Днес броят на наследствените заболявания, дори като се има предвид постоянното развитие на медицината, не спира да расте и заема значителен дял в списъка на често срещаните човешки патологии. Лекарите от всички специализации трябва да се справят с лечението на такива заболявания, въпреки че не винаги е възможно да се определят генетичните характеристики на дадено заболяване в клинични условия. И това е разбираемо, тъй като диагностицирането на патологии от наследствен тип не винаги е толкова просто, това е доста трудоемък процес.

Трудностите при диагностицирането се дължат на разнообразието от различни нозологични форми на генетични заболявания. Някои заболявания са изключително редки, така че е важно лекуващият лекар да вземе предвид основните принципи, които могат да помогнат за идентифициране на необичайна патология и поставяне на точна диагноза.

Диагнозата на пациента се извършва, като се вземат предвид няколко точки. Вземат се предвид клиничната картина, резултатите от лабораторните изследвания и генетичните изследвания. Важно е да знаете, че всяко наследствено заболяване може да се развие, криейки се например зад признаците на соматично заболяване. Следователно само компетентен лекар трябва да се занимава с диагностика на заболявания.

Преди да постави диагноза, специалистът задължително ще проведе общ клиничен преглед на пациента и при най-малкото съмнение за някакво наследствено заболяване ще извърши диференциална диагноза. Също така от първостепенно значение е разпитът на болен човек. Правилно събраната анамнеза вече е половината от успеха. Например, ако проблемът засяга деца, тогава лекарят ще проучи подробно данните за бременността, раждането и периода на хранене. Важна е и информацията за заболяванията, които бебето е имало в ранна възраст. Роля играе и акушерската история, която лекарят също ще проучи при поставяне на диагнозата.

Интервюирайки родителите на болно дете, лекарят научава за тяхното здравословно състояние, хронични заболявания, възраст и дори професия. Например, ако се подозира синдром на Даун или друга хромозомна аномалия, възрастта на майката има значение. Възрастта на бащата е важна, ако се подозира синдром на Марфан или, например, синдром на Шерешевски-Търнър, когато се развие хромозомно заболяване, което се характеризира с аномалии във физическото развитие.

Ако пациентът развие редки симптоми от определен тип, тогава лекарят във всеки случай ще подозира наличието на наследствени патологии.

Когато се диагностицира частична или пълна дислокация на лещата на окото, може да се предположи развитието на няколко синдрома, по-специално Weyl-Marchesani.

• Проблемите, свързани със сексуалното развитие, са характерни за хромозомните заболявания.
• Увеличаването на черния дроб до огромен размер може да се развие поради галакто-, фруктоземия и др.
• Аменорея - със синдром на Шерешевски-Търнър.
• Хлътнал мост на носа - с мукополизахаридоза.
• Мускулна аплазия на ръцете - със синдром на Едуардс.

При диагностициране на наследствени заболявания антропометрията се извършва преди предписване на лекарства. Измерват се обиколка на главата, дължина на ръцете и краката, тегло и височина, форма на черепа, обем на гръдния кош и друга информация, свързана с пациента. Ако се подозират хромозомни заболявания, лекарят може да приложи дерматоглифи, по време на които се изследва кожата, или по-скоро шарки върху стъпалата на краката, дланите на ръцете и зоните на флексия на пръстите.

Що се отнася до параклиничните изследвания, при диагностицирането на наследствени заболявания се използва цялата гама от методи. Тук могат да се отделят имунологични, клинични, биохимични и радиологични варианти. Например, клиничните и биохимичните методи са незаменими при съмнение за фенилкетонурия и кистозна фиброза.

Използват се и имуно- и цитогенетични методи, скринингови изследвания.

Преди век много наследствени заболявания бяха своеобразна присъда. Но благодарение на съвременната генетика много заболявания от този тип вече могат да бъдат лекувани, т.е. подлежат на комплексна терапия под стриктното наблюдение на лекар.

За съжаление е невъзможно да се опишат подробно в писмени материали терапевтичните принципи и списъци с лекарства за всички наследствени заболявания, тъй като тези заболявания са разнообразни по клинични прояви, вид на мутации и други характеристики.

В този случай можем да подчертаем само общите данни. Например, генетичните заболявания, както и добре проучените заболявания, се разделят на 3 групи според вида на възможната терапия: изискващи симптоматично лечение, етиологични и патогенетични. Само лекуващият лекар може да предпише лекарства, като вземе предвид възрастта на пациента, характеристиките на патологията, клиничната картина на проявата на заболяването и наличието на съпътстващи заболявания.

Днес патогенетичната терапия се формира активно благодарение на постиженията на биохимичната и молекулярната генетика. Лечението с лекарства се осъществява чрез пряка намеса в патогенезата на заболяването.

Във всеки случай употребата на лекарства за наследствени патологии е сложна процедура. Но такива методи на въздействие във всеки случай трябва да се извършват постоянно.

Има три вида профилактика на наследствените заболявания:

• Първичната профилактика е процес, насочен към предотвратяване на раждането на болно дете. Тази профилактика включва планиране на здрава бременност, идеалната възраст за жената е между 21 и 35 години.
• Вторичната профилактика е прекъсване на патологична бременност, при която заболяването се диагностицира в плода още в пренаталния период.
• Третичният тип профилактика е коригиращи манипулации, насочени към патологичния генотип. Благодарение на такива действия е възможно да се постигне нормализиране и стабилно намаляване на нивото на тежест на патологичния процес. Например, при някои заболявания лекарствата се предписват дори по време на бременността. Също така, определена ефективност се демонстрира от предписването на лекарства на предклиничния етап от развитието на наследствено заболяване.

Наследствени заболявания (диагностика, профилактика, лечение).Добре известното общо положение за единството на вътрешното и външното в развитието и съществуването на нормални и болни организми не губи значението си по отношение на наследствените заболявания, предавани от родители на деца, колкото и тези заболявания да изглеждат предопределени от патологични наследствени наклонности. Тази разпоредба обаче изисква по-подробен анализ, тъй като не е толкова еднозначна по отношение на различни форми на наследствени заболявания и в същото време е приложима до известна степен за такива форми на патология, които изглежда са причинени само от патогенни фактори на околната среда . Наследствеността и околната среда се оказват етиологични фактори или играят роля в патогенезата на всяко човешко заболяване, но техният дял във всяко заболяване е различен и колкото по-голям е делът на единия фактор, толкова по-малък е другият. Всички форми на патология от тази гледна точка могат да бъдат разделени на четири групи, между които няма резки граници.

Първата група се състои от собствено наследствени заболявания, при които патологичният ген играе етиологична роля, ролята на околната среда е да променя само проявите на болестта. Тази група включва моногенни заболявания (като например фенилкетонурия, хемофилия), както и хромозомни заболявания.

Втората група също са наследствени заболявания, причинени от патологична мутация, но тяхното проявление изисква специфично въздействие на околната среда. В някои случаи такъв „проявен“ ефект на околната среда е много очевиден и с изчезването на ефекта на фактора на околната среда клиничните прояви стават по-слабо изразени. Това са проявите на дефицит на HbS хемоглобин в неговите хетерозиготни носители при понижено парциално налягане на кислорода. В други случаи (например при подагра) за проявата на патологичен ген е необходимо дългосрочно неблагоприятно въздействие на околната среда (хранителни характеристики).

Третата група е по-голямата част от общите заболявания, особено болестите на зряла и напреднала възраст (хипертония, стомашна язва, повечето злокачествени тумори и др.). Основният етиологичен фактор за възникването им е неблагоприятното въздействие на околната среда, но прилагането на ефекта на фактора зависи от индивидуалната генетично обусловена предразположеност на организма, поради което тези заболявания се наричат ​​мултифакторни или заболявания с наследствено предразположение. Трябва да се отбележи, че различните заболявания с наследствена предразположеност не са еднакви в относителната роля на наследствеността и околната среда. Сред тях могат да се откроят заболявания със слаба, умерена и висока степен на наследствено предразположение.

Четвъртата група заболявания са сравнително малко форми на патология, при възникването на които факторът на околната среда играе изключителна роля. Обикновено това е екстремен фактор на околната среда, по отношение на който тялото няма средства за защита (наранявания, особено опасни инфекции). Генетичните фактори в този случай играят важна роля в хода на заболяването и влияят върху неговия резултат.

Диагнозата на наследствените заболявания се основава на данни от клинични, параклинични и специални генетични изследвания.

При общ клиничен преглед на всеки пациент диагнозата трябва да бъде завършена с едно от трите заключения:

ясна диагноза на ненаследствено заболяване;

ясна диагноза на наследствено заболяване;

Съществува съмнение, че основното или придружаващото заболяване е наследствено.

Първите две заключения съставляват основната част от прегледа на пациентите. Третото заключение, като правило, изисква използването на специални допълнителни методи за изследване, които се определят от генетик.

Пълен клиничен преглед, включително параклиничен преглед, обикновено е достатъчен за диагностициране на наследствено заболяване като ахондроплая.

В случаите, когато пациентът не е диагностициран и е необходимо да се изясни, особено ако има съмнение за наследствена патология, се използват следните специални методи:

1. Подробно клинико-генеалогично изследване се извършва във всички случаи, когато при първоначалния клиничен преглед се подозира наследствено заболяване. Тук трябва да се подчертае, че става дума за детайлен преглед на членовете на семейството. Този преглед завършва с генетичен анализ на неговите резултати.

2. Цитогенетично изследване може да се извърши при родители, понякога при други роднини и плода. Хромозомният набор се изследва, ако се подозира хромозомно заболяване, за да се изясни диагнозата. Важна роля на цитогенетичния анализ е пренаталната диагностика.

3. Биохимичните методи се използват широко в случаите, когато има съмнение за наследствени метаболитни заболявания, тези форми на наследствени заболявания, при които е точно установен дефект в първичния генен продукт или патогенетична връзка в развитието на заболяването.

4. Имуногенетичните методи се използват за изследване на пациенти и техните близки при съмнение за имунодефицитни заболявания, при съмнение за антигенна несъвместимост между майка и плод, при установяване на истинско родителство в случаи на медицинско генетично консултиране или за определяне на наследствена предразположеност към заболявания.

5. Цитологичните методи се използват за диагностика на все още малка група наследствени заболявания, въпреки че техните възможности са доста големи. Клетки от пациенти могат да бъдат изследвани директно или след култивиране чрез цитохимични, радиоавтографски и други методи.

6. Методът на генното свързване се използва в случаите, когато има случай на заболяване в родословието и е необходимо да се реши дали пациентът е наследил мутантния ген. Това трябва да се знае в случаите на изтрита картина на заболяването или късното му проявление.

Симптоматичното лечение се използва за всички наследствени заболявания, дори когато има методи за патогенна терапия. За много форми на патология симптоматичното лечение е единственото.

Лечението на много заболявания според принципа на намеса в патогенезата на заболяванията винаги е по-ефективно от симптоматичното лечение. Трябва обаче да се разбере, че нито един от съществуващите в момента методи не елиминира причината за заболяването, тъй като не възстановява структурата на увредените гени. Действието на всеки от тях продължава сравнително кратко време, така че лечението трябва да бъде продължително. Освен това трябва да се признаят ограничените възможности на съвременната медицина: много наследствени заболявания все още не подлежат на ефективно облекчаване.

В момента има следните основни области на терапия на наследствени заболявания.

1. Пълно или частично елиминиране от храната на субстрата или субстратния прекурсор на блокираната метаболитна реакция. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху тялото. Понякога (особено когато субстратът не е жизненоважен и може да се синтезира в достатъчни количества по заобиколни пътища), такава диетотерапия има много добър ефект. Типичен пример е галактоземията. Ситуацията е малко по-сложна с фенилкетонурия. Фенилаланинът е незаменима аминокиселина, така че не може да бъде напълно изключен от храната, но е необходимо индивидуално да се избере минималната необходима доза фенилаланин за пациента.

2. Попълване на кофактори отвън с цел повишаване активността на ензима. Най-често става въпрос за витамини. Допълнителното им приложение на пациент с наследствена патология дава положителен ефект, когато мутацията нарушава способността на ензима да се комбинира с активираната форма на витамина при чувствителен към витамин наследствен бери-бери.

3. Неутрализиране и елиминиране на екскрецията на токсични продукти, които се натрупват в случай на блокиране на по-нататъшния им метаболизъм. Тези продукти включват например мед при болестта на Уилсън-Коновалов. Пенициламинът се прилага на пациента за неутрализиране на медта.

4. Изкуствено въвеждане в тялото на пациента на продукт от блокирана в него реакция. Например, приемането на цитидилова киселина при оротоацидурия (заболяване, при което страда синтезът на пиримидини) елиминира явленията на мегалобластна анемия.

5. Въздействие върху "развалени" молекули. Този метод се използва за лечение на сърповидно-клетъчна анемия и е насочен към намаляване на вероятността от образуване на кристали на хемоглобин 3. Ацетилсалициловата киселина повишава ацетилирането на HbS и по този начин намалява неговата хидрофобност, която причинява агрегацията на този протеин.

6. Въвеждане на липсващ хормон или ензим. Първоначално този метод е разработен и все още се използва успешно за лечение на захарен диабет чрез въвеждане на инсулин в тялото на пациента. По-късно за подобни цели започват да се използват и други хормони. Използването на ензимната заместителна терапия обаче, въпреки цялата си привлекателност, среща редица трудности: 1) не във всички случаи има начин да се достави ензимът до желаните клетки и в същото време да се предпази от разграждане; 2) ако синтезът на собствения ензим е напълно потиснат, екзогенният ензим се инактивира от имунната система на пациента при продължително приложение; 3) Получаването и пречистването на достатъчно ензими често е предизвикателство само по себе си.

7. Блокиране на патологичната активност на ензимите с помощта на специфични инхибитори или конкурентно инхибиране от аналози на субстрати на този ензим. Този метод на лечение се използва за прекомерно активиране на системите за коагулация на кръвта, фибринолиза, както и за освобождаване на лизозомни ензими от унищожени клетки.

Етиологичното лечение на всички наследствени заболявания е най-оптималното, тъй като елиминира основната причина за заболяването и го излекува напълно. Елиминирането на причината за наследствено заболяване обаче означава такова сериозно „маневриране“ с генетична информация в живо човешко тяло, като „включване“ на нормален ген (или неговото вливане), „изключване“ на мутантен ген, обратна мутация на патологичен алел. Тези задачи са достатъчно трудни дори за манипулиране на прокариоти. Освен това, за да се проведе етиологично лечение на всяко наследствено заболяване, е необходимо да се промени структурата на ДНК не в една клетка, а във всички функциониращи клетки (и само функциониращи!). На първо място, за това трябва да знаете каква промяна в ДНК е настъпила по време на мутацията, т.е. наследственото заболяване трябва да бъде изписано в химически формули. Сложността на тази задача е очевидна, въпреки че методи за решаването им вече са налични в момента.

Превенцията на наследствената патология като цяло несъмнено е най-важният раздел на съвременната медицина и организация на здравеопазването. Тук не става въпрос само за предотвратяване, като правило, на сериозно заболяване на конкретен индивид, но и на всичките му следващи поколения. Именно поради тази особеност на наследствената патология, която продължава от поколение на поколение, в миналото неведнъж са предлагани превантивни методи, основани на евгенични подходи, в някои случаи по-хуманни, в други по-малко. Само прогресът на медицинската генетика фундаментално промени подходите към превенцията на наследствената патология; е изминат път от предложения за стерилизация на съпрузи или категорични препоръки за въздържание от раждане до пренатална диагностика, превантивно лечение (лечение на здрави носители на патологични гени, които предотвратяват развитието на болестта) и индивидуална адаптивна среда за носители на патологични гени.

1. Лечение на наследствени заболявания:

1. Симптоматично и патогенетично - въздействие върху симптомите на заболяването (генетичният дефект се запазва и се предава на потомството):

1) диетична терапия, която осигурява приема на оптимални количества вещества в организма, което облекчава проявата на най-тежките прояви на заболяването - например деменция, фенилкетонурия.

2) фармакотерапия (въвеждане на липсващия фактор в тялото) - периодично инжектиране на липсващи протеини, ензими, глобулини с Rh фактор, кръвопреливане, което временно подобрява състоянието на пациентите (анемия, хемофилия)

3) хирургични методи - отстраняване на органи, корекция на увреждане или трансплантация (цепнатина на устната, вродени сърдечни дефекти)

2. Евгенични мерки - компенсиране на естествените човешки недостатъци във фенотипа (включително наследствени), т.е. подобряване на човешкото здраве чрез фенотип. Те се състоят в лечение с адаптивна среда: пренатална и постнатална грижа за потомството, имунизация, кръвопреливане, трансплантация на органи, пластична хирургия, диета, лекарствена терапия и др. Той включва симптоматично и патогенетично лечение, но не елиминира напълно наследствените дефекти и не намалява количеството на мутантната ДНК в човешката популация.

3. Етиологично лечение - въздействие върху причината за заболяването (трябва да доведе до кардинална корекция на аномалиите). В момента не е разработен. Всички програми в желаната посока на фрагменти от генетичен материал, които определят наследствени аномалии, се основават на идеите на генното инженерство (насочени, обратно индуцирани мутации чрез откриване на сложни мутагени или чрез заместване на "болен" хромозомен фрагмент в клетка с " здравословен" естествен или изкуствен произход)

2. Профилактика на наследствени заболявания:

Превантивните мерки включват медико-генетични консултации, пренатална диагностика и клиничен преглед. Специалистите в много случаи могат да посочат на родителите вероятността от дете с определени дефекти, хромозомни заболявания или метаболитни нарушения, причинени от генни мутации.

Медицинско генетично консултиране. Тенденцията към увеличаване на тежестта на наследствената и наследствената патология е доста ясно изразена. Резултатите от популационни проучвания през последните години показват, че средно 7-8% от новородените имат някаква наследствена патология или малформации. Най-добрият метод за лечение на наследствено заболяване е да се коригира патологичната мутация чрез нормализиране на хромозомната или генната структура. Експерименти върху "обратна мутация" се провеждат само при микроорганизми. Възможно е обаче в бъдеще генното инженерство да коригира грешките на природата и при хората. Досега основните начини за борба с наследствените заболявания са промените в условията на околната среда, в резултат на което развитието на патологична наследственост става по-малко вероятно и превенцията чрез медицинско генетично консултиране на населението.

Основната цел на медицинското генетично консултиране е да се намали честотата на заболяванията чрез ограничаване на появата на потомство с наследствена патология. И за това е необходимо не само да се установи степента на риск от раждане на болно дете в семейства с обременена наследственост, но и да се помогне на бъдещите родители правилно да оценят степента на реалната опасност.

Следните лица подлежат на насочване към медико-генетична консултация:

1) пациенти с наследствени заболявания и членове на техните семейства;

2) членове на семейства, в които има повтарящи се случаи на заболяване с неизвестна причина;

3) деца с малформации със съмнение за хромозомни нарушения;

4) родители на деца с установени хромозомни нарушения;

5) съпрузи с многократни спонтанни аборти и безплодни бракове;

6) пациенти с нарушено сексуално развитие

7) лица, желаещи да се оженят, ако един от тях или някой от техните роднини страда от наследствени заболявания.

В медико-генетична консултация пациентът се изследва и се съставя родословно дърво. Въз основа на получените данни се предполага типът на наследяване на това заболяване. В бъдеще диагнозата се уточнява или чрез изследване на хромозомния набор (в цитогенетичната лаборатория), или с помощта на специални биохимични изследвания (в биохимичната лаборатория).

При заболявания с наследствено предразположение задачата на медицинското генетично консултиране не е да предскаже заболяването при потомството, а да определи възможността за развитие на това заболяване при роднините на пациента и да разработи препоръки, ако е необходимо лечение или подходящи превантивни мерки. Ранната профилактика, насочена към елиминиране на вредните фактори, които провокират развитието на заболяването, е от голямо значение, особено при висока степен на предразположеност. Болестите, при които такива превантивни мерки са ефективни, включват на първо място хипертонията с нейните усложнения, коронарна болест на сърцето и инсулт, пептична язва и захарен диабет.

Още по темата Лечение и профилактика на наследствени заболявания:

1. Диагностика, лечение и профилактика на наследствени заболявания
2. Т. П. Дюбкова. Вродени и наследствени заболявания при децата (причини, прояви, профилактика), 2008 г
3. Значението на диагностиката и лечението на наследствените заболявания
4. РЕАЛНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ
5. НАСЛЕДСТВЕНОСТ И ПАТОЛОГИЯ - ГЕННИ БОЛЕСТИ. ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ. МЕТОДИ ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА НАСЛЕДСТВЕНОСТТА У ЧОВЕКА
6. Профилактика и лечение на изосерологична несъвместимост в зависимост от степента на риск от развитие на хемолитична болест на плода

Марина Житихина

тази статия описва причините и мерките за предотвратяване на наследствени заболявания в село Сосново-Озерское

Изтегли:

Преглед:

Министерство на образованието и науката на Република Беларус

МО "Еравнински район"

MBOU "Сосново-Озерск средно училище № 2"

Регионална научно-практическа конференция „Стъпка в бъдещето“

Раздел: биология

Причини и профилактика на наследствените заболявания

Ученик от 9 клас на MBOU "Sosnovo-Ozerskaya училище № 2"

Ръководител: Цирендоржиева Наталия Николаевна,

Учител по биология MBOU "Sosnovo-Ozerskaya училище № 2"

2017 г

1. Въведение __________________________________________________2
2. Главна част

1. Класификация на наследствените болести _______________________________________ 3-8
2. Рискови фактори за наследствени заболявания _____________8-9
3. Мерки за превенция _________________________________9-10
4. Семейното планиране като метод за предотвратяване на наследствени заболявания ________________________________________________ 10-11
5. Ситуацията с наследствените заболявания в село Сосново-Озерское. Резултати от проучването __________________________11-12

1. Заключение ________________________________________________ 12-13
2. Използвана литература ________________________________14

1. Въведение

В часовете по биология изучавах с интерес основите на генетичните знания, усвоявах умения за решаване на проблеми, анализ и прогнозиране. Особено се интересува от човешката генетика: наследствени заболявания, техните причини, възможност за профилактика и лечение.

Думата "наследство" създава илюзията, че всички болести, изучавани от генетиката, се предават от родители на деца, сякаш от ръка на ръка: колкото повече са боледували дядовците, толкова повече ще се разболяват бащите, а след това и внуците. Запитах се: „Това наистина ли се случва?“

Генетиката е основно наука за наследствеността. Занимава се с феномените на наследствеността, които са обяснени от Мендел и неговите най-близки последователи.

Уместност. Много важен проблем е изучаването на законите, според които болестите и различните дефекти се наследяват при хората. В някои случаи основните познания по генетика помагат на хората да разберат дали се занимават с наследствени дефекти. Познаването на основите на генетиката дава увереност на хората, страдащи от заболявания, които не са наследствени, че техните деца няма да изпитат подобно страдание.

В тази работа,цел – изследване на причините за наследствените заболявания. както и тяхната профилактика. Като се има предвид, че този проблем е широко изследван в съвременната наука и засяга толкова много въпроси, бяха поставени следните въпроси.задачи:

• изучаване на класификацията и причините за наследствените заболявания;
• да се запознаят с рисковите фактори и превантивните мерки на наследствените заболявания на човека;
• определяне значението на генетичните изследвания за профилактика и лечение на наследствени заболявания;
• проведе анкета сред съучениците.

1. Главна част

1. Класификация на наследствените заболявания

Сега на човешката генетика се обръща много внимание и това се дължи преди всичко на развитието на нашите цивилизации, тъй като в резултат на това в околната среда около човек се появяват много фактори, които влияят негативно върху неговата наследственост, в резултат на какви мутации могат да възникнат, тоест промени в генетичната информация на клетката.

Науката все още не познава всички наследствени заболявания, които се срещат при хората. Очевидно техният брой може да достигне 40 хиляди, но само 1/6 от този брой е открит от учените. Очевидно това се дължи на факта, че много случаи на генетична патология не са опасни и се лекуват успешно, поради което лекарите ги смятат за ненаследствени. Трябва да знаете, че тежките и тежки наследствени заболявания са сравнително редки, обикновено съотношението е следното: 1 случай на 10 хиляди души или повече. Това означава, че няма нужда да се паникьосвате предварително поради неоснователни подозрения: природата внимателно защитава генетичното здраве на човечеството.

Наследствените заболявания на човека могат да бъдат класифицирани, както следва:

1. Генетични заболявания.Възникват в резултат на увреждане на ДНК на генно ниво. Тези заболявания включват болестта на Ниман-Пик и фенилкетонурия.
2. Хромозомни заболявания . Заболявания, свързани с аномалия в броя на хромозомите или нарушение на тяхната структура. Примери за хромозомни нарушения са синдромът на Даун, синдромът на Клайнфелтер и синдромът на Патау.
3. Болести с наследствена предразположеност (хипертония , захарен диабет, ревматизъм, шизофрения, исхемична болест на сърцето).

Сложността и разнообразието на метаболитните процеси, броят на ензимите и непълнотата на научните данни за техните функции в човешкото тяло все още не позволяват създаването на цялостна класификация на наследствените заболявания.

Преди всичко човек трябва да се научи да разграничава от истинските наследствени заболявания заболяванията, които се определят като вродени. Вродено заболяване е заболяване, което човек има от момента на раждането. Щом се роди малко човече със здраве, как лекарите могат да го диагностицират с вродено заболяване, само ако не са подведени от нищо.

По-различно е положението с наследствените заболявания. Някои от тях наистина са вродени, т.е. придружават човек от момента на първото вдишване. Но има и такива, които се появяват само няколко години след раждането. Всички добре знаят, че болестта на Алцхаймер води до сенилна лудост, която е ужасна заплаха за възрастните хора. Болестта на Алцхаймер се проявява само при много възрастни хора и дори при възрастни хора и никога не се наблюдава при млади хора. Междувременно това е наследствено заболяване. Дефектният ген присъства в човека от момента на раждането му, но в продължение на десетилетия сякаш е в латентно състояние.

Не всички наследствени заболявания са вродени и не всички вродени заболявания са наследствени. Има много патологии, които човек страда от самото си раждане, но които не са му предадени от родителите му.

Генетични заболявания

Генно заболяване се развива, когато човек има вредна мутация на генно ниво.

Това означава, че малка част от ДНК молекулата е претърпяла нежелани промени, кодирайки някакво вещество или контрол

някакъв биохимичен процес. Известно е, че генните заболявания се предават лесно от поколение на поколение и това става точно по класическата схема на Мендел.

Те се прилагат независимо от това дали условията на околната среда са благоприятни за поддържане на здравето или не. Едва когато се установи дефектният ген, може да се определи какъв начин на живот да водите, за да се чувствате силни и здрави, устоявайки успешно на болестта. В някои случаи генетичните дефекти са много силни и драстично намаляват шансовете на човек за излекуване.

Клиничните прояви на генните заболявания са разнообразни, не са открити общи симптоми за всички или поне за повечето от тях, с изключение на онези характеристики, които бележат всички наследствени заболявания.

Известно е, че за един ген броят на мутациите може да достигне до 1000. Но това число е максимумът, на който малко гени са способни. Затова е по-добре да се вземе средна стойност от 200 промени на 1 ген. Ясно е, че броят на болестите трябва да бъде много по-малък от броя на мутациите. Освен това клетките имат ефективен защитен механизъм, който отсява генетични дефекти.

Първоначално лекарите вярваха, че всяка мутация на 1 ген води само до едно заболяване, но след това се оказа, че това не е вярно. Някои мутации на един и същ ген могат да доведат до различни заболявания, особено ако са локализирани в различни части на гена. Понякога мутациите засягат само част от клетките. Това означава, че в някои човешки клетки има здрава форма на гена, а в други той е дефектен. Ако мутацията е слаба, тогава повечето хора няма да я покажат. Ако мутацията е силна, тогава болестта ще се развие, но ще бъде лека. Такива „отслабвания“ на формата на заболяването се наричат ​​мозайка, те представляват 10% от генните заболявания.

Много заболявания с този тип наследяване засягат репродуктивните способности. Тези заболявания са опасни, защото се усложняват от мутации в следващите поколения. Слабите мутации се наследяват почти по същия начин като силните, но далеч не се проявяват във всички потомци.

Хромозомни заболявания

Хромозомните заболявания, въпреки сравнително рядката поява, са многобройни. Към днешна дата са идентифицирани 1000 разновидности на хромозомна патология, от които 100 форми са описани достатъчно подробно и са получили статут на синдроми в медицината.

Балансът на набора от гени води до отклонения в развитието на организма. Често този ефект води до вътрематочна смърт на ембриона (или плода).

При много хромозомни заболявания има ясна връзка между отклоненията от нормалното развитие и степента на хромозомния дисбаланс. Колкото повече хромозомен материал е засегнат от аномалията, толкова по-рано е възможно да се наблюдават признаците на заболяването и толкова по-тежки са нарушенията във физическото и психическото развитие.

Болести с наследствена предразположеност

Те се различават от генните заболявания по това, че за проявата си се нуждаят от действието на факторите на околната среда и представляват най-обширната група наследствена патология и са много разнообразни. Всичко това се дължи на участието на много гени (полигенни системи) и сложното им взаимодействие с факторите на околната среда по време на развитието на заболяването. В тази връзка тази група понякога се нарича мултифакторни заболявания. Дори за едно и също заболяване относителното значение на наследствеността и околната среда може да варира от човек на човек. По генетична природа това са две групи заболявания.

Моногенни заболявания с наследствена предразположеност- предразположението е свързано с патологична мутация на един ген. За проявата си предразположението изисква задължително действие на фактор от външната среда, който обикновено се идентифицира и може да се счита за специфичен по отношение на дадено заболяване.

Термините "заболявания с наследствена предразположеност" и "многофакторни заболявания" означават едно и също нещо. В руската литература по-често се използва терминът многофакторни (или многофакторни) заболявания.

Мултифакторните заболявания могат да възникнат in utero (вродени малформации) или във всяка възраст на постнаталното развитие. В същото време, колкото по-възрастен е индивидът, толкова по-вероятно е той да развие мултифакторно заболяване. За разлика от моногенните заболявания, мултифакторните заболявания са често срещани заболявания. Повечето мултифакторни заболявания са полигенни от генетична гледна точка; в образуването им участват няколко гена.

Вродени малформации, като цепнатина на устната и небцето, аненцефалия, хидроцефалия, плоскостъпие, дислокация на тазобедрената става и други, се формират вътреутробно по време на раждането и като правило се диагностицират в най-ранните периоди на постнаталната онтогенеза. Тяхното развитие е резултат от взаимодействието на множество генетични фактори с неблагоприятни фактори на майката или околната среда (тератогени) по време на вътреутробното развитие. Те се срещат в човешките популации за всяка нозологична форма рядко, но общо - в 3-5% от населението.

Психичните и нервните заболявания, както и соматичните заболявания, принадлежащи към групата на мултифакторните заболявания, са полигенни (генетично хетерогенни), но се развиват във взаимодействие с факторите на околната среда в постнаталния период на онтогенезата при възрастни индивиди. Тази група принадлежи към социално значими общи заболявания:сърдечно-съдови (инфаркт на миокарда, артериална хипертония, инсулт), бронхобелодробни (бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест), психични (шизофрения, биполярна психоза), злокачествени новообразувания, инфекциозни заболявания и др.

1. Рискови фактори за наследствени заболявания

1. Физически фактори(различни видове йонизиращо лъчение, ултравиолетово лъчение).
2. Химични фактори(инсектициди, хербициди, лекарства, алкохол, определени лекарства и други вещества).
3. Биологични фактори(вируси на едра шарка, варицела, паротит, грип, морбили, хепатит и др.).

За многофакторни заболявания може да се предложи следната схема на причините за тяхното развитие:

Предаването на многофакторни заболявания в семействата не следва законите на Мендел. Разпределението на такива заболявания в семействата е коренно различно от моногенните (менделски) заболявания.

Рискът от развитие на заболяването при дете зависи от здравето на родителите. Така че, ако един от родителите на болно дете също страда от бронхиална астма, вероятността от развитие на заболяването при дете варира от 20 до 30%; ако и двамата родители са болни, достига 75%. Като цяло се смята, че рискът от развитие на бронхиална астма при дете, чиито родители имат признаци на атопия, е 2-3 пъти по-висок, отколкото в тези семейства, в които родителите нямат тези признаци. При сравняване на потомството на здрави хора и потомството на пациенти с бронхиална астма се оказа, че рискът детето да развие бронхиална астма е 2,6 пъти по-висок, ако майката е болна, 2,5 пъти по-висока, ако бащата е болен, и 6,7 пъти пъти по-висока, ако и двамата родители са болни. Като цяло, генетичният риск за роднините във връзка с моногенната патология като правило е по-висок, отколкото в случай на многофакторна.

1. Профилактика и лечение на наследствени заболявания

Предотвратяване

Има четири основни метода за предотвратяване на човешки наследствени заболявания и за да ги разберем по-подробно, нека да разгледаме диаграмата:

Така, първият метод за предпазване от наследствени заболяванияТова е генетична регулация и изключване на мутагени. Необходимо е да се извърши строга оценка на мутагенната опасност от фактори на околната среда, изключване на лекарства, които могат да причинят мутация, хранителни добавки, както и необосновани рентгенови изследвания.

Второ, един от най-важните методи за превенциянаследствени заболявания са семейно планиране, отказ от брак с кръвни роднини, както и отказ от раждане на деца с висок риск от наследствена патология. В това огромна роля играе навременното медицинско генетично консултиране на двойки, което сега започва активно да се развива в нашата страна.

Трети метод - това е пренатална диагностика с помощта на различни физиологични методи, тоест предупреждаване на родителите за възможни патологии при нероденото им дете.

Четвърти метод – това е контролът върху действието на гените. За съжаление това вече е корекция на наследствени заболявания, най-често метаболитни след раждането. Диети, хирургия или лекарствена терапия.

Лечение

Диетична терапия; заместителна терапия; отстраняване на токсични метаболитни продукти; медиаторен ефект (върху синтеза на ензими); изключване на някои лекарства (барбитурати, сулфонамиди и др.); операция.

Лечението на наследствените заболявания е изключително трудно, честно казано, практически не съществува, можете само да подобрите симптомите. Затова на преден план излиза профилактиката на тези заболявания.

1. Семейно планиране

Семейното планиране включва всички дейности, които са насочени към зачеване и раждане на здрави и желани деца. Тези дейности включват: подготовка за желаната бременност, регулиране на интервала между бременностите, контрол на времето на раждане, контрол на броя на децата в семейството.

Голямо превантивно значение има възрастта на родителите, желаещи да имат дете. В един момент тялото ни е твърде незряло, за да отглежда пълноценни гамети. От определена възраст тялото започва да старее, причината за което е загубата на способността на клетките му да се делят нормално. Превантивна мярка е отказът от деца преди 19-21 години и след 30-35 години. Зачеването на дете в ранна възраст е опасно главно за тялото на младата майка, но зачеването в по-късна възраст е по-опасно за генетичното здраве на бебето, тъй като води до генни, геномни и хромозомни мутации.

Мониторингът включва неинвазивни и инвазивни методи за пренатална диагностика на заболяванията. Най-добрият начин за изследване на плода днес е ултразвуково изследване "ултразвук".

Повторният ултразвук се извършва при следните показания:

1) признаци на патология са разкрити по време на скрининг ултразвук;

2) няма признаци на патология, но размерът на плода не съответства на гестационната възраст.

3) жената вече има дете с вродена аномалия.

4) един от родителите има наследствени заболявания.

5) ако бременна жена е била облъчена в продължение на 10 дни или е получила опасна инфекция.

Много е важно една жена, която се готви да стане майка, да помни следните неща. Независимо от желанието да имате дете от определен пол, в никакъв случай не трябва рязко да ограничавате консумацията на плодове и животински протеини - това е изключително вредно за здравето на майката. И освен това, малко преди началото на бременността, трябва да намалите консумацията на морски дарове. Диетата и генетиката на бременната жена обаче са специален обект на изследване за генетиците.

1. Ситуацията с болестта в село Сосново-Озерское

В хода на изследването си разбрах, че в нашето село Сосново-Озерское са предимно чести заболявания с наследствена предразположеност. Това са като:

1) онкологични заболявания (рак);

2) заболявания на сърдечно-съдовата система (хипертония);

3) сърдечно заболяване (сърдечно заболяване);

4) заболявания на дихателната система (бронхиална астма);

5) заболявания на ендокринната система (захарен диабет);

6) различни алергични заболявания.

Всяка година нараства раждаемостта на деца с вродени наследствени заболявания, но този ръст е незначителен.

Проведох анкета сред ученици от моя 9 "а" клас. В анкетата участваха 20 души. Всеки ученик трябваше да отговори на три въпроса:

1) Какво знаете за вашата наследственост?

2) Възможно ли е да се избегнат наследствените заболявания?

3) Какви превантивни мерки за наследствени заболявания познавате?

Резултатът от теста показа, че малко се знае за понятието „наследственост“. Точно това, което научихме в часовете по биология. А резултатите от теста са:

1. 15 (75%) души казаха, че не знаят почти нищо за своята наследственост; 5 (25%) души са отговорили, че наследствеността им е добра.
2. Всички (100%) отговарят на втория въпрос, че наследствените заболявания не могат да бъдат избегнати, защото се предават по наследство.
3. 12 (60%) души отговориха, че е необходимо да се води здравословен начин на живот, 3 (15%) момичета отговориха, че е необходимо да се планира раждането на деца в бъдеще, а 5 души се затрудниха да отговорят на третия въпрос.

Въз основа на моите изследвания, имамзаключение, че темата за наследствеността е много актуална. Необходимо е по-широко проучване на тази тема. Доволна съм от това как съучениците ми отговориха на третия въпрос за превенцията. Да, необходимо е да се води здравословен начин на живот, особено за бременни жени. За предотвратяване на тютюнопушене, наркомания и алкохолизъм. Също така е необходимо да се планира семейство и раждането на бъдещи деца. Бременните жени трябва да се консултират с генетик.

1. Заключение

Сега знам, че е възможно да наследим нещо неприятно, скрито в гените ни - наследствени заболявания, които се превръщат в тежко бреме за самия пациент и за неговите близки.

Независимо дали става въпрос за захарен диабет, болест на Алцхаймер или патология на сърдечно-съдовата система, наличието на наследствени заболявания в семейството оставя своя отпечатък върху живота на човека. Някои се опитват да го игнорират, докато други са обсебени от медицинската история и генетиката на семейството си. Но във всеки случай не е лесно да се живее с въпроса: „ЩеИмам ли същата съдба?

Наличието на наследствени заболявания в семейството често предизвиква безпокойство и безпокойство. Това може да влоши качеството на живот.

Генетичните консултанти срещат в практиката си много хора, които смятат себе си за генетично обречени. Тяхната задача е да помогнат на пациентите да разберат правилно възможния риск от развитие на наследствени заболявания.

Сърдечните заболявания и много видове рак нямат точно дефинирана причина. Напротив, те са резултат от комбинираното действие на генетични фактори, среда и начин на живот. Генетичната предразположеност към заболяването е само един от рисковите фактори, като тютюнопушенето или заседналия начин на живот.

Резултатите от моите изследвания потвърждават, че наследствената предразположеност не винаги означава заболяване.

Важно е да се разбере, че човек не се ражда с генетично предопределена съдба и човешкото здраве до голяма степен зависи от начина ни на живот.

1. Списък на използваната литература

1. Пименова И.Н., Пименов А.В. Лекции по обща биология: Учебник - Саратов: Лицей, 2003 г.
2. Пугачева Т. Н., Наследственост и здраве , - Серия "Семейна медицинска енциклопедия", Светът на книгите, Москва, 2007 г.
3. Карузина И.П. Биология.- М.: Медицина, 1972.
4. Лобашев М.Е. Генетика - Л .: Издателство на Ленинградския университет, 1967 г
5. Крестянинов В.Ю., Вайнер Г.Б. Колекция от задачи по генетика - Саратов: Лицей, 1998 г.

UDC: 616-056.7-07-08

ОБЩИ ПРИНЦИПИ ЗА ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ

Н.И. Янковская, доцент от катедрата по педиатрия № 2G Ph.D.

Учебно заведение "Гродненски държавен медицински университет"

Лекцията очертава основните принципи на клиничната генетика, съвременните подходи за лечение и профилактика на наследствените заболявания.

Ключови думи: наследствени заболявания, диагностика, лечение, профилактика.

Лекцията представя основните принципи на клиничната генетика, съвременните подходи за лечение и профилактика на наследствените заболявания.

Ключови думи: наследствени заболявания, диагностика, лечение, профилактика.

С развитието на медицината и общественото здраве наследствените заболявания заемат все по-голям дял в общата човешка патология. Следователно лекарите от всяка специалност постоянно трябва да лекуват пациенти с наследствена патология, въпреки че много от тях не знаят за това. Много наследствени заболявания не винаги се диагностицират дори в клинични условия. Това до известна степен е разбираемо, тъй като диагностицирането на наследствената патология е сложен и отнемащ време процес.

Трудностите при диагностицирането се крият в разнообразието от нозологични форми на наследствени заболявания. Някои форми на заболяването са изключително редки. Да, и лекарят не може активно да притежава целия запас от знания, необходими за диагностицирането на наследствена патология. Затова той трябва да знае основните принципи, които ще му помогнат да заподозре редки наследствени заболявания и след допълнителни консултации и прегледи да постави точна диагноза.

Диагнозата на наследствените заболявания се основава на данни от клинични, параклинични (лабораторни) и специални генетични изследвания.

Трябва да се помни, че наследственото заболяване може да протича под прикритието на ненаследствено и обратно, може да бъде съпътстваща патология с някакво соматично заболяване.

Диагнозата трябва да бъде на 2 етапа:

I етап - общ клиничен преглед на пациента;

II стадий - при съмнение за специфична наследствена патология - специализирано диференциално диагностично изследване.

При поставяне на диагнозата е необходимо да се заключи: това е ненаследствено или наследствено заболяване; подозрение за наследствено заболяване, което изисква допълнителни специални методи за изследване.

Повечето наследствени заболявания се диагностицират само въз основа на характеристика

клинична картина. В това отношение синдромният анализ е от първостепенно значение в клиничната генетика. Синдромната диагноза с минимални средства (анамнеза, преглед, антропометрия) и минимално натоварване на пациента може да предостави важна информация.

Добре известно е, че при наследствената патология няма патогномонични признаци. Най-често някои признаци се срещат в няколко и дори в много форми. Например, фуниевидна или киловидна деформация на гръдния кош се среща при поне 30 наследствени заболявания. Изкривяване на гръбначния стълб - с повече от 50. Аномалии на бъбреците са известни при 30 синдрома. Умствена изостаналост - с повече от 100 наследствени синдрома. Всички признаци (има около 200 външни признака), които се откриват при наследствени заболявания, могат да бъдат идентифицирани, ако се търсят целенасочено.

Клиниката на много наследствени заболявания е била добре известна още преди да бъде установена тяхната наследственост. Например, болестта на Даун (тризомия 21) най-вероятно се диагностицира само въз основа на клиничен преглед на пациента. В същото време са известни случаи на грешки в диагностиката (без анализ на кариотипа), особено при деца от първата година от живота. Тази диагноза често се поставя при деца с вроден хипотиреоидизъм. Следователно не може да се разчита само на клиничните прояви на това заболяване. Понякога наследственото заболяване на пръв поглед изглежда не наследствено, но може да бъде усложнение или проява на скрит наследствен патологичен процес. Например, често се появява пиелонефрит, след което се повтаря при пациенти с вродени аномалии на пикочната система или нарушение на сърдечния ритъм може да бъде проява на наследствен синдром на Ehlers-Danlos. Ако не обърнете внимание на "фона", на който възниква и се развива болестта, тогава много наследствени заболявания ще бъдат пропуснати. А това означава, че няма да се проведе патогенетична терапия, прогнозата на заболяването ще бъде неправилно оценена,

За диагностицирането на наследствените синдроми методът за изследване на пациента и оценката на получените данни са от първостепенно значение. Методиката на изследване на пациента включва разпит (събиране на анамнеза), обективен преглед (общ преглед и описание на фенотипните прояви на синдрома, антропометрия) и лабораторни методи.

Когато преглежда пациент, всеки лекар трябва да помни общите принципи за диагностициране на наследствени заболявания.

При изследване на всеки пациент е необходимо да се използва клиничен и генеалогичен метод. Събирането на анамнестични данни е много важен момент в общия преглед на пациента. Анамнестичните данни се събират много подробно. Колкото по-малко е детето, толкова по-важно е да научи повече за протичането на бременността, раждането, неонаталния период, храненето, ранното развитие и предишни заболявания. Това дава възможност да се идентифицира и сравни появата на този синдром с действието на тератогенни фактори (диабетна ембриопатия, синдром на рубеола, алкохолен синдром и др.). От особено значение при диагностицирането на наследствените синдроми са данните от акушерската анамнеза. Така че е известно, че бременността, завършваща с раждането на дете с вродена малформация (CM), по-често, отколкото при раждането на здраво дете, протича със заплаха от прекъсване в ранните етапи, седалищно предлежание, полихидрамнион.

Важно е да знаете телесното тегло и дължината на бебето при раждането. Често пренаталното недохранване е една от основните характеристики на синдрома. Така че със синдрома на Dubovitz децата се раждат с тежко недохранване. Същото важи и за синдромите на Carnelia-De-Lange и Smith-Lemle-Opitz. От друга страна, гигантизмът при раждане е важен диагностичен критерий заедно с макроглосията и пъпната херния при синдрома на Wiedemann-Beckwid.

При събиране на анамнеза трябва да се обърне внимание на храненето на детето от първите дни от живота: да се изясни как е станало наддаването на тегло, дали детето е имало непоносимост към всякакъв вид храна (мляко, месо, яйца). Това е важно за идентифициране на синдрома на малабсорбция, симптом, характерен за някои наследствени патологии (цьолиакия, дефицит на дизахаридаза, кистозна фиброза). Важно е да попитате подробно как детето се е развивало физически и психически през целия си живот. Загубата на придобитите умения може да бъде важен диагностичен критерий за много заболявания.

Цялата информация за пробанда трябва да се събира в хронологичен ред. Необходимо е да се установи какви заболявания е имало детето и как са протекли.

Когато интервюирате роднините на пробанда - предимно родители, трябва да разберете моминското име на майката, възрастта на родителите, тяхната професия, здравословно състояние и минали заболявания. Изяснете мястото на раждане на съпрузите, разстоянието едно от друго на тези населени места, за да признаете кръвно-родствените бракове (80% от кръвно-родствените бракове - в републиките от Централна Азия).

Възрастта на майката е важна при съмнение за аномалии на автозомите, по-специално болестта на Даун, чиято честота на 18-20 години е 1: 2000; 20-24 години -1:1600; 30-34 години - 1:869; 45 години и повече - 1:45. Възрастта на бащата може да повлияе на появата на аномалии на половите хромозоми, по-специално на синдрома на Шерешевски-Търнър, както и на високия риск от раждане на деца с цепнатина на устната и небцето, хондродистрофия, синдром на Марфан.

При събиране на анамнеза майката открива всички случаи на аборти, мъртвородени деца и ранна детска смъртност. Не трябва да забравяме за възможността за извънбрачно зачеване.

Наследственият характер на хода на заболяването може да бъде показан от неговия рецидивиращ, хроничен, дългосрочен резистентен на лечение курс, особено в детска възраст (хронична пневмония - с кистозна фиброза, продължителни чревни разстройства - с целиакия; чревна форма на кистозна фиброза ; дефицит на дизахаридаза; персистиращ ход на рахит с фосфатен диабет; синдром на de Toni-Debre-Fanconi). Постоянните промени в урината (протеинурия, хематурия) показват наследствено заболяване, ако близките роднини имат същите промени - синдром на Alport или фамилна хематурия. Прогресивните, рефрактерни гърчове са признак на наследствено увреждане на нервната система.

Наличието на редки, специфични симптоми или техните комбинации при пациент дава основание да се мисли за вродена или наследствена патология. Дислокацията или сублуксацията на лещата на окото е характерна за 3 синдрома: Marfan, Weil-Marchesani и хомоцистинурия. Синя склера - за остеогенезис имперфекта и други заболявания на съединителната тъкан. Нарушение на половото развитие - с хромозомни заболявания; безплодие, аменорея при синдром на Шерешевски-Търнър. Участието в патологичния процес на много органи и системи показва наследствена патология. Особено често срещан характер на лезията се наблюдава при хромозомна патология. Хепатомегалия до огромни размери - с болести на съхранение, галактоземия, гликогенози, фруктоземия и др. Хепатолиенален синдром - с гарголизъм, вътреклетъчна липоидоза, тирозиноза и др. Може да се мисли за наследствено заболяване в случаите, когато заболяването е вродено, въпреки че вроденият характер на заболяването не винаги показва неговия наследствен характер (рубеола, алкохолен синдром и др.).

След събиране на анамнеза, анализиране на родословието, трябва да се пристъпи към обективно изследване на пробанда, като се започне с изследването. Обективното изследване на пробанда включва подробен преглед на него и близките му, антропометрия и описание на фенотипните прояви на заболяването. Задълбоченият клиничен преглед е от голямо значение, тъй като правилната диагноза на наследствено заболяване може да бъде установена само като се вземат предвид характеристиките на външния вид на пациента, аномалиите на различни органи и системи, включително тези, които нямат функционално значение (размерът на очните фисури, позицията на ушните миди, формата на носа и др.). Много наследствени синдроми се диагностицират единствено въз основа на преглед, комбинация от всички видими дефекти и структурни характеристики на органите. Затова прегледът трябва да се извърши детайлно, за отделни части на тялото, органи и системи.

При пълен преглед на пациента лекарят може да идентифицира признаци, които значително улесняват диференциалната диагноза (при пациент с ИБС, внимателно прегледайте ръцете: скъсяване на първия пръст на ръката или наличието на 3 фаланги вместо 2 веднага подсказва за доминантно наследен синдром на Holt-Oram (синдром " ръка-сърце "). Хипоплазия или дисплазия на ноктите може да се наблюдава при 25 наследствени заболявания. Важно място в диагностиката на наследствените синдроми е изследването на лицето. По този начин, рязко изпъкнали суперцилиарни дъгите могат да бъдат признак на синдром на фронтометафизарна дисплазия, а хлътналият мост на носа - мукополизахаридоза или ахондроплазия.

Вродените малформации и аномалии в развитието на очите и ушните миди са част от повечето синдроми на генна и хромозомна етиология. Наличието на пръстена на Кайзер-Флайшер по периферията на ириса дава основание да се постави диагноза хепатолентикуларна дегенерация (болест на Уилсън-Коновалов).

Патологията на мускулната тъкан е характерна за много наследствени синдроми. И така, аплазия на редица мускули на горните крайници - със синдром на Едуардс, наличие на суперкомплексни мускули - със синдром на Патау. Фокална атрофия на кожата, тялото, задните части, крайниците и техния кафяв цвят - със синдром на Голц. При синдрома на Dubovitz важен диагностичен признак е лющенето на кожата. Прекомерната разтегливост на кожата, нейната крехкост, натъртване, последвано от образуване на белези и белези е важен диагностичен признак при синдрома на Ehlers-Danlos. Петната от кафе по кожата са характерни за неврофиброматоза (болест на Реклинг-Хаузен).

При много наследствени синдроми скелетната система участва в патологичния процес. Деформация на гръдния кош, черепа и гръбначния стълб, леко огънати крайници, широки, къси пръсти се наблюдават при гарголизъм, остеохондродистрофия. Крехки кости, множество 2

nye спонтанни фрактури - с несъвършена остеогенеза. Дълги, тънки "паякови пръсти", промени в гръдния кош - патогномоничен признак на болестта на Марфан.

Изкривяването на долните крайници е не само резултат от рахит, както се смяташе досега, но може да е резултат и от нарушен костен метаболизъм (с 25 наследствени заболявания). Хипертелоризмът е диагноза на един от 50-60 наследствени синдрома.

По-голяма информация носят зъбите, особено при млади хора, тяхната промяна (неправилна форма, ранна загуба, множество кариеси, свръхкомплектация и др.). Промени в зъбите са отбелязани при 20 наследствени синдрома.

По този начин задълбочената идентификация на аномалиите в отделните органи, тяхното сравнение и свързване представляват основната задача на синдромологичния анализ при поставяне на диагноза.

Антропометрия. Важна стъпка в изследването на пациент от клинична и генетична гледна точка е антропометрията. За диагностицирането на наследствени заболявания е полезна следната антропометрична информация: височина, телесно тегло, телосложение, дължина на крайниците (понякога на отделните им части), обиколка на гръдния кош, глава, съотношение на сагиталните и страничните размери на черепа. . Всички тези данни се съпоставят с кривите на разпределение на посочените размери в популацията.

Нарушение на растежа (забавяне или ускорение), непропорционално развитие на отделни части на скелета - всичко това създава специфични антропометрични и визуални характеристики на наследствените заболявания. Например, висок ръст, дълги крайници, арахнодактилия показват синдром на Марфан, скъсени крайници в сравнение с тялото, хлътнал мост на носа - ахондроплазия, микроцефалия - симптом на много наследствени заболявания.

Дерматоглификата е комплекс от кожни шарки, разположени върху дланите, стъпалата и флексорната повърхност на пръстите. Използва се за експресна диагностика на хромозомни заболявания.

Можете да изучавате дерматоглифи върху отпечатъци от длани (крака) и пръсти върху хартия, направени с печатарско мастило или чрез директно изследване на кожния модел с лупа. Промени в дерматоглифите са открити в CM на различни системи, но те са особено изразени при индивиди с хромозомни заболявания. При синдромите на Едуардс, Патау, Даун тези промени са толкова специфични, че могат да се използват за грубо диагностициране на аномалии на съответните хромозоми дори преди определяне на кариотипа. С помощта на този метод е възможно да се постави диагноза болест на котешки вик, Шершевски-Търнър.

параклинични изследвания. От историята на медицинската генетика е известно, че още в началото на 20 век, когато човешката генетика е била едва наполовина

chila в основата на неговото развитие, английският лекар А. Гаррод използва биохимичен анализ на урината, за да диагностицира наследствено метаболитно заболяване - алкаптонурия. През 30-те години норвежкият лекар I.A. Фелинг открива метод за диагностициране на фенилкетонурия (PKU) въз основа на реакцията на урината с железен хлорид (при наличие на фенилпирогроздена киселина в урината се появява синьо-зелен цвят). Въпреки това, параклиничните методи на изследване са получили интензивно развитие от периода на интензивно развитие на клиничната генетика (50-те години на 20 век).

В момента се използва цяла гама от параклинични методи за диагностика на наследствени заболявания: клинични и биохимични, хематологични, имунологични, ендокринологични, електрофизиологични, радиологични, радиологични. Например, провеждат се клинични и биохимични изследвания за кистозна фиброза, PKU, болест на Уилсън-Коновалов и др. Хематологичният метод се използва за диагностициране на хемоглобинопатии и други заболявания; ендокринологични - с вроден хипотиреоидизъм, вродена хиперплазия на надбъбречната кора; имунологични - при първични имунодефицитни състояния (IDS); електрофизиологични - с невромускулни заболявания, много наследствени заболявания на нервната система; Ехография - с вродени малформации, аномалии на половата диференциация; Рентгеново - с хондродистрофия, неврофиброматоза и др.

Имуногенетичните методи се използват за изследване на пациенти и техните роднини със съмнение за IDS (a-y-глобулинемия, дисгама-лобулинемия, атаксия-телеангиектазия и др.); предполагаема антигенна несъвместимост между майката и плода; установяване на истинско родителство в случаи на медико-генетично консултиране; необходимостта от изследване на генетични маркери в диагностиката на методите за генно свързване; за определяне на наследственото предразположение към заболявания.

Особено значение в изследването на наследствените заболявания придоби през последните години определянето на HLA антигените на кръвните левкоцити, т.к. има връзка на антигени от тази група с болести. HLA типизирането се използва за пренатална диагностика на някои наследствени заболявания, като например вродена надбъбречна хиперплазия.

Имуногенетичните методи отнемат много време, но откриват големи възможности за диагностика на наследствени заболявания, медицинско генетично консултиране, здравна прогноза при заболявания с наследствена предразположеност.

Цитогенетичните методи включват кариотипиране и експресни диагностични методи - изследване на X и Y хроматин.

Скринингови изследвания. При наследствените заболявания лечението е по-ефективно, ако започне в предклиничния стадий.

направи си сам. Поради това е препоръчително лечението с PKU да започне на 1,5-2 месеца, когато интелектът на детето не страда, но на тази възраст децата все още са външно здрави. Как да изберем сред цялата маса деца онези, които се нуждаят от лечение? За тази цел се използва масово изследване на новородени (скрининг, скрининг).

Скрининговите програми (на 5-ия ден от живота) у нас и в чужбина обикновено се провеждат за PKU, хипотиреоидизъм. Обсъждат се възможностите за въвеждане на скринингова програма за адреногенитален синдром. В допълнение към програмите за масов скрининг се използва и селективен скрининг, т.е. изследване на рисковите групи за дадено заболяване.

Общи принципи за лечение на наследствени заболявания. Дълго време диагнозата наследствено заболяване остава като гибел за пациента и семейството му. В момента, благодарение на успехите на генетиката, напредъка на медицината, може да се твърди, че много наследствени заболявания вече се лекуват успешно. Точно това трябва да има един лекар. При лечението на наследствени заболявания принципът на неговата индивидуалност е напълно запазен, тъй като лекарят лекува "не болестта, а пациента". При лечението на наследствени заболявания трябва да се подхожда особено внимателно към спазването на етичните и деонтологични принципи по отношение на пациента и членовете на неговото семейство. Все пак често говорим за тежки хронични пациенти от детството.

Наследствените заболявания са толкова разнообразни по отношение на видовете мутации, по връзките на нарушената обмяна на веществата, по степента на засягане на органите и системите в патологичния процес, по характера на протичането, че е почти невъзможно да се опишат. подробно лечението на всички наследствени заболявания.

Както при лечението на други добре проучени заболявания, могат да се разграничат три подхода към лечението на наследствени заболявания и заболявания с наследствено предразположение: симптоматичен, патогенетичен, етиологичен. Хирургичните методи могат да бъдат отделени в отделна група, тъй като понякога изпълняват функциите на симптоматична терапия, понякога патогенетични, понякога и двете заедно.

патогенно лечение. Лечението на всяко заболяване на принципа на намеса в патогенезата винаги е по-ефективно от симптоматичното лечение. При наследствени заболявания патогенетичните методи са най-оправдани, въпреки че не се противопоставят на симптоматичното лечение. През последните години за патогенетично лечение на наследствени заболявания се използват принципно нови подходи, базирани на постиженията на молекулярната и биохимичната генетика.

Корекция на обмена на ниво субстрат. Подобна интервенция е една от най-честите форми на лечение на наследствени заболявания. Ограничаване на някои вещества в храната (диетично ограничение)

nizhenie) е първата успешна мярка при лечението на наследствени метаболитни заболявания, при които няма подходящи ензими за нормалното преобразуване на субстратите в храната. Така че, с фенилкетонурия се предписва диета с ниско съдържание на фенилаланин. Навременното назначаване на такава диета на болно дете (първите 2-3 месеца от живота) осигурява нормалното му развитие. Диетичните ограничения се използват при лечението на много наследствени заболявания на метаболизма на въглехидратите и аминокиселините (галактоземия, непоносимост към фруктоза и лактоза, цистинурия, хистидинемия) и други заболявания с известен първичен дефект. Диетичните ограничения трябва да се извършват под строг биохимичен метаболитен контрол.

Подобрено отстраняване на субстрата. Повишената екскреция на субстрата на патологичната реакция може да се постигне чрез предписване на лекарства, които водят до намаляване на концентрацията на токсичния субстрат или чрез инструментални методи, въпреки че е трудно да се постигне пълно освобождаване от патологични метаболитни продукти. Пример за повишена екскреция на субстрат е прилагането на десферал (десфероксамин) при хемоглобинопатии, който ефективно натрупва феритини и освобождава тялото от излишното желязо, като по този начин предотвратява развитието на хемосидероза на паренхимните органи. Подобреното елиминиране на субстратите може да се постигне с помощта на физикохимични подходи (плазмафереза ​​и хемосорбция). С помощта на плазмафереза ​​се отстранява голям обем плазма, съдържаща токсично вещество, излишни липиди и мастни киселини. Този метод се използва при болести при съхранение.

Хемосорбцията помага за селективното отстраняване на веществата чрез свързването им. Този метод се използва за лечение на хиперхолестеролемия, въпреки че ефектът е временен (3-7 дни). Патологичният субстрат може да бъде отстранен от тялото чрез превръщането му в някакъв вид съединение, след което това съединение се екскретира. Пример за това е отделянето на холестерол чрез жлъчни киселини при хиперхолестеролемия.

Метаболитното инхибиране може да се използва за инхибиране на синтеза на субстрат, натрупан в наследствено заболяване или негов предшественик. Като инхибитори се използват различни физиологично активни съединения. Например, употребата на алопуринол, който инхибира ксантиноксидазата, намалява концентрацията на пикочна киселина в кръвта при подагра.

Корекция на метаболизма на ниво генен продукт. Този подход съществува от дълго време. Заместването (или добавянето) на продукта за коригиране на метаболизма се използва за такива нарушения, чиято патогенеза е причинена от анормален ензим, който не осигурява производството на продукта, или друго биохимично активно съединение. На- 2

мярка за "коригиране" на наследствени метаболитни нарушения чрез замяна на продукта е назначаването на стероиди за вродена хиперплазия на надбъбречната кора, тироксин за хипотиреоидизъм, инсулин за захарен диабет и т.н. Подобни примери са характерни не само за метаболитни нарушения, но и за други наследствени заболявания. По този начин въвеждането на антихемофилен глобулин предотвратява кървенето при хемофилия, агамаглобулинемия. За лечение, основано на принципа на реимбурсиране на продукта, е необходимо да се познават фините механизми на патогенезата и внимателно да се намеси в тези механизми (реимбурсиране на продукта).

Корекция на метаболизма на ниво ензими. Интервенцията в развитието на заболяването (корекция) на ензимно ниво е пример за патогенетично лечение, т.е. приближаване до етиологично лечение. Повишаване на активността на ензима и до голяма степен корекция на метаболитния дефект може да се постигне чрез добавяне на съответния кофактор. Например, такова B6-зависимо състояние като хомоцистинурия (генетичен дефект в пиридоксал-зависимите ензими), проявяващо се с дълбоки промени в интелигентността, неврологични разстройства и гърчове, се лекува доста ефективно с високи дози витамин B6; витамин D-зависим и витамин D-резистентен рахит - високи дози витамин D.

Модификацията на ензимната активност е вече утвърден подход за лечение на наследствени метаболитни заболявания. Индукцията на ензимен синтез може да се използва за повишаване на остатъчната ензимна активност чрез прилагане на лекарства. Такъв пример е назначаването на фенобарбитал (стимулира синтеза на ензима глюкоронил трансфераза) при синдром на Gilbert и Crigler-Najjar.

Ензимното заместване е успех на съвременната ензимология. Съвременните методи позволяват да се получи такова количество активен ензим, което е необходимо за попълването му при някои наследствени заболявания. Такава корекция е възможна при различни мукополизахаридози, гликогенози и други заболявания. Основният въпрос е методът за доставяне на ензими до целевите клетки и субклетъчните образувания, участващи в метаболитната патология. Перспективите за лечение на наследствени заболявания чрез ензимна замяна зависят от успеха на ензимиологията, клетъчното инженерство и физикохимичната биология.

хирургия. Хирургичното лечение на наследствени заболявания заема важно място в системата за медицинско обслужване на пациентите. Хирургичните грижи за пациенти с наследствена патология могат да бъдат разделени на три вида: отстраняване, корекция, трансплантация. Операциите могат да се разглеждат като премахване на симптомите на заболяването. Например хирургична корекция на вродени малформации (реконструктивна хирургия при цепнатина на устната, небцето, стеноза на пилора)

ка и т.н.). Въпреки това, в някои случаи хирургическата помощ надхвърля обхвата на симптоматичното лечение, доближавайки се до патогенетичен ефект. Пример за това е налагането на анастомоза между порталната и долната празна вена. Това позволява на част от глюкозата след абсорбция в червата да заобиколи черния дроб и да не се отлага в него под формата на гликоген при гликогеноза тип I и III.

Все повече в практиката навлиза методът за трансплантация на органи и тъкани. Алотрансплантация вече се извършва при различни наследствени заболявания (трансплантация на тимусна жлеза при синдром на Di-George, трансплантация на костен мозък при синдром на Wiskott-ta-Aldrich и др.). В допълнение към органната трансплантация се разработват методи за клетъчна трансплантация, чиято функция заема ключово място в патогенезата на наследствените метаболитни нарушения (култивирани фибробласти - в подкожната тъкан при мукополизахаридози). Микрохирургията и ендоскопската хирургия са много обещаващи.

Етиотропно лечение. Трудностите на етиотропното лечение на наследствените заболявания са очевидни, въпреки че вече има много възможности за преодоляването им, създадени от успешното секвениране на генома и ново направление в теоретичната и клинична медицина - генната терапия, чиято ера вече е започнала. Фундаменталните проблеми на генната терапия при хората са решени. Първо, гените могат да бъдат изолирани заедно с гранични региони, съдържащи най-малко важни регулатори на последователността. Второ, изолирани гени могат да бъдат вмъкнати в клетките.

14 септември 1990 г. - "Рожден ден" на истинската генна терапия. На този ден е излекувано 4-годишно момиченце (САЩ), страдащо от рядко наследствено заболяване – първичен имунодефицит (тежка комбинирана форма), причинен от мутация в гена на аденозин деаминазата (ADA).

Както може да се види от горния пример, ерата на генната терапия вече е започнала. Трябва обаче да се отбележи, че тези методи трябва да се използват много внимателно. Необходимо е стриктно спазване на етичните и деонтологични принципи.

Разгледаните методи за лечение на наследствени заболявания поради установената етиология или патогенетични връзки могат да се считат за специфични. Въпреки това, за абсолютното мнозинство от видовете наследствена патология все още нямаме методи за специфична терапия. Това е преди всичко с хромозомни заболявания или заболявания с наследствена предразположеност, като атеросклероза и хипертония. Лечението и на двете е симптоматично. Например, основната цел при лечението на хромозомни заболявания е корекцията на умствената изостаналост, бавния растеж, недоразвитието на половите жлези и др. Следователно използването на подходящи лекарства (андрогени, естрогени, хипо-

физиология, щитовидна жлеза и др.). За съжаление, резултатите не са особено обнадеждаващи. При заболявания на нервната система, наследствени заболявания на обмяната, заболявания на скелета се използват много видове физикални методи на лечение (климатотерапия, електролечение, топлолечение). Пациентите след такива курсове на лечение се чувстват много по-добре. Симптоматичното лечение включва и облъчване с рентгенови лъчи при наследствени тумори преди и след операцията.

Така че лечението на наследствени заболявания е необичайно трудна задача, която не винаги е ефективно решена. Въпреки това, той трябва да бъде постоянен и упорит. Нестабилността и често недостатъчната тежест на ефектите от терапията не премахват въпроса за нейното постоянно прилагане не само от клинична гледна точка, но и по деонтологични причини. Със сигурност има известен напредък в лечението на наследствените заболявания, но това е само частичен напредък. Трябва да се разработят методи за генна терапия, трансплантация на органи и тъкани, фармакотерапия, методи за подобряване на поддържащите системи за възстановяване на нормалната хомеостаза.

Има три вида профилактика на наследствената патология.

първична профилактика. Под първична превенция се разбират такива действия, които предотвратяват зачеването на болно дете. Това се постига чрез планиране на потомството и подобряване на жизнената среда. При планиране на раждане е необходимо да се вземе предвид оптималната репродуктивна възраст, която за жената е 21-35 години (по-ранна и по-късна бременност увеличава вероятността от раждане на дете с вродени и хронични патологии). Необходимо е да се откаже раждане в случай на висок риск от наследствена и вродена патология при липса на надеждни методи за пренатална диагностика, лечение, адаптация и рехабилитация на пациенти и да се откаже раждане в бракове с кръвни роднини и между двама хетерозиготни носители на патологичен ген. Подобряването на местообитанието трябва да бъде насочено към предотвратяване на нововъзникващи мутации чрез строг контрол върху съдържанието на мутагени и тератогени в околната среда, тъй като предварителните прогнози показват, че около 20% от всички наследствени заболявания са заболявания, причинени от нови мутации.

Вторичната профилактика се състои в прекъсване на бременността при пренатално диагностицирано заболяване. Това не е най-доброто решение, но за момента е единственото практично при най-тежките генетични дефекти.

Под третична профилактика на наследствената патология се разбира корекцията на проявите на патологичния генотип. С негова помощ можете да постигнете пълно нормализиране или намаляване на

интензивността на патологичния процес. При някои наследствени заболявания е възможно вътрематочно лечение (напр. Rh несъвместимост, известна ацидурия, галактоземия). Типични примери за третична профилактика са предписването на лечение в предклиничния стадий на развитие на заболяването. Това е използването на диетична корекция веднага след раждането на дете с галактоземия, фенилкетонурия и назначаването на хормонална заместителна терапия за вроден хипотиреоидизъм. В генетичен план има 5 подхода за профилактика на наследствената патология.

Контрол на генната експресия. Познавайки механизмите на действие на патологичните гени, е възможно да се разработят методи за фенотипна корекция на действието на патологичните гени, с други думи, за контрол на пенетрантността и експресивността. Клиничен пример за контрол на генната експресия е предотвратяването на последствията от фенилкетонурия (PKU), галактоземия и вроден хипотиреоидизъм.

Полагат се основите на перинаталната профилактика на наследствените заболявания. Например диетата на майката с хипофенилаланин по време на бременност за намаляване на проявите на PKU в постнаталния период при дете. Друг пример е прилагането на диета с хипервитамини (C, E, фолиева киселина) на жена в рамките на 3-6 месеца преди зачеването и през първите месеци на бременността, което намалява вероятността от аномалии на невралната тръба при детето.

Елиминиране на ембриони и фетуси с наследствена патология. Медицинският генетичен подход към превенцията чрез елиминиране на ембриони и фетуси с наследствена патология, така да се каже, замества спонтанния аборт като естествено явление. Известно е, че при поне 50% от случаите на спонтанно прекъсната бременност, плодът има или вродени малформации, или наследствени заболявания. Процедурата за пренатална диагностика и особено прекъсването на бременността обаче трябва да се извърши със съгласието на жената.

Генно инженерство на ниво зародишни клетки. Генно-инженерната профилактика на наследствените заболявания на ниво зиготи все още е слабо развита, въпреки че изборът на методи за синтезиране на гени и методи за тяхното „доставяне“ в клетките вече е доста широк. Решаването на проблемите на трансгенезата при хората днес почива не само на трудностите на генното инженерство, но и на етични проблеми. Все пак говорим за неотменима намеса в човешкия геном. Човешката генетика все още е далеч от пълното разбиране на всички характеристики на функционирането на генома. Не е ясно как ще се държи геномът след мейозата. Това е основанието специалистите временно да се въздържат от провеждане на експерименти.

рименти и още повече клинични изпитвания с трансгенеза на зародишни клетки.

Семейно планиране. Този раздел от превенцията на наследствените заболявания може да бъде обобщен под формата на следните разпоредби.

Отказ от раждане при наличие на висок риск (повече от 20%) от раждане на болно дете и липса на пренатална диагноза.

Отказ от родствени бракове, тъй като те увеличават вероятността от раждане на дете с наследствена патология. Приносът на този подход може да бъде значителен, тъй като поне 8,4% от децата са родени от роднини.

Отказ от бракове на хетерозиготни носители в популации с висока честота на всяка болест.

Краят на раждаемостта преди 30-35-годишна възраст е един от факторите за предотвратяване на наследствени заболявания, тъй като с възрастта вероятността от раждане на дете с хромозомна патология при жените (болест на Даун) или някои генни заболявания при мъжете (ахондроплазия) , синдром на Марфан) се увеличава.

Опазване на околната среда. Наред със спонтанните мутации при хората може да се предизвика мутагенеза (радиационна, химическа, биологична). Засега няма предпоставки за намеса в процеса на спонтанна мутагенеза. Индуцираната мутагенеза е хранителен източник на наследствени заболявания. От гледна точка на профилактиката на наследствените заболявания трябва да се изключи напълно. Трябва да се подчертае, че предизвиканият мутагенен процес е опасен не толкова за индивидуалната прогноза, колкото за популацията. Това означава, че изключването на мутагенни фактори от човешката среда е метод за профилактика на населението от наследствени заболявания.

Литература

1. Бочков Н.П. Клинична генетика: Учебник. - 2-ро изд., преработено. и

доп.. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.

2. Бочков Н.П. Човешка генетика: наследственост и патология. -

М.: Медицина, 1978.

3. Денисов И.Н., Улумбеков Е.Г. (ред.). 2000 болести от А до Я. - М .:

ГЕОТАР-МЕД, 1998г.

4. С. И. Козлова, Н. С. Демикова, Е. Семанова и О. Е. Блинникова, На-

Последващи синдроми и медицинско генетично консултиране: Наръчник. - 2-ро изд. Москва: Практика, 1996.

5. Корочкин Л. И. Въведение в генетиката на развитието. - М.: Наука, 1999.

6. Лилин Е.Т., Богомазов Е.А., Хофман-Кадашников П.Б. Генетика

за лекари. - М., 1990.

7. http://www.geneclinics.org - прегледи на наследствените заболявания

8. Gelehrter T.O., Collins F.S. Дейвид Гинсбург Принципи на медицинската генетика. - Балтимор: Уилямс и Уилкинс, 1998 г.

9. Kunze J., Nippert I. Генетика и малформации в изкуството. Берлин: Grosse

10.MuellerR.F., фен Д. Елементи на медицинската генетика на Йънг Емери.-Ню Йорк: Чърчил Ливингстън, 1997 г.