Респираторните стимуланти са група лекарства, използвани за потискане на дишането. Според механизма на действие дихателните стимуланти могат да бъдат разделени на три групи:

1) централно действие: бемегрид, кофеин (виж глава 16 "Аналептици");

2) рефлекторно действие: лобелия, цитизин (виж стр. 106);

3) смесен тип действие: никетамид (кордиамин), въглероден диоксид (виж глава 16 "Аналептици").

Дихателните стимуланти от централен и смесен тип действие стимулират директно дихателния център. Лекарствата от смесен тип освен това имат стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидните гломерули. Тези лекарства (никетамид, бемегрид, кофеин) намаляват инхибиторния ефект върху дихателния център на хипнотици, анестетици, така че се използват за леки степени на отравяне със хипнотици.

ми наркотично действие, за ускоряване на излизането от анестезия в следоперативния период. Въведете интравенозно или интрамускулно. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат дихателния център, аналептиците са противопоказани, тъй като в този случай няма възстановяване на дишането, но в същото време се увеличава нуждата от кислород в мозъчните тъкани (увеличава се хипоксията на мозъчните тъкани). ).

Като дихателен стимулант карбогенът се използва чрез вдишване (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% кислород). Стимулиращият ефект на карбогена върху дишането се развива в рамките на 5-6 минути.

Дихателните стимуланти с рефлексно действие (лобелин хидрохлорид, цитат) възбуждат Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули, увеличават аферентните импулси, влизащи в продълговатия мозък към дихателния център и повишават неговата активност. Тези лекарства са неефективни при нарушаване на рефлексната възбудимост на дихателния център, т.е. с респираторна депресия с хипнотици, лекарства за анестезия. Използват се при асфиксия на новородени, отравяне с въглероден оксид (прилага се интравенозно).

Стимулантите на дишането се използват рядко. При хипоксични състояния обикновено се използва асистирана или изкуствена вентилация на белите дробове. В случай на отравяне с опиоидни (наркотични) аналгетици или бензодиазепини изглежда по-целесъобразно не да се стимулира дишането с аналептици, а да се елиминира инхибиторният ефект на лекарствата върху дихателния център чрез техните специфични антагонисти (налоксон и налтрексон при отравяне с опиоиди). аналгетици, флумазенил в случай на отравяне с бензодиазепини).

Дишането се регулира от дихателния център, разположен в продълговатия мозък. Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно и рефлексивно, стимулирайки рецепторите на зоната на каротидния синус. Спиране на дишането може да възникне в резултат на механична обструкция на дихателните пътища (аспирация на течности, навлизане на чужди тела, спазъм на глотиса), отпускане на дихателните мускули под въздействието на мускулни релаксанти, рязко потискане (парализа) на дишането център от различни отрови (анестезии, хипнотици, наркотични аналгетици и др.).

При спиране на дишането е необходима спешна помощ, в противен случай настъпва тежка асфиксия и настъпва смърт. За фармакологията от особен интерес е опасността от инхибиране на дихателния център при отравяне с лекарствени вещества. В такива случаи се предписват респираторни стимуланти, които директно възбуждат дихателния център: коразол и др. (виж).

Респираторните аналептици на рефлексното действие ( , ) са неефективни в такива случаи, тъй като рефлексната възбудимост на дихателния център е нарушена. Цититон и лобелия се използват например при асфиксия на новородени и отравяне с въглероден окис.
Etimizol заема специално място сред дихателните стимуланти. Активира центровете на продълговатия мозък и има седативен ефект върху кората на главния мозък и намалява чувството на тревожност.

При аналептици със смесен тип действие (, въглена киселина), централният ефект се допълва от рефлексен с участието на хеморецепторите на каротидния гломерул. В медицинската практика се използва комбинация от CO2 (5-7%) и O2 (93-95%). Тази смес се нарича карбоген.

Използването на аналептици за възбуждане на дишането при отравяне с агенти, които потискат центъра на дишането, в момента е ограничено. Това се дължи на факта, че при тежка респираторна депресия прилагането на аналептици може да доведе до увеличаване на нуждата от кислород на мозъчните клетки и да влоши състоянието на хипоксия. Препоръчително е да се използват аналептици в малки дози при леки до умерени отравяния.

1. Дихателните стимуланти с пряко действие включват:

1. цититон

2. бемережа

3. лобелин

2. Респираторните стимуланти на рефлексното действие включват:

2. цититон

3. бемегрид

4. лобелин

3. Използват се респираторни стимуланти от рефлекторния тип действие:

1. при отравяне с наркотици, сънотворни, етилов алкохол

2. с асфиксия на новородени

3. с бронхиална астма

4. при отравяне с въглероден оксид или битови газове

4. Използват се директни дихателни стимулатори:

1. при отравяне с въглероден окис

2. с леки отравяния със сънотворни, транквиланти

3. с конвулсии

4. при предозиране на анестетици

5. Антитусиви:

1. препарати от бяла ружа, термопсис

2. ацетилцистеин

3. либексин

4. натриев бикарбонат

5. глауцин

6. Антитусиви с централно действие:

2. либексин

3. етилморфин

4. глауцин

5. фалиминт

7. Антитусивно периферно действие:

2. либексин

3. етилморфин

4. глауцин

8. Сред изброените антитусивни лекарства, лекарства без наркотични свойства са:

1.либексин

3.етилморфин

4.глауцин

5.тусупрекс

9. Лекарството има антитусивен ефект поради локална анестетична активност:

2. либексин

3. тусупрекс

4. глаувент

5. етилморфин

10. Либексин:

1. има анестетичен ефект върху лигавицата на дихателните пътища

2. потиска центъра на кашлицата

3. Превъзхожда кодеина при кашлица

4. не предизвиква лекарствена зависимост

5. не води до пристрастяване

11. Антитусиви и отхрачващи средства са показани:

1. с белодробна туберкулоза

2. с бронхит

3. пневмония

4. с бронхоспазъм

5. за рак на белия дроб

12. Отхрачващите средства за рефлексно действие включват всички Освен това:

1. препарати от ипекакуана

2. инфузия на термопсис

3. корен от женско биле

4. препарати от корен на бяла ружа

5. калиев йодид

13. Бромхексин има ефект на:

1. антимикробно

2. противокашлично

3. бронходилататор

4. отхрачващо

14. Ацетилцистеинът има ефект на:

1. антитусивен

2. бронходилататор

3. муколитичен

4. антимикробно

15. Муколитични средства:

1. препарати от термопсис

2. корен от женско биле

3.химотрипсин

4.корен от блато

5.основен източник

6.карбоцистеин

16. Отхрачващо средство, което насърчава производството на повърхностно активно вещество:

1. бромхексин

2. препарати от термопсис

3. мукодин

4. химотрипсин

17. Препаратите от термопсис се характеризират с действието:

1. антитусивен

2. отхрачващо

3. бронходилататор

4. противовъзпалително

18. От изброените отхрачващи средства най-често дава странични ефекти под формата на хрема и кожни обриви:

1. трева от див розмарин

2. бромхексин

3. корен от ипекакуана

4. калиев йодид

19. Дозировката на билката термопсис е:

20. Оптимална честота на приемане на отхрачваща смес:

1. 2 пъти на ден - сутрин и вечер

2. 3 пъти на ден

3. 4-6 пъти на ден

1. 8 mg/ден

2. 16 mg/ден

3. 24 mg/ден

4. 48 mg/ден

22. Женското биле е:

1. успокояващо средство

2. отхрачващо

3. антитусивен агент с централно действие

4. местна упойка

23. Основната разлика между Ambroxol и Bromhexine:

1. голяма муколитична активност

2. по-малко токсичност

3. възможност за използване при деца

4. наличието на рефлексен механизъм на действие

24. Механизмът на действие на калиевия йодид:

1. увеличаване на секрецията и разреждане на бронхиалния секрет

2. рефлекторно действие

3. способността да се разрушат дисулфидните връзки на слузните протеини

25. „Противоастматични лекарства“ включват:

1. дифенхидрамин

3. салбутамол

4. диазепам

26. Бронходилататорното действие е характерно за:

1. алфа-агонисти

2. бета-агонисти

3. алфа блокери

4. бета-блокери

27. Бронходилататорното действие е характерно за:

1. бромхексин

2. тровентол

3. кодеин

28. Бронходилататорно и антихистаминово действие е характерно за:

1. аминофилин

2. салбутамол

3. кетотифен

4. атропин

29. Бронходилататорното действие е характерно за:

1. мезатон

2. норепинефрин

4. Астмопента

5. резерпин

30. За да спрете пристъп на бронхиална астма, приложете:

2. салбутамол

4. кетотифен

31. Селективното бронходилататорно действие е характерно за:

1. задрин

2. салбутамол

3. орципреналин

4. фенотерол

32. Механизъм на бронходилататорното действие на салбутамол и фенотерол:

1. блокират m-холинергичните рецептори на гладките мускули на бронхите

2. стимулират бета-2 адренорецепторите на бронхиалната гладка мускулатура

3. имат директен стимулиращ ефект върху гладката мускулатура на бронхите

33. Ипратропиум бромид (Atrovent) се различава от инхалаторните бета-2 адреномиметици:

1. по-продължително бронходилататорно действие

2. по-изразен бронходилататорен ефект

3. по-бързо настъпващо бронходилататорно действие

4. по-ефективен при спиране на пристъп на бронхиална астма

34. Бронходилататор от групата на глюкокортикоидите:

1. фенотерол

2. трипсин

3. беклометазон

4. кромолин натрий

35. Най-честата нежелана реакция при използване на инхалаторни глюкокортикоиди е:

1. развитие на орофарингеална кандидоза

2. наддаване на тегло

3. развитие на остеопороза

4. субкапсуларна катаракта

36. За профилактика на бронхиална астма се използват:

1. атровент

2. кетотифен

3. салбутамол

4. орципреналин

5. кромолин натрий

37. Бронходилататор с директно миотропно действие:

1. салбутамол

2. адреналин

3. кромолин натрий

4. теофилин

38. При астматичен статус не може без:

1. антихистамини

2. глюкокортикоиди

3. m-антихолинергици

4. отхрачващи средства

39. Кромолин натрий:

1. спира пристъп на бронхиална астма

2. предотвратява появата на бронхоспазъм

3. нарушава освобождаването на хистамин от мастоцитите

4. стимулира бета-2 адренорецепторите на гладката мускулатура

40. Лекарство на избор за лечение на астматичен статус:

1. атропин

2. салбутамол

3. преднизолон

4. кромолин натрий

41. Инхалаторните кортикостероиди включват:

1. хидрокортизон

3. Кеналог

4. беклометазон

42. Дългодействащите селективни бета-2 агонисти включват:

1. салбутамол

2. тербуталин

3. салметерол

4. фенотерол

43. Беродуал е комбинация от:

1. ипратропиев бромид и фенотерол

2. ипратропиев бромид и салбутамол

3. натриев кромогликат и фенотерол

4. натриев кромогликат и салбутамол

44. Бронходилататори от групата на бета-агонистите:

1. салбутамол

2. кромолин натрий

3. изадрин

4. теофилин

45. Неселективен адреномиметик е:

1. фенотерол

2. салбутамол

3. салметерол

4. тербуталин

5. изадрин

46. ​​​​Страничните ефекти на адреномиметиците, изискващи прекъсване, включват:

1. тахикардия

3. нарушение на съня

4. повишаване на кръвното налягане с развитието на хипертонична криза

47. Има седативен и антихистаминов ефект:

1. натриев кромогликат

2. кетотифен

3. недокромил натрий

48. Страничните ефекти на кетотифен включват:

1. бронхоспазъм след приема на лекарството

2. сънливост

3. нарушение на съня и раздразнителност

4. дразнене на лигавицата на дихателните пътища

49. За облекчаване на пристъп на бронхиална астма при инхалации са показани:

1. беротек

2. салбутамол

3. триамцинолон

4. беродуал

50. При тежки пристъпи на бронхиална астма са противопоказани:

1. m-антихолинергици

2. глюкокортикоиди

3. симпатикомиметици

4. производни на теофилин (еуфилин)

51. Рискът от предозиране на симпатикомиметици включва:

1. потискане на дихателния център

2. потискане на вазомоторния център

3. повишена нужда от кислород на миокарда

4. нарушения на сърдечния ритъм

5. сърдечен блок

6. Rebound синдром

52. Фармакотерапевтичният ефект на натриевия кромогликат при бронхиална астма се дължи на:

1. бронходилататорно действие

2. стабилизиране на мембраните на мастоцитите

3. антихистаминово действие

4. стероидоподобно действие

53. За профилактика на бронхиална астма са полезни:

1. използване на бета-блокери

2. продължителна употреба на симпатикомиметици

3. използване на противовъзпалителни лекарства

4. използване на стабилизатори на мембраната на мастоцитите (натриев кромогликат, кетотифен)

5. използване на успокоителни

6. употребата на антихолинергици (Atrovent)

54. Комбинирайте:

странични ефекти на лекарствата

1. тремор, тахиаритмии а) беклометазон

2. нарушения на съня, тахиаремия, конвулсии б) симпатикомиметици

3. сухота в устата в) ефедрин

4. фарингеална кандидоза г) антихолинергици

5. синдром на тахифилаксия или пристрастяване д) теофилин

55. Клиничният ефект от предписването на инхалаторни кортикостероиди при пациенти с бронхиална астма обикновено се отбелязва чрез:

3. 3-4 седмици

4. 4-6 месеца

56. Дългодействащите селективни бета-2 адренергични агонисти включват:

1. салбутамол

2. фенотерол

3. тербуталин

4. салметерол

57. Мембранният стабилизатор за перорално приложение е:

1. супрастин

2. ипратропиев бромид

3. кетотифен

4. натриев хромогликат

58. Продължителните форми на теофилин включват:

1. еуфилин

3. теотард-ретарт

4. теофедрин

59. Бронходилататорно действие на бета-2 адреномиметиците при едновременна употреба с теофилин:

1. усилва

2. отслабен

3. не се променя

Примерни отговори:

1-2, 4; 11-2, 3; 21-3; 31-2, 4; 41-4; 51-3, 4, 6;

2-2, 4; 12-5; 22-2; 32-2; 42-3; 52-2;

3-2, 4; 13-4; 23-1; 33-1; 43-1; 53-4;

4-2, 4; 14-3; 24-1; 34-3; 44-1, 3; 54-1-г, 2-б, 3-г,

5-3, 5; 15-3, 6; 25-3; 35-1; 45-5; 55-3;

6-1, 3, 4; 16-1; 26-2; 36-2, 5; 46-4; 56-4;

7-2; 17-2; 27-2; 37-4; 47-2; 57-4;

8-1, 4, 5; 18-4; 28-3; 38-2; 48-2; 58-2, 3;

9-2; 19-1; 29-4; 39-2, 3; 49-1, 2; 59-1.

10-1, 4, 5; 20-3; 30-2; 40-3; 50-3;

Раздел XIX

АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ ЛЕКАРСТВА

1. Понижаването на кръвното налягане причинява:

1. адреналин

2. преднизолон

3. клонидин

4. мезатон

2. Антихипертензивните лекарства включват:

1. мезатон

2. преднизолон

3. атропин

3. Антихипертензивно средство от групата на симпатиколитиците:

1. клонидин

3. Пентамин

4. Антихипертензивни лекарства от групата на В-блокерите:

3. натриев нитропрусид

4. метопролол

5. Антихипертензивен агент с централно невротропно действие:

2. спиронолактон

3. дибазол

4. клонидин

6. Средства, които намаляват активността на системата ренин-ангиотензин:

2. натриев нитропрусид

4. моноприл

7. Блокер на калциевите канали:

2. лосартан

3. нифедипин

4. клонидин

8. Намалява обема на циркулиращата течност в тялото лекарство:

1. клонидин

3. дихлотиазид

4. дибазол

9. Комбинацията от хипотония и брадикардия е най-вероятно при предозиране:

1. нифедипин

2. клонидин

3. хидралазин

4. празозин

10. Пациенти в старческа възраст с артериална хипертония не трябва да се предписват:

1. клонидин

2. резерпин

3. каптоприл

4. нифедипин

11. При стимулиране на алфа-адренергичните рецептори се наблюдава следното:

1. увеличаване на сърдечната честота

2. хипокалиемия

3. свиване на артериолите

4. стесняване на бронхите

5. аритмии

12. Намалява тонуса на вазомоторния център:

1. Пентамин

2. клонидин

3. празозин

4. каптоприл

13. Пентамин:

1. алфа-адренергичен блокер

2. блокер на бета-адренорецепторите

3. симпатиколитичен

4. ганглий блокер

14. Понижава тонуса на симпатиковата инервация на съдовете:

1. клонидин

3. верапамил

4. фуроземид

15. Намалява образуването на ангиотензин-2 лекарство:

1. спиронолактон

3. Пентамин

4. каптоприл

16. Антагонистите на калциевите йони включват:

2. клонидин

3. коринфар

4. спиронолактон

5. верапамил

17. Бета-блокери:

При лечението на остри и хронични респираторни заболявания, които са широко разпространени в медицинската практика, могат да се използват лекарства от различни групи, включително антимикробни, антиалергични и други антивирусни лекарства.

В тази тема ще разгледаме групи вещества, които влияят върху функциите на дихателния апарат:

1. Стимуланти на дишането;

2. Бронходилататори;

3. Отхрачващи средства;

4. Антитусиви.

аз . Стимуланти на дишането (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно (директно) и рефлексивно (чрез рецепторите на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично запушване на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) отпускане на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център на химикали (анестезии, опиоидни аналгетици, хипнотици и други вещества, които потискат централната нервна система).

Респираторните стимуланти са вещества, които стимулират дихателния център. Някои лекарства възбуждат центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Имат пряко стимулиращо действие върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата "Аналептици"). Основното лекарство еетимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомоторния център;

б) по-продължително действие в / в, в / м ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонни към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Цититон, лобелинстимулират дихателния център рефлекторно поради активиране N-XP каротиден гломерул. Те са ефективни само в случаите, когато е запазена рефлекторната възбудимост на дихателния център. Въведете / в, продължителността на действието е няколко минути.

Може да се използва като дихателен стимуланткарбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2 ) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия в случай на отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

Понастоящем рядко се използват дихателни стимуланти (особено рефлексно действие). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, необходимо е да се премахнат причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но при отравяне, наранявания е необходим дългосрочен ефект. И след аналептици след известно време ефектът изчезва и дихателната функция отслабва. Повтарящи се инжекции→ PBD + намалена дихателна функция.

II. Бронходилататори

Това са вещества, които се използват за премахване на бронхоспазъм, тъй като разширяват бронхите. Използва се при бронхоспастични състояния (BSS).

BSS, свързан с повишаване на бронхиалния тонус, може да възникне при различни респираторни заболявания: хроничен бронхит, хронична пневмония, някои белодробни заболявания (емфизем); при отравяне с определени вещества, вдишване на пари, газове. Бронхоспазъм може да бъде причинен от лекарствени вещества, HM, V-AB, резерпин, салицилати, тубокурарин, морфин...

Бронходилататорите се използват в комплексното лечение на бронхиална астма (пристъпи на задушаване поради бронхоспазъм; има инфекциозно-алергични и неинфекциозно-алергични (атопични) форми).

Способността да разширяват бронхите се притежава от вещества от различни групи:

1. β 2 -AM (α,β-AM),
2. M-HL,
3. миотропни спазмолитици,
4. Различни средства.

Бронходилататорите обикновено се използват чрез вдишване: аерозоли и други лекарствени форми (капсули или дискове + специални устройства). Но те могат да се използват ентерално и парентерално (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко използванадреномиметици , които засягатβ2-AR , активността на симпатиковата нервна система се повишава, има намаляване на тонуса на гладката мускулатура и разширяване на бронхите (+ ↓ освобождаване на спазматични вещества от мастоцитите, тъй като ↓ Ca++ и без дегранулация).

Селективен β 2 СУТРИНТА:

Салбутамил (Вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Бриканил).

По-малка селективност:Орципреналин сулфат(астмопент, алупент).

PC: облекчаване и предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма 3-4 r / ден.

При вдишване под формата на аерозоли, като правило, няма странични ефекти. Но във високи дози (вътрешно) могат да се наблюдават главоболие, световъртеж, тахикардия.

При продължително лечение β 2 -AM може да развие пристрастяване, тъй като чувствителността на β намалява 2 -AR и терапевтичният ефект е отслабен.

Комплексни препарати: "Беродуал", "Дитек", "Интал плюс".

Неселективните АМ могат да се използват за премахване на бронхоспазъм, но те имат много странични ефекти:

Изадрин β 1 β 2 -Влияние на АР върху сърцето, централната нервна система; разтвор / инхалация; таблетки; аерозоли;

Адреналин - α,β-AM ампули (спиращи гърчове);

Ефедрин - α,β-AM ампули, таблетки, комбинирани аерозоли.

PBD: BP, HR, CNS.

2. М антихолинергици

Елиминирайте холинергичната инервация на бронхите, което води до бронхоспазъм. Те са по-ниски по активност от β 2 - сутринта Неселективни средства (атропин, метацин, препарати от беладона ...) не се използват поради големия брой странични ефекти. Атропинът се използва само при отравяне с агенти M-XM или AChE.

Атровент (ипратропиев бромид) засяга само M-ChR на бронхите, тъй като не се абсорбира от лигавицата на дихателните пътища и не навлиза в кръвта. Използва се само чрез инхалация. Началото на ефекта след 5-15 минути, продължителност 4-6 часа, x3-4 r / d. PBD: рядко сухота в устата, сгъстяване на храчките. Може да засили ефекта на други бронходилататори. Включен в "Berodual".

3. Миотропни спазмолитици

действат директно върху гладкомускулните клетки (миотропно).Механизъм на действие: инхибират ензима фосфодиестераза, което води до натрупване на cAMP в клетките. В резултат на това в клетката↓ Ca++ , контрактилитетът на мускулите намалява, бронхите се отпускат, бронхоспазмът се елиминира.

Освен това: ксантините а) блокират аденозиновите рецептори→ намаляване на бронхоспазма, б) намаляване на освобождаването на алергични медиатори от мастоцитите.

За премахване на бронхоспазъм се използват ксантини теофилин, еуфилин.

Теофилин прилага най-широко. "Teopec", "Teotard" и др. лекарства с удължено действие, x1-2 r / d вътре. Имат бронходилататорен ефект + противовъзпалителен ефект + нормализират имунната система. Действието се развива постепенно, максимум след 3-4 дни. PC: предотвратяване на астматични пристъпи. PBD: стомашно-чревен тракт, централна нервна система, тахикардия, аритмии.

Еуфилин водоразтворима форма на теофилин. Вътре, в / в, x3-4 r / d. PC: облекчаване и предотвратяване на гърчове. Действа бронходилататорно, хипотензивно, диуретично, върху централната нервна система. Още странични ефекти

4. Разни

а) Intal, кетотифен вижте темата „Противоалергични лекарства“. Комбинирани препарати "Дитек", "Интал плюс".

б) Глюкокортикоиди вижте раздел "Хормони". Най-мощната група лекарства. Предписва се при тежки форми на бронхиална астма за предотвратяване на пристъпи, лечение на бронхиална астма. Имат противовъзпалителен и антиалергичен ефект. Няма директен бронходилататорен ефект.

Беклометазон (Becotide).

Будезонид.

III . Отхрачващи и муколитици

Предназначен да улесни отделянето на слуз (храчка), произведена от бронхиалните жлези, и отстраняването на тази слуз от дихателните пътища.

Използват се при различни респираторни заболявания: остри респираторни заболявания, плеврит, бронхит, магарешка кашлица, хронични респираторни заболявания ...

Тези средства могат:

1. повишаване на секрецията на бронхиалните жлези (секретира се повече течност, увеличаване на обема);

2. предизвикват втечняване на секрета, намаляват вискозитета на храчките;

3. повишаване на физиологичната активност на ресничестия епител, което допринася за промотирането на храчките от долните дихателни пътища към горните отдели и тяхното отстраняване.

Като резултат:

а) възпалителните явления са отслабени;

б) намалява дразненето на н.н.о. в лигавицата на дихателните пътища;

в) поради подобрения дренаж, натрупването на m / o в бронхите намалява;

г) газообменът се подобрява.

Разделянето на отхрачващи и муколитици е условно, тъй като всяко втечняване на храчките ще допринесе за тяхното отхрачване.Някои лекарства комбинират и двата вида активност.

Стимуланти за отхрачване.

Основното в тяхното действие е повишаване на секрецията на бронхиалните жлези и активиране на работата на цилиарния епител (1.3).

В началото на остри респираторни заболявания се образува оскъдна вискозна храчка, която трудно се отделя от повърхността на бронхите и трахеята и се изкашля слабо.

а) Отхрачващи средства с директно (резорбтивно) действие.

Когато се приемат през устата, те се абсорбират, навлизат в кръвния поток и след това се екскретират от лигавицата на дихателните пътища и увеличават секрецията на течни храчки. Обилните храчки се отделят по-лесно с кашлица.

Йодиди KJ, NaJ при предозиране предизвикват дразнене на лигавицата.

NaHC03 има изсушаващ ефект.

NH4CI амониев хлорид; назначете вътре (отвари, таблетки) или инхалация.

Подобен ефект предизвикват билкови лекарства, съдържащиетерични масла плод анасон, билка розмарин, билка риган, девисил, евкалиптово масло, борово масло, амонячно-анасонови капки.

F.v. инхалации, инфузии, капки вътре...

Билкови лекарства, съдържащи полизахариди, препарати от корен на бяла ружа, живовляк, майка и мащеха (екстракт, сироп, смес, такси, сок ...).

б) Отхрачващ рефлекс действията, когато се приемат перорално, предизвикват дразнене на рецепторите на стомаха, докато рефлексивно увеличават секрецията на бронхиалните жлези. Повишена активност на ресничестия епител. Храчките стават по-течни, отстраняването им се улеснява.

В големи дози такива вещества могат да причинят гадене, понякога повръщане. PPK заболявания на стомаха и дванадесетопръстника.

Рефлексното действие се осигурява от билкови препарати, съдържащисапонини: препарати билки термопсис(запарки, отвари, прахове, таблетки, сух екстракт), коренженско биле, виолетови билки , коренища с кореницианоза.

Ликорин алкалоид. F.v. таблетки в комбинация с NaHC03.

Терпинхидрат синтетична дрога. F.v. прах, таблетки в комбинация с други отхрачващи средства.

Други растителни вещества също могат да се използват като отхрачващи средства. Тъй като растенията съдържат няколко групи биологично активни вещества едновременно (сапонини, етерични масла, гликозиди, полизахариди ...), лекарствата могат да имат едновременно пряко и рефлексно действие.

В медицинската практика билковите лекарства се използват не само под формата на отвари, млечни препарати, смеси, екстракти, но широко се използват и комбинирани препарати, фабрични препарати.

Глицирам таблетки, гранули (женско биле).

Мукалтин таблетки (Marshmallow).

Пертусин ет. 100 мл.

Д-р МАМА.

Бронхикум.

Муколитици

Те имат пряк ефект върху храчките, като ги правят по-течни, по-малко вискозни (2). Те втечняват храчките, без да увеличават обема им (Ambroxol) или да ги увеличават (ACC).

Тайната на бронхиалните жлези съдържа муцин - вискозна слуз, състояща се от мукополизахариди, протеинови и пептидни полимери и други вещества (епител, възпалени клетки, m / o ...).

Муколитиците се секретират от бронхиалната лигавица след поглъщане или влизат в директен контакт със слузта при вдишване. В резултат на това пептидните връзки или дисулфидните връзки (- S-S -) полизахаридните мостове, образуват се по-малки молекули, т.е. вискозитетът на слузта намалява (разреждане на храчките), което създава условия за производство на храчки.

При обостряне на хронични заболявания се образува многокомпонентна плътна, понякога гнойна храчка с висок вискозитет. Основата на храчките е мрежеста рамка. Това може да доведе до разрушаване на ресничестия епител и заместването му със сквамозен слой → ↓ дренажна функция → бронхиално заболяване.

Най-широко използвани в медицинската практика са следните муколитици:

Ацетилцистеин (ACC, Mucosolvin, Fluimucil…) производни на аминокиселината цистеин. Освен това има противовъзпалително и антиоксидантно действие.

PC: заболявания, придружени от образуване на гъста слуз; остър и хроничен бронхит; пневмония; трахеит; кистозна фиброза (увреждане на жлезите и повишен вискозитет на секрета); бронхиектазии (торбовидно разширение на бронхиалните сегменти); инфекциозно-алергични заболявания на бронхите; бронхиална астма; профилактика на бронхо-белодробни усложнения след операции, наранявания.

F.v. гранули, перорални разтвори, таблетки, ефервесцентни таблетки, разтвори за инхалация в ампули, инжекционни разтвори в ампули.

Деца от 2 години. Курсът е 5-14 дни, x2-3 r / d.

PBD: Стомашно-чревен тракт, рядко алергия, главоболие.

PPP: бременност, пептична язва, свръхчувствителност.

карбоцистеин (Мукодин, Флудитек). F.v. капсули, сиропи вътре. Възрастни и деца x2-3 r / d.

Бромхексин (Солвин, Фленамин, Бисолвин). Има муколитичен, отхрачващ и слаб антитусивен ефект. Активността е умерена. Терапевтичният ефект се проявява след 24-48 часа, максимум 5-10 дни. Курсът на лечение е от 5 дни до 1 месец, x3 r / d. понася се добре. PBD: диспепсия, рядко алергия. F.v. таблетки, сироп и др.

Амброксол (Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene ...). Според структурата и механизма на действие е аналог на бромхексин (метаболит). Има по-бързо действие (максимално действие за 2-3 дни). Понася се добре. Присвояване на деца и възрастни 2-3 r / d. F.v. сироп, разтвори, таблетки. При необходимост: инхалации, инжекции. PBD: рядко гадене, кожни обриви.

IV . Антитусиви

кашлица защитна рефлексна реакция в отговор на дразнене на дихателните пътища (чуждо тяло, m / o, алергени, слуз, натрупана в дихателните пътища и др., дразнят чувствителните рецептори→ център за кашлица). Мощна въздушна струя прочиства дихателните пътища.

Кашлицата се появява при инфекциозни и възпалителни процеси на дихателните пътища (бронхит, трахеит, катар...).

Продължителната кашлица създава натоварване на сърдечно-съдовата система, белите дробове, гърдите, коремните мускули, нарушава съня, насърчава дразнене и възпаление на дихателната лигавица.

PPK: "мокра", продуктивна кашлица, бронхиална астма.

Ако има наличие на храчки, тогава потискането на кашличния рефлекс ще допринесе за натрупването на храчки в бронхите, увеличаване на вискозитета му и прехода на остро възпаление към хронично (среда за m / o).

Лекарства с централно действие

Те имат потискащ ефект върху центъра на кашлицата на продълговатия мозък.

Кодеин . Той активира инхибиторните опиоидни рецептори на центъра, което намалява чувствителността му към рефлексна стимулация.

Недостатъци: неселективност, много PbD, респираторна депресия, пристрастяване, наркотична зависимост.

Използват се само комбинирани препарати с ниско съдържание на кодеин: Codelac, Terpincod, Neo-codion, Codipront.

Глауцин жълт алкалоид, по-селективно засяга центъра на кашлицата. Той е подобен по действие на кодеина. Няма пристрастяване и лекарствена зависимост, не потиска дихателния център. Има бронходилататорен ефект. Намалява отока на лигавицата. F.v. таблетки, x2-3 r / d. Включен в препарата "Бронхолитин".

Широко прилаган

Окселадин (тусупрекс),

Бутамират (Синекод, Стоптусин).

Селективно инхибира центъра на кашлицата. Те нямат недостатъците на опиоидите. Използват се и в детската практика. Задайте x2-3 r / d, страничните ефекти са редки: диспепсия, кожни обриви. Бутамират има бронходилататорен, противовъзпалителен, отхрачващ ефект. F.v. таблетки, капсули, сироп, капки.

Лекарства с периферно действие

Либексин засяга периферната връзка на кашличния рефлекс. Инхибира чувствителността на рецепторите на лигавицата на дихателните пътища. Има локален анестетичен ефект (част от механизма на действие) и спазмолитичен ефект върху бронхите (миопропан + N-CL). Когато се приема перорално, ефектът се развива след 20-30 минути и продължава 3-5 часа.

F.v. таблетки, x3-4 r / d за деца и възрастни.

PBD: диспепсия, алергия, анестезия на лигавицата на устната кухина (не дъвчете).

Групи лекарства, които засягат функциите на дихателната система:

Стимуланти на дишането;

Антитусиви;

Отхрачващи средства;

Бронходилататори;

Повърхностноактивни препарати.

Дихателната система е представена от дихателни пътища: носната кухина, назофаринкса, ларингофаринкса, ларинкса, трахеята, бронхите и белодробните алвеоли, в които се извършва обмен на газ. Центровете, регулиращи функциите на дихателната система, са дихателният център, центърът на кашличния рефлекс и ядрото на блуждаещия

даващ нерви. Еферентната инервация на дихателните мускули се осъществява от соматичната нервна система по двигателните нерви чрез N m-холинорецепторите, разположени върху мускулните влакна. Дихателният акт се осъществява чрез свиване на набраздените дихателни мускули (диафрагма и междуребрени мускули). Гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези получават парасимпатикова еферентна инервация от центъра на блуждаещия нерв чрез М3-холинергични рецептори. В допълнение, β 2 -адренорецепторите са разположени върху гладката мускулатура на бронхите, които не са инервирани, но имат екстрасинаптична локализация и се стимулират от циркулиращия в кръвта адреналин. Секреторните клетки на лигавицата на дихателните пътища имат симпатикова и парасимпатикова инервация. Регулирането на съдовия тонус на бронхите се осъществява от симпатикови влакна чрез α 1 - и β 2 -рецептори на васкуларните гладкомускулни клетки. Аферентните импулси от дихателните органи навлизат в ЦНС през сетивните влакна на блуждаещия и глософарингеалния нерв. Основните показания за употребата на тези групи:

Респираторна депресия (използвайте респираторни стимуланти и антагонисти на респираторни депресанти);

Кашлица (използват се отхрачващи и антитусивни средства);

Бронхиална астма (използват се бронходилататори, противовъзпалителни и антиалергични средства);

Дихателна недостатъчност и дистрес синдром (при използване на повърхностноактивни препарати).

17.1. ДИХАТЕЛНИ СТИМУЛАНТИ

Респираторните стимуланти са група лекарства, използвани за потискане на дишането.

Според механизма на действие дихателните стимуланти могат да бъдат разделени на три групи:

Централно действие - бемегрид, кофеин (виж глава "Аналептици");

Рефлекторно действие - лобелин, цитизин (виж раздел "Холиномиметици");

Смесен тип действие - никетамид (кордиамин **), (виж глава "Аналептици").

Стимуланти на дишането централен тип действиедиректно стимулират дихателния център. Тези съединения (никет-

mid, bemegrid, кофеин) се наричат ​​​​аналептици, те намаляват инхибиторния ефект върху дихателния център на хипнотици, анестетици. Те се използват за леки степени на отравяне с хипнотични наркотици, както и за ускоряване на излизането от анестезия в следоперативния период. Въведете интравенозно или интрамускулно. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат дихателния център, аналептиците са противопоказани, тъй като в този случай дишането не се възстановява и се увеличава нуждата от кислород в мозъчните тъкани, което увеличава хипоксията.

Стимуланти на дишането рефлексно действие(лобелин, цитизин) активират N-холинергичните рецептори на каротидните гломерули, увеличават аферентните импулси, влизащи в продълговатия мозък към дихателния център и повишават неговата активност. Тези лекарства са неефективни при нарушаване на възбудимостта на дихателния център, т.е. с респираторна депресия с хипнотици, лекарства за анестезия. Използват се при асфиксия на новородени, отравяне с въглероден оксид (прилага се интравенозно).

Като дихателен стимулант смесено действие,който, освен директен ефект върху дихателния център, има стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидните гломерули, карбоген* (смес от 5-7% въглероден диоксид и 93-95% кислород) се използва чрез вдишване. Стимулиращият ефект на карбогена* върху дишането се развива в рамките на 5-6 минути. Ефектът на карбогена* се дължи на съдържащия се в него въглероден диоксид.

Стимулантите на дишането се използват рядко. При хипоксични състояния обикновено се използва асистирана или изкуствена вентилация на белите дробове.

Дихателната недостатъчност може да се дължи на предозиране на лекарства, които потискат функциите на централната нервна система (опиоидни аналгетици и агонисти на бензодиазепиновите рецептори).

В случай на отравяне с опиоидни (наркотични) аналгетици, респираторната депресия е резултат от депресия на дихателния център поради стимулиране на μ-опиоидните рецептори на невроните на този център. В този случай се използват специфични антагонисти на μ-опиоидните рецептори за възстановяване на дишането: налоксон (прилага се интравенозно, действа до 1 час) и налтрексон (може да се приема перорално, действа до 36 часа).

В случай на отравяне с бензодиазепини се използва антагонист на бензодиазепиновите рецептори за възстановяване на дишането: флума-

зенил (анексат*). Той е ефективен и при предозиране на золпидем (небензодиазепинов бензодиазепинов рецепторен агонист), приложен интравенозно капково.

17.2. ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ КАШЛИЦА

Кашлицата е защитен рефлекс, който възниква в отговор на дразнене на лигавицата на дихателните пътища. При кашляне от дихателните пътища се отделя дразнещ агент - храчка (прекомерна секреция на бронхиалните жлези) или чуждо тяло. Антитусивите, действащи върху различни части на кашличния рефлекс, намаляват честотата и интензивността на кашлицата.

Рефлексът на кашлицата се инициира от чувствителни рецептори в лигавицата на бронхите и горните дихателни пътища. Аферентните импулси навлизат в продълговатия мозък (от бронхите - по аферентните влакна на вагусния нерв, от ларинкса - по аферентните влакна на глософарингеалния нерв). Увеличаването на аферентацията води до стимулиране на центъра на кашличния рефлекс. Еферентните импулси от центъра на кашличния рефлекс достигат до дихателните мускули (интеркостални и диафрагма) по протежение на соматичните двигателни влакна и предизвикват техните контракции, проявяващи се чрез принудително издишване.

При възпалителни заболявания на дихателните пътища, съпроводени с повишена секреция на бронхиалните жлези (бронхит, трахеит), кашлицата подпомага бронхиалния дренаж и ускорява оздравителния процес (продуктивна кашлица). В такива случаи изглежда целесъобразно да не се потиска кашлицата с антитусиви, а да се предписват лекарства, които улесняват отделянето на храчки (отхрачващи средства). Въпреки това, при някои заболявания (хронични възпалителни заболявания, плеврит, злокачествени новообразувания) кашлицата не изпълнява защитни функции (непродуктивна кашлица) и изтощава пациента, като се появява през нощта. В такива случаи е препоръчително да се предписват антитусивни лекарства.

Антитусивите се отличават с локализация и механизъм на действие.

Централни антитусиви:

Лекарства с наркотичен ефект - кодеин, етилморфин;

Ненаркотични лекарства - глауцин, окселадин;

Периферни антитусиви:

Преноксдиазин.

Механизмът на антитусивното действие на кодеин и етилморфин се дължи на намаляване на възбудимостта на центъра на кашличния рефлекс и дихателния център поради стимулирането на опиоидните рецептори в продълговатия мозък. В същото време няма пряка връзка между способността на лекарствата да потискат дишането и центъра на кашлицата. Стимулирането на опиоидните рецептори в мезолимбичната и мезокортикалната система на мозъка води до развитие на еуфория и в резултат на това до развитие на лекарствена зависимост (виж Глава 14 "Аналгетици"). Във връзка с последното свойство (наркогенен потенциал) се регулира освобождаването на кодеин и етилморфин.

Кодеинът е опиев алкалоид, метилморфинов по структура, има изразен антитусивен и аналгетичен ефект. Предлага се като основа и като кодеин фосфат. Използва се като част от комбинирани препарати: таблетки "Терпинкод" * (кодеин и отхрачващи средства: натриев бикарбонат и терпинхидрат), е част от лекарството на Бехтерев (инфузия на адонис, натриев бромид и кодеин) и др. В терапевтични дози кодеинът практически не потиска дихателния център или това действие е слабо изразено. При системна употреба лекарството може да причини запек. При продължителна употреба на кодеин се развива пристрастяване и зависимост от наркотици.

Етилморфин (Дионин *) се получава полусинтетично от морфин. Етилморфинът действа като кодеин, има изразен инхибиращ ефект върху центъра на кашлицата. Лекарството се използва перорално при суха изтощителна непродуктивна кашлица с плеврит, бронхит, трахеит.

Ненаркотичните лекарства (глауцин, окселадин) директно инхибират центъра на кашличния рефлекс. В същото време те не активират опиоидергичната система на мозъка и не предизвикват лекарствена зависимост, потискат дишането в по-малка степен.

Glauqing (Glauvent *) - препарат от растителен произход, (жълт алкалоид мачка) блокира централните връзки на кашличния рефлекс. Добре се абсорбира при перорален прием, ефектът настъпва след 30 минути и продължава около 8 часа.Страничните ефекти могат да включват хипотония, световъртеж и гадене.

Oxeladin (Tusuprex*) е синтетично лекарство. Блокира централните връзки на кашличния рефлекс. Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, максималната концентрация в кръвта се достига 4-6 часа след поглъщане. Свойствата му са близки до тези на глауцина.

Преноксдиазин (либексин *) се класифицира като периферно антитусивно средство. Има локален анестетичен ефект върху бронхиалната лигавица, предотвратявайки появата на кашличен рефлекс. Лекарството практически няма ефект върху централната нервна система, има известно бронходилататорно и противовъзпалително действие. Приложен вътре, антитусивният ефект продължава 3-4 часа, като странични ефекти може да причини изтръпване на езика, сухота в устата и диария.

17.3. ОТХРЪЧВАЩИ

Тази група вещества улеснява секрецията на бронхиалните жлези и се предписва при кашлица с трудноотделима храчка. Интензивността на отделяне на храчки зависи от неговите реологични свойства - вискозитет и адхезивност, от обема на секрецията на бронхиалните жлези, от функцията на ресничестия епител. Сред отхрачващите има лекарства, които намаляват вискозитета и адхезивността на храчките поради деполимеризацията на неговите молекули (муколитични агенти), както и лекарства, които увеличават секрецията на храчките (което го прави по-малко вискозен) и стимулират мобилността на ресничестия епител ( секреторни агенти).

Муколитични средства

Лекарствата от тази група включват ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромхексин и редица ензимни препарати: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.

Ацетилцистеинът (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) е ефективно муколитично лекарство, производно на аминокиселината цистеин, което се различава от него по това, че един водород от аминогрупата е заменен с остатък от оцетна киселина (N-ацетил -L-цистеин). Муколитичният ефект на лекарството се дължи на няколко механизма. Ацетилцистеинът съдържа сулфхидрилни групи в структурата, които разрушават дисулфидните връзки на протеогликаните на храчките, причинявайки тяхната деполимеризация, което води до намаляване на вискозитета и адхезивността на храчките. Лекарството стимулира секрецията на клетките на лигавицата, чиято тайна лизира фибрин. Освен това помага за разреждане на слузта. Ацетилцистеинът увеличава обема на отделяната храчка, което води до намаляване на вискозитета и

улеснява отделянето му. В допълнение, лекарството инхибира образуването на свободни радикали, намалявайки възпалителния отговор в бронхите. Ацетилцистеинът стимулира образуването на глутатион и следователно има детоксикиращ ефект. Лекарството се прилага перорално (ефервесцентни таблетки, гранули за приготвяне на разтвор), парентерално (интрамускулно и интравенозно), интратрахеално (под формата на бавно вливане) и инхалация. Когато се прилага перорално, той се абсорбира бързо и напълно, но бионаличността не надвишава 10%, тъй като се деацетилира по време на първото преминаване през черния дроб, превръщайки се в цистеин. Латентният период е 30-90 минути, продължителността на действие е 2-4 часа.Ацетилцистеинът се използва като муколитик при възпалителни заболявания на дихателната система (хроничен бронхит и трахеобронхит, пневмония и др.), както и при бронхиална астма. В допълнение, ацетилцистеинът, като доставчик на глутатион, се използва в случай на предозиране на ацетаминофен, за да се предотврати хепатотоксичният ефект на последния [вж. Глава 14 "Аналгетици (аналгетици)"]. Лекарството обикновено се понася добре. В някои случаи са възможни гадене, повръщане, шум в ушите, уртикария. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти с бронхиална астма (при интравенозно приложение е възможен бронхоспазъм). Ацетилцистеинът е противопоказан при язва на стомаха и дванадесетопръстника, склонност към белодробно кървене, заболявания на черния дроб, бъбреците, надбъбречна дисфункция, бременност, кърмене. Смесването на разтвори на ацетилцистеин с разтвори на антибиотици и протеолитични ензими е нежелателно, за да се избегне инактивирането на лекарството. Несъвместим с определени материали (желязо, мед, каучук), при контакт с които образува сулфиди с характерна миризма. Лекарството намалява абсорбцията на пеницилини, цефалоспорини, тетрациклин, засилва ефекта на нитроглицерин (интервалът между дозите трябва да бъде най-малко 2 часа).

Карбоцистеинът (мукодин*, мукозол*) е подобен по структура и действие на ацетилцистеина (това е S-карбоксиметилцистеин). Карбоцистеинът се използва за същите показания като ацетилцистеин, приложен перорално.

Амброксол (амбробене*, амброхексал*, лазолван*, халиксол*) има муколитичен ефект, като променя структурата на мукополизахаридите в храчките и повишава секрецията на гликопротеини.

(мукокинетично действие). В допълнение, той стимулира двигателната активност на ресничестия епител. Една от характеристиките на действието на лекарството е способността му да стимулира образуването и да намали разграждането на ендогенни повърхностноактивни вещества, което от своя страна променя реологичните свойства на храчките и улеснява отделянето им. При перорален прием ефектът се проявява след 30 минути и продължава 10-12 ч. Прилага се при остри и хронични бронхити, пневмонии, бронхиална астма, бронхиектазии. Има индикации, че амброксол може да се използва за стимулиране на образуването на сърфактант при респираторен дистрес синдром при новородени и недоносени бебета. Като странични ефекти може да предизвика гадене, повръщане, чревни разстройства.

Бромхексин (солвин *, бизолвон *) е подобен по химична структура и фармакологично действие на амброксол. По време на метаболитните процеси в организма амброксол се образува от бромхексин, който има муколитичен и отхрачващ ефект. В допълнение, Bromhexine има собствен антитусивен ефект. Бромхексин се използва при заболявания на дихателните пътища, придружени от затруднено отделяне на вискозни храчки: бронхит и трахеобронхит, включително усложнени от бронхиектазии, пневмония и бронхиална астма. Прилага се вътре в таблетки или разтвори, в тежки случаи интравенозно. Лекарството се понася добре. В някои случаи са възможни алергични реакции (кожен обрив, ринит и др.). При продължителна употреба са възможни диспептични разстройства.

Понякога като муколитични средства се използват ензимни препарати (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.). Протеолитичните ензими разрушават пептидните връзки в протеиновите молекули. Рибонуклеазата и дезоксирибонуклеазата причиняват деполимеризацията на РНК и ДНК молекулите. Произвежда се рекомбинантен препарат на α-дезоксирибонуклеаза (α-DNase) - пулмозим*. Ензимните препарати се използват чрез вдишване.

Лекарства, които стимулират секрецията на бронхиалните жлези

Секретомоторните средства се разделят на средства за рефлекс и директно действие.

Отхрачващите с рефлексно действие включват:

Средства от растителен произход (дроги от термопсис, ипекакуана, женско биле, бяла ружа, истода);

Синтетични средства (терпинхидрат).

Отхрачващи средства рефлексно действиекогато се приемат през устата, те дразнят рецепторите на стомашната лигавица, рефлексивно увеличават секрецията на бронхиалните жлези и подвижността на ресничестия епител. В резултат на увеличения обем на секрецията храчките стават по-тънки, по-малко вискозни и адхезивни. Увеличаването на активността на ресничестия епител и перисталтичните движения на бронхиолите допринасят за промотирането на храчките от долните към горните дихателни пътища и тяхното отстраняване.

Повечето отхрачващи средства с рефлексно действие са билкови препарати, които нямат INN.

Трева от термопсис ланцеата* (herba Thermopsidis lanceolata)съдържа алкалоиди (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонини, етерично масло и други вещества. Веществата, съдържащи се в растението, имат отхрачващо действие (в концентрации 1:300-1:400), а в големи дози (1:10-1:20) - еметично действие. Препаратите от термопсис се използват под формата на инфузии, сух екстракт, като част от прахове, таблетки и смеси за кашлица.

Корени от женско биле* (radices Glycyrrhizae),или корен от женско биле (radix Liquiritiae)съдържат ликуразид, глициризинова киселина (тритерпеноиден гликозид с противовъзпалителни свойства), флавоноиди, слузни вещества и др. Ликвиритозид (флавоноиден гликозид) и 2,4,4-триоксихалкон имат спазмолитично действие. Гъст екстракт от женско биле (extractum Glycyrrhizae spissum)е част от еликсира за гърди. Лекарството глицирам * (монозаместена амониева сол на глициризинова киселина) има противовъзпалителен и известен отхрачващ ефект.

корени от алтея* (radices Althaeae)използва се под формата на прах, запарка, екстракт и сироп като отхрачващо и противовъзпалително средство при респираторни заболявания. Включва се в кърменето (вид pectoralis),от които се приготвят запарки, и в състава на лекарство за суха кашлица за деца (mixtura sicca contra tussim pro infantibus).Мукалтин * - таблетки, съдържащи смес от полизахариди от билката бяла ружа.

Корени на произход* (radices Polygalae)съдържат сапонини, използвани под формата на отвара като отхрачващо средство.

Отхрачващи средства растителен произходимат пряко действие - съдържащите се в тях етерични масла и други вещества се отделят през дихателните пътища и предизвикват повишена секреция и втечняване на храчките. Тези вещества са част от комбинирани лекарства.

Пертусин* (пертусинум)Състои се от 12 части екстракт от мащерка или кимион, 1 част калиев бромид, 82 части захарен сироп, 5 части 80% алкохол.

Таблетки против кашлица* (tabulettae contra tussim)съдържат 0,01 g трева термопсис на фин прах и 0,25 g натриев бикарбонат.

Смес за суха кашлица за възрастни * (mixtura sicca contra tussim pro adultis)Състои се от смес от сухи екстракти от трева термопсис и корени от женско биле, натриев бикарбонат, натриев бензоат и амониев хлорид, с добавка на анасоново масло и захар. Прилага се под формата на воден разтвор.

Да се синтетиченСредствата за отхрачване на рефлексното действие включват терпинхидрат. Това е пара-ментандиол-1,8-хидрат. Задайте вътре като отхрачващо средство за хроничен бронхит. Терпинхидрат не трябва да се предписва при хиперацидни състояния на стомаха и дванадесетопръстника.

Директно действащите отхрачващи средства включват калиев йодид и натриев бикарбонат. Тези лекарства се приемат перорално, те се абсорбират и след това се екскретират от лигавицата на дихателните пътища, като по този начин стимулират секрецията на бронхиалните жлези и повишават двигателната активност на ресничестия епител. Калиев йодид и натриев бикарбонат могат да се прилагат чрез инхалация.

17.4. ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ В БРОНХ

АСТМА

Бронхиалната астма е инфекциозно-алергично заболяване, характеризиращо се с повтарящи се пристъпи на бронхоспазъм и хроничен възпалителен процес в бронхиалната стена. Хроничното възпаление води до увреждане на епитела на дихателните пътища и развитие на бронхиална хиперреактивност. В резултат на това чувствителността на бронхите към стимулиращи фактори (вдишване на студен въздух, излагане на

алергени). Най-често срещаните алергени в околната среда включват растителен прашец, домашен прах, химикали (серен диоксид), инфекциозни агенти, хранителни алергени и др. Тяхното въздействие води до появата на бронхоспазъм, който се проявява под формата на характерни пристъпи на задушаване (експираторна диспнея).

Значителна роля в развитието на бронхиалната астма играят алергичните и автоимунните процеси. Алергичният компонент на заболяването се развива по механизма на незабавна реакция на свръхчувствителност.

Антигените, попаднали в тялото, се абсорбират от макрофагите и това предизвиква поредица от последователни реакции, които водят до активиране на пролиферацията на В-лимфоцитите и тяхната диференциация в плазмени клетки, които произвеждат антитела, включително IgE (фиг. 17-1). Антителата циркулират в системното кръвообращение и, ако същият антиген попадне отново в тялото, го свързват и го отстраняват от тялото. Пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите се регулира от интерлевкини (IL), които се произвеждат от сенсибилизирани макрофаги и регулаторни Т-лимфоцити, така наречените Т-хелпери. Т-хелперите секретират различни IL, включително IL-3, който увеличава клонинга на мастоцитите, IL-5, който увеличава клонинга на еозинофилите и т.н. IL-4 стимулира пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите (и, следователно, производството на IgE). В допълнение, IL-4 причинява сенсибилизация на мастоцитите и базофилите, т.е. експресия на IgE рецептори в техните мембрани (фиг. 17-1). Тези рецептори се наричат ​​Fcε рецептори и се разделят на FcεRI с висок афинитет и FcεRII с нисък афинитет. FcεRI рецепторите с висок афинитет свързват IgE. Когато антигенът взаимодейства с IgE, фиксиран върху повърхността на мастоцитите, мастоцитите дегранулират и от тях се освобождават биологично активни вещества с различни свойства. Първо, вещества с бронхоконстрикторни свойства (предизвикващи бронхоспазъм), които включват цистеинил левкотриени LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (бавно реагиращо вещество на анафилаксия), тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и др. Второ, вещества с хемотоксични свойства, причиняващи еозинофилна инфилтрация на бронхите (левкотриен В4, фактор, активиращ тромбоцитите). На трето място, вещества с проалергични и провъзпалителни свойства (простагландини E 2 , I 2 D 2 , хистамин, брадикинин, левкотриени,

Ориз. 17-1.Механизми на действие на лекарствата, използвани при бронхиална астма.

фактор, активиращ тромбоцитите). Тези вещества разширяват кръвоносните съдове и повишават тяхната пропускливост, причинявайки подуване на лигавицата, насърчават инфилтрацията на бронхиалната лигавица от левкоцити (включително еозинофили). От активираните еозинофили се освобождават вещества с цитотоксични свойства (еозинофилни протеини), които увреждат епителните клетки. По този начин тези вещества поддържат възпалителния процес в бронхите, на фона на който се развива бронхиалната хиперреактивност към фактори, причиняващи бронхоспазъм.

Има няколко групи лекарства, използвани при бронхиална астма.

Бронходилататори:

Средства, които стимулират β2-адренергичните рецептори;

Средства, които блокират М-холинергичните рецептори;

Спазмолитици с миотропно действие.

Средства с противовъзпалително и антиалергично действие:

Глюкокортикоидни препарати;

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите;

Средства с антилевкотриеново действие:

Блокери на левкотриенови рецептори;

Инхибитори на синтеза на левкотриени (инхибитори на 5-липоксигеназата).

Препарати от моноклонални антитела към IgE.

Бронходилататори

Средства, които стимулират β 2-адренергични рецептори

Като бронходилататори можете да използвате селективни β 2 -адренорецепторни агонисти - фенотерол, салбутамол, тербуталин, хексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол, както и неселективни агонисти - орципреналин и изопреналин (стимулират β 1 - и β 2 -адренергичните рецептори) .

Сред бронходилататорите най-често се използва група от селективни вещества. Тази група лекарства има редица положителни качества: β 2 -адренергичните агонисти са лесни за употреба (прилагат се чрез инхалация), имат кратък латентен период (няколко минути), висока ефективност, предотвратяват

дегранулация на мастоцитите, както и допринасят за отделянето на храчки (увеличават мукоцилиарния клирънс). Високата ефективност на β2-агонистите при експираторна диспнея се дължи на факта, че те са в състояние да разширят малките бронхи. Това се дължи на неравномерното разпределение на β 2 -адренергичните структури в бронхите (плътността на β 2 -адренергичните рецептори е по-висока, колкото по-дистално е бронхът, така че максималната плътност на β 2 -адренергичните рецептори се наблюдава в малките бронхи и бронхиоли). В допълнение към бронходилататорното действие, β2-агонистите предотвратяват дегранулацията на мастоцитите. Това се дължи на намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в мастоцитите (поради повишаване на концентрацията на cAMP в резултат на активирането на аденилатциклазата). Пристъпът на бронхиална астма обикновено завършва с отделяне на вискозни храчки. β2-адренергичните агонисти улесняват отделянето на храчки, което е свързано с елиминирането на антиген-зависимото потискане на мукоцилиарния транспорт и увеличаване на обема на секрецията поради вазодилатация на лигавицата.

Салбутамол (вентодиск*, вентолин*), фенотерол(berotek*), тербуталин(бриканил*), хексопреналин(ipradol *) действат от 4 до 6 ч. Бронходилататорният ефект започва бързо (латентен период 2-5 минути) и достига максимум след 40-60 минути. Тези лекарства могат да се използват за облекчаване и предотвратяване на бронхоспазъм.

Кленбутерол (спиропент*), за m o ter o l (форадил*), салметерол(Serevent *, Salmeter *) действат дълго време (около 12 часа), основната индикация за употребата им е предотвратяването на бронхоспазъм, Formoterol, освен това, има кратък латентен период (1-2 минути). Въпреки това е нерационално да се използват тези лекарства за облекчаване на бронхоспазъм, тъй като съществува риск от предозиране поради дългата продължителност на действие.

Наред с бронходилататорния ефект, всички изброени лекарства имат и токолитичен ефект (вижте глава "Средства, повлияващи миометриума"). Странични ефекти: понижаване на кръвното налягане, тахикардия, мускулен тремор, подуване на бронхиалната лигавица, изпотяване, гадене, повръщане.

Орципреналин (алупент *, астмапент *) се различава от горните бронходилататори по липсата на селективност. Стимулира β1- и β2-адренергичните рецептори. Във връзка с β 1-адреномиметичното действие има положителен дромотропен ефект (поради което може да се използва при атриовентрикуларен блок и брадиаритмии) и положителен

хронотропно действие, причиняващо по-изразена тахикардия от селективните β2-агонисти.

В редица ситуации адреналинът се използва като линейка за облекчаване на бронхоспазъм (стимулира β 1 -, β 2 -, α 1 - и 2 -адренергичните рецептори). Така че бронходилататорният ефект на адреналина не е придружен от изразен пресорен ефект, лекарството трябва да се прилага подкожно. Характерен набор от свойства (пресорно действие в комбинация с бронходилататор) прави адреналина лекарството по избор при анафилактичен шок (в този случай, за постигане на изразен пресорен ефект, лекарството се прилага интравенозно).

Бронходилататорното действие е присъщо на симпатикомиметика ефедрин. Въпреки това, поради способността му да предизвиква лекарствена зависимост, той не се използва самостоятелно, а като част от комбинирани препарати с бронходилататорен ефект.

Средства, които блокират М-холинергичните рецептори

Като бронходилататори М-антихолинергиците са по-ниски по ефективност от β2-адренергичните агонисти. Това се дължи на няколко причини. Първо, разпределението на М-холинергичните рецептори в бронхиалното дърво е такова, че колкото по-дистално е разположен бронхът, толкова по-малко М-холинергични рецептори в него (по този начин М-холинергичните блокери елиминират спазма не толкова на малките, колкото на големите бронхи ). Второ, намаляването на бронхиалния тонус е резултат от блокадата на М3 холинергичните рецептори на бронхиалните гладкомускулни клетки, докато в същото време М2 холинергичните рецептори (авторецептори) се намират върху пресинаптичната мембрана на холинергичните синапси, блокадата на което (според принципа на отрицателната обратна връзка) води до повишено освобождаване на ацетилхолин в синаптичната цепнатина. С увеличаване на концентрацията на ацетилхолин в синаптичната цепнатина, той конкурентно измества М-холинергичните блокери от връзката с М3-холинергичните рецептори на мембраната на гладкомускулните клетки, предотвратявайки неговото бронходилататорно действие. В допълнение, М-антихолинергичните средства намаляват секрецията на бронхиалните жлези, което е нежелателно при бронхиална астма (намаляването на обема на секрецията прави храчките по-вискозни и трудни за отделяне). Във връзка с гореизложеното блокерите на М-холинергичните рецептори се разглеждат като адюванти.

Ипратропиум бромид (atrovent *, itrop *) има кватернерен азотен атом в структурата и има ниска липофилност, поради което при вдишване практически не се абсорбира

влиза в системното кръвообращение. Бронходилататорният ефект се развива 30 минути след инхалация, достига максимум след 1,5-2 часа и продължава 5-6 часа Странични ефекти: сухота в устата. Практически не предизвиква системни странични (атропиноподобни) ефекти.

Тиотропиев бромид (спирива *) се различава от ипратропиума по това, че блокира постсинаптичните М3 холинергични рецептори в по-голяма степен от пресинаптичните М2 холинергични рецептори и следователно по-ефективно намалява бронхиалния тонус. Tiotropium bromide има по-бързо (максимален ефект се развива след 1,5-2 часа) и по-продължително действие (около 12 часа) от ipratropium bromide. Назначете инхалация 1 път на ден.

Всички атропиноподобни лекарства имат бронходилататорен ефект, но употребата им като бронходилататори е ограничена поради големия брой странични ефекти.

Миотропни спазмолитици

Миотропните бронходилататори включват метилксантини: теофилин и аминофилин.

Теофилинът е слабо разтворим във вода (1:180).

Аминофилинът (eufillin *) е смес от 80% теофилин и 20% етилендиамин, което прави това вещество по-лесно разтворимо във вода.

Метилксантините като бронходилататори не са по-ниски по ефективност от β2-адренергичните агонисти, но за разлика от β2-адренергичните агонисти, те не се прилагат чрез инхалация. Механизмът на бронходилататорното действие на метилксантините е свързан с блокадата на аденозин А1 рецепторите на гладкомускулните клетки, както и с неселективното инхибиране на фосфодиестераза (типове III, IV). Инхибиране на фосфодиестераза в гладкомускулните клетки на бронхите (фосфодиестераза)

пъти IV) води до натрупване на сАМР в клетките и намаляване на вътреклетъчната концентрация на Ca 2+, в резултат на което активността на киназата на леката верига на миозина намалява в клетките и взаимодействието на актин и миозин се нарушава. Това води до отпускане на гладката мускулатура на бронхите (спазмолитичен ефект). По подобен начин теофилинът действа върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, причинявайки вазодилатация. Под действието на теофилин в мастоцитите се повишава и концентрацията на сАМР (поради инхибирането на фосфодиестераза IV) и концентрацията на Ca 2+ намалява. Това предотвратява дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на възпалителни и алергични медиатори. Инхибирането на фосфодиестераза в кардиомиоцитите (фосфодиестераза III) води до натрупване на сАМР в тях и повишаване на концентрацията на Ca 2+ (повишена сърдечна честота, тахикардия). При въздействие върху дихателната система, в допълнение към бронходилататорния ефект, се наблюдава повишаване на мукоцилиарния клирънс, намаляване на белодробното съдово съпротивление, стимулиране на дихателния център и подобряване на контракциите на дихателните мускули (интеркостални и диафрагмени). В допълнение, теофилинът има слаб антитромбоцитен и диуретичен ефект. При перорален прием се абсорбира бързо и напълно от червата (бионаличност над 90%). Максималната концентрация в кръвта се достига след 2 ч. Метаболизира се в черния дроб до неактивни метаболити. Скоростта на метаболизма и продължителността на действие варират при различните пациенти (средно около 6 часа). Странични ефекти: безпокойство, нарушения на съня, тремор, главоболие (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори в централната нервна система), тахикардия, аритмии (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори в сърцето и инхибиране на фосфодиестераза III), гадене, повръщане, диария . Разработени са таблетни лекарствени форми на теофилин с удължено действие: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * и др. Ретардната форма се отличава с по-бавно освобождаване на активното вещество в системното кръвообращение. Когато се използват удължени форми на теофилин, максималната концентрация се достига след 6 часа, а общата продължителност на действие се увеличава до 12 ч. Ректалните супозитории могат да бъдат приписани на удължените форми на аминофилин (360 mg се използват 2 пъти на ден).

В момента селективните инхибитори на фосфодиестераза IV циломиласт (арифло*), рофлумиласт са на етап клинични изпитвания. Тези лекарства имат не само бронходилататор

действие. Когато се използват, броят и активността на неутрофилите, CD 8 + Т-лимфоцитите намаляват, пролиферацията на CD 4 + Т-хелперите и техният синтез на цитокини (IL-2, IL-4, IL-5) намалява, производството на тумор некрозисфактор от моноцитите се потиска, както и синтеза на левкотриени. В резултат на това възпалителният процес в бронхиалната стена намалява. Селективните инхибитори на фосфодиестераза IV могат да се използват както във фармакотерапията на бронхиална астма, така и във фармакотерапията на хронични обструктивни белодробни заболявания. Общ проблем за всички разработени лекарства е високата честота на гадене и повръщане, което може значително да ограничи клиничната им употреба.

Фармацевтичната индустрия произвежда комбинирани препарати с бронходилататорно действие.

Използва се за инхалации дитек* (дозиран аерозол, съдържащ 50 mcg фенотерол и 1 mg кромоглицинова киселина в 1 доза), intalplus* (дозиран аерозол, съдържащ 100 mcg салбутамол и динатриева сол на кромоглицинова киселина 1 mg в 1 доза), беродуал* (разтвор за инхалация и дозиран аерозол, съдържащ 1 доза фенотерол хидробромид 50 mcg и ипратропиум бромид 20 mcg), комбиниран * (дозиран аерозол, съдържащ 1 доза салбутамол сулфат 120 mcg и ипратропиум бромид 20 mcg), серетид мултидиск *, съдържащ салметерол с флутиказон.

За вътрешна употреба таблетки теофедрин Н * (една таблетка съдържа теофилин 100 mg, ефедрин хидрохлорид 20 mg, сух екстракт от беладона 3 mg, парацетамол 200 mg, фенобарбитал 20 mg, цитизин 100 mcg); капсули и сироп Trisolvin * (1 капсула съдържа: теофилин безводен 60 mg, гуайфенезин 100 mg, амброксол 30 mg; 5 ml сироп съдържа: теофилин безводен 50 mg, гуайфенезин 30 mg, амброксол 15 mg), солутан капки * (1 ml съответства до 34 капки и съдържа: алкалоид радобелин от корен на беладона 100 mcg, ефедрин хидрохлорид 17,5 mg, прокаин хидрохлорид 4 mg, екстракт от толу балсам 25 mg, натриев йодид 100 mg, сапонин 1 mg, масло от копър 400 mcg, горчива минерална вода 30 mg).

Протичането на бронхиална астма често е придружено от такива прояви на незабавна свръхчувствителност като уртикария, алергичен ринит, алергичен конюнктивит и ангиоедем (оток на Квинке). Те се причиняват от хистамин, освободен от сенсибилизирани мастоцити по време на дегранулация. За да се премахнат тези симптоми, се използват антихистамини, които блокират хистаминовите Н1 рецептори (вижте раздела "Антиалергични лекарства").

Средства с противовъзпалително и антиалергично действие

Глюкокортикоидни препарати

Глюкокортикоидите имат сложен механизъм на противоастматично действие, в който могат да се разграничат няколко компонента: противовъзпалителни, антиалергични и имуносупресивни.

Противовъзпалителното действие на глюкокортикоидите има няколко механизма. Благодарение на експресията на съответния ген, те стимулират производството на липокортини, естествени инхибитори на фосфолипаза А 2, което води до намаляване на производството на фактор за активиране на тромбоцитите, левкотриени и простагландини в мастоцитите. В допълнение, глюкокортикоидите потискат синтеза на COX-2 (поради репресията на съответния ген), което също води до намаляване на синтеза на простагландини във фокуса на възпалението (виж фиг. 17-1). Глюкокортикоидите инхибират синтеза на междуклетъчни адхезионни молекули, което затруднява проникването на моноцити и левкоцити в мястото на възпалението. Всичко това води до намаляване на възпалителния отговор, предотвратява развитието на бронхиална хиперреактивност и появата на бронхоспазъм.

Глюкокортикоидите имат имуносупресивен ефект чрез инхибиране на производството на IL (поради репресията на съответните гени), включително IL-1, IL-2 и IL-4 и др. В тази връзка те инхибират пролиферацията и диференциацията на B- лимфоцити и предотвратяват образуването на антитела, включително IgE.

Глюкокортикоидите намаляват броя и сенсибилизацията на мастните клетки (чрез намаляване на производството на IL-3 и IL-4), предотвратяват биосинтезата на цистеинил левкотриени в мастните клетки (чрез активиране на липокортин-1 и инхибиране на фосфолипаза А 2), а също така стабилизират маст. клетъчни мембрани, предотвратявайки тяхната дегранулация (виж фиг. 17-1). Това води до потискане на алергична реакция от незабавен тип. Глюкокортикоидите също така сенсибилизират бронхиалните β2-адренергични рецептори към циркулиращия в кръвта адреналин, в резултат на което засилват бронходилататорния ефект на адреналина.

Високоефективни при бронхиална астма са глюкокортикоидите с резорбтивно действие (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.). Въпреки това, голям брой от получените

страничните ефекти прави препоръчително използването на глюкокортикоидни препарати за инхалационно приложение. Лекарствата от тази група включват беклометазон, флутиказон, флунизолид и будезонид. Тези лекарства практически не се абсорбират в системното кръвообращение, в резултат на което е възможно да се избегнат странични ефекти, свързани с тяхното резорбтивно действие. Антиастматичният ефект на глюкокортикоидите се увеличава постепенно при редовна употреба. Те обикновено се използват за системно лечение. През последните години тези лекарства се произвеждат под формата на прахообразни (без CFC) дозирани аерозоли, активирани чрез дишане.

Беклометазон се произвежда в инхалатори с различни модификации: бекотид* (дозиран аерозол, 200 дози), беклазон* (дозиран аерозол, 200 дози във флакон), беклазон - лесно дишане * (дозиран аерозол, 200 дози във флакон с оптимизатор на дозата), beclomet-easyhaler * (прах за инхалация, 200 дози в дозиращо устройство easyhaler), bekodisk * (прах за инхалация, 120 дози в комплект с дисхалер). Беклометазон се използва главно за предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм. Ефективен само при редовна употреба. Ефектът се развива постепенно и достига максимум на 5-7-ия ден от началото на употребата. Има изразен антиалергичен, противовъзпалителен и антиедематозен ефект. Намалява еозинофилната инфилтрация на белодробната тъкан, намалява бронхиалната хиперреактивност, подобрява дихателната функция, възстановява чувствителността на бронхите към бронходилататори. Нанасяйте 2-4 пъти на ден. Поддържаща доза 100-200 мкг. Странични ефекти: дисфония (промяна или дрезгав глас), усещане за парене в гърлото и ларинкса, изключително рядко - парадоксален бронхоспазъм. При продължителна употреба може да се развие кандидоза на устната кухина и фаринкса. Освен това препаратите с беклометазон (беконаза*) могат да се използват за лечение на алергичен ринит.

Флунизолидът (ингакорт *) е подобен по фармакологични свойства и приложение на беклометазон. Той се различава от него с по-интензивна абсорбция в системното кръвообращение, но поради изразения пресистемен метаболизъм, бионаличността на флунизолид не надвишава 40%, t 1/2 е 1-8 часа, както и беклометазон, може да се използва за алергичен ринит.

Будезонид (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) е подобен по фармакологични свойства и приложение на беклометазон, но има редица разлики. Будезонид има по-голяма продължителност на действие, поради което се използва 1-2 пъти на ден. Увеличаването на ефекта до максимум се случва за по-дълго време (в рамките на 1-2 седмици). При инхалационно приложение около 28% от лекарството навлиза в системното кръвообращение. Будезонид се използва не само при бронхиална астма, но и в дерматологията като част от апулеинови мехлеми и кремове *. Локалните странични ефекти са същите като тези на беклометазон. В допълнение, може да има странични ефекти от централната нервна система под формата на депресия, нервност, възбудимост.

Флутиказон се използва при бронхиална астма (фликсотид дозиран аерозол*), при алергичен ринит (фликсоназа спрей за нос)*, при кожни заболявания (кутивейт мехлем и крем*). При бронхиална астма лекарството се използва 2 пъти дневно чрез инхалация (20% от приложената доза се абсорбира в системното кръвообращение). Свойствата и фармакокинетиката са подобни на будезонид.

При инхалаторно приложение на глюкокортикоиди не може да се изключи тяхната системна абсорбция и рискът от инхибиране на инкрецията на ендогенни глюкокортикоиди (по механизма на отрицателната обратна връзка). Има непрекъснато търсене на по-модерни глюкокортикоидни препарати, една от новите групи са "меките" глюкокортикоиди. Те включват лотепрендол етабонат (използван в офталмологията) и циклезонид, препоръчван за употреба при бронхиална астма.

Циклезонидът е естерифициран, несъдържащ халоген стероид, пролекарство. Активният компонент, деизобутирил циклезонид, се образува само след като циклезонид навлезе в дихателните пътища, където се преобразува от естеразите. Прилага се веднъж дневно, понася се добре, в по-малка степен от флутиказон, инхибира образуването на естествени глюкокортикоиди.

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите

Лекарствата от тази група включват кромоглицинова киселина, недокромил, кетотифен.

Кромоглициевата киселина стабилизира мембраните на мастоцитите, като предотвратява навлизането на калциеви йони в тях. Относно

намалява дегранулацията на сенсибилизираните мастоцити (спира освобождаването на левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и други медиатори на възпаление и алергии). Очевидно е, че препаратите на кромоглицинова киселина са ефективни като средство за предотвратяване, но не и спиране на бронхоспазъм. При инхалационна употреба на кромоглицинова киселина 5-15% от приложената доза се абсорбира в системното кръвообращение, t 1/2 е 1-1,5 часа.Ефектът след еднократна инхалационна употреба продължава около 5 часа.При системна употреба ефектът нараства постепенно, достигайки максимум след 2-4 седмици При бронхиална астма се използват следните препарати на кромоглицинова киселина: кромолин *, интал *, кропоз *, талаум * и др. Всички тези лекарства се използват чрез инхалация, обикновено 4 пъти на ден. Поради факта, че кромоглициновата киселина практически не се абсорбира в системното кръвообращение, лекарствата практически нямат системни странични ефекти. Местните странични ефекти се проявяват под формата на дразнене на лигавицата на дихателните пътища: парене и възпалено гърло, кашлица, възможен е краткотраен бронхоспазъм. Препаратите с кромоглицинова киселина се използват и при алергичен ринит под формата на капки за нос или интраназален спрей (вивидрин*, кромоглин*, кромозол*) и алергичен конюнктивит под формата на капки за очи (вивидрин*, кромогексал*, хай-хром*, лекролин *).

Недокромил (Tyled*, Tiled Mint*) се предлага като калциева и динатриева сол (недокромил натрий). Той е подобен по свойства на кромоглициновата киселина, но има различна химична структура. Приложено чрез вдишване, 8-17% от веществото се абсорбира в системното кръвообращение. Използва се като средство за профилактика, но не и за облекчаване на бронхоспазъм. Ефектът се увеличава постепенно, достигайки максимум в края на 1-вата седмица на редовна употреба. Задайте 4 mg 4 пъти на ден.

Кетотифен (задитен *, зетифен *) има свойствата на стабилизатор на мембраната на мастоцитите и блокер на Н1 рецепторите. Почти напълно се абсорбира от червата. Не много високата бионаличност (около 50%) се дължи на ефекта на първото преминаване през черния дроб; t 1/2 3-5 ч. Прилага се вътре 1 mg 2 пъти на ден (по време на хранене). Странични ефекти: седация, забавяне на психомоторните реакции, сънливост, сухота в устата, наддаване на тегло, тромбоцитопения.

Лекарства с антилевкотриеново действие

Блокери на левкотриенови рецептори

Бронхоспазъм, причинен от цистеинил-съдържащите левкотриени LTC 4, LTD 4 и LTE 4 (преди известни като бавно реагиращата субстанция на анафилаксията), е резултат от стимулиране на специфични левкотриенови рецептори в бронхиолите (LTD 4 рецептори). Елиминирайте бронхоконстрикторния ефект на левкотриеновите конкурентни блокери на левкотриеновите рецептори (вижте Фиг. 17-1). Те включват: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Зафирлукаст (аколат *) не само елиминира бронхоспазъм, причинен от цистеинил левкотриени (LTC 4 LTD 4 LTE 4), но също така има противовъзпалителен ефект, намалявайки съдовата пропускливост, ексудацията и отока на бронхиалната лигавица. От червата се абсорбира бавно и непълно. t 1/2 около 10 часа Прилага се вътре на празен стомах (1 час преди хранене) или 2 часа след последното хранене, 2 пъти на ден. Действието на лекарството се развива бавно, около един ден, така че зафирлукаст се използва за предотвратяване на астматични пристъпи, при продължително лечение на бронхиална астма. Използва се и при алергичен ринит. Странични ефекти: диспепсия, фарингит, гастрит, главоболие. Zafirlukast инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно удължава действието на някои лекарства.

Монтелукаст (Singuler*) е селективен LTD4 рецепторен антагонист. За разлика от зафирлукаст, той не инхибира микрозомалните чернодробни ензими (не променя продължителността на действие на други лекарства).

Инхибитори на синтеза на левкотриени

Zileuton селективно инхибира 5-липоксигеназата, предотвратявайки биосинтезата на левкотриени (виж Фиг. 17-1). Приложен перорално, zileuton се абсорбира бързо от червата, t 1/2 1-2,3 ч. Механизмът на действие на лекарството определя основната област на неговото приложение: предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм при бронхиална астма и предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства. Неселективните инхибитори на СОХ (особено ацетилсалициловата киселина) могат да провокират бронхоспазъм поради "субстратно шунтиране" на арахидоновата киселина (арахидоновата киселина, натрупваща се по време на инхибирането на СОХ, се изразходва за биосинтеза на левкотриени, които причиняват бронхоспазъм).

Странични ефекти: треска, миалгия, диспепсия, световъртеж.

Препарати от моноклонални антитела към IgE

Omalizumab (xolair*) е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло срещу IgE. Омализумаб се свързва и намалява количеството IgE, циркулиращо в кръвната плазма, като по този начин предотвратява свързването на IgE с FcεRI рецепторите с висок афинитет върху мембраните на мастоцитите. В допълнение, при редовна употреба на омализумаб количеството FcεRI в мембраните на мастните клетки намалява. Това вероятно е вторична реакция към намаляване на количеството IgE в кръвната плазма. Омализумаб не се свързва с антитела, които вече са фиксирани към мастоцитите и не предизвиква аглутинация на мастоцитите. Когато се използва лекарството, гърчовете се намаляват и се възстановява чувствителността към инхалаторни глюкокортикоиди (което е особено ценно при развитието на резистентност към глюкокортикоиди). Лекарството се прилага подкожно в доза от 150-375 mg веднъж на всеки 2-4 седмици. Като странични ефекти се наблюдават инфекции на горните дихателни пътища (включително вирусни) и усложнения на местата на инжектиране (зачервяване, болка и сърбеж). Възможни са също главоболие и алергични реакции.

17.5. ПОВЪРХНОСТНОАКТИВНИ ПРОДУКТИ

Лекарства, които временно заместват естественото повърхностноактивно вещество в нарушение на неговото образуване.

Ендогенният сърфактант е сърфактант, синтезиран в алвеоларните клетки и под формата на тънък слой, покриващ вътрешната повърхност на белите дробове. Белодробният сърфактант не позволява на алвеолите да се срутят, има защитни свойства срещу алвеоларните клетки, а също така регулира реологичните свойства на бронхопулмоналната секреция и улеснява отделянето на храчките. Нарушаването на биосинтезата на сърфактанта при новородени се проявява чрез синдром на респираторен дистрес и може да се наблюдава при възрастни с различни бронхопулмонални заболявания.

Основната индикация за употребата на повърхностноактивни вещества е респираторен дистрес синдром при недоносени деца.

Curosurf * е повърхностно активен препарат, съдържащ фосфолипидни фракции (фосфатидилхолин) и нискомолекулни хидро-

ропобични протеини (1%), изолирани от белодробна тъкан на свине. Използва се при респираторен дистрес синдром, свързан с дефицит на сърфактант при новородени (недоносени) деца (с тегло най-малко 700 g). Употребата на лекарството е предназначена да възстанови адекватното дишане и е разрешена само в клинични условия (като се има предвид необходимостта от механична вентилация и наблюдение).

Exosurf * е лекарство, чиято активна съставка е колфоцерил палмитат. Exosurf има повърхностно активни свойства и улеснява белодробния комплайанс. Прилага се, подобно на curosurf *, с респираторен дистрес синдром при новородени. Прилага се като разтвор в доза 5 ml/kg през ендотрахеалната тръба. Ако е необходимо, повторете въвеждането в същата доза след 12 часа.

ЛЕКАРСТВА ВЪЗДЕЙСТВУВАЩИ НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА

Групата лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система, е фармакологично много разнородна. Той включва вещества:

Директно повлияване на сърцето (хинидиноподобни и кардиотоници);

Директно повлияване на съдовата стена (миотропни вазодилататори);

Повлияване на инервацията на сърцето и кръвоносните съдове (холиномиметици, адреноблокери).

Поради това е препоръчително да се използва класификацията според клиничния и фармакологичния принцип (като се вземе предвид патологията, при която са показани тези лекарства):

Средства, използвани при сърдечни аритмии;

Средства, използвани за недостатъчност на коронарната циркулация;

Средства, използвани за артериална хипертония;

Средства, използвани при артериална хипотония;

Лекарства, използвани при сърдечна недостатъчност.