Пеницилиновите антибиотици се считат за първите AMP, които са разработени от отпадъчни продукти на определени бактерии. В общата класификация те са в класа на бета-лактамите. В допълнение към пеницилините, това включва също карбапенеми, цефалоспорини и монобактами. Сходството се дължи на факта, че има четиричленен пръстен. Всички лекарства от тази група се използват при химиотерапия. Те играят важна роля при лечението на инфекциозни заболявания.

Първоначално всички лекарства от пеницилиновата група идват от обикновения пеницилин. Използва се в медицината от 40-те години на миналия век. Днес са създадени много подгрупи както от естествен, така и от синтетичен произход:

1. Естествени пеницилини.
2. Оксацилин.
3. Аминопеницилин.

В редица случаи се използват естествени пеницилинови лекарства. Например, лекарства, които принадлежат към естествената група на пеницилините, се препоръчват само за лечение на инфекции, чиято етиология вече е известна. Например, това може да бъде потвърдено по време на диагностични процедури или чрез характерни симптоми. В зависимост от формата и степента на развитие на заболяването се предписват лекарства за вътрешно или парентерално приложение. Пеницилините от естествената група помагат при лечението на ревматизъм, скарлатина, тонзилофарингит, еризипел, сепсис и пневмония.

В допълнение, такива лекарства се предписват за лечение на други заболявания, причинени от стрептококи. Например, това се отнася за инфекциозен ендокардит. За това заболяване се използват не само антибиотици от тази група, но и лекарства, които имат следните имена: стрептомицин, гентамицин и др. Болестите, причинени от инфекции от менингококов тип, също могат да бъдат излекувани с естествени пеницилини. Показания за тяхното приложение са лептоспироза, гангрена, лаймска болест, сифилис, актиномикоза.

Между другото, трябва да се вземе предвид факта, че лекарствата с продължителен ефект нямат висока концентрация в кръвта, така че не се предписват за лечение на тежки форми на заболяването. Изключение правят само сифилис, тонзилофарингит, ревматизъм и скарлатина. Ако по-рано лекарства от тази група са били използвани за лечение на гонорея, сега причинителите на заболяването бързо се адаптират и стават резистентни към тези лекарства.

Що се отнася до оксацилина, той се предписва само когато заболяването е причинено от стафилококова инфекция и това не зависи от местоположението му. Инфекцията може да е вече лабораторно потвърдена или само подозирана.

Въпреки това, във всеки случай, преди да се предписват такива лекарства на пациент, е необходимо да се провери дали бактериите са податливи на тяхното действие. Лекарства от групата на оксацилин се предписват при сепсис, пневмония, менингит, ендокардит, причинени от бактериална инфекция, както и различни лезии на костите, кожата, ставите и меките тъкани, причинени от инфекции.

Аминопеницилините се предписват в случаите, когато заболяването протича в доста лека форма и без никакви усложнения под формата на други инфекции. Инхибитор-защитните форми на аминопеницилините се използват при рецидиви на тежки заболявания. Има много лекарства, включително антибиотични таблетки. Веществата се прилагат перорално или парентерално. Такива лекарства се предписват при остър цистит, пиелонефрит, пневмония, синузит, обостряне на хроничен бронхит.

В допълнение, показания за употреба са чревни заболявания, причинени от инфекции, ендокардит, менингит. Понякога инхибиторните защитни производни се предписват от лекарите за предоперативна форма на профилактика и при лечение на инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани.

Какво друго важи?

Използват се и следните лекарства:

1. Карбоксипеницилин. Лекарствата от групата на карбоксипеницилините сега се използват все по-рядко в медицината. Могат да се предписват само при вътреболнични инфекции. Такива лекарства трябва да се използват само в комплексна терапия, заедно с лекарства, които могат да повлияят на Pseudomonas aeruginosa. Що се отнася до показанията за употреба, карбоксипеницилините се предписват при инфекции на кожата, костите, меките тъкани и ставите. Тези лекарства ще са необходими и за абсцес, пневмония, сепсис и инфекции в тазовите органи.
2. Уреидопеницилин. Лекарствата от групата на уреидопеницилин често се предписват само заедно с аминогликозиди. Тази комбинация помага да се справите с Pseudomonas aeruginosa. Показания за употреба са инфекциозни заболявания на тазовите органи, меките тъкани и кожата (включително диабетно стъпало). В допълнение, такива средства ще са необходими за перитонит, абсцес на черния дроб, пневмония и белодробен абсцес.

Механизъм на действие

Лекарствата от пеницилиновата група имат бактерициден ефект.Те засягат специфично пеницилин-свързващите протеини, които се намират във всички бактерии. Тези съединения действат като ензими, които участват вече в последния етап на синтез на стените на микроорганизма. В резултат на това производството на веществото се блокира и бактерията умира. В допълнение, клавулоновата киселина, тазобактамът и сулбактамът са разработени за инхибиране на определени ензимни вещества. Те са част от лекарствата, които принадлежат към сложните пеницилини.

Що се отнася до ефекта върху човешкото тяло, карбоксипеницилините, бензилпеницилините и уреидопеницилините се разрушават в човешкото тяло поради солна киселина, която е част от стомашния сок. В тази връзка те могат да се използват само парентерално. Лекарствата, които съдържат оксацилин, феноксиметилпеницилин и аминопеницилин, напротив, са устойчиви на киселинни условия и могат да се използват перорално. Между другото, амоксицилинът се абсорбира най-добре през стомашно-чревния тракт. Що се отнася до най-лошите показатели за смилаемост, оксацилинът и ампицилинът имат параметри от само 30%.

Веществата, които съставляват пеницилиновите лекарства, се разпространяват добре в тялото, засягайки тъканите, биологичните течности и органите. Високи концентрации ще се появят в бъбреците, лигавиците, червата, белите дробове, гениталиите и течностите. Малка доза може да премине през кърмата и плацентата. Те практически не навлизат в простатната жлеза. Значителна трансформация в черния дроб е характерна за уреидопеницилините и оксацилините. Други вещества от тази група се екскретират от тялото практически непроменени. В повечето случаи екскрецията се извършва от бъбреците. Времето, необходимо за отстраняване на веществото, е приблизително един час. Ако пациентът е диагностициран с бъбречна недостатъчност, времето ще се увеличи. Почти всички видове пеницилини се елиминират от тялото чрез хемодиализа.

Противопоказания и странични ефекти

Както всички лекарства, лекарствата, съдържащи пеницилин, имат своите противопоказания. По принцип това се отнася само за алергии към пеницилин. Хората, които са изложени на риск от алергична реакция поради непоносимост към определени компоненти, не трябва да използват тези лекарства. Същото важи и за алергична реакция към новокаин.

Що се отнася до страничните ефекти, ако лекарствата се предозират или се използват неправилно, съществува риск от алергична реакция. Това може да бъде дерматит, обрив, уртикария. В редки случаи се появяват оток на Quincke, анафилактичен шок, бронхоспазъм и треска. Ако човек преживее анафилактичен шок, тогава ще са необходими глюкокортикоиди, адреналин и кислородна терапия. Също така е необходимо спешно да се осигури функционирането на дихателните тръбни органи.

Що се отнася до проблемите с функционирането на централната нервна система, в редки случаи се появяват тремор и психични разстройства.

Понякога пациентът има главоболие и гърчове.

По принцип това се случва при тези хора, които страдат от бъбречна недостатъчност.

По-често се появяват проблеми с функционирането на храносмилателния тракт. Човек може да се почувства болен, да има пристъпи на повръщане, болки в корема и колит. В този случай е необходимо да се изоставят такива лекарства. Освен това, ако има съмнение за колит, се предписва сигмоидоскопия. За да възстановите здравето си, трябва да върнете водно-електролитния баланс към нормалното. Понякога приемането на лекарства от групата на пеницилина също води до нарушаване на тези процеси.

Това води до хиперкалиемия, хипернатриемия. В резултат на това кръвното налягане се променя и се появяват отоци. В някои случаи могат да възникнат проблеми във функционирането на черния дроб, бъбреците, различни хематологични реакции и усложнения на състоянието на кръвоносните съдове. В редки случаи се развива орална или вагинална кандидоза.

Пеницилиновите антибиотици са β-лактамни антибиотици. β-лактамни антибиотици β-лактами, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в тяхната структура, включват пеницилини, цефалоспорини, карбапен

ems и monobactams, които имат бактерициден ефект. Сходството на химическата структура определя, на първо място, същия механизъм на действие на всички β-лактами - инхибиране на пеницилин-свързващи протеини (PBPs), ензими, участващи в процеса на синтез на бактериална клетъчна стена (при условия на инхибиране на PBP, този процес се нарушава, което води до лизис на бактериалната клетка) и, второ, кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Важно е, че клетъчните структури на бактериите, които са обект на действие на β-лактами, отсъстват при бозайници, следователно специфичната токсичност спрямо макроорганизма не е типична за тези антибиотици.

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от много бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.
Като се има предвид тяхната висока клинична ефикасност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици са в основата на антимикробната химиотерапия в продължение на много години, заемайки водещо място в лечението на повечето бактериални инфекции.

Антибиотици от пеницилиновата група

Пеницилини- първите антимикробни лекарства, разработени на базата на биологично активни вещества, произведени от микроорганизми. Предшественикът на всички пеницилини, бензилпеницилин, е получен в началото на 40-те години. ХХ век. Откриването му бележи своеобразна революционна революция в медицината, тъй като, първо, прехвърля много бактериални инфекции от категорията на неизбежно смъртоносни към потенциално лечими, и второ, определя основната посока, въз основа на която впоследствие са разработени много други антибактериални лекарства .

В момента групата на пеницилините включва повече от десет антибиотици, които в зависимост от източниците на производство, структурни характеристики и антимикробна активност са разделени на няколко подгрупи. В същото време някои антибиотици, предимно карбоксипеницилини и уреидопеницилини, са загубили първоначалното си значение и не се използват като отделни лекарства.

Общи свойства на пеницилините

Антибактериалните лекарства от групата на пеницилина имат следните свойства:

• Имат бактерициден ефект.
• Те са добре разпределени в тялото, проникват в много органи, тъкани и среди, с изключение на невъзпалени менинги, очи, простата, органи и тъкани. Създава високи концентрации в белите дробове, бъбреците, чревната лигавица, репродуктивните органи, костите, плевралната и перитонеалната течност.
• В малки количества те преминават през плацентата и навлизат в кърмата.
• Те проникват слабо през BBB (с менингит, пропускливостта се увеличава и концентрацията на пеницилин в цереброспиналната течност е 5% от серумното ниво), кръвно-офталмологичната бариера (BOB) и в простатната жлеза.
• Те се екскретират от бъбреците, главно чрез активна екскреция от бъбречните тубули.
• Полуживотът е 0,5 часа.
• Терапевтичното ниво в кръвта се запазва в рамките на 4-6 часа.

Странични ефекти на пеницилинов

Алергични реакции(според различни източници, в 1-10% от случаите): уртикария; обрив оток на Quincke; треска; еозинофилия бронхоспазъм.

Най-опасен е анафилактичният шок, причиняващ до 10% смъртност (в САЩ около 75% от смъртните случаи от анафилактичен шок са причинени от приложението на пеницилин).

Локален дразнещ ефектс интрамускулно инжектиране (болка, инфилтрати).

Невротоксичност:конвулсии, които по-често се наблюдават при деца, когато се използват много високи дози пеницилин, при пациенти с бъбречна недостатъчност, когато се прилагат повече от 10 хиляди единици ендолумбално.

Електролитен дисбаланс- при пациенти със сърдечна недостатъчност, когато се прилагат големи дози натриева сол, отокът може да се увеличи, а при хипертония може да се повиши кръвното налягане (1 милион единици съдържа 2,0 mmol натрий).

Сенсибилизация.Моля, имайте предвид, че степента на чувствителност към пеницилин може да варира с времето при някои хора. При 78% от тях кожните тестове стават отрицателни след 10 години. Следователно твърдението за алергията към пеницилин като клинична диагноза за цял живот е неправилно.

Мерки за превенция

Внимателно събиране на анамнеза, използване на прясно приготвени разтвори на пеницилин, наблюдение на пациента в продължение на 30 минути след първото приложение на пеницилин, откриване на свръхчувствителност чрез кожни тестове.

Мерки за подпомагане на развитието на анафилактичен шок: осигуряване на проходимост на дихателните пътища (при необходимост интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.

Трябва да се отбележи, че при бронхиална астма и други алергични заболявания рискът от развитие на алергични реакции към пеницилини (както и към други антибиотици) е донякъде повишен и ако се появят, те могат да бъдат по-тежки. Въпреки това, преобладаващата гледна точка, че пеницилините не трябва да се предписват на хора с алергични заболявания, е погрешна.

Показания за употреба на пеницилини

1. Инфекции, причинени от GABHS: тонзилофарингит, еризипел, скарлатина, остра ревматична треска.
2. Менингит при деца над 2 години и при възрастни.
3. Инфекциозен ендокардит (задължително в комбинация с гентамицин или стрептомицин).
4. Сифилис.
5. Лептоспироза.
6. Антракс.
7. Анаеробни инфекции: газова гангрена, тетанус.
8. Актиномикоза.

Естествени пеницилинови препарати

Естествените пеницилинови препарати включват следното:

• бензилпеницилин;
• Бензилпеницилин натриева сол;
• Бензилпеницилин новокаинова сол;
• феноксиметилпенцилин;
• Ospen 750;
• Бицилин-1;
• Retarpen.

Феноксиметилпеницилин

Естествен пеницилинов препарат, предназначен за перорално приложение.
Спектърът на действие практически не се различава от пеницилина. В сравнение с пеницилина, той е по-устойчив на киселина. Бионаличността е 40-60% (малко по-висока, когато се приема на празен стомах).

Лекарството не създава високи концентрации в кръвта: приемането на 0,5 g феноксиметилпеницилин перорално приблизително съответства на прилагането на 300 хиляди единици пеницилин интрамускулно. Полуживотът е около 1 час.

Странични ефекти

• Алергични реакции.
• Стомашно-чревен тракт (GIT) - болка или дискомфорт в корема, гадене; по-рядко повръщане, диария.

Показания за използване

1. Профилактика на пневмококови инфекции при лица след спленектомия.

Бензатин феноксиметилпеницилин

Производно на феноксиметилпеницилин. В сравнение с него той е по-стабилен в стомашно-чревния тракт, усвоява се по-бързо и се понася по-добре. Бионаличността не зависи от храната.

Показания за използване

1. Стрептококови (GABHS) инфекции с лека до умерена тежест: тонзилофарингит, инфекции на кожата и меките тъкани.

Пеницилинови препарати с продължително действие

Пеницилиновите препарати с продължително действие или така наречените депо пеницилини включват b ензилпеницилин новокаинова солИ бензатин бензил пеницилин, както и комбинирани лекарства, създадени на тяхна основа.

Странични ефекти пеницилинови препарати с продължително действие

• Алергични реакции.
• Болка, инфилтрати на мястото на инжектиране.
• Синдромът на She (Hoigne) е исхемия и гангрена на крайниците поради случайно инжектиране в артерия.
• Синдромът на Николау е емболия на кръвоносните съдове на белите дробове и мозъка при инжектиране във вена.

Профилактика на съдови усложнения:стриктно спазване на техниката на въвеждане - интрамускулно в горния външен квадрант на седалището с помощта на широка игла, като пациентът е в хоризонтално положение. Преди поставяне е необходимо да издърпате буталото на спринцовката към вас, за да се уверите, че иглата не е в съда.

Показания за използване

1. Инфекции, причинени от микроорганизми, силно чувствителни към пеницилин: стрептококов (GABHS) тонзилофарингит; сифилис (с изключение на невросифилис).
2. Предотвратяване на антракс след контакт със спори (бензилпеницилин новокаинова сол).
3. Целогодишна профилактика на ревматична треска.
4. Профилактика на дифтерия, стрептококов целулит.

Бензилпеницилин новокаинова сол

При интрамускулно приложение терапевтичната концентрация в кръвта се поддържа за 12-24 часа, но е по-ниска, отколкото при въвеждането на еквивалентна доза натриева сол на бензилпеницилин. Полуживотът е 6 часа.

Има локален анестетичен ефект и е противопоказан при алергия към прокаин (новокаин). При предозиране са възможни психични разстройства.

Бензатин бензилпеницилин

Действа по-дълго от новокаинова сол на бензилпеницилин, до 3-4 седмици. След интрамускулно приложение пикови концентрации се наблюдават след 24 часа при деца и след 48 часа при възрастни. Полуживотът е няколко дни.

Фармакокинетичните изследвания на местни препарати на бензатин бензилпеницилин, проведени в Държавния научен център по антибиотици, показват, че когато се използва, терапевтичната концентрация в кръвния серум се поддържа за не повече от 14 дни, което изисква по-честото им приложение от чуждия аналог, Retarpen.

Комбинирани лекарствапеницилини

Бицилин-3, Бицилин-5.

Изоксазолилпеницилини (антистафилококови пеницилини)

Изоксазолилпеницилиново лекарство - Оксацилин.

Първият изоксазолилпеницилин с антистафилококова активност е метицилинът, който по-късно е спрян поради липса на предимства пред по-новите аналози и нефротоксичност.

В момента основното лекарство от тази група в Русия е оксацилин. Нафцилин, клоксацилин, диклоксацилин и флуклоксацилин се използват и в чужбина.

Оксацилин

Спектър на активност
Оксацилинът е резистентен на пеницилиназа, която се произвежда от повече от 90% от щамовете S. aureus. Следователно, те са активни срещу пеницилин-резистентен S. aureus (PRSA) и редица щамове на S. epidermidis, резистентни към естествени пеницилини, амино-, карбокси- и уреидопеницилини. Това е основното клинично значение на това лекарство.

В същото време оксацилинът е значително по-малко активен срещу стрептококи (включително S. pneumoniae). Той практически няма ефект върху повечето други чувствителни към пеницилин микроорганизми, включително гонококи и ентерококи.

Един от сериозните проблеми е разпространението на щамове (особено нозокомиални) на S. aureus, които са резистентни към изоксазолилпеницилини и въз основа на името на първия от тях са получили съкращението MRSA (raeticillin-resistant S. aureus). Всъщност те са резистентни към множество лекарства, тъй като са резистентни не само към всички пеницилини, но и към цефалоспорини, макролиди, тетрациклини, линкозамиди, карбапенеми, флуорохинолони и други антибиотици.

Странични ефекти

• Алергични реакции.
• Стомашно-чревен тракт - коремна болка, гадене, повръщане, диария.
• Умерена хепатотоксичност - повишена активност на чернодробните трансаминази, особено при приложение във високи дози (повече от 6 g/ден); По правило протича безсимптомно, но понякога може да бъде придружено от треска, гадене, повръщане и еозинофилия (чернодробната биопсия показва признаци на неспецифичен хепатит).
• Намалено ниво на хемоглобина, неутропения.
• Преходна хематурия при деца.

Показания за използване

Потвърдени или подозирани стафилококови инфекции с различни локализации (с чувствителност към оксацилин или лек риск от разпространение на резистентност към метицилин):

1. костни и ставни инфекции;
2. пневмония;
3. инфекциозен ендокардит;
4. менингит;
5. сепсис.

Аминопеницилини

Аминопенцилините включват ампицилинИ амоксицилин. В сравнение с естествените пеницилини и изоксазолилпеницилинитехният антимикробен спектър е разширен, за да включва някои грам-отрицателни бактерии от семейството Enterobacteriaceae и H. influenzae.

Ампицилин

Разлики от пеницилина в спектъра на антибактериална активност

• Действа върху редица грам(-) бактерии: Е. coli, P. mirabilis, салмонела, шигела (последните са резистентни в много случаи), N. influenzae (щамове, които не произвеждат β-лактамази).
• По-активен срещу ентерококи (E. faecalis) и листерии.
• Малко по-малко активен срещу стрептококи (GABHS, S. pneumoniae), спирохети и анаероби.

Ампицилинът няма ефект върху грам-отрицателни патогени на нозокомиални инфекции, като Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Klebsiella, Serration, Enterobacter, Acinetobacter и др.

Той се унищожава от стафилококова пеницилиназа, поради което е неактивен срещу повечето стафилококи.

Странични ефекти

1. Алергични реакции.
2. Стомашно-чревни нарушения - коремна болка, гадене, повръщане, най-често диария.
3. "Ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), според повечето експерти, не е свързан с алергия към пеницилин.

Обривът има макулопапулозен характер, не е придружен от сърбеж и може да изчезне без спиране на лекарството. Рискови фактори: инфекциозна мононуклеоза (обрив се среща в 75-100% от случаите), цитомегалия, хронична лимфоцитна левкемия.

Показания за използване

1. Остри бактериални инфекции на горните дихателни пътища (отит на средното ухо, риносинузит - при необходимост парентерално приложение).
2. Пневмония, придобита в обществото (ако е необходимо парентерално приложение).
3. Инфекции на пикочните пътища (UTI) - цистит, пиелонефрит (не се препоръчва за емпирична терапия поради високото ниво на резистентност на патогена).
4. Чревни инфекции (салмонелоза, шигелоза).
5. Менингит.
6. Инфекциозен ендокардит.
7. Лептоспироза.

Предупреждения и предпазни мерки

Ампицилин може да се разтваря само във вода за инжекции или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Трябва да се използват прясно приготвени разтвори. При съхранение повече от 1 час активността на лекарството рязко намалява.

Амоксицилин

Това е производно на ампицилин с подобрена фармакокинетика.

Според антимикробния спектър амоксицилинът е близо до ампицилин (микрофлората проявява кръстосана резистентност към двете лекарства).

1. амоксицилинът е най-активният сред всички перорални пеницилини и цефалоспорини срещу S. pneumoniae, включително пневмококи с междинни нива на резистентност към пеницилин;
2. има малко по-силен ефект върху E. faecalis от ампицилина;
3. клинично неефективен срещу Salmonella и Shigella, независимо от резултатите от in vitro тестове за чувствителност;
4. силно активен in vitro и in vivo срещу H. pylori.

Подобно на ампицилин, амоксицилин се разрушава от β-лактамази.

Странични ефекти

• Алергични реакции.
• "Ампицилин" обрив.
• Стомашно-чревен тракт - предимно умерен коремен дискомфорт, гадене; диария се наблюдава много по-рядко, отколкото при използване на ампицилин.

Показания за използване

1. Инфекции на горните дихателни пътища - остър среден отит, остър риносинузит.
2. Инфекции на долните дихателни пътища - екзацербация на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), извънболнична пневмония.
3. Инфекции на пикочните пътища - цистит, пиелонефрит (не се препоръчва за емпирична терапия поради високото ниво на резистентност на патогена).
4. Ерадикация на H. pylori (в комбинация с антисекреторни лекарства и други антибиотици).
5. Борелиоза, пренасяна от кърлежи (Лаймска болест).
6. Профилактика на инфекциозен ендокардит.
7. Профилактика на антракс (при бременни жени и деца).

Предупреждения

Не може да се използва за лечение на шигелоза и салмонелоза.
Амоксицилинови препарати - Ампицилин-АКОС, Ампицилин-Ферейн, Ампицилин натриева сол, Амоксицилин, Амоксицилин Сандоз, Амозин, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил.

Карбоксипеницилини

Карбоксипеницилините включват карбеницилин (спрян и вече не се използва) и тикарцилин (част от комбинираното лекарство тикарцилин/клавуланат).

Основното им предимство дълго време е активността им срещу P. aeruginosa, както и срещу някои грам-отрицателни бактерии, резистентни към аминопеницилини (Enterobacter, Proteus, Morganella и др.). Към днешна дата обаче карбоксипеницилините практически са загубили своята „анти-псевдомонадна” стойност поради високото ниво на устойчивост на Pseudomonas aeruginosa и много други микроорганизми към тях, както и лошата поносимост.

Те имат най-голяма невротоксичност сред пеницилините, могат да причинят нарушения на тромбоцитната агрегация, тромбоцитопения и електролитен дисбаланс - хипернатремия, хипокалиемия.

Уреидопеницилини

Уреидопеницилините включват азлоцилин (не се използва в момента) и пиперацилин (използван като част от комбинираното лекарство пиперацилин + тазобактам. В сравнение с карбоксипеницилините те имат по-широк антимикробен спектър и се понасят малко по-добре.

Първоначално те са били по-активни от карбоксипеницилините срещу P. aeruginosa, но в момента повечето щамове на Pseudomonas aeruginosa са резистентни към уреидопеницилините.

Защитени от инхибитори пеницилини

Основният механизъм за развитие на бактериална резистентност към β-лактамни антибиотици е производството на специални ензими, β-лактамази, които разрушават β-лактамния пръстен - най-важният структурен елемент на тези лекарства, осигуряващ техния бактерициден ефект. Този защитен механизъм се оказва един от водещите за такива клинично значими патогени като S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, B. fragilis и много други.

Възприемайки опростен подход към систематизирането на β-лактамазите, произведени от микроорганизми, те могат да бъдат разделени на няколко вида, в зависимост от посоката на действие:

1) пеницилинази, които разрушават пеницилините;

2) цефалоспоринази, които разрушават цефалоспорини от I-II поколения;

3) β-лактамази с разширен спектър (ESBL), съчетаващи свойствата на първите два вида и в допълнение унищожаващи цефалоспорини от III и IV поколения;

4) метало-β-лактамази, които разрушават почти всички β-лактами (с изключение на монобактами).

За да се преодолее този механизъм на резистентност, са получени съединения, които инактивират β-лактамазите: клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам.

На тази основа са създадени комбинирани препарати, съдържащи пеницилинов антибиотик (ампицилин, амоксицилин, пиперацилин, тикарцилин) и един от β-лактамазните инхибитори.

Такива лекарства се наричат ​​инхибиторно защитени пеницилини.

В резултат на комбинацията от пеницилини с β-лактамазни инхибитори се възстановява естествената (първична) активност на пеницилините срещу много стафилококи (с изключение на MRSA), грам-отрицателни бактерии, неспорообразуващи анаероби и се разширява техният антимикробен спектър поради редица грам-отрицателни бактерии (Klebsiella и др.) с естествена резистентност към пеницилини.

Трябва да се подчертае, че β-лактамазните инхибитори преодоляват само един от механизмите на бактериална резистентност. Затова напр. тазобактамне може да повиши чувствителността на P. aeruginosa към пиперацилин, тъй като резистентността в този случай се причинява от намаляване на пропускливостта на външната мембрана на микробната клетка към β-лактами.

Амоксицилин + клавуланат

Лекарството се състои от амоксицилин и калиев клавуланат. Съотношението на компонентите в препаратите за перорално приложение варира от 2: 1, 4: 1 и 8: 1, а за парентерално приложение - 5: 1. Клавулановата киселина, използвана като калиева сол, е един от най-мощните инхибитори на микробните β-лактамази. Следователно амоксицилин в комбинация с клавуланат не се разрушава от β-лактамази, което значително разширява спектъра на неговата активност.

Спектър на антибактериална активност

Амоксицилин + клавуланат действа върху всички чувствителни към амоксицилин микроорганизми. Освен това, за разлика от амоксицилин:

• има по-висока антистафилококова активност: действа върху PRSA и някои щамове на S. epidermidis;
• действа върху производството на ентерококи (3-лактамази;
• активен срещу продуциращи грам(-) флора (3-лактамаза (N. influ enzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), с изключение на продуцентите на ESBL;
• има висока антианаеробна активност (включително B. fragilis).
  Не повлиява грам(-) бактерии, резистентни към аминопеницилини: P. aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter, Serration, Providence, Morganella.

Странични ефекти

Като амоксицилин. В допълнение, поради наличието на клавуланат, в редки случаи (обикновено при по-възрастни хора) са възможни хепатотоксични реакции (повишена активност на трансаминазите, треска, гадене, повръщане).

Показания за използване

1. Бактериални инфекции на горните дихателни пътища (остър и хроничен риносинузит, остър среден отит, епиглотит).
2. Бактериални инфекции на долните дихателни пътища (екзацербация на ХОББ, пневмония, придобита в обществото).
3. Инфекции на жлъчните пътища (остър холецистит, холангит).
4. Инфекции на пикочните пътища (остър пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминални инфекции.
6. Инфекции на тазовите органи.
7. Инфекции на костите и ставите.

Амоксицилин+сулбактам

Лекарството се състои от амоксицилин и сулбактам в съотношения 1:1 и 5:1 за перорално приложение и 2:1 за парентерално приложение.
Спектърът на действие е близък до амоксицилин + клавуланат. Sulbactam, в допълнение към инхибирането на β-лактамазите, проявява умерена активност срещу Neisseria spp., M. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Странични ефекти

Същото като амоксицилин.

Показания за употреба

1. инфекции на пикочните пътища (остър пиелонефрит, цистит).
2. Интраабдоминални инфекции.
3. Инфекции на тазовите органи.
4. Инфекции на кожата и меките тъкани (включително инфекции на рани след ухапвания).
5. Инфекции на костите и ставите.
6. Периоперативна антибиотична профилактика.

Ампицилин+сулбактам

Лекарството се състои от ампицилин и сулбактам в съотношение 2:1. Пролекарството султамицилин, което е съединение на ампицилин и сулбактам, е предназначено за перорално приложение. По време на абсорбцията настъпва хидролиза на султамицилин и бионаличността на ампицилин и сулбактам надвишава тази при приемане на еквивалентна доза обикновен ампицилин.

Ампицилин + сулбактам е подобен по повечето параметри на амоксицилин + клавуланат и амоксицилин + сулбактам.

Показания за използване

1. Бактериални инфекции на горните дихателни пътища (остър и хроничен риносинузит, остър среден отит, епиглотит).
2. Бактериални инфекции на дихателните пътища (екзацербация на ХОББ, пневмония, придобита в обществото).
3. Инфекции на жлъчния мехур (остър холецистит, холангит).
4. Инфекции на пикочния мехур (остър пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминални инфекции.
6. Инфекции на тазовите органи.
7. Инфекции на кожата и меките тъкани (включително инфекции на рани след ухапвания).
8. Инфекции на костите и ставите.
9. Периоперативна антибиотична профилактика.

Има предимство пред амоксицилин + клавуланат при инфекции, причинени от Acinetobacter.

Внимание

Когато се прилага интрамускулно, лекарството трябва да се разрежда с 1% разтвор на лидокаин.

Тикарцилин + клавуланат

Комбинация от карбоксипеницилин тикарцилин с клавуланат в съотношение 30:1. За разлика от инхибиторно защитените аминопеницилини, той действа върху P. aeruginosa (но много щамове са резистентни) и ги превъзхожда по активност срещу нозокомиални щамове на ентеробактерии.

• Грам-положителни коки: стафилококи (включително PRSA), стрептококи, ентерококи (но по-ниски по активност от защитените от инхибитори аминопеницилини).
• Грам-отрицателни пръчици: представители на семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превъзхожда тикарцилин); неферментиращи бактерии - S. maltophilia (превъзхожда другите β-лактами по активност).
• Анаероби: спорообразуващи и неспорообразуващи, включително B. fragilis.

Странични ефекти

• Алергични реакции.
• Невротоксичност (тремор, гърчове).
• Електролитни нарушения (хипернатриемия, хипокалиемия - особено при пациенти със сърдечна недостатъчност).
• Нарушена агрегация на тромбоцитите.

Показания за използване

Тежки, предимно нозокомиални инфекции с различна локализация:

1. интраабдоминални инфекции;
2. инфекции на тазовите органи;
3. инфекции на кожата и меките тъкани;
4. костни и ставни инфекции;
5. сепсис.

Пиперацилин+тазобактам

Комбинация от уреидопеницилин пиперацилин с тазобактам в съотношение 8:1. Тазобактам превъзхожда сулбактам по отношение на инхибирането на β-лактамазата и е приблизително еквивалентен на клавуланата. Пиперацилин + тазобактам се счита за най-мощния защитен от инхибитор пеницилин.

Спектър на антибактериална активност

• Грам-положителни коки: стафилококи (включително PRSA), стрептококи, ентерококи.
• Грам-отрицателни пръчици: представители на семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превъзхожда пиперацилин); неферментиращи бактерии - S.maltophilia.
• Анаероби: спорообразуващи и неспорообразуващи, включително B. fra-ilis.

Странични ефекти

Същото като тикарцилин + клавуланат.

Показания за използване

Тежки, предимно нозокомиални инфекции с различни локализации, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:

1. инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
2. усложнени инфекции на пикочните пътища;
3. интраабдоминални инфекции;
4. инфекции на тазовите органи;
5. инфекции на кожата и меките тъкани;
6. костни и ставни инфекции;
7. сепсис.

Препарати от инхибиторно защитени пеницилини

(амоксицилин + клавуланат) -Амовикомб, Амоксиклав, Амоксиван, Арлет, Аугментин, Бактоклав, Бетаклав, Верклав, Кламосар, Медоклав, Панклав 2Х, Рапиклав, Фибел, Флемоклав Солютаб, Фораклав, Екоклав.

(Амоксицилин + сулбактам) - Trifamox IBL, Trifamox IBL DUO.

(Ампицилин+сулбактам)— Амписид, Либацил, Султазин.

(Тикарцилин + клавуланат) – Тиментин.

(Piperacillin + tazobactam) - Santaz, Tazocin, Tazrobida, Tacillin J.

Антибиотиците са вещества, които се произвеждат от микроорганизми или се синтезират с помощта на медицински технологии от естествени суровини. Тези лекарства се използват за потискане на растежа и развитието на колонии от патогенни агенти, които са влезли в човешкото тяло.

Антибиотиците от групата на пеницилина са първите лекарства от тази област, използвани в клиничната практика. И въпреки факта, че са минали почти 100 години от откриването им и списъкът на антимикробните средства е попълнен с лекарства от цефалоспорин, флуорохинол и други серии, съединенията от пеницилинов тип все още остават основните антибактериални лекарства за спиране на огромен списък на инфекциозни заболявания.

Малко история

Откриването на пеницилина се случи напълно случайно: през 1928 г. учен Александър Флеминг, работещ в една от лондонските болници, откри плесен, растяща върху хранителна среда, която можеше да унищожи колонии от стафилококи.

Изследователят нарече активното вещество на микроскопичната плесенна нишковидна гъба Penicillium notatum пеницилин. Само 12 години по-късно първият антибиотик е изолиран в чист вид, а през 1942 г. съветският микробиолог Зинаида Ермолиева получава лекарство от друг вид гъбички - Penicillium crustosum.

От втората половина на 20-ти век са налични неограничени количества пеницилин G (или бензилпеницилин) за борба с голямо разнообразие от заболявания.

Принцип на действие

Описаното активно вещество има бактерициден и бактериостатичен ефект върху патогените. Механизмът на бактерицидната схема на действие на лекарствата, включени в пеницилиновия тип (серия), е свързан с увреждане на клетъчните стени (нарушаване на целостта на структурата) на инфекциозни агенти, което води до смъртта на микроорганизми.

Бактериостатичният принцип на действие върху патогените се характеризира с временно потискане на способността на патогенните организми да се възпроизвеждат.

Видът на експозицията на лекарството се избира, като се вземе предвид тежестта на заболяването.

Повечето пеницилини в малки дози повлияват микробите бактериостатично. С увеличаване на количеството на използваното лекарство ефектът се променя на бактерициден. Само лекар може да избере конкретната доза от лекарството от групата на пеницилина, не можете да използвате сами антибиотици за лечение.

Систематизация на лекарствата

Естествените пеницилини, в допълнение към бензилпеницилина (и неговите различни соли - натрий, калий), също включват:

• феноксиметилпеницилин;
• Бензатин бензилпеницилин.

Основните принципи за класифициране на полусинтетичните видове пеницилин са изброени по-долу.

• изоксазолил пеницилини (оксацилин, нафцилин);
• аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин);
• аминодипеницилини (в Руската федерация няма регистрирани лекарства);
• карбокси-пеницилини (Carbenicillin);
• уреидо-пеницилини (пиперацилин, азлоцилин);
• защитени от инхибитори пеницилини (пиперацилин в комбинация с тазобактам, тикарцилин в комбинация с клавуланат, ампицилин в комбинация със сулбактам).

Кратка характеристика на природните лекарства

Естествените (естествени) пеницилини са лекарства с тесен спектър на действие върху микроорганизмите. Поради дългосрочната им (и често неконтролирана) употреба за медицински цели, повечето патогени са успели да придобият имунитет към тези видове антибиотици.

Днес при лечението на заболявания най-често се използват лекарствата Бицилин и Бензилпеницилин, които са доста ефективни срещу някои анаеробни агенти, спирохети, редица коки и грам-положителни патогени.

Грам-отрицателните бактерии H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., както и Listeria, разновидностите на коринебактериите (по-специално C.diphtheriae) остават чувствителни към естествени антибиотици.

Методът за използване на лекарства за потискане на развитието на тези патогени е инжектиране.

Естествените пеницилини, според експерти, имат един основен недостатък: те се разрушават под въздействието на бета-лактамази (ензими, които се произвеждат от определени микроорганизми). Ето защо естествените антибиотици от групата на пеницилина не се използват за лечение на заболявания, причинени от стафилококови инфекции.

Описание на синтезирани видове лекарства

Редица полусинтетични лекарства, включени в серията пеницилинови антибиотици и обединени в групата на аминодипеницилините, не са регистрирани в нашата страна. Ацидоцилин, Амдиноцилин, Бакамдиноцилин са лекарства с тесен спектър на действие и са ефективни срещу грам-отрицателни ентеробактерии.

Останалите синтезирани групи лекарства се използват широко в лечебните заведения в Русия и изискват по-подробно разглеждане.

Антистафилококови (стабилни на пеницилиназа) лекарства

Друго име за тази група антибиотици е изоксазолилпеницилините. Най-често използваното в терапията лекарство е Оксацилин. Подтипът включва още няколко лекарства (по-специално нафцилин, диклоксацилин, метицилин), които се използват изключително рядко поради високата си токсичност.

По отношение на спектъра на въздействие върху патогените, Oxacillin е подобен на лекарствата, включени в серията естествени пеницилини, но е малко по-нисък от тях в нивото на активност (по-специално, той е по-малко ефективен срещу микроби, чувствителни към ефектите на бензилпеницилин) .

Основната разлика между лекарството и другите пеницилини е неговата устойчивост на бета-лактамази, произведени от стафилококи. Практическата употреба на оксицилин е открита в борбата срещу щамовете на този микроорганизъм, който е причинител на инфекции, придобити в обществото.

Аминопеницилини

Тази група полусинтетични пеницилини се характеризира с широк спектър от ефекти върху патогените. Предшественикът на аминопеницилините е лекарството Ампицилин. По редица параметри превъзхожда оксицилина, но отстъпва на бензилпеницилина.

В близост до това лекарство е лекарството Амоксицилин.

Тъй като тези представители на групата са податливи на разрушителните ефекти на бета-лактамазите, в медицината бяха въведени лекарства, защитени от ефектите на ензимите на инфекциозните агенти чрез инхибитори (например амоксицилин в комбинация с клавуанова киселина, ампицилин в комбинация със сулбактам). практика.

Разширяването на антимикробния спектър на защитените от инхибитори аминопеницилини се дължи на проявата на тяхната активност срещу:

• грам-отрицателни бактерии (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• гонококи;
• стафилококи;
• анаероби от вида B.fragilis.

Защитените от инхибитори аминопеницилини не повлияват растежа и развитието на микроорганизми, чиято резистентност към антибиотици от пеницилинов тип не е свързана с производството на бета-лактамази.

Уреидопеницилини и карбоксипеницилини

Представители на тези групи са полусинтетични пеницилинови антибиотици, които облекчават Pseudomonas aeruginosa; Списъкът на тези лекарства е доста широк, но в съвременната медицина те се използват рядко (патогените губят чувствителност към тях за кратко време).

Лекарствата от карбоксипеницилин тип Карбеницилин, Тикарцилин (последният не е регистриран в Руската федерация) потискат развитието на колонии от грам-положителни бактерии и микроорганизми от семейство P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Най-ефективното лекарство от групата на уреидопеницилин е пиперацилин; участва в борбата срещу болестите, причинени от Klebsiella spp.

Описаните антибиотици, както и естествените пеницилини, са податливи на отрицателното влияние на бета-лактамазите. Решението на проблема беше намерено в синтеза на принципно нови антимикробни средства, в които в допълнение към вече споменатите активни вещества бяха въведени инхибитори.

Защитените от инхибитор уреидопеницилини и карбоксипеницилини имат широк спектър от ефекти върху повечето известни патогени.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, антибиотикът, който е част от пеницилиновата серия лекарства, се абсорбира доста бързо и, прониквайки в течна среда и тъкани на тялото, започва да засяга колониите от патогени.

Лекарствата се характеризират със способността да се концентрират в плевралната, перикардната, синовиалната течност и жлъчката. Те практически не проникват във вътрешната среда на органите на зрението, простатата или цереброспиналната течност. Открива се в минимални количества в майчиното мляко. В малки количества те проникват през плацентарната бариера.

Ако е необходимо (например при откриване на менингит при пациент), терапевтичните концентрации в цереброспиналната течност се постигат чрез прилагане на значителни дози лекарства.

Някои пеницилини под формата на таблетки се разрушават под въздействието на стомашно-чревни ензими и затова се използват парентерално.

Основните показатели за процеса на транспортиране на активни вещества от храносмилателната система в кръвта на често използвани лекарства (в таблетки) са показани в таблицата.

Екскрецията на пеницилини главно (повече от 60%) се осъществява през бъбреците; някои лекарства се екскретират в жлъчката. Почти всички лекарства от описаната група се отстраняват по време на хемодиализа.

Противопоказания

Въпреки факта, че повечето пеницилини са много ефективни при елиминирането на инфекциозни агенти, тези лекарства не могат да се използват за лечение на всички пациенти без изключение.

Един от недостатъците на този вид лекарства е честата поява на алергични реакции към тях при пациенти (според статистиката процентът на кожни обриви, подуване и сърбеж достига 10 единици).

Ако пациентът има анамнеза за индивидуална непоносимост към пеницилин, лекарствените продукти от тази група не могат да се използват в терапията.

Предупреждения

Антибиотиците от групата на пеницилина могат да причинят токсични странични ефекти от неалергична етиология, по-специално:

• пристъпи на гадене и повръщане;
• болезнени усещания в корема;
• диария;
• псевдомембранозен колит.

При използване на високи дози лекарства могат да се появят гърчове, главоболие, халюцинации и треска.

В допълнение, употребата на лекарства от описаната серия често е придружена от развитие на кандидоза, чревна дисбиоза, поява на оток и нарушени нива на кръвното налягане.

Трябва да се отбележи, че пеницилините са едни от най-слабо токсичните антибиотици и горните странични ефекти върху тялото се появяват по-често при независима неконтролирана употреба на лекарства (без предварителна консултация с лекар).

Показания

Най-често антибиотиците от групата на пеницилина се използват за премахване на симптомите на инфекции на горните пътища, тонзилит, отит, както и за спиране на растежа на колонии от инфекциозни агенти, които причиняват възпаление на пикочните пътища, развитие на скарлатина, сифилис и гонорея ; за профилактика на ревматизъм.

В допълнение, пеницилинова антибиотична терапия се използва при поставяне на диагнози като:

• еризипел;
• сепсис;
• Лаймска болест;
• менингит;
• тонзилофарингит;
• лептоспироза;
• актиномикоза

Трябва да се помни, че употребата на лекарства от пеницилиновата група е разрешена само по лекарско предписание. Самолечението може да провокира развитието на суперинфекция или появата на тежки усложнения на заболяването.

Видео

Видеото разказва как бързо да се излекува настинка, грип или остра респираторна вирусна инфекция. Мнение на опитен лекар.

Пеницилини (пеницилин)- група антибиотици, произведени от много видове плесени от рода пеницил,активен срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините се класифицират като т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, които имат общо наличието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Бета-лактамите са най-голямата група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация.През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който работи в болницата "Света Мария" в Лондон, открива способността на нишковидната зелена плесенна гъба (Penicillium notatum)причиняват смъртта на стафилококите в клетъчната култура. А. Флеминг нарече активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от H.W. Флори и Е.Б. Cheyna изолира значителни количества от първия пеницилин от култура в чиста форма. Penicillium notatum.През 1942 г. изключителният местен изследовател Z.V. Ермолева получава пеницилин от гъба Penicillium crustosum.От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) са достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесени. Пеницил, както и редица полусинтетични. Пеницилините (както и другите бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Най-често срещаните свойства на пеницилините включват: ниска токсичност, широк диапазон от дозировки, кръстосана алергия между всички пеницилини и някои цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериален ефектбета-лактами се свързва с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалните клетъчни стени.

Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, тя придава на микроорганизмите тяхната форма и ги предпазва от унищожаване. Основата му е хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежова структура придава здравина на клетъчната стена. Полизахаридите включват аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактериите. С аминозахарите са свързани къси пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини. При грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, при грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензима участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, който се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин-свързващите протеини - ензими, които участват в крайните етапи на образуване на бактериална клетъчна стена - в допълнение към транспептидазите включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (напр. Стафилококус ауреусима 4 от тях, Ешерихия коли- 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. В този случай настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се нарушава и клетките се подлагат на лизиране.

Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, пеницилините се абсорбират и разпределят в тялото. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиални, плеврални, перикардни, жлъчни), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и секретът на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да варира в зависимост от условията: нормално - по-малко от 1% серум, при възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтични концентрации в цереброспиналната течност се създават при менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините бързо се елиминират от тялото, главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30-90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификацииЛекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източници на производство, по спектър на действие и др.

Според класификацията, представена от D.A. Kharkevich (2006), пеницилините се разделят, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително разлики в производствените пътища):

I. Пеницилинови препарати, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха):

Кратко действие:

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

Дълготраен:

бензилпеницилин (новокаинова сол),

Бицилин-1,

Бицилин-5.

I.2.

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинноустойчиви):

Устойчиви на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

нафцилин;

Широк спектър на действие:

ампицилин,

амоксицилин.

II.2. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха)

Широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

тикарцилин,

азлоцилин.

II.3. За ентерално приложение (киселинноустойчиви):

карбеницилин (инданил натрий),

карфецилин.

Според класификацията на пеницилините, дадена от I.B. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на производство, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулна система), брой VIII.

1. Естествено:

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

бензатин бензилпеницилин,

бензилпеницилин прокаин,

бензатин феноксиметилпеницилин.

2. Антистафилококови:

оксацилин.

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

ампицилин,

амоксицилин.

4. Активен в отношение Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини:

тикарцилин.

Уреидопеницилини:

азлоцилин,

пиперацилин.

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитор):

амоксицилин/клавуланат,

ампицилин/сулбактам,

тикарцилин/клавуланат.

Естествени (естествени) пеницилини - Това са тесноспектърни антибиотици, които повлияват грам-положителните бактерии и коките. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени видове плесени (пеницил).Има няколко разновидности на естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилинът. В медицинската практика бензилпеницилинът се използва под формата на различни соли - натриеви, калиеви и новокаинови.

Всички природни пеницилини имат сходна антимикробна активност. Естествените пеницилини се разрушават от бета-лактамази и следователно са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, т.к. в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамази. Те са ефективни предимно срещу грам-положителни микроорганизми (вкл. Streptococcus spp.,включително Пневмокок, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,грам-отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),някои анаероби (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спирохета (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyiИ Pasteurella multocida.Пеницилините са неефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия и гъбички.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериално действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Въпреки това, бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителни Neisseria spp.и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при умерени инфекции. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от техния антибактериален ефект върху специфичен щам на Staphylococcus aureus. За единица действие (1 единица) се приема активността на 0,5988 mcg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значителни недостатъци на бензилпеницилина са неговата нестабилност към бета-лактамази (с ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен от бета-лактамази (пеницилинази) за образуване на пенициланова киселина, антибиотикът губи своята антимикробна активност), незначителна абсорбция в стомаха (изискващи пътища на инжектиране на приложение) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите се увеличава пропускливостта през BBB.

Бензилпеницилинът, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, действа за кратко време - 3-4 часа, т.к. бързо се елиминира от тялото и изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика слабо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Продължителни форми на газилпеницилин или депо-дисилин: Бицилин-1 (Бензатин газолинецилин), както и комбинирани лекарства на тяхна основа-бицилин-3 (Бензатин газилпеницилин натрий + газилпеницилин Novokaina SC), бицилин-5 (бензин-бензин газолинетилпилин + газилпеницилин новокаинова сол) са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, т.к те се разрушават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилинът (пеницилин V) има киселинно-стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин в присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително пневмокок(придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes(стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), с менингококови инфекции. Бензилпеницилинът е антибиотик на избор при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза и лаймска болест.

Бицилините са показани преди всичко, когато е необходимо да се поддържат ефективни концентрации в тялото за дълго време. Прилагат се при сифилис и други заболявания, причинени от Treponema pallidum (фрамбезия), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, раневи инфекции, еризипел, ревматизъм, лайшманиоза.

През 1957 г. от естествените пеницилини е изолирана 6-аминопенициланова киселина и на нейна основа започва разработването на полусинтетични лекарства.

6-аминопеницилановата киселина е в основата на молекулата на всички пеницилини („пеницилиново ядро“) - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничен радикал е свързан с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, в която растат Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез добавяне на различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. По този начин са получени пеницилини с определени свойства:

Устойчив на пеницилиназа (бета-лактамаза);

Устойчив на киселина, ефективен при перорално приложение;

С широк спектър на действие.

Изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, стабилни на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете образуват пеницилиназа Стафилококус ауреус).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на лекарствата, устойчиви на пеницилиназа, също включва клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради висока токсичност и/или ниска ефективност не са намерили клинична употреба.

Спектърът на антибактериално действие на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу стафилококи, образуващи пеницилиназа, които са резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и към други антибиотици.

По отношение на активността срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилините, вкл. оксацилин са значително по-ниски от естествените пеницилини, следователно при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни в сравнение с последния. Оксацилинът не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилиназообразуващи щамове на стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

Бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Тези антибиотици могат да се използват както парентерално (IM, IV), така и перорално, но 1-1,5 часа преди хранене, т.к. имат ниска устойчивост на солна киселина;

Висока степен на свързване с плазмения албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от тялото по време на хемодиализа;

Не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, не е необходимо да се коригира режимът на дозиране при лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична стойност на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Стафилококус ауреус(с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамовете са често срещани в болниците Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин - първият пеницилиназа-резистентен пеницилин, спрян от производство). Нозокомиални и извънболнично придобити щамове Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин/метицилин, обикновено са резистентни към множество лекарства - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди и флуорохинолони. Лекарствата на избор при инфекции с MRSA са ванкомицин или линезолид.

Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилиназа-резистентни пеницилини (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква в BBB (концентрацията му в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се предимно в жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната концентрация) и в по-малка степен чрез бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Амидинопеницилини - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Амидинопеницилиновите препарати (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с разширен спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Kharkevich, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:

Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;

Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

Аминопеницилини - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

Амоксицилин и ампицилин се използват широко в медицинската практика. Ампицилинът е основателят на групата на аминопеницилините. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилинът, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък по активност от бензилпеницилин, но превъзхожда оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат сходен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; действат по-добре от естествените пеницилини Listeria monocytogenesи чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами амоксицилинът има най-голяма активност срещу Пневмокок,устойчиви на естествени пеницилини.

Ампицилинът не е ефективен срещу щамове, образуващи пеницилиназа Staphylococcus spp.,всички щамове Pseudomonas aeruginosa,повечето щамове Enterobacter spp., Proteus vulgaris(индол положителен).

Предлагат се комбинирани лекарства, например Ampiox (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, т.к спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се приема перорално, амоксицилин се абсорбира по-бързо и добре в червата (75-90%) от ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна. Амоксицилин прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрациите му са 2 пъти по-високи от тези в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

Възможност за вътрешно администриране;

Незначително свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70-95% от концентрациите в кръвта);

Честотата на приложение на комбинираните лекарства е 2-3 пъти на ден.

Основните показания за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация. Helicobacter pylori(амоксицилин), менингит.

Характеристика на нежелания ефект на аминопеницилините е развитието на "ампицилинов" обрив, който е макулопапулозен обрив с неалергичен характер, който бързо изчезва при спиране на лекарството.

Едно от противопоказанията за прилагане на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.

Антипсевдомонадни пеницилини

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азлоцилин, пиперацилин).

Карбоксипеницилини са антибиотици, които имат спектър на антимикробно действие, подобен на аминопеницилините (с изключение на ефекта върху Pseudomonas aeruginosa).Карбеницилинът е първият антипсевдомонасен пеницилин и е по-нисък по активност от другите антипсевдомонадни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)и индол-положителни видове Proteus (Proteus spp.)резистентни към ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Честотата на приложение е 4 пъти на ден. Бързо се развива вторична резистентност на микроорганизмите.

Уреидопеницилини - Това също са антипсевдомонадни антибиотици, спектърът им на действие съвпада с карбоксипеницилините. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата в тази група само азлоцилинът запазва своето значение в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините срещу Pseudomonas aeruginosa.Те се използват и при лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички антипсевдомонасни пеницилини се разрушават от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

Прилага се само парентерално (i.m. и i.v.);

В отделянето участват не само бъбреците, но и черният дроб;

Честота на приложение - 3 пъти на ден;

Вторичната бактериална резистентност се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антипсевдомонасните пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антипсевдомонасните пеницилини практически са загубили значението си.

Основните показания за тези две групи антипсевдомонадни пеницилини са нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове Pseudomonas aeruginosa,в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилините и другите бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но микробната резистентност към много от тях може да се развие.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни щамове микроорганизми. .

Някои полусинтетични пеницилини са резистентни към бета-лактамази. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват за създаване на защитени от инхибитори пеницилини.

Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но имат минимална антибактериална активност сами по себе си. Тези вещества се свързват необратимо с бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.

Защитени от инхибитори пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, които произвеждат тези ензими (бета-лактамази): Стафилококус ауреус, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаероби, вкл. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамове микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на бета-лактамите, защитени с инхибитори, съответства на спектъра на съдържащите се в тях пеницилини, различава се само нивото на придобита резистентност. Защитените от инхибитор пеницилини се използват за лечение на инфекции с различни локализации и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.

Защитените от инхибитори пеницилини включват амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат има антипсевдомонална активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейството Neisseriaceaeи семейства от неферментиращи бактерии Acinetobacter.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Използват се основно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на възпалено гърло, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Пеницилините трябва да се използват само според указанията и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или твърде ранното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове микроорганизми (това важи особено за естествените пеницилини). Ако възникне резистентност, терапията с други антибиотици трябва да продължи.

Използването на пеницилини в офталмологията.В офталмологията пеницилините се използват локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите им достигат терапевтично значими нива. По този начин, когато се влива в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, те практически не проникват във влагата на предната камера. При субконюнктивално приложение се откриват лекарства в роговицата и хумора на предната камера на окото, а в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичните.

Приготвят се разтвори за локално приложение ex tempore.Пеницилините се използват за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), каналикулит, особено причинен от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин), абсцес и орбитален флегмон (ампицилин/клавуланат, ампицилин/s ulbac). там , феноксиметилпеницилин и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения при наранявания на клепачите и орбитата, особено когато чуждо тяло проникне в орбиталната тъкан (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Използването на пеницилини в урологичната практика.В урологичната практика лекарствата, защитени с инхибитор, се използват широко сред пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор се счита за неоправдано поради високото ниво на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините имат най-ниската токсичност сред антибиотиците и широк спектър от терапевтични ефекти (особено естествени). Повечето сериозни нежелани реакции са свързани със свръхчувствителност. Алергичните реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарствата от други фармакологични групи да причинят лекарствени алергии. При пациенти, които са имали анамнеза за алергични реакции към приложението на пеницилини, при последваща употреба тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които преди това не са имали такива реакции, имат алергична реакция към пеницилин, когато се прилага повторно.

Пеницилините могат да причинят алергична реакция във всяка доза и във всяка дозирана форма.

При използване на пеницилини са възможни както незабавни, така и забавени алергични реакции. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт от техния метаболизъм - пеницилинова група. Нарича се голяма антигенна детерминанта и се образува при разкъсване на бета-лактамния пръстен. Малките антигенни детерминанти на пеницилините включват по-специално непроменени пеницилинови молекули и бензил пеницилоат. Те се образуват in vivo, но се определят и в разтвори на пеницилин, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария) - обикновено от IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в тялото и обикновено се появяват в рамките на няколко дни след започване на употребата на пеницилин (времето може да варира от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит и треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват с подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможен анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, мозъчен оток и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за бъдещо приложение на пеницилини. На пациента трябва да се обясни, че дори малко количество пеницилин, което влиза в тялото с храна или по време на кожен тест, може да бъде фатално за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилини е треска (която може да бъде постоянна, ремитираща или периодична по характер, понякога придружена от втрисане). Треската обикновено изчезва 1-1,5 дни след спиране на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да причинят сенсибилизация.

Пеницилините могат да причинят различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: при перорален прием - дразнещи ефекти, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; при интрамускулно инжектиране - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; при интравенозно приложение - флебит, тромбофлебит.

Може да има повишена рефлексна възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, дисрегулация на кръвното налягане, конвулсии. Гърчовете са по-вероятни при пациенти, приемащи високи дози пеницилин и/или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риск от тежки невротоксични реакции пеницилините не могат да се прилагат ендолумбално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага изключително внимателно по здравословни причини).

При лечение с пеницилини е възможно развитие на суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището и чревна дисбиоза. Пеницилините (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до появата на "ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж и треска. Този страничен ефект най-често се проявява на 5-10-ия ден от употребата на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдром на Aune (исхемия и гангрена на крайниците при случайно въвеждане в артерия) или синдром на Nicolau (емболия на белодробни и церебрални съдове, когато навлезе във вена).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипсевдомонадни пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. При използване на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Употреба по време на бременност.Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. защитени от инхибитори, се използват широко при бременни жени, без регистрирани усложнения.

При проучвания върху лабораторни животни, когато пеницилините са прилагани в дози 2-25 (за различни пеницилини) по-високи от терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства не са открити при прилагане на пеницилини на животни.

В съответствие с международно признатите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина за техния ефект върху плода принадлежат към FDA категория B (проучванията за репродукция при животни не разкриват никакви неблагоприятни ефекти на лекарствата върху плода, но адекватни и Няма строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва (както при всички други лекарства) да се вземе предвид продължителността на бременността. По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене.Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че не са докладвани значителни усложнения при хора, употребата на пеницилини от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожни обриви при кърмачета.

Педиатрия.При употребата на пеницилини при деца не са докладвани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до натрупване на пеницилини (и следователно има повишен риск от невротоксичност при развитието на гърчове).

Гериатрия.Не са докладвани специфични гериатрични проблеми при употребата на пеницилини. Въпреки това, трябва да се помни, че при по-възрастните хора е по-вероятно свързаната с възрастта бъбречна дисфункция и следователно може да се наложи коригиране на дозата.

Нарушена бъбречна и чернодробна функция.В случай на бъбречна/чернодробна недостатъчност е възможна кумулация. В случай на умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на интервалите между приема на антибиотика.

Взаимодействие на пеницилини с други лекарства.Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) имат антагонистичен ефект. Трябва да се внимава, когато се комбинират пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. Когато се комбинира със сулфонамиди, бактерицидният ефект може да бъде отслабен. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естроген. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от тялото (инхибират неговата тубулна секреция). Когато ампицилин се комбинира с алопуринол, вероятността от кожен обрив се увеличава. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или АСЕ инхибитори повишава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.

Поради факта, че продължителното перорално приложение на антибиотици може да потисне чревната микрофлора, която произвежда витамини В1, В6, В12, РР, препоръчително е да се предписват витамини от група В на пациентите за предотвратяване на хиповитаминоза.

В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалният ефект е свързан с нарушение на синтеза на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, който участва в по-късните етапи от нейния синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и обхвата на нежеланите реакции.

В продължение на няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилини възникнаха проблеми, свързани с тяхната злоупотреба. По този начин профилактичното приложение на пеницилини при риск от бактериална инфекция често е неоправдано. Неправилен режим на лечение - неправилният избор на доза (твърде висока или твърде ниска) и честота на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

По този начин в момента повечето щамове Staphylococcus spp.устойчиви на естествени пеницилини. През последните години се увеличи честотата на откриване на резистентни щамове Neisseria gonorrhoeae.

Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамази. За преодоляване на широко разпространената придобита резистентност сред микроорганизмите са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени от инхибитори) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, вкл. пеницилинът трябва да се определя преди всичко от чувствителността на патогена, който е причинил заболяването, както и от липсата на противопоказания за употребата му.

Пеницилинът е първият в света, който се превърна в истинско спасение за милиони хора. С негова помощ лекарите успяха да обявят война на болести, които по това време се смятаха за фатални: пневмония, туберкулоза,. Въпреки това, лечението на патологии с антибиотици трябва да се извършва само след установяване на точна диагноза и стриктно според предписанието на лекаря.

История на откритието

Откриването на антибактериалните свойства на пеницилина се случи през 1928 г. Известният учен Александър Флеминг, в резултат на провеждане на рутинен експеримент с колонии, откри петна от обикновена плесен в някои чаши с култури.

Както се оказа при по-нататъшно проучване, в чашите с петна от мухъл няма вредни бактерии. Впоследствие от обикновената зелена плесен е получена молекула, способна да убива бактериите. Така се появява първият съвременен антибиотик пеницилин.

Пеницилова група

В наши дни пеницилините са цяла група антибиотици, произвеждани от определени видове плесени (род Penicillium).

Те могат да бъдат активни срещу цели групи грам-положителни микроорганизми, както и някои грам-отрицателни: стафилококи, спирохети, менингококи.

Пеницилините принадлежат към голяма група бета-лактамни антибиотици, които съдържат специална бета-лактамова пръстенна молекула.

Показания

Антибиотиците от групата на пеницилина се използват при лечението на огромен брой инфекциозни заболявания. Те се предписват, когато патогенните микроорганизми са чувствителни към лекарството за лечение на следните патологии:

• много видове пневмония;
• остеомиелит;
• инфекции на пикочно-половата система, по-голямата част от стомашно-чревния тракт;
• скарлатина;
• дифтерия;
• антракс;
• гинекологични заболявания;
• заболявания на УНГ органи;
• сифилис, гонорея и много други.

Този вид антибиотик се използва и при лечение на рани, заразени с бактерии. Като профилактика на гнойни усложнения, лекарството се предписва в следоперативния период.

Лекарството може да се използва в детска възраст за пъпен сепсис, пневмония, отит при новородени и кърмачета, както и при малки деца. Пеницилинът е ефективен и при гноен плеврит и менингит.

Използване на пеницилин в медицината:

Противопоказания

Използването на пеницилини за лечение на инфекции не винаги е възможно. На хора, които са силно чувствителни към лекарството, е строго забранено да приемат лекарството.

Употребата на този антибиотик е противопоказана и при пациенти, страдащи от астма от различен произход, сенна хрема или анамнеза за други активни вещества.

Форма за освобождаване

Съвременните фармакологични компании произвеждат пеницилинови препарати за инжекции или под формата на таблетки. Продуктите за интрамускулно приложение се произвеждат в бутилки (изработени от стъкло), запечатани с гумени запушалки и метални капачки отгоре. Преди приложение субстратът се разрежда с натриев хлорид или вода за инжекции.

Таблетките се произвеждат в клетъчни опаковки в дози от 50 до 100 хиляди единици. Възможно е също да се произвеждат екмолин таблетки за смучене. Дозировката в този случай не надвишава 5 хиляди единици.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на пеницилина е инхибирането на ензимите, участващи в образуването на клетъчната мембрана на микроорганизмите. Клетъчната мембрана предпазва бактериите от влиянието на околната среда; нарушаването на нейния синтез води до смъртта на патогенните агенти.

Това е бактерицидният ефект на лекарството. Действа върху някои видове грам-положителни бактерии (стрептококи и стафилококи), както и няколко вида грам-отрицателни.

Струва си да се отбележи, че пеницилините могат да действат само върху размножаващите се бактерии. В неактивните клетки мембраните не са изградени, така че те не умират поради ензимно инхибиране.

Инструкции за употреба

Антибактериалният ефект на пеницилина се постига чрез интрамускулно приложение, перорално приложение и локално действие. По-често за лечение се използва инжекционната форма. Когато се прилага интрамускулно, лекарството бързо се абсорбира в кръвта.

Въпреки това, след 3-4 часа той напълно изчезва от кръвта. Поради това се препоръчва редовно приложение на лекарствата на равни интервали от 4 пъти на ден.

Лекарството може да се прилага интравенозно, подкожно или в гръбначния канал. За лечение на сложна пневмония, менингит или сифилис се предписва специална схема, която може да бъде предписана само от лекар.

Когато приемате пеницилин под формата на таблетки, дозировката също трябва да се определи от Вашия лекар. По правило при бактериални инфекции се предписват 250-500 mg на всеки 6-8 часа. Ако е необходимо, еднократната доза може да бъде увеличена до 750 mg. Таблетките трябва да се приемат половин час преди хранене или 2 часа след това. Продължителността на курса се определя от лекаря.

Странични ефекти

Тъй като пеницилините са естествено лекарство, те имат минимална токсичност сред другите групи изкуствено отгледани антибиотици. Все още обаче са възможни алергични реакции.

Таблетната форма на пеницилин трябва да се приема с много течност. По време на лечението с пеницилинови антибиотици е важно да не пропускате препоръчаните дози, тъй като ефектът на лекарството може да бъде отслабен. Ако това се случи, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-бързо.

Случва се, че след 3-5 дни след редовна употреба или прилагане на лекарството не настъпва подобрение, тогава трябва да се консултирате с лекар, за да коригирате курса на лечение или дозата на лекарството. Не се препоръчва прекъсване на курса на лечение без консултация с лекар.

Правила за употреба на антибиотици:

Лекарствени взаимодействия

При предписване на пеницилин трябва да се обърне внимание на взаимодействието му с други използвани лекарства. Този антибиотик не трябва да се комбинира със следните лекарства:

1. намалява ефективността на пеницилиновите антибиотици.
2. Аминогликозидите могат да противоречат на пеницилина в химически аспект.
3. Сулфонамидите също намаляват бактерицидния ефект.
4. Тромболитици.

Цена на пеницилин

Пеницилинът се счита за едно от най-евтините антибактериални лекарства. Цената на 50 бутилки прах за създаване на разтвор варира от 280 до 300 рубли. Цената на таблетки от 250 mg с номер 30 е малко над 50 рубли.

Евтини

Евтините аналози на пеницилина включват ампицилин и бицилин. Цената им под формата на таблетки също не надвишава 50 рубли.

Синоними на лекарства

Синоними на лекарството са прокаин-бензилпеницилин, бензилпеницилин натрий, калий, новокаинова сол.

Естествени аналози

Естествените медицински пеницилини включват:

• феноксиметилпеницилин;
• Бензатин бензилпеницилин;
• Соли на бензилпеницилин (натрий, калий, новокаин).

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Условия на съхранение и срок на годност