Днес всички говорят за антиоксиданти. Някои ги смятат за мощно оръжие срещу стареенето, други – за заблуда на фармацевтите, а трети – въобще за потенциален катализатор на рака. Така че трябва ли да приемате антиоксиданти? За какво са тези вещества? От какви лекарства могат да се получат? Ще говорим за това в статията.

концепция

Антиоксидантите са химикали, които могат да поемат свободните радикали и по този начин да забавят процеса на окисление. Антиоксидант означава "антиоксидант". Окисляването е по същество реакция с кислорода. Именно този газ е виновен за това, че отрязаната ябълка става кафява, желязото ръждясва на открито, а падналите листа гният. Нещо подобно се случва и в нашето тяло. Във всеки човек има антиоксидантна система, която се бори със свободните радикали през целия живот. Но след четиридесет години тази система вече не може напълно да се справи с възложената й задача, особено когато човек пуши, яде некачествена храна, слънчеви бани без използване на защитно оборудване и други подобни. Можете да й помогнете, ако започнете да приемате антиоксиданти на таблетки и капсули, както и под формата на инжекции.

Четири групи вещества

В момента вече са известни повече от три хиляди антиоксиданти и броят им продължава да нараства. Всички те са разделени на четири групи:

1. витамини. Те са водоразтворими и мастноразтворими. Първите предпазват кръвоносните съдове, връзките, мускулите, а вторите – мастните тъкани. Бета-каротинът, витамин А, витамин Е са най-мощните мастноразтворими антиоксиданти, а витамин С, витамините от В-групата са сред водоразтворимите.
2. Биофлавоноиди. За свободните радикали те действат като капан, инхибират образуването им и помагат за отстраняването на токсините. Биофлавоноидите включват главно катехини, намиращи се в червеното вино и кверцетин, който е в изобилие в зеления чай и цитрусовите плодове.
3. Ензими. Те играят ролята на катализатори: повишават скоростта на неутрализиране на свободните радикали. Произвежда се от тялото. Можете също да получите тези антиоксиданти отвън. Препарати, като например "Коензим Q10", ще компенсират липсата на ензими.
4. Те не се произвеждат в тялото, те могат да бъдат получени само отвън. Най-мощните антиоксиданти в тази група са калций, манган, селен и цинк.

Антиоксиданти (лекарства): класификация

Всички антиоксиданти, които са лекарства по произход, се разделят на препарати от ненаситени мастни киселини; препарати от протеини, амино и нуклеинови киселини, които реагират с продукти на окисляване на свободни радикали; витамини, флавоноиди, хормони и микроелементи. Нека поговорим за тях по-подробно.

Субстрати на свободнорадикално окисление

Така се наричат ​​лекарства, които съдържат омега-3 киселини. Те включват "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", рибено масло. Основните омега-3-полиненаситени киселини - декозахексанова и ейкозапентаенова киселини - при въвеждане отвън в организма възстановяват нормалното си съотношение. Най-силните антиоксиданти от тази група са изброени по-долу.

1. Лекарството "Есенциале"

Това е комплексно лекарство, съдържащо в допълнение към фосфолипидите витамини с антихипоксантни (никотинамид, тиамин, пиридоксин, рибофлавин) и антиоксидантни (цианокобаламин, токоферол) свойства. Лекарството се използва в пулмологията, акушерството, хепатологията, кардиологията, офталмологията.

2. Означава "Lipin"

Той е антихипоксичен агент и мощен естествен антиоксидант, който възстановява функционалната активност на ендотела, има имуномодулиращи, мембранопротективни свойства, поддържа антиоксидантната система на организма, влияе положително върху синтеза на сърфактант, белодробната вентилация.

3. Лекарства "Espa-Lipon" и "Berlition"

Тези антиоксиданти понижават нивата на кръвната захар при хипергликемия. Тиоктовата киселина се образува ендогенно в тялото и участва като коензим в декарбоксилирането на a-кето киселини. Означава "Berlition" се предписва за диабетна невропатия. И лекарството "Espa-Lipon", което, наред с други неща, е средство за понижаване на липидите, хепатопротектор и детоксикант, се използва за интоксикация с ксенобиотици.

Препарати от пептиди, нуклеинови и аминокиселини

Средствата от тази група могат да се използват както в моно-, така и в комплексна терапия. Сред тях може да се отбележи отделно глутаминовата киселина, която наред със способността да отстранява амоняка, да стимулира енергийните и окислително-възстановителните процеси и да активира синтеза на ацетилхолин, също има значителен антиоксидантен ефект. Тази киселина е показана при психози, психическо изтощение, епилепсия, реактивна депресия. По-долу разглеждаме най-мощните антиоксиданти от естествен произход.

1. Означава "Глутаргин"

Това лекарство съдържа глутаминова киселина и аргинин. Той има хипоамониево действие, има антихипоксична, мембраностабилизираща, антиоксидантна, хепато- и кардиопротективна активност. Използва се при хепатит, цироза на черния дроб, за профилактика на алкохолна интоксикация и премахване на махмурлук.

2. Лекарства "Панангин" и "Аспаркам"

Тези антиоксиданти (препарати от аспарагинова киселина) стимулират образуването на АТФ, окислителното фосфорилиране, подобряват подвижността на храносмилателния тракт и тонуса на скелетната мускулатура. Тези лекарства се предписват за кардиосклероза, аритмии, придружени от хипокалиемия, ангина пекторис, миокардна дистрофия.

3. Препарати "Дибикор" и "Кратал"

Тези продукти съдържат таурин, аминокиселина, която има предпазващи от стрес, невротрансмитерни, кардиопротективни, хипогликемични свойства и регулира освобождаването на пролактин и адреналин. Препаратите, съдържащи таурин, са най-добрите антиоксиданти, които предпазват белодробната тъкан от увреждане от дразнещи вещества. В комбинация с други лекарства се препоръчва употребата на Dibicor при захарен диабет, сърдечна недостатъчност. Лекарството "Kratal" се използва за VVD, вегетативна невроза, пострадиационен синдром.

4. Лекарство "Церебролизин"

Лекарството включва като активна съставка хидролизат на вещество от мозъка на прасе, освободен от протеин, съдържащ аминокиселини и комплекс от пептиди. Агентът намалява съдържанието на лактат в мозъчните тъкани, поддържа калциевата хомеостаза, стабилизира клетъчните мембрани и намалява невротоксичния ефект на възбуждащите аминокиселини. Това е много мощен антиоксидант, който се предписва при инсулт, цереброваскуларни патологии.

5. Лекарство "Цереброкурин"

Това лекарство съдържа пептиди, аминокиселини, нискомолекулни продукти на протеолизата. Той произвежда антиоксидантни, протеин-синтезиращи, енергийни ефекти. Лекарството "Цереброкурин" се използва за заболявания, свързани с разрушаване на централната нервна система, както и в офталмологията за патологии като сенилна макулна дегенерация.

6. Лекарството "Актовегин"

Това лекарство е високо пречистен хемодиализат на кръвта. Съдържа нуклеозиди, олигопептиди, междинни продукти на метаболизма на мазнините и въглехидратите, поради което засилва окислителното фосфорилиране, обмена на високоенергийни фосфати, повишава притока на калий, активността на алкалната фосфатаза. Лекарството има силно антиоксидантно действие и се използва при органични лезии на очите, централната нервна система, за по-бърза регенерация на лигавиците и кожата при изгаряния, рани.

Биоантиоксиданти

Тази група включва витаминни препарати, флавоноиди, хормони. От некоензимните витаминни агенти, които едновременно имат антиоксидантни и антихипоксантни свойства, могат да се отбележат "Коензим Q10", "Рибоксин", "Корагин". Други антиоксиданти в таблетки и други лекарствени форми ще бъдат описани по-долу.

1. Лекарство "Енергостим"

Това е комбиниран агент, в допълнение към инозима, съдържащ никотинамид динуклеотид и цитохром С. Благодарение на комбинирания състав, лекарството Energostim проявява допълнителни антиоксидантни и антихипоксантни свойства. Лекарството се използва при инфаркт на миокарда, алкохолна хепатоза, миокардна дистрофия, хипоксия на мозъчни клетки

2. Витаминни препарати

Както вече беше отбелязано, водо- и мастноразтворимите витамини проявяват изразена антиоксидантна активност. От мастноразтворимите средства могат да се разграничат токоферол, ретинол и други лекарства, съдържащи каротеноиди. От препаратите на водоразтворимите витамини, никотинова и аскорбинова киселина, "Никотинамид", "Цианокобаламин", "Рутин", "Кверцетин" имат най-голям антиоксидантен потенциал.

3. Лекарството "Кардонат"

Включва пиридоксал фосфат, лизин хидрохлорид, карнитин хлорид, кокарбоксилаза хлорид. Тези компоненти участват в до ацетил-КоА. Лекарството активира процесите на растеж и асимилация, предизвиква анаболни хепато-, невро-, кардиопротективни ефекти и значително повишава физическата и интелектуалната работоспособност.

4. Флавоноиди

От препаратите, съдържащи флавоноиди, могат да се разграничат тинктури от глог, ехинацея, майчинка.Тези средства, освен антиоксидант, имат имуномодулиращи и хепатопротективни свойства. Антиоксидантите са масло от морски зърнастец, съдържащо ненаситени мастни киселини, и домашни фитопрепарати, произведени под формата на капки: "Кардиотон", "Кардиофит". Тинктура от глог трябва да се приема при функционални нарушения на сърцето, тинктура от майчинка - като успокоително средство, тинктури от радиола роза и ехинацея - като общоукрепващо средство. Маслото от морски зърнастец е показано при пептична язва, простатит, хепатит.

5. Означава "Vitrum антиоксидант"

Това е комплекс от минерали и витамини, проявяващ изразена антиоксидантна активност. Лекарството на клетъчно ниво предпазва тялото от вредното въздействие на свободните радикали. Съставът на "Витрум антиоксидант" включва витамини А, Е, С, както и микроелементи: манган, селен, мед, цинк. Витаминно-минералният комплекс се приема за предотвратяване на хиповитаминоза, за повишаване на устойчивостта на организма към инфекции и настинки, след лечение с антибактериални средства.

Накрая

Антиоксидантите под формата на лекарства трябва да се използват от хора над четиридесет години, заклети пушачи, хора, които често ядат бързо хранене, както и хора, работещи в лоши екологични условия. Пациенти, които наскоро са имали онкологично заболяване или са изложени на висок риск от развитие, приемането на такива лекарства е противопоказано. И запомнете: по-добре е да си набавяте антиоксиданти от природни продукти, а не от лекарства!

Държавна химико-фармацевтична академия в Санкт Петербург 1
Северозападният държавен медицински университет на името на N.N. И. И. Мечникова 2
ООО "НТФФ "ПОЛИСАН" 3

S.V.Okovity 1 , D.S.Sukhanov 2 , V.A.Zaplutanov 3
Хипоксията е универсален патологичен процес, който придружава и определя развитието на голямо разнообразие от патологии. В най-общ вид хипоксията може да се определи като несъответствие между енергийните нужди на клетката и производството на енергия в системата на митохондриалното окислително фосфорилиране. За подобряване на енергийния статус на клетката могат да се използват фармакологични препарати - антихипозанти, представени от основните пет групи (инхибитори на окислението на мастните киселини, сукцинатсъдържащи и сукцинатобразуващи агенти, естествени компоненти на дихателната верига, изкуствени редокс системи, макроергични съединения). Статията предоставя информация за механизмите на действие, основните ефекти и резултатите от клиничните изпитвания на лекарства, за които антихипоксичният ефект е основен или клинично значим. Обръща се внимание на лекарства, съдържащи сукцинат, които съчетават свойствата на балансиран полийонен разтвор и антихипоксант (реамберин, цитофлавин, ремаксол), ефективно реализирайки своя терапевтичен ефект при голямо разнообразие от патологии (исхемичен инсулт, токсична, хипоксична и дисциркулаторна енцефалопатия, инфекциозни заболявания, постхипоксично увреждане на ЦНС при новородени, различни интоксикации и др.).

Хипоксията е универсален патологичен процес, който придружава и определя развитието на голямо разнообразие от патологии. В най-общ вид хипоксията може да се определи като несъответствие между енергийните нужди на клетката и производството на енергия в системата на митохондриалното окислително фосфорилиране. Причините за нарушение на производството на енергия в хипоксична клетка са двусмислени: нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната транспортна функция на кръвта, нарушения на системното, регионално кръвообращение и микроциркулация, ендотоксемия. В същото време дефицитът на водещата клетъчна енергийна система - митохондриалното окислително фосфорилиране, е в основата на нарушенията, характерни за всички форми на хипоксия. Непосредствената причина за този дефицит при преобладаващата част от патологичните състояния е намаленото снабдяване на митохондриите с кислород. В резултат на това се развива инхибиране на митохондриалното окисление. На първо място, активността на NAD-зависимите оксидази (дехидрогенази) от цикъла на Кребс се потиска, докато активността на FAD-зависимата сукцинатоксидаза, която се инхибира по време на по-изразена хипоксия, първоначално се запазва.
Нарушаването на митохондриалното окисление води до инхибиране на свързаното с него фосфорилиране и следователно причинява прогресиращ дефицит на АТФ, универсалния източник на енергия в клетката. Енергийният дефицит е същността на всяка форма на хипоксия и причинява качествено сходни метаболитни и структурни промени в различни органи и тъкани. Намаляването на концентрацията на АТФ в клетката води до отслабване на неговия инхибиторен ефект върху един от ключовите ензими на гликолизата, фосфофруктокиназата. Гликолизата, която се активира по време на хипоксия, частично компенсира липсата на АТФ, но бързо причинява натрупване на лактат и развитие на ацидоза с произтичащото от това автоинхибиране на гликолизата.
Хипоксията води до сложна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягайки както липидния двоен слой, така и мембранните ензими. Основните функции на мембраните са повредени или модифицирани: бариерна, рецепторна, каталитична. Основните причини за това явление са енергиен дефицит и активиране на фона му на фосфолиполиза и липидна пероксидация (LPO). Разграждането на фосфолипидите и инхибирането на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини и повишаване на тяхната пероксидация. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантните системи поради разпадането и инхибирането на синтеза на техните протеинови компоненти, и на първо място супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CT), глутатион пероксидаза (GP). ), глутатион редуктаза (GR) и др.
Енергийният дефицит по време на хипоксия допринася за натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като енергийно зависимите помпи, които изпомпват Ca 2+ йони от клетката или ги изпомпват в цистерните на ендоплазмения ретикулум, са блокирани и натрупването на Ca 2+ активира Ca 2+ -зависимите фосфолипази. Един от защитните механизми, предотвратяващи натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата, е поглъщането на Ca 2+ от митохондриите. В същото време се увеличава метаболитната активност на митохондриите, насочена към поддържане на постоянството на интрамитохондриалния заряд и изпомпване на протони, което е придружено от увеличаване на потреблението на АТФ. Порочен кръг се затваря: липсата на кислород нарушава енергийния метаболизъм и стимулира свободнорадикалното окисление, а активирането на свободнорадикалните процеси, увреждащи мембраните на митохондриите и лизозомите, задълбочава енергийния дефицит, което в резултат може да причини необратими увреждания и клетъчна смърт.
При липса на хипоксия някои клетки (например кардиомиоцити) получават АТФ чрез разграждането на ацетил-КоА в цикъла на Кребс, а глюкозата и свободните мастни киселини (FFA) са основните източници на енергия. При адекватно кръвоснабдяване 60-90% от ацетил-КоА се образува поради окисляването на свободни мастни киселини, а останалите 10-40% се дължат на декарбоксилирането на пирогроздена киселина (PVA). Приблизително половината PVC вътре в клетката се образува поради гликолиза, а другата половина се образува от лактат, влизащ в клетката от кръвта. Катаболизмът на FFA изисква повече кислород, отколкото гликолизата, за да се произведе еквивалентно количество АТФ. При достатъчно снабдяване на клетката с кислород системите за енергийно снабдяване с глюкоза и мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При условия на хипоксия количеството на входящия кислород е недостатъчно за окисляването на мастните киселини. В резултат на това в митохондриите се натрупват недостатъчно окислени активирани форми на мастни киселини (ацилкарнитин, ацил-КоА), които са в състояние да блокират аденин нуклеотидната транслоказа, което е придружено от потискане на транспорта на АТФ, произведен в митохондриите, в цитозола и увреждане на клетъчните мембрани , притежаващи миещо действие.
Могат да се използват няколко подхода за подобряване на енергийния статус на клетката:

• повишаване на ефективността на използването на дефицитен кислород от митохондриите поради предотвратяване на разединяването на окисляването и фосфорилирането, стабилизиране на митохондриалните мембрани
• отслабване на инхибирането на реакциите на цикъла на Кребс, особено поддържане на активността на сукцинатоксидазната връзка
• замяна на изгубени компоненти на дихателната верига
• образуване на изкуствени редокс системи, шунтиращи претоварената с електрони дихателна верига
• спестяване на използването на кислород и намаляване на кислородната нужда на тъканите или инхибиране на начините на неговото потребление, които не са необходими за спешно поддържане на живота в критични условия (нефосфорилиращо ензимно окисление - терморегулаторно, микрозомално и др., неензимно липидно окисление)
• повишено производство на АТФ по време на гликолиза без увеличаване на производството на лактат
• намаляване на потреблението на АТФ за процеси, които не определят аварийната поддръжка на живота в критични ситуации (различни реакции на синтетична редукция, функциониране на енергозависими транспортни системи и др.)
• външно въвеждане на високоенергийни съединения

Понастоящем един от начините за прилагане на тези подходи е използването на лекарства - антихипоксанти.

Класификация на антихипоксантите
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Пионер в разработването на антихипоксанти у нас е Катедрата по фармакология на ВМА. Още през 60-те години, под ръководството на професор В.М. Виноградов са създадени първите антихипоксанти с поливалентен ефект: гутимин и след това амтизол, които впоследствие са били активно изследвани под ръководството на професорите L.V. Пастушенкова, A.E. Александрова, А.В. Смирнова. Тези лекарства са показали висока ефективност, но, за съжаление, в момента не се произвеждат и не се използват в медицинската практика.

1. Инхибитори на окислението на мастни киселини

Средства, подобни по фармакологични ефекти (но не и по структура) на гутимин и амтизол, са лекарства - инхибитори на окислението на мастни киселини, които в момента се използват главно в комплексната терапия на коронарна болест на сърцето. Сред тях са директни инхибитори на карнитин палмитоилтрансфераза-I (перхекселин, етомоксир), частични инхибитори на окисление на мастни киселини (ранолазин, триметазидин, мелдоний) и индиректни инхибитори на окисление на мастни киселини (карнитин).
Перхекселини етомоксирспособен да инхибира активността на карнитин палмитоилтрансфераза-I, като по този начин нарушава прехвърлянето на дълговерижни ацилни групи към карнитин, което води до блокиране на образуването на ацилкарнитин. В резултат на това интрамитохондриалното ниво на ацил-КоА намалява и съотношението NADCHN 2 /NAD намалява, което е придружено от повишаване на активността на пируват дехидрогеназата и фосфофруктокиназата и следователно стимулиране на окислението на глюкозата, което е по-енергийно полезно. в сравнение с окисляването на мастни киселини.
Перхекселин се приема през устата в дози от 200-400 mg дневно за период до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с антиангинални лекарства, но клиничната му употреба е ограничена от нежелани реакции - развитие на невропатия и хепатотоксичност. Etomoxir се използва в доза от 80 mg на ден до 3 месеца, но въпросът за безопасността на лекарството не е окончателно решен, предвид факта, че той е необратим инхибитор на карнитин палмитоил трансфераза-I.
Триметазидин, ранолазин и мелдоний се класифицират като частични инхибитори на окислението на мастни киселини. Триметазидин(Preductal) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите ензими в окисляването на мастни киселини. В резултат на това окисляването в митохондриите на всички мастни киселини, както дълговерижни (броят на въглеродните атоми е повече от 8), така и късоверижни (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8), се инхибира, но натрупването на активирани мастни киселини в митохондриите не се променя по никакъв начин. Под въздействието на триметазидин се увеличава окислението на пируват и гликолитичното производство на АТФ, концентрацията на АМФ и АДФ намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се инхибират и окислението на свободните радикали се потиска.
В момента лекарството се използва за исхемична болест на сърцето, както и други заболявания, базирани на исхемия (например с вестибулокохлеарна и хориоретинална патология). Получени са доказателства за ефективността на лекарството при рефрактерна ангина пекторис. При комплексно лечение на коронарна артериална болест, лекарството се предписва под формата на лекарствена форма с продължително освобождаване в еднократна доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да бъде до 3 месеца.
В европейско рандомизирано клинично изпитване (RCT) на триметазидин (TEMS) при пациенти със стабилна стенокардия, употребата на лекарството допринася за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на миокардна исхемия с 25%, което е придружено от повишаване на толерантност към физическо натоварване на пациентите. Прилагането на лекарството в комбинация с I-блокери (BAB), нитрати и блокери на калциевите канали (CCB) допринася за повишаване на ефективността на антиангинозната терапия.
Ранното включване на триметазидин в комплексната терапия на острия период на инфаркт на миокарда (МИ) спомага за ограничаване на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранна постинфарктна дилатация на лявата камера, повишава електрическата стабилност на сърцето, без да засяга ЕКГ параметрите и сърдечната честота променливост. В същото време, в рамките на голям RCT EMIR-FR, очакваният положителен ефект от кратък курс на интравенозно приложение на лекарството върху дългосрочната, вътреболнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка при пациенти с MI не беше потвърдено. Триметазидин обаче значително намалява честотата на продължителни стенокардни пристъпи и рецидивиращ МИ при пациенти, подложени на тромболиза.
При пациенти след МИ, допълнителното включване на триметазидин с модифицирано освобождаване в стандартната терапия може да постигне намаляване на броя на стенокардните пристъпи, намаляване на употребата на краткодействащи нитрати и повишаване на качеството на живот (проучване PRIMA) .
Малко RCT предостави първите данни за ефикасността на триметазидин при пациенти със ЗСН. Доказано е, че дългосрочното приложение на лекарството (20 mg 3 пъти дневно в продължение на приблизително 13 месеца) подобрява функционалния клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност. В руското проучване ПРЕАМБУЛА при пациенти със съпътстващи заболявания (IHD+CHF II-III FC), триметазидин (35 mg 2 пъти на ден) демонстрира способността леко да намали CHF FC, да подобри клиничните симптоми и толерантността към упражнения при такива пациенти. Въпреки това, за да се определи окончателно мястото на триметазидин за лечение на пациенти с CHF, са необходими допълнителни изследвания.
Страничните ефекти при приема на лекарството са редки (дискомфорт в стомаха, гадене, главоболие, замаяност, безсъние).
Ранолазин(Ranexa) също е инхибитор на окисляването на мастни киселини, въпреки че неговата биохимична цел все още не е установена. Има антиисхемичен ефект, като ограничава използването на FFA като енергиен субстрат и увеличава използването на глюкоза. Това води до производството на повече АТФ на единица консумиран кислород.
Ранолазин обикновено се използва в комбинирана терапия при пациенти с коронарна артериална болест заедно с антиангинозни лекарства. По този начин RCT ERICA показа антиангинозната ефикасност на ранолазин при пациенти със стабилна стенокардия, които са имали пристъпи, въпреки приемането на максималната препоръчвана доза амлодипин. При жените ефектът на ранолазин върху тежестта на симптомите на ангина и толерантността към физическо натоварване е по-слаб, отколкото при мъжете.
Резултатите от RCT MERLIN-TIMI 36, проведено за изясняване на ефекта на ранолазин (интравенозно, след това перорално 1 g на ден) върху честотата на сърдечно-съдови събития при пациенти с остър коронарен синдром, показват, че ранолазин намалява тежестта на клиничните симптоми, но не повлиява дългосрочния риск от смърт и инфаркт на миокарда при пациенти с CAD.
В същото проучване е открита антиаритмична активност на ранолазин при пациенти с ОКС без ST елевация през първата седмица след хоспитализацията (намаляване на броя на епизодите на камерна и суправентрикуларна тахикардия). Предполага се, че този ефект на ранолазин е свързан със способността му да инхибира късната фаза на натриевия поток в клетката по време на реполяризация (късен ток I Na), което причинява намаляване на концентрацията на вътреклетъчния Na + и Ca 2+ претоварване на кардиомиоцити, предотвратявайки развитието както на механична миокардна дисфункция, придружаваща исхемия, така и на неговата електрическа нестабилност.
Ранолазин обикновено не предизвиква изразени странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но при използване на относително високи дози и в комбинация с BAB или BCC канали могат да се наблюдават умерено тежки главоболия, замаяност и астенични явления . В допълнение, възможността за увеличаване на QT интервала от лекарството налага определени ограничения върху клиничната му употреба.
Мелдоний(Милдронат) обратимо ограничава скоростта на биосинтеза на карнитин от неговия прекурсор, γ-бутиробетаин. В резултат на това медиираният от карнитин транспорт на дълговерижни мастни киселини през митохондриалните мембрани е нарушен, без да се засяга метаболизма на късоверижните мастни киселини. Това означава, че meldonium практически не е в състояние да упражнява токсичен ефект върху митохондриалното дишане, тъй като не може напълно да блокира окисляването на всички мастни киселини. Частичната блокада на окислението на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, което е много по-ефективно (12%), използвайки кислород за синтеза на АТФ. В допълнение, под въздействието на мелдоний, концентрацията на γ-бутиробетаин, която може да индуцира образуването на NO, се увеличава, което води до намаляване на общото периферно съдово съпротивление (OPVR).
Мелдоний и триметазидин, със стабилна стенокардия, намаляват честотата на пристъпите на стенокардия, повишават толерантността на пациентите към физическо натоварване и намаляват потреблението на краткодействащ нитроглицерин. Лекарството има ниска токсичност, не предизвиква значителни странични ефекти, но при употребата му може да се появи кожен сърбеж, обриви, тахикардия, диспептични симптоми, психомоторно възбуда и понижаване на кръвното налягане.
карнитин(витамин B t) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Той играе важна роля в транспорта на дълговерижни мастни киселини през вътрешната митохондриална мембрана, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини се случва без картинитин. В допълнение, карнитинът играе ключова роля в образуването и регулирането на нивата на ацетил-КоА.
Физиологичните концентрации на карнитин имат насищащ ефект върху карнитин палмитоилтрансфераза I и увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспортирането на ацилни групи на мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Това обаче води до активиране на карнитин ацилкарнитин транслоказа (която не е наситена с физиологични концентрации на карнитин) и спад в интрамитохондриалната концентрация на ацетил-КоА, който се транспортира до цитозола (чрез образуване на ацетилкарнитин). В цитозола излишъкът от ацетил-CoA е изложен на ацетил-CoA карбоксилаза, за да образува малонил-CoA, който има свойствата на индиректен инхибитор на карнитин палмитоилтрансфераза I. Намаляването на интрамитохондриалния ацетил-CoA корелира с повишаване на нивото на пируват дехидрогеназа, която осигурява окислението на пирувата и ограничава производството на лактат. По този начин антихипоксичният ефект на карнитина е свързан с блокадата на транспорта на мастни киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява при предписване на високи дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфичен витаминен ефект.
Едно от най-големите RCTs, използващо карнитин, е CEDIM. По време на прилагането му беше показано, че дългосрочната терапия с карнитин в достатъчно високи дози (9 g веднъж дневно в продължение на 5 дни, последвано от преход към перорално приложение на 2 g 3 пъти дневно в продължение на 12 месеца) при пациенти с МИ се ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителен ефект от употребата на лекарството е получен при тежки травматични мозъчни наранявания, фетална хипоксия, отравяне с въглероден оксид и др., Въпреки това, голямата вариабилност в курсовете на употреба и не винаги адекватната политика на дозиране затрудняват за интерпретиране на резултатите от подобни изследвания.

2. Сукцинатсъдържащи и сукцинатобразуващи средства

2.1. Продукти, съдържащи сукцинат

Практическа употреба като антихипоксанти се намира в лекарства, които поддържат активността на сукцинатоксидазната връзка по време на хипоксия. Тази FAD-зависима връзка от цикъла на Кребс, която по-късно се инхибира по време на хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може да поддържа производството на енергия в клетката за определено време, при условие че митохондриите съдържат окислителен субстрат в тази връзка, сукцинат (янтарна киселина). Сравнителният състав на препаратите е даден в табл.1.
През последните години беше установено, че янтарната киселина реализира своите ефекти не само като междинен продукт в различни биохимични цикли, но и като лиганд на орфан рецептори (SUCNR1 , GPR91), разположен върху цитоплазмената мембрана на клетките и свързан с G-протеини (G i /G o и G q). Тези рецептори се намират в много тъкани, предимно в бъбреците (епител на проксималните тубули, клетки на юкстагломеруларния апарат), както и в черния дроб, далака и кръвоносните съдове. Активирането на тези рецептори от сукцинат, присъстващ в съдовото легло, увеличава реабсорбцията на фосфат и глюкоза, стимулира глюконеогенезата и повишава кръвното налягане (чрез индиректно увеличаване на образуването на ренин). Някои ефекти на янтарната киселина са показани на фиг.1.

Таблица 1. Сравнителен състав
препарати, съдържащи сукцинат

Компонент на лекарството	Реамберин (400 ml)	Ремаксол (400 ml)	Цитофлавин (10 ml)	Хидроксиметилетилпиридин сукцинат (5 ml)
ПАРЕНТЕРАЛНИ ФОРМИ
янтарна киселина
N-метилглюкамин
Никотинамид
Инозин
Рибофлавин мононуклеотид
Метионин
NaCl
KCl
MgCl
УСТНИ ФОРМИ
янтарна киселина
Хидроксиметилетилпиридин сукцинат
Никотинамид
Инозин
Рибофлавин мононуклеотид

Фиг. 1. Някои ефекти на екзогенно приложена янтарна киселина

Едно от лекарствата, създадени на базата на янтарна киселина, е реамберин- който е балансиран полийонен разтвор с добавяне на смесена натриева N-метилглюкаминова сол на янтарна киселина (до 15 g / l).
Инфузията на Reamberin се придружава от повишаване на pH и буферния капацитет на кръвта, както и алкализиране на урината. В допълнение към антихипоксичната активност, Reamberin има детоксикиращо (с различни интоксикации, по-специално алкохол, противотуберкулозни лекарства) и антиоксидантно (поради активиране на ензимната връзка на антиоксидантната система) действие. Prerat се използва при дифузен перитонит с полиорганна недостатъчност, тежка съпътстваща травма, остър мозъчно-съдов инцидент (по исхемичен и хеморагичен тип), директни реваскуларизационни операции на сърцето.
Употребата на Reamberin при пациенти с многосъдови лезии на коронарните артерии по време на присаждане на аорто-мамарен коронарен артериален байпас с левокамерна пластика и/или заместване на клапа и използването на екстракорпорална циркулация в интраоперативния период може да намали честотата на различни усложнения в ранния стадий на лечение. постоперативен период (включително реинфаркти, инсулти, енцефалопатия).
Употребата на Reamberin на етапа на излизане от анестезия води до съкращаване на периода на събуждане на пациентите, намаляване на времето за възстановяване на двигателната активност и адекватно дишане и ускоряване на възстановяването на мозъчните функции.
Доказано е, че Reamberin е ефективен (намалява продължителността и тежестта на основните клинични прояви на заболяването) при инфекциозни заболявания (грип и ТОРС, усложнени от пневмония, остри чревни инфекции), поради високото си детоксикиращо и индиректно антиоксидантно действие.
Има малко странични ефекти на лекарството, главно краткотрайно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Reamberin е противопоказан при състояния след черепно-мозъчна травма, придружени от мозъчен оток.
Лекарството има комбиниран антихипоксичен ефект цитофлавин(янтарна киселина, 1000 mg + никотинамид, 100 mg + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в тази формулировка се допълва от рибофлавин, който поради своите коензимни свойства може да повиши активността на сукцинат дехидрогеназата и има индиректен антиоксидантен ефект (поради редукция на окисления глутатион). Предполага се, че никотинамидът, който е част от състава, активира НАД-зависими ензимни системи, но този ефект е по-слабо изразен от този на НАД. Благодарение на инозина се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, което е необходимо не само за ресинтеза на макроерги (АТФ и GTP), но и на вторични посредници (cAMP и cGMP), както и нуклеинови киселини . Способността на инозина донякъде да потиска активността на ксантиноксидазата, като по този начин намалява производството на високоактивни форми и кислородни съединения, може да играе определена роля. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозина са забавени във времето.
Цитофлавин намира основно приложение при хипоксични и исхемични увреждания на ЦНС (исхемичен инсулт, токсична, хипоксична и дисциркулаторна енцефалопатия), както и при лечение на различни патологични състояния, включително в комплексното лечение на критично болни пациенти. По този начин употребата на лекарството осигурява намаляване на смъртността при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент до 4,8-9,6% срещу 11,7-17,1% при пациенти, които не са получавали лекарството.
В доста голям RCT, който включва 600 пациенти с хронична церебрална исхемия, цитофлавин демонстрира способността да намалява когнитивно-мнестичните разстройства и неврологичните разстройства; възстановява качеството на съня и подобрява качеството на живот.
Клиничната употреба на цитофлавин за профилактика и лечение на постхипоксични лезии на ЦНС при недоносени деца с церебрална хипоксия/исхемия може да намали честотата и тежестта на неврологичните усложнения (тежки форми на перивентрикуларни и интравентрикуларни кръвоизливи, перивентрикуларна левкомалация). Използването на цитофлавин в острия период на перинатално увреждане на ЦНС позволява постигане на по-високи показатели за умствено и двигателно развитие на децата през първата година от живота. Показана е ефективността на лекарството при деца с гноен бактериален менингит и вирусен енцефалит.
Страничните ефекти на Cytoflavin включват хипогликемия, хиперурикемия, хипертонични реакции, инфузионни реакции с бърза инфузия (усещане за горещина, сухота в устата).
Ремаксол- оригинално лекарство, което съчетава свойствата на балансиран полийонен разтвор (в който допълнително се въвеждат метионин, рибоксин, никотинамид и янтарна киселина), антихипоксант и хепатотропно средство.
Антихипоксичният ефект на Remaxol е подобен на този на Reamberin. Янтарната киселина има антихипоксичен ефект (поддържа активността на сукцинатоксидазната връзка) и индиректен антиоксидантен ефект (запазване на запаса от редуциран глутатион), а никотинамидът активира NAD-зависимите ензимни системи. Поради това се осъществява както активирането на синтетичните процеси в хепатоцитите, така и поддържането на тяхното енергийно снабдяване. Освен това се предполага, че янтарната киселина може да действа като паракринен агент, освобождаван от увредени хепатоцити (например по време на исхемия), засягайки перицитите (Ito клетки) в черния дроб чрез SUCNR1 рецептори. Това предизвиква активиране на перицитите, които осигуряват синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс, участващи в метаболизма и регенерацията на клетките на чернодробния паренхим.
Метионинът участва активно в синтеза на холин, лецитин и други фосфолипиди. В допълнение, под влиянието на метионин аденозилтрансферазата от метионин и АТФ в тялото се образува S-аденозилметионин (SAM).
Ефектът на инозина беше обсъден по-горе, но си струва да се спомене, че той също има свойства на нестероиден анабол, който ускорява репаративната регенерация на хепатоцитите.
Remaxol има най-забележим ефект върху проявите на токсемия, както и цитолиза и холестаза, което му позволява да се използва като универсално хепатотропно лекарство за различни чернодробни лезии както в терапевтични, така и в превантивни схеми на лечение. Ефективността на лекарството е установена при вирусно (CVHC), лекарствено (противотуберкулозни средства) и токсично (етанол) увреждане на черния дроб.
Подобно на екзогенно прилагания SAM, remaxol има лек антидепресивен и антиастеничен ефект. В допълнение, при остра алкохолна интоксикация, лекарството намалява честотата и продължителността на алкохолния делириум, намалява продължителността на престоя на пациентите в интензивното отделение и общата продължителност на лечението.
Като комбинирано лекарство, съдържащо сукцинат, може да се разглежда хидроксиметилетилпиридин сукцинат(мексидол, мексикор) - представлява комплекс от сукцинат с антиоксиданта емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но увеличава транспорта на сукцинат през мембраните. Подобно на емоксипин, хидроксиметилетилпиридин сукцинат (OMEPS) е инхибитор на свободнорадикалните процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основните фармакологични ефекти на OMEPs могат да бъдат обобщени, както следва:

• активно реагира с пероксидни радикали на протеини и липиди, намалява вискозитета на липидния слой на клетъчните мембрани
• оптимизира енергосинтезиращите функции на митохондриите при хипоксични условия
• има модулиращ ефект върху някои мембранно свързани ензими (фосфодиестераза, аденилат циклаза), йонни канали, подобрява синаптичната трансмисия
• блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриени
• подобрява реологичните свойства на кръвта, инхибира агрегацията на тромбоцитите

Основните клинични изпитвания на OMEPS са проведени за изследване на неговата ефективност при заболявания с исхемичен произход: в острия период на инфаркт на миокарда, коронарна артериална болест, остър мозъчно-съдов инцидент, дисциркулаторна енцефалопатия, вегетоваскуларна дистония, атеросклеротични заболявания на мозъка и други съпътстващи състояния. чрез тъканна хипоксия.
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, еднократна доза - 250 mg. OMEPS обикновено се понася добре. Някои пациенти могат да изпитат гадене и сухота в устата.
Продължителността на приема и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OMEPS. За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, са необходими големи RCT.

2.2. Сукцинат-образуващи агенти

Способността да се превръща в сукцинат в цикъла на Робъртс (g-аминобутиратен шънт) също е свързана с антихипоксично действие. натриев оксибутират, въпреки че не е много изразено. Трансаминирането на g-аминомаслената киселина (GABA) с ±-кетоглутарова киселина е основният път за метаболитно разграждане на GABA. Полумиалдехидът на янтарната киселина, образуван по време на неврохимичната реакция, се окислява с помощта на сукцинат семиалдехид дехидрогеназа с участието на NAD в янтарна киселина, която е включена в цикъла на трикарбоксилната киселина. Този процес протича предимно в нервната тъкан, но при условия на хипоксия може да се реализира и в други тъкани.
Това допълнително действие е много полезно при използване на натриев оксибутират (OH) като обща анестезия. В условията на тежка циркулаторна хипоксия хидроксибутиратът (във високи дози) за много кратко време успява да задейства не само клетъчните адаптационни механизми, но и да ги подсили чрез преструктуриране на енергийния метаболизъм в жизненоважни органи. Следователно не трябва да се очаква забележим ефект от въвеждането на малки дози анестетик.
Благоприятният ефект на ОН по време на хипоксия се дължи на факта, че той активира енергийно по-благоприятния пентозен път на метаболизма на глюкозата с насочването му към пътя на директното окисление и образуването на пентози, които са част от АТФ. В допълнение, активирането на пентозния път на окисление на глюкозата създава повишено ниво на NADPCH, като необходим кофактор в синтеза на хормони, което е особено важно за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналния фон по време на приема на лекарството е придружена от повишаване на съдържанието на глюкоза в кръвта, което дава максимален добив на АТФ на единица използван кислород и е в състояние да поддържа производството на енергия в условия на кислороден дефицит.
ОН мононаркозата е минимално токсичен вид обща анестезия и следователно има най-голяма стойност при пациенти в състояние на хипоксия с различна етиология (тежка остра белодробна недостатъчност, загуба на кръв, хипоксично и токсично увреждане на миокарда). Показан е и при пациенти с различни видове ендогенна интоксикация, придружена от оксидативен стрес (септични процеси, дифузен перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).
Страничните ефекти при употребата на лекарства са редки, главно при интравенозно приложение (моторно възбуждане, конвулсивно потрепване на крайниците, повръщане). Тези нежелани реакции с употребата на хидроксибутират могат да бъдат предотвратени по време на премедикация с метоклопрамид или спрени с прометазин (дипразин).
Антихипоксичният ефект също е частично свързан с обмена на сукцинат. полиоксифумарин, който е колоиден разтвор за интравенозно приложение (полиетилен гликол с добавяне на NaCl, MgCl, KI, както и натриев фумарат). Полиоксифумаринът съдържа един от компонентите на цикъла на Кребс - фумарат, който прониква добре през мембраните и лесно се използва в митохондриите. При най-тежката хипоксия крайните реакции на цикъла на Кребс се обръщат, т.е. те започват да протичат в обратна посока и фумаратът се превръща в сукцинат с натрупването на последния. Това осигурява конюгирана регенерация на окисления NAD от неговата редуцирана форма по време на хипоксия и, следователно, възможността за производство на енергия в NAD-зависимата връзка на митохондриалното окисление. С намаляване на дълбочината на хипоксията посоката на крайните реакции на цикъла на Кребс се променя към обичайната, докато натрупаният сукцинат активно се окислява като ефективен източник на енергия. При тези условия фумаратът също се окислява предимно след превръщане в малат.
Въвеждането на полиоксифумарин води не само до постинфузионна хемодилуция, в резултат на което вискозитетът на кръвта намалява и нейните реологични свойства се подобряват, но и до увеличаване на диурезата и проява на детоксикиращ ефект. Натриевият фумарат, който е част от състава, има антихипоксичен ефект.
В допълнение, полиоксифумаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първично запълване на веригата на машината сърце-бял дроб (11% -30% от обема) по време на операции за коригиране на сърдечни дефекти. В същото време включването на лекарството в състава на перфузата има положителен ефект върху стабилността на хемодинамиката в постперфузионния период и намалява необходимостта от инотропна поддръжка.
Конфумин- 15% инфузионен разтвор на натриев фумарат, който има забележим антихипоксичен ефект. Има известен кардиотоничен и кардиопротективен ефект. Използва се при различни хипоксични състояния (хипоксия с нормоволемия, шок, тежка интоксикация), включително в случаите, когато прилагането на големи обеми течност е противопоказано и не могат да се използват други инфузионни лекарства с антихипоксичен ефект.

3. Естествени компоненти на дихателната верига

Практическо приложение са намерили и антихипоксантите, които са естествени компоненти на дихателната верига на митохондриите, участващи в преноса на електрони. Те включват цитохром c(Цитомак) и убихинон(Убинон). Тези лекарства по същество изпълняват функцията на заместителна терапия, тъй като по време на хипоксия, поради структурни нарушения, митохондриите губят някои от своите компоненти, включително носители на електрони.
Експериментални изследвания показват, че екзогенният цитохром С по време на хипоксия прониква в клетката и митохондриите, интегрира се в дихателната верига и допринася за нормализирането на произвеждащото енергия окислително фосфорилиране.
Цитохром С може да бъде полезна комбинирана терапия за критично заболяване. Лекарството е показало висока ефективност при отравяне със сънотворни средства, въглероден оксид, токсични, инфекциозни и исхемични увреждания на миокарда, пневмония, нарушения на мозъчното и периферното кръвообращение. Използва се и при асфиксия на новородени и инфекциозен хепатит. Обичайната доза на лекарството е 10-15 mg интравенозно, интрамускулно или перорално (1-2 пъти дневно).
Комбинирано лекарство, съдържащо цитохром С е енергостим. В допълнение към цитохром С (10 mg), той съдържа никотинамид динуклеотид (0,5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация има адитивен ефект, при който ефектите на NAD и инозин допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В същото време, екзогенно приложен NAD до известна степен намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, участващи в синтеза на АТФ , допринася за интензифициране на дихателната верига. Благодарение на инозина се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Лекарството се предлага за употреба при MI, както и при състояния, придружени от развитие на хипоксия, но доказателствената база в момента е доста слаба.
Убихинон (коензим Q 10) е коензим, широко разпространен в клетките на тялото, който е производно на бензохинона. Основната част от вътреклетъчния убихинон е концентрирана в митохондриите в окислени (CoQ), редуцирани (CoH 2 , QH 2) и полуредуцирани форми (семихинон, CoH, QH). В малко количество присъства в ядрата, ендоплазмения ретикулум, лизозомите, апарата на Голджи. Подобно на токоферола, убихинонът се намира в най-големи количества в органите с висок метаболизъм - сърцето, черния дроб и бъбреците.
Той е носител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига, и също така е способен да действа като антиоксидант.
Убихинон(Ubinon) може да се използва главно в комплексната терапия на пациенти с коронарна болест на сърцето, с инфаркт на миокарда, както и при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН).
Когато се използва лекарството при пациенти с ИБС, клиничният ход на заболяването се подобрява (главно при пациенти с функционален клас I-II), честотата на пристъпите намалява; повишена толерантност към физическа активност; съдържанието на простациклин се увеличава в кръвта и тромбоксанът намалява. Трябва обаче да се има предвид, че самото лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не допринася за намаляване на нуждата от миокарден кислород (въпреки че може да има лек брадикарден ефект). В резултат на това антиангинозният ефект на лекарството се проявява след известно, понякога доста дълго време (до 3 месеца).
В комплексната терапия на пациенти с коронарна болест на сърцето убихинон може да се комбинира с бета-блокери и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Това намалява риска от развитие на левокамерна сърдечна недостатъчност, сърдечни аритмии. Лекарството е неефективно при пациенти с рязко намаляване на толерантността към физическо натоварване, както и при наличие на висока степен на склеротична стеноза на коронарните артерии.
При CHF употребата на убихинон в комбинация с дозирана физическа активност (особено във високи дози, до 300 mg на ден) може да увеличи силата на контракциите на лявата камера и да подобри ендотелната функция. Лекарството има значителен положителен ефект върху функционалния клас на пациентите с CHF и броя на хоспитализациите.
Трябва да се отбележи, че ефективността на убихинон при CHF до голяма степен зависи от плазменото му ниво, което от своя страна се определя от метаболитните нужди на различните тъкани. Предполага се, че положителните ефекти на лекарството, споменати по-горе, се проявяват само когато плазмената концентрация на коензим Q 10 надвишава 2,5 μg / ml (нормалната концентрация е приблизително 0,6-1,0 μg / ml). Това ниво се постига при предписване на високи дози от лекарството: приемането на 300 mg на ден коензим Q 10 води до 4-кратно увеличение на кръвното му ниво от първоначалното, но не и при използване на ниски дози (до 100 mg на ден) . Следователно, въпреки че са проведени редица проучвания при CHF с назначаването на пациенти с убихинон в дози от 90-120 mg на ден, изглежда, че използването на високодозова терапия трябва да се счита за най-оптимално за тази патология.
В малко пилотно проучване лечението с убихинон намалява миопатичните симптоми при пациенти със статини, намалява мускулната болка (с 40%) и подобрява ежедневната активност (с 38%), за разлика от токоферола, който се оказва неефективен.
Лекарството обикновено се понася добре. Понякога са възможни гадене и разстройство на изпражненията, тревожност и безсъние, в който случай лекарството се спира.
Като производно на убихинон може да се разглежда идебенон, който в сравнение с коензим Q 10 има по-малък размер (5 пъти), по-малка хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера и се разпределя в значителни количества в мозъчната тъкан. Механизмът на действие на идебенона е подобен на този на убихинона. Наред с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има мнемотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните показания за употребата на идебенон са цереброваскуларна недостатъчност от различен произход, органични лезии на централната нервна система.
Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня поради неговия активиращ ефект, поради което последният прием на идебенон трябва да се извърши не по-късно от 17 часа.

4. Изкуствени редокс системи

Създаването на антихипоксанти с електрон-изтеглящи свойства, които образуват изкуствени редокс системи, има за цел да компенсира до известна степен дефицита на естествения акцептор на електрони, кислорода, който се развива по време на хипоксия. Такива лекарства трябва да заобиколят връзките на дихателната верига, претоварени с електрони при хипоксични условия, да "отстранят" електроните от тези връзки и по този начин да възстановят до известна степен функцията на дихателната верига и свързаното с нея фосфорилиране. В допълнение, изкуствените акцептори на електрони могат да осигурят окисляването на пиридиновите нуклеотиди (NADH) в цитозола на клетката, като по този начин предотвратяват инхибирането на гликолизата и прекомерното натрупване на лактат.
От агентите, които образуват изкуствени редокс системи, натриевият полидихидроксифенилен тиосулфонат е въведен в медицинската практика - изсушаващо масло(хипоксен), който е синтетичен полихинон. В интерстициалната течност лекарството очевидно се дисоциира на полихинонов катион и тиолов анион. Антихипоксичният ефект на лекарството се свързва преди всичко с наличието в неговата структура на полифенолхиноновия компонент, участващ в шунтирането на електронния транспорт в дихателната верига на митохондриите (от комплекс I до III). В постхипоксичния период лекарството води до бързо окисляване на натрупаните редуцирани еквиваленти (NADP H 2, FADH). Способността лесно да образува семихинон му осигурява забележим антиоксидантен ефект, който е необходим за неутрализиране на LPO продуктите.
Употребата на лекарството е разрешена при тежки травматични лезии, шок, загуба на кръв, обширни хирургични интервенции. При пациенти с коронарна болест на сърцето намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява кръвосъсирването и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват, че включването на изсушаващо масло в комплекса от терапевтични мерки намалява смъртността при пациенти с травматичен шок, има по-бързо стабилизиране на хемодинамичните параметри в следоперативния период.
При пациенти със сърдечна недостатъчност на фона на Olifen, проявите на тъканна хипоксия намаляват, но няма особено подобрение на помпената функция на сърцето, което ограничава употребата на лекарството при остра сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушена централна и интракардиална хемодинамика при MI не позволява да се формира недвусмислено мнение за ефективността на лекарството при тази патология. В допълнение, маслината не дава директен антиангинален ефект и не елиминира ритъмните нарушения, които възникват по време на МИ.
Олифен се използва в комплексната терапия на остър деструктивен панкреатит (ОДП). При тази патология ефективността на лекарството е по-висока, колкото по-рано започва лечението. Когато олифен се предписва регионално (интрааортно) в ранната фаза на ADP, трябва внимателно да се определи моментът на поява на заболяването, тъй като след периода на контролируемост и наличието на вече образувана панкреатична некроза, употребата на лекарството е противопоказан.
Въпросът за ефективността на олифен в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на дисциркулаторна енцефалопатия, исхемичен инсулт) остава отворен. Показано е отсъствието на ефекта на лекарството върху състоянието на главния мозък и динамиката на системния кръвен поток.
Сред страничните ефекти на маслините могат да се отбележат нежелани вегетативни промени, включително продължително повишаване на кръвното налягане или колапс при някои пациенти, алергични реакции и флебит; рядко краткотрайно чувство на сънливост, сухота в устата; с MI, периодът на синусова тахикардия може да бъде до известна степен удължен. При продължителна употреба на маслини преобладават два основни нежелани реакции - остър флебит (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемия на дланите и сърбеж (при 4% от пациентите), по-рядко се срещат чревни разстройства (при 1% от хората).

5. Макроергични съединения

Антихипоксант, създаден на базата на естествено за организма макроергично съединение - креатин фосфат, е лекарството Neoton. В миокарда и скелетните мускули креатин фосфатът действа като резерв от химична енергия и се използва за ресинтеза на АТФ, чиято хидролиза осигурява енергията, необходима за свиването на актомиозина. Действието както на ендогенно, така и на екзогенно приложен креатин фосфат е директно фосфорилиране на ADP и по този начин увеличаване на количеството на ATP в клетката. В допълнение, под въздействието на лекарството, сарколемалната мембрана на исхемичните кардиомиоцити се стабилизира, тромбоцитната агрегация намалява и пластичността на еритроцитните мембрани се увеличава. Най-изследван е нормализиращият ефект на неотон върху метаболизма и функциите на миокарда, тъй като в случай на миокардно увреждане има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката, оцеляването на клетките и способността за възстановяване на контракцията функция.
Основните показания за употребата на креатин фосфат са МИ (остър период), интраоперативна миокардна исхемия или исхемия на крайниците, ХСН. Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не повлиява клиничния статус и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.
Показана е ефективността на лекарството при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент. В допълнение, лекарството може да се използва в спортната медицина за предотвратяване на неблагоприятните ефекти от физическото пренапрежение. Включването на неотон в комплексната терапия на ХСН позволява като правило да се намали дозата на сърдечните гликозиди и диуретиците. Дозите на интравенозното вливане на лекарството варират в зависимост от вида на патологията.
За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, са необходими големи RCT. Икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат също изисква допълнително проучване, предвид високата му цена.
Страничните ефекти са редки, понякога е възможно краткотрайно понижаване на кръвното налягане при бърза интравенозна инжекция в доза над 1 g.
Понякога АТФ (аденозинтрифосфорна киселина) се счита за макроергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТФ като антихипоксант са противоречиви и клиничните перспективи са съмнителни, което се обяснява с изключително слабото проникване на екзогенния АТФ през непокътнати мембрани и бързото му дефосфорилиране в кръвта.
В същото време лекарството все още има определен терапевтичен ефект, който не е свързан с директен антихипоксичен ефект, който се дължи както на неговите невротрансмитерни свойства (модулиращ ефект върху адрено-, холин-, пуринови рецептори), така и на ефекта върху метаболизма и клетъчни мембрани на продукти от разграждането на АТФ - АМФ, сАМР, аденозин, инозин. Последният има вазодилататорен, антиаритмичен, антиангинален и антиагрегационен ефект и осъществява своите ефекти чрез Р1-Р2-пуринергични (аденозинови) рецептори в различни тъкани. Основната индикация за употребата на АТФ в момента е облекчаването на пароксизмите на суправентрикуларна тахикардия.
Завършвайки характеристиката на антихипоксантите, трябва още веднъж да подчертаем, че използването на тези лекарства има най-широки перспективи, тъй като антихипоксантите нормализират самата основа на жизнената активност на клетката - нейната енергия, която определя всички други функции. Следователно използването на антихипоксични средства в критични състояния може да предотврати развитието на необратими промени в органите и да има решаващ принос за спасяването на пациента.
Практическото използване на лекарства от този клас трябва да се основава на разкриването на техните механизми на антихипоксично действие, като се вземат предвид фармакокинетичните характеристики, резултатите от големи рандомизирани клинични изпитвания и икономическата осъществимост.

Литература

1. Афанасиев В.В. Цитофлавин в интензивното лечение: ръководство за лекари. Санкт Петербург, 2006 г.
2. Биологични и клинични аспекти на употребата на коензим Q 10 в кардиологичната практика. М., 2009.
3. Хипоксен. Приложение в клиничната практика (основни ефекти, механизъм на действие, приложение). М., 2009.
4. Гуревич К.Г. Използването на триметазидин в съвременната клинична практика. Фарматека. 2006 г.; 5:62-65.
5. Калвинш И.Я. Милдронат. Механизъм на действие и перспективи за неговото приложение. Рига, 2002.
6. Костюченко A.L., Semigolovsky N.Yu. Съвременните реалности на клиничната употреба на антихипоксанти. PHARMindex: ПРАКТИК. 2002 г.; 3:102-122.
7. Кондрашова М.Н. Хормоноподобно действие на янтарната киселина. Въпрос. Biol. Пчелен мед. и Pharm. химия. 2002 г.; 1:7-12.
8. Лукянова Л.Д. Молекулярни механизми на хипоксия и съвременни подходи към фармакологичната корекция на хипоксичните разстройства // Фармакотерапия на хипоксия и нейните последствия при критични състояния / Доклади на Всеруската научна конференция. Санкт Петербург, 2004.
9. Одинак ​​М.М., Скворцова В.И., Вознюк И.А. Оценка на ефективността на цитофлавин при остър исхемичен инсулт (резултати от многоцентрово отворено рандомизирано контролно и сравнително проучване). Вестник по неврология и психиатрия. С.С. Корсаков. 2010 г.; 12:29-37.
10. Оковити С.В., Смирнов А.В., Шуленин С.Н. Клинична фармакология на антихипоксанти и антиоксиданти. Санкт Петербург, 2005 г.
11. Перепеч Н.Б. Неотон (механизми на действие и клинични приложения) / 2-ро издание. Санкт Петербург, 2001.
12. Проблеми на хипоксията: молекулярни, физиологични и медицински аспекти / Изд. Л. Д. Лукянова, И. Б. Ушаков. М.-Воронеж, 2004.
13. Реамберин: реалност и перспективи / Сборник научни статии. Санкт Петербург, 2002.
14. Рогаткин С.О., Володин Н.Н., Дегтярева М.Г. Съвременни подходи към церебропротективната терапия на недоносени новородени в условията на интензивно отделение и интензивна терапия. Вестник по неврология и психиатрия. С.С. Корсаков. 2011 г.; 1:37-33.
15. Смирнов А.В., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Корекция на хипоксични и исхемични състояния с помощта на антихипоксанти. Военен Пчелен мед. Журнал. 1992 г.; 10:36-40.
16. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Антихипоксанти в спешната медицина. Анестезиол. и реаниматор. 1998 г.; 2:50-55.
17. Суслина З.А., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Терапевтична ефикасност на инфузионния разтвор на цитофлавин в клиничната практика. Клинична медицина. 2010 г.; 4:61-68.
18. Тихомирова О.В., Романцов М.Г., Михайлова Е.В., Говорова Л.В. Патогенетично обосновано направление за корекция на нарушенията на антиоксидантната система при деца с остри чревни инфекции. Експериментирайте. и клин. фармакол. 2010 г.; 9:28-34.
19. Председателят Б.Р. Ефикасност и безопасност на лекарство за метаболитен модулатор при хронична стабилна ангина: преглед на доказателства от клинични изпитвания. J. Cardiovasc. Pharmacol. Там. 2004 г.; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Инфаркт на миокарда и ремоделиране на лявата камера: резултати от проучването CEDIM. Am. Heart J. 2000; 139: S.124-S130.
21. He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Междинни продукти от цикъла на лимонената киселина като лиганди за осиротели G-протеин-свързани рецептори. Природата. 2004 г.; 429:188-193.
22. Херман Х.П. Енергийно стимулиране на сърцето. Сърдечно-съдови лекарства Ther. 2001 г.; 15:405-411.
23. Лопасчук Г.Д. Оптимизиране на енергийния метаболизъм на сърцето: как може да се манипулира метаболизма на мастните киселини и въглехидратите? Корон. Artery Dis. 2001 г.; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Кардиопротективни ефекти на триметазидин: преглед. Curr. Med. Рез. мнение 2003 г.; 19:661-672.
25. Минко Т., Уанг Й., Пожаров В. Възстановяване на клетъчно хипоксично увреждане от фармакологични агенти. Curr. Pharm. Дес. 2005 г.; 11:3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Ефекти на ранолазин върху повтарящи се сърдечно-съдови събития при пациенти с остри коронарни синдроми без ST-елевация. Рандомизираното проучване MERLIN-TIMI 36. ДЖАМА. 2007 г.; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Нови аспекти на миокардната кислородна консумация. Преглед с покана. Сканиране. Cardiovasc. J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Частични инхибитори на окисление на мастни киселини: потенциално нов клас лекарства за сърдечна недостатъчност. Евро. J. Сърце. провалят се. 2002 г.; 4:3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Роля на метаболитно активните лекарства в лечението на исхемична болест на сърцето. Am. J. Cardiovasc. лекарства. 2001 г.; 1:23-35.
30. Стенли W.C. Частични инхибитори на окисление на мастни киселини за стабилна ангина. Експертно мнение. разследване. лекарства. 2002 г.; 11:615-629.
31. Стенли У.К., Чандлър М.П. Енергиен метаболизъм в нормално и неуспешно сърце: потенциал за терапевтични интервенции? Cardiovasc. Рез. 2002 г.; 7:115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Антиангинална ефикасност на ранолазин, когато се добави към лечение с амлодипин. Проучването ERICA (ефикасност на ранолазин при хронична стенокардия). J. Am. Coll. кардиол. 2006 г.; 48: 566-575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Метаболитни подходи към лечението на исхемична болест на сърцето: гледна точка на клиниците. Отзиви за сърдечна недостатъчност. 2002 г.; 7:187-203.

Понастоящем се постулира ключовата роля на тромбозата на артериите на сърцето при формирането на остър коронарен синдром, до развитието на остър миокарден инфаркт (ОМИ). За да замени традиционно установената консервативна терапия на коронарната патология, насочена към предотвратяване на усложнения: опасни аритмии, остра сърдечна недостатъчност (ОСН), ограничаване на зоната на увреждане на миокарда (чрез увеличаване на колатералния кръвен поток), в клиничната практика са въведени радикални методи на лечение - реканализация на клоновете на коронарните артерии чрез фармакологични ефекти (тромболитични агенти) и инвазивна интервенция - перкутанна транслуминална балонна или лазерна ангиопластика с или без поставяне на стент(ове).

Натрупаният клиничен и експериментален опит сочи, че възстановяването на коронарния кръвоток е "нож с две остриета", т.е. в 30% или повече се развива „синдром на реперфузия“, проявяващ допълнително увреждане на миокарда, поради неспособността на енергийната система на кардиомиоцитите да използва „увеличеното“ снабдяване с кислород. В резултат на това се увеличава образуването на свободни радикали, реактивни кислородни видове (AA), което допринася за увреждане на мембранните липиди - липидна пероксидация (LPO), допълнително увреждане на функционално важни протеини, по-специално на цитохромната дихателна верига и миоглобина, нуклеинови киселини и други структури на кардиомиоцитите. Това е опростен модел на постперфузионния метаболитен цикъл на развитие и прогресиране на исхемично увреждане на миокарда. В тази връзка са разработени и активно се въвеждат в клиничната практика фармакологични препарати за антиисхемична (антихипоксанти) и антиоксидантна (антиоксиданти) защита на миокарда.

Антихипоксантите са лекарства, които подобряват усвояването на кислород от организма и намаляват нуждата от него в органите и тъканите, като цяло повишават устойчивостта към хипоксия. Понастоящем антихипоксичната и антиоксидантна роля на Actovegin (Nycomed) е най-изучена в клиничната практика за лечение на различни спешни състояния на сърдечно-съдовата система.

Актовегин е високо пречистен хемодиализат, получен чрез ултрафилтрация от кръвта на телета, съдържащ аминокиселини, олигопептиди, нуклеозиди, междинни продукти на въглехидратния и мастния метаболизъм (олигозахариди, гликолипиди), електролити (Mg, Na, Ca, P, K), следи. елементи (Si, Cu) .

В основата на фармакологичното действие на Actovegin е подобряването на транспорта, усвояването на глюкозата и усвояването на кислород:

– повишава се обмяната на високоенергийни фосфати (АТФ);

- активират се ензими на окислителното фосфорилиране (пируват и сукцинат дехидрогенази, цитохром С оксидаза);

- повишава активността на алкалната фосфатаза, ускорява синтеза на въглехидрати и протеини;

- увеличава се притока на K + йони в клетката, което е придружено от активиране на калий-зависими ензими (каталази, сукрази, глюкозидази);

- ускорява разграждането на продуктите на анаеробната гликолиза (лактат, b-хидроксибутират).

Активните компоненти, които съставляват Actovegin, имат инсулиноподобен ефект. Актовегин олигозахаридите активират транспорта на глюкоза в клетката, заобикаляйки инсулиновите рецептори. В същото време Actovegin модулира активността на вътреклетъчните носители на глюкоза, което е придружено от интензификация на липолизата. Това, което е изключително важно - действието на Actovegin е инсулинонезависимо и продължава при пациенти с инсулинозависим захарен диабет, спомага за забавяне на прогресията на диабетната ангиопатия и възстановяване на капилярната мрежа поради неоваскуларизация.

Подобряването на микроциркулацията, което се наблюдава под действието на Actovegin, очевидно е свързано с подобряване на аеробния метаболизъм на съдовия ендотел, което насърчава освобождаването на простациклин и азотен оксид (биологични вазодилататори). Вазодилатацията и намаляването на периферното съдово съпротивление са вторични по отношение на активирането на кислородния метаболизъм в съдовата стена.

По този начин антихипоксичният ефект на Actovegin се обобщава чрез подобрено усвояване на глюкозата, усвояване на кислород и намаляване на потреблението на кислород от миокарда в резултат на намаляване на периферното съпротивление.

Антиоксидантният ефект на Actovegin се дължи на наличието в това лекарство на висока супероксиддисмутазна активност, потвърдена от атомно-емисионна спектрометрия, наличието на магнезиеви препарати и микроелементи, които са част от протетичната група на супероксиддисмутазата. Магнезият е задължителен участник в синтеза на клетъчни пептиди, той е част от 13 металопротеина, повече от 300 ензима, включително глутатион синтетазата, която превръща глутамата в глутамин.

Натрупаният клиничен опит в отделенията за интензивно лечение ни позволява да препоръчаме въвеждането на високи дози Actovegin: от 800–1200 mg до 2–4 g.

Интравенозното приложение на Актовегин е препоръчително:

- за профилактика на реперфузионен синдром при пациенти с ОМИ след тромболитична терапия или балонна ангиопластика;

- пациенти при лечение на различни видове шок;

- пациенти, страдащи от спиране на кръвообращението и асфиксия;

- пациенти с тежка сърдечна недостатъчност;

- Пациенти с метаболитен синдром X.

Антиоксиданти - блокират активирането на свободните радикали (образуване на АК) и липидната пероксидация (LPO) на клетъчните мембрани, възникващи по време на развитието на ОМИ, исхемични и хеморагични инсулти, остри нарушения на регионалното и общото кръвообращение. Тяхното действие се осъществява чрез редукция на свободните радикали в стабилна молекулна форма, която не е в състояние да участва в автоокислителната верига. Антиоксидантите или директно свързват свободните радикали (директни антиоксиданти), или стимулират антиоксидантната система на тъканите (индиректни антиоксиданти).

Енергостим е комбинирано лекарство, съдържащо никотинамид аденин динуклеотид (НАД), цитохром С и инозин в съотношение съответно 0,5, 10 и 80 mg.

При ОМИ възникват нарушения в системата за енергоснабдяване в резултат на загуба на NAD от кардиомиоцита - коензимът на гликолизата дехидрогеназа и цикъла на Кребс, цитохром С - ензимът на електронтранспортната верига, който в митохондриите (Mx) е свързан със синтеза на АТФ чрез окислително фосфорилиране. От своя страна, освобождаването на цитохром С от Mx води не само до развитие на енергиен дефицит, но също така допринася за образуването на свободни радикали и прогресирането на оксидативния стрес, завършващ с клетъчна смърт чрез апоптоза. След интравенозно приложение, екзогенният NAD, прониквайки през мембраните на сарколеммата и Mx, елиминира дефицита на цитозолния NAD, възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, участващи в синтеза на АТФ по гликолитичния път, и допринася за интензифицирането на транспорта на цитозолни протони и електрони в Mx дихателната верига. На свой ред, екзогенният цитохром С в Mx нормализира трансфера на електрони и протони към цитохромоксидазата, което като цяло стимулира АТФ-синтезиращата функция на Mx окислителното фосфорилиране. Въпреки това, елиминирането на дефицита на NAD и цитохром С не нормализира напълно "конвейера" на синтеза на АТФ в кардиомиоцитите, тъй като не засяга значително съдържанието на отделните компоненти на адениловите нуклеотиди, участващи в дихателната верига на клетките.

Възстановяването на общото съдържание на аденилови нуклеотиди става с въвеждането на инозин, метаболит, който стимулира синтеза на аденилови нуклеотиди. В същото време инозинът подобрява коронарния кръвен поток, подпомага доставянето и използването на кислород в областта на микроциркулацията.

По този начин, препоръчително е да се комбинира въвеждането на NAD, цитохром С и инозин за ефективно въздействие върху метаболитните процеси в кардиомиоцитите, подложени на исхемичен стрес.

Energostim, според механизма на фармакологичните ефекти върху клетъчния метаболизъм, има комбиниран ефект върху органите и тъканите: антиоксидант и антихипоксичен. Поради съставния състав на Енергостим, според различни автори, по отношение на ефективността на лечението на МИ като част от традиционното лечение, той е многократно по-голям от ефекта на други антихипоксанти, признати в света: 2-2,5 пъти литиев оксибутират, рибоксин (инозин) и амитазол, 3–4 пъти - карнитин (милдронат), пирацетам, оливен и солкосерил, 5-6 пъти - цитохром С, аспизол, убихинон и триметазидин. Препоръчителни дози Energostim в комплексната терапия на МИ: 110 mg (1 бутилка) в 100 ml 5% глюкоза 2-3 пъти дневно в продължение на 4-5 дни. Всичко по-горе ни позволява да считаме Energostim за лекарство на избор в комплексната терапия на MI, за предотвратяване на усложнения в резултат на метаболитни нарушения в кардиомиоцитите.

Коензим Q10, витаминоподобно вещество, е изолирано за първи път през 1957 г. от митохондриите на говеждо сърце от американския учен Ф. Крейн. К. Фолкърс през 1958 г. определя нейната структура. Второто официално наименование на коензим Q10 е убихинон (всеприсъщият хинон), тъй като се намира в различни концентрации в почти всички тъкани от животински произход. През 60-те години на миналия век е показана ролята на Q10 като носител на електрони в дихателната верига Mx. През 1978 г. P. Mitchell предлага схема, обясняваща участието на коензим Q10 както в електронния транспорт в митохондриите, така и в свързването на електронния транспорт и процесите на окислително фосфорилиране, за което получава Нобелова награда.

Коензим Q10 ефективно защитава липидите на биологичните мембрани и липопротеиновите кръвни частици (фосфолипиди - "мембранно лепило") от разрушителните процеси на пероксидация, защитава ДНК и телесните протеини от окислителна модификация в резултат на натрупването на реактивни кислородни видове (АК). Коензим Q10 се синтезира в организма от аминокиселината тирозин с участието на витамини В и С, фолиева и пантотенова киселини и редица микроелементи.

С напредване на възрастта биосинтезата на коензим Q10 прогресивно намалява, а консумацията му при физически, емоционален стрес, в патогенезата на различни заболявания и оксидативен стрес се увеличава.

Повече от 20 години опит в клиничните проучвания за употребата на коензим Q10 при хиляди пациенти убедително доказват ролята на неговия дефицит в патологията на сърдечно-съдовата система, което не е изненадващо, тъй като именно в клетките на сърдечния мускул енергийните нужди са най-големи. Защитната роля на коензим Q10 се дължи на участието му в процесите на енергийния метаболизъм на кардиомиоцитите и антиоксидантните му свойства. Уникалността на обсъжданото лекарство е в неговата регенеративна способност под действието на ензимните системи на тялото. Това отличава коензим Q10 от другите антиоксиданти, които, докато изпълняват функцията си, необратимо се окисляват, което изисква допълнително приложение.

Първият положителен клиничен опит в кардиологията за употребата на коензим Q10 е получен при лечението на пациенти с дилатативна кардиомиопатия и пролапс на митралната клапа: получени са убедителни данни за подобряване на диастолната функция на миокарда. Диастолната функция на кардиомиоцита е енергоемък процес и при различни патологични състояния CCC консумира до 50% или повече от цялата енергия, съдържаща се в АТФ, синтезиран в клетката, което определя силната му зависимост от нивото на коензима Q10.

Клиничните проучвания през последните десетилетия показват Терапевтична ефикасност на коензим Q10 в комплексното лечение на коронарна артериална болест , артериална хипертония, атеросклероза и синдром на хроничната умора. Натрупаният клиничен опит ни позволява да препоръчаме използването на Q10 не само като ефективно лекарство в комплексната терапия на сърдечно-съдови заболявания, но и като средство за тяхната профилактика.

Профилактичната доза Q10 за възрастни е 15 mg/ден, терапевтичната доза е 30–150 mg/ден, а при интензивно лечение до 300–500 mg/ден. Трябва да се има предвид, че високите терапевтични дози при перорален прием на коензим Q10 са свързани със затруднено усвояване на мастноразтворимите вещества, поради което сега е създадена водоразтворима форма на убихинон за подобряване на бионаличността.

Експерименталните проучвания показват превантивния и терапевтичен ефект на коензим Q10 при реперфузионен синдром, документиран чрез запазването на субклетъчните структури на кардиомиоцитите, подложени на исхемичен стрес, и функцията на окислителното фосфорилиране на Mx.

Клиничният опит с употребата на коензим Q10 досега е ограничен до лечението на деца с хронични тахиаритмии, синдром на удължен QT интервал, кардиомиопатии и синдром на болния синус.

По този начин ясното разбиране на патофизиологичните механизми на увреждане на клетките на тъканите и органите, подложени на исхемичен стрес, които се основават на метаболитни нарушения - липидна пероксидация, възникващи при различни сърдечно-съдови заболявания, диктува необходимостта от включване на антиоксиданти и антихипоксанти в комплексната терапия. на спешни състояния.

Литература:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. и др.. Директно действащ антихипоксант енергостим при лечението на ОМИ. Рос. Пчелен мед. Вести, 2001, № 2, 31–42.

2. Бояринов А.П., Пенкнович А.А., Мухина Н.В. Метаболитни ефекти на невротропното действие на актовегин при хипоксични условия. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 10–14.

3. Джанашия П.Х., Проценко Е.А., Сороколетов С.М. Енергостим при лечение на хронични форми на коронарна артериална болест. Рос. карта ж., 1988, № 5, 14–19.

4. Закирова А.Н. Корелации на липидна пероксидация, антиоксидантна защита и микрореологични нарушения в развитието на коронарна артериална болест. тер.архив, 1966, No 3, 37–40.

5. Капелко В.И., Рууге Е.К. Изследване на действието на коензим Q10 (убихинон) при исхемия и реперфузия на сърцето. Приложение на антиоксидантния препарат кудесан (коензим Q 10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002. 8–14.

6. Капелко В.И., Рууге Е.К. Изследвания на действието на Кудесан при стресови увреждания на сърдечния мускул. Използването на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 15–22.

7. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурски Л.В. Механизми на свободния радикален пероксид на патогенезата на исхемията и МИ и тяхната фармакологична регулация. Патофизиология, 1992, № 2, 5–15.

8. Коровина Н.А., Рууге Е.К. Използването на коензим Q10 в профилактиката и лечението. Приложение на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 3–7.

9. Nordvik B. Механизъм на действие и клинична употреба на Actovegin. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 18–24.

10. Румянцева С.А. Фармакологични характеристики и механизъм на действие на актовегин. Актовегин. Нови аспекти на клиничното приложение. М., 2002, 3–9.

11. Слепнева Л.В. Алексеева Н.И., Кривцова И.М. Остра органна исхемия и ранни постисхемични разстройства. М., 1978, 468–469.

12. Смирнов А.В., Криворучка Б.И. Антихипоксанти в спешната медицина. Гнездо. I реаниматология, 1998, № 2, 50–57.

13. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита на кардиомиоцитите. Текущо състояние и перспективи. Кардиология, 1999, № 3, 4–10.

14. Школникова М.А. Доклад на Асоциацията на детските кардиолози на Русия за употребата на Kudesan. Приложение на антиоксидантното лекарство кудесан (коензим Q10 с витамин Е) в кардиологията. М., 2002, 23.

Съдържанието на статията:

Една от универсалните патологии на клетъчно ниво е хипоксичният синдром. В клинични условия, в чист вид, това състояние е доста рядко и най-често усложнява хода на основното заболяване. Понятието хипоксия означава състояние на тялото, при което клетъчните структури не могат да бъдат снабдени с кислород в достатъчни количества.

Това до голяма степен ограничава енергийното снабдяване на тялото, което е недопустимо в спорта. В тази ситуация не само намалява производителността на тренировъчния процес, но се наблюдава и смърт на тъканни клетки. Имайте предвид, че този процес е необратим и води до нарушаване на различни процеси в митохондриите и цитоплазмата, концентрацията на свободни радикали се увеличава, клетъчните мембрани се увреждат и т.н. Днес ще се запознаем с група лекарства за премахване на това състояние и ще разберем какво са антихипоксанти и защо са необходими в спорта?

Антихипоксанти: какво е това?

За първи път лекарства от тази група се появяват на пазара през шейсетте години, а гутиминът става първият антихипоксант. При създаването му е доказано значението на сярата в борбата с хипоксията. Работата е там, че при замяна на сярата или селена в молекулата на гутимин с кислород болестта може да бъде елиминирана. В резултат на това учените започнаха да търсят вещества, съдържащи сяра, и скоро на пазара се появи още по-мощен антихипоксант - амтизол.

Когато използвате това лекарство за четвърт час или максимум 20 минути след сериозна загуба на кръв, индикаторът за кислороден дълг рязко спадна. Така стана ясно значението на бързата употреба на антихипоксанти след тежка кръвозагуба. При пациенти след употребата на амтизол кръвният поток се подобрява, задухът с тахикардия намалява или дори изчезва.

Също така, след употребата на лекарството при пациенти, подложени на операция, не са наблюдавани гнойни усложнения. Учените обясниха този факт със способността на лекарството да ограничи образуването на посттравматична имуносупресия, както и да намали риска от развитие на усложнения от инфекциозен характер. Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания на антихипоксанти могат да се направят следните заключения:

1. Лекарства като Amtizol имат широк спектър от защитни свойства.
2. Те действат не на системно, а на клетъчно ниво.
3. Необходимо е повече време, за да се определят всички положителни свойства на антихипоксантите.

Всички лекарства от тази група в една или друга степен имат антиоксидантни свойства и имат положителен ефект върху работата на защитната система на организма, чието действие е насочено към борбата със свободните радикали. Учените идентифицират два начина на антихипоксични лекарства в тази посока: непряко и директно. Всяко лекарство от тази група има индиректен антиоксидантен ефект. А амтизолът, за който вече споменахме, има допълнително и директно антиоксидантно действие върху организма.

Ако анализираме всичко, което казахме по-горе, тогава работата по създаването на нови антихипоксанти трябва да се признае за много обещаваща. Сравнително наскоро на пазара се появи нова форма на амтизол. Един от най-известните антихипоксанти, триметазидин, е в състояние да осигури висококачествена защита на тялото при исхемична болест на сърдечния мускул. От тази гледна точка се оказа още по-ефективен в сравнение с високоспециализирани вещества, например нитрати и калиеви антагонисти.

Друго популярно лекарство, chaincytochrome, е в състояние да прехвърля електрони и да взаимодейства с митохондриите. Прониквайки през увредените клетъчни мембрани, той стимулира процесите на производство на енергия. Днес в медицината все повече се използва друг антихипоксант - убихинон. Друг обещаващ антихипоксант, олифен, наскоро навлезе на пазара, но бързо набра популярност. Въпреки това, по отношение на безопасността, той е по-нисък от амтизола.

Някои лекарства от групата на енергийните съединения имат силни антихипоксични свойства. Най-известният сред тях е креатин фосфатът, който се използва активно от спортисти. Това вещество е необходимо за ресинтеза на ATP молекули. В хода на проучванията е установено, че препаратите, съдържащи креатин фосфат във високи дози, са много полезни при исхемичен инсулт, инфаркт на миокарда, както и при сериозни нарушения на сърдечния ритъм.

Всички фосфорилирани съединения, включително АТФ, имат изключително слаба антихипоксична активност. Това се дължи на факта, че те влизат в кръвния поток в енергийно обезценено състояние. Обобщавайки разговора за това какви са антихипоксантите и защо са необходими в спорта, можем да заключим, че те са много ефективни. Все повече лекарства от тази група се появяват на пазара.

Антихипоксични свойства на лекарствата

Като мишени за антихипоксанти учените разглеждат всички тъканни процеси, които изискват консумация на кислород. Всички съвременни методи за лечение и профилактика на хипоксия се основават на използването на лекарства, които ускоряват доставката на кислород до тъканите. В същото време те ви позволяват да компенсирате отрицателните метаболитни промени, които неизбежно възникват по време на кислородно гладуване.

Подход, основан на употребата на лекарства, които променят скоростта на окислителния метаболизъм, може да се счита за много обещаващ. Това дава възможност за поемане на контрол и управление на реакциите на използване на кислорода от клетъчните структури на тъканите. Антихипоксанти като азапомин и бензопомин нямат способността да инхибират работата на митохондриалните системи за фосфорилиране.

Поради наличието на инхибиторни свойства на разглежданите лекарства върху LPO процеси от различно естество, е възможно да се предвиди резултатът от тяхната работа. Учените не изключват факта, че антиоксидантната активност на тази група лекарства е пряко свързана със свободните радикали.

От гледна точка на защитата на клетъчните мембрани по време на исхемия и хипоксия, забавянето на LPO реакциите е важно. Това се дължи преди всичко на запазването на антиоксидантния резерв в клетъчните структури. В резултат на това се запазва високата функционалност на митохондриалния апарат. Това е важно не само за спортистите, но и за обикновените хора.

Антихипоксантите предпазват клетъчните мембрани от разрушаване, като по този начин създават благоприятни условия за дифузно изтичане на кислород. При проучвания върху животни на гутимин и бензомопин, нивата на оцеляване се увеличават съответно с 50 и 30 процента. Тези лекарства имат подобен набор от положителни ефекти, но гутиминът е малко по-малко ефективен в много области.

В хода на проучванията е доказано наличието на антихипоксичен ефект при рецепторни агонисти от бензодиазепинов тип. По-нататъшното проучване на тези лекарства потвърди тяхната висока ефикасност като антихипоксанти. Учените обаче все още не са успели да разберат механизма на действие на лекарствата. Сред лекарствата с антихипоксични свойства могат да се разграничат следните групи:

• Инхибитори на фосфолипаза.
• Инхибитори на циклооксигеназата.
• Инхибитори на процесите на производство на трамбоксан.
• Активатори на синтеза на простагландини PC-12.

Корекцията на хипоксичните патологии трябва да се извършва по комплексен начин със задължителната употреба на антихипоксанти, способни да имат положителен ефект върху всички части на разстройството. По отношение на спортистите това е изключително важно да се направи на ранен етап от процесите на окислително фосфоризиране. Това ще нормализира реакциите на ресинтеза на АТФ молекули.

Според учените най-важното за нормализирането на производството на АТФ е своевременното въздействие на ниво неврони. Реакциите, в които участва АТФ, могат да бъдат разделени на следните последователни етапи:

1. Деполяризация на клетъчните мембрани, по време на която има инактивиране на натриеви йони, K-ATPase, както и локално повишаване на концентрацията на АТФ.
2. Синтез на медиатори, при което консумацията на АТФ се увеличава значително.
3. Използването на АТФ молекули и стартирането на процесите на ресинтеза на веществото.

В резултат на това се поддържа нормална концентрация на АТФ, което влияе положително на енергийния баланс на тялото и атлетите могат да демонстрират максимална производителност в тренировка или състезание.

Най-добрите антихипоксанти в спорта

Инстенон и актовегин

Въз основа на гореизложеното могат да се разграничат две лекарства отделно - инстенон и актовегин. Антихипоксичната активност на второто лекарство е известна от доста дълго време. Въпреки това, поради определени обстоятелства, той рядко се използва като антихипоксант. Спомнете си, че това лекарство се произвежда на базата на кръвен серум от млади телета.

Actovegin е в състояние да стимулира енергийните процеси на клетъчно ниво, независимо от състоянието на тялото. Това е възможно поради способността на актовегин да ускорява натрупването на глюкоза и кислород в клетъчните структури. В резултат на това се ускорява метаболизмът на АТФ. Учените са установили, че лекарството е в състояние да увеличи броя на ATP молекулите на изхода с 18 пъти по време на процесите на ресинтез на веществото.

Пробукол

Към днешна дата това лекарство е най-достъпното сред домашните антихипоксанти. В допълнение към изпълнението на основната си работа, пробуколът е в състояние да намали концентрацията на липопротеиновите структури.

Мелатонин

Няколко проучвания са доказали, че мелатонинът е добър защитник на ДНК молекулите. Положителните свойства на веществото обаче не се ограничават до това. Мелатонинът има изразена антиоксидантна активност. Дълго време учените са убедени, че витамин Е е най-ефективният липиден антиоксидант.

Въпреки това, има доказателства, че мелатонинът е в състояние да се прояви в тази роля два пъти повече. Учените все още не са установили всички механизми на антиоксидантния ефект на дадено вещество върху тялото. Въпреки това можем да кажем с пълна увереност, че не само мелатонинът, но и неговият метаболит е в състояние ефективно да се бори с радикалите. Важно е да се отбележи, че веществото проявява този тип активност не по отношение на определен тип тъкан, а към целия организъм като цяло. Всичко това дава основание да се говори за мелатонина като най-ефективния ендогенен антиоксидант.

Учените успяха да открият антихипоксична активност в голям брой вещества, не само синтетични, но и естествени. Тук учените отделят специално място на микроелементите.

Описание на лекарството

Означава "Триметазидин" инструкции за употреба се отнася до фармакологичната група антихипоксични лекарства с характерни антиангинални и цитопротективни ефекти. Действието на това лекарство се основава на оптимизирането на метаболизма на невроните и кардиомиоцитите на мозъка, активирането на окислителното декарбоксилиране, спирането на процеса на окисляване на мастни киселини и стимулирането на аеробната гликолиза. Продължителната употреба на лекарството "Триметазидин", инструкциите за употреба на които винаги са приложени, предотвратява активирането на неутрофилите и намаляването на съдържанието на фосфокреатинин и АТФ, ви позволява да нормализирате функционирането на йонните канали и да намалите вътреклетъчната ацидоза. В допълнение, този инструмент поддържа целостта на клетъчните мембрани, намалява освобождаването на креатин фосфокиназа и тежестта на исхемичното увреждане. По отношение на фармакокинетиката на това антихипоксично лекарство, времето за достигане на най-висока плазмена концентрация е около два часа, а полуживотът на елиминиране варира от четири до пет часа.

Характеристики на лекарствената форма

Лекарството "Триметазидин" се произвежда под формата на кръгли таблетки, които съдържат двадесет милиграма триметазидин хидрохлорид като активна съставка.

Основните индикации за назначаването

Лекарите препоръчват приемането на това лекарство главно за лечение на коронарна болест и предотвратяване на пристъпи на ангина. При хориоретинални съдови нарушения е показано и назначаването на таблетки триметазидин. Инструкциите за употреба препоръчват използването им за лечение на световъртеж от съдов произход. В допълнение, този антихипоксант често се предписва за лечение на кохлеовестибуларни нарушения, придружени от загуба на слуха и шум в ушите.

Характеристики на употребата на лекарството

Вземете лекарството "Триметазидин", като правило, трябва да бъде две, максимум три пъти на ден, една до две таблетки. Продължителността на лечението се определя само от лекар въз основа на определени изследвания.

Списък на медицински противопоказания

Инструкциите за употреба категорично не препоръчват употребата на антихипоксичен агент "Триметазидин" за лица, които имат алергична реакция към триметазидин хидрохлорид, както и хора с тежка бъбречна недостатъчност. По същия начин не трябва да започвате да приемате това лекарство по време на бременност. В допълнение, списъкът със строги противопоказания включва период на кърмене и наличие на значителни нарушения в черния дроб. Поради липсата на достатъчен опит в клиничните изпитвания, Триметазидин също не трябва да се приема от лица под осемнадесет години.

Странични ефекти

Продължителната употреба на това лекарство може да причини повръщане, гадене, главоболие, сърбеж по кожата и ускорен пулс. Гастралгия може да се наблюдава и в резултат на продължителна употреба на таблетки триметазидин.