Bệnh nhiễm sắc thể là một nhóm bệnh di truyền nặng do sự thay đổi số lượng nhiễm sắc thể trong karyotype hoặc sự thay đổi cấu trúc của các nhiễm sắc thể riêng lẻ. Nhóm bệnh này được đặc trưng bởi nhiều dị tật bẩm sinh, chậm phát triển trong tử cung và sau khi sinh, chậm phát triển tâm thần vận động, rối loạn vận động sọ não, rối loạn chức năng hệ thần kinh, nội tiết và miễn dịch (Vorsanova S.G.

và cộng sự, 1999; Puzyrev V.P. và cộng sự, 1997).

Tần suất bất thường nhiễm sắc thể là 5-7 trên 1000 trẻ sơ sinh. Ở nhóm trẻ sinh non nói chung, bệnh lý nhiễm sắc thể chiếm khoảng 3%. Hơn nữa, trong số những trẻ sinh non bị dị tật bẩm sinh, mức độ bất thường nhiễm sắc thể lên tới 18%, và trong đó có nhiều dị tật bẩm sinh - hơn 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Yếu tố căn nguyên của bệnh lý nhiễm sắc thể là tất cả các dạng đột biến nhiễm sắc thể (mất đoạn, nhân đôi, đảo đoạn, chuyển đoạn) và một số dạng đột biến gen (dị bội, thể tam bội, thể tứ bội).

Các yếu tố góp phần vào sự xuất hiện của các bất thường nhiễm sắc thể bao gồm bức xạ ion hóa, tiếp xúc với một số hóa chất, nhiễm trùng nặng và nhiễm độc. Một trong những yếu tố bên ngoài là tuổi của cha mẹ: cha và mẹ lớn tuổi thường sinh ra những đứa trẻ bị rối loạn karyotype. Một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện của các bất thường nhiễm sắc thể được đóng bởi sự hiện diện cân bằng của các bất thường nhiễm sắc thể. Các dạng hội chứng nhiễm sắc thể đầy đủ phát sinh do tác động của các yếu tố có hại lên tế bào mầm trong quá trình meiosis, trong khi với dạng khảm, các sự kiện tiêu cực xảy ra trong thời kỳ sống trong tử cung của thai nhi trong quá trình nguyên phân (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Hội chứng Down - thể ba nhiễm trên nhiễm sắc thể thứ 21 (Vorsanova S.G. và cộng sự, 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Tần suất ở trẻ sơ sinh là 1: 700-1: 800. Các biến thể di truyền tế bào của hội chứng Down được biểu hiện bằng thể di truyền hoàn toàn đơn giản 21 (94-95%), dạng chuyển vị (4%), dạng khảm (khoảng 2%). Tỷ lệ trẻ trai và gái trong số trẻ sơ sinh mắc hội chứng Down là 1: 1.

Trẻ mắc hội chứng Down được sinh ra đúng giờ, nhưng bị suy dinh dưỡng trước khi sinh ở mức độ trung bình (8 - 10% dưới mức trung bình). Bệnh nhân bị hội chứng Down có đặc điểm là bị lệch đầu, có vết rạch ở mắt, mặt tròn, dẹt, chẩm bằng phẳng, sống mũi phẳng, lồi mắt, lưỡi to, thường nhô ra, hai mắt dị dạng, giảm trương lực cơ, clinodactyly V, brachymesophalangyly V, nặng giảm sản của phalanx giữa và nếp gấp duy nhất trên ngón út, thay đổi về hình thái da (nếp gấp 4 ngón), tầm vóc thấp. Bệnh lý về mắt bao gồm đốm Brushfield, đục thủy tinh thể thường thấy ở trẻ lớn. Hội chứng Down được đặc trưng bởi các dị tật bẩm sinh về tim (40%) và đường tiêu hóa (15%). Loại bệnh tim bẩm sinh thường gặp nhất là dị tật vách ngăn, nặng nhất là thông liên nhĩ (khoảng 36%). Dị tật bẩm sinh của đường tiêu hóa được biểu hiện bằng chứng teo và hẹp tá tràng. Trẻ em mắc hội chứng Down được đặc trưng bởi sự chậm phát triển trí tuệ sâu sắc: 90% trẻ em mắc bệnh thiểu năng ở giai đoạn chậm phát triển.

Tổn thương hệ thống miễn dịch được biểu hiện bằng sự suy giảm miễn dịch thứ phát do tổn thương các liên kết tế bào và thể dịch. Bệnh bạch cầu thường gặp ở những bệnh nhân mắc hội chứng này.

Để xác nhận chẩn đoán, một nghiên cứu di truyền tế bào được thực hiện. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với các bất thường nhiễm sắc thể khác, suy giáp bẩm sinh.

Điều trị là điều trị triệu chứng, phẫu thuật điều chỉnh các dị tật bẩm sinh.

Hội chứng Patau - thể ba nhiễm sắc thể thứ 13 (Vorsanova S.G. và cộng sự, 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Tần suất của hội chứng này là 1: 5000 trẻ sơ sinh. Các biến thể di truyền tế bào: tam nhiễm đơn giản hoàn toàn của nhiễm sắc thể thứ 13 và các dạng chuyển đoạn khác nhau. Tỷ lệ giới tính gần 1: 1.

Trẻ mắc hội chứng Patau được sinh ra với tình trạng suy dinh dưỡng trước khi sinh thực sự (25-30% dưới mức trung bình). Polyhydramnios là một biến chứng phổ biến của thai kỳ (khoảng 50%). Hội chứng Patau được đặc trưng bởi nhiều BIIP của hộp sọ và mặt: sứt môi và vòm miệng (thường là hai bên), giảm chu vi hộp sọ (hiếm khi thấy chứng ba đầu), dốc, trán thấp, khe hở vòm miệng hẹp, sống mũi trũng, đáy rộng mũi, tai thấp và biến dạng vỏ, dị tật da đầu. Vị trí đa khớp và cơ gấp của bàn tay được ghi nhận (ngón tay thứ hai và thứ tư được đưa về phía lòng bàn tay và được bao phủ hoàn toàn hoặc một phần bởi ngón tay thứ nhất và thứ năm).

Đối với bệnh nhân mắc hội chứng Patau, các dị tật sau đây của các cơ quan nội tạng là đặc trưng: khuyết tật vách ngăn của tim, ruột quay không hoàn toàn, nang thận và dị dạng cơ quan sinh dục. Hầu hết trẻ em mắc hội chứng Patau tử vong trong những ngày hoặc tháng đầu tiên của cuộc đời (khoảng 95% - trước 1 tuổi).

Để xác nhận chẩn đoán, một nghiên cứu di truyền tế bào được thực hiện. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với các dạng bất thường nhiễm sắc thể khác, hội chứng Meckel, hội chứng ngón tay-mặt loại II, tật đầu ngón tay Opitz.

Hội chứng Edwards - tam nhiễm sắc thể 18 (Vorsanova S.G. và cộng sự, 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Tần suất của hội chứng này là 1: 5000-7000 trẻ sơ sinh. Các biến thể di truyền tế bào hầu như hoàn toàn do thể tam nhiễm hoàn toàn đơn giản 18 và ít thường xuyên hơn đối với các dạng bệnh khảm. Tỉ lệ giới tính là M: W = 1: 3.

Trẻ mắc hội chứng Edwards sinh ra bị suy dinh dưỡng nặng trước khi sinh (cân nặng sơ sinh - 2200). Hộp sọ có hình dạng dolichocephalic, với các microstomia, khe nứt vòm miệng hẹp và ngắn, xương ức lồi ra ngoài, các mấu biến dạng và nằm ở vị trí thấp. Vị trí gấp của bàn tay là đặc trưng, ​​tuy nhiên, không giống như hội chứng Patau, sự thêm vào của ngón thứ hai và thứ ba rõ ràng hơn, các ngón tay chỉ bị cong ở khớp liên não thứ nhất.

Hội chứng Edwards được đặc trưng bởi các dị dạng của tim và các mạch lớn (khoảng 90% các trường hợp). Các dị tật thông liên thất chiếm ưu thế. Tần suất dị tật van tim cao: trong 30% trường hợp, bất sản một lá van bán nguyệt của động mạch chủ và / hoặc động mạch phổi xảy ra. Những dị tật này có giá trị chẩn đoán, vì chúng hiếm gặp trong các bệnh nhiễm sắc thể khác. Mô tả dị tật đường tiêu hóa (khoảng 50% trường hợp), mắt, phổi và hệ tiết niệu. Trẻ em mắc hội chứng Edwards chết khi còn nhỏ do các biến chứng do BIIP gây ra.

Để xác định chẩn đoán, một nghiên cứu karyotype được thực hiện. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với các hội chứng Smith-Lemli-Opitz, não-thể-xương, liên kết VATER.

Hội chứng Shereshevsky Turner (Bochkov N-P., 1997; Vorsanova S.G. và cộng sự, 1999; Lazyuk G.I., 1991). Tần suất của hội chứng là 1: 2000-1: 5000 trẻ sơ sinh. Các hình thức di truyền tế bào rất đa dạng. Trong 50-70% trường hợp, sự đơn bào thực sự được ghi nhận trong tất cả các tế bào (45, XO). Có các dạng dị thường nhiễm sắc thể: mất đoạn ngắn hoặc đoạn dài của nhiễm sắc thể X> ta, dị nhiễm sắc thể, nhiễm sắc thể vòng, các dạng thể khảm (30 - 40%).

Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, cổ ngắn với da thừa và nếp gấp mộng thịt, phù bạch huyết ở bàn chân, cẳng chân, bàn tay và cẳng tay, phản ánh sự bất thường trong sự phát triển của các bộ phận khác nhau của hệ bạch huyết. Ở một phần ba số bệnh nhân, chẩn đoán được thực hiện trong thời kỳ sơ sinh. Trong tương lai, các biểu hiện lâm sàng chính là tầm vóc thấp bé, kém phát triển các đặc điểm sinh dục phụ, thiểu năng sinh dục và vô sinh. Các khuyết tật về tim, khuyết tật về thận, ngực rộng, apxe, micrognathia, vòm miệng cao được mô tả.

Để xác nhận chẩn đoán, một nghiên cứu di truyền tế bào được thực hiện.

Điều trị ”, phẫu thuật chỉnh sửa bệnh tim bẩm sinh (CHD), chỉnh hình cổ, liệu pháp thay thế hormone.

Hội chứng Wolf-Hirschhorn - đơn bào một phần của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 4 (Kozlova S.I. và cộng sự, 1996; Lazyuk G.I., 1991). Tần suất - 1: 100.000 trẻ sơ sinh. Hội chứng là do mất đoạn của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể thứ tư. Trẻ em gái mắc hội chứng Wolff-Hirschhorn chiếm ưu thế.

Sự chậm phát triển rõ rệt về thể chất và tâm lý là một trong những dấu hiệu lâm sàng chính của hội chứng. Ở bệnh này, suy dinh dưỡng trước khi sinh biểu hiện rõ hơn các bệnh nhiễm sắc thể khác: trọng lượng trung bình khi sinh của trẻ đủ tháng là 2000 g. , sứt môi và vòm miệng, dị tật nhãn cầu, chống vết mổ Mongoloid của mắt, miệng nhỏ. Ngoài ra còn có hypospadias, cryptorchidism, sacral hố, biến dạng bàn chân, hội chứng co giật. Hơn 50% trẻ em bị dị tật bẩm sinh về tim, thận, đường tiêu hóa.

Hội chứng "tiếng mèo kêu" - cắt một phần cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể số 5, hội chứng (5p) (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Tần suất của hội chứng này là 1: 45.000 trẻ sơ sinh. Trong hầu hết các trường hợp, phát hiện mất đoạn đoạn ngắn của nhiễm sắc thể thứ năm, có hiện tượng khảm mất đoạn, hình thành nhiễm sắc thể dạng vòng và chuyển đoạn (khoảng 15%). Trẻ em gái mắc hội chứng này phổ biến hơn trẻ em trai.

Các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng nhất của hội chứng 5p- là tiếng khóc cụ thể, gợi nhớ tiếng kêu meo meo của mèo, và sự kém phát triển về tinh thần và thể chất. Các dị tật sọ mặt sau đây đã được mô tả: tật đầu nhỏ, thấp trũng, dị dạng, khuôn mặt hình trăng khuyết, chứng lồi mắt, lồi mắt, lác, hạ huyết áp, giãn cơ abdominis trực tràng. "Tiếng mèo kêu", như một quy luật, là do những thay đổi trong thanh quản (thu hẹp, mềm sụn, sưng và gấp nếp bất thường của niêm mạc, giảm thanh quản).

Dị tật bẩm sinh của các cơ quan nội tạng là rất hiếm. Có các dị tật bẩm sinh về tim, hệ thần kinh trung ương, thận, đường tiêu hóa. Hầu hết bệnh nhân tử vong trong những năm đầu tiên của cuộc đời, khoảng 10% đến mười tuổi.

Để xác nhận chẩn đoán, một nghiên cứu di truyền tế bào được thực hiện. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với các bất thường nhiễm sắc thể khác.

hội chứng vi di truyền. Nhóm bệnh này bao gồm các hội chứng do sự phân chia nhỏ hoặc sự nhân đôi của các đoạn nhiễm sắc thể được xác định nghiêm ngặt. Bản chất căn nguyên thực sự của chúng được thiết lập bằng cách sử dụng các phương pháp di truyền tế bào phân tử (Bochkov N.P., 1997).

Hội chứng Cornelia de Lange (Kozlova S.I. và cộng sự, 1996; Puzyrev V.G1. Và cộng sự, 1997). Tần suất của hội chứng này là 1: 12.000 trẻ sơ sinh. Hội chứng này gây ra bởi sự sao chép vi mô của nhánh dài của nhiễm sắc thể thứ 3 - đôi (3) (q25-q29). Tỷ lệ giới tính M: W = 1: 1.

Như một quy luật, trẻ em bị tụt hậu trong quá trình tăng trưởng và phát triển tâm lý. Hội chứng này được đặc trưng bởi các rối loạn về sọ mặt sau: tật đầu nhỏ, loạn cảm ứng, lông mày mỏng, lông mi dài, tái phát, mũi nhỏ với lỗ mũi về phía trước, dị dạng hậu môn, màng lọc dài, môi trên mỏng, vòm miệng cao và hở hàm ếch. Các tính năng đặc trưng là acromicria, oligodactyly, clinodactyly V, hypoplasia của bán kính. Mô tả cận thị, loạn thị, teo dây thần kinh thị giác, lác, mọc răng muộn, khoảng cách kẽ răng lớn, tăng âm, giọng nói cao, tăng trương lực cơ. Hội chứng này được đặc trưng bởi những dị tật bẩm sinh sau: bệnh thận đa nang, thận ứ nước, hẹp môn vị, chứng đái tháo đường, chứng thiếu âm đạo, dị dạng đường ruột, bệnh tim bẩm sinh.

Hai biến thể lâm sàng của hội chứng đã được mô tả. Các biến thể cổ điển đi kèm với suy dinh dưỡng nghiêm trọng trước khi sinh, chậm phát triển đáng kể về thể chất và tinh thần, và dị tật nặng. Dị tật lành tính - khuôn mặt và xương, chậm phát triển tâm thần vận động, dị tật bẩm sinh, theo quy luật, không phải là đặc điểm.

Chẩn đoán được thực hiện trên lâm sàng dựa trên các đặc điểm kiểu hình. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với hội chứng Coffin-Siris.

Hội chứng lissencephaly (Hội chứng Miller-Dicker)

(Kozlova S.I. và cộng sự, 1996; Puzyrev V.II. và cộng sự, 1997). Hội chứng này gây ra bởi sự giảm tốc độ vi mô của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể thứ 17 - del (17) (trang 13.3). Tỷ lệ giới tính M: W = 1: 1.

Bệnh được đặc trưng bởi sự chậm trễ rõ rệt trong phát triển tâm thần vận động, hội chứng co giật. Rối loạn cảm giác sọ não bao gồm: tật đầu nhỏ, trán cao, hẹp ở vùng thái dương, chẩm lồi, các mỏm xoay có dạng nhẵn, khe mắt antimongoloid, lồi mắt, miệng "cổ chân", micrognathia, phì đại mặt. Đặc trưng bởi polydactyly, campodactyly, nếp gấp lòng bàn tay ngang, hạ huyết áp cơ, khó nuốt, ngưng thở, tăng phản xạ gân xương, cứng động vật.

Các VNR sau đây đã được mô tả: BIIC, lão hóa thận, suy tá tràng, rối loạn tiền mã hóa. Bệnh nhân chết trong thời thơ ấu. Khi khám nghiệm tử thi, người ta phát hiện ra sự vắng mặt của các rãnh và co giật ở các bán cầu đại não.

Chẩn đoán dựa trên các đặc điểm của kiểu hình và hình ảnh lâm sàng, cũng như dữ liệu từ một nghiên cứu di truyền phân tử. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với bệnh lý nhiễm sắc thể, hội chứng Zellweger.

Hội chứng Smith-Magenis (Smith A.C.M. và cộng sự, 2001). Tần suất của hội chứng này là 1: 25.000 trẻ sơ sinh. Hội chứng này gây ra bởi sự mất đoạn kẽ của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể thứ 17 - del (17) (pi 1.2). Trong 50% trường hợp, mô tả sự giảm hoạt động vận động của thai nhi trong thời kỳ trước khi sinh. Cân nặng và chiều cao của trẻ khi sinh ra bình thường, trong tương lai các chỉ số tăng trưởng và cân nặng đều tụt hậu so với chuẩn tuổi.

Hội chứng Smith-Magenis được đặc trưng bởi một kiểu hình cụ thể, sự chậm trễ trong phát triển tinh thần và thể chất, và các đặc điểm hành vi. Rối loạn cảm giác trên khuôn mặt bao gồm: giảm sản phần giữa của khuôn mặt, rộng, khuôn mặt vuông, trán dô, trán lồi, bao hoạt dịch, rạch mông, mắt sâu, sống mũi rộng, mũi hếch ngắn, micrognathia, dày, môi trên nhếch lên. Một trong những triệu chứng lâm sàng đặc trưng là hạ huyết áp cơ, giảm khả năng vận động, bú kém, nuốt khó, trào ngược dạ dày thực quản. Ở trẻ sơ sinh, rối loạn giấc ngủ (buồn ngủ, ngủ gật thường xuyên, hôn mê) xảy ra.

Chẩn đoán dựa trên sự kết hợp của các đặc điểm kiểu hình và hành vi, dữ liệu từ một nghiên cứu di truyền phân tử. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với hội chứng Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, hội chứng cơ tim.

Hội chứng Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. và cộng sự, 1996). Hội chứng thuộc nhóm hội chứng chậm phát triển thể chất và gây ra bởi sự nhân đôi của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể thứ 11: replic (ll) (pl5).

Khi sinh, như một quy luật, bệnh macrosomia được ghi nhận với sự gia tăng khối lượng cơ và lớp mỡ dưới da (trọng lượng hơn 4 kg). Trong một số trường hợp, tiến trình phát triển thể chất phát triển sau giải phẫu. Trong giai đoạn sơ sinh, hạ đường huyết có thể phát triển. Phổ biến nhất là macroglossia, omphalocele, đôi khi - phân kỳ của cơ abdominis trực tràng. Một dấu hiệu đặc trưng của hội chứng là các rãnh dọc trên dái tai, ít hình ảnh tròn hơn trên bề mặt sau của cuộn tròn. Một dấu hiệu điển hình là gan to: gan, thận, tụy, tim, tử cung, bàng quang, tuyến ức được mô tả. Đặc trưng bởi tật đầu nhỏ, não úng thủy, chẩm lồi, lệch lạc, ngoại nhãn, teo máu, các trạng thái suy giảm miễn dịch, có thể có chậm phát triển trí tuệ mức độ trung bình. Tuổi xương trước tuổi hộ chiếu. Các khối u ác tính phát triển trong 5% trường hợp. Tăng cholesterol máu, tăng lipid máu, giảm calci huyết được phát hiện.

Chẩn đoán dựa trên toàn bộ hình ảnh lâm sàng và kết quả của một nghiên cứu di truyền phân tử. Cần chẩn đoán phân biệt với suy giáp bẩm sinh, omphalocele.

Nhiễm sắc thể 17

Quá trình tích lũy kiến ​​thức không chỉ có nghĩa là sự xuất hiện của các kết nối mới giữa các nơ-ron, mà còn là sự loại bỏ các kết nối cũ. Trong não của thai nhi, các tế bào thần kinh tạo thành một mạng lưới liên kết phức tạp hơn nhiều, nhiều tế bào bị đứt gãy và biến mất khi chúng lớn lên. Ví dụ, ở trẻ sơ sinh, một nửa số tế bào trong vỏ não thị giác nhận xung động từ cả hai mắt cùng một lúc. Ngay sau khi sinh, việc cắt triệt để các sợi trục thừa dẫn đến sự phân chia vỏ não thị giác thành các khu vực chỉ xử lý thông tin từ mắt trái hoặc mắt phải. Việc loại bỏ các kết nối không thiết yếu dẫn đến sự chuyên biệt hóa chức năng của các vùng não. Theo cách tương tự, nhà điêu khắc cắt bỏ những phần thừa trong một khối đá cẩm thạch để giải phóng tác phẩm nghệ thuật ẩn trong đó. Ở trẻ sơ sinh động vật có vú bị mù từ khi mới sinh, sự chuyên biệt hóa của vỏ não thị giác không xảy ra.

Loại bỏ các kết nối không cần thiết giữa các tế bào thần kinh không chỉ có nghĩa là phá vỡ các khớp thần kinh. Các tế bào tự chết. Chúng ta đã nghe rất nhiều lần câu chuyện đáng buồn rằng các tế bào thần kinh chết đi và không còn được phục hồi. Có thể mất tới 1 triệu tế bào thần kinh mỗi ngày. Nhưng ở một con chuột có gen khiếm khuyết ced-9 tế bào thần kinh không chết, điều này không giúp cô ấy thông minh hơn. Ngược lại, một con chuột như vậy đang chờ đợi một kết cục đáng buồn với một bộ não khổng lồ, nhưng hoàn toàn chưa phát triển. Ở phôi trong những tháng phát triển sau này và ở trẻ sơ sinh, các tế bào thần kinh chết trong não với một tốc độ đáng kinh ngạc. Nhưng đây không phải là kết quả của bệnh mà do cách thức phát triển của não bộ. Nếu tế bào không chết, chúng ta sẽ không thể suy nghĩ.

Được thúc đẩy bởi một số gen nhất định mà gen đó thuộc về ced-9, các tế bào cơ thể khỏe mạnh tự sát hàng loạt. (Các gen khác nhau của gia đình nhượng lại gây chết tế bào của các cơ quan khác.) Việc tế bào chết được thực hiện theo đúng kế hoạch đã định trước. Vì vậy, ở một loài giun tròn cực nhỏ, phôi trước khi sinh ra từ một quả trứng bao gồm 1090 tế bào, nhưng sau đó 131 tế bào chết đi, để lại cơ thể trưởng thành có đúng 959 tế bào. Những tế bào này dường như đang hy sinh bản thân vì sự thịnh vượng của sinh vật, giống như những người lính đang hét lên "Vì Tổ quốc", tấn công sinh tử, hoặc như những con ong thợ chết, để lại vết đốt của chúng trong cơ thể của một kẻ xâm nhập. Nhân tiện, sự tương tự không phải là quá xa vời. Mối quan hệ giữa các tế bào của cơ thể thực sự giống mối quan hệ giữa những con ong trong một tổ ong. Tổ tiên của tất cả các tế bào cơ thể từng là sinh vật đơn bào sống tự do. “Quyết định” của họ về việc tổ chức một hợp tác xã, từng được đưa ra cách đây 600 triệu năm, là kết quả của cùng những lý do buộc họ phải đoàn kết trong các gia đình của tổ tiên côn trùng xã hội (chỉ điều này xảy ra muộn hơn nhiều, khoảng 50 triệu năm trước) . Các sinh vật có liên quan đến di truyền, trong một trường hợp là ở cấp độ tế bào, và trong trường hợp khác là ở cấp độ sinh vật, hóa ra lại có khả năng chống chọi với sự thăng trầm của số phận cao hơn nhiều khi chúng phân bổ các chức năng cho nhau, để lại chức năng sinh sản trong một trường hợp là mầm. ô, và trong ô thứ hai đến nữ hoàng của gia đình.

Sự tương tự hóa ra tốt đến mức cho phép các nhà khoa học hiểu rõ hơn về bản chất của nhiều bệnh soma không lây nhiễm. Không có gì lạ khi những người lính binh biến chống lại sự chỉ huy, và ngay cả trong những con ong, kỷ luật không chỉ được duy trì bởi bản năng, mà còn bởi sự cảnh giác tập thể và trục xuất những kẻ biếng nhác ra khỏi tổ ong. Ở cấp độ di truyền, sự trung thành của ong thợ đối với ong chúa của chúng được hỗ trợ bởi thực tế là ong chúa giao phối với nhiều con đực cùng một lúc. Sự không đồng nhất về di truyền của thế hệ con cái không cho phép các gen tự biểu hiện, nhằm mục đích dẫn đến sự sụp đổ của gia đình và quay trở lại lối sống đơn độc. Vấn đề nổi loạn cũng rất gay gắt đối với các tế bào của sinh vật đa bào. Liên tục, một số tế bào quên mất nghĩa vụ yêu nước của họ, đó là cung cấp tất cả các tế bào mầm cần thiết. Thay vào đó, chúng bắt đầu phân chia và hoạt động như những sinh vật độc lập. Xét cho cùng, mỗi tế bào là hậu duệ của tổ tiên sống tự do. Sự ngừng phân chia đi ngược lại xu hướng chính trong sự phát triển của tất cả các sinh vật sống, hay nói đúng hơn là các gen của chúng, để tự sinh sản. Các tế bào nổi loạn phân chia ngẫu nhiên xuất hiện mỗi ngày trong tất cả các mô của cơ thể. Nếu cơ thể không thể ngăn chặn chúng, một khối u ung thư sẽ xuất hiện.

Nhưng thông thường cơ thể có đủ phương tiện để ngăn chặn sự nổi loạn của các tế bào ung thư. Mỗi tế bào chứa một hệ thống các gen bảo vệ cơ thể và bao gồm một chương trình tự hủy diệt khi có dấu hiệu đầu tiên của quá trình phân chia không kiểm soát. Gen tự sát của tế bào được biết đến nhiều nhất, là chủ đề của nhiều bài báo kể từ ngày nó được phát hiện vào năm 1979, là gen TP53, nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 17. Trong chương này, chúng tôi sẽ mô tả vấn đề ung thư theo quan điểm của gen, có nhiệm vụ đảm bảo sự tự hủy diệt của tế bào ung thư.

Vào thời điểm Richard Nixon tuyên chiến với ung thư vào năm 1971, các nhà khoa học không biết gì về kẻ thù của họ, ngoài sự thật hiển nhiên rằng các tế bào đang phân chia nhanh chóng trong các mô bị ảnh hưởng. Cũng rõ ràng rằng trong hầu hết các trường hợp, ung thư không phải là bệnh truyền nhiễm cũng như không di truyền. Người ta thường chấp nhận rằng ung thư không phải là một căn bệnh riêng biệt, mà là một biểu hiện của một loạt các rối loạn trong hoạt động của cơ thể, thường liên quan đến ảnh hưởng của các yếu tố bên ngoài dẫn đến sự phân chia không kiểm soát của tế bào. Vì vậy, ống khói quét "kiếm" ung thư bìu do tiếp xúc thường xuyên với hắc ín; X quang hoặc tiếp xúc với bức xạ dẫn đến bệnh bạch cầu; Người hút thuốc lá và công nhân xây dựng làm việc với amiăng phát triển ung thư phổi, v.v ... Cũng rõ ràng rằng ảnh hưởng của các yếu tố gây ung thư có thể không trực tiếp, nhưng liên quan đến sự suy yếu chung của hệ thống miễn dịch của cơ thể.

Có thể nhìn vấn đề ung thư ở một góc độ khác nhờ vào khám phá của một số nhóm nhà khoa học cạnh tranh. Vì vậy, vào năm 1960, Bruce Ames từ California đã chỉ ra rằng điểm chung giữa các chất gây ung thư như tiếp xúc với tia X và hắc ín là khả năng phá hủy DNA của chúng. Ames cho rằng nguyên nhân gây ung thư nằm ở gen.

Một khám phá khác xảy ra sớm hơn nhiều, ngay từ năm 1909: Peyton Rous đã chứng minh bản chất truyền nhiễm của sarcoma gà. Công việc của ông đã không được chú ý trong một thời gian dài, vì nhiễm trùng khá khó sinh sản trong thí nghiệm. Nhưng trong những năm 1960, nhiều loại virus gây ung thư mới ở động vật đã được mô tả, bao gồm cả virus sarcoma ở gà. Ở tuổi 86, Rous nhận giải Nobel cho khám phá của mình. Các loại virus gây ung thư ở người đã sớm được phát hiện, và rõ ràng là một nhóm bệnh ung thư toàn bộ, chẳng hạn như ung thư cổ tử cung, nên được coi là có khả năng lây nhiễm ở một mức độ nào đó.

Ngay sau khi có thể giải trình tự (đọc) bộ gen của các sinh vật, các nhà khoa học đã biết được rằng virut sarcoma Rous nổi tiếng mang một gen đặc biệt gọi là src, chịu trách nhiệm cho sự biến đổi ung thư của tế bào. Trong bộ gen của các gen sinh ung thư khác, người ta đã tìm thấy "gen sinh ung thư" của chúng. Cũng giống như Ames, các nhà virus học đã nhìn thấy bản chất di truyền của ung thư học. Nhưng vào năm 1975, lý thuyết mới nổi về vai trò của gen trong sự phát triển của bệnh ung thư đã bị lật tẩy. Hóa ra là gen khủng khiếp src không có nguồn gốc virut. Đây là gen bình thường của bất kỳ sinh vật nào - gà, chuột và của chúng ta - mà virus Rous sarcoma độc hại chỉ đơn giản là đánh cắp từ một trong những vật chủ của nó.

Các bác sĩ bảo thủ hơn từ lâu đã từ chối công nhận cơ sở di truyền của ung thư - xét cho cùng, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi, ung thư không phải là bệnh di truyền. Họ quên rằng bộ gen có lịch sử riêng không chỉ từ thế hệ này sang thế hệ khác, mà còn trong từng tế bào riêng lẻ của cơ thể. Các bệnh di truyền ở từng cơ quan hoặc từng tế bào riêng lẻ, mặc dù không di truyền nhưng vẫn là những bệnh di truyền kinh điển. Năm 1979, để khẳng định vai trò của gen trong việc gây ung thư, người ta đã thực nghiệm gây ra khối u ung thư ở chuột bằng cách tiêm DNA từ tế bào ung thư vào tế bào.

Các nhà khoa học ngay lập tức đưa ra giả thuyết về loại gen sinh ung thư có thể thuộc về loại gen nào. Tất nhiên, đây phải là những gen chịu trách nhiệm cho sự phát triển và phân chia tế bào. Tế bào của chúng ta cần những gen như vậy cho sự phát triển trước khi sinh của phôi và cho sự phát triển của trẻ em, cũng như để chữa lành và chữa lành vết thương. Nhưng điều cực kỳ quan trọng là phần lớn thời gian các gen này vẫn bị tắt. Việc đưa vào các gen như vậy một cách thiếu kiểm soát sẽ dẫn đến thảm họa. Trong một "đống" 100 nghìn tỷ tế bào liên tục phân chia, tế bào sinh ung thư có rất nhiều cơ hội để vượt qua những điều cấm kỵ và tồn tại ngay cả khi không có sự trợ giúp của các chất gây đột biến như khói thuốc lá hoặc tia cực tím mặt trời. May mắn thay, các tế bào cũng có các gen có vai trò phá hủy các tế bào đang phân chia nhanh chóng. Những gen như vậy đầu tiên được phát hiện vào giữa những năm 1980 bởi Henry Harris ở Oxford và được đặt tên là chất ức chế khối u. Hành động của họ đối lập với hoạt động của ung thư. Họ thực hiện chức năng của họ theo những cách khác nhau. Thông thường có một sự ngăn chặn chu kỳ phát triển của tế bào ở một giai đoạn nhất định cho đến khi các cơ chế kiểm soát nội bộ kiểm tra trạng thái của tế bào. Nếu báo động sai, lồng sẽ được mở khóa. Rõ ràng là đối với sự xuất hiện của một tế bào ung thư, hai sự kiện phải xảy ra trong đó: sự bao gồm một gen ung thư và sự phá hủy một gen ức chế. Xác suất thỏa mãn hai điều kiện là khá nhỏ, nhưng đây không phải là kết thúc của câu chuyện. Sau khi đánh lừa các gen ức chế, tế bào ung thư giờ đây phải trải qua một quá trình kiểm soát gen chặt chẽ hơn. Các gen đặc biệt được kích hoạt do kết quả của quá trình phân chia tế bào không tự nhiên và hướng dẫn các gen khác tổng hợp các chất giết chết tế bào từ bên trong. Vai trò này được thực hiện bởi gen. TP53.

Gene TP53được phát hiện lần đầu tiên bởi David Lane ở Dundee, Vương quốc Anh. Lúc đầu, nó bị nhầm với một gen sinh ung thư. Mãi sau này người ta mới biết rằng vai trò của nó là ngăn chặn các tế bào ung thư. Lane và đồng nghiệp Peter Hall đã từng tranh cãi trong một quán rượu về mục đích của gen. TP53, và Hall đã đề xuất về chính mình, cũng như trên chuột lang, để chứng minh vai trò chống ung thư của gen này. Phải mất hàng tháng để được phép tiến hành các thí nghiệm trên động vật, và một tình nguyện viên đã ở đó. Hall đã chiếu xạ một vùng da nhỏ trên cánh tay của mình nhiều lần, và Lane lấy mẫu mô để làm sinh thiết trong hai tuần. Sự gia tăng đáng kể hàm lượng của protein p53, một sản phẩm của gen TP53 chiếu xạ sau. Thí nghiệm cho thấy rằng gen được bật để phản ứng với hoạt động của một yếu tố gây ung thư. Lane tiếp tục nghiên cứu về protein p53 như một loại thuốc chống ung thư. Vào thời điểm cuốn sách này được xuất bản, các thử nghiệm lâm sàng về loại thuốc này trên một nhóm tình nguyện viên dưới sự giám sát của các bác sĩ lẽ ra đã bắt đầu ở Dundee. Một thị trấn nhỏ của Scotland ở cửa sông Thay, nơi cho đến nay chỉ nổi tiếng với vải bố và mứt cam, đang dần biến thành một trung tâm thế giới về nghiên cứu ung thư. Protein p53 đã trở thành loại thuốc chống ung thư hứa hẹn thứ ba được phát triển bởi các nhà khoa học Dundee.

Đột biến gen TP53- một trong những điều kiện cần thiết cho bệnh ung thư gây chết người. Trong 55% trường hợp ung thư ở người, một khiếm khuyết trong gen này được tìm thấy trong các tế bào ung thư, và trong ung thư phổi, đột biến được tìm thấy trong hơn 90% trường hợp. Ở những người bị khiếm khuyết gen bẩm sinh TP53ít nhất trên một nhiễm sắc thể, xác suất phát triển ung thư khi còn trẻ đạt 95%. Lấy ví dụ như ung thư ruột kết. Căn bệnh này thường bắt đầu với một đột biến trong một gen ức chế. APC. Nếu đột biến nào sau đây ở gen sinh ung thư xảy ra ở polyp đã phát triển RAS, sau đó một khối u tuyến xuất hiện ở vị trí của polyp. Căn bệnh này bước vào một giai đoạn nguy hiểm hơn sau khi đột biến thứ ba ở một gen ức chế chưa được xác định. Nhưng khối u trở thành ung thư biểu mô gây chết người chỉ sau khi đột biến thứ tư xảy ra trong gen TP53. Các mô hình phát triển tương tự cũng áp dụng cho các dạng ung thư khác. Và luôn luôn là đột biến cuối cùng xảy ra trong gen TP53.

Bây giờ bạn đã thấy tại sao việc phát hiện ung thư sớm lại rất quan trọng để điều trị ung thư thành công. Khối u càng lớn thì khả năng xảy ra đột biến khác càng lớn, do lý thuyết chung về xác suất và do tần số phân chia tế bào ngày càng nhanh, dẫn đến sai sót trong bộ gen. Ở những người dễ mắc bệnh ung thư, một đột biến thường được tìm thấy trong cái gọi là gen đột biến, dẫn đến sự gia tăng số lượng đột biến ngẫu nhiên trong bộ gen. Những gen này rất có thể bao gồm gen ung thư vú, BRCA1 và BRCA2, mà chúng ta đã nói đến khi xem xét nhiễm sắc thể số 13. Tế bào ung thư đang chịu áp lực từ quá trình tiến hóa tương tự chiếm ưu thế so với quần thể thỏ. Cũng giống như con cái của một cặp thỏ sinh sản nhanh chóng vượt trội so với những người hàng xóm thụ động hơn của chúng, vì vậy trong một khối u ung thư, các dòng tế bào phát triển nhanh chóng hơn các tế bào phát triển vừa phải. Giống như trong quần thể thỏ, chỉ những người khéo léo trốn khỏi cú và cáo mới sống sót và để lại con cái, trong một khối u ung thư, chỉ những đột biến đó được chọn lọc từ vô số đột biến giúp tế bào ung thư kháng cự thành công khả năng tự vệ của cơ thể. Sự phát triển của một khối u ung thư xảy ra theo đúng thuyết tiến hóa của Darwin. Mặc dù có rất nhiều loại đột biến, nhưng diễn biến của các bệnh ung thư là tương tự nhau trong hầu hết các trường hợp. Các đột biến là ngẫu nhiên, nhưng hướng của quá trình chọn lọc và cơ chế của nó là giống nhau đối với tất cả mọi người.

Nó cũng trở nên rõ ràng tại sao khả năng mắc ung thư tăng gấp đôi với mỗi thập kỷ ở độ tuổi của chúng ta, chủ yếu là bệnh của người cao tuổi. Do kết quả của các đột biến ngẫu nhiên, một số người trong dân số sớm hay muộn phát triển các đột biến trong các gen ức chế, chẳng hạn như TP53, hoặc trong ung thư, dẫn đến hậu quả không thể đảo ngược và thường gây tử vong. Tỷ trọng của ung thư trong số các nguyên nhân tử vong của con người dao động từ 10 đến 50%, tỷ lệ nghịch tùy theo mức độ phát triển của y học. Các bác sĩ càng giỏi đối phó với các bệnh khác thì tuổi thọ trung bình càng kéo dài và do đó, một người càng tích tụ được nhiều đột biến và khả năng xảy ra các bệnh ung thư càng cao. Khả năng các gen ức chế quan trọng sẽ bị hư hỏng và các gen sinh ung nguy hiểm được kích hoạt do đột biến ngẫu nhiên là cực kỳ nhỏ. Nhưng nếu chúng ta nhân xác suất này với số lượng tế bào trong cơ thể và số lần phân chia, thì đến một thời điểm nhất định, xác suất này sẽ trở thành một cách đều đặn. Robert Weinberg cho biết: “Một đột biến gây tử vong trên 100 nghìn tỷ lần phân chia tế bào không phải là quá hiếm.

Chúng ta hãy xem xét kỹ hơn bộ gen TP53. Gen này bao gồm 1179 "chữ cái" và mã hóa một protein p53 khá đơn giản, protein này nhanh chóng bị phá hủy trong tế bào bởi các protein khác và "sống" trung bình không quá 20 phút. Hơn nữa, tất cả thời gian này protein p53 đều ở trạng thái không hoạt động. Nhưng ngay sau khi một số tín hiệu nhất định xuất hiện trong tế bào, sự tổng hợp protein sẽ tăng lên nhanh chóng và sự phân hủy của nó bởi các enzym tế bào sẽ dừng lại. Những tín hiệu này vẫn chưa rõ ràng. Chắc chắn, các đoạn DNA do sự phá hủy hoặc đánh dấu sai nhiễm sắc thể là một trong những tín hiệu này. Các đoạn DNA bị hỏng cũng ảnh hưởng đến hoạt động của chính protein p53. Giống như những người lính đặc nhiệm, các phân tử protein lao vào cuộc chiến. Người ta có thể tưởng tượng protein p53 bảnh bao bước lên sân khấu và tuyên bố, "Từ giờ trở đi, tôi phụ trách hoạt động." Chức năng chính của protein p53 là kích hoạt các gen và protein khác. Sau đó, các sự kiện phát triển theo một trong các tình huống sau: hoặc tế bào ngừng tăng sinh và sao chép DNA cho đến khi tình hình được làm rõ bởi các protein sao chép đặc biệt, hoặc chương trình tự hủy được kích hoạt.

Một tín hiệu khác kích hoạt protein p53 là sự thiếu oxy trong tế bào, đây là dấu hiệu điển hình của một khối u ung thư. Bên trong khối u phát triển nhanh chóng, nguồn cung cấp máu bị gián đoạn, và các tế bào bắt đầu chết ngạt. Các khối u ác tính đối phó với vấn đề này bằng cách sản xuất các hormone đặc biệt khiến cơ thể phát triển các động mạch mới để nuôi khối u. Chính những động mạch này, gợi nhớ đến móng vuốt của bệnh ung thư, mà khối u mang tên, được sử dụng ở Hy Lạp cổ đại. Toàn bộ xu hướng phát triển thuốc điều trị ung thư được dành cho việc tìm kiếm các chất ngăn chặn quá trình hình thành mạch- sự hình thành các mạch máu mới trong một khối u ung thư. Nhưng thường thì protein p53 hiểu được tình hình ngay cả trước khi khối u bắt đầu hình thành mạch và phá hủy nó trong giai đoạn phát triển ban đầu. Trong các mô có nguồn cung cấp máu kém, chẳng hạn như da, tín hiệu thiếu oxy không đủ rõ ràng, cho phép khối u phát triển và vô hiệu hóa protein p53. Đây có lẽ là lý do tại sao u hắc tố da rất nguy hiểm.

Không có gì ngạc nhiên khi protein p53 được đặt cho cái tên "người bảo vệ bộ gen", hay thậm chí là "Thiên thần hộ mệnh của bộ gen". Gene TP53 là một thứ gì đó giống như một viên con nhộng có chất độc trong miệng của một người lính, nó chỉ tan ra khi có dấu hiệu phản quốc đầu tiên. Sự tự sát của tế bào này được gọi là sự chết tế bào, từ tiếng Hy Lạp có nghĩa là mùa thu lá rụng. Nó là chất chống ung thư tự nhiên hiệu quả nhất, là tuyến phòng thủ cuối cùng của cơ thể. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy hầu hết các phương pháp điều trị ung thư thành công hiện đại theo cách này hay cách khác đều ảnh hưởng đến protein p53 và các đồng nghiệp của nó. Người ta từng cho rằng tác dụng của xạ trị và hóa trị là phá hủy DNA trong các tế bào đang phân chia nhanh chóng. Nhưng nếu đúng như vậy thì tại sao trong một số trường hợp việc điều trị lại có hiệu quả, trong khi những trường hợp khác lại không có tác dụng? Trong quá trình phát triển của bất kỳ khối u ung thư nào, sẽ có lúc các tế bào của nó ngừng phản ứng với xạ trị và hóa trị. Lý do cho điều này là gì? Nếu liệu pháp chỉ đơn giản là giết chết các tế bào đang phát triển, thì hiệu quả của việc điều trị sẽ chỉ tăng lên khi khối u phát triển nhanh hơn.

Scott Lowe của Phòng thí nghiệm Cold Spring Harbour đã tìm ra câu trả lời cho câu hỏi này. Ông nói: “Các liệu pháp chống ung thư làm tổn thương một số DNA trong các tế bào đang phát triển, nhưng không đủ để tiêu diệt chúng”. Nhưng những đoạn DNA bị phá hủy là tác nhân kích thích tốt nhất hoạt động của protein p53, bắt đầu quá trình tự hủy của tế bào ung thư. Vì vậy, vô tuyến và hóa trị giống như tiêm chủng - quá trình kích hoạt hệ thống phòng thủ bên trong của cơ thể. Ngay sau đó đã có dữ liệu thực nghiệm xác nhận lý thuyết của Lowe. Chiếu xạ, cũng như các hóa chất 5-fluorouracil, etoposide, và doxorubicin, thường được sử dụng trong hóa trị liệu, gây ra apoptosis trong nuôi cấy mô phòng thí nghiệm bị nhiễm oncovirus. Và trong những trường hợp, ở giai đoạn sau của bệnh, tế bào ung thư ngừng đáp ứng với liệu pháp, điều này luôn đi kèm với đột biến gen TP53. Trong các khối u kháng điều trị ở da, phổi, vú, trực tràng, máu và tuyến tiền liệt, đột biến gen TP53 xảy ra trong giai đoạn đầu của bệnh.

Khám phá này rất quan trọng đối với việc tìm kiếm các phương tiện mới để chống lại bệnh ung thư. Thay vì tìm kiếm các chất tiêu diệt các tế bào đang phát triển, các bác sĩ nên tìm kiếm các chất kích hoạt quá trình tự sát của tế bào. Điều này không có nghĩa là hóa trị là vô dụng, nhưng hiệu quả của nó là kết quả của một sự trùng hợp ngẫu nhiên. Giờ đây, các cơ chế của tác dụng điều trị đối với tế bào ung thư ngày càng rõ ràng, chúng ta có thể mong đợi một bước đột phá về chất trong việc tạo ra các loại thuốc mới. Trong ngắn hạn, ít nhất cũng có thể cứu được người bệnh khỏi sự dày vò không đáng có. Nếu bác sĩ xác định bằng phân tích gen rằng một gen TP53đã bị phá hủy, không cần phải bắt bệnh nhân phải chịu những liệu pháp đau đớn nhưng vô ích trong những tháng cuối đời.

Các tế bào sinh ung thư, ở trạng thái bình thường không bị thay đổi, rất cần thiết cho các tế bào phát triển và phân chia trong suốt cuộc đời của một sinh vật: da phải tái tạo, tế bào máu mới phải hình thành, xương lành, vết thương mau lành, v.v. Các cơ chế ức chế sự phát triển của tế bào ung thư phải được điều chỉnh sao cho không cản trở sự tăng trưởng và phát triển bình thường của cơ thể. Cơ thể có các phương tiện cho phép các tế bào không chỉ nhanh chóng phân chia mà còn nhanh chóng ngừng phát triển vào đúng thời điểm. Chỉ bây giờ nó mới trở nên rõ ràng làm thế nào các cơ chế này được thực hiện trong một tế bào sống. Nếu những cơ chế điều khiển này được thiết kế bởi con người, chúng ta sẽ ngạc nhiên trước thiên tài phi nhân tính của anh ta.

Một lần nữa, apoptosis là một yếu tố quan trọng của hệ thống. Các tế bào sinh ung thư khiến tế bào phát triển và phân chia, nhưng đồng thời, đáng ngạc nhiên là một số trong số chúng lại hoạt động như tác nhân kích thích tế bào tự sát. Ví dụ, gen myc chịu trách nhiệm cho sự phát triển và chết của tế bào cùng một lúc, nhưng chức năng tiêu diệt của nó tạm thời bị chặn bởi các yếu tố bên ngoài được gọi là tín hiệu sống. Nếu các tín hiệu của sự sống ngừng đến, và protein của gen myc vẫn ở dạng hoạt động, xảy ra hiện tượng chết tế bào. Tạo hóa, biết bản chất tự nhiên của gen myc, với điều kiện nó có hai chức năng trái ngược nhau. Nếu trong bất kỳ tế bào nào, gen myc mất kiểm soát, cùng một gen dẫn đến tế bào tự sát ngay lập tức sau khi các tín hiệu tăng trưởng ngừng đến. Người sáng tạo cũng đã cẩn trọng hơn khi liên kết ba loại ung thư khác nhau với nhau, Myc, Bcl-2 và Rasđể chúng kiểm soát lẫn nhau. Sự phát triển bình thường của tế bào chỉ có thể xảy ra nếu cả ba gen phối hợp hoạt động của chúng với nhau. Theo các nhà khoa học phát hiện ra hiện tượng này, "ngay sau khi tỷ lệ bị vi phạm, cửa sập của bẫy được kích hoạt, và tế bào đã chết hoặc ở trạng thái không còn nguy cơ ung thư nữa."

Câu chuyện của tôi về protein p53, giống như toàn bộ cuốn sách của tôi, nên dùng để tranh cãi với những người coi nghiên cứu di truyền là nguy hiểm cho nhân loại và những người đề xuất hạn chế các nhà khoa học bằng mọi cách có thể thâm nhập vào bí mật của tự nhiên. Tất cả những nỗ lực để tìm hiểu hoạt động của các hệ thống sinh học phức tạp, mà không chạm vào chúng, đều là sai sót và không có kết quả. Công việc quên mình của các bác sĩ và nhà khoa học đã nghiên cứu bệnh ung thư trong nhiều thế kỷ, mặc dù đáng được ghi nhận, nhưng đã mang lại kết quả không đáng kể so với thành tựu của thập kỷ trước, khi các bác sĩ bắt tay vào nghiên cứu các phương pháp di truyền. Dự án Bộ gen người được tiên phong vào năm 1986 bởi Renato Dulbecco, người đoạt giải Nobel người Ý, người đã tuyên bố đơn giản rằng đó là cách duy nhất để đánh bại bệnh ung thư. Lần đầu tiên, con người có cơ hội thực sự được chữa khỏi bệnh ung thư - căn bệnh phổ biến và đáng sợ nhất trong nguyên nhân gây tử vong của người hiện đại. Và khả năng này đã được cung cấp bởi các nhà di truyền học. Những ai làm mọi người sợ hãi với những con quái vật thần thoại của các thí nghiệm di truyền nên nhớ điều này.

Ngay khi thiên nhiên tìm ra giải pháp thành công cho một vấn đề, cơ chế tương tự sẽ được sử dụng để giải quyết các vấn đề khác. Ngoài việc thực hiện chức năng đào thải tế bào ung thư, quá trình apoptosis đóng vai trò quan trọng trong việc chống lại các bệnh nhiễm trùng. Nếu một tế bào phát hiện ra rằng nó bị nhiễm vi rút, sẽ tốt hơn cho sinh vật nếu nó tự tiêu diệt (kiến ốm và ong cũng rời khỏi đàn để không lây nhiễm cho đồng loại của chúng). Có bằng chứng thực nghiệm về sự tự sát của các tế bào bị nhiễm và cơ chế mà một số loại virus cố gắng ngăn chặn quá trình chết rụng của tế bào đã được biết đến. Chức năng này của protein màng của virus Epstein-Barr, gây bệnh tăng bạch cầu đơn nhân, đã được ghi nhận. Hai protein trong virus gây u nhú ở người gây ung thư cổ tử cung chặn một gen TP53 và các gen ức chế khác.

Như tôi đã lưu ý trong Chương 4, hội chứng Huntington gây ra quá trình apoptosis không theo lịch trình của các tế bào thần kinh trong não mà không còn có thể thay thế được nữa. Ở người trưởng thành, các tế bào thần kinh không hồi phục, vì vậy tổn thương não và tủy sống thường dẫn đến những hậu quả không thể phục hồi. Các tế bào thần kinh đã mất khả năng sinh sản trong quá trình tiến hóa, vì trong quá trình phát triển của một sinh vật, mỗi tế bào thần kinh có được tính độc đáo về chức năng riêng và ý nghĩa đặc biệt trong mạng lưới các tế bào thần kinh. Thay thế một tế bào thần kinh bằng một tế bào trẻ, non nớt và thiếu kinh nghiệm sẽ gây hại nhiều hơn lợi. Do đó, quá trình apoptosis của các tế bào thần kinh bị nhiễm virus, trái ngược với quá trình apoptosis ở các mô khác, chỉ dẫn đến sự leo thang của bệnh. Một số loại vi rút, không rõ lý do, tích cực kích thích quá trình chết của tế bào thần kinh, đặc biệt là alphavirus gây bệnh não.

Apoptosis đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ các transposon đang hoạt động. Kiểm soát đặc biệt nghiêm ngặt đối với các gen ích kỷ được thiết lập cho các tế bào mầm. Người ta xác định rằng các tế bào nang của buồng trứng và các tế bào Sertoli trong tinh hoàn đảm nhận các chức năng kiểm soát. Chúng gây ra quá trình apoptosis trong các tế bào mầm đang trưởng thành nếu tìm thấy bất kỳ dấu hiệu nào của hoạt động transposon trong chúng. Vì vậy, trong buồng trứng của phôi thai nữ 5 tháng tuổi có tới 7 triệu trứng. Vào thời điểm sinh nở, chỉ còn lại 2 triệu con và chỉ có khoảng 400 quả trứng sẽ tạo ra buồng trứng trong suốt cuộc đời của một người phụ nữ. Tất cả các phòng giam khác, mà những người kiểm soát nghiêm ngặt coi là không đủ hoàn hảo, đều nhận được lệnh tự sát. Sinh vật là một nhà nước chuyên chế độc tài.