Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene- Đây là những loại thuốc ngăn chặn các thụ thể leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác sự hình thành leukotrienes từ axit arachidonic.

Các loại thuốc thuộc nhóm này có tác dụng chống viêm, ức chế các thành phần tế bào và không tế bào gây viêm trong phế quản do tiếp xúc với kháng nguyên.

Về vấn đề này, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng để điều trị bệnh hen phế quản.

Nhóm này bao gồm các loại thuốc zafirlukast (Acolat), zileuton và montelukast (Singulair).

• Sau khi uống, nồng độ tối đa trong huyết tương của zafirlukast đạt được sau 3 giờ. Dùng thuốc đồng thời với thức ăn trong hầu hết các trường hợp làm giảm sinh khả dụng của thuốc. Sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương (chủ yếu là albumin) là 99%, với khoảng nồng độ 0,25-4 μg / ml. Thời gian bán thải của zafirlukast là 10 giờ, thuốc được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu (khoảng 10%) và phân (89%).

  Sau khi uống, montelukast được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Lượng thức ăn không ảnh hưởng đến nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương và sinh khả dụng của thuốc ở dạng bào chế viên nén nhai và viên nén bao. Ở người lớn, khi uống viên nén lúc đói với liều 10 mg, nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương đạt được sau 3 giờ.

  Khả dụng sinh học khi dùng đường uống là 64%. Sau khi uống lúc đói, thuốc ở dạng bào chế viên nhai với liều 5 mg, nồng độ tối đa của thuốc trong máu ở người lớn đạt được sau 2 giờ. Sinh khả dụng là 73%. Sự gắn kết của montelukast với protein huyết tương là hơn 99%. Thể tích phân phối trung bình 8-11 lít. Montelukast được chuyển hóa nhiều ở gan. Thời gian bán thải của montelukast ở người lớn khỏe mạnh từ 2,7 đến 5,5 giờ, độ thanh thải trung bình là 45 ml / phút. Sau khi uống montelukast, 86% được thải trừ qua phân trong vòng 5 ngày và dưới 0,2% qua nước tiểu.

  Các thông số dược động học của thuốc đối kháng thụ thể leukotriene

  Chuẩn bị	Khả dụng sinh học,%	Nồng độ tối đa	Liên kết với protein huyết tương,%	Thời lượng hành động, h	Chu kỳ bán rã, h	Bài tiết qua nước tiểu, %	Bài tiết qua mật,%
  Zafirlukast	75	3	99	12	10	10	89
  Montelukast
  bảng thông thường.	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  viên nén nhai được.	73	2

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene có chọn lọc.

Leukotrienes là những chất có hoạt tính sinh học được tổng hợp từ axit arachidonic dưới tác dụng của 5-lipoxygenase. Hỗn hợp LTS 4, LTD 4 và LTE 4 được biết đến như một chất phản ứng chậm của phản vệ, đặc biệt nó gây sưng màng nhầy của đường hô hấp, co thắt SMC phế quản, thay đổi bài tiết chất nhầy, xâm nhập lớp niêm mạc và lớp dưới niêm mạc. Thuốc ngăn chặn các thụ thể leukotriene và do đó ngăn chặn tác động của các leukotriene tương ứng. Loại bỏ co thắt phế quản, giảm tính thấm thành mạch, ngăn ngừa sự phát triển của phù nề và dòng chảy của bạch cầu ái toan đến phổi, giải phóng các chất tiết ở phế quản. Hiệu quả lâm sàng dai dẳng xảy ra trong vòng một tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.

Phản ứng phụ. Nhức đầu, rối loạn tiêu hóa, phản ứng dị ứng.

Không dùng để giảm co thắt phế quản.

Các chất ổn định màng. Phân loại

Chất ổn định màng tế bào Mast.

Các loại thuốc của nhóm này không có tác dụng làm giãn trực tiếp MMC của phế quản. Chúng ức chế giải phóng histamine từ các tế bào mast nhạy cảm và tổng hợp leukotrienes trong đường hô hấp do ngăn chặn dòng điện xuyên màng của các ion canxi, đồng thời ức chế phosphodiesterase, dẫn đến tăng hàm lượng nội bào của cAMP. Các loại thuốc trong nhóm này ngăn chặn sự xâm nhập của canxi vào các tế bào mast, vì chúng ngăn chặn việc mở các kênh canxi. Bằng cách này, chúng hạn chế giải phóng histamine, leukotrienes, một yếu tố kích hoạt tiểu cầu. Ngoài ra, các loại thuốc này làm tăng hoạt động của các thụ thể β-adrenergic. Các loại thuốc thuộc nhóm này ngăn chặn các kênh clo của màng, sự kích hoạt của chúng làm tăng vận chuyển clo vào tế bào chất của tế bào mast (mastocytes), gây ra hiện tượng tăng phân cực của nó, vốn cần thiết để hấp thụ canxi. Các loại thuốc này loại bỏ sưng niêm mạc phế quản, ngăn ngừa, nhưng không loại bỏ sự co thắt của cơ trơn.

Phản ứng phụ.

Co thắt phế quản xảy ra khi hít phải bột. Để ngăn ngừa biến chứng này, thuốc giãn phế quản được hít vào trước.

Phản ứng dị ứng. Không giống như natri cromoglycate, nedocromil natri có những ưu điểm sau:

cao hơn (khoảng 10 lần) hoạt động chống viêm;

hiệu quả để điều trị cả hen suyễn dị ứng và không dị ứng ở bệnh nhân không chỉ ở lứa tuổi trẻ, mà còn ở các nhóm tuổi lớn hơn;

Thuốc có tác dụng nhanh hơn (trung bình, hoạt động điều trị tối đa được biểu hiện từ 5-7 ngày sau khi bắt đầu sử dụng);

có một hoạt động tiết kiệm steroid riêng biệt. Sử dụng liên tục thuốc này trong 2-3 tháng làm giảm đáng kể nhu cầu sử dụng steroid dạng hít;

thuốc thường được kê đơn 2-3 lần một ngày.

Ngoài ra, các loại thuốc này được sử dụng cho các bệnh viêm mũi dị ứng (ít gặp hơn - vận mạch), viêm kết mạc, dị ứng thực phẩm và viêm loét đại tràng (trong trường hợp sau, chúng được dùng bằng đường uống, trước đó đã được lấy ra khỏi viên nang và pha loãng với nước). Có các dạng bào chế đặc biệt của natri cromoglycate để điều trị viêm mũi dị ứng - lomuzol (thuốc nhỏ mũi), rinacrom và nedocromil - Tilarin. viêm kết mạc - quang tuyến và tilavist (nedocromil), cũng như một dạng cromoglycate hiệu quả để điều trị dị ứng thực phẩm - nalcrom. Lodoxamide, một chất ổn định màng tế bào mast mới, cũng được sử dụng trong nhãn khoa.

Ketotifen.

Ngoài ra, nó có thể ngăn chặn các thụ thể histamine H 1, do đó nó có tác dụng trầm cảm trên hệ thần kinh trung ương. Tác dụng phụ: buồn ngủ, mất điều hòa, khô miệng, tăng cảm giác thèm ăn và tăng cân. Nó được sử dụng để ngăn ngừa các cơn hen suyễn cơ địa, hiệu quả điều trị rõ rệt xảy ra sau 10-12 tuần sử dụng liên tục. Ngoài ra, nó được sử dụng cho các bệnh viêm mũi theo mùa, viêm kết mạc, chàm và dị ứng thực phẩm.

Glucocorticoid.

Tác dụng chống viêm của glucocorticoid là do chúng thâm nhập vào tế bào, tương tác với các thụ thể cụ thể trong tế bào chất của nó. Phức hợp tạo thành (thụ thể-steroid) thâm nhập vào nhân tế bào và bằng cách liên kết với DNA, ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp protein tế bào. Trong bạch cầu, corticosteroid gây ra quá trình sinh tổng hợp các protein lipocortin đặc biệt ức chế men phospholipase A 2. Sự tổng hợp PG, PAF và LT, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của chứng viêm, bị giảm đáng kể. Corticosteroid hạn chế sự di chuyển của bạch cầu trung tính đến vị trí viêm, ổn định màng tế bào mast và giảm giải phóng histamine. GCS tăng cường hoạt động của chất chủ vận β trên thụ thể β. Corticosteroid làm giảm số lượng tế bào lympho T lưu thông trong máu. Khi bôi tại chỗ, các mạch nhỏ bị thu hẹp, quá trình bài tiết bị ức chế, và do đó hạn chế sưng niêm mạc phế quản, đây thường là nguyên nhân chính gây tắc nghẽn đường thở. Chúng ngăn chặn sự xâm nhập của các mô bị tổn thương do quá trình dị ứng bởi các tế bào viêm (tiểu cầu, bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân, biến thành đại thực bào trong mô). Trong BA, corticosteroid mang lại tác dụng thông mũi, chống co thắt phế quản và giảm sản xuất đờm nhớt.

nấm Candida miệng. Cần phải rửa kỹ miệng và hầu họng, và khi có dấu hiệu nhiễm nấm Candida đầu tiên, dùng nystatin;

dị ứng da mí mắt và mũi, xuất hiện bệnh trứng cá đỏ (những hiện tượng này có thể được ngăn ngừa bằng cách rửa sạch sau khi hít phải);

đợt cấp của viêm dạ dày, loét dạ dày tá tràng.

Corticosteroid dạng hít không cho tác dụng nhanh chóng, vì vậy chúng chỉ được sử dụng để dự phòng co giật. Beclomethasone và budesonide được dùng tại chỗ trên niêm mạc mũi cũng trong viêm mũi dị ứng và vận mạch. Chúng cũng có hiệu quả trong viêm mũi do thuốc (Privinismus) xảy ra sau khi sử dụng thuốc chủ vận alpha (galazolin, naphazoline, v.v.) kéo dài (hơn 2 tuần).

Chiến thuật kê đơn thuốc để điều trị duy trì bệnh hen suyễn. Trên toàn thế giới, một chiến lược từng bước được áp dụng để điều trị bệnh hen suyễn, bao gồm điều trị kháng viêm lâu dài và kiểm soát đợt cấp. Điều trị hiện tại dựa trên việc ngừng đợt viêm bằng corticosteroid dạng hít. Thuốc chủ vận 2 adrenergic tác dụng kéo dài, theophylline và chất đối kháng leukotriene có thể được sử dụng như liệu pháp hàng đầu. Điều trị nên được thực hiện dựa trên nền tảng loại bỏ tối đa các yếu tố kích hoạt tiềm ẩn.

Thuốc corticoid.

Đây là những loại thuốc chống viêm mạnh nhất cho bệnh hen suyễn. Các loại thuốc được đặc trưng bởi một chỉ số điều trị lớn. Đây là hình thức phòng ngừa hen suyễn hấp dẫn nhất về chi phí / hiệu quả. Để đảm bảo kiểm soát tối ưu, hãy bắt đầu với liều tương đối cao trong 4-8 tuần. Sau đó, giảm dần liều cho đến khi xác định được liều duy trì hiệu quả tối thiểu. Dùng corticosteroid sớm có thể ngăn ngừa sự phát triển của xơ hóa phế quản do tình trạng viêm nhiễm không kiểm soát được. Sử dụng corticosteroid dạng hít thường xuyên ngăn ngừa cơn hen kịch phát và giảm tốc độ suy giảm chức năng phổi. Những lo ngại chính về corticosteroid dạng hít có liên quan đến các tác dụng phụ toàn thân, bao gồm ức chế tuyến thượng thận, loãng xương, rối loạn tăng trưởng, đục thủy tinh thể và tăng nhãn áp.

Thuốc hít.

Khi sử dụng bằng đường hít, thuốc chủ yếu tác dụng tại chỗ và do đó có hiệu quả ở liều thấp hơn và gây ra tác dụng nhanh hơn so với khi dùng đường uống. Ngoài ra, khi hít vào, thuốc thực tế không gây tác dụng phụ toàn thân. Khi hít vào, chỉ 10% liều dùng đến đường hô hấp xa. Phần còn lại của thuốc trong quá trình hít sẽ lắng đọng trên màng nhầy của khoang miệng, hầu họng, được nuốt và hầu như không được hấp thu, được thải ra ngoài theo phân.

Khi hít phải khí dung GCS, 10-20% trong số đó đi trực tiếp vào phổi, lượng chính được nuốt vào, và không có tác dụng phản ứng (sinh khả dụng là 10%), sẽ trải qua quá trình chuyển hóa sinh học ở gan. Việc điều trị hen phế quản dựa trên phương pháp tiếp cận từng bước - liệu pháp được bắt đầu theo từng bước tương ứng với mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Bước 1: Dùng thuốc giãn phế quản ngắt quãng. Hít 2 thuốc kích thích tác dụng ngắn nếu cần thiết (tối đa 1 lần mỗi ngày mỗi ngày). Đối với các trường hợp hít nhiều hơn một lần một ngày (hoặc các triệu chứng về đêm), bạn nên thực hiện bước 2, sau khi kiểm tra xem bệnh nhân có tuân thủ các khuyến nghị của bác sĩ và sử dụng ống hít đúng cách hay không.

Giai đoạn 2. Hít 2 thuốc kích thích tác dụng ngắn nếu cần + corticosteroid dạng hít với liều chuẩn (100-400 mcg 2 lần một ngày) hoặc nedocromil. Để kiểm soát các triệu chứng hen suyễn khi bắt đầu điều trị, người ta sử dụng liều cao corticosteroid (lên đến 800 mcg).

Giai đoạn 3. Hít 2 thuốc kích thích tác dụng ngắn nếu cần + GCS hít với liều cao (800-2000 mcg 2 lần một ngày) hoặc hít GCS với liều chuẩn (100-400 mcg 2 lần một ngày) + thuốc kích thích tác dụng kéo dài .

Giai đoạn 4. Kết hợp liều cao corticosteroid với uống thường xuyên thuốc giãn phế quản (thuốc kích thích đường uống và hít tác dụng kéo dài, ipratropium) + nedocromil.

Bước 5. Uống GCS thường xuyên. Hít vào 2 chất kích thích tác dụng ngắn khi cần thiết.

Đang đi xuống một bậc. Mỗi 3-6 tháng cần xem lại phác đồ điều trị. Với việc ổn định tình trạng của bệnh nhân, có thể giảm cường độ điều trị duy trì. Khối lượng điều trị nên được giảm dần dần.

Hen phế quản đặc trưng bởi những cơn ngạt thở và thở khò khè nặng nề do tắc nghẽn các phế quản lớn và nhỏ. Trong AD, phản ứng của phế quản với nhiều kích thích (miễn dịch và tâm lý, nhiễm trùng, kích thích thể chất và tập thể dục) được tăng cường. Các chất trung gian gây viêm được giải phóng chủ yếu từ các tế bào mast. Một số chúng nằm trong tế bào ở dạng hạt (histamine), một số khác được hình thành sau khi hoạt hóa tế bào mast, chẳng hạn như bradykinin và các sản phẩm chuyển hóa axit arachidonic được hình thành với sự tham gia của lipoxygenase. Trong các cuộc tấn công, các cơ của phế quản co lại, phù nề màng nhầy của chúng có thể phát triển, làm cho việc thở thậm chí khó khăn hơn, bài tiết của các tuyến phế quản dày lên, do đó có thể xảy ra tắc nghẽn phế quản. Sự hình thành nút nhầy gây khó khăn cho việc xâm nhập của thuốc giãn phế quản trong quá trình hít vào và gây ra suy hô hấp.

• - hen suyễn do phản ứng dị ứng đặc hiệu (hen suyễn ngoại sinh). Phổ biến nhất là cái gọi là AD ngoại sinh. Nó xảy ra ở những người bị dị ứng với các kháng nguyên có trong không khí hít vào. Trong loại bệnh này, điều rất quan trọng là tránh tiếp xúc với chất gây dị ứng và gây mẫn cảm về mặt lâm sàng cùng với điều trị bằng thuốc.
• - hen suyễn, không liên quan đến dị ứng. Ở một số bệnh nhân, nguồn gốc của các cuộc tấn công BA vẫn chưa được xác định. Không có mối liên hệ rõ ràng với chất gây dị ứng.
• - hen suyễn do tập thể dục. Ở một số bệnh nhân, cơn hen phát triển thường xuyên sau vài phút hoạt động thể chất.
• - hen suyễn do bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính.

Hen suyễn được đặc trưng bởi sự tăng phản ứng của khí quản và phế quản để đáp ứng với các kích thích khác nhau và thu hẹp đường thở, tự phát hoặc điều trị. Biểu hiện lâm sàng của bệnh hen suyễn là những cơn ho, khó thở tái phát nhiều lần, cảm thấy khó thở và thở khò khè. Cơ chế bệnh sinh của hen suyễn dựa trên những thay đổi sau đây của đường hô hấp: co thắt cơ trơn, phù nề niêm mạc, thâm nhiễm tế bào và suy giảm khả năng tuần hoàn bởi các nút nhầy đặc. Trong tất cả những thay đổi này, co thắt phế quản là dễ hồi phục nhất với các liệu pháp điều trị hiện nay, trong khi phù niêm mạc và thâm nhiễm tế bào đòi hỏi điều trị lâu dài bằng thuốc chống viêm (thuốc ức chế phân hủy tế bào mast và corticosteroid). Theo mô hình miễn dịch cổ điển, AD là một bệnh trong đó vai trò chính được thực hiện bởi sự gắn kết của các kháng thể (Ig E) với các tế bào mast của niêm mạc đường hô hấp. Khi tiếp xúc nhiều lần với kháng nguyên, sự tương tác của nó với kháng thể xảy ra trên bề mặt của tế bào mast và kích hoạt giải phóng chất trung gian đã được tổng hợp nằm trong hạt tế bào mast, cũng như tổng hợp và giải phóng chất trung gian mới. Các yếu tố này bao gồm histamine, leukotrienes C 4 và D 4, prostaglandin D 2, bạch cầu ái toan và bạch cầu trung tính. Thông qua sự khuếch tán, các chất trung gian xâm nhập sâu vào thành của đường hô hấp và gây co thắt cơ trơn, phù nề, thâm nhiễm tế bào và thay đổi quá trình bài tiết chất nhầy. Co thắt phế quản do hen suyễn là kết quả của việc giải phóng các chất trung gian và phản ứng thái quá với tác dụng của chúng.

Cromolyn natri chỉ có hiệu quả khi được sử dụng dự phòng. Nó ngăn ngừa hiệu quả bệnh hen suyễn do kháng nguyên và hen suyễn tập thể dục. Việc sử dụng nó liên tục có thể làm giảm mức độ phản ứng tổng thể của phế quản. Tuy nhiên, nó không ảnh hưởng đến trương lực cơ trơn và không làm giảm co thắt phế quản.

Dược lực học. Cromolyn ngăn cản sự giải phóng histamine và leukotrienes từ các tế bào nhạy cảm của bộ máy phế quản phổi bằng cách ngăn chặn dòng canxi xuyên màng gây ra bởi sự tương tác của Ig E và kháng nguyên trên bề mặt của tế bào mast.

Thuốc có hiệu quả hơn ở những bệnh nhân trẻ bị hen suyễn ngoại sinh.

Hen phế quản là một bệnh mãn tính tái phát, tình trạng bệnh lý chính và bắt buộc là phản ứng bệnh lý của cây phế quản bị thay đổi, gây ra bởi các cơ chế miễn dịch đặc hiệu (mẫn cảm và dị ứng) hoặc không đặc hiệu (kể cả bẩm sinh), và triệu chứng chính là cơn hen. hoặc tình trạng hen do co thắt phế quản lan tỏa, rối loạn vận động và phù nề niêm mạc phế quản. Các chất gây dị ứng truyền nhiễm (bụi, phấn hoa, thực phẩm, thuốc), tác nhân truyền nhiễm (vi khuẩn, vi rút, nấm), chất kích ứng cơ học và hóa học (kim loại, bông, silicat, bụi thuốc lá, hơi của axit, kiềm), các yếu tố vật lý và khí tượng (thay đổi trong nhiệt độ, độ ẩm, áp suất khí quyển), các yếu tố tâm thần kinh (tình huống căng thẳng).

Ở bệnh nhân hen phế quản, tình trạng ngạt thở có tính chất thở ra, thường lo lắng về đêm, đặc biệt là các thể nặng của bệnh. Trong trường hợp bệnh ở mức độ trung bình, các cơn xuất hiện vào buổi sáng, hoặc buổi sáng khi bệnh nhân ra khỏi giường. Trong cơn hen, người bệnh cố gắng duy trì trạng thái nghỉ ngơi, tránh vận động không cần thiết, tư thế thoải mái, dùng lực nhấn mạnh vào các chi trên. Nhờ đó, bệnh nhân cố định được bả vai và có cơ hội kích hoạt tất cả các cơ hô hấp phụ.

Prokinetic (di tản kích thích): metoclopramide, cisapride

Làm suy yếu nhu động: m-kháng cholinergic, atropine; thuốc chống co thắt myotropic: papaverine, drotaverine

Montelukast: cơ chế tác dụng, chỉ định sử dụng.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene- Đây là những loại thuốc ngăn chặn các thụ thể leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác sự hình thành leukotrienes từ axit arachidonic.

Các loại thuốc thuộc nhóm này có tác dụng chống viêm, ức chế các thành phần tế bào và không tế bào gây viêm trong phế quản do tiếp xúc với kháng nguyên.

Về vấn đề này, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng để điều trị bệnh hen phế quản.

Nhóm này bao gồm các loại thuốc zafirlukast (Acolat), zileuton và montelukast (Singulair).

Cơ chế hoạt động

Leukotrienes là các chất có hoạt tính sinh học nằm trong số các chất trung gian gây viêm dị ứng, là các axit béo được hình thành từ axit arachidonic với sự tham gia của enzyme 5-lipoxygenase.

Hiện tại, leukotrienes LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTD 4 và LTE 4 đã được xác định.

Là chất trung gian gây dị ứng và viêm, leukotrienes có nhiều tác động tiêu cực khác nhau đến hệ hô hấp và dẫn đến suy giảm dẫn truyền phế quản.

Leukotrienes gây co thắt phế quản, làm tăng tính thấm của các mạch nhỏ, gây tăng tiết chất nhầy, xâm nhập vào thành phế quản với các tế bào viêm và tăng sinh các sợi cơ trơn phế quản. Hoạt động của leukotrienes trên phế quản được trung gian bởi các thụ thể cysteinyl leukotriene trong biểu mô của đường hô hấp.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene ngăn chặn thụ thể cysteinyl leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), chất này xúc tác sự hình thành leukotrienes từ axit arachidonic.

Kết quả là, phản ứng của phế quản giảm khi hít phải chất gây dị ứng, giảm co thắt phế quản và cải thiện chức năng phổi.

Các chất đối kháng thụ thể leukotriene có tác dụng chống viêm bằng cách ngăn chặn các thành phần tế bào và không phải tế bào gây viêm trong phế quản do tiếp xúc với kháng nguyên.

Ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng hen phế quản giảm vào ban ngày và ban đêm. Dùng nhóm thuốc này giúp ngăn ngừa cơn hen do kháng nguyên, aspirin, tập thể dục và không khí lạnh.

Fenoterol: cơ chế tác dụng tocolytic, chỉ định sử dụng, tác dụng phụ.

Điều đó có nghĩa là làm suy yếu hoạt động co bóp của cơ tử cung (cái gọi là tác nhân tocolytic 1 ), bao gồm các thuốc kích thích thụ thể B 2 -adrenergic của tử cung - fenoterol, salbutamol. Chúng được kê đơn chủ yếu để trì hoãn chuyển dạ sinh non. Hiệu quả của chúng khá cao. Tuy nhiên, chúng không có tác dụng chọn lọc trên cơ tử cung. Đồng thời với sự thư giãn của các cơ tử cung, các tác dụng phụ được quan sát thấy liên quan đến việc kích thích các thụ thể p-adrenergic có vị trí khác nhau, và một số kích thích các thụ thể p-adrenergic (mặc dù ít rõ rệt hơn nhiều so với isadrin).

Fenoterol đường ruột có tác dụng nhanh hơn nhưng ngắn hơn salbutamol. Hàm lượng fenoterol trong huyết tương giảm 50% xảy ra sau khoảng 7 giờ. Lượng chính của nó được bài tiết qua thận (dưới dạng liên hợp với sulfat), khoảng 15% - qua đường tiêu hóa.

Cả hai loại thuốc đều gây ra một số nhịp tim nhanh ở cả mẹ và thai nhi, cũng như tăng đường huyết ở thai nhi.

Heparin trọng lượng phân tử thấp: thuốc, cơ chế tác dụng chống đông máu, chỉ định sử dụng, đặc điểm so sánh giữa heparin chuẩn và heparin trọng lượng phân tử thấp.

Heparin trọng lượng phân tử thấp(các mảnh tyheparin trọng lượng phân tử thấp) - nadroparin(fraxiparine), dalteparin, enoxaparin(Clexane) làm giảm hoạt động của yếu tố Xa (làm giảm sự chuyển đổi prothrombin thành thrombin) và ít ảnh hưởng đến hoạt động của thrombin. So với heparin, chúng hoạt động lâu hơn và ít gây giảm tiểu cầu và xuất huyết hơn.

Thuốc được tiêm dưới da 1-2 lần mỗi ngày để điều trị đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, huyết khối tĩnh mạch, để ngăn ngừa huyết khối sau phẫu thuật.

Trong trường hợp quá liều heparin và heparin trọng lượng phân tử thấp, protamine sulfate được tiêm tĩnh mạch như chất đối kháng của chúng (1 mg protamine sulfate trung hòa 80-100 IU heparin).

Ibuprofen: cơ chế tác dụng, tác dụng dược lý, chỉ định, tác dụng phụ.

Ibuprofen(brufen, nuro-fen) là một trong những NSAID ít độc nhất. Nó được sử dụng cho các bệnh đau đầu và đau răng, sốt cao ở trẻ em, các cơn đau nửa đầu, đau dây thần kinh, đau cơ, viêm khớp, viêm đốt sống, cũng như chứng rong kinh. Chỉ định bên trong 3-4 lần một ngày.

Có ba đặc tính chủ yếu: chống viêm, giảm đau và hạ sốt. Cơ chế hành động chống viêm những chất này có liên quan đến sự ức chế của cyclooxygenase (Hình 62). Đồng thời, sự hình thành các prostaglandin tiền viêm E và I bị phá vỡ.

Tác dụng giảm đau NSAID cũng liên quan đến việc suy giảm sự hình thành các prostaglandin E 2 và 1 2, làm tăng độ nhạy cảm của các thụ thể đau với bradykinin. NSAID có hiệu quả chủ yếu đối với các cơn đau liên quan đến viêm (đau răng, đau do viêm khớp, viêm cơ, đau dây thần kinh), cũng như đối với đau đầu, đau sau phẫu thuật, đau do khối u di căn trong mô xương. Với chứng đau bụng kinh, NSAID làm giảm đau 1) do đặc tính giảm đau, 2) do sự suy yếu của các cơn co thắt cơ tử cung (làm yếu tác dụng co bóp tử cung của prostaglandin F 2 a).

Tác dụng hạ sốt NSAID có liên quan đến việc giảm sản xuất prostaglandin E 2 (trong các bệnh nhiễm trùng, interleukin-1 do đại thực bào tiết ra sẽ kích thích sự hình thành của prostaglandin E 2, chất này kích hoạt các trung tâm điều hòa nhiệt ở vùng dưới đồi). NSAID không làm giảm nhiệt độ bình thường và chỉ hoạt động như thuốc hạ sốt khi sốt.

Dược lực học và cơ chế tác dụng. Các chất có hoạt tính sinh học - iisteiil leukotrienes (("4. 1) 4 và E4) là một trong những chất trung gian quan trọng nhất của viêm dị ứng. Phong tỏa các thụ thể leukotriene (thụ thể CysLTl) làm giảm tăng tiết phế quản trong bệnh hen suyễn. màng đường hô hấp. do đó, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene chỉ được sử dụng như một NS bổ sung (nhưng liên quan đến glucocorticosteroid dạng hít) để điều trị AD. Những loại thuốc này không hiệu quả ở bệnh nhân COPD. nhưng có thể dùng cho một số bệnh dị ứng (xem chương 18).

Montelukast(số ít) chất đối kháng thụ thể leukotriene. Hiệu quả khi dùng bằng đường uống. Bổ nhiệm bên trong linh mục vào giờ đi ngủ, bất kể việc tiếp nhận thức ăn.

Dược lực học. Tác dụng giãn phế quản phát triển trong vòng 1 ngày và tỷ lệ được giữ nguyên. Hiệu quả ở những bệnh nhân bị hen dai dẳng nhẹ. không được kiểm soát bằng thuốc giãn phế quản đơn thuần.

Dược động học. Khi dùng đường uống, nó được hấp thu nhanh chóng và khá hoàn toàn. Thời gian đạt nồng độ tối đa từ 2-3 giờ Sinh khả dụng 64 73%. 99T liên kết với protein huyết tương. Chất chuyển hóa được nitrat hóa ở gan. Bài tiết chủ yếu bằng mật. Độ thanh thải trong huyết tương 45 ml / phút.

Chống chỉ định Quá mẫn, tuổi trẻ em (lên đến 6 tuổi). Thận trọng khi mang thai và cho con bú.

NLR.Đau bụng, nhức đầu, buồn nôn, hội chứng giống cúm. ho, viêm xoang, (viêm họng. tăng mức độ transamine *, các phản ứng trầm trọng hơn.

Zafirlukast(akkalag) là một chất đối kháng chọn lọc cao cạnh tranh của các thụ thể peptide leukotriene (C4, 1) 4, E4), các thành phần của chất phân giải chậm của phản vệ. Hoạt động như một chất chống viêm, làm giảm tác dụng của các chất trung gian gây viêm. Không ảnh hưởng đến thụ thể nrostaglandin. thromboxan. cũng như các thụ thể cholinergic và histamine.

Bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân xơ gan yêu cầu sửa cây nho, tùy theo đáp ứng lâm sàng.

Dược lực học. VìĐể đạt được hiệu quả, liệu pháp nên thường xuyên, liên tục, lâu dài và tiếp tục trong các đợt cấp.

310 * ■ Dược lý lâm sàng và dược trị liệu ♦ Chương 19

Bắt đầu hành động là trong những ngày và tuần đầu tiên sau khi nhập viện.

Dược động học. Sau khi uống, nó được hấp thu nhanh chóng, nhưng không hoàn toàn đủ; ăn thức ăn giàu chất béo hoặc protein làm giảm sinh khả dụng 40%. Thời gian để đạt được nồng độ tối đa là 3 giờ Giá trị của nồng độ cân bằng trong huyết tương tỷ lệ với liều dùng và được dự đoán bởi dược động học của một liều duy nhất. Giao tiếp với protein (albumin) của 99%. Tích lũy thấp.

Chuyển hóa rộng rãi ở gan với sự hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động. 1 10 giờ, 10% được thải qua thận, 85-89% được thải qua ruột; bài tiết một phần qua sữa mẹ dưới dạng chất chuyển hóa. Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân xơ gan do rượu, nồng độ tối đa và AUC 1 tăng lên 2 lần.

Chống chỉ định Quá mẫn, cho con bú, tuổi trẻ em (lên đến 5 tuổi). Thận trọng khi dùng cho người suy gan, xơ gan, có thai.

NLR. Vi phạm chức năng của đường tiêu hóa và / hoặc gan (buồn nôn, nôn, đau vùng hạ vị bên phải, mệt mỏi, hôn mê, thờ ơ, gan to, ngứa da, vàng da), tăng hoạt động của transaminase gan, viêm gan do thuốc, rất hiếm gặp suy gan, tăng bilirubin máu. Đau cơ, đau khớp, phù hai chi dưới. Phản ứng dị ứng: mày đay, phù mạch.

Nhức đầu, phát ban ngoài da, tăng tỷ lệ cảm lạnh ở bệnh nhân cao tuổi, dễ bị bầm tím, hiếm khi chảy máu, rất hiếm khi mất bạch cầu hạt.

Tăng transaminase huyết thanh thường thoáng qua và không có triệu chứng, nhưng có thể là dấu hiệu sớm của tổn thương gan. Nếu xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng gợi ý rối loạn chức năng gan, cần điều tra nồng độ transaminase huyết thanh, đặc biệt là ALT huyết thanh. Quyết định ngừng thuốc nên được thực hiện riêng lẻ. Những bệnh nhân đã ngừng sử dụng zafirlukast do độc tính với gan không nên dùng lại.

Trong bệnh hen phế quản và các bệnh kèm theo phản ứng co thắt phế quản, thuốc chẹn thụ thể leukotriene có hoạt tính chống dị ứng, giãn phế quản, chống viêm được sử dụng: Zafirlukast (Acolat) và Montelukast (Số ít). Thuốc ngăn chặn cạnh tranh một cách có chọn lọc các thụ thể leukotriene, làm giảm mức độ nghiêm trọng của co thắt cơ trơn của tiểu phế quản, mạch máu và giảm tiết chất nhầy. Sự vận chuyển mật được cải thiện, tính thấm thành mạch giảm và giảm phù nề. Thuốc ức chế phản ứng hóa học của bạch cầu ái toan đến phổi và giảm sản xuất superoxit của đại thực bào phế nang. Các chức năng sinh lý của phổi dựa trên nền tảng của việc sử dụng chúng được cải thiện đáng kể. Với việc sử dụng đồng thời axit acetylsalicylic và Zafirlukast, nồng độ của chất này trong huyết tương tăng lên 1,5 lần. Tuy nhiên, rối loạn tiêu hóa, đau đầu và phản ứng dị ứng có thể phát triển. Thuốc không được sử dụng để giảm co thắt phế quản.

GLUCOCORTICOIDS

Trong giai đoạn I và II của phản ứng dị ứng, có thể sử dụng các chế phẩm glucocorticoid. Chúng ức chế sự phát triển của giai đoạn phản ứng miễn dịch, vì chúng ức chế việc sản xuất các kháng thể trong tế bào lympho. Glucocorticoid làm ổn định màng tế bào mà trên đó chất gây dị ứng tương tác với kháng thể, và do đó ngăn chặn sự phá hủy của chúng và giải phóng một lượng lớn bất thường các chất có hoạt tính sinh học vào máu. Glucocorticosteroid chỉ được sử dụng trong các trường hợp phản ứng dị ứng cực kỳ nghiêm trọng. Vì vậy, ví dụ, các loại thuốc nội tiết được sử dụng để chống sưng màng nhầy và đường hô hấp. Glucocorticoid, khi sử dụng toàn thân kéo dài, gây ra một số biến chứng nặng và do đó, chỉ nên kê đơn khi điều trị bằng các thuốc khác không hiệu quả hoặc vì lý do sức khỏe. Dạng bào chế để sử dụng bên ngoài được sử dụng rộng rãi hơn cho các biểu hiện dị ứng trên da khác nhau, đó là thuốc mỡ tra mắt hydrocortisone và thuốc mỡ: Prednisolone (Dermosolone), Triamcinolone (Ftorocort), Fluocinolone (Sinalar, Flucinar), Flumethasone (Lorinden A và C, Locacorten) , Betamethasone (Celestoderm V, Akriderm, Beloderm), v.v.

Để giảm các cơn co cứng trong bệnh hen suyễn hoặc dị ứng do dị ứng, các loại thuốc làm giảm co thắt cơ trơn phế quản được sử dụng - chẳng hạn như chất chủ vận b2-adrenergic chọn lọc: Fenoterol (Berotek), Salbutamol (Ventolin), Berodual, Terbutaline, Clenbuterol (Spiropent), Salmeterol ( Serevent), Hexaprenaline (Ipradol), Orciprenaline sulfate (Alupent, Astmopent); Thuốc kháng cholinergic M (Iprotropium bromide (Atrovent), bình xịt Troventol và Efatin); Thuốc chống co thắt cơ hành động (Eufillin, Theophylline), hành động kéo dài - Teopek, Teobiolong; cũng như các tác nhân làm giảm tính thấm của thành mạch và làm tăng huyết áp. Xem MA 11/06 để biết mô tả chi tiết về thuốc giãn phế quản.)