Rối loạn trương lực cơ mạch máu (hội chứng loạn trương lực cơ thực vật)
Rối loạn trương lực cơ mạch máu (loạn trương lực cơ thực vật) là một bệnh của hệ thống thần kinh tự chủ xảy ra do rối loạn chức năng của các trung tâm điều hòa tự trị siêu phân đoạn, dẫn đến sự mất cân bằng giữa các bộ phận giao cảm và phó giao cảm của hệ thống thần kinh tự chủ và phản ứng không đầy đủ của cơ quan tác động. Các đặc điểm quan trọng của loạn trương lực cơ thực vật là:
- bản chất chức năng của bệnh;
- như một quy luật, sự kém bẩm sinh của các trung tâm sinh dưỡng siêu phân đoạn;
- Thực trạng của bệnh trên cơ sở tiếp xúc với cơ thể của các yếu tố bất lợi (căng thẳng, chấn thương sọ não, nhiễm trùng);
- không có bất kỳ khiếm khuyết hữu cơ nào trong các cơ quan tác động (tim, mạch máu, đường tiêu hóa, v.v.).
Cơ chế bệnh sinh. Vai trò chính trong cơ chế bệnh sinh của chứng loạn trương lực cơ tự chủ được thực hiện bởi sự vi phạm quy chế tự trị và sự phát triển của sự mất cân bằng tự trị. Mối quan hệ giữa hệ thống thần kinh tự chủ giao cảm và phó giao cảm tương ứng với nguyên tắc "cân bằng đong đưa": sự gia tăng âm sắc của một hệ thống kéo theo sự gia tăng âm thanh của hệ thống kia. Hình thức cung cấp sinh dưỡng này cho phép duy trì cân bằng nội môi và tạo điều kiện để tăng khả năng hoạt động của các chức năng sinh lý. Các nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm đã phát hiện ra tính không ổn định này trong hầu hết các hệ thống - các biến thể về nhịp tim, huyết áp, nhiệt độ cơ thể và các chỉ số khác. Đầu ra của những dao động vượt ra ngoài phạm vi cân bằng nội môi làm tăng tính dễ bị tổn thương của hệ thống điều tiết tự động đối với các yếu tố gây hại. Trong những điều kiện như vậy, các kích thích ngoại sinh hoặc nội sinh có thể dẫn đến sự căng thẳng cuối cùng của các hệ thống điều hòa, và sau đó là sự "phá vỡ" của chúng với biểu hiện lâm sàng dưới dạng loạn trương lực cơ tự chủ.
hình ảnh lâm sàng. Biểu hiện lâm sàng của bệnh rất đa dạng và thường không khác nhau về mức độ hằng định. Bệnh này được đặc trưng bởi sự thay đổi nhanh chóng về màu da, tăng tiết mồ hôi, dao động trong nhịp tim, huyết áp, đau và gián đoạn đường tiêu hóa (táo bón, tiêu chảy), buồn nôn thường xuyên, xu hướng tình trạng ốm yếu, nhạy cảm với khí tượng, khả năng chịu đựng kém với nhiệt độ cao, điện áp thể chất và tinh thần. Bệnh nhân mắc hội chứng loạn trương lực cơ thực vật không chịu được căng thẳng về thể chất và trí tuệ. Ở mức độ cực kỳ nghiêm trọng, bệnh có thể được biểu hiện bằng các cuộc khủng hoảng thực vật, ngất phản xạ thần kinh, rối loạn sinh dưỡng vĩnh viễn.
Các cơn khủng hoảng sinh dưỡng có thể giao cảm, phó giao cảm và hỗn hợp. Các cơn khủng hoảng giao cảm xảy ra do sự gia tăng đột ngột hoạt động của hệ thần kinh giao cảm, dẫn đến giải phóng quá mức noradrenaline và adrenaline bởi các sợi giao cảm và tuyến thượng thận hoạt động mạnh. Điều này được biểu hiện bằng các tác dụng tương ứng: tăng huyết áp đột ngột, nhịp tim nhanh, sợ hãi cái chết, tình trạng tê liệt (lên đến 37,5 ° C), ớn lạnh, run rẩy, chứng tăng huyết áp, xanh xao trên da, giãn đồng tử, thải ra nhiều nước tiểu nhạt khi kết thúc một cuộc tấn công. Tại thời điểm tấn công, có sự gia tăng hàm lượng catecholamine trong nước tiểu. Sự gia tăng huyết áp, nhịp tim và nhiệt độ cơ thể ở những bệnh nhân như vậy tại thời điểm lên cơn có thể được xác minh bằng cách theo dõi hàng ngày các chỉ số này. Với kịch phát phó giao cảm, xảy ra sự gia tăng đột ngột hoạt động của hệ phó giao cảm, được biểu hiện bằng một cơn nhịp tim chậm, hạ huyết áp, chóng mặt, buồn nôn, nôn mửa, cảm giác thiếu không khí (ít thường là ngạt thở), tăng độ sâu và tần suất thở, tiêu chảy, đỏ da, cảm giác nóng bừng mặt, thân nhiệt giảm, đổ mồ hôi nhiều, nhức đầu. Sau khi lên cơn, trong đại đa số các trường hợp, người ta thường ghi nhận cảm giác lừ đừ, mệt mỏi, buồn ngủ và đi tiểu nhiều. Với một lịch sử lâu dài của bệnh, loại khủng hoảng tự trị có thể thay đổi (theo quy luật, khủng hoảng giao cảm được thay thế bằng đối giao cảm hoặc hỗn hợp, và khủng hoảng phó giao cảm trở nên hỗn hợp). Hình ảnh lâm sàng của ngất phản xạ thần kinh được mô tả trong phần thích hợp.
Sự đối đãi. Dựa trên cơ chế bệnh sinh, hình ảnh lâm sàng và dữ liệu chẩn đoán chức năng thần kinh, các nguyên tắc cơ bản của điều trị loạn trương lực cơ tự chủ bao gồm:
- điều chỉnh trạng thái tâm lý - cảm xúc của bệnh nhân;
- loại bỏ tiêu điểm của các xung động hướng tâm bệnh lý;
- loại bỏ các ổ kích thích xung huyết và lưu thông các xung động trong các trung tâm sinh dưỡng siêu phân đoạn;
- phục hồi sự cân bằng sinh dưỡng bị xáo trộn;
- một cách tiếp cận khác biệt để kê đơn thuốc, tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của các cuộc khủng hoảng thực vật;
- loại bỏ căng thẳng dư thừa trong hoạt động của các cơ quan nội tạng;
- tạo điều kiện trao đổi chất thuận lợi cho não trong quá trình trị liệu;
- sự phức tạp của liệu pháp.
Để điều chỉnh trạng thái tâm lý - cảm xúc của bệnh nhân, các loại thuốc thuộc các nhóm khác nhau được sử dụng - thuốc an thần benzodiazepine, thuốc chống trầm cảm, một số thuốc chống loạn thần và thuốc chống co giật. Chúng cũng có tác dụng hữu ích đối với các tiêu điểm của việc tăng kích thích và lưu thông "trì trệ" của các xung thần kinh.
Thuốc an thần Benzodiazepine tăng cường hoạt động của GABA, làm giảm tính hưng phấn của hệ limbic, đồi thị, vùng dưới đồi, hạn chế sự chiếu xạ của các xung động từ trọng tâm kích thích "trì trệ" và giảm lưu thông "trì trệ" của chúng. Trong số đó, phenazepam đặc biệt hiệu quả, với các cơn khủng hoảng giao cảm - alprazolam.
Thuốc chống trầm cảm ở một mức độ nào đó ngăn chặn sự tái hấp thu của norepinephrine và serotonin và có tác dụng giải lo âu, an thần và an thần. Để điều trị cơn kịch phát tự trị, amitriptyline, escitalopram, trazodone, maprotiline, mianserin, fluvoxamine được sử dụng rộng rãi.
Trong trường hợp các thuốc của các nhóm khác không có hiệu quả, để điều trị các chứng khủng hoảng thực vật ở giai đoạn nặng của chúng, một số thuốc chống loạn thần có thể được sử dụng, bao gồm thioridazine, periciazine, azaleptin.
Từ nhóm thuốc chống co giật, các loại thuốc carbamazepine và pregabalin, có tác dụng ổn định tế bào và dưỡng sinh, đã được tìm thấy sử dụng.
Trong trường hợp nhẹ, có thể sử dụng các chế phẩm từ thảo dược có tác dụng chống trầm cảm, giải lo âu, an thần. Nhóm này bao gồm các chế phẩm chiết xuất từ ​​thảo mộc St. John's wort perforatum. Để điều chỉnh trạng thái tâm lý - cảm xúc, cũng cần sử dụng liệu pháp tâm lý, bao gồm cả những liệu pháp nhằm mục đích thay đổi thái độ của bệnh nhân đối với các yếu tố sang chấn tâm lý.
Một phương tiện hiệu quả để ngăn ngừa khủng hoảng sinh dưỡng là các chất bảo vệ căng thẳng. Vì mục đích này, thuốc an thần ban ngày tofisopam và axit aminophenylbutyric có thể được sử dụng rộng rãi. Tofisopam có hoạt tính an thần mà không gây buồn ngủ. Nó làm giảm căng thẳng tâm lý-tình cảm, lo lắng, có tác dụng ổn định thực vật. Axit aminophenylbutyric có tác dụng nootropic và chống lo âu (lo âu).
Phục hồi cân bằng sinh dưỡng bị xáo trộn. Vì mục đích này, các loại thuốc proroxan (làm giảm trương lực giao cảm tổng thể) và etimizole (làm tăng hoạt động của hệ thống dưới đồi-tuyến yên-thượng thận) được sử dụng. Thuốc hydroxyzine có tác dụng tốt, có hoạt tính giải lo âu vừa phải.
Loại bỏ căng thẳng nội tạng chức năng. Loại thứ hai đặc biệt thường được phát hiện trong hệ thống tim mạch và được biểu hiện bằng các hội chứng nhịp tim nhanh khi nghỉ và nhịp tim nhanh tư thế. Để điều chỉnh những rối loạn này, thuốc chẹn β được kê toa - anaprilin, bisoprolol, pindolol. Việc sử dụng các loại thuốc này là một biện pháp điều trị triệu chứng và chúng nên được sử dụng như một chất hỗ trợ cho các tác nhân điều trị chính.
hiệu chỉnh trao đổi chất. Những bệnh nhân mắc các bệnh hữu cơ của hệ thần kinh, trong cấu trúc có các cơn kịch phát thực vật (hậu quả của chấn thương sọ não kín, suy mạch máu não mạn tính) thì cần kê đơn các loại thuốc tạo điều kiện chuyển hóa thuận lợi cho não. Chúng bao gồm các phức hợp vitamin khác nhau - dekamevit, aerovit, glutamevit, unicap, phổ; axit amin - axit glutamic; nootropics với thành phần an thần nhẹ - pyriditol, deanol.
Sau khi các triệu chứng chính thoái triển (sau 2-4 tuần), các thuốc thích nghi được kê đơn để giảm các hiện tượng suy nhược và thờ ơ.
Để ngăn chặn bất kỳ cuộc khủng hoảng sinh dưỡng nào, có thể sử dụng diazepam, clozapine, hydroxyzine. Với ưu thế của các biểu hiện giao cảm, obzidan, pyrroxane được sử dụng, với biểu hiện phó giao cảm chiếm ưu thế - atropine.

Đau nửa đầu
Đau nửa đầu là một dạng đau đầu nguyên phát thường gặp. Tỷ lệ đau nửa đầu cao và những thiệt hại đáng kể về kinh tế - xã hội kèm theo nó đã góp phần khiến Tổ chức Y tế Thế giới đưa chứng đau nửa đầu vào danh sách các bệnh gây ảnh hưởng nghiêm trọng nhất đến sự thích nghi với xã hội của bệnh nhân.
Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh. Một trong những yếu tố căn nguyên chính của chứng đau nửa đầu là do di truyền. Nó biểu hiện dưới dạng rối loạn chức năng điều hòa mạch máu. Rối loạn chức năng này có thể do những thay đổi trong bộ máy giao cảm phân đoạn, rối loạn chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh (serotonin, norepinephrine, histamine, glutamate và một số chất khác). Bệnh di truyền theo kiểu trội trên NST thường. Các yếu tố kích thích sự phát triển của các cơn đau đầu có thể là làm việc quá sức, mất ngủ, đói, tình trạng căng thẳng và xúc động, tình dục quá độ, kinh nguyệt (giảm estrogen trong máu), căng thẳng thị giác, nhiễm trùng, chấn thương đầu. Thông thường, cơn đau đầu có thể xảy ra mà không có lý do rõ ràng. Trong một cuộc tấn công, các rối loạn tổng quát về điều hòa vận mạch xảy ra, chủ yếu ở các mạch của đầu, trong khi đau đầu là do sự giãn nở của các mạch của màng cứng. Một giai đoạn của rối loạn trương lực mạch máu đã được tiết lộ. Đầu tiên, có sự co thắt của các mạch (giai đoạn đầu), và sau đó là sự giãn nở của chúng (giai đoạn thứ hai), tiếp theo là sự phù nề của thành mạch (giai đoạn thứ ba). Giai đoạn đầu tiên rõ rệt nhất ở các mạch nội sọ, giai đoạn thứ hai - ở ngoại sọ và màng não.

Phân loại đau nửa đầu (Phân loại đau đầu quốc tế, ấn bản thứ 2 (ICHD-2, 2004))
1.1. Đau nửa đầu mà không có hào quang.
1.2. Đau nửa đầu kèm theo hào quang.
1.2.1. Hào quang điển hình với chứng đau nửa đầu.
1.2.2. Hào quang điển hình với đau đầu không đau nửa đầu.
1.2.3. Hào quang điển hình mà không đau đầu.
1.2.4. Đau nửa đầu liệt nửa người.
1.2.5. Đau nửa đầu liệt nửa người lẻ tẻ.
1.2.6. Đau nửa đầu của loại cơ bản.
1.3. Các hội chứng định kỳ của thời thơ ấu, thường xảy ra trước chứng đau nửa đầu.
1.3.1. Nôn mửa theo chu kỳ.
1.3.2. Đau nửa đầu ở bụng.
1.3.3. Chóng mặt kịch phát lành tính ở thời thơ ấu.
1.4. Đau nửa đầu võng mạc.
1.5. Biến chứng của chứng đau nửa đầu.
1.5.1. Đau nửa đầu mãn tính.
1.5.2. tình trạng đau nửa đầu.
1.5.3. Hào quang bền bỉ không nhồi máu.
1.5.4. chứng đau nửa đầu.
1.5.5. Cơn đau nửa đầu.
1.6. Có thể bị đau nửa đầu.
1.6.1. Có thể có chứng đau nửa đầu mà không có hào quang.
1.6.2. Có thể có chứng đau nửa đầu kèm theo hào quang.
1.6.3. Có thể có chứng đau nửa đầu mãn tính.
hình ảnh lâm sàng. Đau nửa đầu là một bệnh biểu hiện dưới dạng các cơn đau đầu tái phát, thường ở một nửa đầu và do rối loạn chức năng điều hòa vận mạch được xác định có tính chất di truyền.
Thường bắt đầu ở tuổi dậy thì, chứng đau nửa đầu chủ yếu xảy ra ở những người từ 35-45 tuổi, mặc dù nó cũng có thể ảnh hưởng đến những người ở độ tuổi trẻ hơn nhiều, bao gồm cả trẻ em. Theo các nghiên cứu của WHO được thực hiện ở Châu Âu và Châu Mỹ, 6-8% nam giới và 15-18% nữ giới bị chứng đau nửa đầu mỗi năm. Tỷ lệ lưu hành bệnh này tương tự cũng được quan sát thấy ở Trung và Nam Mỹ. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở phụ nữ, bất kể họ sống ở đâu, là do các yếu tố nội tiết tố. Trong 60-70% trường hợp, bệnh có tính di truyền.
Đau nửa đầu được biểu hiện bằng các cơn, ở mỗi bệnh nhân tiến triển ít nhiều đồng đều. Cuộc tấn công thường xảy ra trước các hiện tượng phi thường dưới dạng sức khỏe kém, buồn ngủ, giảm hiệu suất, cáu kỉnh. Chứng đau nửa đầu có kèm theo hào quang được báo trước bởi các rối loạn cảm giác hoặc vận động khác nhau. Đau đầu trong phần lớn các trường hợp có tính chất một bên (hemicrania), ít khi quan sát thấy đau toàn bộ đầu hoặc thay đổi các bên. Cường độ của cơn đau từ trung bình đến nghiêm trọng. Cảm giác đau ở vùng thái dương, mắt, có tính chất rung động, tăng lên dưới ảnh hưởng của hoạt động tinh thần và thể chất bình thường, kèm theo buồn nôn và (hoặc) nôn mửa, mặt đỏ hoặc trắng bệch. Trong một cuộc tấn công, hiện tượng mê sảng nói chung xảy ra (sợ ánh sáng, không dung nạp âm thanh lớn, ánh sáng, v.v.).
Trong 10-15% trường hợp, cơn đau đầu xảy ra trước cơn đau nửa đầu - một phức hợp các triệu chứng thần kinh xảy ra ngay trước hoặc khi bắt đầu cơn đau nửa đầu. Hào quang phát triển trong vòng 5-20 phút, kéo dài không quá 60 phút và hoàn toàn biến mất khi bắt đầu giai đoạn đau. Hào quang hình ảnh phổ biến nhất (được gọi là "cổ điển"), được biểu hiện bằng các hiện tượng thị giác khác nhau: photopsia, "ruồi nhấp nháy", mất trường thị giác một bên, đường phát sáng ngoằn ngoèo, u xơ nhấp nháy. Ít gặp hơn là yếu một bên và dị cảm ở các chi, rối loạn giọng nói thoáng qua, biến dạng nhận thức về kích thước và hình dạng của đồ vật.
Các dạng lâm sàng của chứng đau nửa đầu có kèm theo hào quang phụ thuộc vào vùng mà lưu vực mạch máu mà quá trình bệnh lý bộc phát. Đau nửa đầu nhãn khoa (cổ điển) được biểu hiện bằng các hiện tượng thị giác đồng âm (photopsia, mất hoặc giảm các trường thị giác, một tấm màn che trước mắt).
Chứng đau nửa đầu dị cảm được đặc trưng bởi một cơn đau dưới dạng cảm giác tê, ngứa ran ở bàn tay (bắt đầu từ các ngón tay), mặt, lưỡi. Rối loạn nhạy cảm về tần suất xuất hiện đứng ở vị trí thứ hai sau chứng đau nửa đầu nhãn khoa. Trong chứng đau nửa đầu liệt nửa người, một phần của chứng liệt là chứng liệt nửa người. Ngoài ra còn có rối loạn ngôn ngữ (vận động, mất ngôn ngữ cảm giác, rối loạn vận động), rối loạn tiền đình (chóng mặt) và tiểu não. Nếu hào quang kéo dài hơn 1 giờ, thì họ nói về chứng đau nửa đầu với hào quang kéo dài. Đôi khi có thể có hào quang mà không đau đầu.
Chứng đau nửa đầu tương đối hiếm. Nó thường xảy ra ở trẻ em gái từ 10-15 tuổi. Biểu hiện bằng rối loạn thị giác (cảm giác sáng trong mắt, mù hai bên trong vài phút), chóng mặt, mất điều hòa, rối loạn nhịp tim, ù tai, sau đó là đau đầu nhói. Đôi khi có mất ý thức (trong 30%).
Chứng đau nửa đầu do mắt được chẩn đoán khi các rối loạn vận động mắt khác nhau (liệt một bên, song thị, v.v.) xảy ra ở đỉnh điểm của cơn đau đầu hoặc đồng thời với nó. Đau nửa đầu mắt có thể có triệu chứng và liên quan đến tổn thương não hữu cơ (viêm màng não thanh dịch, u não, phình mạch máu não).
Đau nửa đầu võng mạc có biểu hiện u xơ trung tâm hoặc mạc treo và mù thoáng qua ở một hoặc cả hai mắt. Trong trường hợp này, cần loại trừ các bệnh lý nhãn khoa và thuyên tắc động mạch võng mạc.
Chứng đau nửa đầu thực vật (hoảng sợ) được đặc trưng bởi sự hiện diện của các triệu chứng tự trị: nhịp tim nhanh, sưng mặt, ớn lạnh, biểu hiện tăng thông khí (thiếu không khí, cảm giác nghẹt thở), chảy nước mắt, tăng tiết nước, phát triển tiền ngất. Ở 3-5% bệnh nhân, các biểu hiện thực vật đạt đến mức độ nghiêm trọng và trông giống như một cơn hoảng loạn, kèm theo lo lắng và sợ hãi nghiêm trọng.
Ở đa số bệnh nhân (60%), các cơn đau xảy ra chủ yếu khi tỉnh táo, 25% cơn đau xảy ra cả khi ngủ và khi thức, 15% - chủ yếu là khi ngủ hoặc ngay sau khi thức dậy.
Ở 15-20% bệnh nhân có hình ảnh điển hình của bệnh, cơn đau sau đó trở nên ít nghiêm trọng hơn, nhưng trở nên vĩnh viễn. Nếu các cuộc tấn công này xảy ra thường xuyên hơn 15 ngày một tháng trong 3 tháng. và chứng đau nửa đầu như vậy được gọi là mãn tính.
Nhóm các hội chứng định kỳ thời thơ ấu có trước hoặc đi kèm với chứng đau nửa đầu ít được xác định về mặt lâm sàng nhất. Một số tác giả bày tỏ nghi ngờ về sự tồn tại của nó. Nó bao gồm các rối loạn khác nhau: liệt nửa người thoáng qua, đau bụng, nôn mửa từng cơn, chóng mặt, xảy ra trước một tuổi rưỡi.
Ở một số bệnh nhân, chứng đau nửa đầu kết hợp với chứng động kinh - sau một cơn đau đầu dữ dội, đôi khi xuất hiện các cơn co giật, trong khi hoạt động kịch phát được ghi nhận trên điện não đồ. Sự xuất hiện của chứng động kinh được giải thích bởi thực tế là dưới ảnh hưởng của các cơn đau nửa đầu lặp đi lặp lại, các ổ thiếu máu cục bộ với các đặc tính của chứng động kinh được hình thành.
Chẩn đoán dựa trên dữ liệu của bệnh cảnh lâm sàng và các phương pháp nghiên cứu bổ sung. Chẩn đoán chứng đau nửa đầu được hỗ trợ bởi sự vắng mặt của các triệu chứng tổn thương não hữu cơ, khởi phát bệnh ở tuổi thiếu niên hoặc thời thơ ấu, khu trú của cơn đau ở một nửa đầu, tiền sử di truyền, giảm đáng kể (hoặc biến mất) cơn đau sau khi ngủ hoặc nôn mửa, và không có dấu hiệu của tổn thương hữu cơ đối với hệ thần kinh bên ngoài cuộc tấn công. Khi lên cơn, sờ nắn có thể xác định được động mạch thái dương đang căng và đập.
Trong số các phương pháp nghiên cứu bổ sung, cho đến nay, siêu âm dopplerography là phương pháp chính để xác minh bệnh. Với sự trợ giúp của phương pháp này, trong giai đoạn căng thẳng, sự tăng hoạt tính của mạch máu não đối với carbon dioxide được bộc lộ, biểu hiện rõ ràng hơn ở bên đau đầu. Trong giai đoạn cơn đau kịch phát, những điều sau đây được ghi nhận trong các trường hợp điển hình của chứng đau nửa đầu trong thời kỳ hào quang - co thắt mạch lan tỏa, rõ ràng hơn ở nhóm bệnh viện tương ứng, và trong khoảng thời gian kịch phát đau kéo dài - giãn mạch và giảm đáng kể phạm vi phản ứng mạch máu trong xét nghiệm tăng CO2 máu. Đôi khi có thể ghi nhận đồng thời thu hẹp các mạch nội sọ và giãn nở các mạch ngoại sọ; trong một số trường hợp, điều ngược lại được quan sát thấy. Các dấu hiệu của rối loạn chức năng tự chủ phổ biến ở bệnh nhân: chứng tăng trương lực lòng bàn tay, hội chứng Raynaud, triệu chứng Chvostek và những bệnh khác. Trong số các bệnh của cơ quan nội tạng thường kèm theo chứng đau nửa đầu, viêm túi mật mãn tính, viêm dạ dày, loét dạ dày tá tràng và viêm đại tràng.
Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với sự hình thành thể tích của não (khối u, áp xe), dị thường mạch máu (chứng phình động mạch của nền não), viêm động mạch thái dương (bệnh Horton), hội chứng Tolosa-Hunt (dựa trên viêm động mạch u hạt giới hạn của động mạch cảnh trong trong xoang hang), bệnh tăng nhãn áp, các bệnh về xoang cạnh mũi, hội chứng Slyuder và đau dây thần kinh sinh ba. Về mặt chẩn đoán, cần phân biệt đau nửa đầu với đau đầu kiểu căng thẳng từng cơn.
Sự đối đãi. Để ngăn chặn cơn đã phát triển kéo dài không quá 1 ngày, thuốc giảm đau đơn giản hoặc kết hợp được sử dụng: đây là axit acetylsalicylic, bao gồm các dạng hòa tan, acetaminophen (paracetamol), ibuprofen, naproxen, cũng như sự kết hợp của chúng với các loại thuốc khác, đặc biệt là với caffeine và phenobarbital (ascofen, sedalgin, pentalgin, spamoveralgin), codeine (codeine + paracetamol + propyphenazone + + caffein) và các loại khác.
Trong trường hợp nghiêm trọng hơn, thuốc có cơ chế tác dụng cụ thể được sử dụng: thuốc chủ vận thụ thể 5-HT1 chọn lọc, hoặc triptan: sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, v.v ... Thuốc thuộc nhóm này, tác động lên thụ thể 5-HT1 nằm ở trung tâm. và hệ thống thần kinh ngoại vi, ngăn chặn việc giải phóng các chuỗi thần kinh giảm đau và co thắt có chọn lọc các mạch bị giãn ra trong một cuộc tấn công. Ngoài viên nén, các dạng bào chế khác của triptan cũng được sử dụng - xịt mũi, dung dịch để tiêm dưới da, thuốc đạn.
Thuốc chủ vận thụ thể 5-HT1 không chọn lọc với tác dụng co mạch rõ rệt: ergotamine. Mặc dù việc sử dụng các chế phẩm ergotamine khá hiệu quả, đặc biệt là phối hợp với caffeine (cofetamine), phenobarbital (cofegort), hoặc thuốc giảm đau, nhưng cần thận trọng vì đây là chất co mạch mạnh và nếu dùng không đúng cách có thể gây đau thắt ngực, bệnh thần kinh ngoại biên, và thiếu máu cục bộ ở chi (dấu hiệu nhiễm độc ergotamine - thái học). Để tránh điều này, bạn không nên dùng quá 4 mg ergotamine trong một lần tấn công hoặc hơn 12 mg mỗi tuần, đó là lý do tại sao các loại thuốc trong nhóm này ngày càng được kê đơn ít hơn.
Do trong cơn đau nửa đầu, nhiều bệnh nhân bị mất trương lực dạ dày và ruột, điều này không chỉ làm rối loạn sự hấp thu thuốc mà còn gây buồn nôn và nôn, nên các thuốc chống nôn được sử dụng rộng rãi: metoclopramide, domperidone, atropine, bụng phệ. Thuốc được uống trước khi dùng thuốc giảm đau 30 phút. Có bằng chứng về việc sử dụng các loại thuốc ngăn chặn sự hình thành các prostaglandin (axit flufenamic và tolfenamic (clotam)).
Điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu nhằm mục đích giảm tần suất, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các cơn đau nửa đầu.
Các biện pháp sau đây được khuyến khích:
1) loại trừ các loại thực phẩm - tác nhân gây ra chứng đau nửa đầu, trong đó các sản phẩm từ sữa là đáng kể nhất (bao gồm sữa bò nguyên chất, sữa dê, pho mát, sữa chua, v.v.); sô cô la; trứng gà; cam quýt; thịt (bao gồm thịt bò, thịt lợn, thịt gà, gà tây, cá, v.v.); lúa mì (bánh mì, mì ống, v.v.); các loại hạt và đậu phộng; cà chua; củ hành; Ngô; táo; chuối;
2) để đạt được chế độ làm việc và nghỉ ngơi, ngủ đúng;
3) Thực hiện các liệu trình điều trị dự phòng đủ thời gian (từ 2 đến 12 tháng, tùy theo mức độ bệnh).
Các loại thuốc sau đây được sử dụng rộng rãi nhất: thuốc chẹn beta - metoprolol, propranolol; thuốc chẹn kênh canxi - nifedipine, verapamil; thuốc chống trầm cảm - amitriptyline, citalopram, fluoxetine; metoclopramide và các loại thuốc khác.
Với hiệu quả không đầy đủ của liệu pháp này, có thể sử dụng các loại thuốc từ nhóm thuốc chống co giật (carbamazepine, topiramate). Topiramate (Topamax) đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu cổ điển với hào quang.
Ở những bệnh nhân ở độ tuổi lớn hơn, có thể sử dụng các thuốc hoạt huyết, chống oxy hóa, nootropic (vinpocetine, dihydroergocryptine + caffeine (vasobral), piracetam, ethylmethylhydroxypyridine succinate). Các biện pháp chữa trị không dùng thuốc với tác dụng phản xạ cũng được sử dụng rộng rãi: đắp mù tạt vào sau cổ, bôi trơn thái dương bằng bút chì bạc hà, ngâm chân nước nóng. Trong liệu pháp phức hợp, liệu pháp tâm lý, phản hồi sinh học, châm cứu và các kỹ thuật khác được sử dụng.
tình trạng đau nửa đầu. Khi cơn đau nửa đầu nghiêm trọng và kéo dài, không đáp ứng với liệu pháp thông thường và tái phát sau một vài giờ sau khi cải thiện một số, chúng nói về tình trạng đau nửa đầu. Trong những trường hợp như vậy, bệnh nhân phải nhập viện. Để chấm dứt tình trạng đau nửa đầu, sử dụng dihydroergotamine nhỏ giọt tĩnh mạch (chống chỉ định sử dụng ergotamine lâu dài trong lịch sử). Ngoài ra, tiêm tĩnh mạch chậm diazepam, melipramine, tiêm lasix, tiêm pipolfen, suprastin, diphenhydramine được sử dụng. Đôi khi thuốc an thần kinh (haloperidol) được sử dụng. Nếu các biện pháp này không hiệu quả, bệnh nhân sẽ chìm trong giấc ngủ do ma túy gây ra trong vài giờ hoặc nhiều ngày.

đau huyết sắc tố
hình ảnh lâm sàng. Triệu chứng lâm sàng chính là các cơn đau rát do quá nóng, căng cơ, xúc động mạnh và nằm trên giường ấm. Các cơn đau khu trú ở các bộ phận xa của tứ chi (thường gặp nhất ở ngón chân cái, gót chân, sau đó chúng chuyển sang lòng bàn chân, phía sau bàn chân, đôi khi đến cẳng chân). Trong các đợt tấn công, có hiện tượng đỏ da, sốt cục bộ, phù nề, tăng tiết nước, rối loạn cảm xúc nghiêm trọng. Đau đớn tột độ có thể đưa người bệnh đến tuyệt vọng. Giảm đau bằng cách chườm một miếng giẻ ướt lạnh bằng cách di chuyển chi sang tư thế nằm ngang.
Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh. Các mức độ khác nhau của hệ thần kinh tự chủ có liên quan đến bệnh sinh. Điều này được khẳng định bằng quan sát hiện tượng erythromelalgic ở những bệnh nhân có nhiều tổn thương khác nhau của tủy sống (sừng bên và sừng sau), vùng não não. Đau dây thần kinh chân có thể xảy ra như một hội chứng trong bệnh đa xơ cứng, bệnh cơ xương mác, hậu quả của chấn thương dây thần kinh (chủ yếu là dây thần kinh giữa và xương chày), u thần kinh của một trong các dây thần kinh của chân, viêm tắc tĩnh mạch, viêm nội mạc tử cung, bệnh tiểu đường, v.v. (xem Hình 123 trên color incl .).
Sự đối đãi. Một số biện pháp chung được áp dụng (đi giày nhẹ, tránh tình trạng quá nóng, căng thẳng) và điều trị bằng thuốc. Họ sử dụng thuốc co mạch, vitamin B12, novocain phong tỏa các nút giao cảm Th2-Th4 với tổn thương ở tay và L2-L4 - với tổn thương ở chân, liệu pháp histamine, benzodiazepines, thuốc chống trầm cảm làm thay đổi phức tạp sự trao đổi của serotonin và norepinephrine (veloxin). Vật lý trị liệu được sử dụng rộng rãi (tắm thuốc cản quang, chiếu tia cực tím vào vùng hạch giao cảm ngực, đeo vòng cổ theo Shcherbak, ứng dụng bùn trên các vùng phân đoạn). Trong trường hợp nghiêm trọng của bệnh, phải điều trị bằng phẫu thuật (phẫu thuật cắt bỏ giao cảm mang thai).

Bệnh Raynaud
Bệnh được mô tả vào năm 1862 bởi M. Reynaud, người coi đây là một chứng rối loạn thần kinh gây ra bởi sự tăng kích thích của các trung tâm vận mạch cột sống. Căn bệnh này dựa trên sự rối loạn động lực điều hòa vận mạch. Phức hợp triệu chứng của Raynaud có thể tự biểu hiện như một bệnh độc lập hoặc như một hội chứng trong một số bệnh (với viêm động mạch kỹ thuật số, xương sườn cổ tử cung phụ, hội chứng bỏng, các bệnh hệ thống, bệnh cơ bắp, đa xơ cứng, xơ cứng bì, nhiễm độc giáp, v.v.). Bệnh thường bắt đầu sau 25 tuổi, mặc dù các trường hợp đã được mô tả ở trẻ em 10–14 tuổi và ở những người trên 50 tuổi.
Bệnh tiến triển dưới dạng các đợt tấn công, bao gồm ba giai đoạn:
1) trắng và lạnh các ngón tay và ngón chân, kèm theo đau;
2) tím tái và tăng đau;
3) đỏ các đầu chi và lún xuống do đau. Các cuộc tấn công được kích động bởi cảm xúc căng thẳng, lạnh lùng.
Sự đối đãi. Tuân thủ chế độ điều trị (tránh hạ thân nhiệt, tiếp xúc với rung động, căng thẳng), chỉ định thuốc chẹn kênh canxi (nifedipine), thuốc cải thiện vi tuần hoàn (pentoxifylline), thuốc an thần (oxazepam, tazepam, phenazepam), thuốc chống trầm cảm (amitriptyline).

Các cuộc tấn công hoảng loạn
Các cơn hoảng sợ là các cơn lo lắng nghiêm trọng (hoảng sợ) không liên quan trực tiếp đến một tình huống hoặc hoàn cảnh cụ thể và do đó không thể đoán trước được. Các cơn hoảng sợ là chứng rối loạn thần kinh và do chấn thương tâm thần gây ra. Các triệu chứng chính khác nhau ở mỗi bệnh nhân, nhưng những triệu chứng phổ biến là khởi phát đột ngột đánh trống ngực, đau ngực, cảm giác nghẹt thở, chóng mặt và cảm giác không thực tế (phi cá nhân hóa hoặc vô định hóa). Nỗi sợ thứ phát về cái chết, mất tự chủ, hoặc suy sụp tinh thần cũng gần như không thể tránh khỏi. Các cuộc tấn công thường chỉ kéo dài vài phút, mặc dù đôi khi lâu hơn; tần số và khóa học của chúng khá thay đổi. Trong trạng thái hoảng sợ, người bệnh thường có cảm giác sợ hãi và các triệu chứng thực vật tăng mạnh dẫn đến việc người bệnh vội vàng bỏ đi nơi khác. Nếu điều này xảy ra trong một tình huống cụ thể, chẳng hạn như trên xe buýt hoặc trong đám đông, bệnh nhân sau đó có thể tránh được tình huống đó. Một cơn hoảng loạn thường dẫn đến nỗi sợ hãi liên tục về các cuộc tấn công có thể xảy ra trong tương lai. Rối loạn hoảng sợ chỉ có thể trở thành chẩn đoán chính trong trường hợp không có bất kỳ ám ảnh nào, cũng như trầm cảm, tâm thần phân liệt, tổn thương não hữu cơ. Chẩn đoán phải đáp ứng các đặc điểm sau:
1) đây là những giai đoạn rời rạc của nỗi sợ hãi hoặc khó chịu dữ dội;
2) tập phim bắt đầu đột ngột;
3) cơn cao điểm trong vòng vài phút và kéo dài ít nhất vài phút;
4) ít nhất bốn trong số các triệu chứng được liệt kê dưới đây phải có, với một trong số chúng thuộc nhóm tự trị.
Các triệu chứng thực dưỡng:
- nhịp tim tăng hoặc nhanh;
- đổ mồ hôi;
- run rẩy (run rẩy);
- khô miệng, không do dùng thuốc hoặc mất nước.
Các triệu chứng liên quan đến ngực và bụng:
- khó thở;
- cảm giác nghẹt thở;
- đau hoặc khó chịu ở ngực;
- buồn nôn hoặc đau bụng (ví dụ, nóng rát trong dạ dày).
Các triệu chứng tâm thần:
- cảm giác chóng mặt, không ổn định, ngất xỉu;
- cảm giác rằng các đối tượng là không có thật (vô hiệu hóa) hoặc cái "tôi" của chính mình đã biến mất hoặc "không có ở đây" (phi cá nhân hóa);
- sợ mất kiểm soát, mất trí hoặc cái chết sắp xảy ra.
Các triệu chứng chung:
- nóng bừng hoặc ớn lạnh;
- Cảm giác tê hoặc ngứa ran.
Sự đối đãi. Biện pháp điều trị chính là liệu pháp tâm lý. Từ điều trị bằng thuốc, loại thuốc được lựa chọn là alprazolam, có tác dụng chống lo âu, ổn định thực vật và chống trầm cảm rõ rệt. Tofisopam ít hiệu quả hơn. Carbamazepine, phenazepam cũng có thể được sử dụng. Liệu pháp cân bằng và bấm huyệt có tác dụng tích cực.

Hội chứng Shye-Drager (teo nhiều hệ thống)
Trong hội chứng này, suy tự chủ nghiêm trọng kết hợp với các triệu chứng tiểu não, ngoại tháp và ngoại tháp. Bệnh được biểu hiện bằng hạ huyết áp thế đứng, parkinson, liệt dương, suy giảm phản ứng đồng tử, tiểu không tự chủ. Bản chất của các biểu hiện lâm sàng phụ thuộc vào mức độ tham gia của các hệ thống này vào quá trình bệnh lý. Quả cầu tự trị hầu như vẫn còn nguyên vẹn, nhưng bản chất của tổn thương đối với hệ thần kinh trung ương là nó gây ra vi phạm các chức năng điều tiết của hệ thần kinh tự trị. Căn bệnh này bắt đầu với sự phát triển của bệnh parkinson, với tác dụng yếu và tồn tại trong thời gian ngắn của các loại thuốc từ nhóm levodopa; sau đó suy sinh dưỡng ngoại vi, hội chứng hình tháp và mất điều hòa tham gia. Hàm lượng norepinephrine trong máu và nước tiểu thực tế không khác so với tiêu chuẩn, nhưng mức độ của nó không tăng khi chuyển từ tư thế nằm sang tư thế đứng. Để biết thêm thông tin về bệnh, xem Chap. 27,6.

Bệnh teo cơ tiến triển của khuôn mặt
Giảm cân nặng dần dần của một nửa khuôn mặt, chủ yếu do thay đổi loạn dưỡng ở da và mô dưới da, ở mức độ thấp hơn - cơ và khung xương mặt.
Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh của bệnh vẫn chưa được biết rõ. Người ta cho rằng bệnh phát triển do sự thiếu hụt của các trung tâm tự trị phân đoạn hoặc siêu đoạn (vùng dưới đồi). Với một tác động gây bệnh bổ sung (chấn thương, nhiễm trùng, nhiễm độc, v.v.), ảnh hưởng của các trung tâm này lên các hạch sinh dưỡng giao cảm bị gián đoạn, do đó sự điều hòa sinh dưỡng-dinh dưỡng (giao cảm) của các quá trình trao đổi chất trong vùng nội tạng của các thay đổi nút bị ảnh hưởng. Trong một số trường hợp, bệnh teo cơ mặt có trước bệnh thần kinh sinh ba, nhổ răng, bầm tím mặt và nhiễm trùng nói chung. Bệnh xảy ra ở lứa tuổi 10–20, thường gặp ở phụ nữ. Teo bắt đầu ở một khu vực giới hạn, thường là ở phần giữa của khuôn mặt và thường xuyên hơn ở nửa bên trái của nó. Da bị teo, sau đó là lớp mỡ dưới da, cơ và xương. Da trên khu vực bị ảnh hưởng bị mất sắc tố. Hội chứng Horner phát triển. Tóc cũng bị mất sắc tố và rụng. Trong những trường hợp nghiêm trọng, khuôn mặt phát triển không cân xứng, da trở nên mỏng hơn và nhăn nheo, hàm giảm kích thước và răng rụng. Đôi khi quá trình teo kéo dài đến cổ, bả vai, cánh tay, ít xảy ra hơn đến toàn bộ nửa cơ thể (teo toàn bộ). Các trường hợp teo cơ hai bên và chéo được mô tả. Hội chứng xảy ra như thế nào với bệnh xơ cứng bì, u cơ ức đòn chũm, khối u của dây thần kinh sinh ba. Điều trị chỉ là triệu chứng.

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002
UDC 611.839-08
Nhận ngày 8 tháng 11 năm 2001

R.R.Wentzel, Yu.V.Furmenkova

Học viện Y khoa Bang, Nizhny Novgorod;
Bệnh viện Đại học, Essen (Đức)

Thuốc hạ huyết áp và hệ thần kinh giao cảm

Hệ thống thần kinh giao cảm (SNS) là một cơ quan điều hòa quan trọng của hoạt động tim mạch. Hoạt động của nó được xác định bởi các yếu tố tâm lý - thần kinh và thể chất. Kích hoạt các hệ thống thần kinh, cũng như phá vỡ các cơ chế điều hòa cục bộ, đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiên lượng của các bệnh tim mạch.

Hoạt động SNS tăng theo tuổi, bất kể sự hiện diện của các tình trạng bệnh lý 2. Trong suy tim sung huyết, sự gia tăng đáng kể hoạt động giao cảm tương quan với tỷ lệ tử vong 3. Giảm trương lực cơ góp phần vào sự phát triển của thiếu máu cục bộ cơ tim do nhịp tim nhanh phản xạ và thu hẹp mạch vành, kết hợp với sự hiện diện của tăng huyết áp động mạch (AH), kháng insulin và nguy cơ cao phát triển các biến chứng tim mạch 4,5. Mặc dù sự đóng góp của SNS vào sự phát triển của bệnh tăng huyết áp còn nhiều tranh cãi, nhưng vai trò của chứng tăng huyết áp trong giai đoạn đầu của bệnh là không thể nghi ngờ 6–8. Người ta tin rằng tăng huyết áp cơ bản có liên quan đến tăng hoạt động giao cảm ở cấp độ 2, 7, 9 của hệ thần kinh trung ương. Tuy nhiên, có thể do sự tương tác của các đám rối thần kinh và các con đường liên quan đến điều hòa hoạt động giao cảm ở trung ương, huyết áp (HA) và nguy cơ biến chứng mạch máu có thể giảm xuống. Thuốc điều trị tăng huyết áp và ảnh hưởng của nó lên hoạt động SNS là chủ đề của bài báo này.

Quy định của hệ thần kinh giao cảm

Các sợi cơ của ống tủy nối nó với trung tâm vận mạch. Việc nuôi dưỡng các cơ quan nội tạng được thực hiện bởi hai tế bào thần kinh hợp nhất trong một hạch. Các sợi trục có myelin của tế bào thần kinh mang thai của tủy sống ngực và thắt lưng tiếp cận các tế bào thần kinh sau biểu mô của thân giao cảm và hạch trước. Chất trung gian của xung thần kinh từ tế bào thần kinh trước synap đến tế bào thần kinh sau synap là acetylcholine, chất này liên kết với các thụ thể nhạy cảm với nicotin. Norepinephrine, một chất trung gian của các thụ thể adrenergic, tham gia vào việc truyền các xung động đến các cơ quan tác động.

Các catecholamine epinephrine, norepinephrine và dopamine được sản xuất trong tuyến thượng thận, về mặt phát sinh loài là một hạch. Ở các mạch ngoại vi, hoạt hóa giao cảm gây ra sự co mạch qua trung gian hoạt động của các thụ thể β1-adrenergic trên tế bào cơ trơn và thụ thể β-adrenergic trên tim. Dữ liệu thực nghiệm và lâm sàng ban đầu cho thấy thụ thể α2-adrenergic có tầm quan trọng thứ yếu trong điều hòa giao cảm của hệ thống tim mạch, nhưng thụ thể α2-adrenergic nội mô trực tiếp tham gia vào quá trình co mạch adrenergic 10 ‚11.

SNS tương tác với hệ thống renin-angiotensin (RAS) và nội mô mạch máu. Angiotensin (AT) II ảnh hưởng đến việc giải phóng và tái hấp thu norepinephrine bởi các thụ thể 12 trước synap và kích hoạt SNS thông qua cơ chế trung tâm 13 ‚14. Hơn nữa, sự kích thích các thụ thể b1-adrenergic của bộ máy cầu thận dẫn đến sự hoạt hóa RAS bằng cách tăng nồng độ renin 15; cơ chế này, cũng như việc giữ natri và nước, góp phần làm tăng huyết áp.

Việc sản xuất norepinephrine trong các thụ thể trước synap, ngoài histamine, dopamine và prostaglandin, cũng bị chính norepinephrine ức chế theo cơ chế điều hòa ngược, trong khi sự phóng thích norepinephrine trước synap được kích thích bởi epinephrine và AT II.

Phương pháp nghiên cứu hoạt động của hệ thần kinh giao cảm

Có nhiều cách khác nhau để nghiên cứu hoạt động của SNS. Các phương pháp gián tiếp nổi tiếng bao gồm các phép đo huyết áp, vận tốc dòng máu và nhịp tim (HR). Tuy nhiên, việc giải thích những dữ liệu này rất khó, vì phản ứng của các cơ quan tác động đối với những thay đổi trong hoạt động giao cảm là chậm và còn phụ thuộc vào các ảnh hưởng hóa học, cơ học và nội tiết tố tại chỗ. Trong thực hành lâm sàng, hoạt động SNS được xác định bởi nồng độ của norepinephrine trong huyết tương. Nhưng mức độ norepinephrine như một chất dẫn truyền thần kinh adrenergic được giải phóng từ các đầu tận cùng của khớp thần kinh cũng là một chỉ số gián tiếp. Ngoài ra, nồng độ norepinephrine trong huyết tương phản ánh hoạt động không chỉ của tế bào thần kinh adrenergic mà còn của tuyến thượng thận. Các phương pháp đo catecholamine trong huyết tương có độ chính xác khác nhau 16 ‚, do đó, các phương pháp khác, chẳng hạn như nghiên cứu về sự thay đổi nhịp tim và huyết áp 17, 18, đáng được quan tâm.

Chụp vi mô giúp xác định trực tiếp hoạt động giao cảm ở da hoặc cơ của dây thần kinh ngoại vi 19, 20. Các xung thần kinh được ghi lại tại thời điểm chúng xuất hiện và có thể không chỉ quan sát những thay đổi của chúng để đáp ứng với kích thích mà còn có thể thực hiện theo dõi 19-23. Đây là một phương pháp trực tiếp để đo hoạt động SNS trong ống tủy sống. Những tiến bộ mới trong vi mô thần kinh có thể mô tả những thay đổi trong hoạt động của dây thần kinh giao cảm để đáp ứng với việc uống thuốc tim mạch và phân tích các khả năng dược động học của thuốc điều trị 24.

Ngoài ra, thông tin về ảnh hưởng của SNS đối với các cơ quan của cơ quan tác động được cung cấp bằng cách đo các khoảng thời gian tâm thu, đo tim, chụp cắt lớp vi tính màng phổi và dopplerography bằng laser 16, 25–28.

Tác dụng của thuốc trên hệ thần kinh giao cảm

Thuốc chẹn beta

Thuốc đối kháng β-adrenergic làm giảm tác dụng co bóp và chronotropic tích cực của catecholamine qua trung gian thụ thể β1-adrenergic và làm giãn β2-adrenergic của tế bào cơ trơn mạch máu 29-32. Ngoài ra, sự phong tỏa các thụ thể b-adrenergic ức chế các tác dụng chuyển hóa của catecholamine như phân giải lipid hoặc glycogenolysis 31.

Trong điều trị các bệnh tim mạch, phong tỏa có chọn lọc các thụ thể b1 bảo vệ tim khỏi kích thích giao cảm quá mức, làm giảm tần số và cường độ của các cơn co thắt tim, và do đó, tiêu thụ oxy của cơ tim 31.

Thuốc chẹn bêta là thuốc được lựa chọn trong điều trị tăng huyết áp và bệnh mạch vành tim (CHD) vì chúng làm giảm tỷ lệ tử vong, tần suất các cơn thiếu máu cục bộ, nguy cơ nhồi máu cơ tim nguyên phát và tái phát, đột tử mạch vành 33-36.

Trong những năm gần đây, thuốc đối kháng β-adrenergic đã được sử dụng trong điều trị suy tim sung huyết 37-39. Tác động tích cực của việc phong tỏa các thụ thể b-adrenergic trong bệnh suy tim, dường như dẫn đến SNS hoạt động tốt hơn, được quan sát thấy ở bisoprolol 40 ‚metoprolol 41 và carvedilol 42. Người ta đã chứng minh rằng các thuốc này không chỉ cải thiện huyết động và các triệu chứng lâm sàng mà còn làm giảm tỷ lệ tử vong 42, 43, mặc dù khi bắt đầu điều trị, trong giai đoạn lựa chọn đủ liều trong các trường hợp suy tim nặng, tỷ lệ tử vong có thể tăng lên. Do đó, chất đối kháng β-adrenergic cải thiện độ nhạy của chất này đối với chất chủ vận của chúng 44. Trên liên kết trung tâm của hệ thần kinh giao cảm, sự phong tỏa b có tác dụng ngược lại, điều này vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ 45, 46. Mặc dù hoạt động thần kinh giao cảm tăng lên khi tiêm tĩnh mạch metoprolol chẹn β1 chọn lọc cho bệnh nhân tăng huyết áp 45 không được điều trị, nhưng nó giảm khi sử dụng lâu dài thuốc này 46. Điều thú vị là tác dụng của thuốc chẹn b chọn lọc và không chọn lọc đối với hoạt động SNS khác nhau, ít nhất là sau liều đầu tiên ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Đồng thời, nồng độ catecholamine trong huyết tương tăng đáng kể sau khi dùng bisoprolol chẹn b chọn lọc b1, trong khi propranolol chẹn b không chọn lọc không ảnh hưởng đến nồng độ norepinephrin trong huyết tương 29, 31.

Thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu ức chế tái hấp thu muối và nước trong ống, làm giảm lượng trước và sau. Sự gia tăng giải phóng các ion muối và nước dưới tác dụng của thuốc lợi tiểu không chỉ kích hoạt vasopressin, hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, mà còn cả SNS, bù đắp cho những xáo trộn trong cân bằng nước-muối 47.

Nitrat

Nitrat làm thuốc giãn mạch ngoại vi gây giãn các tế bào cơ trơn mạch máu phụ thuộc vào nội mô. Tác dụng phụ của một số loại thuốc trong nhóm này bao gồm nhịp tim nhanh phản xạ. Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, isosorbide dinitrate làm tăng rõ rệt cả nhịp tim và được đo bằng vi thần kinh học, hoạt động SNS 24. Điều này khẳng định kết quả nghiên cứu tác dụng của các thuốc giãn mạch khác khi tiêm tĩnh mạch 48-50. Hiệu ứng này có thể được giải thích là do áp lực tĩnh mạch trung tâm có thể giảm, áp lực mạch giảm và các thụ thể baroreceptor được kích hoạt.

Thuốc giãn mạch khác ‚bao gồm cả thuốc chẹn a1

Thuốc giãn mạch minoxidil và hydrolasine làm giảm huyết áp hiệu quả bằng cách giảm tải trước và sau. Tuy nhiên, chúng kích thích SNS; do đó, trong quá trình điều trị lâu dài, sự hoạt hóa bù trừ của hệ thống giao cảm và renin-angiotensin chiếm ưu thế 51.

Các chất đối kháng chọn lọc α1-adrenergic, chẳng hạn như prazosin, cũng làm giảm hậu tải trước và sau bằng cách ức chế co mạch giao cảm ngoại vi, nhưng không ảnh hưởng đến hoạt động giao cảm của cơ tim, vì nó chứa chủ yếu là thụ thể β-adrenergic 52. Điều này giải thích tại sao Nghiên cứu Hợp tác Quản lý Cựu chiến binh (VACS), sử dụng prazosin, không cho thấy sự cải thiện về tiên lượng ở bệnh nhân suy tim 53. Đáng lưu ý, doxazosin đối kháng a1-adrenergic, so với giả dược, kích hoạt đáng kể SNS cả khi nghỉ ngơi và khi tập thể dục 29,54.

Chất đối kháng ion canxi

Thuốc đối kháng canxi (CA) gây giãn mạch ngoại vi và ức chế tác dụng của thuốc co mạch trên cơ trơn do phong tỏa kênh canxi loại L chậm và giảm vận chuyển ion canxi. Sự giảm nồng độ trong tế bào của chất này ức chế các quá trình điện cơ, dẫn đến giãn mạch và giảm huyết áp. Đại diện của ba nhóm thuốc đối kháng canxi - dihydropyridine (nifedipine), phenylalkylamine (verapamil) và loại benzodiazepine (diltiazem) liên kết các phần khác nhau của tiểu đơn vị a1 của kênh canxi. Nếu các thuốc thuộc nhóm dihydropyridine chủ yếu là thuốc giãn mạch ngoại vi, thì các chất như verapamil có thể ảnh hưởng trực tiếp đến nút xoang nhĩ và có thể làm giảm hoạt động của SNS.

AA có tác dụng hạ huyết áp và chống thiếu máu cục bộ tích cực 55. Hơn nữa, chúng có khả năng bảo vệ mạch máu, cải thiện chức năng nội mô trong xơ vữa động mạch và tăng huyết áp, cả trong thực nghiệm và điều trị bệnh nhân cao huyết áp 56, 57. AAs ức chế sự tăng sinh của tế bào cơ trơn động mạch vành ở người 58 và ở một mức độ nào đó, sự tiến triển của xơ vữa động mạch 59-67.

Mặc dù có tác dụng bảo vệ mạch máu, các nghiên cứu lâm sàng về AK ở bệnh nhân bệnh mạch vành, suy chức năng thất trái và đái tháo đường không cho kết quả dương tính 60-67.

Sự hoạt hóa SNS không chỉ phụ thuộc vào nhóm AA được sử dụng mà còn phụ thuộc vào dược động học của chúng. Ví dụ, các AK của nhóm dihydropyridine (tức là nifedipine ‚felodipine‚ amlodipine) làm tăng hoạt động SNS và gây ra nhịp tim nhanh theo phản xạ 68, 69. Ngược lại, verapamil làm giảm nhịp tim và thể hiện qua nghiên cứu về hoạt tính của norepinephrine trong huyết tương, SNS 70. Theo nghiên cứu vi thần kinh, một lượng nifedipine của những người tình nguyện khỏe mạnh đã làm tăng giai điệu của SNS, đặc trưng cho cả thuốc tác dụng ngắn và dài. Tuy nhiên, nifedipine ảnh hưởng đến các dây thần kinh giao cảm đến tim và mạch máu khác nhau. Do đó, nhịp tim không phải là một chỉ báo chính xác về trạng thái của SNS, và nhịp tim tăng nhẹ không cho thấy sự giảm hoạt động giao cảm 68.

Amlodipine, một loại AK mới có tác dụng kéo dài, dường như kích thích SNS ở mức độ thấp hơn so với các loại thuốc dihydropyridine khác. Mặc dù nồng độ HR và norepinephrine trong huyết tương tăng đáng kể trong quá trình thử nghiệm thuốc amlodipine cấp tính ở bệnh nhân tăng huyết áp, không quan sát thấy ảnh hưởng đến nhịp tim khi sử dụng lâu dài.

Thuốc ức chế men chuyển angiotensin

Bằng cách ngăn chặn enzym, các chất ức chế men chuyển (ACE) làm gián đoạn quá trình tổng hợp AT II, ​​một chất co mạch mạnh làm tăng giải phóng norepinephrine bằng cách kích thích các thụ thể trước synap ngoại vi 71. Hơn nữa, AT II kích thích hoạt động của phần trung tâm của SNS 72. Người ta tin rằng các chất ức chế ACE cũng ngăn chặn sự ức chế tổng hợp bradykinin và do đó thúc đẩy sự giãn mạch. Bradykinin thúc đẩy giải phóng nitric oxide và prostacyclin từ nội mạc, giúp tăng cường phản ứng huyết động đối với sự phong tỏa ACE. Tuy nhiên, bradykinin cũng có thể có các tác dụng phụ như ho và phù mạch 73-77.

Không giống như thuốc giãn mạch (nitrat hoặc thuốc đối kháng canxi), kích hoạt SNS ‚thuốc ức chế men chuyển không gây ra nhịp tim nhanh phản xạ và làm tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương 78. Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, thuốc ức chế men chuyển captopril sau khi tiêm tĩnh mạch cho người tình nguyện khỏe mạnh đã làm giảm hoạt động thần kinh giao cảm mặc dù giảm huyết áp, không thay đổi phản ứng với căng thẳng tinh thần hoặc thể chất, trong khi nitrat gây ra kích hoạt rõ rệt SNS 3, 24. Do đó, sự giảm nồng độ AT II trong huyết tương, kích thích hoạt động của SNS, làm giảm âm sắc của SNS 72. Đây là lời giải thích duy nhất có thể giải thích cho tác dụng có lợi của thuốc ức chế men chuyển đối với sự sống còn ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái, trong đó SNS tăng trương lực có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao 79. Tác dụng tích cực của thuốc ức chế men chuyển đối với bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân suy tim và rối loạn chức năng thất trái, cũng như ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim, đã được ghi nhận trong nhiều nghiên cứu lâm sàng 79-83.

Tuy nhiên, có một số cơ chế bù đắp một phần tác dụng có lợi của thuốc ức chế men chuyển được ghi nhận khi tiêm tĩnh mạch cấp tính. Trước hết, AT II có thể được tổng hợp theo một cách khác, không phụ thuộc vào ACE, với sự trợ giúp của chymase; đồng thời, SNS 84-86 bị ​​triệt tiêu ở mức độ thấp hơn. Mặt khác, việc ức chế ACE vĩnh viễn không làm thay đổi quá trình sinh tổng hợp, tích lũy và giải phóng catecholamine 87. Vì bradykinin kích thích giải phóng norepinephrine phụ thuộc vào liều lượng, ngay cả trong quá trình phong tỏa enzym chuyển đổi, nó có thể được coi là bù đắp cho sự thiếu tác dụng của chất ức chế men chuyển bằng cách thúc đẩy giải phóng catecholamine 87. Trong suy tim, điều trị mãn tính bằng thuốc ức chế men chuyển kèm theo giảm rõ rệt hoạt động giao cảm trung ương, có thể do tác động của cơ chế phản xạ baroreflex liên tục bị căng trên SNS 88. Hoạt động của hệ thần kinh phó giao cảm dường như không thay đổi khi dùng thuốc ức chế men chuyển cấp tính và mãn tính, vì các thuốc này không ảnh hưởng đến các phản xạ tim mạch chính 89.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin loại I

Phong tỏa thụ thể AT II là cách trực tiếp nhất để ức chế RAS. Không giống như các chất ức chế ACE, không ảnh hưởng đến việc giải phóng norepinephrine do ức chế tái hấp thu và chuyển hóa, kích hoạt cơ chế bù trừ, các chất đối kháng thụ thể angiotensin loại I (AT I) in vitro ngăn chặn sự hấp thu norepinephrine do angiotensin gây ra và do đó, tác dụng tăng sinh của nó 90, 91.

Hoạt động của các chất đối kháng thụ thể AT I trong cơ thể người in vivo vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Một nghiên cứu về hiệu quả của losartan ở người cao tuổi cho thấy rằng losartan đối kháng thụ thể AT I có tác dụng lớn hơn captopril ức chế men chuyển trên bệnh suất và tử vong ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng 92. Không có sự khác biệt về nồng độ norepinephrine trong huyết tương giữa các nhóm bệnh nhân được điều trị bằng losartan và captopril.

Dữ liệu thực nghiệm đã chỉ ra rằng chất đối kháng thụ thể AT I ở mức độ lớn hơn chất ức chế men chuyển ức chế tổng hợp catecholamine 93. Người ta đã xác định được rằng một chất đối kháng không peptit mới của thụ thể AT I, eprosartan, ức chế phản ứng của áp lực đối với kích thích tủy sống ở chuột, trong khi losartan, valsartan và irbesartan không ảnh hưởng đến SNS. Thực tế này có thể được coi là sự ức chế rõ rệt hơn đối với thụ thể AT II 94.

Người ta không biết liệu những ảnh hưởng này trên SNS có liên quan đến in vivo hay không. Tuy nhiên, kết quả lâm sàng đầu tiên của một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược cho thấy rằng ít nhất losartan không làm giảm hoạt động SNS khi nghỉ ngơi hoặc sau khi tập thể dục so với giả dược hoặc enalapril 54.

Thuốc cường giao cảm trung ương

Clonidine ‚guafacin‚ guanabenz và a-methyl-DOPA là những thuốc hạ huyết áp nổi tiếng hoạt động trên các thụ thể a2-adrenergic trung ương 95 và dẫn đến trầm cảm SNS và giảm huyết áp, chủ yếu là do giãn mạch và giảm sau đó ở mạch ngoại vi Sức cản. Mặc dù có tác dụng hạ huyết áp tốt, những chất này không còn được dùng làm thuốc đầu tay trong điều trị tăng huyết áp do các tác dụng phụ không mong muốn của chúng như buồn nôn, khô miệng và buồn ngủ. Với việc sử dụng clonidine, hội chứng cai nghiện cũng có thể xảy ra 96. Những tác dụng phụ này chủ yếu liên quan đến hoạt động trên các thụ thể a2-adrenergic 97.

Một thế hệ mới của các thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương (ví dụ như moxonidine và rilmenidine) với ít tác dụng phụ hơn hiện đang được sử dụng trên lâm sàng. Chúng đã được phát hiện có tác dụng lớn hơn trên các thụ thể imidazoline1 trung ương hơn là trên các thụ thể a2-adrenergic 97-99. Ngược lại, các thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương khác (α-methyl-DOPA ‚guanfacine‚ guanabenz) tương tác chủ yếu với thụ thể a2 trung ương 95. Ở động vật thí nghiệm, moxonidine ức chế sự kích hoạt giao cảm của mạch điện trở, tim và thận 97, 100. Một nghiên cứu in vivo mù đôi, có đối chứng với giả dược, với phép đo trực tiếp hoạt động SNS bằng vi chụp thần kinh cho thấy lần đầu tiên moxonidine chủ vận thụ thể imidazoline-1 làm giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương bằng cách giảm trương lực SNS trung tâm ở cả người tình nguyện khỏe mạnh và không được điều trị. bệnh nhân tăng huyết áp 68. Moxonidine làm giảm hoạt động giao cảm và nồng độ norepinephrine trong huyết tương ở cả hai nhóm đối tượng, trong khi nồng độ epinephrine và renin không thay đổi 68. Nhịp tim sau khi dùng moxonidine giảm ở những người khỏe mạnh; ở bệnh nhân tăng huyết áp, xu hướng nhịp tim chậm chỉ được quan sát thấy vào ban đêm 68.

Về khả năng kiểm soát huyết áp, moxonidine có thể so sánh với các thuốc hạ huyết áp khác, chẳng hạn như thuốc chẹn a- và b, thuốc đối kháng canxi hoặc thuốc ức chế men chuyển; tác dụng phụ (buồn nôn, khô miệng) ít nghiêm trọng hơn so với clonidine và các thuốc tác dụng trung ương khác của thế hệ 30, 101 trước đó.

Rilmenidine là một chất chủ vận thụ thể imidazoline-1 khác có ái lực lớn hơn với chất sau 102. Việc sử dụng nó ở bệnh nhân đã được chứng minh là làm giảm huyết áp hiệu quả với ít tác dụng phụ hơn so với clonidine 103-105. Rilmenidine gây giảm huyết áp tương tự như thuốc đối kháng b-adrenergic atenolol, nhưng so với thuốc này thì bệnh nhân dung nạp tốt hơn. Tuy nhiên, không giống như atenolol, nó không ảnh hưởng đến các phép đo chức năng hệ thần kinh tự chủ, chẳng hạn như nhịp tim khi tập thể dục và bài tập Valsalva 106. Tác dụng của rilmenidine trên hệ thần kinh trung ương vẫn chưa được nghiên cứu.

Tương tác của hệ thần kinh giao cảm và nội mô mạch máu

Nội mạc mạch máu đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh giai điệu của chúng. Vi phạm sự bài tiết nội mô của các chất trung gian có thể là một trong những liên kết trong cơ chế bệnh sinh và sự tiến triển của tăng huyết áp và xơ vữa động mạch. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy sự hiện diện của các tương tác khác nhau giữa SNS và nội mô mạch máu. Endothelin-1, được sản xuất bởi các tế bào nội mô, là chất co mạch mạnh nhất; nồng độ trong huyết tương của nó tương quan với tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch nặng 107, 108. Endothelin gây co mạch ngoại vi và tăng huyết áp; ở chuột, sử dụng endothelin kích thích hoạt động giao cảm 109. Ngoài ra, chất này còn được coi là comitogen cho sự tăng sinh của các tế bào cơ trơn thành mạch 108.

Các thụ thể endothelin liên kết với các kênh canxi qua G-protein 110. Thực tế này có thể giải thích cách các chất đối kháng ion canxi làm giảm sự co mạch phụ thuộc vào nội mạc. Một nghiên cứu về lưu lượng máu ở cẳng tay cho thấy verapamil hoặc nifedipine trong động mạch đã ngăn chặn phản ứng co thắt khi truyền endothelin vào tĩnh mạch 28. Mặt khác, thuốc kích hoạt SNS (ví dụ, nitrat và nifedipine) làm tăng nồng độ endothelin trong huyết tương ở người, trong khi chất ức chế ACE và moxonidine ức chế hoạt động SNS và không ảnh hưởng đến mức endothelin 24, 111.

Điều trị lâu dài với chất đối kháng canxi trong thí nghiệm và ở bệnh nhân tăng huyết áp cải thiện tình trạng giãn nội mạc phụ thuộc vào phản ứng với acetylcholine 112. Thuốc ức chế men chuyển cũng kích thích sự thư giãn phụ thuộc vào nội mô bằng cách ức chế sự bất hoạt của bradykinin, dẫn đến sự hình thành oxit nitric và prostacyclin. Khi nghiên cứu lưu lượng máu trong mạch điện trở ở chuột bị AH tự phát, người ta thấy rằng sự phong tỏa lâu dài RAS bởi chất đối kháng thụ thể không peptide AT II CGP 48369 ‚chất ức chế men chuyển benazepril hoặc chất đối kháng canxi nifedipine làm giảm huyết áp và cải thiện chức năng nội mô 56. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy chất ức chế men chuyển quinapril có thể đảo ngược rối loạn chức năng tâm trương và giảm tỷ lệ thiếu máu cục bộ vành 113-115. Sử dụng chất ức chế men chuyển lisinopril cho bệnh nhân tăng huyết áp cơ bản có chọn lọc làm tăng sự giãn mạch khi dùng bradykinin 116.

Các chất ức chế ACE khác nhau, chẳng hạn như quinapril và enalapril, cải thiện sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc ở các mức độ khác nhau, với các ái lực rõ ràng khác nhau đối với ACE. Điều này được chứng minh bởi thực tế là quinapril, không giống như enalapril, do sự gia tăng lượng nitric oxide, thúc đẩy sự giãn nở mạch máu ở bệnh nhân suy tim mãn tính 117.

Các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng đầu tiên về vi tuần hoàn trên da người cho thấy rằng các chất chủ vận adrenoceptor kích thích các thụ thể a trong nội mô và điều này dẫn đến việc giải phóng nitric oxide 10, 118. Thật vậy, sự co thắt qua trung gian thụ thể α1 của tế bào cơ trơn mạch máu được tăng cường bằng cách ức chế nitric oxide cả in vitro và in vivo 10, 118. Cơ chế này có thể có ý nghĩa sinh lý bệnh trong sự phát triển của xơ vữa động mạch và tăng huyết áp khi chức năng nội mô bị suy giảm. Ảnh hưởng của các loại thuốc khác trên nội mạc vẫn chưa được làm sáng tỏ.

Sự kết luận

Tác dụng của thuốc tim mạch trên SNS là quan trọng. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, hoạt động SNS được nghiên cứu bằng các phương pháp gián tiếp, chẳng hạn như phân tích sự thay đổi nhịp tim hoặc catecholamine trong huyết tương. Ngược lại, vi chụp dây thần kinh có thể đánh giá trực tiếp sự dẫn truyền của một xung thần kinh dọc theo các sợi giao cảm trung ương.

Tác dụng phức tạp của thuốc hạ huyết áp trên hệ thống cơ khí ép (SNS, RAS và endothelin) là rất quan trọng trên lâm sàng, đặc biệt là trong điều trị bệnh nhân mắc các bệnh về hệ tim mạch. Kích hoạt SNS là nguyên nhân có thể gây ra tác dụng phụ của nhiều loại thuốc. Thực tế là nồng độ norepinephrine trong huyết tương dự đoán tử vong ở bệnh nhân suy tim độ 3, 119, 120 cho thấy rằng họ có hoạt động SNS tăng cao, và điều này cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân khác, đặc biệt là những người bị tăng huyết áp 121. Ngoài ra, tăng động SNS có thể được phát hiện ở bệnh nhân đái tháo đường và bệnh mạch vành, bao gồm cả hội chứng vành cấp 122.

Câu trả lời cho câu hỏi liệu tác động tích cực của thuốc hạ huyết áp trên hệ thần kinh giao cảm có góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch và tổng thể hay không bằng cách sử dụng các nghiên cứu xâm lấn.

Văn chương

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Hoạt động quá mức giao cảm ở bệnh nhân suy thận mãn tính. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Những thay đổi liên quan đến tuổi trong hoạt động thần kinh giao cảm cơ trong tăng huyết áp cơ bản. Hypertens 1989; 13: 870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Norepinephrine huyết tương như một hướng dẫn để tiên lượng ở bệnh nhân suy tim sung huyết mãn tính. N Engl J Med 1984; 311: 819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. và cộng sự. Thiếu máu cục bộ thầm lặng trong cơn đau thắt ngực không ổn định có liên quan đến việc xử lý norepinephrine ở tim bị thay đổi. Lưu hành năm 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Mối liên quan sớm của hoạt động quá mức giao cảm, tăng huyết áp, kháng insulin và nguy cơ mạch vành. J Cardiovask Pharmacol năm 1992; 20 (Bổ sung 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. và cộng sự. Tăng hoạt hóa hệ thần kinh giao cảm và endothelin do căng thẳng tinh thần ở con cái của cha mẹ bị cao huyết áp. Lưu hành năm 1996; 93: 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Tăng cường hoạt động thần kinh giao cảm ở người cao huyết áp vùng giáp ranh. Bằng chứng từ các bản ghi âm trực tiếp trong màng cứng. Hypertens 1989; 14: 177-183.

Philipp T., Distler A., ​​Cordes U. Hệ thần kinh giao cảm và kiểm soát huyết áp trong tăng huyết áp cơ bản. Lancet 1978; 11: 959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Hoạt động giao cảm cơ và nồng độ noradrenaline trong huyết tương tĩnh mạch khi tập thể dục tĩnh ở đối tượng tăng huyết áp và tăng huyết áp. Acta Physiol Scand năm 1987; 129: 489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Chất ức chế nitric-oxit L-NMMA làm tăng khả năng co mạch do norepinephrine: tác dụng của thuốc chẹn alfa2 yohimbine. Máy báo máu thận Res 1998; 21: 336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Điều hòa thể chất làm giảm sự co mạch do norepinephrine gây ra ở thỏ. Các vai trò có thể có của yếu tố thư giãn nội mô có nguồn gốc từ norepinephrine. Lưu hành 1994; 90: 970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Angiotensin II tạo điều kiện dẫn truyền giao cảm trong tuần hoàn chi sau của chuột. Hypertens năm 1993; 21: 322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. Ảnh hưởng của angiotensin tiêm trung ương lên hoạt động thần kinh giao cảm và lưu lượng máu đến thận ở chuột còn ý thức. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Cơ chế điều hòa giải phóng renin. Physiol Rev năm 1976; 56: 1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Phân loại các thụ thể beta-adrenergic ở người làm trung gian giải phóng renin. Clin Exp Hypertens 1983; 5: 225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Đặc điểm của các thụ thể tuyến phụ làm trung gian các hiệu ứng tim mạch và in vivo của a-methylnoradrenaline (AMN) ở người. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356: 52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. và cộng sự. Phân tích quang phổ công suất của sự biến thiên nhịp tim và áp lực động mạch như một dấu hiệu của tương tác giao cảm ở người và chó còn ý thức. Circ Res 1986; 59: 178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. Đo động học norepinephrine tổng và cơ quan cụ thể ở người. Am J Physiol năm 1984; 247: 21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Các thao tác ảnh hưởng đến luồng giao cảm trong dây thần kinh da người. Acta Physiol Scand năm 1972; 84: 177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Đặc điểm chung của hoạt động giao cảm ở thần kinh cơ ở người. Acta Physiol Scand năm 1972; 84: 65-81.

Wallin B.G. Các bản ghi âm trong màng cứng về hoạt động giao cảm bình thường và bất thường ở nam giới. Trong: S.R. Bannister, chỉnh sửa nó. thất bại tự chủ. Nhà xuất bản Đại học Oxford; Năm 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. Ảnh hưởng của thử nghiệm áp lạnh đối với hoạt động thần kinh giao cảm cơ ở người. Hypertens năm 1987; 9: 429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Nghiên cứu vi thần kinh học về cơ chế phản ứng của thần kinh giao cảm đối với tập thể dục tĩnh ở người. Circ Res 1985; 57: 461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. và cộng sự. Tác dụng khác biệt của captopril và nitrat đối với hoạt động thần kinh giao cảm cơ ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Lưu hành 1997; 95: 2286-2292.

Li Q., ​​Belz G.G. Khoảng thời gian tâm thu trong dược lý học lâm sàng. Eur J Clin Pharmacol năm 1993; 44: 415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. và cộng sự. Thuốc đối kháng endothelin và canxi trong vi tuần hoàn da của bệnh nhân bệnh mạch vành. Lưu hành năm 1996; 94: 316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Suy giảm sự giãn mạch của các mạch cản của cẳng tay ở người tăng cholesterol máu. J Clin Đầu tư 1990; 86: 228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Sự co mạch do endothelin-1 gây ra ở người. Đảo ngược bằng phong tỏa kênh canxi nhưng không phải bằng thuốc giãn mạch nitrovasod hoặc yếu tố thư giãn có nguồn gốc từ nội mạc. Lưu hành 1991; 83: 469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. và cộng sự. Ảnh hưởng của khối thụ thể adrenoceptor và muscarinic lên tác dụng tim mạch của noradrenaline ngoại sinh và của noradrenaline nội sinh do tyramine tiêm truyền giải phóng. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355: 239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​Philipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. et al. Adrenoceptors làm trung gian cho các tác động tim mạch và chuyển hóa của alpha-methylnoradrenaline ở người. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. và cộng sự. Tác dụng co bóp tích cực của điều trị đối kháng thụ thể beta-2-adrenoceptor. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.

ISIS-1. Thử nghiệm ngẫu nhiên atenolol tiêm tĩnh mạch trong số 16027 trường hợp nghi ngờ nhồi máu cơ tim cấp: ISIS-1. Nghiên cứu quốc tế đầu tiên về nhóm cộng tác sinh tồn của Infarct. Lancet năm 1986; 17: 57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Dự phòng ban đầu bằng metoprolol ở bệnh nhân tăng huyết áp. Kết quả tử vong từ nghiên cứu MAPHY; JAMA năm 1988; 259: 1976-1982.

Nhóm cộng tác IPPSH I. Nguy cơ tim mạch và các yếu tố nguy cơ trong một thử nghiệm điều trị ngẫu nhiên dựa trên oxprenolol chẹn beta: Nghiên cứu Quốc tế về Phòng ngừa Tiên phát trong Tăng huyết áp (IPPSH). Nhóm cộng tác IPPSH. J Hypertens 1985; 3: 379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. Trong: T. F. Luescher, ed. Nó. Praeventive Kardiologie trong Klinik und Praxis. Bern: Verlag Hans Huber; Năm 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Tác dụng của khối thụ thể beta-adrenergic mạn tính trong bệnh cơ tim sung huyết. Br Trái tim J 1975; 37: 1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. và cộng sự. Cải thiện các triệu chứng và khả năng chịu tập thể dục bằng metoprolol ở bệnh nhân bệnh cơ tim giãn. Một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Lưu hành 1985; 72: 536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. et al. Điều trị giãn mạch chẹn beta dài hạn cải thiện chức năng tim trong bệnh cơ tim giãn vô căn. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi về bucindolol so với giả dược. Am J Med 1990; 88: 223-229.

Ủy ban và Điều tra viên CIBIS. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về phong tỏa beta ở bệnh nhân suy tim. Nghiên cứu bisoprolol suy tim (CIBIS). Lưu hành 1994; 90: 2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. và cộng sự. đối với metoprolol trong nhóm nghiên cứu thử nghiệm bệnh cơ tim giãn nở (MDC). Tác dụng có lợi của metoprolol trong bệnh cơ tim giãn vô căn. Lancet năm 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. cho Hoa Kỳ Nhóm Nghiên cứu Suy tim Carvedilol. Tác dụng của carvedilol đối với bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân suy tim mãn tính. N Engl J Med năm 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. Giá trị tiên lượng của tác dụng huyết động do bisoprolol gây ra trong suy tim trong Nghiên cứu tình trạng thiếu hiệu quả tim-Bisoprolol (CIBIS). Lưu hành1997; 96: 2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Tăng mật độ thụ thể bêta và cải thiện đáp ứng huyết động đối với kích thích catecholamine khi điều trị metoprolol dài hạn ở người suy tim do bệnh cơ tim giãn. Lưu hành năm 1989; 79: 483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Tác dụng cấp tính của metoprolol trên hoạt động giao cảm cơ ở người cao huyết áp. Hypertens 1983; 5: 749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Chảy máu giao cảm đến cơ khi điều trị tăng huyết áp bằng metoprolol. Hypertens năm 1984; 6: 557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Hậu quả thần kinh của thuốc lợi tiểu trong các hội chứng tim mạch khác nhau. Eur Heart J năm 1992; 13 (Phần bổ sung G): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Áp suất tâm trương xác định phản ứng tự chủ đối với sự nhiễu loạn áp suất ở người. J Appl Physiol năm 1989; 66: 800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipine tăng cường khả năng kiểm soát phản xạ baroreflex của tim phổi đối với hoạt động thần kinh giao cảm ở người khỏe mạnh. Lưu hành năm 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Hoạt động thần kinh giao cảm cơ bị giảm trong IDDM trước khi bị bệnh thần kinh tự trị công khai. Bệnh tiểu đường năm 1993; 42; 375-380.

Packer M. Thuốc giãn mạch và thuốc co bóp để điều trị suy tim sung huyết mãn tính - phân biệt cường điệu với hy vọng. J Am Coll Cardiol năm 1988; 12: 1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. và cộng sự. Sự khác biệt về tác dụng lâu dài trong não và thần kinh của captopril và prazozin ở bệnh nhân suy tim sung huyết mãn tính - tầm quan trọng của hoạt tính renin huyết tương ban đầu. Lưu hành 1986; 73: 492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. và cộng sự. Ảnh hưởng của liệu pháp giãn mạch đối với tỷ lệ tử vong trong suy tim sung huyết mãn tính. Kết quả của một nghiên cứu hợp tác quản lý cựu chiến binh. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. Doxasosin, nhưng không phải losartan hoặc enalapril, làm tăng hoạt hóa giao cảm do gắng sức. Máy báo máu thận Res 1998; 21: 336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Ảnh hưởng của verapamil lên khả năng co bóp, sử dụng oxy và khả năng trao đổi canxi trong cơ tim của động vật có vú. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Angiotensin blocade hoặc thuốc đối kháng canxi cải thiện rối loạn chức năng nội mô trong tăng huyết áp: nghiên cứu ở động mạch kháng lực mạc treo được tưới máu. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Rối loạn chức năng nội mô trong tăng huyết áp: sự thật hay giả tưởng?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (suppl 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Thuốc đối kháng canxi ức chế sự tăng sinh của các tế bào cơ trơn vành của con người để đáp ứng với sự căng thẳng và yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu. Lưu hành năm 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Làm chậm sự tiến triển của bệnh mạch vành bằng nifedipine. Kết quả của Thử nghiệm Nifedipine Quốc tế về Liệu pháp Chống cắt cơn (INTACT). Điều tra viên của Nhóm INTACT. Lancet 1990; 335: 1109-1113.

dấu. Điều trị sớm cơn đau thắt ngực không ổn định tại đơn vị chăm sóc mạch vành: so sánh ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về tình trạng thiếu máu cục bộ tái phát ở những bệnh nhân được điều trị bằng nifedipine hoặc metoprolol hoặc cả hai. Báo cáo của nhóm nghiên cứu Thử nghiệm Nifedipine / Metoprolol của The Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol (HINT). Br Trái tim J 1986; 56: 400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. và cộng sự. Ý nghĩa tiên lượng ngay lập tức và lâu dài của nhồi máu cơ tim cấp sóng Q thành trước thành trước và thành dưới đầu tiên. Nhóm nghiên cứu Thử nghiệm Nifedipine của Israel (SPRINT) để ngăn ngừa thứ cấp. Am J Cardiol năm 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Liệu pháp hạ huyết áp ở bệnh tiểu đường loại 2: ý nghĩa của việc kiểm soát huyết áp thích hợp trong thử nghiệm bệnh tiểu đường (ABCD). Am J Cardiol 1998; 82: 9-14.

TĂNG TỐC. Thử nghiệm nifedipine của Israel (SPRINT). Một thử nghiệm can thiệp ngẫu nhiên của nifedipine ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Nhóm Nghiên cứu Nước rút của Israel. Eur Heart J năm 1988; 9: 354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Kết quả thu được của Thử nghiệm ngẫu nhiên về sự kiện tim mạch giữa Fosinopril so với Amlodipine (FACET) ở bệnh nhân cao huyết áp và NIDDM. Chăm sóc bệnh tiểu đường 1998; 21: 597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. Nguy cơ nhồi máu cơ tim liên quan đến các liệu pháp điều trị bằng thuốc hạ huyết áp. JAMA 1995; 274: 620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Kết quả cuối cùng của Nghiên cứu Xơ vữa động mạch Lợi tiểu Isradipine Đa trung tâm (MIDAS). Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên. JAMA 1996; 276: 785-791.

Nhóm Nghiên cứu Thử nghiệm Đa trung tâm Diltiazem Postinfarction. Tác dụng của diltiazem đối với tỷ lệ tử vong và tái cấu trúc sau nhồi máu cơ tim. Nhóm Nghiên cứu Thử nghiệm Đa trung tâm Diltiazem Postinfarction. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Sự hoạt hóa khác biệt của hệ thần kinh giao cảm tim và ngoại vi bằng nifedipine: vai trò của dược động học. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Tác dụng của amlodipine trên huyết áp, nhịp tim, catecholamine, lipid và đáp ứng với kích thích adrenergic. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. Tác dụng khác nhau của các nhóm thuốc đối kháng kênh canxi dihydropyridine và phenylalkylamine lên chức năng tự trị ở người cao huyết áp. Hypertens 1995; 26: 143-150.

Saxena P.R. Tương tác giữa renin-angiotensin-aldosterone và hệ thần kinh giao cảm. J Cardiovasc Pharmacol năm 1992; 19: 580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. và cộng sự. Ảnh hưởng của truyền tĩnh mạch angiotensin II đối với hoạt động thần kinh giao cảm cơ ở người. Am J Physiol năm 1991; 261: 690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II trong suy tim: cơ sở và thiết kế của Đánh giá Losartan ở Người cao tuổi (ELITE) Studie. Thuốc Cardiovasc Ther 1995; 9: 693-700.

Gavras I. Tác dụng ức chế men chuyển qua trung gian bradykinin. Thận Int năm 1992; 42: 1020-1029.

Israel Z.H., Hall W.D. Ho và phù thần kinh kết hợp với điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển: một bản tóm tắt của tài liệu và sinh lý bệnh. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Khảo sát sau lưu hành của captopril (đối với tăng huyết áp): một báo cáo sơ bộ. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. và cộng sự. Nhóm tại Lcs. Tác dụng điều biến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone đối với ho. J Hypertens 1994; 12: 1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Ảnh hưởng của enalapril và kích hoạt nội tiết thần kinh đối với tiên lượng suy tim sung huyết nặng (theo dõi thử nghiệm Đồng thuận). Nhóm Nghiên cứu Thử nghiệm Đồng thuận. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Một thử nghiệm lâm sàng về thuốc ức chế men chuyển trandolapril ở bệnh nhân rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ. Nhóm Nghiên cứu Đánh giá Tim mạch Trandolapril (TRACE). N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. và cộng sự. So sánh enalapril với hydralazine-isosorbide dinitrate trong điều trị suy tim sung huyết mãn tính. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Ảnh hưởng của captopril trên tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh ở bệnh nhân rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim: kết quả của Thử nghiệm mở rộng tâm thất và sống sót. N Engl J Med 1992; 327: 669-677.

Các điều tra viên SOLVD. Ảnh hưởng của enalapril trên tỷ lệ tử vong và sự phát triển của suy tim ở những bệnh nhân không có triệu chứng với giảm phân suất tống máu thất trái. N Engl J Med 1992; 327: 685-691.

AIRE TAIREASI. Ảnh hưởng của ramipril trên tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh của những người sống sót sau nhồi máu cơ tim cấp có bằng chứng lâm sàng về suy tim. Lancet năm 1993; 342: 812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Xác định chymase đặc hiệu cao là enzym hình thành angiotensin II chính trong tim người. J Biol Chem 1990; 265: 2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Angiotensin II hình thành bằng một con đường thay thế trong quá trình tập thể dục ở người. J Hypertens 1994; 12: 1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Phân bố chymase ở người trên diện rộng. J Hypertens 1994; 12 (bổ sung 1): 17-22.

Dominiak P. Điều hòa kiểm soát giao cảm bằng thuốc ức chế men chuyển. Eur Heart J năm 1994; 14 (suppl 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. Ảnh hưởng của ức chế ACE mãn tính đối với lưu lượng thần kinh giao cảm và kiểm soát phản xạ baroreflex của tuần hoàn trong suy tim. Lưu hành 1997; 96: 1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Tác dụng ức chế men chuyển cấp tính và mãn tính của spirapril đối với điều hòa tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp thiết yếu. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II làm tăng giải phóng norepinephrine từ tâm nhĩ bằng cách tác động lên các thụ thể angiotensin subtype I. Hypertens năm 1993; 22: 699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên giữa losartan so với captopril ở bệnh nhân trên 65 tuổi bị suy tim (Đánh giá Losartan trong Nghiên cứu Người cao tuổi). Lancet 1997; 349: 747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Bằng chứng thực nghiệm để hỗ trợ ELITE. Lancet 1998; 351: 644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Ức chế dòng chảy giao cảm bởi chất đối kháng thụ thể angiotensin II, eprosartan, nhưng không phải bởi losartan, valsartan hoặc irbesartan: mối liên quan đến sự khác biệt trong khối tiền chức năng của thụ thể angiotensin II. Pharmacol 1997; 55: 244-251.

Van Zwieten P.A. Các thụ thể imidazoline (I1) trung ương như mục tiêu của thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương: moxonidine và rilmenidine. J Hypertens 1997; 15: 117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Ngừng thuốc và tăng huyết áp trở lại: tác dụng khác biệt của thuốc hạ huyết áp trung ương moxonidine và clonidine. Thuốc Cardiovasc Ther 1996; 10 (Phần 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. Moxonidine, một thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương, là phối tử chọn lọc cho các vị trí I1-imidazoline. J Pharmacol Exp Ther năm 1993; 264: 172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Ảnh hưởng của imidazoline đối với sự giải phóng noradrenaline ở thận chuột bị cô lập. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349: 118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. Hidazoxan và một số thuốc alpha 2-adrenergic khác cũng gắn với ái lực cao với vị trí không adrenergic. Mol Pharmacol năm 1989; 35: 324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Một cơ chế hoạt động mới để kiểm soát tăng huyết áp: moxonidine như một chất chủ vận I1-imidazoline chọn lọc. Thuốc Cardiovasc Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. So sánh có đối chứng với giả dược về hiệu quả và khả năng dung nạp của moxonidine và enalapril ngày một lần trong bệnh tăng huyết áp cơ bản nhẹ đến trung bình. J Hypertens 1997; 15: 93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. và cộng sự. Thụ thể ưa thích imidazoline: nghiên cứu liên kết trên thân bò, chuột và người. Eur J Pharmacol năm 1989; 162: 1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Tác dụng của rilmenidine đối với các xét nghiệm về chức năng tự trị ở người. Clin Pharmacol Ther năm 1992; 52: 511-517.

Do Pháo binh C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Mối quan hệ giữa liều lượng và nồng độ - tác dụng đối với rilmenidine. Am J Cardiol năm 1988; 61: 60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Nghiên cứu dược lý lâm sàng sơ bộ về S3341, một tác nhân hạ huyết áp mới, và so sánh với clonidine ở nam giới bình thường. Eur J Clin Pharmacol năm 1984; 27: 281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Dược lý lâm sàng của thuốc tác động lên thụ thể imidazoline và adrenergic. Các nghiên cứu với clonidine, moxonidine, rilmenidine và atenolol. Ann NY Acad Sci 1995; 763: 673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Xác định endothelin huyết tương như một chỉ số tiên lượng tử vong 1 năm sau nhồi máu cơ tim cấp. Lưu hành 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin trong kiểm soát tim mạch: vai trò của chất đối kháng endothelin. Curr Hypertens Đại diện 1999; 1: 79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endothelin như một loại neuropeptide. Tác động lên tim mạch trên thân não của chuột cống không cao. Circ Res 1993; 72: 20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. và cộng sự. Endothelin kích hoạt kênh Ca (2+) nhạy cảm với dihydropyridine trong cơ trơn mạch máu. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. và cộng sự.

I1-imidazoline chủ vận moxonidine làm giảm hoạt động thần kinh giao cảm và huyết áp ở người cao huyết áp. Hypertens 1998; 32: 1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Liệu pháp hạ huyết áp làm tăng sự thư giãn phụ thuộc vào nội mạc trong động mạch vành của chuột tăng huyết áp tự phát. Lưu hành 1994; 89: 2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Ức chế men chuyển bằng quinapril giúp cải thiện rối loạn chức năng vận mạch nội mô ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Nghiên cứu TREND (Thử nghiệm về Đảo ngược Rối loạn chức năng Biểu mô). Lưu hành năm 1996; 94: 258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. et al. Ảnh hưởng của quinapril đến lưu lượng máu mạch vành ở bệnh nhân bệnh mạch vành có rối loạn chức năng nội mô. Điều tra viên TREND. Thử nghiệm về Đảo ngược Rối loạn Nội mô. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. và cộng sự. Ảnh hưởng của men chuyển mãn tính lên chức năng nội mô ở bệnh nhân suy tim mãn tính. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. và cộng sự. Tác dụng ức chế men chuyển đối với giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc ở bệnh nhân tăng huyết áp thiết yếu. J Hypertens 1998; 16: 447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Tác dụng khác nhau của quinaprilat và enalaprilat trên chức năng nội mô của động mạch ống dẫn ở bệnh nhân suy tim mãn tính. Lưu hành 1998; 98: 2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Sự thư giãn phụ thuộc nội mô của động mạch vành bởi noradrenaline và serotonin. Bản chất 1983; 305: 627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Bằng chứng trực tiếp từ các bản ghi âm trong màng cứng cho thấy tăng dòng chảy giao cảm trung ương ở bệnh nhân suy tim. Lưu hành 1986; 73: 913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Các hormone điều hòa chức năng tim mạch ở bệnh nhân suy tim sung huyết nặng và mối liên quan của chúng với tỷ lệ tử vong. Nhóm Nghiên cứu Thử nghiệm CONSENSUS. Lưu hành 1990; 82: 1730-1736.

Được tổ chức bởi P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Thuốc chẹn kênh canxi trong nhồi máu cơ tim cấp và đau thắt ngực không ổn định: tổng quan. BMJ năm 1989; 299: 1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Động học noradrenaline trên tim và toàn thân trong bệnh tim thiếu máu cục bộ: tương phản giữa hội chứng đau thắt ngực không ổn định và thiếu máu cục bộ gây ra nhịp độ. Br Trái tim J 1989; 61: 238-247.

Tác dụng kích hoạt hệ phó giao cảm. Thần kinh phó giao cảm điều chỉnh các quá trình liên quan đến quá trình đồng hóa năng lượng (tiếp nhận, tiêu hóa và hấp thụ thức ăn) và dự trữ năng lượng. Các quá trình này xảy ra khi cơ thể nghỉ ngơi và cho phép giảm thể tích hô hấp (tăng trương lực phế quản) và giảm cường độ hoạt động của tim.

Bí mật nước miếng và nước đường ruột thúc đẩy quá trình tiêu hóa thức ăn: tăng nhu động và giảm trương lực của các cơ vòng đẩy nhanh quá trình vận chuyển các chất trong ruột. Sự trống rỗng của bàng quang (đi tiểu) xảy ra do sức căng của thành bàng quang do sự kích hoạt của bộ phận kích thích với sự giảm đồng thời âm thanh của các cơ vòng.

Kích hoạt các sợi phó giao cảm, làm căng nhãn cầu, gây ra thu hẹp đồng tử và tăng độ cong của thủy tinh thể, cho phép bạn xem các vật thể ở khoảng cách gần (chỗ ở).

Giải phẫu hệ phó giao cảm. Các cơ quan của tế bào thần kinh đối giao cảm mang thai nằm trong thân não và vùng xương cùng. Các sợi phó giao cảm kéo dài từ nhân của thân não được cấu tạo bởi:
1) Dây thần kinh sọ III (vận động cơ) và qua nút thể mi được gửi đến mắt;
2) Dây thần kinh sọ số VII (ở mặt) đi qua các hạch dưới sụn và hạch dưới hàm, tương ứng, đến tuyến lệ và tuyến nước bọt (dưới lưỡi và dưới lưỡi);
3) Dây thần kinh sọ IX (hầu họng) qua nút tai đến tuyến nước bọt mang tai;
4) Dây thần kinh sọ X (phế vị) đến các hạch trong màng của các cơ quan của lồng ngực và khoang bụng. Khoảng 75% tất cả các sợi phó giao cảm đi qua dây thần kinh phế vị. Các tế bào thần kinh của tủy sống xương cùng bên trong ruột kết xa, trực tràng, bàng quang, niệu quản xa và cơ quan sinh dục ngoài.

Acetylcholine như một chất dẫn truyền thần kinh. ACh được tiết ra ở phần cuối của tất cả các sợi hậu tế bào, đóng vai trò trung gian trong các khớp thần kinh hạch của cả bộ phận giao cảm và phó giao cảm của ANS, cũng như các tấm cuối vận động của chuột có vân. Cần lưu ý rằng các khớp thần kinh này chứa các loại thụ thể khác nhau. Sự hiện diện của các loại thụ thể cholinergic khác nhau trong các khớp thần kinh cholinergic khác nhau làm cho tác dụng dược lý có chọn lọc.

Các thụ thể cholinergic Muscarinic được chia thành năm loại phụ (M 1 -M 5), tuy nhiên, vẫn chưa thể tác động một cách chọn lọc đến chúng bằng các tác nhân dược lý.

Kích hoạt hệ thống thần kinh phó giao cảm. Hệ thần kinh phó giao cảm điều chỉnh các quá trình liên quan đến việc thu nhận năng lượng (ăn uống, tiêu hóa, hấp thụ) và tích lũy năng lượng. Các quá trình này diễn ra trong cơ thể khi nghỉ ngơi với thể tích thủy triều tối thiểu (phế quản bị thu hẹp) và hoạt động của tim.

Sự bài tiết của các tuyến và ruột đảm bảo cho quá trình tiêu hóa. Thức ăn di chuyển qua ruột do tăng nhu động và giảm trương lực cơ vòng. Cơ trơn thành bàng quang co lại, cơ vòng giãn ra tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình tiểu tiện. Sự kích thích của phó giao cảm (xem bên dưới) dẫn đến thu hẹp đồng tử và tăng độ cong của thủy tinh thể, và cải thiện thị lực gần (chỗ ở).

Cấu trúc của dây thần kinh phó giao cảm. Các cơ quan của các sợi đối giao cảm mang thai nằm trong thân não và trong đoạn xương cùng của tủy sống. Các sợi rời khỏi thân não trong thành phần

Cặp thứ bảy (N. facialis) và G. pterygopalatinum hoặc G. submandibulare ở tuyến lệ, cũng như tuyến nước bọt dưới lưỡi và dưới lưỡi

Cặp thứ chín (N. glossopharyngeus) và G. oticum to Glandula parotis

Cặp thứ mười (N. vagus) đến các cơ quan của ngực và khoang bụng.

Khoảng 75% của tất cả các sợi thần kinh phó giao cảm là một phần của N. vagus. Các tế bào thần kinh của thần kinh phó giao cảm xương cùng bên trong ruột già, trực tràng, bàng quang, niệu đạo dưới và cơ quan sinh dục ngoài.

Acetylcholin. Acetylcholine (ACh) là một chất trung gian trong các khớp thần kinh hậu tế bào của phó giao cảm, cũng như các khớp thần kinh hạch (của các dây thần kinh giao cảm và phó giao cảm) và tấm cuối vận động (trang 190). Tuy nhiên, trong các khớp thần kinh này, acetylcholine hoạt động trên các loại thụ thể khác nhau (xem bảng bên dưới).

Sự hiện diện của các thụ thể khác nhau trong các khớp thần kinh cholinergic làm cho nó có thể hoạt động trên chúng một cách đặc biệt với sự trợ giúp của các tác nhân dược lý.

Bản địa hóa bộ nhận	Agonist	Đối kháng	Receptor loại
Các tế bào được bao bọc bởi neutron phó giao cảm thứ hai, chẳng hạn như tế bào cơ trơn và tế bào tuyến	Ah, muscarine	Atropine	Các thụ thể cơ ACh, thụ thể kết hợp với protein G
Thông cảm và phó giao cảm	Ah, nicotine	Ba metafans		Cơ quan thụ cảm ACh nicotinic loại ganglionic, kênh ion phân phối phối tử
tấm cuối vận động, cơ xương	Ah, nicotine	d-Tubocurarine	і	loại cơ

Chương 17

Thuốc hạ huyết áp là thuốc làm giảm huyết áp. Thông thường chúng được sử dụng cho tăng huyết áp động mạch, tức là với huyết áp cao. Vì vậy, nhóm chất này còn được gọi là thuốc hạ huyết áp.

Tăng huyết áp động mạch là một triệu chứng của nhiều bệnh. Có tăng huyết áp động mạch nguyên phát, hoặc tăng huyết áp (tăng huyết áp cơ bản), cũng như tăng huyết áp thứ phát (có triệu chứng), ví dụ, tăng huyết áp động mạch với viêm cầu thận và hội chứng thận hư (tăng huyết áp thận), với hẹp động mạch thận (tăng huyết áp mạch máu), u bạch cầu, cường aldosteron, v.v.

Trong mọi trường hợp, hãy tìm cách chữa khỏi căn bệnh tiềm ẩn. Nhưng ngay cả khi điều này không thành công, tăng huyết áp động mạch nên được loại bỏ, vì tăng huyết áp động mạch góp phần vào sự phát triển của xơ vữa động mạch, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, suy tim, suy giảm thị lực và suy giảm chức năng thận. Huyết áp tăng mạnh - cơn tăng huyết áp có thể dẫn đến chảy máu trong não (đột quỵ xuất huyết).

Ở các bệnh khác nhau, nguyên nhân gây tăng huyết áp động mạch cũng khác nhau. Trong giai đoạn đầu của tăng huyết áp, tăng huyết áp động mạch liên quan đến tăng trương lực của hệ thần kinh giao cảm, dẫn đến tăng cung lượng tim và thu hẹp mạch máu. Trong trường hợp này, huyết áp được giảm hiệu quả bởi các chất làm giảm ảnh hưởng của hệ thần kinh giao cảm (tác nhân hạ huyết áp của hoạt động trung ương, adrenoblockers).

Trong các bệnh thận, ở giai đoạn cuối của tăng huyết áp, sự gia tăng huyết áp có liên quan đến sự hoạt hóa của hệ thống renin-angiotensin. Tạo thành angiotensin II làm co mạch máu, kích thích hệ giao cảm, tăng giải phóng aldosteron, làm tăng tái hấp thu ion Na + ở ống thận và do đó giữ lại natri trong cơ thể. Thuốc làm giảm hoạt động của hệ thống renin-angiotensin nên được kê đơn.

Trong pheochromocytoma (một khối u của tủy thượng thận), adrenaline và norepinephrine do khối u tiết ra sẽ kích thích tim, làm co mạch máu. Khối u pheochromocytoma được phẫu thuật cắt bỏ, nhưng trước khi phẫu thuật, trong khi phẫu thuật, hoặc nếu không thể phẫu thuật, hãy hạ huyết áp với sự trợ giúp của thuốc chẹn oc-adrenergic.

Nguyên nhân thường xuyên của tăng huyết áp động mạch có thể là cơ thể bị trì hoãn natri do tiêu thụ quá nhiều muối ăn và thiếu các yếu tố lợi tiểu natri. Hàm lượng Na + trong cơ trơn của mạch máu tăng lên dẫn đến co mạch (chức năng của chất trao đổi Na + / Ca 2+ bị rối loạn: sự xâm nhập của Na + và sự thoát ra của Ca 2+ giảm; mức độ Ca 2 + trong tế bào chất của cơ trơn tăng lên). Kết quả là huyết áp tăng lên. Do đó, trong bệnh tăng huyết áp động mạch, người ta thường dùng thuốc lợi tiểu có thể loại bỏ lượng natri dư thừa ra khỏi cơ thể.

Trong tăng huyết áp động mạch của bất kỳ nguồn gốc nào, thuốc giãn mạch myotropic có tác dụng hạ huyết áp.

Người ta tin rằng ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch, thuốc hạ huyết áp nên được sử dụng một cách có hệ thống, ngăn ngừa sự gia tăng huyết áp. Đối với điều này, nên kê đơn thuốc hạ huyết áp tác dụng kéo dài. Thông thường, các loại thuốc được sử dụng có tác dụng 24 giờ và có thể dùng mỗi ngày một lần (atenolol, amlodipine, enalapril, losartan, moxonidine).

Trong y học thực tế, trong số các thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn β, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn α, thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể AT 1 thường được sử dụng nhất.

Để ngăn chặn cơn tăng huyết áp, diazoxide, clonidine, azamethonium, labetalol, natri nitroprusside, nitroglycerin được tiêm tĩnh mạch. Trong các cơn tăng huyết áp không nghiêm trọng, captopril và clonidine được kê dưới lưỡi.

Phân loại thuốc điều trị tăng huyết áp

I. Thuốc làm giảm ảnh hưởng của hệ thần kinh giao cảm (thuốc hạ huyết áp hướng thần kinh):

1) phương tiện của hành động trung tâm,

2) có nghĩa là ngăn chặn nội tâm cảm thông.

P. Thuốc giãn mạch myotropic:

1) các nhà tài trợ N0,

2) chất kích hoạt kênh kali,

3) thuốc với cơ chế hoạt động chưa rõ.

III. Thuốc chặn canxi.

IV. Có nghĩa là làm giảm tác động của hệ thống renin-angiotensin:

1) thuốc làm gián đoạn sự hình thành angiotensin II (thuốc làm giảm tiết renin, thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế men vasopeptidase),

2) thuốc chẹn thụ thể AT 1.

V. Thuốc lợi tiểu.

Thuốc làm giảm tác động của hệ thần kinh giao cảm

(thuốc hạ huyết áp hướng thần kinh)

Các trung tâm cao hơn của hệ thần kinh giao cảm nằm ở vùng dưới đồi. Từ đây, sự kích thích được truyền đến trung tâm của hệ thần kinh giao cảm, nằm ở vùng bên dưới của ống tủy (RVLM - rostro-ventrolateral medulla), theo truyền thống được gọi là trung tâm vận mạch. Từ trung tâm này, các xung động được truyền đến các trung tâm giao cảm của tủy sống và xa hơn nữa dọc theo nội tâm giao cảm đến tim và mạch máu. Kích hoạt trung tâm này dẫn đến tăng tần số và cường độ của các cơn co thắt tim (tăng cung lượng tim) và tăng trương lực của mạch máu - huyết áp tăng.

Có thể làm giảm huyết áp bằng cách ức chế các trung tâm của hệ thần kinh giao cảm hoặc bằng cách ngăn chặn sự kích hoạt giao cảm. Phù hợp với điều này, thuốc hạ huyết áp hướng thần kinh được chia thành tác nhân trung ương và ngoại vi.

Đến thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương bao gồm clonidine, moxonidine, guanfacine, methyldopa.

Clonidine (clophelin, hemiton) - 2 -adrenomimetic, kích thích thụ thể 2A -adrenergic ở trung tâm của phản xạ baroreceptor trong tủy sống (nhân của đường đơn độc). Trong trường hợp này, các trung tâm của phế vị (nhân mơ hồ) và các tế bào thần kinh ức chế bị kích thích, có tác dụng làm giảm RVLM (trung tâm vận mạch). Ngoài ra, tác dụng ức chế của clonidin trên RVLM là do clonidin kích thích thụ thể I 1 (thụ thể imidazoline).

Kết quả là tác dụng ức chế của phế vị đối với tim tăng lên và tác dụng kích thích của giao cảm đối với tim và mạch máu giảm xuống. Kết quả là cung lượng tim và trương lực của mạch máu (động mạch và tĩnh mạch) giảm - huyết áp giảm.

Một phần, tác dụng hạ huyết áp của clonidine có liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể 2 -adrenergic trước synap ở đầu các sợi adrenergic giao cảm - việc giải phóng norepinephrine giảm.

Ở liều cao hơn, clonidin kích thích thụ thể ngoài synap 2 B -adrenergic của cơ trơn mạch máu (Hình 45) và khi tiêm tĩnh mạch nhanh, có thể gây co mạch ngắn hạn và tăng huyết áp (do đó, clonidin tiêm tĩnh mạch là dùng chậm, trên 5-7 phút).

Liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể 2 -adrenergic của hệ thống thần kinh trung ương, clonidine có tác dụng an thần rõ rệt, tăng cường hoạt động của ethanol và thể hiện đặc tính giảm đau.

Clonidine là thuốc hạ huyết áp có hoạt tính cao (liều điều trị khi dùng đường uống 0,000075 g); tác dụng trong khoảng 12 giờ. Tuy nhiên, khi sử dụng có hệ thống, nó có thể gây ra tác dụng an thần khó chịu chủ quan (lơ đãng, mất khả năng tập trung), trầm cảm, giảm khả năng dung nạp rượu, nhịp tim chậm, khô mắt, rối loạn nhịp tim (khô miệng), táo bón, bất lực. Khi ngừng dùng thuốc, một hội chứng cai nghiện rõ rệt phát triển: sau 18-25 giờ, huyết áp tăng, có thể xảy ra cơn tăng huyết áp. Thuốc chẹn β-Adrenergic làm tăng hội chứng cai clonidine, vì vậy các thuốc này không được kê đơn cùng nhau.

Clonidine chủ yếu được sử dụng để nhanh chóng hạ huyết áp trong các cơn tăng huyết áp. Trong trường hợp này, clonidine được tiêm tĩnh mạch trong 5-7 phút; khi dùng nhanh, huyết áp tăng có thể do kích thích thụ thể 2 -adrenergic của mạch máu.

Các giải pháp clonidine dưới dạng thuốc nhỏ mắt được sử dụng trong điều trị bệnh tăng nhãn áp (làm giảm sản xuất dịch nội nhãn).

Moxonidine(cint) kích thích các thụ thể imidazoline 1 1 trong tủy sống và ở mức độ thấp hơn là 2 thụ thể adrenorenore. Kết quả là hoạt động của trung tâm vận mạch giảm, cung lượng tim và trương lực mạch giảm - huyết áp giảm.

Thuốc được kê đơn bằng đường uống để điều trị hệ thống tăng huyết áp động mạch 1 lần mỗi ngày. Không giống như clonidine, khi sử dụng moxonidine, tác dụng an thần, chứng khô miệng, táo bón và hội chứng cai thuốc ít rõ rệt hơn.

Guanfacine(Estulik) tương tự như clonidine kích thích trung tâm thụ thể 2 -adrenergic. Không giống như clonidine, nó không ảnh hưởng đến 1 1 thụ thể. Thời gian tác dụng hạ huyết áp khoảng 24 giờ. Chỉ định bên trong để điều trị hệ thống tăng huyết áp động mạch. Hội chứng cai nghiện ít rõ rệt hơn so với hội chứng cai nghiện clonidine.

Methyldopa(dopegit, aldomet) theo cấu trúc hóa học - a-metyl-DOPA. Thuốc được kê đơn bên trong. Trong cơ thể, methyldopa được chuyển đổi thành methylnorepinephrine, và sau đó thành methyladrenaline, kích thích thụ thể 2 -adrenergic của trung tâm phản xạ baroreceptor.

Chuyển hóa methyldopa

Tác dụng hạ huyết áp của thuốc phát triển sau 3-4 giờ và kéo dài khoảng 24 giờ.

Tác dụng phụ của methyldopa: chóng mặt, an thần, trầm cảm, nghẹt mũi, nhịp tim chậm, khô miệng, buồn nôn, táo bón, rối loạn chức năng gan, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu. Liên quan đến tác dụng ngăn chặn của a-methyl-dopamine trên sự dẫn truyền dopaminergic, có thể xảy ra những trường hợp sau: bệnh parkinson, tăng sản xuất prolactin, galactorrhea, vô kinh, bất lực (prolactin ức chế sản xuất hormone hướng sinh dục). Với việc ngưng thuốc rõ rệt, hội chứng cai thuốc biểu hiện sau 48 giờ.

Thuốc phong bế giao cảm ngoại biên.

Để giảm huyết áp, có thể phong tỏa nội tâm giao cảm ở mức độ: 1) hạch giao cảm, 2) đầu tận cùng của các sợi giao cảm sau tế bào (adrenergic), 3) thụ thể phụ của tim và mạch máu. Theo đó, thuốc ức chế hạch, thuốc cường giao cảm, thuốc ức chế adrenoblockers được sử dụng.

Ganglioblockers - hexamethonium benzosulfonate(benzo-hexonium), azamethonium(pentamine), trimetaphan(Arfonad) chặn sự dẫn truyền kích thích ở hạch giao cảm (khối N N -xo-linoreceptor của tế bào thần kinh hạch), chặn N N thụ thể -cholinergic của tế bào chromaffin của tủy thượng thận và làm giảm giải phóng adrenaline và norepinephrine. Do đó, thuốc chẹn hạch làm giảm tác dụng kích thích của nội hóa giao cảm và catecholamine trên tim và mạch máu. Có sự suy yếu của sự co bóp của tim và sự giãn nở của các mạch động mạch và tĩnh mạch - áp lực động mạch và tĩnh mạch giảm. Đồng thời thuốc phong bế hạch đối giao cảm; do đó loại bỏ tác dụng ức chế của dây thần kinh phế vị đối với tim và thường gây ra nhịp tim nhanh.

Ganglioblockers ít được sử dụng để sử dụng có hệ thống do các tác dụng phụ (hạ huyết áp thế đứng nghiêm trọng, rối loạn chỗ ở, khô miệng, nhịp tim nhanh; đờ ruột và bàng quang, rối loạn chức năng tình dục có thể xảy ra).

Hexamethonium và azamethonium tác dụng trong 2,5-3 giờ; tiêm bắp hoặc dưới da trong cơn tăng huyết áp. Azamethonium cũng được tiêm tĩnh mạch chậm trong 20 ml dung dịch natri clorid đẳng trương trong trường hợp tăng huyết áp, sưng não, phổi trên nền huyết áp cao, co thắt mạch ngoại vi, đau ruột, gan hoặc thận.

Trimetafan hành động 10-15 phút; được sử dụng trong các giải pháp tiêm tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt để kiểm soát hạ huyết áp trong các hoạt động phẫu thuật.

Thuốc giải cảm- Reserpine, guanethidine(octadin) làm giảm giải phóng norepinephrine từ các đầu tận cùng của sợi giao cảm và do đó làm giảm tác dụng kích thích của nội tâm giao cảm đối với tim và mạch máu - áp lực động mạch và tĩnh mạch giảm. Reserpine làm giảm hàm lượng norepinephrine, dopamine và serotonin trong hệ thần kinh trung ương, cũng như hàm lượng adrenaline và norepinephrine trong tuyến thượng thận. Guanethidine không xuyên qua hàng rào máu não và không làm thay đổi hàm lượng catecholamine trong tuyến thượng thận.

Cả hai loại thuốc khác nhau về thời gian tác dụng: sau khi ngừng sử dụng hệ thống, tác dụng hạ huyết áp có thể kéo dài đến 2 tuần. Guanethidine hiệu quả hơn nhiều so với Reserpine, nhưng do tác dụng phụ nghiêm trọng nên ít được sử dụng.

Liên quan đến sự phong tỏa có chọn lọc của nội tâm giao cảm, ảnh hưởng của hệ thần kinh phó giao cảm chiếm ưu thế. Do đó, khi sử dụng thuốc cường giao cảm có thể xảy ra các hiện tượng sau: nhịp tim chậm, tăng tiết HC1 (chống chỉ định trong loét dạ dày tá tràng), tiêu chảy. Guanethidine gây hạ huyết áp thế đứng đáng kể (liên quan đến giảm áp lực tĩnh mạch); khi sử dụng Reserpin, hạ huyết áp thế đứng không rõ rệt. Reserpin làm giảm mức độ monoamines trong hệ thần kinh trung ương, có thể gây an thần, trầm cảm.

một -Ldrenoblockers giảm khả năng kích thích tác động của nội giao cảm lên mạch máu (động mạch và tĩnh mạch). Liên quan đến sự giãn nở của các mạch máu, áp lực động mạch và tĩnh mạch giảm; tim co bóp tăng theo phản xạ.

một 1 - Adrenoblockers - prazosin(minipress), doxazosin, terazosin dùng đường uống để điều trị hệ thống tăng huyết áp động mạch. Prazosin hoạt động 10-12 giờ, doxazosin và terazosin - 18-24 giờ.

Tác dụng phụ của thuốc 1 -blockers: chóng mặt, nghẹt mũi, hạ huyết áp tư thế đứng vừa, nhịp tim nhanh, đi tiểu thường xuyên.

một 1 một 2 - Adrenoblocker phentolamineđược sử dụng cho pheochromocytoma trước khi phẫu thuật và trong khi phẫu thuật để loại bỏ pheochromocytoma, cũng như trong những trường hợp không thể phẫu thuật.

β -Adrenoblockers- một trong những nhóm thuốc hạ huyết áp được sử dụng phổ biến nhất. Với việc sử dụng có hệ thống, chúng gây ra tác dụng hạ huyết áp dai dẳng, ngăn ngừa huyết áp tăng mạnh, thực tế không gây hạ huyết áp thế đứng, và, ngoài đặc tính hạ huyết áp, còn có đặc tính chống loạn nhịp và chống loạn nhịp tim.

Thuốc chẹn β làm suy yếu và làm chậm sự co bóp của tim - huyết áp tâm thu giảm. Đồng thời, thuốc chẹn β làm co mạch máu (chẹn thụ thể β 2 -adrenergic). Do đó, với một lần sử dụng thuốc chẹn β, áp lực động mạch trung bình thường giảm nhẹ (trong trường hợp tăng huyết áp tâm thu đơn lẻ, huyết áp có thể giảm sau một lần sử dụng thuốc chẹn β).

Tuy nhiên, nếu thuốc chẹn p được sử dụng một cách có hệ thống, thì sau 1-2 tuần, sự co mạch được thay thế bằng sự giãn nở của chúng - huyết áp giảm. Giãn mạch được giải thích là do sử dụng thuốc chẹn β một cách có hệ thống, do giảm cung lượng tim, phản xạ ức chế baroreceptor được phục hồi, điều này bị suy yếu trong tăng huyết áp động mạch. Ngoài ra, sự giãn mạch được tạo điều kiện thuận lợi bởi sự giảm bài tiết renin của các tế bào cầu thận cạnh nhau (khối của thụ thể β 1 -adrenergic), cũng như sự phong tỏa của các thụ thể β 2 -adrenergic trước synap ở các đầu tận cùng của sợi adrenergic và giảm giải phóng norepinephrine.

Để điều trị hệ thống tăng huyết áp động mạch, thuốc chẹn β 1 -adrenergic tác dụng kéo dài thường được sử dụng hơn - atenolol(tenormin; kéo dài khoảng 24 giờ), betaxolol(có giá trị lên đến 36 giờ).

Tác dụng phụ của thuốc chẹn β: nhịp tim chậm, suy tim, khó dẫn truyền nhĩ thất, giảm mức HDL trong huyết tương, tăng trương lực của phế quản và mạch ngoại vi (ít rõ ràng hơn ở thuốc chẹn β 1), an tăng hoạt động của thuốc hạ đường huyết, giảm hoạt động thể chất.

a 2 β -Adrenoblockers - labetalol(transat), carvedilol(dilatrend) làm giảm cung lượng tim (khối các thụ thể p-adrenergic) và giảm trương lực của các mạch ngoại vi (khối các thụ thể a-adrenergic). Thuốc được sử dụng bằng đường uống để điều trị hệ thống tăng huyết áp động mạch. Labetalol cũng được tiêm tĩnh mạch trong các cơn tăng huyết áp.

Carvedilol cũng được sử dụng trong suy tim mãn tính.