Đôi khi có thông tin không chính xác trên Internet về vấn đề này, vì vậy chúng ta hãy xem xét kỹ hơn.

Omeprazole và rabeprazole tham khảo thuốc ức chế bơm proton(IPP). Từ đồng nghĩa - thuốc chặn bơm proton. Đây là những loại thuốc ức chế sự tiết axit clohydric (HCl) trong dạ dày, vì vậy chúng được xếp vào nhóm chất chống tiết và được sử dụng để điều trị chứng tăng tiết dịch của dạ dày. Thuốc ức chế bơm proton (thuốc chẹn bơm proton) làm giảm tiết ion hydro(H +, hoặc proton) tế bào thành (parietal) của dạ dày. Cơ chế bài tiết bao gồm sự xâm nhập của ion kali ngoại bào (K +) vào trong tế bào để đổi lấy sự loại bỏ ion hydro (H +) ra bên ngoài.

Phân loại và đặc điểm

Hiện đang áp dụng 3 nhóm thuốc làm giảm độ chua trong dạ dày:

1. thuốc ức chế bơm proton- là những chất chống bài tiết mạnh nhất ngăn chặn sự hình thành axit clohydric trong dạ dày. Được thực hiện 1-2 lần một ngày;
2. Thuốc chẹn H 2(đọc "ash-hai") - có hiệu quả chống bài tiết thấp và do đó chỉ có thể được kê đơn trong các trường hợp nhẹ. Thực hiện 2 lần một ngày. Chặn thụ thể histamine (H 2 -) của tế bào thành niêm mạc dạ dày. Thuốc chẹn H 2 bao gồm ranitidine và famotidine.

   Để tham khảo: H1 thuốc chẹn được sử dụng để chống lại dị ứng ( loratadine, diphenhydramine, cetirizine và vân vân.).

3. thuốc kháng axit(đang dịch " chống lại axit"") - có nghĩa là dựa trên các hợp chất magiê hoặc nhôm, nhanh chóng trung hòa (liên kết) axit clohydric trong dạ dày. Bao gồm các almagel, phosphalugel, maalox và những thuốc khác. Chúng có tác dụng nhanh, nhưng trong thời gian ngắn (trong vòng 1 giờ), vì vậy chúng phải được dùng thường xuyên - 1,5-2 giờ sau khi ăn và trước khi đi ngủ. Mặc dù các thuốc kháng axit làm giảm độ axit trong dạ dày nhưng chúng đồng thời làm tăng tiết axit clohydric theo cơ chế phản hồi tiêu cực, tại vì cơ thể cố gắng trả lại độ pH (mức độ axit, nó có thể từ 0 đến 14; dưới 7 - có tính axit, trên 7 - kiềm, chính xác là 7 - trung tính) về các giá trị trước đó (pH bình thường trong dạ dày là 1,5-2 ).

Đến thuốc ức chế bơm proton kể lại:

• (tên thương mại - omez, lostk, ultop);
• (tên thương mại - nexium, emanera);
• lansoprazole(tên thương mại - lancid, lanzoptol);
• pantoprazole(tên thương mại - nolpaza, kiểm soát, sanpraz);
• rabeprazole(tên thương mại - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Hairabezol).

So sánh giá

Omeprazole rẻ hơn nhiều lần so với rabeprazole.

Giá thuốc gốc (chất tương tự) 20 mg 30 viên nang ở Moscow vào ngày 14 tháng 2 năm 2015 là từ 30 đến 200 rúp. Trong một tháng điều trị, bạn cần 2 gói.

Giá của thuốc gốc Pariet (rabeprazole) 20 mg 28 tab. - 3600 chà. Trong một tháng điều trị, 1 gói là cần thiết.
(chất tương tự) của rabeprazole rẻ hơn nhiều:

• Kịp thời 20 mg 20 tab. - 1100 chà.
• Zulbeks 20 mg 28 tab. - 1200 chà.
• Hairabezol 20 mg 15 tab. - 550 chà.

Bằng cách này, chi phí điều trị mỗi tháng là khoảng 200 rúp (40 mg / ngày), rabeprazole sử dụng hairabezole- khoảng 1150 rúp. (20 mg / ngày).

Sự khác biệt giữa omeprazole và esomeprazole

Nó là một đồng phân lập thể S (đồng phân quang học thuận tay trái ), khác với đồng phân dextrorotatory ở chỗ tay trái và tay phải hoặc giày trái và phải khác nhau. Hóa ra là hình chữ R mạnh hơn nhiều (so với dạng S) bị phá hủy khi đi qua gan và do đó không đến được các tế bào thành của dạ dày. Omeprazole là hỗn hợp của hai chất đồng phân lập thể này.

Theo tài liệu, có lợi thế đáng kể so với , tuy nhiên, là đắt hơn. dùng với liều lượng tương tự như .

Giá bán tên thương mại Là:

• Nexium 40 mg 28 tab. - 3000 chà.
• Emanera 20 mg 28 tab. - 500 rúp. (trong một tháng bạn cần 2 gói).

Lợi ích của rabeprazole so với các PPI khác

1. Hiệu ứng rabeprazole bắt đầu trong vòng 1 giờ sau khi uống và kéo dài 24 giờ. Thuốc hoạt động trong phạm vi pH rộng hơn (0,8-4,9).
2. Liều lượng rabeprazole thấp hơn 2 lần so với omeprazole, giúp dung nạp thuốc tốt hơn và ít tác dụng phụ hơn. Ví dụ, trong một nghiên cứu, các tác dụng phụ ( nhức đầu, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, phát ban trên da) đã được ghi nhận tại 2% trong quá trình điều trị rabeprazole và tại 15% trong quá trình điều trị .
3. Nhận vào rabeprazole vào máu từ ruột (sinh khả dụng) không phụ thuộc vào thời gian của bữa ăn.
4. Rabeprazole đáng tin cậy hơnức chế sự bài tiết axit clohydric, vì sự phá hủy của nó trong gan không phụ thuộc vào sự đa dạng di truyền của các biến thể của enzym cytochrom P450. Như vậy, có thể dự đoán tốt hơn tác dụng của thuốc ở những bệnh nhân khác nhau. Rabeprazole ít hơn các thuốc khác ảnh hưởng đến sự chuyển hóa (phá hủy) của các thuốc khác.
5. Sau khi ngưng rabeprazole không có hội chứng hồi phục(hủy), tức là không có sự tăng mạnh bù đắp mức độ axit trong dạ dày. Quá trình tiết axit clohydric được phục hồi từ từ (trong vòng 5-7 ngày).

Chỉ định dùng thuốc ức chế bơm proton

• bệnh trào ngược dạ dày thực quản (trào ngược thành phần axit trong dạ dày vào thực quản),
• bệnh lý tăng tiết axit clohydric (bao gồm hội chứng Zollinger-Ellison),
• trong điều trị phức tạp, nó được sử dụng để diệt trừ (loại bỏ) nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori (Helicobacter pylori), nguyên nhân gây loét và viêm dạ dày mãn tính.

Ghi chú. Tất cả các chất ức chế bơm proton phân hủy trong môi trường axit, do đó, có sẵn ở dạng viên nang hoặc viên nén tan trong ruột, nuốt toàn bộ(không thể nhai được).

kết luận

Tóm tắt: rabeprazole ≅ esomeprazole> omeprazole, lansoprazole, pantoprazole.

Chi tiết: rabeprazole Nó có một số lợi thế trước các chất ức chế bơm proton khác và có hiệu quả tương đương với , tuy nhiên, điều trị rabeprazoleđắt gấp 5 lần và đắt hơn một chút so với .

Theo tài liệu, hiệu quả tiệt trừ Helicobacter pylori không phụ thuộc vào việc lựa chọn một chất ức chế bơm proton cụ thể (bất kỳ loại nào cũng được), khi đang điều trị. bệnh trào ngược dạ dày thực quản hầu hết các tác giả giới thiệu rabeprazole.

Tương tự với thuốc hạ huyết áp

Giữa thuốc ức chế bơm proton 3 loại thuốc nổi bật:

• (thuốc cơ bản có tác dụng phụ),
• (một chế phẩm được cải tiến dựa trên đồng phân lập thể S của omeprazole),
• rabeprazole(cách an toàn nhất).

Tỷ lệ tương tự có sẵn trong số những người được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch:

• amlodipine(có tác dụng phụ)
• levamlodipine(được cải tiến chuẩn bị dựa trên đồng phân lập thể S với tác dụng phụ tối thiểu),
• lercanidipine(an toàn nhất).

Đọc thêm:

7 nhận xét cho bài viết “Loại nào tốt hơn - omeprazole hay rabeprazole? Lợi ích của rabeprazole »

Lợi ích của Hairabezol:
Hairabezol được khuyên dùng cho TRẺ EM từ 12 tuổi !!!
Thời hạn sử dụng của Hayrabezol là 3 năm.
Bao bì chữ nổi độc đáo.
Hayrabezol không phụ thuộc vào lượng thức ăn.

Câu chuyện của tôi là thế này: bác sĩ kê đơn Ultop cho tôi. Sau một ứng dụng duy nhất, có những tác dụng phụ nghiêm trọng: đau đầu; đỏ mặt và bắt đầu có biểu hiện xấu ở một mắt; đánh trống ngực và sốt. Tôi đã nói với bác sĩ về điều này, nhưng cô ấy không tin tôi - cô ấy nói rằng không thể có hậu quả như vậy từ thuốc điều trị và chỉ định Omez-insta. Tôi trở về nhà, tôi quyết định đọc, và hóa ra nó là cùng một ultop, chỉ dưới một cái tên khác!

Nói chung, nhờ bạn mà tôi đã ngộ ra và tôi sẽ tìm một loại thuốc thay thế bình thường mà không có tác dụng phụ kinh khủng. Ước gì bây giờ tôi có thể tìm được một bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa giỏi ... (((

1. Cách đây 4 năm, cô ấy đã điều trị viêm dạ dày bằng thuốc bôi loét, hình như không đỡ, vì năm nay mới phát hiện ra hiện tượng bào mòn dạ dày. Zulbex đã được kê đơn. Tôi gần như đã đi đến thế giới tiếp theo với 2 viên: một giờ sau khi uống thuốc vào ngày đầu tiên, cổ họng của tôi bị đau và bắt đầu ho, cảm giác thèm ăn của tôi biến mất, vào buổi sáng ngày thứ hai thì đau ở bụng dưới, như bị viêm bàng quang. Tôi quyết định uống một viên thuốc khác. lại một tiếng sau khi uống vào, nhiệt độ tăng vọt lên 38,5, lưng dưới đau nhức, đầu không hiểu gì cả, toàn thân đau nhức, mọi thứ bên trong ầm ầm. Sau đó tôi đọc thấy các tác dụng phụ của thuốc Zulbex thường gây ra các bệnh giống như cúm và nhiễm trùng hệ thống sinh dục. và nó vẫn là loại thuốc an toàn nhất, ý bạn là ??? Đây không phải là trường hợp của Ultope, khô miệng và chán ăn. Nhân tiện, có lẽ liều lượng 20 mg là quá lớn đối với tôi, bởi vì. cân nặng của tôi là 39 kg

   Thật không may, Zulbex (rabeprazole), mặc dù có giá trị nhưng không an toàn như ban đầu. Mặt khác, Ultop (omeprazole) cũng có khả năng gây mệt mỏi, suy nhược chung, tăng cân và sốt. Những tác dụng này được mô tả trong hướng dẫn của thuốc. Về liều lượng, thường sử dụng 10 hoặc 20 mg rabeprazole mỗi ngày (không quá 20 mg). Vì vậy, rabeprazole không phù hợp với bạn, bạn cần quay lại dùng omeprazole hoặc thử esomeprazole.

2. Cảm ơn đã nhận xét. Tôi đã đọc, nhưng bác sĩ đã kê đơn cho tôi, trong khi ông ấy nói rằng thuốc được dung nạp tốt và nó có tác dụng rất tốt. Và bạn không cho tôi biết mất bao lâu để đào thải hoàn toàn khỏi cơ thể? Hôm nay tôi không uống thuốc nữa nhưng nhiệt độ vẫn khoảng 37.3, hết đau vùng thắt lưng, cổ họng bớt đau, không còn suy nhược nữa, cảm giác thèm ăn đã trở lại. Lần cuối cùng tôi dùng thuốc là 24 giờ trước. Tôi nhớ về ultop rằng tóc tôi bắt đầu rụng rất nhiều (điều này cũng được ghi trong hướng dẫn).

   Bản thân rabeprazole được đào thải ra khỏi cơ thể khá nhanh, sau một ngày chỉ còn lại dấu vết nhưng tác dụng của thuốc kéo dài khoảng một ngày. Nhiều khả năng trong 4-5 ngày, các tác dụng phụ sẽ hoàn toàn biến mất. Để thay thế, bạn có thể thử esomeprazole hoặc chuyển sang thuốc chẹn H 2, nhưng chúng ngăn chặn sự tiết axit clohydric yếu hơn nhiều.

3. Xin chào! Tôi đọc bài đánh giá của Jeanne và hơi vui mừng :) vào mùa xuân, tôi bị viêm dạ dày ăn mòn, họ kê toa pariet - có một điểm yếu trên đó, họ thay thế bằng nolpaza - tôi bị bệnh rất nặng ở vùng đám rối thần kinh mặt trời và mờ mắt. tầm nhìn. Ống nhỏ giọt đã được thay thế bằng Nexium. Lúc đầu có cảm giác lạnh và choáng, sau đó là cảm giác cát từ thận, đến ngày thứ 2 cổ họng tôi đau và nhiệt độ 37, vài ngày sau đó vẫn còn sưng lên, có vết loét trên vòm họng. Tôi tìm thấy điều này trong các ghi chú của mình - họ yêu cầu tôi mang theo một cuốn nhật ký như vậy.

   Dần dần, các tác dụng phụ biến mất, thuốc bị hủy bỏ nhưng cô vẫn giữ chế độ ăn kiêng suốt cả mùa hè, vì một sai sót nhỏ gây ra cảm giác nóng rát ở vùng xương bả vai trái. Một tuần trước, tôi bắt đầu thường xuyên bị bỏng trở lại ở bả vai, trên nền băng bột 1 đêm (hình như bị kích thích khi chơi thể thao khi bụng đói). Sau đó, bên phải bị bệnh nặng và bắt đầu suy yếu. Tôi đã cố gắng giúp Seta bằng Iberogast, trà Trung Quốc, nhưng tôi phải dùng đến thuốc. Tôi bắt đầu uống Nexium vào ngày hôm qua - vào buổi tối, cơ thể đau nhức và suy nhược. Hôm nay cả ngày tôi không còn sức lực, suy nhược kinh khủng, tôi khó đi lại được. Cổ họng đau trở lại và nhiệt độ tăng lên 37-37,5. Lúc đầu tôi nghĩ rằng mình bị bệnh, nhưng không có dấu hiệu nào khác của bệnh và việc súc miệng cũng không đỡ. Hồi xuân đối với ta xem ra không có nhiều như vậy tác dụng phụ, ít nhất cũng không có như vậy mạnh yếu. Thuốc nào có thể thay thế? Bạn có thể nói gì về famotidine? Về tác dụng phụ của nó?

   Pariet (rabeprazole), Nolpaza (pantoprazole), Nexium (esomeprazole) thuộc nhóm thuốc chẹn bơm proton và có thể gây ra các tác dụng phụ tương tự: sốt và hội chứng giống cúm. Thuốc chẹn H2 (famotidine, ranitidine, roxatidine, nizatidine) ít gây sốt hơn, vì vậy bạn nên thử chúng. Chúng có các tác dụng phụ khác, nhưng rất có thể bạn sẽ không bị hoặc chỉ có một lượng nhỏ. Xem trang web để biết các tác dụng phụ cụ thể. rlsnet.ru Trước tiên, hãy thử những loại thuốc chặn H2 phù hợp với giá cả. Nói chung, thuốc chẹn H2 yếu hơn thuốc chẹn bơm proton. Chỉ cần không sử dụng cimetidine, nó là một loại thuốc đã lỗi thời với một số lượng lớn các phản ứng phụ.

4. Chất tương tự rabeprozole an toàn nhất (pariet, noflux, ontime, zulbex, hairabezol) là gì?

   Về lý thuyết, tất cả các chất tương tự phải tương đương. Thuốc có thương hiệu (tham chiếu, đầu tiên được đưa vào thị trường) là Pariet. Nói chung, người ta tin rằng các loại thuốc tốt nhất là các nhà sản xuất châu Âu, Mỹ và Israel. Nhưng hãy nhớ rằng hàng giả đôi khi được bán ở Nga. Do đó, bạn có thể sử dụng bất kỳ chất tương tự nào (chung chung) nếu nó có ích cho bạn và không gây ra tác dụng phụ.

5. Tôi bị bệnh từ năm 1994. Tôi bị thoát vị catarrhal cố định của lỗ mở thực quản của cơ hoành, viêm thực quản trào ngược catarrhal, xói mòn thành dạ dày, viêm dạ dày tá tràng nông. Trước đây bị loét dạ dày và có sẹo ở tá tràng. Thường xuyên được điều trị tại nơi cư trú. Bao gồm liên tục (hầu như mỗi ngày) cô ấy dùng Omeprazole, có tác dụng nhẹ và trong thời gian ngắn (đôi khi tôi phải uống vài viên một lúc để giảm chứng ợ nóng nặng). Ợ chua hầu như không bao giờ dừng lại. Cũng trong khoảng thời gian này, tôi bị viêm mũi vận mạch. Không có gì để thở. Đến hẹn tôi xịt thuốc xịt nội tiết tố. Hầu như không có trợ giúp. Trong vòng 4-5 năm qua, cô ấy đã hồi phục rất nhiều (từ cỡ 46 lên 56-58). Tóc sẽ sớm rụng. Hơn hai năm qua, cô bắt đầu bị nghẹt thở. Có một cuộc tấn công nghẹt thở đến nỗi tôi tím tái. Vì một lý do nào đó, bác sĩ đã kê đơn một loại thuốc kháng sinh có chứa penicillin, mà tôi luôn bị phản ứng dị ứng khủng khiếp như phù Quincke (tôi đã cảnh báo). Trong một thời gian dài, cô ấy đã điều trị dị ứng bằng thuốc viên và ống nhỏ giọt bằng thuốc nội tiết tố (trong bệnh viện). Càng về cuối năm càng ngột ngạt. Hemoglobin giảm xuống 88, protein xuống 72-73. Hiện tôi đang được bác sĩ chuyên khoa huyết học điều trị: thiếu máu mức độ trung bình, tim thiếu máu. (Tôi buộc phải uống thuốc sorbifer. Bác sĩ huyết học cấm Maltofer một cách nghiêm khắc, anh ta không chữa). Bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa hiện đã chỉ định Pariet. Tôi thực sự nghi ngờ sự cần thiết phải dùng một loại thuốc đắt tiền như vậy. Nhưng tôi đọc thông tin trên trang web của bạn về hiệu quả của thuốc và những biến chứng từ chúng, tôi nhận ra rằng có lẽ chỉ có anh ấy mới có thể giúp tôi. Và tất cả những biến chứng như khó thở trầm trọng, co thắt phế quản, tăng cân, rụng tóc, mờ mắt (cô ấy bắt đầu nhìn kém cả khi đeo và không đeo kính), cô ấy trở nên rất yếu và nhiều hơn nữa, bạn không thể diễn tả hết được. , từ Omeprazole. Tôi thậm chí không tưởng tượng rằng Omeprazole có thể gây hại nhiều hơn lợi và chỉ đơn giản là nguy hiểm cho sức khỏe, đối với tôi, nó có vẻ đáng tin cậy và quan trọng là rẻ.

   Liệu bây giờ tôi có thể thở bình thường được không, thị lực có phục hồi không, cân nặng có trở lại bình thường không, ...? (Các xét nghiệm dị ứng đều âm tính, tôi không thể xin giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa phổi). Ai có chuyên môn có thể trả lời cho tôi, cho tôi một số lời khuyên về cách giải quyết việc này?

   Rabeprazole và omeprazole thuộc cùng một nhóm, vì vậy tác dụng phụ của chúng tương tự nhau. Đừng mong đợi một sự cải thiện triệt để.

   Hen suyễn và viêm mũi vận mạch rất có thể liên quan đến sự trào ngược axit từ thực quản vào phế quản. Đây là một biến chứng điển hình.

   Tại sao omeprazole không giúp tốt là không hoàn toàn rõ ràng. Để xác minh, nên đo pH hàng ngày.

   Tuy nhiên, tôi chắc chắn rằng omeprazole có tác dụng và nguyên nhân thực sự gây ra vấn đề của bạn là thoát vị gián đoạn. Lựa chọn duy nhất để loại bỏ nó (và sau đó cuộc sống, rất có thể, sẽ bắt đầu được cải thiện) là phẫu thuật. Tình hình của bạn có phần lơ là, vì vậy bạn sẽ cần chuẩn bị trước khi phẫu thuật (tăng hemoglobin, v.v.). Tuy nhiên, bạn cần phải được phẫu thuật, vì nó sẽ chỉ trở nên tồi tệ hơn.

PPI, hoặc thuốc ức chế bơm proton, thuộc nhóm thuốc dược lý được sử dụng trong điều trị bệnh lý dạ dày. Thuốc nhanh chóng loại bỏ các triệu chứng do sản xuất quá nhiều axit clohydric. Các đại diện hiện đại của PPI có hiệu quả nhất: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole và. Chúng được sử dụng như một phần của phương pháp điều trị phức tạp các loại viêm dạ dày và tổn thương loét. Trước khi kê đơn thuốc ức chế bơm proton, bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa sẽ kiểm tra kết quả của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ. Khi kê đơn liều lượng và xác định thời gian điều trị, bác sĩ sẽ tính đến sức khỏe chung của bệnh nhân và sự hiện diện của tiền sử bệnh.

Omeprazole là thành viên được biết đến nhiều nhất trong nhóm thuốc ức chế bơm proton.

Tính năng của các chế phẩm dược lý

Thuốc kháng axit từ lâu đã được sử dụng để nâng cao độ pH của dịch vị. Khi đi vào cơ thể người, các thành phần hoạt tính của thuốc sẽ phản ứng hóa học với axit clohydric. Các sản phẩm trung tính tạo thành được bài tiết ra khỏi đường tiêu hóa với mỗi lần đi tiêu. Nhưng thuốc kháng axit có những nhược điểm nghiêm trọng:

• thiếu hành động điều trị lâu dài;
• không có khả năng tác động vào nguyên nhân cơ bản của bệnh.

Do đó, việc tổng hợp đại diện đầu tiên của thuốc ức chế bơm proton () đã tạo ra một bước đột phá trong điều trị loét và viêm dạ dày. Nếu thuốc kháng axit giúp làm giảm mức axit clohydric đã được sản xuất, thì PPI ngăn cản quá trình sản sinh ra nó. Điều này tránh sự phát triển của các rối loạn tiêu hóa ở một người - hình thành quá nhiều khí, buồn nôn, nôn, ợ chua và ợ chua. Ưu điểm chắc chắn của thuốc ức chế bơm proton là khả năng duy trì nồng độ điều trị tối đa trong tuần hoàn toàn thân trong thời gian dài. Chỉ sau 15-20 giờ, các tế bào thành của dạ dày bắt đầu sản xuất lại axit clohydric.

Phải mất một thời gian khác để kích hoạt các đại diện PPI trong đường tiêu hóa:

• Rabeprazole có hiệu quả điều trị nhanh nhất;
• Pantoprazole có tác dụng chậm nhất.

Có chất ức chế bơm proton và đặc tính chung. Ví dụ, sau khi thâm nhập vào đường tiêu hóa, tất cả các PPI đều ức chế sản xuất axit ăn da hơn 85%.

Cảnh báo: “Khi lựa chọn một loại thuốc để điều trị viêm dạ dày hoặc tổn thương loét, các bác sĩ phải tính đến sự nhạy cảm của từng bệnh nhân với hoạt chất của một chất ức chế dạng proton cụ thể. Nó biểu hiện theo một cách khá đặc biệt - ngay cả khi uống một viên thuốc gần đây, độ pH của dịch dạ dày giảm mạnh. Nồng độ axit này được xác định trong vòng khoảng một giờ, và sau đó có sự cải thiện rõ rệt về sức khỏe của một người.

Hoạt động của thuốc trong cơ thể con người

PPI là tiền chất ma túy. Hiệu quả điều trị chỉ bắt đầu sau khi bổ sung một proton hydro vào chúng trong đường tiêu hóa. Dạng hoạt động của thuốc tác động trực tiếp lên các enzym chịu trách nhiệm sản xuất axit clohydric. Thuốc ức chế bơm proton không bắt đầu ngay lập tức cho thấy các đặc tính điều trị của chúng, mà chỉ là sự tích tụ các hợp chất cơ bản trong mô và chuyển đổi chúng thành sulfenamit. Tốc độ giảm sản xuất axit clohydric có thể khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc.

Nhưng sự khác biệt như vậy chỉ có thể xảy ra trong những ngày đầu tiên sử dụng PPI. Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng, nó đã được chứng minh rằng sau một tuần sử dụng bất kỳ chất ức chế bơm proton nào, hiệu quả điều trị của chúng sẽ giảm xuống. Điều này có thể xảy ra do thành phần hóa học tương tự của các loại thuốc. Tất cả các PPI đều là các dẫn xuất được thay thế của benzimidazole và được tạo thành do phản ứng của một axit yếu. Sau khi hoạt hóa ở ruột non, thuốc bắt đầu hoạt động trên các tế bào tuyến của niêm mạc dạ dày. Nó xảy ra như thế này:

• PPI xâm nhập vào các ống của tế bào thành, biến thành các sulphenamit tetracyclic;
• bơm proton chứa các thụ thể cysteine, với các thụ thể này sulfenamide liên kết qua cầu nối disulfide;
• hoạt động của (H +, K +) -ATPase nằm trên màng đỉnh của tế bào tuyến bắt đầu bị ức chế;
• chậm lại, và sau đó ngừng hoàn toàn việc chuyển các proton hydro vào trong khoang dạ dày.

Sau khi ức chế (H +, K +) -ATPase, việc sản xuất axit clohydric của các tế bào niêm mạc dạ dày trở nên không thể. Thực hiện liệu pháp kháng tiết được chỉ định cho những bệnh nhân bị bất kỳ dạng viêm dạ dày nào, ngay cả khi có nồng độ axit thấp. Điều này cần thiết cho sự tái tạo nhanh chóng của các mô bị tổn thương - nguyên nhân chính gây đau vùng thượng vị.

Lời khuyên: “Đừng bỏ qua PPI hoặc ngừng điều trị. Điều kiện tiên quyết để tái tạo mô nhanh chóng là sự hiện diện liên tục của thuốc trong cơ thể con người. Chữa lành và tạo sẹo loét xảy ra vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc ức chế bơm proton.

Thuốc ức chế bơm proton với pantoprazole làm tăng tác dụng của thuốc kháng sinh

Tất cả các loại thuốc ức chế bơm proton

Các bác sĩ tiêu hóa sử dụng để điều trị các bệnh lý đường tiêu hóa năm đại diện của các chất ức chế bơm proton, khác nhau về thành phần hoạt tính. Nếu một PPI không thành công, bác sĩ sẽ thay thế nó bằng một loại thuốc khác. Trên kệ của các hiệu thuốc, mỗi loại chất chống bài tiết được thể hiện bằng nhiều chất tương tự cấu trúc của sản xuất Nga và nước ngoài. Chúng có thể có sự chênh lệch giá nghiêm trọng, mặc dù cùng liều lượng và số lượng viên nang.

Khi lựa chọn giữa các chất tương tự của một trong các đại diện của PPI, bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa thường đề xuất một loại thuốc đắt tiền hơn cho bệnh nhân. Bạn không nên buộc tội bác sĩ về bất kỳ tư lợi nào - sở thích như vậy là chính đáng trong hầu hết các trường hợp. Ví dụ, thuốc Omeprazole của Nga có các chất tương tự:

• Omez của Ấn Độ;
• Ultop sản xuất tại Slovenia.

Nhiều bệnh nhân sẽ không cảm thấy sự khác biệt khi dùng các loại thuốc này, vì chúng cho thấy hiệu quả điều trị xấp xỉ nhau. Nhưng đối với một số người, sự phục hồi sẽ đến sau một đợt điều trị bằng Ultop. Điều này không chỉ do chất lượng của hoạt chất, mà còn do các thành phần phụ khác nhau được sử dụng để tạo thành viên nang và viên nén. Thuốc chẹn bơm proton là loại thuốc yêu cầu cách tiếp cận riêng lẻ khi kê đơn liều lượng và thời gian điều trị.

Omeprazole là thuốc ức chế bơm proton phổ biến và được sử dụng rộng rãi nhất trong điều trị các bệnh lý đường tiêu hóa. Nó ngăn chặn các quá trình viêm trên màng nhầy, thúc đẩy sự tái tạo nhanh chóng các tổn thương. Hiệu quả của nó đã được chứng minh trong việc điều trị cho những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư ác tính trong dạ dày, làm tăng sản xuất axit clohydric. Omeprazole làm tăng đáng kể tác dụng diệt khuẩn của kháng sinh khi chúng được sử dụng đồng thời. Một giờ sau khi dùng thuốc trong máu, nồng độ tối đa của nó được phát hiện, tồn tại trong 2,5-4 giờ.

Lansoprazole

Khả dụng sinh học của thành viên này của nhóm PPI là 90%. Cơ chế hoạt động của Lansoprazole khác với các loại thuốc khác ở việc thiết kế các gốc cung cấp tác dụng chống bài tiết. Thuốc góp phần hình thành sự hình thành các globulin miễn dịch đặc hiệu đối với Helicobacter pylori. Kết quả là, sự phát triển của vi khuẩn Gram âm bị ngăn chặn thành công. Thuốc ức chế bơm proton này không ảnh hưởng đến nhu động đường tiêu hóa. Các chất tương tự cấu trúc của Lansoprazole bao gồm: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazole

Không giống như các PPI khác, Pantoprazole có thể được sử dụng lâu dài trong điều trị viêm dạ dày và các tổn thương loét. Phương pháp này không gây ra sự phát triển của các tác dụng phụ. Pantoprazole được sử dụng bất kể độ pH của dịch dạ dày, vì điều này không ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Ưu điểm chắc chắn của thuốc ức chế bơm proton là không có các đợt cấp được chẩn đoán của bệnh sau khi dùng thuốc. Pantoprazole có sẵn từ các nhà sản xuất dưới dạng viên nang để uống và dung dịch tiêm. Các chất tương tự cấu trúc nổi tiếng nhất của thuốc là Krosacid, Regiloc, Nolpaza.

Rabeprazole

Chất chống đông này khác với omeprazole ở cấu trúc của vòng pyridine và imidazole, cho phép Rabeprazole liên kết hiệu quả hơn với proton và ion kali. Thuốc ức chế bơm proton có dạng viên nang bao tan trong ruột. Sau khi sử dụng Rabeprazole, các tổn thương loét được chữa khỏi hoàn toàn sau một tháng kể từ khi bắt đầu dùng thuốc. Các bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa đưa thuốc vào chương trình điều trị viêm dạ dày do Helicobacter pylori gây ra. Các chất tương tự cấu trúc của Rabeprazole bao gồm: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazole

Do chỉ có một đồng phân S, esomeprazole không được tế bào gan chuyển hóa nhanh như các chất ức chế bơm proton khác. Thuốc ở trong hệ tuần hoàn trong một thời gian dài ở nồng độ điều trị tối đa. Hiệu quả điều trị của esomeprazole kéo dài khoảng 15 giờ, cao nhất trong số tất cả các PPI. Các chất tương tự nổi tiếng nhất của loại thuốc này là Emanera, Nexium.

Lợi ích của thuốc ức chế bơm Proton

Các nhà sản xuất sản xuất thuốc ức chế bơm proton dưới dạng viên nang, viên nén, dung dịch để sử dụng ngoài đường tiêm. Thuốc tiêm được sử dụng cho đợt cấp của bệnh lý dạ dày, khi cần giảm nhanh chóng sản xuất axit clohydric. Các hoạt chất của các dạng bào chế rắn được bao phủ bởi một lớp vỏ chắc chắn. Cần bảo vệ thuốc ức chế bơm proton khỏi tác động của dịch vị tích cực. Nếu không có vỏ, hợp chất chính của thuốc sẽ nhanh chóng sụp đổ mà không có thời gian để có bất kỳ tác dụng điều trị nào.

Sự hiện diện của lớp bảo vệ như vậy đảm bảo rằng PPI đi vào ruột non và hoạt chất được giải phóng trong môi trường kiềm. Con đường thâm nhập này cho phép thuốc thể hiện các đặc tính điều trị tối đa. Những lợi thế chắc chắn của thuốc bao gồm:

• loại bỏ nhanh chóng và hiệu quả chứng ợ chua, đau thượng vị đối với bệnh nhân tăng tiết dịch vị và men tiêu hóa;
• Giảm sản xuất axit clohydric lâu hơn và mạnh hơn so với thuốc kháng axit và thuốc đối kháng thụ thể H2;
• đạt hiệu quả cao nhất trong việc điều trị bệnh nhân viêm loét dạ dày, tá tràng;
• sự hiện diện của thời gian bán hủy ngắn và độ thanh thải ở thận nhẹ;
• hấp thu nhanh ở ruột non;
• mức độ hoạt hóa cao ngay cả ở các giá trị pH thấp.

Thuốc ức chế bơm proton là loại thuốc mà bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa luôn đưa vào phác đồ điều trị nếu Helicobacter pylori được phát hiện ở bệnh nhân trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Các vi khuẩn gram âm này thường gây loét và viêm dạ dày. Các vi sinh vật gây bệnh được trang bị trùng roi, cùng với chúng.

Thuốc ức chế bơm proton (PPI), trong đó Rabeprazole là một đại diện, được sử dụng rộng rãi trong tiêu hóa như một phần của liệu pháp phức tạp đối với các bệnh lý phụ thuộc axit của đường tiêu hóa. Nhiều loại thuốc dựa trên thành phần hoạt chất được mô tả đắt hơn đáng kể so với PPI được sử dụng trước đó, trong khi hiệu quả của chúng không phải lúc nào cũng cao hơn, điều này dẫn đến việc sử dụng các chất tương tự Rabeprazole.

Rabeprazole

Rabeprazole là một loại thuốc ức chế sự tiết axit trong dạ dày, làm hạ thấp. Nó được sản xuất bởi các nhà sản xuất khác nhau dưới dạng viên nén hoặc viên nang bao tan trong ruột có chứa 10 hoặc 20 mg rabeprazole.

Pantoprazole

Quan trọng! Cần phải chọn một chất tương tự chỉ cùng với bác sĩ, vì bệnh nhân không thể tính đến diễn biến của bệnh. Không có loại thuốc nào tốt hơn hoặc kém hơn, nhưng có loại phù hợp và không phù hợp để điều trị một bệnh liên quan đến axit cụ thể ở một bệnh nhân cụ thể.

So sánh các loại thuốc

Các loại thuốc có thể thay thế Rabeprazole khác nhau đáng kể về giá cả. Chính yếu tố này thường trở thành yếu tố quyết định đối với bệnh nhân khi lựa chọn phương pháp điều trị, đặc biệt nếu sử dụng lâu dài theo khuyến cáo của bác sĩ. Bảng dưới đây cho thấy giá gần đúng của các chất tương tự từ nhóm IPP.

Tên	Liều lượng / số lượng mỗi gói	giá cả, chà xát.
Tương tự hoàn chỉnh
Rabeprazole-SZ	20 mg / 28 viên nang	440
Pariet	20 mg / 28 viên	3860
Zulbeks	20 mg / 28 viên nang	1470
Hairabezol	20 mg / 30 viên nang	850
Rabelok	20 mg / 14 viên	530
Rabiet	20 mg / 28 viên nang	680
Kịp thời	20 mg / 20 viên	1170
Mũ nồi	20 mg / 14 viên	500
Razo	20 mg / 30 viên	475
Tương tự từ nhóm IPP
Omez	40 mg / 28 viên nang	280
Gastrosol	20 mg / 14 viên nang	100
Omeprazole	20 mg / 30 viên nang	40
Omegast	20 mg / 14 viên nang	130
Esomeprazole	20 mg / 28 viên	430
Pantoprazole	20 mg / 28 viên	280
Epicurus	30 mg / 14 viên nang	380
Panum	40 mg / 20 viên	290
Crosacid	20 mg / 28 viên	220
Sanpraz	40 mg / 30 viên	550
Lancid	30 mg / 30 viên	390
Losek	20 mg / 28 viên	650
Emanera	40 mg / 28 viên nang	670
Nexium	40 mg / 28 viên	480
Ortanol	40 mg / 28 viên nang	400
Ultop	40 mg / 28 viên nang	480
Nolpaza	40 mg / 28 viên	450
Cotroloc	40 mg / 28 viên	630

Hướng dẫn sử dụng

Viên thuốc nên được nuốt toàn bộ và không được nghiền nát hoặc nhai. Thời gian nhập học ưu tiên là vào buổi sáng. Trong quá trình nghiên cứu, người ta thấy rằng lượng thức ăn và thời gian trong ngày không ảnh hưởng đến hoạt tính của thuốc.

Thuốc kháng tiết được quy định như thế nào:

• Với loét dạ dày tá tràng Rabeprazole được khuyến cáo dùng viên nén (20 mg) một lần một ngày. Thời gian điều trị tối ưu là 4-6 tuần. Nếu cần thiết, liệu trình điều trị có thể được bác sĩ kéo dài thêm 4-6 tuần.
• Trong trường hợp bệnh trào ngược dạ dày thực quản, thuốc được chỉ định 1 viên một lần một ngày, bất kể bữa ăn. Thời gian điều trị trung bình là 4-8 tuần.
• Nếu H. Pylori được phát hiện ở một bệnh nhân, Rabeprazole, được bao gồm trong chương trình tiệt trừ, được dùng hai lần một ngày, 20 mg (1 viên). Thời gian của liệu pháp như vậy là 7-14 ngày.

Đối với trẻ em, thuốc chỉ được phép sử dụng từ 12 tuổi, liều lượng như nhau. Rayueprazole-C3 có hướng dẫn sử dụng tương tự.

Để trích dẫn: Shulpekova Yu.O. Pantoprazole: xứng đáng trong số // BC mạnh nhất. 2011. Số 28. S. 1782

Y học hiện đại không thể hình dung được nếu không có thuốc ức chế bơm proton (PPI), được sử dụng rộng rãi trong tiêu hóa, tim mạch, mạch máu và thấp khớp. Không thể phủ nhận PPI đã được chứng minh hiệu quả trong điều trị các bệnh liên quan đến axit và các biến chứng của chúng và vượt trội hơn so với các loại thuốc khác.

Năm PPI chính trong thực hành của bác sĩ là omeprazole, esomeprazole, rabeprazole, lansoprazole và pantoprazole.
PPI khác nhau ở tốc độ khởi phát và thời gian tác dụng kháng tiết, đặc điểm chuyển hóa, dạng phóng thích (ở dạng viên nang, viên nén bao tan trong ruột - MAPs (Multiple Unit Pellet System), ở dạng dung dịch để tiêm tĩnh mạch).
Sau khi uống, PPI được giải phóng và hấp thu ở ruột non. Hoạt chất tích tụ ở những khu vực có giá trị pH thấp nhất; Trong khu vực ống tiết của tế bào thành, nơi pH = 1 ÷ 2, nồng độ PPI cao hơn gần 1000 lần so với trong máu. Trong những điều kiện này, PPI được proton hóa và chuyển đổi thành dạng hoạt động của chúng, sulfenamide. Chất sau liên kết không thể đảo ngược với dư lượng cysteine ​​của H + / K + -ATPase (bơm proton) và ngăn chặn chức năng của nó. Điều này đi kèm với việc ức chế bài tiết axit clohydric cơ bản và được kích thích (bất kể bản chất của kích thích). Quá trình sản xuất axit được phục hồi khi các phân tử H + / K + -ATPase mới được tổng hợp được đưa vào màng tế bào thành.
Phạm vi pH mà tại đó sự hoạt hóa PPI xảy ra được xác định bởi các đặc điểm của phân tử của chúng. Tốc độ kích hoạt pantoprazole khi tăng pH lên 3 giảm một nửa và thực tế dừng ở pH = 4. Việc kích hoạt các PPI khác tiếp tục ở pH cao hơn: do đó, tốc độ hình thành isomeprazole sulfenamide, esomeprazole và lansoprazole giảm 2 lần ở pH = 4, rabeprazole - ở pH = 4,9. Đặc điểm này cho phép chúng tôi coi pantoprazole như một loại thuốc có tính chọn lọc đối với các tế bào thành của dạ dày, ở vùng mà pH đạt đến giá trị thấp nhất. Dược lực học của pantoprazole không ngụ ý khả năng phong tỏa H + / K + -ATPase và H + / Na + -ATPase của các loại tế bào khác - biểu mô mật, hàng rào máu não, biểu mô ruột, ống thận, biểu mô giác mạc, cơ, tế bào miễn dịch , tế bào hủy xương, và cũng ảnh hưởng đến các bào quan có môi trường axit - lysosome, hạt tiết thần kinh và nội bào, nơi pH = 4,5-5,0. Tính chọn lọc của hành động cho thấy khả năng xảy ra các biến cố bất lợi thấp hơn, đặc biệt là khi sử dụng lâu dài.
PPI được chuyển hóa trong các microsome gan với sự tham gia của các tiểu đơn vị cytochrome P450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4. Đồng thời, chúng ức chế hoạt động oxy hóa của các enzym CYP ở các mức độ khác nhau. Quan trọng nhất là sự tương tác của chúng với CYP2C19 và CYP3A4.
Trong số năm PPI được sử dụng phổ biến nhất, pantoprazole có khả năng ức chế CYP2C19 ít nhất và ức chế CYP3A4 nhiều nhất, theo các nghiên cứu trong ống nghiệm. Về ức chế CYP2C19, lansoprazole được theo sau bởi omeprazole, esomeprazole, rabeprazole và pantoprazole; pantoprazole được theo sau bởi omeprazole, esomeprazole, rabeprazole, lansoprazole về tác dụng trên CYP3A4.
Gen CYP2C19 là gen đa hình, ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của PPI. CYP2C19 tham gia vào quá trình chuyển hóa của một số lượng đáng kể các loại thuốc, do đó, ảnh hưởng của PPI trên tiểu đơn vị cytochrom P450 này có tầm quan trọng thực tế rất lớn. Pantoprazole có ít khả năng tương tác nhất với các thuốc được giải độc bởi CYP2C19.
CYP3A4 cũng đóng một vai trò quan trọng trong chuyển hóa thuốc; hoạt động của nó thay đổi đáng kể. Tiểu đơn vị cytochrome P450 này cũng được biểu hiện trên màng đỉnh của biểu mô ruột, có thể ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của thuốc, góp phần vào “tác dụng vượt qua lần đầu”.
Nói chung, trong số các PPI ở trên, pantoprazole có ái lực thấp nhất với hệ thống cytochrome P450, vì ngay sau giai đoạn đầu tiên của quá trình giải độc với sự tham gia của CYP2C19 và CYP3A4, nó đi vào giai đoạn thứ 2 - sự hình thành của sulfat, xảy ra trong bào tương và làm giảm mạnh khả năng phản ứng của phân tử.
Trong các nghiên cứu liên quan đến tình nguyện viên khỏe mạnh và bệnh nhân mắc các bệnh lý khác nhau, không tìm thấy tương tác đáng kể nào giữa pantoprazole và thuốc kháng axit, digoxin, diazepam, diclofenac, ethanol, phenytoin, glibenclamide, carbamazepine, caffeine, metoprolol, naproxen, nifedipine, piroxicam, theophylline, thuốc tránh thai, R -warfarin, clarithromycin, cyclosporine, tacrolimus, levothyroxine natri. Với việc sử dụng đồng thời pantoprazole và thuốc chống đông máu coumarin, cần theo dõi cẩn thận hơn INR. Tương tác của pantoprazole với methotrexate chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Pantoprazole được Nolpaza® (KRKA, Slovenia) giới thiệu trên thị trường Nga dưới dạng viên nén bao tan trong ruột. Chúng có kích thước nhỏ và dễ sử dụng.
Dược động học của pantoprazole được đặc trưng bởi sự hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa; Sinh khả dụng qua đường uống là 77% và không phụ thuộc vào lượng thức ăn. Thời gian để đạt nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương (Cmax) khi uống là 2-2,5 giờ, với việc uống pantoprazole thường xuyên, giá trị Cmax không đổi. Diện tích dưới đường cong dược động học theo thời gian nồng độ (AUC) và Cmax cũng không phụ thuộc vào lượng thức ăn. AUC phản ánh lượng thuốc đã đạt đến mục tiêu tác động - các phân tử bơm proton, và tương quan với mức độ nghiêm trọng của tác dụng kháng tiết. Đối với pantoprazole, AUC là 9,93 mmol / l.h, có thể so sánh với AUC của 40 mg esomeprazole. Có một dạng để tiêm tĩnh mạch pantoprazole.
Pantoprazole liên kết 98% với protein huyết tương. Thời gian bán thải (T1 / 2) là 1 giờ. 80% chất chuyển hóa được thải trừ qua thận, 20% - qua mật. Trong suy thận mãn tính (bao gồm cả bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo), không cần thay đổi liều lượng của thuốc. Trong các bệnh gan nặng, T1 / 2 tăng lên 3-6 giờ, AUC tăng 3-5 lần, Cmax - 1,3 lần so với người khỏe mạnh, và do đó liều pantoprazole được khuyến cáo hàng ngày, không quá 20 mg. Ở bệnh nhân cao tuổi, AUC và Cmax tăng nhẹ, không có ý nghĩa lâm sàng.
Ngoài phạm vi pH hẹp mà tại đó sự kích hoạt thuốc được quan sát thấy, pantoprazole khác với các PPI khác ở chỗ gắn kết lâu hơn với bơm proton do sự hình thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine ​​bổ sung (Cis 822). Kết quả là, thời gian bán thải của thuốc không tương quan với thời gian tác dụng kháng tiết, và sau khi ngừng pantoprazole, sự tiết dịch vị được phục hồi sau 46 giờ.
Chúng tôi tin rằng cần cung cấp dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của pantoprazole dựa trên các nghiên cứu và đánh giá trong những năm gần đây nhất.
Hiệu quả của pantoprazole trong GERD. PPI được coi là thuốc đầu tay trong điều trị GERD mức độ trung bình đến nặng. Các loại thuốc này làm giảm thể tích bài tiết dịch vị, tăng độ pH của dịch vị, ngăn cản sự phá hủy thực quản bởi axit clohydric, các thành phần dịch mật và các men tiêu hóa.
Liều khuyến cáo của pantoprazole cho bệnh trào ngược, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của viêm thực quản và độ nhạy cảm với điều trị, là 20-80 mg mỗi ngày (chia làm một hoặc hai lần). Liều 20 mg thường được kê toa cho các dạng GERD nhẹ hơn. Liều 40 mg trong điều trị viêm thực quản trào ngược vừa và nặng có hiệu quả tương đương với omeprazole, lansoprazole, esomeprazole.
Điều trị hỗ trợ với pantoprazole với liều 20-40 mg mỗi ngày trong tối đa hai năm ngăn ngừa tái phát viêm thực quản trào ngược ở đại đa số bệnh nhân.
Bạn cũng có thể đề nghị dùng 20-40 mg pantoprazole "theo yêu cầu" - trong trường hợp ợ chua và nôn trớ. Trong công trình của Scholten et al. pantoprazole theo yêu cầu 20 mg hoặc esomeprazole 20 mg đã được chứng minh là có hiệu quả tương đương với điều trị duy trì lâu dài đối với bệnh viêm thực quản không ăn mòn GERD và LA giai đoạn A-B. Trong bối cảnh dùng pantoprazole, mức độ nghiêm trọng của chứng ợ nóng ít hơn.
Pantoprazole 40 mg giúp kiểm soát đầy đủ các triệu chứng trào ngược về đêm và có thể so sánh với esomeprazole về mặt này.
Trong bài đánh giá của Lehmann FS. và Beglinger C. và các công trình khác trong những năm gần đây đưa ra dữ liệu về hiệu quả cao của pantoprazole trong điều trị các dạng GERD khác nhau và khả năng dung nạp tốt của thuốc. Trong bối cảnh điều trị bằng thuốc này, tần suất biến chứng giảm và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân trào ngược được cải thiện.
Hiệu quả của pantoprazole phụ thuộc vào hoạt tính được xác định về mặt di truyền của CYP2C19 - S-mephenytoin 4'-hydroxylase. Trong Sheu B.S. et al. 240 bệnh nhân bị trào ngược thực quản giai đoạn C và D theo phân loại của Los Angeles được dùng pantoprazole với liều 40 mg mỗi ngày trong sáu tháng. Những bệnh nhân cố gắng chữa lành hoàn toàn vết ăn mòn và giải quyết các triệu chứng trào ngược (n = 200) được khuyến nghị tiếp tục điều trị với pantoprazole 40 mg “theo yêu cầu” trong một năm. Dựa trên kiểu gen CYP2C19, "chất chuyển hóa nhanh", "chất trung gian" và "chất chuyển hóa chậm" đã được phân lập. Hiệu quả của liệu pháp theo yêu cầu cao hơn ở “người chuyển hóa chậm”: họ uống trung bình 11,5 viên mỗi tháng (so với 16,3 ở “trung gian” và 18,6 ở “người chuyển hóa nhanh”,<0,05) .
Ở những bệnh nhân thừa cân, việc chỉ định pantoprazole ở "liều gấp đôi" - 40 mg 2 lần một ngày sẽ cải thiện kết quả điều trị viêm thực quản trào ngược và cho phép bạn nhanh chóng chuyển sang chế độ "theo yêu cầu". Hiệu quả của việc tăng liều đặc biệt đáng chú ý ở những "chất chuyển hóa nhanh".
Hai nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi đánh giá tỷ lệ khởi phát tác dụng lâm sàng - giảm các triệu chứng của bệnh trào ngược không ăn mòn và viêm thực quản trào ngược Savary-Miller giai đoạn 1 - trong khi điều trị bằng pantoprazole liều thấp (20 mg mỗi ngày) hoặc thứ hai - thuốc chẹn thụ thể histamine loại 2 (nizatidine 150 mg x 2 lần / ngày và ranitidine 150 mg x 2 lần / ngày). Các nghiên cứu được thực hiện theo nhóm song song, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng được đánh giá trên thang điểm 4. Trong khi điều trị với pantoprazole, một tỷ lệ cao hơn đáng kể bệnh nhân ghi nhận chứng ợ nóng đã biến mất vào ngày điều trị thứ hai (39% so với 14,5% ở nhóm được điều trị bằng nizatidine, p<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERD thường đi kèm với rối loạn giấc ngủ. Một nghiên cứu thuần tập đã kiểm tra tác động của pantoprazole đối với sức khỏe của những bệnh nhân có các triệu chứng của bệnh trào ngược và chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn. Bệnh nhân nhận được 40 mg pantoprazole mỗi ngày trong 3 tháng. Trong quá trình điều trị, một sự cải thiện đáng kể đã được ghi nhận: giảm buồn ngủ ban ngày (p = 0,002), các đợt thức giấc do các triệu chứng trào ngược (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
Trong một nghiên cứu khác, 84% bệnh nhân GERD không bị thừa cân bị rối loạn giấc ngủ: triệu chứng trào ngược ở tư thế nằm ngửa và buổi sáng, khó ngủ, giấc ngủ bị gián đoạn, suy nhược buổi sáng. Trong thời gian điều trị với pantoprazole trung bình 1,4 tháng, 75% bệnh nhân được kiểm tra đã cải thiện đáng kể chất lượng giấc ngủ; đại đa số đã biến mất các triệu chứng trào ngược vào ban đêm.
Modolell I. và cộng sự, ngoài việc đánh giá các dấu hiệu lâm sàng của rối loạn giấc ngủ ở những bệnh nhân này (ngáy, ngưng thở, buồn ngủ), đã thực hiện một nghiên cứu đa mô. Hiệu quả lâm sàng và đa mô khi dùng pantoprazole đã được xác nhận ở 78% bệnh nhân.
Pantoprazole cũng được ứng dụng trong gây mê. Một trong những biến chứng nguy hiểm của gây mê toàn thân là chọc hút dịch vị; Độ pH dạ dày 2,5 và thể tích dạ dày 25 ml (0,4 ml / kg thể trọng) trước khi phẫu thuật được coi là nguy cơ cao. Trong một nghiên cứu mù đôi, pantoprazole 40 mg có hiệu quả hơn đáng kể so với erythromycin 250 mg prokinetic trong việc giảm nguy cơ biến chứng khi hít phải (khi dùng một lần ít nhất 1 giờ trước khi gây mê).
Vấn đề về hiệu quả và tính an toàn của PPIs ở trẻ em vẫn chưa được hiểu rõ (chưa tích lũy đủ bằng chứng). Do đó, trong hướng dẫn về việc bổ nhiệm pantoprazole, tuổi của trẻ em có thể xuất hiện trong số các trường hợp chống chỉ định. Tuy nhiên, trong khoa nhi, một số nghiên cứu được dành cho loại thuốc này. Khi nghiên cứu dược động học và tính an toàn của pantoprazole ở liều hàng ngày 20-40 mg ở trẻ em 6-16 tuổi bị GERD, không có dữ liệu nào ủng hộ việc tích lũy pantoprazole và không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được ghi nhận. Hai nghiên cứu đã kiểm tra hiệu quả và độ an toàn của các liều khác nhau của thuốc trong điều trị GERD ở trẻ em từ 1 tháng đến 5 tuổi, bao gồm cả trẻ sinh non. Khả năng dung nạp tốt của pantoprazole, giảm các triệu chứng và chữa lành các thay đổi ăn mòn trong thực quản vào tuần điều trị thứ 8 đã được chứng minh. Tần suất các tác dụng ngoại ý không tăng khi tăng liều.
Pantoprazole trong điều trị loét dạ dày tá tràng, chứng khó tiêu chức năng, bệnh dạ dày do thuốc. Đối với loét đường tiêu hóa của dạ dày và tá tràng, pantoprazole được sử dụng với liều 40 mg x 1-2 lần một ngày. Là một phần của liệu pháp tiệt trừ (thường kết hợp với metronidazole, clarithromycin hoặc amoxicillin), mà không cần thử nghiệm trước về khả năng kháng kháng sinh, pantoprazole với liều 40 mg 2 lần một ngày cung cấp tỷ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori là 71-93,8% (phân tích ý định - điều trị). Phác đồ loại trừ bộ ba với pantoprazole có hiệu quả tương đương với chế độ bao gồm omeprazole hoặc lansoprazole.
Một nghiên cứu của Malaysia đã đánh giá tỷ lệ tiệt trừ, khả năng dung nạp và sự tuân thủ của bệnh nhân đối với liệu pháp kháng Helicobacter gấp ba lần với pantoprazole. Những người tham gia bao gồm 26 bệnh nhân loét dạ dày tá tràng và 165 bệnh nhân khó tiêu không loét nhiễm H. pylori. Bệnh nhân được điều trị ba lần tiêu chuẩn chống Helicobacter với pantoprazole 40 mg hai lần một ngày trong 7 ngày. Hiệu quả diệt trừ được đánh giá bằng xét nghiệm urease đường hô hấp. Điều trị dứt điểm theo phác đồ ở 84,4% bệnh nhân, tỷ lệ khỏi bệnh là 71,2%. Trong suốt thời gian điều trị, các tác dụng ngoại ý được ghi nhận ở 68 (42,5%) người tham gia: khó tiêu, phân lỏng, chóng mặt, phát ban trên da. Không có trường hợp nào tác dụng phụ được báo cáo là nghiêm trọng. Các tác giả kết luận rằng phác đồ diệt trừ bộ ba với pantoprazole được dung nạp rất tốt.
Pantoprazole với liều hàng ngày 20 mg uống có hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh dạ dày liên quan đến việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Để điều trị các tổn thương do thuốc ăn mòn và loét của dạ dày và tá tràng, pantoprazole được kê đơn 40 mg 1-2 lần một ngày.
Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược với tổng số 800 người tham gia đã kiểm tra hiệu quả của pantoprazole trong việc kiểm soát các triệu chứng bằng NSAID và đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố khác nhau (như giới tính, tuổi tác, sử dụng rượu, hút thuốc, nhiễm Helicobacter pylori) đến việc điều trị tính hiệu quả. Pantoprazole được kê đơn với liều 20 mg mỗi ngày, thời gian điều trị là 4 tuần. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng khó tiêu thấp hơn đáng kể ở nhóm được điều trị bằng pantoprazole (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
Với tình trạng tăng tiết dịch vị cao, bao gồm hội chứng Zollinger-Ellison, pantoprazole được kê đơn với liều lượng từ 80 đến 160-240 mg mỗi ngày bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch; thời gian điều trị được lựa chọn riêng lẻ.
Pantoprazole an toàn khi sử dụng lâu dài. Một nghiên cứu của Anh đã kiểm tra hiệu quả và khả năng dung nạp của pantoprazole trong 5 năm ở 150 bệnh nhân mắc các bệnh phụ thuộc axit (loét dạ dày tá tràng hoặc viêm thực quản do trào ngược ăn mòn) với các đợt cấp thường xuyên và thuốc chẹn H2 kháng điều trị. Trong đợt cấp của bệnh, liều hàng ngày của pantoprazole là 80 mg, nếu không có tác dụng trong 12 tuần thì tăng liều lên 120 mg, khi lành bệnh giảm xuống 40 mg. Trong số những người khác, các thông số như thay đổi mô học, mức độ gastrin trong huyết thanh và số lượng tế bào enterochromaffin trong niêm mạc được đánh giá. Tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm ổn định sau một năm là 82%, hai năm - 75%, ba năm - 72%, bốn năm - 70%, năm năm - 68%. Thời gian thuyên giảm bệnh trào ngược không phụ thuộc vào tình trạng nhiễm H. pylori. Trong quá trình điều trị, mức độ gastrin huyết thanh tăng lên 1,5-2 lần (đặc biệt giá trị cao được ghi nhận với nhiễm Helicobacter pylori). Ở một số bệnh nhân, mức tăng gastrin> 500 ng / l từng đợt đã được ghi nhận. Ở những bệnh nhân bị nhiễm H. pylori, mức độ nghiêm trọng của viêm dạ dày trong antrum giảm đi và thân dạ dày tăng lên, với sự xuất hiện của các dấu hiệu teo. Số lượng tế bào enterochromaffin trong quả kiến ​​thay đổi không đáng kể trong vòng 5 năm, nhưng trong cơ thể dạ dày thì giảm khoảng một phần ba. Các tác dụng ngoại ý chắc chắn liên quan đến việc dùng pantoprazole được ghi nhận ở 4 bệnh nhân. Do đó, khả năng dung nạp của điều trị lâu dài với pantoprazole nói chung là phù hợp với các PPI khác.
pantoprazole và clopidogrel. Trong những năm gần đây, vấn đề tương tác thuốc giữa PPI và clopidogrel đã trở nên cấp tính, đi kèm với việc giảm tác dụng điều trị và dự phòng của thuốc chống kết tập tiểu cầu, làm tăng khuynh hướng hình thành huyết khối động mạch ở những bệnh nhân có nguy cơ. PPI thường được dùng cho những bệnh nhân này để ngăn ngừa xuất huyết và đau dạ dày do thuốc.
Đặc biệt, lý do của mối quan tâm là do kết quả của một nghiên cứu thuần tập hồi cứu phân tích diễn biến của bệnh ở 16.690 bệnh nhân đã trải qua đặt stent động mạch vành và được điều trị bằng clopidogrel (9862 bệnh nhân) hoặc clopidogrel kết hợp với PPIs (6828 bệnh nhân) với sự tuân thủ điều trị cao. Tiêu chí chính là tần suất xuất hiện "các biến cố tim mạch lớn" (đột quỵ, cơn thiếu máu não thoáng qua khi nhập viện, hội chứng mạch vành cấp, tái thông mạch vành, tử vong do bệnh tim mạch) ở thời điểm 12 tháng sau khi đặt stent. Trong nhóm thuần tập bệnh nhân chỉ dùng clopidogrel, tần suất "biến cố tim mạch lớn" là 17,9%, trong nhóm thuần chỉ dùng clopidogrel và PPI - 25% (tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh 1,51, khoảng tin cậy 95% (CI) 1, 39-1,64, P<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Tiền chất clopidogrel được chuyển thành chất chuyển hóa có hoạt tính bởi CYP2C19 ở gan. Vì hầu hết các PPI ức chế hoạt động của tiểu đơn vị cytochrom P450 này, điều này có thể làm giảm tác dụng điều trị và dự phòng của clopidogrel: kèm theo tăng phản ứng tiểu cầu và xu hướng hình thành huyết khối động mạch. Vì vậy, omeprazole làm giảm 50% AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Cũng có thể có các cơ chế khác về ảnh hưởng của PPI đối với hoạt động của clopidogrel.
Các khuyến cáo của Hiệp hội Tim mạch Khoa học Toàn Nga (VRSC) ở những bệnh nhân có biểu hiện ổn định của chứng huyết khối nhấn mạnh rằng mặc dù ý nghĩa lâm sàng của sự tương tác giữa PPI và clopidogrel cuối cùng vẫn chưa được xác định, nhà sản xuất clopidogrel ban đầu không khuyến cáo sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP2C19. Tại đại hội của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu vào tháng 8 năm 2011 ở Paris, các khuyến nghị mới về điều trị ACS không ST chênh lên đã được trình bày, theo đó việc sử dụng các thuốc chống kết tập tiểu cầu mới prasugrel và ticagrelor được khuyến nghị để điều trị ACS. Điều trị bằng clopidogrel chỉ hợp lý trong trường hợp không thể chỉ định hai loại thuốc đầu tiên. Ở những bệnh nhân đang điều trị kháng tiểu cầu kép, điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (tốt hơn là không phải omeprazole) được chỉ định nếu có tiền sử xuất huyết tiêu hóa hoặc bệnh loét dạ dày tá tràng, cũng như có một số yếu tố nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.
Cần lưu ý rằng tác dụng của pantoprazole trên hoạt động của CYP2C19 yếu hơn đáng kể so với các PPI khác. Tính trung lập của nó đối với clopidogrel đã được chứng minh trong một nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số bao gồm 13.636 bệnh nhân được khuyến cáo dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu này sau nhồi máu cơ tim. Nghiên cứu đã kiểm tra tỷ lệ đau tim tái phát hoặc tái phát trong vòng 90 ngày kể từ ngày xuất viện và mối liên quan của nó với việc sử dụng PPI. Phân tích thống kê cho thấy sử dụng PPI đồng thời (trong vòng 30 ngày trước đó) có liên quan đến tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát / tái phát (tỷ số chênh 1,27, KTC 95% 1,03-1,57). Không tìm thấy mối liên quan nào với việc sử dụng PPI hơn 30 ngày trước khi biến cố mạch vành tái phát. Phân tích phân tầng cho thấy pantoprazole không ngăn chặn tác dụng phòng ngừa của clopidogrel và không làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát / tái phát (tỷ lệ chênh lệch 1,02, KTC 95% 0,70-1,47).
Để có một nghiên cứu sâu hơn về sự tương tác của clopidogrel, omeprazole và pantoprazole, 4 nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược có thiết kế chéo đã được thực hiện; 282 tình nguyện viên khỏe mạnh đã tham gia vào chúng. Clopidogrel được dùng với liều nạp 300 mg sau đó là liều duy trì 75 mg mỗi ngày, omeprazole 80 mg đồng thời (Nghiên cứu 1); sau đó cách nhau 12 giờ (Nghiên cứu 2). Tác dụng của việc tăng liều clopidogrel lên 600 mg (tải) và 150 mg (duy trì) (nghiên cứu 3) và tương tác với pantoprazole (với liều 80 mg) (nghiên cứu 4) cũng đã được nghiên cứu. Nghiên cứu chỉ ra rằng việc bổ sung omeprazole dẫn đến giảm diện tích dưới đường cong dược động học (AUC) đối với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel, cũng như tăng kết tập tiểu cầu khi có adenosine diphosphate và tăng khả năng phản ứng của tiểu cầu. Pantoprazole không ảnh hưởng đến dược lực học và tác dụng của clopidogrel.
Tương tác của clopidogrel và pantoprazole liều gấp đôi đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên khác. 20 tình nguyện viên khỏe mạnh được dùng clopidogrel (liều nạp 600 mg và liều duy trì hàng ngày 75 mg) và pantoprazole (80 mg mỗi ngày) trong một tuần. Pantoprazole được kê đơn đồng thời với clopidogrel hoặc với khoảng cách 8 hoặc 12 giờ. Trước thủ tục phân nhóm ngẫu nhiên, các đối tượng chỉ được dùng clopidogrel trong một tuần. Chức năng tiểu cầu được đánh giá bằng các phương pháp khác nhau tại các thời điểm khác nhau. Người ta đã chứng minh rằng pantoprazole liều cao không ảnh hưởng đến tác dụng dược lực học của clopidogrel, bất kể cách dùng.
Do đó, pantoprazole (Nolpaza®) được đặc trưng bởi hiệu quả cao trong điều trị các bệnh phụ thuộc vào axit, có thể so sánh với hiệu quả của các PPI hiện đại khác và khả năng dung nạp tốt ngay cả khi sử dụng lâu dài.
Tính chọn lọc cao của hoạt hóa pantoprazole qua trung gian pH cho thấy ít tiếp xúc toàn thân với thuốc hơn. Vấn đề này cần có những nghiên cứu so sánh đặc biệt.
Thuốc an toàn ở tuổi già; không chống chỉ định trong bệnh lý nặng của gan và thận.
Lợi thế chắc chắn của pantoprazole là khả năng tương tác thấp với các dược chất khác, điều này đặc biệt quan trọng trong điều trị bệnh nhân cao tuổi có thể dùng nhiều loại thuốc hoặc nhận thuốc với "hành lang điều trị" hẹp. Ở những bệnh nhân dùng clopidogrel, pantoprazole đã tự khẳng định mình là một loại thuốc không ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của thuốc chống kết tập tiểu cầu.

Văn chương
1. Bordin D.S. An toàn điều trị làm tiêu chí để lựa chọn thuốc ức chế bơm proton cho bệnh nhân trào ngược dạ dày thực quản // Consilium Medicum. - 2010. - Tập 12. - Số 8.
2. Bordin D.S. Cần cân nhắc điều gì khi chọn thuốc ức chế bơm proton cho bệnh nhân GERD? // Niên giám y tế. - 2010. - Số 1 (10) tháng Ba. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Tương tác dược động học của thuốc liên quan đến thuốc ức chế bơm proton. Tạp chí y học Nga. Năm 2009; tập 17; Số 9; trang 622-631.
4. Isakov V.A. Tính an toàn của thuốc ức chế bơm proton khi sử dụng lâu dài. - 2004. - Số 13 (1).
5. Khuyến cáo quốc gia về liệu pháp chống huyết khối ở bệnh nhân có biểu hiện ổn định của chứng huyết khối. Điều trị và Phòng ngừa Tim mạch 2009; 8 (6), Phụ lục 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S et al. Tác dụng khác biệt của omeprazole và pantoprazole về dược lực học và dược động học của clopidogrel ở những đối tượng khỏe mạnh: nghiên cứu so sánh chéo ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Clin Pharmacol Ther. 2011 Tháng 1; 89 (1): 65-74.
7. Bardhan KD., Bishop AE., Polak JM. et al. Pantoprazole trong bệnh dạ dày-axit nặng: hiệu quả và độ an toàn của điều trị liên tục trong 5 năm. Bệnh tiêu hóa và gan 2005; 37 (1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. So sánh ảnh hưởng của một liều duy nhất của erythromycin với pantoprazole trên thể tích dạ dày và độ axit ở bệnh nhân phẫu thuật tổng quát được lựa chọn. J Anaesthesiol Phòng khám Pharmacol. 2011 tháng 4; 27 (2): 195-8.
9. Cổ vũ SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazole: bản cập nhật các đặc tính dược lý và công dụng điều trị của nó trong việc kiểm soát các rối loạn liên quan đến axit. Thuốc. 2003; 63 (1): 101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Pantoprazole hai liều tăng nhanh đáp ứng triệu chứng bền vững ở bệnh nhân thừa cân và béo phì bị viêm thực quản trào ngược ở Los Angeles lớp A và B. Am J Gastroenterol. 2010 Tháng 5; 105 (5): 1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Tiết lộ sự tác động lẫn nhau giữa P-glycoprotein trong ruột và CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther năm 2002; 300: 1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P và cộng sự. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên: uống 2 lần mỗi ngày esomeprazole 40 mg so với pantoprazole 40 mg trong thực quản của Barrett trong 1 năm. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Tháng 5; 33 (9): 1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD và cộng sự. Đánh giá dược lực học của liệu pháp pantoprazole về tác dụng của clopidogrel: kết quả của một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, chéo. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Tháng 6; 4 (3): 273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Khởi phát giảm các triệu chứng của bệnh trào ngược dạ dày thực quản: phân tích hậu kỳ của hai nghiên cứu đã được công bố trước đây so sánh pantoprazole 20 mg x 1 lần / ngày với nizatidine hoặc ranitidine 150 mg x 2 lần / ngày. Clin Ther. 2010 Tháng 4; 32 (4): 678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T và cộng sự. Cải thiện các triệu chứng tiêu hóa do thuốc chống viêm không steroid trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế bơm Proton: Có phải kiểu gen tiểu đơn vị G-Protein β3, Trạng thái Helicobacter pylori và Các yếu tố điều chỉnh phản ứng với các yếu tố môi trường không? Tiêu hóa. 2011 ngày 26 tháng 10; 84 (4): 289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT và cộng sự. Một nghiên cứu dựa trên dân số về tương tác thuốc giữa thuốc ức chế bơm proton và clopidogrel. CMAJ năm 2009; 180 (7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Dược lực học và tính an toàn của pantoprazole ở trẻ sơ sinh, trẻ sinh non và trẻ sơ sinh từ 1 đến 11 tháng có chẩn đoán lâm sàng về bệnh trào ngược dạ dày thực quản. Đào Dis Sci. 2011 tháng 2; 56 (2): 425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Mức độ phổ biến và tác động của pantoprazole đối với chứng ợ nóng về đêm và các chứng khó ngủ liên quan ở bệnh nhân viêm thực quản ăn mòn. Bỏ thực quản. 2011 ngày 18 tháng 3.
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R và cộng sự. Tác động của thuốc ức chế bơm proton đến hiệu quả của clopidogrel sau khi đặt stent mạch vành: nghiên cứu kết quả của clopidogrel Medco. liệu pháp dược phẩm. 2010 tháng 8; 30 (8): 787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Thuốc ức chế bơm proton trong rối loạn thở liên quan đến giấc ngủ: đáp ứng lâm sàng và các yếu tố dự báo. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Tháng 10; 23 (10): 852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Thử nghiệm lâm sàng: ức chế axit dạ dày ở người lớn gốc Tây Ban Nha mắc bệnh trào ngược dạ dày-thực quản có triệu chứng - nghiên cứu so sánh esomeprazole, lansoprazole và pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Tháng 7; 32 (2): 200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Vai trò của pantoprasole trong điều trị bệnh trào ngược dạ dày-thực quản. Dược sĩ ý kiến ​​chuyên gia., 2005; 6: 93-104.
23. Nhà vệ sinh Orr. Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản về đêm: mức độ phổ biến, nguy cơ và cách xử trí. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 tháng 1; 17 (1): 113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Tương tác của omeprazole, lansoprazole và pantoprazole với Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Hiệu quả của liệu pháp ba thuốc ức chế bơm proton trong 1 tuần như phác đồ tiệt trừ Helicobacter pylori hàng đầu Bệnh nhân châu Á: Liệu nó có còn hiệu quả sau 10 năm nữa không? Tạp chí Bệnh tiêu hóa 2010; mười một; 244-248.
26. Scholten T. Quản lý lâu dài bệnh trào ngược dạ dày thực quản bằng pantoprazole. Quản lý rủi ro sạch. 2007 Tháng 6; 3 (2): 231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole theo yêu cầu điều trị hiệu quả các triệu chứng ở bệnh nhân trào ngược dạ dày-thực quản. Phòng khám Thuốc điều tra. 2007; 27 (4): 287-96.
28. Kiểu gen Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Xác định hiệu quả của liệu pháp điều trị theo yêu cầu của Pantoprazole đối với bệnh viêm thực quản trào ngược như Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 2011 ngày 20 tháng 7.
29 Tiếp viên D.L. Pantoprasole cho giấc ngủ liên quan đến trào ngược axit và tắc nghẽn nhịp thở gây rối loạn giấc ngủ. Soi thanh quản năm 2004; 114: 1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Các nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm về dược động học về hai mức liều của hạt pantoprazole ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 1 tháng đến<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP và cộng sự. Hiệu quả của thuốc ức chế bơm proton ở trẻ em bị bệnh trào ngược dạ dày thực quản: một đánh giá có hệ thống. Khoa Nhi. 2011 Tháng 5; 127 (5): 925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B et al. Một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, dược động học và an toàn của viên nén pantoprazole ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 16 tuổi bị bệnh trào ngược dạ dày. J Phòng khám Pharmacol. 2011 Tháng 6; 51 (6): 876-87.

Thông tin này dành cho các chuyên gia y tế và dược phẩm. Bệnh nhân không nên sử dụng thông tin này như lời khuyên hoặc khuyến nghị y tế.

So sánh hiệu quả hoạt động kháng tiết của rabeprazole và esomeprazole ở những người chuyển hóa nhanh các chất ức chế bơm proton

S.V. Morozov, O.M. Tsodikova, V.A. Isakov, A.E. Gushchin, G.A. Shipulin

Thuốc ức chế bơm proton (PPI) được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh liên quan đến axit như bệnh trào ngược dạ dày thực quản, bệnh loét dạ dày tá tràng và thuốc chống viêm không steroid (NSAID)-bệnh dạ dày liên quan. Được biết, hiệu quả lâm sàng của nhóm thuốc này trong các bệnh phụ thuộc axit liên quan trực tiếp đến mức độ nghiêm trọng của hoạt động kháng tiết của chúng. Tức là, sự tiết dịch vị càng mạnh và trong thời gian dài bị ức chế, thì vết loét và vết ăn mòn trong thực quản càng nhanh lành, trong một tỷ lệ lớn các trường hợp diệt trừ được Helicobacter pylori (HP), và ở một số lượng lớn bệnh nhân dùng NSAID, có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của vết ăn mòn và loét. Tuy nhiên, trong các giai đoạn kiểm soát khi sử dụng liều tiêu chuẩn của PPI, không thể đạt được hiệu quả lâm sàng ở tất cả các bệnh nhân. Điều này là do thực tế là sự ức chế bài tiết dịch vị theo liều tiêu chuẩn của PPIs khác nhau trong một phạm vi khá rộng (40-100%), có liên quan đến đặc thù của quá trình trao đổi chất của chúng. Thuốc ức chế bơm proton không được bài tiết dưới dạng không đổi ra khỏi cơ thể, mà được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa không hoạt động, được thải trừ khỏi cơ thể qua thận và phân. Sự chuyển hóa của omeprazole, cũng như lansoprazole và pantoprazole, được thực hiện trong gan bởi hệ thống cytochrome P450, và các đồng dạng của nó, chẳng hạn như CYP2C19 (S-mephenytoin hydroxylase) và CYP3A4, là quan trọng nhất trong quá trình này.

Hoạt động của các enzym này ở người phụ thuộc vào sự biểu hiện của các gen mã hóa cấu trúc của chúng. Hiện tượng này đối với CYP2C19 lần đầu tiên được nghiên cứu vào năm 1994 bởi De Marais et al. Họ có thể xác định rằng sự khác biệt về chuyển hóa và hiệu quả lâm sàng của thuốc chống co giật (S-mephenytoin) phụ thuộc vào tính đa hình của gen CYP2C19. Tính đa hình này được thể hiện ở chỗ một đột biến xảy ra với sự thay thế chỉ một nucleotide trong exon 5 của gen CYP2C19. Kết quả của sự thay thế nucleotide này, một codon dừng được hình thành trong gen và trong quá trình tổng hợp CYP2C19 hydroxylase, nó ngắn đi 20 axit amin, do đó nó trở nên không hoạt động về mặt chức năng. Theo những dữ liệu này, ba nhóm cá thể đã được xác định: Thứ nhất - trong đó không có đột biến này và chuyển hóa mephenytoin nhanh (đồng hợp tử); Thứ 2 - trong đó đột biến này có ở một alen của gen và sự chuyển hóa của mephenytoin chậm hơn (dị hợp tử); và cuối cùng là lần thứ 3 - trong đó đột biến có ở cả hai alen của gen và quá trình chuyển hóa mefenenytoin bị chậm lại (những người có kiểu hình đột biến).

Sau đó, ảnh hưởng của tính đa hình gen CYP2C19 này lên dược động học của PPI đã được nghiên cứu và hóa ra là các thông số dược động học của omeprazole, lansoprazole và pantoprazole, cũng như mephenytoin, phụ thuộc rất nhiều vào nó. Hơn nữa, điều này rất quan trọng đối với tác dụng lâm sàng của PPI trong các bệnh phụ thuộc axit, ở những người đồng hợp tử CYP2C19, liều tiêu chuẩn của PPI ức chế bài tiết dịch vị kém hơn ở những người có kiểu hình đột biến, và các chỉ số chính về hiệu quả của việc điều trị GERD và bệnh viêm loét dạ dày tá tràng cũng nặng hơn.

Trong 5 năm gần đây, PPI đã được tạo ra, các đặc tính trao đổi chất của nó đã làm cho nó có thể hy vọng rằng những nhược điểm trên sẽ được khắc phục với sự giúp đỡ của họ. Thật vậy, rabeprazole, esomeprazole và tenatoprazole khác biệt đáng kể về chuyển hóa của chúng so với các loại thuốc được tạo ra trước đó. Vì vậy, rabeprazole, được chuyển hóa cả không qua enzym và qua hệ thống cytochrom P450 ở gan, ít phụ thuộc vào CYP2C19 hơn omeprazole. Sự chuyển hóa của esomeprazole (dạng omeprazole thuận tay trái) dựa trên hiện tượng chọn lọc lập thể, do đó các chất đồng phân bên trái của PPI được chuyển hóa bởi CYP2C19 chậm hơn nhiều lần so với dextro-quay, và do đó, chậm hơn so với các thuốc thế hệ trước. , là hỗn hợp racemic của các đồng phân thuận tay phải và trái, chẳng hạn như omeprazole, lansoprazole, pantoprazole và rabeprazole. Cuối cùng, tenatoprazole không phải là một benzimidazole được thay thế và do đó, về nguyên tắc, không được chuyển hóa bởi CYP2C19.

Mục đích chính của công trình này là so sánh hiệu quả của tác dụng kháng tiết của rabeprazole và esomeprazole ở những người chuyển hóa nhiều PPI.

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Dữ liệu đo pH 24 giờ thu được ở những bệnh nhân chuyển hóa mạnh PPI, được kiểm tra theo quy trình sử dụng thiết kế chéo, được phân tích. Những bệnh nhân này được chọn từ 56 bệnh nhân GERD trong đó nghiên cứu đa hình CYP2C19. Việc xác định kiểu gen được thực hiện bằng phương pháp do De Marais và cộng sự đề xuất. với việc xác định gen CYP2C19 -wt không thay đổi và đột biến ở cả hai alen của gen CYP2C19 ml ở exon 5 và CYP2C19 m2 ở exon 4. Các cá thể không có đột biến được gán cho một nhóm cá thể có chuyển hóa PPI nhanh, từ đó bệnh nhân được tuyển dụng để nghiên cứu thêm. Tám nam giới (tuổi trung bình 49,6 tuổi, trọng lượng cơ thể trung bình 79,4 kg) và 8 phụ nữ (tuổi trung bình 49,3 tuổi, trọng lượng cơ thể trung bình 70,8 kg) được chọn. Trước khi bắt đầu nghiên cứu, tất cả các bệnh nhân đều được nội soi thực quản và soi dạ dày để chẩn đoán HP, được thực hiện bằng xét nghiệm urease nhanh và nhuộm màu xanh toluidine về mặt hình thái. Điều kiện tiên quyết để đưa bệnh nhân vào nghiên cứu là không có bất kỳ PPI hoặc thuốc chẹn thụ thể histamine H2 nào trong tháng trước.

NGHIÊN CỨU THIẾT KẾ

Bệnh nhân được kiểm tra bằng thiết kế chéo (Hình 1). Việc lựa chọn loại quy trình này là do thực tế là để giảm thiểu các sai số có thể có của phương pháp trong các điều kiện của một số lượng lớn các phép đo pH hàng ngày nối tiếp. Thiết kế này theo truyền thống được sử dụng trong loại nghiên cứu này, do tính phức tạp, các nghiên cứu như vậy hiếm khi bao gồm một số lượng lớn bệnh nhân. Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai phân nhóm. Người đầu tiên, bao gồm 8 người trong giai đoạn 1 của nghiên cứu (ngày 1-6), nhận rabeprazole 20 mg lúc 8 giờ lúc bụng đói, sau đó, bắt đầu từ ngày thứ 7 trong 14 ngày, bệnh nhân không nhận được thuốc. liệu pháp kháng tiết, và sau đó chuyển sang giai đoạn 2 của nghiên cứu, trong đó họ nhận được esomeprazole 20 mg trong 6 ngày vào lúc 8:00 lúc bụng đói. Ngược lại, phân nhóm thứ hai bắt đầu nghiên cứu với esomeprazole 20 mg lúc đói lúc 8 giờ trong 6 ngày đầu tiên, sau đó cũng từ ngày thứ 7 trong 2 tuần, họ không nhận được liệu pháp kháng tiết, và sau đó trong giai đoạn thứ hai, họ được dùng rabeprazole với liều 20 mg / ngày lúc 8 giờ lúc đói trong 6 ngày. Do đó, trong quá trình nghiên cứu, mỗi bệnh nhân được dùng cả rabeprazole và esomeprazole 20 mg, chỉ với một trình tự khác nhau, điều này có thể tiến hành thêm phân tích cặp kết quả về tác dụng của thuốc đối với bài tiết dịch vị.

Cơm. 1. Thiết kế nghiên cứu cắt ngang. pH-Đo pH hàng ngày vào các ngày 0, 1, 5, 7

Các nghiên cứu về độ axit được thực hiện trước khi dùng thuốc (ngày 0), vào ngày thứ nhất và thứ 5 dựa trên nền tảng của việc dùng thuốc, và vào ngày thứ 7 (một ngày sau khi dùng liều cuối cùng của thuốc) bằng cách sử dụng máy đo độ chua hàng ngày AGM 24 MP "Gastroscan- 24" với đầu dò qua mũi (do Istok-System, Fryazino sản xuất). Chúng tôi đã sử dụng các đầu dò đặc biệt có chứa 3 điện cực trên bề mặt làm việc của chúng với khoảng cách giữa chúng là 15 cm, giúp đặt điện cực gần trong thực quản cao hơn đường nối thực quản-dạ dày 7 cm và hai điện cực xa - trong dạ dày: trong cơ thể và antrum. Tất cả các đầu dò được hiệu chuẩn ngay trước khi thử nghiệm trong dung dịch đệm tiêu chuẩn theo khuyến nghị của nhà sản xuất ở pH 1,68, 4,01, 6,86 và 9,18.

Đầu dò được đặt khi bụng đói lúc 7:30 sáng, các điện cực hoạt động được đặt trong thực quản cách đường nối thực quản-dạ dày 5 cm, trong thân dạ dày, cũng như trong lồng ngực, vị trí chính xác của điện cực thăm dò đã được kiểm soát bằng bức xạ. Đầu dò được cố định ở vị trí chỉ định trong toàn bộ thời gian nghiên cứu. Điện cực so sánh đã được cố định trong vùng cận lâm sàng.

Từ thời điểm bắt đầu nghiên cứu, bệnh nhân đã ghi nhận các sự kiện liên quan đến nghiên cứu: ăn uống, uống thuốc, hút thuốc, buồn nôn, ợ chua, ợ hơi, đói bụng, đau bụng, chuyển sang tư thế nằm ngửa. vị trí và trở lại vị trí thẳng đứng, mơ ước.

Dữ liệu thu được đã được phân tích sơ bộ trên máy tính bằng chương trình ứng dụng của nhà sản xuất thiết bị (Istok-System, Gastroscan-24, phiên bản 8.08). Sau đó, toàn bộ mảng dữ liệu kỹ thuật số được xuất sang chương trình Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., USA) và được phân tích bằng mô-đun thống kê phi tham số. PH trung bình mỗi ngày,% thời gian trong ngày có pH> 4, cũng như các chỉ số khác đã được tính toán.

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Khi kiểm tra các bệnh nhân, hóa ra họ đều dương tính với HP. Khi tiến hành đo pH hàng ngày ở một bệnh nhân, do vi phạm sự tiếp xúc của đầu dò với thiết bị ghi, dữ liệu trong 10 giờ của nghiên cứu vào ngày đầu tiên dùng thuốc đã bị mất. Một bệnh nhân đã từ chối tham gia vào giai đoạn thứ hai của nghiên cứu. 2 bệnh nhân này không được đưa vào bộ dữ liệu cuối cùng, do đó, dữ liệu đầy đủ của 14 bệnh nhân đã có sẵn để phân tích cuối cùng.

Bảng 1. Độ pH trung vị của tiểu thể trước khi vào nghiên cứu (Ngày O), trong khi dùng thuốc (Ngày 1 và 5), và 24 giờ sau liều cuối cùng của thuốc (Ngày 7)

Ngày học	Rabeprazole 20mg	Esomeprazole 20mg	R
0	1,6 (0,8-2,3)	1,4 (1,1-1,6)	0,68
1	5,9 (2,35-6,6)	5,0 (1,4-6,0)	0,2
5	6,45 (3,7-7,45)	6,3 (3,5-7,1)	0,59
7	2,7 (1,4-5,8)	5,05 (1,75-6,4)	0,02

Lưu ý: Giá trị của phần tư 25% và 75% được hiển thị trong dấu ngoặc.

Khi phân tích độ pH trung bình trong cơ thể của dạ dày, hóa ra không có sự khác biệt đáng kể giữa việc ức chế bài tiết dịch vị của rabeprazole và esomeprazole vào ngày 1 và ngày 5 (Bảng 1). Trên hình. 2 cho thấy động lực của pH trung bình khi dùng rabeprazole và esomeprazole. Như có thể thấy từ biểu đồ, cả hai loại thuốc từ ngày đầu tiên sử dụng đều ức chế rõ rệt sự tiết dịch vị và từ ngày thứ 1 đến ngày thứ 5, tác dụng kháng tiết này tiếp tục tăng lên, đó là đặc điểm của cả hai loại thuốc, nhưng lớn hơn mức độ esomeprazole. Trong một phân tích chi tiết, nó chỉ ra rằng độ pH trung bình trong dạ dày vào ngày thứ 5 khi uống esomeprazole cao hơn đáng kể so với ngày đầu tiên dùng nó. Khi dùng rabeprazole, không có sự khác biệt nào như vậy được tìm thấy (Hình 3).

Cơm. 2. Động thái của pH trung bình khi dùng rabeprazole và esomeprazole trong quá trình nghiên cứu

Có tầm quan trọng lớn trong việc điều trị các bệnh phụ thuộc vào axit là một chỉ số tính đến phần trăm thời gian trong ngày mà độ pH trong cơ thể dạ dày lớn hơn 4. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nó đã tăng lên đáng kể từ ngày thứ nhất. đến ngày thứ 5 khi sử dụng cả hai loại thuốc, nhưng có sự khác biệt đáng kể giữa rabeprazole 20 mg và esomeprazole 20 mg đối với chỉ số này không được tìm thấy vào ngày thứ nhất và thứ 5 khi dùng thuốc (Bảng 2).

Cơm. 3. Độ pH trung bình trong cơ thể dạ dày vào ngày thứ 1 và thứ 5 khi dùng rabeprazole (Pt và P5) hoặc esomeprazole (9t và E5)

Kết quả thú vị thu được khi nghiên cứu sự thay đổi độ pH vào ngày thứ 7 của nghiên cứu, khi các phép đo bắt đầu được thực hiện 24 giờ sau liều cuối cùng của thuốc. Độ pH trung bình trong 24 giờ với esomeprazole cao hơn đáng kể so với rabeprazole (Bảng 1).

Bảng 2. Phần trăm thời gian trung bình trong ngày có pH> 4 trong dạ dày khi dùng rabeprazole và esomeprazole

Khi phân tích những thay đổi về pH trong cơ thể dạ dày trong 4 giờ đầu tiên sau khi uống rabeprazole 20 mg và esomeprazole 20 mg, không có sự khác biệt đáng kể nào về tỷ lệ phần trăm thời gian có pH> 4 trong 4 giờ đầu tiên, cũng như về giá trị Của pH trung bình (Bảng 3). Tuy nhiên, khi nghiên cứu các chỉ số tương tự trong 6 giờ đầu, tỷ lệ thời gian có pH> 4 cao hơn đáng kể khi sử dụng esomeprazole.

Bảng 3. Những thay đổi chính về nồng độ axit trong 4 và 6 giờ đầu tiên sau khi dùng rabeprazole hoặc esomeprazole vào ngày đầu tiên của nghiên cứu

Các chỉ số *	Rabeprazole 20 mg	Esomeprazole 20 mg	R
% thời gian pH> 4 0-4 giờ	28,5% (15,8-41,2)	39,6% (19,5-59,8)	0,18
pH trung bình 0-4 giờ	2,6 (1,4-3,7)	3,2 (1,8-4,8)	0,13
% thời gian pH> 4 0-6 giờ	33,0% (15,3-48,2)	52,6% (23,6-68,2)	0,02
pH trung bình 0-6 giờ	3,04 (1,5-5,5)	3,71 (1,8-5,1)	0,21

Lưu ý: * Các giá trị trung bình được chỉ ra, giá trị trung bình phần tư trong ngoặc và khoảng tin cậy 95% cho% thời gian trong ngày

Trong nghiên cứu của chúng tôi, lần đầu tiên, một phân tích so sánh về tác dụng kháng tiết của rabeprazole và esomeprazole ở những người nhiễm HP đã được đưa ra. Cho đến nay, tất cả các công trình đã xuất bản về nghiên cứu hoạt tính kháng tiết của các loại thuốc này đều chọn bệnh nhân âm tính với HP làm đối tượng nghiên cứu, điều này khá dễ hiểu, do tỷ lệ nhiễm vi khuẩn HP trong cộng đồng các nước phát triển kinh tế ngày càng giảm. đó là những người tiêu dùng chính của PPI. Ở Nga, tỷ lệ nhiễm HP trong dân số vẫn cao và việc điều trị ban đầu cho GERD, cũng như các xét nghiệm chẩn đoán bằng PPI (xét nghiệm esomeprazole), thường được thực hiện ở những người dương tính với HP. Một điều quan trọng nữa là sự lựa chọn cho nghiên cứu này đối với những cá nhân chuyển hóa nhanh PPI. Nghiên cứu của chúng tôi trước đây đã chỉ ra rằng trong số những bệnh nhân mắc GERD ở khu vực Moscow, những người chuyển hóa nhanh PPI chiếm ưu thế, cũng như nói chung, họ chiếm phần lớn trong số những người da trắng.

Việc lựa chọn liều lượng thuốc cho nghiên cứu cũng khác so với cách lựa chọn truyền thống. Nếu đối với rabeprazole, liều điều trị tiêu chuẩn (cũng là liều được phép cho một liều duy nhất) là 20 mg được chọn, thì đối với esomeprazole, liều điều trị tiêu chuẩn (và cũng được phép cho một liều duy nhất) là 40 mg - tuy nhiên, chúng tôi đã cân nhắc. Có thể sử dụng liều esomeprazole 20 mg. Điều này không chỉ là do chúng tôi đã cố gắng so sánh hoạt động kháng tiết của các loại thuốc ở liều tương đương miligam (so sánh 40 mg rabeprazole và 40 mg esomeprazole là không thể do thực tế là rabeprazole ở liều 40 mg là không thể. không được đăng ký cho một liều duy nhất), nhưng cũng với thực tế là để điều trị loét dạ dày tá tràng như một phần của liệu pháp chống Helicobacter, rabeprazole và esomeprazole được sử dụng với liều 20 mg 2 lần một ngày. Do đó, kết quả nghiên cứu của chúng tôi có thể được quan tâm trên quan điểm tối ưu hóa điều trị loét dạ dày tá tràng do HP.

Vào ngày đầu tiên dùng thuốc, cả hai loại thuốc đều ức chế tiết dịch vị một cách đáng kể so với ban đầu. Như có thể thấy từ Bảng. 1, độ pH trung bình hàng ngày trung bình trong cơ thể của dạ dày thay đổi từ 1,6 đến 5,9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.

Mặc dù độ pH trung bình trong ngày là một tiêu chí tiêu chuẩn khi nghiên cứu tác dụng kháng tiết bằng cách sử dụng phương pháp đo pH, tuy nhiên, nó là một chỉ số khá thô. Chính xác hơn và quan trọng hơn về mặt lâm sàng là tỷ lệ phần trăm thời gian trong ngày có độ pH = 4 trong cơ thể dạ dày, phản ánh mức độ và thời gian ức chế tiết dịch vị. Chỉ số này đặc biệt quan trọng để đánh giá hiệu quả của thuốc kháng tiết trong GERD, vì thời gian duy trì pH> 4 trong dạ dày tạo điều kiện tối ưu cho việc chữa lành nhanh chóng các vết loét và xói mòn trong thực quản, cũng như giảm nhanh các triệu chứng của bệnh, đặc biệt là chứng ợ chua. Theo chỉ số này, cả hai loại thuốc ở liều 20 mg trong ngày đầu tiên đều có tác dụng kháng tiết như nhau (Bảng 2). Nó khá hiệu quả, vì ngay từ ngày đầu tiên dùng cả hai loại thuốc trong hơn nửa thời gian trong ngày, độ pH trong cơ thể dạ dày được duy trì trên 4, cao hơn 10-15% so với những người không bị nhiễm bệnh. với HP.

Dữ liệu thú vị được chúng tôi thu được khi nghiên cứu tỷ lệ phần trăm thời gian có pH> 4 và pH trung bình trong 4 và 6 giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc (Bảng 3). Không có sự khác biệt đáng kể về pH trung bình giữa rabeprazole 20 mg và esomeprazole 20 mg trong 4 và 6 giờ đầu tiên. Tuy nhiên, khi nghiên cứu tỷ lệ phần trăm thời gian có pH> 4 trong 4 giờ đầu, có xu hướng cho thấy tác dụng của esomeprazole lớn hơn so với rabeprazole, nhưng những khác biệt này không có ý nghĩa và trong 6 giờ đầu tiên, esomeprazole có xu hướng vượt trội hơn rabeprazole trong chỉ số này. Có thể đưa ra lời giải thích nào cho hiện tượng mà chúng ta đã phát hiện ra, nếu không có sự khác biệt nào được quan sát thấy trong ngày đầu tiên của phép tính? Rõ ràng, nguyên nhân của hiện tượng được phát hiện được che giấu trong vòng những giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc. Một sự khác biệt đáng kể giữa chúng là dạng bào chế: đối với rabeprazole, đây là những viên nén được bao phủ bởi một lớp vỏ kháng axit dày đặc, trong khi esomeprazole có sẵn dưới dạng viên nén chứa hơn 1000 hạt nhỏ (dạng MAPS), đây là một cách hiệu quả và nhanh chóng. để đưa nguyên lý hoạt động của thuốc vào cơ thể. Điều này được hỗ trợ bởi dữ liệu từ một nghiên cứu cũng có thiết kế chéo, cho thấy rằng truyền tĩnh mạch trong 30 phút 20 mg esomeprazole không khác biệt về tác dụng kháng tiết và ức chế bài tiết so với viên uống chứa 20 mg esomeprazole.

Chúng tôi nhận thấy sự gia tăng tác dụng kháng tiết của cả hai loại thuốc từ ngày thứ nhất đến ngày thứ 5 dùng thuốc, tuy nhiên, chỉ trong trường hợp của esomeprazole, sự khác biệt giữa ngày 1 và ngày 5 là đáng kể (Hình 3). Điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng khi sử dụng esomeprazole 20 mg ở những người không nhiễm HP, sự khác biệt về tỷ lệ phần trăm thời gian trong ngày có độ pH> 4 giữa ngày 1 và 5 của liều là khoảng 40%. Vào ngày thứ 5 dùng thuốc, rabeprazole 20 mg và esomeprazole 20 mg có hiệu quả như nhau trong việc ức chế bài tiết dịch vị, duy trì giá trị trung bình hàng ngày của pH> 6 (Bảng 1) và pH> 4 trong ít nhất 80% thời gian trong ngày (Bảng 2). Điều thú vị là trong một nghiên cứu cũng so sánh hiệu quả của rabeprazole và esomeprazole ở liều 20 mg, nhưng ở những người khỏe mạnh không bị nhiễm HP, vào ngày thứ 5, giá trị trung bình của vùng dưới pH- Đường cong gam với esomeprazole lớn hơn với rabeprazole. Trong cùng một nghiên cứu, giá trị pH trung bình trung bình vào ngày thứ 5 là 4,7 đối với rabeprazole và 4,6 đối với esomeprazole, thấp hơn đáng kể so với giá trị của chúng tôi (Bảng 1).

Dữ liệu thú vị nhất được chúng tôi thu được khi nghiên cứu các chỉ số đo pH hàng ngày vào ngày thứ 7 của nghiên cứu (một ngày sau liều cuối cùng của thuốc). Hóa ra là esomeprazole, một ngày sau liều cuối cùng là 20 mg trong 6 ngày, tiếp tục có tác dụng kháng tiết vào ngày thứ 7, và theo giá trị pH trung bình, nó cao hơn đáng kể so với rabeprazole (Bảng 1). Rõ ràng là thời gian tác dụng kéo dài như vậy của thuốc có liên quan đến đặc thù dược động học của nó: một khu vực rộng lớn dưới đường cong "thời gian nồng độ" và sự gia tăng của việc bổ nhiệm các liều thuốc lặp lại. Nếu chúng ta chú ý đến các đồ thị biểu diễn động lực của pH trung bình trong toàn bộ thời gian nghiên cứu (Hình 2), chúng ta có thể thấy rằng tác dụng kháng tiết của rabeprazole tăng nhanh và giảm ngay sau khi ngừng thuốc (ngày thứ 7 ). Tác dụng kháng tiết của esomeprazole ở liều 20 mg tăng chậm hơn trong ngày đầu tiên, mặc dù trong 6 giờ đầu, nó cao hơn tác dụng của rabeprazole, rất có thể do ở dạng bào chế, đạt tối đa vào ngày thứ 5 và sau đó chậm dần. giảm dần. Rõ ràng, chính đặc tính này của esomeprazole đã cho phép sử dụng nó như một liệu pháp điều trị theo yêu cầu cho GERD với liều 20 mg trung bình ba ngày một lần. Tuy nhiên, liều tiêu chuẩn của esomeprazole 40 mg được khuyến cáo để điều trị ban đầu GERD, vì nó có diện tích dưới đường cong thậm chí còn lớn hơn và do đó, tác dụng kháng tiết thậm chí còn nhanh hơn vào ngày đầu tiên dùng thuốc.

KẾT LUẬN

Vì vậy, lần đầu tiên chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng kháng tiết của rabeprazole và esomeprazole ở liều 20 mg ở bệnh nhân GERD nhiễm HP có PPI chuyển hóa nhanh trong một nghiên cứu thiết kế chéo. Chúng tôi có thể chỉ ra rằng nhiễm vi khuẩn HP làm tăng tác dụng kháng tiết của cả rabeprazole và esomeprazole. Cả hai loại thuốc đều ức chế mạnh sự tiết dịch vị từ ngày đầu tiên sử dụng và hiệu quả tối đa của chúng xảy ra vào ngày thứ 5. Esomeprazole ở liều 20 mg giúp kiểm soát bài tiết tốt hơn trong 6 giờ đầu tiên của 1 ngày sử dụng so với rabeprazole ở liều 20 mg, và cũng có thời gian tác dụng dài hơn so với rabeprazole trong ngày sau khi ngừng thuốc. thuốc.

VĂN CHƯƠNG

1. Andersson T. Dược động học, chuyển hóa và tương tác của thuốc ức chế bơm acid. Tập trung vào omeprazole, lansoprazole và pantoprazole // Clin. Dược phẩm. 1996 tập. 31. Số 1. P. 9-28.

2. de Morals S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et at. Các khiếm khuyết di truyền chính gây ra sự đa hình của quá trình chuyển hóa S-mephenytoin ở người // J. Biol. Chèm. 1994 Tập. 269. Số 22. P. 15419-15422.

3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. et at. Sự khác biệt giữa các kiểu liên cầu về bố trí và ảnh hưởng đến mức độ phù hợp với omeprazole của gastrin đối với omeprazole như một đầu dò đối với CYP2C19 // Br. J.Clin. Pharmacol. 1995 Vol. 39. Số 5. P. 511-518.

4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. và cộng sự. So sánh sự chuyển hóa và chuyển hóa động học của E3810, một chất ức chế bơm proton mới và omeprazole liên quan đến trạng thái hydroxyl hóa S-mephenytoin // Clin. Pharmacol. Họ. 1995 Vol. 58. Số 2. P. 143-154.

5. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Tình trạng kiểu gen CYP2C19 và pH trong dạ dày khi dùng thuốc với lansoprazole hoặc rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Họ. 2000 Vol. 14. Số 10. P. 1259-1266.

6. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. Ảnh hưởng của đa hình CYP2C19 trên dược động học và tác dụng ức chế axit của lansoprazole uống và omeprazole // Br. J.Clin. Pharmacol. 2002 Tập. 54. Số 5. P. 553.

7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. et al. Thiếu tương tác thuốc với pantoprazole ở người: đánh giá cập nhật // Int. J.Clin. Pharmacol. Họ. 1996 tập. 34. Suppl. S31-50.

8. Isakov V.A. Phân tích dược di truyền học về chuyển hóa và hiệu quả lâm sàng của thuốc ức chế bơm proton // Klin, Pharmol. và ter. 2003. V. 12 số 1. S. 32-37.

9. Ishizaki T, Horai Y. Xem lại bài báo: cytochrome P450 và sự chuyển hóa của thuốc ức chế bơm proton - nhấn mạnh về rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Họ. 1999 Tập. 13 Bổ sung 3. P. 27-36.

10. Abelo A., Andersson T.B., Antonsson M. và cộng sự. Chuyển hóa chọn lọc nổi của omeprazole bởi enzym cytochrom P450 của người // Thuốc. Metab. Thùng rác. 2000 Vol. 28. Số 8. P. 966-972.

11. Nakamura T. Thuốc ức chế bơm proton: Tenatoprazole (TU-199) // Nippon. Rinsho. 2002 Tập. 60 Suppl. 2. P. 650-654.

12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Đóng góp di truyền vào quá trình trao đổi chất qua trung gian CYP3A ở người có thể thay đổi // Adv. thuốc. Deliv. Rev. 2002 Tập. 54. Số 10. P. 1271-1294.

13. Morozov S.V., Isakov V.A., Tsodikova O.M. và cộng sự. Tính đa hình của gen CYP2C19 ở bệnh nhân trào ngược dạ dày thực quản ở vùng Matxcova // Khoa tiêu hóa. SPb. 2003. Số 2-3. R. 109-110.

14. Bertilsson L. Sự khác biệt về địa lý / giữa các chủng tộc trong quá trình oxy hóa thuốc đa hình. Hiện trạng kiến ​​thức về cytochromes P450 (CYP) 2D6 và 2C19 // Clin. Dược phẩm. 1995 Vol. 29. Số 3. P. 192-209.

15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Tác dụng dược lực học và động học của rabeprazole liên quan đến kiểu gen CYP2C19 // Aliment. Pharmacol. Họ. 2001 Vol. 15. Số 6. P. 793-803.

16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. và cộng sự. Esomeprazole cung cấp khả năng kiểm soát axit được cải thiện so với omeprazole Ở những bệnh nhân có các triệu chứng của bệnh trào ngược dạ dày-thực quản // Ibid. 2000. Tập 14. Số 7. P. 861-867.

17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. và cộng sự. Ảnh hưởng của tình trạng Helicobacter pylori đến pH trong dạ dày khi điều trị bằng omeprazole // Gut. 1995 Vol. 36. Số 4. P. 539-543.

18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. và cộng sự. Helicobacter pylori làm tăng tác dụng tăng pH của omeprazole ở bệnh nhân loét tá tràng // Khoa tiêu hóa. 1996 tập. 110. Số 3. P. 725-732.

19. Gillen D., Wirz A.A., Neithercut W.D. et al. Nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori làm tăng khả năng ức chế bài tiết axit dạ dày của omeprazole (xem phần bình luận) // Ruột. 1999 Tập. 44. Số 4. P. 468-475.

20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. và cộng sự. Ảnh hưởng của pumaprazole (BY841), một chất đối kháng bơm proton có thể đảo ngược mới, và của omeprazole, lên nồng độ axit trong dạ dày trước và sau khi chữa khỏi nhiễm Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Họ. 1999 Tập. 13. Số 1. P. 27-34.

21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. và cộng sự. Ảnh hưởng của Helicobacter pylori đối với việc tiếp xúc với axit ở thực quản trong GERD trong khi điều trị ức chế axit // Ibid. 1999 Tập. 13. Số 7. P. 921-926.

22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. và cộng sự. Ảnh hưởng của rabeprazole, 20 mg, hoặc esomeprazole, 20 mg, trên pH trong dạ dày 24 giờ và gastrin huyết thanh ở người khỏe mạnh // Ibid. 2002 Tập. 16. Số 7. P. 1301-1307.

23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. và cộng sự. Esomeprazole 20 mg được dùng dưới dạng truyền trong 30 phút cung cấp khả năng kiểm soát axit tương tự như khi uống ở người khỏe mạnh // Gut. 2003 tập. 52. Phần bổ sung. 6. A125.

24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Dược động học và dược lực học của esomeprazole, đồng phân S của omeprazole // Aliment. Pharmacol. Họ. 2001 Vol. 15. Số 10. P. 1563-1569.

25. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R. et al. Esomeprazole 40 mg và 20 mg có hiệu quả trong việc quản lý lâu dài bệnh nhân bị trào ngược dạ dày-thực quản âm tính với nội soi: một thử nghiệm điều trị theo yêu cầu có đối chứng với giả dược trong 6 tháng // Eur. J. Gastroenterol. Gan mật. 2002 Tập. 14. Số 8. P. 857-863.

26. Dent J. Bài báo đánh giá: dược lý học của esomeprazole và so sánh với omeprazole // Aliment. Pharmacol. Họ. 2003 tập. 17. Suppl. 1. P. 5-9.