Các loại chính của miễn dịch học tế bào thực bào. Các giai đoạn thực bào
Thực bào là một quá trình trong đó các tế bào được thiết kế đặc biệt trong máu và các mô của cơ thể (thực bào) bắt và tiêu hóa các hạt rắn. Các giai đoạn của quá trình thực bào: 1. Tiếp cận (chemotaxis) - di chuyển tích cực đối với các kích thích hóa học - các chất thải của vi sinh vật, các chất được hình thành do sự tương tác của một kháng nguyên với một kháng thể; 2. Bám dính. Các tế bào thực bào có thể hình thành các phần lồi mỏng tế bào chất, được đẩy về phía đối tượng của thực bào và với sự trợ giúp của quá trình này được thực hiện. Trong trường hợp này, điện tích bề mặt của bạch cầu có một giá trị nhất định. Tế bào bạch cầu mang điện tích âm bám dính tốt hơn với vật thể mang điện tích dương; 3. Sự hấp thụ của vật thể. Sự hấp thụ một vật thể bởi bạch cầu có thể xảy ra theo hai cách: 1) khu vực tế bào chất tiếp xúc với vật thể đó được hút vào trong tế bào, và vật thể đó được kéo theo nó; 2) thực bào chạm vào đối tượng với giả dài và mỏng của nó, sau đó toàn bộ cơ thể bị kéo về phía đối tượng và bao bọc nó. Trong cả hai trường hợp, hạt lạ được bao bọc bởi màng tế bào chất và tham gia vào bên trong tế bào. Kết quả là, một loại túi có cơ thể nước ngoài (phagosome) được hình thành. 4. Tiêu hóa. Lysosome tiếp cận phagosome, màng của chúng hợp nhất, tạo thành một không bào duy nhất, trong đó có hạt hấp thụ và các enzym lysosome (phagolysosome). Trong các phagolysosome, một phản ứng tối ưu cho hoạt động của các enzyme được thiết lập (pH khoảng 5,0) và quá trình tiêu hóa đối tượng được hấp thụ bắt đầu. Tuy nhiên, chỉ riêng các enzyme không thể cung cấp đủ tác dụng tiêu diệt. Hiệu quả của quá trình thực bào tăng lên khi cái gọi là hệ thống oxy được kết nối với quá trình này. Thông thường, bạch cầu lấy năng lượng chủ yếu từ quá trình đường phân. Trong quá trình thực bào, lượng oxy tiêu thụ tăng lên và quá mạnh đến mức nó thường được gọi là “đợt bùng phát hô hấp”. Ý nghĩa của việc tiêu thụ oxy tăng mạnh (lên đến 10 lần) như vậy là nó được sử dụng để chống lại vi sinh vật. Oxy vay mượn từ môi trường được kích hoạt bằng cách khử một phần. Điều này tạo ra hydrogen peroxide và các gốc tự do. Các hợp chất có hoạt tính cao này gây ra quá trình peroxy hóa lipid, protein, carbohydrate và đồng thời làm hỏng cấu trúc tế bào của vi sinh vật được xây dựng từ các chất này. Cơ chế oxy được kích hoạt khi thụ thể của thực bào tiếp xúc với đối tượng bị thực bào. Thực bào cũng có các cơ chế khác, không liên quan đến oxy, để chống lại vi sinh vật. Chúng bao gồm: a) lysozyme, phá hủy màng vi khuẩn; b) lactoferrin, cạnh tranh các ion sắt; c) protein cation phá vỡ cấu trúc của màng vi sinh vật. Quá trình opsonin hóa là quá trình tương tác của opsonin với vi khuẩn, trong đó vi khuẩn trở nên nhạy cảm hơn với hoạt động của thực bào. Sở hữu các thụ thể đối với các protein bổ thể opso hóa được gắn vào bề mặt của mục tiêu (vi khuẩn, phức hợp miễn dịch, v.v.), các tế bào thực bào liên kết các mục tiêu này và trở nên hoạt hóa, dẫn đến hiện tượng nội bào hoặc thực bào mục tiêu. Quá trình của O. cũng được thực hiện bởi các kháng thể đặc hiệu tương ứng tương tác với các biểu mô kháng nguyên của vi khuẩn, vi rút, độc tố. Trong trường hợp này, kháng nguyên opso hóa được gắn vào tế bào thực bào thông qua tương tác với các thụ thể bề mặt (thụ thể Fc) của tế bào với đoạn Fc của các globulin miễn dịch. Với cùng một đoạn, kháng thể cũng có thể tương tác với thực bào, do đó tế bào của mầm bệnh sẽ bị chúng tiêu diệt.
Thực bào là quá trình bảo vệ cổ xưa nhất được thực hiện bởi các tế bào chuyên biệt của hệ thống miễn dịch (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Chính I. I. Mechnikov, người lần đầu tiên trong các nghiên cứu sinh lý cơ thể so sánh đã chứng minh vai trò then chốt của cơ chế bảo vệ miễn dịch này trong việc hình thành sức đề kháng của động vật đối với nhiễm trùng.
Các tế bào thực bào chuyên nghiệp ở động vật có xương sống chủ yếu bao gồm bạch cầu trung tính (bạch cầu đa nhân, vi nhân) và bạch cầu đơn nhân / đại thực bào (đơn nhân, thực bào đơn nhân). Các tế bào này thích nghi về mặt sinh lý và sinh hóa để hấp thụ và làm bất hoạt các cơ thể vi sinh vật và các hạt có đường kính lớn hơn 0,5 µm (kích thước của vi khuẩn nhỏ nhất thuộc nhóm Mycoplasma). Sự khác biệt giữa quá trình thực bào và các dạng phản ứng nội bào khác của tế bào cho thấy sự tham gia bắt buộc vào quá trình này của tế bào actin, ở dạng vi sợi, xâm nhập vào các pseudopodia bắt vi sinh vật và các phần tử. Quá trình thực bào đòi hỏi những điều kiện nhiệt độ nhất định cho quá trình của nó (t> + 13-18 ° C) và không xảy ra ở nhiệt độ thấp hơn ở động vật có xương sống. Cùng với bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân / đại thực bào, tế bào đuôi gai chưa trưởng thành, bạch cầu ái toan, tế bào mast, tế bào biểu mô, tiểu cầu và thậm chí một số tế bào lympho tham gia vào quá trình thực bào.
Sự tiếp xúc của thực bào với vi sinh vật khởi đầu các phản ứng tế bào liên kết với màng tế bào chất, bộ xương tế bào, kích hoạt cơ chế tiêu diệt mầm bệnh, sản xuất cytokine, chemokine và các phân tử đóng vai trò quan trọng trong việc trình bày kháng nguyên (Underhill và Ozinsky, 2002) .
Các thụ thể thực bào
|
| Tế bào | Receptor | Mục tiêu | phối tử |
| đại thực bào | MARCO | E. co / i, S. aureus | Không xác định |
| » | MER | Apoptotic thymocytes | ? Gas6Apoc-fatidyl-serine |
| Nhiều | PSR | Apoptotic | Phosphati- dilserine |
| đại thực bào | CD36 | Apoptotic bạch cầu trung tính | Phosphati- dilserine |
| » | CD14 | Pseudomonas apoptotic | ? lps không xác định vừa vặn |
| Nhiều | tích phân pi | Yersinia spp. | sự phá hoại |
| tế bào | |||
| đại thực bào | opfZ | Apoptotic | ? thrombospondin |
| Đuôi gai | sofZ | Tương tự | Không xác định |
| al | |||
| Biểu mô | E-cadherin | Vi khuẩn Listeria spp. | 1p1A |
| tế bào | |||
| Tương tự | Gặp | Tương tự | 1p1B |
Các giai đoạn chính của quá trình thực bào: phản ứng hóa học, tiếp xúc của thực bào với vi khuẩn, hấp thụ (nội chất hóa) vi sinh vật (thực bào theo nghĩa hẹp của từ này), bất hoạt (giết chết) và tiếp theo là tiêu hóa mầm bệnh trong bộ máy không bào của thực bào (hoàn thành của quá trình thực bào). Cùng với các biểu hiện chức năng này, hiện tượng thực bào, như một quy luật, đi kèm với các phản ứng bài tiết của thực bào, đặc biệt là bạch cầu đơn nhân / đại thực bào và tế bào đuôi gai, trong đó các chất hoạt động sinh lý khác nhau được giải phóng để đảm bảo tính chất bảo vệ của quá trình và hoàn thành toàn bộ quá trình như toàn bộ.
Các thụ thể khác nhau có liên quan đến việc nhận biết, tiếp xúc và hấp thụ vi khuẩn bởi các tế bào thực bào (Bảng 7) (Greenberg, 78
Grinstein, 2002). Bằng cách sử dụng các phương pháp di truyền phân tử hiện đại, người ta đã xác định được rằng những thay đổi trong biểu hiện của hơn 200 gen được quan sát thấy trong thực bào trong quá trình thực bào các hạt latex bởi đại thực bào chuột và khoảng 600 gen trong quá trình thực bào của Mycobacterium tuberculosis (Ehrt và cộng sự, 2001) . Tất cả điều này chứng tỏ bản chất phức tạp và phức tạp của những thay đổi cấu trúc và chức năng trong đại thực bào liên quan đến quá trình thực bào. Hiểu được cơ sở phân tử của chúng sẽ cung cấp trong tương lai việc tạo ra các tác nhân dược lý đặc biệt điều chỉnh quá trình thực bào. Sự đa dạng của các thụ thể đảm bảo hiệu quả nhận biết các tác nhân gây bệnh (“không có nguồn gốc”) và là điều kiện cần thiết cho việc bất hoạt có chủ đích các tác nhân lây nhiễm sau này. Trong một trong những khái niệm hiện đại về miễn dịch bẩm sinh, sự kết hợp của các thụ thể này thường được gọi là hệ thống các thụ thể (phân tử) nhận biết các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (Janeway, 1992, 2002). "
Quá trình thực bào (hấp thụ vật thể ở pha rắn) bao gồm năm giai đoạn.
- 1. Kích hoạt (tăng chuyển hóa năng lượng). Các yếu tố hoạt hóa và điều hòa hóa học là các sản phẩm của vi khuẩn (LPS, peptit), các thành phần bổ thể (C3 và C5), các cytokine và các kháng thể.
- 2. Hóa trị.
- 3. Độ kết dính.
- 4. Sự hấp thụ.
- 5. Kết quả của quá trình thực bào.
Sự kết dính có liên quan đến sự hiện diện của một số thụ thể trên bề mặt của thực bào (với các mảnh Fc của kháng thể, thành phần bổ thể, fibronectin), đảm bảo sức mạnh của các tương tác qua trung gian thụ thể của opsonin bao bọc vi sinh vật và hạn chế tính di động của chúng (kháng thể, C3b, fibronectin).
Thực bào có giả giống amip. Sau khi hấp thụ, một phagosome được hình thành với đối tượng hấp thụ (vi khuẩn), một lysosome chứa các enzym lytic tham gia và kết hợp với nó, và một phagolysosome được hình thành.
Có ba kết quả có thể xảy ra của hiện tượng thực bào:
- - thực bào hoàn toàn;
- - thực bào không hoàn toàn;
- - xử lý kháng nguyên.
Thực bào hoàn toàn là quá trình tiêu hóa hoàn toàn các vi sinh vật trong tế bào thực bào.
Trong quá trình thực bào, một “vụ nổ oxy hóa” xảy ra với sự hình thành các loại oxy phản ứng, mang lại tác dụng diệt khuẩn.
Một trong những chức năng quan trọng nhất của đại thực bào (cùng với điều hòa hóa học, thực bào, bài tiết các chất có hoạt tính sinh học) là xử lý (chế biến) kháng nguyên và sự trình bày của nó với các tế bào có năng lực miễn dịch với sự tham gia của các protein thuộc lớp hệ thống tương thích mô chính (MHC). 2.
Thực bào không chỉ là sự phá hủy ngoại vật mà còn là sự xuất hiện của một kháng nguyên để kích hoạt các phản ứng miễn dịch và tiết ra các chất trung gian của các phản ứng miễn dịch và viêm. Hệ thống đại thực bào là mắt xích trung tâm không chỉ trong đề kháng tự nhiên (miễn dịch loài), mà còn đóng vai trò quan trọng trong miễn dịch thu được, hợp tác tế bào trong phản ứng miễn dịch.
Viêm như một phản ứng bảo vệ của cơ thể đối với các tổn thương mô khác nhau phát sinh ở giai đoạn tiến hóa cao hơn quá trình thực bào và là đặc điểm của các sinh vật có tổ chức cao với hệ tuần hoàn và thần kinh.
Viêm nhiễm đi kèm với các phản ứng mạch máu và tế bào khác nhau (bao gồm cả thực bào), cũng như sự khởi động của một số chất trung gian của phản ứng viêm (histamine, serotonin, kinin, protein của giai đoạn cấp tính của viêm, bạch cầu và prostaglandin, cytokine, bổ thể hệ thống).
Nhiều sản phẩm của vi khuẩn kích hoạt các tế bào của hệ thống bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, các tế bào này phản ứng với chúng bằng cách giải phóng các sản phẩm có hoạt tính sinh học - cytokine, đặc biệt là interleukin. Chúng có thể được đặc trưng như chất trung gian của các phản ứng miễn dịch tế bào. Interleukin-1 (IL-1), chất kích thích gây sốt, làm tăng tính thấm thành mạch và tính chất kết dính của nội mô, đồng thời kích hoạt thực bào, đóng vai trò chính trong các phản ứng viêm.
Sốt. Nhiệt độ cơ thể tăng là một phản ứng bảo vệ của cơ thể làm xấu đi điều kiện sinh sản của nhiều vi sinh vật, kích hoạt các đại thực bào, tăng tốc độ lưu thông máu và tăng cường quá trình trao đổi chất trong cơ thể.
Chức năng rào cản của các hạch bạch huyết. Theo P.F. Zdrodovsky (1969), các hạch bạch huyết là một loại bộ lọc sinh học đối với các mầm bệnh mang theo bạch huyết. Tại đây, các vi sinh vật đã thâm nhập vào da hoặc màng nhầy và được mang theo dòng bạch huyết sẽ được giữ lại và tiếp xúc với hoạt động của đại thực bào và tế bào lympho hoạt hóa.
Hệ thống bổ thể là một phức hợp gồm các protein và glycoprotein trong huyết thanh của người và động vật có xương sống (có hơn 20 loại trong số đó). Các thành phần riêng lẻ làm trung gian cho các quá trình viêm, làm đục các mảnh lạ cho quá trình thực bào tiếp theo, cùng với các đại thực bào, tham gia vào việc tiêu diệt trực tiếp vi sinh vật và các tế bào lạ khác (ly giải vi khuẩn và vi rút). Trong điều kiện sinh lý, các thành phần của hệ thống bổ thể ở dạng không hoạt động. Có ba cách kích hoạt hệ thống bổ thể - cổ điển, thay thế và sử dụng shunt C1.
Con đường cổ điển - một chuỗi các phản ứng protease từ thành phần C1q đến C9 - được thực hiện khi có sự hiện diện của các kháng thể đối với kháng nguyên tương ứng. Thành phần C1q tương tác với phức hợp “kháng nguyên-kháng thể”, sau đó là C4, tiếp theo là C2. Phức hợp “kháng nguyên-kháng thể-C1C4C2” được hình thành, C3 (thành phần trung tâm của hệ thống) được kết nối với nó, và một chuỗi hoạt hóa với các chức năng tác động (opso hóa và ly giải vi khuẩn, kích hoạt hệ thống đại thực bào, viêm) được đưa ra. .
Một con đường thay thế được thực hiện trong lần tiếp xúc ban đầu với mầm bệnh (khi chưa có kháng thể). Nó được gây ra bởi LPS và các kháng nguyên vi sinh vật khác. C1, C4, C2 không tham gia, các con đường thay thế và cổ điển hợp nhất ở mức C3.
hệ thống interferon.
Interferon là glycoprotein được tổng hợp bởi các tế bào khác nhau của cơ thể với một loạt các hoạt tính sinh học (chủ yếu là kháng virus), một phản ứng nhanh của cơ thể đối với các tế bào nhận được tín hiệu không đặc hiệu về ngoại lai. Có một hệ thống toàn bộ các interferon, được chia thành các loại phụ alpha, beta và gamma với tính chất không đồng nhất rõ rệt. Tác dụng kháng vi-rút được thể hiện ở khả năng ngăn chặn sự sinh sản nội bào của vi-rút DNA và RNA (chủ yếu là kết quả của việc ngăn chặn sự tổng hợp các đại phân tử của vi-rút). Cảm ứng tổng hợp interferon là do virus, vi khuẩn, rickettsiae, động vật nguyên sinh, các hợp chất tổng hợp.
tế bào sát thủ.
Trong việc đảm bảo khả năng miễn dịch của loài, vai trò thiết yếu thuộc về tế bào lympho T gây độc tế bào (T-killlers), cũng như hệ thống tương hợp mô chính (chi tiết hơn trong các bài giảng sau).
Những kẻ giết người T, bằng cách trình bày các kháng nguyên của hệ thống tương hợp mô chính 1, nhận ra bất kỳ kháng nguyên ngoại lai nào (bao gồm cả những kháng nguyên đột biến, ví dụ, tế bào ung thư), tấn công và tiêu diệt chúng.
Tế bào NK (sát thủ tự nhiên) rất quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi di truyền và bảo vệ chống khối u, chức năng nhận biết của chúng không phụ thuộc vào sự trình bày của các kháng nguyên MHC (phức hợp tương hợp chính) lớp 1.
Hệ thống đề kháng không đặc hiệu và miễn dịch loài góp phần duy trì tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể và là cơ sở để hình thành miễn dịch thu được (đặc hiệu). Lên đến cấp độ cao hơn này, các hệ thống miễn dịch đặc hiệu và có được tạo thành một hệ thống tự vệ duy nhất và hiệu quả nhất của cơ thể khỏi mọi thứ xa lạ.
Hệ thống miễn dịch.
Hệ thống miễn dịch là một tập hợp các cơ quan, mô và tế bào đảm bảo tính ổn định của tế bào và di truyền của cơ thể. Các nguyên tắc về độ tinh khiết của kháng nguyên (di truyền) dựa trên sự nhận biết "người ngoài hành tinh của chính mình" và phần lớn được xác định bởi hệ thống gen và glycoprotein (sản phẩm biểu hiện của chúng) - phức hợp tương hợp mô chính (MHC), thường được gọi là HLA (người hệ thống kháng nguyên bạch cầu) ở người. Các protein MHC được biểu hiện rõ ràng trên bạch cầu của người, các kháng nguyên MHC được đánh máy bằng cách sử dụng nghiên cứu về bạch cầu.
các cơ quan của hệ thống miễn dịch.
Có trung tâm (tủy xương - cơ quan tạo máu, tuyến ức hoặc tuyến ức, mô lympho của ruột) và ngoại vi (lá lách, hạch bạch huyết, tích tụ mô lympho trong lớp màng nhầy của chính loại ruột) các cơ quan miễn dịch.
Tế bào tiền thân của tế bào có năng lực miễn dịch được tạo ra bởi tủy xương. Một số hậu duệ của tế bào gốc trở thành tế bào lympho. Tế bào bạch huyết được chia thành hai lớp - T và B. Tiền thân của tế bào lympho T di chuyển đến tuyến ức, nơi chúng trưởng thành thành các tế bào có thể tham gia phản ứng miễn dịch. Ở người, tế bào lympho B trưởng thành trong tủy xương. Ở chim, các tế bào B chưa trưởng thành di chuyển đến chùm Fabricius nơi chúng đạt đến độ trưởng thành. Tế bào lympho B và T trưởng thành khu trú ở các hạch bạch huyết ngoại vi. Do đó, các cơ quan trung tâm của hệ thống miễn dịch thực hiện sự hình thành và trưởng thành của các tế bào có năng lực miễn dịch, các cơ quan ngoại vi cung cấp đáp ứng miễn dịch đầy đủ đối với kích thích kháng nguyên - “xử lý” kháng nguyên, nhận biết và tăng sinh vô tính tế bào lympho - biệt hóa phụ thuộc vào kháng nguyên.
Bản chất của hiện tượng thực bào có thể được mô tả chỉ trong một vài từ. Trong quá trình này, các tế bào thực bào đặc biệt "tính toán", nuốt chửng và tiêu hóa các phần tử có hại đã xâm nhập vào cơ thể, chủ yếu là nhiễm trùng. Mục đích của hiện tượng là để bảo vệ chúng ta khỏi các mầm bệnh, độc tố tiềm ẩn, v.v. Và cơ chế thực bào được thực hiện chính xác như thế nào? Nó trải qua một số giai đoạn, sẽ được thảo luận chi tiết hơn bên dưới.
Các giai đoạn thực bào:
Chemotaxis
Một đối tượng độc hại xâm nhập vào cơ thể và không được chú ý ở đó trong một thời gian ngắn. Vật thể này, có thể là vi khuẩn, dị vật hoặc thứ gì khác, tiết ra các chất đặc biệt (chất hóa trị) và tiếp xúc trực tiếp với máu hoặc các mô. Tất cả điều này làm cho cơ thể nhận thức được sự hiện diện của một kẻ xâm lược bên trong nó.
Một loạt các phản ứng sinh hóa xảy ra. Trong giai đoạn đầu của quá trình thực bào, các tế bào mast giải phóng các hợp chất đặc biệt vào máu gây ra phản ứng viêm. Sự bắt đầu của quá trình viêm "đánh thức" các đại thực bào và các tế bào thực bào khác từ trạng thái nghỉ ngơi. Bạch cầu trung tính, bắt gặp sự hiện diện của thuốc hóa trị, nhanh chóng thoát ra khỏi máu vào các mô và nhanh chóng di chuyển đến tiêu điểm viêm.
Thật khó để mô tả nó, và càng khó tưởng tượng hơn, nhưng sự xâm nhập của mầm bệnh vào cơ thể dẫn đến việc phát động một hiệu ứng domino thực sự, bao gồm hàng trăm (!) Các hiện tượng sinh lý khác nhau xảy ra ở tế bào và dưới tế bào các cấp độ. Trạng thái của hệ thống miễn dịch ở giai đoạn thực bào này có thể được so sánh với trạng thái của một tổ ong bị xáo trộn, khi vô số cư dân của nó đang chuẩn bị tấn công kẻ phạm tội.
Bạch cầu trung tính - thực bào di cư
Trình tự thực bào tiếp tục với giai đoạn thứ hai là phản ứng kết dính. Các tế bào thực bào đã tiếp cận đúng nơi sẽ mở rộng quy trình của chúng với mầm bệnh, tiếp xúc với nó và nhận ra nó. Họ không vội vàng tấn công ngay lập tức và thích đầu tiên đảm bảo rằng họ không nhầm về "người lạ". Sự nhận biết tác nhân có hại xảy ra với sự trợ giúp của các thụ thể đặc biệt trên bề mặt màng thực bào.
Kích hoạt màng
Trong giai đoạn thứ ba của quá trình thực bào, các phản ứng vô hình xảy ra trong các tế bào bảo vệ chuẩn bị cho chúng bắt giữ và tiêu diệt mầm bệnh.
Ngâm mình
Màng thực bào là một chất lỏng, dẻo, có thể thay đổi hình dạng. Nó sẽ làm gì khi ô gặp phải một đối tượng độc hại. Bức ảnh cho thấy tế bào thực bào mở rộng các "xúc tu" của nó đối với hạt ngoại lai. Sau đó, anh ta dần dần lan ra xung quanh cô, trườn qua cô và hoàn toàn chiếm được cô.
Thực bào mở rộng các quá trình đối với mầm bệnh
Sự hình thành phagosome
Khi một tế bào thực bào bao phủ một hạt từ mọi phía, màng của nó sẽ đóng lại từ bên ngoài, và một bong bóng kín vẫn còn bên trong tế bào với vật thể bị tấn công bên trong. Do đó, tế bào dường như nuốt hạt. Túi này được gọi là phagosome.
Hình thành phagolysosome (hợp nhất)
Trong khi các giai đoạn thực bào khác đang diễn ra, bên trong thực bào, vũ khí của nó đang được chuẩn bị để sử dụng - các bào quan lysosome chứa các enzym "tiêu hóa" của tế bào. Ngay sau khi vi khuẩn hoặc vật thể có hại khác bị tế bào bảo vệ bắt giữ, các lysosome sẽ tiếp cận nó. Màng của chúng hợp nhất với lớp vỏ bao bọc hạt, và chất bên trong của chúng được đổ vào “túi” này.
Đây là thời điểm gay cấn nhất trong toàn bộ cơ chế thực bào. Đối tượng bị bắt được thực bào tiêu hóa và phân hủy.
Loại bỏ các sản phẩm phân cắt
Bất cứ thứ gì còn sót lại của vi khuẩn bị giết hoặc các phần tử tiêu hóa khác sẽ bị loại bỏ khỏi tế bào. Thực bào trước đây, là một túi chứa các sản phẩm thoái hóa, tiếp cận màng ngoài của thực bào và hợp nhất với nó. Vì vậy tàn dư của vật thể bị hấp thụ sẽ bị loại bỏ khỏi tế bào. Trình tự thực bào hoàn thành
16. Phản ứng thực bào.
Thực bào- Quá trình hấp thụ tích cực, tiêu hóa và bất hoạt các phần tử lạ bởi các tế bào thực bào chuyên biệt.
Các giai đoạn thực bào:
Hóa trị là sự di chuyển có mục đích của các thực bào dọc theo gradient nồng độ của các chất hoạt tính sinh học đặc biệt - chất hóa trị.
Độ bám dính - dính vào một vi khuẩn. Opsonin (AT, fibronectin, chất hoạt động bề mặt) bao bọc vi sinh vật và hạn chế đáng kể tính di động của chúng.
Endocytosis (hấp thụ). Kết quả là một phagosome được hình thành với một vật thể thực bào được bao bọc bên trong. Lysosome lao đến phagosome và xếp thành hàng dọc theo chu vi của nó.
Tiêu hóa. Sự kết hợp của một phagosome với một lysosome để tạo thành một phagolysosome. Hơn nữa, các vi sinh vật bị thực bào bị tấn công bởi sự phụ thuộc vào oxy (peroxide, oxy superoxide, cytochrome b; các sản phẩm được hình thành có tác dụng độc hại, làm hỏng vi sinh vật và các cấu trúc xung quanh) và không phụ thuộc oxy (hạt có lactoferrin, lysozyme, v.v.; các sản phẩm này gây tổn thương thành tế bào và phá vỡ một số yếu tố) quá trình trao đổi chất.
kết quả của quá trình thực bào.
Hoàn thành - chết và tiêu diệt vi sinh vật
Không hoàn chỉnh - vi khuẩn được trang bị viên nang hoặc thành tế bào kỵ nước dày đặc có khả năng chống lại hoạt động của các enzym lysosome; ngăn chặn sự hợp nhất của phasome và lysosome.
Các loại tế bào thực bào:
Đại thực bào và tế bào đuôi gai - tế bào thực bào chuyên nghiệp và tế bào trình diện kháng nguyên
Các vi thực bào - bạch cầu đa nhân trung tính (bạch cầu trung tính) - chỉ thực bào vừa phải
Bạch cầu đơn nhân trong máu di chuyển vào các mô dưới ảnh hưởng của độc tố tế bào và trở thành nơi cư trú.
Đại thực bào. Gan - Tế bào Kupffer
Phổi - đại thực bào phế nang
CNS - tế bào vi mô
Tủy xương - tế bào hủy xương
Thận - tế bào trung bì
Vi sinh vật thực bào và xử lý (tiêu hóa) chúng; hiện kháng nguyên cho tế bào T.
NK - chất diệt tự nhiên - không phân biệt AH, không phụ thuộc vào kháng thể, chỉ hoạt động chống lại tế bào và chỉ phản ứng với các yếu tố tế bào.
Các chỉ số của quá trình thực bào:
Chỉ số thực bào (hoạt động thực bào) - tỷ lệ phần trăm bạch cầu trung tính có chứa các hạt vi sinh vật
Số lượng thực bào (chỉ số thực bào) - số lượng trung bình vi sinh vật được một tế bào thực bào hấp thụ.
17. Đáp ứng miễn dịch dịch thể.
Ba loại tế bào có liên quan đến các phản ứng miễn dịch dịch thể: đại thực bào (tế bào trình bày AG), tế bào trợ giúp T và tế bào lympho B
Tế bào trình bày AG thực bào vi sinh vật và xử lý nó, tách nó thành các mảnh (xử lý AG). Các mảnh AG được tiếp xúc với bề mặt của tế bào trình bày AG cùng với phân tử MHC. Phức hợp MHC2 phân tử AG được trình bày cho T-helper. Sự nhận biết phức hợp của T-helper sẽ kích thích sự bài tiết IL-1 của các đại thực bào.
T-helper dưới ảnh hưởng của IL-1, nó tổng hợp IL-2 và các thụ thể cho IL-2, thụ thể sau này, theo cơ chế tự tiết, kích thích sự tăng sinh của T-helper, cũng như CTL. Do đó, sau khi tương tác với tế bào trình bày AG, T-helper có được khả năng đáp ứng với hoạt động của IL-2 bằng cách tái tạo nhanh chóng. Ý nghĩa sinh học của hiện tượng này là sự tích tụ của T-helpers, đảm bảo sự hình thành trong các cơ quan bạch huyết của nhóm tế bào plasma cần thiết tạo ra kháng thể đối với AG này.
Tế bào lympho B. Sự hoạt hóa của nó liên quan đến sự tương tác trực tiếp của AG với phân tử Ig trên bề mặt của tế bào B. Trong trường hợp này, tế bào lympho B tự xử lý AG và trình bày đoạn của nó liên quan đến phân tử MHC2 trên bề mặt của nó. Phức hợp này nhận ra T-helper được chọn bằng cách sử dụng cùng một kháng nguyên. Sự nhận biết của thụ thể T-helper của phức hợp AG-MHC2 trên bề mặt của tế bào lympho B dẫn đến sự tiết IL-2, IL-4, IL-5 và IFN-gamma bởi T-helper, dưới ảnh hưởng trong đó tế bào B nhân lên, tạo thành một bản sao của tế bào plasma. Tế bào huyết tương tổng hợp kháng thể. Sự tiết AT được kích thích bởi IL-6 do T-helper hoạt hóa tiết ra. Một số tế bào lympho B trưởng thành sau khi biệt hóa không phụ thuộc vào kháng nguyên sẽ lưu hành trong cơ thể dưới dạng tế bào nhớ.
5 lớp: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Các phân tử IgD, IgE, IgG được đại diện bởi các đơn phân, IgM bởi các pentamit, phân tử IgA trong huyết thanh là một đơn phân, và trong các chất lỏng bài tiết (nước bọt, nước mắt) nó là một chất dimer.
IgG: thâm nhập qua nhau thai vào cơ thể thai nhi để đảm bảo hình thành miễn dịch thụ động ở thai nhi, sau khi trẻ sinh ra, hàm lượng của nó trong huyết thanh giảm xuống và đạt nồng độ tối thiểu sau 3-4 tháng, sau đó bắt đầu tăng lên. do sự tích lũy IgG của chính nó, đạt đến mức bình thường sau 7 năm. Việc phát hiện hiệu giá cao từ IgG đến Ag của một mầm bệnh cụ thể cho thấy cơ thể đang ở giai đoạn dưỡng bệnh hoặc một bệnh cụ thể mới được chuyển đến.
IgM: hàm lượng của nó tăng lên đáng kể ở trẻ sơ sinh đã bị nhiễm trùng trong tử cung. Sự hiện diện của IgM trong Ag của một mầm bệnh cụ thể cho thấy một quá trình lây nhiễm cấp tính.
IgA: lưu thông trong huyết thanh, và cũng được tiết ra trên bề mặt biểu mô, có trong nước bọt, dịch lệ, sữa. Các phân tử IgA tham gia vào các phản ứng trung hòa và ngưng kết mầm bệnh. Các globulin miễn dịch tiết của lớp IgA (SIgA) khác với các globulin miễn dịch trong huyết thanh bởi sự hiện diện của thành phần chế tiết liên kết với 2 hoặc 3 đơn phân IgA.
IgD:được tìm thấy trên bề mặt tế bào lympho B đang phát triển, hàm lượng của nó đạt tối đa sau 10 năm, hiệu giá tăng nhẹ được ghi nhận trong thời kỳ mang thai, hen phế quản, lupus ban đỏ hệ thống và ở những người bị suy giảm miễn dịch
IgE:được tổng hợp bởi các tế bào huyết tương trong các hạch bạch huyết phế quản và phúc mạc, trong niêm mạc của ống tiêu hóa. IgE còn được gọi là thuốc thử, vì chúng tham gia vào các phản ứng phản vệ, có tính tế bào rõ rệt.
Từ tuần thứ 10 của sự phát triển trong tử cung, quá trình tổng hợp IgM bắt đầu, từ thứ 12 - IgG, từ thứ 30 - IgA, nhưng nồng độ của chúng thấp.
Chức năng bảo vệ của các kháng thể trong quá trình nhiễm trùng:
Ab thông qua các trung tâm liên kết Ag tương tác với các Ag khác nhau. Do đó, Abs ngăn ngừa nhiễm trùng hoặc loại bỏ mầm bệnh hoặc ngăn chặn sự phát triển của các phản ứng bệnh lý, đồng thời kích hoạt tất cả các hệ thống phòng thủ cụ thể.
Tiêm chủng (thực bào miễn dịch)- Abs (thông qua các đoạn Fab) liên kết với thành tế bào của sinh vật; Đoạn Fc của Ab tương tác với thụ thể tương ứng của thực bào, thụ thể này làm trung gian cho sự hấp thụ hiệu quả sau đó của phức hợp được tạo thành bởi thực bào.
Tác dụng chống độc Abs có thể liên kết và do đó vô hiệu hóa các độc tố của vi khuẩn.
Kích hoạt khen thưởng Ab (IgM, IgG) sau khi liên kết với Ag (vi sinh vật, tế bào khối u) sẽ kích hoạt hệ thống khen, dẫn đến sự phá hủy tế bào này bằng cách thủng thành tế bào, tăng hóa chất điều hòa, hoạt động hóa học và thực bào miễn dịch.
Trung hòa- tương tác với các thụ thể của tế bào liên kết vi khuẩn hoặc vi rút, Ab có thể ngăn chặn sự bám dính và xâm nhập của vi sinh vật vào tế bào của sinh vật chủ.
Các phức hợp miễn dịch tuần hoàn Abs liên kết với Ag hòa tan và tạo thành phức hợp tuần hoàn, với sự trợ giúp của Ag được đào thải ra khỏi cơ thể, chủ yếu qua nước tiểu và mật.
Độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể- bằng cách opso hóa Ag, Ab kích thích sự phá hủy của chúng bởi các tế bào gây độc tế bào. Bộ máy cung cấp khả năng nhận biết đích là các thụ thể cho các đoạn Fc của Ab. Đại thực bào và bạch cầu hạt có khả năng tiêu diệt các mục tiêu đã opso hóa.
Tính chất của kháng thể:
Tính đặc hiệu- khả năng của kháng thể chỉ phản ứng với một kháng nguyên cụ thể, do sự hiện diện của các yếu tố quyết định kháng nguyên trên kháng nguyên và các thụ thể kháng nguyên (kháng thể) trên kháng thể.
Valence- số lượng chất chống xác định trên kháng thể (thường là hóa trị hai);
mối quan hệ, mối quan hệ là độ bền của mối liên hệ giữa yếu tố xác định và yếu tố phản xác định;
Avidity là độ bền của liên kết kháng thể-kháng nguyên. Do hóa trị, một kháng thể được liên kết với một số kháng nguyên;
Không đồng nhất- không đồng nhất, do sự hiện diện của ba loại yếu tố quyết định kháng nguyên:
isotypic- đặc trưng cho sự thuộc về một globulin miễn dịch đối với một lớp nhất định (IgA, IgG, IgM, v.v.);
Allotypic- (tính đặc hiệu nội bộ) tương ứng với các biến thể alen của globulin miễn dịch (động vật dị hợp tử có các loại globulin miễn dịch khác nhau);
Idiotypical- phản ánh các đặc điểm riêng của immunoglobulin (có thể gây ra các phản ứng tự miễn dịch).
Đặc điểm tuổi:
Trong giai đoạn sau khi sinh, có một động lực rất quan trọng trong nội dung của các globulin miễn dịch của các lớp khác nhau trong máu của trẻ em. Đó là do thực tế là trong những tháng đầu tiên của cuộc đời, quá trình phân hủy và loại bỏ các globulin miễn dịch loại B được chuyển qua nhau thai từ mẹ vẫn tiếp tục.
Trong 4-6 tháng đầu tiên, các globulin miễn dịch của mẹ bị phá hủy hoàn toàn và quá trình tổng hợp các globulin miễn dịch của chính chúng bắt đầu.