Loại tương tác dược lực học của thuốc. Sức mạnh tổng hợp. Các loại hợp lực.

Tương tác dược lực học của thuốc có liên quan đến các cơ chế chính sau:

Cạnh tranh ràng buộc thụ thể Cả chất chủ vận và chất đối kháng đều có thể cạnh tranh.

¦ Thay đổi động học của dược chất tại vị trí tác dụng Điều này có thể do sự thay đổi trong quá trình hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và thải trừ của chúng.

¦ Ảnh hưởng đến sự dẫn truyền qua synap Do đó, Reserpin dẫn đến cạn kiệt các catecholamine, bị MAO phá hủy. Nếu thuốc ức chế MAO được sử dụng đồng thời với Reserpine, quá trình chuyển hóa của catecholamine sẽ bị gián đoạn, dẫn đến huyết áp tăng mạnh.

Tương tác của tác dụng thuốc nếu chúng gây ra tác dụng ngược lại

Trong một số trường hợp, tương tác dược lực học của thuốc có thể dẫn đến sự phát triển của các phản ứng có hại.

Một số tương tác dược lực học dẫn đến sự phát triển của các phản ứng phụ

Như sau từ bảng, có một số lượng lớn các cơ chế tương tác thuốc khác nhau. Nhiều người trong số họ chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Vì lý do này, để tránh các tương tác thuốc có thể xảy ra và các phản ứng có hại liên quan, nên ưu tiên điều trị đơn trị liệu (nếu tình trạng lâm sàng cho phép) hơn điều trị phức tạp.

Tương tác dược lực họcđược định nghĩa là khả năng tương tác của thuốc ở mức độ cơ chế tác dụng và tác dụng dược lý. Có hai loại tương tác dược lực học cơ bản - hiệp đồng và đối kháng.

Hiệp lực- tác dụng một chiều của hai hoặc nhiều loại thuốc, trong đó tác dụng dược lý phát triển rõ rệt hơn tác dụng của từng chất riêng biệt.

Các loại hiệp lực:

Hành động nhạy cảm

hành động phụ gia

Tổng kết

Sự phát triển.

Tác dụng gây mẫn cảm - tương tác của hai loại thuốc, trong đó một trong các loại thuốc làm tăng độ nhạy cảm của cơ thể đối với tác dụng của thuốc kia và tăng cường tác dụng của nó (vitamin C + các chế phẩm sắt = tăng nồng độ sắt trong máu).

Hiệp đồng là một loại tương tác thuốc trong đó tác dụng dược lý hoặc tác dụng phụ của một hoặc nhiều loại thuốc được tăng cường.

Có 4 loại hiệp đồng thuốc:

nhạy cảm hoặc tác dụng gây mẫn cảm của thuốc;

hành động phụ gia của thuốc;

hiệu ứng tổng kết;

hiệu ứng tăng áp

Với sự nhạy cảm do sử dụng một số loại thuốc có cơ chế hoạt động khác nhau, thường không đồng nhất, tác dụng dược lý của chỉ một trong số các loại thuốc được kết hợp được nâng cao. Ví dụ, hiệu quả điều trị của hỗn hợp phân cực được sử dụng trong phòng khám nhồi máu cơ tim cấp (500 ml dung dịch glucose 5%, 6 đơn vị insulin, 1,5 g kali clorid và 2,5 g magie sulfat) dựa trên nguyên tắc này. Trong trường hợp không có kali clorua và magie sunfat, có thể thay chúng bằng 20 ml dung dịch panangin). Cơ chế hoạt động của sự kết hợp này dựa trên khả năng của glucose và insulin làm tăng dòng điện qua màng của ion K + vào tế bào tim, từ đó có thể ngăn ngừa hoặc làm ngừng các rối loạn nhịp tim.

Một ví dụ khác về tác dụng gây mẫn cảm của thuốc có thể là sự gia tăng nồng độ ion sắt trong huyết tương khi dùng chung axit ascorbic (vitamin C) với các chế phẩm có chứa sắt.

Loại tương tác thuốc này được biểu thị bằng công thức 0 + 1 = 1,5.

Tác dụng cộng gộp của thuốc là kiểu tương tác trong đó tác dụng dược lý của tổ hợp thuốc lớn hơn tác dụng của từng loại thuốc riêng lẻ có trong tổ hợp thuốc nhưng nhỏ hơn tổng tác dụng của chúng. Ví dụ, hiệu quả điều trị của việc bổ nhiệm chung của thuốc kích thích B2-adrenergic salbutamol và chất ức chế phosphodiesterase theophylline đối với bệnh nhân hen phế quản. Salbutamol và theophylline có tác dụng giãn phế quản, tức là tác dụng làm giãn phế quản. Chúng ta hãy giả định rằng việc chỉ định salbutamol đơn thuần sẽ mở rộng lòng phế quản 23% và theophylline - 18%. Với việc chỉ định chung các loại thuốc, lòng của phế quản sẽ giãn ra thêm 35%, tức là hiệu quả điều trị của sự kết hợp lớn hơn hiệu quả của từng loại thuốc riêng lẻ, nhưng nhỏ hơn tổng tác dụng của từng loại thuốc (23% + 18% = 41%).

Loại tương tác thuốc này được biểu thị bằng công thức 1 + 1 = 1,75.

Là kết quả của phép tính tổng tác dụng của thuốc, tác dụng dược lý của phối hợp thuốc bằng tổng tác dụng dược lý của từng loại thuốc dùng chung. Ví dụ, việc chỉ định chung hai thuốc lợi tiểu axit ethacrynic và furosemide (thuộc nhóm thuốc lợi tiểu "quai", tức là có cơ chế hoạt động tương tự) cho bệnh nhân suy tim dẫn đến tác dụng lợi tiểu của họ bị ảnh hưởng.

Loại tương tác này được thể hiện bằng công thức 1 + 1 = 2.

Tiềm năng tác dụng của thuốc là kiểu tương tác trong đó tác dụng dược lý của phối hợp thuốc lớn hơn tổng tác dụng dược lý của từng cá thể trong các thuốc được kê đơn chung. Ví dụ, tác dụng tăng huyết áp do sốc do chỉ định kết hợp glucocorticosteroid prednisolon và norepinephrine chủ vận a-adrenergic, hoặc tác dụng giãn phế quản do chỉ định kết hợp cùng một prednisolon và chất ức chế phosphodiesterase eufillin trong tình trạng hen.

Khi nào sức mạnh tổng hợp sự tương tác của các chất kèm theo sự gia tăng hiệu ứng cuối cùng. Hiệp lực của thuốc có thể được biểu hiện bằng cách tổng hợp đơn giản hoặc tăng cường tác dụng. Hiệu ứng tổng hợp được quan sát bằng cách chỉ cần thêm các hiệu ứng của từng thành phần.

Sức mạnh tổng hợp có thể là trực tiếp.

Các hiện tượng quan sát được trong việc sử dụng thuốc chung. Đối kháng của thuốc và chất độc, các loại đối kháng. Giá trị thực tiễn.

Khả năng của một chất này ở một mức độ nào đó làm giảm tác dụng của chất khác được gọi là đối kháng. Bằng cách tương tự với hiệp lực, đối kháng trực tiếp hoặc gián tiếp được phân biệt

phân biệt cái gọi là đối kháng tổng hợp, trong đó một số tác dụng của các chất kết hợp được tăng cường, trong khi những chất khác bị suy yếu.

chống lại tác dụng của thuốc chẹn a-adrenergic, tác dụng kích thích của adrenaline trên các thụ thể a-adrenergic của mạch giảm, và trên các thụ thể p-adrenergic, tác dụng này trở nên rõ rệt hơn.

Tương tác của thuốc, các loại của nó. Đặc điểm về tương tác dược động học của thuốc. Các biến chứng có thể xảy ra của polypharmacy. Các cách cảnh báo.

Tương tác thuốc có thể được phân loại như sau.

I. Tương tác dược lý:

1) dựa trên những thay đổi về dược động học của thuốc;

2) dựa trên những thay đổi về dược lực học của thuốc;

3) dựa trên sự tương tác hóa lý của thuốc trong môi trường của cơ thể.

tương tác dược phẩm.

Kết hợp các loại thuốc khác nhau thường được sử dụng để tăng cường hoặc kết hợp các tác dụng hữu ích trong thực hành y tế.

Loại tương tác dược động học có thể liên quan đến sự suy giảm hấp thu, biến đổi sinh học, vận chuyển, lắng đọng và bài tiết của một trong các chất. Loại tương tác dược lực học là kết quả của sự tương tác trực tiếp hoặc gián tiếp của các chất ở cấp độ thụ thể, tế bào, enzym, cơ quan hoặc hệ thống sinh lý.

Loại tương tác dược động học có thể tự biểu hiện ở giai đoạn sức hút vật liệu xây dựng.

Hiện tượng quan sát thấy khi sử dụng thuốc nhiều lần. Tích lũy và các loại của nó. Thói quen và sốc phản vệ. Hội chứng hủy bỏ. Các cơ chế phát triển. Lệ thuộc ma tuý, các loại, nguyên nhân phát sinh và các biện pháp phòng tránh.

Sự gia tăng tác dụng của một số chất có liên quan đến khả năng tích lũy của chúng. Dưới tích lũy vật chất có nghĩa là tích tụ trong cơ thể

chất dược lý. Điều này đặc trưng cho các loại thuốc có tác dụng kéo dài, được giải phóng chậm hoặc liên kết mạnh trong cơ thể.

Có những ví dụ đã biết về cái gọi là tích lũy chức năng, trong đó hiệu ứng, chứ không phải chất, "tích lũy".

Giảm hiệu quả của các chất khi chúng được sử dụng nhiều lần - nghiện được quan sát thấy khi sử dụng nhiều loại thuốc. Nó có thể được kết hợp với sự giảm hấp thu của chất, tăng tốc độ bất hoạt của nó và tăng cường độ bài tiết.

Một loại nghiện đặc biệt là phản vệ nhanh- nghiện xảy ra rất nhanh, đôi khi sau lần đầu tiên sử dụng chất này.

Đối với một số chất, với sự giới thiệu lặp đi lặp lại của chúng, sự phụ thuộc vào ma túy sẽ phát triển. Nó được biểu hiện bằng mong muốn không thể cưỡng lại được là uống một chất nào đó, thường là để cải thiện tâm trạng, cải thiện sức khỏe, loại bỏ những trải nghiệm và cảm giác khó chịu.

Ảnh hưởng của cơ thể (loại, giới tính, tuổi, trạng thái chức năng, loại hoạt động thần kinh cao hơn, phản ứng cá nhân) đến sự hình thành tác dụng của thuốc. Khái niệm về di truyền dược lý.

A) TUỔI

Độ nhạy cảm với thuốc thay đổi theo tuổi. Về vấn đề này, cái gọi là dược lý chu sinh nổi bật,

Đó là do sự suy giảm của nhiều loại men, chức năng thận, tăng tính thấm của hàng rào máu não, hệ thần kinh trung ương kém phát triển. Các cơ quan thụ cảm trong giai đoạn này của cuộc đời cũng có một sự nhạy cảm khác với thuốc.

Vì vậy, trẻ em dưới 5 tuổi được chống chỉ định sử dụng morphin (do hàng rào máu não chưa trưởng thành), sử dụng tại chỗ của dicaine (do tính thấm cao của màng nhầy và tăng nhạy cảm với tác dụng độc hại của thuốc).

Lĩnh vực dược học nghiên cứu ảnh hưởng của các chất lên cơ thể của trẻ được gọi là dược học nhi khoa.

Làm sáng tỏ các tính năng của hoạt động và sử dụng thuốc ở người cao tuổi và người già.

B) TẦNG : Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng con đực ít nhạy cảm với một số chất hơn con cái. Sự khác biệt liên quan đến giới tính trong quá trình chuyển hóa của một số chất cũng đã được ghi nhận.

C) CÁC YẾU TỐ DI TRUYỀN

Nhạy cảm với thuốc có thể do di truyền. Điều này thể hiện cả về mặt định lượng và chất lượng.

Các ví dụ đã biết về phản ứng không điển hình với các chất .

Việc làm sáng tỏ vai trò của các yếu tố di truyền đối với sự nhạy cảm của cơ thể đối với thuốc là nhiệm vụ chính của một lĩnh vực đặc biệt của dược học - di truyền dược học.

D) NHÀ NƯỚC CỦA TỔ CHỨC

Tác dụng của thuốc có thể phụ thuộc vào tình trạng của cơ thể, cụ thể là bệnh lý mà chúng được kê đơn.

Các bệnh kèm theo suy giảm chức năng gan hoặc thận làm thay đổi quá trình bài tiết và chuyển hóa sinh học của các chất, tương ứng. Thay đổi dược động học của thuốc khi mang thai, béo phì

Ảnh hưởng của các yếu tố môi trường (vật lý và hóa học) đến sự hình thành tác dụng của thuốc. Sự phụ thuộc của hoạt động của thuốc vào chế độ ăn uống, vào thời gian trong ngày (nhịp sinh học). Chronopharmacology, nhiệm vụ và ý nghĩa thực tiễn của nó.

Nhịp điệu tuần hoàn rất cần thiết cho các chức năng sinh lý. Ai cũng biết rằng sự luân phiên của thức và ngủ ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của hệ thần kinh và các tuyến nội tiết và theo đó là trạng thái của các cơ quan và hệ thống khác. Đổi lại, điều này ảnh hưởng đến sự nhạy cảm của cơ thể với các chất khác nhau. Việc nghiên cứu sự phụ thuộc của tác dụng dược lý vào chu kỳ hàng ngày là một trong những nhiệm vụ chính của một hướng mới gọi là phương pháp đo thời gian. Sau này bao gồm chronopharmacodynamics, vì thế chronopharma-cokinetics,

Tùy thuộc vào thời gian trong ngày, tác dụng của các chất có thể thay đổi không chỉ về lượng mà đôi khi còn thay đổi về chất.

Ở người, morphin giảm đau hoạt động mạnh hơn vào đầu buổi chiều hơn là vào sáng sớm hoặc ban đêm. Trong cơn đau thắt ngực, nitroglycerin có hiệu quả hơn vào buổi sáng, buổi chiều, hơn là vào sáng sớm hoặc ban đêm. Với những cơn đau thắt ngực, nitroglycerin có hiệu quả hơn vào buổi sáng so với buổi chiều.

Tùy theo chu kỳ hàng ngày mà độc tính của các chất cũng thay đổi đáng kể. Trong các thí nghiệm trên động vật vào các thời điểm khác nhau trong ngày, tác dụng gây chết của phenobarbital ở liều độc nằm trong khoảng từ 0 đến 100%. thay đổi tùy theo thời gian trong ngày, chức năng thận và khả năng bài tiết các tác nhân dược lý của chúng. Đối với phenamine, nó được đào thải qua thận vào buổi sáng sớm thành các pha và biên độ của nhịp sinh học. trong các tình trạng bệnh lý và bệnh tật khác nhau.

Thuốc gây tê cục bộ. Phân loại. Dược lực học. Các đặc tính so sánh của thuốc (theo độ mạnh, độc tính, chỉ định sử dụng). Các triệu chứng say với thuốc gây tê tại chỗ.

PHÂN LOẠI HÓA HỌC:

1) hợp chất ete amin

Các dẫn xuất của axit benzoic: COCAINE

Dẫn xuất PABA: NOVOCAINE, DICAIN, ANESTESIN.

2. Các hợp chất aminoamit

Các dẫn xuất axetanilid: TRIMECAIN, LIDOCAINE

PYROMECAINE

bupivacaine

ULTRACAINE

MEPIVACAIN

PHÂN LOẠI LÂM SÀNG:

1) được sử dụng riêng cho gây mê giai đoạn cuối (cục bộ):

cocaine, dicaine, pyromecaine, anestezin

Đặc tính:

1) Hoạt tính cực cao (dicaine hoạt động gấp 100-200 lần so với novocain)

2) Độc tính cao (dicaine độc ​​hơn novocain 15 lần

3) Đủ độc tính cao + sự hiện diện của khả năng gây nghiện (cocaine)

4) Thuốc gây mê thực tế không tan trong nước.

5) được sử dụng để gây mê thâm nhiễm:

dung dịch novocain, lidocain, trimecaine 0,25-0,5%

3) để gây mê dẫn truyền:

dung dịch novocain, lidocain, trimecaine 1%

4) để gây tê tủy sống

lidocain, bupivacain, ultracaine

Thuốc gây tê cục bộ là loại thuốc có thể làm giảm sự hưng phấn của các đầu dây thần kinh và ngăn chặn sự dẫn truyền các xung động dọc theo các sợi thần kinh.

Trình tự hoạt động của nhóm thuốc này như sau: trước hết, chúng loại bỏ cảm giác đau, khi gây mê sâu hơn, nhiệt độ bị tắt, sau đó là nhạy cảm xúc giác, và cuối cùng là tiếp nhận xúc giác và áp lực (nhạy cảm sâu). Đặc tính quan trọng nhất của thuốc gây tê cục bộ là chúng hoạt động có thể đảo ngược và duy trì ý thức.

THEO CẤU TRÚC HÓA HỌC

a) este (este) của axit thơm (novocain, đicain, este gây tê-PABA, cocain - este axit benzoic);

b) các amit axit amin được thay thế (lidocain, trimecaine, pyromecaine, mepivacain, bupivacain).

Novocain.

Chỉ định: Novocain được sử dụng rộng rãi để gây mê xâm nhập và dẫn truyền. Đối với gây tê bề mặt, nó thực tế không được sử dụng, vì nó thấm từ từ qua các màng nguyên vẹn.

Phản ứng phụ liên quan đến tính nhạy cảm của cá nhân. có phát ban trên da, ngứa, sưng tấy mô dưới da.

hành động mạnh mẽ. Với tác dụng ức chế, không giống như cocaine, novocain có tác dụng ức chế trực tiếp hệ thần kinh trung ương. Có một sự ức chế của các phản xạ khác nhau.

Thuốc cũng có các tác dụng ngoại vi:

1. Nó ức chế sự dẫn truyền xung động trong các hạch của hệ thống thần kinh tự chủ và do đó nó có tác dụng chống co thắt. 2. Nó có tác dụng làm suy giảm hệ thống dẫn truyền của tim: nhịp tim giảm, tính dẫn điện và tính hưng phấn của cơ tim giảm.

Quá liều novocain. Với quá liều novocain, buồn nôn, nôn và suy hô hấp được ghi nhận. Trong trường hợp nghiêm trọng, xuất hiện suy sụp, co giật, ngừng hô hấp. Sơ cứu trong trường hợp ngộ độc: 1. kê đơn thuốc tim mạch.2. kê toa thuốc an thần cho chứng co giật. 3. trong trường hợp ức chế hô hấp, hô hấp nhân tạo được thực hiện.

Đây là một este của axit para-aminobenzoic (PABA), về cấu trúc hóa học thì nó gần với novocain. Tác dụng gây tê cao gấp 15 lần so với novocain, nhưng độc tính cũng cao gấp 10 lần. Dikain được hấp thu tốt bởi màng nhầy. Nó được sử dụng để gây tê bề mặt trong nhãn khoa và tai mũi họng.

Anestezin.

Nó là một este của axit para-aminobenzoic. Anestezin được quy định để gây tê bề mặt:

1. bên ngoài cho các bệnh ngoài da, để giảm đau các bề mặt vết thương và vết loét;

2. bên trong để gây tê niêm mạc bị co thắt và đau dạ dày, thực quản.

3. trực tràng chữa các bệnh về hậu môn trực tràng: rò, trĩ.

Trimecaine và xicaine.

Vượt qua novocain về độ mạnh và thời gian tác dụng của thuốc tê: trimekain 3 lần, xicaine - 4 lần. Độc tính cao hơn một chút so với novocain: trimecaine độc ​​gấp 1,5 lần, xicaine độc ​​hơn 2 lần, hấp thu nhanh, phân hủy chậm và tồn tại lâu hơn novocain (lên đến 3-5 giờ). Trimekain để thẩm thấu, dẫn truyền và gây tê tủy sống. Xicaine dễ dàng xâm nhập qua màng nhầy, nó được sử dụng để gây tê bề mặt, xâm nhập, dẫn truyền, gây tê tủy sống.

Gần với cấu trúc xicaine duranest. Nó vượt trội hơn xicaine về sức mạnh và thời gian tác dụng của thuốc tê. Nó được sử dụng để dẫn truyền, gây tê tủy sống và nội mô.

Theo cấu trúc hóa học, nó thuộc loại amit. Hoạt tính gây mê của nó cao hơn novocain 6 lần, nhưng độc hại hơn gấp 7 lần. Đồng thời, là một trong những loại thuốc có tác dụng lâu nhất - tác dụng xảy ra sau khi tiêm 4-10 phút, đạt cực đại sau 15-35 phút và kéo dài 3,5-5,5 giờ, đôi khi lâu hơn. để dẫn truyền và gây tê tủy sống.

Chất làm se. Phân loại. Khái niệm về hành động làm se khít lỗ chân lông, kích thích, làm dịu da. Cơ chế hoạt động và chỉ định sử dụng chất làm se. Chất hấp phụ, bao bọc, chất làm mềm. Định nghĩa, cơ chế tác dụng của thuốc, chỉ định kê đơn.

được chia thành 2 nhóm:

1. Hữu cơ. Chúng được lấy từ thực vật. Chúng bao gồm tanin, một chất sắc của vỏ cây sồi.

2. Vô cơ. Đó là những hợp chất kim loại: - kẽm - oxit kẽm, kẽm sunfat - chì - chì axetat - nhôm - phèn - bạc - bạc nitrat. - bismut - bismut nitrat bazơ.

Các muối kim loại có thể có 3 dạng tác dụng.

Hành động làm se là sự hình thành một lớp màng albuminat dày đặc trên bề mặt của các mô.

Hiệu ứng cauterizing là sự hình thành albuminat xảy ra. Hành động kích thích phát triển trong trường hợp ít albuminat lỏng lẻo được hình thành, hoại tử nông

Họ được chỉ định:

1. bên ngoài - với tình trạng viêm da và niêm mạc, bị bỏng;

2. bên trong - với các quá trình viêm của đường tiêu hóa;

3. dung dịch tanin - trong trường hợp ngộ độc với muối của kim loại nặng và ancaloit.

Bao bì sản phẩm- Đây là những tác nhân có khả năng trương nở trong nước với sự hình thành các dung dịch keo giống như chất nhầy. Chúng được sử dụng: 1. dưới dạng nước rửa cho các bệnh viêm niêm mạc miệng.2. bên trong bị viêm màng nhầy của đường tiêu hóa. 3. Chất nhầy được sử dụng trong thuốc và thuốc xổ cùng với các chất gây kích ứng.

chất hấp phụ.

Chất hấp phụ là chất hấp phụ các chất khác nhau trên bề mặt của chúng và làm giảm sự hấp thụ của chúng. Chúng được sử dụng để bảo vệ các đầu dây thần kinh nhạy cảm khỏi bị kích thích, trong trường hợp ngộ độc.

Thường sử dụng than hoạt tính, bột talc, đất sét trắng và những loại khác.

Chúng được sử dụng: 1. bên trong với các bệnh về đường tiêu hóa, đầy hơi, với ngộ độc cấp tính2. bên ngoài dưới dạng bột - dành cho da bị đau.

Thuốc tác động chủ yếu vào vùng của các đầu dây thần kinh hướng tâm. Phân loại. cay đắng. Phân loại. Cơ chế hoạt động. Chỉ định và chống chỉ định sử dụng. Tầm quan trọng của công việc của phòng thí nghiệm acad. I.P. Pavlova. Các chất kích thích tại chỗ. Cơ chế hoạt động. Hướng dẫn sử dụng.

Vị đắng là một nhóm thuốc có vị đắng, kích thích vị giác của miệng, được sử dụng để tăng cảm giác thèm ăn và tăng tiết dịch vị. Vị đắng làm tăng cảm giác thèm ăn và khả năng tiêu hóa của đường tiêu hóa. Cần ngậm đắng trước bữa ăn 10-15 phút. Chống chỉ định dùng đắng đối với bệnh viêm loét dạ dày tá tràng và ruột.

Tùy theo thành phần, rau đắng được chia thành 2 nhóm:

1. đắng nguyên chất chỉ chứa các chất đắng (rễ cây bồ công anh, thảo mộc centaury)

2. Chùm ngây thơm, ngoài loại đắng nguyên chất, có chứa tinh dầu. Chúng có tác dụng kéo dài hơn vị đắng đơn thuần. Có thể kể đến như: cồn ngải cứu, cồn đắng.

Thông tin tương tự.

Theo quy định, trong quá trình điều trị, bệnh nhân không được kê đơn mà là một số loại thuốc. Điều quan trọng là phải xem xét cách các loại thuốc tương tác với nhau. Có tương tác dược lý và dược lý. Tương tác dược lý có thể là:

• a) dược động học, dựa trên ảnh hưởng lẫn nhau của một số loại thuốc lên dược động học của nhau (hấp thu, liên kết, chuyển hóa sinh học, cảm ứng enzym, bài tiết);
• b) dược lực học, dựa trên:

b1) về ảnh hưởng lẫn nhau của một số loại thuốc đối với dược lực học của nhau;

b2) về tương tác hóa học và vật lý của một số loại thuốc trong môi trường bên trong cơ thể.

Các loại tương tác thuốc được trình bày trong hình. 2.4.

Cơm. 2.4.

Tương tác dược lực học quan trọng nhất. Trong trường hợp này, các loại tương tác sau đây được phân biệt.

I. Hợp lực.

MỘT) Hành động nhạy cảm. Một loại thuốc tăng cường tác dụng của một loại thuốc khác mà không can thiệp vào cơ chế hoạt động của nó. Ví dụ, các chế phẩm sắt được kê đơn kết hợp với axit ascorbic, kích thích sự hấp thu và tăng nồng độ trong máu, do đó tăng cường tác dụng của chúng trên hệ thống tạo máu. Đồng thời, bản thân vitamin C không hoạt động trên hệ thống này.

B) hành động phụ gia. Nó được đặc trưng bởi thực tế là tác dụng dược lý của sự kết hợp của các loại thuốc rõ ràng hơn tác dụng của một trong các thành phần, nhưng đồng thời cũng yếu hơn tác dụng tổng thể mong đợi của chúng. Ví dụ, để ngăn ngừa mất cân bằng kali, thuốc lợi tiểu thiazide được kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali triamterene. Kết quả là, tác dụng cuối cùng của sự kết hợp các loại thuốc như vậy vượt quá sức mạnh của tác dụng của riêng triamterene và hydrochlorothiazide, nhưng kém hơn đáng kể so với tổng tác dụng của chúng.

b) Tổng kết. Tác dụng của hai loại thuốc bằng tổng tác dụng của hai loại thuốc. NHƯNG và TẠI. Ví dụ, khi aspirin và paracetamol được kết hợp, tác dụng giảm đau và hạ sốt của chúng được tóm tắt. Trong trường hợp này, cả hai loại thuốc có cùng tác dụng hoạt động cạnh tranh trên cùng một mục tiêu. Loại sức mạnh tổng hợp này là trực tiếp.

G) Tiềm lực. Tác dụng tổng hợp lớn hơn tổng tác dụng đơn giản của thuốc NHƯNG và TẠI. Hiệu ứng tăng nhiều lần như vậy được ghi nhận khi hai hợp chất có cùng tác dụng, nhưng có các điểm ứng dụng khác nhau (cộng hưởng gián tiếp). Một ví dụ sẽ là sự tăng cường hoạt động giảm đau của thuốc giảm đau khi được sử dụng cùng với thuốc an thần kinh.

II. Đối kháng- hóa học (chống tình dục) và sinh lý (thuốc chẹn beta - atropine; thuốc ngủ - caffein, v.v.).

MỘT) Đối kháng hoàn toàn - loại bỏ toàn diện bởi một loại thuốc các tác động của một loại thuốc khác. Nó chủ yếu được sử dụng trong liệu pháp giải độc. Ví dụ, trong trường hợp ngộ độc với M-cholinomimetics, atropine được sử dụng để loại bỏ tất cả các tác động của nhiễm độc.

B) đối kháng một phần - khả năng của một chất không phải để loại bỏ tất cả, mà chỉ một số tác động của chất khác. Nó được sử dụng rộng rãi trong thực hành dược lý, vì nó cho phép bạn lưu tác dụng chính của thuốc, nhưng ngăn chặn sự phát triển của các tác dụng không mong muốn của nó.

b) đối kháng trực tiếp – cả hai loại thuốc có tác dụng ngược lại hoạt động cạnh tranh trên cùng một mục tiêu. Hiệu quả cuối cùng của sự kết hợp các chất phụ thuộc vào ái lực của thuốc đối với thụ thể và tất nhiên, vào liều lượng sử dụng.

G) đối kháng gián tiếp - Hai hợp chất thể hiện tác dụng ngược nhau nhưng có điểm ứng dụng khác nhau.

Các ví dụ về tương tác dược lực học được trình bày trong bảng. 2.2.

Bảng 2.2

Ví dụ về tương tác dược lực học

Bản chất của sự tương tác	Mức độ tương tác	Ví dụ về hiệp lực	Ví dụ về tương tác đối kháng
	Ở cấp độ của các phân tử mục tiêu	Thuốc giảm đau gây nghiện và thuốc kích thích tâm thần	Sử dụng dobutamine trong quá liều thuốc chẹn β. Sự ra đời của atropine, loại bỏ tất cả các tác động của say trong trường hợp ngộ độc với M-cholinomimetics
	Ở cấp độ của hệ thống các trung gian thứ cấp	Sự kết hợp của salbutamol với eufillin làm tăng tác dụng giãn phế quản.
	Ở cấp người hòa giải	Sự kết hợp của chất ức chế monoamine oxidase (MAO) với fluoxetine dẫn đến hội chứng serotonin
gián tiếp	Ở cấp độ ô đích	Sử dụng verapamil để loại bỏ nhịp tim nhanh do salbutamol	adrenaline và pilocarpine
	Ở cấp	Tăng độc tính với máu khi kết hợp chloramphenicol và analgin	Adrenaline làm cho đồng tử giãn ra bằng cách co cơ hướng tâm của mống mắt, và ngược lại, acetylcholine làm thu hẹp đồng tử, nhưng bằng cách tăng trương lực của cơ tròn.
	Ở cấp độ hệ thống chức năng	Tăng tác dụng hạ huyết áp khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu	Dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong thời gian dài có thể gây ra tác dụng gây loét do gián tiếp ức chế tổng hợp các prostaglandin nội sinh bảo vệ dạ dày. Chúng được dùng kết hợp với misoprostol tổng hợp để ngăn ngừa biến chứng nghiêm trọng này.

Vật lý Sự đối kháng đề cập đến sự tương tác vật lý giữa hai chất. Ví dụ, trong trường hợp ngộ độc với ancaloit, than hoạt tính được kê đơn để hấp thụ các chất này. Nhưng mà hóa họcĐối kháng là phản ứng hóa học của các thuốc với nhau. Vì vậy, khi dùng quá liều heparin, protamine sulfate sẽ được sử dụng để ngăn chặn các nhóm sulfo hoạt động của chất chống đông máu và do đó loại bỏ tác dụng của nó trên hệ thống đông máu. Sinh lý họcđối kháng gắn liền với hành động trên các cơ chế điều chỉnh khác nhau. Ví dụ, khi dùng quá liều insulin, bạn có thể sử dụng một tác nhân nội tiết tố khác - glucagon hoặc adrenaline, vì trong cơ thể chúng là chất đối kháng trong hoạt động chuyển hóa glucose.

Dược lực học của thuốc, biểu hiện của NLR bị ảnh hưởng bởi nhiều trường hợp. Đây có thể là đặc tính của chính thuốc, đặc điểm của cơn đau

nogo, dùng các loại thuốc khác và các yếu tố khác. Các yếu tố chính ảnh hưởng đến sự phát triển của NLR được trình bày trong hình. 2.5.

TỔNG HỢP CÁC CHẤT LÀM THUỐC(Hy Lạp hiệp lực hỗ trợ, đồng lõa) - kết quả của hoạt động của các dược chất được sử dụng chung, được thể hiện bằng tổng kết hoặc tăng cường tác dụng của các chất riêng lẻ. Nó được quan sát với việc sử dụng thuốc đồng thời hoặc tuần tự (kế tiếp). S. l. Trong. được coi là chất phụ gia và nếu tác dụng cuối cùng bằng tổng tác dụng của từng thành phần của tổ hợp thuốc (tổng tác dụng). Khi các chất làm thuốc gây ra tác dụng chung vượt quá tổng tác dụng của từng chất riêng biệt, kết quả cuối cùng được ước tính là C. l. Trong. (tiềm năng của các hiệu ứng).

Tại trung tâm của S. l. Trong. ảnh hưởng của một chất lên dược động học (xem) và (hoặc) dược lực học (xem) một chất khác có thể nói dối. S. l. thế kỷ, dựa trên tương tác dược động học của thuốc, có thể là kết quả của: tăng tốc độ hấp thu (ví dụ, hấp thu nhanh các alkaloid ở đường tiêu hóa khi dùng cùng với thuốc kháng acid); hấp thu chậm (ví dụ, novocain từ mô dưới da với sự hiện diện của adrenaline); sự dịch chuyển của chất này sang chất khác khỏi kết nối với protein huyết tương (ví dụ, glucocorticoid salicylat); tăng tính thấm của hàng rào mô máu đối với một chất dưới ảnh hưởng của chất khác (ví dụ, chlorpromazine làm tăng tính thấm của hàng rào máu não đối với mannitol); ức chế các enzym chuyển hóa một chất khác (ví dụ, prozerin làm chậm quá trình thủy phân dithylin bằng cách ức chế cholinesterase); làm chậm quá trình bài tiết chất này qua thận sang chất khác (ví dụ: probenecid và các axit hữu cơ khác làm chậm quá trình bài tiết penicilin và PAS).

S. l. c., dựa trên tương tác dược lực học, có thể là kết quả của tác dụng độc lập của các chất lên các chất nền sinh học có ý nghĩa về mặt chức năng khác nhau (enzym, thụ thể màng hoặc tế bào chất, ionophores). Do đó, sự hiệp đồng của tác dụng đối với tim của adrenaline và caffeine là do sự tích tụ của cyclic adenosine monophosphate (cAMP) trong cơ tim, là do sự hoạt hóa của adenylate cyclase bởi adrenaline và sự ức chế của phosphodiesterase dưới ảnh hưởng của caffeine.

S. l. Trong. cũng có thể là hậu quả của tác dụng của thuốc trên cùng một chất nền đại phân tử của tế bào. Tùy thuộc vào sự trùng hợp hoặc không phù hợp của các vùng của đại phân tử, mà các dược chất tương tác với nhau, tương ứng với sự hiệp đồng phụ gia hoặc tăng cường được quan sát.

Sự hiệp đồng mạnh mẽ được sử dụng rộng rãi trong thực tế, vì cho phép nhận được hiệu quả điều trị ở liều lượng nhỏ hơn của các loại thuốc kết hợp, do đó xác suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ và biến chứng giảm. Tuy nhiên, trong một số trường hợp do S. l.

Trong. có thể làm tăng tác dụng không mong muốn khi sử dụng đồng thời hoặc tuần tự các thuốc (xem phần Tác dụng phụ của thuốc).

Thư mục: Komissarov IV Các yếu tố của lý thuyết thụ thể trong dược học phân tử, M., 1969; S c h e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.

I. V. Komissarov.