Bệnh đường hô hấp 

Chuyển hóa thuốc. Chuyển hóa thuốc


Các chất hữu cơ trải qua các biến đổi hóa học khác nhau trong cơ thể ( biến đổi sinh học). Có hai dạng chuyển hóa thuốc: chuyển hóa trao đổi chất và chuyển hóa liên hợp. chuyển đổi trao đổi chất- sự biến đổi các chất do oxi hóa, khử, thủy phân. liên hợp- một quá trình sinh tổng hợp, kèm theo việc bổ sung một số nhóm hóa học vào thuốc hoặc các chất chuyển hóa của nó. (Hình.2)

bài tiết

Cơm. 2 Con đường chuyển hóa sinh học của thuốc trong cơ thể

Các quá trình này kéo theo sự bất hoạt hoặc phá hủy dược chất (giải độc), hình thành các hợp chất kém hoạt tính, ưa nước và dễ đào thải ra khỏi cơ thể.

Đôi khi, do sự chuyển hóa của một số chất, các hợp chất hoạt động mạnh hơn được hình thành - chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý. Trong trường hợp này, đó là về tiền chất".

Vai trò chính trong chuyển hóa sinh học thuộc về enzym microsome gan, như vậy chúng ta đang nói đến chức năng rào cản và trung hòa của gan. Trong các bệnh về gan, quá trình chuyển hóa sinh học bị gián đoạn và tác dụng của thuốc được tăng cường phần nào (ngoại trừ “tiền thuốc”).

Bài tiết thuốc ra khỏi cơ thể (excretion)

Các dược chất sau một thời gian nhất định được bài tiết ra khỏi cơ thể ở dạng không thay đổi hoặc ở dạng chất chuyển hóa. ưa nước e (hòa tan trong nước) chất được bài tiết qua thận. Hầu hết các loại thuốc được phân lập theo cách này. Do đó, trong trường hợp ngộ độc, thuốc lợi tiểu được sử dụng để đẩy nhanh quá trình loại bỏ chất độc ra khỏi cơ thể (Hình 3).

Nhiều ưa mỡ e ( hòa tan trong chất béo) dược chất và các chất chuyển hóa của chúng được bài tiết qua gan như một phần của mật đi vào ruột. Các thuốc được giải phóng vào ruột cùng với mật và các chất chuyển hóa của chúng có thể được bài tiết qua phân, được hấp thu trở lại vào máu hoặc được chuyển hóa bởi mật và các enzym trong ruột. Do đó, thuốc tồn tại trong cơ thể trong một thời gian dài. Quá trình tuần hoàn này được gọi là tuần hoàn ruột gan(tích lũy ruột) - Digitoxin, difenin. Điều này phải được tính đến khi kê đơn các loại thuốc có tác dụng độc đối với gan và bệnh nhân mắc bệnh gan.

SỰ TRAO ĐỔI CHẤT

THẬN HẤP THỤ BÀI THẬN

(ưa nước)

LS

ưa mỡ

(axetyl hóa

Quá trình oxy hóa

sự hồi phục

thủy phân

liên hợp

LS

ưa nước

Cơm. 3 Hấp thu, chuyển hóa và thải trừ thuốc

Các dược chất có thể được bài tiết qua tuyến mồ hôi và bã nhờn (iốt, brom, salicylat). Các dược chất dễ bay hơi được bài tiết qua phổi cùng với không khí thở ra. Các tuyến vú bài tiết các hợp chất khác nhau với sữa (thuốc ngủ, rượu, kháng sinh, sulfonamid), cần được tính đến khi kê đơn thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

Quá trình cơ thể giải phóng dược chất do quá trình khử hoạt tính và bài tiết được biểu thị bằng thuật ngữ loại bỏ(từ lat. - eliminare - để trục xuất).

Hằng số tốc độ bài tiết- tốc độ bài tiết của thuốc qua nước tiểu và các đường khác.

Giải phóng mặt bằng chung(từ tiếng Anh giải phóng mặt bằng - làm sạch ) Thuốc - thể tích huyết tương thải hết thuốc trên một đơn vị thời gian (ml/phút) do bài tiết qua thận, gan và các đường khác.

Chu kỳ bán rã (T 0,5)- thời gian nồng độ thuốc trong huyết tương giảm một nửa giá trị ban đầu.

Chỉ tiêu này phản ánh mối quan hệ giữa thể tích phân bố và độ thanh thải của một chất. Được biết, với việc áp dụng liều duy trì liên tục của thuốc trong khoảng thời gian đều đặn, trung bình, sau 4-5 T 0,5, nồng độ cân bằng của nó được tạo ra trong huyết tương (xem bên dưới). Do đó, sau giai đoạn này, hiệu quả điều trị thường được đánh giá cao nhất.

T 0,5 càng ngắn thì tác dụng điều trị của thuốc bắt đầu và dừng lại càng nhanh, nồng độ cân bằng của nó dao động rõ rệt hơn. Do đó, để giảm sự dao động mạnh về nồng độ cân bằng trong quá trình điều trị lâu dài, các dạng thuốc làm chậm được sử dụng.

Chương 2.2 Các vấn đề về dược lực học

Dược lực học (từ tiếng Hy Lạp pharmakon - y học, dinamis - sức mạnh) là một phần của dược lý tổng quát xem xét các cơ chế và nội địa hóa tác dụng của thuốc, những thay đổi trong các cơ quan và mô dưới ảnh hưởng của thuốc, tức là. tác dụng dược lý.

Cơ chế tác dụng của thuốc

Dược chất tác động lên cơ thể gây ra những thay đổi trong hoạt động của một số cơ quan, mô và hệ thống (tăng công việc của tim, loại bỏ co thắt phế quản, hạ hoặc tăng huyết áp, v.v.). Những thay đổi như vậy được gọi là tác dụng dược lý. Mỗi loại thuốc được đặc trưng bởi các tác dụng dược lý nhất định. Tổng số tác dụng của thuốc đặc trưng phạm vi hoạt động của nó.

Tất cả các hiệu ứng là kết quả của sự tương tác của thuốc với các tế bào và sự hình thành nội bào của các mô và cơ quan hoặc sự hình thành ngoại bào (ví dụ, enzyme). Dưới cơ chế hoạt động Thuốc hiểu rõ bản chất sự tương tác của nó với tế bào, nó quyết định tác dụng dược lý đặc trưng của một chất nhất định.

1 - Thông thường, dược chất tương tác với thụ thể cụ thể màng tế bào thông qua đó điều hòa hoạt động của các cơ quan và hệ thống được thực hiện. Các thụ thể là các nhóm hoạt động của các đại phân tử mà các chất trung gian hoặc hormone tương tác cụ thể.

Các dược chất kích thích (kích thích) các thụ thể này và gây ra các tác dụng như vậy, giống như các chất nội sinh (chất trung gian), được gọi là bắt chước(từ tiếng Hy Lạp - mimesis - bắt chước) hoặc chất kích thích hoặc chất chủ vận(từ tiếng Hy Lạp agonistes - đối thủ, agon - chiến đấu). Các chất chủ vận, do tương tự như các chất trung gian tự nhiên, kích thích các thụ thể, nhưng hoạt động trong một thời gian dài hơn do khả năng chống phá hủy cao hơn.

Các chất ức chế (ngăn chặn) thụ thể và ngăn chặn hoạt động của các chất nội sinh được gọi là thuốc chẹn hoặc chất ức chế hoặc nhân vật phản diện. Các chất đối kháng, bằng cách chiếm thụ thể, không kích hoạt chúng và không cho phép chất chủ vận tự nhiên kích hoạt các thụ thể. (Hình.4).

đầu dây thần kinh


Cơm. 4 Nguyên tắc tác dụng của thuốc ở vùng khớp thần kinh

2 - Trong nhiều trường hợp, tác dụng của thuốc gắn liền với tác dụng của chúng đối với hệ thống enzym hoặc enzym cá nhân;

3 - Đôi khi thuốc gây trầm cảm Vận chuyển ion qua màng tế bào hoặc ổn định màng tế bào

4 - Một số chất ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất bên trong tế bào, đồng thời thể hiện các cơ chế hoạt động khác, sẽ được thảo luận trong các phần liên quan của dược lý tư nhân.

Khi tương tác với các bộ phận tương ứng của tế bào và sự hình thành ngoại bào, dược chất hình thành các liên kết hóa học: liên kết ion, cộng hóa trị, van der Waals, v.v.

Tác dụng của thuốc có thể cụ thể Và không cụ thể. Thuốc có tác dụng đặc hiệu bao gồm thuốc tác động lên một số chất cảm nhận (thụ thể, kênh, v.v.) và gây ra tác dụng dược lý rõ ràng. Một ví dụ nổi bật là hoạt động của thuốc ngăn chặn hoặc kích thích hệ thống thần kinh giao cảm hoặc đối giao cảm. Không đặc hiệu bao gồm các tác dụng khác nhau do thuốc gây ra, không tác dụng nào có thể được chỉ định là tác dụng dược lý chính. Những loại thuốc này bao gồm vitamin, nguyên tố vi lượng, chất thích nghi, v.v.

Tính chọn lọc của hành động thuốc- đây là khả năng có một tác dụng mong muốn nhất định và không gây ra các tác dụng không mong muốn khác do tác động lên một số loại hoặc loại phụ của thụ thể, kênh, enzyme, v.v.

Hoạt tính dược lý của thuốc- khả năng của một chất hoặc sự kết hợp của nhiều chất làm thay đổi trạng thái và chức năng của cơ thể sống.

Hiệu quả của thuốc- mô tả mức độ ảnh hưởng tích cực của thuốc đối với quá trình hoặc thời gian mắc bệnh, phòng ngừa mang thai, phục hồi chức năng cho bệnh nhân thông qua sử dụng bên trong hoặc bên ngoài.

hút(hấp thu) - vượt qua các rào cản ngăn cách vị trí tiêm thuốc và dòng máu.

Đối với mỗi dược chất, một chỉ số đặc biệt được xác định - sinh khả dụng . Nó được biểu thị bằng phần trăm và đặc trưng cho tốc độ và mức độ hấp thu thuốc từ vị trí tiêm vào hệ tuần hoàn và tích lũy trong máu ở nồng độ điều trị.

Có bốn bước chính trong dược động học của thuốc.

Giai đoạn - hấp thụ.

Sự hấp thụ dựa trên các cơ chế chính sau:

1. khuếch tán thụ động các phân tử, chủ yếu đi dọc theo gradient nồng độ. Cường độ và mức độ hấp thụ hoàn toàn tỷ lệ thuận với tính ưa ẩm, nghĩa là tính ưa ẩm càng lớn thì khả năng hấp thụ của chất càng cao.

2. lọc qua các lỗ của màng tế bào. Cơ chế này chỉ liên quan đến việc hấp thụ các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp, kích thước của chúng không vượt quá kích thước của lỗ chân lông tế bào (nước, nhiều cation). Phụ thuộc vào áp suất thủy tĩnh.

3. vận chuyển tích cực thường được thực hiện với sự trợ giúp của các hệ thống vận chuyển đặc biệt, đi kèm với việc tiêu hao năng lượng, ngược với gradient nồng độ.

4. pinocytosis chỉ đặc trưng cho các hợp chất cao phân tử (polyme, polypeptide). Xảy ra với sự hình thành và đi qua các túi qua màng tế bào.

Sự hấp thu dược chất có thể được thực hiện bởi các cơ chế này với nhiều đường dùng khác nhau (đường ruột và đường tiêm), ngoại trừ đường tiêm tĩnh mạch, trong đó thuốc ngay lập tức đi vào máu. Ngoài ra, các cơ chế này có liên quan đến việc phân phối và bài tiết thuốc.

Giai đoạn - phân phối.

Sau khi thuốc đi vào máu, nó sẽ lan truyền khắp cơ thể và được phân phối theo các đặc tính lý hóa và sinh học của nó.

Cơ thể có một số rào cản điều chỉnh sự xâm nhập của các chất vào các cơ quan và mô: máu não (BBB), máu nhau thai (GPB), máu mắt (OHB) rào cản.

Giai đoạn 3 - trao đổi chất(chuyển hóa). Có 2 con đường chuyển hóa thuốc chính:

ü biến đổi sinh học , xảy ra dưới tác dụng của enzim - oxi hóa, khử, thủy phân.

ü liên hợp , tại đó phần còn lại của các phân tử khác được gắn vào phân tử của chất đó, với sự hình thành phức hợp không hoạt động, dễ dàng bài tiết ra khỏi cơ thể bằng nước tiểu hoặc phân.

Các quá trình này kéo theo sự bất hoạt hoặc phá hủy dược chất (giải độc), hình thành các hợp chất kém hoạt tính, ưa nước và dễ đào thải ra khỏi cơ thể.

Trong một số trường hợp, thuốc chỉ hoạt động sau các phản ứng trao đổi chất trong cơ thể, nghĩa là nó được tiền chất mà biến thành một loại thuốc chỉ trong cơ thể.

Vai trò chính trong chuyển hóa sinh học thuộc về men gan microsome.

Giai đoạn 4 - bài tiết (bài tiết). Các dược chất sau một thời gian nhất định được bài tiết ra khỏi cơ thể ở dạng không thay đổi hoặc ở dạng chất chuyển hóa.

chất ưa nước bài tiết qua thận. Hầu hết các loại thuốc được phân lập theo cách này.

Nhiều thuốc ưa mỡ. bài tiết qua gan như một phần của mật đi vào ruột. Các thuốc được giải phóng vào ruột cùng với mật và các chất chuyển hóa của chúng có thể được bài tiết qua phân, được tái hấp thu vào máu và một lần nữa bài tiết qua gan cùng với mật vào ruột (vòng tuần hoàn ruột).

Thuốc có thể được bài tiết thông qua tuyến mồ hôi và bã nhờn(iốt, brom, salicylat). Thuốc dễ bay hơi được giải phóng qua phổi với không khí thở ra. Tuyến vú bài tiết các hợp chất khác nhau với sữa (thuốc ngủ, rượu, kháng sinh, sulfonamid), cần được tính đến khi kê đơn thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

Loại bỏ- quá trình cơ thể giải phóng dược chất do quá trình bất hoạt và bài tiết.

Độ thanh thải toàn phần của thuốc(từ tiếng Anh giải phóng mặt bằng - làm sạch ) - thể tích huyết tương được đào thải khỏi thuốc trên một đơn vị thời gian (ml/phút) do đào thải qua thận, gan và các đường khác.

Chu kỳ bán rã (T 0,5)- thời gian mà nồng độ của hoạt chất ma túy trong máu giảm đi một nửa.

dược lực học

nghiên cứu nội địa hóa, cơ chế tác dụng của thuốc, cũng như những thay đổi trong hoạt động của các cơ quan và hệ thống của cơ thể dưới tác động của dược chất, tức là. tác dụng dược lý.

Cơ chế tác dụng của thuốc

tác dụng dược lý- tác dụng của dược chất lên cơ thể, gây ra những thay đổi trong hoạt động của một số cơ quan, mô và hệ thống (tăng công việc của tim, loại bỏ co thắt phế quản, hạ hoặc tăng huyết áp, v.v.).

Các cách mà thuốc gây ra tác dụng dược lý được định nghĩa là cơ chế hoạt động dược chất.

Các dược chất tương tác với các thụ thể cụ thể của màng tế bào, thông qua đó quá trình điều hòa hoạt động của các cơ quan và hệ thống được thực hiện. thụ - đây là những vị trí hoạt động của các đại phân tử mà các chất trung gian hoặc hormone tương tác cụ thể.

Thuật ngữ được sử dụng để mô tả sự gắn kết của một chất với một thụ thể là sự giống nhau.

Ái lực được định nghĩa là khả năng của một chất liên kết với một thụ thể, dẫn đến sự hình thành phức hợp chất-thụ thể.

Các dược chất kích thích (kích thích) các thụ thể này và gây ra các tác dụng như vậy, giống như các chất nội sinh (chất trung gian), được gọi là bắt chước, chất kích thích hoặc chất chủ vận. Các chất chủ vận, do tương tự như các chất trung gian tự nhiên, kích thích các thụ thể, nhưng hoạt động trong một thời gian dài hơn do khả năng chống phá hủy cao hơn.

Các chất liên kết với các thụ thể và can thiệp vào hoạt động của các chất nội sinh (dẫn truyền thần kinh, hormone) được gọi là thuốc chẹn, chất ức chế hoặc chất đối kháng.

Trong nhiều trường hợp, tác dụng của thuốc có liên quan đến tác dụng của chúng đối với hệ thống enzym hoặc từng enzym;

Đôi khi thuốc ức chế sự vận chuyển ion qua màng tế bào hoặc ổn định màng tế bào.

Một số chất ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất bên trong tế bào, đồng thời thể hiện các cơ chế hoạt động khác.

Hoạt tính dược lý của thuốc- khả năng của một chất hoặc sự kết hợp của nhiều chất làm thay đổi trạng thái và chức năng của cơ thể sống.

Hiệu quả của thuốc- mô tả mức độ ảnh hưởng tích cực của thuốc đối với quá trình hoặc thời gian mắc bệnh, phòng ngừa mang thai, phục hồi chức năng cho bệnh nhân thông qua sử dụng bên trong hoặc bên ngoài.

Có bốn bước chính trong dược động học của thuốc. Hãy xem xét chúng chi tiết hơn.

Giai đoạn 1 - hấp thụ. Hấp thu là quá trình một loại thuốc đi qua các mô cơ thể nguyên vẹn vào máu. Xảy ra từ tất cả các bề mặt của cơ thể con người, nhưng đặc biệt mạnh mẽ từ đường tiêu hóa, từ phổi, từ bề mặt của màng nhầy.

Sự hấp thụ dựa trên các cơ chế chính sau:

1. Khuếch tán thụ động của các phân tử, chủ yếu theo chiều gradien nồng độ. Cơ chế này làm cơ sở cho sự hấp thụ của phần lớn các loại thuốc có phân tử trung hòa về điện. Cường độ và mức độ hoàn toàn của quá trình hấp thụ theo cơ chế này tỷ lệ thuận với tính ưa mỡ, nghĩa là chất hòa tan trong chất béo - tính ưa mỡ càng cao thì khả năng hấp thụ của chất đó càng cao (barbiturat, salicylat,
rượu).

2. Lọc qua các lỗ của màng tế bào. Cơ chế này chỉ có thể được kích hoạt trong quá trình hấp thụ các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp, kích thước của chúng không vượt quá kích thước của lỗ chân lông tế bào (nước, nhiều cation). Phụ thuộc vào áp suất thủy tĩnh.

3. Vận chuyển tích cực thường được thực hiện với sự trợ giúp của các chất mang đặc biệt, nó tiêu tốn năng lượng, không phụ thuộc vào gradient nồng độ và được đặc trưng bởi tính chọn lọc và độ bão hòa (các vitamin tan trong nước, axit amin).

4. Pinocytosis chỉ đặc trưng cho các hợp chất cao phân tử (polyme, polypeptide). Xảy ra với sự hình thành và đi qua các túi qua màng tế bào.

Sự hấp thu dược chất có thể được thực hiện bởi các cơ chế này với nhiều đường dùng khác nhau (đường ruột và đường tiêm), ngoại trừ đường tiêm tĩnh mạch, trong đó thuốc ngay lập tức đi vào máu. Ngoài ra, các cơ chế này có liên quan đến việc phân phối và bài tiết thuốc.

Giai đoạn 2 - phân phối. Quá trình này phụ thuộc vào ái lực của thuốc với các cơ quan và mô khác nhau. Ngoài ra, cơ thể có một số rào cản điều chỉnh sự xâm nhập của các chất vào các cơ quan và mô. Đặc biệt quan trọng là hàng rào máu não (BBB) ​​và máu nhau thai (GPB). Nhiều phân tử tích điện không hoạt động trên CNS do thực tế là chúng không thể vượt qua BBB. Khi mang thai, thuốc
được thực hiện bởi một người phụ nữ có thể xâm nhập GPB và có tác dụng bất lợi hoặc độc hại đối với thai nhi, nghĩa là tác dụng gây độc cho phôi hoặc gây quái thai được biểu hiện. Thảm kịch với thuốc thalidomide đã được biết đến rộng rãi. Nó được đưa vào phòng khám như một phương tiện để loại bỏ căng thẳng thần kinh ở phụ nữ mang thai. Nó có tác dụng an thần tuyệt vời đối với phụ nữ, nhưng sau đó họ bắt đầu sinh ra những đứa trẻ dị tật quái dị - tứ chi giống chân chèo, dị tật nghiêm trọng ở hộp sọ trên khuôn mặt và não. Sự phân bố của các dược chất cũng bị ảnh hưởng bởi khả năng liên kết với protein trong máu của chúng, điều này làm chậm tác dụng (thời gian tiềm tàng) và lắng đọng (tích lũy).

Đối với một số loại thuốc, phân phối lại cũng là đặc trưng. Những loại thuốc này, ban đầu tích lũy trong một mô, sau đó di chuyển đến một cơ quan khác, là mục tiêu của chúng. Ví dụ, natri thiopental, một tác nhân gây mê không hít, tích tụ trong mô mỡ do tính ưa mỡ cao và chỉ sau đó mới bắt đầu xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương và phát huy tác dụng gây mê.

Giai đoạn 3 - trao đổi chất (biến đổi). Đây là một quá trình trong đó hoạt chất của thuốc trải qua các biến đổi và theo quy luật, trở nên không hoạt động về mặt sinh học. Quá trình này xảy ra ở nhiều mô, nhưng ở mức độ lớn nhất - ở gan. Có 2 con đường chuyển hóa thuốc chính ở gan:

ü chuyển hóa sinh học (các phản ứng trao đổi chất của giai đoạn 1), xảy ra dưới tác dụng của các enzym - oxy hóa, khử, thủy phân.

ü liên hợp (phản ứng trao đổi chất của giai đoạn 2), trong đó dư lượng của các phân tử khác (glucuronic, axit sunfuric, gốc alkyl) được gắn vào phân tử của chất, với sự hình thành phức hợp không hoạt động dễ dàng bài tiết ra khỏi cơ thể với nước tiểu hoặc phân.

Cần nhớ rằng trong một số trường hợp, thuốc chỉ hoạt động sau các phản ứng trao đổi chất trong cơ thể, nghĩa là nó là một tiền chất chỉ biến thành thuốc trong cơ thể. Ví dụ, chất ức chế men chuyển enalapril chỉ có hoạt tính sau khi được chuyển hóa ở gan và hình thành hợp chất có hoạt tính enalaprilat từ nó.

Giai đoạn 4 - rút tiền. Cơ quan bài tiết chính là thận, nhưng thuốc cũng có thể được bài tiết qua ruột, phổi, mồ hôi và tuyến vú. Phương pháp bài tiết phải được biết để định lượng thuốc chính xác, ví dụ như bệnh thận hoặc gan, để điều trị ngộ độc đúng cách. Ngoài ra, kiến ​​thức về đường bài tiết có thể làm tăng hiệu quả của liệu pháp. Ví dụ, chất kháng khuẩn urosulfan được bài tiết qua thận dưới dạng không đổi nên được kê đơn cho nhiễm trùng đường tiết niệu, kháng sinh tetracycline được bài tiết qua mật, đó là lý do tại sao nó được kê đơn cho nhiễm trùng đường mật; trong bệnh viêm phế quản, long não được kê đơn, được thải ra từ phổi, làm loãng đờm và tạo điều kiện thuận lợi cho việc khạc ra.

Loại bỏ là tổng của tất cả các quá trình liên quan đến quá trình chuyển hóa và bài tiết của một loại thuốc, nghĩa là chấm dứt hành động của nó. Mức độ đào thải được đặc trưng bởi thời gian bán hủy của dược chất - đây là khoảng thời gian mà nồng độ của hoạt chất dược chất trong máu giảm đi một nửa. Thời gian bán hủy có thể thay đổi trong một khoảng thời gian rất lớn, ví dụ, đối với penicillin là 28 phút và đối với vitamin D là 30 ngày.

Các loại tác dụng của dược chất

Tùy thuộc vào mục đích, cách thức và hoàn cảnh sử dụng thuốc, các loại hành động khác nhau có thể được phân biệt theo các tiêu chí khác nhau.

1. Tùy thuộc vào địa phương hóa hành động của thuốc, có:

a) hành động cục bộ - biểu hiện tại nơi áp dụng thuốc. Nó thường được sử dụng để điều trị các bệnh về da, hầu họng và mắt. Hành động cục bộ có thể có bản chất khác - kháng khuẩn đối với nhiễm trùng cục bộ, gây tê cục bộ, chống viêm, làm se da, v.v. Điều quan trọng cần nhớ là đặc điểm điều trị chính của thuốc dùng tại chỗ là nồng độ của hoạt chất trong đó. Khi sử dụng thuốc bôi, điều quan trọng là giảm thiểu sự hấp thụ của nó vào máu. Ví dụ, với mục đích này, adrenaline hydrochloride được thêm vào dung dịch thuốc gây tê cục bộ, bằng cách làm co mạch máu và do đó làm giảm sự hấp thụ trong
máu, làm giảm tác động tiêu cực của thuốc gây mê lên cơ thể và tăng thời gian tác dụng của thuốc.

b) hành động cắt bỏ - biểu hiện sau khi thuốc được hấp thụ vào máu và ít nhiều phân bố đồng đều trong cơ thể. Đặc điểm điều trị chính của một loại thuốc có tác dụng hấp phụ là liều lượng. Liều lượng - đây là lượng dược chất được đưa vào cơ thể để biểu hiện tác dụng cắt bỏ. Liều có thể đơn, hàng ngày, liệu trình, điều trị, độc, v.v. Xin nhắc lại rằng khi viết đơn thuốc, chúng ta luôn chú trọng đến liều điều trị trung bình của thuốc, trong đó
luôn luôn có thể được tìm thấy trong sách tham khảo.

2. Khi một loại thuốc đi vào cơ thể, một số lượng lớn tế bào và mô tiếp xúc với nó, có thể phản ứng khác nhau với loại thuốc này. Tùy thuộc vào ái lực đối với các mô nhất định và mức độ chọn lọc, các loại hành động sau đây được phân biệt:

a) tác dụng chọn lọc - dược chất chỉ tác động chọn lọc trên một cơ quan hoặc hệ thống mà không ảnh hưởng đến các mô khác. Đây là một trường hợp lý tưởng của hành động ma túy, rất hiếm trong thực tế.

b) hành động chiếm ưu thế - hành động trên một số cơ quan hoặc hệ thống, nhưng có một sở thích nhất định đối với một trong các cơ quan hoặc mô. Đây là biến thể phổ biến nhất của hành động thuốc. Tính chọn lọc yếu của thuốc làm cơ sở cho tác dụng phụ của chúng.

c) hành động chung của tế bào - dược chất hoạt động như nhau trên tất cả các cơ quan và hệ thống, trên bất kỳ tế bào sống nào. Theo quy định, các loại thuốc có tác dụng tương tự được kê đơn tại địa phương. Một ví dụ về hành động như vậy là tác dụng đốt cháy muối của kim loại nặng, axit.

3. Dưới tác dụng của thuốc, chức năng của một cơ quan hoặc mô có thể thay đổi theo những cách khác nhau, do đó, các loại tác dụng sau đây có thể được phân biệt theo bản chất của sự thay đổi chức năng:

a) thuốc bổ - hoạt động của dược chất bắt đầu dựa trên nền tảng của chức năng giảm, và dưới ảnh hưởng của thuốc, nó tăng lên, đạt đến mức bình thường. Một ví dụ về hành động như vậy là tác dụng kích thích của cholinomimetic đối với mất trương lực ruột, thường xảy ra trong giai đoạn hậu phẫu trong quá trình phẫu thuật các cơ quan vùng bụng.

b) kích thích - hoạt động của dược chất bắt đầu dựa trên nền tảng của chức năng bình thường và dẫn đến sự gia tăng chức năng của cơ quan hoặc hệ thống này. Một ví dụ là hoạt động của thuốc nhuận tràng muối, thường được sử dụng để làm sạch ruột trước khi phẫu thuật bụng.

c) tác dụng an thần (làm dịu) - thuốc làm giảm chức năng tăng quá mức và dẫn đến bình thường hóa nó. Thường được sử dụng trong thực hành thần kinh và tâm thần, có một nhóm thuốc đặc biệt gọi là "thuốc an thần".

d) tác dụng ức chế - thuốc bắt đầu hoạt động chống lại nền tảng của chức năng bình thường và dẫn đến giảm hoạt động của nó. Ví dụ, thuốc ngủ làm suy yếu hoạt động chức năng của hệ thống thần kinh trung ương và cho phép bệnh nhân chìm vào giấc ngủ nhanh hơn.

e) tác dụng gây tê liệt - thuốc dẫn đến sự ức chế sâu sắc chức năng của cơ quan cho đến khi chấm dứt hoàn toàn. Một ví dụ là tác dụng của thuốc gây mê, dẫn đến tê liệt tạm thời nhiều bộ phận của hệ thống thần kinh trung ương, ngoại trừ một số trung tâm quan trọng.

4. Tùy thuộc vào phương pháp xảy ra tác dụng dược lý của thuốc, những điều sau đây được phân biệt:

a) hành động trực tiếp - kết quả của tác dụng trực tiếp của thuốc đối với cơ quan mà chức năng của nó thay đổi. Một ví dụ là hoạt động của glycoside tim, được cố định trong các tế bào cơ tim, ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất trong tim, dẫn đến hiệu quả điều trị suy tim.

b) hành động gián tiếp - dược chất có tác dụng lên một cơ quan nào đó, do đó chức năng của cơ quan khác cũng gián tiếp thay đổi. Ví dụ, glycoside tim, có tác dụng trực tiếp lên tim, gián tiếp tạo điều kiện thuận lợi cho chức năng hô hấp bằng cách loại bỏ tắc nghẽn, tăng bài niệu bằng cách tăng cường tuần hoàn thận, dẫn đến khó thở, phù nề, tím tái biến mất.

c) hành động phản xạ - một loại thuốc, tác động lên một số thụ thể, gây ra phản xạ làm thay đổi chức năng của một cơ quan hoặc hệ thống. Một ví dụ là tác dụng của amoniac, trong tình trạng ngất xỉu, kích thích các thụ thể khứu giác, theo phản xạ dẫn đến kích thích các trung tâm hô hấp và vận mạch trong hệ thần kinh trung ương và phục hồi ý thức. Thạch cao mù tạt đẩy nhanh quá trình giải quyết quá trình viêm trong phổi
do tinh dầu mù tạt, kích thích các thụ thể trên da, kích hoạt hệ thống phản ứng phản xạ, dẫn đến tăng lưu thông máu trong phổi.

5. Tùy thuộc vào liên kết của quá trình bệnh lý mà thuốc tác động, các loại tác dụng sau đây được phân biệt, còn được gọi là các loại điều trị bằng thuốc:

a) liệu pháp căn nguyên - dược chất tác động trực tiếp lên nguyên nhân gây bệnh. Một ví dụ điển hình là hoạt động của các chất chống vi trùng trong các bệnh truyền nhiễm. Đây có vẻ là một trường hợp lý tưởng, nhưng nó không hoàn toàn đúng. Khá thường xuyên, nguyên nhân trực tiếp của bệnh, đã phát huy tác dụng của nó, đã mất đi tính liên quan của nó, vì các quá trình đã bắt đầu, quá trình không còn được kiểm soát bởi nguyên nhân gây bệnh. Ví dụ, sau khi vi phạm cấp tính tuần hoàn mạch vành, không chỉ cần loại bỏ nguyên nhân của nó (huyết khối hoặc mảng xơ vữa động mạch),
bao nhiêu để bình thường hóa quá trình trao đổi chất trong cơ tim và khôi phục chức năng bơm máu của tim. Do đó, nó thường được sử dụng nhiều hơn trong y học thực tế.

b) liệu pháp sinh bệnh học - dược chất ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh của bệnh. Hành động này có thể đủ sâu để chữa bệnh cho bệnh nhân. Một ví dụ là hoạt động của glycoside tim, không ảnh hưởng đến nguyên nhân gây suy tim (loạn dưỡng tim), nhưng bình thường hóa các quá trình trao đổi chất trong tim theo cách mà các triệu chứng suy tim dần dần biến mất. Một biến thể của liệu pháp sinh bệnh học là liệu pháp thay thế, ví dụ, trong bệnh đái tháo đường, insulin được kê đơn để bù đắp cho việc thiếu hormone của chính nó.

c) điều trị triệu chứng - chất ma túy ảnh hưởng đến một số triệu chứng của bệnh, thường không có ảnh hưởng quyết định đến tiến trình của bệnh. Một ví dụ là tác dụng chống ho và hạ sốt, giảm đau đầu hoặc đau răng. Tuy nhiên, điều trị triệu chứng cũng có thể trở thành bệnh sinh. Ví dụ, loại bỏ cơn đau dữ dội trong vết thương hoặc vết bỏng rộng sẽ ngăn ngừa sự phát triển của sốc đau, loại bỏ huyết áp cực cao ngăn ngừa khả năng nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

6. Về mặt lâm sàng, có:

a) hiệu quả mong muốn là hiệu quả điều trị chính mà bác sĩ mong đợi khi kê đơn một loại thuốc nào đó. Thật không may, đồng thời, như một quy luật, có

b) tác dụng phụ - đây là tác dụng của thuốc, biểu hiện đồng thời với tác dụng mong muốn khi dùng ở liều điều trị.
Đó là hậu quả của tính chọn lọc yếu trong tác dụng của thuốc. Ví dụ, các loại thuốc chống ung thư được tạo ra sao cho chúng ảnh hưởng tích cực nhất đến các tế bào đang nhân lên mạnh mẽ. Đồng thời, tác động lên sự phát triển của khối u, chúng cũng ảnh hưởng đến các tế bào mầm và tế bào máu đang nhân lên mạnh mẽ, do đó quá trình tạo máu và trưởng thành của các tế bào mầm bị ức chế.

7. Theo độ sâu tác dụng của thuốc lên các cơ quan và mô, người ta phân biệt như sau:

a) hành động có thể đảo ngược - chức năng của cơ quan dưới ảnh hưởng của thuốc thay đổi tạm thời, phục hồi khi ngừng thuốc. Hầu hết các loại thuốc hoạt động theo cách này.

b) hành động không thể đảo ngược - tương tác mạnh hơn giữa thuốc và chất nền sinh học. Một ví dụ là tác dụng ức chế của các hợp chất phospho hữu cơ đối với hoạt động của cholinesterase liên quan đến sự hình thành một phức hợp rất mạnh. Do đó, hoạt động của enzyme chỉ được phục hồi do sự tổng hợp các phân tử cholinesterase mới trong gan.

Các phương pháp đưa thuốc vào cơ thể

Tất cả các cách đưa thuốc vào cơ thể thường được chia thành hai nhóm lớn - đường ruột, nghĩa là qua đường tiêu hóa và đường tiêm, nghĩa là bỏ qua nó. Điều này nhấn mạnh vai trò quan trọng nhất của đường tiêu hóa là hệ thống chính cho sự xâm nhập của thuốc vào cơ thể.

1. Các phương pháp dùng thuốc qua đường ruột sau đây được phân biệt:

a) uống - đưa thuốc qua miệng vào dạ dày. Thuận tiện và đơn giản nhất, do đó phương pháp được sử dụng phổ biến nhất. Tác dụng của thuốc dùng đường uống phát triển sau 20-40 phút, tùy thuộc vào thành phần trong dạ dày, tính ưa mỡ của thuốc, bản chất của dung môi. Tác dụng của dung dịch cồn của các chế phẩm xảy ra nhanh gấp đôi so với dung dịch nước. Cần phải nhớ rằng tất cả các loại thuốc dùng qua đường miệng, trước khi đi vào hệ tuần hoàn, đều đi qua gan, nơi một phần nhất định của chúng bị chuyển hóa và mất hoạt tính (thải trừ trước hệ thống). Một đặc điểm của quá trình này là sinh khả dụng - tức là tỷ lệ giữa lượng thuốc trong máu trên tổng lượng thuốc đưa vào cơ thể.

b) ngậm dưới lưỡi - bôi thuốc dưới lưỡi. Vùng dưới lưỡi được cung cấp máu rất nhiều, có nhiều mao mạch nằm ở bề ngoài nên có khả năng hấp thụ cao. Loại bỏ thuốc trước hệ thống không xảy ra với đường dùng này. Phương pháp này được sử dụng trong điều trị khẩn cấp - ví dụ, nitroglycerin, được đặt dưới lưỡi, bắt đầu phát huy tác dụng sau 1-2 phút.

c) quản lý trực tràng - đưa thuốc qua trực tràng dưới dạng thuốc xổ hoặc thuốc đạn. Ưu điểm của phương pháp này là thuốc được hấp thu hầu hết vượt qua hàng rào gan và đi ngay vào máu. Nghĩa là, khả dụng sinh học của thuốc với đường dùng này cao hơn so với đường uống.

2. Các đường dùng thuốc ngoài da phổ biến nhất như sau:

a) tiêm - sử dụng thuốc vô trùng vi phạm tính toàn vẹn của da. Các loại tiêm:

Tiêm dưới da - thuốc không có tác dụng kích ứng cục bộ,
thể tích - 1-2 ml. Hiệu quả đến sau 10-20 phút.

Tiêm bắp - thể tích - 1-5 ml. Hiệu quả đến sau 5-10 phút.

Tiêm tĩnh mạch - được sử dụng để cấp cứu và chăm sóc đặc biệt. Thể tích 10-20 ml, có thể nhiều hơn thì gọi là truyền dịch. Thuốc phải đẳng trương với máu hoặc pha loãng với dung dịch đẳng trương, không được dùng dung dịch dầu và nhũ tương. Phương pháp này đòi hỏi một kỹ năng nhất định, nếu không thể giới thiệu phương pháp này, bạn có thể nhập nó vào dây hãm của lưỡi - hiệu quả sẽ giống nhau.

Nội động mạch - yêu cầu đào tạo đặc biệt của bác sĩ. Đôi khi được sử dụng để điều trị các khối u cục bộ - đưa thuốc vào động mạch nuôi khối u.

Những loại khác là nội sọ, nội xương, nội khớp, vào ống sống, v.v. Được sử dụng cho các mục đích đặc biệt.

b) hít phải - đưa thuốc qua đường hô hấp. Khí, chất lỏng dễ bay hơi, hơi, bột sol khí mịn được sử dụng. Thường được sử dụng cho hai mục đích:

Cung cấp một tác dụng điều trị cục bộ trên đường hô hấp trong các bệnh của họ (viêm phế quản, viêm khí quản, hen suyễn).

Có được tác dụng dược lý được kiểm soát tốt (gây mê bằng đường hô hấp).

c) các ứng dụng ngoài da - có thể được sử dụng cho các tác động cục bộ - thuốc mỡ, bột nhão, dầu xoa bóp, v.v. Trong những thập kỷ gần đây, rất nhiều kinh nghiệm đã được tích lũy trong việc sử dụng các ứng dụng ngoài da cho tác dụng cắt bỏ của thuốc. Các dạng bào chế này được gọi là "hệ thống trị liệu qua da". Chúng là một miếng dán nhiều lớp có chứa một lượng thuốc nhất định. Miếng dán này được dán vào mặt trong của bắp tay, nơi da mỏng nhất, giúp thuốc ngấm dần và ổn định nồng độ trong máu. Một ví dụ là thuốc scopoderm, một loại thuốc say sóng có chứa scopolamine. Một ví dụ nổi tiếng khác là nicoret, một loại thuốc làm giảm cảm giác thèm hút thuốc.

Vai trò của thụ thể trong tác dụng của thuốc

Tác dụng của hầu hết các loại thuốc đối với cơ thể là kết quả của sự tương tác của chúng với một số phức hợp phân tử nhất định, thường được biểu thị bằng khái niệm thụ thể. Trong hầu hết các trường hợp, các thụ thể thuốc tạo thành nhiều loại protein, đặc biệt đáng chú ý là những protein thường là thụ thể cho các hợp chất nội sinh. Chất liên kết đặc hiệu với thụ thể được gọi là phối tử. Một loại thuốc liên kết với một thụ thể sinh lý và tạo ra tác dụng tương tự như phối tử nội sinh được gọi là chất chủ vận. Một loại thuốc, bằng cách gắn vào thụ thể, ngăn cản hoạt động của phối tử hoặc gây ra tác dụng ngược lại so với phối tử nội sinh được gọi là chất đối kháng. Dược học lý thuyết hiện đại rất chú trọng đến việc nghiên cứu các đặc tính định tính và định lượng của sự tương tác của thuốc với các thụ thể. Dựa trên kiến ​​​​thức này, các loại thuốc có cơ chế hoạt động trực tiếp hiện đang được tạo ra chỉ ảnh hưởng đến một số thụ thể nhất định.

Các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc

1. Phương pháp quản lý thuốc. Theo quy định, với việc sử dụng thuốc qua đường tiêm, tác dụng của nó trong hầu hết các trường hợp sẽ tự biểu hiện nhanh hơn và sẽ rõ rệt hơn so với khi sử dụng qua đường ruột. Tuy nhiên, sự khác biệt có thể không chỉ liên quan đến các đặc tính định lượng của hiệu ứng, mà đôi khi còn liên quan đến đặc tính định tính. Ví dụ, magiê sulfat, khi tiêm tĩnh mạch, gây ra tác dụng hạ huyết áp rõ rệt và khi dùng qua đường miệng, nó là thuốc nhuận tràng mạnh mà không ảnh hưởng đến huyết áp.

2. tuổi của bệnh nhân. Ai cũng biết thuốc có tác dụng đặc hiệu đối với cơ thể trẻ nhỏ và người già. Điều này chủ yếu là do ở trẻ em, nhiều hệ thống cơ thể chưa được phát triển đầy đủ và ở người già, thời kỳ suy giảm tự nhiên của các chức năng đã bắt đầu. Đó là lý do tại sao trong những năm gần đây, hai chuyên ngành liên quan đã được hình thành - dược lý nhi khoa và dược lý lão khoa. Trong quá trình nghiên cứu dược lý, chúng ta sẽ chạm vào một số khía cạnh của chúng.

3. Giới tính của bệnh nhân. Trong hầu hết các trường hợp, nếu các yếu tố khác không đổi, ma túy có tác dụng như nhau đối với cơ thể của nam giới và nữ giới. Tuy nhiên, tác dụng của hormone giới tính và một số hợp chất liên quan đối với cơ thể của nam và nữ về cơ bản là khác nhau. Vì vậy, ví dụ, với một khối u vú ở phụ nữ, hormone giới tính (nữ) của chính cô ấy là chất kích thích sự phát triển của khối u và hormone giới tính nam sẽ ức chế sự phát triển của khối u. Do đó, để giảm hoạt động phát triển khối u, người phụ nữ trong những trường hợp như vậy thường được tiêm hormone sinh dục nam, và ngược lại, khi
khối u tuyến tiền liệt ở nam giới, họ được tiêm hormone sinh dục nữ với mục đích tương tự.

4. độ nhạy cá nhân. Do một số đặc điểm di truyền (bẩm sinh) hoặc suốt đời, một số người có thể phản ứng một cách bất thường với một loại thuốc cụ thể. Điều này có thể là do không có bất kỳ enzym và thụ thể nào đóng vai trò quan trọng trong hoạt động của thuốc này. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, điều này là do các biểu hiện dị ứng khi dùng thuốc lặp đi lặp lại, có thể thay đổi từ các vấn đề nhỏ về da.
hiện tượng co thắt phế quản, suy sụp và sốc đe dọa tính mạng. Một biến thể của sự nhạy cảm cá nhân của một người là đặc ứng, trong đó cơ thể bệnh nhân phản ứng với lần đầu tiên sử dụng thuốc theo cách hoàn toàn bất thường, dữ dội, dẫn đến sốc phản vệ. Không thể dự đoán một phản ứng như vậy.

5. Điều kiện đặc biệt của cơ thể. Tuổi dậy thì, mang thai, sinh con, dậy thì là những điều kiện đặc biệt của cơ thể con người, trong đó tác dụng của một số loại thuốc có thể thay đổi đáng kể. Ví dụ, trong thời kỳ mang thai, tác dụng của một số loại thuốc đối với cơ thể phụ nữ có thể bị suy yếu do có sự phân bố trong cơ thể thai nhi, bao gồm cả quá trình chuyển hóa ở gan. Trong trường hợp này, cần phải tính đến tác dụng phụ có thể xảy ra của thuốc đối với thai nhi đang phát triển.

6. Sự hiện diện của các điều kiện nhất định. Một số loại thuốc không hoạt động nếu không có một số điều kiện trong cơ thể. Ví dụ, thuốc hạ sốt paracetamol) chỉ có tác dụng ở nhiệt độ cao và chúng không ảnh hưởng đến nhiệt độ bình thường. Các glycoside trợ tim sẽ chỉ thể hiện tác dụng trợ tim khi có suy tim.

7. Chế độ và chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng của thuốc. Thức ăn dồi dào và giàu protein thường gây khó khăn cho việc hấp thụ thuốc, điều đó có nghĩa là nó làm giảm tốc độ khởi phát và độ mạnh của tác dụng. Mặt khác, chất béo thực vật và rượu làm tăng đáng kể quá trình hấp thụ trong ruột. Chế độ dinh dưỡng đều đặn, luân phiên làm việc và nghỉ ngơi hợp lý, tập thể dục, không khí trong lành đưa cơ thể con người đến trạng thái tối ưu để thuốc phát huy tác dụng tốt nhất.

Hiện tượng xảy ra khi dùng thuốc nhiều lần

Thông thường, trong thực hành y tế, thuốc được kê đơn lặp đi lặp lại trong một thời gian nhất định (điều trị theo liệu trình). Trong trường hợp này, có thể có các tùy chọn sau cho phản ứng của cơ thể:

1. Tác dụng dược lý của thuốc không thay đổi khi dùng nhiều lần. Tùy chọn phổ biến nhất và mong muốn nhất. Tất cả các loại thuốc mới được tạo ra ở thời điểm hiện tại không nên thay đổi tác dụng của chúng khi tiêm nhiều lần.

2. Tác dụng của thuốc được tăng cường khi sử dụng nhiều lần. Điều này có thể xảy ra do các quy trình sau;

a) tích lũy vật chất - với việc sử dụng lặp đi lặp lại cùng một chất trong cơ thể, do giảm quá trình đào thải, thuốc sẽ tích tụ, tức là. vật liệu nền. Do tích lũy vật chất, tác dụng của thuốc khi tiêm nhiều lần ngày càng nhiều và có thể phát triển từ tác dụng điều trị thành tác dụng độc hại. Ví dụ về các loại thuốc có thể tích lũy vật chất là glycoside tim và thuốc chống đông máu gián tiếp.

b) tích lũy chức năng - với việc giới thiệu lặp đi lặp lại cùng một chất, không phải anh ta tích lũy mà là tác dụng của anh ta. Một ví dụ về hành động như vậy là việc sử dụng lâu dài rượu etylic trong chứng nghiện rượu, dẫn đến tác dụng độc hại đối với hệ thần kinh trung ương dưới dạng rối loạn tâm thần cấp tính, được gọi là cơn mê sảng.

3. Sự suy yếu tác dụng dược lý khi sử dụng nhiều lần được gọi là nghiện hoặc dung nạp. Thói quen được đặc trưng bởi sự suy yếu dần tác dụng khi sử dụng thuốc kéo dài, do đó, để đạt được hiệu quả tương tự, cần phải tăng liều dùng của thuốc. Nghiện có thể xảy ra do tăng cường đào thải thuốc (tăng hoạt động của men gan - điển hình đối với thuốc an thần) hoặc giảm độ nhạy cảm của các thụ thể với thuốc (giảm số lượng thụ thể beta-adrenergic khi sử dụng kéo dài của chất chủ vận beta-adrenergic). Một biến thể của hành động này là tachyphylaxis - nghĩa là nghiện nhanh, trong đó tác dụng dược lý
có thể biến mất hoàn toàn sau vài lần tiêm liên tiếp. Một ví dụ về tachyphylaxis là tác dụng của chất kích thích tuyến thượng thận gián tiếp. Ở lần tiêm đầu tiên, ephedrin có tác dụng co mạch tốt, tiêm nhiều lần liên tiếp với khoảng thời gian ngắn thì hết tác dụng. Cơ chế của hành động này là do ephedrine phát huy tác dụng của nó do giải phóng chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine từ các đầu dây thần kinh, và khi nguồn dự trữ của nó cạn kiệt, tác dụng của nó cũng biến mất.

4. Nghiện thuốc, hay nghiện. Một số hợp chất hóa học khi được đưa vào cơ thể nhiều lần sẽ cản trở quá trình trao đổi chất theo một cách nhất định và dẫn đến việc một người thèm ăn nhiều lần. Các loại thuốc có tác dụng gây nghiện (morphine, codeine, ethanol, v.v.), cũng như một số loại thuốc không gây nghiện (heroin, cocaine, cần sa) có tác dụng này. Khi ngừng sử dụng thuốc ở một người nghiện thuốc, một phức hợp triệu chứng cụ thể xuất hiện - hội chứng cai nghiện (cai nghiện, nôn nao), gây khó chịu nghiêm trọng cho một người, đôi khi đau đớn, đe dọa đến tính mạng. Sự phụ thuộc vào ma túy có thể là tinh thần, biểu hiện chủ yếu ở lĩnh vực tinh thần và thể chất, biểu hiện bằng các khiếu nại từ các cơ quan nội tạng. Các loại thuốc có loại hành động gây nghiện phải tuân theo kế toán, lưu trữ và phân phát đặc biệt. Điều trị nghiện ma túy là một nhiệm vụ cực kỳ khó khăn của y học hiện đại, và thật không may, kết quả tích cực của phương pháp điều trị này hiếm hơn nhiều so với tiêu cực.

5. Nhạy cảm. Khi một loại thuốc là kháng nguyên được đưa vào cơ thể, nó sẽ kích thích sự hình thành kháng thể đối với nó và sau khi dùng lặp lại, phản ứng kháng nguyên-kháng thể xảy ra với các biểu hiện dị ứng điển hình. Đây là điển hình chủ yếu cho thuốc protein (insulin) hoặc hợp chất phân tử lớn (hormone). Tuy nhiên, phản ứng như vậy cũng có thể xảy ra đối với các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp trở thành kháng nguyên chính thức bằng cách kết hợp với protein trong máu (albumin).

Tương tác thuốc

Hiện nay, đơn trị liệu, tức là điều trị bằng một loại thuốc, rất hiếm. Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân được kê đơn hai, ba loại thuốc trở lên cùng một lúc. Điều này là do thực tế là họ đang cố gắng tăng tác dụng của một loại thuốc này bằng một loại thuốc khác hoặc họ đang cố gắng giảm tác dụng phụ của thuốc bằng một chất khác. Trong trường hợp này, các loại thuốc có thể không có bất kỳ tác dụng nào với nhau, nhưng có thể biểu hiện các tùy chọn tương tác khác nhau. Những tương tác này có thể là dược lực học (ảnh hưởng đến cơ chế phát triển tác dụng dược lý) và dược động học (ảnh hưởng đến các giai đoạn khác nhau của dược động học của thuốc). Với liệu pháp dược lý kết hợp, có thể có các lựa chọn sau đây cho sự tương tác của các loại thuốc với nhau:

1. Hiệp đồng - tác dụng đơn hướng của thuốc, tức là khi dùng cùng nhau thì tác dụng của thuốc tăng lên. Sức mạnh tổng hợp có thể thuộc hai loại sau:

a) tổng kết - tác dụng cuối cùng của việc sử dụng thuốc kết hợp bằng tổng tác dụng của từng loại riêng biệt. Thông thường, các loại thuốc có cơ chế hoạt động tương tự, một điểm áp dụng duy nhất, hoạt động theo nguyên tắc tổng kết. Phương pháp này thường được sử dụng để giảm liều lượng của từng loại thuốc kết hợp nhằm giảm khả năng xảy ra tác dụng phụ.

b) hiệu lực - tác dụng của việc sử dụng thuốc kết hợp lớn hơn nhiều so với tổng tác dụng đơn giản của từng loại riêng biệt. Do đó, các loại thuốc thường hoạt động gây ra tác dụng giống nhau theo các cơ chế khác nhau. Hành động này thường được sử dụng để đạt được hiệu quả dược lý rõ rệt hơn.

2. Đối kháng - tác dụng ngược lại của thuốc, khi được sử dụng cùng nhau, tác dụng của bất kỳ loại thuốc nào từ sự kết hợp đều giảm. Nó thường được sử dụng để ngăn ngừa hoặc loại bỏ các tác dụng phụ của thuốc hoặc ngộ độc thuốc và không dùng thuốc. Các biến thể có thể có của sự đối kháng là:

a) đối kháng hóa lý - tương tác thuốc xảy ra ở mức độ tương tác vật lý hoặc hóa học và có thể xảy ra độc lập với cơ thể sống. Một ví dụ về tương tác vật lý của thuốc là quá trình hấp phụ các chất độc phân tử lớn đã xâm nhập vào dạ dày trên các phân tử than hoạt tính, sau đó chúng được bài tiết ra khỏi cơ thể. Một ví dụ về tương tác hóa học là xử lý bằng dung dịch axit yếu trong trường hợp ngộ độc kiềm hoặc ngược lại, với dung dịch kiềm yếu trong trường hợp ngộ độc axit (phản ứng trung hòa).

b) sinh lý - biến thể đối kháng này chỉ có thể xảy ra trong cơ thể do tác dụng của thuốc đối với các chức năng nhất định. Có các biến thể sau đây của sự đối kháng sinh lý:

Theo điểm ứng dụng phân bổ

ü đối kháng trực tiếp - hai chất tác động trái ngược nhau trên cùng một hệ thống, trên cùng một thụ thể, vị trí tác dụng. Ví dụ: tác dụng lên trương lực cơ trơn ruột của pilocarpine (M-cholinomimetic) và atropine (M-cholinergic blocker).

ü đối kháng gián tiếp - hai chất có tác dụng trái ngược nhau do tác động lên các điểm tiếp nhận khác nhau, các cơ quan tiếp nhận khác nhau, các hệ thống cơ thể khác nhau. Ví dụ: tác dụng lên nhịp co bóp tim của adrenaline (adrenomimetic) và atropine (anticholinergic). Theo hướng hành động, họ phân biệt

ü đối kháng song phương (cạnh tranh), dựa trên mối quan hệ cạnh tranh của các thuốc đối với cùng một điểm bôi thuốc. Các loại thuốc triệt tiêu lẫn nhau tác dụng của nhau với sự gia tăng nồng độ của bất kỳ loại nào gần điểm bôi thuốc. Các chế phẩm sulfanilamide hoạt động theo nguyên tắc này, chúng phát huy tác dụng kháng khuẩn do sự đối kháng cạnh tranh với axit para-aminobenzoic, cần thiết để vi khuẩn tổng hợp thành tế bào.

ü đối kháng một phía: một trong các loại thuốc có tác dụng mạnh hơn nên có thể loại bỏ và ngăn chặn tác dụng của thuốc thứ hai chứ không phải ngược lại. Atropine là chất đối kháng pilocarpine, nhưng pilocarpine không phải là chất đối kháng atropine.

Bằng cách diễn đạt, họ phân biệt:

ü đối kháng hoàn toàn, khi tất cả các tác dụng của một loại thuốc bị loại bỏ hoặc
cảnh báo những người khác, và ... .,

ü đối kháng một phần, khi thuốc loại bỏ hoặc chỉ ngăn chặn một phần tác dụng của thuốc khác. Ví dụ, thuốc giảm đau gây nghiện morphine, ngoài tác dụng giảm đau mạnh, còn có tác dụng co thắt cơ trơn, có thể dẫn đến hẹp đường mật và đường tiết niệu. Để ngăn chặn tác dụng này, atropine được sử dụng cùng với morphine, không ảnh hưởng đến tác dụng giảm đau của morphine, nhưng ngăn ngừa tác dụng co thắt của nó.

3. Tính không tương thích của các loại thuốc, nghĩa là việc sử dụng các loại thuốc này với nhau không phù hợp, vì kết quả là tính chất của một hoặc cả hai thay đổi đáng kể. Tương kỵ có thể do tương tác hóa học của các thuốc ở cùng dạng bào chế (kết tủa, tạo phức không hấp thu, v.v.). Sự không tương thích cũng có thể là về mặt sinh học, ví dụ, khi sử dụng thuốc mỡ thủy ngân nhỏ mắt đồng thời với các chế phẩm iốt, chất thứ hai, được giải phóng khỏi niêm mạc kết mạc, tạo thành một hợp chất độc hại - thủy ngân diiodua, làm gián đoạn độ trong suốt của giác mạc. u200bmắt.

DƯỢC LÝ HỆ THẦN KINH NGOẠI VI

Hệ thống thần kinh ngoại vi (PNS) được chia thành hai phần lớn - hướng tâm, hoặc nhạy cảm, mang xung động từ ngoại vi đến hệ thống thần kinh trung ương, và hướng tâm, hoặc vận động, mang xung động từ hệ thống thần kinh trung ương đến ngoại vi. Mỗi bộ phận của PNS có chức năng cụ thể riêng, có thể tóm tắt như sau. Đối với bảo tồn hướng tâm, đây là nguồn cung cấp thông tin cho hệ thần kinh trung ương từ tất cả các bề mặt và cơ quan của cơ thể (da, niêm mạc, ruột, tim, cơ xương, v.v.) về tình trạng và chức năng của chúng. Đối với sự bảo tồn thần kinh, đây là sự kiểm soát của tất cả các cơ quan và mô dựa trên thông tin nhận được thông qua các dây thần kinh hướng tâm.

Trong hầu hết các trường hợp, việc truyền xung từ tế bào thần kinh sang tế bào thần kinh khác hoặc cơ quan tác động xảy ra thông qua các chất trung gian hóa học - chất trung gian. Các chất trung gian được giải phóng với một lượng nhất định vào không gian giữa các tế bào và khi chạm tới bề mặt của một tế bào khác, chúng tương tác với các protein - thụ thể cụ thể, kích thích chúng, đảm bảo sự tiếp xúc. Sử dụng các loại thuốc tăng cường hoặc làm suy yếu hoạt động của các chất trung gian, kích hoạt hoặc ngăn chặn các thụ thể, chúng ta có thể tác động có chọn lọc đến hoạt động của một số cơ quan hoặc hệ thống.

dược động học(“Con người là một loại thuốc”) - nghiên cứu ảnh hưởng của cơ thể đối với dược chất, cách hấp thụ, phân phối, chuyển hóa sinh học và bài tiết thuốc ra khỏi cơ thể. Các hệ thống sinh lý của cơ thể, tùy thuộc vào các đặc tính bẩm sinh và có được, cũng như phương pháp và đường dùng thuốc, sẽ thay đổi số phận của chất ma túy ở các mức độ khác nhau. Dược động học của thuốc phụ thuộc vào giới tính, tuổi tác và bản chất của bệnh.

Chỉ số không thể thiếu chính để đánh giá số phận của các dược chất trong cơ thể là định nghĩa nồng độ của các chất này và các chất chuyển hóa của chúng trong chất lỏng, mô, tế bào và các bào quan của tế bào.

Thời gian tác dụng của thuốc phụ thuộc vào đặc tính dược động học của nó. chu kỳ bán rã- thời gian cần thiết để thanh lọc huyết tương khỏi dược chất 50%.

Các giai đoạn (pha) của dược động học. Sự chuyển động của dược chất và sự thay đổi phân tử của nó trong cơ thể là một chuỗi các quá trình tuần tự. hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài tiết (bài tiết) các loại thuốc. Đối với tất cả các quá trình này, sự xâm nhập của chúng qua màng tế bào là điều kiện cần thiết.

Quá trình vận chuyển thuốc qua màng tế bào.

Sự xâm nhập của thuốc qua màng tế bào quy định quá trình tự nhiên khuếch tán, lọc và vận chuyển tích cực.

Khuếch tán dựa trên xu hướng tự nhiên của bất kỳ chất nào là di chuyển từ vùng có nồng độ cao sang vùng có nồng độ thấp hơn.

lọc. Các kênh nước ở những nơi kết nối chặt chẽ của các tế bào biểu mô liền kề đi qua thông qua các lỗ chân lông chỉ một số chất tan trong nước. Các phân tử trung tính hoặc không tích điện (nghĩa là không phân cực) thâm nhập nhanh hơn vì các lỗ chân lông được tích điện.

Vận chuyển chủ động - cơ chế này điều chỉnh sự di chuyển của một số loại thuốc vào hoặc ra khỏi tế bào theo gradient nồng độ. Quá trình này cần năng lượng để thực hiện và nhanh hơn quá trình truyền các chất bằng khuếch tán. Các phân tử có cấu trúc tương tự cạnh tranh cho các phân tử chất mang. Cơ chế vận chuyển tích cực có tính đặc hiệu cao đối với một số chất.

Một số đặc điểm cơ quan của màng tế bào.

Não và dịch não tủy. Các mao mạch trong não khác với hầu hết các mao mạch ở những nơi khác trong cơ thể ở chỗ các tế bào nội mô của chúng không có khoảng trống để các chất có thể xâm nhập vào dịch ngoại bào. Các tế bào nội mô mao mạch liền kề kết nối với màng đáy, cũng như một lớp tế bào hình sao mỏng, ngăn không cho máu tiếp xúc với mô não. Cái này nghẽn mạch máu não ngăn chặn sự xâm nhập của một số chất từ ​​máu vào não và dịch não tủy (CSF). chất béo không tan các chất không đi qua hàng rào này. Chống lại, hòa tan trong chất béo chất dễ dàng vượt qua hàng rào máu não.


nhau thai. Nhung mao màng đệm, bao gồm một lớp lá nuôi, tức là các tế bào xung quanh các mao mạch của thai nhi được ngâm trong máu mẹ. Dòng máu của bà bầu và thai nhi được ngăn cách bởi một hàng rào, đặc điểm của hàng rào này giống như của tất cả các màng lipid của cơ thể, tức là. nó chỉ thấm được với các chất hòa tan trong chất béo và không thấm được với các chất hòa tan trong nước (đặc biệt nếu trọng lượng phân tử tương đối (RMM) của chúng vượt quá 600). Ngoài ra, nhau thai còn chứa monoamine oxidase, cholinesterase và hệ thống enzym microsome (tương tự như ở gan) có khả năng chuyển hóa thuốc và đáp ứng với các loại thuốc mà thai phụ uống.

hút - quá trình đưa thuốc từ chỗ tiêm vào máu. Không phụ thuộc vào đường dùng tốc độ hút Thuốc được xác định bởi ba yếu tố: a) dạng bào chế (viên nén, thuốc đạn, bình xịt); b) độ hòa tan trong mô; c) máu chảy tại chỗ tiêm.

Có một số liên tiếp bước hấp thụ thuốc thông qua hàng rào sinh học:

1) khuếch tán thụ động. Bằng cách này, các loại thuốc hòa tan cao trong lipid sẽ thâm nhập. Tốc độ hấp thụ được xác định bởi sự khác biệt về nồng độ của nó từ bên ngoài và bên trong của màng;

2) vận chuyển tích cực. Trong trường hợp này, sự di chuyển của các chất qua màng xảy ra với sự trợ giúp của các hệ thống vận chuyển chứa trong màng;

3) lọc. Do quá trình lọc, thuốc xâm nhập qua các lỗ có trong màng (nước, một số ion và các phân tử thuốc nhỏ ưa nước). Cường độ lọc phụ thuộc vào áp suất thủy tĩnh và thẩm thấu;

4) Pinocytosis. Quá trình vận chuyển được thực hiện thông qua sự hình thành các túi đặc biệt từ cấu trúc của màng tế bào, trong đó các hạt của dược chất được bao bọc. Các bong bóng di chuyển sang phía đối diện của màng và giải phóng nội dung của chúng.

Phân bổ. Sau khi đưa vào máu, dược chất được phân phối khắp các mô của cơ thể. Sự phân bố của một dược chất được xác định bởi độ hòa tan trong lipid của nó, chất lượng liên kết của nó với protein huyết tương, cường độ lưu lượng máu trong khu vực và các yếu tố khác.

Một phần đáng kể của thuốc lần đầu tiên sau khi hấp thụ đi vào các cơ quan và mô hoạt động mạnh nhất cung cấp máu(tim, gan, phổi, thận).

Nhiều chất tự nhiên lưu thông trong huyết tương, một phần tự do và một phần liên kết với protein huyết tương. Thuốc cũng lưu hành ở cả trạng thái ràng buộc và tự do. Điều quan trọng là chỉ phần thuốc tự do, không liên kết mới có hoạt tính dược lý, trong khi phần liên kết với protein là hợp chất không có hoạt tính sinh học. Sự kết nối và phân hủy phức hợp thuốc với protein huyết tương thường diễn ra nhanh chóng.

Sự trao đổi chất (biến đổi sinh học) là một phức hợp các biến đổi lý hóa và sinh hóa mà dược chất trải qua trong cơ thể. Kết quả là chất chuyển hóa được hình thành(chất tan trong nước), dễ dàng đào thải ra khỏi cơ thể.

Do quá trình biến đổi sinh học, các chất thu được điện tích lớn (trở nên phân cực hơn) và do đó, tính ưa nước cao hơn, tức là khả năng hòa tan trong nước. Sự thay đổi cấu trúc hóa học như vậy kéo theo sự thay đổi tính chất dược lý (theo quy luật là giảm hoạt tính), tốc độ bài tiết ra khỏi cơ thể.

Nó xảy ra theo hai hướng chính: a) giảm độ hòa tan của thuốc trong chất béo và b) giảm hoạt tính sinh học của chúng.

Các giai đoạn trao đổi chất : Hydroxyl hóa. Đimetyl hóa. Oxy hóa. Sự hình thành sulfoxid.

Chỉ định hai loại trao đổi chất thuốc trong cơ thể

Phản ứng không tổng hợp chuyển hóa thuốc nhờ enzym. Các phản ứng không tổng hợp bao gồm oxy hóa, khử và thủy phân. Chúng được chia thành các lysosome của tế bào được xúc tác bởi enzyme (microsome) và được xúc tác bởi các enzyme của địa phương hóa khác (không phải microsome).

phản ứng tổng hợpđược thực hiện với sự trợ giúp của chất nền nội sinh. Những phản ứng này dựa trên sự liên hợp của thuốc với chất nền nội sinh (axit glucuronic, glycine, sunfat, nước, v.v.).

Chuyển hóa sinh học của thuốc xảy ra chủ yếu trong gan Tuy nhiên, nó cũng được thực hiện trong huyết tương Và trong các mô khác. Các phản ứng trao đổi chất mạnh mẽ và nhiều đã diễn ra trong thành ruột.

Chuyển hóa sinh học bị ảnh hưởng bởi bệnh gan, chế độ ăn uống, giới tính, tuổi tác và một số yếu tố khác. Khi gan bị tổn thương, tác dụng độc hại của nhiều loại thuốc đối với hệ thần kinh trung ương tăng lên và tỷ lệ mắc bệnh não tăng mạnh. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh gan, một số loại thuốc được sử dụng thận trọng hoặc chống chỉ định hoàn toàn (thuốc an thần, thuốc giảm đau gây nghiện, phenothiazin, steroid androgenic, v.v.).

Các quan sát lâm sàng đã chỉ ra rằng hiệu quả và khả năng dung nạp của cùng một dược chất ở những bệnh nhân khác nhau là không giống nhau. Những khác biệt này được xác định yếu tố di truyền xác định các quá trình chuyển hóa, tiếp nhận, đáp ứng miễn dịch v.v... Nghiên cứu cơ sở di truyền tính nhạy cảm của cơ thể người với dược chất là đề tài dược động học. Điều này thường được biểu hiện bằng sự thiếu hụt các enzym xúc tác quá trình chuyển hóa sinh học của thuốc. Phản ứng không điển hình cũng có thể xảy ra với rối loạn chuyển hóa di truyền.

Quá trình tổng hợp enzyme chịu sự kiểm soát di truyền chặt chẽ. Khi các gen tương ứng bị đột biến, vi phạm di truyền về cấu trúc và tính chất của enzyme xảy ra - bệnh lên men. Tùy thuộc vào bản chất của đột biến gen, tốc độ tổng hợp enzyme thay đổi hoặc một loại enzyme không điển hình được tổng hợp.

Trong số các khiếm khuyết di truyền của hệ thống enzyme, sự thiếu hụt thường được tìm thấy. khử hydro glucose-6-phosphate(G-6-FDG). Nó được biểu hiện bằng sự phá hủy lớn các tế bào hồng cầu (khủng hoảng tan máu) khi sử dụng sulfonamid, furazolidone và các loại thuốc khác. Ngoài ra, những người bị thiếu hụt G-6-FDR rất nhạy cảm với thực phẩm có chứa đậu fava, lý gai và quả lý chua đỏ. Có bệnh nhân thiếu acetyltransferase, catalase và các enzym khác trong cơ thể. Phản ứng không điển hình với thuốc trong rối loạn chuyển hóa di truyền xảy ra với methemoglobin huyết bẩm sinh, rối loạn chuyển hóa porphyrin, vàng da không tan huyết di truyền.

Loại bỏ . có một số đường bài tiết) thuốc và các chất chuyển hóa của chúng ra khỏi cơ thể: với phân, nước tiểu, khí thở ra, nước bọt, mồ hôi, tuyến lệ và tuyến vú.

Đào thải qua thận . Sự bài tiết thuốc và các chất chuyển hóa của chúng qua thận xảy ra với sự tham gia của một số quá trình sinh lý:

Bộ lọc tiểu cầu. Tốc độ một chất đi vào dịch lọc cầu thận phụ thuộc vào nồng độ trong huyết tương, OMM và điện tích của nó. Các chất có OMM trên 50.000 không đi vào dịch lọc cầu thận và những chất có OMM dưới 10.000 (tức là hầu hết phần lớn các dược chất) được lọc ở cầu thận.

Bài tiết ở ống thận. Khả năng các tế bào của ống thận gần chủ động chuyển các phân tử tích điện (cation và anion) từ huyết tương sang dịch ống thận là một trong những cơ chế quan trọng của chức năng bài tiết của thận.

tái hấp thu ở ống thận. Trong dịch lọc cầu thận, nồng độ thuốc giống như trong huyết tương, nhưng khi di chuyển dọc theo nephron, nó tập trung lại với sự gia tăng của gradient nồng độ, do đó nồng độ thuốc trong dịch lọc vượt quá nồng độ của nó trong máu đi qua. thông qua nephron.

Đào thải qua đường ruột.

Sau khi uống thuốc bên trong để có tác dụng toàn thân, một phần của nó, mà không bị hấp thụ có thể được bài tiết trong phân. Đôi khi các loại thuốc được dùng bằng đường uống không được thiết kế đặc biệt để hấp thụ ở ruột (ví dụ: neomycin). Dưới ảnh hưởng của các enzym và hệ vi khuẩn của đường tiêu hóa, thuốc có thể được chuyển đổi thành các hợp chất khác có thể được đưa trở lại gan, nơi một chu kỳ mới diễn ra.

Đối với các cơ chế quan trọng nhất góp phần vào tích cực vận chuyển thuốc đến ruột bài tiết mật(bánh quy). Từ gan, với sự trợ giúp của hệ thống vận chuyển tích cực, các dược chất ở dạng chất chuyển hóa hoặc không thay đổi đi vào mật, sau đó vào ruột, nơi chúng được bài tiết. với phân.

Mức độ bài tiết các dược chất qua gan nên được tính đến khi điều trị bệnh nhân mắc các bệnh về gan và các bệnh viêm đường mật.

Đào thải qua phổi . Phổi đóng vai trò là con đường chính đưa thuốc và đào thải thuốc mê dễ bay hơi. Trong các trường hợp điều trị bằng thuốc khác, vai trò của chúng trong việc loại bỏ là rất nhỏ.

Loại bỏ thuốc sữa mẹ . Dược chất có trong huyết tương của phụ nữ đang cho con bú được bài tiết qua sữa; số lượng của chúng trong đó quá nhỏ để ảnh hưởng đáng kể đến việc loại bỏ chúng. Tuy nhiên, đôi khi các loại thuốc xâm nhập vào cơ thể trẻ sơ sinh có thể ảnh hưởng đáng kể đến nó (thuốc ngủ, thuốc giảm đau, v.v.).

Giải tỏa cho phép bạn xác định sự bài tiết của thuốc ra khỏi cơ thể. Thuật ngữ " độ thanh thải creatinin thận» xác định sự bài tiết creatinine nội sinh từ huyết tương. Hầu hết các loại thuốc được thải trừ qua thận hoặc gan. Về vấn đề này, tổng độ thanh thải trong cơ thể là tổng độ thanh thải của gan và thận, và giải phóng mặt bằng ganđược tính bằng cách trừ đi giá trị thanh thải thận khỏi tổng thanh thải cơ thể (thuốc ngủ, thuốc giảm đau, v.v.).

dược động học- Đây là một nhánh của dược lý học (tiếng Hy Lạp pharmakon - y học và kinētikos - liên quan đến vận động), nghiên cứu các mô hình hấp thụ, phân phối, biến đổi (biến đổi sinh học) và bài tiết (loại bỏ) dược chất trong cơ thể người và động vật.

hấp thụ- hấp thu thuốc. Thuốc được tiêm đi từ vị trí tiêm (ví dụ, đường tiêu hóa, cơ) vào máu, mang nó đi khắp cơ thể và đưa nó đến các mô của các cơ quan và hệ thống khác nhau. Tốc độ và tính đầy đủ của sự hấp thụ đặc trưng sinh khả dụng thuốc (một thông số dược động học cho biết lượng thuốc đã đến hệ tuần hoàn). Đương nhiên, khi tiêm tĩnh mạch và trong động mạch, chất ma túy đi vào máu ngay lập tức và hoàn toàn, và khả dụng sinh học của nó là 100%.

Khi hấp thu, thuốc phải đi qua màng tế bào da, niêm mạc, tường mao mạch, cấu trúc tế bào và dưới tế bào.

Tùy thuộc vào đặc tính của thuốc và các rào cản mà nó xâm nhập, cũng như phương pháp dùng thuốc, tất cả các cơ chế hấp thụ có thể được chia thành bốn loại chính: khuếch tán (sự thâm nhập của các phân tử do chuyển động nhiệt), lọc (sự đi qua của các phân tử thông qua lỗ chân lông dưới áp lực), vận chuyển tích cực (chuyển giao với chi phí năng lượng) và thẩm thấu, trong đó phân tử thuốc bị ép xuyên qua lớp vỏ màng. Các cơ chế vận chuyển qua màng tương tự này có liên quan đến việc phân phối thuốc trong cơ thể và trong quá trình bài tiết của chúng.

Phân bổ- sự xâm nhập của thuốc vào các cơ quan, mô và dịch cơ thể khác nhau. Tốc độ bắt đầu tác dụng dược lý, cường độ và thời gian của nó phụ thuộc vào sự phân bố của thuốc trong cơ thể. Để bắt đầu phát huy tác dụng, dược chất phải được tập trung đúng chỗ với số lượng đủ và tồn tại lâu ở đó.

Trong hầu hết các trường hợp, thuốc được phân phối không đều trong cơ thể, trong các mô khác nhau, nồng độ của nó khác nhau từ 10 lần trở lên. Sự phân bố thuốc không đồng đều trong các mô là do sự khác biệt về tính thấm của hàng rào sinh học, cường độ cung cấp máu cho các mô và cơ quan. Màng tế bào là trở ngại chính trên đường đi của các phân tử thuốc đến vị trí tác dụng. Các mô khác nhau của con người có một bộ màng với “công suất” khác nhau. Các bức tường của mao mạch, rào cản khó vượt qua nhất giữa máu và mô não, lại là dễ vượt qua nhất. nghẽn mạch máu não và giữa máu của người mẹ và thai nhi - hàng rào nhau thai.


Trong lòng mạch, thuốc ít nhiều liên kết với protein huyết tương. Các phức hợp "protein + thuốc" không thể "chui" qua thành mao mạch. Theo nguyên tắc, liên kết với protein huyết tương có thể đảo ngược và dẫn đến tác dụng bắt đầu chậm hơn và tăng thời gian tác dụng của thuốc.

Sự phân bố không đồng đều của thuốc trong cơ thể thường gây ra tác dụng phụ. Cần phải học cách quản lý việc phân phối thuốc trong cơ thể con người. Tìm các loại thuốc có thể tích lũy có chọn lọc trong một số mô nhất định. Tạo các dạng bào chế giải phóng thuốc khi cần thiết.

Sự trao đổi chất- biến đổi sinh học của thuốc với sự hình thành của một hoặc nhiều chất chuyển hóa.

Một số loại thuốc hoạt động trong cơ thể và được bài tiết dưới dạng không thay đổi, và một số trải qua quá trình chuyển hóa sinh học trong cơ thể. Các cơ quan và mô khác nhau tham gia vào quá trình chuyển hóa sinh học các dược chất trong cơ thể người và động vật - gan, phổi, da, thận, nhau thai. Các quá trình chuyển hóa sinh học thuốc diễn ra mạnh nhất ở gan, có liên quan đến việc thực hiện các chức năng giải độc, rào cản và bài tiết của cơ quan này.

Có hai hướng chuyển hóa sinh học chính của dược chất - chuyển hóa trao đổi chất và liên hợp.

Chuyển hóa trao đổi chất được hiểu là quá trình oxy hóa, khử hoặc thủy phân dược chất đầu vào bởi các oxidase microsome của gan hoặc các cơ quan khác.

Liên hợp được hiểu là một quá trình sinh hóa, kèm theo việc bổ sung các loại nhóm hóa học hoặc phân tử của các hợp chất nội sinh vào một dược chất hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Trong các quá trình được mô tả, các loại thuốc đi vào cơ thể được chuyển đổi thành các hợp chất dễ hòa tan trong nước hơn. Điều này một mặt có thể dẫn đến thay đổi hoạt động, mặt khác dẫn đến việc loại bỏ các chất này ra khỏi cơ thể.

Do quá trình chuyển đổi trao đổi chất và liên hợp, thuốc thường thay đổi hoặc mất hoàn toàn hoạt tính dược lý.

Quá trình trao đổi chất hoặc biến đổi sinh học của một loại thuốc thường dẫn đến việc chuyển đổi các chất hòa tan trong chất béo thành các chất phân cực và cuối cùng là các chất hòa tan trong nước. Các chất chuyển hóa này ít hoạt tính sinh học hơn và quá trình biến đổi sinh học tạo điều kiện bài tiết chúng qua nước tiểu hoặc mật.

Bài tiết - bài tiết thuốc ra khỏi cơ thể sau khi chúng được chuyển đổi một phần hoặc hoàn toàn thành các chất chuyển hóa hòa tan trong nước (một số loại thuốc được bài tiết dưới dạng không thay đổi); bài tiết thuốc được thực hiện với nước tiểu, mật, khí thở ra, mồ hôi, sữa, phân, nước bọt.

Bài tiết thuốc qua ruột- Thuốc bài tiết đầu tiên qua mật, sau đó qua phân.

Thải trừ thuốc qua phổi- bài tiết thuốc qua phổi, chủ yếu là phương tiện để gây mê đường hô hấp.

Bài tiết thuốc qua thận– đường thải trừ chính của thuốc; phụ thuộc vào độ thanh thải của thận, nồng độ thuốc trong máu, mức độ gắn kết của thuốc với protein.

Thuốc bài tiết qua sữa mẹ- giải phóng thuốc trong thời kỳ cho con bú bằng sữa (thuốc ngủ, thuốc giảm đau, phenylin, amidoron, axit acetylsalicylic, sotalol, rượu etylic).

Hầu hết các loại thuốc hoặc chất chuyển hóa hòa tan trong nước của các chất hòa tan trong chất béo được đào thải qua thận. Các chất hòa tan trong nước trong máu có thể được bài tiết qua nước tiểu bằng cách lọc cầu thận thụ động, bài tiết chủ động ở ống thận, hoặc bằng cách ngăn chặn tái hấp thu chủ động, hoặc thường xuyên hơn là thụ động ở ống thận.

Lọc là cơ chế chính bài tiết qua thận các thuốc không gắn với protein huyết tương. Về vấn đề này, trong dược động học, chức năng đào thải của thận được đánh giá bằng tốc độ của quá trình này.

Lọc thuốc ở cầu thận là thụ động. Trọng lượng phân tử của các chất không được lớn hơn 5-10 nghìn, chúng không được liên kết với protein huyết tương.

Bài tiết là một quá trình tích cực (tiêu tốn năng lượng với sự tham gia của các hệ thống vận chuyển đặc biệt), không phụ thuộc vào sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương. Sự tái hấp thu glucose, axit amin, cation và anion là chủ động, trong khi các chất hòa tan trong chất béo được tái hấp thu thụ động.

Khả năng thải trừ thuốc của thận bằng cách lọc được kiểm tra bằng sự bài tiết creatinine nội sinh, vì cả hai quá trình xảy ra song song với tốc độ như nhau.

Trong trường hợp suy thận, chế độ liều lượng được điều chỉnh bằng cách tính toán độ thanh thải creatinine nội sinh (C/cr). Độ thanh thải là thể tích huyết tương giả định được loại bỏ hoàn toàn khỏi thuốc trong một đơn vị thời gian. Độ thanh thải bình thường của creatinine nội sinh là 80-120 ml/phút. Ngoài ra, để xác định độ thanh thải của creatinine nội sinh, có các biểu đồ đặc biệt. Chúng được tổng hợp có tính đến mức độ creatinine trong huyết thanh, trọng lượng cơ thể và chiều cao của bệnh nhân.

Việc loại bỏ xenobiotic cũng có thể được định lượng bằng cách sử dụng hệ số loại bỏ. Nó phản ánh một phần (tính bằng phần trăm) của dược chất, theo đó nồng độ của nó trong cơ thể giảm trên mỗi đơn vị thời gian (thường là mỗi ngày).

Mối quan hệ giữa thể tích phân bố và độ thanh thải của một chất được biểu thị bằng thời gian bán thải (T1/2). Thời gian bán hủy của một chất là thời gian mà nồng độ của nó trong huyết tương giảm đi một nửa.

Nhiệm vụ chính của dược động học là xác định mối quan hệ giữa nồng độ của thuốc hoặc chất chuyển hóa của nó (chất chuyển hóa) trong chất lỏng sinh học và mô và tác dụng dược lý.

Tất cả các quá trình định lượng và định tính được bao gồm trong khái niệm phản ứng dược lý chính. Thông thường, nó tiến hành ẩn và biểu hiện dưới dạng các phản ứng được chẩn đoán lâm sàng của cơ thể hoặc, như chúng thường được gọi là, tác dụng dược lý, do đặc tính sinh lý của tế bào, cơ quan và hệ thống. Mỗi tác dụng của thuốc, theo quy luật, có thể được chia theo thời gian thành giai đoạn tiềm ẩn, thời gian đạt hiệu quả điều trị tối đa và thời gian kéo dài. Mỗi giai đoạn là do một số quá trình sinh học. Do đó, thời kỳ tiềm tàng được xác định chủ yếu bởi đường dùng, tốc độ hấp thụ và phân phối của chất trong các cơ quan và mô, và ở mức độ thấp hơn, tốc độ chuyển hóa sinh học và bài tiết của nó. Thời lượng của hiệu ứng chủ yếu là do tốc độ bất hoạt và giải phóng. Có tầm quan trọng nhất định là sự phân phối lại hoạt chất giữa các vị trí tác dụng và lắng đọng, phản ứng dược lý và sự phát triển của sự dung nạp. Trong hầu hết các trường hợp, với sự gia tăng liều lượng của thuốc, thời gian tiềm ẩn giảm, tác dụng và thời gian của nó tăng lên. Điều thuận tiện và thực tế quan trọng là biểu thị thời gian tác dụng điều trị bằng nửa thời gian giảm tác dụng. Nếu thời gian bán hủy trùng với nồng độ trong huyết tương của chất đó, thì sẽ đạt được tiêu chí khách quan để kiểm soát và điều chỉnh trực tiếp hoạt động trị liệu.

Dược lực học và dược động học của thuốc trở nên phức tạp hơn trong các điều kiện bệnh lý khác nhau. Mỗi bệnh có thể mô hình hóa tác dụng dược lý theo cách riêng của nó, trong trường hợp của một số bệnh, bức tranh thậm chí còn phức tạp hơn.

Tất nhiên, với tổn thương gan, quá trình chuyển hóa sinh học của thuốc chủ yếu bị xáo trộn; bệnh thận, như một quy luật, đi kèm với sự chậm lại trong việc bài tiết xenobiotics. Tuy nhiên, hiếm khi quan sát thấy sự điều chỉnh dược động học rõ ràng như vậy, thường thì sự thay đổi dược động học đan xen với những thay đổi dược lực học phức tạp. Sau đó, không chỉ với một bệnh, tác dụng của thuốc tăng hoặc giảm mà trong quá trình bệnh có những biến động đáng kể do cả động lực của chính quá trình bệnh lý và phương tiện được sử dụng trong quá trình điều trị.

BẢNG CHÚ GIẢI

Hấp thụ - hấp thụ, quá trình đưa dược chất từ ​​vị trí tiêm vào tuần hoàn chung

Rút tiền là một tình trạng đau đớn xảy ra khi ngừng sử dụng ma túy và các chất gây nghiện khác, kèm theo rối loạn tâm thần và thần kinh.

Avitaminosis là tình trạng thiếu vitamin.

Chất chủ vận là chất khi tương tác với thụ thể sẽ gây ra tác dụng của chất trung gian.

Chỗ ở là sự thích nghi.

Vận chuyển tích cực là quá trình vận chuyển thuốc vào hoặc ra khỏi tế bào, đồng thời tiêu hao năng lượng.

Sốc phản vệ là phản ứng dị ứng tức thì kèm theo co thắt phế quản và phù nề thanh quản.

Thiếu máu là thiếu máu.

Thuốc gây chán ăn - thuốc làm giảm cảm giác thèm ăn.

Thuốc đối kháng là thuốc làm giảm tác dụng của thuốc khác.

Thuốc kháng axit là loại thuốc được sử dụng cho các bệnh về hệ tiêu hóa nhằm trung hòa axit hydrochloric có trong dạ dày.

Thuốc chống kết tập tiểu cầu là những chất ngăn chặn sự ngưng kết của các tế bào máu.

Thuốc chống đau thắt ngực - thuốc dùng để ngăn chặn và ngăn chặn các cơn đau thắt ngực.

Thuốc chống đông máu là thuốc ức chế quá trình đông máu.

Sinh khả dụng là một thông số dược động học cho biết lượng thuốc đã đi vào dòng máu nói chung.

Biến đổi sinh học là quá trình biến đổi thuốc trong cơ thể thành các hợp chất hóa học khác.

Thuốc giãn phế quản - Phương tiện gây thư giãn các cơ trơn của phế quản, mở rộng lumen của chúng và loại bỏ co thắt.

Vitamin là những hợp chất có trọng lượng phân tử thấp tham gia vào các quá trình sinh hóa khác nhau trong cơ thể.

Ganglioblockers là thuốc ngăn chặn sự truyền kích thích trong hạch của hệ thống thần kinh tự trị.

Gastroprotectors - có nghĩa là bảo vệ niêm mạc dạ dày khỏi các tác động gây hại.

Hàng rào máu não là hàng rào ngăn cản sự trao đổi chất giữa máu và mô thần kinh (não).

Quá trình tạo máu là quá trình hình thành, phát triển và trưởng thành của các tế bào máu.

Hepatoprotectors - có nghĩa là làm tăng sức đề kháng của gan đối với các ảnh hưởng khác nhau.

Tăng đường huyết là tình trạng tăng lượng đường trong máu.

Tình trạng thiếu oxy là tình trạng không cung cấp đủ oxy cho các tế bào.

Cân bằng nội môi là sự không đổi của môi trường bên trong cơ thể.

Thuốc khử trùng là chất chống vi trùng được thiết kế để tiêu diệt vi khuẩn trong môi trường.

Dysbacteriosis là một sự thay đổi về tỷ lệ và thành phần của hệ vi sinh vật tự nhiên của con người.

Dyspepsia là chứng rối loạn tiêu hóa.

Liều lượng là lượng thuốc đưa vào cơ thể.

Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh.

Tác nhân lợi mật là tác nhân tăng cường hình thành mật.

Đặc ứng là một tác dụng thuốc bất thường không liên quan đến dị ứng.

Thuốc ức chế miễn dịch là thuốc ức chế hệ thống miễn dịch.

Chất điều hòa miễn dịch là tác nhân làm thay đổi phản ứng miễn dịch.

Chất kích thích miễn dịch - có nghĩa là kích thích các quá trình miễn dịch.

Thuốc ức chế bơm proton là thuốc ngăn chặn sự giải phóng các ion hydro từ các tế bào niêm mạc dạ dày và kết quả là sự hình thành axit hydrochloric.

Clearance - làm sạch, được xác định bởi khả năng đào thải thuốc của cơ thể trên một đơn vị thời gian.

Thuốc đông máu là thuốc kích thích quá trình đông máu và cầm máu.

Thuốc tránh thai - phương tiện để tránh thai.

Tích lũy là sự tích lũy các hoạt chất sinh học trong quá trình phơi nhiễm lặp đi lặp lại.

Chất trung gian là một hoạt chất sinh học được hình thành bởi các tế bào hoặc đầu dây thần kinh thực hiện các liên hệ giữa các tế bào.

Chất chuyển hóa là sản phẩm trung gian của quá trình trao đổi chất.

Giãn đồng tử là sự giãn đồng tử.

Miosis là sự co thắt của học sinh.

Mineralocorticoids là một nhóm các hormone steroid chủ yếu ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa nước-muối.

Thuốc giãn cơ - thuốc làm giảm trương lực của cơ xương với sự giảm hoạt động của động cơ cho đến khi bất động hoàn toàn.

Thuốc lợi tiểu (thuốc lợi tiểu) - thuốc làm tăng đi tiểu và thúc đẩy bài tiết muối và nước ra khỏi cơ thể.

Mucolytics là thuốc giúp làm loãng đờm.

Thuốc giảm đau gây nghiện (opioids) - thuốc ức chế chọn lọc độ nhạy cảm với cơn đau do tương tác với các thụ thể opioid cụ thể, gây ra sự phụ thuộc về tinh thần và thể chất.

Thuốc chống loạn thần (thuốc chống loạn thần) - thuốc có tác dụng ức chế các chức năng của hệ thần kinh trung ương, loại bỏ các biểu hiện của rối loạn tâm thần.

Thuốc giảm đau không gây nghiện (NSAID) là thuốc làm giảm hoặc loại bỏ cơn đau, chủ yếu có tính chất gây viêm.

Thuốc nootropic - thuốc kích thích quá trình trao đổi chất trong tế bào thần kinh và bảo vệ chống lại tình trạng thiếu oxy, góp phần bình thường hóa các quá trình tinh thần (suy nghĩ, trí nhớ, học tập).

Thuốc long đờm là thuốc giúp ho và tống đờm ra ngoài dễ dàng hơn.

Đường tiêm - đưa vào cơ thể, bỏ qua đường tiêu hóa.

Tiền mê là việc sử dụng thuốc để chuẩn bị cho bệnh nhân gây mê toàn thân hoặc cục bộ.

Phân phối là quá trình một loại thuốc di chuyển từ dòng máu vào các mô.

Hành động cắt bỏ - hành động của một loại thuốc sau khi hấp thụ vào máu.

Selective action là hành động có chọn lọc.

Hợp lực là tác dụng tăng cường lẫn nhau của các thuốc khi được sử dụng cùng nhau.

Sublingual - dưới lưỡi.

Tính gây quái thai là độc tính của thuốc, được đặc trưng bởi khả năng gây ảnh hưởng xấu đến thai nhi.

Độc tính là hành động của thuốc gây hại cho cơ thể.

Dung nạp là khả năng chống lại tác dụng của thuốc với liều lượng lớn mà không có biểu hiện của yếu tố gây hại.

Dược lực học là một nhánh của dược học nghiên cứu tác dụng của thuốc lên cơ thể, cơ chế tác dụng, bản chất, độ mạnh và thời gian tác dụng.

Dược động học là một nhánh của dược học nghiên cứu các quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết của thuốc trong cơ thể.

Dược lý là khoa học y sinh học về tác dụng của dược chất lên cơ thể con người.

Thuốc tiêu sợi huyết là tác nhân thúc đẩy quá trình hòa tan cục đông fibrin.

Các tác nhân hóa trị liệu - các loại thuốc có tác dụng chọn lọc nhằm ức chế hoạt động sống của vi sinh vật hoặc tế bào khối u.

Thuốc kháng cholinergic (thuốc kháng cholinergic) - có nghĩa là ngăn chặn sự tương tác với các thụ thể acetycholine cholinergic.

Cholinomimetics là thuốc kích thích và thúc đẩy sự kích thích của các thụ thể cholinergic.

Bài tiết - bài tiết.

Sử dụng thuốc qua đường ruột là sử dụng thuốc qua đường tiêu hóa.

Câu hỏi điều khiển cho Phần I của Bài giảng

1. Dược học nghiên cứu những gì?

2. Khoa học về thuốc phát triển như thế nào vào thời cổ đại

3. Dược ở Nga

4. Con đường của thuốc từ tổng hợp hóa học đến đưa vào sản xuất

5. Các khái niệm cơ bản về dược học: dược chất, dược chất, thuốc, dạng bào chế.

6. Phân loại dạng bào chế

7. Kể tên các dạng bào chế rắn

8. Đường dùng của dạng bào chế rắn

9. Dạng bào chế nào mềm

10. Đặc điểm của việc sử dụng các dạng bào chế mềm

11. Những dạng bào chế nào là chất lỏng?

12. Giải pháp sử dụng nội bộ

13. Dung dịch tiêm

14. Định nghĩa dược lực học

15. Cơ chế tác dụng của thuốc

16. Tác dụng dược lý

17. Định nghĩa dược động học

18. Hấp thu thuốc

19. Phân phối thuốc

20. Chuyển hóa sinh học của thuốc

21. Bài tiết thuốc