Cấu trúc và hoạt động của hormone tuyến giáp. Tuyến giáp



Cấu trúc của hormone tuyến giáp

Cấu trúc của hormone tuyến giáp dựa trên nhân thyronine, bao gồm hai phân tử L-tyrosine cô đặc. Bản chất hóa học của các hormone của phần nang của tuyến giáp đã được làm rõ chi tiết trong một thời gian tương đối dài. Đặc điểm cấu trúc quan trọng nhất của các dẫn xuất thyronine có hoạt tính nội tiết tố là sự hiện diện của 3 hoặc 4 nguyên tử iốt trong phân tử của chúng. Đó là triiodothyronine (3,5,3`-triiodothyronine, T 3) và thyroxine (3,5,3`, 5`-tetraiodothyronine, T 4) - hormone của tế bào nang tuyến giáp của động vật có xương sống, giúp điều chỉnh chuyển hóa năng lượng , tổng hợp protein và phát triển cơ thể.

Cơm. Cấu trúc của hormone tuyến giáp (từ trái sang phải): thyronine; thyroxine; triiodothyronine; diiodothyronine.

Ngoài ra, các tiền chất iốt, mono- và diiodotyrosine, không có hoạt tính sinh học, được hình thành.

Theo cấu trúc hóa học, hormone tuyến giáp là dẫn xuất của axit amin, cụ thể là thyronine. Bằng hành động vật lý, chúng là những hormone - tác nhân thực hiện, tác động trực tiếp đến quá trình trao đổi chất trong tế bào và mô - mục tiêu.

Người ta coi rằng tất cả các hormone chứa i-ốt khác nhau về hàm lượng i-ốt đều là dẫn xuất của L-thyronine, được tổng hợp trong cơ thể từ axit amin L-tyrosine.

Chuỗi các phản ứng liên quan đến việc tổng hợp các hormone tuyến giáp đã được giải mã bằng cách sử dụng iốt phóng xạ. Nó đã được chỉ ra rằng iốt được đánh dấu được giới thiệu trước hết được tìm thấy trong phân tử của monoiodotyrosine, sau đó trong diiodotyrosine, và chỉ sau đó trong thyroxine.

Hiện nay, các hệ thống enzym xúc tác các giai đoạn trung gian của quá trình tổng hợp các hormon này và bản chất của enzym tham gia vào quá trình chuyển đổi iodua thành iot tự do, cần thiết cho quá trình iod của 115 tyrosin tồn dư trong phân tử thyroglobulin, vẫn chưa đã được nghiên cứu đầy đủ.

Tổng hợp hormone tuyến giáp

Tổng hợp Iodua

Sự tổng hợp bình thường của các hormone tuyến giáp đòi hỏi sự hấp thụ đầy đủ i-ốt, vì các hormone tuyến giáp là những hợp chất duy nhất trong cơ thể có chứa i-ốt trong cấu trúc của chúng.

I-ốt, được phát hiện cách đây gần 200 năm, thuộc loại nguyên tố không thể thiếu đối với cơ thể con người, là thành phần bắt buộc để tổng hợp hormone tuyến giáp (TG) - thyroxine (T 4) và triiodothyronine (T 3). Iốt đi vào cơ thể con người bằng thức ăn, nước uống và không khí. Nhu cầu iốt hàng ngày phụ thuộc vào độ tuổi (Bảng 1).

Bàn. 1. Định mức tuổi, lượng iốt mỗi ngày

Ở những vùng gần biển, hàm lượng iốt trong không khí có thể đạt 50 mcg trên 1 m 3, trong cá biển và hải sản - từ 40 đến 300 mcg trên 100 g, ít hơn trong các sản phẩm động vật (từ 7 đến 20 mcg trên 100 g ). Lượng iốt nhỏ nhất được tìm thấy trong các sản phẩm thực vật. Trong quá trình bảo quản và đun nấu bằng nhiệt, hàm lượng iốt giảm nhanh chóng.

Hơn một nửa lãnh thổ của Liên bang Nga thuộc các vùng thiếu iốt (về hàm lượng iốt trong nước và đất) với mức độ cung cấp iốt khác nhau. Ngoài sự thiếu hụt tự nhiên, các điều kiện sau đây có thể dẫn đến thiếu iốt (DI) trong cơ thể:

2) bệnh lý tuyến giáp được xác định về mặt di truyền, sự thâm nhiễm của tuyến giáp với hiện tượng bào tương bào, bệnh sarcoidosis;

3) nhu cầu iốt tăng lên ở tuổi vị thành niên, trong thời kỳ mang thai và cho con bú;

4) sự hiện diện của chứng thiếu máu, thiếu máu và rối loạn vi khuẩn;

5) lượng iốt ở dạng không thể hấp thụ được;

6) tác động của thuốc và các yếu tố môi trường khác có bản chất hóa học và vật lý, bao gồm cả tiếp xúc với bức xạ.

Iodide bị loại bỏ khỏi huyết thanh bởi tuyến giáp được quay trở lại tuần hoàn dưới dạng iodothyronines (hormone tuyến giáp), mà iốt được trở lại chủ yếu vào dịch ngoại bào sau khi khử iod ở ngoại vi. Nhóm các hormone được iốt hóa bao gồm các hormone trong tuần hoàn, cũng như các hormone tuyến giáp trong các mô. Bể lớn nhất nằm trong tuyến giáp, chứa 8000 mcg (hình dưới).

Cơm. Chuyển hóa iốt ở một người khỏe mạnh.

Nhóm tuyến giáp được đặc trưng bởi tốc độ luân chuyển rất chậm, khoảng 1% mỗi ngày. Hình bên cho thấy các con đường chuyển hóa iốt bình thường ở trạng thái cân bằng iốt. Các mũi tên chỉ ra sự chuyển đổi trong ngày từ ngăn này sang ngăn khác. Các số trong ngoặc cho biết kích thước của các hồ bơi.

Nồng độ iốt

Tuyến giáp có khả năng tập trung iodide (I-) chống lại một gradient điện hóa cao. Đây là một quá trình tiêu tốn năng lượng liên quan đến bơm ATPase Na + / K + -. Tỷ lệ iodua tuyến giáp và iodua huyết thanh phản ánh hoạt động của bơm này. Nó được điều chỉnh chủ yếu bởi thyrotropin (TSH).

Một lượng rất nhỏ iodua đi vào tuyến giáp cũng bằng cách khuếch tán. I nội bào -, không có trong monoiodotyrosine và diiodotyrosine, có thể rời khỏi tuyến với sự trợ giúp của cơ chế này.

Quá trình oxy hóa iodua

Iốt đi vào tuyến giáp được kích hoạt bằng cách vận chuyển tích cực. Quá trình này, cần thiết cho việc sản xuất các hợp chất hữu cơ, tiến hành với sự trợ giúp của enzyme iodide-peroxidase và hydrogen peroxide như một chất oxy hóa:

Thyroperoxidase là một protein tứ phân tử 60 kD yêu cầu hydrogen peroxide làm chất oxy hóa. H 2 O 2 được hình thành bởi NADP - một enzym phụ thuộc tương tự như cytochrom c-reductase. Một số hợp chất ức chế quá trình oxy hóa I - và do đó, nó tiếp tục được đưa vào MIT và DIT. Trong số đó, các hợp chất thuộc nhóm thiourea có tầm quan trọng lớn nhất: thiourea, thiouracil, propylthiouracil, methimazole. Các hợp chất này được sử dụng làm thuốc kháng giáp do khả năng ức chế sinh tổng hợp hormone tuyến giáp ở giai đoạn này. Quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp trong các tế bào của tuyến giáp được thể hiện trong Hình 5. Mô tả của quá trình này sau đây trong văn bản. Iodide đi vào tuyến giáp thông qua hoạt động của bơm và bằng cách khuếch tán thụ động.

Iôt hóa tyrosine

Iốt oxy hóa phản ứng với tyrosyl dư lượng của thyroglobulin. Thyroglobulin bao gồm hai tiểu đơn vị. Nó chứa 115 tyrosine dư lượng, mỗi trong số đó là một vị trí iốt tiềm năng. Khoảng 70% iodua trong thyroglobulin có trong thành phần của các tiền chất không hoạt động - monoiodotyrosine (MIT) và diiodotyrosine (DIT), 30% - trong dư lượng iodothyronyl, thyroxine và triiodothyronine.

Thyroglobulin được tổng hợp ở phần cơ bản của tế bào trên ribosome của lưới nội chất thô, nơi hình thành các cấu trúc bậc hai và bậc ba, bao gồm cả quá trình glycosyl hóa. Từ các bể chứa của lưới nội chất, thyroglobulin đi vào bộ máy Golgi, được đưa vào các hạt chế tiết và được tiết vào chất keo ngoại bào, nơi xảy ra quá trình iod của tyrosin và sự hình thành iodothyronines.

Sự tiết thyroglobulin vào lòng nang xảy ra bằng hiện tượng xuất bào. Quá trình iod hóa thyroglobulin và sự hình thành iodothyronines được thực hiện trong nhiều giai đoạn.

Cả thyroxine (T 4) và triiodothyronine (T 3) đều được hình thành trên thyroglobulin bằng phản ứng cộng liên quan đến hai gốc diiodotyrosine hoặc monoiodotyrosine và diiodotyrosine tương ứng. Phản ứng bổ sung này được thực hiện riêng biệt với quá trình iod và cũng được xúc tác bởi thyroperoxidase.

Cơm. Sơ đồ chuyển hóa iodide trong nang giáp.

Cấu trúc bậc ba cụ thể của thyroglobulin được cho là quan trọng để gắn hiệu quả, vì sự phá vỡ cấu trúc ban đầu của nó hoặc sự thay thế thyroglobulin bằng các protein khác dẫn đến mức độ hình thành T 4 rất thấp.

Thủy phân thyroglobulin

Thyroglobulin là một dạng dự trữ gián đoạn của T 4 và T 3 trong chất keo và, với chức năng bình thường của tuyến giáp, đảm bảo sự xâm nhập của các hormone này vào máu trong vài tuần. Sau khi kích thích tuyến giáp bằng thyrotropin (hoặc cAMP), số lượng vi nhung mao trên màng đỉnh sẽ tăng lên rõ rệt chỉ trong vài phút. Thyroglobulin được bắt giữ, và quá trình pinocytosis tiếp theo đảm bảo việc chuyển nó trở lại tế bào nang. Sau đó, nó lại xâm nhập vào tế bào và di chuyển theo hướng từ phần đỉnh đến phần đáy, bị thủy phân với sự hình thành của các hormone T 3 và T 4 hoạt động. Tất cả các quá trình được mô tả đều được tăng cường bởi thyrotropin: hormone này (hoặc cAMP) cũng kích thích sự phiên mã của gen thyroglobulin.

Phagosomes hợp nhất với lysosome để tạo thành phagolysosome, trong đó các protease và peptidase có tính axit khác nhau thủy phân thyroglobulin thành các axit amin, bao gồm cả iodothyronines. T 4 và T 3 được giải phóng vào máu từ phần cơ bản của tế bào, có thể là do khuếch tán thuận lợi. Tỷ lệ T 4 / T 3 trong máu thấp hơn trong thyroglobulin, điều này ngụ ý rằng quá trình khử chọn lọc T 4 phải diễn ra trong tuyến giáp. Tuyến giáp bài tiết iốt nội tiết tố hàng ngày là 50 mcg. Hầu hết iodua trong thyroglobulin không phải là một phần của iodothyronines: khoảng 70% trong số đó là các hợp chất không hoạt động MIT và DIT. Các axit amin này được giải phóng trong quá trình thủy phân thyroglobulin và iodide được phân tách khỏi chúng bởi deiodinase phụ thuộc PH có trong hệ thống NAD, cũng được tìm thấy trong thận và gan. Iodide được giải phóng từ MIT và DIT tạo thành một vũng đáng kể bên trong tuyến giáp, khác với I - đến từ máu. Chỉ 3-4 phân tử T 4 được hình thành trên mỗi phân tử thyroglobulin, và chỉ một số tyrosine nhất định được ưu tiên cho sự hình thành của nó. Bình thường tuyến giáp sản xuất nhiều T 4 hơn T 3, với điều kiện là hấp thu iốt đầy đủ, tỷ lệ T 4 trên T 3 trong thyroglobulin bình thường là 15: 1.

Tuyến giáp là cơ quan nội tiết duy nhất trong đó có sự chuyển động hai chiều của các sản phẩm nhằm tiết vào máu. Được tổng hợp và chứa iodothyronines liên kết, thyroglobulin đầu tiên đi qua màng đỉnh của tế bào, được lắng đọng trong khoang keo của nang trứng, sau đó vào lại tế bào và di chuyển đến màng đáy của chúng, giải phóng iodothyronines trên đường đi, được giải phóng vào máu. Quá trình thủy phân thyroglobulin được kích thích bởi thyrotropin, nhưng bị ức chế bởi I -; hiệu quả sau này được khai thác khi áp dụng KI để điều trị cường giáp.

Lưu trữ và tiết hormone tuyến giáp

Không giống như hầu hết các tuyến nội tiết, không lưu trữ lượng hormone đáng kể, tuyến giáp chứa hormone tuyến giáp có giá trị trong vài tuần ở dạng một nhóm thyroglobulin. Để tiết T 4 và T 3 thyroglobulin phải được thủy phân. Sự phân cắt iodothyronines từ thyroglobulin này được thực hiện bởi các protease lysosome trong tế bào nang trứng. Để đáp ứng với kích thích TSH, các giọt keo được hình thành trên bề mặt đỉnh của tế bào nang do sự nội bào của chất keo tiếp giáp với khoang. Để dung hợp với các giọt keo, các lysosome di chuyển từ bề mặt cơ bản của tế bào nang trứng và giải phóng các enzym thủy phân của chúng. Quá trình thủy phân thyroglobulin dường như giải phóng tất cả các axit amin được iốt hóa ở dạng tự do. Iodide được giải phóng từ monoiodotyrosine và diiodotyrosine sau đó có sẵn để tái chế trong tuyến giáp. T 4 và T 3 tự do khuếch tán từ tế bào vào vòng tuần hoàn.

Quá trình dị hóa hormone tuyến giáp diễn ra theo hai hướng: sự phân hủy hormone với sự giải phóng iốt (dưới dạng iốt) và khử amin (phân cắt nhóm amin) của chuỗi bên của hormone. Các sản phẩm chuyển hóa hoặc hormone không thay đổi được bài tiết qua thận hoặc ruột. Có thể là một số thyroxin không thay đổi, đi qua gan và mật vào ruột, sẽ được tái hấp thu, bổ sung dự trữ các hormone trong cơ thể.

Vận chuyển hormone tuyến giáp

Từ một nửa đến hai phần ba T 4 và T 3 hiện diện trong cơ thể bên ngoài tuyến giáp, với hầu hết chúng trong máu ở dạng liên kết kết hợp với hai protein: globulin gắn với thyroxine (TSG) và prealbumin liên kết với thyroxine. (TSPA). Về mặt định lượng, TSH có tầm quan trọng lớn hơn, là một glycoprotein có trọng lượng phân tử 50 kD. Nó liên kết T 4 và T 3 với ái lực lớn hơn 100 lần so với ái lực của TSPA. Trong điều kiện bình thường, TSH liên kết không cộng hóa trị với hầu hết tất cả T 4 và tất cả T 3 có trong huyết tương (Bảng 2).

Bảng 2. So sánh hàm lượng T 4 và T 3 trong huyết thanh

Hoạt tính sinh học của hormone được xác định bởi một phần nhỏ không liên kết. Chỉ khoảng 0,03% T4 và 0,3% T3 ở dạng tự do hoặc được thẩm tách trong các nghiên cứu in vitro. Thyroxine liên kết mạnh hơn với protein liên kết trong huyết thanh so với T 3, dẫn đến tốc độ thanh thải chuyển hóa chậm hơn và thời gian bán thải trong huyết thanh dài hơn (Bảng 2).

Các dạng liên kết và tự do của hoocmon đang ở trạng thái cân bằng động. Điều này có nghĩa là bất kỳ sự giảm nồng độ hormone tự do nào trong máu sẽ tự động giảm liên kết và ngược lại.

Vì chỉ có các hormone tự do mới có khả năng thâm nhập vào tế bào và tương tác với các thụ thể cụ thể để có tác dụng sinh học, nên rõ ràng không chỉ tuyến giáp mà cả protein huyết tương cũng đóng vai trò như một nguồn hormone tự do có sẵn cho tế bào, tức là. đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì “trạng thái tuyến giáp” của cơ thể.

Iodothyronines tự do xâm nhập vào màng tế bào tương đối dễ dàng. Các tác động nội bào của hormone tuyến giáp liên quan chặt chẽ đến các quá trình chuyển hóa của chúng (chủ yếu với cơ chế khử mùi). Thyroxin có thể trải qua quá trình khử iốt thành các hợp chất khác nhau giữ lại iốt trong cấu trúc của nó cho đến khi nó chuyển thành thyronin hoàn toàn không chứa iốt. Điều quan trọng nhất trong số các chuyển đổi này là chuyển đổi T 4 thành T 3 hoạt động hơn. Sự bài tiết T 3 của tuyến giáp bình thường chỉ quyết định 10 - 20% lượng hormone này ngoài tuyến cận giáp, và phần còn lại của nó được hình thành do chuyển đổi T 4 ở các mô ngoại vi, được thực hiện với sự tham gia của enzym 5'-deiodinase. Sự chuyển đổi T 4 xảy ra bằng cách đơn cực hóa vòng tyrosyl bên ngoài thành T 3. Deiodinase có cả chất nền và tính đặc hiệu của mô. Đây hiện được coi là một cơ chế quan trọng mà qua đó các tế bào tự điều chỉnh lượng hormone hoạt động trong môi trường tức thì của chúng, vì T 3 trên mỗi mol hoạt động nhiều hơn T 4.

Deiodinase có liên quan đến việc kích hoạt và bất hoạt các hormone tuyến giáp. Có nhiều loại deiodinase khác nhau. Tất cả chúng đều có axit amin bất thường selenocysteine ​​tại vị trí hoạt động của chúng và có thể sử dụng cấu trúc được hình thành bằng cách chèn trình tự selenocysteine ​​để giới thiệu selenocysteine ​​tại codon UAG, thường là codon dừng.

Trong các mô ngoại vi (cơ, gan, thận, cơ tim, tuyến giáp) có một loại enzym 1, 5'-deiodinase, loại bỏ thyroxine, tách một phân tử iốt từ nó ở vị trí 1,5 ', và chuyển nó thành triiodothyronine. Chức năng của 1, 5'-deiodinase là duy trì mức T3 bình thường trong huyết thanh. Trong tuyến giáp, 1,5'-deiodinase deiodinates mono- và diiodotyrosines khi thủy phân thyroglobulin trong tế bào tuyến giáp. Hoạt động của 1,5'-deiodinase tăng lên trong bệnh suy giáp, và do đó, nồng độ T3 trong huyết thanh được duy trì trong giới hạn bình thường ở mức thấp T4.

Não và tuyến yên chứa 2,5'-deiodinase. vai trò của enzym này là duy trì lượng T3 nội bào bình thường trong não và tuyến yên. Sự giảm thyroxin trong huyết thanh dẫn đến sự gia tăng hoạt động của 2, 5'-deiodinase trong não, chuyển đổi T4 thành T3 với số lượng lớn hơn. Ngược lại, với sự gia tăng nồng độ T4 trong huyết thanh, hoạt động của 2,5'-deiodinase và sự hình thành T3 nội bào trong não giảm. Giả định rằng 2,5'-deiodinase là một bộ theo dõi mà vùng dưới đồi và tuyến yên duy trì mức bình thường của thyroxine trong huyết thanh.

Sự tồn tại của cơ chế chuyển đổi tế bào T 4 thành T 3 cho phép chúng ta coi thyroxine là một prohormone, và triiodothyronine là một hormone thực sự. Tuy nhiên, bản thân T 4 có khả năng tạo ra một số hiệu ứng, dường như có các thụ thể riêng của nó trong một số tế bào đích. Các mô ngoại vi có thể chuyển đổi T 4 không chỉ thành T 3 hoạt động hơn, mà còn thành T 3 ngược lại (pT 3) mà thực tế không có hoạt động nào, trong đó nguyên tử iốt không có trong vòng trong của phân tử.

Các cơ quan điều chỉnh chuyển đổi từ T 3 hoạt động sang pT 3 không hoạt động không được biết chính xác, nhưng điều chính, rõ ràng là cung cấp năng lượng cho cơ thể. Ví dụ, trong quá trình đói, khi cần bảo tồn năng lượng, quá trình chuyển đổi T 4 thành pT 3 chiếm ưu thế.



Bạn có nhìn thấy những quả nang hình cầu (trên mặt cắt chúng giống như một hình tròn) không? Chính trong các tế bào A nang giáp này là nơi tổng hợp các hormone chứa iốt triiodothyronine (T 3) và thyroxine (T 4).

Tế bào nang tạo ra một khối cầu bên trong có một chất keo gồm protein thyroglobulin. Protein này là cơ sở để tổng hợp triiodothyronine (T 3) và thyroxine (T 4). Toàn bộ quá trình tổng hợp được điều chỉnh bởi tuyến yên - hormone kích thích tuyến giáp (TSH). Các tế bào của nang được nhung mao biến thành chất keo và thâm nhập vào nó. Ngay sau khi lệnh tổng hợp hormone tuyến giáp đến từ tuyến yên, “nhà máy” trong nang bắt đầu hoạt động.

Quá trình tổng hợp thyrocalcitonin xảy ra ở đâu?

Nồng độ bình thường của hormone tuyến giáp

Sự tổng hợp các hormon nội tiết phụ thuộc vào lượng iốt vào cơ thể. Yêu cầu nhập học 1 mg iốtở dạng iodua trong một tuần, là liều hàng ngày 150-200 microgam iốt cho hoạt động bình thường của tuyến giáp.

Sự hấp thu diễn ra trong ruột. Iốt đi vào máu và rửa các nang, đi vào tuyến giáp, nơi chúng được bao gồm trong quá trình tổng hợp hormone. Quá trình này xảy ra dưới sự kiểm soát của tuyến yên.

Tôi đề xuất xem xét mức bình thường của hormone tuyến giáp trong bảng:

Chức năng của tuyến giáp trong cơ thể con người

1. Điều hòa chuyển hóa năng lượng

Chính tuyến nội tiết này chịu trách nhiệm về trạng thái của chúng ta - năng lượng và cảm xúc. Tùy thuộc vào tình trạng dư thừa (cường giáp) hoặc thiếu hụt (suy giáp) hormone tuyến giáp, chúng ta gặp phải tình trạng tăng động hoặc ngược lại, trạng thái “không có ga”:
1 mg thyroxine làm tăng tiêu thụ năng lượng thêm 1000 kcal / ngày.
Thyroxine làm tăng hấp thu glucose. Phá vỡ glycogen trong gan. Có một sự giải phóng năng lượng.
Hormone tuyến giáp chịu trách nhiệm về sự truyền nhiệt của cơ thể, điều hòa nhiệt độ của cơ thể (khả năng chịu nóng hoặc lạnh),

2. Quy định của sức sống và lĩnh vực cảm xúc

Cường giáp đe dọa chúng ta bằng những cơn thịnh nộ, suy giáp bằng chứng trầm cảm. Nếu bạn thường xuyên bị kích động hoặc có xu hướng trầm cảm, hãy tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ nội tiết.
Chi tiết hơn, sự sai lệch của các chức năng của tuyến giáp được mô tả trong bài báo. Thyroxin làm tăng tiêu thụ adrenaline của cơ thể và bạn được đánh thức với cuộc sống. Với sự thiếu thốn của nó, sức sống giảm sút, sức mạnh giảm sút và không tin tưởng vào bản thân.

3. Quy định chuyển hóa chất béo

Nguồn năng lượng chính mà chúng ta nhận được từ sự phân hủy chất béo. Kết quả của quá trình phân giải lipid, một lượng lớn ATP được giải phóng, cần thiết cho năng lượng trong cơ thể. Với mức hormone bình thường, một người không béo và không giảm cân thì cân nặng vẫn bình thường. Do đó, thyroxine có thể được gọi là hormone của sự hòa hợp.

4. Điều hòa sinh trưởng và phát triển mô xương, chuyển hóa muối

Thyrocalcitonin chịu trách nhiệm về lượng canxi được cơ thể hấp thụ. Khi thiếu thyrocalcitonin, canxi sẽ không được hấp thụ và bệnh loãng xương phát triển. Canxi cần thiết cho sự dẫn truyền các xung thần kinh của các tế bào cơ. Sức mạnh của bộ xương của chúng ta phụ thuộc trực tiếp vào nồng độ của thyrocalcitonin. Ông cũng chịu trách nhiệm về việc sử dụng và loại bỏ canxi "dư thừa", ngăn chặn sự lắng đọng của muối.
Triiodothyronine tham gia vào quá trình điều hòa tổng hợp hormone tăng trưởng, được sản xuất bởi tuyến yên. Sự thiếu hụt của nó được phản ánh trong tăng trưởng, cho đến khi dừng lại.

5. Quy định sự hình thành các tế bào hồng cầu và công việc của hệ thống tim mạch

Các hormone của tuyến được mô tả giúp tăng cường tổng hợp các tế bào hồng cầu trong tủy xương, giúp bảo vệ cơ thể chúng ta khỏi bệnh thiếu máu.
Chúng cũng tham gia vào việc vận chuyển các chất dinh dưỡng thiết yếu đến cơ tim, cung cấp cho cơ tim các axit amin thiết yếu, canxi và glucose. Điều này bảo vệ cơ tim chính khỏi bị mài mòn sớm, cung cấp cho nó các vật liệu xây dựng và năng lượng kịp thời.

6. Điều hòa sự cân bằng của các hormone sinh dục trong cơ thể

Với chức năng tuyến giáp bình thường, mức độ hormone sinh dục ở phụ nữ ở mức cân bằng. Với chức năng tăng (cường giáp) - lượng estrogen trong cơ thể tăng lên, với giảm (suy giáp) - nồng độ progesterone tăng lên.

Hormone tuyến giáp cần thiết cho sự hấp thụ bình thường của cholesterol động vật trong ruột và tổng hợp cholesterol của chính nó trong gan. Cholesterol là nguyên liệu chính để hình thành các hormone steroid. Steroid cần thiết cho quá trình tổng hợp hormone sinh dục. Từ đó đưa ra kết luận: cơ thể thiếu T3 và T4 sẽ không đủ nguyên liệu để hình thành các hormone sinh dục.

Bất kỳ sự mất cân bằng nào của hormone giới tính đều dẫn đến sự phát triển của lạc nội mạc tử cung, bệnh xương chũm, u xơ, kinh nguyệt không đều cho đến khi chấm dứt, vô sinh, trầm cảm sau sinh kéo dài (thiếu iốt khi mang thai).

7. Điều hòa não bộ, phát triển trí tuệ

Các hormone thyroxine và triiodothyronine cần thiết cho hoạt động tích cực của não. Một trường hợp cực đoan của sự thiếu hụt của họ là sự phát triển của chủ nghĩa đần độn. Điều này đặc biệt đúng với sự phát triển của thai nhi trong bụng mẹ trong quá trình hình thành hệ thần kinh và não bộ.

Một số video hữu ích

Cách cân bằng nội tiết tố của tuyến giáp, tuyến thượng thận, tuyến tụy Bác Galina Ivanovna

II. Tổng hợp, bài tiết, chuyển hóa và cơ chế hoạt động của hormone tuyến giáp

Tuyến giáp sản xuất một số hormone. Hãy xem xét những điều chính:

1) T3 - triiodothyronine;

2) T4 - thyroxine.

Hormone T4 được sản xuất lần đầu tiên vào năm 1915, và hormone T3 chỉ vào năm 1952. Triiodothyronine hoạt động mạnh hơn.

Các sản phẩm ban đầu của quá trình sinh tổng hợp hormone tuyến giáp là axit amin tyrosine và iốt. Bình thường, một người hấp thụ 120-140 microgam i-ốt mỗi ngày. Iốt vào cơ thể chủ yếu qua đường tiêu hóa với thức ăn và nước uống dưới dạng iốt và hợp chất hữu cơ. Người ta thấy rằng với thực phẩm có nguồn gốc thực vật, một người nhận được 58,3%, với thịt - 33,3%, với nước - 4,2% và với không khí - 4,2% iốt. Trong quá trình tiêu hóa và hấp thu, bất kể hình thức ăn vào (hữu cơ hay vô cơ), iot đi vào máu dưới dạng iotua vô cơ. Ngoài ra, iodide được hình thành trong quá trình trao đổi hormone tuyến giáp trong các mô cơ thể. Iốt từ máu được các tế bào của nang giáp, cũng như các tuyến nước bọt và dạ dày hấp thụ. Tuy nhiên, iodide, được bắt giữ bởi các tuyến nước bọt và các tuyến của dạ dày, được bài tiết dưới dạng không đổi với sự bài tiết của các tuyến này vào đường tiêu hóa, từ đó nó được tái hấp thu vào máu. Bài tiết (loại bỏ) iốt chủ yếu diễn ra qua thận.

Trong huyết thanh, iốt được xác định dưới dạng iốt vô cơ và kết hợp với protein. Nếu lượng iốt vô cơ phụ thuộc vào lượng của nó với thức ăn, thì hàm lượng iốt liên kết với protein là tương đối không đổi và là một chỉ số về hoạt động của tuyến giáp. Trong quá trình hình thành và bài tiết hormon tuyến giáp, người ta phân biệt các giai đoạn kế tiếp nhau: bắt giữ iot, tổ chức của nó, cô đặc và giải phóng hormon tuyến giáp.

Việc hấp thụ và nồng độ iodua vô cơ được tăng cường dưới ảnh hưởng của TSH (hormone kích thích tuyến giáp của tuyến yên), và bị ức chế bởi các chất ức chế hô hấp hiếu khí, phosphoryl oxy hóa và một số chất khác. Các chất ức chế sinh tổng hợp hormone tuyến giáp tương đương với iodua về điện tích ion và là đối thủ cạnh tranh trong quá trình sinh tổng hợp, ức chế sự tích tụ của chúng. Ngoài các yếu tố ngoại sinh, quá trình sinh tổng hợp có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố bên trong: rối loạn hệ thống vận chuyển iodua, thay đổi cấu trúc của protein. Cả T4 và T3 đều được sản xuất bởi tuyến giáp dưới dạng L-triiodothyronine và L-thyroxine, những chất đồng phân hoạt động mạnh nhất. Các hormone tuyến giáp tạo thành được dự trữ trong thành phần của thyroglobulin trong chất keo của nang như một dạng dự trữ, hoạt động như nhu cầu sinh lý trong máu.

Tất cả các giai đoạn chuyển hóa trong tuyến cận giáp, bao gồm giai đoạn cuối của quá trình sinh tổng hợp, bài tiết hormone, được kiểm soát bởi hàm lượng hormone kích thích tuyến yên (TSH) trong huyết tương. Một phần của T4 trong tuyến giáp được khử tín hiệu thành T3.

Tuyến giáp là tuyến nội tiết duy nhất có một lượng lớn hormone dự trữ. Thông thường, nguồn cung cấp đủ cho nhu cầu của cơ thể trong khoảng 2 tháng. Đây có thể được coi là một yếu tố thích ứng với lượng iốt không đồng đều trong chế độ ăn. Tuyến giáp bình thường sản xuất trung bình 80% T4 (thyroxine) và 20% T3 (triiodothyronine).

Đi vào máu, hầu hết các hormone tuyến giáp liên kết với các protein vận chuyển, mà thành phần chính trong huyết tương là globulin gắn thyroxin (TSG).

Chỉ 0,5% T4 trong huyết tương không liên kết với protein. Chỉ các dạng hormone tuyến giáp tự do mới hoạt động về mặt sinh lý. Phần liên kết với protein của các hormone đóng vai trò kho dự trữ, từ đó, khi T4 và T3 tự do được sử dụng, chúng được thay thế do sự phân cắt khỏi protein vận chuyển. Thời gian bán hủy của T4 trong máu khoảng 190 giờ, T3 - 19 giờ, sự khác biệt về bài tiết này cân bằng hoạt động nội tiết tố của T3 và T4.

Quá trình quan trọng nhất trong quá trình chuyển hóa hormone tuyến giáp là khử khử gốc, xảy ra ở các mô ngoại vi. Deiodinase (enzym khử các hormone tuyến giáp) được tìm thấy trong gan, thận, cơ và não. Người ta tin rằng chỉ 10-15% T3 lưu thông trong máu của một người khỏe mạnh là do tuyến giáp tiết ra, trong khi 85-90% là kết quả của sự chuyển đổi T4 ở các mô ngoại vi bằng cách khử mùi. Gan và thận đóng một vai trò đặc biệt quan trọng: khử mùi và suy thoái hơn nữa các tyrosine xảy ra trong chúng.

TSH (hormone kích thích tuyến giáp), được sản xuất bởi các thyrotrophs của tuyến yên trước, là yếu tố chính trong việc điều chỉnh chức năng tuyến giáp. Hormone kích thích tuyến giáp là một loại hormone protein. Cấu trúc của nó vẫn chưa được thiết lập. Hormone kích thích tuyến giáp kích thích tất cả các giai đoạn của quá trình tạo sừng trong tuyến giáp, sự bài tiết các hormone của tuyến giáp, cũng như sự phát triển và sinh sản của các tế bào tuyến giáp. Bản thân việc tiết hormone kích thích tuyến giáp được kiểm soát bởi hai yếu tố chính: tác động phản hồi của hormone tuyến giáp và các kích thích do hệ thần kinh trung ương điều khiển. Theo quy luật phản hồi, nồng độ T4 (thyroxine) và T3 (triiodothyronine) trong máu kiểm soát mức độ hormone kích thích tuyến giáp. Hàm lượng hormone tuyến giáp (T3 và T4) và TSH thay đổi theo hướng ngược lại: thiếu hormone tuyến giáp sẽ làm tăng bài tiết TSH và dư thừa sẽ làm giảm TSH. Nói cách khác, hormone tuyến giáp (thyroxine và triiodothyronine) ức chế sự tổng hợp và giải phóng hormone kích thích tuyến giáp. Các tác giả trong nước đã chỉ ra vai trò của trạng thái chức năng của hệ thần kinh trung ương (vỏ não) trong việc bài tiết hormon tuyến giáp.

Hoạt động của các tuyến nội tiết không thể được xem xét một cách riêng lẻ mà không tính đến ảnh hưởng của các cơ quan nội tiết khác. Ví dụ, cortisol (một hormone tuyến thượng thận) làm giảm tổng hợp và bài tiết hormone tuyến giáp, làm giảm sự hấp thu iốt phóng xạ của tuyến giáp, điều này được giải thích là do ảnh hưởng trực tiếp đến nhu mô của tuyến và do giảm tuyến giáp. chức năng của tuyến yên trong những điều kiện này. Estrogen (hormone buồng trứng) không làm thay đổi mức độ ban đầu của hormone kích thích tuyến giáp, nhưng làm tăng phản ứng của nó với hormone giải phóng tuyến giáp (TRH). Người ta tin rằng tác dụng ức chế bài tiết TSH của hormone tăng trưởng dựa trên sự kích thích bài tiết somatostatin, chất này ức chế đáp ứng của TSH đối với TRH. Adrenaline và norepinephrine, tùy thuộc vào tình trạng bệnh, có thể tăng cường và ức chế chức năng tuyến giáp. Sự ra đời của các hormone tuyến giáp ngoại sinh làm suy giảm nó.

Từ cuốn sách Bệnh tuyến giáp: Điều trị và Phòng ngừa tác giả Leonid Rudnitsky

Hoạt động sinh học của hormone tuyến giáp Một tuyến giáp hoạt động bình thường là cần thiết cho một người, vì nó đảm bảo các chức năng quan trọng của cơ thể. Hormone của cô ấy cần thiết cho hoạt động bình thường của hầu hết các cơ quan, nếu không muốn nói là tất cả các cơ quan của anh ấy.

Trích từ cuốn sách Sinh lý học Bình thường: Ghi chú Bài giảng tác giả Svetlana Sergeevna Firsova

2. Tính chất của hoocmôn, cơ chế hoạt động của chúng Có ba tính chất chính của hoocmôn: 1) tính chất hoạt động xa (các cơ quan và hệ thống mà hoocmôn hoạt động ở xa nơi hình thành; 2) tính chặt chẽ tính cụ thể của hành động (phản hồi đối với hành động

tác giả Marina Gennadievna Drangoy

3. Tổng hợp, bài tiết và giải phóng hoocmôn ra khỏi cơ thể Sinh tổng hợp hoocmôn là một chuỗi các phản ứng sinh hóa hình thành nên cấu trúc của phân tử hoocmôn. Các phản ứng này tiến hành một cách tự phát và được cố định về mặt di truyền trong các tế bào nội tiết tương ứng. Di truyền

Từ cuốn sách Phân tích. Toàn bộ tài liệu tham khảo tác giả Mikhail Borisovich Ingerleib

26. Tính chất của hoocmôn, cơ chế hoạt động của chúng trong cơ thể Có ba tính chất chính của hoocmôn: 1) Tính chất hoạt động xa (các cơ quan và hệ thống mà hoocmôn hoạt động ở xa nơi hình thành) ; 2) tính cụ thể nghiêm ngặt của hành động; 3) cao

Từ cuốn sách Chất béo tối thiểu, Cơ bắp tối đa! bởi Max Lis

27. Tổng hợp, bài tiết và giải phóng hormone khỏi cơ thể Sinh tổng hợp hormone là một chuỗi các phản ứng sinh hóa hình thành cấu trúc của một phân tử hormone. Các phản ứng này tiến hành một cách tự phát và được cố định về mặt di truyền trong các tế bào nội tiết tương ứng.

Trích từ cuốn sách Làm thế nào để ngăn chặn ngáy ngủ và để người khác ngủ tác giả Yulia Sergeevna Popova

Xét nghiệm hấp thụ hormone tuyến giáp Xét nghiệm hấp thụ hormone tuyến giáp là phương pháp đánh giá chức năng của tuyến giáp, chỉ định nhằm mục đích phân tích: chẩn đoán suy giáp và cường giáp. Thử nghiệm thường được chỉ định đồng thời với việc xác định tổng lượng thyroxine (xem). Định mức:

Từ cuốn sách Dụng cụ phẫu thuật hiện đại tác giả Gennady Mikhailovich Semenov

Tổng hợp các hormone steroid Công tắc chịu trách nhiệm tổng hợp các hormone steroid là cAMP điều hòa tế bào. Anh ta và enzyme liên kết của mình (protein kinase A) kích hoạt sự tổng hợp các hormone steroid. Những kích thích tố peptide kích thích này được gửi đến

Từ cuốn sách Làm thế nào để cân bằng các hormone tuyến giáp, tuyến thượng thận, tuyến tụy tác giả Bác Galina Ivanovna

Cơ chế hoạt động của hormone Hormones được các nhà khoa học tìm ra vào năm 1902. Theo định nghĩa của hầu hết các chuyên gia, đây là các hợp chất hóa học hữu cơ được sản xuất bởi các tuyến và tế bào nhất định và có tác động phức tạp và nhiều mặt đối với

Từ cuốn sách Bệnh tuyến giáp. Điều trị không có sai sót tác giả Irina Vitalievna Milyukova

7.1. Cơ chế hoạt động Dòng plasma, nhằm mục đích bóc tách các mô, được hình thành bằng cách cho dòng điện cường độ cao đi qua một tia khí trơ tốc độ cao: - khí tạo plasma - argon; - dòng phóng điện - 10-30 A; - xả điện áp - 25-35

Từ sách Sinh lý học bình thường tác giả Nikolai Alexandrovich Agadzhanyan

III. Tác dụng sinh lý của hormone tuyến giáp Các tác dụng sinh lý của hormone tuyến giáp rất đa dạng. Chúng ảnh hưởng đến hầu hết các quá trình trao đổi chất và chức năng của nhiều cơ quan và mô. Ở người, hormone tuyến giáp đặc biệt quan trọng đối với sự phát triển của hệ thần kinh trung ương.

Từ cuốn sách Ai cũng có thể giảm cân tác giả Gennady Mikhailovich Kibardin

IV. Các bệnh về tuyến giáp, trong đó việc bài tiết hormone bị rối loạn 1. Bướu cổ độc khuếch tán (DTG) Đây là một bệnh tự miễn, dựa trên sự hoạt động của tuyến giáp và tăng sản xuất hormone tuyến giáp. Đồng thời, theo quy luật,

Từ sách của tác giả

III. Tác dụng sinh lý của hormon vỏ thượng thận trong cơ thể và cơ chế hoạt động của chúng Các hợp chất do tuyến thượng thận tiết ra có ảnh hưởng đến nhiều quá trình trao đổi chất và các chức năng của cơ thể Hormon vỏ thượng thận ảnh hưởng tích cực đến quá trình trao đổi chất

Từ sách của tác giả

IV. Tác dụng sinh lý của các hormone của tủy thượng thận - catecholamine và cơ chế hoạt động của chúng Tác dụng của catecholamine bắt đầu bằng sự tương tác với các thụ thể cụ thể của tế bào đích. Nếu các thụ thể hormone steroid và tuyến giáp được khu trú

Từ sách của tác giả

Các chế phẩm hormone tuyến giáp Các chế phẩm hormone tuyến giáp - hormone tuyến giáp - được sử dụng chủ yếu như liệu pháp thay thế cho bệnh suy giáp. Ngoài ra, chúng được kê đơn cho liệu pháp ức chế (ức chế) đối với bệnh bướu cổ không độc hại lan tỏa và

Từ sách của tác giả

Cơ chế hoạt động của các hormone. Có hai cơ chế hoạt động chính của hormone ở cấp độ tế bào: thực hiện tác động từ bề mặt ngoài của màng tế bào và thực hiện tác động sau khi hormone xâm nhập vào tế bào. Trong trường hợp thứ nhất, các thụ thể nằm trên

Từ sách của tác giả

Cơ chế hoạt động của hormone Protein và hormone steroid khác nhau không chỉ về cấu trúc hóa học mà còn về cơ chế hoạt động, Các hormone steroid và các dẫn xuất axit amin (thyroxine) hoạt động nội bào. Chúng được công nhận bởi cụ thể

Một vai trò quan trọng trong công việc của toàn bộ cơ quan được thực hiện bởi các hormone tuyến giáp không thể thay thế của tuyến giáp.

Chúng là một loại nhiên liệu đảm bảo hoạt động đầy đủ của tất cả các hệ thống và mô của cơ thể.

Trong quá trình hoạt động bình thường của tuyến giáp, công việc của chúng là không thể nhận thấy, nhưng ngay sau khi sự cân bằng của các chất hoạt động của hệ thống nội tiết bị rối loạn, thì ngay lập tức việc thiếu sản xuất thyrohormone trở nên đáng chú ý.

Hoạt động sinh lý của hormone tuyến giáp của tuyến giáp rất rộng.
Nó ảnh hưởng đến các hệ thống cơ thể sau:

  • hoạt động của tim;
  • hệ thống hô hấp;
  • tổng hợp glucose, kiểm soát sản xuất glycogen ở gan;
  • công việc của thận và sản xuất các kích thích tố của vỏ thượng thận;
  • cân bằng nhiệt độ trong cơ thể con người;
  • hình thành các sợi thần kinh, dẫn truyền đầy đủ các xung thần kinh;
  • phân hủy chất béo.

Nếu không có hormone tuyến giáp, sự trao đổi oxy giữa các tế bào của cơ thể, cũng như việc cung cấp vitamin và khoáng chất cho các tế bào của cơ thể, không thể thực hiện được.

Cơ chế hoạt động của hệ thống nội tiết

Hoạt động của tuyến giáp bị ảnh hưởng trực tiếp bởi công việc của vùng dưới đồi và tuyến yên.

Cơ chế điều hòa sản xuất hormon tuyến giáp ở tuyến giáp phụ thuộc trực tiếp vào - TSH, và tuyến yên xảy ra hai bên do xung thần kinh truyền thông tin theo hai hướng.

Hệ thống hoạt động như sau:

  1. Ngay khi có nhu cầu tăng cường tuyến giáp, một xung thần kinh từ tuyến sẽ đến vùng dưới đồi.
  2. Yếu tố giải phóng cần thiết cho việc sản xuất TSH được gửi từ vùng dưới đồi đến tuyến yên.
  3. Lượng TSH thích hợp được tổng hợp trong các tế bào trước.
  4. Thyrotropin đi vào tuyến giáp sẽ kích thích sản xuất T3 và T4.

Được biết, vào những thời điểm khác nhau trong ngày và trong những hoàn cảnh khác nhau, hệ thống này hoạt động khác nhau.

Do đó, nồng độ TSH tối đa được tìm thấy vào những giờ buổi tối và yếu tố giải phóng vùng dưới đồi hoạt động chính xác vào những giờ sáng sớm sau khi một người thức dậy.

Có thể bạn sẽ phải dùng thuốc cả đời để duy trì hoạt động bình thường của tuyến, nhưng bạn nên biết quan tâm đến những người khác.

Các tế bào nang của tuyến giáp tổng hợp một protein tiền thân hormone lớn (thyroglobulin), chiết xuất từ ​​máu và tích lũy iodide và biểu hiện trên các thụ thể bề mặt của chúng, liên kết hormone kích thích tuyến giáp (thyrotropin, TSH), kích thích sự phát triển và chức năng sinh tổng hợp của tế bào tuyến giáp .

Tổng hợp và tiết hormone tuyến giáp

Quá trình tổng hợp T4 và T3 trong tuyến giáp trải qua sáu bước chính:

  1. vận chuyển tích cực I - qua màng đáy vào tế bào (bắt giữ);
  2. quá trình oxy hóa iodua và iod của các gốc tyrosin trong phân tử thyroglobulin (tổ chức);
  3. kết nối của hai dư lượng của tyrosine được iốt hóa với sự hình thành của iotothyronines T3 và T4 (ngưng tụ);
  4. phân giải protein của thyroglobulin với việc giải phóng iodothyronines và iodotyrosin tự do vào máu;
  5. khử iodothyronines trong tế bào tuyến giáp với việc tái sử dụng iodide tự do;
  6. nội bào 5'-deiodination của T4 để tạo thành T3.

Quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp đòi hỏi sự hiện diện của các phân tử hoạt động chức năng của NYC, thyroglobulin và peroxidase tuyến giáp (TPO).

thyroglobulin

Thyroglobulin là một glycoprotein lớn bao gồm hai tiểu đơn vị, mỗi tiểu đơn vị có 5496 gốc axit amin. Phân tử thyroglobulin chứa khoảng 140 gốc tyrosine, nhưng chỉ bốn trong số chúng được định vị theo cách mà chúng có thể được chuyển đổi thành hormone. Hàm lượng iốt trong thyroglobulin dao động từ 0,1 đến 1% trọng lượng. Thyroglobulin chứa 0,5% iốt chứa ba phân tử T4 và một phân tử T3.

Gen thyroglobulin, nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể số 8, bao gồm khoảng 8500 nucleotide và mã hóa một protein tiền chất đơn phân, cũng bao gồm một peptide tín hiệu của 19 axit amin. Sự biểu hiện của gen thyroglobulin được quy định bởi TSH. Sau khi dịch mã mRNA thyroglobulin trong lưới nội chất thô (RER), protein tạo thành sẽ đi vào bộ máy Golgi, nơi nó trải qua quá trình glycosyl hóa, và các chất dimer của nó được đóng gói thành các túi ngoại bào. Sau đó các túi này hợp nhất với màng đỉnh của tế bào, và thyroglobulin được giải phóng vào lòng nang. Tại ranh giới của màng đỉnh và chất keo, các gốc tyrosine trong phân tử thyroglobulin được iốt hóa.

Peroxidase tuyến giáp

TPO, một glycoprotein liên kết màng (trọng lượng phân tử 102 kDa) có chứa nhóm heme, xúc tác cho cả quá trình oxy hóa iodua và liên kết cộng hóa trị của iot với gốc tyrosyl của thyroglobulin. TSH tăng cường biểu hiện gen TPO. TPO tổng hợp đi qua các bể chứa của SER, được bao gồm trong các túi ngoại bào (trong bộ máy Golgi) và được chuyển đến màng đỉnh của tế bào. Tại đây, tại bề mặt tiếp xúc với chất keo, TPO xúc tác quá trình iod hóa các gốc tyrosyl của thyroglobulin và sự ngưng tụ của chúng.

Vận chuyển iodua

Việc vận chuyển iodua (G) qua màng đáy của tế bào tuyến giáp được thực hiện bởi NYS. NYC liên kết với màng, được cung cấp năng lượng bởi các gradient ion (tạo bởi Na +, K + - ATPase), cung cấp nồng độ iodua tự do trong tuyến giáp của con người, cao hơn nồng độ của nó trong huyết tương từ 30 - 40 lần. Trong điều kiện sinh lý, NYC được kích hoạt bởi TSH, và trong điều kiện bệnh lý (với bệnh Graves) bởi các kháng thể kích thích thụ thể TSH. NYC cũng được tổng hợp trong tuyến nước bọt, dạ dày và tuyến vú. Do đó, chúng cũng có khả năng cô đặc iodua. Tuy nhiên, sự tích tụ của nó trong các tuyến này bị ngăn cản bởi sự thiếu tổ chức; TSH không kích thích hoạt động NYC trong chúng. Một lượng lớn iốt ngăn chặn cả hoạt động của NYC và sự biểu hiện của gen của nó (cơ chế tự điều hòa chuyển hóa iốt). Perchlorate cũng làm giảm hoạt động của NYC, và do đó có thể được sử dụng trong bệnh cường giáp. NYS không chỉ vận chuyển iodua mà còn vận chuyển pertechnetate (TcO4-) vào tế bào tuyến giáp. Đồng vị phóng xạ của techneti ở dạng Tc99mO4- được sử dụng để quét tuyến giáp và đánh giá hoạt động hấp thụ của nó.

Trên màng đỉnh của tế bào thyrocytes, chất vận chuyển i-ốt protein thứ hai ,restrin, được định vị, chuyển i-ốt đến chất keo, nơi tổng hợp các hormone tuyến giáp. Các đột biến trong gen đối với dây chuyền làm phá vỡ chức năng của protein này gây ra hội chứng bướu cổ với bệnh điếc bẩm sinh (hội chứng Pendred).

Iốt hóa thyroglobulin

Ở ranh giới của các tế bào giáp với chất keo, iốt bị oxy hóa nhanh chóng bởi hydrogen peroxide; phản ứng này được xúc tác bởi TPO. Kết quả là, dạng hoạt động của iođua được hình thành, nó gắn vào các gốc tyrosyl của thyroglobulin. Hydrogen peroxide cần thiết cho phản ứng này rất có thể được hình thành do hoạt động của NADP oxidase với sự hiện diện của các ion canxi. Quá trình này cũng được kích thích bởi TSH. TPO có khả năng xúc tác quá trình iod của tyrosyl trong các protein khác (ví dụ, trong các đoạn albumin và thyroglobulin), nhưng các hormone hoạt động không được hình thành trong các protein này.

Sự ngưng tụ của dư lượng iodotyrosyl của thyroglobulin

TPO cũng xúc tác sự liên kết của các gốc iodotyrosyl của thyroglobulin. Giả thiết rằng trong quá trình nội phân tử này, quá trình oxy hóa của hai gốc tyrosine được iốt hóa xảy ra, sự gần nhau của chúng được tạo ra bởi cấu trúc bậc ba và bậc bốn của thyroglobulin. Sau đó, iodotyrosin tạo thành một este quinol trung gian, sự phân cắt của nó dẫn đến sự xuất hiện của iodothyronines. Sự ngưng tụ của hai gốc diiodotyrosine (DIT) trong phân tử thyroglobulin tạo ra T4 và sự ngưng tụ của DIT với dư lượng monoiodotyrosine (MIT) tạo ra T3.

Các dẫn xuất thiourea - propylthiouracil (PTU), thiamazole và carbimazole - là những chất ức chế cạnh tranh của TPO. Do khả năng ngăn chặn sự tổng hợp hormone tuyến giáp, những loại thuốc này được sử dụng trong điều trị cường giáp.

Sự phân giải protein của thyroglobulin và sự bài tiết của các hormone tuyến giáp

Các mụn nước được hình thành trên màng đỉnh của tế bào tuyến giáp hấp thụ thyroglobulin và thâm nhập vào tế bào bằng quá trình pinocytosis. Lysosome chứa các enzym phân giải protein hợp nhất với chúng. Sự phân giải protein của thyroglobulin dẫn đến việc giải phóng T4 và T3, cũng như các tyrosin, peptit và các axit amin riêng lẻ không hoạt động được iốt hóa. T4 và T3 có hoạt tính sinh học được tiết vào máu; DIT và MIT được khử ion và iodua của chúng được lưu trữ trong tuyến. TSH kích thích, và lượng iốt dư thừa và liti sẽ ức chế sự tiết hormone tuyến giáp. Thông thường, một lượng nhỏ thyroglobulin được giải phóng từ các tế bào tuyến giáp vào máu. Trong một số bệnh tuyến giáp (viêm tuyến giáp, bướu cổ nốt và bệnh Graves), nồng độ của nó trong huyết thanh tăng lên đáng kể.

Khử mùi trong tế bào tuyến giáp

MIT và DIT, được hình thành trong quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp và phân giải protein thyroglobulin, tiếp xúc với hoạt động của deiodinase nội giáp (flavoprotein phụ thuộc NADP). Enzyme này có trong ti thể và microsome và chỉ xúc tác cho quá trình khử gen của MIT và DIT, chứ không phải T4 hoặc T3. Phần chính của iodide được giải phóng được tái sử dụng trong quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp, nhưng một lượng nhỏ vẫn bị rò rỉ từ các tế bào tuyến giáp vào máu.

Tuyến giáp cũng chứa 5 "-deiodinase, giúp chuyển T4 thành T3. Khi thiếu iodua và cường giáp, enzym này được kích hoạt, dẫn đến tăng lượng T3 được tiết ra và do đó làm tăng tác dụng chuyển hóa của hormone tuyến giáp. .

Rối loạn tổng hợp và bài tiết hormone tuyến giáp

Thiếu iốt trong chế độ ăn uống và các khuyết tật di truyền

Lý do cho việc sản xuất không đủ hormone tuyến giáp có thể là do thiếu iốt trong chế độ ăn uống và khiếm khuyết trong gen mã hóa protein liên quan đến quá trình sinh tổng hợp T4 và T3 (rối loạn sinh tổng hợp). Với hàm lượng iốt thấp và sự giảm sản xuất hormone tuyến giáp nói chung, tỷ lệ MIT / DIT trong thyroglobulin tăng lên và tỷ lệ T3 do tuyến tiết ra tăng lên. Hệ thống dưới đồi - tuyến yên phản ứng với sự thiếu hụt hormone tuyến giáp bằng cách tăng tiết TSH. Điều này dẫn đến sự gia tăng kích thước của tuyến giáp (bướu cổ), có thể bù đắp cho sự thiếu hụt hormone. Tuy nhiên, nếu bù đắp không đủ, thì suy giáp sẽ phát triển. Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, sự thiếu hụt hormone tuyến giáp có thể dẫn đến các rối loạn không hồi phục của hệ thần kinh và các hệ thống khác (đần độn). Các khiếm khuyết di truyền cụ thể trong tổng hợp T4 và T3 được thảo luận chi tiết hơn trong phần về bướu cổ không độc.

Ảnh hưởng của iốt dư thừa đến quá trình sinh tổng hợp hormone tuyến giáp

Mặc dù iodide cần thiết cho sự hình thành các hormone tuyến giáp, sự dư thừa của nó sẽ ức chế ba bước chính của quá trình sản xuất chúng: hấp thu iodide, iodination thyroglobulin (hiệu ứng Wolf-Chaikoff) và bài tiết. Tuy nhiên, tuyến giáp bình thường sẽ “thoát” khỏi tác dụng ức chế của lượng iodua dư thừa sau 10-14 ngày. Tác dụng tự điều hòa của iodide bảo vệ chức năng tuyến giáp khỏi tác động của sự dao động ngắn hạn trong lượng iốt.

Ảnh hưởng của thừa iốt có tầm quan trọng lớn về mặt lâm sàng, vì nó có thể làm cơ sở cho rối loạn chức năng tuyến giáp do iốt gây ra, và cũng cho phép sử dụng iốt để điều trị một số rối loạn chức năng của nó. Trong bệnh viêm tuyến giáp tự miễn hoặc một số dạng rối loạn phát triển di truyền, tuyến giáp mất khả năng "thoát" khỏi tác động ức chế của iodide, và việc dư thừa iodide có thể gây ra suy giáp. Ngược lại, ở một số bệnh nhân bị bướu cổ nhiều nốt, bệnh Graves tiềm ẩn, và đôi khi không có rối loạn chức năng tuyến giáp cơ bản, việc nạp iod có thể gây ra cường giáp (hiện tượng Iod-Basedow).

Vận chuyển hormone tuyến giáp

Cả hai nội tiết tố lưu thông trong máu liên kết với protein huyết tương. Chỉ 0,04% T4 và 0,4% T3 là không bị ràng buộc, hoặc tự do, và chính những lượng này có thể xâm nhập vào các tế bào đích. Ba loại protein vận chuyển chính cho các hormone này là: thyroxine-binding globulin (TSG), transthyretin (trước đây được gọi là thyroxine-binding prealbumin - TSPA), và albumin. Liên kết với protein huyết tương đảm bảo cung cấp iodothyronines kém tan trong nước đến các mô, sự phân bố đồng đều của chúng trên các mô đích, cũng như nồng độ trong máu cao với t1 / 2 ổn định trong 7 ngày trong huyết tương.

globulin liên kết thyroxine

TSH được tổng hợp trong gan và là một glycoprotein thuộc họ serpin (chất ức chế serine protease). Nó bao gồm một chuỗi polypeptit (54 kDa) mà bốn chuỗi carbohydrate được gắn vào, thường chứa khoảng 10 gốc axit sialic. Mỗi phân tử TSH chứa một vị trí liên kết T4 hoặc T3. Nồng độ TSH trong huyết thanh là 15-30 µg / mL (280-560 nmol / L). Protein này có ái lực cao với T4 và T3 và liên kết với khoảng 70% hormone tuyến giáp có trong máu.

Sự gắn kết của hormone tuyến giáp với TSH bị suy giảm trong các khiếm khuyết bẩm sinh trong quá trình tổng hợp nó, trong một số điều kiện sinh lý và bệnh lý, và cũng dưới ảnh hưởng của một số loại thuốc. Thiếu TSH xảy ra với tần suất 1: 5000, và đối với một số nhóm dân tộc và chủng tộc, các biến thể cụ thể của bệnh lý này là đặc trưng. Được di truyền như một tính trạng lặn liên kết X, do đó, thiếu TSH phổ biến hơn nhiều ở nam giới. Mặc dù mức tổng số T4 và T3 thấp, hàm lượng hormone tuyến giáp tự do vẫn ở mức bình thường, điều này quyết định trạng thái tuyến giáp của những người mang khiếm khuyết này. Sự thiếu hụt TSH bẩm sinh thường liên quan đến sự thiếu hụt bẩm sinh của globulin gắn corticosteroid. Trong một số ít trường hợp thừa TSH bẩm sinh, tổng lượng hormone tuyến giáp trong máu tăng lên, nhưng nồng độ T4 và T3 tự do lại vẫn bình thường, và tình trạng của những người mang khiếm khuyết là euthyroid. Mang thai, các khối u tiết ra estrogen và liệu pháp estrogen đi kèm với sự gia tăng hàm lượng axit sialic trong phân tử TSH, làm chậm quá trình thanh thải trao đổi chất của nó và làm tăng nồng độ huyết thanh. Trong hầu hết các bệnh toàn thân, nồng độ TSH giảm; sự phân cắt bởi các protease của bạch cầu cũng làm giảm ái lực của protein này đối với hormone tuyến giáp. Cả hai đều dẫn đến giảm tổng nồng độ hormone tuyến giáp trong các bệnh nặng. Một số chất (androgen, glucocorticoid, danazol, L-asparaginase) làm giảm nồng độ TSH trong huyết tương, trong khi những chất khác (estrogen, 5-fluorouracil) làm tăng nó. Một số trong số chúng [salicylat, liều cao phenytoin, phenylbutazone và furosemide (khi tiêm tĩnh mạch)], tương tác với TSH, thay thế T4 và T3 khỏi liên kết của chúng với protein này. Trong điều kiện như vậy, hệ thống dưới đồi-tuyến yên duy trì nồng độ của các hormone tự do trong giới hạn bình thường bằng cách giảm tổng hàm lượng của chúng trong huyết thanh. Sự gia tăng mức độ axit béo tự do dưới ảnh hưởng của heparin (kích thích lipoprotein lipase) cũng dẫn đến sự dịch chuyển của các hormone tuyến giáp khỏi liên kết với TSH. In vivo, điều này có thể làm giảm tổng lượng hormone tuyến giáp trong máu, nhưng trong ống nghiệm (ví dụ, khi máu được lấy qua ống thông chứa đầy heparin), mức T4 và T3 tự do sẽ tăng lên.

Transthyretin (prealbumin liên kết với thyroxine)

Transthyretin, một polypeptit hình cầu có trọng lượng phân tử 55 kDa, bao gồm bốn tiểu đơn vị giống nhau, mỗi tiểu đơn vị có 127 gốc axit amin. Nó liên kết với 10% T4 có trong máu. Ái lực của nó đối với T4 cao hơn một bậc so với T3. Phức hợp hormone tuyến giáp với transthyretin nhanh chóng phân ly, và do đó transthyretin đóng vai trò như một nguồn T4 sẵn có. Đôi khi có sự gia tăng di truyền về ái lực của protein này với T4. Trong những trường hợp như vậy, mức tổng số T4 được tăng lên, nhưng nồng độ của T4 tự do vẫn bình thường. Tăng nồng độ oxy hóa tuyến giáp cũng được quan sát thấy khi sản xuất transthyretin ngoài tử cung ở những bệnh nhân có khối u của tuyến tụy và gan.

Albumen

Albumin liên kết với T4 và T3 với ái lực ít hơn TSH hoặc transthyretin, nhưng do nồng độ trong huyết tương cao, có tới 15% hormone tuyến giáp có trong máu liên kết với nó. Sự phân ly nhanh chóng của phức hợp T4 và T3 với albumin làm cho protein này trở thành nguồn hormone tự do chính cho các mô. Hạ albumin máu, đặc trưng của gan thận hoặc xơ gan, đi kèm với giảm mức tổng số T4 và T3, nhưng hàm lượng các hormone tự do vẫn bình thường.

Trong bệnh tăngthyroxine máu do rối loạn albumin có tính chất gia đình (một khiếm khuyết trội trên NST thường), 25% albumin tăng ái lực với T4. Điều này dẫn đến sự gia tăng tổng nồng độ T4 trong huyết thanh trong khi vẫn duy trì nồng độ hormone tự do bình thường và suy giáp. Ái lực của albumin đối với T3 không thay đổi trong hầu hết các trường hợp này. Các biến thể albumin không liên kết các chất tương tự thyroxin được sử dụng trong nhiều hệ thống xét nghiệm miễn dịch T4 (fT4) tự do; do đó, khi kiểm tra chất mang các khuyết tật tương ứng, có thể thu được hàm lượng hormone tự do cao giả.

Chuyển hóa hormone tuyến giáp

Bình thường, tuyến giáp tiết ra khoảng 100 nmol T4 mỗi ngày và chỉ 5 nmol T3; hàng ngày bài tiết T3 ngược không hoạt động về mặt sinh học (pT3) nhỏ hơn 5 nmol. Lượng T3 chính trong huyết tương được hình thành do 5 "-monodeiodination của vòng ngoài T4 ở các mô ngoại vi, chủ yếu ở gan, thận và cơ xương. Vì T3 có ái lực với các thụ thể hormone tuyến giáp nhân cao hơn T4, 5 "-monodeiodination sau này dẫn đến sự hình thành của một loại hormone có hoạt động trao đổi chất lớn hơn. Mặt khác, 5-deiodination của vòng trong của T4 dẫn đến sự hình thành 3,3 ", 5" -triiodothyronine, hoặc pT3, không có hoạt động trao đổi chất.

Ba deiodinase xúc tác các phản ứng này khác nhau về vị trí mô, tính đặc hiệu của cơ chất và hoạt động trong các điều kiện sinh lý và bệnh lý. Một lượng lớn nhất của loại 1 5 "-deiodinase được tìm thấy trong gan và thận, và một số lượng nhỏ hơn được tìm thấy trong tuyến giáp, cơ xương và cơ tim và các mô khác. Enzyme này chứa một nhóm selenocysteine, có thể là trung tâm hoạt động của nó. Nó là 5 "-deiodinase loại 1 tạo thành lượng T3 chính trong huyết tương. Hoạt tính của enzym này tăng lên trong bệnh cường giáp và giảm trong bệnh suy giáp. PTU dẫn xuất thiourea (nhưng không phải thiamazole), cũng như thuốc chống loạn nhịp amiodarone và các chất làm mờ bắt xạ iốt (ví dụ, muối natri của axit iopodic) ức chế 5 "-deiodinase loại 1. Sự chuyển đổi T4 thành T3 cũng bị giảm với thiếu hụt selen trong chế độ ăn uống.

Enzyme 5'-deiodinase loại 2 được biểu hiện chủ yếu trong não và tuyến yên và đảm bảo sự ổn định của hàm lượng nội bào T3 trong thần kinh trung ương. Enzyme này rất nhạy cảm với mức độ T4 trong huyết tương và sự giảm mức độ này đi kèm với sự gia tăng nhanh chóng nồng độ 5'-deiodinase loại 2 trong não và tuyến yên, có tác dụng duy trì nồng độ và hoạt động của T3 trong tế bào thần kinh. Ngược lại, với sự gia tăng mức độ T4 trong huyết tương, hàm lượng của 5 "-deiodinase loại 2 giảm và các tế bào não được bảo vệ ở một mức độ nào đó khỏi tác động của T3. Do đó, vùng dưới đồi và tuyến yên phản ứng với các biến động của mức độ T4 trong huyết tương bằng cách thay đổi hoạt động của 5 "- deiodinase loại 2. Hoạt động của enzym này trong não và tuyến yên cũng bị ảnh hưởng bởi pT3. Các hợp chất alpha-adrenergic kích thích loại 2 5'-deiodinase trong mô mỡ nâu, nhưng ý nghĩa sinh lý của tác dụng này vẫn chưa rõ ràng. Màng đệm nhau thai và tế bào thần kinh đệm có chứa loại 5-deiodinase loại 3, chuyển T4 thành pT3 và T3 - in 3,3 "-diodothyronine (T2). Mức độ deiodinase loại 3 tăng trong cường giáp và giảm trong suy giáp, giúp bảo vệ thai nhi và não khỏi T4 dư thừa.

Nói chung, deiodinase thực hiện ba chức năng sinh lý. Đầu tiên, chúng cung cấp khả năng điều biến mô cục bộ và nội bào đối với hoạt động của hormone tuyến giáp. Thứ hai, chúng góp phần vào việc cơ thể thích nghi với các điều kiện tồn tại thay đổi, chẳng hạn như thiếu iốt hoặc các bệnh mãn tính. Thứ ba, chúng điều chỉnh hoạt động của hormone tuyến giáp trong giai đoạn phát triển ban đầu của nhiều loài động vật có xương sống, từ lưỡng cư đến người.

Khoảng 80% T4 được khử gốc: 35% được chuyển thành T3 và 45% thành pT3. Phần còn lại bị bất hoạt bằng cách kết hợp với axit glucuronic trong gan và được bài tiết qua mật, và (ở mức độ thấp hơn) bằng cách kết hợp với axit sulfuric trong gan hoặc thận. Các phản ứng chuyển hóa khác bao gồm khử amin của chuỗi bên alanin (dẫn đến việc hình thành các dẫn xuất axit thyroacetic có hoạt tính sinh học thấp), khử cacboxyl, hoặc phân cắt liên kết este để tạo thành các hợp chất không hoạt động.

Kết quả của tất cả những biến đổi chuyển hóa này, khoảng 10% tổng lượng (khoảng 1000 nmol) T4 chứa bên ngoài tuyến giáp bị mất hàng ngày, và t1 / 2 của nó trong huyết tương là 7 ngày. T3 liên kết với protein huyết tương với ái lực ít hơn, và do đó sự lưu thông của nó diễn ra nhanh hơn (t1 / 2 trong huyết tương - 1 ngày). Tổng lượng pT3 trong cơ thể hầu như không khác T3, nhưng nó được cập nhật nhanh hơn (t1 / 2 trong huyết tương chỉ là 0,2 ngày).

Thông báo một bài báo về chủ đề sức khỏe - Nắn khớp cắn ở trẻ em hết niềng răng

… Thời gian điều chỉnh khớp cắn tùy thuộc vào mức độ biến dạng của răng giả, mức độ phức tạp của bệnh lý khớp cắn và thiết bị chỉnh nha sẽ thực hiện điều trị. Trung bình mất từ ​​8 tháng các chuyến bay.

Thông báo một bài báo về chủ đề sức khỏe - Vitamin ở người già và người già

… Với tình trạng thiếu hụt vitamin và vi chất dinh dưỡng mà bệnh nhân cao tuổi của chúng ta không chỉ trong mùa đông, việc bổ sung vitamin và khoáng chất tổng hợp quanh năm được coi là phù hợp, bất kể mùa nào. Điều quan trọng cần nhớ là phức hợp vitamin-khoáng chất không phải là chế phẩm y tế, mà là chế phẩm phòng ngừa. Vì vậy, bản thân người lớn tuổi có thể xác định thời điểm và thời gian nhập viện thích hợp nhất: theo mùa hoặc vĩnh viễn. Ví dụ, bạn có thể thực hiện điều trị dự phòng bằng vitamin trong 1 tháng, và sau đó nghỉ ngơi trong 10-15 ngày. Và tất nhiên, vào mùa đen, việc uống vitamin không nên dừng lại.

Thông báo bài viết về chủ đề sức khỏe - Cách chăm sóc sức khỏe vào mùa xuân

… Thiên nhiên thức dậy vào mùa xuân, và chúng ta cũng vậy. Tuy nhiên, bên cạnh niềm vui, sự chuyển mùa kéo theo không ít rắc rối. Với sự thay đổi nhiệt độ, mỗi lần chúng ta phải thích nghi với điều kiện mới, thay đổi cách chăm sóc da một chút, chú ý hơn đến việc dưỡng ẩm hoặc ủ ấm, tránh gió hoặc nắng nóng. Nhưng có lẽ, khó khăn nhất là gặp mùa xuân, khi cơ thể đã cạn kiệt nguồn cung cấp vitamin tích lũy, tìm đến ánh nắng mặt trời, rồi may mắn thay, áp lực ... Làm sao để bị tăng huyết áp và hạ huyết áp?