Sự bất hoạt của nhiễm sắc thể X bị mất cân bằng có thể cho thấy sự hiện diện của các sự sắp xếp lại gen tối thiểu, có tác động tiêu cực đến chức năng buồng trứng. Nghiên cứu về sự bất hoạt không cân bằng của nhiễm sắc thể X là một phương pháp chẩn đoán di truyền hiệu quả, cho phép bạn phân tích trạng thái của nhiễm sắc thể hoạt động trong cơ thể phụ nữ.

Sự bất thường trong DNA của người mẹ là mối đe dọa trực tiếp đến việc sinh ra một đứa trẻ khỏe mạnh, có khả năng phát triển trí não và thể chất trong suốt cuộc đời. Đi khám tại MZHTS để biết tiền sử gia đình, tìm nguyên nhân vô sinh và chuẩn bị đúng cách cho IVF. Bạn có thể tham khảo ý kiến ​​của chúng tôi về các khả năng điều trị các bất thường di truyền.

Thời gian sản xuất:

Vật liệu sinh học:

Máu từ tĩnh mạch

Từ đồng nghĩa:

Kích hoạt X

Lịch tiếp tân:

8: 00-12: 00 từ Thứ Hai đến Thứ Bảy

Người bệnh:

Từ 18 tuổi (người lớn)

Chi phí phân tích sự bất thường về di truyền *

• 4 800 R Nghiên cứu sự bất hoạt không cân bằng (không ngẫu nhiên) của nhiễm sắc thể X

Đặc điểm của nghiên cứu

Mỗi tế bào của cơ thể phụ nữ chứa một bộ hai nhiễm sắc thể X, trong đó một nhiễm sắc thể đang hoạt động, tế bào thứ hai thì không. Trạng thái tế bào như vậy sẽ giảm thiểu nguy cơ phát triển các đột biến gen, ở dạng nặng có thể dẫn đến tử vong. Một hiện tượng tương tự, được quan sát thấy trong các nhiễm sắc thể giới tính, xảy ra trong quá trình phát triển trong tử cung của thai nhi.

Một trong những nhiễm sắc thể giới tính mất chức năng và cấu trúc một cách tự nhiên, được gọi là quá trình bất hoạt ngẫu nhiên. Với những đột biến nhỏ - mất đoạn, một cơ chế được đưa ra dẫn đến mất chức năng của nhiễm sắc thể giới tính X và làm thất bại chương trình sinh sản của cơ thể phụ nữ.

Chỉ định:

• sự hiện diện của vô sinh nữ dai dẳng, bất kể tuổi tác;
• chứng xơ cứng buồng trứng;
• những thay đổi chưa được điều chỉnh trong hoạt động nội tiết tố của buồng trứng;
• héo sớm và / hoặc suy kiệt buồng trứng.

Giải thích kết quả

Sự bất hoạt không ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể X chỉ có thể được đánh giá bởi một chuyên gia có kinh nghiệm trong lĩnh vực này. Kết quả phân tích chỉ ra sự hiện diện hay không có sự bất hoạt không cân bằng của nhiễm sắc thể X. Nếu nó được phát hiện, các vấn đề di truyền trong chẩn đoán vô sinh nữ là hoàn toàn có thể.

Phụ nữ nên biết rằng nghiên cứu về sự bất hoạt không cân bằng của nhiễm sắc thể X cho thấy trạng thái của nhiễm sắc thể giới tính. Khi phát hiện ra những thay đổi về cấu trúc tức là chúng ta đang nói đến sự mất đi một phần chức năng của chúng, ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng sinh sản của cơ thể phụ nữ. Việc phân tích sẽ cho phép bạn chẩn đoán chính xác hơn nguyên nhân thực sự của vô sinh và điều chỉnh phác đồ điều trị.

Chi phí nghiên cứu sự bất hoạt không cân bằng (không ngẫu nhiên) của nhiễm sắc thể X là 4.800 rúp.

1. Sự bù liều của gen liên kết X. Kết quả của sự bất hoạt một trong các nhiễm sắc thể X của họ ở phụ nữ, tổng số sản phẩm cuối cùng của các gen liên kết X là như nhau ở cả hai giới. Tuy nhiên, quá trình vô hiệu hóa không phải lúc nào cũng hoàn thành và có một số hạn chế, điều này cũng đã được thực nghiệm xác nhận. Do đó, phụ nữ khỏe mạnh với hai nhiễm sắc thể X (46, XX) và phụ nữ có kiểu hình 45, X là khác nhau về mặt kiểu hình. Sự khác biệt cũng được quan sát thấy ở nam giới có karyotype bình thường (46, XY) và bệnh nhân mắc hội chứng Klinefelter (47, XXY). Người ta lưu ý rằng càng có nhiều nhiễm sắc thể X bổ sung trong karyotype, thì càng có nhiều đặc điểm bất thường trong kiểu hình người mang mầm bệnh.

2. Biểu hiện khác nhau ở phụ nữ dị hợp tử. Phụ nữ dị hợp tử về gen liên kết X khác nhau về biểu hiện kiểu hình, vì sự bất hoạt của nhiễm sắc thể X là ngẫu nhiên và kết quả là tỷ lệ tế bào có alen gen hoạt động và không hoạt động thay đổi từ 0% đến 100%. Nếu alen đột biến hoạt động trong hầu hết các tế bào của cơ thể, thì những phụ nữ dị hợp tử biểu hiện các rối loạn kiểu hình nghiêm trọng ("phản ứng ly giải bất lợi"), ví dụ, trong trường hợp mắc các bệnh sau: thiếu hụt enzym 6-phosphat dehydrogenase, mù màu, bệnh ưa chảy máu, loạn dưỡng cơ Duchenne.

3. Chủ nghĩa khảm. Cơ thể phụ nữ bình thường là kiểu "khảm" các gen liên kết X, có hai quần thể tế bào sinh dưỡng khác nhau về nguồn gốc bố mẹ mang nhiễm sắc thể X hoạt động: một tế bào mang nhiễm sắc thể X hoạt động của mẹ và quần thể còn lại với quần thể bố. Hiện tượng khảm này được tìm thấy ở phụ nữ dị hợp tử vì:

Một dạng bệnh bạch tạng liên kết X hiếm gặp ở những phụ nữ này;

Gen của enzym 6-phosphat dehydrogenase, có hai alen mã cho hai dạng khác nhau của enzym này. Tế bào da được phân lập từ những phụ nữ dị hợp tử và được nuôi cấy trong môi trường nuôi cấy phân lập. Người ta đã chứng minh rằng con cháu của một tế bào chỉ tổng hợp một loại enzym.

Cơ chế phân tử của sự bất hoạt nhiễm sắc thể X

Người ta thấy rằng nhiễm sắc thể X không hoàn toàn bất hoạt, và các locus hoạt động di truyền được bảo tồn trong đó. Điều này có thể được giải thích là do một số gen trên nhiễm sắc thể X có các gen tương đồng trên nhiễm sắc thể Y và không cần bù liều. Chúng bao gồm các gen từ vùng pseudoautosomal (PAR), nằm trong đoạn Xp22-pter và có kích thước khoảng 2Mb và một số gen khác, ví dụ:

STS mã hóa gen sulfatase steroid;

Gen MIC-2, nằm gần đám mây pseudoautosomal,

Các gen DXS, U23E, UBEI của đoạn gần của cánh tay ngắn;

Gen RPS4X, kiểm soát sự tổng hợp protein của ribosom S4, nằm ở phần gần của cánh tay dài.

Các nghiên cứu sinh học phân tử đã phát hiện ra một vị trí - (ql3) trong nhiễm sắc thể X, có liên quan đến quá trình bất hoạt và do đó, được gọi là trung tâm bất hoạt của nhiễm sắc thể X. XIC). Vị trí này chứa gen XIST, đã được nghiên cứu và nhân bản bằng cách sử dụng nhiễm sắc thể YAC của nấm men nhân tạo. Gen XIST dài khoảng 450 Kb. Phần cuối của gen 3 có liên quan đến việc "đếm" số lượng nhiễm sắc thể X và xác định nhiễm sắc thể X nào sẽ vẫn hoạt động. Ở đầu 5 'của gen có một vùng khởi động 3 vùng. :

- kích hoạt diện tích, dài khoảng 100pb;

Một khu vực bao gồm nhiều lần lặp lại cùng một trình tự và cung cấp sự ổn định RNA-XIST ở cấp độ của nhiễm sắc thể không hoạt động;

Vùng được hình thành bởi CG lặp lại nằm ở khoảng cách 25Kb từ vùng được phiên mã của gen và có tác dụng ức chếđến vùng kích hoạt của trình xúc tiến. GeneXISTđề cập đến các gen không điển hình, tại vì nó đã mất khả năng được biểu hiện dưới dạng protein. Sự biểu hiện của nó lên đến đỉnh điểm trong quá trình tổng hợp mRNA, dài khoảng Kb, vẫn liên kết với nhiễm sắc thể X không hoạt động về mặt di truyền.

đường chuyển gen thực nghiệm người ta đã chỉ ra rằng gen XIST, được xây dựng trong một trong các thể tự nhiễm, có thể gây ra quá trình bất hoạt nhiễm sắc thể với sự hình thành dị nhiễm sắc. Phương pháp CÁ sự hiện diện của phân tử RNA-XIST trên autosome mà gen này được chèn vào được tìm thấy, điều này gây ra sự bất hoạt của các gen autosomal. Ngoài ra, người ta thấy rằng autosome có gen XIST được chèn vào bị hypoacetyl hóa ở cấp độ histone H4 và có một loại histone mới, macroH2A1. Kết quả của các nghiên cứu khác cho thấy rằng cơ chế của sự bất hoạt phụ thuộc vào sự ổn định của phân tử RNA-XIST trên nhiễm sắc thể X. Không hoạt động, các dạng RNA ổn định và không ổn định được viết lại bằng cách sử dụng các promoter khác nhau của cùng một gen. Sự điều hòa sự biểu hiện của gen XIST có thể được giải thích dựa trên cơ sở của hiện tượng in dấu bộ gen. Xét nghiệm gen- đây là sự át chế hoạt động của một trong hai alen của gen phụ thuộc vào nguồn gốc bố mẹ xảy ra trong quá trình phát sinh giao tử và là một trong những cơ chế điều hòa biểu hiện kiểu hình của gen.

Barr và cộng sự (1950), Klinger (1957) và những người khác cho rằng nhiễm sắc thể giới tính được hình thành bởi các vùng dị nhiễm sắc của hai nhiễm sắc thể giới tính (XX). Bằng chứng về điều này, họ cho rằng chất nhiễm sắc giới tính được tìm thấy trong tế bào của động vật có vú cái có hai nhiễm sắc thể X, điều này không được quan sát thấy trong tế bào của con đực, nơi chỉ có một nhiễm sắc thể X. Một tỷ lệ không đáng kể các tế bào chứa chất nhiễm sắc giới tính và giá trị thấp của nó ở con đực có liên quan đến thực tế là do kích thước nhỏ của nhiễm sắc thể X trong tế bào của sinh vật đực, không có đủ nguyên liệu để hình thành thể Barr. Tuy nhiên, giả thuyết này sau đó đã không được xác nhận. Đặc biệt, chống lại nó đã được chứng minh bằng thực tế là chất nhiễm sắc giới tính không được tìm thấy trong các tế bào đa bội của nam giới, nơi số lượng nhiễm sắc thể X đủ để hình thành nó (Klinger và Schwarzacher, 1960) *.

Sau đó, người ta chứng minh rằng nhiễm sắc thể giới tính được hình thành do một nhiễm sắc thể X. Ohno và cộng sự (1959) đã nghiên cứu chu kỳ tế bào chuột, xác định rằng chỉ có một nhiễm sắc thể X của tế bào cái ở trạng thái dị dưỡng và tạo thành phần lớn nhiễm sắc thể giới tính trong nhân giữa các pha. Điều tương tự cũng được tìm thấy trong các tế bào ung thư vú của chuột thuộc các dòng khác nhau (Ohno và Hauschka, 1960) (Hình 2).

Cơm. Hình 2. Các mảng biến đổi của một tế bào nữ bình thường trước và sau khi chụp tự động. Mũi tên chỉ ra một nhiễm sắc thể X sao chép muộn (theo Kikuchi và Sandberg, 1965).

Sau đó, Ohno và Makino (1961), bằng cách sử dụng nhãn phóng xạ (H3-thymidine) và kỹ thuật lấy mẫu tự động trong nuôi cấy mô tủy xương của các cá thể có số lượng nhiễm sắc thể X khác nhau trong tế bào sinh dưỡng, phát hiện ra rằng chỉ có một nhiễm sắc thể X được nhân đôi đồng thời với các nhiễm sắc thể tự thân, đang trải qua quá trình đột biến và bất hoạt, và nhiễm sắc thể X thứ hai bị chậm lại trong chu kỳ của nó. Các nghiên cứu của Taylor (1960), Morishima và cộng sự (1962), German (1964) và những người khác đã xác nhận sự tồn tại của nhiễm sắc thể X sao chép muộn, ở trạng thái dị ứng, thường nằm ở ngoại vi của nhân interphase và được phát hiện về mặt tế bào học. như các cơ quan Barr.

Người ta nhận thấy rằng số lượng nhiễm sắc thể X có thể được đánh giá bằng số lượng đám nhiễm sắc thể giới tính. Theo quy tắc Stewart (1960), số lượng đám nhiễm sắc thể giới tính trong mỗi bộ lưỡng bội là n-1 (n là số nhiễm sắc thể X). Ví dụ: tế bào tứ bội và nhân giữa các pha chứa hai thể nhiễm sắc giới tính. Phụ nữ X0 âm tính với chất nhiễm sắc giới tính, và các tế bào của phụ nữ - XX và nam giới - XXY chỉ mang một thể nhiễm sắc giới tính (A. A. Prokofieva-Belgovskaya, 1963; Barr, 1959).

Học thuyết về sự bất hoạt của một trong các nhiễm sắc thể X trong tế bào xôma của cơ thể phụ nữ được một số nhà nghiên cứu làm việc độc lập với nhau đưa ra gần như đồng thời. Ví dụ, Beutler và cộng sự (1962) đã chỉ ra rằng các enzym được điều khiển bởi các gen nằm trên nhiễm sắc thể X được tìm thấy với số lượng xấp xỉ như nhau ở cả phụ nữ và nam giới, mặc dù có vẻ như ở phụ nữ các enzym này có sự hiện diện của hai X - NST nên gấp 2 lần. Từ đó, hai nhiễm sắc thể X của tế bào cơ thể phụ nữ chỉ có một chức năng, và nhiễm sắc thể thứ hai bị bất hoạt và tạo thành một khối nhiễm sắc thể giới tính. Người ta cũng chỉ ra rằng phụ nữ dị hợp tử do thiếu men G6PD có hai quần thể hồng cầu: một người bình thường và một người mang gen đột biến (Beutler et al., 1962; Gartler et al. 1962a, b).

Cũng trong khoảng thời gian này, hai giả thuyết tương tự khác đã được công bố - "nhiễm sắc thể X bất hoạt" (Lyon, 1961, 1962) và "biệt hóa nhiễm sắc thể X cố định" (Grumbach và cộng sự, 1960, 1962). Tuy nhiên, Lyon là người đầu tiên hình thành rõ ràng hơn các mô hình chính về hành vi của nhiễm sắc thể X trong tế bào động vật có vú.

Việc chuyển một trong các nhiễm sắc thể X sang trạng thái dị dưỡng có nghĩa là nó bất hoạt, theo đuổi mục tiêu “bù liều”: trong các tế bào của cơ thể nữ và nam, một nhiễm sắc thể X hoạt động tích cực vẫn còn. Người ta tin rằng nhiễm sắc thể Y chứa chủ yếu các locus quyết định sự phát triển của sinh vật theo hướng giới tính nam (Galton, 1966).

Các quy định chính của giả thuyết Lyon bắt nguồn từ thực tế là ở động vật có vú, trong các tế bào của phôi thai cái đang phát triển, đang ở giai đoạn đầu hình thành, có sự chuyển đổi sang trạng thái dị dưỡng (bất hoạt) của một trong các X nhiễm sắc thể. Trong một số tế bào, nhiễm sắc thể X của người mẹ bị bất hoạt, ở những tế bào khác, nhiễm sắc thể X của mẹ (theo nguồn gốc).

A. A. Prokofjeva-Belgovskaya (1966), cũng như Grumbach và cộng sự (1962) chỉ ra rằng ở côn trùng (Drosophila), trái ngược với những gì quan sát được ở động vật có vú, chỉ có nhiễm sắc thể X của người cha là bất hoạt, vẫn giữ được trạng thái dị dưỡng của nó ở tế bào của người lớn. Thể sau là đặc trưng của nhiễm sắc thể ở tất cả các giai đoạn của quá trình sinh tinh.

Trong mỗi tế bào của phôi động vật có vú cái, việc lựa chọn nhiễm sắc thể X nào sẽ bị bất hoạt - cha hoặc mẹ - xảy ra một cách tình cờ **. Do đó, nhận xét của Griineberg (1967) có vẻ công bằng: vì người ta cho rằng sự bất hoạt xảy ra trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển, khi các tế bào của cấu trúc này rất ít, việc lựa chọn ngẫu nhiên “các mẫu bất hoạt” có thể dẫn đến sự phân bố không đồng đều của các tế bào có kiểu hình bình thường và đột biến (ở người lớn) thậm chí có thể là tất cả các ô đều có cùng một "loại".

Do đó, một thể khảm của các tế bào xôma của cơ thể cái nảy sinh: ở một số tế bào, nhiễm sắc thể giới tính được hình thành bởi nhiễm sắc thể dị bội X có nguồn gốc từ bố, ở những tế bào khác - có nguồn gốc từ mẹ. Khi có dị hợp tử, thể khảm này có thể dùng như một đối tượng phân tích di truyền.

Lyon đưa ra một số bằng chứng cho tính hợp lệ của giả thuyết của mình. Ví dụ, chuột có kiểu gen X0 có kiểu hình bình thường; điều này chỉ ra rằng một nhiễm sắc thể X là đủ cho sự phát triển bình thường của sinh vật. Chuột dị hợp về locut liên kết giới tính có kiểu hình khảm; tất cả các đột biến liên kết giới tính ở màu lông được phân biệt bằng đặc điểm này. Thể khảm tương tự phát triển trong trường hợp chuyển đoạn của NST thường sang nhiễm sắc thể X dị dưỡng (xem Chương VI).

Trong thí nghiệm trên chuột cái dị hợp hai gen không alen, Lyon (1963) cho thấy khi các gen đột biến nằm trên các nhiễm sắc thể X khác nhau thì sự biểu hiện kiểu hình đồng thời của cả hai thể đột biến ở các bộ phận giống nhau của cơ thể (chẳng hạn khi nghiên cứu màu lông) không được quan sát. Những thí nghiệm này đã xác nhận tính đúng đắn của học thuyết về nhiễm sắc thể X không hoạt động.

De Mars (1967) cho rằng nhiễm sắc thể X chứa các gen đặc biệt tiết ra các chất gây ra sự phân hóa nhiễm sắc thể X. De Mars coi hiệu ứng này là một quá trình cơ bản của quá trình kìm hãm, bao phủ toàn bộ nhiễm sắc thể dị bội X và ngăn cản quá trình sao chép và đọc thông tin di truyền của nó. Đồng thời, sự ngưng tụ chất nhiễm sắc có thể nhìn thấy trong kính hiển vi ánh sáng là thường xuyên, nhưng không phải là điều kiện cần thiết để ức chế nhiễm sắc thể X không hoạt động.

Theo giả thuyết của Lyon, khả năng nhiễm sắc thể X chuyển sang trạng thái dị dưỡng được di truyền trong các thế hệ tế bào. Comings (1966) trích dẫn dữ liệu tài liệu xác nhận quan điểm này: các dòng nguyên bào sợi được lấy từ một người phụ nữ da đen, dị hợp tử đối với các biến thể A- và B di truyền của enzym liên kết X G6PD, chỉ tổng hợp dòng A- hoặc chỉ dòng B, nhưng không phải cả hai cùng nhau. Kết quả, sử dụng chất ức chế nhiễm sắc thể X (polyetylen sulfonat và các polyanion khác), trên môi trường nuôi cấy nguyên bào sợi cho thấy rằng các tác nhân này không có tác dụng khử ức chế, do đó, sự bất hoạt không phải do xoắn nhiễm sắc thể mà là do protein nhân. .

Kết luận này dựa trên thực tế là trong các thí nghiệm của tác giả, mặc dù số lượng nguyên bào sợi có chất nhiễm sắc giới tính giảm trong môi trường nuôi cấy, mỗi dòng tế bào dị hợp tử chỉ cho thấy sự hiện diện của một trong các biến thể của enzym G6PD (A hoặc B ).

Giả thuyết của Lyon là đối tượng phân tích phê bình của Griineberg (1966, 1967). Sau khi nghiên cứu ảnh hưởng của các gen liên kết giới tính, ông kết luận rằng giả thuyết của Lyon bị bác bỏ ở cấp độ đa bào và một phần được xác nhận ở cấp độ tế bào. Sau khi xác định được 26 gen có tính dị hợp tử đã được chứng minh từ 60 gen người có liên kết giới tính đã biết, ông chia chúng thành ba nhóm. Nhóm đầu tiên (17 gen, ví dụ, bệnh mù màu) bao gồm các gen chỉ có tác động lớn (đa bào) được biết đến; ở gen thứ hai - 4 gen biểu hiện thể dịch (bệnh ưa chảy máu, v.v.); trong gen thứ ba - 5, hoạt động của gen này có thể được theo dõi ở cấp độ tế bào (ví dụ, sự thiếu hụt enzym G6PD, v.v.).

Chúng tôi không có cơ hội nghiên cứu chi tiết về tác phẩm này, tuy nhiên, chúng tôi lưu ý rằng vị trí của tác giả dường như không phải lúc nào cũng được chứng minh một cách đầy đủ. Sự sai lệch của kiểu hình (ở cấp độ đa bào) từ đó có thể được dự đoán trên cơ sở giả thuyết Lyon có thể phát triển vì nhiều lý do chưa rõ ràng. Lion (1961) lưu ý, ví dụ, sự hiện diện của một số lượng nhất định tế bào bình thường hiện diện trong thể khảm với những tế bào bị đột biến có thể tạo ra kiểu hình bình thường; trong các trường hợp khác, trong một tình huống tương tự, có thể xâm nhập không hoàn toàn tính trạng ở thể dị hợp. Một cách hiểu như vậy có thể được coi là khá dễ chấp nhận. AA Neifakh (1965) chỉ ra rằng các tế bào thuộc các kiểu gen khác nhau có thể trao đổi các sản phẩm trao đổi chất của chúng, trong khi các tế bào đột biến thu được kiểu hình bình thường. Đặc biệt, phải tính đến những cân nhắc này khi đánh giá ảnh hưởng của gen ở cấp độ đa bào.

Sự sai lệch so với mặt của kiểu hình, thoạt nhìn mâu thuẫn với giả thuyết Lyon, có thể là do sự tồn tại của các locus hoạt động tích cực trong nhiễm sắc thể X không hoạt động (xem Chương VI).

Học thuyết về sự bất hoạt di truyền của nhiễm sắc thể X được mô tả chi tiết trong các công trình của A. F. Zakharov (1968), Lyon (1966), Ohno (1967) và những người khác.

Ngoài giả thuyết Lyon, có một giả thuyết liên quan khác về “sự biệt hóa nhiễm sắc thể X cố định”, được đưa ra cùng thời điểm bởi Grumbach và các đồng tác giả (1960, 1962, 1963). Các tác giả này ủng hộ quan điểm giống như Lyon. Họ đã chỉ ra rằng hàm lượng enzym G6PD trong hồng cầu của nam giới và phụ nữ nằm trong giới hạn bình thường. Tình huống này được Grumbach và các cộng sự coi là bằng chứng mạnh mẽ về lý thuyết "nhiễm sắc thể X hoạt động duy nhất". Xem xét sự bất hoạt của các nhiễm sắc thể X dị dưỡng như một cơ chế "bù liều", họ lưu ý rằng các thể ngoại nhiễm sắc thể, trái ngược với các nhiễm sắc thể giới tính siêu số, thường gây ra sự thay đổi kiểu hình mạnh vì chúng vẫn ở trạng thái hoạt động.

Một điểm quan trọng của nghiên cứu trên chuột do Grumbach và cộng sự thực hiện là dữ liệu cho thấy trong các tế bào xôma của sinh vật cái, dị nhiễm sắc thể, tức là bất hoạt, theo quy luật, trải qua một nhiễm sắc thể X bị thay đổi cấu trúc (phân chia, chuyển vị của các đoạn NST thường ) ***. Đặc trưng, ​​trong những trường hợp này, kích thước của các thể Barr phản ánh bản chất của sự rối loạn cấu trúc của nhiễm sắc thể X hình thành chúng (giảm trong trường hợp mất đoạn, tăng trong trường hợp chuyển vị) ****. Mô hình này đã được xác nhận bởi Klinger và cộng sự (1965) và Ockey và cộng sự (1966).

Theo Grumbach và cộng sự (1963), Gartler và Sparkes (1963), sự dị nhiễm sắc thể ưu tiên rõ ràng xảy ra sau khi dị nhiễm sắc thể X đã xảy ra trong tất cả các tế bào phôi (lúc ngẫu nhiên: trong một số tế bào cha, trong một số tế bào khác - mẹ). Trong trường hợp chuyển đoạn của một phần tử NST vào nhiễm sắc thể X, sự bất hoạt của phần tử sau kéo theo, như một số tác giả đã chỉ ra, sự bất hoạt của các locus cơ thể kèm theo. Kết quả là sự mất cân bằng trong kiểu gen xảy ra và do khả năng sống giảm dần, tế bào có nhiễm sắc thể X bị biến đổi bị đào thải dần.

Tuy nhiên, khi thể ba nhiễm xảy ra trong một đoạn NST thường được hoán vị, thì ngược lại, cả các biến thể tế bào có nhiễm sắc thể X bất hoạt mang một phần tử NST thường và các tế bào có bộ XX bình thường có thể khá sống sót.

Do đó, sự bất hoạt của nhiễm sắc thể X dị bội có thể cung cấp sự cân bằng di truyền, trong khi trạng thái dị bội chỉ là biểu hiện rõ ràng.

Quan tâm là một lời giải thích khác được đưa ra bởi Grumbach và các cộng sự để phân tích thực tế là sự bất hoạt ưu tiên của nhiễm sắc thể X bị thay đổi cấu trúc. Các tác giả nói về cái gọi là cảm ứng chọn lọc, phát triển "mô hình nhân tố theo từng đợt".

Một số yếu tố theo từng giai đoạn trong quá trình hình thành phôi sớm được kết hợp vào nhiễm sắc thể X, vào vị trí tiếp nhận đặc biệt của nó (trong mỗi tế bào). Ngay sau đó, việc sản xuất một chất xảy ra, chất này được kết hợp với một yếu tố tế bào chưa hợp nhất khác và bị nó bất hoạt. Do đó, nhiễm sắc thể X còn lại mất khả năng chuyển sang trạng thái đẳng bội. Trên cơ sở của những ý tưởng này, người ta có thể dễ dàng hiểu được yếu tố nổi tiếng, bao gồm thực tế là trong tế bào, bất kể tổng số nhiễm sắc thể X là bao nhiêu, luôn chỉ có một nhiễm sắc thể đẳng bào, có thời gian (ở phôi thai sớm tế bào) là người đầu tiên nắm bắt được yếu tố theo từng giai đoạn giả định.

Grumbach và các đồng tác giả cũng thừa nhận rằng nhiễm sắc thể X, bị tước đi yếu tố tầng sinh môn, bắt đầu tạo ra một chất kìm hãm sự tổng hợp các phân tử RNA trên DNA (chẳng hạn như actinomycin D) và có khả năng bằng cách nào đó ức chế khả năng sao chép của DNA. (ứng với hiện tượng NST X dị vòng ở chu kì giảm phân).

Vì vậy, vai trò của yếu tố tầng sinh môn là ngăn cản sự hình thành chất kìm hãm trong nhiễm sắc thể X, chất này phải duy trì ở trạng thái hoạt động. Sơ đồ này giải thích rõ thực tế dị nhiễm sắc thể ưu tiên của nhiễm sắc thể X với sự mất đoạn (mất vị trí tiếp nhận bắt giữ yếu tố chu kỳ), nhưng không thể giải thích thỏa đáng hiện tượng này nếu có một nhiễm sắc thể X với một vùng tự thể chuyển vị. Evans và cộng sự (1965) đã không xác nhận sự dị nhiễm sắc thể ưu tiên của nhiễm sắc thể X bị thay đổi cấu trúc (chuyển vị tự thể X) trong tế bào chuột.

* Villaescusa (1967) phát hiện ra rằng 10-29% tế bào đơn bội cao như tế bào khổng lồ và tế bào khổng lồ trong tủy xương và lá lách của chuột đực có chứa thể Barr.
** Phân tích tự động ghi dữ liệu ký sinh học thu được trên bạch cầu con la xác nhận tuyên bố này (Mukherjee và Sinha, 1964).
*** Grumbach và cộng sự tham khảo Ohno (1962), người không tìm thấy sự dị nhiễm sắc thể ưu tiên như vậy của nhiễm sắc thể X bị thay đổi cấu trúc trong tế bào chuột.
**** Taft và cộng sự (1965) phát hiện ra rằng với karyotype XX, diện tích thể nhiễm sắc giới tính của nhân tế bào lưỡng tính là 0,70-0,84 µ 2, với sự phân chia của nhánh dài là nhiễm sắc thể X - 0,34 µ 2, và với sự hiện diện của isochromosome-X-0,89-0,97 µ 2.

Nghiên cứu sự bất hoạt không ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể X- đây là một phương pháp chẩn đoán di truyền, với sự trợ giúp của việc kiểm tra trạng thái của nhiễm sắc thể X đang hoạt động (hoạt động) của các tế bào của cơ thể phụ nữ.

Thời hạn	lên đến 15 ngày
Từ đồng nghĩa (rus)	Phân tích sự bất hoạt không cân bằng của nhiễm sắc thể X, xác định sự bất hoạt không ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể X chính
Từ đồng nghĩa (eng)	Kích hoạt X
Phương pháp	Kiểm tra di truyền tế bào bằng cách sử dụng karyotyping phổ
Các đơn vị	Kết quả được trình bày như một bản ghi đặc biệt phản ánh cấu trúc của bộ nhiễm sắc thể. Kết luận trực tiếp chỉ ra rằng liệu sự bất hoạt nhiễm sắc thể X đã được phát hiện hay chưa.
Học chuẩn bị	Việc thu thập vật liệu sinh học và chuẩn bị cho việc cung cấp được thực hiện theo các quy tắc chung. Tốt hơn là bạn nên thực hiện phân tích vào buổi sáng, loại trừ việc ăn uống và hút thuốc trước ít nhất 2 giờ. Một tuần trước khi lấy mẫu máu, nên loại trừ các tác dụng có hại cho cơ thể, bao gồm cả thuốc.
Loại vật liệu sinh học và phương pháp lấy nó	Máu từ tĩnh mạch của người phụ nữ được kiểm tra

Nghiên cứu sự bất hoạt nhiễm sắc thể X không ngẫu nhiên bao gồm những gì?

Mỗi tế bào của cơ thể phụ nữ trong bộ nhiễm sắc thể của nó chứa hai Nhiễm sắc thể X. Một trong số chúng ở trạng thái hoạt động, và thứ hai là không hoạt động. Nhờ đó, lượng vật liệu di truyền dư thừa bị loại bỏ, có thể gây ra các đột biến gen khác nhau và làm cơ thể phụ nữ tử vong. Hiện tượng ngừng hoạt động tự nhiên của một trong các nhiễm sắc thể giới tính như vậy xảy ra ngay cả trong tử cung. Ngay sau khi bộ nhiễm sắc thể của phôi được hình thành và nó chứa hai nhiễm sắc thể X đầy đủ, xác định giới tính nữ, một trong những nhiễm sắc thể giới tính sẽ tự phát không hoạt động, mất cấu trúc và chức năng. Quá trình thường xuyên này được gọi là quá trình bất hoạt ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể X.

Trong suốt cuộc đời của người phụ nữ, các tế bào tăng sinh sẽ truyền nhiễm sắc thể đã hoạt hóa và bất hoạt cho các tế bào con. Nếu nhiễm sắc thể hoạt động vẫn giữ được cấu trúc của nó, cơ thể phụ nữ hoạt động hoàn hảo. Nhưng trong những trường hợp khi nhiễm sắc thể X này trở thành nạn nhân của những đột biến nhỏ (theo quy luật, đây là những đột biến mất đoạn - tách rời các đoạn), một sự đặc biệt Gen XIST. Nó gây ra sự bất hoạt không ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể hoạt động đã bị thay đổi. Đồng thời, nó mất một số chức năng của nó. Trước hết, khả năng mã hóa đầy đủ thông tin liên quan đến chức năng sinh sản của cơ thể phụ nữ bị ảnh hưởng.

Điều quan trọng cần nhớ! Phân tích sự bất hoạt không cân bằng của nhiễm sắc thể X không gì khác hơn là xác định trạng thái của nhiễm sắc thể giới tính nữ hoạt động duy nhất. Việc phát hiện ra những thay đổi cấu trúc của nó là bằng chứng về sự mất đi một phần các chức năng, không thể nhưng không ảnh hưởng đến các khả năng hoạt động của cơ thể phụ nữ!

Tại sao một xét nghiệm khử hoạt tính không cân bằng được thực hiện?

Bằng cách kiểm tra cấu trúc của nhiễm sắc thể X của một người phụ nữ để phát hiện sự bất hoạt không cân bằng, chúng ta có thể kết luận về nguyên nhân vô sinh nữ hoặc vi phạm hoạt động kinh nguyệt-rụng trứng. Hiệu quả của việc trích dẫn một nghiên cứu như vậy phát sinh khi:

• kháng cự vô sinh ở phụ nữ tất cả các nhóm tuổi;
• Buồng trứng xơ cứng;
• Suy kiệt sớm và làm khô buồng trứng;
• Những giọt không thể sửa được hoạt động nội tiết tố của buồng trứng kết hợp với bất kỳ vi phạm nào về cấu trúc của chúng.

Cách đánh giá chính xác kết quả

Việc đánh giá kết quả phân tích nên được thực hiện độc quyền bởi một chuyên gia am hiểu. Kết luận cho biết liệu sự bất hoạt nhiễm sắc thể X không ngẫu nhiên có được phát hiện hay không. Nếu có, nó nói rằng vấn đề vô sinh hoặc các rối loạn khác của vùng kín phụ nữ là do sự cố ở cấp độ gen.
Kỳ phân tích:

Chi phí phân tích: chà.

Thêm vào máy tính

• Nhận kết quả kiểm tra
• Khuyến mãi và giảm giá
• Người bệnh
• Nhiêu bác sĩ
• Tổ chức
• Gọi đến nhà và văn phòng
• Kiểm tra ở đâu
• Danh sách đầy đủ các phân tích
• triển lãm ảnh

Câu hỏi và trả lời

Chi phí phân tíchCâu hỏi: Xin chào! Hãy viết chi phí của các bài kiểm tra sau đây. Tôi định thuê ở Sochi Staronasypnaya st., 22, Adler microdistrict, BC Office Plaza, fl. 2 Đối với phụ nữ: 1. Siêu âm các cơ quan vùng chậu vào ngày thứ 5-8 của chu kỳ kinh nguyệt. 2. Xác định nhóm máu (bao gồm cả yếu tố Rh). 3. Xét nghiệm máu lâm sàng, bao gồm cả đông máu 4. Xét nghiệm sinh hóa máu (bao gồm glucose, protein toàn phần, bilirubin trực tiếp và gián tiếp, urê) 5. Xét nghiệm máu tìm giang mai, HIV, viêm gan B, C 6. Đông máu (theo chỉ định) 7 Phân tích chung về nước tiểu 8. Nghiên cứu tình trạng của tử cung và ống dẫn trứng (nội soi ổ bụng, chụp cắt lớp tử cung hoặc nội soi tử cung) - theo chỉ định. 9. Kiểm tra nhiễm trùng: - kiểm tra vi khuẩn dịch tiết âm đạo, ống cổ tử cung từ niệu đạo (phết tế bào) - kiểm tra bằng kính hiển vi ống cổ tử cung được tách ra để tìm vi sinh vật kỵ khí hiếu khí và kỵ khí, Trichomonas, nấm thuộc giống Candida (cấy từ kênh cổ tử cung) - PCR (chlamydia, urê và mycoplasmas, virus herpes simplex loại I-II, cytomegalovirus) (kênh cổ tử cung) - xác định lớp M, G kháng thể đối với toxoplasma, rubella (máu) 10. ECG 11. Fluorography của phổi (có giá trị trong 12 tháng). 12. Tư vấn của bác sĩ trị liệu 13. Soi cổ tử cung và xét nghiệm tế bào học của cổ tử cung. 14. Chụp nhũ ảnh (đối với phụ nữ trên 35 tuổi), siêu âm tuyến vú (đối với phụ nữ dưới 35 tuổi). 15. Phân tích nhiễm sắc thể đối với cặp vợ chồng trên 35 tuổi kết hôn, phụ nữ có tiền sử dị tật bẩm sinh, bệnh lý nhiễm sắc thể kể cả người thân ruột thịt; phụ nữ vô kinh nguyên phát. 16. Nội soi tử cung và sinh thiết nội mạc tử cung (theo chỉ định). 17. Kiểm tra nội tiết tố: máu vào ngày thứ 2-5 của chu kỳ kinh: LH, FSH, prolactin, testosterone (st., Toàn phần), estradiol, progesterone, cortisol (800-1700), T3 sv, T4 sv, TSH, STH , AMG, 17-OP, DGA-S. máu vào ngày 20 - 22 của chu kỳ: progesteron. 18. Hội chẩn với bác sĩ nội tiết (theo chỉ định). 19. Kết luận của bác sĩ chuyên khoa có bệnh lý ngoại tiết (theo chỉ định). 20. Siêu âm tuyến giáp và tuyến cận giáp, thận và tuyến thượng thận (theo chỉ định). Đối với một người đàn ông: 1. Xét nghiệm máu để tìm giang mai, HIV, viêm gan B và C (các xét nghiệm có giá trị trong vòng 3 tháng). 2. Xét nghiệm Spermogram và MAP 3. Kiểm tra vi sinh vật kỵ khí hiếu khí và kỵ khí, Trichomonas, nấm thuộc giống Candida (hạt giống của tinh trùng) (các xét nghiệm có giá trị trong vòng 6 tháng). 4. PCR (chlamydia, urê và mycoplasmas, virus herpes simplex loại I-II, cytomegalovirus) (phóng tinh). 5. Tư vấn bác sĩ nam khoa / tiết niệu.

Câu trả lời:

Xin chào! Chi phí dịch vụ:

Cho phụ nữ:

1. Siêu âm các cơ quan vùng chậu vào ngày thứ 5-8 của chu kỳ kinh. - 1500 chà.

2. Xác định nhóm máu (bao gồm cả yếu tố Rh). - 490 rúp.

3. Xét nghiệm máu lâm sàng, - 460 rúp. bao gồm cả quá trình đông máu (Nghiên cứu thời gian chảy máu (thời gian chảy máu / đông máu)) - 220 rúp.

4. Xét nghiệm máu sinh hóa (bao gồm glucose - 159 rúp, tổng số protein - 159 rúp, trực tiếp - 159 rúp và bilirubin gián tiếp - 159 rúp, urê - 159 rúp)

5. Xét nghiệm máu cho bệnh giang mai, HIV, viêm gan B và C - 1560 rúp.

6. Biểu đồ đông máu (theo chỉ định) - 820 rúp.

7. Phân tích chung về nước tiểu - 275 rúp.

Bất hoạt nhiễm sắc thể X- một quá trình trong đó một trong hai bản sao của nhiễm sắc thể X có trong tế bào bị bất hoạt.

Thông thường, phụ nữ có 2 nhiễm sắc thể X trong tế bào của họ, trong khi nam giới có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y. Sự bất hoạt của một nhiễm sắc thể X ở phụ nữ xảy ra do đó hai bản sao của nhiễm sắc thể X ở phụ nữ không hình thành gấp đôi số sản phẩm của các gen tương ứng như ở nam giới. Quá trình này được gọi là bù liều của gen. Thông thường, sự lựa chọn nhiễm sắc thể X bị bất hoạt trong mỗi tế bào là ngẫu nhiên. Tuy nhiên, trong một số tình huống, cái gọi là "sự bất hoạt không ngẫu nhiên của nhiễm sắc thể X" được quan sát thấy. Đây là tình trạng khi cùng một nhiễm sắc thể X chủ yếu bị bất hoạt trong hầu hết các tế bào.

Sự hiện diện của bất hoạt không ngẫu nhiên có thể cho thấy sự hiện diện của sự sắp xếp lại tối thiểu ở một trong các nhiễm sắc thể X, do đó có thể ảnh hưởng đến chức năng buồng trứng và trong một số trường hợp là nguyên nhân gây vô sinh ở phụ nữ.