Hormone steroid dễ dàng xâm nhập vào tế bào qua màng sinh chất bề mặt do tính chất ưa béo của chúng và tương tác trong tế bào với các thụ thể cụ thể. Phức hợp hormone-thụ thể được hình thành trong tế bào

di chuyển đến cốt lõi. Trong nhân, phức hợp bị phá vỡ và hormone tương tác với chất nhiễm sắc trong nhân. Kết quả là, sự tương tác với DNA xảy ra, và sau đó - sự cảm ứng của RNA thông tin. Trong một số trường hợp, steroid, ví dụ, kích thích sự hình thành 100-150 nghìn phân tử mRNA trong một tế bào, trong đó cấu trúc của chỉ 1-3 protein được mã hóa. Vì vậy, giai đoạn đầu tiên của hoạt động của hormone steroid là kích hoạt quá trình phiên mã. Đồng thời, RNA polymerase được kích hoạt, thực hiện quá trình tổng hợp RNA ribosome (rRNA). Do đó, một số lượng ribosome bổ sung được hình thành, liên kết với các màng của lưới nội chất và hình thành các polysome. Do toàn bộ sự kiện phức tạp (phiên mã và dịch mã), 2-3 giờ sau khi tiếp xúc với steroid, sự tổng hợp protein cảm ứng tăng lên được quan sát thấy. Trong một tế bào, steroid ảnh hưởng đến sự tổng hợp của không quá 5-7 protein. Người ta cũng biết rằng trong cùng một tế bào, một steroid có thể gây ra sự tổng hợp của một loại protein và ngăn chặn sự tổng hợp của một loại protein khác. Điều này là do thực tế là các thụ thể của steroid này không đồng nhất.

2. Cơ chế hoạt động của hormone tuyến giáp.

Các thụ thể được tìm thấy trong tế bào chất và trong nhân. Hormone tuyến giáp (hay đúng hơn là triiodothyronine, vì thyroxine phải hiến tặng một nguyên tử iốt và biến thành triiodothyronine trước khi phát huy tác dụng) liên kết với chất nhiễm sắc ở nhân và tạo ra sự tổng hợp 10-12 protein - điều này xảy ra do sự kích hoạt cơ chế phiên mã. Hormone tuyến giáp kích hoạt tổng hợp nhiều protein enzyme, thụ thể protein điều hòa. Hormone tuyến giáp tạo ra sự tổng hợp các enzym tham gia vào quá trình trao đổi chất và kích hoạt các quá trình sản xuất năng lượng. Đồng thời, hormone tuyến giáp làm tăng vận chuyển axit amin và glucose qua màng tế bào, tăng cường vận chuyển axit amin đến ribosome phục vụ nhu cầu tổng hợp protein.

3. Cơ chế hoạt động của các hormone protein, catecholamine, serotonin, histamine.

Các hormone này tương tác với các thụ thể nằm trên bề mặt tế bào, và tác động cuối cùng của hoạt động của các hormone này có thể là giảm, tăng các quá trình enzym, ví dụ, glycogenolysis, tăng tổng hợp protein, tăng tiết, v.v. Trong tất cả những trường hợp này, quá trình phosphoryl hóa protein nằm - chất điều hòa, chuyển các nhóm phosphate từ ATP sang các nhóm hydroxyl của serine, threonine, tyrosine, protein. Quá trình này bên trong tế bào được thực hiện với sự tham gia của các enzym protein kinase. Protein kinase là ATP phosphotransferase. Có rất nhiều loại trong số chúng, mỗi loại protein có một protein kinase riêng. Ví dụ, đối với phosphorylase, tham gia vào quá trình phân hủy glycogen, protein kinase được gọi là "phosphorylase kinase".

Trong tế bào, protein kinaza không hoạt động. Protein kinase được kích hoạt bởi các hormone hoạt động trên các thụ thể nằm ở bề ngoài. Trong trường hợp này, tín hiệu từ thụ thể (sau tương tác của hormone với thụ thể này) đến protein kinase được truyền với sự tham gia của chất trung gian cụ thể, hoặc chất truyền tin thứ cấp. Hiện tại, người ta đã phát hiện ra rằng chất truyền tin như vậy có thể là: a) cAMP, b) ion Ca, c) diacylglycerol, d) một số yếu tố khác (chất truyền tin thứ hai chưa được biết đến). Do đó, protein kinase có thể phụ thuộc cAMP, phụ thuộc vào Ca, phụ thuộc vào diacylglycerol.

Được biết, cAMP hoạt động như một chất truyền tin thứ cấp dưới tác động của các hormone như ACTH, TSH, FSH, LH, gonadotropin màng đệm người, MSH, ADH, catecholamine (tác dụng beta-adrenoreceptor), glucagon, parathyrin (parathormone), calcitonin, secrettin, gonadotropin, thyroliberin, lipotropin.

Một nhóm các hormone mà canxi là chất truyền tin: oxytocin, vasopressin, gastrin, cholecystokinin, angiotensin, catecholamine (hiệu ứng alpha).

Đối với một số hormone, chất trung gian vẫn chưa được xác định: ví dụ, hormone tăng trưởng, prolactin, somatomammatropin màng đệm (lactogen nhau thai), somatostatin, insulin, các yếu tố tăng trưởng giống insulin, v.v.

Cân nhắc công việc cAMP như một người đưa tin: cAMP (cyclic adenosine monophosphate) được hình thành trong tế bào dưới ảnh hưởng của enzyme adenylate cyclase từ các phân tử ATP,

ATP cAMP. Mức độ cAMP trong tế bào phụ thuộc vào hoạt động của adenylate cyclase và hoạt động của enzyme phá hủy cAMP (phosphodiesterase). Các hormone hoạt động thông qua cAMP thường gây ra sự thay đổi hoạt động của adenylate cyclase. Enzyme này có các tiểu đơn vị điều hòa và xúc tác. Tiểu đơn vị điều hòa được kết nối theo cách này hay cách khác với thụ thể hormone, ví dụ, thông qua G-protein. Khi tiếp xúc với hormone, tiểu đơn vị điều tiết được kích hoạt (ở trạng thái nghỉ, tiểu đơn vị này liên kết với guanisine diphosphate, và dưới ảnh hưởng của một loại hormone, nó liên kết với guanisine triphosphate và do đó được kích hoạt). Kết quả là, hoạt động của tiểu đơn vị xúc tác, nằm ở phía trong của màng sinh chất, được tăng lên, và do đó hàm lượng cAMP được tăng lên. Điều này, đến lượt nó, gây ra sự hoạt hóa của protein kinase (chính xác hơn là protein kinase phụ thuộc cAMP), tiếp tục gây ra quá trình phosphoryl hóa, dẫn đến tác dụng sinh lý cuối cùng, ví dụ, dưới ảnh hưởng của ACTH, các tế bào tuyến thượng thận sản xuất một lượng lớn glucocorticoid, và dưới ảnh hưởng của adrenaline trong SMC có chứa thụ thể beta-adrenergic, bơm canxi được kích hoạt và MMC được thư giãn.

Vì vậy: kích hoạt hormone + thụ thể của adenylate cyclase hoạt hóa phosphoryl hóa protein kinase (ví dụ, ATPase).

Sứ giả - ion canxi. Dưới tác động của các hormone (ví dụ oxytocin, ADH, gastrin), có sự thay đổi hàm lượng các ion canxi trong tế bào. Điều này có thể xảy ra do sự gia tăng tính thấm của màng tế bào đối với các ion canxi hoặc do sự giải phóng các ion canxi tự do từ các kho nội bào. Trong tương lai, canxi có thể gây ra một số quá trình, ví dụ, làm tăng tính thấm của màng đối với các ion canxi và natri, nó có thể tương tác với hệ thống vi nhung mao của tế bào, và cuối cùng, nó có thể gây ra sự hoạt hóa của protein kinase phụ thuộc vào các ion canxi. Quá trình hoạt hóa các kinase protein chủ yếu liên quan đến sự tương tác của các ion canxi với protein điều hòa của tế bào - calmodulin. Nó là một protein rất nhạy cảm với canxi (tương tự như troponin C trong cơ), chứa 148 axit amin và có 4 vị trí liên kết với canxi. Tất cả các tế bào có nhân đều chứa protein liên kết canxi phổ quát này. Trong điều kiện “nghỉ ngơi”, calmodulin ở trạng thái không hoạt động và do đó không thể phát huy tác dụng điều hòa đối với các enzym, bao gồm cả kinase protein. Khi có canxi, calmodulin được kích hoạt, kết quả là các kinase protein được kích hoạt, và quá trình phosphoryl hóa protein xảy ra. Ví dụ, khi adrenaline tương tác với adrenoreceptors (beta-AR), glycogenolysis được kích hoạt trong tế bào gan (sự phân hủy glycogen thành glucose). Quá trình này bắt đầu dưới ảnh hưởng của phosphorylase A, ở trạng thái không hoạt động trong tế bào. Chu kỳ của các sự kiện ở đây như sau: adrenaline + beta-AR tăng nồng độ canxi nội bào -> hoạt hóa calmodulin -> hoạt hóa phosphorylase kinase (hoạt hóa protein kinase) -> hoạt hóa phosphorylase B, biến nó thành dạng hoạt động - phosphorylase A -> bắt đầu quá trình đường phân.

Trong trường hợp một quá trình khác diễn ra, chuỗi các sự kiện như sau: + thụ thể -> tăng nồng độ canxi trong tế bào -> hoạt hóa calmodulin -> hoạt hóa protein kinase -> phosphoryl hóa protein điều hòa -> hoạt động sinh lý.

Chất truyền tin là diacylglycerol. Màng tế bào có phospholipid,đặc biệt là phosphatidylinositol - 4,5-bisphosphat. Khi một hormone tương tác với một thụ thể, phospholipid này sẽ vỡ thành hai đoạn: diacylglycerol và inositol triphosphat. Cả hai rpsolks này đều là sứ giả tức thời. Đặc biệt, diacylglycerol tiếp tục kích hoạt protein kinase, dẫn đến quá trình phosphoryl hóa protein tế bào và tạo ra hiệu ứng tương tự tương ứng.

Các sứ giả khác. Gần đây, một số nhà nghiên cứu tin rằng các prostaglandin và các dẫn xuất của chúng có thể hoạt động như một sứ giả. Người ta cho rằng chuỗi phản ứng như sau: thụ thể + hormone -> hoạt hóa phospholipase A2 -> phá hủy phospholipid màng với sự hình thành axit arachidonic -> hình thành các prostaglandin như PGE, PHF, thromboxan, prostacyclins, leukotrienes - > tác dụng sinh lý.

QUY ĐỊNH VỀ BÍ MẬT CỦA HORMONES

Có nhiều cách khác nhau để điều hòa nội sinh đối với việc tiết hormone,

1. Điều hòa nội tiết tố. Vùng dưới đồi sản xuất 6 liberins và 3 statin (corticoliberin, thyroliberin, gonadoliberin, melanoliberin, prolactoliberin, somatoliberin, somatostatin, melanostatin, prolactostatin), thông qua hệ thống cổng tuyến yên từ vùng dưới đồi xâm nhập vào chứng loạn nhịp tim (statin) và tăng sản xuất các kích thích tố tương ứng. Hormone adenohypophysis - ACTH, LH, hormone tăng trưởng, TSH - lần lượt gây ra sự thay đổi trong sản xuất hormone. Ví dụ, TSH làm tăng sản xuất hormone tuyến giáp. Tuyến tùng sản xuất melatonin, chất này điều chỉnh chức năng của tuyến thượng thận, tuyến giáp và tuyến tình dục.

2. Điều hòa sản xuất hormone theo kiểu phản hồi tiêu cực. Việc sản xuất hormone tuyến giáp của tuyến giáp được điều chỉnh bởi thyroliberin của vùng dưới đồi, tác động lên adenohypophysis, sản xuất TSH, làm tăng sản xuất hormone tuyến giáp. Sau khi đi vào máu, T3 và T4 hoạt động trên vùng dưới đồi và tuyến sinh dục và ức chế (nếu mức độ hormone tuyến giáp cao) sản xuất thyroliberin và TSH.

Ngoài ra còn có một biến thể của phản hồi tích cực: ví dụ, sự gia tăng sản xuất estrogen gây ra sự gia tăng sản xuất LH trong tuyến yên. Nói chung, nguyên tắc phản hồi được gọi là nguyên tắc “cộng-trừ-tương tác” (theo M. M. Zavadsky).

3. Quy định liên quan đến cấu trúc CNS. Hệ thống thần kinh giao cảm và phó giao cảm gây ra sự thay đổi trong việc sản xuất các hormone. Ví dụ, khi hệ thần kinh giao cảm được kích hoạt, việc sản xuất adrenaline ở tủy thượng thận tăng lên. Các cấu trúc của vùng dưới đồi (và mọi thứ ảnh hưởng đến chúng) gây ra sự thay đổi trong quá trình sản xuất hormone. Ví dụ, hoạt động của nhân siêu thực của vùng dưới đồi, cùng với hoạt động của tuyến tùng, đảm bảo sự tồn tại của đồng hồ sinh học, bao gồm cả việc tiết hormone. Ví dụ, người ta biết rằng sản xuất ACTH là tối đa trong khoảng từ 6 giờ đến 8 giờ. và tối thiểu vào các giờ buổi tối - từ 19 đến 2-3 giờ. Những ảnh hưởng về cảm xúc, tinh thần thông qua các cấu trúc của hệ limbic, thông qua các hình thành vùng dưới đồi có thể ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của các tế bào sản xuất hormone.

Tiền chất phổ biến của hormone steroid là cholesterol. Bộ xương carbon của cholesterol bao gồm 27 nguyên tử carbon và bao gồm 4 vòng hợp nhất. Vòng thứ tư có một chuỗi bên dài. Có một hệ thống được chấp nhận chung để đặt tên các chu kỳ và đánh số các nguyên tử cacbon trong phân tử steroid (xem).

Cholesterol, cần thiết cho quá trình tổng hợp hormone steroid, đến từ nhiều nguồn khác nhau đến các tế bào tuyến tổng hợp hormone như một phần của lipoprotein mật độ thấp (LDL) (xem) hoặc được tổng hợp trong tế bào từ acetyl-CoA (xem). Cholesterol dư thừa được lắng đọng trong các giọt lipid dưới dạng các este axit béo. Cholesterol dự phòng nhanh chóng được huy động trở lại do quá trình thủy phân.

Phản ứng enzym. Các giai đoạn riêng biệt của quá trình sinh tổng hợp hormon steroid được xúc tác bởi các enzym đặc hiệu cao. Phản ứng enzym được chia thành các dạng phụ sau:

- hydroxyl hóa(xem): a, f, g, h, i, k, I, p
- khử hydro: b, d, m
- đồng phân hóa:c
- hydro hóa: o
- tách ra: a, e, n
- sự thơm hóa: q.

Sơ đồ cho thấy sự sinh tổng hợp của ba steroid: cholesterol (1), progesterone (2) và androstenedione (3; một sản phẩm trung gian của quá trình sinh tổng hợp testosterone), trong đó các enzym của các loại phản ứng enzym này tham gia.

con đường sinh tổng hợp. Quá trình sinh tổng hợp mỗi loại hoocmôn bao gồm nhiều phản ứng enzim nối tiếp nhau. Ví dụ, hãy xem xét quá trình sinh tổng hợp progesterone. Quá trình sinh tổng hợp bắt đầu bằng sự phân cắt chuỗi bên cholesterol giữa C-20 và C-22 (a). Một hợp chất steroid có chuỗi bên ngắn được gọi là pregnenolone. Các bước tiếp theo, quá trình oxy hóa nhóm hydroxyl ở C-3 (b) và chuyển dịch liên kết đôi từ C-5 sang C-4 (c), dẫn đến sự hình thành progesterone.

Các steroid được hiển thị trong sơ đồ được nhóm thành các nhóm phụ theo số nguyên tử cacbon. Cholesterol và calcitriol là C 27 - steroid. Các hợp chất có chuỗi bên được rút ngắn 6 nguyên tử cacbon, progesterone, cortisol và aldosterone, tạo nên nhóm C 21 - steroid. Trong quá trình sinh tổng hợp, testosterone mất hoàn toàn chuỗi bên và do đó nó được gọi là C 19 - steroid. Trong quá trình sinh tổng hợp estradiolở giai đoạn hình thành vòng thơm, nhóm metyl góc bị mất và do đó, estradiol là C 18 - steroid.

Trong quá trình sinh tổng hợp calcitriol trải qua phản ứng mở vòng quang hóa B. Do đó, nó được gọi là " secosteroid". Tuy nhiên, theo đặc tính sinh hóa của nó, nó là một loại hormone steroid điển hình.

Hormone steroid, hay đơn giản là steroid, là một nhóm các chất hoạt tính sinh học điều hòa nhiều quá trình sống của con người. Những người theo dõi sức khỏe và chăm sóc vóc dáng nên biết chi tiết hơn về những chất có giá trị này và nhận thức được chính xác mỗi loại hormone chịu trách nhiệm cho việc gì.

Các loại steroid

Steroid bao gồm các loại hormone sau:

1. Hormone của vỏ thượng thận, tức là, corticosteroid. Chúng được chia thành hormone glucocorticoid (cortisone, cortisol, corticosterone) và hormone mineralocorticoid (deoxycorticosterone, aldosterone).
2. Hormone sinh dục nữ, tức là các estrogen (estriol, estradiol, nangulin (estrol), ethinyl estradiol).
3. Hormone sinh dục nam, tức là nội tiết tố androgen (androsterone, testosterone, methyltestosterone, androstenedione).

Ảnh hưởng của steroid

Nếu chúng ta xem xét ảnh hưởng của từng hoạt chất được liệt kê, chúng ta có thể nói rằng:

• glucocorticoid cần thiết cho cơ thể để chuyển hóa đầy đủ carbohydrate, protein, chất béo, cũng như tổng hợp axit nucleic. Nhiệm vụ của các hoạt chất sinh học này là giảm trọng lượng bằng cách loại bỏ các chất độc ra khỏi cơ thể bằng nước tiểu;
• Mineralcorticoid cũng quan trọng không kém đối với sức khỏe. Chúng điều chỉnh sự trao đổi chất nước-muối, cũng như sự trao đổi của các tuyến mồ hôi và nước bọt;
• Estrogen, được sản xuất trong buồng trứng, chịu trách nhiệm cho việc mang thai và sinh con hạnh phúc, đồng thời cũng điều chỉnh chu kỳ kinh nguyệt của phụ nữ. Ngoài ra, các hoạt chất này mang lại cho phái đẹp một hình dáng nữ tính, phân bổ các tế bào mỡ ở mông và đùi một cách tỉ lệ. Công việc của các tuyến bã nhờn, hydrat hóa da kịp thời và thậm chí chuyển hóa canxi cũng phụ thuộc vào việc sản xuất bình thường của estrogen;
• Androgen là nội tiết tố nam, mặc dù chúng cũng được sản xuất với một lượng nhỏ ở phụ nữ. Trong giai đoạn dậy thì, các hormone này chịu trách nhiệm hình thành các cơ quan sinh dục, cũng như lông nách và lông mu. Nhân tiện, ở phụ nữ, loại steroid này được sản xuất trong suốt cuộc đời của họ, duy trì hoạt động bình thường của buồng trứng và tử cung.

Điều gì đe dọa sự dư thừa và thiếu steroid

Mức độ cao của estrogen cũng có thể nguy hiểm. Trong trường hợp này, chu kỳ kinh nguyệt có thể bị xáo trộn ở phụ nữ, có thể xuất hiện dấu niêm ở tuyến vú, cân nặng có thể “nhảy vọt” và tâm trạng có thể thay đổi đột ngột. Ngược lại, thiếu estrogen thường dẫn đến vi phạm quá trình trao đổi nước trong cơ thể phụ nữ. Trong trường hợp này, da trở nên khô và bong tróc, xuất hiện nếp nhăn, mụn trứng cá và cellulite. Ngoài ra, việc thiếu các hoạt chất này sẽ dẫn đến tình trạng khô âm đạo, tiểu không tự chủ. Từ sự thiếu hụt như vậy, xương bị suy yếu và dễ gãy.

Nhưng cơ thể phụ nữ đặc biệt nhạy cảm với sự gián đoạn sản xuất androgen. Sự dư thừa của các steroid này ngăn chặn việc sản xuất các hormone sinh dục nữ, do đó phụ nữ có thể phát triển các đặc điểm giới tính nam, ví dụ như giọng nói trầm hơn, rậm lông và ngừng kinh nguyệt. Nếu thiếu hụt nội tiết tố androgen, ham muốn tình dục sẽ giảm khi quan hệ tình dục bình đẳng hơn, xuất hiện những cơn bốc hỏa, phụ nữ trở nên quá xúc động và có thể bị trầm cảm.

Như bạn có thể thấy, nội tiết tố steroid cực kỳ quan trọng đối với phụ nữ, điều đó có nghĩa là không bị tổn thương khi được khám và theo dõi định kỳ mức độ của các chất này trong cơ thể. Chúc bạn sức khỏe và sắc đẹp!

Việc tổng hợp các hormone steroid khác nhau từ cholesterol được thực hiện bởi các phản ứng enzym liên tiếp. Con đường chính của sự hình thành steroid, dẫn đến sự hình thành của mineralocorticoid, glucocorticoid, androgen và estrogen. Bước đầu tiên trong quá trình chuyển đổi cholesterol thành pregnenolone là một phản ứng xảy ra trong tất cả các mô sản xuất steroid. Giai đoạn này hạn chế tốc độ tổng hợp hormone steroid. Các phản ứng enzym tiếp theo của quá trình tạo steroid chỉ xảy ra ở một số mô nhất định.

Trong cơ thể con người, không có cơ chế nào góp phần tích tụ hormone steroid trong tế bào. Chỉ có tiền chất nội tiết tố ở dạng cholesterol ester tích tụ với số lượng đáng kể trong các tế bào sản xuất steroid. Các hormone steroid được tổng hợp trong chúng nhanh chóng đi vào máu qua màng tế bào, và thực hiện điều hòa hormone, dần dần được đào thải ra khỏi cơ thể (ở dạng hoạt động, các hormone steroid có thời gian bán hủy tương đối ngắn).

Quy định tổng hợp các hormone steroid được thực hiện với sự trợ giúp của các hormone peptide do vùng dưới đồi và tuyến yên sản xuất. Corticotropin, được sản xuất bởi tuyến yên, kích thích bài tiết corticosteroid (mineralcorticoid và glucocorticoid). Gonadotropin (follitropin và luteotropin), được sản xuất bởi tuyến yên trước, kích thích tổng hợp nội tiết tố androgen và estrogen. Đến lượt nó, gonadoliberin được sản xuất bởi vùng dưới đồi kiểm soát sự tổng hợp và giải phóng gonadotropins của tuyến yên.

Việc sản xuất hormone peptide của vùng dưới đồi và tuyến yên phụ thuộc vào nồng độ hormone được kiểm soát trong máu và được điều chỉnh bởi nguyên tắc phản hồi. Việc tiêu thụ các hormon steroid ngoại sinh vào cơ thể với tốc độ vượt quá tốc độ tổng hợp các hormon steroid nội sinh tương ứng gần như ngăn chặn hoàn toàn việc sản xuất các hormon peptide kích thích, dẫn đến ức chế cơ chế tổng hợp các hormon nội sinh tương ứng, và kết quả là, sự cân bằng nội tiết tố tổng thể trong cơ thể bị rối loạn.

Một trong những kiểu tổng hợp hóa học của hormone steroid được I. V. Torgovym đề xuất vào năm 1984 và được sử dụng cho sản xuất công nghiệp ở thời đại chúng ta. Phương pháp này dựa trên sự ngưng tụ của vinylcarbinol hai vòng với 1,3-diketon mạch vòng thành các diketon steroid:

Tùy thuộc vào các thành phần ban đầu, phản ứng tiến hành trong metanol có hoặc không có chất xúc tác kiềm.

Các dienone steroid loại VII là hợp chất khởi đầu để sản xuất các steroid nội tiết tố, chủ yếu là estrone và estradiol, cũng như các dẫn xuất của chúng, nhiều chất trong số đó có tác dụng sinh lý. Hơn nữa, con đường tổng hợp hoàn chỉnh cho phép thu được các đồng phân lập thể khác nhau của các hormone tự nhiên thuộc dòng estran, điều này rất quan trọng để nghiên cứu mối quan hệ giữa cấu trúc không gian và hoạt động của hormone.

Để chuyển từ hợp chất VII sang dẫn xuất estron, cần thực hiện quá trình khử nối đôi. Vấn đề này được giải quyết bằng cách hydro hóa xúc tác với sự có mặt của chất xúc tác paladi hoặc niken với sự hình thành của 14a-epime với một liên kết đôi d14 bị khử (XI).

Sự hình thành XII dẫn đến một hỗn hợp đồng phân raxemic, được chuyển thành dạng L hoạt động quang học bằng cách nuôi cấy S. cervisiae được cố định trên gel polyacrylamide.

Dựa trên các dẫn xuất estran có sẵn, người ta có thể thu được nhiều 19-norsteroid có tác dụng đồng hóa và tạo mô. Do đó, 19-Nortestosterone (XX) thu được từ este 3-metyl của estradiol (XII) thông qua sản phẩm trung gian carbinol (XIX).

Nandrolone (Nortestosterone)

Tác dụng dược lý - androgen, anabolic. Nó liên kết với các protein thụ thể cụ thể trên bề mặt tế bào của các cơ quan đích, tạo thành phức hợp thụ thể-nandrolone và thâm nhập vào nhân tế bào, gây ra sự hoạt hóa của các gen điều hòa. Các đặc tính của androgen bao gồm việc kích hoạt một loạt các phản ứng kích thích tổng hợp axit nucleic (DNA, RNA), protein cấu trúc, tăng hô hấp mô và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa trong cơ xương với sự tích tụ các macroerg (ATP, creatine phosphate); tăng khối lượng cơ và giảm số lượng mô mỡ. Đẩy nhanh sự phát triển của cơ quan sinh dục nam và hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp theo kiểu đực. Kích thích hoạt động bài tiết của tuyến sinh dục nam (kích hoạt quá trình sinh tinh), với liều lượng lớn làm giảm tổng hợp hormon sinh dục nội sinh do ức chế tuyến yên sản xuất FSH và LH (phản hồi âm). Tác dụng đồng hóa được biểu hiện bằng việc kích hoạt các quá trình so sánh trong biểu mô, xương và mô cơ do kết quả của sự kích thích tổng hợp protein và các thành phần cấu trúc của tế bào. Tăng hấp thu hoàn toàn các axit amin từ ruột non (trên nền tảng của chế độ ăn giàu protein), tạo ra sự cân bằng nitơ tích cực. Kích thích sản xuất erythropoietin. Thực hiện chuyển hóa sinh học ở gan, bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

Trên đây là những đoạn trích từ mô tả hoạt động của nandrolone từ bách khoa toàn thư về thuốc. Ở một mức độ nào đó, rõ ràng chất này có thể đóng vai trò như một công cụ tốt để xây dựng khối lượng cơ và tăng sức mạnh. Hơn nữa, cần lưu ý rằng nó thực tế là một phương tiện an toàn. Theo cấu trúc của nó, nandrolone có tác dụng androgen khá yếu, có nghĩa là ức chế thấp sản xuất testosterone nội sinh và tác dụng làm thơm tối thiểu (chuyển đổi testosterone dư thừa thành estrogen - hormone sinh dục nữ). Và kết quả là, so với các loại thuốc nội tiết tố nam, nandrolone góp phần làm giảm giữ nước, không tạo ra huyết áp cao. Đối với gan, nandrolone không nguy hiểm ngay cả ở liều lượng cao. Ngoài ra, tính chất đồng hóa cao của thuốc góp phần làm tăng cân thực sự mạnh mẽ nhờ khối lượng cơ bắp và tăng sức bền cho người dùng. Tất cả những điều này đã làm cho nandrolone trở thành loại steroid phổ biến nhất được sử dụng trong các môn thể thao chuyên nghiệp (và không chỉ) trong nhiều thập kỷ qua.

Nandrolone có thể có các hành động khác nhau, tất cả phụ thuộc vào ether. Nếu là phenylpropionat thì tác dụng của thuốc bắt đầu khá nhanh, đã đến ngày thứ 2 hoặc thứ 3 nhưng cũng nhanh chóng kết thúc, do đó, để sử dụng có hiệu quả, nam giới cần tiêm ít nhất hai lần mỗi tuần, nữ giới cần tiêm một mũi. Nandrolone phenylpropionate có thể được sử dụng để tăng cân và tăng sức mạnh kết hợp với nhiều steroid đồng hóa hoặc androgen tác dụng ngắn và dài khác. Sẽ có hiệu quả nếu bao gồm nandrolone phenylpropionate vào cuối chu kỳ, kết hợp với các loại thuốc đồng hóa cao như Winstrol, bạn có thể đạt được hiệu quả thoát ra trơn tru và khả năng giữ kết quả lâu hơn. Ở Nga, loại thuốc này đã biến mất từ ​​lâu trong các chuỗi hiệu thuốc, trước khi tên của nó là phenobolin. Cho đến nay, chỉ có phiên bản Ấn Độ của nandrolone phenylpropionate có thể được mua với liều lượng 50 và 200 mg. Tất nhiên, một n.f. và ở những nơi khác, nhưng ở Nga chủ yếu có sẵn "phenyl Ấn Độ". Ở đây, nó không được làm giả, nung gốm, được sử dụng như một nhãn hiệu trên lọ và ống, đóng vai trò như một loại bảo vệ. Nandrolone decanoate có tác dụng đồng hóa kéo dài. Chỉ cần tiêm một lần mỗi tuần là đủ để đảm bảo hiệu quả lâu dài. Thời gian tác dụng của một lần tiêm kéo dài ít nhất hai tuần. N. D. là một trong những phương tiện tốt nhất để xây dựng khối lượng cơ và tăng sức mạnh. Hiệu quả nhất sử dụng song song với các loại thuốc đồng hóa hoặc androgen khác. Một trong những sự kết hợp tốt nhất là nandrolone decanoate và methandienone. Cùng với nhau, những loại thuốc này có thể hoạt động kỳ diệu, bởi vì. hoạt động của một steroid được tăng cường bởi hoạt động của một steroid khác. Nandrolone decanoate có hiệu quả như nhau đối với cả người dùng steroid nâng cao và người mới sử dụng.

Nhược điểm chính của nandrolone, giống như nhiều steroid được sử dụng cho cơ thể con người, là phản hồi, tức là ức chế hoạt động của các tuyến chịu trách nhiệm tổng hợp hormone này trong cơ thể. Các steroid khác (chủ yếu dùng đường uống) có nhóm methyl ở C17, cho phép bạn kéo dài quá trình chuyển hóa chất trong cơ thể, do đó kéo dài tác dụng của nó. Sự phân hủy các chất đồng hóa như vậy xảy ra trong gan, và nhóm metyl này gây hại cho các tế bào của cơ quan, gây ra tác dụng độc gan. Ngoài ra, steroid có thể tạo mùi thơm trong gan, tạo thành estrogen, có thể dẫn đến các rối loạn khác nhau, dẫn đến thay đổi các đặc điểm sinh dục chính (nữ hóa tuyến vú ở nam giới). Đồng thời, việc đưa nội tiết tố nam vào cơ thể nữ giới gây ra hiện tượng nam hóa: lông mọc nhiều trên cơ thể, giọng nói trở nên thô hơn.

Con người thuộc về một loài sinh vật, do đó anh ta tuân theo các quy luật giống như các đại diện khác của giới động vật. Điều này không chỉ đúng với các quá trình xảy ra trong tế bào, mô và cơ quan của chúng ta, mà còn đúng với hành vi của chúng ta - cả cá nhân và xã hội. Nó không chỉ được nghiên cứu bởi các nhà sinh học và bác sĩ, mà còn bởi các nhà xã hội học và tâm lý học, cũng như đại diện của các ngành nhân đạo khác. Dựa trên tài liệu phong phú, xác nhận nó với các ví dụ từ y học, lịch sử, văn học và hội họa, tác giả phân tích các vấn đề nằm ở giao điểm của sinh học, nội tiết và tâm lý học, đồng thời chỉ ra rằng các cơ chế sinh học, bao gồm cả nội tiết tố, làm nền tảng cho hành vi của con người. Cuốn sách đề cập đến các chủ đề như căng thẳng, trầm cảm, nhịp sống, các loại tâm lý và sự khác biệt giới tính, kích thích tố và khứu giác trong hành vi xã hội, dinh dưỡng và tâm lý, đồng tính, các loại hành vi của cha mẹ, v.v. Nhờ tài liệu minh họa phong phú, các khả năng nói đơn giản của tác giả về những điều phức tạp và sự hài hước của anh ấy, cuốn sách được đọc với sự thích thú vô cùng.

Cuốn sách “Dừng lại, ai dẫn dắt? Sinh học về Hành vi của Con người và các Động vật khác ”đã được trao giải“ Người sáng chế ”trong đề cử“ Khoa học Tự nhiên và Chính xác ”.

Sách:

Tất cả các hormone trên đều là peptit. Hormone ngoại vi được sản xuất bởi vỏ thượng thận và tuyến sinh dục thuộc nhóm hóa học của steroid.

Steroid khác với peptit không chỉ về mặt hóa học mà còn về mặt sinh lý. Đầu tiên, sự gia tăng nồng độ của các hormone peptide trong máu có thể được ghi nhận vài giây sau khi có tác dụng kích thích. Sự gia tăng nồng độ steroid trong máu được ghi nhận chỉ vài phút sau khi kích thích. Thứ hai, thời gian bán hủy của peptide trong máu là từ một đến hai phút, và steroid - hàng chục phút. Điều này là do thực tế là sự phân hủy các peptit xảy ra với sự trợ giúp của các enzym trong máu, và quá trình chuyển hóa steroid diễn ra chủ yếu ở gan. Tính ổn định hóa học cao của steroid giúp xác định hàm lượng của chúng không chỉ trong máu mà còn trong nước bọt, nước tiểu và phân, điều này rất thuận lợi cho các nghiên cứu thực địa về sinh lý của động vật hoang dã. Thứ ba, peptid không có tác dụng khi dùng đường uống, vì chúng bị phá hủy bởi các enzym tiêu hóa, và steroid khi đi vào cơ thể cùng với thức ăn sẽ được hấp thu vào máu theo đường tiêu hóa. Cuối cùng, và quan trọng nhất, steroid tự do xâm nhập vào hệ thống thần kinh trung ương, và các hormone peptide một cách khó khăn. Điều này là do sự hiện diện của hàng rào máu não, đảm bảo tính ổn định của môi trường hóa học của thần kinh trung ương. Một số hormone (ví dụ, adrenaline) hoàn toàn không thâm nhập vào thần kinh trung ương từ máu, trong khi đối với những hormone khác (ví dụ, oxytocin) có những hệ thống protein vận chuyển đặc biệt hoạt động với tốc độ hạn chế.

Cơm. 2.4. Năm họ steroid. Dựa trên cấu trúc của các phân tử, tất cả các steroid được chia thành năm họ, các đặc tính sinh học của chúng cũng khác nhau. Các công thức hóa học của các đại diện của năm họ hormone steroid được đưa ra. Cần chú ý đến sự giống nhau lớn về cấu trúc của các hormone, khác nhau rất nhiều về tác dụng sinh học của chúng.

Steroid được tổng hợp từ một tiền chất chung là cholesterol và được chia thành 5 họ: glucocorticoid, mineralocorticoids, progestin, nội tiết tố androgen(kích thích tố sinh dục nam) và nội tiết tố nữ(kích thích tố sinh dục nữ) (Hình 2.4 và 2.5). Mặc dù cấu trúc chung của steroid, hầu hết mọi gia đình đều là một chất đối kháng chức năng của những gia đình khác. Ví dụ, progestin can thiệp vào biểu hiện của tác dụng của tất cả bốn nhóm steroid khác.

Cơm. 2.5. Sơ đồ sinh tổng hợp steroid. Các chữ cái viết hoa chỉ những đại diện chính của các dòng họ. Cần chú ý đến sự gần gũi về chuyển hóa của steroid với các tác dụng sinh học khác nhau, tức là khả năng dễ dàng chuyển đổi steroid này sang steroid khác. Sự gần gũi về chuyển hóa này có một hệ quả thực tế: khi bị căng thẳng, sự bài tiết không chỉ của glucocorticoid mà còn các steroid khác cũng tăng lên. Ở những cá nhân khác nhau, khi bị căng thẳng, sự tiết steroid của các gia đình khác nhau sẽ tăng lên.

Hormone steroid được tổng hợp ở hai tuyến: vỏ thượng thận và tuyến sinh dục (tuyến sinh dục). Ở vỏ thượng thận tổng hợp chủ yếu là mineralocorticoid và glucocorticoid. Vì vậy, hai họ này được gọi chung là corticoid. Progestin, androgen và estrogen chủ yếu được tổng hợp trong tuyến sinh dục.

Không có các đầu dây thần kinh trong vỏ thượng thận, do đó, sự tổng hợp các hormone trong cơ quan này chỉ được điều chỉnh bởi con đường thể dịch. Vỏ thượng thận được chia thành ba lớp, mỗi lớp tổng hợp một loại kích thích tố steroid đặc biệt.

Tổng hợp trong tiểu cầu thận zona mineralocorticoids – aldosterone(cơ bản ở người) và deoxycorticosterone(ít ảnh hưởng đến chuyển hóa muối, nhưng có tác dụng hướng thần).

Chức năng: như tên của nó, điều hòa chuyển hóa nước-muối (giữ lại natri trong cơ thể và tăng bài tiết kali); tăng cường các quá trình viêm.

Quy định: chất điều chỉnh chính của hàm lượng kali và natri trong máu. Kích thích tổng hợp bằng cách giảm nồng độ natri trong khẩu phần ăn. Ngoài ra, các tác nhân thể dịch khác cũng tham gia vào quá trình điều hòa bài tiết mineralocorticoid: các yếu tố được tổng hợp ở gan (hệ thống renin-angiotensin, được hoạt hóa khi căng thẳng), vasopressin, oxytocin. Sự ức chế hoạt động mineralocorticoid của vỏ thượng thận được thực hiện bởi endorphin.

Trong vùng chùm tia được tổng hợp glucocorticoid, điều chính của con người là cortisol và ở chuột và chuột nhắt - những động vật chính trong phòng thí nghiệm - corticosterone.

Mineralocorticoid và glucocorticoid được tổng hợp ở vỏ thượng thận. Tổng hợp và tất cả các steroid khác

Chức năng: Sự trao đổi carbohydrate; hành động chống viêm và chống dị ứng; ảnh hưởng nhiều đến tác động của các hormone khác, chủ yếu là hormone của hệ thống tuyến yên-vùng dưới đồi. Cortisol là một chất đối kháng progesterone chức năng.

Quy định: ACTH là chất kích thích chính. Ngoài ra, sự tổng hợp cortisol được tăng lên bởi vasopressin và các yếu tố tiết ra từ tủy thượng thận. Các yếu tố thể dịch ức chế sự tổng hợp và bài tiết cortisol vẫn chưa được biết rõ.

Mức độ glucocorticoid trong máu là chỉ số phổ biến nhất của căng thẳng.

Giá trị thích ứng của glucocorticoid được Hans Selye chỉ ra vào những năm 1930. (xem chương 4). Trong Chiến tranh thế giới thứ hai, chất chiết xuất từ ​​vỏ thượng thận đã được sử dụng trong quân đội Đức như chất kích thích (ví dụ, bởi các phi công trước khi lặn). Vật liệu - tuyến thượng thận của bò - được đưa ra bằng tàu ngầm từ Argentina.

Trong vùng lưới của vỏ thượng thận, các hormone sinh dục nam và nữ được tổng hợp. Steroid tình dục được chia thành ba nhóm, thuận tiện hơn khi xem xét riêng - cho cơ thể nam và nữ.

Androgen được tổng hợp trong tuyến sinh dục nam, estrogen và progestin được tổng hợp trong tuyến sinh dục cái.

TẠI cơ thể nam giớiprogesterone, dùng để chỉ progestin, chỉ được tổng hợp ở tuyến thượng thận; các chức năng của nó và quy định tổng hợp của nó chưa được hiểu rõ. Chỉ có tác dụng chống lo âu của progesterone được biết đến. Bí mật estradiol, hormone sinh dục nữ chính, cũng chỉ xuất hiện ở tuyến thượng thận. Ngoài tác dụng lên chuyển hóa, estradiol có thể tham gia vào tổ chức hành vi của cha mẹ.

Trên testosterone chiếm 90% tổng sản lượng nội tiết tố androgen. Nơi tổng hợp chính là tuyến sinh dục nam (tuyến sinh dục). Dưới tác động của testosterone, tinh trùng trưởng thành, hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp và biểu hiện hành vi tình dục. Testosterone tăng cường trao đổi chất, đặc biệt là tổng hợp protein, chủ yếu ở mô thần kinh và cơ. Testosterone đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành của cơ thể - ở giai đoạn phôi thai, thời thơ ấu và trong tuổi dậy thì. Sự tiết testosterone được tăng cường nhờ hoạt động của LH.

TẠI Cơ thể phụ nữ progesterone là hormone chính được sản xuất trong thời kỳ mang thai, đặc biệt, nó làm giãn các cơ của tử cung. Progesterone làm tăng chuyển hóa cơ bản và tăng nhiệt độ cơ thể. Tác dụng hướng thần chính của progesterone (chính xác hơn là các chất chuyển hóa của nó) là tác dụng chống lo âu.

Estradiol ngoài tác động đến hệ sinh dục nữ còn ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất, cụ thể là sự phát triển của xương, làm tăng khả năng giữ nitơ trong cơ thể, tham gia vào quá trình chuyển hóa nước-muối, có tác dụng chống viêm và ổn định hệ tim mạch. Tác dụng hướng thần của estradiol ở phụ nữ chủ yếu là do tác dụng tổ chức của nó lên não bộ đang trưởng thành của cơ thể phụ nữ (xem Chương 8). Chất điều hòa chính kích thích tiết estradiol là hormone luteinizing.

Testosterone cung cấp cho phụ nữ ham muốn tình dục, kích thích sự phát triển của lông mu và lông nách, cũng như tăng khối lượng cơ.