Hiệp đồng thuốc. Synergy - nó là gì? Suy giảm rõ rệt hơn của trung tâm hô hấp

Trong sự tương tác của thuốc, các điều kiện sau đây có thể phát triển: a) tăng cường tác dụng của sự kết hợp thuốc b) làm suy yếu tác dụng của sự kết hợp thuốc c) tính tương kỵ của thuốc

Tăng cường tác dụng của sự kết hợp các loại thuốc được thực hiện theo ba cách:

1) tổng hợp các hiệu ứng hoặc tương tác phụ gia- một kiểu tương tác thuốc trong đó tác dụng của sự kết hợp bằng tổng tác dụng của từng loại thuốc được dùng riêng lẻ. Những thứ kia. 1+1=2 . Nó là điển hình cho các loại thuốc từ cùng một nhóm dược lý có mục tiêu hoạt động chung (hoạt tính trung hòa axit của sự kết hợp nhôm và magiê hydroxit bằng tổng các khả năng trung hòa axit của chúng một cách riêng biệt)

2) hiệp đồng - một kiểu tương tác trong đó tác dụng của sự kết hợp vượt quá tổng tác dụng của từng chất được lấy riêng rẽ. Những thứ kia. 1+1=3 . Hiệp lực có thể liên quan đến cả tác dụng mong muốn (điều trị) và tác dụng không mong muốn của thuốc. Việc sử dụng kết hợp diclothiazide lợi tiểu thiazide và enalapril chất ức chế men chuyển dẫn đến làm tăng tác dụng hạ huyết áp của mỗi loại thuốc, được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời kháng sinh aminoglycoside (gentamicin) và furosemide lợi tiểu quai gây tăng mạnh nguy cơ nhiễm độc tai và phát triển chứng điếc.

3) Potentiation - một loại tương tác thuốc trong đó một trong các loại thuốc, bản thân nó không có tác dụng này, có thể dẫn đến sự gia tăng mạnh tác dụng của một loại thuốc khác. Những thứ kia. 1+0=3 (Axit clavulanic không có tác dụng kháng khuẩn, nhưng có thể tăng cường tác dụng của kháng sinh -lactam amoxicillin do nó ngăn chặn -lactamase; adrenaline không có tác dụng gây tê cục bộ, nhưng khi được thêm vào dung dịch ultracaine , nó kéo dài mạnh mẽ tác dụng gây mê của nó bằng cách làm chậm sự hấp thụ thuốc mê từ vị trí tiêm).

Hiệu ứng suy yếu Thuốc khi sử dụng cùng nhau được gọi là đối kháng:

1) đối kháng hóa học hoặc chủ nghĩa chống tình dục- tương tác hóa học của các chất với nhau dẫn đến việc hình thành các sản phẩm không hoạt động (chất đối kháng hóa học của các ion sắt deferoxamine, liên kết chúng thành các phức chất không hoạt động; protamine sulfat, phân tử có điện tích dương dư thừa - chất đối kháng hóa học của heparin, phân tử trong đó có điện tích âm dư). Sự đối kháng hóa học làm cơ sở cho hoạt động của thuốc giải độc (antidote).

2) đối kháng dược lý (trực tiếp)- Sự đối kháng gây ra bởi tác dụng đa hướng của 2 thuốc trên cùng một thụ thể ở mô. Đối kháng dược lý có thể cạnh tranh (thuận nghịch) và không cạnh tranh (không thể đảo ngược):

a) đối kháng cạnh tranh: chất đối kháng cạnh tranh liên kết thuận nghịch với vị trí hoạt động của thụ thể, tức là che chắn nó khỏi hành động của chất chủ vận. Tại vì mức độ liên kết của một chất với thụ thể tỷ lệ với nồng độ của chất này, khi đó tác dụng của chất đối kháng cạnh tranh có thể bị khắc phục nếu tăng nồng độ của chất chủ vận. Nó sẽ dịch chuyển chất đối kháng khỏi trung tâm hoạt động của thụ thể và gây ra phản ứng toàn mô. Cái đó. một chất đối kháng cạnh tranh không làm thay đổi tác dụng tối đa của chất chủ vận, nhưng cần nồng độ cao hơn để chất chủ vận tương tác với thụ thể. Đối kháng cạnh tranh dịch chuyển đường cong đáp ứng liều đối với chất chủ vận sang bên phải đường cơ sở và làm tăng EC 50 cho một chất chủ vận mà không ảnh hưởng đến giá trị của E tối đa .

Trong thực hành y tế, đối kháng cạnh tranh thường được sử dụng. Vì tác dụng của chất đối kháng cạnh tranh có thể bị khắc phục nếu nồng độ của nó giảm xuống dưới mức của chất chủ vận, nên cần phải giữ mức đủ cao trong suốt thời gian điều trị bằng chất đối kháng cạnh tranh. Nói cách khác, hiệu quả lâm sàng của một chất đối kháng cạnh tranh sẽ phụ thuộc vào thời gian bán thải của nó và nồng độ của chất chủ vận đầy đủ.

b) đối kháng không cạnh tranh: một chất đối kháng không cạnh tranh liên kết gần như không thể đảo ngược với trung tâm hoạt động của thụ thể hoặc tương tác nói chung với trung tâm allosteric của nó. Do đó, cho dù nồng độ của chất chủ vận tăng lên như thế nào, nó cũng không thể thay thế chất đối vận khỏi kết nối của nó với thụ thể. Do đó, một phần của các thụ thể được liên kết với chất đối kháng không cạnh tranh không còn có thể được kích hoạt , Giá trị E tối đa giảm, trong khi ái lực của thụ thể đối với chất chủ vận không thay đổi, do đó giá trị EC 50 vẫn như cũ. Trên đường cong đáp ứng liều, hoạt động của chất đối kháng không cạnh tranh xuất hiện dưới dạng nén đường cong về trục tung mà không dịch chuyển nó sang phải.

Sơ đồ 9. Các kiểu đối kháng.

A - chất đối kháng cạnh tranh dịch chuyển đường cong tác dụng liều sang phải, tức là làm giảm độ nhạy của mô đối với chất chủ vận mà không làm thay đổi tác dụng của nó. C - tùy chọn sử dụng chất chủ vận một phần so với nền của chất chủ vận toàn phần. Khi nồng độ tăng lên, chất chủ vận một phần thay thế chất chủ vận toàn phần khỏi các thụ thể và kết quả là đáp ứng của mô giảm từ đáp ứng tối đa với chất chủ vận toàn phần thành đáp ứng tối đa với chất chủ vận một phần.

Thuốc đối kháng không cạnh tranh hiếm khi được sử dụng trong thực hành y tế. Một mặt, họ có một lợi thế không thể phủ nhận, bởi vì. Tác dụng của chúng không thể bị khắc phục sau khi liên kết với thụ thể, và do đó không phụ thuộc vào thời gian bán hủy của chất đối kháng, hoặc vào mức độ của chất chủ vận trong cơ thể. Hiệu quả của một chất đối kháng không cạnh tranh sẽ chỉ được xác định bởi tốc độ tổng hợp các thụ thể mới. Nhưng mặt khác, nếu quá liều thuốc này xảy ra, nó sẽ cực kỳ khó khăn để loại bỏ tác dụng của nó.

Đối kháng cạnh tranh	Đối kháng không cạnh tranh
Tương tự về cấu trúc với chất chủ vận	Về cấu trúc khác với chất chủ vận
Liên kết với vị trí hoạt động của thụ thể	Liên kết với vị trí allosteric của thụ thể
Dịch chuyển đường cong đáp ứng liều sang phải	Dịch chuyển đường cong liều-đáp ứng theo chiều dọc
Chất đối kháng làm giảm độ nhạy của mô với chất chủ vận (EC 50), nhưng không ảnh hưởng đến hiệu quả tối đa (E max) có thể đạt được ở nồng độ cao hơn.	Chất đối kháng không làm thay đổi độ nhạy của mô đối với chất chủ vận (EC 50), nhưng làm giảm hoạt động bên trong của chất chủ vận và đáp ứng tối đa của mô đối với chất này (E max).
Tác dụng đối kháng có thể được loại bỏ bằng một liều cao chất chủ vận	Tác dụng của một chất đối kháng không thể bị loại bỏ bởi một liều cao của một chất chủ vận.
Tác dụng của chất đối kháng phụ thuộc vào tỷ lệ giữa liều thuốc chủ vận và chất đối kháng	Tác dụng của một chất đối kháng chỉ phụ thuộc vào liều lượng của nó.

Losartan là một chất đối kháng cạnh tranh đối với các thụ thể angiotensin AT 1, nó phá vỡ sự tương tác của angiotensin II với các thụ thể và giúp giảm huyết áp. Tác dụng của losartan có thể bị khắc phục nếu dùng liều cao angiotensin II. Valsartan là một chất đối kháng không cạnh tranh đối với cùng một thụ thể AT 1. Tác dụng của nó không thể khắc phục được ngay cả khi sử dụng liều cao angiotensin II.

Mối quan tâm là sự tương tác diễn ra giữa các chất chủ vận thụ thể toàn phần và một phần. Nếu nồng độ của chất chủ vận toàn phần vượt quá mức của chất chủ vận một phần, thì phản ứng tối đa được quan sát thấy trong mô. Nếu mức độ của chất chủ vận một phần bắt đầu tăng lên, nó sẽ thay thế chất chủ vận hoàn toàn khỏi liên kết với thụ thể và đáp ứng của mô bắt đầu giảm từ mức tối đa đối với chất chủ vận toàn phần xuống mức tối đa đối với chất chủ vận một phần (tức là mức ở mà nó sẽ chiếm tất cả các thụ thể).

3) đối kháng sinh lý (gián tiếp)- sự đối kháng liên quan đến ảnh hưởng của 2 dược chất lên các thụ thể (mục tiêu) khác nhau trong mô, dẫn đến tác dụng của chúng bị suy yếu lẫn nhau. Ví dụ, sự đối kháng sinh lý được quan sát thấy giữa insulin và adrenaline. Insulin kích hoạt các thụ thể insulin, làm tăng vận chuyển glucose vào tế bào và giảm mức đường huyết. Adrenaline kích hoạt các thụ thể  2 -adrenergic của gan và cơ xương và kích thích sự phân hủy glycogen, cuối cùng dẫn đến tăng nồng độ glucose. Loại đối kháng này thường được sử dụng trong cấp cứu bệnh nhân quá liều insulin đã dẫn đến hôn mê hạ đường huyết.

Theo quy định, trong quá trình điều trị, bệnh nhân không được kê đơn mà là một số loại thuốc. Điều quan trọng là phải xem xét cách các loại thuốc tương tác với nhau. Có tương tác dược lý và dược lý. Tương tác dược lý có thể là:

a) dược động học, dựa trên ảnh hưởng lẫn nhau của một số loại thuốc lên dược động học của nhau (hấp thu, liên kết, chuyển hóa sinh học, cảm ứng enzym, bài tiết);
b) dược lực học, dựa trên:

b1) về ảnh hưởng lẫn nhau của một số loại thuốc đối với dược lực học của nhau;

b2) về sự tương tác hóa học và vật lý của một số loại thuốc trong môi trường bên trong cơ thể.

Các loại tương tác thuốc được trình bày trong hình. 2.4.

Cơm. 2.4.

Tương tác dược lực học quan trọng nhất. Trong trường hợp này, các loại tương tác sau đây được phân biệt.

I. Hợp lực.

MỘT) Hành động nhạy cảm. Một loại thuốc tăng cường tác dụng của một loại thuốc khác mà không can thiệp vào cơ chế hoạt động của nó. Ví dụ, các chế phẩm sắt được kê đơn kết hợp với axit ascorbic, kích thích sự hấp thu và tăng nồng độ trong máu, do đó tăng cường tác dụng của chúng trên hệ thống tạo máu. Đồng thời, bản thân vitamin C không hoạt động trên hệ thống này.

B) hành động phụ gia. Nó được đặc trưng bởi thực tế là tác dụng dược lý của sự kết hợp của các loại thuốc rõ ràng hơn tác dụng của một trong các thành phần, nhưng đồng thời lại yếu hơn tác dụng tổng thể mong đợi của chúng. Ví dụ, để ngăn ngừa mất cân bằng kali, thuốc lợi tiểu thiazide được kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali triamterene. Kết quả là, tác dụng cuối cùng của sự kết hợp các loại thuốc như vậy vượt quá sức mạnh của tác dụng của riêng triamterene và hydrochlorothiazide, nhưng kém hơn đáng kể so với tổng tác dụng của chúng.

b) Tổng kết. Tác dụng của hai loại thuốc bằng tổng tác dụng của hai loại thuốc. NHƯNG và TẠI. Ví dụ, khi aspirin và paracetamol được kết hợp, tác dụng giảm đau và hạ sốt của chúng được tóm tắt. Trong trường hợp này, cả hai loại thuốc có cùng tác dụng hoạt động cạnh tranh trên cùng một mục tiêu. Loại sức mạnh tổng hợp này là trực tiếp.

G) Tiềm lực. Tác dụng tổng hợp lớn hơn tổng tác dụng đơn giản của thuốc NHƯNG và TẠI. Hiệu ứng tăng nhiều lần như vậy được ghi nhận khi hai hợp chất có cùng tác dụng, nhưng có các điểm ứng dụng khác nhau (cộng hưởng gián tiếp). Một ví dụ sẽ là sự tăng cường hoạt động giảm đau của thuốc giảm đau khi được sử dụng cùng với thuốc an thần kinh.

II. Đối kháng- hóa học (chống tình dục) và sinh lý (thuốc chẹn beta - atropine; thuốc ngủ - caffein, v.v.).

MỘT) Đối kháng hoàn toàn - loại bỏ toàn diện bởi một loại thuốc các tác động của một loại thuốc khác. Nó chủ yếu được sử dụng trong liệu pháp giải độc. Ví dụ, trong trường hợp ngộ độc với M-cholinomimetics, atropine được sử dụng để loại bỏ tất cả các tác động của say.

B) đối kháng một phần - khả năng của một chất không phải để loại bỏ tất cả, mà chỉ một số tác động của chất khác. Nó được sử dụng rộng rãi trong thực hành dược lý, vì nó cho phép bạn lưu tác dụng chính của thuốc, nhưng ngăn chặn sự phát triển của các tác dụng không mong muốn của nó.

b) đối kháng trực tiếp – cả hai loại thuốc có tác dụng ngược lại hoạt động cạnh tranh trên cùng một mục tiêu. Hiệu quả cuối cùng của sự kết hợp các chất phụ thuộc vào ái lực của thuốc đối với thụ thể và tất nhiên, vào liều lượng sử dụng.

G) đối kháng gián tiếp - Hai hợp chất thể hiện tác dụng ngược nhau nhưng có điểm ứng dụng khác nhau.

Các ví dụ về tương tác dược lực học được trình bày trong bảng. 2.2.

Bảng 2.2

Ví dụ về tương tác dược lực học

Bản chất của sự tương tác	Mức độ tương tác	Ví dụ về hiệp lực	Ví dụ về tương tác đối kháng
	Ở cấp độ của các phân tử mục tiêu	Thuốc giảm đau gây nghiện và thuốc kích thích tâm thần	Sử dụng dobutamine trong quá liều thuốc chẹn β. Sự ra đời của atropine, loại bỏ tất cả các tác động của say trong trường hợp ngộ độc với M-cholinomimetics
	Ở cấp độ của hệ thống các trung gian thứ cấp	Sự kết hợp của salbutamol với eufillin làm tăng tác dụng giãn phế quản.
	Ở cấp người hòa giải	Sự kết hợp của chất ức chế monoamine oxidase (MAO) với fluoxetine dẫn đến hội chứng serotonin
gián tiếp	Ở cấp độ ô mục tiêu	Sử dụng verapamil để loại bỏ nhịp tim nhanh do salbutamol	adrenaline và pilocarpine
	Ở cấp	Tăng độc tính với máu khi kết hợp chloramphenicol và analgin	Adrenaline làm cho đồng tử giãn ra bằng cách co cơ hướng tâm của mống mắt, và ngược lại, acetylcholine làm thu hẹp đồng tử, nhưng bằng cách tăng trương lực của cơ tròn.
	Ở cấp độ hệ thống chức năng	Tăng tác dụng hạ huyết áp khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu	Dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong thời gian dài có thể gây ra tác dụng gây loét do gián tiếp ức chế tổng hợp các prostaglandin nội sinh bảo vệ dạ dày. Chúng được dùng kết hợp với misoprostol tổng hợp để ngăn ngừa biến chứng nghiêm trọng này.

Vật lý Sự đối kháng là sự tương tác vật lý giữa hai chất. Ví dụ, trong trường hợp ngộ độc với ancaloit, than hoạt tính được kê đơn để hấp thụ các chất này. Nhưng mà hóa họcĐối kháng là phản ứng hóa học của các thuốc với nhau. Vì vậy, khi dùng quá liều heparin, protamine sulfate sẽ được sử dụng để ngăn chặn các nhóm sulfo hoạt động của chất chống đông máu và do đó loại bỏ tác dụng của nó trên hệ thống đông máu. Sinh lý họcđối kháng gắn liền với hành động trên các cơ chế điều chỉnh khác nhau. Ví dụ, khi dùng quá liều insulin, bạn có thể sử dụng một tác nhân nội tiết tố khác - glucagon hoặc adrenaline, vì trong cơ thể chúng là chất đối kháng trong hoạt động chuyển hóa glucose.

Dược lực học của thuốc, biểu hiện của NLR chịu ảnh hưởng của nhiều trường hợp. Đây có thể là đặc tính của chính thuốc, đặc điểm của cơn đau

nogo, dùng các loại thuốc khác và các yếu tố khác. Các yếu tố chính ảnh hưởng đến sự phát triển của NLR được trình bày trong hình. 2.5.

Hiện tượng khi thu nhập từ việc chia sẻ các nguồn lực vượt quá tổng thu nhập từ việc sử dụng các nguồn lực giống nhau một cách riêng biệt thường được gọi là hiệu ứng “2 + 2 = 5”. Hiệu ứng này được gọi là sức mạnh tổng hợp. Một trong những cách phân loại các loại sức mạnh tổng hợp được thực hiện theo các thành phần của công thức tính NVI.

a) Sức mạnh tổng hợp bán hàng và quản lý, sức mạnh tổng hợp hoạt động, đầu tư

Sức mạnh tổng hợp bán hàng

Loại sức mạnh tổng hợp này có thể xảy ra khi các kênh phân phối giống nhau được sử dụng cho một số sản phẩm, quy trình bán hàng được quản lý từ một trung tâm duy nhất hoặc sử dụng các kho hàng giống nhau. Nếu toàn bộ phạm vi sản phẩm bao gồm các sản phẩm có liên quan với nhau, chúng được bán cùng nhau, điều này làm tăng hiệu quả của nhân viên bán hàng.

Sức mạnh tổng hợp hoạt động

Đây là kết quả của việc sử dụng hiệu quả hơn tài sản cố định và nhân sự, phân bổ chi phí chung, đào tạo chung, mua sắm lớn.

Sức mạnh tổng hợp đầu tư

Loại hình sức mạnh tổng hợp này xuất hiện do việc sử dụng chung các cơ sở sản xuất, dự trữ chung nguyên liệu, chuyển giao nghiên cứu và phát triển từ sản phẩm này sang sản phẩm khác, cơ sở công nghệ chung, chế biến sản phẩm chung và sử dụng chung Trang thiết bị.

Sức mạnh tổng hợp quản lý

Mặc dù loại sức mạnh tổng hợp này không theo trực tiếp từ công thức, nhưng nó có thể có tác động lớn đến quy mô hiệu ứng tổng thể. Trong các ngành khác nhau, quản lý phải đối mặt với nhiều thách thức về chiến lược, tổ chức và hoạt động. Nếu khi bước vào một ngành công nghiệp mới, ban giám đốc của một công ty nhận thấy rằng các vấn đề nảy sinh rất giống với những vấn đề đã gặp phải trước đây, thì doanh nghiệp đó có cơ hội tốt để quản lý hiệu quả “cuộc chinh phục lãnh thổ chưa được khám phá”. Trong trường hợp này, hiệu ứng tổng hợp sẽ rất đáng kể.

Ngược lại, nếu các vấn đề và ngành công nghiệp mới và không quen thuộc, thì không những hiệu quả tích cực của sự hiệp đồng thấp mà còn có nguy cơ ảnh hưởng tiêu cực của các quyết định quản lý. Điều này đặc biệt đúng đối với các ứng dụng công nghệ cao.

Như vậy, sức mạnh tổng hợp trong quản lý, cũng như các loại sức mạnh tổng hợp khác, có thể vừa tích cực vừa tiêu cực. Nỗ lực sử dụng năng lực hiện có để sản xuất hàng hóa không theo dự định (ví dụ: khi các nhà máy sản xuất máy bay làm chảo nhôm) có thể dẫn đến lợi nhuận tổng thể sẽ thấp hơn lợi nhuận của hai hoạt động riêng biệt. Điều tương tự cũng có thể nói về các chức năng mới của tổ chức (ví dụ, bán hàng hóa sản xuất thông qua các đại lý hàng tiêu dùng).

b) Hiệp lực ban đầu và hoạt động

Như đã đề cập, có hai cách để đo lường sự hiệp lực: hoặc bằng cách ước tính chi phí tiết kiệm được từ các hoạt động chung ở một mức thu nhập nhất định, hoặc bằng cách ước tính mức tăng lợi nhuận ở một mức đầu tư nhất định. Trong trường hợp này, chúng ta đang nói về cách tiếp cận đầu tiên và xem xét bản chất của sức mạnh tổng hợp dưới góc độ giảm chi phí và tăng trưởng.

Sức mạnh tổng hợp ban đầu

Việc thâm nhập vào một phân khúc thị trường hàng hóa mới xảy ra trong hai giai đoạn kế tiếp nhau: giai đoạn đầu và công việc (tiến hành hoạt động). Ở giai đoạn đầu, ngoài các chi phí có thể xác định dễ dàng, chẳng hạn như chi phí của tòa nhà và thiết bị, còn có thêm các chi phí tiềm ẩn liên quan đến việc chuyển sang một lĩnh vực kinh doanh mới: tạo một tổ chức mới, đặt ra tất cả các loại quy tắc và thủ tục, thuê mới những nhân viên có kiến thức cần thiết, trả giá cho những sai lầm trong việc xây dựng mối quan hệ tổ chức và cho những quyết định đầu tiên trong một môi trường xa lạ, như bạn biết, thường là "lắt léo", và cuối cùng là cái giá phải trả để có được lòng tin của người mua.

Mặc dù tất cả các chi phí này là một lần và hầu hết chúng không có giá trị tiền tệ, nhưng chúng đều ảnh hưởng đến chi phí hoạt động của kỳ ban đầu. Chúng rất khó xác định, vì nhiều người trong số chúng không được xác định. Miễn là có các chi phí như vậy, công ty sẽ ở vị thế kém hơn so với các đối thủ cạnh tranh được tiết kiệm từ các chi phí đó. Việc một công ty có phải đối mặt với những chi phí khởi nghiệp này hay không phụ thuộc vào mức độ mà nguồn lực và kỹ năng của lực lượng lao động của họ có phù hợp với các yêu cầu của môi trường thị trường sản phẩm mới hay không. Nếu các yêu cầu của bộ phận đó khác đáng kể so với các yêu cầu của doanh nghiệp, thì bất kỳ bộ phận chức năng chính nào cũng có thể bị tăng chi phí. Do đó, trong giai đoạn đầu, các công ty mới có thể có cả tác động tích cực và tiêu cực. Một công ty có sức mạnh tổng hợp tích cực sẽ có lợi thế cạnh tranh hơn một công ty thiếu sức mạnh tổng hợp này.

Ngoài chi phí tiền mặt trực tiếp và ẩn ở giai đoạn đầu, còn có chi phí cho sự chậm trễ trong thời gian. Một công ty có các kỹ năng và nguồn lực cần thiết, chẳng hạn như khả năng sản xuất và kênh phân phối phù hợp với một thị trường mới, có thể nhanh chóng thích ứng với các điều kiện mới và do đó làm tốt hơn các công ty phải làm lại từ đầu. Lợi thế tạm thời về sức mạnh tổng hợp có thể có tầm quan trọng đặc biệt khi một phân khúc thị trường mới đang trong quá trình phát triển nhanh chóng. Khi bước vào một thị trường có nhu cầu chưa phát triển, chưa được “ươm mầm”, khả năng đáp ứng nhanh không quá quan trọng.

Vì vậy, ở giai đoạn đầu, sức mạnh tổng hợp có thể tồn tại dưới hai dạng: dưới dạng tiết kiệm tiền mặt do công ty có mọi thứ cần thiết để tiến hành một hoạt động kinh doanh mới, và dưới dạng tiết kiệm thời gian khi công ty trở nên cạnh tranh.

Sức mạnh tổng hợp hoạt động

Một loại chi phí khác khi gia nhập một khu vực mới có liên quan đến việc tiến hành các hoạt động, chúng tôi muốn nói đến chi phí hoạt động và đầu tư. Có hai yếu tố chính dẫn đến sức mạnh tổng hợp ở đây. Đầu tiên là lợi thế về quy mô — trong hầu hết các hoạt động, chi phí đơn vị giảm khi sản lượng tăng. Ví dụ, khi mua nhiều lô lớn thì được chiết khấu, khi sản xuất lô hàng lớn thì giảm chi phí trực tiếp.

Hiệu ứng tổng hợp thứ hai, tinh tế hơn có liên quan đến việc phân bổ gánh nặng chi phí trên nhiều sản phẩm. Điều này có thể thực hiện được vì hầu hết các chức năng chi phí đều yêu cầu một lượng nỗ lực tối thiểu nhất định để có được kết quả mong muốn. Nếu kết quả này có thể đạt được thông qua đa dạng hóa, sử dụng các chức năng chi phí hiện có, thì việc tiết kiệm sẽ đạt được trong cả hoạt động kinh doanh mới và cũ. Ví dụ, việc quản lý và điều hành bán hàng nên được thực hiện bất kể công ty sản xuất một sản phẩm hay có phạm vi rộng, tương tự, cần phải thực hiện cùng một nghiên cứu bất kể kết quả của nó sẽ được sử dụng để sản xuất một hay nhiều sản phẩm. sản phẩm (tất nhiên, trừ khi nó dựa trên cùng một công nghệ).

Nói chung, hiệp đồng ban đầu đi đôi với hiệp đồng tác chiến. Tuy nhiên, sức mạnh của các hiệu ứng này là khác nhau. Ví dụ: một công ty có sự hiện diện mạnh mẽ trong ngành hàng tiêu dùng, chẳng hạn như quần áo, có thể có xu hướng tham gia vào ngành công nghiệp đồ chơi, nơi yêu cầu kinh nghiệm sản phẩm tương tự và kỹ năng kinh doanh tương tự. Tuy nhiên, trong lĩnh vực kinh doanh mới, cần phải tạo ra và duy trì các cơ cấu bán hàng khác, cơ sở sản xuất khác, mua hàng khác và làm việc phát triển sản phẩm theo một cách khác. Do đó, trong khi sự hợp lực ban đầu sẽ khá lớn, về mặt thời gian và công nghệ cốt lõi, sự hợp lực hoạt động có thể bị hạn chế bởi năng lực quản lý thương mại và quản lý tổng thể của doanh nghiệp. Mặt khác, một công ty quần áo nữ bổ sung đồ bơi vào phạm vi sản phẩm của mình sẽ có sự hiệp đồng đáng kể cả về ban đầu và hoạt động.

Synergism (từ tiếng Hy Lạp. hiệp lực- tác dụng cùng nhau) - một kiểu tương tác trong đó tác dụng của sự kết hợp vượt quá tổng tác dụng của từng chất lấy riêng rẽ. Những thứ kia. 1+1=3 . Hợp lực có thể dựa trên cơ chế dược động học và dược lực học, sẽ được thảo luận dưới đây.

Hiệp lực có thể liên quan đến cả tác dụng mong muốn (điều trị) và tác dụng không mong muốn của thuốc. Vì vậy, ví dụ, việc sử dụng kết hợp diclothiazide lợi tiểu thiazide và thuốc ức chế men chuyển enalapril dẫn đến tăng tác dụng hạ huyết áp của từng thuốc, và sự kết hợp này được sử dụng thành công trong điều trị tăng huyết áp. Ngược lại, việc sử dụng đồng thời kháng sinh aminoglycoside (gentamicin) và furosemide lợi tiểu quai gây tăng mạnh nguy cơ nhiễm độc tai và phát triển bệnh điếc.

Sự suy yếu tác dụng của các loại thuốc khi chúng được sử dụng cùng nhau được gọi là sự đối kháng. Có một số loại đối kháng:

Đối kháng hóa học hoặc phản ứng hóa học - tương tác hóa học của các chất với nhau và tạo thành các sản phẩm không hoạt động. Ví dụ, một chất đối kháng hóa học của các ion sắt là deferoxamine, chất này liên kết chúng thành các phức hợp không hoạt động. Protamine sulfate (một phân tử có điện tích dương dư thừa) là một chất đối kháng hóa học của heparin (một phân tử có điện tích âm dư thừa). Protamine tạo phức không hoạt động với heparin trong máu. Sự đối kháng hóa học làm cơ sở cho hoạt động của thuốc giải độc (antidote).

Đối kháng dược lý (trực tiếp) - đối kháng do tác dụng đa hướng của 2 thuốc trên cùng một thụ thể ở mô. Đối kháng dược lý có thể cạnh tranh (thuận nghịch) và không cạnh tranh (không thể đảo ngược). Hãy xem xét chúng chi tiết hơn một chút:

[Đối kháng cạnh tranh. Chất đối kháng cạnh tranh liên kết thuận nghịch với vị trí hoạt động của thụ thể, tức là che chắn nó khỏi hành động của chất chủ vận. Từ quá trình hóa sinh, người ta biết rằng mức độ liên kết của một chất với thụ thể tỷ lệ với nồng độ của chất này. Do đó, tác dụng của chất đối kháng cạnh tranh có thể được khắc phục bằng cách tăng nồng độ của chất chủ vận. Nó sẽ dịch chuyển chất đối kháng khỏi trung tâm hoạt động của thụ thể và gây ra phản ứng toàn mô. Cái đó. một chất đối kháng cạnh tranh không làm thay đổi tác dụng tối đa của chất chủ vận, nhưng cần nồng độ cao hơn để chất chủ vận tương tác với thụ thể. Tình huống này được thể hiện trong Hình 9A. Dễ dàng nhận thấy rằng chất đối kháng cạnh tranh dịch chuyển đường cong liều-đáp ứng đối với chất chủ vận sang phải so với giá trị ban đầu và tăng EC 50 đối với chất chủ vận mà không ảnh hưởng đến giá trị của E max.

[Đối kháng không cạnh tranh. Một chất đối kháng không cạnh tranh liên kết gần như không thể đảo ngược với trung tâm hoạt động của thụ thể hoặc tương tác hoàn toàn với trung tâm allosteric của nó. Do đó, cho dù nồng độ của chất chủ vận tăng lên như thế nào, nó cũng không thể thay thế chất đối vận khỏi kết nối của nó với thụ thể. Vì một phần của các thụ thể được liên kết với chất đối kháng không cạnh tranh không còn có thể được kích hoạt, giá trị của E max giảm. Ngược lại, ái lực của thụ thể đối với chất chủ vận không thay đổi nên giá trị EC 50 vẫn giữ nguyên. Trên đường cong đáp ứng liều, hoạt động của chất đối kháng không cạnh tranh xuất hiện dưới dạng nén đường cong về trục tung mà không dịch chuyển nó sang phải.

Bảng 2. Đặc điểm so sánh của chất đối kháng cạnh tranh và không cạnh tranh

Đối kháng cạnh tranh

Đối kháng không cạnh tranh

1. Tương tự về cấu trúc với một chất chủ vận. 2. Liên kết với vị trí hoạt động của thụ thể. 3. Dịch chuyển đường cong liều-đáp ứng sang phải. 4. Chất đối kháng làm giảm độ nhạy cảm của mô đối với chất chủ vận (EC 50), nhưng không ảnh hưởng đến hiệu quả tối đa (E max) có thể đạt được ở nồng độ cao hơn. 5. Tác dụng của chất đối kháng có thể được loại bỏ bằng một liều cao của chất chủ vận. 6. Tác dụng của chất đối kháng phụ thuộc vào tỷ lệ giữa liều lượng chất chủ vận và chất đối kháng.

1. Nó khác về cấu trúc với thuốc chủ vận. 2. Liên kết với vị trí allosteric của thụ thể. 3. Dịch chuyển đường cong liều-đáp ứng theo chiều dọc. 4. Chất đối kháng không làm thay đổi độ nhạy của mô đối với chất chủ vận (EC 50), nhưng làm giảm hoạt động bên trong của chất chủ vận và đáp ứng tối đa của mô đối với chất chủ vận (E max). 5. Tác dụng của một chất đối kháng không thể bị loại bỏ bởi một liều cao của một chất chủ vận. 6. Tác dụng của một chất đối kháng chỉ phụ thuộc vào liều lượng của nó.

Đối kháng sinh lý (gián tiếp) - đối kháng liên quan đến ảnh hưởng của 2 loại thuốc lên các thụ thể (mục tiêu) khác nhau trong mô, dẫn đến tác dụng của chúng bị suy yếu lẫn nhau. Ví dụ, sự đối kháng sinh lý được quan sát thấy giữa insulin và adrenaline. Insulin kích hoạt các thụ thể insulin, làm tăng vận chuyển glucose vào tế bào và giảm mức đường huyết. Adrenaline kích hoạt b 2 thụ thể -adrenergic của gan, cơ xương và kích thích sự phân hủy glycogen, cuối cùng dẫn đến tăng nồng độ glucose. Loại đối kháng này thường được sử dụng trong cấp cứu bệnh nhân quá liều insulin đã dẫn đến hôn mê hạ đường huyết.

Loại tương tác này được thực hiện trong quá trình phát triển tác dụng dược lý của hai hoặc nhiều loại thuốc. Tương tác hiệp đồng và đối kháng có tầm quan trọng lớn nhất.

Tương tác hiệp đồng của thuốc (từ sinergia Hy Lạp - hỗ trợ) -

tác dụng đồng thời theo một hướng của hai hoặc nhiều loại thuốc. Sự tương tác hiệp đồng của các chất mang lại hiệu quả điều trị cao hơn so với tác dụng của từng loại thuốc riêng biệt. Phân biệt hiệp lực tổng hợp (phụ gia) và mạnh mẽ.

Synergy tóm tắt thể hiện sự tương tác của thuốc như vậy, khi tổng tác dụng dược lý bằng tổng tác dụng của hai thành phần (AB = A + B). Người ta nói về hợp lực tổng hợp trực tiếp nếu các chất tác dụng lên cùng một mục tiêu theo cùng một hướng. Ví dụ, việc bổ sung tác dụng giảm đau xảy ra với việc sử dụng đồng thời thuốc giảm đau paracetamol và metamizole. Với việc sử dụng chung các loại thuốc để gây mê qua đường hô hấp ether và halothane, sự tổng kết của tác dụng soporific của chúng xảy ra. Việc bổ sung các hiệu ứng được quan sát thấy khi sử dụng kết hợp norepinephrine và mezaton, kích thích các thụ thể alpha-adrenergic và làm tăng huyết áp.

Là một loại sức mạnh tổng hợp được tóm tắt, sức mạnh tổng hợp được coi là phụ gia(từ lat. additio - bổ sung), khi tác dụng của hai loại thuốc nhỏ hơn tổng của chúng, nhưng nhiều hơn tác dụng của mỗi loại trong số chúng (A<АБ>B).

Hiệp lực tiềm tàng (từ tiếng Latinh potentia - khả năng, sức mạnh) là sự tương tác của các loại thuốc, trong đó tổng tác dụng dược lý của hai loại thuốc vượt quá tổng tác dụng của chúng (AB> A + B). Điều này có nghĩa là một chất này tăng cường, thúc đẩy hoạt động của chất khác. Hiện tượng điện thế phát triển nếu các chất tác động theo một hướng, nhưng tác động của chúng được thực hiện thông qua các cơ chế phân tử khác nhau. Ví dụ, thuốc hướng thần chlorpromazine, ngăn chặn các thụ thể dopamine trong hệ thần kinh trung ương, làm tăng tác dụng gây mê của ether hoặc halothane. Trong trường hợp này, sự phong tỏa đồng thời của các hệ thống thụ thể khác nhau dẫn đến sự ức chế mạnh hơn sự dẫn truyền qua synap trong thần kinh trung ương. Việc sử dụng kết hợp các loại thuốc gây nghiện với các thuốc tâm thần có thể làm tăng tác dụng giảm đau và giảm liều của chúng. Và điều này cho phép bạn giảm tác dụng độc hại của thuốc gây mê.

Khi kết hợp các tác nhân trị liệu hóa học với các cấu trúc khác nhau và ức chế các quá trình hỗ trợ sự sống khác nhau của vi sinh vật, tác dụng kháng khuẩn được tăng cường. Do đó, tác dụng kháng khuẩn tăng cao xảy ra khi sử dụng sulfonamit với trimethoprim.

Hiện tượng hiệp đồng được sử dụng rộng rãi trong y học và có thể làm giảm đáng kể liều lượng và hậu quả là tác dụng độc hại của thuốc.

Các chế phẩm insulin và thuốc hạ đường huyết tổng hợp. Phân loại. Cơ chế hoạt động. Chỉ định sử dụng, nguyên tắc dùng thuốc, đường dùng. Tác dụng phụ của thuốc hạ đường huyết. Thuốc cấp cứu hôn mê tăng đường huyết và hạ đường huyết.

Thuốc hạ đường huyết- được sử dụng như một liệu pháp thay thế, chỉ dùng đường tiêm. Thông thường hơn, người ta sử dụng các chế phẩm insulin của người, thu được bằng phương pháp gnoengeneering, đôi khi là các chế phẩm có nguồn gốc động vật.

Phân loại theo thời gian tác dụng:

Thuốc tác dụng ngắn (20-30 lần xuất hiện, tác dụng tối đa 1-4 giờ, thời gian tác dụng 4-8 giờ) insulin, actrapid MK , humulin
Thời gian trung bình (30-90 lần xuất hiện hiệu ứng, 4-8 giờ tác dụng tối đa, 12-18 giờ tác dụng): monotard, protophane, humulin M
Thuốc tác dụng kéo dài (3-4 lần xuất hiện, 8-18 tác dụng tối đa, 24-40 thời gian tác dụng): HM siêu mỏng , humulin ultratete

Cơ chế hoạt động của insulin.

Insulin liên kết với màng thụ thể trên tế bào và trong một phức hợp như vậy sẽ thâm nhập vào tế bào. Trong tế bào, insulin kích thích hoạt động của hexokinase, quá trình chuyển hóa glucose thành glucose-6-phosphate tăng, hoạt tính của glycogen synettatase tăng → glycogenogenesis tăng, vận chuyển glucose qua màng tế bào tăng, sử dụng glucose của các mô tăng. Kích thích tổng hợp protein, giảm axit béo tự do

Các chỉ định.

Đái tháo đường týp 1

Hôn mê tăng đường huyết

Liều dùng.

Nó được thực hiện riêng lẻ, có tính đến hồ sơ hàng ngày của đường huyết và đường niệu. Đã định lượng trong ED. Đối với 1 mmol / l đường huyết vượt quá ngưỡng thận (8,8 mmol / l), 3 đơn vị insulin được chỉ định. Việc lựa chọn liều lượng được thực hiện với các loại thuốc tác dụng ngắn.

Phản ứng phụ.

Dị ứng

Hạ đường huyết

Loạn dưỡng mỡ tại chỗ tiêm

Thuốc uống hạ đường huyết- Dùng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. nó không nội tiết tố ma túy.

1. Sulfonylureas - tăng độ nhạy cảm của các thụ thể mô với insulin, tăng giải phóng insulin từ tế bào tuyến tụy, tăng hấp thu glucose của tế bào gan, ức chế tạo gluconeogenesis:

1 thế hệ: carbutamide, chlorpropamide

Thế hệ thứ 2: glibenclamide (maninil), gliclazide

Chuẩn bị hành động kéo dài: glipizide

2. Biguanides - ức chế quá trình tạo gluconeogenesis, tăng sự hấp thụ glucose của cơ xương, làm chậm quá trình hấp thụ glucose ở đường tiêu hóa, bình thường hóa quá trình chuyển hóa chất béo, có vị kim loại, được sử dụng để điều trị bệnh béo phì:

Butylbiguanides: buformin

Dimethylbiguanides: metformin

3. Glycomodulators. Thuốc ức chế α-glucosidase: acarbose- chặn enzym và ngăn cản sự hấp thụ glucose trong đường tiêu hóa, làm chậm quá trình tiêu hóa carbohydrate

4. Các tác nhân đường huyết khác: nateglinide, repaglinide- giảm sức đề kháng của mô đối với insulin, tăng sử dụng glucose

5. Chế phẩm của thành phần kết hợp: lấp lánh

Với hôn mê hạ đường huyết, 10-20 ml glucose 40% được tiêm tĩnh mạch.

Khi hôn mê tăng đường huyết: Có thể tiêm tĩnh mạch tối đa 150 ml dung dịch natri clorid đẳng trương, cũng như tiêm insulin.

Đặc điểm dược lý của polymyxin và cloramphenicol (levomycetin). Phổ và cơ chế tác dụng của thuốc. Hướng dẫn sử dụng. Phản ứng phụ. Vấn đề kháng thuốc của mầm bệnh và cách khắc phục.