Thuốc kháng sinh beta-lactam (BLAs) là nền tảng của liệu pháp hiện đại cho các bệnh truyền nhiễm. Chúng được đặc trưng bởi hoạt tính lâm sàng cao, độc tính tương đối thấp và phổ tác dụng rộng.

Cơ sở của cấu trúc của tất cả các đại diện của nhóm này là vòng beta-lactam. Ông cũng xác định các đặc tính kháng khuẩn, bao gồm trong việc ngăn chặn sự tổng hợp của màng tế bào vi khuẩn.

Cấu trúc hóa học chung của các beta-lactam cũng quyết định khả năng dị ứng chéo với các thuốc thuộc nhóm này.

Hoạt động kháng khuẩn và biểu hiện của sự đề kháng

Làm thế nào để kháng sinh beta lactam bất hoạt vi khuẩn? Cơ chế hoạt động của chúng là gì? Tế bào vi sinh vật chứa các enzym transpeptidase và carboxypeptidase, với sự trợ giúp của chúng kết nối các chuỗi peptidoglycan, chất chính của màng. Các enzym này còn được gọi là protein liên kết với penicilin (PBP) vì khả năng tạo phức dễ dàng với penicilin và các thuốc beta-lactam khác.

Phức hợp BLA + PSB ngăn chặn sự toàn vẹn của cấu trúc peptidoglycan, màng bị phá hủy và vi khuẩn chắc chắn sẽ chết.

Hoạt động của BLA chống lại vi khuẩn phụ thuộc vào đặc tính ái lực, tức là ái lực với PSB. Ái lực này càng cao và tốc độ tạo phức càng cao thì nồng độ kháng sinh cần thiết để ức chế nhiễm trùng càng thấp và ngược lại.

Sự ra đời của penicillin vào những năm 1940 đã tạo ra một cuộc cách mạng trong việc điều trị các bệnh truyền nhiễm và chứng viêm do các vi sinh vật khác nhau gây ra, đồng thời cứu sống nhiều người, kể cả trong điều kiện chiến tranh. Trong một thời gian, người ta tin rằng một loại thuốc chữa bách bệnh đã được tìm thấy.

Tuy nhiên, trong mười năm tới, hiệu quả của penicillin đối với toàn bộ các nhóm vi khuẩn đã giảm một nửa.

Ngày nay, khả năng chống lại loại kháng sinh này đã tăng lên 60-70%. Ở các khu vực khác nhau, những số liệu này có thể khác nhau đáng kể.

Các chủng streptococci, staphylococci và các vi khuẩn khác gây ra các dạng nhiễm trùng bệnh viện nghiêm trọng đã trở thành tai họa của các khoa điều trị nội trú. Ngay cả trong cùng một thành phố, chúng có thể khác nhau và phản ứng khác nhau với liệu pháp kháng sinh.

Nguyên nhân nào gây ra kháng thuốc kháng sinh nhóm beta-lactam? Hóa ra là để đáp ứng với việc sử dụng chúng, các vi sinh vật đã có thể tạo ra các enzym beta-lactamase thủy phân BLA.

Việc tạo ra các penicilin và cephalosporin bán tổng hợp đã giúp giải quyết vấn đề này trong một thời gian, vì chúng không trải qua quá trình thủy phân bằng enzym. Giải pháp được tìm thấy trong việc tạo ra các loại thuốc được bảo vệ. Sự ra đời của các chất ức chế beta-lactamase làm cho nó có thể bất hoạt các enzym này và kháng sinh tự do liên kết với PBP của tế bào vi sinh vật.

Nhưng sự xuất hiện của các đột biến mới của các chủng vi sinh vật dẫn đến sự xuất hiện của các loại beta-lactamase mới phá hủy trung tâm hoạt động của kháng sinh. Nguồn gốc chính của sự kháng thuốc của vi sinh vật là việc sử dụng sai thuốc kháng sinh, cụ thể là:

Trong những điều kiện này, mầm bệnh phát triển sức đề kháng, và sự lây nhiễm tiếp theo sẽ khiến chúng kháng lại thuốc kháng sinh.

Có thể nói rằng trong một số trường hợp, những nỗ lực của những người tạo ra kháng sinh mới là nhằm đi trước đường cong, nhưng thường thì cần phải tìm cách khắc phục những thay đổi về khả năng đề kháng của vi sinh vật đã xảy ra.

Sự đơn giản của vi khuẩn làm cho khả năng tiến hóa của chúng hầu như vô hạn. Thuốc kháng sinh mới một thời gian trở thành rào cản đối với sự tồn tại của vi khuẩn. Nhưng những con không chết phát triển các phương pháp bảo vệ khác.

Phân loại UAV

Thuốc kháng sinh beta-lactam bao gồm cả thuốc tự nhiên và thuốc tổng hợp. Ngoài ra, các dạng kết hợp đã được tạo ra trong đó hoạt chất được bảo vệ bổ sung khỏi các enzym do vi sinh vật tạo ra và ngăn chặn hoạt động của kháng sinh.

Danh sách bắt đầu với penicillin được phát hiện vào những năm 40 của thế kỷ trước, cũng thuộc nhóm beta-lactam:

Tính năng sử dụng và chống chỉ định

Phạm vi của UAV trong việc điều trị các bệnh nhiễm trùng vẫn còn cao. Một số loại kháng sinh có thể có hoạt tính lâm sàng chống lại cùng một loại vi sinh vật gây bệnh.

Để lựa chọn phương pháp điều trị tối ưu, họ được hướng dẫn theo cách tiếp cận sau:

Khó khăn trong việc lựa chọn một loại thuốc phù hợp không chỉ nằm ở tính chọn lọc của tác dụng đối với một mầm bệnh cụ thể, mà còn phải tính đến khả năng kháng thuốc, cũng như các tác dụng phụ.

Từ đó tuân theo nguyên tắc quan trọng nhất: chỉ có bác sĩ kê đơn điều trị kháng sinh, bệnh nhân phải tuân thủ đầy đủ liều lượng quy định, khoảng cách giữa các liều và thời gian của liệu trình.

Thuốc kháng sinh beta-lactam chủ yếu dùng đường tiêm. Như vậy, có thể đạt được nồng độ tối đa đủ để ngăn chặn mầm bệnh. Cơ chế đào thải của UAV là qua thận.

Nếu một bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với một trong các loại kháng sinh beta-lactam, thì nên dự kiến ​​sẽ có phản ứng với những người khác. Các biểu hiện dị ứng rất nhẹ, dưới dạng phát ban, ngứa, và nghiêm trọng có thể lên đến phù Quincke, và có thể cần đến các biện pháp chống sốc.

Các tác dụng phụ khác là ức chế hệ vi sinh đường ruột bình thường, xuất hiện các rối loạn tiêu hóa ở dạng buồn nôn, nôn mửa, phân lỏng. Nếu phản ứng xảy ra từ hệ thần kinh, có thể bị run tay, chóng mặt và co giật. Tất cả điều này khẳng định nhu cầu kiểm soát y tế đối với việc chỉ định và uống thuốc trong nhóm này.

Mục tiêu tác động của kháng sinh beta-lactam trong tế bào vi sinh vật là các transpeptidase và carboxypeptidases, các enzym tham gia vào quá trình tổng hợp thành phần chính của màng ngoài vi sinh vật gram dương và gram âm - peptidoglycan. Do khả năng liên kết với penicilin và các beta-lactam khác, các enzym này đã nhận được tên thứ hai - các protein liên kết với penicilin (PBP). Các phân tử PSB liên kết chặt chẽ với màng tế bào chất của tế bào vi sinh vật. Chúng thực hiện việc hình thành các liên kết chéo.
Sự liên kết của kháng sinh beta-lactam với PBP dẫn đến sự bất hoạt của PBP, ngừng phát triển và sau đó là cái chết của tế bào vi sinh vật. Do đó, hoạt tính của các kháng sinh beta-lactam cụ thể chống lại các vi sinh vật chủ yếu được xác định bởi ái lực (ái lực) của chúng đối với PSB. Ái lực của các phân tử tương tác càng thấp thì nồng độ kháng sinh càng cao được yêu cầu để ngăn chặn chức năng của enzym.
Tuy nhiên, để tương tác với PSB, kháng sinh phải thâm nhập vào các cấu trúc bên ngoài của vi sinh vật. Ở vi sinh vật gram dương, viên nang và peptidoglycan không phải là rào cản đáng kể đối với sự khuếch tán của beta-lactam. Lớp lipopolysaccharide ở màng ngoài của vi khuẩn gram âm thực tế không thể vượt qua đối với sự khuếch tán của beta-lactam. Cách duy nhất để khuếch tán beta-lactam là các kênh porin của màng ngoài, là các cấu trúc hình phễu có bản chất protein và trở thành con đường chính để vận chuyển các chất dinh dưỡng vào tế bào vi khuẩn. Càng nhiều phân tử kháng sinh, sự khuếch tán của nó qua các kênh porin càng chậm.
Việc tiếp cận của kháng sinh beta-lactam đến mục tiêu cũng bị hạn chế bởi các enzym beta-lactamase thủy phân kháng sinh. Là kết quả của việc chuyển gen giữa các loài giữa các loài, các beta-lactamase được phân bố rộng rãi trong các vi sinh vật khác nhau, bao gồm cả các mầm bệnh.

Ở vi sinh vật gram âm, beta-lactamase khu trú trong không gian ngoại chất, giữa màng ngoài và màng trong, trong khi ở vi sinh vật gram dương, chúng tự do khuếch tán vào môi trường.
Các đặc tính thực tế quan trọng của beta-lactamase bao gồm:
1. cấu hình cơ chất - khả năng chủ yếu thủy phân một số beta-lactam, ví dụ, penicilin hoặc cephalosporin, hoặc carbapenem, hoặc cả hai như nhau.
2. bản địa hóa của các gen mã hóa, plasmid hoặc nhiễm sắc thể. Đặc điểm này xác định dịch tễ học của sự kháng thuốc. Với sự định vị gen của plasmid, sự lan truyền nhanh chóng trong nội bộ và giữa các loài giữa các loài kháng thuốc xảy ra, với sự định vị của nhiễm sắc thể, sự lan truyền của một dòng kháng thuốc được quan sát thấy;
3. loại biểu thức - cấu thành hoặc quy nạp. Với loại cấu tạo, vi sinh vật tổng hợp beta-lactamase với tốc độ không đổi, với loại cảm ứng, lượng enzym tổng hợp tăng mạnh sau khi tiếp xúc với kháng sinh (cảm ứng);
4. nhạy cảm với chất ức chế. Các chất ức chế beta-lactamase bao gồm các chất có bản chất beta-lactam với hoạt tính kháng khuẩn nội tại tối thiểu, nhưng có khả năng liên kết không thể đảo ngược với beta-lactamase và do đó ức chế hoạt động của chúng (ức chế tự sát).
Kết quả là, với việc sử dụng đồng thời beta-lactam và chất ức chế beta-lactamase, chất này bảo vệ kháng sinh khỏi bị thủy phân. Các dạng bào chế trong đó kết hợp kháng sinh và chất ức chế beta-lactamase được gọi là beta-lactam bảo vệ bằng chất ức chế.
Ba chất ức chế đã được đưa vào thực hành lâm sàng: axit clavulanic, sulbactam, tazobactam. Tuy nhiên, không phải tất cả các beta-lactamase đã biết đều nhạy cảm với chúng.
Có một số nhóm beta-lactamase có giá trị thực tế lớn nhất.

Do đó, các đặc tính riêng của các beta-lactam riêng lẻ được xác định bởi ái lực của chúng với PSB, khả năng xâm nhập vào các cấu trúc bên ngoài của vi sinh vật và khả năng chống thủy phân bởi các beta-lactamase.
Vì peptidoglycan (mục tiêu của kháng sinh beta-lactam) là thành phần thiết yếu của tế bào vi sinh vật (ngoại trừ mycoplasmas), nên tất cả các vi sinh vật đều ít nhiều nhạy cảm với kháng sinh thuộc nhóm này. Tuy nhiên, trên thực tế, hoạt động thực sự của beta-lactam bị giới hạn bởi nồng độ của chúng trong máu hoặc tâm điểm của nhiễm trùng. Nếu PBPs không bị ức chế ở nồng độ kháng sinh thực tế có thể đạt được, thì người ta nói đến khả năng đề kháng tự nhiên của vi sinh vật. Chỉ mycoplasmas có khả năng đề kháng tự nhiên thực sự đối với beta-lactam, vì chúng thiếu peptidoglycan.
Ngoài tính nhạy cảm tự nhiên (hoặc sức đề kháng), sức đề kháng thu được xác định hiệu quả lâm sàng của beta-lactam. Nó được hình thành khi một trong những thông số xác định độ nhạy tự nhiên của vi sinh vật thay đổi. Cơ chế của sự đề kháng mắc phải có thể là:
1. giảm ái lực của PSB với kháng sinh;
2. giảm tính thấm của các cấu trúc bên ngoài của vi sinh vật;
3. sự xuất hiện của beta-lactamase mới hoặc những thay đổi trong biểu hiện của những beta-lactamase hiện có.
Tất cả những tác động này là kết quả của các sự kiện di truyền khác nhau: đột biến trong gen hiện có hoặc thu nhận gen mới.

• Sự hấp thu của beta-lactam khác nhau. Một số penicillin (benzylpenicillin, carboxy- và ureidopenicillin) không ổn định trong môi trường axit, do đó chúng thực tế không được hấp thu khi dùng đường uống và chỉ được sử dụng qua đường tiêm. Trong số các kháng sinh nhóm cephalosporin, các loại thuốc được phân biệt theo đường tiêm (hấp thu thấp qua đường uống) và đường uống, và sinh khả dụng của thuốc này thay đổi đáng kể. Bao gồm tùy theo bữa ăn. Carbapenems và monobactam cũng có sinh khả dụng qua đường uống rất thấp. Sinh khả dụng của beta-lactam, cũng như các thông số dược động học khác, được trình bày trong bảng.

  • LS	Liều lượng (mg), đường dùng	F,%	C tối đa, mg / l	T 1/2, giờ	AUC, mg * h / l	CB,%	VM,%	Ảnh hưởng của thức ăn đến sự hấp thu	Chuyển đổi sinh học,%
    Penicillin
    Azlocillin	2000, in / in		352	1		20-40	60-70		8-50
    Amoxicillin	500, bên trong	80	16	1	29,2	17	50	Không	10-20
    Thuoc ampicillin	500, w / m 500, bên trong	40	9 5,1	0,8 0,8	51,9 12,1	20 20	50 50	từ chối	10-50 10-50
    Benzylpenicillin	500, w / m	-	4,5	0,6	13,7	65	48		20-50
    Carbenicillin	1000, w / m		29,8	1,5	94,3	50-60	80		10-30
    Cloxacillin	500, bên trong	50	7,3	0,8	14,3	95	39	từ chối	40-50
    Oxacillin	500, w / m 500, bên trong	30	6,5 2	0,8 0,6	8,8 3,6	90 90	42 20	từ chối	40-50 40-50
    Piperacillin	1000, I / O		70,7	1	36	20-40	70-80
    Ticarcillin	750, w / m		24,1	1,2	71,9	45	69,5		5
    Phenoxymethylpenicillin	500, bên trong	35	3-3,6	0,74	5,3	80	50	từ chối	50-70
    Cephalosporin thế hệ 1
    Cefadroxil	500, bên trong	90	15,4	1,4	49,4	20	79-84	Không	1
    Cefazolin	500, w / m		47,1	1,8	18,6	73-87	66-74		1
    Cefalexin	500, bên trong	90	16,9	0,8	20,9	20	84	Không	2
    Cephalosporin thế hệ II
    Cefaclor	500, bên trong	50-95	5,3	0,8	7	25	70	từ chối	5-15
    Cefamandol	1000, w / m		20,1	0,85	58	56-78	65-80		2
    Cefoxitin	1000, I / O		125	0,5-0,8	56,3	65-79	80-90		5
    Cefuroxime	500, w / m		27,4	1,2-1,5	54,5	33-50	>90		5
    Cefuroxime axetil	250, bên trong	52	6,3	1,2	18,9	50	50	Tăng
    Cephalosporin thế hệ 3
    Cefixime	400, bên trong	50	3,6	3,1	25,7	65	22-27	Không
    Cefoperazone	1000, I / O		125,8	1,9-2,7	409	82-93	14-27		75
    Cefotaxime	500, w / m		15,4	1,1	31,4	30-51	55-65		30-50
    cefpodoxime proxetil	100, bên trong	30-50	1,34	1,9	7,8	40	44	Tăng
    Ceftazidime	1000, I / O		77,4	1,9	147,3		89		5
    Ceftibuten	200, bên trong	80	9,3	1,8-2	43,7	65-77	78	từ chối
    Ceftriaxone	1000, I / O		161,2	6-8	1005	85-95	54		35-40
    Cephalosporin thế hệ IV
    cefepime	1000, I / O		74,9	2	153,7	20	75-90
    Carbapenems
    Imipenem	1000, I / O		54,6	1	90,8	20	76
    Meropenem	1000, I / O		61,6	1	90,8	2	75
    Ertapenem	1000, I / O		160	4		60	>80
    Monobactam
    Aztreonam	1000, I / O		93,5	1,8	222	55-60	70-80		30

  Trong máu, beta-lactam liên kết ở các mức độ khác nhau với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố của các beta-lactam trung bình khoảng 20 lít, điều này cho thấy sự xâm nhập của thuốc vào các mô. Nồng độ beta-lactam trong hầu hết các mô của cơ thể bằng 30-70% nồng độ trong huyết thanh. Beta-lactam không xâm nhập vào tế bào của vi sinh vật. Thời gian bán thải của hầu hết các beta-lactam là khoảng 2 giờ, nhưng cũng có ngoại lệ: nó dài hơn đối với một số cephalosporin (ceftriaxone, cefotetan, cefixime).
  Hầu hết các beta-lactam được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi, một số thuốc được chuyển hóa một phần ở gan (isoxozolinpenicillin, ureidopenicillin, cephalothin, cefotaxime, ceftriaxone, aztreonam). Cefoperazon được bài tiết qua mật với một lượng đáng kể.
  

Hầu hết các penicilin

Phản ứng tức thì: sốc phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản.
Phản ứng chậm: mày đay, ngứa, ban đỏ, viêm khớp, tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, viêm mạch
Tiêu hóa
Tất cả các beta-lactam, đặc biệt là ampicillin, amoxicillin / clavulanate
Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy
Bất kỳ beta-lactam nào (hiếm)
Tiêu chảy do C. difficile, viêm đại tràng giả mạc
Gan
Tất cả các beta lactam
Tăng transaminase, phosphatase kiềm
Oxacillin, aztreonam
Viêm gan
Ceftriaxone
Vàng da, sỏi mật
Viêm thận kẽ
Oxacillin
Đái máu, protein niệu, sốt, tăng bạch cầu ái toan
Huyết học
Carboxypenicillin, một số cephalosporin (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazole)
Hội chứng xuất huyết
thần kinh
Tất cả các beta lactam
Liều lượng lớn penicillin
Nhức đầu, chóng mặt, run
co giật
Suy giảm khả năng dung nạp rượu
Một số cephalosporin (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazole)
Phản ứng giống như disulfiram: buồn nôn, nôn, nhức đầu, chóng mặt, sốt, nhịp tim nhanh
Bội nhiễm
Tất cả các beta lactam
Nhiễm nấm Candida âm đạo hoặc miệng

Các bạn thân mến, xin chào!

Hôm nay chúng ta sẽ tiếp tục cuộc trò chuyện về thuốc kháng sinh, bắt đầu vào thời điểm nào.

Chúng ta đã thảo luận về kháng sinh là gì, chúng hoạt động như thế nào, chúng là gì, tại sao vi khuẩn trở nên đề kháng với chúng và liệu pháp kháng sinh hợp lý nên là gì.

Hôm nay chúng ta sẽ nói về hai nhóm thuốc kháng sinh phổ biến, xem xét các đặc điểm chung của chúng, chỉ định sử dụng, chống chỉ định và các tác dụng phụ thường gặp nhất.

Đi thôi nào!

Đầu tiên chúng ta hãy hiểu…

Beta lactam

Beta-lactam là một nhóm thuốc kháng sinh có chứa vòng beta-lactam trong công thức hóa học của chúng.

Nó trông như thế này:

Vòng beta-lactam liên kết kháng sinh với một loại enzym vi sinh vật cần thiết cho quá trình tổng hợp thành tế bào.

Sau khi sự hình thành của liên minh này, sự tổng hợp của nó trở nên bất khả thi. Kết quả là, ranh giới của nhà vi khuẩn bị phá hủy, chất lỏng từ môi trường bắt đầu xâm nhập vào tế bào, và vi khuẩn chết mà thậm chí không có thời gian để gọi công chứng viên. 🙂

Nhưng lần trước chúng ta đã nói rằng vi khuẩn là những kẻ khá sáng tạo và rất yêu đời. Họ hoàn toàn không cảm thấy ấm lòng trước viễn cảnh vỡ ra như bong bóng xà phòng do sưng tấy của chính họ, những người thân yêu, khi thành tế bào bị phá hủy bởi một loại thuốc kháng sinh.

Để ngăn chặn điều này, họ nghĩ ra nhiều thủ thuật-dryuchki. Một trong số đó là sản xuất các enzym (beta-lactamase, hoặc penicillinase), kết hợp với vòng beta-lactam của kháng sinh và làm cho nó không hoạt động. Kết quả là thuốc kháng sinh không thể thực hiện hành động khủng bố của mình.

Nhưng trong thế giới vi sinh vật, mọi thứ diễn ra giống như ở con người: có những vi khuẩn sáng tạo hơn và ít sáng tạo hơn, tức là ở một số người, khả năng sản xuất beta-lactamase cao hơn, ở những người khác thì thấp hơn. Do đó, thuốc kháng sinh có tác dụng với một số vi khuẩn, nhưng không tác dụng với những vi khuẩn khác.

Bây giờ tôi đã giải thích những điều cực kỳ quan trọng này cho bạn, bạn có thể tiến hành trực tiếp phân tích các nhóm kháng sinh.

Các beta-lactam được kê đơn phổ biến nhất là penicillin và cephalosporin.

Penicillin

Penicillin được chia thành tự nhiên và bán tổng hợp.

Tự nhiên bao gồm benzylpenicillin, bicillin, phenoxymethylpenicillin.

Chúng hoạt động trên một số loại vi khuẩn rất hạn chế: liên cầu, gây ra ban đỏ, viêm quầng trên da; mầm bệnh lậu, viêm màng não, giang mai, bạch hầu.

Benzylpenicillin bị phá hủy bởi axit clohydric của dạ dày, vì vậy việc uống thuốc là vô nghĩa. Nó chỉ được dùng qua đường tiêm, và để duy trì nồng độ mong muốn trong máu, nó được dùng cứ 4 giờ một lần.

Hiểu được tất cả những nhược điểm của benzylpenicillin, các chuyên gia tiếp tục làm việc để cải thiện nhóm này và trong trang trại. thị trường đã đi Bicillin. Nó cũng chỉ được sử dụng qua đường tiêm, nhưng nó tạo ra một kho kháng sinh trong mô cơ, do đó nó có tác dụng lâu dài. Nó được dùng 1-2 lần một tuần và Bicillin-5 thậm chí còn ít phổ biến hơn: 1 lần trong 4 tuần.

Vâng, sau đó đã có phenoxymethylpenicillin - penicillin uống.

Mặc dù nó cũng không đặc biệt kháng axit, nhưng nó còn hơn cả benzylpenicillin.

Nhưng trên staphylococcus, là nguyên nhân của nhiều bệnh nhiễm trùng, nó vẫn không có tác dụng.

Và tất cả là do tụ cầu sản sinh ra cùng các enzym beta-lactamase làm cho kháng sinh không hoạt động. Do đó, tất cả các penicilin tự nhiên hầu như không có tác dụng với nó.

Nó là cần thiết để tạo ra một cái gì đó có thể tiêu diệt "con quái vật" này.

Do đó, một loại penicilin bán tổng hợp đã được phát triển - Oxacillin, có khả năng kháng lại beta-lactamase của hầu hết các loại tụ cầu.

Nhưng một vấn đề lại nảy sinh: hoạt động của nó chống lại các vi khuẩn khác hóa ra chỉ mang tính biểu tượng. Và do việc xác định mầm bệnh gây ra một căn bệnh cụ thể hiếm khi được thực hiện ở nước ta (ít nhất là trên cơ sở bệnh nhân ngoại trú), việc sử dụng oxacillin hoàn toàn không hợp lý.

Nhiều năm trôi qua. Tiếp tục nghiên cứu các penicillin. Mỗi loại thuốc tiếp theo đều vượt trội hơn những loại trước theo một cách nào đó, nhưng các vấn đề vẫn còn tồn tại.

Và cuối cùng, Ampicillin đã xuất hiện ở các hiệu thuốc, vẫn được rất nhiều bệnh nhân, và có thể cả các bác sĩ yêu thích. Nó đã là một loại penicillin phổ rộng: nó hoạt động trên liên cầu và một số tụ cầu, E. coli, mầm bệnh, viêm màng não và bệnh lậu.

Kết hợp với oxacillin (Ampioks), hiệu quả của nó đã tăng lên.

Và sau anh ta, Amoxicillin bước vào thị trường. So với ampicillin, nó được hấp thu ở ruột tốt hơn gấp 2 lần và khả dụng sinh học của nó không phụ thuộc vào lượng thức ăn. Thêm vào đó, nó thâm nhập tốt hơn vào hệ thống phế quản-phổi.

Chỉ có vấn đề hình thành sự kháng thuốc của vi khuẩn đối với các tác nhân này vẫn còn tồn tại.

Và sau đó đã có các penicilin được "bảo vệ", làm giảm chiến lược của vi khuẩn thành con số không. Các chất bổ sung có trong thành phần của chúng liên kết với các beta-lactamase của vi khuẩn, vô hiệu hóa chúng.

Phổ biến nhất trong nhóm các penicilin được "bảo vệ" là các chế phẩm amoxicilin với axit clavulanic ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav và vân vân.).

Chúng hoạt động như thế này.

Axit clavulanic cung cấp cho beta-lactamase một "bàn tay và trái tim", tức là kết nối với họ. Họ trở nên “mềm nhũn” và hoàn toàn quên đi sứ mệnh to lớn của mình là làm cho kháng sinh không hoạt động.

Trong khi axit clavulanic “làm choáng” các beta-lactamase, trong khi đó, amoxicillin, không có tiếng ồn và bụi, liên kết với enzym vi sinh vật tham gia vào quá trình tổng hợp thành tế bào. Thành tế bào bị phá hủy. Thông qua nó, chất lỏng từ môi trường tràn vào tế bào, và ... thì đấy ... vi khuẩn sẽ chết trong giai đoạn sơ khai vì cổ trướng của chính nó.

Chỉ định sử dụng penicillin

Các bạn, để không gộp mọi thứ lại với nhau, ở đây tôi nêu tên các chỉ dẫn mà nhóm này được sử dụng thường xuyên nhất.

Vì vậy, đây là những chỉ định cho việc sử dụng penicillin:

• Nhiễm trùng đường hô hấp và các cơ quan tai mũi họng: viêm amidan, viêm phế quản, viêm phổi.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu:, viêm bể thận.
• Tình trạng sau khi nhổ răng.
• Loét dạ dày do amoxicillin được đưa vào phác đồ diệt trừ Helicobacter pylori.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của penicillin là:

• Phản ứng dị ứng.
• Nhiễm nấm Candida, loạn khuẩn ruột.
• Rối loạn chức năng (amoxicillin + axit clavulanic).
• Buồn nôn, nôn, (thường gặp nhất khi dùng amoxicillin với axit clavulanic).

Khi bán amoxicillin với axit clavulanic, bạn nên dùng thuốc trong bữa ăn.

Các chống chỉ định chính đối với việc sử dụng penicillin

Tôi sẽ chỉ nêu tên một chống chỉ định tuyệt đối:

Quá mẫn với penicillin và các kháng sinh beta-lactam khác.

Mang thai, cho con bú, trẻ em (chỉ dùng theo đơn!)

• Trẻ em - trong độ tuổi liều lượng.
• Phụ nữ mang thai có thể.
• Nuôi dưỡng - cẩn thận: trẻ có thể bị phát ban, nhiễm nấm Candida.

Cephalosporin

Chúng cũng thuộc nhóm kháng sinh beta-lactam và cũng có tác dụng diệt khuẩn. So với penicilin, chúng có khả năng kháng beta-lactamase cao hơn, vì vậy nhiều bác sĩ ưa dùng nhóm này trong đơn thuốc của họ.

Ngoài ra, chúng hoạt động trên những vi khuẩn không nhạy cảm hoặc hơi nhạy cảm với penicillin. Đặc biệt, chúng đối phó với tụ cầu, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, v.v.

Cephalosporin đã được phân lập từ một loại nấm Cephalosporium acremonium vào giữa thế kỷ 20 và cũng giống như penicillin, một cách tình cờ.

Năm thế hệ cephalosporin hiện đã được biết đến. Bạn hỏi tại sao họ lại mở nhiều như vậy?

Có, tất cả đều giống nhau: để có được cephalosporin hoàn hảo đáp ứng mọi nhu cầu của bác sĩ và bệnh nhân.

Nhưng không có giới hạn cho sự hoàn hảo, và tôi nghĩ rằng công việc này sẽ không bao giờ kết thúc.

Hãy xem các ví dụ về cephalosporin thuộc các thế hệ khác nhau:

Các thế hệ khác nhau về phổ hoạt động và mức độ hoạt động kháng khuẩn.

Ví dụ, các thế hệ đầu tiên hoạt động tốt đối với vi khuẩn gram dương và khá yếu đối với vi khuẩn gram âm.

Và các đại diện cuối cùng của cephalosporin hoạt động chống lại nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram âm.

Nhân tiện, bạn có nhớ vi khuẩn gram dương và gram âm là gì không?

Sau đó, tôi sẽ thêm một giọt vi sinh vào cuộc trò chuyện của chúng ta.

Vi khuẩn gram dương và gram âm là gì?

Cách đây rất lâu, vào thế kỷ 19, ở Đan Mạch có một nhà sinh vật học tên là Gram. Và rồi một ngày nọ, một ngày đẹp trời đối với toàn bộ ngành khoa học y tế, ông đã tiến hành một thí nghiệm, nhuộm một nhóm vi khuẩn theo một cách đặc biệt.

Trước ông, nhiều nhà khoa học đã cố gắng bằng cách nào đó hệ thống hóa tập đoàn vi sinh vật không thân thiện với con người này, nhưng chẳng có gì tốt đẹp cả.

Và sau đó ... nó được thực hiện! Kết quả là, một phần vi khuẩn chuyển sang màu tím sáng (chúng được đặt tên là Gram dương theo tên tác giả), trong khi những phần khác vẫn không màu (Gram âm) và cần thêm một loại thuốc nhuộm để nhuộm phần sau. Trong các hình ảnh, vi khuẩn gram dương được mô tả bằng màu tím hoặc xanh lam và vi khuẩn gram âm có màu hồng:

Hóa ra vi khuẩn gram dương có thành tế bào dày hơn, hấp thụ tốt thuốc nhuộm.

Ở vi khuẩn gram âm, thành tế bào mỏng hơn, nhưng nó chứa lipopolysaccharid, giúp nó có sức mạnh đặc biệt và bảo vệ chống lại sự xâm nhập của thuốc kháng sinh, nước bọt, dịch vị và lysozyme vào bên trong. Do đó, vi khuẩn Gram âm có khả năng kháng kháng sinh cao hơn.

Nhìn vào đại diện của cả hai:

Nhưng quay lại nói về thuốc cephalosporin.

Chúng cũng khác nhau về khả dụng sinh học. Ví dụ, trong cefixime (Supraks), nó là 40-50%, và trong cephalexin là 95%.

Hành vi của chúng trong cơ thể cũng khác nhau. Ví dụ, thuốc thế hệ 1 không đi qua hàng rào máu não tốt, vì vậy chúng không được sử dụng cho bệnh viêm màng não, và thuốc thế hệ 3 đã thành công hơn các loại dược phẩm của họ trong vấn đề này. tập đoàn.

Vì vậy việc lựa chọn cephalosporin trực tiếp phụ thuộc vào tác nhân gây bệnh, tình trạng lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Chỉ định sử dụng cephalosporin

Các cephalosporin thế hệ 1 thường được sử dụng nhất trong các trường hợp sau:

• Nhiễm trùng do tụ cầu hoặc liên cầu (với sự mất tác dụng của penicillin).
• Nhiễm trùng da và mô mềm không biến chứng ở mức độ nhẹ đến trung bình.

Cephalosporin thế hệ thứ 2:

• Nhiễm trùng đường hô hấp và các cơ quan tai mũi họng - do penicilin không hiệu quả hoặc quá mẫn cảm với chúng.
• Nhiễm trùng da và mô mềm.
• Các bệnh viêm nhiễm phụ khoa.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng.

Cephalosporin thế hệ thứ 3:

• Nhiễm trùng da và mô mềm có biến chứng.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu nặng.
• Nhiễm trùng Pseudomonas aeruginosa.
• Nhiễm trùng bệnh viện.
• Viêm màng não, nhiễm trùng huyết.

Cephalosporin thế hệ thứ 4:

• Nhiễm trùng bệnh viện.
• Nhiễm trùng đường hô hấp nặng.
• Nhiễm trùng nặng ở da, mô mềm, xương và
• Nhiễm trùng huyết.

Cephalosporin thế hệ thứ 5:

• Nhiễm trùng da và các phần phụ phức tạp, bao gồm cả bàn chân bị nhiễm trùng của bệnh nhân tiểu đường.

Chống chỉ định chung đối với việc bổ nhiệm cephalosporin

• lịch sử của cephalosporin.
• Khi kê đơn cephalosporin thế hệ 1 - dị ứng với penicilin, vì trong một số trường hợp có dị ứng chéo: tức là một người có phản ứng dị ứng với penicilin có thể cho dùng cephalosporin thế hệ thứ nhất.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất

• Phản ứng dị ứng. Nhưng tần suất của chúng ít hơn so với khi sử dụng penicillin.
• Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy (đối với các chế phẩm uống).
• Độc tính trên thận.
• Tăng chảy máu.
• Nhiễm nấm Candida ở miệng và âm đạo.

CHÚ Ý!

Thuốc kháng acid làm giảm sự hấp thu của cephalosporin đường uống ở đường tiêu hóa, vì vậy cần phải trôi qua ít nhất 2 giờ giữa việc dùng thuốc kháng acid và cephalosporin.

Mang thai, cho con bú, trẻ em (được bác sĩ kê đơn nghiêm ngặt!)

• Phụ nữ mang thai có thể.
• Cho ăn cẩn thận.
• Trong thực hành nhi khoa, nhóm này cũng được sử dụng rộng rãi.

Đối với ngày hôm nay, có lẽ, cuộc trò chuyện của chúng ta sẽ kết thúc.

Không dễ dàng để loại bỏ thuốc kháng sinh.

Lần sau chúng ta sẽ tiếp tục chủ đề này.

Nếu bạn muốn thêm điều gì đó, hãy bình luận, yêu cầu - viết vào khung bình luận bên dưới.

Và tôi nói lời tạm biệt với bạn.

Cho đến cuộc gặp tiếp theo trên blog "!".

Với tình yêu dành cho bạn, Marina Kuznetsova

Và nếu bạn vẫn chưa đăng ký các bài viết blog mới, thì bạn có thể làm điều đó ngay bây giờ. Sẽ không quá 3 phút.

Một biểu mẫu đăng ký có sẵn ở cuối mỗi bài viết và ở đầu trang. Nhập tên và e-mail của bạn vào biểu mẫu và làm theo hướng dẫn.

Nếu có điều gì đó không rõ ràng, thì hãy xem cách thực hiện.

Sau khi đăng ký, bạn sẽ nhận được một email với đường dẫn tải về hữu ích cho công việc. Nếu đột nhiên bạn không nhận được nó, hãy kiểm tra thư mục spam của bạn hoặc viết thư cho tôi, chúng tôi sẽ tìm ra.

Thuốc kháng sinh là một nhóm thuốc có cơ chế hoạt động gây dị ứng. Nói cách khác, những loại thuốc này tác động trực tiếp vào nguyên nhân gây bệnh (trong trường hợp này là vi sinh vật gây bệnh) và làm điều này theo hai cách: chúng tiêu diệt vi khuẩn (thuốc diệt khuẩn - penicilin, cephalosporin) hoặc ngăn chặn sự sinh sản của chúng (kìm khuẩn - tetracyclin, sulfonamit).

Có một số lượng lớn các loại thuốc là kháng sinh, nhưng nhóm rộng rãi nhất trong số đó là beta-lactam. Đó là về chúng sẽ được thảo luận trong bài viết này.

Phân loại chất kháng khuẩn

Theo cơ chế hoạt động, các loại thuốc này được chia thành sáu nhóm chính:

1. Thuốc kháng sinh làm gián đoạn quá trình tổng hợp các thành phần màng tế bào: penicillin, cephalosporin, v.v.
2. Thuốc cản trở hoạt động bình thường của thành tế bào: polyenes, polymyxin.
3. Thuốc ức chế tổng hợp protein: macrolid, tetracyclin, aminoglycosid, v.v.
4. Ức chế sự tổng hợp RNA ở giai đoạn RNA polymerase hoạt động: rifampicins, sulfonamide.
5. Ức chế sự tổng hợp RNA ở giai đoạn hoạt động của DNA polymerase: actinomycins, v.v.
6. Thuốc chẹn tổng hợp DNA: anthracyclines, nitrofurans, v.v.

Tuy nhiên, cách phân loại này không thuận tiện lắm. Trong thực hành lâm sàng, việc phân chia các loại thuốc kháng khuẩn sau đây được chấp nhận:

1. Penicillin.
2. Cephalosporin.
3. Macrolit.
4. Aminoglycosid.
5. Polymyxin và polyenes.
6. Tetracyclines.
7. Sulfonamit.
8. Các dẫn xuất của aminoquinolones.
9. Nitrofurans.
10. Fluoroquinolon.

Kháng sinh beta-lactam. Cấu trúc và cơ chế hoạt động

Đây là nhóm thuốc có tác dụng diệt khuẩn, danh mục chỉ định sử dụng khá rộng rãi. Thuốc kháng sinh beta-lactam bao gồm penicillin, cephalosporin, carbapenems, monobactam. Tất cả chúng đều được đặc trưng bởi hiệu quả cao và độc tính tương đối thấp, khiến chúng trở thành loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất để điều trị nhiều bệnh.

Cơ chế hoạt động của kháng sinh nhóm beta-lactam là do cấu trúc của chúng. Những chi tiết thừa ở đây là vô ích, nó chỉ đáng nói đến yếu tố quan trọng nhất, đã tạo nên tên tuổi cho toàn bộ nhóm thuốc. Vòng beta-lactam, là một phần của các phân tử của chúng, cung cấp tác dụng diệt khuẩn rõ rệt, được biểu hiện bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp các yếu tố của thành tế bào của mầm bệnh. Tuy nhiên, nhiều vi khuẩn có thể tạo ra một loại enzym đặc biệt làm phá vỡ cấu trúc của vòng, do đó làm mất đi vũ khí chính của kháng sinh. Đó là lý do tại sao việc sử dụng các loại thuốc không có tác dụng bảo vệ chống lại beta-lactamase trong điều trị là không hiệu quả.

Hiện nay, thuốc kháng sinh thuộc nhóm beta-lactam, được bảo vệ khỏi tác động của enzym vi khuẩn, đang trở nên phổ biến hơn. Chúng bao gồm các chất ngăn chặn sự tổng hợp beta-lactamase, ví dụ, axit clavulonic. Đây là cách các kháng sinh beta-lactam được bảo vệ (như Amoxiclav) được tạo ra. Các chất ức chế men vi khuẩn khác bao gồm Sulbactam và Tazobactam.

Thuốc từ nhóm penicillin: bối cảnh lịch sử

Các loại thuốc thuộc dòng này là những loại thuốc kháng sinh đầu tiên, tác dụng điều trị của nó đã được mọi người biết đến. Trong một thời gian dài, chúng đã được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh khác nhau và trong những năm đầu tiên được sử dụng gần như là một loại thuốc chữa bách bệnh. Tuy nhiên, rõ ràng là hiệu quả của chúng đang dần suy giảm, vì sự phát triển của thế giới vi khuẩn không đứng yên. Vi sinh vật có khả năng nhanh chóng thích nghi với nhiều điều kiện tồn tại phức tạp, làm nảy sinh nhiều thế hệ vi khuẩn kháng kháng sinh.

Sự phổ biến của penicilin đã dẫn đến sự phát triển nhanh chóng của các chủng vi khuẩn không nhạy cảm với chúng, do đó, ở dạng tinh khiết, các chế phẩm của nhóm này hiện nay không hiệu quả và hầu như không được sử dụng. Tốt nhất chúng nên được sử dụng kết hợp với các chất giúp tăng cường tác dụng diệt khuẩn, cũng như ngăn chặn các cơ chế bảo vệ của vi khuẩn.

Các chế phẩm penicillin

Đây là những kháng sinh beta-lactam, phân loại khá rộng:

1. Penicillin tự nhiên (ví dụ: "Benzylpenicillin").
2. Thuốc kháng tụ cầu ("Oxacillin").
3. Penicillin phổ mở rộng ("Ampicillin", "Amoxicillin").
4. Antipseudomonal ("Azlocillin").
5. Penicillin được bảo vệ (kết hợp với axit clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Các chế phẩm bao gồm một số kháng sinh thuộc dòng penicillin.

Sơ lược về các thuốc thuộc nhóm penicillin

Các penicilin tự nhiên có thể ngăn chặn thành công hoạt động của cả vi sinh vật gram dương và gram âm. Trong số đó, liên cầu và tác nhân gây viêm màng não nhạy cảm nhất với nhóm kháng sinh beta-lactam này. Phần còn lại của vi khuẩn bây giờ đã có được cơ chế bảo vệ. Các penicilin tự nhiên cũng có hiệu quả chống lại các vi khuẩn kỵ khí: clostridia, peptococci, peptostreptococci, v.v ... Những loại thuốc này ít độc nhất và có một số tác dụng không mong muốn tương đối nhỏ, danh sách các tác dụng này chủ yếu giảm xuống các biểu hiện dị ứng, mặc dù trong trường hợp quá liều, sự phát triển của một hội chứng co giật và sự xuất hiện của các triệu chứng ngộ độc với một bên của hệ thống tiêu hóa.

Trong số các penicilin chống tụ cầu, kháng sinh nhóm beta-lactam Oxacillin có tầm quan trọng lớn nhất. Đây là một loại thuốc dành cho mục đích sử dụng hẹp, vì nó được dùng chủ yếu để chống lại Staphylococcus aureus. Chống lại mầm bệnh này (bao gồm cả các chủng kháng penicillin) mà Oxacillin có hiệu quả nhất. Các tác dụng phụ tương tự như các tác dụng phụ của các đại diện khác của nhóm thuốc này.

Penicillin phổ mở rộng, ngoài vi khuẩn gram dương, gram âm và vi khuẩn kỵ khí, cũng hoạt động chống lại các tác nhân gây bệnh nhiễm trùng đường ruột. Các tác dụng phụ tương tự như những tác dụng được liệt kê ở trên, mặc dù những loại thuốc này có nhiều khả năng gây rối loạn tiêu hóa hơn một chút.

Thuốc kháng sinh beta-lactam "Azlocillin" (một đại diện của nhóm penicillin thứ tư) nhằm mục đích chống lại. Tuy nhiên, hiện tại, mầm bệnh này đã cho thấy khả năng kháng với các loại thuốc thuộc dòng này, khiến việc sử dụng chúng không hiệu quả.

Các penicilin được bảo vệ đã được đề cập ở trên. Do thực tế là các loại thuốc này bao gồm các chất ức chế beta-lactamase của vi khuẩn, chúng có hiệu quả hơn trong điều trị nhiều bệnh.

Nhóm cuối cùng là sự kết hợp của một số đại diện của dòng penicillin, hỗ trợ lẫn nhau trong hoạt động của nhau.

Bốn thế hệ diệt vi khuẩn

Cephalosporin cũng là kháng sinh beta-lactam. Các loại thuốc này khác nhau về độ rộng của phổ tác dụng và mức độ không đáng kể của các tác dụng phụ.

Có bốn nhóm (thế hệ) cephalosporin:

1. Các đại diện sáng giá nhất của thế hệ đầu tiên là Cefazolin và Cefalexin. Chúng chủ yếu nhằm mục đích chống lại tụ cầu, liên cầu, não mô cầu và cầu khuẩn, cũng như một số vi sinh vật gram âm.
2. Thế hệ thứ hai là kháng sinh beta-lactam Cefuroxime. Khu vực trách nhiệm của nó bao gồm chủ yếu là hệ vi sinh gram âm.
3. "Cefotaxime", "Ceftazidime" là đại diện của nhóm thứ ba của phân loại này. Chúng rất hiệu quả chống lại vi khuẩn đường ruột và cũng có thể tiêu diệt hệ thực vật bệnh viện (các chủng vi sinh vật trong bệnh viện).
4. Thuốc chính của thế hệ thứ tư là Cefepim. Nó có tất cả các ưu điểm của các loại thuốc trên, ngoài ra, nó có khả năng chống lại hoạt động của beta-lactamase của vi khuẩn và có hoạt tính chống lại Pseudomonas aeruginosa.

Cephalosporin và kháng sinh beta-lactam nói chung được đặc trưng bởi tác dụng diệt khuẩn rõ rệt.

Trong số các phản ứng có hại khi sử dụng các loại thuốc này, các phản ứng dị ứng khác nhau đáng được chú ý nhất (từ phát ban nhẹ đến các tình trạng đe dọa tính mạng, chẳng hạn như sốc phản vệ), trong một số trường hợp, có thể có rối loạn tiêu hóa.

Cơ sở dự phòng

Imipenem là một kháng sinh beta-lactam thuộc nhóm carbapenem. Ông cũng như "Meropenem" không kém phần nổi tiếng về hiệu quả tác động lên hệ vi sinh kháng các loại thuốc khác, thậm chí có thể là thế hệ thứ ba và thứ tư của cephalosporin.

Thuốc kháng sinh beta-lactam thuộc nhóm carbapenems là một loại thuốc được sử dụng trong các trường hợp bệnh đặc biệt nghiêm trọng khi không thể điều trị mầm bệnh bằng các loại thuốc khác.

Dự phòng số hai

"Aztreonam" là đại diện nổi bật nhất của monobactams, nó được đặc trưng bởi một phạm vi hoạt động khá hẹp. Kháng sinh beta-lactam này có hiệu quả nhất đối với vi khuẩn gram âm. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng, giống như "Imipenem", "Aztreonam" thực tế không nhạy cảm với beta-lactamase, điều này làm cho nó trở thành loại thuốc được lựa chọn cho các dạng bệnh nặng do các mầm bệnh này gây ra, đặc biệt khi điều trị bằng kháng sinh khác không hiệu quả.

Phổ tác dụng của kháng sinh beta-lactam

Tổng hợp những điều trên, cần lưu ý rằng các loại thuốc thuộc nhóm này có tác động đến một số lượng rất lớn các loại mầm bệnh. Cơ chế hoạt động của kháng sinh beta-lactam là không để vi khuẩn có cơ hội sống sót: phong tỏa tổng hợp thành tế bào là bản án tử hình đối với vi khuẩn.

Các sinh vật gram dương và gram âm, vi khuẩn hiếu khí và vi khuẩn kỵ khí ... Có một sự chuẩn bị hiệu quả cao cho tất cả các đại diện của hệ thực vật gây bệnh này. Tất nhiên, có những loại thuốc chuyên dụng cao trong số những loại thuốc kháng sinh này, nhưng hầu hết vẫn sẵn sàng chống lại một số mầm bệnh của các bệnh truyền nhiễm cùng một lúc. Thuốc kháng sinh beta-lactam có thể chống lại ngay cả những đại diện của hệ thực vật bệnh viện, là loại kháng thuốc điều trị cao nhất.

Các chủng bệnh viện là gì?

Chúng ta đang nói về vi sinh vật tồn tại trong các cơ sở y tế. Nguồn gốc của sự xuất hiện của họ là bệnh nhân và nhân viên y tế. Các dạng bệnh tiềm ẩn, chậm chạp đặc biệt nguy hiểm. Bệnh viện là nơi lý tưởng, nơi tập trung những người mang tất cả các loại bệnh truyền nhiễm có thể xảy ra. Và việc vi phạm các quy tắc và quy định vệ sinh là mảnh đất màu mỡ để loài thực vật này tìm thấy một ngách để tồn tại, nơi nó có thể sống, sinh sôi và có khả năng kháng thuốc.

Khả năng kháng thuốc cao của các chủng vi khuẩn trong bệnh viện chủ yếu là do khi chọn bệnh viện làm nơi cư trú, vi khuẩn có cơ hội tiếp xúc với các loại thuốc khác nhau. Đương nhiên, tác động của thuốc lên vi sinh vật xảy ra ngẫu nhiên, không có mục đích tiêu diệt chúng và với liều lượng nhỏ, và điều này góp phần vào việc các đại diện của hệ vi sinh vật bệnh viện có thể phát triển khả năng bảo vệ chống lại các cơ chế phá hoại đối với chúng, học cách chống lại chúng. Đây là cách các chủng xuất hiện, rất khó chống lại và đôi khi dường như là không thể.

Thuốc kháng sinh thuộc dòng beta-lactam, bằng cách này hay cách khác, cố gắng giải quyết vấn đề khó khăn này. Trong số đó, có những đại diện có thể đối phó khá thành công với ngay cả những vi khuẩn không nhạy cảm với thuốc nhất. dự trữ. Việc sử dụng chúng có giới hạn và chúng chỉ được giao khi thực sự cần thiết. Nếu những loại thuốc kháng sinh này được sử dụng không hợp lý thường xuyên, thì rất có thể điều này sẽ làm giảm hiệu quả của chúng, bởi vì khi đó vi khuẩn sẽ có thể tương tác với những liều lượng nhỏ của những loại thuốc này, nghiên cứu chúng và phát triển các cách bảo vệ.

Thuốc kháng sinh beta-lactam được kê đơn khi nào?

Chỉ định sử dụng nhóm thuốc này chủ yếu là do phổ tác dụng của chúng. Tốt nhất là nên kê toa một loại kháng sinh beta-lactam cho một bệnh nhiễm trùng có mầm bệnh nhạy cảm với tác dụng của thuốc này.

Penicillin đã được chứng minh trong việc điều trị viêm họng, viêm amiđan, viêm phổi, ban đỏ, viêm màng não, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, bệnh do actinomycosis, bệnh leptospirosis, bệnh nhiễm khuẩn salmonellosis, bệnh shigellosis, các bệnh truyền nhiễm về da và mô mềm. Đừng quên về các loại thuốc có thể chống lại Pseudomonas aeruginosa.

Cephalosporin có phổ tác dụng tương tự, và do đó chỉ định cho chúng gần giống như đối với penicillin. Tuy nhiên, cần phải nói rằng hiệu quả của cephalosporin, đặc biệt là hai thế hệ cuối, cao hơn nhiều.

Monobactam và carbapenem được thiết kế để chống lại các bệnh nghiêm trọng và khó điều trị nhất, bao gồm cả những bệnh do các chủng bệnh viện gây ra. Chúng cũng có hiệu quả trong nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng.

Hành động không mong muốn

Như đã đề cập, kháng sinh beta-lactam (thuốc thuộc nhóm này được liệt kê ở trên) có một số tác dụng gây hại cho cơ thể tương đối nhỏ. Hiếm khi xảy ra hội chứng co giật và các triệu chứng của rối loạn hệ tiêu hóa không đe dọa đến tính mạng. Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng khi sử dụng các loại thuốc trong số các kháng sinh beta-lactam có thể trở nên thực sự nguy hiểm.

Phát ban, ngứa, viêm mũi và viêm kết mạc không đe dọa đến tính mạng, mặc dù chúng rất khó chịu. Điều thực sự nên lo sợ là những phản ứng nghiêm trọng như phù Quincke (đặc biệt là ở thanh quản, kèm theo nghẹt thở nghiêm trọng đến mức không thở được) và sốc phản vệ. Do đó, chỉ có thể sử dụng thuốc sau khi thực hiện xét nghiệm dị ứng.

Các phản ứng chéo cũng có thể xảy ra. Kháng sinh beta-lactam, cách phân loại ngụ ý sự hiện diện của một số lượng lớn các nhóm thuốc, có cấu trúc rất giống nhau, có nghĩa là nếu một trong số chúng không dung nạp, tất cả các nhóm khác cũng sẽ được cơ thể nhận biết. như một chất gây dị ứng.

Đôi lời về các yếu tố làm tăng sức đề kháng của vi khuẩn

Việc giảm dần hiệu quả của các loại thuốc kháng khuẩn (bao gồm cả thuốc kháng sinh beta-lactam) là do việc kê đơn thuốc không chính xác và thường xuyên một cách bất hợp lý. Quá trình điều trị không hoàn chỉnh, việc sử dụng liều điều trị nhỏ không góp phần phục hồi, nhưng chúng tạo cơ hội cho vi sinh vật “đào tạo”, phát minh và phát triển các phương pháp bảo vệ chống lại thuốc. Vì vậy, có bất kỳ thắc mắc nào mà cái sau trở nên không hiệu quả theo thời gian?

Mặc dù hiện nay thuốc kháng sinh không được phân phối tại các hiệu thuốc mà không cần đơn, bạn vẫn có thể mua được. Và điều này có nghĩa là việc tự mua thuốc và các vấn đề liên quan đến nó (việc sử dụng cùng một loại thuốc mọi lúc, gián đoạn điều trị một cách vô cớ, lựa chọn liều lượng không chính xác, v.v.) sẽ vẫn tồn tại, tạo điều kiện cho sự phát triển của các chủng kháng thuốc .

Hệ thống bệnh viện cũng sẽ không đi đến đâu, có cơ hội tiếp xúc tích cực với nhiều loại thuốc khác nhau và phát minh ra những cách mới để chống lại chúng.

Để làm gì? Không tự dùng thuốc, tuân theo các khuyến cáo của bác sĩ chăm sóc: uống thuốc càng lâu càng tốt và đúng liều lượng. Tất nhiên, việc chống lại hệ thực vật bệnh viện khó hơn, nhưng vẫn có thể. Việc thắt chặt các tiêu chuẩn vệ sinh và việc thực hiện nghiêm ngặt sẽ làm giảm khả năng tạo điều kiện thuận lợi cho sự sinh sản của hệ thực vật kháng thuốc.

Một vài từ kết luận

Một chủ đề rất rộng là kháng sinh beta-lactam. Dược học (khoa học về thuốc và tác dụng của chúng đối với cơ thể) dành một số chương cho chúng, không chỉ bao gồm mô tả chung về nhóm mà còn chứa mô tả về những đại diện nổi tiếng nhất của nhóm. Bài viết này không tuyên bố là đã hoàn thành, nó chỉ cố gắng giúp bạn làm quen với những điểm chính mà bạn chỉ cần biết về những loại thuốc này.

Giữ gìn sức khỏe và đừng quên: trước khi sử dụng loại kháng sinh này, loại kháng sinh kia, hãy đọc kỹ hướng dẫn và tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo, tốt hơn nữa là nên tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ chuyên khoa.

Kháng sinh beta lactam KHÁNG SINH -LACTAM

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev

Bài báo trình bày phân tích chi tiết về nhóm tác nhân kháng khuẩn nhiều nhất - kháng sinh beta-lactam, phân loại và đặc điểm vi sinh của chúng. Các khuyến nghị về việc sử dụng chúng trong thực hành lâm sàng được đưa ra.

Bài báo trình bày phân tích chi tiết về nhiều nhóm tác nhân kháng khuẩn nhất, kháng sinh -lactam, phân loại và đặc điểm vi sinh của chúng. Các khuyến nghị về việc sử dụng chúng trên lâm sàng được đưa ra

S.V. Sidorenko, Khoa Vi sinh và Hóa trị liệu Lâm sàng, Học viện Giáo dục Sau Đại học Y khoa Nga S.V. Yakovlev, Khoa Huyết học Lâm sàng và Chăm sóc Chuyên sâu, Học viện Y khoa Moscow. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Khoa Vi sinh và Hóa trị liệu Lâm sàng, Học viện Y khoa Nga đào tạo sau đại học S.V. Yakovlev, Khoa Huyết học Lâm sàng và Liệu pháp Chăm sóc Chuyên sâu, I.M. Học viện Y tế Sechenov Moscow

1. Phân loại và mô tả đặc điểm vi sinh của kháng sinh beta-lactam (bla)

UAV là cơ sở của hóa trị liệu hiện đại, vì chúng chiếm vị trí hàng đầu hoặc quan trọng trong điều trị hầu hết các bệnh truyền nhiễm. Theo số lượng thuốc được sử dụng trong phòng khám, đây là nhóm lớn nhất trong số tất cả các chất kháng khuẩn. Sự đa dạng của chúng được giải thích là do mong muốn thu được các hợp chất mới với phổ kháng khuẩn rộng hơn, cải thiện các đặc điểm dược động học và khả năng chống lại các cơ chế kháng thuốc mới liên tục xuất hiện của vi sinh vật. Việc phân loại các UAV hiện đại (dựa trên cấu trúc hóa học của chúng) và các loại thuốc được đăng ký tại Liên bang Nga được đưa ra trong Bảng 1.1.1. Cơ chế hoạt động của UAV và sự đề kháng của vi sinh vật đối với chúng

Một đoạn phổ biến trong cấu trúc hóa học của BLA là vòng beta-lactam; hoạt động vi sinh của các loại thuốc này gắn liền với sự hiện diện của nó. Trình bày sơ đồ về cơ chế hoạt động của UAV và khả năng chống chọi của vi sinh vật đối với chúng được đưa ra. trên hình ảnh.

Do khả năng liên kết với penicilin (và các UAV khác), các enzym này nhận được tên thứ hai - protein liên kết penicilin(PSB). Các phân tử PSB liên kết chặt chẽ với màng tế bào chất của tế bào vi sinh vật; chúng thực hiện việc hình thành các liên kết chéo. Sự liên kết của BLAH với PSB dẫn đến sự bất hoạt của tế bào thứ hai, ngừng phát triển và chết sau đó của tế bào vi sinh vật. Do đó, mức độ hoạt động của các UAV cụ thể liên quan đến các vi sinh vật riêng lẻ chủ yếu được xác định bởi ái lực (ái lực) của chúng đối với PSB. Đối với thực hành, điều quan trọng là ái lực của các phân tử tương tác càng thấp, thì nồng độ kháng sinh càng cao được yêu cầu để ngăn chặn chức năng của enzym. Bảng 1. Phân loại UAV hiện đại

I. Penicillin
1. Tự nhiên: benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin
2. Bán tổng hợp
2.1. Penicillinase ổn định	2.2. Aminopenicillin	2.3 Carboxypenicillin	2.4. Ureidopenicillin
methicillin	Thuoc ampicillin	carbenicillin	azlocillin
oxacillin	amoxicillin	ticarcillin	mezlocillin
			piperacillin
II. Cephalosporin
Thế hệ thứ nhất	Thế hệ II	Thế hệ III	Thế hệ IV
đường tiêm	đường tiêm	đường tiêm	đường tiêm
cephalothin	cefuroxime	cefotaxime	cefpir
cephaloridine	cefamandol	ceftriaxone
cefazolin	cefoxitin *	cefodizyme
miệng	cefotetan *	ceftizoxime
cephalexin	cefmetazole *	cefoperazone **
cefadroxil	miệng	cefpyramide **
cephradine	cefaclor	ceftazidime **
	cefuroxime axetil	moxalactam
		miệng
		cefixime
		cefpodoxime
		ceftibuten
III. Thuốc kết hợp		IV. Carbapenems	V. Monobactam
ampicillin / sulbactam		imipenem	aztreonam
amoxicillin / clavulanate		meropenem
ticarcillin / clavulanate
piperacillin / tazobactam
cefoperazone / sulbactam
Lưu ý: * thuốc có hoạt tính chống kỵ khí rõ rệt (cephamycins); ** các chế phẩm có hoạt tính rõ rệt chống lại P. aeruginosa và các vi sinh vật không lên men.

Tuy nhiên, để tương tác với PSB, kháng sinh phải thâm nhập từ môi trường bên ngoài thông qua các cấu trúc bên ngoài của vi sinh vật. Ở vi sinh vật gram dương, viên nang và peptidoglycan không phải là rào cản đáng kể đối với sự khuếch tán BL. Lớp lipopolysaccharide của vi khuẩn Gram âm là một rào cản gần như không thể vượt qua đối với sự khuếch tán của UAV. Cách duy nhất để khuếch tán BLA là các kênh porin của màng ngoài, là các cấu trúc hình phễu có bản chất protein, và là cách chính để vận chuyển các chất dinh dưỡng vào trong tế bào vi khuẩn. Yếu tố tiếp theo hạn chế sự tiếp cận của BLA với mục tiêu tác động là enzym beta-lactamase, enzym này thủy phân kháng sinh. Beta-lactamase có lẽ lần đầu tiên xuất hiện ở vi sinh vật đồng thời với khả năng sản xuất BLA như các yếu tố trung hòa hoạt động của các chất kháng sinh tổng hợp. Kết quả của việc chuyển gen giữa các loài giữa các loài, beta-lactamase đã trở nên phổ biến trong các vi sinh vật khác nhau, bao gồm cả các mầm bệnh. Ở vi sinh vật Gram âm, beta-lactamase khu trú trong không gian ngoại vi; ở vi sinh vật Gram dương, chúng tự do khuếch tán vào môi trường. Các đặc tính thực tế quan trọng của beta-lactamase bao gồm: Hồ sơ tầng dưới(khả năng thủy phân ưu tiên một số UAV nhất định, chẳng hạn như penicillin hoặc cephalosporin, hoặc cả hai như nhau). Bản địa hóa các gen mã hóa(plasmid hoặc nhiễm sắc thể). Đặc điểm này xác định dịch tễ học của sự kháng thuốc. Với sự định vị gen của plasmid, sự lan truyền nhanh chóng trong và ngoài đặc hiệu của kháng thuốc xảy ra, với sự định vị của nhiễm sắc thể, sự lan truyền của một dòng kháng thuốc được quan sát thấy. kiểu biểu hiện(cấu thành hoặc quy nạp). Tại cấu thành loại, vi sinh vật tổng hợp beta-lactamase với tốc độ không đổi, với số lượng cảm ứng của enzym tổng hợp tăng mạnh sau khi tiếp xúc với kháng sinh (cảm ứng). nhạy cảm với chất ức chế. Các chất ức chế bao gồm các chất có bản chất beta-lactam có hoạt tính kháng khuẩn tối thiểu, nhưng có khả năng liên kết không thể đảo ngược với beta-lactamase và do đó ức chế hoạt động của chúng (ức chế tự sát). Kết quả là, với việc sử dụng đồng thời BLA và chất ức chế beta-lactamase, chất ức chế sau bảo vệ kháng sinh khỏi bị thủy phân. Dạng bào chế trong đó kháng sinh và chất ức chế beta-lactamase được kết hợp được gọi là beta-lactam kết hợp, hoặc được bảo vệ. Ba chất ức chế đã được đưa vào thực hành lâm sàng: axit clavulanic, sulbactam và tazobactam. Thật không may, không phải tất cả các beta-lactamase đã biết đều nhạy cảm với tác dụng của chúng. Trong số các loại beta-lactamase, cần phải chọn ra một số nhóm có ý nghĩa thực tiễn lớn nhất. (Ban 2). Có thể tìm thấy thêm thông tin về phân loại beta-lactamase hiện đại và ý nghĩa lâm sàng của chúng trong các bài tổng quan.

Vì peptidoglycan (mục tiêu hoạt động của BLA) là thành phần thiết yếu của tế bào vi sinh vật, nên tất cả các vi sinh vật đều ít nhiều nhạy cảm với kháng sinh thuộc nhóm này. Tuy nhiên, trên thực tế, hoạt động thực sự của UAV bị giới hạn bởi nồng độ của chúng trong máu hoặc nguồn lây nhiễm. Nếu PBPs không bị ức chế ở nồng độ kháng sinh thực sự có thể đạt được trong cơ thể người, thì người ta nói đến khả năng đề kháng tự nhiên của vi sinh vật. Tuy nhiên, chỉ có mycoplasmas mới có khả năng đề kháng tự nhiên thực sự với BLA, vì chúng thiếu peptidoglycan, mục tiêu của thuốc kháng sinh. Ngoài mức độ nhạy cảm tự nhiên (hoặc sức đề kháng), hiệu quả lâm sàng của UAV được xác định bởi sự hiện diện của sức đề kháng mắc phải ở vi sinh vật. Sức đề kháng thu được được hình thành bằng cách thay đổi một trong các thông số xác định mức độ nhạy cảm tự nhiên của vi sinh vật. Cơ chế của nó có thể là: TÔI. Giảm ái lực của PSB với kháng sinh. II. Giảm tính thẩm thấu của các cấu trúc bên ngoài của vi sinh vật. III. Sự xuất hiện của beta-lactamase mới hoặc sự thay đổi trong mô hình biểu hiện của những beta-lactamase hiện có. Những tác động này là kết quả của các sự kiện di truyền khác nhau: đột biến trong gen hiện có hoặc thu nhận gen mới.