"Amyloidosis" là một thuật ngữ chỉ một nhóm bệnh được phân biệt bởi nhiều biểu hiện lâm sàng và được đặc trưng bởi sự lắng đọng ngoại bào của các protein sợi bệnh lý không hòa tan trong các cơ quan và mô. Bệnh lý này được mô tả lần đầu tiên vào thế kỷ 17. Bonnet - lá lách cao lương ở bệnh nhân bị áp xe gan. Vào giữa TK XIX. Virchow đã sử dụng thuật ngữ thực vật học "amyloid" (từ tiếng Hy Lạp amylon, tinh bột) để mô tả vật chất ngoại bào được tìm thấy trong gan khi khám nghiệm tử thi, vì ông tin rằng nó có cấu trúc tương tự như tinh bột. Sau đó, bản chất protein của các mỏ đã được hình thành, nhưng thuật ngữ "amyloid" vẫn được bảo tồn cho đến ngày nay.

Trong những năm 20. Vào thế kỷ 20, Benhold đề xuất nhuộm amyloid bằng màu đỏ Congo, sau đó hiệu ứng khúc xạ kép trong ánh sáng phân cực được phát hiện - sự thay đổi từ màu đỏ gạch sang màu xanh lá cây táo. Năm 1959, Cohen và Calkins đã thiết lập cấu trúc sợi của amyloid bằng kính hiển vi điện tử.

Các khái niệm lâm sàng của bệnh amyloidosis cũng đã trải qua quá trình phát triển: Rokitansky vào năm 1842 đã thiết lập mối liên hệ giữa "bệnh tuyến bã nhờn" và bệnh lao, bệnh giang mai và bệnh rickettsiosis; Wilks vào năm 1856 đã mô tả "các cơ quan mỡ" ở một bệnh nhân không mắc bất kỳ bệnh nào kèm theo; Atkinson năm 1937 đã phát hiện ra bệnh amyloidosis ở bệnh nhân đa u tủy. Các dạng bệnh già yếu (Soyka, 1876) và di truyền (Andrade, 1952) được phân lập, bệnh amyloidosis được chia thành di truyền, nguyên phát và thứ phát, và cuối cùng, vào năm 1993, phân loại của WHO đã được thông qua, dựa trên tính đặc hiệu của protein amyloid sợi chính.

Ở nước ta, E. M. Tareev, I. E. Tareeva, V. V. Serov, đã đóng góp rất nhiều vào việc phát triển các ý tưởng về bệnh amyloidosis. O. M. Vinogradova có vai trò to lớn trong việc nghiên cứu các biến thể di truyền và sơ cấp của bệnh amyloidosis và bệnh tật định kỳ thuộc về O. M. Vinogradova, người mà các chuyên khảo, xuất bản năm 1973 và 1980, vẫn không bị mất đi tính thích hợp cho đến ngày nay.

Hiện nay, bệnh amyloidosis được chia trên lâm sàng thành dạng toàn thân và dạng cục bộ. Trong số các dạng hệ thống, tùy thuộc vào thành phần của các chất cặn sợi, có bốn dạng ( ).

Các dạng cục bộ của amyloidosis hiện nay bao gồm bệnh Alzheimer (A-beta, các sợi bao gồm protein β lắng đọng trong não), bệnh amyloidosis tiểu đảo tuyến tụy, có thể có mối liên hệ bệnh sinh với bệnh tiểu đường loại 2, bệnh amyloidosis xảy ra trong các khối u nội tiết, khối u amyloid của da, vùng mũi họng, bàng quang và các loại hiếm gặp khác.

AL amyloidosis

Sự phát triển của AL-amyloidosis có thể xảy ra trong bệnh đa u tủy, bệnh Waldenström, u lympho tế bào B, và nó có thể vô căn trong bệnh amyloidosis nguyên phát. Tất cả các biến thể này được thống nhất bởi một cơ chế bệnh sinh chung, bệnh amyloidosis nguyên phát là khó nhận biết nhất do không có dấu hiệu rõ ràng của một bệnh huyết học, do đó, đáng để tìm hiểu chi tiết về dạng này.

Trong bệnh amyloidosis nguyên phát, một rối loạn tế bào huyết tương lành tính liên quan đến đa u tủy, các dòng tế bào huyết tương tủy xương bất thường tạo ra các globulin miễn dịch gây amyloido. Một số axit amin trong các vùng biến đổi của chuỗi nhẹ của các globulin miễn dịch này chiếm một vị trí bất thường, dẫn đến sự không ổn định của chúng và gây ra xu hướng tạo sợi. Ở những bệnh nhân mắc chứng amyloidosis nguyên phát, hàm lượng tế bào huyết tương trong tủy xương tăng lên 5-10% (bình thường là dưới 4%, với bệnh đa u tủy - hơn 12%), và chúng tạo ra một dạng chuỗi ánh sáng immunoglobulin nhất định, chủ yếu trong nhuộm hóa mô miễn dịch. Chuỗi ánh sáng đơn dòng tự do của lambda chiếm ưu thế hoặc (ít phổ biến hơn) kappa isotype được phát hiện trong máu và nước tiểu, nhưng hàm lượng của chúng thấp hơn trong bệnh đa u tủy.

Hình ảnh lâm sàng của bệnh amyloidosis nguyên phát rất đa dạng và được xác định bởi sự tham gia chủ yếu của một số cơ quan trong quá trình bệnh lý - tim, thận, hệ thần kinh, đường tiêu hóa, gan, v.v. Các triệu chứng đầu tiên là suy nhược và sụt cân, nhưng lúc này giai đoạn trước khi xuất hiện các triệu chứng nội tạng, chẩn đoán là cực kỳ hiếm.

Các cơ quan đích phổ biến nhất trong bệnh AL amyloidosis là thận và tim. Tổn thương thận được biểu hiện bằng hội chứng thận hư, dai dẳng và khởi phát suy thận mạn, đái máu và tăng huyết áp động mạch không điển hình.

Với sự lắng đọng của amyloid trong cơ tim, một loạt các rối loạn nhịp phát triển, suy tim tiến triển, có thể xảy ra trước những thay đổi không có triệu chứng trên điện tâm đồ dưới dạng giảm điện thế của răng. Siêu âm tim cho thấy sự dày lên đồng tâm của các bức tường của tâm thất trái và phải, giảm thể tích của các khoang tim, giảm trung bình phân suất tống máu và rối loạn chức năng tâm trương của cơ tim thất trái.

Thường có các triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh - tự chủ, dưới dạng hạ huyết áp thế đứng, và ngoại vi - dưới dạng rối loạn nhạy cảm. Trong những năm gần đây, các tổn thương của hệ thần kinh trung ương cũng đã được mô tả, mặc dù trước đây người ta tin rằng chúng không phải là đặc điểm của bệnh amyloidosis nguyên phát.

Hiện tượng khó tiêu (cảm giác đầy bụng, táo bón, tiêu chảy) và hội chứng kém hấp thu có thể do cả tổn thương hệ thần kinh tự chủ và chứng amyloidosis của đường tiêu hóa. Gan to rất đặc trưng, ​​bản chất cần phân biệt giữa sung huyết do suy tim và tổn thương gan do amyloid. Điều này được xác nhận bởi sự gia tăng nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh. Lá lách thường bị ảnh hưởng, nhưng không phải lúc nào cũng phát hiện thấy lách to và không có ý nghĩa lâm sàng lớn.

Macroglossia, một dấu hiệu cổ điển của bệnh amyloidosis nguyên phát, xảy ra ở 20% bệnh nhân; thâm nhiễm mô mềm có thể dẫn đến teo cơ và da, loạn dưỡng móng, rụng tóc và xuất hiện các hình thành giống khối u - amyloid.

Ít phổ biến hơn là tổn thương mạch máu, các triệu chứng là ban xuất huyết quanh hốc mắt - "mắt gấu trúc" và bầm máu. Chảy máu, bao gồm chảy máu mụn nước, có thể được quan sát thấy do cả sự thay đổi của thành mạch và sự vi phạm của hệ thống đông máu, chủ yếu là sự thiếu hụt yếu tố X, yếu tố này liên kết với amyloid. Thông thường người ta giải thích đặc điểm tăng tiểu cầu của bệnh amyloidosis bằng sự thiếu hụt các yếu tố đông máu.

Bệnh amyloidosis phổi thường chỉ được tìm thấy khi khám nghiệm tử thi. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, khó thở, ho ra máu và tràn dịch tinh mạc có thể không chỉ do suy tim sung huyết và hội chứng thận hư mà còn do bệnh phổi amyloid. Có thể lắng đọng amyloid trong phế nang và phát triển thành amyloid ở phổi. Trên X quang, có thể phát hiện những thay đổi dạng lưới và nốt trong mô phổi.

Sự tham gia của tuyến thượng thận có thể dẫn đến suy tuyến thượng thận, thường không được phát hiện vì hạ huyết áp và hạ natri máu được coi là các triệu chứng của suy tim và tổn thương hệ thần kinh tự chủ. Ở 10-20% bệnh nhân, suy giáp có thể xảy ra như một biểu hiện của tổn thương tuyến giáp, thường có sự gia tăng các tuyến nước bọt dưới sụn.

Việc chẩn đoán bệnh amyloidosis nguyên phát, ngoài các đặc điểm lâm sàng được chỉ định, có thể giống với bệnh amyloidosis thứ phát, dựa trên một số dữ liệu phòng thí nghiệm. Ở 85% bệnh nhân, điện di miễn dịch của huyết thanh máu và protein nước tiểu cho thấy các globulin miễn dịch đơn dòng. Trong các nghiên cứu thường quy, các globulin miễn dịch đơn dòng giống nhau được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng protein Bence-Jones. Sinh thiết tủy xương cho phép chẩn đoán phân biệt với đa u tủy, cũng như phát hiện sự gia tăng vừa phải số lượng tế bào huyết tương và tính đơn dòng của chúng bằng phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch.

Tuy nhiên, ngay cả sự kết hợp của một bệnh cảnh lâm sàng đặc trưng và sự hiện diện của các tế bào và protein huyết tương đơn dòng vẫn không đủ để khẳng định chẩn đoán bệnh amyloidosis nguyên phát. Dữ liệu sinh thiết đóng một vai trò quyết định ở đây. Ít xâm lấn nhất là chọc hút mô mỡ dưới da thành bụng trước cho kết quả dương tính với AL-amyloidosis 80-90% (ở nước ta chưa sử dụng phương pháp này). Sinh thiết nướu và niêm mạc trực tràng có giá trị chẩn đoán nhất định, nhưng tỷ lệ phần trăm kết quả dương tính rất khác nhau, tùy thuộc vào giai đoạn của quá trình, vì vậy nên thực hiện sinh thiết một trong các cơ quan bị ảnh hưởng - thận, gan. , tim, cho kết quả gần như 100% dương tính với bệnh amyloidosis. Loại AL.

Trước hết, vật liệu sinh thiết được nhuộm bằng màu đỏ Congo. Nếu phát hiện ra hiện tượng cộng sinh của vật liệu đang nghiên cứu, cần nghiên cứu dưới ánh sáng phân cực, hiện tượng lưỡng chiết chỉ đặc trưng cho amyloid, các chất ưa tụ khác không có màu xanh táo. Sau đó, đánh máy amyloid là mong muốn. Chính xác nhất là phương pháp hóa mô miễn dịch sử dụng kháng thể đơn dòng đối với protein tiền thân amyloid. Tuy nhiên, hiện nay ở nước ta thực tế vẫn chưa có. Do đó, nhuộm bằng dung dịch kiềm guanidine hoặc thuốc tím được sử dụng để chẩn đoán, cho phép, mặc dù gián tiếp, xác định loại cặn xơ.

Tiên lượng của bệnh amyloidosis tiên phát xấu hơn so với các dạng bệnh khác, tuổi thọ trung bình không quá hai năm, khi có bệnh tim hoặc tổn thương đa hệ mà không được điều trị, bệnh nhân tử vong trong vài tháng. Nguyên nhân tử vong phổ biến nhất là suy tim và thận, nhiễm trùng huyết, biến chứng mạch máu và suy mòn. Sự tương đồng về di truyền bệnh với đa u tủy cho phép chúng ta tin tưởng vào sự ức chế sự tiến triển của bệnh trong quá trình hóa trị, được thực hiện để ngăn chặn các tế bào plasma đơn dòng. Có một số phác đồ điều trị ().

Việc sử dụng hóa trị trong trường hợp điều trị thành công có thể tăng tuổi thọ cho bệnh nhân trong khoảng thời gian từ 10 đến 18 tháng. Nhưng hiệu quả điều trị thấp, cụ thể là do trong nhiều trường hợp bệnh tiến triển nặng hơn dẫn đến bệnh nhân tử vong trước khi kết thúc quá trình điều trị, cũng như do sự phát triển của bệnh giảm tế bào, nhiễm trùng. biến chứng, loạn nhịp tim gây tử vong khi điều trị dexazone liều siêu cao. Việc sử dụng liều cao melfolan với phương pháp ghép tế bào gốc tự thân cho phép thuyên giảm hơn 50% trường hợp, tuy nhiên, việc sử dụng phương pháp này bị hạn chế bởi mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh, tuổi của bệnh nhân và các rối loạn chức năng của tim. và thận. Trong nhiều trường hợp, chỉ điều trị hỗ trợ điều trị triệu chứng là có thể thực hiện được.

AA amyloidosis

Sự phát triển của AA-amyloidosis xảy ra trong quá trình viêm mãn tính, tiền chất của AA-amyloid là các protein pha cấp trong huyết thanh, α-globulin, được sản xuất bởi các tế bào thuộc nhiều loại khác nhau, chủ yếu là bạch cầu trung tính và nguyên bào sợi. Bệnh amyloidosis thứ phát phát triển trong viêm khớp dạng thấp, bệnh Bechterew, viêm khớp vảy nến, các khối u khác nhau, bệnh Hodgkin, viêm loét đại tràng và bệnh Crohn, bệnh định kỳ (sốt Địa Trung Hải gia đình), cũng như bệnh lao, viêm tủy xương, giãn phế quản.

Đặc điểm lâm sàng đặc trưng của chứng AA amyloidosis là tổn thương thận ở hầu hết bệnh nhân, cũng như tổn thương gan và / hoặc lá lách tương đối hiếm (khoảng 10%) và tim (chỉ phát hiện qua siêu âm tim). Macroglossia không điển hình cho bệnh amyloidosis thứ phát. Chẩn đoán dựa trên sự kết hợp giữa bệnh amyloidosis thận và một bệnh viêm mãn tính, được khẳng định bằng phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch của vật liệu sinh thiết, ở nước ta sử dụng phương pháp nhuộm gián tiếp đã nêu ở trên.

Tiên lượng phần lớn phụ thuộc vào bản chất của bệnh cơ bản; trong một diễn biến tự nhiên, một phần ba số bệnh nhân bị suy thận 5 năm sau khi phát hiện có protein niệu. Với bệnh định kỳ, tỷ lệ sống sót sau năm năm là 25%.

Điều trị dựa trên sự ức chế tiêu điểm - nguồn sản xuất các protein tiền thân trong huyết thanh. Cắt bỏ khối u, cắt bỏ phần tử cung, cắt bỏ ruột, điều trị bệnh lao, giảm hoạt động của bệnh viêm khớp dạng thấp (khi sử dụng thuốc kìm tế bào) dẫn đến chấm dứt sự tiến triển của bệnh amyloidosis, và đôi khi dẫn đến sự phát triển ngược lại của các biểu hiện lâm sàng, đặc biệt là hội chứng thận hư.

Việc sử dụng colchicine trong điều trị bệnh định kỳ là phương pháp được lựa chọn, hiệu quả của nó đã được chứng minh, điều trị ngăn chặn sự phát triển của bệnh amyloidosis và làm chậm sự tiến triển của nó. Trong các dạng bệnh amyloidosis thứ phát khác, hiệu quả của colchicine vẫn chưa được xác nhận.

Các dạng amyloidosis toàn thân do già và di truyền, cũng như các dạng cục bộ, rất hiếm gặp, amyloidosis lọc máu được các bác sĩ chuyên khoa biết rõ, trong thực tế nói chung hầu như không gặp phải.

Điều trị triệu chứng không phụ thuộc vào loại amyloidosis, mà phụ thuộc vào các cơ quan đích bị ảnh hưởng ( ).

Amyloidosis, đặc biệt là nguyên phát, được coi là một bệnh lý không thường xuyên, nhưng trên thực tế, nó không quá hiếm và rất khó chẩn đoán. Chẩn đoán đầy đủ không chỉ đòi hỏi kiến ​​thức về phòng khám và cơ chế bệnh sinh của bệnh này, mà còn phải có sẵn các khả năng chẩn đoán nhất định. Để minh họa điểm này, chúng tôi trình bày dữ liệu của riêng mình ( ). Tại Khoa Thận của Bệnh viện Lâm sàng Thành phố Mátxcơva mang tên S.P. Botkin năm 1993-2003. 88 bệnh nhân được quan sát được chẩn đoán mắc chứng amyloidosis.

Chẩn đoán được xác nhận về mặt hình thái học ở tất cả bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis AL, người già và bệnh amyloidosis không xác định, và ở 30 bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis thứ phát - tổng số 53 trường hợp. Sinh thiết thận được thực hiện ở 12 bệnh nhân, sinh thiết gan được thực hiện ở 2 bệnh nhân, sinh thiết ruột được thực hiện ở 8 bệnh nhân, nướu răng được thực hiện trong 12 trường hợp và trong 19 trường hợp chẩn đoán được xác nhận bằng xét nghiệm hình thái của vật liệu cắt.

Trong hầu hết các trường hợp, chẩn đoán amyloidosis lần đầu tiên được xác định là kết quả của một cuộc kiểm tra tại khoa thận. Chúng tôi đã so sánh các chẩn đoán lâm sàng và chuyển tuyến giữa các bệnh nhân mắc bệnh AL-amyloidosis ( ).

Chỉ có hai trong số 20 trường hợp (10%), chẩn đoán chuyển tuyến là “bệnh amyloidosis nguyên phát”, và ở một trong số những bệnh nhân này, chẩn đoán được thực hiện tại Phòng khám MMA về Trị liệu và Bệnh nghề nghiệp, và bệnh nhân còn lại ở phòng khám nước ngoài.

Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán đa u tủy với sự phát triển của AL-amyloidosis đã được chuyển đến các khoa huyết học. Trong số 11 bệnh nhân mắc chứng amyloidosis nguyên phát, 7 bệnh nhân được hóa trị ngắt quãng với sự kết hợp của melfolan và prednisolon đường uống, 4 người trong số họ kết hợp với điều trị lọc máu, và một bệnh nhân khác chỉ được lọc máu và điều trị triệu chứng. Trong số những bệnh nhân này, 5 bệnh nhân tử vong trong vòng 2 tuần đến 2 năm điều trị (tất cả đều bị suy thận và tổn thương đa cơ quan), một bệnh nhân đang lọc máu, một bệnh nhân được chuyển sang ghép tế bào gốc tự thân và một bệnh nhân đang được điều trị cho đến hiện tại. . Ở một bệnh nhân, hóa trị bị trì hoãn do xuất hiện vết loét dạ dày lâu năm không để lại sẹo, và hai bệnh nhân khác từ chối điều trị.

Trong số các bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis thứ phát trong nghiên cứu của chúng tôi, bệnh nhân viêm khớp dạng thấp chiếm ưu thế, ở vị trí thứ hai trong số các nguyên nhân là viêm tủy xương mãn tính và viêm khớp vảy nến, các bệnh khác ít phổ biến hơn ( ).

Điều trị viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vảy nến được thực hiện bằng cách sử dụng thuốc kìm tế bào (methatrexate, azathioprine), mặc dù trong nhiều trường hợp, khả năng điều trị bị hạn chế do sự hiện diện của CRF và bệnh đi kèm. Bệnh nhân bị viêm tủy xương mãn tính được chuyển đến các khoa phẫu thuật lấy mủ. Bệnh nhân mắc bệnh Bechterew và bệnh Crohn được điều trị đặc hiệu, bệnh nhân COPD và bệnh lao cũng được chuyển đến các bệnh viện chuyên khoa. Một trong những bệnh nhân có khối u dạ dày đã được phẫu thuật thành công, và qua bốn năm theo dõi, hội chứng thận hư dần thoái triển, trong các trường hợp khối u khác, mức độ phổ biến của quá trình này chỉ cho phép điều trị triệu chứng, bệnh nhân bị u lymphogranulomatosis đã được nhập viện ở trạng thái cuối. Tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc chứng amyloidosis thứ phát là 38% (do bệnh nhân có tổn thương tiến triển tại thời điểm chẩn đoán). Tất cả bệnh nhân bị bệnh định kỳ đều được điều trị bằng colchicine.

Đặc điểm chẩn đoán và áp dụng các phương pháp hiện đại trong điều trị bệnh amyloidosis nguyên phát có thể được minh họa bằng ví dụ sau: bệnh nhân K., 46 tuổi, nhập viện lần đầu vào cuối tháng 10 năm 2002 với biểu hiện sưng phù chân, hồi hộp, vô kinh. Cô ấy có tiền sử cảm lạnh, cắt ruột thừa, hai lần sinh gấp bình thường, có dấu hiệu của bệnh thận và không có bệnh mãn tính. Tháng 4/2002, em bị viêm phổi cấp thùy trên phổi phải, được điều trị ngoại trú, tiêm abaktal và lincomycin. Do cơ địa của bệnh viêm phổi, cô ấy đã được khám ở một bệnh viện lao, chẩn đoán bệnh lao đã được loại trừ. Vào đầu tháng 6, lần đầu tiên cô bị phù nề ở chân mà không được khám. Phù sau một thời gian ngắn bị loại bỏ một cách độc lập, sau đó lại tiếp tục trở lại. Bệnh nhân nhập viện điều trị, khám thấy protein niệu lên đến 1,65%, giảm protein huyết (tổng lượng protein huyết thanh 52 g / l), huyết áp bình thường (120/80 mm Hg), cặn nước tiểu không thay đổi, nồng độ creatinin huyết tương cũng trong khoảng. giới hạn bình thường. Chẩn đoán “viêm cầu thận cấp” được thành lập, điều trị bằng ampicillin, chuông, heparin, triampur, cắt amidan. Protein niệu kéo dài, phù tăng dần, do đó, để được khám và điều trị thêm, bệnh nhân được chẩn đoán viêm cầu thận mãn tính đến bệnh viện. S. P. Botkin.

Khi khám, da sạch, màu bình thường, không nổi mụn, sưng to, dày đặc, xác định cổ trướng, hạch ngoại vi không to. BP 110/70 mm Hg. Nghệ thuật, tiếng tim rất đều, rõ ràng, nhịp nhàng, nhịp tim 90 nhịp / phút, gan và lá lách không to, bài niệu đến 1000 ml / ngày, phân đều, không có tạp chất bệnh lý. Khám phát hiện hội chứng thận hư - protein niệu 3 g / l, ít cặn lắng trong nước tiểu, giảm protein huyết, tăng lipid máu (tổng protein huyết thanh 39 g / l, albumin 12 g / l, globulin 7-30-15-19%, tương ứng α 1 -α 2 -β-γ cholesterol 17,8 mmol / l, β-lipoprotein 250 U), khi phân tích nước tiểu tìm protein Bence-Jones cho phản ứng âm tính, sự bài tiết 17-KS hàng ngày không giảm. Xét nghiệm máu lâm sàng và các thông số sinh hóa khác trong giới hạn bình thường, đông máu - tăng fibrin nặng, mức RKFM tăng. Nghiên cứu các globulin miễn dịch trong máu: Ig-A - 0,35, Ig-M - 35,7 (hai định mức), Ig-G - 1,96 g / l. Chụp X quang lồng ngực, xương sọ và xương chậu, siêu âm khoang bụng, thận, tuyến giáp, ECHO-KG không có bệnh lý, siêu âm khung chậu nhỏ - dấu hiệu của u tuyến thân tử cung, nội soi - trào ngược thực quản, viêm dạ dày mãn tính . Khi được bác sĩ chuyên khoa thần kinh kiểm tra, không tìm thấy bệnh lý nào; bác sĩ ung thư chẩn đoán bệnh u xơ cơ nang.

Để làm rõ nguồn gốc của hội chứng thận hư khi gây tê cục bộ dưới hướng dẫn của siêu âm, một sinh thiết chọc kim nhỏ của thận phải được thực hiện, không có biến chứng. Trong nghiên cứu sinh thiết ở trung mô cầu thận và trong các mạch ngoài cầu thận, người ta ghi nhận sự lắng đọng của amyloid. Amyloid tải tới 25% các vòng mạch cầu thận. Nghiên cứu hóa mô miễn dịch không cho thấy sự phát quang cụ thể. Khi các chế phẩm được xử lý bằng dung dịch guanidine kiềm trong 2 giờ, bệnh congophilia và các đặc tính của chúng dưới ánh sáng phân cực được bảo toàn, đây là đặc điểm điển hình cho bệnh AL-amyloidosis.

Để làm rõ bản chất của AL-amyloidosis, một nghiên cứu hóa miễn dịch về máu và nước tiểu đã được thực hiện trong phòng thí nghiệm Immunotest. M-lambda paraproteinemia được phát hiện với sự giảm mức độ của các globulin miễn dịch đa dòng và paraprotein niệu Bence-Jones của loại lambda trên nền tảng của lượng lớn protein niệu không chọn lọc. Bệnh nhân được bác sĩ huyết học hội chẩn, người ta cho rằng mắc bệnh Waldenström, và tiến hành sinh thiết tủy xương bằng trephine. Kết luận: trong các hốc tủy hiện có thấy các tế bào của cả 3 mầm tạo máu bình thường, còn các tế bào lympho không tạo thành đám. Chẩn đoán bệnh Waldenström đã bị bác bỏ do không có sự xâm nhập của tế bào lympho trong tủy xương, các hạch bạch huyết và lá lách to ra, và không có chất nền của khối u.

Chẩn đoán xác định amyloidosis nguyên phát có tổn thương thận, hội chứng thận hư, chức năng thận được bảo tồn, không phát hiện dấu hiệu tổn thương cơ quan khác. Kể từ tháng 1 năm 2003, hóa trị được bắt đầu với melfolan 16 mg / ngày và prednisolone 100 mg / ngày, các liệu trình bốn ngày mỗi sáu tuần. Điều trị triệu chứng cũng được thực hiện: furosemide, veroshpiron, các chế phẩm kali, famotidine, truyền albumin. Đến nay, đã thực hiện 5 đợt hóa trị, tình trạng dung nạp tốt, tình trạng phù giảm, protein niệu giảm còn 1,8 g / l, mức độ nặng của hạ protein máu giảm nhẹ (protein toàn phần 46 g / l, albumin 18 g / l, α 2-globulin 20%). Chức năng thận vẫn còn nguyên vẹn, creatinin huyết tương là 1,3 mg / dl, không có dấu hiệu tổn thương các cơ quan và hệ thống khác được phát hiện trong quá trình kiểm tra động lực học đối chứng.

Trường hợp này minh họa rõ ràng thực tế rằng các xét nghiệm hình thái học, miễn dịch học và hóa học miễn dịch là cần thiết để chẩn đoán bệnh amyloidosis. Vì vậy, ở bệnh nhân của chúng tôi, chẩn đoán lâm sàng rõ ràng nhất là "viêm cầu thận mãn tính", và trong trường hợp không có khả năng thực hiện sinh thiết thận, chẩn đoán này rất có thể đã được thực hiện. Bệnh nhân không có bất kỳ dấu hiệu lâm sàng nào về bản chất toàn thân của bệnh, quá trình viêm mãn tính, bệnh của hệ thống máu, ngoại trừ sự gia tăng nồng độ Ig-M. Và chỉ có dữ liệu thu được từ nghiên cứu sinh thiết thận dẫn đến sinh thiết tủy xương và nghiên cứu hóa miễn dịch, cùng nhau giúp chẩn đoán bệnh amyloidosis nguyên phát trước khi xuất hiện tổn thương toàn thân. Liệu pháp di truyền bệnh được bắt đầu, mặc dù dựa trên nền tảng của hội chứng thận hư đã phát triển, nhưng trước khi bắt đầu suy thận và chỉ có 25% cầu thận được nạp amyloid, đây là một tiên lượng tương đối thuận lợi.

Kết luận, chúng tôi lưu ý rằng bệnh amyloidosis là một bệnh nguy hiểm có tỷ lệ tử vong cao, cực kỳ khó chẩn đoán, tuy nhiên, việc thăm khám bệnh nhân kịp thời và chất lượng cao sẽ giúp chẩn đoán sớm hơn và điều trị kịp thời, đúng cách. biến, làm cho tiên lượng trong giai đoạn này có thể cải thiện được.

Văn chương

1. Varshavsky V. A., Proskurneva E. P. Ý nghĩa và phương pháp chẩn đoán hình thái của bệnh amyloidosis trong y học hiện đại // Thực hành Thận học. - 1998. - 2: 16-23.
2. Vinogradova OM Các biến thể sơ cấp và di truyền của bệnh amyloidosis. - M.: Y học, 1980.
3. Zakharova E. V., Khrykina A. V., Proskurneva E. P., Varshavsky V. A. Một trường hợp amyloidosis nguyên phát: khó khăn trong chẩn đoán và điều trị // Thận và lọc máu. - 2002. - 1: 54-61.
4. Rameev VV Các đặc điểm gây tổn thương thận trong bệnh AA và AL-amyloidosis: diss ... cand. em yêu. Khoa học. - M., 2003.
5. Kozlovskaya L. V., Varshavsky V. A., Chegaeva T. V. et al. Amyloidosis: quan điểm hiện đại về vấn đề này // Bệnh thận học thực hành. - 1998. - 2: 24-26.
6. Rodney H., Raymond L.C và Skinner M. // Amyloidoses hệ thống; Tạp chí Y học New England, 1997. 337: 898-909.
7. Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al // Điều trị bệnh AL-amyloidosis bằng dexamethasone cộng với alpha interferon / Leuc Lymphoma. 1997. - 27 (3-4): 351-365
8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // Thử nghiệm pha II của dexamethasone liều cao cho bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ được điều trị trước bằng immunoglobulin. Am J Hematol, 1999,61 (2): 115-119.
9. Gertz M.A., Lacy M., Q., Lust J.A. et al // Thử nghiệm pha II của dexamethasone liều cao ở những bệnh nhân không được điều trị mắc chứng amyloidosis nguyên phát. Med Oncol 1999.-16 (2): 104-109
10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // Phục hồi nhanh chóng hội chứng thận hư do bệnh amyloidosis AL toàn thân nguyên phát sau VAD và hóa trị liều cao tiếp theo với hỗ trợ bán thân tự thân. Cấy ghép tủy xương. 1999. - 23 (9): 967-969.
11. Sezer O., Neimoller K., Jakob C. và cộng sự // Phương pháp mới để điều trị bệnh amyloidosis nguyên phát. Chuyên gia Opin Điều tra Grugs. 2000. - 9 (10): 2343-2350
12. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // Chẩn đoán và điều trị bệnh AL amyloidosis. Phòng khám Nephrol. 2000.-53 (6): 417-423.
13. Skinner M. "Amyloidosis" Liệu pháp Hiện tại trong Dị ứng, Miễn dịch học và Thấp khớp. Sách Năm của Mosby. Năm 1996. - 235-240.
14. Palladini G., Anesi E., Perfetti V. và cộng sự. Một phác đồ dexamethasone liều cao đã được sửa đổi cho bệnh amyloidosis toàn thân (AL) nguyên phát. Tạp chí Huyết học của Anh. 2001.-113: 1044-1046.

E. V. Zakharova
Bệnh viện Lâm sàng Thành phố Mátxcơva. S. P. Botkina

Bảng 2. Các phác đồ điều trị bệnh amyloidosis nguyên phát

• Uống theo chu kỳ melfolan (0,15-0,25 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày) và prednisolone (1,5-2,0 mg / kg mỗi ngày) trong bốn đến bảy ngày mỗi bốn đến sáu tuần trong một năm, cho đến khi đạt được một liệu trình liều 600 mg
• Sử dụng đường uống của melfolan với liều 4 mg / ngày trong ba tuần, sau đó, sau hai tuần nghỉ ngơi - 2-4 mg / ngày bốn ngày một tuần liên tục, cho đến khi đạt được liều 600 mg, kết hợp với prednisolone
• Tiêm tĩnh mạch melfolan liều cao (100-200 mg / m² bề mặt cơ thể trong hai ngày) sau đó cấy ghép tế bào gốc tự thân
• IV dexamethasone 40 mg trong bốn ngày, ba tuần một lần trong tám chu kỳ
• Tiêm tĩnh mạch dexamethasone với liều 40 mg vào các ngày thứ tư, 9-12 và 17-20 của chu kỳ 35 ngày, ba đến sáu chu kỳ, tiếp theo là sử dụng a-interferon với liều 3- 6 triệu đơn vị ba lần một ngày trong tuần
• Sơ đồ Vincristine-doxoribucin-dexamethasone (VAD)

Amyloidosis là một bệnh toàn thân đặc trưng bởi sự lắng đọng của amyloid (một phức hợp protein-polysaccharide phức tạp) trong các mô.

Amyloidosis dẫn đến teo, xơ cứng và suy các cơ quan khác nhau.

Tần suất xuất hiện ít nhất là 1: 50.000 (phần lớn xảy ra sau 60 năm).

Phân loại

1. Bệnh amyloidosis nguyên phát là do thay đổi tế bào trong bệnh đa u tủy, bệnh tăng bạch cầu đơn dòng, bệnh macroglobulin máu của Waldenström.

Amyloid bao gồm các chuỗi nhẹ của các globulin miễn dịch, sự tổng hợp của chúng được tăng mạnh trong các bệnh này.

2. Bệnh amyloidosis thứ phát xảy ra do các bệnh viêm mãn tính (ví dụ: viêm khớp dạng thấp, viêm tủy xương, giãn phế quản, sốt rét, lao, phong).

Amyloid bao gồm protein amyloid dạng sợi và các sản phẩm thoái hóa của nó, protein amyloid huyết thanh.

3. Bệnh amyloidosis gia đình (vô căn). Thông thường - một khiếm khuyết bẩm sinh của các enzym. Có một số dạng bệnh amyloidosis bẩm sinh, chẳng hạn như trong bệnh sốt Địa Trung Hải (bệnh viêm đa khớp kịch phát có tính chất gia đình - một bệnh không rõ nguyên nhân, biểu hiện bằng đau bụng, các cơn sốt, viêm màng phổi, viêm khớp và phát ban trên da).

4. Bệnh amyloidosis do tuổi già.

5. Chứng amyloidosis lọc máu phát triển trong quá trình chạy thận nhân tạo.

Những lý do

Không rõ lý do gây ra tổn thương chủ yếu cho một số cơ quan (thận, ruột, da).

Các dấu hiệu và tiến trình của bệnh rất đa dạng và phụ thuộc vào vị trí của các lắng đọng amyloid, mức độ phổ biến của chúng trong các cơ quan, thời gian của bệnh và sự hiện diện của các biến chứng.

Thông thường, một phức hợp các triệu chứng liên quan đến tổn thương một số cơ quan được quan sát thấy.

Biểu hiện của bệnh amyloidosis:

* đường tiêu hóa

• Tăng kích thước của lưỡi
• Rối loạn nuốt
• Sự lắng đọng giống như khối u của amyloid trong dạ dày hoặc ruột (không phổ biến)

Amyloidosis của thực quản thường đi kèm với tổn thương các bộ phận khác của hệ tiêu hóa. Đặc trưng là khó nuốt khi nuốt thức ăn đặc và khô, ợ hơi.

Bệnh amyloidosis của dạ dày thường kết hợp với bệnh amyloidosis của ruột và các cơ quan khác. Biểu hiện: cảm giác nặng vùng thượng vị sau khi ăn, ợ chua, ợ hơi, buồn nôn.

Bệnh amyloidosis ruột xảy ra thường xuyên, biểu hiện bằng cảm giác khó chịu, nặng nề, ít khi đau bụng vừa phải, rối loạn phân (táo bón hoặc tiêu chảy kéo dài). Bệnh amyloidosis giống khối u cô lập của ruột tiến triển dưới vỏ bọc của một khối u (đau, tắc ruột) và nó thường được phát hiện trong quá trình phẫu thuật.

Chứng amyloidosis ở gan được quan sát tương đối thường xuyên, gan to và dày đặc trưng, ​​thường xuất hiện hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa, ít khi đau vùng hạ vị bên phải, buồn nôn, ợ hơi, vàng da và xuất huyết.

Bệnh amyloidosis tuyến tụy thường xảy ra dưới vỏ bọc của bệnh viêm tụy mãn tính; đặc trưng bởi đau âm ỉ vùng hạ vị trái, ợ hơi, buồn nôn, nôn.

* trái tim

• Suy tim sung huyết kháng điều trị
• Rối loạn nhịp và dẫn truyền
• Tổn thương khu trú của cơ tim (nhồi máu giả).

*hệ thần kinh

• Bệnh viêm đa dây thần kinh ngoại biên (cảm giác nóng rát, ngứa ran, "nổi da gà" ở các chi, suy giảm độ nhạy cảm)
• Rối loạn hệ thống thần kinh tự chủ (đau đầu, chóng mặt, đổ mồ hôi)
• hạ huyết áp thế đứng
• Bất lực
• Rối loạn cơ vòng (đại tiểu tiện, phân).

* gân, sụn

• Hội chứng ống cổ tay (tê, ngứa ran và đau nhói ở các ngón tay)
• Viêm đa khớp đối xứng, viêm quanh khớp dạng hạt, phù nề quanh màng cứng.

* vải

• Mở rộng lá lách.

* cơ quan hô hấp

• Khàn tiếng
• Viêm phế quản
• Bệnh amyloidosis phổi giống khối u.

Tổn thương da - sẩn, mảng, nút, xuất huyết quanh mắt ("triệu chứng điểm").

• Sự tham gia của tuyến giáp với sự suy giảm chức năng của nó.
• Sự tham gia của các tuyến thượng thận với sự suy giảm của chúng.
• Bệnh amyloidosis ở thận là điển hình cho tất cả các dạng bệnh amyloidosis.

Chẩn đoán

• Trong máu, thiếu máu, tăng bạch cầu, tăng ESR, trong gần 80% trường hợp khi khởi phát bệnh có giảm lượng protein, tăng globulin huyết, giảm mức tiểu cầu, natri và canxi.
• Với tổn thương gan - tăng mức cholesterol, trong một số trường hợp - bilirubin, tăng hoạt động của phosphatase kiềm
• Đánh giá chức năng tuyến giáp - có thể giảm chức năng tuyến giáp
• Đánh giá chức năng thận - trong gần 50% trường hợp, bệnh amyloidosis bắt đầu với suy thận. Trong nghiên cứu nước tiểu, ngoài protein, hình trụ, hồng cầu, bạch cầu được tìm thấy trong cặn.
• Trong bệnh amyloidosis nguyên phát, sự gia tăng hàm lượng amyloid được tìm thấy trong huyết tương và / hoặc nước tiểu.
• Trong bệnh amyloidosis thứ phát, cần chú ý đến các dấu hiệu xét nghiệm của các bệnh viêm mãn tính.
• Trong phân - một lượng lớn chất béo, tinh bột, sợi cơ

Các biện pháp chẩn đoán

• Siêu âm tim (nếu nghi ngờ bệnh tim)
• bài kiểm tra chụp X-quang
• Các xét nghiệm lâm sàng chức năng với màu đỏ Congo và xanh methylen (thuốc nhuộm biến mất nhanh chóng khi tiêm tĩnh mạch từ huyết thanh do chúng
• cố định với amyloid và giảm đáng kể sự bài tiết của chúng qua thận). Trong bệnh amyloidosis nguyên phát, các xét nghiệm này không phải lúc nào cũng cung cấp thông tin.
• Sinh thiết nội tạng là phương pháp có nhiều thông tin nhất.

Điều trị amyloidosis

Nguyên tắc chung của liệu pháp

Chế độ tại nhà, ngoại trừ các tình trạng nghiêm trọng (suy tim nặng, suy thận mãn tính)

Trong bệnh amyloidosis sơ cấp trong giai đoạn đầu của quá trình - chloroquine 0,25 g 1 ngày / ngày. kết hợp lâu dài giữa melphalan và prednisolone, melphalan, prednisolone và colchicine, hoặc colchicine một mình

Trong bệnh amyloidosis thứ phát - điều trị bệnh cơ bản (bệnh lao, viêm tủy xương, phù màng phổi, v.v.), sau khi chữa khỏi, các biểu hiện của bệnh amyloidosis thường biến mất

Chuyển một bệnh nhân mắc chứng amyloidosis lọc máu sang thẩm phân phúc mạc

Trong bệnh amyloidosis ruột xảy ra với tiêu chảy kéo dài - chất làm se (bismuth subnitrate, chất hấp phụ)

Trong bệnh amyloidosis thứ phát - điều trị cụ thể của bệnh cơ bản

Với bệnh amyloidosis gia đình - colchicine (0,6 mg 2-3 lần một ngày)

Điều trị triệu chứng: vitamin, thuốc lợi tiểu, thuốc huyết áp, truyền huyết tương, v.v.

Bệnh nhân mắc chứng amyloidosis được chứng minh là ăn gan thô (100-120 g / ngày) trong thời gian dài (1,5-2 năm).

Hạn chế ăn protein và muối ở bệnh nhân suy thận mãn tính

Hạn chế muối cho bệnh nhân suy tim

Phẫu thuật điều trị bệnh amyloidosis

Cắt bỏ lá lách có thể cải thiện tình trạng bệnh bằng cách giảm lượng amyloid được tạo ra trong cơ thể.

Dự báo

Tiên lượng cho bệnh amyloidosis được xác định bởi bệnh lý có từ trước. Thời gian sống sót trung bình - 12-14 tháng. Phụ nữ thường sống lâu hơn. Bệnh nặng hơn ở người cao tuổi.

Amyloidosis là một bệnh đặc trưng bởi tổn thương toàn thân của các cơ quan nhu mô (tuyến giáp, phổi và thận, lá lách, gan). Kết quả của sự hình thành không đúng cách và tích tụ quá nhiều trong khoảng gian bào của một phức hợp có trọng lượng phân tử thấp, không hòa tan, hay còn gọi là phức hợp protein-polysaccharide, là xơ cứng và teo trong các mô, và kết quả là dẫn đến suy các cơ quan.

Bệnh lý này tương đối trẻ và được xác định bởi nhà khoa học người Đức Schleiden M.Ya. vào năm 1983, người đã chứng minh sự tham gia của các protein thô trong sự hình thành thể amyloid.

Nguyên nhân học

Nguyên nhân gây bệnh amyloidosis tiểu phân AA (A là amyloid; A là myeloid protein) là các bệnh lâu ngày ở giai đoạn mãn tính: giãn phế quản, lao phổi, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm tủy xương. Những người trên 40 tuổi thuộc nhóm nguy cơ, nhưng chẩn đoán ở thời thơ ấu cũng không ngoại lệ.

Chẩn đoán và bản địa hóa

QUAN TRỌNG! Rất khó chẩn đoán kịp thời bệnh amyloidosis. Chẩn đoán chỉ được xác nhận bằng cách lấy vật liệu sinh thiết và bằng kết quả kiểm tra mô học. Vì vậy, điều quan trọng là phải chú ý đến các chi tiết của tiền sử, cũng như mô tả chi tiết quá trình và trình tự của các biểu hiện.

Một vị trí đặc trưng cho bệnh amyloidosis là thận và ở 85% gan, một dấu hiệu có thể là sự gia tăng kích thước của lá lách và gan mà không có sự phát triển của xơ gan sau này.

Diễn biến lâm sàng và các biểu hiện chính của nó

Có bốn giai đoạn trong sự phát triển của bệnh amyloidosis thứ cấp:

• khóa học tiềm ẩn - căn bệnh này thực tế không được công nhận. Những thay đổi nhỏ trong xét nghiệm nước tiểu được tiết lộ dưới dạng tăng số lượng bạch cầu và giảm mật độ của nó.
• giai đoạn proteinuric - thời gian của giai đoạn này là từ 2 đến 8 năm. Nó được đặc trưng bởi sự gia tăng protein trong nước tiểu lên đến 2-4 g / l. Tần suất xuất hiện trong 70% trường hợp.
• giai đoạn thận hư - thời gian hình thành từ 1 năm đến 3-5 năm. Những thay đổi không thể đảo ngược bắt đầu phát triển. Hình ảnh lâm sàng được phản ánh bằng sự xuất hiện của phù, tăng rối loạn chuyển hóa protein, tăng cholesterol máu.
• giai đoạn cuối - và kết quả là suy thận nặng có thể gây tử vong.

Điều trị và tiên lượng cho cuộc sống

Thật không may, hiện nay vẫn chưa có phương pháp điều trị thực sự hiệu quả. Tiên lượng cho cuộc sống vẫn còn nghi ngờ, bởi vì. tỷ lệ tử vong và tàn tật do bệnh amyloidosis cao.

Liệu pháp bảo tồn dựa trên ba định đề chính:

• ức chế các yếu tố chính, làm chậm đáng kể sự phát triển tiến triển của bệnh.
• ức chế tổng hợp protein thô. Loại thuốc được chứng minh nhiều nhất là Colchicine.
• liệu pháp điều trị triệu chứng.

CẢNH BÁO: không tự dùng thuốc và tự chẩn đoán. Điều trị kịp thời và tuân thủ các khuyến cáo của bác sĩ chuyên khoa cho phép chẩn đoán bệnh lý kịp thời, giảm nguy cơ tàn tật và tử vong.

Video hữu ích - bệnh amyloidosis, tại sao nó lại nguy hiểm và cách đối phó với nó

Ứng viên Khoa học Y khoa V.N. Kochegurov

KHOẢNG CÁCH CỦA CÁC TỔ CHỨC NỘI BỘ

Trong những năm gần đây, nhiều ý kiến ​​về bệnh amyloidosis và phương pháp điều trị bệnh này đã thay đổi. Được phép "amyloidosis" một nhóm bệnh được kết hợp với nhau, dấu hiệu của nó là sự lắng đọng trong mô của một glycoprotein đặc biệt, bao gồm các protein hình cầu hoặc sợi liên kết chặt chẽ với polysaccharid, vi phạm cấu trúc và chức năng của các cơ quan bị ảnh hưởng.

Thuật ngữ "amyloid" được đưa ra vào năm 1854 bởi R. Virchow, người đã nghiên cứu chi tiết chất lắng đọng trong các mô trong cái gọi là bệnh tuyến bã nhờn ở những người bị bệnh lao, giang mai, bệnh actinomycosis, và coi nó tương tự như tinh bột do phản ứng đặc trưng với iot. Và chỉ 100 năm sau, Cohen, sử dụng kính hiển vi điện tử, đã xác lập bản chất protein của nó.

Amyloidosis là một bệnh lý khá phổ biến, đặc biệt là xem xét sự tồn tại của các dạng cục bộ của nó, tần suất của chúng tăng lên đáng kể theo tuổi.

Sự đa dạng của các dạng và biến thể của bệnh amyloidosis khiến cho việc hệ thống hóa thông tin về căn nguyên và sinh bệnh học là không thể.

Phân loại hiện đại thể amyloidosis được xây dựng dựa trên nguyên tắc đặc hiệu của protein chính tạo nên thể amyloid. Theo phân loại của WHO (1993), loại amyloid được đưa ra đầu tiên, sau đó mới chỉ định protein tiền thân, và chỉ sau đó là các dạng lâm sàng của bệnh, liệt kê các cơ quan đích chính. Trong tất cả tên của các loại amyloid, chữ cái đầu tiên là "A", nghĩa là "amyloid", tiếp theo là tên viết tắt của protein sợi cụ thể mà từ đó nó được hình thành:

AA amyloidosis. Chữ "A" thứ hai là chỉ định của một protein giai đoạn cấp tính (SSA--globulin) được tạo ra để phản ứng với tình trạng viêm hoặc sự hiện diện của một khối u (một protein giai đoạn cấp tính);

AL-amyloidosis."L" là chuỗi nhẹ của globulin miễn dịch (chuỗi nhẹ);

ATTR-amyloidosis."TTR" là transthyretin, một protein vận chuyển retinol và thyroxine;

Một 2 M-amyloidosis." 2 M" là  2 -microglobulin (bệnh amyloidosis lọc máu).

AA amyloidosis. AA-amyloid được hình thành từ protein pha cấp trong huyết thanh, đó là α-globulin, được tổng hợp bởi tế bào gan, bạch cầu trung tính và nguyên bào sợi. Số lượng của nó tăng lên nhiều lần khi bị viêm hoặc sự hiện diện của các khối u. Tuy nhiên, chỉ một số phần nhỏ của nó có liên quan đến sự hình thành amyloid, vì vậy bệnh amyloidosis chỉ phát triển ở một tỷ lệ bệnh nhân mắc các bệnh viêm nhiễm hoặc ung thư. Giai đoạn cuối cùng của amyloidogenesis, sự trùng hợp của một tiền chất hòa tan thành các sợi, vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn. Người ta tin rằng quá trình này xảy ra trên bề mặt của đại thực bào với sự tham gia của các enzym màng và các yếu tố mô, là yếu tố quyết định sự tổn thương của cơ quan.

AA amyloidosis kết hợp 3 dạng:

Chứng amyloidosis phản ứng thứ phát trong các bệnh viêm và ung thư.Đây là hình thức phổ biến nhất. Trong những năm gần đây, trong số các nguyên nhân gây bệnh amyloidosis thứ phát, viêm khớp dạng thấp, bệnh Bechterew, viêm khớp vảy nến và các khối u đã xuất hiện nhiều nhất, bao gồm cả. hệ thống máu (u lympho, u lymphogranulomatosis), cũng như viêm loét đại tràng và bệnh Crohn. Đồng thời, các bệnh phổi tắc nghẽn có mủ mãn tính lùi dần vào nền, cũng như bệnh lao và viêm tủy xương.

Bệnh định kỳ (sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình) với một dạng di truyền lặn trên NST thường. Có một khuynh hướng sắc tộc đối với nó giữa người Ả Rập, người Armenia, người Do Thái và người giang hồ. Có 4 dạng của bệnh này: sốt, khớp, lồng ngực và bụng. Trong những thập kỷ đầu tiên hoặc thứ hai của cuộc đời, bệnh nhân bị sốt vô cớ hoặc các biểu hiện của bệnh viêm khớp. Sự khởi đầu của bệnh có thể xảy ra với sự phát triển của bệnh viện viêm màng phổi khô hoặc hình ảnh của một ổ bụng "cấp tính". Hơn nữa, các đợt này thường ngắn hạn, kéo dài 7-10 ngày, biểu hiện mang tính khuôn mẫu và không gây biến chứng trong thời gian dài (biến dạng và định hình khớp, dính hoặc neo các tấm màng phổi, bệnh dính ổ bụng. lỗ). Tuy nhiên, bệnh amyloidosis tiến triển của thận phát triển ở 40% bệnh nhân trong thập kỷ thứ hai hoặc thứ ba của cuộc đời.

Hội chứng Muckle-Wales hoặc bệnh thận gia đình với mày đay và điếc, di truyền theo kiểu trội trên NST thường. Trong những năm đầu đời, bệnh nhân bị phát ban dị ứng định kỳ, thường dưới dạng mày đay hoặc phù Quincke, kèm theo sốt, nổi hạch, khớp và đau cơ, đau bụng, thâm nhiễm bạch cầu ái toan trong phổi. Các triệu chứng này tự nhiên biến mất sau 2-7 ngày, sau đó thuyên giảm. Song song đó, tình trạng mất thính giác xảy ra và tiến triển, và trong thập kỷ thứ hai hoặc thứ ba của cuộc đời, bệnh amyloidosis của thận gia nhập. Đây là biến thể phổ biến nhất của bệnh amyloidosis di truyền.

các cơ quan đích AA amyloidosis thường ảnh hưởng đến thận, cũng như gan, lá lách, ruột và tuyến thượng thận.

NHƯNG L -amyloidosis . AL-amyloid được hình thành từ các chuỗi nhẹ của globulin miễn dịch trong đó trình tự axit amin bị thay đổi, gây ra sự mất ổn định của các phân tử này và thúc đẩy sự hình thành các sợi amyloid. Quá trình này liên quan đến các yếu tố địa phương, đặc điểm của nó quyết định sự thành bại của một số cơ quan. Các globulin miễn dịch được tổng hợp bởi một bản sao bất thường của huyết tương hoặc tế bào B trong tủy xương, dường như là kết quả của đột biến hoặc suy giảm miễn dịch T và giảm chức năng kiểm soát của cái sau.

AL-amyloidosis bao gồm 2 dạng:

1) Bệnh amyloidosis vô căn nguyên phát, trong đó không có bệnh trước đó;

2) Amyloidosis trong đa u tủy và u tế bào B(Bệnh Waldenström, bệnh Franklin, v.v.). AL-amyloidosis hiện được coi là trong khuôn khổ của một chứng rối loạn chức năng lympho B đơn lẻ.

Đến chính các cơ quan đích AL-amyloidosis bao gồm tim, đường tiêu hóa, cũng như thận, hệ thần kinh và da. Thiếu hụt yếu tố đông máu X trong bệnh AL-amyloidosis được coi là nguyên nhân của sự phát triển hội chứng xuất huyết với các nốt xuất huyết đặc trưng quanh mắt (“mắt gấu trúc”).

Trong chẩn đoán phân biệt với bệnh amyloidosis hệ thống, người ta nên tính đến thực tế là loại AA “trẻ” hơn, tuổi trung bình của người bị bệnh là dưới 40 tuổi và trong bệnh AL-amyloidosis - 65 tuổi, và ở cả hai loại. nam giới chiếm ưu thế (1,8-1).

ATTR -amyloidosis bao gồm 2 tùy chọn:

Bệnh thần kinh gia đình (ít thường xuyên hơn bệnh tim và thận) với di truyền trội trên NST thường. Đồng thời, ATTR-amyloid được hình thành từ transthyretin đột biến do tế bào gan tổng hợp. Các protein đột biến không ổn định và trong những điều kiện nhất định, kết tủa thành các cấu trúc hình sợi, tạo thành thể amyloid.

Bệnh amyloidosis người già toàn thân, phát triển riêng ở người cao tuổi (trên 70 tuổi). Nó dựa trên transthyretin, bình thường trong thành phần axit amin (tức là không đột biến), nhưng có các đặc tính hóa lý bị thay đổi. Chúng có liên quan đến những thay đổi chuyển hóa liên quan đến tuổi tác trong cơ thể và gây ra sự hình thành các cấu trúc cổ áo.

Đối với tùy chọn này thất bại điển hình hệ thần kinh, hiếm khi thận và tim.

Một  2 M-amyloidosis là một dạng bệnh amyloidosis hệ thống tương đối mới, xuất hiện cùng với việc đưa phương pháp chạy thận nhân tạo mãn tính vào thực tế. Protein tiền chất là  2 -microglobulin, không được lọc trong quá trình thẩm tách máu qua hầu hết các màng và được giữ lại trong cơ thể. Mức độ của nó tăng lên 20-70 lần, là cơ sở cho sự phát triển của bệnh amyloidosis sau trung bình 7 năm kể từ khi bắt đầu chạy thận nhân tạo.

Chính các cơ quan đích là xương và các mô nhu động. Có thể xảy ra gãy xương bệnh lý. Trong 20% ​​trường hợp, hội chứng ống cổ tay được quan sát thấy (tê và đau ở ba ngón tay đầu tiên của bàn tay, lan xuống cẳng tay, sau đó là sự phát triển của teo cơ vùng chân do chèn ép dây thần kinh trung gian bởi sự lắng đọng của các khối amyloid trong vùng của dây chằng cổ tay).

Ngoài các dạng hệ thống, có bệnh amyloidosis địa phương , xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng thường xuyên hơn ở người cao tuổi và ảnh hưởng đến bất kỳ mô hoặc cơ quan nào. Tầm quan trọng thực tế là bệnh myloidosis đảo tụy ở người già(AAIAPP-amyloid). Hiện đã có đủ bằng chứng cho thấy hầu hết các trường hợp đái tháo đường týp 2 ở người cao tuổi đều có liên quan đến bệnh lý liên quan đến chứng amyloidosis của bộ máy đảo tụy, được hình thành từ polypeptit tế bào β.

Bệnh amyloidosis não(AV-amyloid) được coi là cơ sở của chứng mất trí nhớ Alzheimer. Đồng thời, whey-protein được lắng đọng trong các mảng già, sợi thần kinh não, mạch và màng.

Trong số tất cả các loại bệnh amyloidosis, dạng AA và AL của bệnh amyloidosis hệ thống có tầm quan trọng lớn nhất.

Amyloidosis của thận. Thận là cơ quan thường bị ảnh hưởng nhất trong bệnh amyloidosis hệ thống. . Đầu tiên, amyloid được lắng đọng trong lớp trung bì, sau đó dọc theo màng đáy của cầu thận, thâm nhập vào nó và mở ra không gian dưới biểu mô và buồng Shumlyansky-Bowman. Sau đó, amyloid được lắng đọng trong thành mạch máu, mô đệm của kim tự tháp, và nang của thận.

Biểu hiện lâm sàng đầu tiên của bệnh amyloidosis thận là protein niệu, điều này không phụ thuộc quá nhiều vào số lượng lắng đọng amyloid mà vào sự phá hủy các tế bào podocyte và các chân của chúng. Lúc đầu, nó chỉ thoáng qua, đôi khi kết hợp với đái máu và / hoặc đái bạch cầu. nó giai đoạn tiềm ẩn biến thể thận hư của bệnh amyloidosis. Kể từ khi ổn định protein niệu, thứ hai - giai đoạn proteinuric. Với sự gia tăng protein niệu và sự hình thành giảm protein máu cùng với sự phát triển của chứng tăng aldosteron thứ phát và sự xuất hiện của phù thận, lần thứ ba xảy ra - giai đoạn thận hư. Với sự suy giảm chức năng thận và sự xuất hiện của tăng ure huyết, điều thứ tư xảy ra - Giai đoạn Azotemic tổn thương thận.

Trong các trường hợp "cổ điển", bệnh nhân mắc chứng amyloidosis thận phát triển hội chứng thận hư(NS) với thời kỳ thịnh hành của nó, và thời gian phát triển của NS là riêng lẻ. Điều quan trọng cần lưu ý là tăng huyết áp động mạch không phải là một dấu hiệu đặc trưng, vì JGA bị ảnh hưởng với việc giảm sản xuất renin và nó có thể chỉ xảy ra ở 10 - 20% bệnh nhân bị CRF tiến triển.

Đáng chú ý là trong bệnh amyloidosis, kích thước của thận không thay đổi hoặc thậm chí tăng lên ( "nụ bã nhờn lớn"), mặc dù sự kém cỏi về chức năng của chúng ngày càng tăng. Xác định triệu chứng này bằng phương pháp siêu âm và chụp X-quang là một tiêu chuẩn chẩn đoán quan trọng đối với tổn thương thận do amyloid.

Trái tim trong bệnh amyloidosis, nó thường bị ảnh hưởng, đặc biệt là trong biến thể AL. Kết quả của sự lắng đọng amyloid trong cơ tim, độ cứng của thành tim tăng lên và chức năng thư giãn tâm trương bị ảnh hưởng.

Về mặt lâm sàng, điều này biểu hiện tim to(cho đến sự phát triển của một "trái tim của con bò"), điếc âm sắc, suy tim tiến triển khó điều trị, là nguyên nhân gây tử vong ở 40% bệnh nhân. Một số bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim do lắng đọng amyloid trong mạch vành, làm tắc lòng mạch. Sự liên quan có thể có của van tim với sự phát triển của một hoặc một bệnh tim khác và liên quan đến màng ngoài tim, giống như viêm màng ngoài tim co thắt.

Trên điện tâm đồ, ghi nhận sự giảm điện thế của răng, với siêu âm tim, ghi nhận sự dày lên đối xứng của thành tâm thất với các dấu hiệu của rối loạn chức năng tâm trương. Tùy thuộc vào vị trí của lắng đọng amyloid trong cơ tim, có thể quan sát thấy hội chứng xoang bệnh, phong tỏa AV, các rối loạn nhịp tim khác nhau và đôi khi tổn thương khu trú với kiểu điện tâm đồ giống như nhồi máu.

Đường tiêu hóa với bệnh amyloidosis, nó bị ảnh hưởng trong suốt. macroglossia,được tìm thấy ở 22% bệnh nhân mắc chứng amyloidosis, là triệu chứng bệnh lý. Đồng thời, nó phát triển khó nuốt, khó tiêu, viêm lưỡi, viêm miệng và vào ban đêm, ngạt do rụt lưỡi và trùng đường thở cũng không được loại trừ.

lắng đọng amyloid trong thực quản kèm theo vi phạm các chức năng của nó, đôi khi được tìm thấy khối u trong dạ dày và ruột. Lớp cơ của ruột và các đám rối thần kinh thường bị ảnh hưởng, dẫn đến suy giảm nhu động của đường tiêu hóa, dẫn đến sự xuất hiện của ileusa. Sự lắng đọng amyloid trong ruột non dẫn đến hội chứng kém hấp thu và khó tiêu. Do tổn thương mạch máu, loét ruột với sự phát triển của chảy máu, mô phỏng hình ảnh của các khối u hoặc viêm loét đại tràng.

lắng đọng amyloid trong tuyến tụy dẫn đến sự suy giảm chức năng bên ngoài và bên trong cơ thể.

Tham gia vào quá trình này với tần suất lớn Gan(50% bệnh nhân mắc chứng AA amyloidosis và 80% bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis AL). Đặc trưng bởi sự bảo tồn lâu dài chức năng gan với không có hội chứng phân giải tế bào và ứ mật. Trong giai đoạn mở rộng xuất hiện dấu hiệu của tăng áp lực tĩnh mạch cửa với chảy máu do giãn tĩnh mạch. đặc trưng vàng da do sự chèn ép của các mao mạch mật. Thường được xác định lách to kèm theo cường lách, cũng như mở rộng các hạch bạch huyết ngoại vi.

Hệ hô hấp thường tham gia nhất vào quá trình trong bệnh AL-amyloidosis (ở 50% bệnh nhân), ít thường xuyên hơn trong bệnh AA-amyloidosis (10-14%).

Các dấu hiệu ban đầu bao gồm khàn tiếng liên quan đến sự lắng đọng của amyloid trong dây thanh. Sau đó, sự thất bại của phế quản, vách ngăn phế nang và các mạch tham gia. Nảy sinh xẹp phổi và thâm nhiễm phổi, thay đổi lan tỏa bởi loại viêm phế nang xơ với suy hô hấp và tăng áp động mạch phổi, góp phần hình thành cor pulmonale mãn tính. Có thể xảy ra chảy máu phổi hoặc phát triển amyloidosis phổi cục bộ, mô phỏng hình ảnh của ung thư phổi.

Sự tham gia hệ thần kinh ngoại vi và tự chủ quan sát thấy trong bệnh amyloidosis toàn thân ở nhiều loại khác nhau, nhưng ở mức độ lớn hơn ở loại AL- và ATTR. Bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên, đôi khi là bệnh lý thần kinh vận động (thường đối xứng, bắt đầu ở chi xa và kéo dài đến gần) có thể chiếm ưu thế trên bệnh cảnh lâm sàng, gây khó khăn trong chẩn đoán. Rối loạn hệ thần kinh tự chủ có thể rõ rệt và được biểu hiện bằng các triệu chứng hạ huyết áp tư thế đứng, bất lực, rối loạn cơ vòng.

hệ thống thần kinh trung ương hiếm khi bị ảnh hưởng trong bệnh amyloidosis.

Trong số các tổn thương của các cơ quan khác, cần lưu ý khả năng tổn thương tuyến thượng thận và tuyến giáp với sự phát triển của các triệu chứng suy giảm của họ.

amyloid tiền gửi trong làn da có thể có sự xuất hiện của sẩn, nốt, mảng, thâm nhiễm lan tỏa của nó với những thay đổi dinh dưỡng, mắc phải bệnh bạch tạng toàn phần.

Tham gia vào quá trình khớp và mô quanh khớp, như đã đề cập, có liên quan đến chứng amyloidosis lọc máu.

Đánh bại cơ xương thường làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Đầu tiên, chứng phì đại cơ giả được ghi nhận, sau đó là sự teo của chúng, dẫn đến bệnh nhân bất động.

Biến đổi chỉ số phòng thí nghiệm trong bệnh amyloidosis không đặc hiệu: tăng ESR, tăng globulin huyết, tăng tiểu cầu, cùng với các tiểu cầu nhỏ và sự xuất hiện của hồng cầu với các thể Jolly, được coi là bằng chứng. chứng cuồng phong.

Chẩn đoán amyloidosis nghi ngờ trên cơ sở lâm sàng phải được xác nhận bằng cách tìm cơ chất của bệnh lý, cụ thể là amyloid.

Với mục đích này, bạn có thể sử dụng mẫu đầy màu sắc. Trong một trong những sửa đổi, bệnh nhân được tiêm thuốc nhuộm vào tĩnh mạch ( Evans blue, Congo red), có thể bị bắt giữ bởi các khối amyloid, làm giảm nồng độ của nó trong máu.

Trong một phiên bản khác của nghiên cứu, bệnh nhân được tiêm dưới da vào vùng dưới nắp với 1 cm 3 dung dịch mới pha chế 1% xanh methylen và sau đó theo dõi sự thay đổi màu sắc của nước tiểu. Nếu khối amyloid đã uống thuốc cản quang, màu sắc của nước tiểu không thay đổi và mẫu được coi là dương tính, xác nhận chẩn đoán amyloidosis. Nếu mẫu âm tính (màu sắc của nước tiểu bị thay đổi), thì điều này không loại trừ sự hiện diện của bệnh amyloidosis.

Một phương pháp chẩn đoán khác là sinh thiết. Nếu sinh thiết cơ quan bị ảnh hưởng (thận, gan,…) thì tần suất kết quả dương tính đạt 90-100%. Mức độ thâm nhập của amyloid vào các cơ quan đích càng cao thì khả năng phát hiện ra nó càng lớn. Thông thường, chẩn đoán amyloid bắt đầu bằng sinh thiết niêm mạc miệng với lớp dưới niêm mạc ở vùng lợi của khoảng 3-4 răng hàm hoặc trong trực tràng. Trong bệnh AL-amyloidosis, trước hết nên tiến hành sinh thiết tủy xương hoặc chọc hút sinh thiết lớp mỡ dưới da của thành bụng trước (độ nhạy khoảng 50%). Trong lọc máu amyloidosis, sinh thiết các mô nhu động là hợp lý.

Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều Xạ hình với thành phần P huyết thanh I 123 được dán nhãn để đánh giá sự phân bố amyloid in vivo trong cơ thể. Phương pháp này đặc biệt hữu ích để theo dõi động thái của các mô lắng trong quá trình điều trị. Điều quan trọng không chỉ là phát hiện amyloid trong mô mà còn tiến hành đánh máy bằng phương pháp nhuộm hoặc chính xác hơn là sử dụng kháng huyết thanh (kháng thể đa và đơn dòng) đối với các protein chính của sợi amyloid.

Điều trị amyloidosis nên nhằm mục đích giảm sự tổng hợp và phân phối các protein tiền thân mà từ đó amyloid được tạo ra.

Trong quá trình điều trị AA amyloidosis , biến thể thứ cấp của nó, một điều kiện cần thiết là điều trị căn bệnh dẫn đến sự phát triển của bệnh amyloidosis bằng tất cả các phương pháp hiện có (kháng sinh, hóa trị, phẫu thuật).

Các loại thuốc được lựa chọn là Các dẫn xuất 4-aminoquinoline(delagil, planil, rezokhin, hingamin, v.v.). Chúng ức chế sự tổng hợp các sợi amyloid trong giai đoạn đầu của quá trình tạo amyloido bằng cách ức chế một số enzym. Delagil được kê đơn 0,25 g trong thời gian dài (trong nhiều năm).

Các sợi protein hình thành amyloid chứa một số lượng lớn các nhóm sulfhydryl tự do (SH), chúng tham gia tích cực vào quá trình tập hợp các protein thành các cấu trúc ổn định. Để chặn chúng, chúng sử dụng unithiol Tiêm bắp 3-5 ml dung dịch 5% mỗi ngày với liều lượng tăng dần đến 10 ml mỗi ngày trong 30-40 ngày và các liệu trình lặp lại 2-3 lần một năm.

Thực phẩm sống hoặc nấu chín vẫn được khuyến khích. Gan 100-150 g mỗi ngày trong 6-12 tháng. Protein gan và chất chống oxy hóa ức chế sự phát triển của chứng amyloidosis. Cũng có thể được sử dụng thủy phân gan, đặc biệt sirepar(2 ml sirepar tương ứng với 40 g gan), và điều trị bằng cách xen kẽ uống gan thô trong 1-2 tháng với sirepar 2-3 tháng (tiêm bắp 5 ml 2 lần một tuần).

Ứng dụng điều hòa miễn dịch: levamisole (decaris) 150 mg 1 lần trong 3 ngày (2-3 tuần), thymalin 10-20 mg tiêm bắp 1 lần mỗi ngày (5 ngày), T-activin 100 mcg tiêm bắp 1 lần mỗi ngày (5 ngày).

Được công nhận là một hiệu ứng tích cực dimexide, có tác dụng hấp thụ trực tiếp. Nó được dùng bằng đường uống dưới dạng dung dịch 10-20% với liều hàng ngày ít nhất 10 g trong 6 tháng.

Với bệnh định kỳ cho xem colchicine với hoạt động chống phân bào. Thuốc làm chậm quá trình hình thành amyloido. Việc sử dụng sớm nó có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của amyloidosis thận, là bệnh nguy hiểm nhất trong bệnh lý này. Nó được kê đơn trong một thời gian dài (suốt đời) với liều 1,8-2 mg mỗi ngày (tab. 2 mg).

Điều trị A L -amyloidosis . Vì loại amyloidosis này được coi là trong khuôn khổ của huyết tương đơn dòng hoặc tăng sinh tế bào B, nên các phác đồ khác nhau được sử dụng trong điều trị. hóa trị liệuđể giảm sản xuất tiền chất - chuỗi nhẹ của globulin miễn dịch. Sơ đồ được sử dụng phổ biến nhất là kìm tế bào melfolan + prednisolone(melfolan với liều 0,15 mg / kg, prednisolon 0,8 mg / kg trong 7 ngày mỗi 4-6 tuần trong 2-3 năm). Hiện nay, các chương trình tích cực hơn được sử dụng với việc bao gồm vincristin, doxorubicin, cyclophosphamide.

Có ý kiến ​​về khả năng sử dụng levamisole hoặc các chất điều hòa miễn dịch khác để tăng chức năng của các chất ức chế T.

TẠI điều trị ATT R -amyloidosis hiệu quả nhất ghép gan.

Điều trị Một  2 M- hoặc lọc máu amyloidosis ứng dụng thẩm tách máu lưu lượng cao với lọc máu và hấp thu miễn dịch. Do đó, mức  2 -microglobulin giảm. Nếu cần thiết, hãy sản xuất cấy ghép thận.

Cần lưu ý rằng điều trị đầy đủ thường là không thể do nhận biết bệnh muộn với sự tham gia của nhiều cơ quan trong quá trình bệnh lý. Do đó, chẩn đoán sớm dựa trên kiến ​​thức về các biểu hiện khác nhau của bệnh amyloidosis có tầm quan trọng quyết định.

Phòng ngừa. Việc phòng ngừa chính của bệnh amyloidosis thứ cấp là điều trị thành công các bệnh viêm mủ, toàn thân và ung thư. Trong trường hợp mắc bệnh amyloidosis tự phát, vấn đề phòng ngừa cần được giải quyết bằng cách thu thập cẩn thận tiền sử bệnh của gia đình và bệnh di truyền và tư vấn di truyền y tế.

• Bạn nên khám bác sĩ nào nếu bạn mắc bệnh Amyloidosis ở thận thứ phát

Bệnh amyloidosis thứ phát của thận là gì

Bệnh amyloidosis thận- một trong những biểu hiện của bệnh amyloidosis của các cơ quan nội tạng - một bệnh hệ thống đặc trưng bởi sự lắng đọng trong các cơ quan khác nhau của một chất giống protein bệnh lý - amyloid. Thận bị ảnh hưởng bởi amyloidosis thường xuyên nhất, ít thường xuyên hơn gan, ruột, tuyến thượng thận, lá lách, tim và các cơ quan nhu mô khác có thể tham gia vào quá trình này.
Có bệnh amyloidosis nguyên phát, hoặc "vô căn", trong đó không thể xác định được yếu tố căn nguyên, và bệnh amyloidosis thận thứ phát. Bệnh amyloidosis nguyên phát hiếm gặp, chủ yếu ở người cao tuổi và nó có đặc điểm là thường xuyên bị tổn thương da, cơ, hệ tim mạch và một phần đường tiêu hóa hơn là lá lách, thận, gan và tuyến thượng thận.

Nguyên nhân gây bệnh Amyloidosis thận thứ phát?

Bệnh amyloidosis thận thứ phát bao gồm các trường hợp đặc biệt liên quan đến một số bệnh truyền nhiễm mãn tính hoặc không lây nhiễm. Bệnh amyloidosis thứ phát phát triển như một biến chứng của các quá trình ức chế mãn tính ở phổi và xương, các dạng phá hủy của bệnh lao, viêm thận bể thận mãn tính, viêm khớp dạng thấp, viêm loét đại tràng, đôi khi là bệnh lymphogranulomatosis và các bệnh khác.

Sinh bệnh học (điều gì xảy ra?) Trong bệnh Amyloidosis thận thứ phát

Hiện nay, có ba giả thuyết về cơ chế bệnh sinh của bệnh amyloidosis. Theo lý thuyết "nguồn gốc tế bào", amyloid là sản phẩm của quá trình tổng hợp protein bị suy giảm bởi các tế bào của hệ thống lưới nội mô. Theo lý thuyết miễn dịch học, amyloidosis là kết quả của phản ứng kháng nguyên-kháng thể, trong đó kháng nguyên là sản phẩm của quá trình phân hủy mô hoặc một protein lạ, và amyloid là kết tủa protein lắng đọng chủ yếu tại các vị trí hình thành kháng thể. Thuyết dysproteinosis coi amyloid là sản phẩm của quá trình chuyển hóa protein bị biến thái. Theo quan điểm của lý thuyết này, mối liên hệ chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh amyloidosis là chứng rối loạn protein máu với sự tích tụ trong huyết tương của các phần protein thô và protein bất thường - paraprotein.
Vì bệnh amyloidosis ảnh hưởng không đồng đều đến hầu hết các cơ quan nội tạng, các đặc điểm của biểu hiện lâm sàng có liên quan đến tổn thương chủ yếu của một hoặc một cơ quan khác. Tình trạng amyloidosis phổ biến nhất ở thận dẫn đến sự lan tỏa dần dần của các lắng đọng amyloid trong cầu thận, tham gia vào quá trình tạo thành mạch. Điều này được biểu hiện bằng tăng protein niệu, giảm dần lưu lượng máu đến thận, giảm độ lọc cầu thận, xuất hiện tăng huyết áp thận và suy thận. Biểu hiện lâm sàng nổi bật nhất của bệnh amyloidosis thận là hội chứng thận hư.
Cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp trong bệnh amyloidosis liên quan nhiều đến sự thay đổi lưu lượng máu trong tuyến thượng thận do tổn thương các tiểu động mạch hơn là sự gia tăng hoạt động của bộ máy cầu thận và tăng tiết renin.
Sự thất bại của amyloidosis tuyến thượng thận dẫn đến sự phát triển của suy tuyến thượng thận mãn tính với sự mất hoặc giảm mạnh bài tiết các hormone của cả lớp não (catecholamins) và vỏ (aldosterone, corticosterone, androgen) của tuyến thượng thận. Tổn thương đường ruột dẫn đến rối loạn chức năng bài tiết và hấp thu của ruột, biểu hiện lâm sàng là hội chứng tiêu chảy và kém hấp thu. Sự tham gia vào quá trình hoạt động của gan và lá lách được thể hiện bằng sự gia tăng các cơ quan này, và chức năng của chúng chỉ bị rối loạn trong giai đoạn tiến triển. Đôi khi, chứng amyloidosis của tim xảy ra, dẫn đến sự phát triển của suy tim.

giải phẫu bệnh lý

Về cấu trúc hóa học, amyloid gần với protein, nhưng thành phần axit amin của nó khác nhiều so với protein huyết thanh và mô. Tuy nhiên, protein chỉ là một phần của amyloid. Một thành phần khác của amyloid là polysaccharid, bao gồm chủ yếu là galactose và glucose. Axit sialovaya (neuraminic) cũng là một phần của polysaccharid.
Với amyloidosis thời kỳ đầu, kích thước của thận hơi tăng lên, chúng dày đặc, nang được lấy ra dễ dàng. Về mặt vi thể, các cầu thận được mở rộng với màng mao mạch dày lên, được tìm thấy dưới lớp nội mạc.
Trên kính hiển vi điện tử, lắng đọng amyloid được tìm thấy ở một hoặc cả hai bên của màng đáy dưới biểu mô. Với quá trình tiến triển, cấu trúc của màng đáy bị mất và chúng dường như tan biến trong khối amyloid.
Khi quá trình này tiến triển, thận tăng lên nhiều hơn, bề mặt của chúng có nhiều hạt mịn, chúng trở nên dày đặc và trên vết cắt chúng trở nên như sáp. Hình ảnh tương ứng với một "quả thận lớn màu trắng amyloid". Có sự lắng đọng amyloid trong thành mạch của thận, trong thành của các tiểu động mạch hướng tâm. Ở giai đoạn tiến triển, amyloid lấp đầy gần như tất cả các cầu thận. Trong biểu mô của các ống, những thay đổi loạn dưỡng đáng kể được tìm thấy.
Quá trình kết thúc với sự nhăn nheo amyloid của thận với sự suy giảm và teo các kephron. Sự dày lên của các bức tường của các mạch máu của thận dẫn đến thiếu máu cục bộ của thận, sự phát triển của tăng huyết áp.

Các triệu chứng của bệnh amyloidosis thứ phát của thận

Trong giai đoạn đầu của bệnh chẳng hạn như bệnh amyloidosis thận thứ phát không có khiếu nại hoặc giảm xuống mức độ yếu chung, chán ăn và hiệu suất. Ở giai đoạn sau, có các biểu hiện phù nề, thường xuất hiện đầu tiên ở chi dưới, đau ở lưng dưới. Với sự phát triển của tăng huyết áp cao, suy thận, các khiếu nại trở nên đa dạng. Đôi khi bị tiêu chảy.
Trên hình ảnh lâm sàng, một số hội chứng chính có thể được phân biệt - tiết niệu, thận hư và tăng huyết áp. Triệu chứng chính của bệnh amyloidosis thận thường là protein niệu đáng kể, phát triển ở tất cả các dạng của nó.
Mỗi ngày, 2-20 g protein được bài tiết qua nước tiểu, phần chính của nó là albumin. Với số lượng nhỏ hơn và tỷ lệ khác nhau, các protein huyết tương khác cũng có thể được xác định. Protein niệu đáng kể vẫn tồn tại với sự phát triển của suy thận mãn tính.
Ngoài protein niệu, người ta còn thấy một số thay đổi khác trong nước tiểu tạo nên hội chứng tiết niệu. Tùy theo mức độ protein niệu, người ta tìm thấy các phôi có dạng hạt hyalin và ít thường xuyên hơn. Tương đối thường xuyên được phát hiện vi khuẩn niệu dai dẳng, bạch cầu niệu thường được tìm thấy mà không kèm theo viêm thận bể thận. Cuối cùng, trong bệnh amyloidosis, có thể tìm thấy lipoid niệu với sự hiện diện của các tinh thể lưỡng chiết trong cặn nước tiểu.
Sự mất protein đáng kể và kéo dài qua thận dẫn đến sự phát triển của giảm protein huyết, chủ yếu là giảm albumin máu. Đồng thời với giảm protein huyết, và đôi khi trước đó, một rối loạn protein huyết đáng kể được phát hiện. Thông thường có sự gia tăng hàm lượng a- và y-globulin trong huyết thanh. Cùng với chứng rối loạn protein máu nghiêm trọng, hầu hết bệnh nhân có sự gia tăng đáng kể ESR và các mẫu trầm tích bị thay đổi (thymol, sublimate, v.v.).
Một dấu hiệu thường gặp của bệnh amyloidosis nặng là tăng lipid máu. Tăng cholesterol, tăng