Tương đương dược phẩm

Các dược phẩm là dược chất tương đương nếu chúng chứa cùng một lượng hoạt chất với cùng một lượng và cùng một dạng bào chế, đáp ứng các yêu cầu của cùng một tiêu chuẩn hoặc tương tự, và giống nhau về hiệu lực hoặc nồng độ của các hoạt chất. Thông thường, mặc dù cùng một hàm lượng hoạt chất, nhưng thuốc gốc khác với thuốc gốc ở thành phần tá dược.

Thành phần của thuốc gốc Vigamox và Moxicin chung trong 5 ml dung dịch

• Vigamox (28)
• Moxicin (29)

Hoạt chất oxyfloxacin hydrochloride 0,02725 g moxifloxacin hydrochloride 0,02725 g

chất bảo quản benzalkonium clorua

Tá dược khác natri clorua natri clorua

axit boric

axit clohydric và / hoặc natri hydroxit (để điều chỉnh pH)

nước để tiêm

Thuốc gốc Moxifloxacin hydrochloride không chứa chất bảo quản, thuốc gốc Vigamox không chứa chất bảo quản.

Tương đương sinh học

Hai sản phẩm thuốc được coi là tương đương sinh học nếu chúng tương đương về mặt dược dụng, có cùng khả dụng sinh học và khi được sử dụng ở cùng một liều lượng, tương tự nhau để mang lại hiệu quả và độ an toàn thích hợp. Khả dụng sinh học đề cập đến tốc độ và tỷ lệ hấp thu của thành phần hoạt chất hoặc thành phần hoạt chất của thuốc, bắt đầu hoạt động tại điểm áp dụng.

Về bản chất, tương đương sinh học là sự tương đương về tốc độ và mức độ hấp thụ của thuốc gốc và thuốc gốc ở cùng liều lượng về nồng độ trong dịch cơ thể và mô. Độ tin cậy của các kết quả của một nghiên cứu tương đương sinh học so sánh phần lớn phụ thuộc vào việc tuân thủ (GMP - thực hành lâm sàng tốt) và phải độc lập, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát, lâu dài.

Nếu một thuốc gốc được chấp thuận sử dụng ở các quốc gia khác, thuốc đó sẽ được đăng ký tại Liên bang Nga theo một sơ đồ đơn giản hóa (không xác định tương đương sinh học). Vì vậy, khi đăng ký thuốc generic nước ngoài tại Liên bang Nga, chúng tôi phần lớn tin tưởng vào hồ sơ của các công ty dược phẩm. Sự “cả tin” như vậy trong một số trường hợp gây tốn kém cho bệnh nhân, bởi vì. thuốc gốc có thể không khớp với thuốc gốc về các đặc tính dược động học của chúng. Về ví dụ kiểm tra đối chứng về tương đương sinh học của thuốc gốc với clarithromycin ban đầu, C.N. Nightingale và cộng sự đã so sánh sản phẩm clarithromycin 40 bản sao gốc về tính tương đương sinh học theo tiêu chuẩn USP. Nghiên cứu cho thấy 70% thuốc gốc hòa tan chậm hơn nhiều so với thuốc gốc, điều này rất quan trọng đối với sự hấp thụ của chúng. 80% thuốc gốc khác với thuốc gốc về lượng nguyên lý hoạt động trong một đơn vị sản phẩm. Lượng tạp chất không liên quan đến nguyên lý hoạt động trong hầu hết các mẫu đều lớn hơn trong mẫu ban đầu. Ở mức chung chung "tốt nhất", họ là 2%, ở mức "tồi tệ nhất" - 32%. Sự hiện diện của các tạp chất xác định mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại.

Các bác sĩ nhãn khoa cũng gặp phải tình huống tương tự. Congdon N.G. và cộng sự (2001), dựa trên kết quả của một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên, đã xác định ưu thế của các trường hợp kích ứng kết mạc và giác mạc có liên quan đến việc sử dụng tại chỗ NSAID - diclofenac so với những bệnh nhân dùng thuốc có nhãn hiệu. .

3.5.1. CÁC KHÁI NIỆM CƠ BẢN

Khái niệm tương đương sinh học liên quan chặt chẽ với khái niệm sinh khả dụng. Hai thuốc được coi là tương đương sinh học nếu chúng cung cấp sinh khả dụng như nhau của dược chất sau khi dùng với cùng liều lượng và cùng dạng bào chế.

Theo quy định của WHO (1994, 1996) và EU (1992), sự khác biệt về các thông số dược động học đối với thuốc tương đương sinh học không được vượt quá 20%.

Hiện nay, nghiên cứu tương đương sinh học là loại hình chính trong kiểm tra chất lượng y sinh của thuốc gốc. Việc đưa ra phương pháp xác định tương đương sinh học như một phương pháp cho phép đưa ra kết luận hợp lý về chất lượng, hiệu quả và độ an toàn của các thuốc được so sánh dựa trên lượng thông tin sơ cấp nhỏ hơn và trong thời gian ngắn hơn so với thử nghiệm lâm sàng.

Đến nay, đã có các quy định về nghiên cứu tương đương sinh học của WHO (1996), EU (1992), Liên bang Nga (1995, 2000). Họ phác thảo những lý do chính cho sự cần thiết phải tiến hành các nghiên cứu tương đương sinh học. Các nghiên cứu này phải được thực hiện nếu có nguy cơ thiếu tương đương sinh học hoặc nguy cơ làm giảm tác dụng dược lý và an toàn lâm sàng của thuốc.

Ví dụ, thuốc nhất thiết phải được đánh giá để điều trị các tình trạng cần đảm bảo hiệu quả điều trị; thuốc có vĩ độ trị liệu nhỏ; thuốc có dược động học phức tạp do giảm hấp thu dưới 70% hoặc thải trừ cao (trên 79%); các chế phẩm có tính chất lý hóa không đạt yêu cầu (độ hòa tan thấp, không ổn định, đa hình); thuốc có bằng chứng được ghi nhận về sự tồn tại của vấn đề sinh khả dụng.

Các nghiên cứu về tương đương sinh học (tương đương dược động học) không được coi là một biện pháp thay thế cho các thử nghiệm tương đương dược - sự tương đương của thuốc gốc về thành phần định tính và định lượng của thuốc, được đánh giá bằng các thử nghiệm dược điển, vì tương đương dược không đảm bảo tương đương về dược động học. Đồng thời, các nghiên cứu tương đương sinh học cho thấy rằng thuốc gốc tương đương sinh học với thuốc gốc mang lại hiệu quả và độ an toàn giống như dược liệu trị liệu, tức là chúng là tương đương điều trị.

Việc đánh giá tương đương sinh học dựa trên kết quả nghiên cứu sinh khả dụng tương đối của dược chất trong các chế phẩm được so sánh. Về bản chất, nghiên cứu tương đương sinh học là một loại nghiên cứu dược động học đặc biệt. Trước hết, cần phải nhấn mạnh rằng, nghiên cứu tương đương sinh học là một thử nghiệm lâm sàng, trong đó đối tượng nghiên cứu là con người. Do đó, các nghiên cứu như vậy phải tuân theo tất cả các yêu cầu và quy định chính thức giống như tất cả các thử nghiệm lâm sàng khác. Một nhóm các chuyên gia trong các lĩnh vực khác nhau nên lập kế hoạch và tiến hành các nghiên cứu để xác định tương đương sinh học: dược sĩ lâm sàng, bác sĩ lâm sàng, nhà hóa sinh và nhà hóa học phân tích. Các nghiên cứu tương đương sinh học cần được thực hiện tuân thủ đầy đủ các nguyên tắc của Thực hành lâm sàng tốt (GLP) để đảm bảo chất lượng của dữ liệu được trình bày và bảo vệ quyền, sức khỏe và hạnh phúc của đối tượng.

Các nghiên cứu tương đương sinh học trên động vật không được chấp nhận rộng rãi và không được sử dụng rộng rãi. Chúng chỉ được sử dụng ở giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng hoặc trong trường hợp nghiên cứu các loại thuốc dùng trong thú y. Theo quy định, thuật ngữ "tương đương sinh học" trong trường hợp này được thay thế bằng thuật ngữ "tương đương dược động học".

Khi xác định tính tương đương của các chất kháng khuẩn, có thể sử dụng phương pháp in vitro, tuy nhiên, trong trường hợp này, thuật ngữ "tương đương sinh học" được ưu tiên không sử dụng.

Hiện nay, U-crai-na đã có đầy đủ cơ sở vật chất kỹ thuật, sử dụng các phương pháp hiệu quả cao để xác định các thông số dược động học, đào tạo các chuyên gia trong lĩnh vực nghiên cứu tương đương sinh học, cho phép giải quyết các nhiệm vụ cấp bách là đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc gốc trong và ngoài nước.

3.5.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Đối tượng của nghiên cứu tương đương sinh học là các thuốc gốc dùng ngoài mạch (uống, ngậm dưới lưỡi, v.v.) với điều kiện là tác dụng của các thuốc này được trung gian bởi sự xuất hiện của thuốc trong hệ tuần hoàn. Là thuốc tham chiếu, bạn nên sử dụng thuốc gốc tương ứng hoặc chất tương tự của nó đã được sử dụng rộng rãi trong y tế (tốt nhất là thuốc được sản xuất theo giấy phép của tác giả của thuốc gốc).

Trong một số trường hợp, không cần xác nhận tính tương đương. Ví dụ, đối với các chất tương tự dược phẩm của các tác nhân toàn thân được phép ở dạng dung dịch - dung dịch tiêm, dung dịch dùng ngoài da, thuốc nhỏ mắt.

Đối với các thuốc không áp dụng được khái niệm sinh khả dụng (thuốc không tác dụng toàn thân - dùng ngoài, nhỏ mắt, đặt âm đạo và các thuốc khác), nên tiến hành các nghiên cứu lâm sàng hoặc dược lực học so sánh.

3.5.3. NGHIÊN CỨU

KHI NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Có tính đến thực tế là các đặc điểm giải phẫu và sinh lý cá nhân có thể ảnh hưởng đáng kể đến các thông số sinh khả dụng, nhóm các đối tượng được nghiên cứu trong nghiên cứu tương đương sinh học phải càng đồng nhất càng tốt. Để giảm sự phân tán của dữ liệu thu được, các thử nghiệm thuốc được tiến hành trên những người tình nguyện khỏe mạnh. Những người thuộc cả hai giới trong độ tuổi từ 18 đến 55 đều có thể tham gia. Trọng lượng cơ thể của các đối tượng không được vượt quá giới hạn 20% của tiêu chuẩn sinh lý liên quan đến tuổi đối với một giới tính nhất định. Đối tượng tốt nhất là người không hút thuốc. Trước khi bắt đầu nghiên cứu, cần phải tiến hành lấy tiền sử kỹ lưỡng, cũng như kiểm tra các đối tượng bằng các xét nghiệm tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm để loại trừ những cá nhân bị suy giảm chức năng của các cơ quan đào thải (gan, thận) và hệ thống tim mạch. Trước và trong khi thử nghiệm, có thể tiến hành các cuộc kiểm tra y tế đặc biệt, nhu cầu này là do tính chất dược lý đặc biệt của thuốc được nghiên cứu.

Trong một số trường hợp, thay vì những người tình nguyện khỏe mạnh, những bệnh nhân mắc một số bệnh được đưa vào nhóm nghiên cứu. Tình huống này có thể phát sinh nếu loại thuốc nghiên cứu có tác dụng phụ đã biết và sức khỏe của tình nguyện viên có thể bị tổn hại nghiêm trọng (ví dụ, nghiên cứu các loại thuốc được sử dụng trong ung thư học, trong điều trị nhiễm HIV, v.v.).

Số môn học tối thiểu cần thiết cho một nghiên cứu tương đương sinh học là 12. Ngân hàng tình nguyện viên đáp ứng các tiêu chí trên được hình thành có tính đến sự tham gia của các ứng viên vào các nghiên cứu và quyên góp khác. Khoảng thời gian tối thiểu giữa việc tham gia vào các nghiên cứu khác và việc hiến tặng là 3 tháng. Tất cả các tình nguyện viên phải được thông báo về mục đích và quy trình của bài kiểm tra, được ghi lại trong một "Sự đồng ý được cung cấp thông tin" đặc biệt.

Việc lập kế hoạch và tiến hành một nghiên cứu phải dựa trên kiến ​​thức về dược động học và dược lực học của thuốc nghiên cứu.

Các tình nguyện viên được mời kiểm tra lại sức khỏe 2 tuần trước khi bắt đầu thử nghiệm. Trong trường hợp trong khoảng thời gian trước khi phỏng vấn, tình nguyện viên mắc bất kỳ bệnh nào có thể ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu, anh ta sẽ không được đưa vào nhóm đối tượng.

Để chuẩn bị cho nghiên cứu, những người thay thế cũng được lựa chọn trong trường hợp không lường trước được sự thay thế của những tình nguyện viên đã bỏ nghiên cứu. Số lượng nhân đôi là 25% số lượng tình nguyện viên.

Đối với tất cả các môn học, các điều kiện tiêu chuẩn phải được tạo ra, đó là:

> chế độ thức ăn và nước uống (chế độ ăn tiêu chuẩn trong 1 ngày trước khi nghiên cứu và trong suốt thời gian của nó);

> loại trừ hoàn toàn việc dùng bất kỳ loại thuốc nào khác trong 2 ngày trước khi tham gia nghiên cứu

các loại thuốc dự kiến ​​và trong quá trình nghiên cứu dược động học;

> loại trừ việc sử dụng rượu, caffein, ma túy, nước trái cây cô đặc;

> chế độ vận động tiêu chuẩn và thói quen hàng ngày.

Tình trạng sức khỏe của tình nguyện viên, việc tuân thủ chế độ của họ,

dinh dưỡng, lấy mẫu máu thích hợp và xử lý được giám sát bởi các điều tra viên lâm sàng.

Các nghiên cứu tương đương sinh học được thực hiện với một liều duy nhất (tốt nhất là cao nhất) của một loại thuốc gốc nhất định ở một dạng bào chế nhất định, ngay cả khi nó được đăng ký với nhiều liều lượng. Trong trường hợp các dạng bào chế có tác dụng kéo dài, phải kiểm tra tương đương sinh học đối với từng liều riêng biệt. Việc đánh giá tương đương sinh học có thể dựa trên cả dữ liệu thu được khi sử dụng một loại thuốc và khi sử dụng nhiều (liệu trình) chúng. Trong trường hợp thứ hai, các đối tượng cần nhận thuốc với cùng một liều duy nhất với cùng khoảng thời gian dùng thuốc (theo hướng dẫn sử dụng thuốc này) cho đến khi đạt được trạng thái ổn định.

Một đặc điểm của việc thiết kế các nghiên cứu tương đương sinh học là mỗi đối tượng nhận được cả thuốc nghiên cứu và thuốc tham chiếu. Khi lựa chọn tình nguyện viên trong các nhóm, ưu tiên cho phương pháp cắt ngang với phân bố ngẫu nhiên các tình nguyện viên.

Khoảng thời gian giữa việc dùng thuốc nghiên cứu và thuốc tham chiếu phụ thuộc vào thời gian lưu hành của thuốc trong cơ thể và ít nhất phải là 6 thời gian bán thải (T 1/2) - Thời điểm sau khi kết thúc đợt thuốc đầu tiên. thời gian nghiên cứu cho đến khi bắt đầu giai đoạn nghiên cứu thứ hai, tình nguyện viên dành thời gian ở nhà, nhưng phải tuân thủ thời gian quy định này.

3.5.4. NGHIÊN CỨU MẪU MÁU TRONG THỜI GIAN

TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Vật liệu sinh học mà nồng độ của thuốc cần được xác định trong các nghiên cứu tương đương sinh học là huyết tương, huyết thanh hoặc toàn bộ

máu. Sơ đồ lấy mẫu, như trong bất kỳ nghiên cứu dược động học nào, được xác định bằng hình dạng của đường cong nồng độ thuốc - thời gian. Hình dạng càng phức tạp thì càng phải lấy mẫu thường xuyên. Thời điểm lấy mẫu phải đảm bảo rằng đối với mỗi đoạn của đường cong dược động học thu được một số điểm - ít nhất hai điểm đối với giai đoạn tăng nồng độ ban đầu và ít nhất năm điểm đối với giai đoạn giảm nồng độ. Tổng thời gian theo dõi nồng độ thuốc ít nhất phải gấp 4 lần thời gian bán thải.

Khi lấy mẫu máu phải tuân thủ nghiêm ngặt các điều kiện sau:

> máu được lấy từ tĩnh mạch cubital qua một ống thông cubital đặc biệt;

> phần máu đầu tiên (ban đầu, tức là trước khi dùng thuốc) được lấy vào buổi sáng lúc bụng đói 5-10 phút sau khi đặt ống thông vào tĩnh mạch cubital;

> thời điểm lấy mẫu theo dõi phù hợp với chương trình nghiên cứu và phụ thuộc vào dược động học của thuốc nghiên cứu;

> mẫu máu được dán nhãn cẩn thận (mã đối tượng, số mẫu và tên thuốc);

> khoảng thời gian giữa lấy mẫu máu và xử lý máu không được quá 5 phút;

> mẫu huyết tương hoặc huyết thanh phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá -20 ° C;

> bữa ăn đầu tiên được phép không sớm hơn 4 giờ sau khi dùng thuốc;

> trong trường hợp xảy ra các tình huống không lường trước được loại trừ khả năng "lấy mẫu máu trong một khoảng thời gian đã định, công việc với đối tượng này vẫn tiếp tục, nhưng ống được mã hóa vẫn trống.

3.5.5. PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH SỰ TẬP TRUNG CỦA THUỐC TRONG MẪU MÁU TRONG NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Để xác định nồng độ của thuốc trong huyết tương, huyết thanh hoặc máu toàn phần, có thể sử dụng nhiều phương pháp khác nhau (hóa lý, miễn dịch, vi sinh, v.v.), mang lại khả năng tự tin theo dõi nồng độ của thuốc trong các điều kiện dược động học đã chọn. nghiên cứu, đặc biệt là thời lượng của nó, và đáp ứng các yêu cầu chung về độ chọn lọc, độ chính xác, độ tái lập.

Nếu do quá trình đào thải trước hệ thống của thuốc, nó không được phát hiện trong máu ở trạng thái không thay đổi và (hoặc) không có hoạt tính sinh học (tiền chất), thì cần phải xác định nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học, và không tiền dược.

3.5.6. PHÂN TÍCH DƯỢC LỰC HỌC

DỮ LIỆU. ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Việc đánh giá sinh khả dụng của thuốc hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học chính của thuốc (nếu thuốc được nghiên cứu là tiền chất) dựa trên sự so sánh các giá trị của các thông số dược động học thu được từ việc phân tích các đường cong "nồng độ C - thời gian t" đối với thuốc nghiên cứu và thuốc tham khảo.

Các giá trị riêng của diện tích dưới đường cong "nồng độ - thời gian" - AUC (cả trong khoảng thời gian quan sát nồng độ của thuốc - AUQ, và trong phạm vi từ 0 đến ° ° - AUCL), nồng độ tối đa C max và thời gian để đạt được f max phải được tính toán theo dữ liệu "nồng độ - thời gian", được thiết lập cho từng đối tượng đối với từng loại thuốc được nghiên cứu. Giá trị của các thông số A11C g, C max và t max có thể được ước lượng bằng cả phương pháp mô hình (bằng cách mô tả dữ liệu "nồng độ thuốc - thời gian" bằng mô hình toán học) và bằng phương pháp phi mô hình (lớn nhất của các giá trị nồng độ đo được - C max và thời gian tương ứng của giá trị cực đại quan sát được - imax). Giá trị AUC * được tính bằng phương pháp hình thang bình thường hoặc logarit. Giá trị AUCL được xác định theo công thức: AUCL = AUC t + C t / K trong đó C t và K e1 lần lượt là giá trị tính toán của nồng độ thuốc trong mẫu cuối cùng và hằng số thải trừ. Để tính C t và K e i, phần cuối cùng (cấp số nhân) của đường cong dược động học được mô tả bằng cách sử dụng phân tích hồi quy phi tuyến tính hoặc một phương trình đường thẳng trong tọa độ In C-t bằng phương pháp hồi quy tuyến tính.

Với thời gian quan sát đủ, khi AUC t>> 80% AUCoo, giá trị AUC * nên được sử dụng để đánh giá mức độ hấp thu đầy đủ của thuốc nghiên cứu, và với điều kiện AUCj Phân tích tiếp theo dữ liệu dược động học bao gồm việc tính toán các tỷ lệ riêng lẻ của AUC t hoặc AUC, (tương ứng là f và f - ước tính về mức độ hấp thụ tương đối) và C max (/ ") đối với bất kỳ dạng bào chế nào, tỷ lệ C max / AUC * hoặc C max / AUCoo là đặc điểm của tốc độ hấp thụ - đối với dạng thông thường và dạng tác dụng kéo dài - sự khác biệt giữa các giá trị của nồng độ C tối đa và nồng độ tối thiểu C min quy về nồng độ trung bình tích phân C ss = AUC t / t, trong đó t là khoảng thời gian theo dõi nồng độ của chất ma túy.

Việc đánh giá tương đương sinh học được thực hiện theo thông số AUCf hoặc AUC ^, cũng như C max - đối với bất kỳ dạng bào chế nào, theo thông số C max / AUC f hoặc C raax / AUCoo - đối với dạng thông thường và theo thông số (C max - C min) / C ss - đối với các dạng hành động kéo dài.

Thuốc được coi là tương đương sinh học nếu khoảng tin cậy 90% cho giá trị trung bình hình học được tính toán cho các tỷ lệ riêng lẻ của các giá trị được biến đổi theo lôgarit của từng thông số dược động học được liệt kê (ngoại trừ Cmax), đối với thuốc nghiên cứu đối với các thông số tham khảo. thuốc, nằm trong khoảng 0,80 ..1,25. Đối với C max, các giới hạn tương ứng là 0,70 ... 1,43. Các giới hạn của khoảng tin cậy nói trên được tính bằng cách sử dụng hai phép thử một phía (tốt nhất là bằng phương pháp Schuirmann) sau khi biến đổi logarit các giá trị của các thông số dược động học.

Nếu khoảng tin cậy được chỉ định cho các thông số AUC * hoặc AUCoo nằm ngoài giới hạn quy định, sản phẩm được coi là không tương đương sinh học.

Sản phẩm thuốc thông thường phải đáp ứng các yêu cầu sau:

• chứa cùng một hoạt chất ở cùng liều lượng và dạng bào chế với sản phẩm thuốc gốc;
• giống với dược phẩm gốc về hiệu lực;
• có cùng chỉ định sử dụng với sản phẩm thuốc gốc;
• tương đương sinh học với thuốc gốc (nghĩa là sau khi uống, cùng một lượng thuốc phải có cùng nồng độ trong máu với thuốc gốc).

Nếu các thuốc không tương đương về mặt sinh học do kỹ thuật sản xuất khác nhau và / hoặc sự hiện diện của các thành phần phụ và tá dược không bằng nhau, thì hiệu quả điều trị của chúng có thể khác nhau (không tương đương). Do đó, khi so sánh thuốc từ các công ty khác nhau, các đặc điểm dược lý chính là các khái niệm về tương đương sinh học, tương đương dược và tương đương điều trị, thay thế.

Các sản phẩm dược phẩm tương đương - các chế phẩm có cùng dạng bào chế chứa cùng hoạt chất với số lượng như nhau, đáp ứng yêu cầu của tiêu chuẩn giống nhau hoặc tương tự. Tại Hoa Kỳ, các sản phẩm thuốc được coi là tương đương dược dụng nếu chúng chứa các thành phần hoạt tính giống nhau ở cùng một dạng bào chế, dùng cho cùng một đường dùng và giống nhau về hiệu lực hoặc nồng độ của các hoạt chất.

Thuốc thay thế dược phẩm - thuốc có chứa cùng một dược chất, nhưng khác nhau về dạng hóa học của chất này (chúng là các muối, este hoặc phức hợp khác nhau của các chất này), dạng bào chế hoặc cường độ tác dụng.

Các sản phẩm thuốc tương đương sinh học - thuốc cung cấp cùng một nồng độ hoạt chất trong máu và các mô của cơ thể khi thuốc được sử dụng với liều lượng như nhau theo cùng một cách.

Ở EU, hai sản phẩm thuốc được coi là tương đương sinh học nếu chúng là dược dụng tương đương hoặc thay thế và nếu sinh khả dụng của chúng (tốc độ và mức độ hấp thu) sau khi dùng ở cùng một liều lượng mol tương đương với mức độ hiệu quả và độ an toàn của chúng về cơ bản là tương tự.

Tại Hoa Kỳ, thuốc tương đương sinh học được định nghĩa là thuốc tương đương dược dụng hoặc thuốc thay thế có sinh khả dụng tương đương khi được thử nghiệm trong các điều kiện thực nghiệm tương tự.

Tương đương sinh học có nghĩa là thuốc gốc tương đương sinh học với thuốc gốc có cùng tác dụng dược lực học, cùng hiệu quả và độ an toàn khi điều trị bằng thuốc.

Nghiên cứu tương đương sinh học là cần thiết để xác nhận chất lượng của thuốc gốc và sự tuân thủ của chúng với thuốc gốc.

Các chế phẩm tương đương sinh học được dự định là tương đương về mặt điều trị.

Các sản phẩm thuốc trị liệu tương đương - các thuốc có chứa cùng hoạt chất hoặc dược chất và theo kết quả nghiên cứu lâm sàng, có hiệu quả và độ an toàn như nhau. Để xác định tương đương điều trị, thuốc đang được nghiên cứu được so sánh với một loại thuốc mà hiệu quả và độ an toàn đã được thiết lập và được chấp nhận chung.

Các sản phẩm thuốc chỉ có thể được coi là tương đương về mặt điều trị nếu chúng tương đương về mặt dược dụng. Trong trường hợp này, chúng có thể có cùng tác dụng lâm sàng và độ an toàn như nhau khi dùng cho bệnh nhân.

Khái niệm sinh khả dụng có liên quan chặt chẽ với khái niệm tương đương sinh học.

Khả dụng sinh học - một phần của thuốc đi vào hệ tuần hoàn qua đường dùng ngoài mạch.

Với việc sử dụng nội mạch, dược chất hoàn toàn đi vào máu và sinh khả dụng của nó là 100%. Với các đường dùng khác (ngay cả khi tiêm bắp và tiêm dưới da), sinh khả dụng hầu như không bao giờ đạt 100%, vì thuốc phải đi qua một số màng tế bào sinh học (niêm mạc dạ dày, gan, cơ, v.v.) và chỉ một phần của nó đi vào tuần hoàn toàn thân. Tác dụng của thuốc phần lớn phụ thuộc vào độ lớn của bộ phận này.

Các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng:

• đường dùng của thuốc;
• Đặc điểm cá nhân của cơ thể bệnh nhân;
• Tình trạng của đường tiêu hóa, hệ tim mạch, gan, thận;
• các yếu tố về dược phẩm sinh học (dạng bào chế, thành phần tá dược, tính năng của công nghệ sản xuất thuốc).

Các chế phẩm có chứa các dược chất giống nhau, nhưng được sản xuất bởi các công ty dược phẩm khác nhau, có thể khác nhau đáng kể về sinh khả dụng. Sự khác biệt về sinh khả dụng dẫn đến sự khác biệt về hiệu quả điều trị và tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ khác nhau.

Các vấn đề về khả năng thay thế thuốc là vấn đề gây tranh cãi và phức tạp nhất của thị trường dược phẩm. Mối quan hệ giữa thuốc gốc và thuốc gốc (hoặc thuốc gốc) khác xa với màu hồng.

Đặc điểm bảo hộ bằng sáng chế của thuốc gốc

Thật vậy, có thể hiểu được công ty phát triển loại thuốc ban đầu. Các quỹ khổng lồ được chi cho việc tìm kiếm phân tử thuốc, nghiên cứu thuốc, đưa nó ra thị trường, theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ và tương tác có thể xảy ra, sau một vài năm, khi việc bảo hộ bằng sáng chế tiếp tục hoạt động, dường như bị mất đi một cách không thể cứu vãn.

Một loại thuốc gốc, thường được nhiều công ty sao chép cùng một lúc, "kế thừa" tất cả những đặc tính, những chi phí công sức, thời gian và tiền bạc, như một loại thuốc gốc. Và người ta có thể tùy tiện khẳng định rằng bản gốc luôn luôn là bản gốc, và phương tiện được sao chép lại - chỉ là phương tiện được sao chép. Tên quốc tế không độc quyền phổ biến làm cho những loại thuốc này tương tự với người tiêu dùng và thuốc gốc, do giá thường thấp hơn, hấp dẫn hơn.

Các nhà sản xuất thương hiệu dược phẩm gốc bảo vệ quyền độc quyền của họ theo nhiều cách khác nhau, chủ yếu thông qua luật bằng sáng chế. Việc thực hiện bảo hộ bằng sáng chế cho một phân tử cụ thể làm cơ sở cho dược chất quy định lệnh cấm sao chép nó trong một khoảng thời gian, thời hạn đó khác nhau ở các quốc gia khác nhau, nhưng trung bình là

bằng 20 năm. Cần lưu ý rằng kể từ khi bắt đầu thử nghiệm một phân tử mới và thời điểm nộp bằng sáng chế, có thể mất 10–15 hoặc thậm chí nhiều năm để một loại thuốc xuất hiện trên thị trường. Do đó, nhà sản xuất thuốc gốc có quyền sử dụng trung bình 5 năm để bù đắp chi phí và nhận cổ tức từ thuốc gốc. Theo quy định, vào cuối giai đoạn này, có những nỗ lực, sử dụng các đặc thù của luật sáng chế và những sơ hở trong luật, để kéo dài thời hạn bảo hộ bằng sáng chế. Ví dụ, vào năm 1978, bằng sáng chế chính đã được cấp cho phân tử omeprazole, bắt đầu từ cuối những năm 90 - cho muối magiê của omeprazole, một phương pháp điều trị các bệnh về đường tiêu hóa bằng cách sử dụng đồng phân levorotatory của omeprazole, đồng phân đối tượng S của muối magiê của omeprazole ở dạng trihydrat, một dạng tinh thể mới của omeprazole. Mỗi bằng sáng chế này đều cho phép nhà phát triển giải quyết các nỗ lực đưa thuốc gốc omeprazole ra thị trường. Đặc điểm của việc thực hiện luật sáng chế nằm ở sự phân biệt giữa các khái niệm như thuốc gốc (hoặc thuốc gốc) và thuốc sao chép (bản sao).

Thuốc gốc và bản sao

Thuốc gốcđề cập đến một sản phẩm thuốc đã hết hạn bảo hộ bằng sáng chế. Theo đó, thuốc gốc không phải là tài sản độc quyền của công ty dược phẩm đã phát triển nó hoặc có giấy phép lưu hành thuốc đầu tiên.

Bản sao- đây là những loại thuốc được bày bán trên thị trường của các quốc gia yếu hoặc không có bằng sáng chế bảo hộ các phân tử hóa học - thành phần hoạt tính của thuốc.

Về bản chất, sự khác biệt giữa thuốc sao chép và thuốc gốc chỉ là vi phạm các quy tắc pháp lý về sao chép sản phẩm thuốc (xâm phạm quyền của chủ sở hữu bằng sáng chế).

Cuối cùng, ở các quốc gia có nền bảo hộ bằng sáng chế phát triển, người tiêu dùng phải đối mặt với loại thuốc gốc, và chỉ khi đó dòng thuốc gốc mới giành được vị trí của mình trên thị trường.

Ở Nga, tình hình có phần khác. Trước tiên, cần tính đến thị phần của thuốc gốc trên thị trường dược phẩm Nga (theo nhiều nguồn khác nhau, từ 78 đến 95%). Thị trường của các nước G7 được hình thành như sau: ở Mỹ - 12% thuốc generic, ở Nhật Bản - 30%, ở Đức - 35%, ở Pháp - 50%, ở Anh - 55%, ở Ý - 60%, ở Canada - 64%.

Thứ hai, truyền thống của nền y học Liên Xô và sự hiện diện lâu dài trên thị trường thuốc nội địa độc quyền hoặc thuốc được sản xuất ở các nước CMEA trước đây đã tạo ra một sự thay đổi nhất định trong nhận thức về tên thương hiệu. Vì vậy, Piracetam đối với các bác sĩ Nga, trước hết, là một loại thuốc sao chép Nootropil; Co-trimoxazole được biết đến nhiều hơn dưới tên Biseptol; Renitek (enalapril maleate) được đưa vào sử dụng dưới tên của thuốc chung thành công nhất trên thị trường Nga - Enap; ciprofloxacin ban đầu (Tsiprobay) đang được thay thế bằng tên Tsifran và Tsiprolet.

Do đó, các chi tiết cụ thể của thị trường quyết định nhận thức về tên gốc, quyết định sự lựa chọn chủ quan giữa tên gốc và tên chung có lợi cho tên gọi sau.

Thứ ba, giống như bất kỳ quốc gia nào có chế độ bảo hộ nhà nước cao trong lĩnh vực y tế, Nga chọn thuốc gốc vì chúng đắt tiền. Điều này xác định sự lấp đầy với các thuốc generic của lĩnh vực y học khổng lồ nhất - y học phần mềm chia sẻ.

Chính sách tích cực chống thuốc generic được các nhà phát triển thuốc gốc theo đuổi đã dẫn đến thực tế là chính thuật ngữ generic đã trở nên hơi khó chịu. Điều này góp phần vào thực tế rằng các đặc điểm tiềm ẩn của thuốc gốc là chất lượng bậc hai, kiến ​​thức không đầy đủ và hồ sơ an toàn không xác định. Trong khi đó, không có căn cứ khách quan nào cho việc này.

Khi đánh giá thuốc gốc, cần lưu ý những điều sau.

1. Thuốc gốc chứa cùng dược chất (dược chất) như thuốc gốc (đã được cấp bằng sáng chế).
2. Thuốc gốc khác với thuốc gốc ở các tá dược (thành phần không hoạt động, chất độn, chất bảo quản, thuốc nhuộm, v.v.).
3. Sự khác biệt cũng được nhận thấy trong quy trình công nghệ sản xuất thuốc generic.

Tương đương dược phẩm, sinh học và điều trị

Thông thường, thuật ngữ "thuốc chung" được thay thế không chính xác bằng thuật ngữ "dược chất tương đương". Trên thực tế, thuật ngữ như vậy là vô nghĩa, vì không có khái niệm "tương đương của các dược chất". Các loại tương đương sau đây được phân biệt: dược phẩm, sinh học và điều trị. Ở các nước EU và Hoa Kỳ, các định nghĩa về tương đương dược phẩm của các dược chất được sử dụng.

Trong những năm gần đây, sự quan tâm đến thuốc generic đã tăng lên đáng kể trên thị trường dược phẩm Nga. Điều này là do giảm chi tiêu của chính phủ cho việc điều trị cùng với sự gia tăng doanh thu của thuốc gốc. Thuốc generic cũng dễ tiếp cận hơn với người nghèo. Tất nhiên, thuốc gốc phải đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng, hiệu quả và an toàn tương tự như thuốc gốc. Thuốc gốc (từ tiếng Anh "generic" - giấy truy tìm) là thuốc có khả năng thay thế cho thuốc gốc đã được chứng minh về hiệu quả. và độ an toàn [WHO] .Generic phải tương đương với thuốc gốc về các đặc tính dược phẩm, dược động học và dược lực học của nó để làm cơ sở bằng chứng cho sự tương đương điều trị của nó ( FDA, Sách màu cam điện tử, Các sản phẩm thuốc được phê duyệt với các đánh giá tương đương về trị liệu, Ấn bản lần thứ 20, 2000.) Do đó, để đăng ký nhà nước cho một loại thuốc gốc, cần phải có bằng chứng về khả năng điều trị tương đương với loại thuốc đã được cấp bằng sáng chế ban đầu.

Có các loại tương đương thuốc sau:

dược phẩm,
• dược động học,
• trị liệu.

Thuốc tương đương dược là: ở dạng bào chế giống nhau, chứa cùng hoạt chất với hàm lượng và hàm lượng như nhau. Tương đương dược phẩm không phải lúc nào cũng có nghĩa là tương đương sinh học!

Điều này có thể do sự khác biệt về tá dược và / hoặc quy trình sản xuất.

Tương đương trong điều trị có nghĩa là tương tự như hiệu quả và độ an toàn của thuốc gốc của thuốc gốc trong liệu pháp dược.

Tương đương trong điều trị là yêu cầu chính đối với khả năng thay thế cho nhau của các thuốc. Đối với thuốc generic dạng bảng, thông thường người ta thừa nhận sự tương đương trong điều trị dựa trên sự tương đương về dược động học (tương đương sinh học). Tương đương về dược động học (tương đương sinh học) là sự giống nhau của các thông số dược động học. Bộ Y tế và Phát triển xã hội của Liên bang Nga 10.08.2004): Hai thuốc là tương đương sinh học nếu chúng cung cấp cùng một sinh khả dụng của thuốc. vì diện tích dưới đường cong (AUC) sau khi cho cùng một liều lượng mol với cùng một đường dùng là tương tự. chỉ số sai?

Thuốc được coi là tương đương sinh học nếu giới hạn của khoảng tin cậy 90% hai mặt tham số đối với tỷ lệ giá trị trung bình hình học của AUC và C max / AUC đối với thuốc nghiên cứu và thuốc tham chiếu nằm trong khoảng 80 - 125%; và các chỉ số C tối đa nằm trong khoảng 70-143%.

Việc xác định tương đương sinh học là yêu cầu chính để đăng ký thuốc gốc, vì thuốc tương đương sinh học có thể thay thế cho nhau mà không cần điều chỉnh liều lượng và theo dõi điều trị bổ sung (nếu chỉ định và hướng dẫn sử dụng giống nhau).
QUY ĐỊNH NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC.

Đánh giá tương đương sinh học của thuốc hiện được coi là phương pháp chính để kiểm tra chất lượng y sinh của thuốc gốc. Để thực hiện các thử nghiệm như vậy, những điều sau đây được chấp thuận:

Khuyến nghị cho việc nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học (Chú thích Hướng dẫn về "Điều tra sinh khả dụng và tương đương sinh học", CPMP / EWP / QWP / 1401/98, EMEA, 2001). Tham khảo Sản phẩm Đa nguồn (Chung) WHO, 1999).

Các quy định về nghiên cứu tương đương sinh học ở Liên bang Nga:

Quy tắc thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc (Ủy ban Nhà nước về dược lý của Bộ Y tế và Công nghiệp Y tế Liên bang Nga. Nghị định thư số 23 ngày 26 tháng 12 năm 1995). Thực hiện các nghiên cứu định tính về tương đương sinh học của thuốc. Hướng dẫn (được Bộ Y tế và Phát triển Xã hội Liên bang Nga phê duyệt ngày 10 tháng 8 năm 2004)

Để đánh giá tính tương đương điều trị của thuốc gốc và thuốc gốc, các phương pháp sau được sử dụng:

Nghiên cứu dược động học so sánh (nghiên cứu tương đương sinh học) liên quan đến tình nguyện viên khỏe mạnh, trong đó nồng độ của thành phần dược hoạt tính và / hoặc các chất chuyển hóa của nó được xác định như một hàm số của thời gian trong các chất lỏng sinh học khác nhau (huyết tương, máu, huyết thanh hoặc nước tiểu) với tính toán dược động học các chỉ số ở dạng AUC, C max, tmax;
• Nghiên cứu dược động học so sánh ở một số loài động vật;
Nghiên cứu so sánh dược lực học và / hoặc lâm sàng liên quan đến bệnh nhân (nghiên cứu về sự tương đương điều trị); Nghiên cứu so sánh trong ống nghiệm (như bằng chứng về sự tương đương dược phẩm với sự hiện diện của mối tương quan đã được chứng minh giữa các chỉ số in vitro và in vivo).

Nghiên cứu tương đương sinh học không được thực hiện trong trường hợp đăng ký thuốc tương đương dược dụng:

khi thuốc được dùng qua đường tiêm dưới dạng dung dịch nước có chứa cùng hoạt chất sinh học với cùng liều lượng mol như thuốc đối chiếu; khi thuốc tương đương dược dụng là dung dịch (hoặc bột để pha chế dung dịch) để sử dụng qua đường miệng (ví dụ: xi-rô, elixirs và cồn thuốc); khi các chế phẩm tương đương dược dụng là khí; khi các chế phẩm tương đương dược dụng là dung dịch nước, tức là có chứa cùng một hoạt chất sinh học với cùng một liều lượng phân tử (ví dụ: thuốc nhỏ mắt, thuốc nhỏ tai, thuốc bôi ngoài da, thuốc hít cho máy phun sương hoặc thuốc xịt).

Việc xác nhận tính tương đương in vivo (tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học) là cần thiết trong các trường hợp có nguy cơ khác biệt về sinh khả dụng của thuốc gốc và thuốc chung (và kết quả là - sự không tương đương trong điều trị). Điều này áp dụng cho các loại thuốc:

để sử dụng đường uống của hành động toàn thân với sự giải phóng ngay lập tức trong trường hợp:
- thuốc chăm sóc khẩn cấp
- vĩ độ điều trị rộng (đường cong đáp ứng liều dốc)
-các vấn đề được ghi nhận liên quan đến khả dụng sinh học hoặc tương đương sinh học liên quan đến API hoặc các hình thức của nó để sử dụng toàn thân không qua đường uống và không qua đường tiêm (miếng dán thẩm thấu qua da, thuốc đạn, kẹo cao su nhai nicotine, gel testosterone và thuốc tránh thai đặt trong âm đạo); với một phiên bản tác dụng toàn thân được sửa đổi ;
• không ở dạng dung dịch nước, tác dụng không toàn thân (ví dụ, để uống, nhỏ mũi, nhỏ mắt, da liễu hoặc trực tràng) mà không có sự hấp thu toàn thân.

Trong những trường hợp này, sự tương đương được chứng minh bằng các nghiên cứu so sánh về lâm sàng, dược lực học hoặc dược động học và / hoặc trong ống nghiệm. Nghiên cứu tương đương sinh học là các nghiên cứu so sánh về dược động học. Việc đánh giá tương đương sinh học của tất cả các thuốc (trừ các thuốc độc) được thực hiện trên những người tình nguyện khỏe mạnh. Việc xác nhận các phương pháp, đánh giá sự thay đổi và tối ưu hóa khoảng thời gian lấy mẫu là rất quan trọng khi thực hiện các nghiên cứu dược động học. Thông thường, một thử nghiệm ngẫu nhiên mở, hai pha, chéo (điều tra và so sánh) được thực hiện với 18-24 (tối đa 36) bệnh nhân. Số lượng đối tượng nghiên cứu được xác định bởi sự thay đổi của các thông số dược động học của thuốc.

Giữa các giai đoạn của nghiên cứu, cần có một khoảng thời gian rửa trôi đủ để loại bỏ toàn bộ thuốc của giai đoạn đầu tiên của nghiên cứu. Mẫu máu nên được lấy ở tần suất đủ để đánh giá Cmax, AUC và các thông số khác. Lựa chọn nên được thực hiện trước khi dùng thuốc, ít nhất 1–2 lựa chọn trước khi Cmax, 2 lựa chọn ở Cmax, và 3–4 lựa chọn trong giai đoạn loại bỏ. Thông thường, để đánh giá tốc độ và mức độ hấp thụ trong các nghiên cứu tương đương sinh học, hình dạng của đường cong và diện tích dưới nó (Cmax, Tmax, AUC) được sử dụng.

Phương pháp thống kê để xác định tương đương sinh học dược động học dựa trên việc thiết lập khoảng tin cậy 90% gần đúng với giá trị trung bình của quần thể được biến đổi log (bộ so sánh chung / bộ so sánh). Khoảng tin cậy 90% cho giá trị trung bình hình học của thiết bị chung và so sánh phải nằm trong phạm vi tương đương sinh học từ 80 đến 125%. Các thông số dược động học được biến đổi theo log, phụ thuộc vào nồng độ nên được đánh giá bằng cách sử dụng phân tích sự thay đổi (ANOVA). Một mô hình ANOVA thường bao gồm thành phần, khoảng thời gian, trình tự hoặc chuyển tiếp, có tính đến các yếu tố chủ quan.

Khi đăng ký thuốc gốc, một tình huống thường phát sinh khi các liều lượng khác nhau trong cùng một dạng bào chế được yêu cầu đăng ký. Trong trường hợp này, cho phép nghiên cứu tương đương sinh học với một (bất kỳ) liều nào của thuốc gốc nếu:

thành phần định tính của các dạng bào chế chứa các lượng thuốc khác nhau là như nhau; tỷ lệ giữa hàm lượng thuốc và tá dược trong các dạng bào chế chứa các lượng thuốc khác nhau là như nhau; công nghệ sản xuất thuốc chứa các lượng thuốc khác nhau thuốc giống nhau; dược động học của thuốc là tuyến tính trong phạm vi điều trị; động học hòa tan của thuốc đối với các thuốc có liều lượng khác nhau tương đương với

Nghiên cứu dược lực học> Các nghiên cứu tương đương sinh học như vậy có thể cần thiết:

nếu không thể thực hiện phân tích định lượng API và / hoặc các chất chuyển hóa trong dịch sinh học với độ chính xác và độ nhạy đủ cao nếu không thể sử dụng nồng độ API để thay thế cho kết quả cuối cùng để chứng minh hiệu quả và độ an toàn của một loại thuốc cụ thể.

Ví dụ, đối với các chế phẩm dùng tại chỗ, không có biện pháp thay thế khả thi nào là tiến hành các nghiên cứu tương đương sinh học dược lực học. Sự thay đổi của các thông số dược lực học luôn cao hơn so với các thông số dược động học.

Nghiên cứu lâm sàng so sánh

Khi không thể tiến hành các nghiên cứu dược lực học hoặc dược động học, nên tiến hành các thử nghiệm lâm sàng để chứng minh sự tương đương của thuốc đa nguồn (thuốc gốc) và thuốc so sánh. Phương pháp xác định tương đương sinh học giữa các thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến bệnh nhân có kết quả điều trị cuối cùng không được phát triển tốt như đối với các nghiên cứu dược động học về tương đương sinh học. Tuy nhiên, có thể xác định một số điểm quan trọng cần được đưa vào giao thức:

các thông số mục tiêu thường đại diện cho các kết quả lâm sàng có ý nghĩa (dữ liệu cơ bản và tốc độ thay đổi); kích thước của các giới hạn chấp nhận được phải được xác định trên cơ sở từng trường hợp, có tính đến các tình trạng lâm sàng nhất định. Chúng bao gồm, nhưng không giới hạn, diễn biến tự nhiên của bệnh, hiệu quả của các phương pháp điều trị hiện có và thông số mục tiêu đã chọn. Không giống như các nghiên cứu tương đương sinh học dược động học (sử dụng biên tiêu chuẩn), kích thước biên trong các thử nghiệm lâm sàng nên được đặt riêng theo loại điều trị và chỉ định; khuyến nghị sử dụng các nguyên tắc thống kê về khoảng tin cậy tương tự như trong các nghiên cứu dược động học.

Nghiên cứu trong ống nghiệm Kỳ hạn biowaiverđề cập đến thủ tục đăng ký nhà nước đối với thuốc, khi hồ sơ (đơn) được phê duyệt dựa trên bằng chứng về tính tương đương theo cách khác với nghiên cứu tương đương in vivo. Phép thử độ hòa tan, ban đầu (và vẫn được) sử dụng như một phương pháp kiểm tra chất lượng, nay đã trở thành một phương pháp thay thế cho các nghiên cứu về tính tương đương của một số loại thuốc dùng để uống. Đối với các công thức như vậy (thường là các dạng bào chế rắn α-TLF có chứa các API với các đặc tính đã biết), các nghiên cứu về độ tương tự cấu hình hòa tan trong ống nghiệm so sánh có thể được sử dụng để chứng minh tính tương đương của chúng. Trong trường hợp này, hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (BCS) có tầm quan trọng rất lớn, dựa trên khả năng hòa tan trong nước và mức độ xâm nhập vào thành ruột của hoạt chất. Theo SBC, API được chia thành 4 lớp:

Độ hòa tan cao, độ thâm nhập cao; Độ hòa tan thấp, độ thâm nhập cao; Độ hòa tan cao, độ thâm nhập thấp; Độ hòa tan thấp, độ thâm nhập thấp.

Bằng cách áp dụng thử nghiệm hòa tan và có tính đến hai đặc tính này của API (tính hòa tan và tính thẩm thấu), có thể đánh giá tốc độ và mức độ hấp thụ của API từ TLF giải phóng ngay lập tức.
Dựa trên tính hòa tan và tính thẩm thấu của thành phần dược chất hoạt động, cũng như đặc tính hòa tan của các dạng bào chế rắn, việc sử dụng hệ thống phân loại dược phẩm sinh học giúp loại bỏ nhu cầu tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học dược động học in vivo đối với một số loại thuốc giải phóng tức thời. thử nghiệm “trong ống nghiệm” được thực hiện trong các trường hợp sau:

Đối với một sản phẩm thuốc đã được kê khai đăng ký theo nhiều liều lượng (trừ liều lượng đã nghiên cứu tương đương sinh học);
• Đối với sản phẩm thuốc được sản xuất tại nơi sản xuất mới;
Đối với một sản phẩm thuốc có thành phần tá dược đã biến đổi;
• Đối với một loại thuốc có tác dụng kéo dài;
Đối với một sản phẩm thuốc được đăng ký trên cơ sở nghiên cứu so sánh dược động học và sinh khả dụng ở động vật lớn.

“ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG CỦA ĐỘNG HỌC PHÂN TÍCH. Về phương pháp, mức độ chuyển đổi của thuốc thành dung dịch được xác định trong các điều kiện được mô tả đối với một loại thuốc nhất định trong chuyên khảo dược điển tương ứng trong một số (ít nhất ba) mốc thời gian cách đều nhau trong khoảng thời gian của nghiên cứu. Điểm cuối cùng của hồ sơ phải tương ứng với thời điểm ít nhất 90% lượng thuốc đi vào dung dịch hoặc giai đoạn bão hòa của quá trình. × 100); trong đó n là số điểm thời gian; i là lượng thuốc được chuyển vào dung dịch từ thuốc đối chiếu tại thời điểm thứ i (trung bình, tính bằng phần trăm); i là lượng thuốc đã chuyển vào dung dịch từ thuốc nghiên cứu tại thời điểm thứ i (trung bình, tính bằng phần trăm ) ”Trích từ bài trình bày:“ Các yêu cầu hiện đại đối với việc phát triển các giao thức và báo cáo về các thử nghiệm lâm sàng về tương đương sinh học của các thuốc gốc ”Aleksandr Ivanovich Zebrev, người đứng đầu phòng thí nghiệm IDKELS của FSBI“ NC ESMP ”MHSD

Bài báo cũng được biên soạn trên cơ sở các tài liệu của WHO về thử nghiệm độ hòa tan, tương đương sinh học của thuốc và hệ thống phân loại dược phẩm sinh học.