V.V. Likhvantsev

Thuốc mê hít hiện đại ít độc hơn nhiều (và điều này sẽ được trình bày bên dưới) so với các loại thuốc tiền nhiệm, đồng thời hiệu quả và dễ quản lý hơn nhiều. Ngoài ra, thiết bị gây mê và hô hấp hiện đại có thể làm giảm đáng kể tiêu hao trong phẫu thuật thông qua việc sử dụng cái gọi là kỹ thuật gây mê dòng chảy thấp - "LOW FLOW ANESTHESIA".

Khi chúng ta nói về thuốc mê dạng hít hiện đại, chúng ta chủ yếu muốn nói đến enflurane và isoflurane, mặc dù thế hệ thuốc mê dạng hơi mới nhất, sevoflurane và desflurane, hiện đang được hoàn thiện thành công.

Bảng 12.1

Đặc điểm so sánh của một số thuốc mê dạng hơi hiện đại (J. Davison và cộng sự, 1993)

Ghi chú. MAC - nồng độ phế nang tối thiểu - là một giá trị cực kỳ quan trọng để xác định đặc tính của bất kỳ loại thuốc mê dạng hơi nào và cho biết nồng độ của thuốc mê dạng hơi, tại đó 50% bệnh nhân không biểu hiện hoạt động vận động khi bị rạch da.

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG

Người ta cho rằng thuốc mê dạng hít hoạt động qua màng tế bào trong thần kinh trung ương, nhưng cơ chế chính xác vẫn chưa được biết. Chúng thuộc nhóm thuốc ức chế polysynap.

DƯỢC LỰC HỌC

Tốc độ hấp thu và thải trừ thuốc mê qua đường hô hấp (isoflurane> enflurane> halothane) được xác định bằng hệ số phân vùng khí / máu (xem Bảng 12.1); độ hòa tan càng thấp thì sự hấp thụ và giải phóng càng nhanh.

Con đường bài tiết chính của tất cả các thuốc mê dễ bay hơi là không thay đổi qua phổi. Tuy nhiên, bất kỳ loại thuốc nào được mô tả đều được chuyển hóa một phần ở gan, nhưng - và đây là một trong những ưu điểm lớn của thuốc gây mê hiện đại - 15% halothane, 2% enflurane và chỉ 0,2% isoflurane được chuyển hóa ở gan.

DƯỢC LỰC HỌC

hệ thống thần kinh trung ương

Thuốc mê qua đường hô hấp gây mất trí nhớ ở nồng độ thấp (25% MAC). Với liều tăng dần, ức chế thần kinh trung ương tăng tỷ lệ thuận. Chúng làm tăng lưu lượng máu trong não (halothane> enflurane> isoflurane) và giảm chuyển hóa não (isoflurane> enflurane> halothane).

Hệ thống tim mạch

Thuốc mê đường hô hấp gây ức chế co bóp cơ tim phụ thuộc vào liều lượng (halothane> enflurane> isoflurane) và giảm toàn bộ sức cản ngoại vi (isoflurane> enflurane> halothane), do giãn mạch ngoại vi. Chúng không ảnh hưởng đến nhịp tim, có lẽ ngoại trừ isoflurane, gây nhịp tim nhanh nhẹ.

Ngoài ra, tất cả các thuốc gây mê đường hô hấp đều làm tăng độ nhạy cảm của cơ tim đối với tác động của các tác nhân gây rối loạn nhịp tim (adrenaline, atropine, v.v.), cần phải lưu ý khi chúng được sử dụng cùng nhau.

Hệ hô hấp

Tất cả các thuốc mê đường hô hấp đều gây ức chế hô hấp phụ thuộc vào liều lượng với giảm tốc độ hô hấp, tăng thể tích hô hấp và tăng áp suất riêng phần của carbon dioxide trong động mạch. Theo mức độ ức chế hô hấp ở nồng độ đẳng cực, chúng được sắp xếp theo thứ tự giảm dần: halothane - isoflurane - enflurane, do đó, enflurane là thuốc được lựa chọn để gây mê với nhịp thở tự phát được bảo tồn.

Chúng cũng có hoạt tính giãn phế quản (halothane> enflurane> isoflurane), có thể được sử dụng trong trường hợp thích hợp.

Thuốc mê qua đường hô hấp có xu hướng làm giảm lưu lượng máu đến các cơ quan trong gan. Sự ức chế này đặc biệt rõ rệt khi gây mê bằng halothane, ít hơn với enflurane, và thực tế không có với isoflurane. Là một biến chứng hiếm gặp của gây mê bằng halothane, sự phát triển của bệnh viêm gan đã được mô tả, làm cơ sở cho việc hạn chế sử dụng các loại thuốc này ở bệnh nhân bị bệnh gan. Tuy nhiên, gần đây khả năng phát triển bệnh viêm gan do ảnh hưởng của enflurane, và đặc biệt là isoflurane, đã bị nghi ngờ nghiêm trọng.

hệ bài tiết

Thuốc mê đường hô hấp làm giảm lưu lượng máu qua thận theo hai cách: bằng cách hạ áp lực toàn thân và bằng cách tăng toàn bộ hệ tuần hoàn thận. Ion florua, một sản phẩm thoái hóa của enflurane, có tác dụng gây độc cho thận, nhưng vai trò thực sự của nó trong việc gây mê lâu dài với enflurane vẫn chưa được hiểu rõ.

Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng gây mê toàn thân kết hợp dựa trên enflurane / isoflurane / fentanyl hiệu quả hơn nhiều so với NLA truyền thống được sử dụng ở nước ta và các lựa chọn khác để gây mê tĩnh mạch (J. Kenneth Davison et al., 1993, V.V. Likhvantsev et al., 1993 , 1994), có thể ngoại trừ thuốc mê dựa trên diprivan (propofol) và fentanyl. Điều này trở nên đặc biệt rõ ràng trong việc quản lý thuốc mê đối với các ca phẫu thuật dài hạn và chấn thương trên các cơ quan bụng, phổi, mạch chính và tim. Việc giảm tổng liều thuốc giảm đau gây mê và loại bỏ nhanh thuốc mê dạng hơi góp phần làm bệnh nhân tỉnh lại nhanh chóng và kích hoạt sớm, đây là một yếu tố rất có giá trị khiến người ta ưa chuộng biến thể bảo vệ trong phẫu thuật đặc biệt này.

KỸ THUẬT ANESTHESIA

Thông thường, phương pháp gây mê bằng thuốc mê dạng hơi bao gồm tiền mê tiêu chuẩn, gây mê bằng barbiturat hoặc propofol (ở trẻ em, với thuốc mê dạng hơi). Có hai lựa chọn để duy trì gây mê:

1. Việc sử dụng hơi thuốc mê ở nồng độ tối thiểu (0,6-0,8 MAC) dựa trên nền tảng của NLA tiêu chuẩn để ổn định các chỉ số chính của cân bằng nội môi của bệnh nhân. Phòng khám gây mê như vậy ít khác biệt so với phòng khám điển hình cho NLA, mặc dù sự dao động trong các chỉ số chính của cân bằng nội môi trở nên ít rõ rệt hơn khi tình hình phẫu thuật thay đổi.

2. Việc sử dụng nồng độ đáng kể (1,0-1,5 MAC) của thuốc mê dạng hơi với việc bổ sung liều lượng thấp hơn đáng kể của fentanyl. Trong trường hợp này, tất cả những ưu điểm của phương pháp gây mê qua đường hô hấp với sự ổn định của hằng số cân bằng nội môi và thức tỉnh sớm hơn đều ảnh hưởng.

Tất nhiên, về mặt kỹ thuật thuần túy, gây mê qua đường hô hấp có phần phức tạp hơn TBA, vì nó đòi hỏi máy hóa hơi tốt nhất có thể và tốt nhất là một thiết bị gây mê-hô hấp kín tốt cho phép bạn làm việc hiệu quả trong một mạch bán kín. Tất cả điều này làm tăng chi phí gây mê.

Về vấn đề này, kỹ thuật gây mê dòng thấp được đề xuất gần đây đáng được quan tâm. Nó bao gồm làm việc trong một mạch nửa kín với nguồn cung cấp tối thiểu hỗn hợp khí ma tuý “tươi” vào nó, lên đến 3 l / phút hoặc ít hơn (dưới 1 l / phút - Thuốc mê lưu lượng tối thiểu). Đương nhiên, dòng khí đi qua thiết bị bay hơi càng nhỏ, thì việc thu giữ thuốc mê và do đó, tiêu thụ càng nhỏ. Xem xét rằng các thuốc gây mê đường hô hấp hiện đại trên thực tế không được chuyển hóa và được thải trừ qua phổi dưới dạng không thay đổi (xem ở trên), chúng có khả năng lưu thông trong mạch bệnh nhân trong thời gian dài, duy trì trạng thái mê. Sử dụng phương pháp này, có thể giảm tiêu thụ thuốc mê đường hô hấp 3-4 lần so với phương pháp truyền thống.

NITƠ OXIT

Nitơ oxit là một chất khí không màu và không mùi, được cung cấp ở dạng nén, trong các xi lanh.

Cơ chế hoạt động được coi là chung cho tất cả các loại thuốc mê dạng khí. (xem phần trước).

Con đường thải trừ chính là bài tiết không thay đổi với hỗn hợp thở ra. Sự hiện diện của biến đổi sinh học trong cơ thể không được hiển thị.

Oxit nitơ gây giảm đau phụ thuộc vào liều lượng. Ở nồng độ trong khí hít vào trên 60%, chứng hay quên xảy ra. Hầu hết các máy gây mê không cho phép tăng FiN 2 O quá 70% do nguy cơ tạo hỗn hợp thiếu oxy.

Nitơ oxit có ảnh hưởng tối thiểu đến hệ thống tim mạch và hô hấp.

Tuy nhiên, trong những năm gần đây, thái độ đối với nitơ oxit như một chất gây mê “hoàn toàn an toàn” đã được sửa đổi. Điều này là do các dữ kiện được phát hiện về biểu hiện của tác dụng ức chế tim của thuốc, đặc biệt là ở những bệnh nhân có hệ thống tim mạch bị tổn thương (NA Trekova, 1994). Ngoài ra, N 2 O đã được chứng minh là làm bất hoạt methionine syngetase, một enzyme phụ thuộc B 12 cần thiết cho quá trình tổng hợp DNA, do đó cần được sử dụng thận trọng trong thời kỳ mang thai và ở những bệnh nhân thiếu vitamin B 12.

Davison J.K., Eckhardt III W.F., Perese D.A. Quy trình Gây mê Lâm sàng của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Ấn bản lần thứ 4.-1993.- 711 rúp.

Likhvantsev V.V., Smirnova V.I., Sitnikov A.V., Subbotin V.V., Smitskaya O.I.Ứng dụng phương pháp đăng ký các điện thế gợi mở của não để đánh giá hiệu quả của gây mê trong khi gây mê toàn thân 1993: tóm tắt. báo cáo. 70.

Likhvantsev V.V., Smirnova V.I., Sitnikov A.V., Subbotin V.V.Đánh giá so sánh hiệu quả của các phương án gây mê toàn thân khác nhau trong các ca mổ chấn thương trên các cơ quan ngực và khoang bụng // Tài liệu của Đại hội IV toàn Nga các bác sĩ gây mê và hồi sức.-M., 1994.-S. Năm 196-197.

Trekova N.A. Tài liệu của Đại hội IV toàn Nga các bác sĩ gây mê và hồi sức.-M., 1994.-S. 297.

Kể từ khi thử nghiệm công khai đầu tiên về việc sử dụng gây mê toàn thân, khi thuốc gây mê dạng hít được sử dụng vào năm 1846, đã có rất nhiều thời gian trôi qua. Hai thế kỷ trước, để làm thuốc mê, các tác nhân như carbon monoxide (“khí cười”), ether, halothane và chloroform đã được sử dụng. Kể từ đó, gây mê đã có một bước tiến xa: các loại thuốc dần dần được cải tiến và phát triển, an toàn hơn và có ít tác dụng phụ nhất.

Do độc tính cao và dễ cháy, các chế phẩm như cloroform và ete thực tế không được sử dụng nữa. Vị trí của họ được đảm bảo một cách đáng tin cậy bởi các chất hít mới (cộng với oxit nitơ): halothane, isoflurane, sevoran, methoxyflurane, desflurane và enflurane.

Gây mê qua đường hô hấp thường được sử dụng cho trẻ em không phải lúc nào cũng chịu được tiêm tĩnh mạch. Đối với người lớn, phương pháp mặt nạ thường được sử dụng để duy trì tác dụng giảm đau bằng đường tĩnh mạch chính, mặc dù thuốc dạng hít cho kết quả nhanh hơn do khi vào mạch phổi, các thuốc này nhanh chóng được đưa vào máu và cũng nhanh chóng được đào thải ra ngoài.

Thuốc mê qua đường hô hấp, mô tả ngắn gọn

Sevoran (dựa trên chất sevoflurane) là một ete để gây mê toàn thân có chứa flo.

Dược lý học: sevoran là thuốc gây mê dạng hít có tác dụng gây mê toàn thân, được sản xuất dưới dạng chất lỏng. Thuốc có độ hòa tan trong máu cao hơn một chút so với, ví dụ, desflurane, và kém hơn một chút so với enflurane về khả năng tiếp xúc. Việc sử dụng chất gây mê là lý tưởng. Sevoran không có màu và không có mùi hăng, hiệu quả đầy đủ của nó đến sau 2 phút hoặc ít hơn kể từ khi bắt đầu sử dụng, rất nhanh. Sự hồi phục sau gây mê sevoran xảy ra gần như ngay lập tức do nó được loại bỏ nhanh chóng khỏi phổi, thường cần giảm đau sau phẫu thuật.

Sevoran không dễ cháy, không nổ, không chứa bất kỳ chất phụ gia hay chất ổn định hóa học nào.

Tác động do sevoran gây ra trên các hệ thống và cơ quan được coi là không đáng kể do thực tế là các tác dụng phụ, nếu chúng xảy ra, là nhẹ và không đáng kể:

• tăng áp lực nội sọ và lưu lượng máu não không đáng kể, không có khả năng gây co giật;
• giảm nhẹ lưu lượng máu trong thận;
• ức chế chức năng cơ tim và giảm nhẹ áp lực;
• công việc của gan và lưu lượng máu trong đó vẫn ở mức bình thường;
• buồn nôn ói mửa;
• thay đổi áp suất theo hướng này hay hướng khác (tăng / giảm);
• tăng ho;
• ớn lạnh;
• kích động, chóng mặt;
• có thể gây ra một số ức chế hô hấp, có thể được điều chỉnh bằng các hành động có thẩm quyền của bác sĩ gây mê.

Chống chỉ định:

• khuynh hướng tăng thân nhiệt ác tính;
• giảm thể tích tuần hoàn.

Cần thận trọng khi sử dụng Sevoran để gây mê trong quá trình phẫu thuật thần kinh ở bệnh nhân ICH (tăng huyết áp nội sọ), và trong các can thiệp phẫu thuật khác trong trường hợp suy giảm chức năng thận, trong thời kỳ cho con bú. Trong một số trường hợp, những bệnh và tình trạng này có thể hoạt động như chống chỉ định. Trong thời kỳ mang thai, không có tác hại nào do gây mê bằng sevoran cho mẹ và thai nhi.

Các loại thuốc hít khác cũng có ưu, nhược điểm và nguyên tắc sử dụng.

Halothane. Mức độ phân bố của tác nhân này trong máu và mô khá cao, do đó, khởi phát giấc ngủ diễn ra từ từ, và thời gian gây mê càng kéo dài thì thời gian hồi phục càng nhiều. Một loại thuốc mạnh thích hợp cho cả gây mê duy trì và khởi mê. Nó thường được sử dụng ở trẻ em khi không thể đặt ống thông tĩnh mạch. Do sự ra đời của các loại thuốc gây mê an toàn hơn, tôi ngày càng ít sử dụng halothane hơn, mặc dù giá thành rẻ.

Trong số các tác dụng phụ là giảm huyết áp, nhịp tim chậm, suy yếu da, lưu lượng máu thận và não, cũng như lưu lượng máu trong khoang bụng, rối loạn nhịp tim, rất hiếm khi xảy ra - xơ gan tức thời.

Isoflurane. Một loại thuốc từ một số phát triển gần đây. Nó được phân phối nhanh chóng qua máu, bắt đầu gây mê (ít hơn 10 phút một chút) và thức tỉnh cũng cần một thời gian tối thiểu.

Các tác dụng phụ chủ yếu phụ thuộc vào liều lượng: giảm huyết áp, thông khí phổi, lưu lượng máu ở gan, bài niệu (với tăng nồng độ nước tiểu).

Enfluran. Tỷ lệ phân bố của tác nhân trong máu là trung bình, tương ứng, gây mê và đánh thức cũng mất thời gian (10 phút hoặc ít hơn một chút). Do thực tế là các loại thuốc có ít tác dụng phụ hơn đáng kể xuất hiện theo thời gian, nên enflurane mờ dần.

Tác dụng phụ: thở gấp, nông, hạ huyết áp, đôi khi có thể làm tăng áp lực nội sọ, đồng thời gây co giật, làm xấu lưu lượng máu ở đường tiêu hóa, thận và gan, giãn tử cung (do đó không dùng trong sản khoa).

Desflurane. Mức độ phân bố trong máu thấp, mất điện xảy ra rất nhanh, cũng như thức tỉnh (5-7 phút). Desflurane được sử dụng chủ yếu làm thuốc mê duy trì trong gây mê tĩnh mạch ban đầu.

Tác dụng phụ: dẫn đến tiết nước bọt, thở nhanh nông (có thể ngừng lại), giảm huyết áp trong toàn bộ thời gian hít vào, ho, co thắt phế quản (do đó, nó không được sử dụng như gây mê cảm ứng) và có thể làm tăng ICP. Nó không ảnh hưởng xấu đến gan và thận.

Nitơ oxit. Dược lý: thuốc mê tan rất kém trong máu, tương ứng, thuốc mê xảy ra nhanh chóng. Sau khi ngừng cung cấp, tình trạng thiếu oxy khuếch tán bắt đầu xuất hiện và để ngăn chặn nó, oxy tinh khiết được đưa vào trong một thời gian. Nó có đặc tính giảm đau tốt. Chống chỉ định: các hốc khí trong cơ thể (tắc mạch, hốc khí trong tràn khí màng phổi, bóng khí trong nhãn cầu,…).

Tác dụng phụ của thuốc: oxit nitơ có thể làm tăng đáng kể ICP (ở mức độ thấp hơn - khi kết hợp với thuốc mê không hít), làm tăng áp lực phổi, tăng trương lực của các tĩnh mạch của hệ thống và tuần hoàn phổi.

Xenon. Một loại khí trơ có đặc tính gây mê được phát hiện vào năm 1951. Thuốc khó phát triển vì phải thoát ra ngoài không khí và một lượng khí rất nhỏ trong không khí giải thích cho giá thành cao của thuốc. Nhưng đồng thời, phương pháp gây mê xenon rất lý tưởng, phù hợp ngay cả với những trường hợp đặc biệt nguy kịch. Do đó, nó phù hợp trong nhi khoa, tổng quát, cấp cứu, sản khoa và phẫu thuật thần kinh, cũng như cho các mục đích điều trị trong trường hợp bị đau và đặc biệt là các thao tác đau, trong chăm sóc cấp cứu như chăm sóc trước khi nhập viện vì đau nặng hoặc co giật.

Nó cực kỳ kém hòa tan trong máu, đảm bảo bắt đầu và kết thúc gây mê nhanh chóng.

Chống chỉ định không được tìm thấy, nhưng có những hạn chế:

• can thiệp tim, phế quản và khí quản có tràn khí màng phổi;
• khả năng lấp đầy các khoang không khí (như oxit nitơ): tắc mạch, u nang, v.v.
• giảm oxy máu lan tỏa với phương pháp mặt nạ (với phương pháp nội khí quản - không), để tránh các vấn đề, những phút đầu tiên được hỗ trợ thông khí của phổi.

Dược lý của xenon:

• thân thiện với môi trường, không màu và không mùi, an toàn;
• không tham gia vào các phản ứng hóa học;
• hành động và kết thúc tác dụng của thuốc mê xảy ra trong vài phút;
• không phải là ma tuý;
• nhịp thở tự phát được bảo toàn;
• có tác dụng gây tê, giảm đau và giãn cơ;
• huyết động và trao đổi khí ổn định;
• gây mê toàn thân xảy ra khi hít 65-70% hỗn hợp xenon với oxy, giảm đau - ở mức 30-40%.

Có thể sử dụng phương pháp xenon cho riêng mình, nhưng nhiều loại thuốc cũng được kết hợp tốt với nó: thuốc giảm đau không gây nghiện và gây nghiện, thuốc an thần và thuốc an thần tiêm tĩnh mạch.

ETHER (dietyl ete)

Thuốc mê không halogen giá rất rẻ, chu trình sản xuất đơn giản nên ở nước nào cũng sản xuất được. Morton vào năm 1846 đã chứng minh tác dụng của ether và kể từ đó loại thuốc này được coi là “thuốc gây mê đầu tiên”.

Tính chất vật lý:điểm sôi thấp (35C), DNP cao ở 20C (425 mm Hg), tỷ lệ máu / khí 12 (cao), MAC 1,92% (công suất thấp). Chi phí từ $ 10 / l. Hơi Ether cực kỳ dễ bay hơi và không cháy. Nổ khi trộn với oxy. Nó có một mùi đặc trưng mạnh mẽ.

Thuận lợi: kích thích hô hấp và cung lượng tim, duy trì huyết áp và gây giãn phế quản. Điều này là do tác dụng cường giao cảm liên quan đến việc giải phóng adrenaline. Nó là một loại thuốc gây mê tốt do tác dụng giảm đau rõ rệt. Không làm giãn tử cung như halothane, nhưng giúp thư giãn tốt các cơ ở thành bụng. Thuốc an toàn.

Flaws: dễ cháy ở trạng thái lỏng, khởi phát tác dụng chậm, hồi phục chậm, tiết rõ rệt (cần có atropin). Nó gây kích ứng phế quản, do đó, do ho, khó gây mê bằng mặt nạ. Buồn nôn và nôn sau phẫu thuật (PONV) tương đối hiếm ở châu Phi, ngược lại ở các nước châu Âu, bệnh nhân nôn rất thường xuyên.

Chỉ định: bất kỳ gây mê toàn thân, đặc biệt tốt cho trường hợp sinh mổ (thai không bị đè ép, tử cung co bóp tốt). Liều lượng nhỏ có thể cứu sống trong những trường hợp đặc biệt nghiêm trọng. Hoại tử Etheric được chỉ định trong trường hợp không có nguồn cung cấp oxy.

Chống chỉ định: không có chống chỉ định tuyệt đối cho ether.

Cần đảm bảo việc sơ tán tích cực hơi ra khỏi phòng mổ khi có thể để tránh tiếp xúc giữa hơi ete nặng, không cháy và thiết bị tạo đông điện hoặc thiết bị điện khác có thể gây nổ và ngăn nhân viên phòng mổ tiếp xúc với thuốc mê thở ra.

Khuyến nghị thực tế: trước khi cho thuốc mê nồng độ lớn, tốt hơn là nên đặt nội khí quản cho bệnh nhân. Sau khi đưa atropine, thiopental, suxamethonium và đặt nội khí quản cho bệnh nhân, thông khí nhân tạo phổi được thực hiện với 15-20% ether, sau đó, theo nhu cầu của bệnh nhân, sau 5 phút, có thể giảm liều xuống. 6 - 8%. Xin lưu ý rằng hiệu suất của máy hóa hơi có thể khác nhau. Bệnh nhân có nguy cơ cao, đặc biệt là bệnh nhân nhiễm trùng hoặc sốc, có thể chỉ cần 2%. Tắt máy xông hơi cho đến khi kết thúc hoạt động để ngăn quá trình hồi phục kéo dài sau khi gây mê. Theo thời gian, bạn sẽ học cách đánh thức bệnh nhân để chính họ rời khỏi bàn mổ. Nếu bạn phải gây mê cho một thanh niên khỏe mạnh vì thoát vị bẹn, hãy tự cứu mình và tiến hành gây tê tủy sống tốt hơn.

Trong hầu hết các trường hợp khi gây mê bằng ête có lợi (mổ bụng, mổ lấy thai), không cần tạo bọt. Khi cần làm ẩm da (phẫu thuật nhi khoa), tốt hơn là sử dụng halothane.

Nitơ oxit

Tính chất vật lý: oxit nitơ (N 2 O, "khí cười") - hợp chất vô cơ duy nhất được sử dụng trong thực hành lâm sàng thuốc mê dạng hít. Ôxít nitơ không màu, hầu như không mùi, không bắt lửa hoặc phát nổ, nhưng hỗ trợ quá trình đốt cháy giống như ôxy.

Ảnh hưởng đến cơ thể

A. Hệ tim mạch. Nitrous oxide kích thích hệ thần kinh giao cảm, điều này giải thích tác dụng của nó đối với tuần hoàn. Mặc dù trong ống nghiệm, thuốc mê gây ức chế cơ tim, nhưng trong thực tế huyết áp, cung lượng tim và nhịp tim không thay đổi hoặc tăng nhẹ do nồng độ catecholamine tăng lên. Suy nhược cơ tim có thể có tầm quan trọng lâm sàng trong bệnh mạch vành và giảm thể tích tuần hoàn: kết quả là hạ huyết áp động mạch làm tăng nguy cơ thiếu máu cục bộ cơ tim. Nitrous oxide gây co thắt động mạch phổi, làm tăng sức cản mạch máu phổi (PVR) và dẫn đến tăng áp lực tâm nhĩ phải. Bất chấp sự co mạch của da, tổng sức cản mạch máu ngoại vi (OPVR) thay đổi một chút. Vì oxit nitơ làm tăng nồng độ catecholamine nội sinh, việc sử dụng nó làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim.

B. Hệ hô hấp. Nitrous oxide làm tăng tốc độ hô hấp (tức là gây ra thở nhanh) và giảm thể tích thủy triều do kích thích thần kinh trung ương và có thể kích hoạt các thụ thể căng ở phổi. Hiệu ứng tổng thể là sự thay đổi nhỏ trong thể tích hô hấp theo phút và PaCO 2 khi nghỉ. Tình trạng giảm oxy máu, tức là sự gia tăng thông khí để đáp ứng với tình trạng giảm oxy máu ở động mạch, qua trung gian của các thụ thể hóa học ngoại vi trong cơ thể động mạch cảnh, bị ức chế đáng kể khi sử dụng nitơ oxit, ngay cả ở nồng độ thấp.

B. Hệ thần kinh trung ương. Nitơ oxit làm tăng lưu lượng máu não, gây ra một số tăng áp lực nội sọ. Nitrous oxide cũng làm tăng mức tiêu thụ oxy của não (CMRO 2). Oxit nitơ ở nồng độ dưới 1 MAC giúp giảm đau đầy đủ trong nha khoa và khi thực hiện các can thiệp tiểu phẫu.

D. Dẫn truyền thần kinh cơ. Không giống như các thuốc gây mê dạng hít khác, oxit nitơ không gây giãn cơ đáng kể. Ngược lại, ở nồng độ cao (khi sử dụng trong các buồng hyperbaric), nó gây cứng cơ xương.

D. Thận. Oxit nitơ làm giảm lưu lượng máu qua thận do tăng sức cản mạch thận. Điều này làm giảm mức lọc cầu thận và bài niệu.

E. Gan. Oxit nitơ làm giảm lưu lượng máu đến gan, nhưng ở mức độ thấp hơn so với các thuốc gây mê đường hô hấp khác.

G. Đường tiêu hóa. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng oxit nitơ gây buồn nôn và nôn trong giai đoạn hậu phẫu do kết quả của việc kích hoạt vùng kích hoạt thụ thể hóa học và trung tâm nôn mửa trong tủy sống. Ngược lại, các nghiên cứu của các nhà khoa học khác không tìm thấy mối liên hệ giữa oxit nitơ và nôn mửa.

Biến đổi sinh học và độc tính

Trong quá trình thức tỉnh, hầu như tất cả nitơ oxit được loại bỏ qua phổi. Một lượng nhỏ khuếch tán qua da. Ít hơn 0,01% chất gây mê đi vào cơ thể trải qua quá trình biến đổi sinh học, xảy ra trong đường tiêu hóa và bao gồm quá trình phục hồi chất dưới tác dụng của vi khuẩn kỵ khí.

Bằng cách oxy hóa không thể đảo ngược nguyên tử coban trong vitamin B12, oxit nitơ ức chế hoạt động của các enzym phụ thuộc B. Các enzym này bao gồm methionine synthetase, cần thiết cho sự hình thành myelin và thymidylate synthetase, tham gia vào quá trình tổng hợp DNA. Tiếp xúc lâu dài với nồng độ nitơ oxit gây mê gây suy nhược tủy xương (thiếu máu nguyên bào khổng lồ) và thậm chí suy giảm thần kinh (bệnh thần kinh ngoại vi và bệnh tủy xương). Để tránh tác dụng gây quái thai, oxit nitơ không được sử dụng cho phụ nữ có thai. Oxit nitơ làm suy yếu khả năng đề kháng miễn dịch của cơ thể đối với các bệnh nhiễm trùng bằng cách ức chế sự điều hòa hóa học và tính di động của bạch cầu đa nhân trung tính.

Chống chỉ định

Mặc dù oxit nitơ được coi là ít hòa tan so với các chất gây mê dạng hít khác, độ hòa tan trong máu của nó cao hơn 35 lần so với nitơ. Do đó, nitơ oxit khuếch tán vào các khoang chứa không khí nhanh hơn nitơ đi vào máu. Nếu các bức tường của khoang chứa không khí cứng, thì không phải là thể tích tăng lên, mà là do áp suất trong buồng trứng. Các tình trạng nguy hiểm khi sử dụng nitơ oxit bao gồm thuyên tắc khí, tràn khí màng phổi, tắc ruột cấp tính, tràn dịch màng phổi (sau khi đóng màng cứng sau phẫu thuật thần kinh hoặc sau khi chụp não màng phổi), nang khí phổi, bong bóng khí nội nhãn và phẫu thuật tạo hình màng nhĩ. Nitơ oxit có thể khuếch tán vào trong ống nội khí quản, gây chèn ép và thiếu máu cục bộ niêm mạc khí quản. Vì oxit nitơ làm tăng PVR, nên việc sử dụng nó bị chống chỉ định trong tăng áp động mạch phổi. Rõ ràng, việc sử dụng oxit nitơ bị hạn chế khi cần tạo ra nồng độ phân đoạn cao của oxy trong hỗn hợp hít vào.