Khả năng miễn dịch là một cách để bảo vệ cơ thể khỏi các chất ngoại lai về mặt di truyền - các kháng nguyên có nguồn gốc ngoại sinh và nội sinh, nhằm duy trì và bảo tồn cân bằng nội môi, tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể, tính cá thể sinh học (kháng nguyên) của mỗi sinh vật và loài nói chung. .

Có một số loại miễn dịch chính.

Một ví dụ

Khả năng miễn dịch của loài có thể là tuyệt đối hoặc tương đối.. Ví dụ, những con ếch không nhạy cảm với độc tố uốn ván có thể phản ứng với chính quyền của nó nếu nhiệt độ cơ thể của chúng tăng lên. Những con chuột bạch không nhạy cảm với bất kỳ kháng nguyên nào có khả năng đáp ứng với nó nếu chúng tiếp xúc với thuốc ức chế miễn dịch hoặc cơ quan trung ương của miễn dịch, tuyến ức, bị loại bỏ khỏi chúng.

khả năng miễn dịch có được- đây là khả năng miễn dịch đối với kháng nguyên của một sinh vật nhạy cảm với nó, có được trong quá trình hình thành do sự gặp gỡ tự nhiên với kháng nguyên này của sinh vật, ví dụ, trong quá trình tiêm chủng.

Một ví dụ về miễn dịch có được tự nhiên một người có thể có khả năng miễn dịch đối với nhiễm trùng xảy ra sau một căn bệnh, cái gọi là miễn dịch sau truyền nhiễm (ví dụ, sau sốt thương hàn, bệnh bạch hầu và các bệnh nhiễm trùng khác), cũng như "miễn dịch ủng hộ", tức là có được miễn dịch đến một số vi sinh vật sống trong môi trường và trong cơ thể người và dần dần ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch bằng các kháng nguyên của chúng.

Không giống như khả năng miễn dịch có được do hậu quả của một căn bệnh truyền nhiễm hay còn gọi là chủng ngừa “bí mật”, việc chủng ngừa có chủ ý với kháng nguyên được sử dụng rộng rãi trong thực tế để tạo miễn dịch cho chúng. Vì mục đích này, việc chủng ngừa được sử dụng, cũng như việc đưa vào các globulin miễn dịch cụ thể, các chế phẩm huyết thanh hoặc các tế bào có năng lực miễn dịch. Miễn dịch có được trong trường hợp này được gọi là miễn dịch sau tiêm chủng, và nó dùng để bảo vệ chống lại mầm bệnh của các bệnh truyền nhiễm, cũng như các kháng nguyên ngoại lai khác.

Miễn dịch thu được có thể là chủ động hoặc thụ động.. Miễn dịch chủ động là do phản ứng chủ động, tham gia tích cực vào quá trình của hệ thống miễn dịch khi nó gặp một kháng nguyên nhất định (ví dụ: miễn dịch sau tiêm chủng, miễn dịch sau nhiễm trùng) và miễn dịch thụ động được hình thành bằng cách đưa các chất miễn dịch làm sẵn vào cơ thể có thể bảo vệ chống lại kháng nguyên. Các thuốc điều trị miễn dịch này bao gồm các kháng thể, tức là các globulin miễn dịch cụ thể và huyết thanh miễn dịch, cũng như các tế bào lympho miễn dịch. Immunoglobulin được sử dụng rộng rãi để tạo miễn dịch thụ động, cũng như điều trị đặc hiệu cho nhiều bệnh nhiễm trùng (bạch hầu, ngộ độc thịt, bệnh dại, bệnh sởi, v.v.). Miễn dịch thụ động ở trẻ sơ sinh được tạo ra bởi các globulin miễn dịch trong quá trình chuyển kháng thể trong tử cung của nhau thai từ mẹ sang con, đóng một vai trò thiết yếu trong việc bảo vệ chống lại nhiều bệnh nhiễm trùng ở trẻ trong những tháng đầu đời của trẻ.

Kể từ khi hình thành khả năng miễn dịch các tế bào của hệ thống miễn dịch và các yếu tố thể dịch tham gia, thông thường để phân biệt miễn dịch hoạt động tùy thuộc vào thành phần nào của phản ứng miễn dịch đóng vai trò hàng đầu trong việc hình thành bảo vệ chống lại kháng nguyên. Về vấn đề này, có miễn dịch tế bào, thể dịch, tế bào - dịch thể và miễn dịch tế bào.

Một ví dụ về miễn dịch tế bào có thể dùng như một chất kháng u, cũng như miễn dịch cấy ghép, khi tế bào lympho T giết người gây độc tế bào đóng vai trò hàng đầu trong miễn dịch; khả năng miễn dịch trong nhiễm độc tố (uốn ván, ngộ độc thịt, bạch hầu) chủ yếu nhờ kháng thể (kháng độc tố); trong bệnh lao, vai trò chủ đạo do các tế bào có đủ năng lực miễn dịch (tế bào lympho, thực bào) với sự tham gia của các kháng thể đặc hiệu; trong một số bệnh nhiễm trùng do vi rút (variola, sởi, v.v.), các kháng thể đặc hiệu đóng vai trò bảo vệ, cũng như các tế bào của hệ thống miễn dịch.

Trong bệnh lý truyền nhiễm và không lây nhiễm và miễn dịch học, để làm rõ bản chất của miễn dịch, tùy thuộc vào bản chất và tính chất của kháng nguyên, họ cũng sử dụng các thuật ngữ sau: kháng độc tố, kháng vi rút, kháng nấm, kháng khuẩn, kháng nguyên sinh, cấy ghép, kháng u và các loại miễn dịch khác.

Cuối cùng, hệ miễn dịch, tức là khả năng miễn dịch tích cực, có thể được duy trì, duy trì khi không có hoặc chỉ khi có kháng nguyên trong cơ thể. Trong trường hợp đầu tiên, kháng nguyên đóng vai trò kích hoạt, và miễn dịch được gọi là vô trùng. Trong trường hợp thứ hai, miễn dịch được coi là không vô trùng. Một ví dụ về miễn dịch vô khuẩn là miễn dịch sau tiêm chủng với việc đưa vào cơ thể các vắc xin đã chết, và miễn dịch không vô khuẩn là miễn dịch trong bệnh lao, chỉ được bảo tồn khi có Mycobacterium tuberculosis trong cơ thể.

Miễn dịch (kháng kháng nguyên) Nó có thể là toàn thân, nghĩa là toàn thân và cục bộ, trong đó có sự đề kháng rõ rệt hơn của các cơ quan và mô riêng lẻ, ví dụ, màng nhầy của đường hô hấp trên (đó là lý do tại sao nó đôi khi được gọi là niêm mạc).

Miễn dịch loài (di truyền).

Bẩm sinh, đặc hiệu, miễn dịch, nó cũng là di truyền, di truyền, hiến pháp - đây là khả năng miễn dịch di truyền, cố định về mặt di truyền của một loài nhất định và các cá thể của nó đối với bất kỳ kháng nguyên (hoặc vi sinh vật) nào được phát triển trong quá trình phát sinh loài, do các đặc điểm sinh học của chính sinh vật đó, đặc tính của kháng nguyên này, cũng như đặc điểm của các tương tác giữa chúng.

Một ví dụ khả năng miễn dịch của con người đối với một số mầm bệnh, bao gồm cả những mầm bệnh đặc biệt nguy hiểm đối với động vật trang trại (rinderpest, bệnh Newcastle ảnh hưởng đến chim, đậu ngựa, v.v.), sự vô cảm của con người với các vi khuẩn lây nhiễm tế bào vi khuẩn, có thể phục vụ. Miễn dịch di truyền cũng có thể bao gồm sự vắng mặt của các phản ứng miễn dịch lẫn nhau đối với các kháng nguyên mô ở các cặp song sinh giống hệt nhau; phân biệt giữa sự nhạy cảm với cùng một loại kháng nguyên ở các dòng động vật khác nhau, tức là động vật có kiểu gen khác nhau.

Giải thích khả năng miễn dịch của loài Trước hết, có thể từ các vị trí khác nhau, sự vắng mặt của bộ máy thụ thể ở một loại hoặc một loại khác, tạo ra giai đoạn đầu tiên tương tác của một kháng nguyên nhất định với các tế bào hoặc phân tử đích xác định sự khởi động của một quá trình bệnh lý hoặc sự hoạt hóa. của hệ thống miễn dịch. Cũng không loại trừ khả năng bị phá hủy nhanh chóng của kháng nguyên, ví dụ, bởi các enzym của cơ thể, hoặc không có điều kiện để tạo thành và sinh sản của vi sinh vật (vi khuẩn, vi rút) trong cơ thể. Cuối cùng, điều này là do đặc điểm di truyền của loài, đặc biệt là sự vắng mặt của các gen đáp ứng miễn dịch với kháng nguyên này.

Khả năng miễn dịch của các loài có thể được tuyệt đối và tương đối. Ví dụ, những con ếch không nhạy cảm với độc tố uốn ván có thể phản ứng với chính quyền của nó nếu nhiệt độ cơ thể của chúng tăng lên. Những con chuột bạch không nhạy cảm với bất kỳ kháng nguyên nào có khả năng đáp ứng với nó nếu chúng tiếp xúc với thuốc ức chế miễn dịch hoặc cơ quan trung ương của miễn dịch, tuyến ức, bị loại bỏ khỏi chúng.

THÁNG 5 NĂM 2004

âm lượng LXXXY

CÔNG BỐ CỦA BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TATARSTAN VÀ KAZAN

LÝ THUYẾT VÀ Y HỌC LÂM SÀNG

UDC 612.017.1

miễn dịch bẩm sinh

Ruslan Medzhitoe, Charles Janeey, Khoa Sinh học Miễn dịch, Đại học Yale, Hoa Kỳ

Theo truyền thống, hệ thống miễn dịch được chia thành các thành phần bẩm sinh và thích ứng - mỗi thành phần có một chức năng và vai trò khác nhau. Thành phần thích nghi được tổ chức xung quanh hai lớp tế bào chuyên biệt, tế bào lympho T và B. Mỗi tế bào lympho biểu hiện một loại thụ thể riêng biệt về cấu trúc, do đó tập hợp các thụ thể kháng nguyên trong tổng số tế bào lympho là rất lớn và vô cùng đa dạng. Kích thước và sự đa dạng của tập hợp này làm tăng khả năng đối với mỗi kháng nguyên sẽ có một tế bào lympho có thụ thể đặc hiệu mà khi liên kết với kháng nguyên sẽ làm cho tế bào kích hoạt và nhân lên nhanh chóng. Quá trình này, được gọi là chọn lọc vô tính, giải thích hầu hết các đặc tính cơ bản của hệ thống miễn dịch thích ứng.

Để đối phó với nhiễm trùng, sự phát triển của một dòng tế bào lympho là hoàn toàn cần thiết cho một phản ứng miễn dịch hiệu quả. Tuy nhiên, phải mất từ ​​ba đến năm ngày để hình thành số lượng dòng vô tính cần thiết sẽ biệt hóa thành các tế bào tác động, đây là khoảng thời gian đủ để hầu hết các mầm bệnh gây hại cho vật chủ. Ngược lại, các cơ chế tác động của khả năng miễn dịch bẩm sinh, bao gồm peptide kháng khuẩn, thực bào, thay thế-

con đường bổ thể, được kích hoạt ngay sau khi nhiễm trùng và bắt đầu kiểm soát sự nhân lên của mầm bệnh. Vì lý do này, việc ngăn chặn nhiễm trùng cho đến khi bao gồm các tế bào lympho từ lâu đã được coi là chức năng chính của miễn dịch bẩm sinh. Ngày càng thấy rõ rằng hệ thống miễn dịch bẩm sinh có vai trò cơ bản, quan trọng hơn nhiều trong việc bảo vệ vật chủ.

Trong bài viết này, chúng ta sẽ xem xét cách hệ thống miễn dịch bẩm sinh tương tác và kiểm soát phản ứng miễn dịch thích ứng. Ý nghĩa lâm sàng của những khám phá này chỉ mới bắt đầu được xác định. Chúng tôi hy vọng rằng chúng sẽ bổ sung cho sự hiểu biết của chúng ta về khả năng phòng vệ của cơ thể chống lại vi khuẩn thông qua sự phát triển của hệ thống miễn dịch thích ứng trong thời gian dài, cũng như các cơ chế được sử dụng để ngăn chặn các phản ứng tự miễn dịch.

Các chiến lược thích ứng và bẩm sinh

công nhận miễn dịch học

Sự khác biệt chính giữa hệ thống miễn dịch thích ứng và hệ thống miễn dịch bẩm sinh nằm ở các cơ chế và thụ thể được sử dụng để nhận biết miễn dịch học. Thích nghi

© 11. "Kazan Medical Zh.", Số 3

Trong hệ thống miễn dịch, các thụ thể tế bào T và B phát sinh soma trong quá trình phát triển của chúng theo cách cung cấp cho mỗi tế bào lympho một thụ thể duy nhất về cấu trúc. Các thụ thể này không được mã hóa trong tế bào mầm, vì vậy chúng không được lập trình để nhận ra một bộ kháng nguyên nhất định. Ngược lại, một loạt các thụ thể cực kỳ đa dạng được hình thành một cách ngẫu nhiên và các tế bào lympho mang các thụ thể "hữu ích" (ví dụ: các thụ thể đối với mầm bệnh) được lựa chọn để mở rộng vô tính tiếp theo bằng cách gặp các kháng nguyên cụ thể. Hơn nữa, những thụ thể có lợi này không thể được truyền cho các thế hệ tương lai, mặc dù chúng có thể mang lại lợi ích sống sót cho thế hệ con cháu. Cho dù chúng có thể mang lại lợi ích như thế nào, các thụ thể kháng nguyên đối với các tác nhân gây bệnh môi trường thường xuyên phải được tái tạo lại theo từng thế hệ. Vì các vị trí liên kết của các thụ thể kháng nguyên hình thành do cơ chế di truyền ngẫu nhiên, nên tập hợp các thụ thể bao gồm các thụ thể không chỉ liên kết với vi sinh vật mà còn với các tác nhân tự nhiên vô hại và tự kháng nguyên. Việc kích hoạt đáp ứng miễn dịch thích ứng có thể gây bất lợi cho vật chủ khi kháng nguyên đó là bản thân hoặc kháng nguyên ngoại lai không liên kết với vi sinh vật lây nhiễm, vì phản ứng miễn dịch trong những trường hợp này dẫn đến các bệnh tự miễn dịch và dị ứng. Làm thế nào hệ thống miễn dịch xác định nguồn gốc của kháng nguyên và sự cần thiết để phát triển một phản ứng miễn dịch? Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng hệ thống miễn dịch bẩm sinh đóng một vai trò quan trọng trong các quyết định này.

Trong quá trình tiến hóa, hệ thống miễn dịch bẩm sinh có trước hệ thống miễn dịch thích nghi, và một số dạng miễn dịch bẩm sinh có thể tồn tại ở tất cả các sinh vật đa bào. Không giống như miễn dịch thích ứng, nhận dạng miễn dịch bẩm sinh được thực hiện qua trung gian của các thụ thể được mã hóa di truyền, có nghĩa là tính đặc hiệu của từng thụ thể được xác định về mặt di truyền. Một trong những ưu điểm của luật cha truyền con nối này

Bản chất của các thụ thể là sự tiến hóa của chúng dưới sự chọn lọc tự nhiên theo hướng đặc hiệu đối với các tác nhân lây nhiễm. Tuy nhiên, vấn đề là mọi sinh vật đều có một số lượng gen giới hạn trong bộ gen của nó. Ví dụ, bộ gen của con người chứa 35.000 đến 40.000 gen, hầu hết trong số đó không liên quan đến nhận dạng miễn dịch. Để so sánh, có khoảng 1014 và 1018 thụ thể globulin miễn dịch được hình thành soma và thụ thể tế bào T tương ứng. Tổng số thụ thể liên quan đến nhận dạng miễn dịch bẩm sinh được cho là hàng trăm. Ngoài ra, vi khuẩn rất không đồng nhất và có thể biến đổi nhanh hơn nhiều so với bất kỳ vật chủ nào của chúng.

Chiến lược của miễn dịch bẩm sinh không thể là nhận ra mọi kháng nguyên có thể có, mà là tập trung vào một vài cấu trúc được bảo tồn cao trong các nhóm vi sinh vật lớn. Các cấu trúc này được gọi là các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh - PAMP (các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh), và các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhận ra chúng - các thụ thể nhận dạng mẫu - PRR (các thụ thể nhận dạng mẫu). Các PAMP được biết đến nhiều nhất là lipopolysaccharide của vi khuẩn, peptidoglycan, axit lipoteichoic, mannans, DNA của vi khuẩn, RNA sợi đôi và glucans. Mặc dù có sự khác biệt đáng kể về mặt hóa học giữa các chất này, nhưng tất cả các PAMP đều có các đặc tính chung. Đầu tiên, tất cả PAMP chỉ được hình thành bởi vi khuẩn chứ không phải vật chủ của chúng. Ví dụ, lipopolysaccharide chỉ được tổng hợp bởi vi khuẩn, PRR nhận ra nó, báo hiệu cho vật chủ về sự hiện diện của nhiễm trùng trong cơ thể. Thứ hai, các cấu trúc được công nhận bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh thường rất quan trọng đối với sự tồn tại hoặc khả năng gây bệnh của vi sinh vật. Thứ ba, PAMP thường là cấu trúc bất biến vốn có trong toàn bộ lớp mầm bệnh. Ví dụ, tất cả các vi khuẩn gram âm đều chứa LPS, do đó, các thụ thể vật chủ nhận ra mô hình của LPS thực sự phát hiện bất kỳ nhiễm trùng gram âm nào.

Bộ nhận dạng mẫu

Các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, được mã hóa trong bộ gen, có một số điểm khác biệt với các thụ thể kháng nguyên. Chúng được biểu hiện bởi một số tế bào tác động của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, đặc biệt quan trọng: đại thực bào, tế bào đuôi gai và tế bào lympho B - những tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp. Biểu hiện RN không phải là vô tính; tất cả các tế bào thuộc loại này (ví dụ, đại thực bào) đều thể hiện các thụ thể có cùng tính đặc hiệu. Ngoài ra, ngay sau khi RNR xác định PAMP, tế bào bắt đầu thực hiện các chức năng của bộ tạo hiệu ứng mà không cần tăng sinh. Thực tế này giải thích tỷ lệ phản ứng miễn dịch bẩm sinh cao.

Theo cấu trúc của chúng, RN thuộc một số họ protein. Ví dụ, vùng lặp lại giàu leucine, vùng lectin phụ thuộc canxi và vùng protein thụ thể xác thối thường liên quan đến nhận dạng PAMP. Theo chức năng của chúng, RN có thể được chia thành ba lớp: tiết, nội bào và tín hiệu.

Cơm. 1. Con đường hoạt hóa bổ thể của Lectin.

Sự hoạt hóa của con đường lectin của sự hoạt hóa bổ thể được thực hiện qua trung gian của lectin liên kết mannose, là RNR của carbohydrate vi sinh vật. Lectin liên kết mannose được liên kết với protease serine, protease liên kết với lectin liên kết mannans 1 và 2 (LL8P1 và NL8P2). Sự tương tác của lectin liên kết mannose với phối tử vi sinh vật dẫn đến sự hoạt hóa của các protease này, phân cắt các thành phần C2 và C4 của hệ thống bổ thể. Các sản phẩm phân cắt C2a và C4b tạo thành C3 convertase, khởi đầu một chuỗi phản ứng do sự phân cắt C3. Phức hợp của lectin liên kết mannose và các protease của nó có chức năng giống như phức hợp C1 của con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng serine proteinase C1r và C1b được kích hoạt khi C1c liên kết với phức hợp kháng nguyên-kháng thể, trong khi sự hoạt hóa của hệ thống bổ thể có thể xảy ra trực tiếp khi nhận biết vi khuẩn, bất kể hệ thống miễn dịch thích ứng.

C1r và C1b serine protease của con đường bổ thể cổ điển. Cũng như C1r và C1b, khi được kích hoạt, các protease liên kết với lectin gắn với mannan dẫn đến sự phân cắt C3 và hoạt hóa của C3 convertase, do đó, tăng cường dòng hoạt hóa bổ thể. Tuy nhiên, không giống như

C1 protease, đòi hỏi phức hợp kháng nguyên-kháng thể để hoạt hóa, các protease liên kết với lectin gắn với mannan được kích hoạt khi liên kết phối tử vi sinh vật với lectin liên kết mannan (Hình 1).

PRR nội bào được tìm thấy trên bề mặt của thực bào. Sau khi nhận ra PAMP trên tế bào vi sinh vật, các thụ thể này làm trung gian cho việc hấp thu mầm bệnh và phân phối đến các lysosome, nơi nó bị tiêu diệt. Các protein mầm bệnh được xử lý và các peptit tạo thành được đại diện bởi các phân tử MHC trên bề mặt của đại thực bào. Thụ thể mannose của đại thực bào, cũng là một thành viên của họ lectin phụ thuộc canxi, là một PRR nội bào. Nó đặc biệt nhận ra carbohydrate với một số lượng lớn mannose, đặc trưng của vi sinh vật và làm trung gian cho quá trình thực bào của chúng. Một PRR nội bào khác, thụ thể của đại thực bào, liên kết với thành vi khuẩn và là một thành phần thiết yếu để loại bỏ vi khuẩn khỏi hệ tuần hoàn.

Các PRR báo hiệu nhận ra PAMP và kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu để biểu hiện một loạt các gen đáp ứng miễn dịch, bao gồm cả các cytokine gây viêm.

Các cơ quan thu phí

Thụ thể đầu tiên của họ thu phí đã được xác định ở Drosophila như một thành phần của con đường dẫn truyền tín hiệu điều khiển phân cực lưng-bụng của phôi ruồi. Phân tích trình tự của gen thu phí cho thấy rằng nó mã hóa một protein xuyên màng có vùng ngoại bào lớn chứa các đoạn lặp lại giàu leucine. Trình tự của miền tế bào chất của protein số điện thoại giống với miền tế bào chất của thụ thể IL-1 ở động vật có vú một cách đáng ngạc nhiên. Hơn nữa, cả thụ thể IL-1 của động vật có vú và điện tích ở Drosophila đều cảm ứng các con đường tín hiệu kích hoạt phiên mã để phiên mã nhân tố hạt nhân-kB (NF-kB). Các thành viên của gia đình này đóng một vai trò quan trọng trong việc kích thích các phản ứng miễn dịch và viêm ở động vật có vú. Ở Drosophila, nhiễm vi sinh vật gây ra sự gia tăng nhanh chóng mức độ của nhiều loại peptit kháng khuẩn. Điều thú vị là các vùng khởi động của các gen mã hóa các peptit này, giống như nhiều gen của động vật có vú, có liên quan

liên quan đến phản ứng viêm và phản ứng miễn dịch chứa các vị trí liên kết NF-κB.

Những khám phá này cho thấy rằng số Drosophila, ngoài việc tham gia vào quá trình hình thành phôi, còn tham gia vào phản ứng miễn dịch của ruồi trưởng thành, điều này đã được chứng minh qua các thí nghiệm thanh lịch của nhóm Hoffman. Các đột biến Drosophila trong chức năng của gen thu phí rất nhạy cảm với nhiễm nấm; tuy nhiên, việc bất hoạt gen thu phí không làm giảm khả năng phản ứng với nhiễm trùng do vi khuẩn. Vì ruồi giấm có 9 protein thu phí nên việc nhận biết và phản ứng với mầm bệnh vi khuẩn có thể là chương trình của các thành viên khác trong họ ruồi.

Các chất tương đồng số lượng Drosophila đã được xác định ở động vật có vú và được đặt tên là các thụ thể giống số tiền, TLRs. TLR đặc trưng đầu tiên của con người (bây giờ được gọi là TLR4) kích thích, giống như đối tác của nó trong Drosophila (Hình 2), kích hoạt con đường tín hiệu NF-kB. Do đó, sự biểu hiện của các cytokine khác nhau và các chất đồng kích thích, những yếu tố quyết định đối với phản ứng miễn dịch thích ứng, xảy ra. Những sự kiện này cho thấy TLR hoạt động như các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, hiện được hiển thị cho hai thành viên của gia đình - TLR4 và TLR2.

Bằng chứng đầu tiên về mối liên hệ giữa TLR4 và hệ thống miễn dịch bẩm sinh là sự ra đời của thực tế rằng nó là một thụ thể lipopolysaccharide ở chuột. Cả đột biến tự phát và sự nhắm mục tiêu của gen TLR4 ở chuột đều tước đi phản ứng của chúng với LPS và khiến chúng có khả năng chống lại cú sốc nội độc tố. Ngược lại, ở những con chuột bị xóa gen TLR2, phản ứng với lipopolysaccharide không bị suy giảm. Do đó, rõ ràng là TLR4, chứ không phải TLR2, là cần thiết để nhận dạng lipopolysaccharide. Tuy nhiên, TLR4 không phải là protein duy nhất tham gia vào quá trình nhận biết lipopolysaccharide. Đầu tiên, LPS tương tác với protein huyết thanh, một protein liên kết LPS, chuyển nó đến đại thực bào và thụ thể CD14 của tế bào lympho B gắn trên bề mặt tế bào bằng một mỏ neo glycosylphosphoinositol. Một protein khác được yêu cầu để nhận dạng qua trung gian TLR

Cơm. 2. Con đường truyền tín hiệu của cơ quan thụ cảm thu phí.

Một số thụ thể giống số điện thoại (TLR) đóng vai trò là thụ thể nhận dạng mẫu (PRR) trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Sự công nhận của chúng đối với các sản phẩm vi sinh vật dẫn đến việc kích hoạt con đường tín hiệu nhân tố hạt nhân-kB (NF-kB). Trong ví dụ được đề xuất, sự nhận biết lipopolysaccharide được thực hiện qua trung gian của ba sản phẩm gen khác nhau, CD14, TLR4 và MD-2. Liên kết lipopolysaccharide với CD14 dường như dẫn đến sự liên kết của CD14 với phức hợp TLR4-MD-2 và tạo ra sự đồng phân hóa TLR4. TLR4 được kích hoạt thu nạp protein tiếp hợp liên kết với serine-threonine protein kinase MyD88 thành kinase liên kết với thụ thể interleukin-1 (IRAK). IRAK tiếp tục được phosphoryl hóa và tương tác với protein tiếp hợp yếu tố hoại tử khối u liên quan đến yếu tố 6 (TRAF-6). Oligomerization TRAF-6 kích hoạt một thành viên của họ protein kinase kích hoạt mitogen, kinase kinase (MAP3K), trực tiếp hoặc gián tiếp kích hoạt I-kB kinase 1 (IKK1) và I-kB kinase 2 (IKK2). Các kinase này phosphoryl hóa I-kB tại các gốc serine, do đó đánh dấu I-kB để phân hủy và giải phóng NF-kB, di chuyển đến nhân và kích thích hoạt hóa phiên mã của các gen phản ứng viêm và miễn dịch khác nhau.

MD-2 và phức hợp có thể xảy ra để nhận dạng LPS bao gồm ít nhất ba thành phần - CD 14, TLR4, MD-2. TLR4 và MD-2 liên tục

liên kết với nhau, và CD14 tham gia vào phức hợp sau khi liên kết LPS (Hình 2).

Chuột bị xóa TLR2 không phản ứng với hai PAMP chính, peptidoglycan và lipoprotein. Ở động vật có vú, ít nhất 10 TLR đã được xác định, tất cả đều liên quan đến việc nhận biết các mẫu vi sinh vật cơ bản kích hoạt các phản ứng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Do đó, sự rối loạn trong các gen TLR phải ảnh hưởng sâu sắc đến hệ thống miễn dịch. Ví dụ, chuột (C3H / HeJ) có đột biến TLR4 rất dễ bị nhiễm vi khuẩn Gram âm. Rõ ràng, tính đa hình của TLR4 tương quan với sự gia tăng tính nhạy cảm của con người đối với nhiễm vi khuẩn Gram âm.

Các đột biến trong cả vùng ectodomain và vùng tế bào chất của TLR4 ở người đã được xác định, mặc dù thông tin về các biến thể alen của gen số người thường bị hạn chế. Vẫn còn phải xem liệu những đột biến này có ảnh hưởng đến sự nhận biết LPS và tính nhạy cảm với nhiễm trùng hay không.

nhận dạng miễn dịch bẩm sinh

và kiểm soát phản ứng miễn dịch thích ứng

Như đã thảo luận trước đó, hệ thống miễn dịch thích ứng có khả năng to lớn để nhận ra hầu hết mọi cấu trúc kháng nguyên, nhưng các thụ thể được tạo ra ngẫu nhiên liên kết với kháng nguyên bất kể nguồn gốc của chúng - vi khuẩn, môi trường hay bản thân. Ngược lại, các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh đặc hiệu cho các cấu trúc được tìm thấy riêng trên vi sinh vật gây bệnh (PAMP), vì vậy chúng báo hiệu sự hiện diện của nhiễm trùng. Các tín hiệu được tạo ra bởi sự nhận biết của hệ thống miễn dịch bẩm sinh kiểm soát việc kích hoạt các phản ứng miễn dịch thích ứng, hệ thống miễn dịch thích ứng chỉ phản ứng với mầm bệnh sau khi nó đã được hệ thống miễn dịch bẩm sinh phát hiện. Ví dụ, tế bào lympho T sử dụng các thụ thể kháng nguyên để nhận ra phối tử ở dạng peptit liên kết với phân tử MHC II trên bề mặt của tế bào trình diện kháng nguyên. Tuy nhiên, những peptit này có thể bắt nguồn từ chính các mô hoặc

Cơm. 3. Receptor tham gia vào sự tương tác của miễn dịch bẩm sinh và thu được.

Khi các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMP) được nhận dạng bởi các thụ thể nhận dạng mẫu (PRR), chẳng hạn như các thụ thể giống 1011, các tín hiệu sẽ được tạo ra để kích hoạt hệ thống miễn dịch thích ứng. Các RN nội bào, chẳng hạn như thụ thể mannose của đại thực bào, liên kết với thành vi sinh vật và làm trung gian cho quá trình thực bào của mầm bệnh bởi các tế bào trình diện kháng nguyên (đại thực bào, tế bào đuôi gai). Các protein của vi sinh vật được xử lý trong các lysosome để tạo ra các peptide kháng nguyên tạo thành một phức hợp với các phân tử lớp II có tính tương hợp mô chính (MHC) trên bề mặt đại thực bào. Các peptit này được nhận biết bởi các thụ thể của tế bào T. Khi tác nhân gây bệnh được nhận biết bằng RNRs tín hiệu, ví dụ, các thụ thể giống IO11, các con đường truyền tín hiệu được kích hoạt gây ra sự biểu hiện của cytokine, chemokine và các phân tử kích thích. Do đó, RN đóng một vai trò nhất định trong việc hình thành phức hợp peptit – MHC và trong việc kích thích cosin cần thiết cho sự hoạt hóa của tế bào T.

vi sinh vật gây bệnh. Chỉ dựa trên việc nhận dạng một peptit, tế bào T không thể phân biệt bản thân với người lạ, vì các thụ thể kháng nguyên được tạo ra một cách ngẫu nhiên. Sự nhận biết của phối tử peptide-MHC bởi thụ thể kháng nguyên là không đủ để kích hoạt tế bào T. Nó cần ít nhất hai tín hiệu để hoạt hóa - một phức hợp của peptit với phân tử MHC II và một tín hiệu đồng kích thích qua trung gian, ví dụ, bởi các phân tử CD80 hoặc CD86 trên bề mặt của tế bào trình diện kháng nguyên. Tế bào lympho T chỉ có thể được kích hoạt nếu tế bào trình bày kháng nguyên đồng biểu hiện kháng nguyên và các phân tử CD80 hoặc CD86. Nhận biết kháng nguyên khi không có các phân tử CD80 hoặc CD86 dẫn đến sự bất hoạt hoặc apoptosis của tế bào lympho T.

Sự biểu hiện của các phân tử CD80 và CD86 trên bề mặt của tế bào trình diện kháng nguyên được kiểm soát bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Các thụ thể kiểu TLR tạo ra sự xuất hiện của các phân tử này trên tế bào trình diện kháng nguyên sau khi nhận ra PAMP của nó. PAMPs chỉ hiện diện trên mầm bệnh; do đó, TNRs chỉ gây ra sự biểu hiện của CD80 và CD86 khi có nhiễm trùng.

Đến lượt nó, tế bào T chỉ nhận được cả hai tín hiệu cần thiết để kích hoạt nếu thụ thể của nó liên kết với một peptide có nguồn gốc từ mầm bệnh gây ra sự biểu hiện của các phân tử CD80 hoặc CD86 thông qua PAMP loại LPS của nó (Hình 3).

Các kháng nguyên tự thân không được các thụ thể của hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhận biết và do đó không gây ra sự biểu hiện của SB80 hoặc SB86. Cơ chế này đảm bảo rằng chỉ các tế bào T đặc hiệu với mầm bệnh mới được kích hoạt bình thường. Sau khi kích hoạt, T-helpers kiểm soát các thành phần khác của miễn dịch thích ứng - kích hoạt tế bào lympho gây độc tế bào, tế bào lympho B và đại thực bào. Do đó, sự nhận biết của hệ thống miễn dịch bẩm sinh kiểm soát tất cả các khía cạnh chính của đáp ứng miễn dịch thu được thông qua việc nhận biết các vi sinh vật và cảm ứng các tín hiệu để kích hoạt miễn dịch thích ứng.

Miễn dịch bẩm sinh và bệnh tật

Với vai trò quan trọng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh trong việc điều chỉnh tất cả các khía cạnh của miễn dịch, rõ ràng là sự rối loạn chức năng của các thành phần của hệ thống này

chủ đề tràn ngập bệnh tật. Hai loại tổn thương di truyền chính có thể dẫn đến rối loạn miễn dịch - đột biến làm bất hoạt các thụ thể hoặc phân tử tín hiệu liên quan đến nhận dạng bẩm sinh và đột biến đưa chúng vào trạng thái hoạt động vĩnh viễn. Loại đột biến đầu tiên dẫn đến các suy giảm miễn dịch khác nhau, loại thứ hai - phản ứng viêm và do đó sẽ góp phần phát triển các tình trạng khác nhau có thành phần viêm, bao gồm hen suyễn, dị ứng, viêm khớp, phản ứng tự miễn dịch. Thật vậy, đột biến ở thụ thể mannose và lectin liên kết mannan trong đại thực bào ở người và chuột dẫn đến tăng tính nhạy cảm với một số mầm bệnh. Trong khi người ta biết rất ít về các đột biến gen TLR, việc tìm kiếm các đa hình gen TLR sẽ cung cấp những hiểu biết mới về nguyên nhân của các rối loạn miễn dịch và viêm. Một ví dụ ấn tượng về tác động của sự bất hoạt đột biến của một thành phần không xác định của các con đường tín hiệu TLR và RL-1 là mô tả về một bệnh nhân tăng nhạy cảm với nhiễm vi khuẩn.

Sự kết luận

Miễn dịch bẩm sinh là hình thức bảo vệ miễn dịch vật chủ sớm nhất phát sinh trong giai đoạn đầu của quá trình tiến hóa của các sinh vật đa bào, vì nhiều gen bảo vệ bẩm sinh không chỉ có ở động vật có xương sống mà còn ở động vật không xương sống, cũng như ở thực vật. Động vật có xương sống bậc cao cũng có hệ thống miễn dịch thích ứng, các nguyên tắc của hệ thống này rất khác với hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Việc tạo ngẫu nhiên một tập hợp cực kỳ đa dạng các thụ thể kháng nguyên cho phép hệ thống miễn dịch thích ứng nhận ra hầu như bất kỳ kháng nguyên nào. Nhưng cái giá phải trả của sự đa dạng này là không có khả năng phân biệt bản thân với các kháng nguyên không tự. Ngược lại, hệ thống miễn dịch bẩm sinh triển khai một số lượng hạn chế các thụ thể đặc trưng cho các cấu trúc vi sinh vật được bảo tồn. Việc nhận biết các cấu trúc này bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh tạo ra các chất đồng kích thích, cytokine và hóa trị

thu hút và kích hoạt các tế bào lympho đặc hiệu với kháng nguyên và kích hoạt các phản ứng miễn dịch thích ứng.

VĂN CHƯƠNG

1. Belvin MP, Anderson KV.// Annu. Rev. tế bào. nhà phát triển. Biol. - Năm 1996. -Vol.12. -P.393-416.

2. Beutler B. // Curr. Opin. Immunol. - 2000. -Vol.12. -P. 20-26.

3. Epstein J., Eichbaum Q., Cảnh sát trưởng S., Ezekowitz RA. // Curr. Opin. Immunol. - Năm 1996. -Vol.8. -P.29-35.

4. Fearon D.T., Locksley R.M. // Khoa học. - Năm 1996. -Vol. 272.-P.50-53.

5. Fraser I.P., Koziel H., Ezekowitz R.A.// Semin. Immunol. -1998. - Tập 10. -P.363-372.

6. Đồng tính N.J., Keith F.J.// Nature. -1991. -Vol.351. -P.355-356.

7. Ghosh S., May M.J., Koop E.B. // Annu. Rev. Immunol. - 1998. -Vol.16. -P.225-260.

8. Hashimoto C., Hudson K.L., Anderson K.V. // Tế bào. - Năm 1988. -Vol. 52.-P.269-279.

9. Hoshino K., Takeuchi O., Kawai T. và cộng sự // J. Immunol. -1999. -Vol. 162.-P.3749-3752.

10. Hoffmann J.A., Kafatos F.C., Janeway C.A., Ezekowitz R.A.// Khoa học. -1999. -Vol. 284.-P.1313-1318.

11. Imler J.L., Hoffmann J.A. // Curr. Opin. vi sinh. - 2000. -Vol. 3.-Tr.16-22.

14. Kuhns D.B., Long Priel D.A., Gallin J.I. // J. Immunol. -1997. -Vol. -158. -P.3959-3964.

15. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart JM., Hoffmann J.A. // tế bào. -1996. -Vol. 86.-P.973-983.

16. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr // Curr. Opin. Immunol. - Năm 1997. -Vol.9. -P.4-9.

17. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. Jr. // Bản chất. -1997. -Vol.388. -P.394-397.

18. Medzhitov R, Janeway C.A. Jr. // tế bào. - Năm 1997. -Vol. 91.-P.295-298.

19. Poltorak A., He X., Smirnova I. và cộng sự // Khoa học. -1998. -Vol.282. -P.2085-2088.

20. Quershi S.T., Lariviere L., Leveque G. và cộng sự // J. Exp. Med. - 1999. -Vol. 189.-Tr.615-625.

21. Rock F.L., Hardiman G., Timans J.C., Kastelein R.A., Bazan J.F. // Proc. Natl. Acad. khoa học. U S A. - 1998. - Quyển 95. -P.588-593.

22. Suzuki H., Kurihara Y., Takeya M. và cộng sự. // Thiên nhiên. - Năm 1997. -Vol. 386.-P.292-296.

23. Shimazu R., Akashi S., Ogata H. et al. // Hết hạn. Med. - 1999. -Vol.189. -P.1777-1782.

24. Thomas C.A., Li Y., Kodama T., Suzuki H., Silverstein S.C., El Khoury J.// J. Exp. Med. - 2000. -Vol. 19.-p. 147-156.

25. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai T. và cộng sự. // miễn nhiễm. - 1999. -Vol.11. -P.443-451.

26. Takeuchi O., Kaufmann A., Grote K. và cộng sự. // J. Immunol. -2000. -Vol.164. -P.554-557.

27. Wright S.D., Tobias P.S., Ulevitch R.J., Ramos R.A. // J.Exp. Med. - Năm 1989. -Vol.170. -P.1231-1241.

Nội dung

Phản ứng bảo vệ hay khả năng miễn dịch là phản ứng của cơ thể đối với nguy hiểm và kích thích bên ngoài. Nhiều yếu tố trong cơ thể con người góp phần bảo vệ nó chống lại các tác nhân gây bệnh khác nhau. Miễn dịch bẩm sinh là gì, cơ thể tự bảo vệ như thế nào và cơ chế của nó là gì?

Miễn dịch bẩm sinh và có được

Chính khái niệm miễn dịch gắn liền với khả năng tiến hóa có được của sinh vật để ngăn chặn các tác nhân lạ xâm nhập vào nó. Cơ chế chống lại chúng là khác nhau, vì các loại và hình thức miễn dịch khác nhau về tính đa dạng và đặc điểm của chúng. Theo nguồn gốc và sự hình thành, cơ chế bảo vệ có thể là:

• bẩm sinh (không đặc hiệu, tự nhiên, di truyền) - các yếu tố bảo vệ trong cơ thể con người đã được hình thành tiến hóa và giúp chống lại các tác nhân ngoại lai ngay từ những ngày đầu đời; Ngoài ra, loại hình bảo vệ này xác định khả năng miễn dịch của loài đối với các bệnh đặc trưng của động vật và thực vật;
• có được - các yếu tố bảo vệ được hình thành trong quá trình sống, có thể là tự nhiên và nhân tạo. Sự bảo vệ tự nhiên được hình thành sau khi tiếp xúc, nhờ đó cơ thể có thể thu được các kháng thể chống lại tác nhân nguy hiểm này. Bảo vệ nhân tạo có liên quan đến việc đưa vào cơ thể các kháng thể đã tạo sẵn (thụ động) hoặc một dạng vi rút suy yếu (hoạt động).

đặc tính của miễn dịch bẩm sinh

Một đặc tính quan trọng của miễn dịch bẩm sinh là sự hiện diện liên tục trong cơ thể của các kháng thể tự nhiên cung cấp phản ứng chính để chống lại các sinh vật gây bệnh xâm nhập. Một đặc tính quan trọng của phản ứng tự nhiên là hệ thống khen, là một phức hợp các protein trong máu cung cấp khả năng nhận biết và bảo vệ cơ bản chống lại các tác nhân ngoại lai. Hệ thống này thực hiện các chức năng sau:

• opsonization là quá trình gắn các phần tử của phức hợp vào tế bào bị tổn thương;
• chemotaxis - một tập hợp các tín hiệu thông qua một phản ứng hóa học thu hút các tác nhân miễn dịch khác;
• phức hợp gây tổn thương màng - các protein bổ sung phá hủy màng bảo vệ của các tác nhân opso hóa.

Đặc tính quan trọng của phản ứng tự nhiên là khả năng bảo vệ chính, nhờ đó cơ thể có thể nhận được thông tin về các tế bào ngoại lai mới cho nó, do đó phản ứng đã có được được tạo ra, sau khi va chạm thêm với các mầm bệnh tương tự, sẽ sẵn sàng cho một cuộc chiến chính thức, mà không liên quan đến các yếu tố phòng thủ khác (viêm, thực bào, v.v.).

Hình thành khả năng miễn dịch bẩm sinh

Mỗi người đều có sự bảo vệ không đặc hiệu, nó cố định về mặt di truyền, nó có thể được di truyền từ cha mẹ. Đặc điểm của loài người là không dễ mắc một số bệnh đặc trưng của loài khác. Đối với sự hình thành miễn dịch bẩm sinh, sự phát triển trong tử cung và cho con bú sau khi sinh đóng một vai trò quan trọng. Người mẹ truyền những kháng thể quan trọng cho con mình, những kháng thể này tạo cơ sở cho sự tự vệ đầu tiên của trẻ. Vi phạm sự hình thành của hệ thống phòng thủ tự nhiên có thể dẫn đến tình trạng suy giảm miễn dịch do:

• tiếp xúc với bức xạ;
• tác nhân hóa học;
• mầm bệnh trong quá trình phát triển của thai nhi.

Yếu tố miễn dịch bẩm sinh

Miễn dịch bẩm sinh là gì và cơ chế hoạt động của nó là gì? Tổng thể các yếu tố chung của khả năng miễn dịch bẩm sinh được thiết kế để tạo ra một tuyến phòng thủ nhất định của cơ thể chống lại các tác nhân ngoại lai. Đường này bao gồm một số hàng rào bảo vệ mà cơ thể xây dựng trên đường đi của vi sinh vật gây bệnh:

1. Biểu mô da, niêm mạc là hàng rào chính có khả năng kháng khuẩn. Do sự xâm nhập của mầm bệnh, phản ứng viêm phát triển.
2. Các hạch bạch huyết là một hệ thống phòng thủ quan trọng chống lại mầm bệnh trước khi nó xâm nhập vào hệ tuần hoàn.
3. Máu - khi nhiễm trùng xâm nhập vào máu, phản ứng viêm toàn thân phát triển, trong đó các tế bào máu đặc biệt có liên quan. Nếu vi khuẩn không chết trong máu, nhiễm trùng sẽ lây lan đến các cơ quan nội tạng.

tế bào miễn dịch bẩm sinh

Tùy thuộc vào các cơ chế bảo vệ, có một phản ứng dịch thể và tế bào. Sự kết hợp của các yếu tố thể dịch và tế bào tạo ra một hệ thống phòng thủ duy nhất. Phòng vệ thể dịch là phản ứng của cơ thể trong môi trường lỏng, không gian ngoại bào. Các yếu tố thể chất của miễn dịch bẩm sinh được chia thành:

• cụ thể - các globulin miễn dịch sản xuất tế bào lympho B;
• không đặc hiệu - chất tiết của các tuyến, huyết thanh máu, lysozyme, tức là chất lỏng có đặc tính kháng khuẩn. Yếu tố nhân văn bao gồm hệ thống khen ngợi.

Thực bào - quá trình hấp thụ các tác nhân lạ, xảy ra thông qua hoạt động của tế bào. Các tế bào tham gia vào phản ứng của cơ thể được chia thành:

• Tế bào lympho T là những tế bào tồn tại lâu dài được chia thành các tế bào lympho với các chức năng khác nhau (tiêu diệt tự nhiên, điều hòa, v.v.);
• Tế bào lympho B - sản xuất kháng thể;
• bạch cầu trung tính - chứa các protein kháng sinh, có các thụ thể điều hòa hóa học, do đó chúng di chuyển đến vị trí viêm;
• bạch cầu ái toan - tham gia vào quá trình thực bào, chịu trách nhiệm trung hòa giun sán;
• basophils - chịu trách nhiệm về phản ứng dị ứng trước các kích thích;
• bạch cầu đơn nhân là những tế bào đặc biệt biến thành các loại đại thực bào khác nhau (mô xương, phổi, gan, v.v.), có nhiều chức năng, bao gồm cả. thực bào, kích hoạt khen, điều hòa quá trình viêm.

Các chất kích thích tế bào miễn dịch bẩm sinh

Các nghiên cứu gần đây của WHO cho thấy gần một nửa dân số thế giới, các tế bào miễn dịch quan trọng - tế bào tiêu diệt tự nhiên - đang bị thiếu hụt. Do đó, con người dễ mắc các bệnh truyền nhiễm, ung thư. Tuy nhiên, có những chất đặc biệt kích thích hoạt động của những kẻ giết người, bao gồm:

• thuốc điều hòa miễn dịch;
• adaptogens (chất bổ);
• các protein yếu tố chuyển giao (TB).

Lao là hiệu quả nhất; chất kích thích tế bào miễn dịch bẩm sinh loại này được tìm thấy trong sữa non và lòng đỏ trứng. Những chất kích thích này được sử dụng rộng rãi trong y học, họ đã học cách phân lập từ các nguồn tự nhiên, vì vậy các protein yếu tố chuyển giao hiện nay được cung cấp tự do dưới dạng thuốc. Cơ chế hoạt động của chúng là nhằm phục hồi các tổn thương trong hệ thống DNA, thiết lập các quá trình miễn dịch của loài người.

Video: khả năng miễn dịch bẩm sinh

Chú ý! Thông tin được cung cấp trong bài viết chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin. Các tài liệu của bài báo không kêu gọi tự xử lý. Chỉ bác sĩ có trình độ chuyên môn mới có thể chẩn đoán và đưa ra các khuyến nghị điều trị, dựa trên các đặc điểm cá nhân của một bệnh nhân cụ thể.

Bạn có tìm thấy lỗi trong văn bản không? Chọn nó, nhấn Ctrl + Enter và chúng tôi sẽ sửa nó!

9.1. Giới thiệu về Miễn dịch học9.1.1. Các giai đoạn chính trong sự phát triển của miễn dịch học

Mỗi người trên hành tinh này (ngoại trừ những cặp song sinh giống hệt nhau) vốn có chỉ với anh ta những đặc điểm được xác định về mặt di truyền của các chất tạo màng sinh học mà từ đó cơ thể anh ta được tạo ra. Tuy nhiên, cơ thể của anh ta sống và phát triển khi tiếp xúc trực tiếp với các đại diện của thiên nhiên hữu hình và vô tri và nhiều loại phân tử hữu cơ sinh học có nguồn gốc tự nhiên hoặc nhân tạo có hoạt tính sinh học. Khi ở trong cơ thể con người, các chất thải và mô của người khác, động vật, thực vật, vi sinh vật, cũng như các phân tử lạ có thể can thiệp và phá vỡ các quá trình sinh học, gây nguy hiểm cho cuộc sống của một cá nhân. Đặc điểm phân biệt của các tác nhân này là tính ngoại lai di truyền của chúng. Thông thường, các sản phẩm như vậy được hình thành bên trong cơ thể con người do hoạt động tổng hợp của hệ vi sinh vật sống trong chúng ta, các đột biến tế bào và tất cả các loại biến đổi của các đại phân tử mà chúng ta được tạo ra.

Để bảo vệ khỏi sự can thiệp không mong muốn và mang tính hủy diệt, quá trình tiến hóa đã tạo ra một hệ thống chống lại đặc biệt giữa các đại diện của động vật hoang dã, tác động tích lũy của hệ thống đó được chỉ định là sự miễn nhiễm(từ vĩ độ. hệ miễn dịch- giải phóng khỏi một cái gì đó, bất khả xâm phạm). Thuật ngữ này đã được sử dụng trong thời Trung cổ để biểu thị, ví dụ, miễn nộp thuế, và sau đó - quyền bất khả xâm phạm của một cơ quan đại diện ngoại giao. Ý nghĩa của thuật ngữ này hoàn toàn tương ứng với các nhiệm vụ sinh học mà quá trình tiến hóa đã xác định liên quan đến khả năng miễn dịch.

Những thứ chính là sự thừa nhận sự khác biệt di truyền của kẻ xâm lược khỏi cấu trúc của chính nó và loại bỏ ảnh hưởng của nó đối với các quá trình sinh học xảy ra trong cơ thể, sử dụng phức hợp các phản ứng và cơ chế đặc biệt. Mục tiêu cuối cùng của hoạt động của hệ thống phòng thủ miễn dịch là duy trì cân bằng nội môi, tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng cũng như tính cá thể di truyền của cả một cá thể sinh vật và toàn bộ loài, cũng như phát triển các phương tiện để ngăn chặn những can thiệp như vậy trong tương lai.

Vì vậy, miễn dịch là cách bảo vệ cơ thể khỏi các chất ngoại lai và nội sinh về mặt di truyền, nhằm duy trì và duy trì cân bằng nội môi, sự toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể và tính cá thể di truyền của mỗi sinh vật và loài nói chung.

Miễn dịch với tư cách là một hiện tượng sinh học và y học tổng quát, các cấu trúc giải phẫu, cơ chế hoạt động của cơ thể được nghiên cứu bằng một ngành khoa học đặc biệt - miễn dịch học. Khoa học này bắt nguồn từ hơn 100 năm trước. Khi hiểu biết của con người ngày càng tiến bộ, các quan điểm về miễn dịch, về vai trò của nó đối với cơ thể, về cơ chế của các phản ứng miễn dịch đã thay đổi, phạm vi ứng dụng thực tế của các thành tựu của miễn dịch học được mở rộng, và phù hợp với điều này, định nghĩa của miễn dịch học như một khoa học đã thay đổi. Miễn dịch học thường được hiểu là một môn khoa học nghiên cứu khả năng miễn dịch cụ thể đối với các tác nhân gây bệnh của các bệnh truyền nhiễm và phát triển các cách bảo vệ chống lại chúng. Đây là cách nhìn phiến diện, chưa mang lại hiểu biết tổng thể, toàn diện về khoa học, dựa trên thực chất và cơ chế của miễn dịch và vai trò của nó đối với sự sống của cơ thể. Ở giai đoạn phát triển hiện tại của học thuyết miễn dịch, miễn dịch học có thể được định nghĩa là một khoa học sinh học và y học tổng quát nghiên cứu các phương pháp và cơ chế bảo vệ cơ thể khỏi các chất ngoại lai và nội sinh về mặt di truyền để duy trì cân bằng nội môi, tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể và tính cá thể di truyền của một cá thể và cả loài nói chung. Định nghĩa như vậy nhấn mạnh rằng miễn dịch học với tư cách là một khoa học không phụ thuộc vào đối tượng nghiên cứu: con người, động vật hay thực vật. Tất nhiên, cơ sở giải phẫu và sinh lý, một tập hợp các cơ chế và phản ứng, cũng như cách bảo vệ chống lại các kháng nguyên ở các đại diện của động vật

và thế giới thực vật sẽ khác nhau, nhưng bản chất cơ bản của khả năng miễn dịch từ điều này sẽ không thay đổi. Trong miễn dịch học, có ba lĩnh vực: miễn dịch học y tế (homoimmunology), động vật học và phytoimmunology, nghiên cứu khả năng miễn dịch ở người, động vật và thực vật, và trong mỗi lĩnh vực - nói chung và đặc biệt. Một trong những phần quan trọng nhất của nó là miễn dịch học y tế. Ngày nay, miễn dịch học y tế giải quyết các vấn đề quan trọng như chẩn đoán, phòng ngừa và điều trị các bệnh truyền nhiễm (dự phòng miễn dịch hoặc tiêm chủng), các tình trạng dị ứng (dị ứng học), khối u ác tính (ung thư miễn dịch), các bệnh trong cơ chế mà các quá trình bệnh lý miễn dịch đóng một vai trò nào đó ( miễn dịch học), các mối quan hệ miễn dịch của mẹ và thai nhi ở tất cả các giai đoạn sinh sản (miễn dịch học sinh sản), nghiên cứu các cơ chế miễn dịch và đóng góp thiết thực vào việc giải quyết vấn đề ghép tạng và mô (miễn dịch học cấy ghép); người ta cũng có thể đơn ra hóa miễn dịch, nghiên cứu mối quan hệ giữa người cho và người nhận trong quá trình truyền máu, miễn dịch học nghiên cứu ảnh hưởng của dược chất đối với các quá trình miễn dịch. Trong những năm gần đây, miễn dịch học lâm sàng và môi trường đã xuất hiện. Miễn dịch học lâm sàng nghiên cứu và phát triển các vấn đề chẩn đoán và điều trị các bệnh do suy giảm miễn dịch bẩm sinh (nguyên phát) và mắc phải (thứ phát), trong khi miễn dịch học môi trường giải quyết ảnh hưởng của các yếu tố môi trường khác nhau (khí hậu, xã hội, nghề nghiệp, v.v.) lên hệ thống miễn dịch .

Theo trình tự thời gian, miễn dịch học với tư cách là một ngành khoa học đã trải qua hai thời kỳ lớn (Ulyankina T.I., 1994): thời kỳ tiền sinh học (từ thời kỳ cổ đại đến những năm 80 của thế kỷ XIX), gắn liền với kiến ​​thức tự phát, thực nghiệm về các phản ứng phòng vệ của cơ thể, và thời kỳ xuất hiện miễn dịch học thực nghiệm và lý thuyết (từ thập kỷ 80 của thế kỷ XIX đến thập kỷ thứ hai của thế kỷ XX). Trong thời kỳ thứ hai, sự hình thành của miễn dịch học cổ điển đã được hoàn thiện, mà chủ yếu là bản chất của miễn dịch học truyền nhiễm. Từ giữa thế kỷ 20, miễn dịch học bước vào thời kỳ di truyền phân tử thứ ba, kéo dài cho đến ngày nay. Thời kỳ này được đặc trưng bởi sự phát triển nhanh chóng của miễn dịch học phân tử và tế bào và di truyền học miễn dịch.

Bảo vệ khỏi bệnh đậu mùa bằng cách cấy vào một người bị bệnh đậu mùa đã được đề xuất hơn 200 năm trước bởi bác sĩ người Anh E. Jenner, nhưng quan sát này hoàn toàn là kinh nghiệm. Vì vậy, những người sáng lập ra miễn dịch học khoa học được coi là nhà hóa học người Pháp L. Pasteur, người đã khám phá ra nguyên lý tiêm chủng, nhà động vật học người Nga I.I. Mechnikov - tác giả của học thuyết về thực bào và nhà hóa sinh người Đức P. Ehrlich, người đã đưa ra giả thuyết về kháng thể. Năm 1888, vì những dịch vụ xuất sắc của L. Pasteur đối với nhân loại, Viện Miễn dịch học (nay là Viện Pasteur) được thành lập trên cơ sở quyên góp của công chúng, đây là một trường học mà các nhà miễn dịch học từ nhiều quốc gia tập hợp lại. Các nhà khoa học Nga đã tham gia tích cực vào việc hình thành và phát triển ngành miễn dịch học. Trong hơn 25 năm, I.I. Mechnikov là Phó Giám đốc Khoa học tại Viện Pasteur, tức là là trợ lý và cộng sự thân cận nhất của anh ấy. Nhiều nhà khoa học xuất sắc của Nga đã làm việc tại Viện Pasteur: M. Bezredka, N.F. Gamaleya, L.A. Tarasovich, G.N. Gnaihevsky, I.G. Savchenko, S.V. Korshun, D.K. Zabolotny, V.A. Barykin, N.Ya. và F.Ya. Chistovichi và nhiều người khác. Các nhà khoa học này tiếp tục phát triển truyền thống của Pasteur và Mechnikov trong miễn dịch học và về cơ bản đã tạo ra trường phái miễn dịch học của Nga.

Các nhà khoa học Nga sở hữu nhiều khám phá xuất sắc trong lĩnh vực miễn dịch học: I.I. Mechnikov là người đặt nền móng cho học thuyết về thực bào, V.K. Vysokovich là một trong những người đầu tiên hình thành vai trò của hệ thống lưới nội mô trong miễn dịch, G.N. Gnaihevsky đã mô tả hiện tượng phản ứng hóa học của bạch cầu, F.Ya. Chistovich đứng về nguồn gốc của việc khám phá ra các kháng nguyên mô, M. Raisky đã thiết lập hiện tượng tái tổ chức, tức là trí nhớ miễn dịch học, M. Sakharov - một trong những người đặt nền móng cho học thuyết phản vệ, acad. L.A. Zilber đứng về nguồn gốc của học thuyết về kháng nguyên khối u, acad. P.F. Zdrodovsky đã chứng minh hướng sinh lý học trong miễn dịch học, acad. R.V. Petrov đã đóng góp đáng kể vào sự phát triển của miễn dịch học không lây nhiễm.

Các nhà khoa học Nga là những nhà lãnh đạo đúng đắn trong việc phát triển các vấn đề cơ bản và ứng dụng của tiêm chủng và dự phòng miễn dịch nói chung. Tên của những người sáng tạo ra vắc-xin chống bệnh sốt rét (B.Ya. Elbert và N.A. Gaisky), bệnh than (N.N. Ginzburg), bệnh bại liệt được biết đến nhiều ở nước ta và nước ngoài.

litas (M.P. Chumakov, A.A. Smorodintsev), sởi, viêm tuyến mang tai, cúm (A.A. Smorodintsev), sốt Q và sốt phát ban (P.F. Zdrodovsky), polyanatoxin chống nhiễm trùng vết thương và ngộ độc thịt (A.A. Vorobyov, G. V. Vygodchikov, P. N. Burgasov), v.v. Tiếng Nga các nhà khoa học đã tham gia tích cực vào việc phát triển vắc-xin và các chế phẩm sinh học miễn dịch khác, các chiến lược và chiến thuật dự phòng miễn dịch, loại bỏ toàn cầu và giảm mức độ các bệnh truyền nhiễm. Đặc biệt, với sáng kiến ​​và sự giúp đỡ của họ, bệnh đậu mùa đã được tiêu diệt trên toàn cầu (V.M. Zhdanov, O.G. Andzhaparidze), bệnh bại liệt đã được loại trừ thành công (M.P. Chumakov, S.G. Drozdov).

Miễn dịch học trong một giai đoạn lịch sử tương đối ngắn đã đạt được những kết quả đáng kể trong việc giảm thiểu và loại bỏ các bệnh tật cho con người, giữ gìn và duy trì sức khỏe của con người trên hành tinh của chúng ta.

9.1.2. Các loại miễn dịch

Khả năng nhận biết các cấu trúc ngoại lai và bảo vệ cơ thể của chính mình khỏi những kẻ xâm lược được hình thành từ khá sớm. Các sinh vật bậc thấp, đặc biệt là động vật không xương sống (bọt biển, động vật có xương sống, giun), đã có hệ thống bảo vệ cơ bản chống lại bất kỳ chất lạ nào. Cơ thể con người, giống như tất cả các động vật máu nóng, đã có một hệ thống phức tạp để chống lại các tác nhân ngoại lai về mặt di truyền. Tuy nhiên, cấu trúc giải phẫu, chức năng sinh lý và phản ứng cung cấp sự bảo vệ như vậy ở một số loài động vật nhất định, ở người và sinh vật bậc thấp, phù hợp với trình độ phát triển tiến hóa, có sự khác biệt đáng kể.

Do đó, hiện tượng thực bào và ức chế dị sinh, là một trong những phản ứng bảo vệ phát sinh loài sơ khai, vốn có ở tất cả các sinh vật đa bào; các tế bào giống bạch cầu biệt hóa thực hiện các chức năng của miễn dịch tế bào đã xuất hiện ở động vật thân mềm và động vật thân mềm; các cyclostomes (ống lồng đèn) có tuyến ức thô sơ, tế bào lympho T, globulin miễn dịch, bộ nhớ miễn dịch được ghi nhận; cá đã có các cơ quan lympho đặc trưng của động vật bậc cao - tuyến ức và lá lách, tế bào huyết tương và kháng thể lớp M; chim có cơ quan miễn dịch trung ương ở dạng túi Fabricius, chúng có khả năng đáp ứng ở dạng quá mẫn cảm ngay lập tức.

loại hình. Cuối cùng, ở động vật có vú, hệ thống miễn dịch đạt đến mức phát triển cao nhất: Hệ thống tế bào miễn dịch T-, B- và A được hình thành, tương tác hợp tác của chúng được thực hiện, khả năng tổng hợp các globulin miễn dịch của các lớp và dạng phản ứng miễn dịch khác nhau. xuất hiện.

Tùy thuộc vào mức độ phát triển tiến hóa, các tính năng và độ phức tạp của hệ thống miễn dịch được hình thành, khả năng đáp ứng của hệ miễn dịch sau này với các phản ứng nhất định đối với kháng nguyên, thông thường trong miễn dịch học phân biệt một số loại miễn dịch.

Do đó, khái niệm miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch có được đã được đưa ra (Hình 9.1). Khả năng miễn dịch bẩm sinh, hay giống loài, nó cũng là di truyền, di truyền, thể chế - đây là khả năng miễn dịch di truyền, cố định về mặt di truyền của các cá thể của một loài nhất định đối với bất kỳ tác nhân ngoại lai nào được phát triển trong quá trình phát sinh loài. Một ví dụ là khả năng miễn dịch của con người đối với một số mầm bệnh, bao gồm cả những mầm bệnh đặc biệt nguy hiểm đối với động vật trang trại (rinderpest, bệnh Newcastle ảnh hưởng đến chim, đậu ngựa, v.v.), sự vô cảm của con người với các vi khuẩn lây nhiễm tế bào vi khuẩn. Khả năng miễn dịch của các loài có thể được giải thích từ các vị trí khác nhau: không có khả năng của một tác nhân lạ bám vào tế bào và các phân tử đích xác định sự bắt đầu của quá trình bệnh lý và sự hoạt hóa của hệ thống miễn dịch, sự phá hủy nhanh chóng của nó bởi các enzym của vi sinh vật, và không có các điều kiện để thuộc địa của sinh vật vĩ mô.

Khả năng miễn dịch của các loài có thể được tuyệt đối và quan hệ. Ví dụ, ếch không nhạy cảm với độc tố uốn ván phản ứng với chính quyền của nó bằng cách tăng nhiệt độ cơ thể của chúng. Động vật trong phòng thí nghiệm không nhạy cảm với bất kỳ tác nhân lạ nào sẽ phản ứng với nó dựa trên nền tảng của việc sử dụng các chất ức chế miễn dịch hoặc cắt bỏ cơ quan trung ương của miễn dịch - tuyến ức.

Miễn dịch có được là khả năng miễn dịch đối với tác nhân lạ của cơ thể người hoặc động vật nhạy cảm với nó, có được trong quá trình phát triển cá thể, tức là sự phát triển của mỗi cá nhân. Cơ sở của nó là hiệu lực bảo vệ miễn dịch, chỉ được thực hiện khi cần thiết và trong những điều kiện nhất định. Khả năng miễn dịch có được, hay đúng hơn là kết quả cuối cùng của nó, không phải tự nó di truyền (tất nhiên không giống như hiệu lực), nó là một trải nghiệm suốt đời của cá nhân.

Cơm. 9.1. Phân loại các loại miễn dịch

Phân biệt Thiên nhiên và nhân tạo miễn dịch có được. Ví dụ về miễn dịch có được tự nhiên ở người là miễn dịch đối với nhiễm trùng xảy ra sau một bệnh truyền nhiễm (cái gọi là miễn dịch sau nhiễm trùng), ví dụ, sau bệnh ban đỏ. Miễn dịch thu được nhân tạo được tạo ra có chủ đích để hình thành khả năng miễn dịch của cơ thể

cho một tác nhân cụ thể bằng cách đưa vào các chế phẩm sinh học miễn dịch đặc biệt, chẳng hạn như vắc xin, huyết thanh miễn dịch, tế bào có năng lực miễn dịch (xem Chương 14).

Khả năng miễn dịch thu được có thể được tích cực và thụ động. miễn dịch tích cực do sự tham gia trực tiếp của hệ thống miễn dịch vào quá trình hình thành (ví dụ, miễn dịch sau tiêm chủng, sau nhiễm trùng). Miễn dịch thụ động Nó được hình thành do sự đưa vào cơ thể các chất miễn dịch làm sẵn có thể cung cấp sự bảo vệ cần thiết. Những loại thuốc này bao gồm các kháng thể (chế phẩm immunoglobulin và huyết thanh miễn dịch) và tế bào lympho. Miễn dịch thụ động được hình thành ở thai nhi trong thời kỳ phôi thai do sự xâm nhập của các kháng thể của mẹ qua nhau thai, và trong thời kỳ cho con bú - khi trẻ hấp thụ các kháng thể có trong sữa.

Vì các tế bào của hệ thống miễn dịch và các yếu tố thể dịch tham gia vào quá trình hình thành miễn dịch, thông thường người ta phân biệt miễn dịch hoạt động tùy thuộc vào thành phần nào của phản ứng miễn dịch đóng vai trò hàng đầu trong việc hình thành bảo vệ chống lại kháng nguyên. Về vấn đề này, hãy phân biệt dịch thể, tế bào khả năng miễn dịch. Một ví dụ về miễn dịch tế bào là miễn dịch cấy ghép, khi tế bào lympho T giết người gây độc tế bào đóng vai trò hàng đầu trong miễn dịch. Khả năng miễn dịch trong nhiễm độc tố (bạch hầu) và nhiễm độc (uốn ván, ngộ độc) chủ yếu là do kháng thể (kháng độc tố).

Tùy thuộc vào hướng miễn dịch, tức là bản chất của tác nhân nước ngoài, tiết ra kháng độc tố, kháng vi rút, kháng nấm, kháng khuẩn, chống động vật nguyên sinh, cấy ghép, kháng u và các loại miễn dịch khác.

Khả năng miễn dịch có thể được duy trì, duy trì khi không có hoặc chỉ khi có tác nhân lạ trong cơ thể. Trong trường hợp đầu tiên, một tác nhân như vậy đóng vai trò là một yếu tố kích hoạt, và khả năng miễn dịch được gọi là vô trùng trong lần thứ hai - không vô trùng. Một ví dụ về miễn dịch vô trùng là miễn dịch sau tiêm chủng với việc đưa vào cơ thể các vắc xin đã chết, và miễn dịch không vô trùng là miễn dịch trong bệnh lao, được duy trì bởi sự hiện diện liên tục của Mycobacterium tuberculosis trong cơ thể.

khả năng miễn dịch có thể là hệ thống, những thứ kia. tổng quát, lan rộng ra toàn bộ cơ thể và địa phương, tại đó

có sự đề kháng rõ rệt hơn của các cơ quan và mô riêng lẻ. Theo nguyên tắc, có tính đến các đặc thù của cấu trúc giải phẫu và tổ chức hoạt động, khái niệm "miễn dịch cục bộ" được sử dụng để chỉ sức đề kháng của màng nhầy (đó là lý do tại sao nó đôi khi được gọi là niêm mạc) và da. Sự phân chia như vậy cũng có điều kiện, vì trong quá trình hình thành miễn dịch, các loại miễn dịch này có thể truyền cho nhau.

9.2. miễn dịch bẩm sinh

Bẩm sinh(loài, di truyền, cấu tạo, tự nhiên, không cụ thể) sự miễn nhiễm- Đây là khả năng chống lại các tác nhân lây nhiễm (hoặc kháng nguyên) được phát triển trong quá trình hình thành loài, được di truyền, vốn có ở tất cả các cá thể cùng loài.

Đặc điểm chính của các yếu tố và cơ chế sinh học đảm bảo sức đề kháng đó là sự hiện diện trong cơ thể của các tác nhân tạo ra sẵn (định hình sẵn) có khả năng đảm bảo tiêu diệt mầm bệnh một cách nhanh chóng, không có các phản ứng chuẩn bị kéo dài. Chúng tạo thành tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể chống lại sự xâm nhập của vi sinh vật hoặc kháng nguyên bên ngoài.

9.2.1. Yếu tố miễn dịch bẩm sinh

Nếu chúng ta xem xét quỹ đạo di chuyển của một vi khuẩn gây bệnh trong động lực của quá trình lây nhiễm, thì có thể dễ dàng thấy rằng cơ thể xây dựng các tuyến phòng thủ khác nhau dọc theo con đường này (Bảng 9.1). Trước hết, đó là biểu mô liên kết của da và màng nhầy, có khả năng kháng khuẩn lạc. Nếu mầm bệnh được trang bị các yếu tố xâm lấn thích hợp, thì nó sẽ xâm nhập vào mô dưới biểu mô, nơi phát triển phản ứng viêm cấp tính, hạn chế mầm bệnh ở cổng vào. Trạm tiếp theo trên đường đi của mầm bệnh là các hạch bạch huyết khu vực, nơi nó được vận chuyển bằng bạch huyết qua các mạch bạch huyết thoát mô liên kết. Các mạch và nút bạch huyết phản ứng với sự ra đời của sự phát triển của bệnh viêm hạch và viêm hạch. Sau khi vượt qua hàng rào này, vi khuẩn xâm nhập vào máu qua các mạch bạch huyết - để đáp ứng lại, phản ứng viêm toàn thân có thể phát triển.

bác sĩ thú y. Nếu vi khuẩn không chết trong máu, thì nó sẽ lây lan theo đường máu đến các cơ quan nội tạng - các dạng nhiễm trùng tổng quát sẽ phát triển.

Bảng 9.1. Các yếu tố và cơ chế của miễn dịch chống nhiễm trùng (nguyên tắc bảo vệ chống vi khuẩn theo lớp theo Mayansky A.N., 2003)

Các yếu tố miễn dịch bẩm sinh bao gồm:

Da và niêm mạc;

Yếu tố tế bào: bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào đuôi gai, bạch cầu ái toan, basophils, chất diệt tự nhiên;

Yếu tố thể chất: hệ thống bổ thể, các thụ thể hòa tan đối với cấu trúc bề mặt của vi sinh vật (cấu trúc mẫu), peptide kháng khuẩn, interferon.

Da và niêm mạc. Một lớp mỏng tế bào biểu mô lót trên bề mặt da và màng nhầy là hàng rào thực tế không thấm vào đâu đối với vi sinh vật. Nó ngăn cách các mô vô trùng của cơ thể với thế giới bên ngoài có nhiều vi sinh vật.

Dađược bao phủ bởi biểu mô vảy phân tầng, trong đó có hai lớp được phân biệt: sừng và đáy.

Tế bào sừng của lớp sừng là những tế bào chết có khả năng chống lại các hợp chất hóa học tích cực. Không có thụ thể đối với các phân tử kết dính của vi sinh vật trên bề mặt của chúng, do đó, chúng có khả năng chống lại sự xâm chiếm của các quần thể và là rào cản đáng tin cậy nhất đối với hầu hết vi khuẩn, nấm, vi rút và động vật nguyên sinh. Ngoại lệ là S. aureus, Pr. acnae, I. pestis, và chúng rất có thể xâm nhập qua các vết nứt nhỏ, hoặc với sự hỗ trợ của côn trùng hút máu, hoặc qua miệng của tuyến mồ hôi và chất nhờn. Miệng tuyến bã nhờn và tuyến mồ hôi, nang lông trên da là nơi dễ bị tổn thương nhất, vì ở đây lớp biểu mô sừng hóa càng mỏng. Trong việc bảo vệ các khu vực này, một vai trò quan trọng được đóng vai trò quan trọng bởi các sản phẩm của tuyến mồ hôi và bã nhờn có chứa lactic, axit béo, enzym, peptide kháng khuẩn có tác dụng kháng khuẩn. Chính trong miệng của các phần phụ của da là nơi chứa hệ vi sinh cư trú sâu, hình thành nên các vi khuẩn và tạo ra các yếu tố bảo vệ (xem Chương 4).

Ở lớp biểu bì, ngoài tế bào sừng, còn có hai loại tế bào nữa - tế bào Langerhans và tế bào Greenstein (tế bào biểu bì đã qua xử lý chiếm 1-3% tế bào nhân của lớp đáy). Tế bào Langerhans và Greenstein có nguồn gốc từ tủy và được phân loại là đuôi gai. Giả định rằng các ô này có chức năng đối lập nhau. Tế bào Langerhans tham gia vào quá trình trình bày kháng nguyên, tạo ra phản ứng miễn dịch và tế bào Greenstein sản xuất cytokine ngăn chặn chúng.

phản ứng munic trên da. Tế bào sừng điển hình và tế bào đuôi gai của biểu bì, cùng với cấu trúc lympho của lớp hạ bì, tham gia tích cực vào các phản ứng miễn dịch thu được (xem bên dưới).

Da khỏe có khả năng tự làm sạch cao. Điều này dễ dàng chứng minh nếu các vi khuẩn không điển hình cho da được thoa lên bề mặt của nó - sau một thời gian, những vi khuẩn như vậy sẽ biến mất. Các phương pháp đánh giá chức năng diệt khuẩn của da dựa trên nguyên tắc này.

Màng nhầy. Hầu hết các bệnh nhiễm trùng không bắt đầu từ da, nhưng từ màng nhầy. Điều này trước hết là do diện tích bề mặt của chúng lớn hơn (màng nhầy khoảng 400 m 2, da khoảng 2 m 2), và thứ hai, độ bảo mật kém hơn.

Các màng nhầy không có biểu mô vảy phân tầng. Trên bề mặt của chúng chỉ có một lớp tế bào biểu mô. Ở ruột, đây là biểu mô trụ một lớp, tế bào tiết hình ly và tế bào M (tế bào biểu mô màng) nằm trong lớp tế bào biểu mô bao phủ các tích tụ lympho. Tế bào M dễ bị tổn thương nhất trước sự xâm nhập của nhiều vi sinh vật gây bệnh do một số đặc điểm: sự hiện diện của các thụ thể đặc hiệu đối với một số vi sinh vật (Salmonella, Shigella, Escherichia gây bệnh, v.v.), không tìm thấy trên các tế bào ruột lân cận; lớp niêm mạc mỏng đi; khả năng endocytosis và pipocytosis, đảm bảo sự vận chuyển thuận lợi của kháng nguyên và vi sinh vật từ ống ruột đến mô lympho liên kết với niêm mạc (xem Chương 12); sự vắng mặt của một bộ máy lysosome mạnh mẽ, đặc trưng của đại thực bào và bạch cầu trung tính, do đó vi khuẩn và vi rút di chuyển vào không gian dưới biểu mô mà không bị tiêu diệt.

Tế bào M thuộc về một hệ thống được hình thành tiến hóa giúp vận chuyển kháng nguyên thuận lợi đến các tế bào có đủ năng lực miễn dịch, và vi khuẩn và vi rút sử dụng con đường này để chuyển vị của chúng qua hàng rào biểu mô.

Tương tự như tế bào M ở ruột, tế bào biểu mô liên kết với mô lympho được tìm thấy trong màng nhầy của cây phế quản, vòm họng và hệ thống sinh sản.

Sự kháng thuộc địa của biểu mô liên kết. Bất kỳ quá trình lây nhiễm nào cũng bắt đầu với sự kết dính của mầm bệnh với

bề mặt của các tế bào biểu mô nhạy cảm (ngoại trừ vi sinh vật truyền qua vết cắn của côn trùng hoặc theo chiều dọc, tức là từ mẹ sang thai nhi). Chỉ khi có được chỗ đứng, vi khuẩn mới có khả năng sinh sôi ở cổng vào và hình thành thuộc địa. Độc tố và các enzym gây bệnh tích tụ trong khuẩn lạc với số lượng cần thiết để vượt qua hàng rào biểu mô. Quá trình này được gọi là thuộc địa hóa. Sự kháng khuẩn được hiểu là sự đề kháng của biểu mô da và niêm mạc đối với sự xâm chiếm của vi sinh vật ngoại lai. Khả năng kháng khuẩn lạc của màng nhầy được cung cấp bởi mucin do tế bào cốc tiết ra và tạo thành một màng sinh học phức tạp trên bề mặt. Tất cả các công cụ bảo vệ được tích hợp trong máy lọc sinh học này: hệ vi sinh thường trú, các chất diệt khuẩn (lysozyme, lactoferrin, các chất chuyển hóa độc hại của oxy, nitơ, v.v.), các globulin miễn dịch bài tiết, thực bào.

Vai trò của hệ vi sinh bình thường(xem chương 4.3). Cơ chế quan trọng nhất đối với sự tham gia của hệ vi sinh thường trú trong sự kháng thuốc của thuộc địa là khả năng tạo ra vi khuẩn (chất giống kháng sinh), axit béo chuỗi ngắn, axit lactic, hydro sulfua, hydro peroxit. Những đặc tính như vậy được sở hữu bởi lacto-, bifidobacteria, vi khuẩn.

Do hoạt động enzym của vi khuẩn kỵ khí trong ruột, axit mật bị khử liên hợp với sự hình thành axit deoxycholic, là chất độc đối với vi khuẩn gây bệnh và cơ hội.

Mucin cùng với polysaccharid được tạo ra bởi vi khuẩn thường trú (đặc biệt là lactobacilli), nó tạo thành glyconalix (màng sinh học) rõ rệt trên bề mặt của màng nhầy, che chắn hiệu quả các vị trí bám dính và làm cho chúng không thể tiếp cận với vi khuẩn ngẫu nhiên. Các tế bào cốc hình thành một hỗn hợp sialo- và sulfomucin, tỷ lệ giữa các tế bào này khác nhau ở các biotone khác nhau. Tính đặc thù của thành phần hệ vi sinh trong các hốc sinh thái khác nhau phần lớn được quyết định bởi số lượng và chất lượng của mucin.

Tế bào thực bào và các sản phẩm của quá trình phân hủy của chúng.Đại thực bào và bạch cầu trung tính di chuyển đến màng sinh chất nhầy trên bề mặt biểu mô. Cùng với quá trình thực bào, các tế bào này tiết ra chất sinh học-

Các sản phẩm nye bên ngoài chứa trong các lysosome của chúng (lysozyme, peroxidase, lactoferrin, defansins, các chất chuyển hóa độc hại của oxy, nitơ), làm tăng đặc tính kháng khuẩn của bí.

Các yếu tố hóa học và cơ học. Trong sức đề kháng của biểu mô liên kết của màng nhầy, các chất bí mật có đặc tính diệt khuẩn, chống kết dính rõ rệt đóng một vai trò quan trọng: nước mắt, nước bọt, dịch dạ dày, các enzym và axit mật của ruột non, cổ tử cung và âm đạo của hệ thống sinh sản. của phụ nữ.

Nhờ các chuyển động có mục đích - nhu động của các cơ trơn trong ruột, các lông mao của biểu mô có lông trong đường hô hấp, nước tiểu trong hệ tiết niệu - các bí mật kết quả, cùng với các vi sinh vật mà chúng chứa, di chuyển theo hướng thoát ra và được mang ra ngoài.

Khả năng kháng khuẩn lạc của màng nhầy được tăng cường nhờ các globulin miễn dịch tiết A, được tổng hợp bởi mô lympho liên kết với niêm mạc.

Biểu mô liên kết của đường niêm mạc liên tục tái tạo do các tế bào gốc nằm trong độ dày của màng nhầy. Trong ruột, chức năng này được thực hiện bởi các tế bào crypt, trong đó, cùng với tế bào gốc, tế bào Paneth nằm - những tế bào đặc biệt tổng hợp các protein kháng khuẩn (lysozyme, cation peptide). Những protein này không chỉ bảo vệ các tế bào gốc mà còn bảo vệ các tế bào biểu mô liên kết. Với tình trạng viêm trong thành của màng nhầy, việc sản xuất các protein này tăng lên.

Khả năng kháng thuộc địa của biểu mô liên kết được cung cấp bởi toàn bộ cơ chế bảo vệ của miễn dịch bẩm sinh và thu được (các globulin miễn dịch tiết) và là cơ sở để cơ thể chống lại hầu hết các vi sinh vật sống ở môi trường bên ngoài. Sự vắng mặt của các thụ thể đặc hiệu trên tế bào biểu mô đối với một số vi sinh vật dường như là cơ chế cơ bản của sự đề kháng di truyền của động vật của một loài đối với vi khuẩn gây bệnh cho động vật của loài khác.

9.2.2. Yếu tố tế bào

Bạch cầu trung tính và đại thực bào. Khả năng nội bào (hấp thụ các hạt với sự hình thành không bào nội bào) là

cho tất cả các tế bào nhân thực. Chính bằng cách này, nhiều vi sinh vật gây bệnh xâm nhập vào tế bào. Tuy nhiên, hầu hết các tế bào bị nhiễm bệnh đều thiếu các cơ chế (hoặc chúng yếu) đảm bảo tiêu diệt mầm bệnh. Trong quá trình tiến hóa trong cơ thể sinh vật đa bào, các tế bào chuyên biệt đã hình thành có hệ thống tiêu diệt nội bào mạnh mẽ, “nghề” chính là thực bào (theo tiếng Hy Lạp). phagos- tôi ngấu nghiến cytos- tế bào) - sự hấp thụ các hạt có đường kính ít nhất 0,1 micron (không giống như pinocytosis - sự hấp thụ các hạt có đường kính và đại phân tử nhỏ hơn) và tiêu diệt các vi khuẩn bị bắt. Những đặc tính này được sở hữu bởi bạch cầu đa nhân trung tính (chủ yếu là bạch cầu trung tính) và thực bào đơn nhân (những tế bào này đôi khi được gọi là thực bào chuyên nghiệp).

Ý tưởng về vai trò bảo vệ của các tế bào vận động (vi mô và đại thực bào) lần đầu tiên được đưa ra vào năm 1883 bởi I.I. Mechnikov, người được trao giải Nobel năm 1909 cho việc tạo ra lý thuyết miễn dịch tế bào-dịch thể (cộng tác với P. Ehrlich).

Bạch cầu trung tính và thực bào đơn nhân có chung nguồn gốc dòng tủy từ tế bào gốc tạo máu. Tuy nhiên, các ô này khác nhau về một số đặc tính.

Bạch cầu trung tính là quần thể thực bào có số lượng lớn nhất và di động, quá trình trưởng thành của chúng bắt đầu và kết thúc trong tủy xương. Khoảng 70% của tất cả các bạch cầu trung tính được lưu trữ như một chất dự trữ trong kho tủy xương, từ đó, dưới tác động của các kích thích thích hợp (cytokine tiền viêm, các sản phẩm có nguồn gốc vi sinh vật, thành phần C5a của bổ thể, các yếu tố kích thích khuẩn lạc, corticosteroid, catecholamine), chúng có thể khẩn cấp di chuyển qua máu đến trọng điểm phá hủy mô và tham gia vào sự phát triển của phản ứng viêm cấp tính. Bạch cầu trung tính là "lực lượng phản ứng nhanh" trong hệ thống phòng thủ kháng khuẩn.

Bạch cầu trung tính là những tế bào có thời gian sống ngắn, tuổi thọ của chúng khoảng 15 ngày. Từ tủy xương, chúng đi vào máu dưới dạng các tế bào trưởng thành đã mất khả năng biệt hóa và tăng sinh. Từ máu, bạch cầu trung tính di chuyển đến các mô, trong đó chúng chết hoặc đi đến bề mặt của màng nhầy, nơi chúng kết thúc vòng đời của mình.

Thực bào đơn nhân được đại diện bởi các tế bào biểu bì tủy xương, bạch cầu đơn nhân máu và đại thực bào mô. Bạch cầu đơn nhân, không giống như bạch cầu trung tính, là những tế bào chưa trưởng thành, đi vào máu và đi sâu vào các mô, trưởng thành thành đại thực bào mô (màng phổi và phúc mạc, tế bào Kupffer của gan, phế nang, tế bào xen kẽ của hạch bạch huyết, tủy xương, tế bào hủy xương, tế bào vi mô , tế bào thận trung bì, tế bào sertoli tinh hoàn, tế bào Langerhans và Greenstein của da). Tuổi thọ của thực bào đơn nhân là từ 40 đến 60 ngày. Đại thực bào không phải là tế bào quá nhanh, nhưng chúng phân tán trong tất cả các mô, và không giống như bạch cầu trung tính, chúng không cần huy động khẩn cấp như vậy. Nếu chúng ta tiếp tục tương tự với bạch cầu trung tính, thì các đại thực bào trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh là “lực lượng đặc biệt”.

Một đặc điểm quan trọng của bạch cầu trung tính và đại thực bào là sự hiện diện trong tế bào chất của chúng một số lượng lớn lysosome - các hạt có kích thước 200-500 nm chứa các enzym khác nhau, các sản phẩm diệt khuẩn và hoạt tính sinh học (lysozyme, myeloperoxidase, defensins, protein diệt khuẩn, lactoferrin, proteinase, cathepsins, collagenase, v.v.). d.). Nhờ có một "vũ khí" đa dạng, các tế bào thực bào có khả năng phá hủy và điều tiết mạnh mẽ.

Bạch cầu trung tính và đại thực bào nhạy cảm với bất kỳ thay đổi nào trong cân bằng nội môi. Vì mục đích này, chúng được trang bị một kho vũ khí phong phú các thụ thể nằm trên màng tế bào chất của chúng (Hình 9.2):

Các thụ thể nhận dạng người ngoài hành tinh - Các thụ thể giống như Toll (Thụ thể giống như thu phí- tlr), lần đầu tiên được phát hiện bởi A. Poltorak vào năm 1998 ở ruồi giấm và sau đó được tìm thấy trong bạch cầu trung tính, đại thực bào và tế bào đuôi gai. Về mặt ý nghĩa, việc phát hiện ra các thụ thể giống Toll có thể so sánh với phát hiện trước đó về các thụ thể nhận biết kháng nguyên trong tế bào lympho. Các thụ thể giống như Toll không nhận ra kháng nguyên, tính đa dạng của chúng là cực kỳ lớn (khoảng 10-18 biến thể), nhưng các mô hình carbohydrate và lipid phân tử lặp đi lặp lại thô hơn - cấu trúc mô hình (từ tiếng Anh). họa tiết- mô hình), không có trên tế bào của sinh vật chủ, nhưng có trong động vật nguyên sinh, nấm, vi khuẩn, vi rút. Các tiết mục của các mô hình như vậy là nhỏ và số lượng khoảng 20 miếng.

Cơm. 9.2. Các cấu trúc chức năng của đại thực bào (sơ đồ): AG - kháng nguyên; DT - yếu tố quyết định kháng nguyên; FS - phagosome; LS - lysosome; LF - enzym lysosome; PL, phagolysosome; PAG - kháng nguyên đã qua xử lý; G-II - kháng nguyên tương hợp mô lớp II (MHC II); Fc - thụ thể cho đoạn Fc của phân tử immunoglobulin; C1, C3a, C5a - thụ thể cho các thành phần bổ thể; γ-IFN - thụ thể cho γ-MFN; C - sự bài tiết của các thành phần bổ thể; PR - tiết ra các gốc peroxide; ILD-1 - bài tiết; TNF - tiết yếu tố hoại tử khối u; SF - tiết ra các enzym

riants. thu phí Các thụ thể giống như là một họ glycoprotein màng, 11 loại thụ thể như vậy đã được biết đến, có khả năng nhận ra toàn bộ bảng màu họa tiết-cấu trúc của vi sinh vật (lipopolysaccharides, glyco-, lipoprotein-

das, axit nucleic, protein sốc nhiệt, v.v.). Sự tương tác của các thụ thể giống Toll với các phối tử thích hợp kích hoạt quá trình phiên mã các gen cho các cytokine tiền viêm và các phân tử đồng kích thích cần thiết cho sự di chuyển, kết dính tế bào, thực bào và trình diện kháng nguyên với tế bào lympho;

Các thụ thể mannose-fucose nhận biết các thành phần carbohydrate trong cấu trúc bề mặt của vi sinh vật;

Bộ phận tiếp nhận thùng rác (thụ thể xác thối)- để liên kết màng phospholipid và các thành phần của tế bào bị phá hủy. Tham gia vào quá trình thực bào của các tế bào bị tổn thương và sắp chết;

Receptor cho các thành phần bổ thể C3b và C4c;

Thụ thể cho các đoạn Fc của IgG. Các thụ thể này, cũng như các thụ thể cho các thành phần bổ thể, đóng một vai trò quan trọng trong việc liên kết các phức hợp miễn dịch và sự thực bào của vi khuẩn được gắn nhãn với các globulin miễn dịch và bổ thể (tác dụng opso hóa);

Các thụ thể cho cytokine, chemokine, hormone, leukotrienes, prostaglandin, v.v. cho phép tương tác với các tế bào lympho và phản ứng với bất kỳ thay đổi nào trong môi trường bên trong cơ thể.

Chức năng chính của bạch cầu trung tính và đại thực bào là thực bào. Thực bào là quá trình tế bào hấp thụ các hạt hoặc phức hợp đại phân tử lớn. Nó bao gồm một số giai đoạn kế tiếp:

Kích hoạt và điều hòa hóa học - sự di chuyển có mục đích của tế bào hướng tới đối tượng thực bào hướng tới nồng độ ngày càng tăng của chất hóa trị, vai trò của chất này được thực hiện bởi chemokine, các thành phần bổ thể và tế bào vi sinh vật, các sản phẩm thoái hóa của các mô cơ thể;

Sự kết dính (đính kèm) của các hạt vào bề mặt của thực bào. Một vai trò quan trọng trong sự kết dính được đóng bởi các thụ thể giống Toll, cũng như các thụ thể cho đoạn Fc của immunoglobulin và thành phần bổ thể C3b (hiện tượng thực bào như vậy được gọi là thực bào miễn dịch). Các thành phần bổ thể của Immunoglobulin M, G, C3b-, C4b giúp tăng cường khả năng kết dính (chúng là opsonin), làm cầu nối giữa tế bào vi sinh vật và tế bào thực bào;

Sự hấp thụ của các hạt, sự ngâm của chúng trong tế bào chất và sự hình thành không bào (phagosome);

Tiêu diệt nội bào (giết chết) và tiêu hóa. Sau khi hấp thụ, các hạt phagosome hợp nhất với lysosome - một phagolysosome được hình thành, trong đó vi khuẩn chết dưới tác dụng của các sản phẩm dạng hạt diệt khuẩn (hệ thống diệt khuẩn không phụ thuộc vào oxy). Đồng thời, sự tiêu thụ oxy và glucose tăng lên trong tế bào - cái gọi là sự bùng nổ hô hấp (oxy hóa) phát triển, dẫn đến sự hình thành các chất chuyển hóa độc hại của oxy và nitơ (H 2 O 2, superoxide O 2, hypochloric axit, pyroxynitrit), có hoạt tính diệt khuẩn cao (hệ thống diệt khuẩn phụ thuộc vào oxy). Không phải tất cả các vi sinh vật đều nhạy cảm với hệ thống diệt khuẩn của thực bào. Gonococci, streptococci, mycobacteria và những loại khác tồn tại sau khi tiếp xúc với tế bào thực bào, quá trình thực bào như vậy được gọi là không hoàn toàn.

Thực bào, ngoài quá trình thực bào (endocytosis), có thể thực hiện các phản ứng gây độc tế bào của chúng bằng cách xuất bào - giải phóng các hạt của chúng ra bên ngoài (thoái hóa) - do đó thực bào thực hiện tiêu diệt ngoại bào. Bạch cầu trung tính, không giống như đại thực bào, có khả năng hình thành bẫy diệt khuẩn ngoại bào - trong quá trình hoạt hóa, tế bào ném ra các sợi DNA, trong đó có các hạt chứa các enzym diệt khuẩn. Do sự dính của DNA, vi khuẩn dính vào bẫy và chết dưới tác dụng của enzyme.

Bạch cầu trung tính và đại thực bào là liên kết quan trọng nhất trong khả năng miễn dịch bẩm sinh, nhưng vai trò của chúng trong việc bảo vệ chống lại các vi khuẩn khác nhau là không giống nhau. Bạch cầu trung tính có hiệu quả trong các trường hợp nhiễm trùng do mầm bệnh ngoại bào (cầu khuẩn sinh mủ, vi khuẩn đường ruột, v.v.) gây ra phản ứng viêm cấp tính. Trong những trường hợp nhiễm trùng như vậy, sự hợp tác của bạch cầu trung tính-bổ thể-kháng thể có hiệu quả. Các đại thực bào bảo vệ chống lại các tác nhân gây bệnh nội bào (vi khuẩn mycobacteria, rickettsia, chlamydia, v.v.) gây ra sự phát triển của bệnh viêm u hạt mãn tính, nơi mà sự hợp tác của đại thực bào-lympho T đóng vai trò chính.

Ngoài việc tham gia vào việc bảo vệ chống vi khuẩn, thực bào còn tham gia vào việc loại bỏ các tế bào chết, già và các sản phẩm phân hủy của chúng, các hạt vô cơ (than, bụi khoáng, v.v.) ra khỏi cơ thể. Thực bào (đặc biệt là đại thực bào) là kháng nguyên-

thành phần cấu tạo, chúng có chức năng bài tiết, tổng hợp và tiết ra nhiều loại hợp chất có hoạt tính sinh học: cytokine (interleukins-1, 6, 8, 12, yếu tố hoại tử khối u), prostaglandin, leukotrienes, interferon α và γ. Nhờ các chất trung gian này, các tế bào thực bào tham gia tích cực vào việc duy trì cân bằng nội môi, phản ứng viêm, phản ứng miễn dịch thích ứng và tái tạo.

Bạch cầu ái toan thuộc dòng bạch cầu đa nhân. Chúng khác với bạch cầu trung tính ở chỗ chúng có hoạt động thực bào yếu. Bạch cầu ái toan hấp thụ một số vi khuẩn, nhưng tiêu diệt nội bào của chúng kém hiệu quả hơn so với bạch cầu trung tính.

Những kẻ giết người tự nhiên. Những kẻ giết người tự nhiên là những tế bào giống như tế bào lympho lớn có nguồn gốc từ tiền nhân lympho. Chúng được tìm thấy trong máu, các mô, đặc biệt là trong gan, màng nhầy của hệ thống sinh sản của phụ nữ và lá lách. Những kẻ giết người tự nhiên, như thực bào, chứa lysosome, nhưng không có hoạt động thực bào.

Những kẻ giết người tự nhiên nhận ra và loại bỏ các tế bào đích đã thay đổi hoặc không có dấu hiệu đặc trưng của các tế bào khỏe mạnh. Được biết, điều này xảy ra chủ yếu với các tế bào bị đột biến hoặc bị ảnh hưởng bởi vi rút. Đó là lý do tại sao các chất diệt tự nhiên đóng một vai trò quan trọng trong việc giám sát chống khối u, tiêu diệt các tế bào bị nhiễm virus. Những kẻ giết người tự nhiên phát huy tác dụng gây độc tế bào của chúng với sự trợ giúp của một loại protein đặc biệt, perforin, giống như phức hợp bổ thể tấn công màng, tạo thành các lỗ trên màng của tế bào đích.

9.2.3. Yếu tố nhân văn

hệ thống hoàn thiện. Hệ thống bổ thể là một hệ thống tự lắp ráp đa thành phần của các protein huyết thanh, thường ở trạng thái không hoạt động. Khi các sản phẩm vi sinh vật xuất hiện trong môi trường bên trong, một quá trình được bắt đầu, được gọi là quá trình hoạt hóa bổ thể. Quá trình kích hoạt diễn ra như một phản ứng theo tầng, khi mỗi thành phần trước đó của hệ thống kích hoạt thành phần tiếp theo. Trong quá trình tự lắp ráp của hệ thống, các sản phẩm phân hủy protein hoạt động được hình thành để thực hiện ba chức năng quan trọng: chúng gây thủng màng và ly giải tế bào, cung cấp cho vi sinh vật hoạt động thực bào tiếp theo và bắt đầu phát triển các phản ứng viêm mạch máu.

Một bổ thể được gọi là "aleksin" được mô tả vào năm 1899 bởi nhà vi sinh vật học người Pháp J. Bordet, và sau đó bởi nhà vi sinh vật học người Đức P. Ehrlich được gọi là bổ thể (bổ sung- bổ sung) như một yếu tố bổ sung cho các kháng thể gây ly giải tế bào.

Hệ thống bổ thể bao gồm 9 protein chính (ký hiệu là C1, C2-C9), cũng như các thành phần phụ - sản phẩm phân cắt của các protein này (Clg, C3b, C3a, v.v.), các chất ức chế.

Sự kiện quan trọng đối với hệ thống bổ sung là sự kích hoạt của nó. Nó có thể xảy ra theo ba cách: cổ điển, lectin và thay thế (Hình 9.3).

Cách cổ điển. Theo con đường cổ điển, phức hợp kháng nguyên-kháng thể là yếu tố hoạt hóa. Đồng thời, đoạn Fc và IgG của phức hợp miễn dịch hoạt hóa tiểu thành phần Cr, Cr bị phân cắt để tạo thành Cls thủy phân C4, thành phần này bị phân cắt thành C4a (độc tố phản vệ) và C4b. C4b kích hoạt C2, đến lượt nó sẽ kích hoạt thành phần C3 (thành phần quan trọng của hệ thống). Thành phần C3 được phân cắt thành độc tố phản vệ C3a và opsonin C3b. Sự hoạt hóa thành phần C5 của bổ thể cũng đi kèm với sự hình thành hai đoạn protein hoạt động: C5a, một chất độc phản vệ, một chất hóa trị đối với bạch cầu trung tính, và C5b, một thành phần C6 hoạt hóa. Kết quả là, một phức hợp C5, b, 7, 8, 9 được hình thành, được gọi là tấn công màng. Giai đoạn cuối của quá trình hoạt hóa bổ thể là sự hình thành lỗ xuyên màng trong tế bào, giải phóng các chất bên trong tế bào ra bên ngoài. Kết quả là, tế bào phồng lên và bị tách ra.

Cơm. 9.3. Các cách hoạt hóa bổ thể: cổ điển (a); thay thế (b); lectin (c); C1-C9 - các thành phần bổ sung; AG - kháng nguyên; AT - kháng thể; ViD - protein; P - thích hợpdin; MBP - protein liên kết mannose

con đường lectin. Nó theo nhiều cách tương tự như cổ điển. Sự khác biệt duy nhất là trong con đường lectin, một trong những protein pha cấp tính, lectin gắn với mannose, tương tác với mannose trên bề mặt tế bào vi sinh vật (nguyên mẫu của phức hợp kháng nguyên-kháng thể), và phức hợp này kích hoạt C4 và C2 .

Con đường thay thế. Nó không có sự tham gia của các kháng thể và bỏ qua 3 thành phần đầu tiên C1-C4-C2. Con đường thay thế được bắt đầu bởi các thành phần của thành tế bào của vi khuẩn gram âm (lipopolysaccharid, peptidoglycans), virut liên kết tuần tự với protein P (thích hợpdin), B và D. Các phức hợp này trực tiếp chuyển đổi thành phần C3.

Phản ứng tạo tầng bổ thể phức tạp chỉ xảy ra khi có mặt các ion Ca và Mg.

Tác dụng sinh học của các sản phẩm hoạt hóa bổ thể:

Bất kể con đường nào, hoạt hóa bổ thể kết thúc bằng việc hình thành phức hợp tấn công màng (C5, 6, 7, 8, 9) và ly giải tế bào (vi khuẩn, hồng cầu và các tế bào khác);

Các thành phần C3a, C4a và C5a là độc tố phản vệ, chúng liên kết với các thụ thể của máu và mô ưa bazơ, gây ra sự phân giải của chúng - giải phóng histamine, serotonin và các chất trung gian hoạt mạch khác (chất trung gian của phản ứng viêm). Ngoài ra, C5a là chất hóa trị cho các tế bào thực bào, nó thu hút các tế bào này đến tâm điểm của quá trình viêm;

C3b, C4b là opsonin, làm tăng sự kết dính của phức hợp miễn dịch với màng của đại thực bào, bạch cầu trung tính, hồng cầu và do đó tăng cường khả năng thực bào.

Các thụ thể hòa tan đối với mầm bệnh.Đây là những protein trong máu liên kết trực tiếp với các cấu trúc carbohydrate hoặc lipid được bảo tồn, lặp đi lặp lại khác nhau của tế bào vi sinh vật ( họa tiết-cấu trúc). Các protein này có đặc tính quang học, một số trong số chúng kích hoạt bổ thể.

Phần chính của các thụ thể hòa tan là các protein pha cấp tính. Nồng độ của các protein này trong máu tăng nhanh để phản ứng với sự phát triển của chứng viêm trong quá trình nhiễm trùng hoặc tổn thương mô. Các protein pha cấp tính bao gồm:

Protein phản ứng C (nó tạo nên phần lớn các protein pha cấp tính), được đặt tên vì khả năng

liên kết với phế cầu khuẩn phosphorylcholine (C-polysaccharide). Sự hình thành phức hợp protein-phosphorylcholine phản ứng C thúc đẩy quá trình thực bào của vi khuẩn vì phức hợp này liên kết với Clg và kích hoạt con đường bổ thể cổ điển. Protein được tổng hợp trong gan, và nồng độ của nó tăng lên nhanh chóng để đáp ứng với interleukin-b;

Amyloid P trong huyết thanh có cấu trúc và chức năng tương tự như protein phản ứng C;

Lectin liên kết với mannose kích hoạt bổ thể thông qua con đường lectin, là một trong những đại diện của protein huyết thanh-tập thể nhận biết dư lượng carbohydrate và hoạt động như opsonin. Tổng hợp ở gan;

Các protein hoạt động bề mặt phổi cũng thuộc họ collectin. Chúng có đặc tính quang học, đặc biệt là liên quan đến một loại nấm đơn bào Pneumocystis carinii;

Một nhóm khác của protein giai đoạn cấp tính là protein gắn với sắt - transferrin, haptoglobin, hemopexin. Những protein như vậy ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn cần nguyên tố này.

Các peptide kháng khuẩn. Một trong những peptit như vậy là lysozyme. Lysozyme là một enzym muromidase có trọng lượng phân tử 14.000-16.000, là nguyên nhân thủy phân murein (peptidoglycan) của thành tế bào vi khuẩn và ly giải chúng. Khai trương vào năm 1909 bởi P.L. Lashchenkov, được chọn vào năm 1922 bởi A. Fleming.

Lysozyme được tìm thấy trong tất cả các chất lỏng sinh học: huyết thanh, nước bọt, nước mắt, sữa. Nó được sản xuất bởi bạch cầu trung tính và đại thực bào (chứa trong hạt của chúng). Lysozyme có tác dụng lớn hơn đối với vi khuẩn gram dương, cơ sở của thành tế bào là peptidoglycan. Thành tế bào của vi khuẩn gram âm cũng có thể bị phá hủy bởi lysozyme nếu trước đó chúng đã tiếp xúc với phức hợp tấn công màng của hệ thống bổ thể.

Defensins và cathelicidin là các peptit có hoạt tính kháng khuẩn. Chúng được hình thành bởi các tế bào của nhiều sinh vật nhân thực và chứa 13-18 gốc axit amin. Cho đến nay, khoảng 500 peptit như vậy đã được biết đến. Ở động vật có vú, peptit diệt khuẩn thuộc họ defensin và cathelicidin. Các hạt của đại thực bào và bạch cầu trung tính của con người có chứa α-defensin. Chúng cũng được tổng hợp bởi các tế bào biểu mô của ruột, phổi và bàng quang.

họ interferon. Interferon (IFN) được phát hiện vào năm 1957 bởi A. Isaacs và J. Lindemann trong khi nghiên cứu sự giao thoa của virus (từ lat. chôn cất- giữa, ferens- Ổ đỡ trục). Giao thoa là hiện tượng khi các mô bị nhiễm một loại vi rút này trở nên kháng lại sự lây nhiễm của một loại vi rút khác. Người ta phát hiện ra rằng sự đề kháng như vậy có liên quan đến việc sản xuất một loại protein đặc biệt của các tế bào bị nhiễm bệnh, được gọi là interferon.

Hiện nay, các interferon đã được nghiên cứu kỹ lưỡng. Chúng là một họ glycoprotein có trọng lượng phân tử từ 15.000 đến 70.000, tùy thuộc vào nguồn sản xuất, các protein này được chia thành các interferon loại I và loại II.

Loại I bao gồm IFN α và β, được tạo ra bởi các tế bào bị nhiễm virus: IFN-α - bởi bạch cầu, IFN-β - bởi nguyên bào sợi. Ba interferon mới đã được mô tả trong những năm gần đây: IFN-τ / ε (trophoblastic IFN), IFN-λ và IFN-K. IFN-α và β tham gia vào quá trình bảo vệ kháng vi-rút.

Cơ chế hoạt động của IFN-α và β không liên quan đến tác dụng trực tiếp đối với virus. Nó được gây ra bởi sự kích hoạt trong tế bào của một số gen ngăn chặn sự sinh sản của vi rút. Mối liên hệ chính là cảm ứng tổng hợp protein kinase R, làm gián đoạn quá trình dịch mã mRNA của virus và gây ra quá trình chết theo chương trình của các tế bào bị nhiễm thông qua các phản ứng phụ thuộc vào Bc1-2 và caspase. Một cơ chế khác là sự kích hoạt endonuclease RNA tiềm ẩn, gây ra sự phá hủy axit nucleic của virus.

Loại II bao gồm interferon γ. Nó được sản xuất bởi tế bào lympho T và các tế bào tiêu diệt tự nhiên sau khi kích thích kháng nguyên.

Interferon được tế bào tổng hợp liên tục, nồng độ của nó trong máu bình thường ít thay đổi. Tuy nhiên, sản xuất IF được tăng cường do sự lây nhiễm của các tế bào với vi rút hoặc tác động của các chất cảm ứng của nó - chất gây nhiễu (RNA vi rút, DNA, các polyme phức tạp).

Hiện nay, interferon (cả bạch cầu và tái tổ hợp) và interferonogens được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm virus cấp tính (cúm), cũng như cho các mục đích điều trị trong các trường hợp nhiễm virus mãn tính (viêm gan B, C, herpes, đa xơ cứng. và v.v.). Vì interferon không chỉ có tác dụng kháng virus mà còn có hoạt tính kháng khối u, nên chúng còn được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư.

9.2.4. Đặc điểm của khả năng miễn dịch bẩm sinh và có được

Hiện nay, các yếu tố của miễn dịch bẩm sinh thường không được gọi là không đặc hiệu. Các cơ chế rào cản của khả năng miễn dịch bẩm sinh và có được chỉ khác nhau về độ chính xác của việc điều chỉnh đối với "người ngoài hành tinh". Các tế bào thực bào và các thụ thể hòa tan của miễn dịch bẩm sinh nhận ra "hình ảnh", và tế bào bạch huyết là chi tiết của một bức tranh như vậy. Miễn dịch bẩm sinh là một phương pháp bảo vệ cổ hơn về mặt tiến hóa vốn có ở hầu hết mọi sinh vật từ đa bào, thực vật đến động vật có vú do tốc độ phản ứng với sự xâm nhập của một tác nhân lạ, nó tạo cơ sở để chống lại sự lây nhiễm và bảo vệ cơ thể khỏi hầu hết các tác nhân gây bệnh vi trùng. Chỉ những mầm bệnh mà các yếu tố miễn dịch bẩm sinh không thể đối phó mới bao gồm miễn dịch tế bào lympho.

Việc phân chia các cơ chế bảo vệ kháng khuẩn thành miễn dịch bẩm sinh và có được hoặc tiền miễn dịch và miễn dịch (theo Khaitov R.M., 200b) là có điều kiện, vì nếu chúng ta xem xét quá trình miễn dịch đúng lúc, thì cả hai đều là các mắt xích trong cùng một chuỗi: thứ nhất, thực bào và các thụ thể hòa tan cho họa tiết- các cấu trúc của vi khuẩn, nếu không được chỉnh sửa như vậy, thì sự phát triển của phản ứng tế bào lympho sau đó là không thể, sau đó các tế bào lympho lại thu hút các tế bào thực bào như các tế bào tác động để tiêu diệt mầm bệnh.

Đồng thời, việc phân chia miễn dịch thành bẩm sinh và có được là cần thiết để hiểu rõ hơn về hiện tượng phức tạp này (Bảng 9.2). Các cơ chế đề kháng bẩm sinh cung cấp một sự bảo vệ nhanh chóng, sau đó cơ thể xây dựng một lớp bảo vệ mạnh mẽ hơn.

Bảng 9.2.Đặc điểm của khả năng miễn dịch bẩm sinh và có được

Cuối bảng. 9.2

Nhiệm vụ tự đào tạo (tự kiểm soát)

9746 0

Từ tiếng anh "miễn nhiễm", định nghĩa tất cả các cơ chế được cơ thể sử dụng để bảo vệ chống lại các tác nhân ngoại lai từ môi trường, xuất phát từ thuật ngữ Latinh "miễn dịch"Ý nghĩa "giải phóng". Các tác nhân này có thể là vi sinh vật hoặc các sản phẩm của chúng, thực phẩm, hóa chất, thuốc, phấn hoa hoặc vảy và lông động vật. Khả năng miễn dịch có thể bẩm sinh hoặc có được.

miễn dịch bẩm sinh

Khả năng miễn dịch bẩm sinh được hỗ trợ bởi tất cả các yếu tố mà một người được sinh ra và những yếu tố này luôn hiện hữu và sẵn sàng theo yêu cầu để bảo vệ cơ thể khỏi các tác nhân ngoại lai. Trong bảng. 1.1 tóm tắt và so sánh một số đặc tính của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Các yếu tố của hệ thống bẩm sinh là lớp vỏ của cơ thể và các thành phần bên trong cơ thể, chẳng hạn như da và niêm mạc, phản xạ ho, thể hiện một rào cản hiệu quả đối với các tác nhân lạ.

Tính axit (pH) và axit béo được tiết ra là hàng rào hóa học hiệu quả chống lại sự xâm nhập của nhiều vi sinh vật. Hệ thống bổ thể là một yếu tố phi tế bào khác của hệ thống miễn dịch bẩm sinh.

Bảng 1.1. Các đặc tính cơ bản của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích ứng

Có nhiều thành phần khác của miễn dịch bẩm sinh: sốt, interferon, các chất khác do bạch cầu tiết ra và các phân tử nhận biết cấu trúc của mầm bệnh có thể liên kết với các vi sinh vật khác nhau (thụ thể giống như Toll hoặc TLR), cũng như các protein huyết thanh, chẳng hạn như B -lysine, lysozyme enzyme, polyamine và kinin.

Tất cả các yếu tố này hoặc trực tiếp tác động lên đối tượng gây bệnh, hoặc tăng cường phản ứng của cơ thể đối với nó. Các thành phần khác của miễn dịch bẩm sinh bao gồm các tế bào thực bào như bạch cầu hạt, đại thực bào và tế bào vi mô của hệ thần kinh trung ương (CNS), có liên quan đến việc phá hủy và loại bỏ các vật chất lạ xâm nhập vào các rào cản vật lý và hóa học.

khả năng miễn dịch có được

Miễn dịch có được chuyên biệt hơn khả năng miễn dịch bẩm sinh và hỗ trợ khả năng phòng thủ do miễn dịch bẩm sinh cung cấp. Theo quan điểm của quá trình tiến hóa, miễn dịch có được xuất hiện tương đối muộn và chỉ có ở động vật có xương sống.

Mặc dù một cá nhân đã được sinh ra với khả năng kích hoạt phản ứng miễn dịch đối với sự xâm nhập của nước ngoài, khả năng miễn dịch chỉ có được khi tiếp xúc với vật thể xâm nhập và đặc hiệu với nó; do đó tên của nó, có được khả năng miễn dịch.

Tiếp xúc ban đầu với một tác nhân lạ (chủng ngừa) tạo ra một chuỗi các sự kiện dẫn đến việc kích hoạt các tế bào lympho và các tế bào khác, cũng như tổng hợp các protein, một số trong số đó có phản ứng cụ thể chống lại các tác nhân lạ. Trong quá trình này, cá nhân có được khả năng miễn dịch, cho phép anh ta chống lại một cuộc tấn công tiếp theo hoặc bảo vệ khỏi cuộc chạm trán thứ hai với cùng một tác nhân.

Việc phát hiện ra khả năng miễn dịch có được đã xác định sự xuất hiện của nhiều khái niệm của y học hiện đại. Người ta đã công nhận trong nhiều thế kỷ rằng những người không chết vì những căn bệnh chết người như bệnh dịch hạch và bệnh đậu mùa sau này có khả năng chống lại căn bệnh này cao hơn những người trước đó không gặp phải chúng.

Khám phá cuối cùng về khả năng miễn dịch có được là do bác sĩ người Anh E. Jenner, người vào cuối thế kỷ 18. thực nghiệm gây ra miễn dịch đối với bệnh đậu mùa. Nếu E. Jenner tiến hành thí nghiệm của mình ngày hôm nay, giấy phép y tế của anh ta sẽ bị hủy bỏ, và bản thân anh ta sẽ trở thành bị đơn trong một vụ kiện giật gân: anh ta đã tiêm cho một cậu bé mủ từ vết thương bị tưa miệng, một căn bệnh tương đối lành tính liên quan đến bệnh đậu mùa.

Sau đó anh ta cố tình lây bệnh đậu mùa cho cậu bé. Nhưng tiếp xúc với mầm bệnh không gây bệnh! Liên quan đến tác dụng bảo vệ của sự xâm nhập của mầm bệnh vaccin (vaccin từ tiếng Latinh "vacca", có nghĩa là "bò"), quá trình đạt được miễn dịch có được được gọi là tiêm chủng.

Lý thuyết về chủng ngừa hay chủng ngừa được L. Pasteur và P. Ehrlich phát triển gần 100 năm sau thí nghiệm của E. Jenner. Đến năm 1900, rõ ràng rằng khả năng miễn dịch có thể được tạo ra không chỉ chống lại vi sinh vật mà còn chống lại các sản phẩm của chúng. Bây giờ chúng ta biết rằng nó có thể phát triển chống lại vô số chất tự nhiên và tổng hợp, bao gồm kim loại, hóa chất trọng lượng phân tử tương đối thấp, carbohydrate, protein và nucleotide.

Chất mà phản ứng miễn dịch xảy ra được gọi là kháng nguyên. Thuật ngữ này được tạo ra để chứng minh khả năng tạo ra kháng thể của một chất. Tất nhiên, hiện nay người ta đã biết rằng các kháng nguyên có thể tạo ra cả phản ứng qua trung gian kháng thể và tế bào T.

Chủ động, thụ động và áp dụng miễn dịch

Miễn dịch có được được tạo ra bằng cách tiêm chủng, có thể đạt được theo một số cách.

• Chủ động miễn dịch - sự miễn dịch của một cá nhân bằng cách đưa vào một kháng nguyên.
• Miễn dịch thụ động - miễn dịch thông qua việc chuyển các kháng thể cụ thể từ một người đã được miễn dịch sang một người chưa được miễn dịch.
• Tiêm chủng cho con nuôi - Chuyển giao miễn dịch bằng cách chuyển tế bào miễn dịch

Đặc điểm của đáp ứng miễn dịch thu được

Đáp ứng miễn dịch thu được có một số đặc điểm chung đặc trưng cho nó và phân biệt nó với các hệ thống sinh lý khác như hệ tuần hoàn, hô hấp và sinh sản. Đây là những tính năng sau:

• tính đặc hiệu là khả năng nhận ra một số phân tử nhất định trong số nhiều phân tử khác và chỉ phản ứng với chúng, do đó tránh được phản ứng ngẫu nhiên không phân biệt;
• khả năng thích ứng - khả năng phản ứng với các phân tử chưa từng thấy trước đây, mà trên thực tế có thể không tồn tại trên Trái đất trong môi trường tự nhiên;
• sự thừa nhận giữa "của riêng mình" và "người ngoài hành tinh" là đặc tính chính của tính đặc hiệu của đáp ứng miễn dịch; khả năng nhận biết và phản ứng với các phân tử ngoại lai ("ngoại lai") và tránh phản ứng với phân tử của chính mình. Sự nhận biết và nhận biết kháng nguyên này được truyền bởi các tế bào chuyên biệt (tế bào lympho) mang các thụ thể đặc hiệu với kháng nguyên trên bề mặt của chúng;
• trí nhớ - khả năng (như trong hệ thần kinh) ghi nhớ sự tiếp xúc trước đó với một phân tử lạ và phản ứng với nó theo một cách đã biết, nhưng với lực và tốc độ lớn. Thuật ngữ "đáp ứng tiền sử" được sử dụng để mô tả trí nhớ miễn dịch học.

Các tế bào tham gia vào phản ứng miễn dịch thu được

Trong nhiều năm, miễn dịch học vẫn là một ngành khoa học thực nghiệm, trong đó tác động của việc đưa các chất khác nhau vào cơ thể sống được nghiên cứu chủ yếu ở khía cạnh các sản phẩm thu được. Tiến bộ lớn đã đạt được với sự ra đời của các phương pháp định lượng để phát hiện các sản phẩm này của phản ứng miễn dịch. Trong những năm 1950 sau khi phát hiện ra rằng tế bào lympho là tế bào đóng vai trò chính trong phản ứng miễn dịch, sự chú trọng trong miễn dịch học đã thay đổi đáng kể và một lĩnh vực mới đã xuất hiện trong đó - miễn dịch học tế bào.

Hiện nay, có ba loại tế bào chính tham gia vào phản ứng miễn dịch thu được, và sự tương tác phức tạp giữa chúng là cần thiết để tạo ra phản ứng miễn dịch chính thức. Trong số này, hai loại tế bào có chung một tế bào tiền thân là lymphoid, nhưng quá trình biệt hóa của chúng diễn ra theo các hướng khác nhau. Một dòng tế bào trưởng thành trong tuyến ức và được gọi là tế bào T.

Những người khác trưởng thành trong tủy xương và là tế bào B. Tế bào của dòng tế bào lympho B và T khác nhau về nhiều đặc điểm chức năng, nhưng chúng có một khả năng quan trọng trong phản ứng miễn dịch, đó là chúng có tính đặc hiệu với kháng nguyên. Do đó, trong phản ứng miễn dịch, các chức năng chính - nhận biết và đáp ứng - được thực hiện bởi các tế bào bạch huyết.

Tế bào trình diện kháng nguyên (APC), chẳng hạn như đại thực bào và tế bào đuôi gai, là loại tế bào thứ ba tham gia vào phản ứng miễn dịch thu được. Mặc dù các tế bào này không có các thụ thể đặc hiệu với kháng nguyên, cũng như các tế bào lympho, chúng thực hiện một chức năng quan trọng - chúng xử lý (xử lý) và trình bày kháng nguyên cho các thụ thể cụ thể (thụ thể tế bào T) trên tế bào lympho T. Các tế bào trình diện kháng nguyên có trên bề mặt của chúng hai loại phân tử đặc biệt tham gia vào quá trình trình bày kháng nguyên.

Những phân tử này, được gọi là phân tử phức hợp tương thích mô chính (MHC) lớp I và II, được mã hóa bởi một tập hợp các gen cũng chịu trách nhiệm đào thải hoặc ghép mô được cấy ghép. Kháng nguyên đã xử lý liên kết không cộng hóa trị với các phân tử MHC lớp I hoặc lớp II (hoặc cả hai). Kháng nguyên được trình bày trên các phân tử MHC lớp 1 được trình bày và tham gia vào việc kích hoạt một trong các tập con của tế bào T (tế bào T gây độc tế bào), trong khi kháng nguyên được xử lý và biểu hiện trên APC kết hợp với các phân tử MHC lớp II dẫn đến sự hoạt hóa của một quần thể con khác (tế bào T trợ giúp).

Ngoài ra, các loại tế bào khác như bạch cầu trung tính và tế bào mast cũng tham gia vào các phản ứng miễn dịch. Trên thực tế, chúng tham gia vào cả phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Chúng chủ yếu tham gia vào giai đoạn hiệu ứng của phản ứng. Các tế bào này không thể nhận dạng đặc biệt một kháng nguyên. Chúng được kích hoạt bởi các chất khác nhau gọi là cytokine, được giải phóng bởi các tế bào khác, bao gồm cả các tế bào bạch huyết dạng kháng nguyên đã được kích hoạt.

Lý thuyết chọn lọc vô tính

Một bước ngoặt trong miễn dịch học là sự phổ biến vào những năm 1950. Thuyết của Darwin về tính đặc hiệu dựa trên tế bào trong phản ứng miễn dịch. Đây là lý thuyết chọn lọc dòng vô tính được chấp nhận rộng rãi hiện nay do Jerne và Burnet (cả hai đều đoạt giải Nobel) và cả Talmage đề xuất và phát triển. Các định đề chính của lý thuyết này được tóm tắt dưới đây.

Tính đặc hiệu của đáp ứng miễn dịch dựa trên khả năng của các thành phần của nó (cụ thể là tế bào lympho T và B đặc hiệu với kháng nguyên) nhận ra một số phân tử lạ (kháng nguyên) và phản ứng với chúng để loại bỏ chúng. Một phần không thể thiếu của lý thuyết này là nhu cầu xóa dòng (tiêu hủy, loại bỏ) các tế bào lympho có khả năng tự hoạt động. Trong trường hợp không có cơ chế như vậy, các phản ứng tự miễn dịch sẽ liên tục xảy ra. May mắn thay, các tế bào lympho với các thụ thể liên kết với kháng nguyên tự bị loại bỏ sớm trong quá trình phát triển, do đó làm tăng khả năng chịu đựng với các cấu trúc của cơ thể của chính mình (Hình 1.1).

Vì, như đã nói trước đó, hệ thống miễn dịch có thể nhận ra nhiều loại kháng nguyên ngoại lai, nên vẫn còn phải xem phản ứng với bất kỳ kháng nguyên nào được thực hiện như thế nào. Ngoài định đề đã được chứng minh rằng các dòng tế bào lympho tự hoạt động tự động bị bất hoạt, lý thuyết chọn lọc dòng dõi cho thấy:

• rằng các tế bào lympho T và B, được đặc trưng bởi rất nhiều đặc tính, tồn tại ngay cả trước khi xảy ra bất kỳ sự tiếp xúc nào với một kháng nguyên ngoại lai;
• các tế bào lympho tham gia vào phản ứng miễn dịch có các thụ thể đặc hiệu với kháng nguyên trên màng bề mặt của chúng. Kết quả của sự liên kết của kháng nguyên với tế bào lympho, tế bào được kích hoạt và giải phóng các chất khác nhau. Trong trường hợp tế bào lympho B, thụ thể là các phân tử (kháng thể) có cùng tính đặc hiệu với kháng thể mà tế bào sau đó sẽ sản xuất và tiết ra. Tế bào T có các thụ thể được gọi là thụ thể tế bào T (TCRs). Không giống như tế bào B, tế bào lympho T sản xuất các chất khác với các thụ thể trên bề mặt của chúng và là các phân tử protein khác được gọi là cytokine. Chúng tham gia vào quá trình loại bỏ kháng nguyên bằng cách điều chỉnh các tế bào khác cần thiết để tổ chức phản ứng miễn dịch hiệu quả;
• mỗi tế bào lympho mang trên mình các phân tử thụ thể bề mặt của nó chỉ có một tính đặc hiệu, như trong Hình. 1.1 đối với tế bào B, điều này cũng đúng với tế bào T.

Sự tồn tại của một loạt các khác biệt có thể có về tính đặc hiệu được chỉ ra, được hình thành trong quá trình sinh sản và biệt hóa trước khi xảy ra bất kỳ sự tiếp xúc nào với một chất lạ, mà sẽ có phản ứng.

Để phản ứng với việc sử dụng một kháng nguyên ngoại lai, của tất cả các giống có sẵn (đặc hiệu), những giống này được lựa chọn cụ thể cho kháng nguyên và làm cho nó có thể liên kết (xem Hình 1.1). Đề án được hiển thị trong hình. 1.1 đối với tế bào B cũng phù hợp với tế bào T, tuy nhiên, tế bào T có các thụ thể không phải kháng thể và tiết ra các phân tử không phải kháng thể.

Cơm. 1.1. Thuyết chọn lọc vô tính tế bào B tạo ra kháng thể

Các định đề còn lại của lý thuyết chọn lọc dòng vô tính giải thích quá trình chọn lọc tế bào bằng một kháng nguyên từ toàn bộ danh sách các tế bào có sẵn.

• Tế bào lympho không đủ năng lực miễn dịch liên kết với một kháng nguyên lạ hoặc một phần của nó, được gọi là epitope, thông qua các thụ thể trên bề mặt của chúng. Trong các điều kiện thích hợp, có sự kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của chúng thành các dòng tế bào với các thụ thể giống hệt tương ứng đối với một phần nhất định của kháng nguyên, được gọi là yếu tố quyết định kháng nguyên hoặc epitope. Ở các dòng tế bào B, điều này dẫn đến việc tổng hợp các kháng thể có cùng tính đặc hiệu. Phức hợp các kháng thể do các dòng khác nhau tiết ra tạo thành một kháng huyết thanh đa dòng có khả năng tương tác với nhiều loại biểu mô có trên kháng nguyên. Tương tự như vậy, tế bào T cũng sẽ được chọn cho các kháng nguyên thích hợp hoặc các phần của chúng. Mỗi tế bào T được chọn sẽ được kích hoạt để phân chia và hình thành các dòng vô tính có cùng tính đặc hiệu. Do đó, trong một phản ứng vô tính với một kháng nguyên, số lượng tế bào đáp ứng sẽ được nhân lên và các tế bào kết quả sẽ giải phóng nhiều cytokine khác nhau. Tiếp xúc sau đó với cùng một kháng nguyên sẽ dẫn đến việc kích hoạt nhiều tế bào hoặc dòng vô tính có cùng độ đặc hiệu. Thay vì tổng hợp và giải phóng kháng thể như tế bào B, tế bào T tổng hợp và giải phóng cytokine. Các cytokine này, là chất trung gian hòa tan, tác động lên các tế bào khác để phát triển hoặc trở nên hoạt hóa để loại bỏ thêm kháng nguyên. Một số phần riêng biệt của kháng nguyên (epitop) có thể được nhận biết, tương ứng, để tạo ra kháng thể cho chúng, một số dòng tế bào B khác nhau sẽ được kích thích, do đó tất cả cùng nhau tạo ra kháng huyết thanh đặc hiệu với kháng nguyên kết hợp các kháng thể có tính đặc hiệu khác nhau (xem Hình 1.1). Tất cả các dòng tế bào T nhận biết các biểu mô khác nhau trên cùng một kháng nguyên sẽ được kích hoạt để thực hiện chức năng của chúng.
• Định đề cuối cùng được thêm vào để giải thích khả năng tự nhận ra kháng nguyên mà không gây ra phản ứng.
• Các tự kháng nguyên lưu hành xâm nhập vào các vị trí phát triển của tế bào lympho chưa trưởng thành trước khi một giai đoạn trưởng thành nhất định của chúng bắt đầu, cung cấp khả năng "tắt" các tế bào đó sẽ đặc biệt nhận ra các tự kháng nguyên này và do đó, ngăn chặn sự khởi đầu của phản ứng miễn dịch tiếp theo.

Được hình thành như vậy, lý thuyết chọn lọc dòng vô tính đã có một tác động thực sự mang tính cách mạng đối với miễn dịch học và đã thay đổi cách tiếp cận nghiên cứu của nó.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini