Bất lực tình dục ngày càng ảnh hưởng đến nhiều nam giới - đặc biệt là đối với cư dân của các siêu đô thị. Thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 giúp giải quyết vấn đề. Các loại thuốc được trình bày trên thị trường trong nước đang có nhu cầu lớn.

Thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 là gì?

Đời sống tình dục là một khía cạnh quan trọng của mối quan hệ giữa một người đàn ông và một người phụ nữ. Vi phạm đang trở thành một vấn đề, và trong thời gian gần đây ngay cả ở độ tuổi tương đối trẻ. Các chất ức chế chọn lọc phosphodiesterase loại 5 ra đời để giải cứu. Chúng đang ngăn chặn việc sản xuất enzyme tương ứng.

Sự lựa chọn thuốc trong nhóm này khá rộng, nhưng tác dụng chung của thuốc ức chế phosphodiesterase là và. Nhưng chỉ khi có kích thích tình dục. Nói một cách đơn giản, hiệu quả sẽ chỉ khi đối tác gây ra ham muốn. Không phải . Điều trị bằng các loại thuốc như vậy giải quyết triệt để nhưng chỉ ảnh hưởng về mặt triệu chứng.

Cơ chế hoạt động

Mỗi người đàn ông chọn cho mình những cách để tăng hiệu lực và trả lại sức mạnh nam giới. Một trong những loại thuốc hiệu quả nhất hiện nay là các chất ức chế phosphodiesterase, cơ chế hoạt động của chúng nhằm ngăn chặn enzyme phosphodiesterase loại 5. Do tác dụng này, lượng enzyme khác tăng lên, giúp thư giãn các cơ trơn của động mạch dương vật.

Các thể hang của dương vật chứa đầy máu và sự cương cứng xảy ra.

Sau khi xuất tinh, mọi thứ lại trở về "điểm xuất phát". Tùy thuộc vào loại thuốc được chọn, thời gian tiếp xúc có thể khác nhau. Nhưng khi kết thúc, triệu chứng lại quay trở lại.

Do đó, đối với những lần khai thác tình dục tiếp theo, cần phải dùng một liều mới. Với tư cách là "xe cứu thương" hoặc "người phản ứng đầu tiên", những loại thuốc như vậy hoàn toàn có thể chấp nhận được. Nhưng để loại bỏ nguyên nhân của hiện tượng, cần phải sử dụng liệu pháp phức hợp nhằm điều trị căn bệnh tiềm ẩn.

Các loại thuốc tốt nhất cho nam giới

Vì chúng ta đang nói về những đại diện của phái mạnh, những người không thích về nguyên tắc, và đặc biệt hơn là những người điều trị rối loạn chức năng tình dục, nên các loại thuốc sử dụng một lần hoàn toàn phù hợp với họ. Vì vậy, chúng tôi trình bày cho bạn chú ý các chất ức chế phosphodiesterase tốt nhất. Phân loại theo hoạt chất.

Chất làm việc là sildenafil.

Hướng dẫn sử dụng:

• rối loạn cương dương (hoàn toàn hoặc một phần);
• suy yếu sự cương cứng, dẫn đến không thể thực hiện đầy đủ;
• xảy ra ngay cả trước khi tiếp xúc hoặc trong những phút đầu tiên.

Bạn cần dùng nó với liều lượng được lựa chọn cẩn thận, điều mà chỉ bác sĩ chuyên khoa mới có thể làm được.

Bạn cần uống một hoặc ngậm một viên dưới lưỡi (nếu là dòng Soft) 25-30 phút trước khi sinh hoạt tình dục dự định. Hiệu quả kéo dài từ 4 đến 6 giờ, tùy thuộc vào chỉ định ban đầu, đặc điểm cá nhân và liều lượng của thuốc.

Có một số chống chỉ định:

• bệnh lý nghiêm trọng của hệ thống tim mạch, gây ra rối loạn nhịp tim liên tục;
• bệnh lý về mắt trong đó các quá trình không thể đảo ngược xảy ra ở võng mạc;
• bệnh lý thận và gan;
• trong đợt cấp của các bệnh loét và ăn mòn đường tiêu hóa;

Liều hàng ngày không được vượt quá 100 mg và đối với nam giới lớn tuổi - 50 mg.

Trong số các tác dụng phụ, mất nhận thức màu sắc thường được ghi nhận nhất (nó được phục hồi sau khi thuốc ngừng hoạt động).

Maxigra

Một chất ức chế phosphodiesterase loại 5 tổng hợp do Ba Lan sản xuất, giá cả phải chăng hơn, hiệu quả cao, có thể dùng từ 20 tuổi đến già, như đã nêu trong hướng dẫn sử dụng.

Chống chỉ định tương tự như phần trước, vì thành phần chính là sildenafil. Tuy nhiên, do các thành phần bổ sung, hành động tích cực của nó ít rõ rệt hơn. Trong mọi trường hợp, cần thận trọng (cần có sự tư vấn của bác sĩ).

Một viên thuốc được uống một giờ trước "buổi hẹn hò lãng mạn" (tốt nhất là khi bụng đói), tác dụng kéo dài trong 12 giờ. Kết quả của việc tiếp nhận, chất lượng quan hệ tình dục được cải thiện, sự cương cứng mạnh mẽ hơn và xuất tinh đầy đủ được quan sát thấy.

Thuốc không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, do đó, khi lập kế hoạch mang thai, không có hướng dẫn đặc biệt nào về việc dùng thuốc. Không nên kết hợp với (đặc biệt là đối với các vấn đề về tim).

Sialil

Hoạt chất - . Giúp nam giới tăng cường sự cương cứng và cải thiện chất lượng cũng như thời gian quan hệ tình dục.

Thời gian hành động - lên đến 36 giờ. Đây là khoảng thời gian dài nhất để duy trì sự cương cứng đối với loại quỹ này.

Bạn cần uống thuốc trước khi quan hệ 15 phút. Liều khuyến cáo bắt đầu từ 10 đến 20 mg. Ngoài ra, sản phẩm có sẵn trong dòng Soft, ở dạng kẹo kéo có hương vị trái cây cần được hòa tan dưới lưỡi. Điểm đặc biệt của những viên thuốc ngọt ngào này là chúng có tác dụng nhanh hơn những viên thuốc truyền thống, điều này phải được tính đến.

• tăng nhịp tim;
• tăng huyết áp;
• buồn nôn và ói mửa;
• rối loạn phân.

Chống chỉ định là tiêu chuẩn, tuy nhiên, người ta lưu ý rằng những người đàn ông sau đột quỵ và đau tim được phép dùng liều tối thiểu, nhưng không sớm hơn sáu tháng sau khi điều trị.

Thành phần chính là vardenafil. Nó được sử dụng trong điều trị rối loạn cương dương, tăng hiệu lực, cải thiện chất lượng và thời gian quan hệ tình dục, tăng cường cảm giác khi đạt cực khoái.

Có sẵn với liều lượng 5, 10, 20 và 40 mg hoạt chất mỗi viên. Có một loạt Soft - dragees để tái hấp thu dưới lưỡi. Chúng có hương vị trái cây dễ chịu và tác dụng nhanh hơn dạng viên nén thông thường. Ngoài ra, chúng có thể được kết hợp với một lượng nhỏ rượu và thức ăn béo, chống chỉ định khi sử dụng dạng tiêu chuẩn.

Tiếp nhận cổ điển - 15-30 phút trước khi sinh hoạt tình dục. Hành động kéo dài trong 4-6 giờ, tùy thuộc vào liều lượng và đặc điểm của cơ thể, cũng như mức độ rối loạn chức năng tình dục.

Chống chỉ định:

• không dung nạp cá nhân với các thành phần của thuốc;
• tiếp nhận đồng thời với thuốc hạ huyết áp có tác dụng mạnh;
• huyết áp thấp;
• tuổi đến 20 năm.

Những người bị suy thận, chức năng gan, cũng như nam giới trên 65 tuổi nên được giới hạn ở liều 5 mg (không quá một lần một ngày).

Zidena

Udenafil là một chất ức chế phosphodiesterase loại 5 tổng hợp. Thuốc được chỉ định để điều trị rối loạn chức năng tình dục ở nam giới ở các độ tuổi khác nhau.

Liều lượng hiệu quả là 1 viên (100 mg) 30-60 phút trước khi giao hợp. duy trì trong 4-6 giờ, tùy thuộc vào các triệu chứng ban đầu.

Chống chỉ định:

• tuổi vị thành niên (đến 18 tuổi);
• mẫn cảm với thành phần của thuốc;
• sử dụng đồng thời với các loại thuốc có chứa nitrat hoặc chất cho nitơ.

Với sự cẩn thận và sau khi tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ, nam giới có thể được sử dụng trong những tình huống như vậy:

• hạ huyết áp hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được;
• các bệnh về mắt có hiện tượng thoái hóa ở võng mạc;
• sau phẫu thuật bắc cầu, đột quỵ hoặc đau tim (sớm hơn sáu tháng sau);
• dạng suy gan hoặc thận nặng;
• các bệnh về máu, đặc biệt là tăng chỉ số prothrombin (đông máu quá mức);
• bệnh lý tim mạch, trong đó hoạt động thể chất tăng lên là chống chỉ định.

Một vai trò quan trọng trong sự phát triển của phản ứng cương dương là do hoạt động của phosphodiesterase (PDE) - enzym chuyển hóa cGMP, bởi vì. sự thiếu hụt nucleotide tuần hoàn này là một trong những yếu tố quan trọng trong sự xuất hiện của ED. Trong số 11 đồng dạng PDE hiện có, PDE-5 có hoạt động cao nhất, mặc dù một số vai trò nhất định được gán cho các PDE thuộc loại thứ hai và thứ ba. Tác dụng đáng kể của PDE-5 đối với sự phát triển của sự cương cứng được giải thích là do sự định vị của enzyme trong các yếu tố cơ trơn của mạch và xoang của mô hang. Do đó, việc loại bỏ tình trạng thiếu cGMP cục bộ trong thể hang bằng cách ức chế cụ thể PDE-5 là khía cạnh quan trọng nhất của liệu pháp ED.
Các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE-5) đã tìm thấy ứng dụng của chúng trong điều trị rối loạn cương dương (ED), do đó mang lại cơ hội mới về chất lượng để thích ứng tình dục ở những bệnh nhân mắc các dạng ED khác nhau. Sự phát triển của một thế hệ thuốc mới - thuốc ức chế PDE-5 không chỉ dẫn đến sự cải thiện đáng kể về chất lượng điều chỉnh rối loạn cương dương mà còn thay đổi hồ sơ xã hội của bệnh nhân, tăng sức hấp dẫn của họ đối với sự chăm sóc đặc biệt.
Các loại thuốc hiện đang được sử dụng trong thực hành lâm sàng để điều trị ED bao gồm sildenafil, vardenafil và tadalafil.

• Thuốc ức chế PDE-5 được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Nồng độ sildenafil trong huyết tương khi uống khi bụng đói đạt cực đại trong vòng 30-120 phút (trung bình - 60 phút). Khi uống kết hợp với thức ăn béo, tốc độ hấp thu của nó giảm: thời gian đạt Cmax tăng thêm 60 phút. Tốc độ và mức độ hấp thu của tadalafil không phụ thuộc vào lượng thức ăn ăn vào.
  Thể tích phân phối trung bình của thuốc trong nhóm này là 105 lít (sildenafil) và 63 lít (tadalafil), cho thấy sự phân bố rõ rệt của chúng trong các mô cơ thể. Khi sử dụng thuốc của nhóm này ở nồng độ điều trị, 94-96% trong số chúng liên kết với protein huyết tương.
  Nồng độ thuốc cần để ức chế 50% PDE-5 (IC 50) là 3,5-8,5nmol đối với sildenafil, 0,7 đối với vardenafil và 0,94-1,05 đối với tadalafil.
  Sự khác biệt về dược động học của thuốc ức chế PDE-5 chủ yếu liên quan đến thời gian tác dụng hiệu quả của thuốc và T 1/2.
  Do đó, sildenafil và vardenafil có thể được gọi là thuốc ức chế PDE-5 tác dụng ngắn, trong khi tadalafil là thuốc tác dụng kéo dài. T 1/2 lớn hơn đáng kể trong tadalafil cho phép sử dụng thuốc ít thường xuyên hơn.
  Sự trao đổi chất của thuốc chủ yếu xảy ra ở gan - chủ yếu dưới ảnh hưởng của cytochrom P450 (CYP3A4). Chất chuyển hóa M-desmethyl lưu hành chính trong huyết tương của sildenafil có hoạt tính ức chế PDE tương đương với chính thuốc. Tính chọn lọc của chất chuyển hóa có hoạt tính của sildenafil để ức chế PDE-5 là khoảng 50% hoạt tính của thuốc gốc. Nồng độ của chất chuyển hóa trong huyết tương xấp xỉ 40% nồng độ của sildenafil. Chất chuyển hóa tuần hoàn của tadalafil có hoạt tính chống lại PDE-5 kém hơn 13000 so với bản thân thuốc. Một đặc điểm về dược động học của tadalafil là quá trình chuyển hóa của nó không đi kèm với sự thay đổi hoạt động của các isoenzyme gan ở microsome CYP3A4, cũng như CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 và CYP2C9.
  Thuốc thải trừ ra khỏi cơ thể chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa, chủ yếu qua ruột.
  Ở những bệnh nhân cao tuổi, việc loại bỏ tadalafil xảy ra 25% và sildenafil chậm hơn 40% so với những bệnh nhân trẻ tuổi, điều này có liên quan đến việc giảm độ thanh thải liên quan đến tuổi tác. Đồng thời, tuổi tác không ảnh hưởng đến tỷ lệ tác dụng phụ.
  Trong trường hợp suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin lần lượt là 50-80 và 30-49 ml/phút), dược động học không thay đổi. Trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút), độ thanh thải của sildenafil giảm. Hồ sơ động học của tadalafil ở nhóm bệnh nhân này chưa được nghiên cứu.
  Ở bệnh nhân suy gan, nồng độ thuốc trong huyết tương tăng lên.

  Các thông số dược động học của sildenafil và tadalafil
  

  Ls	Bắt đầu hành động, h	Chu kỳ bán rã, h	Thời gian tác dụng, h	con đường loại bỏ
  Vardenafil	1	4-5	4	gan
  Sildenafil	1	3-5	4-6	gan
  tadalafil	2	17,5	24-36	gan

Phosphodiesterase (PDE) có mặt trong tất cả các cơ quan và mô của cơ thể. 11 loại PDE đã được xác định. Khả năng vô hiệu hóa sự cương cứng chủ yếu là PDE-5, ở mức độ thấp hơn - PDE-2, PDE-3.

Có những loại thuốc có thể chặn (làm bất hoạt) PDE. Trong số đó, có những loại có khả năng ngăn chặn PDE-5 mạnh hơn những loại còn lại. Chúng được gọi là chất ức chế PDE-5 chọn lọc (chọn lọc) có thể đảo ngược (ngăn chặn enzyme tạm thời, có thể đảo ngược). Chúng bao gồm sildenafil, tadalafil, vardenafil và udenafil. Những loại thuốc này đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị rối loạn cương dương (cương cứng yếu). Chúng không có khả năng kích hoạt trực tiếp và tăng cường sự cương cứng. Chúng không có tác dụng thư giãn trên các tế bào cơ trơn của các mô cương cứng. Do PDE-5 bị vô hiệu hóa, nồng độ (tích lũy) của cGMP trong tế bào cơ trơn của các mô cương cứng tăng lên. Do đó, có sự gia tăng khả năng cương cứng và kéo dài thời gian cương cứng (cương cứng kéo dài lâu hơn). Do đó, khi dùng thuốc chẹn PDE-5, sự cương cứng chỉ tăng lên khi có kích thích tình dục - khi được kích hoạt (kích thích trung tâm cương cứng (acetylcholine) - nội mô của mô cương cứng (oxit nitric) - tế bào cơ trơn của mô cương cứng (cGMP)) .

Các loại thuốc dựa trên sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil được sản xuất bởi ngành công nghiệp dược phẩm dưới nhiều tên thương mại (thương mại).

Thuốc dựa trên sildenafil: Alti-met, Vecta, Viagra, Viafil, Vigramax, Vigrande, Jenagra, Kamagra, Kamafil, Konegra, Lavex, Lovigra, Novagra, Novigra, Penigra, Penimex, Potential, Revacio, Silagra, Sildenafil, Superviga, Extra , Erasmo, Ergos, Erectil, Erektra, Ero-life, Eroton.

Thuốc dựa trên tadalafil: Cialis, Tadalafil, Erektadil.

Thuốc dựa trên Vardenafil: Levitra.

Một loại thuốc dựa trên udenafil: Zidena.

PDE-5 không chỉ hiện diện trong tế bào cơ trơn của mô cương dương mà còn có trong tế bào cơ trơn của mạch máu, cơ quan nội tạng và tiểu cầu. Sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil có khả năng ức chế (ngăn chặn) PDE-5 cao nhất, nhưng chúng cũng có khả năng ngăn chặn các loại PDE khác ở mức độ thấp hơn. Điều này là do sự hiện diện của các tác dụng phụ (không liên quan đến tăng cương cứng) được quan sát thấy khi dùng các loại thuốc này. Điều này là do sự hiện diện của các chống chỉ định đối với việc tiếp nhận của họ.

Chống chỉ định dùng thuốc ức chế PDE-5

1. Thiếu máu cơ tim (đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim), suy tim, rối loạn nhịp tim, tiền sử tai biến mạch máu não, tăng huyết áp với chỉ số huyết áp 170/110 mm Hg. trở lên, hẹp động mạch chủ. Với sự hiện diện của bệnh lý này, khi sử dụng chất ức chế PDE-5, sau khi quan hệ tình dục, những điều sau đây có thể xảy ra: cơn đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, đột tử do mạch vành, rối loạn nhịp thất, đột quỵ.
2. Angioretinopathy (suy giảm chức năng võng mạc do không đủ nguồn cung cấp máu) có nguồn gốc khác nhau: tăng huyết áp, viêm cầu thận, xơ vữa động mạch, đái tháo đường và những người khác. Với sự hiện diện của bệnh lý này, khi sử dụng chất ức chế PDE-5, sau khi quan hệ tình dục, có thể mất thị lực một phần hoặc toàn bộ do thiếu máu cục bộ cấp tính (nhồi máu) của đầu dây thần kinh thị giác trên nền của tình trạng thiếu máu cấp tính ở mắt. các động mạch mi sau ngắn (bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ trước không do động mạch - NAPION).
3. Dị ứng với chất ức chế PDE-5 và các chất tạo nên viên thuốc.
4. Huyết áp thấp - 90/60 mm Hg. và dưới đây. Khi dùng thuốc ức chế PDE-5 với huyết áp thấp, có thể phát triển suy tim mạch.
5. Xử lý (tiếp nhận) các loại thuốc có chứa nitrat hữu cơ: Nitroglycerin, Minitran, Nitro-dur, Nitro-mic, Nitrolingval-aerosol, Nitrostat, Nitrogranulong, Nitromint, Nitrong forte, Perlinganite, Glyceryl trinitrate và các loại khác. Chất ức chế PDE-5 giúp tăng cường tác dụng hạ huyết áp (khả năng hạ huyết áp) của nitrat. Khi dùng thuốc ức chế PDE-5 cùng với nitrat, có thể phát triển bệnh suy tim. Vì lý do tương tự, việc kết hợp dùng thuốc ức chế PDE-5 với thuốc chẹn kênh canxi chậm (BCCC), thuốc chẹn alpha và beta là rất nguy hiểm.
6. Dị tật giải phẫu của dương vật (bệnh Peyronie, góc dương vật bẩm sinh (độ cong), xơ hóa hang), thiếu máu hồng cầu hình liềm, u tủy, bệnh bạch cầu là những bệnh trong đó dùng thuốc ức chế PDE-5 làm tăng nguy cơ phát triển chứng cương cứng dương vật. Priapism là một bệnh lý trong đó máu đi vào dương vật không có dòng chảy ra ngoài, nó bị tắc nghẽn trong đó, máu ngừng lưu thông, tình trạng thiếu oxy (thiếu oxy) phát triển, hoại tử (hoại tử dương vật) có thể phát triển. Với priapism, sự cương cứng kéo dài (vài giờ), đau đớn. Đầu dương vật vẫn mềm trong priapism.
7. Viêm võng mạc sắc tố là một bệnh bẩm sinh (di truyền) của võng mạc.
8. Mất thính giác (điếc) ở mức độ nghiêm trọng khác nhau.
9. Nữ giới. Việc sử dụng thuốc ức chế PDE-5 ở phụ nữ đang được xem xét nhưng chưa có kết luận rõ ràng. Nghiên cứu đã bị đình chỉ.
10. Viêm loét dạ dày, tá tràng thời kỳ cấp phát.
11. Tuổi lên đến 18 năm.
12. Khi lái xe, khi làm việc với các cơ cấu chuyển động, khi thực hiện các công việc khác đòi hỏi sự chú ý và thận trọng cao hơn.

Tác dụng phụ có thể xảy ra khi dùng thuốc ức chế PDE-5

• đau đầu,
• cảm giác máu dồn lên đầu,
• đỏ da mặt,
• đỏ mắt,
• cảm giác nghẹt mũi
• rối loạn chức năng đường tiêu hóa (tiêu chảy (tiêu chảy), buồn nôn, khô miệng, khó tiêu (đau hoặc khó chịu (nặng, đầy) khu trú ở vùng dạ dày)),
• suy giảm thị lực: cảm giác có sương mù nhẹ trước mắt, tăng độ nhạy cảm với ánh sáng, suy giảm nhận thức về màu sắc (xanh dương, xanh lá cây),
• chóng mặt,
• cảm giác nhịp tim
• viêm da dị ứng (phát ban da có hoặc không ngứa),
• đau khớp và cơ,
• đau lưng,
• yếu đuối,
• suy giảm trí nhớ,
• mất tập trung,
• mất ngủ,
• mất thính lực,
• cương cứng quá lâu (Nếu cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, bạn phải khẩn trương nhờ bác sĩ tiết niệu (bác sĩ phẫu thuật) trợ giúp y tế, vì vậy trong trường hợp này có nguy cơ mất khả năng cương cứng vĩnh viễn),
• rối loạn chức năng của tuyến tiền liệt.

Tất cả các tác dụng phụ đều có thể đảo ngược - biến mất sau khi ngừng sử dụng chất ức chế PDE-5. Chúng có thể không có ở tất cả mọi người và không phải ở tất cả mọi người, và ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau. Tất cả phụ thuộc vào khả năng chịu đựng của từng cá nhân đối với chất ức chế PDE-5. Để xác định khả năng dung nạp của từng cá nhân, nên bắt đầu dùng thuốc ức chế PDE-5 với liều lượng tối thiểu. Với khả năng dung nạp tốt và tác dụng không đủ, có thể tăng liều, nhưng không quá liều tối đa hàng ngày.

Thuốc ức chế PDE-5 được dùng "khi cần thiết" trước khi quan hệ tình dục sắp tới. Có bằng chứng cho thấy việc uống chất ức chế PDE-5 hàng ngày trong 12 tuần giúp cải thiện khả năng cương cứng tự nhiên hoàn toàn.

Không có thông tin về tác dụng lâu dài của việc sử dụng thường xuyên, lâu dài các chất ức chế PDE-5, ngoại trừ. Có báo cáo rằng việc sử dụng chất ức chế PDE-5 thường xuyên và kéo dài có thể dẫn đến mất thính lực (điếc).

Các chất ức chế PDE-5 được chuyển hóa (có thể chuyển hóa sinh học), chủ yếu dưới ảnh hưởng của isoenzyme gan ở microsome CYP3A4. Các sản phẩm cuối cùng của quá trình trao đổi chất được bài tiết ra khỏi cơ thể chủ yếu qua phân và ở mức độ thấp hơn qua nước tiểu. Ở bệnh nhân suy gan, suy thận, đái tháo đường, ở tuổi già, quá trình chuyển hóa của chất ức chế PDE-5 diễn ra lâu hơn, thời gian bán hủy của nó tăng lên và nồng độ trong máu tăng lên. Trong những trường hợp này, để tránh quá liều, liều đơn tối đa và liều hàng ngày nên ở mức tối thiểu.

Một số loại thuốc là chất ức chế isoenzyme CYP3A4. Với sự hiện diện của chúng, khả năng chuyển hóa (biến đổi sinh học) của chất ức chế PDE-5 của CYP3A4 bị giảm. Do đó, nồng độ của chất ức chế PDE-5 trong máu và thời gian bán hủy của nó tăng lên. Những loại thuốc này bao gồm: cimetidine, ketaconazole, itraconazole, erythromycin, sequinavir, ritonavir, fluconazole, teturam. Trong khi dùng chất ức chế PDE-5 với các loại thuốc này, liều đơn tối đa và liều hàng ngày nên ở mức tối thiểu.

Bưởi có chứa các chất ức chế yếu CYP 3A4. Do đó, khi dùng thuốc ức chế PDE-5, cần hạn chế uống bưởi và nước ép của nó, hoặc liều đơn tối đa và liều hàng ngày nên ở mức tối thiểu.

Một số loại thuốc là chất cảm ứng của isoenzyme CYP3A4. Với sự hiện diện của chúng, khả năng chuyển hóa (biến đổi sinh học) của chất ức chế PDE-5 của CYP3A4 tăng lên. Do đó, nồng độ của chất ức chế PDE-5 trong máu giảm, thời gian bán hủy giảm và hiệu quả giảm. Những loại thuốc này bao gồm: rifampicin, barbiturate (phenobarbital), dexamethasone, carbamazepine, phenytoin.

Các chất gây cảm ứng isoenzyme CYP3A4 là rượu và nicotin. Do đó, khi hút thuốc, uống rượu, hiệu quả của chất ức chế PDE-5 bị giảm đi.

Với việc sử dụng đồng thời chất ức chế PDE-5 và thuốc chẹn α, huyết áp có thể giảm mạnh. Do đó, khi dùng thuốc ức chế PDE-5, cần hạn chế sử dụng thuốc chẹn α hoặc liều đơn tối đa và liều hàng ngày nên ở mức tối thiểu.

Không có bằng chứng nào cho thấy hiệu quả của một chất ức chế PDE-5 vượt trội so với các chất ức chế PDE-5 khác.

Có thông tin:

• về thái độ ưa thích của bệnh nhân đối với thuốc ức chế PDE-5 có thời gian tác dụng dài hơn.
• về hiệu quả riêng lẻ của một chất ức chế PDE-5 so với những chất ức chế khác.
• về việc tăng hiệu quả của thuốc ức chế PDE-5 kết hợp với androgen (hormone sinh dục nam).

1

Mục đích của nghiên cứu là nghiên cứu động lực của khả năng sinh sản của tinh trùng ở những bệnh nhân bị viêm tuyến tiền liệt do vi khuẩn mãn tính được điều trị bằng một trong những chất ức chế PDE-5 phổ biến, tadalafil. Thang đo triệu chứng viêm tuyến tiền liệt mãn tính NIH CPSI được sử dụng để đánh giá mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng. Chức năng cương dương được đánh giá bằng cách tính chỉ số quốc tế về chức năng cương dương. Tiêu chí để đưa một bệnh nhân vào nhóm nghiên cứu là tổng số điểm ghi được khi trả lời các câu hỏi thuộc lĩnh vực "chức năng cương dương", không vượt quá 26. Kết quả của tinh đồ đồ được giải thích theo các giá trị quy chuẩn của các chỉ số xuất tinh được WHO khuyến nghị trong phiên bản thứ 5 năm 2010. Tất cả bệnh nhân đều được điều trị bảo tồn tiêu chuẩn, bao gồm sử dụng kháng sinh, thuốc chẹn a, thuốc chống viêm không steroid, peptide điều hòa sinh học, thuốc điều hòa miễn dịch. Sau khi kết thúc đợt điều trị, tất cả bệnh nhân được dùng tadalafil (5 mg/ngày) trong 30 ngày. Người ta đã xác định rằng việc sử dụng kết hợp liệu pháp tiêu chuẩn đối với viêm tuyến tiền liệt do vi khuẩn mãn tính và thuốc ức chế PDE-5 không chỉ giúp giảm hoạt động của quá trình viêm mà còn giảm các triệu chứng lâm sàng và rối loạn chức năng tình dục. Việc sử dụng thuốc ức chế PDE-5 ở những bệnh nhân trẻ tuổi bị viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn phức tạp do rối loạn cương dương không chỉ giúp cải thiện chất lượng cương cứng mà còn cả các thông số khác đặc trưng cho chức năng tình dục của nam giới. Việc sử dụng tadalafil với liều 5 mg / ngày trong 30 ngày không ảnh hưởng xấu đến quá trình sinh tinh.

viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn

rối loạn cương dương

chất ức chế phosphodiesterase loại 5

bệnh tinh trùng

tinh trùng đồ

tuyến tiền liệt

1. Bely L.E. Chẩn đoán siêu âm ở bệnh nhân cơn đau quặn thận // Y học lâm sàng. - 2009. - Số 6. - Tr. 53–56.

2. Bely L.E. Siêu âm đánh giá rối loạn lưu lượng máu trong thận và rối loạn niệu động học ở bệnh nhân tắc cấp tính đường tiết niệu trên.Tin tức y học Nga. - 2005. - Số 3. - Tr. 49–53.

3. Esilevsky Yu.M. Điều trị phức tạp cho bệnh nhân viêm tuyến tiền liệt mãn tính và rối loạn chức năng tình dục // Farmateka. - 2004. - Số 16. - P. 3-4.

4. Efremov E.A., Evdokimov V.V., Safarom R.M. Tác dụng của các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 đối với khả năng vận động của tinh trùng người trong một thí nghiệm trong ống nghiệm. - 2013. - Số 1. - P. 67–74.

5. Lokshin K.L. Xu hướng hiện tại trong điều trị rối loạn cương dương bằng thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 // Tạp chí Y học Nga. - 2011. - Số 32. - S. 2068-2071.

6. Dunn M.E., Althof S.E., Perelman M.A. Thời gian đáp ứng kéo dài của thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 như một biến số trong điều trị rối loạn cương dương // Int J Impot Res. 2007 Tập. 19. tr. 119–123.

7. Forgue S.T., Phillips D.L., Bedding A.W. Ảnh hưởng của giới tính, tuổi tác, đái tháo đường và suy thận và gan đối với dược động học của tadalafil // Br J Clin Pharmacol. 2006 Tập. 61. tr. 280–288.

8. Guzick D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P. và cộng sự Mạng lưới hợp tác y tế sinh sản quốc gia. Hình thái, khả năng vận động và nồng độ của tinh trùng ở nam giới hiếm muộn và hiếm muộn // N Engl J Med 2001. Vol. 345. tr. 1388–1393.

9. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. Thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5: ngày sau // Eur Urol. 2007 Tập. 51. tr. 75–88.

10. Hellstrom W.J., Overstreet J.W., Yu A. et al. Tadalafil không ảnh hưởng đến quá trình sinh tinh hoặc hormone sinh sản // J Urol. 2003 Tập. 70. tr. 887–891.

11. Mostafa T. Tadalafil như một chất kích thích khả năng vận động của tinh trùng trong ống nghiệm // Andrologia. 2007 Tập. 39. tr. 12–15.

12. Pomara G., Morelli G., Canale D. et al. Sự thay đổi khả năng vận động của tinh trùng sau khi uống sildenafil hoặc tadalafil cấp tính ở nam giới trẻ, vô sinh // Fertil Steril. 2007 Tập. 88. tr. 860–865.

Viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn (CKD) là một bệnh viêm mãn tính của tuyến tiền liệt, biểu hiện bằng các triệu chứng lâm sàng cụ thể (đau, rối loạn tiểu tiện, thay đổi lĩnh vực tình dục, tâm lý bất thường), thay đổi viêm trong dịch sinh học (tiết tiền liệt tuyến, xuất tinh, nước tiểu sau khi xoa bóp tuyến tiền liệt) và được thiết lập chính xác bằng phương pháp phòng thí nghiệm và dụng cụ của mầm bệnh. Rối loạn chức năng tình dục gặp trong CKD có thể được biểu hiện bằng rối loạn cương dương, xuất tinh và giảm ham muốn tình dục.

Người ta thường chấp nhận rằng rối loạn chức năng cương dương (ED), được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm tuyến tiền liệt mãn tính, phần lớn là do các hội chứng tâm lý và thần kinh. Tuy nhiên, có một ý kiến ​​​​khác, bao gồm việc nhận ra tầm quan trọng vô điều kiện của rối loạn huyết động cơ quan trong cơ chế bệnh sinh của quá trình viêm ở tuyến tiền liệt và sự hình thành chứng suy giảm cương dương, được xác nhận bởi các nghiên cứu về vai trò của rối loạn huyết động trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh tiết niệu khác.

Hiện nay, hướng hứa hẹn nhất trong điều trị bệnh nhân viêm tuyến tiền liệt mãn tính kèm theo rối loạn cương dương là sử dụng thuốc ức chế phosphodiesterase-5. Nhóm thuốc này đã được sử dụng trong thực hành lâm sàng từ những năm 1980, chúng đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu có đối chứng với giả dược về hiệu quả và độ an toàn cao. Thành tựu của những năm gần đây là mô hình điều trị bằng thuốc cho ED, giúp loại bỏ nhu cầu điều chỉnh hoạt động tình dục theo thời điểm dùng thuốc và do đó, tập trung vào nhu cầu cá nhân của đối tác và hoạt động tình dục tự phát của họ. Mô hình này ngụ ý việc tạo ra nồng độ hiệu quả liên tục của thuốc trong huyết thanh và trong cơ quan đích. Tadalafil là chất ức chế PDE-5 tối ưu để đạt được mục tiêu này: với thời gian bán hủy dài (17,5 giờ), lý tưởng để sử dụng với liều thấp theo phác đồ 1 lần/ngày. .

Một vấn đề ít được nghiên cứu là khả năng điều trị rối loạn cương dương ở những bệnh nhân trẻ mắc bệnh CKD và không loại trừ khả năng mang thai mong muốn trong tương lai gần ở người phối ngẫu. Sự phức tạp của vấn đề là do tất cả các chất ức chế PDE-5, mặc dù có tính chọn lọc cao, cũng ảnh hưởng đến các isoenzyme PDE khác. Hiện nay, một số nhà nghiên cứu cho rằng họ danh nghĩa của các isoenzyme PDE-11 có thể tham gia vào quá trình điều hòa sinh tinh.

Pomara G. và cộng sự. (2007) đã tiến hành một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, tiền cứu mô tả tác động lên khả năng sinh sản của sildenafil (50 mg) và tadalafil (20 mg) khi xuất tinh ở nam giới trẻ vô sinh. Ở 18 nam thanh niên, các mẫu tinh dịch được kiểm tra 1-2 giờ sau khi uống một trong những chất ức chế PDE-5 được chỉ định. Các tác giả ghi nhận sự gia tăng đáng kể về khả năng vận động của tinh trùng tiến triển trong các mẫu tinh dịch được lấy sau khi dùng sildenafil so với các mẫu tinh dịch được lấy trước khi dùng chất ức chế PDE-5 này. Theo các nhà nghiên cứu, có thể tác dụng kích thích của sildenafil đối với khả năng vận động của tinh trùng là do tác dụng trực tiếp của sildenafil lên ty thể và các kênh canxi của tinh trùng. Đáng chú ý là nghiên cứu của Pomara G. et al. (2007) cho thấy khả năng vận động của tinh trùng giảm đáng kể sau một liều duy nhất tadalafil. Những phát hiện này không phù hợp với những nghiên cứu trước đây của Hellstrom et al. (2003), người đã nghiên cứu tác động của tadalafil đối với khả năng sinh sản xuất tinh và nồng độ hormone giới tính trong huyết thanh ở nam giới khỏe mạnh và nam giới bị rối loạn cương dương. Các tác giả chỉ ra rằng uống tadalafil hàng ngày với liều 10 và 20 mg trong 6 tháng không ảnh hưởng xấu đến quá trình sinh tinh trùng và mức độ hormone giới tính. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu khác nhấn mạnh rằng cho đến nay không có đủ bằng chứng để hỗ trợ sự an toàn của tadalafil hàng ngày, đặc biệt là ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Tác dụng của tadalafil đối với khả năng di chuyển của tinh trùng người trong ống nghiệm đã được nghiên cứu bởi Mostafa T. . Các mẫu tinh dịch được tiếp xúc với ba nồng độ khác nhau của tadalafil (4,0, 1,0, 0,5 mg/ml). Người ta thấy rằng các mẫu tinh dịch tiếp xúc với tadalafil ở nồng độ 4 mg / ml dẫn đến giảm đáng kể khả năng vận động của tinh trùng so với đối chứng, trong khi ở các mẫu tinh dịch có tadalafil ở nồng độ 1,0 hoặc 0,5 mg / ml thì có sự gia tăng trong tinh trùng di động tiến bộ. Efremov E.A. et al. chỉ ra rằng việc mẫu tinh dịch tiếp xúc với tadalafil ở nồng độ 100 ng/ml có tác dụng ức chế khả năng vận động của tinh trùng. Đồng thời, các tác giả cũng lưu ý rằng có những khó khăn trong việc đánh giá mối quan hệ giữa liều lượng chất ức chế PDE-5, nồng độ của nó trong huyết tương, bài tiết tuyến tiền liệt và nhu mô tinh hoàn, và cũng có những khó khăn trong việc đánh giá nồng độ của chất ức chế PDE-5. Chất ức chế PDE-5 trong thí nghiệm, liên quan đến nồng độ có thể có trong nhu mô của tuyến sinh dục và tuyến tiền liệt.

Mục đích nghiên cứu- nghiên cứu về động lực của khả năng sinh sản của tinh trùng ở những bệnh nhân bị viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn được điều trị bằng một trong những chất ức chế PDE-5 phổ biến - tadalafil.

Vật liệu và phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu bao gồm 22 bệnh nhân bị CKD phức tạp do ED. Theo các khuyến nghị của NIH (1995), chẩn đoán CKD được thực hiện trên cơ sở có các triệu chứng lâm sàng liên quan, sự hiện diện của số lượng bạch cầu và vi khuẩn tăng lên trong dịch tiết của tuyến tiền liệt và xuất tinh.

Tuổi trung bình của bệnh nhân là 31,3 ± 4,6 tuổi. Tất cả các bệnh nhân đều được điều trị bảo tồn tiêu chuẩn, bao gồm sử dụng kháng sinh, thuốc chẹn a, thuốc chống viêm không steroid, peptide điều hòa sinh học, thuốc điều hòa miễn dịch. Sau khi kết thúc đợt điều trị, tất cả bệnh nhân được dùng tadalafil (5 mg/ngày) trong 30 ngày.

Thang đo triệu chứng viêm tuyến tiền liệt mãn tính NIH CPSI được sử dụng để đánh giá mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng. Chức năng cương dương được đánh giá bằng cách tính toán Chỉ số quốc tế về chức năng cương dương (IIEF). Tiêu chí để đưa bệnh nhân vào nhóm nghiên cứu là tổng số điểm ghi được khi trả lời các câu hỏi thuộc lĩnh vực "chức năng cương dương", không quá 26 và tuổi không quá 37. Để xác nhận sự hiện diện của viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn, một cuộc kiểm tra bằng kính hiển vi về bí mật của tuyến tiền liệt và kiểm tra vi khuẩn của tinh dịch đã được thực hiện.

Để đánh giá tình trạng sinh sản, tinh trùng được lấy bằng thủ dâm, thời gian kiêng giao hợp từ 3 đến 5 ngày. Nghiên cứu về xuất tinh được thực hiện hai lần - trước khi điều trị bảo tồn tiêu chuẩn và sau khi kết thúc liệu trình 30 ngày của tadalafil. Các thông số như pH, thể tích, độ nhớt của tinh dịch được đánh giá. Tinh dịch được nhuộm theo phương pháp Romanovsky. Tinh đồ được đánh giá bằng phương pháp thủ công ở độ phóng đại ×1000. Sự ngưng kết, nồng độ, khả năng vận động (di chuyển tiến triển - PR, di chuyển không tiến triển - NP, dạng bất động - IM), hình thái tinh trùng được đánh giá theo khuyến cáo của WHO trong ấn bản thứ 5 ("Hướng dẫn phòng thí nghiệm của WHO về kiểm tra và xử lý tinh trùng người". tinh dịch", 2010).

Số liệu thu được được xử lý bằng phương pháp thống kê biến thiên. Tất cả dữ liệu được trình bày dưới dạng M ± m. Việc đánh giá tầm quan trọng của sự khác biệt được thực hiện theo tiêu chí của Học sinh.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Trước khi bắt đầu điều trị bảo tồn, chỉ số triệu chứng NIH-CPSI là 22,7 ± 1,4 điểm. Soi dịch tiết tuyến tiền liệt qua kính hiển vi cho thấy số lượng bạch cầu trong dịch tiết tuyến tiền liệt tăng ở tất cả các bệnh nhân và trung bình là 25,2 ± 4,1 trong trường quan sát của kính hiển vi. Khi phân tích kết quả khảo sát bằng IIEF, việc giải thích chức năng tình dục được thực hiện theo các lĩnh vực sau: chức năng cương dương, sự hài lòng khi quan hệ tình dục, chức năng cực khoái, ham muốn tình dục, sự hài lòng chung. Trước khi bắt đầu điều trị bảo tồn, dữ liệu sau đây đã thu được: điểm trung bình của chức năng cương dương là 23,0 ± 0,4, điểm trung bình của sự hài lòng với quan hệ tình dục là 10,8 ± 0,4, chức năng cực khoái được ước tính là 8,4 ± 0,2 điểm, ham muốn tình dục - 8,6 ± 0,2, hài lòng chung - 6,7 ± 0,4. Nghiên cứu về tinh dịch thu được kết quả như sau: thể tích tinh dịch là 3,42 ± 0,47 ml, pH 7,15 ± 0,22, độ nhớt 2,41 ± 0,19 cm3, nồng độ trung bình của tinh trùng trong tinh dịch là 58,87 ± 7,21 triệu /ml. Độ di động của tinh trùng có các thông số sau: PR 42,35 ± 2,56%, NP 14,18 ± 2,34%, IM 42,12 ± 3,08%. Chỉ số ngưng kết tinh trùng là 1,4 ± 0,2 điểm. Chỉ số xét nghiệm MAR là 13,6 ± 2,1%.

Sau khi hoàn thành liệu trình điều trị hai giai đoạn, bao gồm điều trị bảo tồn tiêu chuẩn và dùng tadalafil trong 30 ngày, chỉ số triệu chứng NIH-CPSI là 11,6 ± 0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

kết luận

1. Việc kết hợp sử dụng nhất quán liệu pháp tiêu chuẩn đối với viêm tuyến tiền liệt do vi khuẩn mãn tính và thuốc ức chế PDE-5 không chỉ giúp giảm hoạt động của quá trình viêm mà còn làm giảm các triệu chứng lâm sàng và rối loạn chức năng tình dục.
2. Việc sử dụng thuốc ức chế PDE-5 ở những bệnh nhân trẻ tuổi bị viêm tuyến tiền liệt mãn tính do vi khuẩn phức tạp do rối loạn cương dương không chỉ giúp cải thiện chất lượng cương cứng mà còn cả các thông số khác đặc trưng cho chức năng tình dục của nam giới.
3. Việc sử dụng tadalafil với liều 5 mg / ngày trong 30 ngày không ảnh hưởng xấu đến quá trình sinh tinh.

Người đánh giá:

Midlenko V.I., Tiến sĩ Khoa học Y tế, Giáo sư, Giám đốc Viện Y học, Sinh thái và Văn hóa Thể chất, Đại học Bang Ulyanovsk, Ulyanovsk;

Charyshkin A.L., Tiến sĩ Khoa học Y khoa, Giáo sư, Trưởng Khoa Phẫu thuật, Đại học Bang Ulyanovsk, Ulyanovsk.

Tác phẩm đã được các biên tập viên nhận vào ngày 18 tháng 4 năm 2014.

liên kết thư mục

Bely L.E., Konshin I.I. ỨNG DỤNG CỦA CÁC CHẤT Ức chế PHOSPHODIESTERASE LOẠI 5 TRONG TUYẾN TIỀN LIỆT VI KHUẨN MẠN TÍNH: SỰ PHÁT SINH SINH TỬ VÀ CHỨC NĂNG cương cứng // Nghiên cứu cơ bản. - 2014. - Số 7-1. - Tr.13-16;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (ngày truy cập: 19/04/2019). Chúng tôi mang đến cho bạn sự chú ý của các tạp chí được xuất bản bởi nhà xuất bản "Học viện Lịch sử Tự nhiên"

Thuốc điều chỉnh hiệu lực là một nhóm thuốc bao gồm nhiều loại thuốc khác nhau được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương.

Rối loạn cương dương (ED), không có khả năng đạt được và/hoặc duy trì sự cương cứng đủ để giao hợp, vẫn là một vấn đề xã hội và y tế quan trọng trên toàn thế giới. Theo quan niệm hiện đại, kích thích tình dục sẽ kích hoạt hệ thần kinh đối giao cảm. Sự giải phóng các chất trung gian, đặc biệt là oxit nitric (NO, yếu tố thư giãn nội mô), từ nội mạc mạch máu của thể hang dẫn đến sự tích tụ guanosine monophosphate vòng (cGMP) trong mô hang và thư giãn các tế bào cơ trơn của thành mạch. của động mạch hướng tâm và thể hang. Việc lấp đầy các thể hang bằng máu động mạch gây ra sự chèn ép các tĩnh mạch và ngăn chặn dòng máu chảy ra khỏi dương vật (cơ chế tắc tĩnh mạch) - sự cương cứng xảy ra. Tế bào cơ trơn mạch máu chuyển hóa cGMP bởi phosphodiesterase type 5 (PDE5). Khi thư giãn, các tế bào cơ trơn co lại, giảm lưu lượng máu qua động mạch và tăng lưu lượng máu ra khỏi tĩnh mạch. ED có thể là do không đủ giãn mạch do thiếu cGMP hoặc giảm độ nhạy cảm của mạch máu với cGMP, thiếu sự nén của các tĩnh mạch dương vật do tăng sinh mô liên kết hoặc sự kết hợp của các nguyên nhân này. Người ta tin rằng ED trong 80% trường hợp xảy ra do nhiều nguyên nhân hữu cơ khác nhau và 20% do yếu tố tâm lý. Thường có sự kết hợp của các yếu tố này. Trong số các nguyên nhân của ED là tuổi tác, hút thuốc, đái tháo đường, xơ vữa động mạch, v.v. Sự xuất hiện của ED có thể được tạo điều kiện thuận lợi bằng điều trị bằng thuốc, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc chẹn beta không chọn lọc, thuốc giao cảm, v.v.

Trong nhiều thế kỷ, để kéo dài tuổi thọ tình dục, nhiều chất kích thích đã được sử dụng, chủ yếu có nguồn gốc thực vật, nhiều chất trong số đó là chất kích thích và có đặc tính gây ảo giác, kích thích tâm thần và các đặc tính khác. Ví dụ, trong nhiều thế kỷ trong y học phương Đông, cá ngựa đã được sử dụng để tăng cường chức năng tình dục và khắc phục tình trạng yếu sinh lý, loại bỏ chứng lãnh cảm ở phụ nữ, xuất tinh sớm ở nam giới và tăng cường độ sung mãn và tươi sáng của cảm giác cực khoái. Hirohoto (1901-1989), vị hoàng đế áp chót của Nhật Bản, người quan tâm đến sinh vật biển và đã để lại một số công trình thú vị trong lĩnh vực này, đã đóng góp nhất định cho việc nghiên cứu các đặc tính sinh học của cá ngựa.

Trước đây, liệu pháp hiệu quả đối với rối loạn tiềm năng có liên quan đến việc sử dụng thuốc trong hang, nhưng hiện nay số lượng thuốc uống có hiệu quả cao đã tăng lên.

Trong số các loại thuốc điều trị rối loạn cương dương, có thể phân biệt các nhóm sau:
I) có nghĩa là tăng mức độ oxit nitric:
1) thuốc ức chế PDE5 chọn lọc: sildenafil citrate, tadalafil, vardenafil;
2) Chất kích hoạt NO-synthase - Impaza (thuốc vi lượng đồng căn);
II) thuốc chẹn alpha:
1) thuốc chẹn alpha 2 chọn lọc: yohimbine (yohimbine hydrochloride);
2) thuốc chẹn alpha không chọn lọc: phentolamine;
III) các chất tương tự prostaglandin E: alprostadil;
IV) phương tiện của thành phần phức tạp;
V) nội tiết tố nam: testosterone;
VI) thuốc chống co thắt cơ: papaverine.

Thuốc ức chế phosphodiesterase là thuốc đầu tiên để điều trị ED. Cơ chế hoạt động của cả ba loại thuốc trong nhóm này đều giống nhau: chúng có tác dụng ngoại biên, ức chế chọn lọc PDE5 đặc hiệu cGMP, chất chịu trách nhiệm phân hủy cGMP trong thể hang. Do sự phong tỏa PDE5 và ổn định cGMP, các loại thuốc thuộc nhóm này tăng cường tác dụng của oxit nitric, kích hoạt guanylate cyclase, dẫn đến tăng mức độ cGMP, thư giãn các cơ trơn của thể hang và máu. chảy đến chúng. Những loại thuốc này không có tác dụng thư giãn trực tiếp trên các cơ trơn của thể hang. Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh tính hiệu quả và an toàn của thuốc ức chế PDE5 trong điều trị ED. Các loại thuốc này khác nhau về thời gian tác dụng: sildenafil citrate và vardenafil có tác dụng lên đến 5 giờ, tadalafil - lên đến 36 giờ. Hiệu quả lâu dài của tadalafil cho phép bạn khôi phục tính tự nhiên và tự nhiên của quan hệ tình dục.

Sildenafil citrate và vardenafil có cấu trúc hóa học tương tự nhau, trong khi tadalafil khác biệt đáng kể về cấu trúc và đặc tính dược động học.

Ngoài các cơ trơn của thể hang, một lượng nhỏ PDE5 được tìm thấy trong tiểu cầu, mô cơ trơn của mạch máu và các cơ quan nội tạng, và trong cơ xương. Sự ức chế PDE5 trong các mô này có thể dẫn đến sự gia tăng hoạt động chống kết tập của oxit nitric tiểu cầu. trong ống nghiệm, ức chế sự hình thành các tập hợp tiểu cầu và giãn động mạch ngoại vi trong cơ thể sống. Giữa các loại thuốc có sự khác biệt rõ ràng về hoạt tính chống lại PDE6, chất đóng vai trò quan trọng trong việc chuyển xung ánh sáng thành xung thần kinh ở võng mạc. Ngoài ra, ba loại thuốc này khác nhau về hoạt động chống lại PDE11. Tadalafil chọn lọc PDE5 gấp 14 lần so với PDE11, nhưng không ức chế men này ở liều điều trị. Cho đến nay, nó đã được tìm thấy trong các mô khác nhau của cơ thể con người (ví dụ, trong tim, tuyến ức, não và buồng trứng), nhưng vai trò của nó trong quá trình trao đổi chất vẫn chưa được khám phá. Sildenafil citrate và vardenafil không có tác dụng ức chế PDE11.

Đối với tất cả các chất ức chế PDE5, thời gian bắt đầu tác dụng gần như giống nhau (sau 30-60 phút), nhưng thời gian tác dụng thay đổi đáng kể. Tác dụng của tadalafil được thể hiện lâu hơn các loại khác (lên đến 36 giờ). Uống thuốc bên trong, khoảng 1 giờ trước khi quan hệ tình dục. Cả ba loại thuốc (sildenafil citrate, vardenafil và tadalafil) đều được hấp thu nhanh ở đường tiêu hóa. Sinh khả dụng tuyệt đối là khác nhau: sildenafil citrate - 40%, vardenafil 15%. Nồng độ của sildenafil citrate và vardenafil đạt cực đại sau 1 giờ và tadalafil sau 2 giờ.Sự hấp thu xảy ra chủ yếu ở ruột non; ăn thức ăn béo không gây ra sự chậm trễ hoặc suy giảm quá trình hấp thu tadalafil, nhưng làm giảm và làm chậm quá trình hấp thu sildenafil citrate và vardenafil. Thời gian bán thải của sildenafil citrate và vardenafil trong huyết tương là 3-5 giờ, của tadalafil là 17-21 giờ. lượng hàng ngày. Các chất ban đầu và các chất chuyển hóa chính hầu như liên kết hoàn toàn với protein huyết tương. Sildenafil citrate, vardenafil và tadalafil được chuyển hóa ở gan, với sự tham gia của isoenzyme CYP3A4, và ở mức độ thấp hơn - CYP2C9. CYP3A5 cũng tham gia vào quá trình chuyển hóa vardenafil. Tính chọn lọc trong hoạt động của các chất chuyển hóa được bảo toàn, hoạt tính thấp hơn 50% so với các chất ban đầu. Các chất chuyển hóa của Tadalafil không có hoạt tính.

Tất cả các chất ức chế PDE5 đều có cơ chế hoạt động tương tự nhau, có liên quan đến tác dụng của chúng đối với NO / cGMP.Chúng tăng cường tác dụng hạ huyết áp và cải thiện vi tuần hoàn của người cho NO, bao gồm. nitrat, do đó, bệnh nhân dùng thuốc như vậy không nên được kê đơn thuốc ức chế PDE5. Với việc sử dụng đồng thời các chất ức chế men cytochrom P450 CYP3A4 (thuốc ức chế protease HIV, erythromycin, ketoconazole), nên giảm liều thuốc ức chế PDE5. Uống rượu không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa sinh học của chất ức chế PDE5. Khi dùng đồng thời với axit acetylsalicylic, thời gian chảy máu không tăng.

Các tác nhân hướng nội mô, ngoài các chất ức chế PDE5, bao gồm chế phẩm vi lượng đồng căn Impaza. Impaza chứa các kháng thể được làm sạch bằng ái lực (hỗn hợp pha loãng vi lượng đồng căn của C12, C30 và C200) với NO synthase nội mô của con người (NO synthetase), một loại enzyme liên quan đến việc sản xuất oxit nitric. Impaza làm tăng hoạt động của NO synthase nội mô, phục hồi sản xuất NO nội mô trong quá trình kích thích tình dục, tăng hàm lượng cGMP trong cơ trơn và thúc đẩy sự thư giãn của chúng, dẫn đến tăng cung cấp máu cho thể hang.

Không giống như các chất ức chế PDE5, giúp tăng cường tác dụng của oxit nitric bằng cách làm chậm quá trình phân hủy và tích lũy cGMP, Impaza ảnh hưởng trực tiếp đến việc sản xuất oxit nitric của nội mô mạch máu. Kết quả của các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy rằng việc sử dụng Impaza trong thời gian dài không chỉ góp phần bình thường hóa các chỉ số đặc trưng cho lĩnh vực tình dục (bao gồm chức năng cương dương, ham muốn tình dục, v.v.), mà còn cải thiện chức năng nội mô của mạch máu. Impaza là thuốc được lựa chọn ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, tk. không ảnh hưởng đến mức huyết áp, không ảnh hưởng xấu đến tuần hoàn mạch vành. Cần lưu ý rằng, theo quy định, ED cũng được phát hiện trong IHD và thuốc ức chế PDE5 được chống chỉ định ở những bệnh nhân này, những người trong hầu hết các trường hợp nhận được các nhà tài trợ oxit nitric (nitrate).

Yohimbine (yohimbine hydrochloride) là một alkaloid từ vỏ cây Tây Phi Corynanthe Yohimbe và rễ Rauwolfia serpentina. Nó là một chất ức chế chọn lọc các thụ thể alpha 2-adrenergic tiền synap trung ương và ngoại vi. Ở liều cao, nó ngăn chặn các thụ thể alpha-adrenergic sau synap. Ở liều lượng vừa phải, nó gây giãn mạch vùng chậu, giúp cải thiện chức năng cương dương (tăng cường cương cứng, kéo dài thời gian quan hệ tình dục), kích thích sinh tinh. Do tác động lên hệ thần kinh trung ương, nó cải thiện tâm trạng, tăng hoạt động vận động, ham muốn tình dục và có thể làm tăng lo lắng. Trong một số nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả của yohimbine không vượt quá giả dược. Các đặc tính trên cho phép sử dụng thuốc để phòng ngừa và điều trị dạng rối loạn cương dương do tâm lý, cũng như một loại thuốc bổ cho nam giới. Yohimbine (yohimbine hydrochloride) được quy định trong các khóa học (nếu cần thiết, lặp đi lặp lại) trong tối đa 10 tuần. Yohimbine (yohimbine hydrochloride) không nên kết hợp với các loại thuốc ảnh hưởng đến tâm trạng, bao gồm. với thuốc chống trầm cảm.

Cơ chế hoạt động chính của phentolamine là phong tỏa không chọn lọc các thụ thể alpha 1-adrenergic sau synap, dẫn đến suy giảm khả năng truyền xung động co mạch adrenergic. Do đó, phentolamine chủ yếu hoạt động như một chất ngăn chặn quá trình phát triển và thường được sử dụng kết hợp (xem papaverine bên dưới). Nó được sử dụng ở dạng tiêm trong hang và ở dạng viên uống.

Alprostadil là một chất tương tự của prostaglandin E, được bôi tại chỗ. Khi dùng trong hang hoặc trong niệu đạo, nó có tác dụng thư giãn các cơ trơn của thể hang, tăng lưu lượng máu và cải thiện vi tuần hoàn, dẫn đến sự cương cứng đầy đủ. Không ảnh hưởng đến xuất tinh và thụ tinh. Một trong những cơ chế hoạt động có thể có của thuốc là do khả năng của alprostadil liên kết với các thụ thể cụ thể trên bề mặt tế bào và thay đổi hoạt động của adenylate cyclase. Điều này dẫn đến sự gia tăng nồng độ cAMP trong tế bào, giảm hàm lượng canxi tự do nội bào và thư giãn các sợi cơ trơn của động mạch hang, giúp cải thiện hoạt động của cơ chế tắc tĩnh mạch. Mặt khác, alprostadil là chất đối kháng với các hợp chất liên quan đến việc truyền các xung thần kinh trong các khớp thần kinh alpha-adrenergic và ngăn chặn sự giải phóng norepinephrine trước synap vào thể hang của dương vật.

Alprostadil khi dùng trong niệu đạo được hấp thu từ niêm mạc niệu đạo vào thể xốp. Tác dụng phát triển trong vòng 5-10 phút sau khi dùng và kéo dài 30-60 phút. Một phần của liều dùng được phân phối vào các thể hang (thông qua các mạch phụ), phần còn lại - vào mạng lưới tĩnh mạch của đáy chậu; Một khi vào tuần hoàn tĩnh mạch trung tâm, alprostadil gần như được thải trừ hoàn toàn khỏi tuần hoàn hệ thống bởi phổi; T 1/2 - 0,5-1 phút. Nó được chuyển hóa với sự hình thành các dẫn xuất PGE 1 khác nhau. Nó được sử dụng ngay trước khi quan hệ tình dục.

Việc sử dụng đồng thời alprostadil với các loại thuốc khác dùng trong thể hang có thể dẫn đến cương cứng kéo dài hoặc cương dương. Việc sử dụng đồng thời alprostadil với thuốc chống co thắt cơ (papaverine, bentazol) và thuốc chẹn alpha cũng có thể dẫn đến tình trạng cương cứng kéo dài. Alprostadil có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp và thuốc giãn mạch.

Phương tiện của thành phần phức tạp là các chế phẩm và chất phụ gia có hoạt tính sinh học có nguồn gốc thực vật và động vật. Chúng có các cơ chế hoạt động khác nhau: các hoạt chất tạo nên thành phần của chúng (phytosterol, biostimulin, tocopherol tự nhiên) có tác dụng bổ, kích thích và bổ. Các thuốc này có hoạt tính proandrogen, kích thích sinh tinh, giảm độ nhớt của tinh trùng, có tác dụng kháng viêm, kháng khuẩn. Bằng cách tác động lên các cơ chế trung tâm của sự cương cứng và tinh hoàn, chúng phục hồi/tăng ham muốn, thỏa mãn tình dục và sản xuất tinh trùng đầy đủ. Chúng cải thiện hoạt động thể chất và tinh thần, loại bỏ tình trạng làm việc quá sức, có tác dụng an thần yếu. Khi bôi tại chỗ, các loại thuốc này tăng cường sự cương cứng bằng cách tăng lượng máu cung cấp cho các thể hang của dương vật. Dược động học và các tính năng tương tác của thuốc có thành phần phức tạp chưa được hiểu rõ. Theo quy định, chỉ định các khóa học cho họ, ngoại trừ các loại thuốc dùng ngoài da.

Chỉ định kê đơn thuốc từ các nhóm chính của thuốc điều chỉnh hiệu lực là phổ biến: rối loạn cương dương do nguyên nhân thần kinh, mạch máu, tâm lý hoặc hỗn hợp. Alprostadil cũng được sử dụng để tiến hành thử nghiệm dược lý trong bộ xét nghiệm chẩn đoán rối loạn cương dương. Các chế phẩm có thành phần phức tạp thường được sử dụng nhiều hơn cho ED tâm thần, giảm hoạt động tình dục ở tuổi già.

Thuốc điều chỉnh hiệu lực có một số tác dụng phụ chung cho toàn bộ nhóm. Chúng bao gồm đau đầu, chóng mặt, phát ban da; priapism. Ngoài ra, khi sử dụng thuốc ức chế PDE5, có hiện tượng đỏ bừng mặt, suy giảm thị lực khi dùng sildenafil citrate và vardenafil (thay đổi nhận thức về màu sắc, tăng nhạy cảm với ánh sáng, mờ mắt), nghẹt mũi. Khi sử dụng yohimbine (yohimbine hydrochloride), tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, suy sụp thế đứng, kích động, run, khó chịu, lo lắng có thể phát triển và lợi tiểu có thể giảm. Việc sử dụng alprostadil có thể kèm theo đau ở dương vật, chảy máu niệu đạo, tiểu không tự chủ, đau ở vùng chậu, lưng dưới, bụng; tại chỗ tiêm, có thể phát triển tụ máu, ngứa, sưng và viêm.

Trong một số bệnh và điều kiện, việc sử dụng các chất điều chỉnh hiệu lực bị chống chỉ định: quá mẫn cảm, dị dạng giải phẫu của dương vật; các bệnh có thể gây ra priapism - thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh bạch cầu, v.v.; bệnh lý cơ thể nghiêm trọng trong đó hoạt động tình dục bị chống chỉ định (đặc biệt là nhồi máu cơ tim cấp tính, bị trong vòng 90 ngày qua, đau thắt ngực không ổn định hoặc đau thắt ngực xảy ra khi giao hợp, suy tim NYHA độ 2 trở lên, phát triển trong vòng 6 tháng qua, tim không được kiểm soát rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp động mạch, tăng huyết áp động mạch không kiểm soát được, đột quỵ trong vòng 6 tháng qua). Không nên sử dụng các loại thuốc này ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần và trí tuệ. Thuốc ức chế PDE5 và yohimbine chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận và gan nặng. Ngoài ra, các chất ức chế PDE5 bị chống chỉ định khi dùng KHÔNG có người hiến tặng, bao gồm. nitrat (tăng tác dụng hạ huyết áp và chống kết tập tiểu cầu) và thuốc chẹn beta (có khả năng gây hạ huyết áp), với bệnh viêm võng mạc sắc tố. Chúng nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, với sự hiện diện của hạ huyết áp động mạch và thế đứng nghiêm trọng. Yohimbine (yohimbine hydrochloride) bị chống chỉ định khi dùng adrenomimetic, xu hướng nhịp tim nhanh. Hạn chế sử dụng nó là loét dạ dày và loét tá tràng trong lịch sử và sự hiện diện của bệnh tâm thần. Alprostadil chống chỉ định trong huyết khối tĩnh mạch và tăng độ nhớt của máu.

So với các chất ức chế PDE5, yohimbine và alprostadil, androgen testosterone và chất kích thích cơ papaverine ít quan trọng hơn trong điều trị ED.

Testosterone là một androgen hoạt tính sinh học tự nhiên. Các chế phẩm của nó được sử dụng để điều trị thay thế. Có cả dạng tiêm và dạng uống. Chỉ định sử dụng là rối loạn cương dương do thiểu năng sinh dục.

Papaverine được sử dụng để tiêm trong hang; nồng độ cao được sử dụng, tại đó hiệu ứng huyết động kép được biểu hiện - sự mở rộng của các động mạch dương vật và sự thu hẹp của các tĩnh mạch, dẫn đến việc kích hoạt cơ chế tắc tĩnh mạch. Ngoài ra, papaverine là một chất ức chế phosphodiesterase không chọn lọc. Khi sử dụng ở nồng độ cao, tác dụng phụ của papaverine xuất hiện: sự phát triển của xơ hóa hang, priapism, nhiễm độc gan, tác dụng toàn thân. Để giảm nguy cơ cương dương và xơ hóa hang, các phối hợp được sử dụng: papaverine + phentolamine (bimix), papaverine + phentolamine + alprostadil (trimix).

Ngoài các loại thuốc trên, chất kích hoạt kênh kali minoxidil đang được thử nghiệm lâm sàng với vai trò là chất điều chỉnh hiệu lực. Đối với ED, nó được sử dụng dưới dạng dung dịch bôi lên quy đầu dương vật. Do mở các kênh kali, nó gây ra sự giãn nở của các tiểu động mạch và tăng lưu lượng máu.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, người ta đã thu được kết quả tốt, cho thấy hiệu quả của thuốc đối kháng thụ thể opioid naloxone và naltrexone trong ED vô căn. Tác dụng của những loại thuốc này có lẽ liên quan đến sự thay đổi mức độ hormone được giải phóng trong hệ thống thần kinh trung ương hoặc giảm xung lực ức chế từ tủy sống hoặc hạch đối giao cảm xương cùng. Các nghiên cứu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc đối kháng thụ thể opioid chưa được hoàn thành.

Cũng trải qua các thử nghiệm lâm sàng là chất chủ vận D 1 - và D 2 - thụ thể dopamine của vùng dưới đồi apomorphine, góp phần vào sự khởi đầu của sự cương cứng. Thuốc được dùng dưới lưỡi, trong mũi và s / c (đối với các xét nghiệm chẩn đoán).

Thuốc chống trầm cảm trazodone ức chế chọn lọc sự hấp thu serotonin trong CNS. Nó có tác dụng chẹn alpha-adrenergic không chọn lọc ở ngoại vi và khi được tiêm vào thể hang sẽ gây ra hiện tượng đầy hơi. Tuy nhiên, theo các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng trazodone trong thể hang không phải là phương pháp điều trị hiệu quả đối với ED. Đồng thời, có thể sử dụng trazodone để điều trị rối loạn ham muốn tình dục và tiềm năng và như một thuốc chống trầm cảm ở bệnh nhân ED.

Ảnh hưởng của VIPa (peptide vận mạch), một chất dẫn truyền thần kinh giúp giãn mạch, đối với quá trình cương cứng vẫn tiếp tục được nghiên cứu. Khi tiêm trong hang, nó ảnh hưởng đến sự phát triển, vì vậy nó chỉ nên được sử dụng kết hợp với phentolamine.

Các chất điều chỉnh ED tiềm năng khác là chất chủ vận thụ thể melanocortin (melanotan). Rất đáng quan tâm là các công trình trong lĩnh vực liệu pháp gen cho ED và nghiên cứu về yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. Việc xác định các nguyên nhân di truyền phân tử của ED và phát triển các loại thuốc mới có hiệu quả cao và an toàn là chủ đề của nghiên cứu sâu hơn trong lĩnh vực này.

chuẩn bị

Chuẩn bị - 1239 ; Tên thương mại - 61 ; Hoạt chất - 9

Hoạt chất	tên thương mại
Thông tin vắng mặt