Vận chuyển ngược cholesterol. Cholesterol tốt, xấu, có hại
Trong máu, lipid được vận chuyển bởi lipoprotein. Chúng bao gồm một lõi lipid được bao quanh bởi các phospholipid hòa tan và cholesterol tự do, cũng như các apoprotein, có nhiệm vụ nhắm mục tiêu các lipoprotein đến các cơ quan và thụ thể mô cụ thể. Năm loại lipoprotein chính đã được biết đến, khác nhau về mật độ, thành phần lipid và apolipoprotein (Bảng 5.1).
Cơm. 5.7 mô tả các con đường chuyển hóa chính của lipoprotein tuần hoàn. Chất béo trong chế độ ăn uống đi vào một chu trình được gọi là con đường ngoại sinh. Cholesterol và chất béo trung tính trong chế độ ăn uống được hấp thụ trong ruột, kết hợp thành chylomicrons bởi các tế bào biểu mô ruột, và được vận chuyển qua các ống bạch huyết đến hệ thống tĩnh mạch. Các hạt lớn, giàu chất béo trung tính này bị thủy phân bởi enzym lipoprotein lipase, enzym này giải phóng các axit béo được các mô ngoại vi như mỡ và cơ hấp thụ. Các dư lượng chylomicron tạo ra chủ yếu là cholesterol. Những chất cặn bã này được gan hấp thụ, sau đó giải phóng lipid dưới dạng cholesterol tự do hoặc axit mật trở lại ruột.
Con đường nội sinh bắt đầu với lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) được giải phóng từ gan vào máu. Mặc dù chất béo trung tính, chứa ít cholesterol, là thành phần lipid chính của VLDL, phần chính của cholesterol từ gan vào máu chính xác trong thành phần của VLDL.
Cơm. 5,7. Tổng quan về hệ thống vận chuyển lipoprotein. Đường ngoại sinh: trong đường tiêu hóa, chất béo trong khẩu phần ăn được bao gồm trong các chylomicron và qua hệ thống bạch huyết đi vào máu tuần hoàn. Các axit béo tự do (FFA) được hấp thụ bởi các tế bào ngoại vi (ví dụ, mô mỡ và mô cơ); tàn dư của lipoprotein được quay trở lại gan, nơi thành phần cholesterol của chúng có thể được vận chuyển trở lại đường tiêu hóa hoặc được sử dụng trong các quá trình trao đổi chất khác. Nội sinh: Lipoprotein giàu triglycerid (VLDL) được tổng hợp trong gan và giải phóng vào máu, FFAs của chúng được hấp thụ và lưu trữ trong các tế bào mỡ ngoại vi và cơ. Lipoprotein tỷ trọng trung gian (IDL) được chuyển thành lipoprotein tỷ trọng thấp, lipoprotein tuần hoàn chính vận chuyển cholesterol. Hầu hết LDL được gan và các tế bào ngoại vi khác hấp thụ bằng quá trình nội bào qua trung gian thụ thể. Sự vận chuyển ngược lại của cholesterol do các tế bào ngoại vi tiết ra được thực hiện bởi các lipoprotein mật độ cao (HDL), được chuyển thành LPP nhờ hoạt động của lecithincholesterol acyltransferase (LCAT) tuần hoàn và cuối cùng trở lại gan. (Được sửa đổi từ Brown MS, Goldstein JL. Tăng lipid máu và các rối loạn chuyển hóa lipid khác. Trong: Wilson JE, et al., Xuất bản. Nguyên tắc Harrisons của nội khoa. Xuất bản lần thứ 12. New York: McGraw Hill, 1991: 1816.)
Lipoprotein lipase của tế bào cơ và mô mỡ phân cắt các axit béo tự do từ VLDL đi vào tế bào, và dư lượng lipoprotein tuần hoàn, được gọi là lipoprotein mật độ trung gian còn sót lại (IDL), chứa chủ yếu là các este cholesterol. Các biến đổi tiếp theo mà LPP trải qua trong máu dẫn đến sự xuất hiện của các phần tử giàu cholesterol của lipoprotein mật độ thấp (LDL). Khoảng 75% LDL tuần hoàn được gan và các tế bào ngoài gan tiếp nhận thông qua sự hiện diện của các thụ thể LDL. Chất cặn bã bị phân hủy theo những cách khác với con đường thụ thể LDL cổ điển, chủ yếu thông qua các tế bào xác thối đơn bào.
Người ta tin rằng cholesterol đi vào máu từ các mô ngoại vi được vận chuyển bởi lipoprotein mật độ cao (HDL) đến gan, nơi nó được tái kết hợp thành lipoprotein hoặc tiết vào mật (con đường liên quan đến LDL và LDL được gọi là vận chuyển ngược cholesterol) . Do đó, HDL dường như đóng một vai trò bảo vệ chống lại sự lắng đọng lipid trong các mảng xơ vữa động mạch. Trong các nghiên cứu dịch tễ học lớn, mức HDL lưu hành có tương quan nghịch với sự phát triển của xơ vữa động mạch. Do đó, HDL thường được gọi là cholesterol tốt thay vì cholesterol xấu LDL.
70% cholesterol huyết tương được vận chuyển dưới dạng LDL, và nồng độ LDL tăng cao có liên quan chặt chẽ với sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch. Vào cuối những năm 1970 Tiến sĩ Brown và Goldstein đã chứng minh vai trò trung tâm của thụ thể LDL trong việc vận chuyển cholesterol đến các mô và đào thải cholesterol ra khỏi máu. Sự biểu hiện của các thụ thể LDL được điều chỉnh bởi một cơ chế phản hồi tiêu cực: mức bình thường hoặc cao của cholesterol nội bào ngăn chặn sự biểu hiện của thụ thể LDL ở mức phiên mã, trong khi sự giảm cholesterol nội bào làm tăng sự biểu hiện của thụ thể với sự gia tăng sau đó sự hấp thu LDL của tế bào. Bệnh nhân có khiếm khuyết di truyền ở thụ thể LDL (thường là dị hợp tử với một gen bình thường và một gen khiếm khuyết mã hóa cho thụ thể) không thể loại bỏ LDL khỏi tuần hoàn một cách hiệu quả, dẫn đến nồng độ LDL trong huyết tương cao và có xu hướng xơ vữa động mạch sớm. Tình trạng này được gọi là tăng cholesterol máu gia đình. Những người đồng hợp tử không có hoàn toàn các thụ thể LDL là rất hiếm, nhưng những cá thể này có thể phát triển chứng nhồi máu cơ tim ngay từ thập kỷ đầu tiên của cuộc đời.
Gần đây, các phân lớp của LDL đã được xác định dựa trên sự khác biệt về mật độ và sức nổi. Những người có các hạt LDL nhỏ hơn và dày đặc hơn (một đặc tính được xác định bởi cả yếu tố di truyền và môi trường) có nguy cơ bị nhồi máu cơ tim cao hơn những người có các hạt ít đặc hơn. Vẫn chưa rõ tại sao các phần tử LDL dày đặc lại có nguy cơ cao hơn, nhưng điều này có thể là do các phần tử dày đặc dễ bị oxy hóa hơn, một sự kiện quan trọng trong quá trình hình thành xơ vữa, như được thảo luận dưới đây.
Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy chất béo trung tính trong huyết thanh, được vận chuyển chủ yếu trong VLDL và DILI, cũng có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các tổn thương xơ vữa động mạch. Vẫn chưa rõ liệu đây có phải là ảnh hưởng trực tiếp của chúng hay không hay vì mức chất béo trung tính thường tỷ lệ nghịch với mức HDL. , bắt đầu ở tuổi trưởng thành, là một trong những tình trạng lâm sàng thường xuyên liên quan đến tăng triglycerid máu và mức HDL thấp, và thường kèm theo béo phì và tăng huyết áp động mạch. Tập hợp các yếu tố nguy cơ này, có thể liên quan đến kháng insulin (được thảo luận trong Chương 13), đặc biệt là gây xơ vữa.
Việc vận chuyển cholesterol và các este của nó được thực hiện lipoprotein mật độ thấp và cao.
lipoprotein mật độ cao
đặc điểm chung
- Hình thành trong Gande novo, Trong huyết tương máu trong quá trình phân hủy chylomicron, một lượng nhất định trong thành ruột,
- khoảng một nửa hạt được chiếm bởi protein, một phần tư khác là phospholipid, phần còn lại là cholesterol và TAG (50% protein, 25% PL, 7% TAG, 13% cholesterol este, 5% cholesterol tự do),
- apoprotein chính là apo A1, Lưu trữ apoE và apoCII.
Hàm số
- Vận chuyển cholesterol tự do từ các mô đến gan.
- HDL phospholipid là nguồn axit polyenoic để tổng hợp phospholipid và eicosanoid của tế bào.
Sự trao đổi chất
1. HDL tổng hợp ở gan ( non trẻ hoặc sơ cấp) chứa chủ yếu là phospholipid và apoprotein. Các thành phần lipid còn lại tích tụ trong nó khi nó được chuyển hóa trong huyết tương.
2-3. Trong huyết tương, HDL sơ khai đầu tiên được chuyển đổi thành HDL 3 (nó có thể được gọi là "trưởng thành"). Trong sự chuyển đổi này, điều chính là HDL
- lấy đi khỏi màng tế bào cholesterol tự do tiếp xúc trực tiếp hoặc có sự tham gia của các protein vận chuyển cụ thể,
- tương tác với màng tế bào, cung cấp cho chúng một phần phospholipid từ vỏ của nó, do đó cung cấp axit béo polyene vào các tế bào
- tương tác chặt chẽ với LDL và VLDL, nhận từ chúng cholesterol tự do. Đổi lại, HDL 3 cung cấp cho các este cholesterol được hình thành do sự chuyển các axit béo từ phosphatidylcholine (PC) thành cholesterol ( Phản ứng LCAT, xem mục 4).
4. Bên trong HDL, phản ứng tích cực tiến hành với sự tham gia lecithin: cholesterol acyltransferase(Phản ứng LCAT). Trong phản ứng này, dư lượng axit béo không bão hòa đa được chuyển từ phosphatidylcholine(từ vỏ của chính HDL) đến kết quả là miễn phí cholesterol với sự hình thành của lysophosphatidylcholine (lysoPC) và các este cholesterol. LysoPC ở bên trong HDL, cholesterol ester đi đến LDL.
Phản ứng este hóa cholesterol
với sự tham gia của lecithin: cholesterol acyltransferase
5. Kết quả là HDL sơ cấp dần dần, thông qua dạng trưởng thành của HDL 3, được chuyển thành HDL 2 (phần dư, phần còn lại). Đồng thời, các sự kiện bổ sung xảy ra:
- tương tác với nhiều dạng VLDL và HM, HDL nhận acyl-glycerol (MAG, DAG, TAG), và trao đổi cholesterol và các este của nó,
- HDL tặng các protein apoE và apoCII cho các dạng VLDL và HM sơ cấp, sau đó lấy lại các protein apoCII từ các dạng còn lại.
Do đó, trong quá trình chuyển hóa HDL, cholesterol tự do, MAG, DAG, TAG, lysoPC tích tụ trong đó và màng phospholipid bị mất đi. Các khả năng chức năng của HDL đang giảm.
Vận chuyển cholesterol và các este của nó trong cơ thể
(các con số tương ứng với điểm chuyển hóa HDL trong văn bản)
lipoprotein mật độ thấp
đặc điểm chung
- hình thành trong tế bào gan de novo và trong hệ thống mạch máu của gan dưới ảnh hưởng của TAG-lipase gan từ VLDL,
- cholesterol và các este của nó chiếm ưu thế trong thành phần, protein và phospholipid chia sẻ nửa khối lượng còn lại (38% cholesterol este, 8% cholesterol tự do, 25% protein, 22% phospholipid, 7% triacylglycerol),
- apoprotein chính là apoB-100,
- nội dung bình thường trong máu là 3,2-4,5 g / l,
- gây xơ vữa nhất.
Hàm số
1. Vận chuyển cholesterol đến các tế bào bằng cách sử dụng nó
- cho các phản ứng tổng hợp hormone sinh dục ( tuyến sinh dục), glucocorticoid và mineralocorticoid ( vỏ thượng thận),
- được chuyển đổi thành cholecalciferol ( da),
- để hình thành các axit mật ( Gan),
- để bài tiết trong mật Gan).
2. Vận chuyển axit béo polyene ở dạng cholesterol este đến một số tế bào mô liên kết lỏng lẻo(nguyên bào sợi, tiểu cầu, nội mô, tế bào cơ trơn), thành biểu mô của màng cầu thận quả thận, vào các ô tủy xương, trong tế bào giác mạc con mắt, Trong tế bào thần kinh, Trong adenohypophysis basophils.
Tế bào mô liên kết lỏng lẻo tích cực tổng hợp eicosanoid. Do đó, chúng cần một nguồn cung cấp liên tục các axit béo không bão hòa đa (PUFAs), được thực hiện thông qua thụ thể apo-B-100, tức là quy địnhĐảm nhận LDL mang PUFA như một phần của các este cholesterol.
Một tính năng của các tế bào hấp thụ LDL là sự hiện diện của các hydrolase axit lysosome giúp phá vỡ các este cholesterol. Các tế bào khác không có các enzym này.
Một minh họa về tầm quan trọng của việc vận chuyển PUFA đến các tế bào này là sự ức chế enzym cyclooxygenase bởi salicylat, tạo thành eicosanoid từ PUFA. Salicylat đã được sử dụng thành công trong khoa timđể ngăn chặn sự tổng hợp thromboxan và giảm huyết khối, với sốt, như một loại thuốc hạ sốt bằng cách thư giãn các cơ trơn của mạch da và tăng truyền nhiệt. Tuy nhiên, một trong những tác dụng phụ của cùng một loại salicylat là ức chế tổng hợp các prostaglandin trong thận và giảm lưu lượng máu qua thận.
Ngoài ra, trong màng của tất cả các tế bào, như đã đề cập ở trên (xem phần "Chuyển hóa HDL"), PUFA có thể đi qua như một phần của phospholipid từ vỏ HDL.
Sự trao đổi chất
1. Trong máu, LDL chính tương tác với HDL, cho đi cholesterol tự do và nhận cholesterol ester hóa. Kết quả là chúng tích tụ các este cholesterol, làm tăng lõi kỵ nước và “đẩy” protein. apoB-100 lên bề mặt của hạt. Do đó, LDL sơ cấp trở nên trưởng thành.
2. Tất cả các tế bào sử dụng LDL đều có thụ thể đặc hiệu với LDL có ái lực cao - thụ thể apoB-100. Khoảng 50% LDL tương tác với các thụ thể apoB-100 trong các mô khác nhau và số lượng xấp xỉ như nhau được tế bào gan hấp thụ.
3. Khi LDL tương tác với thụ thể, quá trình nội bào lipoprotein và sự phân hủy lysosome của nó thành các phần cấu tạo của nó - phospholipid, protein (và xa hơn nữa là axit amin), glycerol, axit béo, cholesterol và các este của nó xảy ra.
- HS biến thành kích thích tố hoặc bao gồm trong màng,
- màng thừa cholesterol được loại bỏ với sự trợ giúp của HDL,
- PUFA mang theo các este của cholesterol được sử dụng để tổng hợp eicosanoids hoặc phospholipid.
- nếu không thể loại bỏ phần CS của nó ester hóa với enzyme axit oleic hoặc linoleic acyl-SCoA: cholesterol acyltransferase(AHAT-phản ứng),
Tổng hợp oleate cholesterol với sự tham gia
acyl-SKoA-cholesterol acyltransferase
mỗi số lượng apoB-100-các thụ thể ảnh hưởng đến kích thích tố:
- insulin, tuyến giáp và kích thích tố sinh dục kích thích sự tổng hợp của các thụ thể này,
- glucocorticoid làm giảm số lượng của chúng.
82 Cholesterol có thể được tổng hợp trong mọi tế bào nhân thực, nhưng chủ yếu ở gan. Nó tiến hành từ acetyl-CoA, với sự tham gia của các enzym EPR và hyaloplasm. Nó bao gồm 3 giai đoạn: 1) sự hình thành axit memalonic từ acetyl CoA 2) quá trình tổng hợp isoprene hoạt động từ axit mimolonic với sự ngưng tụ của nó thành squalene 3) sự chuyển đổi squalene thành cholesterol. HDL thu thập cholesterol dư thừa từ mô, ester hóa nó và chuyển nó sang VLDL và chylomicrons (CM). Cholesterol là chất mang các axit béo không bão hòa. LDL cung cấp cholesterol đến các mô và tất cả các tế bào của cơ thể đều có các thụ thể cho nó. Sự tổng hợp cholesterol được điều chỉnh bởi enzym HMG reductase. Tất cả các đầu ra đều tốt nhất. đi vào gan và được bài tiết qua mật dưới dạng cholesterol, hoặc dưới dạng muối mật to-t, nhưng phần lớn mật được tái hấp thu theo cơ chế điều hòa gan ruột. Các thụ thể LDL của tế bào tương tác với phối tử, sau đó nó được tế bào bắt giữ bằng quá trình nội bào và bị phân hủy trong các lysosome, trong khi các este cholesterol bị thủy phân. Cholesterol tự do ức chế HMG-CoA reductase, tổng hợp cholesterol denovo thúc đẩy sự hình thành các este cholesterol. Với sự gia tăng nồng độ cholesterol, số lượng các thụ thể LDL giảm. Nồng độ cholesterol trong máu phụ thuộc nhiều vào yếu tố di truyền và tiêu cực. Sự gia tăng nồng độ axit béo và tự do trong huyết tương dẫn đến sự gia tăng bài tiết VLDL của gan và do đó, sự xâm nhập của một lượng TAG và cholesterol bổ sung vào máu. Các yếu tố thay đổi axit béo tự do: căng thẳng cảm xúc, nicotin, lạm dụng cà phê, ăn uống với thời gian nghỉ dài và với số lượng lớn.
№83 Cholesterol là chất mang các axit béo không no. LDL cung cấp cholesterol đến các mô và tất cả các tế bào của cơ thể đều có các thụ thể cho nó. Sự tổng hợp cholesterol được điều chỉnh bởi enzym HMG reductase. Tất cả cholesterol được đào thải ra khỏi cơ thể sẽ vào gan và được bài tiết qua mật dưới dạng cholesterol hoặc dưới dạng muối mật, nhưng phần lớn là mật. tái hấp thu từ cơ chế điều hòa gan ruột. Mật tổng hợp cho bạn trong gan từ cholesterol.
Phản ứng đầu tiên của quá trình tổng hợp là một hình ảnh. 7-a-hydroxylase, bị ức chế bởi sản phẩm cuối cùng của axit mật. to-t: cholic và chenodeoxycholic. Sự kết hợp - sự bổ sung các phân tử glycine hoặc taurine đã được ion hóa vào nhóm cacboxyl của mật. to-t. Sự kết hợp xảy ra trong các tế bào gan và bắt đầu bằng việc hình thành một dạng hoạt động của mật. to-t - dẫn xuất của CoA. sau đó taurine hoặc glycine được kết hợp, tạo ra một hình ảnh. 4 biến thể của liên hợp: taurocholic hoặc glycochenodeoxycholic, glycocholic to-you. Bệnh sỏi mật là một quá trình bệnh lý, trong đó sỏi hình thành trong túi mật, cơ sở của nó là cholesterol. Ở hầu hết bệnh nhân sỏi mật, hoạt động của HMG-CoA reductase tăng lên, do đó tăng tổng hợp cholesterol và giảm hoạt động của 7-alpha-hydroxylase. Kết quả là, quá trình tổng hợp cholesterol được tăng lên, và quá trình tổng hợp axit mật từ nó bị chậm lại, nếu tỷ lệ này bị vi phạm, thì cholesterol bắt đầu kết tủa trong túi mật. tạo thành kết tủa sền sệt lúc đầu, catot. dần dần trở nên vững chắc hơn.
Điều trị bệnh sỏi mật. Trong giai đoạn đầu tạo sỏi, có thể dùng axit chenodeoxycholic làm thuốc. Khi đã ở trong túi mật, dịch mật này sẽ dần dần hòa tan cặn cholesterol.
Vé 28
1.Đặc điểm của quá trình oxy hóa ở microsome, vai trò sinh học của nó. Cytochrome R 450
quá trình oxy hóa microomal. Trong màng của EPS trơn, cũng như trong ty thể của màng của một số cơ quan, có một hệ thống oxy hóa xúc tác quá trình hydroxyl hóa một số lượng lớn các chất nền khác nhau. Hệ thống oxy hóa này bao gồm 2 chuỗi monooxidase phụ thuộc NADP và phụ thuộc NAD, chuỗi monooxidase phụ thuộc NADP bao gồm NADP thứ 8, flavoprotein với coenzyme FAD và cytochrome P450. Chuỗi oxy hóa phụ thuộc NADH chứa flavoprotein và cytochrome B5. cả hai chuỗi cũng có thể được trao đổi khi lưới nội chất được giải phóng khỏi màng Cl, nó vỡ ra thành nhiều phần, mỗi chuỗi tạo thành một vi túi kín. CR450, giống như tất cả các cytochromes, thuộc về hemoprotein và phần protein được đại diện bởi một chuỗi polypeptit duy nhất, M = 50 nghìn. Nó có thể tạo phức với CO2 - nó có khả năng hấp thụ tối đa ở bước sóng 450 nm. Quá trình oxy hóa xenobiotic xảy ra tại tỷ lệ cảm ứng và chất ức chế khác nhau của hệ thống oxy hóa ở microsome. Tốc độ oxy hóa của một số chất có thể bị hạn chế bởi sự cạnh tranh đối với phức hợp enzyme của phần microsome. Vì vậy, việc bổ nhiệm đồng thời 2 loại thuốc cạnh tranh dẫn đến thực tế là việc loại bỏ một trong số chúng có thể bị chậm lại và điều này sẽ dẫn đến sự tích tụ của nó trong cơ thể. của các chất chuyển hóa nội sinh. Ngoài các phản ứng giải độc của xenobiotics, hệ thống oxy hóa microomal có thể gây độc tố hóa các chất ban đầu trơ.
Cytochrome P450 là một hemoprotein, chứa một nhóm giả - heme, và có các vị trí liên kết với O2 và chất nền (xenobiotic). Phân tử O2 ở trạng thái ba trơ và không có khả năng tương tác với các hợp chất cơ quan. Để làm cho O2 phản ứng, cần phải chuyển nó thành một đơn chất bằng cách sử dụng các hệ thống enzym để khử nó (hệ thống monoxygenase).
2. Số phận của cholesterol trong cơ thể..
HDL thu thập cholesterol dư thừa từ mô, ester hóa nó và chuyển nó sang VLDL và chylomicrons (CM). Cholesterol là chất mang các axit béo không bão hòa. LDL cung cấp cholesterol đến các mô và tất cả các tế bào của cơ thể đều có các thụ thể cho nó. Sự tổng hợp cholesterol được điều chỉnh bởi enzym HMG reductase. Tất cả cholesterol được đào thải ra khỏi cơ thể sẽ vào gan và được bài tiết qua mật dưới dạng cholesterol hoặc dưới dạng muối mật, nhưng phần lớn là mật. tái hấp thu từ cơ chế điều hòa gan ruột. Mật tổng hợp cho bạn trong gan từ cholesterol. Trong org-me mỗi ngày, 200-600 mg mật được tổng hợp. to-t. Phản ứng đầu tiên của quá trình tổng hợp là một hình ảnh. 7-a-hydroxylase, bị ức chế bởi sản phẩm cuối cùng của axit mật. to-t: cholic và chenodeoxycholic. Sự kết hợp - sự bổ sung các phân tử glycine hoặc taurine đã được ion hóa vào nhóm cacboxyl của mật. to-t. Sự kết hợp xảy ra trong các tế bào gan và bắt đầu bằng việc hình thành một dạng hoạt động của mật. to-t - dẫn xuất của CoA. sau đó taurine hoặc glycine được kết hợp, tạo ra một hình ảnh. 4 biến thể của liên hợp: taurocholic hoặc glycochenodeoxycholic, glycocholic to-you. Bệnh sỏi mật là một quá trình bệnh lý, trong đó sỏi hình thành trong túi mật, cơ sở của nó là cholesterol. Ở hầu hết bệnh nhân sỏi mật, hoạt động của HMG-CoA reductase tăng lên, do đó tăng tổng hợp cholesterol và giảm hoạt động của 7-alpha-hydroxylase. Kết quả là, quá trình tổng hợp cholesterol được tăng lên, và quá trình tổng hợp axit mật từ nó bị chậm lại, nếu tỷ lệ này bị vi phạm, thì cholesterol bắt đầu kết tủa trong túi mật. tạo thành kết tủa sền sệt lúc đầu, catot. dần dần trở nên vững chắc hơn. Cholesterol kamini thường có màu trắng, trong khi đá hỗn hợp có màu nâu với các sắc thái khác nhau. Điều trị bệnh sỏi mật. Trong giai đoạn đầu tạo sỏi, có thể dùng axit chenodeoxycholic làm thuốc. Khi ở trong túi mật, axit mật này sẽ dần dần hòa tan kết tủa cholesterol, nhưng đây là một quá trình diễn ra chậm, cần vài tháng. Cơ sở cấu trúc của cholesterol không thể bị phân hủy thành CO2 và nước, do đó, chính số lượng chỉ được bài tiết dưới dạng mật. to-t. Một số lượng mật. to-t được bài tiết dưới dạng không đổi, phần I tiếp xúc với hoạt động của các enzym vi khuẩn trong ruột. Một số phân tử cholesterol trong ruột bị khử liên kết đôi dưới tác dụng của các enzym vi khuẩn, tạo thành hai loại phân tử - cholestanol, coprostanol, thải ra ngoài theo phân. Từ 1 đến 1,3 g cholesterol được bài tiết ra khỏi cơ thể mỗi ngày. phần chính được loại bỏ với phân
Bốn loại lipoprotein lưu thông trong máu, khác nhau về hàm lượng cholesterol, triglycerid và apoprotein. Chúng có mật độ và kích thước tương đối khác nhau. Tùy thuộc vào mật độ và kích thước, các loại lipoprotein sau được phân biệt:
Chylomicrons là các phần tử giàu chất béo đi vào máu từ bạch huyết và vận chuyển chất béo trung tính từ thức ăn.
Chúng chứa khoảng 2% apoprotein, khoảng 5% XO, khoảng 3% phospholipid và 90% chất béo trung tính. Chylomicrons là các hạt lipoprotein lớn nhất.
Chylomicrons được tổng hợp trong các tế bào biểu mô của ruột non và chức năng chính của chúng là vận chuyển chất béo trung tính trong chế độ ăn.
Huyết tương của những người khỏe mạnh không ăn trong 12-14 giờ không chứa chylomicron hoặc chứa một lượng không đáng kể.
Lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) - chứa khoảng 25% apoprotein, khoảng 55% cholesterol, khoảng 10% phospholipid và 8-10% triglycerid. LDL là VLDL sau khi chúng cung cấp chất béo trung tính đến các tế bào mỡ và cơ. Chúng là chất vận chuyển chính của cholesterol được tổng hợp trong cơ thể đến tất cả các mô (Hình. 5-7). Protein LDL chính là apoprotein B (apoB). Vì LDL cung cấp cholesterol được tổng hợp trong gan đến các mô và cơ quan và do đó góp phần vào sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch, chúng được gọi là lipoprotein gây xơ vữa.
ở lại với cholesterol (Hình 5-8). Protein chính của HDLVGT là apoprotein A (apoA). Chức năng chính của HDL là liên kết và vận chuyển cholesterol dư thừa từ tất cả các tế bào ngoài gan trở lại gan để bài tiết qua mật. Liên quan đến khả năng liên kết và loại bỏ HDL cholesterol, nó được gọi là chất chống xơ vữa (ngăn ngừa sự phát triển của xơ vữa động mạch).
Lipoprotein mật độ thấp (LDL)
Phospholipid ■ Cholesterol
Chất béo trung tính
Nezsterifi-
trích dẫn
cholesterol
Apoprotein B
Cơm. 5-7. Cấu trúc của LDL
Apoprotein A
Cơm. 5-8. Cấu trúc của HDL
Khả năng sinh xơ vữa của cholesterol chủ yếu được xác định bởi nó thuộc về một hoặc một nhóm lipoprotein khác. Về vấn đề này, LDL nên được làm nổi bật, là những chất gây xơ vữa nhiều nhất vì những lý do sau.
LDL vận chuyển khoảng 70% tổng lượng cholesterol trong huyết tương và là những phần tử giàu cholesterol nhất, hàm lượng của chúng có thể lên tới 45-50%. Kích thước hạt (đường kính 21-25 nm) cho phép LDL, cùng với LDL, thâm nhập vào thành mạch qua hàng rào nội mô, nhưng, không giống như HDL, dễ dàng loại bỏ khỏi thành mạch, giúp loại bỏ cholesterol dư thừa, LDL tồn tại trong nó, vì chúng có ái lực chọn lọc với các thành phần cấu trúc của nó. Điều thứ hai được giải thích, một mặt, bởi sự hiện diện của apoB trong thành phần của LDL, và mặt khác, bởi sự tồn tại của các thụ thể cho apoprotein này trên bề mặt của các tế bào của thành mạch. Vì những lý do này, DLPP là hình thức vận chuyển chính của cholesterol cho các tế bào thành mạch, và trong các điều kiện bệnh lý - nguồn tích tụ của nó trong thành mạch. Đó là lý do tại sao tăng lipid máu, đặc trưng bởi nồng độ cholesterol LDL cao, thường đi kèm với chứng xơ vữa động mạch và bệnh mạch vành tương đối sớm và rõ rệt.
Câu 35. Điều hòa sinh tổng hợp cholesterol, vận chuyển cholesterol theo đường máu.
Enzyme điều tiết chính - HMG-CoA reductase, hoạt động của nó trong gan được điều chỉnh theo ba cách:
Ở mức độ phiên mã của gen HMG-CoA reductase. Các yếu tố chính của quá trình làm giảm tốc độ tổng hợp enzyme là cholesterol, axit mật và hormone corticosteroid, và chất cảm ứng là insulin và hormone tuyến giáp - T3 và T4;
Bằng cách phosphoryl hóa và dephosphoryl hóa, cũng được điều chỉnh bởi các hormone. Dephosphoryl hóa kích thích insulin, do sự hoạt hóa của protein phosphatase, chuyển đổi enzyme thành dạng hoạt động dephosphoryl hóa, và glucagon, thông qua hệ thống adenylate cyclase, cung cấp cơ chế phosphoryl hóa và bất hoạt nó;
Giảm số lượng enzym do sự phân giải protein của các phân tử kích thích cholesterol và axit mật. Một phần cholesterol mới được tổng hợp được este hóa để tạo thành este. Phản ứng này, cũng như trong tế bào ruột, được xúc tác bởi AChAT bằng cách thêm dư lượng axit linoleic hoặc axit oleic vào cholesterol.
Tất cả các lipoprotein đều tham gia vào quá trình vận chuyển cholesterol và các este của nó qua máu.. Vì vậy, chylomicrons mang cholesterol từ ruột qua máu đến gan như một phần của Xmost. Trong gan, cholesterol, cùng với chất béo nội sinh và phospholipid, được đóng gói thành VLDL và tiết vào máu. Trong dòng máu, VLDL chưa trưởng thành nhận các protein màng ApoC II và ApoE từ HDL và trở nên trưởng thành, tức là có khả năng tương tác với LP-lipase, chất này sẽ thủy phân TAG trong thành phần của VLDL thành VFA và glycerol. Các hạt, mất chất béo, giảm kích thước, nhưng tăng mật độ và đầu tiên chuyển thành LDL, sau đó thành LDL.
36. Vai trò của LDL và HDL trong vận chuyển cholesterol.
Cholesterol trong máu được tìm thấy ở các dạng sau:
Tổng lượng chất béo
Cholesterol Lipoprotein Mật độ thấp (LDL)
Cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL)
Cholesterol LDL Nó là hình thức vận chuyển chính của cholesterol toàn phần. Nó vận chuyển cholesterol toàn phần đến các mô và cơ quan. LPPP, vẫn còn trong máu, tiếp tục bị ảnh hưởng bởi LP-lipase, và chúng chuyển thành LDL chứa tới 55% cholesterol và các este của nó. Apoprotein E và C-II được chuyển trở lại HDL. Do đó, apoprotein chính trong LDL là apoB-100. Apoprotein B-100 tương tác với các thụ thể LDL và do đó xác định đường đi xa hơn của cholesterol. LDL là hình thức vận chuyển chính của cholesterol trong đó nó được phân phối đến các mô. Khoảng 70% cholesterol và các este của nó trong máu nằm trong thành phần của LDL. Từ máu, LDL đi vào gan (lên đến 75%) và các mô khác có các thụ thể LDL trên bề mặt của chúng. Việc xác định LDL cholesterol được thực hiện để phát hiện sự gia tăng cholesterol trong máu. Với sự phát triển của các bệnh mạch máu, chính cholesterol LDL là nguồn gốc tích tụ cholesterol trong thành mạch máu. Nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch vành có liên quan chặt chẽ với cholesterol LDL hơn là cholesterol toàn phần.
chất béo thực hiện việc vận chuyển chất béo và cholesterol từ nhóm tế bào này sang nhóm tế bào khác. Vì vậy, HDL cholesterol mang cholesterol từ các mạch của tim, cơ tim, động mạch não và các cơ quan ngoại vi khác đến gan, nơi mật được hình thành từ cholesterol. HDL cholesterol loại bỏ cholesterol dư thừa khỏi các tế bào của cơ thể. HDL thực hiện 2 chức năng chính: chúng cung cấp apoprotein cho các lipoprotein khác trong máu và tham gia vào cái gọi là "vận chuyển ngược cholesterol". HDL được tổng hợp trong gan và một lượng nhỏ ở ruột non dưới dạng "lipoprotein chưa trưởng thành" - tiền chất của HDL. Chúng có dạng đĩa, kích thước nhỏ và chứa nhiều protein và phospholipid. Trong gan, apoprotein A, E, C-II, enzym LCAT được bao gồm trong HDL. Trong máu, apoC-II và apoE được chuyển từ HDL sang HM và VLDL. Tiền chất HDL thực tế không chứa cholesterol và TAG và được làm giàu cholesterol trong máu, nhận nó từ các lipoprotein khác và màng tế bào.
(câu hỏi không nói gì về mech-we, vì vậy tôi nghĩ điều này là đủ)