Các tế bào hình sao của gan phát triển từ đó. tế bào gan hình sin

Để trích dẫn: Kurysheva M.A. Xơ hóa gan: quá khứ, hiện tại và tương lai // BC. 2010. Số 28. S. 1713

Xơ hóa gan là sự gia tăng cục bộ hoặc lan tỏa của số lượng mô liên kết, chất nền ngoại bào (mô sợi collagen trong không gian perisinusoidal) và là con đường tiến triển chính của các bệnh gan lan tỏa mạn tính. Trong giai đoạn đầu của xơ hóa, không có biểu hiện lâm sàng, và chỉ kiểm tra mô học của sinh thiết cho thấy sự tích tụ quá mức của mô liên kết. Trong tương lai, xơ hóa dẫn đến hình thành các nút tái sinh, nối mạch máu - hình thành xơ gan. Xơ hóa gan không do xơ gan là rất hiếm và không được xem xét trong bài báo này.

Quá trình xơ hóa trong gan đã được nghiên cứu trong nhiều năm (Bảng 1), nhưng chỉ sau khi phát hiện ra vai trò của tế bào hình sao trong quá trình xơ hóa, người ta mới thu được những khả năng mới cho liệu pháp chống xơ hóa.

Cơ chế bệnh sinh của xơ hóa gan
Tế bào hình sin - tế bào nội mô, tế bào Kupffer, tế bào hình sao (tế bào Ito, tế bào hình sao, tế bào lưu trữ retinoid, tế bào mỡ), cùng với khu vực tế bào gan đối diện với lòng của hình sin, tạo thành một đơn vị chức năng. Ngoài các tế bào, chất nền ngoại bào (ECM) nằm trong vùng hình sin, chỉ có thể nhìn thấy trong các bệnh về gan. Tất cả các tế bào tạo thành hình sin đều có thể tham gia vào quá trình hình thành ECM. Thông thường, có sự cân bằng giữa các yếu tố tạo sợi và các yếu tố chống tạo sợi. Vai trò chính trong quá trình xơ hóa là do các tế bào Ito, chúng sản xuất ra các yếu tố tạo xơ và chống xơ hóa. Các yếu tố chống xơ hóa bao gồm metalloprotease nền (MMPs) liên quan đến việc phá hủy các protein ECM (collagenase, gelatinase, stromolysins). Hoạt động của MMP được điều chỉnh giảm bởi các chất ức chế mô của metalloprotease nền (TIMP), cũng được sản xuất bởi các tế bào Ito.
Khi gan bị tổn thương, các hoạt chất sinh học được giải phóng có tác dụng kích hoạt đại thực bào và nội mô hình sin, giải phóng IL-1, TNFα, nitric oxide, endothelin, tác dụng lên tế bào Ito. Khi được kích hoạt, tế bào hình sao tạo ra yếu tố hoạt hóa tiểu cầu PDGF và yếu tố tăng trưởng biến đổi TGFβ 1. Dưới tác động của TGFβ 1, tế bào Ito bắt đầu tự hoạt hóa và di chuyển đến vùng bị viêm. Có một sự thay đổi trong kiểu hình của tế bào Ito - chúng biến đổi thành nguyên bào sợi tiếp tục sản xuất TGFβ 1 và bắt đầu sản xuất ECM. Sự mất cân bằng giữa các yếu tố xơ sợi và chống xơ hóa dẫn đến sự gia tăng các thành phần ECM từ 3-10 lần, thay đổi thành phần của nó (sự chiếm ưu thế của collagen loại I và III). Sự phân bố lại của ma trận vào không gian Disse, sự mở rộng của nó, sự hình thành mao mạch hình sin đi kèm với sự vi phạm sự trao đổi giữa tế bào gan và máu, máu bị đóng cục do sự phát triển của các tiểu thùy giả và sự phát triển của xơ gan. Trong trường hợp chấm dứt hoạt động của các chất trung gian gây viêm, các tế bào Ito lại bắt đầu sản xuất các chất profibrotic và sự sụt giảm các thành phần ECM trong không gian Disse xảy ra. Như vậy, xơ hóa trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển là một quá trình có thể đảo ngược.
Cơ chế bệnh sinh của xơ hóa gan trong viêm gan virus mãn tính có liên quan đến sự cảm ứng hoạt động tế bào viêm của tế bào gan bị nhiễm bệnh, dẫn đến kích thích tế bào Ito. Trong bệnh gan do rượu, acetaldehyde và các gốc oxy tự do kích hoạt các tế bào Ito. Ngoài ra, ethanol thúc đẩy sự phát triển của hệ vi sinh gram âm trong ruột, tăng mức độ lipopolysaccharides trong máu cổng và kích hoạt tế bào Kupffer sản xuất TNFα hoạt động trên tế bào Ito. Cơ chế bệnh sinh của xơ hóa gan trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu có liên quan đến tăng đường huyết và đề kháng insulin, dẫn đến tăng nồng độ axit béo tự do và gan nhiễm mỡ, và các gốc tự do và các cytokine tiền viêm - gây chết tế bào gan và hoạt hóa tế bào viêm với sự tiến triển của xơ hóa gan. Trong xơ gan mật nguyên phát, các tế bào mật tiết ra các chất trung gian tạo sợi kích hoạt các tế bào Ito, kích hoạt quá trình tạo sợi.

Sự đảo ngược của xơ hóa gan
Từ lâu, gan bị xơ hóa được coi là một tình trạng bệnh lý không thể hồi phục. Tuy nhiên, 50 năm trước, các trường hợp đảo ngược xơ hóa sau khi điều trị hiệu quả bệnh hemochromatosis và bệnh Wilson-Konovalov đã được mô tả, và sau đó, dữ liệu về sự thoái triển của xơ hóa trong bệnh viêm gan tự miễn do kết quả của liệu pháp ức chế miễn dịch, xơ gan mật thứ phát sau phẫu thuật giải nén đường mật, và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu đã được công bố nhiều lần với sự giảm trọng lượng cơ thể, viêm gan do rượu trong thời gian cai nghiện.
Sự đảo ngược của xơ hóa được quan sát thấy khi kiêng rượu kéo dài, khi sau 4-6 tuần sự giảm hàm lượng của collagen loại IV, laminin và axit hyaluronic được phát hiện trong thành của các xoang khi sinh thiết và trong huyết thanh - có hồi quy của quá trình "mao dẫn hình sin". Những thay đổi cũng được ghi nhận phản ánh chức năng của các tế bào Ito - sự gia tăng mức độ MMP-2 và sự giảm mức độ của chất ức chế TIMMP-2 của nó. Vào những khoảng thời gian nhất định, người ta quan sát thấy sự giảm số lượng myofibrils actin trong thành của các hình sin, điều này cho thấy sự giảm hoạt động của các tế bào hình sao Ito và sự chuyển đổi của chúng từ tổng hợp chất nền ngoại bào sang sự suy thoái của nó.
Đồng thời, chỉ với việc đưa liệu pháp kháng virus vào thực hành lâm sàng, khái niệm xơ hóa gan, như một quá trình năng động với khả năng tiến triển và thoái lui, đã được công nhận là một thực tế đã được khoa học chứng minh.
Những tiến bộ đạt được đã dẫn đến sự hiểu biết rõ ràng rằng xơ hóa gan có thể đảo ngược và kỳ vọng thực tế rằng liệu pháp chống xơ hóa hiệu quả sẽ thay đổi đáng kể việc quản lý bệnh nhân bị bệnh gan và đưa ra tiên lượng thuận lợi ngay cả trong xơ gan tiến triển.
Chẩn đoán xơ hóa gan
Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xơ hóa gan là sinh thiết với xét nghiệm mô học. Đánh giá mô học được thực hiện theo thang điểm Desmet (1984) do Serov sửa đổi; Thang đo JSHAK hoặc METAVIR. Tùy thuộc vào nội địa hóa và mức độ phổ biến, các hình thức xơ hóa gan sau đây được phân biệt: tĩnh mạch và quanh màng (ở trung tâm của các tiểu thùy và thành của các tĩnh mạch trung tâm - đặc trưng của viêm gan mãn tính do rượu); ngoại bào (xung quanh tế bào gan trong bệnh viêm gan mãn tính do virus và rượu); vách ngăn (sự phát triển đồng tâm của mô sợi xung quanh đường mật - với bệnh viêm gan siêu vi); cổng và chu vi (với viêm gan siêu vi, rượu, tự miễn); xơ hóa đường mật (xung quanh đường mật trong viêm đường mật xơ cứng); hỗn hợp (các dạng xơ hóa khác nhau được trình bày).
Do tính xâm lấn, với sai số khá lớn trong kiểm tra mô học liên quan đến “lỗi đâm vào” của kim trong quá trình chọc thủng sinh thiết gan, sự khác biệt trong cách giải thích kết quả, để chẩn đoán sớm các quá trình bệnh lý, hiện đang rất được chú ý. -các phương pháp xâm lấn để chẩn đoán xơ hóa. Chúng bao gồm các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm tiên lượng sinh học; đo độ đàn hồi gan và đo độ đàn hồi MR; Siêu âm, CT, MRI gan, siêu âm mạch gan và lách với tính toán các chỉ số xơ hóa và tăng áp lực tĩnh mạch cửa.
Các dấu hiệu xơ hóa được chia thành trực tiếp (dấu ấn sinh học), phản ánh sự chuyển hóa ECM và gián tiếp, cho thấy suy gan. Các chất đánh dấu trực tiếp bao gồm peptide carboxyterminal của procollagen loại I, peptide aminoterminal của procollagen loại III, TIMP-1, 2, collagen loại IV, axit hyaluronic, laminin, MMP-2. Định nghĩa của các chất này được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng.
Đối với thực hành lâm sàng, các chỉ số tiên lượng được tính toán khác nhau đã được đề xuất để đánh giá mức độ nghiêm trọng của xơ hóa gan bằng các dấu hiệu gián tiếp: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Để đánh giá mức độ nghiêm trọng của xơ hóa gan, hệ thống Fibro-test và Akti-test được sử dụng, coi chúng như một phương pháp thay thế cho sinh thiết. Fibro-test gồm 5 chỉ số sinh hóa: alpha 2-macroglobulin (kích hoạt tế bào Ito), haptoglobin (phản ánh sự kích thích tế bào gan bởi interleukin), apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, bilirubin toàn phần. Thử nghiệm hoạt tính (đánh giá hoạt động viêm hoại tử của virus) ngoài các thành phần được liệt kê bao gồm alanine aminotransferase - AlAT. FibroMax là sự kết hợp của năm xét nghiệm không xâm lấn: FibroTest và ActiTest, Steato-Test (chẩn đoán nhiễm mỡ gan), NewTest (chẩn đoán viêm gan nhiễm mỡ không do rượu), AshTest (chẩn đoán viêm gan nhiễm mỡ nặng do rượu). Trong FibroMax, alpha 2-macroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, bilirubin toàn phần, ALT, AST, glucose, triglyceride, cholesterol được xác định. Dựa trên các dữ liệu thu được, có tính đến tuổi và giới tính của bệnh nhân, giai đoạn xơ hóa và mức độ hoạt động của viêm gan được tính toán. Việc sử dụng các xét nghiệm bị hạn chế bởi các dấu hiệu của tình trạng ứ mật, điều này ảnh hưởng tiêu cực đến ý nghĩa chẩn đoán của các xét nghiệm và chi phí nghiên cứu cao.
Hoạt động của bộ máy dựa trên siêu âm đàn hồi gan khi các sóng (rung động) được truyền qua gan và được cảm biến thu nhận giúp đánh giá mức độ xơ hóa của gan trong giai đoạn đầu. Thiết bị này không có thông tin về bệnh béo phì và cổ trướng.
Chụp cộng hưởng từ là phương pháp trực tiếp để xác định mật độ gan, cho phép xác định F0 so với những người tình nguyện khỏe mạnh, phương pháp này chưa được chứng minh bằng cách sử dụng các phương pháp đánh giá xơ hóa khác.
Trong tương lai, có thể xác định sự hiện diện và tốc độ tiến triển của xơ hóa tùy thuộc vào yếu tố căn nguyên. Giải pháp của những vấn đề này giúp bạn có thể chẩn đoán giai đoạn đầu của bệnh xơ hóa, và do đó, điều trị nó hiệu quả.

Sự đối đãi
Liệu pháp kháng xơ có liên quan chặt chẽ với việc điều trị căn nguyên và di truyền bệnh của bệnh viêm gan mãn tính (Bảng 2). Trong hầu hết các trường hợp, thuốc để loại bỏ các yếu tố căn nguyên của bệnh viêm gan cũng là thuốc chống xơ hóa. Tác dụng chống xơ hóa được tìm thấy trong các loại thuốc kháng vi-rút, pentoxifylline, phosphatidylcholine, glucocorticosteroid, nitric oxide donators, vitamin E, chất đối kháng thụ thể endothelin, chất đối kháng thụ thể angiotensin, chất ức chế men chuyển, silymarin. Việc tìm kiếm các loại thuốc ức chế sự hình thành sợi đang được tiến hành trong những trường hợp khó tác động lên yếu tố gây bệnh: chất chống oxy hóa (betaine, probucol, N-acetylcysteine), chất bảo vệ gan (silymarin, UDCA, S-adenosylmethionine, phospholipid thiết yếu), làm giảm hoạt động của yếu tố hoại tử khối u (pentoxifylline, adiponectin, infliximab).
Có một cuộc tìm kiếm các loại thuốc có tác dụng chống xơ hóa trực tiếp:
- loại bỏ tác nhân gây hại (interleukin 10, chất ức chế TNF - tác dụng chống viêm; chất chống oxy hóa - ức chế quá trình xơ hóa để phản ứng với stress oxy hóa);
- ức chế hoạt động profibrotic của tế bào hình sao (interferon, yếu tố tăng trưởng tế bào gan, chất chủ vận PPARγ);
- duy trì hoạt động chống xơ hóa tích cực của tế bào hình sao (chất đối kháng TGFβ 1 - giảm tổng hợp chất nền và tăng sự phân hủy của nó; chất đối kháng PDGF, oxit nitric, chất ức chế ACE - ức chế sự tăng sinh tế bào Ito);
- ảnh hưởng đến sự bài tiết collagens của tế bào sao gan (thuốc ức chế men chuyển, chất ức chế polyhydroxylase, interferon γ - giảm xơ hóa; chất đối kháng thụ thể endothelin - giảm xơ hóa và tăng áp lực tĩnh mạch cửa);
- tác động lên quá trình tự chết của tế bào Ito (hylotoxin, NGF - yếu tố tăng trưởng tế bào thần kinh - kích thích quá trình tự chết);
- tăng phá vỡ ma trận collagen (metalloproteinase, chất đối kháng của chất ức chế mô của MMP; chất đối kháng của TGFβ 1 - làm giảm hoạt động của TIMP và tăng hoạt động của MMP; relaxin - làm giảm hoạt động của TIMP và tăng hoạt động của MMP).
Việc sử dụng thuốc silymarin (Legalon) với mục đích chống xơ hóa có vẻ có triển vọng. Silymarin là tên chính thức của một nhóm bốn đồng phân flavonolignan (silibinin, isosilibinin, silicristin và silydianin) được phân lập từ chiết xuất của quả cây kế sữa (Cardui mariae fructus) và được bao gồm trong Legalon 70 và 140 (liều silymarin).
Khi tiến hành các nghiên cứu lâm sàng, người ta thấy rằng, cùng với tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, chống độc, giảm lipid máu và chống ung thư, silymarin có tác dụng chống xơ hóa rõ rệt. Điều này là do tác động lên sự biến đổi yếu tố tăng trưởng β và biểu hiện gen trong tế bào Ito, cũng như tăng cường thanh thải gốc tự do và ức chế trực tiếp quá trình tổng hợp collagen.
Mối quan hệ giữa dược lực học của silymarin / silibinin và tác dụng lâm sàng của Legalon® được trình bày trong Bảng 3. Các cơ chế tác dụng này quyết định giá trị điều trị của Legalon® trong các bệnh gan lan tỏa. Nhiều nghiên cứu đã cho thấy hiệu quả cao của Legalon® khi sử dụng lâu dài trong việc ức chế phản ứng viêm - hoại tử ở gan, ức chế sự phát triển của xơ hóa và giảm nguy cơ biến đổi ác tính của tế bào gan trong bệnh xơ gan.
Trên mô hình xơ hóa gan do rượu ở khỉ, một nghiên cứu hình thái học của gan và một nghiên cứu về các dấu hiệu xơ hóa trong huyết thanh cho thấy rằng ở động vật được điều trị bằng silymarin, quá trình xơ hóa tiến triển ít hơn đáng kể và xơ gan phát triển ít thường xuyên hơn.
Tác dụng của Legalon trong xơ hóa gan đã được nghiên cứu trên 792 bệnh nhân mắc các bệnh gan mãn tính, bao gồm cả xơ gan. P-III-NP được chọn làm chất đánh dấu quá trình hình thành sợi. Thời gian theo dõi trung bình là 107 ngày. Với mức P-III-NP ban đầu tăng cao, sau 3 tháng điều trị bằng Legalon, mức P-III-NP giảm xuống bình thường.
Kết quả của 5 nghiên cứu quốc tế có đối chứng với giả dược (600 bệnh nhân tham gia) cho thấy tỷ lệ sống thêm 4 năm của nhóm bệnh nhân xơ gan do rượu khi dùng Legalon cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân được dùng giả dược. Phân tích phân nhóm cho thấy điều trị bằng Legalon có hiệu quả trong bệnh xơ gan do rượu, bất kể mức độ nghiêm trọng và giai đoạn của xơ gan, và trong phân nhóm bệnh xơ gan giai đoạn A theo Chaid-Pugh, bất kể căn nguyên của nó là gì. Trong phân nhóm bệnh nhân xơ gan do rượu trên nền viêm gan virus, không có trường hợp tử vong nào được ghi nhận trong thời gian quan sát, trong khi ở nhóm dùng giả dược - 4 trường hợp tử vong do xơ gan mất bù.
Hiện nay xơ hóa được gọi là nền tảng của bệnh gan mãn tính. Chính ông là nguyên nhân hình thành bệnh xơ gan, do đó, việc chẩn đoán sớm và điều trị xơ gan là vô cùng phù hợp ở thời điểm hiện tại và là nhiệm vụ của các nghiên cứu khoa học trong tương lai.

Văn chương
1. Sherlock Sh, Dooley J. Các bệnh về gan và đường mật: Hướng dẫn thực hành. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 tr.
2. Bataller R., Brenner D. A. Gan bị xơ hóa. J.Clin. Đầu tư. Năm 2005; 115 (2): 209-218.
3. Iredale J. P. Mô hình xơ hóa gan: khám phá bản chất năng động của tình trạng viêm và sửa chữa trong một cơ quan đặc. J.Clin. Đầu tư. Năm 2007; 117 (3): 539-548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Cơ chế phân tử của quá trình tạo sợi ở gan. J Gastroenterol Hepatol. Năm 2007; 22 (1): 79-84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Các khía cạnh di truyền bệnh của sự hình thành sợi trong các bệnh gan mãn tính. Nêm. quan điểm của khoa tiêu hóa, gan mật 2009; 2: 3-10.
6. Pavlov Ch.S., Zolotarevsky V.B., Tomkevich M.S. Khả năng hồi phục của xơ gan. Ross. Tạp chí Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2006; 1: 20-29.
7. Severov M.V. Sự đảo ngược của xơ hóa và xơ gan trong nhiễm HCV. Diễn đàn gan mật 2008; 1: 2-6.
8. Pavlov Ch.S., Glushenkov D.V., Ivashkin V.T. Khả năng hiện đại của phương pháp đo đàn hồi, fibro- và xét nghiệm hoạt hóa trong chẩn đoán xơ hóa gan. Ross. Tạp chí Tiêu hóa, Gan mật và Đại tràng 2008; 4: 43-52.
9 Rockey D.C. Liệu pháp chống xơ hóa trong bệnh gan mãn tính Clin. Gastroenterol. Gan mật. Năm 2005; 3: 95-107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23: 749-754.
11 Lieber và cộng sự. Gastroenterol. Năm 2003; 37: 336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. Năm 1998; 74: 577-584.

Giao tiếp giữa các tế bào có thể được thực hiện bằng cách tiết nội tiết tố và tiếp xúc trực tiếp giữa tế bào với tế bào. Được biết, tế bào perisinusoidal ở gan (HPC) thiết lập các tế bào gốc trong khu vực và xác định sự biệt hóa của chúng. Đồng thời HPC vẫn còn kém đặc trưng ở cấp độ phân tử và tế bào.

Mục đích của dự án là nghiên cứu sự tương tác giữa tế bào perisinusoidal ở gan chuột và các tế bào gốc khác nhau như phân đoạn tế bào đơn nhân của máu dây rốn người (UCB-MC) và tế bào mô đệm đa năng có nguồn gốc từ tủy xương chuột (BM-MMSC).

nguyên liệu và phương pháp. Chuột BM-MSC và HPC, tế bào UCB-MC của người được tạo ra bằng cách sử dụng các kỹ thuật tiêu chuẩn. Để nghiên cứu sự điều hòa nội tiết của HPC, chúng tôi đã đồng nuôi cấy tế bào UCB-MC hoặc BM-MMSC với HPC bằng cách sử dụng các khoang Boyden và môi trường tế bào HPC được điều hòa. Các tế bào được đánh dấu khác biệt được đồng nuôi cấy và tương tác của chúng được quan sát bằng kính hiển vi huỳnh quang tương phản pha và hóa tế bào miễn dịch.

kết quả. Trong tuần đầu tiên nuôi cấy, vitamin A tự phát quang do khả năng lưu trữ chất béo của PHC. BM-MMSC cho thấy khả năng tồn tại cao trong tất cả các mô hình đồng nuôi cấy. Sau 2 ngày ủ trong môi trường đồng nuôi cấy BM-MMSC với HPC, chúng tôi đã quan sát thấy những thay đổi về hình thái của MMSC - chúng giảm kích thước và mầm của chúng trở nên ngắn hơn. Sự biểu hiện của α-Smooth Muscle Actin và desmin tương tự như nguyên bào sợi - một dạng trung gian của nuôi cấy tế bào Ito trong ống nghiệm. Những thay đổi này có thể là do HPC kích thích tuyến nội tiết. Ảnh hưởng sâu sắc nhất của HPC lên tế bào UCB-MC đã được quan sát thấy trong quá trình đồng nuôi cấy tiếp xúc, do đó, điều quan trọng là các tế bào UCB-MC phải tạo ra các tiếp xúc trực tiếp giữa tế bào với tế bào để duy trì khả năng tồn tại của chúng. Chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ sự dung hợp tế bào nào giữa các tế bào HPC / UCB và HPC / BM-MMSC trong đồng nuôi cấy. Trong các thí nghiệm tiếp theo, chúng tôi dự định nghiên cứu các yếu tố tăng trưởng do HPC tạo ra để biệt hóa tế bào gốc ở gan.

Giới thiệu.

Mối quan tâm đặc biệt trong số các loại tế bào gan là tế bào gan perisinusoidal (tế bào Ito). Do sự bài tiết của các yếu tố tăng trưởng và các thành phần chất nền ngoại bào, chúng tạo ra một môi trường vi mô của tế bào gan, và một số nghiên cứu khoa học đã chỉ ra khả năng của tế bào gan hình thành một vi môi trường cho các tế bào tiền thân (bao gồm cả tế bào tạo máu) và ảnh hưởng đến sự biệt hóa của chúng thành tế bào gan. Tương tác giữa các tế bào của các quần thể tế bào này có thể được thực hiện bằng cách bài tiết nội tiết các yếu tố tăng trưởng hoặc tiếp xúc trực tiếp giữa các tế bào, tuy nhiên, cơ sở phân tử và tế bào của các quá trình này vẫn chưa được khám phá.

Mục đích nghiên cứu.

Nghiên cứu cơ chế tương tác Tế bào Ito với tế bào gốc tạo máu (HSC) và trung mô (MMSC) trong điều kiện in vitro.

Nguyên liệu và phương pháp.

Tế bào Ito ở gan chuột được phân lập bằng hai phương pháp enzym khác nhau. Đồng thời, MMSC mô đệm được lấy từ tủy xương của chuột. Phần đơn nhân của tế bào gốc tạo máu được phân lập từ máu cuống rốn người. Tác dụng nội tiết của tế bào Ito đã được nghiên cứu bằng cách nuôi cấy MMSC và HSC trong môi trường mà tế bào Ito phát triển, và bằng cách đồng nuôi cấy các tế bào được ngăn cách bởi một màng bán thấm. Ảnh hưởng của sự tiếp xúc giữa các tế bào đã được nghiên cứu trong quá trình đồng nuôi cấy tế bào. Để hình dung rõ hơn, mỗi quần thể được dán nhãn bằng một nhãn huỳnh quang riêng lẻ. Hình thái tế bào được đánh giá bằng kính hiển vi tương phản pha và huỳnh quang. Các đặc điểm kiểu hình của tế bào nuôi cấy được nghiên cứu bằng phân tích hóa tế bào miễn dịch.

Kết quả.

Trong vòng một tuần sau khi phân lập tế bào perisinusoidal, chúng tôi ghi nhận khả năng tự phát huỳnh quang của chúng do khả năng tích tụ chất béo của chúng. Sau đó, các tế bào chuyển sang giai đoạn trung gian của quá trình phát triển và có hình dạng sao. Ở giai đoạn đầu của quá trình đồng nuôi cấy tế bào Ito với MMSCs từ tủy xương chuột, khả năng tồn tại của MMSCs được duy trì trong tất cả các biến thể nuôi cấy. Vào ngày thứ hai, trong quá trình nuôi cấy MMSC trong môi trường nuôi cấy tế bào Ito, sự thay đổi về hình thái của MMSC đã xảy ra - chúng giảm kích thước và quá trình rút ngắn. Sự biểu hiện của actin cơ trơn alpha và desmin trong MMSC tăng lên, cho thấy sự tương đồng về kiểu hình của chúng với nguyên bào sợi, một giai đoạn tăng trưởng trung gian của tế bào Ito hoạt hóa trong ống nghiệm. Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra ảnh hưởng của các yếu tố nội tiết do tế bào Ito tiết ra đối với các đặc tính của MMSC trong nuôi cấy.

Dựa trên việc đồng nuôi cấy tế bào gốc tạo máu với tế bào Ito, người ta đã chỉ ra rằng tế bào gốc tạo máu chỉ tồn tại khi tiếp xúc đồng nuôi cấy với tế bào Ito. Theo phân tích huỳnh quang của các mẫu cấy hỗn hợp, hiện tượng dung hợp các tế bào từ các quần thể khác nhau không được tiết lộ.

Kết luận. Để duy trì khả năng tồn tại của tế bào gốc tạo máu, sự hiện diện của các điểm tiếp xúc trực tiếp giữa các tế bào với tế bào Ito là một yếu tố quyết định. Điều hòa nội tiết chỉ được ghi nhận khi MMSCs được nuôi cấy trong môi trường dinh dưỡng trong đó các tế bào Ito phát triển. Nghiên cứu về ảnh hưởng của các yếu tố cụ thể do tế bào Ito tạo ra đối với sự khác biệt của HSC và MMSC trong nuôi cấy tế bào được lên kế hoạch thực hiện trong các nghiên cứu trong tương lai.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
SEI HPE "Đại học Y khoa Bang Kazan của Cơ quan Liên bang về Phát triển Xã hội và Y tế"

tế bào hình sao

Trên - Biểu đồ đại diện của tế bào Ito (HSC) trong vùng lân cận của tế bào gan (PC) gần nhất, bên dưới tế bào biểu mô gan hình sin (EC). S - hình sin gan; KC - Tế bào Kupffer. Dưới cùng bên trái - Tế bào Ito được nuôi cấy dưới kính hiển vi ánh sáng. Dưới cùng bên phải - Kính hiển vi điện tử cho thấy nhiều không bào chất béo (L) của tế bào Ito (HSC) lưu trữ retinoids.

Tế bào ito(từ đồng nghĩa: tế bào hình sao của gan, tế bào lưu trữ chất béo, tế bào mỡ, Tiếng Anh Tế bào tế bào gan, HSC, Tế bào Ito, Tế bào Ito ) - pericytes tồn tại trong không gian perisinusoidal của tiểu thùy gan, có khả năng hoạt động ở hai trạng thái khác nhau - trấn tĩnh và đã kích hoạt. Các ô Ito đã được kích hoạtđóng một vai trò quan trọng trong quá trình tạo sợi - sự hình thành các mô sẹo trong tổn thương gan.

Trong một lá gan nguyên vẹn, các tế bào hình sao được tìm thấy trong trạng thái bình tĩnh. Ở trạng thái này, các tế bào có một số phần phát triển bao quanh mao mạch hình sin. Một đặc điểm phân biệt khác của tế bào là sự hiện diện trong tế bào chất của chúng dự trữ vitamin A (retinoid) dưới dạng các giọt chất béo. Tế bào Ito yên tĩnh chiếm 5-8% tổng số tế bào gan.

Sự phát triển của tế bào Ito được chia thành hai loại: perisinusoidal(nội mô) và giữa các tế bào. Những cái đầu tiên rời khỏi cơ thể tế bào và kéo dài dọc theo bề mặt của mao mạch hình sin, bao phủ nó bằng những nhánh mỏng như ngón tay. Các tế bào phát triển ngoài dạng Perisinusoidal được bao phủ bởi các nhung mao ngắn và có các vi cấu trúc dài đặc trưng kéo dài hơn nữa dọc theo bề mặt của ống nội mô mao mạch. Sự phát triển ngoài tế bào giữa các tế bào, sau khi vượt qua tấm tế bào gan và đến hình sin lân cận, được chia thành một số đợt phát triển ngoài tế bào. Do đó, trung bình, tế bào Ito bao phủ nhiều hơn hai hình sin liền kề một chút.

Khi gan bị tổn thương, các tế bào Ito trở thành trạng thái kích hoạt. Kiểu hình được kích hoạt được đặc trưng bởi sự tăng sinh, điều hòa hóa học, co bóp, mất các kho dự trữ retinoid và sản xuất các tế bào giống như myofibroblastic. Tế bào hình sao gan được kích hoạt cũng cho thấy mức độ gia tăng của các gen mới như α-SMA, chemokine và cytokine. Sự kích hoạt cho thấy sự bắt đầu của giai đoạn đầu của quá trình tạo sợi và trước khi tăng sản xuất các protein ECM. Giai đoạn cuối của quá trình chữa lành gan được đặc trưng bởi sự gia tăng quá trình chết rụng của các tế bào Ito đã được kích hoạt, do đó số lượng của chúng giảm mạnh.

Phương pháp nhuộm vàng clorua được sử dụng để hình dung các tế bào Ito dưới kính hiển vi. Người ta cũng xác định rằng một dấu hiệu đáng tin cậy để phân biệt các tế bào này với các nguyên bào sợi khác là sự biểu hiện của chúng đối với protein reelin.

Câu chuyện

Liên kết

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001) Sự hình thành sợi giảm: Một nghiên cứu hóa mô miễn dịch của Sinh thiết ghép đôi tế bào gan sau khi điều trị bằng lamivudine ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính. Tạp chí Bệnh học 35; 749-755. - bản dịch một bài báo trên tạp chí "Nhiễm trùng và Liệu pháp Kháng sinh", Tập 04 / N 3/2002, trên trang web Consilium-Medicum.
Popper H: Sự phân bố vitamin A trong mô được phát hiện qua kính hiển vi huỳnh quang. Physiol Rev 1944, 24: 205-224.

Ghi chú

Quỹ Wikimedia. 2010.

Xem "Ô dấu sao" là gì trong các từ điển khác:

Tế bào - nhận phiếu giảm giá đang hoạt động tại Akademika cho Phòng trưng bày Mỹ phẩm hoặc các ô sinh lời để mua với giao hàng miễn phí khi bán tại Phòng trưng bày Mỹ phẩm

Trên đây là sơ đồ đại diện của một tế bào Ito (HSC) tiếp giáp với các tế bào gan lân cận (PC), bên dưới các tế bào biểu mô hình sin gan (EC). Hình sin của gan; KC Kupffer ô. Các tế bào Ito dưới cùng bên trái trong quá trình nuôi cấy dưới kính hiển vi ánh sáng ... Wikipedia

CÁC TẾ BÀO THẦN KINH- TẾ BÀO THẦN KINH, các yếu tố chính của mô thần kinh. Được N. mở cho Ehrenberg và được ông mô tả lần đầu tiên vào năm 1833. Dữ liệu chi tiết hơn về N. đến. Với dấu hiệu về hình dạng của chúng và sự tồn tại của quá trình hình trụ trục, cũng như ... ... Bách khoa toàn thư lớn về y học

Các tế bào thần kinh lớn của vỏ tiểu não (Xem phần Tiểu não) (M), có các sợi trục kéo dài ra ngoài giới hạn của nó; được mô tả vào năm 1837 bởi Ya. E. Purkin. Thông qua P. đến. Tác động chỉ huy của vỏ não M lên các trung tâm vận động trực thuộc nó (nhân M và nhân tiền đình) được thực hiện. Ư…… Bách khoa toàn thư Liên Xô vĩ đại

Hoặc Gephyrei một lớp của phụ Vermidea hoặc Vermidea, một loại giun hoặc Vermes. Các loài động vật thuộc lớp này là các dạng sống riêng ở biển sống trong phù sa và cát của các vùng biển ấm và lạnh. Lớp Ch. Hình ngôi sao được thành lập bởi Katrfage ... ...

Không nên nhầm lẫn với neutron. Tế bào nơron hình tháp trong vỏ não chuột Một nơron (tế bào thần kinh) là một đơn vị cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh. Tế bào này có cấu trúc phức tạp, và có cấu trúc chuyên môn hóa cao ... ... Wikipedia

Tên này được áp dụng cho cả một số tế bào sắc tố và các phần của tế bào (cả động vật và thực vật) có chứa sắc tố. Thường thì X. được tìm thấy ở thực vật (xem bài trước của N. Gaidukov), nhưng chúng cũng được mô tả ở động vật nguyên sinh ... Từ điển bách khoa F.A. Brockhaus và I.A. Efron

- (cellulae flammeae), tế bào có một bó lông mao và quá trình dài, đóng phần gần của ống sinh chất protonephridium. Trung tâm, phần “P. đến., có rất nhiều xử lý sao, đi vào khoang, một loạt các lông mao dài đi xuống đường ... ...

Tế bào nội mô hình sao (reticuloendoteliocyti stellatum), các tế bào của hệ thống nội mô lưới, nằm ở bên trong. bề mặt của các mạch giống mao mạch (hình sin) của gan ở động vật lưỡng cư, bò sát, chim và động vật có vú. Đã học K. ... ... Từ điển bách khoa sinh học

Tế bào ngọn lửa (cellulae flammeae), tế bào có một bó lông mao và quá trình dài, đóng phần gần của ống sinh chất protonephridium. Trung tâm. một phần của P. to., có rất nhiều. xử lý sao, đi vào khoang, một bó đi xuống đường ... ... Từ điển bách khoa sinh học

- (S. Golgi) tế bào thần kinh hình sao của lớp hạt của vỏ tiểu não ... Từ điển y học lớn

Tế bào hình sin (tế bào nội mô, tế bào Kupffer, tế bào hình sao và tế bào hố), cùng với phần tế bào gan đối diện với lòng của hình sin, tạo thành một đơn vị chức năng và mô học.

tế bào nội mô xếp các hình sin và chứa fenestrae, tạo thành một rào cản bậc giữa hình sin và không gian Disse. Tế bào Kupffer được gắn vào nội mạc.

tế bào hình sao gan nằm trong không gian Disse giữa tế bào gan và tế bào nội mô. Không gian Disse chứa chất lỏng mô chảy sâu hơn vào các mạch bạch huyết của các khu vực cổng. Với sự gia tăng áp lực hình sin, sản xuất bạch huyết trong không gian Disse tăng lên, đóng một vai trò trong việc hình thành cổ trướng do vi phạm dòng chảy tĩnh mạch từ gan.

Tế bào Kupffer chứa các thụ thể màng đặc hiệu cho các phối tử, bao gồm đoạn Fc immunoglobulin và thành phần C3b bổ thể, đóng vai trò quan trọng trong việc trình bày kháng nguyên.

Tế bào Kupffer được kích hoạt trong quá trình nhiễm trùng hoặc chấn thương nói chung. Chúng đặc biệt hấp thụ endotoxin và phản ứng lại tạo ra một số yếu tố, chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u, interleukin, collagenase và hydrolase lysosome. Những yếu tố này làm tăng cảm giác khó chịu và bất ổn. Do đó, tác dụng độc hại của endotoxin là do các sản phẩm bài tiết của tế bào Kupffer, vì bản thân nó không độc.

Tế bào Kupffer cũng tiết ra các chất chuyển hóa axit arachidonic, bao gồm cả prostaglandin.

Tế bào Kupffer có các thụ thể màng cụ thể đối với insulin, glucagon và lipoprotein. Các thụ thể carbohydrate đối với N-acetylglycosamine, mannose và galactose có thể làm trung gian cho quá trình chuyển hóa pinocytosis của một số glycoprotein, đặc biệt là các hydrolase lysosome. Ngoài ra, nó làm trung gian cho việc hấp thu các phức hợp miễn dịch có chứa IgM.

Trong gan của thai nhi, các tế bào Kupffer thực hiện chức năng tạo hồng cầu. Việc nhận biết và tỷ lệ nội bào của tế bào Kupffer phụ thuộc vào opsonin, fibronectin huyết tương, immunoglobulin và tuftsin, một peptide điều hòa miễn dịch tự nhiên. Những "lưới lọc gan" này lọc các đại phân tử với nhiều kích cỡ khác nhau. Các chylomicrons lớn, bão hòa chất béo trung tính không đi qua chúng, và các chất nhỏ hơn, nghèo chất béo trung tính, nhưng chất béo bão hòa cholesterol và retinol có thể xâm nhập vào không gian của Disse. Tế bào nội mô có phần thay đổi tùy thuộc vào vị trí của chúng trong tiểu thùy. Kính hiển vi điện tử quét cho thấy số lượng fenestrae có thể giảm đáng kể với sự hình thành của màng đáy; những thay đổi này đặc biệt rõ rệt ở vùng 3 ở những bệnh nhân nghiện rượu.

Tế bào nội mô hình sin tích cực loại bỏ các đại phân tử và các phần tử nhỏ ra khỏi vòng tuần hoàn bằng cách sử dụng quá trình nội bào qua trung gian thụ thể. Chúng mang các thụ thể bề mặt cho axit hyaluronic (thành phần polysaccharide chính của mô liên kết), chondroitin sulfate và glycoprotein chứa mannose ở cuối, cũng như các thụ thể loại II và III cho các đoạn FcIgG và một thụ thể cho một protein liên kết lipopolysaccharide. Tế bào nội mô thực hiện chức năng làm sạch, loại bỏ các enzym gây hại mô và các yếu tố gây bệnh (bao gồm cả vi sinh vật). Ngoài ra, chúng làm sạch máu của collagen bị phá hủy và liên kết và hấp thụ lipoprotein.

tế bào hình sao của gan(tế bào dự trữ chất béo, tế bào mỡ, tế bào Ito). Các tế bào này nằm trong không gian nội mô của Disse. Chúng chứa các tế bào chất phát triển dài ra, một số tiếp xúc chặt chẽ với các tế bào nhu mô, trong khi những tế bào khác tạo thành một số hình sin, nơi chúng có thể tham gia vào quá trình điều hòa lưu lượng máu và do đó ảnh hưởng đến tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Trong một lá gan bình thường, những tế bào này là nơi lưu trữ chính của retinoids; về mặt hình thái, nó xuất hiện như những giọt chất béo trong tế bào chất. Sau khi giải phóng các giọt này, các tế bào hình sao trở nên tương tự như nguyên bào sợi. Chúng chứa actin và myosin và co lại khi tiếp xúc với endothelin-1 và chất P. Khi tế bào gan bị tổn thương, tế bào hình sao mất các giọt chất béo, tăng sinh, di chuyển đến vùng 3, thu được kiểu hình giống nguyên bào sợi và tạo ra loại I, III, và IV collagen, và cả laminin. Ngoài ra, chúng tiết ra các proteinase nền tế bào và các chất ức chế của chúng, chẳng hạn như chất ức chế metalloproteinase trong mô (xem Chương 19). Sự cắt dán của không gian Disse dẫn đến giảm lượng chất nền liên kết với protein vào tế bào gan.

Tế bào hố.Đây là những tế bào lympho rất di động - những kẻ giết người tự nhiên, được gắn vào bề mặt của nội mô đối diện với lòng của hình sin. Các vi nhung mao hoặc giả nang của chúng xâm nhập vào lớp nội mô, kết nối với các vi nhung mao của tế bào nhu mô trong không gian Disse. Các tế bào này không sống lâu và được đổi mới bởi các tế bào lympho trong máu tuần hoàn biệt hóa thành hình sin. Chúng hiển thị các hạt và mụn nước đặc trưng với hình que ở trung tâm. Tế bào hố có khả năng gây độc tế bào tự phát chống lại khối u và tế bào gan nhiễm virus.

Tương tác tế bào hình sin

Có sự tương tác phức tạp giữa tế bào Kupffer và tế bào nội mô, cũng như giữa tế bào hình sin và tế bào gan. Kích hoạt tế bào bởi Kupferalipolysaccharides ức chế sự hấp thu axit hyaluronic của các tế bào nội mô. Hiệu ứng này có thể do leukotrienes làm trung gian. Các cytokine do các tế bào hình sin sản xuất có thể kích thích hoặc ức chế sự tăng sinh tế bào gan.

Tế bào ito(từ đồng nghĩa: tế bào hình sao của gan, tế bào lưu trữ chất béo, tế bào mỡ, Tiếng Anh Tế bào tế bào gan, HSC, Tế bào Ito, Tế bào Ito) - pericyte chứa trong, có thể hoạt động ở hai trạng thái khác nhau - trấn tĩnh và đã kích hoạt. Các ô Ito đã được kích hoạtđóng vai trò chính trong việc hình thành các mô sẹo trong tổn thương gan.

Sự phát triển của tế bào Ito được chia thành hai loại: perisinusoidal(nội mô) và giữa các tế bào. Những cái đầu tiên rời khỏi cơ thể tế bào và kéo dài dọc theo bề mặt của mao mạch hình sin, bao phủ nó bằng những nhánh mỏng hình ngón tay. Các tế bào phát triển ngoài dạng Perisinusoidal được bao phủ bởi các nhung mao ngắn và có các vi cấu trúc dài đặc trưng kéo dài hơn nữa dọc theo bề mặt của ống nội mô mao mạch. Sự phát triển ngoài tế bào giữa các tế bào, sau khi vượt qua tấm tế bào gan và đến hình sin lân cận, được chia thành một số đợt phát triển ngoài tế bào. Do đó, trung bình, tế bào Ito bao phủ nhiều hơn hai hình sin liền kề một chút.

Khi gan bị tổn thương, các tế bào Ito trở thành trạng thái kích hoạt. Kiểu hình được kích hoạt được đặc trưng bởi sự tăng sinh, điều hòa hóa học, co bóp, mất các kho dự trữ retinoid và sản xuất các tế bào giống như myofibroblastic. Tế bào hình sao gan được kích hoạt cũng cho thấy mức độ gia tăng của các gen mới như ICAM-1, chemokine và cytokine. Sự kích hoạt chỉ ra sự bắt đầu của giai đoạn đầu của quá trình tạo sợi và trước khi tăng sản xuất các protein ECM. Giai đoạn cuối của quá trình chữa lành gan được đặc trưng bởi sự gia tăng quá trình chết rụng của các tế bào Ito đã được kích hoạt, do đó số lượng của chúng giảm mạnh.

Câu chuyện [ | ]

Năm 1876, Karl von Kupfer mô tả các tế bào mà ông đặt tên là "Sternzellen" (tế bào hình sao). Khi được nhuộm bằng oxit vàng, các tạp chất có thể nhìn thấy trong tế bào chất của tế bào. Sai lầm khi coi chúng là những mảnh hồng cầu bị bắt bởi quá trình thực bào, Kupfer vào năm 1898 đã sửa đổi quan điểm của mình về "tế bào hình sao" như một loại tế bào riêng biệt và phân loại chúng là thực bào. Tuy nhiên, trong những năm sau đó, các mô tả về các tế bào tương tự như "tế bào hình sao" của Kupffer xuất hiện thường xuyên. Chúng được đặt các tên khác nhau: tế bào kẽ, tế bào ký sinh trùng, tế bào mỡ, tế bào pericytes. Vai trò của những tế bào này vẫn là một bí ẩn trong 75 năm, cho đến khi một giáo sư (Toshio Ito) phát hiện ra một số tế bào có chứa các đốm mỡ trong khoang perisinusoidal của gan người. Ito gọi chúng là "shibo-sesshu saibo" - tế bào hấp thụ chất béo. Nhận ra rằng các thể vùi này là chất béo được tạo ra bởi các tế bào từ glycogen, ông đã đổi tên thành "shibo-chozo saibo" - các tế bào lưu trữ chất béo. TẠI