Hầu hết các bệnh nhân trong bệnh viện đang điều trị các bệnh lý mãn tính khác nhau lưu ý rằng ngoài phương pháp điều trị chính, họ thường được kê đơn thuốc chống ung thư và chất chống oxy hóa. Ngoài ra, sau khi xuất viện, các bác sĩ đặc biệt khuyên bạn nên uống một lượng vitamin có tác dụng chống oxy hóa. Điều này cho phép cơ thể nhanh chóng chống chọi với bệnh tật. Chất chống oxy hóa thường được kê đơn cho phụ nữ tại vị, trẻ em trong độ tuổi dậy thì, bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, những người bị tăng hoạt động thể chất.

Hội chứng thiếu oxy - nó là gì?

Hội chứng thiếu oxy, như một rối loạn độc lập trong tế bào mô, thường không được quan sát thấy. Tuy nhiên, nó đi kèm với hầu hết các bệnh, bất kể nguồn gốc của chúng. Với tình trạng thiếu oxy, cơ thể sẽ khó khăn hơn nhiều để đối phó với bệnh lý hiện có.

Nếu các mô của các cơ quan nhận được ít oxy hơn, điều này đi kèm với các rối loạn sau:

Các tế bào không có khả năng phân bổ đủ năng lượng cần thiết cho cơ thể.

Có sự gia tăng các quá trình oxy hóa tự do của các gốc.

Các tế bào khỏe mạnh phân hủy nhanh hơn.

Vì vậy, các bác sĩ, để khôi phục lại hoạt động bình thường của các tế bào, để chúng có thể nhận thức và sử dụng oxy, kê đơn thuốc chống ung thư cho bệnh nhân.

Chỉ định cho việc sử dụng chúng là các điều kiện sau:

Sốc, bất kể bản chất của nguồn gốc của nó.

Hôn mê.

• Mang thai kèm theo tình trạng thiếu oxy của thai nhi. Thuốc chống đậu mùa được kê đơn cả trong thời kỳ sinh đẻ và trong khi sinh con.

  Rối loạn tuần hoàn của các cơ quan khác nhau.

  Bỏng, chấn thương, mất máu.

  Thể thao mạo hiểm.

  Các bệnh mãn tính của hệ hô hấp.

Những loại thuốc này được kê đơn để tăng khả năng miễn dịch trong các bệnh khác nhau, sử dụng chúng trong một chế độ điều trị phức tạp. Vì vậy, họ đã tìm thấy việc sử dụng rộng rãi như vậy trong thực hành y tế.

Chất chống oxy hóa, cũng như chất chống oxy hóa, ngăn ngừa tình trạng thiếu oxy gây tổn hại nghiêm trọng đến sức khỏe con người. Đổi lại, chất chống đậu mùa chống lại tác hại của các gốc tự do đối với các tế bào khỏe mạnh của cơ thể. Do đó, có những loại thuốc như vậy được xếp vào nhóm thuốc chống ung thư và chất chống oxy hóa.

Bao gồm các:

Actovegin. Đẩy nhanh quá trình trao đổi chất trong các mô, thúc đẩy quá trình tái tạo của chúng, cải thiện quá trình hô hấp và dinh dưỡng của chúng.

Natri polydihydroxyphenylene thiosulfate. Loại thuốc này có tác dụng hạ huyết áp rõ rệt, thúc đẩy quá trình hô hấp bình thường của tế bào mô, tăng cường sức bền thể chất và ổn định cảm xúc.

Ethylthiobenzimidazole hydrobromide. Thuốc này hỗ trợ hoạt động của các cơ quan và mô trong quá trình thiếu oxy của cơ thể, tăng khả năng phòng vệ của nó. Một người trở nên thân thiện hơn, chăm chỉ hơn, chăm chỉ hơn.

Emoxipin. Ngăn chặn tác động tiêu cực của các gốc tự do đối với cơ thể, ngăn chặn chúng gây hại cho các tế bào khỏe mạnh. Hỗ trợ hoạt động của cơ thể trong tình trạng thiếu oxy.

Probucol. Thuốc này góp phần bình thường hóa quá trình chuyển hóa chất béo trong cơ thể, có tác dụng chống oxy hóa.

Ethylmethylhydroxypyridine succinate. Thuốc ngăn chặn các gốc tự do gây hại cho các tế bào khỏe mạnh của cơ thể, có tác dụng nootropic và được sử dụng như một chất chống tăng huyết áp.

Các loại thuốc được mô tả ở trên cũng có thể thuộc nhóm này, vì chúng có cả tác dụng chống ung thư và chất chống oxy hóa. Tuy nhiên, bạn cần hiểu rằng mặc dù những loại thuốc này được bán không cần đơn nhưng cần phải được bác sĩ kê đơn. Tất cả chúng đều có chống chỉ định và tác dụng phụ, vì vậy việc tự mua thuốc là không thể chấp nhận được.

Về bác sĩ: Từ năm 2010 đến năm 2016 bác sĩ hành nghề của bệnh viện điều trị của đơn vị y tế trung ương số 21, thành phố Elektrostal. Từ năm 2016, cô làm việc tại trung tâm chẩn đoán số 3.

Nhóm thuốc chống ung thư bao gồm các loại thuốc giúp tăng sức đề kháng của cơ thể chống lại sự thiếu hụt oxy.

Nguyên nhân của tình trạng thiếu oxy tổng quát được chia thành ngoại sinh (bệnh "núi", ở trong không gian chật hẹp, trục trặc của máy thở, v.v.) và nội sinh (viêm phổi, tràn khí màng phổi, co thắt phế quản, suy tim mạch, ngộ độc kim loại nặng, xyanua, thyroxine , gramicidin, dinitrophenol, v.v.).

Co thắt mạch cục bộ, xơ vữa động mạch, rối loạn tuần hoàn do huyết khối hoặc tắc mạch, căng quá mức của một số nhóm cơ,… dẫn đến thiếu oxy cục bộ (thiếu máu cục bộ não, cơ tim, tứ chi).

Với bất kỳ tình trạng thiếu oxy nào, trầm cảm chủ yếu phát triển, được biểu hiện bằng sự giảm hàm lượng creatine phosphate (đặc biệt là trong não) và với sự gia tăng đồng thời hàm lượng axit monophosphoric adenosine di- và adenosine, cũng như phốt phát vô cơ. Điều này dẫn đến rối loạn vận chuyển màng, quá trình sinh tổng hợp và các chức năng khác của tế bào, cũng như gây nhiễm axit lactic nội bào, làm tăng nồng độ canxi tự do trong tế bào và kích hoạt quá trình peroxy hóa lipid. Vấn đề này có thể được giải quyết nếu sử dụng thuốc chống ung thư.

Các loại cây sau đây được sử dụng làm thuốc chống đậu mùa: cây kim tiền thảo (truyền hoa), huyết dụ (tiêm truyền, cồn hoa, quả), cỏ ba lá ngọt (truyền hoa, lá), calendula officinalis (nước ép, truyền hoa), (lá nước trái cây, dịch truyền lá), (dịch truyền lá), tro núi (nước ép trái cây), blackcurrant (nước ép trái cây, dịch truyền trái cây, lá cây).

Dược động học

Amtizol(không đăng ký tại Ukraine) nhanh chóng xâm nhập vào hệ thống và các cơ quan bằng cách nhỏ giọt tĩnh mạch trong dung dịch glucose, tiêm bắp và uống.

Hầu hết các chế phẩm polyphenol (quercetin, v.v.) được hấp thu tốt khi dùng đường uống. Thuốc olifen khi được tiêm tĩnh mạch trong dung dịch glucose 5% sẽ nhanh chóng đi vào các cơ quan và mô.

Quercetin Nó cũng được hấp thu nhanh chóng khi dùng đường uống và đi vào các cơ quan khi tiêm tĩnh mạch dưới dạng Corvitin, trong khi nồng độ của nó trong máu tăng nhanh. Sau khi chuyển hóa sinh học ở gan, một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính, chalcone, chất quyết định tác dụng lâu dài của quercetin, được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

Sau khi tiêm tĩnh mạch lipin là một chế phẩm liposomal, nó lưu thông trong máu khoảng 2 giờ. Sự tích tụ tối đa của thuốc được ghi nhận ở gan và lá lách (lên đến 20%), đạt được 5 phút sau khi dùng và tồn tại trong 3-5 giờ. Nó được bài tiết qua nước tiểu và phân.

Mexidol(theo cấu trúc hóa học - 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) khi dùng đường uống, chất chống oxy hóa này được hấp thu nhanh chóng, đi vào các cơ quan và mô. Khi tiêm bắp, nó được xác định trong huyết tương trong vòng 4 giờ sau khi dùng. Nồng độ tối đa là 3,5-4 μg ml "1 khi dùng với liều 400-500 mg. Mexidol nhanh chóng đi từ máu đến các cơ quan và mô và nhanh chóng được thải trừ khỏi cơ thể. Thuốc được chuyển hóa ở gan và bài tiết khỏi cơ thể với nước tiểu, chủ yếu ở dạng liên hợp glucuron, với số lượng nhỏ - không thay đổi.

Người Mexico(hydroxymethylethylpyridine succinate, hoặc 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) khi được tiêm tĩnh mạch trong 30-90 phút, nó được phân phối trong các cơ quan và mô. Nồng độ tối đa trong huyết tương khi tiêm bắp đạt được sau 30-40 phút, lên tới 2,5-3 μg-ml "1. Nó được xác định trong huyết tương trong 4-9 giờ. Mexico được chuyển hóa ở gan bằng cách glucuronid hóa với sự hình thành của phosphat-3-hydroxypyridine, glucuronconjugates và các hợp chất khác. Một số chất chuyển hóa của mexicor có hoạt tính dược lý. không khác biệt đáng kể.

Hiệu ứng reamberina khi tiêm tĩnh mạch, nó phát triển khi thuốc đi vào máu và kéo dài từ 3 đến 12 giờ, tùy thuộc vào trạng thái chức năng của thận và tốc độ dòng máu.

Limontar, chứa axit succinic và citric, được hấp thu tốt, chuyển hóa hoàn toàn thành nước và carbon dioxide, thải trừ qua nước tiểu. Tác dụng của thuốc Các chế phẩm của ubiquinone nhanh chóng đi vào các cơ quan và mô, ubiquinone compositum được hấp thu tốt, bài tiết qua nước tiểu.

Thuốc chống ung thư dựa trên cơ sở cytochrome C với tiêm bắp, tĩnh mạch nhỏ giọt, nhanh hơn, uống - chậm hơn (thuốc cytomak) tạo ra nồng độ cần thiết trong máu, bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

ceruloplasmin khi tiêm tĩnh mạch, nó nhanh chóng đi vào các cơ quan và mô, được dị hóa ở tế bào gan, và bài tiết qua nước tiểu.

Axit glutamic Thuốc được hấp thu tốt trong ống tiêu hóa và nhanh chóng thẩm thấu từ máu qua hàng rào máu não vào màng tế bào não, sau đó được sử dụng trong quá trình chuyển hóa, khoảng 4-7% thuốc được đào thải qua thận dưới dạng không đổi.

Axit aspartic cũng nhanh chóng đi vào các cơ quan và mô. Aspartate là chất mang các ion kali và magiê và thúc đẩy sự xâm nhập của chúng vào không gian tế bào. Bản thân Aspartate tham gia vào quá trình trao đổi chất.

Carnitine và các thành phần khác của chế phẩm cardonate (pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, cocarboxylase clorua, cobamamide) được hấp thu nhanh chóng từ ống tiêu hóa sau khi uống. Sinh khả dụng của cardonate và các thành phần của nó là khoảng 80% và nồng độ tối đa của chúng trong huyết tương đạt được 1-2 giờ sau khi dùng. Các thành phần của thuốc được chuyển hóa để tạo thành các chất chuyển hóa được bài tiết qua thận. Thời gian bán thải khi dùng đường uống, tùy theo liều lượng, là 3 - 6 giờ.

Solcoseryl(hemodialysate deprotein hóa từ máu của bê sữa) nhanh chóng đi vào các cơ quan và mô, tác dụng của nó xảy ra sau 20 phút và kéo dài trong 3 giờ khi tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp.

Melatonin (thuốc kích thích thần kinh tuyến tùng) được hấp thu tốt và hoàn toàn, trải qua quá trình chuyển hóa chủ yếu trong lần đầu tiên đi qua gan. Khả dụng sinh học của nó không vượt quá 30-50%. Thuốc xuyên qua hàng rào máu não, có thể tích tụ trong các mô mỡ. Melatonin được biến đổi sinh học và bài tiết qua nước tiểu dưới dạng 6-sulfoxymelatonin và melatonin không thay đổi (0,1%).

Dược lực học

Amtizol, giống như các dẫn xuất guanylthiourea được sử dụng trước đây (gutimine, trimine), thúc đẩy sự xâm nhập của glucose vào các tế bào của các cơ quan và mô khác nhau. Thuốc làm tăng hoạt động của hexokinase và malate dehydrogenase, thúc đẩy việc sử dụng lactate và pyruvate và loại bỏ các ion hydro dư thừa trong bào tương của tế bào. Điều này làm tăng tốc độ chuyển các electron. Thuốc làm tăng tổng hợp ATP, giảm tiêu thụ oxy, ức chế các quá trình, duy trì cấu trúc bình thường của màng tế bào và dưới tế bào, thúc đẩy sự phân ly của hemoglobin, cung cấp oxy cung cấp tốt hơn cho các mô.

Olifen- muối natri của axit poly - (- 2,5-dihydro-xyphenylene) -4-thiosulfonic - có đặc tính rút điện tử rõ rệt, do cấu trúc polyphenolic của nó, vì vậy thuốc có tác dụng kích hoạt chuỗi hô hấp của ti thể. , giúp bảo tồn hồ bơi hoạt động trong quá trình tiêu thụ nhiều trong các phản ứng peroxidase. Glutathione đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì hoạt động chức năng và tính toàn vẹn của màng tế bào và dưới tế bào và là một trong những chất chống oxy hóa nội sinh quan trọng nhất.

Hành động chống độc quercetin do đặc tính chống oxy hóa của nó, vì vi phạm cân bằng nội môi oxy hóa khử cũng là cơ sở của hội chứng thiếu oxy.

Thuốc chống oxy hóa chính là hai nhóm thuốc làm tăng sức đề kháng của tế bào để chống lại sự thiếu oxy. Việc phục hồi chức năng của chuỗi hô hấp trong giai đoạn đầu của tình trạng thiếu oxy được thực hiện bằng các chế phẩm của polyphenol (dẫn xuất quinone). Ngoài ra, việc phục hồi chức năng của chuỗi hô hấp ở những giai đoạn thiếu oxy này có thể được thực hiện bằng các loại thuốc kích hoạt các con đường oxy hóa thay thế cho con đường NADH oxidase. Một con đường trao đổi chất bù đắp để hình thành ATP là quá trình oxy hóa succinate oxidase. Tuy nhiên, bản thân axit succinic không thâm nhập tốt qua màng tế bào, do đó, các dẫn xuất của nó (Mexidol, Mexicor) hoặc tiền chất (axit glutamic, axit aspartic) thường được sử dụng. Mexidol là một chất chống oxy hóa tích cực, chủ yếu là do hoạt động chống oxy hóa của nó. Đồng thời, trong điều kiện thiếu oxy, thuốc gây ra sự hoạt hóa bù của quá trình đường phân hiếu khí và làm giảm sự ức chế các quá trình oxy hóa trong chu trình Krebs với sự gia tăng hàm lượng ATP và creatine phosphate, kích hoạt chức năng tổng hợp năng lượng của ti thể và sự ổn định của màng tế bào. Nó tự biểu hiện 10-12 phút sau khi uống.

Reamberin, bao gồm N- (1-deoxy-O-glucitol-1-yl) -N-metylamoni natri succinat, natri clorua, kali clorua và magie clorua, tăng cường hoạt hóa bù của quá trình đường phân hiếu khí. Thuốc làm giảm mức độ ức chế các quá trình oxy hóa trong chu trình Krebs, tăng tích lũy nội bào của các hợp chất macroergic - ATP, creatine phosphate, kích hoạt hệ thống chống oxy hóa của các enzym và ức chế quá trình peroxy hóa lipid trong các cơ quan thiếu máu cục bộ, có tác dụng ổn định màng tế bào não, cơ tim, gan, thận; kích thích các quá trình phản ứng trong cơ tim và gan.

Hành động chống độc chanh biểu hiện là kết quả của quá trình chuyển hóa chung, chống oxy hóa, kích thích quá trình oxy hóa khử, tăng tổng hợp ATP, tăng cảm giác thèm ăn và kích thích tiết dịch vị.

ceruloplasmin protein chứa đồng đa chức năng của phần a2-globulin trong huyết thanh. Hoạt động của nó như một loại thuốc được xác định bởi sự tham gia vào quá trình tổng hợp cytochrome C-oxidase, sự gia tăng hoạt động của superoxide transmutase và một số enzyme khác. Ceruloplasmin tham gia vào quá trình vận chuyển oxy hóa đồng và sắt, trong quá trình chuyển hóa catecholamine và điều chỉnh chức năng của chúng. Do duy trì cân bằng nội môi oxy hóa, thuốc có tác dụng chống độc, có tác dụng bảo vệ màng và giải độc rõ rệt.

Ubiquinone- coenzyme tan trong chất béo có hoạt tính chống oxy hóa. Tham gia vào quá trình vận chuyển điện tử của ty thể với tư cách là một trong những thành phần và coenzyme có trong chuỗi hệ thống succinate-Q, NAD-Q-reductase, cytochrome-C-Q-oxidase. Kết quả của chu trình hoàn toàn của quá trình oxy hóa-khử ubiquinone trong chuỗi hô hấp của ti thể, sự chuyển đồng thời của hai proton và hai điện tử từ bề mặt bên trong của màng ra bên ngoài xảy ra, sau đó là sự vận chuyển thuận nghịch của các điện tử từ bên ngoài. mặt. Trong quá trình phản ứng oxy hóa khử, ubiquinone tương tác với một số hệ thống enzyme, đảm bảo tính khử của nó. Đó là NADH, hệ thống succinate dehydrogenase và hệ thống coenzyme Q-H-cytochrome-C reductase.

Cytochrome-C(cytomac) là một chất chống oxy hóa enzym thực hiện chuyển điện tử ở một trong những giai đoạn cuối của chuỗi hô hấp, do đó kích hoạt nó, làm giảm mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu oxy.

Đặc tính chống oxy hóa rõ rệt được thể hiện qua thuốc kết hợp Energostim, là một phức hợp cân bằng của các chất hoạt tính sinh học - nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), cytochrome C và riboxin, tham gia vào quá trình chuyển hóa năng lượng của tế bào. Thuốc bù đắp sự thiếu hụt của các chất chuyển hóa quan trọng nhất cho quá trình sinh sinh học tế bào - enzym hô hấp cytochrom C và coenzym nicotinamide adenin dinucleotide, đây cũng là nguồn tổng hợp adenyl nucleotide riboxin, đặc trưng của tình trạng thiếu oxy tế bào. Kết quả là, quá trình đường phân và chu trình axit tricarboxylic được kích hoạt (bị khử), cũng như vận chuyển điện tử đến 02 và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa liên kết với nó. Việc bao gồm đồng thời inosine trong chu trình năng lượng giúp khôi phục tổng hàm lượng của adenyl nucleotide de novo và kích hoạt con đường pentose phosphate để tổng hợp ATP, NADP và. Khả năng loại bỏ năng lượng thiếu hụt của Energostimul được kết hợp với tác dụng giãn mạch và cải thiện vi tuần hoàn. Đồng thời, Energostimul không làm giảm huyết áp toàn thân, làm tăng tuần hoàn não.

Các chế phẩm của axit glutamic (chính là axit) và axit aspartic - asparkam và panangin trong cơ thể, chúng chuyển thành axit y-aminobutyric, và nó, thông qua semialdehyde succinic, thành axit succinic. Axit succinic chấp nhận các ion hydro từ các chất dễ bị oxy hóa trong chuỗi hô hấp và tăng cung cấp năng lượng cho tế bào, do đó góp phần tăng hiệu suất hoạt động thể chất.

Do tác dụng chống oxy hóa, melatonin cũng có đặc tính chống độc rõ rệt - chất cho điện tử hoạt động, chất mang gốc tự do hiệu quả, kích thích mạnh mẽ hoạt động của các enzym glutathione peroxidase, glutathione reductase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, superoxide dismutase và những chất khác , làm tăng mức độ chất chống oxy hóa chứa SH, có tác dụng làm dịu, nootropic, chống viêm, hiệu quả.

Hoạt động chống oxy hóa và chống oxy hóa đáng kể đã được ghi nhận trong các chế phẩm có chứa selen. Do hoạt tính của chất cho điện tử cao, các hợp chất chứa selen làm bất hoạt các gốc tự do và các enzym góp phần tích tụ chúng. Selen được tìm thấy trong trung tâm hoạt động của glutathione peroxidase, làm giảm các peroxit lipid có độc tính cao và các thành phần tế bào dễ bị oxy hóa thành các hợp chất hydroxy không độc do glutathione bị khử. Ngoài ra, selen kích thích chuyển đổi methionine thành cysteine ​​và tổng hợp glutathione, điều này cũng làm tăng khả năng chống oxy hóa của cơ thể và giải độc các peroxit lipid. Selen là một phần của phức hợp đa vitamin-khoáng chất (Vitrum, Vitrum tim mạch, v.v.).

Các dẫn xuất GAM K (aminalon, phenibut, picamilon, pantogam) và các đoạn GAM K - pyrrolidine, piracetam và các racetams khác được mô tả trong phần nootropics. Họ có thể nhận ra tác dụng chống độc của chúng bằng cách chuyển thành semialdehyde màu hổ phách, tham gia vào quá trình vận chuyển H + ở giai đoạn thứ hai của chuỗi hô hấp. Với việc sử dụng các loại thuốc này, do việc sử dụng các axit pyruvic và lactic được cải thiện, tình trạng nhiễm toan nội bào biến mất, và succinic semialdehyde chuyển thành axit succinic, hỗ trợ quá trình phosphoryl hóa oxy hóa trong ty thể, hình thành ATP. Về cơ bản, sự hình thành axit succinic từ GABA xảy ra trong mô não.

Tocopherol axetat tham gia vào quá trình hô hấp mô, tổng hợp heme, protein, có tác dụng chống oxy hóa, triệt căn.

Axit ascorbic là thành phần của các phản ứng oxy hóa khử và do tham gia vào quá trình hấp thụ sắt nên ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp heme.

Các chế phẩm vitamin nhóm B là chất chống oxy hóa do chúng có vai trò như đồng enzym của decarboxylase, transaminase, deaminase, creatine phosphokinase, K +, Na + -ATPase, cytochrome C-oxidase, succinate dehydrogenase, v.v., gián tiếp kích thích các con đường thay thế của chuyển hóa axit succinic - giáo dục và thải bỏ nó.

Một vị trí đặc biệt trong số các chất chống oxy hóa được chiếm bởi các đồng yếu tố không phải vitamin. Carnitine tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập của các axit béo chuỗi dài và trung bình vào ti thể, nơi mà phần dư axit axetic được phân tách khỏi phần sau và nó liên kết với coenzyme A, dẫn đến sự hình thành acetyl-coenzyme A. Các axit béo trong ti thể trải qua | 3-oxi hóa, giải phóng năng lượng, tích lũy ở dạng. Bản thân các axit béo được chuyển đổi thành các thể xeton (axeton, | 3-hydroxybutyric và axit axetoacetic) và axetat, dễ dàng thâm nhập từ tế bào vào huyết tương và sau đó được sử dụng trong các quá trình trao đổi chất khác nhau. Nhờ coenzyme A, hoạt động của pyruvate carboxylase, enzyme quan trọng của quá trình tạo gluconeogenes, được điều chỉnh. Carnitine thúc đẩy việc sử dụng các axit amin, amoni, tổng hợp protein, phân chia tế bào, quá trình sinh tổng hợp, tạo ra sự cân bằng nitơ tích cực, có tác dụng bảo vệ thần kinh-gan-tim và là thành phần cơ bản của chế phẩm Cardonat. Chế phẩm này cũng bao gồm lysine, là một axit amin thiết yếu, tham gia vào tất cả các quá trình đồng hóa, tăng trưởng mô xương, kích thích tổng hợp tế bào và hỗ trợ chức năng tình dục nữ.

Vitamin B12 coenzyme(cyanocobamamide) có tác dụng đồng hóa, kích hoạt quá trình chuyển hóa carbohydrate, protein, peptide, tham gia vào quá trình tổng hợp các nhóm methyl không bền, hình thành choline và methionine, axit nucleic, creatine, và cũng góp phần tích tụ các hợp chất có chứa nhóm sulfhydryl trong hồng cầu. Ngoài ra, là một yếu tố tăng trưởng, cobamamide kích thích chức năng của tủy xương, tạo hồng cầu, góp phần bình thường hóa chức năng của gan và hệ thần kinh, kích hoạt hệ thống đông máu, ở liều lượng cao nó dẫn đến tăng quá trình đông máu. .

Vitamin B1 coenzyme(cocarboxylase) có tác dụng điều hòa các quá trình trao đổi chất trong cơ thể - carbohydrate, chuyển hóa chất béo và trên hết là quá trình khử carboxyl oxy hóa của các axit keto (pyruvic, a-ketoglutaric, v.v.). Cocarboxylase tham gia vào con đường phân hủy glucose pentose phosphate, làm giảm mức độ axit lactic và pyruvic, cải thiện sự hấp thu glucose, tính dưỡng của mô thần kinh và góp phần bình thường hóa chức năng của hệ thống tim mạch.

Vitamin B6 coenzyme(pyridoxal-5-phosphate) đóng một vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất, chủ yếu ở hệ thần kinh trung ương và ngoại vi. Nó là một coenzym của các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa axit amin (quá trình khử cacbon, chuyển hóa, v.v.), tham gia vào quá trình chuyển hóa tryptophan, methionin, cysteine, glutamine và các axit amin khác. Trong quá trình chuyển hóa histamine, nó tham gia như một đồng enzyme của histaminase, góp phần bình thường hóa chuyển hóa lipid, tăng lượng glycogen trong gan và cải thiện quá trình giải độc. Pyridoxal phosphat xúc tác hoạt động thần kinh cơ, đặc biệt ở người suy nhược, mệt mỏi và tập luyện quá sức.

Khi axit lipoic (dithioctic) được chuyển đổi thành axit dihydrolipoic, một hệ thống oxy hóa khử được hình thành, hệ thống này tham gia vào quá trình vận chuyển hydro trong ti thể. Chế phẩm axit lipoic có hoạt tính chống oxy hóa, kích thích chuyển oxyhemoglobin thành methemoglobin. Axit lipoic là đồng yếu tố của các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa carbohydrate và chất béo, kích hoạt các enzym của chu trình axit tricarboxylic, sự hình thành coenzyme A, cũng như các quá trình nhựa.

Inosine (riboxin)- nucleoside, tiền chất của ATP, kích hoạt quá trình nhựa, tổng hợp axit nucleic, tái tạo.

Các muối magie và kali của axit orotic, do chính axit này, là tiền chất của các nucleotide pyridin là một phần của axit nucleic, thúc đẩy tổng hợp protein và tái tạo mô.

Solcoseryl chứa nhiều chất tự nhiên có trọng lượng phân tử thấp, glycolipid, nucleoside, axit amin, oligopeptide, các nguyên tố vi lượng thiết yếu, chất điện giải, các chất chuyển hóa khác, do đó nó làm tăng tiêu thụ oxy của các mô, kích thích tổng hợp ATP, cải thiện vận chuyển glucose (có hoạt tính giống insulin ), kích thích sự hình thành collagen, hình thành mạch, tăng giảm sự tăng sinh của các tế bào bị tổn thương có thể đảo ngược, có hoạt động bảo vệ tế bào, là một hiệp đồng của yếu tố tăng trưởng.

Liping, phosphatidylcholine trong trứng biến tính (lecithin), có tác dụng chống độc, giúp tăng tốc độ khuếch tán oxy từ phổi vào máu và từ máu đến các mô, bình thường hóa quá trình hô hấp của mô, phục hồi hoạt động chức năng của tế bào nội mô, tổng hợp và giải phóng các yếu tố thư giãn nội mô, cải thiện vi tuần hoàn và tính chất lưu biến của máu. Lipin ức chế quá trình peroxy hóa lipid trong máu và mô, duy trì hoạt động của hệ thống chống oxy hóa của cơ thể, thể hiện tác dụng bảo vệ màng, hoạt động như một chất giải độc không đặc hiệu và tăng tính không đặc hiệu. Khi hít vào, nó có tác dụng tích cực đối với chất hoạt động bề mặt phổi, cải thiện thông khí phổi và phế nang, tăng tốc độ vận chuyển oxy qua màng sinh học.

Tác dụng chống độc đã được ghi nhận trong chế phẩm phức tạp của lipoflavone, có chứa quercetin và lecithin. Lipoflavone có đặc tính chống viêm, chữa lành vết thương, bảo vệ mạch.

Trong điều kiện thiếu oxy, nên tiêm tĩnh mạch ceruloplasmin, một protein chứa đồng của a2-globulin trong huyết thanh, có tác dụng chống oxy hóa và là một trong những chất chống oxy hóa mạnh nhất trong huyết thanh máu người (in vivo).

Trước đây, barbiturat còn được coi là chất chống oxy hóa do đặc tính của phenobarbital làm tăng hoạt động của các transaminase, chuyển nhóm amin thành axit keto và do đó góp phần hình thành và sử dụng axit succinic, ổn định màng, bảo vệ chúng khỏi peroxit và tự do. cấp tiến.

Tất cả các loại thuốc này có thể được sử dụng trong y học thể thao trong điều kiện kèm theo mệt mỏi, thiếu oxy sau các cuộc thi đấu và các buổi tập luyện cường độ cao. Ngoài ra, các loại thuốc này có chỉ định sử dụng trong thực hành y tế.

Học viện Dược phẩm Hóa chất Nhà nước St.Petersburg 1
Đại học Y khoa North-Western State mang tên N.N. I.I. Mechnikova 2
OOO "NTFF" POLYSAN "3

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 3
Tình trạng thiếu oxy là một quá trình bệnh lý phổ biến đi kèm và quyết định sự phát triển của nhiều loại bệnh lý. Ở dạng tổng quát nhất, tình trạng thiếu oxy có thể được định nghĩa là sự chênh lệch giữa nhu cầu năng lượng của tế bào và sản xuất năng lượng trong hệ thống phosphoryl oxy hóa ty thể. Để cải thiện tình trạng năng lượng của tế bào, các chế phẩm dược lý có thể được sử dụng - thuốc chống huyết áp, được đại diện bởi năm nhóm chính (chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, chất tạo thành succinate và chứa succinate, các thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp, hệ thống oxy hóa khử nhân tạo, hợp chất macroergic). Bài báo cung cấp thông tin về cơ chế tác dụng, tác dụng chính và kết quả thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc lấy tác dụng hạ độc là chính hoặc có ý nghĩa lâm sàng. Sự chú ý được tập trung vào các loại thuốc chứa succinate kết hợp các đặc tính của dung dịch đa ion cân bằng và chất chống oxy hóa (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), mang lại hiệu quả điều trị hiệu quả cho nhiều bệnh lý (đột quỵ do thiếu máu cục bộ, nhiễm độc, thiếu oxy và bệnh não rối loạn tuần hoàn, bệnh truyền nhiễm, tổn thương thần kinh trung ương sau nhiễm độc ở trẻ sơ sinh, các bệnh nhiễm độc khác nhau, v.v.).

Tình trạng thiếu oxy là một quá trình bệnh lý phổ biến đi kèm và quyết định sự phát triển của nhiều loại bệnh lý. Ở dạng tổng quát nhất, tình trạng thiếu oxy có thể được định nghĩa là sự chênh lệch giữa nhu cầu năng lượng của tế bào và sản xuất năng lượng trong hệ thống phosphoryl oxy hóa ty thể. Lý do vi phạm sản xuất năng lượng trong một tế bào thiếu oxy rất mơ hồ: rối loạn hô hấp ngoài, tuần hoàn máu trong phổi, chức năng vận chuyển oxy của máu, rối loạn tuần hoàn máu toàn thân, khu vực và vi tuần hoàn, nội độc tố. Đồng thời, sự thiếu hụt của hệ thống sản xuất năng lượng hàng đầu của tế bào, quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể, làm cơ sở cho các rối loạn đặc trưng của tất cả các dạng thiếu oxy. Nguyên nhân trước mắt của sự thiếu hụt này trong phần lớn các tình trạng bệnh lý là do giảm cung cấp oxy cho ty thể. Kết quả là, sự ức chế quá trình oxy hóa ti thể phát triển. Trước hết, hoạt động của các oxydase phụ thuộc NAD (dehydrogenase) của chu trình Krebs bị ngăn chặn, trong khi hoạt động của succinate oxidase phụ thuộc FAD, bị ức chế khi thiếu oxy rõ rệt hơn, ban đầu được bảo tồn.
Vi phạm quá trình oxy hóa ty thể dẫn đến ức chế quá trình phosphoryl hóa liên quan đến nó và do đó, gây ra sự thiếu hụt dần dần của ATP, nguồn năng lượng chung trong tế bào. Thiếu hụt năng lượng là bản chất của bất kỳ dạng thiếu oxy nào và gây ra những thay đổi về chất tương tự về mặt chuyển hóa và cấu trúc trong các cơ quan và mô khác nhau. Sự giảm nồng độ của ATP trong tế bào dẫn đến sự suy yếu tác dụng ức chế của nó đối với một trong những enzym quan trọng của quá trình đường phân, phosphofructokinase. Glycolysis, được kích hoạt trong tình trạng thiếu oxy, bù đắp một phần cho sự thiếu hụt ATP, nhưng nhanh chóng gây ra sự tích tụ lactate và phát triển nhiễm toan dẫn đến sự tự động ức chế đường phân.
Tình trạng thiếu oxy dẫn đến sự thay đổi phức tạp các chức năng của màng sinh học, ảnh hưởng đến cả lớp kép lipid và các enzym của màng. Các chức năng chính của màng bị hư hỏng hoặc biến đổi: rào cản, thụ thể, xúc tác. Các lý do chính của hiện tượng này là sự thiếu hụt năng lượng và sự hoạt hóa dựa trên nền tảng của quá trình phân giải photpholipoxit và peroxy hóa lipid (LPO). Sự phân hủy các phospholipid và sự ức chế tổng hợp chúng dẫn đến sự gia tăng nồng độ các axit béo không bão hòa và sự gia tăng quá trình peroxy hóa của chúng. Loại thứ hai được kích thích do sự ức chế hoạt động của các hệ thống chống oxy hóa do sự phân hủy và ức chế tổng hợp các thành phần protein của chúng, và trước hết là superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP ), glutathione reductase (GR), v.v.
Sự thiếu hụt năng lượng trong quá trình thiếu oxy góp phần vào sự tích tụ Ca 2+ trong tế bào chất của tế bào, vì các máy bơm phụ thuộc năng lượng bơm các ion Ca 2+ ra khỏi tế bào hoặc bơm nó vào các bể chứa của lưới nội chất bị chặn, và tích tụ Ca 2+ kích hoạt các phospholipase phụ thuộc Ca 2+. Một trong những cơ chế bảo vệ ngăn cản sự tích tụ Ca 2+ trong tế bào chất là sự hấp thu Ca 2+ của ti thể. Đồng thời, hoạt động trao đổi chất của ty thể tăng lên, nhằm mục đích duy trì sự ổn định của điện tích trong tế bào và bơm proton, đi kèm với sự gia tăng tiêu thụ ATP. Một vòng luẩn quẩn khép lại: thiếu oxy làm rối loạn chuyển hóa năng lượng và kích thích quá trình oxy hóa gốc tự do, và kích hoạt các quá trình gốc tự do, làm hỏng màng của ti thể và lysosome, làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu hụt năng lượng, do đó có thể gây ra tổn thương không thể phục hồi và làm chết tế bào.
Trong trường hợp thiếu oxy, một số tế bào (ví dụ, tế bào cơ tim) thu được ATP thông qua sự phân hủy acetyl-CoA trong chu trình Krebs, và glucose và axit béo tự do (FFA) là nguồn năng lượng chính. Với nguồn cung cấp máu đầy đủ, 60-90% acetyl-CoA được hình thành do quá trình oxy hóa các axit béo tự do, và 10-40% còn lại là do quá trình khử carboxyl của axit pyruvic (PVA). Khoảng một nửa PVC bên trong tế bào được hình thành do quá trình đường phân, và nửa còn lại được hình thành từ lactate đi vào tế bào từ máu. Quá trình dị hóa FFA cần nhiều oxy hơn quá trình đường phân để tạo ra một lượng ATP tương đương. Với việc cung cấp đủ oxy cho tế bào, hệ thống cung cấp năng lượng glucose và axit béo ở trạng thái cân bằng động. Trong điều kiện thiếu oxy, lượng oxy đến không đủ cho quá trình oxy hóa axit béo. Kết quả là, các dạng axit béo được kích hoạt chưa được oxy hóa (acylcarnitine, acyl-CoA) tích tụ trong ty thể, có khả năng ngăn chặn sự chuyển hóa nucleotide của adenin, đi kèm với việc ức chế sự vận chuyển ATP được tạo ra trong ty thể vào tế bào và làm hỏng màng tế bào. , có tác dụng tẩy rửa.
Một số cách tiếp cận có thể được sử dụng để cải thiện tình trạng năng lượng của tế bào:

• tăng hiệu quả sử dụng oxy thiếu hụt của ty thể do ngăn cản quá trình oxy hóa và phosphoryl hóa tách rời, ổn định màng ty thể.
• làm suy yếu sự ức chế các phản ứng chu trình Krebs, đặc biệt là duy trì hoạt động của liên kết succinate oxidase
• thay thế các thành phần bị mất của chuỗi hô hấp
• hình thành các hệ thống oxy hóa khử nhân tạo làm tắt chuỗi hô hấp quá tải với các điện tử
• tiết kiệm việc sử dụng oxy và giảm nhu cầu oxy của các mô, hoặc ức chế các cách tiêu thụ oxy không cần thiết để duy trì sự sống khẩn cấp trong những điều kiện quan trọng (oxy hóa enzym không phosphoryl hóa - điều hòa nhiệt độ, microomal, v.v., lipid phi enzym Quá trình oxy hóa)
• tăng sản xuất ATP trong quá trình đường phân mà không làm tăng sản xuất lactate
• giảm tiêu thụ ATP cho các quá trình không xác định hỗ trợ sự sống khẩn cấp trong các tình huống nguy cấp (các phản ứng khử tổng hợp khác nhau, hoạt động của các hệ thống vận chuyển phụ thuộc năng lượng, v.v.)
• giới thiệu bên ngoài các hợp chất năng lượng cao

Hiện nay, một trong những cách thực hiện các phương pháp này là sử dụng thuốc - thuốc chống ung thư.

Phân loại thuốc chống ung thư
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Người đi đầu trong việc phát triển thuốc chống ung thư ở nước ta là Bộ môn Dược lý Học viện Quân y. Trở lại những năm 60, dưới sự hướng dẫn của Giáo sư V.M. Vinogradov, thuốc chống ung thư đầu tiên có tác dụng đa hóa trị được tạo ra: gutimin, và sau đó là amtizol, sau đó được nghiên cứu tích cực dưới sự hướng dẫn của giáo sư L.V. Pastushenkova, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Những loại thuốc này đã cho thấy hiệu quả cao, nhưng thật không may, chúng hiện chưa được sản xuất và không được sử dụng trong y tế.

1. Chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo

Có nghĩa là tương tự về tác dụng dược lý (nhưng không phải về cấu trúc) với gutimine và amtizol là thuốc - chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, hiện được sử dụng chủ yếu trong điều trị phức tạp của bệnh mạch vành. Trong số đó có chất ức chế trực tiếp carnitine palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), chất ức chế một phần quá trình oxy hóa axit béo (ranolazine, trimetazidine, meldonium) và chất ức chế gián tiếp quá trình oxy hóa axit béo (carnitine).
Perhexelin và etomoxir có khả năng ức chế hoạt động của carnitine palmitoyltransferase-I, do đó làm gián đoạn việc chuyển các nhóm acyl chuỗi dài thành carnitine, dẫn đến phong tỏa sự hình thành acylcarnitine. Kết quả là, mức acyl-CoA trong tế bào giảm và tỷ lệ NADCHN 2 / NAD giảm, đi kèm với sự gia tăng hoạt động của pyruvate dehydrogenase và phosphofructokinase, và do đó kích thích quá trình oxy hóa glucose, có lợi hơn về mặt năng lượng so với sự oxy hóa axit béo.
Perhexelin được dùng bằng đường uống với liều 200-400 mg mỗi ngày trong tối đa 3 tháng. Thuốc có thể được kết hợp với các loại thuốc chống đau thắt lưng, tuy nhiên, việc sử dụng thuốc trên lâm sàng bị hạn chế bởi các tác dụng phụ - sự phát triển của bệnh thần kinh và nhiễm độc gan. Etomoxir được sử dụng với liều 80 mg mỗi ngày trong tối đa 3 tháng, tuy nhiên, vấn đề an toàn của thuốc cuối cùng vẫn chưa được giải quyết, do thực tế là nó là chất ức chế không thể đảo ngược của carnitine palmitoyl transferase-I.
Trimetazidine, ranolazine và meldonium được phân loại là chất ức chế một phần quá trình oxy hóa axit béo. Trimetazidine(Preductal) ngăn chặn 3-ketoacylthiolase, một trong những enzym quan trọng trong quá trình oxy hóa axit béo. Kết quả là, quá trình oxy hóa của tất cả các axit béo trong ti thể bị ức chế - cả chuỗi dài (số nguyên tử cacbon nhiều hơn 8) và chuỗi ngắn (số nguyên tử cacbon nhỏ hơn 8), tuy nhiên, sự tích tụ các axit béo hoạt hóa trong ti thể không thay đổi theo bất kỳ cách nào. Dưới ảnh hưởng của trimetazidine, quá trình oxy hóa pyruvate và quá trình sản xuất glycolytic của ATP tăng lên, nồng độ AMP và ADP giảm, sự tích tụ lactate và sự phát triển của toan bị ức chế, và quá trình oxy hóa gốc tự do bị ngăn chặn.
Hiện tại, thuốc được sử dụng cho bệnh tim thiếu máu cục bộ, cũng như các bệnh khác dựa trên thiếu máu cục bộ (ví dụ, với bệnh lý tuyến tiền đình và bệnh lý chorioretinal). Bằng chứng về hiệu quả của thuốc trong cơn đau thắt ngực chịu lửa đã được thu thập. Trong điều trị phức tạp của bệnh động mạch vành, thuốc được kê đơn dưới dạng bào chế giải phóng duy trì với liều duy nhất 35 mg 2 lần một ngày, thời gian của đợt điều trị có thể lên đến 3 tháng.
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ở châu Âu (RCT) của trimetazidine (TEMS) ở bệnh nhân đau thắt ngực ổn định, việc sử dụng thuốc đã góp phần làm giảm tần suất và thời gian của các đợt thiếu máu cục bộ cơ tim xuống 25%, đi kèm với tăng sức chịu đựng của bệnh nhân. Việc dùng thuốc kết hợp với thuốc chẹn І (BAB), nitrat và thuốc chẹn kênh canxi (CCB) góp phần làm tăng hiệu quả của liệu pháp chống đau thắt lưng.
Việc đưa trimetazidine sớm vào liệu pháp phức hợp trong giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim (MI) giúp hạn chế kích thước của hoại tử cơ tim, ngăn ngừa sự phát triển của chứng giãn thất trái sớm sau nhồi máu, tăng độ ổn định điện của tim mà không ảnh hưởng đến các thông số điện tâm đồ và nhịp tim. sự thay đổi. Đồng thời, trong khuôn khổ của RCT EMIR-FR lớn, tác dụng tích cực được mong đợi của một đợt tiêm tĩnh mạch ngắn của thuốc đối với tử vong trong thời gian dài, tại bệnh viện và tần suất của điểm kết thúc kết hợp ở những bệnh nhân MI không được xác nhận. Tuy nhiên, trimetazidine làm giảm đáng kể tần suất các cơn đau thắt ngực kéo dài và NMCT tái phát ở bệnh nhân đang điều trị tiêu huyết khối.
Ở những bệnh nhân sau MI, việc bổ sung thêm trimetazidine giải phóng biến đổi trong liệu pháp tiêu chuẩn có thể làm giảm số cơn đau thắt ngực, giảm sử dụng nitrat tác dụng ngắn và tăng chất lượng cuộc sống (nghiên cứu PRIMA) .
Một RCT nhỏ cung cấp dữ liệu đầu tiên về hiệu quả của trimetazidine ở bệnh nhân CHF. Người ta đã chứng minh rằng dùng thuốc lâu dài (20 mg 3 lần một ngày trong khoảng 13 tháng) cải thiện chức năng và chức năng co bóp của tâm thất trái ở bệnh nhân suy tim. Trong nghiên cứu của Nga PREAMBLE ở những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm (IHD + CHF II-III FC), trimetazidine (35 mg 2 lần một ngày) đã chứng minh khả năng làm giảm nhẹ CHF FC, cải thiện các triệu chứng lâm sàng và khả năng chịu đựng ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, cuối cùng để xác định vị trí của trimetazidine trong điều trị bệnh nhân CHF, cần phải có các nghiên cứu bổ sung.
Các tác dụng phụ khi dùng thuốc rất hiếm (khó chịu ở dạ dày, buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, mất ngủ).
Ranolazine(Ranexa) cũng là một chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, mặc dù mục tiêu sinh hóa của nó vẫn chưa được thiết lập. Nó có tác dụng chống thiếu máu cục bộ bằng cách hạn chế sử dụng FFA làm chất nền năng lượng và tăng sử dụng glucose. Điều này dẫn đến việc sản xuất nhiều ATP hơn trên một đơn vị oxy tiêu thụ.
Ranolazine thường được sử dụng trong điều trị kết hợp ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành cùng với các loại thuốc chống đau thắt lưng. Do đó, RCT ERICA cho thấy hiệu quả chống đau thắt ngực của ranolazine ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định có cơn, mặc dù đã dùng amlodipine liều khuyến cáo tối đa. Ở phụ nữ, tác dụng của ranolazine đối với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng đau thắt ngực và khả năng chịu đựng khi tập thể dục thấp hơn ở nam giới.
Các kết quả của RCT MERLIN-TIMI 36 được tiến hành để làm rõ tác dụng của ranolazine (tiêm tĩnh mạch, sau đó uống 1 g mỗi ngày) trên tỷ lệ biến cố tim mạch ở bệnh nhân hội chứng vành cấp cho thấy ranolazine làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng, nhưng không ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong và NMCT lâu dài ở bệnh nhân CAD.
Trong cùng một nghiên cứu, hoạt tính chống loạn nhịp của ranolazine được tìm thấy ở bệnh nhân ACS không ST chênh lên trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện (giảm số lần nhịp nhanh thất và trên thất). Người ta cho rằng tác dụng này của ranolazine có liên quan đến khả năng ức chế pha muộn của dòng natri vào tế bào trong quá trình tái phân cực (dòng I Na muộn), gây giảm nồng độ Na + nội bào và quá tải Ca 2+ của tế bào cơ tim, ngăn ngừa sự phát triển của cả rối loạn chức năng cơ tim kèm theo thiếu máu cục bộ, và sự mất ổn định điện của nó.
Ranolazine thường không gây tác dụng phụ rõ rệt và không ảnh hưởng đáng kể đến nhịp tim và huyết áp, tuy nhiên, khi sử dụng liều tương đối cao và khi kết hợp với kênh BAB hoặc BCC, có thể quan sát thấy các hiện tượng đau đầu, chóng mặt và suy nhược vừa phải. . Ngoài ra, khả năng tăng khoảng QT do thuốc gây ra những hạn chế nhất định đối với việc sử dụng thuốc trên lâm sàng.
Meldonium(Mildronate) hạn chế một cách thuận nghịch tốc độ sinh tổng hợp carnitine từ tiền chất của nó, γ-butyrobetaine. Kết quả là, sự vận chuyển qua trung gian carnitine của các axit béo chuỗi dài qua màng ty thể bị suy giảm mà không ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của các axit béo chuỗi ngắn. Điều này có nghĩa là meldonium trên thực tế không có khả năng gây độc cho hô hấp của ty thể, vì nó không thể ngăn chặn hoàn toàn quá trình oxy hóa của tất cả các axit béo. Sự phong tỏa một phần quá trình oxy hóa axit béo bao gồm một hệ thống sản xuất năng lượng thay thế - quá trình oxy hóa glucose, hiệu quả hơn nhiều (12%) sử dụng oxy để tổng hợp ATP. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của meldonium, nồng độ γ-butyrobetaine, có thể gây ra sự hình thành NO, tăng lên, dẫn đến giảm tổng sức cản mạch ngoại vi (OPVR).
Meldonium và trimetazidine, với cơn đau thắt ngực ổn định, làm giảm tần suất các cơn đau thắt ngực, tăng khả năng chịu đựng khi gắng sức của bệnh nhân và giảm tiêu thụ nitroglycerin tác dụng ngắn. Thuốc có độc tính thấp, không gây tác dụng phụ đáng kể, tuy nhiên khi sử dụng có thể bị ngứa da, phát ban, nhịp tim nhanh, các triệu chứng khó tiêu, kích động tâm thần, giảm huyết áp.
Carnitine(vitamin B t) là một hợp chất nội sinh và được hình thành từ lysine và methionine trong gan và thận. Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong ty thể, trong khi sự hoạt hóa và thâm nhập của các axit béo thấp hơn xảy ra mà không có kartinitin. Ngoài ra, carnitine đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành và điều chỉnh mức acetyl-CoA.
Nồng độ sinh lý của carnitine có tác dụng bão hòa carnitine palmitoyltransferase I, và việc tăng liều lượng thuốc không làm tăng vận chuyển các nhóm acyl acid béo vào ty thể với sự tham gia của enzym này. Tuy nhiên, điều này dẫn đến sự hoạt hóa của carnitine acylcarnitine translocase (không bão hòa với nồng độ sinh lý của carnitine) và giảm nồng độ acetyl-CoA trong tế bào, được vận chuyển đến bào tương (thông qua sự hình thành acetylcarnitine). Trong bào tương, acetyl-CoA dư thừa tiếp xúc với acetyl-CoA carboxylase để tạo thành malonyl-CoA, có đặc tính của chất ức chế gián tiếp carnitine palmitoyltransferase I. Sự giảm acetyl-CoA trong tế bào tương quan với sự gia tăng mức độ pyruvate. dehydrogenase, đảm bảo quá trình oxy hóa pyruvate và hạn chế sản xuất lactate. Do đó, tác dụng chống độc của carnitine liên quan đến việc phong tỏa vận chuyển axit béo vào ty thể, phụ thuộc vào liều lượng và biểu hiện khi kê đơn thuốc liều cao, trong khi liều thấp chỉ có tác dụng cụ thể đối với vitamin.
Một trong những RCT lớn nhất sử dụng carnitine là CEDIM. Trong quá trình thực hiện, nó đã được chỉ ra rằng liệu pháp carnitine dài hạn với liều đủ cao (9 g một lần một ngày trong 5 ngày, sau đó là chuyển sang dùng đường uống 2 g 3 lần một ngày trong 12 tháng) ở những bệnh nhân có MI giới hạn. sự giãn nở của tâm thất trái. Ngoài ra, hiệu quả tích cực từ việc sử dụng thuốc đã đạt được trong chấn thương sọ não nặng, thiếu oxy bào thai, ngộ độc carbon monoxide, v.v., tuy nhiên, sự thay đổi lớn trong quá trình sử dụng và không phải lúc nào cũng có chính sách liều lượng thích hợp gây khó khăn. để giải thích kết quả của các nghiên cứu đó.

2. Các chất tạo thành succinate và chứa succinate

2.1. Sản phẩm có chứa Succinate

Sử dụng thực tế như thuốc chống đậu mùa được tìm thấy trong các loại thuốc hỗ trợ hoạt động của liên kết succinate oxidase trong tình trạng thiếu oxy. Liên kết phụ thuộc FAD này của chu trình Krebs, sau này bị ức chế trong quá trình thiếu oxy so với các oxy hóa phụ thuộc NAD, có thể duy trì sản xuất năng lượng trong tế bào trong một thời gian nhất định, với điều kiện là ty thể chứa chất nền oxy hóa trong liên kết này, succinate (succinic axit). Thành phần so sánh của các chế phẩm được cho trong bảng.1.
Trong những năm gần đây, người ta đã chứng minh rằng axit succinic nhận ra tác dụng của nó không chỉ như một chất trung gian trong các chu kỳ sinh hóa khác nhau, mà còn như một phối tử của các thụ thể mồ côi (SUCNR1 , GPR91) nằm trên màng tế bào chất của tế bào và kết hợp với G-protein (G i / G o và G q). Các thụ thể này được tìm thấy trong nhiều mô, chủ yếu ở thận (biểu mô của ống lượn gần, tế bào của bộ máy cầu thận), cũng như trong gan, lá lách và mạch máu. Việc kích hoạt các thụ thể này bởi succinat có trong lòng mạch làm tăng tái hấp thu phosphat và glucose, kích thích tạo gluconeogenesis, và tăng huyết áp (thông qua sự gia tăng gián tiếp hình thành renin). Một số tác dụng của axit succinic được thể hiện trong Hình 1.

Bảng 1. Thành phần so sánh
các chế phẩm chứa succinate

Thành phần của thuốc	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavin (10 ml)	Hydroxymethylethylpyridine succinate (5 ml)
CÁC HÌNH THỨC PHỤ HUYNH
axit succinic
N-metylglucamin
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide
Methionine
NaCl
KCl
MgCl
CÁC HÌNH THỨC HAY
axit succinic
Hydroxymethylethylpyridine succinate
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide

Hình 1. Một số tác dụng của axit succinic ngoại sinh

Một trong những loại thuốc được tạo ra trên cơ sở axit succinic là reamberin- là một dung dịch polyionic cân bằng với việc bổ sung muối natri N-metylglucamine hỗn hợp của axit succinic (lên đến 15 g / l).
Truyền Reamberin đi kèm với việc tăng độ pH và dung lượng đệm của máu, cũng như kiềm hóa nước tiểu. Ngoài hoạt tính chống độc, Reamberin còn có tác dụng giải độc (với các chứng say khác nhau, cụ thể là rượu, thuốc chống lao) và chống oxy hóa (do kích hoạt liên kết enzym của hệ thống chống oxy hóa). Prerat được sử dụng cho các trường hợp viêm phúc mạc lan tỏa với hội chứng suy đa cơ quan, chấn thương nặng đồng thời, tai biến mạch máu não cấp tính (do thiếu máu cục bộ và xuất huyết), các hoạt động tái thông mạch máu trực tiếp trên tim.
Việc sử dụng Reamberin ở những bệnh nhân bị tổn thương nhiều ống động mạch vành trong quá trình ghép nối động mạch vành động mạch chủ-tuyến vú với tạo hình thất trái và / hoặc thay van và sử dụng tuần hoàn ngoài cơ thể trong thời gian phẫu thuật có thể làm giảm tỷ lệ các biến chứng khác nhau trong thời gian đầu. thời kỳ hậu phẫu (bao gồm tái phát, đột quỵ, bệnh não).).
Việc sử dụng Reamberin ở giai đoạn cắt cơn mê dẫn đến việc rút ngắn thời gian tỉnh của bệnh nhân, giảm thời gian phục hồi các hoạt động vận động và thở đầy đủ, đồng thời đẩy nhanh quá trình phục hồi các chức năng của não.
Reamberin đã được chứng minh là có hiệu quả (làm giảm thời gian và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng chính của bệnh) trong các bệnh truyền nhiễm (cúm và SARS phức tạp do viêm phổi, nhiễm trùng đường ruột cấp tính), do tác dụng giải độc cao và chống oxy hóa gián tiếp.
Thuốc có ít tác dụng phụ, chủ yếu là cảm giác nóng và đỏ phần trên cơ thể trong thời gian ngắn. Chống chỉ định dùng Reamberin trong các tình trạng sau chấn thương sọ não, kèm theo phù não.
Thuốc có tác dụng chống độc kết hợp cytoflavin(axit succinic, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Tác dụng chống độc chính của axit succinic trong công thức này được bổ sung bởi riboflavin, do đặc tính coenzym của nó, có thể làm tăng hoạt tính của succinate dehydrogenase và có tác dụng chống oxy hóa gián tiếp (do giảm glutathione bị oxy hóa). Người ta cho rằng nicotinamide, là một phần của chế phẩm, kích hoạt hệ thống enzym phụ thuộc NAD, nhưng tác dụng này ít rõ rệt hơn so với NAD. Do inosine, đạt được sự gia tăng hàm lượng của tổng số nucleotide purine, điều này không chỉ cần thiết cho quá trình tổng hợp lại macroergs (ATP và GTP), mà còn là sứ giả thứ hai (cAMP và cGMP), cũng như axit nucleic . Khả năng của inosine để ngăn chặn phần nào hoạt động của xanthine oxidase, do đó làm giảm việc sản xuất các dạng hoạt tính cao và các hợp chất oxy, có thể đóng một vai trò nhất định. Tuy nhiên, so với các thành phần khác của thuốc, tác dụng của inosine bị chậm lại về mặt thời gian.
Cytoflavin được tìm thấy ứng dụng chính của nó trong các chấn thương thần kinh trung ương do thiếu oxy và thiếu máu cục bộ (đột quỵ do thiếu máu cục bộ, bệnh não nhiễm độc, thiếu oxy và rối loạn tuần hoàn), cũng như trong điều trị các tình trạng bệnh lý khác nhau, bao gồm cả trong điều trị phức tạp những bệnh nhân nặng. Do đó, việc sử dụng thuốc làm giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp tính xuống còn 4,8-9,6%, so với 11,7-17,1% ở bệnh nhân không dùng thuốc.
Trong một RCT khá lớn bao gồm 600 bệnh nhân thiếu máu não mãn tính, cytoflavin đã chứng minh khả năng làm giảm các rối loạn nhận thức-mất trí nhớ và rối loạn thần kinh; phục hồi chất lượng giấc ngủ và nâng cao chất lượng cuộc sống.
Việc sử dụng Cytoflavin trên lâm sàng để phòng ngừa và điều trị các tổn thương thần kinh trung ương sau gây độc ở trẻ đẻ non bị thiếu oxy não / thiếu máu cục bộ có thể làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các biến chứng thần kinh (xuất huyết quanh thất và não thất nặng, keo bạch cầu quanh não thất). Việc sử dụng cytoflavin trong giai đoạn cấp tính của tổn thương thần kinh trung ương chu sinh cho phép đạt được các chỉ số phát triển tâm thần và vận động của trẻ trong năm đầu đời cao hơn. Hiệu quả của thuốc ở trẻ em bị viêm màng não mủ do vi khuẩn và viêm não do vi rút đã được chứng minh.
Tác dụng phụ của Cytoflavin bao gồm hạ đường huyết, tăng acid uric máu, phản ứng tăng huyết áp, phản ứng khi tiêm truyền nhanh (cảm giác nóng, khô miệng).
Remaxol- một loại thuốc ban đầu kết hợp các đặc tính của dung dịch polyionic cân bằng (trong đó methionine, riboxin, nicotinamide và axit succinic được giới thiệu bổ sung), một chất chống oxy hóa và một tác nhân kích thích gan.
Tác dụng chống độc của Remaxol tương tự như Reamberin. Axit succinic có tác dụng chống oxy hóa (duy trì hoạt động của liên kết succinate oxidase) và tác dụng chống oxy hóa gián tiếp (duy trì nguồn glutathione đã giảm), trong khi nicotinamide kích hoạt hệ thống enzym phụ thuộc NAD. Do đó, cả việc kích hoạt các quá trình tổng hợp trong tế bào gan và duy trì nguồn cung cấp năng lượng của chúng đều xảy ra. Ngoài ra, người ta cho rằng axit succinic có thể hoạt động như một tác nhân nội tiết được giải phóng bởi các tế bào gan bị tổn thương (ví dụ, trong giai đoạn thiếu máu cục bộ), ảnh hưởng đến pericytes (tế bào Ito) trong gan thông qua các thụ thể SUCNR1. Điều này gây ra sự hoạt hóa của pericytes, cung cấp sự tổng hợp của các thành phần chất nền ngoại bào tham gia vào quá trình trao đổi chất và tái tạo tế bào nhu mô gan.
Methionine tham gia tích cực vào quá trình tổng hợp choline, lecithin và các phospholipid khác. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của methionine adenosyltransferase từ methionine và ATP, S-adenosylmethionine (SAM) được hình thành trong cơ thể.
Tác dụng của inosine đã được thảo luận ở trên, tuy nhiên, điều đáng nói là nó cũng có các đặc tính của một chất đồng hóa không steroid làm tăng tốc độ tái tạo lại các tế bào gan.
Remaxol có tác dụng đáng chú ý nhất đối với các biểu hiện nhiễm độc máu, cũng như tiêu tế bào và ứ mật, cho phép nó được sử dụng như một loại thuốc điều trị gan phổ biến cho các tổn thương gan khác nhau trong cả phác đồ điều trị và điều trị dự phòng. Hiệu quả của thuốc đã được thiết lập trong tổn thương gan do virus (CVHC), thuốc (tác nhân chống lao) và độc hại (ethanol).
Giống như SAM sử dụng ngoại sinh, remaxol có tác dụng chống trầm cảm nhẹ và chống nhược cơ. Ngoài ra, trong ngộ độc rượu cấp tính, thuốc làm giảm tần suất và thời gian mê sảng do rượu, giảm thời gian nằm của bệnh nhân trong ICU và tổng thời gian điều trị.
Như một loại thuốc chứa succinate kết hợp có thể được coi là hydroxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - là một phức hợp của succinat với chất chống oxy hóa emoxipin, có hoạt tính chống độc tương đối yếu, nhưng làm tăng vận chuyển succinat qua màng. Giống như emoxipin, hydroxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) là một chất ức chế các quá trình gốc tự do, nhưng có tác dụng chống độc rõ rệt hơn. Các tác dụng dược lý chính của OMEP có thể được tóm tắt như sau:

• phản ứng tích cực với các gốc peroxide của protein và lipid, làm giảm độ nhớt của lớp lipid của màng tế bào
• tối ưu hóa các chức năng tổng hợp năng lượng của ti thể trong điều kiện thiếu oxy
• có tác dụng điều biến một số enzym liên kết màng (phosphodiesterase, adenylate cyclase), kênh ion, cải thiện sự dẫn truyền qua synap.
• ngăn chặn sự tổng hợp của một số prostaglandin, thromboxan và leukotrienes
• cải thiện tính chất lưu biến của máu, ức chế kết tập tiểu cầu

Các thử nghiệm lâm sàng chính của OMEPS đã được thực hiện để nghiên cứu hiệu quả của nó trong các rối loạn có nguồn gốc thiếu máu cục bộ: trong giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim, bệnh mạch vành, tai biến mạch máu não cấp tính, bệnh não rối loạn tuần hoàn, loạn trương lực cơ, rối loạn xơ vữa động mạch của não và các bệnh lý khác kèm theo bởi tình trạng thiếu oxy mô.
Liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 800 mg, một liều duy nhất - 250 mg. OMEPS thường được dung nạp tốt. Một số bệnh nhân có thể bị buồn nôn và khô miệng.
Thời gian dùng thuốc và lựa chọn liều lượng riêng tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân và hiệu quả của liệu pháp OMEPS. Để đưa ra nhận định cuối cùng về hiệu quả và độ an toàn của thuốc, cần có các RCT lớn.

2.2. Chất tạo thành succinate

Khả năng chuyển thành succinate trong chu trình Roberts (g-aminobutyrate shunt) cũng liên quan đến tác dụng chống độc. natri hydroxybutyrat, mặc dù nó không phải là rất rõ ràng. Chuyển hóa axit g-aminobutyric (GABA) với axit ± -ketoglutaric là con đường chính dẫn đến sự thoái hóa chuyển hóa của GABA. Axit succinic semialdehyde được hình thành trong phản ứng hóa thần kinh bị oxy hóa với sự trợ giúp của succinate semialdehyde dehydrogenase với sự tham gia của NAD thành axit succinic, được bao gồm trong chu trình axit tricarboxylic. Quá trình này chủ yếu xảy ra ở mô thần kinh, tuy nhiên, trong điều kiện thiếu oxy, nó cũng có thể được thực hiện ở các mô khác.
Hành động bổ sung này rất hữu ích khi sử dụng natri oxybutyrate (OH) làm thuốc gây mê toàn thân. Trong điều kiện thiếu oxy tuần hoàn nghiêm trọng, hydroxybutyrate (với liều lượng cao) trong một thời gian rất ngắn có thể khởi động không chỉ các cơ chế thích ứng của tế bào mà còn củng cố chúng bằng cách tái cấu trúc quá trình chuyển hóa năng lượng trong các cơ quan quan trọng. Vì vậy, người ta không nên mong đợi bất kỳ tác dụng đáng chú ý nào từ việc sử dụng liều lượng nhỏ thuốc gây mê.
Tác dụng thuận lợi của OH trong quá trình thiếu oxy là do nó kích hoạt con đường chuyển hóa glucose thuận lợi hơn về mặt năng lượng, hướng về con đường oxy hóa trực tiếp và hình thành các pentose là một phần của ATP. Ngoài ra, sự kích hoạt con đường pentose của quá trình oxy hóa glucose tạo ra mức tăng NADPCH, như một đồng yếu tố cần thiết trong quá trình tổng hợp hormone, điều này đặc biệt quan trọng đối với hoạt động của tuyến thượng thận. Sự thay đổi nền nội tiết tố trong quá trình sử dụng thuốc đi kèm với sự gia tăng hàm lượng glucose trong máu, mang lại sản lượng tối đa ATP trên một đơn vị oxy sử dụng và có thể duy trì sản xuất năng lượng trong điều kiện thiếu oxy.
OH mononarcosis là một loại gây mê toàn thân ít độc hại và do đó có giá trị lớn nhất ở những bệnh nhân trong tình trạng thiếu oxy do nhiều nguyên nhân khác nhau (suy phổi cấp nặng, mất máu, thiếu oxy và tổn thương cơ tim do nhiễm độc). Nó cũng được chỉ định ở những bệnh nhân bị nhiễm độc nội sinh khác nhau kèm theo stress oxy hóa (quá trình nhiễm trùng, viêm phúc mạc lan tỏa, suy gan và thận).
Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc rất hiếm, chủ yếu là khi tiêm tĩnh mạch (kích thích vận động, co giật chân tay, nôn mửa). Những tác dụng ngoại ý này khi sử dụng hydroxybutyrate có thể được ngăn ngừa trong thời gian dùng metoclopramide trước khi điều trị hoặc ngừng với promethazine (diprazine).
Tác dụng chống độc cũng liên quan một phần đến việc trao đổi succinat. polyoxyfumarin, là một dung dịch keo để tiêm tĩnh mạch (polyetylen glycol với việc bổ sung NaCl, MgCl, KI, cũng như natri fumarate). Polyoxyfumarin chứa một trong những thành phần của chu trình Krebs - fumarate, thấm tốt qua màng và dễ dàng sử dụng trong ty thể. Trong tình trạng thiếu oxy nghiêm trọng nhất, các phản ứng cuối cùng của chu trình Krebs bị đảo ngược, tức là chúng bắt đầu tiến hành theo hướng ngược lại, và fumarate được chuyển thành succinat với sự tích tụ của chất này. Điều này cung cấp sự tái tạo liên hợp của NAD bị oxy hóa từ dạng giảm của nó trong quá trình thiếu oxy, và do đó, khả năng sản xuất năng lượng trong liên kết phụ thuộc NAD của quá trình oxy hóa ty thể. Với sự giảm độ sâu của tình trạng thiếu oxy, hướng của các phản ứng cuối cùng của chu trình Krebs thay đổi theo hướng bình thường, trong khi succinat tích lũy được tích cực oxy hóa như một nguồn năng lượng hiệu quả. Trong những điều kiện này, fumarate cũng bị oxy hóa chủ yếu sau khi chuyển thành malate.
Sự ra đời của polyoxyfumarin không chỉ dẫn đến hiện tượng loãng máu sau khi tiêm truyền, do đó độ nhớt của máu giảm và tính chất lưu biến của nó được cải thiện, mà còn làm tăng bài niệu và biểu hiện tác dụng giải độc. Natri fumarate, là một phần của chế phẩm, có tác dụng hạ huyết áp.
Ngoài ra, polyoxyfumarin được sử dụng như một thành phần của môi trường truyền dịch để làm đầy mạch chính của máy tim phổi (11% -30% thể tích) trong quá trình hoạt động để sửa chữa các khuyết tật tim. Đồng thời, việc đưa thuốc vào thành phần của dịch truyền có tác động tích cực đến sự ổn định huyết động trong giai đoạn sau truyền dịch, và làm giảm nhu cầu hỗ trợ co bóp.
Confumin- Dung dịch natri fumarate 15% để tiêm truyền, có tác dụng hạ huyết áp đáng chú ý. Nó có tác dụng dưỡng tim và bảo vệ tim nhất định. Nó được sử dụng trong các tình trạng thiếu oxy khác nhau (thiếu oxy với giảm thể tích tuần hoàn, sốc, nhiễm độc nặng), kể cả trong trường hợp chống chỉ định truyền một lượng lớn chất lỏng và không thể sử dụng các loại thuốc tiêm truyền khác có tác dụng chống oxy hóa.

3. Các thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp

Các chất chống oxy hóa, là thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp ty thể liên quan đến việc chuyển điện tử, cũng đã được tìm thấy ứng dụng thực tế. Bao gồm các cytochrome c(Cytomak) và ubiquinone(Ubinon). Về bản chất, những loại thuốc này thực hiện chức năng điều trị thay thế, vì trong quá trình thiếu oxy, do rối loạn cấu trúc, ty thể mất một số thành phần của chúng, bao gồm cả chất mang điện tử.
Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng cytochrome C ngoại sinh trong quá trình thiếu oxy sẽ thâm nhập vào tế bào và ti thể, tích hợp vào chuỗi hô hấp và góp phần bình thường hóa quá trình phosphoryl hóa oxy hóa sản sinh năng lượng.
Cytochrome C có thể là một liệu pháp phối hợp hữu ích cho bệnh hiểm nghèo. Thuốc được chứng minh là có hiệu quả cao trong ngộ độc với thuốc ngủ, carbon monoxide, các tổn thương cơ tim do nhiễm độc, nhiễm trùng và thiếu máu cục bộ, viêm phổi, rối loạn tuần hoàn não và ngoại vi. Nó cũng được sử dụng cho trẻ sơ sinh bị ngạt và viêm gan truyền nhiễm. Liều thông thường của thuốc là 10-15 mg tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc uống (1-2 lần một ngày).
Một loại thuốc kết hợp có chứa cytochrome C là năng lượng. Ngoài cytochrome C (10 mg), nó chứa nicotinamide dinucleotide (0,5 mg) và inosine (80 mg). Sự kết hợp này có tác dụng bổ sung, trong đó tác dụng của NAD và inosine bổ sung cho tác dụng chống độc của cytochrome C. Đồng thời, NAD được sử dụng ngoại sinh phần nào làm giảm sự thiếu hụt NAD của tế bào và phục hồi hoạt động của các dehydrogenase phụ thuộc NAD tham gia vào quá trình tổng hợp ATP. , góp phần tăng cường chuỗi hô hấp. Do inosine, làm tăng hàm lượng của tổng số nucleotide purine. Thuốc được đề xuất sử dụng trong MI, cũng như trong các điều kiện kèm theo sự phát triển của tình trạng thiếu oxy, tuy nhiên, cơ sở bằng chứng hiện khá yếu.
Ubiquinone (coenzyme Q 10) là một coenzyme phân bố rộng rãi trong các tế bào của cơ thể, là một dẫn xuất của benzoquinone. Phần chính của ubiquinone nội bào tập trung trong ty thể ở dạng oxy hóa (CoQ), khử (CoH 2, QH 2) và bán khử (semiquinone, CoH, QH). Với một lượng nhỏ, nó có trong nhân, lưới nội chất, lysosome, bộ máy Golgi. Giống như tocopherol, ubiquinone được tìm thấy với số lượng lớn nhất trong các cơ quan có tỷ lệ trao đổi chất cao - tim, gan và thận.
Nó là chất mang electron và proton từ bên trong ra bên ngoài của màng ti thể, một thành phần của chuỗi hô hấp, và cũng có khả năng hoạt động như một chất chống oxy hóa.
Ubiquinone(Ubinon) chủ yếu có thể được sử dụng trong điều trị phức tạp cho bệnh nhân bệnh mạch vành, nhồi máu cơ tim, cũng như bệnh nhân suy tim mãn tính (CHF).
Khi sử dụng thuốc ở bệnh nhân IHD, diễn biến lâm sàng của bệnh được cải thiện (chủ yếu ở bệnh nhân chức năng hạng I-II), tần suất co giật giảm; tăng khả năng chịu đựng các hoạt động thể chất; hàm lượng prostacyclin tăng trong máu và thromboxan giảm. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng bản thân thuốc không dẫn đến tăng lưu lượng máu mạch vành và không góp phần làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim (mặc dù thuốc có thể có tác dụng làm chậm nhịp tim nhẹ). Do đó, tác dụng chống đau rát của thuốc xuất hiện sau một thời gian, đôi khi khá lâu (lên đến 3 tháng).
Trong điều trị phức tạp ở bệnh nhân bệnh mạch vành, ubiquinone có thể được kết hợp với thuốc chẹn bêta và thuốc ức chế men chuyển. Điều này làm giảm nguy cơ phát triển suy tim thất trái, rối loạn nhịp tim. Thuốc không có hiệu quả ở những bệnh nhân giảm mạnh khả năng chịu đựng khi gắng sức, cũng như khi có mức độ xơ cứng cao của động mạch vành.
Trong CHF, việc sử dụng ubiquinone kết hợp với hoạt động thể chất theo liều lượng (đặc biệt với liều cao, lên đến 300 mg mỗi ngày) có thể làm tăng sức co bóp của tâm thất trái và cải thiện chức năng nội mô. Thuốc có tác dụng tích cực đáng kể trên phân loại chức năng của bệnh nhân CHF và số lần nhập viện.
Cần lưu ý rằng hiệu quả của ubiquinone trong CHF phần lớn phụ thuộc vào mức huyết tương của nó, do đó được xác định bởi nhu cầu trao đổi chất của các mô khác nhau. Người ta cho rằng tác dụng tích cực của thuốc nêu trên chỉ xuất hiện khi nồng độ coenzyme Q 10 trong huyết tương vượt quá 2,5 μg / ml (nồng độ bình thường xấp xỉ 0,6-1,0 μg / ml). Mức này đạt được khi kê đơn liều cao của thuốc: uống 300 mg coenzyme Q 10 mỗi ngày làm tăng 4 lần nồng độ trong máu so với ban đầu, nhưng không đạt được khi sử dụng liều thấp (lên đến 100 mg mỗi ngày) . Do đó, mặc dù một số nghiên cứu về CHF được thực hiện với việc chỉ định bệnh nhân dùng ubiquinone với liều 90–120 mg mỗi ngày, có vẻ như việc sử dụng liệu pháp liều cao nên được coi là tối ưu nhất cho bệnh lý này.
Trong một nghiên cứu thí điểm nhỏ, điều trị ubiquinone làm giảm các triệu chứng cơ ở bệnh nhân được điều trị bằng statin, giảm đau cơ (40%) và cải thiện hoạt động hàng ngày (38%), trái ngược với tocopherol, được cho là không hiệu quả.
Thuốc thường được dung nạp tốt. Đôi khi có thể bị buồn nôn và rối loạn phân, lo lắng và mất ngủ, trường hợp này phải ngừng thuốc.
Là một dẫn xuất của ubiquinone có thể được coi là Idebenone, so với coenzyme Q 10, có kích thước nhỏ hơn (5 lần), ít kỵ nước hơn và hoạt tính chống oxy hóa lớn hơn. Thuốc xuyên qua hàng rào máu não và được phân phối với số lượng đáng kể trong mô não. Cơ chế hoạt động của Idebenone tương tự như ubiquinone. Cùng với tác dụng chống oxy hóa và chống oxy hóa, nó có tác dụng tạo cơ và nootropic phát triển sau 20-25 ngày điều trị. Các chỉ định chính cho việc sử dụng Idebenone là suy mạch máu não có nguồn gốc khác nhau, tổn thương hữu cơ của hệ thần kinh trung ương.
Tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc (lên đến 35%) là rối loạn giấc ngủ do tác dụng kích hoạt của nó, và do đó, lần uống cuối cùng của Idebenone nên được thực hiện không muộn hơn 17 giờ.

4. Hệ thống oxy hóa khử nhân tạo

Việc tạo ra các chất chống oxy hóa có đặc tính rút điện tử tạo thành hệ thống oxy hóa khử nhân tạo nhằm bù đắp ở một mức độ nào đó sự thiếu hụt của chất nhận điện tử tự nhiên, oxy, phát triển trong tình trạng thiếu oxy. Các loại thuốc như vậy nên bỏ qua các liên kết của chuỗi hô hấp, quá tải với các điện tử trong điều kiện thiếu oxy, "loại bỏ" các điện tử khỏi các liên kết này, và do đó, ở một mức độ nhất định, khôi phục chức năng của chuỗi hô hấp và quá trình phosphoryl hóa liên quan. Ngoài ra, chất nhận điện tử nhân tạo có thể đảm bảo quá trình oxy hóa các nucleotide pyridine (NADH) trong bào tương của tế bào, do đó ngăn chặn sự ức chế đường phân và tích tụ quá nhiều lactate.
Trong số các tác nhân hình thành hệ thống oxy hóa khử nhân tạo, natri polydihydroxyphenylene thiosulfonate đã được đưa vào thực hành y tế - dầu làm khô(hypoxene), là một polyquinone tổng hợp. Trong dịch kẽ, thuốc dường như phân ly thành cation polyquinon và anion thiol. Tác dụng chống độc của thuốc trước hết có liên quan đến sự hiện diện trong cấu trúc của thành phần polyphenolic quinone, có liên quan đến quá trình vận chuyển điện tử trong chuỗi hô hấp của ty thể (từ phức hợp I đến III). Trong giai đoạn hậu độc, thuốc dẫn đến quá trình oxy hóa nhanh chóng các chất tương đương bị khử tích lũy (NADP H 2, FADH). Khả năng dễ dàng hình thành semiquinone cung cấp cho nó một tác dụng chống oxy hóa đáng chú ý, cần thiết cho quá trình trung hòa các sản phẩm LPO.
Việc sử dụng thuốc được phép cho các tổn thương chấn thương nặng, sốc, mất máu, can thiệp phẫu thuật rộng rãi. Ở bệnh nhân bệnh tim mạch vành, nó làm giảm các biểu hiện thiếu máu cục bộ, bình thường hóa huyết động, giảm đông máu và tiêu thụ oxy toàn phần. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy việc đưa dầu làm khô vào phức hợp các biện pháp điều trị làm giảm khả năng tử vong của bệnh nhân sốc chấn thương, ổn định nhanh hơn các thông số huyết động trong giai đoạn hậu phẫu.
Ở bệnh nhân suy tim trên nền Olifen, các biểu hiện của thiếu oxy mô giảm, nhưng không có cải thiện đặc biệt về chức năng bơm máu của tim, điều này làm hạn chế việc sử dụng thuốc trong suy tim cấp. Việc không có tác dụng tích cực đối với tình trạng suy giảm huyết động trung tâm và nội tâm mạc trong NMCT không cho phép người ta có ý kiến ​​rõ ràng về hiệu quả của thuốc trong bệnh lý này. Ngoài ra, oliven không cho tác dụng kháng âm đạo trực tiếp và không loại bỏ các rối loạn nhịp xảy ra trong NMCT.
Olifen được sử dụng trong điều trị phức tạp của viêm tụy cấp tính phá hủy (ADP). Với bệnh lý này, hiệu quả của thuốc cao hơn, điều trị sớm hơn được bắt đầu. Khi kê toa Olifen khu vực (trong động mạch chủ) trong giai đoạn đầu của ADP, thời điểm khởi phát của bệnh nên được xác định cẩn thận, vì sau khoảng thời gian có thể kiểm soát và sự hiện diện của hoại tử tụy đã hình thành, việc sử dụng thuốc là chống chỉ định .
Câu hỏi về hiệu quả của olifen trong giai đoạn cấp tính của các bệnh mạch máu não (bệnh não rối loạn tuần hoàn mất bù, đột quỵ do thiếu máu cục bộ) vẫn còn bỏ ngỏ. Sự vắng mặt của tác dụng của thuốc đối với trạng thái của não chính và động lực của lưu lượng máu toàn thân đã được chứng minh.
Trong số các tác dụng phụ của oliven, có thể ghi nhận những thay đổi không mong muốn về thực vật, bao gồm tăng huyết áp kéo dài hoặc suy sụp ở một số bệnh nhân, phản ứng dị ứng và viêm tĩnh mạch; hiếm khi cảm giác buồn ngủ ngắn hạn, khô miệng; với NMCT, thời gian nhịp nhanh xoang có thể hơi kéo dài. Với việc sử dụng oliven trong thời gian dài, hai tác dụng phụ chính xảy ra - viêm tĩnh mạch cấp tính (ở 6% bệnh nhân) và phản ứng dị ứng dưới dạng sung huyết lòng bàn tay và ngứa (ở 4% bệnh nhân), rối loạn đường ruột ít gặp hơn. (ở 1% số người).

5. Các hợp chất vĩ mô

Một chất chống oxy hóa được tạo ra trên cơ sở một hợp chất chống dị ứng tự nhiên cho cơ thể - creatine phốt phát, là thuốc Neoton. Trong cơ tim và trong cơ xương, creatine phosphate đóng vai trò như một nguồn dự trữ năng lượng hóa học và được sử dụng để tổng hợp lại ATP, quá trình thủy phân cung cấp năng lượng cần thiết cho sự co bóp của actomyosin. Hoạt động của cả creatine phosphate được quản lý nội sinh và ngoại sinh là phosphoryl hóa trực tiếp ADP và do đó làm tăng lượng ATP trong tế bào. Ngoài ra, dưới tác động của thuốc, màng tế bào cơ tim thiếu máu cục bộ được ổn định, sự kết tập tiểu cầu giảm và độ dẻo của màng hồng cầu tăng lên. Nghiên cứu nhiều nhất là tác động bình thường hóa của neoton đối với sự trao đổi chất và chức năng của cơ tim, vì trong trường hợp cơ tim bị tổn thương, có mối quan hệ chặt chẽ giữa hàm lượng các hợp chất phosphoryl hóa năng lượng cao trong tế bào, sự sống còn của tế bào và khả năng phục hồi sự co bóp. hàm số.
Các chỉ định chính cho việc sử dụng creatine phosphate là MI (giai đoạn cấp tính), thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc chi trong phẫu thuật, CHF. Cần lưu ý rằng một lần truyền thuốc không ảnh hưởng đến tình trạng lâm sàng và tình trạng chức năng co bóp của tâm thất trái.
Hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân bị tai biến mạch máu não cấp tính đã được chứng minh. Ngoài ra, thuốc có thể được sử dụng trong y học thể thao để ngăn ngừa các tác dụng phụ do vận động quá sức. Theo quy luật, việc đưa neoton vào liệu pháp phức tạp của CHF cho phép giảm liều glycosid tim và thuốc lợi tiểu. Liều nhỏ giọt tĩnh mạch của thuốc thay đổi tùy thuộc vào loại bệnh lý.
Để đưa ra nhận định cuối cùng về hiệu quả và độ an toàn của thuốc, cần có các RCT lớn. Tính khả thi về kinh tế của việc sử dụng creatine phosphate cũng cần phải nghiên cứu thêm do chi phí cao.
Tác dụng phụ rất hiếm, đôi khi có thể giảm huyết áp trong thời gian ngắn khi tiêm tĩnh mạch nhanh với liều trên 1 g.
Đôi khi ATP (axit adenosine triphosphoric) được coi như một chất chống oxy hóa dị ứng. Kết quả của việc sử dụng ATP như một chất chống ung thư trái ngược nhau và triển vọng lâm sàng còn nghi ngờ, điều này được giải thích là do sự xâm nhập cực kỳ kém của ATP ngoại sinh qua màng nguyên vẹn và quá trình khử phosphoryl hóa nhanh chóng của nó trong máu.
Đồng thời, thuốc vẫn có tác dụng điều trị nhất định mà không liên quan đến tác dụng hạ độc trực tiếp, do cả đặc tính dẫn truyền thần kinh của nó (tác dụng điều chỉnh trên thụ thể adreno-, choline-, purine) và tác dụng trên chuyển hóa và màng tế bào của các sản phẩm thoái hóa ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Loại thuốc này có tác dụng giãn mạch, chống loạn nhịp tim, chống rối loạn nhịp tim và chống đông máu và triển khai tác dụng của nó thông qua các thụ thể P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) trong các mô khác nhau. Chỉ định chính cho việc sử dụng ATP hiện nay là làm giảm các cơn nhịp nhanh trên thất.
Kết luận về đặc tính của thuốc chống ung thư, cần phải nhấn mạnh một lần nữa rằng việc sử dụng những loại thuốc này có triển vọng rộng rãi nhất, vì thuốc chống ung thư bình thường hóa cơ sở hoạt động sống còn của tế bào - năng lượng của nó, quyết định tất cả các chức năng khác. Do đó, việc sử dụng các thuốc chống tăng huyết áp trong tình trạng nguy cấp có thể ngăn chặn sự phát triển của những thay đổi không thể phục hồi trong các cơ quan và góp phần quyết định trong việc cứu sống bệnh nhân.
Việc sử dụng thực tế các thuốc thuộc nhóm này phải dựa trên việc công bố cơ chế tác dụng chống độc của chúng, có tính đến các đặc điểm dược động học, kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn và tính khả thi về kinh tế.

Văn chương

1. Afanasiev V.V. Cytoflavin trong chăm sóc đặc biệt: hướng dẫn cho bác sĩ. Petersburg, 2006.
2. Các khía cạnh sinh học và lâm sàng của việc sử dụng coenzyme Q 10 trong thực hành tim mạch. M., 2009.
3. Hypoxit. Ứng dụng trong thực hành lâm sàng (tác dụng chính, cơ chế tác dụng, ứng dụng). M., 2009.
4. Gurevich K.G. Việc sử dụng trimetazidine trong thực hành lâm sàng hiện đại. Pharmateka. Năm 2006; 5: 62-65.
5. Kalvinsh I.Ya. Mildronate. Cơ chế hoạt động và triển vọng ứng dụng của nó. Riga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Thực tế hiện đại của việc sử dụng lâm sàng các chất chống ung thư. PHARMindex: PRACTITIONER. Năm 2002; 3: 102-122.
7. Kondrashova M.N. Hoạt động giống như hormone của axit succinic. Câu hỏi. Biol. Mật ong. và Pharm. hoá học. Năm 2002; 1: 7-12.
8. Lukyanova L.D. Cơ chế phân tử của tình trạng thiếu oxy và các phương pháp tiếp cận hiện đại để điều chỉnh dược lý các rối loạn thiếu oxy // Dược lý trị liệu tình trạng thiếu oxy và hậu quả của nó trong các tình trạng nguy kịch / Kỷ yếu Hội nghị Khoa học toàn Nga. Petersburg, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. Đánh giá hiệu quả của Cytoflavin trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính (kết quả của một nghiên cứu so sánh và đối chứng ngẫu nhiên mở đa trung tâm). Tạp chí Thần kinh học và Tâm thần học. S.S. Korsakov. Năm 2010; 12: 29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Dược lý học lâm sàng của chất chống oxy hóa và chất chống oxy hóa. Petersburg, 2005.
11. Perepech N.B. Neoton (cơ chế hoạt động và ứng dụng lâm sàng) / ấn bản thứ 2. Petersburg, 2001.
12. Các vấn đề về thiếu oxy: các khía cạnh phân tử, sinh lý và y tế / Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M.-Voronezh, 2004.
13. Reamberin: thực tế và triển vọng / Tuyển tập các bài báo khoa học. Petersburg, 2002.
14. Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. Các phương pháp tiếp cận hiện đại đối với liệu pháp bảo vệ não của trẻ sơ sinh non tháng trong điều kiện của đơn vị chăm sóc đặc biệt và liệu pháp điều trị tích cực. Tạp chí Thần kinh học và Tâm thần học. S.S. Korsakov. 2011; 1: 37-33.
15. Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Điều chỉnh tình trạng thiếu oxy và thiếu máu cục bộ với sự trợ giúp của thuốc chống oxy hóa. Quân đội Mật ong. Tạp chí. Năm 1992; 10: 36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Thuốc chống đậu mùa trong y học khẩn cấp. Thuốc mê. và máy hồi sức. Năm 1998; 2: 50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Hiệu quả điều trị của dung dịch tiêm truyền Cytoflavin trong thực hành lâm sàng. Y học lâm sàng. Năm 2010; 4: 61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Hướng điều chỉnh các rối loạn hệ thống chống oxy hóa ở trẻ em bị nhiễm trùng đường ruột cấp tính đã được chứng minh về mặt di truyền. Cuộc thí nghiệm. và nêm. dược phẩm. Năm 2010; 9: 28-34.
19. Chaitman B.R. Hiệu quả và tính an toàn của thuốc điều biến chuyển hóa trong đau thắt ngực ổn định mãn tính: xem xét bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng. J. Cardiovasc. Pharmacol. Họ. Năm 2004; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Nhồi máu cơ tim và tái tạo thất trái: kết quả của thử nghiệm CEDIM. Là. Trái tim J. 2000; Chương 139: S.124-S130.
21. He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Chu trình axit citric trung gian như phối tử cho các thụ thể kết hợp với protein G mồ côi. Thiên nhiên. Năm 2004; 429: 188-193.
22. Hermann H.P. Kích thích tràn đầy năng lượng của tim. Thuốc Cardiovasc Ther. Năm 2001; 15: 405-411.
23. Lopaschuk G.D. Tối ưu hóa chuyển hóa năng lượng của tim: chuyển hóa axit béo và carbohydrate có thể được điều khiển như thế nào? Coron. Đĩa động mạch. Năm 2001; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Tác dụng bảo vệ tim mạch của trimetazidine: một đánh giá. Curr. Med. Res. Opin. Năm 2003; 19: 661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Khắc phục tổn thương do thiếu oxy tế bào bằng các tác nhân dược lý. Curr. Dược phẩm. Des. Năm 2005; 11: 3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Ảnh hưởng của ranolazine trên các biến cố tim mạch tái phát ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp không ST chênh lên. Thử nghiệm ngẫu nhiên MERLIN-TIMI 36. JAMA. Năm 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Các khía cạnh mới của tiêu thụ oxy cơ tim. Đã mời đánh giá. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34: 233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Thuốc ức chế oxy hóa một phần axit béo: một nhóm thuốc mới có khả năng điều trị suy tim. Eur. J. Trái tim. Thất bại. Năm 2002; 4: 3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Vai trò của các thuốc có hoạt tính chuyển hóa trong điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ. Là. J. Cardiovasc. ma túy. Năm 2001; 1: 23-35.
30. Stanley W.C. Thuốc ức chế quá trình oxy hóa axit béo một phần cho cơn đau thắt ngực ổn định. Chuyên gia Opin. Điều tra. ma túy. Năm 2002; 11: 615-629.
31. Stanley W.C., Chandler M.P. Chuyển hóa năng lượng ở tim bình thường và suy tim: tiềm năng cho các can thiệp trị liệu? Cardiovasc. Res. Năm 2002; 7: 115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Hiệu quả chống viêm âm đạo của ranolazine khi được thêm vào điều trị với amlodipine. Thử nghiệm ERICA (Hiệu quả của Ranolazine trong chứng đau thắt ngực mãn tính). Mứt. Coll. cardiol. Năm 2006; 48: 566–575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Phương pháp tiếp cận trao đổi chất trong điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ: quan điểm của lâm sàng. Đánh giá Suy tim. Năm 2002; 7: 187-203.

Thuốc chống oxy hóa là thuốc có thể ngăn ngừa, làm giảm hoặc loại bỏ các biểu hiện của tình trạng thiếu oxy bằng cách duy trì chuyển hóa năng lượng ở một chế độ đủ để duy trì cấu trúc và hoạt động chức năng của tế bào ở mức tối thiểu có thể chấp nhận được.

Một trong những quá trình bệnh lý phổ biến ở cấp độ tế bào trong tất cả các điều kiện quan trọng là hội chứng thiếu oxy. Trong các điều kiện lâm sàng, tình trạng thiếu oxy "nguyên chất" là rất hiếm, thường nó làm biến chứng diễn tiến của bệnh cơ bản (sốc, mất máu nhiều, suy hô hấp ở nhiều dạng khác nhau, suy tim, hôn mê, phản ứng colaptoid, thai nhi thiếu oxy trong thời kỳ mang thai, sinh nở, thiếu máu , can thiệp phẫu thuật và v.v.).

Thuật ngữ "thiếu oxy" đề cập đến các tình trạng trong đó việc hấp thụ O2 trong tế bào hoặc sử dụng nó không đủ để duy trì sản xuất năng lượng tối ưu.

Thiếu hụt năng lượng tiềm ẩn bất kỳ dạng thiếu oxy nào dẫn đến những thay đổi về chất và cấu trúc tương tự nhau trong các cơ quan và mô khác nhau. Những thay đổi không thể đảo ngược và sự chết của tế bào khi thiếu oxy là do sự gián đoạn của nhiều con đường trao đổi chất trong tế bào chất và ty thể, xuất hiện nhiễm toan, kích hoạt quá trình oxy hóa gốc tự do, phá hủy màng sinh học, ảnh hưởng đến cả lớp kép lipid và protein màng, bao gồm cả các enzym. Đồng thời, việc sản xuất không đủ năng lượng trong ti thể trong tình trạng thiếu oxy gây ra sự phát triển của các thay đổi bất lợi khác nhau, từ đó phá vỡ các chức năng của ti thể và dẫn đến sự thiếu hụt năng lượng thậm chí lớn hơn, cuối cùng có thể gây ra tổn thương không thể phục hồi và chết tế bào.

Vi phạm cân bằng nội môi năng lượng của tế bào như là một liên kết quan trọng trong việc hình thành hội chứng thiếu oxy, đặt ra nhiệm vụ của dược lý học để phát triển có nghĩa là bình thường hóa chuyển hóa năng lượng.

, , ,

Thuốc chống đậu mùa là gì?

Những chất chống ung thư đầu tiên có hiệu quả cao được tạo ra vào những năm 60. Loại thuốc đầu tiên thuộc loại này là gutimine (guanylthiourea). Việc sửa đổi phân tử gutimin cho thấy tầm quan trọng đặc biệt của sự hiện diện của lưu huỳnh trong thành phần của nó, vì việc thay thế nó bằng O2 hoặc selen đã loại bỏ hoàn toàn tác dụng bảo vệ của gutimin trong tình trạng thiếu oxy. Do đó, việc tìm kiếm sâu hơn đã hướng tới việc tạo ra các hợp chất chứa lưu huỳnh và dẫn đến việc tổng hợp một amtizol chống oxy hóa thậm chí còn hoạt động hơn (3,5-diamino-1,2,4-thiadiazole).

Bổ nhiệm amtizol trong 15-20 phút đầu tiên sau khi mất máu lớn trong thí nghiệm dẫn đến giảm lượng thiếu oxy và kích hoạt khá hiệu quả các cơ chế bù đắp bảo vệ, góp phần chống lại sự mất máu tốt hơn so với nền của giảm khối lượng máu tuần hoàn nghiêm trọng.

Việc sử dụng amtizol trong lâm sàng dẫn đến một kết luận tương tự về tầm quan trọng của việc sử dụng sớm để tăng hiệu quả của liệu pháp truyền máu đối với tình trạng mất máu nhiều và ngăn ngừa các rối loạn nghiêm trọng ở các cơ quan quan trọng. Ở những bệnh nhân này, sau khi sử dụng amtizol, hoạt động vận động tăng lên sớm, khó thở và nhịp tim nhanh giảm, lưu lượng máu trở lại bình thường. Đáng chú ý là không có bệnh nhân nào bị biến chứng chảy mủ sau can thiệp phẫu thuật. Điều này là do amtizol có khả năng hạn chế sự hình thành ức chế miễn dịch sau chấn thương và giảm nguy cơ biến chứng nhiễm trùng của chấn thương cơ học nặng.

Amtizol và gutimin gây ra tác dụng bảo vệ rõ rệt đối với tình trạng thiếu oxy ở đường hô hấp. Amtizol làm giảm cung cấp oxy cho các mô và do đó cải thiện tình trạng của bệnh nhân được phẫu thuật, tăng hoạt động vận động của họ trong giai đoạn đầu hậu phẫu.

Gutimin cho thấy tác dụng bảo vệ thận rõ ràng đối với bệnh thiếu máu cục bộ ở thận trong thí nghiệm và tại phòng khám.

Vì vậy, các tài liệu thực nghiệm và lâm sàng sẽ cung cấp cơ sở cho các kết luận tổng quát sau đây.

1. Các loại thuốc như gutimin và amtizol có tác dụng bảo vệ thực sự trong điều kiện thiếu oxy có nhiều nguồn gốc khác nhau, tạo cơ sở cho việc thực hiện thành công các loại liệu pháp khác, hiệu quả của chúng tăng lên so với nền tảng của việc sử dụng thuốc chống ung thư, đó là thường rất quan trọng để cứu sống bệnh nhân trong những tình huống nguy cấp.
2. Thuốc chống oxy hóa hoạt động ở cấp độ tế bào, không phải toàn thân. Điều này được thể hiện ở khả năng duy trì các chức năng và cấu trúc của các cơ quan khác nhau trong điều kiện thiếu oxy vùng, chỉ ảnh hưởng đến các cơ quan riêng lẻ.
3. Việc sử dụng lâm sàng các thuốc chống ung thư đòi hỏi phải nghiên cứu kỹ lưỡng các cơ chế tác dụng bảo vệ của chúng để làm rõ và mở rộng các chỉ định sử dụng, phát triển các loại thuốc mới có hoạt tính hơn và các kết hợp có thể có.

Cơ chế hoạt động của gutimin và amtizol rất phức tạp và chưa được hiểu đầy đủ. Trong việc thực hiện hành động chống độc của các loại thuốc này, một số điểm quan trọng:

1. Sự suy giảm nhu cầu oxy của cơ thể (cơ quan), rõ ràng là dựa trên việc sử dụng oxy một cách tiết kiệm. Điều này có thể là do sự ức chế của các loài oxy hóa không phosphoryl hóa; Đặc biệt, người ta đã phát hiện ra rằng gutimin và amtizol có khả năng ngăn chặn các quá trình oxy hóa microsome trong gan. Các chất chống oxy hóa này cũng ức chế các phản ứng oxy hóa gốc tự do trong các cơ quan và mô khác nhau. Sự tiết kiệm O2 cũng có thể xảy ra do sự giảm tổng thể kiểm soát hô hấp trong tất cả các tế bào.
2. Duy trì quá trình đường phân trong điều kiện tự giới hạn nhanh chóng khi thiếu oxy do sự tích tụ dư thừa lactate, sự phát triển của nhiễm toan và cạn kiệt nguồn dự trữ NAD.
3. Duy trì cấu trúc và chức năng của ti thể trong thời gian thiếu oxy.
4. Bảo vệ màng sinh học.

Tất cả các chất chống oxy hóa ở một mức độ nào đó đều ảnh hưởng đến quá trình oxy hóa gốc tự do và hệ thống chống oxy hóa nội sinh. Ảnh hưởng này bao gồm tác động chống oxy hóa trực tiếp hoặc gián tiếp. Hành động gián tiếp vốn có trong tất cả các thuốc chống ung thư, trong khi hành động trực tiếp có thể không có. Tác dụng chống oxy hóa thứ cấp, gián tiếp bắt nguồn từ hoạt động chính của chất chống oxy hóa - duy trì tiềm năng năng lượng đủ cao của tế bào khi thiếu O2, do đó ngăn chặn sự thay đổi chuyển hóa tiêu cực, cuối cùng dẫn đến việc kích hoạt các quá trình oxy hóa gốc tự do và ức chế chất chống oxy hóa hệ thống. Amtizol có cả tác dụng chống oxy hóa gián tiếp và trực tiếp, trong khi tác dụng trực tiếp của gutimin ít rõ rệt hơn nhiều.

Một phần đóng góp nhất định vào tác dụng chống oxy hóa còn do khả năng ức chế sự phân giải lipid của gutimin và amtizol và do đó làm giảm lượng axit béo tự do có thể bị peroxy hóa.

Tổng tác dụng chống oxy hóa của các chất chống oxy hóa này được biểu hiện bằng sự giảm sự tích tụ của lipid hydroperoxit, liên hợp diene và malondialdehyde trong các mô; sự giảm hàm lượng của glutathione giảm và các hoạt động của superoxide cismutase và catalase cũng bị ức chế.

Do đó, kết quả của các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng cho thấy triển vọng phát triển của thuốc chống ung thư. Hiện nay, một dạng bào chế mới của amtizol đã được tạo ra dưới dạng thuốc đông khô đóng trong lọ. Cho đến nay, chỉ có một số loại thuốc được sử dụng trong thực hành y tế có tác dụng hạ huyết áp được biết đến trên toàn thế giới. Ví dụ, thuốc trimetazidine (tiền chế của Servier) được mô tả là thuốc chống ung thư duy nhất thể hiện một cách nhất quán các đặc tính bảo vệ ở tất cả các dạng bệnh tim mạch vành, hoạt tính không thua kém hoặc vượt trội so với các thuốc kháng tủy đầu tiên được biết đến hiệu quả nhất (nitrat , thuốc chẹn ß và thuốc đối kháng canxi).

Một chất chống oxy hóa nổi tiếng khác là chất mang điện tử tự nhiên trong chuỗi hô hấp, cytochrome c. Các cytochrom c ngoại sinh có thể tương tác với các ti thể thiếu cytochrom c và kích thích hoạt động chức năng của chúng. Khả năng của cytochrome c thâm nhập qua các màng sinh học bị hư hỏng và kích thích quá trình sản xuất năng lượng trong tế bào là một thực tế đã được khẳng định chắc chắn.

Điều quan trọng cần lưu ý là, trong điều kiện sinh lý bình thường, màng sinh học có tính thấm kém đối với cytochrome c ngoại sinh.

Một thành phần tự nhiên khác của chuỗi ty thể hô hấp, ubiquinone (ubinone), cũng đang bắt đầu được sử dụng trong thực hành y tế.

Thuốc oliphen chống oxy hóa, là một polyquinone tổng hợp, hiện cũng đang được đưa vào thực tế. Olifen có hiệu quả trong các tình trạng bệnh lý có hội chứng thiếu oxy, nhưng một nghiên cứu so sánh giữa oliven và amtizol cho thấy hoạt tính điều trị và tính an toàn của amtizol cao hơn. Một mexidol chống oxy hóa, là một succinat của chất chống oxy hóa emoxipin, đã được tạo ra.

Một số đại diện của nhóm các hợp chất được gọi là cung cấp năng lượng, chủ yếu là creatine phosphate, cung cấp quá trình tái tổng hợp ATP kỵ khí trong tình trạng thiếu oxy, có hoạt tính chống oxy hóa rõ rệt. Các chế phẩm creatine phosphate (neoton) ở liều cao (khoảng 10-15 g mỗi 1 lần truyền) tỏ ra hữu ích trong nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim nguy kịch và đột quỵ do thiếu máu cục bộ.

ATP và các hợp chất được phosphoryl hóa khác (fructose-1,6-diphosphate, glucose-1-phosphate) cho thấy ít hoạt tính chống oxy hóa do sự khử phosphoryl hóa gần như hoàn toàn trong máu và xâm nhập vào tế bào ở dạng mất giá trị năng lượng.

Tất nhiên, hoạt tính chống độc của piracetam (nootropil), được sử dụng như một phương tiện điều trị chuyển hóa, hầu như không có độc tính.

Số lượng thuốc chống ung thư mới được đề xuất nghiên cứu đang tăng lên nhanh chóng. N. Yu. Semigolovsky (1998) đã tiến hành nghiên cứu so sánh hiệu quả của 12 loại thuốc chống ung thư sản xuất trong và ngoài nước kết hợp với chăm sóc tích cực cho bệnh nhân nhồi máu cơ tim.

Tác dụng chống độc của thuốc

Các quá trình mô tiêu thụ oxy được coi là mục tiêu cho hoạt động của các chất chống oxy hóa. Tác giả chỉ ra rằng các phương pháp phòng ngừa và điều trị bằng thuốc hiện đại cho cả tình trạng thiếu oxy nguyên phát và thứ phát đều dựa trên việc sử dụng các thuốc chống oxy hóa để kích thích vận chuyển oxy vào mô và bù đắp cho những thay đổi chuyển hóa tiêu cực xảy ra trong quá trình thiếu oxy. Một cách tiếp cận đầy hứa hẹn dựa trên việc sử dụng các chế phẩm dược lý có thể thay đổi cường độ chuyển hóa oxy hóa, mở ra khả năng kiểm soát quá trình sử dụng oxy của các mô. Thuốc chống oxy hóa - benzopamine và azamopine không có tác dụng ức chế hệ thống phosphoryl hóa của ty thể. Sự hiện diện của tác dụng ức chế của các chất được nghiên cứu đối với các quá trình LPO có bản chất khác nhau cho phép chúng ta giả định ảnh hưởng của các hợp chất của nhóm này đối với các liên kết chung trong chuỗi hình thành gốc. Cũng có thể tác dụng chống oxy hóa liên quan đến phản ứng trực tiếp của các chất được nghiên cứu với các gốc tự do. Trong khái niệm dược lý bảo vệ màng trong thời kỳ thiếu oxy và thiếu máu cục bộ, ức chế quá trình LPO chắc chắn đóng một vai trò tích cực. Trước hết, việc bảo tồn dự trữ chất chống oxy hóa trong tế bào ngăn cản sự tan rã của các cấu trúc màng. Hệ quả của việc này là duy trì hoạt động chức năng của bộ máy ty thể, đây là một trong những điều kiện quan trọng nhất để duy trì khả năng tồn tại của tế bào và mô trong những điều kiện tác động sâu, nghiêm trọng. Việc bảo tồn tổ chức màng sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho dòng khuếch tán oxy theo hướng dịch kẽ - tế bào chất - ty thể, điều này cần thiết để duy trì nồng độ O2 tối ưu trong vùng tương tác của nó với cygochrom. Việc sử dụng các chất chống đậu mùa benzomopine và gutimine đã làm tăng tỷ lệ sống sót của động vật sau khi chết lâm sàng lên lần lượt là 50% và 30%. Các chế phẩm cung cấp huyết động ổn định hơn trong giai đoạn sau hồi sức, góp phần làm giảm hàm lượng axit lactic trong máu. Gutimin có ảnh hưởng tích cực đến mức độ ban đầu và động lực của các thông số nghiên cứu trong giai đoạn phục hồi, nhưng ít rõ rệt hơn so với benzomopine. Kết quả thu được chỉ ra rằng benzomopine và gutimine có tác dụng bảo vệ dự phòng khi chết do mất máu và góp phần tăng khả năng sống sót của động vật sau khi chết lâm sàng 8 phút. Khi nghiên cứu hoạt tính gây quái thai và gây độc cho phôi thai của chất chống oxy hóa tổng hợp, benzomopine, liều 208,9 mg / kg thể trọng từ ngày thứ nhất đến ngày thứ 17 của thai kỳ hóa ra có thể gây tử vong một phần cho phụ nữ mang thai. Sự chậm phát triển của phôi rõ ràng là có liên quan đến tác dụng gây độc nói chung cho người mẹ của việc dùng liều cao thuốc chống đậu mùa. Vì vậy, khi dùng đường uống cho chuột mang thai với liều 209,0 mg / kg trong thời gian từ ngày 1 đến ngày 17 hoặc từ ngày thứ 7 đến ngày thứ 15 của thai kỳ, benzomopine không dẫn đến tác dụng gây quái thai, nhưng có khả năng yếu. tác dụng gây độc cho phôi.

Các công trình cho thấy tác dụng chống độc của thuốc chủ vận thụ thể benzodiazepine. Việc sử dụng thuốc benzodiazepin trong lâm sàng sau đó đã khẳng định hiệu quả cao của chúng như thuốc chống ung thư, mặc dù cơ chế của tác dụng này vẫn chưa được làm sáng tỏ. Thí nghiệm cho thấy sự hiện diện của các thụ thể đối với các benzodiazepine ngoại sinh trong não và ở một số cơ quan ngoại vi. Trong các thí nghiệm trên chuột, diazepam làm chậm rõ ràng sự phát triển của rối loạn nhịp hô hấp, xuất hiện co giật do thiếu oxy và làm tăng tuổi thọ của động vật (ở liều 3; 5; 10 mg / kg - tuổi thọ ở nhóm chính là 32 ± 4,2 ; Lần lượt là 58 ± 7). 1 và 65 ± 8,2 phút, trong đối chứng 20 ± 1,2 phút). Người ta tin rằng tác dụng chống độc của thuốc benzodiazepine có liên quan đến hệ thống các thụ thể benzodiazepine độc ​​lập với sự kiểm soát GABAergic, ít nhất là từ các thụ thể loại GABA.

Một số công trình hiện đại cho thấy hiệu quả cao của thuốc chống đậu mùa trong điều trị tổn thương não do thiếu oxy-thiếu máu cục bộ trong một số biến chứng thai kỳ (tiền sản giật nặng, suy thai nhi, v.v.), cũng như trong thực hành thần kinh.

Các chất điều chỉnh có tác dụng chống oxy hóa rõ rệt bao gồm các chất như:

• chất ức chế phospholipase (mecaprin, chloroquine, batamethasone, ATP, indomethacin);
• chất ức chế cyclooxygenase (chuyển đổi axit arachidonic thành các sản phẩm trung gian) - ketoprofen;
• chất ức chế tổng hợp thromboxan - imidazole;
• chất hoạt hóa tổng hợp prostaglandin PC12-cinnarizine.

Việc điều chỉnh các rối loạn thiếu oxy cần được thực hiện một cách phức tạp với sự tham gia của các chất chống oxy hóa, có ảnh hưởng đến các phần khác nhau của quá trình bệnh lý, chủ yếu trên các giai đoạn ban đầu của quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, phần lớn bị thiếu hụt các chất nền năng lượng cao. chẳng hạn như ATP.

Đó là việc duy trì nồng độ ATP ở cấp độ tế bào thần kinh trong điều kiện thiếu oxy trở nên đặc biệt quan trọng.

Các quá trình trong đó ATP tham gia có thể được chia thành ba giai đoạn liên tiếp:

1. khử cực màng, kèm theo bất hoạt Na, K-ATPase và tăng cục bộ hàm lượng ATP;
2. tiết các chất trung gian, trong đó quan sát thấy sự hoạt hóa ATPase và tăng tiêu thụ ATP;
3. lãng phí ATP, chuyển đổi bù trừ trên hệ thống tái tổng hợp của nó, cần thiết cho sự tái phân cực của màng, loại bỏ Ca từ các đầu tận cùng của nơ-ron, các quá trình phục hồi trong khớp thần kinh.

Do đó, một hàm lượng đầy đủ của ATP trong cấu trúc tế bào thần kinh không chỉ đảm bảo dòng chảy đầy đủ của tất cả các giai đoạn của quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, đảm bảo sự cân bằng năng lượng của tế bào và hoạt động đầy đủ của các thụ thể, mà cuối cùng cho phép duy trì hoạt động tích hợp và dưỡng thần kinh của não, đó là một nhiệm vụ tối quan trọng ở bất kỳ trạng thái quan trọng nào.

Trong bất kỳ tình trạng nguy cấp nào, tác động của tình trạng thiếu oxy, thiếu máu cục bộ, rối loạn vi tuần hoàn và nội độc tố trong máu sẽ ảnh hưởng đến tất cả các lĩnh vực hỗ trợ sự sống của cơ thể. Bất kỳ chức năng sinh lý nào của cơ thể hoặc quá trình bệnh lý đều là kết quả của các quá trình tích hợp, trong đó điều hòa thần kinh có tầm quan trọng quyết định. Duy trì cân bằng nội môi được thực hiện bởi các trung tâm sinh dưỡng và vỏ não cao hơn, sự hình thành lưới của thân, đồi thị, các nhân đặc hiệu và không đặc hiệu của vùng dưới đồi, và rối loạn sinh lý thần kinh.

Các cấu trúc tế bào thần kinh này điều khiển hoạt động của các “khối làm việc” chính của cơ thể như hệ hô hấp, tuần hoàn máu, tiêu hóa,… thông qua bộ máy thụ cảm - khớp thần kinh.

Các quá trình cân bằng nội môi trên một phần của hệ thần kinh trung ương, việc duy trì quá trình này đặc biệt quan trọng trong các tình trạng bệnh lý, bao gồm các phản ứng thích ứng phối hợp.

Vai trò dinh dưỡng thích nghi của hệ thần kinh trong trường hợp này được biểu hiện bằng những thay đổi trong hoạt động tế bào thần kinh, các quá trình hóa thần kinh và sự thay đổi trao đổi chất. Hệ thống thần kinh giao cảm trong tình trạng bệnh lý thay đổi sự sẵn sàng về chức năng của các cơ quan và mô.

Trong bản thân mô thần kinh, dưới các điều kiện bệnh lý, các quá trình có thể diễn ra ở một mức độ nhất định tương tự như những thay đổi dinh dưỡng thích nghi ở ngoại vi. Chúng được thực hiện thông qua hệ thống động lực của não, có nguồn gốc từ các tế bào của thân não.

Theo nhiều cách, chính hoạt động của các trung tâm sinh dưỡng sẽ quyết định diễn biến của các quá trình bệnh lý trong những tình trạng nguy kịch trong giai đoạn sau hồi sức. Duy trì sự trao đổi chất ở não đầy đủ giúp duy trì các ảnh hưởng dinh dưỡng thích nghi của hệ thần kinh và ngăn ngừa sự phát triển và tiến triển của hội chứng suy đa cơ quan.

Actovegin và mu bàn chân

Liên quan đến những điều trên, trong số các chất chống đậu mùa ảnh hưởng tích cực đến nội dung của các nucleotide chu kỳ trong tế bào, do đó, chuyển hóa não, hoạt động tích hợp của hệ thần kinh, có các chế phẩm đa thành phần "Actovegin" và "Instenon".

Khả năng điều chỉnh dược lý của tình trạng thiếu oxy với sự trợ giúp của actovegin đã được nghiên cứu từ lâu, nhưng vì một số lý do mà việc sử dụng nó như một chất chống oxy hóa trực tiếp trong điều trị các tình trạng giai đoạn cuối và nguy kịch rõ ràng là chưa đủ.

Actovegin-deprotein hóa chất tạo máu từ huyết thanh của bê non chứa phức hợp các oligopeptide trọng lượng phân tử thấp và các dẫn xuất axit amin.

Actovegin kích thích các quá trình năng lượng của chuyển hóa chức năng và đồng hóa ở cấp độ tế bào, bất kể trạng thái của cơ thể, chủ yếu trong điều kiện thiếu oxy và thiếu máu cục bộ bằng cách tăng tích tụ glucose và oxy. Sự gia tăng vận chuyển glucose và oxy vào trong tế bào và sự gia tăng sử dụng nội bào làm tăng tốc độ chuyển hóa ATP. Trong điều kiện áp dụng Actovegin, con đường oxy hóa kỵ khí đặc trưng nhất của điều kiện thiếu oxy, dẫn đến chỉ hình thành hai phân tử ATP, được thay thế bằng con đường hiếu khí, trong đó 36 phân tử ATP được hình thành. Do đó, việc sử dụng actovegin có thể làm tăng hiệu suất của quá trình phosphoryl hóa oxy hóa lên 18 lần và tăng sản lượng ATP, đảm bảo đủ hàm lượng của nó.

Tất cả các cơ chế được xem xét về tác dụng chống độc của cơ chất phosphoryl hóa oxy hóa, và chủ yếu là ATP, được thực hiện trong các điều kiện sử dụng actovegin, đặc biệt là ở liều cao.

Sử dụng liều lượng lớn actovegin (lên đến 4 g chất khô mỗi ngày tiêm tĩnh mạch) có thể cải thiện tình trạng của bệnh nhân, giảm thời gian thở máy, giảm tỷ lệ suy đa tạng. hội chứng sau tình trạng nguy kịch, giảm tỷ lệ tử vong và giảm thời gian nằm trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt.

Trong điều kiện thiếu oxy và thiếu máu cục bộ, đặc biệt là não, việc sử dụng kết hợp actovegin và instenon (một chất kích hoạt chuyển hóa thần kinh đa thành phần), có các đặc tính của một chất kích thích phức hợp lưới rìa do kích hoạt quá trình oxy hóa kỵ khí và chu trình pentose, là vô cùng hiệu quả. Kích thích quá trình oxy hóa kỵ khí sẽ cung cấp chất nền năng lượng cho quá trình tổng hợp và chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh và phục hồi quá trình dẫn truyền qua synap, trầm cảm là cơ chế bệnh sinh hàng đầu gây rối loạn ý thức và thiếu hụt thần kinh khi thiếu oxy và thiếu máu cục bộ.

Với việc sử dụng phức hợp actovegin và instenon, nó cũng có thể đạt được sự kích hoạt ý thức của những bệnh nhân đã trải qua tình trạng thiếu oxy nghiêm trọng cấp tính, điều này cho thấy sự duy trì các cơ chế dinh dưỡng tích hợp và điều hòa của thần kinh trung ương.

Điều này cũng được chứng minh bằng sự giảm tần suất phát triển các rối loạn não và hội chứng suy đa cơ quan với liệu pháp kháng độc phức tạp.

Probucol

Probucol hiện là một trong số ít thuốc chống đậu mùa trong nước có sẵn và rẻ tiền gây ra mức độ trung bình và trong một số trường hợp làm giảm đáng kể mức độ cholesterol (Cholesterol) trong huyết thanh. Probucol làm giảm mức độ lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) do sự vận chuyển ngược lại của cholesterol. Sự thay đổi trong vận chuyển ngược trong khi điều trị bằng probucol được đánh giá chủ yếu bởi hoạt động chuyển các este cholesterol (PECHS) từ HDL sang lipoprotein tỷ trọng rất thấp và rất thấp (tương ứng là VLDL và LPN P). Ngoài ra còn có một yếu tố khác - apoprotin E. Người ta đã chỉ ra rằng khi sử dụng probucol trong ba tháng, mức cholesterol giảm 14,3% và sau 6 tháng - giảm 19,7%. Theo M. G. Tvorogova et al. (1998) khi sử dụng probucol, hiệu quả của tác dụng hạ lipid chủ yếu phụ thuộc vào các đặc điểm của sự vi phạm chuyển hóa lipoprotein ở bệnh nhân, và không được xác định bởi nồng độ của probucol trong máu; tăng liều probucol trong hầu hết các trường hợp không làm giảm thêm mức cholesterol. Các đặc tính chống oxy hóa rõ rệt của probucol đã được tiết lộ, trong khi sự ổn định của màng hồng cầu tăng lên (giảm quá trình peroxy hóa lipid), tác dụng hạ lipid vừa phải cũng được bộc lộ, chúng dần biến mất sau khi điều trị. Khi sử dụng probucol, một số bệnh nhân bị giảm cảm giác thèm ăn, chướng bụng.

Hứa hẹn là việc sử dụng coenzyme Q10 chống oxy hóa, ảnh hưởng đến khả năng oxy hóa của lipoprotein trong huyết tương và khả năng kháng antiperoxide của huyết tương ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Trong một số công trình hiện đại, người ta đã chỉ ra rằng dùng liều lượng lớn vitamin E và C dẫn đến cải thiện các thông số lâm sàng, giảm nguy cơ phát triển bệnh mạch vành và tỷ lệ tử vong do bệnh này.

Điều quan trọng cần lưu ý là nghiên cứu về động lực của các chỉ số LPO và AOS trong quá trình điều trị IHD bằng các loại thuốc chống viêm âm đạo khác nhau cho thấy rằng kết quả điều trị phụ thuộc trực tiếp vào mức độ LPO: hàm lượng sản phẩm LPO càng cao và càng thấp hoạt động của AOS, hiệu quả của liệu pháp càng ít. Tuy nhiên, hiện nay, chất chống oxy hóa vẫn chưa được sử dụng rộng rãi trong liệu pháp hàng ngày và phòng ngừa một số bệnh.

Melatonin

Điều quan trọng cần lưu ý là các đặc tính chống oxy hóa của melatonin không qua trung gian các thụ thể của nó. Trong các nghiên cứu thực nghiệm sử dụng kỹ thuật xác định sự hiện diện của một trong những gốc tự do OH tự do hoạt động mạnh nhất trong môi trường nghiên cứu, người ta thấy rằng melatonin có hoạt tính bất hoạt OH rõ rệt hơn đáng kể so với các AO nội bào mạnh như glutathione và mannitol. . Cũng trong điều kiện in vitro, người ta đã chứng minh rằng melatonin có hoạt tính chống oxy hóa mạnh hơn đối với gốc peroxyl ROO so với chất chống oxy hóa nổi tiếng vitamin E. Ngoài ra, vai trò ưu tiên của melatonin như một chất bảo vệ DNA đã được chỉ ra trong Starak (1996), và xác định một hiện tượng chỉ ra vai trò chi phối của melatonin (nội sinh) trong cơ chế bảo vệ AO.

Vai trò của melatonin trong việc bảo vệ các đại phân tử khỏi stress oxy hóa không chỉ giới hạn ở DNA hạt nhân. Tác dụng bảo vệ protein của melatonin có thể so sánh với tác dụng của glutathione (một trong những chất chống oxy hóa nội sinh mạnh nhất).

Do đó, melatonin cũng có đặc tính bảo vệ chống lại tác hại của các gốc tự do đối với protein. Tất nhiên, các nghiên cứu cho thấy vai trò của melatonin trong quá trình gián đoạn LPO rất được quan tâm. Cho đến gần đây, vitamin E (a-tocopherol) được coi là một trong những AO lipid mạnh nhất. Trong các thí nghiệm in vitro và in vivo, khi so sánh hiệu quả của vitamin E và melatonin, người ta chỉ ra rằng melatonin hoạt động mạnh hơn gấp 2 lần về mặt khử hoạt tính của gốc ROO so với vitamin E. Không thể giải thích được hiệu quả AO của melatonin cao như vậy. chỉ bởi khả năng của melatonin làm gián đoạn quá trình peroxy hóa lipid bằng cách bất hoạt ROO, mà còn bao gồm cả việc bất hoạt gốc OH, là một trong những chất khởi đầu của quá trình LPO. Ngoài hoạt tính AO cao của bản thân melatonin, trong các thí nghiệm in vitro, người ta đã tìm thấy chất chuyển hóa của nó là 6-hydroxymelatonin, được hình thành trong quá trình chuyển hóa melatonin ở gan, có tác dụng rõ rệt hơn nhiều đối với quá trình peroxy hóa lipid. Do đó, trong cơ thể, cơ chế bảo vệ chống lại tác hại của các gốc tự do không chỉ bao gồm tác động của melatonin mà còn của ít nhất một trong các chất chuyển hóa của nó.

Đối với thực hành sản khoa, điều quan trọng nữa là một trong những yếu tố dẫn đến tác dụng độc hại của vi khuẩn đối với cơ thể con người là sự kích thích các quá trình LPO bởi lipopolysaccharid của vi khuẩn.

Trong một thí nghiệm trên động vật, melatonin đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong việc bảo vệ chống lại stress oxy hóa do lipopolysaccharides của vi khuẩn gây ra.

Ngoài thực tế là bản thân melatonin có đặc tính AO, nó có thể kích thích glutathione peroxidase, có liên quan đến việc chuyển đổi glutathione bị khử thành dạng oxy hóa của nó. Trong quá trình phản ứng này, phân tử H2O2, hoạt động có nghĩa là tạo ra gốc OH cực độc, được chuyển thành phân tử nước, và một ion oxy được gắn vào glutathione, tạo thành glutathione bị oxy hóa. Nó cũng đã được chứng minh rằng melatonin có thể vô hiệu hóa enzym (nitric oxide synthetase) kích hoạt quá trình sản xuất oxit nitric.

Tác dụng của melatonin được liệt kê ở trên cho phép chúng ta coi nó là một trong những chất chống oxy hóa nội sinh mạnh nhất.

Tác dụng chống độc của thuốc chống viêm không steroid

Trong công trình của Nikolov et al. (1983) trong các thí nghiệm trên chuột đã nghiên cứu ảnh hưởng của indomethacin, acetylsalicylic acid, ibuprofen, vv đến thời gian sống sót của động vật trong tình trạng thiếu oxy và giảm oxy máu. Indomethacin được sử dụng với liều 1-10 mg / kg trọng lượng cơ thể bằng đường uống, và các thuốc chống đậu mùa khác với liều lượng từ 25 đến 200 mg / kg. Người ta đã chứng minh rằng indomethacin làm tăng thời gian sống sót từ 9 đến 120%, axit acetylsalicylic từ 3 đến 98% và ibuprofen từ 3 đến 163%. Các chất được nghiên cứu có hiệu quả cao nhất trong tình trạng giảm oxy máu. Các tác giả cho rằng nó có triển vọng tìm kiếm các chất chống oxy hóa trong số các chất ức chế cyclooxygenase. Khi nghiên cứu tác dụng chống độc của indomethacin, voltaren và ibuprofen, A. I. Bersznyakova và V. M. Kuznetsova (1988) nhận thấy rằng các chất này với liều lượng lần lượt là 5 mg / kg; 25 mg / kg và 62 mg / kg có đặc tính chống oxy hóa bất kể loại đói oxy. Cơ chế hoạt động chống độc của indomethacin và voltaren có liên quan đến việc cải thiện việc cung cấp oxy đến các mô trong điều kiện thiếu oxy, không có sản phẩm nhiễm toan chuyển hóa, giảm hàm lượng axit lactic và tăng tổng hợp hemoglobin . Ngoài ra, Voltaren còn có thể làm tăng số lượng tế bào hồng cầu.

Tác dụng bảo vệ và phục hồi của thuốc chống oxy hóa trong quá trình ức chế giải phóng dopamine sau khi gây độc cũng đã được chứng minh. Thí nghiệm cho thấy thuốc chống ung thư cải thiện trí nhớ, và việc sử dụng gutimin trong phức hợp liệu pháp hồi sức đã tạo điều kiện và đẩy nhanh quá trình phục hồi các chức năng cơ thể sau trạng thái cuối ở mức độ nghiêm trọng vừa phải.

, , , , ,

Đặc tính chống độc của endorphin, enkephalins và các chất tương tự của chúng

Naloxone, một chất đối kháng đặc hiệu của thuốc phiện và opioid, đã được chứng minh là có thể rút ngắn tuổi thọ của động vật trong điều kiện thiếu oxy máu. Người ta cho rằng các chất giống morphin nội sinh (đặc biệt là enkephalins và endorphin) có thể đóng vai trò bảo vệ trong tình trạng thiếu oxy cấp tính, tạo ra tác dụng chống oxy hóa thông qua các thụ thể opioid. Thí nghiệm trên chuột đực cho thấy leuenxfalin và endorphin là chất chống ung thư nội sinh. Cách tốt nhất để bảo vệ cơ thể khỏi tình trạng thiếu oxy cấp tính bằng các peptit opioid và morphin có liên quan đến khả năng làm giảm nhu cầu oxy của các mô. Ngoài ra, thành phần chống stress trong phổ hoạt tính dược lý của opioid nội sinh và ngoại sinh cũng có một ý nghĩa nhất định. Do đó, việc huy động các peptide opioid nội sinh để kích thích giảm oxy mạnh là thích hợp về mặt sinh học và có tính chất bảo vệ. Các chất đối kháng của thuốc giảm đau gây ngủ (naloxone, nalorphine, v.v.) ngăn chặn các thụ thể opioid và do đó ngăn cản tác dụng bảo vệ của opioid nội sinh và ngoại sinh chống lại tình trạng thiếu oxy cấp tính.

Nó đã được chứng minh rằng liều cao của axit ascorbic (500 mg / kg) có thể làm giảm tác dụng của sự tích tụ quá mức của đồng trong vùng dưới đồi, hàm lượng của catecholamine.

Tác dụng chống độc của catecholamine, adenosine và các chất tương tự của chúng

Người ta thường chấp nhận rằng việc điều chỉnh đầy đủ quá trình chuyển hóa năng lượng quyết định phần lớn khả năng chống chịu của cơ thể đối với các điều kiện khắc nghiệt, và tác động dược lý có mục tiêu lên các liên kết chính trong quá trình thích ứng tự nhiên hứa hẹn cho sự phát triển của các chất bảo vệ hiệu quả. Kích thích chuyển hóa oxy hóa (hiệu ứng sinh nhiệt) được quan sát thấy trong phản ứng căng thẳng, chỉ số tổng hợp là cường độ tiêu thụ oxy của cơ thể, chủ yếu liên quan đến sự hoạt hóa của hệ giao cảm-thượng thận và huy động catecholamine. Giá trị thích ứng quan trọng của adenosine, hoạt động như một chất điều hòa thần kinh và "chất chuyển hóa phản ứng" của tế bào, đã được chứng minh. Như được trình bày trong công trình của I. A. Olkhovsky (1989), các chất đối kháng khác nhau - adenosine và các chất tương tự của nó gây ra sự giảm tiêu thụ oxy của cơ thể phụ thuộc vào liều lượng. Tác dụng kháng sinh của clonidine (clophelin) và adenosine làm tăng sức đề kháng của cơ thể đối với các dạng giảm oxy máu cấp tính hypobaric, hemic, hypercapnic và cytotoxic; thuốc clonidine làm tăng sức đề kháng của bệnh nhân với căng thẳng hoạt động. Hiệu quả chống oxy hóa của các hợp chất là do các cơ chế tương đối độc lập: tác dụng chuyển hóa và hạ nhiệt. Những tác dụng này được trung gian tương ứng bởi các thụ thể a2-adrenergic và A-adenosine. Các chất kích thích của các thụ thể này khác với gutimin ở liều hiệu quả thấp hơn và chỉ số bảo vệ cao hơn.

Sự giảm nhu cầu oxy và sự phát triển của tình trạng hạ thân nhiệt cho thấy khả năng gia tăng sức đề kháng của động vật đối với tình trạng thiếu oxy cấp tính. Tác dụng chống độc của clonidide (clophelin) cho phép tác giả đề xuất sử dụng hợp chất này trong các can thiệp phẫu thuật. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng clonidine, các thông số huyết động cơ bản được duy trì ổn định hơn, và các thông số vi tuần hoàn được cải thiện đáng kể.

Do đó, các chất có khả năng kích thích (thụ thể a2-adrenergic và thụ thể A khi dùng đường tiêm) làm tăng sức đề kháng của cơ thể đối với tình trạng thiếu oxy cấp tính do các nguyên nhân khác nhau, cũng như các tình huống khắc nghiệt khác, bao gồm cả sự phát triển của tình trạng thiếu oxy. Có thể, giảm chuyển hóa oxy hóa dưới ảnh hưởng của các chất tương tự của các chất nội sinh có thể phản ánh sự tái tạo của các phản ứng thích nghi giảm sinh tự nhiên của sinh vật, hữu ích trong điều kiện tác động quá mức của các yếu tố gây hại.

Do đó, trong việc tăng khả năng chịu đựng của cơ thể đối với tình trạng thiếu oxy cấp tính dưới ảnh hưởng của các thụ thể a2-adrenergic và thụ thể A, liên kết chính là sự thay đổi trao đổi chất gây ra sự tiêu thụ oxy tiết kiệm và giảm sản sinh nhiệt. Điều này đi kèm với sự phát triển của hạ thân nhiệt, làm tăng tình trạng giảm nhu cầu oxy. Có thể, sự thay đổi trao đổi chất hữu ích trong điều kiện thiếu oxy có liên quan đến những thay đổi qua trung gian thụ thể trong nhóm mô của cAMP và sự tái cấu trúc quy định sau đó của các quá trình oxy hóa. Tính đặc hiệu của thụ thể đối với các tác dụng bảo vệ cho phép tác giả sử dụng cách tiếp cận thụ thể mới để tìm kiếm các chất bảo vệ dựa trên việc sàng lọc các chất chủ vận thụ thể α2-adrenergic và A.

Theo nguồn gốc của rối loạn năng lượng sinh học, để cải thiện sự trao đổi chất, và do đó, tăng sức đề kháng của cơ thể chống lại tình trạng thiếu oxy, những điều sau đây được sử dụng:

• tối ưu hóa các phản ứng bảo vệ và thích ứng của cơ thể (nó đạt được, ví dụ, nhờ các chất trợ tim và hoạt mạch trong sốc và mức độ hiếm khí quyển vừa phải);
• giảm nhu cầu oxy của cơ thể và tiêu thụ năng lượng (hầu hết các phương tiện được sử dụng trong những trường hợp này - thuốc gây mê toàn thân, thuốc chống loạn thần, thuốc giãn trung tâm - chỉ làm tăng sức đề kháng thụ động, làm giảm hoạt động của cơ thể). Khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy tích cực chỉ có thể đạt được nếu thuốc chống oxy hóa cung cấp sự tiết kiệm các quá trình oxy hóa trong các mô với sự gia tăng đồng thời sự liên hợp của quá trình phosphoryl hóa oxy hóa và sản xuất năng lượng trong quá trình đường phân, ức chế quá trình oxy hóa không phosphoryl hóa;
• cải thiện trao đổi giữa các chất chuyển hóa (năng lượng). Nó có thể đạt được, ví dụ, bằng cách kích hoạt gluconeogenesis trong gan và thận. Do đó, việc cung cấp cho các mô này cơ chất năng lượng chính và có lợi nhất trong tình trạng thiếu oxy, glucose, được duy trì, lượng lactate, pyruvate và các sản phẩm chuyển hóa khác gây nhiễm toan và nhiễm độc giảm, đồng thời giảm quá trình tự ức chế đường phân;
• ổn định cấu trúc và tính chất của màng tế bào và các bào quan dưới tế bào (hỗ trợ khả năng của ti thể sử dụng oxy và thực hiện quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, giảm hiện tượng phân ly và khôi phục khả năng kiểm soát hô hấp).

Sự ổn định của màng duy trì khả năng sử dụng năng lượng macroergic của tế bào - yếu tố quan trọng nhất trong việc duy trì vận chuyển điện tử tích cực (K / Na-ATPase) của màng, và sự co thắt của protein cơ (myosin ATPase, bảo quản chuyển tiếp cấu trúc actomyosin). Các cơ chế này ở một mức độ nào đó được thực hiện trong hoạt động bảo vệ của thuốc chống ung thư.

Theo các nghiên cứu dưới tác động của gutimin, tiêu thụ oxy giảm 25 - 30% và nhiệt độ cơ thể giảm 1,5 - 2 ° C mà không ảnh hưởng đến hoạt động thần kinh và sức bền thể chất cao hơn. Thuốc với liều 100 mg / kg thể trọng đã làm giảm một nửa tỷ lệ tử vong ở chuột sau khi thắt động mạch cảnh hai bên và đảm bảo phục hồi hô hấp trong 60% trường hợp ở thỏ bị thiếu oxy não trong 15 phút. Trong giai đoạn hậu độc tố, động vật cho thấy nhu cầu oxy thấp hơn, giảm hàm lượng axit béo tự do trong huyết thanh và tăng axit lactic máu. Cơ chế hoạt động của gutimin và các chất tương tự của nó rất phức tạp cả ở cấp độ tế bào và hệ thống. Trong việc thực hiện hành động chống độc của thuốc chống oxy hóa, một số điểm rất quan trọng:

• giảm nhu cầu oxy của cơ thể (cơ quan), rõ ràng là dựa trên sự tiết kiệm của việc sử dụng oxy với sự phân phối lại dòng chảy của nó đến các cơ quan hoạt động mạnh;

Thuốc chống ung thư và cách sử dụng chúng

Thuốc chống tăng huyết áp, thứ tự sử dụng chúng ở những bệnh nhân trong giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim.

Chất chống oxy hóa	Hình thức phát hành	Giới thiệu	Liều lượng mg / kg ngày	Số lượng đơn đăng ký mỗi ngày
	ống, 1,5% 5 ml	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt
	ống, 7% 2 ml	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt
Riboxin	ống, 2% 10 ml	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt, máy bay phản lực
Cytochrome C	lọ, 4 ml (10 mg)	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt, tiêm bắp
middronate	ống, 10% 5 ml	tiêm tĩnh mạch, máy bay phản lực
Pirocetam	ống, 20% 5 ml	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt	10-15 (lên đến 150)
	tab., 200 mg	bằng miệng
Natri oxybutyrat	ống, 20% 2 ml	tiêm bắp
	ống, 1 g	tiêm tĩnh mạch, máy bay phản lực
Solcoseryl	ống, 2ml	tiêm bắp
Actovegin	lọ, 10% 250 ml	tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt
Ubiquinone (coenzyme Q-10)		bằng miệng
	tab., 250 mg	bằng miệng
Trimetazidine	tab., 20 mg	bằng miệng

Theo N. Yu. Semigolovsky (1998), thuốc chống đậu mùa là phương tiện hiệu quả để điều chỉnh chuyển hóa ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp. Việc sử dụng chúng ngoài các phương tiện chăm sóc đặc biệt truyền thống còn đi kèm với việc cải thiện diễn biến lâm sàng, giảm tần suất biến chứng và tử vong, và bình thường hóa các thông số xét nghiệm.

Amtizol, piracetam, lithium oxybutyrate và ubiquinone có đặc tính bảo vệ rõ rệt nhất ở bệnh nhân trong giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim, cytochrome C, riboxin, mildronate và oliven có phần kém hoạt động hơn, solcoseryl, bemitil, trimetazidine và aspisol không hoạt động. Khả năng bảo vệ của liệu pháp oxy cao áp áp dụng theo phương pháp tiêu chuẩn là cực kỳ không đáng kể.

Những dữ liệu lâm sàng này đã được xác nhận trong công trình thực nghiệm của N. A. Sysolyatin, V. V. Artamonov (1998) khi nghiên cứu ảnh hưởng của natri hydroxybutyrate và emoxipine lên trạng thái chức năng của cơ tim bị tổn thương bởi adrenaline trong thí nghiệm. Sự ra đời của cả natri oxybutyrat và emoxipin có ảnh hưởng thuận lợi đến quá trình bệnh lý do catecholamine gây ra trong cơ tim. Hiệu quả nhất là sự ra đời của thuốc chống đậu mùa 30 phút sau khi làm mô hình tổn thương: natri oxybutyrate với liều 200 mg / kg, và emoxipine với liều 4 mg / kg.

Sodium oxybutyrate và emoxipine có hoạt tính chống oxy hóa và chống oxy hóa, đi kèm với tác dụng bảo vệ tim mạch, được ghi lại bằng chẩn đoán enzyme và điện tâm đồ.

Vấn đề FRO trong cơ thể người thu hút sự quan tâm của nhiều nhà nghiên cứu. Điều này là do sự thất bại trong hệ thống chống oxy hóa và tăng FRO được coi là một liên kết quan trọng trong sự phát triển của các bệnh khác nhau. Cường độ của các quá trình FRO được xác định bởi hoạt động của các hệ thống tạo ra các gốc tự do, mặt khác và sự bảo vệ phi enzym, mặt khác. Sự bảo vệ đầy đủ được đảm bảo bởi sự phối hợp hành động của tất cả các mắt xích của chuỗi phức hợp này. Trong số các yếu tố bảo vệ các cơ quan và mô khỏi bị oxy hóa quá mức, chỉ có chất chống oxy hóa mới có khả năng phản ứng trực tiếp với các gốc peroxide và tác động của chúng lên tỷ lệ FRO tổng thể vượt quá hiệu quả của các yếu tố khác, điều này quyết định vai trò đặc biệt của chất chống oxy hóa trong quy định của các quy trình FRO.

Một trong những chất chống oxy hóa sinh học quan trọng nhất với hoạt tính chống vi khuẩn cực cao là vitamin E. Hiện nay, thuật ngữ "vitamin E" được sử dụng để kết hợp một nhóm khá lớn các tocopherol tổng hợp và tự nhiên chỉ hòa tan trong chất béo và dung môi hữu cơ và có mức độ khác nhau của hoạt động sinh học. Vitamin E tham gia vào hoạt động quan trọng của hầu hết các cơ quan, hệ thống và mô của cơ thể, điều này phần lớn là do nó đóng vai trò là cơ quan điều hòa quan trọng nhất của FRO.

Cần lưu ý rằng hiện nay sự cần thiết của việc đưa vào cơ thể cái gọi là phức hợp chống oxy hóa của vitamin (E, A, C) để tăng cường khả năng bảo vệ chống oxy hóa của các tế bào bình thường trong một số quá trình bệnh lý.

Một vai trò quan trọng trong quá trình oxy hóa các gốc tự do cũng được giao cho selen, là một nguyên tố ôliu cần thiết. Việc thiếu selen trong thực phẩm sẽ dẫn đến một số bệnh, chủ yếu là tim mạch, làm giảm các đặc tính bảo vệ của cơ thể. Các vitamin chống oxy hóa làm tăng sự hấp thụ selen trong ruột và giúp tăng cường quá trình bảo vệ chống oxy hóa.

Điều quan trọng là phải sử dụng nhiều chất bổ sung dinh dưỡng. Trong số đó, dầu cá, dầu hoa anh thảo, dầu hạt nho đen, trai New Zealand, nhân sâm, tỏi và mật ong được chứng minh là có hiệu quả nhất. Một vị trí đặc biệt được chiếm giữ bởi các vitamin và các nguyên tố vi lượng, trong đó, đặc biệt là vitamin E, A và C và nguyên tố vi lượng selen, do chúng có khả năng ảnh hưởng đến quá trình oxy hóa các gốc tự do trong mô.

, , , ,

Điều quan trọng là phải biết!

Thiếu oxy - thiếu oxy, một tình trạng xảy ra khi không cung cấp đủ oxy cho các mô của cơ thể hoặc vi phạm việc sử dụng oxy trong quá trình oxy hóa sinh học, đi kèm với nhiều tình trạng bệnh lý, là một thành phần của bệnh sinh và biểu hiện lâm sàng như một hội chứng thiếu oxy, dựa trên tình trạng giảm oxy máu.