dinh dưỡng trẻ em 

tác nhân adrenomimetic. Đặc điểm chung của thuốc nhóm chủ vận alpha2 Thuốc cường giao cảm alpha 2


GIẢI PHẪU QUẢNG CÁO

1. Alpha + beta adrenomimetic:

1.1 Hành động trực tiếp: epinephrine, norepinephrine

1.2 Tác dụng gián tiếp (giao cảm): ephedrin

2. Alpha adrenomimetic

2.1 Alpha 1 adrenomimetics: phenylephrine (mezaton; giọt - Nazol Baby)

2.2 Thuốc cường giao cảm Alpha 2: Clonidine

2.3 Alpha 1 + alpha 2 adrenomimetics: oxymetazoline (Nazivin, Nazol)

Xylometazoline (Xylen, Galazolin, Dùng cho Mũi, Otrivin)

tetrizoline (Vizin, Tizin)

naphazolin (Naphthyzin, Sanorin)

3. Thuốc cường giao cảm beta:

3.1 Thuốc chủ vận beta 1: dobutamine

3.2 Beta 2 adrenomimetics: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek)

3.3 Thuốc chủ vận beta 1+ beta 2: Isadrine

Adrenomimetic.

Alpha và beta adrenomimetics

Adrenaline hydrochloride, (Adrenalini hydrochloridum) Từ đồng nghĩa (INN) - epinephrine

1. Trang trại. nhóm: alpha + beta adrenomimetic của hành động trực tiếp

2. Cơ chế hoạt động: kích thích các thụ thể alpha và beta, dẫn đến tăng cường độ và tần suất co bóp của tim (nhịp tim chậm phản xạ), co mạch và tăng huyết áp, giãn phế quản, giảm nhu động đường tiêu hóa, giãn đồng tử và giảm tiết dịch nội nhãn. Khi bôi tại chỗ, nó làm co mạch máu, có tác dụng thông mũi.

3. Chỉ định sử dụng:

1) huyết áp giảm mạnh (sốc do nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm cả sốc phản vệ) được dùng s / c, iv, IM

2) ngừng tim (i/cardio) 3) phản ứng dị ứng (s/c) 4) lên cơn hen suyễn (s/c)

5) hạ đường huyết (giảm lượng đường trong máu) khi dùng quá liều insulin (s / c)

6) với bệnh tăng nhãn áp (co mạch dẫn đến giảm tiết dịch nội nhãn) cục bộ

7) được thêm vào như một chất co mạch trong thuốc nhỏ mũi, thuốc mỡ (đối với viêm mũi), thuốc gây tê cục bộ.

4. Tác dụng phụ: nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, đau vùng tim, tăng huyết áp, nhức đầu, tăng đường huyết.

5. Chống chỉ định: tăng huyết áp, xơ vữa động mạch nặng, bệnh mạch vành, phình động mạch, nhiễm độc giáp, đái tháo đường, mang thai, tăng nhãn áp góc đóng.

6. Hình thức phát hành epinephrine hydrochloride: Dung dịch 0,1% trong lọ. 10 ml cho khoảng bên ngoài. và dung dịch 0,1% trong ống 1 ml để tiêm

Norepinephrine ( Noradrenalini hydrotartras ) Từ đồng nghĩa (INN): norepinephrine Nhóm: . a+b tuyến thượng thận

3. kích thích các thụ thể a1, a2 và b1. Kích thích a-AR dẫn đến co mạch và tăng huyết áp mạnh. Không giống như epinephrine, noradrenaline không kích thích B2 adrenoreceptors, do đó, một mặt, nó không gây giãn mạch trên da (tác dụng co mạch rõ rệt hơn), mặt khác, nó không làm giãn phế quản.

Do ảnh hưởng đến β1-AR nên gây ra nhịp tim nhanh (trong thí nghiệm), nhưng trong cuộc sống, khi huyết áp tăng mạnh, nhịp tim chậm phản xạ xảy ra. Tăng sức co bóp của tim.

4. Chỉ định: sốc, suy sụp (làm tăng huyết áp).

5. Tác dụng phụ: nhịp tim chậm, nhức đầu.

6. Chống chỉ định: blốc nhĩ thất, suy tim, xơ vữa động mạch rõ rệt.

7. Dạng bào chế: Dung dịch 0,2% trong ống 1 ml. Giới thiệu trong / trong nhỏ giọt.

Giao cảm (a + b adrenomimetics của hành động gián tiếp)

Ephedrin (Ephedrin) cường giao cảm

Fur-m: kích thích giải phóng norepinephrine từ đầu tận cùng trước synap của các sợi giao cảm. Điều này dẫn đến việc kích hoạt hệ thống thần kinh giao cảm: co mạch và tăng huyết áp, tăng CCC và nhịp tim, giãn phế quản, đồng tử và giảm nhu động đường tiêu hóa.So với adrenaline, ephedrine ít kịch tính hơn , nhưng tác dụng lâu hơn nhiều, hiệu quả khi dùng đường uống, - kích thích thần kinh trung ương.

Chỉ định sử dụng: hạ huyết áp, hen phế quản, viêm phế quản tắc nghẽn, viêm mũi (tại chỗ)

Tác dụng phụ: tăng huyết áp, nhức đầu, nhịp tim nhanh, đau tim, mất ngủ, khô miệng, táo bón, bí tiểu, tăng tiết mồ hôi. Khi sử dụng liều cao - hưng phấn, tăng hoạt động thể chất và vận động, ham muốn tình dục, nhanh chóng (với 1-2 liều) hình thành sự phụ thuộc mạnh mẽ về tinh thần. Các chế phẩm có chứa ephedrine được sử dụng để điều chế thuốc kích thích tâm thần (“ốc vít”), tức là. ephedrin là TIỀN GỬI.

Chống chỉ định: mất ngủ, tăng huyết áp, xơ vữa động mạch, bệnh tim hữu cơ, cường giáp.

Không nên dùng ephedrine vào cuối ngày hoặc trước khi đi ngủ để tránh làm gián đoạn giấc ngủ ban đêm.

Hình thức phát hành: bột; viên nén dung dịch 5% (d / in) trong ống 1 ml; Bao gồm trong các chế phẩm kết hợp để điều trị hen phế quản (Bronholitin, Bronchitusen, Teofedrin).

Ephedrine và muối của nó được đưa vào danh sách tiền chất (danh sách 4) của Luật Liên bang về Thuốc gây nghiện và Chất hướng thần. Ephedrin và muối của nó, bất kể ở dạng bào chế nào, đều phải được hạch toán định lượng.

Alpha - adrenomimetic.

Mezaton (Mesatonum). Từ đồng nghĩa (INN) phenylephrin hydrochloride F. nhóm - alpha1 adrenomimetic.

Tên quốc tế: Clonidin (Clonidin)

Dạng bào chế:

Tác dụng dược lý:

chỉ định:

đá quý

Tên quốc tế: Clonidin (Clonidin)

Dạng bào chế: dung dịch tiêm, viên nén, viên nén bao phim giải phóng kéo dài

Tác dụng dược lý: Thuốc hạ huyết áp có tác dụng trung ương, kích thích các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap của trung tâm vận mạch của hành não...

chỉ định: Tăng huyết áp động mạch (bao gồm tăng huyết áp có triệu chứng do bệnh lý thận), khủng hoảng tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim cấp tính (với ...

dopanol

Tên quốc tế: Metyldopa (Metyldopa)

Dạng bào chế: thuốc

Tác dụng dược lý:

chỉ định:

Dopegit

Tên quốc tế: Metyldopa (Metyldopa)

Dạng bào chế: thuốc

Tác dụng dược lý: Chất kích thích tuyến thượng thận alpha2 trung tâm. Nó có tác dụng hạ huyết áp do giảm IOC và nhịp tim, sau đó là giảm OPSS. Sự nổi lên ...

chỉ định: Tăng huyết áp động mạch (mức độ nhẹ và trung bình, kể cả ở phụ nữ mang thai).

Catapresan

Tên quốc tế: Clonidin (Clonidin)

Dạng bào chế: dung dịch tiêm, viên nén, viên nén bao phim giải phóng kéo dài

Tác dụng dược lý: Thuốc hạ huyết áp có tác dụng trung ương, kích thích các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap của trung tâm vận mạch của hành não...

chỉ định: Tăng huyết áp động mạch (bao gồm tăng huyết áp có triệu chứng do bệnh lý thận), khủng hoảng tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim cấp tính (với ...

clonidin

Tên quốc tế: Clonidin (Clophelinum)

Dạng bào chế: Viên nén trong gói 0,000075 g (0,075 mg); 0,00015 g (0,15 mg); trong ống 1 ml dung dịch 0,01% trong gói 10 miếng; trong ống nhỏ giọt 1,5 ml dung dịch 0,125% trong gói 2 ống; dung dịch 0,25% và 0,5%.

Tác dụng dược lý: Nó có tác dụng hạ huyết áp (hạ huyết áp) rõ rệt; làm chậm nhịp tim, có tác dụng an thần (làm dịu ...

chỉ định: Tất cả các dạng tăng huyết áp động mạch (huyết áp tăng liên tục) và để giảm (loại bỏ) các cơn tăng huyết áp (nhanh chóng và đột ngột ...

Klofelin-Darnitsa

Tên quốc tế: Clonidin (Clonidin)

Dạng bào chế: dung dịch tiêm, viên nén, viên nén bao phim giải phóng kéo dài

Tác dụng dược lý: Thuốc hạ huyết áp có tác dụng trung ương, kích thích các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap của trung tâm vận mạch của hành não...

chỉ định: Tăng huyết áp động mạch (bao gồm tăng huyết áp có triệu chứng do bệnh lý thận), khủng hoảng tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim cấp tính (với ...

Klofelin-M

Tên quốc tế: Clonidin (Clonidin)

Dạng bào chế: dung dịch tiêm, viên nén, viên nén bao phim giải phóng kéo dài

Tác dụng dược lý: Thuốc hạ huyết áp có tác dụng trung ương, kích thích các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap của trung tâm vận mạch của hành não...

chỉ định: Tăng huyết áp động mạch (bao gồm tăng huyết áp có triệu chứng do bệnh lý thận), khủng hoảng tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim cấp tính (với ...

Tenaksum

Tên quốc tế: Rilmenidin (Rilmenidin)

Dạng bào chế: thuốc

Tác dụng dược lý: Một loại thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm hợp chất oxazoline. Liên kết có chọn lọc với các thụ thể imidazoline (I1) ở vỏ não và...

chỉ định: tăng huyết áp động mạch.

THUỐC THẬN TRỌNG

Học sinh phải biết:

Ø Phân loại thuốc tác dụng ở lĩnh vực tiếp hợp adrenergic;

Ø Nguyên lý tác dụng của thuốc;

Ø Chỉ định và chống chỉ định sử dụng, phòng ngừa và điều trị các tác dụng phụ có thể xảy ra

Học sinh phải có khả năng:

Ø Giải thích dược lực học của các loại thuốc hoạt động trong lĩnh vực khớp thần kinh adrenergic, chỉ định chống chỉ định sử dụng, tác dụng phụ có thể xảy ra, cách phòng ngừa và điều trị.

Ø Viết ra các công thức nấu ăn do giáo viên đưa ra bằng cách sử dụng hướng dẫn theo toa hoặc một cách độc lập.

Câu hỏi để tự chuẩn bị:

  1. Phân loại các thụ thể adrenergic và nội địa hóa của chúng.
  2. Phân loại các chất hoạt động trong lĩnh vực của các khớp thần kinh adrenergic.
  3. Thuốc chủ vận alpha. Nguyên lý hoạt động. Chỉ định và chống chỉ định khi sử dụng. Tác dụng phụ có thể xảy ra.
  4. Beta adrenomimetic. Bản địa hóa hành động. tác dụng dược lý. Hướng dẫn sử dụng. Phản ứng phụ. Chống chỉ định.
  5. Thuốc chủ vận alpha và beta Nội địa hóa tác dụng của thuốc. Hướng dẫn sử dụng. Các biến chứng có thể xảy ra và biện pháp phòng tránh.
  6. Alpha - thuốc chẹn. Bản địa hóa hành động. tác dụng dược lý. Hướng dẫn sử dụng. Phản ứng phụ. Chống chỉ định.
  7. thuốc chẹn beta. Bản địa hóa hành động. tác dụng dược lý. Hướng dẫn sử dụng. Phản ứng phụ. Chống chỉ định.
  8. Giao cảm. Bản địa hóa hành động. tác dụng dược lý. Hướng dẫn sử dụng. Phản ứng phụ. Chống chỉ định.

Danh mục thuốc:

2. Atenolol

3. Dobutamine (Dobutrex)

4. Dopamine (Dopamine)

5. Isoprenaline g\d (Izadrin)

6. Xylometazoline (Galazolin)

7. Labetolol

8. Metoprolol

9. Nafazoline (Naphthyzin, Sanorin)

10. Nicergoline (Bài giảng)

11. Norepinephrine g\t (Norepinephrine)

12. Ortsprenalina s\t (Alupent)

13. Obzidan (Inderal)

15. Oxprenolol (Trazicor)

16. Salbutamol (Ventolin, Salbupart)

17. Timolol



18. Phenylephrine (Mezaton)

19. Fenoterol (Berotek, Partusisten)

20. Phentolamin

21. Epinephrine g/d và g/t (adrenaline)

22. Ephedrin h/d

Học sinh sẽ có thể mô tả các loại thuốc theo kế hoạch sau:

1. Nhóm dược lý.

2. Cơ chế hoạt động.

3. Hiệu ứng.

4. Chỉ định sử dụng.

5. Chống chỉ định.

6. Biến chứng.

Danh sách các nhóm dược lý

1. Thuốc chủ vận alpha và beta.

2. Thuốc chủ vận alpha.

3. Beta-agonists.

4. Giao cảm

5. Thuốc chẹn alpha.

6. Thuốc chẹn beta.

7. Thuốc chẹn alpha và beta

Học sinh sẽ có thể mô tả các nhóm dược lý theo kế hoạch sau:

1. Thuốc thuộc nhóm.

2. Cơ chế hoạt động.

3. Hiệu ứng.

4. Chỉ định sử dụng.

5. Chống chỉ định.

6. Biến chứng.

Danh sách các loại thuốc mà học sinh phải có thể viết ra dưới dạng đơn thuốc:

  1. Norepinephrine hydrotartrate trong ống.
  2. Ống tiêm adrenaline hydrochloride.
  3. Viên nén Anaprilin.
  4. Atenolol viên nén.
  5. Prazosin trong ống.
  6. Mezaton trong ống.
  7. Ephedrine hydrochloride trong ống.

TÓM TẮT CƠ SỞ

ALPHA VÀ BETA ADRENOMIMETICS.

THUỐC

  1. Epinephrine (adrenaline)

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG

Ø Nó có tác dụng kích thích trực tiếp lên các thụ thể alpha và beta-adrenergic.

CÁC HIỆU ỨNG

Hành động trên các thụ thể alpha adrenergic:

Ø Chít hẹp mạch máu, da, thận, ruột, mạch vành.

Ø Co cơ xuyên tâm của mắt (giãn đồng tử).

Ø Giảm cơ vòng của ống tiêu hóa.

Ø Giảm nang lá lách.

Ø Thu nhỏ nội mạc tử cung.

Hành động trên các thụ thể beta-adrenergic

Ø Giãn mạch cơ xương, gan, mạch vành.

Ø Tăng tần số và cường độ co bóp của tim.

Ø Giảm trương lực phế quản.

Ø Giảm nhu động ruột và trương lực cơ.

Ø Sự phân giải Glycogen.

o Ly giải mỡ.

CHỈ ĐỊNH

Ø Sốc phản vệ.

Ø Để loại trừ blốc nhĩ thất, cũng như trong trường hợp ngừng tim (trong tim).

Ø Soi đáy mắt, điều trị glôcôm góc mở.

Ø Các trạng thái sốc và sụp đổ (trừ sốc do tim)

Ø Hôn mê hạ đường huyết do dùng insulin quá liều.

Ø Cắt cơn hen phế quản.

Ø Kết hợp với thuốc gây tê tại chỗ để tăng cường tác dụng của chúng và giảm tác dụng tiêu và có thể gây độc của thuốc gây tê tại chỗ.

Ø Viêm mũi (cục bộ)

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

o Quá mẫn cảm.

Ø Loạn nhịp tim.

Ø Tăng huyết áp động mạch.

o Suy tim.

Ø Đái tháo đường.

o Nhịp tim nhanh.

Ø Nhiễm độc giáp.

o Xơ vữa động mạch.

Ø Mang thai và cho con bú.

BIẾN CHỨNG

Ø Tiêu hóa: mất trương lực ruột.

Ø Máu: tăng đường huyết, tăng mỡ máu.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA EPHEDRIN

Ø Thúc đẩy giải phóng norepinephrine từ các túi vào khe tiếp hợp; ức chế sự hấp thu norepinephrine ngược của tế bào thần kinh; làm giảm hoạt động của MAO ở giai đoạn cuối trước synap; làm tăng độ nhạy cảm của các thụ thể adrenergic sau synap với catecholamine nội sinh.

CÁC HIỆU ỨNG

Ø CNS: chất kích thích tâm thần - tăng hiệu suất tinh thần và thể chất, cải thiện trí nhớ, giảm nhu cầu ngủ và ăn, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình học tập.

Ø Tác dụng giải cảm (làm tăng trương lực của trung tâm hô hấp và trung tâm tim mạch ở hành tủy)

Ø + tất cả các tác dụng của adrenaline.

CHỈ ĐỊNH

Ø Dùng quá liều thuốc làm suy nhược hệ thần kinh trung ương.

Ø Tăng tốc hồi phục sau khi gây mê.

Ø Tăng hiệu quả (1 lần).

Ø Viêm mũi (cục bộ).

Ø Hen phế quản.

Ø Viêm phế quản tắc nghẽn.

Ø Trạng thái collaptoid.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

o Quá mẫn cảm.

Ø Tăng huyết áp động mạch.

o Mất ngủ.

o Xơ vữa động mạch.

Ø Bệnh tim hữu cơ.

Ø Nhiễm độc giáp.

Ø Mang thai, cho con bú.

BIẾN CHỨNG

Ø Điều trị nhanh

Ø Hội chứng giật lùi.

Ø Hội chứng hậu quả (thờ ơ, buồn ngủ, giảm hiệu suất, thờ ơ, lệ thuộc thuốc).

Ø CNS: kích động, mất ngủ, tăng hoạt động vận động và lời nói (kích động), mê sảng, ảo giác, run.

Ø C-C-C: nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, tăng huyết áp.

Ø Tiêu hóa: táo bón.

Ø Máu: tăng đường huyết và tăng lipid máu.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA NORADRENALINE

Ø Kích thích trực tiếp thụ thể alpha-adrenergic và thụ thể beta 1-adrenergic.

CÁC HIỆU ỨNG

Ø C-C-C: co thắt mạch celiac, tăng sức cản mạch ngoại vi và tăng huyết áp.

Ø Tim: nhịp tim chậm phản xạ.

Ø Đường tiêu hóa: suy giảm nhu động và co thắt các cơ vòng; sự co lại của vỏ gan và lá lách; giảm lắng đọng máu trong các cơ quan này.

CHỈ ĐỊNH

Ø Hạ huyết áp cấp tính (chấn thương, phẫu thuật)

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

o Xơ vữa động mạch.

Ø Tăng huyết áp động mạch.

o Quá mẫn cảm.

Ø Suy tim.

Ø Thuốc mê Fluorothane và cyclopropane.

Ø Mang thai, cho con bú.

BIẾN CHỨNG

Ø Thần kinh trung ương: (liều lớn) lo sợ, bồn chồn, mất ngủ, hốt hoảng, run.

Ø C-C-C: nhịp tim chậm, tăng huyết áp.

Ø Tiêu hóa: mất trương lực ruột.

ALPHA ADRENOMIMETICS

THUỐC

1. Thuốc chủ vận alpha 1: Mezaton

2. Thuốc chủ vận alpha 2 sau synap: Naphthyzin, sanorin, galazolin

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA MEZATON

Ø Ưu tiên kích thích thụ thể alpha 1-adrenergic.

ØThuốc co mạch

CHỈ ĐỊNH

Ø Là chất tạo áp suất.

Ø Cơ địa bị viêm mũi.

Ø Trong điều trị tăng nhãn áp góc mở.

Ø Kết hợp với thuốc tê tại chỗ để kéo dài thời gian tác dụng.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

o Quá mẫn cảm.

Ø Tăng huyết áp động mạch.

o Xơ vữa động mạch.

Ø Nhiễm độc giáp.

Ø Mang thai, cho con bú.

BIẾN CHỨNG

Ø Gây nghiện.

Ø Hội chứng giật lùi.

Ø Khô niêm mạc mũi.

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA ALPHA-2-ADRENOMIMETICS SAU GIAI ĐOẠN

Ø Thu hẹp mạch máu niêm mạc mũi.

CÁC HIỆU ỨNG

ØThuốc co mạch

CHỈ ĐỊNH:

Ø Cơ địa bị viêm mũi.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Ø Xem mezatone

BIẾN CHỨNG

Ø Xem mezatone.

BETA ADRENOMIMETICS

Phòng khám Trị liệu Thực nghiệm của N.N. Blokhin của Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Nga với Phòng khám Thú y "Kiểm soát sinh học", Hiệp hội Thú y Gây mê - VITAR.
A.I. Gimelfarb, DA Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Thuốc chủ vận alpha2-adrenergic (alpha2-agonists, alpha2-agonists) có nhiều tác dụng đối với cơ thể, trong đó đáng kể nhất là tác dụng an thần và giảm đau. Một trong những loại thuốc chủ vận alpha2 đầu tiên là clonidine, vẫn được sử dụng trong y học cho người như một chất hạ huyết áp. Xylazine với tư cách là một chất chống tăng huyết áp không bén rễ trong y học của con người do đặc tính an thần rõ rệt của nó, nhưng nhờ những đặc tính này mà nó đã trở nên rất phổ biến trong thú y. Sau đó, vào cuối những năm 1960. cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa được biết, sau đó người ta phát hiện ra rằng nó là một chất chủ vận alpha2-adrenergic cụ thể. Một thời gian sau, các chuyên gia y tế đã chú ý đến các đặc tính mới của chất chủ vận alpha2 và bắt đầu nghiên cứu tích cực về các loại thuốc này ở người. Trong gây mê y tế, hiện chỉ có một loại thuốc thuộc nhóm này, dexmedetomidine, được phép sử dụng, nhưng trong gây mê thú y, một số loại thuốc thuộc nhóm chủ vận alpha2 đã được sử dụng rộng rãi nhất cùng một lúc. Ngoài xylazine, các chất chủ vận alpha2 như detomidine, medetomidine, dexmedetomidine và romifidine được sử dụng trong thú y. Medetomidine là hỗn hợp của hai chất đồng phân - levometomidine và dexmedetomidine, trong đó chỉ có chất thứ hai có hoạt tính chống lại thụ thể alpha2-adrenergic. Medetomidine và dexmedetomidine được coi là những loại thuốc hứa hẹn nhất và hiện đang được nghiên cứu tích cực nhất.

Các tác dụng chính của chất chủ vận alpha2-adrenergic là giải lo âu, an thần, giải giao cảm và giảm đau. Thuốc chủ vận alpha2 không phải là thuốc gây mê theo đúng nghĩa của từ này và được sử dụng hạn chế như một thành phần đơn chất để gây mê và giảm đau, nhưng việc sử dụng chúng kết hợp với các thuốc an thần, giảm đau và gây mê khác trong một số trường hợp giúp cải thiện chất lượng gây mê và giảm đáng kể nhu cầu cho sau này. Các thụ thể alpha2-adrenergic được tìm thấy ở nhiều bộ phận khác nhau của cơ thể cả trong và ngoài hệ thần kinh trung ương. Chúng có thể được định vị trước và sau khớp thần kinh; các thụ thể alpha2-adrenergic ngoài khớp thần kinh cũng được biết đến. Phối tử tự nhiên cho các thụ thể alpha2-adrenergic là norepinephrine. Giải lo âu và an thần chủ yếu liên quan đến việc kích thích các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap ở locus coeruleus của thân não (Lemke, 2004). Tác dụng giảm đau được trung gian chủ yếu bằng cách kích hoạt các thụ thể alpha2 noradrenergic tiền synap ở sừng sau của tủy sống. Kích hoạt các thụ thể alpha2-adrenergic ở trung tâm vận mạch tủy dẫn đến giảm giải phóng noradrenaline và giảm hoạt động giao cảm trung ương, biểu hiện bằng giảm nhịp tim và giảm huyết áp (Mizobe và Maze, 1995). Các chất chủ vận alpha2 khác nhau chủ yếu khác nhau về thời gian tác dụng, cũng như tính đặc hiệu và tính chọn lọc của tác dụng liên quan đến các thụ thể alpha2-adrenergic. Do đó, độ đặc hiệu tương đối của xylazine đối với thụ thể alpha2/alpha1 là 160, trong khi độ đặc hiệu của clonidine, detomidine và dexmedetomidine lần lượt là 220, 260 và 1620 (Virtanen, 1989). Mặt khác, có sự khác biệt đáng kể về độ nhạy cảm với các chất chủ vận alpha2 khác nhau ở các loài động vật khác nhau. Ví dụ, gia súc nhạy cảm với xylazine gấp 10 lần so với ngựa và chó, nhưng có cùng độ nhạy cảm với medetomidine như chó và gần như bằng hoặc thậm chí ít nhạy cảm hơn với detomidine so với ngựa. Đồng thời, lợn đề kháng rất tốt với alpha2-agonists (Adams, 2001). Có thể là phản ứng khác nhau ở các loài động vật khác nhau có liên quan đến các đặc điểm biểu hiện và chức năng của các phân nhóm khác nhau của thụ thể alpha2-adrenergic, cũng như tính đặc hiệu của các loại thuốc khác nhau liên quan đến thụ thể alpha2 và alpha1-adrenergic.

Tác dụng giảm đau của thuốc chủ vận alpha2 rõ rệt nhất khi tiêm ngoài màng cứng hoặc dưới màng nhện (Sabbe et al., 1994). Khi được sử dụng một cách có hệ thống, các chất chủ vận alpha2 cũng có tác dụng giảm đau, nhưng thường rất khó để phân biệt tác dụng giảm đau thực sự với tình trạng không có khả năng đáp ứng với kích thích gây đau.

Thuốc chủ vận alpha2 có tác dụng hai pha đối với hệ tim mạch, đặc biệt rõ rệt sau khi dùng thuốc bolus. Giai đoạn đầu tiên được đặc trưng bởi sự gia tăng huyết áp tạm thời ngay sau khi dùng chất chủ vận alpha2 do tác dụng co mạch và tăng sức cản mạch máu ngoại vi, có liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể alpha2-adrenergic sau synap của các tế bào cơ trơn của cơ trơn. mạch máu. Ngược lại, sự gia tăng huyết áp làm tăng hoạt động của các thụ thể áp suất, gây ra nhịp tim chậm phản xạ phế vị. Hơn nữa, khi thuốc đi qua BBB và phát triển các tác dụng trung tâm, huyết áp sẽ giảm dần, mặc dù sức cản mạch máu ngoại vi vẫn tăng (Pypendop và Verstegen, 1998; Kuusela và cộng sự, 2000); trong khi nhịp tim chậm vẫn tồn tại, được coi là hậu quả của chứng giao cảm. Điều thú vị là, khi tăng liều medetomidine từ 1 µg/kg lên 5 µg/kg, nhịp tim chậm trở nên rõ rệt hơn và khi tăng liều từ 5 µg/kg lên 20 µg/kg, nhịp tim gần như không thay đổi ( Pypendop và Verstegen, 1998). Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng ngay cả khi bắt đầu hành động, tác dụng trung tâm của chất chủ vận alpha2 có thể góp phần vào sự phát triển của nhịp tim chậm (Hankavaara, 2009).

Cung lượng tim so với nền hoạt động của chất chủ vận alpha2 bị giảm do giảm khả năng co bóp và làm chậm nhịp tim. Trong một nghiên cứu ở chó, giảm 10% khả năng co bóp và giảm 33% nhịp tim sẽ làm giảm 50% cung lượng tim, đồng thời giảm 20% khả năng co bóp và 60% nhịp tim sẽ giảm CO2 70% (Carter và cộng sự, 2010 ). Người ta tin rằng các chất chủ vận alpha2 không có tác dụng giảm co bóp trực tiếp lên cơ tim, và một mặt, sự giảm khả năng co bóp được điều hòa bởi sự phân giải giao cảm, và mặt khác, sự gia tăng sức cản mạch máu ngoại biên. Với việc truyền liều thấp chất chủ vận alpha2 mà không có một liều thuốc khởi đầu trước khi bắt đầu truyền, hiện tượng hai pha ít rõ rệt hơn. Ngay khi bắt đầu truyền ở chó, nhịp tim giảm dần và giảm cung lượng tim, tiếp tục giảm khi nồng độ của thuốc trong máu tăng lên. Huyết áp khi bắt đầu truyền tăng nhẹ hoặc không thay đổi, sau đó bắt đầu giảm dần, trong khi sức cản mạch máu ngoại biên tiếp tục tăng và duy trì ở mức cao trong suốt thời gian truyền (Carter và cộng sự, 2010). Điều này không phù hợp với giả định đã nêu trước đây rằng việc giảm áp suất có liên quan đến sự giãn mạch phát triển trong giai đoạn thứ hai.

Tăng sức cản ngoại biên làm tăng hậu tải cơ tim và có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hở van ở động vật mắc bệnh nội tâm mạc van hai lá (Pascoe, 2009). Ngoài ra, chất chủ vận alpha2-adrenergic thường gây ra block nhĩ thất độ 1 và độ 2 ở chó (Haskins và cộng sự, 1986), và các trường hợp ngoại tâm thu thất cũng đã được báo cáo (Moens và Fargetton, 1990). Ở mèo, theo Lamont et al. (2001), medetomidine dẫn đến giảm khả năng co bóp và cung lượng tim, đồng thời tăng sức cản mạch máu ngoại vi và áp lực tĩnh mạch trung tâm; đồng thời, huyết áp, độ pH, nồng độ oxy và carbon dioxide không thay đổi. Cũng theo các tác giả này, việc sử dụng chất chủ vận alpha2 có thể đóng một vai trò tích cực ở động vật mắc bệnh cơ tim phì đại và tắc nghẽn đường ra của tâm thất trái (Lamont et al., 2002).

Thuốc chủ vận alpha2 có thể gây ức chế hô hấp, mức độ rất khác nhau và phụ thuộc vào liều lượng của thuốc cũng như việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác. Trong một số trường hợp, giảm thông khí có thể trở nên rõ rệt. Những con chó được tiêm tĩnh mạch medetomidine hoặc dexmedetomidine có thể bị ngưng thở thoáng qua và tím tái nhẹ, thường không có tình trạng thiếu oxy đáng kể (Kuusela et al., 2000). Cho chó dùng ketamine trước đó đã được điều trị bằng xylazine có thể dẫn đến giảm thông khí nghiêm trọng và giảm pH động mạch khi có nhiễm toan hô hấp (Haskins et al., 1986). Hạ oxy máu do sử dụng thuốc chủ vận alpha2 là một biến chứng phổ biến ở cừu và đặc biệt rõ rệt khi tiêm thuốc vào tĩnh mạch nhanh; cũng không hiếm trường hợp loài động vật này bị phù phổi khi sử dụng chất chủ vận alpha2 (Kästner, 2006).

Haskins et al. (1989), trong số các tác dụng khác của chất chủ vận alpha2, họ ghi nhận sự giảm khoảng chết, giảm sức cản phổi và tăng thể tích khí lưu thông; tuy nhiên, theo các tác giả này, sự vận chuyển O 2 đến các mô bị giảm. Benson et al. (1985), phân tích nguyên nhân cái chết không rõ nguyên nhân của chó sau khi gây mê bằng xylazine với ketamine, cho thấy rằng sự giảm tưới máu mô là cơ sở cho những thay đổi gây tử vong.

Các tác dụng phụ khác của thuốc chủ vận alpha-2-adrenergic bao gồm: tăng đường huyết, hạ thân nhiệt, nôn, đa niệu, giảm chức năng vận động và bài tiết của đường tiêu hóa, giảm tiết nước bọt, giảm nhãn áp, giãn đồng tử, tăng kết tập tiểu cầu, giảm tổng hợp hormone steroid. Tăng đường huyết là hậu quả của sự ức chế trực tiếp sản xuất insulin của các tế bào beta của đảo Langergagans của tuyến tụy, mức độ của nó phụ thuộc vào liều lượng. Đa niệu có liên quan đến sự ức chế sản xuất hormone chống bài niệu và tăng lọc cầu thận (Adams 1). Theo Pascoe (2009), hiệu ứng này có thể đóng một vai trò tiêu cực ở động vật giảm thể tích, nhưng dữ liệu về điều này vẫn chưa đầy đủ. Nôn mửa là một biến chứng phổ biến ở chó, đặc biệt là ở mèo, thường được quan sát thấy sau khi tiêm bắp chất chủ vận alpha2 (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). Chó có thể bị giãn dạ dày cấp tính trong vòng vài giờ sau khi sử dụng xylazine và một số giống chó đặc biệt dễ mắc chứng này, bao gồm cả basset, Great dane và setters. Tăng tích tụ khí trong dạ dày và ruột có thể cản trở việc giải thích kết quả của các xét nghiệm chẩn đoán khác nhau (Adams, 2001).

Các chất chủ vận alpha2-adrenergic được sử dụng như các loại thuốc độc lập để cung cấp thuốc an thần và giảm đau, cũng như kết hợp với các loại thuốc khác để chuẩn bị trước, khởi mê và / hoặc duy trì mê. Với việc sử dụng có hệ thống, thuốc được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc truyền liên tục. Truyền tĩnh mạch liên tục chất chủ vận alpha2 ở liều rất thấp có thể được sử dụng để mang lại tác dụng an thần, giảm đau và giải lo âu lâu dài. Ở mèo, một lần tiêm bắp medetomidine với liều 80 µg/kg hoặc dexmedetomidine 40 µg/kg cho phép thực hiện các thủ thuật xâm lấn tối thiểu như chụp X quang, xạ trị, mở áp xe, cắt tóc, v.v.; nghiên cứu tương tự đã chứng minh rằng khi sử dụng một mình, ngay cả ở liều cao, chất chủ vận alpha2 không phù hợp với các thủ thuật xâm lấn hơn như thiến, soi thanh quản hoặc thậm chí đánh răng (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004) cho thấy việc bổ sung butorphanol hoặc hydromorphone vào medetomidine giúp cải thiện mức độ giảm đau và an thần mà không làm tăng tác dụng phụ về tim mạch ở chó. Sự gia tăng đáng kể tác dụng an thần với các tác dụng tim mạch tương đối nhỏ cũng đã được chứng minh khi sử dụng đồng thời liều tối thiểu medetomidine (1 µg/kg) với butorphanol (0,1 mg/kg) (Girar et al., 2010). Liều cực thấp của chất chủ vận alpha2 có tính chọn lọc cao có thể được sử dụng để giảm đau sau phẫu thuật kết hợp với opioid, và để giảm kích động và chứng khó chịu ở chó và mèo (Lemke, 2004). Nồng độ isoflurane tối thiểu trong phế nang giảm 18% và 59% đã được chứng minh khi truyền dexmedetomidine với liều lần lượt là 0,5 µg/kg/h và 3 µg/kg/h (Pascoe et al., 2006). Trong quá trình gây mê bằng isoflurane ở chó bằng truyền dexmedetomidine, tác dụng lên tim, hô hấp của dexmedetomidine ít rõ rệt hơn so với khi gây mê bằng propofol (Lin, 2008). Gây mê dựa trên chất chủ vận alpha2 với ketamine được đặc trưng bởi cảm ứng nhanh và thường yên tĩnh, thư giãn cơ và giảm đau tốt, cho phép thực hiện các thao tác xâm lấn cao. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng ketamine loại bỏ một phần nhịp tim chậm và thay đổi điện tâm đồ do hoạt động của chất chủ vận alpha2 ở chó (Haskins và cộng sự, 1986; Moens và Fargetton (1990), làm giảm khả năng gây nôn khi sử dụng tùy thuộc vào liều lượng của chất chủ vận alpha2-adrenergic ở chó, mèo (Verstegen et al. , 1990). Nghiên cứu tương tự đã xác nhận dữ liệu trước đó về tình trạng suy hô hấp gia tăng khi tăng liều ketamine khi có chất chủ vận alpha2.

Với việc sử dụng các chất chủ vận alpha2 ngoài màng cứng và dưới màng nhện, tác dụng giảm đau phát triển, qua trung gian là sự kích hoạt các thụ thể alpha2-adrenergic trước khớp thần kinh và sau khớp thần kinh nằm ở sừng sau của tủy sống. Theo Campagnol et al. (2007), tiêm ngoài màng cứng dexmedetomidine cho chó mang lại tác dụng giảm đau bổ sung, dẫn đến giảm nồng độ isoflurane tối thiểu trong phế nang. Hiệu trưởng et al. (1997) cho thấy việc tiêm xylazine gây tê ngoài màng cứng cho chó làm giảm phản ứng với kích thích đau cơ thể ở mức độ lớn hơn so với phản ứng với kích thích nội tạng. Tuy nhiên, các tác động tiêu cực đến tim mạch và hô hấp thường được quan sát thấy khi sử dụng thuốc chủ vận alpha2 ngoài màng cứng cũng như khi sử dụng toàn thân. Vesal et al. (1996), đã chỉ ra rằng ở chó, giảm đau sau phẫu thuật sau khi tiêm medetomidine ngoài màng cứng tương đương với sau khi tiêm oxymorphone ngoài màng cứng, nhưng kèm theo nhịp tim chậm, ở một số động vật có phong tỏa nhĩ thất độ 2. Trong một nghiên cứu khác trên chó, việc bổ sung medetomidine vào morphine chỉ cải thiện một chút chất lượng giảm đau ngoài màng cứng sau phẫu thuật đầu gối so với chỉ dùng morphine (Pacharinsak, 2003). Do đó, vị trí của các chất chủ vận alpha2 trong vai trò là thuốc gây tê/giảm đau ngoài màng cứng/dưới nhện vẫn chưa được xác định.

Thời gian tác dụng của các chất chủ vận alpha2 khác nhau, tuy nhiên, chúng đều có tác dụng khá dài. Tuy nhiên, hoạt động của chất chủ vận alpha2 có thể bị đảo ngược bằng cách sử dụng chất đối kháng alpha2-adrenergic cụ thể như atipamezole và yohimbine, dẫn đến sự đảo ngược nhanh chóng các tác dụng trên tim mạch, nhưng chúng cũng loại bỏ tác dụng an thần và giảm đau. Yohimbine là một chất đối kháng alpha2 ít chọn lọc và ít đặc hiệu hơn và việc sử dụng nó thường gây ra sự kích thích, vì vậy việc sử dụng atipamezole có tính chọn lọc cao hơn và đặc hiệu cao hơn được coi là thích hợp hơn (Lammintausta, 1991). Có thể là một thế hệ thuốc đối kháng alpha2 mới sẽ sớm xuất hiện trong thực hành lâm sàng không thâm nhập vào BBB và chỉ có tác dụng ngoại biên. Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng những loại thuốc này có thể làm giảm tác động tiêu cực của dexmedetomidine đối với hệ tim mạch mà không ảnh hưởng đáng kể đến mức độ an thần (Honkavaara et al., 2009).

Theo hướng dẫn đối với các loại thuốc thuộc nhóm chủ vận alpha2-adrenergic, việc sử dụng chúng ở động vật mắc các bệnh về hệ tim mạch là chống chỉ định. Tuy nhiên, điều này không phù hợp với thực tế là trong y học của con người, những loại thuốc này đã được nghiên cứu đặc biệt trên bệnh nhân tim mạch. Ba loại thuốc clonidine, mivaserol và dexmedetomidine đã được nghiên cứu rộng rãi trên người. Sự chú ý chính đã được trả cho các đặc tính bảo vệ tim mạch của chất chủ vận alpha2. Do đó, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng những bệnh nhân dùng clonidine trong giai đoạn trước phẫu thuật ít bị thiếu máu cơ tim hơn. Một nghiên cứu khác trong đó bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc trong khi phẫu thuật và trong vài ngày sau đó, tỷ lệ sống sót sau 30 ngày và 2 năm ở nhóm dùng clonidine cao hơn so với nhóm dùng giả dược. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng truyền mevaserol quanh phẫu thuật ở bệnh nhân mắc bệnh mạch vành không chỉ làm giảm tỷ lệ thiếu máu cơ tim mà còn làm giảm số lượng biến chứng và cải thiện kết quả trong giai đoạn hậu phẫu. Truyền dexmedetomidine trong khi phẫu thuật giúp tránh nhịp tim nhanh và tăng huyết áp, nhưng điều này thường làm tăng thể tích truyền và số lượng thuốc vận mạch (Fleisher, 2009). Do tác dụng của các chất chủ vận alpha2 không rõ ràng, người ta tin rằng chúng không nên được sử dụng (hoặc sử dụng thận trọng) ở động vật mắc các bệnh toàn thân nghiêm trọng. Có thể với sự ra đời của dữ liệu khoa học mới, vị trí này sẽ được sửa đổi.

THƯ MỤC

1. Adams H.R. Dược lý thú y và điều trị. tái bản lần thứ 8. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001

2. Benson G.J., Thurmon J.C., Tranquilli W.J., Smith C.W. Tác dụng lên tim phổi của việc truyền tĩnh mạch guaifenesin, ketamine và xylazine ở chó. Am J Vet Res, Tập 46, Không. Ngày 9 tháng 9 năm 1985

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., et al. Tác dụng của việc tiêm ngoài màng cứng dexmedetomidine đối với nồng độ isoflurane phế nang tối thiểu ở chó. Am J Vet Res 2007; 68(12):1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Ảnh hưởng huyết động của việc truyền tốc độ liên tục medetomidine ở chó. Vet Anaest Analg, Tập 37 , Số 3, tr.197–206, tháng 5 năm 2010

5. Fleisher L.A. Thực hành gây mê dựa trên bằng chứng, Phiên bản thứ 2. Elsevier Health Science, tr.240-243, 2009

6. Girard N.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Tác dụng an thần của medetomidine liều thấp và butorphanol đơn độc và kết hợp tiêm tĩnh mạch ở chó. Vet Anaest Analg, Tập 37, Số 1, tr. 1-6 tháng 1 năm 2010

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Đánh giá hiệu quả lâm sàng và độ an toàn của dexmedetomidine hoặc medetomidine ở mèo và sự đảo ngược của chúng với atipamezole. Vet Anaest Analg, Tập 33, 214–223, 2006

mùa hè:

Đặc điểm chung của thuốc alpha2-adrenergic dùng trong gây mê thú y

Các chất chủ vận alpha2-adrenergic, chẳng hạn như xylazine, medetomidine và các chất khác được sử dụng rộng rãi trong gây mê thú y vì các đặc tính giải lo âu, an thần và chống nhiễm trùng của chúng. Chúng được sử dụng một mình như thuốc an thần/giảm đau, kết hợp với các thuốc gây mê khác, hoặc dùng dưới dạng truyền tốc độ không đổi. Mặc dù, việc sử dụng chất chủ vận alpha2 dường như rất có lợi, nhưng chúng có tác dụng phụ trên tim mạch phụ thuộc vào liều, bao gồm tăng sức cản mạch máu hệ thống, nhịp tim chậm, giảm cung lượng tim, tăng huyết áp và hạ huyết áp. Mặt khác, chất chủ vận alpha2-adrenoagonist chọn lọc nhất, dexmedetomidine, được khai thác ở bệnh nhân người để an thần trong phòng chăm sóc đặc biệt và trong thời gian phẫu thuật với các tác dụng phụ hiếm gặp. Dexmedetomidine hiện có sẵn cho động vật nhỏ, nhưng vẫn còn rất nhiều câu hỏi liên quan đến việc sử dụng an toàn chất chủ vận alpha2 trong thực hành thú y. Trong bài đánh giá hiện tại, chúng tôi đang cố gắng tóm tắt kiến ​​thức cũ và kết quả của các nghiên cứu mới nhất về chất chủ vận alhpa2, nhằm tối ưu hóa việc khai thác các loại thuốc này.

CÁC PHƯƠNG TIỆN ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ DẪN TRUYỀN XUNG THẦN KINH TRONG CÁC TỔNG HỢP ĐỐI TƯỢNG THẬN.

Adrenomimetics (AM) hoặc chất chủ vận adrenoceptor - một nhóm thuốc kích thích dẫn truyền xung thần kinh trong các khớp thần kinh adrenergic và tái tạo các hiệu ứng norepinephrin (HÀ)

Sản phẩm ban đầu cho quá trình sinh tổng hợp NA là axit amin thiết yếu phenylalanine, được chuyển hóa thành tyrosine trong gan. Quá trình oxy hóa tyrosine thành DOPA và sự hình thành dopamine xảy ra trong tế bào chất của tế bào thần kinh và NA - trong các túi đặc biệt (enzyme - dopamine-beta-hydroxylase chỉ được tìm thấy trong các túi). Ở tuyến thượng thận, HA được chuyển thành adrenaline. NA thu được được lắng đọng dưới dạng phức hợp NA-ATP-protein trong các hạt của vùng tiền synap ở ba dạng: dự trữ và nhóm không bền (các dạng NA lắng đọng nằm trong hạt):

pool tự do - nằm trong tế bào chất của đầu dây thần kinh - tham gia vào quá trình trung gian của xung thần kinh.

Để đáp ứng với các xung thần kinh, có sự phân ly của phức hợp NA-ATP-protein (trong các hạt của vùng tiền synap), giải phóng NA tự do vào khe synap và tương tác của nó với các thụ thể adrenoreceptors (AR) của màng sau synap.

Hành động của NA trên AR chỉ tồn tại trong thời gian ngắn. Điều này được giải thích:

1. Bắt giữ 80% chất trung gian hòa giải bằng phần cuối của sợi adrenergic (lấy lại tế bào thần kinh) với sự lắng đọng tiếp theo của nó;

2. 15% chất trung gian trải qua quá trình dị hóa:

MỘT. Enzyme MAO ở các đầu adrenergic, khu trú trong ty thể i! màng túi. Dưới ảnh hưởng của MAO, quá trình khử amin oxy hóa của NA xảy ra.

b. trong tế bào chất của các tế bào effector của khe hở tiếp hợp bởi enzyme COMT. Dưới ảnh hưởng của COMT, NA o-methyl hóa xảy ra.

3. 5% chất dẫn truyền thần kinh được các tế bào núi hffek hấp thu ngoài tế bào thần kinh. Đồng thời HA được chuyển hóa nhanh chóng nhờ hệ enzym KOM 1 và MAU.

AR không nhạy cảm như nhau với các hợp chất khác nhau, trên cơ sở này, alpha-AR (alpha 1 - và alpha 2 -) và beta-AR (beta 1 - và beta 2 -) được phân biệt. Kích thích alpha-AR dẫn đến tăng chức năng của cơ quan bẩm sinh, kích thích beta-AR dẫn đến ức chế chức năng của cơ quan. Ngoại lệ là beta 0 -AR của tim - sự kích thích của chúng dẫn đến sự gia tăng CCC và nhịp tim.

Tất cả các nhóm AR được bản địa hóa sau synap (alpha1-, alpha2-, beta1-, beta2-), trước synap - alpha-2 và beta-2. Các chức năng chính của alpha2- (beta2)-AR được định vị trước synap là quy định giải phóng NA. Kích thích thụ thể alpha ức chế (alpha2-), thụ thể beta2 - tạo điều kiện thuận lợi (giải phóng chất trung gian khỏi sự dày lên của chứng giãn tĩnh mạch. Thông qua beta-AR, cơ thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa carbohydrate và lipid. Kích hoạt beta-AR đi kèm với sự gia tăng hoạt động của enzyme adenylate cyclase, sự gia tăng nồng độ c-AMP , kích hoạt một loạt các phản ứng enzyme protein kinase, huy động glycogen từ kho nội tạng và chuyển đổi nó thành glucose. Tương tự, quá trình phân giải mỡ được kích thích, sau khi kích thích phiên bản beta1-AR.

Hầu hết các cơ quan nhận được sự bảo tồn giao cảm đều chứa cả AR alpha và beta.

Các hợp chất hóa học (thuốc) có thể đồng thời kích thích cả alpha và beta AR. Hiệu ứng kết quả đối với một phần của cơ quan này hoặc cơ quan khác sẽ phụ thuộc vào:

1. Ưu thế của alpha hoặc beta AR trong cơ quan;

2. Mức độ nhạy cảm liên quan đến tác nhân kích thích.

PHÂN LOẠI

Dựa trên tính hướng của AM so với AR, chúng có thể được hệ thống hóa như sau:

    Adrenomimetics kích thích alpha và beta AR

    epinephrin

    norepinephrin,

    tân sinh;

2 . Adrenomimetics, kích thích chủ yếu là alpha-AR:

a) hành động ngoại vi

phenylephrin,

Nafazolin,

Fetanol,

xylometazolin,

Tetrahydrozolin,

Oxymetazolin,

indanazoline,

midodrine hydrochloride,

etylephrin;

b) hành động trung tâm

clonidin,

metyldopa,

Guanfocin hydroclorid;

3. Adrenomimetic. kích thích chủ yếuAR phiên bản thử nghiệm

a) hành động không chọn lọc, kích thích beta1 và beta2-AR

    orciprenaline sulfat,

b) hành động chọn lọc, kích thích beta2 - AR

salbutamol,

hexaprenalin,

Terbutaline

Fenoterol và những loại khác;

c) chọn lọc tim, kích thích beta1-AR của tim

dobutamine

Theo cơ chế hoạt động, adrenomimetic được chia thành hai nhóm:

1. hành động trực tiếp (epinephrine, norepinephrine, phenylephrine, isadrine, v.v.);

2. hành động gián tiếp (neofedrin)

ĐIỀU CHỈNH CỦA HÀNH ĐỘNG TRỰC TIẾP

Cơ chế; có tác dụng kích thích trực tiếp lên AR.

epinephrine (adrenaline) là một hormone của tủy thượng thận. Trong thực hành y tế, muối L-adrenaline được sử dụng. Thuốc được tổng hợp hoặc phân lập từ tuyến thượng thận của gia súc bị giết mổ.

Kích thích alpha và beta AR.

Các tác dụng sau đây của adrenomimetic là quan trọng nhất đối với thực hành lâm sàng:

Ảnh hưởng đến hệ thống tim mạch;

Ảnh hưởng đến trương lực cơ trơn của phế quản;

Ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất (carbohydrate và chất béo).

Tác dụng dược lý:

1. Kích thích mạnh mẽ beta-AR của tim, dẫn đến tăng tần suất và cường độ co bóp của tim, tăng thể tích máu trong phút và nhát bóp, đồng thời tăng khối lượng công việc của tâm thất trái. Đồng thời, mức tiêu thụ oxy của cơ tim tăng mạnh; huyết áp tâm thu tăng, tâm trương - giảm; mạch ruột, da, thận, chứa alpha-AR, co lại, mạch vành và cơ xương, chứa beta2-AR, giãn ra, trương lực của mạch máu não và phổi ít thay đổi. Tổng sức cản mạch máu ngoại biên giảm, huyết áp tăng. Vi tuần hoàn bị xáo trộn. Tác dụng tăng huyết áp của epinephrine thường được thay thế bằng hạ huyết áp nhẹ do các mạch beta2-AR bị kích thích lâu hơn. Tác dụng của epinephrine trên các thông số huyết động chính được coi là không mong muốn, bởi vì nó tăng cường đáng kể công việc của tim và, với tình trạng thiếu oxy đáng kể, dẫn đến suy kiệt cơ tim.

2. Giảm trương lực và nhu động đường tiêu hóa, tăng trương lực cơ vòng, tăng! tuyến nước bọt bài tiết (tiết nước bọt nhớt, đặc), trương lực cơ vòng bàng quang cũng tăng, giảm trương lực niệu quản và đường mật.

3. Kích thích mạch beta2-AR, làm giãn cơ trơn phế quản, giảm co thắt phế quản, giảm sưng niêm mạc đường hô hấp.

4. Kích thích quá trình phân giải glycogen (dự trữ glycogen trong gan và cơ bắp cạn kiệt. Tăng đường huyết, lactat máu xảy ra, việc sử dụng lactate chậm lại. Hàm lượng kali trong máu tăng) và quá trình phân giải mỡ (hàm lượng axit béo tự do tăng).<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Khi tiêm dưới da, cơ hướng tâm của mống mắt co lại (kích thích alpha ^-AR) và đồng tử giãn ra, điều tiết bị rối loạn nhẹ, nhãn áp giảm do hình thành dịch nội nhãn.

NOREPINEFRIN (norepinephrine hydrotartrate) là chất trung gian chính của các khớp thần kinh adrenergic, được tiết ra với lượng nhỏ (10-15%) bởi tủy thượng thận.

Norepinephrine có tác dụng kích thích chủ yếu trên alpha-AR, ở một mức độ nhỏ kích thích beta1-AR và thậm chí ít hơn beta2-AR.

Tác dụng dược lý:

Nó có tác dụng tăng áp rõ rệt nhưng ngắn (vài phút). Hiệu ứng này có liên quan đến việc kích thích các mạch alpha1-AR và tăng tổng sức cản ngoại vi. Có sự gia tăng cả áp suất tâm thu và tâm trương mà không có sự kích thích của cơ tim. Không giống như epinephrine (epinephrine), không có phản ứng hạ huyết áp sau tác dụng tăng huyết áp, vì norepinephrine có tác dụng yếu đối với beta2-AR mạch máu. Để đáp ứng với sự gia tăng áp lực, nhịp tim chậm phản xạ xảy ra, được loại bỏ bằng atropine.

Trên cơ trơn của các cơ quan nội tạng, quá trình trao đổi chất, hệ thần kinh trung ương, norepinephrine có tác dụng đơn hướng với epinephrine, nhưng kém hơn đáng kể so với epinephrine. Thuốc chỉ được tiêm tĩnh mạch nhỏ giọt. khi tiêm dưới da, có thể hoại tử mô, trong đường tiêu hóa thì bị phá hủy.

Thuốc chủ vận alpha của hành động trực tiếp

phenylephrin (mezaton, neofrin) - có tác dụng chủ yếu trên alpha 1-AR (alpha chọn lọc!-AM). Nó gây co thắt các mạch ngoại vi, tăng tổng sức cản ngoại biên, tăng huyết áp và nhịp tim chậm phản xạ. Hoạt động của phenylephrine yếu hơn so với norepinephrine. Nó có tác dụng kích thích nhẹ lên hệ thần kinh trung ương. Ổn định hơn norepinephrine và hiệu quả khi dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, tiêm dưới da và tại chỗ. Phenylephrine, giống như các thuốc cường giao cảm kích thích alpha-AR khác, làm tăng tác dụng của thuốc gây tê tại chỗ.

PHETANOL cấu trúc hóa học gần với mesaton.

So với mezaton, nó làm tăng huyết áp trong thời gian dài hơn, về cơ bản lặp lại các đặc tính vốn có của mezaton.

Clonidine (Clonidine, Gemiton) là một alpha-AM hoạt động tập trung.

clonidin - có tác dụng hạ huyết áp rõ rệt liên quan đến việc giảm tổng sức cản mạch máu ngoại biên, giảm nhịp tim, giảm cung lượng tim.

Cơ chế hoạt động là do kích thích các cấu trúc ức chế alpha2-AR trước synap của não và giảm các xung giao cảm đến các mạch và tim.

Khi tiêm tĩnh mạch nhanh, có thể tăng huyết áp trong thời gian ngắn do kích thích mạch alpha1-AR. Nó có tác dụng an thần rõ rệt. Giảm áp lực nội nhãn, giống như adrenaline, bằng cách giảm sự hình thành chất lỏng nội nhãn.

Thuốc được sử dụng cho tăng huyết áp động mạch, khủng hoảng tăng huyết áp, để điều trị bệnh tăng nhãn áp.

Chống chỉ định:

Thể hiện các hình thức xơ vữa động mạch não;

Hạ huyết áp nặng;

Bệnh nhân có công việc đòi hỏi sự chú ý tăng lên.

Tương tự như clonidin, nó có tác dụng kích thích gián tiếp lên alpha2-AR; thuốc methyldopa (aldomet, dopegyt) có

chất chủ vận beta

ISADRIN (novodrin) là một catecholamine tổng hợp kích hoạt có chọn lọc beta-AR của cơ tim và mạch máu (beta1- và beta2-AR như nhau).

Tác dụng dược lý:

làm tăng tần số, cường độ co bóp của tim, huyết áp tâm thu và tâm trương và tổng sức cản mạch máu ngoại vi (kích hoạt beta2-AR); làm tăng nhu cầu oxy của cơ tim, cải thiện dẫn truyền nhĩ thất, giảm lưu lượng máu qua thận. Hiệu quả trong nhịp tim chậm, phong tỏa nhĩ thất.

Kích thích beta2-AR của các cơ trơn của phế quản gây ra tác dụng giãn phế quản.

Tác dụng trên chuyển hóa yếu hơn so với epinephrine.

ORCIPRENALINE Sulfate (Alupent) - beta-AM không chọn lọc. Kích thích beta2- và beta1-AP, hành động kích thích được chọn lọc nhiều hơn cho beta2-AP.

Tác dụng dược lý:

1. tác dụng giãn phế quản rõ rệt được loại bỏ bằng cách kích thích beta2-AR: nó ngăn chặn và ngăn ngừa co thắt phế quản

2. tác dụng đối với hệ tim mạch tương tự nhưng kém rõ rệt hơn so với izadrin.

HEXOPRENALINE Sulfate (iprodol) - kích thích chọn lọc betaz-AR, có tác dụng giãn phế quản, khi sử dụng và ở liều điều trị trung bình, nó không có tác dụng rõ rệt đối với hệ tim mạch.

Nhóm thuốc tác dụng chọn lọc trên beta2-AR bao gồm: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek). terbutaline (brikanil), v.v. Thuốc có tác dụng giãn phế quản rõ rệt. Ở liều điều trị, thực tế chúng không có tác dụng trên tim mạch.

Thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài được đại diện bởi chất chủ vận beta2: salmeterol, clenbuterol, formoterol.

Thuốc tác dụng ngắn nhanh chóng tạo ra nồng độ hiệu quả trong máu và được sử dụng để ngăn chặn các cơn co thắt phế quản. Đối với điều trị lâu dài, các hình thức kéo dài ngày càng được sử dụng nhiều hơn, cung cấp một lượng thuốc không đổi trong máu trong 8-12 giờ. Thuốc tác dụng kéo dài đặc biệt hiệu quả khi uống vào buổi tối. Chỉ định cho bệnh nhân bị ngạt thở về đêm.

Thuốc giãn phế quản kết hợp bao gồm: berodual (fenoterol và ipratropium bromide), ditek (fenoterol và disodium cromoglycate), kết hợp (salbutamol và theophylline) và efatin (kết hợp ephedrine, atropine và novocaine).

BETA1 QUẢNG CÁO

DOBUTAMIN HYDROCHLORID (dobutrex) - Kích thích chọn lọc beta1-AR của tim, có tác dụng tăng co bóp dương tính. Tăng nhẹ nhịp tim và tăng mức huyết áp.

Áp dụng trong suy mạch cấp tính (đặc biệt là sốc tim); trong quản lý sau phẫu thuật của bệnh nhân trải qua phẫu thuật tim. Trong chứng hẹp động mạch chủ phì đại, thuốc được sử dụng cực kỳ hiếm.

ĐIỀU CHỈNH CỦA HÀNH ĐỘNG GIÁN TIẾP

Thuốc nhóm này kích thích AR do ảnh hưởng đến quá trình tích lũy và giải phóng catecholamine nội sinh.

NEOPHEDRIN (ephedrine) là một alkaloid từ cây ma hoàng. Trong thực hành y tế, ephedrine hydrochloride được sử dụng. Kích thích alpha và beta AR.

Cơ chế hoạt động:ức chế MAO với sự tích lũy và giải phóng chất trung gian sau đó vào khe tiếp hợp, giữ lại một phần tác dụng trực tiếp do sự tương đồng về cấu trúc với HA và adrenaline.

Tác dụng dược lý: neophedrine lặp lại tác dụng của adrenaline, nhưng hoạt động kém hơn nó, ngoại trừ tác dụng kích thích của ephedrine đối với hệ thần kinh trung ương, vượt quá tác dụng của adrenaline, vì ephedrine xâm nhập tốt hơn qua hàng rào máu não . Với việc đưa nhiều lần ephedrine vào cơ thể sau một khoảng thời gian ngắn, tachyphylaxis có thể xảy ra - một chứng nghiện cấp tính liên quan đến sự cạn kiệt dự trữ chất trung gian. Ephedrine có tác dụng kéo dài đối với huyết áp hơn adrenaline. Giống như adrenaline, ephedrine làm giãn đồng tử. nhưng không ảnh hưởng đến điều tiết và nhãn áp. Không giống như adrenaline, ephedrine vẫn hoạt động khi uống.

Chuyển hóa: quá trình khử amin của ephedrin xảy ra ở gan, khoảng một nửa liều dùng một lần được bài tiết qua thận - không thay đổi.