Ghi nhãn các dung dịch tiêm. Công nghệ sản xuất dung dịch tiêm
Chương 5
5.13. Đặc điểm của việc sản xuất một số dạng bào chế tiêm
Chuẩn bị các dung dịch tiêm không được khử trùng bằng nhiệt. Việc tuân thủ tất cả các điều kiện vô trùng là đặc biệt quan trọng trong sản xuất thuốc để tiêm - việc đưa vào cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương tốt. , tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia thành: tiêm trong da, tiêm dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, trong màng bụng, trong màng cứng, nội nhãn, v.v., dụng cụ sử dụng nhiệt độ cao, phương pháp hóa học, v.v. Các phương pháp khử trùng bao gồm : khử trùng bằng nhiệt, khử trùng bằng tia cực tím, khử trùng bằng sóng siêu âm, khử trùng bằng phóng xạ, khử trùng bằng hóa chất, lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ: milipore) "> tiệt trùng ii. Điều này áp dụng cho việc bào chế Thuốc tiêm - việc đưa vào cơ thể với sự vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng dung dịch nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương mịn, tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia thành: tiêm trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, màng bụng, màng phổi, nội nhãn, v.v. "> giải pháp tiêm từ Thermolabile(vĩ độ. nhiệt độ, từ nhiệt độ- ấm áp, labilis- không ổn định) không ổn định đối với tác động của nhiệt năng; sẽ thay đổi khi đun nóng "\ u003e chất bền nhiệt (barbamyl, adrenaline hydrochloride, eufillin) hoặc các chất có hoạt tính diệt khuẩn rõ rệt (aminosine, diprazine, hexamethylenetetramine, v.v.).
Dung dịch hexamethylenetetramine ở nhiệt độ thường tương đối ổn định và có tác dụng diệt khuẩn. Với sự gia tăng nhiệt độ, quá trình thủy phân hexamethylenetetramine xảy ra với sự tạo thành formaldehyde và amoniac, do đó, việc chuẩn bị dung dịch 40% của nó được thực hiện trong điều kiện vô trùng (1 loại độ tinh khiết), không khử trùng bằng nhiệt - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống dược liệu, vật liệu phụ trong thiết bị phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, dụng cụ, đồ dùng, v.v. sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Phương pháp tiệt trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, tia cực tím S., siêu âm S., phóng xạ S., hóa chất S., lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> tiệt trùng. Dược chất dùng để bào chế Thuốc tiêm - đưa vào máy cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương tốt, tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch dung dịch tiêm, tủy sống, trong màng bụng, trong màng cứng, nội nhãn, vv ">, phải có chất lượng cao hơn so với State Pharmacopoeia (GF) - một dược điển dưới sự giám sát của nhà nước. Quỹ toàn cầu là một tài liệu của lực lượng lập pháp quốc gia, các yêu cầu của nó là bắt buộc đối với tất cả các tổ chức của một quốc gia nhất định liên quan đến sản xuất, lưu trữ và sử dụng thuốc, bao gồm các sản phẩm thảo dược "> dược điển. Nó không được chứa amin, muối amoni và paraform . Nếu không có sự đa dạng "đối với Thuốc tiêm - việc đưa vào cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng dung dịch nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương tốt, tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, trong màng bụng, trong màng phổi, nội nhãn, v.v. "> tiêm", sau đó hexamethylenetetramine được thanh lọc đặc biệt.
Tầm quan trọng trong công nghệ bào chế Thuốc tiêm - việc đưa vào cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng dung dịch nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch mịn và nhũ tương, tùy thuộc vào vị trí tiêm , được chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, trong phúc mạc, trong màng cứng, nội nhãn, vv sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, vv Các phương pháp khử trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, tia cực tím S., siêu âm S., phóng xạ S ., Chemical S., lọc bằng cách sử dụng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ: milipore) "> Khử trùng đóng vai trò Quá trình lọc- tách các chất bằng cách sử dụng màng bán thấm (phương pháp thẩm thấu ngược và siêu lọc), ví dụ, làm sạch vòng tránh thai từ muối khoáng "> lọc qua bộ lọc vi khuẩn, trong đó vi sinh vật được loại bỏ khỏi dung dịch, do đó đảm bảo khử trùng - tiêu diệt. hoặc vô hiệu hóa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống dược liệu, phụ liệu trên thiết bị, dụng cụ, đồ dùng trong phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v ... , hóa chất S., lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> tính vô trùng và tính sinh nhiệt- sự hiện diện trong dung dịch pyrogen của ngoại sinh (vi khuẩn) và nội sinh (bạch cầu) "> tính không gây nhiệt. Tiệt trùng - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, vật liệu phụ trên thiết bị, dụng cụ, đồ dùng phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, vv sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Các phương pháp khử trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, khử trùng bằng tia cực tím, khử trùng bằng sóng siêu âm, khử trùng bằng phóng xạ, khử trùng bằng hóa chất, lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> Lọc tiệt trùng- tách các chất bằng cách sử dụng màng bán thấm (phương pháp thẩm thấu ngược và siêu lọc), ví dụ, làm sạch vòng tránh thai từ muối khoáng "> quá trình lọc đạt được bằng cách sử dụng bộ lọc sâu và màng.
Công thức đường tiêm đông khô. Hiện nay, việc sản xuất các chế phẩm đông khô ngày càng được mở rộng.
Đông lạnh (thăng hoa) là một trong những cách hiệu quả nhất để tăng độ ổn định- quy trình đảm bảo duy trì các đặc tính lý hóa và dược lý chính của các dạng bào chế trong thời gian bảo quản được thiết lập bởi tài liệu quy định và kỹ thuật "> tính ổn định của độ bền thấp và bền nhiệt(vĩ độ. nhiệt độ, từ nhiệt độ- ấm áp, labilis- không ổn định) không ổn định đối với tác động của nhiệt năng; thay đổi khi đun nóng "> các dược chất có tính bền nhiệt như kháng sinh, enzym và các chất có hoạt tính sinh học khác (BAS) - tên chung của các chất có hoạt tính sinh lý rõ rệt. Thuật ngữ kết hợp các chất có tác dụng kích thích hoặc ức chế sinh hóa đáng chú ý. các quá trình in vivo hoặc in vitro. BAS bao gồm các enzym, hormone, phytohormone, chất ức chế quá trình trao đổi chất, đôi khi là các chất độc hại (chất độc), v.v. "> chất lỏng có hoạt tính sinh học. Đối với một số loại thuốc, đây là phương pháp duy nhất có thể đạt được.
Dung dịch glucoza 5, 10, 25 và 40% để tiêm - việc đưa vào cơ thể với sự vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng dung dịch nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương mịn, Tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, trong mạch, tủy sống, trong phúc mạc, trong màng cứng, trong nhãn, v.v., sự hiện diện của clorua, sulfat, canxi, bari Kim loại nặng- một nhóm các nguyên tố hóa học có đặc tính của kim loại (kể cả bán kim loại) và khối lượng hoặc tỷ trọng nguyên tử đáng kể "\ u003e Kim loại nặng được phép không quá 0,0005% nếu không có asen. Dung dịch thu được có tính đến Hàm lượng nước kết tinh trong glucose bằng cách tinh chế kép với than hoạt tính làm sáng nhãn hiệu "A". Glucose ngậm nước được hòa tan ở nhiệt độ 50-60 ° C và than hoạt tính được xử lý bằng axit clohydric được thêm vào. Để loại bỏ tạp chất và kích hoạt, khuấy trong 10 phút và thêm than hoạt tính, trộn đều, lọc qua băng tải và nung thô, sau đó đun sôi, làm nguội đến nhiệt độ 60 ° C, thêm than hoạt tính vào, khuấy trong 10 phút và lọc. Chất ổn định của Weibel ( natri clorua và dung dịch axit clohydric 0,1 N.) được thêm vào dung dịch, trộn, phân tích và lọc qua bộ lọc HNIHFI, được đóng ống và khử trùng - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, phụ Vật liệu gia nhiệt trên thiết bị, dụng cụ, đồ dùng trong phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, v.v. sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Các phương pháp tiệt trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, tia cực tím S. ° C trong 1 giờ. Tính xác thực, màu sắc, giá trị pH của môi trường được kiểm tra trong dung dịch (phải là 3,0-4,0). Dung dịch 5% với việc đưa vào 10 ml trên 1 kg trọng lượng động vật phải có tính sinh nhiệt- sự hiện diện trong dung dịch pyrogen của ngoại sinh (vi khuẩn) và nội sinh (leucopyrogens) "\ u003e không chứa pyrogen. Nó được kiểm tra. Khử trùng - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, vật liệu phụ trên thiết bị phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm , dụng cụ, đồ dùng, v.v. có sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Phương pháp khử trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, tia cực tím S., siêu âm S., phóng xạ S., hóa học S., lọc bằng vật liệu vi xốp (ví dụ, milipore) "> vô trùng.
Tùy thuộc vào chức năng thực hiện khi đưa vào cơ thể, các dung dịch tiêm truyền- các chế phẩm dược dùng trong trường hợp cơ thể bị mất một lượng lớn chất lỏng "\ u003e. Dung dịch tiêm truyền được chia thành 6 nhóm:
- Thuốc huyết động hoặc chống sốc. Chúng được dùng để điều trị sốc có nguồn gốc khác nhau, bổ sung lượng máu tuần hoàn và phục hồi các rối loạn., ổn cả. -
1) một ngành khoa học nghiên cứu sự lưu thông của máu trong cơ thể theo quy luật thủy động lực học;
2) quá trình di chuyển của máu trong hệ thống tim mạch "\ u003e huyết động học. Nhóm này bao gồm - polyglucin, reopoliglyukin, gelatinol, reogluman, v.v. Thường etanol, bromua, barbiturat, các chất gây nghiện được thêm vào các dung dịch chống sốc để bình thường hóa kích thích và ức chế hệ thống thần kinh trung ương; glucose, kích hoạt quá trình oxy hóa khử của cơ thể. - các giải pháp cai nghiện. Nhiều bệnh tật và tình trạng bệnh lý đi kèm với tình trạng nhiễm độc của cơ thể (bệnh truyền nhiễm, bỏng diện rộng, suy gan thận, ngộ độc các chất độc hại khác nhau, v.v.). Đối với việc điều trị của họ, cần có các giải pháp giải độc có mục tiêu, các thành phần trong đó phải liên kết với chất độc và nhanh chóng được đào thải khỏi cơ thể. Các hợp chất này bao gồm Polyvinylpyrrolidone (PVP), một chất tạo màng sinh học, một hỗn hợp các polyme mạch thẳng lưỡng tính với các mức độ nhớt khác nhau. Bột hút ẩm màu trắng. Tan trong nước, rượu, cacbon thơm, không tan trong ete, cacbon béo. Chất làm đặc và chất tạo gel cho kem và thuốc đánh răng. Ổn định bọt trong chất tẩy rửa. Tạo thành màng trong suốt sáng bóng, là thành phần cố định trong các sản phẩm tạo kiểu tóc. Trong hệ thống nước, nó có thể là một chất điều chỉnh độ nhớt. Không độc hại. Nó có tác dụng dưỡng ẩm và nâng cơ "\ u003e polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, gemodez, polydez neogemodez, gluconodez, enterodez, v.v.
- Chất điều hòa cân bằng nước - muối và cân bằng axit - bazơ. Các giải pháp như vậy điều chỉnh thành phần của máu trong quá trình mất nước do tiêu chảy, phù não, nhiễm độc, v.v. Chúng bao gồm tiêm nước muối - việc đưa vào cơ thể với sự vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng dung dịch nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương mịn, tùy thuộc vào vị trí tiêm, được phân chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, trong màng bụng, trong màng cứng, nội nhãn, v.v. Dung dịch kali clorua 0,3-0,6%, v.v.
- Chế phẩm cho dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch. Chúng cung cấp nguồn năng lượng cho cơ thể, cung cấp chất dinh dưỡng đến các cơ quan và mô, đặc biệt là sau can thiệp phẫu thuật, trong tình trạng bệnh nhân hôn mê, không thể ăn uống tự nhiên, v.v. Các đại diện của nhóm này là dung dịch glucose 40%, casein hydrolysate, aminopeptide, aminocrovin, fibrinosol, lipostabil, lipidin, lipofundin, intlipid, aminophosphatide, v.v.
- Các dung dịch có chức năng chuyển oxy. Chúng được thiết kế để phục hồi chức năng hô hấp của máu, chúng bao gồm các hợp chất perfluorocarbon. Nhóm này Giải pháp truyền dịch- các chế phẩm dược dùng trong trường hợp cơ thể mất một lượng lớn chất lỏng "> chế phẩm tiêm truyền đang được nghiên cứu và phát triển.
- Các giải pháp hành động phức tạp hoặc đa chức năng. Những loại thuốc này, có tác dụng rộng rãi, có thể kết hợp một số chức năng trên.
Ngoài các yêu cầu chung đối với dung dịch tiêm - việc đưa vào cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da, thuốc vô trùng ở dạng nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch và nhũ tương mịn, tùy thuộc vào Vị trí tiêm, được chia thành: trong da, dưới da, tiêm bắp, trong mạch, tủy sống, trong màng bụng, trong màng cứng, trong nhãn, v.v.- sự hiện diện trong dung dịch của pyrogen ngoại sinh (vi khuẩn) và nội sinh (bạch cầu) "\ u003e tính không gây nhiệt, Khử trùng - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, vật liệu phụ trên thiết bị phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, dụng cụ, đồ dùng , v.v. sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Các phương pháp khử trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, tia cực tím S., siêu âm S., phóng xạ S., hóa học S., lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> vô trùng , Ổn định- quy trình đảm bảo duy trì các đặc tính lý hóa và dược lý chính của các dạng bào chế trong thời gian bảo quản được thiết lập bởi tài liệu kỹ thuật và quy định "\ u003e ổn định, không có tạp chất cơ học), các yêu cầu cụ thể cũng được đặt ra đối với thuốc thay thế huyết tương. Khi được đưa vào máu, các dung dịch tiêm truyền- các chế phẩm dược dùng trong trường hợp cơ thể bị mất một lượng lớn chất lỏng ". Các dung dịch tiêm truyền phải đáp ứng được mục đích chức năng của chúng, đồng thời được thải trừ hoàn toàn khỏi cơ thể mà không tích tụ. Chúng không được làm hỏng các mô và không làm gián đoạn các chức năng của các cơ quan riêng lẻ. Do khối lượng đầu vào lớn của các chất thay thế máu nên không độc- tác hại của một chất, thể hiện khi nó tác động lên cơ thể "\ u003e độc hại, không gây mẫn cảm- tăng nhạy cảm đặc hiệu với dị nguyên có nguồn gốc ngoại sinh và nội sinh ”> tính mẫn cảm của cơ thể khi tiêm nhiều lần, không gây kích ứng thành mạch và không gây tắc mạch. Tính chất lý hóa của chúng phải không đổi.
Nhũ tương và hỗn dịch tiêm. Hiện nay, một số lượng đáng kể hỗn dịch và nhũ tương được sử dụng trong thực hành y tế để tiêm - việc đưa vào cơ thể vi phạm tính toàn vẹn của da của thuốc vô trùng ở dạng nước, dầu, glycerin và các dung dịch khác, hỗn dịch tốt và Các nhũ tương, tùy thuộc vào vị trí tiêm, được chia nhỏ thành: tiêm trong da, dưới da, tiêm bắp, nội mạch, tủy sống, màng bụng, màng phổi, nội nhãn, v.v. "> tiêm.
Hỗn dịch được chuẩn bị trong điều kiện vô trùng- quá trình nghiền các chất rắn hoặc lỏng trong một môi trường nhất định, dẫn đến sự hình thành huyền phù, nhũ tương hoặc hệ keo "> phân tán Tiệt trùng - tiêu diệt hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, vật liệu phụ trên thiết bị phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm , dụng cụ, đồ dùng, v.v. sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Phương pháp tiệt trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, khử trùng bằng tia cực tím, khử trùng bằng sóng siêu âm, khử trùng bằng phóng xạ, khử trùng bằng hóa chất, lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> thuốc vô trùng Chất trong Khử trùng - sự phá hủy hoặc trung hòa vi khuẩn và bào tử của chúng trong hệ thống thuốc, vật liệu phụ trên thiết bị phẫu thuật hoặc phòng thí nghiệm, dụng cụ, đồ dùng, v.v. sử dụng nhiệt độ cao, về mặt hóa học, v.v. bằng cách. Các phương pháp tiệt trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, S. bằng tia cực tím, S. siêu âm, S. phóng xạ, S. hóa chất, lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "\ u003e dung môi đã lọc vô trùng- một hợp chất hoặc hỗn hợp hóa học riêng lẻ có khả năng hòa tan các chất ở thể khí, lỏng và rắn, tức là tạo thành hệ thống đồng nhất (một pha) "\ u003e dung môi với chúng. Trong một số trường hợp, siêu âm được sử dụng để cải thiện chất lượng của các sản phẩm tạo thành- rung động âm thanh đàn hồi tần số cao "> hành động siêu âm, góp phần mài và phân tán bổ sung- quá trình nghiền các chất rắn hoặc lỏng trong một môi trường nhất định, dẫn đến việc hình thành huyền phù, nhũ tương hoặc hệ keo ". sự phân tán dược chất vào dung môi- một hợp chất hoặc hỗn hợp hóa học riêng lẻ có khả năng hòa tan các chất ở thể khí, lỏng và rắn, tức là tạo thành hệ thống đồng nhất (một pha) "> dung môi với chúng, và mặt khác, tạo ra dạng bào chế- điều kiện thuận tiện cho việc sử dụng gắn liền với một sản phẩm thuốc hoặc nguyên liệu cây thuốc, trong đó đạt được hiệu quả điều trị cần thiết ". Dạng bào chế thiết bị thí nghiệm, dụng cụ, đồ dùng, v.v. sử dụng nhiệt độ cao, hóa chất, v.v. Phương pháp tiệt trùng bao gồm: khử trùng bằng nhiệt, khử trùng bằng tia cực tím, khử trùng bằng sóng siêu âm, khử trùng bằng phóng xạ, khử trùng bằng hóa chất, lọc bằng vật liệu vi xốp (bộ lọc, ví dụ, milipore) "> vô trùng. Trong những điều kiện này, kích thước hạt giảm xuống còn 1-3 micron và các chất huyền phù và nhũ tương như vậy có thể thích hợp để đưa vào máu. Để tăng cường sự ổn định- quá trình đảm bảo duy trì các đặc tính lý hóa và dược lý chính của các dạng bào chế trong thời gian bảo quản của chúng được thiết lập bởi tài liệu quy định và kỹ thuật "\ u003e sự ổn định trong công nghệ sản xuất huyền phù và nhũ tương, đồng dung môi, chất ổn định, chất nhũ hóa được sử dụng- chất hoạt động bề mặt amphiphilic có khả năng tự định hướng tại bề mặt phân cách giữa hai chất lỏng, giảm sức căng bề mặt và ngăn chặn sự kết tụ "> chất nhũ hóa và Chất bảo quản - chất ngăn ngừa khả năng nhiễm vi sinh vật của viên nang gelatin. Sử dụng hỗn hợp metyl là hợp lý nhất. và ethyl paraben (nipagin) cho những mục đích này và nipazol), cũng có thể sử dụng axit salicylic và sorbic, một số dẫn xuất của chúng; các chất phụ gia khác là những chất mà việc đưa vào thành phần của khối sền sệt để thu được vỏ viên nang là trong một số trường hợp cần thiết. "> chất bảo quản.
Nhũ tương để nuôi dưỡng đường tĩnh mạch. Dinh dưỡng đường tiêm trị liệu được sử dụng trong trường hợp do bệnh tật hoặc chấn thương, không thể hoặc hạn chế lượng thức ăn tự nhiên. Việc hấp thụ các chất dinh dưỡng trong quá trình nuôi dưỡng qua đường tĩnh mạch được cung cấp bằng cách tiêm tĩnh mạch các loại thuốc được thiết kế đặc biệt cho mục đích này.
Một nhiệm vụ cực kỳ quan trọng của dinh dưỡng qua đường tiêu hóa - bổ sung nhu cầu protein - được thực hiện bằng cách đưa vào cơ thể các loại thuốc chứa nitơ được sản xuất dưới dạng thủy phân protein, hoặc dung dịch hỗn hợp tổng hợp của các axit amin kết tinh. Sự ra đời của các loại thuốc này có thể giúp bổ sung lượng nitơ bị mất đi, nhưng ít ảnh hưởng đến sự cân bằng năng lượng tổng thể của cơ thể.
Nhu cầu năng lượng chung của cơ thể trong quá trình nuôi dưỡng qua đường tĩnh mạch được bao phủ bởi việc đưa vào cơ thể các loại thuốc sản sinh năng lượng (dung dịch glucose, các loại carbohydrate khác, rượu polyhydric), trong đó một vị trí quan trọng là nhũ tương chất béo để tiêm tĩnh mạch. Chế phẩm của chất béo được nhũ tương để nuôi dưỡng qua đường tiêu hóa, so với protein và carbohydrate, có giá trị năng lượng cao nhất, điều này tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuẩn bị chế độ ăn qua đường tiêu hóa mà không làm tăng lượng dịch được chấp nhận về mặt sinh lý học, được quan sát khi đưa vào các dung dịch có chứa carbohydrate.
Tầm quan trọng của nhũ tương chất béo trong dinh dưỡng qua đường tiêu hóa không bị giới hạn bởi giá trị năng lượng của chúng. Chất béo thực vật và phospholipid có trong các chế phẩm này chứa một lượng đáng kể các axit béo không bão hòa đa cần thiết (linoleic, linolenic, arachidine), đóng một vai trò cực kỳ quan trọng trong quá trình trao đổi chất, tạo thành các yếu tố cấu trúc vĩnh viễn của màng tế bào (màng lipid) và mô tiền chất - prostaglandin. Thành phần của chất béo nhũ hóa thực vật bao gồm các vitamin tan trong chất béo A, D, E, K. Nhũ tương chất béo, liên quan đến các chất trên, hiện được coi là nguồn cung cấp lipid cần thiết cho cơ thể và là thành phần không thể thiếu của dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch.
Giới thiệu
1. Các dạng thuốc tiêm, đặc điểm của chúng
1.1 Ưu điểm và nhược điểm của tiêm
1.2 Yêu cầu đối với dạng bào chế tiêm
1.3 Phân loại dung dịch tiêm
2. Công nghệ pha dung dịch thuốc tiêm trong nhà thuốc.
2.1 Chuẩn bị dung dịch tiêm không có chất ổn định
2.2 Chuẩn bị dung dịch tiêm với chất ổn định
2.3 Pha chế dung dịch muối trong hiệu thuốc
Sự kết luận
Thư mục
Giới thiệu
Trong điều kiện hiện đại, nhà thuốc sản xuất là một mắt xích hợp lý và tiết kiệm chi phí trong việc tổ chức quá trình khám chữa bệnh. Nhiệm vụ chính của nó là đáp ứng đầy đủ nhất, giá cả phải chăng và kịp thời các nhu cầu của bệnh nhân nội trú về thuốc, dung dịch khử trùng, băng gạc, v.v.
Một yếu tố không thể thiếu của tính đầy đủ và khả năng tiếp cận của dịch vụ chăm sóc thuốc là sự sẵn có ở các hiệu thuốc, ngoài thuốc thành phẩm, các dạng bào chế phổ biến. Về cơ bản, đây là những loại thuốc không phải do doanh nghiệp dược sản xuất.
Dung dịch tiêm truyền chiếm 65% tất cả các dạng được pha chế rộng rãi: dung dịch glucose, natri clorua, kali clorua ở các nồng độ khác nhau, axit aminocaproic, natri bicacbonat, v.v.
Tỷ lệ dung dịch tiêm trong công thức phổ biến của các nhà thuốc tự hỗ trợ là khoảng 15%, và trong các nhà thuốc của các cơ sở y tế đạt 40-50%.
Dung dịch tiêm là thuốc được tiêm vào cơ thể bằng ống tiêm vi phạm tính toàn vẹn của da và niêm mạc, chúng là một dạng bào chế tương đối mới.
Ý tưởng về việc sử dụng các dược chất qua vùng da bị vỡ xuất hiện vào năm 1785, khi bác sĩ Fourcroix, sử dụng lưỡi dao đặc biệt (dao cạo), rạch trên da và chà xát dược chất vào vết thương.
Lần đầu tiên, việc tiêm thuốc dưới da được thực hiện vào đầu năm 1851 bởi bác sĩ người Nga của bệnh viện quân y Vladikavkaz, Lazarev. Năm 1852, Pravac đề xuất một ống tiêm có thiết kế hiện đại. Kể từ thời điểm đó, thuốc tiêm đã trở thành một dạng bào chế được chấp nhận chung.
1. Các dạng thuốc tiêm, đặc điểm của chúng
1.1 Ưu điểm và nhược điểm của tiêm
Cần lưu ý những ưu điểm sau của việc sản xuất trong thời gian ở dạng bào chế tiêm so với việc sử dụng các dạng bào chế thành phẩm:
Mang lại hiệu quả điều trị nhanh chóng;
Khả năng sản xuất thuốc cho một bệnh nhân cụ thể, có tính đến cân nặng, tuổi, chiều cao, v.v. theo đơn thuốc cá nhân;
Khả năng định liều chính xác dược chất;
Các dược chất được tiêm vào máu, vượt qua hàng rào bảo vệ của cơ thể như đường tiêu hóa và gan, có thể thay đổi và đôi khi phá hủy các dược chất;
Khả năng sử dụng các dược chất cho một bệnh nhân bất tỉnh;
Khoảng thời gian ngắn giữa việc chuẩn bị và sử dụng sản phẩm thuốc;
Khả năng tạo ra lượng lớn các dung dịch vô trùng, giúp tạo điều kiện và tăng tốc độ giải phóng chúng khỏi các hiệu thuốc;
Không cần hiệu chỉnh vị, mùi, màu sắc của dạng bào chế;
Giá thành thấp hơn so với chế phẩm công nghiệp.
Tuy nhiên, việc tiêm chích ma túy, bên cạnh những mặt lợi, thì cũng có những mặt tiêu cực:
Với việc đưa chất lỏng qua lớp vỏ da bị tổn thương, các vi sinh vật gây bệnh có thể dễ dàng xâm nhập vào máu;
Cùng với dung dịch để tiêm, không khí có thể được đưa vào cơ thể, gây thuyên tắc mạch hoặc rối loạn tim;
Ngay cả một lượng nhỏ tạp chất cũng có thể có tác hại đối với cơ thể bệnh nhân;
Khía cạnh tâm lý - tình cảm liên quan đến cơn đau của đường tiêm;
Việc tiêm thuốc chỉ có thể được thực hiện bởi các bác sĩ chuyên khoa có trình độ chuyên môn.
1.2 Yêu cầu đối với dạng bào chế tiêm
Các yêu cầu sau đây được đặt ra đối với các dạng bào chế để tiêm: vô trùng, không có tạp chất cơ học, tính ổn định, tính không gây nhiệt và tính đẳng trương đối với các dung dịch tiêm riêng lẻ, được chỉ ra trong các bài báo hoặc công thức có liên quan.
Sử dụng thuốc qua đường tiêm liên quan đến vi phạm da, liên quan đến khả năng nhiễm các vi sinh vật gây bệnh và tạo ra các tạp chất cơ học.
Vô trùng Các dung dịch tiêm được pha chế trong hiệu thuốc được đảm bảo là kết quả của việc tuân thủ nghiêm ngặt các quy tắc vô trùng, cũng như việc khử trùng các dung dịch này. Triệt sản, hoặc thụ tinh, là sự phá hủy hoàn toàn hệ vi sinh vật còn tồn tại trong một vật thể.
Điều kiện vô trùng trong sản xuất thuốc là tập hợp các biện pháp công nghệ và vệ sinh nhằm bảo vệ sản phẩm khỏi sự xâm nhập của vi sinh vật vào trong tất cả các khâu của quá trình công nghệ.
Điều kiện vô trùng là cần thiết trong sản xuất các chế phẩm bền nhiệt, cũng như các hệ thống không ổn định - nhũ tương, huyền phù, dung dịch keo, tức là các chế phẩm không được khử trùng.
Ngoài ra, việc tuân thủ các quy tắc vô trùng trong việc bào chế thuốc chịu được tiệt trùng bằng nhiệt đóng một vai trò quan trọng không kém, vì phương pháp tiệt trùng này không giải phóng sản phẩm khỏi vi sinh vật chết và độc tố của chúng, có thể dẫn đến phản ứng gây sốt khi thuốc như vậy đã tiêm.
Không có tạp chất cơ học. Tất cả các dung dịch tiêm không được chứa bất kỳ tạp chất cơ học nào và phải hoàn toàn trong suốt. Dung dịch tiêm có thể chứa các hạt bụi, sợi của vật liệu được sử dụng để lọc, bất kỳ hạt rắn nào khác có thể đi vào dung dịch từ vật chứa mà nó được chuẩn bị. Nguy hiểm chính của sự hiện diện của các hạt rắn trong dung dịch tiêm là khả năng tắc nghẽn mạch máu, có thể gây tử vong nếu các mạch nuôi tim hoặc ống tủy bị tắc nghẽn.
Các nguồn gây ô nhiễm cơ học có thể là bộ lọc kém chất lượng, thiết bị công nghệ, đặc biệt là các bộ phận cọ xát của nó, không khí xung quanh, con người, ống thuốc được chuẩn bị không tốt.
Các vi sinh vật, các hạt kim loại, rỉ sét, thủy tinh, cao su gỗ, than đá, tro, tinh bột, bột talc, chất xơ, amiăng có thể xâm nhập vào sản phẩm từ các nguồn này.
Không sinh nhiệt. Apyrogenicity là sự vắng mặt trong các dung dịch tiêm các sản phẩm chuyển hóa của vi sinh vật - được gọi là các chất gây sốt, hoặc pyrogens. Pyrogens có tên (từ lat. Thảm - nhiệt, lửa) vì khả năng gây tăng nhiệt độ khi ăn vào, đôi khi có thể tụt huyết áp, ớn lạnh, nôn mửa, tiêu chảy.
Trong sản xuất các chế phẩm tiêm, pyrogens được giải phóng từ các phương pháp hóa lý khác nhau - bằng cách cho dung dịch đi qua các cột có than hoạt tính, xenlulo, màng siêu lọc.
Phù hợp với các yêu cầu của Dược điển Nhà nước về Hóa học, dung dịch tiêm không được chứa các chất gây sốt. Để đáp ứng yêu cầu này, dung dịch tiêm được pha chế với nước không chứa pyrogen để tiêm (hoặc dầu) bằng cách sử dụng các loại thuốc và tá dược khác không chứa pyrogens.
1.3 Phân loại dung dịch tiêm
Các sản phẩm thuốc dùng ngoài đường tiêm được phân loại như sau:
Thuốc tiêm;
Thuốc tiêm truyền tĩnh mạch;
Chất cô đặc cho thuốc tiêm hoặc truyền tĩnh mạch;
Thuốc bột để tiêm hoặc thuốc tiêm truyền tĩnh mạch;
Cấy ghép.
Sản phẩm thuốc tiêm là dung dịch, nhũ tương hoặc hỗn dịch vô trùng. Dung dịch tiêm phải trong và thực tế không có hạt. Nhũ tương để tiêm không được có dấu hiệu tách rời. Hỗn dịch kích động để tiêm phải đủ ổn định để cung cấp đủ liều lượng cần thiết khi sử dụng.
Thuốc tiêm truyền tĩnh mạch là dung dịch nước vô trùng hoặc nhũ tương với nước làm môi trường phân tán; không chứa pyrogens và thường là đẳng trương với máu. Được dùng với liều lượng cao, do đó không được chứa bất kỳ chất bảo quản kháng khuẩn nào.
Dung dịch đậm đặc cho các sản phẩm thuốc tiêm hoặc tiêm truyền tĩnh mạch là các dung dịch vô trùng dùng để tiêm hoặc truyền. Các chất cô đặc được pha loãng đến thể tích quy định, và sau khi pha loãng, dung dịch thu được phải đáp ứng các yêu cầu đối với sản phẩm thuốc tiêm.
Bột cho thuốc tiêm là chất vô trùng rắn được đặt trong hộp đựng. Khi lắc với một thể tích xác định của chất lỏng vô trùng thích hợp, chúng nhanh chóng tạo thành dung dịch trong suốt, không có hạt hoặc huyền phù đồng nhất. Sau khi hòa tan, chúng phải tuân theo các yêu cầu đối với sản phẩm thuốc tiêm.
Que cấy là thuốc rắn vô trùng có kích thước và hình dạng phù hợp để cấy vào đường tiêu hóa và giải phóng hoạt chất trong thời gian dài. Chúng phải được đóng gói trong các thùng chứa vô trùng riêng lẻ.
2. Công nghệ pha dung dịch thuốc tiêm trong nhà thuốc.
Theo hướng dẫn của GFH, nước pha tiêm, dầu đào và quả hạnh được sử dụng làm dung môi để pha chế dung dịch tiêm. Nước pha tiêm phải đáp ứng các yêu cầu của Điều 74 của GFH. Dầu đào và dầu hạnh nhân phải vô trùng và số lượng axit của chúng không được vượt quá 2,5.
Dung dịch tiêm phải rõ ràng. Việc kiểm tra được thực hiện khi quan sát dưới ánh sáng của đèn phản xạ và sự lắc bắt buộc của bình chứa dung dịch.
Dung dịch thuốc tiêm được pha chế theo phương pháp khối lượng: dược chất lấy theo khối lượng (khối lượng), dung môi lấy theo thể tích yêu cầu.
Việc xác định định lượng dược chất trong dung dịch được thực hiện theo hướng dẫn trong các điều có liên quan. Độ lệch cho phép của hàm lượng dược chất trong dung dịch không được vượt quá ± 5% so với hàm lượng ghi trên nhãn, trừ khi có chỉ dẫn khác trong điều liên quan.
Các sản phẩm thuốc nguồn phải đáp ứng các yêu cầu của GFH. Canxi clorua, caffein-natri benzoat, hexamethylenetetramin, natri xitrat, cũng như magie sulfat, glucose, canxi gluconat và một số loại khác nên được sử dụng dưới dạng "thuốc tiêm" với độ tinh khiết cao.
Để tránh bị nhiễm bụi và hệ vi sinh, các chế phẩm dùng để pha chế dung dịch tiêm và thuốc vô trùng được bảo quản trong tủ riêng, đựng trong lọ nhỏ, đậy bằng nút thủy tinh mài, đậy nắp thủy tinh tránh bụi. Khi đổ các phần chế phẩm mới vào các bình này, bình, nút chai, nắp phải được rửa kỹ và khử trùng mỗi lần.
Không được phép pha chế đồng thời nhiều loại thuốc tiêm có chứa các thành phần khác nhau hoặc cùng một số thành phần nhưng ở nồng độ khác nhau, cũng như việc bào chế đồng thời thuốc tiêm và bất kỳ loại thuốc nào khác.
Tại nơi làm việc sản xuất thuốc tiêm, không được có bất kỳ quầy thuốc nào với các loại thuốc không liên quan đến thuốc đang bào chế.
Trong điều kiện dược phẩm, sự sạch sẽ của bát đĩa để chuẩn bị thuốc tiêm có tầm quan trọng đặc biệt. Để rửa bát đĩa, bột mù tạt pha loãng trong nước ở dạng huyền phù 1:20 được sử dụng, cũng như dung dịch hydrogen peroxide 0,5-1% mới chuẩn bị với việc bổ sung 0,5-1% chất tẩy rửa ("Tin tức", "Tiến", "Sulfanol" và các chất tẩy rửa tổng hợp khác) hoặc hỗn hợp dung dịch 0,8-1% chất tẩy rửa "Sulfanol" và trisodium phosphate theo tỷ lệ 1: 9.
Đầu tiên, bát đĩa được ngâm trong dung dịch rửa được làm nóng đến 50-60 ° C trong 20-30 phút và bị bám bẩn nhiều - lên đến 2 giờ hoặc hơn, sau đó chúng được rửa kỹ và rửa lại vài (4-5) lần đầu tiên với nước máy, và sau đó 2-3 lần bằng nước cất. Sau đó, bát đĩa được tiệt trùng theo hướng dẫn của GFH.
Các chất độc cần thiết để bào chế thuốc tiêm được cân bởi người kiểm tra-kiểm soát với sự có mặt của trợ lý và ngay lập tức được người kiểm soát viên này sử dụng để pha chế thuốc. Khi nhận được chất độc, phụ tá có nghĩa vụ đảm bảo rằng tên của thanh tạ tương ứng với mục đích trong công thức, cũng như bộ tạ và cách cân là chính xác.
Đối với tất cả, không có ngoại lệ, thuốc tiêm do phụ tá chuẩn bị, người phụ thuốc có nghĩa vụ ngay lập tức lập phiếu kiểm soát (phiếu) với chỉ dẫn chính xác tên các thành phần của thuốc đã uống, số lượng của chúng và chữ ký cá nhân.
Tất cả các loại thuốc tiêm phải được kiểm tra hóa chất để xác thực trước khi tiệt trùng và nếu có nhà hóa học phân tích trong nhà thuốc thì mới phân tích định lượng. Dung dịch novocain, atropin sulfat, canxi clorua, glucoza và dung dịch natri clorua đẳng trương trong mọi trường hợp phải được phân tích định tính (nhận biết) và định lượng.
Trong mọi trường hợp, thuốc tiêm phải được bào chế trong điều kiện ít có khả năng nhiễm vi sinh của thuốc nhất (điều kiện vô trùng). Việc tuân thủ điều kiện này là bắt buộc đối với tất cả các loại thuốc tiêm, bao gồm cả những thuốc đã qua quá trình tiệt trùng cuối cùng.
Việc tổ chức đúng công việc chuẩn bị thuốc tiêm bao gồm việc cung cấp trước cho trợ lý một bộ đủ đĩa đã khử trùng, nguyên liệu phụ, dung môi, cơ sở thuốc mỡ, v.v.
2.1 Chuẩn bị dung dịch tiêm không có chất ổn định
Việc chuẩn bị các dung dịch tiêm không có chất ổn định bao gồm các thao tác tuần tự sau:
Tính lượng nước và dược chất khô;
Đong lượng nước pha tiêm cần thiết và cân dược chất;
Giải tán;
Chuẩn bị lọ và đóng gói;
Lọc;
Đánh giá chất lượng của dung dịch tiêm;
Khử trùng;
Sắp xếp nghỉ việc;
Kiểm soát chất lượng.
Rp: Solutionis 25% 30ml
Dạ. Signa: 1ml tiêm bắp 3 lần một ngày
Được thải ra một dung dịch của một chất có khả năng hòa tan cao trong nước để sử dụng qua đường tiêm.
Các phép tính.
Analgin 7,5
Nước cho tiêm
30 - (7,5x0,68) = 34,56 ml
0,68 - hệ số tăng khối lượng analgin
Công nghệ.
Việc tạo ra các điều kiện vô trùng được thực hiện bằng cách chuẩn bị thuốc tiêm từ thuốc vô trùng, trong các đĩa vô trùng và trong một phòng được trang bị đặc biệt. Tuy nhiên, vô trùng không thể đảm bảo vô trùng hoàn toàn của các dung dịch, vì vậy chúng phải được khử trùng thêm.
Khi tính toán lượng nước pha tiêm phải tính đến nồng độ analgin vượt quá 3% do đó cần tính đến hệ số giãn nở thể tích.
Trong khối vô trùng đặt trên giá đỡ vô trùng, 7,5 g analgin được hòa tan trong 34,65 ml nước cất mới pha để tiêm. Dung dịch đã chuẩn bị được lọc qua bộ lọc benzen kép vô trùng bằng một miếng bông gòn dài. Bạn có thể sử dụng kính lọc số 4 để lọc. dung dịch được lọc vào một chai thủy tinh trung tính 50 ml vô trùng.
Lọ được đậy kín bằng nút cao su vô trùng và cuộn lại bằng nắp kim loại. Kiểm tra độ trong suốt của dung dịch, không có tạp chất cơ học, màu sắc. Sau đó dung dịch được khử trùng trong nồi hấp ở 120 ° C. trong 8 phút. Sau khi khử trùng và làm nguội, dung dịch được thử lại để kiểm soát.
Chai thủy tinh trong suốt được đậy kín bằng nút cao su “để chạy vào”, số đơn thuốc và nhãn dán: “Thuốc tiêm”, “Vô trùng”, “Để nơi mát và tối”, “Để xa tầm tay của trẻ em ”.
Ngày Kê đơn Số
Injectionibus 43,65
tiệt trùng
Nấu chín
đã kiểm tra
2.2 Chuẩn bị dung dịch tiêm với chất ổn định
Trong sản xuất dung dịch tiêm cần có các biện pháp đảm bảo an toàn cho dược chất.
Tính ổn định - đây là sự bất biến của các đặc tính của dược chất chứa trong dung dịch - đạt được bằng cách lựa chọn các điều kiện tiệt trùng tối ưu, sử dụng chất bảo quản, sử dụng chất ổn định tương ứng với bản chất của dược chất. Bất chấp sự đa dạng và phức tạp của các quá trình phân hủy dược chất, quá trình thủy phân và oxy hóa xảy ra thường xuyên nhất.
Các dược chất yêu cầu ổn định dung dịch nước của chúng có thể được chia thành ba nhóm:
1) muối tạo bởi axit mạnh và bazơ yếu;
2) muối tạo bởi bazơ mạnh và axit yếu;
3) chất dễ bị oxi hóa.
Giải pháp ổn định muối của axit mạnh và bazơ yếu (muối của ancaloit và bazơ nitơ) được thực hiện bằng cách thêm axit. Dung dịch nước của các muối này có tính axit yếu do bị thủy phân. Trong quá trình khử trùng bằng nhiệt và bảo quản các dung dịch như vậy, độ pH tăng lên do quá trình thủy phân tăng lên, kèm theo sự giảm nồng độ của các ion hydro. Sự thay đổi pH của dung dịch dẫn đến sự thủy phân của các muối alkaloid với sự tạo thành các bazơ ít tan, có thể tạo kết tủa.
Việc thêm muối của axit mạnh và bazơ yếu của axit tự do vào dung dịch sẽ ức chế quá trình thủy phân và do đó đảm bảo độ ổn định của dung dịch tiêm. Lượng axit cần thiết để ổn định dung dịch muối phụ thuộc vào đặc tính của chất, cũng như khoảng pH tối ưu của dung dịch (thường là pH 3,0-4,0). Dung dịch axit clohydric 0,1 n được sử dụng để ổn định các dung dịch dibazol, novocain, chất chống co thắt, sovkain, atropin sulfat, v.v.
Rp: Solutionis Dibazoli 1% 50ml
Dạ. Signa: 2 ml mỗi ngày một lần tiêm dưới da
Một dạng bào chế lỏng để tiêm đã được quy định, đó là một dung dịch thực sự, bao gồm một chất thuộc nhóm B.
Các phép tính.
Dibazol 0,5
dung dịch axit
clohydric 0,1 và
Nước pha tiêm đến 50 ml
Công nghệ
Đơn thuốc có chứa một dung dịch để tiêm dưới da, trong đó có một chất khó tan trong nước. Dung dịch tiêm dibazol cần được ổn định bằng axit clohydric 0,1N.
Trong điều kiện vô trùng, trong bình định mức vô trùng có dung tích 50 ml, 0,5 g dibazol được hòa tan trong một phần nước pha tiêm, 0,5 g dung dịch axit clohydric 0,1 N được thêm vào, và thể tích được điều chỉnh đến đánh dấu bằng nước. dung dịch đã chuẩn bị được lọc vào chai phân phối thủy tinh trung tính dung tích 50 ml qua bộ lọc kép không tro vô trùng với một quả bóng bông ghim dài.
Chai được đậy kín và kiểm tra dung dịch để không có tạp chất cơ học, sau đó lật ngược chai và quan sát dưới ánh sáng truyền qua trên nền đen trắng. Nếu các hạt cơ học được phát hiện trong quá trình xem, hoạt động lọc sẽ được lặp lại. Sau đó, miệng của lọ có nút chai được buộc bằng giấy da vô trùng và vẫn ẩm với một đầu dài 3x6 cm, trên đó người trợ lý phải ghi chú bằng bút chì than về các thành phần đến và số lượng của chúng, và ký tên cá nhân. .
Đặt một bình với dung dịch đã chuẩn bị vào một khay chứa và khử trùng ở 120 ° C trong 8 phút. Sau khi làm nguội, dung dịch được chuyển đến bộ phận điều khiển.
Ngày Kê đơn Số
solutionis acidi
Hidrychloridi 0,1 № 50ml
Thể tích 50ml
tiệt trùng
Nấu chín
đã kiểm tra
Ổn định muối bazơ mạnh và axit yếu rất nhiều được thực hiện bằng cách thêm kiềm hoặc natri bicacbonat. Các dung dịch của muối được tạo thành bởi bazơ mạnh và axit phân ly cùng với sự hình thành của axit phân ly yếu, dẫn đến giảm các ion hydro tự do, và kết quả là làm tăng độ pH của dung dịch. Để ngăn chặn sự thủy phân của các dung dịch muối đó, cần phải thêm kiềm. Trong số các muối được ổn định bởi natri hydroxit hoặc natri bicacbonat là: axit nicotinic, caffein-natri benzoat, natri thiosunfat, natri nitrit.
Ổn định dung dịch các chất dễ cháy . Các dược chất dễ bị oxy hóa bao gồm axit ascorbic, natri salicylat, natri sulfacyl, streptocide hòa tan, chlorpromazine, v.v.
Để ổn định nhóm thuốc này, người ta sử dụng chất chống oxy hóa - những chất có khả năng oxy hóa khử lớn hơn dược chất ổn định. Nhóm chất ổn định này bao gồm: natri sulfit và metabisulphit, rongalit, axit ascorbic,… Một nhóm chất chống oxy hóa khác có khả năng liên kết với các ion kim loại nặng xúc tác cho quá trình oxy hóa. Chúng bao gồm axit ethylenediaminetetraacetic, Trilon B, v.v.
Dung dịch của một số chất không thể có được độ ổn định cần thiết khi sử dụng bất kỳ một hình thức bảo vệ nào. Trong trường hợp này, hãy sử dụng các hình thức bảo vệ kết hợp. Bảo vệ kết hợp được sử dụng cho các dung dịch natri sulfacyl, adrenaline hydrochloride, glucose, axit ascorbic và một số chất khác.
2.3 Pha chế dung dịch muối trong hiệu thuốc
Dung dịch sinh lý là dung dịch theo thành phần các chất hòa tan có khả năng hỗ trợ hoạt động quan trọng của tế bào, các cơ quan và mô còn tồn tại mà không gây ra sự thay đổi đáng kể trong cân bằng sinh lý trong hệ thống sinh học. Về tính chất vật lý và hóa học của chúng, các dung dịch như vậy và các chất lỏng thay thế máu bên cạnh chúng rất gần với huyết tương của con người. Dung dịch sinh lý phải đẳng trương, chứa clorua kali, natri, canxi và magie với tỷ lệ và số lượng đặc trưng cho huyết thanh. Khả năng duy trì nồng độ ion hydro không đổi ở mức gần với pH máu (~ 7,4) là rất quan trọng, điều này đạt được bằng cách đưa chất đệm vào thành phần của chúng.
Hầu hết các dung dịch sinh lý và chất lỏng thay thế máu thường chứa glucose, cũng như một số hợp chất cao phân tử, để cung cấp dinh dưỡng tế bào tốt hơn và tạo ra thế oxy hóa khử cần thiết.
Các dung dịch sinh lý phổ biến nhất là chất lỏng của Petrov, dung dịch của Tyrode, dung dịch của Ringer - Locke và một số loại khác. Đôi khi, dung dịch natri clorua 0,85% được gọi là sinh lý, được sử dụng như một dịch truyền dưới da, vào tĩnh mạch, trong thụt tháo để mất máu, say, sốc, v.v., cũng như để hòa tan một số loại thuốc khi đã tiêm.
Rp: Natrii clorua 8,0
Kalii clorua 0,2
Calcii clorua 0,2
Natrii hydrpcarbonatis 0,2
M. Sterilisetur!
Một dạng bào chế lỏng đã được kê đơn để tiêm tĩnh mạch, cũng như để dùng trong thụt tháo khi cơ thể bị mất nhiều chất lỏng và bị say. Dạng bào chế là một dung dịch đúng, không bao gồm các chất thuộc danh sách A và B.
Tính toán
Natri clorua 8,0
Clorua vôi 0,2
Natri bicacbonat 0,2
Glucose 1,0
Nước pha tiêm 1000ml
Công nghệ
Công thức chứa các chất hòa tan tốt trong lượng nước quy định. Dung dịch Ringer-Locke được chuẩn bị bằng cách hòa tan tuần tự các muối và glucozơ trong 1000 ml nước (lượng nguyên liệu khô nhỏ hơn 3%). Trong trường hợp này, phải tránh lắc mạnh để tránh làm mất khí cacbonic khi thêm natri bicacbonat. Sau khi các chất được hòa tan, dung dịch được lọc, đổ vào lọ để thay thế máu.
Tiệt trùng được thực hiện trong máy tiệt trùng hơi nước ở 120 ° C trong 12-14 phút. Trong quá trình sản xuất và khử trùng dung dịch này, cho phép sự hiện diện kết hợp của natri bicacbonat và canxi clorua, vì tổng hàm lượng của các ion canxi là rất nhỏ (không vượt quá 0,005%) và không thể gây vẩn đục dung dịch. Chỉ được phép mở lọ sau 2 giờ sau khi khử trùng. Thời hạn sử dụng của dung dịch được pha chế trong hiệu thuốc là 1 tháng.
Ngày Kê đơn Số
Aquae pro invitonibus 1000ml
Natri clorua 8,0
Kalii clorua 0,2
Calcii clorua 0,2
Thể tích 1000ml
Đã tiệt trùng!
Chuẩn bị
đã kiểm tra
Sự kết luận
Hiện nay, rất nhiều công việc đang được thực hiện để cải tiến việc sản xuất các dung dịch tiêm.
1. Các phương pháp và thiết bị mới đang được phát triển để thu được nước chất lượng cao để tiêm.
2. Các khả năng đang được tìm kiếm để đảm bảo các điều kiện sản xuất vô trùng cần thiết để đáp ứng các yêu cầu của tiêu chuẩn GMR.
3. Phạm vi của chất tẩy rửa, chất khử trùng và chất khử trùng giặt đang mở rộng.
4. Cải tiến quy trình công nghệ, sử dụng các mô đun sản xuất hiện đại, phát triển các thiết bị, thiết bị mới hiện đại (máy trộn đo lường, thiết bị lọc, lắp đặt dòng khí tầng, thiết bị khử trùng, thiết bị kiểm soát không có tạp chất cơ học, v.v.) .
5. Chất lượng của các chất và dung môi ban đầu đang được cải thiện, phạm vi của các chất ổn định cho các mục đích khác nhau đang được mở rộng.
6. Khả năng chuẩn bị nội bộ của các giải pháp đang được mở rộng.
7. Các phương pháp đánh giá chất lượng và độ an toàn của dung dịch tiêm đang được cải tiến.
8. Các vật liệu phụ, cách đóng gói và đóng gói mới đang được giới thiệu.
Thư mục
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Các nguyên tắc cơ bản của dược lý học lâm sàng và liệu pháp dược lý hợp lý. - M.: Sinh học, 2002. - 357 tr.
2. Besedina I.V., Griboedova A.V., Korchevskaya V.K. Cải thiện điều kiện pha chế dung dịch tiêm trong nhà thuốc để đảm bảo khả năng gây chết của thuốc // Dược học.- 1988.- Số 2.- tr. 71-72.
3. Besedina I.V., Karchevskaya V.V. Đánh giá độ tinh khiết của dung dịch tiêm trong sản xuất dược phẩm trong quá trình ứng dụng // Dược học.- 1988.- Số 6.- tr. 57-58.
4. Gubin M.M. Vấn đề sản xuất dung dịch tiêm trong nhà thuốc công nghiệp // Dược. - 2006. - Số 1.
5. Moldover B.L. Các dạng bào chế được sản xuất vô trùng tại St.Petersburg, 1993.
6. Lọc sơ bộ và tiệt trùng các dung dịch tiêm, chế phẩm đường tiêm thể tích lớn. http://www.septech.ru/items/70
7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Vấn đề hài hòa giữa hành nghề dược với hệ thống chăm sóc dược quốc tế. // Thuốc chữa. Ngày 30 tháng 7 năm 2007
8. Các khía cạnh hiện đại của công nghệ và kiểm soát chất lượng của các dung dịch vô trùng trong các hiệu thuốc / Ed. M.A. Alyushina. - M.: Vsesoyuz. Trung tâm Khoa học và Dược phẩm báo. VO Soyuzpharmacy, 1991. - 134p.
9. Sổ tay của Vidal. Thuốc ở Nga. - M.: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 tr.
10. Ushkalova E.A. Dược động học tương tác thuốc // Tân dược. - 2001. - Số 10. - S.17-23.
Khóa học làm việc
Giải pháp cho thuốc tiêm
I. Giới thiệu
II. Mục tiêu và mục tiêu
III. Dung dịch tiêm dưới dạng bào chế
IV. Các bước xử lý
1. Công tác chuẩn bị
2. Chuẩn bị giải pháp
Lọc và đóng gói
Khử trùng dung dịch
Kiểm tra chất lượng thành phẩm
Sắp xếp kỳ nghỉ
V. Phần thực hành
VI. phần thử nghiệm
Sách đã sử dụng
I. Giới thiệu
Một trong những dạng bào chế quan trọng nhất là dung dịch để tiêm - solutiones pro invitonibus.
Dung dịch - dạng bào chế lỏng thu được bằng cách hòa tan một hoặc nhiều dược chất, dùng để tiêm.
Phạm vi khác thường của việc sử dụng các dung dịch tiêm là do hiệu quả và tốc độ bắt đầu tác dụng tương đối lớn hơn khi sử dụng các dược chất qua đường tiêm. Điều này là do thực tế là với phương pháp quản lý này, các dược chất xâm nhập trực tiếp vào môi trường bên trong cơ thể, vượt qua các rào cản tự nhiên. Do đó, trước hết, sự khởi đầu của tác dụng dược lý được đẩy nhanh; thứ hai, độ chính xác của liều lượng tăng lên, vì những mất mát tự nhiên của dược chất không thể tránh khỏi khi nó được hấp thụ bởi màng nhầy của hệ tiêu hóa sẽ bị loại bỏ; thứ ba, chất này, phản ứng với các mô của cơ thể với toàn bộ liều lượng của nó (đặc biệt là khi tiêm tĩnh mạch), gây ra tác dụng rõ rệt hơn so với đường dùng qua đường ruột. Một ưu điểm khác của các giải pháp này là có thể tiêm thuốc cho bệnh nhân không thể dùng thuốc do mất ý thức, có vết thương sọ não, v.v. Ngoài ra, dung dịch tiêm dạng ống có dạng xách tay, thuận tiện cho việc bảo quản và vận chuyển. Tất cả những điều này làm cho chúng trở thành một trong những dạng bào chế được chấp nhận nhất trong thực hành của các cơ sở y tế thuộc các cấu hình khác nhau. Việc sản xuất hàng loạt ống tiêm giúp mở rộng thêm khả năng sử dụng các dung dịch tiêm để chăm sóc khẩn cấp.
Đồng thời, phương pháp tiêm truyền dùng thuốc cũng có những nhược điểm cần được các bác sĩ, dược sĩ lưu ý. Do thuốc được sử dụng vượt qua hàng rào bảo vệ của cơ thể nên có nguy cơ lây nhiễm, do đó, một trong những yêu cầu quan trọng nhất đối với thuốc tiêm là vô trùng. Việc đưa trực tiếp vào mô có thể gây ra những thay đổi về áp suất thẩm thấu, giá trị pH và các rối loạn sinh lý khác. Trường hợp này có hiện tượng đau nhói, bỏng rát, đôi khi phát sốt. Khi thuốc được tiêm trực tiếp vào máu sẽ có nguy cơ gây tắc nghẽn các mạch máu nhỏ với các hạt rắn hoặc bọt khí, kích thước vượt quá đường kính của mạch, rất nguy hiểm. Về vấn đề này, các yêu cầu nghiêm ngặt được đặt ra đối với thuốc tiêm, loại trừ khả năng thay đổi thành phần của máu và tắc nghẽn mạch máu (emboli).
II. Mục tiêu và mục tiêu của khóa học
Nghiên cứu cơ sở lý thuyết của công nghệ bào chế các dạng bào chế thuốc tiêm.
Làm quen với các nghiên cứu và thành tựu mới nhất trong lĩnh vực này (trong các vấn đề chuẩn bị nguyên liệu phụ, ổn định, đồng vị hóa và khử trùng dung dịch tiêm, cũng như kiểm tra chất lượng của chúng).
Trong điều kiện của nhà thuốc sản xuất, thực hiện các công việc sau:
) Kiểm tra và so sánh với tài liệu quy định:
điều kiện sản xuất dạng bào chế thuốc tiêm;
điều kiện lấy nước pha tiêm;
thiết bị và dụng cụ của đơn vị vô trùng, chăm sóc nó;
) Đánh giá chất lượng của dung dịch tiêm truyền theo các thông số vi sinh, sử dụng dung dịch natri clorid đẳng trương làm ví dụ.
III. Dung dịch tiêm dưới dạng bào chế
Có hai hình thức đưa chất lỏng vào cơ thể - tiêm (tiêm thuốc) và tiêm truyền (infusio - truyền dịch). Sự khác biệt giữa chúng nằm ở chỗ, loại trước là thể tích chất lỏng tương đối nhỏ được bơm vào bằng ống tiêm, còn loại sau là thể tích lớn được bơm bằng cách nhỏ giọt hoặc máy bay phản lực.
Các dung dịch tiêm truyền có khả năng duy trì các chức năng của cơ thể mà không gây ra sự thay đổi cân bằng sinh lý hoặc đưa sự cân bằng này trở lại bình thường. Chúng thường chứa các chất dinh dưỡng đa lượng đặc trưng cho huyết tương, nhưng cũng có thể được bão hòa với các nguyên tố vi lượng thực hiện một chức năng sinh lý quan trọng.
Máu trong cơ thể con người là 7,8% so với tổng khối lượng, huyết tương - 4,4, tế bào máu - 3,4%. Đường kính trung bình của hồng cầu là 7,55 ± 0,0009 µm.
Việc sử dụng rộng rãi các dạng bào chế tiêm trong thực hành y tế đã trở nên khả thi do việc tìm ra các phương pháp khử trùng hiệu quả, việc phát minh ra các bình đặc biệt (ống) để lưu trữ các dạng bào chế vô trùng.
Ý tưởng về việc quản lý các chất làm thuốc có sự xâm phạm của da thuộc về bác sĩ A. Fourcroix (1785). Lần đầu tiên, bác sĩ người Nga P. Lazarev (1851) đã sử dụng phương pháp tiêm dưới da bằng cách sử dụng đầu bạc kéo dài thành kim. Năm 1852, bác sĩ người Pháp Sh.G. Pravac đề xuất một thiết kế ống tiêm hiện đại.
Phân loại tiêm
Tiêm trong da, hoặc trong da (tiêm intracutantat). Thể tích chất lỏng rất nhỏ (0,2 - 0,5 ml) được tiêm vào da giữa lớp ngoài (biểu bì) và bên trong (hạ bì).
Tiêm dưới da (tiêm dưới da). Các dung dịch (nước hoặc dầu), hỗn dịch, nhũ tương có thể được đưa vào mô dưới da, thường ở thể tích nhỏ (1-2 ml). Đôi khi có thể tiêm tới 500 ml chất lỏng dưới da trong vòng 30 phút bằng phương pháp nhỏ giọt.
Khi tiêm dưới da, việc tiêm được thực hiện ở bề mặt ngoài của vai và xương dưới sụn. Sự hấp thu xảy ra qua các mạch bạch huyết, từ đó các dược chất đi vào máu. Tốc độ hấp thụ phụ thuộc vào bản chất của dung môi. Dung dịch nước được hấp thụ nhanh chóng, dung dịch dầu, hỗn dịch và nhũ tương được hấp thụ chậm, mang lại tác dụng kéo dài.
Tiêm bắp (tiêm bắp tiêm). Thể tích nhỏ (đôi khi lên đến 50 ml) chất lỏng, thường là 1-5 ml, được tiêm vào bề dày của cơ, chủ yếu vào mông, vào hình vuông phía trên bên ngoài, nơi ít mạch máu và dây thần kinh nhất. Sự hấp thụ các dược chất xảy ra thông qua các mạch bạch huyết.
Như trong trường hợp tiêm dưới da, dung dịch (nước, dầu) huyền phù và nhũ tương có thể được tiêm bắp. Tốc độ hấp thụ cũng phụ thuộc vào bản chất của hệ phân tán và bản chất của dung môi (môi trường phân tán), nhưng theo quy luật, sự hấp thu của dược chất nhanh hơn so với trường hợp tiêm dưới da.
tiêm nội mạch. Bên trong mạch, chỉ có thể tiêm các dung dịch nước, hoàn toàn trong suốt, trộn đều với máu.
Tiêm tĩnh mạch (tiêm intravenosae) được sử dụng rộng rãi nhất trong thực hành y tế. Các dung dịch nước có thể tích từ 1 đến 500 ml hoặc hơn được tiêm trực tiếp vào lớp tĩnh mạch, thường xuyên hơn vào tĩnh mạch cubital. Hành động của thuốc phát triển nhanh chóng. Việc truyền các thể tích lớn của dung dịch được thực hiện từ từ 120-180 ml trong 1 giờ, thường nhỏ giọt (trong trường hợp này, dung dịch được tiêm vào tĩnh mạch không qua kim tiêm mà qua một ống thông với tốc độ 40-60 giọt mỗi phút). Phương pháp này cho phép bạn nhập tối đa 3000 ml chất lỏng.
Khi tiêm tĩnh mạch, dược chất đi vào ngay lập tức và hoàn toàn vào hệ tuần hoàn, đồng thời cho thấy hiệu quả điều trị tối đa có thể. Bằng cách này, sinh khả dụng tuyệt đối của dược chất đạt được. Đồng thời, dung dịch tiêm tĩnh mạch có thể dùng như một dạng chuẩn để xác định sinh khả dụng tương đối của thuốc được kê ở các dạng bào chế khác.
Tiêm vào động mạch (tiêm trong động mạch) là việc sử dụng các dung dịch, thường là vào động mạch đùi hoặc động mạch cánh tay. Tác dụng của các dược chất trong trường hợp này biểu hiện đặc biệt nhanh chóng (sau 1-2 giây).
Các đặc tính đệm điều chỉnh độ pH của máu giúp có thể tiêm chất lỏng có độ pH từ 3 đến 10 vào máu. Các dung dịch dầu gây tắc mạch (tắc nghẽn các mao mạch) và dầu vaseline làm dung môi không phù hợp ngay cả khi tiêm bắp và tiêm dưới da , vì nó tạo thành u mỡ (u nhờn) kháng đau. Cũng không thể tiêm huyền phù vào máu, có thể đưa nhũ tương vào mà chỉ cần có đường kính hạt không vượt quá đường kính của hồng cầu (không quá 1 micron). Đây là những nhũ tương để nuôi dưỡng qua đường tiêu hóa và nhũ tương hoạt động như chất mang oxy.
Tiêm vào ống sống trung tâm (tiêm vào màng não tủy, tiêm vào màng não tủy, tiêm nội tủy0. Thể tích nhỏ chất lỏng (1-2 ml) được tiêm vào khoang dưới nhện giữa màng mềm và màng nhện ở vùng III-V đốt sống thắt lưng. Thông thường, thuốc tê được dùng theo phương pháp này là dung dịch và dung dịch kháng sinh, thuốc hấp thu chậm, đối với thuốc tiêm cột sống, chỉ sử dụng dung dịch thực sự có độ pH ít nhất là 5 và không quá 8.
Việc tiêm thuốc vào tủy sống chỉ nên được thực hiện bởi một bác sĩ phẫu thuật có kinh nghiệm, vì việc chấm dứt sợi tơ sớm hơn của tủy sống có thể dẫn đến liệt hai chi dưới.
Ít thường xuyên hơn, các loại thuốc tiêm khác được sử dụng: vùng chẩm (nội sọ - tiêm xương chẩm), cận thị (tiêm paravertebrales), nội nhãn, nội nhãn, trong màng cứng, v.v. Đối với thuốc tiêm nội sọ, chỉ sử dụng các dung dịch nước thực sự (1-2 ml) phản ứng trung tính. Hoạt động của dược chất phát triển ngay lập tức.
Trong những thập kỷ gần đây, phương pháp truyền thuốc bằng kim tiêm không cần kim tiêm đã được sử dụng rộng rãi. Dược chất được tiêm bằng một tia cực mỏng (đường kính phần mười và phần trăm milimét) dưới áp suất cao (lên đến 300 kgf / cm 3). Phương pháp này tương đối không đau, không làm tổn thương da, mang lại tác dụng dược lý nhanh chóng, ít yêu cầu khử trùng kim tiêm thường xuyên hơn và có thể cung cấp một số lượng lớn các mũi tiêm được thực hiện trên một đơn vị thời gian (lên đến 1000 mũi tiêm mỗi giờ) .
IV. Các bước xử lý
Trong quy trình công nghệ sản xuất dung dịch thuốc tiêm gồm 6 công đoạn chính:
các hoạt động chuẩn bị.
1. Tạo ra các điều kiện sản xuất vô trùng (chuẩn bị đơn vị vô trùng, nhân sự, thiết bị, vật liệu phụ, bao bì).
2. Chuẩn bị thuốc và tá dược.
Sự hòa tan và kiểm soát hóa chất.
1. Định lượng (đo) dung môi.
2. Bổ sung dược chất.
3. Thêm chất ổn định.
4. Kiểm soát hóa chất.
Lọc và đóng gói.
1. Lọc
2. Định lượng dung dịch.
3. Đậy nắp bằng nút cao su.
4. Kiểm soát chính về việc không có tạp chất cơ học.
5. Đóng nắp (chạy) bằng nắp kim loại.
6. Dán nhãn lọ (chuẩn bị cho giai đoạn 4)
Khử trùng.
Kiểm tra chất lượng thuốc sản xuất.
1. Kiểm soát thứ cấp về việc không có tạp chất cơ học.
2. Phân tích hóa lý.
3. Hôn nhân.
Đánh dấu (trang trí cho kỳ nghỉ).
Đặc biệt cần chú ý đến thực tế rằng, theo đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga Số Việc sản xuất các dung dịch vô trùng bị cấm trong trường hợp không có dữ liệu về khả năng tương thích hóa học của các dược chất có trong chúng, công nghệ và phương thức khử trùng, cũng như khi không có các phương pháp phân tích để kiểm soát hóa chất hoàn chỉnh.
Công tác chuẩn bị
Công tác chuẩn bị bao gồm chuẩn bị mặt bằng, trang thiết bị, khử trùng không khí, chuẩn bị bát đĩa, bao bì, nguyên liệu phụ, dung môi, dược chất, cũng như nhân sự. Các biện pháp này được quy định bởi lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 309 ngày 21 tháng 10 năm 1997. Danh sách các biện pháp phòng ngừa cũng được đưa ra trong khoản 3 của Hướng dẫn Kiểm tra Chất lượng Thuốc Sản xuất trong Hiệu thuốc, được Bộ Y tế Liên bang Nga phê duyệt ngày 16 tháng 6 năm 1997. số thứ tự 214.
1.1 Các yêu cầu và sự chuẩn bị cho việc vận hành cơ sở và thiết bị của đơn vị vô trùng
Việc chuẩn bị các dung dịch tiêm được thực hiện trong một đơn vị vô trùng. Cơ sở của thiết bị vô trùng phải được đặt trong một ngăn riêng biệt và loại trừ sự giao nhau của luồng không khí "sạch" và "bẩn". Khối vô trùng phải có lối ra vào riêng hoặc ngăn cách với các phòng sản xuất khác bằng các cổng ra vào.
Trước khi vào thiết bị vô trùng, phải trải thảm cao su hoặc thảm làm bằng vật liệu xốp được làm ẩm bằng chất khử trùng (dung dịch cloramin B 0,75% với chất tẩy rửa 0,5% hoặc dung dịch oxy già 3% với chất tẩy rửa 0,5%).
Khoá phải được cung cấp một băng ghế dài để thay giày với ô dành cho đặc biệt. giày, tủ đựng quần áo mặc quần áo và bix với bộ quần áo vô trùng, bồn rửa (vòi có ổ khuỷu tay hoặc bàn chân), máy sấy khí bằng điện và gương, bộ xử lý vệ sinh tay, hướng dẫn thay quần áo và xử lý tay , các quy tắc ứng xử trong đơn vị vô trùng.
Trong phòng vô trùng, cấp thoát nước không được phép sử dụng.
Để bảo vệ các bức tường khỏi bị hư hại trong quá trình vận chuyển vật liệu hoặc sản phẩm (xe đẩy, v.v.), cần phải cung cấp các góc đặc biệt hoặc các thiết bị khác.
Để ngăn không khí đi vào hành lang và cơ sở công nghiệp vào thiết bị vô trùng, cần phải cung cấp hệ thống thông gió cấp và thoát khí ở khu vực sau. Trong trường hợp này, chuyển động của các luồng không khí phải được hướng từ thiết bị vô trùng đến cơ sở liền kề với nó, với ưu thế của luồng khí vào so với ống xả.
Khuyến nghị sử dụng thiết bị đặc biệt để tạo luồng không khí sạch theo chiều ngang hoặc dọc khắp phòng hoặc trong các khu vực cục bộ riêng biệt để bảo vệ các khu vực hoặc hoạt động quan trọng nhất (buồng sạch), hoặc các bàn có luồng không khí thành lớp. Chúng phải có bề mặt làm việc và nắp làm bằng vật liệu nhẵn, bền.
Tốc độ dòng chảy tầng trong khoảng 0,3-0,6 m với việc kiểm soát độ vô trùng thường xuyên ít nhất một lần một tháng.
Trong đơn vị vô trùng, cần phải duy trì sự sạch sẽ hoàn hảo. Việc vệ sinh ướt phòng trợ lý - vô trùng được thực hiện ít nhất một lần mỗi ca vào cuối ca sử dụng các chất khử trùng. Trong mọi trường hợp không được phép giặt khô. Mỗi tuần một lần, tổng vệ sinh được thực hiện, nếu có thể cùng với việc giải phóng thiết bị.
Cần tuân thủ nghiêm ngặt trình tự các công đoạn khi vệ sinh khối vô trùng. Bạn nên bắt đầu với việc vô trùng. Đầu tiên, rửa sạch các bức tường và cửa từ trần nhà xuống sàn. Các chuyển động phải trơn tru, luôn luôn từ trên xuống dưới. Sau đó, họ rửa và khử trùng các thiết bị cố định và cuối cùng nhưng không kém phần quan trọng là sàn nhà.
Tất cả các thiết bị và đồ đạc đưa vào khu vô trùng đều được xử lý trước bằng dung dịch khử trùng.
Việc chuẩn bị các dung dịch khử trùng phải được thực hiện bởi nhân viên được đào tạo đặc biệt phù hợp với các hướng dẫn hiện hành.
Các chất khử trùng sau đây có thể được sử dụng để khử trùng các bề mặt cứng, tường và sàn. Chất thải sản xuất và rác thải phải được thu gom vào thùng chuyên dụng có nắp ổ. Rác phải được dọn ít nhất một lần mỗi ca. Các bồn rửa tay và thùng đựng chất thải được vệ sinh và khử trùng hàng ngày. 2 Khử trùng không khí Để khử trùng không khí và các bề mặt khác nhau trong phòng vô trùng, các thiết bị phát xạ diệt khuẩn (cố định hoặc di động) với đèn mở hoặc đèn được che chắn được lắp đặt. Số lượng và công suất của đèn diệt khuẩn nên được chọn dựa trên công suất phát không được che chắn ít nhất là 2-2,5 W trên 1 m³ thể tích phòng. Với đèn diệt khuẩn được che chắn - 1 W trên 1 m³. Máy chiếu xạ diệt khuẩn treo tường OBN-150 được lắp đặt với tỷ lệ 1 máy chiếu xạ trên 30 m³ phòng; trần OBP-300 - với tỷ lệ một trên 60 m³; OBP-450 di động với đèn mở được sử dụng để khử trùng không khí nhanh chóng trong phòng lên đến 100 m³. Hiệu ứng tối ưu được quan sát ở khoảng cách 5 m từ vật được chiếu xạ. Đèn diệt khuẩn hở được sử dụng trong trường hợp không có người trong giờ giải lao giữa giờ làm việc, vào ban đêm hoặc vào thời gian được phân bổ đặc biệt trước khi làm việc 1-2 giờ. Công tắc dành cho đèn mở nên đặt trước cửa ra vào phòng sản xuất và được trang bị dòng chữ tín hiệu "Đèn diệt khuẩn đang bật" hoặc "Không vào, thiết bị chiếu xạ diệt khuẩn đang bật." Cấm ở trong các phòng có đèn không được che chắn. Chỉ được phép vào phòng sau khi tắt đèn diệt khuẩn không được che chắn và chỉ được phép ở lâu trong phòng quy định 15 phút sau khi tắt máy. Khi sử dụng đèn được che chắn, có thể tiến hành khử trùng không khí khi có người. Trong những trường hợp này, đèn được đặt trong các phụ kiện đặc biệt ở độ cao ít nhất là 2 m tính từ sàn nhà. Các phụ kiện phải hướng chùm đèn lên trên một góc từ 5 đến 80º so với bề mặt nằm ngang. Đèn diệt khuẩn có sàng lọc có thể hoạt động đến 8 giờ một ngày. Nếu đèn hoạt động liên tục sau 1,5-2 giờ, trong điều kiện không được thông gió đầy đủ, cảm thấy có mùi ozone trong không khí, thì nên tắt đèn trong 30-60 phút. Khi sử dụng thiết bị chiếu xạ chân máy để chiếu xạ đặc biệt cho bất kỳ bề mặt nào, nó phải được đặt càng gần càng tốt để thực hiện chiếu xạ trong ít nhất 15 phút. 3 Đào tạo nhân viên Nhân viên là một trong những nguồn chính gây ô nhiễm không khí xung quanh và dung dịch thuốc với vi sinh vật và các phần tử lạ. Do đó, anh ta càng đặt ra nhiều yêu cầu về trách nhiệm, tính chính xác và kỷ luật. Nhân viên làm việc trong đơn vị vô trùng phải biết những kiến thức cơ bản về vệ sinh và vi sinh, các yêu cầu vệ sinh và các quy tắc làm việc trong điều kiện vô trùng. Định kỳ (hàng năm), nhân viên phải được đào tạo lại, và nhân viên mới phải được làm quen với các tài liệu liên quan quản lý việc sản xuất các dung dịch vô trùng. Đối với công việc trong điều kiện vô trùng (tại nơi chuẩn bị, đóng chai, đóng nắp), bộ quần áo phải vô trùng và bao gồm áo choàng, mũ lưỡi trai, găng tay cao su, bao giày và băng (ví dụ, gạc 4 lớp của loại "cánh hoa"). Tốt nhất là sử dụng áo bà ba kết hợp với mũ bảo hiểm hoặc quần yếm. Đồng thời, quần áo nên được gom ở cổ tay và kê cao trên cổ. Nhân viên không được phép mặc quần áo của họ trên đường phố, cũng như quần áo rộng rãi, dễ dính bẩn dưới quần áo vệ sinh vô trùng. Một bộ quần áo được khử trùng trong thùng trong máy tiệt trùng hơi nước ở 120 0 С trong 45 phút hoặc ở 132 trong 20 phút và được bảo quản trong thùng kín không quá 3 ngày. Giày của nhân viên của đơn vị vô trùng được khử trùng từ bên ngoài trước và sau khi kết thúc công việc (lau 2 lần bằng dung dịch khử trùng) và cất trong tủ kín hoặc ngăn kéo có khóa gió. Đến cửa ngõ, họ đi giày, rửa tay, mặc áo choàng tắm, đội mũ, thay băng 4 tiếng một lần, bao giày, sát trùng tay. Các nhân viên tham gia vào quá trình chiết rót và đóng nắp dung dịch phải đeo găng tay cao su vô trùng (6 không có bột talc), đặc biệt là những người không được khử trùng bằng nhiệt, trong khi tay áo phải được nhét vào găng tay. Khi chế biến tay, cần giảm thiểu số lượng vi sinh vật trên da tay và làm chậm dòng chảy của vi sinh vật mới từ sâu bên trong da tay. Để loại bỏ cơ học các chất gây ô nhiễm và hệ vi sinh, rửa tay bằng nước ấm với xà phòng và bàn chải trong 1-2 phút, chú ý đến các khoảng trống xung quanh. Để loại bỏ xà phòng, rửa tay bằng nước và lau khô, sau khi mặc quần áo vô trùng, rửa tay bằng nước và xử lý bằng chất khử trùng. Tốt nhất là sử dụng các loại xà phòng như quà tặng, sữa tắm, trẻ em, gia dụng, có khả năng tạo bọt cao. Các loại có bổ sung các thành phần đặc biệt (sulsenic, hắc ín, boron-thymol, xà phòng carbolic) không đủ hiệu quả để giảm ô nhiễm vi sinh vật trên da tay của nhân viên. Bàn chải được rửa trước, sấy khô và tiệt trùng trong máy tiệt trùng hơi nước ở nhiệt độ 120 ° C trong 20 phút, hoặc đun sôi trong nước hoặc dung dịch natri bicarbonate 2% trong bát men trong 15 phút. Chúng được bảo quản trong thùng hoặc đĩa vô trùng, dùng kẹp vô trùng lấy ra khi cần thiết, nên bảo quản trong ly có pha dung dịch cloramin B. 0,5%. Để khử trùng tay, các tác nhân sau được sử dụng: dung dịch chlorhexidine bigluconate (gibitan) 0,5%, dung dịch iodopyrone 1%, dung dịch chloramine 0,5%. Chúng phải được luân phiên mỗi 5-6 ngày để ngăn ngừa sự xuất hiện của các dạng vi sinh vật kháng thuốc. Khi sát trùng tay bằng dung dịch iodopyrone hoặc chlorhexidine, thuốc được bôi vào lòng bàn tay với lượng từ 5-8 ml và xoa vào da tay; Khi xử lý tay bằng dung dịch cloramin, người ta nhúng tay vào dung dịch và rửa trong 2 phút, sau đó để tay khô. Sau khi hoàn thành công việc, tay được rửa sạch bằng nước ấm và xử lý bằng chất làm mềm, ví dụ, hỗn hợp gồm các phần bằng nhau của glycerin, dung dịch amoniac 10% và nước. Khi làm việc trong điều kiện vô trùng: không được phép vào phòng vô khuẩn trong quần áo không vô khuẩn và để phòng vô khuẩn trong quần áo vô khuẩn; hút thuốc và ăn uống; nhặt và tái sử dụng các vật dụng bị rơi trên sàn trong quá trình làm việc; sự di chuyển của nhân sự phải chậm rãi, nhịp nhàng và hợp lý. Nên cung cấp các dấu hiệu phân biệt trong trang phục đặc biệt của nhân viên, ví dụ, mũ có màu khác với màu trắng để dễ dàng nhận ra hành vi vi phạm trật tự di chuyển của một trong những nhân viên trong khu vực vô trùng, giữa các phòng. hoặc bên ngoài đơn vị vô trùng. Các cuộc trò chuyện và chuyển động trong thiết bị vô trùng nên được hạn chế để không làm tăng số lượng vi sinh vật và các hạt được giải phóng. Nếu cần, hãy giao tiếp bằng lời nói với nhân viên; ngoài thiết bị vô trùng, nên sử dụng điện thoại hoặc hệ thống liên lạc nội bộ khác. nên làm sạch mũi ở cửa ngõ bằng khăn tay hoặc khăn ăn vô trùng; Sau đó phải rửa tay và khử trùng. nó được khuyến khích để cắt tóc ngắn trong khi tóc phải. tắm rửa sạch sẽ dưới mũ trùm kín đầu hoặc khăn quàng cổ, làm móng tay hợp vệ sinh, không đánh dầu bóng, không đánh phấn trước và trong khi làm việc, chỉ tô môi bằng son dầu, không đeo đồ trang sức (hoa tai, nhẫn, trâm cài đầu, v.v.). Để tránh sự lây lan của vi sinh vật, tất cả các trường hợp bị bệnh (da, cảm lạnh, vết cắt, áp xe, v.v.) phải được báo cáo cho cơ quan quản lý. 4 Chuẩn bị các món ăn và đóng gói 1. Sơ chế bát đĩa bao gồm các thao tác: sao, xem và loại bỏ, khử trùng (nếu cần), ngâm rửa (hoặc xử lý rửa-khử trùng), tráng, tiệt trùng, kiểm tra chất lượng chế biến. Để đóng gói các dung dịch vô trùng, các chai và lọ làm bằng thủy tinh trung tính của nhãn hiệu NS-1 và NS-2 được sử dụng. Đối với các dung dịch có thời hạn sử dụng không quá 2 ngày, cho phép sử dụng lọ thủy tinh kiềm AB-1 sau khi xử lý trước (Phụ lục N 2). Trong trường hợp dụng cụ thủy tinh đến hiệu thuốc mà không ghi nhãn hiệu của thủy tinh, độ kiềm của nó sẽ được xác định (Phụ lục N 3) và, nếu cần, bát đĩa phải được chế biến và kiểm soát thích hợp. Bát đĩa mới và đã qua sử dụng (tại khoa phòng không lây nhiễm của các cơ sở y tế) được rửa sạch bên ngoài và bên trong bằng nước máy để loại bỏ tạp chất cơ học và cặn dược chất, ngâm trong dung dịch chất tẩy rửa 25-30 phút. Các món ăn có nhiều chất bẩn được ngâm trong thời gian lâu hơn (lên đến 2-3 giờ) (Phụ lục N 4). Bát đĩa sử dụng trong khoa truyền nhiễm được khử trùng trước khi rửa (Phụ lục N 5). Sau khi khử trùng, bát đĩa nên được rửa trong vòi nước. Không được phép sử dụng lặp lại cùng một dung dịch khử trùng. Sau khi ngâm trong chất tẩy rửa hoặc chất tẩy rửa-khử trùng, bát đĩa được rửa trong cùng một dung dịch bằng bàn chải hoặc máy rửa. Để rửa sạch hoàn toàn chất tẩy rửa có chứa chất hoạt động bề mặt, bát đĩa được tráng 5 lần bằng nước máy và 3 lần bằng nước tinh khiết, đổ đầy bình và chai. Trong quá trình xả máy, tùy từng loại máy giặt mà thời gian giữ ở chế độ xả từ 5 - 10 phút. Sau khi xử lý bằng dung dịch tẩy rửa mù tạt hoặc natri bicacbonat với xà phòng, xử lý năm lần với nước là đủ (2 lần với nước máy và 3 lần với nước tinh khiết). Tốt nhất, lần tráng đĩa cuối cùng nên được thực hiện bằng nước tinh khiết hoặc nước pha tiêm (đối với dung dịch tiêm), được lọc qua vi lọc có kích thước lỗ nhỏ hơn 5 micron. Việc kiểm tra chất lượng của bát đĩa đã rửa được thực hiện bằng mắt thường không có vết bẩn và vết ố, bởi sự đồng đều của dòng nước từ thành lọ sau khi tráng. Khi rửa từ bề mặt bên trong của bát đĩa, không được có tạp chất cơ học có thể nhìn thấy bằng mắt thường. Nếu cần, tính đầy đủ của khả năng rửa sạch của chất tẩy rửa tổng hợp và chất tẩy rửa-khử trùng được xác định bằng giá trị pH bằng phương pháp đo điện thế, độ pH của nước sau lần tráng bát đĩa cuối cùng phải tương ứng với độ pH của nước ban đầu. Sau khi tráng, nên dùng giấy nhôm đậy kín từng lọ hoặc lọ để tránh làm nhiễm khuẩn bát đĩa trong quá trình tiệt trùng chuyển. Bát đĩa sạch được khử trùng bằng không khí nóng ở 180 ° C trong 60 phút. hoặc hơi nước bão hòa có áp suất ở 120 ° C trong 45 phút. Sau khi hạ nhiệt độ trong máy tiệt trùng xuống 60. 70 ° C, đĩa được lấy ra, đậy lại bằng nút vô trùng và dùng ngay để rót dung dịch. Được phép bảo quản các món ăn trong 24 giờ trong các điều kiện loại trừ sự nhiễm bẩn của chúng. Các xi lanh dung tích lớn, ngoại lệ, được phép khử trùng sau khi rửa bằng cách hấp bằng hơi nước trực tiếp trong 30 phút. Sau khi khử trùng (hoặc khử trùng), các vật chứa được đậy bằng nút vô trùng, giấy bạc hoặc buộc bằng giấy da vô trùng và được bảo quản trong các điều kiện loại trừ sự nhiễm bẩn của chúng, không quá 24 giờ. 5 Xử lý đồ đóng, vật liệu phụ 1. Quá trình chuẩn bị có thể thu được các nút vô trùng không chứa các tạp chất cơ học có thể nhìn thấy được và bao gồm các thao tác sau: xem và loại bỏ, rửa, khử trùng, làm khô (nếu cần). Đối với lọ đóng nắp và chai đựng nước, cồn nước và dung dịch dầu, nút làm bằng hợp chất cao su cấp IR-21 (màu be nhạt), IR-119, IR-119A (xám), 52-369, 52-369 / 1, 52-369 / 2 (đen), được phép sử dụng phích cắm làm bằng hợp chất cao su cấp 25P (đỏ) cho các dung dịch nước pha loãng. Các nút cao su mới được giặt bằng tay hoặc trong máy giặt trong dung dịch chất tẩy rửa Lotus hoặc Astra 0,5% nóng (50-60 ° C) trong 3 phút (tỷ lệ khối lượng của nút và dung dịch chất tẩy rửa là 1: 5 ); rửa 5 lần bằng nước máy nóng, mỗi lần thay bằng nước ngọt và 1 lần bằng nước tinh khiết; đun sôi trong dung dịch natri bicacbonat 1% trong 30 phút, rửa 1 lần bằng nước máy và 2 lần bằng nước tinh khiết. Sau đó, chúng được đặt trong hộp thủy tinh hoặc tráng men, chứa đầy nước tinh khiết, đậy nắp và giữ trong máy tiệt trùng hơi nước ở -120 ° C trong 60 phút. Sau đó xả nước và rửa lại phích cắm bằng nước tinh khiết. Sau khi chế biến, nút chai được khử trùng trong bixes trong máy tiệt trùng hơi nước ở 120 ° C trong 45 phút. Nút vô trùng được bảo quản trong bao bì kín không quá 3 ngày. Sau khi mở, nút chai phải được sử dụng trong vòng 24 giờ. Khi thu hoạch để sử dụng trong tương lai, nút cao su sau khi chế biến (điều 2.3.), Không được khử trùng, được làm khô trong máy khử trùng không khí ở nhiệt độ không quá 50 ° C trong 2 giờ và bảo quản không quá 1 năm trong thùng hoặc lọ đậy kín. ở một nơi mát mẻ. Trước khi sử dụng, nút cao su được khử trùng trong máy tiệt trùng hơi nước ở 120 ° C. trong 45 phút. Các nút cao su đã qua sử dụng được rửa sạch bằng nước tinh khiết, đun sôi trong nước tinh khiết 2 lần trong 20 phút, mỗi lần thay nước bằng nước ngọt và tiệt trùng như trên. Nút cao su được sử dụng trong khoa truyền nhiễm được khử trùng và không được sử dụng lại. Chất rửa trôi khỏi phích cắm đã qua xử lý không được chứa tạp chất cơ học có thể nhìn thấy bằng mắt thường. Sau khi kiểm tra và loại bỏ, nắp nhôm được giữ trong 15 phút trong dung dịch 1–2% chất tẩy rửa được đun nóng đến 70–80 ° C. Tỷ lệ giữa khối lượng của nắp và thể tích của dung dịch rửa là 1: 5. Sau đó. dung dịch được xả ra và các nắp được rửa bằng nước máy, sau đó bằng nước tinh khiết. Các nắp sạch được xếp vào thùng và sấy khô trong máy tiệt trùng không khí ở nhiệt độ 50 - 60 o C. được bảo quản trong các vật chứa kín (thùng, lọ, hộp) trong các điều kiện loại trừ tạp nhiễm. Nguyên liệu phụ (bông gòn, gạc, giấy da, bộ lọc, v.v.) được cho vào bánh hoặc lọ và tiệt trùng trong tủ hấp tiệt trùng ở 120 ° C trong 45 phút. Bảo quản trong hộp hoặc lọ đậy kín dùng được trong 3 ngày, sau khi mở nắp sử dụng trong vòng 24 giờ. Các đồ vật bằng thủy tinh, sứ và kim loại khác nhau (bình, xi lanh, phễu, v.v.) được khử trùng trong máy tiệt trùng không khí ở 180 ° C trong 60 phút hoặc trong máy tiệt trùng bằng hơi nước ở 120 ° C trong 45 phút bằng cách sử dụng hộp tiệt trùng, bixes, hai- lớp calico hoặc bao bì giấy da. Các bộ phận có thể tháo rời của thiết bị công nghệ tiếp xúc trực tiếp với dung dịch thuốc (ống cao su và thủy tinh, giá đỡ bộ lọc, màng vi lọc, miếng đệm, v.v.) được xử lý, khử trùng và bảo quản ở các chế độ được mô tả trong tài liệu hướng dẫn sử dụng. Trang thiết bị. 6 Chuẩn bị và lựa chọn dung môi Các dược chất và dung môi được sử dụng để pha chế dung dịch tiêm phải tuân theo các yêu cầu của GF, FS hoặc VFS. Các yêu cầu đặc biệt được đặt ra đối với dung môi để pha chế dung dịch tiêm. Khử trùng chỉ dẫn đến cái chết của vi sinh vật; các vi khuẩn bị giết chết, các sản phẩm chuyển hóa và phân hủy của chúng vẫn còn trong nước và có đặc tính gây nhiệt, gây ớn lạnh nghiêm trọng và các hiện tượng không mong muốn khác. Hầu hết các phản ứng sinh nhiệt mạnh được thể hiện khi tiêm vào mạch máu, tủy sống và nội sọ. Do đó, việc chuẩn bị các dung dịch tiêm phải được thực hiện trên nước không chứa các chất gây sốt. Một phương pháp để phát hiện và tiêu chuẩn hàm lượng của vi sinh vật tạo pyrogen trước khi khử trùng cho các dung dịch tiêm và truyền trong sản xuất dược phẩm, đã có tài liệu kỹ thuật và quy định, đã được giới thiệu. Để ngăn chặn quá trình oxy hóa các dược chất, nước được sử dụng phải chứa một lượng oxy hòa tan tối thiểu. Vì vậy cần dùng nước đun sôi mới pha để tiêm. Nước pha tiêm phải đáp ứng các yêu cầu về nước tinh khiết và không chứa pyrogen. Nó có thể được lưu trữ không quá 24 giờ trong điều kiện vô trùng. Tại các hiệu thuốc, việc kiểm soát và thử nghiệm tính sinh nhiệt của nước pha tiêm được thực hiện ít nhất 2 lần một quý. Nước tinh khiết và nước pha tiêm phải được phân tích định tính (mẫu được lấy từ mỗi xi lanh và khi cấp nước qua đường ống tại mỗi nơi làm việc) để không có muối Cl²¯, SO²¯Ca² +. Nước dùng để pha chế dung dịch vô trùng, ngoài các thử nghiệm trên, còn được kiểm tra về sự không có các chất khử, muối amoni và carbon dioxide phù hợp với các yêu cầu của Quỹ toàn cầu hiện hành. Hàng quý, nước pha tiêm và nước tinh khiết được gửi đến phòng thí nghiệm kiểm soát và phân tích để phân tích hóa học hoàn chỉnh. Các kết quả kiểm tra nước tinh khiết và nước pha tiêm phải được ghi vào nhật ký, mẫu được nêu trong Phụ lục 3 kèm theo hướng dẫn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214. Các yêu cầu đối với việc tiếp nhận, vận chuyển và lưu trữ nước để tiêm được nêu trong điều khoản 7 của hướng dẫn lệnh số 309. Việc tiếp nhận nước để pha tiêm cần được thực hiện trong phòng chưng cất của thiết bị vô trùng, nơi nghiêm cấm thực hiện bất kỳ công việc nào không liên quan đến chưng cất nước bằng các thiết bị chưng cất nước nhãn hiệu AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4, v.v ... Các thương hiệu máy chưng cất nước này được trang bị bộ phân tách ngăn các giọt nước có thể chứa vi sinh vật đi vào buồng ngưng tụ. Nước pha tiêm được sử dụng mới pha chế và bảo quản ở nhiệt độ 5-10 ° C hoặc 80-95 ° C trong các thùng kín làm bằng vật liệu không làm thay đổi tính chất của nước, bảo vệ nước khỏi các tạp chất cơ học và ô nhiễm vi sinh, không còn hơn 24 giờ. Nước tạo thành để tiêm được thu thập trong các bộ sưu tập được xử lý bằng hơi nước đã khử trùng của sản xuất công nghiệp (ngoại lệ là chai thủy tinh). Các bộ sưu tập phải có dòng chữ rõ ràng "Nước pha tiêm", gắn thẻ ghi ngày nhận, số phân tích và chữ ký của người kiểm tra. Nếu một số bộ sưu tập được sử dụng đồng thời, chúng được đánh số. Các thùng lấy và chứa nước pha tiêm phải được dán nhãn ghi rõ bên trong chưa được khử trùng. Ngoài các hướng dẫn của lệnh số 309, một số FS hiện đã được phát triển để điều chỉnh chất lượng của nước pha tiêm: FS42-2620-97 "Nước pha tiêm" FS42-213-96 "Nước pha tiêm trong ống" FS42-2980-99 "Nước pha tiêm trong lọ". Dầu đào, hạnh nhân, ô liu và các loại dầu béo khác cũng được sử dụng làm dung môi để pha chế dung dịch tiêm. Đây là những chất lỏng có độ nhớt thấp, dễ di động, có thể đi qua kênh hẹp của kim. GFCI yêu cầu dầu để tiêm phải được ép lạnh từ hạt tươi, khử nước tốt và không chứa protein. Ngoài ra, tính axit của dầu có tầm quan trọng đặc biệt. Dầu tiêm phải có số axit ít nhất là 2,5, nếu không chúng có thể gây đau nhức tại chỗ tiêm. Dung môi cho dung dịch tiêm cũng có thể là rượu (ethyl, benzyl, propylene glycol, polyethylene oxide 400, glycerin), một số este (benzyl benzoate, etiooleate). Không thể chấp nhận được việc dùng dầu vaseline làm dung môi để tiêm, chất này không được cơ thể hấp thụ, khi tiêm dưới da sẽ hình thành các khối u nhờn không hấp thụ được. 7 Chuẩn bị thuốc và tá dược Dược chất được sử dụng trong sản xuất dung dịch tiêm phải đáp ứng các yêu cầu của GF, FS, VFS, GOST, chứng chỉ tinh khiết về mặt hóa học. (tinh khiết về mặt hóa học) và loại tinh khiết phân tích. (sạch để phân tích). Một số chất được tinh chế bổ sung và được sản xuất với độ tinh khiết tăng lên, với tiêu chuẩn "Tốt để tiêm". Các tạp chất trong thuốc có thể gây độc cho cơ thể bệnh nhân hoặc làm giảm độ ổn định của dung dịch tiêm. Glucose và gelatin (môi trường thuận lợi cho vi sinh vật phát triển) có thể chứa các chất gây sốt. Do đó, một liều thử nghiệm đối với chất gây sốt được xác định cho chúng phù hợp với điều GFKh1 "Kiểm tra khả năng gây sốt". Glucose không được gây tác dụng gây sốt khi đưa vào cơ thể dung dịch 5% với tỷ lệ 10 mg / kg trọng lượng thỏ, gelatin khi đưa vào dung dịch 10%. Muối kali benzylpenicellin cũng được kiểm tra khả năng gây sốt và kiểm tra độc tính. Đối với một số loại thuốc, các nghiên cứu bổ sung được thực hiện về độ tinh khiết: canxi clorua được kiểm tra về độ hòa tan trong etanol và hàm lượng sắt, hexamethylenetetramine - về sự vắng mặt của amin, muối amoni và cloroform; caffein-natri benzoat - không có tạp chất hữu cơ (dung dịch không được vẩn đục hoặc kết tủa trong vòng 30 phút khi đun nóng); magie sulfat để tiêm không được chứa mangan và các chất khác, được ghi chú trong tài liệu quy định. Một số chất ảnh hưởng đến độ ổn định của dung dịch tiêm. Ví dụ, natri bicacbonat tinh khiết về mặt hóa học. và loại phân tích, đáp ứng các yêu cầu của GOST 4201-66, cũng như "Tốt để tiêm", phải chịu được các yêu cầu bổ sung về độ trong suốt và không màu của dung dịch 5%, các ion canxi và magiê không được nhiều hơn 0,05%, nếu không trong sự khử trùng bằng nhiệt của dung dịch, màu trắng đục của cacbonat của các cation này sẽ được giải phóng. Eufilin để tiêm phải chứa một lượng ethylenediamine tăng lên (18-22%), được sử dụng làm chất ổn định của chất này với lượng 14-18% trong dung dịch uống và chịu được các thử nghiệm độ hòa tan bổ sung. Natri clorua (tinh khiết về mặt hóa học), được sản xuất theo GOST 4233-77, phải tuân thủ các yêu cầu của Quỹ toàn cầu, clorua kali (tinh khiết về mặt hóa học) phải đáp ứng các yêu cầu của GOST 4234-65 và Quỹ toàn cầu. Natri axetat loại phân tích. phải đáp ứng các yêu cầu của GOST 199-68, natri benzoat không được chứa nhiều hơn 0,0075% sắt. Dung dịch thiamine bromide để tiêm phải vượt qua các thử nghiệm bổ sung về độ trong và không màu. Dược chất dùng để pha chế dung dịch tiêm được bảo quản trong tủ riêng trong các đại vô trùng, đậy kín bằng nút mài và dòng chữ "Dùng cho dạng bào chế vô trùng". Các chất chịu nhiệt được khử trùng bằng nhiệt trước khi làm đầy thanh. Cạp được rửa sạch và khử trùng trước khi chiết rót. Một thẻ phải được gắn vào mỗi thanh tạ cho biết: số sê-ri, doanh nghiệp của nhà sản xuất, số phân tích của phòng thí nghiệm phân tích và kiểm soát, ngày hết hạn, ngày điền và chữ ký của người đã điền vào thanh tạ. Việc chiết rót và kiểm soát ngày hết hạn được thực hiện theo lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16/7/1997. 2. Chuẩn bị giải pháp Dung dịch vô trùng được chuẩn bị theo phương pháp khối lượng. Dược chất được hòa tan trong một phần nước trong thùng đo lường-máy trộn hoặc thùng chứa khác, nếu cần thiết, các chất phụ trợ (chất ổn định, chất đồng vị, v.v.) được thêm vào, dung dịch được trộn và điều chỉnh với dung môi đến một thể tích nhất định. Trong trường hợp không có dụng cụ đo thể tích, thể tích của nước được tính bằng cách sử dụng các giá trị của khối lượng riêng của dung dịch có nồng độ nhất định hoặc hệ số tăng thể tích. Trình tự đo lường hoặc pha trộn các dung dịch được xác định bởi các đặc tính của đơn thuốc. Khối lượng dung dịch tiêm trong các lọ theo quy định của Quỹ Toàn cầu phải luôn lớn hơn danh nghĩa. Thể tích danh nghĩa, ml Thể tích chiết rót, ml Số lượng tàu để kiểm soát chiết rót, chiếc Dung dịch không nhớt Dung dịch nhớt Nhiều hơn 2% so với danh nghĩa Nhiều hơn 3% so với danh nghĩa Trong trường hợp không có dụng cụ đo thể tích có thể tích lớn, phải sử dụng bảng để xác định lượng dung môi (xem Bảng số 1). Tương đương đẳng trương của các dược chất đối với natri clorua được đưa ra trong phụ lục được đưa ra trong bảng. Số 2. Chuyển hướng. Số 1. Hệ số tăng thể tích dung dịch nước trong quá trình hòa tan dược chất *
Tên dược chất Hệ số giãn nở thể tích, ml / g Amidopyrine Amoni clorua Analgin Antipyrine Barbamil natri barbital Muối natri benzylpenicillin Hexamethylenetetramine - // - (độ ẩm 10%) Diphenhydramine gelatose Isoniazid Iốt (trong dung dịch kali iodua) Kali bromua Kali pemanganat - // - clorua canxi gluconat - // - lactate - // - clorua Urê Axit ascorbic - // - boric Axit glutamic -// Chanh Collargol Caffeine-natri benzoat Magie sunfat metyl xenlulaza Natri axetat - // - axetat (khan) - // - benzoate - // - bromua - // - bicacbonat - // - hydrocitrate - // - nitrat natri nitrit - // - nucleinate - // - para-aminosalicylate - // - salicylate - // - sunfat (tinh thể) - // - tetraborate - // - thiosulfate Natri clorua - // - citrate Novocain Novocainamide Norsulfazol-natri Osarsol (trong dung dịch natri bicacbonat) papaverine hydrochloride Pachycarpine hydroiodide Pilocarpine hydrochloride Pyridoxine hydrochloride Polyvinylpyrrolidone Protargol Resorcinol sacaroza Axetat chì Bạc nitrat Spasmolitin Rượu polyvinyl streptomycin sulfat Streptocid hòa tan Sulfacyl natri Thiamine bromide Trimecain Tinh thể phenol Quinine hydrochloride Chloramine B Hyđrat clorua Choline clorua Kẽm sulfat (tinh thể) Chiết xuất Adonis-cô đặc khô tiêu chuẩn hóa 1: 1 Chiết xuất từ rễ cây Althea-cô đặc khô tiêu chuẩn hóa 1: 1 Etazol natri Ethylmorphine hydrochloride Eophylline Ephedrin hydroclorid * - Hệ số tăng thể tích (ml / g) thể hiện sự tăng thể tích của dung dịch tính bằng ml khi hoà tan 1 g dược liệu ở 20oC. Ví dụ tính toán: Chuẩn bị dung dịch magie sulfat 20% - 1000 ml. Hệ số tăng khối lượng magie sunfat - 0,5. Khi hòa tan 200 g magie sunfat thì thể tích dung dịch tăng thêm 100 ml (0,5 x 200). Thể tích nước yêu cầu được xác định bằng hiệu số: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml. Chuyển hướng. Số 2. Tương đương đẳng trương của dược chất bằng natri clorua
Nghiêm cấm sản xuất đồng thời nhiều dung dịch vô trùng chứa dược chất có tên khác nhau hoặc một tên nhưng nồng độ khác nhau tại một nơi làm việc. Sau khi chuẩn bị dung dịch, một mẫu được lấy để kiểm soát hóa học hoàn toàn và khi thu được kết quả phân tích đạt yêu cầu, dung dịch được lọc. 2 Dung dịch đẳng trương để tiêm Các dung dịch trong đó áp suất thẩm thấu bằng áp suất thẩm thấu của máu được gọi là chất đẳng trương. Huyết tương, bạch huyết, tuyến lệ và dịch tủy sống có áp suất thẩm thấu không đổi được duy trì bởi các thụ thể thẩm thấu đặc biệt. Việc đưa một lượng lớn dung dịch tiêm có áp suất thẩm thấu khác vào máu có thể dẫn đến sự thay đổi áp suất thẩm thấu và gây ra những hậu quả nghiêm trọng. Điều này được giải thích bởi các trường hợp sau đây. Màng tế bào, như bạn đã biết, có đặc tính bán thấm, tức là cho nước đi qua, không cho nhiều chất hòa tan trong đó đi qua. Nếu có một chất lỏng bên ngoài tế bào với áp suất thẩm thấu khác với bên trong tế bào, thì chất lỏng đó sẽ di chuyển vào trong tế bào (exoosmosis) hoặc ra khỏi tế bào (endoosmosis) cho đến khi nồng độ bằng nhau. Nếu một dung dịch có áp suất thẩm thấu cao (dung dịch ưu trương) được đưa vào máu, thì kết quả là trong huyết tương bao quanh chúng, chất lỏng từ hồng cầu được dẫn đến huyết tương, trong khi hồng cầu, mất một phần nước, co lại (plasmolysis). Ngược lại, nếu tiêm dung dịch có áp suất thẩm thấu thấp (dung dịch nhược trương), chất lỏng sẽ đi vào bên trong tế bào, hồng cầu sẽ phồng lên, vỏ có thể vỡ ra và tế bào sẽ chết (xảy ra hiện tượng tan máu). Để tránh những thay đổi thẩm thấu này, các dung dịch có áp suất thẩm thấu bằng với áp suất thẩm thấu của máu, dịch não tủy và tuyến lệ nên được đưa vào máu, tức là 7,4 atm và tương ứng với áp suất thẩm thấu của dung dịch natri clorua 0,9%. Nồng độ đẳng trương của thuốc trong dung dịch có thể được tính theo các cách khác nhau: Tính toán theo luật van't Hoff. Theo định luật van't Hoff, chất tan hoạt động tương tự như chất khí và do đó định luật chất khí có thể áp dụng cho chúng với giá trị gần đúng. Nếu chúng ta tính đến rằng 1 gam phân tử của bất kỳ chất không phân ly nào chiếm trong dung dịch nước ở nhiệt độ 0 ° C và áp suất 760 mm. rt. Mỹ thuật. - 22,4 lít, tức là đúng bằng 1 gam phân tử khí. Điều này có nghĩa là nếu hòa tan 1 gam phân tử của một chất trong 22,4 lít dung môi thì dung dịch sẽ tạo ra áp suất bằng 1 atm. Để áp dụng giải pháp này, cần phải nâng áp suất đến áp suất thẩm thấu của huyết tương. Để làm điều này, chúng ta sẽ giảm thể tích dung môi cho 1 gam phân tử của một chất, cho đến thời điểm khi dung dịch tạo ra áp suất là 7,4 atm. Áp suất thẩm thấu của dung dịch sẽ bằng áp suất thẩm thấu của huyết tương nếu 7,4 gam phân tử của chất đó được hòa tan trong 22,4 lít nước hoặc nếu 1 gam phân tử của chất đó được hòa tan trong X1 l nước. Vì luật có hiệu lực ở nhiệt độ 273〫K (0〫С), nên cần phải đưa ra hiệu chỉnh cho nhiệt độ của cơ thể con người. Vì áp suất thẩm thấu của không khí tỉ lệ thuận với nhiệt độ nên ta sẽ tăng thể tích dung môi để giữ áp suất thẩm thấu bằng áp suất thẩm thấu của huyết tương. Ở nhiệt độ bằng 273K, 1 gam phân tử chiếm thể tích là 3,03 lít, và ở nhiệt độ 310K (thân nhiệt người) - X2 lít. Từ đây, Để điều chế 3,44 lít dung dịch, cần 1 gam phân tử một chất, và để điều chế 1 lít dung dịch - phân tử gam X3. Theo định luật Van't Hoff, để điều chế một dung dịch đẳng phí, cần hòa tan 0,29 gam phân tử của một chất vào nước và đưa thể tích của dung dịch bằng 1 lít. Chúng tôi rút ra một công thức để tính toán mlv = 0,29M, trong đó M là khối lượng phân tử của chất, 29 - hệ số đẳng tích chất không điện li. Yếu tố đồng vị hóa dễ dàng hơn để suy ra từ phương trình Claiperon: trong đó p là áp suất thẩm thấu của huyết tương (atm), là thể tích của dung dịch, là số gam phân tử của các hạt, là hằng số khí tính bằng lít khí quyển (0,082), là nhiệt độ tuyệt đối. Từ đây, Các tính toán trên là chính xác nếu chúng ta đang xử lý các chất không điện giải, tức là không bị phân hủy thành các ion khi hòa tan (glucose, urotropin, sucrose, v.v.). Nếu phải hòa tan các chất điện ly thì cần tính đến việc chúng phân ly trong dung dịch nước và áp suất thẩm thấu của chúng càng cao thì mức độ phân ly càng cao. Giả sử rằng một chất trong dung dịch phân ly 100% là: NaCl Na + + Cl. Khi đó số hạt cơ bản tăng gấp đôi, do đó, nếu dung dịch natri clorua chứa 0,29 gam phân tử của một chất trong 1 lít thì áp suất thẩm thấu của nó lớn hơn 2 lần. Do đó, hệ số đẳng tích 0,29 đối với chất điện ly không được áp dụng. Nó nên được giảm tùy thuộc vào mức độ phân ly. Để làm được điều này, cần đưa một hệ số vào phương trình Claiperon cho biết số lượng các hạt tăng lên bao nhiêu lần do sự phân ly. Hệ số này được gọi là tỷ số đẳng tích và được ký hiệu là i. Do đó, phương trình Claiperon sẽ có dạng: Hệ số i phụ thuộc vào mức độ và bản chất của sự phân ly điện li và có thể được biểu thị bằng phương trình: i = 1 + α (n + 1), trong đó α là bậc phân ly điện li, là số hạt cơ bản được tạo thành từ 1 phân tử trong quá trình phân ly. Đối với các nhóm chất điện giải khác nhau, tôi có thể được tính như sau: A) đối với chất điện phân nhị phân có các ion tích điện đơn lẻ loại K + A: α = 0,86, n = 2; = 1 + 0,86 * (2-1) = 1,86 Ví dụ, natri clorua, kali clorua, ephedrin hydroclorid, v.v. B) Đối với chất điện phân nhị phân có các ion tích điện kép kiểu K + ²A²: i = 1 + 0,5 * (2-1) = 1,5 Ví dụ, magie sulfat, atropin sulfat, v.v. C) Đối với chất điện phân bậc ba loại K² + A2 và K2 + A²: α = 1; n = 3; = 1 + 1 * (3-1) = 3 Ví dụ, canxi clorua, natri hydro photphat, v.v. Đồng vị hóa một dung dịch với một chất khác, điều này rất phổ biến khi các chất được quy định với số lượng nhỏ và nồng độ của chúng không đủ để đồng vị hóa dung dịch. Điều này làm cho các tính toán khó khăn hơn. Ví dụ: Rp: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. utf. sol. isotonici 10ml.S. Đối với thuốc tiêm 1 ml. Tính nồng độ đẳng phí của nó: Theo tính toán, nồng độ quy định của cocaine thấp hơn đáng kể so với nồng độ cần thiết để đồng vị hóa dung dịch. Hãy để chúng tôi xác định khối lượng đồng vị hóa 0,1 g cocaine. 57 g đẳng trương với 100 ml dung dịch, và 1 g - X ml dung dịch. Do đó, natri clorua cần thiết cho sự đồng vị hóa 10-1,5 = 8,5 ml. Tính khối lượng natri clorua cần thiết: để đẳng tích hóa 100 ml dung dịch, cần lấy 0,91 g natri clorua, và để đồng vị hóa 8,5 ml - X g. Trong công việc thực tế, các phép tính có thể được đơn giản hóa bằng cách áp dụng các công thức chung: Nếu một chất đạt được độ đẳng trương thì công thức được dùng để tính: m - lượng chất được thêm vào để làm ion hóa dung dịch, - thể tích của dung dịch bị ion hóa (ml), - khối lượng phân tử của chất, Số ml. Nếu tính đẳng trương của dung dịch thuốc đạt được với sự trợ giúp của một chất (bổ sung) khác, thì công thức sau được sử dụng: Khối lượng phân tử của chất bổ sung; Hệ số đẳng áp đối với chất bổ sung; Lượng chất bổ sung (g); I - khối lượng (g), khối lượng phân tử và hệ số đẳng tích đối với chất chính. Với những công thức cấu tạo phức tạp hơn (có từ ba thành phần trở lên), bước đầu người ta tính được bao nhiêu phần trăm dung dịch là các chất đẳng trương mà chúng đã biết khối lượng. Khi đó khối lượng của thành phần đẳng tích được xác định. phương pháp đông lạnh. Theo phương pháp này, các dung dịch đẳng trương đối với huyết thanh phải có độ suy giảm (giảm) điểm đông bằng với độ suy giảm của huyết thanh. Chỗ lõm của nó là 0,52ºС. Khi tính toán, cần phải tính đến các hằng số của độ trầm cảm trong sách tham khảo được đưa ra cho dung dịch 1%. Các phép tính sẽ như thế này: % dung dịch của một chất có độ suy giảm Δt º, và Dung dịch X% của chất - 0,52º. Do đó, Đôi khi, một phương pháp đồ thị để tính toán nồng độ đẳng trương được sử dụng, cho phép sử dụng sơ đồ đã phát triển (nonogram), nhanh chóng, nhưng với một số gần đúng, xác định lượng chất cần thiết để đồng vị hóa dung dịch dược chất. Nhược điểm của các phương pháp này có thể được coi là hoặc các phép tính nồng độ đẳng phí được thực hiện cho một thành phần, hoặc các phép tính khối lượng của chất thứ hai quá cồng kềnh. Và bởi vì Phạm vi của các giải pháp một thành phần không quá lớn, và các đơn thuốc hai thành phần trở lên ngày càng được sử dụng nhiều hơn, việc thực hiện các phép tính bằng phương pháp đẳng phí tương đương trở nên dễ dàng hơn nhiều. Hiện tại, không có phương pháp tính toán nào khác được sử dụng. Đương lượng đẳng trương của natri clorua là lượng natri clorua tạo ra, ở cùng điều kiện, áp suất thẩm thấu bằng áp suất thẩm thấu của 1 g chất. Biết đương lượng natri clorua, bất kỳ dung dịch nào cũng có thể đẳng trương, cũng như có thể xác định được nồng độ đẳng trương của chúng. Bảng tương đương đẳng trương của natri clorua được đưa ra trong Quỹ toàn cầu của ấn bản 1, số 2. Ví dụ tính toán: Rp: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. isotonici 1000 ml.S. Để điều chế một dung dịch đẳng trương chỉ từ natri clorua, bạn cần lấy 9 g chất này để chuẩn bị 1 lít dung dịch (nồng độ đẳng trương của natri clorua là 0,9%). Theo bảng GFXI, chúng tôi xác định rằng đương lượng đẳng trương của natri clorua trong dicaine là 0,18 g. Điều này có nghĩa là g dicaine tương đương với 0,18 g natri clorua, và g dicaine - 0,54 g natri clorua. Vì vậy, theo đơn thuốc natri clorua, cần phải dùng: 9,0 - 0,54 \ u003d 8,46 g. 3 Ổn định dung dịch tiêm Độ ổn định của dung dịch tiêm được hiểu là tính bất biến của thành phần nồng độ dược chất trong dung dịch trong thời gian bảo quản đã thiết lập. Nó chủ yếu phụ thuộc vào chất lượng của dung môi ban đầu và dược chất, phải đáp ứng đầy đủ các yêu cầu của Quỹ toàn cầu hoặc GOSTs. Trong một số trường hợp, tinh chế đặc biệt của dược chất dùng để tiêm được cung cấp. Hexamethylenetetramin, glucoza, canxi gluconat, caffein-natri benzoat, natri benzoat, natri bicacbonat, natri xitrat, aminophylin, magie sulfat, v.v. nên có độ tinh khiết tăng lên. Độ tinh khiết của chế phẩm càng cao thì dung dịch thu được càng ổn định từ họ. Tính bất biến của dược chất cũng đạt được bằng cách quan sát các điều kiện tiệt trùng tối ưu (nhiệt độ, thời gian), sử dụng các chất bảo quản được chấp nhận cho phép đạt được hiệu quả tiệt trùng mong muốn ở nhiệt độ thấp hơn và sử dụng các chất ổn định tương ứng với bản chất của dược chất . Việc lựa chọn chất ổn định phụ thuộc vào tính chất hóa lý của dược chất. Chúng được chia theo điều kiện thành ba nhóm: ) muối tạo bởi bazơ yếu và axit mạnh được làm bền bởi axit clohiđric; ) các muối tạo bởi bazơ mạnh và axit yếu được bền bởi kiềm; ) các chất dễ bị oxy hóa được ổn định bởi chất chống oxy hóa (chất chống oxy hóa). Sự ổn định của các dung dịch muối của bazơ yếu và axit mạnh Nhóm này bao gồm một số lượng lớn các muối của ancaloit và bazơ nitơ tổng hợp, được sử dụng rộng rãi dưới dạng dung dịch tiêm. Các muối như vậy trong dung dịch nước có thể cho thấy phản ứng có tính axit nhẹ do thủy phân. Trong trường hợp này, một bazơ phân ly yếu và một axit phân ly mạnh được hình thành với sự hình thành các ion hydronium tự do. D Việc thêm axit tự do vào các dung dịch như vậy tạo ra dư thừa các ion hydronium, ngăn cản quá trình thủy phân (gây ra sự chuyển dịch cân bằng sang trái). Sự giảm nồng độ của các ion hydronium được tạo điều kiện thuận lợi bởi chất kiềm do thủy tinh giải phóng, liên quan đến việc cân bằng dịch chuyển sang phải và các dung dịch được làm giàu với một bazơ phân ly nhẹ. Đun nóng dung dịch làm tăng cường độ thủy phân của muối, chuyển phản ứng sang phải, do đó, trong quá trình khử trùng bằng nhiệt và bảo quản sau đó, pH của dung dịch tiêm tăng lên. Các gốc của ancaloit, có khả năng hòa tan thấp trong nước, có thể kết tủa trong trường hợp này. Khi khử trùng các dung dịch tiêm trong thủy tinh kiềm, thậm chí các bazơ tự do tương đối mạnh, chẳng hạn như novocain, được giải phóng, có thể được nhìn thấy từ lớp dầu của thành bình. Cần lưu ý rằng một số ancaloit và thuốc tổng hợp có nhóm este và lacton (atropin sulfat, scopolamin hydrobromit, homatropin hydroclorid, physostigmine salicylat, novocain) khi đun nóng trong môi trường kiềm yếu hoặc thậm chí trung tính có thể bị thủy phân một phần và tạo thành các sản phẩm bị thay đổi hành động dược lý. Các chế phẩm có chứa phenol hydroxyl (morphin hydrochloride, apomorphine hydrochloride, salsolin hydrochloride, adrenaline hydrotartrate, v.v.) bị oxy hóa khi đun nóng trong dung dịch kiềm nhẹ tạo thành các sản phẩm có màu độc hơn. Pachycarpine hydroiodide có dạng nhựa ngay cả trong dung dịch kiềm nhẹ. Tất cả những điều này làm cho các dung dịch muối của bazơ yếu và axit mạnh trở nên cần thiết bằng cách thêm 0,1 N. axit hydrochloric. Lượng axit cần thiết để ổn định dung dịch thay đổi tùy thuộc vào tính chất của chế phẩm, nhưng theo quy luật, không phụ thuộc vào nồng độ của dung dịch cần ổn định, vì mục đích chính của axit được thêm vào là tạo ranh giới pH tối ưu. cho các giải pháp. Thông thường 1 lít dung dịch tiêm được ổn định bởi 10 ml 0,1 N. dung dịch axit clohiđric. Vì vậy cần ổn định các dung dịch strychnine nitrat (pH 3,0 - 3,7), dung dịch morphin hydroclorid 1% (pH 3,0 - 3,5). Dung dịch lobeline hydrochloride được ổn định bằng cách thêm 15 ml 0,1 N. dung dịch axit trên 1 lít, và dung dịch scopolamine hydrobromide (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. axit trên 1 lít. Sự ổn định của các dung dịch muối của bazơ mạnh và axit yếu Những loại thuốc này bao gồm natri nitrit, natri thiosulfat, caffein-natri benzoat. Dung dịch nước của chúng do thủy phân có phản ứng kiềm. Kiềm được thêm vào để ngăn chặn quá trình thủy phân. Theo hướng dẫn của Quỹ toàn cầu XI, dung dịch natri nitrit được ổn định bằng cách thêm 2 ml natri hydroxit 0,1 N. dung dịch natri hydroxit trên 1 lít dung dịch. Dung dịch natri thiosunfat, có môi trường gần với trung tính, bị phân hủy với độ pH giảm nhẹ khi giải phóng lưu huỳnh, vì vậy dung dịch này được ổn định bằng cách thêm 20 g natri bicacbonat vào 1 lít dung dịch (pH 7,8 - 8,4). ổn định caffein-natri benzoat, thêm 4 ml 0,1 n. dung dịch natri hydroxit trên 1 lít dung dịch. Tính ổn định của dung dịch các chất dễ oxi hóa Để ổn định dung dịch của các chất dễ oxy hóa, các chất chống oxy hóa khác nhau. Chúng bao gồm chất khử và chất xúc tác tiêu cực. Các chất khử, có thế oxy hóa khử lớn, dễ bị oxy hóa hơn các thuốc được ổn định bởi chúng. Nhóm này bao gồm, ví dụ, natri sulfit, bisulfit và metabisulphite, rongalit (natri formaldehyde sulfoxylate), axit ascorbic, unithiol, v.v. Thiourea, paraminophenol, anhydrit axit methiaminoacetic (anhydrit sarcosic), v.v. cũng được sử dụng ở nước ngoài. Chất xúc tác âm tạo thành các hợp chất phức tạp với các ion kim loại nặng xúc tác cho các quá trình oxy hóa không mong muốn. Nhóm này bao gồm các phức chất: EDTA - axit etylendiamintetraacetic, Trilon B - muối dinatri của axit etylendiamintetraacetic, v.v. Việc bổ sung các chất chống oxy hóa là cần thiết để chuẩn bị các dung dịch axit ascorbic để tiêm, chất này dễ bị oxy hóa để tạo thành axit 2,3-diketogulonic không hoạt động. Trong các dung dịch axit (ở pH 1,0 - 4,0), axit ascorbic bị phân hủy cùng với sự tạo thành anđehit fomic, gây ra màu vàng của dung dịch bị phân hủy. Dung dịch axit ascorbic được chuẩn bị với sự có mặt của natri bicacbonat. Natri sulfit khan 0,2% hoặc natri metabisulfit 0,1% được thêm vào như một chất chống oxy hóa. Dung dịch được chuẩn bị trong nước bão hòa với carbon dioxide và được khử trùng ở 100 g. Với hơi nước chảy trong 15 phút (GF X, Điều 7). Thuốc dễ bị oxy hóa bao gồm các dẫn xuất phenothiazin aminazin, diprazin. Dung dịch nước của các chất này dễ bị oxy hóa ngay cả khi tiếp xúc với ánh sáng trong thời gian ngắn và tạo thành các sản phẩm màu đỏ sẫm (các oxit, dẫn xuất cacbonyl và các sản phẩm oxy hóa khác được tạo thành. Để thu được các dung dịch ổn định của aminazine và diprazine, 1 g natri sulfit khan được thêm vào 1 lít dung dịch và metabisulphit, 2 g axit ascorbic và 6 g natri clorua (trong điều kiện vô trùng, không khử trùng bằng nhiệt). Nhiều dẫn xuất của amin thơm dễ bị oxy hóa: PAS, novocainamide, streptocide hòa tan,… Dung dịch của các thuốc này bị oxy hóa tạo thành phẩm màu độc hơn do tạo thành quinon, quinoneimin và các sản phẩm ngưng tụ của chúng. Để có được chất lỏng ổn định, dung dịch streptocide hòa tan được ổn định bằng natri sulfit (2 g trên 1 l), dung dịch novocainamit - natri metabisulphit (5 g trên 1 l), dung dịch natri para-aminosalicylat - rongalit 3% (5 g trên 1 l) l). Dung dịch adrenaline g / chl và hydrotartrate dễ bị oxy hóa do hàm lượng hydroxyl phenolic với sự hình thành adrenochrome. GF X (Điều 616 và Điều 26) cung cấp các công thức chỉ ra chất ổn định và chế độ khử trùng khi chuẩn bị các dung dịch của những loại thuốc này. Dung dịch glucoza tương đối không ổn định trong thời gian bảo quản lâu dài. Yếu tố chính quyết định độ ổn định của glucose trong dung dịch là pH của môi trường. Ở pH 1,0 - 3,0, aldehyde hydroxymethylfurfural được tạo thành trong dung dịch glucose, làm cho dung dịch chuyển sang màu vàng. Ở pH 3,0 - 5,0, phản ứng phân hủy chậm lại, và ở pH trên 5,0, sự phân hủy hydroxymethylfurfural lại tăng lên. Sự gia tăng độ pH gây ra sự phân hủy dây chuyền của lucose. Trong số các sản phẩm phân hủy, người ta tìm thấy dấu vết của các axit axetic, lactic, fomic và gluconic. Dấu vết của các kim loại nặng (Cu, Fe) đẩy nhanh quá trình phân hủy. Giá trị pH tối ưu của dung dịch glucose là 3,0 - 4,0. Để có được dung dịch glucose ổn định, nên xử lý sơ bộ bằng than hoạt tính (0,4%) để loại bỏ sắt và phẩm màu. Sau đó, các dung dịch được ổn định, lọc và khử trùng ở C bằng hơi nước chảy trong 60 phút hoặc ở 119-121 C trong 8 phút với thể tích đến 100 ml. GF X quy định để ổn định dung dịch glucozơ (bất kể nồng độ của chúng) bằng natri clorua 0,26 g trên 1 lít và 0,1 n. dung dịch axit clohydric đến pH 3,0 - 4,0. Trong hiệu thuốc, để thuận tiện, chất ổn định được thực hiện theo đơn thuốc sau: natri clorua - 5,2 g, axit clohydric pha loãng - 4,4 ml, nước pha tiêm - tối đa 1 lít. Chất ổn định này chiếm 5%. Cơ chế của hoạt động ổn định, theo một số tác giả, là natri clorua tạo thành các hợp chất phức tạp tại vị trí của nhóm aldehyde của glucose. Phức hợp này không ổn định, và natri clorua, di chuyển từ phân tử này sang phân tử khác, bảo vệ các nhóm aldehyde, do đó ngăn chặn các phản ứng oxy hóa khử. Axit clohydric trung hòa chất kiềm do thủy tinh tiết ra và tạo ra giá trị pH tối ưu cho dung dịch. Có một lý thuyết khác giải thích sự phức tạp của các quá trình đang diễn ra. Như đã biết, ở trạng thái rắn, glucozơ ở dạng mạch vòng. Trong dung dịch, sự mở một phần các vòng xảy ra với sự hình thành các nhóm anđehit, và cân bằng di động được thiết lập giữa các dạng mạch hở và mạch vòng. Việc thêm natri clorua tạo ra các điều kiện trong dung dịch có lợi cho sự chuyển dịch cân bằng theo hướng hình thành dạng chu trình bền hơn với quá trình oxy hóa. Cũng có những dấu hiệu cho thấy sự tương tác của natri clorua với một số dạng glucoza nhất định để tạo thành các muối phức kép bền vững. Chất ổn định Nồng độ dung dịch,% Chất ổn định và khối lượng, g / l, hoặc thể tích, ml / l pH dung dịch Apomorphine hydrochloride Analgin 0,5 g Cysteine 0,2 g Dung dịch axit clohydric 0,1M - 10 ml Atropin sulfat 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Dung dịch axit clohydric 0,1M - 10 ml Vikasola Natri metabisulfit (1,0 g) hoặc natri bisulfit (2,0 g) dung dịch axit clohydric 0,1M - 1,84 ml Glucose khan 5; 10; 20; 25; 40 Dung dịch axit clohydric 0,1M - lên đến pH 3,0 - 4,1 Natri clorua 0,26 g Natri bicacbonat 6,0 g không có dữ liệu Axit ascorbic Natri metabisulphite 2,0 g Dibazol Dung dịch axit clohydric 0,1 M - 10 ml Natri thiosunfat 0,5 g Axit ascorbic Naria bicarbonat 23,85 g; 47,70 g Natri sulfit khan 2,0 g Caffeine-natri benzoat Dung dịch natri hydroxit 0,1 M - 4 ml natri bicacbonat Trilon B: 0,1g 0,2g natri nitrit Dung dịch natri hydroxit 0,1 M - 2 ml Natri paraaminosalicylat Natri sulfit 5,0 g Natri salicylat Natri metabisulphit 1,0 g natri thiosunfat Natri bicacbonat 20,0 g Novocainamide Natri metabisulphit 5,0 g novocain 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Dung dịch axit clohydric 0,1M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Natri thiosunfat 0,5 g Dung dịch axit clohydric 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 ringer axetat Natri clorua 0,526 g Natri axetat 0,410 g Canxi clorua 0,028 g Magie clorua 0,014 g Kali clorua 0,037 g Dung dịch axit clohydric 8% - 0,2 ml Soluzida hòa tan Muối dinatri của axit etylenglicol 0,1 g Scopolamine hydrobromide Sovkaina Dung dịch axit clohydric 0,1M - 6 ml Spasmolitina Dung dịch axit clohydric 0,1M - 20 ml Sulfacyl natri Natri metabisulphit 3,0 g Dung dịch natri hydroxit 1M - 18 ml Streptocide hòa tan Natri sulfit 2,0 g hoặc natri thiosunfat 1,0 g Strychnine nitrat Dung dịch axit clohydric 0,1M - 10 ml tamine bromua thiamine clorua Unitiol 2,0 g Etazol natri Natri sulfit khan 3,5 g Natri hydrocitrat 1,0 g; 2,0 g 4 Hoàn thành phân tích hóa học Sau khi chuẩn bị dung dịch để tiêm và trước khi khử trùng, nó nhất thiết phải được kiểm soát hóa học hoàn toàn, bao gồm phân tích định tính và định lượng các thành phần của nó, xác định độ pH, các chất đồng vị hóa và ổn định. Ngoài ra, có thể kiểm soát bỏ phiếu bổ sung sau khi chuẩn bị dung dịch. Kết quả kiểm tra được ghi vào nhật ký, mẫu được nêu trong Phụ lục 2 của Hướng dẫn kiểm tra chất lượng, theo lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997. Lọc và đóng gói dung dịch Giai đoạn này trong sản xuất dung dịch tiêm chỉ được thực hiện khi có kết quả phân tích hóa học hoàn chỉnh đạt yêu cầu. 1 Lọc và đóng chai, đóng nắp Quá trình lọc được thực hiện để giải phóng dung dịch phun ra khỏi các tạp chất cơ học. Để lựa chọn một hệ thống lọc đáng tin cậy, bạn nên phân tích các thông tin sau về công nghệ lọc: bản chất của môi trường được lọc (tên, thành phần, tỷ trọng, độ nhớt, nồng độ); bản chất của ô nhiễm (kích thước hạt); yêu cầu về dịch lọc (độ trong suốt của thị giác); thiết bị đã qua sử dụng và các phần tử lọc chỉ rõ loại, nhãn hiệu, vật liệu, đặc điểm hoạt động chính theo hộ chiếu. Các phần đầu tiên của dịch lọc được lọc lại. Lọc dung dịch được kết hợp với việc rót đồng thời vào các chai thủy tinh đã chuẩn bị sẵn. Trong quá trình lọc và chiết rót, nhân viên không được cúi xuống các lọ rỗng hoặc đầy. Làm đầy và đóng nắp tối ưu trong luồng không khí tầng bằng cách sử dụng thiết bị thích hợp. Đối với các dung dịch lọc để tiêm, phễu lọc có bộ lọc thủy tinh (kích thước lỗ 3-10 μm) được sử dụng. Trong trường hợp này, cài đặt của hai thiết kế được sử dụng: thiết bị loại chân máy Thiết bị băng chuyền. Ngoài ra, các bộ lọc và đóng chai chất lỏng UFZh-1 và UFZh-2 được sử dụng; với sự trợ giúp của chúng, một số dung dịch có thể được lọc đồng thời. Với trọng tâm là lọc số lượng lớn các dung dịch phun, các bộ lọc được sử dụng hoạt động trong chân không theo nguyên tắc “nấm” bằng cách sử dụng phễu Büncher ngược. Ở dưới cùng của phễu, vật liệu lọc được xếp chồng lên nhau, điều này đảm bảo quá trình lọc kỹ lưỡng hơn. Là một vật liệu lọc, các bộ lọc kết hợp được sử dụng kết hợp với các vật liệu lọc khác nhau (giấy lọc, gạc, bông gòn, nhóm bông calico, dây đai, vải lụa tự nhiên). Cần chú ý rằng hiện nay phương pháp vi lọc qua màng lọc ngày càng được sử dụng phổ biến. Vi lọc là một quá trình tách màng của các dung dịch keo và các chất lỏng siêu nhỏ dưới áp suất. Trong trường hợp này, các hạt có kích thước 0,2-10 micron (hạt vô cơ, phân tử lớn) bị phân tách. Vật liệu lọc thông thường cho phép các hạt này đi qua, điều này rất nguy hiểm, bởi vì. chúng không thấm mao dẫn và dễ bị kết tụ. Việc sử dụng vi lọc cho phép bạn loại bỏ các tạp chất cơ học với sự kiểm soát trực quan và giảm tổng số vi sinh vật. Điều này là do màng không chỉ giữ lại các hạt có kích thước lớn hơn lỗ xốp mà còn giữ lại các hạt có kích thước nhỏ hơn. Các hiệu ứng sau đây đóng một vai trò quan trọng trong quá trình này: 1) hiệu ứng mao mạch; 2) hiện tượng hấp phụ; 3) lực tĩnh điện; 4) Lực Van der Waals. Các bộ lọc được sử dụng phổ biến nhất là các nhãn hiệu nước ngoài - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR và các loại khác. Ngoài ra, các bộ lọc của thương hiệu nội địa VLADIPOR thường được sử dụng, là màng cellulose axetat mịn, màu trắng, có độ dày khác nhau. Lọc dung dịch bằng vi lọc màng bao gồm việc sử dụng bộ phận màng, là một thiết bị phức tạp bao gồm giá đỡ màng và các thiết bị phụ trợ khác. Sau khi làm đầy các dung dịch bằng cách lọc đồng thời, các lọ được đậy kín bằng nút cao su (nhãn hiệu, xem phần "Chuẩn bị đĩa và đậy nắp") và được kiểm tra bằng mắt thường để không có tạp chất cơ học theo Phụ lục 8 của Hướng dẫn Kiểm tra Chất lượng thuốc Sản xuất tại các Hiệu thuốc, được phê duyệt theo Đơn đặt hàng số 214 của Bộ Y tế Liên bang Nga ngày 16 tháng 7 năm 1997. 2 Điều khiển chính để không có tạp chất cơ học Tạp chất cơ học được hiểu là các chất không hòa tan di động liên tục, ngoại trừ các bọt khí vô tình có trong dung dịch. Kiểm soát sơ cấp được thực hiện sau khi lọc và đóng gói dung dịch. Mỗi chai hoặc lọ có một dung dịch phải được xem xét. Nếu phát hiện tạp chất cơ học, dung dịch được lọc lại và kiểm tra lại, đóng nút, dán nhãn và khử trùng. Đối với các dung dịch chịu vi lọc màng, cho phép điều khiển sơ cấp có chọn lọc để không có tạp chất cơ học. Để xem các giải pháp, cần có một nơi làm việc được trang bị đặc biệt, được bảo vệ khỏi ánh nắng trực tiếp. Việc kiểm soát được thực hiện bằng "Thiết bị giám sát dung dịch không có tạp chất cơ học" (UK-2), được phép sử dụng màn hình đen trắng, được chiếu sáng để ngăn ánh sáng chiếu vào. con mắt của người kiểm tra trực tiếp từ nguồn của nó. Việc kiểm soát dung dịch được thực hiện bằng cách quan sát bằng mắt thường trên nền đen trắng, được chiếu sáng bằng đèn mờ điện 60 W hoặc đèn huỳnh quang 20 W; cho các dung dịch có màu lần lượt là 100 W và 30 W. Khoảng cách từ mắt đến vật thể được quan sát phải là 25-30 cm và góc của trục quan sát quang học so với hướng ánh sáng phải là khoảng 90º. Đường ngắm phải hướng xuống dưới với đầu thẳng đứng. Dược sĩ-kỹ thuật viên phải có thị lực bằng một. Hiệu chỉnh bằng kính nếu cần thiết. Bề mặt của chai hoặc lọ được thử nghiệm phải sạch và khô. Tùy theo thể tích của chai hoặc lọ mà xem đồng thời từ một chai đến 5 miếng. Chai hoặc lọ được cổ lấy bằng một hoặc cả hai tay, đưa vào vùng điều khiển, với các chuyển động mượt mà được lật ngược và xem trên nền đen trắng. Sau đó, với các chuyển động mượt mà, không rung lắc, họ lật nó về vị trí ban đầu “từ trên xuống dưới” và cũng có thể xem nó trên nền đen và trắng. Thời gian điều khiển lần lượt là: một chai có dung tích 100-500 ml - 20 giây; hai chai dung tích 50-100 ml - 10 giây; từ hai đến năm chai có dung tích từ 5-50 ml - 8-10 giây. Thời gian kiểm soát quy định không bao gồm thời gian cho các hoạt động phụ trợ. 3 Đóng nắp và ghi nhãn Các lọ có dung dịch pha tiêm, được đậy kín bằng nút cao su, sau khi kiểm tra thỏa đáng về việc không có tạp chất cơ học, được cuộn bằng nắp kim loại. Với mục đích này, các nắp nhôm kiểu K-7 có khía (lỗ) có đường kính 12-14 mm được sử dụng. Sau khi cho vào lọ, kiểm tra chất lượng của nắp: không được dùng tay cuộn nắp kim loại khi kiểm tra và không được đổ dung dịch ra ngoài khi lật ngược lọ. Sau đó, các chai và lọ được dán nhãn bằng chữ ký, đóng dấu trên nắp hoặc sử dụng thẻ kim loại cho biết tên của dung dịch và nồng độ của nó. Khử trùng Tiệt trùng là tiêu diệt hoàn toàn vi sinh vật sống và bào tử của chúng trong vật thể. Tiệt trùng có tầm quan trọng lớn trong sản xuất tất cả các dạng bào chế và đặc biệt là thuốc tiêm. Trong trường hợp này, dụng cụ thủy tinh, vật liệu phụ, dung môi và dung dịch pha sẵn phải được khử trùng. Do đó, công việc sản xuất dung dịch tiêm phải bắt đầu bằng tiệt trùng và kết thúc bằng tiệt trùng. SP XI định nghĩa tiệt trùng là quá trình giết chết một vật thể hoặc loại bỏ khỏi nó các vi sinh vật thuộc mọi loại ở mọi giai đoạn phát triển. Sự phức tạp của quá trình tiệt trùng một mặt nằm ở khả năng sống cao và nhiều loại vi sinh vật, mặt khác, ở khả năng chịu nhiệt của nhiều dược chất và dạng bào chế hoặc không có khả năng sử dụng các phương pháp tiệt trùng khác để Số lý do. Do đó, các yêu cầu đối với phương pháp tiệt trùng xuất phát từ: bảo toàn các đặc tính của dạng bào chế và giải phóng chúng khỏi vi sinh vật. Phương pháp tiệt trùng nên thuận tiện cho việc sử dụng tại các nhà thuốc, đặc biệt là các nhà thuốc chăm sóc sức khỏe, trong công thức của dung dịch tiêm chiếm tới 60-80%. Trong công nghệ bào chế, người ta sử dụng các phương pháp khử trùng khác nhau: phương pháp nhiệt, khử trùng bằng lọc, khử trùng bằng bức xạ, khử trùng bằng hóa chất. Khử trùng bằng nhiệt. Phương pháp khử trùng bằng nhiệt bao gồm khử trùng bằng hơi nước áp suất và khử trùng bằng không khí, khử trùng bằng hơi nước chảy được loại trừ khỏi GFXI. Khử trùng không khí Phương pháp tiệt trùng này được thực hiện bằng không khí nóng trong máy tiệt trùng không khí ở nhiệt độ 180-200ºС. Trong trường hợp này, tất cả các dạng vi sinh vật đều chết do sự phân hủy pyrogenetic của các chất protein. Hiệu quả của quá trình khử trùng không khí phụ thuộc vào nhiệt độ và thời gian. Sự gia nhiệt đồng đều của các đối tượng phụ thuộc vào mức độ dẫn nhiệt và vị trí chính xác bên trong buồng tiệt trùng để đảm bảo không khí nóng lưu thông tự do. Các vật thể cần tiệt trùng phải được đóng gói trong các vật chứa thích hợp hoặc đậy kín và đặt tự do trong máy tiệt trùng. Do không khí không có độ dẫn nhiệt cao nên việc làm nóng các vật cần tiệt trùng diễn ra khá chậm, do đó, việc nạp đồ nên được thực hiện trong các máy tiệt trùng chưa được làm nóng, hoặc khi nhiệt độ bên trong chúng không vượt quá 60ºС. Thời gian khuyến cáo để tiệt trùng nên được tính từ thời điểm gia nhiệt trong máy tiệt trùng đến nhiệt độ 180-200 ° C. Phương pháp khử trùng bằng không khí được sử dụng để khử trùng các dược chất chịu nhiệt, dầu, mỡ, lanolin, vaseline, sáp, cũng như thủy tinh, kim loại, cao su silicone, sứ, thiết bị khử trùng bằng bộ lọc có bộ lọc, thủy tinh nhỏ và các vật kim loại. Phương pháp này không được sử dụng để khử trùng các dung dịch. Khử trùng bằng hơi nước Với phương pháp tiệt trùng này, tác động tổng hợp lên các vi sinh vật có nhiệt độ và độ ẩm cao xảy ra. Phương pháp khử trùng đáng tin cậy là khử trùng bằng hơi nước bão hòa ở áp suất vượt quá, cụ thể là: áp suất 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) và nhiệt độ 120 ° C hoặc áp suất 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) và nhiệt độ 132 ° C. Hơi bão hòa là hơi ở trạng thái cân bằng với chất lỏng mà từ đó nó được hình thành. Dấu hiệu của hơi nước bão hòa là sự phụ thuộc chặt chẽ của nhiệt độ vào áp suất. Tiệt trùng bằng hơi nước dưới áp suất được thực hiện trong máy tiệt trùng bằng hơi nước. Khử trùng bằng hơi nước ở 120 ° C được khuyến khích cho các dung dịch thuốc ổn định nhiệt. Thời gian tiếp xúc với quá trình khử trùng phụ thuộc vào tính chất hóa lý của các chất và thể tích của dung dịch. Việc tiệt trùng dược chất tiêm được thực hiện trong các lọ kín, đã được khử trùng trước. Phương pháp này cũng khử trùng dầu mỡ trong các bình kín ở nhiệt độ 120 ° C trong 2 giờ; các sản phẩm bằng thủy tinh, sứ, kim loại, băng gạc và vật liệu phụ (bông gòn, gạc, băng, áo choàng, giấy lọc, nút cao su, giấy da) - thời gian phơi 45 phút ở nhiệt độ 120 ° C hoặc 20 phút ở nhiệt độ 132 ° C. Trong trường hợp đặc biệt, khử trùng ở nhiệt độ dưới 120 ° C. Chế độ khử trùng phải được chứng minh và quy định trong các điều khoản riêng của Quỹ toàn cầu XI hoặc các tài liệu kỹ thuật và quy định khác. Việc kiểm soát hiệu quả của các phương pháp khử trùng bằng nhiệt được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị đo nhiệt kế, cũng như các phương pháp hóa học và sinh học. Khi thử nghiệm hóa học, một số chất được sử dụng làm thay đổi màu sắc hoặc trạng thái sinh lý của chúng dưới các thông số khử trùng nhất định. Ví dụ, axit benzoic (điểm nóng chảy 122-124,5 ° C), sucrose (180 ° C) và các chất khác. Kiểm soát vi khuẩn được thực hiện bằng cách khử trùng đối tượng, cấy vi sinh thử nghiệm, có thể sử dụng các mẫu đất vườn. Phương pháp khử trùng này thường được sử dụng nhất trong các hiệu thuốc để khử trùng dung dịch tiêm, đồng thời phải tính đến các yêu cầu sau: Việc tiệt trùng phải được thực hiện chậm nhất là 3 giờ kể từ khi dung dịch được tạo thành; Việc tiệt trùng chỉ được thực hiện một lần, không được phép tiệt trùng lại; Hộp hoặc gói chứa đầy phải được dán nhãn với tên của các chất bên trong và ngày khử trùng; Tiến hành kiểm soát quá trình khử trùng bằng nhiệt trong quá trình tiệt trùng các dung dịch tiêm là bắt buộc; Việc triệt sản chỉ có quyền được thực hiện bởi một người đã trải qua quá trình đào tạo và kiểm tra kiến thức đặc biệt và có tài liệu chứng nhận việc này. Khử trùng bằng cách lọc Tế bào và bào tử vi sinh vật có thể được coi là dạng không hòa tan với đường kính rất nhỏ (1-2 µm). Giống như các tạp chất khác, chúng có thể được tách ra khỏi chất lỏng một cách cơ học - bằng cách lọc qua các bộ lọc xốp mịn. Phương pháp khử trùng này cũng được bao gồm trong SPXI để khử trùng các dung dịch của các chất bền nhiệt. Khử trùng bằng bức xạ Năng lượng bức xạ có ảnh hưởng bất lợi đến tế bào của các sinh vật sống, bao gồm các vi sinh vật khác nhau. Nguyên tắc của tác dụng khử trùng của bức xạ dựa trên khả năng gây ra những thay đổi trong tế bào sống ở một số liều lượng nhất định của năng lượng hấp thụ, chắc chắn dẫn đến cái chết của chúng do rối loạn trao đổi chất. Sự nhạy cảm của vi sinh vật đối với bức xạ ion hóa phụ thuộc vào nhiều yếu tố: sự hiện diện của độ ẩm, nhiệt độ, v.v. Tiệt trùng bằng bức xạ có hiệu quả đối với các ngành công nghiệp lớn. Khử trùng bằng hóa chất Phương pháp này dựa trên độ nhạy đặc hiệu cao của vi sinh vật đối với các hóa chất khác nhau, được xác định bởi cấu trúc hóa lý của vỏ và nguyên sinh chất của chúng. Cơ chế hoạt động kháng khuẩn của các chất vẫn chưa được hiểu rõ. Người ta cho rằng một số chất gây đông tụ nguyên sinh chất của tế bào, một số chất khác đóng vai trò là chất oxy hóa, một số chất ảnh hưởng đến tính chất thẩm thấu của tế bào, nhiều yếu tố hóa học làm tế bào vi sinh vật bị chết do sự phá hủy chất oxy hóa và các enzym khác. Khử trùng bằng hóa chất được sử dụng để khử trùng đồ dùng, chất trợ, đồ thủy tinh, sứ, kim loại, ngoài ra còn được dùng để khử trùng tường và thiết bị. Kiểm soát vô trùng thuốc tiêm được sản xuất tại các nhà thuốc, theo lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 309 ngày 21 tháng 10 năm 1997. do các cơ quan y tế thực hiện. Người sau có nghĩa vụ ít nhất hai lần một quý để kiểm soát các dung dịch tiêm, thuốc nhỏ mắt và nước để tiêm để vô trùng; tiến hành kiểm soát chọn lọc hàng quý đối với nước tiêm và dung dịch tiêm được sản xuất tại các hiệu thuốc đối với các chất gây sốt phù hợp với các yêu cầu của SPXI. Kiểm tra chất lượng thành phẩm Kiểm tra chất lượng của các dung dịch tiêm phải bao gồm tất cả các giai đoạn chuẩn bị của chúng từ khi dược chất vào nhà thuốc và cho đến khi chúng được phát hành dưới dạng bào chế. Theo Hướng dẫn Kiểm tra Chất lượng Thuốc Sản xuất tại Hiệu thuốc, được phê duyệt bởi Đơn đặt hàng số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997, để ngăn chặn việc nhận các loại thuốc kém chất lượng trong hiệu thuốc, việc kiểm tra chấp nhận được thực hiện, bao gồm trong việc kiểm tra các loại thuốc có mặt để tuân thủ các yêu cầu về chỉ số: “Mô tả”, “Bao bì”, “Ghi nhãn”; trong việc kiểm tra tính đúng đắn của việc thực hiện các tài liệu khác nhau và sự sẵn có của các chứng chỉ của nhà sản xuất tương ứng và các tài liệu khác xác nhận chất lượng của sản phẩm thuốc. Đồng thời, nhãn của bao bì đựng dược chất dùng để sản xuất dung dịch thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải ghi rõ “Tốt cho thuốc tiêm”. Trong quá trình sản xuất, phải có văn bản, kiểm tra cảm quan và kiểm soát trong quá trình xuất xưởng - bắt buộc; phiếu học tập, lý - hóa chọn lọc, đầy đủ theo yêu cầu của mục 8 lệnh số 214. Trong quá trình kiểm soát bằng văn bản, ngoài các quy tắc chung để cấp hộ chiếu, cần nhớ rằng nồng độ và khối lượng (khối lượng) của các chất đồng vị hóa và ổn định được thêm vào dung dịch tiêm và truyền không chỉ phải được ghi trong hộ chiếu mà còn trên đơn thuốc. . Kiểm tra thẩm vấn được thực hiện một cách chọn lọc sau khi sản xuất không quá năm dạng bào chế. Kiểm soát cảm quan bao gồm kiểm tra dạng bào chế theo chỉ định: mô tả (ngoại hình, màu sắc, mùi); tính đồng nhất; không có tạp chất cơ học nhìn thấy được (ở dạng bào chế lỏng). Kiểm soát vật lý bao gồm việc kiểm tra khối lượng hoặc thể tích của dạng bào chế, số lượng và khối lượng của các thành phần riêng lẻ có trong dạng bào chế này. Đồng thời, mỗi lô dung dịch thuốc cần tiệt trùng đều được kiểm tra sau khi đóng gói và trước khi tiệt trùng. Trong quá trình kiểm tra, chất lượng của bao bì cũng được kiểm soát (không được cuộn nắp nhôm bằng tay và không được đổ dung dịch ra ngoài khi lật ngược lọ). Trước khi tiệt trùng, tất cả các dung dịch để tiêm và truyền phải được kiểm soát hóa học hoàn toàn, bao gồm việc xác định giá trị pH, các chất đồng vị hóa và ổn định. Tất cả các công đoạn sản xuất dung dịch thuốc tiêm và dịch truyền phải được phản ánh trong sổ đăng ký kết quả kiểm soát từng công đoạn sản xuất dung dịch thuốc tiêm và dịch truyền. 1 Điều khiển phụ để không có tạp chất cơ học Sau khi khử trùng, các dung dịch được đóng kín phải chịu sự kiểm soát thứ cấp để không có tạp chất cơ học. "Kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học". Đồng thời, việc kiểm tra cũng được thực hiện đồng thời về tính đầy đủ của việc đóng lọ và chất lượng của việc đóng nắp. 2 Kiểm soát hóa chất hoàn chỉnh Để tiến hành kiểm soát hóa chất hoàn chỉnh sau khi khử trùng, một lọ thuốc được lấy từ mỗi lô thuốc. Một loạt được coi là các sản phẩm thu được trong một thùng chứa. Kiểm soát hóa học hoàn chỉnh bao gồm, ngoài việc xác định định tính và định lượng các chất hoạt động, còn xác định giá trị pH. Các chất ổn định và đồng vị hóa được kiểm tra trong các trường hợp được quy định bởi tài liệu quy định hiện hành (Hướng dẫn). 3 Hôn nhân Các dung dịch vô trùng được coi là bị loại nếu chúng không đáp ứng các yêu cầu của tài liệu quy định về hình thức, giá trị pH; tính xác thực và hàm lượng định lượng của các chất đầu vào; sự hiện diện của tạp chất cơ học có thể nhìn thấy được; sai lệch không thể chấp nhận được so với thể tích danh nghĩa của dung dịch; vi phạm đóng cửa sửa chữa; vi phạm các yêu cầu hiện hành về đăng ký thuốc dùng để pha chế. Thiết kế nội thất Các dược chất dùng để tiêm cũng như các dạng bào chế khác đều được cấp nhãn. Trong trường hợp này, nhãn phải có dải tín hiệu màu xanh trên nền trắng và dòng chữ rõ ràng: "Dùng để tiêm", "Vô trùng", "Để xa tầm tay trẻ em", được in theo kiểu đánh máy. Kích thước của nhãn không được vượt quá 120 ›‹ 50 mm. Ngoài ra, nhãn phải có các nội dung sau: địa điểm đặt cơ sở của nhà sản xuất; tên cơ sở sản xuất; số bệnh viện; tên bộ phận; phương pháp áp dụng (tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch (nhỏ giọt), tiêm bắp); ngày soạn thảo ____; tốt nhất trước ngày ____; phân tích số ___; chuẩn bị _________; đã kiểm tra___________; bỏ qua ___________. V. Phần thực hành Phần thực hành của công việc được thực hiện trên cơ sở những dữ liệu thu được trong quá trình thực tập của tôi. Việc chuẩn bị các dạng bào chế để tiêm được thực hiện trong bộ phận kê đơn và sản xuất. Đặc điểm của các điều kiện sản xuất dung dịch tiêm. Việc sản xuất các dung dịch tiêm được thực hiện trong một phòng cách ly của đơn vị vô trùng. Phòng trợ lý của đơn vị vô trùng được ngăn cách với các cơ sở sản xuất khác bằng cổng, nhưng đồng thời được kết nối bằng cửa sổ với phòng làm việc của dược sĩ-phân tích và phòng hấp tiệt trùng. Trong khóa gió có tủ quần áo cho nhân viên và để lưu trữ bixes với bộ quần áo vô trùng, gương, bồn rửa, máy sấy điện, cũng như hướng dẫn về quy tắc vệ sinh tay, trình tự thay quần áo và các quy tắc ứng xử trong đơn vị vô trùng. Phòng vô trùng được hoàn thiện bằng các vật liệu có thể chịu được các đợt xử lý khử trùng thường xuyên. Nền nhà được lát gạch men không tráng men, nền và tường hoàn thiện bằng lớp phủ nhựa, đáp ứng yêu cầu của Lệnh số 309 ngày 21/10/1997. Cửa sổ bằng nhựa, được bảo vệ bởi bộ lọc không khí, đảm bảo lượng ánh sáng tự nhiên đủ vào phòng. Ánh sáng nhân tạo được tạo ra bởi đèn huỳnh quang ánh sáng ban ngày. Căn phòng có nguồn cung cấp và thông gió thải với ưu thế cấp hơn là thoát khí. Trước khi làm việc trong thiết bị vô trùng, không khí được khử trùng với sự trợ giúp của đèn không che chắn diệt khuẩn treo tường được lắp trên rơ le thời gian (từ 6.00 đến 8.00). Công việc của nhân viên được thực hiện trong một bộ quần áo vô trùng, bao gồm giày, quần áo bà ba, khẩu trang dùng một lần và mũ lưỡi trai. Xử lý tay được thực hiện bằng dung dịch cồn chlorhexidine bigluconate 0,5%. Vào cuối ca làm việc, cơ sở phải được làm sạch bằng cách sử dụng chất khử trùng. Làm chất khử trùng, dung dịch 0,75% cloramin B với dung dịch chất tẩy rửa 0,5% được sử dụng. Việc vệ sinh được thực hiện theo các quy tắc được quy định bởi lệnh số 309 ngày 21 tháng 10 năm 1997: đầu tiên, các bức tường được rửa bằng các chuyển động nhẹ nhàng từ trên xuống dưới từ cửa sổ đến cửa ra vào, sau đó đồ đạc và thiết bị được rửa sạch và khử trùng. . Mỗi tuần một lần, tổng vệ sinh cơ sở được thực hiện; vì vậy, cơ sở được giải phóng khỏi thiết bị. Thiết bị khối vô trùng Để tạo điều kiện thuận lợi cho công việc của các chuyên gia trong đơn vị vô trùng, các công cụ cơ giới hóa quy mô nhỏ được sử dụng. Việc đóng chai và lọc dung dịch được thực hiện bằng máy hút phẫu thuật chân không US-NS-11 được trang bị hai bộ lọc vi khuẩn bằng thép không gỉ ngâm (không khí và cơ học). Để cân chất rắn số lượng lớn, cân TU-64-1-3849-84 đến 1 kg được sử dụng; cân thủ công lên đến 100 g, lên đến 20 g, lên đến 5 g và lên đến 1 g cũng được sử dụng cho mục đích tương tự . Với sự trợ giúp của thiết bị kiểm soát các giải pháp phun UK-2, việc kiểm soát chính các giải pháp để không có tạp chất cơ học được thực hiện. Việc chạy vào các chai có dung tích 250 và 500 ml được thực hiện bằng phương pháp ghép nối bán tự động ZPU-00 OPS (năng suất lao động 1000 fl / h) và PZR (1440 fl / h). Các pennicillin được chạy bằng công cụ ép nắp POK-1. Dung dịch được khử trùng trong ba nồi hấp GK-100-3M. Lấy nước để tiêm và kiểm tra chất lượng của nó Nước pha tiêm được lấy bằng thiết bị chưng cất nước DE-25 và AE-25 được trang bị bộ phân tách ngăn chặn sự di chuyển của các giọt nước vào buồng ngưng tụ. Việc chưng cất nước được thực hiện trong một phòng riêng biệt. Trước khi bắt đầu làm việc, thiết bị chưng cất nước được hấp trong 15 phút với các van cấp nước vào thiết bị chưng cất nước và đóng tủ lạnh. Phần nước đầu tiên thu được được rút hết trong vòng 15-20 phút. Nước pha tiêm được lấy vào các chai sạch đã được khử trùng, có ghi rõ “Nước pha tiêm” và số hiệu của chai; Các chai được dán nhãn ghi ngày khử trùng. Ngoài ra, còn có nhãn ghi rõ bên trong các bình chưa tiệt trùng, ghi ngày tháng, số phân tích hóa chất và chữ ký xác nhận của người thực hiện phân tích. Trước khi nước vào thiết bị vô trùng, một mẫu được lấy từ mỗi ống đong để phân tích. Dược sĩ phân tích xét nghiệm nước pha tiêm để tìm không có clorua, sunfat, muối canxi, cũng như không có các chất khử, muối amoni và carbon dioxide phù hợp với các yêu cầu của Quỹ toàn cầu hiện hành. Kết quả kiểm tra nước tinh khiết và nước pha tiêm được ghi lại trong một tạp chí, mẫu được nêu trong Phụ lục 3 kèm theo hướng dẫn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214. Thông thường, hiệu thuốc chuẩn bị các đơn thuốc sau: Rp: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Tiêm bắp. Việc chuẩn bị được thực hiện theo phương pháp khối lượng: lượng novocain và chất ổn định tính toán được hòa tan trong các đĩa định mức trong ⅔ thể tích nước, sau đó được điều chỉnh bằng nước đến thể tích mong muốn. 0,1 N được dùng làm chất ổn định. dung dịch axit clohydric theo tỷ lệ trên 1 lít dung dịch novocain: 0,25% - 3 ml, Việc bổ sung lượng axit clohydric này làm giảm độ pH của môi trường xuống còn 3,8-4,5, tương ứng với đơn thuốc được chỉ định trong phụ lục đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16/7/1997. Trong trường hợp này, chúng tôi tính thể tích của dung dịch: 200 * 10 = 2000 ml. Chúng tôi tính toán khối lượng của novocain: Chúng tôi tính toán thể tích của chất ổn định: 3 ml trong 1 lít, X ml trong 2 lít. Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Trong một thùng 2 lít, chúng tôi thu thập ⅔ thể tích nước pha tiêm, hòa tan 5 g novocain trong đó, trộn đều. Sau đó, thêm 6 ml dung dịch axit clohydric 0,1 N, phần chuẩn bị xem phần "Độ ổn định của dung dịch". Ta đem dung dịch pha với nước pha tiêm đến thể tích mong muốn và trộn lại, cho dung dịch để phân tích hóa học. Rp: Sol. Natrii cloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Tiêm tĩnh mạch. Để tiêu diệt các chất gây nhiệt, bột natri clorua, trước khi pha dung dịch, được nung trong máy khử trùng không khí ở nhiệt độ 180 C trong 2 giờ với độ dày lớp không quá 2 cm, sau đó đậy đĩa lại và sử dụng. trong 24 giờ. Dữ liệu đánh lửa được ghi lại. Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Trong bình 2 lít, người ta thu ⅔ thể tích nước pha tiêm, hòa tan 18 g natri clorua trong đó, lắc đều. Ta đem dung dịch pha với nước pha tiêm đến thể tích mong muốn và trộn đều, cho dung dịch để phân tích hóa học. Sự ổn định trong trường hợp này là không cần thiết, bởi vì chất này là muối được tạo thành bởi một axit mạnh và một bazơ mạnh. Sau khi thu được kết quả phân tích đạt yêu cầu, chúng tôi đóng gói dung dịch với quá trình lọc đồng thời bằng máy hút phẫu thuật chân không US-NS-11, tuân theo các giải pháp để kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học, nút chai bằng nút cao su và chạy trong nắp. Một chai được gửi để phân tích vi khuẩn, trên nhãn ghi rõ bên trong không được khử trùng, số lô và thời gian bắt đầu sử dụng dung dịch. Sau đó, dung dịch được tiệt trùng trong máy tiệt trùng bằng hơi nước dưới áp suất ở nhiệt độ 120 C trong 12 phút. Sau khi kiểm soát thứ cấp về việc không có tạp chất cơ học và phân tích hóa học lặp đi lặp lại, chúng tôi đưa ra các chai để xuất xưởng. Thành phần và công nghệ của dung dịch tương ứng với đơn thuốc nêu trong phụ lục đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997. Rp: Sol. Kalii cloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Tiêm tĩnh mạch (nhỏ giọt). Dung dịch được chuẩn bị theo phương pháp khối lượng-thể tích. Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Trong bình 2 lít, ta thu ⅔ thể tích nước pha tiêm, hòa tan 60 g kali clorua trong đó, lắc đều. Ta đem dung dịch pha với nước pha tiêm đến thể tích mong muốn và trộn lại, cho dung dịch để phân tích hóa học. Sau khi thu được kết quả phân tích đạt yêu cầu, chúng tôi đóng gói dung dịch với quá trình lọc đồng thời bằng máy hút phẫu thuật chân không US-NS-11, tuân theo các giải pháp để kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học, nút chai bằng nút cao su và chạy trong nắp. Sau đó, dung dịch được tiệt trùng trong máy tiệt trùng bằng hơi nước dưới áp suất ở nhiệt độ 120 C trong 12 phút. Sau khi kiểm soát thứ cấp về việc không có tạp chất cơ học và phân tích hóa học lặp đi lặp lại, chúng tôi đưa ra các chai để xuất xưởng. Rp: Sol. Natrii hydrocacbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Tiêm tĩnh mạch Để chuẩn bị các dung dịch, natri bicacbonat được sử dụng, đáp ứng các yêu cầu của GOST 4201-79 về chất lượng tinh khiết về mặt hóa học. và h.d.a. Trong quá trình chuẩn bị dung dịch, natri bicacbonat trải qua quá trình thủy phân với sự tạo thành natri cacbonat và cacbon đioxit, do đó làm tăng độ pH của dung dịch. Về vấn đề này, nên tuân thủ các điều kiện ngăn ngừa sự thất thoát carbon dioxide: việc hòa tan thuốc được thực hiện ở nhiệt độ không quá 20 ° C, trong bình kín, đồng thời tránh lắc mạnh. Dung dịch được chuẩn bị theo phương pháp khối lượng-thể tích. Sau khi có kết quả phân tích đạt yêu cầu, chúng tôi đóng gói dung dịch với quá trình lọc đồng thời bằng máy hút phẫu thuật chân không US-NS-11. Khi đóng gói, các lọ được lấp đầy bằng ⅔ thể tích để không bị vỡ lọ trong quá trình tiệt trùng. Chúng tôi tuân theo các giải pháp để kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học, trong khi việc lắc lọ bị nghiêm cấm. Sau đó, chúng tôi nút các dung dịch bằng nút cao su và cuộn chúng bằng nắp. Một chai được gửi để phân tích vi khuẩn, trên nhãn ghi rõ bên trong không được khử trùng, số lô và thời gian bắt đầu sử dụng dung dịch. Sau đó, chúng tôi tiệt trùng dung dịch trong máy tiệt trùng GK-100-3M bằng hơi nước dưới áp suất ở nhiệt độ 120 C trong 12 phút. Để tránh vỡ lọ do giải phóng khí cacbonic, nên dỡ dụng cụ tiệt trùng không sớm hơn 20 - 30 phút sau khi áp suất bên trong ngăn tiệt trùng giảm xuống bằng không. Sau khi kiểm soát thứ cấp về việc không có tạp chất cơ học và phân tích hóa học lặp đi lặp lại, chúng tôi đưa ra các chai để xuất xưởng. Thành phần và công nghệ của dung dịch tuân theo các yêu cầu đối với dung dịch theo đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997. Rp: Sol. Calcii cloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Tiêm tĩnh mạch Dung dịch được chuẩn bị theo phương pháp khối lượng-thể tích. Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Trong bình 2 lít, ta thu thể tích nước pha tiêm, hòa tan 200 g canxi clorua trong đó, lắc đều. Ta đem dung dịch pha với nước pha tiêm đến thể tích mong muốn và trộn lại, cho dung dịch để phân tích hóa học. Sự ổn định trong trường hợp này là không cần thiết, bởi vì chất này là muối được tạo thành bởi một axit mạnh và một bazơ mạnh. Sau khi thu được kết quả phân tích đạt yêu cầu, chúng tôi đóng gói dung dịch với quá trình lọc đồng thời bằng máy hút phẫu thuật chân không US-NS-11, tuân theo các giải pháp để kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học, nút chai bằng nút cao su và chạy trong nắp. Sau đó, chúng tôi tiệt trùng dung dịch trong máy tiệt trùng GK-100-3M bằng hơi nước dưới áp suất ở nhiệt độ 120 C trong 12 phút. Sau khi kiểm soát thứ cấp về việc không có tạp chất cơ học và phân tích hóa học lặp đi lặp lại, chúng tôi đưa ra các chai để xuất xưởng. Thành phần và công nghệ của dung dịch tương ứng với đơn thuốc nêu trong phụ lục đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997. Phân tích công thức phổ biến Ngành công nghiệp sản xuất các chất tương tự sau đây của các dung dịch tiêm được sản xuất tại các hiệu thuốc: dung dịch thuốc Analog được sản xuất bởi ngành công nghiệp Dung dịch novocain 0,25% - 200 ml Dung dịch natri bicacbonat 4% - 180 Dung dịch natri bicacbonat 2% - 100 Chỉ viên nén 500 mg №10 Dung dịch natri clorid 0,9% - 200 ml Dung dịch kali clorua 3% - 200 ml Dung dịch kali clorid 4% - 10 ml trong ống nghiệm. # 10 Dung dịch novocain 1% - 200 ml Dung dịch novocain 1% - 10 ml trong ống. # 10 Dung dịch clorua canxi 1% - 200 ml Dung dịch canxi clorua 1% - 10 ml trong ống. # 10 Dung dịch natri clorua 10% - 200 Dung dịch natri clorua 10% - 200 ml Dung dịch glucoza 5% - 200 ml Dung dịch glucoza 5% - 200 ml Bảng cho thấy rằng không phải tất cả các dạng bào chế tiêm được sản xuất trong hiệu thuốc đều có chất tương tự công nghiệp. Dung dịch novocain, canxi clorua được sản xuất dưới dạng ống, không phải lúc nào cũng thuận tiện khi sử dụng trong các cơ sở y tế. Dung dịch kali clorua có nồng độ cần thiết không được sản xuất và không có dạng bào chế chính thức của dung dịch natri bicacbonat. Do đó, không cơ sở y tế nào có thể làm được nếu không có các dạng bào chế tiêm được sản xuất tại các hiệu thuốc. Ngày hết hạn của hầu hết các dung dịch tiêm thay đổi từ 20 đến 30 ngày, điều này cho phép chúng được bào chế dưới dạng các chế phẩm nội dược trong chai để sử dụng, được thực hiện trong hiệu thuốc tập trung vào nhu cầu về dung dịch tiêm trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe . VI. phần thử nghiệm Đối tượng: Dung dịch natri clorid để tiêm truyền 0,9% 200 ml Vật liệu: Đĩa petri, ống nghiệm, bình cầu, pipet. Mục đích: Nắm vững phương pháp xác định độ vô khuẩn của dung dịch tiêm. Mục tiêu: So sánh các chỉ tiêu vi sinh và đánh giá chất lượng của 2 dung dịch do một trong số đó được chế tạo không theo quy trình công nghệ sản xuất (không có khâu khử trùng). Chuẩn bị giải pháp. Rp: Sol. Natrii cloridi 0,9% - 200 ml 2 fl D.S. Tiêm tĩnh mạch. Để tiêu diệt các chất gây nhiệt, bột natri clorua, trước khi pha dung dịch, được nung trong máy khử trùng không khí ở nhiệt độ 180 C trong 2 giờ với độ dày lớp không quá 2 cm, sau đó đóng đĩa và sử dụng. chỉ trong 24 giờ. Dữ liệu về quá trình nung được ghi lại trong nhật ký. Dung dịch được chuẩn bị theo phương pháp khối lượng-thể tích. Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Ta đong ⅔ thể tích nước pha tiêm vào bình chứa 500 ml, hòa tan 3,6 g natri clorua trong đó, lắc đều. Ta đem dung dịch pha với nước pha tiêm đến thể tích mong muốn và trộn đều, cho dung dịch để phân tích hóa học. Sự ổn định trong trường hợp này là không cần thiết, bởi vì chất này là muối được tạo thành bởi một axit mạnh và một bazơ mạnh. Chúng tôi lọc với sự trợ giúp của US-NS-11, dựa trên các giải pháp để kiểm soát chính để không có tạp chất cơ học, nút chai có nút cao su và chạy trong nắp. Một chai (A) được gửi đi để phân tích vi khuẩn, trên nhãn ghi rõ chất chứa bên trong không được khử trùng, số lô và thời gian bắt đầu pha dung dịch. Khử trùng lọ còn lại (B) trong máy tiệt trùng hơi nước áp suất ở 120 ° C trong 12 phút. 2. Xác định độ vô trùng của dung dịch natri clorua đẳng trương Các lọ chứa dung dịch thử nghiệm được gửi đến máy điều nhiệt trước khi gieo, và giữ trong 3 ngày ở 37C để xác định các dạng bào tử của vi sinh vật, trong thời gian này chúng sẽ chuyển thành dạng sinh dưỡng. Ngoài ra, từ mỗi lọ để phát hiện vi khuẩn hiếu khí, chúng tôi cấy 2 ml trong 5 lọ với 50 ml nước dùng peptone thịt với glucose. Để xác định vi khuẩn kỵ khí, chúng tôi cấy 0,5 ml vào 4 ống nghiệm bằng môi trường Kitta-Tarozzi. Để xác định nấm mốc và nấm men, chúng tôi cấy 0,5 ml vào 4 ống nghiệm với môi trường lỏng của Sabouraud. Chúng tôi giữ môi trường đã gieo hạt trong máy điều nhiệt: ở 37C - 3 lọ MPB với glucose, 4 ống nghiệm với môi trường Kitt-Tarozzi; ở 24C-2 lọ MPB với glucose, 4 ống nghiệm với môi trường Sabouraud. Các mẫu được lưu giữ trong 8 ngày với chế độ xem hàng ngày. 3. Kết quả nghiên cứu vi sinh Trong khi kiểm tra bằng mắt môi trường được cấy với dung dịch A (dung dịch đẳng trương natri clorua đẳng trương, không được khử trùng), chúng tôi nhận thấy: Lọ với nước luộc thịt-peptone với glucose. Dung dịch vẩn đục, ở đáy các bình có kết tủa trắng đục. Ống nghiệm có môi trường Kitt-Tarozzi. Dung dịch bị vẩn đục, không trong suốt, có kết tủa. Ống với môi trường của Sabouraud. Dung dịch trong, không có cặn và đục. Kiểm tra bằng mắt thường đối với môi trường đã cấy dung dịch B (dung dịch natri clorua đẳng trương vô trùng) cho thấy không có độ đục hoặc cặn lắng. Sự kết luận Trong trường hợp thứ nhất và thứ hai, chúng tôi quan sát thấy những thay đổi cho thấy sự phát triển của vi sinh vật nuôi cấy. Trong trường hợp thứ ba (môi trường của Saburo), dung dịch không thay đổi, cho thấy không có nấm mốc và nấm men. Tất cả các loại thuốc để tiêm phải vô trùng. Độ vô trùng của các sản phẩm thuốc đạt được bằng cách tuân thủ các điều kiện vệ sinh của sản xuất và chế độ tiệt trùng được thiết lập bởi Dược điển Nhà nước của Liên bang Nga hoặc các Thông số kỹ thuật có liên quan. Dung dịch tiêm là một trong những dạng bào chế quan trọng nhất được sản xuất trong hiệu thuốc. Việc chuẩn bị các dung dịch này đòi hỏi sự chú ý đặc biệt và kiểm tra chất lượng cẩn thận. Nhà thuốc sản xuất các dạng bào chế tiêm, hầu hết không phải do ngành sản xuất, điều này cực kỳ cần thiết đối với nhiều khoa của các cơ sở y tế. Dung dịch tiêm được chuẩn bị trong các điều kiện đáp ứng tất cả các yêu cầu theo đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 309 ngày 21 tháng 10 năm 1997. Dung dịch tiêm được sản xuất trong điều kiện thuận tiện và thoải mái nhất của đơn vị vô trùng, theo lịch trình làm việc. Dược sĩ-phân tích viên kiểm soát cẩn thận quá trình chuẩn bị các dung dịch tiêm, theo đơn đặt hàng của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16 tháng 7 năm 1997. Sách đã sử dụng dung dịch tiêm thuốc 1. Công nghệ các dạng bào chế. sách giáo khoa cho stud. cao hơn sách giáo khoa các cơ sở; ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Trung tâm xuất bản "Học viện", 2006.-592p. Lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 309 ngày 21/10/1997 "Về việc phê duyệt các hướng dẫn về chế độ vệ sinh của các nhà thuốc" Lệnh của Bộ Y tế Liên bang Nga số 214 ngày 16/07/1997 "Về việc kiểm tra chất lượng thuốc trong các nhà thuốc". V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Hướng dẫn các bài tập thực hành về công nghệ thuốc - Med., Moscow, 1984 Dược điển Nhà nước ấn bản X, ấn bản XI 6. Công nghệ các dạng bào chế. sách giáo khoa cho stud. cao hơn sách giáo khoa các cơ sở; ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Trung tâm xuất bản "Học viện", 2006.-592p. 7. Sách hướng dẫn giáo dục và phương pháp cho các bài thực hành về công nghệ dược phẩm (phần 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O. Cơ bản về Công nghệ Sinh học Dược phẩm: Giáo trình / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n / D.: Phượng hoàng; NXB NTL, 2006.- 256 tr. Vi sinh học, V.S. Nhà xuất bản Dukova 2007 274 tr. Theo hướng dẫn của GFH, nước pha tiêm, dầu đào và quả hạnh được sử dụng làm dung môi để pha chế dung dịch tiêm. Nước pha tiêm phải đáp ứng các yêu cầu của Điều 74 của GFH. Dầu đào và dầu hạnh nhân phải vô trùng và số lượng axit của chúng không được vượt quá 2,5. Dung dịch tiêm phải rõ ràng. Việc kiểm tra được thực hiện khi quan sát dưới ánh sáng của đèn phản xạ và sự lắc bắt buộc của bình chứa dung dịch. Việc thử nghiệm các dung dịch tiêm để không có tạp chất cơ học được thực hiện theo hướng dẫn đặc biệt đã được Bộ Y tế Liên Xô phê duyệt. Dung dịch thuốc tiêm được pha chế theo phương pháp khối lượng: dược chất lấy theo khối lượng (khối lượng), dung môi lấy theo thể tích yêu cầu. Việc xác định định lượng dược chất trong dung dịch được thực hiện theo hướng dẫn trong các điều có liên quan. Độ lệch cho phép của hàm lượng dược chất trong dung dịch không được vượt quá ± 5% so với hàm lượng ghi trên nhãn, trừ khi có chỉ dẫn khác trong điều liên quan. Các sản phẩm thuốc nguồn phải đáp ứng các yêu cầu của GFH. Canxi clorua, natri caffein benzoat, hexamethylenetetramin, natri xitrat, cũng như magie sulfat, glucose, canxi gluconat và một số loại khác nên được sử dụng dưới dạng "thuốc tiêm" với độ tinh khiết cao. Để tránh nhiễm bụi và cùng với đó là hệ vi sinh, các chế phẩm được sử dụng để pha chế dung dịch tiêm và thuốc vô trùng Phù hợp với "Hướng dẫn kiểm tra chất lượng thuốc và các yêu cầu cơ bản đối với việc sản xuất thuốc tại các hiệu thuốc" (Thứ tự của Bộ Y tế Liên Xô số 768 ngày 29 tháng 10 năm 1968 g.), được bảo quản trong tủ riêng trong lọ nhỏ, đậy bằng nút thủy tinh mài, tránh bụi bằng nắp thủy tinh. Khi đổ các phần chế phẩm mới vào các bình này, bình, nút chai, nắp phải được rửa kỹ và khử trùng mỗi lần. Do áp dụng phương pháp rất có trách nhiệm và nguy cơ sai sót lớn có thể xảy ra trong quá trình làm việc nên việc pha chế dung dịch tiêm cần được quy định chặt chẽ và tuân thủ nghiêm ngặt theo công nghệ. Theo lệnh của Bộ Y tế Liên Xô số 768 ngày 29/10. , Năm 1968). Không được phép pha chế đồng thời nhiều loại thuốc tiêm có chứa các thành phần khác nhau hoặc cùng một số thành phần nhưng ở nồng độ khác nhau, cũng như việc bào chế đồng thời thuốc tiêm và bất kỳ loại thuốc nào khác. Tại nơi làm việc sản xuất thuốc tiêm, không được có bất kỳ quầy thuốc nào với các loại thuốc không liên quan đến thuốc đang bào chế. Trong điều kiện dược phẩm, sự sạch sẽ của bát đĩa để chuẩn bị thuốc tiêm có tầm quan trọng đặc biệt. Để rửa bát đĩa, bột mù tạt pha loãng trong nước ở dạng huyền phù 1:20 được sử dụng, cũng như dung dịch hydrogen peroxide 0,5-1% mới chuẩn bị với việc bổ sung 0,5-1% chất tẩy rửa ("Tin tức "," Progress "," Sulfanol "và các chất tẩy rửa tổng hợp khác) hoặc hỗn hợp dung dịch 0,8 - 1% chất tẩy rửa" Sulfanol "và trinatri photphat theo tỷ lệ 1: 9. Đầu tiên, bát đĩa được ngâm trong dung dịch rửa được làm nóng đến 50-60 ° C trong 20-30 phút và bị bám bẩn nhiều - lên đến 2 giờ hoặc hơn, sau đó, chúng được rửa kỹ và tráng vài lần trước (4-5 ) lần nước máy, và sau đó 2-3 lần bằng nước cất. Sau đó, các món ăn được tiệt trùng theo hướng dẫn của GFH (bài báo "Khử trùng"). Các chất độc cần thiết để bào chế thuốc tiêm được cân bởi người kiểm tra-kiểm soát với sự có mặt của trợ lý và ngay lập tức được người kiểm soát viên này sử dụng để pha chế thuốc. Khi nhận được chất độc, người phụ tá có nghĩa vụ phải đảm bảo rằng tên của quần-ly tương ứng với mục đích trong công thức, cũng như bộ trọng lượng và cách cân là chính xác. Đối với tất cả, không có ngoại lệ, thuốc tiêm do phụ tá chuẩn bị, người phụ thuốc có nghĩa vụ ngay lập tức lập phiếu kiểm soát (phiếu) với chỉ dẫn chính xác tên các thành phần của thuốc đã uống, số lượng của chúng và chữ ký cá nhân. Tất cả các loại thuốc tiêm phải được kiểm tra hóa chất để xác thực trước khi tiệt trùng và nếu có nhà hóa học phân tích trong nhà thuốc thì mới phân tích định lượng. Dung dịch novocain, atropin sulfat, canxi clorua, glucoza và dung dịch natri clorua đẳng trương trong mọi trường hợp phải được phân tích định tính (nhận biết) và định lượng. Trong mọi trường hợp, thuốc tiêm phải được bào chế trong điều kiện ít có khả năng nhiễm vi sinh của thuốc nhất (điều kiện vô trùng). Việc tuân thủ điều kiện này là bắt buộc đối với tất cả các loại thuốc tiêm, bao gồm cả những thuốc đã qua quá trình tiệt trùng cuối cùng. Việc tổ chức đúng công việc chuẩn bị thuốc tiêm bao gồm việc cung cấp trước cho trợ lý một bộ đủ đĩa đã khử trùng, nguyên liệu phụ, dung môi, cơ sở thuốc mỡ, v.v. Số 131. Rp: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! D.S. tiêm tĩnh mạch Để chuẩn bị dung dịch tiêm, cần có các dụng cụ tiệt trùng: chai pha chế có nút, bình định mức, phễu có màng lọc, kính đồng hồ hoặc một miếng giấy da vô trùng làm mái che cho phễu. Để chuẩn bị một dung dịch canxi clorua để tiêm, bạn cũng cần một pipet chia độ đã khử trùng với một quả lê để đo dung dịch canxi clorua đậm đặc (50%). Trước khi chuẩn bị dung dịch, bộ lọc được rửa nhiều lần bằng nước vô trùng; Với nước lọc, rửa và tráng chai pha chế và nút chai. Đong (hoặc cân) lượng dược chất cần thiết, rửa cho vào bình định mức, thêm một lượng nhỏ nước vô trùng, sau đó đem thể tích dung dịch đến vạch. Dung dịch đã chuẩn bị được lọc vào bình ủ. Bình chứa dung dịch và phễu trong quá trình lọc được đậy bằng kính đồng hồ hoặc giấy da vô trùng. Kiểm tra dung dịch xem có tạp chất cơ học không. Sau khi đậy nắp lọ với dung dịch tiêm, buộc chặt nút bằng giấy da ướt, ghi thành phần và nồng độ của dung dịch trên nắp, có chữ ký cá nhân và khử trùng dung dịch ở 120 ° C trong 20 phút. Số 132. Rp: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! D.S. Để ổn định dung dịch này, dung dịch ổn định Weibel đã chuẩn bị trước được sử dụng (xem trang 300), được thêm vào dung dịch tiêm với lượng 5%, bất kể nồng độ của glucose. Dung dịch glucose ổn định được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 60 phút. Trong sản xuất các dung dịch tiêm glucoza, cần lưu ý rằng dung dịch sau chứa 1 phân tử nước kết tinh, do đó, tương ứng sẽ có nhiều glucoza hơn bằng cách sử dụng phương trình GPC sau: a - 100 x - 100 - b trong đó a là lượng thuốc được kê trong đơn thuốc; b - độ ẩm trong glucose có sẵn trong hiệu thuốc; x - lượng glucose cần thiết có sẵn trong hiệu thuốc. Nếu phân tích độ ẩm cho thấy độ ẩm của bột glucozơ là 9,6%. Số 133. Rp: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! D.S. 1 ml dưới da 2 lần một ngày Công thức số 133 đưa ra một ví dụ về dung dịch của một chất là muối của bazơ mạnh và axit yếu. Theo hướng dẫn của GFH (Điều số 174), được hướng dẫn bởi đơn thuốc cho một dung dịch ống chứa caffeine-natri benzoat, 0,1 N được sử dụng làm chất ổn định. dung dịch natri hydroxit với tỷ lệ 4 ml trên 1 lít dung dịch. Trong trường hợp này, thêm 0,2 ml dung dịch natri hydroxit (pH 6,8-8,0). Dung dịch được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 30 phút. Số 134. Rp: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml dưới da Công thức số 134 là một ví dụ về dung dịch tiêm trong đó dầu được sử dụng làm dung môi. Long não được hòa tan trong hầu hết dầu đào (mơ hoặc hạnh nhân) đã được khử trùng ấm (40--45 ° C). Dung dịch thu được được lọc qua bộ lọc khô vào bình định mức khô và điều chỉnh bằng dầu đến vạch, rửa bộ lọc bằng bình định mức. Tiếp theo, nội dung được chuyển vào một chai vô trùng có nút mài. Việc khử trùng dung dịch long não trong dầu được thực hiện bằng hơi nước chảy trong 1 giờ. Để sản xuất dung dịch tiêm, nước tinh khiết có độ tinh khiết cao thu được bằng cách chưng cất hoặc thẩm thấu ngược (nước pha tiêm) được sử dụng. Nước pha tiêm (Aqua pro invitonibus) phải đáp ứng các yêu cầu đối với nước tinh khiết, ngoài ra, phải không chứa pyrogen và không chứa các chất kháng khuẩn và các chất phụ gia khác. Các chất sinh nhiệt không chưng cất bằng hơi nước, nhưng có thể được đưa vào chất ngưng tụ với các giọt nước nếu thiết bị chưng cất không được trang bị các thiết bị để tách các giọt nước ra khỏi hơi nước. Việc thu gom nước để tiêm, cũng như nước tinh khiết, được thực hiện trong các bộ sưu tập đã khử trùng (hấp) của sản xuất công nghiệp hoặc các chai thủy tinh, phải được đánh dấu thích hợp (thẻ cho biết ngày nhận nước). Được phép có nguồn cung cấp nước tiêm hàng ngày, với điều kiện phải được tiệt trùng ngay sau khi nhận, được bảo quản trong các bình đậy kín trong điều kiện vô trùng. Để tránh bị nhiễm bẩn bởi vi sinh vật, nước sinh nhiệt thu được được sử dụng để sản xuất các dạng bào chế tiêm ngay sau khi chưng cất hoặc trong vòng 24 giờ, giữ ở nhiệt độ từ 5 đến 10 ° C hoặc 80 đến 95 ° C trong đồ đựng kín, không bao gồm nhiễm nước với các phần tử lạ và vi sinh vật. Đối với dạng bào chế thuốc tiêm được sản xuất trong điều kiện vô trùng và không phải khử trùng sau đó, nước pha tiêm được khử trùng trước bằng hơi nước bão hòa. Việc sản xuất và lưu trữ nước không chứa pyrogen cho các dạng bào chế tiêm nằm dưới sự kiểm soát có hệ thống của các dịch vụ phân tích kiểm soát và vệ sinh dịch tễ. Để sản xuất các dạng bào chế tiêm và vô trùng, được phép sử dụng dung môi không chứa nước (dầu béo) và dung môi hỗn hợp (hỗn hợp dầu thực vật với ethyl oleath, benzyl benzoat, nước-glycerin, etanol-nước-glycerin). Là một phần của dung môi phức tạp, propylene glycol, PEO-400, benzyl alcohol, v.v. được sử dụng. Dung môi không nước có khả năng hòa tan khác nhau, tính chất chống thủy phân, diệt khuẩn, chúng có khả năng kéo dài và nâng cao tác dụng của dược chất. Dung môi hỗn hợp có xu hướng có sức mạnh dung môi lớn hơn một trong hai dung môi. Đồng dung môi đã được ứng dụng trong sản xuất dung dịch tiêm các chất ít hòa tan trong các dung môi riêng lẻ (kích thích tố, vitamin, kháng sinh, v.v.). Để sản xuất dung dịch tiêm, dầu đào, mơ và hạnh nhân (Olea pinguia) được sử dụng - các este của glycerol và các axit béo cao hơn (chủ yếu là oleic). Có độ nhớt thấp, chúng đi qua kênh hẹp của kim tiêm tương đối dễ dàng. Dầu để tiêm thu được bằng cách ép lạnh từ những hạt được khử nước tốt. Chúng không được chứa protein, xà phòng (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую). Các đặc tính tiêu cực của dung dịch dầu là độ nhớt cao, tiêm đau, khó hấp thu dầu và khả năng hình thành u máu. Để làm giảm tính chất âm, trong một số trường hợp, đồng dung môi được thêm vào dung dịch dầu (etyl oleat, benzyl alcohol, benzyl benzoat, v.v.). Dầu được sử dụng để tạo dung dịch long não, retinol acetate, sinestrol, deoxycorticosterone acetate và những loại khác, chủ yếu để tiêm bắp và khá hiếm khi tiêm dưới da. etanol(Spiritus aethylicus) được sử dụng làm đồng dung môi trong sản xuất dung dịch glycoside tim và như một chất khử trùng, nó được sử dụng như một phần của chất lỏng chống sốc. Etanol dùng trong dung dịch tiêm phải có độ tinh khiết cao (không chứa phụ gia aldehyde và dầu mỡ). Nó được sử dụng với nồng độ lên đến 30%. Rượu etylic đôi khi được sử dụng làm dung môi trung gian cho các chất không tan trong nước hoặc dầu. Đối với điều này, các chất được hòa tan trong một lượng rượu tối thiểu, trộn với dầu ô liu, và sau đó etanol được chưng cất trong chân không và thu được dung dịch gần như phân tử của chất trong dầu. Kỹ thuật công nghệ này được sử dụng trong sản xuất dung dịch dầu của một số chất chống khối u. Rượu Bvnzil(Spiritus benzylicus) là một chất lỏng không màu, di động, trung tính, có mùi thơm. Hãy hòa tan trong nước với nồng độ khoảng 4%, trong ethanol 50% - theo tỷ lệ 1: 1. Nó có thể trộn lẫn với các dung môi hữu cơ theo mọi tỷ lệ. Được sử dụng làm đồng dung môi trong các dung dịch dầu ở nồng độ từ 1 đến 10%. Nó có tác dụng kìm khuẩn và gây mê ngắn hạn. Glycerol(Glycerinum) ở nồng độ lên đến 30% được sử dụng trong các dung dịch tiêm. Ở nồng độ cao, nó có tác dụng kích thích do vi phạm quá trình thẩm thấu trong tế bào. Glycerin cải thiện khả năng hòa tan của glycosid tim trong nước, vv Là một chất khử nước (đối với phù não, phổi), glycerin được tiêm tĩnh mạch dưới dạng dung dịch 10-30% trong dung dịch natri clorid đẳng trương. Etyl oleat(Ethylii oleas). Nó là một este của axit béo không no với etanol. Nó là một chất lỏng màu vàng nhạt, không hòa tan trong nước. Etyl oleat có thể trộn lẫn với etanol và dầu béo theo mọi tỷ lệ. Các vitamin và hormone tan trong chất béo hòa tan tốt trong ethyl oleate. Được sử dụng như một phần của dung dịch dầu để tăng độ hòa tan và giảm độ nhớt của dung dịch. Benzyl benzoat(Benzylii benzoas) - benzyl este của axit benzoic - một chất lỏng không màu, có dầu, có thể trộn lẫn với etanol và dầu béo, làm tăng khả năng hòa tan của hormone steroid trong dầu, ngăn chặn sự kết tinh của các chất từ dầu trong quá trình bảo quản. CÂU HỎI THỬ NGHIỆM 1. Xác định "tare". Vật liệu nào dùng để làm thùng chứa? 2. Những loại bao bì nào được sử dụng trong hành nghề dược? 3. Các hộp đựng và đóng gói dược phẩm được xử lý như thế nào? 4. Độ sạch của bát đĩa được giám sát như thế nào trong thực hành dược? 5. Chế độ tiệt trùng bao bì, đóng gói dược phẩm là gì?
Dựa vào các phép tính, chúng ta chuẩn bị lời giải. Ta thu ⅔ thể tích nước pha tiêm vào bình 5 lít, hòa tan 144 g natri bicacbonat trong đó, lắc nhẹ. Chúng tôi đưa dung dịch với nước để tiêm đến thể tích mong muốn và đưa dung dịch để phân tích hóa học.
Để tạo thuận lợi cho công việc của các chuyên gia trong việc trang bị một nhà thuốc có nhiều phương tiện cơ giới hóa quy mô nhỏ. Nhà thuốc đáp ứng tiêu chuẩn cho tất cả các yêu cầu của tài liệu quản lý và tuân thủ tất cả các khuyến nghị của Bộ Y tế.