Nhiều người tin rằng thuốc kháng sinh chỉ nên được sử dụng trong những trường hợp nghiêm trọng. Tuy nhiên, đây không phải là một ý kiến ​​hoàn toàn đúng, vì danh sách các loại thuốc này được bổ sung bằng các loại thuốc tương đối an toàn - macrolide. Những loại thuốc kháng sinh như vậy, về cơ bản, không có tác động tiêu cực đến cơ thể con người, có thể khắc phục tình trạng nhiễm trùng “nhanh chóng”. Hồ sơ an toàn cho phép kê đơn macrolide cho bệnh nhân đang điều trị ngoại trú và nội trú, cũng như trẻ em từ 6 tháng tuổi trở lên (dưới sự giám sát y tế).

Ít ai biết về đặc tính, nguồn gốc và tác dụng của những bài thuốc “lợi bất cập hại” như vậy. Và nếu bạn muốn làm quen với các loại thuốc như vậy và tìm hiểu chi tiết hơn kháng sinh macrolide là gì, chúng tôi khuyên bạn nên đọc bài viết của chúng tôi.

Cần lưu ý ngay rằng macrolid thuộc nhóm thuốc kháng sinh ít độc nhất với cơ thể người và được người bệnh dung nạp tốt.

Các chất kháng sinh như macrolit, theo quan điểm của hóa sinh, là những hợp chất phức tạp có nguồn gốc tự nhiên, bao gồm các nguyên tử cacbon, với số lượng khác nhau trong vòng lacton đa vòng.

Nếu chúng ta lấy tiêu chí này, chịu trách nhiệm về số lượng nguyên tử cacbon, làm cơ sở cho việc phân loại thuốc, thì chúng ta có thể chia tất cả các chất kháng khuẩn như vậy thành:

Erythromycin, một loại kháng sinh thuộc nhóm macrolide, là một trong những loại thuốc đầu tiên được phát hiện vào năm 1952. Thuốc thế hệ mới xuất hiện muộn hơn một chút, vào những năm 70. Kể từ khi họ cho thấy những kết quả xuất sắc trong cuộc chiến chống lại nhiễm trùng, nghiên cứu về nhóm thuốc này đã được tiếp tục tích cực, do đó ngày nay chúng ta có một danh sách khá phong phú các loại thuốc có thể được sử dụng để điều trị cho cả người lớn và trẻ em.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Cơ chế hoạt động và phạm vi

Tác dụng kháng khuẩn đạt được bằng cách ảnh hưởng đến các ribosom của tế bào vi sinh vật, làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein. Tất nhiên, dưới sự tấn công của các macrolide như vậy, sự lây nhiễm sẽ yếu đi và "đầu hàng". Ngoài ra, kháng sinh của nhóm thuốc này có khả năng điều chỉnh miễn dịch, cung cấp hoạt động điều hòa miễn dịch. Ngoài ra, những loại thuốc này có đặc tính chống viêm, ảnh hưởng đến cả cơ thể của người lớn và trẻ em, khá vừa phải.

Các phương tiện thuộc nhóm tác nhân kháng khuẩn thế hệ mới có khả năng đối phó với vi khuẩn không điển hình, cầu khuẩn gram dương và các loại vi khuẩn tương tự, thường trở thành tác nhân gây ra các bệnh như: viêm phế quản, ho gà, bạch hầu, viêm phổi, v.v.

Không ít phổ biến hơn là macrolide trong tình trạng đã phát triển trong vài năm qua, do sự nghiện của một số lượng lớn vi khuẩn đối với thuốc kháng sinh (kháng thuốc). Điều này là do thực tế là các loại thuốc thế hệ mới thuộc nhóm này có thể duy trì hoạt động chống lại nhiều loại mầm bệnh.

Đặc biệt, các chế phẩm macrolid được sử dụng rộng rãi trong điều trị và dự phòng các bệnh sau:

• Viêm phế quản dạng chronical;
• viêm xoang cấp tính;
• viêm phúc mạc;
• viêm nha chu;
• bệnh thấp khớp;
• viêm màng trong tim;
• viêm dạ dày ruột;
• các dạng nghiêm trọng của bệnh toxoplasmosis, mụn trứng cá, mycobacteriosis.

Danh sách các bệnh có thể được khắc phục bằng cách sử dụng thuốc kháng sinh thế hệ mới, có tên chung - macrolid, có thể được bổ sung bởi các bệnh lây truyền qua đường tình dục - giang mai, chlamydia và các bệnh nhiễm trùng ảnh hưởng đến mô mềm và da - nhọt, viêm nang lông, paronychia.

Chống chỉ định sử dụng

Nếu bác sĩ kê đơn một loại kháng sinh tương tự cho bạn, hãy đọc ngay các chống chỉ định được chỉ định trong hướng dẫn sử dụng thuốc. Không giống như hầu hết các loại thuốc kháng sinh thông thường, các loại thuốc thế hệ mới - macrolide rất an toàn, kể cả cho trẻ em và ít độc hại hơn. Do đó, danh sách tác dụng không mong muốn của các kháng sinh nhóm này không nhiều như các thuốc cùng loại.

Trước hết, không khuyến khích sử dụng macrolid cho phụ nữ có thai và bà mẹ trong thời kỳ cho con bú. Việc sử dụng các loại thuốc này ở trẻ em dưới 6 tháng là chống chỉ định, vì phản ứng với thuốc vẫn chưa được nghiên cứu. Bạn không nên sử dụng các loại thuốc này như một phương pháp điều trị cho những người có cơ địa nhạy cảm.

Các thuốc kháng sinh thuộc nhóm macrolide cần được bác sĩ chỉ định đặc biệt cho bệnh nhân ở độ tuổi trưởng thành. Điều này là do thực tế là hầu hết các thế hệ cũ bị rối loạn chức năng của thận, gan và tim.

Các tác dụng phụ cũng có thể xảy ra khi sử dụng macrolid ở dạng nhẹ - suy nhược và khó chịu xuất hiện sau khi dùng. Nhưng cũng có thể có:

• nôn mửa;
• buồn nôn;
• nhức đầu và đau ở bụng;
• suy giảm thị lực, nghe kém;
• một phản ứng dị ứng dưới dạng phát ban, mày đay (thường xảy ra nhất ở trẻ em).

Để tránh những rắc rối và hậu quả không mong muốn sau khi sử dụng thuốc thuộc nhóm macrolide, cần tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo của bác sĩ, tuân thủ nghiêm ngặt liều lượng và không uống rượu. Nghiêm cấm việc kết hợp uống kháng sinh thế hệ mới với thuốc kháng acid. Điều quan trọng nữa là không bỏ qua các cuộc hẹn.

Về cơ bản, kháng sinh thế hệ mới nên uống trước bữa ăn 1 giờ, hoặc sau bữa ăn 2 giờ. Uống thuốc với một cốc nước. Nếu bác sĩ đã kê cho bạn một loại kháng sinh thuộc nhóm macrolide, dạng phóng thích là bột để bào chế hỗn dịch, hãy tuân thủ nghiêm ngặt hướng dẫn pha chế thuốc và tuân thủ nghiêm ngặt chỉ dẫn của bác sĩ.

Đơn và cuộc hẹn với trẻ em

Trong cuộc chiến chống lại vi khuẩn và các bệnh khác đã phát sinh ở trẻ em, vị trí đầu tiên ngày nay là thuốc kháng sinh - macrolide. Đây là một trong số ít nhóm thuốc nhận được sự tôn trọng của các bác sĩ chuyên khoa và được mạnh dạn sử dụng trong nhi khoa. Ưu điểm của những loại thuốc như vậy, không giống như những loại tương tự khác, là chúng thực tế không gây ra phản ứng dị ứng ở bệnh nhân trẻ tuổi. Đặc biệt, điều này áp dụng cho các loại thuốc có tên - "Penicillin" và "Cefalosporin".

Mặc dù thực tế là macrolide an toàn cho trẻ em, nhưng chúng có tác dụng khá hiệu quả. Tác động của chúng ở dạng nhẹ trên cơ thể của trẻ được cung cấp bởi các đặc tính dược động học vốn có trong các chế phẩm. Một số phương tiện phổ biến nhất đại diện cho nhóm macrolide là:

• Clarithromycin;
• Roxithromycin;
• Spiramycin, v.v.

Liều lượng của việc sử dụng các loại thuốc như vậy cho trẻ em phụ thuộc vào loại bệnh và cân nặng của trẻ. Do đó, hãy cố gắng làm theo các khuyến nghị của bác sĩ. Nói chung, các hình thức sản xuất của quỹ như vậy rất thuận tiện để sử dụng. Một số trong số chúng ở dạng thuốc mỡ để sử dụng bên ngoài, và cũng được dành để sử dụng ngoài đường tiêm, do đó, thích hợp cho trẻ em trong các tình huống khẩn cấp.

Tóm lại, chúng ta có thể nói một cách an toàn rằng macrolide, giống như thuốc kháng sinh, là "màu trắng và mịn". Hầu như không có tác dụng phụ và hậu quả không mong muốn, những loại thuốc thế hệ mới này đã được nhiều bác sĩ và chuyên gia chấp nhận. Hiệu quả và có thể đối phó ngay cả với các dạng bệnh nghiêm trọng, những loại kháng sinh như vậy được sử dụng ngay cả trong điều trị trẻ em.

Theo truyền thống, macrolid được coi là kháng sinh có hoạt tính chống lại các cầu khuẩn gram dương - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (trừ các chủng kháng methicillin), các tác nhân gây bệnh ho gà, bạch hầu.

Thuốc cũng hoạt động trên vi khuẩn listeria, H. pylori, moraxella và các mầm bệnh nội bào - legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia.

Phân loại macrolit.

Theo phương pháp điều chế, ma túy được chia thành tự nhiên và bán tổng hợp.

Tự nhiên: erythromycin, oleandomycin, spiramycin, josamycin, medicamicin.

Bán tổng hợp: clarithromycin, roxithromycin, azithromycin, midecamycin acetat.

Thế hệ thứ nhất: erythromycin, oleandomycin

2 thế hệ: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin, medicamicin

Thế hệ thứ 3: azithromycin (Sumamed)

Cơ chế hoạt động.

Tác dụng kháng khuẩn của macrolid là do vi phạm quá trình tổng hợp protein ở giai đoạn dịch mã trong tế bào của vi sinh vật nhạy cảm. Phân tử macrolide liên kết thuận nghịch với trung tâm peptidyl transferase xúc tác của tiểu đơn vị 50S ribosome và gây ra sự phân cắt phức hợp peptidyl-tRNA khỏi ribosome. Trong trường hợp này, chu kỳ gắn chuỗi peptit vào trung tâm peptidyl transferase và trung tâm nhận aminoacyl-tRNA của tiểu đơn vị 50S bị gián đoạn, tức là các phản ứng chuyển vị và transpeptid hóa bị ức chế. Kết quả là quá trình hình thành và phát triển chuỗi peptit của vi sinh vật bị đình chỉ.

Theo quy định, macrolid có tác dụng kìm khuẩn, nhưng ở nồng độ cao, chúng có tác dụng diệt khuẩn đối với các tác nhân gây bệnh liên cầu tan huyết beta nhóm A, phế cầu, ho gà và bạch hầu.

Macrolide vốn có hiệu ứng sau kháng sinh tức là, sự ức chế dai dẳng hoạt động sống của vi khuẩn sau khi chúng tiếp xúc ngắn hạn với thuốc kháng khuẩn. Nó dựa trên những thay đổi không thể đảo ngược trong ribosome của vi sinh vật, kết quả của nó là một khối bền bỉ trong quá trình chuyển vị.

Ngoài tác dụng kháng khuẩn, điều hòa miễn dịch và chống viêm của macrolid đã được ghi nhận.

Hướng dẫn sử dụng.

Nhiễm trùng đường hô hấp và các cơ quan tai mũi họng - viêm amidan, viêm họng, viêm tai giữa, viêm xoang, viêm phế quản, viêm phổi mắc phải tại cộng đồng (kể cả không điển hình);

Nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục - chlamydia, ureaplasmosis, săng mềm, u lympho hoa liễu;

Nhiễm trùng da và mô mềm do tụ cầu (chốc lở, nhọt, viêm nang lông, viêm mô tế bào, paronychia);

Nhiễm trùng đường tiêu hóa - loét dạ dày tá tràng, viêm dạ dày mãn tính;

Các bệnh truyền nhiễm - bệnh bạch hầu, ho gà, bệnh toxoplasma, viêm dạ dày ruột do campylobacter.

(đối với bệnh bạch hầu, thuốc được kê đơn kết hợp với huyết thanh chống bạch hầu!)

Các phản ứng không mong muốn.

Macrolid được coi là một trong những nhóm kháng sinh an toàn nhất vì chúng hiếm khi gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng. Điển hình nhất là các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa, biểu hiện bằng đau, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, do khả năng kích thích nhu động của macrolid (tác dụng prokinetic). Sự hoạt hóa được thực hiện thông qua các thụ thể nhạy cảm với chất kích thích vận động nội sinh - motilin (các thụ thể motilin). Ở mức độ lớn nhất, tác dụng này là đặc trưng của erythromycin và ở mức độ thấp nhất - đối với spiramycin và josamycin.

Khi sử dụng erythromycin và clarithromycin kéo dài, có thể làm tăng mức độ transaminase và phát triển bệnh viêm gan ứ mật. Trong một số trường hợp hiếm hoi, khi tiêm tĩnh mạch erythromycin hoặc clarithromycin với liều cao, có thể bị mất thính lực có thể hồi phục, nhức đầu, chóng mặt.

Với việc tiêm tĩnh mạch thuốc, sự phát triển của viêm tĩnh mạch là có thể xảy ra, vì vậy thuốc chỉ được dùng bằng cách nhỏ giọt ở dạng pha loãng. Các phản ứng dị ứng dưới dạng phát ban và mày đay là cực kỳ hiếm.

AZALIDES

Nhóm này bao gồm hai loại thuốc - kháng sinh tự nhiên lincomycin, thu được từ Streptomyces lincolnensis, và clindamycin, một dẫn xuất bán tổng hợp của lincomycin.

Các loại thuốc này có phổ hoạt động kháng khuẩn khá hẹp. Chúng được sử dụng cho các trường hợp nhiễm trùng do cầu khuẩn gram dương (ngoại trừ tụ cầu và cầu khuẩn ruột kháng methicillin) và hệ thực vật kỵ khí, bao gồm cả vi khuẩn. Hệ vi sinh, đặc biệt là tụ cầu, nhanh chóng phát triển khả năng kháng thuốc của nhóm.

Cơ chế hoạt động.

Các liên kết có tác dụng kìm khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp protein trên tiểu đơn vị 50S của ribosom vi khuẩn. Chúng ngăn chặn sự hình thành các phức hợp chức năng đa thể và quá trình dịch mã các axit amin liên kết với tRNA. Các thụ thể trên tiểu đơn vị 50S bị ảnh hưởng bởi lincosamit gần với các thụ thể macrolit, dẫn đến sự cạnh tranh giữa các nhóm kháng sinh này về các vị trí liên kết và làm suy yếu tác dụng kháng khuẩn khi sử dụng cùng nhau, cũng như hình thành đề kháng chéo với macrolit.

Hướng dẫn sử dụng.

Các loại thuốc này được sử dụng chủ yếu như "tác nhân chống kỵ khí" trong các bệnh mà hệ thực vật kỵ khí chiếm ưu thế:

Với viêm phổi hút, áp xe phổi, phù màng phổi;

Nhiễm trùng các cơ quan vùng chậu (viêm nội mạc tử cung, viêm phần phụ, viêm vòi trứng, áp xe không do lậu của ống dẫn trứng và buồng trứng, nhiễm trùng âm đạo kỵ khí sau phẫu thuật).

Nhiễm trùng trong ổ bụng (viêm phúc mạc).

Là chất chống calci, lincosamide thường được kê đơn cho các bệnh nhiễm trùng xương (viêm tủy xương) và khớp, da và các mô mềm.

Clindamycin được sử dụng trong điều trị phức tạp của bệnh sốt rét nhiệt đới và bệnh toxoplasma.

Do phổ hoạt động hẹp của lincosamit, trong các trường hợp nhiễm trùng nặng, chúng được kết hợp với các thuốc tác động lên hệ vi khuẩn hiếu khí gram âm (aminoglycosid).

LINCOMYCIN.

Liều: Trong 1 giờ trước bữa ăn, 0,5 g 3-4 lần một ngày. Tiêm 0,6-1,8 g 2-3 lần một ngày.

CLINDAMYCIN (dalacin C). Nó được ưa chuộng hơn lincomycin do các thông số dược động học tốt hơn.

Liều lượng: Trong 0,15-0,6 g 4 lần một ngày. Tiêm 0,3-0,9 g 3 lần một ngày.

Các phản ứng không mong muốn.

Phổ biến nhất là đau bụng, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Tiêu chảy có thể là do sự phát triển của viêm đại tràng màng giả do C. difficile. Nếu bệnh nhân phàn nàn về phân lỏng, thuốc được hủy bỏ, thực hiện nội soi sigmoid và các thuốc có hoạt tính chống lại C. difficile (metronidazole, vancomycin) được sử dụng bằng đường uống. Có lẽ sự phát triển của giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, phát ban dị ứng da, hành động kích ứng tại vị trí tiêm.

Macrolide là một nhóm thuốc, chủ yếu là thuốc kháng sinh, có cấu trúc hóa học dựa trên vòng lacton 14 hoặc 16 vòng macro, mà một hoặc nhiều gốc carbohydrate được gắn vào.

Thuốc kháng sinh thuộc nhóm macrolide, một nhóm thuốc kháng sinh có cấu trúc mạch vòng phức tạp.

Nhóm kháng sinh macrolid

Erythromycin, một loại kháng sinh thuộc nhóm macrolide, là một trong những loại thuốc đầu tiên được phát hiện vào năm 1952. Thuốc thế hệ mới xuất hiện muộn hơn một chút, vào những năm 70. Hiện nay, nhóm macrolid có hơn mười loại kháng sinh khác nhau.

Macrolid là một nhóm thuốc kháng sinh có cấu trúc hóa học dựa trên một vòng lacton đa vòng. Tùy thuộc vào số lượng nguyên tử cacbon trong vòng, macrolit được chia thành 14-membered (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin), 15-membered (azithromycin) và 16-membered (midecamycin, spiramycin, josamycin). Ý nghĩa lâm sàng chính là hoạt động của macrolid chống lại các cầu khuẩn gram dương và các mầm bệnh nội bào (mycoplasmas, chlamydia, campylobacter, legionella). Macrolid là một trong những kháng sinh ít độc nhất.

Một điểm khác biệt quan trọng giữa macrolid, chủ yếu là azithromycin, và các kháng sinh thuộc các nhóm khác là khả năng tích tụ nội bào, dẫn đến tác dụng diệt khuẩn đối với một nhóm các mầm bệnh nội bào như chlamydia, mycoplasma và legionella, các tác nhân gây bệnh của bệnh borreliosis. Ngoài ra, macrolid có một hoạt tính chống viêm riêng biệt không liên quan đến tác dụng kháng khuẩn của chúng.

Phân loại macrolide

Cơ chế hoạt động

Tác dụng kháng khuẩn là do vi phạm quá trình tổng hợp protein trên ribosome của tế bào vi sinh vật. Theo nguyên tắc, macrolid có tác dụng kìm khuẩn, nhưng ở nồng độ cao, chúng có thể hoạt động diệt khuẩn chống lại các tác nhân gây bệnh GABHS, phế cầu, ho gà và bạch hầu. Macrolide thể hiện PAE chống lại cầu khuẩn Gram dương. Ngoài tác dụng kháng khuẩn, macrolid có hoạt tính điều hòa miễn dịch và chống viêm vừa phải.

Phổ hoạt động

Macrolid hoạt động chống lại các cầu khuẩn Gram dương như S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(ngoại trừ MRSA). Trong những năm gần đây, sự gia tăng khả năng kháng thuốc đã được ghi nhận, nhưng đồng thời, trong một số trường hợp, macrolide 16-mem vẫn có thể duy trì hoạt tính chống lại phế cầu và liên cầu sinh mủ kháng lại các loại thuốc 14 và 15.

Macrolid tác động lên các mầm bệnh ho gà và bạch hầu, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, xoắn khuẩn, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, vi khuẩn kỵ khí (ngoại trừ B. fragilis).

Azithromycin vượt trội hơn các macrolid khác trong hoạt động chống lại H.influenzae và clarithromycin chống lại H. pylori và mycobacteria không điển hình ( M.avium và vân vân.). Hoạt động của clarithromycin trên H.influenzae và một số mầm bệnh khác tăng cường chất chuyển hóa có hoạt tính của nó - 14-hydroxyclarithromycin. Spiramycin, azithromycin và roxithromycin có hoạt tính chống lại một số động vật nguyên sinh ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Vi sinh vật thuộc họ Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. và Acinetobacter spp. có khả năng chống lại tất cả các macrolit một cách tự nhiên.

Dược động học

Sự hấp thu của macrolid ở đường tiêu hóa phụ thuộc vào loại thuốc, dạng bào chế và sự hiện diện của thức ăn. Thức ăn làm giảm đáng kể sinh khả dụng của erythromycin, ở mức độ thấp hơn - roxithromycin, azithromycin và midecamycin, thực tế không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của clarithromycin, spiramycin và josamycin.

Macrolid được phân loại là thuốc kháng sinh mô, vì nồng độ trong huyết thanh của chúng thấp hơn đáng kể so với nồng độ của các mô và thay đổi theo các loại thuốc khác nhau. Nồng độ trong huyết thanh cao nhất được quan sát thấy ở roxithromycin, thấp nhất ở azithromycin.

Macrolid liên kết với protein huyết tương ở các mức độ khác nhau. Liên kết lớn nhất với protein huyết tương được quan sát thấy ở roxithromycin (hơn 90%), nhỏ nhất - trong spiramycin (dưới 20%). Chúng được phân bố tốt trong cơ thể, tạo ra nồng độ cao trong các mô và cơ quan khác nhau (bao gồm cả tuyến tiền liệt), đặc biệt là trong quá trình viêm. Trong trường hợp này, macrolid thâm nhập vào tế bào và tạo ra nồng độ cao trong tế bào. Đi qua hàng rào máu não và máu não kém. Đi qua nhau thai và đi vào sữa mẹ.

Macrolid được chuyển hóa ở gan với sự tham gia của hệ thống microsome cytochrom P-450, các chất chuyển hóa được bài tiết chủ yếu qua mật. Một trong những chất chuyển hóa của clarithromycin có hoạt tính kháng khuẩn. Các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua mật, thải trừ qua thận từ 5 - 10%. Thời gian bán thải của thuốc từ 1 giờ (midecamycin) đến 55 giờ (azithromycin). Trong suy thận, hầu hết các macrolid (trừ clarithromycin và roxithromycin) không thay đổi thông số này. Khi bị xơ gan, có thể tăng đáng kể thời gian bán thải của erythromycin và josamycin.

Phản ứng trái ngược

Macrolide là một trong những nhóm AMP an toàn nhất. HP thường hiếm.

GIT:đau hoặc khó chịu ở bụng, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy (thường là do erythromycin, có tác dụng tăng sinh, ít xảy ra hơn - spiramycin và josamycin).

Gan: Tăng hoạt tính transaminase thoáng qua, viêm gan ứ mật, có thể biểu hiện bằng vàng da, sốt, khó chịu chung, suy nhược, đau bụng, buồn nôn, nôn (thường xảy ra với erythromycin và clarithromycin, rất hiếm khi xảy ra với spiramycin và josamycin).

CNS: nhức đầu, chóng mặt, suy giảm thính lực (hiếm khi tiêm tĩnh mạch liều lớn erythromycin hoặc clarithromycin).

Trái tim: kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ (hiếm gặp).

Phản ứng của địa phương: viêm tĩnh mạch và viêm tắc tĩnh mạch khi tiêm tĩnh mạch, gây ra bởi tác dụng kích thích cục bộ (không thể dùng macrolid ở dạng đậm đặc và dưới dạng dòng, chúng chỉ được dùng bằng cách truyền chậm).

phản ứng dị ứng(phát ban, nổi mày đay, v.v.) là rất hiếm.

Chỉ định

Nhiễm trùng URT: viêm amidan do liên cầu, viêm xoang cấp, CCA ở trẻ em (azithromycin).

Nhiễm trùng NDP: đợt cấp của viêm phế quản mãn tính, viêm phổi mắc phải tại cộng đồng (kể cả thể không điển hình).

Bạch hầu (erythromycin kết hợp với huyết thanh chống bệnh bạch hầu).

Nhiễm trùng da và mô mềm.

STIs: chlamydia, giang mai (trừ giang mai thần kinh), săng, u lymphogranuloma venereum.

Nhiễm trùng miệng: viêm nha chu, viêm phúc mạc.

Mụn trứng cá nặng (erythromycin, azithromycin).

Viêm dạ dày ruột do Campylobacter (erythromycin).

diệt trừ H. pylori với loét dạ dày và tá tràng (clarithromycin kết hợp với amoxicillin, metronidazole và thuốc kháng tiết).

Toxoplasmosis (thường là spiramycin).

Bệnh nấm Cryptosporidiosis (spiramycin, roxithromycin).

Phòng ngừa và điều trị mycobacteriosis do M.aviumở bệnh nhân AIDS (clarithromycin, azithromycin).

Sử dụng phòng ngừa:

phòng bệnh ho gà ở những người tiếp xúc với bệnh nhân (erythromycin);

vệ sinh nơi mang não mô cầu (spiramycin);

phòng ngừa bệnh thấp khớp quanh năm trong trường hợp dị ứng với penicillin (erythromycin);

phòng ngừa viêm nội tâm mạc trong nha khoa (azithromycin, clarithromycin);

khử độc ruột trước khi phẫu thuật đại tràng (erythromycin kết hợp với kanamycin).

Chống chỉ định

Phản ứng dị ứng với macrolid.

Mang thai (clarithromycin, midecamycin, roxithromycin).

Đang cho con bú (josamycin, clarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin).

Cảnh báo

Thai kỳ. Có bằng chứng về tác dụng không mong muốn của clarithromycin đối với thai nhi. Không có thông tin chứng minh sự an toàn của roxithromycin và midecamycin đối với thai nhi, vì vậy chúng cũng không nên được kê đơn trong thời kỳ mang thai. Erythromycin, josamycin và spiramycin không gây ảnh hưởng xấu đến thai nhi và có thể kê đơn cho phụ nữ mang thai. Azithromycin được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thực sự cần thiết.

Cho con bú. Hầu hết các macrolid đi vào sữa mẹ (dữ liệu không có sẵn cho azithromycin). Thông tin an toàn cho trẻ sơ sinh bú sữa mẹ chỉ có sẵn cho erythromycin. Nên tránh sử dụng các macrolide khác ở phụ nữ đang cho con bú bất cứ khi nào có thể.

Khoa nhi. Tính an toàn của clarithromycin ở trẻ em dưới 6 tháng tuổi chưa được thiết lập. Thời gian bán thải của roxithromycin ở trẻ em có thể tăng lên đến 20 giờ.

Lão khoa. Không có hạn chế nào đối với việc sử dụng macrolid ở người cao tuổi, tuy nhiên, phải tính đến những thay đổi có thể có liên quan đến tuổi tác trong chức năng gan, cũng như tăng nguy cơ suy giảm thính lực khi sử dụng erythromycin.

Suy giảm chức năng thận. Khi giảm độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, thời gian bán thải của clarithromycin có thể tăng lên 20 giờ và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó - lên đến 40 giờ. Thời gian bán thải của roxithromycin có thể tăng lên đến 15 giờ khi giảm độ thanh thải creatinin đến 10 ml / phút. Trong những tình huống như vậy, có thể cần điều chỉnh chế độ dùng thuốc của các macrolid này.

Suy giảm chức năng gan. Trong bệnh gan nặng, nên sử dụng macrolid một cách thận trọng, vì thời gian bán hủy của chúng có thể tăng lên và nguy cơ nhiễm độc gan có thể tăng lên, đặc biệt là với các thuốc như erythromycin và josamycin.

Bệnh tim. Thận trọng khi kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ.

Tương tác thuốc

Hầu hết các tương tác thuốc của macrolid dựa trên sự ức chế của chúng đối với cytochrom P-450 trong gan. Tùy theo mức độ ức chế, các macrolid có thể được phân bố theo thứ tự sau: clarithromycin> erythromycin> josamycin = midecamycin> roxithromycin> azithromycin> spiramycin. Macrolid ức chế chuyển hóa và làm tăng nồng độ trong máu của thuốc chống đông máu gián tiếp, theophylin, carbamazepine, axit valproic, disopyramide, thuốc ergot, cyclosporin, làm tăng nguy cơ phát triển các phản ứng có hại đặc trưng của các thuốc này và có thể yêu cầu điều chỉnh chế độ dùng thuốc của chúng. Không nên kết hợp macrolid (trừ spiramycin) với terfenadine, astemizole và cisaprid do nguy cơ phát triển loạn nhịp tim nặng do kéo dài khoảng QT.

Macrolid có thể làm tăng sinh khả dụng của digoxin khi dùng đường uống bằng cách làm giảm sự bất hoạt của nó bởi hệ vi sinh đường ruột.

Thuốc kháng acid làm giảm hấp thu macrolid, đặc biệt là azithromycin, qua đường tiêu hóa.

Rifampicin tăng cường chuyển hóa các macrolid trong gan và làm giảm nồng độ của chúng trong máu.

Macrolide không nên được kết hợp với lincosamide do cơ chế hoạt động tương tự và có thể cạnh tranh.

Erythromycin, đặc biệt khi tiêm tĩnh mạch, có thể tăng cường hấp thu rượu ở đường tiêu hóa và tăng nồng độ của nó trong máu.

Thông tin cho bệnh nhân

Hầu hết các macrolid nên được uống 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn, và chỉ clarithromycin, spiramycin và josamycin có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Erythromycin, khi uống, nên uống với một cốc nước đầy.

Chuẩn bị và dùng các dạng bào chế dạng lỏng để uống theo hướng dẫn đính kèm.

Thực hiện đúng phác đồ và phác đồ điều trị trong suốt quá trình điều trị, không bỏ liều và uống đều đặn. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng càng sớm càng tốt; không dùng nếu nó gần như là thời gian cho liều tiếp theo; không tăng gấp đôi liều lượng. Duy trì thời gian điều trị, đặc biệt với nhiễm trùng liên cầu.

Không sử dụng thuốc đã hết hạn sử dụng.

Tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nếu không có cải thiện trong vài ngày hoặc nếu các triệu chứng mới xuất hiện.

Không dùng macrolid với thuốc kháng axit.

Không uống rượu trong thời gian điều trị bằng erythromycin.

Bàn. Các chế phẩm của nhóm macrolide.
Các đặc điểm chính và tính năng ứng dụng

NHÀ TRỌ	Lekform LS	F (nội bộ), %	T ½, h *	Chế độ dùng thuốc	Đặc điểm của thuốc
Erythromycin	Chuyển hướng. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g và 0,5 g Bà ơi. vì nghi ngờ. 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml Nến, 0,05 g và 0,1 g (cho trẻ em) Nghi ngờ. d / nuốt vào 0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml Từ. d / trong. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g trong lọ.	30-65	1,5-2,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,25-0,5 g mỗi 6 giờ; với viêm amidan do liên cầu - 0,25 g mỗi 8-12 giờ; để ngăn ngừa bệnh thấp khớp - 0,25 g mỗi 12 giờ Bọn trẻ: đến 1 tháng: xem phần "Việc sử dụng AMP ở trẻ em"; trên 1 tháng tuổi: 40-50 mg / kg / ngày, chia 3-4 liều (có thể dùng trực tràng) I / V Người lớn: 0,5-1,0 g mỗi 6 giờ Trẻ em: 30 mg / kg / ngày trong 2-4 lần tiêm Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được pha loãng với ít nhất 250 ml dung dịch natri clorid 0,9%, dùng trong vòng 45-60 phút	Thức ăn làm giảm đáng kể sinh khả dụng qua đường uống. Sự phát triển thường xuyên của HP từ đường tiêu hóa. Tương tác có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc khác (theophylline, carbamazepine, terfenadine, cisapride, disopyramide, cyclosporine, v.v.). Có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Clarithromycin	Chuyển hướng. 0,25 g và 0,5 g Chuyển hướng. chậm lại vysv. 0,5 g Từ. vì nghi ngờ. 0,125 g / 5 ml Lỗ rỗng. d / trong. 0,5 g trong lọ.	50-55	3-7	Người lớn: 0,25-0,5 g mỗi 12 giờ; để phòng ngừa viêm nội tâm mạc - 0,5 g 1 giờ trước khi làm thủ thuật Trẻ em trên 6 tháng: 15 mg / kg / ngày chia 2 lần; để phòng ngừa viêm nội tâm mạc - 15 mg / kg 1 giờ trước khi làm thủ thuật I / V Người lớn: 0,5 g mỗi 12 giờ Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được pha loãng với ít nhất 250 ml dung dịch natri clorid 0,9%, dùng trong 45-60 phút	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động cao hơn chống lại H. pylori và vi khuẩn mycobacteria không điển hình; - sinh khả dụng đường uống tốt hơn; - sự hiện diện của chất chuyển hóa có hoạt tính; - với suy thận, có thể tăng T ½; - không áp dụng cho trẻ em dưới 6 tháng, trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Roxithromycin	Chuyển hướng. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,3 g / ngày, chia 1 hoặc 2 lần Trẻ em: 5-8 mg / kg / ngày chia 2 lần	Sự khác biệt với erythromycin: - sinh khả dụng cao hơn; - nồng độ cao hơn trong máu và các mô; - thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu; - trong trường hợp suy thận nặng, có thể tăng T ½; - dung nạp tốt hơn;
Azithromycin	Mũ lưỡi trai. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Từ. vì nghi ngờ. 0,2 g / 5 ml trong lọ. 15 ml và 30 ml; 0,1 g / 5 ml trong lọ. 20 ml Xi-rô 100 mg / 5 ml; 200 mg / 5 ml	37	35-55	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,5 g / ngày trong 3 ngày hoặc 0,5 g vào ngày thứ nhất, 0,25 g vào ngày thứ 2-5, một liều; bị viêm niệu đạo do chlamydia cấp tính và viêm cổ tử cung - 1,0 g một lần Trẻ em: 10 mg / kg / ngày trong 3 ngày hoặc ngày thứ nhất - 10 mg / kg, ngày thứ 2-5 - 5 mg / kg, trong một liều; ở OSA - 30 mg / kg một lần hoặc 10 mg / kg / ngày cho 3 ngày	Sự khác biệt với erythromycin: - tích cực hơn hướng tới H.influenzae; - hoạt động trên một số vi khuẩn đường ruột; - sinh khả dụng ít phụ thuộc vào lượng thức ăn, nhưng tốt hơn là uống khi đói; - nồng độ cao nhất trong số các macrolid trong mô, nhưng thấp trong máu; - dung nạp tốt hơn; - thực hiện 1 lần mỗi ngày; - có thể có các khóa học ngắn hạn (3-5 ngày); - trong bệnh chlamydia niệu sinh dục cấp tính và CCA ở trẻ em, có thể dùng một lần
Spiramycin	Chuyển hướng. 1,5 triệu IU và 3 triệu IU Bà ơi. vì nghi ngờ. 1,5 triệu IU; 375 nghìn IU; 750 nghìn IU trong gói. Từ. nói dối. d / trong. 1,5 triệu IU	10-60	6-12	Bên trong (bất kể lượng thức ăn) Người lớn: 6-9 triệu IU / ngày, chia 2-3 lần Bọn trẻ: trọng lượng cơ thể lên đến 10 kg - 2-4 gói. 375 nghìn IU mỗi ngày chia 2 lần; 10-20 kg - 2-4 bao 750 nghìn IU mỗi ngày chia 2 lần; trên 20 kg - 1,5 triệu IU / 10 kg / ngày chia 2 lần I / V Người lớn: 4,5-9 triệu IU / ngày với 3 liều Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được hòa tan trong 4 ml nước để tiêm, và sau đó thêm 100 ml dung dịch glucose 5%; giới thiệu trong vòng 1 giờ	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động chống lại một số liên cầu kháng với macrolide 14 và 15-membered; - tạo ra nồng độ cao hơn trong các mô; - dung nạp tốt hơn; - các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng chưa được thiết lập; - được sử dụng cho bệnh toxoplasmosis và bệnh cryptosporidiosis; - trẻ em chỉ được quy định bên trong;
Josamycin	Chuyển hướng. 0,5 g Nghiền. 0,15 g / 5 ml trong lọ. 100 ml và 0,3 g / 5 ml trong lọ. 100 ml	ND	1,5-2,5	nội bộ Người lớn: 0,5 g mỗi 8 giờ Đối với chlamydia ở phụ nữ mang thai - 0,75 mg mỗi 8 giờ trong 7 ngày Trẻ em: 30-50 mg / kg / ngày chia 3 lần	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động chống lại một số chủng liên cầu và tụ cầu kháng erythromycin; - thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng; - dung nạp tốt hơn; - ít xảy ra tương tác thuốc hơn; - không áp dụng khi cho con bú
Midecamycin	Chuyển hướng. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: 0,4 g mỗi 8 giờ	Sự khác biệt với erythromycin: - sinh khả dụng ít phụ thuộc vào thức ăn, nhưng nên uống trước bữa ăn 1 giờ; - nồng độ cao hơn trong các mô; - dung nạp tốt hơn; - ít xảy ra tương tác thuốc hơn; - không áp dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Midecamycin axetat	Từ. vì nghi ngờ. d / uống 0,175 g / 5 ml trong lọ. 115 ml	ND	1,0-1,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Trẻ em dưới 12 tuổi: 30-50 mg / kg / ngày với 2-3 liều	Sự khác biệt với midecamycin: - tích cực hơn trong ống nghiệm; - hấp thu tốt hơn ở đường tiêu hóa; - tạo ra nồng độ cao hơn trong máu và các mô

* Với chức năng thận bình thường

Kháng sinh macrolide (hoặc macrolide) bắt nguồn từ các kháng sinh tự nhiên erythromycin và oleandomycin. Hiện nay, nhóm macrolid có hơn mười loại kháng sinh khác nhau. Tất cả chúng đều có sự giống nhau về cấu trúc nhất định với erythromycin, khác với nó về số lượng nguyên tử cacbon trong vòng lacton và bản chất của các chuỗi bên.

Ở nồng độ điều trị, kháng sinh nhóm này có tác dụng kìm khuẩn.

Ý nghĩa lâm sàng chính là hoạt động của macrolid chống lại các cầu khuẩn gram dương và các mầm bệnh nội bào - mycoplasma, chlamydia, campylobacter, legionella.

Macrolid được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng phế quản phổi, ban đỏ, bệnh bạch hầu, viêm amiđan, viêm tai giữa, cho các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram dương kháng với kháng sinh nhóm β-lactam, để ngăn ngừa bùng phát bệnh viêm phổi bệnh viện, nhằm mục đích khử nhiễm có chọn lọc ruột trước khi phẫu thuật đại trực tràng, để phòng ngừa nhiễm trùng mycobacteria không điển hình ở người nhiễm HIV.

Thuốc kháng sinh thuộc nhóm này thường được dung nạp tốt, là một trong những loại thuốc kháng sinh ít độc nhất và có một số chống chỉ định tối thiểu đối với cuộc hẹn.

• Cơ chế đề kháng với macrolide

  Trong trường hợp vi sinh vật đề kháng với kháng sinh nhóm macrolid, theo quy luật, nó sẽ được sử dụng chéo với tất cả các loại thuốc thuộc nhóm này.

  Sức đề kháng mắc phải có thể do ba yếu tố:

  • Thay đổi mục tiêu hoạt động của macrolid ở cấp độ tế bào vi khuẩn. Trong trường hợp này, những thay đổi cấu trúc xảy ra ở các tiểu đơn vị 50S của ribosom - sự methyl hóa adenin trong RNA của ribosom 23S dưới tác dụng của enzym metylase kháng erythromycin. Kết quả là, khả năng liên kết của macrolit với ribosome bị suy giảm và hoạt động kháng khuẩn của chúng bị chặn lại.

    Loại kháng này được gọi là loại MLSB, vì nó có thể làm nền tảng cho khả năng kháng vi sinh không chỉ đối với macrolit mà còn đối với lincosamit và streptogramins. Sức đề kháng của loại này có thể là tự nhiên (cấu thành) và có được (cảm ứng). Các chất cảm ứng đề kháng giúp tăng cường tổng hợp các metylase là các macrolid 14-membered, đặc biệt là erythromycin và oleandomycin. Nó là đặc trưng của một số chủng liên cầu nhóm A, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter và các vi sinh vật khác. Theo một số dữ liệu, sự đề kháng kiểu MLSB không được phát triển đối với các macrolid 16-mer (spiramycin, josamycin), vì chúng không phải là chất cảm ứng methylase.

  • Hoạt động đẩy macrolide ra khỏi tế bào vi sinh vật (kiểu hình M). Kết quả là, khả năng chống lại các macrolide 14 và 15 ghi nhớ được hình thành, nhưng ít rõ rệt hơn so với kháng loại MLSB. Các chủng có kiểu hình M vẫn nhạy cảm với macrolit 16-membered, ketolit, lincosamit, streptogramins nhóm B. Cơ chế này là đặc trưng của tụ cầu vàng biểu bì, lậu cầu và nhiều liên cầu.
  • Bất hoạt vi khuẩn của macrolid. Nó được thực hiện bằng cách phân cắt bằng enzym của vòng lacton bởi các esterase (ví dụ, erythromycin esterase) hoặc phosphotransferase (macrolide 2'-phosphotransferase), có thể được tạo ra bởi Staphylococcus aureus và vi khuẩn gram âm thuộc họ Enterobacteriaceae.

• • Hút

    Khi uống vào cơ thể, macrolid được hấp thu trong đường tiêu hóa và qua tĩnh mạch cửa vào gan, nơi chúng có thể ngay lập tức được chuyển hóa một phần. Một lượng nhất định của thuốc hoạt tính được bài tiết qua đường mật vào ruột và được tái hấp thu (tuần hoàn ruột).

    Sau khi uống, macrolid trong dạ dày có thể bị phá hủy một phần do tác dụng của axit clohydric. Các chất dễ bị tác động phá hủy nhất là erythromycin và oleandomycin. Spiramycin và các macrolid mới, đặc biệt là clarithromycin, được đặc trưng bởi tính kháng axit cao hơn. Các công thức macrolid trong ruột và một số este, chẳng hạn như erythromycin stearat, cũng làm tăng tính kháng axit.

    Mức độ và tốc độ hấp thu trong ruột phụ thuộc vào loại thuốc, bản chất của este và dạng bào chế của nó, cũng như sự sẵn có của thức ăn. Thức ăn làm giảm đáng kể sinh khả dụng của erythromycin, ở mức độ thấp hơn - roxithromycin, azithromycin và midecamycin, thực tế không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của clarithromycin, spiramycin và josamycin.

  • Phân bổ

    Tất cả các kháng sinh nhóm macrolid đều phân bố tốt trong cơ thể, thâm nhập vào nhiều cơ quan, mô và môi trường của cơ thể. Xét về khả năng đi qua các hàng rào mô bệnh khác nhau (ngoại trừ hàng rào máu não), macrolid vượt trội hơn so với các kháng sinh nhóm β-lactam và aminoglycosid.

    Macrolid có khả năng tạo ra nồng độ thuốc trong mô rất cao và kéo dài, vượt quá mức thuốc trong huyết thanh, ngoại trừ roxithromycin.
    Macrolid tích tụ với nồng độ cao ở amidan, tai giữa, xoang cạnh mũi, phổi, dịch tiết phế quản phổi, dịch màng phổi và phúc mạc, hạch bạch huyết, các cơ quan vùng chậu (bao gồm cả tuyến tiền liệt), đặc biệt có thể bị viêm nhiễm. Chúng đi qua nhau thai và được bài tiết vào sữa mẹ.
    Xâm nhập kém vào hàng rào máu não và máu-mắt, tạo ra nồng độ thấp trong dịch não tủy và các mô mắt.

    Không giống như nhiều loại kháng sinh khác, macrolid thâm nhập tốt vào các tế bào của cơ thể con người và tạo ra nồng độ cao trong tế bào, điều này cực kỳ quan trọng trong điều trị nhiễm trùng do mầm bệnh nội bào (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. và những người khác). Điều quan trọng nữa là các kháng sinh macrolid (chủ yếu là azithromycin và clarithromycin) có thể xâm nhập vào các tế bào thực bào như đại thực bào, nguyên bào sợi, bạch cầu trung tính và được vận chuyển cùng với chúng đến vùng viêm. Đồng thời, macrolid có thể có tác động tích cực đến chức năng của bạch cầu trung tính.

  • chăn nuôi

    Sự bài tiết của macrolid được thực hiện chủ yếu qua hệ thống mật và một phần qua thận (bài tiết qua thận là 5-10%).

    Sự bài tiết qua thận có thể tăng lên ở nồng độ cao của kháng sinh trong máu.
    Thời gian bán thải của thuốc từ 1 giờ (midecamycin) đến 55 giờ (azithromycin). Trong suy thận, hầu hết các macrolid không thay đổi thông số này. Các trường hợp ngoại lệ là clarithromycin và roxithromycin, chúng được bài tiết trong quá trình thanh thải creatinin

    Với xơ gan, có thể tăng đáng kể thời gian bán hủy của erythromycin, spiramycin và josamycin, làm tăng khả năng xảy ra các tác dụng ngoại ý, nhưng không cần thay đổi chế độ dùng thuốc.
    Sự cần thiết phải giảm liều roxithromycin trong bệnh xơ gan đang được thảo luận.

  • thuốc, dạng, liều lượng		C tối đa, mg / l	T tối đa, h		T 1/2			F,%		CB,%		V d, l / kg		VM,%					HP,%			AUC, mg * h / l
    Azithromycin
    Dạng và liều lượng										7-50									50			3,39-6,7
    Viên nang 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Dung dịch 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    Ở người già			3,8-4,4
    Josamycin
    Viên nén 2 * 500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Viên nén hòa tan		1,64 ± 0,67 (3,8)		0,39 ± 0,08					15													1,51 ± 0,69 (7,9)
    Clarithromycin
    Dạng và liều lượng									55		65-75		243-266 (3-5)
    Viên nén 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Viên nén 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Nghi ngờ. ở trẻ em, 7,5 mg / kg 2 r / ngày	3-7														40
    Nghi ngờ. ở trẻ em, 15 mg / kg 2 r / ngày	6-15
    Myokamycin
    Viên nén 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Roxithromycin
    Viên nén 0,15 g 2 r / ngày	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    Ở trẻ em, hỗn dịch 2,5 mg / kg 2 r / ngày	8,7-10,1						20
    Spiramycin
    Dạng và liều lượng									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Viên nén 1,0 / 2,0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    Truyền 500 mg ở người cao tuổi	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    Telithromycin
    Chế độ đa liều 800 mg	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Erythromycin
    Dạng và liều lượng							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Hấp 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Hấp 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Với một liều duy nhất - 11-14.
    ** Chỉ 1,5% liều erythromycin base và 0,2% liều estolate được xác định trong mật trong 8 giờ đầu tiên sau khi uống, và một phần của thuốc, được giải phóng vào ruột, được tái hấp thu. Nồng độ erythromycin trong máu cao được quan sát thấy khi dùng estolate có liên quan đến việc cải thiện sự hấp thu của nó ở đường tiêu hóa và sự bài tiết chậm qua mật. Sau khi uống erythromycin, một lượng lớn kháng sinh được tìm thấy trong phân. Chúng bao gồm một phần không được hấp thu của thuốc và một phần được bài tiết qua mật.

    F,% - sinh khả dụng.
    Cmax, mg / l - nồng độ đỉnh của thuốc trong máu.
    T1 / 2, h - thời gian bán hủy của dược chất.
    AUC, mg / l.h - diện tích dưới đường cong "nồng độ-thời gian".
    CB, liên kết protein,%.
    VM% - Bài tiết qua nước tiểu,%.
    T max, h là thời gian để đạt được nồng độ tối đa của dược chất.
    V d, l / kg - thể tích phân bố của thuốc.
    HP,% - sự bài tiết của thuốc qua mật.

Macrolid có phổ hoạt tính gần giống nhau trong ống nghiệm, bao gồm tác dụng trên vi khuẩn gram dương, một số vi sinh vật gram âm và các mầm bệnh nội bào.

Tuy nhiên, cũng có những khác biệt, ý nghĩa lâm sàng của chúng không phải lúc nào cũng rõ ràng. Ví dụ, chống lại các chủng S. aureus nhạy cảm với methicillin, clarithromycin và myocamicin có hiệu quả nhất; yếu hơn một chút là roxithromycin, azithromycin, erythromycin, và cuối cùng là spiramycin và josamycin. Đối với S. aureus kháng erythromycin (MIC> 2 mg / ml), josamycin thể hiện hoạt tính in vitro tốt nhất. Macrolid không có hoạt tính chống lại các chủng S. aureus kháng methicillin.

Tất cả các macrolit đều có hoạt tính kháng phế cầu tương đương, nhưng đối với S. pneumoniae kháng (kiểu hình MLSB), chỉ có thể sử dụng thành công ketolit. Sự hiện diện của các kiểu hình M- và iMLSB, theo quan điểm vi sinh và lâm sàng, xác định lợi thế của các macrolid 16 ghi nhớ.

Clarithromycin có hoạt tính in vitro mạnh hơn các macrolid khác chống lại C. pneumoniae, L. pneumoniae, H. pylori và vi khuẩn mycobacteria không điển hình; azithromycin - chống lại M. pneumoniae, L. pneumoniae, H. influenzae. Một tính năng của azithromycin cũng là hoạt động vừa phải (không đáng kể về mặt lâm sàng) chống lại các thành viên của họ Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), Và spiramycin, clarithromycin, azithromycin và roxithromycin - chống lại Toxoplasma gondii.

Các macrolid bán tổng hợp hiện đại (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, được đăng ký tại Nga) được đặc trưng bởi một phổ tác dụng cực rộng: chúng hoạt động chống lại hầu hết các vi sinh vật gram dương, nhiều vi khuẩn gram âm, các mầm bệnh nội bào "không điển hình" của đường hô hấp nhiễm trùng; phổ hoạt động của chúng cũng bao gồm vi khuẩn mycobacteria không điển hình, mầm bệnh của một số bệnh truyền nhiễm nguy hiểm (rickettsia, brucella, borrelia) và một số động vật nguyên sinh. Chúng vượt trội hơn các macrolid tự nhiên không chỉ ở bề rộng của phổ và mức độ hoạt động kháng khuẩn, mà còn trong hoạt động diệt khuẩn đối với nhiều mầm bệnh.

Một đại diện của nhóm ketolide, telithromycin (được sử dụng ở một số nước châu Âu), có phổ hoạt tính tương tự như các macrolid khác, nhưng hoạt động mạnh hơn đối với vi sinh vật gram dương, bao gồm các chủng S. pneumoniae kháng penicilin và macrolid.

• nhạy cảm			bền vững		có khả năng chống chịu cao
  có độ nhạy cao	nhạy cảm	Nhạy cảm yếu
  Gram dương
  	C. bạch hầu	E. phân		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Gram âm
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptococcus		Shigella spp. 5
  B. pertusis
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mycobacteria 6
  	M. avium			M. tuberculosis
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Hoạt tính có thể có của ketolide, tuy nhiên, không có ý nghĩa lâm sàng do nhu cầu sử dụng glycopeptides và lincosamide trong nhiễm trùng MRSA;
  ² - Nhạy cảm với penicilin;
  ³ - Kháng penicilin; nhạy cảm với macrolid có thể thay đổi, hoạt động tốt nhất của telithromycin;
  4 - Tính mẫn cảm với josamycin trong ống nghiệm;
  5 - Azithromycin có hoạt tính chống lại E. coli, nhưng điều này không có ý nghĩa lâm sàng đáng kể do cần phải sử dụng các nhóm thuốc khác;
  6 - Clarithromycin, azithromycin, roxithromycin, erythromycin.

Ngoài tác dụng chống vi khuẩn, macrolid được đặc trưng bởi hoạt động không vi khuẩn, được thể hiện dưới dạng tác dụng chống viêm. Tương tác với tế bào thực bào có tầm quan trọng lâm sàng, do đó, với một đợt điều trị ngắn, nó tăng lên, và sau đó, khi tiếp tục sử dụng thuốc, hoạt động của quá trình oxy hóa gốc tự do và giải phóng các cytokine gây viêm giảm, hóa chất điều hòa, thực bào và giết chết được kích hoạt. Hoạt động ổn định màng, tác động tích cực đến sự thanh thải chất nhầy và giảm bài tiết chất nhầy được thể hiện.

• Chỉ định cho việc sử dụng macrolide là:

  • Đợt cấp của viêm phế quản mãn tính / bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính.
  • Bệnh dạ dày và tá tràng (liên quan đến Helicobacter pylori) - loét, viêm dạ dày.
  • Bệnh lây truyền qua đường tình dục.
  • Nhiễm trùng các cơ quan vùng chậu.
  • Nhiễm trùng da và mô mềm không biến chứng do tụ cầu hoặc liên cầu.
  • Nhiễm Toxoplasmosis của phụ nữ có thai và trẻ sơ sinh.
  • Bệnh mycobacteriosis không điển hình ở người nhiễm HIV.
  • Nhiễm trùng mắt, đau mắt hột.
  • Viêm amidan cấp do liên cầu.
  • Viêm tai giữa cấp tính (không liên quan đến nhiễm H.influenzae).
  • Viêm xoang cấp tính.
  • nhiễm trùng nha chu.
  • Bệnh phong.
  • Shigellosis, campylobacteriosis (tiêu chảy của khách du lịch).
  • Khắc phục sự đề kháng của các tế bào khối u với các chất chống chuyển hóa.

  Chỉ định sử dụng macrolid được xác định bởi phổ hoạt tính, đặc điểm dược động học, khả năng dung nạp và trong một số trường hợp, tác dụng chống viêm.

  Sự tích tụ nội bào cho phép chúng được sử dụng trong các bệnh nhiễm trùng do mầm bệnh đi qua chu kỳ phát triển trong tế bào chất của tế bào vi khuẩn.

  Do tạo ra nồng độ cao trong tiêu điểm của viêm, macrolid là thuốc được lựa chọn trong điều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, các cơ quan vùng chậu, da và mô mềm, bệnh lý liên quan đến H. pylori (viêm dạ dày mãn tính - viêm loét dạ dày tá tràng hoặc antral, loét dạ dày tá tràng).

  Hiện nay, khả dụng sinh học không thể đoán trước của erythromycin dạng uống và khả năng dung nạp kém đã hạn chế việc sử dụng nó trong các trường hợp điều trị nhiễm trùng niệu sinh dục do C. trachomatis ở phụ nữ có thai và cho con bú, viêm kết mạc ở trẻ sơ sinh, cũng như bệnh bạch hầu, ho gà, bệnh listeriosis và bệnh ban đỏ. . Trong trường hợp không dung nạp với các penicilin, có thể dùng erythromycin trong điều trị bệnh lậu và giang mai. Sử dụng erythromycin theo đường tĩnh mạch là hợp lý trong điều trị bệnh legionellosis, và kết hợp với β-lactam được sử dụng như một liệu pháp theo kinh nghiệm đối với bệnh viêm phổi nặng mắc phải ở cộng đồng. Clarithromycin, azithromycin được coi là những thuốc được lựa chọn trong điều trị viêm phổi không nặng mắc phải ở cộng đồng.

  Macrolid là thuốc dự trữ trong điều trị nhiễm trùng da và mô mềm không biến chứng, viêm xoang cấp tính, viêm tai giữa cấp tính (trừ viêm tai giữa do H. influenzae) và viêm amidan do liên cầu, hiệu quả tương đương với amoxicillin. Tuy nhiên, sự gia tăng sức đề kháng của các mầm bệnh, bao gồm S. aureus và S. pyogenes, gây ra bởi sự gia tăng sử dụng macrolid, đòi hỏi chỉ giới hạn chỉ định đối với những trường hợp không dung nạp với penicilin.

  Clarithromycin là thuốc được lựa chọn trong điều trị bệnh lý dạ dày và tá tràng liên quan đến H.p. Vai trò của các macrolid khác, chứng tỏ hiệu quả vi khuẩn tương đương ở liều cao, cần được làm rõ.

  Gần đây, clarithromycin cũng đã được sử dụng như một tác nhân chính trong điều trị phối hợp các bệnh nhiễm trùng do Mycobacterium avium complex (MAC) gây ra ở người nhiễm HIV.

  Macrolid, cùng với fluoroquinolon, được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh của cơ quan vùng chậu và đường tiết niệu sinh dục do C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis và Ureaplasma urealyticum gây ra.

  Dược động học và hồ sơ an toàn của spiramycin cũng xác định các chỉ định cụ thể cho việc sử dụng nó. Thuốc có thể dùng cho các trường hợp nhiễm trùng nha chu và viêm nướu, là thuốc được lựa chọn trong điều trị bệnh toxoplasma (T. gondii) ở phụ nữ có thai và trẻ sơ sinh.

  Macrolide có thể được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm trùng:

  • Erythromycin được sử dụng dự phòng trong các tình huống lâm sàng sau:
    • Khử nhiễm có chọn lọc ruột trước khi phẫu thuật đại trực tràng (dạng ruột).
    • Vệ sinh người mang vi khuẩn Corynebacterium diphtheriae.
  • Roxithromycin:
    • Phòng ngừa viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn ở nhóm nguy cơ không dung nạp penicilin.
  • Azithromycin với mục đích dự phòng được sử dụng trong các trường hợp sau:
    • Để ngăn chặn bùng phát bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng trong các nhóm có tổ chức (quân nhân).
    • Để phòng ngừa bệnh sốt rét do Plasmodium falciparum và P. vivax gây ra ở các ổ lưu hành.
    • Để khử trùng chất mang N.meningitidis.
  • Clarithromycin, roxithromycin, azithromycin có hiệu quả trong việc phòng ngừa lâu dài nhiễm trùng MAC ở bệnh nhân AIDS với mức độ giảm rõ rệt của tế bào lympho CD4 +, cũng như trong việc ngăn ngừa bệnh toxoplasma não.
  • Spiramycin. Chỉ định sử dụng spiramycin là:
    • Nguy cơ thai nhi nhiễm T. gondii.
    • Phòng ngừa ở những người tiếp xúc với bệnh nhân bị viêm màng não do não mô cầu (không dung nạp với penicilin).
  • Việc sử dụng các macrolid (azithromycin, erythromycin, clarithromycin) được thực hành theo các khuyến nghị của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (Hoa Kỳ, 2005) để phòng ngừa bệnh ho gà ở những người tiếp xúc, đặc biệt là phụ nữ trong ba tháng cuối của thai kỳ và bọn trẻ

• Lý do chính để hạn chế sử dụng macrolid với các loại thuốc khác là tương tác của chúng với hệ thống cytochrom P-450 (CYP3A4) trong gan và các tế bào ruột.

  Trong quá trình biến đổi sinh học, kháng sinh macrolide 14 ghi nhớ có thể chuyển đổi thành dạng nitrosoalkane liên kết với cytochrome P-450 và tạo thành phức hợp không hoạt động với nó. Do đó, macrolid có thể ức chế chuyển hóa ở gan của các thuốc khác, làm tăng nồng độ của chúng trong máu, không những tăng tác dụng điều trị mà còn tăng nguy cơ gây độc.

  Các tương tác thuốc phổ biến nhất là với các thuốc có phạm vi điều trị hẹp và được chuyển hóa với sự tham gia của CYP3A4 (carbamazepine, cyclosporine, terfenadine, astemizole, cisapride và theophylline). Tốt hơn là nên tránh các kết hợp như vậy do tăng nguy cơ nhiễm độc gan hoặc kéo dài khoảng QT với sự phát triển của loạn nhịp thất. Sự kết hợp của erythromycin hoặc clarithromycin với terfenadine, astemizole, hoặc cisapride có thể gây loạn nhịp tim gây tử vong.

  Khi kết hợp erythromycin với lovastatin, các trường hợp bệnh cơ nặng và tiêu cơ vân đã được ghi nhận.

  Macrolid có thể làm tăng khả dụng sinh học đường uống của digoxin bằng cách ức chế hệ vi sinh vật đại tràng (Eubacterium lentum), làm bất hoạt digoxin.

  Sự hấp thu của một số macrolid, đặc biệt là azithromycin, từ đường tiêu hóa có thể bị suy giảm bởi các thuốc kháng acid có chứa magiê và nhôm.

  Sự kết hợp của macrolid với các kháng sinh khác có thể tạo ra tác dụng hiệp đồng hoặc cộng hưởng. Có thể kết hợp beta-lactam, rifampicin với liều diệt khuẩn của macrolid trong điều trị theo kinh nghiệm đối với bệnh viêm phổi mắc phải ở cộng đồng nặng và nhằm tác động lên các mầm bệnh không điển hình mà beta-lactam không hiệu quả.
  Sự kết hợp của macrolid với lincosamid và chloramphenicol là không hợp lý do sự đồng nhất của cơ chế hoạt động kháng khuẩn.
  Trong các tình huống (viêm màng não, nhiễm trùng huyết) khi cần có tác dụng diệt khuẩn tức thì của penicilin, nên tránh sử dụng cạnh tranh erythromycin với penicilin. Rifampicin được sử dụng với clarithromycin đối với Mycobacterium spp. và Legionella spp., tăng tốc độ trao đổi chất và làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh của chất này.

  Có thể sử dụng kết hợp macrolide với:

  • Beta lactam.
  • Fluoroquinolon.
  • Aminoglycosid.
  • Rifampicin.
  Kết hợp không mong muốn:
  • Lincosamides và chloramphenicol.
  Tăng nồng độ trong huyết thanh, khả năng xảy ra tác dụng độc (ngoại trừ macrolide 16-membered):
  • Xanthines (không bao gồm diffilin).
  • Thuốc chống đông máu gián tiếp.

  • Thuốc tương tác	macrolide	Kết quả của sự tương tác
    warfarin		Tăng giảm prothrombin huyết.
    Terfenadine, Astemizol	Erythromycin, Clarithromycin	Tăng nồng độ thuốc kháng histamine trong máu, tác dụng giống quinidine, nguy cơ loạn nhịp thất cao
    Theophylline	Erythromycin, Roxithromycin, Clarithromycin	Tăng nồng độ theophylline trong máu từ 10 - 25%, tăng tác dụng gây độc trên hệ thần kinh trung ương và đường tiêu hóa.
    Triazolam, Midazolam	Erythromycin, Roxithromycin,	Tăng nồng độ benzodiazepin trong máu, tăng an thần
    Disopyramide	Erythromycin	Tăng nồng độ disopyramide trong máu
    Ancaloit Ergot	Erythromycin	Tăng nồng độ ancaloit ergot trong máu, co thắt rõ rệt các mạch ngoại vi với khả năng thiếu máu cục bộ và hoại thư tứ chi
    Methylprednisolone	Erythromycin	Tăng AUC của methylprednisolone, có thể kéo dài tác dụng của nó

    NHÀ TRỌ	Lekform LS	F (nội bộ), %	T ½ , h *	Chế độ dùng thuốc	Đặc điểm của thuốc
    Erythromycin	Chuyển hướng. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g và 0,5 g Bà ơi. vì nghi ngờ. 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml Nến, 0,05 g và 0,1 g (cho trẻ em) Nghi ngờ. d / nuốt vào 0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml Từ. d / trong. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g trong lọ.	30-65	1,5-2,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,25-0,5 g mỗi 6 giờ; với viêm amidan do liên cầu - 0,25 g mỗi 8-12 giờ; để ngăn ngừa bệnh thấp khớp - 0,25 g mỗi 12 giờ Bọn trẻ: lên đến 1 tháng 1, trên 1 tháng tuổi: 40-50 mg / kg / ngày, chia 3-4 liều (có thể dùng trực tràng) I / V Người lớn: 0,5-1,0 g mỗi 6 giờ Trẻ em: 30 mg / kg / ngày trong 2-4 lần tiêm Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được pha loãng với ít nhất 250 ml dung dịch natri clorid 0,9%, dùng trong vòng 45-60 phút	Thức ăn làm giảm đáng kể sinh khả dụng qua đường uống. Thường xuyên phát triển các phản ứng có hại từ đường tiêu hóa. Tương tác có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc khác (theophylline, carbamazepine, terfenadine, cisapride, disopyramide, cyclosporine, v.v.). Có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
    Clarithromycin	Chuyển hướng. 0,25 g và 0,5 g Chuyển hướng. chậm lại vysv. 0,5 g Từ. vì nghi ngờ. 0,125 g / 5 ml Lỗ rỗng. d / trong. 0,5 g trong lọ.	50-55	3-7	Người lớn: 0,25-0,5 g mỗi 12 giờ; để phòng ngừa viêm nội tâm mạc - 0,5 g 1 giờ trước khi làm thủ thuật Trẻ em trên 6 tháng: 15 mg / kg / ngày chia 2 lần; để phòng ngừa viêm nội tâm mạc - 15 mg / kg 1 giờ trước khi làm thủ thuật I / V Người lớn: 0,5 g mỗi 12 giờ Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được pha loãng với ít nhất 250 ml dung dịch natri clorid 0,9%, dùng trong 45-60 phút	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động cao hơn chống lại H.pylori và vi khuẩn mycobacteria không điển hình; - sinh khả dụng đường uống tốt hơn; - sự hiện diện của chất chuyển hóa có hoạt tính; - với suy thận, có thể tăng T ½; - không áp dụng cho trẻ em dưới 6 tháng, trong thời kỳ mang thai và cho con bú
    Roxithromycin	Chuyển hướng. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,3 g / ngày, chia 1 hoặc 2 lần Trẻ em: 5-8 mg / kg / ngày chia 2 lần	Sự khác biệt với erythromycin: - sinh khả dụng cao hơn; - nồng độ cao hơn trong máu và các mô; - thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu; - trong trường hợp suy thận nặng, có thể tăng T ½; - dung nạp tốt hơn;
    Azithromycin	Mũ lưỡi trai. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Từ. vì nghi ngờ. 0,2 g / 5 ml trong lọ. 15 ml và 30 ml; 0,1 g / 5 ml trong lọ. 20 ml Xi-rô 100 mg / 5 ml; 200 mg / 5 ml	37	35-55	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn: 0,5 g / ngày trong 3 ngày hoặc 0,5 g vào ngày thứ nhất, 0,25 g vào ngày thứ 2-5, một liều; bị viêm niệu đạo do chlamydia cấp tính và viêm cổ tử cung - 1,0 g một lần Trẻ em: 10 mg / kg / ngày trong 3 ngày hoặc ngày thứ nhất - 10 mg / kg, ngày thứ 2-5 - 5 mg / kg, trong một liều; với viêm tai giữa cấp tính - 30 mg / kg một lần hoặc 10 mg / kg / ngày cho 3 ngày	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động tích cực hơn để chống lại H.influenzae; - hoạt động trên một số vi khuẩn đường ruột; - sinh khả dụng ít phụ thuộc vào lượng thức ăn, nhưng tốt hơn là uống khi đói; - nồng độ cao nhất trong số các macrolid trong mô, nhưng thấp trong máu; - dung nạp tốt hơn; - thực hiện 1 lần mỗi ngày; - có thể có các khóa học ngắn hạn (3-5 ngày); - trong bệnh chlamydia niệu sinh dục cấp tính và viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em có thể dùng một lần
    Spiramycin	Chuyển hướng. 1,5 triệu IU và 3 triệu IU Bà ơi. vì nghi ngờ. 1,5 triệu IU; 375 nghìn IU; 750 nghìn IU trong gói. Từ. nói dối. d / trong. 1,5 triệu IU	10-60	6-12	Bên trong (bất kể lượng thức ăn) Người lớn: 6-9 triệu IU / ngày, chia 2-3 lần Bọn trẻ: trọng lượng cơ thể lên đến 10 kg - 2-4 gói. 375 nghìn IU mỗi ngày chia 2 lần; 10-20 kg - 2-4 bao 750 nghìn IU mỗi ngày chia 2 lần; trên 20 kg - 1,5 triệu IU / 10 kg / ngày chia 2 lần I / V Người lớn: 4,5-9 triệu IU / ngày với 3 liều Trước khi tiêm tĩnh mạch, một liều duy nhất được hòa tan trong 4 ml nước để tiêm, và sau đó thêm 100 ml dung dịch glucose 5%; giới thiệu trong vòng 1 giờ	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động chống lại một số liên cầu kháng với macrolide 14 và 15-membered; - tạo ra nồng độ cao hơn trong các mô; - dung nạp tốt hơn; - các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng chưa được thiết lập; - được sử dụng cho bệnh toxoplasmosis và bệnh cryptosporidiosis; - trẻ em chỉ được quy định bên trong;
    Josamycin	Chuyển hướng. 0,5g Nghiền. 0,15g / 5ml trong lọ. 100ml và 0,3g / 5ml mỗi chai. 100 ml	ND	1,5-2,5	nội bộ Người lớn: 0,5 g mỗi 8 giờ Đối với chlamydia ở phụ nữ mang thai - 0,75 mg mỗi 8 giờ trong 7 ngày Trẻ em: 30-50mg / kg / ngày chia 3 lần	Sự khác biệt với erythromycin: - hoạt động chống lại một số chủng liên cầu và tụ cầu kháng erythromycin; - thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng; - dung nạp tốt hơn; - ít xảy ra tương tác thuốc hơn; - không áp dụng khi cho con bú
    Midecamycin	Chuyển hướng. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: 0,4 g mỗi 8 giờ	Sự khác biệt với erythromycin: - sinh khả dụng ít phụ thuộc vào thức ăn, nhưng nên uống trước bữa ăn 1 giờ; - nồng độ cao hơn trong các mô; - dung nạp tốt hơn; - ít xảy ra tương tác thuốc hơn; - không áp dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
    Midecamycin axetat	Từ. vì nghi ngờ. d / uống 0,175g / 5ml trong một chai. 115 ml	ND	1,0-1,5	Trong (1 giờ trước bữa ăn) Trẻ em dưới 12 tuổi: 30-50 mg / kg / ngày với 2-3 liều	Sự khác biệt với midecamycin: - hoạt động tích cực hơn trong ống nghiệm; - hấp thu tốt hơn ở đường tiêu hóa; - tạo ra nồng độ cao hơn trong máu và các mô

    * Với chức năng thận bình thường
    ND - không có dữ liệu
    Trẻ em: đến 1 tháng 1
    Erythromycin được dùng bằng đường uống. Liều duy nhất (mg / kg) / khoảng thời gian giữa các lần dùng:
    Trọng lượng cơ thể Trọng lượng cơ thể 1,2-2 kg, 0-7 ngày - 10/12 giờ,> 7 ngày - 10/8 giờ
    Trọng lượng cơ thể> 2 kg, 0-7 ngày - 10/12 giờ,> 7 ngày - 10/8 giờ.

Để trích dẫn: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. DƯỢC LÂM SÀNG CỦA MACROLIDES // BC. 1997. Số 21. S. 4

Bài báo được dành cho kháng sinh macrolide. Hơn 40 năm đã trôi qua kể từ khi sản xuất marolide đầu tiên - erythromycin, và mặc dù vậy, nó vẫn được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp, da và mô mềm. Sự gia tăng quan tâm đến macrolide xảy ra trong những năm 70-89 sau mycoplasmas, chlamydia, campylobacter và legionella. Điều này đóng vai trò như một kích thích mạnh mẽ cho sự phát triển của các macrolid mới với các thông số vi sinh và dược động học được cải thiện so với erythromycin.

Bài báo được dành cho kháng sinh macrolide. Hơn 40 năm đã trôi qua kể từ khi sản xuất marolide đầu tiên - erythromycin, và mặc dù vậy, nó vẫn được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp, da và mô mềm. Sự gia tăng quan tâm đến macrolide xảy ra trong những năm 70-89 sau mycoplasmas, chlamydia, campylobacter và legionella. Điều này đóng vai trò như một kích thích mạnh mẽ cho sự phát triển của các macrolid mới với các thông số vi sinh và dược động học được cải thiện so với erythromycin.
Bài báo mô tả chi tiết dược động học và sử dụng lâm sàng của kháng sinh hiện đại - macrolid.

Bài báo đề cập đến kháng sinh macrolide. Mặc dù đã hơn 40 năm trôi qua kể từ khi điều chế thuốc macrolide erythromycin đầu tiên, nó vẫn được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng để điều trị nhiễm trùng đường thở, da và các mô mềm. Mối quan tâm đến macrolide tăng lên vào năm 1970-1989 khi Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter và Legionnella được phát hiện. Điều này tạo động lực mạnh mẽ cho sự phát triển của các macrolid mới có các đặc tính vi sinh và dược động học tốt hơn so với erythromycin.
Bài báo trình bày chi tiết về dược động học và ứng dụng lâm sàng của các kháng sinh macrolide hiện có.

GS. L.S. Strachunsky, PGS. S.N. Kozlov
Khoa Dược lâm sàng, Học viện Y khoa Smolensk
GS. L.S. Strachunsky, Phó giáo sư
S.N. Kozlov, Khoa Dược lâm sàng, Học viện Y khoa Smolensk

M acrolide là thuốc kháng sinh có cấu trúc hóa học dựa trên một vòng lacton macrocyclic. Thuốc đầu tiên trong số các macrolid, erythromycin, thu được vào năm 1952, vẫn được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng, thường xuyên nhất để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp, da và mô mềm. Sự gia tăng quan tâm đến macrolide và do đó, việc mở rộng phạm vi của chúng xảy ra vào những năm 70 - 80 sau khi phát hiện ra các mầm bệnh như mycoplasmas, chlamydia, campylobacter và legionella. Đây là một trong những động lực để phát triển các kháng sinh macrolide mới với các thông số dược động học và vi sinh được cải thiện so với erythromycin, cũng như khả năng dung nạp thuận lợi hơn.

Phân loại

Hiện tại, nhóm macrolit bao gồm hơn mười loại thuốc khác nhau, tùy thuộc vào số lượng nguyên tử cacbon trong vòng lacton, được chia thành 3 nhóm:
1) Macrolid 14 ghi nhớ: erythromycin, oleandomycin, roxithromycin, dirithromycin, clarithromycin, flurithromycin;
2) 15-membered: azithromycin (nó là một azalide, vì có một nguyên tử nitơ trong vòng);
3) 16-membered: spiramycin, josamycin, midecamycin, myokamicin, rokitamycin.
Theo nguồn gốc, macrolid được chia thành tự nhiên, bán tổng hợp và tiền chất (Bảng 1). Loại thứ hai, đại diện cho các este, muối và muối của các este của macrolit tự nhiên, được đặc trưng bởi hương vị được cải thiện, khả năng kháng axit lớn hơn và sinh khả dụng cao hơn và ổn định hơn khi dùng đường uống so với các sản phẩm ban đầu được sản xuất ở dạng bazơ.
Các đặc điểm cấu tạo xác định trước, trước hết là sự khác biệt về dược động học của thuốc. Ngoài ra, chúng xác định một số sắc thái của hoạt động kháng khuẩn, khả năng chịu đựng và tương tác thuốc của chúng. Đồng thời, tất cả các macrolit đều có cơ chế hoạt động giống nhau và nhìn chung có phổ kháng khuẩn tương tự nhau. Cơ chế phát triển của hệ vi sinh đề kháng với chúng cũng tương tự.

Cơ chế hoạt động

Macrolid ức chế tổng hợp protein trong tế bào của vi sinh vật nhạy cảm bằng cách liên kết với trung tâm peptidyl transferase xúc tác của tiểu đơn vị 50S ribosom. Đồng thời, các phản ứng chuyển vị và transpeptid hóa bị ức chế, do đó quá trình hình thành và kéo dài chuỗi peptit bị gián đoạn. Liên kết với các tiểu đơn vị 50S của ribosome cũng là đặc điểm của các kháng sinh như lincosamide, streptogramins và chloramphenicol; do đó, khi macrolide được kết hợp với các loại thuốc này, có thể xảy ra sự cạnh tranh giữa chúng và làm suy yếu tác dụng kháng khuẩn.
Macrolit là bazơ yếu, hoạt tính của chúng tăng trong môi trường kiềm (pH 5,5 - 8,5), vì chúng ít bị ion hóa hơn và xâm nhập tốt hơn vào tế bào vi sinh vật, và giảm mạnh trong môi trường axit. Bản chất của hoạt động kháng khuẩn của macrolit thường là kìm khuẩn. Tuy nhiên, ở nồng độ cao, mật độ vi sinh vật tương đối thấp, và đặc biệt là đối với những vi sinh vật đang trong giai đoạn phát triển, chúng có thể có tác dụng diệt khuẩn. Macrolide cho thấy một hiệu ứng như vậy, như một quy luật, chống lại b- liên cầu tan máu và phế cầu nhóm A.

Hoạt tính kháng khuẩn

Erythromycin, là "tiêu chuẩn vàng" của macrolit, có hoạt tính cao chống lại các cầu khuẩn gram dương như b- liên cầu tan máu nhóm A (S. pyogenes), phế cầu (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), không bao gồm các chủng kháng methicillin sau này. Nó có tác dụng tốt đối với tác nhân gây bệnh ho gà (Bordetella pertussis), trực khuẩn bạch hầu (Corynebacte r ium diphtheriae), mầm bệnh ban đỏ (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), legionella (Legionella spp.), chlamydia (Chlamydia)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Erythromycin có hoạt tính vừa phải đối với bệnh hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), bệnh borrelia (Borrelia burgdorferi), mầm bệnh nhiễm trùng vết thương ở vết thương do động vật cắn (Pasteurella multocida, Ei k thụt tháo ăn mòn) và một số vi khuẩn, bao gồm cả Bacteroides fragilis. Nó thực tế không có tác dụng đối với vi khuẩn gram âm thuộc họ Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. và Acinetobacter spp., vì nó không xâm nhập vào thành tế bào của những vi sinh vật này.
Các macrolide khác, có sự tương đồng chung về phổ và mức độ nghiêm trọng của tác dụng kháng khuẩn với erythromycin, có một số đặc điểm.

Hoạt động chống lại cầu khuẩn sinh mủ

Macrolid không có sự khác biệt cơ bản về tác dụng của chúng đối với việc nhân lên nhanh chóng các cầu khuẩn sinh mủ (Bảng 2). Azithromycin có một số ưu việt hơn các thuốc khác trong hoạt động chống lại N. gonorrhoeae. Đối với S. aureus, clarithromycin cho thấy hiệu quả tốt nhất. Cần nhấn mạnh rằng không một trong những macrolid thực tế không có tác dụng đối với các chủng Staphylococcus aureus đề kháng với erythromycin. Các chủng S. aureus kháng methicillin kháng tất cả các macrolid.
Clarithromycin hoạt động tốt hơn các macrolid khác ở S. pyog enes và S. agalactiae, erythromycin là hiệu quả thứ hai. Tất cả các loại thuốc đều có hoạt tính tương đương với phế cầu. Theo một số dữ liệu, 16-mer macrolide - spiramycin và josamycin - có thể tác động lên các chủng phế cầu kháng penicillin. Clarithromycin, azithromycin, josamycin và spiramycin có tác dụng nhất đối với cầu khuẩn kỵ khí.

Hoạt động chống lại vi khuẩn Gram âm

Azithromycin vượt trội hơn các loại thuốc khác đối với H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni và P. multocida. Clarithromycin có tác dụng mạnh nhất đối với L.neumophila và Helicobacter pylori. Tất cả các macrolid, ngoại trừ dirithromycin, đều có tác dụng trung bình đối với Bacteroides spp. và B. fragilis. Hệ vi sinh thuộc họ Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . và Acinetobacter spp. có khả năng chống lại macrolit một cách tự nhiên.

Hoạt động chống lại chlamydia và mycoplasmas

Macrolid có hoạt tính khá cao đối với hầu hết các chlamydia, mycoplasmas và ureaplasmas (Bảng 3). Đối với mycoplasmas sinh dục (M. hominis), midecamycin có hoạt tính vi sinh vật rõ rệt nhất. Clarithromycin vượt trội hơn so với các loại thuốc khác về tác dụng của nó đối với C. trachomatis.

Hoạt động chống lại toxoplasma và các động vật nguyên sinh khác

Hầu hết tất cả các macrolid đều có tác dụng ức chế T. gondii, nhưng không gây tử vong hoàn toàn cho chúng. Spiramycin, azithromycin, clarithromycin và roxithromycin có hoạt tính cao nhất. Spiramycin, azithromycin và roxithromycin có hoạt tính chống lại cryptosporidium (Cryptosporidium parvum).

Hoạt động chống lại vi khuẩn mycobacteria không điển hình

Clarithromycin, azithromycin và roxithromycin vượt trội hơn so với erythromycin về tác dụng trên phức hợp nội bào M. avium, là tác nhân gây nhiễm trùng cơ hội phổ biến ở bệnh nhân AIDS. Hoạt chất nhất là clarithromycin, chất này trong ống nghiệm lớn hơn 4 lần so với azithromycin. Ngoài ra, clarithromycin tốt hơn erythromycin và azithromycin đối với M. leprae.

Hoạt động chống lại các hệ vi sinh khác

Azithromycin, clarithromycin, roxithromycin và dirithromycin vượt trội hơn so với erythromycin về hoạt tính chống lại B. burgdorferi. Midecamycin có phần mạnh hơn erythromycin đối với C. diphtheriae.

Cơ chế đề kháng của hệ vi sinh

Khả năng kháng lại macrolid có thể do ba yếu tố.
1. Biến đổi mục tiêu ở cấp độ tế bào vi khuẩn, đó là do sự methyl hóa adenin trong 23S-RNA của tiểu đơn vị 50S ribosom. Quá trình này được xúc tác bởi các enzym đặc biệt - metylase. Kết quả là, khả năng liên kết của macrolit với ribosome bị suy giảm và hoạt động kháng khuẩn của chúng bị chặn lại. Loại kháng này được gọi là "kiểu MLS" vì nó có thể làm cơ sở cho sự kháng thuốc của hệ vi sinh không chỉ đối với macrolit mà còn đối với lincosamit và streptogramins. Đề kháng kiểu MLS có thể là cả tự nhiên (cấu thành) và mắc phải (cảm ứng), và chất gây cảm ứng của nó là các macrolit 14 ghi nhớ, đặc biệt là erythromycin và oleandomycin, giúp tăng cường tổng hợp các metylase. Nó là đặc trưng của một số chủng liên cầu nhóm A, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter và các vi sinh vật khác. Tính kháng kiểu MLS không được phát triển đối với các macrolit 16-membered, vì chúng không phải là chất cảm ứng metylase.
2. Chủ động loại bỏ macrolide khỏi tế bào vi sinh vật. Khả năng này, ví dụ, tụ cầu vàng biểu bì.
3. Làm bất hoạt các macrolit bằng cách phân cắt vòng lacton bằng enzym bởi các esterase hoặc phosphotransferase của vi khuẩn thuộc họ Enterobacteriaceae.

Dược động học

Hút

Sau khi uống, macrolid bị phá hủy một phần do tác dụng của axit clohydric trong dạ dày. Ở mức độ lớn nhất, điều này áp dụng cho erythromycin và oleandomycin. Tăng khả năng chống lại axit có các dạng bào chế đường ruột và một số este, chẳng hạn như erythromycin stearat. Các macrolit mới hơn, đặc biệt là clarithromycin, cũng được đặc trưng bởi tính ổn định axit cao hơn.
Thực phẩm có thể có tác động đáng kể đến sinh khả dụng của macrolid. Sự hấp thu của erythromycin khi có thức ăn giảm mạnh, sự hấp thu thay đổi nhỏ hơn một chút là đặc trưng của spiramycin, dirithromycin và clarithromycin. Thức ăn làm chậm tốc độ hấp thu roxithromycin và azithromycin mà không ảnh hưởng đến khối lượng của nó.

Nồng độ máu

Nồng độ đỉnh của macrolid trong huyết thanh khi dùng đường uống và các giá trị phản ánh diện tích dưới đường cong dược động học phụ thuộc vào loại thuốc và liều lượng (Bảng 4). Theo quy luật, khi tăng liều lượng kháng sinh, sinh khả dụng của nó sẽ tăng lên. Nồng độ cao nhất trong huyết thanh được quan sát thấy khi dùng roxithromycin, có thể liên quan đến ái lực với mô tương đối thấp của nó. Nồng độ thấp nhất trong máu là đặc điểm của azithromycin, về mặt lý thuyết có thể gây ra các vấn đề trong các bệnh nhiễm trùng kèm theo nhiễm khuẩn huyết.
Một yếu tố quan trọng về dược động học của macrolid, được ghi nhận khá thường xuyên, là sự hiện diện của hai đỉnh nồng độ trong máu. Hiện tượng đỉnh thứ hai là do một phần đáng kể của thuốc, ban đầu lắng đọng trong túi mật, sau đó đi vào ruột và được hấp thu. Trong erythromycin, cường độ của đỉnh huyết thanh thứ hai có thể vượt quá mức của đỉnh thứ nhất. Khi sử dụng azithromycin, song song với đỉnh thứ hai trong huyết thanh, có sự gia tăng nồng độ lặp lại trong các dịch sinh học khác, đặc biệt là trong bạch huyết.
Khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ cao của macrolid trong máu được hình thành rất nhanh. Chúng vượt quá mức đạt được khi uống thuốc, vì trong trường hợp này không bị mất đi trong quá trình hấp thu và truyền kháng sinh chủ yếu qua các mô. Theo dữ liệu của chúng tôi, khi tiêm tĩnh mạch erythromycin cho trẻ sơ sinh, nồng độ cao trong máu được duy trì trong thời gian dài hơn so với trẻ lớn hơn.
Macrolid liên kết ở các mức độ khác nhau với protein huyết tương, chủ yếu với a1-glycoprotein. Sự gắn kết cao nhất được đặc trưng bởi roxithromycin (92 - 96%), nhỏ nhất - spiramycin(10 - 18%).

Phân bổ

Tất cả các kháng sinh nhóm macrolid đều phân bố tốt trong cơ thể, thâm nhập vào nhiều cơ quan, mô và môi trường. Bằng khả năng đi qua các hàng rào thể mô khác nhau (ngoại trừ hàng rào máu não), macrolid vượt trội hơn so với b- lactam và aminoglycosid. Ưu điểm của macrolid là có khả năng tạo nồng độ rất cao và ổn định trong mô, vượt quá nồng độ thuốc trong huyết thanh. Do đó, nồng độ erythromycin trong mô cao hơn nồng độ trong huyết thanh từ 5 đến 10 lần. Nồng độ trong mô cao nhất, cao hơn nồng độ trong máu từ 10 đến 100 lần, là đặc điểm của azithromycin. Một ngoại lệ là roxithromycin, nồng độ của chất này trong mô ít hơn trong máu, rõ ràng là do mức độ liên kết cao của thuốc với protein huyết tương.
Bảng 1. Phân loại macrolit

Thiên nhiên	Sản phẩm	Bán tổng hợp
Erythromycin	Este của erythromycin	Myokamycin
	Propionil	(midecamycin axetat)
	Ethylsuccinate
Oleandomycin	Muối erythromycin	Flurithromycin
	Hấp
Spiramycin	Muối este erythromycin	Roxithromycin
	Estolat
Josamycin	Propionyl mecaptosuccinate	Clarithromycin
	Acistratus
Midecamycin	Acetylcysteinate	Azithromycin
	Este của oleandomycin
	Troleandomycin	Dirithromycin
	Triacetyloleandomycin
	Rokitamycin
	Leukomycin A5 Propionyl Ether

Macrolid tích tụ trong amiđan, tai giữa, xoang cạnh mũi, phổi, bài tiết phế quản phổi, dịch màng phổi và màng bụng, hạch bạch huyết, các cơ quan vùng chậu (bao gồm cả tuyến tiền liệt), và khi bị viêm, tính thấm của thuốc vào vùng tiêu điểm tương ứng sẽ tăng lên. Nồng độ của kháng sinh macrolide được tạo ra trong các cơ quan và môi trường này vượt quá MIC của chúng đối với các tác nhân gây bệnh chính.
Không giống như nhiều loại kháng sinh khác, macrolid thâm nhập tốt vào tế bào và tạo ra nồng độ cao trong tế bào, điều này rất quan trọng trong điều trị nhiễm trùng do mầm bệnh nội bào (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., V.v.). Điều quan trọng nữa là các macrolid (chủ yếu là azithromycin và clarithromycin) có thể xâm nhập vào các tế bào thực bào, chẳng hạn như đại thực bào, nguyên bào sợi, bạch cầu hạt đa nhân và được vận chuyển cùng với chúng đến vùng viêm.

Chuyển hóa và bài tiết

Macrolid được chuyển hóa ở gan với sự tham gia của cytochrom P-450 (đồng dạng CYP3A4) với sự hình thành của cả chất chuyển hóa không hoạt động và các hợp chất có đặc tính kháng khuẩn (ví dụ, 14-hydroxyclarithromycin). Các chất chuyển hóa được bài tiết chủ yếu qua mật và sau đó qua phân. Sự bài tiết qua thận là 5 - 10%. Thời gian bán thải thay đổi từ 1,5 (erythromycin, josamycin) đến 65 (dirithromycin) giờ. Trong trường hợp suy giảm chức năng thận, thời gian bán hủy của hầu hết các macrolid (ngoại trừ clarithromycin và roxithromycin) không thay đổi, do đó, điều chỉnh liều lượng phác đồ không bắt buộc. Với xơ gan, thời gian bán hủy của erythromycin và josamycin có thể tăng lên đáng kể.

Phản ứng trái ngược

Macrolid được coi là một trong những nhóm kháng sinh an toàn nhất, hiếm khi gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng. Điển hình nhất đối với macrolid là phản ứng từ đường tiêu hóa trên dưới dạng đau, buồn nôn và nôn, xảy ra thường xuyên hơn khi uống liều cao thuốc, nhưng cũng có thể quan sát được khi tiêm tĩnh mạch. Sự phát triển của rối loạn tiêu hóa là đặc trưng nhất của erythromycin và oleandomycin, có liên quan đến tác dụng kích thích của chúng đối với nhu động của đường tiêu hóa. Người ta đã chứng minh rằng những thuốc này là chất chủ vận của các thụ thể nhạy cảm với motilin kích thích nhu động nội sinh. Các thuốc macrolid 14-mer khác (roxithromycin, clarithromycin), azalit (azithromycin) và thuốc 16-mer (spiramycin, josamycin) ít gây khó tiêu hơn. Các phản ứng không mong muốn từ ruột dưới là rất hiếm, mặc dù các trường hợp tiêu chảy đã được mô tả.
Bảng 2. Hoạt tính của macrolit chống lại cầu khuẩn (MIC50, mg / l)

Một loại thuốc	S. aureus	S. pyogenes	S. pneumoniae	Enterococcus spp.	N. gonorrhoeae	cầu khuẩn kỵ khí
Erythromycin	0,12	0,03	0,03		0,25
Clarithromycin	0,06	0,015	0,015		0,25	0,25
Roxithromycin	0,25	0,06	0,03
Dirithromycin	0,25	0,12	0,06
Azithromycin	0,12	0,12	0,06		0,03	0,25
Josamycin		0,12	0,06			0,25
Spiramycin		0,12	0,03	0,25		0,25
Lưu ý: MIC - nồng độ ức chế tối thiểu.

Khi sử dụng erythromycin và troleandomycin kéo dài, viêm gan ứ mật có thể phát triển, kèm theo vàng da, đau bụng kịch phát, tăng bạch cầu ái toan và mức độ cao của transaminase gan trong huyết thanh. Trong một số trường hợp hiếm hoi, khi kê đơn liều cao erythromycin và clarithromycin, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, phản ứng độc tai có thể hồi phục được biểu hiện bằng giảm thính lực và ù tai.
Khi tiêm tĩnh mạch macrolid, có thể xảy ra viêm tắc tĩnh mạch, với các yếu tố nguy cơ là sử dụng nhanh và nồng độ cao của dung dịch. Có lẽ sự phát triển của bội nhiễm (Candida, vi khuẩn gram âm) trong đường tiêu hóa hoặc âm đạo. Quá mẫn với kháng sinh nhóm macrolid là rất hiếm.

Tương tác thuốc

Trong quá trình biến đổi sinh học, kháng sinh macrolide 14 ghi nhớ có thể chuyển đổi thành dạng nitrosoalkane liên kết với cytochrome P-450 và tạo thành phức hợp không hoạt động với nó. Do đó, macrolid có thể ức chế sự chuyển hóa ở gan của các thuốc khác: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "những thuốc đó, làm tăng nồng độ của chúng trong máu và tăng không chỉ tác dụng điều trị mà còn cả nguy cơ về độc tính. Chất ức chế mạnh nhất clarithromycin> erythromycin> roxithromycin> azithromycin> spiramycin Hầu hết các báo cáo về tương tác thuốc macrolid có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến erythromycin và clarithromycin (Bảng 5). Kết hợp với warfarin, carbamazepine hoặc theophylline đều gây ra các phản ứng có hại. của sau này.
Nên tránh sử dụng đồng thời erythromycin (và có thể cả các macrolid khác) và cyclosporin. Khi kết hợp erythromycin với lovastatin, các trường hợp bệnh cơ nặng và tiêu cơ vân đã được ghi nhận. Thuốc kháng histamine terfenadine và astemizole, cũng như cisapride prokinetic, được chống chỉ định ở những bệnh nhân đang dùng erythromycin hoặc clarithromycin do nguy cơ cao phát triển loạn nhịp tim gây tử vong.
Bảng 3. Hoạt tính của macrolit chống lại chlamydia, mycoplasmas và ureaplasmas (MIC90, mg / l)

Một loại thuốc	C. pneumoniae	C. psittaci	C. trachomatis	M. pneumoniae	M.hominis	U. urealyticum
Erythromycin	0,06		0,06	£ 0,01	> 32	0,12 - 2,0
Roxithromycin	0,05 - 0,125	0,025 - 2	0,03	Ј 0,01-0,03	8®64	0,06 - 1,0
Dirithromycin			0,01 - 0,02
Clarithromycin		0,05	0,007	Ј 0,01 - 0,05	8 - 64	0,025 - 1,0
Azithromycin	0,06	0,02	0,125	£ 0,01	2 - 16	0,12 - 1,0
Josamycin	0,25	0,25	0,03	Ј 0,01 - 0,02	0,02 - 0,5
Midecamycin			0,06	£ 0,01	0,008 - 0,12	0,03 - 0,25
Spiramycin				0,05 - 1		3 (IPC 50) - 15 (IPC 90) *
* Đầu tư thuốc. 6 (Bổ sung 1) 1993.

Macrolid có thể làm tăng khả dụng sinh học đường uống của digoxin bằng cách ức chế hệ vi sinh vật đại tràng (Eubacterium lentum), làm bất hoạt digoxin.
Sự hấp thu của một số macrolid, đặc biệt là azithromycin, từ đường tiêu hóa có thể bị suy giảm bởi các thuốc kháng acid.
Nói chung, vấn đề tương tác của macrolid với các loại thuốc khác là một lĩnh vực phát triển năng động của dược lý học lâm sàng. Thông tin mới liên tục xuất hiện trong đó, gắn liền với sự mở rộng của đội ngũ bệnh nhân nhận những loại thuốc kháng sinh này.

Ứng dụng lâm sàng

Các chỉ định chính cho việc sử dụng kháng sinh macrolide và liều lượng cho các loại bệnh nhân khác nhau được tóm tắt trong Bảng. 6, 7.

Nhiễm trùng đường hô hấp

Macrolid được sử dụng rộng rãi nhất cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp. Thuốc có hiệu quả trên 80-70% bệnh nhân viêm phế quản, viêm tai giữa cấp, viêm xoang, viêm amidan và viêm phổi cộng đồng. Macrolide thường xuyên hơn b- kháng sinh lactam, cho hiệu quả điều trị trong trường hợp không xác định được tác nhân gây nhiễm trùng. Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng so sánh cho thấy macrolide không thua kém, và đôi khi còn vượt trội hơn về hiệu quả so với kháng sinh uống thuộc một số nhóm khác (ampicillin, amoxicillin, co-amoxiclav, cefixime, ciprofloxacin, doxycycline) ở bệnh nhân viêm phổi mắc phải tại cộng đồng.
Bảng 4. So sánh dược động học của các macrolid

Một loại thuốc	Liều lượng, mg	T tối đa , h	C tối đa , mg / l	AUC, mg / (h. L)	T 1/2 , h
Azithromycin		2 - 3			35 - 54
Clarithromycin		2 - 3		18,9
Dirithromycin		4 - 4,5	0,1 - 0,5		16 - 65
Erythromycin cơ sở		1 - 5	1,9 - 3,8	5,8 - 11,2	1,5 - 2,5
Josamycin	1000				1,5 - 2,5
Roxithromycin		1 - 3	5,4 - 7,9	53,0 - 81	10,5
			10,8		11,3
Spiramycin	3000	5 - 10	1,6 - 2,8	13,6	8/14*
Chú ý Tmax là thời gian đạt nồng độ đỉnh trong máu, Cmax là giá trị của nồng độ đỉnh, AUC là diện tích dưới đường cong dược động học, T1 / 2 là thời gian bán thải. * Tiêm tĩnh mạch với liều 15 - 20 mg / kg.

Hiệu quả cao của macrolide trong nhiễm trùng đường hô hấp, thứ nhất là do phổ hoạt động kháng khuẩn của chúng bao gồm hầu hết các tác nhân gây bệnh đường hô hấp chính, chẳng hạn như S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, và thứ hai, với khả năng tạo ra nồng độ cao trong các ổ viêm tương ứng và thứ ba, có hoạt tính chống lại các tác nhân gây bệnh không điển hình. Đối với hoạt động của các macrolit, việc sản sinh ra b-lactamase của một số vi sinh vật (M. catarrhalis, H. influenzae), gây ra khả năng đề kháng với aminopenicillin của chúng, không thành vấn đề.

Bảng 5. Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng của macrolid

Thuốc tương tác	macrolide	Kết quả của sự tương tác
warfarin	Erythromycin	Tăng giảm prothrombin huyết
	Clarithromycin
Carbamazepine	Erythromycin	Tăng nồng độ carbamazepine trong máu gấp 2 - 4 lần, làm tăng độc tính
	Clarithromycin
	Josamycin
Cyclosporine	Erythromycin	Sự gia tăng nồng độ của cyclosporine trong máu, sự gia tăng độc tính trên thận
	Roxithromycin
	Josamycin
Digoxin	Erythromycin	Tăng nồng độ digoxin trong máu, tăng nguy cơ nhiễm độc *
Terfenadine	Erythromycin	Tăng nồng độ thuốc kháng histamine thuốc trong máu, giống quinidine ảnh hưởng, nguy cơ rối loạn nhịp thất cao
Astemizol	Clarithromycin
Theophylline	Erythromycin	Tăng nồng độ theophylline trong máu 10 - 25%, tăng độc tố hành động trên hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa
	Roxithromycin
	Clarithromycin
Triazolam	Erythromycin	Tăng nồng độ của benzodiazepin trong máu, tăng tác dụng an thần
Midazolam	Roxithromycin
Disopyramide	Erythromycin	Tăng nồng độ disopyramide trong máu
Ancaloit Ergot	Erythromycin	Tăng nồng độ ancaloit máu khó chịu, co thắt nghiêm trọng mạch ngoại vi có thể thiếu máu cục bộ và hoại thư tứ chi
Methylprednisolone	Erythromycin	Tăng AUC của methylprednisolone, có thể kéo dài tác dụng của nó
Valproic	Erythromycin	Sự gia tăng nồng độ của valproic axit trong máu, buồn ngủ
axit
Bromocriptine	Erythromycin	Tăng AUC của bromocriptine
* Tương tác không liên quan đến việc ức chế cytochrom P-450. Lưu ý: AUC là diện tích dưới đường cong dược động học.

Được biết, bệnh viêm phổi mắc phải cộng đồng không chỉ có thể do các mầm bệnh điển hình mà còn do các mầm bệnh như M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L.neumophila và Coxiella burnetii, liên quan đến thuật ngữ "không điển hình “viêm phổi xuất hiện. Việc xác định vi khuẩn học của những vi sinh vật này không phải lúc nào cũng có thể thực hiện được, và do đó, trong nhiều trường hợp, việc chỉ định kháng sinh là theo kinh nghiệm. Với các đặc điểm của phổ hoạt tính kháng khuẩn và cấu hình dược động học thành công, macrolid được coi là thuốc được lựa chọn cho bệnh viêm phổi "không điển hình" và theo kết quả của nhiều nghiên cứu có đối chứng, có hiệu quả cao ở những bệnh nhân mắc bệnh lý này.

Các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng về macrolide mới so với macrolide "sơ khai" khác - spiramycin - chưa được tiến hành.
Macrolide là những loại thuốc được lựa chọn để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp do chlamydia ở trẻ sơ sinh và trẻ em, vì tetracycline chống chỉ định cho chúng. Cần lưu ý rằng có những chủng (đặc biệt là trong số C. psittaci) có khả năng kháng lại macrolide.
Bảng 6. Chỉ định sử dụng macrolid

Bệnh	Một loại thuốc
Viêm amidan	Bất kỳ macrolide nào
Viêm tai giữa cấp tính
Viêm xoang cấp tính	Bất kỳ macrolit nào (ngoại trừ erythromycin) *
Đợt cấp của viêm phế quản mãn tính	Bất kỳ macrolit nào (ngoại trừ erythromycin) *
Viêm phổi	Bất kỳ macrolide nào
Bịnh ho gà	Erythromycin
Bạch hầu	Erythromycin (kết hợp với huyết thanh chống bạch hầu)
bệnh legionellosis	Erythromycin
	Bất kỳ macrolide nào
Mụn	Erythromycin
ban đỏ	Erythromycin
Viêm kết mạc do chlamydia	Bất kỳ macrolide nào
Viêm niệu đạo / viêm cổ tử cung do chlamydia cấp tính	Bất kỳ macrolide nào (azithromycin liều duy nhất)
Bệnh da liểu	Azithromycin
Bịnh giang mai	Erythromycin, azithromycin **
Chancre mềm (chancroid)	Bất kỳ macrolide nào
Viêm dạ dày ruột do C. jejuni	Bất kỳ macrolide nào
Cryptosporidiosis	Spiramycin
Diệt trừ H. pylori	Clarithromycin (kết hợp với các thuốc kháng sinh và thuốc kháng tiết khác)
Toxoplasmosis	Spiramycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin (đối với các dạng nặng kết hợp với pyrimethamine và / hoặc sulfadiazine)
Nhiễm trùng phức hợp M.avium	Clarithromycin, azithromycin
Bệnh lyme	Azithromycin, clarithromycin
Viêm màng não do não mô cầu (phòng ngừa)	Spiramycin
Viêm nha chu	Spiramycin
Bệnh thấp khớp (phòng ngừa)	Erythromycin
Hoạt động trên đại tràng và trực tràng (ngăn ngừa nhiễm trùng)	Erythromycin kết hợp với neomycin
Phòng ngừa viêm nội tâm mạc	Erythromycin
* Erythromycin có ít tác dụng với H. influenzae. Tại Hoa Kỳ, khuyến cáo kết hợp nó với sulfonamid, nhưng việc chỉ định của họ có thể gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng. ** Hiệu quả của azithromycin chưa được xác nhận bởi các nghiên cứu có đối chứng.

Mặc dù thực tế là một số nhóm thuốc kháng sinh có hoạt tính in vitro chống lại L.neumophila, macrolid cho hiệu quả tốt nhất trên cơ thể sống, rõ ràng là do sự tích tụ của chúng trong tế bào thực bào. Thuốc được lựa chọn để điều trị bệnh legionellosis vẫn là erythromycin, ban đầu được tiêm tĩnh mạch với liều cao (tối đa 4 g mỗi ngày), sau đó chuyển sang đường uống. Trong trường hợp nghiêm trọng nhất, nó được sử dụng kết hợp với rifampicin. Clarithromycin, azithromycin và roxithromycin cũng có hiệu quả.
Bảng 7 Liều dùng macrolide cho các bệnh nhiễm trùng thông thường

Một loại thuốc	người lớn	Bọn trẻ
Erythromycin	Trong: 0,25 - 0,5 g	40-50 mg / kg mỗi ngày chia làm 4 lần
	4 lần một ngày trước bữa ăn 1 giờ	(Giới thiệu)
	IV: 0,5 - 1 g 4 lần một ngày
Spiramycin (Rovamycin)	Bên trong: 6-9 triệu IU	Bên trong: 1,5 triệu IU
	(2-3 g) mỗi ngày chia làm 2 lần	mỗi 10 kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày chia làm 2 lần
	IV: 4,5 - 9 triệu IU
	mỗi ngày trong 2 lần tiêm
Josamycin (Vilprafen)	Trong: 0,8 - 2 g	30-50 mg / kg mỗi ngày chia 3 lần
	mỗi ngày với 3 liều
Midecamycin (viên nén macrofoam) *	Bên trong: 0,4 g 3 lần một ngày
Midecamycin axetat		Bên trong: 50 mg / kg mỗi ngày chia 3 lần
(tạm ngưng macrofoam) *
Roxithromycin (rulide)	Trong: 0,15 g 2 lần một ngày	5 - 8 mg / kg mỗi ngày chia 2 lần
Clarithromycin (clacid)	Trong: 0,25 - 0,5 g 2 lần một ngày	7,5 mg / kg mỗi ngày chia 2 lần
Azithromycin (Sumamed)	Bên trong: 0,5 g 1 lần mỗi ngày trong vòng 3 ngày; 1 g một lần (đối với bệnh chlamydia niệu sinh dục cấp tính)	10 mg / kg mỗi ngày một lần trong 3 ngày
Dirithromycin (dynabac)	Bên trong: 0,5 g 1 lần mỗi ngày
* Midecamycin (viên nén) và midecamycin acetate (hỗn dịch) được đăng ký ở Nga dưới cùng một tên thương mại Macropen.

Theo truyền thống, macrolid được coi là một chất thay thế cho penicilin đối với bệnh viêm amidan do S. pyogenes gây ra. Các nghiên cứu lâm sàng và vi khuẩn học đã chỉ ra rằng chúng có hiệu quả trong việc loại bỏ liên cầu khỏi amidan (hơn 70%) như phenoxymethylpenicillin, do đó, chúng mang lại hiệu quả phòng ngừa khá đáng tin cậy đối với các biến chứng nghiêm trọng của viêm amidan - thấp khớp và viêm cầu thận. Tuy nhiên, ở một số vùng có các chủng liên cầu nhóm A đề kháng với erythromycin và đề kháng chéo với các macrolid khác. Theo dữ liệu của chúng tôi, tần suất xuất hiện liên cầu khuẩn như vậy (MIC> 0,5 µg / ml) là 13%.
Trong bệnh viêm tai giữa, macrolid có thể được sử dụng thay thế cho aminopenicillin và co-trimoxazole. Do erythromycin có tác dụng tương đối yếu đối với H. influenzae, nên kết hợp với sulfonamid hoặc sử dụng các macrolid khác, thuốc này cũng có ưu điểm hơn erythromycin ở bệnh nhân viêm xoang. Azithromycin có hiệu quả với bệnh nhân viêm tai giữa và viêm xoang khi dùng trong một đợt ngắn 3 ngày.
Ở trẻ em bị ho gà, mặc dù macrolid không ảnh hưởng đến thời gian của bệnh, nhưng chúng làm giảm mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng và gây ra sự loại trừ nhanh chóng vi khuẩn Bordetella pertussis khỏi đường mũi họng. Thuốc được lựa chọn là erythromycin, có thể được kê đơn không chỉ để điều trị mà còn cho mục đích dự phòng. Erythromycin cũng được sử dụng trong điều trị bệnh bạch hầu như một chất hỗ trợ cho việc sử dụng huyết thanh chống bệnh bạch hầu.

Nhiễm trùng da và mô mềm

Macrolid được sử dụng rất thành công cho các trường hợp nhiễm tụ cầu ở da và mô mềm (chốc lở, nhọt, viêm nang lông, viêm mô tế bào, paronychia), hiệu quả không thua kém các penicilin chống tụ cầu - cloxacillin và dicloxacillin. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng có những chủng S. aureus kháng lại erythromycin. Với các bệnh nhiễm trùng do liên cầu (viêm quầng, viêm da liên cầu), benzylpenicillin vẫn là thuốc được lựa chọn. Việc sử dụng macrolide là một lựa chọn liệu pháp thay thế trong những trường hợp như vậy.
Nhu cầu dùng kháng sinh toàn thân có thể xảy ra ở các dạng tổn thương mụn trứng cá ở mức độ trung bình / nặng (mụn trứng cá). Uống erythromycin là một phương pháp hiệu quả và rẻ tiền để điều trị mụn trứng cá, và việc sử dụng thuốc lâu dài không dẫn đến việc lựa chọn các chủng vi khuẩn Propionibacterium kháng thuốc, đóng vai trò quan trọng trong căn nguyên của bệnh nhiễm trùng này. Trong trường hợp này, erythromycin được dung nạp tốt hơn tetracyclin. Erythromycin cũng được sử dụng để điều trị bệnh ban đỏ (mầm bệnh - C. minutissimum).

Bệnh lây truyền qua đường tình dục

Do đặc điểm phân bố và phổ kháng khuẩn độc đáo của chúng, macrolid được coi là thuốc kháng sinh, gần như lý tưởng để điều trị các bệnh nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục.
Macrolid có hoạt tính in vitro cao chống lại C. trachomatis và được sử dụng rộng rãi trong bệnh chlamydia đường sinh dục ở cả phụ nữ và nam giới. Erythromycin và spiramycin được coi là những loại thuốc được lựa chọn để điều trị nhiễm chlamydia ở phụ nữ mang thai và trẻ em. Trong các nghiên cứu có đối chứng được thực hiện ở những bệnh nhân bị viêm niệu đạo không do lậu cầu và viêm cổ tử cung (tác nhân gây bệnh - C. trachomatis, U. urealyticum), hiệu quả cao của erythromycin, spiramycin, clarithromycin, roxithromycin và azithromycin đã được tiết lộ. Azithromycin trong bệnh chlamydia cấp tính có thể dùng với liều 1 g một lần. Macrolid có khả năng gây ra sự loại trừ U.urealyticum khỏi đường sinh dục của nam giới, bao gồm 10% các chủng phân lập kháng tetracycline. Đồng thời, chúng không dẫn đến việc tiêu diệt vi sinh vật này khỏi đường sinh dục của phụ nữ.
Erythromycin vẫn là loại thuốc được lựa chọn để điều trị giang mai nguyên phát và thứ phát ở những bệnh nhân không thể dùng penicilin hoặc tetracyclin vì lý do nào đó. Do nó có phần kém hơn so với loại sau về hiệu quả, nên tình trạng của bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Dữ liệu đã được thu thập về việc sử dụng thành công azithromycin trong bệnh giang mai nguyên phát. Chính quyền của nó với liều 500 mg mỗi ngày trong 1 0 ngày hoặc 500 mg cách ngày với tổng liều 3 g kèm theo động lực lâm sàng tích cực nhanh hơn so với việc sử dụng benzylpenicillin và erythromycin. Về tỷ lệ diệt trừ treponema, azithromycin vượt trội hơn erythromycin, nhưng kém hơn penicilin.
Có bằng chứng về khả năng sử dụng macrolide cho bệnh săng nam (chancroid), do Haemophilus ducreyi gây ra. Nhiều chủng mầm bệnh này kháng lại các penicilin, tetracyclin và sulfonamit.
Câu hỏi về việc sử dụng macrolid trong bệnh lậu vẫn còn đang tranh cãi. Do nhiều chủng N. gonorrhoeae kháng lại erythromycin nên thuốc này hiện không được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do lậu cầu. Azithromycin, là macrolide hoạt động mạnh nhất chống lại lậu cầu, có thể được sử dụng trong viêm niệu đạo cấp tính và viêm cổ tử cung. Một số nghiên cứu có đối chứng đã cho thấy hiệu quả khá cao (90 - 95%) với liều duy nhất 1 g. Azithromycin đặc biệt được chỉ định cho bệnh nguyên hỗn hợp của viêm niệu đạo (lậu cầu, chlamydia).

Nhiễm trùng đường tiêu hóa

Tiêu chảy do vi khuẩn có thể thường do Campylobacter (C. jejuni) gây ra hơn là do Salmonella hoặc Shigella. Một tính chất đặc trưng của tiêu chảy do Campylobacter là nó thường tự khỏi và không cần dùng đến kháng sinh. Tuy nhiên, trong trường hợp các triệu chứng dai dẳng, sốt hoặc có máu trong phân, việc sử dụng macrolid không muộn hơn ngày thứ tư kể từ khi bắt đầu biểu hiện lâm sàng dẫn đến giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh và chấm dứt C. jejuni bài tiết theo phân.
Những người bị suy giảm miễn dịch, chẳng hạn như những người bị AIDS, có thể bị nhiễm trùng đường ruột do cryptosporidium (Cryptosporidium spp.), Kèm theo tiêu chảy kéo dài. Có một kinh nghiệm tích cực về việc sử dụng spiramycin trong những trường hợp như vậy, giúp cải thiện đáng kể tình trạng của bệnh nhân. Hiệu quả của spiramycin cũng đã được chứng minh trong một nghiên cứu đối chứng với giả dược trong bệnh tiêu chảy do cryptosporidium ở trẻ sơ sinh không bị suy giảm miễn dịch ở trẻ không bị suy giảm miễn dịch.

Toxoplasmosis

Spiramycin là thuốc đầu tiên trong số các macrolid được sử dụng để điều trị bệnh toxoplasma ở phụ nữ mang thai. Việc chỉ định nó bên trong với liều 2 - 3 g mỗi ngày dưới dạng hai liệu trình 3 tuần với khoảng thời gian 2 tuần đi kèm với việc giảm đáng kể nguy cơ nhiễm trùng trong tử cung. Roxithromycin, clarithromycin và azithromycin được coi là có triển vọng trong điều trị bệnh toxoplasma.
Do tác dụng của thuốc kháng sinh nhóm macrolid đối với T. gondii là đơn bào, trong hầu hết các dạng nhiễm trùng nặng, đặc biệt là trong viêm não và bệnh nhân AIDS, chúng nên được sử dụng kết hợp với pyrimethamine và / hoặc sulfadiazine.

Nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria

Clarithromycin và azithromycin có hiệu quả chống lại các bệnh nhiễm trùng cơ hội do M. avium complex ở bệnh nhân AIDS. Để điều trị nhiễm trùng lan tỏa, nên dùng clarithromycin 500 mg x 2 lần / ngày kết hợp với ethambutol và rifabutin. Azithromycin được coi là một loại thuốc thay thế, nhưng chế độ dùng thuốc tối ưu vẫn chưa được phát triển. Sử dụng dự phòng các macrolid này trong bệnh AIDS làm giảm nguy cơ nhiễm M. avium và giảm tỷ lệ tử vong của bệnh nhân. Liều azithromycin là 1200 mg mỗi tuần một lần.
Có những báo cáo về việc sử dụng hiệu quả các macrolid trong bệnh phong (mầm bệnh - M. leprae) cả dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với minocycline. Gần đây, dữ liệu đã xuất hiện cho thấy khả năng sử dụng macrolide trong các bệnh nhiễm trùng do cái gọi là vi khuẩn mycobacteria phát triển nhanh - M. chelonae gây ra. Chúng thường biểu hiện dưới dạng áp xe sau tiêm hoặc sau phẫu thuật ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, đặc biệt là những người bị AIDS.
Câu hỏi về vai trò có thể có của kháng sinh macrolide trong điều trị bệnh lao vẫn còn bỏ ngỏ, mặc dù một số dữ liệu đáng khích lệ đã xuất hiện về vấn đề này. Claritrimycin đã được chứng minh là có tác dụng hiệp đồng với isoniazid và rifampicin chống lại M.tuber tuberculosis.

Những căn bệnh khác

Macrolid được sử dụng rộng rãi và có hiệu quả cao trong điều trị viêm kết mạc do chlamydia ở trẻ sơ sinh và trẻ em.
Azithromycin và clarithromycin đang được coi là những loại thuốc thay thế để điều trị bệnh Lyme do Borrelia burgdorferi gây ra. Trong các nghiên cứu có đối chứng, các macrolid này đã được chứng minh là làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng của bệnh và giảm tần suất tái phát.
Macrolide được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng răng miệng khác nhau (viêm nha chu, viêm quanh răng, v.v.). Loại thuốc được ưa chuộng nhất là spiramycin, chất này tích tụ với nồng độ cao trong nước bọt, thấm sâu vào nướu và mô xương.
Clarithromycin được sử dụng để diệt trừ H. pylori ở bệnh nhân loét dạ dày tá tràng (kết hợp với các thuốc kháng sinh và thuốc kháng tiết khác).

Sử dụng phòng ngừa

Đối với mục đích dự phòng, erythromycin được sử dụng phổ biến hơn. Như đã