Các bệnh suy giảm miễn dịch. Suy giảm miễn dịch nguyên phát
GIÚP NGƯỜI THỰC HÀNH
UDC 612.216-112
Đã nhận 31.04.08
L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA
MIỄN DỊCH TIỂU HỌC VÀ THỨ HAI
Bệnh viện lâm sàng Cộng hòa,
Bệnh viện Nhi đồng Thành phố №3, Cheboksary
Các nguyên tắc chẩn đoán và điều trị các trạng thái suy giảm miễn dịch được xem xét. Các bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát được chú ý nhiều. Đem lại vẽ lên các tác giả Đăng ký sơ đẳng thiếu hụt miễn dịch Chuvashia.
Dưới đây là các nguyên tắc chẩn đoán và điều trị các trạng thái thiếu hụt miễn dịch. Sự chú ý lớn được thu hút đối với các bệnh thiếu hụt miễn dịch nguyên phát. Nó chứa danh sách các bệnh thiếu hụt miễn dịch chính ở Chuvashia, do các tác giả thực hiện.
Suy giảm miễn dịch, rối loạn đáp ứng miễn dịch, được chia thành hai nhóm lớn - nguyên phát (bẩm sinh) và thứ phát (mắc phải), gây ra bởi các ảnh hưởng nội sinh và ngoại sinh khác nhau (ví dụ, các yếu tố môi trường tiêu cực). Thiếu hụt miễn dịch nguyên phát (PID) thường do các khiếm khuyết di truyền và đôi khi chỉ do những khiếm khuyết không di truyền phát sinh trong thời kỳ phôi thai. Một biểu hiện điển hình của PID là vi phạm sức đề kháng chống nhiễm trùng với sự phát triển của các bệnh nhiễm trùng tái phát và / hoặc mãn tính ở nhiều nơi khác nhau. Loại mầm bệnh truyền nhiễm mà cơ thể quá mẫn cảm phụ thuộc vào sự khiếm khuyết của một hoặc một liên kết khác của phản ứng miễn dịch. Do đó, khiếm khuyết trong sản xuất kháng thể (thiếu liên kết dịch thể của đáp ứng miễn dịch) dẫn đến giảm sức đề kháng chủ yếu chống lại vi khuẩn (tụ cầu, liên cầu, phế cầu, E. coli, Proteus, Klebsiella) và enterovirus. Vi phạm liên kết tế bào của phản ứng miễn dịch được đặc trưng bởi sự gia tăng khuynh hướng đối với các bệnh nhiễm trùng do vi rút, động vật nguyên sinh, bệnh lao, bệnh cryptococcus, bệnh leishmaniasis. Với những khiếm khuyết trong quá trình thực bào, nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng truyền nhiễm là do vi sinh vật sản sinh ra catalase (tụ cầu, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, v.v.), hầu hết các vi khuẩn gram âm và nấm (Candida albicans, Aspergillus). Một khiếm khuyết trong hệ thống bổ thể được biểu hiện bằng nhiễm trùng do cầu khuẩn và Neisseria. Với sự vi phạm kết hợp của phản ứng miễn dịch (sự thiếu hụt miễn dịch kết hợp), hội chứng truyền nhiễm được gây ra bởi cả vi khuẩn và vi rút, nấm và động vật nguyên sinh.
Trong một số trường hợp, hội chứng truyền nhiễm được kết hợp với các biểu hiện phi miễn dịch - với các triệu chứng được xác định rõ ràng từ các cơ quan và hệ thống khác. Vì vậy, hội chứng DiGeorge biểu hiện không chỉ vi phạm liên kết tế bào của khả năng miễn dịch mà còn ở bất sản hoặc giảm sản tuyến ức, lão hóa các tuyến cận giáp, dị dạng tim và các mạch lớn, các kỳ thị loạn sản (chia vòm miệng, không có của dái tai, v.v.). Trong hội chứng Louis-Bar, sự thiếu hụt miễn dịch kết hợp (giảm số lượng tế bào lympho T, giảm mức IgA) được kết hợp với mất điều hòa tiểu não và chứng giãn mạch trên da và màng cứng của mắt. Một khiếm khuyết miễn dịch kết hợp (giảm số lượng tế bào lympho T, giảm mức độ IgM) kết hợp với bệnh chàm và giảm tiểu cầu xảy ra trong hội chứng Wiskott-Aldrich.
Thiếu hụt miễn dịch chính
Trường hợp suy giảm miễn dịch bẩm sinh đầu tiên (bệnh tăng huyết áp do rối loạn được xác định về mặt di truyền trong việc sản xuất các globulin miễn dịch) được Bruton mô tả vào năm 1952. Kể từ đó, hơn 100 khiếm khuyết hệ thống miễn dịch nguyên phát khác nhau đã được công nhận. Một số PID khá phổ biến. Ví dụ, tần suất thiếu hụt IgA chọn lọc đạt đến 1: 500. Đối với hầu hết các PID khác, con số này là 1: 50.000 - 1: 100.000. Theo nhiều ấn phẩm, có một chẩn đoán thiếu rõ ràng và sự chậm trễ trong thời gian chẩn đoán PID trên thế giới. Theo sáng kiến của Jeffrey Model Foundation (Hoa Kỳ) và ESID (Hiệp hội Nghiên cứu Thiếu hụt Miễn dịch Châu Âu), các tiêu chí đã được phát triển để nghi ngờ PID ở bệnh nhân.
Tiêu chí PID:
1. Thường xuyên bị viêm tai giữa (6 - 8 lần / năm).
2. Nhiễm trùng xoang thường xuyên (4 - 6 lần / năm).
3.Hơn hai chứng tràn khí phổi được xác nhận.
4. Áp xe sâu nhiều lần của da và các cơ quan nội tạng.
5. Cần điều trị lâu dài (hơn 2 tháng) với thuốc kháng sinh để chấm dứt nhiễm trùng.
6. Sự cần thiết của thuốc kháng sinh tiêm tĩnh mạch để ngăn chặn nhiễm trùng.
7. Nhiều hơn hai nhiễm trùng nặng (viêm màng não, viêm tủy xương, nhiễm trùng huyết).
8. Tồn đọng của trẻ sơ sinh về chiều cao và cân nặng.
9. Nhiễm nấm da dai dẳng trên 1 tuổi.
10. Có PID ở người thân, tử vong sớm do nhiễm trùng nặng, hoặc một trong các triệu chứng được liệt kê.
Việc phát hiện nhiều hơn một trong các triệu chứng được liệt kê ở bệnh nhân nên cảnh báo liên quan đến PID và là tín hiệu cho một nghiên cứu miễn dịch học. Vai trò và vị trí của PID trong cơ cấu bệnh tật và tử vong trên thế giới được đánh giá rất quan trọng, đó là lý do tạo ra các sổ đăng ký quốc gia về PID ở Tây Âu, Mỹ và Úc. Việc phân tích dữ liệu được đưa vào sổ đăng ký giúp có thể đánh giá tỷ lệ mắc PID ở các vùng khác nhau trên thế giới, các nhóm dân tộc thiểu số, để xác định các dạng bệnh lý phổ biến và do đó tạo ra các điều kiện tiên quyết để nâng cao chất lượng chẩn đoán các dạng bệnh hiếm gặp. bằng cách so sánh các trường hợp mới với các trường hợp tương tự có sẵn trong thanh ghi. Ở Nga, kể từ năm 1992, một sổ đăng ký PIDs cũng đã được duy trì, dựa trên dữ liệu từ phân tích các trường hợp nhập viện và sự kêu gọi của bệnh nhân đến các phòng ban của Trung tâm Khoa học Nhà nước của Liên bang Nga "Viện Miễn dịch học". Tuy nhiên, nhiều trường hợp PID được chẩn đoán ở các khu vực vẫn chưa được tính đến. Việc hình thành bất kỳ sổ đăng ký nào nên dựa trên một phân loại bệnh duy nhất. Do tính ngắn gọn của lịch sử nghiên cứu PID, phân loại của nó vẫn chưa phải là cuối cùng. Nhóm khoa học của WHO công bố các báo cáo và khuyến nghị về hệ thống hóa PID mỗi 2-3 năm, trong khi các phương pháp chẩn đoán hiện đại được giới thiệu, số lượng các dạng được mô tả của bệnh và thứ tự phân loại của chúng thay đổi đáng kể. . Theo phân loại mới nhất của WHO (2004), PID được chia thành các nhóm sau:
1. PID với các khuyết tật chủ yếu về kháng thể (suy giảm miễn dịch dịch thể):
· Bệnh tăng huyết áp liên kết X (XVAGG);
suy giảm miễn dịch biến đổi phổ biến (CVID);
tăng huyết áp với nồng độ IgM bình thường hoặc tăng cao;
thiếu hụt chọn lọc IgA;
Hạ đường huyết thoáng qua ở trẻ sơ sinh (bắt đầu miễn dịch muộn).
2. PID với các khuyết tật tế bào T chủ yếu:
- thiếu hụt nguyên phát của tế bào CD4 +;
- Thiếu hụt IL-2;
- thiếu hụt nhiều cytokine;
- khiếm khuyết dẫn truyền tín hiệu + bệnh cơ;
- khiếm khuyết dòng canxi với bệnh cơ.
3. Các trạng thái suy giảm miễn dịch kết hợp:
- suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID);
- Hội chứng Wiskott-Aldrich;
- mất điều hòa - rò rỉ (hội chứng Louis - Bar).
4. Các khiếm khuyết về thực bào:
- bệnh u hạt mãn tính;
- Hội chứng Chediak-Higashi.
5. Những khiếm khuyết trong hệ thống bổ sung.
6. Thiếu hụt miễn dịch liên quan đến các khuyết tật lớn khác bên ngoài hệ thống miễn dịch:
- hội chứng tăng IgE (hội chứng Job);
- nhiễm nấm Candida niêm mạc mãn tính;
- bệnh bạch huyết ruột;
- viêm da cam ruột.
7. Thiếu hụt miễn dịch liên quan đến quá trình tăng sinh hệ bạch huyết.
Các dạng PID phổ biến nhất là:
Bệnh tăng huyết áp liên kết X, hoặc bệnh Bruton (1: 50.000), được quan sát thấy ở các bé trai vào tháng thứ 5-9 của cuộc đời, khi sự suy giảm các globulin miễn dịch được cấy ghép từ mẹ. Bệnh biểu hiện bằng nhiễm trùng sinh mủ tái phát (viêm phổi, viêm xoang, viêm trung mô, viêm màng não). Một triệu chứng chẩn đoán quan trọng là các hạch bạch huyết, lá lách không đáp ứng với sự gia tăng của quá trình viêm. Một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm miễn dịch cho thấy: 1) giảm hoặc không có γ-globulin trong huyết thanh; 2) giảm nồng độ IgG huyết thanh (dưới 2 g / l) khi không có hoặc giảm mạnh nồng độ IgM và IgA; 3) sự vắng mặt hoặc giảm mạnh số lượng tế bào lympho B (CD19 + hoặc CD20 +) trong tuần hoàn, dưới 2%; 4) không có hoặc giảm sản của amiđan; 5) kích thước nhỏ của các hạch bạch huyết; 6) chức năng bảo tồn của tế bào lympho T.
CVID (1: 10.000 - 1: 50.000) là một nhóm bệnh không đồng nhất với khiếm khuyết trong việc hình thành kháng thể và một kiểu di truyền khác. Thuật ngữ "biến" có nghĩa là biểu hiện của bệnh ở các lứa tuổi khác nhau (trẻ em, thanh thiếu niên, người lớn) với các biến thể riêng biệt về loại và mức độ suy giảm miễn dịch. Theo hình ảnh lâm sàng, CVID giống bệnh Bruton, sự khác biệt chính về thời gian biểu hiện của bệnh: tuổi trung bình biểu hiện lâm sàng của CVID là 25, chẩn đoán là 28 tuổi. Khả năng sống sót của bệnh nhân phụ thuộc vào mức độ giảm nồng độ IgG và sự thiếu hụt liên kết tế bào của đáp ứng miễn dịch: chúng càng được biểu hiện nhiều thì bệnh nhân CVID càng chết sớm. Dạng PID này ảnh hưởng đến cả nam và nữ như nhau. Giống như tất cả các suy giảm miễn dịch dịch thể, CVID được biểu hiện lâm sàng bởi viêm phổi tái phát và mãn tính, viêm xoang, viêm tai giữa, giãn phế quản thường được hình thành, trong một nửa số trường hợp đường tiêu hóa bị ảnh hưởng với các triệu chứng kém hấp thu, sụt cân, tiêu chảy, giảm albumin máu, thiếu vitamin. Đặc trưng bởi các quá trình viêm mãn tính trong ruột (nhiễm trùng enterovirus) với sự phát triển của tăng sản bạch huyết dạng nốt. Khoảng 1/3 bệnh nhân có lách to và / hoặc nổi hạch lan tỏa. Trong 22% trường hợp, các biểu hiện tự miễn dịch phát triển (thiếu máu ác tính hoặc tan máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, viêm khớp dạng thấp, rối loạn chức năng tuyến giáp). Một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy: 1) số lượng tế bào lympho B lưu hành bình thường hoặc giảm nhẹ; 2) giảm nồng độ IgG và IgA huyết thanh, ở mức độ thấp hơn - mức IgM; giảm tổng nồng độ IgG + IgA + IgM dưới 3 g / l; 3) tổng số tế bào T bình thường hoặc giảm nhẹ do giảm số lượng tiểu quần thể T-helper; 4) giảm chỉ số điều hòa miễn dịch CD4 + / CD8 +.
Sự thiếu hụt IgA có chọn lọc (1: 700 ở người da trắng; 1: 18.500 ở người Nhật) được đặc trưng bởi sự giảm nồng độ IgA huyết thanh xuống 0,05 g / l và thấp hơn (khá thường xuyên là 0) với hàm lượng bình thường của các nhóm globulin miễn dịch khác. Nếu nồng độ IgA trên 0,05 g / l, nhưng dưới 0,2 g / l, thì nên chẩn đoán "thiếu hụt một phần (một phần) IgA". Trong hầu hết các trường hợp, thiếu hụt IgA không có triệu chứng, tuy nhiên, ở một số người, nó biểu hiện thành nhiễm trùng phổi kết hợp với các biểu hiện dị ứng (viêm da dị ứng, sốt cỏ khô, hen phế quản, phù Quincke, v.v.) và tự miễn dịch (xơ cứng bì, viêm khớp dạng thấp, bạch biến , viêm tuyến giáp).
Hạ đường huyết thoáng qua ở trẻ em (“khởi đầu miễn dịch chậm”) được đặc trưng bởi mức độ thấp của các globulin miễn dịch. Thời gian khởi phát bệnh từ tháng thứ 5-6, trẻ đột ngột không rõ nguyên nhân bắt đầu phát bệnh do nhiễm trùng mủ tái phát nhiều lần ở thận và đường hô hấp. Điều này là do thực tế là IgG của mẹ, được đứa trẻ cấy ghép, bị dị hóa ở độ tuổi này và việc sản xuất IgG của chính nó, thường bắt đầu từ tháng thứ 4, là muộn. Với dạng suy giảm miễn dịch này, nồng độ IgG và IgA thường bị giảm xuống, trong khi mức độ IgM nằm trong giới hạn bình thường hoặc thậm chí tăng cao. Tế bào lympho B, hạch bạch huyết và amiđan không thay đổi. Suy giảm miễn dịch thoáng qua này xảy ra ở 5-8% trẻ sơ sinh (thường là trẻ sinh non hoặc suy giảm miễn dịch) và thường tự khỏi mà không cần điều trị khi trẻ 1,5-4 tuổi.
Hội chứng Hyper-IgE (hội chứng Job). Chẩn đoán "Hội chứng công việc" được thực hiện dựa trên sự gia tăng lặp đi lặp lại (ít nhất hai lần) nồng độ huyết thanh của tổng IgE trên 1000 IU / ml khi có viêm da và nhiễm trùng có mủ sâu lặp đi lặp lại với "cảm lạnh" khóa học: áp xe da, mô dưới da, hạch bạch huyết, viêm tai giữa. Đặc biệt nguy hiểm là những đợt viêm phổi cấp tính nghiêm trọng, bao gồm những đợt phá hủy với kết quả là tràn khí, áp xe gan. Sự dị thường của bộ xương, gãy xương tự phát của xương ống, các đặc điểm trên khuôn mặt thô cứng là đặc trưng. Cơ chế sinh bệnh của bệnh là Th1 không có khả năng sản xuất interferon-γ. Điều này dẫn đến sự gia tăng hoạt động của Th2, được thể hiện trong việc tăng sản xuất IgE. Chất thứ hai gây ra sự giải phóng histamine, ngăn chặn sự phát triển của phản ứng viêm (sự hình thành áp xe lạnh có liên quan đến điều này). Ngoài ra, histamine ức chế quá trình hóa học của bạch cầu trung tính.
Nhiễm nấm Candida niêm mạc mãn tính. Nó được đặc trưng bởi các tổn thương nấm Candida ở da, niêm mạc, móng tay, da đầu. Căn bệnh này dựa trên một khiếm khuyết duy nhất trong tế bào lympho T, bao gồm thực tế là các tế bào này không thể phát triển phản ứng bình thường, đặc biệt, để tạo ra một yếu tố ức chế sự di chuyển của đại thực bào (MYF) sang kháng nguyên Candida albicans. Xét nghiệm HPRT trên da cho kháng nguyên này cũng cho kết quả âm tính. Đồng thời, bệnh nhân có số lượng tế bào lympho T bình thường và phản ứng của họ với các kháng nguyên khác không bị suy giảm. Không thay đổi phản ứng dịch thể với kháng nguyên Candida. Hội chứng kết hợp với bệnh nội mạc đa giác mạc tự miễn dịch. Điều trị là liệu pháp kháng nấm có triệu chứng.
Bệnh u hạt mãn tính (CGD). Đó là một dạng khiếm khuyết bẩm sinh trong quá trình thực bào. Bạch cầu trung tính có hoạt động điều hòa hóa học, hấp thụ bình thường, nhưng sự hình thành "bùng phát hô hấp" bị suy giảm. Các vi sinh vật dương tính với catalase (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, nấm Aspergillus) hình thành u hạt trong các hạch bạch huyết, gan, phổi và đường tiêu hóa. Đặc trưng bởi sự phát triển của viêm hạch tái phát, áp xe (gan, phổi, quanh trực tràng), viêm tủy xương, viêm loét miệng, viêm mũi, viêm kết mạc. Một số bệnh nhân mắc bệnh CHB được chẩn đoán trong thời thơ ấu sống sót đến 30 tuổi. Chẩn đoán được xác nhận bằng xét nghiệm NST (xét nghiệm khử nitroblue tetrazolium), không có giá trị trong bệnh lý đang được xem xét. Điều trị: dùng kháng sinh dự phòng hàng ngày, tiêm dưới da interferon 3 lần một tuần.
Trên cơ sở quan sát, chúng tôi tạo ra Sổ đăng ký PID của Chuvashia, bao gồm 19 bệnh nhân với 7 dạng suy giảm miễn dịch (Bảng 1).
Bảng 1
Đăng ký tình trạng thiếu hụt miễn dịch sơ cấp của Chuvashia
Trong số hơn 100 dạng PID đã được xác minh đã biết, chúng tôi đã xác định được 7. Trong sổ đăng ký quốc gia của Nga, 19 dạng PID được mô tả. Người ta chú ý đến thực tế là 15 trong số PID có trong sổ đăng ký chỉ được chẩn đoán sau khi bệnh nhân chuyển sang mạng người lớn của dịch vụ y tế. Cơ quan đăng ký không bao gồm trẻ em bị hạ đường huyết thoáng qua ở độ tuổi sớm. Điều này là do thiếu các tiêu chí rõ ràng để chẩn đoán dạng PID này và khó phân biệt với các trạng thái suy giảm miễn dịch thứ phát ở trẻ em dưới 3 tuổi. Ngoài ra, không có SCID trong sổ đăng ký, được biết là do các khiếm khuyết trong cơ chế đáp ứng miễn dịch của cả dịch thể và tế bào gây ra, và dẫn đến cái chết của trẻ em khi còn rất sớm. Chúng thường được chẩn đoán hồi cứu khi khám nghiệm tử thi bằng cách so sánh lâm sàng và bệnh lý. Thật không may, ở nước cộng hòa của chúng tôi, các cơ quan điều trị bệnh không đăng ký SCID, loại bỏ kết quả gây tử vong của các trường hợp có khiếm khuyết rõ rệt trong hệ thống miễn dịch do một số bệnh nhiễm trùng nặng (nhiễm trùng huyết, viêm màng não, v.v.). Tỷ lệ mắc bệnh thiếu hụt IgA chọn lọc của đảng Cộng hòa cũng không tương ứng với thực tế. Theo nhiều tác giả, tỷ lệ phổ biến của dạng PID này là 1: 500. Ví dụ, trong sổ đăng ký PID ở vùng Nam Ural, bệnh này đứng đầu về tần suất xuất hiện, và đại đa số bị thiếu hụt IgA chọn lọc là trẻ em. Cơ quan đăng ký cộng hòa của chúng tôi chỉ bao gồm những bệnh nhân trưởng thành có PID được đề cập. Khả năng phát hiện thấp của sự thiếu hụt IgA chọn lọc rất có thể liên quan đến sự thay đổi của các biểu hiện lâm sàng của khiếm khuyết miễn dịch, thường rất nhẹ. Một số lượng đáng kể bệnh nhân có bệnh lý miễn dịch có tần suất nhiễm virus đường hô hấp tăng lên. Đáng kể là tần suất gia tăng của các ca nhiễm trùng, thường được ghi nhận ở thời thơ ấu, giảm đáng kể trong những năm tiếp theo. Hơn 20% bệnh nhân thiếu IgA chọn lọc mắc các bệnh dị ứng và tự miễn dịch. Ở một số bệnh nhân, khiếm khuyết miễn dịch không được biểu hiện trên lâm sàng. Có thể, tần suất đại diện thấp của sự thiếu hụt IgA chọn lọc trong sổ đăng ký cộng hòa là do không được các bác sĩ chuyên khoa phát hiện đầy đủ. Một ví dụ về PID được phát hiện tốt ở Chuvashia là CVID, nằm ở vị trí thứ hai trong danh sách quốc gia của Liên bang Nga về mức độ phổ biến sau khi thiếu hụt IgA chọn lọc. Lý do cho việc phát hiện hiệu quả CVID là do nhận thức tốt của các bác sĩ mạng lưới người lớn về các tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh lý này do các bệnh nhân đã được chứng minh nhiều lần tại các cuộc đánh giá và hội nghị lâm sàng của Hiệp hội các nhà trị liệu Chuvashia.
Do đó, ở Chuvashia, việc phát hiện các thiếu hụt miễn dịch kết hợp, thiếu hụt IgA chọn lọc là thấp, rõ ràng là có liên quan đến sự thiếu kiến thức cơ bản về miễn dịch học lâm sàng của các bác sĩ thuộc các chuyên khoa khác nhau (bao gồm các vấn đề liên quan đến biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán PID), cũng như việc bác sĩ sử dụng không đầy đủ các phương pháp chẩn đoán miễn dịch.
Suy giảm miễn dịch thứ phát. Trong số những người trưởng thành, các trạng thái suy giảm miễn dịch thứ phát chủ yếu là phổ biến. Các khiếm khuyết mắc phải trong phản ứng miễn dịch tế bào thường được quan sát thấy nhiều hơn, ít thường xuyên hơn ở thể dịch. Lý do cho điều này, rõ ràng là các tế bào T nhạy cảm hơn với các yếu tố gây chết tế bào so với các tế bào B được bảo vệ khỏi quá trình chết theo tế bào bởi kháng nguyên prooncogene Bcl biểu hiện trên màng của chúng, và quá trình tự chết được biết là cơ chế chính gây chết tế bào của hệ thống miễn dịch. và thiếu hụt miễn dịch phát triển. Bất kỳ yếu tố nào có thể gây ra quá trình chết rụng tế bào T (bức xạ ion hóa, căng thẳng, tăng nồng độ glucocorticosteroid và ethanol, nhiễm trùng, v.v.) đều có thể đóng vai trò nhân quả trong việc xuất hiện suy giảm miễn dịch tế bào T thứ phát. Sự suy giảm thứ phát của phản ứng miễn dịch dịch thể, như một quy luật, phát triển dựa trên nền tảng của các bệnh nghiêm trọng đã tồn tại. Các điều kiện chính gây ra sự thiếu hụt mắc phải của cơ chế miễn dịch thích ứng thể dịch là:
1) thiếu hụt protein liên quan đến hội chứng kém hấp thu, viêm tụy mãn tính, bệnh celiac, bệnh bỏng (sự tổng hợp các phân tử immunoglobulin bị suy giảm do thiếu "vật liệu xây dựng" - axit amin);
2) các điều kiện dẫn đến mất các globulin miễn dịch và các tế bào có năng lực miễn dịch - hội chứng thận hư (với viêm cầu thận, bộ lọc cầu thận không chỉ đi qua đối với các protein trọng lượng phân tử thấp, mà còn đối với các protein có trọng lượng phân tử cao, bao gồm cả các globulin miễn dịch), chảy máu, tăng tiết bạch huyết, bỏng;
3) đa u tủy (u tủy - một bản sao bất thường của tế bào lympho B có đặc tính tăng trưởng không kiểm soát, tạo ra các globulin miễn dịch thuộc một lớp, một đặc hiệu, u tủy đang phát triển thay thế các dòng vô tính bình thường của tế bào lympho B trong tủy xương, tạo ra các globulin miễn dịch khác , khoảng 108, các đặc điểm khác nhau, với u tủy IgA phát triển làm giảm nồng độ IgG và IgM, u tủy IgG đi kèm với giảm IgA và IgM, và trong u tủy IgD và bệnh chuỗi nhẹ, ba loại globulin miễn dịch chính bị giảm);
4) Hội chứng cắt lách (khi lá lách bị cắt bỏ, đáp ứng miễn dịch tế bào bị ảnh hưởng ở mức độ thấp hơn, nhưng liên kết dịch thể bị ức chế đáng kể, vì lá lách chủ yếu là cơ quan sản xuất kháng thể).
Trong những điều kiện này, có thể có sự giảm hàm lượng của các kháng thể đến mức giảm huyết áp, tăng huyết áp. Không giống như các dạng bẩm sinh, với khiếm khuyết thứ phát trong cơ chế thể dịch của phản ứng miễn dịch, mức độ của globulin miễn dịch thay đổi tùy thuộc vào quá trình và mức độ nghiêm trọng của quá trình cơ bản, hàm lượng của chúng có thể bình thường hóa (không có liệu pháp thay thế globulin miễn dịch) trong thời gian thuyên giảm căn bệnh tiềm ẩn.
Được hướng dẫn bởi dữ liệu của các chuyên gia WHO, vì các yếu tố nguyên nhân gây suy giảm phản ứng miễn dịch tế bào thứ phát, cần đề cập đến những điều sau:
1) tác động của các yếu tố vật lý và hóa học:
- vật lý (bức xạ ion hóa, vi sóng, nhiệt độ không khí cao hoặc thấp trong vùng khí hậu khô hạn, v.v.);
- hóa chất (thuốc ức chế miễn dịch, hóa trị liệu, corticosteroid, ma túy, thuốc diệt cỏ, thuốc trừ sâu, ô nhiễm môi trường nhân tạo với muối kim loại nặng);
2) lối sống hiện đại của một người (không hoạt động thể chất, thừa thông tin với sự phát triển của bệnh "thông tin");
3) suy dinh dưỡng (thiếu vi chất dinh dưỡng cần thiết trong khẩu phần nước và thức ăn hàng ngày - kẽm, đồng, sắt, vitamin - retinol, axit ascorbic, alpha-tocopherol, axit folic; suy dinh dưỡng protein-năng lượng, kiệt sức, suy mòn, rối loạn chuyển hóa, béo phì) ;
3) nhiễm virus:
- cấp tính - sởi, rubella, quai bị, thủy đậu, cúm, viêm gan, herpes, v.v ...;
- dai dẳng - viêm gan B mãn tính, viêm não xơ cứng bán cấp, AIDS, v.v.;
- bẩm sinh - tế bào to, bệnh rubella (TORCH-complex);
4) sự xâm nhập của động vật nguyên sinh và bệnh giun sán (bệnh sốt rét, bệnh toxoplasma, bệnh leishmaniasis, bệnh giun xoắn, bệnh giun đũa, v.v.);
5) nhiễm trùng do vi khuẩn (tụ cầu, phế cầu, não mô cầu, lao, v.v.);
6) hình thành ác tính, đặc biệt là những hình thành tăng sinh bạch huyết;
7) bệnh tự miễn dịch;
- các điều kiện dẫn đến mất các tế bào đủ năng lực miễn dịch (chảy máu, tăng tiết bạch huyết);
- nhiễm độc ngoại sinh và nội sinh (ngộ độc, nhiễm độc giáp, đái tháo đường mất bù);
- vi phạm quy định thần kinh (tác động căng thẳng - chấn thương nặng, hoạt động, thể chất, bao gồm thể thao, quá tải, chấn thương tinh thần);
- suy giảm miễn dịch tự nhiên - thời thơ ấu, tuổi già, phụ nữ có thai (nửa đầu của thai kỳ).
Thiếu hụt miễn dịch thứ cấp là nhọn(do bệnh truyền nhiễm cấp tính, chấn thương, nhiễm độc, căng thẳng, v.v.) và mãn tính(phát triển dựa trên nền tảng của các bệnh viêm mủ mãn tính, khối u, căng thẳng mãn tính, liệu pháp ức chế miễn dịch, sống ở những vùng có điều kiện môi trường và địa hóa không thuận lợi, v.v.). Suy giảm miễn dịch cấp tính được chẩn đoán trên cơ sở xác định các bất thường trong các thông số miễn dịch - giảm số lượng tế bào lympho T (CD3 +), T-helpers (CD4 +) và giảm chỉ số điều hòa miễn dịch (CD4 + / CD8 +). Theo quy luật, chúng chỉ thoáng qua và dần dần dừng lại với một diễn biến thuận lợi và điều trị bệnh nguyên sinh đầy đủ của bệnh cơ bản với việc bổ sung các loại thuốc và tác nhân tăng cường phổ biến, được gọi là phổ biến (vitamin, adaptagen, các quy trình vật lý trị liệu, v.v.) , cũng như liệu pháp chuyển hóa năng lượng (wobenzym, coenzyme Q10). Suy giảm miễn dịch mãn tính có thể xảy ra theo ba biến thể: 1) có dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm, 2) có dấu hiệu lâm sàng khi không có bất thường trong phòng thí nghiệm, 3) có yếu tố nguyên nhân (ví dụ, sống trong điều kiện môi trường không thuận lợi), không có biểu hiện lâm sàng và sự hiện diện của các rối loạn miễn dịch học. Loại đầu tiên phổ biến hơn. Ở loại thứ hai, khi tình trạng suy giảm miễn dịch chỉ biểu hiện trên lâm sàng, nhưng không có thay đổi nào được tìm thấy trên hình ảnh miễn dịch điển hình, thì không loại trừ được sự vi phạm hoạt động của hệ thống miễn dịch ở mức độ tinh vi hơn, không được phát hiện khi khám định kỳ, không loại trừ. Về mặt hình thức, các giá trị bình thường của các chỉ số tình trạng miễn dịch, phản ánh phản ứng của từng cá nhân của hệ thống miễn dịch, có thể là "bệnh lý" đối với một cá nhân nhất định, không thể cung cấp mức đề kháng cơ thể đủ cao. Về bản chất, loại thứ ba chỉ bộc lộ như các dấu hiệu suy giảm miễn dịch trong phòng thí nghiệm, là một loại men predisease, một yếu tố nguy cơ đối với các bệnh liên quan đến suy giảm miễn dịch thứ phát - nhiễm trùng, tự miễn dịch, ung thư, v.v. Thường thì loại suy giảm miễn dịch thứ ba đi kèm với các dấu hiệu của hội chứng mệt mỏi mãn tính.
Mệt mỏi mãn tính và hội chứng rối loạn chức năng miễn dịch (CFS). Được A. Lloyd và các đồng tác giả mô tả lần đầu tiên vào năm 1984 và được đặc trưng bởi tình trạng mệt mỏi mãn tính của bệnh nhân, không biến mất sau khi nghỉ ngơi và theo thời gian dẫn đến sự giảm sút đáng kể về hiệu suất, cả về tinh thần và thể chất. Việc phát hiện ra sự mất cân bằng rõ rệt của hệ thống miễn dịch ở bệnh nhân CFS là cơ sở cho việc biến đổi tên bệnh thành hội chứng mệt mỏi mãn tính và rối loạn chức năng miễn dịch. CFS được đăng ký chủ yếu ở các vùng không thuận lợi về sinh thái, có mức độ ô nhiễm môi trường cao với các chất độc hại về mặt hóa học hoặc có mức độ bức xạ tăng lên. Những yếu tố này ảnh hưởng tiêu cực đến trạng thái của hệ thống miễn dịch (chủ yếu, cơ chế tế bào của miễn dịch thích ứng), dường như hỗ trợ sự tồn tại của vi rút tiềm ẩn gây tổn thương hệ thần kinh trung ương và kích hoạt vi rút tiềm ẩn (vi rút herpes, vi rút Epstein-Barr ). Theo quy luật, sự khởi đầu của các biểu hiện lâm sàng của CFS có liên quan đến cảm lạnh, ít thường xuyên hơn với căng thẳng về cảm xúc. Các triệu chứng của CFS bao gồm mệt mỏi nghiêm trọng, yếu cơ không biến mất sau một đêm ngủ, khó đi vào giấc ngủ, giấc ngủ hời hợt với những cơn ác mộng và trạng thái trầm cảm xảy ra theo chu kỳ. Đối với bệnh nhân CFS, đặc biệt là những người trẻ tuổi, nhạy cảm với nhiễm virus đường hô hấp là điển hình. Bệnh nhân kêu đau và đau họng (viêm họng không xuất tiết). Ở một số bệnh nhân, giảm cân, màu da nhợt nhạt, giảm rối loạn được ghi nhận. Theo một số nhà nghiên cứu, rối loạn miễn dịch nằm trong cơ sở sinh lý bệnh của CFS. Thật vậy, ở hầu hết các bệnh nhân, số lượng tế bào T giảm, giảm hoạt động tăng sinh của chúng, giảm chức năng của tế bào NK và rối loạn chuyển hóa globulin máu. Điều trị toàn diện cho bệnh nhân CFS bao gồm việc chỉ định thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống viêm không steroid, thuốc điều hòa miễn dịch và các chất thích ứng dưới sự kiểm soát của các biểu đồ miễn dịch.
Nguyên tắc điều chỉnh các trạng thái suy giảm miễn dịch. Điều chỉnh suy thể dịch bao gồm việc chỉ định liệu pháp miễn dịch thay thế và các chất kích thích sản xuất kháng thể. Liệu pháp miễn dịch thay thế được chỉ định khi tổng nồng độ của các globulin miễn dịch dưới 5 g / l. Các chế phẩm immunoglobulin (sandoglobulin, octagam, intraglobin hoặc immunoglobulin người bình thường để tiêm tĩnh mạch) được tiêm tĩnh mạch 2 lần một tuần với liều 0,1-0,2 g / kg với liều hàng tháng lên đến 1,2 g / kg. Các chất kích thích sản xuất kháng thể được chỉ định cho bệnh tăng huyết áp dạng CVID: myelopid 3 mg (dung dịch 0,3% 1 ml) tiêm bắp cách ngày 6-8 lần tiêm, natri nucleinate - 0,2 g 3 lần một ngày uống trong 21 ngày hoặc dung dịch Derinat 1,5% 5 ml cách nhau 2-3 ngày tiêm bắp 8-10 lần.
Trong trường hợp tổn thương liên kết thực bào, dùng các thuốc sau: polyoxidonium 0,006-0,012 g cho người lớn cách ngày, tiêm 5 mũi đầu tiên, sau đó cách nhau 2-3 ngày, tiêm bắp 7-10 lần; licopid 1 viên 1 lần mỗi ngày dưới lưỡi trong 10 ngày (viên cho người lớn - 0,01 g mỗi viên); Dung dịch Derinat 0,25% - nhỏ 2 giọt vào mũi 3-4 lần một ngày trong 10 ngày.
Trong trường hợp khiếm khuyết trong liên kết tế bào của miễn dịch thích ứng, những điều sau được sử dụng: 1) thuốc có nguồn gốc tuyến ức (thymalin 0,010-0,020 g / m vào ban đêm 7-10 lần tiêm; thymogen 0,01% -1 ml / m hàng ngày - 3- 10 lần tiêm; immunofan 0,005% - 1,0 ml s / c hoặc / m 5-7 lần tiêm cách ngày hoặc 2-3 ngày, cho một đợt 8-10 lần tiêm); 2) các chế phẩm interferon (interferon bạch cầu người 1.000.000 IU tiêm bắp 2 lần một tuần đến 6 tháng; reaferon 3.000.000-5.000.000 IU tiêm bắp 2 lần một tuần từ 4 tuần đến 6 tháng); 3) chất tương tự tái tổ hợp của IL-2 - roncoleukin 500.000-1.000.000 IU tiêm tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt hoặc s / c với khoảng cách 48-72 giờ 3-5-10 lần tiêm; 4) chất kích thích hình thành giữa nội sinh (amiksin 0,125 g - ngày đầu tiên 2 viên sau bữa ăn, sau đó cách ngày 1 viên; cycloferon - viên 0,15 g và dung dịch tiêm 12,5% - 2 ml, được kê đơn theo chương trình cơ bản cho 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 ngày).
THƯ MỤC
- Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Suy giảm miễn dịch Apoptotic // Các vấn đề hiện đại của dị ứng học, miễn dịch học lâm sàng và miễn dịch học: Kỷ yếu. báo cáo Quốc gia thứ 2 đại hội RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
- Reznik I.B. Thực trạng vấn đề suy giảm miễn dịch nguyên phát // Nhi khoa. 1996. số 2. trang 4-14.
- Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Sổ đăng ký các trạng thái suy giảm miễn dịch nguyên phát của Viện Miễn dịch học thuộc Bộ Y tế Liên bang Nga // Miễn dịch học. 2005. số 3. trang 23-27.
- Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Nhi khoa. Năm 1952 tập. 9. P. 722-726.
- Cunningham-Rundles C. Phân tích lâm sàng và miễn dịch học của 103 bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch biến đổi chung // J. Clin. Immunol. 1989 Vol. 9. P. 22-33.
- Lloyd A.R. et al. Các bất thường miễn dịch trong hội chứng mệt mỏi mãn tính // Med. J. Aust. 1989 Vol. 151. P. 122-124.
- Matamoros F.N. et al. Hội chứng suy giảm miễn dịch nguyên phát ở Tây Ban Nha: báo cáo đầu tiên của Cơ quan đăng ký quốc gia ở trẻ em và người lớn // J. Clin. Immunol. 1997 Vol. 17. P. 333-339.
Hệ thống miễn dịch của con người được thiết kế để phản ứng kịp thời với sự xâm nhập của các yếu tố ngoại lai. Chức năng chính xác của nó là nhận biết mối đe dọa và sự hủy diệt của nó. Suy giảm miễn dịch nguyên phát có nghĩa là trẻ không phát triển cơ chế bảo vệ trong quá trình phát triển của bào thai, hoặc trẻ không nhận được do yếu tố di truyền. Kết quả là, vi sinh vật có hại xâm nhập vào cơ thể anh ta sẽ mang lại tác hại tối đa cho anh ta. Điều tương tự cũng có thể nói về các tế bào không điển hình có tác động tiêu cực đến sức khỏe và gây ra các bệnh lý với mức độ nghiêm trọng khác nhau.
Cần phân biệt giữa suy giảm miễn dịch nguyên phát và thứ phát. Nguyên phát được xác định ở trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh. Cơ thể của anh ta bị tước mất khả năng tự bảo vệ chống lại các kháng nguyên, nó rất dễ bị xâm nhập truyền nhiễm. Điều này được thể hiện qua việc bé thường xuyên đau ốm, ốm đau nhiều lần, bé khó chịu đựng được và dễ bị biến chứng. Các dạng suy giảm miễn dịch nguyên phát nghiêm trọng dẫn đến tử vong ở trẻ sơ sinh.
Một số trường hợp hiếm được biết đến khi tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát biểu hiện ở người lớn. Điều này là có thể, nhưng đối với điều này, một người phải có mức bồi thường cao cho một loại bệnh nhất định.
Phòng khám của bệnh là sự tái nhiễm, chuyển bệnh sang dạng mãn tính. Nguyên nhân gây ra suy giảm miễn dịch nguyên phát:
- Bệnh nhân bị dị tật phế quản phổi.
- Nó ảnh hưởng đến màng nhầy và da.
- Có vấn đề với các cơ quan tai mũi họng.
- PIDS, như một quy luật, dẫn đến viêm hạch, áp xe, viêm tủy xương, viêm màng não, nhiễm trùng huyết.
- Một số dạng suy giảm miễn dịch nguyên phát gây ra dị ứng, bệnh tự miễn dịch và sự phát triển của khối u ác tính.
Nghiên cứu vi phạm các chức năng của phòng thủ miễn dịch được thực hiện bằng miễn dịch học - khoa học về sự phát triển và hình thành cơ chế bảo vệ chống lại sự xâm nhập của kháng nguyên vào cơ thể và phá hủy các tế bào bị tổn thương bởi các chất độc hại và vi sinh vật.
PIDS càng được chẩn đoán sớm, trẻ càng có nhiều khả năng sống sót và tiếp tục cuộc sống trong tình trạng sức khỏe tốt. Điều quan trọng là phải xác định kịp thời đột biến gen, từ đó mới có thể quyết định kế hoạch hóa gia đình.
Suy giảm miễn dịch được coi là một bất thường dai dẳng của cơ chế bảo vệ, gây ra sự thất bại trong phản ứng miễn dịch trước ảnh hưởng của kháng nguyên. Lỗi này có thể thuộc bốn loại:
- tuổi, nghĩa là, phát sinh trong thời thơ ấu hoặc ở tuổi già;
- mắc phải do suy dinh dưỡng, lối sống, thuốc men, vi rút AIDS, v.v ...;
- phát triển do kết quả của các bệnh nhiễm trùng khác nhau;
- ID bẩm sinh hoặc chính.
PIDS được phân loại theo các dạng và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Suy giảm miễn dịch chính bao gồm:
- ID đặc trưng bởi thiệt hại cho một số phức hợp tế bào;
- Rối loạn hình thành lưới, trong đó không có tế bào gốc, khiến trẻ sơ sinh chết.
- ID kết hợp nặng là một bệnh di truyền do rối loạn chức năng của tế bào lympho B và T.
- Hội chứng Di George - hoặc dị thường của tuyến ức, tuyến cận giáp - kém phát triển hoặc không có tuyến ức. Hậu quả của sự khiếm khuyết, tế bào lympho T bị ảnh hưởng, dị tật tim bẩm sinh, biến dạng cấu trúc xương, cấu trúc của xương mặt, dị tật thận và rối loạn chức năng của hệ thần kinh trung ương.
- Suy giảm miễn dịch nguyên phát do tổn thương tế bào lympho B.
- Rối loạn tế bào dòng tủy gây ra bệnh u hạt mãn tính (CGD) với sự bất thường trong chuyển hóa oxy. Một khiếm khuyết trong việc sản xuất oxy hoạt tính dẫn đến nhiễm trùng mãn tính do nấm và vi khuẩn.
- Khiếm khuyết các protein phức tạp trong máu làm suy giảm khả năng bảo vệ dịch thể. Một số thành phần có thể bị thiếu trong hệ thống bổ sung.
Cần phải biết! Suy giảm miễn dịch tế bào được đặc trưng bởi sự thiếu hụt các tế bào có đủ năng lực miễn dịch, bao gồm tế bào lympho, tế bào plasma, đại thực bào. Suy giảm miễn dịch thể dịch có nghĩa là rối loạn chức năng sản xuất kháng thể.
Các triệu chứng của suy giảm miễn dịch nguyên phát
Suy giảm miễn dịch nguyên phát được biểu thị bằng các dấu hiệu và triệu chứng. Nghiên cứu hình ảnh lâm sàng về diễn biến của bệnh, các bác sĩ của phòng khám xác định một loại suy giảm miễn dịch. Điều này được tạo điều kiện thuận lợi bằng cách khám, xét nghiệm, lấy tiền sử để xác định bệnh lý di truyền.
- Sự thiếu hụt nguyên phát của miễn dịch tế bào làm phát sinh các bệnh nhiễm trùng do vi rút và nấm. Các dấu hiệu đặc trưng là cảm lạnh lặp đi lặp lại, ARVI nặng, thủy đậu, quai bị, biểu hiện thường xuyên của mụn rộp. Bệnh nhân bị tưa lưỡi, viêm phổi, đường tiêu hóa, do nấm. Suy giảm miễn dịch tế bào làm tăng nguy cơ ung thư, ung thư hạch.
- Thiếu sự bảo vệ của thể dịch gây ra nhiễm trùng do vi khuẩn. Đó là các bệnh viêm phổi, loét trên da, viêm quầng, tụ cầu vàng, liên cầu.
- Mức độ tiết globulin miễn dịch A không hiệu quả gây tổn thương màng nhầy trong miệng, mũi, mắt, ruột, phế quản.
- ID kết hợp được đặc trưng bởi các biến chứng của nhiễm trùng do vi rút và vi khuẩn. Các biểu hiện của dạng suy giảm miễn dịch nguyên phát này là không đặc hiệu - chúng được thể hiện trong các dị tật, các quá trình khối u, mô lympho, tuyến ức, thiếu máu nguyên bào khổng lồ.
- Giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh và rối loạn chức năng thực bào của bạch cầu hạt tạo ra các quá trình viêm nhiễm do vi khuẩn với các vết loét, áp xe. Kết quả có thể là nhiễm trùng huyết.
- Suy giảm miễn dịch nguyên phát liên quan đến bổ sung gây ra nhiễm trùng do vi khuẩn, các bệnh tự miễn dịch, cũng như phù nề tái phát trên cơ thể và các chi - phù mạch di truyền (HAE).
Nguyên nhân của thiếu hụt miễn dịch sơ cấp
Rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch được hình thành trong phôi thai bên trong bụng mẹ. Quá trình này bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau. Chẩn đoán trước sinh cho thấy sự kết hợp giữa dị tật bẩm sinh của thai nhi với tình trạng suy giảm miễn dịch. Căn nguyên của PIDS dựa trên ba bệnh lý.
- Đột biến gen, có nghĩa là những thay đổi đã xảy ra trong các gen mà các tế bào có năng lực miễn dịch phụ thuộc vào việc thực hiện các chức năng của chúng. Tức là quá trình phát triển và biệt hóa của tế bào bị gián đoạn. Sự di truyền của thể dị thường là tính trạng lặn trên NST thường khi cả bố và mẹ đều là người mang gen đột biến. Chỉ một số ít đột biến phát triển tự phát hoặc có mầm (trong tế bào mầm).
- Yếu tố gây quái thai là tác động của các chất độc nguy hiểm lên phôi thai, dẫn đến suy giảm miễn dịch nguyên phát bẩm sinh. Gây nhiễm trùng ID TORCH - cytomegalovirus, herpes, rubella, toxoplasmosis ở phụ nữ mang thai.
- Căn nguyên không rõ ràng. Thiếu hụt miễn dịch, nguyên nhân của nó không rõ ràng.
Các tình trạng như vậy bao gồm ID không có triệu chứng, được biểu hiện bằng các biến chứng lây nhiễm trong các tình huống khiêu khích. Nếu ngay cả một trong những yếu tố của cơ chế bảo vệ trải qua một sự bất thường, sau đó khả năng phòng thủ yếu đi, bệnh nhân trở thành đối tượng cho sự xâm nhập của các bệnh nhiễm trùng khác nhau.
Chẩn đoán suy giảm miễn dịch nguyên phát
Trạng thái suy giảm miễn dịch được xác định theo loại, vì ID chính thường là bẩm sinh nhất, sự đa dạng của nó được xác định trong những tháng hoặc tuần đầu tiên. Cần phải đến gặp bác sĩ nếu em bé bị ốm thường xuyên, cảm lạnh, sự phát triển của các bệnh nhiễm trùng do nấm, virus, vi khuẩn. Sự phát triển bất thường của trẻ cũng có thể phụ thuộc vào tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát. Để giải quyết vấn đề cần chẩn đoán khẩn cấp và điều trị ngay lập tức.
Phương pháp xác định bệnh bao gồm các thủ tục sau:
- khám tổng quát, trong đó chú ý đến tổn thương da, niêm mạc, các quá trình mụn mủ, phù nề mô mỡ dưới da;
- một nghiên cứu về công thức bạch cầu theo xét nghiệm máu tổng quát, ID được chỉ định bởi sự hiện diện của giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt và các rối loạn khác;
- sinh hóa máu cho thấy rối loạn glucaglobulin máu, sự hiện diện của các chất chuyển hóa không đặc trưng, dấu hiệu của ID dịch thể nguyên phát;
- một nghiên cứu cụ thể về phản ứng của hệ thống miễn dịch. Các chỉ số về hoạt động của các tế bào có năng lực miễn dịch được nghiên cứu;
- phân tích di truyền phân tử - một phương pháp xác định trình tự gen cho loại đột biến. Đây là một cách để xác định các hội chứng của Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich.
Bác sĩ phân biệt các trạng thái suy giảm miễn dịch với ID thứ phát mắc phải, phát sinh do ảnh hưởng của bức xạ, chất độc hại, bệnh tự miễn và ung thư. Ở người lớn, rất khó chẩn đoán, vì các dấu hiệu được làm rõ ràng, các triệu chứng tiềm ẩn.
Chẩn đoán trước khi sinh
Xác định ID chính bằng sinh thiết nhung mao màng đệm được gọi là xác định dạng bệnh trước khi sinh. Ngoài ra, việc nuôi cấy tế bào của nước thai nhi, máu thai nhi đang được nghiên cứu. Đây là những xét nghiệm phức tạp được chỉ định trong trường hợp phát hiện ra chất gây đột biến ở bố và mẹ.
Nhưng để phát hiện suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng liên quan đến X, phương pháp này cho kết quả chính xác và cũng làm rõ chẩn đoán trong hội chứng ID nguyên phát, u hạt mãn tính và các tình trạng khác của SCID.
Điều trị suy giảm miễn dịch nguyên phát
Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh khác nhau của các bệnh không cho phép phát triển một phương pháp chung để điều trị bệnh lý. Ở những thể nặng, việc điều trị bằng liệu pháp không phù hợp, nó chỉ mang lại sự giảm nhẹ tạm thời, nhưng tử vong là không thể tránh khỏi do các biến chứng của suy giảm miễn dịch. Trong những trường hợp này, chỉ có cấy ghép tủy xương hoặc chất phôi của tuyến ức mới giúp được.
Sự thiếu hụt của miễn dịch tế bào được bù đắp bằng phương pháp sử dụng các loại thuốc kích thích khuẩn lạc đặc hiệu. Đây là liệu pháp miễn dịch thay thế bằng thymalin, taktivin, levamisole và các phương tiện khác, do bác sĩ miễn dịch lựa chọn. Các bệnh lên men được điều chỉnh bởi các enzym, các chất chuyển hóa. Một loại thuốc phổ biến của loạt bài này là biotin.
Dysglobulinemia (thiếu bảo vệ thể dịch) được điều trị bằng cách thay thế globulin miễn dịch, tùy thuộc vào các chất bị thiếu của loại này. Nhưng trở ngại chính đối với sự tiến triển của bệnh là việc ngăn ngừa các bệnh nhiễm trùng. Hơn nữa, việc tiêm vắc xin cho trẻ em có ID chính không có tác dụng gì, rất nguy hiểm.
Dự báo và phòng ngừa
Với ID chính nghiêm trọng, đứa trẻ bị tiêu diệt, nó chết trong năm đầu tiên của cuộc đời. Các bệnh lý khác của hệ thống miễn dịch được chữa khỏi như đã mô tả ở trên. Nhiệm vụ chính của cha mẹ là tiếp cận kịp thời với bác sĩ và chăm sóc cho trẻ em. Không thể để cho đứa trẻ bị nhiễm virut, vi khuẩn, nấm gây bệnh.
Nếu bạn đang lên kế hoạch sinh con và bạn gặp vấn đề với đột biến gen, thì cần phải tham khảo ý kiến của bác sĩ miễn dịch học. Trong thời kỳ mang thai, bạn cần được chẩn đoán trước khi sinh, đề phòng các bệnh nhiễm trùng và làm theo tất cả các khuyến cáo của bác sĩ.
Đối với bệnh nhân có giấy tờ tùy thân, điều quan trọng là phải tuân thủ vệ sinh cá nhân, chăm sóc khoang miệng, niêm mạc mũi và mắt cẩn thận, không làm tổn hại đến tính toàn vẹn của họ. Cần thiết phải có chế độ ăn uống cân bằng, không tiếp xúc với bệnh nhân khi có dịch, dùng thuốc phòng ngừa các bệnh lây nhiễm.
Các biến chứng sau khi suy giảm miễn dịch
Suy giảm miễn dịch nguyên phát dẫn đến các biến chứng ghê gớm. Kết quả của hậu quả có thể là cái chết của một người. Những tình trạng như vậy được coi là nhiễm trùng huyết, áp xe, viêm phổi, nhiễm trùng nặng. Các bệnh tự miễn có thể xảy ra khi hệ thống miễn dịch bị lỗi là nó phá hủy các tế bào của chính nó. Nguy cơ mắc các bệnh ung thư và sự mất cân bằng của đường tiêu hóa và hệ tim mạch tăng lên.
Sự kết luận
Suy giảm miễn dịch nguyên phát không phải lúc nào cũng là một câu. Cần phải được bác sĩ miễn dịch quan sát liên tục, điều này sẽ giúp duy trì chất lượng cuộc sống thỏa đáng và sống lâu.
Để trích dẫn: Reznik I.B. CÁC TRẠNG THÁI MIỄN DỊCH CỦA BẢN CHẤT DI TRUYỀN: NHÌN MỚI VỀ VẤN ĐỀ // TCN. 1998. Số 9. S. 3
Hiện nay đã trở nên rõ ràng rằng suy giảm miễn dịch nguyên phát không phải là một tình trạng hiếm gặp như người ta vẫn thường tin tưởng. Tuy nhiên, bất chấp những tiến bộ trong lĩnh vực phương pháp chẩn đoán, hơn 70% bệnh nhân suy giảm miễn dịch không được chẩn đoán. Bài báo trình bày các tiêu chí lâm sàng và bảng các phương pháp phòng thí nghiệm chính để chẩn đoán các bệnh thiếu hụt miễn dịch nguyên phát. Ngày nay, rõ ràng là suy giảm miễn dịch nguyên phát không phải là một tình trạng hiếm gặp như trước đây. Tuy nhiên, bất chấp những tiến bộ trong chẩn đoán, tình trạng suy giảm miễn dịch không ở hơn 70% bệnh nhân. Bài báo đưa ra các tiêu chí lâm sàng và một bảng các xét nghiệm chẩn đoán chính trong phòng thí nghiệm cho các bệnh thiếu hụt miễn dịch nguyên phát. I.B. Reznik Trưởng khoa Miễn dịch lâm sàng, Viện Nghiên cứu Huyết học Nhi khoa Bộ Y tế Nga, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Giáo sư Đại học Y Quốc gia Nga.
I.B. Reznik, MD, Trưởng khoa Miễn dịch lâm sàng, Viện Nghiên cứu Huyết học Nhi khoa, Bộ Y tế Liên bang Nga; Giáo sư, Đại học Y khoa Nhà nước Nga.
Giới thiệu
Trong quá trình bình thường của thai kỳ trong giai đoạn phát triển trong tử cung, đứa trẻ ở trong điều kiện vô trùng. Ngay sau khi sinh, nó bắt đầu bị vi sinh vật xâm chiếm. Vì hệ vi sinh bên dưới không gây bệnh nên sự xâm nhập này không gây bệnh. Sau đó, tiếp xúc với vi sinh vật gây bệnh mà trẻ chưa gặp phải gây ra sự phát triển của bệnh truyền nhiễm tương ứng. Mỗi lần tiếp xúc với mầm bệnh dẫn đến mở rộng trí nhớ miễn dịch và hình thành khả năng miễn dịch lâu dài.
Bốn thành phần chính của hệ thống miễn dịch có liên quan đến việc bảo vệ cá nhân khỏi sự tấn công liên tục của vi rút, vi khuẩn, nấm và động vật nguyên sinh có thể gây ra các bệnh truyền nhiễm. Các thành phần này bao gồm miễn dịch qua trung gian kháng thể hoặc tế bào B, miễn dịch tế bào T, thực bào và hệ thống bổ thể. Mỗi hệ thống này có thể hoạt động độc lập, nhưng thông thường trong quá trình đáp ứng miễn dịch sẽ xảy ra sự tương tác của các thành phần của hệ thống miễn dịch.
Về mặt nội sinh, theo quy luật, các khiếm khuyết được xác định về mặt di truyền ở một trong các thành phần của hệ thống miễn dịch dẫn đến vi phạm hệ thống phòng thủ của cơ thể và được phát hiện lâm sàng như một trong những dạng của trạng thái suy giảm miễn dịch nguyên phát (PID). Vì nhiều loại tế bào và hàng trăm phân tử có liên quan đến hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch và phản ứng miễn dịch, PID dựa trên nhiều loại khuyết tật. Nhóm Khoa học của WHO, công bố báo cáo 2 năm một lần về vấn đề PID, trong báo cáo mới nhất nêu rõ hơn 70 khiếm khuyết được xác định do PID tồn tại, trong khi 2 năm trước con số của họ là 50 và 4 năm trước - chỉ 17. Ví dụ về PID là được đưa ra trong Bảng. một .
Gần đây, liên quan đến việc phát hiện ra các khiếm khuyết phân tử làm cơ sở cho nhiều tình trạng suy giảm miễn dịch, và sự thay đổi đáng kể trong bệnh cảnh lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của quá trình PID, nhận thức về khả năng biểu hiện muộn của họ, bao gồm cả ở người lớn, rõ ràng là PID không phải là một tình trạng hiếm, vì nó đã được xem xét cho đến nay. Đối với một tỷ lệ đáng kể của PID, tần suất là 1 / 25.000 - 1 / 100.000, mặc dù các biến thể của khuyết tật miễn dịch bẩm sinh như thiếu hụt IgA chọn lọc xảy ra ở người da trắng với tần suất 1/500 - 1/700 người. Tổng tỷ lệ mắc PID vẫn chưa được biết rõ, tuy nhiên, theo Tổ chức Suy giảm Miễn dịch - IDF (Mỹ), con số này cao gấp 4 lần so với tỷ lệ mắc bệnh xơ nang.
|
Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm Một trong những thành tựu chính của y học hiện đại là sự ra đời rất nhanh chóng của các phương pháp tế bào, hóa miễn dịch và phân tử mới trong chẩn đoán và điều trị. Đồng thời, các yêu cầu rất cao được đặt ra đối với các quy trình chẩn đoán và việc sử dụng các phương pháp không được tiêu chuẩn hóa (trên quy mô toàn cầu) mà chỉ có thể tái tạo trong một hoặc một số phòng thí nghiệm là không được phép. Vì vậy, kết quả của nghiên cứu, bao gồm "tế bào lympho T", "tế bào lympho B", "người trợ giúp T", "chất ức chế T", về nguyên tắc là không thể đọc được, vì không thể hiểu được về cơ sở của tiêu chí ô được xác định, chẳng hạn như "bộ triệt tiêu T". Ngoài ra, cần lưu ý rằng cùng một tế bào có thể ức chế một biến thể của phản ứng miễn dịch (thực hiện một chức năng ức chế) và khởi động một biến thể khác (chức năng trợ giúp). Do đó, các kết luận thường xuyên xảy ra về sự thiếu hụt của liên kết ức chế hoặc trợ giúp của miễn dịch, được đưa ra ngay cả trên cơ sở kết quả của các phương pháp tiêu chuẩn, chẳng hạn như việc sử dụng các kháng thể kháng tế bào, trong nhiều trường hợp là không có cơ sở. Cơ chế phân tử 5 năm gần đây (1993 - 1997) được đặc trưng bởi việc phát hiện tích cực và thành công các khiếm khuyết phân tử ở các trạng thái suy giảm miễn dịch nguyên phát. Sự tương tác chặt chẽ của mạng lưới các trung tâm ở các quốc gia khác nhau của Châu Âu và Hoa Kỳ, thông tin mở về hồ sơ của các trung tâm riêng lẻ và các phương tiện liên lạc hiện đại giúp hiện tại có thể làm rõ các biến thể của trạng thái suy giảm miễn dịch ở hơn 90 - 95% các trường hợp. Điều gì mang lại sự tương tác như vậy? Chẩn đoán phân tử đã chứng minh sự tồn tại của các biến thể của bệnh với diễn biến không điển hình, thường nhẹ hơn (ví dụ, bệnh tăng huyết áp liên kết X với sự khởi phát muộn, mức độ giảm vừa phải của các globulin miễn dịch, sự hiện diện của 1-2% tế bào lympho b trong máu ngoại vi). Biết chẩn đoán chính xác trong những trường hợp như vậy sẽ xác định sự lựa chọn chính xác của chế độ điều trị cần thiết. Việc làm rõ chẩn đoán phân tử ở một mức độ nào đó có thể hữu ích trong việc xây dựng tiên lượng bệnh cho từng cá nhân. Ví dụ, có vẻ như đột biến bỏ sót ở exon thứ 2 của gen WASP mã hóa protein hội chứng Wiskott-Aldrich có liên quan đến một diễn biến bệnh nhẹ hơn và có tiên lượng thuận lợi hơn. Tư vấn di truyền dựa trên kiến thức về khiếm khuyết phân tử giúp xác định người mang gen lặn trong số họ hàng của dòng họ. Có thể chẩn đoán trước PID, điều này đặc biệt quan trọng đối với các trường hợp mang thai nhiều lần trong các gia đình bị suy giảm miễn dịch. Các triển vọng của liệu pháp gen sẽ được thảo luận dưới đây. Ngoài ra, phương pháp tiếp cận di truyền phân tử để nghiên cứu các trạng thái suy giảm miễn dịch giúp chúng ta có thể thu được thông tin lý thuyết không thể thiếu về sinh lý học của hệ thống miễn dịch của con người, vì nhiều mô hình phòng thí nghiệm, ví dụ, động vật có gen bị phá hủy ("loại trực tiếp"), thường không phù hợp về kiểu hình với kiểu hình tương ứng của người. Các globulin miễn dịch huyết thanh: * IgG * IgM * IgA Mức độ kháng thể đặc hiệu (sau phế vị) Xét nghiệm da Bệnh viêm da huyết thanh liên kết DTH Thiếu hụt miễn dịch biến đổi thường gặp Hội chứng Hyper-IgM Thiếu IgA có chọn lọc Suy giảm miễn dịch kết hợp trầm trọng Hội chứng Wiskott-Aldrich Giảm bạch cầu Sử dụng bảng sàng lọc như vậy cho phép chúng tôi phân biệt PID phổ biến nhất. Chẩn đoán sâu hơn cho phép bạn xác định một loạt bệnh khác hoặc làm rõ các chẩn đoán sơ bộ. Nếu tình trạng suy giảm miễn dịch quan sát được trên lâm sàng không thể được xác nhận bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, thì nên tiến hành các nghiên cứu tại các trung tâm chuyên về lĩnh vực khuyết tật miễn dịch bẩm sinh và nằm trong mạng lưới quốc tế. Đồng thời, chẩn đoán lâm sàng "PID không biệt hóa" có thẩm quyền nếu trên cơ sở đó, bác sĩ xác định chính xác tiên lượng và kê đơn điều trị. PID có thể điều trị được, với mục đích là để giảm thiểu những hạn chế của bệnh và giúp bệnh nhân có một cuộc sống hữu ích khi trưởng thành. Sự biến đổi về di truyền bệnh, lâm sàng và tiên lượng của nhóm bệnh này làm cho liệu pháp điều trị của chúng trở nên khá phức tạp; Việc lựa chọn liệu pháp, như một quy luật, không dựa nhiều vào việc đánh giá tình trạng của bệnh nhân, mà dựa trên kinh nghiệm tích lũy trên thế giới, tích lũy trong thế giới dữ liệu về tác động đến quá trình và kết quả của bệnh của một số phương pháp sự đối đãi. Sự kết luận Như trên có thể thấy, y học hiện đại mang lại cơ hội điều trị cho những bệnh nhân bị khiếm khuyết bẩm sinh về hệ miễn dịch. Tốc độ ra đời của các công nghệ mới không cho phép chúng ta coi ngay cả những bệnh nhân có các biến thể nghiêm trọng nhất của tình trạng suy giảm miễn dịch là vô vọng. Chẩn đoán phân tử và tư vấn di truyền đã trở nên phổ biến ở nước ta, và việc đưa các trung tâm vào mạng lưới quốc tế sẽ mở rộng khả năng của mỗi trung tâm. Ngoài ra, việc sử dụng các phương tiện liên lạc hiện đại giúp cho việc tham vấn từ xa có sẵn và trao đổi vật liệu sinh học, chẳng hạn như DNA. Đồng thời, theo tính toán gián tiếp (xem phần "Giới thiệu"), hơn 70% (!) Bệnh nhân PID không được chẩn đoán, và họ chết vì nhiễm trùng, ung thư, thần kinh, tự miễn dịch hoặc các bệnh khác. Việc sử dụng các tiêu chí lâm sàng được khuyến nghị và một bảng các phương pháp xét nghiệm chính có sẵn ở cấp bệnh viện khu vực và thành phố lớn, tiếp theo là xác định rõ chẩn đoán tại một trung tâm chuyên khoa, đảm bảo điều trị bảo tồn hợp lý tại nơi bệnh nhân cư trú và liệu pháp tích cực hơn, chẳng hạn như BMT, tại các trung tâm chuyên biệt. Văn chương:
1. Rosen FS, Wedgwood RJP, Eibl M, Fischer A, Aiuti F, Notarangelo L, Kishimoto T, Resni ck IB, Hammarstrom L, Seger R, Chapel H, Thompson RA, Cooper MD, Geha RS, Good RA, Waldmann TA. Các bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát. Báo cáo của một Nhóm khoa học của WHO. Miễn dịch học Lâm sàng và Thực nghiệm 1997; 109 (Phần 1): 1 - 28. |