Ноліпрел- комбінований препарат, що містить периндоприлу аргінін та індапамід. Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Поєднання периндоприл-індапаміду потенціює фармакологічну дію кожного з цих препаратів.
Ноліпрел відноситься до гіпотензивних лікарських засобів. Знижує як артеріальний діастолічний, і систолічний тиск. Ефект ноліпрелу є дозозалежним.
Прийом препарату не супроводжується почастішанням серцебиття. Адекватний клінічний ефект розвивається через 1 місяць. після початку прийому ноліпрелу. Тривалість антигіпертензивної дії – 1 доба. Після припинення вживання ноліпрелу не розвивається синдром відміни. Знижується вираженість гіпертрофії лівого шлуночка, загальне передсерцеве та післясерцеве навантаження (за рахунок судин м'язів та нирок). Ноліпрел не впливає на метаболічні процеси (обмін ліпідів та вуглеводів). Поліпшується еластичність судин (великих артеріальних стволів), відновлюється структура стінки судин невеликого калібру.
Периндоприл зменшує секрецію альдостерону, що за механізмом негативного зворотного зв'язку посилює активність реніну у крові. Впливає на зниження артеріального тиску як у осіб із невисокою, так і у осіб із нормальною активністю реніну в крові. Має судинорозширювальний ефект.
Індапамід синергічно з периндоприлом знижує гіпертензію, зменшує ризик гіпокаліємії. За механізмом дії індапамід ближчий до тіазидних діуретиків: є інгібітором реабсорбції іонів кортикального натрію відрізку петлі Гентле. Отже, відбувається посилення сечовиділення та екскреції із сечею іонів хлору, натрію (у невеликій кількості – іонів калію, магнію). Знижує артеріальний тиск у дозі, яка практично не впливає на сечовиділення. Зменшує гіперреактивність судин при дії адреналіну. Не змінює кількість ліпідів у крові (ліпопротеїдів НП та ВП, тригліцеридів, холестерину). Чи не впливає на метаболізм вуглеводів.

Показання до застосування

Ноліпрелзастосовується для лікування артеріальної гіпертензії, для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу.

Спосіб застосування

Ноліпрел- по 1 таблетці на добу, бажано вранці. Хворим на кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв зменшення дози не потрібно.
Ноліпрел- форте - по 1 таблетці на добу, бажано вранці. Хворим на кліренс креатиніну 30-60 мл/хв зменшення дози не потрібно. При кліренсі ≥ 60 мл/добу лікування проводити під контролем рівня калію та креатиніну у сироватці крові.

Побічні дії

Препарат Ноліпрелпри застосуванні може чинити такі побічні дії:
З боку системи кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. У певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти на гемодіалізі) інгібітори АПФ можуть спричиняти анемію.
З боку нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, астенія, вертиго; нечасто – порушення сну, лабільність настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; неуточненої частоти - непритомність.
З боку органів чуття: часто – порушення зору, шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – порушення ритму серця, в т.ч. брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; неуточненої частоти - аритмії типу "пірует" (можливо, з летальним кінцем).
З боку дихальної системи: часто - на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, що тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт.
З боку травної системи: часто - сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея; дуже рідко – ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця, панкреатит; неуточненої частоти – печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю, гепатит.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип; нечасто – ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка, реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій, пурпуру. У пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання; дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Відзначено випадки реакції фоточутливості.
З боку кістково-м'язової системи: часто – спазми м'язів.
З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи: нечасто – імпотенція.
З боку організму в цілому: часто – астенія, нечасто – підвищене потовиділення.
Лабораторні показники: гіперкаліємія (частіше минуща); незначне підвищення концентрації креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності; рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - збільшення QT інтервалу на ЕКГ, підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія (особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику), гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії. призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька).
Побічні ефекти, зазначені під час клінічних досліджень
Зазначені під час дослідження ADVANCE побічні ефекти узгоджуються з раніше встановленим профілем безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. Серйозні небажані явища були виявлені у деяких пацієнтів у досліджуваних групах: гіперкаліємія (0.1%), гостра ниркова недостатність (0.1%), артеріальна гіпотензія (0.1%) та кашель (0.1%).
У трьох пацієнтів у групі периндоприл/індапамід відзначався ангіоневротичний набряк (проти 2 у групі плацебо).

Протипоказання

:
Протипоказання до застосування препарату Ноліпрелє: гіперчутливість або алергія до компонентів препарату або інших подібних засобів (сульфонамідів та/або інгібіторів АПФ); кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (ниркова недостатність); печінкова недостатність зі схильністю до енцефалопатії; гіпокаліємія; поєднання з ліками, які подовжують інтервал QT; вік до 18 років; лактазна недостатність, галактоземія, синдром глюкозної або галактозної мальабсорбції (містить лактозу).

Вагітність

:
Протипоказаний прийом Ноліпрелапри вагітності та у жінок, що годують (збільшення смертності новонароджених, аномалії розвитку опорно-рухового апарату, ниркова недостатність у новонароджених, виражене маловоддя, незарощення артеріальної протоки, внутрішньоутробна загибель плода).

Якщо вагітна приймала ноліпрел до факту встановлення вагітності – прийом слід негайно припинити. Необхідності у проведенні переривання вагітності немає, проте жінка має бути поінформована про можливі наслідки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Ноліпрелне рекомендується приймати разом із препаратами літію (екскреція літію знижується і може розвинутися його передозування). Якщо це зробити неможливо – лікування продовжувати на фоні контролю рівня літію у крові.
Спільний прийом з калійзберігаючими діуретиками або ліками, що містять калій, може спричиняти збільшення концентрації калію в крові (навіть до смертельного результату).
Спільний прийом ноліпрелу з діуретиками калію та препаратами калію рекомендується тільки у разі гіпокаліємії (при спостереженні за рівнем калію в крові та ЕКГ). У пацієнтів з цукровим діабетом та нирковою недостатністю у такому разі не виключено виникнення як гіпо-, так і гіперкаліємії.
Комбінація індапаміду з внутрішньовенною формою еритроміцину, вінкаміном, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмічними препаратами (IA та III класів) провокує аритмію за варіантом «пірует», особливо на тлі подовження інтервалу QТ, брадикардії та гіпокалієм.
Рідко можливий розвиток гіпоглікемії на фоні застосування інсуліну, що потребує корекції дози останнього. Нестероїдні протизапальні засоби пригнічують властивість нуліпрелу знижувати артеріальний тиск. У разі дегідратації організму ця комбінація може спричинити ниркову недостатність або порушення функції нирок.
Комбінація ноліпрел-баклофен є синергічною (необхідно коригувати дозу ноліпрелу). Нейролептики та трициклічні антидепресанти на фоні прийому ноліпрелу викликають ортостатичну гіпотензію.
Затримка води та електролітів при сумісному прийомі ноліпрелу з глюкокортикостероїдами, мінералокортикоїдами, стимулюючими проносними, амфотерицином В та тетракозактидом призводить до зниження гіпотензивного ефекту препарату та підвищення ризику гіпокаліємії.
Токсичне вплив серцевих глікозидів може посилюватися і натомість нолипрела через розвитку гипокалиемии (контроль ЕКГ і вмісту калію у крові).
Комбінація з метформіном викликає молочнокислий ацидоз, особливо при вмісті креатиніну в крові більше 135 мкмоль/л у чоловіків та 110 мкмоль/л у жінок.
Перед використанням йодовмісних рентгенконтрастних речовин на тлі ноліпрелу необхідна адекватна гідратація організму (ризик розвитку ниркової недостатності).
Одночасний прийом солей кальцію викликає гіперкальціємію. При комбінації ноліпрел-циклоспорин можливе підвищення вмісту креатиніну у сироватці крові.

Передозування

:
Симптоми передозування Ноліпрела(Гіпотензія, блювання, нудота, запаморочення, порушення сну, лабільність настрою, ознаки ниркової недостатності, електролітний дисбаланс) вимагають промивання шлунка, прийому ентеросорбентів, нормалізації вступно-електролітної рівноваги. Метаболіти ноліпрелу елімінуються діалізом.

Умови зберігання

Зберігається препарат Ноліпрелпри температурі не більше 30°С у місці, віддаленому від дітей. Термін зберігання 3 роки.

Форма випуску

Пігулки по 14 та 30 шт. в упаковці з картону.

Склад:
Ноліпрел:
Активні інгредієнти: третбутіламінова сіль периндоприлу – 2 мг, індапамід – 625 мкг.
Норліпрел-форте: активні інгредієнти: третбутиламінова сіль периндоприлу – 4 мг, індапамід – 1,25 мг.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза, діоксид кремнію гідрофобний колоїдний.

Додатково

:
При прийомі Ноліпрелапотрібна адекватна дегідратація організму, оскільки можливий розвиток різкої гіпотензії.
Прийом препарату проводиться під контролем електролітів, креатиніну та артеріального тиску.
При супутній серцевій недостатності можна комбінувати з бета-адреноблокаторами.
Прийом ноліпрелу дає позитивну реакцію під час проведення лабораторних тестів на допінг.
Слід бути обережними при автоводженні або керуванні високоточними механізмами, особливо в перші тижні прийому.

Зміст

При гіпертонії як монотерапія використовується препарат Ноліпрел А, який нормалізує стан серцевої системи та судин, дозволяючи обходитися тривалий час без оперативного втручання. Лікарський засіб м'яко знижує тиск, може використовуватися тривалий час за вказівкою лікаря. Ознайомтеся з інструкцією щодо його застосування.

Інструкція із застосування Ноліпрел А

За загальноприйнятою медичною класифікацією ліки Ноліпрел А належать до антигіпертензивних препаратів з комплексом активних речовин. Його утворюють компоненти периндоприлу аргінін та індапамід. За їх рахунок медикамент має властивість знижувати систолічний та діастолічний тиск з поступовим накопиченням ефекту. За місяць прийому здоров'я пацієнта стабілізується.

склад

Випускається три різновиди препарату, всі вони представлені у формі таблеток. Склад та опис коштів зазначені в таблиці:

	Ноліпрел А	Ноліпрел А Форте	Ноліпрел А Бі-Форте
Опис	Покриті плівковою оболонкою білі
Концентрація периндолу, мг на шт.
Концентрація індапаміду, мг на шт.
	Карбоксиметилкрохмаль натрію, мальтодекстрин, моногідрат лактози, безводний колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат
Плівкова оболонка	Стеарат магнію, гліцерол, макрогол, діоксид титану, гіпромелоза
Упаковка	Флакони по 14, 29 чи 30 шт.		Флакони по 29 чи 30 шт.

Фармакологічні властивості

Препарат Ноліпрел А вважається комбінованим, фармакологічні та фармакокінетичні властивості залежать від двох компонентів:

	Периндоприл	Індапамід
Механізм дії	Інгібітор ферменту перетворення ангіотензину 1 на ангіотензин 2 (інгібітор АПФ). Знижує секрецію альдостерону, збільшує активність реніну у плазмі крові, діє на судини м'язів та нирок. Чи не розвиває рефлекторну тахікардію, нормалізує роботу міокарда, зменшує гіпертрофію тканин.	Речовина із групи сульфонамідів, близька за ефектом до тіазидних діуретиків. Інгібує реабсорбцію іонів натрію, посилює діурез та знижує тиск.
Антигіпертензивна дія	Ефективний у лікуванні гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. Досягає максимуму активності через 4-6 годин, зберігає її протягом доби.	Ефект проявляється при застосуванні дози, що має мінімальну діуретичну дію. Активність пов'язані з поліпшенням еластичних властивостей великих артерій. Не впливає на концентрацію ліпідів та вуглеводний обмін.
Фармакокінетика	Швидко всмоктується, біодоступність дорівнює 67%, 20% дози перетворюється на активний метаболіт периндоприл. Зв'язується з білками плазми на 30%, виводиться нирками за 6-10 годин, проникає крізь плацентарний бар'єр.	Швидко та повністю абсорбується, досягає максимуму концентрації через годину, зв'язується з білками на 79%, не кумулюється при повторному прийомі. Виводиться за 28-48 годин нирками та кишечником.

Показання до застосування

В інструкції із застосування вказано, що препарат Ноліпрел А застосовується при поширеній (96%) есенціальній гіпертензії для зниження тиску. Другим показанням до використання лікарського засобу є профілактика розвитку мікросудинних ускладнень з боку нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом другого типу, а також макросудинних ускладнень при серцево-судинних захворюваннях.

Спосіб застосування та дозування

Три форми випуску препарату Ноліпрел застосовують у різних дозах. Загальними правилами прийому медикаментів стають вживання внутрішньо перед їжею, бажано вранці. Препарати запиваються чистою водою. Курс, режим і кратність використання кожного типу таблеток залежать від індивідуальних особливостей пацієнта і призначаються лікарем за показаннями.

Таблетки Ноліпрел А

Ліки від тиску Ноліпрел А призначається таблеткою раз/добу. Бажано приймати тільки цей препарат, але у разі клінічної необхідності можна поєднувати його з комбінованими засобами комплексного лікування. Для зниження ризику ускладнень із боку серцево-судинної системи призначається 1 таб. раз/добу, через 3 міс. дозу можна збільшити до 2 таб. щодня або по таблетці Форте раз на добу.

Ноліпрел А Форте

Таблетки Форте Ноліпрел від тиску приймаються внутрішньо перед їдою по одній таблетці раз/добу. По можливості добір дози починають з однокомпонентного препарату, а після монотерапії при необхідності прописують комбіноване лікування. Для усунення ризику ускладнень при лікуванні пацієнтів із цукровим діабетом доза становить таблетка/добу, яка не змінюється протягом усього часу терапії.

Ноліпрел А Бі-форте

Як і попередні форми препаратів, Ноліпрел А Бі-форте призначається по таблетці раз/день вранці перед їдою. Ліки призначаються, виходячи із показань систолічного та діастолічного артеріального тиску. Літнім пацієнтам розрахунок дози ведеться, виходячи із віку, маси тіла та статі. Корекція дозування потрібна при порушеннях функції нирок.

особливі вказівки

Перед застосуванням Ноліпрелу А слід вивчити особливі вказівки щодо прийому препарату, що знаходяться в однойменному розділі інструкції:

• використання засобу може спричинити гіпокаліємію, порушення водно-електролітного балансу, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію, печінкову енцефалопатію, анемію, сухий кашель, жовтяницю, загострення подагри, фоточутливість;
• терапія протипоказана при тяжкій нирковій недостатності;
• з появою ознак ниркової недостатності лікування припиняється;
• у складі присутній лактоза, тому засіб не можна призначати при спадковій непереносимості лактози та галактози, лактазної недостатності та глюкозно-галактозної мальабсорбції;
• у поодиноких випадках лікування може супроводжуватися підвищеною чутливістю, розвитком ангіоневротичного набряку (якщо він торкнувся горла, є ризик летального результату через ядуху, потрібно введення Епінефрину);
• під час прийому Ноліпрелу на тлі десенсибілізуючої терапії, проведення гемодіалізу можуть розвиватися анафілактоїдні реакції;
• медикамент призначається з обережністю пацієнтам похилого віку, при атеросклерозі, реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, цукровому діабеті, анемії після трансплантації нирки, обструкції вихідного тракту лівого шлуночка;
• загальна анестезія виражено знижує тиск;
• індапамід дає позитивну реакцію під час аналізу крові на допінг-контроль у спортсменів;
• препарат не впливає на здатність керувати автомобілем та знижувати швидкість психомоторних реакцій, але є кілька випадків із зменшенням концентрації уваги на фоні прийому засобу.

При вагітності

Лікарі забороняють приймати Ноліпрел А вагітним і матерям, що годують. При виношуванні дитини препарат може надавати фетотоксичність по відношенню до плоду, у другому та третьому триместрах – призвести до порушення розвитку нирок, осифікації кісток черепа (процес окостеніння за участю кальцію). Індапамід при використанні його в 3 триместрі здатний викликати гіповолемію у жінки та ішемію у плода.

При плануванні вагітності або її настанні під час лікування засобом терапія терміново скасовується і призначається інша, дозволена. При використанні ліків під час грудного вигодовування у новонародженого може розвинутись гіпокаліємія, ядерна жовтяниця, підвищена чутливість до похідних сульфонаміду. Індапамід здатний знижувати кількість грудного молока або пригнічувати лактацію.

У дитячому віці

У зв'язку з відсутністю інформації про безпеку та ефективність дії медикаменту він протипоказаний для застосування віком до 18 років. Діти та підлітки не повинні отримувати препарат через можливий розвиток підвищеної чутливості та алергічні реакції до похідних сульфонаміду. Заборона на прийом Ноліпрелу виправдана тим, що у юному віці існує мала ймовірність розвитку гіпертензії.

Лікарська взаємодія

Прийом лікарського засобу Ноліпрелу має дозволені, дозволені з обережністю та заборонені комбінація з медикаментами:

• препарати літію підвищують концентрацію літію у плазмі, призводять до токсичних ефектів;
• Баклофен, трициклічні антидепресанти, нейролептики, гіпотензивні препарати, вазодилататори, засоби загальної анестезії посилюють антигіпертензивну дію;
• нестероїдні протизапальні препарати, включаючи Ацетилсаліцилову кислоту, кортикостероїди, Тетракозактид, симпатоміметики знижують антигіпертензивний ефект;
• подвійна блокада призводить до гіперкаліємії, гіпотензивного ефекту та гіперкаліємії;
• калійзберігаючі діуретики, препарати калію призводять до збільшення концентрації калію в сироватці, це загрожує смертю;
• Естрамустин, гліптини підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку;
• Ноліпрел збільшує гіпоглікемічний ефект інсуліну, пероральних похідних сульфонілсечовини, токсичність серцевих глікозидів;
• Алопуринол, цитостатики, імуносупресори, кортикостероїди, прокаїнамід підвищують ризик розвитку лейкопенії;
• прийом діуретиків тіазидного та петлевого вигляду призводить до гіповолемії;
• препарати золота призводять до нітритоподібних реакцій.

Сумісність із алкоголем

Під час лікування Ноліпрелом А заборонено прийом алкоголю, оскільки етанол посилює ризик виникнення гепатотоксичності та додатково підвищує тиск. Внаслідок поєднання зі спиртом підвищується навантаження на печінку, збільшується ризик передозування препаратом, відбувається отруєння зі нудотою, блюванням, різями у шлунку. Пацієнтів, які отримують таблетки, слід запобігти несумісності компонентів з етанолом.

Побічні дії

Приймаючи таблетки, пацієнт іноді має такі побічні дії з боку різних систем. Це можуть бути:

• анемія, парестезія, больові синдроми, астенія;
• запаморочення, вертиго, порушення сну, сплутаність свідомості;
• непритомність, порушення зору, шум у вухах, брадикардія;
• засіб може спричиняти аритмію, інфаркт міокарда;
• сухий кашель, задишка, бронхоспазм, пневмонія, риніт;
• іноді прийом супроводжується тахікардією, стенокардією,
• сухість слизової рота, нудота, біль у животі та епігастрії;
• блювання, диспепсія, запор, зниження апетиту, порушення смаку, діарея;
• жовтяниця, гепатит, панкреатит, висипання на шкірі;
• свербіж, пурпура, еритема, некроліз, фоточутливість, алергічні реакції;
• спазми м'язів, ниркова недостатність, імпотенція, підвищення потовиділення.

тяжка ниркова або печінкова недостатність (знижений кліренс креатиніну);

гіпокаліємія;

двосторонній стеноз ниркових артерій або тільки одна нирка, що функціонує;

вагітність, лактація; вік до 18 років.

Умови продажу та зберігання

Препарат можна купити лише за рецептом, зберігається він у сухому темному місці без доступу дітей за температури до 25 градусів протягом трьох років.

Аналоги

У продажу зустрічаються синоніми та замінники Ноліпрелу. До перших відносяться засоби з тими ж діючими речовинами, до других – з однаковою антигіпертензивною дією. Прямими та непрямими аналогами препарату служать:

• Ко-Пренеса;
• Периндоприл;
• Престаріум;
• Приламід;
• Ерупніл;
• Аккузид;
• Ампріл;
• Єврораміпріл;
• Міпріл;
• Превенкор;
• Рамаг;
• Рамазід.

Гіпотензивний комбінований препарат (інгібітор АПФ та діуретик)

Речовини, що діють

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого кольору, довгасті, з ризиком по обидва боки.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 74.455 мг, магнію стеарат – 0.45 мг, мальтодекстрин – 9 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 2.7 мг.

Склад плівкової оболонки:макрогол 6000 - 0.087 мг, премікс для плівкової оболонки білого кольору SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол - 4.5%, гіпромелоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магнію стеарат - 4.5%, 17 діти. .

14 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.
29 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.

Упаковки для стаціонарів:
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (3) - пачки картонні з контролем першого розкриття.

Фармакологічна дія

Ноліпрел А - комбінований препарат, що містить периндоприлу аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості лікарського препарату Ноліпрел А поєднують окремі властивості кожного з компонентів.

Механізм дії

Ноліпрел А

Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.

Периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Через війну периндоприл знижує секрецію альдостерону; за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що зумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду, підвищення м'язового периферичного кровотоку.

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи АТ.

Антигіпертензивна дія

Ноліпрел А

Лікарський препарат Ноліпрел А виявляє дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні стоячи, так і лежачи. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому відміни.

Лікарський препарат Ноліпрел А зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ та ЛПНЩ, тригліцеридів).

Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ порівняно з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2.5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0.625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг 1 раз на добу, та при збільшенні дози периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2.5 мг, або еналаприлу до 40 мг 1 раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2.5 мг.

Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (середні показники - вік 66 років, ІМТ 28 кг/м 2 , глікозильований гемоглобін (HbA 1c) 7.5%, АТ 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/інду мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільовий HbA 1c<6.5%).

У 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% - макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% - мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення до дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію. Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), як антиагрегантний засіб та інші антиагрегантні засоби (47%).

Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон MB з можливістю збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).

У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4.8 років, середній HbA 1c 6.5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA 1c 7.3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень.

Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%.

Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.

Периндоприл

Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.

Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (порядку 80%) залишкове інгібування АПФ.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Подвійна блокада РААС

Наявні дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з АРА II (антагоніст рецепторів ангіотензину II).

Проводились клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.

Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардіоваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію.

Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II.

Тому протипоказано одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.

Індапамід

Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.

Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.

Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у т.ч. у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика

Комбінація периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.

Периндоприл

Всмоктування та метаболізм

Після прийому периндоприл швидко всмоктується. Біодоступність становить 65-70%. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. C max периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

Розподіл та виведення

Зв'язування з білками плазми менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу у плазмі крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього "ефективний" T 1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T 1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4 доби.

Периндоприлат виводиться із організму нирками. Т 1/2 периндоприлату становить 3-5 год.

Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується у 2 рази. Однак кількість периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна.

Периндоприл проникає крізь плацентарний бар'єр.

Індапамід

Всмоктування

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 1 год після прийому внутрішньо.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 79%.

Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі.

Виведення

T 1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться переважно нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Показання

- есенційна гіпертензія;

- у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Протипоказання

Периндоприл

- Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ;

- ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (див. розділ "Особливі вказівки");

- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

- Вагітність;

- одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1.73м 2 площі поверхні тіла) (див. розділи "Фармакологічна дія" та "Лікарська взаємодія");

- одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ "Особливі вказівки");

Індапамід

- підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів;

- тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв);

- Печінкова енцефалопатія;

- Гіпокаліємія;

- Тяжка печінкова недостатність;

- одночасне застосування з антиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует";

- Період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Ноліпрел А

- Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату;

- через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Ноліпрел А не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю;

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

- Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

З обережністю (див. розділи "Особливі вказівки" та "Лікарська взаємодія"):системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); супутня терапія препаратами літію; препаратами золота, НПЗП, баклофеном, кортикостероїдами; препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, які можуть викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім антиаритмічних лікарських засобів (див. розділ "Протипоказання"); пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений ОЦК (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея, гемодіаліз); стенокардія; цереброваскулярні захворювання; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет; хронічна серцева недостатність (IV ФК класифікації NYHA); печінкова недостатність; гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран або десенсибілізація, перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; у представників негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); у спортсменів (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність лише однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.

Дозування

Призначають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія

По 1 таблетці препарату Ноліпрел А 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А одразу після монотерапії.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань

По 1 таблетці Ноліпрел А 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози до 2 таблеток Ноліпрел А 1 раз на добу (або по 1 таблетці 1 раз на добу).

Пацієнти похилого віку

Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Ниркова недостатність

тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/мин). Для пацієнтів з помірно вираженою нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв)рекомендується розпочинати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А. Пацієнтам із КК≥60 мл/хв.корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженої печінкової недостатностікорекції дози не потрібно.

Діти та підлітки

Ноліпрел А не слід призначати через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Побічні дії

Загальні дані про профіль безпеки

Периндоприл має інгібуючу дію на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Гіпокаліємія (зміст калію<3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Найбільш частими побічними ефектами були:

Для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (збочення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотонія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання на шкірі, спазми м'язів та астенія;

Для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макуло-папульозний висип.

Список побічних ефектів

Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень

Передозування

Симптоми:Найбільш ймовірний симптом - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування:заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму - промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення "лежачи" з піднятими ногами. При необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Лікарська взаємодія

Препарати літію:при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію в плазмі (див. розділ "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, поєднання з якими потребує особливої ​​уваги та обережності

Баклофен:посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів.

нестероїдні протизапальні засоби, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г на добу):одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів похилого віку: пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично в процесі лікування.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики):препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Периндоприл

Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічна дія", "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію:деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане

Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен:одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Аліскірен:у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок.<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II:за наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру нирку) , в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, у разі одночасного прийому інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ (див. розділ "Особливі вказівки").

Естрамустін:одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк.

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію:гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією).

Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ "Особливі вказівки"). Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові.

Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі у підрозділі "Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги".

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін:Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Калійнесберігаючі діуретики:у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.

При артеріальній гіпертензіїу пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. .

При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатностіінгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика.

У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон):при застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ при терапії хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Особливі вказівки").

Рацекадотрил:повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку на фоні прийому інгібіторів АПФ (таких як периндоприл). Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зрости при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї).

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Гіпотензивні засоби та вазодилататори:одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід:одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ "Особливі вказівки").

Засоби для загальної анестезії:інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект ряду засобів загальної анестезії (див. розділ "Особливі вказівки").

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин):при сумісному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином.

Симпатоміметикиможуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Препарати золота:при застосуванні інгібіторів АПФ, у т.ч. периндоприлу, у пацієнтів, які одержують внутрішньовенний препарат золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, артеріальною гіпотензією.

Індапамід

Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги

Препарати, здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует":через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами класу I A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) і класу III (аміодарон, дофетилій) , соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію; контролювати інтервал QT.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію:(в/в), глюко- та мінералокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди:гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен):таке поєднання обґрунтоване у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута.

Метформін:функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо "петлевих", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Солі кальцію:при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.

Циклоспорин:можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні):зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).

особливі вказівки

Загальні для периндоприлу та індапаміду

Застосування лікарського препарату Ноліпрел А, що містить низьку дозу індапаміду та периндоприлу аргініну, не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з прийомом окремих компонентів у найменших дозволених для застосування дозах (див. розділ "Побічна дія"). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Порушення функції нирок

Терапія протипоказана пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів.

Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі поєднання будь-якого гіпотензивного препарату та діуретика, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові.

Препарати літію

Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати препарат Ноліпрел А пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Використання в педіатрії

Не слід призначати Ноліпрел А дітям та підліткам віком до 18 років, через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як окремо, так і спільно у пацієнтів даної вікової групи.

Периндоприл

Подвійна блокада РААС

Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділи "Лікарська взаємодія" та "Фармакологічна дія"). Якщо подвійна блокада необхідна, це повинно виконуватися під строгим контролем фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ “Протипоказання”).

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки, що містять калій.

Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей і харчових добавок, що містять калій (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок .

У деяких із цих пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. розділ "Лікарська взаємодія" та "Побічна дія").

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому чим вищий вихідний рівень гемоглобіну, тим більше виражено його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім вміст гемоглобіну стабілізується та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. і периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату слід негайно припинити та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичну терапію можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести епінефрин (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0.3 до 0.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.

Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси.

У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, можливий підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою КТ черевної порожнини, УЗД або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції дихання) (див. розділ "Лікарська взаємодія" ).

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів, які схильні до алергічних реакцій та проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення препарату пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактичних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ із застосуванням сульфату декстрану розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Гемодіаліз

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69) були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препарату. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, зі стенозом ниркових артерій, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших 2 тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз

Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може надавати позитивну дію у даної категорії пацієнтів, які як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо.

Лікування лікарським препаратом Ноліпрел А не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, тому що терапію слід розпочинати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та індапаміду.

Серцева недостатність/важка серцева недостатність

У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (IV ФК за класифікацією NYHA) та пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією з ІХС не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні застосовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Цукровий діабет

У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування повинне починатися з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем.

У перший місяць терапії інгібіторами АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для внутрішнього застосування або інсуліном (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Проведення загальної анестезії на фоні застосування інгібіторів АПФ може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.

Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, в т.ч. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракти.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. розділ "Побічна дія").

Гіперкаліємія

Під час лікування інгібіторами АПФ, у т.ч. периндоприлом, можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактон та його спіронолактон). триамтерен, амілорид), препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г/добу інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Етнічні відмінності

Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.

Індапамід

Печінкова енцефалопатія

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити діуретик.

Водно-електролітний баланс

Вміст іонів натрію у плазмі крові.Вміст іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам із цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи "Побічна дія" та "Передозування"). Будь-яке лікування діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні.

Вміст іонів калію у плазмі крові.Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не одержують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом); , серцевою недостатністю Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT, як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня з початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії проводиться відповідна корекція.

Вміст іонів кальцію у плазмі крові.Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, що призводить до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Концентрація глюкози у плазмі крові

Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).

У пацієнтів похилого віку нормативний показник концентрації креатиніну в плазмі крові повинен бути скоригований з урахуванням віку, ваги та статі відповідно до формули Кокрофту:

для чоловіків похилого віку:

К=(140 - вік) х вага/0.814 х концентрація креатиніну в плазмі,

де вік у роках, вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л

для жінок похилого віку:

одержаний результат слід помножити на коефіцієнт 0.85.

На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження СКФ та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома

Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися проведення негайного терапевтичного або хірургічного лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонамід або пеніцилін.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел А, не спричиняє порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Вагітність та лактація

Препарат протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання").

Лікарський препарат Ноліпрел А протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.

Вагітність

Периндоприл

Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід виключити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію.

Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести УЗД плоду для оцінки стану черепа та функції нирок.

У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем (див. розділи "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Індапамід

Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію.

Період грудного вигодовування

Лікарський препарат Ноліпрел А протипоказаний у період грудного вигодовування.

Периндоприл

На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, переважно застосування інших препаратів з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.

Індапамід

На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком.

У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія.

Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати.

Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації.

Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.

Фертильність

Загальне для периндоприлу та індапаміду

Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.

Застосування у дитячому віці

Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказано.

При порушеннях функції нирок

При ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв)застосування препарату протипоказане. При ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв)максимальна доза Ноліпрелу А – 1 таб./добу. При КК ≥ 60 мл/хв

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати за температури не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Опис лікарської форми

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, з ризиком по обидва боки.

Допоміжні речовини:карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодекстрин.

Склад плівкової оболонки:макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол-6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)).

14 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.

Клініко-фармакологічна група

Антигіпертензивний препарат

Фармакологічна дія

Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо.

Препарат має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 міс від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни.

Ноліпрел А зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин / Хс /, Хс-ЛПВЩ, Хс-ЛПНГ, тригліцериди).

Периндоприл- інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, що має судинозвужувальну дію, так і руйнування брадикініну, що володіє судинорозширювальною дією, до неактивного гептапеп. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та води або розвитком рефлекторної тахікардії при тривалому застосуванні.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

На фоні застосування периндоприлу відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні лежачи та стоячи. Скасування препарату не призводить до підвищення артеріального тиску.

Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

Спільне застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивну дію. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл викликає зниження тиску наповнення у правому та лівому шлуночку, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, підвищення регіонарного кровотоку у м'язах.

Індапамід- похідне сульфаніламіду, за фармакологічними властивостями близьке до тіазидних діуретиків. Інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції з сечею іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез. Гіпотензивна дія проявляється у дозах, що практично не викликають діуретичного ефекту.

Індапамід знижує гіперреактивність судин по відношенню до адреналіну.

Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), на вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).

Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням.

Периндоприл

Всмоктування та метаболізм

Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Біодоступність становить 65-70%. C max периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

Розподіл та виведення

Зв'язування з білками плазми становить менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу у плазмі крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього T 1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T 1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4 доби. Периндоприл проникає крізь плацентарний бар'єр.

Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т 1/2 периндоприлату становить 3-5 год.

Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази. Однак концентрація периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна.

Індапамід

Всмоктування

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 1 год після прийому внутрішньо.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 79%.

Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі.

Виведення

T 1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Показання для застосування препарату

- Есенційна артеріальна гіпертензія.

Режим дозування

Призначають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою, по 1 таб. 1 раз на добу. Якщо через 1 міс після початку терапії бажаного гіпотензивного ефекту не було досягнуто, дозу препарату можна збільшити до дози 5 мг +1.25 мг (випускається компанією під торговою назвою Ноліпрел® А форте).

Пацієнтам похилого вікутерапію слід розпочинати з 1 таб. 1 раз на добу.

Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/мин). Для пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв)максимальна доза препарату Ноліпрел А становить 1 таб./добу. Пацієнтам з КК 60 мл/хв,корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль рівня креатиніну та калію у плазмі крові.

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженої печінкової недостатностікорекції дози не потрібно.

Ноліпрел ® А не слід призначати дітям та підліткамчерез відсутність даних про ефективність та безпеку у хворих даної вікової групи.

Побічна дія

Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон і зменшує виведення калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 2% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел® А розвивається гіпокаліємія (рівень калію).<3.4 ммоль/л).

Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

З боку травної системи:часто – сухість у роті, нудота, зниження апетиту, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смаку, запор; рідко – ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця; дуже рідко – панкреатит. У пацієнтів із печінковою недостатністю можливий розвиток печінкової енцефалопатії.

З боку дихальної системи:часто - на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому.

З боку серцево-судинної системи:нечасто – зниження артеріального тиску (в т.ч. ортостатична гіпотензія).

Дерматологічні реакції:нечасто - реакції підвищеної чутливості, в основному, у вигляді дерматологічних реакцій у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, геморагічний висип, висипання на шкірі, макуло-папульозний висип, загострення системного червоного вовчака; дуже рідко – ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), реакції фоточутливості.

З боку нервової системи:нечасто – парестезії, головний біль, астенія, порушення сну, лабільність настрою, запаморочення.

З боку кістково-м'язової системи:нечасто – спазми м'язів.

З боку системи кровотворення:дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. У певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти на гемодіалізі) інгібітори АПФ можуть спричиняти анемію.

Лабораторні показники:гіпокаліємія (особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику), гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії, підвищення рівня сечової кислоти та глюкози в крові під час прийому препарату (невелике підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, прохід терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності); гіперкаліємія (частіше минуща); рідко – гіперкальціємія.

Протипоказання до застосування препарату

ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);

- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин);

- Гіпокаліємія;

- Двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки;

- Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією);

- Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;

- Одночасний прийом антиаритмічних засобів, які можуть викликати шлуночкову аритмію типу "пірует";

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату.

Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат не слід застосовувати у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

З обережністюслід призначати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригніченні кістково-мозкового кровотворення, зниженому ОЦК (прийом діуретиків, безсолева дієта) , стенокардії, цереброваскулярних захворюваннях, реноваскулярній гіпертензії, цукровому діабеті, хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільності АТ; проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран, десенсибілізації, перед процедурою аферезу ЛПНГ; при стані після трансплантації нирок; стенозі аортального клапана/гіпертрофічної кардіоміопатії; наявності лактазної недостатності, галактоземії або синдрому глюкозо-галактозної мальабсорбції; а також пацієнтам похилого віку або пацієнтам віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю

Препарат не слід застосовувати у І триместрі вагітності.

При плануванні вагітності або при її настанні на фоні прийому препарату Ноліпрел А слід негайно припинити прийом препарату та призначити іншу гіпотензивну терапію.

Відповідних контрольованих досліджень інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані про вплив препарату у І триместрі вагітності свідчать, що прийом препарату не призводив до вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.

Ноліпрел ® А протипоказаний у II та III триместрах вагітності.

Відомо, що тривала дія інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення утворення кісткової речовини черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фето-плацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.

Якщо пацієнтка отримувала препарат Ноліпрел А в II або III триместрах вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок.

Ноліпрел ® А протипоказаний у період лактації.

Застосування при порушеннях функції печінки

При помірне порушення функції печінкикорекція дози препарату не потрібна. При тяжкому порушенні функціїпечінки застосування препарату протипоказане.

Застосування при порушеннях функції нирок

При ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв)застосування препарату протипоказане. При ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв)максимальна доза Ноліпрелу А – 1 таб./добу. При КК ≥ 60 мл/хвкорекція дози препарату не потрібна. У період лікування слід проводити частий контроль вмісту сироваткового креатиніну та калію.

особливі вказівки

Ноліпрел ® А

Застосування препарату Ноліпрел А не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Для мінімізації такого ризику слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії Ноліпрелом А можуть з'явитись лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 міс. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при стенозі ниркової артерії

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9 % розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати у режимі монотерапії.

Поєднання периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при прийомі будь-якого антигіпертензивного препарату в поєднанні з діуретиком, при лікуванні комбінацією слід регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові.

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел А пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Периндоприл

Нейтропенія/агранулоцитоз

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно. Для уникнення розвитку подібних реакцій рекомендується суворо дотримуватись рекомендованої дози. При призначенні інгібіторів АПФ цій групі пацієнтів слід ретельно співвідносити фактор користь/ризик.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, рота, язика, горлянки та/або гортані. У такій ситуації слід негайно припинити прийом периндоприлу та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та рот, то прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, горлянки або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. У такому разі слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно в дозі 1:1000 (від 0.3 до 0.5 мл) та вжити інших заходів невідкладної допомоги. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, є підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі цих препаратів.

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджолиним, осиним). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю призначати пацієнтам, які схильні до алергічних реакцій та проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення препарату пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактичних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни препарату не менше ніж за 24 години до початку курсу десенсибілізуючої терапії.

Анафілактичні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану, у пацієнтів при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактичні реакції. Для запобігання анафілактичній реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ щонайменше за 24 години до процедури аферезу.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у разі серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи ренін-ангіотензин-альдостерон, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, з двостороннім стенозом ниркових артерій або з стенозом артерії єдиної нирки, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Пацієнти із встановленим атеросклерозом

Ризик гіпотензії існує у всіх хворих, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у даної категорії пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Ноліпрел А пацієнтів з діагностованим або передбачуваним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки слід починати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію в плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадія) та хворих з інсулінзалежним цукровим діабетом (небезпека спонтанного збільшення рівня калію) лікування препаратом слід розпочинати з низьких доз та проводити під постійним контролем лікаря.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами.

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Чим вище був вихідний рівень гемоглобіну, тим більше його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Зниження вмісту гемоглобіну незначне, воно настає протягом перших 1-6 місяців лікування, а потім стабілізується. При відміні лікування рівень гемоглобіну повністю відновлюється. Лікування може продовжуватися під контролем картини периферичної крові.

Хірургічне втручання/Загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, зокрема. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний стеноз/Гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий швидкий розвиток некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.

Індапамід

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі слід негайно припинити прийом препарату.

Порушення водно-електролітного балансу

До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку.

Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: осіб похилого віку, виснажених пацієнтів або тих, хто отримує поєднану медикаментозну терапію, хворих на цироз печінки, периферичні набряки або асцит, ІХС, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. До групи підвищеного ризику також відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, спричинене збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

У пацієнтів із високим вмістом сечової кислоти в крові на фоні терапії Ноліпрелом А підвищується ризик розвитку подагри.

Функція нирок та діуретики

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 2.5 мг/дл або 220 мкмоль/л). На початку лікування діуретиком у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Використання в педіатрії

Не слід призначати Ноліпрел® А дітям та підліткам віком до 18 років, т.к. ефективність та безпека застосування у даної категорії пацієнтів не встановлені.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел А, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Передозування

Симптоми:виражене зниження АТ, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування:промивання шлунка, запровадження активованого вугілля, корекція водно-електролітного балансу за умов стаціонару. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в горизонтальне положення з піднятими ногами. При необхідності - внутрішньовенне вливання фізіологічного розчину, заходи, спрямовані на відновлення ОЦК.

Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.

Кардіологи призначають його зниження як кров'яного нижнього, і верхнього тиску. Дія Ноліпрела вважається дозозалежним. Він мінімізує прояви в такому обсязі, який не суттєво впливає на сечовиділення.

Ще засіб не впливає на обмінні процеси, пов'язані із всмоктуванням цукру. Ноліпрел, інструкція до застосування якого викладена у цій статті, також не змінює об'єм жирів у крові.

Його призначають при артеріальній есенціальній гіпертензії. Ще він показаний для використання при поєднанні з порушеннями в роботі ендокринної системи.

склад

Активними речовинами виступають третбутіламінова сіль периндоприлу в кількості 2 мг та індапамід – 1,26 мг. Допоміжні складові: моногідрат лактози, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид гідрофобний колоїдний.

Форма випуску та упаковка

Ноліпрел випускається тільки в таблетках білого відтінку обтічної форми.

Препарат Ноліпрел Форте

Залежно від видів препарату вони поділяються на три категорії за вагою:

• Ноліпрел – 2 мг;
• Ноліпрел Форте – 6 мг;
• Ноліпрел Бі-Форте – 10 мг.

Одна платівка вміщує рівно 7 або 10 таблеток. Усього в упаковці може бути 14 чи 30.

Фармакологічна дія

Дана дія у Ноліпрелу антигіпертензивна.

Його прийом не супроводжується, що заважає нормально функціонувати всім внутрішнім органам.

Бажаний ефект досягається приблизно через 30 днів після прийому першої таблетки Ноліпрелу.

Тривалість його дії становить 24 години. Після закінчення лікування цим препаратом відзначається синдром відміни. В даному випадку мінімізується прояв у вигляді симптоматики гіпертрофії лівого шлуночка, а також передсерцеве та післясерцеве навантаження (через кровоносні судини мускулатури та органів видільної системи).

Важливо відзначити, що лікарський засіб Ноліпрел не має значного впливу на обмінні процеси, що протікають в організмі людини (зокрема, вуглеводний та жировий).

Фармакокінетика та фармакодинаміка

Дана речовина має сильну гіпотензивну дію на стан хворих як з низькою, так і з допустимою активністю реніну в сироватці крові.

Умови продажу

Препарат відпускається в аптеках лише за рецептом лікаря.

Умови зберігання

Його слід зберігати при температурному режимі не вище 29°С у місці, недоступному дітям.

Термін придатності

Термін придатності до Ноліпрелу становить 3 роки з дати виготовлення, вказаної на упаковці.

Ціна і де купити

Його можна купити лише в аптеках. Середня вартість ліків становить 600 рублів.