Синдром Альпорта - генетично детерміноване запальне захворювання нирок, що супроводжується поразкою слухового та зорового аналізаторів. Це досить рідкісна спадкова патологія, що зустрічається у 1 із 10 тисяч новонароджених дітей. За даними ВООЗ особи із синдромом Альпорта становлять 1% від усіх хворих із дисфункцією нирок. За МКХ-10 захворювання має код Q87.8.

При синдромі Альпорта уражається ген, що кодує будову білка колагену, розташованого в базальній мембрані ниркових канальців, внутрішнього вуха та органу зору. Основна функція базальної мембрани – підтримка та відділення тканин одна від одної. Спадкова неімуна гломерулопатія проявляється гематурією, нейросенсорною приглухуватістю, розладом зору. У міру прогресування синдрому у хворих розвивається ниркова недостатність, до якої приєднуються захворювання очей та вух. Хвороба носить прогресуючий характері і не піддається лікуванню.

Спадковий нефрит або сімейний гломерулонефрит - найменування однієї патології. Вперше її описав у 1927 році вчений із Великобританії Артур Альпорт. Він спостерігав за членами однієї сім'ї, які страждали на приглухуватість і мали еритроцити в аналізах сечі. Через кілька років було виявлено поразки очей в осіб із цим захворюванням. І лише 1985 року вчені встановили причину таких аномалій. Нею стала мутація гена, що відповідає за синтез та будову колагену IV типу.

Найчастіше саме ця недуга стає причиною тяжкої ниркової дисфункції в осіб чоловічої статі. Жінки можуть передати мутантний ген своїм дітям без клінічних проявів. Синдром маніфестує з перших років життя. Але найчастіше виявляється у малюків віком 3-8 років. У хворих дітей спочатку з'являються ознаки ураження нирок. Проблеми зі слухом та зором розвиваються дещо пізніше. У пізньому дитячому та юнацькому віці формується важка патологія нирок, втрата зору та слуху.

За способом успадкування аномалії виділяють 3 форми патології: Х-зчеплена домінантна, аутосомно-рецесивна, аутосомно-домінантна. Кожній формі відповідають ті чи інші морфологічні та функціональні зміни внутрішніх органів. У першому випадку розвивається класична форма, при якій запалення ниркової тканини проявляється кров'ю в сечі та супроводжується зниження слуху та зору. При цьому хвороба має прогресивну течію, швидко розвивається недостатність нирок. Гістологічною особливістю таких процесів є витончення базальної мембрани. У другому випадку вроджена недуга протікає набагато легше і відрізняється ізольованим запаленням нирок із гематурією. Аутосомно-домінантна форма також вважається доброякісною, відрізняється сприятливим прогнозом і проявляється лише гематурією або протікає безсимптомно.

Виявляють спадкове запалення нирок випадково, під час профогляду чи діагностичного обстеження інших захворювань.

Етіологія

Справжні етіопатогенетичні чинники патології досі не вивчені. Припускають, що синдром Альпорта - спадкове захворювання, обумовлене мутацією гена, розташованого в довгому плечі Х хромосоми і колаген IV типу, що кодує білок. Основна функція колагену – забезпечення міцності та еластичності сполучнотканинних волокон. При цьому синдромі відзначається ураження судинної стінки нирок, кортієва органу, капсули кришталика.

Мутантний ген найчастіше передається від батьків дітям. Існує основні форми наслідування патології:

• Домінантний Х-зчеплений тип успадкування характеризується передачею ураженого гена матері синові чи дочки, як і від батька – лише дочки. Синдром важче протікає у хлопчиків. У хворих батьків народжуються здорові сини та хворі дочки.
• Автосомно-рецесивний тип характеризується отриманням одного гена від батька, а другого – від матері. Хворі діти народжуються у 25% випадків, причому однаково часто як серед дівчаток, і серед хлопчиків.

У сім'ї із спадковими захворюваннями сечовидільної системи ймовірність народження хворих дітей збільшується у рази. Якщо дитина народжується в сім'ї, де всі члени мають ідеально здорові нирки, причиною синдрому є спонтанна генетична мутація.

Чинники, що сприяють розвитку хвороби:

1. родичі із нирковими патологіями;
2. родинні шлюби;
3. зрушення з боку імунної системи;
4. зниження слуху у молодому віці;
5. гострі інфекції бактеріального чи вірусного походження;
6. вакцинація;
7. фізична перенапруга.

Експресія мутантного гена у різних індивідуумів варіюється від слабкої до значної вираженості клінічних проявів спадкового нефриту. Процес руйнування базальної мембрани перебуває у безпосередньої залежності від тяжкості патологічного процесу.

Патогенез

Патогенетичні ланки синдрому:

• порушення біосинтезу колагену або його дефіцит,
• деструкція базальної мембрани нирок, внутрішнього вуха та очного апарату,
• проростання колагенових волокон V і VI типів,
• ураження ниркових клубочків,
• імунонегативний гломеруліт,
• гіаліноз клубочків, атрофія канальців та фіброз строми нирок,
• гломерулосклероз,
• скупчення в нирковій тканині ліпідів та ліпофагів,
• зниження в крові рівня Ig A, підвищення IgM та G,
• зниження активності Т-і В-лімфоцитів,
• порушення фільтраційної функції нирок,
• дисфункція органу зору та слуху,
• накопичення в крові токсинів та продуктів обміну,
• протеїнурія,
• гематурія,
• розвиток гострої ниркової недостатності,
• смерть.

Захворювання розвивається поступово з ренальних симптомів. На ранніх стадіях патології нирки працюють повноцінно, у сечі є сліди білка, лейкоцитів та крові. Поллакіурія та ніктурія супроводжуються гіпертензією та іншими ознаками сечового синдрому. У хворих розширюються чашки та балії нирок, виникає аміноацидурія. Через деякий час приєднується приглухуватість неврогенного походження.

Чоловіки найбільше схильні до розвитку ниркової дисфункції. За відсутності лікування смерть настає у віці 15-30 років. Жінки зазвичай страждають прихованою формою патології з ознаками гематуричного синдрому та незначним зниженням слуху.

Симптоматика

Спадковий нефрит у дітей може протікати за гломерулонефротичним або пієлонефротичним типом. Клінічні ознаки синдрому Альпорта умовно діляться дві великі групи – ренальні та екстраренальні.

Основними проявами ниркової симптоматики є: гематурія – кров у сечі та протеїнурія – білок у сечі. Еритроцити у сечі у хворих дітей з'являються відразу після народження. Спочатку це безсимптомна мікрогематурія. Ближче до 5-7 років кров у сечі стає чітко видно. Це патогномонічна ознака синдрому Альпорта. Інтенсивність гематурії зростає після гострих інфекційних захворювань – ГРВІ, вітряної віспи, кору. Активні фізичні навантаження та профілактичні щеплення також можуть спровокувати значне підвищення еритроцитів у крові. Дещо рідше у хлопчиків розвивається протеїнурія. У дівчат цей симптом зазвичай відсутній. Втрата білка із сечею супроводжується набряками, підвищенням артеріального тиску, загальною інтоксикацією організму. Можлива лейкоцитурія без бактеріурії, анемія.

Розвиваючись, хвороба Альпорта ускладнюється розвитком ниркової недостатності. Її класичні ознаки – суха, жовтувата шкіра, зниження тургору, сухість у роті, олігурія, тремор кистей, ломота у м'язах та суглобах. За відсутності правильного лікування виникає термінальна стадія патології. У разі допоможе підтримати життєві сили організму лише гемодіаліз. Своєчасна замісна терапія чи пересадка хворої нирки дозволяють продовжити життя хворим.

До позаниркових симптомів відносяться:

1. приглухуватість, обумовлена ​​невритом слухового нерва;
2. погіршення зору, пов'язане з катарактою, зміною форми кришталика, появою білих чи жовтих вкраплень на сітківці у районі макули, міопією, кератоконусом;
3. затримка у психофізичному розвитку;
4. уроджені дефекти – високе небо, синдактилія, епікант, деформація вух, патологія прикусу;
5. лейоміоматоз стравоходу, трахеї, бронхів.

До неспецифічних загальноінтоксикаційних ознак патології належать:

• головний біль,
• міалгія,
• запаморочення,
• різкі коливання артеріального тиску,
• задишка,
• часте, поверхневе дихання,
• шум в вухах,
• блідість шкіри,
• часті позиви до сечовипускання,
• диспепсія,
• погіршення апетиту,
• порушення режиму сну та неспання,
• свербіж шкіри,
• судоми,
• біль у грудях,
• сплутаність свідомості.

У хворих розвивається компенсована клубочкова та канальцева недостатність, порушується транспорт амінокислот та електролітів, концентраційна здатність нирок, ацидогенез, уражається система канальців нефрону. У міру прогресування патології ознаки сечового синдрому доповнюються вираженою інтоксикацією, астенізацією та анемізацією організму. Подібні процеси розвиваються у хлопчиків, які мають уражений ген. У дівчаток захворювання протікає набагато легше, стійка дисфункція нирок у них розвивається. Тільки під час вагітності дівчата страждають від симптомів недуги.

Ускладнення синдрому Альпорта розвиваються за відсутності адекватної терапії.У хворих наростають ознаки недостатності нирок: з'являються набряки на обличчі та кінцівках, гіпотермія, захриплість, олігурія чи анурія. Часто приєднується вторинна бактеріальна інфекція – розвивається пієлонефрит чи гнійний отит. У такому разі прогноз несприятливий.

Діагностика

Діагностикою та лікуванням синдрому Альпорта займаються педіатри, нефрологи, генетики, ЛОР-лікарі, офтальмологи.

Діагностичні заходи починаються зі збору анамнезу та вислуховування скарг хворого. Особливого значення має сімейний анамнез. Фахівці з'ясовують, чи були випадки гематурії або протеїнурії у родичів, а також смерті від ниркової дисфункції. Для встановлення діагнозу важливі дані генеалогічного аналізу та акушерського анамнезу.

1. Специфічне ураження базальної мембрани у хворих виявляють за наслідками біопсії.
2. У загальному аналізі сечі – еритроцити, білок, лейкоцити.
3. Генетичне дослідження - Виявлення мутації генів.
4. Аудіометрія виявляє порушення слуху.
5. Обстеження у офтальмолога дозволяє виявити вроджену патологію зору.
6. Ультразвукове дослідження нирок та сечоводів, магнітно-резонансна томографія, рентген та сцинтиграфія – додаткові діагностичні методики.

Лікування

Синдром Альпорта – невиліковне захворювання. Уповільнити розвиток ниркової недостатності допоможуть такі рекомендації фахівців:

• Раціональне та вітамінізоване харчування,
• Оптимальні фізичні навантаження,
• Часті та тривалі прогулянки на свіжому повітрі,
• Санація вогнищ хронічної інфекції,
• Профілактика інфекційних захворювань,
• Заборона на стандартні щеплення хворим дітям,
• Фітозбір з кропиви, деревію та чорноплідної горобини показаний хворим дітям з гематурією,
• Вітамінотерапія та біостимулятори для покращення обміну речовин.

Правильне харчування полягає у вживанні легкозасвоюваних продуктів із достатнім вмістом основних нутрієнтів. З раціону хворих слід виключити солоності та копченості, пряні та гострі страви, алкоголь, продукти зі штучними барвниками, стабілізаторами, ароматизаторами. У разі порушення функцій нирок необхідно обмежити споживання фосфору та кальцію. Подібних рекомендацій слід дотримуватися хворим протягом усього життя.

Медикаментозна симптоматична терапія:

1. Для усунення гіпертензії призначають інгібітори АПФ - "Каптоприл", "Лізиноприл" та блокатори рецепторів ангіотензину - "Лориста", "Вазотенз".
2. Пієлонефрит розвивається внаслідок приєднання інфекції. У такому випадку застосовують антибактеріальні та протизапальні медикаменти.
3. Для корекції порушень водно-електролітного обміну призначають "Фуросемід", "Верошпірон", внутрішньовенно фізрозчин, глюкозу, кальцію глюконат.
4. Анаболічні гормони та залізовмісні препарати показані для прискореного утворення еритроцитів.
5. Імуномодулююча терапія – «Левамізол».
6. Антигістамінні препарати - "Зіртек", "Цетрін", "Супрастин".
7. Комплекс вітамінів та ліків, що покращують обмін речовин.

Гіпербарична оксигенація має позитивний ефект на вираженість гематурії та функціонування нирок. При переході ниркової недостатності термінальну стадію потрібно гемодіаліз і пересадка нирки. Оперативне втручання проводиться після досягнення хворими на п'ятнадцятирічний вік. Рецидив захворювання у трансплантаті не відзначається. В окремих випадках можливий розвиток нефриту.

Генотерапія синдрому нині активно розробляється. Її основна мета – попередження та уповільнення погіршення функціонування нирок. Цей перспективний варіант лікування сьогодні впроваджується у лікувальну практику західними медичними лабораторіями.

Прогноз та профілактика

Синдром Альпорта – спадкове захворювання, попередити появу якого просто неможливо. Дотримання всіх приписів лікаря та ведення здорового способу життя допоможуть покращити загальний стан хворих.

Прогноз синдрому вважається сприятливим, якщо у хворих виявляється гематурія без протеїнурії та приглухуватості. Ниркова недостатність не розвивається також у жінок без ураження слухового аналізатора. Навіть за наявності стійкої мікрогематурії захворювання вони практично не прогресує і погіршує загального стану хворих.

Спадковий нефрит у поєднанні із швидким розвитком ниркової недостатності має несприятливий прогноз у хлопчиків. У них рано розвиваються дисфункції нирок, очей та вух. За відсутності своєчасного та грамотного лікування хворі гинуть у віці 20-30 років.

Синдром Альпорта – небезпечне захворювання, яке без надання кваліфікованої медичної допомоги погіршує якість життя пацієнтів та закінчується їхньою смертю.Щоб полегшити перебіг спадкового нефриту, необхідно неухильно дотримуватись усіх лікарських рекомендацій.

Відео: лекція з синдрому Альпорта

Синдром альпорту, або спадкове запалення нирок, – це захворювання, яке пов'язане із генетичною схильністю. Захворювання зустрічається як у чоловіків, так у жінок, але, за статистикою, представники сильної статі частіше схильні до патологічного процесу. Сама по собі недуга не супроводжується симптомами і зазвичай виявляється у дітей від трьох до восьми років. Як правило, діагноз ставиться під час профілактичного огляду та діагностичного обстеження іншого захворювання. Спочатку розглянемо провокуючі чинники, які призводять до появи патологічного процесу.

Справжні причини захворювання

Справжні причини синдрому альпорта досі не вивчені вченими. У нашому організмі є ген, функціональним обов'язком якого є обмін білка у тканинах нирок. Так ось мутація цього гена і є найбільш імовірною причиною появи недуги.

Тепер розглянемо фактори, що провокують, які можуть сприяти появі захворювання. До них можна віднести:

• тяжкі інфекційні процеси;
• щеплення;
• сильні фізичні навантаження.

Як видно з багатьох випадків медичної практики, часом розвитку синдрому альпорту може сприяти звичайна гостра респіраторна вірусна інфекція. Саме через такі високі ризики захворюваності діти, які мають обтяжену спадковість, повинні частіше проходити регулярне діагностичне обстеження.

Цікавим є той факт, що синдром Альпорта має домінантне успадкування. Що це означає? Це говорить про те, що, якщо чоловік є носієм гена, що мутував, то його дочки хворітимуть, а сини народяться здоровими. У той же час, доньки передадуть хворобу всім своїм дітям.

Вперше це захворювання було зареєстроване на початку минулого сторіччя. Лікар спостерігав за сім'єю, де протягом кількох поколінь спостерігалася гематурія. Пізніше було помічено зв'язок між гематурією і приглухуватістю, і навіть поразкою очей. Пізніше, коли медицина вдосконалювалася, медиками глибше досліджували генетичну природу цього синдрому.

Найчастіше її «власників» є родичі з нирковими патологіями та інші ознаками даного синдрому. Роль грають також родинні шлюби, у яких дитини зростає можливість отримання однакових генів. У хворих із синдромом Альпорта виявляються зрушення з боку імунної системи.

Симптоми

Спадковий нефрит має яскраво виражену клінічну симптоматику. Якщо говорити про початкові стадії патологічного процесу, то він проявляється таким чином:

• поява крові у сечі;
• погіршення зорової функції;
• порушення слухової здатності, аж до розвитку глухоти.

Клінічні симптоми наростатимуть у міру розвитку захворювання. Згодом з'являються ознаки інтоксикації, а також розвивається анемія. Загальний стан та вік пацієнта впливає на вираженість клінічної картини.

Хворі погано сплять уночі, тому вдень ходять сонливі

Іншими характерними симптомами захворювання є такі ознаки:

• сильний головний біль;
• м'язові болі;
• навіть невелика фізична активність швидко втомлює пацієнта;
• запаморочення;
• артеріальна гіпертензія, яка змінюється різким падінням тиску;
• задишка;
• поверхневе дихання;
• шум у вухах, який набуває постійного характеру.

Якщо ж йдеться про хронічну форму спадкового нефриту, клінічна картина тут трохи відрізнятиметься, а саме:

• слабкість та загальне нездужання;
• часті позиви до сечовипускання, домішки крові;
• сечовипускання не приносить полегшення;
• нудота та блювання;
• погіршення апетиту і, як наслідок, втрата ваги;
• крововилив;
• свербіж шкіри;
• судоми;
• хворобливі відчуття у грудній клітці;
• у важких випадках з'являється сплутаність свідомості та напади безпам'ятства.

Симптоми недуги виявляються суто випадково, під час профілактичного дослідження сечі при вірусному захворюванні або при вступі в садок. Спочатку загальний стан дитини не змінено, причому сечовий синдром стійкий і завзятий.

Інфекційні процеси дихальних шляхів, активні фізичні навантаження, профілактичні щеплення – це може спровокувати посилення гематурії. Щодо присутності білка в сечі, то спочатку протеїнурія має непостійний характер, а потім поступово наростає і стає стійкою.

Наростають також симптоми інтоксикації, приглухуватість особливо спостерігається у хлопчиків, діти швидко втомлюються, їх турбують сильний головний біль. Діти значно відстають у фізичному розвитку.

Види

Фахівці розрізняють три різновиди синдрому альпорту:

• яскраво виражені симптоми та швидке прогресування гострої ниркової недостатності;
• швидко прогресує захворювання, але при цьому не спостерігається порушення зору та слуху;
• доброякісний перебіг недуги, при якому відсутні клінічні симптоми та прогресування. У цьому вся варіанті розвитку прогноз сприятливий. Якщо ж у жінки присутній аутосомно-рецесивний тип успадкування, тоді спостерігається тяжчий перебіг недуги.

Діагностичне обстеження

Якщо є підозри на спадковий фактор у дітей, слід якомога раніше звернутися до дитячого лікаря. Для уточнення діагнозу застосовуються лабораторні та інструментальні методи дослідження. Що стосується лабораторної діагностики, то вона включає загальний аналіз крові і сечі, а також біохімічне дослідження.

Якщо говорити про інструментальну діагностику, то сюди можна зарахувати таке:

• ультразвукове дослідження нирок та надниркових залоз;
• біопсію нирок;
• рентгенограму нирок.

Іноді можуть знадобитися додаткові генетичні аналізи. Хворим призначається консультація нефролога та додатково – генетика.

Під час діагностики синдрому велику роль відіграє сімейний анамнез.

Основними критеріями діагностичного обстеження є:

• присутність у сім'ї двох осіб з нефропатією;
• гематурія є домінуючим симптомом;
• приглухуватість у когось із членів сім'ї;
• поява хронічної ниркової недостатності в когось із родичів.

Якщо говорити про диференціальний аналіз, то спадковий нефрит порівнюють із набутою формою гломерулонефриту, при якому спостерігається також гематурія. У чому відмінність? Гломерулонефрит має гострий початок і існує прямий зв'язок із перенесеною інфекцією. Якщо спадковий нефрит проявляється у вигляді артеріальної гіпотонії, то гломерулонефрит, навпаки, виявляється у артеріальній гіпертензії.

Методи боротьби

Лікування синдрому альпорта включає поєднання медикаментозних засобів і спеціального дієтичного харчування. Варто зазначити, що специфічних лікарських засобів, які б усували саме цю генетичну недугу, досі не існує. Спрямованість лікарських засобів, які застосовуються при спадковому нефриті, пов'язані з нормалізацією роботи нирок. Дієтичне харчування для дітей прописується лікарем індивідуально. Як правило, таких приписів необхідно дотримуватися все життя. Показано прогулянки на свіжому повітрі. У крайніх випадках фахівець може ухвалити рішення про проведення оперативного втручання. Зазвичай операція проводиться при досягненні п'ятнадцятирічного віку.

Правильне харчування

Відразу хочеться відзначити продукти харчування, які необхідно виключити з раціону. До них відносяться:

• солона, жирна та копчена їжа;
• прянощі та гостра їжа;
• алкогольні напої, але іноді лікарі можуть призначати червоне вино з лікувальною метою;
• продукти, які мають у своєму складі штучні барвники.

Їжа має бути вітамінізованою та калорійною, але при цьому без високого вмісту білка. Фізичні навантаження виключаються. Заняття спортом, особливо це стосується дітей, можуть відбуватися лише в тому випадку, якщо вони не заборонені лікарем.

Їжа має бути повноцінною і в достатній кількості містити білки, жири та вуглеводи, при цьому повинні враховуватися функціональні здібності нирок.

Ниркова недостатність одна із найважчих ускладнень синдрому альпорта. Згідно зі статистикою, на недостатність страждають хлопчики від шістнадцяти до двадцяти років. Якщо буде відсутнє адекватне лікування та правильний спосіб життя, то летальний кінець настає раніше, ніж у тридцять років.

Велику роль відіграє санування хронічних осередків інфекції. При гематурії гарний ефект має фітотерапія, а саме: деревій, кропива, чорноплідна горобина. При хронічній нирковій недостатності призначається гемодіаліз та трансплантація нирок.

Крім цього важливо уникати контакту з інфекційними хворими для зниження ризиків розвитку респіраторних захворювань. Профілактичні щеплення протипоказані дітям із спадковим нефритом, а вакцинація може проводитись лише за епідеміологічними показаннями.

Профілактики синдрому Альпорта немає. Це генетична недуга, яку попередити неможливо. Якщо ж у дитини була діагностована недуга, тоді слід дотримуватись рекомендацій лікаря та правильного способу життя.

Трансплантація нирки може повністю усунути недугу

Якщо говорити про прогнози, то вкрай несприятливими є такі критерії:

• чоловіча стать;
• наявність хронічної ниркової недостатності у членів сім'ї;
• неврит слухового нерва;
• наявність білка у сечі.

Хворим призначаються лікарські засоби, які впливають на покращення обміну речовин:

• вітамін А, Е;
• піридоксин;
• кокарбоксілаза.

Трансплантація – це найефективніший метод лікування синдрому альпорта. Рецидив захворювання в трансплантаті не відзначається, і лише у незначних випадках можливий розвиток нефриту.

Отже, синдром альпорта - це серйозна недуга, що вимагає своєчасного та грамотного підходу до лікування. Не існує профілактики спадкового нефриту, але його перебіг можна полегшити при неухильному дотриманні всіх лікарських рекомендацій.

Синдром Альпорта є спадковим захворюванням, яке проявляється раннім розвитком ниркової недостатності, зниженням гостроти слуху і зору.

Хвороба обумовлена ​​генетичними мутаціями, що зачіпають сполучну тканину - колаген 4 типу, який є складовою багатьох важливих структур організму, у тому числі нирок, внутрішнього вуха і очей.

Синдром Альпорта набагато важче переноситься представниками чоловічої статі. Справа в тому, що захворювання найчастіше передається через мутовану Х-хромосому. Так як у дівчаток дві Х-хромосоми, то здорова спрацьовує як запасний і полегшує перебіг хвороби.

При синдромі Альпорта через нездатність нирок усувати токсини виникає отруєння організму. Тому у представниць жіночої статі ця патологія може спричинити безпліддя. А якщо вагітність і настає, токсини можуть занапастити і дитину, і матір. Часто синдром Альпорта проявляється саме під час вагітності, навіть раніше не давав себе знати.

Симптоматика захворювання

Як говорить про таку недугу як синдром Альпорта Вікіпедія, ця спадкова хвороба характеризується гематурією (кров'ю в сечі), лейкоцитурією (виявлення лейкоцитів в аналізі сечі), протеїнурією (наявність білка в сечі), глухотою або приглухуватістю, іноді катарактою і розвиток віці. Іноді ураження нирок може виявлятися лише після 40-50 років.

Основний симптом недуги – наявність крові в сечі, що вказує на захворювання нирок. Іноді її можна виявити лише мікроскопічно, а в деяких випадках сеча може ставати рожевою, коричневою або червоною, особливо на тлі інфекцій, що під'єдналися, грипу або вірусів в організмі. З віком, крім гематурії, в сечі з'являється білок і у хворого спостерігається артеріальна гіпертензія.

Хоча синдром Альпорта Вікіпедія описує як хворобу, яка проявляється катарактою, це не завжди так. Іноді може виникати аномальна пігментація сітківки, що значно погіршує зір. Крім цього, рогівка при такій спадковій недузі схильна до розвитку ерозій. Тому їм потрібно берегти очі від попадання у них сторонніх предметів.

Синдром Альпорта характеризує також втрата слуху, що зазвичай проявляється у підлітковому періоді. Ця проблема вирішується за допомогою слухового апарату.

Синдром Альпорта: лікування та профілактика

Синдром Альпорта, лікування якого переважно симптоматичне, передбачає обов'язкову санацію хронічних осередків інфекцій. Пацієнтам із цим захворюванням протипоказано проводити щеплення у спокійний від епідемій час. Також є протипоказання до прийому глюкокортикоїдних лікарських засобів. При нирковій недостатності застосовують діаліз, а розвиток після 20-річного віку – це показання для трансплантації нирок.

Щодо профілактики патології, то слід берегтися від інфекцій сечостатевих шляхів, які прискорюють розвиток ниркової недостатності. Жінкам із синдромом Альпорта, які вирішили народити дитину, необхідно попередньо проконсультуватися з генетиком, який допоможе виявити носія мутантного гена. Хоча статистика показує, що близько 20% сімей, які зіткнулися з синдромом Альпорта, не мають родичів, які страждають нирковою недостатністю. Цей факт доводить, що мутований ген може бути спонтанно.

Щоб уберегти своїх нащадків від такої спадкової недуги як синдром Альпорта, необхідно уникати родинних шлюбів. А якщо носій аномального гена виявлено, щоб викорінити патологію в майбутньому, можна скористатися донорським генетичним матеріалом і вдатися до процедури інсемінації чи штучного запліднення. У кожному окремому випадку потрібна індивідуальна консультація фахівців.

Синдром Альпорту (сімейний гломерулонефрит)– це рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується гломерулонефритом, прогресуючою нирковою недостатністю, нейросенсорною приглухуватістю та ураженням очей.

Захворювання було вперше описане британським лікарем Артуром Альпортом у 1927 році.

Синдром Альпорта зустрічається дуже рідко, але у США він відповідає за 3% випадків термінальної ниркової недостатності у дітей та 0,2% у дорослих, а також вважається найпоширенішим типом сімейного нефриту.

Тип успадкування синдрому Альпорта може бути різним:

Х-зчеплений домінантний (XLAS): 85%.
Автосомно-рецесивний (ARAS): 15%.
Автономно-домінантний (ADAS): 1%.

Найбільш поширена Х-зчеплена форма синдрому Альпорта призводить до термінальної стадії ниркової недостатності у чоловіків. Гематурія зазвичай виникає у хлопчиків із синдромом Альпорта у перші роки життя. Протеїнурія зазвичай відсутня в дитинстві, але цей стан часто розвивається у чоловіків з XLAS та у представників обох статей з ARAS. Втрата слуху та поразка очей ніколи не виявляються при народженні – вони виникають у пізньому дитинстві чи юності, незадовго до розвитку ниркової недостатності.

Причини та механізм розвитку синдрому Альпорта

Синдром Альпорта викликаний мутаціями у генах COL4A4, COL4A3, COL4A5, які відповідають за біосинтез колагену. Мутації у зазначених генах порушують нормальний синтез колагену типу IV, який є дуже важливим структурним компонентом базальних мембран у нирках, внутрішньому вусі та очах.

Базальні мембрани – це тонкі плівкові структури, які підтримують тканини та відокремлюють їх одна від одної. При порушенні синтезу колагену типу IV гломерулярні базальні мембрани в нирках не здатні нормально фільтрувати токсичні продукти з крові, пропускаючи в сечі білки (протеїнурія) та еритроцити (гематурія). Аномалії синтезу колагену типу IV призводять до ниркової недостатності та відмови нирок, що і є головною причиною смерті при синдромі Альпорта.

Клініка

Гематурія - це найчастіший і ранній прояв синдрому Альпорта. Мікроскопічна гематурія спостерігається у 95% жінок та практично у всіх чоловіків. У хлопчиків гематурію зазвичай виявляють у перші роки життя. Якщо у хлопчика за перші 10 років життя не виявлено гематурії, то американські експерти рекомендують вважати, що у нього малоймовірно наявність синдрому Альпорта.

Протеїнурія у дитинстві зазвичай відсутня, але іноді розвивається у хлопчиків з Х-зчепленим синдромом Альпорта. Протеїнурія, як правило, прогресує. Значна протеїнурія у хворих жіночої статі трапляється нечасто.

Гіпертензія частіше присутня у пацієнтів чоловічої статі з XLAS та у хворих обох статей з ARAS. Частота та тяжкість гіпертензії підвищується з віком та у міру прогресування ниркової недостатності.

Нейросенсорна приглухуватість (порушення слуху) – це характерний прояв синдрому Альпорта, який спостерігається досить часто, але не завжди. Є цілі сім'ї із синдромом Альпорта, які страждають від тяжкої нефропатії, але мають нормальний слух. Порушення слуху ніколи не виявляється при народженні. Білатеральна високочастотна нейросенсорна приглухуватість зазвичай проявляється в перші роки життя або в ранньому підлітковому віці. На ранній стадії хвороби порушення слуху визначається лише за аудіометрії.

У міру прогресування порушення слуху поширюється на низькі частоти, включаючи людську мову. Після появи приглухуватості слід очікувати залучення нирок. Американські вчені стверджують, що при Х-пов'язаному синдромі Альпорта 50% чоловіків страждають на нейросенсорну приглухуватість до 25 років, а до 40 років - близько 90%.

Передній лентиконус (випинання центральної ділянки кришталика ока вперед) спостерігається у 25% пацієнтів із XLAS. Лентиконуса немає при народженні, але з роками він призводить до прогресуючого погіршення зору, яке змушує хворих часто міняти окуляри. Стан не супроводжується болем у власних очах, почервонінням чи порушеннями колірного зору.

Ретинопатія - це найпоширеніший прояв синдрому Альпорта з боку органу зору, вражає 85% чоловіків з Х-зчепленою формою хвороби. Поява ретинопатії зазвичай передує нирковій недостатності.

Задня поліморфна дистрофія рогівки – рідкісний стан синдрому Альпорта. Більшість не має жодних скарг. Мутація L1649R у гені колагену COL4A5 може також викликати стоншення сітківки, яке асоціюється з Х-зчепленим синдромом Альпорта.

Дифузний лейоміоматоз стравоходу та бронхіального дерева – ще один рідкісний стан, який спостерігається у деяких сім'ях із синдромом Альпорта. Симптоми з'являються в пізньому дитячому віці і включають порушення ковтання (дисфагія), блювання, біль в епігастрії та за грудиною, часті бронхіти, задишку, кашель. Лейоміоматоз підтверджується комп'ютерною томографією чи МРТ.

Аутосомно-рецесивна форма синдрому Альпорта

На ARAS припадає лише 10-15% випадків хвороби. Ця форма зустрічається у дітей, чиї батьки є носіями одного з уражених генів, поєднання яких у дитини викликає хворобу. Самі батьки немає симптомів чи мають незначні прояви, а діти важко хворі – їх симптоми нагадують XLAS.

Аутосомно-домінантна форма синдрому Альпорта

ADAS – це найрідкісніша форма синдрому, яка зачіпає одне покоління за іншим, причому чоловіки та жінки хворіють однаково важко. Ниркові прояви та глухота нагадують XLAS, але ниркова недостатність може виникати у пізнішому віці. Клінічні прояви ADAS доповнюються схильністю до кровотеч, макротромбоцитопенією, синдромом Епштейна, наявністю нейтрофілів у крові.

Діагностика синдрому Альпорта

лабораторні аналізи. Аналіз сечі: у хворих із синдромом Альпорта найчастіше присутня кров у сечі (гематурія), а також високий вміст білка (протеїнурія). Аналізи крові демонструють ниркову недостатність.
Біопсія тканин. Тканину нирок, одержану при біопсії, досліджують за допомогою електронної мікроскопії на наявність ультраструктурних аномалій. Біопсія шкіри менш інвазивна, і американські експерти рекомендують виконувати її насамперед.
Генетичний аналіз У діагностиці синдрому Альпорта, якщо залишаються сумніви після ниркової біопсії, генетичний аналіз використовується для отримання однозначної відповіді. Визначаються мутації генів синтезу колагену типу IV.
Аудіометрія. Всі діти з сімейною історією, що дозволяє запідозрити синдром Альпорта, повинні проходити високочастотну аудіометрію для підтвердження нейросенсорної приглухуватості. Рекомендується періодичний моніторинг.
Огляд очей. Обстеження у офтальмолога дуже важливе для раннього виявлення та моніторингу переднього лентиконусу та інших аномалій.
УЗД нирок. На пізніх стадіях синдрому Альпорта ультразвукове дослідження нирок допомагає виявити структурні порушення.

Британські фахівці, ґрунтуючись на нових даних (2011) щодо генетичних мутацій у пацієнтів з Х-зчепленим синдромом Альпорта, рекомендують аналіз на мутації гена COL4A5, якщо пацієнт відповідає хоча б двом діагностичним критеріям за Gregory, та аналіз COL4A3 та COL4A4, якщо мутація COL виявлено чи підозрюється аутосомне успадкування.

Лікування синдрому Альпорта

Синдром Альпорта поки невиліковний. Дослідження показали, що інгібітори АПФ можуть зменшувати протеїнурію та уповільнювати прогресування ниркової недостатності. Таким чином, використання ІАПФ є доцільним у пацієнтів з протеїнурією, незалежно від наявності гіпертензії. Те саме стосується антагоністів АТII-рецепторів. Обидва класи препаратів, зважаючи на все, допомагають зменшити протеїнурію шляхом зниження внутрішньоклубочкового тиску. Більш того, пригнічення ангіотензину-II, ростового фактора, що відповідає за гломерулярний склероз, теоретично може уповільнювати склерозування.

Деякі дослідники припускають, що циклоспорин здатний зменшувати протеїнурію та стабілізувати ниркову функцію у пацієнтів із синдромом Альпорта (дослідження були невеликими). Але звіти кажуть, що відповідь пацієнтів на циклоспорин є дуже варіабельною, і іноді препарат може прискорювати інтерстиціальний фіброз.

При нирковій недостатності стандартна терапія включає еритропоетин для лікування хронічної анемії, препарати для контролю остеодистрофії, корекцію ацидозу та антигіпертензивну терапію для контролю артеріального тиску. Застосовується гемодіаліз та перитонеальний діаліз. Хворим на синдром Альпорта трансплантація нирки не протипоказана: досвід пересадки в США показав хороші результати.

Генна терапія при різних формах синдрому Альпорт є перспективним варіантом лікування, який сьогодні активно вивчається західними медичними лабораторіями.

Костянтин Моканов

Вперше цей синдром описав англійський лікар Артур Альпорт у 1927 році, який спостерігав за цілим сімейством із поголовною нирковою недостатністю та одночасним ураженням органів зору та слуху у кількох поколінь.

Надалі було зроблено висновки про генетичне походженнязахворювання, що зрештою було доведено на практиці.

Що це таке?

Синдром Альпорта - це рідко зустрічається генетичне захворювання, пов'язане з порушенням структури білка фібрилярного колагену, що входить до складу нирок, органів зору і слуху людини.

Через патологію у хворого розвивається ниркова недостатність, погіршується слух і знижується гострота зору. Для хвороби характерний постійний прогрес.

У медичній практиці цей синдром має інші назви – спадковий нефрит або сімейний гломерулонефрит. Захворювання є спадковим та пов'язане з патологією в одному з генів, який відповідає за структуру білка колагену.

Дане з'єднання є складовою кохлеарного апарату органів слуху, кришталиків очей і клубочкового апарату нирок. Завдяки цьому у хворого одночасно розвивається низка симптомів у відповідних органах: ниркова недостатність, погіршення зору та слуху.

Відповідно до міжнародної класифікації МКБ-10 має код Q87.8(«Інші синдроми вроджених аномалій»). Тобто хвороба відноситься до вроджених патологій із хромосомними порушеннями.

Згідно зі статистикою число людей з цією аномалією в генах близько 0,017% по всій планеті, в країнах Північної Америки показник у кілька разів вищий. Помічено, що ген, що мутував, частіше активізується в осіб чоловічої статі.

Класифікація хвороби

Виділяють 3 основні формизахворювання:

1. Домінантний тип успадкування, поєднаний із Х-хромосомою. Розвивається стоншення та розщеплення базальної мембрани в нирках, що складається з колагену. Симптоми: погіршення слуху, зниження зору, нефрит та гематурія. Постійно розвивається.
2. Аутосомно-рецесивний тип наслідування. Клінічна картина аналогічна до попереднього типу, проте без погіршення слуху.
3. Аутосомно-домінантний тип наслідування. Називається доброякісною сімейною гематурією. Ниркова недостатність не розвивається, перебіг хвороби сприятливий.

Причини

Основною причиною є мутація генів, що відповідають за код колагенових ланцюгів.

Дана патологія зазвичай передається від батьків до, в окремих випадках відбувається самостійно (20% випадків). Причому мати передає по Х-хромосомі синові та дочці, а батько може передати лише дочці.

Ймовірність розвитку захворювання багаторазово збільшуєтьсяЯкщо у близьких родичів були інші хронічні захворювання сечостатевої системи. Також зауважено, що хвороба може бути спровокована додатковими факторами:

• інфекційні захворювання (вірусні, бактеріальні та грибкові);
• травми;
• прийом лікарських засобів;
• щеплення;
• підвищені розумові та фізичні навантаження;
• стреси та емоційна перевтома.

Симптоми хвороби

Перші симптоми виявляються у віці 3-6 років. Мутація генів призводить до дефіциту колагену, що негативно позначається на стані базальної мембрани в нирках, кришталиках очей і структурі внутрішнього вуха. У цих органів знижується функціональність.

Насамперед страждають нирки – погіршується здатність до фільтрації, внаслідок чого в кров починають потрапляти білки, токсини та еритроцити. Розвивається постійно прогресуюча ниркова недостатність.

Одночасно і із затримкою відбувається зниження гостроти зору та погіршення слуху. Симптоми мають тенденцію постійно посилюватись та прогресувати. У дитини можуть з'являтися додаткові симптоми:

• кров у сечі;
• підвищений рівень у крові та сечі;
• анемія;
• симптоми інтоксикації (нудота, блювання, слабкість);
• болі у м'язах;
• стрибки артеріального тиску;
• зниження фізичної активності;
• головний біль;
• безсоння;
• підвищення температури;
• озноб;
• відставання у розвитку від однолітків;
• приглухуватість (нездатність відрізняти низькі та високі тональності);
• аномалії кришталика.

Надалі без адекватного лікування хвороба може набути хронічної форми, Для якої характерні:

• хронічна втома;
• постійне нездужання;
• сухість шкіри;
• зниження апетиту;
• втрата у вазі;
• неприємний смак у роті;
• розумова відсталість та загальмованість;
• постійна спрага та пересихання у роті;
• блідий колір шкіри.

Діагностичні заходи

Насамперед лікар вивчає історію хвороби батьків, оскільки захворювання передається від батьків до дітей у 4 випадках з 5. Він звертає увагу на такі деталі у дитини та батьків:

• наявність гематурії;
• біопсія нирок показала порушення у структурі базальної мембрани;
• вроджені проблеми із зором та слухом;
• у роді зустрічалися випадки ниркової недостатності з летальним кінцем;
• спостерігається постійне зниження слуху та зору у дитини.

Достатньо наявності 3-х ознакщоб майже напевно поставити діагноз. Далі будуть призначені додаткові дослідження у вигляді:

• нирок,
• біопсії колагенових структур,
• рентгенографії,
• сечі та крові,
• консультації лікаря-генетика та нефролога.

Як лікувати патологію?

На сьогоднішній день хворобу повністю вилікувати неможливо.

Комплекс терапевтичних заходів допомагає зупинити прогрес захворювання. Для цього застосовуються медичні препарати та особливе харчування, причому немає якогось конкретного лікарського засобу проти цієї недуги.

Для уповільнення процесу розвитку ниркової недостатності призначають інгібітори ангіотензин-перетворювальних ферментів (АТФ), а також блокатори ангіотензину. Це знижує протеїнурію (рівень білка в сечі) та нормалізує функції нирок.

Серед додаткових медичних засобів можуть застосовуватися еритропоетин за наявності анемії та препарати для нормалізації артеріального тиску. Можливе проведення перитонеального діалізу та. У тяжких випадках хворому необхідна пересадка нирокнезалежно від віку.

В якості допоміжної терапіїдля дітей важливо дотримуватися низки правил:

1. знизити фізичні навантаження (аж до звільнення з уроків фізкультури);
2. приймати вітаміни А, В6 та Е для нормалізації обмінних процесів в організмі;
3. здійснювати прогулянки на свіжому повітрі;
4. займатися фітотерапією для поліпшення функціональності нирок та очищення крові (вживати відвари та настої деревію, кропиви та сік горобини чорноплідної).

Окремо варто розглянути живленнящо безпосередньо впливає на нирки і може як допомогти, так і нашкодити. Хворому заборонено вживати жирне, смажене, солоне, копчене та гостре. Дані види продуктів перевантажують нирки і можуть спричинити прогрес захворювання.

Також не можна вживати спиртне, за винятком червоного вина у невеликих кількостях і лише за рішенням лікаря. Небезпечними для здоров'я є будь-які продукти з барвниками у складі (кольорові газування, желейні вироби з барвником та інше).

Вся їжа повинна бути поживною та містити якнайбільше вітамінів. При цьому їжа повинна добре засвоюватися і не перевантажувати систему травлення, яка впливає на роботу нирок. Для цього підходять нежирні сорти м'яса (телятина, нежирна яловичина), риба, морепродукти, птахи, а також різні овочі та фрукти.

Прогноз

Прогноз залежить від форми захворювання та статі людини. По чоловічій лінії синдром розвивається за схожим сценарієм, тому дані анамнезу батька можуть допомогти спрогнозувати перебіг захворювання у сина, у такій залежності не спостерігається.

Найбільш небезпечноює Х-домінантна форма, що прогресує досить швидко і становить загрозу життю через хронічну ниркову недостатність. Проте зробити точний прогноз складно.

На відміну від Х-домінантної форми аутосомно-домінантний тип менш агресивний і ниркова недостатність менш виражена. Можливе уповільнення розвитку симптомів майже повністю. Прогноз здебільшого сприятливий. Хворому лише потрібен постійний контроль за станом нирок та дотримання. Медикаментозна терапія зазвичай не застосовується.

Синдрому Альпорта неможливо уникнути, оскільки це генетичне захворювання. Чинних заходів профілактики немає. Специфічних лікарських засобів проти хвороби також немає. Головне – контроль за станом хворого.

При виявленні захворювання необхідно пройти всі обстеження та дотримуватись рекомендацій лікарів.

Єдиний по-справжньому ефективний спосіб – трансплантація нирок, що проводиться при серйозній нирковій недостатності та загрозі життю пацієнта.

Як відбувається операція з трансплантації нирки дізнайтесь з відео:

Синдром Альпорта (спадковий нефрит) зустрічається рідко. Ця патологія провокує порушення зору та втрату слуху. Нерідко це веде до потреби у пересадці нирки.

Цей синдром проявляється у 3–5 років. Спадковий нефрит у дітей постійно прогресує. Паралельно дитина втрачає слух та зір, уражається клубочковий апарат нирок.

Розвивається синдром Альпорта через мутацію гена, що виробляє колаген. Цей різновид колагену бере участь у побудові капсули кришталика та частини внутрішнього вуха. Звідси порушення їх функції, і навіть порушуються функції самих нирок.

Відповідно до міжнародної класифікації ця патологія відноситься до вроджених аномалій, хромосомних порушень та деформацій. Вона вважається вродженою пороком, оскільки страждає відразу кілька органів та систем.

Причини патологічних змін

Основна причина синдрому Альпорт – мутація генів.

Потерпілий ген здебільшого передається від одного з батьків. Якщо в роду хтось страждав на хворобу сечовидільної системи, ймовірність патології суттєво збільшується.

У 20% всіх випадків трапляється спонтанна мутація генів. Це означає, що у здорових батьків гарантовано з'явиться дитина з подібною патологією.

Симптоматика

Колаген – найважливіша складова сполучної тканини. Його недолік провокує зміни в базальних мембранах ниркових клубочків, очному апараті та внутрішньому вусі. Ці органи перестають справлятися зі своїми функціями.

Симптоми цієї патології ділять на два основні види:

• ниркові (кров і в сечі);
• нениркові.

Ниркові прояви ще називають ізольованим сечовим синдромом.

Він проявляється не відразу після народження, а ближче до 3-5 років. Відомі випадки, коли патологія виявлялася значно пізніше у віці 7-9 років. Але завжди в сечі є крихітні краплі крові. Спочатку їх просто хворі можуть помітити ().

При цій патології важливо вчасно поставити правильний діагноз, усунути фізичні навантаження, забезпечити строгу дієту, регулярне комплексне лікування. Велику роль відіграє правильний спосіб життя. Батькам не слід панікувати, адже сучасна медицина може допомогти навіть за такого генетичного відхилення, як синдром Альпорта. Хвороба передається у спадок, тому необхідно вживати лікувальних заходів щодо всіх членів сім'ї, які мають симптоматику.

• СЕНСОРНА ПРИГУХНІСТЬ
• СИНДРОМ АЛЬПОРТУ

Ми спостерігали сімейний випадок синдрому Альпорта у хлопчика 15 років. Захворювання протікало приховано. У 8 років дитина переносить пієлонефрит. У 12 років діагностується сенсорна приглухуватість. У 15 років з'явилися скарги на головний біль, погіршення зору, набряки, біль у ногах та підвищення артеріального тиску. Після обстеження та збору анамнезу було діагностовано синдром Альпорта.

• Оцінка неврологічних проявів у дітей із різними клінічними варіантами ревматоїдного артриту
• Новий підхід до лікування бронхіальної астми у дітей залежно від її форми
• Особливості перебігу суглобової форми ревматоїдного артриту у дітей шкільного віку
• Екг-параметри у дітей залежно від маси тіла при народженні
• Електрокардіографічні особливості у дітей першого року життя

Останнім часом спостерігається зростання спадкової патології, що пов'язано з відсутністю контролю з боку держави та системи охорони здоров'я загалом. Немає закону, який забороняє родинні шлюби, а звідси й зростання спадкової патології.

Синдром Альпорта (сімейний гломерулонефрит) – це рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується гломерулонефритом, прогресуючою нирковою недостатністю, нейросенсорною приглухуватістю та ураженням очей. Захворювання було вперше описане британським лікарем Артуром Альпортом у 1927 році. Синдром Альпорта зустрічається дуже рідко із частотою 17 на 100 000 дитячого населення. Генетична основа хвороби – мутація в гені а-5 ланцюга колагену IV типу. Цей тип універсальний для базальних мембран нирки, кохлеарного апарату, капсули кришталика, сітківки та рогівки ока, що доведено у дослідженнях з використанням моноклональних антитіл проти цієї фракції колагену.

Згідно з літературними даними, захворювання починається в ранньому віці, рідше дошкільному. Ми діагностували сімейний випадок синдрому Альпорта у дитини-підлітка 15 років. Хлопчик вступив на обстеження в ОДММЦ міста Андіжана зі скаргами на виражену слабкість, біль голови, пастозність обличчя, сильні м'язові болі в ногах, нічне нетримання сечі.

З анамнезу: дитина від І вагітності, І пологів народився від молодих батьків у термін з вагою 3700г. Шлюб неспоріднений. Проте, у роду з обох сторін спостерігалися близькі шлюби. Вагітність протікала у матері на тлі анемії середньої тяжкості та токсикозу ІІ половини вагітності у вигляді нефропатії. Щеплення дитина отримала за віком. Перенесені захворювання: у 8 років переніс пієлонефрит. На обліку не був, але при профілактичних оглядах в аналізах сечі постійно виявляли білок та еритроцити. Лікування за місцем проживання не проводилося, тому що дитину нічого не турбувало. З 12 років діагностовано сенсорну приглухуватість. З грудня 2015 року наголосив на порушенні зору. У матері хлопчика ХНН, IV стадія. Перебувала у реанімаційному відділенні на момент госпіталізації дитини. У двоюрідного брата діагностовано синдром Альпорта у 10 років, який помер від ХНН у 13 років. У сім'ї дитини в подальшому діагностовано синдром Альпорта у рідного брата, народженого в 2004 році, у якого захворювання виявилося в 11 років. У сестри 2007 року народження, захворювання виявилося у 8 років і також виявлено зміни в аналізі сечі та виявлено патологію з боку органів зору. Мати цієї дитини та її старший брат померли від хронічної ниркової недостатності.

Під час огляду: хлопчик задовільного харчування. Фізичний розвиток відповідає віку. Вага 53кг. Стан дитини помірно тяжкий. Свідомість ясна. На запитання відповідає. Становище пасивне. Виражена блідість шкірних покривів та видимих ​​слизових оболонок. Шкіра бліда, суха. Відзначається пастозність повік. Виявлено сполучнотканинні стигми: гіпертелоризм, високе піднебіння, аномалії прикусу, аномальна форма вушних раковин (вуха маленькі та щільно прилягають до черепа та повної відсутності мочок), «сандалеподібна щілина» на стопах. Периферичні лімфатичні вузли не збільшено. Рухи в ногах викликають біль у м'язах. Суглоби спокійні. У легенях везикулярне дихання. Серцеві тони різко приглушені, брадикардія. Пульс-60 ударів за хв, АТ 110/70мм.рт.ст. Мова чиста, сосочки язика згладжені. Зів спокійний. Живіт м'який, пальпаторно безболісний. Печінка та селезінка не збільшені. Симптом Пастернацького негативний з обох боків. Мочиться мало, добовий діурез 600 мл. Стілець оформлений, 1 раз на добу.

Проведено наступне обстеження: Загальний аналіз крові: Нв-56 г/л, еритроцити-2,5х1012, колірний показник-0,5, лейк.8,7х109, паличкоядерні-2%, сегментоядерні-68%, лімфоцити -28% , моноцити-5%, еозинофіли-2%, ШОЕ-30мм/год.

В аналізі сечі: солом'яно-жовта, уд.ваг-1015, РН-5,5, білок-0,099г/л, глюкоза-abs, епітелій нирковий-од, лейкоцити у великій кількості, еритроцити змінені - 6-8, еритроцитарні циліндри - 2-3, солі сечової кислоти.

Біохімія крові: сечовина – 15,7 ммоль/л, залишковий азот – 58 г/л, загальний білок-48 г/л.

УЗД нирок: права 71х30, зменшена у розмірі, контури нерівні, нечіткі, місцями не диференційовані, ехогенність підвищена; ліва нирка 71х71см, контури нерівні, нечіткі, місцями змащені, ехогенність кіркового шару різко підвищена.

Консультація окуліста: 2-х стороння гіперметропія, середнього ступеня

Висновок ЛОР лікаря за даними аудіометрії: 2-х стороння приглухуватість за змішаним типом II-III ступеня. (Рис.1)

Малюнок 1. Аудіометрія хворого на синдром Альпорта.

1. Постільний режим з подальшим обмеженням фізичного навантаження
2. Дієта, стіл 7
3. Цефтріаксон по 1,0 кожні 12 год в/м №7;
4. Піридоксин гідрохлорид по 2 мл 1 раз на добу внутрішньом'язово №10;
5. АТФ – по 1 мл внутрішньом'язово через день № 10;
6. Аевіт по 1 капсулі на день протягом 2 тижнів;
7. Леспенефрил по 1ч. 2 рази на добу під контролем азотемії
8. Еритропоетин підшкірно 2000 МЕ 2 рази на тиждень - 1 місяць, потім по 2000 МЕ 1 раз на тиждень - 1 місяць
9. Альбумін 20% 100,0 внутрішньовенно крапельно №3
10. Гепарин по 1500ОД кожні 8 годин підшкірно навколо пупка під контролем згортання крові
11. Аскорутин по 1 таб 3 рази на день за 20 хвилин до їди №10

У ході лікування стан хворого в динаміці тимчасово покращився. Спали набряки, збільшився діурез. Зник головний біль, з'явився апетит та настрій. Нормалізувалася сечовина крові та загальний аналіз сечі.

Виписаний під нагляд нефролога за місцем проживання та відповідними рекомендаціями. Дитина неодноразово отримувала стаціонарне лікування в нефрологічному відділенні ОДММЦ.

Таким чином, у сімейних лікарів, лікарів педіатрів має бути настороженість щодо спадково обумовлених захворювань. Диспансеризація дитячого населення вимагає ретельнішого обстеження з проведенням комплексу необхідного дослідження не лише аналізу крові на гемоглобін, а й загального аналізу сечі, а за показаннями і детальнішого обстеження дітей. Усі молоді сім'ї повинні проходити скринінг з метою раннього виявлення спадково обумовленої патології.

Список літератури

1. Ігнатова М.С. Дитяча нефрологія// Посібник для лікарів 3-тє видання. 2011 р.200-202
2. Шабалов Н.П. Дитячі хвороби // Пітер-6-е видання. 2009 c.251
3. Ігнатова М.С. Спадкові захворювання нирок, що протікають з гематурією / С. Ігнатова, В.В. Дов// Російський вісник перинатології та педіатрії-2014.-т.59. №3.-с.82-90

Генетична основа хвороби – мутація в гені а-5 ланцюга колагену IV типу. Цей тип універсальний для базальних мембран нирки, кохлеарного апарату, капсули кришталика, сітківки та рогівки ока, що доведено у дослідженнях з використанням моноклональних антитіл проти цієї фракції колагену. Останнім часом вказують на можливість застосування ДНК-зондів для пренатальної діагностики спадкового нефриту.

Наголошується на важливості тестування всіх членів сім'ї за допомогою ДНК-зондів для виявлення носіїв мутантного гена, що має велике значення при проведенні медико-генетичного консультування сімей із цим захворюванням. Однак до 20% сімей не мають родичів, які страждають на хворобу нирок, що дозволяє припускати високу частоту спонтанних мутацій аномального гена. У більшості хворих на спадковий нефрит у сім'ях є особи з нирковими захворюваннями, зниженням слуху та патологією зору; мають значення родинні шлюби для людей, мають одного чи більше предків, оскільки у шлюбі родинних особин зростає можливість отримання однакових генів із боку обох батьків. Встановлено аутосомно-домінантний та аутосомно-рецесивний та домінантний, зчеплений з Х-хромосомою шляху передачі.

У дітей частіше розрізняють три варіанти спадкового нефриту: синдром Альпорта, спадковий нефрит без приглухуватості та сімейна доброякісна гематурія.

Синдром Альпорту — спадковий нефрит із поразкою слуху. В основі лежить поєднаний дефект структури колагену базальної мембрани клубочків нирок, структур вуха та ока. Ген класичного синдрому Альпорта розташований у локусі 21-22 q довгого плеча Х-хромосоми. У більшості випадків успадковується за домінантним типом, зчепленим з Х-хромосомою. У зв'язку з цим у чоловіків синдром Альпорта протікає важче, тому що у жінок функція мутантного гена компенсується здоровим алелем другої неушкодженої хромосоми.

Генетичною основою розвитку спадкового нефриту є мутації в генах альфа-ланцюгів колагену IV типу. Відомо шість а-ланцюгів IV колагену Г типу: гени а5-і а6-ланцюгів (Сol4A5 і Соl4A5) знаходяться на довгому плечі Х-хромосоми в зоні 21-22q; гени а3-і а4-ланцюгів (Соl4A3 і Соl4A4) - на 2-й хромосомі; гени a1-і a2-ланцюгів (Соl4A1 і Соl4A2) - на 13-й хромосомі.

У більшості випадків (80-85%) виявляється Х-зчеплений тип успадкування захворювання, пов'язаний із пошкодженнями гена Соl4A5 внаслідок делеції, точкових мутацій або порушень сплайсингу. Нині знайдено понад 200 мутацій гена Соl4A5, відповідальних порушення синтезу а5-цепей колагену IV типу. При цьому типі спадкування захворювання проявляється у дітей обох статей, але у хлопчиків протікає важче.

Мутації в локусах генів Соl4A3 та Соl4A4, відповідальних за синтез а3- та а4 - ланцюгів колагену IV типу, успадковуються аутосомно. За даними досліджень аутосомно-домінантний тип спадкування відзначається в 16% випадків спадкового нефриту, аутосомно-рецесивний — у 6% хворих. Відомо близько 10 варіантів мутацій генів Соl4A3 і Соl4A4.

Результатом мутацій є порушення процесів збирання колагену IV типу, що призводить до порушення його структури. Колаген IV типу є одним з основних компонентів гломерулярної базальної мембрани, кохлеарного апарату та кришталика ока, патологія яких виявлятиметься у клініці спадкового нефриту.

Колаген IV типу, що входить до складу гломерулярної базальної мембрани, складається в основному з двох а1-ланцюгів (IV) та одного а2-ланцюга (IV), а також містить а3, а4, а5-ланцюга. Найчастіше при Х-зчепленому наслідуванні мутація гена Соl4A5 супроводжується відсутністю а3-, а4-, а5- і а6 ланцюгів у структурі колагену IV типу, а кількість о1-і а2-ланцюгів у гломерулярній базальній мембрані зростає. Механізм цього феномена незрозумілий, передбачається, що причиною посттранскрипційні зміни мРНК.

Відсутність а3-, а4- і а5-ланцюгів у структурі IV типу колагену базальних мембран клубочків призводить до їх витончення та ламкості на ранніх стадіях синдрому Альпорта, що клінічно проявляється частіше гематурією (рідше гематурією з протеїнурією або тільки протеїнурією), зниженням слуху та лентиконусом. Подальше прогресування захворювання призводить до потовщення та порушення проникності базальних мембран на пізніх стадіях захворювання, з розростанням у них колагену V і VI типів, що виявляються в наростанні протеїнурії та зниженні ниркових функцій.

Характер мутації, що у основі спадкового нефриту, багато чому визначає його фенотипическое прояв. При делеції Х-хромосоми з одночасною мутацією генів Соl4A5 та Соl4A6, відповідальних за синтез а5- та а6-ланцюгів колагену IV типу, синдром Альпорта поєднується з лейоміоматозом стравоходу та статевих органів. За даними досліджень при мутації гена Соl4A5, пов'язаної з делецією, відзначаються велика тяжкість патологічного процесу, поєднання ниркової поразки з екстраренальними проявами та раннім розвитком хронічної ниркової недостатності, порівняно до стічної мутації цього гена.

Морфологічно при електронній мікроскопії виявляється стоншення та розшарування гломерулярних базальних мембран (особливо lamina densa) та наявність електронно-щільних гранул. Поразка гломерул може бути неоднорідним в одного і того ж хворого, від мінімального ураження фокального мезангія до гломерулосклерозу. Гломеруліт при синдромі Альпорта завжди має імунонегативний характер, що відрізняє його від гломерулонефриту. Характерні розвиток атрофії канальців, лімфогістіоцитарна інфільтрація, наявність пінистих клітин з включеннями ліпідів - ліпофагами. При прогресуванні захворювання виявляється потовщення та виражена деструкція базальних мембран клубочків.

Виявляються певні зрушення може імунної системи. У хворих на спадковий нефрит відмічено зниження рівня Ig A та схильність до підвищення концентрації IgМ у крові, рівень IgG може бути підвищений на ранніх стадіях розвитку захворювання та знижуватися на пізніх термінах. Можливо, підвищення концентрації IgM та G є своєрідною компенсаторною реакцією у відповідь на дефіцит IgA.

Функціональна активність системи Т-лімфоцитів знижена; відзначається вибіркове зниження В-лімфоцитів, відповідальних за синтез Ig A, порушується фагоцитарна ланка імунітету, в основному за рахунок порушення процесів хемотаксису та внутрішньоклітинного перетравлення в нейтрофілах

При дослідженні біоптату нирок у хворих з синдромом Альпорта за даними електронної мікроскопії спостерігаються ультраструктурні зміни базальної мембрани клубочка: витончення, порушення структури та розщеплення гломерулярних базальних мембран із зміною її товщини та нерівномірністю контурів. На ранніх стадіях спадкового нефриту дефект визначає стоншення та ламкість гломерулярних базальних мембран.

Витончення гломерулярних мембран є більш сприятливою ознакою і частіше зустрічається у дівчаток. Постійніша електронно-мікроскопічна ознака при спадковому нефриті — розщеплення базальної мембрани, причому вираженість деструкції її корелює з тяжкістю процесу.

Причини та механізм розвитку синдрому Альпорта

Синдром Альпорта викликаний мутаціями у генах COL4A4, COL4A3, COL4A5, які відповідають за біосинтез колагену. Мутації у зазначених генах порушують нормальний синтез колагену типу IV, який є дуже важливим структурним компонентом базальних мембран у нирках, внутрішньому вусі та очах.

Базальні мембрани – це тонкі плівкові структури, які підтримують тканини та відокремлюють їх одна від одної. При порушенні синтезу колагену типу IV гломерулярні базальні мембрани в нирках не здатні нормально фільтрувати токсичні продукти з крові, пропускаючи в сечі білки (протеїнурія) та еритроцити (гематурія). Аномалії синтезу колагену типу IV призводять до ниркової недостатності та відмови нирок, що і є головною причиною смерті при синдромі Альпорта.

Клініка

Гематурія - це найчастіший і ранній прояв синдрому Альпорта. Мікроскопічна гематурія спостерігається у 95% жінок та практично у всіх чоловіків. У хлопчиків гематурію зазвичай виявляють у перші роки життя. Якщо у хлопчика за перші 10 років життя не виявлено гематурії, то американські експерти рекомендують вважати, що у нього малоймовірно наявність синдрому Альпорта.

Протеїнурія у дитинстві зазвичай відсутня, але іноді розвивається у хлопчиків з Х-зчепленим синдромом Альпорта. Протеїнурія, як правило, прогресує. Значна протеїнурія у хворих жіночої статі трапляється нечасто.

Гіпертензія частіше присутня у пацієнтів чоловічої статі з XLAS та у хворих обох статей з ARAS. Частота та тяжкість гіпертензії підвищується з віком та у міру прогресування ниркової недостатності.

Нейросенсорна приглухуватість (порушення слуху) – це характерний прояв синдрому Альпорта, який спостерігається досить часто, але не завжди. Є цілі сім'ї із синдромом Альпорта, які страждають від тяжкої нефропатії, але мають нормальний слух. Порушення слуху ніколи не виявляється при народженні. Білатеральна високочастотна нейросенсорна приглухуватість зазвичай проявляється в перші роки життя або в ранньому підлітковому віці. На ранній стадії хвороби порушення слуху визначається лише за аудіометрії.

У міру прогресування порушення слуху поширюється на низькі частоти, включаючи людську мову. Після появи приглухуватості слід очікувати залучення нирок. Американські вчені стверджують, що при Х-пов'язаному синдромі Альпорта 50% чоловіків страждають на нейросенсорну приглухуватість до 25 років, а до 40 років - близько 90%.

Передній лентиконус (випинання центральної ділянки кришталика ока вперед) спостерігається у 25% пацієнтів із XLAS. Лентиконуса немає при народженні, але з роками він призводить до прогресуючого погіршення зору, яке змушує хворих часто міняти окуляри. Стан не супроводжується болем у власних очах, почервонінням чи порушеннями колірного зору.

Ретинопатія - це найпоширеніший прояв синдрому Альпорта з боку органу зору, вражає 85% чоловіків з Х-зчепленою формою хвороби. Поява ретинопатії зазвичай передує нирковій недостатності.

Задня поліморфна дистрофія рогівки – рідкісний стан синдрому Альпорта. Більшість не має жодних скарг. Мутація L1649R у гені колагену COL4A5 може також викликати стоншення сітківки, яке асоціюється з Х-зчепленим синдромом Альпорта.

Дифузний лейоміоматоз стравоходу та бронхіального дерева – ще один рідкісний стан, який спостерігається у деяких сім'ях із синдромом Альпорта. Симптоми з'являються в пізньому дитячому віці і включають порушення ковтання (дисфагія), блювання, біль в епігастрії та за грудиною, часті бронхіти, задишку, кашель. Лейоміоматоз підтверджується комп'ютерною томографією чи МРТ.

Аутосомно-рецесивна форма синдрому Альпорта

На ARAS припадає лише 10-15% випадків хвороби. Ця форма зустрічається у дітей, чиї батьки є носіями одного з уражених генів, поєднання яких у дитини викликає хворобу. Самі батьки немає симптомів чи мають незначні прояви, а діти важко хворі – їх симптоми нагадують XLAS.

Аутосомно-домінантна форма синдрому Альпорта

ADAS – це найрідкісніша форма синдрому, яка зачіпає одне покоління за іншим, причому чоловіки та жінки хворіють однаково важко. Ниркові прояви та глухота нагадують XLAS, але ниркова недостатність може виникати у пізнішому віці. Клінічні прояви ADAS доповнюються схильністю до кровотеч, макротромбоцитопенією, синдромом Епштейна, наявністю нейтрофілів у крові.

Діагностика синдрому Альпорта

лабораторні аналізи. Аналіз сечі: у хворих із синдромом Альпорта найчастіше присутня кров у сечі (гематурія), а також високий вміст білка (протеїнурія). Аналізи крові демонструють ниркову недостатність.
Біопсія тканин. Тканину нирок, одержану при біопсії, досліджують за допомогою електронної мікроскопії на наявність ультраструктурних аномалій. Біопсія шкіри менш інвазивна, і американські експерти рекомендують виконувати її насамперед.
Генетичний аналіз У діагностиці синдрому Альпорта, якщо залишаються сумніви після ниркової біопсії, генетичний аналіз використовується для отримання однозначної відповіді. Визначаються мутації генів синтезу колагену типу IV.
Аудіометрія. Всі діти з сімейною історією, що дозволяє запідозрити синдром Альпорта, повинні проходити високочастотну аудіометрію для підтвердження нейросенсорної приглухуватості. Рекомендується періодичний моніторинг.
Огляд очей. Обстеження у офтальмолога дуже важливе для раннього виявлення та моніторингу переднього лентиконусу та інших аномалій.
УЗД нирок. На пізніх стадіях синдрому Альпорта ультразвукове дослідження нирок допомагає виявити структурні порушення.

Британські фахівці, ґрунтуючись на нових даних (2011) щодо генетичних мутацій у пацієнтів з Х-зчепленим синдромом Альпорта, рекомендують аналіз на мутації гена COL4A5, якщо пацієнт відповідає хоча б двом діагностичним критеріям за Gregory, та аналіз COL4A3 та COL4A4, якщо мутація COL виявлено чи підозрюється аутосомне успадкування.

Лікування синдрому Альпорта

Синдром Альпорта поки невиліковний. Дослідження показали, що інгібітори АПФ можуть зменшувати протеїнурію та уповільнювати прогресування ниркової недостатності. Таким чином, використання ІАПФ є доцільним у пацієнтів з протеїнурією, незалежно від наявності гіпертензії. Те саме стосується антагоністів АТII-рецепторів. Обидва класи препаратів, зважаючи на все, допомагають зменшити протеїнурію шляхом зниження внутрішньоклубочкового тиску. Більш того, пригнічення ангіотензину-II, ростового фактора, що відповідає за гломерулярний склероз, теоретично може уповільнювати склерозування.

Деякі дослідники припускають, що циклоспорин здатний зменшувати протеїнурію та стабілізувати ниркову функцію у пацієнтів із синдромом Альпорта (дослідження були невеликими). Але звіти кажуть, що відповідь пацієнтів на циклоспорин є дуже варіабельною, і іноді препарат може прискорювати інтерстиціальний фіброз.

При нирковій недостатності стандартна терапія включає еритропоетин для лікування хронічної анемії, препарати для контролю остеодистрофії, корекцію ацидозу та антигіпертензивну терапію для контролю артеріального тиску. Застосовується гемодіаліз та перитонеальний діаліз. Хворим на синдром Альпорта трансплантація нирки не протипоказана: досвід пересадки в США показав хороші результати.

Генна терапія при різних формах синдрому Альпорт є перспективним варіантом лікування, який сьогодні активно вивчається західними медичними лабораторіями.

Справжні причини захворювання

Справжні причини синдрому альпорта досі не вивчені вченими. У нашому організмі є ген, функціональним обов'язком якого є обмін білка у тканинах нирок. Так ось мутація цього гена і є найбільш імовірною причиною появи недуги.

Тепер розглянемо фактори, що провокують, які можуть сприяти появі захворювання. До них можна віднести:

• • тяжкі інфекційні процеси;
  • щеплення;
  • сильні фізичні навантаження.

Як видно з багатьох випадків медичної практики, часом розвитку синдрому альпорту може сприяти звичайна гостра респіраторна вірусна інфекція. Саме через такі високі ризики захворюваності діти, які мають обтяжену спадковість, повинні частіше проходити регулярне діагностичне обстеження.

Вперше це захворювання було зареєстроване на початку минулого сторіччя. Лікар спостерігав за сім'єю, де протягом кількох поколінь спостерігалася гематурія. Пізніше було помічено зв'язок між гематурією і приглухуватістю, і навіть поразкою очей. Пізніше, коли медицина вдосконалювалася, медиками глибше досліджували генетичну природу цього синдрому.

Найчастіше її «власників» є родичі з нирковими патологіями та інші ознаками даного синдрому. Роль грають також родинні шлюби, у яких дитини зростає можливість отримання однакових генів. У хворих із синдромом Альпорта виявляються зрушення з боку імунної системи.

Симптоми

Спадковий нефрит має яскраво виражену клінічну симптоматику. Якщо говорити про початкові стадії патологічного процесу, то він проявляється таким чином:

• • поява крові у сечі;
  • погіршення зорової функції;
  • порушення слухової здатності, аж до розвитку глухоти.

Клінічні симптоми наростатимуть у міру розвитку захворювання. Згодом з'являються ознаки інтоксикації, а також розвивається анемія. Загальний стан та вік пацієнта впливає на вираженість клінічної картини.

Іншими характерними симптомами захворювання є такі ознаки:

• • сильний головний біль;
  • м'язові болі;
  • навіть невелика фізична активність швидко втомлює пацієнта;
  • запаморочення;
  • артеріальна гіпертензія, яка змінюється різким падінням тиску;
  • задишка;
  • поверхневе дихання;
  • шум у вухах, який набуває постійного характеру.

Якщо ж йдеться про хронічну форму спадкового нефриту, клінічна картина тут трохи відрізнятиметься, а саме:

• • слабкість та загальне нездужання;
  • часті позиви до сечовипускання, домішки крові;
  • сечовипускання не приносить полегшення;
  • нудота та блювання;
  • погіршення апетиту і, як наслідок, втрата ваги;
  • крововилив;
  • свербіж шкіри;
  • судоми;
  • хворобливі відчуття у грудній клітці;
  • у важких випадках з'являється сплутаність свідомості та напади безпам'ятства.

Інфекційні процеси дихальних шляхів, активні фізичні навантаження, профілактичні щеплення – це може спровокувати посилення гематурії. Щодо присутності білка в сечі, то спочатку протеїнурія має непостійний характер, а потім поступово наростає і стає стійкою.

Наростають також симптоми інтоксикації, приглухуватість особливо спостерігається у хлопчиків, діти швидко втомлюються, їх турбують сильний головний біль. Діти значно відстають у фізичному розвитку.

Види

Фахівці розрізняють три різновиди синдрому альпорту:

• • яскраво виражені симптоми та швидке прогресування гострої ниркової недостатності;
  • швидко прогресує захворювання, але при цьому не спостерігається порушення зору та слуху;
  • доброякісний перебіг недуги, при якому відсутні клінічні симптоми та прогресування. У цьому вся варіанті розвитку прогноз сприятливий. Якщо ж у жінки присутній аутосомно-рецесивний тип успадкування, тоді спостерігається тяжчий перебіг недуги.

Діагностичне обстеження

Якщо є підозри на спадковий фактор у дітей, слід якомога раніше звернутися до дитячого лікаря. Для уточнення діагнозу застосовуються лабораторні та інструментальні методи дослідження. Що стосується лабораторної діагностики, то вона включає загальний аналіз крові і сечі, а також біохімічне дослідження.

Якщо говорити про інструментальну діагностику, то сюди можна зарахувати таке:

• • ультразвукове дослідження нирок та надниркових залоз;
  • біопсію нирок;
  • рентгенограму нирок.

Іноді можуть знадобитися додаткові генетичні аналізи. Хворим призначається консультація нефролога та додатково – генетика.

Основними критеріями діагностичного обстеження є:

• • присутність у сім'ї двох осіб з нефропатією;
  • гематурія є домінуючим симптомом;
  • приглухуватість у когось із членів сім'ї;
  • поява хронічної ниркової недостатності в когось із родичів.

Якщо говорити про диференціальний аналіз, то спадковий нефрит порівнюють із набутою формою гломерулонефриту, при якому спостерігається також гематурія. У чому відмінність? Гломерулонефрит має гострий початок і існує прямий зв'язок із перенесеною інфекцією. Якщо спадковий нефрит проявляється у вигляді артеріальної гіпотонії, то гломерулонефрит, навпаки, виявляється у артеріальній гіпертензії.

Методи боротьби

Лікування синдрому альпорта включає поєднання медикаментозних засобів і спеціального дієтичного харчування. Варто зазначити, що специфічних лікарських засобів, які б усували саме цю генетичну недугу, досі не існує. Спрямованість лікарських засобів, які застосовуються при спадковому нефриті, пов'язані з нормалізацією роботи нирок. Дієтичне харчування для дітей прописується лікарем індивідуально. Як правило, таких приписів необхідно дотримуватися все життя. Показано прогулянки на свіжому повітрі. У крайніх випадках фахівець може ухвалити рішення про проведення оперативного втручання. Зазвичай операція проводиться при досягненні п'ятнадцятирічного віку.

Правильне харчування

Відразу хочеться відзначити продукти харчування, які необхідно виключити з раціону. До них відносяться:

• • солона, жирна та копчена їжа;
  • прянощі та гостра їжа;
  • алкогольні напої, але іноді лікарі можуть призначати червоне вино з лікувальною метою;
  • продукти, які мають у своєму складі штучні барвники.

Їжа має бути вітамінізованою та калорійною, але при цьому без високого вмісту білка. Фізичні навантаження виключаються. Заняття спортом, особливо це стосується дітей, можуть відбуватися лише в тому випадку, якщо вони не заборонені лікарем.

Їжа має бути повноцінною і в достатній кількості містити білки, жири та вуглеводи, при цьому повинні враховуватися функціональні здібності нирок.

Ниркова недостатність одна із найважчих ускладнень синдрому альпорта. Згідно зі статистикою, на недостатність страждають хлопчики від шістнадцяти до двадцяти років. Якщо буде відсутнє адекватне лікування та правильний спосіб життя, то летальний кінець настає раніше, ніж у тридцять років.

Крім цього важливо уникати контакту з інфекційними хворими для зниження ризиків розвитку респіраторних захворювань. Профілактичні щеплення протипоказані дітям із спадковим нефритом, а вакцинація може проводитись лише за епідеміологічними показаннями.

Профілактики синдрому Альпорта немає. Це генетична недуга, яку попередити неможливо. Якщо ж у дитини була діагностована недуга, тоді слід дотримуватись рекомендацій лікаря та правильного способу життя.

Якщо говорити про прогнози, то вкрай несприятливими є такі критерії:

• • чоловіча стать;
  • наявність хронічної ниркової недостатності у членів сім'ї;
  • неврит слухового нерва;
  • наявність білка у сечі.

Хворим призначаються лікарські засоби, які впливають на покращення обміну речовин:

• • вітамін А, Е;
  • піридоксин;
  • кокарбоксілаза.

Трансплантація – це найефективніший метод лікування синдрому альпорта. Рецидив захворювання в трансплантаті не відзначається, і лише у незначних випадках можливий розвиток нефриту.

Отже, синдром альпорта - це серйозна недуга, що вимагає своєчасного та грамотного підходу до лікування. Не існує профілактики спадкового нефриту, але його перебіг можна полегшити при неухильному дотриманні всіх лікарських рекомендацій.

- Спадкове захворювання нирок, викликане зміною синтезу колагену типу IV, що утворює базальні мембрани ниркових клубочків, структури внутрішнього вуха, кришталика ока. Чоловіки страждають на розгорнуту форму хвороби з тяжкою симптоматикою. Жінки часто є носіями гена, залишаючись здоровими, або прояви хвороби у них слабко виражені. Основні симптоми – мікрогематурія, протеїнурія, ниркова недостатність, сенсорна приглухуватість, деформація та вивих кришталика, катаракта. Діагноз встановлюється згідно з клініко-анамнестичними даними, результатами загального аналізу сечі, дослідження біоптату нирки, аудіометрії та офтальмологічного огляду. Лікування симптоматичне, включає терапію іАПФ та БРА.

МКБ-10

Q87.8Інші уточнені синдроми вроджених аномалій, не класифіковані в інших рубриках

Загальні відомості

Сімейні випадки гематуричної нефропатії вперше привернули увагу дослідників у 1902 році. Майже через 30 років, в 1927 році американський лікар А. Альпорт виявив часту поєднаність гематурії з приглухуватістю і уремією у чоловіків, у той час як у жінок симптоми були відсутні або були слабовираженими. Він припустив спадковий характер хвороби, яку згодом було названо синдромом Альпорта. Синоніми – , гематуричний нефрит, сімейний гломерулонефрит. Поширеність невисока – 1 випадок на 5 тисяч людей. Перед патології припадає 1% хворих з нирковою недостатністю, 2,3% пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирок. Захворювання діагностується у людей усіх рас, але співвідношення різних форм неоднакове.

Причини

За своєю природою синдром є гетерогенним спадковим захворюванням – його розвиток провокується дефектом генів, які кодують структуру різних кіл IV типу колагену. Генетичні зміни представлені делеціями, сплайсингом, міссенсом та нонсенс-мутаціями. Їхня локалізація визначає тип успадкування хвороби:

• X-зчеплений домінантний.Пов'язаний з мутацією в локус COL4A5, який знаходиться на статевій хромосомі X. Ген кодує а5-ланцюг колагену 4 типу. Цей генетичний дефект зумовлює 80-85% випадків спадкового нефриту. Повною мірою захворювання проявляється у хлопчиків і чоловіків, у представниць жіночої статі нормальний ген, що залишився, в X-хромосомі компенсує виробництво функціонального колагену.
• Автосомно-рецесивний.Розвивається на основі мутацій у генах C0L4A3 та COL4A4. Вони локалізовані на другій хромосомі, відповідають за структуру а3-і а4-ланцюга колагену. Пацієнти із цим варіантом синдрому становлять близько 15% хворих. Виразність симптомів залежить від статі.
• Автосомно-домінантний.Нефрит виникає в результаті мутацій генів COL4A3-COLA4, що знаходяться на 2 хромосомі. Як і у випадку аутосомно-рецесивної форми хвороби, порушується синтез а4- та а3-ланцюгів колагену четвертого типу. Поширеність – 1% від усіх випадків генетичного нефриту.

Патогенез

Гломерулярна базальна мембрана має складну будову, її утворює строга геометрична послідовність молекул колагену 4-го типу та полісахаридні компоненти. При синдромі Альпорт є мутації, які задають дефектну будову спіралеподібних колагенових молекул. На перших етапах хвороби базальна мембрана стоншується, починає розщеплюватися і розшаровуватися. Одночасно виникають потовщені ділянки із нерівномірними просвітленнями. Усередині накопичується тонкогранулярна речовина. Прогресування хвороби супроводжується повним руйнуванням базальної гломерулярної мембрани клубочкових капілярів, канальців нирок, структур внутрішнього вуха та очей. Таким чином, патогенетично синдром Альпорта представлений чотирма ланками: мутацією гена, дефектом будови колагену, деструкцією базальних мембран, патологією нирок (іноді – порушенням слуху та зору).

Симптоми

Найпоширенішим проявом синдрому Альпорт є гематурія. Мікроскопічно цей симптом визначається у 95% жінок та у 100% чоловіків. При рутинному обстеженні хлопчиків гематурія виявляється вже у роки життя. Інша поширена ознака захворювання – протеїнурія. Виведення білка із сечею у пацієнтів чоловічої статі з X-зчепленим синдромом починається в ранньому дитячому віці, у решти – пізніше. У дівчаток і жінок рівень екскреції білка незначно підвищується, випадки вираженої протеїнурії вкрай рідкісні. У всіх хворих відзначається неухильне прогресування симптомів.

Часто у хворих формується нейросенсорна приглухуватість. Порушення слуху дебютують у дитинстві, але стають помітними у підлітництві чи молодості. Діти приглухуватість поширюється лише з звуки високої частоти, виявляється у спеціально створених умовах – при аудіометрії. У міру дорослішання та прогресування синдрому порушується слухове сприйняття середніх та низьких частот, у тому числі людської мови. При X-пов'язаному синдромі розлад слуху до 25 років є у 50% хворих чоловіків, до 40 років – у 90%. Тяжкість приглухуватості варіабельна, від змін лише в результатах аудіограми до повної глухоти. Патології вестибулярного апарату немає.

Розлади зору включають передній лентиконус – випинання центру кришталика ока вперед та ретинопатію. Обидві патології проявляються прогресуючим погіршенням зорової функції, почервонінням, болем у власних очах. У деяких хворих є стигми дизембріогенезу - анатомічні аномалії сечовидільної системи, очей, вушних раковин, кінцівок. Може спостерігатися високе розташування неба, укорочення та викривлення мізинців, зрощення пальців ніг, широко розставлені очі.

Ускладнення

Відсутність лікування хворих на синдром Альпорта призводить до швидкого прогресування глухоти і сліпоти, формування катаракт. У частини пацієнтів розвивається поліневропатія – ураження нервів, що супроводжується м'язовою слабкістю, болями, судомами, тремором, парестезіями, зниженням чутливості. Іншим ускладненням є тромбоцитопенія з високим ризиком кровотеч. Найнебезпечнішим станом при спадковому нефриті вважається термінальна стадія ниркової недостатності. Найбільше їй схильні чоловіки з типом успадкування, зчепленим із статевою X-хромосомою. До 60 років 100% хворих цієї групи потребують процедур гемодіалізу, перитонеального діалізу, трансплантації донорської нирки.

Діагностика

У діагностичному процесі беруть участь лікарі-нефрологи, урологи, терапевти та генетики. При опитуванні з'ясовується вік дебюту симптомів, наявність у родичів першої лінії гематурії, протеїнурії чи смертельних наслідків внаслідок хронічної ниркової недостатності. Для синдрому Альпорта характерний ранній початок і обтяжений сімейний анамнез. Диференціальна діагностика спрямовано виключення гематуричної форми гломерулонефритів , вторинних нефропатий. Для підтвердження діагнозу проводяться такі процедури:

1. Фізичне обстеження.Визначається блідість шкірних покривів та слизових оболонок, знижений м'язовий тонус, зовнішні та соматичні ознаки дизембріогенезу – високе небо, аномалії будови кінцівок, збільшена відстань між очима, сосками. На ранніх стадіях хвороби діагностується артеріальна гіпотонія, на пізніх – артеріальна гіпертонія.
2. Загальний аналіз сечі.Виявляються еритроцити та підвищений вміст білка – ознаки гематурії та протеїнурії. Показник білка сечі безпосередньо корелює з тяжкістю синдрому, за його зміною оцінюється прогресування патології, ймовірність нефротичного синдрому, ХНН. Можлива наявність ознак лейкоцитурії бактеріального характеру.
3. Дослідження біоптату нирок.При мікроскопії візуалізується витончена базальна мембрана, розщеплення та поділ її шарів. На пізній стадії відзначаються потовщені дистрофічні ділянки із «сотами» просвітлення, зони повної деструкції шару.
4. Молекулярно-генетичне дослідження.Генетична діагностика не є обов'язковою, але дозволяє скласти точніший прогноз, підібрати оптимальну схему лікування. Вивчається будова генів, мутації у яких зумовлюють розвиток синдрому. Більшість хворих виявляються мутації гена COL4A5.
5. Аудіометрія, офтальмологічне дослідження.Додатково пацієнтам можуть бути призначені діагностичні консультації сурдолога та офтальмолога. При аудіометрії виявляється зниження слуху: у дитячому та підлітковому віці – білатеральна високочастотна приглухуватість, у дорослому віці – низькочастотна та середньочастотна приглухуватість. Офтальмолог визначає спотворення форми кришталика, ураження сітківки, наявність катаракти, зниження зору.

Лікування синдрому Альпорта

Специфічна терапія відсутня. З раннього віку проводиться активне симптоматичне лікування, що знижує протеїнурію. Воно дозволяє запобігти поразці та атрофії ниркових канальців, розвитку інтерстиціального фіброзу. За допомогою інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та блокаторів рецепторів до ангіотензину II вдається призупинити прогресування захворювання, домогтися регресії гломерулосклерозу, тубулоінтерстиціальних та судинних змін у нирках. Пацієнтам з термінальною стадією ХНН ​​призначається гемодіаліз, перитонеальний діаліз, вирішується питання про доцільність трансплантації нирок.

Прогноз та профілактика

Синдром прогностично сприятливий у випадках, коли гематурія протікає без протеїнурії, немає розладів зору та приглухуватості. Крім цього, прогноз добрий у більшості жінок – навіть за наявності гематурії хвороба прогресує повільно, не погіршує загального стану. Зважаючи на спадковий характер патології, попередити її розвиток неможливо. У сім'ях, де встановлено наявність X-зчепленої форми синдрому, можливе проведення пренатальної діагностики. Генетичний скринінг особливо рекомендований жінкам, які виношують хлопчиків.