Холестерин – це життєво необхідна речовина, що входить до складу мембран клітин, з яких складаються внутрішні органи та м'які тканини людського організму. Бере участь у освіті статевих гормонів; кислот, що виробляються підшлунковою залозою; вітаміну D та ін. Холестерин у крові з'єднаний з білками, і ці речовини мають назву – ліпопротеїди. Присутня в організмі у вигляді 2-х фракцій: ЛПНГ – холестерин ліпопротеїдів низької щільності та ЛПВЩ – холестерин ліпопротеїдів високої щільності. У відсотковому співвідношенні 20% холестерину надходить до організму з їжею, а 80% виробляється ним самим. При цьому ЛПВЩ синтезуються печінкою та сприяють розсмоктуванню атеросклеротичних бляшок, що утворюються за участю ЛПНЩ. Підвищений рівень холестерину у крові загрожує розвитком інсульту, інфаркту міокарда та іншими серцево-судинними патологіями.

Підвищена освіта холестерину

Рівень холестерину в межах норми небезпеки не є, але під впливом різних причин його кількість в організмі може коливатися. Для чоловіків і жінок рівень «поганого» холестерину (ЛПНЩ):

• у нормальній кількості дорівнює 2,59 ммоль/л;
• підвищений оптимальний – до 3,34 ммоль/л;
• прикордонний високий – до 4,12 ммоль/л;
• високий – до 4,9 ммоль/л;
• небезпечний – понад 4,9 ммоль/л.

Холестерин у чоловіків високої щільності (ЛПЗЩ) становить загрозу здоров'ю, коли перевищує 1,036 ммоль/л. А «хороший» підвищений холестерин (той самий ЛПВЩ) у жінок – про що це говорить і що треба робити? Для представниць слабкої статі небезпечний рівень ЛПВЩ нижче 1,29 ммоль/л, тому що ліпопротеїди високої щільності не дають судинам «забиватися» тромбами та жировими речовинами.

Завдання жінок та чоловіків – підтримувати оптимальний баланс «хорошого» та «поганого» холестерину, ведучи здоровий спосіб життя та уникаючи у харчуванні шкідливих продуктів.

Загальний холестерин не повинен перевищувати 5,18 ммоль/л, його прикордонна кількість – 5,18-6,19 ммоль/л, небезпечна для здоров'я – 6,2 ммоль/л та вище. Це показник являє собою суму ЛПВЩ та ЛПНЩ. Схема їхньої взаємодії: ліпопротеїди низької щільності захоплюють із собою транс-жири (тригліцериди, що беруть участь в обміні клітин) і розносять їх по організму. Частина ЛПНГ осідає в судинах. Ліпопротеїди високої щільності виконують роль «санітарів», несучи з собою ЛПНГ назад у печінку і не дозволяючи розростатися атеросклеротичним бляшкам.

Причини

Чим небезпечний підвищений холестерин? На внутрішніх стінках судин поступово відкладаються ліпіди та жири, ускладнюючи надходження крові до життєво важливих органів. Атеросклероз - небезпечне захворювання, при якому атеросклеротичні бляшки поступово проростають сполучною тканиною (склероз) і збільшуються в розмірах через відкладається в них кальцію (кальциноз).

Це процес зачіпає як дрібні судини, а й великі артерії. Відбувається звуження просвіту каналів та їх деформація, що може призводити до повного закупорювання. Недостатнє кровопостачання органів, які живлять уражені судини та артерії, призводить до серйозних порушень у роботі внутрішніх систем та некрозу тканин. Над тим, як лікувати підвищений холестерин у крові і що це означає, багато людей замислюються надто пізно, коли у них розвивається інсульт, інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, параліч ніг та інші небезпечні стани, що загрожують не лише здоров'ю, а й життю.

Підвищений холестерин у крові у чоловіка утворюється в результаті:

1. Харчування, у якому переважають жирні, м'ясні, насичені простими вуглеводами продукти.
2. Зловживання алкоголем та курінням.
3. Малорухливий спосіб життя, при якому нерідко утворюються надлишки ваги.
4. Вікових змін (обмін речовин уповільнюється).
5. Спадковій схильності.
6. Захворювань нирок, печінки, щитовидної залози.
7. Цукрового діабету.
8. Гіпертонія.
9. Підвищеної згортання крові.

У жінок до вищепереліченого списку додаються:

1. Гормональна розбудова організму під час вагітності.
2. Клімакс.

Підвищений холестерин у жінок – що це ще говорить? Вміст жирових клітин у жіночому організмі вищий, ніж у чоловіків. А м'язова маса – менше. Тому тіло жінки - гнучкіше, а м'язи - тонше і слабше, ніж у чоловіків. Порушення обміну речовин веде до швидкого утворення зайвої ваги. Що робити, якщо підвищений холестерин виявлено у повної жінки? Потрібно скоригувати харчування та внести до щоденного графіка фізкультурні заняття.

Ознаки

Чим загрожує підвищений холестерин у крові і які симптоми він викликає? Деструктивні зміни можуть відбуватися у коронарних (серцевих) артеріях, каналах кровопостачання головного мозку, великих судинах нижніх кінцівок.

У надмірному обсязі поганий холестерин провокує патологічні стани, зумовлені атеросклерозом. Якщо захворювання перебувають у тяжкій стадії, боротися доводиться і з причиною, і з наслідком.

Утворення бляшок у коронарних артеріях супроводжується:

• сильними болючими відчуттями за грудиною або в районі серця, що розповсюджуються в ліву руку;
• відчуттям завмирання серця, перебоями в його роботі, що посилюється (тахікардія) серцебиття;
• задишкою навіть при незначних фізичних навантаженнях та ін.

Ці ознаки є провісниками аритмії, інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічної хвороби серця.

Якщо уражені артерії, якими кров доставляє цінні речовини до мозку, виявляється це через:

• погіршення пам'яті;
• порушення координації рухів;
• головні болі;
• запаморочення;
• відчуття «ватних» ніг;
• хронічну втому, слабкість, сонливість, часті позіхання.

Це перші «дзвінки», які можуть мати непоправні наслідки у вигляді інсульту.

Атеросклероз судин ніг супроводжується:

• інтенсивними болями в литкових м'язах після тривалих навантажень;
• ослабленням пульсу в підколінних та стегнових артеріях;
• у запущених стадіях появою виразок та ділянок тканин, у яких розвивається некроз.

Крім цього, хвороба може спровокувати порушення рефлекторної чутливості колінних суглобів та параліч ніг (якщо лікування відсутнє).

Як лікувати підвищений холестерин, що стосується ниркових артерій? Цей патологічний стан має наслідки у вигляді розвитку артеріальної гіпертензії, тому доводиться наводити рівень ліпопротеїдів низької щільності у норму – тоді є шанс, що тиск не перевищуватиме нормальних показників.

До інших тривожних симптомів можна віднести: освіту ксантом (жовтувато-білі бляшки на внутрішній поверхні повік і на шкірі ліктів) та набряклі вени на руках і ногах (порушення венозного відтоку крові).

Діагностика

Як знизити ризик розвитку небезпечних життя станів? Фахівцями буде призначено комплекс заходів щодо дослідження ліпідного обміну, що включає визначення (як мінімум) 2-х показників:

• обсяг виявленого у крові ЛПВЩ (ліпопротеїдів високої щільності, відповідальних за «чистку» судин);
• концентрацію загального рівня холестерину.

Отримані цифри дозволяють розрахувати коефіцієнт атерогенності (Ка). Якщо він вищий за показник 3,5, то пацієнт перебуває в групі ризику, навіть якщо на даний момент його стан не вселяє побоювань. Проводяться докладні дослідження роботи серцево-судинної системи, що включають:

• доплерографія;
• рентгеноконтрастну ангіографію;
• електрокардіографію;
• велоергометрію та ін.

На підставі отриманих даних спеціалістами розробляється індивідуальний курс лікування, що включає комплексні заходи, що перешкоджають підвищенню холестерину в крові.

Терапія

Головними умовами лікування є:

• Відмова від шкідливих звичок.
• Контролює рівень цукру в крові.
• Регулярні виміри артеріального тиску.
• Коригування меню.
• Підвищення фізичної активності.

Неухильне їх дотримання може сприяти поверненню рівня холестерину до нормальних показників, і тоді прийому лікарських препаратів не виникне потреби.

Дієта

З харчування виключаються продукти, в яких багато холестерину та насичених жирів:

• жирне м'ясо;
• копчені ковбасні вироби;
• молочні продукти із високим відсотком жирності;
• печінка, нирки та мізки тварин;
• кулінарні жири;
• маргарин;
• майонез.
• продукти, що містять прості вуглеводи (цукерки, цукор)

Перевагу варто віддати:

• молочних продуктів, у яких мало жиру;
• рослинній олії (лляній, оливковій, соняшниковій);
• жирної морської риби;
• горіхів;
• легким маргаринам;
• знежиреного сиру;
• нежирного м'яса птахів та тварин;
• овочам;
• фруктів;
• ягодам;
• цільнозернових продуктів.

У період лікування додатково призначається прийом вітамінних комплексів. Вченими доведено, що дозоване вживання червоного виноградного вина – у перерахунку на вміст етилового спирту 20 мл для чоловіків та 10 мл для жінок щодобово – корисно навіть для судин. Але з цього числа виключаються вагітні жінки, які годують матері та люди похилого віку.

Слід дотримуватись наступних рекомендацій: перед термообробкою зрізати шматки жиру з м'яса, з птиці видаляти шкіру; прибирати з бульйонів жирову плівку, що затверділа; не готувати овочеві страви разом із м'ясом, оскільки рослинні продукти легко вбирають жири; уникати додавання в каші та картопляне пюре вершкового масла; не використовувати замінники вершків, оскільки вони містять велику кількість пальмової чи кокосової олії – джерел насичених жирів. Приймати їжу слід одночасно, невеликими порціями – 5-6 разів на день. Не можна запивати їжу під час їди. Вживання рідини дозволяється за 1 годину раніше і через 1 годину після.

Лікарські засоби

• Препарати із групи статинів (гальмують утворення холестерину в печінці).
• Фібрати (знижують високий рівень холестерину).
• Ліки, що містять нікотинову кислоту (відбувається нормалізація ліпідного обміну)

При тяжких формах захворювань, пов'язаних з підвищеним рівнем холестерину, можуть застосовуватися сорбційні методи, коли надлишок холестерину видаляється шляхом проходження крові через сорбенти, розташовані у спеціальному приладі поза тілом людини (наприклад, плазмосорбція).

Народні засоби лікування

Як допоміжні способи лікування, застосовуються народні рецепти, що у ряді випадків зарекомендували себе, як ефективні засоби, що за силою впливу не поступаються деяким лікарським препаратам:

• Протягом 45 днів потрібно вживати по 100 г лісових горіхів, змішаних із медом. Починати потрібно з кількох горіхів, поступово доводячи їх до необхідної кількості.
• Залити 1 склянкою води 1 головку часнику та довести рідину до кипіння. Тримати на вогні 1 хвилину, остудити та пити по 2-3 ст. л. в день.
• Взяти 100 г червоної лісової горобини, додати ємність 0,5 л води, довести до кипіння і тримати на повільному вогні 2 години. Пити по 1 ст. л. щоранку за 30-40 хвилин до сніданку.

Потрібно пам'ятати, що небезпечний не підвищений холестерин сам собою, а цілий ряд патологічних станів, який він викликає.

Помічено, що люди, у яких ліпідні показники перевищують норму – виглядають набагато старшими за свої роки. Це й не дивно, адже порушення кровотоку в судинах веде до збоїв у роботі внутрішніх органів та порушення обміну речовин, і організм людини зношується набагато швидше. Чим раніше буде проведено ретельне діагностичне обстеження та грамотне лікування, тим більше у хворого шансів дожити у здоров'ї та ясному розумі до самої старості.

ВАЖЛИВО ЗНАТИ!

Обмін холестерину в організмі людини

1. Як виглядає?
2. Навіщо потрібен?
3. Звідки береться?
4. Скільки потрібно?
5. Як транспортується?
6. Регуляція

Почувши слово «холестерин», більшість людей асоціюють його з чимось поганим, шкідливим, що призводить до захворювань. Однак, це не зовсім правильно. Холестерин потрібен кожному живому організму, крім грибів. Він бере участь у виробленні гормонів, вітамінів, солей. Правильний обмін холестерину в клітинах людського організму здатний запобігти атеросклерозу, розвитку серцево-судинних захворювань і навіть продовжити молодість.

Як виглядає?

Є твердою кристалічною речовиною білого кольору, що відноситься до групи жирних спиртів. У зв'язку з цим у більшості країн назва замінена на «холестерол». У Росії та інших країнах використовують «старе» назва – холестерин.

Навіщо потрібен?

Кристали холестерину зміцнюють мембрани всіх клітин, що у вітамінному, енергетичному, гормональному обміні. Мембрани оточують усі клітини і є вибірковим бар'єром, за допомогою якого підтримується певний склад як усередині клітин, так і в позаклітинному просторі.

Холестерол стійкий до перепадів температур і робить клітинні мембрани проникними незалежно від клімату та пори року, а також змін температури тіла людини. Іншими словами, обмін холестерину впливає на всю біохімію організму.

Звідки береться?

Більшість виробляється самим організмом. У виробленні беруть участь печінка, нирки та надниркові залози, статеві залози, кишечник – їхня робота забезпечує організм холестерином на 80%. Інші 20% потрапляють до людини з їжею.

У синтезі беруть участь майже всі клітини та тканини організму. Більшість припадає на клітини печінки – гепатоцити. Близько 10% всього холестерину синтезується клітинами стінок тонкого кишечника, близько 5% – клітинами шкіри.

Іншими словами, головним учасником метаболізму холестерину в організмі є печінка. Вона не тільки виробляє цей спирт гепатоцитами, а й сама вкрай потребує холестеролу для підтримки їхньої життєдіяльності. Для цього печінка забирає ліпопротеїди із крові.

Скільки потрібно?

У нормі у кожної дорослої людини припадає близько 2 грамів на кожен кілограм маси тіла. Тобто при вазі 80 кг. у людині міститься близько 160 гр. холестерину.

Ця кількість підтримується за допомогою обміну холестерину, завдяки якому відбувається поповнення витраченої речовини. Задля більшої життєдіяльності витрачається близько 1300 мг. холестерол: частина йде на утворення гормонів, кислот, частина – виводиться з калом, частина з потом, дуже незначна кількість вилузується з поверхні шкіри. Близько 100 грн. організм виробляє сам, решта надходить з їжею.

Як транспортується?

Холестерол – це тверда речовина, яка не здатна розчинятися у воді. Тож у чистому вигляді у крові його немає. У кров він потрапляє як розчинних сполук – ліпопротеїдів.

Ліпопротеїди у свою чергу розрізняють на:

1. Високомолекулярні сполуки (ліпопротеїди високої густини);
2. Низькомолекулярні (ліпопротеїди низької густини);
3. Дуже низькомолекулярні;
4. Виробляється кишечником хіломікрон.

Ліпопротеїди високої щільності транспортують холестерин до печінки, звідки він потім виводиться. Хіломікрон, ліпопротеїди низької та дуже низької щільності відповідають за транспортування холестерину до периферійних тканин.

Ендогенний цикл обміну холестерину:

Екзогенний цикл обміну холестерину в організмі:

За синтез холестерину в організмі відповідає печінка. Вона синтезує холестерол і викидає його в кров за допомогою ліпопротеїнів дуже низької густини (ЛПДНЩ). ЛПДНЩ потрапляють у кров і розносяться до периферичних тканин. У м'язових і жирових тканинах ЛПДНЩ віддають більшу частину жирних кислот і гліцеролу, зменшуються і стають ліпопротеїдами проміжної щільності. Частина проміжних ліпопротеїдів перетворюються на ліпопротеїди високої щільності (ЛПНЩ), які збирають ЛПНГ по всьому організму, а частина всмоктуються з крові печінкою, де вони розпадаються на ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ).

Холестерин, що потрапляє ззовні, всмоктується з шлунково-кишкового тракту і перетворюється на хіломікрон. Хіломікрони транспортуються кров'ю у всі тканини. При зіткненні з ліпопротеїнліпазою хіломікрони віддають жири. Залишки хіломікронів беруть участь у виробленні ЛПВЩ, які відправляються до печінки. У печінці відбувається певне сортування, після якого надлишок ліпопротеїнів виводиться з організму.

Регуляція

Синтез холестерину регулюється за принципом негативного зворотного зв'язку: що більше в організм надходить екзогенного холестеролу, то менше виробляється ендогенного. «Зайвий» виводиться з організму з фекаліями і потім.

Науково доведено залежність між обміном холестерину в організмі людини та станом здоров'я. Так, наприклад, низькомолекулярні ЛПНЩ дуже погано розчиняються і можуть випадати у вигляді осаду на стінки судин, що призводить до утворення атеросклеротичних бляшок. Бляшки звужують просвіти судин, порушують кровопостачання органів, що, своєю чергою, може призвести до розвитку серцево-судинних захворювань, інфарктів, ішемічних інсультів. Тому такі ліпопротеїди називають "поганими".

Високомолекулярні ЛПВЩ присутні у крові здорової людини у великій кількості, їх називають «хорошими». Вони можуть осідати на стінках, оскільки легко розчиняються у крові, цим, на відміну ЛПНГ, захищаючи стінки судин від атеросклерозу.

При підвищенні «поганого» холестерину застосовують засоби та препарати для регуляції обміну холестерину. До них відносяться: спеціальні дієти, вживання вітамінів та мікроелементів, медикаментозні препарати.

На підвищення рівня ЛПНГ впливають супутні захворювання, такі, як цукровий діабет, хвороби печінки, жовчного міхура, нирок та низка інших. Тому при виявленні підвищення «поганого» холестерину необхідно проводити повне обстеження пацієнта, намагаючись виявити всі можливі захворювання, у тому числі передаються у спадок.

• Холестерин (синонім: холестерол) посідає важливу роль у всіх біохімічних процесах організму. Він бере участь у виробленні статевих гормонів, в обміні енергією та поживними речовинами, у синтезі вітаміну D3. Будучи нерозчинним, транспортується по всьому організму, розпадаючись на ліпопротеїди різної густини.
• Холестерол виробляється організмом людини (ендогенна вироблення), а також надходить з поза їжею та питвом (екзогенний шлях).
• Правильний обмін холестерину сприяє підтримці роботи всіх клітин організму необхідному рівні. Ліпопротеїди високої щільності перешкоджають утворенню атеросклеротичних бляшок. Низькомолекулярні ліпопротеїди, навпаки, збільшують ризик розвитку атеросклерозу та інфаркту. Сам собою холестерин неспроможний накопичуватися; його надлишки виводяться з організму.
• Для лікування порушень синтезу холестеролу та його обміну в організмі необхідно виявити всі супутні та спадкові захворювання, перевірити працездатність усіх органів людини.

Метаболізм холестерину. Ліпопротеїни

Холестериннадходить в організм із їжею та синтезується в організмі. Транспорт холестерину їжі та ендогенного холестерину до тканин здійснюється за участю ЛПДНЩ та ЛПНЩ. За участю ферменту ліпопротеїнліпази в плазмі крові відбувається гідроліз тригліцеридів з ЛПДНЩ та утворення ЛПНЩ. ЛПНГ переносять холестерин до тканин із печінки. Зворотний транспорт холестерину з тканин до місця його подальшої трансформації (печінка) та видалення з організму здійснюється ЛПВЩ за участю ферменту ЛХАТ (лецитин-холестерол-ацил-трансферази). Основний шлях видалення холестерину - його окислення у жовчні кислоти. Частина холестерину видаляється зі шкірним салом, каловими масами.

Холестерин синтезуєтьсяз ацетил-КоА. Процес біосинтезу холестерину включає стадію утворення мевалонової кислоти, яка перетворюється через ряд проміжних продуктів на сквален. Сквален піддається циклізації і через ряд сполук перетворюється на холестерин. В організмі холестерин використовується для побудови клітинних мембран, синтезу гормонів стероїдів, вітамінів групи Д, жовчних кислот. Регуляція біосинтезу холестерину залежить від активності ферменту, що каталізує реакцію синтезу мевалонової кислоти. Основна частка холестерину видаляється з організму у вигляді жовчних кислот, кілька виділяється в кишечник у незмінному вигляді, або як вторинні жовчні кислоти, під дією ферментів бактерій там відновлюється в копростанол і холестанол, що виводяться з фекаліями. Невелика частина холестерину перетворюється на стероїдні гормони і у вигляді їх кінцевих метаболітів виділяється із сечею.

Відомо, що ліпіди, як прості, так і складні, нерозчинні у водному середовищі сироватки. Присутні вони в ній і переміщуються від одного органу до іншого у складі ліпопротеїнових комплексів, нерівнозначних за своїм хімічним складом та будовою. У зв'язку з цим ліпопротеїни сироватки крові класифікують:

А) за щільністю - на хіломікрони (ХМ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ); ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППП, флотуючі ліпопротеїни); б) по електрофоретичній рухливості - ліпопротеїди низької щільності називають b-ліпопротеїни (b-ЛП), ліпопротеїни дуже низької щільності - пре-в-ліпопротеїни (пре-b-ЛП); ліпопротеїни високої щільності - a-ліпопротеїни (a-ЛП), хіломікрони - g-ЛП.

Хіломікрони (ХМ)- ліпопротеїнові комплекси, багаті на ліпіди (98-99%) і, насамперед, тригліцериди (85-94%) і вкрай бідні на білок (менше 2%). Тому при електрофорезі вони залишаються на лінії старту. Утворюються ХМ у клітинах тонкого кишечника з ліпідів їжі, після їх перетравлення у шлунково-кишковому тракті та ресинтезу. Отже, переносять вони переважно екзогенні тригліцериди їжі.

Ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ) (пре-b-ЛП).У складі цих ліпопротеїнових комплексів є ще багато ліпідів (82-88%) і, особливо, тригліцеридів (55-65%). Підвищується відсоток вмісту білків (12-18%). При електрофорезі вони розташовуються відразу за ХМ, але перед ліпопротеїнами низької щільності, тому ще їх називають пре-b-ліпопротеїнами (пре-b-ЛП). Синтезуються ЛПДНЩ у печінці та в невеликій кількості в кишечнику. Вони переносять в основному ендогенні тригліцериди.

Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ).У їхньому складі відносно багато холестерину (40-60%), підвищується і частка білків (20-24%). З цієї причини при електрофорезі вони пересуваються швидше, ніж пре-b-ліпопротеїни та їх називають b-ліпопротеїнами (b-ЛП). ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ при модифікації останніх у плазмі крові за участю ліпопротеїнліпази. Вони переносять холестерин до тканин.

Ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ).Ці ліпопротеїнові комплекси найбільш багаті на білки (45-50 %) і відносно бідні на ліпіди (тригліцеридів 3-6%, холестерину 17-23%, фосфоліпідів 20-30%). При електрофорез вони пересуваються з найбільшою швидкістю. Їх називають a-ліпопротеїнами (a-ЛП). Синтезуються вони в печінці і виконують транспортну функцію - переносять ліпіди, що катаболізуються, в основному ефіри холестерину, з поверхні клітин різних тканин до печінки, де вони окислюються до кінцевих продуктів (жовчних кислот).

Холестерин завжди брали за лихо, їм лякають і маленьких і дорослих. Тож давайте розберемося «Чи так це?».

• Холестерин – шкода.
• Холестерин – користь.
• Освіта холестерину.
• Регулювання біосинтезу холестерину.
• Регулювання вмісту холестерину у крові.
• Жирні кислоти та холестерин.
• Вплив біоелементів на холестерин.
• Харчові волокна та холестерин.
• Кишкові бактерії та холестерин.
• Засвоєння холестерину їжі.
• Споживання холестерину (продукти).
• Підсумок.

Гіперхолестеринемія – одна з ключових проблем у сучасній медицині. Зустрічається досить часто.

Холестерин – це незамінна харчова речовина

Значення холестерину:

• Вибудовує мембрани клітин та оболонку нервових волокон (при дефіциті холестерину, особливо у людей похилого віку, порушується робота центральної нервової системи;
• Стероїдні гормони;
• Убіхінон (Коензим Q10);
• Вітамін D;
• Жовчні кислоти.

Добова потреба – понад 1000 мг:

• Утворюється в організмі - 80% (500-1000 мг), синтезується з оцтової кислоти.
• Надходить з їжею – 20% (300-600 мг), у деяких випадках – до 1,0-1,2 г.

Всмоктується – 25-75%.

Виводиться з організму – 1000 мг/день

Крім холестерину, який характерний для тваринних жирів, у нашому харчуванні та в нашому організмі присутні рослинні стероли.

Рослинні стероли (фітостероли / фітостерини) - стероїдні спирти - аналоги холестерину, що утворюються в рослинах. Тому коли говорять, що в рослинних продуктах немає холестерину, це правильно.

Рослинні стероли - це харчові субстрати рослинного походження, що надходять в організм людини і включаються в обмін речовин. В організмі людини фітостероли включаються до метаболізму холестерину та його похідних (стероїдних гормонів, вітаміну D), конкуруючи з ним, але поступаються холестерину за своєю активністю.

Значення фітостеролів

Фітостероли гальмують всмоктування холестерину у шлунково-кишковому тракті та впливають на обмін холестерину в організмі. У цьому плані вони нам корисні, оскільки дозволяють прибрати зайвий холестерин з нашого харчування, а отже, і з організму в цілому.

Холестатин (суміш кампестерину, стигмастерину та бресікастерину) – знижує вміст холестерину в організмі більш ніж на 15%.

Ергокальциферол – вітамін D 2 поступається холекальциферолу (вітаміну D 3) за своєю активністю.

Всмоктування фітостеролів невелике – 5-20%, ситостерин та фукостерин – 2%. Тому боятися великої присутності фітостеролів не варто. Важливого значення фітостероли набувають тоді, коли вони у великій кількості присутні в нашому харчуванні, оскільки вони є конкурентами для холестерину та нормалізують рівень холестерину в крові.

Споживання рослинних стеринів навіть у тих країнах, де багато рослинних продуктів, не дотягує до нормального рівня, який нам рекомендують дієтологи, приблизно вдвічі. Це означає, що ми споживаємо рослинних стеринів недостатньо!

Холестерин – шкода

Всі «добре» знають, що холестерин з їжі шкідливий для здоров'я, тому що він відкладається на стінках судин, формуючи атеросклеротичні бляшки.

Чи так це?

Насправді, це не так.

Гіперхолестеринемія виникає при вживанні понад 1000 мг холестерину на день протягом декількох тижнів і виникає не у всіх. Тому підняти рівень холестерину в крові, за рахунок харчового – проблематично.

У кожного з нас різна чутливість до харчового холестерину. Всі люди неоднаково реагують на прийом харчового холестерину:

• 16% людей – слабка реакція – підйом холестерину в крові на 0,29 ммоль/л;
• 16% людей - сильна реакція -підйом холестерину в крові на 8,7 ммоль/л;
• Тільки 20%-30% людей, чутливих до надходження харчового холестерину – їм необхідно знижувати споживання харчового холестерину;
• Решті людей про харчовий холестерин можна і не замислюватися.

Високошкірний раціон при вагітності та лактації – підвищує холестерин у потомства.

Збільшення холестерину в крові розвивається при порушенні рівноваги між утворенням та видаленням холестерину з організму. Способи корекції обміну холестерину полягає не в тому, щоб «тиснути» біосинтез холестерину, а ефективно видаляти холестерин з організму.

Існують інші форми надлишкового вмісту холестерину. При сімейній, есенціальній та інших формах гіперхолестеринемії ключовим чинником є ​​збільшення біосинтезу холестерину, а порушення видалення зайвого холестерину з нашого організму.

Холестерин – користь

Коли говорять про шкоду холестерину, завжди мають на увазі атеросклероз. Але холестерин – це дуже корисний та незамінний харчовий субстрат. Більшість холестерину утворюється в організмі.

Зазначимо ситуації, коли надходження харчового холестерину вкрай низьке. Таких людей, іноді регіони і навіть у цілому країни, характеризують вживанням великої кількості рослинної пиші, це стосується насамперед вегетаріанців. Вони мало вживають тваринного білка, який містить харчовий холестерин. У них вміст холестерину у крові зменшується до 160 мг/дл.

Розглянемо критично низький надходження холестерину (нижче 160 мг/дл.) в організм:

• Підвищується ризик крововиливів у мозок (жителі Японії);
• Збільшується ризик депресії (часто страждають люди худорлявої статури);
• Збільшується ризик розвитку раку та інфекцій (схильність у літніх осіб);
• Збільшується ризик онкології: зниження проліферації Т-лімфоцитів; зниження тривалості життя;
• Мікроцефалія в дітей віком (холестерин – 8-100 мг/дл. 150 мг/дл.), розвивається при дефіциті холестерину при вагітності.

Основний критерій ризику - вміст холестерину в крові:

• 5,0 ммоль/л – ідеальний рівень холестерину у крові;
• 6,5 ммоль/л – помірний рівень;
• 8,0 ммоль/л і більше різко збільшений.

З віком вміст холестерину в крові збільшується у переважної більшості людей, оскільки знижується його витрата:

• 20-30 років – 220 мг/дл.
• 30-40 років – 240 мг/дл.
• Старше 40 років – 260 мг/дл.

Допустимий рівень холестерину в США у осіб 30-65 років - 200мг/дл., Старше 65 - 320 мг/дл.

Норма холестерину у ФРН – 220мг/дл. Якщо рівень холестерину більший за 260 мг/дл., тоді значно підвищується рівень атеросклерозу. Хоча прямого зв'язку між рівнем холестерину в крові та підвищенням ризику розвитку атеросклерозу не існує, оскільки атеросклероз виникає через відкладення окислених ліпідів. Тут велику роль відіграє система антиоксидантного захисту.

Цікавий факт: подружжя часто має однаковий рівень холестерину та тригліцериду в крові. Це пов'язано з тим, що подружжя харчується приблизно однаково і веде однаковий спосіб життя.

Важливо розуміти, що чітких уявлень про нормальний безпечний рівень холестерину немає.

Освіта холестерину

Холестерин утворюється у всіх органах та у всіх клітинах нашого організму. Левова частка холестерину утворюється не в печінці, як вважають багато хто, а в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту (тонка кишка) – понад 50% (20% у шкірі і лише 10% – у печінці).

Максимальна швидкість синтезу холестерину – опівночі, мінімальна – з 8 до 19 години. Тому люди, які вживають пишу у вечірній час, ризикують отримати захворювання на гіперхолестеринемію, так як і глюкоза і жир повинні кудись утилізуватися. Один із шляхів утилізації – це утворення холестерину. Цьому сприяє циркадний ритм та біосинтез холестерину, які максимальні у нічний час. Тому особам з підвищеним рівнем холестерину в крові категорично не рекомендується вживати їжу у вечірній час, тобто пізніше 18 – 19 годин. Якщо ви ввечері щільно поїли, необхідно себе розвантажити. Це означає, що необхідно зайнятися фізичним навантаженням: йти до фітнес-центру, зробити пробіжку, інтенсивну прогулянку, поплавати, пострибати, покататися, побігати. Ось тоді у вас до півночі вміст глюкози та жиру в крові побачиться до нормального значення, а це означає, що біосинтез холестерину не буде таким інтенсивним.

У нормі за добу утворюється близько 12,7 мг/кг холестерину (889 мг/добу). Інсулін та тироксин стимулюють роботу цього ферменту, глюкагон – гальмує.

Від чого залежить утворення холестерину?

Дієти з високим вмістом холестерину знижують його утворення на 25%, а з низьким, навпаки, збільшують його біосинтез у кишечнику майже вдвічі. Біосинтез холестерину пропорційний масі тіла.

При ожирінні синтез холестерину значно підвищений – кожен зайвий кілограм жирової тканини підвищує його синтез на 20-22 мг на добу. Найчастіше це супроводжується прискоренням перетворення холестерину на жовчні кислоти, особливо в жінок.

Швидкість синтезу холестерину підвищується зі збільшенням вмісту у крові тригліцеридів, знижується зі збільшенням у харчуванні вуглеводів і зниження жиру. Голодування протягом 10 днів зменшує утворення холестерину у кишечнику в середньому на 43%.

Регулювання біосинтезу холестерину

Освіта холестерину – це багатокомпонентний процес. Тут працюють 20 ферментів системи, але, на жаль, лікарі зациклилися на 1 ферменті 3-ГМГ-КоА-редуктазу, який працює на початковій стадії утворення холестерину. Якщо заблокувати роботу цього ферменту, то наслідки не забаряться. Освіта в крові холестерину знижуватиметься, але одночасно зменшуватиметься і утворення стероїдних гормонів, коензиму Q10, жовчних кислот з відповідними наслідками.

Чинники, що пригнічують утворення холестерину – зниження активності ГМГ-редуктази:

• Статини (з аспергілу або синтетики) - специфічні інгібітори (20-60%);
• Мевалонова кислота – специфічний інгібітор ферменту;
• Холестерин, що надходить із їжею;
• Окислені форми холестерину;
• Жовчні кислоти (холева, хенодезокси-, тауро-, гліко-холева);
• знижує активність ГМГ-редуктази на 45% та холестерин-7а-гідроксилази на 36%;
• Оротова кислота (молоко);
• Збільшення дієти вуглеводів з 55% до 90% (зниження жиру);
• Устриці – знижують активність ГМГ-редуктази на 30%.

Чинники, що стимулюють утворення холестерину:

• Підвищення калорійності їжі;
• Збільшення споживання глюкози з 8 до 16 г/день у щурів;
• Вживання холестираміну;
• Літохолева жовчна кислота – стимулює біосинтез холестерину;
• Порушення печінково-кишкової рециркуляції жовчних кислот (втрата з фекаліями) збільшує біосинтез холестерину, який використовується для утворення нових жовчних кислот;
• Холестирамін підвищує активність ГМГ-редуктази в 5 разів.

Етапи біосинтезу холестерину

В основі біосинтезу холестерину в організмі знаходяться глюкоза та жирні кислоти. Сюди слід додати амінокислоти, білок при розпаді якого утворюються амінокислоти. Усі вони є первинними субстанціями освіти холестерину. Тому що більше в організм надходить вуглеводів, то більше утворюватиметься власного холестерину. Це пов'язано з утворенням жирних кислот. Оскільки при окисненні жирних кислот утворюється ацетоацетил-КоА.

Продуктами обміну холестерину є сквален, який є у складі деяких рослинних олій і вважається чинником, який зменшує утворення холестерину. Якщо його багато, то за принципом зворотного зв'язку він гальмує утворення холестерину. Отже, рослинні олії та продукти, що містять сквален, є гальмом утворення холестерину.

На проміжному етапі утворення холестерину також утворюються коензим Q10, вітамін D, стероїдні гормони. Але заблокувавши утворення холестерину, ми також блокуємо утворення цих речовин. Тому неписьменне застосування статинів призводить до негативних наслідків. Приймаючи статини, ми повинні одночасно вводити до організму додаткову кількість коензиму Q 10. Інакше виникає дефіцит енергії. Також необхідно застосування додаткового вітаміну D та стежити за рівнем стероїдних гормонів. Якщо цього не робити, може блокуватися утворення статевих гормонів і стероїдних гормонів іншого плану. Також при застосуванні статинів страждатиме утворення жовчних кислот, в результаті порушиться всмоктування жиророзчинних речовин: ліпіди, жиророзчинні вітаміни.

Це все означає, що приймати статини потрібно грамотно, тому що може виникнути каскад метаболічних порушень. Приймати статини можна тоді, коли цифри холестерину зашкалюють за 8 ммоль/літр.

Регулювання вмісту холестерину в крові

Факторів, що регулюють вміст холестерину в крові десятки, крім лікарських препаратів.

1. Фізичне навантаження – знижує біосинтез холестерину та посилює дію препаратів.
2. Дієта з низьким вмістом насиченого (тварини) жиру знижує холестерину на 25% - при високому холестерині, на 5% - при низькому.
3. (не всі!).
4. Рослинні стерини (2-3 г/день) – зниження ЛПНЩ на 10-20%.
5. Ситостерин та фукостерин знижують всмоктування холестерину з 50% до 25%.
6. та .
7. Нікотинова кислота (ніацин, РР) – знижує холестерин на 10-20%, тригліцеридів – на 20-30%.
8. А-липоїва кислота.
9. Екстракт білка сої.
10. Поліефір сахарози (плюс зниження всмоктування холестерину у шлунково-кишковому тракті).
11. Сафлорова олія – 20-35% (багато лінолевою кислотою).
12. Олія енотери.
13. Олія какао - знижує всмоктування холестерину на 37%.
14. Цистеїн, гомоцистеїн, 5-метилпропіонат
15. Лезинитриптофан знижують холестерин на 30% та 35% відповідно.
16. Метронідазол (400 мг/добу) – зниження всмоктування холестерину.
17. Устриці.

Чинники, що підвищують вміст холестерину в крові:

• Казеїн;
• Дефіцит міді у харчуванні;
• Метіонін, холін, бетаїн та гістидин;
• Дефіцит вітаміну Е.

Жирні кислоти та холестерин

Давайте розберемося: який жир корисний, а який жир шкідливий за підвищеного рівня холестерину.

Жирні кислоти	Вплив на:
		Тригліцериди
Середньоланцюгові
Лауринова (С12:0) (кокосова, пальмоядрова олії)	Підвищує
Насичені
Міристинова кислота (С14:0) (пальмова олія)	Сильно підвищує
Пальмітінова кислота (С16:0) (пальмова олія)	Сильно підвищує
Стеаринова кислота (С18:0) (тваринний жир)	Не впливає
Ненасичені
Олеїнова кислота (С18:1 ω9) (оливкова олія)	Знижує
Лінолева кислота (С18:2 ω6) (олія соняшникова)	Знижує	Знижує
Ліноленова кислота (С18:3 ω3) (лляна олія)	Знижує	Знижує
(ЕПК, ДГК) (риб'ячий жир)	Знижує (45%)	Знижує (18%)
Кон'югована лінолева кислота ω-6 (CLO)	Знижує	Знижує
Лецитин (фосфатидилхолін)	Знижує

У сучасній індустрії дуже часто використовують пальмову олію.

Вплив біоелементів на холестерин

Біоелемент	Вплив на холестерин у крові	Дія
Бор	Знижує	Пригнічує синтез холестерину (Нест.)
Ванадій	Знижує	Пригнічує синтез холестерину
Йод	Знижує
Калій	Знижує
Кремній		Перешкоджає розвитку атеросклерозу
Літій		Профілактика атеросклерозу
Марганець	Знижує	Бере участь у синтезі холестерину (Нест.)
Мідь	Знижує
Нікель	Знижує	Зниження рівня холестерину (Нест.)
Селен		Знижує ризик атеросклерозу
Фтор		Знижує ризик ускладнень атеросклерозу
Хром	Знижує
Цинк		Профілактика атеросклерозу

Переважну більшість цих елементів можна знайти у складі наших препаратів:

• і т.д.

Харчові волокна та холестерин

Відомо, що харчові волокна впливають на всмоктування та вміст холестерину в крові, зокрема наш препарат « «.

Харчові волокна збільшують виведення стероїдів із шлунково-кишкового тракту з 700 до 900 мг/день. Їхній ефект тим сильніший, чим вищий рівень холестерину в крові. Харчові волокна зв'язують та збільшують виведення з калом жовчних кислот; збільшують швидкість біосинтезу холестерину, знижуючи всмоктування холестерину. Однак виведення стероїдів з калом збільшується більшою мірою, ніж стимуляція біосинтезу холестерину, тому рівень холестерину нижчий у вегетаріанців.

Підвищеною здатністю зв'язувати і виводити холестерин із шлунково-кишкового тракту мають розчинні харчові волокна. Модифікація пектинів (метоксилювання) – знижує зв'язування холестерину, а вітамін С посилює ефект пектинів щодо холестерину.

Харчові волокна мають насичуючу дію – уповільнюючи спорожнення шлунка та знижуючи споживання жиру. Вони також знижують активність панкреатичної ліпази в шлунково-кишковому тракті, зменшуючи перетравлення і всмоктування жиру. Знижуючи всмоктування глюкози, харчові волокна зменшують секрецію інсуліну, що сприяє збільшенню рівня ЛПДНЩ у крові.

Які волокна найефективніші?

Харчове волокно	Вплив холестерину у крові	Вплив на тригліцерид у крові
Пектин (9г/40-50г/20г)	Знижує (9,5%/15%/13%)	Не впливає
Пектин цитрусових (15г/15г)	Знижує (13%/10,8%)
Волокна моркви	Знижує	Не впливає
Вівсяні висівки (25г/48г/100г) оптимум – 60-100г	Знижує (5,4%/25%/14-23%)
Пшеничні висівки (16г)	Слабко (8,1% / 10%)	Знижує (24%)
Волокна сої (25г)	Знижує слабко (6%)
Ячмінне висівки	Знижує слабо
Цукровий буряк	Знижує слабо
Волокна подорожника	Знижує (сильно)
Хітозан	Знижує	Знижує
Целюлоза (клітковина)	Не впливає / атерогенна	Підвищує
Карбоксиметилцелюлоза (5г)	Знижує	Знижує (53%)
Геміцелюлоза	Знижує
Лігнін	Знижує слабо
Камедь гуара (20г/13г/19г)	Знижує (13-21%/13%/11,5%)	Знижує (43%)
Камедь акації (15г)	Знижує (10,4%)	Слабко
Гуміарабік (20г)	Знижує (6,2%)
Каррайя	Знижує
Агар	Підвищує/знижує слабо

Здатність харчових волокон пов'язувати жовчні кислоти

Різні харчові продукти по-різному пов'язують жовчні кислоти. Жовчні кислоти дозволяють оновлювати пул жовчних кислот, утилізуючи харчовий та не харчовий холестерин.

Здатність харчових волокон пов'язувати холеву кислоту.

Здатність харчових волокон пов'язувати жовчні кислоти in vitro

Жовчні кислоти добре зв'язуються з харчовими волокнами люцерни, сої, гороху, плодів манго, соняшника та холестираміну (колестипол, полідоксид).

Жовчні кислоти слабо зв'язуються з харчовими волокнами пшеничних висівок, вівса, тирси, гігніну.

Кальцій пов'язує жовчні кислоти у шлунково-кишковому тракті та виводить їх з організму (2000 мг/день – знижує холестерин на 10%)

Кишкові бактерії та холестерин

Кишкова флора – це наше друге "Я". Мікрофлора кишечника бере участь у регуляції обміну холестерину. Загиблі кишкові клітини є субстанцією, яка сорбує холестерин до жовчної кислоти, допомагаючи харчовим волокнам.

Крім жовчних кислот, кишкова флора видаляє холестерин, перетворюючи його на копростанол, який становить велику частку продуктів обміну холестерину в кишковому калі.

Метаболізм холестерину та виведення його з організму:

• Синтез стероїдних гормонів – 40 мг.
• Синтез жовчних кислот та холестерин жовчі – 1000мг (Втрата холестерину із сечею – 1-2мг).
• Виводиться з калом – 1000 мг (20-40% -холестерин та 60-80% - копростанол та ін., які є бактеріальними метаболітами холестерину).

У популяції зустрічається 20% людей із відсутністю у фекаліях копростанолу, який починає вироблятися з 6 місяців (нормальний рівень встановлюється до 4 років).

Співвідношення холестерин: копростанолу фекаліях:

• Фіни – 3: 97% – високий ризик атеросклерозу;
• Європейці та Північноамериканці 12: 88% – помірний ризик атеросклерозу;
• Японці – 36: 64% – низький рівень атеросклерозу;
• Звичайні щури – 61: 39% – низький ризик атеросклерозу;
• Безмікробні щури – 100: 0% – відсутність бактеріального біосинтезу;
• Антибіотики (тетрациклін) 90: 10% - зберігаються 1-2 тижні.

Лактобактерії (Lactobacillus acidophilus) зменшують вміст холестерину у крові. Аналогічну дію мають біфідо- та лактобактерії.

Ряд видів кишкових бактерій (L-acidophilus та ін.) утилізують харчовий холестерин, знижуючи його рівень у крові. Жовчні кислоти та холестерин – перетравлюють бактероїди, лактобацили, біфідобактерії, клостридії.

Засвоєння холестерину їжі

Всмоктування холестерину в людини коливається від 25 до 75%, у приматів - 26-27% / 30%. Залежить від вмісту холестерину в дієті: від 18% при надлишку, до 55% при дефіциті. Швидкість всмоктування холестерину становить 51-118 мг/годину (потенційно – 1200-2800 мг/день). Існує печінково-кишкова рециркуляція. Основна частина холестерину всмоктується не більше 1-2 метрів тонкої кишки.

Холестерин жовчі всмоктується у тонкій кишці, а холестерин їжі – по всій довжині кишки. Всмоктування холестерину збільшується із віком.

Чинники, що впливають на засвоєння холестерину, які знижують його всмоктування.

• Езетиміб – вибірково блокує всмоктування холестерину у шлунково-кишковому тракті – при цьому збільшується біосинтез холестерину.
• Ситостерин та фукостерин – знижують всмоктування з 50% до 25%.
• Харчові волокна – зв'язують та знижують всмоктування холестерину.
• - Комплекс харчових рослинних волокон, в основі якого лежать волокна подорожника.
• На всмоктування холестерину впливає склад олії (від 33% до 66%).
• Олія какао - знижує всмоктування холестерину на 37%.

Споживання холестерину

Існує зворотна залежність між рівнем споживання холестерину та його біосинтезом в організмі. Вважають, що розумним є споживання з їжею трохи більше 300 мг холестерину.

Фактичне споживання:

• Західна дієта – 500-600 мг;
• Канада – 600 мг.

Необхідно враховувати, що у шлунково-кишковому тракті у нормі засвоюється менше половини харчового холестерину з урахуванням присутності.

Продукти, які містять холестерин

Проведемо аналіз вмісту холестерину у продуктах:

Продукти	ХС, мг/1000г	Жир, 5%
М'ясо
Мізки свинячі	2000	8,6
Печінка, бруньки яловичі	270-300	2,8-3,7
Язик яловичий	150	12,1
Печінка свиняча	130	3,8
Телятина - м'ясо	110	2,0
Жир яловичий, свинячий, баранячий	100-110	99,7
Свиняче сало	90	91,0
Яловичина - м'ясо	80	16,0
Свинина – м'ясо, сервелат	70	33-49,3
Баранина - м'ясо	70	16,3
Ковбаса аматорська	60	39,0
Ковбаса докторська	50	22,2
Сосиски	40	19,8
Кролик - м'ясо	40	15,0
Поросята - м'ясо	20	3,0
Птах
Яйце перепелине	600	13,1
Куряче яйце	570	11,5
Куряча печінка	350	5,9
Індичка	210	22,0
Гусак	110	39,0
Курка	80	18,4
Качка	56	38,0
Курячі стегна	30	11,0
Курчата-бройлери	30	16,1
Курячі грудки	10	4,1
Молочні продукти
Сири	1040-1550	26,3-29
Сир «Литовський»	280	15,0
Вершкове масло	190	82,5
Сметана 30%	130	30,0
Сир жирний	60	18,0
Морозиво вершкове	50	10,0
Сир нежирний	40	0,6
Молоко згущене	30	8,5
Молоко козяче	30	4,2
Молоко, кефір, йогурт	10	3,2-3,6
Риба
М'ясо креветки	1250	1,1
Горбуша	380	7,0
Мойва	340	18,1
Скумбрія	280	13,2
Короп	270	5,3
Камбала	240	1,3
Сайра	210	7,0
Оселедець	200	12,1
Мінтай	110	0,9
Щука	50	1,1
Тріска	30	0,6
Інше
Макарони	90	2,76

Зверніть увагу: немає прямої залежності між вмістом жиру та холестерину!

Підведемо підсумок

Холестерин – це не ворог, а друг – він потрібний нашому організму і є незамінним фактором харчування.

Проблеми з холестерином, здебільшого виникають у людей із надмірною масою тіла та ожирінням, при якому зростає його біосинтез.

Харчовий холестерин не становить небезпеки для більшості людей: він засвоюється менш ніж на половину і не потребує обмеження споживання. Але при надлишку холестерину та тригліцеридів вони активно окислюються та відкладаються на стінці судин, що веде до утворення атеросклеротичних бляшок. Тому боротьба з атеросклерозом наслідком надлишку холестерину, це обмеження холестерину, а й зменшення його отрогенности, тобто вживання досить великої кількості антиоксидантів.

Можна до нескінченності намагатися загальмувати надходження холестерину з їжею або його утворення в організмі, окислення холестерину та інших ліпідів, що, безумовно, правильно і потрібно робити. Але нашою основною дією має стати усунення причини надлишку холестерину та жиру в організмі – зниження маси тіла!

Критерієм безпеки обміну холестерину є його рівень у крові: загальний холестерин та холестерин у складі ЛПВЩ.

Програма буде якраз для нормалізації рівня холестерину.

Будьте здорові!

Перший основний шлях перетворення холестерину (ХС) у живих системах – це його окислення. При цьому в молекулі холестерину з'являються нові полярні групи, підвищується його розчинність у воді, що сприяє його виведенню з організму. Близько 60-80% всього холестерину з організму людини виводиться у вигляді його окислених продуктів.

До 80-90% від усієї кількості ХС організму може перетворюватися а печінки на жовчні кислоти. Це основний шлях виведення холестерину з організму ссавців. Інший варіант окислення холестерину в організмі - це біосинтез стероїдних гормонів. На стероїди перетворюється трохи більше 3% від кількості ХС в організмі.

Другий основний шлях перетворення XС в організмі – це його естеріфікація. Реакції естерифікації здійснюють три ферментні системи. Дві з них естерифікують ХС органічними кислотами, а одна - сірчаною кислотою, фермент лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (ЛХАТ) здійснює реакцію естерифікації в плавме крові». -Похідні жирних кислот. Реакцію естерифікації сульфатом ХС здійснює фермент холестерин-сульфотранофераза (ХСТ).

В організмі людини виділяється два основні фонди ХС - структурний фонд, представлений вільним ХС плазматичних мембран, та метаболічно активний ХС, фонд якого гетерогенний. Останній представлений насамперед ефірами холестерину ліпопротеїдів клітин та плазми крові, які виконують транспортну функцію.

Важливе місце у забезпеченні нормального метаболізму ліпідів та ЛП займає фермент ЛХАТ. Вільний холестерин клітин легко обмінюється із холестерином ЛП плазми. Однак, піддаючись естерифікації в кровоносному руслі під впливом ЛХАТ, він втрачає метаболічну активність та здатність вільно проникати у клітини. Паралельне включення холестерину до складу ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) зумовлює перенесення його до місця катаболізму до печінки. Таким чином, ЛХАТ та ЛПВЩ становлять позаклітинну систему виведення ХС. Зниження активності ЛХАТ (а фактично це зменшення впливу фактора, що регулює гомеостаз холестерину в клітинній мембрані) обумовлює накопичення його на попередніх етапах метаболізму, збільшення вмісту в клітинних мембранах, що проявляється у підвищенні їхньої "жорсткості", зниженні рухливості молекулярних компонентів мембрани. Усе це разом служить передумовами у розвиток атеросклерозу.

Склад та утворення ліпопротеїдів

Плазмові ліпіди первинно у воді нерозчинні. Вони транспортуються у кров формі ліпопротеїдів (ЛП). Ці агрегати складаються зі специфічних білків та різних представників класу ліпідів: тригліцеридів, холестерину та фосфоліпідів.

Оскільки ліпіди мають меншу щільність ніж вода, а білки - більшу щільність, різні ліпопротеїдні фракції різняться по щільності: ?=0,92-1,21 г/мл. У міру зниження густини збільшується діаметр частинок. Основне значення головних складових частин ліпопротеїдів може бути охарактеризовано наступним чином: тригліцериди і холестерин є складовими частинами, що транспортуються, фосфоліпіди служать переважно як посередники розчинення, а апопротеїни - можуть виконувати безліч біологічних функцій, наприклад, деякі з них здійснюють функцію кофакторів. ліпопротеїдів.

В основі поділу ліпопротеїдів лежить різниця за щільністю та електрофоретичною рухливістю. Вирізняють кілька класів ліпопротеїдів.

Хіломікрони - ХМ (?=0,960 г/мл, складаються головним чином з жирів і тонкої білкової "шкаралупки", є найбільшими частинками, що мають діаметр близько 100-500 нм). Вміст тригліцеридів становить – 86%, холестерину – 1%, фосфоліпідів – 7%.

Ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПОНП) або пре-?-ліпопротоїди (?=1,006-1,019 г/мл; агрегати, що містять до 60% тригліцеридів, 15% холестерину, 16% фосфоліпідів, 15% - білків, розмір частинок 3 ).

Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ), або ?-ліпопротеїди (?=0,019-1,063 г/мл; мають у своєму складі до 45% холестерину, 22% фосфоліпідів, 10% тригліцеридів і близько 20-25% білка, розмір частинок ).

Ліпопротеїди високої щільності (ЛПЗЩ), або ?-ліпопротоїди (?=1,063-1,21 г/мл; характеризуються наявністю білків до 15%, тригліцеридів - 4%, фосфоліпідів - 25%, холестерину - 25%, розмір часток 5-15 нм).

Ліпопротеїди дуже високої щільності (ЛПОВП) (?=1,21 г/мл; містять переважно жирні кислоти, пов'язані з альбуміном).

ЛП є міцелярними структурами. Білковий компонент ЛП є групою гетерогенних білків. В даний час з них добре вивчені 9 білків (поліпептидів), що відрізняються між собою за амінокислотним складом, молекулярною масою та властивостями (апопротеїни: A-I, А-II, В, C-I, С-II, С-III, D, Е і F ).

Здатність утворювати плазмові ЛП мають лише дві тканини людського організму: паренхіматозні клітини печінки та епітеліальні клітини слизової оболонки тонкого кишечника. У печінці утворюються ЛПДНЩ і ЛПВЩ, у кишечнику - ХМ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тобто. формуються так звані насцентні ЛП, що суттєво відрізняються за складом і формою від відповідних класів ЛП, що циркулюють у крові. Після контакту з плазмою та взаємодії з циркулюючими в крові ЛП за участю лецитин-холестерин-ацилтрансферази (ЛХАТ), активатором якої є апо-А-1, нацентні ЛП швидко перетворюються на нативні плазмові ЛП. При цьому насцентні ЛП одержують від циркулюючих ЛП деякі компоненти, зокрема апопротеїни. Насцентні ЛПДНЩ отримують відсутні в них апо-С, а ЛПВЩ - апо-А.

У судинному руслі під дією ліпопротеїдліпази (ЛПЛ), яка активується апо-С-II, ХМ та ЛПДНЩ, втрачають основну частину тригліцеридів (ТГ), жирні кислоти яких надходять у жирову тканину. При цьому ХМ перетворюються на багаті апо-Е та ЕХС (ефіру холестерину) "реманти" ХМ, які поглинаються печінкою за допомогою специфічних рецепторів.

ЛПДНЩ після втрати основної маси ТГ перетворюються на ЛПНЩ за участю печінкової тригліцеридліпази. У процесі гідролізу тригліцеридів ХМ і ЛПДНЩ деякі компоненти цих ЛП переносяться з них на ЛПВЩ, і це перенесення є необхідною умовою нормального катаболізму ХМ і ЛПДНЩ та їх перетворення на інші ЛПЗ.

ЛПНГ, що утворилися з ЛПДНЩ, поглинаються головним чином периферичними тканинами, на клітинах яких існують специфічні рецептори до апо-В. Ці ж рецептори відрізняються високою специфічністю до апо-Е, а отже, сприяють поглинанню клітинами ЛП, що містять апо-Е (ЛПОНП, ЛПВЩ). Таким чином, апо-В та апо-Е-рецептори сприяють підтримці постійного рівня холестерину в клітинах периферичних тканин незалежно від концентрації у крові.

ХОЛЕСТЕРИНМЕТАБОЛІЗУЮЧА АКТИВНІСТЬ КИШЕЧНИХ БАКТЕРІЙ

В останні роки накопичені дані, що значно розширюють уявлення про функціональну активність пробіотиків та пробіотичних продуктів. Встановлено, що поряд із здатністю нормалізувати функції мікрофлори кишечника пробіотичні мікроорганізми беруть участь в обміні холестерину.

З цієї теми див. також:

• Пробіотики та регуляція холестерину
• Біфікардіо – пробіотик для зниження рівня холестерину
• Дисліпідемія – головна причина атеросклерозу
• Безпечний рівень холестерину
• Підвищений холестерин. Що робити?

ХОЛЕСТЕРИН

ХОЛЕСТЕРИН (грец. chole жовч + stereos твердий; син. холестерол) - найважливіший у біологічному відношенні представник стеринів.

СТЕРИНИ (стероли), аліцикліч. прир. спирти, що належать до стероїдів; складова частина неомилюваної фракції тварин і вирощує. ліпідів.

Холестеринз'явився в еволюції разом із тваринними клітинами сотні мільйонів років тому, функції його в організмі різноманітні. Холестерин у складі клітинної плазматичної мембрани грає роль модифікатора біошару, надаючи йому певну жорсткість рахунок збільшення щільності «упаковки» молекул фосфоліпідів. Таким чином, холестерин – стабілізатор плинності плазматичної мембрани.

Холестеринвідкриває ланцюг біосинтезу стероїдних статевих гормонів та кортикостероїдів, служить основою для утворення жовчних кислот та вітамінів групи D, бере участь у регулюванні проникності клітин та оберігає еритроцити крові від дії гемолітичних отрут.

Холестеринпогано розчинний у воді, тому в чистому вигляді він не може доставлятись до тканин організму за допомогою заснованої на воді крові. Натомість холестерин у крові знаходиться у вигляді добре розчиннихкомплексних з'єднаньз особливими білками-транспортерами, так званимиаполіпопротеїнами . Такі комплексні сполуки називаютьсяліпопротеїни.

Ліпопротеїни (ліпопротеїди) - клас складних білків, простетична група яких представлена ​​будь-яким ліпідом.

Розрізняють такі групи: високомолекулярні ( HDL, ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності) та низькомолекулярні ( LDL, ЛПНЩ, ліпопротеїни низької щільностіі ), а також дуже низькомолекулярні ( VLDL, ЛОНП, ліпопротеїни дуже низької щільності), хіломікрони, а також характеризуються коротким часом життя у крові (за искл. випадків порушення лип. обм.) ліпопротеїни проміжної щільності (IDL, ЛПСШ) – див. рис. нижче.

До периферійних тканин холестерин транспортується хіломікроном, ЛОНП та ЛПНГ. До печінки, звідки холестерин потім видаляється з організму, його транспортують аполіпротеїни групи ЛПВЩ.

Дослідження встановлено залежність між вмістом різних груп ліпопротеїнів та здоров'ям людини. Велика кількість ЛПНЩ сильно корелює з атеросклеротичними порушеннями в організмі. Тому такі ліпопротеїни часто називають «поганими». Низькомолекулярні ліпопротеїди малорозчинні та схильні до виділення в осад кристалів холестерину та формування атеросклеротичних бляшок у судинах, тим самим підвищуючи ризикінфарктуабо ішемічногоінсульту, а також інших серцево-судинних ускладнень.

З іншого боку, великий вміст ЛПВЩ у крові характерний для здорового організму, тому часто ці ліпопротеїни називають «хорошими».Високомолекулярні ліпопротеїни добре розчиняються і не схильні до виділення холестерину в осад, і тим самим захищають судини від атеросклеротичних змін (тобто не є атерогенними). Якщо у кровотоку виникає надлишок ліпопротеїдів низької щільностіЦе викликає відкладення холестерину в стінках судин, ожиріння і атеросклероз, що призводить до хвороб, пов'язаних з кровообігом.Ліпопротеїди високої щільностінавпаки, уповільнюють зростання бляшок і ведуть до гальмування процесів атеросклерозу. Тобто, в організмі існує механізм регуляції обміну холестерину.

Оскільки холестерин настільки важливий для нормальної життєдіяльності організму, надходження його з їжею (екзогенний холестерин) доповнюється синтезом у клітинах багатьох органів і тканин (ендогенний холестерин). Особливо багато його утворюється в печінці (80%), у стінці тонкої кишки (10%) та шкірі (5%). Тільки одну третину необхідного холестерину наш організм отримує з їжею, а дві третини виробляються клітинами тіла. Щодня в організмі людини синтезується 0,7-1 г холестерину — вдвічі більше, ніж приблизно 0,3-0,5 г, які надходять з їжею. Відносно невеликий надлишок або нестача холестерину в раціоні організм компенсує зміною власного синтезу холестерину.

Апо В-100 – білкова частка, показані також фосфоліпіди, тригліцериди, холестерин-естери та неестерифікований холестерин. Різна щільність ЛП пояснюється неоднаковими співвідношеннями між вмістом ХС, ТГ і ФЛ у ЛП-частинках, а також кількісними та якісними характеристиками спеціалізованих білків, що входять до їх складу, - апопротеїнів.

Відсоток «хороших» високомолекулярних ліпопротеїнів у загальному рівні холестерин-зв'язуючих ліпопротеїнів чим вище, тим краще. Хорошим показником вважається, якщо він набагато вищий за 1/5 від загального рівня холестерин-зв'язуючих ліпопротеїнів.

ВІДЕОСПРАВЛЕННЯ ПРО ЛІПІДИ (ЛІПОПРОТЕЇНИ) НИЗЬКІЙ І ВИСОКОЇ ЩІЛЬНОСТІ, тобто. ПРО "ПОГНИХ" І "ДОБРІХ"

Порушення ліпідного обмінувважаються одним із найважливіших факторів розвиткуатеросклерозу. Холестеринова теорія атеросклерозу вперше була висловлена ​​Миколою Анічковим. Автор повідомив, що при введенні в травний тракт кроликів розчину холестерину в маслі протягом тривалого часу можна виявити характерні для початкових стадій атеросклерозу зміни у формі відкладення холестерину в артеріях та деяких внутрішніх органах. У наступні роки та десятиліття проведено тисячі досліджень про можливий зв'язок рівня холестерину в їжі з рівнем холестерину в крові.

Зв'язок підвищеного рівня холестерину та атеросклерозу неоднозначний: з одного боку, збільшення вмісту холестерину в плазмі крові вважається безперечним фактором ризику атеросклерозу, з іншого боку атеросклероз часто розвивається у людей з нормальним рівнем холестерину. Насправді високий рівень холестерину є одним із факторів ризику атеросклерозу (ожиріння, куріння, діабет, гіпертонія). Наявність цих факторів у людей з нормальним рівнем холестерину потенціює негативний вплив вільного холестерину на стінки судин і цим призводить до утворення атеросклерозу при нижчих концентраціях холестерину в крові.

Традиційні підходи до етіопатогенезу атеросклерозу, засновані на винятковій ролі клітин, тканин або органів людини, більше не здатні дати нових конструктивних ідей, що дозволяють розробляти високоефективні форми та методи профілактики та лікування. У цьому мікрофлора є найважливішим чинником регулювання атеросклеротичних процесів. Мікроекологічні порушення в людини слід вважати пусковими механізмами порушень ліпідного обміну.

Одним із дієвих способів лікування та профілактики захворювань, пов'язаних з порушенням ліпідного обміну є застосування біологічно активних добавок до їжі та продуктів функціонального харчування на основі пробіотичних мікроорганізмів.

Точні механізми участі представників мікрофлори організму людини та продуктів їх життєдіяльності у розвитку атеросклерозу та інших захворювань, пов'язаних з підвищеним рівнем холестерину, остаточно не встановлені, але застосування продуктів функціонального харчування на основі пробіотичних мікроорганізмів може стати відправною точкою створення нових ефективних методів лікування.

Відомі основні ланки біосинтезу холестерину: ацетат – холестерин – жирні кислоти – статеві гормони. На першому етапі цього процесу з трьох молекул ацетату та коензиму А синтезується 3-гідрокси-3-метилглютарил коензим А (ГМГ-КоА). Далі внаслідок впливу ферменту ГМГ-КоА-редуктази утворюється мевалонова кислота, яка приблизно через 20 наступних етапів перетворюється на холестерин.

Незважаючи на всю складність та багатоетапність цих процесів, ключовим ферментом, що визначає швидкість синтезу холестерину, виступає саме ГМГ-КоА-редуктаза.

Внутрішньоклітинний вміст холестерину регулюється двома механізмами. Перший контролює продукцію холестерину за механізмом негативної зворотний зв'язок. Другий механізм контролю рівня холестерину в клітині пов'язаний із регуляцією його транспорту через клітинну мембрану з міжклітинного простору. Цей транспорт здійснюється за участю рецепторів ліпопротеїдів низької густини (ЛПНЩ).

В обміні холестерину беруть участь десятки ферментів, і мутація в кожному з генів, що кодують, може призвести до порушення роботи всієї системи. Реалізація холестеринового гомеостазу значною мірою залежить від кількості та спектру стероїдів, а також інших ліпідів, що входять до складу їжі, інтенсивності ендогенного синтезу холестерину, його абсорбції із травного тракту, деструкції та трансформації в інші сполуки тканинними та мікробними ферментами, взаємовідносинами з жовчами інтенсивності їхньої кишково-печінкової циркуляції, величини екскреції з фекаліями, гормонального статусу та інших факторів. Здорові люди щодня з їжею отримують близько 0,5 г тваринного холестерину і подібних до нього рослинних стеринів (фітостеринів). Близько 1,0 г холестерину щодобово синтезується у клітинах печінки, кишечника, яєчників, надниркових залоз, нирок та аорти. У печінці харчовий та ендогенний холестерин (до 1,0 г на добу) окислюється у жовчні кислоти; тут же утворюються транспортні форми холестерину. На синтез стероїдних гормонів витрачається щодня близько 40 мг холестерину.

Харчовий та ендогенний холестерин у кишечнику частково реабсорбується у вигляді хіломікрон, піддаючись кишково-печінковій рециркуляції. Решта його частина (в нормальних умовах до 500-800 мг на добу), що походить з їжі, жовчі, злущеного клітинного кишкового епітелію, виводиться з організму у незміненому вигляді (20-40%); у вигляді редукованих мікробними ферментами форм (60-80%) - копростанолу, копростанону, холестенону, стигмастеролу, кампестеролу, бета-ситостеролу, епікопростанолу, ланостерину, дегідроланостерину, метостеролу та подальших продуктів їх деградації.

Молекули холестерину, речовини із загальною формулою 27 Н 46 O, можуть синтезуватися майже всіма клітинами з більш простих органічних компонентів. Однак для комплексних структурних функцій, наприклад, нервових тканин або кісткового мозку, холестерин утворюється в печінці і доставляється в різні тканини тіла за кровоносною системою. Холестерин переноситься за кровоносною системою у складі сферичних ліпопротеїнових частинок – хіломікронів. Молекули холестерину знаходяться всередині такої мікрокульки у жировому розчині. На поверхні клітин є спеціальні білки - рецептори, які, взаємодіючи з великою білковою молекулою хіломікрону, включають особливий процес поглинання хіломікрону клітиною - ендоцитоз. Усі такі процеси відбуваються динамічно як самооновлення. Хіломікрони, що утворюються в печінці, доставляються до клітин, але інші хіломікрони, що утворюються всередині клітини, видаляються з неї шляхом процесів екзоцитозу (виділення клітиною речовин), доставляються в печінку, де вони включаються в процес утворення жовчних кислот, і в результаті видаляються з організму. У тварин організмах видалення відпрацьованих, але розчинних у питній воді продуктів відбувається переважно через нирки, а нерозчинних у питній воді — через кишечник.

З сечею щодня видаляється близько 1-2 мг холестерину. У ссавців, включаючи людину, головним продуктом мікробної трансформації є копростанол. Численними дослідженнями доведено, що резидентна та транзиторна мікрофлора господаря, синтезуючи, трансформуючи або руйнуючи екзогенні та ендогенні стерини, бере активну участь у стериновому метаболізмі.

КИШЕЧНА МІКРОФЛОРА І ХОЛЕСТЕРИН

Пробіотичні мікроорганізми впливають на рівень холестерину за даними дослідників таким чином:

1.0 включення в метаболізм бактерій у ході їх зростання та розвитку (асиміляція);

2.0 адсорбція на клітинній поверхні;

3.0 декон'югація жовчних кислот за допомогою гідролази жовчних кислот - утворення декон'югованих жовчних кислот;

• виведення з організму декон'югованих жовчних солей; використання холестерину на заповнення втрачених жовчних кислот;
• втрата здатності солюбілізувати холестерин та інші ліпіди їжі; зниження засвоєння харчового холестерину організмом;
• копреципітації декон'югованих жовчних кислот із холестерином, екскреція їх з організму;

4.0 продукти бродіння молочнокислих бактерій пригнічують ферменти синтезу холестерину в організмі людини;

5.0 переведення холестерину в нерозчинну форму - копростанол під дією холестерин-редуктази кишкової мікробіоти, що призводить до екскреції холестерину з організму

Як наслідок вищезгаданих механізмів відбуваються такі ефекти:

1. перешкода проникненню в кров'яне русло холестерину та продуктів його перетворень;
2. виведення з організму холестеролу та його продуктів;
3. стимуляція переробки холестерину в організмі на жовчні кислоти;
4. перешкода виробленню холестерину організмом людини

Ознайомитись з показниками холестеринметаболізуючої активності деяких пробіотичних мікроорганізмів можна у розділі

Кишкова мікрофлорапредставлена ​​різноманітними мікроорганізмами... Найбільше місце там займають в основному біфідобактерії та лактобактерії, а також ешерихії та ентерококи. До постійних жителів нормофлори кишечника відносяться і пропіоновокислі бактерії, які поряд з біфідобактеріями відносяться до однієї групи мікроорганізмів - Corynebacterium і також мають виражені пробіотичні властивості. Наразі доведено, що пробіотичні мікроорганізми мікрофлори кишечника є найважливішим метаболічним та регуляторним органом, що бере участь у кооперації з органами та клітинами господаря у підтримці гомеостазу холестерину та розвитку гіперхолестеринемії.

Кишкова мікрофлораперешкоджає абсорбції холестерину із травного тракту. Наявність у фекаліях копростанолу розглядається як мікроб-асоційована характеристика.

Первинним місцем модифікації молекули холестерину є сліпа кишка, це було доведено повним зникненням копростанолу після її видалення. Підтвердження ролі мікрофлори в сироватковому гомеостазі холестерину було отримано при операції парціального ілеошунтування. Кишкова мікрофлора, збагачена пробіотичними мікроорганізмами, не тільки руйнує, а й синтезує холестерин, інтенсивність синтезу залежить від ступеня колонізованості організму мікробними штамами.

Зміна ліпідного складу крові завжди відзначається і натомість глибоких мікроекологічних порушень у кишечнику. Вони проявляються у вигляді підвищеної кількості аеробів, гемолітичних кишкових паличок, стафілококів, грибів з одночасним зниженням у фекаліях числа лакто та біфідобактерій.

Численними дослідженнями доведено вплив антибіотиків на холестериновий метаболізм. Антибіотики, що діють переважно на грампозитивну мікрофлору, впливають на трансформацію холестерину в копростанол. Використання багатьох препаратів призводить до збільшення накопичення холестерину у печінці (стеатоз).

Порушуються трансформації холестерину в жовчні кислоти і стероїдні гормони, в неабсорбовані форми нейтральних стеринів або деструкції стеринів до кінцевих продуктів. Все це супроводжується посиленим синтезом холестерину мікроорганізмами господаря та порушенням процесів включення холестерину в мембрани клітин організму та мікроорганізмів.

Патогенез гіперхолестеринемії з позицій мікробіоти представляється в такий спосіб. Навантаження екзогенним холестерином перевищує компенсаторні можливості регуляторних механізмів цього стерину в організмі. Підвищується синтез холестерину клітинами органів та тканин господаря, порушується транзит екзогенного та ендогенного холестерину травним трактом та змінюється абсорбція холестерину та його похідних з кишечника. Порушуються трансформації холестерину в жовчні кислоти і стероїдні гормони і в неабсорбовані форми нейтральних стеринів або деструкції стеринів до кінцевих продуктів. Все це супроводжується посиленим синтезом холестерину мікроорганізмами господаря та порушенням процесів включення холестерину в мембрани клітин організму та мікроорганізмів.

Клітини кишечника як синтезують холестерин, а й продукують сполуки, що регулюють його синтез у печінці. Ці сполуки (переважно білкової природи) чинять прямий вплив на клітинний синтез холестерину, так і опосередковано, впливаючи на утворення печінки жовчних кислот.

Зниження в просвіті кишечника холестерину та жовчних кислот індукує утворення особливих речовин, які через портальну циркуляцію стимулюють печінковий холестериногенез або перетворення холестерину на інші біологічно активні стерини, насамперед жовчні кислоти.

Кишкові мікроорганізми, проявляючи протеолітичну, гідролітичну чи іншу біохімічну активність, здатні або модифікувати синтез регуляторних сполук, або деградувати їх, тим самим опосередковано змінюючи утворення печінки холестерину і жовчних кислот.

Мікроби метаболізують холестерин, що надійшов у товсту кишку в копростанол і далі в копростанон. Ацетат, що утворюються в результаті бродіння і пропіонат, всмоктавшись у кров і досягнувши печінки, можуть впливати на синтез холестерину. Зокрема, показано, що ацетат стимулює його синтез, а пропіонат – гальмує. Третій шлях впливу мікрофлори на обмін ліпідів у макроорганізмі пов'язаний зі здатністю бактерій метаболізувати жовчні кислоти, зокрема холеву кислоту. Невсмокталася в дистальних відділах клубової кишки кон'югована холева кислота в товстій кишці піддається декон'юнгації мікробної холегліцингідролазою і дегідроксилування за участю 7-альфа-дегідроксилази. Цей процес стимулюється у разі підвищення значень рН у кишці. Деоксихолева кислота, що утворилася, зв'язується з харчовими волокнами і виводиться з організму. При підвищенні значень рН деоксихолева кислота іонізується і добре всмоктується у товстій кишці, а при зниженні виводиться. Всмоктування деоксихолевої кислоти забезпечує не тільки поповнення пулу жовчних кислот в організмі, але також є важливим фактором, що стимулює синтез холестерину. Підвищення значень рН у товстій кишці, яке може бути пов'язане з різними причинами, призводить до підвищення активності ферментів, що призводять до синтезу деоксихолевої кислоти, до підвищення її розчинності та всмоктування та, як наслідок, підвищення в крові рівня жовчних кислот, холестерину та тригліцеридів. Однією з причин підвищення рН може бути нестача пребіотичних компонентів у харчуванні, що порушують зростання нормальної мікрофлори, в т.ч. біфідо- та лактобактерій.

Так, біфідобактерії зменшують вихід холестерину з гепатоцитів за рахунок пригнічення активності ГМГ-КоА - редуктази (гідрокси-метилглутарил-коензим-А-редуктаза) - ключового ферменту біосинтезу холестерину. Деякі штами кишкових стрептококів посилюють катаболізм холестерину в жовчні кислоти. Різні компоненти мікробної клітини (ендотоксин, мурамідипептиди, зимозан), гамма-інтерферон та інші сполуки мікробного походження або синтез яких пов'язаний з мікроорганізмами, здатні індукувати підвищений синтез холестерину в різних клітинах макроорганізму, особливо у осіб, схильних до гіперхолестеринемії.

Як уже було зазначено вище, головним попередником ендогенного холестерину є ацетат, його утворення значною мірою пов'язане з ферментацією анаеробами мікроаерофільними бактеріями кишечнику різних бактерій, що містять вуглецю. Пропіонат, що утворюється в товстому кишечнику при анаеробній ферментації вуглеводів і жирів, здатний знижувати рівень холестерину в сироватці крові за рахунок інгібування синтезу цього стеролу гепатоцитами.

Будь-які втручання, що зачіпають склад анаеробних бактерій, змінюють пул ацетату, пропіонату та інших. летких жирних кислотв організмі господаря і, як наслідок, кількість холестерину, що синтезується клітинами.

Крім печінки, важливим джерелом ендогенного холестерину є клітини ворсинок кишечника. Бактерії, присутні у травному тракті, істотно впливають на швидкість відновлення кишкового епітелію, і, отже, також регулюють утворення ендогенного холестерину. Вміст холестерину в сироватці залежить від вираженості його абсорбції з кишечника. Остання пов'язана зі швидкістю транзиту нейтральних стеринів через кишечник, концентрацією в кишковому вмісті іонів (насамперед, іонів кальцію), наявністю та ступенем спорідненості рецепторів кишечника до ліпопротеїнів або мікроорганізмів, що беруть участь у трансформації холестерину.

Кишкові мікроорганізми, впливаючи на вищезгадані функції, втручаються в регуляцію концентрації холестерину в сироватці крові та печінки.

Багато кишкових бактерій активно декон'югують жовчні кислоти. Вільні жовчні кислоти зменшують абсорбцію із кишечника холестерину. Залежно від кількісного вмісту у просвіті кишечника летких жирних кислот, що утворюються бактеріями при анаеробному метаболізмі вуглеводів, жирів, абсорбція катіонів кальцію, магнію та цинку змінюється в широких межах, що побічно відбивається на рівні холестерину в крові.

Довгий час вважалося, що основним шляхом перетворення холестерину в організмі є його окислення (як циклічного ядра, так і бічних ланцюгів), що каталізується цитохромом Р-450 клітин господаря. Але катаболізм холестерину здійснюється також ферментними системами численних мікроорганізмів, при цьому швидкість і глибина мікробної трансформації залежить від кількісного та якісного складу аеробних та анаеробних бактерій, ступеня анаеробіозу, джерела вуглецю, концентрації в кишковому вмісті жовчі, антимікробних агентів та багатьох інших факторів. При цьому редукція холестерину гідрогеназною системою бактерій товстої кишки йде з утворенням не тільки копростанолу, але й інших нейтральних стеринів, що несорбуються.

Розглядаючи роль мікроорганізмів у регуляції пулу холестерину в організмі людини необхідно мати на увазі, що кишкові та інші бактерії здатні, крім холестерину, викликати деструкцію та трансформацію жовчних кислот та стероїдних гормонів. Зважаючи на тісний метаболічний взаємозв'язок стероїдів цих трьох груп (холестерину, жовчних кислот і стероїдних гормонів), зміна концентрації однієї з цих сполук індукує або інгібує синтез холестерину.

Холестерин входить до складу мембран як макроорганізму, а й бактерій, з урахуванням видового і кількісного складу бактерій в організмі господаря кількість холестерину, що зв'язується мікроорганізмами відрізняється, що відбивається на пулі вільного холестерину в сироватці крові.

Деякі бактерії мають здатність повністю деструктурувати холестерин завдяки ферментативним системам. Деякі з мікробів є постійними або транзиторними мешканцями шкіри та слизових оболонок людини. Перетворення холестерину у воду та вуглекислий газ йде з утворенням до 17 проміжних метаболітів. Іншим варіантом деградації холестерину є утворення як води та вуглекислого газу, так оцтової та пропіонової кислот, експериментально показано, що ці кислоти інгібують синтез холестерину в печінці. Багато аероби здатні руйнувати лише бічні ланцюги молекули ХС, інші - тільки деградують проміжні продукти метаболізму холестерину. При цьому досягається до 93% деградації стероїду.