Побічні реатази. Реатаз - інструкція застосування, аналоги, застосування, показання, протипоказання, дія, побічні ефекти, дозування, склад

Реатаз – противірусний лікарський засіб, призначений для лікування пацієнтів з ВІЛ-інфекцією.

Які у Реатаз склад та форма випуску?

Активна речовина препарату Реатаз представлена атазанавіру сульфатом, кількість якого становить 200, 100 або 150 міліграм. Допоміжні компоненти: желатин, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, симетикон, магнію стеарат, титану діоксид, кросповідон, амонію гідроксид, шелак, вода, безводний етанол, лак алюмінієвий, лактози моногідрат, аміак.

Препарат Реатаз випускається в желатинових капсулах, розміром номер 2, всередині яких міститься дрібнодисперсний порошок білого або сірого кольору. На кришечці капсули є позначення дозування. Лікарський засіб поставляється в упаковках по 6 та 60 штук. Продаж здійснюється за рецептом.

Яке у Реатаз дію?

Противірусний лікарський засіб, дія якого спрямована на блокування процесів збирання вірусних протеїнів. Противірусний ефект високо специфічний і здійснюється виключно щодо вірусу імунодефіциту людини.

Під впливом препарату Реатаз пригнічуються процеси складання готових вірусів, що перешкоджає розширенню вражаючої дії збудників захворювання та гальмує прогресування патології.

У процесі лікування, особливо тривалого, не виключено розвиток лікарської стійкості, не лише специфічної, а й резистентної. Другий вид резистентності може виникнути у відповідь застосування інших інгібіторів протеаз.

Резистентність до препарату Реатаз розвивається значно рідше при комбінованому лікуванні ВІЛ-інфекції з препаратами, діючою речовиною яких є ритонавір.

Щодо інших вірусів, наприклад, герпесу або цитомегаловірусів, препарат Реатаз абсолютно неефективний. Складання віріонів герпесу здійснюється при дії інших ферментів, активність яких не пригнічується атазанавіром.

При прийомі внутрішньо, діюча концентрація атазанавіру в крові пацієнтів формується приблизно до кінця другої або третьої години. Поєднання препарату з їжею, що легко засвоюється, не призводить до зниження коефіцієнта біологічної доступності. Рівноважна концентрація формується приблизно до кінця восьмого для лікування.

Процеси метаболізації пов'язані з активністю ферментів печінки. Під впливом печінкових ферментів утворюються продукти метаболізму атазанавіру, які виводяться з організму з жовчю. Частина діючої речовини виводиться у незміненому вигляді.

Які Реатаз показання до застосування?

Використання противірусного лікарського засобу Реатаз показано для комбінованої противірусної терапії ВІЛ-1 інфекції, за умови, що пацієнт раніше не отримував антиретровірусну терапію.

Перед застосуванням лікарського засобу діагноз ВІЛ-інфекції має бути верифікований (підтверджений). Крім цього, тільки фахівець може призначити безпечне та ефективне дозування.

Які Реатаз протипоказання до застосування?

Використання препарату Реатаз інструкція із застосування забороняє у таких випадках:

Декомпенсована печінкова недостатність;
Індивідуальна нестерпність;
Непереносимість лактози;
Вік менше 18 років;
Період грудного вигодовування;
Потреба застосування хінідину.

Відносні протипоказання: вірусний гепатит, цукровий діабет, захворювання печінки, гастрит із підвищеною кислотністю, патологія серцевого ритму, сечокам'яна хвороба, гемофілія, потреба у застосуванні кортикостероїдних гормонів.

Під час вагітності застосування лікарського засобу не протипоказане, хоча й не існує достовірних даних щодо безпеки використання препаратів атазанавіру у цій групі пацієнтів. Використання фармзасобу виправдане, коли очікувана користь перевищує ризик плоду.

Які у Реатаз застосування та дозування?

Лікарський засіб Реатаз використовується у складі комплексного лікування ВІЛ-інфекції. Зазвичай призначається 300 міліграм препарату у поєднанні зі 100 мг ритонавіру. Приймати лікарські засоби рекомендується виключно під час їжі, для зниження подразнення на шлунково-кишковий тракт.

При неможливості проковтнути капсулу можна вживати лише її вміст, попередньо змішавши порошок із молоком, водою, йогуртом чи яблучним соком. Лікування має тривалий характер. Скасування ліків здійснюється тільки при неефективності лікування.

Реатаз – передозування

Симптоми: порушення серцевого ритму, поява жовтяничності шкірних покривів, біль у правому боці, нудота, блювання. Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля – всередину, моніторинг ефективності роботи життєво важливих органів. Специфічний антидот, який пригнічує дію атазанавіру, невідомий.

Які у Реатазу побічні ефекти?

Застосування противірусного засобу Реатаз може призвести до розвитку наступних побічних ефектів: лікарський гепатит, депресія, порушення сну, втрата пам'яті, сплутаність свідомості, алергічні реакції, стоматит, сухість у роті, м'язова дистрофія, сечокам'яна хвороба, гінекомастія, жовтяничність шкіри , підвищення температури тіла, нездужання.

Чим замінити Реатаз, аналоги які використовувати?

Препарат Реатаз можна замінити наступними ліками: Атазанавір та Реатаз 300.

Висновок

Лікування ВІЛ-інфекції завжди проводиться у комплексному режимі. Як правило, пацієнтам прописують прийом кількох лікарських засобів. Крім цього ефективні заходи загальної спрямованості: вітамінотерапія, повноцінне харчування тощо.

Reyataz).

Показання

Лікування ВІЛ-1 інфекцій у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, для пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію та раніше не лікованих пацієнтів.

Опис лікарської форми

Капсули 100мг.Тверді желатинові капсули, розміру 2, що складаються з двох частин – синьої непрозорої кришечки та білого непрозорого корпусу, з написами на капсулі, нанесеними білим кольором: «BMS», «100mg» та блакитним – «3623».

Капсули 150мг.Тверді желатинові капсули, розміру 1, що складаються з двох частин - блакитної непрозорої кришечки та синього непрозорого корпусу, з написами на капсулі, нанесеними білим кольором: "BMS", "150mg" та блакитним - "3624".

Капсули 200 мг:Тверді желатинові капсули, розміру 0, що складаються з двох частин - синьої непрозорої кришечки та синього непрозорого корпусу, з написами на капсулі, нанесеними білим кольором: "BMS", "200mg", "3631".

Вміст капсул:суміш порошку та гранул від білого до світло-жовтого кольору.

Порошок для приготування розчину для вживання.Порошок майже білого до світло-жовтого кольору.

Склад та форма випуску

Капсули тверді желатинові, розмір №0, з кришечкою синього кольору, непрозорою та з корпусом синього кольору, непрозорим. На капсулі нанесені написи білим кольором "BMS", "200mg" та блакитним - "3631". Вміст капсул: суміш порошку та гранул від білого до світло-жовтого кольору.

1 капсула-200мг.

Допоміжні речовини РЕАТАЗ: лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат.

Склад корпусу капсул:
складкришечки капсул: FD&C Blue №2 (Е132), титану діоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Характеристика

Азапептидний ВІЛ-1 – інгібітор протеази.

особливі вказівки

Пацієнтів необхідно попередити про те, що антиретровірусна терапія не запобігає ризику передачі ВІЛ через кров або під час статевих контактів, у зв'язку з чим слід дотримуватися запобіжних заходів.

Може розглядатися можливість призначення альтернативної реатази антиретровірусної терапії, якщо жовтяниця або пожовтіння склер представляють для пацієнтів косметичні проблеми.

Висипання зазвичай від легкого до середнього ступеня макулопапульозних висипань спостерігається протягом перших 3 тижнів з початку терапії Реатазом. У більшості пацієнтів висипання зникає протягом 2 тижнів при продовженні терапії. Застосування Реатазу має бути припинено при розвитку тяжкого висипу.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості атазанавіру оцінювалися на здорових дорослих добровольцях та ВІЛ-інфікованих хворих. При цьому між двома групами суттєвої різниці не спостерігалося.

У здорових добровольців криві «концентрація-час» атазанавіру при прийомі капсул та порошку виявилися подібними. Отже, ВІЛ-інфіковані хворі можуть взаємозамінювати ці дві лікарські форми.

Багаторазовий прийом Реатазу в дозі 400 мг 1 раз на день одночасно з прийомом легкої їжі показав встановлення Cmax атазанавіру у плазмі приблизно через 2,7 години після прийому. Стійка рівноважна концентрація атазанавіру досягається між 4 та 8 днем прийому.

Застосування Реатазу разом з їжею покращує його біодоступність та зменшує фармакокінетичну варіабельність.

Зв'язування з білками сироватки крові – 86%, ступінь зв'язування з білками не залежить від концентрації. Аналогічно зв'язується з альфа-1 глікопротеїном і альбуміном. Визначається в спинно-мозковій та насіннєвій рідині.

Метаболізується переважно ізоферментом CYP3A4 до окислених метаболітів; незначна частина - шляхом N-дезалкілювання та гідролізу. Метаболіти виділяються у жовч, як у вільному, так і в глюкуронізованому вигляді.

Після разового прийому С-атазанавіру в дозі 400 мг, калі і сечі визначалося, відповідно, 79 і 13% від загальної радіоактивності. Частка незміненого ЛЗ у калі та сечі становила близько 20 та 7%, відповідно.

Середній Т 1/2 атазанавіру у здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих дорослих хворих становив близько 7 годин при застосуванні атазанавіру у дозі 400 мг на день разом із легкою їжею.

Фармакодинаміка

Селективно інгібує вірус-специфічний процесинг вірусних Gag-Pol протеїнів у ВІЛ-1-інфікованих клітинах, запобігаючи утворенню зрілих віріонів та зараженню інших клітин.

Протипоказання

Гіперчутливість до атазанавіру або будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату, тяжка печінкова недостатність (для комбінації з ритонавіром); спадкові метаболічні порушення (непереносимість галактози, дефіцит лактози та порушення всмоктування глюкози та галактози); вік до 18 років.

Реатаз не слід приймати разом із рифампіцином.

До складу порошку Реатаз входить аспартам як підсолоджувач. Аспартам є джерелом фенілаланіну і тому протипоказаний особам, які страждають на фенілкетонурію.

Спосіб застосування та дози

Всередину,під час їжі. Дорослим – по 400 мг 1 раз на день; 300 мг Реатаза в комбінації зі 100 мг ритонавіру 1 раз на день.

Порошок реатазу показаний для пацієнтів, які не можуть проковтнути капсулу.

Якщо мірна ложка, що знаходиться в комплекті з порошком, наповнена відповідно до нижченаведених вимог, вона містить 1,5 г порошку, що відповідає 50 мг атазанавіру: слід обережно вирівняти порошок з краями мірної ложки, видаляючи надлишки назад у флакон, за допомогою ножа чи шпателя. Неприпустимо пресувати вміст ложки або намагатися домогтися вирівнювання порошку з краями ложки, шляхом її струшування або постукування краю флакона, при видаленні надлишків порошку назад у флакон.

Порошок можна змішувати з водою, молоком, яблучним соком або йогуртом (суміш повинен бути використаний протягом 6 годин). Не можна змішувати порошок із розчинниками усередині флакона.

При призначенні Реатазу одночасно з диданозином останній повинен прийматися через 2 години після прийому препарату Реатаз.

Хворим, які страждають на ниркову недостатність, коригування дози не потрібно.

Хворим, які страждають на печінкову недостатність: з легкою формою печінкової недостатності Реатаз слід застосовувати з обережністю; пацієнтам із печінковою недостатністю помірного ступеня рекомендується знизити дозу Реатазу до 300 мг 1 раз на день.

Застосування Реатазу у комбінації з ритонавіром у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалося, така комбінація повинна бути використана з обережністю у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності.

Літні пацієнти: ґрунтуючись на фармакокінетичних даних, коригування дози в залежності від віку не потрібне (немає достатньої кількості клінічних даних).

Вагітність та лактація

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватних та добре контрольованих досліджень при вагітності не проводилося). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Атазанавір метаболізується у печінці за участю системи цитохрому Р450 та є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Спільне застосування Реатазу та інших препаратів, що метаболізуються, головним чином, CYP3A4 (наприклад БКК, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, імунодепресанти та інгібітори фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) може призвести до збільшення в плазмі концентрації одного з них, що терапевтичних та побічних ефектів.

Спільне застосування Реатазу та препаратів, які індукують CYP3A4 (наприклад рифампін), може призвести до зниження концентрації атазанавіру в плазмі та зниження його терапевтичного ефекту. Спільне застосування Реатазу та препаратів, що інгібують CYP3A4, може призвести до збільшення концентрації атазанавіру в плазмі.

Антиретровірусні засоби для лікування ВІЛ.

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НДПТ). Диданозин (таблетки) помітно знижують дію атазанавіру, оскільки антациди, що містяться в таблетках диданозину, знижують кислотність шлункового соку. Реатаз не впливає на ефективність диданозину, тому препарати диданозину слід приймати через 2 години після прийому препарату Реатаз.

Нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. При одночасному застосуванні тенофовір знижує дію атазанавіру.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІВТ). При одночасному застосуванні ефавіренз знижує дію атазанавіру.

Невірапін. Дослідження спільного прийому комбінації Реатазу з ритонавіром та невірапіном не проводилося. Припускають, що невірапін, як індуктор CYP3A4, здатний знижувати дію атазанавіру. Через відсутність даних спільне застосування з комбінацією Реатазу та ритонавіру не рекомендується.

Інгібітори протеази (ІП). Індинавір здатний викликати гіпербілірубінемію (підвищення концентрації непрямого білірубіну) шляхом інгібування UGT. Тому одночасне застосування з препаратом Реатаз не рекомендується.

Саквінавір (м'які желатинові капсули). При одночасному застосуванні з Реатаз ефект саквінавіру знижується. Немає даних, що дозволяють надати відповідні рекомендації щодо дозування цієї комбінації.

Ритонавір. При сумісному застосуванні з Реатаз концентрація атазанавіру збільшується.

Інші ІП. Одночасне застосування комбінації Реатазу з ритонавіром з іншими ІП не рекомендується.

Інші препарати. Антациди та препарати, що містять антациди, знижують кислотність шлункового вмісту та знижують всмоктування атазанавіру. Реатаз слід призначати за 2 години до або через 1 годину після прийому таких препаратів.

Аміодарон, лідокаїн (системне введення), хінідин: при одночасному прийомі з Реатаз можливе збільшення їх концентрацій. Прийом у таких поєднаннях потребує підвищеної обережності, рекомендується стежити за терапевтичною концентрацією цих препаратів. Хінідин протипоказаний при сумісному застосуванні Реатазу з ритонавіром.

Протипухлинні засоби: атазанавір інгібує UGT і може впливати на метаболізм іринотекану, підвищуючи його токсичність. Не рекомендується одночасне застосування з симвастатином та ловастатином.

БКК. Ділтіазем: спільне застосування з Реатазом призводить до посилення дії дилтіазему та метаболіту – дезацетилдилтіазему. Рекомендується зниження дози дилтіазему на 50% та контроль за ЕКГ.

Беприділ: може потенціювати розвиток тяжких та/або загрозливих для життя реакцій. Протипоказаний при застосуванні Реатазу у комбінації з ритонавіром.

Інші БКК (фелодипін, ніфедипін, нікардипін та верапаміл): показано титрування дози БКК, контроль ЕКГ.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин): при спільному застосуванні з Реатазом дія аторвастатину та церивастатину може збільшуватися. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може зростати. Необхідно дотримуватись підвищеної обережності.

Блокатори H 2 -рецепторів та інгібітори протонної помпи зменшують концентрацію атазанавіру у сироватці крові, що може призвести до зниження терапевтичної активності препарату або до розвитку резистентності. Приймати ці препарати слід окремо. Щоб уникнути небажаної взаємодії, рекомендується приймати препарат Реатаз на ніч перед сном.

Імунодепресанти (циклоспорин, такролімус, сиролімус): при сумісному застосуванні циклоспорину, такролімусу, сиролімусу та Реатазу можливе підвищення в крові концентрації імунодепресантів, рекомендується терапевтичний моніторинг їх концентрації.

Макролідні антибіотики (кларитроміцин): концентрація кларитроміцину збільшується при сумісному застосуванні з Реатазом, що може викликати подовження QT c інтервалу, тому при сумісному застосуванні кларитроміцину з Реатазом доза антибіотика повинна бути знижена на 50%.

Пероральні контрацептиви (етинілестрадіол, норетиндрон): не рекомендується приймати одночасно з препаратом Реатаз. У присутності атазанавіру концентрація пероральних контрацептивів зростає. Зниження рівня ЛПВЩ або збільшення інсулінової резистентності може бути пов'язане зі збільшенням концентрацій норетиндрону, особливо у жінок, які страждають на діабет. Рекомендується використовувати найменші ефективні дози кожного перорального компонента контрацептиву. Доцільно використати інші надійні методи контрацепції.

Рифабутин: активність рифабутину при сумісному застосуванні з Реатазом збільшується. При одночасному прийомі цих препаратів рекомендується скоротити дозу рифабутину до 75% (тобто 150 мг через день або 3 рази на тиждень).

Рифампіцин знижує активність більшості ІП приблизно на 90%. Одночасно застосовувати з Реатаз не слід.

Інгібітори фосфодіестерази типу 5 (силденафіл, тадалафіл, варденафіл): При сумісному застосуванні інгібіторів протеази з інгібіторами фосфодіестерази можливе збільшення концентрації останніх та посилення їх побічних ефектів.

Протигрибкові препарати групи триазолів: при застосуванні кетоконазолу та ітраконазолу з Реатазом (без ритонавіру), концентрації атазанавіру підвищуються незначно. У поєднанні з комбінацією препаратів Реатаз та ритонавір, кетоконазол та ітраконазол можуть підвищувати їх концентрацію. Слід бути обережними при призначенні кетоконазолу та ітраконазолу в добовій дозі вище 200 мг разом з комбінацією препаратів Реатаз та ритонавір.

Варфарин: одночасне застосування з Реатазом може викликати суттєву та/або загрозливу для життя кровотечу через посилення активності варфарину. Рекомендується контролювати міжнародний нормалізований коефіцієнт (INR).

Атазанавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4, тому приймати Реатаз разом з препаратами, що індукують CYP3A4 (наприклад препарати звіробою) і препаратами, що є субстратами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 з вузьким терапевтичним, терапевтичним діапазоном хінідин, беприділ та алкалоїди ріжків , особливо ерготамін, дигідроерготамін, ергоновін, метилергоновін), не рекомендується.

Передозування

Симптоми:жовтяниця внаслідок підвищення рівня непрямого білірубіну (без інших ознак порушення функції печінки) та порушення серцевого ритму (подовження інтервалу PR).

Лікування:проведення контролю основних фізіологічних показників та ЕКГ, промивання шлунка, провокація блювання для видалення препарату, що не всмоктався в кров, призначення активованого вугілля, спостереження за загальним станом пацієнта.

Діаліз неефективний (через інтенсивний метаболізм у печінці та зв'язування з білками).

Специфічний антидот відсутня.

Запобіжні заходи

Рішення про початок терапії приймає лікар з досвідом лікування ВІЛ-інфекцій.

У пацієнтів, які страждають на вірусний гепатит В або С або з зазначеним до початку лікування збільшенням рівня трансаміназ, збільшується ризик подальшого збільшення рівня трансаміназ.

У пацієнтів із гемофілією типу А та В на фоні лікування ІП описані кровотечі, в т.ч. спонтанні шкірні крововиливи та гемартрози. Деякі з цих пацієнтів потребували введення фактора VIII. Більш ніж у половини пацієнтів лікування інгібіторами протеази було продовжено або відновлено після перерви. Причинний зв'язок між терапією ІП та цими випадками не встановлено. Пацієнти з гемофілією мають бути попереджені про можливість таких ускладнень.

Побічна дія

При застосуванні комбінації Реатазу з одним або більше нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НДПТ) найчастішими і що мають, як мінімум, можливий зв'язок з режимами прийому побічними ефектами є: нудота (24%), жовтяниця (12%), головний біль (11%) та абдомінальний біль (11%), ліподистрофія помірної або більшої інтенсивності (5%). Жовтяниця відзначалася як через кілька днів, так і через кілька місяців після початку лікування і призводила до відміни препарату менше 1% пацієнтів.

Дорослі хворі. Частота виникнення несприятливих реакцій визначалася з використанням наступних умовних значень: дуже часто ≥1/10; часто - ≥1/100,<1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000 и крайне редко — <1/10000.

З боку імунної системи:іноді – алергічні реакції.

З боку центральної нервової системи:часто - головний біль, безсоння, периферичні неврологічні симптоми; іноді — занепокоєння, депресія, порушення сну, сновидіння, що турбують, втрата пам'яті, сплутаність свідомості, сонливість.

З боку шлунково-кишкового тракту:часто - біль у черевній порожнині, діарея, диспепсія, нудота, блювання; іноді – збочення смаку, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозний стоматит, сухість у роті.

З боку шкірних покривів та шкірних придатків:часто - висип; іноді - облисіння, свербіж, кропив'янка; рідко - вазодилатація, везикулобулезний висип.

Розлади опорно-рухового апарату та порушення сполучних тканин:іноді – артралгія; м'язова атрофія, міалгія; рідко – міопатія.

З боку сечовидільної системи:іноді - гематурія, прискорене сечовипускання, протеїнурія; рідко – біль у нирках, нирково-кам'яна хвороба.

Розлади органів зору:часто - іктеричність склер.

Порушення обміну речовин:часто - ліподистрофія; іноді – анорексія, підвищений апетит, зниження маси тіла, збільшення маси тіла.

З боку репродуктивної системи:іноді – гінекомастія.

Гепатобіліарні розлади:дуже часто – жовтяниця; іноді – гепатит; рідко – гепатоспленомегалія.

Розлади загального характеру:часто - загальна слабкість; іноді – біль у грудях, втома, лихоманка, загальне нездужання.

Зміна лабораторних показників:дуже часто - підвищення загального білірубіну, причому з переважанням підвищення непрямого (незв'язаного) білірубіну, підвищення рівня амілази, креатинкінази, АЛТ/сироваткової глутамінової піровиноградної трансамінази, низький рівень нейтрофільних лейкоцитів, підвищений вміст АСТ/сироваткової глутаміну.

Застосування у разі порушення функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Застосування у разі порушення функції печінки

Пацієнтам із легкою печінковою недостатністю Реатаз слід призначати з обережністю. Пацієнтам із печінковою недостатністю помірного ступеня рекомендується знизити дозу Реатазу до 300 мг 1 раз на добу. Застосування Реатазу у комбінації з ритонавіром у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчено. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного ступеня.

: титану діоксид (Е171), желатин; кришечки капсули:

Капсули тверді, желатинові, розмір №1, з кришечкою блакитного кольору, непрозорою та з корпусом синього кольору, непрозорим. На капсулі нанесені написи білим кольором "BMS", "150mg" та блакитним - "3624". Вміст капсул: суміш порошку та гранул від білого до світло-жовтого кольору.

	1 капс.
атазанавір	150 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат.

Склад оболонки корпусу капсули кришечки капсули: FD&C Blue №2 (Е132), титану діоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Капсули тверді, желатинові, розмір №0, з кришечкою синього кольору, непрозорою та з корпусом синього кольору, непрозорим. На капсулі нанесені написи білим кольором "BMS", "200mg" та блакитним - "3631". Вміст капсул: суміш порошку та гранул від білого до світло-жовтого кольору.

	1 капс.
атазанавір	200 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат.

Склад оболонки корпусу капсули: FD&C Blue №2 (Е132), титану діоксид (Е171), желатин; кришечки капсули: FD&C Blue №2 (Е132), титану діоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, азапептидний інгібітор протеази ВІЛ. Атазанавір селективно інгібує вірус-специфічний процесинг вірусних Gag-Pol протеїнів у ВІЛ-інфікованих клітинах, запобігаючи утворенню зрілих віріонів та зараженню інших клітин.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Багаторазовий прийом Реатазу в дозі 400 мг 1 раз на добу одночасно з легкою їжею показав встановлення C ss max атазанавіру приблизно через 2.7 год після прийому. Стійка C ss атазанавіру досягається між 4 та 8 днями прийому.

Зв'язування атазанавіру з білками сироватки крові становить 86%. Ступінь зв'язування з білками залежить від концентрації. В аналогічній мірі атазанавір зв'язується з α 1 -глікопротеїном і . Атазанавір визначається в спинномозковій та насінній рідині.

Метаболізм

В основному атазанавір метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 до окислених метаболітів. Метаболіти виділяються у жовч, як у вільному, так і в глюкуронізованому вигляді. Незначна частина атазанавіру метаболізується шляхом N-дезалкілування та гідролізу.

Виведення

Після одноразового прийому 14 С-атазанавіру у дозі 400 мг у калі та сечі визначалося відповідно 79% та 13% від загальної радіоактивності. Частка незміненої активної речовини в калі та сечі становила відповідно близько 20% та 7%. Середній T 1/2 атазанавіру у здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих дорослих хворих становив близько 7 годин при прийомі атазанавіру у дозі 400 мг на добу разом з легкою їжею.

Показання

- Лікування інфекцій, викликаних ВІЛ (у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами).

Протипоказання

— спадкові метаболічні порушення (непереносимість галактози, дефіцит лактози та порушення всмоктування та галактози);

- Одночасний прийом з рифампіцином;

— пацієнти, які страждають на фенілкетонурію (до складу порошку Реатаз входить аспартам, який є джерелом фенілаліну);

- Вік до 18 років;

- Підвищена чутливість до атазанавіру та інших компонентів препарату.

Реатаз не слід застосовувати одночасно з рифампіцином. Атазанавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4, тому застосовувати Реатаз разом з препаратами, які індукують CYP3A4, не рекомендується. До них відносяться препарати звіробою (Hypericum perforatum), препарати, які є субстратами ізоферменту СУРЗА4 цитохрому Р 450 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, астемізол, терфенадин, цизаприд, пімозід, хінідин, бепридил і алка ергоновін, метилергоновін) .

З обережністюслід застосовувати Реатаз у комбінації з ритонавіром у пацієнтів з печінковою недостатністю помірного ступеня. Не рекомендується призначати Реатаз у комбінації з ритонавіром пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Дозування

Рішення про початок терапії приймає лікар з досвідом лікування ВІЛ-інфекцій.

Препарат приймають внутрішньо.

Призначають дорослим у дозі 400 мг 1 раз на добу під час їжі або у дозі 300 мг у комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз на добу під час їжі.

Реатаз у формі порошок показаний для пацієнтів, які не можуть проковтнути капсулу.

Якщо мірна ложка, що знаходиться в комплекті з порошком, наповнена відповідно до нижченаведених вимог, то вона містить 1.5 г порошку, що відповідає 50 мг атазанавіру: мірна ложка повинна бути без верху, слід обережно вирівняти порошок з краями мірної ложки, видаляючи флакон за допомогою ножа або шпателя. Неприпустимо пресувати вміст ложки або намагатися домогтися вирівнювання порошку з краями ложки шляхом її струшування або постукування краю флакона, при видаленні надлишків порошку назад у флакон. Порошок можна змішувати з водою, молоком, яблучним соком чи йогуртом.

Після того, як порошок був змішаний із зазначеними вище продуктами, він повинен бути використаний протягом 6 годин. Не можна змішувати порошок з розчинниками усередині флакона.

При призначенні Реатазу одночасно з диданозином останній слід приймати через 2 години після прийому Реатазу.

Пацієнтам з нирковою недостатністюкорекція дози не потрібна.

Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеняРеатаз слід застосовувати обережно. Пацієнтам з печінковою недостатністю помірного ступенярекомендується зменшити дозу Реатазу до 300 мг 1 раз на добу.

Застосування Реатазу у комбінації з ритонавіром у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалося, цю комбінацію слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з печінковою недостатністю помірного ступеня.

Клінічні дослідження препарату не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років та старше. Грунтуючись на фармакокінетичних даних, корекція дози в залежності від віку не потрібна.

Побічна дія

Найчастіше і як мінімум при наявності можливого зв'язку з прийомом препарату Реатаз та одного або більше інгібіторів зворотної транскриптази:нудота (24%), жовтяниця (12%), головний біль (11%) та абдомінальні болі (11%). Жовтяниця відзначалася як через кілька днів, так і через кілька місяців після початку лікування, відміна препарату у зв'язку з цим була потрібна менш ніж у 1% пацієнтів.

Ліподистрофія помірної або більшої інтенсивності, що відзначалася при прийомі Реатазу та одного або більше інгібіторів зворотної транскриптази, що мала, як мінімум, можливий зв'язок з режимами прийому відзначалася у 5% пацієнтів.

Частота виникнення побічних реакцій, що наводиться нижче, у дорослих хворих визначалася за наступними градаціями: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

З боку імунної системи:нечасто – алергічні реакції (в т.ч. кропив'янка).

З боку центральної нервової системи:часто – головний біль, безсоння, периферичні неврологічні симптоми; нечасто - сновидіння, що турбують, втрата пам'яті, сплутаність свідомості, сонливість, занепокоєння, депресія, порушення сну.

З боку травної системи:дуже часто – жовтяниця; часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – збочення смаку, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозний стоматит, сухість у роті, гепатит; рідко – гепатоспленомегалія.

Дерматологічні реакції:часто – висип; нечасто – алопеція, свербіж; рідко - вазодилатація, везикулобулезний висип.

З боку кістково-м'язової системи:нечасто – артралгія; м'язова атрофія, міалгія; рідко – міопатія.

З боку сечовидільної системи:нечасто – гематурія, прискорене сечовипускання, протеїнурія; рідко – біль у ділянці нирок, нефролітіаз.

З боку органу зору:часто - іктеричність склер.

З боку обміну речовин:часто – ліподистрофія; нечасто - анорексія, підвищений апетит, зниження маси тіла, збільшення маси тіла.

З боку репродуктивної системи:нечасто – гінекомастія.

З боку лабораторних показників:Найбільш поширені відхилення, виявлені у пацієнтів, які отримували лікування, до складу якого входив Реатаз і один або більше інгібіторів зворотної транскриптази, - підвищення загального білірубіну, причому з переважанням підвищення непрямого (незв'язаного) білірубіну, підвищення рівня амілази, креатинкінази, АЛТ, зменшення кількості , підвищений вміст АСТ, підвищення рівня ліпази

Інші:часто – загальна слабкість; нечасто – біль у грудях, втома, лихоманка, загальне нездужання.

Передозування

Симптоми:можливі жовтяниця через підвищення рівня непрямого білірубіну (без інших ознак порушення функції печінки) та порушення серцевого ритму (подовження інтервалу PR).

Лікування:промивання шлунка, провокація блювання для видалення препарату, що не всмоктався в кров, прийом активованого вугілля, контроль основних фізіологічних показників та ЕКГ, спостереження за загальним станом пацієнта. Специфічного антидоту немає.

Оскільки атазанавір інтенсивно метаболізується у печінці та зв'язується з білками, діаліз неефективний для виведення препарату з організму.

Лікарська взаємодія

Атазанавір метаболізується у печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р 450 та є інгібітором CYP3A4. Спільне застосування Реатазу та інших препаратів, що метаболізуються головним чином CYP3A4 (наприклад, інгібітори HMG-CoA редуктази, імунодепресанти та інгібітори ФДЕ5), може призвести до підвищення в плазмі концентрації одного з них та збільшення або пролонгування його терапевтичних та побічних ефектів.

Спільне застосування Реатазу та препаратів, які індукують CYP3A4, таких як рифампін, може призвести до зниження концентрації атазанавіру в плазмі та зниження його терапевтичного ефекту. Спільне застосування Реатазу та препаратів, що інгібують CYP3A4, може призвести до збільшення концентрації атазанавіру в плазмі крові.

Антиретровірусні засоби для лікування ВІЛ

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Таблетки диданозину помітно знижують дію атазанавіру, оскільки антациди, що містяться в таблетках диданозину, знижують кислотність шлункового соку. Реатаз не впливає на ефективність диданозину. Тому препарати диданозину слід приймати через 2 години після прийому препарату Реатаз.

Нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази

Тенофовір знижує дію атазанавіру при одночасному застосуванні.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Ефавіренз знижує дію атазанавіру при одночасному застосуванні.

Дослідження спільного прийому препаратів Реатаз + ритонавір та невірапін не проводилося. Передбачається, що невірапін, як індуктор CYP3A4, здатний знижувати дію атазанавіру. Через відсутність даних спільне застосування з Реатазом та ритонавіром не рекомендується.

Інгібітори протеази

Індинавір здатний викликати гіпербілірубінемію (підвищення концентрації непрямого білірубіну) шляхом інгібування UGT. Тому одночасне застосування з препаратом Реатаз не рекомендується.

Ефект саквінавіру (у формі м'яких желатинових капсул) знижується при сумісному прийомі з Реатаз. Немає даних, що дозволяють дати відповідні рекомендації щодо дозування зазначеної комбінації.

При одночасному застосуванні Реатазу та ритонавіру концентрація атазанавіру підвищується.

Одночасне застосування комбінації Реатаз + ритонавір з іншими інгібіторами протеази не рекомендується.

Інші препарати

Антациди та препарати, що містять антациди, знижують кислотність шлункового вмісту та знижують всмоктування атазанавіру. Реатаз слід призначати за 2 години або через 1 годину після прийому таких препаратів.

При одночасному прийомі з Реатаз аміодарону, лідокаїну (парентерально), хінідину можливе збільшення їх концентрацій. При застосуванні таких комбінацій потрібна підвищена обережність, рекомендується контролювати терапевтичну концентрацію цих препаратів. Хінідин протипоказаний при сумісному застосуванні Реатазу з ритонавіром.

Атазанавір інгібує UGT і може впливати на метаболізм іринотекану, підвищуючи його токсичність. Не рекомендується одночасне застосування з симвастатином та ловастатином.

При одночасному застосуванні Реатазу та дилтіазему відбувається посилення дії дилтіазему та його метаболіту (дезацетилдилтіазему). Рекомендується зниження дози дилтіазему на 50% та контроль ЕКГ.

Беприділ може потенціювати розвиток тяжких та/або загрозливих для життя реакцій. Протипоказано застосування бепридилу та Реатазу у комбінації з ритонавіром.

При необхідності одночасного застосування з іншими блокаторами кальцієвих каналів, такими як фелодипін, ніфедипін, нікардипін та верапаміл, показано титрування їхньої дози, контроль ЕКГ.

При одночасному застосуванні з Реатазом інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) дія аторвастатину та церивастатину може збільшуватися. Можливе підвищення ризику розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз (при застосуванні цих комбінацій необхідно дотримуватись підвищеної обережності).

Блокатори гістамінових Н 2 -рецепторів та інгібітори протонної помпи зменшують концентрацію атазанавіру у сироватці крові, що може призвести до зниження терапевтичної активності препарату або до розвитку резистентності. Приймати ці препарати слід окремо. Щоб уникнути небажаної взаємодії, рекомендується прийом Реатазу або Реатазу у комбінації з ритонавіром на ніч перед сном.

При сумісному застосуванні циклоспорину, такролімусу, сиролімусу та Реатазу можливе підвищення в крові концентрації імунодепресантів, рекомендується терапевтичний моніторинг їхньої концентрації.

Концентрація кларитроміцину збільшується при сумісному застосуванні з Реатазом, що може викликати подовження QTc інтервалу, тому при сумісному застосуванні кларитроміцину з Реатазом дозу антибіотика слід зменшити на 50%.

Пероральні контрацептиви (етинілестрадіол, норетиндрон) не рекомендується приймати одночасно з препаратом Реатаз. У присутності атазанавіру концентрації пероральних контрацептивів зростають. Зниження рівня ЛПВЩ або збільшення інсулінової резистентності може бути пов'язане зі збільшенням концентрацій норетиндрону, особливо у жінок, які страждають на діабет. Рекомендується використовувати найменші ефективні дози кожного компонента орального контрацептиву. Доцільно використати інші надійні методи контрацепції.

Активність рифабутину при сумісному застосуванні з Реатаз збільшується. При одночасному прийомі цих препаратів рекомендується зменшення дози рифабутину до 75% (тобто 150 мг через день або 3 рази на тиждень).

Рифампіцин разом із препаратом Реатаз застосовувати не слід. Рифампіцин знижує активність більшості інгібіторів протеази приблизно на 90%.

При сумісному застосуванні інгібіторів протеази з інгібіторами ФДЕ5 (сильденафіл, тадалфіл, варденафіл) можливе збільшення концентрацій останніх та посилення їх побічних ефектів.

При застосуванні протигрибкових препаратів із групи триазолів (кетоконазолу та ітраконазолу) з Реатазом без ритонавіру концентрація атазанавіру підвищується незначно. У поєднанні з препаратами Реатаз та ритонавір кетоконазол та ітраконазол можуть підвищувати їх концентрацію. Слід бути обережними при призначенні кетоконазолу та ітраконазолу в добовій дозі вище 200 мг разом з комбінацією Реатаз та ритонавір.

Одночасне застосування з Реатазом варфарину може спричинити суттєву та/або загрозливу для життя кровотечу через посилення активності варфарину. Рекомендується контролювати величину МНО.

Атазанавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4, тому приймати Реатаз разом з препаратами, які індукують CYP3A4, не рекомендується. До них відносяться препарати звіробою (Hypericum perforatum), препарати, які є субстратами ізоферменту СУРЗА4 цитохрому Р 450 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, астемізол, терфенадин, цизаприд, пімозід, хінідин, бепридил і алка ергоновін, метилергоновін) .

особливі вказівки

У пацієнтів, які отримували Реатаз, спостерігалися випадки оборотного збільшення непрямого (вільного) білірубіну, пов'язані з пригніченням UDP-глюкуронозилтрансферази (UGT). Немає довгострокових даних про безпеку застосування для пацієнтів, які мають постійне підвищення рівня білірубіну більш ніж у 5 разів у порівнянні з нормою. Може розглядатися можливість призначення альтернативної реатази антиретровірусної терапії, якщо жовтяниця або пожовтіння склер представляють для пацієнтів косметичні проблеми. Зниження дози Реатазу не рекомендується. довгострокову ефективність знижених доз не було встановлено.

Висипання зазвичай від легкого до середнього ступеня (макуло-папульозних висипань) спостерігається протягом перших 3 тижнів з початку терапії Реатазом. У більшості пацієнтів висипання зникало протягом 2 тижнів при продовженні терапії. Застосування Реатазу має бути припинено при розвитку тяжкого ступеня висипу.

З обережністю

Атазанавір метаболізується, головним чином, у печінці, тому застосовувати препарат у пацієнтів, які страждають на печінкову недостатність, слід з обережністю через можливе збільшення його концентрації. У пацієнтів з вірусним гепатитом або С або зазначеним до початку лікування збільшенням рівня трансаміназ підвищується ризик подальшого збільшення рівня трансаміназ.

У пацієнтів із гемофілією типу А та В на фоні лікування інгібіторами протеази описані кровотечі, в т.ч. спонтанні шкірні крововиливи та гемартрози. Деякі з цих пацієнтів потребували введення фактора VIII. Більш ніж у половини пацієнтів лікування інгібіторами протеази було продовжено або відновлено після перерви. Причинний зв'язок між терапією інгібіторами протеази та цими випадками не встановлено. Пацієнтів із гемофілією слід попередити про можливість таких ускладнень.

Вагітність та лактація

Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування препарату при вагітності не проводилось.

Застосування при вагітності можливе у випадках, коли очікувана користь для матері терапії перевищує потенційний ризик для плода.

Не слід застосовувати препарат у період лактації (грудного вигодовування).

При порушеннях функції нирок

Хворі, які страждають на ниркову недостатність: коригування дози не потрібно.

При порушеннях функції печінки

Атазанавір метаболізується, головним чином, у печінці, тому застосовувати препарат у пацієнтів, які страждають на печінкову недостатність, слід з обережністю через можливе збільшення його концентрації. У пацієнтів, які страждають на вірусний гепатит В або С або відміченим до початку лікування збільшенням рівня трансаміназ, збільшується ризик подальшого збільшення рівня трансаміназ.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей меті при температурі не вище 25°С. Термін придатності. - 2 роки.

Інструкція до ліків Реатаз, протипоказання та способи застосування, побічні ефекти та відгуки про цей препарат. Думки лікарів та можливість обговорити на форумі.

Лікарський засіб

Інструкція по застосуванню

Вибір форми
випуску та
дозування

Спосіб застосування та дозування Реатаз

РЕАТАЗ Капсули

Рішення про початок терапії приймає лікар з досвідом лікування ВІЛ-інфекцій.

Препарат приймають внутрішньо. .

Реатаз у формі порошок показаний для пацієнтів, які не можуть проковтнути капсулу.

Пацієнтам з нирковою недостатністюкорекція дози не потрібна.

РЕАТАЗ Капсули

Препарат приймають внутрішньо у складі комбінованої терапії.

Рішення про початок терапії приймає лікар з досвідом лікування ВІЛ-інфекції.

Режим дозування для пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію:Реатаз 400 мг 1 раз на добу під час їжі або Реатаз 300 мг і ритонавір 100 мг 1 раз на добу під час їжі.

Режим дозування для пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію:Реатаз ® 300 мг та ритонавір 100 мг 1 раз на добу під час їжі.

Застосування препарату Реатаз без ритонавіру не рекомендується для пацієнтів з несприятливим вірусологічним результатом раніше проведеної антиретровірусної терапії.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю, які не перебувають на гемодіалізі,корекція дози не потрібна.

Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі,раніше не отримували антиретровірусну терапію, рекомендується застосування препарату Реатаз 300 мг у комбінації з ритонавіром 100 мг. Препарат Реатаз не слід призначати пацієнтам на гемодіалізі, які раніше отримували антиретровірусну терапію.

Слід бути обережним при призначенні препарату Реатаз без ритонавіру пацієнтам із печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. При печінкової недостатності середнього ступеня,рекомендується зменшити дозу до 300 мг 1 раз на добу. Не слід застосовувати Реатаз ® (за будь-яких режимів дозування) при тяжкого ступеня печінкової недостатності.

Застосування препарату Реатаз у комбінації з ритонавіром у пацієнтів із печінковою недостатністюне вивчалося, тому цю комбінацію не слід застосовувати у цих пацієнтів.

Клінічні дослідження препарату не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років та старших.

На основі фармакокінетичних даних корекція дози в залежності від віку не потрібна.

Комбінована терапія

Діданозин:диданозин слід приймати натще, а Реатаз ® під час їди, тому при комбінованій терапії рекомендується приймати диданозин через 2 години після прийому препарату Реатаз ® з їжею.

Тенофовір:рекомендується застосування комбінації Реатаз 300 мг і ритонавір 100 мг разом з тенофовіром 300 мг (всі препарати слід приймати 1 раз на добу під час їди). Застосування препарату Реатаз (без ритонавіру) спільно з тенофовіром не рекомендується.

Побічна дія Реатаз

РЕАТАЗ Капсули

З боку імунної системи:нечасто – алергічні реакції (в т.ч. кропив'янка).

дуже часто – жовтяниця; часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – збочення смаку, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозний стоматит, сухість у роті, гепатит; рідко – гепатоспленомегалія.

нечасто – артралгія; м'язова атрофія, міалгія; рідко – міопатія.

нечасто – гематурія, прискорене сечовипускання, протеїнурія; рідко – біль у ділянці нирок, нефролітіаз.

З боку органу зору:часто - іктеричність склер.

З боку репродуктивної системи:нечасто – гінекомастія.

Інші:часто – загальна слабкість; нечасто – біль у грудях, втома, лихоманка, загальне нездужання.

РЕАТАЗ Капсули

Найбільш частими небажаними явищами будь-якого ступеня тяжкості, що відзначалися при застосуванні препарату Реатаз і одного або декількох нуклеозидних, нуклеотидних та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази з частотою більше 10% і, можливо, пов'язаними з терапією, були: нудота (20%) %) та діарея (10%).

Жовтяниця відзначалася через кілька днів або місяців після початку лікування і менше ніж у 1% пацієнтів призводила до відміни препарату.

Ліподистрофія середнього або тяжкого ступеня, що відзначалася при прийомі препарату Реатаз і одного або більше нуклеозидних, нуклеотидних та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, і, можливо, пов'язана з лікуванням, спостерігалася у 5% пацієнтів.

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:часто – головний біль; нечасто – периферична невропатія, запаморочення, втрата пам'яті, сонливість.

З боку травної системи:часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання, холелітіаз; нечасто – анорексія, підвищений апетит, сухість у роті, спотворення смаку, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозний стоматит, здуття живота, гепатит; рідко – гепатоспленомегалія; постмаркетингові дані (частота не встановлено) – холелітіаз, холецистит, холестаз.

Дерматологічні реакції:часто – висип; нечасто - облисіння, свербіж, кропив'янка; рідко - вазодилатація, везикулобулезний висип, екзема.

З боку кістково-м'язової системи:нечасто – артралгія, м'язова атрофія, міалгія; рідко – міопатія.

З боку сечовидільної системи:нечасто – гематурія, прискорене сечовипускання, протеїнурія, нефролітіаз; рідко – біль у ділянці нирок.

З боку обміну речовин:нечасто – зниження маси тіла, збільшення маси тіла; постмаркетингові дані (частота не встановлено) – гіперглікемія, цукровий діабет.

З боку серцево-судинної системи:нечасто – підвищення АТ, непритомність; рідко – набряки, прискорене серцебиття; постмаркетингові дані (частота не встановлена) – AV-блокада II та III ступеня, подовження інтервалу QTc, серцеві аритмії типу “пірует”.

З боку дихальної системи:нечасто – задишка.

З боку організму загалом:часто – іктеричність склер, загальна слабкість, втома; нечасто – біль у грудях, лихоманка, загальне нездужання.

Лабораторні показники:Найбільш поширеним відхиленням лабораторних показників у пацієнтів, які отримували лікування, до складу якого входили Реатаз і один або більше нуклеозидних, нуклеотидних і не нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, було підвищення загального білірубіну (87%), особливо непрямого (незв'язаного) білірубіну. Інші значні відхилення лабораторних параметрів відзначалися у >2% хворих: підвищення активності креатинфосфокінази (7%), підвищення активності АЛТ/сироваткової глутаматпіруваттрансамінази (5%), зниження кількості нейтрофільних лейкоцитів (5%), активності АСТ/сироваткової глутату збільшення активності ліпази (3%).

Майже всі лікарські препарати викликають побічні ефекти. Як правило, це відбувається при прийомі препаратів у максимальних дозах, при використанні ліків протягом тривалого часу, при прийомі кількох ліків. Можлива й індивідуальна нестерпність конкретної речовини. Це може завдати шкоди організму, тому якщо лікарський засіб викликає у вас побічну дію, треба припинити прийом і звернутися до лікаря.

Передозування

РЕАТАЗ Капсули

РЕАТАЗ Капсули

У ході клінічних випробувань прийом здоровими добровольцями доз препарату до 1200 мг одноразово не супроводжувався небажаними явищами. Єдиний випадок передозування препарату ВІЛ-інфікованим пацієнтом, який прийняв 29.2 г препарату (доза, що у 73 рази перевищує рекомендовану дозу 400 мг), супроводжувався безсимптомною блокадою обох ніжок пучка Гіса та подовженням інтервалу PR. Дані ознаки ЕКГ зникли спонтанно. Очікуваними симптомами передозування препарату є жовтяниця без змін результатів печінкових тестів (через підвищення концентрації непрямого білірубіну) та порушення серцевого ритму (подовження інтервалу PR).

Лікування:при передозуванні препарату Реатаз слід здійснювати контроль основних фізіологічних показників, вести спостереження за загальним станом пацієнта, контролювати ЕКГ, призначити промивання шлунка, викликати блювання для видалення залишків препарату, прийом активованого вугілля.

Діаліз неефективний виведення препарату з організму, т.к. атазанавір характеризується інтенсивним метаболізмом у печінці та високим ступенем зв'язування з білками. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

РЕАТАЗ Капсули

Атазанавір метаболізується у печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р 450 та є інгібітором CYP3A4. Спільне застосування Реатазу та інших препаратів, що метаболізуються головним чином CYP3A4 (наприклад, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори HMG-CoA редуктази, імунодепресанти та інгібітори ФДЕ5), може призвести до підвищення в плазмі концентрації одного з них і збільшення або пролонгування його.

Тенофовір знижує дію атазанавіру при одночасному застосуванні.

Ефавіренз знижує дію атазанавіру при одночасному застосуванні.

Інгібітори протеази

При одночасному застосуванні Реатазу та ритонавіру концентрація атазанавіру підвищується.

Одночасне застосування комбінації Реатаз + ритонавір з іншими інгібіторами протеази не рекомендується.

Інші препарати

РЕАТАЗ Капсули

Атазанавір метаболізується в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 та є інгібітором CYP3A4. Спільне застосування Реатазу та інших препаратів, що метаболізуються, головним чином, CYP3A4 (наприклад, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори ГМГ-КоA-редуктази, імунодепресанти та інгібітори ФДЕ) може призвести до збільшення в плазмі концентрації одного з них і викликати посилення або пролонг побічні ефекти.

Спільне застосування Реатазу та препаратів, які індукують CYP3A4 (рифампіцин), може призвести до зниження концентрації атазанавіру в плазмі та зниження його терапевтичного ефекту. Спільне застосування Реатазу та препаратів, що інгібують CYP3A4, може призвести до збільшення концентрації атазанавіру в плазмі.

Виразність СУР3А4-опосередкованої взаємодії атазанавіру з іншими препаратами (зміна ефекту атазанавіру або зміна ефекту іншого препарату) може змінюватись при прийомі препарату Реатаз з ритонавіром, потужним інгібітором CYP3A4.

Для повноти інформації про взаємодію лікарських препаратів з ритонавіром слід ознайомитись з інструкцією щодо застосування ритонавіру.

Препарати, які не слід призначати разом із препаратом Реатаз®

Хінідін:застосування разом із комбінацією Реатаз ® /ритонавір протипоказане у зв'язку з ризиком серйозних та загрозливих для життя аритмії.

Рифампіцин:при сумісному застосуванні атазанавіру з рифампіцином значно знижується концентрація атазанавіру в плазмі крові, що веде до зниження терапевтичної ефективності та розвитку резистентності до препарату Реатаз. Одночасне застосування атазанавіру та рифампіцину протипоказане.

Іринотекан:атазанавір інгібує УГТ і може впливати на метаболізм іринотекану, викликаючи підвищення його токсичності, тому спільне застосування з атазанавіру з іринотеканом протипоказане.

Беприділ:у зв'язку з високим ризиком розвитку загрозливих для життя побічних ефектів спільне застосування з препаратом Реатаз ® протипоказане.

Похідні ерготаміну (дигідроерготамін, ерготамін, ергометрин, метилергометрин):у зв'язку з високим ризиком розвитку загрозливих для життя побічних ефектів спільне застосування з препаратом Реатаз ® протипоказане. Прояви гострої токсичності похідних ерготаміну: периферичний вазоспазм, ішемія кінцівок.

Цизаприд:

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин, симвастатин):підвищений ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз.

Пімозід:у зв'язку з високим ризиком розвитку загрозливих для життя побічних ефектів (аритмія) спільне застосування з препаратом Реатаз ® протипоказане.

Індинавір:комбіноване застосування з препаратом Реатаз не рекомендується, т.к. обидва препарати можуть викликати гіпербілірубінемію.

Мідазолам, тріазолам:спільне застосування з препаратом Реатаз протипоказане у зв'язку з можливістю підвищення концентрації мідазоламу/тріазоламу та високим ризиком продовження седативного ефекту та пригнічення дихання.

Препарати звіробою продірявленого (Hypericum perforatum):комбінація з препаратом Реатаз протипоказана, т.к. концентрація атазанавіру в плазмі може знижуватися, призводячи до втрати терапевтичної дії та розвитку резистентності.

Для наведених нижче препаратів може знадобитися зміна режиму дозування у зв'язку з очікуваною взаємодією.

Антиретровірусні засоби для лікування ВІЛ

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Діданозин:Буферні компоненти, що містяться в таблетках диданозину, підвищують кислотність шлункового соку, тому при спільному застосуванні з таблетками диданозину ефект атазанавіру помітно знижується, Реатаз не впливає на ефективність диданозину при спільному застосуванні. Застосування покритих кишковорозчинною оболонкою таблеток диданозину разом із препаратом Реатаз або з препаратами Реатаз та/або ритонавір та їжею зменшує біодоступність диданозину. Диданозин слід приймати через 2 години після прийому препарату Реатаз.

Нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази

Тенофовір:тенофовір знижує активність атазанавіру при одночасному застосуванні. Атазанавір збільшує концентрацію тенофовіру в плазмі крові. Високі концентрації тенофовіру можуть посилювати побічні ефекти, пов'язані з прийомом тенофовіру, в т.ч. дію на функцію нирок, тому слід здійснювати моніторинг побічних ефектів тенофовіру у пацієнтів.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Ефавіренз:комбінована терапія препаратами Реатаз і ефавіренз призводить до зменшення ефекту препарату Реатаз, тому її слід уникати. Якщо застосування цієї комбінації абсолютно необхідне, дозволяється її використовувати тільки у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію. При цьому Реатаз 400 мг і ритонавір 100 мг призначають у вигляді одноразової дози під час їжі, а ефавіренз 100 мг - натщесерце перед сном.

Невірапін:Невірапін, будучи індуктором CYP3A4, знижує дію атазанавіру. Крім того, через збільшення концентрації невірапіну зростає його токсичність, тому ця комбінація не рекомендується.

Інгібітори протеази ВІЛ

Саквінавір (м'які желатинові капсули):ефект саквінавіру зростає при сумісному прийомі з препаратом Реатаз. Даних, які дозволяють дати відповідні рекомендації щодо дозування цієї комбінації, немає.

Ритонавір:при сумісному застосуванні з препаратом Реатаз ® концентрація атазанавіру збільшується.

Інші інгібітори протеази ВІЛ:одночасне застосування комбінації Реатаз ® /ритонавір з іншими інгібіторами протеази ВІЛ не рекомендується.

Інші препарати

Антациди та буферні препарати:при сумісному застосуванні з антацидними та буферними препаратами знижується концентрація атазанавіру у плазмі крові. Реатаз слід призначати за 2 години до або через 1 годину після прийому таких препаратів.

Аміодарон, лідокаїн (при парентеральному введенні), хінідин:при одночасному застосуванні з препаратом Реатаз можливе збільшення їх концентрацій. Прийом у таких поєднаннях потребує підвищеної обережності, рекомендується стежити за концентрацією цих препаратів у плазмі. Комбінація Реатаз ® /ритонавір протипоказана для спільного застосування з хінідином через можливість виникнення серйозних або загрозливих для життя реакцій (аритмія).

Атенолол:при одночасному застосуванні препарату Реатаз з бета-адреноблокаторами клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не очікується, тому корекції режиму дозування не потрібно.

Ділтіазем:спільне застосування з препаратом Реатаз ® призводить до посилення дії дилтіазему та його метаболіту – дезацетилдилтпазему. Рекомендується зниження дози дилтіазему на 50% та контроль ЕКГ.

Фелодипін, ніфедипін, нікардипін та верапаміл:слід бути обережними при спільному застосуванні, необхідно титрування дози блокаторів кальцієвих каналів, контроль ЕКГ.

Аторвастатин, церивастатин:при сумісному застосуванні з препаратом Реатаз® дія аторвастатину та церивастатину може посилюватись. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може зростати. Необхідно бути обережними.

Інгібітори протонової помпи:під час лікування препаратом Реатаз інгібітори протонової помпи призначають тільки в тому випадку, якщо їх застосування вкрай показане. При сумісному застосуванні препарату Реатаз 400 мг або комбінації Реатаз 300 мг/ритонавір 100 мг з омепразолом 40 мг (усі препарати 1 раз на добу) концентрації азатанавіру в плазмі значно знижувалися, що може призвести до зниження терапевтичної активності препарату та до розвитку .

Пацієнтам з ВІЛ за відсутності можливого або виявленого зниження чутливості до атазанавіру рекомендується призначати комбінацію Реатаз® 400 мг/ритонавір 100 мг з омепразолом у максимальній дозі 20 мг 1 раз/добу (або іншим препаратом з групи інгібіторів сотонової).

Блокатори гістамінових Н2-рецепторів:концентрація азатанавіру в плазмі значно знижувалася при сумісному застосуванні препарату Реатаз 400 мг 1 раз на добу з фамотидином 40 мг 2 рази на добу, що може призводити до зниження терапевтичної активності препарату або до розвитку резистентності. При лікуванні хворих, які раніше не отримували терапію,Реатаз 400 мг може застосовуватися 1 раз на добу з їжею за 2 години до і не менше ніж через 10 годин після застосування блокаторів гістамінових Н 2 -рецепторів. Однак одноразова доза блокаторів гістамінових Н 2 -рецепторів не повинна перевищувати дозу, що відповідає дозі фамотидину 20 мг, а загальна їх щоденна доза не повинна перевищувати дозу, що відповідає 40 мг фамотидину. Альтернативно, Реатаз 300 мг з ритонавіром 100 мг може застосовуватися 1 раз на добу під час їжі, за 2 години до і не менше ніж через 10 годин після застосування блокаторів гістамінових Н 2 -рецепторів в одноразовій дозі, порівнянної з 40 мг фамотидину. При лікування пацієнтів, які раніше отримували терапіющоденна доза блокаторів гістамінових Н 2 -рецепторів не повинна перевищувати дозу, що відповідає 40 мг фамотидину. У таких пацієнтів Реатаз® 300 мг/ритонавір 100 мг слід застосовувати 1 раз на добу з їжею за 2 години до і не менше ніж через 12 годин після застосування блокаторів гістамінових Н2-рецепторів (1 раз на добу) у дозі, що відповідає 40 мг. фамотідіна. Альтернативно, Реатаз 300 мг/ритонавір 100 мг може застосовуватися 1 раз на добу під час їжі одночасно з блокаторами гістамінових Н 2 -рецепторів, за 2 год до і не менше ніж через 10 год після застосування блокаторів гістамінових Н 2 -рецепторів у дозі, що не перевищує дозу, яка відповідає 20 мг фамотидину. Ця доза може бути прийнята 1 або 2 рази на добу. При призначенні таким пацієнтам комбінації Реатаз ® /ритонавір та тенофовір з блокатором гістамінових Н 2 -рецепторів слід використовувати дози - Реатаз ® 400 мг та ритонавір 100 мг 1 раз на добу.

Імунодепресанти (циклоспорин, такролімус, сиролімус):при сумісному застосуванні циклоспорину, такролімусу, сиролімусу та препарату Реатаз ® можливе підвищення в крові концентрації імунодепресантів, тому рекомендується моніторинг їхньої концентрації.

Трициклічні антидепресанти:при сумісному застосуванні препарату Реатаз з трициклічними антидепресантами виникнення серйозних та/або загрозливих для життя побічних реакцій, пов'язаних з антидепресантами. Рекомендується контролювати концентрації цих препаратів при сумісному застосуванні з препаратом Реатаз.

Тразодон:при сумісному застосуванні тразодону з препаратом Реатаз ® або з комбінацією Реатаз ® /ритонавір можливе збільшення концентрації тразодону у плазмі крові. При сумісному застосуванні тразодону та ритонавіру повідомлялося про виникнення нудоти, запаморочення, зниження артеріального тиску та короткочасну втрату свідомості. При сумісному застосуванні тразодону з інгібіторами CYP3A4, такими як Реатаз ® , слід використовувати менші дози тразодону.

Бензодіазепіни:Мідазолам метаболізується ізоферментом СYР3А4. Незважаючи на те, що досліджень не проводилося, при сумісному застосуванні препарату Реатаз і мідазоламу можна очікувати значного збільшення концентрації останнього. При цьому збільшення концентрації мідазоламу при пероральному застосуванні буде значно вищим, ніж при парентеральному введенні. Застосування препарату Реатаз разом з мідазоламом для прийому внутрішньо протипоказане. Дані про одночасне використання препарату Реатаз з мідазоламом у вигляді ін'єкцій відсутні; на підставі даних про одночасне використання інших інгібіторів протеази ВІЛ з мідазоламом можна припустити можливе збільшення концентрації мідазоламу в плазмі у 3-4 рази. При сумісному застосуванні препарату Реатаз з ін'єкційним мідазоламом слід бути обережним, контролювати дихальну функцію та тривалість седативного ефекту. У деяких випадках потрібна корекція режиму дозування.

Кларитроміцин:при сумісному застосуванні кларитроміцину з препаратом Реатаз ® концентрація кларитроміцину збільшується, що може викликати подовження QT-інтервалу, тому доза антибіотика має бути знижена на 50%.

Пероральні контрацептиви етинілестрадіол і норетистерон або норгестимат:при сумісному застосуванні з препаратом Реатаз концентрації етинілестрадіолу та норетистерону зростають. Спільне застосування комбінації Реатаз ® /ритонавір з етинілестрадіолом та норгестиматом знижує середню концентрацію етинілестрадіолу та підвищує середню концентрацію 17-деацетилноргестимату, активного метаболіту норгестимату.

У разі спільного застосування пероральних контрацептивів та комбінації Реатаз ® /ритонавір рекомендується використовувати контрацептиви із вмістом етинілестрадіолу не менше 30 мкг. Якщо разом з контрацептивами використовується Реатаз без ритонавіру, вміст етинілестрадіолу в пероральних контрацептивах не повинен перевищувати 30 мкг. При сумісному застосуванні препарату Реатаз і пероральних контрацептивів слід бути обережним, оскільки ефект збільшення концентрації прогестагенів не відомий; ризик розвитку акне, дисліпідемії та резистентності до інсуліну може збільшуватися.

Спільне застосування препарату Реатаз ® плі комбінації Реатаз ® /ритонавір з іншими формами гормональних контрацептивів (контрацептивні пластирі, контрацептивні вагінальні кільця, ін'єкційні контрацептиви) або з пероральними контрацептивами, що містять прогестагени, відмінні від норетистерону або норгестимату, а також з препаратами, що містять менше 25 мкг етинілестрадіолу, не вивчалося, тому ці методи контрацепції не слід використовувати у поєднанні з препаратом Реатаз ® .

Рифабутін:активність рифабутину при сумісному застосуванні з препаратом Реатаз ® збільшується. При одночасному прийомі цих препаратів рекомендується зниження дози рифабутину до 75% дози: 150 мг через день або 3 рази на тиждень. Необхідний ретельний моніторинг побічних реакцій у пацієнтів, які приймають рифабутин та Реатаз® або комбінацію Реатаз®/ритонавір; може знадобитися подальша корекція дози рифабутину.

Інгібітори фосфодіестерази-5 (ФДЕ5) (силденафіл, тадалафіл, варденафіл):при сумісному застосуванні інгібіторів протеази ВІЛ з інгібіторами ФДЕ5 можливе значне збільшення концентрації інгібіторів ФДЕ5 та посилення їх побічних ефектів. Рекомендуються зменшення доз: силденафіл – 25 мг не частіше ніж кожні 48 годин; тадалафіл – 10 мг не частіше ніж кожні 72 год; варденафіл – 2.5 мг не частіше ніж кожні 72 год; потрібен моніторинг побічних реакцій.

Кетоконазол, ітраконазол, вориконазол:вивчалося лише спільне застосування кетоконазолу з препаратом Реатаз без ритонавіру; концентрації атазанавіру при використанні цієї комбінації незначно підвищуються. Кетоконазол та ітраконазол можуть збільшувати концентрації атазанавіру та ритонавіру у плазмі крові. Слід бути обережними при застосуванні кетоконазолу та ітраконазолу в добових дозах вище 200 мг разом з комбінацією Реатаз ® /ритонавір. Не рекомендується спільне застосування вориконазолу з препаратами Реатаз і ритонавір.

Варфарін:через посилення активності варфарину одночасне застосування з препаратом Реатаз може викликати тяжку та/або загрозливу для життя кровотечу. Рекомендується контролювати MHO.

Інгаляційні/назальні кортикостероїди (взаємодія з ритонавіром):при сумісному застосуванні ритонавіру з флутиказону пропіонатом здоровими добровольцями концентрація кортизолу значно знижувалася. Спільне застосування комбінації Реатаз ® /ритонавір з флутиказону пропіонатом може призвести до подібного ефекту. При сумісному застосуванні ритонавіру та інгаляційних (або інтраназальних) препаратів флутиказону пропіонату відзначався розвиток системних побічних ефектів кортикостероїдів (синдром Іценка-Кушинга, пригнічення кори надниркових залоз).

Подібні ефекти можливі і при сумісному застосуванні з іншими кортикостероїдами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, наприклад, будесонідом. У зв'язку з цим застосування комбінації Реатаз ® /ритонавір спільно з флутиказону пропіонатом або іншими кортикостероїдами, метаболізуючими CYP3A4, виправдане тільки в тому випадку, якщо потенційна користь терапії перевищує ризик системних ефектів кортикостероїдів. При сумісному застосуванні препарату Реатаз (без ритонавіру) та флутиказону пропіонату концентрація останнього в плазмі може збільшуватися. Слід бути обережними і, по можливості, використовувати препарати, що не містять флутиказону пропіонат, особливо при тривалому застосуванні.

Субстрати інших ізоферментів цитохрому Р450 (CYP):клінічно суттєвих взаємодій між атазанавіром та субстратами ізоферментів CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 або CYP2E1 не очікується. Атазанавір – слабкий інгібітор CYP2C8. Слід бути обережними при сумісному застосуванні препарату Реатаз (без ритонавіру) та препаратів, що великою мірою залежать від CYP2C8 і мають вузький терапевтичний профіль (наприклад, паклітаксел, репаглінід). При використанні комбінації Реатаз ® /ритонавір спільно з субстратами CYP2C8 клінічно значимих взаємодій не очікується.

Бупренорфін:у зв'язку з інгібуванням ізоферментів CYP3A4 та UGT1A1 при сумісному застосуванні препарату Реатаз ® або комбінації Реатаз ® /ритонавір та бупренорфіну концентрації бупренорфіну та норбупренорфіну підвищувалися. При застосуванні комбінації Реатаз ® /ритонавір з бупренорфіном суттєвої зміни концентрації атазанавіру у плазмі не виявлено; застосування тієї ж комбінації, але без ритонавіру, може призводити до значного зниження концентрації атазанавіру у плазмі. При одночасному застосуванні комбінації Реатаз ® /ритонавір та бупренорфіну необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта (оцінка седативної дії та когнітивних функцій). Може знадобитися зниження дози бупренорфіну.

Дуже значуща інформація, яку завжди враховують прийому лікарських препаратів. Якщо ви приймаєте два і більше препаратів, вони можуть або послаблювати, або посилювати дію один одного. У першому випадку ви не отримаєте від ліків очікуваного ефекту, а в другому ризикуєте викликати передозування або навіть отруїтися.

особливі вказівки

РЕАТАЗ Капсули

З обережністю

РЕАТАЗ Капсули

Пацієнтів необхідно попередити про те, що антиретровірусна терапія не запобігає ризику передачі ВІЛ через кров або під час статевих контактів. Пацієнти повинні слід дотримуватися запобіжних заходів.

На фоні лікування інгібіторами протеази у деяких ВІЛ-інфікованих пацієнтів відзначені гіперглікемія, виникнення цукрового діабету або декомпенсація діабету. У деяких випадках спостерігався діабетичний кетоацидоз. Причинно-наслідковий зв'язок між терапією інгібіторами протеази ВІЛ та цими випадками не встановлено.

У пацієнтів із гемофілією типу А та В на фоні лікування інгібіторами протеази ВІЛ описані кровотечі, у т.ч. спонтанні шкірні крововиливи та гемартрози. Деякі з цих пацієнтів потребували введення фактора VIII. У більшості випадків лікування інгібіторами протеази ВІЛ було продовжено або відновлено після перерви. Причинно-наслідковий зв'язок між терапією інгібіторами протеази ВІЛ та цими випадками не встановлено.

Відзначалися поодинокі випадки перерозподілу жирової клітковини, що виявлялося ожирінням за центральним типом, збільшенням жирової клітковини в дорсоцервікальній зоні, схуднення кінцівок та обличчя, збільшення грудей, "кушингоїдна особа". Причинний зв'язок між терапією інгібіторами протеази ВІЛ та цими випадками не встановлено.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів на початку комбінованої антиретровірусної терапії можуть з'явитися ознаки запальної реакції у відповідь на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції (викликані Mycobacterium avium, цитомегаловірусом, Pneumocystis jiroveci або туберкульоз). Можуть знадобитися обстеження та відповідне лікування.

Атазанавір метаболізується, головним чином, у печінці, тому застосовувати препарат у пацієнтів з печінковою недостатністю слід з обережністю через можливе збільшення його концентрації. У пацієнтів з вірусним гепатитом або С або зазначеним до початку лікування збільшенням активності печінкових трансаміназ, підвищується ризик подальшого збільшення рівня трансаміназ.

У пацієнтів, які отримували Реатаз ® , спостерігалися випадки оборотного збільшення непрямого (вільного) білірубіну, пов'язані з пригніченням уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази (УГТ). Слід врахувати, що збільшення активності трансаміназ, що спостерігається при підвищеному білірубіні у пацієнтів, які отримують Реатаз ® , може бути викликане іншими захворюваннями, що також супроводжуються гіпербілірубінемією. Немає довгострокових даних про безпеку застосування для пацієнтів, які мають постійне підвищення рівня білірубіну більш ніж у 5 разів у порівнянні з нормою. Може розглядатися можливість призначення альтернативної реатази антиретровірусної терапії, якщо жовтяниця або іктеричність склер представляють для пацієнтів косметичні проблеми. Зниження дози Реатазу не рекомендується. довгострокову ефективність знижених доз не було встановлено.

Атазанавір може подовжувати інтервал PR у деяких пацієнтів. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями серцевої провідності. Слід бути обережними при сумісному застосуванні препарату Реатаз з препаратами, що подовжують інтервал PR (наприклад, атенолол, дилтіазем, верапаміл).

Висипання зазвичай від легкого до середнього ступеня макуло-папульозних висипань спостерігається протягом перших 3 тижнів з початку терапії Реатазом. У більшості пацієнтів висипання зникало протягом 2 тижнів при продовженні терапії. Застосування Реатазу слід припинити у разі розвитку висипу тяжкого ступеня.

У ході постмаркетингових досліджень з безпеки застосування препарату Реатаз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів відзначалися випадки нефролітіазу. За наявності симптомів нефролітіазу слід тимчасово припинити терапію або повністю припинити прийом препарату.

дата реєстрації

РЕАТАЗ Капсули

Реєстраційний номер

РЕАТАЗ Капсули

склад
1 капсула препарату Реатаз 100 містить:
атазанавіру (у формі сульфату) – 100 мг;

1 капсула препарату Реатаз 150 містить:
атазанавіру (у формі сульфату) – 150 мг;
допоміжні речовини: кросповідон, моногідрат лактози, желатин.
1 капсула препарату Реатаз 200 містить:
атазанавіру (у формі сульфату) – 200 мг;
допоміжні речовини: кросповідон, моногідрат лактози, желатин.

Фармакологічна дія
Реатаз – інгібітор ВІЛ-протеази, що містить атазанавір. Препарат вибірково блокує вірус-специфічний процес вірусних Gag-Pol протеїнів у клітинах, уражених ВІЛ, попереджаючи зараження сусідніх клітин та утворення зрілих віріонів.

Фармакокінетика
У ході клінічних досліджень кінетика атазанавіру вивчалася у дорослих здорових добровольців та ВІЛ-позитивних пацієнтів. Не відзначалося значної різниці фармакокінетичного профілю атазанавіру у пацієнтів з ВІЛ та без нього.
Для атазанавіру характерна нелінійна кінетика та значна інтра- та інтерсуб'єктивна варіабельність, яка в більшості випадків практично повністю нівелюється при прийомі з їжею.
При повторних прийомах препарату Реатаз у кількості 400 мг/добу одночасно з їжею пікові рівноважні рівні реєструвалися на 2-3 години від прийому (рівноважні концентрації у сироватці у більшості пацієнтів реєструються на 4-8 день прийому). Зазначається покращення біодоступності атазанавіру при одночасному прийомі з їжею; Крім того, прийом капсул після їди сприяє зниженню індивідуальної варіабельності фармакокінетичного профілю препарату Реатаз.
Близько 86% атазанавіру зв'язуються з білками сироватки (альбуміном і альфа-1-глікопротеїном), дана характеристика не залежить від прийнятої дози.
Атазанавір проникає у більшість біологічних рідин організму, включаючи ліквор та насіннєву рідину.
Атазанавір перетворюється на організм за участю ізоферменту CYP3 A4 з утворенням окислених похідних, які екскретуються з жовчю у вільній формі або у вигляді кон'югатів глюкуронової кислоти. Деяка частина прийнятої дози перетворюється шляхом гідролізу та N-дезалкілювання.
Після одноразового введення міченого атазанавіру у дозі 400 мг з калом виводилося до 79% прийнятої дози, не більше 13% екскретувалося нирками. У незмінному вигляді екскретується до 20% з калом та 7% із сечею при прийомі щодня 400 мг атазанавіру.
У ВІЛ-позитивних пацієнтів та добровольців середній час напіввиведення атазанавіру становив близько 7 годин (на фоні щоденного прийому 400 мг активної речовини одночасно з легкою їжею).

Показання до застосування
Реатаз застосовують у лікуванні ВІЛ-позитивних пацієнтів як антиретровірусну терапію.

Спосіб застосування
Капсули Реатаз приймають перорально. Рішення про початок лікування та призначення антиретровірусної терапії повинен приймати фахівець, який має досвід терапії пацієнтів з ВІЛ.
Дорослим пацієнтам зазвичай рекомендують пероральний прийом 400 мг атазанавіру на добу. За рішенням спеціаліста допускається призначення комбінованого лікування, стандартною схемою є призначення 300 мг атазанавіру та 100 ритонавіру один раз на добу одночасно з їжею.
При необхідності лікування препаратом Реатаз пацієнтів, які приймають диданозин, рекомендується встановлювати інтервал між прийомами цих препаратів від 2 годин та більше.
Немає потреби у корекції дози атазанавіру пацієнтам із змінами функцій нирок.
Пацієнтам з недостатністю нирок слід з обережністю рекомендувати препарат Реатаз (у зв'язку з ймовірністю зміни пікових сироваткових рівнів та швидкості екскреції).

Побічна дія
Найбільш частими побічними явищами на фоні прийому терапевтичних доз атазанавіру або комплексу атазанавіру/ритонавіру були нудота (до 23% пацієнтів), жовтяниця (до 10% пацієнтів) та головний біль (до 10% пацієнтів). При цьому ймовірність появи жовтяниці при комплексному прийомі атазанавіру та ритонавіру (у дозах 300 мг та 100 мг відповідно) перевищувала таку при монотерапії атазанавіром. Поява жовтяниці можлива на початку терапії або через кілька місяців від початку лікування.
Комплексна антиретровірусна терапія в деяких дослідженнях асоціювалася зі зміною розподілу підшкірного жиру (ліподистрофією), зокрема втратою підшкірного та периферичного жиру на обличчі, збільшенням вісцерального та внутрішньочеревного жиру, гіпертрофією молочних залоз та збільшенням частки жиру у верхній частині спини.
Комплексне антиретровірусне лікування може призводити до появи метаболічних порушень, у тому числі у пацієнтів, які отримували подібне лікування, реєструвалася гіпертригліцеридемія, резистентність до інсуліну, гіперхолестеринемія, гіперлактатемія та гіперглікемія. У ході досліджень повідомлялося про підвищення ймовірності метаболічних порушень при одночасному використанні декількох препаратів, які мають антиретровірусну активність.
Також на тлі застосування препарату Реатаз у пацієнтів можлива поява наступних небажаних явищ:
Обмін речовин: зниження апетиту, ліподистрофія, підвищення апетиту, лабільність маси тіла.
ЦНС: безпричинна тривога, біль голови, порушення сну, депресивний епізод, нічні кошмари, порушення пам'яті, периферичні неврологічні симптоми, сплутаність свідомості.
ШКТ: біль в абдомінальній ділянці, порушення випорожнень, блювання, порушення смакових відчуттів, диспепсичні явища, метеоризм, панкреатит, гастрит, афтозний стоматит, гепатит, жовтяниця.
Шкіра та підшкірні тканини: алопеція, свербіж шкіри, кропив'янка, шкірний висип.
Опорно-руховий апарат: атрофія м'язів, біль у суглобах, міалгія.
Сечостатева система: гематурія, прискорене сечовипускання, сечокам'яна хвороба, гінекомастія.
Інші: реакції алергічного типу, біль у грудях, астенія, підвищена стомлюваність, гіпертермія.
Під час терапії капсулами Реатаз (особливо в комплексі з одним або більше нуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази) у пацієнтів можлива поява гіпербілірубінемії, збільшення концентрації амілази, АЛТ/АСТ, креатинкінази та сироваткової глютамінової піриноградної трансамінази, зменшення комірної глютамінової щавлево-оцтової трансамінази. Ймовірність збільшення рівнів трансаміназ вище у пацієнтів із супутньою інфекцією печінки (наприклад, гепатитом В і С), при цьому не відзначалося відмінностей у ймовірності появи гіпербілірубінемії та частоти гепатиту у пацієнтів із супутніми захворюваннями печінки та без них.

Протипоказання
Реатаз не призначають пацієнтам з непереносимістю атазанавіру або допоміжних компонентів капсул.
Капсули Реатаз не слід призначати пацієнтам з вираженою недостатністю функціональної активності печінки та печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості.
Капсули не призначають пацієнтам із рідкою непереносимістю лактози.
Не слід призначати препарат Реатаз у педіатричній практиці.
Рекомендується дотримуватись обережності при призначенні капсул Реатаз пацієнтам із супутнім інфікуванням гепатитом B або C (що пов'язано з підвищеним ризиком виникнення потенційно летальних уражень печінки). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль функціональної активності печінки та відміна препарату Реатаз при значному перевищенні показників сироваткових АЛТ/АСТ.
Необхідно бути обережними при рекомендації препарату Реатаз пацієнтам з гемофілією (А та В) у зв'язку зі збільшенням ймовірності появи кровотеч у таких пацієнтів при прийомі атазанавіру.

Вагітність
Препарат Реатаз допускається застосовувати в період вагітності тільки за рекомендацією спеціаліста і у разі, якщо очікувана користь для матері значно перевищує потенційний ризик для плода.
ВІЛ-позитивні жінки повинні уникати грудного вигодовування з огляду на значний ризик зараження новонародженого.

Лікарська взаємодія
Препарат Реатаз метаболізується за участю системи ізоферментів Р450, зокрема CYP3 A4, при цьому атазанавір є інгібітором цього ізоферменту. Не слід призначати атазанавір разом із лікарськими препаратами, метаболізм яких асоційований з CYP3 A4, які мають вузький терапевтичний діапазон, зокрема хінідином, терфенадином, астемізолом, цизапридом, бепридилом, пімозидом та препаратами ріжків.
Астемізол не застосовують разом із препаратами, які індукують CYP3 A4, наприклад, препаратами звіробою (при поєднаному застосуванні цих препаратів можливе зниження активності противірусного препарату).
Диданозин при одночасному прийомі знижує ефективність астемізолу (у зв'язку з антацидною дією). При необхідності одночасного використання слід дотримуватися інтервалу не менше 2 годин між прийомом.
Тенофовір, ефавіренз та невірапін зменшують активність атазанавіру при поєднаному використанні. Клінічний досвід використання атазанавіру в комплексі з невірапіном незначний, не слід використовувати ці препарати одночасно.
Відзначається збільшення ймовірності появи гіпербілірубінемії при одночасному використанні атазанавіру з індинавіром (внаслідок пригнічення уридиндифосфатглюкуронозілтрансферази). Не рекомендується використовувати атазанавір у комплексі з індинавіром.
Ритонавір при одночасному використанні зменшує площу під кривою атазанавіру в 2 рази та пікові рівні до 7 разів (у порівнянні з монотерапією в дозі 400 мг/добу). Не слід застосовувати в комплексній терапії ритонавір та атазанавір.
Антациди при поєднаному прийомі можуть знижувати абсорбцію атазанавіру. При необхідності призначення пацієнту антацидних препаратів рекомендується виписувати атазанавір з інтервалом не менше ніж 2 години від прийому антацидів.
Атазанавір при одночасному призначенні може збільшувати сироваткові рівні лідокаїну, хінідину та аміодарону, а також підвищувати ймовірність характерних небажаних явищ.
Препарат Реатаз може посилювати токсичність іринотекану при одночасному використанні (внаслідок інгібування уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази).
Не рекомендується одночасно використовувати беприділ та препарат Реатаз.
Одночасний прийом дилтіазему та атазанавіру у терапевтичних дозах призводить до збільшення сироваткових рівнів дилтіазему у 2–3 рази без зміни кінетичного профілю атазанавіру. Даний ефект може призводити до подовження інтервалу PR (щодо показників монотерапії атазанавіром). За необхідності поєднаного використання цих препаратів слід знижувати стартову дозу дилтіазему на 50% та підбирати дозу при ретельному контролі ЕКГ.
Можливе підвищення сироваткового рівня верапамілу при поєднаному прийомі з атазанавіром. Слід бути обережними при необхідності одночасної терапії даними препаратами.
Можливе збільшення сироваткових показників статинів при сумісному прийомі з атазанавіром, зокрема не слід призначати разом з препаратом Реатаз ловастатин, симвастатин та аторвастатин (у зв'язку з ймовірністю збільшення їх сироваткових рівнів та підвищення ризику рабдоміолізу та міопатії).
Інгібітори протонної помпи та блокатори Н2-гістамінових рецепторів при сумісному використанні з капсулами Реатаз призводять до зниження сироваткових рівнів атазанавіру та зменшення його терапевтичного ефекту. Існує ймовірність появи резистентності до атазанавіру внаслідок зменшення його сироваткових рівнів, не слід одночасно призначати препарати, що зменшують кислотність шлункового вмісту, з препаратом Реатаз.
Реатаз при одночасному прийомі може підвищувати рівні сироваткових імунодепресантів, включаючи сиролімус, такролімус і циклоспорин. Не слід призначати ці препарати одночасно.
Слід бути обережними при призначенні препарату Реатаз разом з кларитроміцином та іншими макролідними антибіотиками. У ході досліджень поєднаного використання атазанавіру та кларитроміцину (у середніх терапевтичних дозах) реєструвалося збільшення рівнів кларитроміцину в 2 рази, зниження основного похідного кларитроміцину на 70% та збільшення площі під кривою атазанавіру на 28%.
Атазанавір призводить до підвищення сироваткових рівнів пероральних контрацептивів (у той час, як ритонавір знижує плазмові концентрації цих препаратів). Поєднане використання пероральних контрацептивів з комбінацією атазанавіру/ритонавіру не вивчено. Під час терапії Реатазом слід використовувати контрацептивні засоби з відмінним механізмом дії.
Не відзначалося клінічно значущих змін кінетичних профілів рифабутину та атазанавіру при одночасному використанні, проте при призначенні комбінації атазанавіру/ритонавіру з рифабутином рекомендується зменшення дози останнього на 75%.
Не рекомендується призначати одночасний прийом атазанавіру з рифампіцином (у зв'язку зі значним (до 90%) зниженням активності інгібіторів ВІЛ-протеази при одночасному використанні рифампіцину).
Реатаз може підвищувати можливість появи небажаних явищ, характерних для силденафілу, внаслідок збільшення його сироваткових рівнів. Зокрема при одночасному прийомі атазанавіру та силденафілу збільшується ймовірність появи приапізму, порушень зору та гіпотензії.
Можливе збільшення рівня інгібіторів ВІЛ-протеазу при одночасному використанні кетоконазолу або ітраконазолу з ритонавіром/атазанавіром. Слід з обережністю призначати ітраконазол та кетоконазол у добовій дозі понад 200 мг пацієнтам, які отримують атазанавір/ритонавір.
Відзначається підвищення ймовірності появи потенційно летальної кровотечі, асоційованої з варфарином, при поєднаному прийомі даного антикоагулянту з атазанавіром.

Передозування
При прийомі підвищених доз атазанавіру у пацієнтів можлива поява порушень серцевого ритму, включаючи збільшення інтервалу PR, а також збільшення показників непрямого білірубіну, що не супроводжується вираженими симптомами порушення функцій печінки.
При інтоксикації препаратом Реатаз слід здійснити заходи, спрямовані на зниження системної абсорбції атазанавіру, у тому числі індукувати блювання та призначити сорбентні препарати. Пацієнтам, які прийняли підвищену дозу атазанавіру, необхідний контроль показників ЕКГ та функції дихання, а також загального стану. Атазанавір значно метаболізується в організмі та зв'язується з білками сироватки, проведення діалізу при передозуванні препарату Реатаз є неефективним.
Специфічного антидоту атазанавіру немає.

Форма випуску
Капсули Реатаз по 60 штук.

Умови зберігання
Капсули Реатаз слід зберігати далеко від дітей. Специфічні температурні умови зберігання капсул Реатаз не потрібні.

Термін придатності- 2 роки.

Діюча речовина:атазанавір

АТХ: J05A Е

Виробник:Бристол-Майєрс Сквібб

Додаткова інформація про виробника
Країна-виробник – США.

Додатково
Пацієнти, які отримують препарат Реатаз, повинні враховувати, що проведення антиретровірусної терапії не запобігає передачі ВІЛ через кров і внаслідок статевих контактів. Пацієнти повинні використовувати стандартні засоби запобігання поширенню ВІЛ.
Досвід використання препарату Реатаз у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, обмежений. Не слід застосовувати капсули Реатаз у пацієнтів, які раніше не приймали препарати цієї групи.
Не рекомендується збільшувати кількість ритонавіру, який отримує пацієнт, при комплексному лікуванні з використанням капсул Реатаз (у зв'язку з ризиком зміни профілю безпеки атазанавіру, у тому числі збільшення ймовірності появи кардіотоксичної дії та гіпербілірубінемії).