Lektura sa pathological physiology

tema ng carcinogenesis.

Ang carcinogenesis ay ang proseso ng pag-unlad ng mga tumor ng anumang uri. Ang huling yugto ng paglaki ng tumor, na may nakikitang mga pagpapakita, ang pagpapakita ay tinatawag na malignancy (cancerification). Pangkalahatang mga palatandaan ng malignancy:

1. Ang cell ay nakakakuha ng kakayahan para sa hindi nakokontrol, hindi nakokontrol na pagpaparami, paghahati

2. Ang hyperplasia na kahanay ng hindi nakokontrol na paghahati ng cell, mayroong isang paglabag sa pagkita ng kaibhan, nananatiling wala pa sa gulang, bata (ang ari-arian na ito ay tinatawag na anaplasia).

3. Autonomy (independyente ng katawan), mula sa pagkontrol, pag-regulate ng mga proseso ng mahahalagang aktibidad ng stimuli. Ang mas mabilis na paglaki ng tumor, mas mababa ang pagkakaiba ng mga selula, bilang panuntunan, at mas malinaw ang awtonomiya ng tumor.

4. Ang isang benign tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang paglabag sa paglaganap, walang paglabag sa pagkita ng kaibhan, sa paglaki ng isang benign tumor, ang mga selula ay tumataas lamang sa bilang, itulak o pinipiga ang mga nakapaligid na tisyu. At ang mga malignant na tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng tinatawag na infiltrative growth, ang mga tumor cells ay tumutubo (tulad ng mga cancer cells) na sumisira sa mga tissue sa paligid.

5. Kakayahang mag-metastasis. Ang mga metastases ay mga selula na maaaring kumalat sa buong katawan sa pamamagitan ng hematogenous, lymphogenous na paraan at bumubuo ng foci ng proseso ng tumor. Ang mga metastases ay tanda ng isang malignant na tumor.

6. Ang tissue ng tumor ay may negatibong epekto sa katawan sa kabuuan: pagkalasing sanhi ng mga produkto ng metabolismo ng tumor, pagkabulok ng tumor. Bilang karagdagan, inaalis ng tumor ang katawan ng mga kinakailangang sustansya, mga substrate ng enerhiya, at mga bahagi ng plastik. Ang kumbinasyon ng mga salik na ito ay tinatawag na cancer cachexia (pagkaubos ng lahat ng sistema ng suporta sa buhay). Ang proseso ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap ng pathological (hindi nakokontrol na paghahati ng cell), may kapansanan sa pagkakaiba-iba ng cell, at morphological, biochemical, at functional atypism.

Ang Atypism ng mga selula ng tumor ay nailalarawan bilang isang pagbabalik sa nakaraan, iyon ay, isang paglipat sa mas sinaunang, mas simpleng metabolic pathway. Mayroong maraming mga tampok na nakikilala ang mga normal na selula mula sa mga selulang tumor:

1. Morpolohiyang atypism. Ang pangunahing bagay ay ang pagbabago sa lamad ng cell:

Sa mga selula ng tumor, ang lugar ng contact sa ibabaw ay bumababa, ang bilang ng mga nexuse - mga contact na nagsisiguro sa adhesiveness ng mga lamad ng cell - bumababa, ang komposisyon ng lamad glycoproteins ay nagbabago - ang mga chain ng carbohydrate ay umikli. Ang mga embryonic protein, hindi pangkaraniwan para sa mga mature na selula, ay nagsisimulang ma-synthesize sa cell, ang dami ng phosphotyrosines ay tumataas. Ang lahat ng ito ay humahantong sa isang paglabag sa mga katangian ng pagsugpo sa pakikipag-ugnay, pinatataas ang lability, pagkalikido ng lamad. Karaniwan, ang mga cell, na nakikipag-ugnayan sa isa't isa, ay huminto sa paghahati (may regulasyon sa sarili ng proseso ng paghahati). Sa mga selula ng tumor, ang kawalan ng pagsugpo sa pakikipag-ugnay ay humahantong sa hindi makontrol na paglaganap.

Biochemical atypia. Ang Atypism ng metabolismo ng enerhiya ay ipinahayag sa pamamayani ng glycolysis - isang mas sinaunang metabolic pathway. Sa mga selula ng tumor, ang isang negatibong epekto ng Pasteur ay sinusunod, iyon ay, ang matinding anaerobic glycolysis ay hindi bumababa kapag nagbabago mula sa mga kondisyon ng anaerobic patungo sa mga aerobic, ngunit nagpapatuloy (ang pagtaas ng glycolysis sa mga selula ng tumor ay nagdudulot ng kanilang mataas na rate ng kaligtasan sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic). Ang tumor ay aktibong sumisipsip ng mga sustansya. Ang kababalaghan ng substrate traps ay sinusunod, na binubuo sa isang pagtaas sa affinity ng enzyme para sa substrate (glucose), sa mga selula ng tumor, ang aktibidad ng hexokinase ay tumataas ng 1000 beses. Ang mga selula ng tumor ay isang bitag din para sa protina, na humahantong din sa cachexia.

Ang pamamayani ng glycolysis ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng lactic acid sa mga selula ng tumor, ang acidosis ay katangian, na humahantong sa isang paglabag sa mahahalagang aktibidad ng cell mismo (ang necrosis zone ay karaniwang matatagpuan sa gitna ng tumor).

Atypism sa regulasyon ng paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga selula ng tumor. Ang mga proseso ng paglaki, pagkita ng kaibahan ng dibisyon ay karaniwang nasa ilalim ng kontrol ng sentral na regulasyon ng endocrine, na isinasagawa ng somatotropic hormone, thyroid hormone, at insulin. Bilang karagdagan sa mga karaniwang salik na ito, ang bawat tisyu ay may sariling mga kadahilanan sa paglaki at pagkakaiba (epidermal growth factor, platelet factor, interleukin). Ang induction ng paglago at pagkita ng kaibhan ay nagsisimula sa pakikipag-ugnayan ng growth factor sa growth factor receptor sa cell membrane (sa isang tumor cell, ang yugtong ito ay maaaring maabala). Sa susunod na yugto, ang mga pangalawang mensahero ay nabuo - cyclic adenosine at guanosine monophosphate, at para sa normal na paglaki at pagkita ng kaibhan, ang pamamayani ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ay katangian. Ang pagbuo ng cyclic guanosine monophosphate ay pinagsama sa pagtaas ng paglaganap. Ito ay isang tipikal na tampok sa mga selula ng tumor. Sa susunod na yugto, nabuo ang mga aktibong kinase ng protina, ang pag-andar nito ay phosphorylation ng mga cellular protein. Karaniwan, ang mga protina kinases ay phosphorylate na protina para sa serine, threonine, at histidine. Sa tissue ng tumor, ang mga kinase ng protina ay nakasalalay sa tyrosine, iyon ay, ang phosphorylation ng protina ay nagpapatuloy sa pamamagitan ng tyrosine. Ang pagpapasigla ng paglaganap ay nauugnay sa pagbuo ng mga protina na phosphorylated ng tyrosine.

Ang regulasyon ng paglaki at pagkita ng kaibahan ng tumor cell ay nauugnay din sa calcium-dependent protein kinase. Karaniwan, ang calcium-dependent protein kinase ay gumaganap bilang isang modulator at binabalanse ang mga proseso ng paglaki at pagkita ng kaibhan. Ang isang tumor cell ay palaging nailalarawan sa pamamagitan ng hyperreactivity ng calcium-dependent protein kinase, habang ito ay gumaganap bilang isang proliferation inductor, pinasisigla nito ang pagbuo ng phosphotyrosine at pinahuhusay ang hindi nakokontrol na pagpaparami ng cell.

Mga teorya ng pag-unlad ng proseso ng tumor.

Noong 1755, inilathala ng mga siyentipikong Ingles ang isang pag-aaral na "Sa kanser ng balat ng scrotum sa mga pagwawalis ng tsimenea". Ang kanser sa gawaing ito ay itinuturing na isang sakit sa trabaho na dinanas ng mga pagwawalis ng tsimenea sa edad na 30-35 taon (ang tanong ng lokalisasyon ng tumor sa scrotum ay hindi pa rin malinaw). at pagkatapos ng 10-15 taon ay nagkaroon ng kanser sa balat. Ang paliwanag ng mga mekanismo ng pag-unlad ng form na ito ng kanser ay ang simula ng isang bagong panahon sa pag-aaral ng proseso ng tumor. Natagpuan ang 2 pangunahing mga kadahilanan na nagiging sanhi ng pag-unlad ng kanser - pare-pareho ang pangangati, pinsala; ang pagkilos ng ilang mga sangkap (soot), na tinatawag na carcinogens. Maraming mga carcinogens ang kilala na ngayon. Ang modelong ito ng sakit ay ginawa ng mga Japanese scientist na nagpahid ng soot sa tainga ng isang kuneho sa loob ng isang taon at unang nagkaroon ng benign (papilloma) at pagkatapos ay isang malignant na tumor.

Ang mga carcinogenic substance na nasa panlabas na kapaligiran ay tinatawag na exogenous carcinogens: benzpyrenes, phenanthrenes, polycyclic hydrocarbons, amino-azo compounds, aniline dyes, aromatic compounds, asbestos, chemical warfare agents, at marami pang iba. Mayroong pangkat ng endogenous carcinogens - ito ay mga sangkap na gumaganap ng isang tiyak na kapaki-pakinabang na function sa katawan , ngunit sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring magdulot ng kanser. Ito ay mga steroid hormones (lalo na ang mga estrogen), kolesterol, bitamina D, mga produkto ng conversion ng tryptophan. Nakuha pa nga ang kanser sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng mga substance tulad ng glucose, distilled water sa ilalim ng ilang partikular na kondisyon. Ang mga proseso ng tumor ay nabibilang sa pangkat ng mga polyetiological na sakit, iyon ay, walang isang pangunahing kadahilanan na mag-aambag sa pag-unlad ng isang tumor. Ito ay nangyayari kapag ang kumbinasyon ng maraming kundisyon at salik, namamana na predisposisyon o natural na pagtutol ay mahalaga. Ang mga nuller na linya ng hayop ay pinalaki na hindi nagkakaroon ng kanser.

Ang pagkilos ng mga carcinogens ay napakadalas na sinamahan ng pagkilos ng mga pisikal na kadahilanan - mekanikal na pangangati, mga kadahilanan ng temperatura (sa India, kanser sa balat sa mga carrier ng mga vats ng mainit na karbon, sa hilagang mga tao ay may mas mataas na saklaw ng kanser sa esophagus dahil sa paggamit ng napakainit na pagkain: mainit na isda Sa mga naninigarilyo, ang mga sumusunod na salik ay nag-aambag sa pag-unlad ng kanser sa baga - mataas na temperatura, na nalilikha kapag naninigarilyo, talamak na brongkitis - nagiging sanhi ng aktibong paglaganap, at ang tabako ay naglalaman ng methylcholanthrenes - malakas na carcinogens Sa mga seafarer, facial Ang kanser sa balat ay isang sakit sa trabaho (pagkalantad sa hangin, tubig, ultraviolet radiation mula sa araw), ang mga radiologist ay may mas mataas na saklaw ng leukemia.

Ang ikatlong etiological group ay mga virus. Ang isa sa mga pangunahing kumpirmasyon ng viral theory ng paglitaw ng cancer ay ang inoculation ng isang non-cellular filtrate ng isang hayop na may tumor sa isang malusog. Ang non-cellular filtrate ay naglalaman ng virus at ang malusog na hayop ay nagkasakit. Mula sa mga may sakit na manok, ang leukemia ay inilipat sa malusog na manok; posibleng magdulot ng leukemia sa halos 100% ng mga manok. Mahigit sa 20% ng iba't ibang mga virus ang inilarawan na may kakayahang magdulot ng iba't ibang anyo ng proseso ng tumor sa halos lahat ng mga eksperimentong hayop. Natuklasan ang paghahatid ng mga virus na nagdudulot ng kanser sa pamamagitan ng gatas. Ang mga supling ng low-cancer mice ay inilagay sa isang high-cancer na babae (ang mga daga ay kabilang sa low-cancer at high-cancer lines. Ang low-cancer lines ay hindi kusang nagkakaroon ng cancer, high-cancer lines na nagkaroon ng cancer sa halos 100% ng kaso.). ito ay kung paano natuklasan ang milk factor ng isang viral nature, ang virus na nagdudulot ng sakit ay natuklasan, at sa mga tao - ang Epstein-Barr virus (nagdudulot tayo ng lymphoma).

Kaya, 3 pangunahing teorya ng carcinogenesis ang nabuo, na tumutugma sa tatlong pangunahing etiological na grupo:

1. carcinogens

2. pisikal na mga salik

3. biological na mga kadahilanan - mga virus.

Ang mga pangunahing teorya na nagpapaliwanag sa pathogenesis ng cancer ay:

· Mutational theory ng carcinogenesis, na nagpapaliwanag sa pagbuo ng proseso ng tumor bilang resulta ng mutation. Ang mga carcinogenic substance, radiation ay nagdudulot ng proseso ng mutation - nagbabago ang genome, nagbabago ang istraktura ng mga cell, at nangyayari ang malignancy.

Epigenomic theory ng carcinogenesis. Ang mga namamana na istruktura ay hindi nagbabago, ang pag-andar ng genome ay nabalisa. Ang mekanismo ng epigenomic ay batay sa derepression ng mga normal na hindi aktibong gene at depression ng mga aktibong gene. Ayon sa teoryang ito, ang batayan ng proseso ng tumor ay ang derepression ng mga sinaunang gene.

Teorya ng virus. Ang mga virus ay maaaring manatili sa mga selula sa loob ng mahabang panahon, na nasa isang tago na estado, sa ilalim ng impluwensya ng mga carcinogens, mga pisikal na kadahilanan, sila ay isinaaktibo. Sumasama ang virus sa cell genome, na nagpapapasok ng karagdagang impormasyon sa cell, na nagiging sanhi ng pagkagambala sa genome at pagkagambala sa mahahalagang function ng cell.

Ang lahat ng mga teoryang ito ay naging batayan ng modernong konsepto ng oncogenes. Ito ang teorya ng oncogene expression. Ang mga oncogenes ay mga gene na nag-aambag sa pag-unlad ng proseso ng tumor. Ang mga oncogene ay natuklasan sa mga virus - viral oncogenes, at mga katulad na natuklasan sa mga selula - cellular oncogenes (src, myc, sis, ha-ras). Ang mga oncogene ay mga istrukturang gene na nag-encode ng mga protina. Karaniwan, sila ay hindi aktibo, pinipigilan, kaya tinatawag silang mga protoncogens. Sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ang pag-activate o pagpapahayag ng mga oncogenes ay nangyayari, ang mga oncoprotein ay na-synthesize, na nagsasagawa ng proseso ng pagbabago ng isang normal na cell sa isang tumor (malignancy). Ang mga oncogene ay tinutukoy ng titik P, na sinusundan ng pangalan ng gene, say ras, at isang numero - ang molekular na timbang ng protina sa microdaltons (halimbawa, Pras21).

Lektura sa pathological physiology.

Paksa ng panayam: carcinogenesis (bahagi 2).

Pag-uuri ng mga oncoprotein.

Ang mga oncoprotein ay inuri ayon sa lokalisasyon sa mga sumusunod na grupo: 1. Nuclear, 2. Membrane, 3. Cytoplasmic proteins.

Ang matatag na lokalisasyon ng mga nuclear oncoprotein lamang, habang ang mga lamad at cytoplasmic ay maaaring magbago: ang mga lamad ay lumipat sa cytoplasm at vice versa. Sa pamamagitan ng pag-andar, 5 pangkat ng mga oncoprotein ay nakikilala:

1. Nuclear DNA-binding proteins - mitogens. Ginagawa nila ang pag-andar ng pagpapasigla ng paghahati ng cell. Kasama sa grupong ito ang mga produktong oncogene myc, myt.

2. Guanosine triphosphate-binding oncoproteins. Kasama sa grupong ito ang mga produktong oncogene ng pamilyang ras. Ang mga oncoprotein na guanosine phosphate-binding ay nag-aambag sa akumulasyon ng cyclic guanosine monophosphate sa cell, na nag-aambag sa oryentasyon ng cell patungo sa paglaki ng tumor.

3. Tyrosine-dependent protein kinases. Nag-aambag sila sa phosphorylation ng mga protina sa pamamagitan ng tyrosine, dagdagan ang nilalaman ng phosphotyrosines sa cell. Ang target para sa oncoproteins ay vinculin, fibrinogen. Sa ilalim ng pagkilos ng oncoprotein sa mga target na ito, ang nilalaman ng phosphotyrosines sa kanila ay tumataas ng 6-8 beses. Sa pagtaas ng mga phosphotyrosine sa mga protina na ito, na bahagi ng lamad, nagbabago ang mga katangian ng lamad ng cell. Una sa lahat, ang malagkit na ari-arian ay bumababa, ang pagsugpo sa pakikipag-ugnay ay nabalisa.

4. Homologues ng growth factor at growth factor receptors. Ang mga kadahilanan ng paglago ay nabuo sa labas ng cell, ay inililipat sa pamamagitan ng hematogenous na ruta, at nakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor. Kung ang isang oncoprotein ay nabuo na kumikilos bilang isang kadahilanan ng paglago, ito ay nabuo sa cell mismo bilang isang resulta ng oncogene expression, pagkatapos ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor, na humahantong sa pagpapasigla ng paglago (ang mekanismo ng autocrine growth stimulation). Ang isang halimbawa ng naturang oncoprotein ay ang produkto ng sis oncogene. Ang P28sis oncoprotein ay hindi hihigit sa isang platelet growth factor, iyon ay, sa normal na mga tisyu ay pinasisigla nito ang pagbuo ng mga platelet, ang mga target nito ay mga platelet precursor cells. Sa kasong ito, ang sis gene ay mahina na ipinahayag, ngunit kung ang oncogene expression ay nangyayari, ang platelet growth factor ay nagsisimulang mabuo sa loob ng mga selula at pinasisigla ang paglaki ng cell.

Ang mga oncoprotein ay maaaring gumana bilang mga receptor ng paglago, nabuo din sila sa cell bilang isang resulta ng pagpapahayag ng oncogene, na naisalokal sa lamad ng cell, ngunit hindi katulad ng normal na receptor. Ang oncoprotein receptor ay nagsisimulang makipag-ugnayan sa anumang kadahilanan ng paglago, nawawala ang pagiging tiyak nito, at ang paglaganap ng cell ay pinasigla.

5. Binago ang mga receptor ng lamad (pseudoreceptors). Kasama sa pangkat na ito ang mga protina na kabilang sa pangkat ng tyrosine-dependent protein kinases, ngunit may iba pa. Sa pseudoreceptor, 2 function ang konektado - ang function ng growth factor at growth factor receptor. Upang ang mga protina ay magsimulang gumanap ng kanilang function, ang pagpapahayag ng proto-oncogenes sa oncogenes ay kinakailangan.

Mekanismo ng pagpapahayag ng proto-oncogenes.

Ang pagpapahayag ng proto-oncogenes ay nauugnay sa pagkilos ng iba't ibang mga carcinogenic factor - ionizing radiation, kemikal na carcinogens, mga virus. Mayroong 2 uri ng impluwensya ng virus:

1. Sa istruktura ng virus, ang oncogene ay karaniwang hindi gumaganap ng anumang function. Kapag ang isang viral oncogene ay ipinakilala sa cellular genome, ito ay isinaaktibo (ang oncogene mismo ang nag-activate ng mekanismo ng pagpasok), at ang oncoprotein ay na-synthesize.

2. Ang virus ay maaaring dalhin sa cell hindi isang oncogene, ngunit isang promoter gene. Ang isang promoter ay isang kadahilanan na walang carcinogenic effect, ngunit sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon maaari nitong mapahusay ang prosesong ito. Sa kasong ito, ang promoter ay dapat na ipasok malapit sa cellular proto-oncogene.

Ang mga kemikal at pisikal na carcinogenic na kadahilanan ay nagpapasigla sa mutational na mekanismo ng pagpapahayag ng oncogene. Ang mekanismo ng mutation ay batay sa somatic mutations, iyon ay, mga mutasyon na nangyayari sa mga tissue at organ na hindi minana. Sa pamamagitan ng kanilang likas na katangian, maaari silang maging parehong chromosomal at gene. Kasama sa mga chromosomal mutations ang mga chromosomal aberrations, deletion, translocations, inversions - lahat ng mga opsyon kapag naganap ang chromosome break, na humahantong sa pagpapahayag ng mga oncogenes sa break site, dahil ang oncogene ay inilabas mula sa compensatory influence ng genome. Sa proseso ng chromosomal aberrations, ang impluwensya ng isang promoter gene ay maaaring maihayag, na maaaring ilipat mula sa isang chromosome patungo sa isa pa, sa ibang bahagi ng chromosome. Sa talamak na myelogenous leukemia, ang isang binagong Philadelphia chromosome 22 ay matatagpuan na may napakataas na constancy sa mga leukocytes. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkawala ng bahagi ng balikat. Napag-alaman na ang mutation na ito ay bunga ng magkaparehong pagsasalin ng mga chromosome 9 at 22, kung saan ang ika-9 na chromosome ay tumatanggap ng labis na materyal, at ang ika-22 na nawawalang bahagi ng braso. Sa proseso ng mutual translocation mula sa chromosome 9 hanggang chromosome 22, ang isang promoter ay inilipat, na ipinasok sa tabi ng oncogene. Ang kinahinatnan ay ang pagpapasigla ng mus oncogene, isang DNA-binding oncoprotein, ang mitogen, ay nabuo.

Ang mga point mutations ay maaari ding humantong sa pagpapahayag ng mga oncogenes, at ang mga point mutations ay tipikal para sa ilang mga oncogenes (oncogenes ng ras family). Marahil ay isang mutation sa oncogene mismo o sa regulator gene na may pagbabago sa repressor na kumokontrol sa aktibidad ng oncogene, at ang oncogene ay isinaaktibo. Ang susunod na mekanismo ng pagpapahayag ng oncogene ay nauugnay sa pagkilos ng mga transposon. Ang mga transposon ay gumagalaw, gumagala o tumatalon na mga gene. Gumagalaw sila sa DNA at maaaring isama sa anumang site. Ang kanilang physiological function ay upang madagdagan ang aktibidad ng isang partikular na gene. Ang mga transposon ay maaaring gumanap ng function at pagpapahayag ng mga oncogenes sa pamamagitan ng pagkilos bilang mga promoter. Napansin na sa proseso ng carcinogenesis, ang aktibidad ng proseso ng mutation, ang aktibidad ng mga transposon ay tumataas nang husto, at ang mga mekanismo ng pag-aayos ay bumababa nang husto.

Ang amplification ay isa ring physiological na mekanismo para sa pag-regulate ng aktibidad ng genome. Ito ay isang pagtaas sa mga kopya ng mga gene na nakuha upang mapahusay ang aktibidad ng gene, hanggang 5, hanggang sa maximum na 10 kopya. Sa ilalim ng mga kondisyon ng isang carcinogen, ang bilang ng mga kopya ng oncogenes ay umabot sa daan-daang (500-700 o higit pa, ito ay isang epigenomic na mekanismo ng oncogene expression.

Ang isa pang mekanismo ng epigenomic ay ang DNA demethylation. Sa ilalim ng impluwensya ng mga kemikal na carcinogens, mga aktibong radical, ang proseso ng DNA demethylation ay nagaganap. nagiging aktibo ang demethylated site.

Upang ang isang normal na cell ay maging isang tumor cell, isang grupo ng mga oncogenes ay dapat na i-activate (mula 2 hanggang 6-8 o higit pang mga oncogenes. Ang mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga oncogenes ay pinag-aaralan na ngayon. Ito ay kilala na ang mutual activation ng oncogenes ay isang chain reaction, iyon ay, ang produkto ng isang oncogene ay nagpapagana ng isang bagong oncogene atbp.

Mga yugto ng carcinogenesis:

1. Pagsisimula

2. Pagbabago

3. Pagsalakay ng tumor

Sa ilalim ng pagkilos ng mga carcinogens sa cell, ang isang tiyak na grupo ng mga oncogenes ay isinaaktibo. Sa yugto ng pagsisimula, ang pagpapahayag ng oncogenes mu at mut ay madalas na sinusunod (ang mga produkto ng mga oncogenes na ito ay DNA-binding mitogens), ang hindi makontrol na paglaganap ay pinasigla. hindi nangyayari ang pagkita ng kaibhan, ang pag-andar ay napanatili. Ito ay isang mahabang latent - latent phase. Ang tagal ng yugto ng pagsisimula ay humigit-kumulang 5% ng tagal ng buhay ng species (sa mga tao, depende sa uri ng tumor - 5,10,12 taon, kung minsan ay mas maikli). Sa yugto ng pagsisimula, ang limitasyon ng Hayflick ay tinanggal. Karaniwan para sa isang normal na umuunlad na cell na gumanap ng hindi hihigit sa 30-50 mitoses, pagkatapos ay huminto ang paghahati at ang cell ay namatay. Ang limitasyong ito sa bilang ng mga mitoses ay tinatawag na limitasyon ng Hayflick. Hindi ito ang kaso sa isang tumor cell; ang cell ay patuloy, hindi makontrol na naghahati. Ang isang cell sa yugto ng pagsisimula ay tinatawag na imortal (immortal) dahil ito ay patuloy na nagpaparami ng sarili nito, ang yugto ng pagsisimula ay tinatawag na yugto ng imortalisasyon. Ang cell sa yugtong ito ay maaaring bumalik sa landas ng normal na pag-unlad, o maaari itong pumunta sa susunod na yugto ng pag-unlad - ang yugto ng pagbabago.

Ang pagbabagong-anyo ay nangyayari kung ang pinasimulang cell ay patuloy na naaapektuhan ng isang carcinogenic factor at isang bagong grupo ng mga oncogenes ay ipinahayag. Sa kultura ng cell, ang pagpapahayag ng mga oncogenes ng katangian ng pamilya ng ras ng yugtong ito ay sinusunod nang may pinakamalaking katatagan; ang mga produkto ng mga oncogenes na ito ay nagbubuklod sa guanosine triphosphate. Ang pagpapahayag ng sis oncogene ay nangyayari rin sa yugtong ito. Ang pagpapahayag ng mga oncogenes na ito ay humahantong sa panghuling malignancy ng cell - ang pagkita ng kaibhan at paglaganap ay nabalisa. Ang pagbuo ng mga solong selula ng tumor ay hindi pa humahantong sa isang proseso ng tumor. Ang mga selula ng tumor ay may pag-aari ng dayuhan (antigens) para sa katawan. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga selula ng tumor ay patuloy na nabuo, ngunit may sapat na kontrol sa immune sila ay nawasak. Ang paglipat sa yugto ng pag-unlad ng tumor ay nakasalalay sa estado ng immunological reactivity.

Ang mga antigenic na katangian ng isang tumor cell ay ipinakita sa pamamagitan ng ilang mga mekanismo:

1. pagpapasimple ng antigenic. Ang isang husay na pagbabago sa glycoproteins ay lalong mahalaga - ang mga chain ng carbohydrate ay pinaikli.

2. Antigenic complication - ang hitsura ng mga hindi pangkaraniwang bahagi - isang pagtaas sa phosphotyrosines.

3. Pagbabalik (bumalik sa nakaraan) - ang hitsura ng mga protina ng embryonic sa komposisyon ng lamad ng tumor cell. Mga protina ng embryonic - alpha-ketoprotein, atbp.

4. Divergence.

Lumitaw sa mga tisyu ng mga sangkap na antigenic na hindi karaniwan para sa tissue na ito. Ang divergence ay parang pagpapalitan ng mga antigenic fragment. Kaya, walang ganap na dayuhang antigen, ang lahat ng mga antigen ay mga pagbabago ng sariling tisyu ng katawan, ito ay mahina na mga antigen ng mosaic.

Mayroong ilang mga antas ng proteksyon laban sa tumor antigen:

1. ang function ng natural killers (natural killers) - sila ang lumikha ng pangunahing antitumor protection. Kinikilala nila ang tumor cell sa pamamagitan ng negatibong impormasyon - ang kawalan ng mahabang glycoproteins, atbp. ang killer ay nakikipag-ugnayan sa tumor cell at sinisira ito.

2. Ang sensitized killer T-cells ay sumisira din sa mga dayuhang selula. Ang papel ng humoral immunity ay kontrobersyal. Ito ay pinaniniwalaan na ang kumplikadong mga antibodies sa ibabaw ng mga selula ng tumor ay pumipigil sa pagpapakita ng epekto ng pamatay.

Ipinakita na sa mga immunodeficiencies, ang panganib ng pagbuo ng mga tumor ay tumataas ng 1000 beses, at kung minsan ay 10,000 beses, pati na rin sa matagal na paggamit ng mga immunosuppressant, glucocorticoids.

Ang yugto ng pag-unlad ng tumor ay nailalarawan na ng mga klinikal na pagpapakita - ang masa ng tumor ay tumataas, infiltrative na paglaki, metastasis ay sinusunod, at nagtatapos sa cancer cachexia.

Ang proseso ng pag-unlad ng vascular sa tumor ay kinokontrol ng oncoprotein angiogenin (ngayon ay sinusubukan nilang gumamit ng mga blocker ng protina na ito upang gamutin ang tumor).

Ang isang palaging tanda ng paglaki ng tumor ay isang pagtaas sa bilang ng mga T-suppressor na may kaugnayan sa mga T-helpers (hindi malinaw kung ito ay isang pangunahin o pangalawang mekanismo).

Ito ay kilala na ang mga tumor ay may kakayahang regression. Sa mga butiki, newts, ang mga bukol ay kadalasang nabubuo sa zone ng aktibong pagbabagong-buhay (buntot), na kayang lutasin ang kanilang sarili. Ang mga kaso ng resorption ng mga tumor sa mga tao ay inilarawan, ngunit ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi pa pinag-aralan.

Anuman ang tiyak na sanhi ng pagbabagong-anyo ng tumor ng cell, ang histological na istraktura at lokalisasyon ng neoplasm, maraming mga kadahilanan ang maaaring makilala sa proseso ng carcinogenesis. pangkalahatang hakbang:

1) Sa unang yugto, nagaganap ang pakikipag-ugnayan ng kemikal, pisikal o biological na mga carcinogen na may mga proto-oncogene at anti-oncogenes (oncosuppressors) ng normal na genome ng cell.

Proto-oncogenes– tiyak na mga gene ng mga normal na selula na positibong kumokontrol sa mga proseso ng paglaganap at transportasyon ng lamad.

Sa ilalim ng impluwensya ng mga mutasyon, ang mga proto-oncogenes ay sumasailalim sa tinatawag na activation, na nag-aambag sa kanilang pagbabago sa mga oncogenes, ang pagpapahayag na nagiging sanhi ng paglitaw at pag-unlad ng mga tumor. Ang isang proto-oncogene ay maaaring maging isang oncogene kapag kahit isa sa 5000 nucleotides ay pinalitan dito. Sa kasalukuyan, halos isang daang proto-oncogenes ang kilala. Ang paglabag sa mga function ng proto-oncogenes ay nagiging sanhi ng kanilang pagbabago sa oncogenes at nagtataguyod ng pagbabagong-anyo ng tumor ng cell.

2) Sa ikalawang yugto ng carcinogenesis (bilang resulta ng epekto ng isang carcinogen sa genome), ang aktibidad ng mga anti-oncogenes ay pinigilan at ang pagbabago ng proto-oncogenes sa oncogenes ay nangyayari. Ang kasunod na pagpapahayag ng oncogene ay isang kinakailangan at sapat na kondisyon para sa pagbabagong-anyo ng tumor.

Antioncogenes- mga gene ng cell division suppressor. Mga dalawang dosena sa kanila ang kilala, kumikilos sila bilang mga inhibitor ng pagpapadaloy ng mga signal na nagre-regulate ng paglago sa cell at sa gayon ay pinipigilan ang posibilidad ng unregulated na paglaganap. Samakatuwid, ang mga anti-oncogene ay naisip na negatibong kumokontrol sa paglaganap.

Ang hindi aktibo ng antioncogenes na dulot ng kanilang mga mutasyon (point mutations at deletion) ay humahantong sa hindi makontrol na paglaki ng cell. Dalawang mutasyon sa parehong mga alleles nito ang kinakailangan upang i-off ang isang anti-oncogene (dahil ang mga anti-oncogene ay recessive), habang isang (dominant) na mutation lang ang sapat upang gawing aktibong oncogene ang isang proto-oncogene.

Ang pagkakaroon ng unang mutation sa isa sa mga anti-oncogene alleles ay predisposes sa pag-unlad ng isang tumor, at kung ang naturang mutant allele ay minana, kung gayon ang pangalawang mutation ay sapat na para mangyari ang pagbabagong-anyo ng tumor.

3) Sa ikatlong yugto ng carcinogenesis, na may kaugnayan sa pagpapahayag ng mga oncogenes, ang mga oncoprotein ay na-synthesize at napagtanto ang kanilang mga epekto (direkta o kasama ang pakikilahok ng mga cellular growth factor at kanilang mga receptor). Mula sa sandaling ito, ang genotypically altered cell ay nakakakuha ng tumor phenotype.

4) Ang ika-apat na yugto ng carcinogenesis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap at pagtaas ng bilang ng mga selula ng tumor, na humahantong sa pagbuo ng isang neoplasm (tumor node).

Sa kanilang sarili, ang mga potensyal na carcinogenic substance ay hindi nagiging sanhi ng paglaki ng tumor. Sa bagay na ito, ang mga ito ay tinatawag na procarcinogens, o precarcinogens. Sa katawan, sumasailalim sila sa pisikal at kemikal na mga pagbabagong-anyo, bilang isang resulta kung saan sila ay naging totoo, huling mga carcinogens.

Mayroong dalawang magkakaugnay na yugto ng kemikal na carcinogenesis: mga pagsisimula at promosyon.

Sa yugto ng pagsisimula ang panghuling carcinogen ay nakikipag-ugnayan sa mga gene na kumokontrol sa paghahati at pagkahinog ng selula (proto-oncogenes). Sa kasong ito, maaaring mangyari ang isang mutation ng proto-oncogene (ang genomic na mekanismo para sa pagbabago ng genetic program) o ang regulatory derepression nito (ang epigenomic na mekanismo). Ang proto-oncogene ay nagiging isang oncogene. Tinitiyak nito ang pagbabagong-anyo ng tumor ng cell. At kahit na ang naturang cell ay wala pang tumor phenotype (ito ay tinatawag na "latent" na tumor cell), ang proseso ng pagsisimula ay hindi na maibabalik. Ang pinasimulang cell ay nagiging imortalized (immortal). Nawawala nito ang tinatawag na limitasyon ng Hayflick: isang mahigpit na limitadong bilang ng mga dibisyon (karaniwan ay mga 50 sa mammalian cell culture).

5607 0

Ang konsepto na ang mga malignant na tumor ay lumitaw bilang isang resulta ng mga yugto ng pagbabago ay batay sa epidemiological, eksperimental at molekular na biological na pag-aaral.

Maraming taon na ang nakalilipas, bago ang pagtuklas ng mga oncogenes at anti-oncogenes, iminungkahi ng oncoepidemiology na ang saklaw ng kanser, na tumataas sa pagtanda ng tao, ay dahil sa ang katunayan na ang carcinogenesis ay dumadaan sa isang bilang ng mga independiyenteng yugto, at dahil ang mutation ay isang kaso, ang proseso ay karaniwang tumatagal ng maraming taon.

Walang alinlangan na ang nakatagong panahon ng kanser (mula sa mga unang pagbabago sa selula hanggang sa mga unang klinikal na pagpapakita) ay maaaring tumagal ng hanggang 10-20 taon.

Ang teorya ng oncogenes at anti-oncogenes na nabuo sa kalaunan ay nagkumpirma nito at naglatag ng matatag na pundasyon para sa konsepto ng staged, o staged, o multi-step carcinogenesis.

Ayon sa konseptong ito, ang pagbuo ng isang malignant na tumor ay hindi isang beses na kaganapan, ngunit isang kadena ng magkakasunod na magkakaugnay na mga kaganapan, ang bawat isa ay dahil sa impluwensya ng ilang mga kadahilanan, parehong panlabas at panloob. Sa panahon ng mga kaganapang ito, mayroong isang pare-parehong akumulasyon ng pinsala sa genome ng cell, na humahantong sa mga pagbabago sa husay sa kanilang istraktura at pag-andar, at. sa huli, sa mga kaguluhan sa pagkita ng kaibhan at ang pagkuha ng mga katangiang likas sa tumor.

Sa kasalukuyan, tatlong yugto ang nakikilala sa carcinogenesis, kadalasang magkakapatong sa isa't isa. Ang una, hindi maibabalik, yugto ay tinatawag na pagsisimula, at ang mga carcinogens na sanhi nito ay tinatawag na mga initiator. Ang pangalawang, nababaligtad na yugto ay tinatawag na promosyon, at ang mga kaukulang ahente ay tinatawag na mga tagataguyod. Ang ikatlong yugto ay ang pagbuo ng isang malignant na tumor kasama ang lahat ng mga likas na katangian nito - pag-unlad (Larawan 3.22).

kanin. 3.22. mga yugto ng carcinogenesis.

Sa bawat isa sa mga yugto, ang ilang mga etiological na kadahilanan ay kumikilos, ang bawat isa sa kanila ay nakikilala sa pamamagitan ng mga tiyak na morphological manifestations at nailalarawan sa pamamagitan ng mga espesyal na pagbabago sa genome.

Ang pagsisimula (o pagbabagong-anyo ng tumor) ay ang unang hakbang, ang kakanyahan nito ay isang mabilis (minuto, oras), hindi maibabalik at hindi nakamamatay na pagbabago sa genome ng mga somatic na selula sa anyo ng mga mutasyon.

Sa kasong ito, ang pag-activate ng mga oncogenes o pagsugpo sa mga antioncogenes at, nang naaayon, nadagdagan ang pagpaparami ng mga protina ng oncogene at pagkawala ng mga protina ng mga regulatory genes (antioncogenes). Gayunpaman, ang mga cell sa gayon ay nabago ay nananatiling hindi aktibo nang walang karagdagang pampasigla upang lumaganap. Ito ay pinaniniwalaan na ang karagdagang proseso ng carcinogenesis sa yugtong ito ay maaaring maantala.

Ang pag-promote ay ang susunod na hakbang, na binubuo sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng nabagong cell at isang bilang ng mga kadahilanan ng promoter. Bilang isang resulta, ang mga cell na may mataas na aktibidad ng reproductive ay napili at isang medyo malawak na clone ng binagong mga cell ay nabuo, na pinagkalooban ng mga pangunahing katangian ng malignancy, iyon ay, ang mga pangunahing phenotypic na mga palatandaan ng isang tumor ay lilitaw.

Sa madaling salita, nabuo ang isang pangunahing tumor node. Gayunpaman, ito ay karaniwang tinatanggap na ang tumor na nabuo sa yugtong ito ay hindi kaya ng infiltrating paglago at metastasis.

Ang pag-unlad ay binubuo sa paglitaw ng mga karagdagang pagbabago sa istruktura ng genome, kapag ang mga mutasyon at selektibong pagpili ng mga cell clone (subclones) na pinakaangkop sa pagbabago ng mga kondisyon ng pag-iral at pinaka-agresibo sa host organism ay humantong sa paglitaw ng isang morphologically detectable. tumor, na pinagkalooban ng tunay na malignant na mga katangian - infiltrating (invasive) na paglaki at kakayahang mag-metastasis. Nasa ibaba ang isang mas detalyadong paglalarawan ng mga indibidwal na yugto ng carcinogenesis.

Yugto ng pagsisimula

Sa yugto ng pagsisimula, ang hindi maibabalik, minana, mga paglabag sa genotype (mutations) ng isang normal na cell ay nangyayari kapag nalantad sa isang ilegal na dosis ng isang carcinogen (initiator).

Ang carcinogen ay hindi isang tiyak na mutagen, i.e. nakikipag-ugnayan sa DNA ng iba't ibang mga gene, ngunit ang pag-activate lamang ng mga oncogenes at/o hindi pagpapagana ng mga suppressor genes ang maaaring magpasimula ng kasunod na pagbabagong-anyo ng isang normal na cell sa isang tumor cell.

Gayunpaman, tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga mutasyon na dulot ng isang carcinogen ay hindi palaging humahantong sa pagsisimula, dahil ang pinsala sa DNA ay maaaring ayusin. At sa parehong oras, kahit na ang isang solong pagkakalantad sa initiator ay maaaring humantong sa carcinogenesis.

Sa huli, sa ilalim ng impluwensya ng mga carcinogens, ang hindi maibabalik na pinsala sa genotype ng isang normal na cell ay nangyayari at isang precancerous (transformed) cell ay lilitaw na may namamana na mga katangian na nakikilala ito mula sa normal sa maraming paraan.

Kaya, ang mga nabagong selula ay naiiba sa mga normal sa kanilang panlipunang pag-uugali at biochemical na katangian. Ang panlipunang pag-uugali ng mga cell ay ang kanilang relasyon sa matrix kung saan sila lumalaki at sa bawat isa. Ang mga tampok ng panlipunang pag-uugali ng mga nabagong selula ay pangunahing nauugnay sa paglabag sa kanilang morpolohiya at paggalaw. Ang mga nabagong selula ay nakakagawa ng mga salik ng paglago na nagpapasigla sa kanilang sariling (autocrine) na pagpaparami.

Sa mga nabagong selula, ang aktibong transportasyon ng mga asukal, anaerobic glycolysis ay pinahusay, ang komposisyon ng mga glycoprotein sa ibabaw at mga lipid ay nagbabago. Ang pinakamahalagang pag-aari ng mga nabagong selula ay ang kanilang imortalidad; kung wala ang pag-aari na ito, hindi sila maaaring bumuo ng isang tumor.

Sa wakas, ang progeny ng nabagong cell ay may kakayahang mag-promote, kung saan sumasailalim ito sa naaangkop na pagpili para sa kakayahang pagtagumpayan ang mga panlaban sa antitumor at makakuha ng mga bagong katangian (halimbawa, metastasis), na maaaring hindi nakasalalay sa carcinogen na naging sanhi ng paglitaw ng orihinal na selula ng tumor,

Kaya, ang mga konsepto ng "transformed" at "tumor" na mga cell ay hindi mahigpit na magkapareho. Ang mga nabagong selula ay hindi nagpapakita ng mga senyales ng malignancy tulad ng invasive growth at metastasis.

Kasabay nito, ang pagsisimula lamang ay hindi sapat para sa paglitaw ng isang "tunay" na malignant na cell; kinakailangan ang karagdagang stimuli (promoter), na nangyayari sa susunod na yugto ng carcinogenesis.

Yugto ng promosyon

Ang mga hindi naibalik na mutasyon ng DNA sa mga nasimulan (nabagong) na mga selula ay kumakatawan sa mga unang mahahalagang hakbang sa carcinogenesis, ngunit hindi ito sapat upang makumpleto ito. Kinakailangan na ang resultang mutation ay maging maayos, i.e. ay dapat na muling gawin sa mga progeny cell at dumami.

Samakatuwid, upang pagsamahin ang pagsisimula, ang isang cell na binago ng isang carcinogen ay dapat makumpleto ang hindi bababa sa isang cycle ng paglaganap. Ito ay ang pagpapasigla ng paglaganap ng mga pinasimulan na mga selula at ang pag-aayos ng mga umiiral at mabilis na pagtaas ng mga bagong mutasyon sa proseso ng paghahati sa mga susunod na henerasyon na bumubuo sa kakanyahan ng yugto ng promosyon.

Malinaw na sa mabilis na paghahati ng cell, ang posibilidad ng pinsala sa gene ay tumataas nang malaki, na nangangahulugan na ang populasyon ng naturang mga cell ay mabilis na nakakaipon ng isang pagtaas ng bilang ng mga bagong mutasyon, kung saan maaaring lumitaw ang kanilang mga malignant na variant.

Ang mga salik at sangkap na tumutukoy sa paglipat sa yugto ng promosyon at nagpapasigla sa pagpaparami ng mga pinasimulang selula ay tinatawag na mga tagasulong. Dahil ang tungkulin ng mga tagapagtaguyod ay pasiglahin ang paghahati ng mga sinimulang selula, tinatawag din silang mitogens.

Karamihan sa mga promotor ay may kaunti o walang mga katangian ng carcinogenic. Ang mga kemikal na compound na exogenous at endogenous (ilang gamot, pinagkakatiwalaang asin, hormone, bile acid, growth factor, atbp.) ay maaaring kumilos bilang mga promoter.

Ang mga promoter ay maaari ding kumilos bilang mga initiator kung ginamit sa mataas na dosis at sapat na katagalan, at karamihan sa mga "malakas" na carcinogens ay may parehong mga katangian ng pagsisimula at tagataguyod. Gayunpaman, ang resulta mula sa kumbinasyong "initiator-promoter" ay sampu at daan-daang beses na mas mataas kaysa sa carcinogenic effect ng bawat isa sa mga salik na kinuha nang hiwalay.

Ang epekto ng carcinogens-mutagens ay minsan tinatawag na pagsisimula, at mga promoter - pag-activate. Ang panimulang epekto ay hindi maibabalik at nauugnay sa mutation ng DNA. Ang epekto ng promoter ay nababaligtad. Sa kaibahan sa pagsisimula, kapag ang pagkilos ng promoter ay natapos, ang oral development ng carcinogenesis ay posible, hindi bababa sa maagang yugto nito, at ang tumor regression ay maaaring mangyari.

Ang isang tiyak na organotropism ng mga tagapagtaguyod ay nabanggit, halimbawa, ang mga estrogen ay ang tiyak na tagataguyod ng kanser sa suso at matris, atbp. Sa huling yugto ng promosyon, bilang karagdagan sa mga promoter, maaaring mayroong iba pang mga mekanismo para sa pag-regulate ng paglaganap ng cell, tulad ng immune surveillance, mga ahente na nagpapasigla sa pag-unlad, atbp., bilang mga aktibong ahente.

Kaya, kung ang pagkilos ng initiator ay nagdudulot ng mutational activation ng oncogene at/o inactivation ng anti-oncogene, kung gayon ang kasunod na epekto ng mga promoter ay humahantong sa pagtaas ng paglaganap at clonal propagation ng naturang mutant cells. Ito ay humahantong sa pagbuo ng isang kritikal na masa ng mga pinasimulan na mga cell, ang kanilang paglabas mula sa kontrol ng tissue, ang pagpili ng clonal ng mga mabubuhay na mga cell, na lumilikha ng mahusay na mga pagkakataon para sa mga sinimulan na mga cell upang mapagtanto ang mga potensyal ng mga malignant.

Ngunit ito ay nangangailangan ng isang mahaba at medyo tuluy-tuloy na epekto ng mga promoters at lamang sa isang mahigpit na sunud-sunod na kumbinasyon - unang pagsisimula, at pagkatapos ay nagpo-promote ng mga kadahilanan (Fig. 3.23).

kanin. 3.23. Sequence diagram ng pagkakalantad sa mga carcinogenic factor sa carcinogenesis. I - pagsisimula at P - pagtataguyod ng mga kadahilanan

Kung ang promoter ay inilapat bago ang pagsisimula o kapag ang pag-pause sa pagitan ng pagkilos ng initiator at ng promoter ay masyadong mahaba, ang tumor ay hindi mangyayari.

Ang huling resulta ng yugto ng promosyon ay ang pagkumpleto ng proseso ng malignant na pagbabagong-anyo (malignancy), ang pagkuha ng cell ng mga pangunahing tampok ng malignant na phenotype at ang pagbuo ng isang nakikilalang tumor.

Dapat tandaan na ang mga terminong "pagsisimula" at "promosyon" ay tumutukoy lamang sa mga kaganapan sa mga yugtong ito, at hindi sa mga mekanismo ng carcinogenesis. Ang bawat isa sa mga yugtong ito ay kinabibilangan ng maraming mga link na humahantong sa pag-activate ng mga proto-oncogenes at/o hindi aktibo ng mga suppressor gene at ang synthesis ng mga oncoprotein. Sa kasong ito, ang isang buong panorama ng mga kaganapan ay nagbubukas, kung saan ang mga cascades ng pinaka magkakaibang mga proseso ng molekular ay lumahok.

yugto ng pag-unlad

Ang ikatlong yugto ng pagbabagong-anyo ng tumor ay pag-unlad. Kung ang unang dalawang yugto ay maaaring ituring bilang mga preclinical na pagpapakita ng paglaki ng tumor, kung gayon ang pag-unlad ng tumor ay nagpapakita ng sarili sa isang nabuo nang tumor. Para sa paglipat ng neoplastic na proseso sa yugto ng pag-unlad, maraming mga paulit-ulit na mutasyon ang kinakailangan (ang unang nangyari sa panahon ng pagsisimula).

Batay sa prinsipyo ng monoclonal na pinagmulan ng cancer, na nag-post ng pinagmulan ng lahat ng tumor cells mula sa isang solong transformed stem cell, lohikal na ipagpalagay na ang tumor ay dapat na homogenous sa istraktura nito, i.e. dapat na binubuo ng mga cell na may parehong morphological at functional na mga katangian. Gayunpaman, sa katotohanan ito ay malayo sa kaso.

Ang unang monoclonal na katangian ng isang tumor ay hindi nangangahulugan na ang mga selula nito ay karaniwan. Karaniwan, ang mga selula ng tumor ay naiiba sa bawat isa nang higit pa kaysa sa mga magkakaibang mga selula ng kaukulang normal na tisyu, na nagbibigay ng mga batayan upang magsalita tungkol sa polymorphism ng karamihan sa mga neoplasma. Ito ay kilala na sa kurso ng kanilang pag-unlad, maraming mga tumor ang nagiging mas agresibo at nagpapataas ng potensyal para sa malignancy.

Sa madaling salita, sa proseso ng ebolusyon ng mga neoplasma, ang isang kumplikadong mga spasmodic na pagbabago sa husay ay sinusunod, na kadalasang nailalarawan bilang kanilang pag-unlad. Ang doktrina ng pag-unlad ng mga tumor, na binuo ni I. Foulds (1976), ay naging isa sa pinakamalalim na konsepto na binuo ng modernong oncology.

Ipinakita na sa kurso ng paglago, ang mga neopastic cell, sa isang banda, ay nagiging autonomous mula sa organismo, ngunit, sa kabilang banda, ay nasa ilalim ng patuloy na presyon mula sa iba't ibang mga kadahilanan sa pagpili, i.e. umunlad bilang isang unicellular na organismo. Ito ay ang ebolusyon ng mga clone, na humahantong sa kanilang pagkakaiba-iba at pagtaas sa adaptive viability, at hindi lamang paglago at pag-aayos, iyon ang kakanyahan ng konsepto ng "pag-unlad ng tumor".

Ang pag-unlad ng tumor ay hindi lamang isang pagtaas sa laki ng tumor, ito ay isang husay na pagbabago na may hitsura ng isang mahalagang bagong tumor na may iba't ibang mga katangian, sa kabila ng monoclonal na pinagmulan nito.

Sa kasalukuyan, ang pag-unlad ay nauunawaan bilang isang pagbabago sa kabuuan ng mga palatandaan ng tumor (karyo-, geno-, at phenotype, pagkakaiba-iba ng cell) sa direksyon ng isang pagtaas ng progresibong pagtaas ng malignancy.

Ang pag-unlad ay nagpapahiwatig na bilang isang resulta ng iba't ibang mga impluwensya, ang pangunahing clone ng mga selula ng tumor ay nagbibigay ng maraming mga subclone na makabuluhang naiiba mula dito sa mga terminong morphofunctional. Ang pangkalahatang direksyon ng mga pagkakaibang ito ay ipinahayag sa kamangha-manghang kakayahang umangkop sa pagbabago ng mga kondisyon ng pag-iral at pagbibigay ng mga pakinabang ng tumor sa kumpetisyon sa organismo para sa kaligtasan.

Bilang karagdagan, ang lumalaking tumor ay may posibilidad na pagyamanin ang sarili sa mga naturang subclone na "nagpapatumba ng labis" sa mapagkumpitensyang mga intercellular na relasyon. Sa ganitong diwa, ang pagpili ng intratumoral ay may nakadirekta, adaptive na karakter, dahil nagpapakita ng sarili sa pagpili ng mga cell na pinakaangkop sa karagdagang kaligtasan, paglaki, pagsalakay at metastasis.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-unlad ay bunga ng maraming naipon na mutasyon sa mga selula ng tumor. Kasabay nito, ang ilan sa kanila ay maaaring nakamamatay at humantong sa "pagbagsak" ng subclone, habang ang iba ay maaaring magbigay nito ng isang nangingibabaw na papel, ngunit palaging may sapat na materyal para sa pagpili sa tumor, lalo na kung isasaalang-alang natin. isaalang-alang ang mutagenic na katangian ng mga therapeutic effect dito.

Ang proseso ng paglitaw at pag-unlad ng mga pagkakaiba sa istruktura at pagganap sa panahon ng paghahati ng orihinal na clone sa mga subclone ay tinatawag na divergence ng mga selula ng tumor (lat. divergens - diverging sa iba't ibang direksyon). Kasabay nito, ang mga rate ng pagbuo ng mutant subclones para sa iba't ibang mga tumor ay ibang-iba.

Kaya, bilang isang resulta ng isang pangmatagalang propesyon, ang neoplastic na proseso mula sa unang yugto ng monoclonal ay pumasa sa huli, polyclonal one, at ang mga selula ng tumor sa oras ng kanilang klinikal na pagtuklas ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na heterogeneity, i.e. geno- at phenotypic heterogeneity. Ang heterogeneity ay sumasailalim sa pag-unlad na nakadirekta sa pagpapalakas ng mga malignant na katangian ng tumor "mula sa masama hanggang sa mas malala".

Ang pagpili ng mga pinaka malignant na mga selula na mas kayang mabuhay ay hindi ang landas ng pag-unlad, ngunit ang landas ng anti-ebolusyon at pagkawasak ng organismo, kung saan ang isang napakakomplikadong selula ay maaaring bumaba sa isang primitively simple na nagbibigay lamang ng sarili nito. , ngunit hindi ang organismo.

Kaya. sa pamamagitan ng pagpili ng mga populasyon ng cell at ang kanilang patuloy na pag-unlad tungo sa higit na awtonomiya, ang mga subclone ay nabuo na may kakayahang tumakas sa immune response, mas mahusay na umangkop sa masamang kondisyon (kakulangan ng oxygen, atbp.), na may kakayahang makalusot sa paglaki at metastasis, lumalaban sa radiation at therapy sa droga, at iba pa. (Larawan 3.24).

kanin. 3.24. Scheme ng propesyon ng tumor [Moiseenko V.I. et al. 2004].

Ang isang halimbawa ng paglaban sa droga ay ang pagbuo ng mga selula na may MDR1 gene sa pamamagitan ng isang tumor, na isa sa pinakamahirap na problema sa paggamot sa droga.

Bilang karagdagan, maaaring may pagkakaiba-iba sa tugon ng tumor sa mga salik na pumipigil (o nagpapasigla) sa paglaki nito.

Halimbawa, sa proseso ng pag-unlad, nagbabago ang kakayahan ng mga selula ng tumor na tumugon sa mga impluwensya ng hormonal, at kadalasan ang mga tumor na sensitibo sa hormone ay nagiging hormone-resistant dahil sa pagkawala ng mga partikular na receptor ng hormone.

Ang pag-unlad ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa husay sa tissue ng tumor, kadalasang humahantong sa pagtaas ng mga pagkakaiba sa pagitan nito at ng orihinal na normal na tisyu.

Ang pangunahing morphological sign ng pag-unlad ay ang pagkawala ng organo- at histotypic na istraktura ng tumor, nabawasan ang pagkita ng kaibhan (anaplasia), mga pagbabago sa cytogenetic, at pagpapasimple ng spectrum ng enzyme nito. Sa antas ng molekular, ang pag-unlad ay ipinakikita ng maraming independiyenteng mutasyon sa mga selula.

Bilang isang resulta, sa oras ng klinikal na pagtuklas ng isang tumor, ang mga selula nito ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na heterogeneity, na lumilikha ng malubhang kahirapan para sa klinikal at pathomorphological diagnosis. Alam na alam kung gaano kahirap na tuklasin ang isang pangunahing tumor na hindi nagpapakita ng sarili sa anumang paraan sa pagkakaroon ng hindi mapag-aalinlanganan na malalayong metastases, lalo na ang mga hindi nakikilala.

Ang mga salik ng selective mutational selection ng tumor cells ay: binibigkas na genetic instability; mga mekanismo ng immunological; hormonal na mga kadahilanan; impeksyon (karaniwang viral); pagkakalantad sa mga carcinogenic o nakakalason na sangkap; therapeutic (radiation at drug therapy) na mga panukala, atbp. Kadalasan, ang kanilang genetic instability ay nagdudulot ng mga mutasyon ng mga malignant na selula, i. isang mataas na antas ng pagkamaramdamin sa pangalawang (random, spontaneous) na mga mutasyon sa panahon ng paglaki ng mga subclone.

Ang isang mahalagang kadahilanan ng pag-unlad ay ang immune control, dahil ang mga cell na may partikular na mataas na konsentrasyon ng mga antigens ng tumor ay nawasak ng mga mekanismo ng immune, habang ang paglaki ng mga agresibo (anaplastic) na mga clone ay sinamahan ng antigenic simplification at matagumpay nilang naipasa ang pagpili.

Sa ilalim ng anumang impluwensya, ang dalas ng mga mutasyon ay tumataas nang malaki kung ang mga selula ng tumor ay mawawala ang mga mekanismo ng kanilang pag-aalis o pagwawasto, na pangunahing ibinibigay ng p53 suppressor gene, na kumokontrol sa constancy ng genome sa pamamagitan ng apoptosis. Samakatuwid, ang hindi aktibo ng p53 at ang pagharang ng apoptosis sa iba't ibang yugto ng carcinogenesis ay higit na tinutukoy ang karagdagang pag-unlad ng tumor.

Kaya, ang kanser ay bubuo mula sa isang cell, ngunit sa oras ng clinical manifestation, ang tumor ay isang populasyon ng mga heterogenous na mga cell, na lumilikha ng indibidwal na "genetic" na larawan nito.

Ito ay ang kakayahan ng mga malignant na selula sa pagkakaiba-iba at ang pagbuo ng mga variant ng cellular na isa sa mga pinaka mapanlinlang na katangian ng isang tumor. Ang pangunahin o "likas na" tanda ng isang tumor ay hindi regulated na paglaki, at ang iba ay "pangalawang" mga katangian o mga palatandaan na nagbabago lamang sa kurso ng pag-unlad.

Samakatuwid, ang mga malignant na selula ng kahit na parehong tumor ay naiiba sa potensyal na metastatic, radioresistance, sensitivity sa mga antitumor na gamot, atbp., na ginagawang medyo immune sila sa mga epekto ng mga espesyal na paggamot. Dahil dito, ang pag-unlad ng mga tumor ay tumutukoy hindi lamang sa kurso, kundi pati na rin sa pagbabala ng sakit.

Ito ay lubos na halata na ang genetic na kawalang-tatag, heterogeneity at pagpili ay nagaganap bago ang klinikal na pagtuklas ng isang tumor. Ang pagbuo ng isang tumor bilang isang monoclone at ang prinsipyo ng pag-unlad ng tumor ay pare-pareho sa klinikal na katibayan na ang isang mahabang panahon ng latency ay kinakailangan para sa isang neoplasm upang maabot ang isang klinikal na nakikilalang yugto.

Ang kakayahan ng isang tumor na mag-regress, at ng mga tumor cells na gawing normal ang phenotype, ay nagbubukas ng mga bagong posibilidad para sa therapy na naglalayong hindi sa pagkasira ng tumor cell, ngunit sa pagbawas ng mga malignant na katangian at pagtaas ng pagkita ng kaibahan nito).

Dapat ding ituro na ang monoclonal na kalikasan ng kanser at ang konsepto ng pag-unlad ng tumor ay hindi nagpapawalang-bisa sa tiyak na kahulugan ng ideya ng field theory ng oncogenesis.

Sa ilalim ng impluwensya ng mga carcinogens, maraming mga nabagong selula ang maaaring lumitaw sa tisyu, na maaaring magbunga ng pag-unlad ng ilang mga clone ng tumor. Sa hinaharap, nakikipagkumpitensya sila sa isa't isa at sa immune system, na maaaring humantong sa pagkamatay ng ilan sa kanila.

O maaaring mangyari na maraming mga clone ang nabubuhay sa isang pantay na pakikibaka at isang multicentric na pag-unlad ng kanser ay nangyayari, tulad ng paulit-ulit na naobserbahan sa mga eksperimentong at klinikal na kondisyon. Sa kasong ito, ang bawat sentro ng tumor ay maaaring katawanin ng isang monoclone.

Sa katapusan ng kabanatang ito, masasabi na Sa kabila ng makabuluhang pag-unlad na ginawa sa mga nakaraang taon sa pag-unawa sa mga pangunahing mekanismo ng carcinogenesis, maraming mga katanungan ang nananatiling hindi malinaw. Ang paunang euphoria, nang sa pagtuklas ng mga oncogenes at suppressor gene ay tila ganap na nalutas ang problema ng kanser, lumipas na ngayon. Ang laki ng problema ay naging di-katimbang na mas malaki kaysa sa inaasahan.

Ang multiplicity ng mga molekular na kaganapan at ang kalabuan ng pakikipag-ugnayan ng mga genetic na mekanismo sa panahon ng paglaki ng tumor ay kamangha-manghang. At sa parehong oras, ang mga tagumpay na nakamit ng molecular biology ay nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang bilang ng mga konseptong konklusyon.

Anuman ang etiological na mga kadahilanan, ang neoplastic transformation ay isang sunud-sunod, multi-stage na proseso ng akumulasyon ng mga mutasyon at iba pang genetic na pagbabago, ang resulta ng isang kumplikadong kaskad ng mga molekular na pagbabago at pakikipag-ugnayan, kung saan ang isang "coordinated" ensemble ng oncogenes at suppressor genes ay kasangkot, pati na rin ang resulta ng hindi mahusay na paggana ng mga mekanismo ng likas at nakuha na antitumor immunity.

Ang mga pangunahing punto ng carcinogenesis ay ang pag-activate ng mga oncogenes at ang inactivation ng mga suppressor genes, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga carcinogenic factor. Ang mga pagbabago sa genetic program ng cell at mga kaguluhan sa intracellular signaling ay ang mga pangunahing tampok ng isang tumor cell.

Ang kabuuan ng mga pagbabago sa genetiko, sa turn, ay tinitiyak, bilang isang resulta ng isang medyo mahabang ebolusyon, ang pagkuha ng tumor cell at ang mga inapo nito ng isang bilang ng mga tiyak na katangian. Mula sa mga posisyon na ito, ang kanser, siyempre, ay dapat isaalang-alang bilang isang genetic na sakit na nabubuo bilang resulta ng mga mutasyon na nangyayari sa panahon ng buhay ng isang indibidwal o minana ng mga inapo.

Ang isang mahusay na iba't ibang mga oncogenes at antioncogenes at ang kanilang iba't ibang mga rate ng mutation ay malinaw na nagpapahintulot sa posibilidad ng kanilang kumbinasyon sa etiology ng mga tumor. Lumilikha ito ng sobrang kumplikado at nakakalito na larawan pagdating sa pagsusuri sa mekanismo ng paglitaw ng anumang partikular na tumor.

Ito ang pagkakaiba-iba at heterogeneity na lubos na naglilimita sa mga posibilidad ng pagbuo ng tumor therapy batay sa kaalaman sa mga pagbabagong genetic na naganap sa kanila. Kasabay nito, napakahalaga na bigyang-diin na ang kabuuang bilang ng naturang genetic na pinsala ay hindi bababa sa 5-7 bawat tumor cell.

Tila, kadalasan ang gayong mga mutasyon ay nangyayari nang sunud-sunod at independiyente sa bawat isa. Gayunpaman, posible rin ang sabay-sabay na paglitaw ng mga genetic disorder.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Pag-unlad ng tumor bilang isang resulta ng pagkilos ng mga kemikal na carcinogens ay kasalukuyang itinuturing na isang proseso hindi isang yugto, ngunit multi-yugto. Ang multistage na kalikasan ng carcinogenesis ay maaaring magkaroon ng dalawang aspeto: 1) etnolohikal - ang bawat yugto ay sanhi ng sarili nitong partikular na ahente, 2) morphological - ang bawat yugto ay may sarili nitong morphological at biological na pagpapakita.

Pagsasaalang-alang sa unang aspeto ay direktang nauugnay sa pag-unawa sa mga etiological na kadahilanan na gumaganap ng isang papel sa paglitaw at pag-unlad ng mga malignant na tumor ng tao. Ang pinaka-tinatanggap na pamamaraan sa kasalukuyan ay isang dalawang yugto. Sa unang yugto (pagsisimula), ang inilarawan sa itaas na pakikipag-ugnayan ng genotoxic carcinogen sa cell genome ay nangyayari, na humahantong sa kumpleto o bahagyang pagbabago nito.

Sa ikalawang yugto(promosyon) ay nangyayari alinman sa pagbabago ng isang bahagyang nabagong selula sa isang tumor cell, o ang paglaganap ng isang ganap na nabagong selula na may pagbuo ng isang tumor. Ang hypothesis na ito ng dalawang yugto ng pag-unlad ng mga tumor ay iminungkahi higit sa 40 taon na ang nakalilipas batay sa mga eksperimento na isinagawa sa balat ng mga daga, kung saan ang isang solong subcaniogenic na dosis ng BP, MX o DMBA (7,12-dimethylbenz(a) anthracene) ay ginamit bilang isang initiator, at promoter - matagal na paggamit ng langis ng croton.

tiyak mga pattern ng pagsisimula- promotion combination initiator - promoter ay epektibo lamang sa tinukoy, at hindi sa reverse order; ang pagsisimula ay hindi maibabalik, at ang pag-promote ay nababaligtad hanggang sa isang tiyak na punto, i.e. ang pagkansela ng tagataguyod ay maaaring humantong sa pagbabalik ng mga papilloma na lumitaw, ang initiator ay maaaring mailapat nang isang beses, at ang tagataguyod ay dapat gamitin nang mahabang panahon; ang epekto ng kumbinasyon ng initiator sa promoter ay maraming beses na mas malaki kaysa sa kabuuan ng mga epekto ng bawat isa sa kanila na kinuha nang hiwalay, atbp. Ang huli ay lalo na nagpapakita: kung ang inilapat na dosis ng PAH at ang inilapat na dosis ng croton oil sa pamamagitan ng sa kanilang sarili o hindi naging sanhi ng mga papilloma sa balat, o nagdulot ng mga solong tumor, ang kanilang kumbinasyon sa tinukoy na pagkakasunud-sunod ay humantong sa paglitaw ng maraming papilloma sa lahat o halos lahat ng mga daga. Sa isang sapat na mahabang aplikasyon ng langis ng croton, ang bahagi ng mga papilloma ay naging malignant.

Dahil sa mga eksperimentong ito inilapat na dosis ng langis ng croton ay hindi naging sanhi ng mga tumor sa kanyang sarili, napagpasyahan na ang pagsisimula - promosyon - ay isang pagtaas sa carcinogenesis ng isang non-carcinogenic agent. Ang praktikal na kabuluhan ng konklusyong ito ay dapat na malaki, dahil may malinaw na mas maraming non-carcinogenic agent na may kakayahang pasiglahin ang paglaki ng tumor sa kapaligiran ng tao kaysa sa mga carcinogens mismo. Ang pagbuo ng mga tumor sa ilalim ng impluwensya ng mga carcinogens lamang (nang walang anumang karagdagang epekto) ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sila ay may n pagsisimula n promoter aktibidad, at sila ay nagsimulang tinatawag na "kumpleto" carcinogens.

Sa panahon ng tatlong dekada ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay muling ginawa sa balat ng mga daga, samakatuwid ito ay itinuturing na isang eksperimentong pag-usisa, hindi lamang nauugnay sa mga tao, kundi pati na rin sa pag-unlad ng mga tumor sa iba pang mga organo ng mga hayop. Mula noong dekada 70, ang kababalaghan ng pagsisimula - promosyon ay naging muling ginawa sa mga tumor ng mga panloob na organo ng mga daga, daga at hamster na dulot ng iba't ibang uri ng carcinogens. Dahil ang hypothesis ng two-stage carcinogenesis ay patuloy na ginagamit ngayon sa pagsusuri ng mga posibleng sanhi ng pag-unlad ng mga tumor ng tao, dapat nating sandali na tumira sa mga bagong eksperimentong modelo ng pagsisimula-promosyon.

Ang paggamit ng mga modelong ito ay naging posible upang makilala 2 grupo ng carcinogenesis stimulants ang ilan na nakakaapekto sa transportasyon, metabolismo ng mga carcinogens, ang kanilang pagbubuklod sa DNA, ibig sabihin, ang yugto ng pagsisimula ng tumor (tinatawag silang cocarcinogens), at iba pa - mga tagapagtaguyod na nagpapasigla sa paglaganap sa mga selulang tumor na lumitaw na, ibig sabihin, pinabilis ang paglaki ng tumor, gaano man ito nakaka-carcinogen Ang mga modifier na pumipigil sa mga yugtong ito ng carcinogenesis ay tinatawag na acticancerogens at antipromoters, ayon sa pagkakabanggit. Kaya, kung ang modifier ay ipinakilala bago o kasabay ng pagkilos ng carcinogen, maaapektuhan nito ang mga pagsisimula. Upang pag-aralan ang aktibidad ng promoter, ang modifier ay dapat ibigay pagkatapos ng pagwawakas ng pagkilos ng carcinogen.

Bilang mga pasimuno sa ganitong mga eksperimento, ginagamit ang mga carcinogens na tropiko sa isang partikular na organ. Ang pinakamalaking bilang ng mga pag-aaral ay isinagawa sa mga tumor ng atay ng mga daga: dito ang epekto ng promoter ay ipinatupad ng phenobarbital, polychlorinated biphenyl, pesticides, DDT at dieldrin, hexachlorobenzene, estrogenic Ang mga gamot, mga acid ng apdo, at mga pinabilis na sistema para sa pag-detect ng aktibidad ng promoter ay binuo. Ang mga colon tumor sa mga promotor ng daga ay ilang mga acid ng apdo, mataas na taba na diyeta Para sa mga tumor sa pantog - saccharin, allopurinol, sodium ascorbicate, sodium erythorbate, sodium phenylphenate, phenothiazine, butylhydroxvaninsol. Sa paggalang sa mga bukol sa bato sa mga daga, ang mga nagsulong ay testosterone propionate, mga nephrotoxic agent (folic acid, dichlorofeinleuccinimide, sodium salt ng nitriloacetic acid, cyclodextrin, atbp.).

Induction ng mga tumor ng may isang ina at mammary gland ay maaaring mapabilis ng mga estrogen, at mga tumor ng glandular na tiyan sa mga daga - sa pamamagitan ng mga acid ng apdo, karaniwang asin, mga tumor ng thyroid gland - sa pamamagitan ng methyl- at propylthiouracil, diyeta na kulang sa yodo, 3-amio-1,2, 4-triazole, phenobarbital, 4,4"-diaminodiphenylmethane

Kanser- kanser, (dito - isang kanser na tumor), genesis pinanggalingan, pinanggalingan. Carcinogenesis- isang agham na kumakatawan sa mga modernong pananaw sa pinagmulan ng mga tumor, hindi lamang sa mga kanser. Ang mas malawak at etymologically tamang pangalan ng proseso para sa Russian oncology ay blastogenesis. Sa banyagang panitikan, ang parehong mga konsepto ay madalas na itinuturing na magkapareho.

Sa anumang multicellular na organismo, sa buong proseso ng buhay, ang cellular na komposisyon ng mga tisyu ay na-update, habang ang dami ng isang partikular na tissue o organ ay medyo pare-pareho. Ang natural na pagkamatay ng mga selula, na nangyayari dahil sa apoptosis, ay kinokontrol ng katawan. Ang muling pagdadagdag ng mga nawawalang selula ay nangyayari dahil sa pagpaparami at pagkakaiba-iba ng mga stem cell, na nasa ilalim ng mahigpit na kontrol. Ang prosesong ito ay kinokontrol ng mga salik ng paglago. Ang kontrol ay isinasagawa sa pamamagitan ng ilang mga mekanismo, ang ilan sa mga ito ay na-decipher, ngunit maraming mga proseso ang nananatiling hindi malinaw. Ang mga stem cell ay maaaring hanggang sa isang tiyak na punto ay nasa isang hindi nakikilalang estado o sa una ay may kaunting mga palatandaan ng pagkita ng kaibhan, at kapag ang isang tiyak na signal ay natanggap, sila ay sumasailalim sa pagbabagong-anyo sa isang cell ng kaukulang tissue. Sa proseso ng pagpaparami, maaari silang makaipon ng mga genetic na pagbabago na unti-unting nagpapataas ng panganib ng pagkabulok ng cell at ang pagbabago nito sa isang tumor. Mayroong lumalagong hindi balanseng pagganap sa pagitan ng mga gene na kumokontrol sa cell apoptosis.

Ang etiology at pathogenesis ng mga tumor ay pinag-aralan sa seksyon ng eksperimentong oncology. Para dito, ginagamit ang iba't ibang mga modelo ng patolohiya ng tumor sa mga hayop: kusang-loob at sapilitan ng pagkakalantad sa mga carcinogens, pati na rin ang mga transplanted tumor at tumor tissue culture. Ipinapakita ng data ng eksperimento na ang anumang tumor, kabilang ang isang dysembryogenetic, ay maaaring kopyahin sa isang hayop na may paggamit ng mga carcinogenic effect. Ang mga modernong pamamaraan ng biochemistry at immunology, cytology, electron microscopy ay nagbibigay-daan sa antas ng molekular

upang pag-aralan ang mga pagbabago sa genetic apparatus ng cell sa proseso ng malignancy.

Sa kabila ng aktibong pag-aaral ng etiology at pathogenesis ng mga tumor, maraming hindi nalutas na mga isyu ang nananatili sa mga modernong ideya tungkol sa mga problemang ito. Kaya, ang mga palatandaan ng cellular atypia ay sumasama sa pagpaparami ng cell sa panahon ng mga proseso ng physiological, ngunit hanggang sa isang tiyak na punto ang mga selula ay hindi tumor. Kaya, ang panimulang punto ay dapat isaalang-alang ang mutagenic na epekto ng isang tiyak na kadahilanan sa chromosomal apparatus ng cell.

Mga tumor- isang espesyal na uri ng patolohiya, na medyo laganap sa wildlife. Ang mga tumor ay kilala kapwa sa mga halaman at sa lahat ng klase ng mga hayop. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng autonomous na paglaki at pagpaparami ng mga selula sa pokus ng sakit, habang sa una ang paglaki ng tumor ay nangyayari mula sa orihinal na mikrobyo, nang hindi kinasasangkutan ng nakapalibot na hindi nagbabagong mga selula sa prosesong ito.

Ayon sa mga modernong konsepto, lumilitaw ang mga tumor bilang isang resulta ng isang paglabag sa anumang lugar ng regulasyon ng mga proseso ng pagpaparami. Kung ang kontrol na ito ay nilabag, ang labis na tissue ng kaukulang pagkita ng kaibhan (hyperplasia) ay maaaring mangyari. Ayon sa mga klinikal na obserbasyon, kadalasang nangyayari ito sa gitna at katandaan, na may kaugnayan dito, ang kanser ay kadalasang nagpapakita ng sarili bilang isang sakit ng mga matatanda. Sa paglipas ng panahon, ang mga mutasyon ay naipon sa mga selula ng zone na ito, mga palatandaan ng isang benign, at pagkatapos ay lumilitaw ang isang malignant na tumor.

malignant na tumor, neoplasma - isang espesyal na anyo ng paglaki ng tissue, na may ilang partikular na katangian. Mga palatandaan ng malignancy ang mga sumusunod ay kasalukuyang kinikilala.

1. Hindi mapigilan, hindi makontrol ng host organism, ang proseso ng pagpaparami ng cell. Ang bawat cell ng normal na tissue ay may ari-arian ng apoptosis. apoptosis- genetically programmed cell death pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon. Kung walang impluwensya sa labas, ang tumor cell ay hindi namamatay, o namamatay lamang kasama ng carrier nito.

2. Ang kakayahang mag-metastasis.Metastasis- isang kababalaghan kung saan ang mga selula ng tumor ay humiwalay mula sa pangunahing pokus, ay dinadala sa buong katawan sa pamamagitan ng lymph o dugo. Ang ilang mga cell na humiwalay mula sa pangunahing tumor mass, na inilipat kasama ang daloy ng lymph o dugo sa ibang mga rehiyon ng katawan, ay nagbibigay ng paglaki

pangalawang tumor - metastases. Ang mga selula ng tumor ay mahinang nakaugnay sa isa't isa, madaling mahihiwalay mula sa nagresultang conglomerate at pumasok sa vascular bed, ngunit ang katotohanan na ang cell ay pumapasok sa vascular bed ay hindi nangangahulugan na ang isang metastasis ay bubuo. Ito ay kilala na, sa kabila ng pagkakaroon ng tumor emboli, metastases sa ilang mga organo (pali, myocardium, skeletal muscles) ay bihirang bumuo. Kaya, ang hitsura ng metastasis ay hindi maaaring bawasan lamang sa mekanikal na pagbara ng mga capillary ng tumor emboli. Ang cell ay dapat pumasok sa extracellular space, na nangyayari dahil sa mga katangian ng tumor cell upang sirain ang vascular endothelium. Ang mga metastases ng kanser sa kanilang pag-unlad ay dumaan din sa isang yugto mga promosyon. Mayroong pagkalat ng proseso ng tumor sa buong katawan.

3. Invasive, infiltrative, locally destructive growth.Paglago ng infiltrative tumor- pagtagos ng mga selula ng tumor sa nakapaligid na hindi nagbabagong mga tisyu. Ang pangunahing tampok malignant Ang tumor ay ang paglabas nito mula sa teritoryong inilaan para sa tissue na ito. Kung ang tumor ay lumalaki sa pinagbabatayan na tisyu, ang pagsalakay sa mga selula ng tumor ay nangyayari - ang unang palatandaan ng isang malignant na tumor.

Ang lahat ng mga kasunod na henerasyon ng mga malignant na tumor cells, pati na rin ang mga nauna, ay mayroong lahat ng nakalistang katangian: ang kakayahan para sa isang walang tigil na proseso ng pagpaparami, infiltrative growth at metastasis.

Ang huling dalawang palatandaan ay hindi ganap na tiyak. Halimbawa, ang isang uri ng screening (metastases) ay maaaring magbigay ng purulent focus (septicopyemia), endometriosis (paglago ng endometrium sa iba't ibang organo). Ang invasive na paglago ay katangian ng mga elemento ng nerve at melanoblast sa embryonic period of development, trophoblasts sa panahon ng pagbubuntis. Ang mekanismo ng mga prosesong ito ay naiiba, ngunit ang mahalagang katotohanan ay ang mga naturang katangian ay hindi lamang katangian ng mga tumor.

tumor, blastoma (mula sa Greek. blastos- usbong, embryo) neoplasma- isang proseso ng pathological, na sinamahan ng labis, hindi maayos na paglaganap ng mga tisyu, na binubuo ng mga qualitatively na binagong mga selula ng katawan na nawala ang kanilang pagkita ng kaibhan. Carcinogenesis, blastogenesis, neogenesis, oncogenesis - (neos- bago, onkos- isang tumor genesis- pinanggalingan, paglitaw) - mga terminong nagsasaad ng proseso ng pagbabago ng isang normal na cell sa isang tumor cell. Pagbabagong-anyo ng tumor, (pagbabagong-anyo ng sabog) -

kritikal na yugto ng oncogenesis, i.e. ang sandali ng huling pagbabago ng isang normal na cell sa isang tumor cell. Mahirap ayusin sa eksperimento, at sa mga klinikal na kondisyon ay halos mailap ito. Ang isa pang palatandaan ng malignancy ay ang pagkalat ng mga selula ng tumor sa mga nakapaligid na tisyu, kung saan hindi dapat magkaroon ng mga selula sa tissue na ito. Ang pangalawang senyales na ito ng tumor, invasive growth, ay katangian lamang ng mga malignant na tumor.

Ang isa sa pinakamahalagang katangian ng mga tumor ay morphological. Sinasabi nito kung saang tissue nabuo ang tumor. Ang bilang ng mga uri ng mga tumor na kilala ngayon ay halos dalawang daan. Ang kanser ay isa sa mga uri ng mga malignant na tumor, ibig sabihin, isang malignant na tumor na nagmula sa mga selula ng epithelial tissue (mucous membranes, balat, epithelium ng mga glandula). Mayroong ilang mga variant ng istraktura ng kanser: squamous, basal cell, adenocarcinoma, atbp., na umuunlad mula sa iba't ibang mga layer at uri ng epithelium. Ang pinakakaraniwan ay glandular cancer - adenocarcinoma. Ang mga mucous membrane ay matatagpuan sa karamihan ng mga panloob na organo, kaya ang kanser ay maaaring maganap sa alinman sa mga ito.

Ang mga malignant na tumor na nagmumula sa mga selula ng tisyu na may pinagmulang mesenchymal (mga kalamnan, kartilago, buto, adipose tissue, atbp.) ay tinatawag sarcomas. Ang mga sarcoma ay mas karaniwan sa mga kabataan. Ang kanser ay nangyayari nang 10-15 beses na mas madalas kaysa sa sarcoma; mas malamang na magkasakit ang mga matatanda. Bilang karagdagan sa kanser at sarcoma, maraming iba pang mga malignant na tumor: melanoma, iba't ibang mga tumor ng hematopoietic tissue.

3.1. MGA TEORYA NG PINAGMULAN NG MGA TUMORS

Ang pagtaas sa dami ng tissue sa lugar ng pathological focus (pamamaga) ay sinamahan ng ilang iba pang mga non-tumor pathological na proseso - trauma, pamamaga, atbp. Ito ay dahil sa edema at lymphocytic infiltration ng nasirang lugar. Ang intensive cell proliferation ay nangyayari rin sa iba't ibang physiological at pathological na proseso: pagpapagaling ng sugat, produktibong pamamaga, pagbabagong-buhay, organisasyon ng hematomas at encapsulation ng mga dayuhang katawan, hyperplasia, atbp. Sa lahat ng mga kasong ito, mayroon itong adaptive at protective character. Ang mga tunay na tumor ay lumalaki sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga nabagong selula.

Ang mga teoretikal na pagpapalagay tungkol sa likas na katangian ng mga tumor ay ipinahayag sa loob ng mahabang panahon, ngunit ang mga hypotheses sa batayan kung saan maaaring isagawa ang siyentipikong pananaliksik ay lumitaw lamang sa ika-18-19 na siglo. sa pagdating ng microscopy at pagdating ng histology. Ang mga ideya tungkol sa istraktura ng mga tisyu at ang posibilidad ng pag-aaral ng kanilang malalim na mga layer gamit ang X-ray ay isa ring seryosong pampasigla para sa pagbuo ng oncology.

Ang maagang yugto ng mga ideya tungkol sa likas na katangian ng mga sakit na oncological ay nauugnay sa mga pangalan ng Virchow, Conheim, Fischer-Wazels at iba pa. Batay sa isang malaking klinikal na materyal, iminungkahi ni R. Virchow (1867) ang etiological na kahalagahan ng paulit-ulit na mekanikal at kemikal na pinsala para sa paglitaw ng mga cancerous tumor. Iminungkahi ni Kongeym (1877) ang dystopia ng germinal rudiments bilang dahilan ng pag-unlad ng mga tumor. Ayon sa teorya ng Fischer-Wazels (1929), ang espesyal na kahalagahan ay nakalakip sa pagbabagong-buhay sa proseso ng oncogenesis, na maaaring pukawin ang pagbabagong-anyo ng mga selula sa mga selulang tumor. Ang teorya ng kemikal na carcinogenesis ay nakumpirma ng mga klinikal na obserbasyon. Sa pagtatapos ng ika-18 siglo, inilarawan ni P. Pott ang scrotum cancer sa mga chimney sweep. Noong 1916, nai-publish ang mga klasikong pag-aaral ng Yamagiva at Ichikawa, na nagpapakita ng posibilidad na makakuha ng mga bukol na dulot ng coal tar-induced sa mga hayop.

Sa kasalukuyan, mayroong iba't ibang mga teorya at hypotheses ng oncogenesis - namamana, kemikal, viral, chromosomal, atbp., na wala pa ring maituturing na isa, karaniwang tinatanggap. Ang lahat ng mga teorya ay sumasalamin lamang sa iba't ibang aspeto ng isang proseso - pinsala sa genome ng cell.

Sa ngayon, napatunayan na ang anumang buhay na selula ay naglalaman ng mga proto-oncogenes sa istruktura ng DNA. Ito ang mga seksyon ng genome ng cell, ilang mga polypeptide compound na, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, nagiging isang aktibong anyo - oncogenes. Ang huli, sa turn, ay nagiging sanhi ng pagbabagong-anyo ng sabog ng cell (malignant degeneration, carcinogenesis), na nagdudulot ng paglaki ng tumor. Maraming mga kadahilanan na nag-aambag sa paglipat ng proto-oncogene sa aktibong anyo - mga kemikal, radiation, insolation, mga virus, atbp.

Sa panahon ng pagbabagong-anyo ng tumor, ang mga proseso ay sinusunod, para sa pagtatalaga kung saan ginagamit ang mga sumusunod: mga espesyal na termino. Upang maunawaan ang mga proseso na nagaganap sa tissue ng tumor, kinakailangan na makilala sa pagitan ng kanilang nilalaman.

Hyperplasia- isang pagtaas sa bilang ng mga cell nang wala ang kanilang mga pagbabago sa husay. Paglaganap- pagpaparami. Dysplasia- isang proseso kung saan ang hindi tipikal na paglaganap ay napansin, isang paglabag sa anyo ng pag-istruktura at organisasyon ng mga layer ng cell, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay madalas na binabanggit upang masuri ang antas ng pagbabagong-anyo ng tumor ng tissue sa kabuuan. Depende sa kalubhaan ng nuclear at cellular atypia, ang dysplasia ng isang mababa, katamtaman at mataas na antas ay nakikilala, habang nagbabago ang istraktura at hugis ng mga cell, mayroon silang ibang laki at hugis. Ang dysplasia ay karaniwang sinamahan ng mga phenomena mga dystopia(layering, immersion) ng mga layer ng cell. Samantalang para sa bawat indibidwal na cell, ang antas atypia sa daan patungo sa pagbabago nito sa isang tumor.

Sa isang tumor cell, bilang isang panuntunan, ang mga ultrastructural na katangian nito ay nagbabago nang malaki. Ang pag-aaral ng mga selula ng tumor na may electron microscopy ay ginagawang posible upang masubaybayan ang pagkakaroon ng isang mas malaking bilang mitochondria, pagbibigay ng enerhiya sa cell at pagtaas ng intensity ng metabolic process. Lumilitaw ang abnormal na mitochondria, ang kanilang hugis, sukat at lokasyon ay nagbabago. Lumilitaw ang mga karagdagang nuclei sa cell. Kadalasan, ang mga selula ng tumor ay multinucleated, at ang ratio ng cytoplasm at nucleus ay karaniwang nagbabago patungo sa pagtaas ng nucleus. Ang isang matalim na atypism ng ultrastructure ng lahat ng mga cell organelles ay sinusubaybayan, ito ay ipinahayag din sa isang pagtaas sa kanilang bilang at hugis. Ang tumor cell ay naglalaman ng isang malaking halaga mga lysosome at pagtaas ng kanilang functional na aktibidad na naglalayong tiyakin ang mahahalagang aktibidad ng tumor cell dahil sa hydrolysis ng mga protina, taba, carbohydrates at ang pagbuo ng mga paunang produkto na hindi ma-synthesize ng cell.

Ang makabuluhang binibigkas na antas ng atypia, na tinutukoy ng liwanag at ultrastructural microscopy, ay tinutukoy ng termino "anaplasia". anaplasia ng tissue- kakulangan ng pagkakaiba-iba ng cell, pagkawala ng kakayahan ng mga cell na bumuo ng mga normal na istruktura ng tissue at pagkawala ng kanilang espesyal na pag-andar, ang pagbabalik nito sa isang mas primitive na uri.

Pinagsasama-sama ng mga morphological na detalyeng ito ang anaplastic at embryonic tumor cells sa isang tiyak na lawak at tumuturo sa kanilang mas malaking metabolic activity. Kapag inilapat sa mga tumor, ang terminong ito ay hindi tumpak, dahil ang mga selula ay hindi bumabalik sa mga nakaraang yugto ng ebolusyon. Sa panahon ng oncogenesis, nakukuha ng mga cell

naiiba kaysa sa normal na pagkita ng kaibhan sa panahon ng pagbabagong-buhay o embryogenesis, samakatuwid ito ay mas tama na gamitin ang terminong "cataplasia". kataplasia mga selula (kata- prefix na nagsasaad ng paggalaw mula sa itaas hanggang sa ibaba) - papalapit sa isang mas primitive na istraktura, hindi pa nabubuong tissue. Bilang karagdagan, ang mga tumor ay maaaring maobserbahan phenomena metaplasia, na kung saan ay ang pagpapalit ng isang uri ng mature tissue ng isa pa, na umuunlad mula sa parehong layer ng mikrobyo, ay isang patolohiya ng pagkakaiba-iba ng cell. apoptosis- ang proseso ng programmed cell death, ay ang pangunahing natural na paraan ng proteksyon laban sa labis na paglaganap at pag-unlad ng tumor. awtonomiya- hindi makontrol na paglaki.

Ang proseso ng oncogenesis ay may sariling mga pattern at yugto. Ang mga pangunahing yugto ay ang mga sumusunod: pagsisimula, promosyon, paghahati ng binagong cell, at, sa wakas, ang aktwal na paglaki ng tumor. Sa yugto pagtanggap sa bagong kasapi Ang hindi maibabalik na mga paglabag sa genotype ng cell ay nangyayari: mga mutasyon, mga muling pagsasaayos ng chromosomal, ang cell ay nagiging predisposed sa pagbabagong-anyo. Ang nakatagong panahon na ito ay may ibang tagal at ibang kinalabasan. Ang gayong selula ay maaaring manatili at umiral nang ilang panahon sa mga hindi nagbabagong selula, o maaari itong mamatay nang hindi nagiging tumor.

Pagkatapos, sa parehong preclinical na yugto, sa pagkumpleto ng yugto ng pagsisimula, ang yugto mga promosyon. Mayroong pinahusay na pagbabagong-anyo ng proto-oncogenes sa oncogenes. Ang ikalawang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng katotohanan na ang cell ay nakakakuha ng isang phenotype na naaayon sa binagong genotype. Ang phenotype ng nabagong cell ay natanto sa kurso ng aktibidad ng buhay nito sa anyo ng atypia, iba't ibang antas ng mga panlabas na pagbabago. Ang yugtong ito ay nababaligtad din, ang cell ay maaaring bumalik sa isang normal na phenotype. Ang pangmatagalang pagkakalantad sa mga carcinogens ay kinakailangan para maging stable ang transformed phenotype.

Ang pagsisimula at promosyon ay dahil sa pagkilos ng mga carcinogens ng panlabas o panloob na kapaligiran. Ang ikalawang yugto ng preclinical cancer ay nagtatapos sa paghahati ng naturang nabagong selula. Ito ang simula ng paglaki ng tumor mismo, na halos agad na nakakakuha ng isang autonomous na karakter. Ang susunod na yugto ay ang pag-aayos ng nababagabag na genotype sa mga cell ng anak na babae - pag-clone. Pagkatapos ay nagsimulang mabuo ang isang kolonya ng mga nabagong selula. Ang kolonya ng mga selula ng tumor na lumitaw ay hindi pa lalampas sa laki ng pagbuo na may diameter na 1-2 mm. Sa pormang ito, maaaring umiral ang kolonya na ito nang walang katiyakan. Ang tagal nito

direktang nakasalalay sa antas ng pagkawala ng mga mekanismo ng apoptosis at ang antas ng tugon ng immune. Ang isang makabuluhang papel sa yugtong ito ay kabilang sa angiogenesis, na nagsisiguro ng supply ng mga nutrients sa site ng pag-unlad ng tumor. Ang prosesong ito ay nakasalalay sa paggawa ng naaangkop na vascular endothelial growth factor. Ang paggawa ng mga enzyme na tinatawag na metalloproteinases ay sumisira sa intercellular substance. Sa puntong ito, ang paglaki ng mga daluyan ng dugo at pagtaas ng pagpaparami ng mga binagong selula ay nangyayari, at ang yugto ng paglaki ng tumor mismo ay nagsisimula. Ang isang kolonya ng mga selulang tumor ay tumatanggap ng mga kondisyon para sa karagdagang paglaki at pagkalat at paglabas mula sa pangunahing pokus. Ang akumulasyon ng mass ng tumor ay nangyayari hindi lamang dahil sa masinsinang pagpaparami ng cell, kundi dahil din sa mas mahabang buhay, pati na rin dahil sa pagtaas ng probisyon ng tumor na may mga plastik, na nangyayari dahil sa mga proseso ng neoangiogenesis.

Sa yugtong ito ng oncogenesis, ang likas na katangian ng paghahati ng cell ay naiiba sa lahat ng uri ng pagpaparami na tinutukoy ng physiologically. Ang oncogene ay nag-encode ng messenger RNA, at ang synthesis ng isang hormone, isang partikular na protina, tulad ng epidermal growth factor, ay nagsisimula. Kasabay nito, lumilitaw ang labis na mga receptor para sa protina na ito sa ibabaw ng cell. Kaya, pinasisigla ng cell ang sarili nitong dibisyon, ngunit ang mga mekanismo ng paglipat mula sa programa ng apoptosis patungo sa isa pang programa ay nananatiling hindi malinaw hanggang sa katapusan.

Ang mga receptor ay tumatanggap ng signal ng synthesized na protina, pagkatapos ang signal na ito ay ipinadala sa cell nucleus at umabot sa parehong oncogene. Ang huli ay nakakagambala sa mga proseso ng natural na regulasyon ng dami ng protina na ginawa, at sa halip na limitahan ang synthesis nito, nangyayari ang isang mabisyo na bilog ng labis na produksyon, na karaniwang tinatawag na apocrine stimulation ng cell. Sa isang tiyak na yugto, ang epekto ng apocrine stimulation ng isang cell, dahil sa patuloy na produksyon ng mga stimulating growth factor, ay na-convert sa paracrine stimulation ng mga kalapit na selula. Una, ang bilang ng mga receptor sa kanilang ibabaw ay tumataas, pagkatapos ang signal ay ipinadala sa cell nucleus, na pinasisigla doon ang mga gene na responsable para sa paggawa ng parehong mga kadahilanan. Mayroong paglabag sa DNA repair, differentiation at apoptosis ng mga cell, na humahantong sa pag-unlad ng precancer at cancer sa mga huling yugto ng carcinogenesis.

Ang mga biochemical na katangian ng mga cell na nawalan ng normal na pagkakaiba ay nagbabago. Ang biochemical anaplasia ng mga tumor ay ipinahayag

ay compressed sa pamamagitan ng isang bilang ng mga metabolic tampok na makilala ang mga ito mula sa normal na mga tisyu. Ang tissue ng tumor ay mayaman sa cholesterol, glycogen at nucleic acids. Sa tissue ng tumor, ang mga proseso ng glycolytic ay nangingibabaw sa mga oxidative, kakaunti ang mga aerobic catalytic system; cytochrome oxidase at catalase. Ang binibigkas na mga proseso ng glycolytic ay sinamahan ng akumulasyon ng lactic acid sa tissue. Ang kakaibang ito ng metabolismo ng tumor ay pinahuhusay din ang pagkakatulad nito sa embryonic tissue, kung saan nangingibabaw ang mga phenomena ng anaerobic glycolysis. Ang hanay ng mga hormonal at iba pang partikular na mga receptor ay maaaring magbago sa ibabaw ng mga selula ng tumor.

Pag-unlad ng tumor - mga pagbabago sa mga katangian ng tumor habang ito ay lumalaki. Kadalasan ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa isa o higit pa sa mga nakalistang katangian patungo sa higit na pagiging agresibo, halimbawa, mayroong pagkawala ng pagiging sensitibo ng tumor sa paggamot sa mga hormone at iba pang mga gamot. Ang mga phenomena na ito ay nauugnay sa akumulasyon at pagpapalalim ng mga genetic disorder na nagaganap sa mga selula ng tumor. Ang pag-unlad ng tumor ay napupunta sa direksyon ng pagpapalakas ng mga palatandaan ng malignancy.

3.2. MGA YUGTO NG CARCINOGENESIS. EXOGENOUS AT ENDOGENOUS CARCINOGENES

Ang modernong agham ay malinaw na napatunayan na ang anumang buhay na selula sa Earth ay naglalaman ng mga proto-oncogenes (mga espesyal na polypeptide substance), na, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ay nagiging isang aktibong anyo - oncogenes. Ngunit ang mga oncogenes ay nagtatayo na ng isang sabog, malignant na bersyon ng selula, na nagbibigay ng paglaki ng tumor. Maraming mga kadahilanan na nag-aambag sa paglipat ng proto-oncogene sa aktibong anyo - mga kemikal, radiation, insolation, mga virus, atbp. Ang lahat ng mga kadahilanang ito ay likas na carcinogens.

Ayon sa makabagong ideya carcinogenesis - isang multi-stage na proseso ng akumulasyon ng genetic mutations at iba pang mga karamdaman sa DNA, na humahantong sa pagkagambala ng cell cycle, pagkita ng kaibhan, apoptosis, pati na rin sa hindi mahusay na paggana ng cellular immunity. Ang carcinogenesis ay sumasailalim sa ilang mga yugto ng akumulasyon ng mga pagbabagong genetic ng iba't ibang tagal, at ang oras na kinakailangan para sa panghuling trans-

Ang pagbuo ng isang cell sa isang tumor ay naiiba hindi lamang sa iba't ibang mga tumor, kundi pati na rin sa mga indibidwal na indibidwal. Ito ay higit sa lahat dahil sa tagal ng pagkakalantad sa carcinogen, dosis nito, pati na rin ang resistensya ng katawan.

Ang pagkakalantad sa isang carcinogen ay maaaring pahabain sa maliliit na dosis o solong, ngunit sa matinding intensity (solar radiation, radiation). Ang mga salik na nagtataguyod ng paglipat ng isang proto-oncogene sa isang aktibong anyo ay tinatawag na carcinogenic.

Ayon sa mga eksperto ng WHO (1979), "carcinogen ay isang ahente na, dahil sa pisikal o kemikal na mga katangian nito, ay maaaring magdulot ng hindi maibabalik na mga pagbabago at pinsala sa mga bahaging iyon ng genetic apparatus na nagsasagawa ng kontrol sa mga somatic cell. Kabilang sa mga ito, ang endogenous at exogenous carcinogens ay nakikilala. exogenous carcinogenic kadahilanan ay karaniwang nahahati sa mekanikal, pisikal, kemikal, radiation, viral. Sa maraming mga kadahilanan na nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng isang malignant na tumor sa katawan, ang kanilang kahalagahan bilang isang posibleng nangungunang kadahilanan ay hindi pantay. Tinatantya na ang mga nutritional na katangian sa pag-unlad ng kanser ay nangunguna at saklaw mula 30-35%. Tinutukoy ng paninigarilyo ang pag-unlad ng kanser sa 30%, mga ahente ng viral - sa 17%, alkohol - sa 4%, polusyon sa kapaligiran - sa 2%, burdened heredity - sa 1-2%.

Ang pinakamahalaga sa pagbuo ng precancerous, at samakatuwid, ang patolohiya ng tumor ay ang mga epekto ng mekanikal na mga kadahilanan. (talamak na pinsala) at iba't ibang mga kemikal, pagpasok sa katawan na may kasamang pagkain, pati na rin ang paninigarilyo. Kaya, 80-90% ng lahat ng uri ng kanser sa mga tao ay resulta ng mga salik sa kapaligiran: mga kemikal, mga virus, mga pisikal na ahente (X-ray, radium at ultraviolet rays). Para sa pagkakalantad sa radyasyon, isang hindi-threshold na konsepto ng carcinogenesis ang pinagtibay. Kahit na ang kaunting dosis ng radiation ay maaaring makapukaw ng pagbabagong-anyo ng sabog. Sa ilalim ng impluwensya ng radiation, ang mga tumor ay maaaring umunlad sa iba't ibang organo. Ang panganib ng hemoblastoses sa balat, buto, baga, mammary at thyroid gland, atbp. ay itinuturing na pinakamataas.

Ang mga carcinogenic substance ay kinabibilangan ng mga kinatawan ng iba't ibang klase ng mga kemikal na compound: polycyclic hydrocarbons, azo dyes, aromatic amines, nitrosamines, atbp.

tren, 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene, atbp.), na may lokal na tumorigenic effect, sa mga amino nitrogen compound (orthoamino-azotoluene, atbp.), na may selective organotropic effect, at sa ilang iba pang klase ng mga compound. Ang mga ito ay pangunahing polycyclic aromatic hydrocarbons, na nabuo sa panahon ng pagkasunog ng karbon, langis, gasolina, at tabako. Ang mga carcinogens ay pumapasok sa katawan ng tao sa pamamagitan ng paglanghap, gayundin sa pagkain at tubig. Ang pinakakaraniwang carcinogen - 3,4-benzpyrene, na lumitaw bilang isang resulta ng urbanisasyon at aktibidad ng industriya ng tao, ay ginagamit bilang isang tagapagpahiwatig ng polusyon sa hangin.

Ang mutation sa mga gene at pagbabago sa kanilang pag-andar ay maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan; sa mga kondisyon sa tahanan, ang nangungunang mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng kanser ay malnutrisyon at paninigarilyo. Isinasaalang-alang ang pinakamahalaga, laganap at potensyal na maalis na carcinogenic factor paninigarilyo. Ayon sa mga pagtatantya ng WHO, humigit-kumulang 80-85% ng mga kaso ng kanser sa baga, 80% ng kanser sa labi, 75% ng esophageal cancer, 40% ng pantog, at 85% ng kanser sa larynx ay nauugnay sa paninigarilyo ng tabako. Ang isang kapansin-pansin na tagapagpahiwatig ng kahalagahan ng paninigarilyo sa pag-unlad ng iba't ibang mga tumor ay ang paglaban sa paninigarilyo ng tabako sa Estados Unidos, bilang isang resulta kung saan ang bilang ng mga sakit sa oncological ay nabawasan ng halos 0.5% bawat taon. Sa mga tuntunin ng paglaganap ng paninigarilyo, ang Russia ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa mundo. Humigit-kumulang 50-60% ng mga lalaki ay aktibong naninigarilyo, ang bilang ng mga babaeng naninigarilyo ay napakataas.

Ang isang mas malakas na carcinogen na natupok ng mga tao ay ethanol. Ang bawat indibidwal na kadahilanan ay maaaring magdulot ng 2-3 beses na pagtaas ng panganib, at kapag pinagsama, pinapataas nila ang panganib ng higit sa 15 beses. Napag-alaman na ang pagkonsumo ng higit sa 100 ML ng purong alkohol bawat araw ay nag-aambag sa pag-unlad ng mga tumor ng digestive system, mammary gland at maraming iba pang mga sakit. Ang kaugnayan ng pag-inom ng alak na may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga tumor ng oral cavity, pharynx, esophagus, larynx, atay, dibdib, baga, at colon ay napatunayan ng maraming epidemiological na pag-aaral. Sa loob ng mahabang panahon, ang pahayag tungkol sa mga panganib ng paninigarilyo, kahit na sa mga oncologist, ay hindi naiintindihan. Ang pinakasimpleng pag-aaral (nakikipanayam sa mga pasyente na sinusuri para sa mga pinaghihinalaang tumor at pagkatapos ay inihambing ang mga ito sa mga huling pagsusuri) ay natagpuan ang isang malakas na kaugnayan sa paninigarilyo ng kanser sa baga, at sa

kasunod at mga organo ng oral cavity, pharynx at larynx, prostate, kidney, atbp.

Kasama sa mga exogenous na kadahilanan ang iba't ibang mga sangkap na pumapasok sa katawan na may pagkain, sa ilang mga kaso sa inuming tubig. Sa kanila, ang parehong mga sangkap na nagtataguyod ng carcinogenesis at pumipigil dito ay pumasok sa katawan ng tao. Ang pagtaas ng paggamit ng fiber, pectin at fetates na matatagpuan sa mga gulay at prutas ay nakakatulong sa pagbubuklod ng mga carcinogens.

Ang normal na paggamit ng mga bitamina at microelement sa katawan ay kinakailangan para sa matatag na operasyon ng sistema ng neutralisasyon ng mga carcinogens at pag-aayos ng DNA. Ang mga pag-aaral sa epidemiological ay nagpakita na ang bitamina A at karotina ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pag-iwas sa pagbuo ng mga epithelial neoplasms. Sa mga hakbang sa pag-iwas, ang muling pagdadagdag ng kakulangan sa karotina ay ibinibigay ng naaangkop na mga pandagdag sa nutrisyon. Pinapahina ang resistensya ng katawan sa mga impluwensyang carcinogenic pati na rin ang hindi sapat na paggamit at pagsipsip ng iba pang mga bitamina, lalo na ang C, E, B 2 at PP, na kumokontrol sa mga proseso ng keratinization at tinutukoy ang posibilidad ng pangkalahatang kaligtasan sa sakit. Ang kakulangan ng mga sangkap na ito ay isang seryosong kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng squamous cell carcinoma ng upper respiratory tract, digestive tract at baga.

Ang iba't ibang hindi kanais-nais na mga sitwasyon sa kapaligiran, indibidwal at kondisyon ng pamumuhay, mga gawi, at mga gawi sa pagkain ay dapat ding tukuyin bilang exogenous. 30-70% ng mga kaso ng colon cancer ay nauugnay sa labis na pagkonsumo ng taba, asin, nitrite at nitrates, pinausukang karne at preservatives, kakulangan ng hibla at bitamina, labis na halaga ng enerhiya ng pagkain. Ang papel na ginagampanan ng mga taba, lalo na ang mga taba ng saturated, sa etiology at pathogenesis ng kanser sa suso, prostate, colon at tumbong, at baga ay napatunayan na.

Kasama sa mga genotoxic carcinogens, activators at cocarcinogens ang mga produktong kontaminado nitrite, nitrates, salts ng mabibigat na metal, arsenic, beryllium, cadmium, lead, nickel at iba pa.Ang pag-aaral ng mga naturang sangkap ay mahalaga hindi lamang mula sa pananaw ng elucidating ang etiology ng mga tumor, ngunit mayroon ding iba pang mga gawain - pag-alis ng mga ito mula sa kapaligiran ng tao upang maiwasan ang pagbuo ng mga tumor.

Ang pananaliksik sa virology ay humantong sa pagtuklas ng isang bilang ng mga virus na nagdudulot ng mga tumor sa mga hayop. Kasalukuyan

Napatunayan na ang ilang mga tumor ng tao ay may likas na viral. Ito ang Epstein-Barr virus na nagdudulot ng nasopharyngeal cancer at Burkitt's lymphoma. Ang Hepatitis B at C virus ay kasalukuyang nauugnay sa hepatocellular cancer. Ang mga virus na ito ay ang pangalawang pinakamahalagang carcinogenic factor sa mundo pagkatapos ng paninigarilyo. Hanggang sa 80% ng lahat ng pangunahing malignant na tumor sa atay ay nauugnay sa mga ahente na ito. Sa pagsasagawa, ipinakita ang kahalagahan ng pagpigil sa hepatocellular cancer. Ang malawakang pagpapatupad ng partikular na pagbabakuna ay makabuluhang binabawasan ang panganib na magkaroon ng hepatocellular cancer sa mga populasyon na may mataas na antas ng impeksyon.

Apat na pamilya mga virus kinilala bilang mga etiological agent ng mga malignant na tumor ng tao. Ang kanser sa cervix, larynx, titi, vulva, anus, balat ay nauugnay sa human papillomavirus (HPV-16, HPV-18, HPV-33). Bukod dito, alam na ang mga oncogenic na virus ay walang specificity ng species (Zilber L.A., 1967, Svet-Moldavsky G.Ya., 1967). Ito ay itinatag na ang mga virus ng herpes group ay mga synergist na may mga human papillomavirus sa etiology ng genital neoplasms. Ang katotohanang ito ay nagpapahintulot sa amin na ipaliwanag ang mekanismo ng pagpapatupad ng maraming mga kadahilanan ng panganib. Ang kabuluhan sa pag-unlad ng mga bukol ng mga maselang bahagi ng katawan ng mga kadahilanan tulad ng katayuan sa sosyo-ekonomiko at sekswal na kahalayan ay nabanggit. Mayroong malinaw na pag-asa ng kamag-anak na panganib sa bilang ng mga kasosyo sa sekswal at ang saturation ng kasaysayan ng sekswal. Tinutukoy at pinahihintulutan nito ang pagbuo ng mga hakbang para sa pag-iwas at maagang pagsusuri ng mga naturang sakit. Halimbawa, ang impeksyon sa human papillomavirus at mga nauugnay na pagbabago sa epithelium ng cervix ay ang batayan para sa pagbuo ng mga grupo ng panganib.

Ang ilang uri ng mga lymphoma ay nauugnay sa mga virus na naglalaman ng DNA, at ang pagbuo ng T-cell leukemia ay nauugnay sa mga retrovirus na naglalaman ng RNA. Sa ngayon, medyo malakas na ebidensya ng viral na pinagmulan ng ilang iba pang mga tumor ang naipon: meningiomas, glioblastomas, melanomas, LGM, Kaposi's sarcoma. Ito ay pinaniniwalaan na ang katotohanan ng impeksyon sa human papillomavirus ay hindi sapat para sa pagbuo ng isang tumor. Kinakailangang maimpluwensyahan ang ilang mga cofactor ng exogenous o endogenous na kalikasan upang maisaaktibo ang viral carcinogenesis. Napatunayan na ang mga exogenous cofactor ay maaaring paninigarilyo, gayundin ang mga karagdagang impeksyon sa viral, tulad ng herpes simplex. (herpes simplex).

Sa ilang mga kaso, ang pakikipag-ugnay sa isang tiyak na sangkap ay naghihikayat sa pag-unlad ng isang tiyak na uri ng kanser. Kaya, ang pinaka-karaniwang kadahilanan na pumukaw sa pag-unlad pleural mesothelioma- isang bihirang tumor na bubuo sa lukab ng pleura, pericardium o peritoneum - ay nakikipag-ugnayan sa asbestos. Ang oras na lumipas sa pagitan ng naturang kontak at pag-unlad ng tumor ay maaaring 20 taon o higit pa. Walang malinaw na kaugnayan sa pagitan ng intensity at tagal ng pakikipag-ugnay sa asbestos at ang lokalisasyon ng pag-unlad ng tumor. Karamihan sa mga may-akda ay may posibilidad na maniwala na ang mga peritoneal tumor ay bubuo pagkatapos ng mas matagal na pakikipag-ugnay. Kadalasan ang mga tumor na ito ay nasuri nang huli, bagaman naiiba ang mga ito sa medyo mabagal na pag-unlad.

Makipag-ugnayan kay beryllium(paggawa ng melchior) ay naghihikayat sa pag-unlad ng mga talamak na nagpapasiklab na pagbabago sa mga baga, laban sa kung saan ang propesyonal na kanser sa baga ay bubuo, mas madalas na kanser sa iba pang mga organo. Ang Berylliosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga granuloma sa distal na bahagi ng mga baga na may nangingibabaw na lokalisasyon sa mas mababang at gitnang bahagi. Sa katunayan, ito ay isang sistematikong sakit, dahil ang mga lymph node, atay, pali, bato, balat, myocardium, atbp.

Oncogenic na pagkilos x-ray at iba't ibang radioactive sources napansin at aktibong pinag-aralan mula pa sa simula ng kanilang paggamit sa medisina. Ang radioactive iodine ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng thyroid cancer, atbp. Ang proseso ng pag-unlad mula sa mababang antas ng atypia hanggang sa mataas na antas ay maaaring tumagal mula sa ilang buwan hanggang ilang taon. Ang pag-unlad ng kanser ay isang multi-stage at kadalasang medyo mahaba ang proseso. Mas madalas, ang hitsura ng isang tumor ay nauuna sa paglitaw ng mga precancerous formations. Ang pag-unlad ng precancerous pathology ay dahil sa patuloy na pagkilos ng mga carcinogenic factor. Ang pagtigil sa pagkilos na ito ay maaaring maiwasan ang malignancy, kahit na ang precancerous na sakit ay patungo sa isang cancerous na paglipat.

ang kapanganakan ay naiwan upang sumailalim sa isang bahagyang pagbabago. Ang pagkakaiba sa pagitan ng malusog at hindi tipikal na mga selula ng tumor ay maaari ding masubaybayan sa antas ng subcellular. Ang karaniwang hanay ng 46 chromosome ay maaaring mas marami o mas kaunti. Ang lokasyon at haba ng loci sa mga chromosome ay nagbabago, ang proto-oncogenes ay nagiging oncogenes, na humahantong sa pagbuo ng isang tumor. Ang isang sapat na maaasahang pamantayan ng layunin para sa pagtatasa ng antas ng dysplasia ay kinikilala na ngayon bilang nilalaman ng DNA sa cell nucleus (cell ploidy). Ang diploid na hanay ng mga chromosome ay nagpapahiwatig ng isang mas mataas na antas ng pagkakaiba-iba ng cell. Sa "natural" na pag-unlad ng mga tumor, parehong pangunahin at metastatic, may posibilidad na maipon at magpalubha ng mga palatandaan ng malignancy.

Sa pangunahing tumor at metastases, ang antas ng antas ng kalungkutan ay iba. Karaniwan, sa mga metastatic na tumor, ang antas ng kapansanan ng pagkita ng kaibahan ng cell ay mas makabuluhan kaysa sa pangunahing tumor, i.e. Ang mga selula sa metastases ay hindi gaanong mature kaysa sa pangunahing tumor at ito ay ipinakikita ng mas mabilis na paglaki ng metastasis kaysa sa pangunahing tumor. Ang oras ng paglitaw ng metastases pagkatapos ng pagkilala sa pangunahing tumor ay maaaring iba. Minsan ang mga metastases ay mabilis na umuunlad at nasuri bago ang pagtuklas ng pangunahing tumor, bagaman mas madalas ang mga ito ay nabubuo pagkatapos ng 1-2 taon. Sa ilang mga kaso, 7-10 taon pagkatapos ng pag-alis ng pangunahing tumor, ang tinatawag na late, latent, dormant metastases ay nabuo.

Kaya, ang isang tumor ay isang patolohiya na sanhi ng pinsala sa genetic apparatus ng cell, na nagiging sanhi ng mga kaguluhan sa mga proseso ng paghahati, pagkita ng kaibhan, at pag-renew ng komposisyon ng cellular. Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na yugto ng carcinogenesis ay nakikilala. Sa mga unang yugto, ito ay mga pagbabago sa antas ng progenitor cell, o stem cell ng isang partikular na tissue, na sinusundan ng pagkasira ng DNA, isang mutation sa somatic cell genome, na humahantong sa pag-activate ng mga proto-oncogenes, at ang inactivation ng apoptosis at suppressor genes. Ang partikular na kahalagahan sa prosesong ito ay ang mutation ng mga gene na nag-encode ng synthesis ng mga protina ng mga salik ng paglago at mga protina na humaharang sa mga salik na ito, pati na rin ang mga protina na kumokontrol sa proseso ng apoptosis at responsable para sa pagsugpo at pagkasira ng mga may sira na selula. Mayroong paglabag sa DNA repair, proliferation, differentiation at apoptosis ng mga cell, na humahantong sa pag-unlad ng precancer at cancer sa mga huling yugto ng carcinogenesis.

Sa mga selula ng karamihan sa mga tumor, marami ang mga genetic na depekto. Ang mga mutasyon sa mga unang yugto ng pagkita ng kaibahan ng cell ay may mas malaking carcinogenic effect. Ang proseso ng malignancy ay multi-stage, na sinamahan ng kumplikadong pinsala sa mga gene. Isang kawili-wiling dalawang yugto na teorya ng carcinogenesis na binuo ni A.G. Knudson (1971). Ayon sa teoryang ito, ang unang mutation sa genetic apparatus ay maaaring mangyari sa yugto ng germ cell. Dahil ang nagresultang mutation ay minana, ito ay humahantong sa pagbuo ng isang clone ng mga cell na may mataas na panganib ng pagbabagong-anyo ng tumor. Ang kasunod na pinsala sa genetiko ay nangyayari sa ibang pagkakataon sa kani-kanilang target na tisyu. Ito ay dahil sa pamilya, namamana na mga anyo ng kanser. Sa pagsasaalang-alang na ito, may mga kalat-kalat na anyo ng kanser, kapag ang parehong mga yugto ng pinsala ay naganap sa panahon ng buhay, at namamana na mga anyo, kapag ang pangalawang "hit" ay nahulog sa genetic cellular apparatus na inihanda na mula sa kapanganakan.

Ang proseso ng pagbabagong-anyo ng sabog ay patuloy na nangyayari sa katawan. Sa araw, humigit-kumulang isang milyong mutated na mga cell ang maaaring mabuo sa katawan, na humigit-kumulang 0.1 cm3 ang dami. Sa sapat na pagtaas ng immune tension, ang mga cell na mapanganib para sa katawan ay namamatay, at hindi nagkakaroon ng tumor. Ang ilan sa kanila ay nagiging normal, at karamihan ay sinisira ng katawan, dahil kinikilala sila bilang dayuhan. Bakit may pagkabigo sa immune system at ang susunod na potensyal na tumor cell ay hindi nawasak ay nananatiling hindi maliwanag. Ang mas matanda sa katawan, mas maraming dahilan upang asahan ang mga paglabag sa mga proseso ng kaligtasan sa sakit sa iba't ibang organo. Samakatuwid, ang mga tumor ay nananatiling isang sakit ng mga matatanda.

Ang pag-unlad ng isang malignant na tumor ay maaaring magpatuloy sa loob ng ilang taon. Ang average na rate ng paglago ng mga tumor ay kilala. Mula sa pagbuo ng unang selula ng kanser hanggang sa isang tumor na may diameter na 2 cm sa kanser sa suso ay tumatagal ng mga 3 taon (Denox, 1970). Ayon sa iba pang data, para sa kanser sa suso, ang average na oras ng pagdodoble ng cell ay 272 araw. Nangangahulugan ito na tumatagal ng humigit-kumulang 10 taon para bumuo ng tumor na isang cubic centimeter. Ang gastric cancer, sa karaniwan, ay medyo mas mabilis na lumalaki. Ito ay pinaniniwalaan na humigit-kumulang 2-3 taon ang lumipas mula sa simula ng kanser sa tiyan hanggang sa klinikal na pagpapakita nito. Ang kanser sa baga hanggang sa 1.0-1.5 cm ang lapad ay bubuo sa loob ng 6-8 taon, at kanser sa tiyan -

sa loob ng 5-7 taon. Ang paunang at preclinical na yugto ng cervical cancer, ayon kay V.K. Vinnitskaya (1979), huling 12-15 taon. Minsan may mga napakabilis na paraan ng paglaki - sa loob ng ilang buwan.

endogenous na mga kadahilanan. Ang paglitaw ng mga tumor ay posible rin laban sa background ng mga pagbabago sa panloob na kapaligiran ng katawan, lalo na dahil sa hormonal imbalance. Ang mga hormonal na kadahilanan ay ang pinakamahalaga. Ang papel ng mga estrogen sa pag-unlad ng kanser sa suso ay karaniwang kinikilala. Ang estrogen replacement therapy, na isinasagawa sa isang bilang ng mga pathological na kondisyon, ay humahantong sa isang mas mataas na panganib ng pagbuo ng endometrial cancer. Ang mga pangmatagalang malalang sakit na nagpapababa ng kaligtasan sa sakit, mga malformations ng embryogenesis, atbp. ay mga endogenous risk factor para sa pag-unlad ng cancer. Ang ilang mga endogenous metabolic na produkto ay nagtataglay din ng mga katangian ng mga carcinogens: steroid hormones, tryptophan metabolites, atbp., sa kaso ng kanilang labis na akumulasyon o pagbabago ng husay. Ang katotohanan ng pagpapasigla ng oncogenesis sa labis na katabaan ay kilala, na palaging sinamahan ng labis na estrogen.

Ang paglitaw ng isang malignant na tumor ay maaaring mapadali ng mga endogenous na kadahilanan bilang isang namamana na predisposisyon sa kanser, mga nakaraang sakit, at pagbaba sa katayuan ng immunological. Ito ay itinatag na ang paglaki ng tumor ay sinamahan ng pinsala sa T- at B-lymphocytes at pagbaba sa pangkalahatang immunological reactivity ng organismo. Medyo madalas sa klinikal na kasanayan, ang mga pangmatagalang proseso ng nagpapasiklab ay sinusunod, na sinamahan ng binibigkas na mga proseso ng paglaganap. Kadalasan, ang tumor ay bubuo laban sa background ng isang benign neoplasm.

3.3. MGA MODERNONG TEORYA NG CARCINOGENESIS

Ang pinakakaraniwang ideya tungkol sa mga sanhi ng mga sakit sa tumor ay ang tinatawag na polyetiological isang teorya na nagmumungkahi ng posibilidad ng pag-unlad ng tumor sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga tumorigenic na kadahilanan na nakalista sa itaas.

Bilang karagdagan sa polyetiological, independiyenteng kahalagahan ay viral teorya, dahil may ideya na ang mga virus ay gumaganap ng isang papel sa paglitaw ng lahat ng mga tumor, at ang iba't ibang mga carcinogenic agent ay mayroon lamang isang kontribusyon na halaga. Ayon sa ilan

ang mga virologist (Zhdanov V.M.), mga saprophyte virus o mga virus na nagdudulot ng mga nakakahawang sakit (herpes virus, adenovirus, atbp.) ay maaaring magkaroon ng oncogenic effect.

Ayon sa teoryang ito, mayroong iba't ibang mga virus sa cell na nasa isang estado ng biological equilibrium kasama ang cell at ang buong organismo. Ang mga proseso ng pathological ay hindi nangyayari hangga't ang balanse na ito ay hindi nabalisa. Ang cell at ang virus ay patuloy na nakalantad sa iba't ibang mga kadahilanan ng panlabas at panloob na kapaligiran (pisikal at kemikal), at sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ang virus ay nakakakuha ng kakayahang tumagos sa genome ng cell. Ito ay humahantong sa isang bilang ng mga pathological na pagbabago sa cell, mas madalas sa pagkamatay nito, ngunit posible rin ang isang oncogenic na epekto. Ang mekanismo ng apoptosis ay nagambala, ang siklo ng buhay ng cell ay hindi nakumpleto sa oras. Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng malaking kahirapan sa paghahanap para sa antiviral prophylaxis ng mga tumor.

Ang tanging kongkretong direksyon ng pag-iwas sa kanser ay nananatiling pag-iwas sa epekto sa katawan ng maraming pisikal at kemikal na mga kadahilanan ng panlabas at panloob na kapaligiran na pumukaw ng oncogenic na epekto ng mga virus sa cell. Ito ang batayan ng mga pangunahing direksyon ng modernong pag-iwas sa mga malignant na tumor.

Medyo bago ang teorya tissue mekanismo ng carcinogenesis. Ito ay batay sa isang paglabag sa homeostasis ng tissue bilang resulta ng matagal na talamak na paglaganap, na nagiging sanhi ng paglabag sa pagkakaiba-iba ng cell. Ang teorya ng tissue ng carcinogenesis ay isang alternatibo sa kasalukuyang nangingibabaw na mutational (clonal-selection) na konsepto ng cancer, ayon sa kung saan ang mga tumor cells ay resulta ng mutations at kasunod na pagpili at pag-clone ng mga cell na may mga pangunahing pagkakaiba hindi lamang mula sa precursor cell, ngunit mula rin sa stem cell na pumapasok sa tissue na ito. Mayroong sapat na katibayan na ang mga stem cell at progenitor cells ("committed" na mga cell) ay may isang tiyak na "malignancy" kahit na walang carcinogenic effect sa tissue.

Sa buod, ang mga pangunahing probisyon ng teorya ng tissue ng carcinogenesis ay ang mga sumusunod. Carcinogenic (damaging) epekto sa tissue sanhi, sa isang banda, ang pagkamatay ng isang tiyak na bilang ng mga cell, at sa kabilang banda, ito stimulates compensatory talamak paglaganap. Sa tissue, ang con-

konsentrasyon ng mga kadahilanan ng paglago at pagbaba sa konsentrasyon ng mga chalon na kumokontrol sa paghahati ng stem cell. Ang bilang ng mga stem at nakatuon na mga cell sa tissue ay tumataas. Ang tinatawag na "embryonicization" ng tissue ay nangyayari, ang mga cell ay nawawalan ng mga transmembrane receptor at adhesion molecule, at ang "malignancy" ng stem at committed na mga cell ay nagpapakita ng sarili nang buo sa kawalan ng tissue control sa mitotic cycle. Ang isang malignant na tumor ay bubuo, ang proseso ng metastasis ay bubuo.

Ang teorya ng tissue ng carcinogenesis ay lohikal na nagpapatunay sa pinagmulan ng mga tumor laban sa background ng ilang mga precancerous na kondisyon, ngunit halos hindi ito ganap na magamit upang ipaliwanag ang viral carcinogenesis at mga pagbabagong-anyo ng tumor cell bilang resulta ng maaasahang mutation ng DNA sa ilalim ng impluwensya ng, halimbawa, radiation mga kadahilanan. Sa teorya ng tissue ng kanser, ang mapagpasyang kahalagahan ay nakakabit sa pagbabago sa mga intercellular at intertissue na relasyon, na hindi tinatanggihan sa polyetiological theory, ngunit sa huli ang mga salik na ito ay hindi binibigyan ng ganoong mapagpasyang kahalagahan. Tulad ng kadalasang nangyayari, ang katotohanan ay malinaw na nasa gitna: ang mutational at tissue theories ng carcinogenesis ay umakma sa isa't isa at maaaring magamit upang lumikha ng pinag-isang teorya ng pinagmulan ng malignant na mga tumor.

Ang paglaki at pag-unlad ng tumor ay hindi mapag-aalinlanganang nakasalalay sa estado ng reaktibiti ng organismo. Ang paglaban sa mga epekto ng carcinogens ay indibidwal, sa pangkalahatan ay nakasalalay sa immune system at nauugnay sa pangkalahatang paglaban ng organismo. Ang kakayahan ng katawan na i-neutralize ang mga carcinogens hanggang sa ilang mga limitasyon ay napatunayan, na tumutukoy sa pagkakaiba sa dosis at tiyempo ng kanilang pagkakalantad, na kalaunan ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng isang tumor. Ito ay naging ganap na halata kapag ang mga partikular na antigen ng tumor ay natuklasan sa mga selula ng tumor, at iba ang mga ito sa iba't ibang mga tumor. Ang mga selula ng tumor na naglalaman ng mga antigen na dayuhan sa katawan ay nagdudulot ng pagbuo ng mga humoral antitumor antibodies sa loob nito, ngunit ang kanilang papel sa pagbuo ng proteksiyon na antitumor immunity ay hindi gaanong mahalaga.

Ang mas mahalaga ay ang cellular immunity, na bubuo ayon sa uri ng transplantation immunity. Morphologically, ang prosesong ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga immunocompetent na mga cell sa tumor stroma at lalo na sa tissue na karatig ng tumor: T- at B-lymphocytes, plasma cells, macrophage. Clinico-mor-

Ipinakikita ng mga obserbasyon sa phological na sa mga kaso kung saan ang tumor stroma ay mayaman sa mga immunocompetent na selula, ang tumor ay dahan-dahang umuunlad. Sa kawalan ng gayong paglusot, ang mga tumor ay mabilis na lumalaki at ang metastasis ay nangyayari nang maaga. Bilang karagdagan, nabanggit na sa mga unang yugto ng pag-unlad ng tumor, kahit na bago ang paglitaw ng mga metastases, mayroong mga palatandaan ng antigenic stimulation sa mga rehiyonal na lymph node sa anyo ng hyperplasia ng mga lymphatic follicle na may pagtaas sa laki ng kanilang mga sentro ng pagpaparami. . Itinatag din na ang mga lymphocyte ng dugo ng mga pasyente na may proseso ng tumor ay may direktang cytotoxic effect sa mga selula ng tumor, na sinisira ang mga ito sa tissue culture.