24020 0

Ang trombosis ng mga vessel ng iba't ibang lokalisasyon ay sumasakop sa isa sa mga nangungunang lugar sa mga sanhi ng kapansanan, dami ng namamatay at pagbawas sa average na pag-asa sa buhay ng populasyon, na tumutukoy sa pangangailangan para sa malawakang paggamit ng mga gamot na may mga katangian ng anticoagulant sa medikal na kasanayan.

Ang mga oral anticoagulants ay may espesyal na papel sa pag-iwas sa trombosis. Ang mga hindi direktang anticoagulants (AT) ay nakikilala sa pamamagitan ng katotohanan na maaari silang magamit nang mahabang panahon (buwan, taon) hindi lamang sa mga ospital ng iba't ibang mga profile, kundi pati na rin sa mga kondisyon ng outpatient (tahanan), ang release form ay nasa mga tablet at marami. beses na mas mura kaysa sa mga direktang kumikilos na anticoagulants na ibinibigay na iniksyon.

Ang paggamot sa mga AED (mga inhibitor ng bitamina K) sa mundo ay natatanggap ng 1 sa 200 mga pasyente, at sa Russia - 1 lamang sa 10,000. mga sakit sa orthopaedic, bago at pagkatapos ng operasyon, na may nakuha at genetically natukoy na thrombophilia. Ang interes na ito ay tumaas nang higit pa dahil sa hitsura sa merkado ng Russia ng isa sa mga pinakamahusay na gamot ng pangkat na ito - Vafarin. Sa Russia, 85% ng mga pasyenteng nangangailangan ng AND therapy ang kumukuha ng FENILIN, sa Russia, 90% ng polyclinics control AND control therapy, na tinutukoy lamang ang PROTHROMBIN INDEX!!! Sa Russia, walang mga pamantayan para sa tagal ng AED therapy.

Ang lahat ng anticoagulants ng hindi direktang pagkilos ay nahahati sa tatlong pangunahing grupo: Monocoumarins - zarfarin (Coumadin), marcumar (falitrom, liquomar, fenprokumon), sinkumar (acenocoumarin, sintrom, nikumarol); Dicoumarins - d at coumarin (bishydroxycoumarin, dicoumarol), tromexan (pelentan, neodicoumarin); Indandiones - phenylin (phenindione, din-devan), dipaxin (diphenadione), omefin. Ang mga gamot ng ikatlong grupo ay hindi na ginagamit sa buong mundo dahil sa kawalang-tatag ng kanilang pagkilos, toxicity at isang bilang ng mga malubhang epekto.

Depende sa bilis ng pagsisimula ng hypocoagulation effect, ang tagal ng mga kahihinatnan ng AED ay nahahati sa:

A - para sa mataas na pinagsama-samang may mahabang panahon ng pagkilos (sinkumar, dicoumarin);

B - mga gamot na may katamtamang pinagsama-samang mga katangian (pelentan, neodicoumarin) at C - mabilis na kumikilos (pagkatapos ng 10-12 oras mula sa pagsisimula ng pangangasiwa) na may maikling (mga dalawang araw) na epekto. Kasama sa huli ang warfarin - na may maagang hypocoagulant na epekto (kumpara sa iba pang mga coumarin), at ang mabilis na pag-aalis ng mga negatibong pagpapakita kapag ang dosis ay nabawasan o ganap na nakansela.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng lahat ng AND ay ang blockade ng huling yugto ng synthesis (g-carboxylation) sa mga selula ng atay ng bitamina K-dependent coagulation factor (FVII, FX, FIX at FII - prothrombin) at dalawang natural na anticoagulants - protina C at ang cofactor protein nito na S (sa mas mababang antas at di-progresibong anyo) (Larawan 1).

kanin. isa.

Ang pagkilos ng bitamina K ay ipinahayag sa huling yugto ng synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation: FVII, FX, FIX at FII, pati na rin ang mga natural na anticoagulants - protina C at ang cofactor nito - protina S. K-dependent na mga protina. Sa pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation, ang corbaxylated glutamic acid ay nagbubuklod sa calcium at, sa tulong nito, ay nakakabit sa mga phospholipid ng mga receptor ng cell membrane (mga platelet, endothelial cells). Sa panahon ng carboxylation, ang bitamina K ay na-oxidized sa epoxide at pagkatapos ay nabawasan sa aktibong anyo nito sa pamamagitan ng reductase. Pinipigilan ng Warfarin ang bitamina K reductase at hinaharangan ang pagbabawas ng bitamina K epoxide sa aktibong anyo ng enzymatic (Larawan 1). Ang antas ng pagsugpo ng bitamina K epoxide reductase ay depende sa konsentrasyon ng warfarin sa atay, na depende naman sa dosis at mga pharmacokinetic na katangian ng gamot sa pasyente.

Ang rate ng pagbaba sa aktibidad ng lahat ng apat na kadahilanan ng coagulation sa ilalim ng impluwensya ng AED ay hindi pareho. Ang unang bumaba ay ang FVII, na ang kalahating buhay ng plasma ay 2-4 na oras, pagkatapos ay ang FIX at FX, na ang kalahating buhay ay 48 na oras, at ang huli ay ang FII (prothrombin), humigit-kumulang 4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng anticoagulants. Sa parehong pagkakasunud-sunod, ang mga antas ng mga kadahilanan ay naibalik pagkatapos ng paghinto ng mga gamot: FVII mabilis na normalizes, mamaya - FIX at FX, at pagkatapos - prothrombin (pagkatapos ng ilang araw).

Malinaw, sa mekanismong ito ng pagkilos ng mga AED, ang kanilang anticoagulant effect ay hindi agad lilitaw.

Napatunayan na ang pagiging epektibo ng antithrombotic na aksyon ay dahil sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng FII - prothrombin. Samakatuwid, kapag inilipat ang isang pasyente mula sa injectable direct-acting anticoagulants (non-fractional heparin o low molecular weight heparins) sa maintenance therapy o thrombosis prophylaxis, ang AAND ay dapat na inireseta 3-4 na araw bago ang pag-alis ng heparin, i.e. ang pasyente ay dapat tumanggap ng warfarin na may mga gamot ng heparin group nang sabay-sabay sa loob ng 2-3 araw. Kung ang mga AED ay inireseta pagkatapos ng pag-alis ng mga heparin, ang isang tagal ng panahon ay nilikha kapag ang pasyente ay nananatili sa labas ng mga epekto ng anticoagulants, at sa parehong oras ay maaaring magkaroon ng pagtaas sa proseso ng thrombotic - ang "rebound" na epekto (ang epekto ng pag-alis ng droga). Samakatuwid, ang pag-aalis ng mga heparin nang walang paunang appointment ng AED 3-4 na araw nang maaga ay isang malaking taktikal na pagkakamali, na puno ng malubhang komplikasyon - pagbabalik ng trombosis. Sa kabaligtaran, kung kinakailangan na ilipat ang pasyente mula sa pagkuha ng mga AED sa pangangasiwa ng mga heparin, pentasaccharides (arixtra) o iba pang mga direktang kumikilos na anticoagulants, dapat silang kanselahin nang mas maaga, at pagkatapos ay ang mga iniksyon ng direktang anticoagulants ay dapat na magsimula 2-3 araw mamaya .

Noong 1940, isang grupo ng mga Amerikanong biochemist mula sa Wisconsin, na pinamumunuan ni K. Link "a, ang naghiwalay ng isang nakakalason na sangkap, dicoumarol, mula sa ensiled sweet clover, na naging sanhi ng pagkamatay ng isang malaking bilang ng mga baka sa hilagang estado ng USA at Canada. sa 20s ng ika-20 siglo. Lalo na dicoumarol (3-3 "- methyl-bis 4 hydroxycoumarin), na nagiging sanhi ng isang kritikal na pagbaba sa antas ng mga kadahilanan ng coagulation ng prothrombin complex, ay ang sanhi ng "sweet clover disease" - isang nakamamatay hemorrhagic blood diathesis. Ang dicoumarol ay orihinal na ginamit bilang isang lason ng daga na tinatawag WARFARIN(mula sa pagdadaglat ng pangalan ng kumpanya - W isconsin A Pananaliksik sa Lumni F oudation, na lumikha at nagbebenta nito), at mula noong 1947 ang gamot na ito ay nagsimulang gamitin sa paggamot ng myocardial infarction.

Ang Warfarin ay nakarehistro sa RF Pharmaceutical Committee sa pagtatapos ng 2001 at ngayon ay malawak na kinakatawan sa domestic pharmacological market. Sa kasalukuyan, halos lahat ng iba pang mga AED ay pinalitan ng warfarin, ngunit ang malawakang pagpapakilala nito sa klinikal na kasanayan ay hindi posible nang walang organisasyon ng pagsubaybay sa laboratoryo ng pagkilos nito para sa tamang pagpili ng mga dosis ng gamot.

Ginamit sa klinikal na kasanayan, ang Warfarin ay ipinakita bilang isang levorotatory racemic compound (Fig. 1), na sa katawan ng tao ay mas aktibo kaysa sa dextrorotatory. Ang kaliwang kamay na isomer ng warfarin ay mas mabilis na na-metabolize sa atay, at ang mga metabolite nito, hindi aktibo o mahinang aktibong compound, ay pinalalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang Warfarin ay walang direktang epekto sa nabuo nang mga namuong dugo. Ang layunin ng paggamot sa warfarin ay upang maiwasan ang paglitaw ng mga clots ng dugo at higit pang pagtaas sa kanilang laki (generalization ng proseso ng pathological coagulation), pati na rin upang maiwasan ang pangalawang thromboembolic komplikasyon, na nagtatapos sa iba't ibang antas ng kalubhaan na may mga kahihinatnan o biglaang pagkamatay.

Ang paggamit ng mga AED ay ipinahiwatig kung ang pangmatagalan at tuluy-tuloy na anticoagulant therapy o prophylaxis ay kinakailangan sa pagkakaroon o banta ng paulit-ulit na venous thrombosis ng iba't ibang lokalisasyon, lalo na sa mataas na ileofemoral thrombosis at pelvic vein thrombosis, na tumutukoy sa mataas na panganib ng pulmonary embolism. Ang patuloy na pangmatagalang paggamit ng AED ay ipinahiwatig para sa paroxysmal o patuloy na mga anyo ng atrial fibrillation, lalo na sa atherosclerotic na pinagmulan, at sa mga kaso ng intra-atrial thrombus, na isang mataas na panganib na kadahilanan para sa stroke. Ang pangmatagalang paggamit ng mga AED ay ipinahiwatig para sa mga prosthetic na mga balbula ng puso, kapag ang posibilidad ng mga komplikasyon ng thromboembolic ay napakataas, lalo na sa mga unang ilang taon pagkatapos ng prosthetics. Ang panghabambuhay na antithrombotic therapy ay ipinahiwatig para sa isang bilang ng namamana o nakuha na thrombophilias: kakulangan sa antithrombin III, antiphospholipid syndrome.

Ang pangmatagalang paggamit ng mga AED ay ipinahiwatig sa kumbinasyon ng mga cardio-selective beta blockers sa paggamot ng dilated at hypertrophic cardiopathies, dahil, kasabay ng pag-unlad ng pagpalya ng puso, may mataas na panganib na magkaroon ng intracardiac thrombi at, bilang isang resulta , ischemic stroke ng iba't ibang mga panloob na organo - systemic TE.

Ang isang katulad na matagal (hindi bababa sa 3 buwan) na paggamit ng mga AED ay ipinahiwatig pagkatapos ng paggamit ng mga heparin sa mga orthopedic na pasyente pagkatapos ng plastic surgery ng mga kasukasuan ng mga paa't kamay, sa paggamot ng mga bali ng buto (lalo na sa mas mababang mga paa't kamay) at mga hindi kumikilos na mga pasyente sa pagkakasunud-sunod. upang maiwasan ang DVT at TE.

Ang pangunahing paraan para sa pagsubaybay sa hypocoagulation na epekto ng AAND ay ang prothrombin test, na, ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, ay isinasagawa ayon sa pamamaraang iminungkahi noong 1937 ng Quick. Sa nakalipas na mga dekada, ang mga pagbabago ay ginawa sa paraan ng pagsasagawa ng pagsusulit na ito at sa pagsusuri ng mga resulta nito, batay sa pagpapasiya ng prothrombin index (sa%), gamit ang mga random na sample ng hindi pamantayang thromboplastin sensitivity, na hindi pinapayagan. para sa tamang dosing at pagsubaybay sa mga therapeutic effect ng AAND. Sa kasamaang palad, ang pamamaraan na ito ay malawakang ginagamit sa maraming mga institusyong medikal ng Russian Federation at isang mabisyo na kasanayan.

Sa kasalukuyan, ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, sa mundong medikal na kasanayan, ang kontrol ng kasapatan ng paggamit ng mga AED ay isinasagawa ayon sa internasyonal na normalized ratio (MHO) ng prothrombin test, na isinasaalang-alang ang "sensitivity index" (MIC ) ng thromboplastin reagent. Ang paggamit ng standardized thromboplastin sa prothrombin test ay nagpapaliit sa scatter ng mga indikasyon sa paulit-ulit na pag-aaral sa pagtatasa ng hypocoagulant effect ng AEDs (Fig. 2).

kanin. 2. Talahanayan ng pagkalkula MHO - international normalized ratio kumpara sa sinusukat na prothrombin index: MIC - international sensitivity index

Isinasaalang-alang ang sensitivity index ng thromboplastin na ginamit, ang MHO ay tinutukoy gamit ang mga kalkulasyon:

Ang talahanayan 1 ay nagpapakita ng mga pamamaraan para sa pagkalkula ng MHO depende sa halaga ng MIC, na naitala sa thromboplastin na ginawa ng iba't ibang kumpanya.

Talahanayan 1. Mga halimbawa ng pagkalkula ng MHO depende sa halaga ng MIC

Thrombo-clay		may sakit	Kontrol ng PV

Ang isang pagsusuri ng isang bilang ng mga malalaking multicenter na pag-aaral na isinagawa sa mga nakaraang taon ay nagpakita na ang antithrombotic na aktibidad ng warfarin ay pareho habang pinapanatili ang MHO sa loob ng 2.0-3.0, at may pagtaas sa index na ito sa 3.5-4.5, ang dalas at kalubhaan ng hemorrhagic. mga komplikasyon. Ang mga pag-aaral na ito ay nagpakita na sa mga pasyente ng kanser at mga pasyente ng senile age (> 75 taon), ang hypocoagulant effect ng warfarin ay sapat na sa MHO = 1.4-1.7.

Ang lahat ng ito ay humantong sa isang rebisyon ng mga nakaraang rekomendasyon para sa mas masinsinang anticoagulant therapy, ang pangunahing kawalan kung saan ay ang panganib ng pagdurugo at ang katotohanan na ang malalaking dosis ng coumarins, sa paunang yugto ng kanilang paggamit, ay nagdudulot ng isang malinaw na pagbaba sa dugo. antas ng pinakamahalagang physiological anticoagulants - mga protina C at S.

INR \u003d 24/11 \u003d 2.21.2 \u003d 2.6

Ang natanggap na mga resulta ng mga pananaliksik ay pinahintulutan noong Pebrero, ika-24, 2003. US National Institutes of Health upang ihinto ang malakihang multicenter na pag-aaral sa pag-iwas sa paulit-ulit na venous thromboembolism (PREVENT). Ang isang independiyenteng grupo ng pagsubaybay ay nakakita ng mataas na benepisyo ng mababang dosis na warfarin sa pag-iwas sa venous thromboembolism. Ang therapeutic dosage ng warfarin ay MHO - 1.5 hanggang 2.0.

Ang mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa potensyal ng coagulation ng dugo pagkatapos kumuha ng unang dosis ng warfarin ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 8-12 na oras, ang maximum na epekto ay lilitaw pagkatapos ng 72-96 na oras, at ang tagal ng pagkilos ng isang solong dosis ay maaaring mula sa 2 hanggang 5 araw.

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng dati nang karaniwang tinatanggap na panimulang dosis ng pag-load ("pagtaas") ng warfarin ay hindi inirerekomenda dahil sa tunay na banta ng mabilis na pagbaba sa mga antas ng natural na anticoagulants (protein C at S) kumpara sa FII (prothrombin) , na maaaring magdulot ng "reverse" effect - pagbuo ng thrombus . Inirerekomenda ang Warfarin therapy na magsimula sa mga dosis ng pagpapanatili na 2.5-5 mg. Ang mga mas mababang panimulang dosis ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang, mga Asyano, lalo na sa mga Tsino, mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic function, arterial hypertension, pati na rin ang magkakatulad na therapy sa mga gamot na nagpapahusay sa anticoagulant na epekto ng warfarin (allopurinol, amiodarone, ranitidine, simvastatin, anabolic steroid, omeprazole, streptokinase, sulfonamides, ticlopidine, thyroid hormone, quinidine).

Ang isang pagsusuri ng isang bilang ng mga malalaking multicenter na pag-aaral na isinagawa sa mga nakaraang taon ay nagpakita na ang antithrombotic efficacy ng coumarin anticoagulants ay humigit-kumulang pareho kapag pinapanatili ang MHO sa loob ng 2.0-3.0 at mas mataas, ngunit sa mga halaga ng MHO > 3.5, ang dalas at kalubhaan ng ang mga komplikasyon ng hemorrhagic ay makabuluhang tumaas (Larawan 3).

kanin. 3. Graph ng dalas ng mga komplikasyon ng thromboembolic at pagdurugo, depende sa antas ng MHO.

Sa kasalukuyan, ang naipon na karanasan sa paggamit ng warfarin sa klinikal na kasanayan ay nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng mga dosis ng warfarin na hindi hihigit sa 5 mg bawat araw sa paunang yugto ng paggamot, na may karagdagang pagsasaayos ng dosis ayon sa dinamika ng halaga ng MHO, na sa karamihan ng Ang mga klinikal na sitwasyon ay dapat mapanatili sa hanay ng 2.0-3. 0, at sa mga pasyente na mas matanda sa 65 taon - sa mga antas mula 1.4 hanggang 2.0.

Ang lahat ng mga komplikasyon ng hemorrhagic sa panahon ng anticoagulant therapy ay nahahati sa: minimal- microhematuria, ang hitsura ng petechiae o pasa na dulot ng magaspang na damit, isang washcloth sa panahon ng hygienic na paghuhugas, isang cuff kapag sinusukat ang presyon ng dugo; maliit- hematuria na nakikita ng mata (urine pink o ang kulay ng "meat slops"), kusang pagdurugo ng ilong, ang pagkakaroon ng mga pasa; malaki- gastrointestinal dumudugo, hemorrhages sa serous cavity (pleura, pericardium, peritoneum), retroperitoneal at intracranial hemorrhages, hematuria na sinamahan ng paglabas ng mga clots ng dugo at renal colic. Ayon sa malawak na randomized at retrospective na pag-aaral na summarized sa mga materyales ng American Consensus on Antithrombotic Therapy, na may maayos na itinatag na pagsubaybay sa laboratoryo ng MHO para sa anticoagulant na epekto ng warfarin, ang dalas ng maliliit na pagdurugo ay hindi lalampas sa 1-2%, at malaki - pataas hanggang 0.1% sa lahat ng mga pasyente na tumatanggap ng warfarin. Ang N ay kontraindikado sa unang ikatlong bahagi ng pagbubuntis ng mga oagulants ng mga protina C at denium (lalo na nakakahawa-septicology),

Ipinapakita ng talahanayan 2 ang algorithm para sa pagwawasto ng panimulang dosis ng warfarin sa ilang mga paunang halaga ng MHO para sa bawat pasyente.

Talahanayan 2. Dose titration ng Warfarin ayon sa MHO

		Mga Dosis ng Warfarin (mg)
	Paunang MHO

Ang mga AED ay may ilang mga kontraindikasyon para sa kanilang paggamit: malubhang pinsala sa atay, talamak na hepatitis at cirrhosis ng atay (sa anumang etiology), kamakailang hemorrhagic stroke (6 na buwan bago ang paggamot), isang kasaysayan ng kamakailang pagdurugo ng gastrointestinal. Hindi tulad ng mga heparin, ang mga AED ay hindi dapat gamitin sa talamak at subacute na DIC (sa malubhang CHF) ng anumang pinanggalingan (lalo na ang nakakahawa-septic). Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa antas ng konsentrasyon sa plasma ng dugo ng mga natural na anticoagulants ng mga protina C at S ("pathy of consumption"), ang synthesis ng kung saan ay maaaring sabay-sabay na mai-block ng hindi direktang anticoagulants, na maaaring magpalala sa kurso ng unang (thrombotic) na yugto ng DIC, ang klinikal na batayan kung saan ay isang paglabag sa microcirculation .

Ang warfarin ay kontraindikado sa unang ikatlong bahagi ng pagbubuntis, dahil maaari itong mag-ambag sa pag-unlad ng mga depekto sa facial na bahagi ng bungo (pagbagsak ng ilong, pagyupi ng mukha, atbp.) Sa pamamagitan ng blockade ng mga enzyme na kasangkot sa pagtula ng tissue ng buto. sa fetus sa unang trimester ng pagbubuntis.

Sa kasalukuyan, ang therapy para sa phlebothrombosis ay nagsisimula sa isang 4-7 araw na pangangasiwa ng mga heparin. Ang Warfarin ay inireseta nang sabay-sabay sa heparin 3-4 na araw bago ang pag-alis nito nang walang banta ng mapanganib na hypocoagulation, na nagsisimula sa pinakamababang therapeutic doses. Kinansela ang Heparin kapag naabot ang antas ng MHO = 2.0-3.0.

Ang pinakamainam na tagal ng prophylactic therapy ay dapat na epektibong maiwasan ang paulit-ulit na trombosis na may kaunting panganib ng pagdurugo. Ang dalas ng biglaang pagkamatay dahil sa paulit-ulit na deep vein thrombosis at paulit-ulit na PE, ang posibilidad ng nakamamatay na pagdurugo, na may tamang AED therapy - MHO = 2.0-3.0 ay makabuluhang mababa at maihahambing. Mga pasyente na may napakalaking pulmonary embolism. respiratory failure, malubhang post-thrombophlebitic syndrome ay nangangailangan ng pangmatagalang anticoagulant therapy: mula 3-6 na buwan hanggang isang taon. Inirerekomenda ng International Society for Thrombosis and Hemostasis Working Committee on the Use of AED ang mandatoryong 3-buwang AED prophylaxis para sa lahat ng pasyente na nakaranas ng acute symptomatic thrombosis, na nagpapanatili ng MNR na 2.5.

Ang tagal ng prophylaxis ay nadagdagan sa 6 na buwan sa mga kaso ng idiopathic thrombosis. Ang ilang mga pasyente na may idiopathic thrombosis ay inirerekomenda na masuri para sa pagkakaroon ng molecular genetically dependent thrombophilias: Leideng mutations, prothrombin G20210A gene, antithrombin III deficiency, protina C at S, ang pagkakaroon ng antiphospholipid antibodies. Sa mga kaso ng pagtuklas ng kakulangan ng mga protina C at S, APS, homozygous mutation G20210A, ang tagal ng prophylaxis ay nadagdagan sa 2 taon.

Para sa pangunahing pag-iwas sa coronary artery disease sa mga pasyente na may napakataas na panganib na magkaroon nito (metabolic syndrome, arterial hypertension, atherogenic dyslipoprteinemia, type II diabetes mellitus, sobra sa timbang, paninigarilyo, family history ng coronary artery disease) sa pagkakaroon ng mga kontraindikasyon sa aspirin. , ang pag-inom ng mababang dosis ng warfarin (MHO = 1,5) ay maaaring maging alternatibo nito. Sa kawalan ng contraindications sa aspirin, posible na pagsamahin ang paggamit nito sa maliliit na dosis (75-80 mg) na may warfarin (MHO = 1.5). Ang nakahiwalay na paggamit ng warfarin na may antas ng MHO na 1.5 hanggang 2.0 sa mga pasyente na may sakit na coronary artery ay binabawasan ang panganib na magkaroon ng myocardial infarction at coronary death ng 18%, kapag kumukuha lamang ng aspirin (100-150 mg, isinasaalang-alang ang mga hindi kanais-nais na epekto) sa isang katulad na grupo ng mga pasyente, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay nabawasan lamang ng 8%.

Sa isang multicenter na pag-aaral, kapag nagrereseta ng mga heparin sa loob ng 28 araw na sinundan ng paglipat sa warfarin, 999 na mga pasyente na may AMI ay nagpakita ng pagbaba sa dami ng namamatay sa ospital ng 14% kumpara sa dami ng namamatay sa pangkat ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng warfarin. Ang Warfarin, na kasama sa programa ng paggamot sa AMI pagkatapos ng 27 araw mula sa pagsisimula ng sakit sa pagtatapos ng 37-buwang pag-follow-up, ay binawasan ang kabuuang dami ng namamatay ng 24%, ang bilang ng paulit-ulit na MI ng 34% at ischemic stroke ng 55% , habang ang insidente ng pagdurugo ay naitala sa 0.6% sa taon.

Sa mga pasyente na may atrial fibrillation, na ang dalas sa mga taong higit sa 75 ay umabot sa 14%, ang mga ischemic stroke ay bubuo sa 23.5% ng mga kaso. Ang pagpapanumbalik ng sinus ritmo sa mga pasyente na may atrial fibrillation (alinman sa medikal o electrical impulse therapy) ay sinamahan ng systemic TE sa 1-3% ng mga kaso, na maaaring bumuo ng ilang araw at kahit na linggo pagkatapos ng matagumpay na cardioversion, na nagdidikta sa prophylactic na paggamit ng warfarin. Sa mga kasong ito, inirerekumenda na magreseta ng warfarin (MHO mean = 2.5) para sa 1 linggo bago ang cardioversion at 4 na linggo pagkatapos nito. Ang prophylactic administration ng warfarin sa grupong ito ng mga pasyente ay binabawasan ang panganib ng stroke at biglaang pagkamatay ng 68% at 33%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na coronary syndrome o binuo na MI na may direktang anticoagulants, sa 3-10% ng mga kaso, ang pagbuo ng heparin-induced thrombocytopenia ay nangyayari - ang bilang ng platelet ay bumababa sa antas na mas mababa sa 100,000, na sinamahan ng "ricochet" relapses ng trombosis. Ang sindrom na ito ay nangangailangan ng agarang paghinto ng heparin, na nagdidikta ng pangangailangan na magreseta ng warfarin upang mapanatili ang anticoagulant therapy (sa mga pasyente na may ACS o MI) na may MNR na 1.5-2.0, ngunit hindi mas mataas.

Ang pagdurugo ay ang pinakamahalaga at mapanganib na komplikasyon sa paggamot ng mga pasyenteng AED. Ang taunang dalas ng lahat ng pagdurugo sa panahon ng paggamot na may warfarin ay mula 0.9 hanggang 2.7%, nakamamatay mula 0.07 hanggang 0.7%, ang mga hemorrhagic stroke ay nagkakahalaga ng 2% ng lahat ng pagdurugo.

Ang mga unang buwan ng paggamot ay karaniwang nauugnay sa isang panganib ng pagdurugo (hanggang sa 3%) dahil sa kawalang-tatag ng antas ng coagulation kapag pumipili ng isang dosis ng warfarin. Kapag tinatasa ang mga kadahilanan ng panganib para sa pagdurugo, ang mga sumusunod na puntos ay dapat isaalang-alang:

• edad na higit sa 75;
• isang kasaysayan ng gastrointestinal dumudugo;
• arterial hypertension (diastolic blood pressure > 110 mm Hg);
• pagkabigo sa bato at atay;
• mga sakit sa cerebrovascular;
• malignant na mga bukol;
• alkoholismo;
• co-administered anticoagulants at antiplatelet agent (aspirin 300 mg bawat araw, low molecular weight heparins, platelet receptor inhibitors).

Kung ang pagdurugo ay nangyayari sa panahon ng warfarin therapy, kinakailangan upang masuri ang kalubhaan nito, agarang matukoy ang MHO, linawin ang mga regimen para sa pagkuha ng gamot at pagkuha ng iba pang mga gamot.

Sa mataas na rate ng MHO nang walang pagdurugo (5.0-9.0), dapat mong laktawan ang 1-2 dosis ng gamot, subaybayan ang MHO at ipagpatuloy ang therapy kapag naabot na ang mga therapeutic value ng MHO. Sa pagkakaroon ng "maliit" na pagdurugo, ang bitamina K1 mula 1.0 hanggang 2.5 mg ay dapat idagdag sa mga taktika sa itaas. Kung kinakailangan ang kagyat na pagwawasto ng mga klinikal na pagpapakita ng pagdurugo, kung gayon ang dosis ng bitamina K1 ay dapat na tumaas sa 4 mg.

Sa mga klinikal na palatandaan ng "medium" o "malaking" pagdurugo habang kumukuha ng warfarin, dapat mong ganap na itigil ang gamot, magreseta ng intravenous administration ng bitamina K1 - 5.0-10 mg (ulitin kung kinakailangan) na may intravenous administration ng concentrates ng mga kadahilanan II, IX, X o sariwang frozen na plasma sa rate na 15 ml/kg.

Kaya, ang mga hindi direktang anticoagulants ay mga first-line na gamot sa pangunahin at pangalawang pag-iwas sa pag-ulit o paulit-ulit na myocardial infarction, na may matagal na pag-iwas at paggamot ng "venous thromboembolism" syndrome. Sa kasalukuyan, sa pangkat ng mga gamot na may antagonistic na epekto sa bitamina K (hypocoagulant effect), ang warfarin ay sumasakop sa isang nangungunang posisyon na may mabilis na pagsisimula ng pagkilos, medyo mababa ang cumulation at minimal na mga epekto. Ang kontrol sa antas ng therapeutic ng hypocoagulation ay dapat isagawa ayon sa data ng MHO (pinakamainam na antas = 2.0-3.0), na nagsisiguro ng pagiging maihahambing at sapat na pagpili ng dosis ng AED, upang maiwasan ang mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo ng iba't ibang klinikal na kalubhaan .

Atake sa puso. A.M. Shilov

Ang mga anticoagulants ay isang grupo ng mga gamot na pumipigil sa pamumuo ng dugo at pinipigilan ang trombosis sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagbuo ng fibrin.

Ang mga anticoagulants ay nakakaapekto sa biosynthesis ng ilang mga sangkap na pumipigil sa mga proseso ng clotting at nagbabago ng lagkit ng dugo.

Sa gamot, ang mga modernong anticoagulants ay ginagamit para sa mga layuning pang-iwas at panterapeutika. Available ang mga ito sa iba't ibang anyo: sa anyo ng mga ointment, tablet o solusyon para sa iniksyon.

Ang isang espesyalista lamang ang maaaring pumili ng mga tamang gamot at piliin ang kanilang dosis.

Ang hindi wastong ginanap na therapy ay maaaring makapinsala sa katawan at maging sanhi ng malubhang kahihinatnan.

Ang mataas na dami ng namamatay dahil sa mga sakit sa cardiovascular ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbuo ng mga namuong dugo: halos kalahati ng mga namatay dahil sa sakit sa puso ay natagpuang may thrombosis.

Ang venous thrombosis at PE ang pinakakaraniwang sanhi ng kapansanan at kamatayan. Samakatuwid, inirerekomenda ng mga cardiologist na simulan ang paggamit ng mga anticoagulants kaagad pagkatapos ng pagtuklas ng mga sakit sa vascular at puso.

Ang kanilang maagang paggamit ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo at pagtaas ng namuong dugo, pagbara ng mga daluyan ng dugo.

Karamihan sa mga anticoagulants ay hindi kumikilos sa mismong namuong dugo, ngunit sa sistema ng coagulation ng dugo.

Pagkatapos ng isang serye ng mga pagbabago, ang plasma coagulation factor ay pinipigilan at ang paggawa ng thrombin, isang enzyme na kinakailangan upang lumikha ng filament ng fibrin na bumubuo ng isang thrombotic clot, ay nangyayari. Bilang resulta, bumabagal ang pagbuo ng thrombus.

Ang paggamit ng mga anticoagulants

Ang mga anticoagulants ay ipinahiwatig para sa:

Contraindications at side effects ng anticoagulants

Ang mga anticoagulants ay kontraindikado sa mga taong nagdurusa sa mga sumusunod na sakit:

• Dumudugo na almuranas;
• Peptic ulcer ng duodenum at tiyan;
• Pagkabigo sa bato at atay;
• fibrosis ng atay at talamak na hepatitis;
• thrombocytopenic purpura;
• Sakit sa urolithiasis;
• Kakulangan ng bitamina C at K;
• Cavernous pulmonary tuberculosis;
• Pericarditis at endocarditis;
• Malignant neoplasms;
• Hemorrhagic pancreatitis;
• Intracerebral aneurysm;
• Myocardial infarction na may hypertension;
• Leukemia;
• sakit ni Crohn;
• Alkoholismo;
• Hemorrhagic retinopathy.

Ang mga anticoagulants ay hindi dapat inumin sa panahon ng regla, pagbubuntis, paggagatas, sa maagang postpartum period, mga matatanda.

Kasama sa mga side effect ang: mga sintomas ng pagkalasing at dyspepsia, nekrosis, allergy, pantal, pangangati ng balat, osteoporosis, dysfunction ng bato, alopecia.

Mga komplikasyon ng therapy - pagdurugo mula sa mga panloob na organo:

• Nasopharynx;
• Mga bituka;
• Tiyan
• Pagdurugo sa mga kasukasuan at kalamnan;
• Ang hitsura ng dugo sa ihi.

Upang maiwasan ang pagbuo ng mga mapanganib na kahihinatnan, kinakailangan na subaybayan ang kondisyon ng pasyente at subaybayan ang mga bilang ng dugo.

Mga likas na anticoagulants

Maaari silang maging pathological at physiological. Ang pathological sa ilang mga sakit ay lumilitaw sa dugo. Ang physiological ay karaniwang matatagpuan sa plasma.

Ang mga physiological anticoagulants ay nahahati sa pangunahin at pangalawa. Ang una ay nakapag-iisa na na-synthesize ng katawan at patuloy na naroroon sa dugo. Ang pangalawang lumitaw sa panahon ng paghahati ng mga kadahilanan ng coagulation sa proseso ng pagbuo at paglusaw ng fibrin.

Pangunahing natural na anticoagulants

Pag-uuri:

• Antithrombins;
• Antithromboplastins;
• Fibrin self-assembly inhibitors.

Sa isang pagbawas sa antas ng pangunahing physiological anticoagulants sa dugo, mayroong panganib ng trombosis.

Kasama sa pangkat ng mga sangkap na ito ang sumusunod na listahan:

Pangalawang physiological anticoagulants

Nabuo sa panahon ng pamumuo ng dugo. Lumilitaw din ang mga ito sa panahon ng pagkasira ng mga kadahilanan ng coagulation at ang paglusaw ng fibrin clots.

Pangalawang anticoagulants - ano ito:

• Antithrombin I, IX;
• fibrinopeptides;
• Antithromboplastins;
• Mga produktong PDF;
• Metafactors Va, XIa.

Pathological anticoagulants

Sa pag-unlad ng isang bilang ng mga sakit, ang malakas na immune coagulation inhibitor ay maaaring maipon sa plasma, na mga tiyak na antibodies, tulad ng lupus anticoagulant.

Ang mga antibodies na ito ay nagpapahiwatig ng isang tiyak na kadahilanan, maaari silang gawin upang labanan ang mga pagpapakita ng pamumuo ng dugo, ngunit ayon sa mga istatistika, ang mga ito ay mga inhibitor ng kadahilanan VII, IX.

Minsan, na may isang bilang ng mga proseso ng autoimmune sa dugo at paraproteinemias, maaaring maipon ang mga pathological na protina na may antithrombin o inhibitory effect.

Ang mekanismo ng pagkilos ng anticoagulants

Ang mga ito ay mga gamot na nakakaapekto sa pamumuo ng dugo, ay ginagamit upang mabawasan ang panganib ng mga pamumuo ng dugo.

Dahil sa pagbuo ng isang pagbara sa mga organo o sisidlan, ang mga sumusunod ay maaaring umunlad:

• Gangrene ng mga limbs;
• Ischemic stroke;
• thrombophlebitis;
• ischemia ng puso;
• Pamamaga ng mga daluyan ng dugo;
• Atherosclerosis.

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga anticoagulants ay nahahati sa mga gamot na direktang / hindi direktang aksyon:

"Direkta"

Direktang kumilos sa thrombin, binabawasan ang aktibidad nito. Ang mga gamot na ito ay prothrombin deactivators, thrombin inhibitors at pumipigil sa pagbuo ng thrombus. Upang maiwasan ang panloob na pagdurugo, kinakailangan upang kontrolin ang mga parameter ng sistema ng coagulation.

Ang mga direktang anticoagulants ay mabilis na pumapasok sa katawan, nasisipsip sa gastrointestinal tract at umabot sa atay, may therapeutic effect at pinalabas sa ihi.

Nahahati sila sa mga sumusunod na grupo:

• Heparins;
• Mababang molekular na timbang heparin;
• Hirudin;
• sodium hydrocitrate;
• Lepirudin, danaparoid.

Heparin

Ang pinakakaraniwang anti-clotting agent ay Heparin. Ito ay isang direktang kumikilos na anticoagulant na gamot.

Ito ay ibinibigay sa intravenously, intramuscularly at sa ilalim ng balat, at ginagamit din bilang isang pamahid bilang isang pangkasalukuyan na lunas.

Kasama sa mga heparin ang:

• Adreparin;
• Nadroparin sodium;
• Parnaparin;
• Dalteparin;
• Tinzaparin;
• Enoxaparin;
• Reviparin.

Ang mga antithrombotic na gamot ng lokal na aksyon ay walang napakataas na kahusayan at hindi gaanong pagkamatagusin sa tissue. Ginagamit upang gamutin ang almoranas, varicose veins, mga pasa.

Ang pinakakaraniwang ginagamit sa heparin ay ang mga sumusunod:

Ang mga heparin para sa subcutaneous at intravenous administration ay mga gamot na nagpapababa ng clotting, na indibidwal na pinipili at hindi pinapalitan ng isa't isa sa panahon ng paggamot, dahil hindi sila katumbas ng epekto.

Ang aktibidad ng mga gamot na ito ay umabot sa maximum pagkatapos ng halos 3 oras, at ang tagal ng pagkilos ay isang araw. Ang mga heparin na ito ay humaharang sa thrombin, binabawasan ang aktibidad ng mga kadahilanan ng plasma at tissue, pinipigilan ang pagbuo ng mga filament ng fibrin, at pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

Para sa paggamot ng angina, atake sa puso, pulmonary embolism at deep vein thrombosis, kadalasang inireseta ang Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Para sa pag-iwas sa trombosis at thromboembolism, ang Reviparin at Heparin ay inireseta.

sodium hydrocitrate

Ang anticoagulant na ito ay ginagamit sa pagsasanay sa laboratoryo. Ito ay idinaragdag sa mga test tube upang maiwasan ang pamumuo ng dugo. Ito ay ginagamit upang mapanatili ang dugo at mga bahagi nito.

"Hindi direkta"

Nakakaapekto sila sa biosynthesis ng mga side enzymes ng coagulation system. Hindi nila pinipigilan ang aktibidad ng thrombin, ngunit ganap na sinisira ito.

Bilang karagdagan sa epekto ng anticoagulant, ang mga gamot ng pangkat na ito ay may nakakarelaks na epekto sa makinis na mga kalamnan, pinasisigla ang suplay ng dugo sa myocardium, nag-aalis ng mga urat sa katawan at may hypocholesterolemic effect.

Ang mga "hindi direktang" anticoagulants ay inireseta para sa paggamot at pag-iwas sa trombosis. Eksklusibong ginagamit ang mga ito sa loob. Ang anyo ng mga tablet ay ginagamit nang mahabang panahon sa isang setting ng outpatient. Ang biglaang pag-withdraw ay humahantong sa pagtaas ng prothrombin at trombosis.

Kabilang dito ang:

Mga sangkap	Paglalarawan
Coumarin	Ang Coumarin ay natural na matatagpuan sa mga halaman (melilot, bison) sa anyo ng mga asukal. Sa paggamot ng trombosis, ang dicoumarin, ang hinango nito na nakahiwalay sa klouber noong 1920s, ay unang ginamit.
Indan-1,3-dione derivatives	Kinatawan - Fenilin. Ang oral na gamot na ito ay magagamit sa mga tablet. Ang aksyon ay nagsisimula 8 oras pagkatapos ng paglunok, at ang maximum na pagiging epektibo ay nangyayari pagkaraan ng isang araw. Kapag kumukuha, kinakailangang suriin ang ihi para sa pagkakaroon ng dugo, pati na rin upang kontrolin ang prothrombin index.

Ang mga "hindi direktang" na gamot ay kinabibilangan ng:

• neodicumarin;
• Warfarin;
• Acenocoumarol.

Ang warfarin (mga thrombin inhibitor) ay hindi dapat inumin para sa ilang mga sakit ng atay at bato, thrombocytopenia, na may posibilidad na dumudugo at talamak na pagdurugo, sa panahon ng pagbubuntis, na may DIC, congenital deficiency ng mga protina S at C, lactase deficiency, kung ang pagsipsip ng ang glucose at galactose ay may kapansanan.

Kasama sa mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae, pagdurugo, nephritis, alopecia, urolithiasis, allergy. Maaaring may pangangati, pantal sa balat, vasculitis, eksema.

Ang pangunahing kawalan ng Warfarin ay ang pagtaas ng panganib ng pagdurugo (ilong, gastrointestinal, at iba pa).

Bagong henerasyong oral anticoagulants (NOACs)

Ang mga anticoagulants ay kailangang-kailangan na mga gamot na ginagamit sa paggamot ng maraming mga pathologies, tulad ng trombosis, arrhythmias, atake sa puso, ischemia, at iba pa.

Gayunpaman, ang mga gamot na napatunayang epektibo ay may maraming epekto.. Ang pag-unlad ay nagpapatuloy, at ang mga bagong anticoagulants ay paminsan-minsang lumalabas sa merkado.

Sinisikap ng mga siyentipiko na bumuo ng mga panlahat na remedyo na mabisa sa iba't ibang sakit. Ang mga gamot ay binuo para sa mga bata at mga pasyente kung saan sila ay kontraindikado.

Ang mga bagong henerasyong pampalabnaw ng dugo ay may mga sumusunod na pakinabang:

• Ang pagkilos ng gamot ay mabilis na lumalabas at lumalabas;
• Kapag kinuha, ang panganib ng pagdurugo ay nabawasan;
• Ang mga gamot ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na hindi maaaring kumuha ng Warfarin;
• Ang pagsugpo ng thrombin-related factor at thrombin ay nababaligtad;
• Ang impluwensya ng pagkain na natupok, pati na rin ang iba pang mga gamot, ay nabawasan.

Gayunpaman, ang mga bagong gamot ay mayroon ding mga disadvantages:

• Dapat na regular na inumin, habang ang mga lumang remedyo ay maaaring laktawan dahil sa pangmatagalang epekto;
• Maraming pagsubok
• Hindi pagpaparaan ng ilang mga pasyente na maaaring uminom ng mga lumang tabletas nang walang epekto;
• Panganib ng pagdurugo sa gastrointestinal tract.

Ang listahan ng mga bagong henerasyong gamot ay maliit.

Ang mga bagong gamot na Rivaroxaban, Apixaban at Dabigatran ay maaaring mga alternatibo para sa atrial fibrillation. Ang kanilang kalamangan ay ang kawalan ng pangangailangan na patuloy na mag-abuloy ng dugo sa panahon ng pagtanggap, hindi sila nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.

Gayunpaman, ang mga NOAC ay kasing epektibo kung ang panganib ng pagdurugo ay hindi mas mataas.

Mga ahente ng antiplatelet

Tumutulong din sila sa pagpapanipis ng dugo, ngunit mayroon silang ibang mekanismo ng pagkilos: pinipigilan ng mga ahente ng antiplatelet ang mga platelet na magkadikit. Ang mga ito ay inireseta upang mapahusay ang epekto ng anticoagulants. Bilang karagdagan, mayroon silang vasodilating at antispasmodic effect.

Ang pinakasikat na mga ahente ng antiplatelet:

• Ang aspirin ay ang pinakakaraniwang ginagamit na ahente ng antiplatelet. Isang mabisang ahente na nagpapanipis ng dugo, nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at pinipigilan ang trombosis;
• Tirofiban - nakakasagabal sa pagdirikit ng mga platelet;
• Eptifibatite - pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet;
• Ang Dipyridamole ay isang vasodilator;
• Ticlopidin - ginagamit para sa atake sa puso, cardiac ischemia at sa pag-iwas sa trombosis.

Kasama sa bagong henerasyon ang Brilint na may sangkap na ticagrelor. Ito ay isang reversible P2U receptor antagonist.

Konklusyon

Ang mga anticoagulants ay kailangang-kailangan na mga gamot sa paggamot ng mga pathology ng puso at mga daluyan ng dugo. Hindi sila maaaring kunin sa kanilang sarili.

Ang mga anticoagulants ay may maraming mga side effect at contraindications, at ang hindi nakokontrol na paggamit ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo, kabilang ang mga nakatagong mga. Ang appointment at pagkalkula ng dosis ay isinasagawa ng dumadating na manggagamot, na maaaring isaalang-alang ang lahat ng posibleng mga panganib at tampok ng kurso ng sakit.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa laboratoryo.

Napakahalaga na huwag malito ang mga anticoagulants at antiplatelet agent na may mga thrombolytic agent. Ang pagkakaiba ay nakasalalay sa katotohanan na ang mga anticoagulants ay hindi sumisira sa thrombus, ngunit nagpapabagal lamang o pinipigilan ang pag-unlad nito.

Ang mga anticoagulants ay isang grupo ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad at pumipigil sa trombosis dahil sa nabawasan na pagbuo ng fibrin. Naaapektuhan nila ang biosynthesis ng ilang mga sangkap sa katawan na nagbabago at pumipigil sa mga proseso ng coagulation.

Ang mga anticoagulants ay ginagamit para sa therapeutic at prophylactic na layunin. Ginagawa ang mga ito sa iba't ibang mga form ng dosis: sa anyo ng mga tablet, injection o ointment. Ang isang espesyalista lamang ang maaaring pumili ng tamang gamot at dosis nito. Ang hindi sapat na therapy ay maaaring makapinsala sa katawan at maging sanhi ng malubhang kahihinatnan.

Ang mataas na dami ng namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular ay dahil sa pagbuo: sa halos bawat pangalawang tao na namatay mula sa patolohiya ng puso, ang vascular thrombosis ay natagpuan sa autopsy. at venous thrombosis ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan at kapansanan. Kaugnay nito, inirerekomenda ng mga cardiologist na simulan ang paggamit ng mga anticoagulants kaagad pagkatapos masuri ang mga sakit ng mga daluyan ng puso at dugo. Ang kanilang maagang paggamit ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo ng isang namuong dugo, ang pagtaas nito at pagbara ng mga daluyan ng dugo.

Mula noong sinaunang panahon, ito ay ginagamit sa katutubong gamot hirudin- ang pinakasikat na natural na anticoagulant. Ang sangkap na ito ay bahagi ng laway ng mga linta at may direktang anticoagulant effect na tumatagal ng dalawang oras. Sa kasalukuyan, ang mga pasyente ay inireseta ng mga sintetikong gamot, hindi mga natural. Mahigit sa isang daang pangalan ng mga anticoagulant na gamot ang kilala, na nagpapahintulot sa iyo na pumili ng pinaka-angkop, isinasaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng katawan at ang posibilidad ng kanilang pinagsamang paggamit sa iba pang mga gamot.

Karamihan sa mga anticoagulants ay hindi nakakaapekto sa namuong dugo mismo, ngunit ang aktibidad ng sistema ng coagulation ng dugo. Bilang resulta ng isang bilang ng mga pagbabagong-anyo, ang mga kadahilanan ng coagulation ng plasma at ang paggawa ng thrombin, isang enzyme na kinakailangan para sa pagbuo ng mga filament ng fibrin na bumubuo ng isang thrombotic clot, ay pinigilan. Ang proseso ng pagbuo ng thrombus ay bumabagal.

Mekanismo ng pagkilos

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga anticoagulants ay nahahati sa mga gamot ng direkta at hindi direktang pagkilos:

Hiwalay, may mga gamot na pinipigilan ang pamumuo ng dugo, tulad ng mga anticoagulants, ngunit sa pamamagitan ng iba pang mga mekanismo. Kabilang dito ang "Acetylsalicylic acid", "Aspirin".

Mga direktang kumikilos na anticoagulants

Heparin

Ang pinakasikat na kinatawan ng pangkat na ito ay ang heparin at ang mga derivatives nito. Pinipigilan ng Heparin ang pagsasama-sama ng platelet at pinapabilis ang daloy ng dugo sa puso at bato. Kasabay nito, nakikipag-ugnayan ito sa mga macrophage at mga protina ng plasma, na hindi ibinubukod ang posibilidad ng trombosis. Ang gamot ay binabawasan, may hypocholesterolemic effect, pinatataas ang vascular permeability, pinipigilan ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan, nagtataguyod ng pagbuo ng osteoporosis, pinipigilan ang immune system at pinatataas ang diuresis. Ang Heparin ay unang nahiwalay sa atay, na humantong sa pangalan nito.

Ang Heparin ay ibinibigay sa intravenously sa mga emergency na kaso at subcutaneously para sa prophylactic na layunin. Para sa pangkasalukuyan na paggamit, ang mga ointment at gel na naglalaman ng heparin at pagkakaroon ng antithrombotic at anti-inflammatory effect ay ginagamit. Ang mga paghahanda na may heparin ay inilapat sa isang manipis na layer sa balat at hadhad sa maingat na paggalaw. Karaniwan para sa paggamot at gamitin ang mga gel na "Lioton" at "Hepatrombin", pati na rin ang "Heparin ointment".

Ang negatibong epekto ng heparin sa proseso ng trombosis at pagtaas ng vascular permeability ay nagiging sanhi mataas na panganib ng pagdurugo sa panahon ng heparin therapy.

Mga mababang molekular na heparin

Ang mga low molecular weight heparin ay may mataas na bioavailability at antithrombotic na aktibidad, matagal na pagkilos, mababang panganib ng mga komplikasyon ng hemorrhoidal. Ang mga biological na katangian ng mga gamot na ito ay mas matatag. Dahil sa mabilis na pagsipsip at mahabang panahon ng pag-aalis, ang konsentrasyon ng mga gamot sa dugo ay nananatiling matatag. Ang mga gamot ng pangkat na ito ay pumipigil sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, pinipigilan ang synthesis ng thrombin, may mahinang epekto sa vascular permeability, nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo at suplay ng dugo sa mga organo at tisyu, nagpapatatag ng kanilang mga pag-andar.

Ang mga low molecular weight na heparin ay bihirang nagdudulot ng mga side effect, sa gayo'y inalis ang heparin mula sa therapeutic practice. Ang mga ito ay iniksyon nang subcutaneously sa lateral surface ng dingding ng tiyan.

Kapag gumagamit ng mga gamot mula sa pangkat ng mga low molecular weight heparin, kinakailangan na mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon at tagubilin para sa kanilang paggamit.

Mga inhibitor ng thrombin

Ang pangunahing kinatawan ng pangkat na ito ay "Hirudin". Ang gamot ay batay sa isang protina na unang natuklasan sa laway ng mga medikal na linta. Ito ay mga anticoagulants na direktang kumikilos sa dugo at direktang mga inhibitor ng thrombin.

"Girugen" at "Girulog" ay mga sintetikong analogue ng "Hirudin", na binabawasan ang dami ng namamatay sa mga taong may patolohiya sa puso. Ang mga ito ay mga bagong gamot ng pangkat na ito, na may ilang mga pakinabang kaysa sa heparin derivatives. Dahil sa kanilang matagal na pagkilos, ang industriya ng pharmaceutical ay kasalukuyang bumubuo ng mga oral form ng thrombin inhibitors. Ang praktikal na aplikasyon ng "Girugen" at "Girulog" ay limitado sa kanilang mataas na gastos.

"Lepirudin" ay isang recombinant na gamot na hindi maibabalik na nagbubuklod sa thrombin at ginagamit upang maiwasan ang thrombosis at thromboembolism. Ito ay isang direktang inhibitor ng thrombin, hinaharangan ang thrombogenic na aktibidad nito at kumikilos sa thrombin sa clot. Binabawasan nito ang dami ng namamatay mula sa at ang pangangailangan para sa operasyon sa puso sa mga pasyenteng may.

Mga hindi direktang anticoagulants

Anticoagulants ng hindi direktang pagkilos:

• "Fenilin"- isang anticoagulant na mabilis at ganap na nasisipsip, madaling tumagos sa histohematogenous barrier at naiipon sa mga tisyu ng katawan. Ang gamot na ito, ayon sa mga pasyente, ay itinuturing na isa sa mga pinaka-epektibo. Pinapabuti nito ang kondisyon ng dugo at gawing normal ang pamumuo ng dugo. Pagkatapos ng paggamot, ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente ay mabilis na nagpapabuti: ang mga kombulsyon at pamamanhid ng mga binti ay nawawala. Sa kasalukuyan, ang "Fenilin" ay hindi ginagamit dahil sa mataas na panganib ng masamang epekto.
• "Neocoumarin" Ito ay isang paraan ng pagpigil sa proseso ng trombosis. Ang therapeutic effect ng Neodicumarin ay hindi lilitaw kaagad, ngunit pagkatapos ng akumulasyon ng gamot sa katawan. Pinipigilan nito ang aktibidad ng sistema ng coagulation ng dugo, may hypolipidemic effect at pinatataas ang vascular permeability. Ang mga pasyente ay pinapayuhan na mahigpit na obserbahan ang oras ng pangangasiwa at dosis ng gamot.
• Ang pinakakaraniwang gamot sa pangkat na ito ay Warfarin. Ito ay isang anticoagulant agent na humaharang sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa atay, binabawasan ang kanilang konsentrasyon sa plasma at pinapabagal ang proseso ng trombosis. Ang "Warfarin" ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang epekto at isang mabilis na pagtigil ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan kapag ang dosis ay nabawasan o ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy.

Video: bagong anticoagulants at Warfarin

Ang paggamit ng mga anticoagulants

Ang pagtanggap ng mga anticoagulants ay ipinahiwatig para sa mga sakit ng puso at mga daluyan ng dugo:

Ang hindi makontrol na paggamit ng mga anticoagulants ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga komplikasyon ng hemorrhagic. Sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, ang mas ligtas na mga ahente ng antiplatelet ay dapat gamitin sa halip na mga anticoagulants.

Contraindications at side effects

Ang mga anticoagulants ay kontraindikado sa mga taong nagdurusa sa mga sumusunod na sakit:

Ang mga anticoagulants ay ipinagbabawal na kunin sa panahon ng pagbubuntis, paggagatas, regla, sa maagang postpartum period, pati na rin para sa mga matatanda at matatanda.

Ang mga side effect ng anticoagulants ay kinabibilangan ng: sintomas ng dyspepsia at pagkalasing, allergy, nekrosis, pantal, pangangati ng balat, dysfunction ng bato, osteoporosis, alopecia.

Mga komplikasyon ng anticoagulant therapy - mga reaksyon ng hemorrhagic sa anyo ng pagdurugo mula sa mga panloob na organo: bibig, nasopharynx, tiyan, bituka, pati na rin ang mga pagdurugo sa mga kalamnan at kasukasuan, ang hitsura ng dugo sa ihi. Upang maiwasan ang pag-unlad ng mga kahihinatnan na nagbabanta sa kalusugan, kinakailangan upang subaybayan ang mga pangunahing parameter ng dugo at subaybayan ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Mga ahente ng antiplatelet

Ang mga ito ay mga ahente ng pharmacological, sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagdirikit ng mga platelet. Ang kanilang pangunahing layunin ay upang mapahusay ang pagiging epektibo ng mga anticoagulants at, kasama ng mga ito, maiwasan ang proseso ng trombosis. Ang mga ahente ng antiplatelet ay mayroon ding antigout, vasodilating at antispasmodic effect. Ang isang maliwanag na kinatawan ng pangkat na ito ay "Acetylsalicylic acid" o "Aspirin".

Listahan ng mga pinakasikat na ahente ng antiplatelet:

• "Aspirin"- ang pinaka-epektibong antiplatelet na gamot na magagamit ngayon, na ginawa sa anyo ng mga tablet at inilaan para sa oral administration. Pinipigilan nito ang pagsasama-sama ng platelet, nagiging sanhi ng vasodilation at pinipigilan ang pagbuo ng mga clots ng dugo.
• "Ticlopidine"- isang ahente ng antiplatelet na pumipigil sa pagdirikit ng platelet, nagpapabuti ng microcirculation at nagpapahaba ng oras ng pagdurugo. Ang gamot ay inireseta para sa pag-iwas sa trombosis at para sa paggamot ng coronary artery disease, atake sa puso at cerebrovascular disease.
• "Tirofiban"- isang gamot na pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet, na humahantong sa trombosis. Ang gamot ay kadalasang ginagamit kasabay ng Heparin.
• "Dipyridamole" nagpapalawak ng mga coronary vessel, nagpapabilis ng daloy ng dugo ng coronary, nagpapabuti ng suplay ng myocardial oxygen, mga rheological na katangian ng sirkulasyon ng dugo at tserebral, nagpapababa ng presyon ng dugo.

Video: tungkol sa mga gamot na ginagamit sa anticoagulant therapy

Pagkalipas ng 50 taon, ang mga sisidlan ay nagiging hindi nababanat at may panganib ng mga clots ng dugo. Upang maiwasan ang panganib ng labis na trombosis, inireseta ng mga doktor ang mga anticoagulants. Ang mga anticoagulants ay inireseta din para sa paggamot ng varicose veins.

Ang mga anticoagulants ay isang grupo ng mga gamot na nakakasagabal sa pagbuo ng mga namuong dugo. Pinipigilan nila ang proseso ng pamumuo ng dugo ng platelet, na nakakaapekto sa mga pangunahing yugto ng pagganap na aktibidad ng mga clots ng dugo, sa gayon ay hinaharangan ang pamumuo ng dugo ng platelet.

Upang mabawasan ang bilang ng mga trahedya na kinalabasan ng mga sakit ng cardiovascular system, inireseta ng mga doktor ang mga anticoagulants.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga anticoagulants ay upang maiwasan ang pagbuo at pagtaas ng mga clots ng dugo na maaaring makabara sa isang daluyan ng arterya, sa gayon binabawasan ang panganib ng stroke at myocardial infarction.

Pag-uuri ng mga anticoagulants

Batay sa mekanismo ng pagkilos sa katawan, ang bilis ng pagkamit ng isang positibong epekto at ang tagal ng pagkilos, ang mga anticoagulants ay nahahati sa direkta at hindi direkta. Kasama sa unang grupo ang mga gamot na may direktang epekto sa pamumuo ng dugo at huminto sa bilis nito.

Ang mga hindi direktang anticoagulants ay walang direktang epekto, sila ay na-synthesize sa atay, sa gayon ay nagpapabagal sa mga pangunahing kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Available ang mga ito sa anyo ng mga tablet, ointment, injection.

Mga direktang kumikilos na anticoagulants

Ang mga ito ay mabilis na kumikilos na mga gamot, na may direktang epekto sa pamumuo ng dugo. Nakikilahok sila sa pagbuo ng mga clots ng dugo at, itigil ang pag-unlad ng mga nabuo na, itigil ang pagbuo ng mga fibrin thread.

Ang mga direktang kumikilos na anticoagulants ay may ilang grupo ng mga gamot:

1. Sosa hydrocitrate.
2. Heparin.
3. Mababang molekular na timbang heparin.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudin.

Ang Heparin ay malawak na kilala bilang isang direktang kumikilos na anticoagulant. Kadalasan ito ay ginagamit sa anyo ng isang pamahid o pinangangasiwaan ng intravenously o intramuscularly. Ang mga pangunahing gamot sa heparin ay: reviparin sodium, adreparin, enoxaparin, calcium nadroparin, sodium parnaparin, sodium tinzaparin.

Ang Heparin ay isang direktang kumikilos na anticoagulant para sa intravenous o subcutaneous administration.

Sa karamihan ng mga kaso, ang pagtagos sa balat, ang mga ito ay hindi masyadong epektibo. Karaniwan, ang mga ito ay inireseta para sa paggamot ng varicose veins ng mga binti at mga pasa. Ang mas sikat na heparin-based ointment ay:

• Trombles gel;
• Troxevasin.

Ang mga gamot batay sa heparin ay palaging pinipili nang paisa-isa, kapwa para sa intravenous at subcutaneous administration.

Mga analogue ng direktang anticoagulant na Heparin (Lioton gel, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Ito ay nagkakahalaga ng pag-alala na ang subcutaneous at intravenous anticoagulants ay hindi pinapalitan ang bawat isa at may ganap na magkakaibang epekto.

Karaniwan, ang mga heparin ay nagsisimulang magkaroon ng therapeutic effect ng ilang oras pagkatapos gamitin, na patuloy na pinapanatili ang epekto sa katawan sa buong araw. Sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng mga kadahilanan ng plasma at tissue, hinaharangan ng mga heparin ang thrombin at nagsisilbing hadlang sa pagbuo ng mga filament ng fibrin, na pumipigil sa mga platelet na magkadikit.

Mga hindi direktang anticoagulants

Sa pamamagitan ng pagbabawas ng produksyon ng prothrombin sa atay, pagharang sa produksyon ng bitamina K, pagpapabagal sa pagbuo ng mga protina S at C, sa gayon ay nakakaapekto sila sa pamumuo ng dugo.

Ang pangkat ng mga hindi direktang anticoagulants ay kinabibilangan ng:

1. Derivatives ng Indan -1,3-dione, na palaging magagamit sa anyo ng mga tablet. Ang epekto ng paggamit ng gamot ay nangyayari pagkatapos ng 8 oras at patuloy na tumatagal ng isang araw.
2. Coumarins - ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot ay matatagpuan sa anyo ng mga asukal sa isang bilang ng mga halaman: matamis na klouber, bison. Sa unang pagkakataon, ang gamot ng pangkat na ito ay naimbento noong ika-20 siglo at nagmula sa mga dahon ng klouber. Kasama sa pangkat ng mga gamot na coumarin ang (warfarin, neodicoumarin, acenocoumarol (Sinkumar)).

Bagong henerasyon ng oral anticoagulants

Sa ngayon, ang modernong grupo ng mga anticoagulants ay naging kailangang-kailangan na mga gamot sa paggamot ng mga sakit tulad ng: arrhythmia, ischemia, trombosis, atake sa puso, atbp. Gayunpaman, tulad ng anumang gamot, mayroon silang isang malaking bilang ng mga epekto. Ang industriya ng pharmacological ay hindi tumitigil at ang mga pag-unlad upang makahanap ng mga anticoagulants na walang epekto sa ibang mga organo ay nagpapatuloy hanggang sa araw na ito.

Bilang karagdagan, hindi lahat ng uri ng sakit ay inaprubahan para gamitin. Sa kasalukuyan, ang isang pangkat ng mga anticoagulants ay aktibong binuo, na sa hinaharap ay hindi kontraindikado para sa mga bata, mga buntis na kababaihan at isang bilang ng mga pasyente na ipinagbabawal sa paggamot sa mga kasalukuyang anticoagulants.

Mga kalamangan at kahinaan

Ang mga positibong katangian ng anticoagulants ay:

• Makabuluhang bawasan ang panganib ng pagdurugo;
• Ang oras ng pagsisimula ng nakapagpapagaling na epekto ng gamot ay nabawasan sa 2 oras at madali silang excreted mula sa katawan;
• Ang bilog ng mga pasyente na maaaring gumamit ng anticoagulants ay lumawak dahil sa pagbaba ng panganib ng mga side effect ng gamot (mga sakit sa atay at gastrointestinal, na may lactase intolerance, atbp.);
• Makabuluhang nabawasan ang epekto ng iba pang mga gamot at pagkain sa pagkilos ng mga anticoagulants.

Gayunpaman, ang mga bagong henerasyon na anticoagulants ay may mga kakulangan:

1. Ang mga gamot ay regular na iniinom, hindi tulad ng mas lumang henerasyon ng mga anticoagulants, na maaaring laktawan.
2. May panganib ng pagdurugo sa gastrointestinal tract.
3. Sa panahon ng paggamit, maraming mga pasyente ang nakaranas ng hindi pagpaparaan sa bagong henerasyon ng mga anticoagulants, sa kawalan ng anumang mga side effect ng mga gamot ng lumang pagbabago.

Ang pagiging epektibo ng mga gamot ay napatunayan pa rin, binabawasan nila ang panganib ng stroke o atake sa puso sa anumang uri ng arrhythmia.

3 yugto ng coagulation ng dugo sa katawan ng tao at ang pakikilahok ng mga platelet dito

Kapag nagrereseta ng oral anticoagulants para sa iyo, tandaan na mayroong maraming mga side effect at contraindications. Bago gamitin, siguraduhing basahin ang mga tagubilin para sa gamot at kumunsulta sa iyong doktor. Huwag kalimutan na kapag kumukuha ng anticoagulants, dapat kang sumunod sa isang espesyal na diyeta, siguraduhing suriin buwan-buwan at suriin ang ilang mga bilang ng dugo. Sa mga kaso ng hinala ng panloob na pagdurugo, dapat kang agad na humingi ng medikal na tulong. Sa mga kaso kung saan ang paggamit ng mga anticoagulants ay nagdulot ng pagdurugo, ang gamot ay dapat mapalitan ng isa pa.

Mga ahente ng antiplatelet at anticoagulants: ang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot

Ang mga ahente ng antiplatelet ay nagpapanipis ng dugo at pinipigilan ang pagbuo ng mga namuong dugo sa mga sisidlan. Ang mekanismo ng pagkilos sa katawan na mayroon sila ay iba sa anticoagulants. Ang malawak na hinihiling na mga ahente ng antiplatelet ay:

• Ang aspirin ay ang pinakasikat sa buong mundo, gayunpaman, ang mga nagdurusa sa allergy ay kadalasang may reaksyon sa sangkap na ito;
• Dipyridamole - nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo;
• Tiklopidin - ay ginagamit para sa coronary heart disease, atake sa puso, pati na rin para sa pag-iwas sa trombosis;
• Tirofiban - pinipigilan ang mga platelet na magkadikit;
• Eptifibatide - ay may epekto sa pagharang sa pagsasama-sama ng platelet.

Sa pamamagitan ng pagtigil sa pagsasama-sama ng mga platelet, binabawasan nila ang antas ng pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, ang mga ito ay antispasmodics at vasodilators.

Video: Anticoagulants at ang epekto nito sa sistema ng dugo