Ang mga pangunahing uri ng phagocytic cell immunology. Phagocytosis sa immune response ng katawan
16. Phagocytic reaksyon.
Phagocytosis- ang proseso ng aktibong pagsipsip, panunaw at hindi aktibo ng mga dayuhang particle ng mga dalubhasang phagocyte cells.
Mga yugto ng phagocytosis:
Ang Chemotaxis ay ang may layuning paggalaw ng mga phagocytes kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga espesyal na biologically active substance - chemoattractants.
Adhesion - dumidikit sa isang mikrobyo. Ang mga Opsonin (AT, fibronectin, surfactant) ay bumabalot sa mga mikroorganismo at makabuluhang nililimitahan ang kanilang kadaliang kumilos.
Endocytosis (pagsipsip). Bilang isang resulta, ang isang phagosome ay nabuo na may isang bagay ng phagocytosis na nakapaloob sa loob. Ang mga lysosome ay dumadaloy sa phagosome at pumila sa kahabaan ng perimeter nito.
pantunaw. Pagsasama ng isang phagosome na may isang lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome. Dagdag pa, ang mga phagocytosed microorganism ay inaatake ng oxygen-dependent (peroxide, oxygen superoxide, cytochrome b; nabuo ang mga produkto na may nakakalason na epekto, nakakapinsala sa mga microorganism at nakapaligid na istruktura) at oxygen-independent (mga butil na may lactoferrin, lysozyme, atbp.; mga produktong ito. nagdudulot ng pinsala sa cell wall at nakakagambala sa ilang metabolic process) na mga kadahilanan.
resulta ng phagocytosis.
Nakumpleto - kamatayan at pagkasira ng mga mikroorganismo
Hindi kumpleto - ang bakterya na nilagyan ng mga kapsula o siksik na hydrophobic cell wall ay lumalaban sa pagkilos ng lysosomal enzymes; hinaharangan ang pagsasanib ng mga phagosome at lysosome.
Mga uri ng phagocytic cells:
Mga macrophage at dendritic cells - mga propesyonal na phagocytes at antigen-presenting cells
Microphage - polymorphonuclear leukocytes (neutrophils) - katamtamang phagocytosis lamang
Ang mga monocyte ng dugo ay lumilipat sa mga tisyu sa ilalim ng impluwensya ng mga cytotoxin at nagiging residente.
Macrophages. Atay - Kupffer cells
Mga baga - alveolar macrophage
CNS - microglial cells
Bone marrow - mga osteoclast
Bato - mesangial cells
Phagocytose microorganisms at iproseso (digest) ang mga ito; nagpapakita ng antigen sa mga T cells.
NK - natural killers - hindi pinagkaiba ang AH, ay antibody-independent, gumagana lamang laban sa mga cell at tumutugon lamang sa mga cellular factor.
Mga tagapagpahiwatig ng phagocytosis:
Phagocytic index (phagocytic activity) - ang porsyento ng mga neutrophil na naglalaman ng mga particle ng microorganism
Phagocytic number (phagocytic index) - ang average na bilang ng mga microorganism na hinihigop ng isang phagocyte.
17. Humoral immune response.
Tatlong uri ng cell ang kasangkot sa humoral immune response: macrophage (AG-presenting cells), T-helpers, at B-lymphocytes
Mga cell na nagpapakita ng AG phagocytose ang mikroorganismo at iproseso ito, hinahati ito sa mga fragment (pagproseso ng AG). Ang mga fragment ng AG ay nakalantad sa ibabaw ng AG-presenting cell kasama ang MHC molecule. Ang AG-molecule MHC2 complex ay ipinakita sa T-helper. Ang pagkilala sa complex ng T-helper ay nagpapasigla sa pagtatago ng IL-1 ng mga macrophage.
T-katulong sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, synthesize nito ang IL-2 at mga receptor para sa IL-2, ang huli, sa pamamagitan ng isang autocrine na mekanismo, ay pinasisigla ang paglaganap ng T-helpers, pati na rin ang CTL. Kaya, pagkatapos makipag-ugnay sa isang cell na nagtatanghal ng AG, nakuha ng T-helper ang kakayahang tumugon sa pagkilos ng IL-2 sa pamamagitan ng mabilis na pagpaparami. Ang biological na kahulugan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay ang akumulasyon ng mga T-helpers, na nagsisiguro sa pagbuo sa mga lymphoid organ ng kinakailangang pool ng mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies sa AG na ito.
B-lymphocyte. Ang pag-activate nito ay nagsasangkot ng direktang pakikipag-ugnayan ng AG sa molekula ng Ig sa ibabaw ng B cell. Sa kasong ito, ang B-lymphocyte mismo ay nagpoproseso ng AG at nagpapakita ng fragment nito na may kaugnayan sa MHC2 molecule sa ibabaw nito. Kinikilala ng complex na ito ang T-helper na pinili gamit ang parehong antigen. Ang pagkilala ng T-helper receptor ng AG-MHC2 complex sa ibabaw ng B-lymphocyte ay humahantong sa pagtatago ng IL-2, IL-4, IL-5 at IFN-gamma ng T-helper, sa ilalim ng impluwensya kung saan dumarami ang B-cell, na bumubuo ng clone ng mga selula ng plasma. Ang mga selula ng plasma ay nag-synthesize ng mga antibodies. Ang pagtatago ng AT ay pinasigla ng IL-6 na itinago ng naka-activate na T-helper. Ang ilang mga mature na B-lymphocytes pagkatapos ng antigen-independent na pagkita ng kaibhan ay umiikot sa katawan sa anyo ng mga memory cell.
5 klase: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Ang mga molekula ng IgD, IgE, IgG ay kinakatawan ng mga monomer, ang IgM ng mga pentamer, ang molekula ng IgA sa serum ng dugo ay isang monomer, at sa mga excreted na likido (laway, lacrimal fluid) ito ay isang dimer
IgG: tumagos sa pamamagitan ng inunan sa katawan ng pangsanggol upang matiyak ang pagbuo ng passive immunity sa fetus, pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, ang nilalaman nito sa serum ng dugo ay bumaba at umabot sa isang minimum na konsentrasyon ng 3-4 na buwan, pagkatapos nito ay nagsisimula itong tumaas dahil sa akumulasyon ng sarili nitong IgG, na umaabot sa pamantayan ng 7 taon . Ang pagtuklas ng mataas na titer ng IgG hanggang Ag ng isang partikular na pathogen ay nagpapahiwatig na ang katawan ay nasa yugto ng convalescence o isang partikular na sakit ay inilipat kamakailan.
IgM: ang nilalaman nito ay makabuluhang nadagdagan sa mga bagong silang na nagkaroon ng impeksyon sa intrauterine. Ang pagkakaroon ng IgM sa Ag ng isang tiyak na pathogen ay nagpapahiwatig ng isang talamak na nakakahawang proseso.
IgA: circulates sa serum ng dugo, at din secreted sa ibabaw ng epithelium., naroroon sa laway, lacrimal fluid, gatas. Ang mga molekula ng IgA ay kasangkot sa mga reaksyon ng neutralisasyon at agglutination ng mga pathogen. Ang mga secretory immunoglobulin ng IgA class (SIgA) ay naiiba sa mga serum sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang secretory component na nauugnay sa 2 o 3 IgA monomer.
IgD: na matatagpuan sa ibabaw ng pagbuo ng B-lymphocytes, ang nilalaman nito ay umabot sa maximum na 10 taon, isang bahagyang pagtaas sa mga titer ay nabanggit sa panahon ng pagbubuntis, bronchial hika, systemic lupus erythematosus at sa mga taong may immunodeficiencies
IgE: na-synthesize ng mga selula ng plasma sa bronchial at peritoneal lymph nodes, sa mucosa ng gastrointestinal tract. Ang IgE ay tinatawag ding reagins, dahil nakikibahagi sila sa mga reaksyon ng anaphylactic, pagkakaroon ng isang binibigkas na cytophilicity.
Mula sa ika-10 linggo ng pag-unlad ng intrauterine, ang synthesis ng IgM ay nagsisimula, mula sa ika-12 - IgG, mula sa ika-30 - IgA, ngunit ang kanilang konsentrasyon ay mababa.
Ang proteksiyon na pag-andar ng mga antibodies sa panahon ng impeksyon:
Ang Ab sa pamamagitan ng mga Ag-binding center ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang Ag. Kaya, pinipigilan ng Abs ang impeksiyon o inaalis ang pathogen o hinaharangan ang pag-unlad ng mga reaksyon ng pathological, habang ina-activate ang lahat ng partikular na sistema ng pagtatanggol.
Opsonization (immune phagocytosis)– Ang Abs (sa pamamagitan ng Fab fragment) ay nagbubuklod sa cell wall ng organismo; Ang Fc fragment ng Ab ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang phagocyte receptor, na namamagitan sa kasunod na epektibong pagsipsip ng nabuong complex ng phagocyte.
Antitoxic effect Ang abs ay maaaring magbigkis at sa gayon ay hindi aktibo ang bacterial toxins.
Pag-activate ng papuri Ang Ab (IgM, IgG) pagkatapos ng pagbubuklod sa Ag (microorganism, tumor cell) ay nagpapagana sa sistema ng papuri, na humahantong sa pagkasira ng cell na ito sa pamamagitan ng pagbubutas ng cell wall nito, pagtaas ng chemotaxis, chemokinesis at immune phagocytosis
Neutralisasyon– nakikipag-ugnayan sa mga cell receptor na nagbubuklod sa bakterya o mga virus, mapipigilan ng Ab ang pagdirikit at pagtagos ng mga microorganism sa mga selula ng host organism.
Nagpalipat-lipat ng mga immune complex Ang abs ay nagbubuklod sa natutunaw na Ag at bumubuo ng mga nagpapalipat-lipat na mga complex, sa tulong ng kung saan ang Ag ay pinalabas mula sa katawan, pangunahin sa ihi at apdo.
Ang cytotoxicity na umaasa sa antibody– sa pamamagitan ng pag-opsonize ng Ag, pinasisigla ng Ab ang kanilang pagkasira ng mga cytotoxic cells. Ang apparatus na nagbibigay ng target na pagkilala ay mga receptor para sa Fc fragment ng Ab. Ang mga macrophage at granulocytes ay may kakayahang sirain ang mga opsonized na target.
Mga katangian ng antibodies:
Pagtitiyak- ang kakayahan ng mga antibodies na tumugon lamang sa isang tiyak na antigen, dahil sa pagkakaroon ng mga antigenic determinants sa antigen at antigenic receptors (antideminants) sa antibody.
Valence- ang bilang ng mga antideterminants sa antibody (karaniwan ay bivalent);
affinity, affinity ay ang lakas ng koneksyon sa pagitan ng determinant at antideterminant;
Avidity ay ang lakas ng antibody-antigen bond. Dahil sa valence, ang isang antibody ay nakagapos sa ilang antigens;
Heterogenity- heterogeneity, dahil sa pagkakaroon ng tatlong uri ng antigenic determinants:
isotypic- kilalanin ang pag-aari ng isang immunoglobulin sa isang tiyak na klase (IgA, IgG, IgM, atbp.);
Allotypic- (intraspecific specificity) tumutugma sa allelic variants ng immunoglobulin (heterozygous hayop ay may iba't ibang immunoglobulins);
Idiotypical- sumasalamin sa mga indibidwal na katangian ng immunoglobulin (maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong autoimmune).
Mga tampok ng edad:
Sa panahon ng postnatal, mayroong isang napaka makabuluhang dinamika sa nilalaman ng mga immunoglobulin ng iba't ibang klase sa dugo ng mga bata. Ito ay dahil sa katotohanan na sa mga unang buwan ng buhay, nagpapatuloy ang pagkawatak-watak at pag-alis ng mga immunoglobulin ng klase B na inilipat nang transplacental mula sa ina.
Sa unang 4-6 na buwan, ang mga maternal immunoglobulin ay ganap na nawasak at ang synthesis ng kanilang sariling mga immunoglobulin ay nagsisimula.
Ang Phagocytosis ay phylogenetically ang pinaka sinaunang proseso ng proteksyon na isinasagawa ng mga dalubhasang selula ng immune system (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Ito ay I. I. Mechnikov na sa unang pagkakataon sa comparative morphophysiological studies ay pinatunayan ang pangunahing papel ng immune defense mechanism na ito sa pagbuo ng resistensya ng hayop sa impeksyon.
Ang mga propesyonal na phagocytes sa mga vertebrates ay pangunahing kinabibilangan ng mga neutrophil (polymorphonuclear leukocytes, microphages) at monocytes/macrophages (mononuclear, mononuclear phagocytes). Ang mga cell na ito ay morphophysiologically at biochemically adapted upang sumipsip at mag-inactivate ng mga microbial body at particle na mas malaki sa 0.5 µm ang diameter (ang laki ng pinakamaliit na bacteria ng Mycoplasma group). Ang pagkakaiba sa pagitan ng phagocytosis at iba pang anyo ng mga endocytic na reaksyon ng mga cell ay nagmumungkahi ng ipinag-uutos na pakikilahok sa prosesong ito ng actin cytoskeleton, na, sa anyo ng mga microfilament, ay tumagos sa pseudopodia na kumukuha ng mga microorganism at particle. Ang phagocytosis ay nangangailangan ng ilang partikular na kondisyon ng temperatura para sa kurso nito (t> +13-18 °C) at hindi nangyayari sa mas mababang temperatura sa mga vertebrates. Kasama ng mga neutrophil at monocytes/macrophages, ang mga immature na dendritic cells, eosinophils, mast cell, epithelial cell, platelets, at kahit ilang lymphocytes ay nakikibahagi sa phagocytosis.
Ang pakikipag-ugnay ng isang phagocyte sa isang microorganism ay nagpapasimula ng mga reaksiyong cellular na nauugnay sa cytoplasmic membrane, cytoskeleton, pag-activate ng mga mekanismo ng pagpatay ng pathogen, paggawa ng mga cytokine, chemokines, at mga molekula na may mahalagang papel sa pagtatanghal ng mga antigens (Underhill at Ozinsky, 2002) .
Mga receptor ng phagocytosis
|
| Mga cell | Receptor | Target | ligand |
| mga macrophage | MARCO | E. co/i, S. aureus | Hindi nakilala |
| » | MER | Apoptotic thymocytes | ? Gas6Apoc-fatidyl-serine |
| marami | PSR | Apoptotic | Phosphati- dilserine |
| mga macrophage | CD36 | Apoptotic neutrophils | Phosphati- dilserine |
| » | CD14 | Pseudomonas apoptotic | ?lps hindi nakilala nilagyan |
| marami | pi-integrin | Yersinia spp. | mga infestation |
| mga selula | |||
| mga macrophage | opfz | Apoptotic | ? thrombospondin |
| Dendritik | sofZ | Pareho | Hindi nakilala |
| al | |||
| Epithelial | E-cadherin | Listeria spp. | 1p1A |
| mga selula | |||
| Pareho | Nakilala | Pareho | 1p1B |
Ang mga pangunahing yugto ng phagocytosis: chemotaxis, contact ng isang phagocyte na may microbe, pagsipsip (internalization) ng mga microorganism (phagocytosis sa makitid na kahulugan ng salita), inactivation (pagpatay) at kasunod na pagtunaw ng mga pathogens sa vacuolar apparatus ng phagocytes (pagkumpleto ng phagocytosis). Kasama ng mga functional manifestations na ito, ang phagocytosis, bilang panuntunan, ay sinamahan ng mga secretory reactions ng phagocytes, lalo na ang mga monocytes / macrophage at dendritic cells, kung saan ang iba't ibang mga physiologically active substance ay inilabas na nagsisiguro ng proteksiyon na kalikasan ng kurso at kumpletuhin ang buong proseso bilang isang buo.
Ang iba't ibang mga receptor ay kasangkot sa pagkilala, pakikipag-ugnay, at pagsipsip ng mga mikrobyo ng mga phagocytes (Talahanayan 7) (Greenberg, 78).
Grinstein, 2002). Gamit ang mga modernong molecular genetic na pamamaraan, naitatag na ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng higit sa 200 mga gene ay sinusunod sa mga phagocytes sa panahon ng phagocytosis ng mga latex particle ng mouse macrophage, at mga 600 na gene sa panahon ng phagocytosis ng Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . Ang lahat ng ito ay nagpapatotoo sa kumplikado at kumplikadong katangian ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa mga macrophage na nauugnay sa proseso ng phagocytic. Ang pag-unawa sa kanilang molekular na batayan ay magbibigay sa hinaharap ng paglikha ng mga ahente ng pharmacological na partikular na kinokontrol ang proseso ng phagocytosis. Tinitiyak ng iba't ibang mga receptor ang kahusayan ng pagkilala sa mga pathogens ("non-native") at isang kinakailangang kondisyon para sa kasunod na naka-target na hindi aktibo ng mga nakakahawang ahente. Sa isa sa mga modernong konsepto ng likas na kaligtasan sa sakit, ang kumbinasyon ng mga receptor na ito ay karaniwang tinutukoy bilang isang sistema ng mga receptor (mga molekula) na kumikilala sa mga pattern ng molekular na nauugnay sa pathogen (Janeway, 1992, 2002). "
Ang kakanyahan ng phagocytosis ay maaaring ilarawan sa ilang salita lamang. Sa prosesong ito, ang mga espesyal na selula ng phagocyte ay "kinakalkula", nilalamon at hinuhukay ang mga nakakapinsalang particle na pumasok sa katawan, pangunahin ang mga impeksyon. Ang layunin ng hindi pangkaraniwang bagay ay upang maprotektahan tayo mula sa mga potensyal na pathogens, toxins at iba pa. At paano eksaktong isinasagawa ang mekanismo ng phagocytosis? Dumadaan ito sa ilang yugto, na tatalakayin nang mas detalyado sa ibaba.
Mga yugto ng phagocytosis:
Chemotaxis
Ang isang malisyosong bagay ay pumapasok sa katawan at nananatiling hindi napapansin doon sa maikling panahon. Ang bagay na ito, maging ito ay isang bacterium, isang dayuhang katawan, o iba pa, ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap (chemoattractants) at direktang napupunta sa dugo o mga tisyu. Ang lahat ng ito ay nagpapaalam sa katawan ng pagkakaroon ng isang aggressor sa loob nito.
Ang isang kaskad ng biochemical reaksyon ay nangyayari. Sa unang yugto ng phagocytosis, ang mga mast cell ay naglalabas ng mga espesyal na compound sa daluyan ng dugo na nagiging sanhi ng isang nagpapasiklab na reaksyon. Ang simula ng proseso ng nagpapasiklab ay "gumising" ng mga macrophage at iba pang mga phagocyte cell mula sa isang estado ng pahinga. Ang mga neutrophil, na nakakakuha ng pagkakaroon ng mga chemoattractant, ay mabilis na lumabas sa dugo sa mga tisyu at nagmamadaling lumipat sa nagpapasiklab na pokus.
Mahirap ilarawan ito, at mas mahirap isipin ito, ngunit ang pagtagos ng isang pathogen sa katawan ay humahantong sa paglulunsad ng isang tunay na epekto ng domino, na kinabibilangan ng daan-daang (!) Ng iba't ibang physiological phenomena na nagaganap sa cellular at subcellular mga antas. Ang estado ng immune system sa yugtong ito ng phagocytosis ay maihahambing sa estado ng isang nababagabag na pugad ng pukyutan, kapag ang maraming mga naninirahan dito ay naghahanda upang salakayin ang nagkasala.
Neutrophil - lumilipat na phagocyte
Ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis ay nagpapatuloy sa pangalawang yugto, ang reaksyon ng pagdirikit. Ang mga phagocytes na lumapit sa tamang lugar ay nagpapalawak ng kanilang mga proseso sa pathogen, nakipag-ugnayan dito at nakikilala ito. Hindi naman sila nagmamadaling umatake at mas gusto munang siguraduhing hindi sila nagkakamali sa "stranger". Ang pagkilala sa isang nakakapinsalang ahente ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na receptor sa ibabaw ng mga lamad ng phagocyte.
Pag-activate ng lamad
Sa ikatlong yugto ng phagocytosis, ang mga hindi nakikitang reaksyon ay nangyayari sa mga selula ng tagapagtanggol na naghahanda sa kanila upang makuha at sirain ang pathogen.
Paglulubog
Ang phagocyte membrane ay isang likido, plastik na substansiya na maaaring magbago ng hugis. Ano ang ginagawa nito kapag nakatagpo ang cell ng malisyosong bagay. Ang larawan ay nagpapakita na ang phagocyte ay nagpapalawak ng "mga galamay" nito sa dayuhang butil. Pagkatapos ay unti-unti siyang kumakalat sa paligid niya, gumapang sa ibabaw niya at ganap na hinuhuli siya.
Ang phagocyte ay nagpapalawak ng mga proseso sa pathogen
Pagbuo ng phagosome
Kapag ang isang phagocyte ay sumasakop sa isang particle mula sa lahat ng panig, ang lamad nito ay nagsasara mula sa labas, at ang isang saradong bula ay nananatili sa loob ng cell kasama ang inatake na bagay sa loob. Kaya, tila nilalamon ng cell ang butil. Ang vesicle na ito ay tinatawag na phagosome.
Pagbuo ng phagolysosome (fusion)
Habang ang iba pang mga yugto ng phagocytosis ay nangyayari, sa loob ng phagocyte ang sandata nito ay inihahanda para sa paggamit - lysosome organelles na naglalaman ng "digestive" enzymes ng cell. Sa sandaling ang isang bacterium o iba pang mapanganib na bagay ay nakuha ng isang defender cell, ang mga lysosome ay lumalapit dito. Ang kanilang mga lamad ay sumanib sa shell na bumabalot sa butil, at ang kanilang mga nilalaman ay ibinubuhos sa "bag" na ito.
Ito ang pinaka-dramatikong sandali sa buong mekanismo ng phagocytosis. Ang nahuli na bagay ay natutunaw at pinaghiwa-hiwalay ng phagocyte.
Pag-alis ng mga produkto ng cleavage
Anuman ang natitira sa napatay na bacterium o iba pang natutunaw na butil ay aalisin sa selula. Ang dating phagolysosome, na isang sac na may mga produktong degradasyon, ay lumalapit sa panlabas na lamad ng phagocyte at sumasailalim dito. Kaya ang mga labi ng hinihigop na bagay ay tinanggal mula sa cell. Nakumpleto ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis
Ang phagocytosis ay isang espesyal na proseso ng pagsipsip ng isang cell ng malalaking macromolecular complex o corpuscular na istruktura. Ang mga "propesyonal" na phagocytes sa mga mammal ay dalawang uri ng magkakaibang mga selula - mga neutrophil at macrophage, na nag-mature sa bone marrow mula sa mga HSC at nagbabahagi ng isang karaniwang intermediate progenitor cell.Ang mga neutrophil ay nagpapalipat-lipat sa peripheral na dugo at bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng mga leukocytes ng dugo - 60-70%, o 2.5-7.5x109 na mga cell bawat 1 litro ng dugo. Karaniwan, hindi iniiwan ng mga neutrophil ang mga sisidlan sa mga peripheral na tisyu, ngunit sila ang unang "nagmadali" (i.e., sumasailalim sa extravasation) sa lugar ng pamamaga dahil sa mabilis na pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - VCAM-1 (VLA-4 endothelial ligand) at integrin CDllb / CD18 (ligand sa endothelium ICAM-1). Ang mga eksklusibong marker - CD66a at CD66d (carcinoma-embryonic Ag) ay nakilala sa kanilang panlabas na lamad.
Monocytes at macrophage. Ang mga monocytes ay isang "intermediate form", sa dugo sila ay 5-10% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang kanilang layunin ay maging at maging laging nakaupo na mga macrophage sa mga tisyu.
Mga macrophage ng atay - Kupffer cells, utak - microglia, lung macrophage - alveolar at interstitial, kidney - mesangial.
♦ Mga receptor ng macrophage membrane.
O CD115 - Rc para sa monocyte colony stimulating factor (M-CSF). Ito ay naroroon din sa lamad ng isang pluripotent precursor cell ng granulocytes at monocytes at isang unipotent precursor ng mga monocytes, o Apat na istruktura ang kilala - Rc sa cell membrane ng macrophage, na nag-uugnay sa kung ano ang potensyal na masipsip ng macrophage sa pamamagitan ng mekanismo ng phagocytosis
CD14 - Rc para sa mga complex ng bacterial LPS na may serum lipopolysaccharide-binding proteins (LBP), pati na rin sa mga LPS complex na may iba pang microbial na produkto (halimbawa, endotoxins). - Rc para sa mga binding fragment ng phospholipid membrane at iba pang bahagi ng sariling nasira at namamatay mga cell (Rc para sa "basura", scavenger receptors). Ganito, halimbawa, ang CD 163 - Rc para sa "lumang" erythrocytes. Rc binding mannose. Naroroon lamang sa lamad ng tissue macrophage.
- RC para sa pandagdag - CR3 (CDllb/CD18 integrin) at CR4 (CDllc/CD18 integrin). Bilang karagdagan sa pandagdag, nagbubuklod din sila ng isang bilang ng mga produktong bacterial: lipopolysaccharides, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin mula sa mga filament ng Bordetella, mga istruktura sa ibabaw ng yeast cells ng genera Candida at Histoplasma.
CD64 - Rc para sa "tails" (Fc fragment) ng IgG - FcyRI (Fcy-Rc ng unang uri), na nagbibigay ng posibilidad ng phagocytosis ng mga immune complex ng macrophage. Ang mga ito ay itinuturing na mga marker ng lamad ng mga monocytes/macrophages, dahil ang mga ito ay ipinahayag lamang sa mga cell na ito. Ang mga subclass ng IgG sa mga tuntunin ng lakas ng pagkakaugnay sa FcyRI ay nasa sumusunod na pagkakasunud-sunod: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Mga receptor na nakikipag-ugnayan sa lymphocytic immunity. Kasama ng nabanggit na CD64, ang mga ito ay kinabibilangan ng: - Rc para sa mga cytokine na ginawa ng immune lymphocytes. Ang pagbubuklod sa Rc ligands para sa IFNy at para sa tumor necrosis factor (TNF) ay humahantong sa pag-activate ng macrophage. Sa kabaligtaran, ang macrophage ay hindi aktibo sa pamamagitan ng Rc para sa IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - mga molekula ng lamad para sa mga contact na may mga pantulong na molekula ng lamad ng mga lymphocytes, i.e.
para sa direktang intercellular na pakikipag-ugnayan. Ang mga neutrophil ay walang ganoong mga receptor. mga kahihinatnan ng phagocytosis. Matapos balutin ng phagocyte ang lamad nito sa hinihigop na bagay at ilakip ito sa isang lamad na vesicle na tinatawag na phagosome, ang mga sumusunod na kaganapan ay nangyayari.
♦ Pag-cleavage ng phagocytosed material. Ang prosesong ito ay sumusunod sa parehong biochemical na mekanismo sa lahat ng phagocytes, o Ang mga lysosome ay mga espesyal na intracellular organelle na naglalaman ng isang set ng hydrolytic enzymes (acid protease at hydrolases) na may pinakamainam na pH na humigit-kumulang 4.0. Sa cell, ang mga lysosome ay nagsasama sa mga phagosome sa isang phagolysosome, kung saan nagaganap ang mga reaksyon ng panunaw ng hinihigop na materyal. 02-), singlet oxygen (1O2), hydroxyl radical (OH-), hypochloride (OC1-), nitric oxide ( HINDI+). Ang mga radikal na ito ay kasangkot din sa pagkasira ng phagocytosed object.
♦ Ang pagtatago ng lytic enzymes at oxidizing radicals sa intercellular space, kung saan mayroon din silang bactericidal effect (ngunit nakakaapekto rin sa sarili nilang mga tissue).
Ang mga neutrophil, bilang karagdagan sa mga sangkap na nabanggit na, ay gumagawa at naglalabas ng collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase, at phospholipase A2.
♦ Produksyon at pagtatago ng mga cytokine. Ang mga macrophage at neutrophil, na isinaaktibo ng mga produktong microbial, ay nagsisimulang gumawa ng mga cytokine at iba pang mga biologically active mediator, na lumikha ng pre-immune na pamamaga sa lugar ng pagpapakilala ng mga panlabas na sangkap, na naghahanda ng posibilidad na magkaroon ng lymphocytic immune response.
O Ang mga macrophage ay gumagawa ng mga interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor necrosis factor a (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); platelet activating factor (PAF).
o Ang mga neutrophil ay gumagawa ng TNFa, IL-12, ang chemokine IL-8, LTB4, at PAT.
♦ Pagproseso at pagtatanghal ng Ag - ang pagbuo ng mga complex sa loob ng mga cell mula sa mga produkto ng cleavage ng phagocytosed na materyal na may sarili nitong MHC-II molecule at ang pagpapahayag ng complex na ito sa ibabaw ng cell na may "layunin" ng pagpapakita ng Ag para sa pagkilala ng T - mga lymphocytes. Ang prosesong ito ay isinasagawa lamang ng mga macrophage.
Mga panimulang pahayag. Ang phenomenon ng phagocytosis ay natuklasan ni I. I. Mechnikov noong 1883-84. Ito ay ang pagkuha ng mga dayuhang particle ng ilang mga selula ng katawan kasama ang kanilang kasunod na pagkasira ng enzymatic. Sa mga tao, ang magkakaibang mga selula ng mononuclear-phagocytic system (MPS, ang lumang pangalan ay ang reticulo-histocytic system, RHS) at ang mga granulocytes ay may kakayahang mag-phagocytosis. Ang kakayahan ng mga cell sa phagocytosis sa iba't ibang biological species ay makabuluhang nag-iiba. Kaya, halimbawa, para sa polymorphonuclear leukocytes (PMNL) ng mga baka, ang isang napakataas na aktibidad ng phagocytosis ay katangian, para sa PMNL ng isang tao at isang kabayo - medium, at ang PMNL ng isang tupa, guinea pig at kuneho ay karaniwang wala nito.
Ang proseso ng phagocytosis ay maaaring nahahati sa 5 yugto.
1. Ang paglipat ng mga phagocytes sa lugar ng impeksyon (passive sa mga tuntunin ng daloy ng dugo at aktibo dahil sa chemotaxis).
2. Pagdirikit ng isang phagocyte na may dayuhang particle.
3. Pagsipsip ng isang dayuhang particle sa anyo ng isang phagosome.
4. Pagsasama ng phagosome sa mga lysosome upang bumuo ng isang digesting vacuole (phagolysosome).
5. Pagtunaw ng nakuhang materyal.
Ang isang kinakailangan para sa phagocytosis ng mga bacterial cell ay ang kanilang kakayahang sumunod. Ang materyal na phagocytized ay unang na-adsorbed sa ibabaw ng phagocyte. Sa lugar ng pakikipag-ugnay sa bacterium, ang mga lamad ng phagocyte ay bumubuo ng isang depresyon, pagkatapos ay isang pseudopodia ay nagsisimulang mabuo, na sa huli ay ganap na sumasakop sa mikroorganismo. Ang bahagi ng lamad na sumasaklaw sa microorganism buds sa anyo ng isang hiwalay na vacuole (phagosome). Kadalasan, mapapansin ng isang tao ang pagkakaugnay ng ilang mga phagosome sa isa. Ang paggalaw ng amoeboid ng phagocyte at ang pagkuha ng mga particle sa pamamagitan nito ay bahagyang ipinaliwanag ng mga electrostatic effect, bahagyang sa pamamagitan ng mga pagbabago sa istruktura sa intracellular colloids. Ang mga nakulong na particle, bilang panuntunan, ay ganap na nawasak sa loob ng phagosome. Napakabihirang na ang isang mikrobyo ay itinulak palabas ng lamad o nagpapatuloy sa loob ng vacuole. Mayroon nang ilang minuto pagkatapos makuha, ang mga lysosome particle ay itinapon ang kanilang mga nilalaman sa phagosome, na sa gayon ay nagiging isang phagolysosome. Sa loob ng PMNL, 2 uri ng mga butil ang sinusunod, tiyak at azurophilic. Ang mga azurophilic granules ay nabuo sa yugto ng progranulocyte; nagmula ang mga ito mula sa malukong ibabaw ng lamellar complex. Ang mga ito ay mas malaki at mas siksik kaysa sa mga partikular na butil, naglalaman ang mga ito ng 90% ng aktibidad ng myeloperoxidase at, bilang karagdagan, ang acid phosphatase, arylsulfatase, β-glucuronidase, esterase at 5 "-nucleotidase. Ang mga partikular na butil, bilang panuntunan, ay hindi naglalaman ng myeloperoxidase, ngunit naglalaman ang mga ito ng halos lahat ng lactoferrin at humigit-kumulang 50% ng lysozyme ng cell. Ang mga ito ay nabuo sa matambok na ibabaw ng lamellar complex sa yugto ng myelocyte. Minsan sila ay nagsasama sa mga phagosomes na mas maaga kaysa sa azurophilic granules. Ang mga mekanismo ng pagtatanggol ng phagocyte ay kasalukuyang object ng maraming pag-aaral, ang paunang data ay ipinakita sa anyo ng isang diagram.
1. Mga mekanismong umaasa sa oxygen
Umaasa sa peroxidase
Independiyenteng peroxidase:
Pagbubuo ng superoxide anion;
hydrogen peroxide;
Mga radikal na hydroxyl;
Atomic oxygen;
2. Oxygen-independent na mga mekanismo
mga acid;
Lysozyme;
Lactoferrin;
Acid at neutral hydrolases;
acidic na protina.
Maraming mga antimicrobial system sa mga buo na PMNL. Ang ilang mga microorganism ay partikular na sensitibo sa acid, ang iba sa lysozyme. Sa pangkalahatan, ang aktibidad ng antimicrobial ay tinutukoy ng pinagsamang pagkilos ng iba't ibang mga mekanismo ng pagtatanggol.