Ang parathyroid hormone (PTH) ay isang single-chain polypeptide na binubuo ng 84 na residue ng amino acid (mga 9.5 kDa), ang pagkilos nito ay naglalayong pataasin ang konsentrasyon ng mga calcium ions at bawasan ang konsentrasyon ng mga phosphate sa plasma ng dugo.

Synthesis at pagtatago ng PTH . Ang PTH ay na-synthesize sa mga glandula ng parathyroid bilang isang precursor, isang preprohormone na naglalaman ng 115 residue ng amino acid. Sa panahon ng paglipat sa ER, ang isang signal peptide na naglalaman ng 25 amino acid residues ay natanggal mula sa preprohormone. Ang nagreresultang prohormone ay dinadala sa Golgi apparatus, kung saan ang precursor ay na-convert sa isang mature hormone, na kinabibilangan ng 84 amino acid residues (PTH 1-84). Ang parathyroid hormone ay nakabalot at nakaimbak sa secretory granules (vesicles). Ang buo na parathyroid hormone ay maaaring hatiin sa maikling peptides: N-terminal, C-terminal at middle fragment. Ang mga N-terminal peptides na naglalaman ng 34 na residue ng amino acid ay may ganap na biological activity at itinatago ng mga glandula kasama ng mature na parathyroid hormone. Ito ang N-terminal peptide na responsable para sa pagbubuklod sa mga receptor sa mga target na selula. Ang papel ng C-terminal fragment ay hindi malinaw na naitatag. Bumababa ang rate ng pagkasira ng hormone sa mababang konsentrasyon ng calcium ion at tumataas kapag mataas ang konsentrasyon ng calcium ion. Ang pagtatago ng PTH kinokontrol ng antas ng mga calcium ions sa plasma: ang hormone ay itinago bilang tugon sa pagbaba ng konsentrasyon ng calcium sa dugo.

Ang papel ng parathyroid hormone sa regulasyon ng metabolismo ng calcium at phosphate. mga target na organo para sa PTH - buto at bato. Sa mga selula ng bato at tissue ng buto, ang mga tiyak na receptor ay naisalokal na nakikipag-ugnayan sa parathyroid hormone, bilang isang resulta kung saan ang isang kaskad ng mga kaganapan ay pinasimulan, na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase. Sa loob ng cell, ang konsentrasyon ng mga molekula ng cAMP ay tumataas, ang pagkilos nito ay nagpapasigla sa pagpapakilos ng mga calcium ions mula sa mga reserbang intracellular. Ang mga ion ng kaltsyum ay nagpapagana ng mga kinase na nagpo-phosphorylate ng mga partikular na protina na nag-uudyok sa transkripsyon ng mga partikular na gene. Sa tissue ng buto, ang mga receptor ng PTH ay naisalokal sa mga osteoblast at osteocytes, ngunit hindi matatagpuan sa mga osteoclast. Kapag ang parathyroid hormone ay nagbubuklod sa mga target na cell receptor, ang mga osteoblast ay magsisimulang masinsinang magsikreto ng insulin-like growth factor 1 at mga cytokine. Ang mga sangkap na ito ay nagpapasigla sa metabolic na aktibidad ng mga osteoclast. Sa partikular, ang pagbuo ng mga enzyme tulad ng alkaline phosphatase at collagenase ay pinabilis, na kumikilos sa mga bahagi ng bone matrix, na nagiging sanhi ng pagkasira nito, na nagreresulta sa pagpapakilos ng Ca 2+ at mga phosphate mula sa buto patungo sa extracellular fluid. Sa mga bato, pinasisigla ng PTH ang calcium reabsorption sa distal convoluted tubules at sa gayon ay binabawasan ang urinary calcium excretion, binabawasan ang phosphate reabsorption. Bilang karagdagan, ang parathyroid hormone ay nag-uudyok sa synthesis ng calcitriol (1,25 (OH) 2 D 3), na nagpapahusay sa pagsipsip ng calcium sa bituka. Kaya, ang parathyroid hormone ay nagpapanumbalik ng normal na antas ng mga calcium ions sa extracellular fluid, kapwa sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa mga buto at bato, at sa pamamagitan ng hindi direktang pagkilos (sa pamamagitan ng pagpapasigla ng synthesis ng calcitriol) sa bituka mucosa, pagtaas sa kasong ito ang kahusayan. ng Ca 2+ pagsipsip sa bituka. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng reabsorption ng pospeyt mula sa mga bato, ang parathyroid hormone ay nakakatulong na bawasan ang konsentrasyon ng pospeyt sa extracellular fluid.

Calcitonin - isang polypeptide na binubuo ng 32 amino acid residues na may isang disulfide bond. Ang hormone ay tinatago ng parafollicular thyroid K-cells o parathyroid C-cells bilang isang high molecular weight precursor protein. Ang pagtatago ng calcitonin ay tumataas sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca 2+ at bumababa sa pagbaba ng konsentrasyon ng Ca 2+ sa dugo. Ang Calcitonin ay isang parathyroid hormone antagonist. Pinipigilan nito ang paglabas ng Ca 2+ mula sa buto, na binabawasan ang aktibidad ng mga osteoclast. Bilang karagdagan, pinipigilan ng calcitonin ang tubular reabsorption ng mga ion ng calcium sa mga bato, sa gayon ay pinasisigla ang kanilang paglabas ng mga bato sa ihi. Ang rate ng pagtatago ng calcitonin sa mga kababaihan ay lubos na nakasalalay sa mga antas ng estrogen. Sa kakulangan ng estrogen, bumababa ang pagtatago ng calcitonin. Nagiging sanhi ito ng pagpapabilis ng pagpapakilos ng calcium mula sa tissue ng buto, na humahantong sa pag-unlad ng osteoporosis.

Hyperparathyroidism. Sa pangunahing hyperparathyroidism, ang mekanismo ng pagsugpo sa pagtatago ng parathyroid hormone bilang tugon sa hypercalcemia ay nagambala. Ang sakit na ito ay nangyayari na may dalas na 1:1000. Ang mga sanhi ay maaaring isang tumor ng parathyroid gland (80%) o nagkakalat na hyperplasia ng mga glandula, sa ilang mga kaso, parathyroid cancer (mas mababa sa 2%). Ang labis na pagtatago ng parathyroid hormone ay humahantong sa pagtaas ng pagpapakilos ng calcium at phosphate mula sa tissue ng buto, pagtaas ng calcium reabsorption at paglabas ng phosphate sa mga bato. Bilang resulta, nangyayari ang hypercalcemia, na maaaring humantong sa pagbaba sa neuromuscular excitability at hypotension ng kalamnan. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pangkalahatan at panghihina ng kalamnan, pagkapagod at pananakit sa ilang partikular na grupo ng kalamnan, at ang panganib ng mga bali ng gulugod, femurs at buto ng bisig ay tumataas. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng phosphate at calcium ions sa renal tubules ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga bato sa bato at humantong sa hyperphosphaturia at hypophosphatemia. . Pangalawang hyperparathyroidism ay nangyayari sa talamak na pagkabigo sa bato at kakulangan ng bitamina D 3 at sinamahan ng hypocalcemia, na nauugnay pangunahin sa may kapansanan sa pagsipsip ng calcium sa bituka dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng calcitriol ng mga apektadong bato. Sa kasong ito, ang pagtatago ng parathyroid hormone ay tumataas. Gayunpaman, ang isang mataas na antas ng parathyroid hormone ay hindi maaaring gawing normal ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo dahil sa isang paglabag sa synthesis ng calcitriol at isang pagbawas sa pagsipsip ng calcium sa bituka. Kasama ng hypocalcemia, madalas na sinusunod ang hyperfostatemia. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng skeletal damage (osteoporosis) dahil sa pagtaas ng mobilisasyon ng calcium mula sa bone tissue. Sa ilang mga kaso (na may pag-unlad ng adenoma o hyperplasia ng mga glandula ng parathyroid), ang autonomous hypersecretion ng parathyroid hormone ay nagbabayad para sa hypocalcemia at humahantong sa hypercalcemia (tertiary hyperparathyroidism ).

Hypoparathyroidism. Ang pangunahing sintomas ng hypoparathyroidism dahil sa kakulangan ng mga glandula ng parathyroid ay hypocalcemia. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa dugo ay maaaring maging sanhi ng mga sakit sa neurological, ophthalmic at cardiovascular, pati na rin ang pagkasira ng connective tissue. Sa isang pasyente na may hypoparathyroidism, ang pagtaas ng neuromuscular conduction, pag-atake ng tonic convulsions, convulsions ng respiratory muscles at diaphragm, at laryngospasm ay nabanggit.

126. Istraktura, biosynthesis at mekanismo ng pagkilos ng calcitriol. Mga sanhi at pagpapakita ng rickets

Tatlong hormones ang may pananagutan sa pagpapalitan ng calcium at phosphate sa katawan - calcitriol, calcitonin at parathyroid hormone.

Calcitriol

Istruktura

Ito ay isang derivative ng bitamina D at kabilang sa mga steroid.

Synthesis

Cholecalciferol (bitamina D 3) at ergocalciferol (bitamina D 2) na nabuo sa balat sa ilalim ng pagkilos ng ultraviolet radiation at ibinibigay sa pagkain ay hydroxylated sa hepatocytes sa C 25 at sa epithelium proximal tubules bato para sa C 1. Bilang resulta, nabuo ang 1,25-dioxycholecalciferol ( calcitriol).

Ang aktibidad ng 1α-hydroxylase ay natagpuan sa maraming mga cell at ang kahalagahan nito ay nakasalalay sa pag-activate ng 25-hydroxycholecalciferol para sa sariling mga pangangailangan ng cell (autocrine at paracrine action).

Regulasyon ng synthesis at pagtatago

I-activate: Ang hypocalcemia ay nagdaragdag ng hydroxylation ng bitamina D sa C 1 sa mga bato sa pamamagitan ng pagtaas sa pagtatago ng parathyroid hormone, na nagpapasigla sa prosesong ito.

Bawasan: Ang sobrang calcitriol ay pumipigil sa C1 hydroxylation sa mga bato.

Mekanismo ng pagkilos

Cytosolic.

Mga target at epekto

Parathyroid hormone

Istruktura

Ito ay isang peptide ng 84 amino acid na may molekular na timbang na 9.5 kDa.

Synthesis

Pupunta sa parathyroid glands. Ang mga reaksyon ng synthesis ng hormone ay lubos na aktibo.

Regulasyon ng synthesis at pagtatago

Nag-activate produksyon ng hormone hypocalcemia.

Bawasan mataas na konsentrasyon ng calcium sa pamamagitan ng pag-activate calcium-sensitive na protease hydrolyzing isa sa mga precursors ng hormone.

Mekanismo ng pagkilos

Adenylate cyclase.

Mga target at epekto

Ang epekto ng parathyroid hormone ay upang pagtaas ng konsentrasyon ng calcium at pagbaba sa konsentrasyon ng pospeyt sa dugo.

Ito ay nakakamit sa tatlong paraan:

buto

• sa isang mataas na antas ng hormone, ang mga osteoclast ay isinaaktibo at ang tissue ng buto ay nawasak,
• sa mababang konsentrasyon, ang remodeling ng buto at osteogenesis ay isinaaktibo.

bato

• nadagdagan ang reabsorption ng calcium at magnesium
• bumababa ang reabsorption ng phosphates, amino acids, carbonates, sodium, chlorides, sulfates.
• pinasisigla din ng hormone ang pagbuo ng calcitriol (hydroxylation sa C 1).

Mga bituka

• sa pakikilahok ng calcitriol, ang pagsipsip ng calcium at phosphates ay pinahusay.

Hypofunction

Nangyayari kapag ang glandula ay hindi sinasadyang naalis sa panahon ng operasyon sa thyroid gland o sa panahon ng autoimmune na pagkasira ng gland tissue. Ang nagreresultang hypocalcemia at hyperphosphatemia ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng mataas na neuromuscular excitability, convulsions, tetany. Sa isang matalim na pagbaba sa kaltsyum, nangyayari ang paralisis ng paghinga, laryngospasm.

hyperfunction

Ang pangunahing hyperparathyroidism ay nangyayari sa adenoma ng mga glandula. Ang pagtaas ng hypercalcemia ay nagdudulot ng pinsala sa bato, urolithiasis.

Ang pangalawang hyperparathyroidism ay ang resulta ng pagkabigo sa bato, kung saan mayroong isang paglabag sa pagbuo ng calcitriol, isang pagbawas sa konsentrasyon ng calcium sa dugo at isang pagtaas ng compensatory sa synthesis ng parathyroid hormone.

Calcitonin

Istruktura

Ito ay isang 32 amino acid peptide na may molecular weight na 3.6 kDa.

Synthesis

Nangyayari sa parafollicular cells ng thyroid gland.

Regulasyon ng synthesis at pagtatago

I-activate: calcium ions, glucagon.

Mekanismo ng pagkilos

Adenylate cyclase

Mga target at epekto

Ang epekto ng calcitonin ay pagbaba sa konsentrasyon ng calcium at mga phosphate sa dugo:

• sa tissue ng buto ay pinipigilan ang aktibidad ng mga osteoclast, na nagpapabuti sa pagpasok ng calcium at phosphates sa buto,
• sa mga bato ay pumipigil sa muling pagsipsip ng Ca 2+ ions, phosphates, Na + , K + , Mg 2+ .

Ang metabolismo ng calcium, hypercalcemia at hypocalcemia.

Ang parathyroid hormone (parathormone) ay kabilang din sa mga protina na hormone. Sila ay

synthesize ng parathyroid glands. Ang bovine parathyroid hormone molecule ay naglalaman ng 84 amino acids.

nalalabi at binubuo ng isang polypeptide chain. Napag-alaman na ang parathyroid hormone ay kasangkot sa regulasyon

ang konsentrasyon ng mga calcium cation at nauugnay na phosphoric acid anion sa dugo. Sa biyolohikal

Ang ionized calcium ay itinuturing na aktibong anyo, ang konsentrasyon nito ay nagbabago sa pagitan ng 1.1-1.3 mmol / l.

Ang mga ion ng kaltsyum ay naging mahahalagang salik na hindi napapalitan ng ibang mga kasyon para sa isang bilang ng mahahalagang bagay

mahahalagang proseso ng physiological: pag-urong ng kalamnan, neuromuscular excitation, coagulation

dugo, ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell, ang aktibidad ng isang bilang ng mga enzyme, atbp. Samakatuwid, ang anumang mga pagbabago sa mga ito

mga prosesong dulot ng pangmatagalang kakulangan ng calcium sa pagkain o paglabag sa pagsipsip nito sa

bituka, humantong sa pagtaas ng synthesis ng parathyroid hormone, na nag-aambag sa pag-leaching ng mga calcium salts (sa

sa anyo ng citrates at phosphates) mula sa tissue ng buto at, nang naaayon, sa pagkasira ng mineral at organic

mga bahagi ng buto. Ang isa pang target na organ para sa parathyroid hormone ay ang bato. Binabawasan ng parathyroid hormone ang reabsorption

phosphate sa distal tubules ng kidney at pinapataas ang tubular calcium reabsorption. Sa mga espesyal na cell - kaya

tinatawag na parafollicular cells, o C-cells ng thyroid gland, ang isang peptide hormone ay synthesize

kalikasan, na nagbibigay ng patuloy na konsentrasyon ng calcium sa dugo - calcitonin.

Ang Calcitonin ay naglalaman ng isang disulfide bridge (sa pagitan ng 1st at 7th amino acid residues) at nailalarawan sa pamamagitan ng

N-terminal cysteine ​​​​at C-terminal prolinamide. Direkta ang biological action ng calcitonin

kabaligtaran sa epekto ng parathyroid hormone: nagdudulot ito ng pagsugpo sa mga proseso ng resorptive sa tissue ng buto at

ayon sa pagkakabanggit hypocalcemia at hypophosphatemia. Kaya, ang patuloy na antas ng calcium sa dugo

ang mga tao at hayop ay pangunahing ibinibigay ng parathyroid hormone, calcitriol at calcitonin, i.e.

hormones ng parehong thyroid at parathyroid glands, at isang hormone - isang derivative ng bitamina D3. Sumusunod ito

ay isinasaalang-alang sa panahon ng surgical therapeutic manipulations sa mga glandula na ito.

Anaerobic breakdown ng glucose. mga yugto ng prosesong ito. Glycolytic oxidization, substrate

Phosphorylation. Halaga ng enerhiya ng anaerobic breakdown ng glucose. mekanismo ng regulasyon,

nakikilahok sa prosesong ito.

Glycolysis ay isang kasingkahulugan para sa lactic acid

fermentation - isang kumplikadong enzymatic

ang proseso ng pag-convert ng glucose sa dalawa

mga molekula ng lactic acid na dumadaloy

sa mga tisyu ng tao at hayop

pagkonsumo ng oxygen. glycolysis

may kasamang 11 reaksyong enzymatic,

nangyayari sa cytoplasm ng cell.

Ang mga reaksyon ng glycolysis ay nagaganap sa 2 yugto. AT

sa panahon ng unang yugto

umuubos ng enerhiya - 2 ang ginagamit

ATP sa 1st at 3rd reactions. Kasalukuyang 7-

ika at ika-10 reaksyon ng ikalawang yugto -

nagbibigay ng enerhiya - 4 na ATP ang nabuo. Sa 11

mga reaksyon - 3 hindi maibabalik (ika-1, ika-3 at ika-10

Bitamina PP, istraktura ng mga coenzymes, pakikilahok sa mga proseso ng metabolic. Hypo - at avitaminosis PP. pagkain

Mga mapagkukunan, pang-araw-araw na pangangailangan.

Bitamina PP (nicotinic acid, nicotinamide, bitamina B3)

Mga pinagmumulan. Ang bitamina PP ay malawak na ipinamamahagi sa mga produkto ng halaman, ito ay mataas

bato ng baka at baboy. pang-araw-araw na pangangailangan sa bitamina na ito

naghahatid ng 15-25 mg para sa mga matatanda, 15 mg para sa mga bata . Biyolohikal

mga function. Ang Nicotinic acid sa katawan ay bahagi ng NAD at NADP, na kumikilos bilang mga coenzymes

iba't ibang mga dehydrogenases. Kakulangan ng bitamina PP humahantong sa sakit na pellagra, kung saan

3 pangunahing palatandaan ang katangian: dermatitis, pagtatae, demensya ("tatlong D"), ang Pellagra ay nagpapakita ng sarili sa anyo

simetriko dermatitis sa mga lugar ng balat na nakalantad sa sikat ng araw, mga sakit sa gastrointestinal (pagtatae) at

nagpapaalab na mga sugat ng mauhog lamad ng bibig at dila. Sa mga advanced na kaso, ang pellagra ay sinusunod

Mga karamdaman sa CNS (dementia): pagkawala ng memorya, guni-guni at maling akala.

Biosynthesis ng mga taba sa katawan: fat resynthesis sa bituka endothelium, fat synthesis sa atay at subcutaneous

Adipose tissue. Transport ng mga taba sa pamamagitan ng mga lipoprotein ng dugo. Pagpapareserba ng taba. pisyolohikal

Ang kahalagahan ng taba para sa katawan ng tao. Paglabag sa proseso ng fat synthesis: labis na katabaan, adipose

Pagbabagong-buhay ng atay.

Metabolismo ng taba- isang hanay ng mga proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga neutral na taba

(triglycerides) at ang kanilang mga produkto ng pagkasira sa gastrointestinal tract, intermediate metabolism ng mga taba at

mga fatty acid at paglabas ng mga taba, pati na rin ang kanilang mga produktong metabolic mula sa katawan. Mga konsepto" taba metabolismo"at

Ang "lipid metabolism" ay kadalasang ginagamit nang palitan, dahil matatagpuan sa mga tisyu ng hayop at halaman

kabilang ang mga neutral na taba at mga compound na tulad ng taba, ay pinagsama sa ilalim ng isang karaniwan

ang pangalan ng lipids . Mga paglabag Zh. tungkol sa. sanhi o resulta ng maraming pathological

estado. Ang katawan ng isang may sapat na gulang na may pagkain araw-araw ay tumatanggap ng average na 70 G mga taba ng hayop at

pinagmulan ng gulay. Sa oral cavity, ang mga taba ay hindi sumasailalim sa anumang mga pagbabago, dahil. laway ay hindi

naglalaman ng mga enzyme na nagsisisira ng mga taba . Bahagyang pagkasira ng mga taba sa gliserol o mono-,

Ang diglycerides at fatty acid ay nagsisimula sa tiyan. Gayunpaman, nagpapatuloy ito sa isang mabagal na bilis.

dahil sa gastric juice ng isang may sapat na gulang at mammal, ang aktibidad ng lipase enzyme,

catalyzing ang hydrolytic breakdown ng mga taba , napakababa, at ang halaga ng pH ng gastric juice

ay malayo sa pinakamainam para sa pagkilos ng enzyme na ito (ang pinakamainam na pH para sa gastric lipase

ay nasa hanay na 5.5-7.5 pH unit). Bilang karagdagan, walang mga kondisyon para sa emulsification sa tiyan.

taba, at lipase ay maaaring aktibong mag-hydrolyze lamang ng taba sa anyo ng isang fat emulsion. Samakatuwid,

ng mga matatanda, ang mga taba, na bumubuo sa karamihan ng taba sa pandiyeta, ay hindi gaanong nagbabago sa tiyan

sumailalim. Gayunpaman, sa pangkalahatan, ang gastric digestion ay lubos na nagpapadali sa kasunod na panunaw.

taba sa bituka. Ang bahagyang pagkasira ng mga lipoprotein complex ng mga lamad ng cell ay nangyayari sa tiyan

pagkain, na ginagawang mas magagamit ang mga taba para sa kasunod na pagkakalantad sa pancreatic lipase

katas. Bilang karagdagan, kahit na ang isang bahagyang pagkasira ng mga taba sa tiyan ay humahantong sa hitsura ng

mga libreng fatty acid, na, nang hindi nasisipsip sa tiyan, ay pumapasok sa mga bituka at doon

mag-ambag sa emulsification ng taba. Ang pinakamalakas na emulsifying action ay taglay ng apdo

mga acid , pumapasok sa duodenum na may apdo. Sa duodenum kasama ang pagkain

isang tiyak na halaga ng gastric juice na naglalaman ng hydrochloric acid, na nasa

duodenum ay neutralized pangunahin sa pamamagitan ng bicarbonates na nakapaloob sa pancreatic at

katas ng bituka at apdo. Ang mga bula ng carbon dioxide ay nabuo sa panahon ng reaksyon ng mga bikarbonate na may hydrochloric acid

ang mga gas ay lumuluwag sa slurry ng pagkain at nag-aambag sa mas kumpletong paghahalo nito sa digestive

mga katas. Kasabay nito, nagsisimula ang fat emulsification. Ang mga bile salt ay na-adsorbed sa presensya ng

maliit na halaga ng mga libreng fatty acid at monoglycerides sa ibabaw ng fat droplets sa anyo

ang pinakamanipis na pelikula na pumipigil sa pagsasama ng mga patak na ito.

Mga karamdaman sa metabolismo ng taba. Isa sa mga sanhi ng hindi sapat na pagsipsip ng mga taba sa maliit na bituka

maaaring mayroong kanilang hindi kumpletong paghahati dahil sa alinman sa nabawasan na pagtatago ng pancreatic juice

(kakulangan ng pancreatic lipase), o dahil sa nabawasan na pagtatago ng apdo (kakulangan ng apdo

mga acid na kailangan upang i-emulsify ang taba at bumuo ng fat micelles). Isa pa, pinakamadalas

ang sanhi ng hindi sapat na pagsipsip ng taba sa bituka ay isang paglabag sa pag-andar ng bituka epithelium,

sinusunod sa enteritis, hypovitaminosis, hypocorticism at ilang iba pang mga pathological na kondisyon.

Sa kasong ito, ang mga monoglyceride at fatty acid ay hindi maaaring masipsip ng normal sa bituka dahil sa

pinsala sa epithelium nito. Ang fat malabsorption ay sinusunod din sa pancreatitis, mekanikal

jaundice, pagkatapos ng subtotal resection ng maliit na bituka, pati na rin ang vagotomy, na humahantong sa pagbaba ng tono

gallbladder at mabagal na daloy ng apdo sa bituka. Malabsorption ng taba sa maliit na bituka

humahantong sa paglitaw ng isang malaking halaga ng taba at mataba acids sa feces - steatorrhea. Sa isang mahabang

Kung ang pagsipsip ng taba ay may kapansanan, ang katawan ay tumatanggap din ng hindi sapat na dami ng mga bitamina na natutunaw sa taba.

Parathormone

Ang parathyroid hormone (PTH) ay isang single-chain polypeptide na binubuo ng 84 na residue ng amino acid (mga 9.5 kDa), ang pagkilos nito ay naglalayong pataasin ang konsentrasyon ng mga calcium ions at bawasan ang konsentrasyon ng mga phosphate sa plasma ng dugo.

1. Synthesis at pagtatago ng PTH

Ang PTH ay na-synthesize sa mga glandula ng parathyroid bilang isang precursor, isang preprohormone na naglalaman ng 115 residue ng amino acid. Sa panahon ng paglipat sa ER, ang isang signal peptide na naglalaman ng 25 amino acid residues ay natanggal mula sa preprohormone. Ang nagreresultang prohormone ay dinadala sa Golgi apparatus, kung saan ang precursor ay na-convert sa isang mature hormone, na kinabibilangan ng 84 amino acid residues (PTH 1-84). Ang parathyroid hormone ay nakabalot at nakaimbak sa secretory granules (vesicles). Ang buo na parathyroid hormone ay maaaring hatiin sa maikling peptides: N-terminal, C-terminal at middle fragment. Ang mga N-terminal peptides na naglalaman ng 34 na residue ng amino acid ay may ganap na biological activity at itinatago ng mga glandula kasama ng mature na parathyroid hormone. Ito ang N-terminal peptide na responsable para sa pagbubuklod sa mga receptor sa mga target na selula. Ang papel ng C-terminal fragment ay hindi malinaw na naitatag. Bumababa ang rate ng pagkasira ng hormone sa mababang konsentrasyon ng calcium ion at tumataas kapag mataas ang konsentrasyon ng calcium ion.

Ang pagtatago ng PTH kinokontrol ng antas ng mga calcium ions sa plasma: ang hormone ay itinago bilang tugon sa pagbaba ng konsentrasyon ng calcium sa dugo.

2. Ang papel ng parathyroid hormone sa regulasyon ng metabolismo ng calcium at phosphate

mga target na organo para sa PTH - buto at bato. Sa mga selula ng bato at tissue ng buto, ang mga tiyak na receptor ay naisalokal na nakikipag-ugnayan sa parathyroid hormone, bilang isang resulta kung saan ang isang kaskad ng mga kaganapan ay pinasimulan, na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase. Sa loob ng cell, ang konsentrasyon ng mga molekula ng cAMP ay tumataas, ang pagkilos nito ay nagpapasigla sa pagpapakilos ng mga calcium ions mula sa mga reserbang intracellular. Ang mga ion ng kaltsyum ay nagpapagana ng mga kinase na nagpo-phosphorylate ng mga partikular na protina na nag-uudyok sa transkripsyon ng mga partikular na gene.

Sa tissue ng buto, ang mga receptor ng PTH ay naisalokal sa mga osteoblast at osteocytes, ngunit hindi matatagpuan sa mga osteoclast. Kapag ang parathyroid hormone ay nagbubuklod sa mga target na cell receptor, ang mga osteoblast ay magsisimulang masinsinang magsikreto ng insulin-like growth factor 1 at mga cytokine. Ang mga sangkap na ito ay nagpapasigla sa metabolic na aktibidad ng mga osteoclast. Sa partikular, ang pagbuo ng mga enzyme, tulad ng alkaline phosphatase at collagenase, ay pinabilis, na kumikilos sa mga bahagi ng bone matrix, na nagiging sanhi ng pagkasira nito, na nagreresulta sa pagpapakilos ng Ca 2+ at mga phosphate mula sa buto patungo sa extracellular fluid ( Larawan 1).

Sa mga bato, pinasisigla ng PTH ang calcium reabsorption sa distal convoluted tubules at sa gayon ay binabawasan ang paglabas ng calcium sa ihi at binabawasan ang phosphate reabsorption.

Bilang karagdagan, ang parathyroid hormone ay nag-uudyok sa synthesis ng calcitriol (1,25(OH) 2 D 3), na nagpapahusay sa pagsipsip ng calcium sa bituka.

Kaya, ang parathyroid hormone ay nagpapanumbalik ng normal na antas ng mga calcium ions sa extracellular fluid, kapwa sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa mga buto at bato, at sa pamamagitan ng hindi direktang pagkilos (sa pamamagitan ng pagpapasigla ng synthesis ng calcitriol) sa bituka mucosa, pagtaas sa kasong ito ang kahusayan. ng Ca 2+ pagsipsip sa bituka. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng reabsorption ng pospeyt mula sa mga bato, ang parathyroid hormone ay nakakatulong na bawasan ang konsentrasyon ng pospeyt sa extracellular fluid.

3. Hyperparathyroidism

Sa pangunahing hyperparathyroidism, ang mekanismo ng pagsugpo sa pagtatago ng parathyroid hormone bilang tugon sa hypercalcemia ay nagambala. Ang sakit na ito ay nangyayari na may dalas na 1:1000. Ang mga sanhi ay maaaring isang tumor ng parathyroid gland (80%) o nagkakalat na hyperplasia ng mga glandula, sa ilang mga kaso, parathyroid cancer (mas mababa sa 2%). Ang labis na pagtatago ng parathyroid hormone ay humahantong sa pagtaas ng pagpapakilos ng calcium at phosphate mula sa tissue ng buto, pagtaas ng calcium reabsorption at paglabas ng phosphate sa mga bato. Bilang resulta, nangyayari ang hypercalcemia, na maaaring humantong sa pagbaba sa neuromuscular excitability at hypotension ng kalamnan. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pangkalahatan at panghihina ng kalamnan, pagkapagod at pananakit sa ilang partikular na grupo ng kalamnan, at ang panganib ng mga bali ng gulugod, femurs at buto ng bisig ay tumataas. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng phosphate at calcium ions sa renal tubules ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga bato sa bato at humantong sa hyperphosphaturia at hypophosphatemia.

Pangalawang hyperparathyroidism ay nangyayari sa talamak na pagkabigo sa bato at kakulangan ng bitamina D 3 at sinamahan ng hypocalcemia, na nauugnay pangunahin sa may kapansanan sa pagsipsip ng calcium sa bituka dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng calcitriol ng mga apektadong bato. Sa kasong ito, ang pagtatago ng parathyroid hormone ay tumataas. Gayunpaman, ang isang mataas na antas ng parathyroid hormone ay hindi maaaring gawing normal ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo dahil sa isang paglabag sa synthesis ng calcitriol at isang pagbawas sa pagsipsip ng calcium sa bituka. Kasama ng hypocalcemia, madalas na sinusunod ang hyperfostatemia. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng skeletal damage (osteoporosis) dahil sa pagtaas ng mobilisasyon ng calcium mula sa bone tissue. Sa ilang mga kaso (na may pag-unlad ng adenoma o hyperplasia ng mga glandula ng parathyroid), ang autonomic hypersecretion ng parathyroid hormone ay nagbabayad para sa hypocalcemia at humahantong sa hypercalcemia ( tertiary hyperparathyroidism).

4. Hypoparathyroidism

Ang pangunahing sintomas ng hypoparathyroidism dahil sa kakulangan ng mga glandula ng parathyroid ay hypocalcemia. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa dugo ay maaaring maging sanhi ng mga sakit sa neurological, ophthalmic at cardiovascular, pati na rin ang pagkasira ng connective tissue. Sa isang pasyente na may hypoparathyroidism, ang pagtaas ng neuromuscular conduction, pag-atake ng tonic convulsions, convulsions ng respiratory muscles at diaphragm, at laryngospasm ay nabanggit.

Calcitriol

Tulad ng ibang steroid hormones, ang calcitriol ay synthesize mula sa cholesterol.

kanin. 1. Biological na pagkilos ng parathyroid hormone. 1 - pinasisigla ang pagpapakilos ng calcium mula sa buto; 2 - pinasisigla ang reabsorption ng mga calcium ions sa distal tubules ng mga bato; 3 - pinapagana ang pagbuo ng calcitriol, 1,25(OH) 2 D 3 sa mga bato, na humahantong sa pagpapasigla ng pagsipsip ng Ca 2+ sa bituka; 4 - pinatataas ang konsentrasyon ng calcium sa intercellular fluid, pinipigilan ang pagtatago ng PTH. ICF - intercellular fluid.

Ang pagkilos ng hormone ay naglalayong mapataas ang konsentrasyon ng calcium sa plasma ng dugo.

1. Istraktura at synthesis ng calcitriol

Sa balat, ang 7-dehydrocholesterol (provitamin D3) ay na-convert sa agarang precursor ng calcitriol, cholecalciferol (bitamina D3). Sa panahon ng non-enzymatic na reaksyong ito, sa ilalim ng impluwensya ng UV radiation, ang bono sa pagitan ng ikasiyam at ikasampung carbon atoms sa molekula ng kolesterol ay nasira, bumukas ang singsing B, at nabuo ang cholecalciferol (Larawan 2). Ito ay kung paano ang karamihan sa bitamina D 3 ay nabuo sa katawan ng tao, gayunpaman, ang isang maliit na halaga nito ay nagmumula sa pagkain at nasisipsip sa maliit na bituka kasama ng iba pang mga fat-soluble na bitamina.

kanin. 2. Scheme para sa synthesis ng calcitriol. 1 - ang kolesterol ay isang pasimula ng calcitriol; 2 - sa balat, ang 7-dehydrocholesterol ay non-enzymatically convert sa cholecalciferol; 3 - sa atay, binago ng 25-hydroxylase ang cholecalciferol sa calcidiol; 4 - sa mga bato, ang pagbuo ng calcitriol ay na-catalyzed ng 1α-hydroxylase.

Sa epidermis, ang cholecalciferol ay nagbubuklod sa isang partikular na bitamina D-binding protein (transcalciferin), pumapasok sa daluyan ng dugo at inililipat sa atay, kung saan ang hydroxylation ay nangyayari sa ika-25 na carbon atom upang bumuo ng calcidiol. Sa kumplikado ng bitamina D-binding protein, ang calcidiol ay dinadala sa mga bato at na-hydroxylated sa unang carbon atom upang bumuo ng calcitriol. Ito ay 1,25(OH) 2 D 3 na ang aktibong anyo ng bitamina D 3 .

Ang hydroxylation na nagaganap sa mga bato ay isang hakbang na naglilimita sa rate. Ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng mitochondrial enzyme lα-hydroxylase. Ang Parathormone ay nag-uudyok ng la-hydroxylase, sa gayon ay pinasisigla ang synthesis ng 1,25(OH) 2 D 3 . Ang mababang konsentrasyon ng mga phosphate at Ca2+ ions sa dugo ay nagpapabilis din ng synthesis ng calcitriol, at ang mga calcium ions ay hindi direktang kumikilos sa pamamagitan ng parathyroid hormone.

Sa hypercalcemia, ang aktibidad ng 1α-hydroxylase ay bumababa, ngunit ang aktibidad ng 24α-hydroxylase ay tumataas. Sa kasong ito, ang produksyon ng 24,25(OH) 2 D 3 metabolite ay tumataas, na maaaring may biological na aktibidad, ngunit ang papel nito ay hindi pa ganap na naipaliwanag.

2. Mekanismo ng pagkilos ng calcitriol

Ang Calcitriol ay may mga epekto sa maliit na bituka, bato at buto. Tulad ng iba pang mga steroid hormone, ang calcitriol ay nagbubuklod sa intracellular receptor ng target na selula. Ang isang hormone-receptor complex ay nabuo, na nakikipag-ugnayan sa chromatin at nag-uudyok sa transkripsyon ng mga istrukturang gene, na nagreresulta sa synthesis ng mga protina na namamagitan sa pagkilos ng calcitriol. Halimbawa, sa mga selula ng bituka, hinihikayat ng calcitriol ang synthesis ng Ca 2+ -na nagdadala ng mga protina, na nagsisiguro sa pagsipsip ng mga ion ng calcium at pospeyt mula sa lukab ng bituka papunta sa bituka na epithelial cell at karagdagang transportasyon mula sa selula patungo sa dugo, dahil sa kung saan ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa extracellular fluid ay pinananatili sa antas na kinakailangan para sa mineralization ng organic matrix ng bone tissue. Sa mga bato, pinasisigla ng calcitriol ang reabsorption ng calcium at phosphate ions. Sa kakulangan ng calcitriol, ang pagbuo ng amorphous calcium phosphate at hydroxyapatite crystals sa organic matrix ng bone tissue ay nagambala, na humahantong sa pagbuo ng rickets at osteomalacia. Napag-alaman din na sa mababang konsentrasyon ng mga calcium ions, ang calcitriol ay nagtataguyod ng pagpapakilos ng calcium mula sa bone tissue.

3. Rickets

Ang rickets ay isang sakit ng pagkabata na nauugnay sa hindi sapat na mineralization ng bone tissue. Ang paglabag sa mineralization ng buto ay bunga ng kakulangan ng calcium. Ang rickets ay maaaring sanhi ng mga sumusunod na dahilan: kakulangan ng bitamina D 3 sa diyeta, kapansanan sa pagsipsip ng bitamina D 3 sa maliit na bituka, pagbaba ng synthesis ng calcitriGol precursors dahil sa hindi sapat na pagkakalantad sa araw, isang depekto sa 1α-hydroxylase, isang depekto sa calcitriol receptors sa mga target na selula. Ang lahat ng ito ay nagdudulot ng pagbawas sa pagsipsip ng calcium sa bituka at pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo, pagpapasigla ng pagtatago ng parathyroid hormone at, bilang isang resulta, ang pagpapakilos ng mga calcium ions mula sa buto. Sa rickets, ang mga buto ng bungo ay apektado; ang dibdib, kasama ang sternum, ay nakausli pasulong; tubular bones at joints ng mga braso at binti ay deformed; ang tiyan ay lumalaki at nakausli; naantala ang pag-unlad ng motor. Ang mga pangunahing paraan upang maiwasan ang rickets ay tamang nutrisyon at sapat na insolation.

Ang papel ng calcitonin sa regulasyon ng metabolismo ng calcium

Ang Calcitonin ay isang polypeptide na binubuo ng 32 amino acid residues na may isang disulfide bond. Ang hormone ay tinatago ng parafollicular thyroid K-cells o parathyroid C-cells bilang isang high molecular weight precursor protein. Ang pagtatago ng calcitonin ay tumataas sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca 2+ at bumababa sa pagbaba ng konsentrasyon ng Ca 2+ sa dugo. Ang Calcitonin ay isang parathyroid hormone antagonist. Pinipigilan nito ang paglabas ng Ca 2+ mula sa buto, na binabawasan ang aktibidad ng mga osteoclast. Bilang karagdagan, pinipigilan ng calcitonin ang tubular reabsorption ng mga ion ng calcium sa mga bato, sa gayon ay pinasisigla ang kanilang paglabas ng mga bato sa ihi. Ang rate ng pagtatago ng calcitonin sa mga kababaihan ay lubos na nakasalalay sa mga antas ng estrogen. Sa kakulangan ng estrogen, bumababa ang pagtatago ng calcitonin. Nagiging sanhi ito ng pagpapabilis ng pagpapakilos ng calcium mula sa tissue ng buto, na humahantong sa pag-unlad ng osteoporosis.



Ang hormone ay synthesize ng mga glandula ng parathyroid. Ito ay isang polypeptide (84 amino acids). Ang panandaliang regulasyon ng pagtatago ng parathyroid hormone ay isinasagawa ng Ca ++, at sa mahabang panahon - 1,25 (OH) 2D3 kasama ng calcium.

Nakikipag-ugnayan ang parathyroid hormone sa 7-TMS-(R), na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase at pagtaas ng mga antas ng cAMP. Bilang karagdagan, ang Ca ++, pati na rin ang ITP at diacylglycerol (DAG) ay kasama sa mekanismo ng pagkilos ng parathyroid hormone. Ang pangunahing pag-andar ng parathyroid hormone ay upang mapanatili ang isang pare-parehong antas ng Ca++. Ginagawa nito ang function na ito sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga buto, bato, at (sa pamamagitan ng bitamina D) sa mga bituka. Ang epekto ng parathyroid hormone sa tissue osteoclast ay isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng ITP at DAG, na sa huli ay nagpapasigla sa pagkasira ng buto. Sa proximal tubules ng mga bato, ang parathyroid hormone ay pumipigil sa reabsorption ng mga phosphate, na humahantong sa phosphaturia at hypophosphatemia, pinatataas din nito ang reabsorption ng calcium, ibig sabihin, binabawasan ang paglabas nito. Bilang karagdagan, ang parathyroid hormone ay nagdaragdag sa aktibidad ng 1-hydroxylase sa mga bato. Ang enzyme na ito ay kasangkot sa synthesis ng mga aktibong anyo ng bitamina D.

Ang pagpasok ng calcium sa cell ay kinokontrol ng mga neurohormonal signal, na ang ilan ay nagpapataas ng rate ng pagpasok ng Ca + sa cell mula sa intercellular space, ang iba - ang paglabas nito mula sa mga intracellular depot. Mula sa extracellular space, ang Ca2+ ay pumapasok sa cell sa pamamagitan ng calcium channel (isang protina na binubuo ng 5 subunits). Ang channel ng calcium ay isinaaktibo ng mga hormone, ang mekanismo ng pagkilos na kung saan ay natanto sa pamamagitan ng cAMP. Ang paglabas ng Ca2+ mula sa mga intracellular depot ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng mga hormone na nagpapagana ng phospholipase C, isang enzyme na may kakayahang mag-hydrolyzing ng plasma membrane phospholipid FIFF (phosphatidylinositol-4,5-biphosphate) sa DAG (diacylglycerol) at ITP (inositol-1,4). ,5-triphosphate):

Ang ITP ay nagbubuklod sa isang tiyak na calcisome receptor (kung saan naipon ang Ca2+). Binabago nito ang conformation ng receptor, na nangangailangan ng pagbubukas ng gate, na humaharang sa channel para sa pagpasa ng Ca2+ mula sa calcisome. Ang kaltsyum na inilabas mula sa depot ay nagbubuklod sa protina kinase C, na ang aktibidad nito ay nagpapataas ng DAG. Ang protina kinase C, sa turn, ay nag-phosphorylate ng iba't ibang mga protina at enzymes, sa gayon ay binabago ang kanilang aktibidad.

Ang mga ion ng kaltsyum ay kumikilos sa dalawang paraan: 1) nagbubuklod sila ng mga negatibong sisingilin na grupo sa ibabaw ng mga lamad, at sa gayon ay binabago ang kanilang polarity; 2) magbigkis sa protina calmodulin, sa gayon ay nag-activate ng maraming mga pangunahing enzyme ng carbohydrate at lipid metabolismo.

Ang kakulangan sa calcium ay humahantong sa pagbuo ng osteoporosis (malutong buto). Ang kakulangan ng calcium sa katawan ay humahantong sa kakulangan nito sa pagkain at hypovitaminosis D.

Ang pang-araw-araw na kinakailangan ay 0.8-1.0 g / araw.

Ang bitamina D ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa metabolismo ng calcium kasama ng parathyrin at thyrocalcitonin.