Minsan may hindi tumpak na impormasyon sa Internet sa isyung ito, kaya tingnan natin nang mas malapitan.

Omeprazole at rabeprazole sumangguni sa mga inhibitor ng proton pump(IPP). kasingkahulugan - mga blocker ng proton pump. Ito ang mga gamot na pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid (HCl) sa tiyan, kaya inuri sila bilang mga ahente ng antisecretory at ginagamit upang gamutin ang hyperacidity ng tiyan. Ang mga proton pump inhibitors (proton pump blockers) ay nagpapababa ng pagtatago mga ion ng hydrogen(H + , o proton) parietal (parietal) na mga selula ng tiyan. Ang mekanismo ng pagtatago ay binubuo sa pagpasok ng isang extracellular potassium ion (K +) sa cell bilang kapalit ng pag-alis ng isang hydrogen ion (H +) sa labas.

Pag-uuri at katangian

Kasalukuyang inilapat 3 pangkat mga gamot na nagpapababa ng kaasiman sa tiyan:

1. mga inhibitor ng proton pump- ay ang pinakamakapangyarihang antisecretory agent na pinipigilan ang pagbuo ng hydrochloric acid sa tiyan. Kinukuha 1-2 beses sa isang araw;
2. H 2 blocker(basahin ang "ash-two") - may mababang kahusayan sa antisecretory at samakatuwid ay maaaring ireseta lamang sa mga banayad na kaso. Kinukuha 2 beses sa isang araw. I-block ang histamine (H 2 -) receptors ng parietal cells ng gastric mucosa. Kasama sa H 2 blockers ranitidine at famotidine.

   Para sa sanggunian: H1 Ang mga blocker ay ginagamit laban sa mga alerdyi ( loratadine, diphenhydramine, cetirizine at iba pa.).

3. antacids(sa pagsasalin " laban sa acid"") - nangangahulugang batay sa mga compound ng magnesium o aluminyo, na mabilis na neutralisahin (bind) ang hydrochloric acid sa tiyan. Kabilang dito ang almagel, phosphalugel, maalox at iba pa. Mabilis silang kumilos, ngunit sa maikling panahon (sa loob ng 1 oras), kaya kailangan itong inumin nang madalas - 1.5-2 oras pagkatapos kumain at sa oras ng pagtulog. Bagaman binabawasan ng mga antacid ang kaasiman sa tiyan, sabay-sabay nilang pinapataas ang pagtatago ng hydrochloric acid sa pamamagitan ng mekanismo. negatibong feedback, dahil sinusubukan ng katawan na ibalik ang pH (antas ng kaasiman, maaari itong mula 0 hanggang 14; sa ibaba 7 - acidic, sa itaas 7 - alkalina, eksaktong 7 - neutral) sa mga nakaraang halaga (normal na pH sa tiyan ay 1.5-2 ).

Upang mga inhibitor ng proton pump iugnay:

• (mga pangalan sa pangangalakal - omez, losek, ultop);
• (mga pangalan sa pangangalakal - nexium, emanera);
• lansoprazole(mga pangalan sa pangangalakal - lancid, lanzoptol);
• pantoprazole(mga pangalan sa pangangalakal - nolpaza, kontrol, sanpraz);
• rabeprazole(mga pangalan sa pangangalakal - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Hairabezol).

Pagkumpara ng presyo

Omeprazole ay ilang beses na mas mura kaysa rabeprazole.

Ang presyo ng generics (analogues) ng 20 mg 30 capsules sa Moscow noong Pebrero 14, 2015 ay mula 30 hanggang 200 rubles. Para sa isang buwan ng paggamot, kailangan mo ng 2 pack.

Ang presyo ng orihinal na gamot pariet (rabeprazole) 20 mg 28 tab. - 3600 kuskusin. Para sa isang buwan ng paggamot, 1 pack ang kailangan.
(mga analogue) ng rabeprazole ay mas mura:

• Tamang oras 20 mg 20 tab. - 1100 rubles.
• Zulbeks 20 mg 28 tab. - 1200 kuskusin.
• Hairabezol 20 mg 15 tab. - 550 rubles.

Sa ganitong paraan, gastos sa paggamot kada buwan ay tungkol sa 200 rubles (40 mg / araw), rabeprazole gamit hairabezole- mga 1150 rubles. (20 mg/araw).

Mga pagkakaiba sa pagitan ng omeprazole at esomeprazole

Ito ay isang S-stereoisomer (kaliwang kamay na optical isomer ), na naiiba sa dextrorotatory isomer sa parehong paraan na ang kaliwang kamay at kanang kamay o kaliwa at kanang sapatos ay naiiba. Ito pala ang R-shape mas malakas (kaysa sa S-form) ay nawasak kapag dumadaan sa atay at samakatuwid ay hindi umabot sa parietal cells ng tiyan. Omeprazole ay isang halo ng dalawang stereoisomer na ito.

Ayon sa panitikan, ay may makabuluhang pakinabang , gayunpaman, ay mas mahal. kinuha sa parehong dosis bilang .

Presyo mga pangalan sa pangangalakal ay:

• Nexium 40 mg 28 tab. - 3000 kuskusin.
• Emanera 20 mg 28 tab. - 500 rubles. (para sa isang buwan kailangan mo ng 2 pack).

Mga benepisyo ng rabeprazole sa iba pang mga PPI

1. Epekto rabeprazole nagsisimula sa loob ng 1 oras pagkatapos ng paglunok at tumatagal ng 24 na oras. Ang gamot ay kumikilos sa isang mas malawak na hanay ng pH (0.8-4.9).
2. Dosis Ang rabeprazole ay 2 beses na mas mababa kumpara sa omeprazole, na nagbibigay ng mas mahusay na tolerability ng gamot at mas kaunting mga side effect. Halimbawa, sa isang pag-aaral, ang mga side effect ( sakit ng ulo, pagkahilo, pagtatae, pagduduwal, pantal sa balat) ay nabanggit sa 2% sa panahon ng paggamot rabeprazole at sa 15% sa panahon ng paggamot .
3. Pagpasok rabeprazole sa dugo mula sa bituka (bioavailability) ay hindi nakadepende sa oras ng pagkain.
4. Rabeprazole mas maaasahan inhibits ang pagtatago ng hydrochloric acid, dahil ang pagkasira nito sa atay ay hindi nakasalalay sa genetic diversity ng mga variant ng cytochrome P450 enzyme. Kaya, posibleng mas mahulaan ang epekto ng gamot sa iba't ibang pasyente. Ang Rabeprazole na mas mababa kaysa sa ibang mga gamot ay nakakaapekto sa metabolismo (pagkasira) ng ibang mga gamot.
5. Pagkatapos ng discontinuation rabeprazole walang rebound syndrome(mga pagkansela), i.e. walang compensatory na matalim na pagtaas sa antas ng kaasiman sa tiyan. Ang pagtatago ng hydrochloric acid ay naibalik nang dahan-dahan (sa loob ng 5-7 araw).

Mga indikasyon para sa pagkuha ng mga inhibitor ng proton pump

• gastroesophageal reflux disease (reflux ng acidic na nilalaman ng tiyan sa esophagus),
• pathological hypersecretion ng hydrochloric acid (kabilang ang Zollinger-Ellison syndrome),
• sa kumplikadong paggamot, ito ay ginagamit upang puksain (tanggalin) ang impeksyon ng Helicobacter pylori (Helicobacter pylori), na nagiging sanhi ng mga ulser at talamak na kabag.

Tandaan. Lahat ng proton pump inhibitors masira sa isang acidic na kapaligiran, samakatuwid, ay magagamit sa anyo ng mga kapsula o enteric tablet, na nilamon ng buo(hindi pwedeng nguyain).

mga konklusyon

Sa madaling sabi: rabeprazole ≅ esomeprazole > omeprazole, lansoprazole, pantoprazole.

Detalye: rabeprazole Mayroon itong ilang mga pakinabang bago ang iba pang mga inhibitor ng proton pump at maihahambing ang pagiging epektibo lamang sa , gayunpaman, paggamot rabeprazole nagkakahalaga ng 5 beses na higit pa kaysa at bahagyang mas mahal kaysa .

Ayon sa literatura, ang pagiging epektibo ng pagpuksa ng Helicobacter pylori ay hindi nakasalalay sa pagpili ng isang tiyak na proton pump inhibitor (alinman ay posible), habang nasa paggamot. gastroesophageal reflux disease inirerekomenda ng karamihan sa mga may-akda rabeprazole.

Analogy sa mga antihypertensive na gamot

Among mga inhibitor ng proton pump 3 gamot ang namumukod-tangi:

• (pangunahing gamot na may mga side effect),
• (isang pinahusay na paghahanda batay sa S-stereoisomer ng omeprazole),
• rabeprazole(ang pinakaligtas).

Ang mga katulad na ratio ay magagamit sa mga ginagamit sa paggamot ng arterial hypertension:

• amlodipine(may mga side effect)
• levamlodipine(pinahusay na paghahanda batay sa S-stereoisomer na may kaunting epekto),
• lercanidipine(pinaka-secure).

Basahin din:

7 komento sa artikulong "Alin ang mas mahusay - omeprazole o rabeprazole? Mga benepisyo ng rabeprazole»

Mga Benepisyo ng Hairabezol:
Inirerekomenda ang Hairabezol para sa mga BATA mula 12 taong gulang!!!
Ang shelf life ng Hayrabezol ay 3 taon.
Natatanging Braille packaging.
Ang Hayrabezol ay hindi nakadepende sa pagkain.

Ang kwento ko ay ito: niresetahan ako ng doktor ng Ultop. Pagkatapos ng isang solong aplikasyon, mayroong malubhang epekto: isang matalim na sakit ng ulo; namula at nagsimulang makakita ng masama sa isang mata; palpitations at lagnat. Sinabi ko sa doktor ang tungkol dito, ngunit hindi siya naniniwala sa akin - sinabi niya na walang ganoong kahihinatnan mula sa ultop at hinirang na Omez-insta. Pag-uwi ko, nagpasya akong magbasa, at ito ay naging parehong ultop, sa ilalim lamang ng ibang pangalan!

Sa pangkalahatan, salamat sa iyo, ako ay naliwanagan at maghahanap ako ng isang normal na kapalit na walang masamang epekto. Sana makahanap ako ng magaling na gastroenterologist ngayon ... (((

1. 4 na taon na ang nakalilipas, ginagamot niya ang gastritis na may ultop, tila, hindi ito nakatulong, dahil natuklasan na ang pagguho ng tiyan sa taong ito. Nireseta si Zulbex. Halos pumunta ako sa kabilang mundo na may 2 tableta: isang oras pagkatapos uminom ng gamot sa unang araw, sumakit ang aking lalamunan at nagsimula ang isang ubo, nawala ang aking gana, sa umaga sa ikalawang araw ay may sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, tulad ng may cystitis. Nagpasya akong uminom ng isa pang tableta. muli, isang oras pagkatapos ng pag-inom, ang temperatura ay tumaas nang husto sa 38.5, ang mas mababang likod ay sumasakit, ang ulo ay hindi naiintindihan ang anumang bagay, sumasakit ang buong katawan, ang lahat sa loob ay rumbled. Nabasa ko sa mga side effect mamaya na ang Zulbex ay madalas na nagiging sanhi ng mga sakit na tulad ng trangkaso at mga impeksiyon ng genitourinary system. at ito pa rin ang pinakaligtas na gamot, ibig mong sabihin??? hindi ito ang kaso sa Ultope, tuyong bibig at kawalan ng gana sa karamihan. siya nga pala, siguro masyadong malaki ang dosage ng 20 mg para sa akin, kasi. ang aking timbang ay 39 kg

   Sa kasamaang palad, ang Zulbex (rabeprazole), sa kabila ng mga merito nito, ay hindi kasing ligtas na tila noong una. Sa kabilang banda, ang Ultop (omeprazole) ay may kakayahang magdulot ng pangkalahatang pagkapagod, pangkalahatang kahinaan, pagtaas ng timbang, at lagnat. Ang mga epektong ito ay inilarawan sa mga tagubilin para sa gamot. Tulad ng para sa dosis, 10 o 20 mg ng rabeprazole bawat araw ay karaniwang ginagamit (hindi hihigit sa 20 mg). Kaya ang rabeprazole ay hindi tama para sa iyo, kailangan mong bumalik sa omeprazole o subukan ang esomeprazole.

2. Salamat sa komento. Nabasa ko, ngunit nireseta sa akin ng doktor ang mga ito, habang sinabi niya na ang gamot ay mahusay na disimulado at nakatulong ito nang mahusay. At hindi mo sinasabi sa akin kung gaano katagal bago ito ganap na maalis sa katawan? ngayon ay hindi na ako umiinom ng pills, ngunit ang temperatura ay nasa paligid pa rin ng 37.3, ang sakit sa ibabang bahagi ng likod ay nawala, ang lalamunan ay nabawasan ang sakit, wala nang ganoong kahinaan, ang gana ay bumalik. Ang huling beses na uminom ako ng gamot ay 24 na oras ang nakalipas. Naalala ko ang tungkol sa ultop na ang aking buhok ay nagsimulang mahulog mula dito nang labis (ito ay nakasulat din sa mga tagubilin).

   Sa pamamagitan ng kanyang sarili, ang rabeprazole ay mabilis na pinalabas mula sa katawan, pagkatapos ng isang araw ay nananatili lamang ang mga bakas, ngunit ang epekto ng gamot ay tumatagal ng halos isang araw. Malamang, sa loob ng 4-5 araw, ang mga epekto ay ganap na mawawala. Bilang kapalit, maaari mong subukan ang esomeprazole, o lumipat sa H 2 blockers, ngunit hinaharangan nila ang pagtatago ng hydrochloric acid nang mas mahina.

3. Kamusta! Nabasa ko ang pagsusuri ni Jeanne at medyo natuwa :) sa tagsibol nagkaroon ako ng erosive gastritis, inireseta nila ang pariet - mayroong isang malakas na kahinaan dito, pinalitan nila ito ng isang nolpaza - Nagkasakit ako sa solar plexus area at malabo ang paningin . Ang mga dropper ay pinalitan ng Nexium. Sa una ay may pakiramdam ng malamig at nakakagulat, pagkatapos ay isang pakiramdam na ang buhangin ay nagmumula sa mga bato, sa ika-2 araw ay sumakit ang aking lalamunan at ang temperatura ay 37, isang pares ng mga araw pagkatapos ay tumaas pa rin, mga sugat sa palad. Natagpuan ko ito sa aking mga tala - hiniling nila sa akin na magdala ng gayong talaarawan.

   Unti-unti, nawala ang mga side effect, nakansela ang gamot, ngunit ang diyeta ay sinusunod sa buong tag-araw, dahil ang isang maliit na error ay nagdulot ng nasusunog na pandamdam sa lugar ng kaliwang talim ng balikat. Isang linggo na ang nakalilipas, nagsimula akong magsunog muli nang madalas sa talim ng balikat, laban sa background ng 1 gabing cast (tila na-provoke ng sports nang walang laman ang tiyan). Pagkatapos ay nagkasakit ang kanang bahagi at nagsimula ang kahinaan. Sinubukan kong tulungan si Seta sa Iberogast, Chinese teas, ngunit kailangan kong gumamit ng mga gamot. Nagsimula akong uminom ng Nexium kahapon - sa gabi, pananakit ng katawan at panghihina. Ngayon wala akong lakas sa buong araw, kahila-hilakbot na kahinaan, halos hindi ako makalakad. Sumakit muli ang lalamunan at tumaas ang temperatura sa 37-37.5. Sa una ay naisip ko na ako ay may sakit, ngunit walang iba pang mga palatandaan ng sakit at ang pagbabanlaw ay hindi nakakatulong. Sa tagsibol, tila sa akin na walang napakaraming epekto, hindi bababa sa walang ganoong malakas na kahinaan. Anong gamot ang maaaring palitan? Ano ang masasabi mo tungkol sa famotidine? Tungkol sa mga epekto nito?

   Ang Pariet (rabeprazole), Nolpaza (pantoprazole), Nexium (esomeprazole) ay kabilang sa grupo ng mga proton pump blocker at maaaring magdulot ng mga katulad na side effect: lagnat at flu-like syndrome. Ang mga H2-blocker (famotidine, ranitidine, roxatidine, nizatidine) ay nagiging sanhi ng mas kaunting lagnat, kaya dapat mong subukan ang mga ito. Mayroon silang iba pang mga side effect, ngunit malamang na wala ka o maliit na halaga lamang. Tingnan ang website para sa mga partikular na epekto. rlsnet.ru Subukan muna ang mga H2 blocker na nababagay sa presyo. Sa pangkalahatan, ang mga H2 blocker ay mas mahina kaysa sa proton pump blocker. Huwag lamang gumamit ng cimetidine, ito ay isang hindi napapanahong gamot na may malaking bilang ng mga salungat na reaksyon.

4. Ano ang pinakaligtas na analogue ng rabeprozole (pariet, noflux, ontime, zulbex, hairabezol)?

   Sa teorya, ang lahat ng mga analogue ay dapat na katumbas. Ang branded na gamot (reference, ang unang pumasok sa market) ay Pariet. Sa pangkalahatan, pinaniniwalaan na ang pinakamahusay na mga gamot ay mga tagagawa ng Europa, Amerikano at Israeli. Ngunit tandaan na ang mga pekeng minsan ay ibinebenta sa Russia. Samakatuwid, maaari kang gumamit ng anumang analogue (generic) kung nakakatulong ito sa iyo at hindi nagiging sanhi ng mga side effect.

5. Ako ay may sakit mula noong 1994. Mayroon akong nakapirming catarrhal hernia ng esophageal opening ng diaphragm, catarrhal reflux esophagitis, erosion ng antrum ng tiyan, superficial gastroduodenitis. Dati, may ulcer sa tiyan at may nakitang peklat sa duodenum 12. Regular na ginagamot sa lugar ng paninirahan. Kabilang ang patuloy (halos araw-araw) ay umiinom siya ng Omeprazole, na nakatulong nang bahagya at sa maikling panahon (kung minsan kailangan kong uminom ng ilang mga tablet sa isang pagkakataon upang mapawi ang matinding heartburn). Halos hindi tumitigil ang heartburn. Sa parehong oras, nagkaroon ako ng vasomotor rhinitis. Walang makahinga. Sa pamamagitan ng appointment nag-spray ako ng mga hormonal spray. Halos walang tulong. Sa nakalipas na 4-5 taon, nakakuha siya ng maraming timbang (mula 46 hanggang 56-58 na laki). Malapit nang mawala ang buhok. Sa nakalipas na dalawang taon, nagsimula siyang mabulunan. Nagkaroon ng pag-atake ng inis na ako ay asul-lila. Para sa ilang kadahilanan, ang therapist ay nagreseta ng isang antibiotic na naglalaman ng penicillin, kung saan palagi akong nagkakaroon ng isang kahila-hilakbot na reaksiyong alerhiya tulad ng edema ni Quincke (nagbabala ako). Sa loob ng mahabang panahon ay ginamot niya ang mga allergy gamit ang mga tabletas at dropper na may mga hormonal na gamot (sa isang ospital). Ang nakaraang taon ay naging mas at higit na nakakainis. Bumaba ang hemoglobin sa 88, ang protina sa 72-73. Ngayon ako ay ginagamot ng isang hematologist: anemia ng katamtamang kalubhaan, anemic na puso. (Napipilitan akong uminom ng sorbifer. Ang hematologist ay may katiyakang ipinagbawal si Maltofer, hindi siya gumagaling). Hinirang na ngayon ng gastroenterologist si Pariet. Nag-alinlangan ako sa pangangailangang uminom ng ganoon kamahal na gamot. Ngunit nabasa ko ang impormasyon sa iyong website tungkol sa bisa ng mga gamot at ang mga komplikasyon mula sa kanila, napagtanto ko na marahil siya lamang ang makakatulong sa akin. At ang lahat ng mga komplikasyon sa anyo ng matinding igsi ng paghinga, bronchospasm, pagtaas ng timbang, pagkawala ng buhok, malabong paningin (nagsimula siyang makakita ng hindi maganda sa parehong may at walang salamin), siya ay naging napakahina at higit pa, hindi mo mailarawan ang lahat. , mula sa Omeprazole. Hindi ko man lang naisip na ang Omeprazole ay maaaring gumawa ng higit na pinsala kaysa sa mabuti, at mapanganib lamang sa kalusugan, tila sa akin ay napaka maaasahan at, mahalaga, mura.

   Makakahinga na ba ako ng normal ngayon, maibabalik ba ang aking paningin, babalik ba sa normal ang aking timbang, ...? (Negative ang allergy tests, hindi ako makakakuha ng referral sa pulmonologist). Maaari bang sagutin ako ng sinumang propesyonal, bigyan ako ng ilang payo kung paano haharapin ito?

   Ang rabeprazole at omeprazole ay mula sa parehong grupo, kaya ang kanilang mga side effect ay magkatulad. Huwag asahan ang isang radikal na pagpapabuti.

   Ang asthma at vasomotor rhinitis ay malamang na nauugnay sa reflux ng acid mula sa esophagus patungo sa bronchi. Ito ay isang tipikal na komplikasyon.

   Kung bakit hindi nakakatulong nang maayos ang omeprazole ay hindi lubos na malinaw. Para sa pagpapatunay, dapat gawin ang pang-araw-araw na pH-metry.

   Gayunpaman, sigurado ako na gumagana ang omeprazole, at ang tunay na sanhi ng iyong mga problema ay isang hiatal hernia. Ang tanging pagpipilian upang maalis ito (at pagkatapos ang buhay, malamang, ay magsisimulang mapabuti) ay ang operasyon. Ang iyong sitwasyon ay medyo napapabayaan, kaya kakailanganin mo ng paghahanda bago ang operasyon (pagtaas ng hemoglobin, atbp.). Gayunpaman, kailangan mong maoperahan, dahil lalala lamang ito.

Ang mga PPI, o mga inhibitor ng proton pump, ay kabilang sa isang pangkat ng mga pharmacological na gamot na ginagamit sa paggamot ng mga gastric pathologies. Mabilis na inaalis ng mga gamot ang mga sintomas na dulot ng labis na produksyon ng hydrochloric acid. Ang mga modernong kinatawan ng PPI ay pinaka-epektibo: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole at. Ginagamit ang mga ito bilang bahagi ng kumplikadong paggamot ng iba't ibang uri ng gastritis at ulcerative lesyon. Bago magreseta ng mga inhibitor ng proton pump, sinusuri ng gastroenterologist ang mga resulta ng mga pag-aaral sa laboratoryo at instrumental. Kapag nagrereseta ng mga dosis at tinutukoy ang tagal ng paggamot, isinasaalang-alang ng doktor ang pangkalahatang kalusugan ng pasyente at ang pagkakaroon ng isang kasaysayan ng mga sakit.

Ang Omeprazole ay ang pinakakilalang miyembro ng proton pump inhibitor group.

Mga tampok ng paghahanda sa pharmacological

Ang mga antacid ay matagal nang ginagamit upang itaas ang pH ng gastric juice. Kapag ito ay pumasok sa katawan ng tao, ang mga aktibong sangkap ng mga gamot ay pumapasok sa isang kemikal na reaksyon na may hydrochloric acid. Ang mga resultang neutral na mga produkto ay excreted mula sa digestive tract sa bawat pagdumi. Ngunit ang mga antacid ay may malubhang kawalan:

• kakulangan ng pangmatagalang therapeutic action;
• kawalan ng kakayahang kumilos sa pinagbabatayan ng sakit.

Samakatuwid, ang synthesis ng unang kinatawan ng proton pump inhibitors () ay gumawa ng isang pambihirang tagumpay sa paggamot ng mga ulser at gastritis. Kung nakakatulong ang mga antacid na bawasan ang antas ng nagawa nang hydrochloric acid, pinipigilan ng PPI ang paggawa nito. Iniiwasan nito ang pagbuo ng mga dyspeptic disorder sa isang tao - labis na pagbuo ng gas, pagduduwal, pagsusuka, heartburn at acid belching. Ang walang alinlangan na bentahe ng mga inhibitor ng proton pump ay ang kakayahang mapanatili ang maximum na therapeutic na konsentrasyon sa systemic na sirkulasyon sa loob ng mahabang panahon. Pagkatapos lamang ng 15-20 na oras, ang mga parietal cells ng tiyan ay nagsisimulang gumawa muli ng hydrochloric acid.

Kailangan ng ibang oras upang maisaaktibo ang mga kinatawan ng PPI sa digestive tract:

• Ang Rabeprazole ay may pinakamabilis na therapeutic effect;
• Ang Pantoprazole ay may pinakamabagal na pagkilos.

May mga proton pump inhibitors at mga pangkalahatang katangian. Halimbawa, pagkatapos ng pagtagos sa gastrointestinal tract, pinipigilan ng lahat ng PPI ang paggawa ng caustic acid ng higit sa 85%.

Babala: “Kapag pumipili ng gamot para sa paggamot ng gastritis o ulcerative lesions, isinasaalang-alang ng mga doktor ang indibidwal na sensitivity ng mga pasyente sa aktibong sangkap ng isang partikular na proton form inhibitor. Ito ay nagpapakita ng sarili sa isang medyo kakaibang paraan - kahit na may kamakailang paggamit ng mga tablet, ang pH ng gastric juice ay bumaba nang husto. Ang konsentrasyon ng acid na ito ay tinutukoy sa loob ng halos isang oras, at pagkatapos ay mayroong isang matalim na pagpapabuti sa kagalingan ng isang tao.

Ang pagkilos ng mga gamot sa katawan ng tao

Ang mga PPI ay mga precursor ng gamot. Ang therapeutic effect ay nagsisimula lamang pagkatapos ng pagdaragdag ng isang hydrogen proton sa kanila sa gastrointestinal tract. Ang aktibong anyo ng mga gamot ay direktang kumikilos sa mga enzyme na responsable para sa paggawa ng hydrochloric acid. Ang mga inhibitor ng bomba ng proton ay hindi agad nagsisimulang magpakita ng kanilang mga nakapagpapagaling na katangian, ngunit lamang bilang ang akumulasyon ng mga pangunahing compound sa mga tisyu at ang kanilang conversion sa sulfenamides. Ang rate ng pagbaba sa produksyon ng hydrochloric acid ay maaaring mag-iba depende sa uri ng gamot.

Ngunit ang gayong pagkakaiba ay posible lamang sa mga unang araw ng paggamit ng mga PPI. Sa kurso ng mga klinikal na pag-aaral, napatunayan na pagkatapos ng isang linggo ng paggamit ng anumang proton pump inhibitors, bumababa ang kanilang therapeutic efficacy. Posible ito dahil sa katulad na komposisyon ng kemikal ng mga gamot. Ang lahat ng mga PPI ay pinalitan ng benzimidazole derivatives at nabuo sa pamamagitan ng reaksyon ng isang mahinang acid. Pagkatapos ng pag-activate sa maliit na bituka, ang mga gamot ay nagsisimulang kumilos sa mga glandular na selula ng gastric mucosa. Ito ay nangyayari tulad nito:

• Ang mga PPI ay tumagos sa mga tubule ng parietal cells, na nagiging tetracyclic sulphenamides;
• ang proton pump ay naglalaman ng cysteine ​​​​receptors, kung saan ang sulfenamides ay nagbubuklod sa pamamagitan ng disulfide bridges;
• ang pagkilos ng (H +, K +) -ATPases na matatagpuan sa apical membranes ng glandular cells ay nagsisimulang pigilan;
• bumagal, at pagkatapos ay ganap na huminto sa paglipat ng mga proton ng hydrogen sa lukab ng tiyan.

Pagkatapos ng pagsugpo ng (H +, K +) -ATPase, ang produksyon ng hydrochloric acid ng mga selula ng gastric mucosa ay nagiging imposible. Ang pagsasagawa ng antisecretory therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may anumang anyo ng gastritis, kahit na may mababang kaasiman. Ito ay kinakailangan para sa mabilis na pagbabagong-buhay ng mga nasira na tisyu - ang pangunahing sanhi ng sakit sa rehiyon ng epigastric.

Tip: “Huwag laktawan ang mga PPI o ihinto ang paggamot. Ang isang kinakailangan para sa mabilis na pagbabagong-buhay ng tissue ay ang patuloy na pagkakaroon ng mga gamot sa katawan ng tao. Ang paggaling at pagkakapilat ng ulceration ay nangyayari ilang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng proton pump inhibitors.

Ang mga inhibitor ng proton pump na may pantoprazole ay nagpapataas ng epekto ng mga antibiotics

Lahat ng uri ng proton pump inhibitors

Ginagamit ng mga gastroenterologist para sa paggamot ng mga gastrointestinal pathologies ng limang kinatawan ng mga inhibitor ng proton pump, na naiiba sa bawat isa sa mga aktibong sangkap. Kung nabigo ang isang PPI, papalitan ito ng doktor ng ibang gamot. Sa mga istante ng mga parmasya, ang bawat uri ng ahente ng antisecretory ay kinakatawan ng maraming mga istrukturang analogue ng produksyon ng Russia at dayuhan. Maaari silang magkaroon ng malubhang pagkakaiba sa presyo, sa kabila ng parehong dosis at bilang ng mga kapsula.

Kapag pumipili sa pagitan ng mga analogue ng isa sa mga kinatawan ng PPI, madalas na inirerekomenda ng isang gastroenterologist ang isang mas mahal na gamot sa pasyente. Hindi mo dapat akusahan ang doktor ng anumang pansariling interes - ang gayong kagustuhan ay makatwiran sa karamihan ng mga kaso. Halimbawa, ang gamot na Ruso na Omeprazole ay may mga analogue:

• Indian Omez;
• Ultop na gawa sa Slovenia.

Maraming mga pasyente ang hindi makaramdam ng pagkakaiba kapag umiinom ng mga gamot na ito, dahil nagpapakita sila ng humigit-kumulang sa parehong therapeutic effect. Ngunit para sa ilang mga tao, ang paggaling ay darating pagkatapos ng kurso ng paggamot sa Ultop. Ito ay dahil hindi lamang sa kalidad ng aktibong sangkap, kundi pati na rin sa iba't ibang mga pantulong na sangkap na ginagamit upang bumuo ng mga kapsula at tablet. Ang mga proton pump blocker ay mga gamot na nangangailangan ng indibidwal na diskarte kapag nagrereseta ng mga dosis at tagal ng kurso ng paggamot.

Ang Omeprazole ay ang pinaka-karaniwan at malawakang ginagamit na proton pump inhibitor sa paggamot ng gastrointestinal pathologies. Pinipigilan nito ang mga nagpapaalab na proseso sa mga mucous membrane, nagtataguyod ng mabilis na pagbabagong-buhay ng pinsala. Ang pagiging epektibo nito ay napatunayan sa paggamot ng mga pasyente na nasuri na may malignant neoplasm sa tiyan, na naghihikayat sa pagtaas ng produksyon ng hydrochloric acid. Ang Omeprazole ay makabuluhang pinahuhusay ang bactericidal effect ng mga antibiotics kapag sila ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay. Isang oras pagkatapos kunin ang gamot sa dugo, ang pinakamataas na konsentrasyon nito ay napansin, na nagpapatuloy sa loob ng 2.5-4 na oras.

Lansoprazole

Ang bioavailability ng miyembrong ito ng PPI group ay lumalapit sa 90%. Ang mekanismo ng pagkilos ng Lansoprazole ay naiiba sa iba pang mga gamot sa disenyo ng mga radical na nagbibigay ng isang antisecretory effect. Ang gamot ay nag-aambag sa pagbuo ng pagbuo ng mga tiyak na immunoglobulin sa Helicobacter pylori. Bilang resulta, matagumpay na napigilan ang paglaki ng Gram-negative bacterium. Ang proton pump inhibitor na ito ay walang epekto sa gastrointestinal motility. Ang mga istrukturang analogue ng Lansoprazole ay kinabibilangan ng: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazole

Hindi tulad ng iba pang mga PPI, ang Pantoprazole ay maaaring gamitin sa mahabang panahon sa paggamot ng gastritis at ulcerative lesyon. Ang pamamaraang ito ay hindi pumukaw sa pagbuo ng mga side effect. Ang Pantoprazole ay ginagamit anuman ang pH ng gastric juice, dahil hindi ito nakakaapekto sa therapeutic efficacy nito. Ang walang alinlangan na bentahe ng isang proton pump inhibitor ay ang kawalan ng diagnosed na exacerbations ng sakit pagkatapos ng kurso ng pangangasiwa nito. Ang Pantoprazole ay makukuha mula sa mga tagagawa sa anyo ng mga kapsula para sa oral administration at mga solusyon sa iniksyon. Ang pinakasikat na structural analogues ng gamot ay Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazole

Ang anti-ulcer agent na ito ay naiiba sa Omeprazole sa istruktura ng pyridine at imidazole rings, na nagpapahintulot sa Rabeprazole na mas epektibong magbigkis ng mga proton at potassium ions. Ang proton pump inhibitor ay dumating sa anyo ng enteric-coated capsules. Pagkatapos ng paggamit ng Rabeprazole, ang mga ulcerative lesyon ay ganap na gumaling isang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng gamot. Kasama sa mga gastroenterologist ang gamot sa therapeutic scheme ng gastritis na pinukaw ng Helicobacter pylori. Ang mga istrukturang analogue ng Rabeprazole ay kinabibilangan ng: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazole

Dahil sa pagkakaroon lamang ng isang S-isomer, ang esomeprazole ay hindi kasing bilis na na-metabolize ng mga hepatocytes gaya ng ibang mga proton pump inhibitors. Ang gamot ay nasa systemic na sirkulasyon sa loob ng mahabang panahon sa maximum na therapeutic na konsentrasyon. Ang therapeutic effect ng esomeprazole ay tumatagal ng mga 15 oras, na siyang pinakamataas sa lahat ng PPI. Ang pinakasikat na mga analogue ng gamot na ito ay Emanera, Nexium.

Mga Benepisyo ng Proton Pump Inhibitors

Gumagawa ang mga tagagawa ng mga inhibitor ng proton pump sa anyo ng mga kapsula, tablet, solusyon para sa paggamit ng parenteral. Ang mga injectable na gamot ay ginagamit para sa exacerbation ng gastric pathologies, kapag ito ay kinakailangan upang mabilis na bawasan ang produksyon ng hydrochloric acid. Ang mga aktibong sangkap ng solid dosage form ay pinahiran ng isang malakas na shell. Kinakailangang protektahan ang mga inhibitor ng proton pump mula sa mga epekto ng agresibong gastric juice. Kung wala ang shell, ang pangunahing tambalan ng mga gamot ay mabilis na babagsak, nang walang oras upang magkaroon ng anumang therapeutic effect.

Ang pagkakaroon ng naturang proteksyon ay nagsisiguro na ang PPI ay pumapasok sa maliit na bituka at ang aktibong sangkap ay inilabas sa isang alkaline na kapaligiran. Ang ruta ng pagtagos na ito ay nagpapahintulot sa mga gamot na magpakita ng pinakamataas na mga katangian ng therapeutic. Ang hindi mapag-aalinlanganang mga pakinabang ng mga gamot ay kinabibilangan ng:

• mabilis at epektibong pag-aalis ng heartburn at sakit sa epigastric sa mga pasyente na may mas mataas na produksyon ng gastric juice at digestive enzymes;
• mas mahaba at mas matinding pagbawas sa produksyon ng hydrochloric acid kumpara sa mga antacid at H2 receptor antagonist;
• ang pinakamataas na kahusayan sa paggamot ng mga pasyente na may peptic ulcer ng tiyan at duodenum;
• ang pagkakaroon ng isang maikling kalahating buhay at isang bahagyang clearance ng bato;
• mabilis na pagsipsip sa maliit na bituka;
• mataas na antas ng activation kahit na sa mababang halaga ng pH.

Ang mga proton pump inhibitors ay mga gamot na palaging kasama ng mga gastroenterologist sa therapeutic regimen kung ang Helicobacter pylori ay nakita sa mga pasyente sa panahon ng mga pagsubok sa laboratoryo. Ang mga gram-negative bacteria na ito ay kadalasang nagiging sanhi ng ulcers at gastritis. Ang mga pathogenic microorganism ay nilagyan ng flagella, kung saan sila.

Ang mga proton pump inhibitors (PPIs), kung saan ang Rabeprazole ay isang kinatawan, ay malawakang ginagamit sa gastroenterology bilang bahagi ng kumplikadong therapy ng mga pathology na umaasa sa acid ng digestive tract. Maraming mga gamot batay sa inilarawan na aktibong sahog ay makabuluhang mas mahal kaysa sa mga PPI na ginamit bago ito, habang ang kanilang pagiging epektibo ay hindi palaging mas mataas, na nagiging sanhi ng paggamit ng mga analogue ng Rabeprazole.

Rabeprazole

Ang Rabeprazole ay isang gamot na pinipigilan ang pagtatago ng acid sa tiyan, pagpapababa. Ginagawa ito ng iba't ibang mga tagagawa sa anyo ng mga tablet na pinahiran ng enteric o mga kapsula na naglalaman ng 10 o 20 mg ng rabeprazole.

Pantoprazole

Mahalaga! Kinakailangan na pumili ng isang analogue lamang kasama ang doktor, dahil ang pasyente ay hindi maaaring isaalang-alang ang kurso ng sakit. Walang mas mabuti o mas masahol na gamot, ngunit mayroong angkop at hindi angkop para sa paggamot ng isang partikular na sakit na nauugnay sa acid sa isang partikular na pasyente.

Paghahambing ng mga gamot

Ang mga gamot na maaaring palitan ang Rabeprazole ay malaki ang pagkakaiba sa presyo. Ito ang kadahilanan na madalas na nagiging mapagpasyahan para sa mga pasyente kapag pumipili ng paggamot, lalo na kung ang isang pangmatagalang paggamit ay inirerekomenda ng isang doktor. Ipinapakita ng talahanayan sa ibaba ang tinatayang presyo ng mga analogue mula sa pangkat ng IPP.

Pangalan	Dosis/numero bawat pakete	presyo, kuskusin.
Kumpletuhin ang mga analogue
Rabeprazole-SZ	20 mg/28 kapsula	440
pariet	20 mg/28 na tableta	3860
Zulbeks	20 mg/28 kapsula	1470
Hairabezol	20 mg/30 kapsula	850
Rabelok	20 mg/14 na tableta	530
Rabiet	20 mg/28 kapsula	680
Tamang oras	20 mg/20 na tableta	1170
Beret	20 mg/14 na tableta	500
Razo	20 mg/30 na tableta	475
Mga analogue mula sa pangkat ng IPP
Omez	40 mg/28 kapsula	280
Gastrosol	20 mg/14 na kapsula	100
Omeprazole	20 mg/30 kapsula	40
Omegast	20 mg/14 na kapsula	130
Esomeprazole	20 mg/28 na tableta	430
Pantoprazole	20 mg/28 na tableta	280
Epicurus	30 mg/14 na kapsula	380
Panum	40 mg/20 na tableta	290
Crosacid	20 mg/28 na tableta	220
Sanpraz	40 mg/30 na tableta	550
Lancid	30 mg/30 tableta	390
Losek	20 mg/28 na tableta	650
Emanera	40 mg/28 kapsula	670
Nexium	40 mg/28 na tableta	480
Ortanol	40 mg/28 kapsula	400
Ultop	40 mg/28 kapsula	480
Nolpaza	40 mg/28 na tableta	450
Cotroloc	40 mg/28 na tableta	630

Mga tagubilin para sa paggamit

Ang tableta ay dapat na lunukin nang buo at hindi dapat durog o ngumunguya. Ang ginustong oras ng pagpasok ay sa umaga. Sa kurso ng mga pag-aaral, natagpuan na ang paggamit ng pagkain at oras ng araw ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng gamot.

Paano inireseta ang isang antisecretory agent:

• Sa peptic ulcer, inirerekomenda ang Rabeprazole na uminom ng isang tableta (20 mg) isang beses sa isang araw. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay 4-6 na linggo. Kung kinakailangan, ang kurso ng therapy ay maaaring pahabain ng isang doktor para sa isa pang 4-6 na linggo.
• Sa kaso ng gastroesophageal reflux disease, ang gamot ay inireseta ng 1 tablet isang beses sa isang araw, anuman ang pagkain. Ang average na oras ng paggamot ay 4-8 na linggo.
• Kung ang H. Pylori ay nakita sa isang pasyente, ang Rabeprazole, na kasama sa eradication scheme, ay kinukuha ng dalawang beses sa isang araw, 20 mg (1 tablet). Ang tagal ng naturang therapy ay 7-14 araw.

Para sa mga bata, ang gamot ay pinapayagan lamang mula sa edad na 12, ang dosis ay pareho. Ang Rayueprazole-C3 ay may katulad na tagubilin para sa paggamit.

Para sa pagsipi: Shulpekova Yu.O. Pantoprazole: karapat-dapat sa pinakamalakas // BC. 2011. Blg. 28. S. 1782

Ang modernong gamot ay hindi maiisip nang walang proton pump inhibitors (PPIs), na malawakang ginagamit sa gastroenterology, cardiology, pulmonology, at rheumatology. Ang mga PPI ay hindi maikakaila na napatunayang epektibo sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa acid at ang kanilang mga komplikasyon at higit na mataas sa iba pang klase ng mga gamot.

Ang limang pangunahing PPI sa pagsasanay ng isang manggagamot ay ang omeprazole, esomeprazole, rabeprazole, lansoprazole, at pantoprazole.
Ang mga PPI ay naiiba sa rate ng simula at tagal ng antisecretory action, metabolic na mga katangian, release form (sa mga capsule, enteric-coated tablets - MAPs (Multiple Unit Pellet System)), sa anyo ng isang solusyon para sa intravenous administration).
Pagkatapos ng oral administration, ang mga PPI ay inilalabas at hinihigop sa maliit na bituka. Ang aktibong sangkap ay naiipon sa mga lugar na may pinakamababang halaga ng pH; sa lugar ng secretory tubules ng parietal cells, kung saan ang pH=1÷2, ang konsentrasyon ng PPI ay halos 1000 beses na mas mataas kaysa doon sa dugo. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang mga PPI ay na-protonate at na-convert sa kanilang aktibong anyo, sulfenamide. Ang huli ay hindi maibabalik na nagbubuklod sa cysteine ​​​​residue ng H+/K+-ATPase (proton pump) at hinaharangan ang paggana nito. Ito ay sinamahan ng pagsugpo sa basal at stimulated na pagtatago ng hydrochloric acid (anuman ang likas na katangian ng stimulus). Ang produksyon ng acid ay naibalik habang ang mga bagong synthesize na H+/K+-ATPase molecule ay isinama sa parietal cell membrane.
Ang hanay ng pH kung saan nangyayari ang pag-activate ng PPI ay tinutukoy ng mga katangian ng kanilang molekula. Ang rate ng pag-activate ng pantoprazole na may pagtaas sa pH hanggang 3 ay bumaba ng kalahati at halos humihinto sa pH=4. Ang pag-activate ng iba pang mga PPI ay nagpapatuloy sa mas mataas na pH: kaya, ang rate ng pagbuo ng isomeprazole sulfenamide, esomeprazole at lansoprazole ay bumaba ng 2 beses sa pH=4, rabeprazole - sa pH=4.9. Ang tampok na ito ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang pantoprazole bilang isang gamot na pumipili para sa mga parietal cell ng tiyan, sa rehiyon kung saan ang pH ay umabot sa pinakamababang halaga. Ang mga pharmacodynamics ng pantoprazole ay hindi nagpapahiwatig ng posibilidad ng blockade ng H+/K+-ATPase at H+/Na+-ATPase ng iba pang mga uri ng mga selula - biliary epithelium, blood-brain barrier, bituka epithelium, renal tubules, corneal epithelium, kalamnan, immunocompetent cells, osteoclast, at nakakaimpluwensya din sa mga organelles na may acidic na kapaligiran - lysosomes, neurosecretory granules at endosomes, kung saan pH=4.5-5.0. Ang pagpili ng pagkilos ay nagpapahiwatig ng mas mababang posibilidad ng mga salungat na kaganapan, lalo na sa pangmatagalang paggamit.
Ang mga PPI ay na-metabolize sa mga microsome ng atay na may partisipasyon ng mga subunit ng cytochrome P450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 at CYP3A4. Kasabay nito, pinipigilan nila ang aktibidad ng oxidative ng CYP enzymes sa iba't ibang antas. Pinakamahalaga ay ang kanilang pakikipag-ugnayan sa CYP2C19 at CYP3A4.
Kabilang sa limang pinakakaraniwang ginagamit na PPI, ang pantoprazole ay may pinakamababang pagsugpo sa CYP2C19 at ang pinakamalaking pagsugpo sa CYP3A4, ayon sa mga pag-aaral sa vitro. Sa mga tuntunin ng pagsugpo sa CYP2C19, ang lansoprazole ay sinusundan ng omeprazole, esomeprazole, rabeprazole, at pantoprazole; Ang pantoprazole ay sinusundan ng omeprazole, esomeprazole, rabeprazole, lansoprazole sa mga tuntunin ng epekto sa CYP3A4.
Ang CYP2C19 gene ay polymorphic, na nakakaapekto sa therapeutic effect ng mga PPI. Ang CYP2C19 ay kasangkot sa metabolismo ng isang makabuluhang bilang ng mga gamot, samakatuwid, ang impluwensya ng mga PPI sa cytochrome P450 subunit na ito ay may malaking praktikal na kahalagahan. Ang Pantoprazole ay may pinakamababang potensyal na pakikipag-ugnayan sa mga gamot na na-detox ng CYP2C19.
Ang CYP3A4 ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa metabolismo ng gamot; malaki ang pagkakaiba ng aktibidad nito. Ang cytochrome P450 subunit na ito ay ipinahayag din sa apical membrane ng intestinal epithelium, na maaaring makabuluhang makaapekto sa bioavailability ng mga gamot, na nag-aambag sa "first pass effect".
Sa pangkalahatan, kabilang sa mga nasa itaas na PPI, ang pantoprazole ay may pinakamababang pagkakaugnay para sa cytochrome P450 system, dahil kaagad pagkatapos ng unang yugto ng detoxification na may pakikilahok ng CYP2C19 at CYP3A4, pumapasok ito sa 2nd phase - ang pagbuo ng sulfate, na nangyayari sa cytosol at matalas na binabawasan ang reactogenicity ng molekula.
Sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may iba't ibang mga pathologies, walang makabuluhang pakikipag-ugnayan ang natagpuan sa pagitan ng pantoprazole at antacids, digoxin, diazepam, diclofenac, ethanol, phenytoin, glibenclamide, carbamazepine, caffeine, metoprolol, naproxen, nifedipine, piroxicam, theophyllines, oral contraceptive. R -warfarin, clarithromycin, cyclosporine, tacrolimus, levothyroxine sodium. Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng pantoprazole at coumarin anticoagulants, kinakailangan ang mas maingat na pagsubaybay sa INR. Ang pakikipag-ugnayan ng pantoprazole sa methotrexate ay hindi sapat na pinag-aralan.
Ang Pantoprazole ay ipinakita sa merkado ng Russia ng Nolpaza® (KRKA, Slovenia) sa anyo ng mga enteric-coated na tablet. Ang mga ito ay maliit sa laki at madaling gamitin.
Ang mga pharmacokinetics ng pantoprazole ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract; Ang oral bioavailability ay 77% at hindi nakadepende sa pagkain. Ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma (Cmax) kapag kinuha nang pasalita ay 2-2.5 na oras. Sa regular na paggamit ng pantoprazole, ang halaga ng Cmax ay nananatiling pare-pareho. Ang lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve (AUC) at Cmax ay hindi rin nakadepende sa pagkain. Sinasalamin ng AUC ang dami ng gamot na umabot sa target ng pagkilos - mga molekula ng proton pump, at nauugnay sa kalubhaan ng antisecretory effect. Para sa pantoprazole, ang AUC ay 9.93 mmol/l.h, na maihahambing sa AUC para sa 40 mg esomeprazole. Mayroong isang form para sa intravenous administration ng pantoprazole.
Ang Pantoprazole ay 98% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang kalahating buhay (T1 / 2) ay 1 oras. 80% ng mga metabolite ay pinalabas ng mga bato, 20% - kasama ng apdo. Sa talamak na pagkabigo sa bato (kabilang ang mga pasyente sa hemodialysis), walang pagbabago sa dosis ng gamot na kinakailangan. Sa matinding sakit sa atay, ang T1 / 2 ay tumataas sa 3-6 na oras, ang AUC ay tumataas ng 3-5 beses, Cmax - 1.3 beses kumpara sa mga malulusog na indibidwal, at samakatuwid ang isang pang-araw-araw na dosis ng pantoprazole ay inirerekomenda, hindi hihigit sa 20 mg. Sa mga matatandang pasyente, mayroong isang bahagyang pagtaas sa AUC at Cmax, na walang klinikal na kahalagahan.
Bilang karagdagan sa makitid na hanay ng pH kung saan ang pag-activate ng gamot ay sinusunod, ang pantoprazole ay naiiba sa iba pang mga PPI sa mas mahabang pagbubuklod nito sa proton pump dahil sa pagbuo ng isang covalent bond na may karagdagang cysteine ​​​​residue (Cis 822). Bilang isang resulta, ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nauugnay sa tagal ng antisecretory effect, at pagkatapos ihinto ang pantoprazole, ang gastric secretion ay naibalik pagkatapos ng 46 na oras.
Naniniwala kami na kinakailangan na magbigay ng data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pantoprazole batay sa mga pag-aaral at pagsusuri sa mga pinakahuling taon.
Ang bisa ng pantoprazole sa GERD. Itinatag ng mga PPI ang kanilang sarili bilang mga first-line na gamot sa paggamot ng katamtaman hanggang sa malubhang GERD. Binabawasan ng mga gamot na ito ang dami ng pagtatago ng o ukol sa sikmura, pinatataas ang pH ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura, na pinipigilan ang pinsala sa esophagus ng hydrochloric acid, mga bahagi ng apdo at mga digestive enzymes.
Ang inirerekomendang dosis ng pantoprazole para sa reflux disease, depende sa kalubhaan ng esophagitis at sensitivity sa paggamot, ay 20-80 mg bawat araw (sa isa o dalawang hinati na dosis). Ang 20 mg na dosis ay mas karaniwang inireseta para sa mas banayad na mga anyo ng GERD. Ang isang dosis na 40 mg sa paggamot ng katamtaman at malubhang reflux esophagitis ay maihahambing sa pagiging epektibo sa omeprazole, lansoprazole, esomeprazole.
Ang suportang paggamot na may pantoprazole sa isang dosis na 20-40 mg bawat araw hanggang sa dalawang taon ay pumipigil sa pagbabalik ng reflux esophagitis sa karamihan ng mga pasyente.
Maaari mo ring irekomenda ang pagkuha ng 20-40 mg ng pantoprazole "on demand" - sa kaganapan ng heartburn at regurgitation. Sa gawain ni Scholten et al. Ang on-demand na pantoprazole 20 mg o esomeprazole 20 mg ay napatunayang kasing epektibo ng pangmatagalang maintenance na paggamot para sa hindi erosive na GERD at LA esophagitis na yugto A-B. Laban sa background ng pagkuha ng pantoprazole, ang kalubhaan ng heartburn ay mas mababa.
Ang Pantoprazole 40 mg ay nagbibigay ng sapat na kontrol sa mga sintomas ng nocturnal reflux at maihahambing sa esomeprazole sa bagay na ito.
Sa pagsusuri ng Lehmann FS. at Beglinger C. at iba pang mga gawa ng mga nakaraang taon ay nagpapakita ng data sa mataas na kahusayan ng pantoprazole sa paggamot ng iba't ibang anyo ng GERD at magandang tolerability ng gamot. Laban sa background ng paggamot sa gamot na ito, ang dalas ng mga komplikasyon ay bumababa at ang kalidad ng buhay ng mga pasyente na may reflux disease ay nagpapabuti.
Ang pagiging epektibo ng pantoprazole ay nakasalalay sa genetically determined na aktibidad ng CYP2C19 - S-mephenytoin 4'-hydroxylase. Sa Sheu B.S. et al. 240 mga pasyente na may mga yugto ng reflux esophagitis C at D ayon sa pag-uuri ng Los Angeles ay nakatanggap ng pantoprazole sa isang dosis na 40 mg bawat araw sa loob ng anim na buwan. Ang mga pasyente na nakamit ang kumpletong pagpapagaling ng mga erosions at paglutas ng mga sintomas ng reflux (n=200) ay inirerekomenda na magpatuloy sa paggamot na may pantoprazole 40 mg "on demand" sa loob ng isang taon. Batay sa genotype ng CYP2C19, ang "mabilis", "intermediate" at "mabagal na metabolizer" ay nahiwalay. Ang pagiging epektibo ng on-demand na therapy ay mas mataas sa "mabagal na metabolizer": umiinom sila ng average na 11.5 tablet bawat buwan (kumpara sa 16.3 sa "intermediate" at 18.6 sa "mabilis na metabolizer",<0,05) .
Sa sobrang timbang na mga pasyente, ang appointment ng pantoprazole sa isang "double dose" - 40 mg 2 beses sa isang araw ay nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot ng reflux esophagitis at nagbibigay-daan sa iyo upang mabilis na lumipat sa "on demand" na regimen. Ang pagiging epektibo ng pagtaas ng dosis ay lalong kapansin-pansin sa "mabilis na metabolizer".
Sinuri ng dalawang randomized, double-blind na pag-aaral ang rate ng pagsisimula ng isang klinikal na epekto - pagpapagaan ng mga sintomas ng non-erosive reflux disease at Savary-Miller stage 1 reflux esophagitis - sa panahon ng paggamot na may mababang dosis na pantoprazole (20 mg bawat araw) o segundo -generation histamine receptor blockers type 2 ( nizatidine 150 mg dalawang beses araw-araw at ranitidine 150 mg dalawang beses araw-araw). Ang mga pag-aaral ay isinagawa sa magkatulad na mga grupo, ang kalubhaan ng mga sintomas ay nasuri sa isang 4-point scale. Sa panahon ng paggamot na may pantoprazole, ang isang makabuluhang mas mataas na proporsyon ng mga pasyente ay napansin ang paglaho ng heartburn na sa ikalawang araw ng paggamot (39% kumpara sa 14.5% sa grupo na ginagamot sa nizatidine, p<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
Ang GERD ay madalas na sinamahan ng mga karamdaman sa pagtulog. Sinuri ng isang pag-aaral ng cohort ang epekto ng pantoprazole sa kapakanan ng mga pasyente na may mga sintomas ng reflux disease at obstructive sleep apnea. Ang mga pasyente ay tumatanggap ng 40 mg ng pantoprazole bawat araw sa loob ng 3 buwan. Sa panahon ng therapy, ang isang makabuluhang pagpapabuti ay nabanggit: isang pagbawas sa pag-aantok sa araw (p = 0.002), mga yugto ng paggising mula sa mga sintomas ng reflux (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
Sa isa pang pag-aaral, 84% ng mga pasyente na may GERD na hindi nagdusa mula sa labis na timbang ay may mga karamdaman sa pagtulog: mga sintomas ng reflux sa posisyong nakahiga at sa umaga, nahihirapang makatulog, nagambala sa pagtulog, panghihina sa umaga. Sa panahon ng paggamot na may pantoprazole para sa isang average ng 1.4 na buwan, 75% ng napagmasdan na mga pasyente ay nagkaroon ng isang makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng pagtulog; ang karamihan ay nawala ang mga sintomas ng reflux sa gabi.
Modolell I. et al., bilang karagdagan sa pagtatasa ng mga klinikal na palatandaan ng pagkagambala sa pagtulog sa mga naturang pasyente (paghilik, apnea, pag-aantok), ay nagsagawa ng isang polysomnographic na pag-aaral. Ang klinikal at polysomnographic na epekto habang kumukuha ng pantoprazole ay nakumpirma sa 78% ng mga pasyente.
Pantoprazole ay natagpuan din ang application sa anesthesiology. Ang isa sa mga pinaka-mapanganib na komplikasyon ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam ay aspirasyon ng gastric juice; Ang gastric pH na 2.5 at isang gastric volume na 25 ml (0.4 ml/kg body weight) bago ang operasyon ay itinuturing na mataas ang panganib. Sa isang double-blind na pag-aaral, ang pantoprazole 40 mg ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa prokinetic erythromycin 250 mg sa pagbabawas ng panganib ng mga komplikasyon sa aspiration (kapag kinuha nang isang beses nang hindi bababa sa 1 oras bago ang anesthesia).
Ang isyu ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga PPI sa mga bata ay nananatiling hindi gaanong naiintindihan (hindi sapat na ebidensya ang naipon). Samakatuwid, sa mga tagubilin para sa appointment ng pantoprazole, ang edad ng mga bata ay maaaring lumitaw sa mga contraindications. Gayunpaman, sa pediatrics, ang ilang mga pag-aaral ay nakatuon sa gamot na ito. Kapag pinag-aaralan ang mga pharmacokinetics at kaligtasan ng pantoprazole sa isang pang-araw-araw na dosis na 20-40 mg sa mga batang 6-16 taong gulang na may GERD, walang data na nakuha na pabor sa pagsasama-sama ng pantoprazole at walang malubhang masamang epekto ang naitala. Sinuri ng dalawang pag-aaral ang bisa at kaligtasan ng iba't ibang dosis ng gamot sa paggamot ng GERD sa mga batang may edad na 1 buwan hanggang 5 taon, kabilang ang mga preterm na sanggol. Ang mahusay na pagpapaubaya ng pantoprazole, pagpapagaan ng mga sintomas at pagpapagaling ng mga erosive na pagbabago sa esophagus sa ika-8 linggo ng paggamot ay ipinakita. Ang dalas ng mga salungat na kaganapan ay hindi tumaas sa pagtaas ng dosis.
Pantoprazole sa paggamot ng peptic ulcer, functional dyspepsia, gastropathy ng gamot. Para sa peptic ulcer ng tiyan at duodenum, ang pantoprazole ay ginagamit sa isang dosis na 40 mg 1-2 beses sa isang araw. Bilang bahagi ng eradication therapy (kadalasan sa kumbinasyon ng metronidazole, clarithromycin o amoxicillin), nang walang paunang pagsusuri para sa antibiotic resistance, ang pantoprazole sa isang dosis na 40 mg 2 beses sa isang araw ay nagbibigay ng Helicobacter pylori eradication rate na 71-93.8% (pagsusuri ng layunin - upang gamutin). Ang triple eradication regimen na may pantoprazole ay kasing-epektibo ng kasama ang omeprazole o lansoprazole.
Sinuri ng isang pag-aaral sa Malaysia ang rate ng pagtanggal, pagpapaubaya at pagsunod ng mga pasyente sa triple anti-Helicobacter therapy na may pantoprazole. Kasama sa mga kalahok ang 26 na peptic ulcer na pasyente at 165 na non-ulcer dyspeptic na pasyente na nahawaan ng H. pylori. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng karaniwang triple anti-Helicobacter therapy na may pantoprazole 40 mg 2 beses sa isang araw para sa 7 araw. Ang pagiging epektibo ng pagpuksa ay tinasa gamit ang isang pagsubok sa respiratory urease. Ang paggamot ayon sa protocol ay nakumpleto sa 84.4% ng mga pasyente, ang eradication rate ay 71.2%. Sa panahon ng paggamot, ang mga masamang kaganapan ay naitala sa 68 (42.5%) kalahok: dyspepsia, maluwag na dumi, pagkahilo, pantal sa balat. Sa anumang kaso ay hindi naiulat na seryoso ang masamang pangyayari. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang triple eradication regimen na may pantoprazole ay napakahusay na disimulado.
Ang Pantoprazole sa pang-araw-araw na dosis na 20 mg na pasalita ay epektibo sa pag-iwas sa gastropathy na nauugnay sa paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Para sa paggamot ng nakapagpapagaling na erosive at ulcerative lesyon ng tiyan at duodenum, ang pantoprazole ay inireseta ng 40 mg 1-2 beses sa isang araw.
Sinuri ng double-blind, placebo-controlled na pag-aaral na may kabuuang 800 kalahok ang pagiging epektibo ng pantoprazole sa pagkontrol ng mga sintomas kapag umiinom ng NSAID at tinasa ang impluwensya ng iba't ibang salik (tulad ng kasarian, edad, pag-inom ng alak, paninigarilyo, impeksyon sa Helicobacter pylori) sa pagiging epektibo ng paggamot. Ang Pantoprazole ay inireseta sa isang dosis na 20 mg bawat araw, ang tagal ng therapy ay 4 na linggo. Ang kalubhaan ng mga sintomas ng dyspeptic ay makabuluhang mas mababa sa pangkat na ginagamot ng pantoprazole (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
Sa mataas na gastric hypersecretion, kabilang ang Zollinger-Ellison syndrome, ang pantoprazole ay inireseta sa mga dosis mula 80 hanggang 160-240 mg bawat araw nang pasalita o intravenously; ang tagal ng paggamot ay pinili nang paisa-isa.
Ang Pantoprazole ay ligtas para sa pangmatagalang paggamit. Sinuri ng isang pag-aaral sa Britanya ang bisa at tolerability ng 5 taon ng pantoprazole sa 150 pasyente na may mga sakit na umaasa sa acid (peptic ulcer o erosive reflux esophagitis) na may madalas na mga exacerbation at H2-blocker na lumalaban sa paggamot. Sa panahon ng exacerbation ng mga sakit, ang pang-araw-araw na dosis ng pantoprazole ay 80 mg, kung ito ay hindi epektibo sa loob ng 12 linggo, ang dosis ay nadagdagan sa 120 mg, at kapag ang pagpapagaling ay nabawasan sa 40 mg. Sa iba pa, ang mga parameter tulad ng mga pagbabago sa histological, ang antas ng gastrin sa serum ng dugo, at ang populasyon ng mga enterochromaffin cells sa mucosa ay nasuri. Ang proporsyon ng mga pasyente sa matatag na pagpapatawad pagkatapos ng isang taon ay 82%, dalawang taon - 75%, tatlong taon - 72%, apat na taon - 70%, limang taon - 68%. Ang tagal ng remission sa reflux disease ay hindi nakadepende sa H. pylori infection. Sa kurso ng paggamot, ang antas ng serum gastrin ay tumaas ng 1.5-2 beses (lalo na ang mataas na halaga ay nabanggit sa impeksyon ng Helicobacter pylori). Sa ilang mga pasyente, ang episodic na pagtaas sa gastrin>500 ng/l ay nairehistro. Sa mga pasyente na nahawaan ng H. pylori, nagkaroon ng pagbaba sa kalubhaan ng gastritis sa antrum at isang pagtaas sa katawan ng tiyan, na may hitsura ng mga palatandaan ng pagkasayang. Ang bilang ng mga enterochromaffin cell sa antrum ay nagbago nang hindi gaanong sa loob ng 5 taon, ngunit sa katawan ng tiyan ay bumaba ito ng halos isang katlo. Ang mga masamang kaganapan na tiyak na nauugnay sa pagkuha ng pantoprazole ay naitala sa 4 na mga pasyente. Kaya, ang pagpapaubaya ng pangmatagalang paggamot na may pantoprazole ay karaniwang pare-pareho sa iba pang mga PPI.
pantoprazole at clopidogrel. Sa mga nagdaang taon, ang isyu ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng mga PPI at clopidogrel ay naging talamak, na sinamahan ng pagbawas sa therapeutic at prophylactic na epekto ng ahente ng antiplatelet, isang pagtaas sa pagkahilig sa arterial thrombosis sa mga pasyente na nasa panganib. Ang mga PPI ay madalas na ibinibigay sa mga pasyenteng ito upang maiwasan ang gastropathy na dulot ng droga at pagdurugo.
Ang dahilan ng pag-aalala ay, sa partikular, ang mga resulta ng isang retrospective cohort na pag-aaral na sinuri ang kurso ng sakit sa 16,690 mga pasyente na sumailalim sa coronary artery stenting at nakatanggap ng therapy na may clopidogrel (9862 na mga pasyente) o clopidogrel kasama ng mga PPI (6828 na mga pasyente). na may mataas na pagsunod sa paggamot. Ang pangunahing endpoint ay ang dalas ng "mga pangunahing kaganapan sa cardiovascular" (stroke, lumilipas na ischemic na pag-atake sa ospital, acute coronary syndrome, coronary revascularization, pagkamatay dahil sa cardiovascular disease) sa 12 buwan pagkatapos ng stenting. Sa cohort ng mga pasyente na tumatanggap lamang ng clopidogrel, ang dalas ng "mga pangunahing kaganapan sa cardiovascular" ay 17.9%, sa cohort na tumatanggap ng clopidogrel at PPI - 25% (nababagay na hazard ratio 1.51, 95% confidence interval (CI) 1, 39-1.64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Ang prodrug clopidogrel ay na-convert sa aktibong metabolite ng CYP2C19 sa atay. Dahil ang karamihan sa mga PPI ay pumipigil sa aktibidad ng cytochrome P450 subunit na ito, maaari nitong bawasan ang therapeutic at prophylactic na epekto ng clopidogrel: sinamahan ng pagtaas ng reaktibiti ng platelet at isang pagkahilig sa arterial thrombosis. Kaya, binabawasan ng omeprazole ang AUC ng aktibong metabolite ng clopidogrel ng 50%. Posible rin na mayroong iba pang mga mekanismo para sa epekto ng mga PPI sa aktibidad ng clopidogrel.
Ang mga rekomendasyon ng All-Russian Scientific Society of Cardiology (VNOK) sa mga pasyente na may matatag na pagpapakita ng atherothrombosis ay binibigyang diin na kahit na ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnayan ng mga PPI at clopidogrel ay hindi pa natutukoy sa wakas, ang tagagawa ng orihinal na clopidogrel ay hindi nagrerekomenda nito. sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na pumipigil sa CYP2C19. Sa kongreso ng European Society of Cardiology noong Agosto 2011 sa Paris, ang mga bagong rekomendasyon para sa paggamot ng non-ST-segment elevation ACS ay ipinakita, ayon sa kung saan ang paggamit ng mga bagong antiplatelet na gamot na prasugrel at ticagrelor ay inirerekomenda para sa paggamot ng ACS . Ang paggamot na may clopidogrel ay makatwiran lamang sa mga kaso kung saan ang appointment ng unang dalawang gamot ay hindi posible. Sa mga pasyente na tumatanggap ng dual antiplatelet therapy, ang paggamot na may proton pump inhibitor (mas mabuti na hindi omeprazole) ay ipinahiwatig kung mayroong isang kasaysayan ng gastrointestinal dumudugo o peptic ulcer disease, pati na rin sa pagkakaroon ng ilang mga kadahilanan ng panganib para sa gastrointestinal dumudugo.
Dapat pansinin na ang epekto ng pantoprazole sa aktibidad ng CYP2C19 ay makabuluhang mas mahina kaysa sa iba pang mga PPI. Ang neutralidad nito na may paggalang sa clopidogrel ay ipinakita sa isang pag-aaral na nakabatay sa populasyon na case-control na kasama ang 13,636 mga pasyente na inirerekomendang kumuha ng antiplatelet agent na ito pagkatapos ng myocardial infarction. Sinuri ng pag-aaral ang insidente ng paulit-ulit o paulit-ulit na atake sa puso sa loob ng 90 araw ng paglabas sa ospital at ang kaugnayan nito sa paggamit ng PPI. Ang pagtatasa ng istatistika ay nagpakita na ang kasabay (sa loob ng nakaraang 30 araw) na paggamit ng PPI ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng paulit-ulit / paulit-ulit na myocardial infarction (odds ratio 1.27, 95% CI 1.03-1.57). Walang nakitang kaugnayan sa paggamit ng PPI higit sa 30 araw bago ang isang paulit-ulit na kaganapan sa coronary. Ipinakita ng stratified analysis na hindi pinigilan ng pantoprazole ang preventive effect ng clopidogrel at hindi pinataas ang panganib ng paulit-ulit / paulit-ulit na myocardial infarction (odds ratio 1.02, 95% CI 0.70-1.47).
Para sa isang mas malalim na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng clopidogrel, omeprazole at pantoprazole, 4 na randomized na placebo-controlled na pag-aaral na may disenyo ng crossover ang isinagawa; 282 malusog na boluntaryo ang lumahok sa kanila. Ang Clopidogrel ay ibinigay sa isang loading dose na 300 mg na sinusundan ng maintenance na dosis na 75 mg araw-araw, omeprazole 80 mg kasabay (Pag-aaral 1); pagkatapos ay sa pagitan ng 12 oras (Pag-aaral 2). Ang epekto ng pagtaas ng dosis ng clopidogrel sa 600 mg (naglo-load) at 150 mg (pagpapanatili) (pag-aaral 3) at pakikipag-ugnayan sa pantoprazole (sa isang dosis ng 80 mg) (pag-aaral 4) ay pinag-aralan din. Ipinakita ng pag-aaral na ang pagdaragdag ng omeprazole ay humantong sa pagbawas sa lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve (AUC) para sa aktibong metabolite ng clopidogrel, pati na rin ang pagtaas ng platelet aggregation sa pagkakaroon ng adenosine diphosphate, at pagtaas ng reaktibiti ng platelet. Ang Pantoprazole ay walang epekto sa pharmacodynamics at epekto ng clopidogrel.
Ang pakikipag-ugnayan ng clopidogrel at double-dose pantoprazole ay pinag-aralan sa isa pang randomized cross-over study. Dalawampung malulusog na boluntaryo ang nakatanggap ng clopidogrel (600 mg loading dose at 75 mg daily maintenance dose) at pantoprazole (80 mg araw-araw) sa loob ng isang linggo. Ang Pantoprazole ay inireseta nang sabay-sabay sa clopidogrel o may puwang na 8 o 12 na oras. Bago ang pamamaraan ng randomization, ang mga paksa ay nakatanggap lamang ng clopidogrel sa loob ng isang linggo. Ang pag-andar ng platelet ay nasuri ng iba't ibang mga pamamaraan sa iba't ibang mga punto ng oras. Ipinakita na ang mataas na dosis ng pantoprazole ay walang epekto sa mga pharmacodynamic na epekto ng clopidogrel, anuman ang paraan ng pangangasiwa.
Kaya, ang pantoprazole (Nolpaza®) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na bisa sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid, na maihahambing sa bisa ng iba pang modernong PPI, at mahusay na pagpapaubaya kahit na sa pangmatagalang paggamit.
Ang mataas na selectivity ng pH-mediated activation ng pantoprazole ay nagmumungkahi ng mas kaunting systemic exposure sa gamot. Ang isyung ito ay nangangailangan ng mga espesyal na pag-aaral sa paghahambing.
Ang gamot ay ligtas sa katandaan; hindi kontraindikado sa malubhang patolohiya ng atay at bato.
Ang hindi mapag-aalinlanganang bentahe ng pantoprazole ay ang mababang potensyal para sa pakikipag-ugnayan sa iba pang mga sangkap na panggamot, na lalong mahalaga sa paggamot ng mga matatandang pasyente na maaaring uminom ng ilang mga gamot o tumanggap ng mga gamot na may makitid na "therapeutic corridor". Sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel, ang pantoprazole ay itinatag ang sarili bilang isang gamot na hindi makabuluhang nakakaapekto sa pagkilos ng ahente ng antiplatelet.

Panitikan
1. Bordin D.S. Kaligtasan ng paggamot bilang isang criterion para sa pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa isang pasyente na may gastroesophageal reflux disease // Consilium Medicum. - 2010. - Volume 12. - No. 8.
2. Bordin D.S. Ano ang dapat isaalang-alang kapag pumipili ng proton pump inhibitor para sa isang pasyenteng may GERD? // Medical almanac. - 2010. - No. 1(10) Marso. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Mga pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic na gamot na kinasasangkutan ng mga inhibitor ng proton pump. Russian medikal na journal. 2009; tomo 17; No. 9; pp. 622-631.
4. Isakov V.A. Kaligtasan ng mga inhibitor ng proton pump sa pangmatagalang paggamit // Clinical Pharmacology and Therapy. - 2004. - No. 13 (1).
5. Mga pambansang rekomendasyon para sa antithrombotic therapy sa mga pasyente na may matatag na pagpapakita ng atherothrombosis. Cardiovascular Therapy at Prevention 2009; 8(6), Appendix 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S et al. Mga pagkakaiba-iba na epekto ng omeprazole at pantoprazole sa pharmacodynamics at pharmacokinetics ng clopidogrel sa malusog na mga paksa: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011 Ene;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Obispo AE., Polak JM. et al. Pantoprazole sa malubhang sakit na acid-peptic: ang pagiging epektibo at kaligtasan ng patuloy na paggamot sa 5 taon. Digestive and Liver Disease 2005; 37(1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Paghahambing ng epekto ng isang solong dosis ng erythromycin na may pantoprazole sa dami ng nilalaman ng tiyan at kaasiman sa mga elective general surgery na pasyente. J Anaesthesiol Clinic Pharmacol. 2011 Abr;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazole: isang pag-update ng mga pharmacological na katangian nito at therapeutic na paggamit sa pamamahala ng mga sakit na nauugnay sa acid. droga. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Pinapabilis ng double-dosed pantoprazole ang napapanatiling sintomas na tugon sa mga sobra sa timbang at napakataba na mga pasyente na may reflux esophagitis sa Los Angeles grades A at B. Am J Gastroenterol. 2010 Mayo;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. I-unmask ang dynamic na interplay sa pagitan ng intestinal P-glycoprotein at CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P et al. Randomized na klinikal na pagsubok: dalawang beses araw-araw esomeprazole 40 mg vs. pantoprazole 40 mg sa Barrett's esophagus sa loob ng 1 taon. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mayo;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD et al. Pharmacodynamic na pagsusuri ng pantoprazole therapy sa mga epekto ng clopidogrel: mga resulta ng isang prospective, randomized, crossover study. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Hun;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Pagsisimula ng kaluwagan ng mga sintomas ng gastroesophageal reflux disease: post hoc analysis ng dalawang naunang nai-publish na pag-aaral na naghahambing ng pantoprazole 20 mg isang beses araw-araw na may nizatidine o ranitidine 150 mg dalawang beses araw-araw. Clin Ther. 2010 Abr;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Pagpapabuti ng Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Gastrointestinal Symptoms sa panahon ng Proton Pump Inhibitor Treatment: Ang G-Protein β3 Subunit Genotype ba, Helicobacter pylori Status, at Environmental Factors Response Modifiers? pantunaw. 2011 Okt 26;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT et al. Isang pag-aaral na nakabatay sa populasyon ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng mga inhibitor ng proton pump at clopidogrel. CMAJ 2009; 180(7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Pharmacodynamics at kaligtasan ng pantoprazole sa mga neonates, preterm na sanggol, at mga sanggol na may edad 1 hanggang 11 buwan na may klinikal na diagnosis ng gastroesophageal reflux disease. Maghukay ng Dis Sci. 2011 Peb;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Prevalence ng at epekto ng pantoprazole sa nocturnal heartburn at nauugnay na mga reklamo sa pagtulog sa mga pasyente na may erosive esophagitis. Dis Esophagus. 2011 Mar 18 .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Epekto ng mga inhibitor ng proton pump sa pagiging epektibo ng clopidogrel pagkatapos ng paglalagay ng coronary stent: ang pag-aaral ng resulta ng clopidogrel Medco. pharmaceutical therapy. 2010 Ago;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Proton-pump inhibitors sa mga karamdaman sa paghinga na nauugnay sa pagtulog: klinikal na tugon at predictive na mga kadahilanan. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Okt;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Klinikal na pagsubok: pagsugpo sa gastric acid sa mga Hispanic na may sapat na gulang na may sintomas na gastro-oesophageal reflux disease - comparator study ng esomeprazole, lansoprazole at pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Hul;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Tungkulin ng pantoprasole sa paggamot ng gastro-oesophageal reflux disease. Parmasyutiko ng opinyon ng eksperto., 2005; 6:93-104.
23. Orr WC. Gabi-gabi na gastro-oesophageal reflux disease: pagkalat, mga panganib, at pamamahala. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Ene;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Pakikipag-ugnayan ng omeprazole, lansoprazole at pantoprazole sa Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Ang bisa ng 1-linggong proton pump inhibitor triple therapy bilang unang linyang Helicobacter pylori eradication regimen sa mga pasyenteng Asyano: Epektibo pa rin ba ito 10 taon na ang nakalipas? Journal of Digestive Diseases 2010; labing-isa; 244-248.
26. Scholten T. Pangmatagalang pamamahala ng gastroesophageal reflux disease na may pantoprazole. Ang Malinis na Pamamahala sa Panganib. 2007 Hun;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole on-demand ay epektibong tinatrato ang mga sintomas sa mga pasyenteng may gastro-oesophageal reflux disease. Clinic Drug Investig. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypes Tinutukoy ang Efficacy ng On-demand Therapy ng Pantoprazole para sa Reflux Esophagitis bilang Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Hul 20 .
29 Katiwala D.L. Pantoprasole para sa pagkakatulog na nauugnay sa acid reflux at obstructive sleep disordered breathing. Laryngoscope 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomized, open-label, multicentre pharmacokinetic na pag-aaral ng dalawang antas ng dosis ng pantoprazole granules sa mga sanggol at bata na may edad 1 buwan hanggang<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP et al. Efficacy ng proton-pump inhibitors sa mga bata na may gastroesophageal reflux disease: isang sistematikong pagsusuri. Pediatrics. 2011 Mayo;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B et al. Isang multicenter, randomized, open-label, pharmacokinetics at safety study ng pantoprazole tablets sa mga bata at kabataan na may edad 6 hanggang 16 na taong may gastroesophageal reflux disease. J Clinic Pharmacol. 2011 Hun;51(6):876-87.

Ang impormasyong ito ay inilaan para sa pangangalagang pangkalusugan at mga propesyonal sa parmasyutiko. Hindi dapat gamitin ng mga pasyente ang impormasyong ito bilang payong medikal o rekomendasyon.

Comparative efficacy ng antisecretory action ng rabeprazole at esomeprazole sa mga indibidwal na mabilis na nag-metabolize ng proton pump inhibitors

S.V. Morozov, O.M. Tsodikova, V.A. Isakov, A.E. Gushchin, G.A. Shipulin

Ang mga proton pump inhibitors (PPIs) ay malawakang ginagamit upang gamutin ang mga sakit na nauugnay sa acid tulad ng gastroesophageal reflux disease, peptic ulcer disease, at gastropathy na nauugnay sa non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Alam na ang klinikal na epekto ng grupong ito ng mga gamot sa mga sakit na umaasa sa acid ay direktang nauugnay sa kalubhaan ng kanilang antisecretory action. Iyon ay, kapag mas masinsinan at para sa isang mas matagal na panahon ay pinipigilan ang pagtatago ng tiyan, ang mas mabilis na mga ulser at erosions sa esophagus ay gumaling, sa isang mas malaking porsyento ng mga kaso ay nangyayari ang pag-aalis ng Helicobacter pylori (HP), at sa isang mas malaking bilang ng mga pasyente na kumukuha NSAIDs, ito ay posible upang maiwasan ang paglitaw ng mga erosions at ulcers. Gayunpaman, sa mga panahon ng kontrol kapag gumagamit ng mga karaniwang dosis ng mga PPI, hindi posible na makamit ang isang klinikal na epekto sa lahat ng mga pasyente. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagsugpo sa pagtatago ng tiyan sa pamamagitan ng karaniwang mga dosis ng PPI ay nag-iiba sa isang medyo malawak na hanay (40-100%), na nauugnay sa mga kakaibang katangian ng kanilang metabolismo. Ang mga inhibitor ng proton pump ay hindi inilalabas mula sa katawan nang hindi nagbabago, ngunit na-convert sa atay sa mga hindi aktibong metabolite, na inalis mula sa katawan ng mga bato at dumi. Ang metabolismo ng omeprazole, pati na rin ang lansoprazole at pantoprazole, ay isinasagawa sa atay ng cytochrome P450 system, at ang mga isoform nito, tulad ng CYP2C19 (S-mephenytoin hydroxylase) at CYP3A4, ay ang pinakamahalaga sa prosesong ito.

Ang aktibidad ng mga enzyme na ito sa mga tao ay nakasalalay sa pagpapahayag ng mga gene na naka-encode ng kanilang istraktura. Ang phenomenon na ito para sa CYP2C19 ay unang pinag-aralan noong 1994 ni De Marais et al. Nagawa nilang itatag na ang mga pagkakaiba sa metabolismo at klinikal na bisa ng anticonvulsant (S-mephenytoin) ay nakasalalay sa polymorphism ng CYP2C19 gene. Ang polymorphism na ito ay ipinahayag sa katotohanan na ang isang mutation ay nangyayari sa pagpapalit ng isang nucleotide lamang sa 5th exon ng CYP2C19 gene. Bilang resulta ng pagpapalit ng nucleotide na ito, ang isang stop codon ay nabuo sa gene, at sa panahon ng synthesis ng CYP2C19 hydroxylase, ito ay mas maikli ng 20 amino acid, bilang isang resulta kung saan ito ay nagiging hindi aktibo. Ayon sa mga datos na ito, tatlong grupo ng mga indibidwal ang nakilala: 1st - kung saan wala ang mutation na ito at mabilis ang metabolismo ng mephenytoin (homozygotes); Ika-2 - kung saan ang mutation na ito ay naroroon sa isang allele ng gene at ang metabolismo ng mephenytoin ay mas mabagal (heterozygotes); at, sa wakas, ang ika-3 - kung saan ang mutation ay naroroon sa parehong mga alleles ng gene at ang metabolismo ng mefenenytoin ay pinabagal (mga taong may mutant phenotype).

Nang maglaon, pinag-aralan ang epekto ng polymorphism ng gene ng CYP2C19 na ito sa mga pharmacokinetics ng PPI at lumabas na ang mga pharmacokinetic na parameter ng omeprazole, lansoprazole at pantoprazole, pati na rin ang mephenytoin, ay lubos na umaasa dito. Bukod dito, mahalaga ito para sa klinikal na epekto ng mga PPI sa mga sakit na umaasa sa acid, sa CYP2C19 homozygotes, ang mga karaniwang dosis ng PPI ay pinipigilan ang pagtatago ng tiyan na mas malala kaysa sa mga indibidwal na may mutant phenotype, at ang mga pangunahing tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng paggamot ng GERD at mas malala din ang peptic ulcer disease.

Sa nakalipas na 5 taon, ang mga PPI ay nilikha, ang mga metabolic na tampok na naging posible upang umasa na ang mga disadvantage sa itaas ay malalampasan sa kanilang tulong. Sa katunayan, ang rabeprazole, esomeprazole at tenatoprazole ay makabuluhang naiiba sa kanilang metabolismo mula sa mga gamot na nilikha nang mas maaga. Kaya, ang rabeprazole, na na-metabolize sa parehong non-enzymatically at sa pamamagitan ng cytochrome P450 system sa atay, ay hindi gaanong nakadepende sa CYP2C19 kaysa sa omeprazole. Ang batayan ng metabolismo ng esomeprazole (ang levorotatory form ng omeprazole) ay ang kababalaghan ng stereoselectivity, dahil sa kung saan ang mga levorotatory isomer ng PPI ay na-metabolize ng CYP2C19 nang maraming beses na mas mabagal kaysa sa dextrorotatory, at, nang naaayon, mas mabagal kaysa sa mga nakaraang henerasyong gamot, na mga racemic mixture ng dextrorotatory at levorotatory isomers, tulad ng omeprazole, lansoprazole , pantoprazole at rabeprazole. Sa wakas, ang tenatoprazole ay hindi pinalitan ng benzimidazole at samakatuwid, sa prinsipyo, ay hindi na-metabolize ng CYP2C19.

Ang pangunahing layunin ng gawaing ito ay upang ihambing ang pagiging epektibo ng antisecretory action ng rabeprazole at esomeprazole sa mga taong malawakang nag-metabolize ng mga PPI.

MATERYAL AT PARAAN NG PANANALIKSIK

Ang data ng 24 na oras na pH-metry na nakuha sa mga pasyente na intensively metabolizing PPIs, napagmasdan ayon sa protocol gamit ang isang crossover na disenyo, ay nasuri. Ang mga pasyenteng ito ay pinili mula sa 56 na mga pasyente ng GERD kung saan pinag-aralan ang CYP2C19 polymorphism. Ang genotyping ay isinagawa gamit ang pamamaraang iminungkahi ni De Marais et al. na may pagkakakilanlan ng hindi nabagong CYP2C19 -wt - gene at mga mutasyon sa parehong mga alleles ng CYP2C19 ml gene sa exon 5 at CYP2C19 m2 sa exon 4. Ang mga indibidwal na walang mutasyon ay itinalaga sa isang pangkat ng mga indibidwal na may mabilis na metabolismo ng PPI, kung saan ang mga pasyente ay na-recruit para sa karagdagang pananaliksik. Walong lalaki (mean age 49.6 years, mean body weight 79.4 kg) at 8 babae (mean age 49.3 years, mean body weight 70.8 kg) ang napili. Bago magsimula ang pag-aaral, ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa esophagogastroduodenoscopy na may biopsy ng katawan at antrum ng tiyan para sa diagnosis ng HP, na isinagawa gamit ang isang mabilis na urease test at morphologically stained na may toluidine blue. Ang isang kinakailangan para sa pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral ay ang kawalan ng anumang mga PPI o histamine H2 receptor blocker noong nakaraang buwan.

DISENYO PANANALIKSIK

Ang mga pasyente ay sinuri gamit ang isang crossover na disenyo (Larawan 1). Ang pagpili ng ganitong uri ng protocol ay dahil sa ang katunayan na upang mabawasan ang mga posibleng pagkakamali ng pamamaraan sa ilalim ng mga kondisyon ng isang malaking bilang ng mga serial araw-araw na pagsukat ng pH. Ang disenyo na ito ay tradisyonal na ginagamit sa ganitong uri ng pananaliksik, dahil, dahil sa pagiging kumplikado, ang mga naturang pag-aaral ay bihirang kasama ang isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang mga pasyente ay sapalarang hinati sa dalawang subgroup. Ang una, na binubuo ng 8 tao sa 1st phase ng pag-aaral (mga araw 1-6), ay tumanggap ng rabeprazole 20 mg sa 8:00 sa walang laman na tiyan, pagkatapos, simula sa araw na 7, sa loob ng 14 na araw, ang mga pasyente ay hindi nakatanggap ng anumang antisecretory therapy, at pagkatapos ay lumipat sa 2 -th phase ng pag-aaral, kung saan nakatanggap sila para sa 6 na araw ng esomeprazole 20 mg sa 8:00 sa isang walang laman na tiyan. Ang pangalawang subgroup, sa kabaligtaran, ay nagsimula ng pag-aaral na may esomeprazole 20 mg sa walang laman na tiyan sa 8:00 para sa unang 6 na araw, pagkatapos din mula sa ika-7 araw sa loob ng 2 linggo ay hindi sila nakatanggap ng antisecretory therapy, at pagkatapos ay sa ikalawang yugto sila nakatanggap ng rabeprazole sa isang dosis ng 20 mg / araw sa 8:00 sa walang laman na tiyan sa loob ng 6 na araw. Kaya, sa panahon ng pag-aaral, ang bawat pasyente ay nakatanggap ng parehong rabeprazole at esomeprazole 20 mg, lamang sa ibang pagkakasunud-sunod, na naging posible upang higit pang magsagawa ng isang ipinares na pagsusuri ng mga resulta ng epekto ng mga gamot sa pagtatago ng tiyan.

kanin. 1. Cross-sectional na disenyo ng pag-aaral. pH-araw-araw na pH-metry sa mga araw na 0, 1, 5, 7

Ang mga pag-aaral ng acidity ay isinagawa bago kumuha ng gamot (araw 0), sa ika-1 at ika-5 araw laban sa background ng pagkuha ng gamot, at sa ika-7 araw (isang araw pagkatapos ng huling dosis ng gamot) gamit ang pang-araw-araw na acidogastrometer AGM 24 MP "Gastroscan- 24" na may transnasal probe (ginawa ng Istok-System, Fryazino). Gumamit kami ng mga espesyal na probes na naglalaman ng 3 electrodes sa kanilang gumaganang ibabaw na may distansya na 15 cm sa pagitan nila, na naging posible upang ilagay ang proximal electrode sa esophagus 7 cm sa itaas ng esophageal-gastric junction, at dalawang distal electrodes - sa tiyan: sa katawan at antrum. Ang lahat ng mga probe ay na-calibrate kaagad bago ang pagsubok sa karaniwang mga solusyon sa buffer ayon sa mga rekomendasyon ng tagagawa sa pH 1.68, 4.01, 6.86 at 9.18.

Ang probe ay inilagay sa walang laman na tiyan sa 7:30 ng umaga, ang mga gumaganang electrodes ay matatagpuan sa esophagus 5 cm sa itaas ng esophageal-gastric junction, sa katawan ng tiyan, pati na rin sa antrum nito, ang tamang posisyon ng Ang mga probe electrodes ay kinokontrol sa radiographically. Ang probe ay naayos sa ipinahiwatig na posisyon para sa buong tagal ng pag-aaral. Ang reference electrode ay naayos sa subclavian region.

Mula sa sandaling nagsimula ang pag-aaral, nabanggit ng pasyente, gamit ang mga pindutan sa front panel ng device, ang mga kaganapang nauugnay sa pag-aaral: pagkain, gamot, paninigarilyo, pagduduwal, heartburn, belching, gutom, sakit ng tiyan, paglipat sa isang pagsisinungaling. posisyon at bumalik sa isang patayong posisyon, panaginip.

Ang nakuha na data ay sumailalim sa paunang pagsusuri ng computer gamit ang application program ng tagagawa ng kagamitan (Istok-System, Gastroscan-24, bersyon 8.08). Pagkatapos, ang buong hanay ng digital data ay na-export sa Statistica 6.0 program (StatSoft, Inc., USA) at sinuri gamit ang nonparametric statistics module. Ang median pH bawat araw, % ng oras ng araw na may pH>4, pati na rin ang iba pang mga indicator ay kinakalkula.

RESULTA AT DISKUSYON

Nang suriin ang mga pasyente, lumabas na lahat sila ay positibo sa HP. Kapag nagsasagawa ng pang-araw-araw na mga sukat ng pH sa isang pasyente, dahil sa isang paglabag sa pakikipag-ugnay ng probe sa unit ng pag-record, nawala ang data para sa 10 oras ng pag-aaral sa unang araw ng pagkuha ng gamot. Isang pasyente ang tumanggi na lumahok sa ikalawang yugto ng pag-aaral. Ang 2 pasyenteng ito ay hindi kasama sa huling set ng data. Kaya, ang kumpletong data ng 14 na pasyente ay magagamit para sa panghuling pagsusuri.

Talahanayan 1. Median corpus pH bago pumasok sa pag-aaral (Araw O), habang umiinom ng gamot (Mga Araw 1 at 5), at 24 na oras pagkatapos ng huling dosis ng gamot (Araw 7)

Mga araw ng pag-aaral	Rabeprazole 20 mg	Esomeprazole 20mg	R
0	1,6 (0,8-2,3)	1,4 (1,1-1,6)	0,68
1	5,9 (2,35-6,6)	5,0 (1,4-6,0)	0,2
5	6,45 (3,7-7,45)	6,3 (3,5-7,1)	0,59
7	2,7 (1,4-5,8)	5,05 (1,75-6,4)	0,02

Tandaan: Ang mga halaga ng 25% at 75% quartile ay ipinapakita sa mga bracket.

Kapag pinag-aaralan ang median pH sa katawan ng tiyan, lumabas na walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng pagsugpo ng gastric secretion ng rabeprazole at esomeprazole sa mga araw 1 at 5 (Talahanayan 1). Sa fig. Ipinapakita ng 2 ang dynamics ng median pH habang umiinom ng rabeprazole at esomeprazole. Tulad ng makikita mula sa mga graph, ang parehong mga gamot mula sa unang araw ng pangangasiwa ay nagbibigay ng isang malinaw na pagsugpo sa pagtatago ng tiyan, at mula sa ika-1 hanggang ika-5 araw ang antisecretory effect na ito ay patuloy na lumalaki, na katangian ng parehong mga gamot, ngunit sa isang mas malaking lawak ng esomeprazole. Sa isang detalyadong pagsusuri, lumabas na ang median pH sa tiyan sa ika-5 araw ng pagkuha ng esomeprazole ay makabuluhang mas mataas kumpara sa unang araw ng pagkuha nito. Kapag kumukuha ng rabeprazole, walang nakitang mga pagkakaiba (Larawan 3).

kanin. 2. Dynamics ng median pH kapag umiinom ng rabeprazole at esomeprazole sa panahon ng pag-aaral

Ang malaking kahalagahan sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid ay isang tagapagpahiwatig na isinasaalang-alang ang porsyento ng oras ng araw kung saan ang pH sa katawan ng tiyan ay higit sa 4. Sa aming pag-aaral, ito ay tumaas nang malaki mula sa araw 1 hanggang ika-5 araw kapag gumagamit ng parehong mga gamot, ngunit may mga makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng rabeprazole 20 mg at esomeprazole 20 mg para sa tagapagpahiwatig na ito ay hindi natagpuan sa ika-1 at ika-5 araw ng pag-inom ng mga gamot (Talahanayan 2).

kanin. 3. Median pH sa katawan ng tiyan sa ika-1 at ika-5 araw ng pag-inom ng rabeprazole (Pt at P5) o esomeprazole (9t at E5)

Ang mga kagiliw-giliw na resulta ay nakuha kapag pinag-aaralan ang mga pagbabago sa pH sa ika-7 araw ng pag-aaral, kapag ang mga sukat ay nagsimulang isagawa 24 na oras pagkatapos ng huling dosis ng gamot. Ang median pH sa loob ng 24 na oras ay makabuluhang mas mataas sa esomeprazole kaysa sa rabeprazole (Talahanayan 1).

Talahanayan 2. Average na porsyento ng oras ng araw na may pH>4 sa corpus ng tiyan kapag umiinom ng rabeprazole at esomeprazole

Kapag sinusuri ang mga pagbabago sa pH sa katawan ng tiyan sa unang 4 na oras pagkatapos kumuha ng rabeprazole 20 mg at esomeprazole 20 mg, walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa porsyento ng oras na may pH> 4 sa unang 4 na oras, o sa mga halaga. ng median pH (Talahanayan 3). Gayunpaman, kapag pinag-aaralan ang parehong mga tagapagpahiwatig sa unang 6 na oras, ang porsyento ng oras na may pH> 4 ay makabuluhang mas mataas kapag gumagamit ng esomeprazole.

Talahanayan 3. Mga pangunahing pagbabago sa acidity sa unang 4 at 6 na oras pagkatapos kumuha ng rabeprazole o esomeprazole sa unang araw ng pag-aaral

Mga tagapagpahiwatig*	Rabeprazole 20 mg	Esomeprazole 20 mg	R
% oras pH>4 0-4 h	28,5% (15,8-41,2)	39,6% (19,5-59,8)	0,18
median pH 0-4 h	2,6 (1,4-3,7)	3,2 (1,8-4,8)	0,13
% oras pH>4 0-6 h	33,0% (15,3-48,2)	52,6% (23,6-68,2)	0,02
median pH 0-6 h	3,04 (1,5-5,5)	3,71 (1,8-5,1)	0,21

Tandaan: * Ang mga average na value ay ipinahiwatig, quartile median sa mga bracket, at 95% confidence interval para sa % na oras ng araw

Sa aming pag-aaral, sa unang pagkakataon, ibinigay ang isang paghahambing na pagsusuri ng mga antisecretory effect ng rabeprazole at esomeprazole sa mga indibidwal na nahawaan ng HP. Sa ngayon, ang lahat ng nai-publish na mga pag-aaral sa aktibidad ng antisecretory ng mga gamot na ito ay pinili ang mga pasyente na negatibo sa HP bilang layunin ng kanilang pag-aaral, na lubos na nauunawaan, dahil sa progresibong pagbaba sa pagkalat ng HP sa mga populasyon ng mga bansang binuo ng ekonomiya na ang pangunahing mga mamimili ng mga PPI. Sa Russia, ang impeksyon sa HP sa populasyon ay nananatili sa isang mataas na antas at paunang paggamot para sa GERD, gayundin ang mga diagnostic na pagsusuri na may PPI (esomeprazole test), ay karaniwang ginagawa sa mga indibidwal na positibo sa HP. Mahalaga rin ang pagpili para sa pag-aaral na ito ng mga indibidwal na mabilis na nag-metabolize ng mga PPI. Nauna nang ipinakita ng aming trabaho na sa mga pasyenteng may GERD sa rehiyon ng Moscow, ang mga taong mabilis na nag-metabolize ng mga PPI ay nangingibabaw, gayundin sa pangkalahatan, sila ang bumubuo sa karamihan sa mga Caucasians.

Ang pagpili ng mga dosis ng gamot para sa pag-aaral ay iba rin sa tradisyonal. Kung para sa rabeprazole ang karaniwang therapeutic dosis (ito rin ang dosis na pinapayagan para sa isang solong dosis) na 20 mg ay pinili, kung gayon para sa esomeprazole ang karaniwang therapeutic dosis (at pinapayagan din para sa isang solong dosis) ay 40 mg - gayunpaman, isinasaalang-alang namin ito posible na gamitin ang dosis esomeprazole 20 mg. Ito ay dahil hindi lamang sa katotohanan na sinubukan naming ihambing ang aktibidad ng antisecretory ng mga gamot sa mga katumbas na dosis ng milligram (isang paghahambing ng 40 mg ng rabeprazole at 40 mg ng esomeprazole ay imposible dahil sa ang katunayan na ang rabeprazole sa isang dosis ng 40 mg ay hindi nakarehistro para sa isang solong dosis), ngunit din sa katotohanan na para sa paggamot ng peptic ulcer bilang bahagi ng anti-Helicobacter therapy, rabeprazole at esomeprazole ay ginagamit sa isang dosis ng 20 mg 2 beses sa isang araw. Samakatuwid, ang mga resulta ng aming pag-aaral ay maaaring maging interesado mula sa punto ng view ng pag-optimize ng paggamot ng HP-associated peptic ulcer.

Sa unang araw ng pag-inom ng mga gamot, ang parehong mga gamot ay makabuluhang at makabuluhang pinigilan ang pagtatago ng tiyan kumpara sa baseline. Tulad ng makikita mula sa Talahanayan. 1, ang average na pang-araw-araw na median pH sa katawan ng tiyan ay nagbago mula 1.6 hanggang 5.9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.

Kahit na ang median pH sa araw ay isang karaniwang pamantayan kapag pinag-aaralan ang antisecretory effect gamit ang pH-metry, gayunpaman, ito ay isang medyo magaspang na tagapagpahiwatig. Ang mas tumpak at klinikal na mahalaga ay ang porsyento ng oras ng araw na may pH na 4 sa katawan ng tiyan, na sumasalamin sa antas at tagal ng pagsugpo sa pagtatago ng o ukol sa sikmura. Ang tagapagpahiwatig na ito ay lalong mahalaga para sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng mga antisecretory na gamot sa GERD, dahil ang tagal ng pagpapanatili ng pH> 4 sa tiyan ay lumilikha ng pinakamainam na kondisyon para sa mabilis na paggaling ng mga ulser at erosions sa esophagus, pati na rin ang mabilis na pag-alis ng mga sintomas ng ang sakit, lalo na, heartburn. Ayon sa tagapagpahiwatig na ito, ang parehong mga gamot sa isang dosis na 20 mg sa unang araw ay may parehong antisecretory effect (Talahanayan 2). Ito ay medyo epektibo, dahil sa unang araw ng pagkuha ng parehong mga gamot nang higit sa kalahati ng oras ng araw, ang pH sa katawan ng tiyan ay pinananatili sa itaas 4, na 10-15% higit pa kaysa sa mga taong hindi nahawahan. gamit ang HP.

Ang mga kagiliw-giliw na data ay nakuha namin kapag pinag-aaralan ang porsyento ng oras na may pH>4 at ang median pH para sa unang 4 at 6 na oras pagkatapos kumuha ng mga gamot (Talahanayan 3). Walang makabuluhang pagkakaiba sa median pH sa pagitan ng rabeprazole 20 mg at esomeprazole 20 mg sa unang 4 at 6 na oras. Gayunpaman, kapag pinag-aaralan ang porsyento ng oras na may pH>4 sa unang 4 na oras, may posibilidad na magkaroon ng mas malaking epekto ng esomeprazole kumpara sa rabeprazole, ngunit ang mga pagkakaibang ito ay hindi makabuluhan, at sa unang 6 na oras, ang esomeprazole ay mas mataas kaysa sa rabeprazole sa indicator na ito. Anong paliwanag ang maibibigay para sa hindi pangkaraniwang bagay na aming natuklasan, kung walang mga pagkakaiba ang naobserbahan sa unang araw ng pagkalkula ng index? Malinaw, ang sanhi ng natuklasang kababalaghan ay nakatago sa loob ng mga unang oras pagkatapos uminom ng mga gamot. Ang isang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga ito ay ang form ng dosis: para sa rabeprazole, ito ay mga tablet na pinahiran ng isang siksik na shell na lumalaban sa acid, habang ang esomeprazole ay magagamit bilang isang compressed tablet na naglalaman ng higit sa 1000 micropellets (MAPS form), na isang epektibo at mabilis na paraan. upang maihatid ang aktibong prinsipyo ng gamot sa katawan. Sinusuportahan ito ng data mula sa isang pag-aaral na may disenyo ding crossover, na nagpakita na ang 30 minutong intravenous infusion na 20 mg ng esomeprazole ay hindi naiiba sa antisecretory effect nito at profile ng pagsugpo sa pagtatago mula sa oral tablet na naglalaman ng 20 mg ng esomeprazole.

Natagpuan namin ang pagtaas sa antisecretory effect ng parehong mga gamot mula sa araw 1 hanggang araw 5 ng pangangasiwa, gayunpaman, sa kaso lamang ng esomeprazole, ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga araw 1 at 5 ay makabuluhan (Fig. 3). Ito ay pare-pareho sa mga nakaraang pag-aaral na nagpapakita na kapag gumagamit ng esomeprazole 20 mg sa mga di-HP-infected na mga indibidwal, ang pagkakaiba sa porsyento ng oras ng araw na may pH > 4 sa pagitan ng araw 1 at 5 ng dosing ay humigit-kumulang 40%. Sa ika-5 araw ng pangangasiwa ng gamot, ang rabeprazole 20 mg at esomeprazole 20 mg ay pantay na epektibo sa pagsugpo sa pagtatago ng o ukol sa sikmura, na pinapanatili ang average na pang-araw-araw na median na halaga ng pH>6 (Talahanayan 1) at pH>4 nang hindi bababa sa 80% ng oras ng araw (Talahanayan 2) . Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na sa isang pag-aaral na inihambing din ang pagiging epektibo ng rabeprazole at esomeprazole sa isang dosis ng 20 mg, ngunit sa tila malusog na mga indibidwal na hindi nahawaan ng HP, sa ika-5 araw, ang average na halaga ng lugar sa ilalim ng pH- Ang gram curve na may esomeprazole ay mas malaki kaysa sa rabeprazole. . Sa parehong pag-aaral, ang ibig sabihin ng median na mga halaga ng pH sa araw na 5 ay 4.7 para sa rabeprazole at 4.6 para sa esomeprazole, na makabuluhang mas mababa kaysa sa aming mga halaga (Talahanayan 1).

Ang pinaka-kagiliw-giliw na data ay nakuha namin kapag pinag-aaralan ang mga tagapagpahiwatig ng pang-araw-araw na pH-metry sa ika-7 araw ng pag-aaral (isang araw pagkatapos ng huling dosis ng gamot). Ito ay lumabas na ang esomeprazole, isang araw pagkatapos ng huling dosis ng 20 mg sa loob ng 6 na araw, ay patuloy na may antisecretory effect sa ika-7 araw, at, sa paghusga sa median na halaga ng pH, ito ay makabuluhang mas mataas kumpara sa rabeprazole (Talahanayan 1). Malinaw na ang gayong mahabang tagal ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa mga kakaibang katangian ng mga pharmacokinetics nito: isang malaking lugar sa ilalim ng curve ng "oras ng konsentrasyon" at ang pagtaas nito sa appointment ng paulit-ulit na dosis ng gamot. Kung bibigyan natin ng pansin ang mga graph na kumakatawan sa dynamics ng median pH sa buong panahon ng pag-aaral (Fig. 2), makikita natin na ang antisecretory effect ng rabeprazole ay mabilis na tumataas at bumababa nang kasing bilis pagkatapos ng pagtigil ng gamot (day 7 ). Ang antisecretory effect ng esomeprazole sa isang dosis na 20 mg ay tumataas nang mas mabagal sa unang araw, bagaman sa unang 6 na oras ito ay lumalabas na mas malaki kaysa sa rabeprazole, malamang dahil sa form ng dosis, umabot sa maximum sa ika-5 araw. at pagkatapos ay dahan-dahang bumababa. Malinaw, ang pag-aari na ito ng esomeprazole na nagpapahintulot sa paggamit nito bilang isang on-demand na therapy para sa GERD sa isang dosis na 20 mg sa karaniwan isang beses bawat tatlong araw. Gayunpaman, ang karaniwang dosis ng esomeprazole 40 mg ay inirerekomenda para sa paunang paggamot ng GERD, dahil mayroon itong mas maraming lugar sa ilalim ng curve at, nang naaayon, isang mas mabilis na antisecretory effect sa unang araw ng dosing.

KONKLUSYON

Kaya, napag-aralan namin sa unang pagkakataon ang antisecretory effect ng rabeprazole at esomeprazole sa isang dosis na 20 mg sa HP-infected GERD na mga pasyente na may mabilis na pag-metabolize ng mga PPI sa isang crossover design study. Naipakita namin na ang impeksyon sa HP ay nagpapahusay sa antisecretory effect ng parehong rabeprazole at esomeprazole. Ang parehong mga gamot ay nagbibigay ng masinsinang pagsugpo sa pagtatago ng o ukol sa sikmura mula sa unang araw ng pangangasiwa, at ang kanilang pinakamataas na epekto ay nangyayari sa ika-5 araw. Ang Esomeprazole sa isang dosis na 20 mg ay nagbibigay ng mas mahusay na kontrol sa pagtatago sa unang 6 na oras ng 1 araw ng paggamit kumpara sa rabeprazole sa isang dosis ng 20 mg, at mayroon ding mas mahabang tagal ng pagkilos kumpara sa rabeprazole sa araw pagkatapos ng paghinto ng paggamit. gamot.

PANITIKAN

1. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolismo at mga pakikipag-ugnayan ng acid pump inhibitors. Tumutok sa omeprazole, lansoprazole at pantoprazole // Clin. Pharmacokinet. 1996 Vol. 31. Hindi. 1. P. 9-28.

2. de Moral S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et at. Ang pangunahing genetic defect na responsable para sa polymorphism ng S-mephenytoin metabolism sa mga tao // J. Biol. Chem. 1994 Vol. 269. Hindi. 22. P. 15419-15422.

3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. at sa. Mga pagkakaiba ng interphenotype sa disposisyon at epekto sa mga antas ng gastrin ng omeprazole-angkop ng omeprazole bilang probe para sa CYP2C19 // Br. J.Clin. Pharmacol. 1995 Vol. 39. Hindi 5. P. 511-518.

4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. et al. Paghahambing ng kinetic disposition at metabolism ng E3810, isang bagong proton pump inhibitor, at omeprazole na may kaugnayan sa S-mephenytoin 4-hydroxylation status // Clin. Pharmacol. Doon. 1995 Vol. 58. Hindi. 2. P. 143-154.

5. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. CYP2C19 genotype status at intragastric pH sa panahon ng dosing na may lansoprazole o rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Doon. 2000 Vol. 14. Hindi. 10. P. 1259-1266.

6. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. Ang epekto ng CYP2C19 polymorphism sa mga pharmacokinetics at acid-inhibitory effect ng oral lansoprazole at omeprazole // Br. J.Clin. Pharmacol. 2002 Vol. 54. Blg. 5. P. 553.

7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. et al. Kakulangan ng mga pakikipag-ugnayan ng pantoprazole na gamot sa tao: isang na-update na pagsusuri // Int. J.Clin. Pharmacol. Doon. 1996 Vol. 34. Suppl. S31-50.

8. Isakov V.A. Pharmacogenetic analysis ng metabolismo at clinical efficacy ng proton pump inhibitors // Klin, pharmacol. at ter. 2003. V. 12 Blg. 1. S. 32-37.

9. Ishizaki T, Horai Y. Repasuhin ang artikulo: cytochrome P450 at ang metabolismo ng mga inhibitor ng proton pump - diin sa rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Doon. 1999 Vol. 13 Suppl. 3. P. 27-36.

10. Abelo A., Andersson T.B., Antonsson M. et al. Stereo-selective metabolism ng omeprazole ng human cytochrome P450 enzymes // Gamot. Metab. Dispos. 2000 Vol. 28. Bilang 8. P. 966-972.

11. Nakamura T. Proton pump inhibitors: Tenatoprazole (TU-199) // Nippon. Rinsho. 2002 Vol. 60 Suppl. 2. P. 650-654.

12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Genetic na kontribusyon sa variable na CYP3A-mediated metabolism ng tao // Adv. gamot. Deliv. Sinabi ni Rev. 2002 Vol. 54. Bilang 10. P. 1271-1294.

13. Morozov S.V., Isakov V.A., Tsodikova O.M. et al Polymorphism ng CYP2C19 gene sa mga pasyente na may gastroesophageal reflux disease sa rehiyon ng Moscow // Gastroenterology. SPb. 2003. Blg. 2-3. R. 109-110.

14. Bertilsson L. Mga pagkakaibang heograpikal/interracial sa polymorphic drug oxidation. Kasalukuyang estado ng kaalaman ng cytochromes P450 (CYP) 2D6 at 2C19 // Clin. Pharmacokinet. 1995 Vol. 29. Bilang 3. P. 192-209.

15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Mga pharmacodynamic effect at kinetic na disposisyon ng rabeprazole na may kaugnayan sa CYP2C19 genotypes // Aliment. Pharmacol. Doon. 2001 Vol. 15. Bilang 6. P. 793-803.

16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. et al. Nagbibigay ang Esomeprazole ng pinahusay na kontrol sa acid kumpara sa. omeprazole Sa mga pasyente na may mga sintomas ng gastro-oesophageal reflux disease // Ibid. 2000. Vol.14. Bilang 7. P. 861-867.

17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. et al. Epekto ng katayuan ng Helicobacter pylori sa intragastric pH sa panahon ng paggamot na may omeprazole // Gut. 1995 Vol. 36. Bilang 4. P. 539-543.

18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. et al. Pinapalaki ng Helicobacter pylori ang epekto ng pagtaas ng pH ng omeprazole sa mga pasyente na may duodenal ulcer // Gastroenterology. 1996 Vol. 110. Bilang 3. P. 725-732.

19. Gillen D., Wirz A.A., Neithercut W.D. et al. Ang impeksyon ng Helicobacter pylori ay nagpapalakas ng pagsugpo sa pagtatago ng gastric acid sa pamamagitan ng omeprazole (tingnan ang mga komento) // Gut. 1999 Vol. 44. Hindi 4. P. 468-475.

20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. et al. Mga epekto ng pumaprazole (BY841), isang nobelang nababaligtad na proton pump antagonist, at ng omeprazole, sa intragastric acidity bago at pagkatapos ng lunas ng impeksyon ng Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Doon. 1999 Vol. 13. Hindi. 1. P. 27-34.

21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. et al. Ang impluwensya ng Helicobacter pylori sa pagkakalantad ng oesophageal acid sa GERD sa panahon ng acid suppressive therapy // Ibid. 1999 Vol. 13. Hindi. 7. P. 921-926.

22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Mga epekto ng rabeprazole, 20 mg, o esomeprazole, 20 mg, sa 24-h intragastric pH at serum gastrin sa malusog na mga paksa // Ibid. 2002 Vol. 16. Bilang 7. P. 1301-1307.

23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. et al. Ang Esomeprazole 20 mg na pinangangasiwaan bilang isang 30 minutong pagbubuhos ay nagbibigay ng katulad na kontrol ng acid bilang oral administration sa malusog na mga paksa // Gut. 2003 Vol. 52. Suppl. 6. A125.

24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics at pharmacodynamics ng esomeprazole, ang S-isomer ng omeprazole // Aliment. Pharmacol. Doon. 2001 Vol. 15. Bilang 10. P. 1563-1569.

25. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R. et al. Esomeprazole 40 mg at 20 mg ay mabisa sa pangmatagalang pamamahala ng mga pasyente na may endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: isang placebo-controlled na pagsubok ng on-demand na therapy sa loob ng 6 na buwan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002 Vol. 14. Bilang 8. P. 857-863.

26. Dent J. Repasuhin ang artikulo: pharmacology ng esomeprazole at paghahambing sa omeprazole // Aliment. Pharmacol. Doon. 2003 Vol. 17. Suppl. 1. P. 5-9.