Tanong. Mga mekanismo ng hemostasis: vascular-platelet at coagulation. Ang papel ng anticoagulant at fibrinolytic system.

Tanong. Mga platelet. sistema ng hemostasis. Vascular-platelet hemostasis.

Hemorrhagic diathesis na sanhi ng mga karamdaman ng coagulation hemostasis (coagulopathy)

Ang vascular wall at mga platelet ay may mahalagang papel sa prosesong ito.

Reaksyon ng platelet - ang reaksyon ng mga platelet sa isang paglabag sa integridad ng vascular wall, ang reaksyon ng mga vessel mismo sa pinsala - ang kanilang pagbawas sa lugar ng pinsala.

Pinipigilan ng vascular endothelium ang pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng pagtatago ng prostacyclin, isang inhibitor ng platelet aggregation, pati na rin ang pagtatago ng anticoagulant antithrombin-III. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng kakayahan ng endothelium na mag-adsorb ng heparin sa ibabaw nito, na isang malakas na anticoagulant. Bilang karagdagan, ang vascular endothelium o intima ay may kakayahang mag-secrete ng malakas na fibrinolysis activators. Ang antithrombogenic na aktibidad ng endothelium ay ibinibigay din ng negatibong singil nito.

Hindi tulad ng endothelium, ang subendothelial layer ng sisidlan, sa kabaligtaran, ay nagtataguyod ng coagulation, kabilang ang dahil sa presensya sa layer na ito ng collagen - platelet activator at Hageman factor (XII), ang aktibidad na tumutukoy sa proseso ng coagulation. Ang mga platelet ay mga postcellular formation na nagmula sa megaeariocytes.

Ang konsentrasyon ng mga platelet sa dugo ay umabot sa 180-320 x10 9 / l.

Ang mga platelet ay matatagpuan sa daluyan ng dugo sa anyo ng activated at non-activated forms. Sa dugo, matatagpuan ang mga ito sa layer ng plasma, ang ilan sa kanila ay malapit sa endothelium. Ang lamad ay naglalaman ng maraming mga receptor (Larawan 5.2).

Mayroong dalawang bahagi sa isang platelet - hyalomere at granulomere. Ang hyalomere ay homogenous, fine-grained, naglalaman ng isang spiral ng microtubule at actin microfilament sa kahabaan ng periphery, ay may mga invaginations ng plasmolemma na may glycogalix sa anyo ng isang panloob na sistema ng mga tubules. Nagdadala ito ng mga calcium ions.

Mayroong 4 na uri ng mga butil sa isang platelet:

1) ang a-granules ay naglalaman ng mga protina, b-thrombalbumin, mga kadahilanan ng coagulation ng dugo

2) Electron siksik granules - naglalaman ng serotonin, na kung saan ay adsorbed mula sa plasma ng dugo

3) Ang mga lysosome ay naglalaman ng mga lysosomal form.

4) Ang mga microperoxisome ay naglalaman ng peroxidase.

Ang mga platelet ay naglalaman ng 11 mga kadahilanan ng coagulation, na ipinahiwatig ng mga numerong Arabe:

Salik 1- platelet accelerator globulin, kapareho ng factor V

Salik 2 - thrombin accelerator, fibrinoplastic factor (pinabilis ang conversion ng fibrinogen)

Salik 3- platelet thromboplastin, bahagyang thromboplastin

Salik 4- kadahilanan ng antiheparin

Salik 5- clotting factor (immunologically identical sa fibrinogen)

Salik 6- thrombosthenin

Salik 7- platelet cothromboplastin

Salik 8- antifibrinolysin

Salik 9- fibrin-stabilizing factor, ayon sa aksyon ay tumutugma sa kadahilanan VIII

Salik 10- 5-hydroxytryptamine, serotonin

Salik 11- adenosine diphiosphate (ADP).

Mga receptor at antigen ng lamad: HLO - class 1 major histocompatibility complex antigens, A, B, Rh group compatibility antigens. Mga Receptor: Fc- sa mga immunoglobulin; C3 - sa bahagi ng pandagdag

Ang mga platelet ay gumaganap ng apat na pangunahing pag-andar:

Nagsasagawa sila ng angiotrophic, i.e. nutrisyon ng vascular wall;

Bumuo ng platelet plug;

Suporta sa isang spasmodic na estado ng makinis na mga kalamnan ng nasirang sisidlan;

Makilahok sa coagulation ng dugo at fibrinolysis.

Ang angiotrophic function ay ipinahayag sa katotohanan na ang mga platelet ay "ibuhos" ang kanilang mga nilalaman sa endothelium, "pinakain" ito. Ang pangunahing bahagi ng nilalamang ito ay platelet growth factor. Humigit-kumulang 15% ng mga platelet na umiikot sa dugo ay ginagamit para sa mga pangangailangang ito. Sa thrombocytopenia (isang pagbaba sa antas ng mga platelet sa ibaba 150 10 9 / l), ang endothelial dystrophy ay bubuo, bilang isang resulta kung saan ang endothelium ay nagsisimulang hayaan ang mga erythrocytes na dumaan sa sarili nito, diapedesis, hemorrhages, at paglabas ng erythrocyte sa lymph mangyari.

kanin. 5.2 . Diagram ng istraktura t rhombocyte

Kapag ang isang daluyan ng dugo ay nasugatan, ang isang bilang ng mga sangkap ay inilabas mula sa mga nasirang tisyu, na tinutukoy bilang isang kadahilanan ng coagulation ng dugo, na nagiging sanhi ng pagdikit - pagdirikit ng mga platelet.

Ang labis na mga platelet ay nagbabanta sa trombosis; kakulangan ng - pagdurugo.

Dahil ang reaksyon ng vascular-platelet sa pinsala sa una ay tinitiyak ang paghinto ng pagdurugo, ito ay tinatawag na vascular-platelet o pangunahing hemostasis, at ang pagbuo at pag-aayos ng mga clots ng dugo ay tinatawag na pangalawang coagulation hemostasis.

Ang vascular-platelet hemostasis ay nakapag-iisa na huminto sa pagdurugo mula sa pinakamadalas na nasugatan na mga microcirculatory vessel na may mababang presyon ng dugo. Binubuo ito ng isang serye ng mga sunud-sunod na proseso:

1. Reflex spasm ng mga nasirang vessel . Ang reaksyong ito ay ibinibigay ng mga sangkap na vasoconstrictor na inilabas mula sa mga platelet (serotonin, adrenaline, norepinephrine). Ang spasm ay humahantong lamang sa pansamantalang paghinto o pagbaba ng pagdurugo.

2. Platelet adhesion (dumikit sa lugar ng pinsala) . Ang reaksyong ito ay nauugnay sa isang pagbabago sa negatibong singil ng kuryente ng sisidlan sa lugar ng pinsala sa isang positibo. Ang mga platelet na may negatibong singil ay kumakapit sa mga nakalantad na collagen fibers ng basement membrane. Karaniwang natatapos ang pagdirikit ng platelet sa loob ng 3-10 segundo. Ang pagdirikit ay naghihikayat sa pagpapakawala ng mga siksik na butil mula sa mga platelet, na nagpapahusay sa pagdirikit - pagsasama-sama ng platelet, na humahantong sa pagbuo ng isang namuong dugo - isang thrombus na humaharang sa daluyan. Ang mga sangkap na itinago ng mga platelet ay tinatawag na intrinsic clotting factor.

3. Nababaligtad na pagsasama-sama (clumping) ng mga platelet . Nagsisimula ito halos sabay-sabay sa pagdirikit. Ang pangunahing stimulator ng prosesong ito ay ang "panlabas" na ADP na inilabas mula sa nasirang sisidlan, at ang "panloob" na ADP na inilabas mula sa mga platelet at erythrocytes. Bilang isang resulta, ang isang maluwag na platelet plug ay nabuo, na pumasa sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng sarili nito.

4. Hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet (kung saan ang platelet plug ay nagiging impermeable sa dugo). Ang reaksyong ito ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, na nagbabago sa istraktura ng mga platelet ("viscous metamorphosis" ng mga platelet). Ang mga bakas ng thrombin ay nabuo sa ilalim ng impluwensya ng tissue thrombinase, na lumilitaw 5-10 s pagkatapos ng pinsala sa sisidlan. Ang mga platelet ay nawawala ang kanilang istraktura at sumanib sa isang homogenous na masa. Sinisira ng thrombin ang lamad ng mga platelet, at ang mga nilalaman nito ay inilabas sa dugo. Sa kasong ito, ang lahat ng platelet coagulation factor at mga bagong halaga ng ADP ay inilabas, na nagpapataas sa laki ng platelet thrombus. Ang pagpapalabas ng kadahilanan 3 ay nagbibigay ng pagtaas sa pagbuo ng platelet prothrombinase - ang pagsasama ng mekanismo ng platelet hemostasis. Ang isang malaking bilang ng mga filament ng fibrin ay nabuo sa mga pinagsama-samang platelet, sa mga network kung saan pinanatili ang mga erythrocytes at leukocytes.

5. Pagbawi ng platelet thrombus - ang compaction at fixation nito sa mga nasirang vessel sa pamamagitan ng pagbabawas ng thrombostenin (dahil sa pagbawas ng actinomyosin complex ng mga platelet). Bilang resulta ng pagbuo ng isang platelet plug, ang pagdurugo mula sa mga microcirculatory vessel ay humihinto sa loob ng ilang minuto.

Kirill Stasevich, biologist

Kung titingnan mo ang isang patak ng dugo sa pamamagitan ng isang mikroskopyo (hayaan itong isang light mikroskopyo, ngunit sapat na makapangyarihan), makikita mo ang tatlong uri ng mga selula: maraming mga erythrocytes, o mga pulang selula ng dugo, ilang, ngunit sa halip ay malalaking leukocytes, at ang pinakamaliit na mga platelet, na maaaring makita nang may kaunting kahirapan . Ang mga pulang selula ng dugo, na puno ng protina na hemoglobin, ay nagdadala ng oxygen: ang hemoglobin ay nagbibigkis nito sa mga baga at ibinibigay ito sa mga tisyu at organo na nangangailangan nito. Ang mga puting selula ng dugo ay mga selula ng immune system, at sila, kasama ng mga immune protein, ay nagpoprotekta sa atin mula sa mga impeksiyon at ilang hindi nakakahawang sakit, tulad ng kanser. Mayroong ilang mga uri ng leukocytes, na naiiba sa bilang, bukod sa iba pang mga bagay; marahil mula sa mga leukocyte ay makakatagpo tayo ng mga T-lymphocytes, na sadyang kumikilala at sumisira kapwa sa dayuhan at sa ating sariling mga selula na hindi sapat na suwerteng magkasakit. Sa wakas, platelets. Alam natin ang tungkol sa mga platelet na kailangan nila para sa pamumuo ng dugo.

Cross section sa pamamagitan ng mitochondria ng isang lung cell. Ang mitochondria ay parang mga imbakang tubig na napapalibutan ng dobleng lamad; ang mga nakahalang guhitan sa larawan ay mga invaginations ng kanilang panloob na lamad, kung saan nakaupo ang mga enzyme ng metabolismo ng enerhiya.

Ang pakiramdam na ang pader ng daluyan ng dugo ay nasira, ang mga platelet ay isinaaktibo. Ang mga ordinaryong activated platelets (kaliwa; larawan mula sa isang scanning electron microscope) ay nagiging flat at bumubuo ng maraming outgrowth ng lamad, tulad ng amoebas.

Sino ang walang ideya kung paano gumagana ang sistema ng pamumuo ng dugo? Ang pagkakaroon ng pagtusok ng isang daliri, napagmasdan namin kung paano ito unang dumudugo, at pagkatapos ay huminto - ang nabuo na namuong dugo ay huminto sa dugo. Kung ang dugo ay hindi namuo, kung gayon ang isang sirang ilong ay maaaring isang nakamamatay na sugat. Ngunit, marahil, marahil ang pinakamahalagang pag-andar ng mekanismo ng coagulation ay ang pag-iwas sa panloob na pagdurugo, na kadalasang nangyayari sa iba't ibang mga sakit (halimbawa, na may matinding impeksiyon o may malignant na tumor). Kasabay nito, ang sistema ng coagulation ay dapat na napaka tumpak na balanse: kung ito ay gumagana nang hindi maganda, kung gayon ang hindi mapigilan na pagdurugo, panloob at panlabas, ay magaganap; kung ang mekanismo ng coagulation ay masyadong aktibo, ang mga clots ng dugo ay magsisimulang mabuo, na nagbabanta na harangan ang mga daluyan ng dugo at itigil ang suplay ng dugo. Sa medisina, maraming mga halimbawa kapag ang mga proseso ng pamumuo ng dugo at trombosis ay nagkakamali, at hindi kung saan dapat. Ang dahilan para dito ay maaaring alinman sa iba pang mga sakit, at pagkatapos ay ang mga paglabag sa sistema ng coagulation ng dugo ay isang magkakatulad na sintomas lamang, o ang mga paglabag na ito mismo ay hiwalay, independiyenteng mga sakit (tulad ng kilalang hemophilia o von Willebrand disease).

Ang mga anomalya ng sistema ng coagulation ay maaaring harapin sa iba't ibang paraan, at ngayon ay may mga medikal na tool na epektibong makakapag-regulate ng trabaho nito. Ngunit upang ang mga naturang tool ay gumana nang mas mahusay, upang gawing mas perpekto ang mga ito, kailangan mong malaman nang tumpak hangga't maaari kung paano nakaayos ang mekanismo ng coagulation ng dugo sa antas ng molekular-cellular. Ito ay pinag-aralan nang higit sa isang daang taon, at ngayon ang pamamaraan nito ay matatagpuan sa anumang aklat-aralin sa paaralan; gayunpaman, karamihan sa atin ay nagsisikap na kalimutan ang pamamaraan na ito, tulad ng isang masamang panaginip: gayunpaman, mga dalawang dosenang protina na konektado ng mga arrow - may nag-activate ng isang tao, may pumipigil sa isang tao. Gayunpaman, kung isasaalang-alang natin ang natitiklop na mga yugto, kung gayon ang lahat ay nagiging mas malinaw o hindi gaanong malinaw.

Dapat sabihin kaagad na ang clotting mismo ay bahagi lamang ng isang mas pangkalahatang proseso ng hemostasis (mula sa Greek haimatos - dugo, stasis - stop). At ang prosesong ito ay nagsisimula lamang sa mga platelet. Nagmula sila sa megakaryocytes - higanteng mga selula sa utak ng buto. Mula sa mga mature na megakaryocytes, ang mga piraso ng cytoplasm ay "laced off", na nagiging mga non-nuclear cells, platelets (bagaman, dahil sa kanilang pinagmulan at kawalan ng nucleus, mas tama na tawagan sila ng mga katawan ng dugo o platelet lamang). Ang mga platelet ay umiikot sa dugo hanggang sa "mapansin" nila ang isang puwang sa sisidlan. Ang signal para sa kanila ay ang connective tissue protein collagen. Karaniwang nakatago ito sa loob ng dingding ng sisidlan, ngunit kapag nasira ito, nahaharap ito sa mga platelet at iba pang protina ng dugo. Mayroong isang espesyal na receptor sa platelet membrane na kumukuha ng collagen at nagiging sanhi ng pagdikit ng mga platelet sa lugar ng pinsala. Dito pumapasok ang isa sa mga clotting factor na tinatawag na von Willebrand factor. Ito ay isang glycoprotein (ang molekula nito ay binubuo ng mga bahagi ng protina at carbohydrate), na tumutulong sa ibang mga receptor ng platelet na kumapit sa collagen na nakausli mula sa pader ng sisidlan. Salamat sa kadahilanan ng von Willebrand, ang mga platelet ay hindi lamang nakikipag-ugnayan nang mas malakas sa lugar ng pinsala, ngunit din na isinaaktibo - nagbibigay sila ng mga signal ng molekular sa iba pang mga platelet at mga protina ng coagulation, binabago ang kanilang panlabas na hugis at aktibong dumikit sa isa't isa. Bilang resulta, lumilitaw ang isang plug ng mga platelet sa dingding ng daluyan ng dugo.

Kasabay ng pagbuo ng isang platelet plug, ang proseso ng tamang clotting ng dugo ay nagaganap - clotting sa mahigpit na kahulugan ng salita. Nagsasangkot ito ng maraming protina ng plasma ng dugo, karamihan sa mga ito ay mga protease enzyme, iyon ay, mga protina na naghihiwalay sa mga piraso mula sa iba pang mga protina. Kung bago ang cleavage ang "biktima" ng protease ay isang di-aktibong protina-enzyme, pagkatapos pagkatapos ng cleavage ang enzyme ay isinaaktibo at, kung ito ay isang protease mismo, maaari ring mag-cleave ng isang tao. Ang kakanyahan ng mga reaksyon ng enzymatic na nagaganap sa panahon ng coagulation ay ang mga protina ay nagpapagana sa isa't isa, at bilang isang resulta, ang lahat ay nagtatapos sa hitsura ng isang aktibong protina ng fibrin, na mabilis na nag-polymerize, nagiging mga thread - fibrils. Ang isang fibrin clot ay nabuo mula sa mga filament ng fibrin, na dagdag na nagpapalakas sa "plug" ng platelet - nabuo ang isang platelet-fibrin thrombus. Kapag ang daluyan ay naibalik, ang thrombus ay nalulutas.

Ang parehong mga yugto - ang pagbuo ng isang platelet plug, at ang pamumuo ng dugo na may partisipasyon ng mga plasma factor-enzymes - ay napapailalim sa maraming mga regulator. Mahalaga para sa katawan na ang sistema ng hemostasis ay gumagana nang tumpak hangga't maaari, at ang multi-stage ay tumutulong lamang sa pag-fine-tune: sa bawat yugto, sa bawat reaksyon, ang mga enzyme at iba pang molekula na kasangkot sa proseso ay suriin kung may dumating na maling signal. sa kanila at kung may pangangailangan para sa isang thrombus. Naturally, ang mga platelet at clotting factor ay malapit na nauugnay sa isa't isa at ang mga platelet ay kailangan hindi lamang upang maging unang magsaksak ng puwang sa sisidlan. Una, naglalabas din sila ng mga protina na nagpapabilis sa pag-aayos ng pader ng sisidlan. Pangalawa, at higit sa lahat, kailangan din ng platelets para patuloy na gumana ang clotting enzymes.

Matapos simulan ang proseso ng hemostasis, ang lamad ng ilang mga platelet ay nagbabago sa isang espesyal na paraan, kaya ngayon ang mga enzyme ng mga reaksyon ng coagulation ay maaaring mapunta dito: pagkatapos ng landing sa naturang mga platelet, nagsisimula silang gumana nang mas mabilis. Ano ang mangyayari sa kasong ito, ito ay posible upang malaman lamang medyo kamakailan. Ang mga aktibong platelet, iyon ay, ang mga nakadama ng pinsala sa sisidlan, ay may dalawang anyo: simple (pagsasama-sama) at sobrang aktibo (procoagulant). Ang mga simpleng pinagsama-samang platelet ay medyo katulad ng mga amoebas: bumubuo sila ng mga stipe-like na protrusions ng lamad, na tumutulong sa kanila na mas mahusay na sumunod sa isa't isa, at maging flatter, na parang kumakalat sa ibabaw. Ang mga cell na ito ay bumubuo sa pangunahing katawan ng thrombus. Ang mga overactivated platelet ay kumikilos nang iba: nakakakuha sila ng isang spherical na hugis at tumataas nang maraming beses, nagiging parang mga lobo. Hindi lamang nila pinalakas ang thrombus, ngunit pinasisigla din ang reaksyon ng clotting, kaya't tinawag silang procoagulant.

Paano nagiging simple ang ilang mga platelet at ang iba ay nagiging sobrang aktibo? Alam na ang mga procoagulant platelet ay may napakataas na antas ng calcium (calcium ions sa pangkalahatan ay isa sa mga pangunahing regulator ng hemostasis) at ang kanilang mitochondria ay nabigo. May kaugnayan ba ang mga pagbabagong ito sa cellular physiology sa overactivation ng platelet?

Noong nakaraang taon, si Fazli Ataullakhanov, Direktor ng Center for Theoretical Problems of Physical and Chemical Pharmacology ng Russian Academy of Sciences, kasama si Mikhail Panteleev, Pinuno ng Laboratory of Molecular Mechanisms of Hemostasis ng Center at Propesor ng Department of Medical Physics , Faculty of Physics, Moscow State University, naglathala ng isang artikulo sa journal Molecular BioSystems na naglalarawan sa modelo ng mitochondrial necrosis bilang isang espesyal na anyo ng pagkamatay ng cell. Alam natin na ang isang cell ay maaaring mamatay bilang resulta ng apoptosis, kabilang ang isang programa ng pagsira sa sarili (sa apoptosis, ang lahat ay nangyayari ayon sa plano at may kaunting kaguluhan sa mga kalapit na selula), o bilang isang resulta ng nekrosis, kapag ang kamatayan ay mabilis na nangyari at hindi planado, halimbawa, dahil sa pagkalagot ng panlabas na lamad o dahil sa malakihang panloob na problema, tulad ng impeksyon sa viral o bacterial.

Ano ang tampok ng mitochondrial necrosis? Ang mitochondria, tulad ng alam mo, ay nagsisilbing mga mapagkukunan ng enerhiya para sa alinman sa ating mga cell: sa mitochondria, nangyayari ang oxygen oxidation ng mga "nutritional" molecule, at ang enerhiya na inilabas sa kasong ito ay naka-imbak sa isang form na maginhawa para sa cell. Ang isang byproduct ng pagtatrabaho sa oxygen ay mga agresibong oxygen radical na maaaring makapinsala sa anumang biomolecule. Ang mitochondria mismo ay nagsisikap na bawasan ang konsentrasyon ng mga radikal at hindi ilabas ang mga ito mula sa kanilang sarili sa cellular cytoplasm.

Sa mitochondrial necrosis, ang mga sumusunod ay nangyayari: ang mitochondria ay sumisipsip ng kaltsyum, at sa ilang mga punto, kapag mayroong labis na kaltsyum, sila ay nawasak, na nagtatapon ng parehong calcium at reaktibo na species ng oxygen sa cytoplasm. Bilang isang resulta, ang intracellular protein skeleton ay nasira sa cell at ang cell ay lubhang tumataas sa volume, na nagiging isang bola. (Tulad ng ating naaalala, ang spherical na hugis ay katangian ng overactivated platelets.) Bilang karagdagan, ang parehong mga calcium ions at reactive oxygen species ay nagpapagana ng scramblase enzyme, na naglilipat ng phosphatidylserine, isa sa mga lipid ng cytoplasmic membrane, mula sa panloob na layer ng lamad. sa panlabas. At sa naturang binagong lamad ng mga bilugan na platelet, na pinayaman ng phosphatidylserine, ang ilang mahahalagang kadahilanan ng coagulation ay nananatili: dito sila ay tipunin sa mga complex, isinaaktibo, at bilang isang resulta, ang reaksyon ng coagulation ay pinabilis ng 1000-10,000 beses.

Sa isang bagong artikulo na inilathala nitong Hunyo sa Journal of Thrombosis and Haemostasis, sina Mikhail Panteleev, Fazli Ataullakhanov at kanilang mga kasamahan ay naglalarawan ng mga eksperimento na ganap na nagpapatunay sa modelong ito ng platelet activation: ang mga platelet ay pinasigla ng thrombin, isa sa mga protina ng coagulation system, pagkatapos na ang mitochondria ay napuno ng mga ion ng calcium, at ang mga pores ay lumitaw sa mga lamad ng mitochondrial. Ang pagkamatagusin ng mitochondria ay tumaas, at sa ilang mga punto, kapag ang pagbabago sa pagkamatagusin ay naging hindi maibabalik, ang lahat ng nakaimbak na calcium ay napunta sa cytoplasm at nag-trigger sa proseso ng "reformatting" sa panlabas na lamad.

Ang sumusunod na larawan ay nakuha: mga platelet, pagsunod sa mga panlabas na activator, sumisipsip ng calcium. Mula sa kanilang cytoplasm, ang calcium ay pumasa sa mitochondria. Sa cytoplasm mismo, ang antas ng mga calcium ions ay tumataas o bumababa (nag-o-oscillate), ngunit sa mitochondria ito ay patuloy na tumataas, at darating ang isang punto na hindi na nila mapanatili ang mga calcium ions sa loob ng kanilang sarili. Ang lahat ng calcium (na may oxygen oxidizing agents) ay pumapasok sa cytoplasm at i-on ang enzyme na naglilipat ng mga lipid sa cytoplasmic membrane ng platelet. Bilang isang resulta, ang mga enzymatic complex ay natipon sa ibabaw ng isang overactivated at, malinaw naman, nakaligtas na platelet, pinabilis ang reaksyon ng clotting.

Bakit hindi nagiging sobrang aktibo ang lahat ng platelet - procoagulant? Marahil dahil ang pag-activate ay nangangailangan ng kabuuan ng mga signal mula sa iba't ibang mga regulator. Nasabi na namin na ang mga platelet ay sensitibo sa thrombin, na lumulutang sa plasma ng dugo, at sa simula ng artikulo sinabi namin na ang isa sa mga unang signal ng pag-activate para sa mga platelet ay collagen mula sa isang nasirang pader ng daluyan. Ang collagen at thrombin ay talagang malakas na mga activator, ngunit bilang karagdagan sa kanila, ang mga platelet ay "nakikinig" din sa ilang iba pang mga molekula. Ang antas ng pag-activate ay nakasalalay sa bilang ng iba't ibang mga signal ng pag-input, at ang pagbabago sa anyo ng procoagulant ay malinaw na nangyayari kapag ang kabuuang signal mula sa labas ay lalong malakas para sa isang partikular na platelet.

Ang mga praktikal na aspeto ng mga resultang nakuha ay malinaw sa lahat: mas maraming detalye ang natutunan natin tungkol sa coagulation ng dugo, mas maaga nating matututuhan na kontrolin ang prosesong ito, pabilisin o pabagalin ito alinsunod sa mga medikal na indikasyon.

mga platelet ng dugo

mga platelet ng dugo, o mga platelet, sa sariwang dugo ng tao ay nagmumukha silang maliliit na walang kulay na katawan ng isang bilugan o fusiform na hugis. Maaari silang pagsamahin (agglutinate) sa maliit o malalaking grupo. Ang kanilang bilang ay mula 200 hanggang 400 x 10 9 sa 1 litro ng dugo. Ang mga platelet ay mga non-nuclear fragment ng cytoplasm, na pinaghihiwalay mula sa megakaryocytes- higanteng mga selula sa utak ng buto.

Ang mga platelet sa daluyan ng dugo ay may hugis ng isang biconvex disc. Nagpapakita sila ng mas magaan na peripheral na bahagi - hyalomere at ang mas madilim, butil na bahagi - granulomer. Ang populasyon ng platelet ay naglalaman ng parehong mas bata at mas naiiba at tumatanda na mga anyo. Ang hyalomere sa mga batang plato ay nagiging asul (basophilen), at sa mga mature na plato ito ay nagiging pink (oxyphylene). Ang mga batang anyo ng mga platelet ay mas malaki kaysa sa mga luma.

Ang platelet plasmalemma ay may makapal na layer ng glycocalyx, bumubuo ng mga invaginations na may mga papalabas na tubules, na sakop din ng glycocalyx. Ang plasma membrane ay naglalaman ng mga glycoprotein na kumikilos bilang mga receptor sa ibabaw na kasangkot sa mga proseso ng pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet (i.e., ang mga proseso ng coagulation, o coagulation, ng dugo).

Ang cytoskeleton sa mga platelet ay mahusay na binuo at kinakatawan ng actin microfilaments at mga bundle ng microtubule na nakaayos nang pabilog sa hyalomere at katabi ng panloob na bahagi ng plasmolemma. Ang mga elemento ng cytoskeleton ay nagpapanatili ng hugis ng mga platelet, nakikilahok sa pagbuo ng kanilang mga proseso. Ang mga filament ng actin ay kasangkot sa pagbawas ng dami (pagbawi) ng nabuo na mga clots ng dugo.

Mayroong dalawang sistema ng tubules at tubules sa mga platelet. Ang una ay isang bukas na sistema ng mga channel na nauugnay, tulad ng nabanggit na, sa mga invaginations ng plasmalemma. Sa pamamagitan ng sistemang ito, ang mga nilalaman ng mga butil ng platelet ay inilabas sa plasma at nangyayari ang pagsipsip ng mga sangkap. Ang pangalawa ay ang tinatawag na siksik na tubular system, na kinakatawan ng mga grupo ng mga tubules na kahawig ng isang makinis na endoplasmic reticulum. Ang siksik na tubular system ay ang site ng synthesis ng cyclooxygenase at prostaglandin. Bilang karagdagan, ang mga tubules na ito ay piling nagbubuklod sa mga divalent na kasyon at kumikilos bilang isang reservoir ng mga ion ng Ca2+. Ang mga sangkap sa itaas ay mahahalagang bahagi ng proseso ng coagulation ng dugo.

Ang paglabas ng Ca 2+ ions mula sa mga tubules papunta sa cytosol ay kinakailangan upang matiyak ang paggana ng mga platelet. Enzyme cyclooxygenase nag-metabolize ng arachidonic acid upang mabuo prostaglandin at thromboxane A2, na itinago mula sa mga lamina at pinasisigla ang kanilang pagsasama-sama sa panahon ng coagulation ng dugo.

Sa blockade ng cyclooxygenase (halimbawa, acetylsalicylic acid), pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, na ginagamit upang maiwasan ang pagbuo ng mga clots ng dugo.

Ang mga organelles, inklusyon at mga espesyal na butil ay natagpuan sa granulomere. Ang mga organelles ay kinakatawan ng mga ribosome, mga elemento ng endoplasmic reticulum ng Golgi apparatus, mitochondria, lysosomes, peroxisomes. May mga pagsasama ng glycogen at ferritin sa anyo ng maliliit na butil.

Ang mga espesyal na butil ay bumubuo sa karamihan ng granulomer at may tatlong uri.

Ang unang uri ay malalaking alpha granules. Naglalaman ang mga ito ng iba't ibang mga protina at glycoproteins na kasangkot sa mga proseso ng coagulation ng dugo, mga kadahilanan ng paglago, at lytic enzymes.

Ang pangalawang uri ng mga butil ay mga delta granules na naglalaman ng serotonin na naipon mula sa plasma at iba pang biogenic amines (histamine, adrenaline), Ca2+ ions, ADP, ATP sa mataas na konsentrasyon.

Ang ikatlong uri ng maliliit na butil, na kinakatawan ng mga lysosome na naglalaman ng lysosomal enzymes, pati na rin ang mga microperoxisome na naglalaman ng enzyme peroxidase.

Ang mga nilalaman ng mga butil sa pag-activate ng mga plato ay inilabas sa pamamagitan ng isang bukas na sistema ng mga channel na nauugnay sa plasmalemma.

Ang pangunahing pag-andar ng mga platelet ay pakikilahok sa proseso ng clotting, o coagulation, ng dugo - isang proteksiyon na reaksyon ng katawan sa pinsala at pagpigil sa pagkawala ng dugo. Ang mga platelet ay naglalaman ng humigit-kumulang 12 salik na kasangkot sa pamumuo ng dugo. Kapag ang pader ng sisidlan ay nasira, ang mga plato ay mabilis na nagsasama-sama, dumikit sa mga nagresultang fibrin thread, na nagreresulta sa pagbuo ng isang thrombus na sumasaklaw sa depekto. Sa proseso ng trombosis, maraming mga yugto ang sinusunod sa pakikilahok ng maraming bahagi ng dugo.

Sa unang yugto, ang akumulasyon ng mga platelet at ang pagpapalabas ng mga physiologically active substance ay nangyayari. Sa ikalawang yugto - ang aktwal na pamumuo at itigil ang pagdurugo (hemostasis). Una, ang aktibong thromboplastin ay nabuo mula sa mga platelet (ang tinatawag na panloob na kadahilanan) at mula sa mga tisyu ng daluyan (ang tinatawag na panlabas na kadahilanan). Pagkatapos, sa ilalim ng impluwensya ng thromboplastin, ang aktibong thrombin ay nabuo mula sa hindi aktibong prothrombin. Dagdag pa, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, nabuo ang fibrinogen fibrin. Ang lahat ng mga yugto ng coagulation ng dugo ay nangangailangan ng Ca2+.

Sa wakas, sa huling ikatlong yugto, ang pagbawi ng namuong dugo ay sinusunod, na nauugnay sa pag-urong ng mga filament ng actin sa mga proseso ng mga platelet at fibrin filament.

Kaya, sa morphologically, sa unang yugto, ang platelet adhesion ay nangyayari sa basement membrane at sa collagen fibers ng nasirang vascular wall, bilang isang resulta kung saan ang mga proseso ng platelet ay nabuo at ang mga butil na naglalaman ng thromboplastin ay lumabas mula sa mga plato sa pamamagitan ng tubule system. Ina-activate nito ang conversion ng prothrombin sa thrombin, at ang huli ay nakakaapekto sa pagbuo ng fibrin mula sa fibrinogen.

Ang isang mahalagang pag-andar ng mga platelet ay ang kanilang pakikilahok sa metabolismo. serotonin. Ang mga platelet ay halos ang tanging elemento ng dugo kung saan ang mga reserbang serotonin ay naipon mula sa plasma. Ang pagbubuklod ng platelet ng serotonin ay nangyayari sa tulong ng mga high-molecular factor ng plasma ng dugo at divalent cations na may partisipasyon ng ATP.

Sa proseso ng coagulation ng dugo, ang serotonin ay inilabas mula sa pagbagsak ng mga platelet, na kumikilos sa vascular permeability at pag-urong ng vascular smooth muscle cells.

Ang haba ng buhay ng mga platelet ay isang average ng 9-10 araw. Ang pagtanda ng mga platelet ay phagocytosed ng spleen macrophage. Ang pagpapalakas ng mapanirang pag-andar ng pali ay maaaring maging sanhi ng isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga platelet sa dugo (thrombocytopenia). Ito ay maaaring mangailangan ng pag-alis ng pali (splenectomy).

Sa isang pagbawas sa bilang ng mga platelet, halimbawa, sa pagkawala ng dugo, ang dugo ay naipon thrombopoietin- isang kadahilanan na nagpapasigla sa pagbuo ng mga plato mula sa bone marrow megakaryocytes.

Ilang termino mula sa praktikal na gamot:

• hemophilia- isang namamana na sakit na sanhi ng kakulangan ng mga kadahilanan VIII o IX ng coagulation ng dugo; ipinahayag sa pamamagitan ng mga sintomas ng mas mataas na pagdurugo; minana sa isang recessive sex-linked type;
• purpura- maramihang maliliit na pagdurugo sa balat at mauhog na lamad;
• thrombocytopenic purpura- ang pangkalahatang pangalan ng isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng thrombocytopenia at ipinakita ng hemorrhagic syndrome (hal., Werlhof's disease);

Thrombosis (mula sa Griyego. thrombosis) - intravital na pamumuo ng dugo sa lumen ng daluyan, sa mga cavity ng puso o ang pagkawala ng siksik na masa mula sa dugo. Ang nagreresultang namuong dugo ay tinatawag na thrombus. Ang pamumuo ng dugo ay sinusunod sa mga sisidlan pagkatapos ng kamatayan (post-mortem blood clotting). At ang siksik na masa ng dugo na nahulog sa parehong oras ay tinatawag na posthumous blood clot. Bilang karagdagan, ang pamumuo ng dugo ay nangyayari sa mga tisyu kapag dumudugo mula sa isang nasugatan na sisidlan at isang normal na mekanismo ng hemostatic na naglalayong ihinto ang pagdurugo kapag ang isang sisidlan ay nasira.

pamumuo ng dugo

Ayon sa modernong konsepto, ang proseso ng coagulation ng dugo ay nagaganap sa anyo ng isang cascade reaction ("cascade theory") - ang sunud-sunod na pag-activate ng mga precursor protein, o coagulation factor, na matatagpuan sa dugo o mga tisyu (ang teoryang ito ay inilarawan nang detalyado. sa isang panayam ng Kagawaran ng Pathological Physiology).

Bilang karagdagan sa sistema ng coagulation, mayroon ding isang anticoagulant system, na nagsisiguro sa regulasyon ng sistema ng hemostasis - ang likidong estado ng dugo sa vascular bed sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Batay dito, ang trombosis ay isang pagpapakita ng kapansanan sa regulasyon ng sistema ng hemostasis.

Ang trombosis ay naiiba sa pamumuo ng dugo, ngunit ang pagkakaibang ito ay medyo di-makatwiran, dahil sa parehong mga kaso ang isang kaskad na reaksyon ng coagulation ng dugo ay na-trigger.

Thrombus

Ang isang thrombus ay palaging nakakabit sa endothelium at binubuo ng mga patong ng magkakaugnay na mga platelet, filament ng fibrin at mga selula ng dugo, at ang isang namuong dugo ay naglalaman ng mga filament ng fibrin na random na nakatuon na may mga platelet at erythrocytes na matatagpuan sa pagitan ng mga ito. Ang isang thrombus ay dapat na naiiba mula sa isang thromboembolus (tingnan ang pamamaraan ng Shamaev M.I.).

Morpolohiya at mga uri ng thrombi

Ang isang thrombus ay isang namuong dugo na nakakabit sa dingding ng isang daluyan ng dugo sa lugar ng pinsala nito, bilang isang panuntunan, ng isang siksik na pagkakapare-pareho, tuyo, madaling gumuho, layered, na may isang corrugated o magaspang na ibabaw. Dapat itong maiiba sa autopsy mula sa isang post-mortem na namuong dugo, na madalas na inuulit ang hugis ng sisidlan, ay hindi nauugnay sa dingding nito, ay basa-basa, nababanat, homogenous, na may makinis na ibabaw.

Depende sa istraktura at hitsura, mayroong:

• puting trombus;
• pulang trombus;
• halo-halong trombus;
• hyaline thrombus.

1. Ang isang puting namuong dugo ay binubuo ng mga platelet, fibrin at leukocytes na may kaunting pulang selula ng dugo, ito ay mabagal na bumubuo, mas madalas sa arterial bed, kung saan mayroong mataas na bilis ng daloy ng dugo.
2. Ang isang pulang namuong dugo ay binubuo ng mga platelet, fibrin, at isang malaking bilang ng mga pulang selula ng dugo na nakulong sa mga network ng fibrin. Ang mga pulang dugo ay karaniwang nabubuo sa venous system, kung saan ang mabagal na daloy ng dugo ay nagtataguyod ng pagkuha ng mga pulang selula ng dugo.
3. Ang isang halo-halong thrombus ay ang pinaka-karaniwan, may isang layered na istraktura, naglalaman ito ng mga elemento ng dugo na katangian ng parehong puti at pulang mga clots ng dugo. Ang layered thrombi ay nabuo nang mas madalas sa mga ugat, sa lukab ng aneurysm ng aorta at puso. Sa isang mixed thrombus, mayroong:

• ulo (may istraktura ng isang puting thrombus) - ito ang pinakamalawak na bahagi nito,
• katawan (talagang halo-halong thrombus),
• buntot (may istraktura ng isang pulang namuong dugo).

Ang ulo ay nakakabit sa isang site ng nawasak na endothelium, na nagpapakilala sa isang thrombus mula sa isang post-mortem na namuong dugo.

Ang hyaline thrombus ay isang espesyal na uri ng thrombus. Binubuo ito ng hemolyzed erythrocytes, platelets, at precipitating plasma proteins at naglalaman ng kaunti hanggang sa walang fibrin; ang mga resultang masa ay kahawig ng hyaline. Ang mga thrombi na ito ay matatagpuan sa mga sisidlan ng microvasculature. Minsan ay matatagpuan ang thrombi, na halos binubuo ng mga platelet. Karaniwang nabubuo ang mga ito sa mga pasyenteng ginagamot ng heparin (pinipigilan ng anticoagulant effect nito ang pagbuo ng fibrin).

May kaugnayan sa lumen ng sisidlan, mayroong:

• parietal thrombus (karamihan sa lumen ay libre);
• obstructive o clogging thrombus (ang lumen ng sisidlan ay halos ganap na sarado).

Lokalisasyon ng mga clots ng dugo

• Arterial thrombosis: Ang thrombi sa mga arterya ay hindi gaanong karaniwan kaysa sa mga ugat at kadalasang nabubuo pagkatapos ng pinsala sa endothelium at isang lokal na pagbabago sa daloy ng dugo (magulong daloy), tulad ng sa atherosclerosis. Kabilang sa mga arterya ng malaki at katamtamang kalibre, ang aorta, carotid arteries, arteries ng bilog ng Willis, coronary arteries ng puso, arterya ng bituka at paa't kamay ay kadalasang apektado.

Hindi gaanong karaniwan, ang arterial thrombosis ay isang komplikasyon ng arteritis, tulad ng sa periarteritis nodosa, giant cell arteritis, thromboangiitis obliterans, at Henoch-Schoenlein purpura, at iba pang mga sakit na rayuma. Sa hypertension, ang mga arterya ng katamtaman at maliit na kalibre ay kadalasang apektado.

• Trombosis ng puso: Nabubuo ang mga namuong dugo sa loob ng mga silid ng puso sa ilalim ng mga sumusunod na pangyayari:
  • Ang pamamaga ng mga balbula ng puso ay humahantong sa pinsala sa endothelial, lokal na magulong daloy ng dugo, at pag-aalis ng mga platelet at fibrin sa mga balbula. Ang maliliit na namuong dugo ay tinatawag na kulugo (rayuma), ang malalaki ay tinatawag na mga halaman. Ang mga halaman ay maaaring napakalaki at maluwag, gumuho (hal., sa infective endocarditis). Ang mga fragment ng isang thrombus ay madalas na naputol at dinadala ng daluyan ng dugo sa anyo ng emboli.
  • Pinsala sa parietal endocardium. Ang pinsala sa endocardium ay maaaring mangyari sa myocardial infarction at pagbuo ng ventricular aneurysms. Ang thrombi na nabubuo sa mga dingding ng mga silid ay kadalasang malaki at maaari ring gumuho upang bumuo ng emboli.
  • Magulong daloy ng dugo at atrial stasis. Kadalasang nabubuo ang thrombi sa atrial cavity kapag nangyayari ang magulong daloy o stasis ng dugo, tulad ng mitral stenosis at atrial fibrillation. Ang thrombi ay maaaring napakalaki (hugis-bola) na humahadlang sa daloy ng dugo sa pamamagitan ng atrioventricular opening.
• Venous thrombosis:
  • Thrombophlebitis.

Ang kinalabasan ng trombosis

Ang pagbuo ng mga namuong dugo ay nagpapalitaw ng tugon ng katawan na naglalayong alisin ang namuong dugo at ibalik ang daloy ng dugo sa nasirang daluyan ng dugo. Mayroong ilang mga mekanismo para dito:

• Ang thrombus lysis (fibrinolysis), na humahantong sa kumpletong pagkasira ng clot, ay isang mainam na kanais-nais na kinalabasan, ngunit napakabihirang. Ang fibrin na bumubuo sa thrombus ay pinaghiwa-hiwalay ng plasmin, na isinaaktibo ng Hageman factor (factor XII) kapag ang panloob na coagulation cascade ay isinaaktibo (iyon ay, ang fibrinolytic system ay isinaaktibo nang sabay-sabay sa coagulation system; pinipigilan ng mekanismong ito ang labis na trombosis ). Pinipigilan ng fibrinolysis ang pagbuo ng labis na fibrin at ang pagkasira ng maliliit na pamumuo ng dugo. Ang fibrinolysis ay hindi gaanong epektibo sa paghiwa-hiwalay ng malalaking clots na matatagpuan sa mga arterya, ugat, o puso. Ang ilang mga sangkap, tulad ng streptokinase at tissue plasminogen activators, na nagpapagana sa fibrinolytic system, ay mabisang mga inhibitor ng pagbuo ng thrombus kapag ginamit kaagad pagkatapos ng trombosis at nagiging sanhi ng thrombus lysis at pagpapanumbalik ng daloy ng dugo. Ginagamit ang mga ito nang may tagumpay sa paggamot ng talamak na myocardial infarction, deep vein thrombosis at acute peripheral arterial thrombosis.
• Karaniwang nangyayari ang organisasyon at recanalization sa malaking thrombi. Ang mabagal na lysis at phagocytosis ng thrombus ay sinamahan ng paglaganap ng connective tissue at collagenization (organisasyon). Ang mga bitak ay maaaring mabuo sa isang thrombus - mga vascular channel na may linya na may endothelium (recanalization), upang ang daloy ng dugo ay maibalik sa ilang lawak. Ang recanalization ay nangyayari nang dahan-dahan, sa loob ng ilang linggo, at bagaman hindi nito pinipigilan ang talamak na trombosis, maaari itong bahagyang mapabuti ang tissue perfusion sa mahabang panahon.
• Ang thrombus petrification ay isang medyo kanais-nais na kinalabasan, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiwalag ng mga calcium salts sa thrombus. Sa mga ugat, ang prosesong ito ay minsan binibigkas at humahantong sa pagbuo ng mga bato sa ugat (phleboliths).
• Ang septic disintegration ng isang thrombus ay isang hindi kanais-nais na kinalabasan na nangyayari kapag ang isang thrombus ay nahawahan mula sa dugo o pader ng daluyan.

Ang pag-activate ng vascular-platelet (pangunahing) hemostasis ay nagdudulot ng kumpletong paghinto ng pagdurugo mula sa mga capillary at venule at isang pansamantalang paghinto ng pagdurugo mula sa mga ugat, arterioles at arteries sa pamamagitan ng pagbuo ng isang pangunahing hemostatic plug, batay sa kung saan, kapag pangalawang (coagulation) hemostasis ay isinaaktibo, nabuo ang isang thrombus. Ang mga pangunahing mekanismo ng trombosis ay: pinsala sa vascular endothelium; lokal na angiospasm; pagdirikit ng mga platelet sa lugar ng nakalantad na subendothelium; pagsasama-sama ng platelet; pag-activate ng coagulation ng dugo na may pagbawas sa mga katangian ng lytic nito.

Mga yugto ng vascular-platelet hemostasis (Fig. 14-17):

1. Pinsala sa endothelium at pangunahing vasospasm.

Ang mga microvessel ay tumutugon sa pinsala na may panandaliang spasm, bilang isang resulta kung saan ang pagdurugo mula sa kanila ay hindi nangyayari sa unang 20-30 s. Ang vasoconstriction na ito ay tinutukoy ng capillaroscopically kapag ang isang iniksyon ay ginawa sa nail bed at naitala sa pamamagitan ng unang pagkaantala sa paglitaw ng unang patak ng dugo kapag ang balat ay nabutas ng isang skin scarifier. Ito ay sanhi ng reflex vasospasm dahil sa pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall at sinusuportahan ng mga vasospastic agent na itinago ng endothelium at platelets - serotonin, TxA 2, norepinephrine, atbp.

Ang pinsala sa endothelium ay sinamahan ng pagbawas sa thromboresistance ng vascular wall at pagkakalantad ng subendothelium,

kanin. 14-17. Scheme ng vascular-platelet hemostasis. PG - prostaglandin, TxA - thromboxane PAF - platelet activating factor

na naglalaman ng collagen at nagpapahayag ng mga malagkit na protina - von Willebrand factor, fibronectin, thrombospondin.

2. Pagdikit ng platelet sa lugar ng deendothelialization ay isinasagawa sa mga unang segundo pagkatapos ng pinsala sa endothelium sa pamamagitan ng mga puwersa ng pagkahumaling ng electrostatic bilang isang resulta ng pagbawas sa laki ng negatibong singil sa ibabaw ng vascular wall sa kaso ng paglabag sa integridad nito, pati na rin ang mga platelet receptor para sa collagen (GP Ia / IIa), na sinusundan ng pagpapapanatag ng nagresultang koneksyon sa pamamagitan ng mga protina ng pagdirikit - von Willebrand factor, fibronectin at thrombospondin, na bumubuo ng "mga tulay" sa pagitan ng kanilang mga pantulong na platelet GP (tingnan sa itaas - 14.5.1.2.) at collagen.

3. Pag-activate ng platelet at pangalawang vasospasm.

Ang pag-activate ay sanhi ng thrombin, na nabuo mula sa prothrombin sa ilalim ng impluwensya ng tissue thromboplastin, FAT, ADP (inilabas nang sabay-sabay sa thromboplastin kapag nasira ang vascular wall), Ca 2 +, adrenaline. Ang pag-activate ng platelet ay isang kumplikadong proseso ng metabolic na nauugnay sa pagbabago ng kemikal ng mga lamad ng platelet at ang induction ng glycosyltransferase enzyme sa kanila, na nakikipag-ugnayan sa isang tiyak na receptor sa molekula ng collagen at sa gayon ay tinitiyak ang "landing" ng platelet sa subendothelium. Kasama ng glycosyltransferase, ang iba pang mga enzyme na nakagapos sa lamad ay isinaaktibo din, lalo na ang phospholipase A 2, na may pinakamataas na pagkakaugnay para sa phosphatidylethanolamine. Ang hydrolysis ng huli ay nag-trigger ng isang kaskad ng mga reaksyon, kabilang ang pagpapakawala ng arachidonic acid at ang kasunod na pagbuo ng mga panandaliang prostaglandin (PGG 2, PGH 2) mula dito sa ilalim ng pagkilos ng cyclooxygenase enzyme, na binago sa ilalim ng impluwensya ng ang thromboxane synthetase enzyme sa isa sa pinakamakapangyarihang inducers ng platelet aggregation at vasoconstrictors - TxA 2.

Ang mga prostaglandin ay nag-aambag sa akumulasyon ng cAMP sa mga platelet, kinokontrol ang phosphorylation at pag-activate ng calmodulin protein, na nagdadala ng mga Ca 2 + ions mula sa siksik na tubular platelet system (katumbas ng sarcoplasmic reticulum ng mga kalamnan) sa cytoplasm. Bilang isang resulta, ang mga contractile na protina ng actomyosin complex ay isinaaktibo, na sinamahan ng pag-urong ng mga platelet microfilament na may pagbuo ng pseudopodia. Lalo nitong pinahuhusay ang platelet adhesion sa nasirang endothelium. Kasabay nito, dahil sa Ca 2 + -induced contraction ng microtubule, ang platelet granules ay "pull up-

Xia" sa lamad ng plasma, ang lamad ng nagdedeposito na mga butil ay nagsasama sa dingding ng mga tubules na nakagapos sa lamad, kung saan ang mga butil ay nahuhulog. Ang reaksyon ng pagpapalabas ng mga bahagi ng mga butil ay isinasagawa sa dalawang yugto: ang unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga nilalaman ng mga siksik na butil, ang pangalawa - α-granules (tingnan ang Mga Talahanayan 14-18).

Ang TxA 2 at mga vasoactive substance na inilabas mula sa mga siksik na butil ng platelet ay nagdudulot ng pangalawang vasospasm.

4. Pagsasama-sama ng mga platelet.

Ang TxA 2 at ADP, serotonin, β-thromboglobulin, platelet factor 4, fibrinogen, at iba pang mga bahagi ng mga siksik na butil at α-granules na inilabas sa panahon ng pagkasira ng platelet ay nagiging sanhi ng pagdikit ng mga platelet sa isa't isa at sa collagen. Bilang karagdagan, ang hitsura ng PAF sa daloy ng dugo (sa panahon ng pagkawasak ng mga endotheliocytes) at mga bahagi ng platelet granules ay humahantong sa pag-activate ng mga buo na platelet, ang kanilang pagsasama-sama sa bawat isa at sa ibabaw ng mga platelet ay sumunod sa endothelium.

Ang pagsasama-sama ng platelet ay hindi bubuo sa kawalan ng extracellular Ca 2 +, fibrinogen (nagdudulot ng hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet) at protina, ang likas na katangian nito ay hindi pa naipapaliwanag. Ang huli, sa partikular, ay wala sa plasma ng dugo ng mga pasyente na may Glanzman's thrombasthenia.

5. Pagbuo ng isang hemostatic plug.

Bilang resulta ng pagsasama-sama ng platelet, nabuo ang isang pangunahing (pansamantalang) hemostatic plug na nagsasara ng depekto sa sisidlan. Hindi tulad ng isang namuong dugo, ang isang pinagsama-samang platelet ay hindi naglalaman ng mga filament ng fibrin. Kasunod nito, ang mga kadahilanan ng coagulation ng plasma ay na-adsorbed sa ibabaw ng pinagsama-samang mula sa mga platelet at ang "internal cascade" ng coagulation hemostasis ay inilunsad, na nagtatapos sa pagkawala ng mga stabilized na filament ng fibrin at pagbuo ng isang namuong dugo (thrombus) batay sa platelet plug . Sa pagbawas ng thrombasthenin (mula sa Greek. stenoo- higpitan, i-compress) ang platelet thrombus ay lumapot (thrombus retraction). Ito ay pinadali din ng pagbawas sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo na responsable para sa lysis ng fibrin clots.

Kasama ng "internal cascade", ang "external cascade" ng coagulation ng dugo na nauugnay sa pagpapalabas ng tissue thromboplastin ay kasama rin sa proseso ng trombosis. Bilang karagdagan, ang mga platelet ay maaaring nakapag-iisa (sa kawalan ng mga contact factor) na mag-trigger ng pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng pagkakalantad.

factor Ua sa kanilang ibabaw na may plasma factor Xa, na nagpapagana sa conversion ng prothrombin sa thrombin.

Sa ganitong paraan, Ang mga platelet ay kumikilos bilang isang ibabaw kung saan nabuo ang isang thrombus. Sa kawalan ng ibabaw na ito, ang pagbuo ng thrombus sa sirkulasyon ng arterial ay imposible dahil sa mataas na bilis ng daloy ng dugo at ang nauugnay na pagbabanto at pag-alis ng mga aktibong protina ng coagulation ng dugo mula sa lugar ng pinsala sa sisidlan.

Upang masuri ang vascular-platelet hemostasis, tukuyin:

Ang paglaban (pagkarupok) ng mga daluyan ng dugo gamit ang isang cuff test (karaniwang hindi hihigit sa 10 petechiae na nabuo sa isang bilog na may diameter na 5 cm sa palmar surface ng bisig na may dosed na pagtaas sa venous pressure);

Oras ng pagdurugo mula sa pagbutas ng balat sa ibabaw ng palad ng itaas na ikatlong bahagi ng bisig ayon sa pamamaraang Ivy (karaniwang 5-8 minuto) o mula sa earlobe - pagsusuri ng Duke (karaniwang 2-4 minuto);

Bilang, laki, spontaneous at induced (ADP, adrenaline, collagen, arachidonic acid, atbp.) platelet aggregation;

Ang antas ng von Willebrand factor sa plasma ng dugo (kapag gumagamit ng paraan ng photoelectrocolorimetry - 80-120%, kapag gumagamit ng isang aggregometer - hindi bababa sa 40%);

Pagbawi ng namuong dugo (karaniwang 48-60%).

Sa isang pagbawas sa bilang ng mga platelet sa dugo, pati na rin sa isang bilang ng mga depekto ng husay sa mga platelet, ang endothelium ay nagiging may depekto, nag-vacuolize, nalulusaw, at ang pagkasira ng mga microvessel ay tumataas. Kasabay nito, ang pag-andar ng malagkit na pagsasama-sama ng mga platelet ay may kapansanan. Ito ay humahantong sa pagpapahaba at pagtaas ng pagdurugo mula sa mga nasirang microvessel. Ang pag-aaral ng iba't ibang uri ng platelet aggregation (aggregatometry), ang pag-aaral ng kanilang ultrastructure (pagtukoy ng pagkakaroon ng mga siksik na butil at α-granules), ang pagpapasiya ng istraktura at pag-andar ng mga pangunahing receptor ng mga cell na ito at ang von Willebrand factor gawing posible na linawin ang likas na katangian ng thrombocytopathy.

Sa kabilang banda, ang pagtaas sa bilang ng mga platelet, ang kanilang adhesiveness at aggregation (ang tinatawag na viscous o sticky platelet syndrome), ang nilalaman at multimerity ng von Willebrand factor ay nag-aambag sa paglitaw ng trombosis, ischemia at infarction ng mga organo. , nagpapawi ng mga sakit ng mga arterya ng mga paa't kamay sa mga pasyente (tingnan ang seksyon 14.5. 6).

Bilang karagdagan sa mga platelet, ang iba pang mga selula ng dugo, sa partikular na mga erythrocytes at leukocytes, ay nakikilahok din sa pagbuo ng intravascular thrombi. Ang kakayahan ng mga cell na ito na mag-udyok ng isang proseso ng thrombotic ay nauugnay hindi lamang sa kanilang passive capture ng fibrin network, kundi pati na rin sa isang aktibong epekto sa proseso ng hemostatic. Ang huli ay lalong maliwanag sa hemolysis ng mga erythrocytes, na sinamahan ng isang masaganang "baha" ng ADP plasma at ang pagbuo ng hindi maibabalik na platelet aggregation. Kadalasan ang sanhi ng pag-unlad ng arterial thrombosis ay erythrocytosis, na humahantong sa isang pagtaas sa lagkit ng dugo at pagwawalang-kilos sa microcirculation system, spherocytosis at sickle cell anemia, kung saan ang pagbara ng mga maliliit na sisidlan ay maaaring mangyari dahil sa pagkawala ng pagkalastiko at deformability ng pulang dugo. mga selula. May katibayan na ang mga erythrocytes, dahil sa kanilang malaking sukat, ay nagtutulak sa mga platelet na nagpapalipat-lipat sa tabi nila sa daloy ng dugo sa paligid at pinadali ang pagdirikit ng huli sa subendothelium.

Ang papel na ginagampanan ng mga leukocytes sa mga mekanismo ng trombosis ay pinag-aralan nang mas kaunting detalye, gayunpaman, alam na ang mga leukocytes ay aktibong nag-synthesize ng mga produkto ng lipoxygenase pathway ng arachidonic acid metabolism, at sa partikular na mga leukotrienes, na maaaring makabuluhang makaapekto sa aktibidad ng platelet thromboxane synthetase sa pagbuo ng TxA 2 . Bilang karagdagan, ang platelet-activating factor ay synthesized sa neutrophils at iba pang mga cell ng granulocytic series, na maaari ring pasiglahin ang pagtaas ng platelet aggregation at pagbuo ng trombosis.

Sa iba pang mga intracellular na bahagi ng leukocytes, ang pagpapalabas nito sa panahon ng talamak o talamak na nagpapasiklab na proseso, pati na rin ang sepsis, ay maaaring mag-activate ng mga buo na platelet na nagpapalipat-lipat sa dugo at mag-trigger ng intravascular aggregation, ang pinakamahalaga ay ang mga superoxide at hydroxyl anion radical, lysosomal hydrolases, mga enzyme na sumisira sa heparin, mga protina tulad ng neutrophilin at iba pa

Ang mga thrombogenic na bahagi ng mga lymphocytes ay kinabibilangan ng mga lymphokine na inilabas, halimbawa, mula sa mga T-effector sa panahon ng mga delayed-type na reaksyon.