Mga seksyon ng toxicology

Toximetry - quantitative assessment ng toxicity, pagsukat ng ugnayan ng dosis-response.

Toxicodynamics - ang pag-aaral ng mga mekanismo na pinagbabatayan ng mga nakakalason na epekto ng iba't ibang mga kemikal, ang mga pattern ng pagbuo ng nakakalason na proseso, ang mga pagpapakita nito.

Toxicokinetics - pagpapaliwanag ng mga mekanismo ng pagtagos ng mga nakakalason sa katawan, mga pattern ng pamamahagi, metabolismo at paglabas.

Ang toxicity ay depende sa dosis at pagkakalantad. Gayundin mula sa mga isomer. Thione at thiol isomers ng FOS. Pagpapakilala ng mga toxophoric group.

Mga mekanismo ng toxicity

Mga paraan ng pagtagos ng mga pestisidyo sa katawan ng mga hayop at tao.

1. Pamamahagi

Paglipat sa bahagi ng tubig ng katawan (lymphatic at circulatory system). Ang mga sangkap na lipophilic ay pinalabas na mas mahirap kaysa sa mga hydrophilic.

Mga salik na nakakaapekto sa rate ng pamamahagi:

Ang bilis ng daloy ng dugo sa tissue

Timbang ng tela

Ang kakayahan ng isang sangkap na lumipat sa mga lamad

Ang affinity ng isang substance para sa tissue kumpara sa dugo.

1. Interaksyon sa eksena

2. Pagkagambala ng cell, pinsala

3. Kamatayan o pagpapanumbalik

Mga mekanismo na nagtataguyod ng paggalaw ng dugo sa lugar ng pagkilos:

Porosity ng mga capillary

Tukoy na transportasyon sa mga lamad

Ang akumulasyon sa mga organel ng cell

Nababaligtad na intracellular binding

Nakakahadlang sa paggalaw:

Plasma protein binding (CHOS) - albumin, beta-globulin, ceruloplasmin, alpha at beta lipoproteins, acidic alpha-glycoprotein.

Mga partikular na hadlang (hematoencephalic at placental).

Isang layer ng glial cells na sumasakop sa ibabaw ng mga capillary. Ang mga ito ay hugasan sa isang gilid ng dugo, sa kabilang banda - sa pamamagitan ng intercellular fluid.

Placental barrier - ilang patong ng mga selula sa pagitan ng intrafetal fluid at ng maternal circulatory system. Lipophilic - sa pamamagitan ng pagsasabog, ang central nervous system ay responsable para sa biotransformation.

Ang akumulasyon sa mga ekstrang tisyu (CHOS sa mga fat cell; lead - bone tissue).

Nagbubuklod sa isang hindi partikular na lugar ng pagkilos (FOS - butyrylcholinesterase)

I-export mula sa cell

Nagbubuklod sa pamamagitan ng mga organo, tisyu: ang atay at bato ay may mataas na kapasidad sa pagbubuklod. Adipose tissue: CHOS, pyrethroids. Tisiyu ng buto: fluoride, lead, strontium.

Mga nakakalason na epekto, pag-uuri ng toxicity

Epekto sa eksena:

Ang nakakalason ay maaaring makagambala sa paggana ng molekula o sirain ito:

Dysfunction - pagsugpo: pinipigilan ng pyrethroids ang pagsasara ng mga channel ng ion, hinaharangan ng benzimidazoles ang polymerization ng tubulin.

Paglabag sa mga pag-andar ng mga protina: reaksyon sa mga grupo ng thiol ng mga protina (phthalimides); pagkagambala sa mga function ng DNA mutagens, carcinogens.

Epekto sa eksena:

Pagkasira ng molekula:

Binabago ang molekula sa pamamagitan ng cross-linking at fragmentation: carbon disulfide at alkylating agents cross-link cytoskeletal proteins, DNA

Kusang pagkasira: ang mga libreng radikal ay nagpapasimula ng pagkasira ng lipid sa pamamagitan ng pag-scavenging ng hydrogen mula sa mga fatty acid

Talamak na Epekto:

Dermatotoxicity:

Ang pag-aari ng isang kemikal na makapinsala sa balat sa pamamagitan ng direktang kontak o resorptive action dahil sa pagtagos ng kemikal sa katawan na may pag-unlad ng mga sistematikong epekto.

Ang kemikal na dermatitis ay isang proseso na nabubuo bilang resulta ng lokal na pagkakalantad sa isang nakakalason at sinamahan ng isang nagpapasiklab na reaksyon.

Non-allergic contact - maaari itong maging irritating (cytotoxic effect) at cauterizing (pagkasira ng integumentary tissues). Nakakainis - mga organikong solvent, dithiocarbamate.

Allergic contact - pagkatapos ng medyo matagal na contact.

Ang Toxicoderma ay isang pathological na proseso sa balat, na nabuo bilang isang resulta ng resorptive action ng isang nakakalason. Ang sakit ay chloracne.

Ang pulmonotoxicity ay pag-aari ng isang nakakalason na sanhi ng mga sakit sa paghinga.

Irritation - ammonia, chlorine, phosphine.

Cell necrosis - pneumonia, pulmonary edema (cadmium, FOS, sulfur dioxide, paraquat, dichloromethane, kerosene).

Fibrosis (pagbuo ng mga tisyu ng collagen) - silicosis, asbestosis.

Enphysema - cadmium oxide, nitrogen oxides, ozone.

Hematotoxicity - ang pag-aari ng isang nakakalason na nakakagambala sa paggana ng mga selula ng dugo, o ang cellular na komposisyon ng dugo.

Paglabag sa mga katangian ng hemoglobin, anemia, bone marrow aplasia.

Ang methemoglobin ay hemoglobin, na ang iron ay trivalent. Ang antas nito ay mas mababa sa 1%. Ang methemoglobinemia ay nabubuo sa ilalim ng impluwensya ng xenobiotics, na maaaring direktang nag-oxidize ng iron, na bahagi ng istraktura ng hemoglobin, o na-convert sa mga katulad na ahente sa katawan. Ang rate ng pagbuo ng methemoglobin ay lumampas sa rate ng pagbuo ng hemoglobin. Dinitrophenols, naphthylamines, atbp.

Ang Carboxyhemoglobinemia ay ang pagbuo ng kaukulang sangkap sa dugo sa ilalim ng impluwensya ng CO at metal carbonyls.

Ang hemolysis ay sinamahan ng:

1. Isang pagtaas sa nilalaman ng mga colloid-osmatic na katangian ng dugo dahil sa pagtaas ng nilalaman ng protina.

2. Pinabilis na pagkasira ng hemoglobin.

3. Kahirapan sa paghihiwalay ng oxyhemoglobin.

4. Nephrotoxic effect ng hemoglobin.

Mga sakit:

Ang bone marrow aplasia ay isang pagbawas sa bilang ng mga selula ng dugo.

thrombocytopenia at leukemia.

Neurotoxicity - ang kakayahan ng isang pestisidyo na makagambala sa pagkilos ng nervous system sa kabuuan. Mga lugar ng pagkilos: neuron, axon, myelin coating ng mga cell, transmission system ng nerve impulses.

Neuron - neuronopathy (kamatayan ng mga neuron). Mga sangkap: arsenic, azides, cyanides, ethanol, methanol, lead, mercury, methylmercury, methyl bromide, trimethyltin, FOS.

Axon - axonopathy. Acrylamide, carbon disulfide, chlordecane, dichlorophenoxyacetate, FOS, pyrethroids, hexane.

Ang myelinopathy ay pinsala sa myelin layer. Lead, trichlorfon.

Paglabag sa pagkilos ng nervous system: COS, pyrethroids, avermectins, phenylpyrazodes, mycotoxins, arthropod toxins.

Hepatotoxicity: ang pag-aari ng mga kemikal na magdulot ng mga structural at functional disorder ng atay. pinsala:

Matabang pagkabulok. Ang maagang hitsura ay nauuna sa nekrosis. Ang mga rason:

Paglabag sa mga proseso ng lipid catabolism

Masyadong maraming fatty acid sa atay

Pinsala sa mga mekanismo ng pagpapalabas ng triglycerides sa plasma ng dugo

Ang nekrosis ng atay ay isang degenerative na proseso na humahantong sa pagkamatay ng cell. Bahagi - focal necrosis, ganap - kabuuang nekrosis. Sinamahan ng pinsala sa mga lamad ng plasma at steatosis. Mga nakakalason: alpha at aromatic hydrocarbons, nitro compound, nitrosamines, aflatoxins.

Ang Cholestasis ay isang paglabag sa proseso ng pagtatago ng apdo. Mga nakakalason: mga gamot (sulfonamides, estradiol), aniline.

Ang Cirrhosis ay ang pagbuo ng mga collagen strands na nakakagambala sa normal na istraktura ng organ, nakakagambala sa intrahepatic na daloy ng dugo, at pagtatago ng apdo. Ethanol, halocarbons.

Carcinogenesis

Nephrotoxicity - ang kakayahan ng isang pestisidyo na makagambala sa istruktura at functional na mga karamdaman ng mga bato. At

Ang Chromatography ay isang paraan para sa paghihiwalay at pagtukoy ng mga substance batay sa paghihiwalay ng mga bahagi sa pagitan ng dalawang phase. Ang isang solid porous substance (sorbent) o isang pelikula ng isang likido sa isang solid substance ay nagsisilbing isang nakapirming elemento. Ang mobile phase ay isang likido o gas na dumadaloy sa isang nakatigil na bahagi (kung minsan ay nasa ilalim ng presyon). Ang mga bahagi ng pinag-aralan na pinaghalong (sorbate) kasama ang mobile phase ay gumagalaw sa nakatigil na bahagi. Karaniwan itong inilalagay sa isang baso o metal na tubo na tinatawag na isang haligi. Depende sa lakas ng pakikipag-ugnayan sa ibabaw ng sorbent, ang mga bahagi ay gumagalaw sa kahabaan ng haligi sa iba't ibang mga rate dahil sa adsorption o ibang mekanismo. Ang ilang mga bahagi ay mananatili sa itaas na layer ng sorbent, habang ang iba, na nakikipag-ugnayan sa sorbent sa mas mababang lawak, ay nasa ibabang bahagi ng column. At ang ilan ay aalis sa column na kasama ang mobile phase. Susunod, ang mga sangkap ay pumasok sa detektor. Ang pinaka-tinatanggap na ginagamit na mga detektor ng ionization, ang prinsipyo ng pagpapatakbo nito ay batay sa isang pagbabago sa kasalukuyang ion. Ito ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng isang mapagkukunan ng ionization - isang electric field sa pagitan ng mga electrodes ng detector. Ang mga sumusunod na pinagmumulan ng ionization ay ginagamit: electron ion emission, radioactive isotopes, electric discharge.

Ang nakakalason na epekto ay dapat na maiugnay sa pagkagambala ng urea cycle sa panahon ng maagang pag-unlad ng hyperammonemia.

Isa sa mga sintomas: bago magsimula ang malalim na pagkawala ng malay, madalas na nagkakaroon ng kombulsyon, lalo na sa murang edad.

Gayunpaman, na may mahusay na kontrol sa mga metabolic disorder, ang mga sintomas na seizure ay bihirang mangyari.

Ang mga sumusunod ay maaaring makilala ang mga amino acid metabolism disorder sa hindi magagamot na phenylketonuria. Sinasabi ng mga istatistika na ang mga naturang epileptic seizure ay bubuo sa hanay mula 25% hanggang 50% ng lahat ng nasuri na mga pasyente.

Ang mahusay na pinag-aralan na West Syndrome na may Hypsarrhythmia at Infantile Seizure ay ang pinakakaraniwang sintomas at ganap na nababaligtad sa symptomatic therapy.

Ang ilang mga seizure ay maaaring sinamahan ng tinatawag na maple syrup disease sa neonatal period; sa kasong ito, lumilitaw ang isang "tulad ng tagaytay" na ritmo sa electroencephalogram, katulad ng ritmo sa mga gitnang rehiyon ng utak.

Kapag inireseta ang isang sapat na diyeta, huminto ang mga seizure at hindi nagkakaroon ng epilepsy. Sa ilang mga karamdaman ng metabolismo ng amino acid, ang mga seizure ay maaaring isa sa mga pangunahing sintomas.

Mayroong isang uri ng mga nakakalason na pag-atake, dahil sa isang paglabag sa metabolismo ng mga organikong acid, kung saan ang iba't ibang mga organikong aciduria ay maaaring maging pokus ng isang pag-atake o humantong sa mga yugto ng acute decompensation. Kabilang sa mga ito, ang pinakamahalaga ay propionic acidemia at methylmalonic acidemia.

Sa panahon ng tamang paggamot, ang mga seizure ay napakabihirang at nagpapakita ng patuloy na pinsala sa utak. Sa type 1 glutaric aciduria, ang mga epileptic seizure ay maaaring magkaroon ng acutely at huminto pagkatapos ng pagsisimula ng sapat na therapy.

Sa kakulangan ng 2-methyl-3-hydroxybutyrate-CoA dehydrogenase, na inilarawan bilang isang congenital disorder ng acid na responsable para sa brachiocephalic obesity at may kapansanan sa metabolismo ng isoleucine, madalas na nangyayari ang matinding epilepsy.

Ang isa pang uri ng epileptic seizure na dulot ng mga nakakalason na epekto ay sanhi ng isang paglabag sa pyrimidine metabolism at purine metabolism. Ang ganitong mga pag-atake ay katangian ng kakulangan ng adenyl succinate, na ang mga epekto ng "de novo" ay nagiging sanhi ng synthesis ng mga purine.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang epilepsy ay madalas na bubuo sa panahon ng neonatal at sa unang taon ng buhay ng isang tao. Sa ganitong mga pasyente, ang binibigkas na mga sakit sa psychomotor at autism ay karagdagang napansin.

Ginagawa ang diagnosis gamit ang binagong pagsubok ng Bratton-Marshall, na ginagamit upang suriin ang ihi. Dapat sabihin na walang epektibong paggamot para sa sakit na ito, kaya ang medikal na pagbabala ay napaka hindi kanais-nais. Ipinapakita ng mga istatistika na ang mga seizure ay nagkakaroon ng 50% ng lahat ng nasuri na mga pasyente na may kakulangan sa dihydropyrimidine dehydrogenase.

At ang pangwakas na uri ng epileptic seizure dahil sa mga nakakalason na epekto ay nabanggit sa medikal na kasanayan bilang non-ketotic hyperglycemia.

Ang karamdaman na ito ay sanhi ng hindi sapat na pagkasira ng glycine at nagpapakita ng medyo maaga, sa panahon ng neonatal, na may mga sintomas tulad ng lethargy, hypotension, hiccups (lumalabas bago ipanganak), pati na rin ang ophthalmoplegia.

Dapat pansinin na sa paglala ng pagkawala ng malay, ang apnea at madalas na focal myoclonic convulsive twitches ay nagsisimulang bumuo. Sa susunod na ilang buwan (karaniwan ay higit pa sa tatlo), ang isang malubha, mahirap na kapalit na sindrom ay bubuo, na sa karamihan ng mga kaso ay nagpapakita ng sarili bilang mga partial motor seizure o infantile spasms.

Sa murang edad, ang electroencephalogram ay nagpapakita ng normal na aktibidad sa background, ngunit may mga lugar ng epileptic na matalas na alon (tinatawag na depression flashes), na sinusundan ng high-amplitude na mabagal na aktibidad na may hypsarrhythmia sa susunod na tatlong buwan.

Ang diagnosis ay batay sa mataas na konsentrasyon ng glycine sa lahat ng likido sa katawan at cerebrospinal fluid (value > 0.08). Sa tulong ng magnetic resonance tomograph, ipinapakita ang isang normal na larawan o hypoplasia o agenesis.

Ang Glycine ay isa sa pinakamalaking mga inhibitor ng neurotransmitters sa spinal cord at utak. Iminungkahi na ang labis na glycine ay nag-oversaturate sa coantagonist-binding site ng NMDA receptor, na nag-aambag sa labis na paggulo ng neurotransmission at postsynaptic toxicity.

Ang pinag-aralan na excitatory toxic effect ng isang sobrang aktibong NMDA receptor ay isang malinaw na sanhi ng epilepsy, pati na rin ang bahagyang tetraplegia at mental retardation. Kinumpirma ito ng mga therapeutic trial ng NMDA antagonists na may bahagyang pagpapakita sa electroencephalogram. Ang ganitong malubhang anyo ng epilepsy, tulad ng ipinapakita ng kasanayan, ay ginagamot sa mga maginoo na gamot na antiepileptic.

Dapat tandaan na ang pamantayan ng edad ay isinasaalang-alang din sa pag-uuri ng epilepsy. Sa tulong nito, ang isang tipikal, maagang simula, na lumilitaw sa mga unang araw ng buhay, at hindi tipikal, huli na simula, na nagpapakita ng sarili sa edad na 35, ay nakikilala.

TOXIC EFFECT

TOXIC EFFECT pagbabago sa anumang indicator o mahahalagang function sa ilalim ng impluwensya ng nakakalason. Depende ito sa mga katangian ng lason, mga detalye ng organismo at kapaligiran (pH, temperatura, atbp.).

Ecological encyclopedic na diksyunaryo. - Chisinau: Pangunahing edisyon ng Moldavian Soviet Encyclopedia. I.I. Lolo. 1989

Tingnan kung ano ang "TOXIC EFFECT" sa ibang mga diksyunaryo:

nakakalason na epekto- 3.17 nakakalason na epekto: Ang resulta ng pagkilos ng isang nakakalason sa isang aquatic na organismo, na ipinakita sa isang pagbabago sa mga vital sign nito o kamatayan. Pinagmulan: GOST R 53857 2010: Pag-uuri ng panganib ng mga produktong kemikal ayon sa epekto ... Dictionary-reference na aklat ng mga tuntunin ng normatibo at teknikal na dokumentasyon

I Diffuse toxic goiter (struma diffusa toxica; kasingkahulugan: Graves' disease, Graves' disease, diffuse thyrotoxic goiter, Parry's disease, Flayani's disease) ay isang sakit na may likas na autoimmune, na batay sa genetically determined ... ... Medical Encyclopedia

Nakakalat na nakakalason na goiter ... Wikipedia

Ang nakakalason na epekto ng pagkilos ng isang nakapagpapagaling na sangkap na nagreresulta mula sa paulit-ulit na paggamit nito sa maliliit na dosis na may mga pagitan sa pagitan ng mga dosis na hindi sapat para sa paghahati nito o para sa pag-alis nito sa katawan. ... ... mga terminong medikal

I Ang mga nakakalason na halaman ay patuloy o pana-panahong naglalaman ng mga sangkap na nakakalason sa mga tao at hayop. Ang pagkalason ay maaaring sanhi ng aktwal na mga nakalalasong halaman at hindi nakakalason na mga halaman na nakakakuha ng mga nakakalason na katangian dahil sa ... ... Medical Encyclopedia

I Pagkalason (talamak) Pagkalason na mga sakit na nabubuo bilang resulta ng exogenous exposure sa katawan ng tao o hayop ng mga kemikal na compound sa dami na nagdudulot ng mga paglabag sa physiological function at mapanganib ang buhay. SA… Medical Encyclopedia

MGA LASON SA DIGMAAN- (0. V.). Nilalaman: I. Mga nakalalasong sangkap, ang kanilang mga katangian at gamit sa labanan....................... 602 II. Pharmacology ng mga lason na sangkap. . . 611 III. Pangkalahatang mga gawain at mga prinsipyo ng pagtatanggol sa kemikal .............................. 620 Labanan ang mga lason ... ... Malaking Medical Encyclopedia

nakakalason na halaman- Altai aconite. Altai aconite. Mga nakakalason na halaman. Ang pagkalason ay maaaring sanhi ng aktwal na mga nakalalasong halaman at hindi nakakalason na mga halaman na nakakakuha ng mga nakakalason na katangian dahil sa hindi wastong pag-iimbak o impeksyon sa fungi. ... ... Pangunang lunas - sikat na encyclopedia

Aktibong sangkap ›› Lamotrigine * (Lamotrigine *) Latin name Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine Pharmacological group: Antiepileptic na gamot Nosological classification (ICD 10) ›› F31 Bipolar affective disorder ... ...

Aktibong sangkap ›› Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Latin name Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbesartan kasama ng diuretics Pharmacological group: Angiotensin II receptor antagonists (AT1 … Diksyunaryo ng Medisina

Mga libro

• Ginagamot ng pulot ang hypertension, conjunctivitis, bedsores at paso, tonsilitis at sipon, mga sakit sa lalaki at babae, Makunin D. Ang pulot ay isang natatanging natural na lunas! Ang mga kapaki-pakinabang na katangian nito ay kilala sa maraming millennia, at ang antiseptikong epekto ay ginagamit at ginagamit pa rin. . Ang pulot ay makakatulong sa paggamot sa 100…

Nai-publish sa magazine:
PEDIATRIC PRACTICE, PHARMACOLOGY, Hunyo 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, Propesor, Kagawaran ng Clinical Pharmacology, Russian State Medical University, Moscow Sa kasamaang palad, walang mga hindi nakakapinsalang gamot at, bukod dito, tila, hindi maaaring magkaroon. Samakatuwid, patuloy naming pinag-uusapan ang mga side effect ng isa sa mga pinaka-iniresetang grupo ng mga gamot - mga antibacterial agent.

AMINOGLYCOSIDES (AMG)

Kabilang sa mga aminoglycosides ang mga compound na naglalaman ng 2 o higit pang mga amino sugar na naka-link ng isang glycosidic bond sa core ng molecule, aminocyclitol.

Karamihan sa mga unang AMG ay mga natural na AB (fungi ng genus Streptomices at Micromonospore). Ang pinakabagong mga AMG - amikacin (isang derivative ng kanamycin A) at netilmicin (isang semi-synthetic derivative ng gentamicin) ay nakuha sa pamamagitan ng kemikal na pagbabago ng mga natural na molekula.

Ang mga AMH ay may mahalagang papel sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga Gram-negative na organismo. Ang lahat ng mga AMG, parehong luma (streptomycin, neomycin, monomycin, kanamycin) at bago (gentamicin, tobramycin, sisomycin, amikacin, netilmicin) ay may malawak na spectrum ng pagkilos, aktibidad ng bactericidal, katulad na mga katangian ng pharmacokinetic, katulad na mga tampok ng salungat at nakakalason na mga reaksyon ( oto- at nephrotoxicity).) at synergistic na pakikipag-ugnayan sa β-lactams (Soyuzpharmacy, 1991).

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang mga AMH ay hindi gaanong nasisipsip at samakatuwid ay hindi ginagamit upang gamutin ang mga impeksiyon sa labas ng tubo ng bituka.

Gayunpaman, ang mga AMH ay maaaring higit na masipsip (lalo na sa mga bagong silang) kapag inilapat nang topically mula sa ibabaw ng katawan pagkatapos ng patubig o paggamit at may nephro- at neurotoxic effect (systemic effect).

Ang AMH ay tumatawid sa inunan, naipon sa fetus (mga 50% ng konsentrasyon ng ina) na may posibleng pag-unlad ng kabuuang pagkabingi.

NEPHROTOXICITY NG AMH

Ang AMH ay halos hindi sumasailalim sa biotransformation at pinalabas mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng glomerular filtration. Ang kanilang reabsorption ng proximal tubules ay ipinahiwatig din. Dahil sa pangunahing ruta ng pag-aalis ng bato, lahat ng kinatawan ng pangkat na ito ng mga AB ay posibleng nephrotoxic(hanggang sa pag-unlad ng tubular necrosis na may talamak na pagkabigo sa bato), sa iba't ibang antas lamang. Sa batayan na ito, maaaring isaayos ang AMH sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: neomycin > gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

Ang AMH nephrotoxicity (2-10%) ay mas madalas na nabubuo sa mga polar age group (mga bata at matatanda) - nakakalason na epekto na nakasalalay sa edad. Ang posibilidad ng nephrotoxicity ay tumataas din sa pagtaas ng pang-araw-araw na dosis, tagal ng paggamot (higit sa 10 araw), pati na rin ang dalas ng pangangasiwa, at depende sa nakaraang dysfunction ng bato.

Ang pinaka-kaalaman na mga tagapagpahiwatig ng pinsala sa proximal tubules (isang target para sa mga nakakalason na epekto ng AMH) ay ang paglitaw sa ihi ng microglobulins (β 2 -microglobulin at α 1 -microglobulin), na karaniwang halos ganap na na-reabsorb at na-catabolize ng proximal tubules at enzymes (nadagdagang antas ng N-acetyl-β -glucosaminidase), pati na rin ang mga protina na may timbang na molekular na higit sa 33 KD, na sinasala ng glomeruli. Bilang isang patakaran, ang mga marker na ito ay matatagpuan pagkatapos ng 5-7 araw ng paggamot, ay katamtaman na binibigkas at nababaligtad.

Ang paglabag sa pag-andar ng nitrogen excretion ng mga bato bilang isang pagpapakita ng pagkabigo sa bato (isang pagtaas sa serum urea at creatinine ng higit sa 20%) ay napansin lamang na may makabuluhang pinsala sa bato dahil sa matagal na paggamit ng mataas na dosis ng AMG, potentiation ng kanilang nephrotoxicity sa pamamagitan ng loop diuretics at / o amphotericin B.

GENTAMICIN: ang mga bato ay nag-iipon ng humigit-kumulang 40% ng AB na ipinamamahagi sa mga tisyu ng pasyente (higit sa 80% ng "bato" AB sa renal cortex). Sa cortical layer ng mga bato, ang konsentrasyon ng gentamicin ay lumampas sa naobserbahan sa serum ng dugo ng higit sa 100 beses. Dapat itong bigyang-diin na ang gentamicin ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mataas na antas ng tubular reabsorption at mas malaking akumulasyon sa renal cortex kaysa sa iba pang mga AMH. Naiipon din ang Gentamicin (kahit sa mas maliliit na halaga) sa medulla at papillae ng mga bato.

Ang Gentamicin, na hinihigop ng proximal tubules ng mga bato, ay naipon sa mga lysosome ng mga selula. Ang pagiging nasa mga cell, pinipigilan nito ang lysosomal phospholipase at sphingomyelinase, na nagiging sanhi ng lysosomal phospholipidosis, akumulasyon ng myeloid particle at cellular necrosis. Ang isang electron microscopic na pag-aaral sa eksperimento at isang biopsy ng mga bato sa mga tao ay nagsiwalat ng pamamaga ng proximal tubules, ang pagkawala ng villi ng brush border, mga pagbabago sa intracellular organelles sa pagpapakilala ng gentamicin sa average na therapeutic doses. Ang paggamot na may mataas na (>7 mg/kg bawat araw) na dosis ng gentamicin ay maaaring sinamahan ng talamak na tubular necrosis na may pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato at ang pangangailangan para sa hemodialysis sa ilang mga kaso, ang tagal ng oliguric phase ay halos 10 araw, habang , bilang isang patakaran, mayroong isang kumpletong pagbawi ng function ng bato pagkatapos ng paghinto ng gamot.

Ang mga kadahilanan na nagpapataas ng posibilidad ng gentamicin nephrotoxicity ay kinabibilangan ng: nakaraang pagkabigo sa bato, hypovolemia, sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga nephrotoxic na gamot (hydrocortisone, indomethacin, furosemide at ethacrynic acid, cephaloridine, cyclosporine, amphotericin B), radiopaque substance; edad ng pasyente.

Ang saklaw ng mga nephrotoxic reaksyon sa panahon ng paggamot na may gentamicin ay nag-iiba mula 10-12 hanggang 25% at kahit 40%, depende sa dosis at tagal ng paggamot. Ang mga reaksyong ito ay mas madalas na sinusunod sa pinakamataas na konsentrasyon ng AB sa dugo na 12-15 µg/ml. Gayunpaman, ang kapakinabangan ng pagtukoy ng pinakamababa (nalalabi) na mga konsentrasyon ay binibigyang diin, dahil ang pagtaas sa mga halagang ito sa itaas ng 1-2 μg/ml bago ang bawat kasunod na pangangasiwa ay katibayan ng akumulasyon ng gamot at, samakatuwid, posibleng nephrotoxicity. Kaya ang pangangailangan para sa pagsubaybay sa droga para sa AMH.

OTOTOXICITY NG AMH

Kapag gumagamit ng streptomycin, gentamicin, tobramycin, vestibular disorder ay kadalasang nangyayari, at ang kanamycin at ang derivative na amikacin nito ay pangunahing nakakaapekto sa pandinig. Gayunpaman, ang pagpili na ito ay puro kamag-anak at lahat ng AMG ay may "malawak" na spectrum ng ototoxicity. Kaya, ang gentamicin ay tumagos at nagpapatuloy nang mahabang panahon sa likido ng panloob na tainga, sa mga selula ng auditory at vestibular apparatus. Ang konsentrasyon nito sa endo- at perilymph ay makabuluhang mas mataas kaysa sa iba pang mga organo at lumalapit sa konsentrasyon ng dugo, at sa isang antas na 1 μg / ml ay nananatili ito doon sa loob ng 15 araw pagkatapos ihinto ang paggamot, na nagiging sanhi ng mga degenerative na pagbabago sa mga panlabas na selula ng ciliated. epithelium ng pangunahing gyrus ng cochlea (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). Sa klinikal na larawan, ang mga pagbabagong ito ay tumutugma sa kapansanan sa pandinig sa loob ng mataas na tono, at habang ang pagkabulok ay umuusad sa tuktok ng cochlea, katamtaman at mababang tono din. Ang mga maagang nababaligtad na pagpapakita ng mga vestibular disorder (pagkatapos ng 3-5 araw mula sa pagsisimula ng gamot) ay kinabibilangan ng: pagkahilo, ingay sa tainga, nystagmus, may kapansanan sa koordinasyon. Sa matagal na paggamit ng AMG (higit sa 2-3 na linggo), ang kanilang paglabas mula sa katawan ay bumagal na may pagtaas ng konsentrasyon sa panloob na tainga, bilang isang resulta kung saan ang mga malubhang pagbabago sa kapansanan sa mga organo ng pandinig at balanse ay maaaring umunlad. Gayunpaman, sa kaso ng gentamicin, walang sapat na ugnayan sa pagitan ng konsentrasyon nito sa panloob na tainga at ang antas ng ototoxicity, at, hindi tulad ng kanamycin, monomycin at neomycin, ang pagkabingi ay halos hindi nabubuo sa panahon ng paggamot na may gentamicin. Kasabay nito, may mga markadong pagkakaiba-iba sa AMH sa saklaw ng mga karamdamang ito. Kaya, sa isang pag-aaral sa 10,000 mga pasyente, natagpuan na ang amikacin ay nagdudulot ng pagkawala ng pandinig sa 13.9% ng mga kaso, gentamicin sa 8.3% ng mga pasyente, tobramycin sa 6.3%, at neomycin sa 2.4%. Ang dalas ng mga vestibular disorder ay 2.8, ayon sa pagkakabanggit; 3.2; 3.5 at 1.4%.

Ang mga ototoxic na reaksyon sa panahon ng paggamot na may gentamicin ay mas madalas na nabubuo sa mga matatanda kaysa sa mga bata. Sa teoryang, ang mga bagong silang ay nasa mas mataas na panganib para sa pagbuo ng mga ototoxic na reaksyon dahil sa kawalan ng mga mekanismo ng pag-aalis at isang mas mababang glomerular filtration rate. Gayunpaman, sa kabila ng malawakang paggamit ng gentamicin sa mga buntis na kababaihan at mga bagong silang, ang neonatal ototoxicity ay napakabihirang.

Ang auditory at vestibular toxic effect ng tobramycin ay nauugnay din sa labis na dosis nito, tagal ng paggamot (>10 araw) at mga katangian ng pasyente - may kapansanan sa pag-andar ng bato, pag-aalis ng tubig, pagtanggap ng iba pang mga gamot na mayroon ding ototoxicity o pumipigil sa pag-aalis ng AMH.

Sa ilang mga pasyente, ang ototoxicity ay hindi maaaring magpakita mismo sa clinically, sa ibang mga kaso, ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagkahilo, ingay sa tainga, pagkawala ng katalinuhan ng pang-unawa ng mataas na tono habang umuunlad ang ototoxicity. Ang mga palatandaan ng ototoxicity ay karaniwang nagsisimulang lumitaw nang matagal pagkatapos ng paghinto ng gamot - isang naantalang epekto. Gayunpaman, ang isang kaso ay kilala (V.S. Moiseev, 1995) kapag ang ototoxicity ay nabuo pagkatapos ng isang solong iniksyon ng tobramycin.

AMIKACIN. Ang presensya sa unang posisyon ng molekula ng amikacin - 4-amino-2-hydroxybutyryl-butyric acid ay hindi lamang nagbibigay ng proteksyon ng AB mula sa mapanirang pagkilos ng karamihan sa mga enzyme na ginawa ng mga lumalaban na bacterial strains, ngunit nagiging sanhi din ng mas kaunting ototoxicity kumpara sa iba pang mga AMG ( maliban sa methylmycin): auditory - 5%, vestibular - 0.65% bawat 1500 na ginagamot sa AB na ito. Gayunpaman, sa isa pang serye ng mga pag-aaral (10,000 mga pasyente) na kinokontrol ng audiometry, ang dalas ng mga sakit sa pandinig na malapit sa gentamicin ay ipinakita, bagaman sa eksperimento ay natagpuan na ang amikacin, tulad ng iba pang mga AMG, ay tumagos sa panloob na tainga at nagiging sanhi ng mga degenerative na pagbabago sa mga selula ng buhok, gayunpaman, tulad ng sa kaso ng gentamicin, walang kaugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng amikacin sa panloob na tainga at ang antas ng ototoxicity. Ipinakita rin na ang mga selula ng buhok ng auditory at vestibular system ay nakaligtas sa kabila ng katotohanan na ang gentamicin ay natagpuan sa loob ng mga selula at 11 buwan pagkatapos ng pagtigil ng paggamot. Ito ay nagpapatunay na walang simpleng ugnayan sa pagitan ng pagkakaroon ng AMH at pinsala sa mga organo ng pandinig at balanse. Iyon ang dahilan kung bakit iminungkahi na ang ilang mga pasyente ay may genetic predisposition sa mga nakakapinsalang epekto ng AMH (MG Abakarov, 2003). Ang posisyon na ito ay nakumpirma ng pagtuklas noong 1993 sa 15 mga pasyente na may pagkawala ng pandinig mula sa 3 mga pamilyang Tsino (pagkatapos ng paggamot sa AMG) ng genetic mutation A1555G ng posisyon ng 12S RNA na nag-encode ng mitochondrial enzymes, na hindi nakita sa 278 mga pasyente na walang pagkawala ng pandinig na din nakatanggap ng AMG. Ito ay humantong sa konklusyon na ang paggamit ng AMH ay isang trigger para sa phenotypic detection ng mutation na ito.

Sa mga nakalipas na taon, ang isang bagong dosing regimen para sa AMH ay naging lalong popular - isang solong pangangasiwa ng buong araw-araw na dosis ng gentamicin (7 mg/kg) o tobramycin (1 mg/kg) bilang isang 30-60 minutong pagbubuhos. Nagmumula ito sa katotohanan na ang mga AMH ay may bactericidal effect na nakasalalay sa konsentrasyon at samakatuwid ang ratio na Cmax / mic> 10 ay isang sapat na predictor ng klinikal at bacteriological na epekto.

Ang pagiging epektibo ng bagong paraan ng pangangasiwa ng AMH ay ipinakita sa mga impeksyon ng iba't ibang lokalisasyon - tiyan, paghinga, genitourinary, balat at malambot na tisyu, parehong talamak at talamak (cystic fibrosis). Gayunpaman, ang pinakamataas na konsentrasyon ng AMH na nangyayari sa regimen ng dosing na ito, kadalasang lumalampas sa 20 μg / ml, ay maaaring theoretically lumikha ng isang banta ng nephro- at ototoxicity. Samantala, ang mga pag-aaral ni D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; Ipinakikita ng T. Schroeter et al, 2001 na ang isang solong pangangasiwa ng AMH ay hindi lamang hindi mababa, ngunit mas mataas pa sa kaligtasan sa karaniwang 3-beses na paggamit ng AMH, posibleng dahil sa mas mahabang panahon ng paghuhugas.

MGA TETRACYCLINE

Tetracyclines - osteotropiko at samakatuwid ay nag-iipon sa tissue ng buto, lalo na sa mga bata, dumarami. Sa eksperimento sa mga aso, ang tetracycline deposition ay nabanggit din sa permanenteng ngipin.

Dahil sa kanilang lipophilicity, ang mga tetracycline ay tumagos sa placental barrier at idineposito sa mga buto ng fetus (sa anyo ng mga chelate complex na may calcium na walang biological na aktibidad), na maaaring sinamahan ng isang pagbagal sa kanilang paglaki.

Ang paggamit ng tetracycline antibiotics sa mga batang preschool sa ilang mga kaso ay humahantong sa pag-deposito ng mga gamot sa enamel at dentin ng ngipin, na nagiging sanhi ng hypomineralization ng mga ngipin, ang kanilang pagdidilim (pagdidilim), hypoplasia ng enamel ng ngipin, isang pagtaas sa dalas ng mga karies, at ngipin. pagkawala. Ang saklaw ng mga komplikasyon na ito sa paggamit ng tetracyclines ay humigit-kumulang 20%.

Sa kaso ng pabaya o maling paggamit ng tetracyclines sa isang malaking dosis (higit sa 2 g bawat araw), tubulotoxicity(tubular necrosis) na may talamak na pagkabigo sa bato at ang pangangailangan, sa ilang mga kaso, hemodialysis.

Samakatuwid, ang paggamit ng tetracyclines sa mga buntis na kababaihan, pagpapasuso (tetracycline ay pumapasok sa gatas ng suso) at mga batang wala pang 8 taong gulang ay hindi inirerekomenda.

Sa pagbubuod sa itaas, nais kong bigyang-diin muli na ang anumang gamot (at samakatuwid ay antibiotics) ay isang dobleng talim na sandata, na, sa pamamagitan ng paraan, ay napansin at makikita sa kahulugan ng Lumang Ruso, kung saan ang salitang "gayuma" ay ginamit sa dobleng kahulugan - at bilang isang pagpapagaling, at bilang isang lason. Samakatuwid, simula sa pharmacotherapy, hindi dapat iwanan ng isa ang pasyente na mag-isa sa gamot sa hinaharap, na nagsasabi sa kanya (tulad ng madalas na kaso sa parehong klinika) "inumin ito (ang gamot) sa loob ng isang linggo o dalawa at pagkatapos ay bumalik." Para sa ilang mga pasyente, ang "mamaya" na ito ay maaaring hindi dumating. Sa pamamagitan ng pagbibigay-diin sa therapeutic effect sa ating medikal na kamalayan, tayo (marahil sa hindi sinasadyang ating sarili) ay binabawasan ang kahalagahan ng isa pang mahalagang tuntunin ng paggamot - ang kaligtasan nito. Dahil sa pagkawala ng pagbabantay na ito, hindi tayo handang kumilos kapag naganap ang mga salungat na reaksyon, na kung minsan ay maaaring humantong sa hindi na mapananauli na mga kahihinatnan.

nakakalason na epekto, tulad ng nabanggit na, ito ay binubuo ng pakikipag-ugnayan ng hindi bababa sa tatlong pangunahing mga kadahilanan - ang organismo, ang nakakalason na sangkap at ang panlabas na kapaligiran. Ang mga biological na katangian ng organismo ay kadalasang maaaring gumanap ng isang papel.

Ito ay isang kilalang katotohanan iba't ibang uri ng hayop na madaling kapitan sa mga lason. Ito ay partikular na kahalagahan sa mga toxicologist na nag-aaral ng toxicity sa mga eksperimento sa hayop. Ang paglipat ng nakuha na data sa mga tao ay posible lamang kung mayroong maaasahang impormasyon tungkol sa husay at dami ng mga katangian ng sensitivity ng iba't ibang mga species ng hayop sa mga pinag-aralan na lason, pati na rin ang tungkol sa mga indibidwal na katangian ng pagkamaramdamin sa mga lason ng mga indibidwal, pagkuha isinasaalang-alang ang kanilang kasarian, edad at iba pang pagkakaiba.

Ang mga pagkakaiba ng species ay higit na nakasalalay sa sa mga katangian ng metabolismo. Kasabay nito, hindi ang dami ng bahagi ang partikular na kahalagahan, ngunit ang husay: ang mga pagkakaiba sa mga reaksyon ng iba't ibang biological na istruktura sa mga epekto ng mga lason. Halimbawa, bilang tugon sa pagkilos ng paglanghap ng benzene, ang aktibidad ng liver catalase sa mga daga at puting daga (na may humigit-kumulang sa parehong dami ng expression) ay kapansin-pansing bumababa sa una, at hindi nagbabago sa huli.

Ang isang bilang ng iba pang mga kadahilanan ay mahalaga din. Kabilang dito ang: ang antas ng evolutionary complexity ng central nervous system, ang pagbuo at pagsasanay ng mga mekanismo ng regulasyon ng physiological function, laki at timbang ng katawan, pag-asa sa buhay, atbp. katawan. Ang pagbaba ng timbang ay kadalasang nagdudulot ng pagtaas sa toxicity ng karamihan sa mga nakakapinsalang sangkap. Kasama ng mga pagkakaiba-iba ng species sa sensitivity ang mga indibidwal na katangian ay mahalaga. Ang papel na ginagampanan ng nutrisyon ay kilalang-kilala, ang husay o dami ng kakulangan nito ay negatibong nakakaapekto sa kurso ng pagkalason. Ang gutom ay humahantong sa pagkagambala ng maraming mga link ng natural na detoxification, lalo na ang synthesis ng glucuronic acid, na may malaking kahalagahan sa pagpapatupad ng mga proseso ng conjugation.

Ang mga taong kulang sa nutrisyon ay nabawasan ang paglaban sa mga malalang epekto ng maraming lason sa industriya. Ang labis na nutrisyon na may mataas na nilalaman ng mga lipid ay humahantong sa isang pagtaas sa toxicity ng maraming hydrophobic fat-soluble substance (halimbawa, chlorinated hydrocarbons) dahil sa posibilidad ng kanilang deposition sa adipose tissue at mas mahabang presensya sa katawan.

Medyo may kaugnayan sa problemang isinasaalang-alang ay pinagsamang pagkilos ng mga nakakapinsalang sangkap at pisikal na aktibidad , na, na nagbibigay ng malakas na impluwensya sa maraming mga organo at sistema ng katawan, ay hindi makakaapekto sa kurso ng pagkalason. Gayunpaman, ang huling resulta ng impluwensyang ito ay nakasalalay sa maraming mga kondisyon: ang kalikasan at intensity ng pagkarga, ang antas ng pagkapagod, ang ruta ng pagpasok ng lason, atbp (hemic) at tissue hypoxia (carbon monoxide, nitrite, cyanides, atbp.) o napapailalim sa "lethal synthesis" sa katawan (methyl alcohol, ethylene glycol, FOI).

Para sa iba pang mga lason, ang biotransformation nito ay higit na nauugnay sa kanilang oksihenasyon, pagpapalakas ng mga proseso ng enzymatic ay maaaring mag-ambag sa kanilang mas mabilis na neutralisasyon (ito ay kilala, halimbawa, na may kaugnayan sa ethyl alcohol). Ito ay kilala na ang pathogenic action ng mga lason ay pinahusay sa panahon ng inhalation poisoning dahil sa isang pagtaas sa pulmonary ventilation at ang kanilang pagpasok sa katawan sa malaking dami sa isang mas maikling oras (carbon monoxide, carbon tetrachloride, carbon disulfide, atbp.). Napagtibay din na ang mga taong sinanay sa pisikal ay mas lumalaban sa pagkilos ng maraming nakakapinsalang sangkap. Ito ay nagsisilbing batayan para sa pagsasama ng pisikal na edukasyon at palakasan sa sistema ng mga hakbang sa pag-iwas sa paglaban sa mga sakit ng kemikal na etiology.

Ang impluwensya ng mga sekswal na katangian ng katawan sa mga pagpapakita at likas na katangian ng nakakalason na epekto sa pangkalahatan at sa mga tao sa partikular ay hindi sapat na pinag-aralan. Mayroong katibayan ng isang mahusay na sensitivity ng katawan ng babae sa ilang mga organic na lason, lalo na sa kaso ng talamak na pagkalason. Sa kabaligtaran, sa talamak na pagkalason (halimbawa, sa metal na mercury), ang katawan ng babae ay hindi gaanong sensitibo. Kaya, ang impluwensya ng kasarian sa pagbuo ng nakakalason na epekto ay hindi malabo: ang mga lalaki ay mas sensitibo sa ilang mga lason (FOS, nikotina, insulin, atbp.), Ang mga babae ay mas sensitibo sa iba (carbon monoxide, morphine, barbital, atbp. .). Walang duda tungkol sa tumaas na panganib ng mga lason sa panahon ng pagbubuntis at regla.

Ang impluwensya ng edad sa sensitivity ng katawan ng tao sa mga lason ay iba. : ang ilang mga lason ay mas nakakalason para sa mga kabataan, ang iba ay para sa mga matatanda, at ang nakakalason na epekto ng pangatlo ay hindi nakasalalay sa edad. Malawak na pinaniniwalaan na ang bata at matanda ay mas malamang na maging mas sensitibo sa mga nakakalason na sangkap kaysa sa mga nasa katanghaliang-gulang, lalo na sa matinding pagkalason. Gayunpaman, hindi ito palaging nakumpirma sa pag-aaral ng pagiging sensitibo na nauugnay sa edad sa mga epekto ng isang partikular na lason. Bilang karagdagan, ang data sa pangkalahatang pagkamatay ng ospital sa talamak na pagkalason sa mga matatanda (mga 8%) at mga bata (mga 0.5 ° / o) ay direktang sumasalungat sa opinyon na ito. Ang mataas na resistensya ng katawan ng bata (hanggang 5 taon) sa hypoxia at ang ipinahayag na sensitivity dito ng mga tinedyer at kabataang lalaki, at pati na rin ang mga matatandang lalaki. Sa pagkalason ng mga nakakalason na sangkap na nagdudulot ng hypoxia, ang mga pagkakaibang ito ay lalong kapansin-pansin. Ang klinikal na data sa napakahalagang isyung ito ay ipinakita sa Kabanata 9.

Ang lahat ng mga salik na ito ay ipinakita laban sa background ng mga indibidwal na pagkakaiba sa pagiging sensitibo sa mga lason. Malinaw na ang huli ay batay sa "biochemical individuality", ang mga sanhi at mekanismo nito ay hindi gaanong pinag-aralan sa ngayon. Bilang karagdagan, ang mga species, kasarian, edad at indibidwal na sensitivity ay napapailalim sa hindi maiiwasang impluwensya ng isa pang mahalagang kadahilanan na nauugnay sa mga indibidwal na biorhythms.

Pagbabago sa iba't ibang functional indicator ng katawan ay direktang nauugnay sa intensity ng mga reaksyon ng detoxification. Halimbawa, sa panahon mula 15 hanggang 3 oras sa atay mayroong isang akumulasyon ng glycogen, at sa panahon mula 3 hanggang 15 oras ang glycogen ay pinakawalan. Ang pinakamataas na nilalaman ng asukal sa dugo ay sinusunod ng 9 a.m., at ang pinakamababa sa 6 p.m. Ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay pinakamataas sa 11-13 na oras, at pinakamababa sa 16-18 na oras.

Isinasaalang-alang ang nakakalason na epekto bilang pakikipag-ugnayan ng lason, katawan at kapaligiran, hindi maaaring balewalain ng isa ang mga pagkakaiba sa mga antas ng mga tagapagpahiwatig ng physiological na estado ng katawan, dahil sa panloob na biorhythms. Sa ilalim ng pagkilos ng mga hepatotoxic na lason, ang pinaka-binibigkas na epekto ay malamang na inaasahan sa gabi (18-20 na oras), kapag ang nilalaman ng glycogen sa mga selula at asukal sa dugo ay minimal. Ang pagtaas sa toxicity ng "mga lason sa dugo" na nagdudulot ng hemic hypoxia ay dapat ding asahan sa ipinahiwatig na oras.

Kaya, ang pag-aaral ng aktibidad ng katawan bilang isang function ng oras (biochronometry) ay direktang nauugnay sa toxicology, dahil ang impluwensya ng biorhythms, na sumasalamin sa mga pagbabago sa physiological sa panloob na kapaligiran ng katawan, ay maaaring maging isang makabuluhang kadahilanan na nauugnay sa nakakalason na epekto ng mga lason.

Sa matagal na pagkakalantad sa mga gamot at iba pang mga kemikal na compound sa katawan ng tao sa isang subtoxic na dosis, ang pagbuo ng mga phenomena idiosyncrasies, sensitization at allergy , pati na rin ang "dependence states" (substance abuse).

Idiosyncrasy - isang uri ng hyperreaction ng isang partikular na organismo sa isang tiyak na paghahanda ng kemikal na ipinakilala sa katawan sa isang subtoxic na dosis. Ito ay ipinakikita ng mga sintomas na katangian ng nakakalason na epekto ng gamot na ito. Ang nasabing tumaas na sensitivity ay malamang na genetically tinutukoy, dahil ito ay nagpapatuloy sa buong buhay ng isang partikular na tao at ipinaliwanag ng mga indibidwal na katangian ng enzyme o iba pang biochemical system ng katawan.

Allergy reaksyon ay natutukoy hindi gaanong sa dosis kundi sa estado ng mga immune system ng katawan at ipinakikita ng mga tipikal na sintomas ng allergy (pantal, pangangati, pamamaga, hyperemia ng balat at mauhog na lamad, atbp.), hanggang sa pagbuo ng anaphylactic shock . Ang mga sangkap na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay may pinakamalakas na antigenic na katangian.

Sa medikal na literatura, ang mga terminong "mga side effect ng gamot" at "sakit sa droga" ay kadalasang ginagamit upang tumukoy sa mga sugat na dulot ng paggamit ng mga pharmacological agent sa mga therapeutic dose. Ang pathogenesis ng mga sugat na ito ay iba-iba at kabilang ang, kasama ang mga direktang epekto na dulot ng direktang pagkilos ng parmasyutiko at mga pangalawang epekto nito, idiosyncrasy, mga reaksiyong alerhiya at labis na dosis ng gamot. Ang huli ay direktang nauugnay sa klinikal na toxicology at bumubuo ng isang espesyal na kabanata.

Sa pag-unlad ng pag-asa sa mga paghahanda ng kemikal (toxicomania), ang mga variant ng kaisipan at pisikal ay nakikilala. Sa unang kaso, pinag-uusapan natin ang patuloy na paggamit ng mga gamot na may nakararami na narkotikong epekto upang magdulot ng kaaya-aya o hindi pangkaraniwang mga sensasyon. Ito ay nagiging isang pangangailangan para sa buhay ng taong ito, na napipilitang ipagpatuloy ang pagkuha nito nang walang anumang medikal na indikasyon. Ang pisikal na variant ng pag-abuso sa sangkap ay kinakailangang kasama ang pag-unlad ng pag-iwas - isang masakit na kondisyon na may isang bilang ng mga malubhang psychosomatic disorder na direktang nauugnay sa pag-alis ng gamot na ito. Ang huli ay kadalasang nabubuo sa talamak na alkoholismo, morphine at barbituric addiction. Ang isang mahalagang link sa pathogenesis ng pisikal na pag-asa ay ang pagbuo ng pagpapaubaya (nabawasan ang pagkamaramdamin) sa gamot na ito, na pinipilit ang pasyente na patuloy na dagdagan ang dosis nito upang makuha ang karaniwang epekto.

Ang isang mahusay na impluwensya sa pagsasakatuparan ng toxicity ng mga lason ay may pangkalahatang kalusugan . Ito ay kilala na ang mga taong may sakit o na nagdusa ng isang malubhang karamdaman, mga mahinang tao ay mas mahirap na tiisin ang anumang pagkalason. Sa mga taong dumaranas ng malalang sakit sa nerbiyos, cardiovascular at gastrointestinal, ang pagkalason ay mas malamang na mauwi sa kamatayan. Ito ay lalo na kapansin-pansin sa mga masamang sitwasyon sa mga pasyente na dumaranas ng mga sakit ng excretory organ, kapag ang isang maliit na nakakalason na dosis ng lason ay maaaring nakamamatay. Halimbawa, sa mga pasyente na may talamak na glomerulonephritis, kahit na ang mga di-nakakalason na dosis ng nephrotoxic poisons (sublimate, ethylene glycol, atbp.) Ay nagdudulot ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato.

Ang ganitong pagtaas sa toxicity ng mga kemikal laban sa background ng talamak o talamak na mga sakit na naaayon sa kanila sa mga tuntunin ng "selective toxicity" ng mga organo o sistema ng katawan, tinatawag naming "situational toxicity", na napakalawak sa clinical toxicology.

Luzhnikov E. A. Clinical toxicology, 1982