Ang mga steroid na hormone ay madaling tumagos sa cell sa pamamagitan ng surface plasma membrane dahil sa kanilang lipophilicity at nakikipag-ugnayan sa cytosol na may mga partikular na receptor. Ang hormone-receptor complex ay nabuo sa cytosol

gumagalaw sa kaibuturan. Sa nucleus, ang complex ay nasira at ang hormone ay nakikipag-ugnayan sa nuclear chromatin. Bilang resulta nito, ang pakikipag-ugnayan sa DNA ay nangyayari, at pagkatapos - ang induction ng messenger RNA. Sa ilang mga kaso, ang mga steroid, halimbawa, ay pinasisigla ang pagbuo ng 100-150 libong mRNA molecule sa isang cell, kung saan ang istraktura ng 1-3 na protina lamang ay naka-encode. Kaya, ang unang yugto ng pagkilos ng mga steroid hormone ay ang pag-activate ng proseso ng transkripsyon. Kasabay nito, ang RNA polymerase ay isinaaktibo, na nagsasagawa ng synthesis ng ribosomal RNA (rRNA). Dahil dito, ang isang karagdagang bilang ng mga ribosome ay nabuo, na nagbubuklod sa mga lamad ng endoplasmic reticulum at bumubuo ng mga polysome. Dahil sa buong kumplikadong mga kaganapan (transkripsyon at pagsasalin), 2-3 oras pagkatapos ng pagkakalantad sa steroid, ang isang pagtaas ng synthesis ng sapilitan na mga protina ay sinusunod. Sa isang cell, ang steroid ay nakakaapekto sa synthesis ng hindi hihigit sa 5-7 protina. Alam din na sa parehong cell, ang isang steroid ay maaaring magbuod ng synthesis ng isang protina at pigilan ang synthesis ng isa pang protina. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga receptor ng steroid na ito ay magkakaiba.

2. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga thyroid hormone.

Ang mga receptor ay matatagpuan sa cytoplasm at sa nucleus. Ang mga thyroid hormone (mas tiyak, triiodothyronine, dahil ang thyroxin ay dapat mag-donate ng isang iodine atom at maging triiodothyronine bago isagawa ang epekto nito) ay nagbubuklod sa nuclear chromatin at hinikayat ang synthesis ng 10-12 na protina - ito ay nangyayari dahil sa pag-activate ng mekanismo ng transkripsyon. Ang mga thyroid hormone ay nagpapagana ng synthesis ng maraming enzyme proteins, regulatory protein receptors. Ang mga thyroid hormone ay nag-uudyok sa synthesis ng mga enzyme na kasangkot sa metabolismo at nagpapagana ng mga proseso ng paggawa ng enerhiya. Kasabay nito, pinapataas ng mga thyroid hormone ang transportasyon ng mga amino acid at glucose sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, pinahusay ang paghahatid ng mga amino acid sa ribosome para sa mga pangangailangan ng synthesis ng protina.

3. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga hormone ng protina, catecholamines, serotonin, histamine.

Ang mga hormone na ito ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor na matatagpuan sa ibabaw ng cell, at ang pangwakas na epekto ng pagkilos ng mga hormone na ito ay maaaring isang pagbawas, isang pagtaas sa mga proseso ng enzymatic, halimbawa, glycogenolysis, isang pagtaas sa synthesis ng protina, isang pagtaas sa pagtatago, atbp. Sa lahat ng mga kasong ito, ang proseso ng phosphorylation ng protina ay namamalagi - mga regulator, ang paglipat ng mga grupo ng pospeyt mula sa ATP sa mga hydroxyl group ng serine, threonine, tyrosine, protina. Ang prosesong ito sa loob ng cell ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga enzyme ng protina kinase. Ang mga kinase ng protina ay ATP phosphotransferases. Mayroong maraming mga uri ng mga ito, ang bawat protina ay may sariling protina kinase. Halimbawa, para sa phosphorylase, na kasangkot sa pagkasira ng glycogen, ang protina kinase ay tinatawag na "phosphorylase kinase".

Sa cell, ang mga kinase ng protina ay hindi aktibo. Ang mga kinase ng protina ay isinaaktibo ng mga hormone na kumikilos sa mga receptor na mababaw na matatagpuan. Sa kasong ito, ang signal mula sa receptor (pagkatapos ng pakikipag-ugnayan ng hormone sa receptor na ito) sa protina kinase ay ipinadala sa pakikilahok ng isang tiyak na tagapamagitan, o pangalawang messenger. Sa kasalukuyan, napag-alaman na ang naturang messenger ay maaaring: a) cAMP, b) Ca ions, c) diacylglycerol, d) ilang iba pang mga kadahilanan (pangalawang mensahero na hindi alam ang kalikasan). Kaya, ang mga kinase ng protina ay maaaring umaasa sa cAMP, umaasa sa Ca, umaasa sa diacylglycerol.

Alam na ang cAMP ay gumaganap bilang pangalawang mensahero sa ilalim ng pagkilos ng mga hormone tulad ng ACTH, TSH, FSH, LH, chorionic gonadotropin, MSH, ADH, catecholamines (beta-adrenergic effect), glucagon, parathyrin (parathormone), calcitonin, secretin , gonadotropin, thyroliberin, lipotropin.

Isang pangkat ng mga hormone kung saan ang calcium ang messenger: oxytocin, vasopressin, gastrin, cholecystokinin, angiotensin, catecholamines (alpha effect).

Para sa ilang mga hormone, ang mga tagapamagitan ay hindi pa nakikilala: halimbawa, growth hormone, prolactin, chorionic somatomammatropin (placental lactogen), somatostatin, insulin, insulin-like growth factor, atbp.

Isaalang-alang ang trabaho cAMP bilang isang messenger: Ang cAMP (cyclic adenosine monophosphate) ay nabuo sa cell sa ilalim ng impluwensya ng enzyme adenylate cyclase mula sa mga molekula ng ATP,

ATP cAMP. Ang antas ng cAMP sa cell ay nakasalalay sa aktibidad ng adenylate cyclase at sa aktibidad ng enzyme na sumisira sa cAMP (phosphodiesterase). Ang mga hormone na kumikilos sa pamamagitan ng cAMP ay kadalasang nagdudulot ng pagbabago sa aktibidad ng adenylate cyclase. Ang enzyme na ito ay may regulatory at catalytic subunits. Ang regulatory subunit ay konektado sa isang paraan o iba pa sa hormone receptor, halimbawa, sa pamamagitan ng isang G-protein. Kapag nalantad sa hormone, ang regulatory subunit ay isinaaktibo (sa pahinga, ang subunit na ito ay nauugnay sa guanisine diphosphate, at sa ilalim ng impluwensya ng isang hormone, ito ay nagbubuklod sa guanisine triphosphate at samakatuwid ay isinaaktibo). Bilang isang resulta, ang aktibidad ng catalytic subunit, na matatagpuan sa panloob na bahagi ng lamad ng plasma, ay nadagdagan, at samakatuwid ang nilalaman ng cAMP ay nadagdagan. Ito naman, ay nagiging sanhi ng pag-activate ng protina kinase (mas tiyak, cAMP-dependent protein kinase), na higit na nagiging sanhi ng phosphorylation, na humahantong sa panghuling physiological effect, halimbawa, sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, ang mga adrenal cell ay gumagawa ng malalaking halaga ng glucocorticoids, at sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline sa SMC na naglalaman ng mga beta-adrenergic receptor, ang calcium pump ay isinaaktibo at ang MMC ay nakakarelaks.

Kaya: hormone + receptor activation ng adenylate cyclase activation ng protein kinase protein phosphorylation (halimbawa, ATPase).

Messenger - mga calcium ions. Sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone (halimbawa, oxytocin, ADH, gastrin), mayroong pagbabago sa nilalaman ng mga calcium ions sa cell. Maaaring mangyari ito dahil sa pagtaas ng permeability ng cell membrane para sa mga calcium ions o dahil sa paglabas ng mga libreng calcium ions mula sa mga intracellular depot. Sa hinaharap, ang calcium ay maaaring maging sanhi ng maraming mga proseso, halimbawa, isang pagtaas sa pagkamatagusin ng lamad para sa mga calcium at sodium ions, maaari itong makipag-ugnayan sa microtubular-villous system ng cell, at sa wakas, maaari itong maging sanhi ng pag-activate. ng mga protein kinases na nakadepende sa mga calcium ions. Ang proseso ng pag-activate ng mga kinases ng protina ay nauugnay lalo na sa pakikipag-ugnayan ng mga ion ng calcium na may regulatory protein ng cell - calmodulin. Ito ay isang mataas na calcium-sensitive na protina (katulad ng troponin C sa kalamnan), na naglalaman ng 148 amino acids at may 4 na calcium binding sites. Ang lahat ng mga nucleated cell ay naglalaman ng unibersal na calcium-binding protein na ito. Sa ilalim ng mga kondisyon ng "pahinga", ang calmodulin ay nasa isang hindi aktibong estado at samakatuwid ay hindi nagagawa ang epekto nito sa regulasyon sa mga enzyme, kabilang ang mga kinase ng protina. Sa pagkakaroon ng calcium, ang calmodulin ay isinaaktibo, bilang isang resulta kung saan ang mga kinase ng protina ay isinaaktibo, at ang karagdagang phosphorylation ng protina ay nangyayari. Halimbawa, kapag ang adrenaline ay nakikipag-ugnayan sa mga adrenoreceptor (beta-AR), ang glycogenolysis ay isinaaktibo sa mga selula ng atay (ang pagkasira ng glycogen sa glucose). Ang prosesong ito ay nagsisimula sa ilalim ng impluwensya ng phosphorylase A, na nasa isang hindi aktibong estado sa cell. Ang cycle ng mga kaganapan dito ay ang mga sumusunod: adrenaline + beta-AR pagtaas sa intracellular calcium concentration -> calmodulin activation -> activation ng phosphorylase kinase (activation ng protein kinase) -> activation ng phosphorylase B, ginagawa itong aktibong form - phosphorylase A -> pagsisimula ng glycogenolysis.

Sa kaso kung saan naganap ang isa pang proseso, ang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan ay ang mga sumusunod: ang hormone + receptor -> pagtaas sa antas ng calcium sa cell -> activation ng calmodulin -> activation ng protein kinase -> phosphorylation ng regulator protein -> physiological act.

Ang messenger ay diacylglycerol. Ang mga lamad ng cell ay mayroon phospholipids, sa partikular na phosphatidylinositol - 4,5-bisphosphate. Kapag ang isang hormone ay nakikipag-ugnayan sa isang receptor, ang phospholipid na ito ay nahahati sa dalawang fragment: diacylglycerol at inositol triphosphate. Parehong instant messenger ang mga rpsolk na ito. Sa partikular, ang diacylglycerol ay higit na nagpapagana ng protina kinase, na humahantong sa phosphorylation ng mga protina ng cell at ang kaukulang analogous effect.

Iba pang mga mensahero. Kamakailan, naniniwala ang isang bilang ng mga mananaliksik na ang mga prostaglandin at ang kanilang mga derivative ay maaaring kumilos bilang mga mensahero. Ipinapalagay na ang kaskad ng mga reaksyon ay ang mga sumusunod: receptor + hormone -> activation ng phospholipase A2 -> pagkasira ng membrane phospholipids na may pagbuo ng arachidonic acid -> pagbuo ng mga prostaglandin tulad ng PGE, PHF, thromboxanes, prostacyclins, leukotrienes - > pisyolohikal na epekto.

REGULATION OF HORMONES SECRETION

Mayroong iba't ibang mga paraan ng endogenous na regulasyon ng pagtatago ng hormone,

1. Hormonal na regulasyon. Sa hypothalamus, 6 liberins at 3 statins ang ginawa (corticoliberin, thyroliberin, gonadoliberin, melanoliberin, prolactoliberin, somatoliberin, somatostatin, melanostatin, prolactostatin), na sa pamamagitan ng pituitary portal system mula sa hypothalamus ay pumapasok sa adenohypophysis (liberbithipophysis) o sa pagtaas (statins) produksyon ng kaukulang mga hormone. Adenohypophysis hormones - ACTH, LH, growth hormone, TSH - nagdudulot naman ng pagbabago sa produksyon ng hormone. Halimbawa, pinapataas ng TSH ang produksyon ng mga thyroid hormone. Ang pineal gland ay gumagawa ng melatonin, na nagmo-modulate sa function ng adrenal glands, thyroid gland, at sex glands.

2. Regulasyon ng produksyon ng hormone ayon sa uri ng negatibong feedback. Ang produksyon ng mga thyroid hormone ng thyroid gland ay kinokontrol ng thyroliberin ng hypothalamus, na kumikilos sa adenohypophysis, na gumagawa ng TSH, na nagpapataas ng produksyon ng mga thyroid hormone. Ang pagpasok sa dugo, ang T3 at T4 ay kumikilos sa hypothalamus at adenohypophysis at pinipigilan (kung mataas ang antas ng mga thyroid hormone) ang produksyon ng thyroliberin at TSH.

Mayroon ding variant ng positibong feedback: halimbawa, ang pagtaas sa produksyon ng estrogen ay nagdudulot ng pagtaas sa produksyon ng LH sa pituitary gland. Sa pangkalahatan, ang prinsipyo ng feedback ay tinawag na "plus-minus-interaction" na prinsipyo (ayon kay M. M. Zavadsky).

3. Regulasyon na kinasasangkutan ng mga istruktura ng CNS. Ang sympathetic at parasympathetic nervous system ay nagdudulot ng pagbabago sa produksyon ng mga hormone. Halimbawa, kapag ang sympathetic nervous system ay naisaaktibo, ang produksyon ng adrenaline sa adrenal medulla ay tumataas. Ang mga istruktura ng hypothalamus (at lahat ng bagay na nakakaapekto sa kanila) ay nagdudulot ng pagbabago sa produksyon ng hormone. Halimbawa, ang aktibidad ng suprachiasmatic nucleus ng hypothalamus, kasama ang aktibidad ng pineal gland, ay tinitiyak ang pagkakaroon ng isang biological na orasan, kabilang ang para sa hormonal secretion. Halimbawa, alam na ang produksyon ng ACTH ay pinakamataas sa pagitan ng 6 at 8 o'clock. at pinakamababa sa mga oras ng gabi - mula 19 hanggang 2-3 oras. Ang emosyonal, mental na impluwensya sa pamamagitan ng mga istruktura ng limbic system, sa pamamagitan ng hypothalamic formations ay maaaring makabuluhang makaapekto sa aktibidad ng mga hormone-producing cells.

Ang karaniwang precursor ng steroid hormones ay kolesterol. Kasama sa carbon skeleton ng cholesterol ang 27 carbon atoms at binubuo ng 4 na fused ring. Ang ikaapat na singsing ay may mahabang kadena sa gilid. Mayroong pangkalahatang tinatanggap na sistema para sa pagbibigay ng pangalan sa mga siklo at pagbilang ng mga atomo ng carbon sa mga molekulang steroid (tingnan).

Ang kolesterol, na kailangan para sa synthesis ng mga steroid hormone, ay nagmumula sa iba't ibang pinagmumulan sa hormone-synthesizing gland cells bilang bahagi ng low-density lipoprotein (LDL) (tingnan) o na-synthesize sa mga cell mula sa acetyl-CoA (tingnan). Ang labis na kolesterol ay idineposito sa mga patak ng lipid sa anyo ng mga fatty acid esters. Ang ekstrang kolesterol ay mabilis na pinakilos muli dahil sa hydrolysis.

Mga reaksyon ng enzymatic. Ang mga hiwalay na yugto ng biosynthesis ng mga steroid hormone ay pinangangasiwaan ng mga partikular na enzyme. Ang mga reaksyon ng enzymatic ay nahahati sa mga sumusunod na subtype:

- hydroxylation(tingnan): a, f, g, h, i, k, I, p
- dehydrogenation: b, d, m
- isomerization:c
- hydrogenation:o
- hati: a, e, n
- aromatization: q.

Ipinapakita ng scheme ang biosynthesis ng tatlong steroid: cholesterol (1), progesterone (2) at androstenedione (3; isang intermediate na produkto ng testosterone biosynthesis), kung saan ang mga enzyme ng mga ganitong uri ng mga reaksyong enzymatic ay nakikilahok.

biosynthetic na landas. Ang biosynthesis ng bawat hormone ay binubuo ng maraming sunud-sunod na reaksyong enzymatic. Bilang halimbawa, isaalang-alang ang biosynthesis ng progesterone. Ang biosynthesis ay nagsisimula sa cleavage ng cholesterol side chain sa pagitan ng C-20 at C-22 (a). Ang isang steroid compound na may pinaikling side chain ay tinatawag na pregnenolone. Ang mga kasunod na hakbang, ang oksihenasyon ng hydroxyl group sa C-3 (b) at paglilipat ng double bond mula C-5 hanggang C-4 (c), ay nagreresulta sa pagbuo ng progesterone.

Ang mga steroid na ipinapakita sa diagram ay pinagsama-sama sa mga subgroup ayon sa bilang ng mga carbon atom. Cholesterol at calcitriol ay C 27 - mga steroid. Mga compound na may side chain na pinaikli ng 6 na carbon atoms, progesterone, cortisol at aldosteron, bumuo ng pangkat C 21 - mga steroid. Sa panahon ng biosynthesis, ganap na nawawala ang testosterone sa side chain at samakatuwid ito ay tinutukoy bilang C 19 - mga steroid. Sa panahon ng biosynthesis estradiol sa yugto ng pagbuo ng aromatic ring, ang angular methyl group ay nawala at, samakatuwid, ang estradiol ay C 18 - steroid.

Sa panahon ng biosynthesis calcitriol sumasailalim sa photochemical ring opening reaction B. Samakatuwid, ito ay tinutukoy bilang " secosteroids". Gayunpaman, ayon sa mga biochemical na katangian nito, ito ay isang tipikal na steroid hormone.

Ang mga steroid hormone, o simpleng steroid, ay isang grupo ng mga biologically active substance na kumokontrol sa maraming proseso ng buhay ng tao. Ang mga sumusubaybay sa kanilang kalusugan at nag-aalaga ng pigura ay dapat na malaman ang mga mahahalagang sangkap na ito nang mas detalyado at magkaroon ng kamalayan sa kung ano ang eksaktong responsibilidad ng bawat hormone.

Mga uri ng steroid

Kasama sa mga steroid ang mga sumusunod na uri ng mga hormone:

1. Mga hormone ng adrenal cortex, iyon ay, corticosteroids. Nahahati sila sa mga glucocorticoid hormones (cortisone, cortisol, corticosterone) at mineralocorticoid hormones (deoxycorticosterone, aldosterone).
2. Mga babaeng sex hormone, iyon ay, mga estrogen (estriol, estradiol, folliculin (estrol), ethinyl estradiol).
3. Mga male sex hormone, iyon ay, androgens (androsterone, testosterone, methyltestosterone, androstenedione).

Impluwensya ng mga steroid

Kung isasaalang-alang natin ang impluwensya ng bawat nakalistang aktibong sangkap, masasabi natin na:

• Ang mga glucocorticoids ay kinakailangan para sa katawan para sa buong metabolismo ng carbohydrates, protina, taba, pati na rin ang synthesis ng mga nucleic acid. Ang gawain ng mga biologically active substance na ito ay upang mabawasan ang timbang sa pamamagitan ng pag-alis ng mga lason mula sa katawan gamit ang ihi;
• Ang mineralcorticoids ay pantay na mahalaga para sa kalusugan. Kinokontrol nila ang metabolismo ng tubig-asin, pati na rin ang pagpapalitan ng pawis at mga glandula ng salivary;
• estrogens, na ginawa sa ovaries, ay responsable para sa pagbubuntis at masayang panganganak, at din umayos ang panregla cycle ng babae. Bilang karagdagan, ang mga aktibong sangkap na ito ay nagbibigay sa patas na kasarian ng isang feminine silhouette, na proporsyonal na namamahagi ng mga fat cell sa puwit at hita. Ang gawain ng mga sebaceous glandula, napapanahong hydration ng balat at maging ang metabolismo ng calcium ay nakasalalay din sa normal na produksyon ng estrogen;
• Ang mga androgen ay mga male hormone, bagaman ang mga ito ay ginawa din sa maliit na halaga sa mga kababaihan. Sa panahon ng pagbibinata, ang mga naturang hormone ay responsable para sa pagbuo ng mga genital organ, pati na rin para sa axillary at pubic hair. Sa pamamagitan ng paraan, sa mga kababaihan, ang ganitong uri ng steroid ay ginawa sa buong buhay nila, pinapanatili ang normal na paggana ng mga ovary at matris.

Ano ang nagbabanta sa labis na kasaganaan at kakulangan ng mga steroid

Ang mataas na antas ng estrogen ay maaari ding mapanganib. Sa kasong ito, ang cycle ng panregla ay maaaring maabala sa mga kababaihan, ang isang selyo sa mga glandula ng mammary ay maaaring lumitaw, ang timbang ay maaaring "tumalon" at ang mood ay maaaring magbago nang malaki. Sa kabaligtaran, ang kakulangan ng estrogen ay kadalasang nagreresulta sa isang paglabag sa proseso ng pagpapalitan ng tubig sa babaeng katawan. Sa kasong ito, ang balat ay nagiging tuyo at patumpik-tumpik, lilitaw ang mga wrinkles, acne at cellulite. Bilang karagdagan, ang kakulangan ng mga aktibong sangkap na ito ay humahantong sa pagkatuyo ng vaginal at kawalan ng pagpipigil sa ihi. Mula sa gayong kakulangan, ang mga buto ay nagdurusa, na nagiging mahina at malutong.

Ngunit ang babaeng katawan ay lalong sensitibo sa pagkagambala sa produksyon ng androgen. Ang labis sa mga steroid na ito ay pinipigilan ang paggawa ng mga babaeng sex hormone, bilang isang resulta kung saan ang isang babae ay maaaring magkaroon ng mga katangiang seksuwal ng lalaki, halimbawa, isang paglalim ng boses, balahibo, at paghinto ng regla. Kung may kakulangan sa androgens, ang libido ay bumababa sa fairer sex, ang mga hot flashes ay sinusunod, ang mga babae ay nagiging sobrang emosyonal at maaaring ma-depress.

Tulad ng nakikita mo, ang mga steroid hormone ay napakahalaga para sa mga kababaihan, na nangangahulugang hindi masakit na pana-panahong suriin at subaybayan ang antas ng mga sangkap na ito sa katawan. Kalusugan at kagandahan sa iyo!

Ang synthesis ng iba't ibang mga steroid hormone mula sa kolesterol ay isinasagawa sa pamamagitan ng sunud-sunod na mga reaksyon ng enzymatic. Ang pangunahing landas ng steroidogenesis, na humahantong sa pagbuo ng mineralocorticoids, glucocorticoids, androgens at estrogens. Ang unang hakbang sa conversion ng kolesterol sa pregnenolone ay isang reaksyon na nangyayari sa lahat ng mga tisyu na gumagawa ng steroid. Nililimitahan ng yugtong ito ang rate ng synthesis ng mga steroid hormone. Ang mga kasunod na enzymatic na reaksyon ng steroidogenesis ay nangyayari lamang sa ilang mga tisyu.

Sa katawan ng tao, walang mekanismo na nag-aambag sa akumulasyon ng mga steroid hormone sa mga selula. Tanging ang hormonal precursor sa anyo ng mga cholesterol ester ay naiipon sa malalaking halaga sa mga cell na gumagawa ng steroid. Ang mga steroid hormones na na-synthesize sa kanila ay mabilis na pumapasok sa daloy ng dugo sa pamamagitan ng cell membrane, at, sa paggamit ng kanilang hormonal regulation, ay unti-unting pinalabas mula sa katawan (sa aktibong anyo, ang mga steroid hormone ay may medyo maikling kalahating buhay).

Ang regulasyon ng synthesis ng mga steroid hormone ay isinasagawa sa tulong ng mga peptide hormone na ginawa ng hypothalamus at pituitary gland. Ang corticotropin, na ginawa ng pituitary gland, ay pinasisigla ang pagtatago ng mga corticosteroids (mineralcorticoids at glucocorticoids). Ang mga gonadotropin (follitropin at luteotropin), na ginawa ng anterior pituitary gland, ay nagpapasigla sa synthesis ng androgens at estrogens. Sa turn, ang gonadoliberin na ginawa ng hypothalamus ay kumokontrol sa synthesis at pagpapalabas ng pituitary gonadotropins.

Ang paggawa ng mga peptide hormone ng hypothalamus at pituitary gland ay nakasalalay sa konsentrasyon ng mga kinokontrol na hormone sa dugo at kinokontrol ng prinsipyo ng feedback. Ang paglunok ng mga exogenous steroid hormones sa katawan sa isang rate na lumampas sa rate ng synthesis ng kaukulang endogenous steroid hormones halos ganap na pinipigilan ang paggawa ng stimulating peptide hormones, na humahantong sa pagsugpo sa mga mekanismo ng synthesis ng kaukulang endogenous hormones, at bilang isang resulta, ang pangkalahatang balanse ng hormonal sa katawan ay nabalisa.

Ang isa sa mga uri ng kemikal na synthesis ng mga steroid hormone ay iminungkahi ng I. V. Torgovym noong 1984 at ginagamit para sa pang-industriyang produksyon sa ating panahon. Ang pamamaraan ay batay sa condensation ng bicyclic vinylcarbinols na may cyclic 1,3-diketones sa steroidal diketones:

Depende sa mga panimulang bahagi, ang reaksyon ay nagpapatuloy sa methanol na mayroon o walang alkaline catalyst.

Ang mga type VII steroid dienones ay ang mga panimulang compound para sa paggawa ng mga hormonal na steroid, pangunahin ang estrone at estradiol, pati na rin ang kanilang mga derivatives, na marami sa mga ito ay may pisyolohikal na epekto. Bukod dito, ang landas ng kumpletong synthesis ay naging posible upang makakuha ng iba't ibang mga stereoisomer ng mga natural na hormone ng serye ng estran, na mahalaga para sa pag-aaral ng kaugnayan ng spatial na istraktura sa aktibidad ng hormonal.

Para sa paglipat mula sa compound VII hanggang sa estrone derivatives, kinakailangan upang isagawa ang pagbawas ng double bond. Ang problemang ito ay nalulutas sa pamamagitan ng catalytic hydrogenation sa pagkakaroon ng isang palladium o nickel catalyst na may pagbuo ng 14a-epimer na may pinababang d14 double bond (XI).

Ang pagbuo ng XII ay nagreresulta sa isang racemic na halo ng mga isomer, na na-convert sa optically active L-form ng kultura ng S. cervisiae na hindi kumikilos sa isang polyacrylamide gel.

Batay sa mga magagamit na estran derivatives, posible na makakuha ng maraming 19-norsteroids na may anabolic at histogenic effect. Kaya, ang 19-nortestosterone (XX) ay nakuha mula sa 3-methyl ester ng estradiol (XII) sa pamamagitan ng intermediate product carbinol (XIX).

Nandrolone (Nortestosterone)

Ang pagkilos ng pharmacological - androgenic, anabolic. Ito ay nagbubuklod sa mga tiyak na protina ng receptor sa ibabaw ng mga selula ng mga target na organo, bumubuo ng isang receptor-nandrolone complex at, tumatagos sa cell nucleus, nagiging sanhi ng pag-activate ng mga regulatory genes. Ang mga katangian ng androgenic ay binubuo sa pag-activate ng isang kaskad ng mga reaksyon na nagpapasigla sa synthesis ng mga nucleic acid (DNA, RNA), mga protina sa istruktura, nadagdagan ang paghinga ng tissue at oxidative phosphorylation sa mga kalamnan ng kalansay na may akumulasyon ng macroergs (ATP, creatine phosphate); pinatataas ang mass ng kalamnan at binabawasan ang dami ng adipose tissue. Pinapabilis ang paglaki ng mga male genital organ at ang pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian ayon sa uri ng lalaki. Pinasisigla ang aktibidad ng pagtatago ng mga glandula ng kasarian ng lalaki (pag-activate ng proseso ng spermatogenesis), sa malalaking dosis ay binabawasan ang synthesis ng endogenous sex hormones sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng FSH at LH ng pituitary gland (negatibong feedback). Ang anabolic effect ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-activate ng mga reparative na proseso sa epithelium, buto at mga tisyu ng kalamnan bilang isang resulta ng pagpapasigla ng synthesis ng protina at mga istrukturang bahagi ng mga cell. Pinapataas ang kumpletong pagsipsip ng mga amino acid mula sa maliit na bituka (sa background ng isang diyeta na mayaman sa mga protina), na lumilikha ng isang positibong balanse ng nitrogen. Pinasisigla ang paggawa ng erythropoietin. Sumasailalim sa biotransformation sa atay, pangunahin na pinalabas sa ihi.

Sa itaas ay mga sipi mula sa paglalarawan ng pagkilos ng nandrolone mula sa encyclopedia ng gamot. Sa ilang mga lawak, malinaw na ang sangkap na ito ay maaaring magsilbi bilang isang mahusay na tool para sa pagbuo ng mass ng kalamnan at pagtaas ng lakas. Bukod dito, dapat tandaan na ito ay halos isang ligtas na paraan. Ayon sa istraktura nito, ang nandrolone ay may medyo mahina na androgenic na epekto, na nangangahulugang isang mababang pagsugpo sa produksyon ng endogenous testosterone at isang minimal na epekto ng aromatization (pag-convert ng labis na testosterone sa estrogen - mga babaeng sex hormone). At bilang isang resulta, sa paghahambing sa mga androgenic na gamot, ang nandrolone ay nag-aambag sa mas kaunting pagpapanatili ng likido, na hindi lumilikha ng mataas na presyon ng dugo. Para sa atay, ang nandrolone ay hindi mapanganib kahit na sa mataas na dosis. Bilang karagdagan, ang mataas na anabolic na katangian ng gamot ay nag-aambag sa isang tunay na malakas na pagtaas ng timbang dahil sa mass ng kalamnan at isang pagtaas sa lakas ng gumagamit. Ang lahat ng ito ay gumawa ng nandrolone na pinakasikat na steroid na ginagamit sa propesyonal (at hindi lamang) isports sa mga dekada.

Ang Nandrolone ay maaaring may iba't ibang mga aksyon, ang lahat ay nakasalalay sa eter. Kung ito ay phenylpropionate, kung gayon ang epekto ng gamot ay nagsisimula nang mabilis, nasa ika-2 o ika-3 araw na, ngunit nagtatapos din ito nang mabilis, samakatuwid, para sa epektibong paggamit, ang mga lalaki ay nangangailangan ng hindi bababa sa dalawang iniksyon bawat linggo, ang mga kababaihan ay nangangailangan ng isa. Maaaring gamitin ang Nandrolone phenylpropionate para sa pagtaas ng timbang at pagtaas ng lakas kasama ng maraming iba pang maikli at mahabang kumikilos na anabolic o androgenic steroid. Mabisang isama ang nandrolone phenylpropionate sa pagtatapos ng kurso, kasama ng mga mataas na anabolic na gamot tulad ng Winstrol, makakamit mo ang isang maayos na paglabas at ang kakayahang panatilihing mas matagal ang resulta. Sa Russia, ang gamot na ito ay matagal nang nawala sa mga chain ng parmasya, bago ang pangalan nito ay phenobolin. Sa ngayon, tanging ang Indian na bersyon ng nandrolone phenylpropionate ang mabibili sa mga dosis na 50 at 200 mg. Siyempre, isang n.f. at sa iba pang mga lugar, ngunit sa Russia pangunahin ang "Indian phenyl" ay magagamit. Dito, hindi ito peke, ang ceramic na pagpapaputok, na ginamit bilang isang label sa mga vial at ampoules, ay nagsisilbing isang uri ng proteksyon. Ang Nandrolone decanoate ay may mahabang anabolic effect. Ito ay sapat na upang gumawa ng isang iniksyon bawat linggo upang matiyak ang isang permanenteng epekto sa pagtatrabaho. Ang tagal ng pagkilos ng isang iniksyon ay tumatagal ng hindi bababa sa dalawang linggo. Ang N. D. ay isa sa mga pinakamahusay na paraan para sa pagbuo ng mass ng kalamnan at pagtaas ng lakas. Ang pinaka-epektibong paggamit sa parallel sa iba pang mga anabolic o androgenic na gamot. Ang isa sa mga pinakamahusay na kumbinasyon ay ang nandrolone decanoate at methandienone. Magkasama, ang mga gamot na ito ay maaaring gumawa ng mga kababalaghan, dahil. ang pagkilos ng isang steroid ay pinahusay ng pagkilos ng isa pa. Ang Nandrolone decanoate ay pantay na epektibo para sa parehong mga advanced na gumagamit ng steroid at mga baguhan na gumagamit.

Ang pangunahing kawalan ng nandrolone, tulad ng maraming mga steroid na ibinibigay sa katawan ng tao, ay feedback, iyon ay, pagsugpo sa aktibidad ng mga glandula na responsable para sa synthesis ng hormone na ito sa katawan. Ang iba pang mga steroid (pangunahing kinukuha nang pasalita) ay may methyl group sa C17, na nagpapahintulot sa iyo na pahabain ang metabolismo ng sangkap sa katawan, sa gayon ay nagpapatagal sa pagkilos nito. Ang pagkasira ng naturang mga anabolic ay nangyayari sa atay, at ang methyl group na ito ay nakakapinsala sa mga selula ng organ, na nagiging sanhi ng hepatotoxic effect. Gayundin, ang mga steroid ay may kakayahang mag-aroma sa atay, na bumubuo ng mga estrogen, na maaaring humantong sa iba't ibang mga karamdaman, hanggang sa mga pagbabago sa mga pangunahing sekswal na katangian (gynecomastia sa mga lalaki). Kasabay nito, ang pagpapakilala ng mga male hormone sa katawan ng babae ay nagdudulot ng androgenization: aktibong paglaki ng buhok sa katawan, pag-coarsening ng boses.

Ang tao ay kabilang sa isang biological species, kaya sinusunod niya ang parehong mga batas tulad ng iba pang mga kinatawan ng kaharian ng hayop. Ito ay totoo hindi lamang sa mga prosesong nagaganap sa ating mga selula, tisyu at organo, kundi pati na rin sa ating pag-uugali - kapwa indibidwal at panlipunan. Ito ay pinag-aaralan hindi lamang ng mga biologist at manggagamot, kundi pati na rin ng mga sosyologo at psychologist, pati na rin ang mga kinatawan ng iba pang mga humanitarian disciplines. Sa batayan ng malawak na materyal, na nagpapatunay nito sa mga halimbawa mula sa medisina, kasaysayan, panitikan at pagpipinta, sinusuri ng may-akda ang mga isyu na nasa intersection ng biology, endocrinology at sikolohiya, at ipinapakita na ang mga biological na mekanismo, kabilang ang mga hormonal, ay pinagbabatayan ng pag-uugali ng tao. Ang libro ay tumatalakay sa mga paksa tulad ng stress, depresyon, ritmo ng buhay, mga sikolohikal na uri at pagkakaiba ng kasarian, mga hormone at ang pakiramdam ng amoy sa panlipunang pag-uugali, nutrisyon at pag-iisip, homosexuality, mga uri ng pag-uugali ng magulang, atbp. Salamat sa mayamang paglalarawan materyal, ang kakayahan ng may-akda na magsalita lamang tungkol sa mga kumplikadong bagay at ang kanyang katatawanan, ang libro ay binabasa nang walang humpay na interes.

Ang aklat na “Stop, who leads? Biology of Human Behavior and Other Animals" ay ginawaran ng "Enlightener" na premyo sa nominasyong "Natural and Exact Sciences".

Aklat:

Ang lahat ng mga hormone sa itaas ay peptides. Ang mga peripheral hormone na ginawa ng adrenal cortex at gonad ay kabilang sa kemikal na klase ng mga steroid.

Ang mga steroid ay naiiba sa mga peptide hindi lamang sa kemikal, kundi pati na rin sa pisyolohikal. Una, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga peptide hormone sa dugo ay maaaring mairehistro ng ilang segundo pagkatapos ng stimulating effect. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga steroid sa dugo ay napapansin lamang ng ilang minuto pagkatapos ng pagpapasigla. Pangalawa, ang kalahating buhay ng peptides sa dugo ay mula isa hanggang dalawang minuto, at mga steroid - sampu-sampung minuto. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagkasira ng mga peptides ay nangyayari sa tulong ng mga enzyme ng dugo, at ang metabolismo ng mga steroid ay nangyayari pangunahin sa atay. Ang mataas na katatagan ng kemikal ng mga steroid ay ginagawang posible upang matukoy ang kanilang nilalaman hindi lamang sa dugo, kundi pati na rin sa laway, ihi at dumi, na kung saan ay napaka-maginhawa para sa mga pag-aaral sa larangan ng pisyolohiya ng mga ligaw na hayop. Pangatlo, ang mga peptide ay hindi epektibo kapag pinangangasiwaan ng bibig, dahil ang mga ito ay nawasak ng mga digestive enzymes, at ang mga steroid, na pumapasok sa katawan na may pagkain, ay nasisipsip sa dugo sa gastrointestinal tract. Sa wakas, at pinaka-mahalaga, ang mga steroid ay malayang tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, at mga peptide hormone na may kahirapan. Ito ay dahil sa pagkakaroon ng hadlang sa dugo-utak, na nagsisiguro sa pananatili ng kemikal na kapaligiran ng CNS. Ang ilang mga hormone (halimbawa, adrenaline) ay hindi tumagos sa CNS mula sa dugo, habang para sa iba (halimbawa, oxytocin) mayroong mga espesyal na sistema ng mga protina ng transportasyon na gumagana sa isang limitadong rate.

kanin. 2.4. Limang pamilya ng mga steroid. Batay sa istraktura ng mga molekula, ang lahat ng mga steroid ay nahahati sa limang pamilya, ang mga biyolohikal na katangian nito ay magkakaiba din. Ang mga kemikal na formula ng mga kinatawan ng limang pamilya ng mga steroid hormone ay ibinibigay. Ang pansin ay dapat bayaran sa mahusay na pagkakapareho sa istraktura ng mga hormone, na naiiba nang malaki sa kanilang biological na epekto.

Ang mga steroid ay na-synthesize mula sa isang karaniwang precursor, kolesterol, at nahahati sa limang pamilya: glucocorticoids, mineralocorticoids, progestins, androgens(mga male sex hormones) at mga estrogen(mga babaeng sex hormone) (Larawan 2.4 at 2.5). Sa kabila ng pangkalahatang istraktura ng mga steroid, halos bawat pamilya ay isang functional antagonist ng iba. Halimbawa, ang mga progestin ay nakakasagabal sa pagpapakita ng mga epekto ng lahat ng iba pang apat na grupo ng mga steroid.

kanin. 2.5. Diagram ng steroid biosynthesis. Ang mga malalaking titik ay nagpapahiwatig ng mga pangunahing kinatawan ng mga pamilya. Dapat bigyan ng pansin ang metabolic proximity ng mga steroid na may iba't ibang biological effect, ibig sabihin, ang potensyal na kadalian ng pag-convert ng isang steroid sa isa pa. Ang metabolic proximity na ito ay may praktikal na resulta: sa ilalim ng stress, ang pagtatago ng hindi lamang glucocorticoids, kundi pati na rin ang iba pang mga steroid ay tumataas. Sa iba't ibang indibidwal, sa ilalim ng stress, ang pagtatago ng mga steroid ng iba't ibang pamilya ay tumataas.

Ang mga steroid na hormone ay na-synthesize sa dalawang glandula: ang adrenal cortex at ang mga gonad (mga glandula ng kasarian). Sa adrenal cortex, pangunahin ang mineralocorticoids at glucocorticoids ay synthesize. Samakatuwid, ang dalawang pamilyang ito ay sama-samang tinutukoy bilang corticosteroids. Ang mga progestin, androgen at estrogen ay pangunahing na-synthesize sa mga gonad.

Walang mga nerve ending sa adrenal cortex; ayon dito, ang synthesis ng mga hormone sa organ na ito ay kinokontrol lamang ng humoral pathway. Ang adrenal cortex ay nahahati sa tatlong mga layer, na ang bawat isa ay synthesize ng isang espesyal na uri ng steroid hormones.

Na-synthesize sa zona glomeruli mineralocorticoids – aldosteron(basic sa tao) at deoxycorticosterone(na may mas kaunting epekto sa metabolismo ng asin, ngunit may aktibidad na psychotropic).

Mga pag-andar: gaya ng ipinahihiwatig ng pangalan, ang regulasyon ng metabolismo ng tubig-asin (panatilihin ang sodium sa katawan at dagdagan ang paglabas ng potasa); pagpapalakas ng mga nagpapaalab na proseso.

Regulasyon: ang pangunahing regulator ng nilalaman ng potasa at sodium sa dugo. Pagpapasigla ng synthesis sa pamamagitan ng pagbabawas ng konsentrasyon ng sodium sa diyeta. Bilang karagdagan, ang iba pang mga ahente ng humoral ay kasangkot din sa regulasyon ng pagtatago ng mineralocorticoid: mga kadahilanan na na-synthesize sa atay (ang renin-angiotensin system, na isinaaktibo sa panahon ng stress), vasopressin, oxytocin. Ang pagsugpo sa aktibidad ng mineralocorticoid ng adrenal cortex ay isinasagawa ng endorphins.

Sa beam zone ay synthesize glucocorticoids, ang pangunahing nito sa mga tao ay cortisol, at sa mga daga at daga - ang pangunahing mga hayop sa laboratoryo - corticosterone.

Ang mineralocorticoids at glucocorticoids ay synthesize sa adrenal cortex. Synthesized at lahat ng iba pang steroid

Mga pag-andar: metabolismo ng karbohidrat; anti-namumula at anti-allergic na aksyon; maraming impluwensya sa mga epekto ng iba pang mga hormone, pangunahin ang mga hormone ng hypothalamic-pituitary system. Ang Cortisol ay isang functional progesterone antagonist.

Regulasyon: Ang ACTH ang pangunahing stimulant. Bilang karagdagan, ang synthesis ng cortisol ay nadagdagan ng vasopressin at mga kadahilanan na itinago mula sa adrenal medulla. Ang mga humoral na kadahilanan na pumipigil sa synthesis at pagtatago ng cortisol ay hindi alam.

Ang antas ng glucocorticoids sa dugo ay ang pinakakaraniwang tagapagpahiwatig ng stress.

Ang adaptive value ng glucocorticoids ay ipinakita ni Hans Selye noong 1930s. (tingnan ang kabanata 4). Sa panahon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, ang mga extract ng adrenal cortex ay ginamit sa hukbo ng Aleman bilang mga stimulant (halimbawa, ng mga piloto bago sumabak). Ang materyal - bovine adrenal glands - ay kinuha ng submarino mula sa Argentina.

Sa reticular zone ng adrenal cortex, ang mga sex hormone ng lalaki at babae ay synthesize. Ang mga sex steroid ay nahahati sa tatlong grupo, na mas maginhawang isaalang-alang nang hiwalay - para sa katawan ng lalaki at babae.

Ang mga androgen ay na-synthesize sa mga male gonad, ang mga estrogen at progestin ay na-synthesize sa mga babaeng gonad.

AT katawan ng lalakiprogesterone, na tumutukoy sa mga progestin, ay synthesize lamang sa adrenal glands; ang mga tungkulin nito at ang regulasyon ng synthesis nito ay hindi gaanong nauunawaan. Tanging ang anti-anxiety effect ng progesterone ang nalalaman. pagtatago estradiol, ang pangunahing babaeng sex hormone, ay nangyayari lamang sa adrenal glands. Bilang karagdagan sa epekto sa metabolismo, ang estradiol ay maaaring kasangkot sa organisasyon ng pag-uugali ng magulang.

Sa testosterone bumubuo ng 90% ng kabuuang produksyon androgens. Ang pangunahing lugar ng synthesis ay ang male gonads (sex glands). Sa ilalim ng impluwensya ng testosterone, ang spermatozoa ay mature, ang pangalawang sekswal na mga katangian ay nabuo, at ang sekswal na pag-uugali ay nagpapakita mismo. Pinahuhusay ng Testosteron ang metabolismo, lalo na ang synthesis ng protina, pangunahin sa tissue ng nerbiyos at kalamnan. Ang Testosterone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng katawan - sa yugto ng embryonic, sa pagkabata at sa panahon ng pagdadalaga. Ang pagtatago ng testosterone ay pinahusay ng pagkilos ng LH.

AT katawan ng babae progesterone ay ang pangunahing hormone na ginawa sa panahon ng pagbubuntis, sa partikular, ito relaxes ang mga kalamnan ng matris. Ang progesterone ay nagpapataas ng basal metabolism at nagpapataas ng temperatura ng katawan. Ang pangunahing psychotropic na epekto ng progesterone (mas tiyak, ang mga metabolite nito) ay isang anti-anxiety effect.

Ang Estradiol, bilang karagdagan sa nakakaapekto sa babaeng reproductive system, ay nakakaapekto sa metabolismo, sa partikular na paglaki ng buto, pinatataas ang pagpapanatili ng nitrogen sa katawan, nakikilahok sa metabolismo ng tubig-asin, may aktibidad na anti-namumula at nagpapatatag ng cardiovascular system. Ang mga psychotropic na epekto ng estradiol sa mga kababaihan ay pangunahin dahil sa epekto nito sa pag-aayos sa pag-mature ng utak ng babaeng katawan (tingnan ang Kabanata 8). Ang pangunahing regulator na nagpapasigla sa pagtatago ng estradiol ay luteinizing hormone.

Ang Testosterone ay nagbibigay sa mga kababaihan ng sekswal na pagnanais, pinasisigla ang paglaki ng buhok sa pubic at kilikili, pati na rin ang pagtaas ng mass ng kalamnan.