KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 31 -

bibig (sa pamamagitan ng bibig, per os)\

tumbong (sa pamamagitan ng tumbong, bawat tumbong).

Sublingual at buccal na pangangasiwa. Sa sublingual at transbuk-

Ang mga lipophilic non-polar substance ay mahusay na nasisipsip sa pamamagitan ng oral mucosa (ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng passive diffusion) at ang hydrophilic polar substance ay medyo mahinang nasisipsip.

Ang sublingual at buccal na mga ruta ng pangangasiwa ay may ilang mga positibong katangian:

ang mga ito ay simple at maginhawa para sa pasyente;

ang mga sangkap na pinangangasiwaan sa sublingually o buccally ay hindi apektado ng hydrochloric acid;

ang mga sangkap ay pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon, na lumalampas sa atay, na pumipigil sa kanilang napaaga na pagkawasak at paglabas na may apdo, i.e., ang tinatawag na epekto ng unang daanan sa pamamagitan ng atay ay inalis (tingnan ang pahina 32);

dahil sa mahusay na supply ng dugo sa oral mucosa, ang pagsipsip ng LB ay nangyayari nang mabilis, na nagsisiguro sa mabilis na pag-unlad ng epekto. Pinapayagan nito ang paggamit ng mga naturang ruta ng pangangasiwa sa mga sitwasyong pang-emergency.

Gayunpaman, dahil sa maliit na suction surface ng oral mucosa, tanging ang mga highly active substance na ginagamit sa maliliit na dosis, tulad ng nitroglycerin, ilang steroid hormones, ang maaaring ibigay sa sublingually o buccally. Kaya, upang maalis ang isang pag-atake ng angina pectoris, ang mga tablet na naglalaman ng 0.5 mg ng nitroglycerin ay ginagamit sa sublingually - ang epekto ay nangyayari pagkatapos ng 1-2 minuto.

Pangangasiwa sa bibig. Kapag ang mga gamot ay ibinibigay nang pasalita, ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng gamot ay passive diffusion - kaya ang mga non-polar substance ay madaling nasisipsip. Ang pagsipsip ng mga hydrophilic polar substance ay limitado dahil sa maliit na sukat ng mga intercellular space sa epithelium ng gastrointestinal tract. Ilang hydrophilic LB (levodopa, pyrimidine derivative - fluorouracil) ang nasisipsip sa bituka sa pamamagitan ng aktibong transportasyon.

Ang pagsipsip ng mahina acidic compounds (acetylsalicylic acid, barbiturates, atbp.) Nagsisimula na sa tiyan, sa acidic na kapaligiran kung saan ang karamihan sa mga sangkap ay hindi-ionized. Ngunit karaniwang ang pagsipsip ng lahat ng mga gamot, kabilang ang mahina

acid, ay nangyayari sa bituka. Ito ay pinadali ng isang malaking suction surface ng intestinal mucosa (200 m2) at ang intensive blood supply nito. Ang mga mahihinang base ay mas mahusay na hinihigop sa bituka kaysa sa mga mahina na acid, dahil sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ang mga mahihinang base ay higit sa lahat sa isang hindi-ionized na anyo, na nagpapadali sa kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga lamad ng mga epithelial cells.

Ang pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay naiimpluwensyahan din ng kanilang kakayahang matunaw sa tubig (upang maabot ang lugar ng pagsipsip, ang mga sangkap ay dapat matunaw sa mga nilalaman ng bituka), ang laki ng butil ng sangkap at ang form ng dosis kung saan ito ay inireseta . Kapag gumagamit ng mga solidong form ng dosis (mga tablet, mga kapsula), ang bilis kung saan sila naghiwa-hiwalay sa bituka ay napakahalaga. Ang mabilis na pagkawatak-watak ng mga tableta (o mga kapsula) ay nakakatulong upang makamit ang mas mataas na konsentrasyon ng sangkap sa lugar ng pagsipsip. Upang pabagalin ang pagsipsip at lumikha ng mas pare-parehong konsentrasyon ng mga gamot, ginagamit ang mga form ng dosis na may naantalang (kontroladong) pagpapalabas ng mga gamot. mas matagal

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 32 -

(Ang calcium channel blocker nifedipine sa maginoo na mga form ng dosis ay inireseta 3 beses sa isang araw, at ang mga prolonged form nito 1-2 beses sa isang araw).

Ang mga natutunaw na gamot ay nakalantad sa hydrochloric acid at digestive enzymes ng gastrointestinal tract. Kaya, halimbawa, ang benzylpenicillin ay nawasak ng hydrochloric acid ng gastric juice, at ang insulin at iba pang mga sangkap ng istraktura ng polypeptide ay nawasak ng mga proteolytic enzymes. Upang maiwasan ang pagkasira ng ilang mga sangkap sa ilalim ng pagkilos ng hydrochloric acid ng gastric juice, inireseta sila sa mga espesyal na form ng dosis, lalo na sa anyo ng mga tablet o kapsula na may patong na lumalaban sa acid. Ang ganitong mga form ng dosis ay dumadaan sa tiyan na hindi nagbabago at naghiwa-hiwalay lamang sa maliit na bituka (enteric dosage forms).

Ang pagsipsip ng LB sa gastrointestinal tract ay maaaring maimpluwensyahan ng iba pang mga kadahilanan. Sa partikular, depende ito sa motility ng gastrointestinal tract. Kaya, ang pagsipsip ng maraming mga gamot, lalo na ang mga mahihinang base (propranolol, codeine, atbp.), na higit sa lahat ay nasa isang non-ionized na anyo sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ay nangyayari nang mas intensive kapag ang gastric na pag-alis ng laman ay pinabilis (halimbawa, kapag gamit ang gastrokinetic metoclopramide). Ang kabaligtaran na epekto ay sinusunod sa pagpapakilala ng mga sangkap na nakakaantala sa pag-alis ng tiyan, tulad ng M-anticholinergics (halimbawa, atropine). Kasabay nito, ang isang pagtaas sa motility ng bituka at, dahil dito, ang isang acceleration ng paggalaw ng mga nilalaman sa pamamagitan ng mga bituka ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng mabagal na hinihigop na mga sangkap.

Ang dami at husay na komposisyon ng mga nilalaman ng bituka ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng mga gamot sa gastrointestinal tract. Ang mga sangkap na bumubuo ng pagkain ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng mga gamot. Kaya, ang kaltsyum, na nakapaloob sa malalaking dami sa mga produkto ng pagawaan ng gatas, ay bumubuo ng mga hindi gaanong hinihigop na mga complex na may mga antibiotic na tetracycline. Ang tannin na nilalaman ng tsaa ay bumubuo ng mga hindi matutunaw na tannate na may mga paghahanda sa bakal. Ang ilang mga gamot ay makabuluhang nakakaapekto sa pagsipsip ng iba pang mga gamot na ibinibigay sa parehong oras. Kaya, ang wheel-tyramine (ginagamit sa atherosclerosis upang bawasan ang antas ng atherogenic lipoproteins) ay nagbubuklod sa mga acid ng apdo sa bituka at sa gayon ay pinipigilan ang pagsipsip ng mga compound na natutunaw sa taba, sa partikular na mga bitamina K, A, E, D. Bilang karagdagan, pinipigilan nito ang pagsipsip ng thyroxine, warfarin at ilang iba pang LVs.

Mula sa maliit na bituka, ang mga sangkap ay nasisipsip sa portal (portal) na ugat at kasama ang daloy ng dugo ay unang pumasok sa atay at pagkatapos lamang sa systemic na sirkulasyon (Larawan 1.4). Sa atay, karamihan sa mga gamot ay bahagyang biotransformed (at inactivated sa parehong oras) at/o excreted sa apdo, kaya isang bahagi lamang ng hinihigop na substance ang pumapasok sa systemic circulation. Ang prosesong ito ay tinatawag na liver first pass effect o liver first pass elimination (kabilang sa elimination ang biotransformation at excretion).

Dahil sa ang katunayan na ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay may resorptive effect lamang pagkatapos na maabot nila ang systemic na sirkulasyon (at pagkatapos ay ibinahagi sa mga organo at tisyu), ang konsepto ng bioavailability ay ipinakilala.

Ang bioavailability ay ang bahagi ng isang ibinibigay na dosis ng isang gamot na umabot sa systemic na sirkulasyon nang hindi nagbabago. Ang bioavailability ay karaniwang ipinahayag bilang isang porsyento. Ang bioavailability ng isang sangkap kapag ibinibigay sa intravenously ay ipinapalagay na 100%. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ay karaniwang mas mababa. Sa reference na literatura, ang mga halaga ng bioavailability ng mga gamot para sa oral administration ay karaniwang ibinibigay.

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 33 -

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ng mga gamot ay maaaring mabawasan sa iba't ibang dahilan. Ang ilang mga sangkap ay bahagyang nawasak ng hydrochloric acid at/o digestive enzymes ng gastrointestinal tract. Ang ilang mga gamot ay hindi mahusay na nasisipsip sa bituka (halimbawa, mga hydrophilic polar compound) o hindi ganap na inilabas mula sa mga form ng dosis ng tablet, na maaaring maging dahilan din ng kanilang mababang bioavailability. Mga kilalang substance na na-metabolize sa dingding ng bituka.

Bilang karagdagan, maraming mga sangkap, bago pumasok sa sistematikong sirkulasyon, ay sumasailalim sa napakalakas na pag-aalis sa unang pagpasa sa atay at, sa kadahilanang ito, ay may mababang bioavailability. Alinsunod dito, ang mga dosis ng mga naturang gamot kapag ibinibigay nang pasalita ay karaniwang lumalampas sa mga dosis na kinakailangan upang makamit ang parehong epekto kapag pinangangasiwaan nang parenteral o sublingually. Kaya, ang nitroglycerin, na halos ganap na hinihigop mula sa bituka, ngunit inalis ng higit sa 90% sa unang pagpasa sa atay, ay inireseta sa sublingually sa isang dosis na 0.5 mg, at pasalita sa isang dosis na 6.4 mg.

Para sa mga paghahambing na katangian ng mga gamot, sa partikular, mga gamot na ginawa ng iba't ibang kumpanya ng parmasyutiko at naglalaman ng parehong sangkap sa parehong dosis, gamitin ang konsepto "bioequivalence". Ang dalawang gamot ay itinuturing na bioequivalent kung mayroon silang pareho

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 34 -

bioavailability at rate ng pagsipsip na pare-pareho (nailalarawan ang rate ng pagpasok ng gamot sa systemic na sirkulasyon mula sa lugar ng iniksyon). Kasabay nito, ang mga bioequivalent na gamot ay dapat magbigay ng parehong rate ng pag-abot sa pinakamataas na konsentrasyon ng isang sangkap sa dugo.

Ang oral na ruta ng pangangasiwa, pati na rin ang sublingual na ruta, ay may ilang mga pakinabang sa parenteral na mga ruta ng pangangasiwa, ibig sabihin, ito ang pinakasimpleng at pinaka-maginhawa para sa pasyente, ay hindi nangangailangan ng sterility ng mga gamot at espesyal na sinanay na mga tauhan. Gayunpaman, ang mga sangkap lamang na hindi nawasak sa gastrointestinal tract ay maaaring ibigay nang pasalita, bilang karagdagan, ang antas ng pagsipsip ay naiimpluwensyahan ng kamag-anak na lipophilicity ng gamot. Ang mga disadvantages ng ruta ng pangangasiwa na ito ay kinabibilangan ng pag-asa ng pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa estado ng mauhog lamad at motility ng bituka sa pH ng daluyan at ang komposisyon ng mga nilalaman ng bituka, lalo na, sa pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pagkain at iba pa. Ang isang makabuluhang kawalan ay ang maraming mga gamot ay bahagyang nawasak sa unang daanan sa atay.

Bilang karagdagan, ang mga gamot mismo ay maaaring makaapekto sa proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga sustansya, kabilang ang pagsipsip ng mga bitamina. Kaya, halimbawa, ang mga osmotic laxative ay humahadlang sa pagsipsip ng mga sustansya mula sa mga bituka, at ang mga antacid, sa pamamagitan ng pag-neutralize sa hydrochloric acid ng gastric juice, ay nakakagambala sa proseso ng panunaw ng protina.

Ang paggamit ng oral na ruta ng pangangasiwa ay minsan ay hindi magagamit sa ilang mga pasyente (kung ang pasyente ay tumangging uminom ng gamot, sa paglabag sa pagkilos ng paglunok, patuloy na pagsusuka, sa isang walang malay na estado, sa maagang pagkabata). Sa mga kasong ito, ang mga gamot ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng isang maliit na gastric tube sa pamamagitan ng mga daanan ng ilong o sa pamamagitan ng bibig papunta sa tiyan at/o duodenum.

Pangangasiwa sa tumbong. Ang pagpapakilala ng mga gamot sa tumbong (rectal) ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang oral na ruta ng pangangasiwa ay hindi posible (halimbawa, sa pagsusuka) o ang gamot ay may hindi kasiya-siyang lasa at amoy at nawasak sa tiyan at itaas na bituka. Kadalasan, ang rectal ruta ng pangangasiwa ay ginagamit sa pediatric practice.

Rectally, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o sa medicinal enemas na may dami ng 50 ML. Kapag pinangangasiwaan sa ganitong paraan, ang mga sangkap na nakakairita sa rectal mucosa ay nauna nang hinahalo sa mucus at pinainit sa temperatura ng katawan para sa mas mahusay na pagsipsip.

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay mabilis na nasisipsip mula sa tumbong at pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon, na lumalampas sa atay ng 50%. Ang ruta ng rectal ay hindi ginagamit para sa pagpapakilala ng mga high-molecular na gamot ng protina, taba at polysaccharide na istraktura, dahil ang mga sangkap na ito ay hindi hinihigop mula sa malaking bituka. Ang ilang mga sangkap ay pinangangasiwaan nang diretso para sa lokal na pagkilos sa rectal mucosa, halimbawa, mga suppositories na may benzocaine (anesthesin).

B. Mga ruta ng pangangasiwa ng parenteral

Upang Ang mga ruta ng pangangasiwa ng parenteral ay kinabibilangan ng:

sa ugat;

intra-arterial;

intrasternal;

intramuscular;

subcutaneous;

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 35 -

intraperitoneal;

sa ilalim ng mga lamad ng utak; at ilang iba pa.

Intravenous na pangangasiwa. Sa rutang ito ng pangangasiwa, mga gamot

agad na pumasok sa sistematikong sirkulasyon, na nagpapaliwanag sa maikling panahon ng kanilang pagkilos.

AT ang isang ugat ay tinuturok ng mga may tubig na solusyon ng mga panggamot na sangkap. Ang pagpapakilala sa ugat ng karamihan sa mga gamot ay dapat gawin nang dahan-dahan (madalas pagkatapos ng paunang pagbabanto ng gamot na may solusyon ng sodium chloride o glucose).

Gayunpaman, kung kailangan mong mabilis na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa dugo, ito ay ibinibigay nang mabilis, sa isang stream. Ang intravenous administration ng mga solusyon ng malalaking volume ay isinasagawa sa pamamagitan ng drip (infusion) na paraan. Sa mga kasong ito, ang mga espesyal na sistema na may mga dropper ay ginagamit upang kontrolin ang rate ng pangangasiwa. Ang huli ay karaniwang 20-60 patak bawat minuto, na tumutugma sa mga 1-3 ml ng solusyon.

AT maliit na halaga ng intravenous hypertonic solution ay maaaring ibigay (halimbawa, 10-20 ml ng 40% glucose solution). Dahil sa panganib ng pagbara ng mga daluyan ng dugo (embolism), ang intravenous administration ng mga solusyon sa langis, suspensyon, may tubig na solusyon na may mga bula ng gas ay hindi katanggap-tanggap. Ang pagpapakilala ng mga irritant sa ugat ay maaaring humantong sa pagbuo ng trombosis.

Ang intravenous na ruta ng pangangasiwa ay karaniwang ginagamit sa pagbibigay ng emerhensiyang pangangalagang medikal, ngunit maaaring gamitin nang regular at para sa kursong paggamot sa isang ospital at outpatient na setting.

Intra-arterial na pangangasiwa. Ang pagpapakilala ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa isang arterya na nagbibigay ng isang tiyak na organ ay ginagawang posible na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng aktibong sangkap dito. Intra-arterially injected radiopaque at mga antitumor na gamot. Sa ilang mga kaso, ang mga intra-arterial antibiotic ay ibinibigay.

Intrasternal na pangangasiwa(pagpapakilala sa sternum). Ang ruta ng pangangasiwa na ito ay ginagamit kapag ang intravenous administration ay hindi posible, halimbawa, sa mga bata, matatanda.

Intramuscular na pangangasiwa. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay karaniwang iniksyon sa itaas na panlabas na rehiyon ng gluteal na kalamnan. Ang parehong mga lipophilic at hydrophilic na gamot ay ibinibigay sa intramuscularly. Ang pagsipsip ng hydrophilic LB kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng pagsasala sa pamamagitan ng mga intercellular space sa endothelium ng skeletal muscle vessels. Ang mga lipophilic na gamot ay nasisipsip sa dugo sa pamamagitan ng passive diffusion. Ang tisyu ng kalamnan ay may mahusay na suplay ng dugo at samakatuwid ang pagsipsip ng mga gamot sa dugo ay nangyayari nang mabilis, na nagbibigay-daan sa paglikha ng isang sapat na mataas na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa loob ng 5-10 minuto.

Ang mga may tubig na solusyon (hanggang sa 10 ml) ay iniksyon nang intramuscularly, at ang mga solusyon sa langis at mga suspensyon ay ginagamit upang matiyak ang isang pangmatagalang epekto, na nagpapaantala sa pagsipsip ng sangkap mula sa lugar ng iniksyon sa dugo (Larawan 1.5). Ang mga hypertonic solution at irritant ay hindi dapat ibigay sa intramuscularly.

Pang-ilalim ng balat na pangangasiwa. Kapag pinangangasiwaan sa ilalim ng balat, ang mga gamot na sangkap (lipophilic at hydrophilic) ay hinihigop sa parehong paraan (ibig sabihin, sa pamamagitan ng passive diffusion at filtration) tulad ng sa intramuscular injection. Gayunpaman, mula sa subcutaneous tissue, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nasisipsip nang medyo mas mabagal kaysa sa tissue ng kalamnan, dahil ang suplay ng dugo sa subcutaneous tissue ay hindi gaanong matindi kaysa sa suplay ng dugo sa mga kalamnan ng kalansay.

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 36 -

Ang mga may tubig na solusyon ay iniksyon sa ilalim ng balat, at ang mga mamantika na solusyon at mga suspensyon ay ginagamit nang may pag-iingat (tingnan ang Fig. 1.5). Ang mga lalagyan ng silicone ay itinanim sa subcutaneous tissue; Ang tableted sterile solid dosage form ay itinatanim sa interscapular region. Subcutaneously imposibleng magpasok ng mga sangkap na may nakakainis na epekto at hypertonic solution.

Intraperitoneal na pangangasiwa. Ang mga sangkap ay iniksyon sa peritoneal na lukab sa pagitan ng parietal at visceral sheet nito. Ang rutang ito ay ginagamit, halimbawa, upang magbigay ng mga antibiotic sa panahon ng operasyon sa tiyan.

Panimula sa ilalim ng mga lamad ng utak. Ang mga gamot ay maaaring ibigay ng subarachnoid o subdural. Kaya, na may mga nakakahawang sugat ng mga tisyu at lamad ng utak, ang mga antibiotic ay ibinibigay na mahinang tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Ang pangangasiwa ng subarachnoid ng lokal na anesthetics ay ginagamit para sa spinal anesthesia.

Ang intravenous, intra-arterial, intrasternal, intramuscular, subcutaneous, at submenopausal na pangangasiwa ay nangangailangan ng mga sterile dosage form at ginagawa ng mga kwalipikadong medikal na tauhan.

Pangangasiwa ng paglanghap(mula sa lat.inhalare - upang lumanghap). Ang mga gas na sangkap, singaw ng madaling sumingaw na mga likido, aerosol at air suspension ng mga pinong solid ay ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap. Ang pagsipsip ng mga gamot sa dugo mula sa isang malaking ibabaw ng baga ay nangyayari nang napakabilis. Kaya, ang mga pondo para sa inhalation anesthesia ay ibinibigay.

Ang pangangasiwa ng paglanghap (karaniwan ay sa anyo ng mga aerosol) ay ginagamit din upang maapektuhan ang mauhog lamad at makinis na mga kalamnan ng respiratory tract. Ito ay isa sa mga pinakakaraniwang paraan ng pagbibigay ng mga bronchodilator at glucocorticoid na paghahanda sa bronchial hika. Sa kasong ito, ang pagsipsip ng mga sangkap sa dugo ay hindi kanais-nais, dahil ito ay humahantong sa mga sistematikong epekto.

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 37 -

Pangangasiwa ng intranasal. Ang mga sangkap ay iniksyon sa lukab ng ilong sa anyo ng mga patak o espesyal na intranasal spray. Ang pagsipsip ay nangyayari mula sa mauhog lamad ng lukab ng ilong. Sa ganitong paraan, ang mga paghahanda ng ilang mga peptide hormone ay pinangangasiwaan, na inireseta sa maliliit na dosis. Halimbawa, ang desmopressin, isang analogue ng antidiuretic hormone ng posterior pituitary gland, ay ginagamit sa intranasally para sa diabetes insipidus sa isang dosis na 10-20 mcg.

Transdermal na pangangasiwa. Ang ilang mga lipophilic medicinal substance sa anyo ng mga metered ointment o patch (transdermal therapeutic system) ay inilalapat sa balat, na hinihigop mula sa ibabaw nito patungo sa dugo (sa kasong ito, ang mga sangkap ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon, na lumalampas sa atay) at may resorptive. epekto. Kamakailan, ang rutang ito ay ginamit upang mangasiwa ng nitroglycerin. Sa tulong ng mga form ng dosis ng transdermal, posible na mapanatili ang isang pare-parehong therapeutic na konsentrasyon ng sangkap ng gamot sa dugo sa loob ng mahabang panahon at sa gayon ay matiyak ang isang pangmatagalang therapeutic effect. Kaya, ang mga patch na naglalaman ng nitroglycerin ay may antianginal effect (therapeutic effect sa angina pectoris) sa loob ng 12 oras.

Posibleng ipakilala ang ionized medicinal substance gamit ang iontophoresis (iontophoretic administration). Ang pagsipsip ng naturang mga sangkap pagkatapos ilapat ang mga ito sa balat o mauhog na lamad ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng isang mahinang electric field.

Bilang karagdagan, ang mga panggamot na sangkap ay inilalapat sa balat o mauhog na lamad upang makakuha ng lokal na epekto. Sa ganitong mga kaso, ang mga espesyal na form ng dosis para sa panlabas na paggamit ay ginagamit (mga ointment, cream, solusyon para sa panlabas na paggamit, atbp.). Sa kasong ito, ang pagsipsip ng mga gamot sa dugo ay hindi kanais-nais.

Ang mga gamot na sangkap ay maaari ding iturok sa pleural cavity (mga gamot na anti-tuberculosis), sa lukab ng articular bursa (pangasiwaan ng hydrocortisone sa rheumatoid arthritis), sa katawan at sa lumen ng organ (halimbawa, ang pagpapakilala ng oxyt-F-^-cine sa cervix at katawan ng matris upang ihinto ang postpartum hemorrhage).

1.2. PAMAMAHAGI NG MGA GAMOT SA KATAWAN

Matapos makapasok sa sistematikong sirkulasyon, ang mga gamot ay ipinamamahagi sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang likas na katangian ng pamamahagi ng mga gamot ay higit na tinutukoy ng kanilang kakayahang matunaw sa tubig o mga lipid (i.e., ang kanilang kamag-anak na hydrophilicity o lipophilicity), pati na rin ang intensity ng daloy ng dugo sa rehiyon.

Ang mga hydrophilic polar substance ay hindi pantay na ipinamamahagi sa katawan. Karamihan sa mga hydrophilic na gamot ay hindi tumagos sa mga selula at pangunahing ipinamamahagi sa plasma ng dugo at interstitial fluid. Pumasok sila sa interstitial fluid sa pamamagitan ng mga intercellular space sa vascular endothelium. Walang mga intercellular gaps sa endothelium ng mga capillary ng utak - ang mga endothelial cells ay mahigpit na katabi ng bawat isa (may mga tinatawag na masikip na mga junction sa pagitan ng mga cell). Ang ganitong tuluy-tuloy na layer ng mga endothelial cells ay bumubuo ng blood-brain barrier (BBB), na pumipigil sa pamamahagi ng mga hydrophilic polar substance (kabilang ang mga ionized molecule) sa tisyu ng utak (tingnan ang Fig. 1.3). Tila, ang mga glial cell ay gumaganap din ng isang tiyak na pag-andar ng hadlang. Ilang hydrophilic na gamot (halimbawa, levodopa) ang tumagos sa hadlang na ito lamang sa tulong ng aktibong transportasyon.

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 38 -

Gayunpaman, may mga bahagi ng utak na hindi protektado ng blood-brain barrier. Ang trigger zone ng vomiting center ay naa-access sa mga substance na hindi tumagos sa BBB, tulad ng dopamine receptor antagonist domperidone. Pinapayagan nito ang paggamit ng domperidone bilang isang antiemetic na hindi nakakaapekto sa iba pang mga istruktura ng utak. Bilang karagdagan, sa pamamaga ng mga meninges, ang hadlang ng dugo-utak ay nagiging mas permeable sa hydrophilic LB (pinapayagan nito ang intravenous administration ng benzylpenicillin sodium salt para sa paggamot ng bacterial meningitis).

Bilang karagdagan sa BBB, may iba pang histohematic barrier sa katawan (ibig sabihin, mga hadlang na naghihiwalay sa dugo mula sa mga tissue), na isang hadlang sa pamamahagi ng hydrophilic LV. Kabilang dito ang hematoophthalmic barrier, na hindi pinapayagan ang hydrophilic polar LV sa tissue ng mata, at mga hadlang sa placental. Pinipigilan ng placental barrier sa panahon ng pagbubuntis ang pagtagos ng ilang hydrophilic polar na gamot mula sa katawan ng ina papunta sa katawan ng fetus.

Ang mga lipophilic non-polar substance ay medyo pantay na ipinamamahagi sa katawan. Ang mga ito ay tumagos sa pamamagitan ng passive diffusion sa pamamagitan ng mga lamad ng cell at ipinamamahagi kapwa sa extracellular at intracellular na mga likido sa katawan. Ang mga lipophilic na gamot ay dumadaan sa lahat ng mga hadlang sa histohematic, lalo na, sila ay direktang kumakalat sa pamamagitan ng mga lamad ng mga capillary endothelial cells sa tisyu ng utak. Ang Lipophilic LB ay madaling dumaan sa placental barrier. Maraming mga gamot ang maaaring magkaroon ng hindi kanais-nais na epekto sa fetus at samakatuwid ang paggamit ng mga gamot ng mga buntis na kababaihan ay dapat na nasa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.

Ang pamamahagi ng mga gamot ay naiimpluwensyahan din ng tindi ng suplay ng dugo sa mga organo at tisyu. Ang mga gamot ay naipamahagi nang mas mabilis sa mga organo na may mahusay na perfused, i.e. mga organo na may masinsinang suplay ng dugo, tulad ng puso, atay, bato, at medyo mabagal - sa mga tisyu na may medyo mahinang suplay ng dugo - subcutaneous tissue, adipose at bone tissue.

1.3. DEPOSIT NG MGA GAMOT SA KATAWAN

d Kapag ipinamahagi sa katawan, ang ilang mga gamot ay maaaring bahagyang magtagal at maipon sa iba't ibang mga tisyu. Nangyayari ito pangunahin dahil sa nababaligtad na pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina, phospholipid at nucleoproteins ng mga selula. Ang prosesong ito ay tinatawag na pagdedeposito. Ang konsentrasyon ng sangkap sa lugar ng pagtitiwalag nito (sa depot) ay maaaring masyadong mataas. Mula sa depot, ang sangkap ay unti-unting inilabas sa dugo at ipinamamahagi sa iba pang mga organo at tisyu, kabilang ang pag-abot sa lugar ng pagkilos nito. Ang pagtitiwalag ay maaaring humantong sa isang pagpapahaba (pagpapahaba) ng pagkilos ng gamot o ang hitsura ng isang epekto. Ito ang nangyayari kapag ang intravenous anesthesia ay ibinibigay,

Sodium thiopental, isang highly lipophilic compound na naipon sa adipose tissue. Ang gamot ay nagdudulot ng isang maikling kawalan ng pakiramdam (mga 15 minuto), pagkatapos ng pagwawakas nito ay dumating ang post-anesthetic na pagtulog (sa loob ng 2-3 oras), na nauugnay sa pagpapalabas ng thiopental mula sa depot.

Ang pagtitiwalag ng mga gamot sa ilang mga tisyu ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect. Halimbawa, ang mga tetracycline ay nagbubuklod sa calcium at naipon sa tissue ng buto. Gayunpaman, maaari nilang maabala ang pag-unlad ng balangkas sa maliliit na bata. Para sa parehong dahilan, ang mga gamot na ito ay hindi dapat ibigay sa mga buntis na kababaihan.

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 39 -

Maraming mga LV ang nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang mga mahinang acidic compound (mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, sulfonamides) ay pangunahing nagbubuklod sa mga albumin (ang pinakamalaking bahagi ng mga protina ng plasma), at mga mahinang base sa α1-acid glycoprotein at ilang iba pang mga protina ng plasma. Ang pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma ay isang nababaligtad na proseso na maaaring ilarawan bilang mga sumusunod:

LV + protina<=>LP-protein complex.

Ang mga compound-protein complex ay hindi tumagos sa pamamagitan ng mga lamad ng cell at sa pamamagitan ng mga intercellular space sa vascular endothelium (hindi rin sila na-filter sa mga capillary ng renal glomeruli) at samakatuwid ay isang uri ng reservoir o depot ng sangkap na ito sa dugo.

Ang gamot na nakatali sa protina ay hindi nagpapakita ng aktibidad ng parmasyutiko. Ngunit dahil ang pagbubuklod na ito ay nababaligtad, ang bahagi ng sangkap ay patuloy na inilabas mula sa kumplikadong may protina (nangyayari ito kapag bumababa ang konsentrasyon ng libreng sangkap sa plasma ng dugo) at may epekto sa parmasyutiko.

Ang pagbubuklod ng LV sa mga protina ng plasma ay hindi tiyak. Ang iba't ibang mga gamot ay maaaring magbigkis sa parehong mga protina na may sapat na mataas na pagkakaugnay, habang sila ay nakikipagkumpitensya para sa mga site na nagbubuklod sa mga molekula ng protina at maaaring palitan ang isa't isa. Sa kasong ito, ang antas ng pagbubuklod ng mga sangkap sa mga protina sa kanilang mga therapeutic na konsentrasyon sa dugo ay napakahalaga. Halimbawa, ang tolbutamide (isang hypoglycemic agent na ginagamit sa diabetes mellitus) ay humigit-kumulang 96% na nakagapos sa mga protina ng plasma (habang halos 5% lamang ng sangkap ang nasa libre, at, samakatuwid, aktibong estado sa dugo). Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng sulfonamides, na sa mga therapeutic na konsentrasyon ay nagbubuklod sa isang makabuluhang bahagi ng mga protina ng plasma, ang tolbutamide ay mabilis na inilipat mula sa mga nagbubuklod na site. Ito ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng libreng tolbutamide tfc sa dugo. Ang resulta, bilang panuntunan, ay isang labis na hypoglycemic na epekto ng gamot, pati na rin ang isang mas mabilis na pagtigil ng epekto nito, dahil sa parehong oras ang biotransformation at paglabas ng isang sangkap na hindi nakagapos sa mga protina mula sa katawan ay pinabilis. Ang partikular na panganib ay ang sabay-sabay na pangangasiwa ng sulfonamides at ang anticoagulant warfarin, na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 99%. Ang isang mabilis na pagtaas sa konsentrasyon ng libreng warfarin (isang gamot na may maliit na lawak ng therapeutic action) ay humahantong sa isang matalim na pagbaba sa pamumuo ng dugo at pagdurugo.

1.4. BIOTRANSFORMATION NG DROGA

Biotransformation (metabolismo)- pagbabago sa istrukturang kemikal ng mga sangkap na panggamot at ang kanilang mga katangiang physico-kemikal sa ilalim ng pagkilos ng mga enzyme ng katawan. Ang pangunahing pokus ng prosesong ito ay ang conversion ng mga lipophilic substance, na madaling reabsorbed sa renal tubules, sa hydrophilic polar compounds, na mabilis na pinalabas ng kidneys (hindi reabsorbed sa renal tubules). Sa proseso ng biotransformation, bilang panuntunan, mayroong pagbawas sa aktibidad (toxicity) ng mga panimulang sangkap.

Ang biotransformation ng mga lipophilic na gamot ay pangunahing nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme ng atay na naisalokal sa lamad ng endoplasmic reticulum ng mga hepatocytes. Ang mga enzyme na ito ay tinatawag na microsomal dahil

KABANATA 1. ♦ Pharmacokinetics♦ PHARMACOLOGY ♦- 40 -

ang mga ito ay nauugnay sa maliliit na subcellular na mga fragment ng makinis na endoplasmic reticulum (microsomes), na nabuo sa panahon ng homogenization ng tissue ng atay o mga tisyu ng iba pang mga organo at maaaring ihiwalay sa pamamagitan ng centrifugation (precipitated sa tinatawag na "microsomal" fraction).

Sa plasma ng dugo, pati na rin sa atay, bituka, baga, balat, mauhog lamad at iba pang mga tisyu, mayroong mga non-microsomal enzyme na naisalokal sa cytosol o mitochondria. Ang mga enzyme na ito ay maaaring kasangkot sa metabolismo ng mga hydrophilic substance.

Mayroong dalawang pangunahing uri ng metabolismo ng gamot:

mga di-synthetic na reaksyon (metabolic transformation);

mga sintetikong reaksyon (conjugation).

Ang mga gamot na sangkap ay maaaring sumailalim sa alinman sa metabolic biotransformation (kung saan ang mga sangkap na tinatawag na metabolites ay nabuo) o conjugation (conjugates ay nabuo). Ngunit ang karamihan sa mga gamot ay unang na-metabolize sa pakikilahok ng mga di-sintetikong reaksyon sa pagbuo ng mga reaktibong metabolite, na pagkatapos ay pumasok sa mga reaksyon ng conjugation.

Kasama sa metabolic transformation ang mga sumusunod na reaksyon: oksihenasyon, pagbabawas, hydrolysis. Maraming lipophilic compound ang na-oxidize sa atay ng microsomal system ng mga enzyme na kilala bilang mixed function oxidases, o monooxygenases. Ang mga pangunahing bahagi ng sistemang ito ay ang cytochrome P-450 reductase at cytochrome P-450, isang hemoprotein na nagbubuklod sa mga molekula ng gamot at oxygen sa aktibong sentro nito. Ang reaksyon ay nagpapatuloy sa paglahok ng NADPH. Bilang isang resulta, ang isang oxygen atom ay nakakabit sa substrate (gamot) na may pagbuo ng isang hydroxyl group (hydroxylation reaction).

RH + 02 + NADPH + H + -> ROH + H2 0 + NADP +, kung saan ang RH ay isang sangkap ng gamot, at ang ROH ay isang metabolite.

Ang mga oxidase ng halo-halong function ay may mababang pagtitiyak ng substrate. Mayroong maraming mga kilalang isoform ng cytochrome P-450 (Cytochrome P-450, CYP), na ang bawat isa ay maaaring mag-metabolize ng ilang mga gamot. Kaya, ang CYP2C9 isoform ay kasangkot sa metabolismo ng warfarin, phenytoin, ibuprofen, CYP2D6 metabolizes imipramine, haloperidol, propranolol, at CYP3A4 - carbamazepine, cyclosporine, erythromycin, nifedipine, verapamil at ilang iba pang mga sangkap. Ang oksihenasyon ng ilang mga panggamot na sangkap ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga non-microsomal enzymes na naisalokal sa cytosol o mitochondria. Ang mga enzyme na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiyak ng substrate, halimbawa, ang monoamine oxidase A ay nag-metabolize ng norepinephrine, adrenaline, serotonin, ang alcohol dehydrogenase ay nag-metabolize ng ethyl alcohol sa acetaldehyde.

Ang pagpapanumbalik ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring mangyari sa pakikilahok ng microsomal (chloramphenicol) at non-microsomal enzymes (chloral hydrate, naloxone).

Ang hydrolysis ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay pangunahing isinasagawa ng mga non-microsomal enzymes (esterases, amidases, phosphatases) sa plasma ng dugo at mga tisyu. Sa kasong ito, dahil sa pagdaragdag ng tubig, ang ester, amide at pospeyt na mga bono ay nasira sa mga molekula ng mga panggamot na sangkap. Ang mga ester ay sumasailalim sa hydrolysis - acetylcholine, suxamethonium (hydrolyzed na may partisipasyon ng cholinesterases), amides (procainamide), acetylsalicylic acid (tingnan ang Talahanayan 1.1).

Ang mga amphiphilic base ay minsan napakakomplikadong komposisyon na may mga katangian ng parehong lipophilic at hydrophilic na mga base. Nagbibigay sila ng mahusay na pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap, may mahusay na mga katangian ng pagkakapare-pareho, huwag antalahin ang natural na gas at pagpapalitan ng init ng balat.

Kaya, mayroon silang higit na pinakamainam na mga katangian kaysa sa lipophilic at lalo na sa mga base ng hydrocarbon. Conventionally, nahahati sila sa pagsipsip (may kakayahang sumipsip ng isang malaking halaga ng tubig o may tubig na mga solusyon) at emulsyon.

Ang komposisyon ng mga base ng pagsipsip ng ointment ay kinabibilangan ng mga lipophilic na bahagi: vaseline, mga langis ng gulay, langis ng vaseline, ceresin at mga emulsifier ng uri ng w / m (anhydrous lanolin, emulsifier No. 1, emulsifier T-2, distilled monoglycerides, wool wax alcohols, hydroline , foams, pentode, cetyl alcohols, stearic alcohols).

Sa mga base ng pagsipsip, ang iba't ibang mga haluang metal ng petroleum jelly na may anhydrous lanolin ay pinaka-malawak na ginagamit: ang batayan para sa paghahanda ng mga ointment sa mata (9:1) at ang batayan para sa paghahanda ng mga ointment na may antibiotics (6:4). Para sa paghahanda ng mga ointment na may asupre, zinc oxide, salicylic at boric acid, hydrocortisone, tar, potassium iodide, ichthyoloim, streptocide, atbp. na may shelf life na 2 taon, maaaring gamitin ang isang absorption base ng sumusunod na komposisyon: wool wax alcohols 6 g, ceresin 24 g, vaseline 10 g, vaseline oil 60 g. Kung ang ceresin ay pinalitan ng paraffin, nakakakuha tayo ng absorption base na ginagamit sa paghahanda ng Salipar ointment ( salicylic acid 2%).

Ang mga base ng emulsion ng uri ng w / m ay maaaring kinakatawan ng kilalang pare-parehong emulsyon ng tubig - petrolyo jelly (komposisyon tingnan ang talahanayan. 19.6). Ang base na ito ay iminungkahi bilang kapalit ng taba ng baboy. Dapat itong gamitin para sa paghahanda ng naturang mga ointment: simpleng sulfuric, na may potassium iodide, na may turpentine, Sunoref, atbp. Madali itong sumisipsip ng tubig at gliserin (100%), ethyl alcohol (25%), dimexide (35%), tubig at mga inuming may alkohol. Halimbawa, ang calendula ointment ay may sumusunod na komposisyon: calendula tinctures 10 g, water emulsion - vaseline 90 g.

Para sa paghahanda ng mga ointment na may mga antibiotic na bahagyang natutunaw at hindi matatag sa tubig, inirerekomenda ang mga base ng Esilon-1 (base ng Esilon-aerosil - 45%, hydrolin - 5%, PEO-400 - 20%, purified water - 30%) at Esilon- 2 ”(esilon-aerosil base - 45%, hydroline - 5%, purified water - 50%). Sa panahon ng kanilang paghahanda, ang base ng esilon-aerosil ay halo-halong may hydrolin sa temperatura na 50-60 ° C (sa isang paliguan ng tubig) at ang mga hydrophilic na bahagi ay idinagdag na may patuloy na pagpapakilos.

Kapansin-pansin ang mga base na naglalaman ng mga emulsifier pentol: pentol 2 g, vaseline 38 g, purified water 60 g, sorbitan oleate: sorbitan oleate 2.5 g, vaseline 47.5 g, purified water 50 g. Ang mga base ay nakuha sa pamamagitan ng pagsasama ng emulsifier na may vaseline at unti-unting pagdaragdag ng tubig sa semi-cooled na haluang metal na may pagpapakilos. Ang mga base ay matatag kapag nakaimbak sa mga kondisyon ng silid at may makapal na creamy consistency, madali silang inilapat sa balat.

Ang mga base ng emulsion na uri ng O/w ay madaling naglalabas ng mga panggamot na sangkap, ihalo sa may tubig na mga solusyon ng mga sangkap at pagtatago ng sugat, nagbibigay ng epekto sa paglamig at isang moisturizing effect. Ang mga ointment na inihanda sa mga base na ito ay maaaring ilapat sa malalaking lugar ng balat nang hindi nakakagambala sa pawis (paglabas ng singaw ng tubig at mga gas ng balat), ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay madaling hinihigop mula sa kanila.

Ang O/w emulsion base ay kadalasang kinabibilangan ng mga non-inogenic (tweens) o ionic (emulsifier No. 1, emulsion waxes, sodium lauryl sulfate, sodium tearyl sulfate) emulsifiers. Maaaring gamitin ang Emulsifier No. 1 bilang bahagi ng mga ointment, na kinabibilangan ng aloe juice, vegetable oils, vaseline oil, petroleum jelly, paraffin, glycerin, sodium CMC, alcohol at aqueous solutions ng medicinal substances.

Ang isang bahagi ng N91 emulsifier ay maaaring mag-emulsify ng siyam na bahagi ng tubig. Ang Emulsifier No. 1 ay malawakang ginagamit sa paggawa ng mga liniment (aloe, synthomycin, streptocide, tezan, atbp.) at mga pamahid (Viprosal, Undecin, Tsinkundan, atbp.). Ang Tween-80 ay ginagamit nang mas madalas (mga ointment na may amphotericin B, dekamin, propolis).

Para sa paghahanda ng mga ointment na may anesthetics (anesthesin, lidocaine, novocaine, dicaine, atbp.), Ang isang base batay sa emulsion waxes ay ginagamit (Talahanayan 19.6).

Ayon sa kakayahan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na masipsip mula sa mga ointment sa pamamagitan ng balat, ang lahat ng mga base ng ointment ay maaaring ilagay sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: hydrophilic gels - emulsion base ng m / w type - emulsion base ng w / m type - absorption - hydrophobic. Gayunpaman, tulad ng ipinapakita sa pagsasanay, maaaring may mga pagbubukod. Una sa lahat, ang epekto ng nakapagpapagaling na sangkap, ang mga katangian nito, posibleng pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pamahid at iba pang mga kadahilanan ay dapat isaalang-alang.

Kaya, sa pagsasanay sa parmasyutiko mayroong isang makabuluhang hanay ng mga base ng pamahid na may iba't ibang mga katangian. Ang pagdaragdag ng mga indibidwal na bahagi ng pamahid (solvents, surfactants, thickeners, absorption activators, atbp.) Sa kanila ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kanilang kalidad at mapataas ang pagiging epektibo ng pamahid.

Pharmacodynamics- ang epekto ng droga sa katawan. Pharmacokinetics- ang epekto ng katawan sa gamot.

1. pagsipsip
2. pamamahagi
3. deposito
4. biotransformation
5. pag-aanak

Pagsipsip- ang daloy ng mga sangkap mula sa lugar ng pag-iniksyon patungo sa dugo. Transport sa buong lamad:

1. passive diffusion (lipophilic substance)
2. pagsasala
3. aktibong transportasyon

Ang passive diffusion ay nakasalalay sa:

1. phase lipophility
2. ibabaw na lugar
3. diameter ng butas ng lamad
4. antas ng ionization ng mahinang electrolytes (hindi-ionized na anyo ay tumagos)

Ang antas ng ionization ng mahina electrolytes ay nakasalalay sa:

1. pH ng daluyan (pagtaas ng mga acid sa isang alkalina na kapaligiran, sa mga base sa isang acidic na kapaligiran); gumagana ang isang bitag ng ion sa prinsipyong ito - ang isang hindi nakakargahang molekula ay pumapasok sa isang daluyan kung saan ito ay na-ionize at samakatuwid ay nananatili doon
2. mga katangian ng bagay (kakayahang ionization)

Ang isang katangian ng kakayahan sa ionization ay ang ionization constant - Upang ionization. Ang pare-parehong ito ay katumbas ng bilang sa konsentrasyon H+ kung saan ang ½ molekula ng sangkap ay na-ionize. Katulad ang pK a. Unlike sa ionization, ito ay katumbas ng numero sa pH(hindi konsentrasyon H + , tulad ng sa kaso sa ionization) kung saan ang ½ molekula ng sangkap ay na-ionize. pK a = - lgK a(Sa ionization =K a para sa mga acid at Kb para sa mga base). Handelson-Hasselbach formula nag-uugnay sa pH at pK a . pH-pK a =lg/ (para sa mga acid) pH-pK a =lg[B]/ (para sa mga base) Lipophilic non-polar compounds tumagos sa lamad pagkatapos ng pagsasabog sa lipid phase (madaling tumagos sa cell). Ang mga hydrophilic na sangkap ay tumagos sa mga cell:

1. pagsasala (na may tubig sa pamamagitan ng mga pores ng tubig) o passive diffusion sa aqueous phase (maliit lamang na molekula). Nangangahulugan ito na ang mga hydrophilic substance (ipinakilala, halimbawa, intravenously) ay maaaring tumagos sa pamamagitan ng mga intercellular space sa endothelium ng renal glomeruli, capillaries.

Pangungusap: a) B mga capillary ng utak walang gaps, i.e. Nabuo ang BBB - ang hadlang sa dugo-utak. Ngunit mayroong isang lugar sa utak kung saan ang mga hydrophilic na sangkap ay maaari pa ring tumagos sa sangkap ng utak - ang panimulang zone ng sentro ng pagsusuka. b) Maliit na agwat sa pagitan epithelial cells ng gastrointestinal tract, kaya mahirap ang pagsipsip ng mga produktong polar. c) Sa pagitan ng mga epithelial cells ng renal tubule(pero hindi glomerulus) walang mga intercellular space, kaya ang mga polar compound ay hindi na-reabsorb.

1. sa pamamagitan ng aktibong transportasyon at pinadali ang pagsasabog

Mga aktibong katangian ng transportasyon:

• pagtitiyak
• pagkabusog.

Mga pagkakaiba sa pagitan ng pinadali na pagsasabog at aktibong transportasyon:

1. Ang pinadali na pagsasabog ay isinasagawa kasama ang gradient ng konsentrasyon, nang walang pagkonsumo ng enerhiya.
2. Ang aktibong transportasyon ay isinasagawa laban sa gradient ng konsentrasyon, na may mga gastos sa enerhiya.

Mga sangkap na aktibong dinadala:

1. Mga sustansya: asukal, nucleic acid, amino acid
2. ilang mga sangkap na panggamot (structural analogues ng nutrients), halimbawa, levodopa (DOPA), ay binago ng katawan sa dopamine, ginagamit upang gamutin ang parkinsonism, at aktibong dinadala sa panahon ng pagsipsip.

Halimbawa:

1. Pentamine (ganglioblokator) - isang bisquaternary compound => mahinang nasisipsip, ibinibigay sa intramuscularly.
2. Mecamylamine (?) (ganglion blocker) (pangalawang ammonium compound, nicotine derivative) => madaling hinihigop.
3. Ang Tubocurarine (curare-like compound) ay isang hydrophilic compound, mahinang hinihigop, tumatagos sa dugo kapag ibinibigay sa intramuscularly.
4. Prozerin ("neostigmine", AChE blocker) - pinapataas ang konsentrasyon ng acetylcholine sa synaptic cleft => pinapadali ang neuromuscular transmission (paggamot ng myasthenia gravis). Ito ay pinangangasiwaan ng 4 na beses sa isang araw (sa ilalim ng balat - 0.5 mg, pasalita - 15 mg, tulad ng pagkakaiba sa pagitan ng intravenous at enteral na dosis dahil sa ang katunayan na ang sangkap na ito ay hindi gaanong hinihigop sa bituka)
5. Ang mga aktibong sangkap ng maraming halaman ay mga alkaloid (mahinang base)

Pamamahagi. Depende sa hydrophilic, hydrophobic properties. Biotransformation. Ang mga lipophilic substance ay na-metabolize ng liver microsomal oxidation system (endoplasmic reticulum enzymes) sa mga hydrophilic substance na madaling mailabas mula sa katawan. Pinagmulan:

1. pagsasala
2. pagtatago sa proximal tubule
3. reabsorption sa distal tubules (lipophilic substances)

Para sa mas mahusay na pag-aalis ng mga gamot, kung minsan ay ginagamit ang pag-aari ng mga sisingilin na molekula na hindi maganda ang pagkalat sa pamamagitan ng mga biological membrane. Halimbawa, upang alisin ang phenobarbital (mahina na acid), ang renal filtrate ay alkalized sa pamamagitan ng pagpapakilala ng bikarbonate (na may sapilitang diuresis).

Mga klinikal na pharmacokinetics.

Isang modelo ng isang silid.

maliwanag V d(volume of distribution) - ang hypothetical volume ng body fluid kung saan, pagkatapos ng intravenous administration ng isang substance, napapailalim sa madalian at pare-parehong pamamahagi nito. (ibig sabihin, konsentrasyon ng sangkap = mga konsentrasyon sa plasma). Halimbawa:

1. V d \u003d 3 l, na humigit-kumulang sa dami ng plasma ng dugo (kaya ang sangkap ay hindi lumampas sa vascular bed); ito ay kung paano ipinamahagi ang heparin (V d \u003d 3.6 l)
2. V d \u003d 15 l, na kung saan ay ang kabuuang dami ng plasma at interstitial fluid (samakatuwid, ang sangkap ay lumampas sa vascular bed, ngunit hindi pumasok sa loob ng mga cell)
3. V d \u003d 40 l, na higit pa sa kabuuang dami ng plasma at interstitium (samakatuwid ang sangkap ay ipinamahagi sa pagitan ng plasma, interstitium, natagos sa mga cell (lipophilic non-polar).
4. V d \u003d 400 l, mayroong napakakaunting sangkap sa plasma ng dugo.

Ang likas na katangian ng pagbabago sa konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ay maaaring magkakaiba:

1. Unang order kinetics

tiyak na bahagi mga sangkap. Ang unang order kinetics ay nailalarawan sa pamamagitan ng pare-pareho ang pag-aalis ( K e , K el . ). Halimbawa: iniksyon ang 10 mg ng sangkap. Para sa halimbawa sa itaas K el . ay 0.1 h -1 .

1. Zero order kinetics

- output bawat yunit ng oras isang tiyak na halaga ng sangkap (para sa ethanol ~ 10g/h).

Mga Detalye

Pangkalahatang pharmacology. Pharmacokinetics

Pharmacokinetics- isang seksyon ng pharmacology na nakatuon sa pag-aaral ng mga kinetic pattern ng pamamahagi ng mga panggamot na sangkap. Pinag-aaralan nito ang pagpapalabas ng mga sangkap na panggamot, pagsipsip, pamamahagi, pagtitiwalag, pagbabago at pagpapalabas ng mga sangkap na panggamot.

Mga ruta ng pangangasiwa ng droga

Ang rate ng pag-unlad ng epekto, ang kalubhaan at tagal nito ay nakasalalay sa ruta ng pangangasiwa. Sa ilang mga kaso, tinutukoy ng ruta ng pangangasiwa ang likas na katangian ng pagkilos ng mga sangkap.

Makilala:

1) enteral ruta ng pangangasiwa (sa pamamagitan ng digestive tract)

Sa mga ruta ng pangangasiwa na ito, ang mga sangkap ay mahusay na hinihigop, pangunahin sa pamamagitan ng passive diffusion sa pamamagitan ng lamad. Samakatuwid, ang mga lipophilic non-polar compound ay mahusay na nasisipsip at ang mga hydrophilic polar compound ay mahinang nasisipsip.

Sa ilalim ng dila (sublingual)

Ang pagsipsip ay nangyayari nang napakabilis, ang mga sangkap ay pumapasok sa daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay. Gayunpaman, ang ibabaw ng pagsipsip ay maliit, at tanging ang mga aktibong sangkap lamang na ibinibigay sa maliliit na dosis ang maaaring ibigay sa ganitong paraan.

Halimbawa: Nitroglycerin tablets na naglalaman ng 0.0005 g ng nitroglycerin. Ang aksyon ay nangyayari sa 1-2 minuto.

Sa pamamagitan ng bibig (per os)

Ang mga gamot na sangkap ay nilalamon lamang. Ang pagsipsip ay bahagyang nangyayari mula sa tiyan, ngunit para sa karamihan ay mula sa maliit na bituka (ito ay pinadali ng malaking absorptive surface ng bituka at ang masinsinang suplay ng dugo nito). Ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip sa bituka ay passive diffusion. Ang pagsipsip mula sa maliit na bituka ay medyo mabagal. Depende ito sa motility ng bituka, pH, dami at kalidad ng mga nilalaman ng bituka.

Mula sa maliit na bituka, ang sangkap ay pumapasok sa atay sa pamamagitan ng portal vein system ng atay at pagkatapos lamang sa pangkalahatang sirkulasyon.

Ang pagsipsip ng mga sangkap ay kinokontrol din ng isang espesyal na transporter ng lamad - P-glycoprotein. Itinataguyod nito ang paglabas ng mga sangkap sa lumen ng bituka at pinipigilan ang kanilang pagsipsip. Ang mga kilalang inhibitor ng sangkap na ito ay cyclosporine A, quinidine, verapamil, itraknazol, atbp.

Dapat tandaan na ang ilang mga nakapagpapagaling na sangkap ay hindi ipinapayong ibigay nang pasalita, dahil ang mga ito ay nawasak sa gastrointestinal tract sa pamamagitan ng pagkilos ng gastric juice at enzymes. Sa kasong ito (o kung ang gamot ay may nakakainis na epekto sa gastric mucosa), inireseta ito sa mga kapsula o drage, na natutunaw lamang sa maliit na bituka.

Rectally (bawat tumbong)

Ang isang makabuluhang bahagi ng sangkap (mga 50%) ay pumapasok sa daloy ng dugo, na lumalampas sa atay. Bilang karagdagan, sa ruta ng pangangasiwa na ito, ang sangkap ay hindi nakalantad sa mga gastrointestinal enzymes. Ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog. Ang mga rectal substance ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o enemas.

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap na may istraktura ng mga protina, taba at polysaccharides ay hindi nasisipsip sa malaking bituka.

Ang isang katulad na ruta ng pangangasiwa ay ginagamit din para sa lokal na pagkakalantad.

2) parenteral na mga ruta ng pangangasiwa

Ang pagpapakilala ng mga sangkap na lumalampas sa digestive tract.

Pang-ilalim ng balat

Ang mga sangkap ay maaaring masipsip sa pamamagitan ng passive diffusion at filtration sa pamamagitan ng mga intercellular space. Sa orbase na ito, ang parehong lipophilic non-polar at hydrophilic polar substance ay maaaring iturok sa ilalim ng balat.

Karaniwan ang mga solusyon ng mga panggamot na sangkap ay ibinibigay sa ilalim ng balat. Minsan - mga solusyon sa langis o suspensyon.

Intramuscular

Ang mga sangkap ay nasisipsip sa parehong paraan tulad ng sa subcutaneous administration, ngunit mas mabilis, dahil ang vascularization ng skeletal muscles ay mas malinaw kumpara sa subcutaneous fat.

Ang mga hypertonic na solusyon, ang mga nanggagalit na sangkap ay hindi dapat iturok sa mga kalamnan.

Kasabay nito, ang mga solusyon sa langis, mga suspensyon ay iniksyon sa mga kalamnan upang lumikha ng isang depot ng gamot, kung saan ang gamot ay maaaring masipsip sa dugo sa loob ng mahabang panahon.

Sa intravenously

Ang nakapagpapagaling na sangkap ay agad na pumapasok sa daloy ng dugo, kaya ang pagkilos nito ay bubuo nang napakabilis - sa loob ng 1-2 minuto. Upang hindi lumikha ng masyadong mataas na konsentrasyon ng sangkap sa dugo, ito ay karaniwang diluted sa 10-20 ml ng isotonic sodium chloride solution at mabagal na iniksyon sa loob ng ilang minuto.

Ang mga solusyon sa langis ay hindi dapat iturok sa isang ugat, mga suspensyon dahil sa panganib ng pagbara ng mga daluyan ng dugo!

Intra-arterial

Pinapayagan kang lumikha sa lugar na binibigyan ng dugo ng arterya na ito, ang isang mataas na konsentrasyon ng sangkap. Ang mga gamot na anticancer ay minsan ibinibigay sa ganitong paraan. Upang mabawasan ang pangkalahatang nakakalason na epekto, ang pag-agos ng dugo ay maaaring artipisyal na hadlangan sa pamamagitan ng paglalagay ng tourniquet.

intrasternal

Karaniwang ginagamit kapag ang teknikal na imposibilidad ng intravenous administration. Ang gamot ay iniksyon sa spongy substance ng sternum. Ang pamamaraan ay ginagamit para sa mga bata at matatanda.

intraperitoneal

Bihirang ginagamit, kadalasan sa mga operasyon. Ang aksyon ay dumating nang napakabilis, dahil ang karamihan sa mga gamot ay mahusay na hinihigop sa pamamagitan ng mga sheet ng peritoneum.

Paglanghap

Pangangasiwa ng mga gamot sa pamamagitan ng paglanghap. Ito ay kung paano ipinakilala ang mga gas na sangkap, singaw ng mga pabagu-bago ng likido, aerosol.

Ang mga baga ay mahusay na tinustusan ng dugo, kaya ang pagsipsip ay nangyayari nang napakabilis.

transdermally

Kung kailangan mo ng pangmatagalang pagkilos ng mga highly lipophilic na gamot na madaling tumagos sa buo na balat.

intranasally

Para sa pagpapakilala sa lukab ng ilong sa anyo ng mga patak o spray, batay sa lokal o resorptive action.

Ang pagtagos ng mga gamot sa pamamagitan ng lamad. Lipophilic non-polar substance. Hydrophilic polar substance.

Ang mga pangunahing paraan ng pagtagos ay passive diffusion, aktibong transportasyon, facilitated diffusion, at pinocytosis.

Ang plasma membrane ay pangunahing binubuo ng mga lipid, na nangangahulugan na ang lipophilic non-polar substance lamang ang maaaring tumagos sa lamad sa pamamagitan ng passive diffusion. Sa kabaligtaran, ang mga hydrophilic polar substance (HPV) ay halos hindi tumagos sa lamad sa ganitong paraan.

Maraming mga panggamot na sangkap ay mahina electrolytes. Sa solusyon, ang ilan sa mga sangkap na ito ay nasa isang non-ionized form, i.e. sa non-polar, at bahagi - sa anyo ng mga ions na nagdadala ng mga singil sa kuryente.

Sa pamamagitan ng passive diffusion, ang di-ionized na bahagi ng mahinang electrolyte ay tumagos sa lamad

Upang suriin ang ionization, ang pK a value ay ginagamit - ang negatibong logarithm ng ionization constant. Sa bilang, ang pK a ay katumbas ng pH kung saan ang kalahati ng mga molekula ng tambalan ay na-ionize.

Upang matukoy ang antas ng ionization, ginagamit ang formula ng Henderson-Hasselbach:

pH = pKa+ - para sa mga base

Ang ionization ng mga base ay nangyayari sa pamamagitan ng kanilang protonation

Ang antas ng ionization ay tinutukoy bilang mga sumusunod

pH \u003d pK a + - para sa mga acid

Ang ionization ng mga acid ay nangyayari sa pamamagitan ng kanilang protonation.

NAKA-ON \u003d H + + A -

Para sa acetylsalicylic acid pKa = 3.5. Sa pH = 4.5:

Samakatuwid, sa pH = 4.5, ang acetylsalicylic acid ay halos ganap na mahihiwalay.

Mga mekanismo ng pagsipsip

Ang mga gamot ay maaaring makapasok sa cell sa pamamagitan ng:

passive diffusion

May mga aquaporin sa lamad kung saan pumapasok ang tubig sa cell at maaaring dumaan sa pamamagitan ng passive diffusion kasama ang concentration gradient hydrophilic polar substance na may napakaliit na laki ng molekular na natunaw sa tubig (ang mga aquaporin na ito ay napakakitid). Gayunpaman, ang ganitong uri ng pagpasok ng gamot sa cell ay napakabihirang, dahil ang laki ng karamihan sa mga molekula ng gamot ay lumampas sa diameter ng mga aquaporin.

Gayundin, ang mga lipophilic non-polar substance ay tumagos sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog.

aktibong transportasyon

Transport ng isang hydrophilic polar na gamot sa isang lamad laban sa isang gradient ng konsentrasyon gamit ang isang espesyal na carrier. Ang ganitong transportasyon ay pumipili, mabubusog at nangangailangan ng enerhiya.

Ang isang gamot na may kaugnayan para sa isang transport protein ay nagbubuklod sa mga nagbubuklod na site ng transporter na ito sa isang gilid ng lamad, pagkatapos ay nangyayari ang isang conformational na pagbabago ng transporter, at sa wakas ang sangkap ay inilabas sa kabilang panig ng lamad.

Pinadali ang pagsasabog

Transport ng isang hydrophilic polar substance sa buong lamad sa pamamagitan ng isang espesyal na sistema ng transportasyon kasama ang isang gradient ng konsentrasyon, nang walang pagkonsumo ng enerhiya.

Pinocytosis

Ang mga invaginations ng cell membrane na pumapalibot sa mga molecule ng isang substance at bumubuo ng mga vesicle na dumadaan sa cytoplasm ng cell at naglalabas ng substance mula sa kabilang panig ng cell.

Pagsala

sa pamamagitan ng mga pores ng lamad.

Mahalaga rin pagsasala ng mga gamot sa pamamagitan ng mga intercellular space.

Ang pagsasala ng HPV sa pamamagitan ng mga intercellular space ay mahalaga para sa absorption, distribution at excretion at depende sa:

a) ang laki ng mga intercellular space

b) ang laki ng mga molekula ng mga sangkap

1) sa pamamagitan ng mga gaps sa pagitan ng mga endothelial cells sa mga capillary ng renal glomeruli, karamihan sa mga gamot sa plasma ng dugo ay madaling pumasa sa pamamagitan ng pagsasala, kung hindi sila nauugnay sa mga protina ng plasma.

2) sa mga capillary at venule ng subcutaneous fat, skeletal muscles, ang mga puwang sa pagitan ng mga endothelial cells ay sapat para sa pagpasa ng karamihan sa mga gamot. Samakatuwid, kapag na-injected sa ilalim ng balat o sa mga kalamnan, parehong lipophilic non-polar substances (sa pamamagitan ng passive diffusion sa lipid phase) at hydrophilic polar substances (sa pamamagitan ng filtration at passive diffusion sa aqueous phase sa pamamagitan ng mga gaps sa pagitan ng endothelial cells) ay mahusay na nasisipsip. at tumagos sa dugo.

3) kapag ang HPV ay ipinakilala sa dugo, ang mga sangkap ay mabilis na tumagos sa karamihan ng mga tisyu sa pamamagitan ng mga puwang sa pagitan ng mga capillary endotheliocytes. Ang mga pagbubukod ay mga sangkap kung saan mayroong mga aktibong sistema ng transportasyon (ang antiparkinsonian na gamot na levadopa) at mga tisyu na nahiwalay sa dugo ng mga hadlang sa histohematological. Ang mga hydrophilic polar substance ay maaaring tumagos sa gayong mga hadlang lamang sa ilang mga lugar kung saan ang hadlang ay hindi maganda ang pagpapahayag (sa lugar na postrema ng medulla oblongata, ang HPV ay tumagos sa trigger zone ng sentro ng pagsusuka).

Ang mga lipophilic non-polar substance ay madaling tumagos sa central nervous system sa pamamagitan ng blood-brain barrier sa pamamagitan ng passive diffusion.

4) Sa epithelium ng gastrointestinal tract, ang mga intercellular space ay maliit, kaya ang HPV ay mahinang nasisipsip dito. Kaya, ang hydrophilic polar substance na neostigmine ay inireseta sa ilalim ng balat sa isang dosis na 0.0005 g, at upang makakuha ng katulad na epekto kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang isang dosis ng 0.015 g ay kinakailangan.

Ang mga lipophilic non-polar substance ay madaling nasisipsip sa gastrointestinal tract sa pamamagitan ng passive diffusion.

Bioavailability. Presystemic elimination.

Dahil sa ang katunayan na ang sistematikong pagkilos ng isang sangkap ay bubuo lamang kapag ito ay pumasok sa daluyan ng dugo, mula sa kung saan ito pumapasok sa mga tisyu, ang terminong "bioavailability" ay iminungkahi.

Sa atay, maraming mga sangkap ang sumasailalim sa biotransformation. Bahagyang, ang sangkap ay maaaring mailabas sa bituka na may apdo. Kaya naman isang bahagi lang ng tinuturok na substance ang nakapasok sa dugo, ang iba ay nalantad pag-aalis sa unang daanan sa atay.

Pag-aalis– biotransformation + excretion

Bilang karagdagan, ang mga gamot ay maaaring hindi ganap na nasisipsip sa bituka, na-metabolize sa dingding ng bituka, at bahagyang pinalabas mula dito. Ang lahat ng ito, kasama ang pag-aalis sa unang daanan sa atay, ay tinatawag unang eliminasyon.

Bioavailability- ang halaga ng hindi nabagong sangkap na pumasok sa pangkalahatang sirkulasyon, bilang isang porsyento ng halagang pinangangasiwaan.

Bilang isang patakaran, ang mga sangguniang libro ay nagpapahiwatig ng mga halaga ng bioavailability kapag pinangangasiwaan nang pasalita. Halimbawa, ang bioavailability ng propranolol ay 30%. Nangangahulugan ito na kapag ibinibigay nang pasalita sa isang dosis na 0.01 (10 mg), 0.003 (3 mg) lamang ng hindi nabagong propranolol ang pumapasok sa daloy ng dugo.

Upang matukoy ang bioavailability, ang gamot ay iniksyon sa isang ugat (na may intravenous na ruta ng pangangasiwa, ang bioavailability ng sangkap ay 100%). Sa ilang mga agwat ng oras, ang mga konsentrasyon ng sangkap sa plasma ng dugo ay tinutukoy, pagkatapos ay isang curve ng pagbabago sa konsentrasyon ng sangkap sa paglipas ng panahon ay naka-plot. Pagkatapos ang parehong dosis ng sangkap ay ibinibigay nang pasalita, ang konsentrasyon ng sangkap sa dugo ay tinutukoy at ang isang curve ay binuo din. Sukatin ang lugar sa ilalim ng mga kurba - AUC. Ang bioavailability - F - ay tinukoy bilang ang ratio ng AUC kapag ibinibigay nang pasalita sa AUC kapag pinangangasiwaan nang intravenously at ipinahiwatig bilang isang porsyento.

Bioequivalence

Sa parehong bioavailability ng dalawang sangkap, ang rate ng kanilang pagpasok sa pangkalahatang sirkulasyon ay maaaring magkaiba! Alinsunod dito, ang mga sumusunod ay magkakaiba:

Oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon

Pinakamataas na konsentrasyon sa plasma

Ang laki ng pharmacological effect

Kaya naman ipinakilala ang konsepto ng bioequivalence.

Bioequivalence - nangangahulugan ng magkatulad na bioavailability, peak action, kalikasan at magnitude ng pharmacological effect.

Pamamahagi ng mga sangkap na panggamot.

Kapag inilabas sa daluyan ng dugo, ang mga lipophilic substance, bilang panuntunan, ay ipinamamahagi nang medyo pantay-pantay sa katawan, habang ang mga hydrophilic polar substance ay hindi pantay na ipinamamahagi.

Ang isang makabuluhang impluwensya sa likas na katangian ng pamamahagi ng mga sangkap ay ibinibigay ng mga biological na hadlang na nakatagpo nila sa kanilang daan: mga pader ng capillary, mga lamad ng cell at plasma, mga hadlang sa dugo-utak at placental (angkop na tingnan ang seksyong "Pagsala sa pamamagitan ng mga intercellular space. ").

Ang endothelium ng mga capillary ng utak ay walang mga pores, halos walang pinocytosis. Ang Astroglia ay gumaganap din ng isang papel, na nagpapataas ng lakas ng hadlang.

Hematoophthalmic barrier

Pinipigilan ang pagtagos ng mga hydrophilic polar substance mula sa dugo papunta sa tissue ng mata.

Inunan

Pinipigilan ang pagtagos ng mga hydrophilic polar substance mula sa katawan ng ina papunta sa katawan ng fetus.

Upang makilala ang pamamahagi ng isang sangkap ng gamot sa sistema ng isang solong silid na pharmacokinetic na modelo (ang katawan ay karaniwang kinakatawan bilang isang solong espasyo na puno ng likido. Kapag pinangangasiwaan, ang sangkap ng gamot ay agad at pantay na ipinamamahagi) gamit ang isang tagapagpahiwatig tulad ng maliwanag na dami ng pamamahagi - V d

Maliwanag na dami ng pamamahagi sumasalamin sa tinantyang dami ng likido kung saan ipinamamahagi ang sangkap.

Kung para sa isang nakapagpapagaling na sangkap V d \u003d 3 l (dami ng plasma ng dugo), nangangahulugan ito na ang sangkap ay nasa plasma ng dugo, hindi tumagos sa mga selula ng dugo at hindi umaalis sa daluyan ng dugo. Marahil ito ay isang mataas na molecular weight substance (V d para sa heparin = 4 l).

V d \u003d 15 l ay nangangahulugan na ang sangkap ay nasa plasma ng dugo (3 l), sa intercellular fluid (12 l) at hindi tumagos sa mga selula ng tisyu. Marahil ito ay isang hydrophilic polar substance.

V d \u003d 400 - 600 - 1000l ay nangangahulugan na ang sangkap ay idineposito sa mga peripheral na tisyu at ang konsentrasyon nito sa dugo ay mababa. Halimbawa, para sa imipramine - isang tricyclic antidepressant - V d \u003d 23 l / kg, iyon ay, humigit-kumulang 1600 l. Nangangahulugan ito na ang konsentrasyon ng imipramine sa dugo ay napakababa at sa kaso ng pagkalason sa imipramine, ang hemodialysis ay hindi epektibo.

Deposito

Sa panahon ng pamamahagi ng sangkap ng gamot sa katawan, ang isang bahagi ay maaaring mapanatili (i-deposito) sa iba't ibang mga tisyu. Mula sa depot, ang sangkap ay inilabas sa dugo at may epekto sa parmasyutiko.

1) Ang mga lipophilic substance ay maaaring ideposito sa adipose tissue. Ang anesthetic na gamot na thiopental-sodium ay nagdudulot ng anesthesia na tumatagal ng 15-20 minuto, dahil 90% ng thiopental-sodium ay idineposito sa adipose tissue. Pagkatapos ng pagtigil ng kawalan ng pakiramdam, ang post-anesthetic na pagtulog ay nangyayari sa loob ng 2-3 oras dahil sa paglabas ng sodium thiopental.

2) Ang mga tetracycline ay idineposito sa tissue ng buto sa mahabang panahon. Samakatuwid, hindi ito inireseta para sa mga batang wala pang 8 taong gulang, dahil maaari itong makagambala sa pag-unlad ng buto.

3) Deposition na nauugnay sa plasma ng dugo. Sa kumbinasyon ng mga protina ng plasma, ang mga sangkap ay hindi nagpapakita ng aktibidad ng parmasyutiko.

Biotransformation

Tanging ang mga highly hydrophilic ionized compound, mga ahente para sa inhalation anesthesia, ay inilabas nang hindi nagbabago.

Ang biotransformation ng karamihan sa mga sangkap ay nangyayari sa atay, kung saan ang mataas na konsentrasyon ng mga sangkap ay karaniwang nalilikha. Bilang karagdagan, ang biotransformation ay maaaring mangyari sa mga baga, bato, dingding ng bituka, balat, atbp.

Makilala dalawang pangunahing uri biotransformations:

1) metabolic pagbabagong-anyo

Ang pagbabagong-anyo ng mga sangkap sa pamamagitan ng oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis. Pangunahing nangyayari ang oksihenasyon dahil sa microsomal oxidases ng halo-halong aksyon na may partisipasyon ng NADP, oxygen, at cytochrome P-450. Ang pagpapanumbalik ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng sistema ng nitro- at azoreductases, atbp. Karaniwan silang nag-hydrolyze ng mga esterases, carboxylesterases, amidases, phosphatases, atbp.

Ang mga metabolite ay karaniwang hindi gaanong aktibo kaysa sa mga sangkap ng magulang, ngunit kung minsan ay mas aktibo kaysa sa kanila. Halimbawa: ang enalapril ay na-metabolize sa enaprilat, na may binibigkas na hypotensive effect. Gayunpaman, ito ay hindi gaanong hinihigop sa gastrointestinal tract, kaya sinubukan nilang ibigay ang intravenously.

Ang mga metabolite ay maaaring mas nakakalason kaysa sa mga sangkap ng magulang. Ang metabolite ng paracetamol, N-acetyl-para-benzoquinone imine, ay nagdudulot ng liver necrosis sa kaso ng overdose.

2) banghay

Isang prosesong biosynthetic na sinamahan ng pagdaragdag ng ilang grupo ng kemikal o molekula ng mga endogenous compound sa isang sangkap na panggamot o mga metabolite nito.

Ang mga proseso ay magkakasunod, o magpatuloy nang hiwalay!

Meron din:

-tiyak na biotransformation

Ang isang enzyme ay kumikilos sa isa o higit pang mga compound, habang nagpapakita ng mataas na aktibidad ng substrate. Halimbawa: ang methyl alcohol ay na-oxidize ng alcohol dehydrogenase na may pagbuo ng formaldehyde at formic acid. Ang ethyl alcohol ay na-oxidized din ng aclogold dehydrogenase, ngunit ang affinity ng ethanol para sa enzyme ay mas mataas kaysa sa methanol. Samakatuwid, ang ethanol ay maaaring makapagpabagal sa biotransformation ng methanol at mabawasan ang toxicity nito.

- di-tiyak na biotransformation

Sa ilalim ng impluwensya ng microsomal liver enzymes (pangunahin ang mixed-function oxidases) na naisalokal sa makinis na mga lugar sa ibabaw ng endoplasmic reticulum ng mga selula ng atay.

Bilang resulta ng biotransformation, ang mga lipophilic uncharged substance ay karaniwang na-convert sa hydrophilic charged substances, samakatuwid, madali silang excreted mula sa katawan.

Withdrawal (paglabas)

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap, metabolites at conjugates, ay pangunahing pinalabas sa ihi at apdo.

-may ihi

Sa mga bato, ang mababang molekular na timbang na mga compound na natunaw sa plasma (hindi nauugnay sa mga protina) ay sinasala sa pamamagitan ng mga lamad ng mga capillary ng glomeruli at mga kapsula.

Gayundin ang aktibong pagtatago ng mga sangkap sa proximal tubule na may pakikilahok ng mga sistema ng transportasyon ay gumaganap ng isang aktibong papel. Ang mga organikong acid, salicylates, penicillins ay inilabas sa ganitong paraan.

Ang mga sangkap ay maaaring makapagpabagal sa paglabas ng bawat isa.

Ang mga lipophilic na uncharged substance ay muling sinisipsip ng passive diffusion. Ang hydrophilic polar ay hindi na-reabsorb at ilalabas sa ihi.

Napakahalaga ng pH. Para sa pinabilis na pag-alis ng mga acidic compound, ang reaksyon ng ihi ay dapat baguhin sa alkaline side, at upang alisin ang mga base - sa acidic side.

- may apdo

Ito ay kung paano ilalabas ang mga tetracycline, penicillin, colchicine, atbp. Ang mga gamot na ito ay makabuluhang ilalabas sa apdo, pagkatapos ay bahagyang ilalabas sa dumi, o muling sinisipsip ( bituka-pag-recycle ng hepatic).

- na may mga lihim ng iba't ibang mga glandula

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa katotohanan na sa panahon ng paggagatas, ang mga glandula ng mammary ay nagtatago ng maraming mga sangkap na natatanggap ng isang ina ng pag-aalaga.

Pag-aalis

Biotransformation + excretion

Upang mabilang ang proseso, isang bilang ng mga parameter ang ginagamit: pare-pareho ang rate ng pag-aalis (K elim), kalahating buhay (t 1/2), kabuuang clearance (Cl T).

Pare-pareho ang rate ng pag-aalis - K elim- sumasalamin sa rate ng pag-alis ng isang sangkap mula sa katawan.

Pag-aalis ng kalahating buhay - t 1/2- sumasalamin sa oras na kinakailangan upang bawasan ang konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ng 50%

Halimbawa: Ang Substance A ay tinuturok sa isang ugat sa isang dosis na 10 mg. Ang rate ng pag-aalis ay pare-pareho = 0.1 / h. Pagkatapos ng isang oras, 9 mg ay mananatili sa plasma, pagkatapos ng dalawang oras - 8.1 mg.

Clearance - Cl T- ang dami ng plasma ng dugo na na-clear ng isang sangkap sa bawat yunit ng oras.

May renal, hepatic at total clearance.

Sa isang pare-parehong konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ng dugo, ang clearance ng bato - Cl r ay tinutukoy bilang mga sumusunod:

Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]

Kung saan ang C u at C p ay ang konsentrasyon ng sangkap sa ihi at plasma ng dugo, ayon sa pagkakabanggit.

V u - ang bilis ng pag-ihi.

Pangkalahatang ground clearance Ang Cl T ay tinutukoy ng formula: Cl T = V d x K el

Ang kabuuang clearance ay nagpapakita kung anong bahagi ng dami ng pamamahagi ang inilabas mula sa sangkap sa bawat yunit ng oras.

Pharmacokinetics

Ang layunin ng panayam

alamin ang mga pangunahing konsepto ng pharmacokinetics:
mga ruta ng pangangasiwa ng gamot, mga katangian
mga ruta ng enteral at parenteral
pagpapakilala
pagsipsip at pamamahagi
biotransformation
pag-alis ng mga gamot sa katawan.

Plano ng lecture

Ang konsepto ng "pharmacokinetics"
Pangkalahatang katangian ng mga ruta ng pangangasiwa
Mga ruta ng pagpasa ng mga gamot sa katawan
pagsipsip
pamamahagi
biotransformation
pag-aanak
Pag-aalis. Half-life

Pharmacokinetics

Seksyon ng pangkalahatang pharmacology
pag-aaral ng mga ruta ng pangangasiwa, mga proseso
pagsipsip, pamamahagi,
biotransformation
(neutralisasyon) at pagtanggal.
Mula sa mga katangian ng pharmacokinetic
depende sa bilis ng epekto,
tagal ng pagkilos
negatibong epekto sa katawan

Pharmacokinetic scheme ng mga gamot sa katawan

produktong panggamot
Ano
organismo
ginagawa sa
gamot?
organismo
Paglabas mula sa form ng dosis
Pagpasok (pagsipsip, pagsipsip, transportasyon)
mga gamot sa mga selula ng mga organo at tisyu
Pamamahagi sa buong katawan sa mga organo, tisyu, likido
Mga pagbabagong hindi aktibo sa droga at
nagtataguyod ng paglabas mula sa katawan
Pag-alis ng mga gamot at produkto ng kanilang pagbabago mula sa
organismo

Mga ruta ng pangangasiwa

Enteral (sa pamamagitan ng
gastrointestinal
tract)
parenteral
(bypassing ang gastrointestinal tract)
Oral
sublingual
Tumbong
H-z 12pcs
buccal
Nai-inject
paglanghap
transdermal
intranasal, atbp.

Pag-uugali ng mga sangkap na panggamot
sa iba't ibang lugar ng iniksyon

Ang oral na ruta ng pangangasiwa ay ang pinakamahirap para sa gamot,
kasi
bago pumasok sa dugo, dapat itong pagtagumpayan
ang dalawang pinaka-aktibo
panloob na mga hadlang - bituka at atay

Para sa pangangasiwa ng droga
sa loob ay tipikal:
Mahinang pag-asa sa pagsipsip
electrolytes mula sa pH ng kapaligiran.
Pag-asa ng pagsipsip sa karakter
mga nilalaman ng gastrointestinal tract.
Pag-asa ng pagsipsip sa intensity
motility ng gastrointestinal tract.

Ang rectal ruta ng pangangasiwa ay ginagamit para sa
mga sakit ng gastrointestinal tract, sa pediatrics, geriatrics,
proctology o ang walang malay
estado, walang tigil na pagsusuka. gamitin
suppositories at enemas. Kailangan
pagsusuri ng dosis.
1/3 ng gamot ay pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon,
pag-bypass sa atay, pumapasok sa almuranas
veins, pagkakumpleto at rate ng pagsipsip
mas mabilis.
Sublingual na paraan - resorption
ginanap sa pamamagitan ng superior vena cava
pag-bypass sa atay (nitroglycerin, hormones)
Transbuccal - buccal na nakakabit
polymer film, para sa layunin
pagpapahaba ng pagkilos ng gamot.

Mga katangian ng mga ruta ng iniksyon ng pangangasiwa

Sa intramuscularly maaari mong ipasok ang:
1. Isotonic solusyon.
2. Mga solusyon sa langis.
3. Timbangin.
Ang mga nasuspinde na sangkap ay hindi maaaring ipasok:
1. Sa pamamagitan ng ugat.
2. Intra-arterial.
3. Sa ilalim ng lamad ng utak.
Ang mga form ng dosis ay dapat na
sterile kapag ibinibigay:
1. Sa ilalim ng balat. 2. Sa isang kalamnan. 3. Sa isang ugat. 4. Sa
arterya. 5. Sa lukab ng conjunctiva

Mga benepisyo
mga komplikasyon
Kabilisan
mga aksyon
Lokalisasyon
mga aksyon
mataas
bioavailability
Katumpakan
dosing
Posibleng tumagos
sa pamamagitan ng BBB
mga limitasyon
Pagiging kumplikado
pagpapakilala
sakit
sinanay
mga tauhan
Espesyal na tool
Paglabag
mga tuntunin
asepsis
mali
bagong pagpipilian
mga lugar
mga iniksyon
Pagsunod
baog
Mga paglabag
teknolohiya
katuparan
Makalusot
abscess
Sepsis
patis ng gatas
hepatitis
AIDS
Pumapasok
Pinsala
periosteum,
mga sisidlan
(nekrosis,
embolism),
nervrv
(paralisis,
neuritis)
Nasira
mga karayom
Embolism
Necrosis
hematoma

paglanghap
Paglanghap (gas
o aerosol)
pagsipsip sa pamamagitan ng baga
alveoli (s=100m2), na lumalampas sa gastrointestinal tract
Sa hika, kawalan ng pakiramdam,
anti-namumula at
mga gamot na antibacterial
Bilis ng pagkilos, pagiging simple at
kaginhawahan, mataas
bioavailability
Mahigpit na pagsunod
dosing, posible
reflex stop
paghinga
transdermal
Application sa balat:
electrophoresis, mga disk,
mga pelikula, mga pamahid
Pagpasok sa pamamagitan ng
balat, pag-bypass sa gastrointestinal tract,
pagpapahaba ng aksyon
pare-pareho
konsentrasyon,
matatag na epekto
pang-alis ng pamamaga,
pangpawala ng sakit,
nitroglycerine
pagpapahaba
Ang pagiging simple at kaginhawaan
Mataas na bioavailability

Pagsipsip (absorption)‏

Higop (absorption)
Malaking epekto sa penetration
gamot na sangkap
may pH value ng media sa mga gilid
hadlang (cell membrane)
Ang cell lamad ay isang protina-phospholipid system:
Ang panlabas na layer ay doble
layer ng lipid
Inner layer - double layer
phospholipids

biological na mga hadlang

Mga mucous membrane ng tiyan, bituka,
oral cavity at nasopharynx
Balat
pader ng capillary (histohematic
harang)
Blood-brain barrier (BBB)
Harang ng placental
Ang epithelium ng mga glandula ng mammary
epithelium ng bato

Ang pagpasa ng isang gamot sa pamamagitan ng mga hadlang (mekanismo ng transportasyon):

Passive transport o
Simple Diffusion - batay sa pagkakaiba sa mga konsentrasyon,
kusang paggalaw sa isang lugar na mas mababa
konsentrasyon kasama ang gradient ng konsentrasyon. (lipophilic
mga sangkap (alkohol, chloroform)) na nalulusaw sa tubig ay hindi tumagos.
Ion transport - pagsasabog sa pamamagitan ng mga channel ng ion
Pagsala - (pag-andar ng bato) sa ilalim ng presyon (
tubig, urea. asukal at iba pang hindi nakakargahang nalulusaw sa tubig
mga sangkap)
Ang Osmosis ay ang pagsasabog ng tubig sa isang lugar na mas puro
solusyon (hypotonic, isotonic, hypertonic
kapaligiran) hal. saline laxatives, diuretics
Aktibong transportasyon - na may pagtaas ng konsentrasyon
mga sangkap na dinadala ng mga protina ng carrier sa isang halaga
enerhiya, saturable na proseso (amino acids, purines)
Pinocytosis - pagsipsip, pagkuha ng mga macromolecules (protina, hormones)
sa paggasta ng enerhiya

Pagsipsip ng mga gamot mula sa bituka
ang gradient ng konsentrasyon ay maaaring ibigay
Aktibong transportasyon
Aktibong transportasyon ng mga gamot sa pamamagitan ng
mga lamad
mga selula ng epithelial ng bituka:
1. Nangangailangan ng mga gastos sa enerhiya.
2. Maaaring isagawa laban sa gradient ng konsentrasyon.
3. Nagbibigay ng pagsipsip para sa ilang hydrophilic
mga molekulang polar.
4. Ay isang saturable na proseso.
Pagsipsip ng mga gamot mula sa bituka
pagsala:
1. Depende sa laki ng mga molekula ng mga sangkap na panggamot.
2. Karaniwan para sa maliliit na hydrophilic molecule.
Ang mga pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng gamot
para sa subcutaneous at intramuscular administration:
1. Passive diffusion.
2. Pagsala sa pamamagitan ng mga intercellular space

Pagsipsip ng mahinang electrolytes mula sa gastrointestinal tract
ang pagtaas sa antas ng kanilang ionization ay humina
Ang mga gamot na ibinibigay sa pamamagitan ng bibig ay karaniwang
hinihigop ng passive diffusion.
Ang rate ng passive diffusion ng lipophilic
gamot sa pamamagitan ng epithelium
Ang digestive tract ay tinutukoy ng:
1. Ang antas ng lipophilicity ng sangkap.
2. Gradient ng konsentrasyon.
Sa acidic na kapaligiran ng digestive tract,
Mas mahusay na pagsipsip ng mga subacid na gamot
mga sangkap
Sa alkaline na kapaligiran ng digestive tract
mas mahusay na pagsipsip ng mga gamot
pagiging mahinang batayan
mabuti kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly
hinihigop:
parehong lipophilic at hydrophilic compound.

Sa pamamagitan ng histohematic barriers mula sa dugo
mas madaling tumagos sa mga tisyu
Mga non-polar lipophilic compound.
mas pantay na ipinamamahagi sa
katawan:
mga lipophilic compound.
mga gamot na nauugnay sa
dugo plasma protina Huwag ipakita
aktibidad ng parmasyutiko.
pagbubuklod ng mga gamot sa
pinipigilan sila ng mga protina ng plasma ng dugo
paglabas ng bato

Pamamahagi

Ang rate ng pagsisimula ay depende sa pamamahagi
epekto ng parmasyutiko,
intensity at tagal nito
Mga pass sa pamamahagi
na may iba't ibang bilis at pagkakapareho

Ang hindi pantay na pamamahagi ay nauugnay sa
mga pagkakaiba sa pagkamatagusin ng mga biobarrier,
intensity ng tissue supply ng dugo.
Ang mga gamot ay hindi tiyak at nababaligtad
magbigkis sa mga protina ng plasma (lakas
Ang komunikasyon ay nakakaapekto sa bilis ng pagsisimula
epekto at tagal)
Mayroong isang dynamic na balanse sa pagitan
libre at nakatali na bahagi ng gamot
Libreng bahagi ng gamot
lumalabas sa daluyan ng dugo at
ipinamamahagi sa may tubig na bahagi ng katawan.
Ang mga lipophilic na sangkap ay idineposito
adipose tissue, na lumilikha ng isang depot
Nag-iipon din sila sa tissue ng buto
nag-uugnay na tisyu

Ang estado ng gamot
pagkatapos ng pagsipsip
sa dugo

Ang bilis ng pagkalat ng mga gamot sa buong katawan
mabilis
mabagal
Katamtaman
Sa mga tisyu at organo
may masinsinang
suplay ng dugo:
kalamnan,
atay, bato
sa dugo at
interstitial
mga likido
Sa buto, buhok.
mga kuko,
vitreous na katawan
Pangunahing mga kadahilanan sa pagtukoy
pamamahagi ng mga gamot sa katawan
Mga kakaiba
gamot
Paraan ng pangangasiwa
Kakayahan
pagtagumpayan
mga biobarrier
organotrope
ness
Bilis
daloy ng dugo
Intensity
suplay ng dugo

Pamamahagi

Ang dami ng pamamahagi ay nagpapakita ng:
Sa anong dami ng likido dapat
upang ipamahagi ang sangkap na pumasok sa daluyan ng dugo,
upang ang konsentrasyon nito ay katumbas ng konsentrasyon
mga sangkap sa plasma ng dugo.
Ang tagapagpahiwatig na "dami ng pamamahagi":
Nagbibigay ng ideya ng kamag-anak
pamamahagi ng gamot
plasma ng dugo at iba pang likido sa katawan.
Pagbubuklod ng isang gamot sa mga protina
binabawasan ng plasma ng dugo ang dami ng pamamahagi nito.

Biotransformation

Ito ay isang biochemical na proseso ng pagbabagong-anyo
dayuhang sangkap (xenobiotic)
natutunaw sa tubig (mas ionized,
polar) estado para sa mabilis na ito
paglabas.
Enzymatic ang proseso. dumadaloy patungo sa
higit sa lahat sa mga epithelial cells ng atay.
Ito ay kinakailangan upang bawasan ang dosis ng gamot kapag
sakit sa atay.
Ang mga maliliit na halaga ay hindi aktibo
sa mga tisyu ng gastrointestinal tract,
baga, balat at plasma ng dugo.

Mga Salik na Nakakaapekto sa Metabolismo

Pangunahing metabolic pathway
mga sangkap na panggamot
metabolic
Pagbabago
Oksihenasyon
Pagbawi
Hydrolysis
Radikal na kapalit
at iba pa
Pagbaba o pagkawala
pharmacological
aktibidad
Molecule conjugation
mga sangkap na panggamot
at ang mga metabolite nito
may glucuronic, sulfuric,
Phosphoric at iba pa
mga acid
Pagtaas sa solubility
sa tubig at acceleration
paglabas mula sa katawan

Biotransformation

microsomal liver enzymes
walang pagtitiyak ng substrate
Ang nangingibabaw na direksyon ng pagbabago
mga sangkap na panggamot sa ilalim ng impluwensya ng microsomal
mga enzyme sa atay:
1. Tumaas na hydrophilicity.
2. Nabawasan ang aktibidad ng pharmacological.
3. Pagtaas ng polarity
Ang microsomal liver enzymes ay kumikilos
nakararami sa mga lipophilic compound
sa panahon ng biotransformation ng mga gamot ay maaaring
bumubuo ng pharmacologically mas aktibong mga sangkap
(prodrugs), mga produkto ng biotransformation ng gamot
ang mga sangkap ay maaaring lumampas sa toxicity ng orihinal
mga koneksyon
Nadagdagang aktibidad ng microsomal liver enzymes
kadalasan (induction)
1. Binabawasan ang tagal ng pagkilos ng droga
pondo.
2. Binabawasan ang konsentrasyon ng mga gamot sa dugo
3. humahantong sa pagkagumon (pagpapahintulot, pagbagay)

Paglabas
bato
bituka
mga glandula
baga

Mga ruta ng paglabas

Mga prinsipyo ng pag-aalis ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga bato

Ang paglabas ng mga sangkap ay nakasalalay sa kanilang solubility sa tubig at ang reaksyon
ihi.
Upang mapabilis ang paglabas ng mga mahina na acidic na compound ng mga bato, ang reaksyon
dapat baguhin ang pangunahing ihi:
Sa alkaline side.
Upang mapabilis ang paglabas ng mga mahihinang base ng mga bato
pangunahing pagbabago ng ihi:
Sa maasim na bahagi.
Sa isang alkalina na reaksyon ng ihi, acidic
compounds, ang ari-arian na ito ay ginagamit sa pagkalason sa droga
(alkaloid)
Ang kakayahang maipon sa mga organo sa paraan ng paglabas at paglikha
kung saan ang mataas na konsentrasyon ay ginagamit para sa mga layuning panggamot
(nitroxoline) at dapat itong isaalang-alang kapag may komplikasyon
(sulfonamides)
Kinakailangan na bawasan ang dosis ng gamot para sa bato
kakulangan at hepatic pathology.
ay mahinang na-reabsorb sa renal tubules at
output:
1. Mga polar compound.
2. Mga hydrophilic compound
Ang mga bato ay may limitadong pagsasala ng mga sangkap na nakatali sa mga protina.
dugong plasma.

Mga bilog ng sirkulasyon
mga sangkap na panggamot
sa katawan
Reverse
pagsipsip
Sa dugo

Lipophilic substance kumpara sa
hydrophilic:
1. Mahusay na hinihigop kapag ibinibigay sa loob.
2. Higit na pantay na ipinamamahagi sa mga tisyu
organismo.
3. Madaling ma-reabsorb sa kidneys.
Polar na gamot:
1. Mahina ang pagsipsip kapag ibinibigay nang enterally.
2. Mahina na dumaan sa mga hadlang sa histohematic.
3. Well excreted sa pamamagitan ng bato na hindi nagbabago.

Pag-aalis

Ang proseso ng pagtanggal sa katawan ng isang gamot
mga sangkap bilang resulta ng inactivation at excretion.
Ang kalahating buhay ng gamot na T 1/2
pag-aalis):
Ang oras na kinakailangan para sa konsentrasyon ng isang sangkap sa
ang plasma ng dugo ay nabawasan ng kalahati.
Ipinapakita ng pare-pareho ang rate ng pag-aalis:
anong bahagi ng sangkap ang naroroon sa katawan
inalis mula sa katawan bawat yunit ng oras
sa pamamagitan ng biotransformation at excretion.
Ang tagapagpahiwatig na ito ay ginagamit para sa makatwiran
regimen ng dosing

Kaalaman sa mga daanan ng paglabas
Tama
kalkulahin ang dosis
Balaan
nakakalason
mga pagpapakita
Pahusayin ang paglabas
mga sangkap sa
pagkalason

Ang kabuuang clearance ay isang tagapagpahiwatig,
nagpapakilala:
Pag-alis ng gamot mula sa katawan
Mga salik na nakakaapekto sa pangkalahatang clearance
gamot na sangkap:
1. Ang rate ng biotransformation.
2. Rate ng excretion.
Ang rate ng pag-aalis ng gamot
sa pamamagitan ng biotransformation ay natutukoy
tagapagpahiwatig:
metabolic clearance.
Ang pangunahing bahagi ng metabolic
clearance:
hepatic clearance.
Ang renal clearance ay nagpapahiwatig kung magkano ang plasma
ang dugo ay inilabas mula sa gamot
yunit ng oras.

Bioavailability

Ang antas ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap, kasama ang pagpapakilala
sa loob, maaaring matantya gamit ang indicator
bioavailability
Kapag ang isang sangkap ay ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability nito sa pangkalahatan
tinukoy:
1. Ang antas ng pagsipsip ng sangkap sa gastrointestinal tract.
2. Metabolismo ng isang sangkap sa unang pagdaan
atay.
ang bioavailability ng isang gamot ay tinukoy bilang
ang ratio ng dami ng hindi nagbabagong sangkap na naabot
sistematikong sirkulasyon, sa ibinibigay na dosis o
Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng proporsyon ng sangkap ng gamot mula sa
ang ibinibigay na dosis, na pumapasok sa sistematikong sirkulasyon
aktibong anyo,
iyon ay, ito ay ang pagkakumpleto at rate ng pagsipsip ng mga gamot sa systemic
daloy ng dugo.
Tukuyin ang oras ng pagsisimula ng aksyon at ang lakas nito.
Mataas na bioavailability na may intravenous at
intra-arterial injection 100%

Ang bioavailability ay depende sa edad ng pasyente
Dapat isaalang-alang ng Pediatrics
mga tampok ng pagsipsip sa mga bata (gastric
neutral juice, hindi gaanong hinihigop
mga sangkap na natutunaw sa taba)
Physiological aging sa mga matatanda
at ang pagkakaroon ng mga sakit, pagsipsip
hindi mahuhulaan
Sa mga kababaihan, ang mga estrogen ay pumipigil
peristalsis ng bituka

bioavailability

Ang ratio ng bilang ng mga hindi nagbabagong sangkap na panggamot na naabot
plasma ng dugo pagkatapos ng biotransformation, sa kabuuang halaga ng in-in
pumasok sa katawan
Ang bilang ng hindi nabagong in-in,
pumasok sa dugo
DB
Bilang ng ipinasok
panggamot in-in
Naaapektuhan ang bioavailability
Paraan
pagpapakilala
Form ng dosis
Mga kakaiba
organismo
Mga kakaiba
gamot