Ang MabThera ay makabuluhang nagpapababa ng panganib ng malubhang pagdurugo sa mga taong may nakamamatay na autoimmune disorder.
Ang mga bagong data na ipinakita sa ika-50 taunang pagpupulong ng American Hematological Society ay nagpakita na ang mga pasyente na may hindi ginagamot na idiopathic thrombocytopenic purpura na ginagamot sa MabThera kasama ng karaniwang therapy ay walang pagdurugo sa mas mahabang panahon kaysa sa mga nasa listahan ng reseta kung saan ang MabThera ay hindi kasama. Nakatulong ang gamot na mapanatili ang kanilang mga bilang ng platelet sa isang antas na nakaiwas sa posibleng pagdurugo sa mga mahahalagang bahagi ng katawan tulad ng utak.
Ang mga taong may talamak na idiopathic thrombocytopenic purpura at napakababang bilang ng platelet ay nabubuhay na may patuloy na banta ng pagdurugo. Ang layunin ng paggamot ay upang ihinto ang pagbaba ng mga platelet sa dugo at sa gayon ay maiwasan ang posibilidad ng pagdurugo. "Ang mga bagong natuklasan ay nagpapatunay na ang MabThera ay nag-aalok ng mga pasyente na nagdurusa mula sa walang lunas na sakit na ito ng isang tunay na pag-asa ng pagtaas ng pag-asa sa buhay," sabi ni Francesco Zaia, pinuno ng Unibersidad ng Udine sa Italya, pinuno ng pangkat ng mga siyentipiko na nag-iimbestiga sa gamot.
Ang idiopathic thrombocytopenic purpura ay isang sakit na autoimmune kung saan sinisira ng katawan ang sarili nitong dugo at ang mga katawan na bumubuo ng dugo ay hindi gumagawa ng sapat na mga selula ng dugo upang protektahan ang kanilang sarili.
Nangangahulugan ito na ang dugo ay hindi namumuong maayos. Ang resulta ay pagdurugo mula sa ilong, gilagid, viscera, o maging sa utak. Ang talamak na idiopathic thrombocytopenic purpura ay kadalasang nakakaapekto sa mga matatanda at pinakakaraniwan sa mga kababaihan.
Naniniwala si Francesco Zaya na "ang balita ng paglitaw ng naturang gamot ay napakagandang balita para sa mga carrier ng potensyal na nakamamatay na sakit na ito, dahil ang mga paraan ng paggamot na umiiral hanggang sa kasalukuyan ay humantong lamang sa pag-alis ng sintomas, ngunit hindi sa isang ganap na lunas.”
Ang layunin ng mga pag-aaral ni Francesco Zay ay upang suriin ang epekto ng monoclonal antibodies ng gamot na MabThera kasama ang corticosteroid dexamethasone sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may hindi ginagamot na thrombocytopenic purpura. Ang pag-aaral, na isinagawa mula Hulyo 2005 hanggang Hunyo 2007, ay may kasamang 101 mga pasyente na may platelet na mas mababa sa 20 x 10E 9/L. Sa mga ito, 49 na pasyente ang ginagamot sa MabThera kasabay ng dexamethasone at 52 na pasyente ang ginagamot sa dexamethasone lamang. Pagkatapos ng unang anim na buwan ng paggamot, ang bilang ng platelet sa mga pasyente ng unang grupo ay lumampas sa 50 x 10E9/L. Ang ganitong mga resulta ay walang alinlangan na nagpapahintulot sa amin na tapusin na may mga positibong indikasyon para sa paggamot ng idiopathic thrombocytopenic purpura na may Mabthera.

24.02.2008, 12:55

Magandang hapon Minamahal na mga kasamahan, mangyaring sabihin sa akin, makatwirang gamitin ang MABTERA sa idiopathic thrombocytopenia (sa mga pasyente na walang pinalubha na anamnesis at sa mga pasyente na may anamnesis na pinalala ng mga sakit sa cardiovascular)? Ang dahilan para sa isyung ito ay ang pagmamasid ng isang pasyente na inireseta ng MABTERA para sa idiopathic thrombocytopenia (platelet count 32 thousand), at na bumuo ng isang talamak na myocardial infarction sa susunod na araw pagkatapos ng pagbubuhos ng gamot (2 infusions na may mga break bawat linggo - myocardial infarction pagkatapos ng unang pagbubuhos, pagbabalik pagkatapos ng 2nd infusion).

25.02.2008, 19:52

Ang Rituximab (MabThera) ay ginagamit na off-label para sa paggamot ng ITP sa mga nasa hustong gulang na matigas ang ulo sa iba pang mga therapy. Sa pagkakaalam ko, ang mga kaso ng AMI pagkatapos ng pagpapakilala ng pr-na hindi inilarawan, ngunit ayon sa mga sistema. pagsusuri (Ann Intern Med. 2007 Ene 2;146(1):25-33) ang gayong paggamit ay maaaring magresulta sa pagkamatay ng hanggang 3% ng mga kaso.

25.02.2008, 21:07

Alam ko ang isang paglalarawan ng cardiogenic shock pagkatapos ng pangangasiwa ng rituximab para sa ITP sa isang 20-taong-gulang na babae: [Only registered and activated users can see links] This case was regarded as rituximab drug intolerance (walang heart attack as such, sa pagkakaalala ko).
IMHO, ang muling nagpakilala ng rituximab pagkatapos ng unang kaso ng "atake sa puso" sa loob ng 2 linggo ay hindi masyadong matalinong tao ... Ang "atake sa puso" ba ay nakumpirma ng troponins at echocardiography?

26.02.2008, 11:41

Ang AMI at ang pag-ulit nito ay nakumpirma rin ng mga positibong T-test, ECHO-KG. Ang muling pagpapakilala ng MabThera ay isinagawa sa ika-8 araw ng AMI. Ito ang mga bagay... Ang pasyente ay tiyak na tumanggi sa ikatlong iniksyon, pati na rin upang bumalik sa departamento ng hematology. Gayunpaman, maaari bang gamitin ang gamot na ito sa isang pasyente na may kasaysayan ng pinalubhang sakit sa cardiovascular? Tulad ng ipinakita, ginawa pagkatapos ng isang nagawa na MI, CAG - stenosis ng LCA trunk 60%, ang bibig ng RTA 70%, ang bibig ng OA 80%, atbp.

26.02.2008, 11:44

Sa anotasyon sa gamot (Roche) walang indikasyon tulad ng ITP. Ano ang mekanismo ng pagkilos ng rituximab sa patolohiya na ito?

26.02.2008, 14:37

Narito ang isang sipi mula sa mga tagubilin para sa rituximab:
Mahalagang Impormasyon sa Kaligtasan
MGA BABALA
Mga Malalang Reaksyon sa Pagbubuhos: Ang mga pagkamatay sa loob ng 24 na oras ng pagbubuhos ay naiulat. Ang mga nakamamatay na reaksyong ito ay sumunod sa isang infusion reaction complex, na kinabibilangan ng hypoxia, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, myocardial infarction, ventricular fibrillation, o cardiogenic shock. Humigit-kumulang 80% ng mga nakamamatay na reaksyon ng pagbubuhos ay nangyari kasabay ng unang pagbubuhos.
Ang mga pasyente na nagkakaroon ng matinding reaksyon sa pagbubuhos ay dapat na ihinto ang pagbubuhos ng rituximab at tumanggap ng medikal na paggamot.

Ang pagkakaroon ng cardiovascular pathology ay hindi isang kontraindikasyon sa paggamot ng rituximab, ngunit ang pagsubaybay sa ECG ay inirerekomenda sa panahon at pagkatapos ng pagbubuhos sa mga pasyente na may sakit na coronary artery.

Ang ITP ay hindi kasama sa listahan ng mga indikasyon para sa rituximab, ngunit may mga medyo nakakumbinsi na paglalarawan ng clinical efficacy, na sinabi sa iyo ni Dr.Vad (ang terminong "off-label" ay nangangahulugan lamang ng paggamit para sa mga indikasyon na hindi kasama sa mga tagubilin para sa gamot ). Ang mekanismo ng pagkilos sa ITP ay hindi nagbabago - ito ay ang pag-ubos ng CD20-positibong mga cell (pangunahin ang plasma at B-lymphocytes), na pinaniniwalaan na responsable para sa paggawa ng mga antibodies na humahantong sa ITP.

Kuzmich A.

9 st Minsk City Clinical Hospital, Belarus

Mga modernong pamamaraan ng paggamot ng immune thrombocytopenia

Buod. Ang isang maikling kritikal na pagtatasa ng base ng ebidensya sa pagiging epektibo at kaligtasan ng una at pangalawang linya ng therapy para sa immune thrombocytopenia (ITP) ay ibinigay. Napagpasyahan na kinakailangan na magpakilala ng mga bagong diskarte sa paggamot na may mas mahusay na profile ng pagiging epektibo/kaligtasan, batay sa layunin na impormasyon na nakuha sa mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok. Ang kasalukuyang data sa mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral ng eltrombopag, isang makabagong oral active na gamot na may natatanging mekanismo ng pagkilos (thrombopoietin receptor agonist) sa ITP, ay ipinakita. Ang konklusyon ay pinatunayan na ang eltrombopag, na may mataas na bisa at isang kanais-nais na profile sa kaligtasan, ay nagbubukas ng mga bagong pagkakataon para sa maikli at pangmatagalang pamamahala ng mga pasyente na may ITP, na nangangailangan ng priyoridad na pagsasaalang-alang sa isyu ng pagsasama ng eltrombopag sa mga pambansang pamantayan para sa ang pagsubaybay at paggamot ng ITP.

Mga keyword: talamak na immune thrombocytopenia, clinical efficacy, kaligtasan, eltrombopag, rituximab, splenectomy, gamot na batay sa ebidensya.

buod. Ang pagsusuri ay nakatuon sa mga pangunahing problema at mga paraan ng pagpapabuti ng programa ng paggamot sa talamak na immune thrombocytopenia (CIT) sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. Mayroong maikling pagtatasa ng ebidensya base sa pagiging epektibo at kaligtasan ng mga pamamaraan ng paggamot na ginagamit para sa pangunahin at pangalawang therapy ng CIT. Nagkaroon ng konklusyon sa kahalagahan ng pagpapakilala ng mga bagong diskarte sa paggamot na may mas mahusay na profile ng pagiging epektibo/kaligtasan. Ang mga estratehiyang ito ay dapat na nakabatay sa layuning impormasyon na natanggap sa klinikal na pananaliksik. Mayroong modernong data sa mga resulta ng klinikal na pag-aaral ng isang makabagong oral active na gamot na may natatanging mekanismo ng pagkilos (antagonist ng thrombopoietin receptor) - eltrombopag. Napatunayan na ang eltrombopag ay isang napaka-epektibo at ligtas na gamot. Nagbubukas ito ng mga bagong posibilidad sa pamamahala ng mga pasyenteng may CIT, na nangangahulugang posibleng pagsasama ng eltrombopag sa mga pambansang pamantayan ng pamamahala ng CIT.

mga keyword: talamak na immune thrombocytopenia, klinikal na pagiging epektibo, kaligtasan, eltrombopag, rituximab, splenectomy, gamot na batay sa ebidensya.

Balita sa Meditsinskie. - 2014. - N3. - P. 11-14.

Ang talamak na immune (idiopathic) thrombocytopenia (ITP) ay isang immune-mediated na sakit na nailalarawan sa pagtaas ng pagkasira at kapansanan sa produksyon ng mga platelet, na sinamahan ng isang lumilipas o patuloy na pagbaba sa bilang ng mga platelet na mas mababa sa 100'10 9 / l. Humigit-kumulang 50 bagong kaso ng ITP bawat milyong tao ang nakarehistro taun-taon sa Europe.

Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng bagong diagnosed na ITP, paulit-ulit (mula 3 hanggang 12 buwan) at talamak, na tinukoy bilang presensya nito nang higit sa 12 buwan mula sa sandali ng diagnosis. Sa 50-60% ng mga pasyente na may ITP, ang mga platelet ay nakagapos ng immunoglobulin class G (IgG) antibodies na kumikilala sa isa sa maraming glycoproteins sa ibabaw ng platelet membrane. Ang mga platelet na nakagapos sa antibody ay kinikilala ng mga receptor sa tissue macrophage, kung saan ang mga ito ay phagocytosed bilang isang resulta. Ang mga platelet na autoantigen-reactive na T- at B-lymphocytes ay matatagpuan sa peripheral blood at spleen ng mga pasyenteng may ITP, at ang produksyon ng autoantibody sa pamamagitan ng spleen, blood, at bone marrow cells ay ipinakita rin. Ang mga pag-aaral sa kasaysayan ng buhay ng platelet sa mga pasyente na may ITP ay mas madalas na nagpapakita ng normal o nabawasan na produksyon ng platelet. Ito ay nagpapahiwatig ng parehong pagsugpo sa produksyon at isang pagtaas sa pagkasira ng platelet. Kamakailang Pananaliksik sa vitro nagpakita ng pagbawas sa paggawa at pagkahinog ng mga megakaryocytes sa pagkakaroon ng plasma ng pasyente ng ITP, na malamang na pabor sa pagsugpo sa mga megakaryocytes na dulot ng antibody.

Ang diagnosis ng pangunahing ITP ay itinatag sa pamamagitan ng pagbubukod. Kapag kumukuha ng anamnesis, kinakailangang ibukod ang impeksyon sa human immunodeficiency virus at / o hepatitis C virus, hereditary thrombocytopenia, post-transfusion purpura, pati na rin ang pagkuha ng mga gamot na maaaring magdulot ng pangalawang thrombocytopenia. Maaaring bumuo ang ITP sa mga pasyenteng may systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, B-cell tumor, at sa mga pasyenteng sumailalim sa autologous hematopoietic stem cell transplantation.

Mayroong iba't ibang mga opinyon tungkol sa pangangailangan upang matukoy ang mga antiplatelet antibodies. Ang mga antigen-specific na pamamaraan na ginagamit upang makita ang mga antiplatelet antibodies ay may sensitivity na humigit-kumulang 49-66%, isang specificity na 78-92%, at isang diagnostic value na 80-83% kapag inihahambing ang mga pasyente na may ITP at malusog na indibidwal. Ang isang positibong pagsusuri na partikular sa antigen ay malinaw na kinukumpirma ang diagnosis ng immune thrombocytopenia, ngunit ang isang negatibong pagsusuri ay hindi maaaring ang pagtanggi nito.

AktwalMga problema pagpapabutimga programa paggamotAT IBA PA

Ang pangunahing layunin ng therapeutic sa ITP ay upang isagawa ang pinakamababang kinakailangang mga therapeutic na hakbang upang mapanatili ang antas ng platelet na sapat upang maalis ang hemorrhagic syndrome (higit sa 30'10 9 / l) na may pinakamababang bilang ng mga side effect. Sa mga alituntunin ng American Society of Hematology, ang bilang ng platelet na 30-50'10 9/l na walang iba pang mga kadahilanan ng panganib ay itinuturing na sapat upang maiwasan ang mga seryosong komplikasyon ng ITP (intracerebral o matinding pagdurugo ng gastrointestinal), at isang bilang ng platelet na higit sa 50'10 9 Ang /l ay tinukoy bilang "ligtas" para sa pagpapatupad ng mga invasive na interbensyon.

Ang mga glucocorticosteroids (GCS) ay inirerekomenda bilang first-line therapy ng iba't ibang grupo ng pananaliksik at mga klinikal na alituntunin. Ang Prednisolone 0.5-2 mg/kg/araw ay ang karaniwang tinatanggap na panimulang dosis para sa mga pasyenteng may ITP. Matapos ang bilang ng platelet ay umabot sa 50'10 9/l, inirerekumenda na bawasan ang dosis sa pinakamababang epektibong dosis na sapat upang mapanatili ang antas ng platelet sa antas na 30-50'10 9/l. Isa hanggang apat na cycle ng dexamethasone 40 mg/araw sa loob ng 4 na araw ay ang ginustong regimen para sa glucocorticosteroids na may response rate na 50-80% sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may bagong diagnosed na ITP. Ayon sa internasyonal na pinagkasunduan sa pagsisiyasat at paggamot ng ITP, ang prednisolone, dexamethasone, o methylprednisolone ay pantay na katanggap-tanggap bilang first-line therapy. Sa paglaban sa GCS, ang tagal ng therapy ay hindi dapat lumampas sa 4 na linggo.

Ang intravenous immunoglobulin at anti-Rh immunoglobulin (anti-D) ay epektibo sa pagtaas ng bilang ng platelet, ngunit ang epekto ay kadalasang lumilipas. Ang mga gamot na ito ay inirerekomenda bilang first line therapy sa mga emergency na sitwasyon.

Para sa mga pasyenteng may talamak na ITP na hindi tumugon sa corticosteroids o may malubhang epekto, ang splenectomy ay itinuturing na pangalawang linyang therapy. Gayunpaman, humigit-kumulang 15-20% ng mga pasyente ay hindi tumutugon sa splenectomy, at isa pang 15-20% ng mga sumasagot ay bumabalik pagkatapos ng ilang linggo, buwan o taon. Bilang karagdagan, maraming mga pasyente na may talamak na ITP ang tumanggi sa splenectomy dahil sa mga posibleng komplikasyon tulad ng pagdurugo, impeksyon, trombosis, at ang panganib ng kamatayan (0.2-1.0%), gayundin ang relihiyon (Mga Saksi ni Jehova).

Mayroong karanasan sa buong mundo sa vincristine, cyclophosphamide, azathioprine, dapsone, cyclosporine A, mycophenolate mofetil, at rituximab sa mga pasyenteng refractory sa splenectomy, paulit-ulit pagkatapos ng splenectomy, o may mga kontraindikasyon sa operasyon. Ang rate ng pagtugon sa aplikasyon ng mga uri ng therapy sa itaas ay mula 20 hanggang 80%. Gayunpaman, ang karamihan sa mga pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng mga immunosuppressive na gamot ay hindi pa randomized, na nagpapahiwatig na ang mahigpit na base ng ebidensya para sa bisa at kaligtasan ng mga naturang reseta ay hindi sapat. Bilang karagdagan, ang kanilang pangmatagalang paggamit ay maaaring sinamahan ng malubhang epekto, lalo na ang pag-unlad ng mga pangalawang tumor at mga nakakahawang komplikasyon.

Kaya, sa isang prospective na phase II na klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may ITP, ang paggamit ng rituximab sa isang dosis na 375 mg/m 2 lingguhan sa loob ng 4 na linggo ay naging posible upang makamit ang bilang ng platelet na 50'10 9 / l at mas mataas sa isang pangatlo ng mga pasyente. Sa isang pag-aaral ni N. Cooper et al. Ang pagkamit ng isang matatag na kumpleto o bahagyang pagpapatawad ay ipinahayag sa isang katlo ng mga pasyente, gayunpaman, ang isang mahabang panahon na walang pagbabalik sa dati ay hindi nakarehistro. Ang Rituximab ay kasalukuyang walang nakarehistrong indikasyon para sa paggamot ng talamak na ITP. Ayon kay Fianchi et al., ang rituximab ay maaaring maging sanhi ng fulminant hepatitis sa mga carrier ng hepatitis B, kaya ang paggamit nito ay kontraindikado sa mga pasyenteng may aktibong hepatitis B. Bilang karagdagan, higit sa 50 mga kaso ng progresibong multifocal leukoencephalopathy na nauugnay sa paggamit ng rituximab ay naiulat sa mga pasyente na may lymphoma at systemic lupus erythematosus. Bago ang rituximab ay maaaring irekomenda bilang isang karaniwang therapy para sa ITP, ang mga karagdagang pag-aaral ay kailangang makuha upang masuri ang pagiging epektibo at kaligtasan nito sa patolohiya na ito.

Ang mga problema at limitasyon na nabanggit sa itaas sa pamamahala ng mga pasyente na may ITP ay nangangailangan ng paghahanap para sa mga bagong gamot na may mas mahusay na profile ng napatunayang bisa at kaligtasan, kabilang ang mga batay sa mga bagong pathophysiological at pharmacological approach.

Ayon sa mga resulta ng maraming pag-aaral, ang kapansanan sa produksyon ng platelet ay sinusunod sa maraming mga pasyente na may ITP. Samakatuwid, ang pagpapasigla ng megakaryocytopoiesis ng thrombopoietin o thrombopoietin-like agent ay maaaring pathogenetically justified sa paggamot ng ITP. Ang paggamit ng recombinant thrombopoietin ay nagpakita ng posibilidad ng pagtaas ng bilang ng mga platelet sa mga pasyente na may ITP, ngunit nauugnay sa paggawa ng mga autoantibodies na neutralisahin ang endogenous thrombopoietin, at sa gayon ay humahantong sa malubhang thrombocytopenia.

Noong unang bahagi ng 2000s, dalawang thrombopoietin receptor (TPO-R) agonists, romiplostim (Nplate; Amgen) at eltrombopag (Revolade, Promacta; GlaxoSmithKline), ay lisensyado para sa paggamot ng talamak na ITP. Ayon sa mga rekomendasyon ng nabanggit na internasyonal na pinagkasunduan, ang mga thrombopoietin receptor agonist ay ipinahiwatig para sa mga paulit-ulit na splenectomy na pasyente na may talamak na ITP na lumalaban sa iba pang mga therapy, o mga adult na non-splenectomized na pasyente kung saan ang splenectomy ay kontraindikado.

Eltrombopag- ang unang oral low molecular weight synthetic non-peptide thrombopoietin receptor agonist na nakarehistro sa Belarus. Ang gamot ay may mahusay na oral bioavailability na may pinakamataas na konsentrasyon sa plasma pagkatapos ng 2-6 na oras at isang pag-aalis ng kalahating buhay ng 21-32 na oras. Ang mekanismo ng pagkilos ng eltrombopag ay upang mapahusay ang produksyon ng platelet sa pamamagitan ng pag-udyok sa paglaganap at pagkita ng kaibahan ng bone marrow progenitors ng megakaryocytic lineage. Ito ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga protina ng plasma ng tao (>99%). Hindi tulad ng katutubong thrombopoietin, na nagbubuklod sa extracellular domain ng thrombopoietin receptor, ang eltrombopag ay piling nagbubuklod sa transmembrane region ng receptor at hindi nakikipagkumpitensya sa endogenous thrombopoietin. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa mga pasyente ng splenectomy na may ITP na hindi sumasang-ayon sa ibang mga paggamot (hal., corticosteroids, immunoglobulins). Ang inirekumendang panimulang dosis ng eltrombopag ay 50 mg isang beses araw-araw. Kung walang pagtaas sa mga antas ng platelet pagkatapos ng 2-3 linggo ng pangangasiwa, ang dosis ay maaaring tumaas. Matapos maabot ang isang matatag na antas ng platelet, ang dosis ay dapat na mas maisaayos sa pinakamababang antas upang mapanatili ang antas ng platelet na humigit-kumulang 50x10 9/l na may kaunting mga pagpapakita ng hemorrhagic.

Maikling pagsusuri major klinikal pananaliksik Sa pamamagitan ng aplikasyon eltrombopaga sa AT IBA PA

Ang clinical efficacy ng eltrombopag sa talamak na ITP ay nasuri sa isang 6 na linggong pag-aaral, isang 6 na linggo at 6 na buwang phase III na pag-aaral, isang karagdagang patuloy na pag-aaral, at isang pag-aaral sa mga posibilidad ng intermittent therapy ng ITP.

Ang layunin ng unang 6 na linggong pag-aaral ay upang matukoy ang pinakamainam na epektibong dosis ng eltrombopag. Isang kabuuan ng 118 mga pasyente na may talamak na ITP ay randomized sa apat na grupo: eltrombopag 30 mg, 50 mg, 75 mg, o placebo araw-araw sa loob ng 6 na linggo. Ang pamantayan sa pagsasama para sa pag-aaral ay ang mga pasyente na may ITP nang hindi bababa sa 6 na buwan at isang baseline platelet count na mas mababa sa 30'10 9/L. Ang mga pasyenteng ito ay may kasaysayan ng hindi pagtugon sa naunang therapy, kabilang ang splenectomy, o sakit na naulit sa loob ng 3 buwan ng naunang therapy. Ang pangunahing layunin ng pagrereseta ng eltrombopag ay upang makamit ang antas ng platelet na higit sa 50'10 9 / l. Sa karaniwan, sa ika-43 araw, ang bilang ng platelet sa mga pasyente na may dosis ng eltrombopag 50 at 75 mg/araw ay 128'10 9 /l at 183'10 9 /l, ayon sa pagkakabanggit, sa pangkat ng placebo - 16'10 9 /l. Ang pagtaas sa mga platelet sa mga pangkat ng eltrombopag ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa mga sintomas ng pagdurugo. Ang mga antas ng thrombopoietin ay nasa loob ng normal na hanay sa lahat ng apat na grupo (54-57 ng/L) at nanatiling hindi nagbabago sa panahon ng eltrombopag therapy.

Ang mga datos na ito ay naging batayan para sa disenyo ng isang 6 na linggong yugto III na pag-aaral kung saan 114 na mga pasyente ay randomized sa isang 2:1 ratio sa alinman sa eltrombopag 50 mg/araw o placebo gamit ang mga katulad na pamantayan sa pagsasama. Makabuluhang mas maraming pasyente sa pangkat ng eltrombopag (n=73) ang nagpakita ng tugon na may mga antas ng platelet na higit sa 50'10 9 /L bawat araw kumpara sa pangkat ng placebo (n=37) (59% vs 16%; p<0,0001). У 34 пациентов, получавших элтромбопаг, дозировка была увеличена до 75 мг/сут после 22-го дня лечения при отсутствии ответа на дозировку 50 мг/сут. Из них 10 пациентов (29%) на 43-й день достигли количества тромбоцитов более 50´10 9 /л. У пациентов, получавших элтромбопаг, риск кровотечения был ниже по сравнению с пациентами из группы плацебо (p=0,029) .

Sa parehong 6 na linggong pag-aaral, ang isang katulad na tugon sa eltrombopag therapy ay naobserbahan anuman ang kasaysayan ng splenectomy, kasabay na ITP therapy, at baseline na antas ng platelet na mas mababa sa 15x10 9 /L. Sa mga pasyente na tumugon sa therapy, ang bilang ng mga platelet ay nagsimulang tumaas pagkatapos ng unang linggo ng pangangasiwa at umabot sa maximum pagkatapos ng ika-2 linggo.

Sinuri ng RAISE, isang 6 na buwan, double-blind, randomized, placebo-controlled, phase III na pag-aaral, ang kaligtasan at bisa ng pangmatagalang paggamit ng eltrombopag sa mga pasyenteng may ITP. Isang kabuuan ng 197 mga pasyente ay randomized sa isang 2:1 ratio sa alinman sa eltrombopag 50 mg/araw (n=135) o placebo (n=62). Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente sa mga grupo ng placebo at eltrombopag ay nakatanggap ng hindi bababa sa dalawang naunang paggamot, at higit sa 50% sa bawat grupo ay may tatlo o higit pang mga naunang paggamot. Bilang resulta ng pag-aaral, ang mga pasyente na ginagamot ng eltrombopag ay 8 beses na mas malamang na makamit ang mga antas ng platelet sa pagitan ng 50 at 400'10 9 / l kumpara sa mga pasyente sa pangkat ng placebo (p<0,001). В группе плацебо количество тромбоцитов не превысило 30´10 9 /л. Среднее число тромбоцитов в группе элтромбопага повысилось до 36´10 9 /л после 1-й недели приема и оставалось на уровне 52-91´10 9 /л до окончания исследования. С 15-го дня приема препарата у пациентов в группе элтромбопага был менее выражен геморрагический синдром по сравнению с пациентами из группы плацебо (79 против 93%). В общей сложности 59% пациентов, получавших элтромбопаг, уменьшили или прекратили прием сопутствующих препаратов (в группе плацебо - 32%) (p=0,02).

Ang layunin ng EXTEND, isang multicentre na patuloy na pag-aaral ng open label, ay upang suriin ang pangmatagalang kaligtasan at pagpapaubaya ng eltrombopag batay sa klinikal na pagsusuri sa laboratoryo at ang saklaw ng mga side effect. Ang isang pagsusuri ng data mula sa 299 mga pasyente na ginagamot sa eltrombopag hanggang sa 3 taon ay magagamit. Ang dalas ng pagkamit ng antas ng platelet na 50'10 9 / l o higit pa sa splenectomy at non-splenectomized na mga pasyente ay 80% at 88%, ayon sa pagkakabanggit. Ang epektong ito ay nanatiling matatag sa pangmatagalang paggamit ng eltrombopag, na nagpapahintulot sa ilang mga pasyente (69 sa 100 na tumanggap ng karagdagang therapy) na subukang kanselahin o bawasan ang mga dosis ng magkakasabay na mga gamot, na naging matagumpay sa 65% ng kaso. Ang dalas ng mga sintomas ng pagdurugo, na 56% sa pagpasok ng pag-aaral, ay bumaba sa 20% pagkatapos ng 2 taon ng paggamot at sa 11% pagkatapos ng 3 taon ng paggamot.

Ang non-comparative REPEAT trial na sinusuri ang pasulput-sulpot na eltrombopag ay kinabibilangan ng mga pasyenteng may pretreated na talamak na ITP at isang baseline platelet count na 20-50'10 9 /l (n=66). Ang mga pasyente ay nakatanggap ng 3 cycle ng eltrombopag sa isang dosis na 50 mg/araw hanggang 6 na linggo na may mga pahinga sa therapy hanggang 4 na linggo. Ang tugon sa therapy ay tinukoy bilang pagkamit ng antas ng platelet na higit sa 50 × 10 9 / l. Ang mga pasyente na hindi tumugon sa therapy sa 1st cycle ay hindi kasama sa pag-aaral. Ang punto ng pagtatapos ng pag-aaral ay upang matukoy ang pagkakaroon ng isang pattern - pagpapanatili ng ratio ng mga pasyente na tumugon sa 1st cycle at tumugon din sa 2nd o 3rd cycle. Isang kabuuan ng 80% ng mga pasyente ang tumugon sa cycle 1 at pinahintulutang magpatuloy sa pag-aaral, 87% ng cycle 1 na mga respondent ay tumugon din sa cycle 2 o 3. Ang ibig sabihin ng bilang ng platelet ay nanatili sa itaas 70'10 9 / l pagkatapos ng ika-8 araw na pagkuha eltrombopag sa lahat ng tatlong cycle.

Sa isang pag-aaral ni G. Cheng et al., 13 sa 301 mga pasyente (4.5%) ay nagkaroon ng pangmatagalang pagpapatawad (nangangahulugang 50 linggo) nang walang karagdagang ITP therapy pagkatapos ng pagtigil ng eltrombopag.

Pagsusurimaaari klinikalmakabuluhan side effectsepektoeltrombopaga

Humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na ginagamot sa eltrombopag sa mga pag-aaral na nasuri sa itaas ay nagkaroon ng tatlong beses na pagtaas sa ALT kumpara sa itaas na limitasyon ng normal, kumpara sa 3% sa pangkat ng placebo (p>0.05). Sa mga pasyenteng ito, ang mataas na antas ng ALT ay na-normalize habang kumukuha ng eltrombopag o ilang sandali matapos ang pag-withdraw nito. Sa EXTEND na pag-aaral, ang mga yugto ng mataas na bilirubin ay nabanggit sa gastos ng hindi direktang bahagi, na hindi nagpapahiwatig ng matinding pinsala sa atay.

Kaya, sa kasalukuyan ay walang klinikal na ebidensya na ang eltrombopag sa inirekumendang dosis ay maaaring magdulot ng malubhang hindi maibabalik na pinsala sa atay. Gayunpaman, ang mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay dapat na regular na isagawa at, sa pagkakaroon ng isang progresibong pagtaas sa serum aminotransferases, ang gamot ay dapat na ihinto.

Sa pag-aaral ng RAISE, tatlong pasyente (2%) na ginagamot ng eltrombopag ang nakabuo ng mga kaganapang thromboembolic na nauugnay sa therapy. Ang lahat ng tatlong mga pasyente ay may mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng venous thrombosis at ang bilang ng mga platelet sa panahon ng mga thrombotic na kaganapan ay mas mababa sa 50 × 10 9 / l. Sa EXTEND na pag-aaral, 16 na pasyente (5%) ang nakabuo ng 20 nakumpirma na mga kaganapang thromboembolic; deep vein thrombosis (n=9) at cerebrovascular thrombosis (n=5) ang pinakakaraniwan. Lahat ng 16 na pasyente ay may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa trombosis, tulad ng hypertension, paninigarilyo, o labis na katabaan. Ang saklaw ng mga kaganapang thromboembolic sa mga pasyente na ginagamot ng eltrombopag sa EXTEND na pag-aaral ay maihahambing sa populasyon ng pasyente ng ITP.

Kaya, ang data mula sa mga pandaigdigang pag-aaral ay hindi nagpapahintulot sa amin na tapusin na mayroong isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga komplikasyon ng thromboembolic sa paggamit ng eltrombopag. Gayunpaman, sa mga pasyente na may kilalang mga kadahilanan ng panganib para sa trombosis, ang eltrombopag ay dapat gamitin nang may pag-iingat, na may maingat na pagsubaybay sa mga bilang ng platelet at ang pagkamit ng isang minimum na antas ng platelet na sapat upang ihinto ang hemorrhagic syndrome.

Mayroong mga teoretikal na pagsasaalang-alang tungkol sa posibilidad ng pagtaas ng panganib ng pagtitiwalag ng mga hibla ng reticulin sa utak ng buto kapag kumukuha ng thrombopoietin receptor agonists. Sinuri ng EXTEND na pag-aaral ang 147 bone marrow sample mula sa higit sa 100 pasyente sa pangmatagalang eltrombopag therapy. Ang nakakumbinsi na ebidensya para sa pag-unlad o pag-unlad ng fibrosis ay hindi natukoy.

Konklusyon

Ayon sa mga pandaigdigang pag-aaral na sinusuri ang iba't ibang paggamot para sa mga pasyente na may talamak na ITP, dalawang pamamaraan lamang ang may mataas na napatunayang bisa: splenectomy at konserbatibong paggamot na may thrombopoietin receptor agonists. Gayunpaman, ang panganib ng operasyon, mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon, at panghabambuhay na panganib ng impeksyon ay naglilimita sa paggamit ng splenectomy. Kaya, ang eltrombopag, ang unang kinatawan ng thrombopoietin receptor agonists, na nakarehistro sa Republika ng Belarus at inirerekomenda para sa paggamot ng talamak na ITP sa mga pasyente na may hindi sapat na tugon sa nakaraang therapy, ay nagbubukas ng mga bagong posibilidad para sa paggamot ng kumplikadong grupo ng mga pasyente, batay sa mahigpit na data ng gamot na nakabatay sa ebidensya.

Ang pangunahing bentahe ng konserbatibong paggamot na may eltrombopag ay binibigkas na klinikal na efficacy (hanggang sa 80%) at mataas na kaligtasan, kabilang ang kawalan ng immunosuppressive o malignant na mga epekto, na nakumpirma sa mataas na kalidad na kinokontrol na randomized na mga pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga mahahalagang bentahe ng bagong diskarte na ito para sa paggamot ng ITP ay ang posibilidad ng oral administration isang beses sa isang araw, sunud-sunod na pagtaas o pagbaba ng dosis kapag kinakailangan sa klinika, at walang katibayan ng pagbaba ng bisa sa pangmatagalang paggamit. Gayunpaman, dahil sa mataas na halaga ng bagong pharmacotherapeutic approach na ito, ang mga nangungunang eksperto sa mundo sa pharmacoeconomic na pagsasaalang-alang ay nagrerekomenda ng isang indibidwal na diskarte sa pamamahala ng mga pasyente na may ITP, batay sa isang masusing pagtatasa ng klinikal na sitwasyon at mga pangangailangan ng pasyente, na isinasaalang-alang ang pinakabagong siyentipikong data at pagsasaalang-alang ng lahat ng modernong opsyon sa paggamot, kabilang ang mga agonist. mga receptor ng thrombopoietin.

Sa pagsasaalang-alang na ito, nais naming iguhit ang atensyon ng mga espesyalista sa katotohanan na sa karamihan ng mga pasyente na tumutugon sa therapy na may eltrombopag, ang bilang ng platelet ay nagsisimulang tumaas pagkatapos ng unang linggo ng therapy at umabot sa isang peak sa ikalawang linggo, i.e. ang diskarte na ito ay hindi isang paraan ng pagbibigay ng emerhensiyang pangangalaga at pang-emerhensiyang therapy. Kasabay nito, ang eltrombopag ay maaaring gamitin upang mapukaw ang pagpapatawad sa paghahanda ng mga pasyente na may talamak na ITP 2 linggo bago ang nakaplanong interbensyon sa kirurhiko.

Ang ipinakita na modernong siyentipikong impormasyon ay nagbibigay-daan sa paggawa ng matalinong mga pagpapasya sa pagsasama ng makabagong gamot na eltrombopag (Revolade) sa mga pambansang pamantayan para sa pagsubaybay at paggamot ng ITP, kasama ang kanilang kasunod na pag-update habang nagiging available ang bagong data.

L I T E R A T U R A

1. Cheng G.// May. Adv. Hematol. - 2012. - Vol.3 (3). - P.155-164.

2. Frederiksen H., Schmidt K. // Dugo. -1999. - Vol.94. - P.909-913.

3. Rodeghiero F., Stasi R.., Gernsheimer T. et al. // Dugo. - 2008. - Vol.113. - P.2386-2393.

4.McMillan R.// Semin. Hematol. - 2000. - Vol.37. - P.239-248.

5. Kuwana K., Kaburaki J., Ikeda Y.// J. Clin. Mamuhunan. - 1998. - Vol.102. - P.1393-1402.

6. Kuwana M., Okazaki Y., Kaburaki J. et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol.168. - P.3675-3682.

7. McMillan R., Yelenosky R.J., Longmire R.L. Produksyon ng antiplatelet antibody ng pali at bone marrow sa immune thrombocytopenic purpura / Immunoaspects of the Spleen, ed. J. R. Battisto, J. W. Strainlein. - Amsterdam: North Holland Biomed. - 1976. - P.227-237.

8. Stoll D., Cines D.B., Aster R.H.. et al. // Dugo. - 1985. - Vol.65. - P.584-588.

9. McMillan R., Wang L., Tomer A. et al. // Dugo. - 2004. - Vol.103. - P.1364-1369.

10. Neylon A.J., Saunders P.W.G., Howard M.R. et al. // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol.122. - P.966-974.

11.Drachman J.G.// Dugo. - 2004. - Vol.103. - P.390-398.

12. Brighton T.A., Evans S., Castaldi P.A. et al. // Dugo. - 1996. - Vol.88. - P.194-201.

13. Warner M.N., Moore J.C., Warkentin T.E. et al. // Br. J. Haematol. - 1999. - Vol.104. - P.442-447.

14. McMillan R., Wang L., Tani P. // J. Thombos. Haemostas. - 2003. - Vol.1. - P.485-491.

15. Provan D., Stasi R., Newland A.C. et al. // Dugo. - 2010. - Vol.115 (2). - P.168-186.

16. George J.N.// clev. Clin. J. Med. - 2004. - Vol.71 (4). - P.277-278.

17.Cines D.B., Blanchette V.S.// N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol.346. - P.995-1008.

18. Cheng Y., Wong R.S., Soo Y.O. et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol.349. - P.831-836.

19. Mazzucconi M.G., Fazi P., Bernasconi S. et al. // Dugo. - 2007. - Vol.109. - P.1401-1407.

20. George J.N., Raskob G.E., Vesely S.K. et al // Am. J. Hematol. - 2003. - Vol.74. - P.161-169.

21. Spahr J.E., Rodgers G.M.// Am. J. Hematol. - 2008. - Vol.83. - P.122-125.

22.Schwartz J., Leber M.D., Gillis S. et al. // Am. J. Hematol. - 2003. - Vol.72. - P.94-98.

23.Kojouri K., Vesely S.K., Terrell D.R., George J.N.. // Dugo. - 2004. - Vol.104. - P.2623-2634.

24. herná ndez F., Linares M., Colomina P. et al. // Br. J. Haematol. - 1995. - Vol.90. - P.473-475.

25.Reiner A., ​​​​Gernsheimer T., Slichter S.J.// Dugo. - 1995. - Vol.85. - P.351-358.

26. Kappers-Klunne M.C., van't Veer M.B.. // Br. J. Haematol. - 2001. - Vol.114. - P.121-125.

27. Maloisel F., Andres E., Zimmer J. et al. // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 116.-P.590-594.

28. Kotb R., Pinganaud C., Trichet C. et al. // EUR. J. Haematol. - 2005. - Vol.75. - P.60-64.

29. Boruchov D.M., Gururangan S., Driscoll M.C., Bussel J.B.// Dugo. - 2007. - Vol.110. - P.3526-3531.

30. Godeau B., Porcher R., Fain O.// Dugo. - 2008. - Vol.112. - P.999-1004.

31. Cooper N., Heddle N.M., Haas M. et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol.124. - P.511-518.

32. Fianchi L., Rossi E., Murri R.// Ann. Hematol. - 2007. - Vol.86. - P.225-226.

33. Carson K.R., Evens A.M., Richey E.A.// Dugo. - 2009. - Vol.113. - P.4834-4840.

34.Houwerzijl E.J., Blom N.R., van der Want J.J. et al. // Dugo. - 2004. - Vol.103. - P.500-506.

35. Nomura S., Dan K., Hotta T. et al. // Dugo. - 2002. - Vol.100. - P.728-730.

36. Zhao Y.Q., Wang Q.Y., Zhai M. et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2004. - Vol.43. - P.608-610.

37.Li J., Yang C., Xia Y. et al. // Dugo. - 2001. - Vol. 98.-P.3241-3248.

38. Basser R.L., O'Flaherty E., Green M.// Dugo. - 2002. - Vol.99. - P.2599-2602.

39. Wang B., Nichol J.L., Sullivan J.T.// klinika. Pharmacol. Doon. - 2004. - Vol.76. - P.628-638.

40. Erickson-Miller C.L., DeLorme E., Tian S.S.//Exp. Hematol. - 2005. - Vol.33. - P.85-93.

41. Promacta (eltrombopag tablets): US prescribing information. magagamit sahttp://us.gsk.com/products/assets/us_promacta.pdf

42. Bussel J.B., Cheng G., Saleh M.N. et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol.357. - P.2237-2247.

43. Bussel J.B., Provan D., Shamsi T. et al. // Ang Lancet. - 2009. - Vol.373. - P.641-648.

44. Cheng G., Saleh M., Marcher C.// Ang Lancet. - 2011. - Vol.377. - P.393-402.

45.Saleh M., Bussel J., Cheng G. et al. // Dugo. - 2013. - Vol.121. - P.537-545.

46. Bussel J., Psaila B., Saleh M.. et al. // Dugo. - 2008. - Vol.112. - P.1176.

47. Cheng G., Federiksen H., Bakshi K. et al. // Hematologica. - 2011. - Vol.96 (Suppl. 2). - P.331.

48.Sarpatwari A., Bennett D., Logie J.W. et al. // Hematologica. - 2010. - Vol.95. - P.1167-1175.

49.Douglas V., Tallman M., Cripe L., Peterson L.C. // Am. J.Clin. Pathol. -2002. - Vol.117. - P.844-850.

Balitang medikal. - 2014. - No. 3. - S. 11-14.

Pansin!Ang artikulo ay naka-address sa mga medikal na espesyalista. Ang muling pag-print ng artikulong ito o ang mga fragment nito sa Internet nang walang hyperlink sa orihinal na pinagmulan ay itinuturing na isang paglabag sa copyright.

Antitumor immunomodulatory na gamot. Monoclonal antibodies

Aktibong sangkap

Rituximab (rituximab)

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Mga excipients: sodium citrate dihydrate - 7.35 mg, polysorbate 80 - 0.7 mg, - 9 mg, hydrochloric acid o sodium hydroxide (hanggang sa pH 6.5), tubig para sa iniksyon - hanggang sa 1 ml.

10 ml - mga bote ng salamin ng hydrolytic class 1 EF (2) - mga pakete ng karton.

Pag-concentrate para sa solusyon para sa pagbubuhos transparent o bahagyang opalescent, walang kulay o mapusyaw na dilaw.

Mga excipients: sodium citrate dihydrate - 7.35 mg, polysorbate 80 - 0.7 mg, sodium chloride - 9 mg, hydrochloric acid o sodium hydroxide (hanggang sa pH 6.5), tubig para sa iniksyon - hanggang 1 ml.

50 ml - mga bote ng salamin ng hydrolytic class 1 EF (1) - mga pakete ng karton.

epekto ng pharmacological

Antitumor at immunomodulatory na gamot. Ang Rituximab ay isang chimeric mouse/human monoclonal antibody na partikular na nagbubuklod sa CD20 transmembrane antigen. Ang antigen na ito ay matatagpuan sa pre-B-lymphocytes at mature B-lymphocytes, ngunit wala sa hematopoietic stem cells, pro-B cells, normal na plasma cells, mga cell ng iba pang mga tissue at ipinahayag sa higit sa 95% ng mga kaso sa B- mga cell non-Hodgkin's lymphomas. Ang CD20 na ipinahayag sa cell pagkatapos ng pagbubuklod sa antibody ay hindi na-internalize at huminto sa pag-agos mula sa cell membrane patungo sa extracellular space. Ang CD20 ay hindi umiikot bilang isang libreng antigen at samakatuwid ay hindi nakikipagkumpitensya para sa pagbubuklod ng antibody.

Ang Rituximab ay nagbubuklod sa CD20 antigen sa B lymphocytes at nagpapasimula ng mga immunological na tugon na namamagitan sa B cell lysis. Ang mga posibleng mekanismo ng cell lysis ay kinabibilangan ng complement-dependent cytotoxicity, antibody-dependent cellular cytotoxicity, at induction ng apoptosis. Pinaparamdam ng Rituximab ang mga linya ng lymphoma ng B-cell ng tao sa mga cytotoxic effect ng ilang mga chemotherapy na gamot sa vitro.

Ang bilang ng mga B-cell sa peripheral blood pagkatapos ng unang iniksyon ng gamot ay bumababa sa ibaba ng normal at nagsisimulang mabawi sa mga pasyente na may hematological malignancies pagkatapos ng 6 na buwan, na umaabot sa mga normal na halaga 12 buwan pagkatapos makumpleto ang therapy, gayunpaman, sa ilang mga kaso , ang tagal ng panahon ng pagbawi para sa bilang ng mga B-cell ay maaaring higit pa.

Sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ang tagal ng pagbaba sa bilang ng mga B cell ay nag-iiba, karamihan sa mga pasyente ay nagpapatuloy ng therapy hanggang sa ang kanilang bilang ay ganap na naibalik. Sa isang maliit na bilang ng mga pasyente, ang isang pangmatagalang pagbaba sa bilang ng mga B cell ay sinusunod (sa loob ng 2 taon o higit pa pagkatapos ng huling dosis ng gamot).

Sa mga pasyente na may granulomatosis na may polyangiitis at microscopic polyangiitis, ang pagbaba sa bilang ng mga CD19-positibong B cells sa antas na mas mababa sa 10 cell/μL ay nangyayari pagkatapos ng unang dalawang pagbubuhos ng rituximab at sa karamihan ng mga pasyente ay nananatili sa antas na ito sa loob ng 6 na buwan. .

Ang mga antichimeric antibodies ay nakita sa 1.1% ng mga sinuri na pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma at 10% na may rheumatoid arthritis. Ang mga anti-mouse antibodies ay hindi nakita sa mga nasuri na pasyente.

Pharmacokinetics

Non-Hodgkin's lymphoma

Ayon sa pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon sa mga pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma na may isang solong o maramihang pangangasiwa ng gamot bilang monotherapy o kasama ng chemotherapy ayon sa CHOP scheme (cyclosporine, doxorubicin, vincristine, prednisolone), non-specific clearance (CL). 1), tiyak na clearance (CL 2), (marahil may kaugnayan sa mga B cell o tumor burden), at ang dami ng pamamahagi sa plasma (V 1) ay 0.14 l / araw, 0.59 l / araw at 2.7 l, ayon sa pagkakabanggit. Ang median terminal T 1/2 ay 22 araw. Ang paunang antas ng mga cell na positibo sa CD19 at ang laki ng focus ng tumor ay nakakaapekto sa CL 2 ng rituximab 375 mg/m 2 IV isang beses sa isang linggo sa loob ng 4 na linggo. Ang CL 2 ay mas mataas sa mga pasyente na may mas mataas na antas ng CD19-positibong mga cell o mas malaking laki ng tumor. Ang indibidwal na pagkakaiba-iba ng CL 2 ay nagpapatuloy kahit na pagkatapos ng pagwawasto ng laki ng tumor focus at ang antas ng CD19-positibong mga cell. Ang medyo maliit na pagbabago sa V 1 ay nakasalalay sa laki ng lugar sa ibabaw ng katawan (1.53-2.32 m 2) at chemotherapy ayon sa CHOP scheme at umaabot sa 27.1% at 19%, ayon sa pagkakabanggit. Ang edad, kasarian, lahi, pangkalahatang kondisyon ayon sa sukat ng WHO ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng rituximab. Kaya, ang pagsasaayos ng dosis ng rituximab depende sa mga kadahilanan sa itaas ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa pagkakaiba-iba ng pharmacokinetic.

Ang average na Cmax ay tumataas pagkatapos ng bawat pagbubuhos: pagkatapos ng unang pagbubuhos - 243 μg / ml, pagkatapos ng ikaapat na pagbubuhos - 486 μg / ml, pagkatapos ng ikawalo - 550 μg / ml. Ang C min at C max ng gamot ay inversely correlated sa paunang bilang ng CD19-positive B cells at ang magnitude ng tumor load. Sa mabisang paggamot, mas mataas ang median C ss ng gamot. Ang median C ss ng gamot ay mas mataas sa mga pasyente na may histological tumor subtypes B, C at D (IWF classification - International Working Formulation) kaysa sa subtype A. Ang mga bakas ng rituximab ay maaaring makita sa katawan sa loob ng 3-6 na buwan pagkatapos ng huling pagbubuhos.

Ang pharmacokinetic profile ng rituximab (6 na pagbubuhos ng 375 mg/m 2 ) kasama ng 6 na cycle ng CHOP chemotherapy ay halos kapareho ng sa monotherapy.

Talamak na lymphocytic leukemia

Ang average na Cmax pagkatapos ng ikalimang pagbubuhos ng rituximab sa isang dosis na 500 mg/m 2 ay 408 μg/ml.

Rheumatoid arthritis

Pagkatapos ng dalawang intravenous infusions na 1000 mg na may 2-linggong pahinga, ang average na C max ng rituximab ay 369 μg / ml, ang average na T 1/2 ay 19.2-20.8 araw, ang average na systemic clearance ay 0.23 l / day at V d sa isang estado ng balanse ay 4.6 l. Pagkatapos ng pangalawang pagbubuhos, ang average na C max ay 16-19% na mas mataas kumpara sa unang pagbubuhos. Kapag nagsasagawa ng pangalawang kurso ng paggamot, ang mga pharmacokinetic na parameter ng rituximab ay maihahambing sa unang kurso ng paggamot.

Ayon sa pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon, pagkatapos ng apat na pagbubuhos ng rituximab sa isang dosis na 375 mg/m 2 isang beses sa isang linggo, ang median T 1/2 ay 23 araw, ang average na clearance ay 0.313 l/araw at V d ay 4.5 l. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng rituximab sa granulomatosis na may polyangiitis at microscopic polyangiitis ay halos kapareho ng sa rheumatoid arthritis.

Pharmacokinetics sa mga piling grupo ng mga pasyente

Ang V d at clearance ng rituximab na nababagay para sa lugar ng ibabaw ng katawan sa mga lalaki ay bahagyang mas malaki kaysa sa mga kababaihan, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng rituximab.

Ang data ng pharmacokinetic sa mga pasyente na may kakulangan sa bato at hepatic ay hindi magagamit.

Mga indikasyon

Non-Hodgkin's lymphoma:

- paulit-ulit o chemoresistant B-cell, CD20-positive low-grade non-Hodgkin's lymphoma o follicular;

- yugto III-IV follicular lymphoma kasama ng chemotherapy sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati;

- follicular lymphoma bilang maintenance therapy pagkatapos ng pagtugon sa induction therapy;

- CD20-positive diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma kasabay ng CHOP chemotherapy.

Talamak na lymphocytic leukemia:

- talamak na lymphocytic leukemia kasama ng chemotherapy sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng karaniwang therapy;

- paulit-ulit o chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia kasama ng chemotherapy.

Rheumatoid arthritis:

- katamtaman at malubhang rheumatoid arthritis (aktibong anyo) sa mga nasa hustong gulang na may kumbinasyon ng hindi pagpaparaan o hindi sapat na pagtugon sa kasalukuyang mga regimen ng therapy, kabilang ang isa o higit pang mga TNFα inhibitor, kasama. para sa pagsugpo ng radiographically proven na pagkasira ng mga joints.

Granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis

- malubhang anyo ng aktibong granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis kasama ng corticosteroids.

Contraindications

- hypersensitivity sa rituximab, anumang bahagi ng gamot o mga protina ng mouse;

- talamak na mga nakakahawang sakit;

- malubhang pangunahin o pangalawang immunodeficiency;

- 8 cycle (cycle: 28 araw) na may R-MCP regimen (rituximab, mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone);

- 8 cycle (cycle: 21 araw) na may R-CHOP regimen (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone); sa kaso ng pagkamit ng kumpletong pagpapatawad pagkatapos ng 4 na cycle, posibleng limitahan sa 6 na cycle;

- 6 na cycle (cycle: 21 araw) kasama ang R-CHVP-Interferon regimen (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide, prednisolone + interferon).

Muling gamitin sa kaso ng pagbabalik sa dati(sa mga pasyente na tumugon sa unang kurso ng therapy): 375 mg / m 2 1 beses bawat linggo para sa 4 na linggo.

Pansuportang pangangalaga(pagkatapos ng pagtugon sa induction therapy):

- sa mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente: 375 mg / m 2 1 beses sa 2 buwan, hindi hihigit sa 2 taon (12 infusions). Kung lumilitaw ang mga palatandaan ng paglala ng sakit, dapat na ihinto ang therapy sa MabThera;

- na may paulit-ulit o chemoresistant na lymphoma: 375 mg / m 2 1 beses sa 3 buwan, hindi hihigit sa 2 taon. Kung lumitaw ang mga palatandaan ng pag-unlad ng sakit, dapat na ihinto ang therapy sa MabThera.

Nagkalat ang malaking B-cell non-Hodgkin's lymphoma

Sa kumbinasyon ng CHOP chemotherapy: 375 mg/m 2 sa unang araw ng bawat cycle ng chemotherapy pagkatapos ng intravenous administration ng corticosteroids, 8 cycle. Ang iba pang mga bahagi ng CHOP regimen (cyclophosphamide, doxorubicin, at vincristine) ay ibinibigay pagkatapos maibigay ang MabThera.

Talamak na lymphocytic leukemia

Ang premedication (analgesic/antipyretic, hal. paracetamol; antihistamine, hal. diphenhydramine) ay dapat ibigay bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera. Kung ang MabThera ay hindi ginagamit kasama ng chemotherapy na naglalaman ng corticosteroids, kung gayon ang premedication ay kasama rin ang corticosteroids.

Sa kumbinasyon ng chemotherapy (sa mga pasyenteng hindi pa nakatanggap ng karaniwang therapy at may relapsed/chemoresistant lymphocytic leukemia): 375 mg/m 2 sa unang araw ng unang cycle, pagkatapos ay 500 mg/m 2 sa unang araw ng bawat kasunod na cycle, 6 na cycle. Ang kemoterapiya ay isinasagawa pagkatapos ng pagpapakilala ng gamot na MabThera.

Upang mabawasan ang panganib ng tumor lysis syndrome, inirerekumenda ang prophylactic provision ng sapat na hydration at ang pagpapakilala ng uricostatic 48 oras bago magsimula ang therapy. Sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia at isang bilang ng lymphocyte> 25,000/mcL, ang intravenous prednisone/prednisolone 100 mg 1 oras bago ang pagbubuhos ng MabThera ay inirerekomenda upang bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga matinding reaksyon ng pagbubuhos at/o cytokine release syndrome.

Rheumatoid arthritis

Ang premedication (analgesic/antipyretic, hal. paracetamol; antihistamine, hal. diphenhydramine) ay dapat ibigay bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera. Bilang karagdagan, ang premedication ng GCS ay dapat isagawa upang mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang mga pasyente ay dapat tumanggap ng 100 mg IV methylprednisolone 30 minuto bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera.

Paunang therapy: 1000 mg IV drip, dahan-dahan, 1 oras sa 2 linggo, kurso - 2 infusions.

Muling aplikasyon: ang pangangailangan para sa paulit-ulit na mga kurso ng therapy ay inirerekomenda na masuri 24 na linggo pagkatapos ng nakaraang kurso. Ang paulit-ulit na paggamit ay isinasagawa sa kaso ng natitirang aktibidad ng sakit o may pagtaas sa aktibidad ng sakit na higit sa 2.6 ayon sa DAS28-ESR (index ng aktibidad ng sakit para sa 28 joints at erythrocyte sedimentation rate). Ang mga paulit-ulit na kurso ay maaaring ireseta nang hindi mas maaga kaysa sa 16 na linggo pagkatapos ng nakaraang kurso.

Granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis

Ang premedication (analgesic/antipyretic, hal. paracetamol; antihistamine, hal. diphenhydramine) ay dapat ibigay bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera.

- Inirerekomenda ang GCS therapy na magsimula sa loob ng 2 linggo bago ang unang pagbubuhos ng MabThera o kaagad sa araw ng unang pagbubuhos ng MabThera: methylprednisolone (IV) sa isang dosis na 1000 mg / araw para sa 1 hanggang 3 araw, pagkatapos ay oral prednisolone sa isang dosis ng 1 mg / araw kg / araw (ngunit hindi hihigit sa 80 mg / araw) na may unti-unting pagbaba sa dosis ng huli hanggang sa kumpletong pagkansela (ang rate ng pagbawas ng dosis ay tinutukoy ng partikular na klinikal na sitwasyon). Ang Therapy na may oral corticosteroids ay maaaring ipagpatuloy sa panahon at pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit ng gamot na MabThera;

- MabThera - 375 mg/m 2 isang beses sa isang linggo sa loob ng 4 na linggo.

Inirerekomenda ang pneumocystis jiroveci prophylaxis sa panahon at pagkatapos ng MabThera therapy sa mga pasyente na may granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis.

Dosing sa mga espesyal na kaso

Sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Mga side effect

Upang masuri ang dalas ng mga salungat na reaksyon, ang mga sumusunod na pamantayan ay ginagamit: napakadalas (≥10%), madalas (≥1% -<10%), нечасто (≥0.1%-<1%).

Karanasan sa paggamit ng gamot sa mga sakit na oncohematological

MabThera sa paggamot ng low-grade o follicular non-Hodgkin's lymphoma - monotherapy/maintenance therapy

Ang mga masamang reaksyon ay naiulat hanggang 12 buwan pagkatapos ng monotherapy at hanggang 1 buwan pagkatapos ng maintenance therapy na may MabThera.

napakadalas - leukopenia, neutropenia; madalas - thrombocytopenia, anemia; madalang - lymphadenopathy, mga karamdaman sa pagdurugo, lumilipas na bahagyang aplastic anemia, hemolytic anemia.

madalas - rhinitis, bronchospasm, ubo, mga sakit sa paghinga, igsi ng paghinga, sakit sa dibdib; madalang - hypoxia, may kapansanan sa paggana ng baga, bronchiolitis obliterans, bronchial hika.

Mula sa immune system: napakadalas - angioedema; madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity.

Mula sa panig ng metabolismo at nutrisyon: madalas - hyperglycemia, pagbaba ng timbang, peripheral edema, facial edema, pagtaas ng aktibidad ng LDH, hypocalcemia.

napakadalas - sakit ng ulo, lagnat, panginginig, asthenia; madalas - sakit sa foci ng tumor, flu-like syndrome, hot flashes, kahinaan; madalang - sakit sa lugar ng iniksyon.

Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, pagtatae, dyspepsia, kawalan ng gana, dysphagia, stomatitis, paninigas ng dumi, sakit ng tiyan, namamagang lalamunan; madalang - isang pagtaas sa tiyan.

madalas - pagpapababa ng presyon ng dugo, pagtaas ng presyon ng dugo, orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation *, myocardial infarction *, cardiac pathology *; madalang - kaliwang ventricular heart failure *, ventricular at supraventricular tachycardia *, bradycardia, myocardial ischemia *, angina pectoris *.

Mula sa nervous system: madalas - pagkahilo, paresthesia, hypesthesia, kaguluhan sa pagtulog, pagkabalisa, pagkabalisa, vasodilation; madalang - isang kabuktutan ng lasa.

Mula sa gilid ng psyche: madalang - nerbiyos, depresyon.

Mula sa gilid ng musculoskeletal at connective tissue: madalas - myalgia, arthralgia, hypertonicity ng kalamnan, sakit sa likod, sakit sa leeg, sakit.

napakadalas - pangangati, pantal; madalas - urticaria, nadagdagan ang pagpapawis sa gabi, pagpapawis, alopecia *.

Mula sa gilid ng organ ng pangitain: madalas - lacrimation disorder, conjunctivitis.

Sa bahagi ng organ ng pandinig at labyrinth disorder: madalas - sakit at ingay sa tainga.

napakadalas - isang pagbawas sa konsentrasyon ng immunoglobulins G (IgG).

*Ang dalas ay para sa pamantayan sa toxicity ng National Cancer Institute (NCI-CTC) ≥3 lamang.

MabThera kasama ng chemotherapy (R-CHOP, R-CVP, R-FC) para sa non-Hodgkin's lymphoma at chronic lymphocytic leukemia

Ang mga sumusunod ay malubhang masamang reaksyon bilang karagdagan sa mga naobserbahan sa monotherapy / maintenance therapy, at / o nangyayari sa mas mataas na dalas.

Mula sa dugo at lymphatic system: napakadalas - neutropenia **, febrile neutropenia, thrombocytopenia; madalas - pancytopenia, granulocytopenia.

Mula sa balat at subcutaneous tissues: napakadalas - alopecia; madalas - mga sakit sa balat.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: madalas - pagkapagod, panginginig.

* Ang dalas ay batay sa mga obserbasyon sa paggamot ng relapsed/chemoresistant chronic lymphocytic leukemia ayon sa R-FC scheme.

** Ang matagal at/o naantala na neutropenia ay naobserbahan pagkatapos makumpleto ang R-FC therapy sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati o sa mga pasyenteng may relapsed/chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia.

Ang mga sumusunod ay ang mga masamang reaksyon na naganap sa MabThera na may parehong dalas (o mas kaunti) kumpara sa control group: hematotoxicity, neutropenic infection, impeksyon sa ihi, septic shock, lung superinfections, impeksyon ng implants, staphylococcal septicemia, mucous discharge mula sa ilong, pulmonary edema, pagpalya ng puso, mga kaguluhan sa pandama, venous thrombosis, kasama. malalim na ugat na trombosis ng mga paa't kamay, mucositis, edema ng mas mababang mga paa't kamay, isang pagbawas sa kaliwang ventricular ejection fraction, isang pagtaas sa temperatura ng katawan, isang pagkasira sa pangkalahatang kagalingan, isang pagkahulog, maraming organ failure, bacteremia, decompensation ng diabetes mellitus.

Ang profile ng kaligtasan ng MabThera kasama ang MCP, CHVP-IFN na chemotherapy ay hindi naiiba mula sa pinagsamang CVP, CHOP o FC sa kani-kanilang populasyon.

Mga reaksyon ng pagbubuhos

Mahigit sa 50% ng mga pasyente ang nakaranas ng mga phenomena na kahawig ng mga reaksyon ng pagbubuhos, kadalasan sa mga unang pagbubuhos. Kasama sa mga reaksyon ng pagbubuhos ang panginginig, panginginig, panghihina, igsi sa paghinga, pagduduwal, pantal, pamumula, pagbaba ng presyon ng dugo, lagnat, pangangati, urticaria, pandamdam ng pangangati ng dila o pamamaga ng larynx (angioneurotic edema), rhinitis, pagsusuka, pananakit. sa foci ng tumor, sakit ng ulo, bronchospasm . Ang mga palatandaan ng tumor lysis syndrome ay naiulat.

Ang mga reaksyon ng pagbubuhos ng 3 at 4 na kalubhaan sa panahon ng pagbubuhos o sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng pagbubuhos ng MabThera ay naobserbahan sa unang cycle ng chemotherapy sa 12% ng mga pasyente. Ang dalas ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay nabawasan sa bawat kasunod na cycle, at sa ika-8 na cycle ng chemotherapy, ang dalas ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay umabot sa mas mababa sa 1%. Ang mga reaksyon ng pagbubuhos bilang karagdagan sa mga nabanggit sa itaas (na may MabThera monotherapy) ay kasama ang: dyspepsia, pantal, pagtaas ng presyon ng dugo, tachycardia, mga palatandaan ng tumor lysis syndrome, sa ilang mga kaso myocardial infarction, atrial fibrillation, pulmonary edema at acute reversible thrombocytopenia.

mga impeksyon

Monotherapy na may MabThera (para sa 4 na linggo)

Ang MabThera ay nagdudulot ng pagkaubos ng B-cell pool sa 70-80% ng mga pasyente at pagbaba sa serum immunoglobulin na konsentrasyon sa isang maliit na bilang ng mga pasyente. Ang bacterial, viral, fungal infection at mga impeksiyon na walang tinukoy na etiology (lahat, anuman ang dahilan) ay nabubuo sa 30.3% ng mga pasyente. Ang mga malubhang impeksyon (3 at 4 na kalubhaan), kabilang ang sepsis, ay nabanggit sa 3.9% ng mga pasyente.

Sa panahon ng therapy sa MabThera, ang isang pagtaas sa pangkalahatang dalas ng mga impeksyon ay naobserbahan, kasama. mga impeksyon ng 3-4 degrees ng kalubhaan. Walang pagtaas sa saklaw ng mga nakakahawang komplikasyon sa maintenance therapy na tumatagal ng 2 taon. Ang mga nakamamatay na kaso ng progresibong multifocal leukoencephalopathy (PML) ay naiulat sa mga pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma pagkatapos ng pag-unlad ng sakit at pag-retreat.

MabThera kasama ng chemotherapy ayon sa mga sumusunod na regimen: R-CVP para sa non-Hodgkin's lymphoma; R-CHOP para sa diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma; R-FC sa talamak na lymphocytic leukemia

Walang pagtaas sa mga impeksyon o invasion ang naobserbahan sa MabThera R-CVP therapy. Ang mga impeksyon sa itaas na respiratory tract ay ang pinakakaraniwan (12.3% sa pangkat ng R-CVP). Ang mga malubhang impeksyon ay naobserbahan sa 4.3% ng mga pasyente na ginagamot sa R-CVP chemotherapy; Ang mga impeksyon na nagbabanta sa buhay ay hindi naiulat.

Ang proporsyon ng mga pasyente na may grade 2-4 na impeksyon at/o febrile neutropenia sa R-CHOP group ay 55.4%. Ang kabuuang saklaw ng mga impeksyon ng kalubhaan 2-4 sa pangkat ng R-CHOP ay 45.5%. Ang dalas ng mga impeksyon sa fungal na 2-4 na kalubhaan sa pangkat ng R-CHOP ay mas mataas kaysa sa pangkat ng CHOP dahil sa mas mataas na dalas ng lokal na candidiasis at umabot sa 4.5%. Ang dalas ng impeksyon sa herpes ng 2-4 na kalubhaan ay mas mataas sa R-CHOP group kumpara sa CHOP group at umabot sa 4.5%.

Sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, ang saklaw ng hepatitis B (reactivation ng hepatitis B virus at pangunahing impeksiyon) 3-4 kalubhaan sa R-FC group ay 2%.

Mula sa hematopoietic system

Monotherapy na may MabThera (para sa 4 na linggo)

1.7% - malubhang thrombocytopenia (3 at 4 na kalubhaan); 4.2% - malubhang neutropenia; 1.1% - anemia ng matinding kalubhaan (grado 3 at 4).

Maintenance therapy (non-Hodgkin's lymphoma) hanggang 2 taon

Ang Leukopenia (grado 3 at 4) ay sinusunod sa 5% ng mga pasyente, neutropenia (grado 3 at 4) - sa 10% ng mga pasyente na ginagamot sa MabThera. Ang saklaw ng thrombocytopenia (grade 3-4) sa panahon ng therapy sa MabThera ay mababa at umabot sa<1%.

Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente kung saan available ang data ng pagbawi ng B-cell ay tumagal ng 12 buwan o higit pa pagkatapos makumpleto ang MabThera induction therapy upang maibalik ang mga bilang ng B-cell sa mga normal na antas.

MabThera kasama ng chemotherapy ayon sa mga sumusunod na regimen: R-CVP para sa non-Hodgkin's lymphoma; R-CHOP para sa diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma; R-FC sa talamak na lymphocytic leukemia

Malubhang neutropenia at leukopenia (grade 3 at 4): Ang mga pasyenteng ginagamot sa MabThera kasabay ng chemotherapy ay may mas mataas na grade 3 at 4 na leukopenia kaysa sa mga pasyente na ginagamot sa chemotherapy lamang. Ang saklaw ng malubhang leukopenia ay 88% sa mga pasyente na ginagamot sa R-CHOP at 23% sa mga pasyente na ginagamot sa R-FC. Ang saklaw ng malubhang neutropenia ay 24% sa pangkat ng R-CVP, 97% sa pangkat ng R-CHOP, at 30% sa pangkat ng R-FC para sa dati nang hindi ginagamot na talamak na lymphocytic leukemia. Ang mas mataas na saklaw ng neutropenia sa mga pasyente na ginagamot sa MabThera at chemotherapy ay hindi nauugnay sa isang pagtaas ng saklaw ng mga impeksyon at pagsalakay kumpara sa mga pasyente na ginagamot sa chemotherapy lamang. Sa mga pasyente na may paulit-ulit o chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia pagkatapos ng R-FC therapy, sa ilang mga kaso, ang neutropenia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahabang kurso o mas huling mga pagpapakita.

Malubhang anemia at thrombocytopenia (grade 3 at 4): walang makabuluhang pagkakaiba sa dalas ng anemia ng 3 at 4 na kalubhaan sa mga grupo. Sa pangkat ng R-FC, sa unang linya ng therapy para sa talamak na lymphocytic leukemia, ang anemia ng 3 at 4 na antas ng kalubhaan ay naganap sa 4% ng mga pasyente, ang thrombocytopenia ng 3 at 4 na antas ng kalubhaan - sa 7% ng mga pasyente. Sa pangkat ng R-FC na may paulit-ulit o chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia, ang anemia ng 3 at 4 na kalubhaan ay naganap sa 12% ng mga pasyente, ang thrombocytopenia ng 3 at 4 na kalubhaan - sa 11% ng mga pasyente.

Mula sa gilid ng cardiovascular system

Monotherapy na may MabThera (para sa 4 na linggo)

Ang mga side effect mula sa cardiovascular system ay nabanggit sa 18.8% ng mga kaso. Kadalasan - pagtaas at pagbaba sa presyon ng dugo; sa mga nakahiwalay na kaso - cardiac arrhythmias ng 3 at 4 degrees ng kalubhaan (kabilang ang ventricular at supraventricular tachycardia), angina pectoris.

Maintenance therapy (non-Hodgkin's lymphoma) hanggang 2 taon

Ang saklaw ng grade 3 at 4 na mga kaganapan sa cardiovascular ay pareho sa mga pasyente na tumatanggap at hindi tumatanggap ng MabThera. Ang mga malubhang sakit sa cardiovascular ay nangyari sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng MabThera, at sa 3% ng mga pasyente na nakatanggap ng gamot (atrial fibrillation - sa 1%, myocardial infarction - sa 1%, left ventricular failure - sa<1%, ишемия миокарда - у <1%).

MabThera kasama ng chemotherapy ayon sa mga sumusunod na regimen: R-CVP para sa non-Hodgkin's lymphoma; R-CHOP para sa diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma; R-FC sa talamak na lymphocytic leukemia

Ang saklaw ng grade 3 at 4 cardiac arrhythmias, higit sa lahat supraventricular arrhythmias (tachycardia, atrial flutter at fibrillation), ay mas mataas sa R-CHOP group kaysa sa CHOP group at umabot sa 6.9%. Ang lahat ng mga arrhythmias ay nabuo alinman na may kaugnayan sa MabThera infusion o nauugnay sa mga predisposing na kondisyon tulad ng lagnat, impeksyon, talamak na myocardial infarction, o magkakatulad na mga sakit ng respiratory at cardiovascular system. Ang mga pangkat ng R-CHOP at CHOP ay hindi naiiba sa kanilang sarili sa dalas ng iba pang mga cardiological adverse na kaganapan ng kalubhaan 3 at 4, kabilang ang pagpalya ng puso, myocardial disease, at ang pagpapakita ng coronary artery disease.

Ang kabuuang saklaw ng grade 3 at 4 na cardiovascular na mga kaganapan ay mababa sa parehong first-line therapy para sa talamak na lymphocytic leukemia (4% sa R-FC group) at sa paggamot ng relapsed/chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia (4% sa R- pangkat ng FC).

Mula sa gilid ng nervous system

MabThera kasama ng chemotherapy ayon sa mga sumusunod na regimen: R-CVP para sa non-Hodgkin's lymphoma; R-CHOP para sa diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma; R-FC sa talamak na lymphocytic leukemia

Ang mga pasyente (2%) mula sa pangkat ng R-CHOP na may mga kadahilanan ng panganib sa cardiovascular ay nakabuo ng mga cerebbroembolic na kaganapan sa unang cycle ng therapy, sa kaibahan sa mga pasyente mula sa pangkat ng CHOP, na bumuo ng mga cerebrovascular na kaganapan sa panahon ng pagmamasid nang walang paggamot. Walang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo sa saklaw ng iba pang thromboembolism.

Ang pangkalahatang saklaw ng grade 3 at 4 na neurological disorder ay mababa sa parehong first-line therapy para sa talamak na lymphocytic leukemia (4% sa R-FC group) at sa paggamot ng relapsed/chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia (3% sa R- pangkat ng FC).

Konsentrasyon ng IgG

Maintenance therapy (non-Hodgkin's lymphoma) hanggang 2 taon

Pagkatapos ng induction therapy, ang konsentrasyon ng IgG ay mas mababa sa mas mababang limitasyon ng normal (<7 г/л) в группе, получавшей препарат Мабтера, и в группе, не получавшей препарат. В группе, не получавшей препарат Мабтера, медиана концентрации IgG последовательно увеличивалась и превысила нижнюю границу нормы, в то время как медиана концентрации IgG не изменилась в группе, получавшей препарат Мабтера. У 60% пациентов, получавших препарат Мабтера в течение 2 лет, концентрация IgG оставалась ниже нижней границы. В группе без терапии препаратом Мабтера через 2 года концентрация IgG осталась ниже нижней границы у 36% пациентов.

Monotherapy na may MabThera (para sa 4 na linggo)

Sa mga matatandang pasyente (65 taong gulang at mas matanda), ang dalas at kalubhaan ng lahat ng mga salungat na reaksyon at mga side effect ng grade 3 at 4 ay hindi naiiba sa mga mas batang pasyente.

Kumbinasyon na Therapy

Sa mga matatandang pasyente (65 taong gulang at mas matanda) sa unang linya ng therapy, pati na rin sa paggamot ng relapsed/chemoresistant na talamak na lymphocytic leukemia, ang dalas ng masamang reaksyon ng 3 at 4 na degree ng kalubhaan mula sa dugo at lymphatic system ay mas mataas. kumpara sa mga mas batang pasyente.

Sa isang mataas na pag-load ng tumor (ang diameter ng solong foci ay higit sa 10 cm), ang dalas ng mga salungat na reaksyon ng 3 at 4 na degree ng kalubhaan ay nadagdagan.

Sa paulit-ulit na therapy, ang dalas at kalubhaan ng mga salungat na reaksyon ay hindi naiiba sa mga sa panahon ng paunang therapy.

Karanasan sa gamot sa rheumatoid arthritis

Ang mga sumusunod ay ang mga salungat na reaksyon na naganap sa panahon ng therapy sa MabThera na may saklaw na hindi bababa sa 2% at hindi bababa sa 2% na pagkakaiba kumpara sa control group.

Mula sa immune system, pangkalahatang mga karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: napakadalas - mga reaksyon ng pagbubuhos * (kadalasan - pagtaas at pagbaba sa presyon ng dugo, mga hot flashes, pantal, urticaria, pangangati, panginginig, lagnat, pagduduwal, rhinitis, namamagang lalamunan, tachycardia, kahinaan, sakit sa bibig at lalamunan, peripheral edema, pamumula ng balat).

* - ang mga sumusunod na klinikal na makabuluhang reaksyon ng pagbubuhos ay madalang ding naobserbahan: pangkalahatang edema, bronchospasm, wheezing, laryngeal edema, angioedema, pangkalahatang pangangati, anaphylaxis, reaksyon ng anaphylactoid.

Mula sa digestive system: madalas - dyspepsia, pagtatae, gastroesophageal reflux, ulceration ng oral mucosa, sakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan.

Mula sa nervous system: napakadalas - sakit ng ulo; madalas - migraine, paresthesia, pagkahilo, sciatica.

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas - depresyon, pagkabalisa.

madalas - arthralgia, musculoskeletal pain, osteoarthritis, bursitis.

Mula sa balat at subcutaneous tissues: madalas - alopecia.

Data ng laboratoryo at instrumental: madalas - hypercholesterolemia.

Ulitin ang therapy. Ang profile ng mga salungat na reaksyon sa paulit-ulit na paggamit ay hindi naiiba sa na sa panahon ng paunang therapy. Ang profile ng kaligtasan ay napabuti sa bawat kasunod na kurso ng therapy at nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa dalas ng mga reaksyon ng pagbubuhos, mga impeksiyon at mga exacerbation ng sakit, na pinakakaraniwan sa unang 6 na buwan ng therapy.

mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang mga reaksyon sa pagbubuhos ay ang pinakakaraniwang naiulat na masamang reaksyon sa MabThera. Sa 35% ng mga pasyente, hindi bababa sa isang reaksyon ng pagbubuhos ang naobserbahan, na may malubhang reaksyon ng pagbubuhos na sinusunod sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente, anuman ang dosis. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga reaksyon ng pagbubuhos ay 1 at 2 degrees ng kalubhaan. Ang proporsyon ng mga reaksyon ng pagbubuhos ng grade 3 at mga reaksyon ng pagbubuhos na humahantong sa paghinto ng therapy ay nabawasan sa bawat kasunod na kurso ng paggamot, at, simula sa ika-3 kurso, ang mga naturang reaksyon ay bihirang naobserbahan. Walang grade 4 infusion reactions o pagkamatay dahil sa kanilang pag-unlad.

Sa 23% ng mga pasyente pagkatapos ng unang iniksyon ng MabThera, ang mga sumusunod na sintomas ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay naganap: pagduduwal, pangangati, lagnat, urticaria / pantal, panginginig, panginginig, pagbahing, angioedema, pangangati ng lalamunan, ubo at bronchospasm na mayroon o walang pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo. Ang premedication na may intravenous corticosteroids ay makabuluhang binabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga naturang kaganapan.

Mga impeksyon. Sa MabThera, ang kabuuang saklaw ng mga impeksyon, na higit sa lahat ay banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan (pinakakaraniwang mga impeksyon sa itaas na respiratory at urinary tract), ay 97 sa bawat 100 pasyente-taon. Ang rate ng malubhang impeksyon, na ang ilan ay nakamamatay, ay 4 sa bawat 100 pasyente-taon. Kabilang sa mga makabuluhang klinikal na malubhang salungat na kaganapan, ang pulmonya ay naobserbahan din (1.9%).

Mga malignant na sakit. Ang insidente ng malignant na sakit pagkatapos ng appointment ng MabThera ay hindi lalampas sa mga rate sa populasyon na katugma sa edad at 0.8 bawat 100 pasyente-taon.

Hypogammaglobulinemia (isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga immunoglobulin ng IgG at IgM sa ibaba ng mas mababang limitasyon ng normal), hindi sinamahan ng pagtaas sa pangkalahatang dalas ng mga impeksyon o ang dalas ng mga malubhang impeksyon. Sa unang kurso ng therapy kasama ang MabThera, incl. ilang buwan pagkatapos makumpleto ang therapy, ang mga kaso ng neutropenia, karamihan ay lumilipas at banayad hanggang katamtaman, ay naiulat. Kasabay nito, ang saklaw ng malubhang neutropenia (grado 3 at 4) ay 0.94% kumpara sa 0.27% sa pangkat na hindi nakatanggap ng gamot.

Dahil pagkatapos ng unang kurso ng therapy sa MabThera, ang saklaw ng malubhang neutropenia ay 1.06 bawat 100 pasyente-taon kumpara sa 0.53 bawat 100 pasyente-taon sa kawalan ng naturang therapy, at pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit, ang dalas ng matinding neutropenia ay 0.97 bawat 100 pasyente-taon para sa kumpara sa 0.88 bawat 100 pasyente-taon sa kawalan ng naturang therapy, malubhang neutropenia ay maaaring isaalang-alang bilang isang masamang reaksyon lamang na may kaugnayan sa unang kurso ng therapy sa MabThera. Ang oras ng pagpapakita ng neutropenia ay iba-iba. Ang Neutropenia ay hindi nauugnay sa pagtaas ng mga malubhang impeksyon, at sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente ay nakatanggap ng paulit-ulit na kurso ng MabThera pagkatapos ng mga yugto ng neutropenia.

Karanasan sa gamot sa granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis

Ang mga sumusunod ay ang mga salungat na kaganapan na naobserbahan sa MabThera na may saklaw na ≥10% (napakakaraniwan) kumpara sa dalas ng mga salungat na reaksyon sa cyclophosphamide (pinapayagan ang paglipat ng gamot o paglipat sa ibang therapy batay sa isang timbang na klinikal na desisyon).

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal - 18.2% (sa pangkat ng paghahambing - 20.4%), pagtatae - 17.2% (sa pangkat ng paghahambing - 12.2%).

Mula sa nervous system: sakit ng ulo - 17.2% (sa pangkat ng paghahambing -19.4%).

Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: kalamnan spasms - 17.2% (sa paghahambing na grupo - 15.3%), arthralgia - 13.1% (sa paghahambing na grupo - 9.2%).

Mula sa dugo at lymphatic system: anemia - 16.2% (sa pangkat ng paghahambing - 20.4%), leukopenia - 10.1% (sa pangkat ng paghahambing - 26.5%).

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: peripheral edema - 16.2% (sa pangkat ng paghahambing - 6.1%), kahinaan - 13.1% (sa pangkat ng paghahambing - 21.4%).

Mula sa immune system: mga reaksyon ng pagbubuhos, kabilang ang mga pinaka-karaniwan, cytokine release syndrome, pamumula, pangangati ng lalamunan, panginginig - 12.1% (sa pangkat ng paghahambing - 11.2%).

Mga karamdaman sa pag-iisip: hindi pagkakatulog - 14.1% (sa pangkat ng paghahambing - 12.2%).

Data ng laboratoryo at instrumental: pagtaas sa aktibidad ng ALT - 13.1% (sa pangkat ng paghahambing - 15.3%).

Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum: ubo - 13.1% (sa pangkat ng paghahambing - 11.2%), epistaxis - 11.1% (sa pangkat ng paghahambing - 6.1%), dyspnea - 10.1% (sa pangkat ng paghahambing - 11.2%).

Mula sa gilid ng cardiovascular system: pagtaas sa presyon ng dugo - 12.1% (sa pangkat ng paghahambing - 5.1%).

Mula sa balat at subcutaneous tissues: pantal - 10.1% (sa pangkat ng paghahambing - 17.3%).

mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang lahat ng mga reaksyon ng pagbubuhos na naobserbahan sa panahon o sa loob ng 24 na oras ng pagbubuhos ng MabThera ay Grade 1 at 2. Ang pinaka-madalas na sinusunod na cytokine release syndrome, pamumula, pangangati ng lalamunan at panginginig. Ang paggamit ng MabThera sa kumbinasyon ng mga intravenous corticosteroids ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng inilarawan na mga salungat na reaksyon.

mga impeksyon. Ang kabuuang rate ng impeksyon sa MabThera ay 210 bawat 100 pasyente-taon. Ang mga impeksyon ay kadalasang banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan at kadalasang kasama ang mga impeksyon sa upper respiratory tract, impeksyon sa ihi, at herpes zoster. Ang saklaw ng malubhang impeksyon sa MabThera ay 25 bawat 100 pasyente-taon. Ang pinakamadalas na naiulat na malubhang impeksyon sa MabThera ay pneumonia (4%).

Mga malignant na sakit. Ang saklaw ng mga bagong kaso ng malignant na sakit sa paggamit ng gamot na MabThera ay tumutugma sa mga rate sa populasyon at 2.05 bawat 100 pasyente-taon.

Mula sa gilid ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Hypogammaglobulinemia (isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga immunoglobulin sa ibaba ng mas mababang limitasyon ng normal) IgA, IgG at IgM sa 6 na buwan ng therapy sa MabThera group ay 27%, 58% at 51%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa 25%, 50% at 46% sa control group. Ang mga pasyente na may mababang konsentrasyon ng IgA, IgG at IgM ay hindi nakaranas ng pagtaas sa pangkalahatang saklaw ng mga impeksyon o ang saklaw ng mga malubhang impeksyon.

Ang grade 3 at 4 na neutropenia ay naobserbahan sa 24% ng mga pasyente sa pangkat ng MabThera at sa 23% ng mga pasyente sa pangkat ng paghahambing. Sa mga pasyente na ginagamot sa rituximab, walang pagtaas sa saklaw ng mga seryosong impeksyon na nauugnay sa neutropenia. Ang epekto ng rituximab sa pagbuo ng neuropenia na may paulit-ulit na paggamit ay hindi pa pinag-aralan.

Post-marketing na paggamit ng MabThera sa non-Hodgkin's lymphoma at chronic lymphocytic leukemia

Mula sa gilid ng cardiovascular system: malubhang mga kaganapan sa cardiovascular na nauugnay sa mga reaksyon ng pagbubuhos, tulad ng pagpalya ng puso at myocardial infarction, pangunahin sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa cardiovascular at / o tumatanggap ng cytotoxic chemotherapy; napakabihirang - vasculitis, pangunahin sa balat (leukocytoclastic).

Mula sa gilid ng respiratory system: respiratory failure at pulmonary infiltrates dahil sa mga reaksyon ng pagbubuhos; bilang karagdagan sa mga salungat na reaksyon mula sa mga baga na dulot ng mga reaksyon ng pagbubuhos, ang interstitial na sakit sa baga ay naobserbahan, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa circulatory at lymphatic system: nababaligtad na talamak na thrombocytopenia na nauugnay sa mga reaksyon ng pagbubuhos.

bihira - malubhang bullous na reaksyon, kabilang ang nakakalason na epidermal necrolysis at Stevens-Johnson syndrome, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa nervous system: bihira - neuropathy ng cranial nerves kasama ang peripheral neuropathy o wala nito (binibigkas na pagbaba sa visual acuity, pandinig, pinsala sa iba pang mga organo ng pandama, paresis ng facial nerve) sa iba't ibang mga panahon ng therapy hanggang sa ilang buwan pagkatapos makumpleto ang kurso ng paggamot sa MabThera. Ang mga kaso ng reversible encephalopathy syndrome na may posterior brain damage (PRES)/reversible leukoencephalopathy syndrome na may posterior brain damage (PRLS) ay naobserbahan sa mga pasyenteng ginagamot sa MabThera.

Kasama sa mga sintomas ang malabong paningin, pananakit ng ulo, mga seizure, at psychiatric disturbances, mayroon man o walang pagtaas ng presyon ng dugo. Maaaring kumpirmahin ang diagnosis ng PRES/PRLS gamit ang mga diskarte sa brain imaging. Sa mga inilarawang kaso, ang mga pasyente ay may mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng PRES/PRLS, tulad ng pinagbabatayan na sakit, mataas na presyon ng dugo, immunosuppressive therapy at/o chemotherapy.

Sa bahagi ng katawan sa kabuuan at mga reaksyon sa lugar ng iniksyon: bihira - serum sickness.

Mga impeksyon: muling pag-activate ng viral hepatitis B (sa karamihan ng mga kaso na may kumbinasyon ng MabThera at cytotoxic chemotherapy); pati na rin ang iba pang malubhang impeksyon sa viral (pangunahing impeksyon, muling pag-activate ng viral o exacerbation), ang ilan sa mga ito ay nakamamatay, sanhi ng cytomegalovirus, Varicella zoster, Herpes simplex, polyomavirus JC (PML), hepatitis C virus.

Kapag inireseta ang MabThera para sa mga indikasyon na hindi saklaw ng mga tagubilin para sa medikal na paggamit, ang pag-unlad ng sarcoma ay naobserbahan sa mga pasyente na may naunang na-diagnose na Kaposi's sarcoma (karamihan sa mga pasyente ay HIV-positive).

Mula sa gastrointestinal tract: pagbubutas ng tiyan at/o bituka (posibleng nakamamatay) na may kumbinasyon ng MabThera na may chemotherapy para sa non-Hodgkin's lymphoma.

bihira - neutropenia na naganap 4 na linggo pagkatapos ng huling iniksyon ng rituximab; isang lumilipas na pagtaas sa konsentrasyon ng IgM sa mga pasyente na may Waldenström's macroglobulinemia, na sinusundan ng pagbabalik sa orihinal nitong halaga pagkatapos ng 4 na buwan.

Paggamit ng postmarketing ng MabThera para sa rheumatoid arthritis, granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis

Ang mga sumusunod ay mga masamang reaksyon na naobserbahan sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis pagkatapos ng paggamit ng MabThera sa marketing, at inaasahan din, o naobserbahan sa mga pasyente na may granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis) at microscopic polyangiitis.

Mga impeksyon: PML, hepatitis B virus reactivation.

Sa bahagi ng katawan sa kabuuan, ang mga reaksyon sa lugar ng iniksyon: mga reaksyon na kahawig ng serum sickness; malubhang reaksyon ng pagbubuhos, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa balat at mga appendage nito: napakabihirang - nakakalason na epidermal necrolysis at Stevens-Johnson syndrome, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa dugo at lymphatic system: bihira - neutropenia (kabilang ang mga malalang kaso na may late manifestation at mga kaso ng prolonged neutropenia), ang ilan sa mga ito ay nauugnay sa mga nakamamatay na impeksyon.

Mula sa nervous system: may mga kaso ng PRES/PRLS sa mga pasyenteng ginagamot sa MabThera. Kasama sa mga sintomas ang malabong paningin, pananakit ng ulo, mga seizure, at mga psychiatric disturbance na mayroon o walang mataas na presyon ng dugo. Maaaring kumpirmahin ang diagnosis ng PRES/PRLS gamit ang mga diskarte sa brain imaging. Sa mga inilarawang kaso, ang mga pasyente ay may mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng PRES/PRLS, tulad ng mataas na presyon ng dugo, immunosuppressive therapy at/o iba pang kasabay na therapy.

Overdose

Ang mga kaso ng labis na dosis sa mga tao ay hindi naobserbahan. Ang mga solong dosis ng rituximab na higit sa 1000 mg ay hindi pa pinag-aralan. Ang maximum na dosis ng 5000 mg ay ibinibigay sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, walang karagdagang data sa kaligtasan ang nakuha. Dahil sa mas mataas na panganib ng mga nakakahawang komplikasyon kapag ang pool ng B-lymphocytes ay naubos, ang pagbubuhos ng MabThera ay dapat na kanselahin, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na subaybayan at ang isang detalyadong kumpletong bilang ng dugo ay dapat na iniutos.

pakikipag-ugnayan sa droga

Limitado ang data sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa MabThera.

Sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, na may sabay-sabay na paggamit ng MabThera, fludarabine at cyclophosphamide, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi nagbabago.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng methotrexate ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng rituximab sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis.

Kapag inireseta kasama ng iba pang monoclonal antibodies para sa diagnostic o therapeutic na layunin, ang mga pasyente na may antibodies laban sa mga protina ng mouse o antichimeric antibodies ay nagdaragdag ng panganib ng mga reaksiyong alerdyi.

Sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ang saklaw ng mga seryosong impeksyon sa panahon ng paggamot sa MabThera (bago ang paggamot sa iba pang mga biological disease-modifying anti-inflammatory drugs (DMARDs)) ay 6.1 bawat 100 pasyente-taon, habang sa kasunod na therapy sa iba pang mga DMARD ito ay 4.9 bawat 100 pasyente-taon .

Kapag pinangangasiwaan ang MabThera, ang polyvinyl chloride o polyethylene infusion set o bag ay maaaring gamitin dahil sa materyal na pagkakatugma sa gamot.

mga espesyal na tagubilin

Sa mga rekord ng medikal ng pasyente, dapat ipahiwatig ang trade name ng gamot (MabThera). Ang pagpapalit ng gamot sa anumang iba pang biological na gamot ay nangangailangan ng kasunduan sa dumadating na manggagamot. Ang impormasyon sa leaflet na ito ay nalalapat lamang sa MabThera.

Ang MabThera ay pinangangasiwaan sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng isang oncologist, hematologist, o rheumatologist, sa kondisyon na magagamit ang mga kinakailangang kondisyon para sa resuscitation.

Non-Hodgkin's lymphoma at talamak na lymphocytic leukemia

mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang pagbuo ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay maaaring dahil sa pagpapalabas ng mga cytokine at/o iba pang mga tagapamagitan. Ang mga matinding reaksyon ng pagbubuhos ay mahirap makilala sa mga reaksyon ng hypersensitivity o cytokine release syndrome. May mga ulat ng mga nakamamatay na reaksyon ng pagbubuhos na inilarawan sa panahon ng paggamit ng gamot pagkatapos ng pagpaparehistro. Karamihan sa mga pasyente ay nagkakaroon ng lagnat na may panginginig o panginginig sa loob ng 0.5-2 oras pagkatapos ng pagsisimula ng unang pagbubuhos ng MabThera. Kabilang sa matitinding reaksyon ang mga sintomas ng baga, mababang presyon ng dugo, pamamantal, angioedema, pagduduwal, pagsusuka, panghihina, pananakit ng ulo, pangangati, pangangati ng dila o lalamunan (vascular edema), rhinitis, pamumula, pananakit ng mga sugat at, sa ilang mga kaso, mga palatandaan ng mabilis na tumor lysis syndrome. Ang mga reaksyon ng pagbubuhos ay nawawala pagkatapos ng pagkagambala ng pangangasiwa ng MabThera at drug therapy (kabilang ang intravenous administration ng 0.9% sodium chloride solution, diphenhydramine at acetaminophen, bronchodilators, corticosteroids, atbp.). Sa karamihan ng mga kaso, pagkatapos ng kumpletong pagkawala ng mga sintomas, ang pagbubuhos ay maaaring ipagpatuloy sa rate na 50% ng nauna (halimbawa, 50 mg/h sa halip na 100 mg/h). Sa karamihan ng mga pasyente na may mga reaksyon ng pagbubuhos na hindi nagbabanta sa buhay, ang kurso ng paggamot na may rituximab ay ganap na nakumpleto. Ang pagpapatuloy ng therapy pagkatapos ng kumpletong pagkawala ng mga sintomas ay bihirang sinamahan ng muling pag-unlad ng malubhang reaksyon ng pagbubuhos.

Kaugnay ng potensyal para sa pagbuo ng mga reaksyon ng anaphylactic at iba pang mga reaksyon ng hypersensitivity sa intravenous administration ng mga paghahanda ng protina, kinakailangan na magkaroon ng mga paraan para sa kanilang kaluwagan: adrenaline, antihistamines at corticosteroids.

Mga side effect mula sa baga. Hypoxia, pulmonary infiltrates at acute respiratory failure. Ang ilan sa mga pangyayaring ito ay naunahan ng matinding bronchospasm at dyspnea. Maaaring may pagtaas ng mga sintomas sa paglipas ng panahon o paglala ng klinikal pagkatapos ng paunang pagpapabuti. Ang mga pasyente na may mga sintomas sa baga o iba pang malubhang reaksyon ng pagbubuhos ay dapat na maingat na obserbahan hanggang sa ganap na malutas ang mga sintomas. Ang talamak na pagkabigo sa paghinga ay maaaring sinamahan ng pagbuo ng mga interstitial infiltrates sa baga o pulmonary edema, kadalasang nagpapakita ng sarili sa unang 1-2 oras pagkatapos ng simula ng unang pagbubuhos. Sa pag-unlad ng mga malubhang reaksyon mula sa mga baga, ang pagbubuhos ng rituximab ay dapat na agad na ihinto at ang intensive symptomatic therapy ay dapat na inireseta. Dahil ang paunang pagpapabuti sa mga klinikal na sintomas ay maaaring sundan ng pagkasira, ang mga pasyente ay dapat na maingat na obserbahan hanggang sa paglutas ng mga sintomas ng baga.

Tumor lysis syndrome. Ang MabThera ay namamagitan sa mabilis na lysis ng mga benign o malignant na CD20-positive na mga cell. Ang Tumor lysis syndrome ay posible pagkatapos ng unang pagbubuhos ng MabThera sa mga pasyente na may mataas na bilang ng mga nagpapalipat-lipat na malignant lymphocytes. Kasama sa Tumor lysis syndrome ang: hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperphosphatemia, acute renal failure, nadagdagan na aktibidad ng LDH. Ang mga pasyenteng nasa panganib (mga pasyente na may mataas na bigat ng tumor o may bilang ng nagpapalipat-lipat na mga malignant na selula na> 25,000/μl, halimbawa, na may talamak na lymphocytic leukemia o mantle cell lymphoma) ay nangangailangan ng maingat na pangangasiwa ng medikal at regular na pagsusuri sa laboratoryo. Sa pag-unlad ng mga sintomas ng mabilis na tumor lysis, ang naaangkop na therapy ay isinasagawa. Pagkatapos ng kumpletong paglutas ng mga sintomas sa isang limitadong bilang ng mga kaso, ang MabThera therapy ay ipinagpatuloy kasama ng prophylaxis ng mabilis na tumor lysis syndrome.

Mga pasyente na may mataas na bilang ng mga nagpapalipat-lipat na malignant na mga selula(>25,000/µl) o mataas na pasanin ng tumor(hal., talamak na lymphocytic leukemia o mantle cell lymphoma) kung saan ang panganib ng labis na matinding reaksyon ng pagbubuhos ay maaaring partikular na mataas, ang MabThera ay dapat ibigay nang may matinding pag-iingat at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa. Ang unang pagbubuhos ng gamot sa mga naturang pasyente ay dapat ibigay sa mas mabagal na rate o ang dosis ay dapat nahahati sa 2 araw sa unang cycle ng therapy at sa bawat kasunod na mga cycle kung ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na malignant na mga cell ay nananatiling> 25,000 / µl.

Sa panahon ng pagbubuhos, ang maingat na pagsubaybay sa mga pasyente na may kasaysayan ng cardiovascular disease ay kinakailangan dahil sa posibilidad na magkaroon ng angina pectoris, arrhythmias (atrial flutter at fibrillation), pagpalya ng puso o myocardial infarction. Dahil sa posibilidad ng hypotension, ang mga antihypertensive na gamot ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 12 oras bago ang pagbubuhos ng MabThera.

Pagkontrol ng mga selula ng dugo. Kahit na ang MabThera monotherapy ay hindi mukhang myelosuppressive, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag nagrereseta ng gamot para sa neutropenia <1500/mcL at/o thrombocytopenia <75,000/mcL, dahil limitado ang karanasan sa klinikal na paggamit nito sa mga naturang pasyente. Ginamit ang MabThera sa mga pasyente pagkatapos ng autologous bone marrow transplantation at sa iba pang mga panganib na grupo na may posibleng kapansanan sa paggana ng bone marrow, nang hindi nagiging sanhi ng myelotoxicity. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang regular na matukoy ang isang detalyadong pagsusuri ng peripheral blood, kabilang ang pagbibilang ng bilang ng mga platelet alinsunod sa nakagawiang pagsasanay.

Mga impeksyon. Ang MabThera ay hindi dapat ibigay sa mga pasyente na may matinding talamak na impeksiyon.

Hepatitis B. Kapag nagrereseta ng kumbinasyon ng MabThera na may chemotherapy, nabanggit ang muling pag-activate ng hepatitis B virus o fulminant hepatitis (kabilang ang nakamamatay na kinalabasan). Kasama sa mga predisposing factor ang parehong yugto ng pinagbabatayan na sakit at cytotoxic chemotherapy.

Ang lahat ng mga pasyente ay dapat na ma-screen para sa hepatitis B bago magreseta ng MabThera. Ang pinakamababang test kit ay dapat kasama ang HBsAg at HBcAb, at maaaring palawakin ayon sa mga lokal na alituntunin. Ang MabThera ay hindi dapat gamitin sa mga pasyenteng may aktibong hepatitis B. Ang mga pasyenteng may positibong hepatitis B na mga serological marker ay dapat kumunsulta sa isang hepatologist bago gamitin ang MabThera; para sa mga naturang pasyente, kinakailangang magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay at gumawa ng mga hakbang upang maiwasan ang muling pag-activate ng hepatitis B virus alinsunod sa mga lokal na pamantayan.

Ang mga kaso ng PML ay naobserbahan sa paggamit ng MabThera sa mga pasyente na may non-Hodgkin's lymphoma at talamak na lymphocytic leukemia. Karamihan sa mga pasyente ay nakatanggap ng MabThera kasabay ng chemotherapy o kasabay ng hematopoietic stem cell transplantation. Kung ang mga sintomas ng neurological ay nangyayari sa mga naturang pasyente, kinakailangan na magsagawa ng differential diagnosis upang ibukod ang PML at kumunsulta sa isang neurologist.

Mga reaksyon sa balat. Ang mga kaso ng pagbuo ng mga malubhang reaksyon sa balat tulad ng nakakalason na epidermal necrolysis at Stevens-Johnson syndrome ay naiulat, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan. Kung ang mga reaksyong ito ay napansin, ang MabThera ay dapat na ihinto.

Pagbabakuna. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng pagbabakuna sa mga live na bakuna sa virus pagkatapos ng paggamot sa MabThera ay hindi pa napag-aralan. Ang pagbabakuna ng mga live na bakuna sa virus ay hindi inirerekomenda. Posible ang pagbabakuna gamit ang mga inactivated na bakuna, ngunit maaaring bumaba ang rate ng pagtugon. Sa mga pasyente na may paulit-ulit na low-grade non-Hodgkin's lymphoma, nagkaroon ng pagbaba sa rate ng pagtugon sa pangangasiwa ng tetanus toxoid at KHL neoantigen (KHL fissurelius mollusk hemocyanin) kumpara sa mga pasyenteng hindi nakatanggap ng MabThera (16% vs. 81% at 4% kumpara sa 76%, ayon sa pagkakabanggit, pamantayan sa pagsusuri - higit sa 2-tiklop na pagtaas sa titer ng antibody). Gayunpaman, ang ibig sabihin ng titer ng antibodies sa isang set ng antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, chickenpox) ay hindi nagbago nang hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng paggamot sa MabThera (kung ihahambing sa antibody titer bago ang paggamot).

Rheumatoid arthritis, granulomatosis na may polyangiitis (Wegener's granulomatosis), at microscopic polyangiitis

Para sa iba pang mga sakit na autoimmune, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng MabThera ay hindi pa naitatag.

mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang pagbuo ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay maaaring dahil sa pagpapalabas ng mga cytokine at/o iba pang mga tagapamagitan. Ang premedication na may analgesic/antipyretic at antihistamine ay dapat gawin bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera. Bilang karagdagan, bago ang bawat pagbubuhos ng MabThera, ang mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay dapat tumanggap ng premedication ng corticosteroid upang mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga reaksyon ng pagbubuhos.

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga reaksyon ng pagbubuhos sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay banayad o katamtaman. Sa panahon ng post-marketing, ang mga malubhang reaksyon ng pagbubuhos na may nakamamatay na kinalabasan ay naiulat. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga pasyente na may dati nang na-diagnose na mga sakit ng cardiovascular system, pati na rin ang mga dati nang nakaranas ng masamang reaksyon mula sa puso at baga. Ang mga sumusunod na reaksyon ng pagbubuhos ay pinakamadalas na naobserbahan: sakit ng ulo, pangangati, pananakit ng lalamunan, hot flashes, pantal, tagulabay, pagtaas ng presyon ng dugo at lagnat. Ang mga reaksyon sa pagbubuhos ay mas karaniwan pagkatapos ng unang pagbubuhos ng anumang kurso ng paggamot kaysa pagkatapos ng pangalawang pagbubuhos. Ang mga kasunod na pagbubuhos ng MabThera ay mas mahusay na pinahintulutan kaysa sa una. Ang mga malubhang reaksyon ng pagbubuhos ay naobserbahan sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente, kadalasan sa unang pagbubuhos ng unang cycle. Ang mga reaksyon ng pagbubuhos ay nawawala pagkatapos ng pagbagal o pagkagambala sa pangangasiwa ng MabThera at drug therapy (antipyretics, antihistamines at kung minsan ay oxygen, intravenous administration ng 0.9% sodium chloride solution, bronchodilators at, kung kinakailangan, corticosteroids). Sa pagbuo ng mga reaksyon ng pagbubuhos, depende sa kanilang kalubhaan at kinakailangang paggamot, ang pangangasiwa ng MabThera ay dapat na pansamantalang suspendihin o kanselahin.

Sa karamihan ng mga kaso, pagkatapos ng kumpletong pagkawala ng mga sintomas, ang pagbubuhos ay maaaring ipagpatuloy sa rate na 50% ng nauna (halimbawa, 50 mg/h sa halip na 100 mg/h).

Ang mga reaksyon ng pagbubuhos na naobserbahan sa granulomatosis na may polyangiitis at microscopic polyangiitis ay pare-pareho sa mga inilarawan na sa rheumatoid arthritis. Ang mas mababang dalas at kalubhaan ng mga reaksyon ng pagbubuhos sa granulomatosis na may polyangiitis at microscopic polyangiitis ay maaaring maiugnay sa paggamit ng mataas na dosis ng corticosteroids.

Kaugnay ng potensyal para sa pagbuo ng mga reaksyon ng anaphylactic at iba pang mga agarang uri ng hypersensitivity na reaksyon sa intravenous administration ng mga paghahanda ng protina, kinakailangan na magkaroon ng mga paraan para sa kanilang kaluwagan: adrenaline, antihistamines at corticosteroids.

Mga side effect mula sa cardiovascular system. Dahil sa posibilidad ng arterial hypotension, ang mga antihypertensive na gamot ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 12 oras bago ang pagbubuhos ng MabThera.

Ang maingat na pagsubaybay sa mga pasyente na may kasaysayan ng cardiovascular disease ay kinakailangan dahil sa posibilidad na magkaroon ng angina pectoris o arrhythmia (atrial flutter at fibrillation), pagpalya ng puso o myocardial infarction.

Mga impeksyon. Dahil sa posibleng pagtaas ng panganib ng mga nakakahawang komplikasyon, ang MabThera ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may talamak na impeksyon o malubhang immunodeficiency (hypogammaglobulinemia o mababang CD4, CD8). Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang MabThera sa mga pasyente na may talamak na impeksyon o sa mga kondisyon na predisposing sa pag-unlad ng malubhang impeksyon. Kung nangyari ang isang nakakahawang komplikasyon, dapat na inireseta ang naaangkop na therapy.

Hepatitis B. Kapag gumagamit ng gamot na MabThera sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, granulomatosis na may polyangiitis at microscopic polyangiitis, mayroong mga kaso ng muling pag-activate ng hepatitis B virus (kabilang ang isang nakamamatay na kinalabasan). Ang lahat ng mga pasyente ay dapat na ma-screen para sa hepatitis B bago magreseta ng MabThera. Ang pinakamababang test kit ay dapat kasama ang HBsAg at HBcAb, at maaaring palawakin ayon sa mga lokal na alituntunin. Ang MabThera ay hindi dapat gamitin sa mga pasyenteng may aktibong hepatitis B. Ang mga pasyenteng may positibong hepatitis B na mga serological marker ay dapat kumunsulta sa isang hepatologist bago gamitin ang MabThera; para sa mga naturang pasyente, kinakailangang magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay at gumawa ng mga hakbang upang maiwasan ang muling pag-activate ng hepatitis B virus alinsunod sa mga lokal na pamantayan.

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Sa panahon ng paggamit ng post-registration ng gamot na MabThera ng mga pasyente na may mga sakit na autoimmune, kasama. na may rheumatoid arthritis, ang mga nakamamatay na kaso ng PML ay naobserbahan. Ang ilang mga pasyente ay may maraming kadahilanan ng panganib para sa PML: mga kasama, pangmatagalang paggamit ng immunosuppressive therapy o chemotherapy. Ang mga kaso ng PML ay naiulat din sa mga pasyente na may mga sakit na autoimmune na hindi tumatanggap ng MabThera. Kung ang mga sintomas ng neurological ay nangyayari sa mga naturang pasyente, kinakailangan na magsagawa ng differential diagnosis upang ibukod ang PML at kumunsulta sa isang neurologist.

Mga reaksyon sa balat. Ang mga kaso ng pagbuo ng mga malubhang reaksyon sa balat tulad ng nakakalason na epidermal necrolysis at Stevens-Johnson syndrome ay naiulat, sa ilang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan. Kung ang mga reaksyong ito ay napansin, ang MabThera ay dapat na ihinto.

Pagbabakuna. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng pagbabakuna sa mga live na bakuna sa virus pagkatapos ng paggamot sa MabThera ay hindi pa napag-aralan. Ang pagbabakuna ng mga live na bakuna sa virus ay hindi inirerekomenda. Posible ang pagbabakuna gamit ang mga inactivated na bakuna, ngunit maaaring bumaba ang rate ng pagtugon.

Bago gamitin ang MabThera sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, dapat suriin ang katayuan ng pagbabakuna ng pasyente at dapat sundin ang mga naaangkop na rekomendasyon. Ang pagbabakuna ay dapat makumpleto ng hindi bababa sa 4 na linggo bago ang appointment ng rituximab.

Pagkatapos ng 6 na buwang paggamot sa MabThera at methotrexate, nagkaroon ng pagbaba sa rate ng pagtugon sa pagpapakilala ng polysaccharide pneumococcal vaccine (43% kumpara sa methotrexate monotherapy. Pagkatapos ng therapy sa MabThera at methotrexate, ang rate ng pagtugon sa tetanus toxoid administration ay katulad ng pagkatapos ng methotrexate monotherapy (39% versus 42%).

Kung kinakailangan, ang pagbabakuna na may mga inactivated na bakuna ay dapat makumpleto nang hindi bababa sa 4 na linggo bago ang pangalawang kurso ng therapy.

Ang bilang ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis at isang positibong titer ng antibodies sa Streptococcus pneumoniae, influenza A, beke, rubella, bulutong-tubig at tetanus toxin ay hindi nagbago bago at 1 taon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy sa MabThera.

antichimeric antibodies. Ang paglitaw ng mga antichimeric antibodies sa karamihan ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita o isang pagtaas sa panganib ng mga reaksyon sa kasunod na mga pagbubuhos, ngunit bihirang ang kanilang presensya ay maaaring nauugnay sa mas matinding mga reaksiyong alerdyi o pagbubuhos sa panahon ng paulit-ulit na pagbubuhos sa mga kasunod na kurso at isang hindi sapat na epekto sa pagbawas ng pool B -cells sa mga susunod na kurso ng therapy.

Mga pasyenteng may rheumatoid arthritis na hindi pa nakatanggap ng methotrexate. Ang MabThera ay hindi inirerekomenda para sa paggamot ng mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng methotrexate, dahil. ang isang paborableng ratio ng benepisyo/panganib para sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi pa nakumpirma.

Paggamit ng pediatric

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga bata ay hindi pa naitatag.

Kapag gumagamit ng gamot na MabThera sa mga bata, ang hypogammaglobulinemia ay sinusunod, sa ilang mga kaso sa isang malubhang anyo, na nangangailangan ng pangmatagalang kapalit na therapy na may mga immunoglobulin. Ang mga kahihinatnan ng pag-ubos ng B-cell sa mga bata ay hindi alam.

Pagtatapon

Ang MabThera ay dapat itapon alinsunod sa mga lokal na regulasyon.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo

Kung ang rituximab ay nakakaapekto sa kakayahang magmaneho at magtrabaho kasama ang mga makina at mekanismo ay hindi alam, bagaman ang aktibidad ng pharmacological at ang mga masamang kaganapan na inilarawan ay hindi nagmumungkahi ng gayong epekto.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang mga immunoglobulin G (IgG) ay kayang tumawid sa placental barrier.

Ang antas ng mga B-cell sa mga bagong silang sa panahon ng appointment ng gamot na MabThera sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa pinag-aralan.

Ang ilang mga bagong silang na ang mga ina ay nakatanggap ng rituximab sa panahon ng pagbubuntis ay nakaranas ng pansamantalang pag-ubos ng B-cell pool at lymphocytopenia. Samakatuwid, ang MabThera ay hindi dapat ibigay sa mga buntis na kababaihan maliban kung ang mga posibleng benepisyo ay mas malaki kaysa sa mga potensyal na panganib.

Sa panahon ng paggamot at sa loob ng 12 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot sa MabThera kababaihan sa edad ng panganganak dapat gumamit ng mabisang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Hindi alam kung ang rituximab ay excreted sa gatas ng suso. Isinasaalang-alang na ang mga immunoglobulin ng IgG na nagpapalipat-lipat sa dugo ng ina ay pinalabas sa gatas ng suso, hindi dapat gamitin ang MabThera sa panahon ng pagpapasuso.