kanin. Fig. 19. Pag-activate ng T-lymphocytes-helpers sa ilalim ng impluwensya ng superantigen: a - klasikal na paraan ng pag-activate; 6 - pag-activate ng superantigen.

Ang pag-activate ng T-lymphocytes-helpers sa ilalim ng impluwensya ng superantigens ay nangyayari sa isang ganap na naiibang paraan. Sa kasong ito, ang superantigen ay hindi kinukuha ng antigen-presenting cell at hindi sumasailalim sa normal na panunaw (pagproseso) upang bumuo ng isang peptide. Sa kasong ito, ang superantigen, kumbaga, ay lumalampas sa yugtong ito na kinakailangan para sa tiyak na pagkilala at hindi partikular na nagbubuklod sa variable na bahagi ng beta chain ng T-cell recognition receptor sa labas ng antigen-specific na zone nito (site). Mayroong isang uri ng cross-linking ng mga molekula ng pangunahing histocompatibility complex ng antigen-presenting cell na may T-cell recognition receptor. Sa kaso ng tulad ng isang mekanismo ng pag-activate ng T-lymphocytes-helpers, ang sabay-sabay na pag-activate ng isang malaking bilang ng mga ito ay posible.
Kaya, ang mga natatanging tampok ng T-lymphocyte stimulation sa ilalim ng impluwensya ng superantigens ay ang mga sumusunod:

1. Hindi ito nangangailangan ng panunaw (pagproseso) ng antigen sa antigen-presenting cell;
2. Ang ganitong pagpapasigla ay hindi nakasalalay sa antigenic specificity ng mga molekula ng HLA complex at ang T-cell recognition receptor;
3. Ang superantigen ay nakapagpapasigla ng 103-104 beses na mas maraming lymphocytes kaysa sa naprosesong antigen;
4. Ang allogeneic (banyagang) superantigen ay maaaring pasiglahin ang parehong helper (CD4+) at killer (CD8+) T-lymphocytes;
5. Ang autologous (self) superantigen ay maaari lamang pasiglahin ang T-lymphocytes-helpers (CD4);
6. Para sa buong pagpapasigla ng T-lymphocytes ng isang dayuhang superantigen, kinakailangan ang karagdagang signal ng costimulation.

Ang mga dayuhang superantigen ay inilarawan para sa "Staphylococcus aureus (enterotoxins A, B, C, atbp., toxin na nagdudulot ng toxic shock syndrome, exfoliative toxins), Streptococcus pyogenes (erythrogenic toxin, toxins A, B, C, D); para sa Mycoplasmae arthritidis.
Sa ilalim ng impluwensya ng mga superantigen na ito, ang mga sumusunod na sakit (kondisyon) ay maaaring umunlad: pagkalason sa pagkain, toxic shock syndrome, scaly skin syndrome, rheumatic fever, arthritis, atbp.
Napag-alaman din na ang ilang mga tumor virus na nasa cell genome sa anyo ng isang provirus ay maaaring mag-encode ng produksyon ng isang protina na nagpapasigla sa T-lymphocytes, na kumikilos bilang isang superantigen.
Tatlong posibleng mekanismo ng pakikilahok ng superantigens sa pagbuo ng mga autoimmune disorder ay isinasaalang-alang.
A. Pag-activate ng autoreactive T-lymphocytes. Napatunayang super
maaaring direktang i-activate ng mga antigen ang mga autoreactive T-lymphocytes, na pagkatapos ay lumipat sa kaukulang mga tisyu at nagiging sanhi ng mga autoimmune disorder, na gumagawa ng mga cytokine at/o napagtatanto ang kanilang pagpapaandar ng pagpatay.
B. Pag-activate ng autoreactive B-lymphocytes. Isinasagawa ito dahil sa ang katunayan na ang superantigen ay nagbubuklod sa class II HLA complex na mga molekula na naroroon sa B-lymphocytes sa T-cell antigen-recognizing receptor molecule. Sa kasong ito, ang pag-activate ng T-lymphocytes ay nangyayari nang walang tiyak na pagkilala sa antigen, ngunit hindi partikular sa ilalim ng impluwensya ng superantigen. Gayunpaman, ang naturang T-lymphocyte ay gumagawa ng naaangkop na mga cytokine, na nagiging sanhi ng activated autoreactive B-lymphocyte upang simulan ang paggawa ng mga autoantibodies. Ang huli ay bumubuo ng mga immune complex at, na naninirahan sa mga tisyu, nagiging sanhi ng kanilang pinsala. Hindi ibinubukod na ang B-lymphocytes ay maaari ding i-activate sa pamamagitan ng kanilang sariling antigen-recognizing immunoglobulin receptor.
B. Pag-activate ng mga antigen-presenting cells. Maaaring i-activate ng mga superantigen ang mga cell na nagpapakita ng antigen tulad ng mga macrophage. Ito ay humahantong sa pagpapalabas ng mga cytokine, mga superoxide. anion at iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang pag-activate ng mga macrophage ay maaari ring humantong sa kapansanan sa panunaw (pagproseso) ng mga antigen na may kasunod na pagtatanghal ng mga self-antigens sa mga autoreactive T-lymphocytes.

1. Ang teorya ng genetic predisposition. Ayon sa modernong data, mayroong genetically determined predisposition sa pagbuo ng mga autoimmune disease. Ang predisposisyon na ito ay kinokontrol ng hindi bababa sa anim na mga gene na matatagpuan sa iba't ibang mga chromosome. Ang ilan sa mga ito ay matatagpuan sa pangunahing histocompatibility complex (HLA) ng isang tao na may tungkulin. sa pagpapatupad ng immune response ay higit sa lahat. Ito ay itinatag na ang karamihan sa mga sakit na autoimmune ay nauugnay sa pagkakaroon ng mga sumusunod na antigens sa human HLA phenotype: DR2, DR3, DR4 at DR5. Halimbawa, ang rheumatoid arthritis ay nauugnay sa HLA-DR4, thyroiditis. Hashimoto - may HLA-DR5, multiple multiple sclerosis - may HLA-DR2, systemic lupus erythematosus - may HLA-DR3.

Napatunayan din na ang mga sakit na autoimmune ay nagkakaroon ng mas madalas sa mga babae kaysa sa mga lalaki. Halimbawa, ang saklaw ng systemic lupus erythematosus sa mga kababaihan ay 6-9 beses na mas mataas kaysa sa mga lalaki. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga sex hormones ay may mahalagang papel sa kasong ito.
Sa loob ng balangkas ng teorya ng genetic predisposition, maraming mga hypotheses ang iniharap upang ipaliwanag ang paglahok ng HLA-complex na mga produkto sa pathogenesis ng mga sakit sa pangkalahatan at mga autoimmune na sakit sa partikular.

1. Ayon sa receptor hypothesis, isa sa pinakaunang, ilang HLA antigens ay mga receptor para sa mga virus, na nagpapadali sa kanilang pag-aayos at pagtagos sa cell. Ang hypothesis na ito ay may maraming mga argumento kapwa pabor at laban. Halimbawa, sa isang sakit na malinaw na viral etiology bilang poliomyelitis, pati na rin sa nakakahawang mononucleosis, walang makabuluhang ugnayan sa HLA antigens ang natagpuan.

B. Ang hypothesis tungkol sa pagbabago (pagbabago) ng isang autologous, self, antigen (alteredself). Ayon sa hypothesis na ito, ang binagong autologous antigen ay kinikilala ng immune system bilang dayuhan (nonself), na humahantong sa pagkasira ng tolerance.

1. Hypothesis tungkol sa impluwensya ng isang hypothetical Ir-gene sa predisposition sa mga sakit (paglabag sa pagpili ng mga antigenic determinants, ang pagkakaroon ng "mga butas" sa repertoire ng T-lymphocytes, paglabag sa pagsugpo sa pamamagitan ng T-lymphocytes).

D. Hypothesis tungkol sa impluwensya ng non-classical genes na pagmamapa sa loob ng HLA system. Halimbawa, ang HSP-70, TNF genes, C4A, C2 deficiency ay nauugnay sa systemic lupus erythematosus at pyogenic infection.

1. Teorya ng molecular mimicry. Ang terminong "mimicry" ay minsang iminungkahi upang ipaliwanag ang pagkakatulad, pagkakakilanlan ng mga antigenic determinants ng ilang microorganism sa mga antigenic determinants ng host, at samakatuwid ang kanilang pagkilala sa pamamagitan ng immune system ay hindi nangyayari, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng isang nakakahawang sakit. Sa kasalukuyan, ang teorya ng molecular mimicry ay nagbago at kinakatawan ng dalawang variant (Fig. 20).

A. Ayon sa unang bersyon ng teorya, ang ilang mga microorganism ay talagang may cross-reactivity na may mga antigenic determinants ng host, marahil hindi dahil sa pagkakakilanlan, ngunit dahil sa isang medyo binibigkas na pagkakatulad (homology). Ang pangyayaring ito ay may sariling paliwanag. Sa katunayan, ang pinakamahalaga (at, tila, paunang) papel ng immune system ay protektahan ang katawan mula sa mga impeksyon. Para sa layuning ito, ang mga pangunahing selula ng immune system - T- at B-lymphocytes - ay nilagyan ng antigen-recognizing receptors ng ibang-iba ang specificity, na nagpapahintulot sa kanila na makilala ang anumang nakakahawang ahente na sumalakay sa katawan.
Ang pagkakaroon ng pagkilala sa isang dayuhang ahente, ang immune system ay protektado ng dalawang pangunahing mekanismo: 1) produksyon ng humoral antibodies;

kanin. 20. Ang papel ng panggagaya sa pagbuo ng autoimmunity (paliwanag sa teksto).

1. henerasyon ng cytotoxic T-lymphocytes. Sa unang mekanismo ng pagtatanggol, inaatake ng mga antibodies ang mga extracellular infectious agent at ang kanilang mga lason, na bumubuo ng mga immune complex; sa pangalawang mekanismo, upang mailigtas ang buong organismo, ang mga cytotoxic T-lymphocytes ay kailangang sirain ang kanilang sariling mga selula, kung saan nagtatago ang mga intracellular pathogens.

Kaya, ang kaligtasan sa sakit sa mga nakakahawang ahente ay madalas na may immunological component, alinman sa anyo ng mga immune complex o cytotoxic T-lymphocytes. Kasunod nito, ang pagbuo ng isang anti-infective na tugon, ang immune system ay dapat "piliin" ang lakas kung saan ito nagtatanggol sa sarili: ang tugon ay dapat sapat upang maalis ang pathogen, ngunit hindi nakakapinsala sa katawan. Ang balanseng ito ay nakasalalay sa maraming kundisyon: a) ang kalubhaan at tagal ng impeksyon; b) ang nakakapinsalang epekto ng pathogen at ang antas ng immune response; c) ang bilang at kahalagahan ng mga host cell na iyon na nawasak sa pagtatangkang alisin ang intracellular pathogen.
Ang mga mikroorganismo ay nagpapahayag ng iba't ibang antigens na katulad, kung hindi kapareho, sa mga ng host. Kung ang lahat ng T- at B-lymphocytes na may kakayahang tumugon sa mga antigens na ito ay tinanggal sa panahon ng pag-unlad ng pagpapaubaya, magkakaroon ng malalaking puwang sa mga kakayahan sa proteksyon ng immune system, na magpapahintulot sa mga microorganism na ito na malayang manghimasok sa katawan. Gayunpaman, hindi ito ang kaso, samakatuwid, ang mga T- at B-lymphocyte na iyon na kumikilala sa mga nakakahawang ahente na may mga antigen na katulad ng host antigens (cross-reacting antigens) ay maaaring mag-react sa sarili nilang mga cell, ibig sabihin, may autoreactivity.
Kaya, kapag lumilikha ng pagpapaubaya sa embryonic at maagang postnatal period, ang kumpletong pagkasira ng autoreactive T- at B-lymphocytes ay hindi nangyayari. Sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga autoreactive na T- at B-lymphocytes, pinapataas ng katawan ang kakayahan ng immune system na labanan ang mga nakakahawang ahente na may katulad na mga istrukturang antigenic. At bilang kinahinatnan, ang pagbuo ng isang proteksiyon na anti-infective immune response sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang autoimmune response (Talahanayan 17).
Talahanayan 17. Mga halimbawa ng molecular mimicry sa autoimmune pathology sa mga tao

Sakit	Antigen sa sarili	Non-self antigen
Multiple sclerosis	myelin pangunahing protina	Hepatitis B virus, polymerase, Saccharomyces cerevisial phospholipid protein, CRMI protein
	Glutamic acid decarboxylase	Coxsackie virus, protina 32-C
Pangunahing biliary cirrhosis	Pyruvate dehydrogenase complex (RDS-E2)	Escherichia coli, protina ng RDS-E2
Rheumatic fever na kinasasangkutan ng puso	Mga protina ng myosin sa puso	Beta-hemolytic streptococcus, M-protein
sakit ni Chagas	Mabibigat na kadena ng cardiac myosin	Trypanosoma cruzi, protina B13

Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang tugon ng autoimmune (lalo na sa anyo ng paggawa ng mga humoral na autoantibodies pagkatapos ng mga nakakahawang sakit) ay hindi palaging nagtatapos sa pagbuo ng isang sakit na autoimmune.
B. Ayon sa pangalawang bersyon ng teorya ng molecular mimicry, ang sariling (auto-, self-) antigens ng host ay maaaring mabago sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan: matagal na pagkakalantad sa mga nakakahawang ahente, ang impluwensya ng mga libreng radical, N 0, xenobiotics, gamot, mga salik sa kapaligiran (ionizing at ultraviolet radiation, pagkakalantad sa mababang temperatura, atbp.). Bilang resulta ng gayong mga impluwensya, nagbabago ang mga autoantigen at kinikilala ng immune system bilang dayuhan (nonself) - Ang mga ginawang autoantibodies at cytotoxic lymphocytes ay nagbubuklod hindi lamang sa mga binagong autoantigens, kundi pati na rin sa mga tunay na autoantigens dahil sa parehong cross-reactivity (mimicry, similarity). ).
Ang mga immunological na mekanismo ng pagkasira ng tissue sa mga autoimmune na sakit ay kinabibilangan ng lahat ng mga mekanismo ng effector kung saan pinoprotektahan ng immune system ang katawan mula sa exogenous intervention - humoral antibodies, immune complexes, cytotoxic T-lymphocytes at cytokines. Sa pag-unlad ng proseso ng pathological, ang mga salik na ito ay maaaring kumilos nang hiwalay at magkasama.
Sa direktang pagkilos ng mga autoantibodies sa mga selula at tisyu ng katawan, bilang panuntunan, ang sistema ng pandagdag ay isinaaktibo, na nag-aambag sa kanilang pagkawasak. Ang isang variant ng "pag-switch sa" ng mekanismo ng antibody-dependent cell-mediated lysis, ibig sabihin, na may partisipasyon ng K-cells, ay posible. Sa ilang mga kaso, ang mga autoantibodies na nakadirekta laban sa mga may kaugnayang functional na cellular receptor ay nagpapasigla o humahadlang sa espesyal na paggana ng cell nang hindi sinisira ito.
Sa kaso kapag ang nagpapalipat-lipat na mga immune complex ay nabuo, na binubuo ng mga autoantigen at autoantibodies, ang iba't ibang mga kadahilanan ay maaaring maging sanhi ng mga ito upang manirahan sa microvasculature ng iba't ibang mga organo (kidney, joints, balat, atbp.) o sa mga lugar ng hemodynamic stress, na may isang malinaw na magulong kurso (bifurcations, discharge ng malalaking vessels, atbp.). Sa mga lugar kung saan ang mga immune complex ay idineposito, ang pandagdag ay isinaaktibo, ang mga granulocytes at monocytes ay naipon, na nagtatago ng iba't ibang mga enzyme. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagkamatay ng mga selula ng "shock" organ.
Ang pagkahinog ng cytotoxic T-lymphocytes ay humahantong sa kanilang akumulasyon sa apektadong tissue (perivascular infiltration) na may pagkatapos. dahil sa pag-unlad ng epekto ng pagpatay, ang paglahok ng isang malaking bilang ng mga nagpapaalab na selula.
Sa mga nagdaang taon, sa pagbuo ng pinsala sa autoimmune sa mga cell at tisyu, maraming pansin ang binabayaran sa mga pro-inflammatory cytokine - IL-1, alpha-ONF, gamma-IFN, IL-2, pati na rin sa pag-activate ng apoptosis mga mekanismo. Ngayon, mayroong katibayan na ang pinsala sa autoimmune tissue ay maaaring maisakatuparan sa pamamagitan ng mekanismo ng nonspecific na pagbubuklod ng Fas + FasL at ang pag-activate ng apoptosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang Fas receptor ay lumilitaw sa ibabaw ng mga cell, halimbawa, pancreatic B cells at oligodendrocytes, sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang stimuli (pangunahin ang mga cytokine). Ang mga autoreactive T lymphocytes na nagpapahayag ng FasL ay maaaring magbigkis sa Fas receptor at magdulot ng apoptotic na pagkamatay ng mga target na cell.
Interesado rin ang mga sumusunod na obserbasyon. Ito ay pinaniniwalaan na ang constitutive (paunang) expression ng FasL sa cell surface ng mga privileged organs (hal., mata, testicles) ay proteksiyon, na nagpapahintulot sa apoptosis na ma-induce sa Fas-positive lymphocytes kapag pumasok sila sa kaukulang mga tissue. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng isang Fas receptor at isang Fas ligand sa ibabaw ng parehong cell ay maaaring maging sanhi ng autocrine na pagpapakamatay ng naturang cell. Ang isang katulad na mekanismo ay itinuturing na isa sa mga sanhi ng pag-unlad ng Hashimoto's thyroiditis (may mga FasL sa thyrocytes, at sa ilalim ng ilang mga impluwensya, ang mga receptor ng Fas ay nagsisimulang malakas na ipinahayag sa lamad ng thyrocytes).
Ang pagkakaroon ng mga autoantibodies sa sarili nito ay hindi nagpapahiwatig ng pag-unlad ng sakit. Sa mababang titers, ang mga autoantibodies ay patuloy na matatagpuan sa serum ng dugo ng mga malulusog na indibidwal at nakikilahok sa pagpapanatili ng homeostasis, tinitiyak ang pag-aalis ng mga produktong metabolic, kontrol ng idiotypic, at iba pang mga proseso ng physiological.
Batay sa data sa itaas, posibleng tukuyin ang mga konsepto ng "proseso ng autoimmune" at "sakit na autoimmune".
Ang proseso ng autoimmune (autoimmunity) ay isang anyo ng immune response na sapilitan ng mga autoantigenic determinants sa ilalim ng normal at pathological na mga kondisyon; ay isa sa mga mekanismo para sa pagpapanatili ng homeostasis. Ang kalubhaan ng mga proseso ng autoimmune sa ilalim ng normal na mga kondisyon ay hindi gaanong mahalaga.
Ang autoimmune disease ay isang pathological na proseso kung saan ang mga autoantibodies at/o isang cellular autoimmune response ay may mahalagang papel sa pathogenesis nito.
Ang mga palatandaan kung saan ito o ang sakit na iyon ay maaaring mauri bilang autoimmune ay binuo ni L. Vitebsky (1961).

1. Ang pagkakaroon ng mga autoantibodies o cytotoxic T-lymphocytes na nakadirekta laban sa antigen na nauugnay sa sakit na ito.
2. Pagkakakilanlan ng autoantigen kung saan nakadirekta ang immune response.
3. Paglipat ng proseso ng autoimmune gamit ang serum na naglalaman ng mga antibodies o cytotoxic T-lymphocytes.
4. Ang posibilidad ng paglikha ng isang eksperimentong modelo ng sakit na may pag-unlad ng kaukulang morphological disorder na katangian ng sakit sa pamamagitan ng pagpapakilala ng isang autoantigen.

Ang pangkalahatang mga prinsipyo ng immuno-laboratory diagnosis ng mga sakit na autoimmune ay batay sa mga sumusunod na tampok:

1. Ang pagkakaroon ng mga tiyak na autoantibodies;
2. Ang pagkakaroon ng tiyak na cellular sensitization (natukoy gamit ang blast transformation reaction - PBT at ang leukocyte migration inhibition test sa pagkakaroon ng kaukulang autoantigen);
3. Tumaas na antas ng gamma globulin at / o IgG;
4. Pagbabago sa bilang ng mga T-helpers at T-suppressors, na humahantong sa pagtaas ng immunoregulatory index;
5. Nabawasan ang mga antas ng mga bahagi ng C3 at C4 na pandagdag;
6. Mga deposito ng mga immune complex sa mga apektadong tisyu (IgG, IgM, C3, C4 at fibrin);
7. Lymphoid cell infiltration ng mga apektadong tisyu;
8. Pagpapasiya ng HLA phenotype.

Sa mesa. 18 ay nagpapakita ng ilang mga sakit sa autoimmune, mga antigen kung saan nagkakaroon ng immune response sa sakit na ito, at mga HLA antigen na mas karaniwan sa sakit na ito (ang mga antigen ay minarkahan ng asterisk, ang sanhi ng papel na kung saan sa pagbuo ng autoimmunity ay napatunayan na) .
Talahanayan 18. Mga sakit na nauugnay sa HLA (Lechler, 1994; Yao-Hua Song et al. 1996; Menard, El-Amini, 1996)

Sakit		HLA- antigens
sakit na celiac	Alpha gliadin	DR3, DR7
Goodpasture's syndrome	Collagen ng basement membrane ng glomeruli ng kidney *	DR2
Sakit ng Graves	Thyrotropin receptor*	DR3, DR5
Ang thyroiditis ni Hashimoto	Thyroglobulin*, mga microsome	DR3, DR5
diabetes mellitus na umaasa sa insulin	Glutamic acid decarboxylase (CHK-65 at DHA-67), insulin receptor, tyrosine phosphatase 1A-2 at 1A-2p, pancreatic P-cells *	DR3, DR4
Multiple sclerosis	Myelin Basic Protein*	DR2, DR4
malubhang myasthenia gravis	Acetylcholine receptor*	DR3
sakit ni Bechterew	hindi kilala	B27
Reiter's syndrome	hindi kilala	B27
pernicious anemia	H+/K+-ATPase, intrinsic factor*, gastric parietal cells	DR5
Narcolepsy	hindi kilala	DR7
Progressive systemic sclerosis	DNA topoisomerase, RNA polymerase	DR5
Psoriasis vulgaris	hindi kilala	DR7
Rheumatoid arthritis	Fc fragment ng IgG *, collagen, calpastatin	DR7, DR21
Juvenile rheumatoid arthritis	Fc fragment ng IgG*, collagen	DR5
SLE	Double stranded DNA*, cardiolipin, clotting factor, Sm, RD, RNP	DR3, DR2
Vitiligo	Tyrosinase	DR4

Sakit	Antigen kung saan nabubuo ang immune response	HLA- antigens
Dermatitis herpetiformis	Gliadin, reticulin *	DR3
Pemphigus vulgaris	"Re V antigenic complex", epidermis, intercellular junctions *	DR4, DRw6
rayuma lagnat	Myocardium (streptococcus)	¦ -
bullous pemphigoid	Antigen ng lamad ng basement ng balat *	-
Uveitis	Antigen ng anterior chamber	-
Sympathetic ophthalmia	antigen ng choroid	-
Autoimmune hemolytic anemia	Erythrocytes *	-
Idiopathic thrombocytopenic purpura	Mga platelet *	-
Pangunahing biliary cirrhosis	Mitochondria *	-
Talamak na aktibo	Makinis na kalamnan *, nuclear antigen gene	-
hepatitis	pathocyte
Nonspecific ulcerative colitis	Antigen ng colon	-
sakit ni Crohn	Gut antigen (E. coli)	-
Sjögren's syndrome	Nuclear antigens: SS-A, SS-B *	-
Dermatomyositis	Nuclear antigen Go-I*, skeletal muscle antigen	-
Systemic scleroderma	Nuclear antigen Scl-70 *	-
Mixed connective tissue disease	Nuclear antigen RNP*	-

Tulad ng itinatag, ang autoimmunization ng katawan ay maaaring resulta ng:

• 1) Paglabas ng mga sequestered antigens sa daluyan ng dugo. Alam na ang mga antigen na ito ay hindi kasangkot sa mekanismo ng negatibong pagpili ng T- at B-lymphocytes sa thymus at bone marrow, at ang pagpapaubaya ay hindi nabubuo sa kanila sa isang bilang ng mga cell na ito. Ang pakikipag-ugnayan ng mga immunocompetent na selula na may ganitong mga antigen ay palaging humahantong sa induction ng isang immune response na may kasunod na immune response sa mga antigens na ito. Ang mga halimbawa ng sequestered antigens ay: myelin basic protein, na karaniwang hinihiwalay sa immune system ng blood-brain barrier, antigens ng sperm at lens ng mata. Ito ay itinatag na sa panahon ng mga pinsala, nagpapaalab na sakit, mga impeksyon sa viral at bacterial, ang mga antigen na ito ay pumapasok sa daluyan ng dugo;
• 2) Ang paglitaw ng mga bagong antigenic determinants sa mga cell at tissue. Ito ay maaaring resulta ng isang metabolic disorder sa mga tisyu at mga cell (isang depekto sa synthesis ng macromolecules, isang paglabag sa kanilang hydrolysis sa lysosomes, anomalya sa glycosylation ng protina, atbp.), Pagbabago ng mga lamad ng cell sa ilalim ng impluwensya ng nakapagpapagaling at nakakalason. mga sangkap, isang impeksyon sa viral, o ang pagbuo ng isang solong antigenic determinant ng isang autoantigen na may isang viral peptide o isang produktong panggamot. Ang mga antibodies na lumilitaw sa panahon ng pagbabakuna, dahil sa kanilang kakayahang mag-cross-react, ay maaaring umatake sa normal na tissue at mag-udyok ng mga nagpapaalab-mapanirang proseso sa loob nito;
• 3) Molecular mimicry. Ito ay itinatag na ang isang bilang ng mga virus at bakterya ay naglalaman ng mga antigenic determinant na kapareho o katulad ng sa mga tao. Ang isang pag-aaral ng humigit-kumulang 600 virus-specific sera na may kakayahang tumugon sa 11 uri ng mga virus ay nagpakita na sa 3% ng mga kaso ay tumutugon sila nang may mataas na aktibidad sa normal na mga tisyu ng tao. Sinusuportahan ng mga datos na ito ang paniwala na ang molecular mimicry ay isang medyo karaniwan at karaniwang phenomenon.

Ang data na ipinakita sa Talahanayan 11-2 ay nagpapahiwatig na ang molecular mimicry ay umiiral sa pagitan ng iba't ibang uri ng mga nakakahawang ahente at istruktura sa katawan ng tao. Sa bagay na ito, dapat tandaan na ang mga antigenic determinants ng mga protina (ibig sabihin, ang mga pormasyon na nag-uudyok sa mga tugon ng immune at kung saan nakikipag-ugnayan ang mga produkto ng immune response) ay madalas na kinakatawan ng ilang (7-10) na residue ng amino acid.

Ang papel na ginagampanan ng molecular mimicry sa pagbuo ng autoimmune pathology ay mahusay na ipinakita ng mga sumusunod na data: ang pagbuo ng autoimmune encephalitis pagkatapos ng pagbabakuna ng mga rabbits na may hepatitis B polymerase peptide, na 60% homologous sa human myelin basic protein peptide; pag-unlad ng myocarditis sa panahon ng impeksyon sa streptococcal, kapag ang mga antistreptococcal antibodies ay nagpapakita ng mataas na reaktibiti sa mga antigens ng kalamnan ng puso, atbp. Ang mga obserbasyong ito ay nagpapahiwatig na ang mga proteksiyon na antibodies (mga cell) na ginawa laban sa impeksiyon, dahil sa kakayahang mag-cross-react sa mga katulad na istruktura, ay maaaring magdulot ng autoimmune pinsala sa tissue.

4) Tumaas at hindi tipikal na pagpapahayag ng mga molekula ng HLA sa mga selula. Ang isang immunological na pag-aaral ng insulin-dependent na DIABETES MELLITUS ay nagpakita na sa mga indibidwal na may ganitong patolohiya, ang pancreatic beta-cells ay nagpapahayag ng HLA class I antigens sa mataas na density, na mas mataas kaysa sa malusog na mga indibidwal, pati na rin ang isang malaking halaga ng HLA class II antigens, kung saan ang mga cell na ito ay hindi karaniwang ipinahayag sa lahat. Ang mga katulad na data ay nakuha sa pag-aaral ng sakit na Graves. Sa mga pasyente na may mga glandular na selula ng thyroid gland, ang atypical expression ng class II HLA antigens ay sinusunod.

Ito ay pinaniniwalaan na ang atypical expression ng class II HLA antigens sa beta cells ng pancreas at glandular cells ng thyroid gland at ang abnormal na presentasyon ng antigen ng mga ito ay ang trigger mechanism sa autoimmunization ng katawan. Ang opinyon na ito ay mayroon ding nakakumbinsi na pang-eksperimentong kumpirmasyon. Ipinakita sa mga transgenic na daga na ang induction ng expression ng MHC class 2 molecules sa pancreatic beta cells ay humahantong sa pag-unlad ng diabetes, na sinamahan ng isang pattern ng lymphocytic infiltration ng mga islet ng Langerhans. Ang pagtaas, hindi tipikal na pagpapahayag ng class II HLA antigens sa mga cell na hindi karaniwang nagpapahayag nito ay maaaring ma-induce ng mga substance na parehong microbial na kalikasan at endogenous na pinagmulan.

Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na sa ilalim ng impluwensya ng IFN-gamma, ang pagpapahayag ng class II HLA antigens ay nangyayari sa iba't ibang uri ng mga selula: mga epitheliocyte ng bituka, pancreatic beta cells, glandular thyroid cells, hepatocytes, at kidney cells. Kapansin-pansin na sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus sa panahon ng aktibong kurso ng sakit, ang isang pagtaas ng antas ng IFN-gamma ay sinusunod sa suwero. Alam na ang mga impeksyon, pamamaga, at trauma ay maaaring kumilos bilang mga inducers ng cytokine na ito. Ang isang mahalagang pag-aari ng IFN-gamma ay ang kakayahang mag-udyok sa paggawa ng isang bilang ng mga cytokine, kabilang ang IL-1. Sa pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune, tulad ng sumusunod mula sa isang bilang ng mga pag-aaral, ang interleukin na ito ay maaaring kumilos bilang isang co-stimulator ng pag-activate ng mga clone ng autoreactive T-lymphocytes.

5) Polyclonal activation ng B-lymphocytes.

Ito ay kilala na ang polyclonal B-cell activation ay maaaring humantong sa paggawa ng mga antibodies ng iba't ibang pagtitiyak. Kapag ang mga clone ng autoreactive B-lymphocytes ay naisaaktibo ng mekanismong ito, ang mga umuusbong na autoantibodies ay pinaniniwalaan na maaaring kumilos bilang isang trigger para sa sakit. Maraming mga virus (cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, measles virus), bacteria (gram-negative) at ang kanilang mga bahagi (toxins, DNA, proteolytic enzymes) ay may mga katangian ng polyclonal activators. Sa pagsasaalang-alang na ito, dapat tandaan na ang mga sistematikong sakit na autoimmune ay palaging sinamahan ng paggawa ng mga autoantibodies ng ibang-iba na pagtitiyak: antinuclear, anti-DNA, antibodies sa collagen, elastin, T- at B-lymphocytes, platelet, erythrocytes, atbp.

Mahalagang bigyang-diin na ang klinikal at eksperimentong materyal na naipon hanggang sa kasalukuyan ay nagpapahiwatig ng multifactorial na katangian ng etiology ng mga sakit na autoimmune. Dapat din itong idagdag na ayon sa modernong data, mayroong isang genetic determinism ng kanilang pag-unlad. Ito ay itinatag na ang predisposisyon sa autoimmunopathology ay kinokontrol ng ilang mga gene, ang ilan sa mga ito ay matatagpuan sa pangunahing histocompatibility complex. Napatunayan na ang karamihan sa mga sakit sa autoimmune ay nauugnay sa pagkakaroon ng mga sumusunod na antigens sa HLA phenotype: DR2, DR3, DR4, DR5. Ang rheumatoid arthritis ay nauugnay sa HLA-DR4, Hashimoto's thyroiditis ay nauugnay sa HLA-DR5, multiple sclerosis ay nauugnay sa HLA-DR2, at systemic lupus erythematosus ay nauugnay sa HLA-DR3. Ang mga sakit sa autoimmune ay mas karaniwan sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki.

Ang klinikal at pang-eksperimentong data ay nagpapahiwatig na ang pag-unlad ng mga sakit na autoimmune ay batay sa parehong mga mekanismo na ginagamit ng immune system upang protektahan ang katawan mula sa exogenous intervention - mga antibodies, cytotoxic T-lymphocytes. Nalaman ng eksperimento na ang nangungunang papel sa pagbuo ng mga proseso ng autoimmune ay nilalaro ng mga T-lymphocytes helpers (CD4+ cells). Sa modelo ng pang-eksperimentong autoimmune encephalitis, thyroiditis at arthritis, itinatag na ang mga sakit na ito ay maaaring ilipat mula sa mga may sakit na malusog na hayop sa tulong ng sensitized T-helper cells, at pinipigilan din sa pamamagitan ng pagbibigay ng anti-CD4+ antibodies sa mga hayop, na nag-aalis o sugpuin ang aktibidad ng T-helper lymphocytes. Ang mga resulta na nakuha sa pag-aaral ng experimental encephalitis ay nagpapahiwatig na ang quantitative ratio ng Tn1- at Tn2-cells ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng mga autoimmune disease: Tn1-cells ay nag-aambag sa pag-unlad ng proseso, at Tn2-cells, sa salungat, harangan ito.

Ang mga pangunahing paraan ng pagbuo ng mga reaksiyong autoimmune ay ipinapakita sa Figure 11-4. Sa kaso ng pagbuo ng isang cellular immune response, ang effector autoreactive T-killers ay nabuo mula sa walang muwang na T-cytotoxic cells sa tulong ng Tn-cells. Ang sensitization ng mga walang muwang na T-cytotoxic lymphocytes ay nangyayari kapag sila ay nakikipag-ugnayan sa isang autoantigen na ipinakita ng alinman sa mga target na cell mismo o ng mga antigen-presenting na mga cell kasama ng mga molekula ng class I MHC. Ang nabuong mga T-killer, kapag nakatagpo sila ng mga cell na nagdadala ng autoantigen na ito (target na mga cell), ay nakikipag-ugnayan sa kanila sa tulong ng isang partikular na receptor at nagiging sanhi ng kanilang lysis sa pamamagitan ng paggawa ng mga perforins. Ang target na cell death ay maaari ding ma-induce gamit ang mga fragmentin at Fas ligand. Sa kasong ito, ang pagkamatay ng cell ay bubuo sa pamamagitan ng apoptosis. Ang ganitong mekanismo para sa pagbuo ng autoimmune pathology ay tipikal para sa insulin-dependent DIABETES MELLITUS, multiple multiple sclerosis.

Sa kaso ng pagbuo ng isang humoral immune response sa isang autoantigen, ang mga selula ng plasma ay nabuo mula sa B-lymphocytes, sa tulong ng T-lymphocytes o wala ang kanilang pakikilahok. Ang mga autoantibodies na kanilang ginagawa ay maaaring magkaroon ng mga sumusunod na epekto:

• 1) upang i-lyse ang mga cell na nagdadala ng isang tiyak na autoantigen (na may paglahok ng sistema ng pandagdag sa proseso). (Ang ganitong mekanismo ay sumasailalim sa pagbuo ng autoimmune hemolytic anemia, Goodpasture's syndrome at iba pang mga sakit);
• 2) magkaroon ng isang nakapagpapasigla na epekto kapag nakikipag-ugnayan sa kaukulang antigenic na istraktura. (Ang resulta na ito ay sinusunod sa sakit na Graves. Ang mga autoantibodies sa thyroid stimulating receptor ng mga thyroid cell, na nakikipag-ugnayan dito, ay nagiging sanhi ng unregulated hyperactivation ng thyroid gland, na humahantong sa pag-unlad ng thyrotoxicosis);
• 3) magkaroon ng epekto sa pagharang. (Ang epektong ito ay sumasailalim sa myasthenia gravis. Ang mga autoantibodies na ginawa sa sakit na ito ay pinipigilan ang gawain ng mga receptor ng acetylcholine sa neuromuscular synapses, at nagiging sanhi din ng kanilang pagkasira, na siyang sanhi ng pag-unlad ng sakit);
• 4) bumuo ng mga immune complex sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga natutunaw na antigens. (Ang nakakalason na epekto ng mga immune complex ay sumasailalim sa pag-unlad ng mga sakit tulad ng post-streptococcal glomerulonephritis, ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus). Ang epekto ng pagkasira ng tisyu ng mga immune complex ay nakasalalay sa kanilang kakayahang i-activate ang sistema ng pandagdag, pag-concentrate ang mga granulocytes at monocytes sa lugar ng kanilang pagtitiwalag, at i-activate din ang mga cell na ito. Ang pag-activate ng mga granulocytes at monocytes ay humahantong sa paggawa ng mga proteolytic enzyme at polycationic na protina sa mga nakapaligid na tisyu, na, kasama ang mga aktibong bahagi ng pandagdag (MAC, C3a, C5a), ay nagdudulot ng mga nagpapaalab na proseso ng dystrophic sa mga tisyu.

Mga sakit sa autoimmune- mga sakit sa pathogenesis kung saan ang mga autoreactive lymphocytes ay gumaganap ng isang nangungunang papel, na kinikilala ang mga antigen ng kanilang sariling katawan bilang dayuhan at nag-trigger ng mga pathological na proseso na nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasira ng mga target na cell at target na mga tisyu, pati na rin ang isang paglabag sa kanilang mga pag-andar (parehong bumababa at pagtaas) at, bilang panuntunan, ang pag-unlad ng talamak na pamamaga. Ang mga effector na proseso ng mga autoimmune na sakit ay naisasakatuparan sa pamamagitan ng humoral (autoantibodies) at/o cellular (autoreactive clones ng mga lymphocytes) na mga immune reaction. Ang hyperproduction ng mga pro-inflammatory cytokine ay kasama ng halos lahat ng mga sakit na autoimmune.

Pag-uuri ng AZ:Partikular sa organ- Ang mga autoantibodies ay naiimpluwensyahan laban sa isa o isang pangkat ng mga bahagi ng isang organ. Kadalasan, ito ay mga trans-barrier antigens, kung saan walang natural (katutubong) pagpapaubaya. Kabilang dito ang: Hoshimoto's thyroiditis, thyrotoxicosis, pernicious anemia, Addison's disease, non-insulin-dependent diabetes (type II).

Systemic- Ang mga autoantibodies ay tumutugon sa isang malawak na hanay ng mga antigen na naroroon sa iba't ibang mga selula at tisyu. Ang mga molekula sa iba't ibang organo at tisyu ay nagiging self-antigens na hindi nakahiwalay. Autoantibodies sa cell nuclei, atbp. AutoAT laban sa background ng dati nang IT. Ito ay systemic sa kalikasan, na ipinakita sa pamamagitan ng isang multiplicity ng mga sugat. Ang ganitong mga pathological na proseso ay kinabibilangan ng systemic lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, dermatomyositis (scleroderma), rheumatoid arthritis. magkahalong sakit isama ang parehong mga mekanismo sa itaas. Kung ang papel ng mga autoantibodies ay napatunayan, dapat silang maging cytotoxic laban sa mga selula ng mga apektadong organo o direktang kumilos sa pamamagitan ng antigen-antibody complex, na, na idineposito sa katawan, nagiging sanhi ng patolohiya nito (ulcerative colitis, biliary cirrhosis, Schergen's syndrome) .

Immunocomplex AZ:(glomerulonephritis, serum sickness) - iyong mga AZ na sumusunod sa type III AR.

Ang pangunahing paraan para sa pag-diagnose ng autoimmune hemolytic anemia ay ang Coombs test. Ito ay batay sa kakayahan ng mga antibodies na tiyak para sa IgG o mga complement na bahagi (lalo na ang C3) upang pagsama-samahin ang mga erythrocyte na pinahiran ng IgG o C3.

Mga mekanismo ng pinsala sa tissue: mga uri ng AP II, III at IV.

Ang paggamot ay nagpapakilala.

19. Hypotheses ng paglitaw at etiology ng mga sakit na autoimmune.

Etiology at pathogenesis. Samakatuwid, ang pagpapakita ng isang autoimmune na mapanirang proseso ay sinimulan ng isang pathogenic na panlabas na kadahilanan.

Ang mga dahilan na pinagbabatayan ng paglulunsad ng AZ:

Antigenic mimicry ng mga pathogens;

Mga microbial superantigens

Pagkasira ng tissue ng isang pathogen

Dysfunction ng regulatory T-lymphocytes

Kawalan ng balanse sa pagitan ng paglaganap at apoptosis ng mga lymphocytes

Samahan ng AZ sa ilang partikular na MHC AG

Ang hypothesis ng barrier antigens. Sa katawan ay may mga tinatawag na barrier antigens, natural (katutubo) tolerance kung saan ay wala. Ang ganitong mga antigen ay matatagpuan sa lens, iba pang mga elemento ng mata, sex glands, utak, at cranial nerves. Pagkatapos ng mga pinsala, sa panahon ng malubhang proseso ng pamamaga, pumapasok sila sa daloy ng dugo, at nabuo ang mga autoantibodies laban sa kanila.

Ang hypothesis ng cross-reacting antigens. Ang ilang mga microorganism ay may mga antigen na nag-cross-react sa mga antigen mula sa mga normal na tisyu ng host. Sa mahabang pananatili ng naturang mga antigens sa katawan, nangyayari ang pag-activate ng B-lymphocytes. Ito ay lumalabag sa natural na pagpapaubaya at nagiging sanhi ng paglitaw ng mga autoantibodies na may mga katangian ng autoaggressive. Halimbawa, ang pagkakaroon ng mga naturang antigens sa pangkat A β-hemolytic streptococcus ay humahantong sa rheumatic na pinsala sa valvular apparatus ng puso at mga kasukasuan.

Hypothesis ng mga ipinagbabawal na clone. Ang mga auto-agresibong clone ng mga lymphocytes ay maaaring lumitaw sa katawan, na nakikipag-ugnayan sa mga antigen ng mga normal na tisyu at sinisira ang mga ito. Naglalabas ito ng dating nakatagong autoantigens, endogenous stimulants at mitogens na nagpapahusay sa mga reaksyong ito.

Ang hypothesis ni Fuedenerg. Ipinapalagay na mayroong genetically programmed na kahinaan ng immune response sa isang partikular na antigen. Ang ganitong pumipili na kaligtasan sa sakit ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng iba't ibang mga autoantigens, kung saan ang mga autoantibodies, sensitized lymphocytes, ay ginawa.

Hypothesis ng kakulangan ng T-suppressors. Ang kahinaan ng T-suppressors (pagbawas sa nilalaman o pagsugpo sa pag-andar) ay humahantong sa katotohanan na ang mga B-cell ay nawawala sa kontrol ng feedback at nagsisimulang tumugon sa mga normal na antigen ng tissue na may pagbuo ng mga autoantibodies.

Hypothesis ng "pagbulag" ng mga lymphocytes. Ang mga autoantibodies sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay humaharang sa mga nakikitang receptor ng mga lymphocytes, na kinikilala ang "sariling" at "dayuhan". Ito ay humahantong sa pagkasira ng natural na pagpapaubaya.

Mga kadahilanan sa pag-trigger: impeksyon, gamot, kapaligiran, hormones.

KABANATA 3. AUTOIMMUNE DISEASES
Ang mga sakit na autoimmune ay kabilang sa mga mahahalagang problemang medikal ng modernong sangkatauhan. Nakakaapekto sila sa 5% ng populasyon ng mundo. Halimbawa, sa Estados Unidos lamang, 6.5 milyong tao ang apektado ng rheumatoid arthritis, ang pinakakaraniwang sakit na autoimmune. Higit sa 80 iba't ibang mga sakit sa autoimmune ang kasalukuyang kilala sa mga immunologist. Marami sa kanila ang humahantong sa matinding pagdurusa, kapansanan at maging kamatayan. Kadalasan ang mga sakit na ito ay nangyayari sa kabataan at kabataan. Bilang karagdagan sa puro medikal, ang mga sakit na autoimmune ay isa ring problema sa lipunan: sa maraming kaso, humahantong sila sa kapansanan sa mga taong nasa aktibong edad.

Ang pumipili na kawalan ng immunoreactivity ng isang organismo sa isang partikular na antigen ay tinatawag na immunological tolerance. Ang mga pangmatagalang pagsisikap ng mga siyentipiko ay humantong sa pag-unawa na ang pagpapaubaya sa sariling mga molekula ay hindi likas sa katawan mula pa sa simula. Nakukuha ito sa panahon ng pag-unlad ng pangsanggol.

Pagkatapos ng kapanganakan ng isang tao, ang immunological tolerance ay pinananatili ng mga sumusunod na mekanismo (pangunahing):

• 
  Pag-aalis ng mga immunoreactive na selula ng hindi kanais-nais na pagtitiyak (ipinagbabawal na mga clone ayon sa Burnet) - ang kanilang pagkasira sa thymus;
• 
  Ang resulta ng aktibidad ng mga regulatory cell na may mga suppressive function;
• 
  Immunological enhancement na may antibodies, antigens, CEC, cytokines.

Target: Upang pag-aralan ang etiology at pathogenesis ng mga sakit na autoimmune, upang isaalang-alang ang mga modernong pamamaraan ng kanilang diagnosis at paggamot

Mga tanong para sa paghahanda sa sarili.

1. 
   Mga konsepto tungkol sa mga autoantigen, ang kanilang mga uri
2. 
   Biological at pathogenetic na papel ng mga autoantibodies
3. 
   Mga sakit sa autoimmune, pamantayan, uri
4. 
   Mga hypotheses ng paglitaw ng mga sakit na autoimmune
5. 
   Mga mekanismo para sa pagpapatupad ng mga proseso ng autoimmune
6. 
   Mga klinikal na halimbawa ng mga sakit na autoimmune
7. 
   Diagnosis ng mga sakit na autoimmune
8. 
   Mga pangunahing prinsipyo ng paggamot ng mga sakit na autoimmune

Materyal para sa self-training (klinikal at pathophysiological na aspeto):

1. Mga konsepto tungkol sa mga autoantigen, ang kanilang mga uri.

Ang mga antigen kung saan nagkakaroon ng autoimmune response ay tinatawag na autoantigens.

Ang mga sumusunod na uri ng autoantigens ay naroroon sa katawan:

1. 
   Natural autoantigens (pangunahing) - antigens ng immunologically barrier tissues (lens, vitreous body ng mata, nervous tissue, antigens ng spermatozoa, thyroid gland). Ang mga antigen na ito ay tinatawag ding sequestered - karaniwan ay hindi sila nakikipag-ugnayan sa mga selula ng immune system.
2. 
   Nakuha (pangalawa, binagong autoantigens) na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng pisikal, kemikal, biyolohikal (microbial) na mga salik:

Ang mga binagong autoantigen ng katawan ay hindi tunay na mga autoantigen, dahil ang mga ito ay bago, "banyagang" mga sangkap para sa katawan at ang mga antibodies na ginawa laban sa kanila ay hindi mga autoantibodies.

Ang mga tunay na autoantibodies ay tumutugon sa isa o ibang katutubong (hindi nagbabago) tissue antigen. Sa proseso ng isang normal na immune response, pinoprotektahan ng katawan ang sarili mula sa mga dayuhang antigens (halimbawa, ang HIV virus, hepatitis B at C), kahit na sa halaga ng pagkamatay ng sarili nitong mga binagong selula. Ngunit ang mga binagong antigen ay maaaring humantong sa isang pagkasira ng natural na immunological tolerance patungo sa mga normal na selula ng katawan na may pagbuo ng isang autoimmune reaction (laban, sa aming halimbawa, mga HIV-free T helper).

Kabilang sa mga nakuha na kadahilanan sa pag-unlad ng AD, angkop na pag-usapan ang pagkakaroon ng:

Cross antigens, halimbawa, kapag ang mga nakakahawang ahente ay may katulad na antigenic na istraktura sa mga antigen ng tissue ng tao. Kasabay nito, ang mga immunoregulatory disorder ay kinakailangan para sa pagbuo ng AD.

Neoantigens - pagpasok ng mga nucleic acid ng virus sa genome ng host cell, at pagpapahayag sa cell membrane ng mga neoantigen na dulot ng virus na nagpapasimula ng mga sakit na autoimmune.

Ang mga superantigen ay mga immunogenic na protina na itinago ng mga pathogens (mycoplasma, hemolytic streptococcus; staphylococci, mga virus), na mga makapangyarihang activator ng T at B cells. Ang mga superantigen ay maaaring i-activate nang hindi nangangailangan ng pagtatanghal ng mga macrophage (direkta).

2. Biological at pathogenetic na papel ng mga autoantibodies.

Ang pagkakaroon ng mga autoantibodies ay hindi palaging isang tanda ng autoimmune pathology, at sa lahat ng malusog na tao, ang mga autoantibodies sa DNA, cytoskeletal component, myelin, cytochrome C, collagen, transferrin, mga bahagi ng mga selula ng puso, bato, erythrocytes, fibroblast ay karaniwang naroroon sa maliit. mga halaga sa suwero ng dugo; anti-idiotypic antibodies (laban sa immunoglobulins), na kasangkot sa regulasyon ng immune response. Ang titer ng antibody ay tumataas sa edad. Nalalapat ito sa pagpapasiya ng rheumatoid at antinuclear na mga kadahilanan, pati na rin ang mga antibodies na nakita sa reaksyon ng Wasserman na may mga phospholipid at cardiolipin antigens. Sa 70 taong gulang, ang mga autoantibodies laban sa iba't ibang mga tisyu at mga selula ay nakita sa hindi bababa sa 60% ng mga kaso (nang walang kaukulang mga klinikal na pagpapakita). Ayon sa teorya ng pagtanda ni Walford, sa panahon ng buhay ng isang organismo, ang isang pagbabago sa mga antigenic determinants ay nangyayari dahil sa mutations, transcription disorder. Pinapataas din nito ang sensitivity ng tumatandang organismo sa pagkilos ng mga exogenous factor na maaaring magdulot ng mga autoimmune disorder.

Ang isang pagtaas sa titer ng mga autoantibodies laban sa isang partikular na organ ay natagpuan din sa yugto ng pagpapanumbalik ng pag-andar at istraktura nito, laban sa background ng mga nakakahawang sakit at therapy sa droga. Ngayon ay tiyak na natukoy na ang mga ito ay naroroon sa isang mababang titer sa humigit-kumulang 10% ng normal na populasyon at mga marker ng pinsala sa tissue na nagreresulta mula sa kemikal o iba pang mga epekto, tulad ng ischemic myocardial injury. Sa pagwawakas ng naturang pagkakalantad at pag-alis ng mga nasirang tissue, kadalasang nawawala ang mga autoantibodies.

Ang biological (proteksyon na papel) ng mga autoantibodies ay tinutukoy ng katotohanan na sila:

1. 
   Nagbibigay sila ng transportasyon ng mga produktong metabolic, pag-alis ng mga hindi na ginagamit na macromolecule na lumabas sa natural at nawasak na mga istruktura ng cellular at subcellular.
2. 
   Nine-neutralize nila ang mga metabolic na produkto ng mga cell na pumapasok sa dugo at may proteksiyon na epekto (sanitary function).
3. 
   Ang mga ito ay precursors ng antibodies sa mga exogenous antigens.
4. 
   Gumaganap sila bilang isang pribadong mekanismo ng immunoregulation (anti-idiotypic antibodies).

3. Mga sakit sa autoimmune, pamantayan, uri.

Ang mga sumusunod na konsepto ay nakikilala: mga proseso ng autoimmune at mga sakit na autoimmune. Upangmga proseso ng autoimmune isama ang mga kondisyon kung saan kinikilala ng immune system ang mga antigenic determinants ng sariling mga tisyu ng katawan at gumagawa ng mga autoantibodies at antigen-specific lymphocytes na walang pathogenetic na kahalagahan sa pagpapatupad ng pamamaga. Sa natural o pinasimulan na pagkamatay ng cell, ang mga intracellular na istruktura (intracellular, "membrane" - katulad ng "barrier" antigens) ay itinapon sa panlabas, na may kaugnayan sa kapaligiran ng cell, na nagta-target ng immune system sa naturang mga cell at ang mga initiators ng immune system na gumaganap ng sanitary function nito. Sa ilalim ng stress, ang mga panandaliang tiyak na antibodies ay ginawa laban sa mga nasirang istruktura ng mga sistemang kasangkot dito, na kumikilos bilang "mga vacuum cleaner" ng mga istrukturang napinsala ng stress (hindi mabubuhay). Ang mga pangmatagalan at madalas na paulit-ulit na mga stress ay nagdudulot ng pagkaantala sa mga antibodies, isang paglabag sa mga reaksiyong homeostatic at maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune, sclerosis, at mga tumor.

Mga sakit sa autoimmune (AD) - mga proseso ng pathological kung saan napatunayan na ang mga reaksyon ng autoimmune ay gumaganap ng isang pangunahing o makabuluhang papel na pathogenetic. Kasabay nito, ang mga autoantibodies at antigen-specific lymphocytes ay nakikipag-ugnayan na sa hindi nagbabagong autoantigens ng mga organo at tisyu, na nagiging sanhi ng mga talamak na nagpapasiklab na reaksyon sa kanila - "immune-based na pamamaga".

Ang mga pamantayan para sa mga sakit na autoimmune ay:

1. 
   Ang mga autoantibodies o sensitized na mga lymphocyte ay dapat matukoy sa lahat ng kaso ng sakit na ito, kahit man lang sa ilang yugto nito.
2. 
   Ang (mga) autoantigen na nagdudulot ng (e) pag-unlad ng mga reaksiyong autoimmune ay dapat matukoy at mailalarawan.
3. 
   Dapat ipakita ang posibilidad ng paglilipat ng sakit (leading syndrome) sa ibang organismo sa pamamagitan ng paglilipat ng serum antibodies o sensitized lymphocytes.
4. 
   Ang sakit ay dapat na ma-modelo sa pamamagitan ng mga hayop na nag-autoimmunize na may self-antigen.

Ang patolohiya ng autoimmune ay maaaring makaapekto sa iba't ibang mga organo at tisyu ng isang tao. Minsan ang isang organ ay inaatake, tulad ng pancreas sa juvenile diabetes o ang central nervous system sa multiple sclerosis. Sa ibang mga kaso, tulad ng systemic lupus erythematosus at rheumatoid arthritis, ang mga pagbabago sa pathological ay nakakaapekto sa maraming organo.

Pag-uuri ng mga sakit na autoimmune, na isinasaalang-alang ang etiological factor:

ako . Pangunahing mga sakit na autoimmune na mayroon o walang genetic predisposition (hindi alam ang etiology):

1. Organ-specific (Hashimoto's thyroiditis, primary myxedema, thyrotoxicosis, atrophic gastritis, ilang uri ng primary infertility, type I insulin-dependent diabetes, myasthenia gravis).

2. Non-organ specific (systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, systemic scleroderma, mixed connective tissue disease, relapsing polychondritis). Ang mga organ-nonspecific AD ay tinatawag ding systemic o collagenoses.

3. Intermediate type (pemphigus, pemphigoid, primary biliary cirrhosis, chronic active hepatitis, Sjögren's syndrome, ulcerative colitis, celiac disease, Goodpasture's syndrome).

4. Mga autoimmune na sakit sa dugo (autoimmune hemolytic anemia, autoimmune thrombocytopenia, autoimmune neutropenia).

Sa uri na tukoy sa organ mga sakit na autoimmune - ang mga autoantibodies ay tiyak sa isang bahagi o pangkat ng mga bahagi ng isang organ. Mga halimbawa: Hashimoto's thyroiditis - antibodies sa thyroglobulin, thyroperoxidase; thyrotoxicosis - mga antibodies sa ibabaw na receptor ng mga selula ng thyroid; pernicious anemia - mga antibodies sa panloob na kadahilanan ng mga selula ng Castle ng tiyan; Addison's disease (adrenal insufficiency) - mga antibodies sa mga selula ng adrenal glands; sympathetic ophthalmia - antibodies sa iris at vitreous body, phlogogenic uveitis - antibodies sa lens ng isang malusog na mata, sa talamak na autoimmune hepatitis - antibodies sa makinis na kalamnan, antimitochondrial antibodies, antinuclear factor, liver microsomes, rheumatoid factor, atbp.

Sa organ-nonspecific Sa isang uri ng sakit na autoimmune, ang mga autoantibodies at mga sensitized na lymphocyte ay tumutugon sa iba't ibang mga tisyu nito o kahit na ibang species ng hayop, halimbawa, mga antinuclear antibodies. Ang reaksyon ng autoimmune ay bubuo laban sa background ng umiiral na pagpapaubaya. Mga halimbawa: SLE (antibodies sa DNA, nucleus, microsomes, cardiolipin, ribonucleoproteins, ribosomal proteins). Rheumatoid arthritis (antibodies sa Fc fragment ng immunoglobulin G), scleroderma (antibodies sa nucleus, Fc fragment ng IgG).

Sa nasa pagitan uri ng mga sakit na autoimmune, ang proseso ay naisalokal sa isang partikular na organ, ngunit ang mga organ-nonspecific na antibodies ay napansin din. Gayunpaman, ang pagtitiyak ng pagtuklas ng antibody ay nasa ilalim pa rin ng pagsisiyasat.

II . Mga pangalawang autoimmune na sakit (alam o pinaghihinalaang etiology)- rayuma, postinfarction o postcardiotomy syndromes, mga reaksyon ng autoimmune ng gamot, dilat na cardiomyopathy, talamak na glomerulonephritis.

III. Mga sakit na may genetic complement defects - angioedema, lupus-like syndromes.

IV. Mabagal na impeksyon sa viral - multiple sclerosis, mga reaksyon pagkatapos ng pagbabakuna.

v. Isang kumbinasyon ng mga nakaraang grupo.

4. Hypotheses ng paglitaw ng mga sakit na autoimmune

Matagal nang kilala na ang pagkamaramdamin sa mga sakit na autoimmune ay kadalasang pampamilya, at mas malapit ang relasyon, mas malamang na magkaroon ng parehong mga autoimmune pathologies. Kaya, kung ang isa sa mga kambal ay may sakit sa isa o isa pang sakit na autoimmune, kung gayon ang pagkakaroon ng parehong sakit sa pangalawa ay mas madalas na sinusunod sa kaso ng magkaparehong kambal kumpara sa mga kambal na pangkapatiran. Kasabay nito, ang posibilidad ng pagkakaroon ng parehong sakit na autoimmune sa magkatulad na kambal ay hindi kailanman umabot sa 100% (karaniwang 20-30%), na kung saan ay nakakumbinsi din na nagpapahiwatig ng kahalagahan ng mga panlabas na kadahilanan. Ang pinagsamang impluwensya ng namamana at kapaligiran na mga kadahilanan ay maaaring masubaybayan sa pamamagitan ng pagsusuri sa pagkamaramdamin ng iba't ibang mga pangkat etniko sa mga sakit na autoimmune. Ang katutubong populasyon ng Silangang Siberia, hindi katulad ng mga Ruso, ay halos hindi nagdurusa sa maramihang esklerosis, ngunit ang pagkalat ng maramihang sclerosis sa mga Ruso na naninirahan sa rehiyong ito ay 2-4 beses na mas mababa kaysa sa mga Ruso mula sa European na bahagi ng Russia.

yun Ang autoimmune pathology ay genetically programmed , ay nagpapahiwatig din ng pagtanggap ng mga linya ng mga hayop na may kusang pagbuo ng mga sakit na autoimmune. Ang mga eksperimento sa pagtawid sa gayong mga linear na hayop ay naging posible upang matukoy na ang tugon ng autoimmune ay nasa ilalim ng kontrol ng hindi bababa sa tatlong mga gene. Ang data na nakuha sa pag-aaral ng mga sakit na autoimmune ng tao ay nagpapahiwatig din ng polygenic na katangian ng autoimmune pathology. Ang pagkamaramdamin sa autoimmunization ay hindi nakasalalay sa alinmang gene, ngunit natutukoy sa pamamagitan ng kumbinasyon ng ilang mga gene (marahil mga sampu) na kumokontrol sa parehong immune response at ang mga istrukturang katangian ng mga bahagi ng target na organ. Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng genetic predisposition ay kabilang sa mga gene ng sistema ng pangunahing tissue compatibility complex, ang mga produkto na kung saan ay kinakailangan para sa pagkilala ng mga tiyak na antigens ng T-lymphocytes. Ang kaugnayan sa pagitan ng pag-unlad ng sakit at mga allelic na variant ng mga indibidwal na gene ng kumplikadong organisadong sistemang ito ay nakakumbinsi na ipinakita para sa juvenile diabetes, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, at iba pang mga sakit. Halimbawa, sa mga sakit na autoimmune na partikular sa organ, ang HLA haplotype - B8, DR3 ay pangkaraniwan, bagaman ang thyroiditis ni Hashimoto ay nauugnay sa DR 5.

Kaya, maaari itong makilala na maraming mga genetic na kadahilanan ang kasangkot sa pagbuo ng mga sakit na autoimmune:

1. 
   mga gene na tumutukoy sa pangkalahatang predisposisyon sa autoimmune pathology (organ-specific o organ-nonspecific);
2. 
   mga gene na tumutukoy sa isang tiyak na target - ang antigen o mga antigen kung saan nakadirekta ang autoimmune reaction.

Ang impluwensya ng mga genetic na kadahilanan ay maaari ding isagawa sa pamamagitan ng Ir genes; sa tulong ng mga gene na kumokontrol sa epekto ng suppressor. Ang katotohanan na ang iba't ibang mga klinikal na anyo ng mga sakit na autoimmune ay naitala sa napagmasdan na mga indibidwal ay nagpapahiwatig na ang isang predisposisyon lamang sa autoimmunization ay minana.

Sa mga kababaihan, ang isang mas mataas na dalas ng AZ ay naitala: androgens ay immunosuppressants, estrogens ay immunostimulants; ang pag-aalis ng mga immune complex ay pinahusay sa ilalim ng impluwensya ng androgens at pinahina ng mga estrogen. Kaugnay nito, iminumungkahi nito ang pangangailangan na maghanap ng mga hormonal disorder sa immunocomplex syndrome at ang posibilidad ng paggamit ng androgens sa variant na ito ng immunopathology.

Kaya, ang mga kadahilanan ng pagsisimula ng mga sakit na autoimmune ay:

1. 
   Mga impeksyon (pagbabago ng antigens ng sariling mga tisyu, cross-reaksyon, pagbuo ng neoantigens, superantigens, lymphotropism, direktang pagpapasigla ng mga effector cells).
2. 
   Pagbabago ng self-tissue antigens ng mga gamot.
3. 
   Pagkasira ng pagkilala sa sarili.
4. 
   Dysfunction ng immunoregulatory cells

Maraming mga may-akda ang nagpapakita ng mga sumusunod na hypotheses para sa paglitaw ng mga sakit na autoimmune:

Ang hypothesis ng mga tisyu ng hadlang. Paglabag sa mga hadlang sa hisstagematical at pakikipag-ugnay sa mga immunocompetent na mga cell ng mga tisyu kung saan walang immunological tolerance: ang lens at iba pang mga elemento ng mata, sex glands, utak, cranial nerves ay naglalaman ng mga antigens na hadlang. Pagkatapos ng pinsala, kabilang ang (pagpapatakbo), sa panahon ng malubhang proseso ng pamamaga, pumapasok sila sa daluyan ng dugo at ang mga autoantibodies ay bumangon laban sa kanila. Gayunpaman, hindi malinaw kung paano, sa kaso ng pinsala sa isang mata, ang mga synthesized na autoantibodies ay pumapasok sa lens ng kabilang mata na may isang buo na hadlang at sinisira ito sa panahon ng pag-unlad ng nagkakasundo na pamamaga (sympathetic ophthalmia). Ang mga ganitong sakit ay napakahirap gamutin.

Hypothesis ng mga ipinagbabawal na clone. Ang mga auto-agresibong clone ng mga lymphocytes ay lumilitaw sa katawan, nag-iipon, nakikipag-ugnayan sa mga antigen ng mga normal na tisyu, sirain ang mga ito, na nagiging sanhi ng pagpapalabas ng mga dating nakatagong antigens, endogenous stimulants at mitogens na nagpapahusay sa mga reaksyong ito, lalo na ang B-lymphocytes.

Ang hypothesis ng cross-reacting antigens. Ang malaking interes sa mga mananaliksik ay ang paghahanap para sa mga nakakahawang ahente na maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng mga sakit na autoimmune sa pamamagitan ng mekanismo ng molecular mimicry. Maraming mga microorganism ang kilala, ang ilang mga protina ay may ilang pagkakatulad sa istruktura sa mga protina ng tao na kumikilos bilang mga autoantigen. Ang ganitong mga microorganism ay maaaring mag-trigger ng isang autoimmune cross-reaksyon ng parehong mga antibodies at T-lymphocytes. Sa partikular, para sa multiple sclerosis, tigdas at hepatitis B virus, ang Ebstein-Barr virus ay pinangalanan bilang mga posibleng ahente na nagdudulot ng molecular mimicry. Ang mga cross-reaksyon ay maaaring magsilbing trigger para sa autosensitization sa bacterial antigens. Halimbawa, ang pangkat A β-hemolytic streptococcus ay may mga karaniwang (heterogeneous) determinants na may mga antigen ng myocardial sarcolemma at glomerular basement membrane; ang antigenic na istraktura ng trypanosome ay may mga karaniwang determinant sa kalamnan ng puso; ang pagpapakilala ng isang bakuna sa rabies na nagmula sa tissue ng utak ng kuneho ay maaaring humantong sa pagkasira ng autoimmune sa utak ng pasyente dahil sa mga karaniwang antigenic determinants ng tissue ng utak ng tao at kuneho. Ang pagkakatulad ng mga antigens ng mga strain E. coli 014 at 086 na may mga istruktura ng colon mucosa ay may kahalagahang pathogenetic para sa pagbuo ng colitis. Ang paggawa ng mga antibodies sa DNA (antinuclear factor) ay maaaring dahil sa mga virus na naglalaman ng DNA, na nangyayari sa systemic lupus erythematosus (SLE). Ang mga cross-reacting antigens ay malawak na ipinamamahagi sa kalikasan at kadalasang nagiging sanhi ng paggawa ng mga antibodies, ngunit ang mga mekanismo ng autoaggression ay medyo bihira.

Ang hypothesis ni Fyudenberg. Ang isang genetically programmed na kahinaan ng immune response sa isang tiyak na antigen ay katangian, i.e. tiyak na immunodeficiency. Kung ang carrier ng antigen ay isang mikroorganismo, kung gayon ang isang impeksiyon ay bubuo na may posibilidad sa isang talamak na kurso, bilang isang resulta kung saan posible ang pagkasira ng tissue, ang pagpapalabas ng iba't ibang mga autoantigens, laban sa kung saan ang mga autoantibodies ay ginawa, sensitized lymphocytes.

Hypothesis ng paglabag sa suppressor function ng mga cell ng immune system. Nagreresulta ito sa labis na mga T-helper cell, na maaaring pasiglahin ang mga autoreactive na B cells upang bumuo ng mga antibodies. Ang pagbaba sa potensyal na suppressor ay humahantong sa pagbuo ng mga naturang AD tulad ng: SLE, diabetes mellitus, multiple sclerosis, myasthenia gravis, rheumatoid arthritis, autoimmune hemolytic anemia, pangunahing biliary cirrhosis ng atay.

Hypothesis ng nakakabulag na mga lymphocytes. Ang mga autoantibodies, sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon, ay humaharang sa mga nakikitang receptor ng mga lymphocyte na kumikilala sa "sariling" at "banyaga", na nagiging sanhi ng pagkasira ng natural na pagpapaubaya at pagbuo ng isang proseso ng autoimmune na humahantong sa isang sakit na autoimmune.

induction ng expression HLA - DR - Ag sa mga cell na wala nito. Karaniwan, mayroong maraming HLA-DR-Ag sa APC cells (macrophages, Langerhans cells, skin dendritic cells, B cells, glial cells) nagsisilbi sila bilang mga marker kung saan kinikilala ng mga lymphocyte ang "kanilang" macrophage at iba pang mga selula ng APC. Ngunit kung ang mga HLA antigens ay lilitaw sa ibabaw ng mga cell kung saan hindi sila dapat, kung gayon ang mga cell na ito kasama ang kanilang mga antigen ay maaaring makilala bilang dayuhan. Kaya, sa mga pasyente na may autoimmune thyroiditis, ang class II histocompatibility antigen ay ipinahayag sa ibabaw ng thyroid cells, bilang isang resulta kung saan ang thyroid antigens ay kinikilala ng mga lymphocytes bilang dayuhan at may kakayahang mag-udyok ng isang autoimmune na tugon.

Polyclonal B cell activation (bypass shunt).

Tulad ng nalalaman, ang mga antigen na umaasa sa thymus - lipopolysaccharides, mga bahagi ng pertussis at brucellosis bacillus, HIV virus, atbp ay maaaring maging sanhi ng polyclonal activation ng B-lymphocytes. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay isa sa mga dahilan para sa paglitaw ng mga autoantibodies. Ang pagkilos ng mekanismong ito ay nagpapaliwanag ng pagkakaroon ng malamig na autoantibodies sa mga erythrocytes sa mga pasyente na may syphilis, malamig na agglutinins sa mycoplasmal pneumonia. Mahalaga rin na bawasan ang apoptosis ng mga T-helper cells na nagpapagana ng B-lymphocytes.

Paglabag sa immunological network na "idiotype-anti-idiotype"

Sa kasong ito, ang mga idiotypes (receptors para sa regulatory antibodies - anti-idiotypes)) ng T- at B-cells ay itinuturing na antigen receptors. Sa mga nagdaang taon, ipinakita ang pagkakaroon ng mga anti-receptor antibodies laban sa mga cellular receptor para sa acetylcholine, insulin, at iba pang mga hormone. Ang ilang mga anyo ng diabetes mellitus na lumalaban sa insulin therapy ay ipinaliwanag ng autoimmunity na may akumulasyon ng mga autoantibodies laban sa mga cellular receptor na nakikita ang signal ng insulin. Ang mga idiotypic na determinant ay tumutugon sa mga pantulong na anti-idiotypic na istruktura ng mga immunoglobulin at lymphocytes, at ang mga anti-idiotype ay maaaring kumilos nang parehong nakapagpapasigla at nakaka-depress. Sa katunayan, sa proseso ng pagbuo ng idiotype-anti-idiotype network, ang pagbuo ng mga autoantibodies ay obligado at natural. Halimbawa, mayroong isang natural na proseso ng pagkasira ng mga selula ng tisyu na may kasunod na pag-renew ng mga istruktura ng cellular. Upang alisin ang mga hindi mabubuhay na bahagi ng mga cell, ang mga antibodies ay ginawa laban sa kanila (mga anti-idiotypes ng 1st order). Kapag ang stimulus ay winakasan (epektibong pag-aalis ng mga istrukturang ito), ang mga antibodies na ito ay hinarangan ng paggawa ng mga antiantibodies na kumokontrol sa kanila (mga anti-idiotypes ng pangalawang order). Ang mga kagiliw-giliw na data ay nakuha sa pag-aaral ng mga anti-idiotypic antibodies. Ito ay itinatag na ang klinikal na pagpapatawad sa isang bilang ng mga sistematikong sakit ay sinamahan ng paggawa ng mga anti-idiotypic antibodies. Ang Myasthenia gravis ay nabuo lamang sa mga bagong silang na hindi nakabuo ng mga anti-idiotypic antibodies, at ang kilalang therapeutic effect ng gamma globulins (mataas na dosis) ay dahil sa pagkakaroon ng mga anti-idiotypic antibodies sa kanilang komposisyon. Sa kawalan ng posibilidad ng pagbuo ng mga anti-idiotypes ng pangalawang order (mga kaguluhan sa immune system o kakulangan sa enerhiya-plastic), ang proseso ng paggawa ng mga antibodies laban sa mga tisyu ay nagpapatuloy at, sa huli, ay maaaring humantong sa auto-aggression. Mahalaga na ang karamihan sa mga variant ng immune deficiency at immunopathology ay bubuo laban sa background ng mga depekto sa synthesis ng protina. Ang kakulangan sa protina (energetic deficiency) ay maaaring mag-ambag sa mahinang kalidad at hindi produktibong paglikha ng mga anti-idiotypes at, sa gayon, ang pagbabago ng natural na "sanitary" na reaksyon sa immunopathology o autoaggression. Mula sa pananaw ng pag-iwas sa AD, sa partikular, sa mga impeksyon sa viral, ang kumpletong diyeta sa protina at mataas na calorie na madaling natutunaw na nutrisyon ay lalong mahalaga. Napakahalaga para sa mga clinician na huwag madala sa mga nuances ng drug therapy, ngunit upang lumikha ng isang matatag na batayan sa anyo ng enerhiya-plastic na pagkakaloob ng mga kakayahan sa proteksiyon ng katawan.

Induction ng mga virus at iba pang mga ahente ng mutation at pagbabago ng aktibidad ng mga gene na kumokontrol sa paggawa ng mga cytokine at kanilang mga receptor.

Ang pag-asa ng paglaganap ng mga sakit na autoimmune sa pamumuhay sa malalaking lungsod, sa mga nakaraang impeksyon, sa antas ng pakikipag-ugnay sa ibang mga tao, pati na rin ang pagkakakilanlan ng mga lugar na may napakataas na rate ng insidente at ang paglitaw ng microepidemics - lahat ng ito ay nagmungkahi ng papel. ng mga nakakahawang ahente bilang pangunahing kadahilanan sa kapaligiran sa pag-unlad ng mga sakit na autoimmune. Ang ilang mga pathogenic bacteria at virus (staphylococci, streptococci, retroviruses) ay gumagawa ng tinatawag na superantigens - mga nakakalason na protina na maaaring hindi partikular na pasiglahin ang mga lymphocyte, na nagdudulot ng malakas na immune response. Kung ang mga normal na antigen ay nag-activate lamang ng isa sa 10,000 T cells, ang mga superantigen ay nag-a-activate ng apat sa lima, iyon ay, karamihan sa mga T lymphocytes ng katawan. Makatuwirang ipagpalagay na sa kanila ay tiyak na magkakaroon ng mga autoimmune, at, bilang "mas galit at mas mobile" pagkatapos ng pagkakalantad sa superantigen, magsisimula silang sirain ang mga tisyu ng kanilang sariling katawan. Ang ganitong mekanismo ng pag-activate ay malamang na kasangkot sa pagbuo ng rheumatoid arthritis, isang sakit kung saan nagkakaroon ng talamak na pamamaga ng mga kasukasuan, puso, mga daluyan ng dugo, at mga baga. Kapag ang isang virus ay pumasok sa isang cell, ang isang enzymatic attack sa ibabaw na lamad ng cell ay maaaring magbago ng mga antigens na naroroon, at ang mga antibodies laban sa mga antigens na ito, dahil sila ay nasa ibabaw, ay maaaring magkaroon ng isang binibigkas na cytotoxic effect (hindi direkta: sa pamamagitan ng phagocytes, NK mga selula, o mga protina ng sistemang pandagdag). Kasunod nito, kapag umaalis sa cell, ang mga partikulo ng viral ay nagdadala ng mga antigen sa dingding ng cell na isinama sa kanilang sariling mga glycoprotein sa ibabaw.

Ang pinakamahalaga sa pagbuo ng mga sakit na autoimmune ay mga nakakalason na sangkap na nakatagpo natin sa bahay at sa trabaho: mga tina ng kemikal, mga organikong solvent, mga lead salt, at marami pa. Ang mataas na antas ng saklaw ng iba't ibang mga sakit na autoimmune ay nabanggit sa mga lugar na may binuo na industriya at matinding polusyon sa kapaligiran. Ang hindi pantay na distribusyon ng ilang sakit sa iba't ibang rehiyon ay nauugnay sa klima, topograpiya, komposisyon ng lupa at iba pang mga heograpikal na katangian ng lugar. Sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga gamot, ang pisikal na - (burn, frostbite radiation) ay nagbabago din sa mga tisyu ng katawan sa pagbuo ng kumplikado at intermediate na binagong antigens. Sa isang tiyak na porsyento ng mga kaso, ang mga autoimmune disorder ay sanhi ng paggamit ng mga immune na gamot at iba't ibang mga gamot. Kabilang dito ang mga bakuna, sera, γ-globulins, interferon. Kaya, ang methyldopa ay maaaring maging sanhi ng hemolytic anemia, hydralazine - SLE, sulfonamides - periarteritis nodosa, pyrazolone derivatives - agranulocytosis. Ang isang bilang ng mga tradisyunal na gamot na hindi nabibilang sa mga immunostimulant, ngunit may kanilang mga pag-aari, ay maaaring, kung hindi mag-udyok, kung gayon, sa anumang kaso, magpapalubha sa simula ng immunopathology. Ang mga sumusunod na gamot ay pinagkalooban ng immunostimulating potencies: antibiotics (erythromycin, amphotericin B, levorin, nystatin), nitrofurans (furazolidone), antiseptics (chlorophyllipt), psychotropic (piracetam, nootropil), amphetamine, mesocarb, plasma-substituting solutions (hemodez, reopoliglyukin). , gulaman). Ang pagpapalakas ng mga tugon sa immune, ang mga gamot na ito ay natanto sa ilalim ng ilang mga kundisyon, depende sa proseso ng pathological, mga dosis. Ang mga somatic mutations ay maaaring mag-ambag sa paglitaw ng mga clone ng autoantibodies at sensitized lymphocytes na tumutugon laban sa kanilang sariling mga cell.

Ang isang bilang ng mga autoimmune disorder ay sinamahan ng isang tumor lesion ng lymphoid tissue. Gayunpaman, ang mga indibidwal na may mga sakit na lymphoproliferative ay nagpapakita ng mga sintomas ng mga sakit na autoimmune. Ang nasabing asosasyon ay maaaring resulta ng malignant na pagbabago ng lymphoid tissue na may patuloy na antigenic stimulation, o isang pangunahing depekto sa immunocompetent cells, o ang paglaganap ng abnormal na cell clone (bilang resulta ng mutation). Ang karaniwang sanhi ng lahat ng mga karamdamang ito ay maaaring isang impeksyon sa viral.

Ang mga proseso ng autoimmune ay sinamahan ng mga pangunahing immunodeficiencies: kakulangan sa IgA, hypogammaglobulinemia, immunodeficiency na may hyperproduction ng IgM. Ang immunodeficiency ay sinamahan ng isang paglabag sa immunoregulation at maaaring humantong sa pagpawi ng natural na immunological tolerance ng katawan.

Kadalasan, ang mga proseso ng autoimmune sa mga tao ay sinamahan ng mga pagbabago sa glandula ng thymus. Ang mga lymphoepithelial thymomas ay matatagpuan sa 10-20% ng mga taong dumaranas ng myasthenia gravis. Kadalasan, ang isang kumbinasyon ng autoimmunization na may thymus dysplasia ay napansin (na may SLE, thyroiditis ni Hoshimoto, autoimmune hemolytic anemia).

Ano ang isang sakit na autoimmune? Ito ay isang patolohiya kung saan ang pangunahing tagapagtanggol ng katawan - ang immune system - ay nagsisimulang maling sirain ang sarili nitong malusog na mga selula sa halip na mga dayuhan - mga pathogenic.

Bakit mali ang immune system at magkano ang halaga ng mga pagkakamaling ito? Hindi ka ba nakakapagtaka na ang makabagong medisina ay hindi nagtatanong ng ganitong tanong na BAKIT? Sa totoong medikal na kasanayan, ang lahat ng paggamot ng isang sakit na autoimmune ay bumababa sa pag-aalis ng mga sintomas. Ngunit ang naturopathy ay lumalapit dito sa isang ganap na naiibang paraan, sinusubukang makipag-ayos sa "immunity" na naging baliw sa pamamagitan ng paglilinis ng katawan, pagbabago ng pamumuhay, pagpapanumbalik ng mga proseso ng detoxification, at regulasyon ng nerbiyos.

Sa artikulong ito, malalaman mo kung anong mga anyo ng mga sakit na autoimmune ang umiiral, upang kung nais mo, mas makilala mo ang mga tiyak na hakbang na maaari mong gawin kung hindi mo nais na hintayin na lamang na umunlad ang mga ito. Ang pagkuha ng mga natural na remedyo ay hindi nakakakansela ng "gamot sa pangkalahatan." Sa paunang yugto, maaari mong pagsamahin ang mga ito sa mga gamot, at kapag ang doktor ay sigurado ng isang tunay na pagpapabuti sa kondisyon, maaari kang magpasya na ayusin ang therapy sa droga.

Ang mekanismo ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune

Ang kakanyahan ng mekanismo ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune ay pinaka-malinaw na ipinahayag ni Paul Ehrlich, isang Aleman na manggagamot at immunologist, na naglalarawan sa lahat ng nangyayari sa apektadong organismo bilang ang katakutan ng pagkalason sa sarili.

Ano ang ibig sabihin ng matingkad na metapora na ito? Nangangahulugan ito na sa una ay pinipigilan natin ang ating kaligtasan sa sakit, at pagkatapos ay nagsisimula itong apihin tayo, unti-unting sinisira ang ganap na malusog at mabubuhay na mga tisyu at organo.

Paano gumagana nang normal ang kaligtasan sa sakit?

Ang kaligtasan sa sakit na ibinigay sa atin upang maprotektahan laban sa mga sakit ay inilatag sa yugto ng prenatal, at pagkatapos ay pinabuting sa buong buhay sa pamamagitan ng pagtataboy sa mga pag-atake ng lahat ng uri ng mga impeksiyon. Kaya, ang bawat tao ay may likas at nakakuha ng kaligtasan sa sakit.

Kasabay nito, ang kaligtasan sa sakit ay hindi nangangahulugang isang naka-istilong abstraction na umiiral sa pag-unawa ng mga tao: ito ay ang tugon na ibinibigay ng mga organo at tisyu na bumubuo sa immune system sa isang pag-atake ng alien flora.

Kasama sa immune system ang bone marrow, thymus (thymus gland), spleen at lymph nodes, pati na rin ang nasopharyngeal tonsils, bituka lymphoid plaques, lymphoid nodules na nasa mga tisyu ng gastrointestinal tract, respiratory tract, at mga organo ng urinary system.

Ang isang tipikal na tugon ng immune system sa pag-atake ng mga pathogenic at oportunistikong microorganism ay pamamaga sa mga lugar kung saan ang impeksiyon ay kumikilos nang pinaka-agresibo. Dito, ang mga lymphocytes, phagocytes at granulocytes ay "lumalaban" - mga tiyak na immune cells ng ilang mga varieties, na bumubuo ng immune response, sa huli ay humahantong sa isang kumpletong pagbawi ng isang tao, at lumilikha din ng panghabambuhay na proteksyon laban sa paulit-ulit na "pagpapalawak" ng ilang mga impeksyon.

Ngunit - ito ay kung paano ito dapat na may perpektong. Ang ating paraan ng pamumuhay at saloobin sa ating sariling kalusugan, kasama ang mga kaganapang nagaganap sa ating paligid, ay gumagawa ng kanilang sariling mga pagsasaayos sa sistema ng proteksyon ng katawan ng tao, na umunlad sa loob ng libu-libong taon ng ebolusyon.

Ang pagkain ng chemicalized at monotonous na pagkain, sinisira natin ang mga tissue ng sarili nating tiyan at bituka, nakakapinsala sa atay at bato. Ang paglanghap ng baho ng pabrika, sasakyan at tabako, hindi tayo nag-iiwan ng pagkakataon para sa ating bronchi at baga. Alalahanin muli - nasa mga organ na ito na ang mga lymphoid tissue ay puro, na gumagawa ng mga pangunahing proteksiyon na mga selula. Ang mga talamak na nagpapaalab na proseso ay talagang sinisira ang mga tisyu ng malusog na mga organo sa nakaraan, at kasama nila ang posibilidad ng ganap na proteksyon ng katawan.

Ang talamak na stress ay nagpapalitaw ng isang kumplikadong kadena ng mga karamdaman sa nerbiyos, metabolic at endocrine: ang nagkakasundo na sistema ng nerbiyos ay nagsisimulang manginig sa parasympathetic, ang paggalaw ng dugo sa katawan ay nagbabago nang pathologically, ang mga malalaking pagbabago ay nangyayari sa metabolismo at ang paggawa ng ilang mga uri ng mga hormone. Ang lahat ng ito sa huli ay humahantong sa pagsugpo ng kaligtasan sa sakit at pagbuo ng mga estado ng immunodeficiency.

Sa ilang mga tao, kahit na ang isang malubhang humina na immune system ay ganap na naibalik pagkatapos ng pagwawasto ng pamumuhay at nutrisyon, ang kumpletong rehabilitasyon ng foci ng mga malalang impeksiyon, at mahusay na pahinga. Sa iba, ang immune system ay "nagbubulag-bulagan" kaya't huminto ito sa pagkilala sa pagitan ng kaibigan at kalaban, na nagsisimulang atakehin ang mga selula ng sarili nitong katawan, na idinisenyo upang protektahan.

Ang resulta ay ang pagbuo ng mga autoimmune inflammatory disease. Hindi na sila nakakahawa, ngunit allergic sa kalikasan, samakatuwid, hindi sila ginagamot ng mga antiviral o antibacterial na gamot: ang kanilang therapy ay nagsasangkot ng pagsugpo sa labis na aktibidad ng immune system at pagwawasto nito.

Nangungunang pinakakaraniwang mga sakit na autoimmune

Sa mundo, kakaunti ang mga tao na nagdurusa sa mga sakit na autoimmune - mga limang porsyento. Bagama't sa tinatawag na. Sa mga sibilisadong bansa, mas marami sila bawat taon. Kabilang sa iba't ibang natuklasan at pinag-aralan na mga pathology, mayroong ilan sa mga pinaka-karaniwan:

Talamak na glomerulonephritis (CGN)- autoimmune na pamamaga ng glomerular apparatus ng mga bato (glomerulus), na nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking pagkakaiba-iba ng mga sintomas at uri ng daloy. Kabilang sa mga pangunahing sintomas ay ang hitsura ng dugo at protina sa ihi, hypertension, intoxication phenomena - kahinaan, pagkahilo. Ang kurso ay maaaring benign na may kaunting sintomas o malignant - na may mga subacute na anyo ng sakit. Sa anumang kaso, ang CGN sa lalong madaling panahon ay nagtatapos sa pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato dahil sa napakalaking pagkamatay ng mga nephron at kulubot ng mga bato.

Systemic lupus erythematosus (SLE)- isang sistematikong sakit ng nag-uugnay na tisyu, kung saan mayroong maraming sugat ng maliliit na sisidlan. Nagpapatuloy ito sa isang bilang ng mga tiyak at di-tiyak na mga sintomas - isang erythematous na "butterfly" sa mukha, discoid rash, lagnat, kahinaan. Unti-unti, ang SLE ay nakakaapekto sa mga kasukasuan, puso, bato, nagiging sanhi ng mga pagbabago sa pag-iisip.

Ang thyroiditis ni Hashimoto- autoimmune na pamamaga ng thyroid gland, na humahantong sa pagbawas sa paggana nito. Ang mga pasyente ay may lahat ng mga tiyak na palatandaan ng hypothyroidism - kahinaan, isang ugali na mahimatay, hindi pagpaparaan sa malamig, nabawasan ang katalinuhan, pagtaas ng timbang, paninigas ng dumi, tuyong balat, brittleness at makabuluhang pagnipis ng buhok. Ang thyroid gland mismo ay mahusay na nadarama.

Juvenile diabetes mellitus (type I diabetes)- pinsala sa pancreas na nangyayari lamang sa mga bata at kabataan. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa produksyon ng insulin at pagtaas ng dami ng glucose sa dugo. Ang mga sintomas ay maaaring wala sa loob ng mahabang panahon o ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas ng gana at pagkauhaw, biglaan at mabilis na pagbaba ng timbang, pag-aantok, biglaang nahimatay.

Rheumatoid arthritis (RA)- autoimmune na pamamaga ng mga tisyu ng mga kasukasuan, na humahantong sa kanilang pagpapapangit at pagkawala ng kakayahan ng mga pasyente na lumipat. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pananakit sa mga kasukasuan, pamamaga at lagnat sa kanilang paligid. Mayroon ding mga pagbabago sa gawain ng puso, baga, bato.

Multiple sclerosis- pinsala sa autoimmune sa mga kaluban ng nerve fibers ng parehong spinal cord at utak. Ang mga karaniwang sintomas ay may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, pagkahilo, panginginig ng kamay, kahinaan ng kalamnan, kapansanan sa sensitivity ng mga limbs at mukha, bahagyang paresis.

Ang mga tunay na sanhi ng mga sakit na autoimmune

Upang ibuod ang lahat ng nasa itaas at magdagdag ng kaunting pang-agham na impormasyon, ang mga sanhi ng mga sakit na autoimmune ay ang mga sumusunod:

Pangmatagalang immunodeficiency na nagmumula sa mapaminsalang ekolohiya, mahinang nutrisyon, masamang gawi at malalang impeksiyon
Kawalan ng balanse sa pakikipag-ugnayan ng immune, nervous at endocrine system
Congenital at nakuha na mga anomalya ng mga stem cell, mga gene, ang mga organo mismo ng immune system, pati na rin ang iba pang mga organo at grupo ng mga cell
Mga cross-reaksyon ng immune system laban sa background ng immunodeficiency.

Ito ay kilala na sa "paatras" na mga bansa, kung saan ang mga tao ay kumakain ng hindi maganda at higit sa lahat sa mga pagkaing halaman, ang mga sakit sa autoimmune ay hindi maganda ang pag-unlad. Sa kasalukuyan, tiyak na alam na ang labis na pagkaing may kemikal, mataba, protina, kasama ang talamak na stress, ay nagdudulot ng napakalaking pagkabigo sa kaligtasan sa sakit.

Samakatuwid, ang "Sokolinsky System" ay palaging nagsisimula sa paglilinis ng katawan at pagsuporta sa nervous system, at laban na sa background na ito, maaari mong subukang kalmado ang immune system.

Ang mga sakit na autoimmune ay nananatiling isa sa pinakamahalaga at hindi pa rin nalulutas na mga problema ng modernong immunology, microbiology at gamot, kaya ang kanilang paggamot ay nagpapakilala lamang. Ito ay isang bagay kung ang sanhi ng isang malubhang sakit ay isang pagkakamali ng kalikasan, at medyo isa pa - kapag ang mga kinakailangan para sa pag-unlad nito ay nilikha ng tao mismo, na hindi nagmamalasakit sa kanyang kalusugan sa anumang paraan. Alagaan ang iyong sarili: ang iyong immune system ay kasing mapaghiganti tulad ng pagiging matiyaga.