Pangunahing biliary cirrhosis mula sa etiology hanggang sa paggamot

Pangunahing biliary cirrhosis (PBC) -

talamak na progresibong sakit sa atay na may isang nangingibabaw na sugat ng intrahepatic bile ducts at ang pagbuo ng talamak na intrahepatic cholestasis, na humahantong sa pagbuo ng fibrosis at cirrhosis ng atay. Ang sakit ay nakakaapekto sa karamihan sa mga kabataan at nasa katanghaliang-gulang na kababaihan (90% ng mga pasyente), ang mga katangian ng lahi at pambansang ay hindi nabanggit.

Ang pagkalat ng sakit na ito, na dati ay itinuturing na bihira, sa mga modernong kondisyon ay nagiging lubhang makabuluhan at umaabot sa 3.5-15 kaso bawat 100 libong populasyon. Ang pagtaas sa saklaw ay nauugnay sa pagpapabuti ng mga pamamaraan ng diagnostic, ang posibilidad ng pagsasagawa ng mga awtomatikong biochemical na pag-aaral ng mga marker ng cholestasis, pati na rin ang pagpapasiya ng antimitochondrial antibodies (AMA) sa mga unang yugto ng sakit.

Etiology at pathogenesis

Ang sanhi ng sakit ay hindi naipaliwanag. Ang kahalagahan ng genetic predisposition, immune disorder, bacterial, viral at iba pang antigens sa pagbuo ng PBC ay tinalakay.

Sa pabor sa mga genetic na mekanismo ng pag-unlad ng sakit, ang data sa isang mas mataas na saklaw ng PBC sa mga pamilya kung saan mayroon nang isang pasyente na may PBC ay nagsasalita. Halimbawa, sa New York, sa gayong mga pamilya, ang saklaw ng PBC ay 1.3%, at sa London - 5.5%. Ang sakit ay maaaring maipasa mula sa ina hanggang sa anak na babae

Central Research Institute of Gastroenterology

at sa ikalawang henerasyon ay umuunlad ito sa mas batang edad. Sa pagkumpirma ng genetic factor, ang data ay ibinibigay sa pagtuklas ng AMA sa 7% ng mga kamag-anak ng mga pasyente na may PBC (sa populasyon - sa 0.5% lamang ng mga kaso). Sa kasalukuyan, ang ugnayan sa pagitan ng pag-unlad ng PBC at ang pagtuklas ng ilang mga antigen ng pangunahing histocompatibility complex ay hindi pinag-uusapan.

Ang mga trigger factor para sa immunopathological reaction sa PBC ay maaaring viral (hepatotropic virus), bacterial (enterobacteria, Helicobacter) at iba pang antigens (AH). Ang dalas ng pagtuklas ng mga marker ng hepatitis B, C, at B na mga virus sa PBC ay 5-17% (ayon sa TsNIIG - 21%). Ngunit kadalasan ang sakit ay bubuo bilang resulta lamang ng isang paglabag sa immunoregulation.

Ang kakanyahan ng hypothesis tungkol sa trigger role ng viral at bacterial antigens ay ang mga sumusunod: ito ay kilala na mayroong isang tiyak na pagkakapareho sa pagitan ng mitochondria ng mammals at bacteria. Sa panahon ng ebolusyon, maraming AG, kabilang ang E2 antigen ng mitochondrial na panloob na lamad ng tao, ay nananatiling lubos na natipid at naroroon sa bakterya, lebadura, at mammal. Posible ang mga cross-reaksyon sa AG ng epithelium ng bile ducts at microorganisms. Ang mga protina na sensitibo sa AMA na partikular sa PBC ay nakikita sa ilang uri ng mga microorganism (Escherichia, Rickettsia) at, tila, ay naisalokal sa kanilang dingding. Posible na ang mga matatagpuan sa PBC

Ang mga AMA ay orihinal na nakadirekta laban sa mga enterobacteriophageal antigens na lumilitaw sa mga impeksyon sa bituka. Mayroong katibayan ng mataas na dalas ng pagtuklas ng anti-colreticulin class A immunoglobulins sa mga pasyenteng may PBC, yersiniosis, at alcoholic liver disease, na sumasalamin sa reaktibiti ng immune system ng bituka at nagmumungkahi ng pagkakaroon ng hindi kilalang bacterial AH, na maaari ding maging trigger factor sa pagbuo ng PBC. Ang isang cross-reaksyon ay natagpuan sa pagitan ng Mycobacterium gordone at ang E2 subunit ng pyruvate dehydrogenase complex, ang pangunahing target ng immune para sa AMA sa PBC, ngunit ang M. gordone ay hindi matukoy sa tissue ng atay.

Sa pag-aaral ng hepatobiopsy specimens, ang Helicobacter pylori ay nakita sa tissue ng atay sa bawat ikaapat na sinusuri na taong may talamak na cholestatic disease. Sa 69% ng mga kaso, ang mga antibodies sa H. pylori ay natagpuan sa serum ng dugo ng mga pasyente na may PBC. Maaaring ipagpalagay na ang impeksyon ng H. pylori ay nagpapasigla ng isang tugon ng autoimmune sa pagbuo ng PBC.

Sa pag-unlad at kurso ng PBC, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng mga kaguluhan sa functional na aktibidad ng immune system, sa partikular, T- at B-lymphocytes na kumokontrol sa cellular at humoral na mga tugon sa immune. Ang epithelium ng mga duct ng apdo ay pinapasok ng cytotoxic T-lymphocytes.

Ang malaking kahalagahan sa pathogenesis ng PBC ay ibinibigay sa spectrum ng mga ginawang cytokine.

bago - biologically active mediator na nagsasagawa ng interaksyon ng mga immunocompetent na cell sa isa't isa at sa iba pang mga cell. Ang iba't ibang mga cytokine ay piling pinasisigla ang mga subpopulasyon ng cell at ang pagpapahayag ng mga molekula ng lamad, na kinakailangan para sa pakikipag-ugnayan ng mga immunocompetent na mga cell na may mga selula ng epithelial ng bile duct. Sa pamamagitan ng mga cytokine, ang kalikasan, lalim at

ang tagal ng pamamaga at ang immune response ng katawan. Ayon sa TsNIIG, sa mga pasyente na may PBC, sa 76-97% ng mga kaso, isang katamtamang mataas na nilalaman ng mga cytokine na may pro-inflammatory (tumor necrosis factor a, interleukin-6, interferon-y) at mga anti-inflammatory properties (interleukin-4). ) ay determinado. Ang mga konsentrasyon ng mga cytokine na ito ay tumaas na may pagtaas sa biochemical at immunological na aktibidad ng sakit, na nagpapatunay sa kanilang papel sa pagpapanatili at regulasyon ng pamamaga sa PBC.

Ang isang posibleng direktang mekanismo ng pagkamatay ng cell sa PBC ay apoptosis, na isinasagawa ng parehong T-helpers at mga sikretong cytokine. Ang apoptosis ay tinukoy bilang isang anyo ng naka-program na pagkamatay ng cell na may mga katangiang morphological at biochemical na katangian. Ang mga pangunahing selulang sumasailalim sa apoptosis sa atay ng mga pasyenteng may PBC ay mga biliary epithelial cells (kaibahan sa mga hepatocytes sa autoimmune hepatitis). Ang apoptosis ng mga epithelial cells sa bile ducts sa PBC ay mas madalas na tinutukoy kaysa sa pangunahing sclerosing cholangitis (PSC) at sa mga malulusog na indibidwal. Posible na sa PBC, sa kaibahan sa PSC, ang apoptosis ay pangalawa sa namumula na pinsala sa cell.

Ang kahalagahan ng humoral immune response sa PBC ay nakumpirma ng mataas na antas ng pagtatago ng immunoglobulins M (IgM) at mga autoantibodies sa iba't ibang mga subcellular na istruktura, pangunahin sa mitochondria. Ang malapit na kaugnayan sa pagitan ng PBC at AMA ay unang natuklasan ni Wochasie! a1. noong 1966. Kadalasan, sa nakagawiang pagsasanay, ang kabuuang AMA ay tinutukoy gamit ang paraan ng hindi direktang immunofluorescence (IFL), at sa huling dekada, isang napakasensitibong paraan ng enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ay binuo upang matukoy ang mga indibidwal na uri. ng AMA. Nailalarawan ang PBC

pagtuklas ng mga antimitochondrial antibodies sa M2 antigen (AMAM2) na ginawa laban sa mga antigen na matatagpuan sa panloob na bahagi ng mitochondrial membrane sa anyo ng isang complex ng enzymes (E2 ay isang subunit ng pyruvate dehydrogenase complex). Natukoy ang AMAM2 sa karamihan ng mga pasyenteng may PBC (85-95%) at hindi partikular sa organ o species. Ayon sa TsNIIG, sa mga pasyente na may PBC, ang AMAM2 ay nakita sa peripheral blood ng ELISA sa 85.4% ng mga kaso, ang kanilang nilalaman ay may average na 250.2 ± 67.8 U/ml (mula 40 hanggang 1400 U/ml). Ang pagtaas sa antas ng AMAM2 ay nauugnay sa isang pagtaas sa klinikal, biochemical at immunological na aktibidad, na umaabot sa maximum sa mga yugto 3-4 ng PBC, na nagpapatunay sa kanilang prognostic na halaga.

Bilang karagdagan sa pagtuklas ng AMA sa serum ng dugo, sa mga nakaraang taon ay may mga gawa sa pagpapasiya ng AMA sa laway at ihi. Ang AMA ay natagpuan sa laway sa 9 sa 12 PBC na mga pasyente na may serum na AMA. Sa ihi, natagpuan ang AMA sa 71 sa 83 (86%) na mga pasyente na may PBC at 71 sa 78 (91%) na mga pasyente na may positibong PBC para sa AMA. Sa control group, na kinabibilangan ng 58 mga tao na may iba pang mga sakit sa atay at malusog na mga indibidwal, ang AMA ay hindi natagpuan sa anumang kaso. Iminumungkahi ng mga may-akda na ang paggamit ng paraang ito para sa screening ng populasyon ay magpapahintulot sa pagtuklas ng mga preclinical na yugto ng PBC.

Klinikal na larawan

Ang pag-unlad ng sakit ay nauuna sa isang mahabang asymptomatic na panahon o isang kurso sa ilalim ng pagkukunwari ng isa pang sakit. Ang katotohanang ito ay nagsisilbing batayan para sa pagkilala sa asymptomatic stage ng PBC. Bilang isang patakaran, walang mga pisikal na pagbabago sa oras na ito, ngunit ang isang bahagyang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase (AP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) ay maaaring makita sa dugo. Sa tulong ng IFL

Ang kabuuang AMA ay matatagpuan sa isang diagnostic titer na 1: 40 at mas mataas.

Ang sakit ay nagsisimula nang hindi mahahalata. Ang mga pasyenteng may PBC sa mga unang yugto ay maayos na ang pakiramdam at nananatiling nakakapagtrabaho nang mahabang panahon. Ang pinakamaagang at pinaka-paulit-ulit na sintomas ay kinabibilangan ng pangangati - lokal o nagkakalat, katamtaman o binibigkas. Minsan ito ay ang tanging sintomas para sa ilang buwan o kahit na taon. Ang pangangati ay maaaring maging masakit at maging sanhi ng talamak na insomnia sa mga pasyente, na humahantong sa pagkapagod, pagbawas sa pagganap at kalidad ng buhay. Sa ilang mga pasyente, lumilitaw ang pangangati sa mga huling yugto, ngunit maaaring wala sa buong panahon ng sakit.

Ang yellowness ng sclera at balat sa isang maliit na bilang ng mga kaso ay nauuna sa pangangati ng balat, ngunit kadalasang lumilitaw pagkatapos ng ilang buwan o taon, kung minsan ang mga sintomas na ito ay nangyayari halos sabay-sabay. Sa mga unang yugto ng sakit, ang jaundice ay maaaring maging alun-alun, at sa hinaharap, ang patuloy na pag-unlad nito ay madalas na napapansin.

Kadalasan, ang mga pasyente ay nagreklamo ng mas mataas na pagkapagod at masakit na sakit sa kanang hypochondrium na may iba't ibang intensity.

Sa pagsusuri, ang pansin ay iginuhit sa pagkatuyo at pigmentation ng balat, mga bakas ng scratching, hyperkeratosis ng balat (pangunahin sa mas mababang mga paa't kamay), ang pagkakaroon ng xanthelasma sa eyelids (napakabihirang sa mga palad at siko). Kasama nito, higit sa kalahati ng mga pasyente sa oras ng unang pagbisita sa doktor ay nagsiwalat ng hepatomegaly na may iba't ibang kalubhaan (ang makabuluhang hepatomegaly ay hindi pangkaraniwan), sa isang third ng mga pasyente - isang bahagyang pagtaas sa pali. Ang edema, ascites, manifestations ng encephalopathy ay matatagpuan, bilang panuntunan, sa terminal stage ng sakit.

Ang dalas ng pagtuklas ng mga klinikal na sintomas (%) sa mga pasyenteng may PBC (n = 150) sa panahon ng pangunahing ospital sa Central Research Institute of Human Resources:

Kahinaan, pagkapagod 68.8

Pagbaba ng timbang 24.6

Pangangati ng balat na may iba't ibang intensity 75.8

Mga pagbabago sa balat (pigmentation, 67.2

pagkatuyo, xanthelasma, xanthomas, mga bakas ng scratching)

Paninilaw ng balat 12.5

Hepatomegaly 87.7

Splenomegaly 46.7

Edema-ascitic syndrome 11.7

Kumbinasyon sa autoimmune 29.7

mga sakit at sindrom

Asymptomatic 7.0

Sa isang pag-aaral sa laboratoryo sa mga pasyente na may PBC, ang mga katangian ng paglihis ng biochemical blood test ay ipinahayag: isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase, GGTP, katamtaman (3-5 beses) - alanine aminotransferase (AlAT) at asparaginaminotransferase (AsAT), isang pagtaas sa nilalaman ng bilirubin (sa iba't ibang antas ). Sa pag-aaral ng humoral immunity, sa karamihan ng mga kaso, ang isang makabuluhang pagtaas sa antas ng IgM ay natagpuan (sa average, 6.2 ± 0.6 g / l). Ang pagtuklas ng AMAM2 ay diagnostic na makabuluhan. Ang mga pasyenteng may PBC ay kadalasang mayroong antinuclear (ANA) at antismooth muscle (AGMA) antibodies; madalas na tinutukoy ng mga antiphospholipid antibodies, pati na rin ang mga antibodies sa reticulin at endo-mysium. Sa isang klinikal na pagsusuri sa dugo, ang katamtamang anemia at isang pagtaas sa ESR ay madalas na nabanggit.

Humigit-kumulang isang-katlo ng mga pasyente na sa oras ng unang pagbisita sa doktor ay nagsiwalat ng mga instrumental na palatandaan ng portal hypertension: splenomegaly, mga pagbabago sa portal na daloy ng dugo, isang pagtaas sa diameter ng splenic at portal veins, varicose veins ng esophagus.

Ang PBC ay madalas na nangyayari kasama ng iba pang mga autoimmune na sakit at sindrom. Sa pamamagitan ng

ayon sa TsNIIG, kadalasan (31%) ang mga sugat sa baga sa anyo ng fibrosing alveolitis ay napansin. Isang ikalimang bahagi ng mga pasyente ay may mga sakit sa thyroid: diffuse goiter at autoimmune thyroiditis. Kadalasan, ang PBC ay sinamahan ng rheumatoid arthritis - sa 12.5%. Sa 1-3%, ang Sjögren's syndrome (dry syndrome: keratoconjunctivitis, xerophthalmia, xerostomia), Raynaud's syndrome at systemic scleroderma ay matatagpuan.

Ang pangmatagalang cholestasis ay humahantong sa isang pagkasira sa pagsipsip ng mga bitamina na natutunaw sa taba, bilang isang resulta kung saan nagkakaroon ng ilang mga komplikasyon. Ang Osteoporosis ay ang pinaka-karaniwan (ayon sa TsNIIG - tungkol sa 15%), na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng bitamina D na kasangkot sa metabolismo ng calcium. Sa 10% ng mga kaso, ang kakulangan ng mga bitamina na natutunaw sa taba ay ipinapakita ng mga trophic disorder ng balat, mauhog lamad, kapansanan sa paningin, at polyneuropathy. Ang Steatorrhea, na itinuturing na katangian sa pagkakaroon ng matagal na cholestasis, ay nabanggit sa aming mga obserbasyon sa mga nakahiwalay na kaso.

Histological na larawan

Ang biopsy ng karayom ​​ng atay ay may malaking kahalagahan sa pagsusuri ng PBC, lalo na sa mga asymptomatic at maagang yugto ng sakit. Sa yugto ng cirrhosis ng atay, ang mga pagbabago sa morphological ay nagiging hindi gaanong tiyak.

Ang paghahati ng PBC sa mga klinikal at morphological na yugto ay may kondisyon. Ang biopsy na materyal ay nagpapakita ng mga palatandaan ng hindi bababa sa dalawang yugto ng sakit na may pamamayani ng isa sa mga ito.

Sa yugto 1-2 ng PBC, ang mga biopsy specimen ay nagpapakita ng iba't ibang antas ng pinsala sa mga duct ng apdo. Ang pinakamaagang mga pagbabago ay dapat ituring na dystrophy, pagkasira at desquamation ng epithelium ng mga duct ng apdo (isang larawan ng hindi purulent

mapanirang cholangitis). Nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng granulomas. Ang pag-unlad ng PBC ay higit sa lahat dahil sa antas ng pagkasira ng intrahepatic bile ducts.

Sa yugto 2-3, ang biopsy ay nagpapakita ng tubular proliferation, periductular fibrosis, at sclerosis na may pagbuo ng blind septa.

Para sa ika-4 na yugto ng PBC, ang isang larawan ng binibigkas na micronodular cirrhosis ay katangian kasama ng mga palatandaan na tipikal ng mga naunang yugto.

Sa PBC, tulad ng sa iba pang mga sakit na nangyayari sa cholestasis, ang tanso ay idineposito sa atay, ngunit hindi sa isang nakakalason na anyo. Maraming mga gawa sa mga nakaraang taon ang nakatuon sa eosinophilic infiltration ng mga portal tract sa PBC. Ang electron microscopy ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng mga apoptotic na katawan sa mga hepatobioptates ng mga pasyente na may PBC, na nagpapatunay sa paglahok ng mga proseso ng apoptosis sa pinsala sa mga biliary epithelial cells at hepatocytes sa PBC.

Differential Diagnosis

Ang PBC ay dapat maiba mula sa autoimmune hepatitis (AIH), primary sclerosing cholangitis (PSC), viral hepatitis na may cholestasis (viral hepatitis C, cytomegalovirus hepatitis, atbp.), alcoholic hepatitis, drug-induced liver injury, sarcoidosis, atbp.

Sa AIH, mataas (8-10 beses o mas mataas kaysa sa normal) na antas ng AST at ALT ay nabanggit, ang antas ng IgO ay tumataas nang malaki, ang ANA, AGMA ay nakita. Ang pagtaas sa antas ng mga marker ng cholestasis ay hindi pangkaraniwan.

Ang diagnosis ng PSC ay itinatag batay sa katangian ng pattern ng retrograde cholangiopancreatography o magnetic resonance cholangiography sa kawalan ng AMA.

Upang maiwasan ang impeksyon sa virus

atay, kailangan ng lahat ng pasyente na matukoy ang mga marker ng viral hepatitis.

Ang cholestasis na dulot ng pag-inom ng droga o alkohol ay itinatag batay sa data ng anamnesis.

Ang kumbinasyon ng magkakaibang mga extrahepatic clinical manifestations (pinsala sa mga baga, lymph node, buto at nervous system, myocardium, mata) na may mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo (mga antas ng kaltsyum sa dugo, pag-convert ng aktibidad ng enzyme, atbp.) ay nangangailangan ng pagbubukod ng sarcoidosis.

Pamantayan para sa paggawa ng diagnosis ng PBC:

Babae na kasarian (90% ng mga kaso);

Mga reklamo ng kahinaan, pruritus, jaundice;

Ang pagkakaroon ng katamtamang hepatomegaly ng hindi kilalang pinanggalingan;

Mga pagbabago sa balat (hyperpigmentation, xanthelasma, mga bakas ng scratching);

Nadagdagang GGTP, alkaline phosphatase, IgM sa serum ng dugo;

Pagtuklas ng AMA sa suwero ng dugo;

Histological signs ng PBC sa biopsy na may pagpapasiya ng AMA sa pamamagitan ng immunohistochemical method sa tissue ng atay;

Ang pagkakaroon ng extrahepatic systemic manifestations.

Kurso at hula

Mga pagpipilian para sa pasinaya ng sakit

Ang pagsusuri ng data ng anamnesis at mga klinikal na sintomas ng mga pasyente ng PBC na naobserbahan namin sa TsNIIG ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang ilang mga opsyon para sa pagsisimula ng sakit.

Kadalasan, ang PBC ay nagde-debut na may pruritus (76%), mas madalas na may jaundice (12.5%).

Mas madalas, ang mga unang pagpapakita ng PBC ay mga komplikasyon ng liver cirrhosis (edematous-ascitic syndrome - 11.7%, pagdurugo mula sa esophageal varices - 1.5%) at extrahepatic systemic manifestations (rheumatoid arthritis).

ritis, autoimmune thyroiditis, Raynaud's syndrome, atbp.) - 1.5%.

Sa 7%, ang sakit ay nasuri sa isang clinically asymptomatic stage.

Mga opsyon para sa kurso ng PBC

Ang klasikong klinikal na larawan ng PBC ay kinabibilangan ng pruritus ng iba't ibang intensity, pagtuklas ng AMA sa serum ng dugo, isang bahagyang o katamtamang pagtaas sa aktibidad ng aminotransferases (2-3 beses na mas mataas kaysa sa normal).

Sa mga nakalipas na taon, nagkaroon ng malaking pagtaas ng interes sa mga pasyenteng may PBC na walang AMA sa kanilang blood serum, ang tinatawag na AMA-negative na mga pasyente, na bumubuo sa 5-15% ng lahat ng mga pasyente. Ang ilang mga dayuhang siyentipiko ay nakikilala ang isang pangkat ng mga pasyente na negatibo sa AMA sa isang hiwalay na yunit ng nosological - autoimmune cholangitis (AIC). Ang patolohiya na ito ay nailalarawan sa lahat ng mga klinikal at histological na mga palatandaan ng PBC, gayunpaman, ang AMA ay hindi nakita sa suwero ng dugo. Ang ilang mga may-akda ay tumutukoy sa pagkakaroon ng mataas na titer ng ANA at AGMA sa serum ng dugo ng mga naturang pasyente (1: 160 o higit pa). Mayroong isang pananaw ayon sa kung saan ang AIH ay isang maagang yugto ng PBC. Sa isang paghahambing na pag-aaral ng mga grupo ng mga pasyente na may PBC, seronegative at seropositive para sa AMA, natagpuan na ang dalas ng paglitaw ng DR.p1*08 at DQP*04 class II HLA genes ay makabuluhang mas mataas sa AMA-positive na mga pasyente na may PBC kumpara sa kontrol (14.9 at 6 .5%), at sa pangkat ng mga pasyenteng AMA-negatibo, ang mga gene na ito ay hindi nakita. Posible na ang tugon ng autoimmune sa anyo ng pagbuo ng AMA sa isang tiyak na grupo ng mga pasyente ay tinutukoy ng genetically.

Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng clinical manifestations at/o histological features na katangian ng parehong PBC at AIH. Para ilarawan ang mga kasong ito, kadalasang ginagamit ang terminong "cross syndrome" (overlap-syndrome). Ang dalas ng sindrom na ito ay 6-15%.

Kaya, ang mga sumusunod na variant ng kurso ng PBC ay maaaring makilala:

1) klasikong AMAM2-positibo;

2) AMAM2-negatibo;

3) cross syndrome ng PBC at AIH (overlap-syndrome).

Sa mga pasyente na may asymptomatic na kurso ng sakit, ang pagbabala ay hindi naiiba mula sa na sa populasyon. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyenteng ito ay 15-20 taon o higit pa.

Sa paglitaw ng mga klinikal na sintomas, lumalala ang pagbabala, ang average na pag-asa sa buhay ay halos 12 taon.

Ang iba't ibang mga prognostic na modelo para sa mga pasyente na may PBC ay iminungkahi. Ang pinakasikat na modelo na binuo sa Mayo Clinic, na isinasaalang-alang ang edad ng pasyente, mga antas ng serum ng bilirubin at albumin, oras ng pro-thrombin, ang pagkakaroon o kawalan ng ascites. Sa mga nagdaang taon, ang survival rate ng mga pasyente na may PBC ay mas mataas kaysa sa inaasahan ng Mayo model, na nauugnay sa madalas na pagsusuri ng sakit sa mga unang yugto.

Sa klinikal na kasanayan, upang masuri ang pagbabala, sapat na para sa isang doktor na matukoy ang konsentrasyon ng bilirubin sa serum ng dugo tuwing anim na buwan. Ang pagtaas nito ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng sakit.

Ang kurso ng PBC ay patuloy na umuunlad, mayroong isang unti-unting pagtaas ng jaundice at ang pagbuo ng cirrhosis ng atay, na sinusundan ng decompensation sa anyo ng mga varicose veins ng esophagus, pagpapalawak ng portal at splenic veins, ang hitsura ng edematous- ascitic syndrome, may kapansanan sa protina-synthetic function ng atay, at isang pagtaas sa hepatocellular insufficiency. Ang aktibidad ng cholestasis at cytolysis enzymes ay maaaring bumaba sa mga huling yugto ng PBC dahil sa pagbawas sa gumaganang masa ng atay.

hindi rin. Sa yugto ng terminal, ang pangangati ay maaari ring bumaba. Ang mga pasyente ay namamatay mula sa pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus o may mga sintomas ng pagtaas ng hepatocellular insufficiency.

Ang mga pasyente na may PBC ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng cholangiocarcinoma at hepatocellular carcinoma at samakatuwid ay dapat na masubaybayan nang mabuti. Sa 1692 mga pasyente na may PBC na nakita sa klinika ng Mauo noong 1976-1985, 114 ang may pangunahing kanser sa atay. Ang panganib na magkaroon ng hepatocellular carcinoma sa mga huling yugto ng PBC ay maihahambing sa hepatitis C virus-associated cirrhosis.

Pathogenetic therapy

Ang layunin ng patuloy na pathogenetic therapy sa PBC ay pabagalin ang pag-unlad ng sakit, mapabuti ang kalidad ng buhay at dagdagan ang tagal nito.

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng ursodeoxycholic acid (UDCA) ay kinikilala bilang ang pinaka-epektibo. Ang mga pangunahing epekto ng UDCA sa paggamot ng cholestatic liver disease ay dahil sa choleretic, anti-apoptotic at immunomodulatory na mekanismo. Ang paggamit ng gamot sa pang-araw-araw na dosis na 13-15 mg/kg sa loob ng 3 buwan o higit pa ay humahantong sa isang pagpapabuti sa kagalingan at positibong dinamika ng mga pagsubok sa laboratoryo sa mga unang yugto ng PBC.

Pagbubuod ng mga resulta ng paggamot ng PBC, LeuBsverg, at. (2001) ay nagbibigay ng data na ang UDCA monotherapy ay nag-aambag sa normalisasyon ng mga biochemical parameter sa 33% ng mga pasyente pagkatapos ng 3-5 taon mula sa simula ng paggamot. Sa isang hindi kumpletong biochemical response, ang pag-unlad ng sakit ay nabanggit sa 28% ng mga kaso, at may kumpletong biochemical response - lamang sa 5%. Sa mga pasyente na may hindi kumpletong biochemical response,

Inirerekomenda na gumamit ng UDCA sa kumbinasyon ng mga immunosuppressant.

Ang data ay ibinibigay sa 2-taong paggamot ng mga pasyenteng may PBC na may kumbinasyon ng UDCA at sulindac (non-steroidal anti-inflammatory drug) sa dosis na 100-300 mg/araw. Sa mga pasyente na ginagamot sa sulindac, ang aktibidad ng alkaline phosphatase, GGTP, pati na rin ang nilalaman ng IgM at makabuluhang nabawasan kumpara sa UDCA monotherapy group at isang hindi kumpletong biochemical na tugon.

Bilang isang pathogenetic agent sa paggamot ng mga pasyente na may PBC, ginagamit din ang ademetionine, na nagpapataas ng pagkalikido ng mga lamad ng cell, pinatataas ang kanilang paglaban sa mga cytotoxic effect ng mga acid ng apdo, mga libreng radical at iba pang mga nakakalason na ahente.

Sa mga pasyente na may PBC at AIH overlap syndrome, ang glucocorticosteroids (GCS) ay ginagamit kasama ng UDCA - prednisolone 20-30 mg / araw, na sinusundan ng pagbawas sa isang dosis ng pagpapanatili ng 5-10 mg / araw. Ang GCS ay nagdudulot ng pagbabalik ng mga klinikal na sintomas, pagpapabuti ng histological at biochemical na mga parameter, pagpapabuti ng kalidad at pagtaas ng pag-asa sa buhay. Ang isang pag-aaral ay isinasagawa sa sabay-sabay na paggamit ng corticosteroids at bisphosphonates (alendronate, etidronate) upang mabawasan ang panganib ng malubhang osteoporosis.

Iba pang mga immunosuppressive na gamot.

Maraming kinokontrol na pag-aaral ang nagpakita ng kawalan ng makabuluhang positibong epekto sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may azathioprine, methotrexate, cyclosporine, D-penicillamine, colchicine. Kasabay nito, ang mga side effect ng ilan sa mga ito ay napakaseryoso na ang mga gamot na ito ay kasalukuyang hindi inirerekomenda para sa paggamot ng mga pasyente na may PBC.

Mayroong isang ulat sa paggamit ng isang bagong immunosuppressive na gamot na pumipili at reversibly na pumipigil sa paggana ng T-lymphocytes. Reception sa mga

Ang 12 buwan ng mycophenolate mofetil (2 g/araw) kasama ng UDCA (1 g/araw) ay nag-ambag sa isang makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng alkaline phosphatase at mga nagpapaalab na pagbabago sa tisyu ng atay. Iminumungkahi ng mga may-akda na gamitin ang kumbinasyong ito ng mga gamot para sa pangmatagalang paggamot ng mga pasyente na may PBC, kabilang ang mga nasa asymptomatic stage.

Bilang isang kahalili sa prednisolone, na nagpapataas ng mga pagpapakita ng osteoporosis, ang data ay ibinibigay sa paggamot ng budesonide, isang bagong henerasyong GCS, ang sistematikong sirkulasyon na kung saan ay 20% (prednisolone - 80%, methylprednisolone - 87%, hydrocortisone - 58% ). Sa pang-araw-araw na dosis na 3-9 mg/araw, binabawasan ng budesonide ang dami ng CD3+, CD4+, CD8+ at iba pang populasyon ng lymphocyte ng 60%, na tumutugma sa bisa ng 16-32 mg/araw ng prednisolone. Ang dalawang taong paggamot sa UDCA kasama ang budesonide (9 mg / araw) ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa mga pangunahing parameter ng cytolysis at cholestasis, pati na rin ang isang pagpapabuti sa histological na larawan kumpara sa UDCA lamang (na may kaunting panganib na mabawasan ang buto. density ng mineral).

Sa mga nagdaang taon, ang eosinophilic infiltration ng mga portal tract sa mga pasyente na may PBC ay may mahalagang papel. Kaugnay nito, ang ulat sa paggamot ng isang maliit na grupo ng mga pasyente na may PBC na may pranluks, isang antileukotriene na gamot na ginagamit sa bronchial hika at atopic dermatitis, ay pangkasalukuyan. Ang mga positibong resulta ay nakuha sa lahat ng 12 mga pasyente: pagkatapos ng 1, 2, at 6 na buwan ng paggamot, ang aktibidad ng AP, GGTP, at ang nilalaman ng IgM at IgO ay nabawasan.

Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang suriin ang epekto ng lahat ng mga gamot sa itaas.

Symptomatic na paggamot

Ang symptomatic na paggamot para sa PBC ay naglalayong bawasan ang pruritus,

pagpapalakas ng tissue ng buto, pag-aalis ng mga kahihinatnan ng kakulangan ng apdo sa mga bituka.

Upang mabawasan ang pangangati ng balat, ginagamit ang mga gamot na nagpapababa ng daloy ng mga acid ng apdo sa enterohepatic na sirkulasyon: mga resin ng palitan ng ion (vazozan, questran, cholestyramine), iba pang mga adsorbents (enterosgel, polyphepan). Ang paggamit ng phenobarbital (isang inducer ng microsomal oxidation) ay limitado sa pamamagitan ng isang binibigkas na sedative effect. Ang mga blocker ng histamine β-receptor (tavegil, diazolin, pipolfen) ay may panandaliang epekto. Ang paggamit ng mga extracorporeal na pamamaraan ay lumalawak, lalo na sa mga kaso ng isang kumbinasyon ng matinding pruritus na may hypercholesterolemia. Ang mga pamamaraang ito ay nagbibigay ng mabilis ngunit hindi matatag na epekto, ang kanilang paggamit ay limitado sa mataas na gastos.

Sa pagkakaroon ng osteoporosis, ang mga paghahanda ng bitamina B3 ay ginagamit kasama ng calcium (alfacalcidol) at iba pang mga gamot.

Upang mabayaran ang kakulangan ng mga bitamina na natutunaw sa taba, ang mga pasyente ay inireseta ng kanilang mga sintetikong analogue. Ang mga dosis, ruta ng pangangasiwa at tagal ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa depende sa antas ng hypovitaminosis.

Pag-transplant ng atay

Ang paraan ng pagpili sa terminal stage ng PBC ay liver transplantation. Mga indikasyon para sa paglipat ng atay sa PBC (Leubiciner I., 2001):

Nabawasan ang prothrombin index sa ibaba 30%;

Pagtaas ng hepatic encephalopathy;

Ascites lumalaban sa paggamot;

Pagbabawas ng dami ng atay na mas mababa sa 800 cm3 (ayon sa ultrasound);

Hindi epektibong paggamot ng pruritus.

Ang matinding osteoporosis, ang isang matalim na pagbaba sa kalidad ng buhay ay maaari ding magsilbing batayan para sa paglipat ng atay.

Ang mga agaran at pangmatagalang resulta ng paglipat ng atay sa mga pasyenteng may PBC ay tinasa bilang mabuti. Ang pangangati ng balat, paninilaw ng balat, ascites at mga pagpapakita ng hepatic encephalopathy ay mabilis na nabawasan. Dahil sa postoperative immunosuppressive therapy, ang kalubhaan ng osteoporosis sa una ay tumataas, ngunit pagkatapos ay nagpapatatag. Ang kaligtasan ng mga pasyente sa loob ng 5 taon pagkatapos ng paglipat, ayon sa malalaking sentro ng Europa, ay umabot sa 85-90%. Karamihan sa mga pasyente (hanggang 80%) pagkatapos ng matagumpay na paglipat ng atay ay ganap na naibalik ang kanilang kapasidad sa pagtatrabaho. Sa postoperative period, 10-15% ng mga pasyente ay nagpakita ng hitsura ng mga histological sign ng PBC na walang mga klinikal na sintomas. Ang pangangailangan para sa muling paglipat ay nangyayari sa halos 10% ng mga pasyente.

Golovanova E.V. Diagnostic at prognostic na halaga ng antimitochondrial antibodies at cytokines sa pangunahing biliary cirrhosis: Dis. ... cand. honey. Mga agham. M., 2003. 168 p.

Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Ang mga autoimmune na sakit sa atay sa pagsasanay ng isang clinician. M., 2001. 102 p.

Leishner U. Isang praktikal na gabay sa mga sakit ng biliary tract: Per. Kasama siya. M., 2001. 256 p.

Podymova S.D. Mga modernong ideya tungkol sa pathogenesis at therapy ng intrahepatic cholestasis // Rus. honey. magazine 2001. T 3. Bilang 2. S. 66-69.

Sherlock S., Dooley J. Mga sakit sa atay at biliary tract: Per. mula sa Ingles. M., 1999. 859 p.

Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya., Agafonova N.A. at iba pa Intrahepatic cholestasis - mula sa pathogenesis hanggang sa paggamot // Practitioner. 1998. Bilang 13. C. 20-23.

Chazouilleres O., Wendum D., Serfaty L. et al. Pangunahing biliary cirrhosis autoimmune hepatitis overlap syndrome: mga klinikal na tampok at tugon sa therapy // Hepatol. 1998. V. 28. Blg. 2. P. 296-301.

Faust T. W. Paulit-ulit na pangunahing biliary cirrhosis, pangunahing sclerosing cholangitis, at autoimmune hepatitis pagkatapos ng paglipat // Liver Transpl. 2001. No. 11. Suppl. 1. P 99-108.

Kim W.R., Lindor K.D., Locke G.R. et al. Epidemiology at natural na kasaysayan ng pangunahing biliary cirrhosis sa isang komunidad ng US // Gastroenterol. 2000. V. 119. Blg 6. P 1631-1636.

Liermann G.R.F., Evangelista G.C., McMaster P et al. Transplantation para sa pangunahing biliary cirrhosis: isang retrospective na pagsusuri ng 400 mga pasyente sa isang solong sentro // Hepatol. 2001. V. 33. Blg. 1. P 22-27.

Miyaguchi S., Oda M., Saito H. et al. Novel therapeutic approach sa mga pangunahing pasyente ng biliary cirrhosis: diskarte sa anti-eosinophil // Hepato-Gastroenterol. 1998. V. 45. Blg 23. P 1457-1461.

Nijhawan PK., Therneau T.M., Dickson E.R. et al. Ang insidente ng kanser sa pangunahing biliary cirrhosis: Ang karanasan sa Mayo // Hepatol. 1999. Blg. 29. P. 1396-1398.

Tanaka A., Borchers A.T., Ishibashi H. et al. Mga pagsasaalang-alang sa genetiko at pamilya ng pangunahing biliary cirrhosis // Amer. J. Gastroenterol. 2001. V. 96. Blg 1. P 8-15.

Ang pariralang "Cirrhosis ng atay ng ika-apat na antas" ay karaniwang nagdudulot ng pagkabigla, maling pagkakaugnay sa alkoholismo, pag-iisip ng nalalapit na kamatayan at halos isterismo. “Na-diagnose nila siya na may cirrhosis of the liver. Gaano katagal mabubuhay at ano ang gagawin? Sa katunayan, maraming mga uri ng cirrhosis ng atay na may isang kumplikadong pag-uuri at sanhi ng isang malaking bilang ng mga kadahilanan. Ngunit ano ang Cirrhosis 4? Ang ika-apat na antas ay tumpak na nagpapahiwatig ng PBC - Pangunahing biliary cirrhosis - ang pinaka mapanlinlang sa lahat ng cirrhosis ng atay.

• Pangunahing biliary cirrhosis ng atay
• 4 degrees ng PBC
  • Unang degree - preclinical
  • Pangalawang degree - klinikal
  • Ikatlong antas - subcompensated
  • Ika-apat na antas - terminal
• Haba ng buhay

Pangunahing biliary cirrhosis ng atay

Ang PBC ay isang sakit na autoimmune. Para sa hindi pa malinaw na dahilan, nabigo ang immune system ng tao at:

• lumalabas ang mga anti-mitochondrial antibodies na umaatake sa mga selula ng mga dingding ng mga duct ng apdo sa loob ng atay;
• bilang isang resulta, ang malusog na mga selula ng mga portal tract na ito ay nagiging inflamed at ang pagtatago at pag-agos ng bile fluid ay lumalala;
• bilang isang resulta, ang atay ay apektado ng sarili nitong mga lason at binabawasan ang lahat ng mga pag-andar nito;
• nagaganap ang mga hindi maibabalik na pagbabago - ang mga selula ng atay ay pinalitan ng mga fibrous scars, malaki at maliliit na nodule.

Habang ang medikal na agham ay hindi napatunayan, ngunit ang teorya ay ang proseso ng autoimmune ay na-trigger ng isang hormonal failure, samakatuwid ang PBC ay karaniwang "isang sakit ng nasa katanghaliang-gulang na kababaihan 40-50". Bihirang, ngunit may mga kaso ng sakit sa mga kalalakihan at kabataang babae.

Napagtibay na ngayon na ang pangunahing biliary cirrhosis ay maaaring mamana ng unang pagkakasunud-sunod, at maging bunga din ng advanced rheumatoid arthritis. Mayroong mataas na posibilidad na magkaroon ng ganitong uri ng cirrhosis sa mga pasyente na may congenital intolerance sa gluten (grain protein).

4 degrees ng PBC

Unang degree - preclinical

Walang mga tiyak na palatandaan ng sakit. Ang mga magaan na reklamo ng lethargy at kakulangan sa ginhawa sa kanang bahagi ay katangian. Ngunit, ang pansin ay iginuhit sa pangangati ng balat na nagsisimulang makagambala, na nangyayari pagkatapos ng mga pamamaraan ng mainit na tubig o sa gabi. Sa katunayan, ang sakit sa yugtong ito ay maaari lamang makilala sa pamamagitan ng pagsusuri sa dugo - bilirubin at pagbaba ng prothrombin index. Ang pamumuhay sa yugtong ito ng sakit ay madali at kaaya-aya. Gaano katagal ang panahong ito...

Pangalawang degree - klinikal

Lumilitaw ang isang klinika: ang atay ay nagsisimulang tumaas sa dami, ang sakit sa hypochondrium ay lumala nang husto, ang pagtatae at pag-atake ng pagduduwal ay idinagdag sa madalas na utot na lumitaw. Ang mga walang pakiramdam na mood ay malinaw na ipinakita at nawawala ang gana. Ang maagang pagsusuri ay posible sa pamamagitan ng pagdurugo ng gilagid at/o biglaang pagsisimula ng pagdurugo ng ilong. May mga banayad na sintomas ng hepatic encephalopathy (pagkasira ng paggana ng utak).

Sa yugtong ito, ang cirrhosis ay maaaring "mapangalagaan" at samantalahin ang isang kamangha-manghang regalo mula sa kalikasan - ang malusog na mga selula ng atay ay tataas ang laki at ganap na gaganap ang buong functional na saklaw ng trabaho na likas sa isang malusog na atay.

Ikatlong antas - subcompensated

Ang paglaki ng dami ng organ mismo ay humihinto, ang proseso ng pagkabulok ng tisyu ng atay ay nagsisimula nang aktibo. Ang bigat at dami ng katawan ng pasyente ay nabawasan nang husto. Ang mga ascites ay idinagdag sa sakit, utot at pagtatae - libreng likido sa lukab ng tiyan. Ang itaas na presyon ng dugo ay bumaba sa ibaba 100. Karaniwang nangyayari ang pasa pagkatapos ng banayad na presyon sa balat. Sa mga lalaki, ang mga glandula ng mammary ay maaaring magsimulang lumaki. Sa mabuting pagbabala, maaaring ipahiwatig ang operasyon upang lumikha ng mga bagong daanan ng daloy ng dugo at alisin ang likido sa tiyan. Kaya kailangan mong mabuhay sa ikatlong yugto hindi lamang sa bahay, kundi pati na rin sa klinika.

Ika-apat na antas - terminal

Ngunit ang mabuhay sa ika-4 na yugto ng alinman sa mga cirrhoses ay napakahirap hindi lamang para sa pasyente, kundi pati na rin para sa kanyang mga kamag-anak. Ang huling yugto ng cirrhosis ng atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tagapagpahiwatig - ang atay ay bumababa nang husto sa laki. Sa lahat ng mga pagpapakitang ito, ang binibigkas na ascites ay idinagdag. Ang mga pasyente ay nagdurusa mula sa binibigkas na mga sintomas ng hepatic encelopathy: ang kamalayan ay nalilito, ang lohikal na pag-iisip ay mahirap; mayroong isang pumapalakpak na panginginig ng mga kamay, isang amoy ng bawang mula sa oral cavity, isang pagbabago sa kamalayan ng indibidwal ay nangyayari.

Ang pagdurugo mula sa ilong, gilagid o traumatikong hiwa ay nagiging matagal at sagana. Mayroong patuloy na panganib ng panloob na venous bleeding at portal vein thrombosis. Ang partikular na panganib ay patuloy na nagbubukas ng mga ulser sa tiyan at duodenum.

Ang cirrhosis ay maaaring bumagsak sa kanser sa atay. Ang pasyente ay maaaring mahulog sa tinatawag na hepatic coma. Siya ay pinagmumultuhan ng peritonitis at pneumonia.

Sa huling yugto ng kurso ng sakit, ang pasyente ay nangangailangan ng madalas na pag-ospital, patuloy na pangangalaga at inilipat sa kapansanan ng unang grupo.

Haba ng buhay

Ang sakit na PBC ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na pag-unlad at kasalukuyang madaling masuri kung ang mga regular na medikal na eksaminasyon ay kinuha. Sa mga unang yugto (1-2), halos huminto ang sakit sa pag-unlad nito at nakakamit ang matatag na kabayaran. Ngunit ang mga pasyente na may yugto 3 ay hindi dapat sumuko, ngunit mahigpit na sundin ang iskedyul ng nakaplanong mga ospital, ang regimen ng paggamot at pangkalahatang mga rekomendasyon:

Kung ang paggamot sa cirrhosis ng atay ay ginagamot sa anumang paraan, ang pag-asa sa buhay at ang pag-unlad ng sakit mula sa yugto 2 hanggang sa yugto 4 ay aabot ng mga 6 na taon.

Sa isang responsableng diskarte sa paggamot, isang radikal na pagbabago sa pamumuhay, ang panahong ito ay maaaring pahabain ng hanggang 30 taon, ngunit kung ganap na hindi pinansin, ang pasyente ay maaaring mamatay sa loob ng 1 taon, dahil walang tiyak na paggamot, ang cirrhosis ng atay ay bubuo tulad ng isang avalanche.

Ang isang lunas para sa liver cirrhosis ng 4th degree, sayang, ay imposible at maaari lamang makamit sa pamamagitan ng paglipat ng isang donor organ. Ang oras para sa naturang pag-save ng buhay ay limitado sa mga buwan at ang pasyente ay kailangang manirahan sa intensive care unit.

Ginagamit ng mga doktor ang Childe Turcott Pugh Classification System Table at ang SAPS Criteria Assessment Table upang mas tumpak na matukoy ang haba ng buhay.

Protektahan ang iyong sarili mula sa hindi kasiya-siyang mga aksidente na may nakamamatay na kinalabasan - taun-taon ay sumasailalim sa isang buong medikal na pagsusuri. Kung ikaw ay na-diagnose na may cirrhosis ng atay sa oras, kung magkano ang natitira upang mabuhay ay nasa iyo.

Mga uri at yugto ng liver cirrhosis

Ang rate ng pag-unlad ng liver cirrhosis ay depende sa sanhi nito at sa kasapatan ng paggamot, kaya ang huling yugto ng sakit ay maaaring hindi mangyari. Kung ang impluwensya ng etiological factor ay tinanggal, ang paggana ng natitirang mga hepatocytes ay naibalik sa pamamagitan ng mga therapeutic na hakbang, kung gayon ang mga sintomas ay maaaring mabawasan at ang pagbabala ay mapabuti.

Sa kabaligtaran, ang isang bayad na proseso ay maaaring mabilis na lumipat sa huling yugto ng liver cirrhosis sa kawalan ng paggamot o kapag may idinagdag na bagong etiological factor. Halimbawa, ang pag-abuso sa alkohol laban sa background ng viral hepatitis.

Ang Cirrhosis ng atay ay isang morphologically irreversible na proseso, ang pag-unlad nito ay maaaring itigil kung makakatanggap ka ng sapat na paggamot at isuko ang masasamang gawi.

Sa kasalukuyan, ang pagbuo ng mga pamamaraan ng mga therapeutic effect na maaaring baligtarin ang pag-unlad ng fibrosis ay isinasagawa. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay nakapagpapatibay.

Mga uri ng cirrhosis ng atay

Ang morphological na batayan ng anumang cirrhosis ay pinsala at pagkamatay ng mga hepatocytes, pinsala sa capillary, pagkasira ng mga duct ng apdo, paglaganap ng connective tissue. Ang mga sintomas ng sakit ay maaaring mag-iba hindi lamang depende sa yugto ng cirrhosis, kundi pati na rin sa uri nito. Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na uri ng cirrhosis ng atay ay nakikilala:

1. viral etiology - bubuo bilang resulta ng talamak na viral hepatitis;
2. alcoholic cirrhosis ng atay - ito ay nauuna sa alcoholic steatohepatosis (mataba pagkabulok ng atay);
3. pangunahing biliary cirrhosis - ito ay batay sa aseptikong pamamaga ng mga duct ng apdo, bilang isang resulta kung saan sila ay nagsasara, mayroong isang paglabag sa pagtatago ng apdo. Ang dahilan para sa pag-unlad ng proseso ay hindi alam, ngunit ang ilang mga palatandaan ay ginagawang posible na ilagay ito sa isang par sa mga sistematikong sakit ng nag-uugnay na tissue. Ang mga nasa katanghaliang-gulang na kababaihan ay mas madaling kapitan sa ganitong uri ng sakit, ang isa sa mga unang sintomas ay masakit na pangangati ng balat;
4. pangalawang biliary cirrhosis - bubuo dahil sa overlap ng malalaking ducts ng apdo (bato, tumor, stricture). Mula sa sandali ng paglitaw, ang jaundice ay maaaring magpakita mismo;
5. cardiac cirrhosis ng atay - umuusad laban sa background ng congestive heart failure. Sinamahan ng iba pang mga sintomas ng pinsala sa puso;
6. autoimmune - ang atay ay apektado bilang resulta ng pag-atake sa mga hepatocytes ng sarili nitong immune system. Ito ay nauuna sa autoimmune hepatitis. Ang isang tampok ng species na ito ay ang pagkakaroon ng mga extrahepatic lesyon sa kawalan ng mga marker ng impeksyon sa viral, pati na rin ang isang mahusay na tugon sa glucocorticoid therapy;
7. nakakalason - mula sa pagkakalantad sa mga gamot, mga lason sa industriya at iba pang mga sangkap na humahantong sa pagkamatay ng mga hepatocytes;
8. pagbuo laban sa background ng congenital metabolic-dystrophic na sakit (hemochromatosis, kakulangan ng alpha-1-antitrypsin, atbp.);
9. laban sa background ng trombosis sa hepatic vein system (Budd-Chiari disease), na humahantong sa kapansanan sa pag-agos ng dugo at pag-unlad ng mga proseso ng congestive;
10. metabolic at alimentary (na may labis na katabaan, diabetes mellitus). Ito ay nauuna sa non-alcoholic steatohepatosis;
11. cryptogenic - na may hindi alam na dahilan.

Ang ilang uri ng cirrhosis ay maaaring umunlad nang walang paunang hepatitis. Ang proseso ay nagsisimula kaagad sa fibrosis. Halimbawa, alcoholic, metabolic-alimentary o cirrhosis sa background ng mga congenital disease.

Mga yugto ng klinikal at laboratoryo ng cirrhosis

Pagdating sa mga yugto ng liver cirrhosis, kadalasang tumutukoy sa pag-uuri ng Child-Pugh. Isinasaalang-alang nito ang kalubhaan ng mga sumusunod na sintomas: ascites (akumulasyon ng likido sa lukab ng tiyan), encephalopathy (may kapansanan sa aktibidad ng utak dahil sa pagkalasing), hyperbilirubinemia (nadagdagan ang antas ng bilirubin sa dugo dahil sa pagbara sa pag-agos ng apdo), hypoalbuminemia (pagbaba ng albumin synthesis ng atay), paglabag sa pamumuo ng dugo.

Ang mga sintomas na ito ay tinasa sa isang three-point scale depende sa antas ng mga parameter ng laboratoryo (bilirubin, albumin, PTI) o sa antas ng klinikal na kalubhaan (ascites, encephalopathy). Ang kanilang kabuuan ay idinagdag. Ang bilang ng mga puntos ay tumutugma sa isang tiyak na klase:

• klase A - 5–6 puntos;
• klase B - 7–9 puntos;
• klase C - 10–15 puntos.

Sa mahigpit na pagsasalita, ang pag-uuri na ito ay sumasalamin sa antas ng pagkabigo sa atay na nabubuo dahil sa pagkawala ng gumaganang mga hepatocytes. Ngunit medyo malinaw itong nauugnay sa mga klinikal na yugto:

• klase A - nabayaran - tumutugma sa paunang yugto ng cirrhosis ng atay;
• klase B - subcompensated - intermediate stage;
• class C - decompensated - ang huling yugto ng cirrhosis.

Mayroon ding nakumpirmang istatistikal na pagdepende sa hula sa klase ng Child-Pugh. Sa isang malusog na pamumuhay at tamang paggamot, posible na makamit ang isang pagpapabuti sa pagganap at ang paglipat ng cirrhosis sa nakaraang klase. Hindi ito nagpapahiwatig ng isang baligtad na pag-unlad ng proseso, ngunit nagpapahiwatig ng isang bahagyang pagpapanumbalik ng function ng atay at isang pagpapabuti sa pagbabala.

Microscopic na larawan ng mga pagbabago sa atay

Ang pinaka-maaasahang pagtatasa ng antas ng fibrosis at ang bilang ng mga gumaganang hepatocytes at, samakatuwid, ang natitirang functional reserve at ang yugto ng cirrhosis ng atay, ay maaaring gawin sa isang biopsy. Mga yugto ng fibrosis:

• F0 - walang fibrosis - ito ang pamantayan;
• F1–F3 - fibrosis ng iba't ibang kalubhaan;
• F4 - ang yugto ng cirrhosis mismo na may muling pagsasaayos, na ipinakita sa klinika ng matinding pagkabigo sa atay.

Kung sa cirrhosis mayroong isang pagtaas sa aktibidad ng nakakahawang-namumula na proseso, pagkatapos ay klinikal na ito ay sinamahan ng mga sintomas ng isang exacerbation ng sakit, at morphologically, ang mga palatandaan ng aktibidad ay maaaring lumitaw tulad ng sa hepatitis. Ang kalubhaan ng fibrosis at ang antas ng aktibidad ng pamamaga ay hindi palaging nauugnay sa bawat isa. Ngunit ang bawat exacerbation ay humahantong sa isang paglala ng fibrotic na pagbabago.

Ang bawat exacerbation ng nagpapasiklab na proseso sa atay ay humahantong sa pag-unlad ng cirrhosis. Samakatuwid, mahalagang sundin ang lahat ng mga rekomendasyon para sa paggamot.

Mayroon ding dibisyon ng liver cirrhosis ayon sa morphological structure ng liver tissue sa large-nodular, small-nodular at mixed.

Mga klinikal na pagpapakita ng paunang at intermediate na yugto ng cirrhosis

Ang unang yugto, o compensated cirrhosis ng atay, ay karaniwang hindi nakakaabala sa pasyente. Maaaring may kabigatan sa kanang hypochondrium, mga reklamong asthenic. Sa pagsusuri, ang "maliit na mga palatandaan ng hepatic" ay minsan ay ipinahayag: spider veins sa balat at palmar erythema - pamumula ng mga palad sa lugar ng mga burol.

Sa mga pag-aaral sa laboratoryo, ang mga unang pagpapakita ng pagkabigo sa atay ay tinutukoy - isang pagbawas sa synthesis ng protina, mga bahagi ng sistema ng coagulation ng dugo. Ang antas ng bilirubin sa dugo ay paminsan-minsan ay nakataas, pati na rin ang antas ng alkaline phosphatase, GGT at iba pang mga marker ng cholestasis. Sa patuloy na pagkasira ng mga hepatocytes, tumataas ang antas ng AlAt, AsAt.

Instrumentally determined varicose veins ng esophagus - ang unang pagpapakita ng portal hypertension. Madalas itong nagsisilbing diagnostic criterion para sa paglipat ng talamak na hepatitis sa cirrhosis.

Ang pagtuklas ng esophageal varices ay ginagawang posible upang masuri ang portal hypertension kahit na sa kawalan ng iba pang mga manifestations ng cirrhosis.

Ang compensated cirrhosis ay pinaka-kanais-nais. Kung ito ay masuri sa yugtong ito, ang pasyente ay may pagkakataon na mabuhay nang matagal na may tamang paggamot.

Ang subcompensated cirrhosis ay ipinakikita ng parehong klinikal, laboratoryo at instrumental na mga palatandaan, lamang sa isang mas mataas na antas ng kalubhaan. Ang mga palatandaan ng hepatic encephalopathy ay sumali - pagkagambala sa pagtulog, konsentrasyon ng atensyon. Ang pag-unlad ng portal hypertension ay sinamahan ng bloating, maluwag na dumi, utot.

Ang yugtong ito ay intermediate. Kung ang epekto ng etiological factor ay hindi inalis, at ang therapy ay hindi inireseta, pagkatapos ay mabilis itong pumasa sa huling yugto ng cirrhosis ng atay.

Ang pagpapakita ng sakit sa huling yugto

Ang Cirrhosis ng atay sa yugto ng decompensation ay ipinahayag sa pamamagitan ng binibigkas na mga sintomas. Ang diagnosis ay hindi mahirap, ngunit ang pagbabala para sa kaligtasan ng pasyente ay lubhang hindi kanais-nais. Mga sintomas ng yugtong ito:

• ascites Ang pag-unlad nito ay maaaring magsimula sa isang nakaraang yugto, ngunit sa yugtong ito ito ay nagiging maliwanag kahit na may isang mabilis na pagsusuri. Sinamahan ng isang pagtaas sa pali, pagluwang ng saphenous veins ng tiyan, tumbong, tiyan at esophagus;
• ang pag-unlad ng encephalopathy ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng pag-aantok, pagkalito, mga karamdaman sa pag-uugali ay nabanggit;
• paninilaw ng balat. Ang mga produktong metabolic ng mga acid ng apdo ay naipon sa dugo at nabahiran ng dilaw ang balat. Ang jaundice ay sinamahan ng matinding pangangati;
• pagkabigo sa atay. Ang mga selula ng atay ay hindi makayanan ang synthesis ng mga kinakailangang sangkap. Ang anemia ay bubuo, mayroong pagbaba sa antas ng protina, mga platelet, mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Dahil sa kakulangan ng protina sa dugo, lumilitaw ang edema. May pagdurugo mula sa gilagid, sa mga lugar ng pag-iiniksyon.

Ang karagdagang pag-unlad ng sakit ay humahantong sa pag-unlad ng end-stage liver cirrhosis. Sa yugtong ito, ang sakit ay madalas na kumplikado sa pamamagitan ng mga sumusunod na kondisyon:

• hepatic coma. Ang paglabag sa kamalayan ay umuunlad, ang pag-aantok ay tumataas. Ang pasyente ay unang bumulusok sa isang soporous na estado, kung saan ang mga reflexes sa panlabas na stimuli ay napanatili pa rin, at pagkatapos ay sa isang pagkawala ng malay;
• pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus, tiyan, tumbong. Dahil sa isang paglabag sa pag-andar ng coagulation ng dugo, mahirap silang ihinto;
• mga komplikasyon ng septic (peritonitis, pleurisy, atbp.). Dahil sa pinsala sa bituka at pagbawas ng kaligtasan sa sakit, ang mga mikroorganismo ay tumagos sa dingding ng bituka sa lukab ng tiyan at sa pangkalahatang daluyan ng dugo.

Ang pagkamatay ng pasyente ay kadalasang nangyayari mula sa mga komplikasyon ng terminal stage ng cirrhosis o mula sa nabuong pangunahing kanser sa atay. Ang pagkilala sa sakit at pagsisimula ng paggamot sa isang maagang yugto ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel sa pagtaas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente.

Ano ang mga sintomas ng cirrhosis ng atay sa mga kababaihan

Pangunahing biliary cirrhosis ng atay - ang mga sintomas sa mga kababaihan ay hindi naiiba sa ilang partikular na mga detalye. Ang talamak na kurso ng patolohiya ay sinamahan ng isang unti-unting pagpapalit ng mga malulusog na selula na may connective at scar tissue. Ang sakit ay nabuo laban sa background ng mga sugat ng mga duct ng apdo, ito ay naitala sa may kakayahang populasyon na may edad na 25-55 taon. Karamihan sa mga kababaihan ay walang kamalayan sa pagkakaroon ng patolohiya, at ang mga unang sintomas ay lumilitaw sa panahon ng pagbubuntis.

Maikling paglalarawan ng patolohiya

Ang pangunahing cirrhosis ng atay sa mga kababaihan ay bubuo laban sa background ng mga progresibong proseso ng autoimmune sa katawan. Sa mga unang yugto ng pag-unlad, walang binibigkas na klinikal na larawan. Ang pagkakaroon ng patolohiya ay nakumpirma ng mga pagbabago sa komposisyon ng dugo. Habang kumakalat ang sakit, sinasaklaw nito ang malusog na mga selula ng organ, na pumupukaw sa kanilang kapalit na may connective at scar tissue, tulad ng makikita sa larawan. Ang prosesong ito ay sinamahan ng pagkawala ng functional na layunin ng atay.

Ang patolohiya ay tipikal para sa mga kababaihan sa pangkat ng edad na 40-60 taon. Gayunpaman, ang modernong gamot ay madalas na nagtatala ng mga kaso ng maagang pag-unlad. Kadalasan, ang mga unang palatandaan ng cirrhosis ng atay sa mga kababaihan ay sinusunod sa panahon ng pagbubuntis. Ito ay dahil sa load na inilagay sa katawan at ang kumpletong restructuring nito.

Mga yugto ng sakit

Ang pagsusuri sa histological ng tissue ng organ ay makakatulong na matukoy ang yugto ng sakit. Para sa layuning ito, ang isang pagbutas ay isinasagawa, kung saan kinuha ang isang maliit na lugar ng atay. Ayon sa patuloy na pananaliksik, ang mga sumusunod na yugto ng patolohiya ay nakikilala:

• Stage 1 (portal stage). Kapag pinag-aaralan ang istraktura ng atay, ang mga necrotic na lugar, inflamed foci at infiltrates ay naayos. Walang mga stagnant na proseso, ang parenkayma ay hindi kasangkot sa proseso ng pathological;
• Stage 2 (periportal stage). Ang nagpapasiklab na proseso ay laganap nang malalim sa katawan, ang mga duct ng apdo ay apektado. Ang mga stagnant na proseso ay sinusunod sa organ, lumilitaw ang mga palatandaan ng pag-unlad, kabilang ang pamamaga ng cytoplasm;
• Stage 3 (septal stage). Ang yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga pagbabago sa fibrotic. Sa maingat na pagsusuri sa atay, ang mga connective tissue strands ay naayos, ang antas ng tanso ay masyadong mataas;
• Stage 4 (cirrhosis). Ang organ ay ganap na pinalitan ng connective at scar tissue, ang functional na layunin ay nabawasan sa zero. Sa kawalan ng maintenance therapy, ang tao ay namatay.

Ang mga komprehensibong diagnostic na hakbang ay makakatulong upang matukoy ang simula ng cirrhosis sa mga kababaihan. Napapanahong pagsusuri at pagsusuri, nagbibigay-daan sa iyo upang magreseta ng pinakamainam na regimen ng paggamot. Ang tama at karampatang paggamot ay nagdaragdag ng mga pagkakataon ng isang kanais-nais na resulta.

Pagbubuntis na may malubhang diagnosis

Ito ay lubos na posible upang maisip ang isang bata sa pagkakaroon ng isang pathological na proseso. Gayunpaman, bago ang isang hinaharap na pagbubuntis, ipinapayong kumunsulta sa iyong doktor at bisitahin ang isang obstetrician-gynecologist. Ang kakayahang mabuntis, ang patolohiya ay hindi nakakaapekto. Ang mga paghihirap ay lumitaw sa panahon ng aktibong pag-unlad ng fetus.

Bago ang paglilihi, inirerekomenda ng espesyalista na sumailalim sa isang buong hanay ng mga pag-aaral na naglalayong matukoy ang estado ng katawan ng ina. Ang panukalang ito ay magbibigay-daan sa paghula ng mga posibleng komplikasyon sa kurso ng pagbubuntis at magpatuloy sa pagpapatupad ng algorithm ng mga hakbang upang maiwasan ang mga ito.

Kung ang sakit ay napansin sa mga buntis na kababaihan sa pamamagitan ng pagkakataon, ang impormasyong ito ay dapat ibigay sa obstetrician-gynecologist. Dapat mapanatili ng espesyalista ang kumpletong kontrol sa kondisyon ng babae, piliin ang pinakamainam na gamot at ayusin ang regimen ng paggamot. Ang lahat ng mga aksyon ay naglalayong matiyak na ang isang babae ay maaaring manganak ng isang malusog na bata nang walang mga komplikasyon. Para sa layuning ito kinakailangan:

• kumuha ng pagsusuri sa dugo sa isang napapanahong paraan;
• tumangging uminom ng mga gamot na may negatibong epekto sa atay;
• sumunod sa pandiyeta nutrisyon, upang mabawasan ang pasanin sa mga organo ng sistema ng pagtunaw;
• palakasin ang katawan na may mga bitamina at mineral complex.

Ang pag-unlad ng pagbubuntis na may cirrhosis ng atay ay posible, ang pangunahing bagay ay hindi ang pagpapagamot sa sarili. Ang konsultasyon sa isang doktor ay tutulong sa iyo na piliin ang pinakamainam na regimen ng paggamot at dagdagan ang posibilidad ng isang kanais-nais na resulta. Ang pinaka-positibong pagbabala ay sinusunod sa mga unang yugto ng sakit. Ang panganib ng mga komplikasyon ay lumitaw sa panahon ng pagbubuntis na may kambal.

Pansin: ang kurso ng pagbubuntis sa pagkakaroon ng mga abnormalidad sa atay ay isang indibidwal na proseso. Ang tagumpay nito ay naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan. Upang maiwasan ang mga seryosong komplikasyon, inirerekomenda ng mga eksperto na ipaalam kaagad sa doktor ang pagkakaroon ng problema. Lalo na kung ang isang babae ay gustong manganak nang mag-isa (walang nakaplanong caesarean section) o may kambal sa kanyang sinapupunan.

Mga salik na nakakapukaw: mga taong nasa panganib

Ang mga sanhi ng sakit sa parehong babae at lalaki ay hindi pa ganap na natukoy. Ang mga eksperto ay gumawa ng ilang mga pagpapalagay, ngunit hindi sila nakatanggap ng praktikal na kumpirmasyon. Ang mga posibleng makapukaw na kadahilanan ay kinabibilangan ng:

• genetic predisposition;
• sakit sa apdo;
• mga proseso ng autoimmune.

Ang mga sanhi ng cirrhosis ng atay ay kadalasang dahil sa genetic predisposition. Ayon sa mga pag-aaral, ang panganib na magkaroon ng sakit ay nananatili sa mga tao na ang mga pamilya ay nakakita ng mga kaso ng mga pathological disorder ng gallbladder at mga duct nito.

Maramihang mga obserbasyon ang naging posible upang matukoy ang mga indibidwal na nasa panganib. Kabilang dito ang: mga kababaihan sa edad na 35, magkaparehong kambal, mga taong nagdurusa sa mga sakit na autoimmune. Kung ang isang tao ay "angkop" ayon sa isa sa mga nakasaad na pamantayan, inirerekomenda ng mga eksperto ang pagbisita sa mga institusyong medikal nang mas madalas at sumailalim sa isang komprehensibong pagsusuri.

Klinikal na larawan ng sakit

Ang sanhi ng cirrhosis ay hindi pa ganap na natukoy. Gayunpaman, may ilang mga palatandaan na nagpapahiwatig ng isang problema. Paano ipinakita ang cirrhosis ng atay at ano ang katangian ng prosesong ito? Malaki ang nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng organismo. Kaya, ang mga unang sintomas ng cirrhosis ng atay sa mga kababaihan ay hindi naiiba sa kalubhaan, ang pangkalahatang kakulangan sa ginhawa sa tamang hypochondrium ay hindi nakakaapekto sa kalidad ng buhay. Sa karamihan ng mga kaso, walang mga manifestations. Ang pagkakaroon ng isang problema ay ipinahiwatig ng mga pagbabago sa komposisyon ng dugo at mga structural disorder ng organ sa panahon ng ultrasound.

Mabilis na umuunlad ang sakit, habang kumakalat ang proseso ng pamamaga, naitala ang mga sumusunod na sintomas:

• pangangati ng balat, ang intensity na unti-unting tumataas;
• pagbabago sa natural na kulay ng balat sa dilaw;
• ang hitsura ng mga dark spot sa mga joints;
• ang pagkakaroon ng mapait na lasa sa bibig;
• masakit na sakit sa kanang hypochondrium.

Habang lumalaki ang cirrhosis ng atay, tumataas ang mga sintomas sa kababaihan. Ang pangangati ng balat ay nagiging hindi mabata, maraming mga brown spot ang lumilitaw sa katawan. Ang mga pigmented na lugar ay magaspang, ang mas mababang mga paa't kamay ay namamaga. Ang sakit na sindrom ay unti-unting tumataas, ang panganib ng pagdurugo ay nananatiling mataas.

Sa cirrhosis ng atay, ang mga sintomas sa mga kababaihan at ang mga sanhi ng kanilang pag-unlad ay walang malinaw na relasyon. Ang iba't ibang mga paglihis mula sa sistema ng pagtunaw ay may kakayahang pukawin ang pag-unlad ng patolohiya, at ang pagkakumpleto at intensity ng mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng organismo.

Diagnosis: MRI

Sa paunang yugto, ang mga diagnostic na hakbang ay makakatulong upang makilala ang sakit. Para sa layuning ito, inirerekomenda ang isang tao na kumuha ng pangkalahatang pagsusuri sa dugo, pagsusuri sa ihi at sumailalim sa mga instrumental na pag-aaral. Sa modernong gamot, malawakang ginagamit ang ultrasound, CT, biopsy at MRI. Ang layunin ng bawat pamamaraan ay upang matukoy ang mga pagbabago sa istruktura sa atay.

Ang pinaka-kaalaman na paraan ay MRI (magnetic resonance imaging). Ang gawain nito ay ang pagkakaiba-iba ng patolohiya mula sa iba pang mga sakit sa atay, sa partikular na mga benign at malignant na mga bukol, hepatitis at carcinoma. Pinapayagan ng MRI ang pagkuha ng impormasyon tungkol sa mga pagbabago sa istruktura sa organ, mga sisidlan nito at pag-aaral ng estado ng parenkayma. Ang pamamaraan ay naging laganap sa mga pasyente na may volumetric formations sa organ.

Ang pamamaraan ay ginagamit upang kumpirmahin ang mga anomalya sa pag-unlad sa atay at masuri ang pangkalahatang kondisyon nito. Ito ay isinasagawa ng eksklusibo sa isang outpatient na batayan ayon sa mga indikasyon ng dumadating na manggagamot. Kadalasan, ang MRI ay ginagawa gamit ang isang contrast agent sa isang ospital.

Therapeutic at preventive na mga hakbang

Paano gamutin ang sakit at mayroon bang ilang mga paraan ng pagkakalantad? Ang Therapy para sa cirrhosis sa mga kababaihan ay isinasagawa ayon sa isang tiyak na pamamaraan, na nababagay depende sa kalubhaan ng kurso ng proseso ng pathological. Ang batayan ng therapeutic effect ay drug therapy. Anong mga gamot ang angkop na gamitin? Ang mga sumusunod na grupo ng mga gamot ay malawakang ginagamit:

• hepatoprotectors (Ursosan, Essentiale, Ursofalk). Ang kanilang aksyon ay naglalayong ibalik ang mga metabolic na proseso sa katawan, gawing normal ang pag-agos ng apdo at alisin ang pangangati ng balat;
• cytostatics at glucocorticoids (Budesonide at Prednisolone). Ang kanilang gawain ay pabagalin ang pag-unlad ng mga proseso ng autoimmune. Ang grupong ito ng mga gamot ay ginagawang posible para sa isang mabilis na paggaling, ngunit sa parehong oras ito ay may mataas na toxicity;
• paraan para sa pagpapanumbalik ng mga proseso ng metabolic (Stimol at Kuprenil);
• paghahanda para sa pag-aalis ng pangangati ng balat (Atarax at Suprastin).

Ang mga sintomas na lumilitaw ay nagpapahiwatig ng pangangailangang gumamit ng isa o ibang grupo ng mga gamot. Ang pamamaraan ng therapy ay nababagay depende sa kondisyon ng tao. Sa kawalan ng positibong dinamika at mabilis na pag-unlad ng sakit, ipinapayong magsagawa ng paglipat ng organ.

Pagkain sa diyeta

Posible na mabuhay na may cirrhosis ng atay, ngunit kung ang tao ay sumusunod sa inireseta na regimen ng therapy at diyeta. Ang pangunahing gawain ng diyeta ay upang mapakinabangan ang pagbabawas ng katawan at ibigay ito sa pinakamainam na dami ng mga sustansya. Ang pagkilos na ito ay nagpapahintulot sa iyo na mapabilis ang paggawa ng mga enzyme sa atay, kung wala ang proseso ng normal na panunaw ay imposible.

Ang pasyente ay kailangang kumain ng madalas at fractionally (5-6 beses sa isang araw), uminom ng hindi bababa sa 2 litro ng tubig, bawasan ang paggamit ng asin, punan ang diyeta ng mga pagkaing mayaman sa mga bitamina, protina at carbohydrates. Maipapayo na tanggihan ang mga produkto ng pagawaan ng gatas, pritong, maanghang at mataba na pagkain.

Maaari ka bang mabuhay nang may cirrhosis? Maraming tao ang nakayanan nang maayos ang diagnosis. Nabubuhay sila ng buong buhay sa pamamagitan ng pagsunod sa mga klinikal na rekomendasyon ng mga espesyalista. Sa karamihan ng mga kaso, ang cirrhosis ay hindi nalulunasan. Upang mapanatili ang isang normal na estado, kinakailangang sumailalim sa symptomatic therapy, alisin ang mga komorbididad sa isang napapanahong paraan at huwag pansinin ang mga naka-iskedyul na pagbisita sa doktor.

Gaano katagal mabubuhay ang pasyente ay depende sa yugto ng proseso ng pathological at sinusunod ang mga rekomendasyon. Sa karaniwan, ang figure na ito ay nag-iiba mula 3 hanggang 12 taon. Ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang halos 20 taon, ang lahat ay puro indibidwal.

Video

Ang mga unang palatandaan ng cirrhosis ng atay sa mga kababaihan at mga pagpapakita na may pag-unlad ng patolohiya.

Kabuuang tagal: 21:51

Alexander Sergeevich Trukhmanov, Doktor ng Medikal na Agham, Propesor:

Hayaan akong malugod na ibigay ang sahig kay Elena Nikolaevna Shirokova, Doctor of Medical Sciences, na may mensaheng "Modern consensus sa diagnosis at paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis at pangunahing sclerosing cholangitis." Pakiusap, Elena.

Elena Nikolaevna Shirokova, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor:

Maraming salamat, Alexander Sergeevich.

Payagan akong ipakilala sa iyo ang kasalukuyang estado ng isyu ng diagnosis at paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis at pangunahing sclerosing cholangitis.

Una sa lahat, tukuyin natin kung ano ang pangunahing biliary cirrhosis. Ito ay isang talamak na cholestatic liver disease, na batay sa immune-mediated na pagkasira ng maliliit na intrahepatic bile ducts. Ang isang tampok na katangian ay ang pagkakaroon ng mga antimitochondrial antibodies.

Ang saklaw ng pangunahing biliary cirrhosis ay mula 15 hanggang 400 kaso bawat milyong populasyon. Ang karamihan sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis - mga 90% - ay mga kababaihan. Ang average na edad ng pagpapakita ng sakit ay 50 taon.

Sa kasalukuyan, halos kalahati ng mga pasyente ay nasuri na may sakit sa asymptomatic stage. Sa kawalan ng sapat na paggamot, pagkatapos ng 10-20 taon, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng cirrhosis ng atay at pagkabigo sa atay.

Ang isang katangian na palatandaan ng pangunahing biliary cirrhosis ay pruritus. Kahit na mas madalas kaysa sa pangangati ng balat, ang kahinaan ay nangyayari sa mga pasyente. Bukod dito, walang ugnayan ng kahinaan sa kalubhaan ng mga histological manifestations, na may kalubhaan ng mga biochemical indicator ng aktibidad, at sa edad ng pasyente.

Kalahati ng mga pasyente ay maaaring magkaroon ng jaundice. Ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga sakit na autoimmune, tulad ng autoimmune thyroid disease, autoimmune thyroiditis, Raynaud's syndrome, ay katangian.

Sa ilang mga kaso, nakakaranas tayo ng matinding hyperpigmentation ng balat, ang pagkakaroon ng xanthelasma at xanthoma.

Sa 60% ng mga pasyente, bilang panuntunan, ang atay ay pinalaki. Ayon sa biochemical sample, tinutukoy ang cholestasis. Ang pagkakaroon ng mga antimitochondrial antibodies sa titer na 1:40 o higit pa ay isang katangiang katangian.

Tulad ng para sa morphological data, ang pagtukoy ng kadahilanan ay ang pagkakaroon ng non-purulent na mapanirang cholangitis.

Sa slide na ito makikita mo ang isang larawan ng aming pasyente na dumaranas ng pangunahing biliary cirrhosis. Ipinahayag ang xanthelasmas at xanthomas, na hindi gaanong karaniwan. Sa humigit-kumulang 10 mga pasyente na may malubhang cholestasis, sila ay matatagpuan sa likod na ibabaw ng mga kamay at sa antas ng siko. Ito ay dahil sa pagtaas ng serum cholesterol level na higit sa 400 mg/dl kung ito ay naobserbahan nang higit sa tatlong buwan.

Kaya, ano ang mga pangunahing pamantayan sa diagnostic para sa pangunahing biliary cirrhosis. Ito ay isang pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase (AP) at gammaglutamyl transpeptidase, ang pagkakaroon ng antimitochondrial antibodies ng M2 fraction na nakadirekta sa E2 na bahagi ng pyruvate dehydrogenase complex. Ito ang pagkakaroon ng mapanirang cholangitis, lymphocytic infiltration.

Sa ilang mga kaso, humigit-kumulang 10 - 20 mga pasyente na nagdurusa mula sa pangunahing biliary cirrhosis, tayo ay nahaharap sa isang sitwasyon kung saan may mga tampok ng autoimmune hepatitis. Ito ang tinatawag na phenomenon ng crossover. Ang Crossover syndrome ay isang kumbinasyon ng mga sintomas ng parehong autoimmune hepatitis at pangunahing biliary cirrhosis.

Ito ay pinaniniwalaan na ang dalawa sa tatlong pamantayan na nakalista dito para sa bawat sakit ay dapat na naroroon upang magawa ang diagnosis na ito.

Para sa pangunahing biliary cirrhosis, ang mga ito ay:

• isang pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase nang higit sa 2 beses sa itaas na limitasyon ng pamantayan, o ang antas ng gamma-glutamyl transpeptidase na higit sa 5 beses sa itaas na limitasyon ng pamantayan;
• ang pagkakaroon ng antimitochondrial antibodies sa titer na 1:40 at mas mataas;
• ang pagkakaroon ng non-purulent destructive cholangitis ayon sa liver biopsy.

Para sa autoimmune hepatitis, ang pagkakaroon ng mga sumusunod na pamantayan:

• isang pagtaas sa antas ng alanineamine transaminase ng higit sa 5 beses mula sa itaas na limitasyon ng pamantayan;
• isang pagtaas sa antas ng immunoglobulin ng class G ng higit sa 2 beses, o ang pagkakaroon ng mga antibodies sa makinis na kalamnan sa isang diagnostic titer na 1:80;
• ayon sa liver biopsy, mahalagang matukoy ang periportal o periseptal stepwise necrosis.

Histological paghahanda. Ito ang liver tissue ng ating pasyente na dumaranas ng decussation syndrome (primary biliary cirrhosis at autoimmune hepatitis). Mayroong isang binibigkas na lymphohistocytic infiltration sa portal tract, sa gitna ang pagkakaroon ng stepped necrosis. Bahagyang pakanan, isang hindi pantay na pinalawak na lumen ng vitelline duct (isang phenomenon ng paglaganap ng mga duct).

Kilalang-kilala na ang gamot na opisyal na inaprubahan sa lahat ng mga bansa para sa paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis ay "Ursodeoxycholic acid" (UDCA). Kagiliw-giliw na data Pares A., na ipinakita sa journal na "Gastroenterology" noong 2006, na sinusuri ang epekto ng "Ursodeoxycholic acid" sa kaligtasan ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis.

Ang kaligtasan ng mga pasyenteng iyon na may magandang tugon sa therapy ay hindi talaga naiiba sa parehong edad at populasyon. Makabuluhang lumampas sa kaligtasan, na hinulaan ng modelo ng Mayo. Ito ang berdeng "curve". Ang mga datos na ito ay maaasahan, at ang kaligtasan ng mga pasyente na may mahusay na biochemical na tugon ay kapansin-pansing naiiba sa kaligtasan na hinulaang ng modelo ng Mayo. At ang modelo ng Mayo ay halos ang pangunahing modelo na nagbibigay-daan sa iyong kalkulahin ang prognostic na kaligtasan ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis.

Ano ang itinuturing na magandang biochemical response. Nakaugalian na matukoy ito pagkatapos ng isang taon ng therapy na may Ursodeoxycholic acid. Mayroong tinatawag na pamantayan sa Paris. Nangangahulugan ito ng normalisasyon ng mga antas ng bilirubin. Dapat itong mas mababa sa 1 mg/dl (o mas mababa sa 17 µmol/l) sa C system.

Ang antas ng alkaline phosphatase (AP) ay dapat na mas mababa sa o katumbas ng tatlong beses sa normal na limitasyon. Ang antas ng aspartate aminotransferase (AST) ay dapat na mas mababa sa dalawang pamantayan.

Tulad ng para sa pamantayan ng Barcelona, ​​​​ito ay isang pagbaba ng 40% o normalisasyon ng antas ng alkaline phosphatase pagkatapos ng isang taon ng therapy na may Ursodeoxycholic acid.

Mayroon kaming sariling karanasan sa apat na taon ng therapy na may "Ursodeoxycholic acid", ang gamot na "Ursosan" sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis. Ipinakita namin na sa mga tuntunin ng epekto nito sa mga biochemical na parameter, ang Ursosan ay pinaka-epektibo sa mga pasyente na may unang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis. Sila ang nagpakita ng normalisasyon ng antas ng serum transaminases at isang pagbawas sa antas ng bilirubin ng higit sa 2.5 beses. Bilirubin ay ang pangunahing prognostic marker sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis.

Ang pinakamababang therapeutic effect ay nabanggit sa mga pasyente na may ika-apat (huling) yugto ng sakit sa yugto ng cirrhosis ng atay, na naaayon sa data ng mga internasyonal na pag-aaral.

Kaya, ito ang diskarte. Ang mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ay dapat tumanggap ng "Ursodeoxycholic acid" sa dosis na 13-15 mg/kg/araw. Ito ang pamantayan, opisyal na inaprubahang therapy.

Kung ang isang biochemical na tugon ay sinusunod, na napag-usapan na natin nang mas maaga, ang Ursodeoxycholic acid monotherapy ay dapat ipagpatuloy sa ilalim ng patuloy na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente, ang antas ng mga biochemical sample.

Kung walang tugon, at may mga palatandaan ng overlap sa autoimmune hepatitis, ang mga phenomena ng lobular hepatitis, isang pagtaas sa antas ng aspartic transaminase, o ibang sitwasyon, pagkatapos ay isang suboptimal na biochemical na tugon ay nakuha. Hindi namin natatanggap ang buong sagot na inaasahan namin. Ito ay halos isang katlo ng mga pasyente.

Anong gagawin. Sa sitwasyong ito, ang isang unibersal na estratehikong hakbang ay hindi pa nabubuo. Iminungkahi ang iba't ibang mga pagpipilian. Ang isa sa mga ito ay ang karagdagang appointment ng "Budesonide" sa isang dosis na 3 hanggang 9 mg bawat araw.

Ang pangalawang yugto ng gamot ay Mycophenolate Mofetil. Ito ay isang immunosuppressive therapy na maaaring alisin o bawasan ang mga side effect ng corticosteroids. Ang iminungkahing dosis ay isa at kalahating gramo bawat araw.

Kung ang sagot ay hindi, kung gayon ang tanong ng posibilidad ng paggamit ng fibrates ay isinasaalang-alang na ngayon. Ang tagal ng kursong ito ay hindi pa natutukoy. Ang iminungkahing dosis ay 200 mg bawat araw.

Kaya, anong mga rekomendasyon para sa paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis ang maaaring mabuo ngayon. Ayon sa European Society for the Study of the Liver, itinuturing na ang opisyal na inaprubahang gamot ay Ursodeoxycholic acid. Ang dosis ay 13-15 mg/kg/araw sa mahabang panahon. Sa pamamagitan ng isang suboptimal na biochemical na tugon, ang isang kumbinasyon ng "Ursodeoxycholic acid" na may "Budesonide" (pangalawang henerasyong glucocorticoid) ay posible.

Tulad ng para sa cross syndrome, dito, marahil, ang isang kumbinasyon ng "Ursodeoxycholic acid" na may corticosteroids ay kinakailangan. Sa pangalawang opsyon - monotherapy na may Ursodeoxycholic acid.

Sa aming klinika, na pinamumunuan ng akademikong si Vladimir Trofimovich Ivashkin, mayroon kaming sariling magandang karanasan sa paggamot sa mga pasyente na may "Ursodeoxycholic acid" cross syndrome na may corticosteroids.

Ang aming mga pasyente (58 mga pasyente) ay nahahati sa 2 grupo ayon sa variant ng overlapping syndrome. Ang mga pasyente na may unang opsyon ay kumuha ng corticosteroids at Ursosan (ursodeoxycholic acid - sa karaniwang dosis na 13-15 mg/kg/araw).

Ang pangalawang opsyon ay ang mga pasyente na may mga histological features na kahawig ng pangunahing biliary cirrhosis. Kasabay nito, mayroon silang mga antibodies sa makinis na kalamnan at antinuclear antibodies sa diagnostic titer at isang medyo mataas na aktibidad ng biochemical, isang pagtaas sa antas ng mga transaminases. Nakatanggap sila ng Ursosan monotherapy.

Animnapung porsyento ng aming mga pasyente ang may kumpletong tugon, at higit sa isang-kapat ay nagpakita ng bahagyang tugon sa therapy.

Kapag sinusuri ang pinagsama-samang kaligtasan ng mga pasyente na may overlapping syndrome, nalaman namin na ang kaligtasan ng mga pasyente ay lumampas sa kaligtasan na hinulaang ng modelo ng Mayo. Ang kaligtasan ng ating mga pasyente ay ang itaas na dilaw na "curve". Ang mas mababang pulang linya ay ang survival rate, na hinuhulaan ng modelong Mayo. Nagagawa ng "Ursodeoxycholic acid" na mapabuti ang kaligtasan ng mga pasyente na may cross-syndrome.

Anong mga bagong direksyon sa paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis ang umiiral sa ngayon. Ang mga ito ay farnesoid X receptor (FXR) agonists - "Obeticholic acid". 6 na ba? ethyl-chenodeoxycholic acid, na kasalukuyang nasa ikatlong yugto ng mga klinikal na pagsubok. Preliminarily, masasabing pinapabuti nito ang mga biochemical test ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis at pinabababa ang kanilang antas ng serum immunoglobulin M.

At ang pangalawang direksyon ay PPAR?agonists. Ito ay mga fibrates. Mayroon silang mga anti-inflammatory at immunomodulatory properties. Kasalukuyang aktibong pinag-aaralan.

Ang pangalawang direksyon ng aking mensahe ngayon ay ang pangunahing sclerosing cholangitis. Ito rin ay isang talamak na cholestatic na sakit sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng nagkakalat na pamamaga at fibrosis ng intra- at extrahepatic na mga duct ng apdo.

Hindi tulad ng pangunahing biliary cirrhosis, ang pangunahing sclerosing cholangitis ay nakakaapekto sa mga lalaki. Ang ratio ng lalaki sa babae ay 2:1. Bilang isang patakaran, ang sakit ay nasuri sa mga pasyente na may edad na 40 taon. Lubhang bihira sa mga bata. Sa 60 - 80% ng mga kaso mayroong isang kumbinasyon ng pangunahing sclerosing cholangitis na may nagpapaalab na sakit sa bituka. 80% ay mga pasyente na may non-specific ulcerative colitis, 10-15% ay Crohn's disease.

Ang iba't ibang mga klinikal na variant ng pasinaya ng pangunahing sclerosing cholangitis ay posible. Ito ay maaaring isang asymptomatic na pagtaas sa mga pagsusuri sa function ng atay. Ang pasyente ay sinusuri bilang bahagi ng isang klinikal na pagsusuri at siya ay may mataas na mga marker ng cholestasis syndrome.

Alinman ito ay isang klasikong pagpapakita (pangangati ng balat, kahinaan, paninilaw ng balat). O maaaring ito ay mga marker ng paulit-ulit na bacterial cholangitis. Alinman sa diagnosis ay nasa yugto na ng mga komplikasyon ng cholestasis. O sa yugto ng komplikasyon ng portal hypertension, kapag ang debut ay nangyayari sa pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus.

Kadalasan, inaayos namin ang pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase. Bilang isang tuntunin, ito ay isang 100% na paghahanap sa isang biochemical blood test. Ang aspartic at alanine transaminases ay nakataas sa halos 90% ng mga pasyente. Gamma-glutamyltransferase sa 85% ng mga kaso.

Ang antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) ay matatagpuan sa 65-70% ng mga kaso (lalo na kung ang pasyente ay mayroon pa ring ulcerative colitis). Sa 60%, ang bilirubin ay maaaring tumaas. Antibodies sa makinis na kalamnan, antinuclear factor, nakakatugon kami sa humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente.

Pangunahing pamantayan sa diagnostic para sa pangunahing sclerosing cholangitis. Ito ang pagkakaroon ng talamak na cholestasis, iyon ay, isang pagtaas sa antas ng gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase, lucinaminopeptidase (LAP). Ang mga ito ay data mula sa endoscopic retrograde cholangiopancreatography o magnetic resonance cholangiography. Siyempre, ang pagbubukod ng mga sanhi ng pangalawang sclerosing cholangitis.

Mga pagbabagong karaniwan sa panahon ng cholangiography. Ito ang pagkakaroon ng diffuse multifacal annular stricture na humalili sa mga lugar ng normal o bahagyang nahahati na mga duct. Pagkakaroon ng maikli, parang band na mga stricture o saccular protrusions na kahawig ng diverticula.

Data mula sa endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Ang mga arrow ay nagpapahiwatig ng mga paghihigpit ng extrahepatic bile ducts.

Magnetic resonance cholangiogram ng isang 72 taong gulang na pasyente na dumaranas ng pangunahing sclerosing cholangitis. Ang itaas na arrow ay nagpapakita ng pagpapaliit sa antas ng kanang anterior hepatic duct, at ang ibabang arrow ay nagpapakita kung saan dapat makita ang karaniwang hepatic duct. Ang kakulangan ng visualization ay nagmumungkahi ng pagkakaroon ng stricture.

Tulad ng para sa data ng isang biopsy sa atay, narito ang isang tipikal na sintomas ay "balat ng sibuyas". Ito ang pagkakaroon ng concentric fibrosis. Ngunit pagdating sa kung ang lahat ng mga pasyente ay nangangailangan ng isang biopsy sa atay, ang kasalukuyang mga rekomendasyon ay: hindi, hindi lahat ng mga pasyente.

Kung wala kang pag-aalinlangan tungkol sa diagnosis ng pangunahing sclerosing cholangitis, may mga tipikal na biochemical na mga palatandaan, tipikal na data ng cholangiogram, kung gayon sa kasong ito ay maaaring maghintay ang morphological verification.

Kung pinaghihinalaan mo na mayroong isang sindrom ng overlap na may kumbinasyon sa autoimmune hepatitis, o pinaghihinalaan mo ang sclerosing cholangitis sa maliliit na ducts (kapag walang mga katangiang cholangiographic na natuklasan), kung gayon ang biopsy sa atay ay tiyak na ang huling salita dito.

Ang "Ursodeoxycholic acid" ay isa sa mga gamot na masinsinang, aktibo at malawak na pinag-aralan sa paggamot ng mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis. Ito ay kilala at inaprubahan para sa paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis. Dahil sa pagkakapareho ng mga klinikal na pagpapakita, sinubukan ng maraming mananaliksik ang gamot na ito sa paggamot ng pangunahing sclerosing cholangitis.

Anong mga tampok, anong mga aksyon ng gamot ang maaaring ituring na kaakit-akit. Ang "Ursodeoxycholic acid" ay pinasisigla ang mga proseso ng detoxification ng mga acid ng apdo, pinasisigla ang pagtatago, at may isang pag-aari na pumipigil sa apoptos. Bilang karagdagan, pinoprotektahan nito ang mga cholangiocytes mula sa mga nakakalason na epekto ng hydrophobic bile acid. Kahit na ang antifibrotic na epekto ng gamot ay inilarawan.

Pangunahing sclerosing cholangitis. Data ng pag-aaral ni Lindor mula 1997. 105 mga pasyente ang pumasok sa pag-aaral. Ang "Ursodeoxycholic acid" ay ginamit sa karaniwang dosis na 13-15 mg/kg sa loob ng 2-5 taon. Ang isang pagpapabuti sa mga parameter ng biochemical ay nabanggit sa mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis. Kasabay nito, walang makabuluhang epekto sa mga klinikal na palatandaan o kaligtasan ng buhay.

Olsson data, 2006. Ang isang mas kinatawan na pangkat ng mga pasyente, isang mas mataas na dosis ng gamot. Ang "Ursodeoxycholic acid" ay kinuha sa isang dosis ng 17 - 23 mg / kg / araw sa loob ng limang taon. Nagkaroon ng isang mahusay na kalakaran patungo sa pinabuting kaligtasan ng buhay sa Ursodeoxycholic Acid. Gayunpaman, hindi ito makabuluhan sa istatistika.

Ayon sa pag-aaral ng piloto ng Mitchell, ang gamot ay mahusay na disimulado sa isang dosis na 20 mg/kg/araw. Ang isang pagpapabuti sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay napansin. Sa USA, isang malaking kinatawan na pag-aaral ang isinagawa, kung saan 150 mga pasyente ang nakibahagi. Mayroong mas mataas na dosis ng gamot (28-30 mg/kg/araw). Sa loob ng limang taon, ang mga pasyente ay kailangang uminom ng gamot na ito.

Gayunpaman, ang pag-aaral ay natapos nang maaga dahil ang grupo ng ursodeoxycholic acid ay nakaranas ng mas madalas na pagkamatay, ang pangangailangan para sa paglipat ng atay, o kamatayan.

Mayroong kagiliw-giliw na katibayan na ang "Ursodeoxycholic acid" ay maaaring mabawasan ang panganib ng colorectal dysplasia sa mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis at ulcerative colitis. Sa eksperimento, ipinakita na ang "Deoxycholic acid" ay nagpapasigla sa paglaganap ng colorectal epithelium sa mga hayop. Sa turn, pinipigilan ng "Ursodeoxycholic acid" ang apoptosis, na hinihimok ng "Deoxycholic acid". Pinipigilan ng "Ursodeoxycholic acid" ang paglaki ng mga colon cancer cells na pinasigla ng "Deoxycholic acid".

Kasabay nito, kasalukuyang walang batayan para sa malawak na mga rekomendasyon para sa walang kondisyon na paggamit ng Ursodeoxycholic Acid sa mga pasyente na nagdurusa sa pangunahing sclerosing cholangitis. Tungkol sa mga rekomendasyon ng European Society for the Study of Liver Diseases, itinuturing na napatunayan na ang pagkuha ng gamot sa isang dosis na 15 - 20 mg / kg / araw ay nagpapabuti sa mga pagsusuri sa atay at mga prognostic marker ng sakit. Gayunpaman, ang isang epekto sa kaligtasan ng buhay ay hindi pa napatunayan. Para sa pag-iwas sa colorectal cancer, ang gamot ay maaaring irekomenda sa mga grupong may mataas na panganib.

Para sa pagsipi: Podymova S.D. Pangunahing biliary cirrhosis // BC. 2002. Blg. 2. S. 57

Ang pangunahing biliary cirrhosis (PBC) ay isang talamak na granulomatous mapanirang nagpapasiklab na sakit ng interlobular at septal bile ducts ng isang autoimmune na kalikasan, na humahantong sa pag-unlad ng matagal na cholestasis, at sa mga huling yugto sa pagbuo ng cirrhosis.

Etiology at pathogenesis
Ang etiology ng PBC ay hindi alam. May papel ang genetic factor. Ang mga kaso ng mga sakit sa pamilya ay inilarawan, ngunit ang kanilang dalas ay mababa - 1-7%.
Ang mga autoimmune cellular reaction ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pathogenesis ng PBC. Ang mga autoimmune na sakit sa atay ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga tiyak na autoantibodies. Ang PBC ay nailalarawan sa pagkakaroon ng antimitochondrial antibodies (AMA) na tiyak para sa mga complex ng 2-oxoacid dehydrogenases na matatagpuan sa panloob na mitochondrial membrane. Kadalasan (95-100%) sa PBC, ang mga autoantibodies sa E2 na bahagi ng pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2) ay napansin.
Sa loob ng mahabang panahon ay pinaniniwalaan na ang pagkakaroon ng AMA ay isang magkakatulad na tanda lamang, ngunit pagkatapos matuklasan nina Gershwin at Mackay ang autoantigen, ang mga eleganteng pag-aaral ay nagsiwalat ng pagtitiyak ng pagkilos ng AMA, at ang kanilang papel sa pathogenesis ng sakit ay ipinahayag. Pinipigilan ng mga antibodies na ito ang aktibidad ng PDC-E2, na kumikilos bilang isang immunodominant na target. Ang AMA ay IgG3 at IgM, na matatagpuan sa serum at apdo ng mga pasyente. Ang kaukulang mga epiton ng mga selulang B ay inilarawan. Walang nakitang ugnayan sa pagitan ng dami ng AMA at sa yugto ng sakit, gayunpaman, ipinakita ang isang relasyon sa pagitan ng aktibidad ng proseso at ang antas ng mga selulang B na partikular sa PBC sa serum ng dugo.
Ang pangunahing target para sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at ang immune response ay ang mga duct ng apdo. Ang mga AMA ay nagbubuklod sa apical membrane ng bile duct epithelial cells, sa ibabaw kung saan mayroong class II major histocompatibility complex (MHC) na mga protina. Maaaring ipagpalagay na ang pathological expression ng autoantigen ay nangyayari bago ang pagbuo ng isang immune response na may pagpapahayag ng class II na mga protina sa ibabaw ng cell. Ang karagdagang pagpapahayag ay nangyayari sa mga huling yugto ng pag-unlad ng sakit, ang pagkakaroon ng mga aktibong T cells ay nauugnay sa patuloy na proseso ng necroinflammatory sa mga duct ng apdo. Mahalagang tandaan na ang mga molekula ng pagdirikit na nagpapahusay sa tugon ng immune ay natagpuan sa mga biliary epithelial cells at sa mga lymphocytes.
Ang T-lymphocytes ay gumaganap ng pangunahing papel sa direktang pinsala sa intrahepatic bile ducts. Sa liver at peripheral blood ng mga pasyente, ang CD4-positive PDC-E2-specific T-helpers ay matatagpuan - parehong mga populasyon ng Th1 at Th2. Mayroong katibayan na ang Th1 cells ay nangingibabaw sa atay ng mga pasyente ng PBC; pinasisigla nila ang cellular immune response sa pamamagitan ng paggawa ng IL-2 at IFN-g.
Ang sagot sa tanong kung paano ang PDC-E2, na mga peptide ng mismong organismo, ay maaaring maging sanhi ng immune response, ay ibinibigay ng teorya ng molecular mimicry.
Ang pangunahing mekanismo ng pagkamatay ng cell ng bile epithelium ay apoptosis, na isinasagawa ng parehong Tx1 na nagdadala ng Fas ligand at mga cytokine na itinago ng cell subpopulation na ito.
Mga katangiang morpolohiya
Sa kasalukuyan, ang isang pag-uuri ay pinagtibay, ayon sa kung saan 4 na mga yugto ng histological ng PBC ay nakikilala: talamak na hindi purulent na mapanirang cholangitis - yugto ng ductal; paglaganap ng bile duct at periductal fibrosis - ductulary stage; stromal fibrosis sa pagkakaroon ng nagpapaalab na paglusot ng parenkayma ng atay; cirrhosis ng atay.
Ang talamak na nonpurulent na mapanirang cholangitis (yugto 1) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pamamaga at pagkasira ng nakararami sa interlobular at septal bile ducts. Ang mga dilated portal tract ay pinapasok ng mga lymphocytes, plasma cells, macrophage, at eosinophilic leukocytes. Ang mga nabuong lymphoid follicle ay matatagpuan sa mga cell ng portal tract infiltrates. Ang infiltrate ng mga portal tract ay hindi umaabot sa parenchyma; ang mga indibidwal na lymphocytes o grupo ng mga cell ay maaaring tumagos nang mababaw sa mga lobules. Ang mga infiltrate ay matatagpuan sa mga dingding ng ilang intralobular bile ducts.
Ang integridad ng basement membrane ng mga apektadong ducts ng apdo ay nasira.
Kadalasan malapit sa mga apektadong ducts ng apdo, matatagpuan ang mga granuloma - granulomatous cholangitis. Ang mga granuloma ay binuo mula sa epithelioid at higanteng multinucleated na mga cell at sa karamihan ng mga kaso ay malinaw na nakikita sa mga paghahanda.
Ang mga histological sign ng cholestasis sa yugtong ito ay karaniwang hindi nakikita.
Paglaganap ng Cholangiol at periductal fibrosis (ika-2 yugto). Sa mga portal tract, kasama ang lymphoplasmacytic infiltration at collapsing bile ducts, lumilitaw ang foci ng paglaganap ng biliary epithelium. Ang lumalaganap na mga cholangiol na may mga infiltrate na selula ay kumakalat sa mga periportal na seksyon ng lobules. Ang bilang ng mga interlobular at septal bile duct ay bumababa habang sila ay nawasak. Lumilitaw ang isang katangian ng diagnostic sign ng PBC - "walang laman" na mga portal tract, ang mga nagpapasiklab na infiltrate na hindi naglalaman ng mga duct ng apdo.
Stroma fibrosis sa pagkakaroon ng nagpapasiklab paglusot ng atay parenkayma (yugto 3) ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang hitsura ng nag-uugnay tissue strands pagpapalawak mula sa portal tracts at pagkonekta katabi tracts (portoportal septa) at gitnang veins na may portal tracts (portocentral septa). Sa pamamagitan ng mga ito, ang inflammatory infiltrate ay kumakalat sa proliferating bile ducts, ang paglaganap ng ducts ay bumababa. Ang pagbawas ng interlobular at septal bile ducts ay umuusad. Ito ay humahantong sa pagtaas ng cholestasis. Ang nilalaman ng tanso sa mga specimen ng biopsy sa atay ay tumataas nang maraming beses.
Ang cellular infiltration ng parenchyma at nekrosis ng hepatocytes ay tumaas, ang fibrosis ay tumataas sa mga portal tract, at monolobular false lobules ang nabubuo.
Ang Cirrhosis ng atay (yugto 4) ay nailalarawan sa lahat ng mga palatandaan ng monolobular cirrhosis.
Klinikal na larawan
Ang sakit ay nangyayari nakararami sa mga kababaihan, mas madalas sa edad na 35 taon. Ang isang natatanging tampok ng PBC ay isang medyo bihirang insidente ng mga lalaki (10-15% ng kabuuang saklaw ng PBC).
Ang pruritus ay ang pinaka-katangian na unang sintomas ng PBC, na sinusunod sa karamihan ng mga pasyente. Ang pangangati ng balat ay sinamahan ng icteric staining ng balat at sclera, ngunit kadalasan ito ay nauuna sa jaundice, minsan sa loob ng ilang buwan o kahit na taon. Sa isang bilang ng mga pasyente na naobserbahan namin, sa loob ng 2-6 na taon, bahagyang yellowness lamang ng sclera ang nabuo nang walang paglamlam ng balat.
Ang paninilaw ng balat ng uri ng cholestatic, dahan-dahang tumataas, ay napansin bilang isang maagang sintomas ng sakit sa mas mababa sa kalahati ng mga pasyente. Ang paninilaw ng balat, na lumilitaw sa oras ng diagnosis at mabilis na pagtaas, ay maaaring ituring bilang isang prognostically hindi kanais-nais na sintomas, na nagpapahiwatig ng mabilis na pag-unlad ng sakit.
Ang Xanthelasma sa mga unang yugto ay tinutukoy sa 20-30% ng mga pasyente. Ang kanilang pagbuo ay direktang nakasalalay sa antas at tagal ng hypercholesterolemia. Extrahepatic sign - "hepatic" palms, spider veins ay naroroon lamang sa mga indibidwal na pasyente; sila ay palaging natatangi. Karamihan sa mga naobserbahang lalaki ay na-diagnose na may gynecomastia.
Ang hepatomegaly ay karaniwang maliit, na nakikita sa karamihan ng mga pasyente. Ang splenomegaly ay sinusunod sa mas mababa sa kalahati ng mga pasyente, ay hindi pinagsama sa mga phenomena ng hypersplenism. Sa mga unang yugto, ang demineralization ng buto ay ipinakikita ng sakit sa ibabang likod, tadyang, at mga kasukasuan.
Ang mga unang palatandaan ng sakit ay maaaring maging tulad ng mga di-tiyak na sintomas tulad ng sakit sa kanang hypochondrium, sa ilang mga kaso na may lagnat; nadagdagan ang ESR; sakit sa mga kasukasuan at kalamnan, pati na rin ang dyspeptic, skin syndromes, vasculitis, scleroderma. Sa 20% ng mga pasyente sa mga unang yugto ng sakit, ang sakit ay maaaring magpatuloy nang walang mga klinikal na sintomas, habang ang ALP ay madalas na nakataas, ang AMA ay palaging nakikita sa isang titer na 1:40 pataas, ang mga pagbabagong katangian ng PBC ay matatagpuan sa liver biopsy mga specimen.
Ang mga advanced na yugto ng PBC ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagkasira sa kondisyon ng mga pasyente, isang pagtaas sa paninilaw ng balat, kung minsan ay isang pagtaas sa temperatura sa subfebrile at pagkatapos ay febrile na mga numero, at pagkahapo (hanggang sa cachexia) dahil sa malabsorption sa bituka. Ang pangangati ng balat sa terminal stage ng sakit ay humihina sa isang bilang ng mga pasyente, at nawawala sa progresibong hepatocellular insufficiency.
Sa pag-unlad ng cholestasis, steatorrhea, osteoporosis, at pagkatapos ay osteomalacia, xerophthalmia at hemorrhagic syndrome ay sinusunod. Ang pagkasira ng mga vertebral na katawan, kyphosis at pathological fracture ay lilitaw. Ang mga palatandaan ng portal hypertension ay bubuo, sa partikular, varicose veins ng esophagus at tiyan. Ang mga pasyente ay namamatay na may mga sintomas ng hepatocellular insufficiency, na maaaring mapukaw ng mga komplikasyon ng biliary cirrhosis: bone fractures, portal hypertension, ulcerative bleeding.
Kasama sa mga huling komplikasyon ng PBC ang pagbuo ng cholangiocarcinoma, na mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Posible rin ang pagbuo ng mga bato sa gallbladder.
Mga sistematikong pagpapakita
Para sa biliary cirrhosis, ang mga systemic lesyon ay regular, pinaka-malinaw na ipinahayag sa pamamagitan ng pagbabago sa mga glandula ng exocrine: lacrimal, salivary, pancreas, pati na rin ang mga bato (tubulo-interstitial nephritis, glomerulonephritis) at mga sisidlan (vasculitis) ng iba't ibang mga organo.
Ang Sjögren's syndrome na may naka-target na pagsusuri ay nakita sa 70-100% ng mga pasyente na may biliary cirrhosis. Ang pagkakasangkot ng lacrimal at salivary glands sa Sjögren's syndrome ay pinaka-karaniwang clinically manifested sa pamamagitan ng keratoconjunctivitis sicca, xerostomia, nabawasan ang lacrimation sa Schirmer test, paulit-ulit na beke, at dry skin.
Ang pulmonary syndrome na sinusunod sa mga pasyente na may biliary cirrhosis ay mas radiological kaysa sa klinikal, at nailalarawan sa pamamagitan ng isang pattern ng diffuse pneumosclerosis na may pagpapapangit ng pattern ng pulmonary dahil sa karagdagang mga stranded, looped at cellular tissues ng interstitial type at fibrosing alveolitis.
Mga kasamang sakit
Ang PBC ay pinagsama sa iba pang mga malalang sakit, higit sa lahat ay may likas na autoimmune - scleroderma, rheumatoid arthritis, Hashimoto's thyroiditis, myasthenia gravis, adult celiac disease, at transverse myelitis. Ang pinagsamang autoimmune disorder ay natural na mas karaniwan sa mga babae kaysa sa mga lalaki. Ang dalas ng insulin-dependent diabetes mellitus ay mas mataas sa mga lalaki kaysa sa mga babae.
Scleroderma. Ang kumbinasyon ng PBC na may scleroderma, ayon sa iba't ibang mga may-akda, ay mula 3 hanggang 18%. Sa ilang mga kaso, ang mga klinikal na pagpapakita ng scleroderma ay tumutugma sa CREST syndrome (calcification, Raynaud's syndrome, esophageal dysfunction, sclerodactyly, telangiectasias). Ang proseso ng pathological ay nagsasangkot ng balat, mauhog lamad, joints, kalamnan. Sa isang kumbinasyon ng scleroderma at PBC, ang mga klinikal na makabuluhang sugat ng mga panloob na organo ay karaniwang wala, na tumutukoy sa benign na kurso ng sakit. Sa dugo, karaniwang tinutukoy ang antinuclear antibodies at rheumatoid factor.
Systemic lupus erythematosus. Ang pagkakaiba-iba at kalubhaan ng mga pagpapakita ay katangian: balat, joint, muscle syndromes, lymphadenopathy, polyserositis, pinsala sa bato, baga, puso, nervous system, hemocytopenia. Ang pag-unlad ng sakit ay kadalasang humahantong sa pagkamatay ng mga pasyente 3-7 taon pagkatapos ng simula ng mga unang sintomas. Ang mga LE cell at antibodies sa katutubong DNA ay matatagpuan sa dugo.
Rheumatoid arthritis. Ang dalas ng rheumatoid arthritis sa mga pasyente na may PBC ay hanggang 10%. Ang interphalangeal, pulso, tuhod, at bukung-bukong joints ay pangunahing apektado. Ang mga pangunahing sintomas ay pananakit at pamamaga ng mga kasukasuan, may kapansanan sa paggalaw sa kanila, pangkalahatang lymphadenopathy, pagkasayang ng kalamnan sa lugar ng mga apektadong kasukasuan. Ang pagsusuri sa x-ray ay nagpapakita ng osteoporosis ng mga buto ng mga kasangkot na joints, pagpapaliit ng mga interarticular space, at uzura ng articular surface. Ang rheumatoid factor ay natutukoy sa serum, joint fluid, at gumagamit din ng immunofluorescence reaction sa lugar ng lymphoid infiltration ng synovial membrane.
Ang pagkatalo ng thyroid gland, ayon sa iba't ibang mga may-akda, sa PBC ay sinusunod sa 18-32% ng mga kaso. Ang karamihan sa mga pasyente ay may klinikal na larawan ng hypothyroidism. Naobserbahan namin ang kumbinasyon ng thyroiditis ni Hashimoto sa PBC sa 3 kababaihang may edad na 48-52 taon. Ang makabuluhang pagpapalaki at induration ng thyroid gland, nagkakalat at nodular, ay lumitaw sa 2 mga pasyente sa background ng cirrhosis, at sa isang pasyente 1 taon bago ang pagbuo ng cholestasis. Sa dugo, higit sa lahat ang antithyroglobulin at antimicrosomal antibodies ay tinutukoy.
Ang iba pang mga autoimmune na sakit ay maaari ding iugnay sa PBC: autoimmune thrombocytopenia, fibrosing alveolitis, pernicious anemia, sarcoidosis, renal tubular acidosis. Sa mga sugat sa balat na may malamang na immune pathogenesis, ang lichen planus ay karaniwang nauugnay sa PBC.
Ang pagbuo ng isang estado ng immunodeficiency, lalo na sa mga kaso ng immunosuppressive therapy, ay nauugnay sa isang mataas na saklaw ng mga malignant na tumor ng extrahepatic localization sa mga pasyente na may PBC. Ang kanser sa suso ay nakikita sa mga babaeng may PBC nang 4.4 beses na mas madalas kaysa sa pangkalahatang populasyon.
Data ng laboratoryo
Nasa mga unang yugto na, ang isang pagtaas sa aktibidad ng cholestasis enzymes ay katangian: alkaline phosphatase, leucine aminopeptidase, g-glutamyl transpeptidase. Ang isang pagtaas sa antas ng serum bilirubin ng 1.5-3.5 beses kumpara sa pamantayan ay sinusunod sa ibang pagkakataon at dahan-dahang tumataas. Ang konsentrasyon ng mga acid ng apdo at ang nilalaman ng tanso sa pagtaas ng suwero ng dugo, at ang antas ng bakal ay bumababa. Nasa simula na ng sakit, ang binibigkas na hyperlipidemia ay katangian na may pagtaas sa konsentrasyon ng kolesterol, b-lipoproteins, phospholipids at non-esterified fatty acids. Ang mga halaga ng serum aminotransferases ay nadagdagan ng 2-3 beses, ang kanilang aktibidad ay nauugnay sa histological data.
Ang AMA ay partikular na kahalagahan sa pagsusuri ng PBC. Kasalukuyang kilala ang mga antibodies sa 9 na antigen ng panloob at panlabas na mitochondrial membrane. Sa mga ito, ang anti-M2, -M4, -M8, -M9 ay nauugnay sa PBC. Ang natitirang mga antibodies ay nauugnay sa iba pang mga sakit: anti-M1 - na may syphilis, anti-M5 - na may mga sakit sa connective tissue, anti-M3 - na may hepatitis na dulot ng droga, anti-M7 - na may myocarditis. Ang mga antibodies sa antigen ng panloob na mitochondrial membrane M2 ay matatagpuan sa halos lahat ng mga kaso ng PBC at itinuturing na pathognomonic para sa sakit na ito. Ang AMA hanggang M4 ay nakita sa isang sakit na may mga katangian ng parehong PBC at autoimmune hepatitis (overlap-syndrome), hanggang M8 - sa isang mabilis na progresibong anyo ng PBC, hanggang M9 - sa mga unang yugto ng PBC.
Ang titer ng antimitochondrial antibody ay madalas na nauugnay sa aktibidad ng PBC. Maaaring matukoy ang AMA sa preclinical stage at hindi nawawala sa buong panahon ng sakit.
Diagnosis
Kinakailangang isaalang-alang ang kasarian, edad, pagmamana, lalo na dapat itong bigyang-diin na sa 1/3 ng mga kaso ang sakit ay nasuri sa mga kababaihan na higit sa 60 taong gulang. Ang pinakamahalagang klinikal na sintomas ay pruritus. Sa mga unang yugto ng sakit, ang aktibidad ng cholestasis enzymes ay nadagdagan, at ang ESR ay pinabilis. Ang M2 class na antimitochondrial antibodies ay isang tiyak at mahalagang pagsusuri sa diagnostic. Ang ultratunog, CT ay nagpapakita ng hindi nagbabagong extrahepatic na mga duct ng apdo.
Ang diagnosis ay nakumpirma ng isang histological na pagsusuri ng isang biopsy sa atay, na nagpapakita ng di-purulent na mapanirang cholangitis sa mga unang yugto ng sakit, sa paglaon - ang pagbuo ng biliary cirrhosis ng atay.
Mga pamantayan sa diagnostic para sa PBC:
1. Matinding pruritus, klinikal na hinala batay sa pagkakaroon ng extrahepatic manifestations (dry syndrome, rheumatoid arthritis, atbp.).
2. Isang pagtaas sa antas ng cholestasis enzymes ng 2-3 beses kumpara sa pamantayan.
3. Normal na extrahepatic bile ducts sa ultrasound.
4. Pagtukoy ng mga antimitochondrial antibodies sa isang titer na higit sa 1:40.
5. Pagtaas ng level ng IgM sa blood serum.
6. Mga pagbabago sa katangian sa punctate ng atay.
Ang diagnosis ng PBC ay ginawa sa pagkakaroon ng ika-4 at ika-6 na pamantayan o 3-4 ng mga palatandaang ito.
Differential Diagnosis
Ang PBC ay dapat na nakikilala mula sa isang bilang ng mga sakit na sinamahan ng hepatobiliary obstruction o cholestasis.
Ang pinakamahalagang sakit kung saan ang PBC ay naiiba sa mga matatanda ay:
. sagabal ng extrahepatic bile ducts: mga bato, strictures, mga bukol;
. pangunahing sclerosing cholangitis;
. carcinoma ng intrahepatic biliary tract;
. autoimmune hepatitis;
. cholestasis na dulot ng droga;
. talamak na viral hepatitis C;
. sarcoidosis.
Sa pagkabata at pagbibinata, ang PBC ay naiiba sa:
- hypoplasia ng intrahepatic bile ducts,
- cholangiodysplasia (congenital liver fibrosis),
- biliary cirrhosis sa cystic fibrosis.
Ang pinakamahalagang pagkakaiba ng PBC mula sa sagabal ng extrahepatic bile ducts, dahil kadalasan ang mga pasyente na may PBC ay sumasailalim sa hindi kinakailangang laparotomy para sa pinaghihinalaang subhepatic jaundice, at ang tamang diagnosis ay ginawa lamang pagkatapos ng operative liver biopsy.
Para sa differential diagnosis ng PBC na may obstruction ng extrahepatic bile ducts, primary sclerosing cholangitis, intrahepatic bile duct hypoplasia, congenital liver fibrosis, kasama ang pag-aaral ng antimitochondrial antibodies, direktang visualization ng biliary tree (endoscopic sonography, retrograde transhepaticaneous o percutaneous cholangiography) ay kinakailangan.
Differential diagnosis sa mga unang yugto ng PBC na may autoimmune hepatitis sa kawalan ng isang malinaw na histological na larawan sa 15% ng mga kaso ay nagdudulot ng mga makabuluhang paghihirap. Gayunpaman, ang pagtuklas ng naturang immunological phenomena bilang antimitochondrial antibodies ng M2 class, ang pamamayani ng IgM sa serum, at sa mga biopsy sa atay ang pagkalat ng pinsala sa bile duct sa mga pagbabago sa parenchyma ng atay, pagkasira ng interlobular at septal ducts, ay ginagawa itong posibleng masuri ang PBC. Ang ganitong mga tampok ng sakit bilang mataas na aktibidad ng aminotransferases, pagtuklas ng mga antibodies sa makinis na kalamnan, ay maaaring magsilbing mga patnubay para sa pagtuklas ng autoimmune hepatitis.
Sa ilang mga kaso, ang PBC ay kailangang makilala sa talamak na cholestasis na dulot ng droga. Hindi tulad ng PBC, ang drug-induced cholestatic hepatitis ay nangyayari na may hindi gaanong matinding pagkasira ng interlobular bile ducts at banayad na cell infiltration ng mga portal tract; wala ang antimitochondrial antibodies; Ang paghinto ng mga gamot ay kadalasang humahantong sa baligtad na pag-unlad ng proseso.
Ang pinakamalaking kahirapan ay lumitaw sa pagkilala sa pagitan ng PBC at cholestasis na dulot ng droga na sinamahan ng mga marker ng autoimmunity. Ang mga specimen ng biopsy ng atay sa mga kasong ito ay kadalasang nagpapakita ng epithelioid cell at giant cell granulomas, na naiiba sa PBC sa isang malaking bilang ng mga eosinophilic leukocytes. Pagkatapos ng paghinto ng mga gamot, ang granulomatous reaksyon ay pinalitan ng fibrosis.
Ang pagbabala ay depende sa yugto ng sakit. Mula sa sandaling lumitaw ang mga unang klinikal na palatandaan, ang PBC ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang unti-unting pag-unlad ng proseso ng pathological sa loob ng 12-20 taon. Kabilang sa mga predictive na modelo, ang modelo ng Mayo Clinic ay pinakakaraniwang ginagamit, na isinasaalang-alang ang edad, bilirubin, mga antas ng serum albumin, oras ng prothrombin, at ang pagkakaroon ng mga ascites. Ang yugto ng terminal ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkabigo sa atay, ang hitsura ng ascites, hepatorenal syndrome, encephalopathy.
Paggamot
Ang mga pag-unlad sa pag-unawa sa pathogenesis ay humantong sa mga pagtatangka na gumamit ng iba't ibang mga gamot na may immunosuppressive, anti-inflammatory, antifibrotic properties, pati na rin ang mga acid ng apdo para sa paggamot ng mga pasyente na may PBC.
Glucocorticosteroids (GCS), na inireseta sa isang dosis na 30 mg / araw sa loob ng 8 linggo. na may unti-unting pagbaba sa dosis sa 10 mg / araw, humantong sa isang pagpapabuti sa mga klinikal na sintomas - pansamantalang kaluwagan ng pangangati at / o pagtaas ng pagkapagod, isang pagbawas sa aktibidad ng aminotransferases, IgG, ngunit hindi nakakaapekto sa antas ng serum bilirubin. Ang GCS ay nagdudulot ng pagbaba sa inflammatory response ayon sa liver histology. Sa pagpapatuloy ng mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa loob ng 2 taon, walang makabuluhang epekto sa dami ng namamatay. Gayunpaman, pagkatapos ng isang taon ng therapy, ang isang malaking problema ay ang potentiation ng osteoporosis. Kaya, ang mga corticosteroid ay may potensyal na halaga para sa paggamot ng PBC, gayunpaman, ang mga nauugnay na epekto ay ginagawa silang itinuturing na mga mapanganib na sangkap at hindi inireseta ng mahabang panahon sa PBC. Ang panganib na magkaroon ng malubhang osteoporosis ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagsasama ng corticosteroids sa bisphosphonates.
Ang Budesonide ay isang pangalawang henerasyong corticosteroid na may mababang sistematikong aktibidad na halos walang epekto. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may PBC ay pinag-aaralan. May dahilan para umasa na ang gamot na ito ay makakapagbigay ng lahat ng benepisyo ng corticosteroids nang hindi inilalagay ang buhay ng mga pasyente sa karagdagang panganib.
Cyclosporin A - malalaking pagsubok sa Europa na kinasasangkutan ng 349 mga pasyente na may follow-up hanggang 6 na taon (ibig sabihin 2.5 taon) ay hindi nakumpirma ang pag-iwas sa histological na pag-unlad ng sakit o pagbabago sa kaligtasan ng mga pasyente na ginagamot sa gamot. Ang mataas na saklaw ng mga side effect, tulad ng hypertension at pagkasira ng renal function, ay hindi pinapayagan ang paggamit ng gamot para sa paggamot ng PBC.
Azathioprine, chlorambucil, malothylate, D-penicillamine - dahil sa kakulangan ng isang malinaw na epekto sa pag-unlad ng sakit at pagkakaroon ng malubhang komplikasyon, hindi sila maaaring irekomenda para sa regular na paggamit sa PBC.
Ang Methotrexate 15 mg na pasalita minsan sa isang linggo ay maaaring magkaroon ng ilang epekto sa mga klinikal na sintomas, bilirubinemia, at aktibidad ng ALP. Gayunpaman, sa randomized na kinokontrol na mga pagsubok, walang nakitang epekto sa pagbabala ng sakit. Ang mga minarkahang epekto ay nabanggit.
Colchicine - isang paunang kinakailangan para sa paggamit ng gamot ay ang anti-fibrotic at anti-inflammatory effect nito. Ang kaunting toxicity ng gamot ay humantong sa mga manggagamot na irekomenda ito para sa paggamot ng PBC. Sa ilang mga kaso, pinapabuti ng colchicine ang mga parameter ng biochemical. Gayunpaman, batay sa mga resulta ng mga randomized na pagsubok, dapat itong isaalang-alang na ang colchicine ay walang epekto sa cholestasis, histological progression, o kaligtasan ng pasyente.
Ang Ursodeoxycholic acid at ademethionine ay kabilang sa mga pinaka-promising na gamot sa paggamot ng PBC.
Ang Ursodeoxycholic acid (UDCA) ay ang gamot na may pinakamalawak na pag-aaral ng pagiging epektibo sa paggamot ng mga pasyenteng may PBC. Sa lahat ng mga gamot ng pathogenetic therapy, ito ay kinikilala bilang ang pinaka-epektibo. Ginamit sa isang dosis ng 10-15 mg / kg para sa isang panahon ng 10 buwan. hanggang 2 taon o higit pa, itinataguyod ng UDCA ang pag-aalis ng endogenous lipophobic toxic bile acids sa antas ng hepatocytes at biliary epithelium. Ang pagpapalit na ito ng mga endogenous bile acid ay dahil sa kompetisyon sa pagitan ng polar hydrophilic ursodeoxycholic acid at mga acid na ito sa panahon ng kanilang transepithelial transport sa ileum. Ang pagbawas sa dami ng potensyal na nakakalason na endogenous na mga acid ng apdo laban sa background ng cholestasis ay sinamahan ng pagbawas sa pinsala sa mga lamad ng cell. Bilang karagdagan, ang UDCA ay isinama sa phospholipid layer ng cell membrane, na humahantong sa isang direktang stabilizing effect sa mga hepatocytes.
Ang immunomodulatory effect ng UDCA ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagpapahayag ng MHC antigens ng mga klase I at II sa mga hepatocytes at epithelial cells ng bile ducts, binabawasan ng UDCA ang synthesis ng IL-2, na humahantong sa pagsugpo sa pagpapasigla ng cytotoxic lymphocytes sa pamamagitan ng type 1 T-helpers.
Sa wakas, ang positibong epekto ng UDCA ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng choleretic, hypocholesterolemic at litholytic effects nito.
Nag-aambag ang UDCA sa isang makabuluhang pagpapabuti sa pagganap ng pagganap, binabawasan o nawawala ang makati na balat. Ang epekto sa mga morphological parameter ay hindi maliwanag, dahil sa ilang mga kaso maaari silang umunlad.
Isang pinagsamang pagsusuri ng mga pagsubok sa Pranses, Amerikano at Canada ang isinagawa, kabilang ang 553 mga pasyente (276 na ginagamot sa UDCA at 277 na may placebo). Ang average na oras ng pagmamasid ay 4 na taon. Ang mga resulta ng pagsusuri ay nagpakita na sa background ng UDCA therapy, ang paglipat ng atay ay hindi kinakailangan nang mas matagal. Sa mga multicentre na pagsubok sa US, ang naobserbahang kaligtasan pagkatapos ng dalawang taon ng UDCA therapy ay higit na malaki kaysa sa hinulaang.
Ang paglaban sa UDCA therapy ay nangangailangan ng pagbubukod ng iba pang mga sanhi ng pinsala sa atay, at una sa lahat, ang cross-over syndrome sa pagitan ng PBC at autoimmune hepatitis.
Sa lahat ng mga pag-aaral na isinagawa, nabanggit na ang mga kapaki-pakinabang na epekto ay mabilis na nakakamit sa mga unang yugto ng cirrhosis; Ang UDCA ay maaaring ituring bilang ang piniling gamot sa paggamot ng mga yugto I-III ng PBC.
Ang Ademetionine (S-adenosyl-L-methionine) ay ang nagpasimula ng tatlong mahahalagang metabolic pathway sa katawan ng tao: remethylation, resulfurization at polyamine synthesis. Sa mga metabolic reaction na ito, ang gamot ay kumikilos alinman bilang isang methyl group donor o bilang isang enzyme inducer.
Ang isa sa mga pinakamahalagang kadahilanan na kumokontrol sa mga metabolic function na kasangkot sa proseso ng pagbuo ng apdo ay ang istraktura at komposisyon ng hepatocyte membrane. Sa intrahepatic cholestasis, ang nabawasan na lagkit ng lamad (isang kinahinatnan ng labis na pagtitiwalag ng kolesterol sa loob nito) ay humahantong sa isang pagkagambala sa paggana ng mga sistema ng transportasyon ng protina na naisalokal dito. Ang ademetionine, na nakikilahok sa mga reaksyon ng transmethylation, na ang isa ay ang synthesis ng phosphatidylcholines, pinatataas ang kadaliang mapakilos ng lamad at pinatataas ang kanilang polariseysyon, na, naman, ay humahantong sa isang pagpapabuti sa paggana ng mga sistema ng transportasyon ng bile acid na nauugnay sa mga lamad ng hepatocyte.
Ang paglipat ng atay ay ang paraan ng pagpili para sa mga pasyente na may progresibong PBC at mga klinikal at laboratoryo na palatandaan ng hepatic decompensation. Kasabay nito, ang isang magandang sandali para sa interbensyon sa kirurhiko ay dapat matukoy, dahil ang "pangunahing operasyon" ay hindi katanggap-tanggap sa mga pasyente na may end-stage na pagkabigo sa atay. Ang hindi pagpapagana ng kahinaan, refractory pruritus, at malubhang osteoporosis ay maaaring isang indikasyon para sa pagsasama sa isang waiting list sa mga naunang yugto ng PBC. Ang isang matagumpay na transplant ay maaaring maibalik ang buong kalusugan sa loob ng sampu o higit pang mga taon, ngunit kung minsan ang PBC ay maaari ding mangyari sa isang transplant na atay.

Panitikan
1. Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Ang mga autoimmune na sakit sa atay sa pagsasanay ng isang clinician. M-Vesti, Moscow 2001 102 p.
2. Podymova S. D. Mga sakit sa atay. ika-3 edisyon. Gabay para sa mga doktor. M. Medisina. 1998. 703 p.
3. Coombes B., Carithers R.L., Maddrey W.C. et al. Hepatology 1995 v.22 p.759
4. Heathcote e.j., Lindor K.D., Poupon R., et.al. Gastroenterology 1995, v.108 A1083
5. Lombard M., Portmann B., Neuberger J., et.al. Gastroenterology 1993, v.104 p.519
6. Sherlock S., Dooley J. Sakit sa atay at billary system, 10th Blackwell Sci. Publication.-Oxford, 1997.-p.217-238