Endothelial Growth Factor Vascular (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)

Isang pamilya ng mga salik ng paglago na magkatulad sa istraktura at paggana. Ang VEGF-A, ang una sa mga natukoy na kinatawan, ay lumitaw bilang "vasculotropin" (vasculotropin, VAS), o vascular permeability factor (VPF). Nang maglaon, natuklasan ang VEGF-B, -C, -D at PIGF (Placenta growth factor).

Ang mga VEGF ay mga polypeptide na partikular sa endothelium na itinago ng mga mitogen na nagtataguyod ng paglaki, paglaganap, at pagkamatagusin ng vascular. Ang pagpapahayag ng mga VEGF ay pinasigla ng isang bilang ng mga stimuli, lalo na ng mataas na dosis ng glucose. Ang mga VEGF ay gumaganap ng isang pathogenic na papel sa microcirculatory dysfunction na dulot ng hyperglycemia. Ang mekanismo ng transduction ng post-receptor reactions ng VEGFs ay kinabibilangan ng activation ng phospholipase C; gayunpaman, may mga posibleng paraan upang ipatupad ang epekto sa pamamagitan ng DAG, anuman ang synthesis ng mga produkto ng arachidonic acid.

paglaki ng endothelial polypeptide vessel

ENDOTHELIAL VASCULAR GROWTH FACTORS. Mga isoform. (Vascular Endothelial Growth Factors, VEGF-A, -B, -C, -D)

Istruktura. Pangkalahatang katangian.

VEGF-A. Apat na isoform ang nabuo mula sa karaniwang gene, na naiiba sa bilang ng mga kasamang residue ng amino acid: VEGF, VEGF, VEGF, VEGF na may MW mula 14 hanggang 42 kDa.

Ang mga isoform ay may katulad na biological na aktibidad, ngunit naiiba sa affinity para sa heparin. Napagtanto nila ang kanilang aktibidad kapag nakikipag-ugnayan sa VEGFR-1, VEGF-2 receptors (FIG.).

Ang VEGF-A ay may aktibidad ng growth factor ng vascular endothelial cells na may pleiotropic function: nadagdagan ang migration, paglaganap, pagbuo ng tubular cell structures. Dahil sa mga natatanging pag-andar ng VEGF-A, ipinapatupad nito ang ugnayan ng mga proseso ng permeability, pamamaga, at angiogenesis. Ang pagpapahayag ng VEGF-A mRNA ay nabanggit sa mga rehiyon ng vascular at sa mga ovary sa lahat ng mga yugto ng embryogenesis, pangunahin sa mga cell na napapailalim sa capillarization. Malinaw, ang kadahilanan ay hindi direktang na-synthesize sa endothelium at ang impluwensya nito ay paracrine sa kalikasan. Ang pagpapahayag ng VEGF-A ay sapilitan sa mga macrophage, T cells, astrocytes, makinis na mga selula ng kalamnan, cardiomyocytes, endothelium, keratinocytes. Ang kadahilanan ay ipinahayag ng isang bilang ng mga tumor. Ang hypoxia ay isa sa mga pangunahing sanhi ng VEGF-A activation.

VEGF-B. Ito ay ipinahayag pangunahin sa utak, mga kalamnan ng kalansay, at mga bato. Ang co-expression sa VEGF-A ay maaaring bumuo ng A/B heterodimer. Kabaligtaran sa dating, ang expression ng VEGF-B ay hindi na-impluwensyahan ng hypoxia. Ang pakikilahok ng VEGF-B sa vascularization ng mga coronary vessel ng isang adult na organismo ay nabanggit. Kinokontrol ang aktibidad ng plasminogen sa mga endothelial cells. Ang isang pagsusuri sa kalahating buhay ng VEGF-B mRNA ay nagpapahiwatig ng isang talamak sa halip na isang talamak na uri ng regulasyon. Ang VEGF-B ay nagbubuklod lamang sa VEGFR-1 na receptor.

VEGF-C (o VEGF-Related Factor, VRF, o VEGF-2). Ito ay ipinahayag sa mga pang-adultong selula ng puso, inunan, baga, bato, maliit na bituka at mga obaryo. Sa panahon ng pag-unlad ng embryonic, ang presensya nito sa mesenchyme ng utak ay nabanggit; gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng venous at lymphatic vascular system. Napagtatanto ang aktibidad sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng VEGFR-2 at - VEGFR-3. Ang pagpapahayag ng VEGF-C at ang flt-4 na receptor ay nauugnay sa pangunahing gastric cancer (Liu et al. 2004). Ang mga antibodies sa factor ay maaaring gamitin para sa angiogenic testing ng anticancer therapy sa vivo (Ran et al. 2003).

VEGF-D (o c-fos-Induced Growth Factor, FIGF). Ipinahayag sa mga baga, puso, maliit na bituka ng isang may sapat na gulang na organismo; ay may katamtamang mitogenic na aktibidad laban sa mga endothelial cells. Gayunpaman, ang buong function ng VEGF-D form ay nananatiling hindi alam. Ang aktibidad ng kadahilanan ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng VEGFR-2 at - VEGFR-3.

Mga receptor ng VEGF. Tatlong receptor ang namamagitan sa mga epekto ng pamilyang VEGF: VEGFR-1 (flt-1); VEGFR-2 (KDR/flk-1); VEGFR-3 (flt-4). Ang bawat isa ay kabilang sa class III receptor tyrosine kinases, na naglalaman sa kanilang istraktura ng IgG-like extracellular motifs at isang intracellular tyrosine kinase domain. Ang VEGFR-1 at VEGFR-2 ay ipinahayag sa mga endothelial cells at kasangkot sa angiogenesis. Ang VEGFR-2 ay itinuturing na isang marker ng hematopoietic cells. VEGFR-3 - tiyak na marker ng embryonic prelymphatic vessels; nakilala sa ilang mga tumor.

VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3

PISIOLOHIKAL NA REAKSIYON

• Induction ng tPA uPA protease
• Morphogenesis ng mga daluyan ng dugo
• Nadagdagang vascular permeability
• Chemotaxis ng monocytes at macrophage
• Pagkita ng kaibhan ng mga vascular endothelial cells
• Mitogenesis: pagbuo ng microtubule
• Pag-label ng hematopoietic stem cell
• Morphogenesis ng lymphatics
• Pagkita ng kaibhan ng mga lymphatic endothelial cells
• Chemotaxis ng mga endothelial cells

Bagong impormasyon sa biyolohikal at medikal na aspeto ng mga VEGF.

• · Angiogenesis at neurogenesis sa pagbuo ng utak ay kinokontrol ng mga VEGF at mga receptor na malawak na naroroon sa mga neuron at vascular endothelium (Emmanueli et al. 2003). Ang mga receptor ng flt-1 na uri ay matatagpuan sa hippocampus, agranular cortex, at striatum; Ang mga receptor ng uri ng flk-1 ay nasa lahat ng dako sa mga istruktura ng utak ng neonatal (Yang et al. 2003).
• · Kapag ang VEGF at flt-1 at flk-1 na mga receptor ay na-knock out, isang mataas na lethality ng mga hayop ang makikita sa panahon ng embryonic; Batay sa mga datos na ito, ang mga neuroprotective function ng VEGFs na independiyente sa vascular component at gumaganap ng papel ng isang regulator ng neurogenesis sa mga matatanda ay nai-postulated (Rosenstein et al. 2003; Khaibullina et al. 2004). Ang ehersisyo-stimulated hippocampal cell neurogenesis sa mga daga at memory function ay direktang nauugnay sa VEGF expression (Fabel et al. 2003).
• · Pinapataas ng VEGF ang angiogenesis sa mga ischemic na bahagi ng utak at binabawasan ang kakulangan sa neurological; Ang blockade ng VEGF sa pamamagitan ng mga tiyak na antibodies sa talamak na yugto ng ischemic stroke ay binabawasan ang permeability ng blood-brain barrier at pinatataas ang panganib ng hemorrhagic transformation (Zhang et al. 2000). Ang talamak na hypoperfusion ng tisyu ng utak ng daga ay nag-uudyok ng pangmatagalang pagpapahayag ng VEGF mRNA at ang peptide mismo, na nauugnay sa stimulated angiogenesis (Hai et al. 2003).
• · Ang panandaliang pandaigdigang ischemia ng utak ay humahantong sa pagtaas ng antas ng VEGF at VEGF mRNA sa mga adult na daga sa unang araw. Katulad nito, ang hypoxic cerebral ischemia sa 10 araw na mga daga ay humahantong sa isang mabilis na pagtaas ng VEGF sa mga neuron. Ang pagpapahayag ng mga VEGF sa parehong mga kaso ay nauugnay sa pag-activate ng HIF-1alpha (Hypoxia-Inducible Factor-alpha) (Pichiule et al. 2003; Mu et al. 2003).
• · Pinasisigla ng VEGF ang paglaganap ng mga vascular endothelial cells sa mekanikal na pinsala sa spinal cord; ang mga epektong ito ay pinamagitan ng pagpapahayag ng Flk-1 at Ftl-1 na mga receptor. Ang mga microinjections ng prostaglandin E2 ay nagpapasigla sa aktibidad ng VEGF (Skold et al. 2000). Astrocytosis activated sa pinsala sa utak cell at kasunod na reparative proseso ay sinamahan ng pagpapahayag ng glial fibrillar acidic protina (GFAP); Ang reaktibong astrocytosis at pinasiglang ekspresyon ng VEFG ay bumubuo ng sunud-sunod na mga hakbang sa reparative angiogenesis (Salhina et al. 2000).
• · Ang VEGF ay isa sa mga salik ng mga pagbabago sa permeability ng blood-brain barrier at ang pagbuo ng cerebral edema pagkatapos ng pinsala nito. Ang maagang pagsalakay ng VEGF-secreting neutrophils sa parenchyma ng nasirang lugar ay nauugnay sa isang phasic impairment ng blood-brain barrier permeability na nauuna sa pagbuo ng edema (Chodobski et al. 2003). Sa unang 3 oras pagkatapos ng contusion, ang VEGF expression ay nabanggit sa ilang mga astrocytes at activation ng KDD/fik-1 receptor sa endothelial vascular cells sa nasirang tissue; ang mga prosesong ito na nauugnay sa pagtaas ng capillary permeability ay humantong sa edema (Suzuki et al. 2003). Ang mga ahente na may kakayahang humarang sa aktibidad ng mga VEGF at ang kanilang mga receptor ay interesado para sa paggamot ng cerebral edema (tingnan ang pagsusuri ni Josko & Knefel, 2003).
• · Ito ay itinatag na ang VEGF ay synthesize sa dopaminergic neurons ng daga striatum. Ang isang solong bolus injection ng VEGF sa striatum ng mga adult na daga ay nagpasigla sa pag-unlad ng vascular; Ang paglipat ng 14-araw na ventral mesencephalon cells sa VEGF-pretreated striatal region ay nagresulta sa homogenous na paglaki ng maliliit na daluyan ng dugo. Ang mga resulta na nakuha sa modelo ng Parkinson's pathology ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng paggamit ng VEGF-expressing transplants upang mapabuti ang paggana ng utak (Pitzer et al. 2003).
• · Ang kakayahan ng VEGF na maimpluwensyahan ang angiogenesis ay nagpapaliwanag ng pagkakasangkot nito sa pagbuo ng tumor at metastasis.

Kasama ng iba pang neurotrophic growth factor (TGF-alpha, basic FGF, PD-ECGF), ang VEGF ay nauugnay sa genesis ng ilang mga carcinoma (Hong et al. 2000) at prostate tumor (Kollerman & Helpap, 2001). Ang pagtaas ng serum na antas ng VEGF ay maaaring magsilbing marker ng paglaki ng tumor sa ilang anyo ng carcinoma (Hayes et al. 2004). Ang molecular mechanism ng VEGF functioning ay nauugnay sa stimulation ng bcl-2 protein at inhibition ng apoptotic process sa adenocarcinoma cells sa mga daga at tao (Pidgeon et al. 2001).

PLACENTAL Growth Factor (PIGF)

MV 29 kDa. Unang nahiwalay sa kultura ng mga glioma cell. Ito ay ipinahayag sa inunan, na nakakaapekto sa mga trophoblast sa paraang autocrine, at sa mas mababang lawak sa puso, baga, at thyroid gland. Hindi pinasisigla ng hypoxia ang produksyon ng PIGF; gayunpaman, ang mga heterodimer ng PIGF/VEGF-A ay maaaring i-co-express sa panahon ng hypoxia. Ang mataas na antas ng PIGF at ang flt-1 na receptor ay predictive ng preeclampsia sa mga buntis na kababaihan (Levine et al. 2004) Ang PIGF-2 isoform (MB 38 kDa) ay nagsisilbing ligand para sa VEGFR-1 receptor; hindi tulad ng PIGF-1, naglalaman ito ng heparin-binding domain.

Nasa Hulyo na, ang unang Russian gene therapy na gamot para sa paggamot ng ischemia ng mga sisidlan ng binti ay maaaring lumitaw sa merkado. Noong nakaraang Setyembre, ang neovasculgen (tulad ng tawag dito) ay nakarehistro sa Roszdravnadzor. Posible na sa lalong madaling panahon ito ay ihandog para sa pampublikong pagkuha. Ang instituto ng human stem cell, isang kumpanya ng biotechnology na lumikha ng gamot at nagpapaunlad at sumusubok na mag-market ng mga gamot at serbisyo "batay sa mga teknolohiyang cellular, gene at post-genomic," ay nagsasalita tungkol sa bagong produkto bilang isang pambihirang tagumpay sa agham. Gayunpaman, maraming mga eksperto ang nagsusuri sa bagong gamot sa ibang paraan, na nangangatwiran na ito ay talagang tungkol sa "nakalilito na mga pasyente."

Sa kanyang talumpati noong Hunyo 3, sinabi ng Direktor ng Medikal ng Human Stem Cell Institute (HSCI) na si Roman Deev na sa kasalukuyan ay tatlong gene therapy na gamot lamang ang nakarehistro sa mundo, isa na rito ang neovasculgen, at sa Europa ito ang unang gene therapy na gamot. sa pangkalahatan. "Sa 1,500 na klinikal na pagsubok sa larangan ng gene therapy, humigit-kumulang 20 ang nasa direksyon ng paggamot sa mga pasyente na may vascular pathology, at ang neovasculgen ay nagpakita na ng pagiging epektibo nito, habang ang ilang mga gamot ay lumayo na," Deev emphasized. Mukhang may maipagmamalaki ang mga domestic drug manufacturer! Ngunit talagang mabisa at ligtas ba ang bagong gamot, at magkano ang halaga ng paggamit nito sa mga pasyente?

Ang Society of Evidence-Based Medicine Specialists ay binibigyang-pansin ang katotohanan na ang Human Stem Cell Institute ay hindi isang siyentipikong institusyon, ngunit isang komersyal na organisasyon.

Ang gamot, na nilikha ng mga geneticist, ay nasubok sa mga klinika ng Yaroslavl, Ryazan, Moscow, na nagrereseta para sa mga hindi maipapatakbo na anyo ng talamak na ischemia ng mga binti sa mga pasyente na higit sa 40 taong gulang. Nagsagawa ng dalawang iniksyon. Ang mga doktor ay may data na pagkatapos ng iniksyon ng gamot, ang pasyente ay maaaring maglakad nang walang sakit na hindi na 100 metro, tulad ng bago ang iniksyon, ngunit hanggang sa 800 metro.

Ang halaga ng dalawang iniksyon ay halos 100 libong rubles. "Ang mekanismo ng pagkilos ng neovasculgen ay batay sa prinsipyo ng therapeutic angiogenesis," paliwanag ni Artur Isaev, direktor ng HSCI. – Ang gamot ay isang pabilog na molekula ng DNA na naglalaman ng isang site na responsable para sa synthesis ng vascular endothelial growth factor. Ang lokal na pangangasiwa ng gamot ay nagpapasigla sa paglaki at pag-unlad ng mga bagong sisidlan. Ang mga mananaliksik ay tiwala na para sa maraming mga pasyente, ang gamot ay maaaring isang alternatibo sa pagputol. Ang porsyento ng "tagumpay" ng therapy, ayon kay Propesor R.E. Kalinin (Ryazan State Medical University), ay umabot sa 93.6%.

Sa Russia, ang sistema ng angioplasty at vascular treatment ng mga vessel ay hindi pa na-debug. Ang itinuturing na "high-tech na pangangalaga" upang maiwasan ang mga pagputol ay naging isang pang-araw-araw na kasanayan sa karamihan ng mga bansa sa loob ng maraming taon.

Ang sitwasyon sa Russia ay masama rin sa mga gamot. Senior Research Fellow, Institute of Surgery. Sinabi ni Vishnevsky Leonid Blatun na sa pagkakaroon ng mga perpektong ointment at gamot, ang mga pasyente sa mga klinika ng Russian Federation ay "talagang may access sa mga pinaka-hindi napapanahong gamot", dahil ang mga modernong gamot ay hindi kasama sa mga pamantayan ng paggamot.

Gaano kaligtas ang neovasculgen? Dapat itong bigyang-diin na kapag ang isang bagong gene ay ipinakilala sa isang selula ng tao, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga panganib sa oncological. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga gamot na may ganitong paraan ng pagkilos ay hindi pa naaprubahan dati. "Ang teorya na ang isang mananaliksik ay maaaring kumilos sa isang kadahilanan ng paglago ng cell, pasiglahin ito sa pamamagitan ng pagpapakilala ng isang autogen na magbubunga ng paglaki ng protina, sa pangkalahatan ay tama," sabi ng Academician na si Valentin Vlasov, direktor ng Institute of Chemical Biology at Fundamental Medicine. - Iyon ay, sa tulong ng teknolohiya ng gene, ang isang virus ay kinuha, at ito ay naghahatid ng nais na gene sa cell.

Sa paksang ito

Ang mga ahensyang nagpapatupad ng batas ay hindi nagpasimula ng isang kriminal na kaso laban kay Elena Bogolyubova, isang residente ng Moscow, na nag-utos ng isang gamot na hindi nakarehistro sa Russia sa pamamagitan ng koreo para sa kanyang anak na may karamdaman sa wakas.

"Familiar ako sa proyekto ng Stem Cell Institute at sa neovasculgen na gamot," sabi ni Valentin Vlasov. - Sa kasong ito, walang tanong tungkol sa isang virus vector. Hindi ko ibinubukod na sa ilang napakaikling panahon pagkatapos ng iniksyon, ang synthesis ng protina ay nangyayari sa tulong ng produktong ito, at tila hindi ito nagdadala ng anumang masama sa pasyente, ngunit kung ito ay nagdudulot ng mabuti, upang igiit ito , kailangan ng napakaseryosong ebidensyang base ".

Nabanggit ng dalubhasa na medyo mahirap gumawa ng gayong konklusyon batay sa mga larawang ibinigay: "Paano tingnan ang mga ito, kung anong resolusyon ang kinuha ng mga imahe ng X-ray, kung paano sila binuo - lahat ito ay nasa budhi ng mga mananaliksik. Tila isang sanga ng maliliit na sisidlan. Ang ulat sa gamot ay magarbo, ngunit maaari kong sabihin na kung mayroong ganoong epekto, kung gayon ito ay napakaikli sa oras, maaari itong tumagal lamang ng ilang araw. At walang dahilan upang asahan ang isang mahimalang epekto mula sa gamot. Ayon sa akademikong si Vlasov, kailangan ng mga siyentipiko na makamit ang proseso ng pangmatagalang produksyon ng protina, at ito ay makakamit lamang sa pamamagitan ng "pagpasok" ng nais na gene sa cell, ngunit ang mga mananaliksik ay hindi pa nagawang ligtas para sa pasyente.

Maging ang journal na naglathala ng mga resulta ng pag-aaral ng Neovasculgen ay mukhang kabilang ito sa parehong kumpanya. Ayon sa mga eksperto, ang mga tanong ay nagdudulot ng pagmamadali sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ang kakulangan ng randomization sa kanila (isang espesyal na algorithm para sa pagsasagawa, hindi kasama ang interes sa mga resulta). Ang lugar ng iniksyon ng gamot ay pinag-uusapan, ang paglalarawan nito ay "plasmid construction".

Bilang isang resulta, ang mga eksperto ay dumating sa konklusyon na maaari nating pag-usapan ang tungkol sa "nakalilito sa mamimili", dahil ang mga malalaking sisidlan kung saan walang daloy ng dugo ay hindi na naibabalik. Ang mga mananaliksik ay nangangako ng mga benepisyo sa mga pasyente sa loob ng dalawang taon, ngunit ang aktwal na pagsubok ay tumagal lamang ng anim na buwan. Ang kakulangan ng mga naiulat na epekto ng naturang gamot ay kahina-hinala din. Ang pagnanais ng mga siyentipiko na makahanap ng mga bagong posibilidad para sa therapy ay hindi pinagtatalunan. Ngunit ang lahat ng ito ay nangangailangan ng maraming taon ng pananaliksik at matibay na ebidensya bago gamitin.

Ang mga pasyente na may kritikal na ischemia ng mas mababang paa't kamay sa 20-50% ng mga kaso ay nakaligtas sa tinatawag na pangunahing amputasyon, ngunit bahagyang higit sa kalahati ng mga inoperahan ay nagpapanatili ng parehong mga binti pagkaraan ng isang taon. Bawat ikalimang tao ay namamatay, at sa bawat ikaapat na kaso, isang "malaking amputation" ang ginagawa na. Malinaw na maraming mga pasyente ang literal na tatayo sa linya para sa isang milagrong lunas. Magkakaroon ng malaking bilang ng mga diabetic sa kanila.

Sa Russia, ang bilang ng mga pasyente na may diabetes mellitus na kumplikado ng diabetic foot syndrome ay humigit-kumulang 4 na milyong tao. Ang ganitong komplikasyon sa kalahati ng mga kaso ay ang pangunahing tagapagpahiwatig para sa pagputol. Sa halos kalahati ng mga pasyente, ang paggamot sa komplikasyon na ito ay nagsisimula nang huli. Kasabay nito, kumpara sa mga bansang European, napakakaunting mga low-traumatic endovascular na operasyon sa mga sisidlan ng mga binti ay ginaganap sa Russia. Ayon sa Russian State Medical University. N.I. Pirogov, sa mga bansang EU, 8% ng mga komplikasyon ng peripheral vessels ng mga binti ay nagtatapos sa amputation, habang sa Russia ang figure na ito ay mas mataas at umabot sa higit sa 50% sa diabetes mellitus. Ayon sa Pangulo ng Russian Academy of Medical Sciences, Direktor ng Endocrinological Research Center ng Ministry of Health at Social Development na si Ivan Dedov, humigit-kumulang 8-10% ng mga pasyente ng diabetes ang apektado ng diabetic foot syndrome, at hanggang 50% ng maaari silang maiuri bilang nasa panganib. Pagkatapos ng amputations, ang dami ng namamatay sa mga pasyente ay doble, ngunit kung ang mga naturang pasyente ay hindi inoperahan, pagkatapos ay sa loob ng dalawang taon sila ay mamamatay sa gangrene.

Ang mga bagong ugat sa halip na mga luma ay tutubo sa pamamagitan ng iniksyon

Ang Human Stem Cell Institute ay nagpakilala ng isang gamot na nagtataguyod ng paglaki ng mga bagong daluyan ng dugo sa halip na mga deformed.

Isang kumpanya ng biotechnology ng Russia ang kauna-unahan sa mundo na naglunsad ng mass production ng isang gamot na nagpapalaki ng mga bagong daluyan ng dugo upang palitan ang mga luma na barado ng mga cholesterol plaque. Ang gamot ay tinatawag "Neovasculgen", ang mga iniksyon nito ay nagiging sanhi ng paglaki ng capillary network ng magulong. Sinasabi ng mga developer na ang pamamaraang ito ng paggamot sa ischemia ay ang tanging alternatibo sa operasyon sa mga advanced na kaso ng sakit.

Nakagawa kami ng pilot batch ng Neovasculgen. Ngayon ito ay sumasailalim sa sertipikasyon ng estado, at pagkatapos nito ay ibebenta ang gamot. Ang lahat ng mga yugto ng mga klinikal na pagsubok ay nakumpleto, inaprubahan ito ng Roszdravnadzor, ang Ministri ng Kalusugan ay nagbigay ng sertipiko ng pagpaparehistro. Inaasahan ko na sa loob ng isang buwan, sa ilalim ng iba't ibang mga programa, ang gamot ay magsisimulang pumasok sa mga ospital, - sinabi ni Artur Isaev, pangkalahatang direktor ng HSCI, kay Izvestia. Ang prinsipyo ng pagkilos ng gamot ay ang paggamit ng isang espesyal na gene na VEGF 165, na nagiging sanhi ng paglaki ng katawan ng mga bagong daluyan ng dugo. Karamihan sa mga gamot na pumapasok sa katawan ay nawasak halos kaagad - ito ay pinoproseso ng atay at pali. Ngunit ang tungkol sa 1% ng gene ay nasisipsip ng mga selula sa lugar ng pagpapakilala nito, at ang gene na ito ay bumubuo ng isang protina sa cytoplasm na responsable para sa paglikha ng mga bagong daluyan ng dugo. Ang protina ay pinakawalan mula sa mga selula patungo sa intercellular na kapaligiran - sa tisyu ng kalamnan, ang mga kalapit na mga selula ng vascular ay nagsisimulang hatiin: ang isang bagong tisyu ng maliliit na ugat ay lumalaki, ang mga puwang ay nabuo sa loob nito, ang mga layer ay nabuo, bilang isang resulta, isang network ng mga sisidlan ay nabuo. Ang proseso ay kumukupas at humihinto pagkatapos ng natural na paglilinis ay nangyayari sa cytoplasm cell - ang sangkap ay pinalabas mula sa katawan. Ang pasyente ay binibigyan ng pangalawang iniksyon, at ang proseso ay nagpapatuloy hanggang sa mabuo ang isang biological shunt - isang network ng mga vessel na nag-uugnay sa daluyan ng dugo sa magkabilang panig ng constriction. Kaya, ang isang alternatibong landas ay nilikha at ang daloy ng dugo ay naibalik.

Sinasabi ng HSCI na ang gamot ay nakatulong sa 94% ng mga paksa: ang kanilang walang sakit na distansya sa paglalakad ay tumaas ng ilang beses (isang pangunahing tagapagpahiwatig para sa coronary disease). Lima sa 140 na mga paksa ay hindi nagawang maiwasan ang pagputol ng paa. Ngunit posible na maantala ito: ipinakita ng mga radiograph ang paglaki ng capillary network sa lahat ng mga paksa.

Ayon sa mga tagalikha ng gamot, ang pagpaparehistro ng gamot sa Ukraine ay nagsimula na, pagkatapos ay umaasa silang makapasok sa European market sa pamamagitan ng pagsang-ayon na ibenta ang gamot sa isang kasosyo.

Ang mga pamumuhunan sa isang bagong paraan ng paglaban sa ischemia, ayon kay Artur Isaev, ay umabot sa ilang milyong dolyar, at ang mga pondo ng mga namumuhunan, pangunahin ang mga nangungunang tagapamahala ng HSCI, at ang mga kita ng isang subsidiary, Gemabank, isang bangko para sa pag-iimbak ng mga cord blood stem cell, ay ginamit. Ang "Neovasculgen" ay gagawin batay sa Hematological Research Center (FGBU SSC) ng Ministry of Health ng Russian Federation. Plano ng HSCI na ipamahagi ang 1,000 pakete sa pagtatapos ng taon, pagkatapos ay tataas ang produksyon at aabot sa 40,000 pakete bawat taon. Ang isang pakete ng gamot ay nagkakahalaga ng distributor ng 80 libong rubles, ang kurso ng paggamot - 160 libong rubles. Dapat pansinin na ang mga alternatibong opsyon sa paggamot para sa ischemia ay hindi rin mura: ang isang karaniwang operasyon ng vascular prosthesis, ayon kay Isaev, ay nagkakahalaga ng mga 300 libong rubles.

Walang alinlangan ang direktor ng institute na ang produktong medikal ay magiging matagumpay sa komersyo dahil sa malungkot na sitwasyon ng coronary disease sa bansa. Hindi bababa sa 1.5 milyong mga Ruso ang nagdurusa sa pagpapaliit ng lumen ng mga daluyan ng dugo at pagbaba sa kanilang patency, ayon sa HSCI. Kasabay nito, ang isang malubhang anyo ng sakit ay napansin sa 144 libong mga tao bawat taon, at 30-40 libong mga pasyente ang naputol ang mga paa bawat taon. Theoretically, Neovasculgen ay maaaring makatulong sa lahat ng mga taong ito.

Kinukumpirma ng Ministry of Health na ang gamot ay epektibo at may mga prospect para sa paggamot ng atherosclerosis o thrombosis.

Siyempre, ang "Neovasculgen" ay ipahiwatig para sa mga kondisyon kung saan ang suplay ng dugo sa mga tisyu ay nabalisa. Ngunit ito ay isang malawak na grupo ng mga pasyente, at ang isang gamot para sa kanilang paggamot ay malinaw na hindi sapat. Para sa paggamot ng ischemia, kinakailangan ang isang kumplikadong mga gamot, tulad ng para sa hypertension, halimbawa, ang isang clonidine ay hindi sapat. Ang Bakulev Cardiology Center ay may katulad na gamot, Corvian, na sumasailalim sa ikatlong yugto ng pagsubok. Ang mga katulad na tool ay ginagawa sa ibang bansa. At kung hindi sila nakapasa sa mga klinikal na pagsubok, mayroon pa ring mga katanungan tungkol sa kanilang pagiging epektibo, "sabi ng interlocutor ni Izvestia sa Ministry of Health.

Itinuturo ng mga eksperto na sa iba't ibang bansa sa mundo, humigit-kumulang 20 gamot ang sinusubukang mag-imbento, na gumagamit ng parehong prinsipyo upang malutas ang parehong mga problema tulad ng gamot sa HSCI.

Walang sinuman maliban sa HSCI ang nakagawa ng anumang pag-unlad sa direksyong ito. Ngunit ito ay isang mapanganib na pagsisimula para sa instituto, na isinasaalang-alang ang mga pondo na kanilang namuhunan dito, - sabi ng direktor ng analytical na kumpanya na Cegedim Strategic Data, dalubhasa sa parmasyutiko na si David Melik-Guseinov. - Kung paano kikilos ang gamot sa pagsasagawa ay hindi pa rin alam - may mga tanong na nauugnay sa medikal na ebidensya, parmasyutiko ng gamot na ito. Bilang karagdagan, may iba pang mga konserbatibong paraan upang gamutin ang ischemia.

Inaasahan ng mga doktor ang isang pambihirang tagumpay sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular sa tulong ng genetic engineering - ang pagtuklas ng panimula ng mga bagong gamot. Sinasabi ng Ministri ng Kalusugan na ang pinaka-maaasahan na mga pag-unlad ay nauugnay sa urokinase enzyme (ginagamit upang gamutin ang trombosis), na nagpakita rin ng mga katangian na nagpapasigla sa paglaki ng mga daluyan ng dugo. Ang gamot batay sa protina na "Jupicor" na ito ay nakapasa na sa yugto ng mga preclinical na pagsubok, bago ang pagsubok nito sa mga tao.

Konstantin Pukemov

Noong 2013, habang nag-rollerblading, nagkaroon siya ng fibula fracture. Hindi ko alam kung ano ang gagawin, lumingon ako sa BSPM, kung saan nila ako inilagay sa isang cast. Pagkalipas ng isang linggo, napagtanto ko na may nangyayaring mali, at pinayuhan ako ng aking mga kaibigan na makipag-ugnayan kay Oleg Arkadyevich Yukhimchuk.
Pagkalipas ng ilang araw ay dumating ako para sa isang konsultasyon, kung saan nalaman ko na ang mga buto ay hindi tumubo nang sama-sama, at kailangan ko ng isang operasyon na may isang plato.
Ang serbisyo at saloobin sa pasyente ni Oleg Arkadyevich at ang kanyang koponan ay nangunguna! Ang lahat ay mabilis, malinaw, propesyonal at nakakatawa. Pagkatapos ng operasyon - isang ganap na suporta sa "serbisyo". Ang bukung-bukong ay nakabawi, gumagana tulad ng dati, walang sakit o mga palatandaan ng bali, maliban sa pinakamanipis na peklat. Noong 2018, nagkaroon ng pinsala sa tuhod, at walang alinlangan, bumaling muli ako kay Oleg Arkadyevich. Hindi na kailangang sabihin, inayos nila ito muli, tinulungan at tiniyak ako! Sa kabuuan, isang mahusay na doktor at isang mahusay na tao! Taos-puso kong inirerekomenda!

Irina Zhivotko

Isang taon na ang nakalipas ay nasugatan ako nang husto.

Isang taon na ang nakalipas, nakatanggap siya ng malubhang pinsala sa kasukasuan ng bukung-bukong, isang tambalang bali ng 2 buto na may displacement, ligament rupture at bahagyang pinsala sa kalamnan.
Nakatira ako sa Europa. Nag-apply ako sa maraming klinika... Pagkatapos ng maraming konsultasyon at diagnostic, sa kasamaang-palad, hindi ako nakatanggap ng malinaw na opinyon mula sa mga doktor. Ang konklusyon na binibigkas sa akin ay: "Malamang na hindi ka makalakad tulad ng dati."
Sa rekomendasyon ng kanyang mga kaibigan, humingi siya ng propesyonal na tulong sa klinika ng Ukrainian, sa isa sa mga pinakamahusay na surgeon / traumatologist, at partikular kay Yukhimchuk Oleg Arkadievich.
Resulta:
1. Isang malinaw, mabilis na propesyonal na pagsusuri at gumawa ako ng desisyon tungkol sa operasyon.
2. Naging maayos ang operasyon. Ang mga implant ay na-install.
3. Nakatanggap ako ng mataas na antas ng post-operative rehabilitation consultation.
4. LUBOS na gumaling nang walang kaunting pahiwatig ng pinsala!
BRAVO SA ATING MGA DOKTOR!!!

Alam namin ang doktor sa mahabang panahon, paulit-ulit na likuvav

Matagal na naming kilala ang doktor, na paulit-ulit na nasiyahan sa lahat ng mga miyembro ng inang bayan, ngunit si Nanay pagkatapos ng aksidente noong 2006. na may mga bali ng lahat ng aking mga buto (balikat, gomilk, tadyang) siya ay inoperahan sa malayo, nagtrabaho nang mahabang panahon, nag-aalaga ng onukiv, lumaki ang isang lungsod sa bansa. Kalusugan sa iyo, Doktor, at ang lakas ng iyong sariling bayan! For sure, alam mo, pangit - de force the straw!

Quote

Mahigit 10 taon na lahat

Sa loob ng higit sa 10 taon, ang aking buong tinubuang-bayan ay bumaling kay Oleg Arkadiyovich. Palaging maging kwalipikado at epektibong tumulong. Noong Disyembre 21, 2017, nabali niya ang kanyang binti, nabali ang dalawang buto ng ibabang binti, at ang iba pang mga buto ay natusok sa gitna, nabali na may "rosas". Isang araw pumunta sila kay Oleg Arkadiyovich, isang mahalagang operasyon ang nasira, dalawang plato ang inilagay ... ilang sandali, at wala na akong militia, ngunit sa parehong oras, nagsimula akong pumunta hanggang sa isang bali. Para sa kapakanan ng Doktor na ito.

Antonina

Mahigit isang taon siyang nagdusa sa pamamaga ng Achilles,

Paminsan-minsan ginagamit ko ang mga serbisyo ni Oleg Arkadievich at inirerekomenda sa aking mga kaibigan.
Mahigit isang taon akong nagdusa sa pamamaga ng Achilles, naglalakad na ako sa umaga tulad ni Charlie Chaplin 🙁
Inilagay ako ni Oleg Arkadyevich sa parquet sa isang buwan. Isang napakalaking karanasan, Mga ginintuang kamay, isang maliwanag na ulo, at isang mabuting tao. Maraming salamat!!!

P.S. Para sa mga aktibong kasangkot sa palakasan at, bilang isang resulta, nasugatan, lubos kong inirerekomenda si Oleg Arkadyevich.

Alexander

Oleg Arkadievich, maraming salamat!!!

Oleg Arkadievich, maraming salamat!!! Noong 2015, inoperahan ang aking ama, siya ay isang doktor mismo, gumugugol siya ng 99% ng kanyang oras sa kanyang mga paa sa trabaho, at salamat sa iyo, nagpapatuloy siya sa parehong espiritu, ngunit nasa isang prosthetic na hip joint. Ako ay isang siruhano sa aking sarili, at naaalala ko ang lahat ng nangyari, maaari kong sabihin na ang parehong pre- at postoperative period ay naging "mabagal". After 1.5 months, nasa operating room na si dad (obstetrician-gynecologist), although I remember you said this early :)) pero hindi siya nakatiis. Ngayong taon na, ika-3 beses kong nasakop ang Hoverla) Naaalala ka namin tuwing Pebrero 14, ang araw ng operasyon. SALAMAT!!!

(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)

Isang pamilya ng mga salik ng paglago na magkatulad sa istraktura at paggana. VEGF-A, ang una sa natukoy na mga kinatawan, ay lumitaw bilang "vasculotropin" ( vasculotropin, VAS), o vascular permeability factor ( vascular permeability factor, VPF). Nang maglaon, natuklasan ang VEGF-B,

C, -D at PIGF (Placenta growth factor).

Mga VEGF ay mga endothelium-specific polypeptides na itinago ng mitogens,na nagpapabilis sa paglaki ng mga daluyan ng dugo, ang kanilang paglaganap at pagkamatagusin. Pagpapahayag Mga VEGF pinasigla ng isang bilang ng mga impluwensya, sa partikular, mataas na dosis ng glucose. Naglalaro ang mga VEGF pathogenetic na papel sa microcirculatory dysfunction na sanhi ng hyperglycemia.Transductor mekanismo ng post-receptor reaksyon Mga VEGF kasama ang activation ng phospholipase C;gayunpaman, may mga paraan upang ipatupad ang epekto sa pamamagitan ng DAG , anuman ang synthesis ng mga produktoarachidonic acid.

1.1. ENDOTHELIAL VASCULAR GROWTH FACTORS. Mga isoform.(Vascular Endothelial Growth Factors, VEGF-A, -B, -C, -D)

Istruktura. Pangkalahatang katangian.

VEGF-A. Apat na isoform ang nabuo mula sa isang karaniwang gene, na naiiba sa bilang ng mga kasamamga residu ng amino acid: VEGF, VEGF, VEGF, VEGF na may MW mula 14 hanggang 42 kDa.

Ang mga isoform ay may katulad na biological na aktibidad, ngunit naiiba sa pagkakaugnay para saheparin. Napagtanto ang kanilang aktibidad kapag nakikipag-ugnayan sa mga receptor VEGFR 1, VEGF-2 (Larawan).

VEGF -A ay may aktibidad ng growth factor ng vascular endothelial cells na maypleiotropic function: tumaas na paglipat, paglaganap, pagbuo ng mga tubular na istrukturamga selula. Na may mga natatanging tampok VEGF -A nagpapatupad ng proseso ng ugnayanpagkamatagusin, pamamaga, angiogenesis. pagpapahayag ng mRNA VEGF -Isang minarkahan sa vascularrehiyon at sa mga obaryo sa lahat ng yugto ng embryogenesis, pangunahin sa mga selula,napapailalim sa capillarization. Malinaw, ang kadahilanan ay hindi direktang naka-synthesize saendothelium at ang impluwensya nito ay paracrine sa kalikasan. Pagpapahayag VEGF -A ay sapilitan samacrophage, T cells, astrocytes, makinis na mga selula ng kalamnan, cardiomyocytes, endothelium,keratinocytes. Ang kadahilanan ay ipinahayag ng isang bilang ng mga tumor. Ang hypoxia ay isa sa mga pangunahingmga dahilan ng pag-activate VEGF-A.

VEGF-B. Ito ay ipinahayag pangunahin sa utak, mga kalamnan ng kalansay, at mga bato. Sa co-expression sa VEGF -A ay maaaring bumuo ng A/Bheterodimer. Sa kaibahanuna, pagpapahayag VEGF-B hindi sapilitan ng hypoxia. Napansing pakikilahok VEGF-B vascularization ng coronary vessels ng adult organism. Kinokontrol ang aktibidad ng plasminogensa mga endothelial cells. pagsusuri ng kalahating buhay ng mRNA VEGF-B sa halip ay nagpapatotoo satalamak sa halip na talamak na regulasyon. VEGF-B nakikipag-ugnayan lamang sa Ang receptor ng VEGFR 1.

VEGF-C (o VEGF - Kaugnay na Salik, VRF, o VEGF-2). Ipinahayag sa mga matatandamga selula ng puso, inunan, baga, bato, maliit na bituka at mga obaryo. Sa panahonpag-unlad ng embryonic na minarkahan ng pagkakaroon nito sa mesenchyme ng utak; gumaganap ng isang papel sa pag-unladvenous at lymphatic vascular system. Nagpapatupad ng aktibidad sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa VEGFR 2 at - VEGFR 3 mga receptor. Pagpapahayag VEGF-C at flt receptor -4 ay may kaugnayan sapangunahing kanser sa tiyan(Liu et al. 2004). Ang mga antibodies sa kadahilanan ay maaaring magamit upangangiogenic na pagsusuri ng anticancer therapy sa vivo (Ran et al. 2003).

VEGF-D (o c-fosInduced Growth Factor, FIGF).Ipinahayag sa mga baga, puso, maliit na bituka ng isang may sapat na gulang na organismo; ay may katamtamang mitogenic na aktibidad satungkol sa mga endothelial cells. Gayunpaman, ang buong function ng form Nananatili ang VEGF-D hindi kilala. Ang aktibidad ng kadahilanan ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa VEGFR 2 at - VEGFR 3 na mga receptor.

Mga receptor ng VEGF. Tatlong receptor ang namamagitan sa mga epekto ng pamilya Mga VEGF: VEGFR 1 (flt -1); VEGFR 2 (KDR / flk -1); VEGFR 3 (flt - apat). Bawat isa ay kabilang sa isang klase III receptor tyrosine kinases na naglalaman sa kanilang istraktura lgG -tulad ng extracellular motifs atintracellular tyrosine kinase domain. VEGFR1 at VEGFR 2 ay ipinahayag saendothelial cells, nakikilahok sa pagpapatupad ng angiogenesis. VEGFR 2 ay itinuturing bilangmarker ng hematopoietic cells. VEGFR 3 tiyak na marker ng embryonicprelymphatic vessels; nakilala sa ilang mga tumor.

BIGAS. mga VEGF, mga receptor at pangunahing epekto.

L I G A N D S

VEGF-A VEGF-B PIGF VEGF-C VEGF-D

Mga Receptor VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3

PISIOLOHIKAL NA REAKSIYON

• tPA uPA induction

mga protease

• Morphogenesis mga daluyan ng dugo

• Taasan vascular permeability

• Chemotaxis monocytes at macrophage

• Differentiationmga selula ng vascular

endothelium

• Mitogenesis: edukasyon microtubule

• pagmamarka ng tangkay

hematopoietic na mga selula

• Morphogenesis ng lymphatic

mga sisidlan

• Differentiationmga selulang lymphatic

endothelium

• Chemotaxis endothelial cells

Bagong impormasyon sa biyolohikal at medikal na aspeto Mga VEGF.

• Ang angiogenesis at neurogenesis sa pagbuo ng utak ay kinokontrol ng Mga VEGF at mga receptor na malawak na naroroon sa mga neuron at vascular endothelium(Emmanueli et al. 2003). flt-type na mga receptor -1 ay matatagpuan sa hippocampus, agranular cortex at striatum; flk-type na mga receptor -1 ay nasa lahat ng dako sa mga istruktura ng utak ng neonatal(Yang et al. 2003).
  • Sa VEGF knockout at flt -1 at flk -1 mga receptor na nakikita ang mataas na kabagsikanmga hayop sa panahon ng embryonic; Batay sa mga datos na ito, ito ay postulatedmga pag-andar ng neuroprotective Mga VEGF , independiyenteng bahagi ng vascular, gumaganap ng isang papelregulator ng neurogenesis sa mga matatanda(Rosenstein et al. 2003; Khaibullina et al. 2004). exercise stimulated hippocampal cell neurogenesis sa mga daga atAng mnestic function ay direktang nauugnay sa expression VEGF (Fabel et al. 2003).
  • VEGF pinatataas ang angiogenesis sa mga ischemic na lugar ng utak at binabawasankakulangan sa neurological; blockade VEGF tiyak na mga antibodies sa talamak na yugtobinabawasan ng ischemic stroke ang permeability ng blood-brain barrier atpinatataas ang panganib ng hemorrhagic transformation ( Zhang et al. 2000). Talamak Ang hypoperfusion ng tisyu ng utak ng daga ay nagpapahiwatig ng matagal na pagpapahayag ng mRNA VEGF at peptide na nauugnay sa stimulated angiogenesis(Hai et al. 2003).
  • Ang panandaliang pandaigdigang cerebral ischemia ay humahantong sa pagtaas ng mga antas ng mRNA VEGF at VEGF sa mga may sapat na gulang na daga sa unang araw. Sa parehong paraanAng hypoxic ischemia ng utak ng 10-araw na mga daga ay humahantong sa isang mabilis na pagtaas Mga VEGF mga neuron. Pagpapahayag Mga VEGF sa parehong mga kaso ay nauugnay sa pag-activate ng kadahilanan HIF-1 alpha (Hypoxia-Inducible Factor-alpha) (Pichiule et al. 2003; Mu et al. 2003).
  • VEGF pinasisigla ang paglaganap ng mga vascular endothelial cells sa panahon ng mekanikalpinsala sa spinal cord; ang mga epektong ito ay pinamagitan ng pagpapahayag ng mga receptor Flk-1 at Ftl -isa. Microinjections ng prostaglandin E2 a pasiglahin ang aktibidad VEGF (Skold et al. 2000). Ang Astrocytosis ay naisaaktibo sa pamamagitan ng pinsala sa mga selula ng utak at kasunod na reparativeang mga proseso ay sinamahan ng pagpapahayag ng glial fibrillar acidic na protina ( GFAP ); reaktibo astrocytosis at stimulated expression VEFG bumubuo ng magkakasunodMga yugto ng reparative angiogenesis(Salhina et al. 2000).
  • VEGF lumalabas na isa sa mga salik na nagbabago sa permeability ng hematoma-encephalic barrier at ang pagbuo ng cerebral edema pagkatapos ng trauma. maagang pagsalakay VEGF- Ang pagtatago ng mga neutrophil sa parenkayma ng nasirang lugar ay nauugnay sa yugtopaglabag sa pagkamatagusin ng hadlang ng dugo-utak, bago ang pag-unlad edema (Chodobski et al. 2003). Sa unang 3 oras pagkatapos ng contusion, ang expression Mga VEGF mga bahagi ng astrocytes at pag-activate ng receptor KDD/fik -1 sa endothelial vascular cells sanasira tissue; ang mga prosesong ito na nauugnay sa isang pagtaas sa pagkamatagusin ng capillary, humantong sa edema (Suzuki et al. 2003). Mga tool na maaaring harangan ang aktibidad Mga VEGF at kanilang Ang mga receptor ay interesado para sa paggamot ng cerebral edema (tingnan ang pagsusuri Josko & Knefel, 2003).

• Determinado na VEGF synthesized sa dopaminergic neurons ng daga striatum.Isang iniksyon ng bolus VEGF sa striatum ng mga adult na daga na pinasiglapag-unlad ng vascular; paglipat ng 14-araw na ventral mesencephalon cells sapreprocessed VEGF Ang seksyon ng striatum ay humantong sa isang homogenous na pagtubo ng maliitmga daluyan ng dugo. Ang mga resulta na nakuha sa modelo ng patolohiya ng Parkinson,ipahiwatig ang posibilidad ng paggamit VEGF -nagpapahayag ng mga transplant para samapabuti ang paggana ng utak(Pitzer et al. 2003).
  • Kakayahang VEGF Ang impluwensya ng angiogenesis ay nagpapaliwanag ng pagkakasangkot nito sa pagbuo ng mga tumor atmetastasis. Kasama ng iba pang mga neurotrophic growth factor ( TGF-alpha, basic FGF, PD-ECGF), VEGF nauugnay sa simula ng ilang uri ng carcinoma(Hong et al. 2000) at mga bukol sa prostate(Kollerman & Helpap, 2001). Tumaas na antas VEGF sa serum ng dugoay maaaring magsilbi bilang isang marker ng paglaki ng tumor ng ilang uri ng carcinoma(Hayes et al. 2004). Molekular na mekanismo ng paggana VEGF nauugnay sa pagpapasigla ng protina bcl-2 at pagsugpo sa proseso ng apoptotic sa mga selula ng adenocarcinoma sa mga daga at tao(Pidgeon et al. 2001).

1.2 PLACENTAL GROWTH FACTOR

(Р lacental Growth Factor, PIGF)

MV 29 kDa. Unang nahiwalay sa kultura ng mga glioma cell. Ipinahayag sainunan, autocrine na nakakaapekto sa mga trophoblast, at sa mas mababang lawak sa puso, baga,thyroid gland. Ang hypoxia ay hindi nagpapasigla sa pagbuo PIGF , gayunpaman, sa panahon ng hypoxia maaaricoexpress heterodimer PIGF/VEGF -PERO. Pinahusay na Antas PIGF at flt-1 receptor nagsisilbing predictor ng preeclampsia sa mga buntis na kababaihan(Levine et al. 2004). PIGF isoform - 2 (MV 38 kDa) ay nagsisilbing ligand para sa receptor VEGFR-1; hindi tulad ng PIGF. -1 ay naglalaman ng heparin-pag-uugnay ng domain.