28. Ilarawan ang mekanismo ng pagkilos ng HMGCoA reductase inhibitors (hal., simvastatin, atorvastatin).

Ang mga sangkap na ito ay nakadepende sa dosis na pumipigil sa HMG-CoA reductase, na kinakailangan para sa conversion ng 3-HMG-CoA sa cholesterol precursor mevalonate.

Larawan 37). Binabawasan nito ang produksyon ng LDL at ang pagbuo ng mga atherosclerotic plaque.

29. Talakayin ang epekto ng statins (hal., pravastatin, lovaspmtin) sa kapal ng intima at media ng coronary arteries.

Ipinakita na ang mga sangkap ng pangkat na ito sa pangmatagalang paggamit ay makabuluhang binabawasan ang kapal ng panloob at gitnang lining ng mga arterya. Kaugnay nito, bumababa ang dalas ng mga stroke at atake sa puso at namamatay mula sa mga ito.

30. Talakayin ang mga side effect ng HMG-CoA reductase inhibitors.

Ang mga side effect ay nabawasan sa dyspepsia, constipation at utot. Ang mas malubhang komplikasyon ay inilarawan din - sagabal ng mga tubule ng bato, rhabdomyolysis at myopia. Kadalasan ito ay sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng mga paraan, isang preno * "

Megabolism ng HMG-CoA reductase inhibitors (halimbawa, systemic anti-®0A - mga gamot o macroshid antibiotics), pati na rin kapag natupok

ev. Maaaring magkaroon din ng pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay (halimbawa,

mga panukala, transaminase).

31. Talakayin ang pakikipag-ugnayan ng calcium channel blockers sa HMG-CoA reductase inhibitors.

Ang Verapamil at diltiazem, na kumikilos sa cytochrome CYP3A4, ay pumipigil sa metabolismo ng HMG-CoA reductase inhibitors sa kanilang unang pagpasa sa atay.

32. Bakit kontraindikado ang suha kapag gumagamit ng statins

33. Ilarawan ang epekto ng pravastatin sa mga antas ng HDL.

Ang Pravastatin ay ipinakita upang mapataas ang mga antas ng HDL sa mga pasyente na may heterozygous familial at non-familial hypercholesterolemia at mixed dyslipidemia, pati na rin sa dyslipoproteinemia type 2a at 26 (Frederickson classification)

Higit pa sa paksang HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS:

1. C10. MGA KINAKAILANGAN NG GIPOLIPIDEMICHNI S10A. MGA DROGA NA NAKAKABABA NG CONCENTRATION NG CHOLESTEROL AT TRIGLYCERIDE SA DUGO NA SIROVATSI. C10AA. Inhibitors HMG CoA reductase
2. Mga paglabag sa mitochondrial β-oxidation ng fatty acids Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency

Ang mga resulta ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok gamit ang statins ay nagpapahiwatig na ang mga gamot na ito ay may epekto sa pagpapababa ng lipid, binabawasan ang cardiovascular at pangkalahatang dami ng namamatay, mapabuti ang kalidad ng buhay at pagbabala sa mga pasyente na may coronary heart disease (CHD) at atherosclerosis.

Sa modernong mga kondisyon, gamit ang atorvastatin at rosuvastatin, ang posibilidad ng pag-stabilize at reverse development ng atroscalerotic plaques sa coronary arteries ay ipinakita. Ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng statins sa mga nakaraang taon ay nagpakita ng kanilang bisa at kaligtasan sa mga pasyente na may arterial hypertension, type 2 diabetes mellitus, at acute coronary syndrome.

Ang pag-uuri ng HMG-CoA reductase inhibitors ay batay sa parehong mga pagkakaiba sa mga statin sa istruktura ng kemikal (mga gamot na nakuha sa pamamagitan ng pagbuburo ng fungi at synthetic statins) at sa oras ng simula ng paggamit sa klinikal na kasanayan (statins ng mga henerasyon ng I-IV).

Ang lahat ng mga statin ay ginawa at ginagamit sa anyo ng tablet. Bilang isang patakaran, ang mga statin ay inireseta nang isang beses, kadalasan sa oras ng pagtulog, dahil sa ang katunayan na ang synthesis ng kolesterol ay nangyayari nang mas masinsinang sa gabi.

Ang atorvastatin at rosuvastatin ay maaaring gamitin sa anumang oras ng araw.

• Lovastatin (Mevacor, Medostatin, Choletar) - isang paunang dosis ng 20 mg isang beses sa isang araw kaagad pagkatapos ng hapunan; ang target na nilalaman ng LDL cholesterol sa karamihan ng mga kaso ay maaaring makamit sa appointment ng 40 mg / araw. Sa kasalukuyan, ang lovastatin ay halos hindi ginagamit dahil sa paglitaw ng mas modernong mga statin.
• Simvastatin (Zokor, Actolipid, Aterostat, Vasilip, Vero-simvastatin, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvakol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - sa pamamagitan ng katumbas na dalawang beses na mas malakas kaysa sa lovastatin, na ay, pagtanggap 10 mg/araw Ang Simvastatin ay gumagawa ng parehong pagbawas sa LDL cholesterol gaya ng lovastatin na 20 mg/araw. Paunang dosis 10-20 mg 1 oras bawat araw; ang target na nilalaman ay karaniwang naabot sa 40 mg; ang maximum na dosis ay 80 mg (bihirang ginagamit sa pagsasanay dahil sa mataas na panganib ng mga komplikasyon - nadagdagan ang mga enzyme sa atay, myopathy at rhabdomyolysis).
• Pravastatin (Lipostat) - ay inireseta sa isang dosis ng 20-40 mg / araw. Sa anumang oras ng araw. Ang 80 mg na dosis ay hindi pinag-aralan at hindi karaniwang ginagamit.
• Ang Fluvastatin (Leskol, Leskol XL - ay inireseta sa isang dosis na 20-40 mg / araw, ngunit mas madalas sa anyo ng isang matagal na paglabas ng 80 mg isang beses sa isang araw. Isinasaalang-alang ang mga kakaibang katangian ng mga pharmacokinetics (mataas na pagpili ng pagkilos sa ang atay at metabolismo sa pamamagitan ng 2C9 isoform ng cytochrome P-450), ang fluvastatin ay inireseta sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng organ na tumatanggap ng cytostatics.
• Ang Atorvastatin (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) ay isang third-generation synthetic statin. Ito ay dalawang beses na mas epektibo kaysa sa simvastatin at fluvastatin. Ang Therapy ay nagsisimula sa isang dosis ng 10-20 mg / araw; kung walang epekto upang makamit ang target na antas, ang dosis ay maaaring tumaas sa 40 mg. Sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome o sa kategoryang napakataas ng panganib, batay sa mga resulta ng mga pag-aaral sa "agresibo" na therapy sa pagbaba ng lipid (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122), inirerekomenda ang atorvastatin na inireseta sa isang dosis ng 80 mg / araw.
• Ang Rosuvastatin (Crestor) ay higit na mataas sa atorvastatin sa mga tuntunin ng katumbas na bisa. Ito ang pinakabago sa mga gamot na ipinakita, at maraming malalaking pag-aaral sa paggamit nito ang hindi pa natatapos (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). Gayunpaman, ang mga natapos na pag-aaral (STELLAR, MERCURY I, II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) ay nagpakita ng pinakamataas na bisa ng gamot. Ito ay inireseta sa isang dosis ng 5-10 mg / araw; Ang maximum na dosis na pangunahing ginagamit sa mga pasyente na may malubhang familial hypercholesterolemia ay 40 mg/araw.

Sa kasalukuyan, malawakang ginagamit ang mga generic na statin. Mahigit sa 30 generic statins (mga kopya ng orihinal na gamot) ang nakarehistro sa Russia. Ang lahat ng generics ay nasubok para sa bioequivalence sa orihinal na mga gamot, gayunpaman, ang post-registration, fact-finding, klinikal na pag-aaral ay hindi isinagawa para sa lahat ng generics, na, ayon sa mga eksperto ng All-Russian Scientific Society of Cardiologists, ay mali, dahil ipinapakita ng kasanayan na sa ilang mga kaso ay walang kumpletong katumbas ng mga generic sa orihinal na mga gamot ayon sa antas ng pagbabago sa spectrum ng lipid.

Ang mga generic na statin ay ginagamit sa parehong mga dosis gaya ng mga statin ng brand-name. Bilang isang patakaran, sa mga tuntunin ng aktibidad na nagpapababa ng lipid, hindi sila mas mababa sa orihinal na mga gamot, ngunit mas mura, na sa ilang mga lawak ay nakakatulong upang malutas ang problema ng kanilang kakayahang magamit sa isang mas malawak na hanay ng mga pasyente.

Ang mga statin ay mahusay na disimulado at kabilang sa mga pinakaligtas na klase ng gamot ayon sa mga klinikal na pag-aaral.

Paminsan-minsan, ang pagkuha ng statins ay maaaring sinamahan ng pananakit ng tiyan, utot, at paninigas ng dumi.

Ang isang pagtaas sa aktibidad ng hepatic enzymes ALT, AST ay sinusunod sa 1-5% ng mga pasyente na kumukuha ng statins. Sa karaniwang kasanayan ng paggamit ng bawat isa sa mga statin sa monotherapy, ang unang pagsubaybay sa aktibidad ng enzyme ay inireseta pagkatapos ng 1 buwan mula sa simula ng paggamot, at pagkatapos ay tuwing 3-6 na buwan.

Kung ang aktibidad ng hindi bababa sa isa sa mga nakalistang enzyme sa dalawang magkasunod na sukat ay lumampas sa 3 beses sa itaas na mga limitasyon ng mga normal na halaga, ang statin ay dapat na ihinto. Sa mga kaso ng isang mas katamtamang pagtaas sa nilalaman ng mga enzyme, sapat na upang limitahan ang dosis ng gamot.

Karaniwang bumabalik sa normal ang mga antas ng enzyme sa loob ng maikling panahon, at maaaring i-restart ang paggamot sa parehong gamot sa mas mababang dosis o sa ibang statin.

Ayon sa modernong mga konsepto, ang statin therapy ay maaaring irekomenda para sa mga pasyente na may talamak na sakit sa atay, non-alcoholic steatohepatitis, fatty liver, napapailalim sa maingat na pagsubaybay sa mga enzyme ng atay.

Napakabihirang, kapag kumukuha ng mga statin, pagkapagod, pagkagambala sa pagtulog, mga karamdaman sa panlasa, pangangati ng balat, pananakit ng ulo, pagkahilo ay maaaring mapansin; posibleng teratogenic effect.

Bihirang (0.1-3%) kapag kumukuha ng statins, myopathy at myalgia ay sinusunod, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng sakit at kahinaan sa mga kalamnan, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng CPK ng higit sa 5 beses at nangangailangan ng pagtigil ng gamot.

Ang pinaka-mapanganib na komplikasyon ng statin therapy, rhabdomyolysis, o pagkasira ng tissue ng kalamnan na may posibleng pinsala sa renal tubules, ay nangyayari kapag ang pagkakaroon ng myopathy ay hindi nasuri sa oras at ang paggamot na may statin ay nagpapatuloy kung ito ay naroroon.

Ang rhabdomyolysis ay isang malubha, nakamamatay na komplikasyon na sinamahan ng myalgia, myopathy, panghihina ng kalamnan, higit sa 10 beses na pagtaas ng CPK, mataas na creatinine, at maitim na ihi dahil sa myoglobinuria.

Sa kaganapan ng rhabdomyolysis, ang mga statin ay dapat na itigil kaagad. Ang pasyente ay nangangailangan ng agarang pag-ospital. Sa mga partikular na malubhang kaso ng rhabdomyolysis (kabiguan ng bato), ang mga extracorporeal na pamamaraan ng paglilinis ng dugo - plasmapheresis at hemodialysis - ay ginagamit upang gamutin ito.

Ang rhabdomyolysis ay mas madalas na sinusunod sa sabay-sabay na appointment ng mga statin na may fibrates, cytostatics, macrolide antibiotics; sa mga kasong ito, ang mga pasyente ay dapat na nasa ilalim ng maingat, masinsinang pangangasiwa ng medikal na may kontrol sa lahat ng mga enzyme na ito nang hindi bababa sa isang beses sa isang buwan.

Ang dahilan para sa mas madalas na paglitaw ng mga komplikasyon sa kumbinasyong ito ay dahil sa ang katunayan na ang metabolismo ng lovastatin, simvastatin, atorvastatin ay nangyayari sa pamamagitan ng cytochrome-450 system at ang 3A4 isoform nito. Ang mapagkumpitensyang pagbubuklod ng enzyme ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga statin sa plasma ng dugo at, dahil dito, sa isang pagtaas sa kanilang mga myotoxic na katangian.

Ipinapakita ng talahanayan kung saan ang mga enzyme isoform ng cytochrome P-450 ay nangyayari ang metabolismo ng iba't ibang mga statin, pati na rin ang isang listahan ng mga pangunahing gamot ng iba pang mga klase, ang metabolismo na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng parehong mga isoform.

Cytochrome P 3A4	Cytochrome P 2C9
Cyclosporine	Atenolol
Erythromycin	Diclofenac
Felodipine	Hexobarbital
Lidocaine	N-desmethyldiazepam
Mibephradil	tolbutamide
Midazolam	warfarin
Nifedipine
Quinidine
Terbinafine
Triazolam
Verapamil
warfarin

Kung kinakailangan na pagsamahin ang mga gamot na ito sa mga statin, lalo na ang mga makapangyarihan, ang isang minimum na dosis ng mga statin ay dapat na inireseta at ang mga antas ng mga enzyme sa atay at creatine phosphokinase (CPK) ay dapat na maingat na subaybayan nang hindi bababa sa 1 beses bawat buwan.

Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kung ang isang pasyente ay may malubhang pinsala sa panahon ng paggamot na may mga statin, isang malaking operasyon sa tiyan ay ginaganap, may mga endocrine o electrolyte disorder.

• Ang mga statin ay nakikipag-ugnayan sa mga sumusunod na gamot: antacids, antipyrine, colestipol, digoxin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, hormonal contraceptive, amlodipine, proteinase inhibitors.

  mga pakikipag-ugnayan ng statin na gamot.

  Nakakasagabal na droga	Mga statin	Resulta ng pakikipag-ugnayan
  Mga gamot na antifungal - azole derivatives (ketoconazole, itraconazole)	Lovastatin, simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin
  Mga immunosuppressant (cyclosporine)	Simvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin	Tumaas na panganib ng myopathy at rhabdomyolysis
  Fibrates	Lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin	Tumaas na panganib na magkaroon ng myopathy
  Isang nikotinic acid

HMG-CoA reductase:

1) pagtaas a) insulin

2) pagbaba b) glucagon

c) glucocorticoids

d) mevalonate

e) kolesterol

PILIIN ANG TAMANG SAGOT.

Ang mekanismo ng regulasyon ng HMG CoA - cholesterol reductase:

a) allosteric activation

b) pagbabago ng covalent

c) induction ng synthesis

d) pagsupil sa synthesis

e) pag-activate ng tagapagtanggol

Pagsubok 18.

PILIIN ANG TAMANG SAGOT.

Coenzyme HMG CoA reductase(synthesis ng kolesterol) ay:

b) NADPH + H +

c) NADH + H +

e) biotin

Pagsubok 19.

PILIIN ANG TAMANG SAGOT.

Ang mekanismo ng regulasyon ng synthesis ng B 100, E-receptors para sa LDL cholesterol:

a) allosteric activation ng regulatory enzyme

b) pagbabago ng covalent

c) induction ng synthesis

d) pagsupil sa synthesis

e) pagsugpo ng regulatory enzyme ng allosteric mechanism

Pagsubok 20.

PILIIN ANG TAMANG SAGOT.

Intermediate ng synthesis Ang kolesterol ay ginagamit ng katawan upang synthesize:

a) purine

b) pyrimidines

c) coenzyme Q

d) ornithine

e) thiamine

Pagsubok 21.

MAGDAGDAG NG SAGOT.

Regulatory enzyme para sa conversion ng kolesterol sa mga acid ng apdo ay ________________.

Pagsubok 22.

Ang synthesis ng kolesterol sa atay ay tumataas sa isang diyeta na mayaman sa:

a) mga protina

b) carbohydrates

c) mga taba ng hayop

d) mga langis ng gulay

d) bitamina

Itakda ang MAHIGPIT NA PAGSUNOD.

Enzyme: Proseso:

1) 7a cholesterol hydroxylase a) synthesis ng cholesterol esters sa cell

2) AChAT b) synthesis ng mga cholesterol ester sa dugo

sa ibabaw ng HDL

3) 1acholesterol hydroxylase c) synthesis ng mga acid ng apdo sa atay

4) LCAT d) synthesis ng mga steroid hormone

e) pagbuo ng aktibong anyo

bitamina D 3 sa mga bato

PILIIN ANG TAMANG SAGOT.

Ang chylomicron triglycerides at VLDL ay hydrolyzed:

a) pancreatic lipase

b) triacylglyceride lipase

c) lipoprotein lipase

MAGDAGDAG NG SAGOT.

MAGDAGDAG NG SAGOT.

Binabawasan ng mga statin ang aktibidad ng HMG-CoA reductase sa pamamagitan ng mekanismo ng pagsugpo sa ______________ ___________.

MATCH

(para sa bawat tanong - maraming tamang sagot, bawat sagot ay maaaring gamitin nang isang beses)

Itakda ang tamang pagkakasunod-sunod.

Ang daloy ng kolesterol mula sa atay patungo sa mga peripheral tissue:

a) pagbuo ng LDL

b) pagkakabit sa dugo ng Apo C sa VLDL

c) ang pagbuo ng VLDL

d) ang pagkilos ng LP-lipase

e) uptake ng lipoproteins ng mga tiyak na receptor ng tissue

PILIIN ANG LAHAT NG TAMANG SAGOT.

Mga function ng HDL sa dugo:

a) transportasyon ng kolesterol mula sa extrahepatic tissues patungo sa atay

b) supply ng apoproteins sa iba pang mga gamot sa dugo

c) antioxidant function na may kaugnayan sa binagong LDL

d) alisin ang libreng kolesterol at ilipat ang mga ester ng kolesterol

LP sa dugo

e) transportasyon ng kolesterol mula sa atay patungo sa mga peripheral na tisyu

PILIIN ANG LAHAT NG TAMANG SAGOT.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa atherosclerosis ay:

a) hypercholesterolemia

b) paninigarilyo

c) mataas na presyon ng dugo

d) pagbaba ng timbang

e) hypodynamia

Mga sagot sa paksa: "CHOLESTEROL METABOLISM. Lipoproteins"

1. d 2 . b 3 . A 4. A

5. b 6. V 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b, c, d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonate, HMGCoA reductase

16. 1a 2bcd

21. 7α-cholesterol hydroxylase

22. b,c

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. nadadagdagan

26 . mapagkumpitensya na mababaligtad

27. 1ad 2bwg

28. vbgad

29. a B C D

30. a B C D

1. Paksa 20. Mga karamdaman sa metabolismo ng lipid

Malayang gawain ng mga mag-aaral sa silid-aralan

Lugar - Kagawaran ng Biochemistry

Ang tagal ng aralin ay 180 minuto.

2. Ang layunin ng aralin: upang turuan ang mga mag-aaral na magtrabaho nang nakapag-iisa sa espesyal at sangguniang literatura sa iminungkahing paksa sa pamamagitan ng paglutas ng mga problema sa sitwasyon, magsalita nang may katwiran sa mga partikular na isyu, talakayin sa kanilang mga kasamahan at sagutin ang kanilang mga tanong; pagsamahin ang kaalaman sa paksang "Chemistry at lipid metabolism".

3. Mga partikular na gawain:

3.1. Dapat malaman ng mag-aaral:

3.1.1. Ang istraktura at katangian ng mga lipid.

3.1.2. Pagtunaw ng mga lipid sa gastrointestinal tract.

3.1.3. Ang metabolismo ng tissue ng mga fatty acid (oxidation at synthesis).

3.1.4. Pagpapalitan ng mga katawan ng ketone.

3.1.5. Synthesis ng triglycerides at phospholipids.

3.1.6. Interconversion ng nitrogenous alcohols.

3.1.7. Pagpapalitan ng kolesterol. Pagpapalit ng mga cholesterol ester.

3.1.8. CTC bilang isang solong landas para sa metabolismo ng mga lipid, carbohydrates at protina.

3.2. Ang mag-aaral ay dapat na:

3.2.1. Suriin, ibuod at ipakita ang mga materyales sa panitikan.

4. Pagganyak: ang kakayahang wastong iakma ang mga materyales ng mga sangguniang libro at mga artikulo sa journal ay kinakailangan para sa gawain ng isang espesyalista sa hinaharap; Ang kaalaman sa metabolismo ng lipid, metabolismo ng mga katawan ng ketone, kolesterol sa normal at pathological na mga kondisyon ay sapilitan para sa praktikal na gawain ng isang doktor.

5. Gawain para sa self-training: dapat pag-aralan ng mga mag-aaral ang inirerekomendang literatura gamit ang mga tanong para sa sariling pag-aaral.

Pangunahing:

5.1.1. Lecture material at materyales ng praktikal na gawain sa paksang "Lipid".

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biological Chemistry". - M., Medisina. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biochemistry: Teksbuk / Ed. E.S. Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Karagdagang:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Metabolismo ng mga lipid at lipoprotein at mga karamdaman nito. Gabay para sa mga doktor, St. Petersburg. - 1999. - Pedro. - 505 p.

5.2. Maghanda para sa kontrol sa pagsubok.

6. Mga tanong para sa sariling pag-aaral:

6.1. Synthesis ng mga katawan ng ketone, ang kanilang paggamit ng katawan ay normal.

6.2. Ang konsepto ng ketoacidosis. Mga dahilan para sa pagbuo ng ketosis, proteksiyon

mga mekanismo na pumipigil sa mga nakamamatay na kahihinatnan para sa katawan.

6.3. Ano ang b-oxidation ng fatty acids. Mga kinakailangan para sa

proseso.

6.4. Synthesis ng phospholipids. Mga posibilidad ng synthesis sa katawan.

6.5. Interconversion ng nitrogenous alcohols.

6.6. Sphingolipidoses, gangliosidosis. Ang mga dahilan na humahantong sa kanila

pangyayari.

6.7. Pagtunaw ng mga lipid sa gastrointestinal tract.

6.8. Mga acid ng apdo. Istraktura at pag-andar sa katawan.

6.9. Cholesterol. Mga sanhi ng mataas na antas ng kolesterol sa dugo. Synthesis, pagkasira at transportasyon ng kolesterol.

6.10. Ang konsepto ng lipoproteins.

6.11. Mga dahilan para sa pag-unlad ng atherosclerosis

6.12. Lipid peroxidation at bioantioxidants.

6.13. Ang pagbabago ng arachidonic acid sa katawan.

Ang HMG-CoA reductase inhibitors ay ang pinaka-aktibong hypocholesterolemic agent. Mekanismo ng pagkilos :

Ang enzyme na HMG-CoA reductase ay kasangkot sa pagbuo ng kolesterol sa cell. Hinaharang ng mga statin ang aktibidad ng enzyme na ito, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng kolesterol;

isang pagbawas sa synthesis ng kolesterol sa mga hepatocytes ay sinamahan ng isang pagtaas sa synthesis ng isang malaking bilang ng mga receptor para sa LDL, bilang isang resulta kung saan mayroong isang pagtaas ng pagkuha mula sa dugo at isang karagdagang pagbaba sa antas ng LDL;

ang pagtaas sa bilang ng mga receptor para sa LDL ay nag-aambag sa pagbaba sa mga antas ng dugo at ang kanilang mga precursor - VLDL, na tumutulong din upang mabawasan ang parehong LDL at kabuuang kolesterol.

Lovastatin (mevacor) ay isang hindi aktibong lactone na nakahiwalay sa fungus na Aspergillus terreus; Sa atay, ang lovastatin ay na-convert sa isang aktibong tambalan na nakukuha ng mga hepatocytes at sa kanila ay nagsasagawa ng epekto ng pagbabawal nito sa enzyme HMG-CoA reductase, na nagreresulta sa pagbawas sa synthesis ng kolesterol at LDL. Ang Lovastatin ay magagamit sa mga tablet na 0.02 g.

Sa simula ng paggamot, ang gamot ay inireseta 20 mg 1 oras bawat araw sa panahon ng hapunan. Ito ay itinatag na ang isang solong dosis sa gabi ay mas epektibo kaysa sa isang solong dosis sa umaga. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang kolesterol ay synthesize pangunahin sa gabi. Humigit-kumulang isang buwan mamaya, sa kawalan ng isang hypocholesterolemic effect, ang dosis ay nadagdagan sa 40 mg. Ang dosis na ito ng lovastatin ay maaaring inumin sa 1 dosis kasama ng hapunan o sa 2 dosis (kasama ang almusal at hapunan). Pagkatapos ng isa pang apat na linggo, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 80 mg, siguraduhing hatiin ito sa 2 dosis (sa panahon ng almusal at hapunan).

Ang paggamot na may lovastatin ay maaaring ipagpatuloy sa mahabang panahon (ilang buwan o kahit na taon), dahil ang gamot ay medyo ligtas.

Nakumpleto din ang isang pag-aaral, ang mga resulta kung saan napatunayan na ang lovastatin ay nagagawang maiwasan at maging sanhi ng pagbabalik (regression) ng atherosclerosis ng coronary arteries at bawasan ang kanilang stenosis. Naitatag din na ang lovastatin ay nagpapabagal sa pag-unlad ng carotid atherosclerosis.

Simvastatin (zokor) - tulad ng lovastatin, ito ay nagmula sa fungi, ay isang hindi aktibong tambalan, isang "prodrug", sa atay ito ay nagiging isang aktibong sangkap na pumipigil sa HMG-CoA reductase. Ang simvastatin ay ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 20-40 mg. Ang pagpapaubaya ng gamot ay mabuti, ang paggamot ay isinasagawa sa loob ng maraming buwan at kahit na taon.

Ayon sa hypocholesterolemic action, ang simvastatin ay itinuturing na pinaka-makapangyarihan sa HMG-CoA reductase inhibitors.

Ito ay itinatag na ang simvastatin ay pumipigil sa pag-unlad ng atherosclerosis ng mga coronary arteries at maaari pang bawasan ang antas ng kanilang stenosis at maging sanhi ng regression ng atherosclerotic na proseso.

Itinatag na ang paggamot na may simvastatin ay hindi lamang humahantong sa isang pagbawas sa kabuuang kolesterol ng 25%, LDL cholesterol - sa pamamagitan ng 35%, habang ang pagtaas ng antas ng dugo ng HDL cholesterol ng 8%, ngunit din makabuluhang pinatataas ang survival rate ng mga pasyente ( ng 30%) dahil sa isang makabuluhang pagbaba sa dami ng namamatay mula sa coronary artery disease (sa pamamagitan ng 42%).

Pravastatin - ay isang aktibong anyo at, hindi katulad ng lovastatin at simvastatin, ay may antilipidemic na epekto nang walang paunang metabolismo sa atay. Ito ay isang derivative ng fungal metabolites. 60% ng gamot ay pinalabas ng mga bato, kaya dapat mag-ingat kapag ginagamot ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang pang-araw-araw na dosis ng pravastatin ay 20-40 mg. Sa ilalim ng impluwensya ng paggamot na may pravastatin, ang LDL cholesterol ay nabawasan ng 25-30%, ang mga antas ng kolesterol sa dugo ay nabawasan ng 20-25%, ang mga antas ng HDL cholesterol ay nadagdagan ng 5-8%. Kasabay nito, ang isang pagbagal sa pag-unlad ng coronary atherosclerosis, isang positibong epekto sa klinikal na kurso ng coronary heart disease (mas mababang saklaw ng myocardial infarction at pagkamatay mula sa parehong coronary artery disease at non-cardiac death) ay naitatag. Ang tolerability ng gamot ay mabuti. Ang paggamot ay maaaring tumagal ng ilang buwan o kahit na taon.

fluvastatin (leskol) - isang bago, ganap na sintetikong inhibitor ng HMG-CoA reductase. Hindi tulad ng lovastatin, simvastatin at pravastatin, ang gamot na ito ay hindi derivative ng fungal metabolites, ang batayan ng molekula nito ay ang indole ring. Ang Fluvastatin ay isang aktibong gamot sa simula, hindi katulad ng ibang mga statin, na nagiging aktibo sa pamamagitan ng pag-metabolize sa atay. Ang gamot ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak, ay mabilis at halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, pinalabas mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng biliary tract: 95% ng nasisipsip na dosis ay pinalabas sa mga feces at 5% lamang ang pinalabas ng ang mga bato.

Ang Fluvastatin ay inireseta sa gabi sa isang pang-araw-araw na dosis na 20-40 mg; Ang pagpaparaya at pagiging epektibo nito ay hindi nakasalalay sa oras ng pagkain. Ang epekto ng pagpapababa ng lipid ng fluvastatin ay bubuo na sa unang linggo, umabot sa maximum pagkatapos ng 3-4 na linggo at nananatili sa nakamit na antas sa patuloy na paggamot.

Ang epekto ng pagpapababa ng lipid ng fluvastatin ay nakasalalay sa dosis, ang kabuuang kolesterol sa dugo ay nabawasan ng 22-25%, ang LDL cholesterol - ng 24-31%, ang mga antas ng triglyceride ay maaaring bumaba ng 8-16% (ang epekto na ito ay hindi palaging maaasahang binibigkas) . Ang nilalaman ng HDL cholesterol sa dugo ay tumataas (sa pamamagitan ng 4-23%).

Ang isang pagpapabuti sa endothelial function ng mga arterya pagkatapos ng paggamot na may fluvastatin ay itinatag, na tumutulong upang mabawasan ang mga spastic na reaksyon ng mga coronary arteries. Ang kakayahan ng fluvastatin na mapataas ang perfusion ng mga ischemic na lugar ng myocardium pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot ay inilarawan.

Kung kinakailangan upang mabawasan ang mataas na antas ng hindi lamang LDL cholesterol, kundi pati na rin ang mga triglycerides, ipinapayong pagsamahin ang fluvastatin sa bezofibrate, na obserbahan ang isang 12-oras na agwat sa pagitan ng pagkuha ng mga gamot na ito.

Ang kumbinasyon ng fluvastatin at nicotinic acid ay may mabisang hypolipidemic effect.

Ang Fluvastatin ay isang epektibo at ligtas na gamot na nagpapababa ng lipid, na pangunahing ipinahiwatig para sa pangmatagalang therapy ng mga pasyente na may uri ng IIA hyperlipoproteinemia (nadagdagang antas ng kabuuang kolesterol at LDL cholesterol).

Atorvastatin - isang bagong sintetikong inhibitor ng HMG-CoA-rsductase na may binibigkas na hypocholesterolemic effect. Bilang karagdagan, ang gamot ay makabuluhang binabawasan ang antas ng triglyceride. Ginagamit ito para sa mga uri ng hyperlipoproteinemia IIA, IIB, IV sa isang dosis na 5-10 mg / araw.

Mga side effect ng paggamot sa statin

Ang mga statin (vastatin) ay medyo ligtas, mahusay na disimulado na mga ahente na nagpapababa ng lipid. Gayunpaman, kung minsan ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

Epekto sa atay . Ang mga statin ay pumipili sa mga selula ng atay. Samakatuwid, sa humigit-kumulang 1% ng mga pasyente, ang isang pagtaas sa antas ng ALT sa dugo ay posible, kadalasan sa paggamit ng malalaking dosis ng mga gamot. Ang posibilidad ng pinsala sa atay ay tumataas sa pinagsamang paggamit ng mga statin at fibrates. Mabilis na nawawala ang mga pagbabagong ito pagkatapos ihinto ang mga gamot.

Epekto sa mga kalamnan . Sa ilang mga pasyente, ang myalgia, pananakit ng kalamnan, panghihina ng kalamnan, at pagtaas ng antas ng creatine phosphokinase sa dugo ay posible. Ang panganib ng pinsala sa kalamnan ay tumataas sa sabay-sabay na paggamit ng mga statin at fibrates.

Mga Gastrointestinal Disorder: pagduduwal, pagkawala ng gana, paninigas ng dumi, utot.

Sakit sa pagtulog . Ang mga ito ay sinusunod pangunahin sa paggamit ng lovastatin at simvastin, sa paggamot ng pravastatin, posible ang sakit ng ulo.

Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng karbohidrat at purine, na ginagawang posible na gamitin ang mga gamot na ito sa paggamot ng hyperlipoproteinemia sa mga pasyente na may diabetes mellitus, labis na katabaan, gout, at asymptomatic hyperuricemia.

Mga paghahambing na katangian ng pagiging epektibo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid

Ang pagiging epektibo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay karaniwang hinuhusgahan batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

ang antas ng pagbawas sa mga antas ng serum ng kabuuang kolesterol, LDL cholesterol, iba pang mga lipid at lipoprotein;

ang kakayahang pabagalin ang pag-unlad ng proseso ng atherosclerotic (pangunahin sa mga coronary arteries) o maging sanhi ng reverse development nito;

ang epekto ng pangmatagalang therapy sa CHD mortality, cardiovascular at pangkalahatang mortality, pati na rin ang panganib na magkaroon ng CHD sa mga "asymptomatic" na indibidwal na may hypercholesterolemia.

Epekto ng mga gamot na nagpapababa ng lipid sa mga antas ng lipid ng dugo

gamot, dosis	Pagbabago sa antas ng dugo, %
	Kabuuang kolesterol	kolesterol	HDL kolesterol
Cholestyramine, 24 g/araw
Nicotinic acid, 4 g/araw
Gemfibrozil, 1.2 g/araw
Probucol, 1 g/araw
Lovastatin 40 mg/araw
Pravastatin 40 mg/araw
Fluvastatin 40 mg/araw
Simvastatin 40 mg/araw

Tulad ng makikita mula sa talahanayan, ang mga statin (mga inhibitor ng HMG-CoA reductase), lalo na ang simvastatin, ay pinaka-aktibong binabawasan ang mga antas ng dugo ng LDL cholesterol at kabuuang kolesterol.

Ang pinaka makabuluhang pagtaas sa antas ng HDL-C ay nabanggit sa paggamot na may nicotinic acid, ang pagbaba sa nilalaman ng triglycerides sa dugo ay pinaka-katangian ng nicotinic acid at gemfibrozil.

Ang 10 mg ng simvastatin ay tinatayang katumbas ng 20 mg ng lovastatin, 20 mg ng pravastatin, o 40 mg ng fluvastatin araw-araw sa mga tuntunin ng epekto sa LDL-C.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang layunin ng lipid-lowering therapy sa mga pasyente na may coronary artery disease ay upang mabawasan at mapanatili ang LDL-C sa ibaba 100 mg/dL (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Ang malaking praktikal na kahalagahan ay ang katotohanan na ang aktibong lipid-lowering therapy, na binabawasan ang antas ng LDL cholesterol ng hindi bababa sa 20%, ay may positibong epekto sa estado ng coronary arteries. Ang HMG-CoA reductase inhibitors - lovastatin at simvastin - ay ang unang mga gamot na nagpapababa ng lipid na, bilang monotherapy, ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at maging sanhi ng pagbabalik nito sa mga pasyente na may coronary artery disease na may hyperlipidemia.

Natutugunan ng Simvastatin ang lahat ng tatlong kundisyon para sa mga modernong gamot na nagpapababa ng lipid:

binabawasan ang antas ng LDL cholesterol sa serum ng dugo ng hindi bababa sa 20%, at sa maraming mga kaso ay tinitiyak ang pangmatagalang pagpapanatili ng normocholesterolemia (kabuuang antas ng kolesterol ay mas mababa sa 5.2 mmol / l);

pinapabagal ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at kahit na nag-aambag sa reverse development nito;

binabawasan ang panganib na magkaroon ng nakamamatay at hindi nakamamatay na mga komplikasyon ng coronary artery disease, nagpapabuti sa kaligtasan ng mga pasyente na may banayad o katamtamang hypercholesterolemia.

Ang pagpili ng mga gamot na nagpapababa ng lipid, na isinasaalang-alang ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides sa dugo (National Educationalcholesterol program, USA)

Iba't ibang paggamit ng pagbabawas ng lipid pondo

Ang mga gamot na nagpapababa ng lipid ay dapat na inireseta na isinasaalang-alang ang uri ng hyperlipidemia, pati na rin ang antas ng kabuuang kolesterol at triglyceride sa dugo.

Sa ilang mga kaso, ang pinagsamang gamot na lipid-lowing therapy ay ipinahiwatig:

na may napakalinaw na hypercholesterolemia, upang mabawasan ang LDL cholesterol, ang diet therapy at dalawang gamot ay madalas na ginagamit, ang isang kumbinasyon ng mga bile acid sequestrants na may nicotinic acid o lovastatin ay inirerekomenda;

na may sabay-sabay na pagtaas sa antas ng LDL cholesterol at triglycerides, ang kumbinasyon ng mga sequestrant ng bile acid na may nicotinic acid o gemfibrozil ay inirerekomenda.

Iba pang mga ahente na nagpapababa ng lipid

benzaflavin - isang derivative ng riboflavin. Ang gamot ay may mga katangian ng B2-bitamina, pinatataas ang nilalaman ng mga flavin sa atay, pinapanumbalik ang metabolismo ng enerhiya sa mitochondria ng atay. Bilang karagdagan, ang benzaflavin ay nagpapababa ng glucose sa dugo, kolesterol, triglyceride, beta-lipoproteins. Ang simula ng epekto ng pagbaba ng lipid ay nabanggit na sa ika-2-4 na araw ng paggamot, ang mga antas ng kolesterol ay nabawasan ng 23%, beta-LP - ng 21%, triglycerides - ng 30%, ang mga epekto na ito ay nagpapatuloy sa buong tagal ng paggamot. . Ang Benzaflavin ay ibinibigay nang pasalita sa 0.04-0.06 g 1-2 beses sa isang araw. Ang pagpapaubaya ng gamot ay mabuti, walang mga epekto, ang paggamot ay tumatagal ng ilang buwan.

Essentiale - isang kumplikadong paghahanda na naglalaman ng mahahalagang phospholipid, unsaturated fatty acid, bitamina B6, B12, nicotinamide, sodium pantothenate.

Pinahuhusay ng gamot ang cholesterol catabolism. Ito ay pinaka-epektibo sa mga uri ng hyperlipoproteinemia ng IIA at IIB. Magtalaga ng 2 kapsula 3 beses sa isang araw para sa 2-3 buwan 3-4 beses sa isang taon.

Sa mga nagdaang taon, napag-alaman na ang mga mahahalagang phospholipid ay nagpapabuti sa kakayahan ng HDL na kunin at dalhin ang kolesterol mula sa mga arterya, i.e. Pinapataas ng Essentiale ang anti-atherogenic cholesterol-acceptor at cholesterol-transport properties ng HDL.

Lipostabil - isang gamot na katulad ng mekanismo ng pagkilos sa Essentiale. Ito ay ginagamit upang gamutin ang hypercholesterolemia at hypertriglyceridemia, ngunit mas madalas sa IIA at IIB na mga uri ng hyperlipoproteinemia. Karaniwang ginagamit nang pasalita sa mga kapsula - 1-2 kapsula 3 beses sa isang araw sa loob ng 3 buwan.

Ang 1 kapsula ay naglalaman ng mahahalagang phospholipid - 300 mg, theophylline - 50 mg.

Ang 1 ampoule (10 ml) ay naglalaman ng mahahalagang phospholipids - 500 mg, bitamina B6 - 4 mg, nicotinic acid - 2 mg, adenosine-5-monophosphate - 2 mg.

Multivitamin balanseng complex

Ang multivitamin therapy ay angkop sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may atherosclerosis, dahil ito ay nagtataguyod ng catabolism ng atherogenic lipoproteins at nagpapabuti ng mga metabolic na proseso sa myocardium, atay, at utak.

Efferent therapy

Ang efferent therapy sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may atherosclerosis ay nagtataguyod ng paglabas ng kolesterol at atherogenic lipoproteins mula sa katawan. Ang mga sumusunod na paraan ng efferent therapy ay ginagamit: enterosorption, hemosorption, LDL apheresis.

Hepatotropic therapy

Ang atay ay ang pangunahing organ na kasangkot sa synthesis at metabolismo ng lipoproteins. Ang pagwawasto ng kapansanan sa pagganap na kakayahan ng atay ay nag-aambag sa pagpapakita ng positibong epekto ng kumplikadong lipid-lowering therapy. Ang Essentiale, lipostabil, multivitamin complex, paghahanda ng coenzyme (cocarboxylase, lipoic acid, pyridoxal phosphate, flavinate, cobamamide) ay may positibong hepatotropic effect.

Pyridoxal phosphate - ay isang coenzyme form ng bitamina B6, ay ibinibigay nang pasalita sa 0.02-0.04 g 3-4 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Flavinat - coenzyme form ng bitamina B2, injected intramuscularly sa isang dosis ng 0.002 g (dati ang mga nilalaman ng ampoule ay dissolved sa 2 ml ng tubig para sa iniksyon) 2-3 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Cobamamide - coenzyme form ng bitamina B12, inilapat nang pasalita sa 0.0005-0.001 g 3-6 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Gayundin kapaki-pakinabang na paggamot riboxin (ATP precursor na nagpapasigla sa synthesis ng protina). Ito ay inilapat sa 0.2-0.4 g 3 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.