Isang gamot: NOLIPREL ® FORTE

Aktibong sangkap: indapamide, perindopril
ATX code: C09BA04
KFG: Antihypertensive na gamot
Reg. numero: P No. 015715/01
Petsa ng pagpaparehistro: 13.08.07
Ang may-ari ng reg. acc.: Les Laboratoires SERVIER (France)

FORM, COMPOSITION AT PACKAGING NG PHARMACEUTICAL

Mga tableta puti, pahaba ang hugis.

Mga excipient: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate, hydrophobic colloidal silicon dioxide.

14 na mga PC. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
30 pcs. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.

Ang paglalarawan ng gamot ay batay sa opisyal na inaprubahang mga tagubilin para sa paggamit.

EPEKTO NG PHARMACHOLOGIC

Paghahanda ng kumbinasyon na naglalaman ng perindopril (ACE inhibitor) at indapamide (isang diuretic mula sa pangkat ng mga derivatives ng sulfonamide). Ang pharmacological action ng Noliprel forte ay dahil sa isang kumbinasyon ng mga indibidwal na katangian ng bawat isa sa mga sangkap. Ang kumbinasyon ng perindopril at indapamide ay nagpapabuti sa epekto ng bawat isa sa kanila.

Ang Noliprel ay may binibigkas na dosis na umaasa sa hypotensive na epekto sa parehong systolic at diastolic na presyon ng dugo sa nakahiga at nakatayo na mga posisyon. Ang pagkilos ng gamot ay tumatagal ng 24 na oras. Ang isang patuloy na klinikal na epekto ay nangyayari nang wala pang 1 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng therapy at hindi sinamahan ng tachycardia. Ang pagwawakas ng paggamot ay hindi sinamahan ng pagbuo ng isang withdrawal syndrome.

Ang Noliprel forte ay binabawasan ang antas ng kaliwang ventricular hypertrophy, nagpapabuti ng arterial elasticity, binabawasan ang peripheral vascular resistance, hindi nakakaapekto sa metabolismo ng lipid (kabuuang kolesterol, HDL, LDL, triglycerides) at hindi nakakaapekto sa metabolismo ng karbohidrat (kabilang ang mga pasyente na may diabetes mellitus).

Perindopril- isang inhibitor ng enzyme na nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II. Ang ACE, o kinase, ay isang exopeptidase na nagsasagawa ng parehong conversion ng angiotensin I sa angiotensin II, na may vasoconstrictive effect, at ang pagkasira ng bradykinin, na may vasodilating effect, sa isang hindi aktibong heptapeptide. Bilang isang resulta, binabawasan ng perindopril ang pagtatago ng aldosteron, ayon sa prinsipyo ng negatibong feedback, pinatataas ang aktibidad ng renin sa plasma ng dugo, at sa matagal na paggamit ay binabawasan ang OPSS, na higit sa lahat ay dahil sa epekto sa mga vessel sa mga kalamnan at bato. Ang mga epektong ito ay hindi sinamahan ng pagpapanatili ng asin at tubig o ang pagbuo ng reflex tachycardia.

Ang Perindopril ay may hypotensive effect sa mga pasyente na may parehong mababa at normal na aktibidad ng plasma renin.

Laban sa background ng paggamit ng perindopril, mayroong isang pagbawas sa parehong systolic at diastolic na presyon ng dugo sa nakahiga at nakatayo na mga posisyon. Ang pagkansela ng gamot ay hindi humahantong sa pagbuo ng isang hypertensive reaksyon.

Ang Perindopril ay may vasodilating effect, tumutulong upang maibalik ang pagkalastiko ng malalaking arterya at ang istraktura ng vascular wall ng maliliit na arterya, at binabawasan din ang kaliwang ventricular hypertrophy.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng thiazide diuretics ay nagpapataas ng kalubhaan ng antihypertensive effect. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng isang ACE inhibitor at isang thiazide diuretic ay binabawasan din ang panganib ng hypokalemia habang kumukuha ng diuretics. Pina-normalize ng Perindopril ang gawain ng puso, binabawasan ang preload at afterload.

Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng hemodynamic sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, isang pagbawas sa presyon ng pagpuno sa kaliwa at kanang ventricles ng puso, isang pagbawas sa peripheral vascular resistance, isang pagtaas sa cardiac output at isang pagtaas sa cardiac index, at isang pagtaas sa kalamnan. ipinahayag ang daloy ng dugo sa rehiyon.

Indapamide sa mga pharmacological properties na malapit sa thiazide diuretics. Pinipigilan ng Indapamide ang reabsorption ng mga sodium ions sa cortical segment ng loop ng Henle, na humahantong sa isang pagtaas sa paglabas ng ihi ng sodium ions, chloride at, sa isang mas mababang lawak, potassium at magnesium ions, sa gayon ay nagdaragdag ng diuresis.

Ang hypotensive effect ay ipinapakita sa mga dosis na halos hindi nagiging sanhi ng diuretic na epekto.

Binabawasan ng Indapamide ang vascular hyperreactivity na may kaugnayan sa adrenaline. Ang Indapamide ay hindi nakakaapekto sa nilalaman ng mga lipid sa plasma ng dugo (triglycerides, kolesterol, LDL at HDL), metabolismo ng karbohidrat (kabilang ang mga pasyente na may kasamang diabetes mellitus).

Tumutulong na mabawasan ang hypertrophy ng kaliwang ventricle ng puso.

PHARMACOKINETICS

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng perindopril at indapamide ay hindi nagbabago sa kumbinasyon kumpara sa kanilang hiwalay na paggamit.

Perindopril

pagsipsip at metabolismo

Pagkatapos ng oral administration, ang perindopril ay mabilis na nasisipsip. Ang bioavailability ay 65-70%. Humigit-kumulang 20% ​​ng kabuuang hinihigop na perindopril ay na-convert sa perindoprilat, ang aktibong metabolite. Ang pag-inom ng gamot sa panahon ng pagkain ay sinamahan ng pagbawas sa conversion ng perindopril sa perindoprilat (ang epektong ito ay walang makabuluhang klinikal na kahalagahan).

Ang C max perindoprilat sa plasma ay nakamit 3-4 na oras pagkatapos kumuha ng perindopril sa loob.

Pamamahagi

Ang pagbubuklod ng perindoprilat sa mga protina ng plasma ay karaniwang mas mababa sa 30% at depende sa konsentrasyon nito sa dugo.

Ang muling pagtatalaga ng perindopril ay hindi humahantong sa pagsasama-sama nito, at ang T 1/2 perindoprilat sa paulit-ulit na pangangasiwa ay tumutugma sa panahon ng aktibidad nito, kaya, ang C ss ay nakakamit sa average pagkatapos ng 4 na araw.

Ang Perindopril ay tumatawid sa placental barrier.

pag-aanak

Perindoprilat ay excreted mula sa katawan sa ihi. Ang T 1/2 ay 3-5 oras.

Ang pag-alis ng perindoprilat ay pinabagal sa mga matatanda, pati na rin sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso at bato.

Ang clearance ng perindoprilat sa panahon ng dialysis ay 70 ml / min.

Ang mga pharmacokinetics ng perindopril ay nagbabago sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay: ang hepatic clearance ng perindopril ay bumababa ng 2 beses. Gayunpaman, ang konsentrasyon ng nagresultang perindoprilat ay hindi nagbabago, at, samakatuwid, hindi na kailangang baguhin ang dosis ng gamot.

Indapamide

Pagsipsip

Ang Indapamide ay mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang C max sa plasma ng dugo ay nakamit 1 oras pagkatapos ng oral administration.

Pamamahagi

Plasma protein binding - 79%.

Ang dissociation ng perindopriolate na nakatali sa ACE ay pinabagal. Bilang resulta, ang mabisang T 1/2 ay 25 oras. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay hindi humahantong sa akumulasyon nito sa katawan.

pag-aanak

Ang T 1/2 ay 14-24 na oras (average na 19 na oras). Ito ay pinalabas pangunahin sa ihi (70% ng ibinibigay na dosis) at sa mga feces (22%) sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Ang mga pharmacokinetics ng indapamide ay hindi nagbabago sa mga pasyente na may kakulangan sa bato.

MGA INDIKASYON

Mahalagang arterial hypertension.

DOSING MODE

Ang mga tablet ay dapat kunin nang pasalita, mas mabuti sa umaga.

Matatanda magtalaga ng 1 tab. Noliprel forte 1 oras / araw.

Mga matatandang pasyente at mga pasyente na may katamtamang kakulangan sa bato (CC? 30 ml / min, ngunit<60 мл/мин) Ang therapy ay dapat magsimula sa 1 tab. gamot Noliprel 1 oras / araw, mas mabuti sa umaga.

Mga pasyente na may banayad na kakulangan sa bato (CC> 60 ml / min) hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis (1 tab. Noliprel forte 1 oras / araw na may patuloy na pagsubaybay sa antas ng creatinine at potasa).

SIDE EFFECT

Mga epekto dahil sa pagkilos ng perindopril

Mula sa gilid ng cardiovascular system: labis na pagbaba sa presyon ng dugo, orthostatic hypotension; sa ilang mga kaso - myocardial infarction, angina pectoris, stroke, arrhythmia.

Mula sa sistema ng ihi: bihira - nabawasan ang pag-andar ng bato, proteinuria (sa mga pasyente na may glomerular nephropathy); sa ilang mga kaso - talamak na pagkabigo sa bato. Ang isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa ihi at plasma ng dugo (nababaligtad pagkatapos ng paghinto ng gamot) ay malamang na may renal artery stenosis, ang paggamot ng arterial hypertension na may mga diuretic na gamot, ang pagkakaroon ng pagkabigo sa bato. Posibleng (karaniwan ay pansamantalang) pagtaas sa konsentrasyon ng potasa sa plasma ng dugo.

sakit ng ulo, pagkapagod, asthenia, pagkahilo, mood lability, visual disturbances, ingay sa tainga, pagkagambala sa pagtulog, convulsions, paresthesia, anorexia, kaguluhan sa panlasa; sa ilang mga kaso - pagkalito.

Mula sa respiratory system: tuyong ubo; bihira - kahirapan sa paghinga, bronchospasm; sa ilang mga kaso - rhinorrhea.

sakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, pagtatae; bihira - tuyong bibig; sa ilang mga kaso - cholestatic jaundice, pancreatitis, nadagdagan na aktibidad ng hepatic transaminases, hyperbilirubinemia.

posibleng hypokalemia. Ang Perindopril, na bahagi ng gamot, na may kakayahang dagdagan ang konsentrasyon ng potasa sa pamamagitan ng pagpigil sa sistema ng renin-angiotensin-aldosterone, ay humantong sa isang pagbawas sa pagkawala ng potasa na dulot ng indapamide. Ipinakita na habang kumukuha ng Noliprel forte, ang pagbaba sa konsentrasyon ng potasa ay mas mababa sa 3.4 mmol / l pagkatapos ng 12 linggo ng therapy sa 2% ng mga pasyente. Karaniwan, ang pagbaba sa konsentrasyon ng potasa pagkatapos ng 12 linggo ng therapy ay 0.1 mmol/L.

anemia (sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato, hemodialysis); bihira - hypohemoglobinemia, thrombocytopenia, nabawasan ang hematocrit; sa ilang mga kaso - agranulocytosis, pancytopenia; posibleng hemolytic anemia (laban sa background ng kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase).

Mga reaksiyong alerdyi: mga pantal sa balat, pangangati; bihira - urticaria, angioedema; sa ilang mga kaso - erythema multiforme.

Iba pa: bihira - nadagdagan ang pagpapawis, nabawasan ang potency.

Mga epekto dahil sa pagkilos ng indapamide

Mula sa gilid ng central nervous system at peripheral nervous system: bihira - pagkahilo, sakit ng ulo, asthenia, paresthesia (kadalasan ay nawawala na may pagbawas sa dosis ng gamot).

Mula sa digestive system: bihira - pagduduwal, paninigas ng dumi, tuyong bibig; sa ilang mga kaso - pancreatitis; na may pagkabigo sa atay, posible ang pagbuo ng hepatic encephalopathy.

Mula sa gilid ng balanse ng tubig at electrolyte: Posible ang hypokalemia (lalo na sa mga pasyente na nasa panganib), isang pagbawas sa mga antas ng sodium, na sinamahan ng hypovolemia, pag-aalis ng tubig sa katawan at orthostatic arterial hypotension. Ang sabay-sabay na pagkawala ng mga chloride ions ay maaaring humantong sa compensatory metabolic alkalosis (ang saklaw ng alkalosis at ang kalubhaan nito ay mababa). Sa ilang mga kaso, isang pagtaas sa mga antas ng calcium.

Mula sa gilid ng metabolismo: ang isang pagtaas sa nilalaman ng urea at glucose sa plasma ng dugo ay posible.

Mula sa hematopoietic system: sa ilang mga kaso - thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia, bone marrow aplasia.

Mga reaksyon ng dermatological: posibleng skin rashes, hemorrhagic vasculitis, exacerbation ng SLE.

Mga reaksiyong alerdyi: sa mga predisposed na pasyente - mga manifestations ng balat.

MGA KONTRAINDIKASYON

Angioedema sa kasaysayan (kabilang ang laban sa background ng pagkuha ng ACE inhibitors);

hypokalemia;

Malubhang pagkabigo sa bato (CC na mas mababa sa 30 ml / min);

Malubhang pagkabigo sa atay (kabilang ang encephalopathy);

Kasabay na paggamit ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT;

Pagbubuntis;

paggagatas (pagpapasuso);

Ang pagiging hypersensitive sa perindopril at iba pang mga ACE inhibitors;

Ang pagiging hypersensitive sa indapamide at sulfonamides.

PAGBUBUNTIS AT PAGPADATA

Ang Noliprel ay kontraindikado para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso.

Ang sapat at mahusay na kontroladong pag-aaral sa paggamit ng Noliprel sa panahon ng pagbubuntis sa mga tao ay hindi pa isinagawa. Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring tumawid sa placental barrier at humantong sa pagtaas ng morbidity at mortality sa fetus at bagong panganak. Ang epekto ng ACE inhibitors sa fetus sa II at III trimesters ng pagbubuntis ay maaaring humantong sa pagbuo ng arterial hypotension sa bagong panganak, pagkabigo sa bato, mga deformidad ng mga buto ng bungo at mukha, at kahit kamatayan.

May mga ulat ng pag-unlad ng oligohydramnios (isang binibigkas na pagbaba sa dami ng amniotic fluid), na dahil sa kapansanan sa pag-andar ng bato sa fetus. Ang oligohydramnios ay maaaring sinamahan ng contractures ng upper at lower extremities sa fetus, deformities ng buto ng bungo at mukha, hypoplastic development ng baga, at pagbagal ng intrauterine development. Ang mga sanggol na nalantad sa isang ACE inhibitor sa utero ay dapat na maingat na suriin upang maalis ang hypotension, oliguria, at hyperkalemia. Ang paggamot sa oliguria ay dapat na pinagsama sa pagpapanatili ng isang sapat na antas ng presyon ng dugo at renal perfusion.

May mga ulat ng intrauterine growth retardation, napaaga na kapanganakan, hindi pagsasara ng arterial (botall) duct, at fetal death habang umiinom ng ACE inhibitors sa panahon ng pagbubuntis. Gayunpaman, hindi posible na maitatag nang eksakto kung gaano kalawak sa mga sitwasyong ito ang pagrereseta ng gamot ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel, at hanggang saan - ang pinagbabatayan na sakit ng ina, hindi posible.

Sa kasalukuyan, walang data sa epekto ng isang ACE inhibitor na inireseta sa unang trimester ng pagbubuntis.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari habang kumukuha ng ACE inhibitor, hindi na kailangang matakpan ito, ngunit dapat mong ihinto agad ang pagkuha ng gamot at magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng bungo ng pangsanggol. Ang mga babaeng nagdadalang-tao habang umiinom ng ACE inhibitor ay dapat ipaalam sa posibleng panganib sa kalusugan ng fetus.

Ang pagkuha ng diuretics, kabilang ang indapamide, ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng placental insufficiency at intrauterine growth retardation.

Ang parehong perindopril at indapamide ay maaaring makapasok sa gatas ng ina. Kung kinakailangan, ang appointment ng Noliprel sa panahon ng paggagatas, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto.

MGA ESPESYAL NA INSTRUKSYON

Mga pag-iingat kapag gumagamit ng Noliprel forte

Ang paggamit ng gamot na Noliprel forte ay maaaring maging sanhi ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, lalo na sa unang dosis ng gamot at sa unang 2 linggo ng therapy. Ang panganib na magkaroon ng labis na pagbaba sa presyon ng dugo ay nadagdagan sa mga pasyente na may nabawasan na BCC (bilang resulta ng isang mahigpit na diyeta na walang asin, hemodialysis, pagsusuka at pagtatae), na may matinding pagkabigo sa puso (kapwa sa pagkakaroon ng magkakatulad na pagkabigo sa bato, at sa kawalan nito), na may mababang presyon ng dugo sa una, na may stenosis ng mga arterya ng bato o stenosis ng arterya ng tanging gumaganang bato, cirrhosis ng atay, na sinamahan ng edema at ascites.

Kinakailangan na sistematikong subaybayan ang hitsura ng mga klinikal na palatandaan ng pag-aalis ng tubig at pagkawala ng mga asing-gamot, regular na sukatin ang konsentrasyon ng mga electrolyte sa plasma ng dugo.

Ang isang malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo sa unang dosis ng gamot ay hindi isang balakid sa karagdagang pagrereseta ng gamot. Pagkatapos ng pagpapanumbalik ng BCC at presyon ng dugo, ang paggamot ay maaaring ipagpatuloy sa paggamit ng isang mas mababang dosis ng gamot o monotherapy sa isa sa mga bahagi nito.

Ang pagharang sa sistema ng renin-angiotensin-aldosterone na may mga inhibitor ng ACE ay maaaring humantong, kasama ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, sa pagtaas ng creatinine ng plasma, na nagpapahiwatig ng functional kidney failure, kung minsan ay talamak. Ang mga kundisyong ito ay bihirang mangyari. Gayunpaman, sa lahat ng mga naturang kaso, ang paggamot ay dapat na magsimula nang maingat at isagawa nang paunti-unti.

Kapag nagpapagamot sa Noliprel forte, kinakailangan na sistematikong subaybayan ang konsentrasyon ng creatinine sa plasma ng dugo.

Laban sa background ng pagkuha ng Noliprel forte, kinakailangan na regular na subaybayan ang konsentrasyon ng potasa sa plasma ng dugo. Sa mga matatanda o may kapansanan na mga pasyente, kinakailangang isaalang-alang ang panganib na mabawasan ang konsentrasyon ng potasa sa ibaba ng katanggap-tanggap na antas (mas mababa sa 3.4 mmol / l). Ang grupong ito ay dapat ding isama ang mga taong umiinom ng maraming iba't ibang mga gamot, mga pasyente na may cirrhosis ng atay, na sinamahan ng paglitaw ng edema o ascites, mga pasyente na may sakit sa coronary artery o pagpalya ng puso. Ang pagbaba sa mga antas ng potassium ay nagpapataas ng toxicity ng cardiac glycosides at nagpapataas ng panganib na magkaroon ng arrhythmias. Ang mababang antas ng potasa, bradycardia, at pagpapahaba ng pagitan ng QT ay mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng torsades de pointes, na maaaring nakamamatay.

Bago simulan ang gamot sa mga matatandang pasyente, kinakailangan upang suriin ang pagganap na aktibidad ng mga bato at ang konsentrasyon ng potasa sa plasma ng dugo. Ang paunang dosis ng gamot ay itinakda batay sa antas ng pagbawas sa presyon ng dugo, na isinasaalang-alang ang posibleng pag-aalis ng tubig at pagkawala ng mga electrolyte. Ang ganitong mga hakbang ay nakakatulong upang maiwasan ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo.

Dapat tandaan na ang komposisyon ng mga excipients ng gamot na Noliprel forte ay may kasamang lactose monohydrate. Bilang resulta, ang gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga taong may kakulangan sa lactase, galactosemia o glucose / galactose malabsorption syndrome.

Mga pag-iingat kapag gumagamit ng perindopril

Ang panganib ng pagbuo ng neutropenia habang kumukuha ng mga inhibitor ng ACE ay nakasalalay sa dosis at nakasalalay sa gamot na kinuha at ang pagkakaroon ng mga magkakatulad na sakit (disfunction ng bato, lalo na laban sa background ng systemic connective tissue disease / SLE, scleroderma /).

Kapag kumukuha ng ACE inhibitors, incl. at perindopril, angioedema ng ibabang mukha, labi, dila, pharynx at / o larynx kung minsan ay sinusunod. Kung lumitaw ang mga sintomas na ito, ang perindopril ay dapat na itigil kaagad, at ang kondisyon ng pasyente ay dapat na subaybayan hanggang sa ganap na mawala ang mga palatandaan ng edema. Kung ang pamamaga ay nakakaapekto lamang sa mukha at labi, kung gayon ang mga pagpapakita nito ay karaniwang nawawala sa kanilang sarili, bagaman ang mga antihistamine ay maaaring magamit upang mas mabilis na mawala ang mga sintomas.

Ang angioedema, na sinamahan ng pamamaga ng larynx, ay maaaring nakamamatay. Ang pamamaga ng dila, pharynx, o larynx ay maaaring maging sanhi ng sagabal sa daanan ng hangin, at kung mangyari ang mga ganitong sintomas, ang epinephrine (adrenaline) sa isang dilution na 1/1000 (0.3 o 0.5 ml) ay dapat na agad na iturok s/c at dapat na inireseta ang naaangkop na paggamot . Sa mga pasyente na may kasaysayan ng angioedema, hindi nauugnay sa paggamit ng ACE inhibitors, ang pagbuo ng angioedema kapag kumukuha ng mga gamot na ito ay mas malamang.

Sa hemodialysis gamit ang highly permeable membranes (polyacrylonitrile), ang mga reaksyon ng anaphylactic ay maaaring umunlad sa mga pasyente na kumukuha ng ACE inhibitors (edema ng dila at labi, na sinamahan ng igsi ng paghinga at pagbaba ng presyon ng dugo). Ang kumbinasyon ng hemodialysis sa paggamit ng polyacrylic membranes at paggamot sa ACE inhibitors ay dapat na iwasan.

Kapag gumagamit ng ACE inhibitors, maaaring magkaroon ng tuyong ubo. Ang pag-atake ng pag-ubo ay paulit-ulit, ngunit mabilis na nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot. Kung kinakailangan, maaaring ipagpatuloy ang paggamot.

Sa mga pasyente na may ischemic heart disease o cerebrovascular insufficiency, dapat magsimula ang paggamot gamit ang mababang dosis ng gamot.

Ang paggamit ng ACE inhibitors ay may kapaki-pakinabang na epekto sa mga pasyente na may vasorenal arterial hypertension, parehong naghihintay ng operasyon at kapag ang operasyon ay imposible. Ang paggamot ay dapat magsimula sa mababang dosis ng gamot, sabay na tinatasa ang functional na aktibidad ng mga bato at ang antas ng potasa sa plasma ng dugo. Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng pagkabigo sa bato, na mabilis na nawawala kapag ang gamot ay itinigil.

Sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso (yugto IV) at mga pasyente na may diyabetis na hindi umaasa sa insulin (panganib ng kusang pagtaas ng mga antas ng potasa), ang paggamot sa gamot ay dapat magsimula sa mababang dosis at isagawa sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal.

Ang mga pasyente na may arterial hypertension at heart failure ay hindi dapat huminto sa pag-inom ng beta-blockers: ACE inhibitors ay dapat gamitin kasama ng beta-blockers.

Ang anemia ay maaaring maobserbahan sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato o sa mga pasyente sa hemodialysis. Kasabay nito, ang pagbaba sa antas ng hemoglobin ay mas malaki, mas mataas ang paunang antas nito. Ang epektong ito ay hindi lumilitaw na nakasalalay sa dosis, ngunit maaaring nauugnay sa mekanismo ng pagkilos ng mga ACE inhibitor.

Ang isang bahagyang pagbaba sa hemoglobin ay nangyayari sa unang 6 na buwan, pagkatapos ang nilalaman ng hemoglobin ay nananatiling matatag at ganap na naibalik pagkatapos ng paghinto ng gamot. Sa ganitong mga pasyente, maaaring ipagpatuloy ang paggamot, ngunit ang mga pagsusuri sa hematological ay dapat na regular na isagawa.

Ang pagkilos ng ACE inhibitors ay maaaring sinamahan ng isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo sa panahon ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, lalo na kung ang anesthetic ay may hypotensive effect. Inirerekomenda na ihinto ang pagkuha ng ACE inhibitors, incl. perindopril, 12 oras bago ang operasyon.

Mga pag-iingat kapag gumagamit ng indapamide

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang indapamide ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hepatic encephalopathy. Sa kasong ito, dapat mong ihinto agad ang pagkuha ng gamot.

Bago at sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang kontrolin ang konsentrasyon ng sodium sa plasma ng dugo. Ang pagkuha ng anumang diuretic na gamot ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng sodium sa plasma ng dugo, sa ilang mga kaso asymptomatic, na, naman, ay nag-aambag sa pagbuo ng isang bilang ng mga malubhang komplikasyon. Kadalasan, ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng sodium sa plasma ng dugo ay dapat isagawa sa mga taong nasa panganib (halimbawa, sa mga matatandang pasyente o may cirrhosis ng atay).

Ang Indapamide, tulad ng thiazide diuretics, ay nakakabawas sa paglabas ng calcium sa ihi, na humahantong sa pansamantala at bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng calcium sa dugo. Ang isang makabuluhang pagtaas sa calcium ay maaaring nauugnay sa hindi natukoy na hyperparathyroidism. Sa kasong ito, dapat na ihinto ang paggamot hanggang sa maimbestigahan ang paggana ng mga glandula ng parathyroid.

Sa mga pasyente na may diyabetis, kinakailangan na patuloy na subaybayan ang antas ng glucose sa dugo, lalo na laban sa background ng hypokalemia.

Ang mga pasyente na may mataas na antas ng uric acid sa plasma ng dugo ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng gout.

Sa simula ng paggamot habang kumukuha ng mga diuretic na gamot, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagbawas sa glomerular filtration dahil sa hypovolemia, na, naman, ay sanhi ng pagkawala ng tubig at sodium ions. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng urea at creatinine sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas. Kung ang pag-andar ng bato ay hindi may kapansanan, kung gayon ito ay karaniwang normalize, gayunpaman, sa umiiral na kabiguan ng bato, ang kondisyon ng pasyente ay maaaring lumala.

Dapat malaman ng mga atleta na ang indapamide ay maaaring magbigay ng positibong reaksyon sa panahon ng kontrol ng doping.

Paggamit ng pediatric

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Noliprel forte sa mga bata ay hindi pa naitatag. Ang paggamit ng gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga bata at kabataan na wala pang 18 taong gulang.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo

Sa panahon ng pagkuha ng Noliprel forte (lalo na sa simula ng kurso ng therapy), dapat na mag-ingat kapag nagmamaneho ng kotse at gumaganap ng trabaho na nangangailangan ng pagtaas ng pansin at isang mataas na bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

OVERDOSE

Sintomas: binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, pagduduwal, pagsusuka, kombulsyon, pagkahilo, hindi pagkakatulog, pagbaba ng mood, polyuria o oliguria, na maaaring maging anuria (bilang resulta ng hypovolemia), bradycardia, electrolyte disturbances.

Paggamot: gastric lavage, pangangasiwa ng mga adsorbents, pagwawasto ng balanse ng tubig at electrolyte. Sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, ang pasyente ay dapat ilipat sa isang pahalang na posisyon na may nakataas na mga binti.

Ang perindoprilat ay maaaring alisin sa katawan sa pamamagitan ng dialysis.

INTERAKSYON SA DROGA

Ang sabay-sabay na paggamit ng Noliprel forte at paghahanda ng lithium ay hindi inirerekomenda. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng lithium ay maaaring humantong sa mga sintomas at palatandaan ng labis na dosis ng lithium (dahil sa pagbawas sa paglabas ng lithium ng mga bato). Kung ang magkakatulad na therapy, kabilang ang ACE inhibitors at potassium-sparing diuretics, ay hindi maaaring kanselahin, ang antas ng lithium ay dapat na maingat na subaybayan at, kung kinakailangan, ang dosis ng gamot ay dapat na ayusin.

Ang kumbinasyon ng perindopril na may potassium-sparing diuretics at paghahanda ng potasa ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng potasa sa serum ng dugo (lalo na laban sa background ng pagkabigo sa bato) hanggang sa kamatayan. Ang mga inhibitor ng ACE ay hindi dapat inireseta kasama ng potassium-sparing diuretics at paghahanda ng potasa, maliban sa mga pasyente na may hypokalemia (na may patuloy na pagsubaybay sa konsentrasyon ng potasa sa plasma at mga parameter ng ECG).

Dapat itong isaalang-alang na ang indapamide kasama ang potassium-sparing diuretics o paghahanda ng potasa ay hindi nagbubukod sa pagbuo ng hypokalemia o hyperkalemia (lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus at pagkabigo sa bato).

Sa sabay-sabay na paggamit ng erythromycin (para sa intravenous administration), pentamidine, sultopride, vincamine, halofantrine, bepridil at indapamide, maaaring bumuo ng torsades de pointes arrhythmia (kasama ang mga kadahilanan na nakakapukaw ng hypokalemia, bradycardia o isang matagal na pagitan ng QT).

Kapag gumagamit ng ACE inhibitors, posible na madagdagan ang hypoglycemic na epekto ng insulin at sulfonylurea derivatives. Ang pagbuo ng hypoglycemia ay napakabihirang (nadagdagan ang glucose tolerance at nabawasan ang mga pangangailangan sa insulin).

Sa sabay-sabay na paggamit ng Noliprel forte at baclofen, ang isang pagtaas sa hypotensive effect ay nangyayari (kinakailangan upang makontrol ang antas ng presyon ng dugo at ayusin ang dosis ng Noliprel forte).

Sa sabay-sabay na paggamit ng indapamide at NSAIDs sa kaso ng pag-aalis ng tubig sa katawan, ang talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad (dahil sa pagbaba ng glomerular filtration). Sa ganitong mga kaso, bago simulan ang paggamot, kinakailangan upang matiyak ang sapat na hydration ng katawan at suriin ang functional na aktibidad ng mga bato. Dapat ding tandaan na ang mga NSAID ay nagpapahina sa hypotensive effect ng ACE inhibitors. Ito ay itinatag na ang mga NSAID at ACE inhibitors ay may additive effect sa hyperkalemia, at posible rin ang pagbaba sa function ng bato.

Sa sabay-sabay na paggamit ng Noliprel forte at tricyclic antidepressants, antipsychotics, posible na madagdagan ang hypotensive effect at dagdagan ang panganib ng pagbuo ng orthostatic hypotension (additive effect).

Binabawasan ng GCS, tetracosactide ang hypotensive effect ng Noliprel forte (pagpapanatili ng tubig at electrolyte bilang resulta ng pagkilos ng glucocorticoids).

Sa sabay-sabay na paggamit ng indapamide na may mga antiarrhythmic na gamot na IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) at klase III (amiodarone, bretylium, sotalol), posible na bumuo ng arrhythmia ng uri ng "pirouette" (kasama ang mga kadahilanan na nakakapukaw ng hypokalemia, bradycardia o isang matagal na pagitan ng QT). Sa pagbuo ng arrhythmia ng uri ng "pirouette", ang mga antiarrhythmic na gamot ay hindi dapat gamitin (kinakailangan na gumamit ng isang artipisyal na pacemaker).

Sa sabay-sabay na paggamit ng indapamide at mga gamot na nagpapababa ng antas ng potasa (kabilang ang amphotericin B / in, gluco- at mineralocorticoids para sa sistematikong paggamit, tetracosactide, stimulant laxatives), ang panganib ng pagbuo ng hypokalemia ay tumataas. Ang mga antas ng potasa ay dapat na subaybayan at ayusin kung kinakailangan. Kung kinakailangan upang magreseta ng mga laxative, ang mga gamot na walang stimulating effect sa motility ng bituka ay dapat gamitin.

Sa sabay-sabay na paggamit ng Noliprel forte na may cardiac glycosides, dapat tandaan na ang mababang antas ng potasa ay maaaring mapahusay ang nakakalason na epekto ng cardiac glycosides. Kinakailangang kontrolin ang antas ng potasa at ECG at, kung kinakailangan, ayusin ang patuloy na therapy.

Ang lactic acidosis habang kumukuha ng metformin ay tila nauugnay sa functional renal failure, na sanhi ng pagkilos ng indapamide. Ang Metformin ay hindi dapat gamitin kung ang serum creatinine ay lumampas sa 1.5 mg/dL (135 µmol/L) sa mga lalaki at 1.2 mg/dL (110 µmol/L) sa mga babae.

Ang Noliprel forte ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng disfunction ng bato laban sa background ng paggamit ng mga radiopaque na naglalaman ng yodo sa mataas na dosis. Bago gumamit ng mga ahente ng kaibahan na naglalaman ng yodo, kinakailangan na mag-rehydrate.

Sa sabay-sabay na paggamit sa mga asing-gamot ng kaltsyum, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kaltsyum sa plasma ng dugo ay posible bilang isang resulta ng pagbawas sa paglabas nito sa ihi.

Sa sabay-sabay na paggamit sa cyclosporine, ang panganib ng hypercreatininemia ay tumataas.

MGA TUNTUNIN AT KUNDISYON NG DISCOUNT MULA SA MGA BOTIKA

Ang gamot ay ibinibigay sa pamamagitan ng reseta.

MGA TUNTUNIN AT KUNDISYON NG STORAGE

Listahan B. Ang gamot ay dapat na itago sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C. Buhay ng istante - 2 taon.

Ang mga aktibong sangkap ng perindopril arginine ay 5 mg, na tumutugma sa 3.395 mg ng perindopril at indapamide 1.25 mg.
Mga excipients: lactose monohydrate 71.33 mg, magnesium stearate 0.45 mg, maltodextrin 9 mg, colloidal anhydrous silicon dioxide 0.27 mg, sodium carboxymethyl starch (type A) 2.7 mg.
Film coating: macrogol 6000 0.087 mg, premix para sa white film coating SEPIFILM 37781 RBC (glycerol 4.5%, hypromellose 74.8%, macrogol 6000 1.8%, magnesium stearate 4.5%, titanium dioxide (E 1743%) 1.9.1 mg.
PAGLALARAWAN
Mga tabletang pahaba, pinahiran ng pelikula, puti.

Pharmacodynamics. Ang Noliprel® A forte ay isang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng perindopril arginine at indapamide. Ang mga pharmacological na katangian ng gamot na Noliprel® A ay pinagsasama ang mga indibidwal na katangian ng bawat isa sa mga bahagi.
Mekanismo ng pagkilos
Noliprel® A forte
Ang kumbinasyon ng perindopril at indapamide ay nagpapabuti sa antihypertensive na epekto ng bawat isa sa kanila.
Perindopril
Ang Perindopril ay isang inhibitor ng enzyme na nagko-convert ng angiotensin I sa angiotensin II (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor). Ang ACE, o kininase II, ay isang exopeptidase na parehong nagko-convert ng angiotensin I sa vasoconstrictor angiotensin II at sinisira ang vasodilator bradykinin sa isang hindi aktibong heptapeptide. Bilang resulta ng perindopril:
- binabawasan ang pagtatago ng aldosteron;
- sa pamamagitan ng prinsipyo ng negatibong feedback ay nagdaragdag ng aktibidad ng renin sa plasma ng dugo;
- sa matagal na paggamit, binabawasan nito ang kabuuang peripheral vascular resistance (OPSS), na higit sa lahat ay dahil sa epekto sa mga vessel sa mga kalamnan at bato. Ang mga epektong ito ay hindi sinamahan ng sodium at fluid retention o ang pagbuo ng reflex tachycardia.
Ang Perindopril ay nag-normalize ng myocardial function, binabawasan ang preload at afterload.
Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng hemodynamic sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso (CHF), ito ay ipinahayag:
- pagbaba sa presyon ng pagpuno sa kaliwa at kanang ventricles ng puso;
- pagbaba sa OPSS;
- pagtaas sa cardiac output;
- nadagdagan ang daloy ng dugo sa paligid ng kalamnan.
Indapamide
Ang Indapamide ay kabilang sa pangkat ng sulfonamides, sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacological ito ay malapit sa thiazide diuretics. Pinipigilan ng Indapamide ang reabsorption ng mga sodium ions sa cortical segment ng loop ng Henle, na humahantong sa isang pagtaas sa excretion ng sodium, chloride ions at, sa isang mas mababang lawak, potassium at magnesium ions ng mga bato, sa gayon ay tumataas ang diuresis at pagbaba. presyon ng dugo (BP).
Antihypertensive action
Noliprel® A forte
Ang Noliprel® A forte ay may antihypertensive na epekto na nakasalalay sa dosis sa parehong diastolic at systolic na presyon ng dugo sa parehong nakatayo at nakahiga na posisyon.
Ang antihypertensive effect ay nagpapatuloy sa loob ng 24 na oras. Ang isang matatag na therapeutic effect ay bubuo sa mas mababa sa 1 buwan mula sa simula ng therapy at hindi sinamahan ng tachycardia. Ang paghinto ng paggamot ay hindi nagiging sanhi ng "withdrawal" syndrome.
Binabawasan ng Noliprel® A ang antas kaliwang ventricular hypertrophy(GTLZH), pinapabuti ang arterial elasticity, binabawasan ang peripheral vascular resistance, hindi nakakaapekto sa lipid metabolism (kabuuang kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) at low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides).
Ang epekto ng paggamit ng isang kumbinasyon ng perindopril at indapamide sa GTLH kumpara sa enalapril ay napatunayan. Sa mga pasyente na may arterial hypertension at LVOT na ginagamot sa perindopril erbumine 2 mg (katumbas ng 2.5 mg perindopril arginine) / indapamide 0.625 mg o enalapril 10 mg isang beses sa isang araw, at kapag ang dosis ng perindopril erbumine ay nadagdagan sa 8 mg (katumbas ng 10 mg ng perindopril arginine) at indapamide hanggang sa 2.5 mg, o enalapril hanggang sa 40 mg isang beses sa isang araw, nagkaroon ng mas makabuluhang pagbaba sa kaliwang ventricular mass index (LVMI) sa perindopril / indapamide group kumpara sa enalapril group. Kasabay nito, ang pinakamahalagang epekto sa LVMI ay sinusunod sa paggamit ng perindopril erbumine 8 mg / indapamide 2.5 mg. Ang isang mas malinaw na antihypertensive effect ay nabanggit din sa kumbinasyon ng therapy na may perindopril at indapamide kumpara sa enalapril. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (ibig sabihin edad 66 taon, body mass index 28 kg/m2, glycosylated hemoglobin (HbA1c) 7.5%, BP 145/81 mm Hg), ang epekto ng isang nakapirming kumbinasyon ng perindopril/indapamide ay pinag-aralan. mga pangunahing komplikasyon ng micro- at macrovascular bilang karagdagan sa parehong karaniwang glycemic control therapy at isang intensive glycemic control (IGC) na diskarte (naka-target na HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась arterial hypertension, sa 32% at 10% - macro- at microvascular komplikasyon, sa 27% - microalbuminuria. Karamihan sa mga pasyente sa oras ng pagsasama sa pag-aaral ay nakatanggap ng hypoglycemic therapy, 90% ng mga pasyente - oral hypoglycemic agent (47% ng mga pasyente - sa monotherapy, 46% - therapy na may dalawang gamot, 7% - therapy na may tatlong gamot). 1% ng mga pasyente ang nakatanggap ng insulin therapy, 9% - diet therapy lamang. Ang mga sulfonylurea ay kinuha ng 72% ng mga pasyente, metformin - ng 61%. Bilang concomitant therapy, 75% ng mga pasyente ang nakatanggap ng mga antihypertensive na gamot, 35% ng mga pasyente ay nakatanggap ng mga lipid-lowering agent (pangunahin ang HMG-CoA reductase inhibitors (statins) - 28%), acetylsalicylic acid bilang isang antiplatelet agent at iba pang antiplatelet agent (47%) . Pagkatapos ng 6 na linggong run-in period kung saan ang mga pasyente ay tumanggap ng perindopril/indapamide therapy, inilalaan sila sa isang karaniwang glycemic control group o isang IGK group (Diabeton® MB na may opsyon na
pagtaas ng dosis sa maximum na 120 mg/araw o pagdaragdag ng isa pang hypoglycemic agent).
Ang pangkat ng IHC (ibig sabihin na follow-up na 4.8 taon, ibig sabihin ay HbA1c 6.5%) kumpara sa karaniwang control group (ibig sabihin HbA1c 7.3%) ay nagpakita ng isang makabuluhang 10% na pagbawas sa kamag-anak na panganib ng pinagsamang mga komplikasyon ng macro- at microvascular. Ang kalamangan ay nakamit dahil sa isang makabuluhang kamag-anak na pagbabawas ng panganib: mga pangunahing komplikasyon ng microvascular ng 14%, paglitaw at pag-unlad ng nephropathy ng 21%, microalbuminuria ng 9%, macroalbuminuria ng 30%, at pag-unlad ng mga komplikasyon sa bato ng 11%. Ang mga benepisyo ng antihypertensive therapy ay hindi nakadepende sa mga benepisyong nakamit sa ICS.
Perindopril
Ang Perindopril ay epektibo sa therapy arterial hypertension anumang antas ng kalubhaan.
Ang antihypertensive effect ng gamot ay umabot sa maximum pagkatapos ng 4-6 na oras pagkatapos ng isang solong oral administration at tumatagal ng 24 na oras. 24 na oras pagkatapos kumuha ng gamot, ang isang binibigkas (mga 80%) na natitirang pagsugpo sa ACE ay sinusunod.
Ang Perindopril ay may antihypertensive na epekto sa mga pasyente na may parehong mababa at normal na aktibidad ng plasma renin. Ang sabay-sabay na appointment ng thiazide diuretics ay nagpapataas ng kalubhaan ng antihypertensive effect. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng isang ACE inhibitor at isang thiazide diuretic ay binabawasan din ang panganib ng hypokalemia habang kumukuha ng diuretics.
Indapamide
Ang antihypertensive effect ay ipinahayag kapag ang gamot ay ginagamit sa mga dosis na may kaunting diuretic na epekto.
Binabawasan ng Indapamide ang GTLZh, hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng mga lipid sa plasma ng dugo: triglycerides, kabuuang kolesterol, LDL, HDL; metabolismo ng karbohidrat (kabilang ang mga pasyente na may kasabay na diabetes mellitus).

Pharmacokinetics. Ang kumbinasyon ng perindopril at indapamide ay hindi nagbabago sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian kumpara sa pagkuha ng mga gamot na ito nang hiwalay.
Perindopril
Kapag kinuha nang pasalita, ang perindopril ay mabilis na nasisipsip. Ang bioavailability ay 65-70%.
Humigit-kumulang 20% ​​ng kabuuang hinihigop na perindopril ay na-convert sa perindoprilat, ang aktibong metabolite. Ang pag-inom ng gamot sa panahon ng pagkain ay sinamahan ng pagbawas sa metabolismo ng perindopril sa perindoprilat (ang epektong ito ay walang makabuluhang klinikal na kahalagahan).
Ang maximum na konsentrasyon ng perindoprilat sa plasma ay naabot 3-4 na oras pagkatapos ng paglunok.
Ang komunikasyon sa mga protina ng plasma ay mas mababa sa 30% at depende sa konsentrasyon ng perindopril sa dugo.
Ang dissociation ng perindoprilat na nauugnay sa ACE ay pinabagal. Bilang resulta, ang "epektibong" kalahating buhay (T1 / 2) ay 25 oras. Ang muling pagtatalaga ng perindopril ay hindi humahantong sa pagsasama-sama nito, at ang T1 / 2 perindoprilat sa paulit-ulit na pangangasiwa ay tumutugma sa panahon ng aktibidad nito, kaya, ang estado ng balanse ay naabot pagkatapos ng 4 na araw.
Ang Perindoprilat ay pinalabas mula sa katawan ng mga bato. Ang T1 / 2 metabolite ay 3-5 na oras.
Ang pag-alis ng perindoprilat ay pinabagal sa mga matatanda, pati na rin sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso at bato.
Ang dialysis clearance ng perindoprilat ay 70 ml/min. Ang mga pharmacokinetics ng perindopril ay binago sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay: ang hepatic clearance nito ay nabawasan ng 2 beses. Gayunpaman, ang halaga ng perindoprilat na nabuo ay hindi bumababa, kaya ang pagbabago sa dosis ng gamot ay hindi kinakailangan.
Ang Perindopril ay tumatawid sa inunan.Indapamide
Ang Indapamide ay mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract.
Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay sinusunod 1 oras pagkatapos ng paglunok.
Komunikasyon sa mga protina ng plasma ng dugo - 79%.
Ang T1 / 2 ay 14-24 na oras (average na 19 na oras). Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay hindi humahantong sa akumulasyon nito sa katawan. Ito ay pinalabas pangunahin ng mga bato (70% ng ibinibigay na dosis) at sa pamamagitan ng mga bituka (22%) sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite.
Ang mga pharmacokinetics ng gamot ay hindi nagbabago sa mga pasyente na may kakulangan sa bato.

Mahalagang hypertension.
Sa mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus upang mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng microvascular (mula sa mga bato) at ang dami ng namamatay mula sa mga sakit na cardiovascular.

Sa loob, mas mabuti sa umaga, bago kumain. Mahalagang hypertension 1 tablet ng Noliprel® A forte 1 beses bawat araw. Kung maaari, ang gamot ay nagsisimula sa pagpili ng mga dosis ng mga single-component na gamot. Sa kaso ng klinikal na pangangailangan, posible na isaalang-alang ang posibilidad na magreseta ng kumbinasyon ng therapy sa Noliprel® A forte kaagad pagkatapos ng monotherapy. Sa mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus upang mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng microvascular (mula sa mga bato) at ang dami ng namamatay mula sa mga sakit na cardiovascular. 1 tablet Noliprel® A forte 1 beses bawat araw. Pagkatapos ng 3 buwan ng therapy, napapailalim sa mahusay na pagpapaubaya, posible na madagdagan ang dosis sa 2 tablet ng Noliprel® A forte 1 beses bawat araw (o 1 tablet ng Noliprel® A forte 1 beses bawat araw). Mga matatandang pasyente. Ang paggamot sa gamot ay dapat na inireseta pagkatapos ng pagsubaybay sa pag-andar ng bato at presyon ng dugo.
pagkabigo sa bato
Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (CC na mas mababa sa 30 ml / min). Para sa mga pasyente na may katamtamang matinding pagkabigo sa bato (CC 30-60 ml / min), inirerekumenda na simulan ang therapy na may mga kinakailangang dosis ng mga gamot (sa anyo ng monotherapy) na bahagi ng Noliprel® A forte. Ang mga pasyente na may CC na katumbas o higit sa 60 ml / min ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis. Laban sa background ng therapy, ang regular na pagsubaybay sa konsentrasyon ng creatinine at potasa sa plasma ng dugo ay kinakailangan. Pagkabigo sa atay (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications", "Mga Espesyal na Tagubilin" at "Pharmacokinetics"). Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang hepatic impairment. Sa katamtamang matinding kakulangan sa hepatic, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Mga bata at tinedyer
Ang Noliprel® A forte ay hindi dapat inireseta sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang dahil sa kakulangan ng data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito.

Noliprel® A forte
Ang paggamit ng Noliprel® A forte 5 mg + 1.25 mg, na naglalaman ng isang mababang dosis ng indapamide at perindopril arginine, ay hindi sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng mga side effect, maliban sa hypokalemia, kumpara sa perindopril at indapamide sa pinakamababang dosis na pinapayagan para sa paggamit (tingnan ang seksyong "Side effect"). Sa simula ng therapy na may dalawang antihypertensive na gamot na hindi pa natatanggap ng pasyente, ang mas mataas na panganib ng idiosyncrasy ay hindi maaaring maalis. Ang maingat na pagsubaybay sa pasyente ay pinapaliit ang panganib na ito.
Ang Therapy ng may kapansanan sa pag-andar ng bato ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (CC na mas mababa sa 30 ml / min). Ang ilang mga pasyente ng hypertensive na walang naunang maliwanag na disfunction ng bato ay maaaring magkaroon ng mga palatandaan sa laboratoryo ng functional pagkabigo sa bato. Sa kasong ito, dapat itigil ang paggamot. Sa hinaharap, maaari mong ipagpatuloy ang kumbinasyon ng therapy gamit ang mababang dosis ng mga gamot, o paggamit
mga gamot sa monotherapy. Ang ganitong mga pasyente ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa antas ng potasa at creatinine sa serum ng dugo - 2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy at pagkatapos ay tuwing 2 buwan. pagkabigo sa bato mas madalas na nangyayari sa mga pasyente na may malubhang talamak na pagpalya ng puso o pinagbabatayan na dysfunction ng bato, kabilang ang renal artery stenosis.
Arterial hypotension at pagkagambala sa balanse ng tubig at electrolyte. Ang hyponatremia ay nauugnay sa panganib ng biglaang pagsisimula arterial hypotension(lalo na sa mga pasyente na may stenosis ng arterya ng isang bato at bilateral stenosis ng mga arterya ng bato). Samakatuwid, sa panahon ng dynamic na pagsubaybay sa mga pasyente, ang pansin ay dapat bayaran sa mga posibleng sintomas ng pag-aalis ng tubig at pagbaba sa antas ng mga electrolyte sa plasma ng dugo, halimbawa, pagkatapos ng pagtatae o pagsusuka. Ang mga naturang pasyente ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa mga antas ng plasma electrolyte. Kapag ipinahayag arterial hypotension Maaaring kailanganin ang intravenous administration ng 0.9% sodium chloride solution. Lumilipas arterial hypotension ay hindi isang kontraindikasyon para sa patuloy na therapy. Pagkatapos ng pagpapanumbalik ng sirkulasyon ng dami ng dugo at presyon ng dugo, maaaring ipagpatuloy ang therapy gamit ang mababang dosis ng mga gamot, o maaaring gamitin ang mga gamot sa monotherapy.
Antas ng potasa
Ang pinagsamang paggamit ng perindopril at indapamide ay hindi pumipigil sa pagbuo ng hypokalemia, lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus o kakulangan sa bato. Tulad ng sa kaso ng pinagsamang paggamit ng mga antihypertensive na gamot at isang diuretic, ang regular na pagsubaybay sa antas ng potasa sa plasma ng dugo ay kinakailangan.Mga pantulong na sangkap. Dapat tandaan na ang mga excipients ng gamot ay kinabibilangan ng lactose monohydrate. Huwag magreseta ng Noliprel® A forte sa mga pasyente na may namamana na galactose intolerance, kakulangan sa lactase at glucose-galactose malabsorption.
Mga paghahanda ng lithium
Ang sabay-sabay na paggamit ng isang kumbinasyon ng perindopril at indapamide na may mga paghahanda ng lithium ay hindi inirerekomenda (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications" at "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot").
Perindopril
Neutropenia/agranulocytosis
Ang panganib na magkaroon ng neutropenia habang kumukuha ng ACE inhibitors ay depende sa dosis at depende sa gamot na ininom at pagkakaroon ng magkakatulad na sakit. Ang neutropenia ay bihirang nangyayari sa mga pasyente na walang komorbididad, ngunit ang panganib ay tumaas sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, lalo na laban sa background ng systemic connective tissue disease (sa
kabilang ang, systemic lupus erythematosus, scleroderma). Pagkatapos ng paghinto ng ACE inhibitors, ang mga palatandaan ng neutropenia ay nawawala sa kanilang sarili. Upang maiwasan ang pag-unlad ng naturang mga reaksyon, inirerekumenda na mahigpit na sundin ang inirekumendang dosis. Kapag inireseta ang mga inhibitor ng ACE sa grupong ito ng mga pasyente, ang benepisyo / panganib na kadahilanan ay dapat na maingat na maiugnay.
Angioedema (edema ni Quincke)
Kapag kumukuha ng mga inhibitor ng ACE, kabilang ang perindopril, sa mga bihirang kaso, ang angioedema ng mukha, paa't kamay, labi, dila, glottis at / o larynx ay maaaring umunlad. Kung lumitaw ang mga sintomas, ang perindopril ay dapat na itigil kaagad, at ang pasyente ay dapat na obserbahan hanggang sa ganap na mawala ang mga palatandaan ng edema. Kung ang pamamaga ay nakakaapekto lamang sa mukha at labi, kadalasang nalulutas ito nang mag-isa, bagaman ang mga antihistamine ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga sintomas.
Ang angioedema, na sinamahan ng pamamaga ng larynx, ay maaaring nakamamatay. Ang pamamaga ng dila, glottis, o larynx ay maaaring humantong sa pagbara sa daanan ng hangin. Kung lumitaw ang mga naturang sintomas, ang epinephrine (adrenaline) sa isang dilution na 1:1000 (0.3 o 0.5 ml) ay dapat na agad na iturok sa ilalim ng balat at / o ang daanan ng hangin ay dapat na secure.
Sa mga pasyente na may kasaysayan ng edema ni Quincke, na hindi nauugnay sa paggamit ng mga inhibitor ng ACE, maaaring may mas mataas na peligro ng pag-unlad nito kapag kumukuha ng mga gamot ng pangkat na ito (tingnan ang seksyong "Contraindications").
Sa mga bihirang kaso, sa panahon ng therapy na may ACE inhibitors, angioedema ng bituka ay bubuo.
Mga reaksyon ng anaphylactoid sa panahon ng desensitization
Mayroong hiwalay na mga ulat ng pagbuo ng pangmatagalang, nagbabanta sa buhay na mga reaksyon ng anaphylactoid sa mga pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitors sa panahon ng desensitizing therapy na may hymenoptera venom (bees, wasps).
Ang mga ACE inhibitor ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga allergic na pasyente na sumasailalim sa mga pamamaraan ng desensitization.
Ang paggamit ng isang ACE inhibitor sa mga pasyente na tumatanggap ng hymenoptera venom immunotherapy ay dapat na iwasan. Gayunpaman, ang reaksyon ng anaphylactoid ay maiiwasan sa pamamagitan ng pansamantalang pagtigil sa ACE inhibitor nang hindi bababa sa 24 na oras bago magsimula ang pamamaraan.
Mga reaksyon ng anaphylactoid sa panahon ng LDL apheresis
Sa mga bihirang kaso, sa mga pasyente na tumatanggap ng mga inhibitor ng ACE, kapag sumasailalim sa low-density lipoprotein (LDL) apheresis gamit ang dextran sulfate, sa mga pasyente na sumasailalim sa hemodialysis gamit ang mga high-flow membrane, maaaring magkaroon ng mga reaksyong anaphylactoid na nagbabanta sa buhay. Upang maiwasan ang isang anaphylactoid reaksyon, pansamantala
itigil ang ACE inhibitor therapy nang hindi bababa sa 24 na oras bago ang apheresis procedure.
Ubo
Sa background ng therapy na may ACE inhibitor, maaaring mangyari ang tuyong ubo. Ang ubo ay nagpapatuloy nang mahabang panahon habang umiinom ng mga gamot ng grupong ito at nawawala pagkatapos ng kanilang pagkansela. Kapag ang isang pasyente ay nagkakaroon ng tuyong ubo, dapat malaman ng isa ang posibleng iatrogenic na katangian ng sintomas na ito. Kung isinasaalang-alang ng dumadating na manggagamot na ang ACE inhibitor therapy ay kinakailangan para sa pasyente, ang gamot ay maaaring ipagpatuloy.
Mga bata at tinedyer
Ang gamot ay hindi dapat inireseta sa mga bata at kabataan sa ilalim ng edad na 18 dahil sa kakulangan ng data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng perindopril bilang monotherapy o bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito.
Panganib arterial hypotension at/o pagkabigo sa bato(sa mga pasyenteng may heart failure, fluid at electrolyte imbalance, atbp.)
Sa ilang mga pathological na kondisyon, maaaring magkaroon ng isang makabuluhang pag-activate ng renin-angiotensin-aldosterone system, lalo na sa matinding hypovolemia at pagbaba sa antas ng electrolytes sa plasma ng dugo (dahil sa isang diyeta na walang asin o pangmatagalang paggamit ng diuretics), sa mga pasyente na may mababang presyon ng dugo sa simula, na may bilateral renal artery stenosis o may stenosis ng arterya ng isang bato, talamak na pagpalya ng puso o cirrhosis ng atay na may edema at ascites.
Ang paggamit ng isang ACE inhibitor ay nagiging sanhi ng isang blockade ng system na ito at samakatuwid ay maaaring sinamahan ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at / o isang pagtaas sa antas ng creatinine sa plasma ng dugo, na nagpapahiwatig ng pagbuo ng isang functional. pagkabigo sa bato. Ang mga phenomena na ito ay mas madalas na sinusunod kapag kumukuha ng unang dosis ng gamot o sa unang dalawang linggo ng therapy. Minsan ang mga kundisyong ito ay lumalaki nang talamak at sa iba pang mga oras ng therapy. Sa ganitong mga kaso, kapag ipinagpatuloy ang therapy, inirerekumenda na gamitin ang gamot sa isang mas mababang dosis at pagkatapos ay unti-unting taasan ang dosis.
Mga matatandang pasyente
Bago mo simulan ang pagkuha ng gamot, kinakailangan upang suriin ang pagganap na aktibidad ng mga bato at ang konsentrasyon ng potasa sa plasma ng dugo. Sa simula ng therapy, ang dosis ng gamot ay pinili, na isinasaalang-alang ang antas ng pagbawas sa presyon ng dugo, lalo na sa kaso ng pag-aalis ng tubig at pagkawala ng mga electrolyte. Ang ganitong mga hakbang ay nakakatulong upang maiwasan ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo.
Atherosclerosis
Panganib arterial hypotension ay umiiral sa lahat ng mga pasyente, gayunpaman, ang espesyal na pangangalaga ay dapat gawin kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may coronary heart disease at cerebrovascular insufficiency. Sa ganitong mga pasyente, ang paggamot ay dapat magsimula sa mababang dosis.
Mga pasyente na may renovascular hypertension
paraan ng paggamot renovascular hypertension ay revascularization. Gayunpaman, ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kategoryang ito ng mga pasyente, parehong naghihintay ng operasyon at sa kaso kung kailan hindi posible ang operasyon. Ang paggamot sa Noliprel® A sa mga pasyente na may diagnosed o pinaghihinalaang bilateral renal artery stenosis o stenosis ng arterya ng isang solong bato ay dapat magsimula sa isang mababang dosis ng gamot sa isang ospital, pagsubaybay sa pag-andar ng bato at konsentrasyon ng potasa sa plasma. Ang ilang mga pasyente ay maaaring bumuo ng functional pagkabigo sa bato, na nawawala kapag ang gamot ay itinigil.
Iba pang mga grupo ng panganib
Sa mga taong may malubhang pagkabigo sa puso (yugto IV) at mga pasyente na may diabetes na umaasa sa insulin (panganib ng kusang pagtaas ng konsentrasyon ng potasa), ang paggamot ay dapat magsimula sa isang mababang dosis ng gamot at sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal. Ang mga pasyente na may arterial hypertension na may coronary heart disease ay hindi dapat huminto sa pagkuha ng mga beta-blocker: Ang mga ACE inhibitor ay dapat gamitin kasama ng mga beta-blocker.
Anemia
Maaaring magkaroon ng anemia sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato o sa mga pasyenteng nasa hemodialysis. Kasabay nito, ang pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin ay mas malaki, mas mataas ang paunang tagapagpahiwatig nito. Ang epektong ito ay hindi lumilitaw na nakasalalay sa dosis, ngunit maaaring nauugnay sa mekanismo ng pagkilos ng mga ACE inhibitor.
Ang isang bahagyang pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin ay nangyayari sa unang 6 na buwan, pagkatapos ay nananatiling matatag at ganap na bumabawi pagkatapos ng paghinto ng gamot. Sa ganitong mga pasyente, maaaring ipagpatuloy ang paggamot, ngunit ang mga pagsusuri sa hematological ay dapat na regular na isagawa.
Surgery / General Anesthesia
Ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE sa mga pasyente na sumasailalim sa operasyon na may pangkalahatang kawalan ng pakiramdam ay maaaring humantong sa isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, lalo na kapag gumagamit ng mga ahente ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may hypotensive effect.
Inirerekomenda na ihinto ang pagkuha ng mga long-acting ACE inhibitors, kabilang ang perindopril, isang araw bago ang operasyon. Kinakailangang bigyan ng babala ang anesthesiologist na ang pasyente ay umiinom ng ACE inhibitors.
Aortic stenosis / Hypertrophic cardiomyopathy
Ang mga inhibitor ng ACE ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may sagabal sa left ventricular outflow tract.
Pagkabigo sa atay
Sa mga bihirang kaso, laban sa background ng pagkuha ng ACE inhibitors, nangyayari ang cholestatic jaundice. Sa pag-unlad ng sindrom na ito, ang mabilis na pag-unlad ng nekrosis ng atay, kung minsan ay may nakamamatay na kinalabasan, ay posible. Ang mekanismo kung saan nabuo ang sindrom na ito ay hindi malinaw. Kung naganap ang jaundice o isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng mga "liver" enzymes habang kumukuha ng ACE inhibitors, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot at kumunsulta sa isang doktor (tingnan ang seksyong "Side Effects").
Indapamide
Sa pagkakaroon ng kapansanan sa pag-andar ng atay, ang pagkuha ng thiazide at thiazide-like diuretics ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hepatic encephalopathy. Sa kasong ito, dapat mong ihinto agad ang pagkuha ng gamot.
Balanse ng tubig-electrolyte
Ang nilalaman ng mga sodium ions sa plasma ng dugo
Bago simulan ang paggamot, kinakailangan upang matukoy ang nilalaman ng mga sodium ions sa plasma ng dugo.
Laban sa background ng pagkuha ng gamot, ang tagapagpahiwatig na ito ay dapat na regular na subaybayan. Ang lahat ng diuretic na gamot ay maaaring maging sanhi ng hyponatremia, na kung minsan ay humahantong sa malubhang komplikasyon. Ang hyponatremia sa paunang yugto ay maaaring hindi sinamahan ng mga klinikal na sintomas, kaya kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa laboratoryo. Ang mas madalas na pagsubaybay sa mga sodium ions ay ipinahiwatig
mga pasyente na may cirrhosis ng atay at matatanda (tingnan ang mga seksyon na "Side effect" at "Overdose").
Ang nilalaman ng mga potassium ions sa plasma ng dugo
Ang therapy na may thiazide at thiazide-like diuretics ay nauugnay sa panganib ng pagbuo ng hypokalemia. Iwasan ang hypokalemia (mas mababa sa 3.4 mmol/l) sa mga sumusunod
mga kategorya ng mga pasyente mula sa high-risk group: ang mga matatanda, malnourished na pasyente o tumatanggap ng pinagsamang drug therapy, mga pasyente na may liver cirrhosis, peripheral edema o ascites, coronary heart disease, heart failure. Ang hypokalemia sa mga pasyenteng ito ay pinahuhusay ang nakakalason na epekto ng cardiac glycosides at pinatataas ang panganib ng arrhythmias.
Ang mga pasyente na may mas mataas na agwat ng QT ay nasa mas mataas na panganib, hindi alintana kung ang pagtaas na ito ay sanhi ng mga congenital na sanhi o sa pamamagitan ng pagkilos ng mga gamot.
Ang hypokalemia, tulad ng bradycardia, ay nag-aambag sa pagbuo ng malubhang cardiac arrhythmias, lalo na ang torsades de pointes, na maaaring nakamamatay.
Sa lahat ng mga kaso na inilarawan sa itaas, mas regular na pagsubaybay sa nilalaman ng mga potassium ions sa plasma ng dugo ay kinakailangan. Ang unang pagsukat ng konsentrasyon ng mga potassium ions ay dapat isagawa sa loob ng unang linggo mula sa simula ng therapy.
Kung ang hypokalemia ay napansin, ang naaangkop na paggamot ay dapat na inireseta.
Ang nilalaman ng mga calcium ions sa plasma ng dugo
Ang thiazide at thiazide-like diuretics ay binabawasan ang paglabas ng mga calcium ions ng mga bato, na humahantong sa isang bahagyang at pansamantalang pagtaas sa konsentrasyon ng calcium sa plasma ng dugo. Ipinahayag hypercalcemia maaaring dahil sa dati nang hindi natukoy hyperparathyroidism. Bago suriin ang function ng parathyroid gland, dapat mong ihinto ang pagkuha ng diuretics.
Ang nilalaman ng glucose sa plasma ng dugo
Kinakailangan na kontrolin ang mga antas ng glucose sa dugo sa mga pasyente na may diabetes mellitus, lalo na sa pagkakaroon ng hypokalemia.
Uric acid
Sa mga pasyente na may mataas na antas ng uric acid sa plasma, ang dalas ng pag-atake ng gout ay maaaring tumaas sa panahon ng therapy.
Diuretics at pag-andar ng bato
Ang thiazide at thiazide-like diuretics ay ganap na epektibo lamang sa mga pasyente na may normal o bahagyang may kapansanan sa pag-andar ng bato (ang plasma creatinine sa mga matatanda ay mas mababa sa 25 mg / l o 220 μmol / l).
Sa simula ng paggamot na may diuretic sa mga pasyente dahil sa hypovolemia at hyponatremia, ang isang pansamantalang pagbaba sa glomerular filtration rate at isang pagtaas sa konsentrasyon ng urea at creatinine sa plasma ng dugo ay maaaring maobserbahan. Ang pansamantalang functional na ito pagkabigo sa bato hindi mapanganib para sa mga pasyente na may hindi nagbabago na pag-andar ng bato, gayunpaman, sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, ang kalubhaan nito ay maaaring tumaas.
photosensitivity
Laban sa background ng pagkuha ng thiazide at thiazide-like diuretics, isang kaso ng pagbuo ng mga reaksyon ng photosensitivity ay naiulat. Kung ang mga reaksyon ng photosensitivity ay nabuo habang umiinom ng gamot, ang paggamot ay dapat na ihinto. Kung kinakailangan upang ipagpatuloy ang diuretic therapy, inirerekomenda na protektahan ang balat mula sa pagkakalantad sa sikat ng araw o artipisyal na ultraviolet rays.
Mga atleta
Ang Indapamide ay maaaring magbigay ng positibong reaksyon sa panahon ng doping control.
Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng kotse o mga mekanikal na kagamitan.
Ang pagkilos ng mga sangkap na bumubuo sa gamot na Noliprel® A ay hindi humahantong sa isang paglabag sa mga reaksyon ng psychomotor. Gayunpaman, sa ilang mga tao, bilang tugon sa pagbaba ng presyon ng dugo, ang iba't ibang mga indibidwal na reaksyon ay maaaring bumuo, lalo na sa simula ng therapy o kapag ang iba pang mga antihypertensive na gamot ay idinagdag sa patuloy na therapy. Sa kasong ito, ang kakayahang magmaneho ng kotse o iba pang mga mekanismo ay maaaring mabawasan.

Ang Perindopril ay may nagbabawal na epekto sa sistema ng renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) at binabawasan ang paglabas ng mga potassium ions ng mga bato habang kumukuha ng indapamide. Sa 4% ng mga pasyente, ang hypokalemia (antas ng potasa na mas mababa sa 3.4 mmol / l) ay bubuo laban sa background ng paggamit ng gamot na Noliprel® A.
Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na maaaring mangyari sa panahon ng therapy ay ibinibigay bilang sumusunod na gradasyon: napakadalas (> 1/10); madalas (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Mula sa circulatory at lymphatic system
Napakadalang: thrombocytopenia, leukopenia/neutropenia, agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia.
Anemia: sa ilang mga klinikal na sitwasyon (mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato, mga pasyente sa hemodialysis), ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring magdulot ng anemia (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Mula sa gilid ng central nervous system
Kadalasan: paresthesia, sakit ng ulo, pagkahilo, asthenia, vertigo.
Madalang: pagkagambala sa pagtulog, lability ng mood.
Napakabihirang: pagkalito.
Hindi natukoy na dalas: syncope.
Mula sa organ ng pangitain
Kadalasan: malabong paningin.
Mula sa organ ng pandinig
Kadalasan: ingay sa tainga.
Mula sa gilid ng cardiovascular system
Kadalasan: isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, kabilang ang orthostatic hypotension.
Napakabihirang: mga arrhythmias sa puso, kabilang ang bradycardia, ventricular tachycardia, atrial fibrillation, pati na rin ang angina pectoris at myocardial infarction, posibleng dahil sa labis na pagbaba ng presyon ng dugo sa mga pasyente na may mataas na panganib (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Hindi natukoy na dalas: pirouette-type arrhythmias (posibleng nakamamatay) (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum
Kadalasan: laban sa background ng paggamit ng mga inhibitor ng ACE, ang isang tuyong ubo ay maaaring mangyari, na nagpapatuloy sa mahabang panahon habang kumukuha ng mga gamot ng pangkat na ito at nawala pagkatapos ng kanilang pag-alis. Kinakapos na paghinga.
Hindi karaniwan: bronchospasm.
Napakabihirang: eosinophilic pneumonia, rhinitis.
Mula sa digestive system
Kadalasan: pagkatuyo ng oral mucosa, pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, sakit sa epigastric, pagkagambala sa panlasa, pagkawala ng gana, dyspepsia, paninigas ng dumi, pagtatae.
Napakabihirang: angioedema ng bituka, cholestatic jaundice, pancreatitis
Hindi natukoy na dalas: hepatic encephalopathy sa mga pasyente na may hepatic insufficiency (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications" at "Espesyal na Mga Tagubilin"), hepatitis.
Mula sa gilid ng balat at subcutaneous fat
Kadalasan: pantal sa balat, pruritus, maculopapular rash.
Madalang: angioedema ng mukha, labi, paa't kamay, mauhog lamad ng dila, vocal folds at / o larynx; urticaria (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin"); mga reaksyon ng hypersensitivity sa mga pasyente na predisposed sa broncho-obstructive at allergic reactions; purpura. Sa mga pasyente na may talamak systemic lupus erythematosus maaaring lumala ang kurso ng sakit.
Napakabihirang: erythema multiforme, nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome.
May mga kaso ng photosensitivity reactions (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Mula sa musculoskeletal system at connective tissue
Kadalasan: kalamnan spasms.
Mula sa sistema ng ihi
Madalang: pagkabigo sa bato.
Napakabihirang: talamak pagkabigo sa bato.
Mula sa reproductive system
Hindi karaniwan: kawalan ng lakas.
Mga pangkalahatang karamdaman at sintomas
Kadalasan: asthenia.
Hindi karaniwan: nadagdagan ang pagpapawis. Mga natuklasan sa laboratoryo
- Hyperkalemia, kadalasang lumilipas.
- Isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa ihi at sa plasma ng dugo, na dumadaan pagkatapos ng pagtigil ng therapy, mas madalas sa mga pasyente na may renal artery stenosis, na may paggamot arterial hypertension diuretics at kung sakali pagkabigo sa bato.
Bihirang: hypercalcemia.
Hindi tinukoy na dalas:
- Isang pagtaas sa pagitan ng QT sa ECG (cf. seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
- Pagtaas ng konsentrasyon ng uric acid at glucose sa dugo.
- Tumaas na aktibidad ng "atay" enzymes
- Hypokalemia, lalo na mahalaga para sa mga pasyenteng nasa panganib (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
- Hyponatremia at hypovolemia na humahantong sa dehydration at orthostatic hypotension. Ang sabay-sabay na hypochloremia ay maaaring humantong sa metabolic alkalosis ng isang compensatory na kalikasan (ang posibilidad at kalubhaan ng epekto na ito ay mababa).
Ang mga side effect ay iniulat sa mga klinikal na pag-aaral
Ang mga side effect na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ng ADVANCE ay naaayon sa dati nang itinatag na profile ng kaligtasan ng kumbinasyon ng perindopril at indapamide. Ang mga malubhang salungat na kaganapan ay nabanggit sa ilang mga pasyente sa mga pangkat ng pag-aaral: hyperkalemia (0.1%), talamak pagkabigo sa bato (0,1 %), arterial hypotension(0.1%) at ubo (0.1%).
Tatlong pasyente sa perindopril/indapamide group ang nakaranas ng angioedema (kumpara sa 2 sa placebo group).

Mga paghahanda ng lithium
- sa sabay-sabay na paggamit ng mga paghahanda ng lithium at mga inhibitor ng ACE, maaaring mangyari ang isang nababaligtad na pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa plasma ng dugo at mga nauugnay na nakakalason na epekto. Ang karagdagang appointment ng thiazide diuretics ay maaaring higit pang mapataas ang konsentrasyon ng lithium at mapataas ang panganib ng toxicity. Ang sabay-sabay na paggamit ng isang kumbinasyon ng perindopril at indapamide na may mga paghahanda ng lithium ay hindi inirerekomenda. Kung kinakailangan, ang naturang therapy ay dapat na patuloy na subaybayan ang nilalaman ng lithium sa plasma ng dugo (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Mga gamot, ang kumbinasyon na nangangailangan ng espesyal na atensyon at pag-iingat
Baclofen: maaaring tumaas ang hypotensive effect. Ang presyon ng dugo at pag-andar ng bato ay dapat na subaybayan, kung kinakailangan, ang pagsasaayos ng dosis ng mga antihypertensive na gamot ay kinakailangan.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), kabilang ang mataas na dosis ng acetylsalicylic acid (higit sa 3 g / araw): ang appointment ng mga NSAID ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa diuretic, natriuretic at antihypertensive effect. Sa isang makabuluhang pagkawala ng likido, ang talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad (dahil sa pagbaba sa glomerular filtration rate). Bago simulan ang paggamot sa gamot, kinakailangan upang palitan ang pagkawala ng likido at regular na subaybayan ang pag-andar ng bato sa simula ng paggamot. panganib ng orthostatic hypotension (additive effect). Corticosteroids, tetracosactide: pagbaba sa antihypertensive effect (pagpapanatili ng likido at mga sodium ions bilang resulta ng pagkilos ng corticosteroids). Iba pang mga antihypertensive na gamot: maaaring tumaas ang antihypertensive effect.
Perindopril
Ang mga kumbinasyon ay hindi inirerekomenda para sa paggamit
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene) at paghahanda ng potassium: Binabawasan ng mga ACE inhibitor ang pagkawala ng potassium ng mga bato na dulot ng diuretic. Potassium-sparing diuretics (eg, spironolactone, triamterene, amiloride), potassium preparations, at potassium-containing table salt substitutes ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa serum potassium, hanggang sa kamatayan. Kung kinakailangan na sabay na gumamit ng ACE inhibitor at ang mga gamot sa itaas (sa kaso ng nakumpirma na hypokalemia), dapat gawin ang pangangalaga at regular na pagsubaybay sa nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo at mga parameter ng ECG.

Oral hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives) at insulin: Ang mga sumusunod na epekto ay inilarawan para sa captopril at enalapril. Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng insulin at sulfonylurea derivatives sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Ang pag-unlad ng hypoglycemia ay sinusunod na napakabihirang (dahil sa pagtaas ng glucose tolerance
at nabawasan ang mga kinakailangan sa insulin). Kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng pansin
Allopurinol, cytotoxic at immunosuppressive agent, corticosteroids (na may sistematikong paggamit) at procainamide: ang sabay-sabay na paggamit sa ACE inhibitors ay maaaring sinamahan ng pagtaas ng panganib ng leukopenia.
Pangkalahatang anesthetics: Ang sabay na paggamit ng ACE inhibitors at general anesthetics ay maaaring magpapataas ng antihypertensive effect.
Diuretics (thiazide at "loop"): ang paggamit ng diuretics sa mataas na dosis ay maaaring humantong sa hypovolemia, at ang pagdaragdag ng perindopril sa therapy ay maaaring humantong sa arterial hypotension.
Mga paghahanda sa ginto: kapag gumagamit ng mga inhibitor ng ACE, kabilang ang perindopril, ang mga pasyente na tumatanggap ng intravenous na paghahanda ng ginto (sodium aurothiomalate) ay
inilalarawan ang isang kumplikadong sintomas, kabilang ang: pamumula ng balat ng mukha, pagduduwal, pagsusuka, arterial hypotension.
Indapamide
Mga kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng espesyal na atensyon
Mga gamot na maaaring magdulot ng torsades de pointes: dahil sa panganib ng hypokalemia, dapat mag-ingat kapag ang indapamide ay ginagamit kasabay ng mga gamot na maaaring magdulot ng torsades de pointes, tulad ng antiarrhythmics (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, dofetilide, ibutilide). , bretylium tosylate, sotalol); ilang mga antipsychotics (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine); benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride); butyrophenones (droperidol, haloperidol); iba pang mga antipsychotics (pimozide); iba pang mga gamot tulad ng bepridil, cisapride, diphemanyl methyl sulfate, erythromycin IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, vincamine IV, methadone, astemizole, terfenadine. Ang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot sa itaas ay dapat na iwasan; ang panganib ng pagbuo ng hypokalemia, kung kinakailangan, upang maisagawa ang pagwawasto nito; kontrolin ang pagitan ng QT.
Mga gamot na maaaring magdulot ng hypokalemia: amphotericin B (iv), gluco- at mineralocorticosteroids (na may systemic administration), tetracosactide, laxatives na nagpapasigla sa motility ng bituka: tumaas na panganib ng hypokalemia (additive effect). Kinakailangang kontrolin ang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo, kung kinakailangan - ang pagwawasto nito. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran
mga pasyente na sabay-sabay na tumatanggap ng cardiac glycosides. Ang mga laxative na hindi nagpapasigla sa motility ng bituka ay dapat gamitin.Mga cardiac glycosides: pinapahusay ng hypokalemia ang nakakalason na epekto ng cardiac glycosides. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng indapamide at cardiac glycosides
Ang mga parameter ng plasma potassium at ECG ay dapat na subaybayan at, kung kinakailangan, dapat ayusin ang therapy.
Kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng pansin
Metformin: functional renal failure, na maaaring mangyari habang kumukuha ng diuretics, lalo na ang loop diuretics, habang ang appointment ng metformin ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng lactic acidosis. Ang Metformin ay hindi dapat gamitin kung ang plasma creatinine concentrations ay lumampas sa 15 mg/l (135 µmol/l) sa mga lalaki at 12 mg/l (110 µmol/l) sa mga babae. Mga ahente ng contrast na naglalaman ng yodo: Ang pag-aalis ng tubig sa katawan habang umiinom ng mga diuretic na gamot ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato, lalo na kapag gumagamit ng mataas na dosis ng mga ahente ng contrast na naglalaman ng iodine. Bago gumamit ng mga ahente ng kaibahan na naglalaman ng yodo, kailangang bayaran ng mga pasyente ang pagkawala ng likido. Mga asin ng kaltsyum: sa sabay-sabay na pangangasiwa, ang hypercalcemia ay maaaring umunlad dahil sa pagbawas sa paglabas ng mga calcium ions ng mga bato. Cyclosporine: posible na madagdagan ang konsentrasyon ng creatinine sa plasma ng dugo nang hindi binabago ang konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma ng dugo, kahit na may isang normal na nilalaman ng tubig at sodium ions.

Ang pagiging hypersensitive sa perindopril at iba pang mga ACE inhibitors, indapamide, iba pang sulfonamides, pati na rin sa iba pang mga pantulong na sangkap na bumubuo sa gamot, isang kasaysayan ng angioedema (kabilang ang habang kumukuha ng iba pang mga ACE inhibitors); namamana / idiopathic angioedema, hypokalemia, malubha pagkabigo sa bato(creatinine clearance (CC) na mas mababa sa 30 ml / min), stenosis ng arterya ng isang solong bato, bilateral stenosis ng renal arteries, malubha pagkabigo sa atay(kabilang ang encephalopathy), sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT, sabay-sabay na paggamit sa mga antiarrhythmic na gamot na maaaring magdulot ng torsades de pointes (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot"), pagbubuntis at paggagatas. Hindi inirerekumenda na kumuha ng gamot nang magkasama sa potassium-sparing diuretics, potassium at lithium na paghahanda, at sa mga pasyente na may mataas na antas ng potassium sa plasma. Dahil sa kakulangan ng sapat na klinikal na karanasan, ang Noliprel® A forte ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente sa hemodialysis , pati na rin sa mga pasyente na may hindi ginagamot na decompensated heart failure.
MAY MAG-INGAT (tingnan din ang mga seksyong "Mga espesyal na tagubilin" at "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot"). Mga sakit sa systemic connective tissue (kabilang ang systemic lupus erythematosus, scleroderma), immunosuppressant therapy (panganib na magkaroon ng neutropenia, agranulocytosis), pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, pagbawas ng dami ng dugo (diuretic intake, asin-free diet, pagsusuka, pagtatae, hemodialysis), angina pectoris, mga sakit sa cerebrovascular, renovascular hypertension, diabetes mellitus , talamak pagpalya ng puso(stage IV ayon sa klasipikasyon ng NYHA), hyperuricemia (lalo na sinamahan ng gout at urate nephrolithiasis), lability ng presyon ng dugo, katandaan; pagsasagawa ng hemodialysis gamit ang high-flow membrane o desensitization, bago ang pamamaraan ng low-density lipoprotein (LDL) apheresis; kondisyon pagkatapos ng paglipat ng bato; aortic valve stenosis/hypertrophic
cardiomyopathy; ang pagkakaroon ng kakulangan sa lactase, galactosemia o glucose-galactose malabsorption syndrome; edad hanggang 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag).
Panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis.
Kapag nagpaplano ng pagbubuntis o kapag nangyari ito habang kumukuha ng gamot na Noliprel® A, dapat mong ihinto agad ang pag-inom ng gamot at magreseta ng isa pang antihypertensive therapy. Ang Noliprel® A forte ay hindi dapat gamitin sa unang trimester ng pagbubuntis. Ang mga naaangkop na kinokontrol na pag-aaral sa paggamit ng ACE inhibitors sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa isinagawa. Ang limitadong data na magagamit sa mga epekto ng ACE inhibitors sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis ay nagpapahiwatig na ang pagkuha ng ACE inhibitors ay hindi humantong sa fetotoxicity na nauugnay sa fetotoxicity, ngunit imposibleng ganap na ibukod ang fetotoxic na epekto ng gamot. Ang Noliprel® A forte ay kontraindikado sa II at III trimester ng pagbubuntis (tingnan ang seksyong "Contraindications").
Alam na ang matagal na pagkakalantad sa mga inhibitor ng ACE sa fetus sa II at III trimesters ng pagbubuntis ay maaaring humantong sa isang paglabag sa pag-unlad nito (pagbaba ng function ng bato, oligohydramnios, pagbagal ng ossification ng mga buto ng bungo) at pag-unlad ng mga komplikasyon sa bagong panganak (kabiguan ng bato, arterial hypotension, hyperkalemia). Ang pangmatagalang paggamit ng thiazide diuretics sa ikatlong trimester ng pagbubuntis ay maaaring maging sanhi ng hypovolemia sa ina at pagbaba sa daloy ng dugo sa uteroplacental, na humahantong sa fetoplacental ischemia at fetal growth retardation. Sa mga bihirang kaso, habang kumukuha ng diuretics sa ilang sandali bago ang paghahatid, ang mga bagong silang ay nagkakaroon ng hypoglycemia at thrombocytopenia.
Kung ang pasyente ay tumanggap ng gamot na Noliprel® A forte sa panahon ng II o III trimester ng pagbubuntis, inirerekumenda na pamamaraan ng ultrasound bagong panganak upang masuri ang kalagayan ng bungo at paggana ng bato. Ang mga bagong panganak na ang mga ina ay nakatanggap ng ACE inhibitor therapy ay maaaring makaranas arterial hypotension samakatuwid, ang mga bagong silang ay dapat na nasa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa.
panahon ng paggagatas
Ang Noliprel® A forte ay kontraindikado sa panahon ng paggagatas. Hindi alam kung ang perindopril ay excreted sa gatas ng suso. Indapamide ay excreted sa dibdib ng gatas. Ang pagkuha ng thiazide diuretics ay nagdudulot ng pagbawas sa dami ng gatas ng ina o pagsugpo sa paggagatas. Sa kasong ito, ang bagong panganak ay maaaring magkaroon ng hypersensitivity sa sulfonamide derivatives, hypokalemia at "nuclear" jaundice. Dahil ang paggamit ng perindopril at indapamide sa panahon ng paggagatas ay maaaring maging sanhi ng malubhang komplikasyon sa isang sanggol, kinakailangang suriin ang kahalagahan ng therapy para sa ina at magpasya kung hihinto ang pagpapasuso o itigil ang pag-inom ng gamot.

Mga sintomas
Ang pinaka-malamang na sintomas ng isang labis na dosis ay isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, kung minsan ay pinagsama sa pagduduwal, pagsusuka, kombulsyon, pagkahilo, pag-aantok, pagkalito at oliguria, na maaaring maging anuria (bilang resulta ng hypovolemia). Maaaring mangyari din ang mga pagkagambala sa electrolyte (hyponatremia, hypokalemia).

Paggamot Ang mga hakbang sa emerhensiya ay nabawasan sa pag-alis ng gamot mula sa katawan: gastric lavage at / o ang appointment ng activated charcoal, na sinusundan ng pagpapanumbalik ng balanse ng tubig at electrolyte. Sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, ang pasyente ay dapat ilipat sa "nakahiga" na posisyon na may nakataas na mga binti. Kung kinakailangan, iwasto ang hypovolemia (halimbawa, intravenous infusion ng 0.9% sodium chloride solution). Ang Perindoprilat, ang aktibong metabolite ng perindopril, ay maaaring alisin sa katawan sa pamamagitan ng dialysis.