Sa daluyan ng dugo, ang mga lipid ay dinadala ng mga lipoprotein. Binubuo ang mga ito ng isang lipid core na napapalibutan ng mga natutunaw na phospholipid at libreng kolesterol, pati na rin ang mga apoprotein, na responsable para sa pag-target ng mga lipoprotein sa mga partikular na organo at mga receptor ng tissue. Limang pangunahing klase ng lipoprotein ang kilala, na naiiba sa density, komposisyon ng lipid at apolipoprotein (Talahanayan 5.1).

kanin. 5.7 ay nagpapakilala sa mga pangunahing metabolic pathway ng mga nagpapalipat-lipat na lipoprotein. Ang mga dietary fats ay pumapasok sa isang cycle na kilala bilang exogenous pathway. Ang dietary cholesterol at triglyceride ay nasisipsip sa bituka, isinasama sa chylomicrons ng mga bituka na epithelial cells, at dinadala sa pamamagitan ng mga lymphatic duct patungo sa venous system. Ang mga malalaking particle na ito na mayaman sa triglyceride ay na-hydrolyzed ng enzyme lipoprotein lipase, na naglalabas ng mga fatty acid na kinukuha ng mga peripheral tissue tulad ng taba at kalamnan. Ang nagreresultang chylomicron residues ay nakararami sa kolesterol. Ang mga residue na ito ay kinukuha ng atay, na pagkatapos ay naglalabas ng mga lipid sa anyo ng libreng kolesterol o mga acid ng apdo pabalik sa mga bituka.

Ang endogenous pathway ay nagsisimula sa napakababang-densidad na lipoprotein (VLDL) na inilabas mula sa atay patungo sa daloy ng dugo. Bagaman ang triglycerides, na naglalaman ng maliit na kolesterol, ay ang pangunahing bahagi ng lipid ng VLDL, ang pangunahing bahagi ng kolesterol ay nagmumula sa atay papunta sa dugo nang tumpak sa komposisyon ng VLDL.

kanin. 5.7. Isang pangkalahatang-ideya ng sistema ng transportasyon ng lipoprotein. Exogenous na paraan: sa gastrointestinal tract, ang mga dietary fats ay kasama sa chylomicrons at sa pamamagitan ng lymphatic system ay pumasok sa circulating blood. Ang mga libreng fatty acid (FFA) ay kinukuha ng mga peripheral na selula (hal., adipose at tissue ng kalamnan); Ang mga labi ng lipoprotein ay ibinalik sa atay, kung saan ang kanilang bahagi ng kolesterol ay maaaring dalhin pabalik sa GI tract o magamit sa iba pang mga metabolic na proseso. Endogenous: triglyceride-rich lipoproteins (VLDL) ay synthesize sa atay at inilabas sa bloodstream, at ang kanilang mga FFA ay sinisipsip at iniimbak sa peripheral fat cells at muscles. Ang mga nagreresultang intermediate-density lipoprotein (IDLs) ay na-convert sa low-density lipoprotein, ang pangunahing nagpapalipat-lipat na lipoprotein na nagdadala ng kolesterol. Karamihan sa LDL ay kinukuha ng atay at iba pang mga peripheral na selula sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis. Ang reverse transport ng cholesterol na inilabas ng peripheral cells ay isinasagawa ng high-density lipoproteins (HDL), na na-convert sa LPP sa pamamagitan ng pagkilos ng circulating lecithincholesterol acyltransferase (LCAT) at sa wakas ay ibinalik sa atay. (Binago mula sa Brown MS, Goldstein JL. Ang hyperlipoproteinemias at iba pang mga karamdaman ng metabolismo ng lipid. Sa: Wilson JE, et al., eds. Harrisons principles of internal medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Ang lipoprotein lipase sa mga selula ng kalamnan at adipose tissue ay humihiwalay ng mga libreng fatty acid mula sa VLDL, na pumapasok sa mga selula, at ang nalalabi sa sirkulasyon ng lipoprotein, na tinatawag na remnant intermediate-density lipoprotein (IDL), ay pangunahing naglalaman ng mga cholesterol ester. Ang mga karagdagang pagbabagong dinaranas ng LPP sa dugo ay humahantong sa paglitaw ng mga particle na mayaman sa kolesterol ng low-density lipoprotein (LDL). Humigit-kumulang 75% ng nagpapalipat-lipat na LDL ay kinukuha ng atay at mga extrahepatic na selula sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga receptor ng LDL. Ang nalalabi ay pinapasama sa mga paraan maliban sa classical na LDL receptor pathway, pangunahin sa pamamagitan ng monocytic scavenger cells.

Ito ay pinaniniwalaan na ang kolesterol na pumapasok sa dugo mula sa mga peripheral tissue ay dinadala ng high-density lipoprotein (HDL) sa atay, kung saan ito ay muling isinasama sa lipoprotein o itinago sa apdo (ang pathway na kinasasangkutan ng LDL at LDL ay tinatawag na reverse cholesterol transport) . Kaya, ang HDL ay lumilitaw na gumaganap ng isang proteksiyon na papel laban sa lipid deposition sa atherosclerotic plaques. Sa malalaking pag-aaral ng epidemiological, ang antas ng nagpapalipat-lipat na HDL ay inversely na nakakaugnay sa pag-unlad ng atherosclerosis. Samakatuwid, ang HDL ay madalas na tinutukoy bilang mabuting kolesterol kumpara sa masamang LDL cholesterol.

Pitumpung porsyento ng plasma cholesterol ay dinadala bilang LDL, at ang mataas na antas ng LDL ay malakas na nauugnay sa pag-unlad ng atherosclerosis. Noong huling bahagi ng 1970s Ipinakita nina Dr. Brown at Goldstein ang pangunahing papel ng receptor ng LDL sa paghahatid ng kolesterol sa mga tisyu at pag-alis nito mula sa daluyan ng dugo. Ang pagpapahayag ng mga receptor ng LDL ay kinokontrol ng isang negatibong mekanismo ng feedback: ang normal o mataas na antas ng intracellular cholesterol ay pinipigilan ang pagpapahayag ng LDL receptor sa antas ng transkripsyon, habang ang pagbaba sa intracellular cholesterol ay nagpapataas ng pagpapahayag ng receptor na may kasunod na pagtaas sa pagkuha ng LDL sa pamamagitan ng cell. Ang mga pasyente na may mga genetic na depekto sa LDL receptor (karaniwan ay heterozygotes na may isang normal at isang depektong gene coding para sa receptor) ay hindi maaaring mahusay na alisin ang LDL mula sa sirkulasyon, na nagreresulta sa mataas na antas ng plasma ng LDL at isang pagkahilig sa premature na atherosclerosis. Ang kundisyong ito ay tinatawag na familial hypercholesterolemia. Ang mga homozygotes na may kumpletong kawalan ng mga LDL receptor ay bihira, ngunit ang mga indibidwal na ito ay maaaring magkaroon ng myocardial infarction kasing aga ng unang dekada ng buhay.

Kamakailan, ang mga subclass ng LDL ay natukoy batay sa mga pagkakaiba sa density at buoyancy. Ang mga indibidwal na may mas maliit at mas siksik na mga particle ng LDL (isang pag-aari na tinutukoy ng parehong genetic at kapaligiran na mga kadahilanan) ay nasa mas mataas na panganib ng myocardial infarction kaysa sa mga may mas kaunting siksik na varieties. Ito ay nananatiling hindi malinaw kung bakit ang mas siksik na mga particle ng LDL ay mas nasa panganib, ngunit ito ay maaaring dahil sa mas mataas na pagkamaramdamin ng mga siksik na particle sa oksihenasyon, isang mahalagang sandali sa atherogenesis, tulad ng tinalakay sa ibaba.

Mayroong dumaraming katibayan na ang serum triglycerides, na pangunahing dinadala sa VLDL at DILI, ay maaari ding magkaroon ng mahalagang papel sa pagbuo ng mga atherosclerotic lesyon. Hindi pa malinaw kung ito ang kanilang direktang epekto o dahil ang mga antas ng triglyceride ay karaniwang nasa kabaligtaran na proporsyon sa mga antas ng HDL. , simula sa pagtanda, ay isa sa mga madalas na klinikal na kondisyon na nauugnay sa hypertriglyceridemia at mababang antas ng HDL, at madalas na may labis na katabaan at arterial hypertension. Ang hanay ng mga kadahilanan ng panganib, na maaaring nauugnay sa insulin resistance (tinalakay sa Kabanata 13), ay partikular na atherogenic.

Ang transportasyon ng kolesterol at mga ester nito ay isinasagawa mababa at mataas na density lipoproteins.

high density lipoproteins

pangkalahatang katangian

• nabuo sa atayde novo, sa plasma dugo sa panahon ng pagkasira ng mga chylomicron, isang tiyak na halaga sa dingding bituka,
• humigit-kumulang kalahati ng particle ay inookupahan ng mga protina, isa pang quarter ng phospholipids, ang natitira ay kolesterol at TAG (50% protina, 25% PL, 7% TAG, 13% cholesterol esters, 5% libreng kolesterol),
• ang pangunahing apoprotein ay apo A1, naglalaman ng apoE at apoCII.

Function

1. Transportasyon ng libreng kolesterol mula sa mga tisyu patungo sa atay.
2. Ang HDL phospholipids ay pinagmumulan ng polyenoic acid para sa synthesis ng cellular phospholipids at eicosanoids.

Metabolismo

1. Na-synthesize ang HDL sa atay ( pagsilang o pangunahin) ay naglalaman ng pangunahing mga phospholipid at apoprotein. Ang natitirang mga sangkap ng lipid ay naipon dito habang ito ay na-metabolize sa plasma ng dugo.

2-3. Sa plasma ng dugo, ang nascent HDL ay unang na-convert sa HDL 3 (maaari itong kondisyon na tinatawag na "mature"). Sa pagbabagong ito, ang pangunahing bagay ay ang HDL

• inaalis ang mga lamad ng cell libreng kolesterol na may direktang pakikipag-ugnay o sa pakikilahok ng mga partikular na protina ng transportasyon,
• nakikipag-ugnayan sa mga lamad ng cell, nagbibigay sa kanila ng isang bahagi phospholipids mula sa shell nito, kaya naghahatid polyene fatty acids sa mga selula
• malapit na nakikipag-ugnayan sa LDL at VLDL, na tumatanggap mula sa kanila libreng kolesterol. Bilang kapalit, ang HDL 3 ay nagbibigay ng mga cholesterol ester na nabuo dahil sa paglipat ng mga fatty acid mula sa phosphatidylcholine (PC) patungo sa cholesterol ( Reaksyon ng LCAT, tingnan ang aytem 4).

4. Sa loob ng HDL, ang reaksyon ay aktibong nagpapatuloy sa pakikilahok lecithin:cholesterol acyltransferase(Reaksyon ng LCAT). Sa reaksyong ito, ang isang polyunsaturated fatty acid residue ay inililipat mula sa phosphatidylcholine(mula sa shell ng HDL mismo) hanggang sa nagresultang libre kolesterol na may pagbuo ng lysophosphatidylcholine (lysoPC) at cholesterol esters. Ang LysoPC ay nananatili sa loob ng HDL, ang cholesterol ester ay napupunta sa LDL.

Reaksyon ng esterification ng kolesterol
na may partisipasyon ng lecithin:cholesterol acyltransferase

5. Bilang resulta, ang pangunahing HDL ay unti-unti, sa pamamagitan ng mature na anyo ng HDL 3, na na-convert sa HDL 2 (nalalabi, nalalabi). Kasabay nito, nangyayari ang mga karagdagang kaganapan:

• nakikipag-ugnayan sa iba't ibang anyo ng VLDL at HM, HDL tumanggap ng acyl-glycerols (MAG, DAG, TAG), at makipagpalitan ng kolesterol at mga ester nito,
• HDL mag-donate ng mga apoE at apoCII na protina sa mga pangunahing anyo ng VLDL at HM, at pagkatapos ay bawiin ang mga apoCII na protina mula sa mga natitirang anyo.

Kaya, sa panahon ng metabolismo ng HDL, ang libreng kolesterol, MAG, DAG, TAG, lysoPC ay naipon dito at ang phospholipid membrane ay nawala. Mga functional na kakayahan ng HDL ay bumababa.

Transport ng kolesterol at mga ester nito sa katawan
(ang mga numero ay tumutugma sa mga punto ng metabolismo ng HDL sa teksto)

mababang density lipoproteins

pangkalahatang katangian

• nabuo sa mga hepatocytes de novo at sa vascular system ng atay sa ilalim ng impluwensya ng hepatic TAG-lipase mula sa VLDL,
• Ang kolesterol at ang mga ester nito ay nangingibabaw sa komposisyon, ang mga protina at phospholipid ay nagbabahagi sa iba pang kalahati ng masa (38% cholesterol esters, 8% libreng kolesterol, 25% protina, 22% phospholipids, 7% triacylglycerols),
• ang pangunahing apoprotein ay apoB-100,
• normal na nilalaman sa dugo ay 3.2-4.5 g / l,
• pinaka-atherogenic.

Function

1. Transport ng kolesterol sa mga cell na gumagamit nito

• para sa mga reaksyon ng synthesis ng mga sex hormones ( mga gonad), glucocorticoids at mineralocorticoids ( adrenal cortex),
• upang ma-convert sa cholecalciferol ( balat),
• para sa pagbuo ng mga acid ng apdo ( atay),
• para sa excretion sa apdo atay).

2. Transport ng polyene fatty acids sa anyo ng mga cholesterol esters sa ilan maluwag na connective tissue cells(fibroblast, platelet, endothelium, makinis na mga selula ng kalamnan), sa epithelium ng glomerular membrane bato, sa mga cell utak ng buto, sa mga selula ng corneal mata, sa mga neurocyte, sa adenohypophysis basophils.

Ang maluwag na nag-uugnay na mga selula ng tisyu ay aktibong nag-synthesize ng eicosanoids. Samakatuwid, kailangan nila ng patuloy na supply ng polyunsaturated fatty acids (PUFAs), na isinasagawa sa pamamagitan ng apo-B-100 receptor, i.e. kinokontrol pumalit LDL na nagdadala ng mga PUFA bilang bahagi ng mga cholesterol ester.

Ang isang tampok ng mga cell na sumisipsip ng LDL ay ang pagkakaroon ng lysosomal acid hydrolases na sumisira sa mga cholesterol ester. Ang ibang mga selula ay walang mga enzyme na ito.

Ang isang paglalarawan ng kahalagahan ng transportasyon ng PUFA sa mga cell na ito ay ang pagsugpo sa cyclooxygenase enzyme ng salicylates, na bumubuo ng eicosanoids mula sa PUFA. Salicylates ay matagumpay na ginamit sa kardyolohiya upang sugpuin ang synthesis ng thromboxanes at bawasan ang trombosis, na may lagnat, bilang isang antipyretic sa pamamagitan ng pagrerelaks sa makinis na mga kalamnan ng mga sisidlan ng balat at pagtaas ng paglipat ng init. Gayunpaman, ang isa sa mga side effect ng parehong salicylates ay ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa bato at pagbaba ng daloy ng dugo sa bato.

Gayundin, sa mga lamad ng lahat ng mga cell, tulad ng nabanggit sa itaas (tingnan ang "HDL metabolism"), ang mga PUFA ay maaaring pumasa bilang bahagi ng mga phospholipid mula sa HDL shell.

Metabolismo

1. Sa dugo, ang pangunahing LDL ay nakikipag-ugnayan sa HDL, na nagbibigay ng libreng kolesterol at tumatanggap ng esterified cholesterol. Bilang resulta, nag-iipon sila ng mga ester ng kolesterol, pinapataas ang hydrophobic core at "itulak" ang protina. apoB-100 sa ibabaw ng butil. Kaya, ang pangunahing LDL ay nagiging mature.

2. Lahat ng mga cell na gumagamit ng LDL ay may high-affinity na LDL-specific na receptor - receptor ng apoB-100. Humigit-kumulang 50% ng LDL ang nakikipag-ugnayan sa apoB-100 na mga receptor sa iba't ibang mga tisyu at humigit-kumulang sa parehong halaga ay hinihigop ng mga hepatocytes.

3. Kapag ang LDL ay nakikipag-ugnayan sa receptor, ang lipoprotein endocytosis at ang lysosomal breakdown nito sa mga bahagi nito - phospholipids, protina (at higit pa sa amino acids), glycerol, fatty acids, kolesterol at mga ester nito.

• HS nagiging mga hormone o kasama sa mga lamad,
• labis na kolesterol sa lamad ay tinanggal sa tulong ng HDL,
• Ang mga PUFA na dala ng mga ester ng kolesterol ay ginagamit para sa synthesis eicosanoids o phospholipids.
• kung imposibleng tanggalin ang CS na bahagi nito esterified na may oleic o linoleic acid enzyme acyl-SCoA:kolesterol acyltransferase(AHAT-reaksyon),

Synthesis ng cholesterol oleate na may partisipasyon
acyl-SKoA-cholesterol acyltransferases

bawat dami apoB-100 Ang mga receptor ay nakakaapekto sa mga hormone:

• Pinasisigla ng insulin, thyroid at sex hormones ang synthesis ng mga receptor na ito,
• binabawasan ng glucocorticoids ang kanilang bilang.

82 Maaaring ma-synthesize ang cholesterol sa bawat eukaryotic cell, ngunit higit sa lahat sa atay. Ito ay nagpapatuloy mula sa acetyl-CoA, na may partisipasyon ng EPR enzymes at hyaloplasm. Binubuo ito ng 3 yugto: 1) ang pagbuo ng memalonic acid mula sa acetyl CoA 2) ang synthesis ng aktibong isoprene mula sa mimolonic acid kasama ang condensation nito sa squalene 3) ang conversion ng squalene sa kolesterol. Kinokolekta ng HDL ang labis na kolesterol mula sa tissue, pinapa-esterify ito, at ipinapasa ito sa VLDL at chylomicrons (CMs). Ang kolesterol ay isang carrier ng unsaturated fatty acids. Ang LDL ay naghahatid ng kolesterol sa mga tisyu at lahat ng mga selula ng katawan ay may mga receptor para dito. Ang synthesis ng kolesterol ay kinokontrol ng enzyme HMG reductase. Lahat ng output cholest. pumapasok sa atay at excreted sa apdo sa anyo ng kolesterol, o sa anyo ng apdo asing-gamot sa - t, ngunit karamihan ng apdo ay reabsorbed mula sa enterohepatic regulasyon. Ang mga cellular LDL receptor ay nakikipag-ugnayan sa ligand, pagkatapos nito ay nakukuha ng cell sa pamamagitan ng endocytosis at nabubulok sa mga lysosome, habang ang mga cholesterol ester ay na-hydrolyzed. Ang libreng kolesterol ay pumipigil sa HMG-CoA reductase, ang denovo cholesterol synthesis ay nagtataguyod ng pagbuo ng mga cholesterol ester. Sa pagtaas ng konsentrasyon ng kolesterol, bumababa ang bilang ng mga receptor ng LDL. Ang konsentrasyon ng kolesterol sa dugo ay lubos na nakasalalay sa namamana at negatibong mga kadahilanan. Ang pagtaas sa antas ng libre at mataba na mga acid sa plasma ng dugo ay humahantong sa isang pagtaas sa pagtatago ng atay ng VLDL at, nang naaayon, ang pagpasok ng isang karagdagang halaga ng TAG at kolesterol sa daloy ng dugo. Mga salik ng pagbabago sa mga libreng fatty acid: emosyonal na stress, nikotina, pag-abuso sa kape, pagkain na may mahabang pahinga at sa maraming dami.

№83 Ang Cholesterol ay isang carrier ng unsaturated fatty acids. Ang LDL ay naghahatid ng kolesterol sa mga tisyu at lahat ng mga selula ng katawan ay may mga receptor para dito. Ang synthesis ng kolesterol ay kinokontrol ng enzyme HMG reductase. Ang lahat ng kolesterol na inilabas mula sa katawan ay pumapasok sa atay at pinalabas sa apdo alinman sa anyo ng kolesterol o sa anyo ng mga asin ng apdo, ngunit karamihan sa mga ito ay apdo. reabsorbed mula sa enterohepatic regulation. apdo to-you synthesizer sa atay mula sa kolesterol.

Ang unang reaksyon ng synthesis ay isang imahe. 7-a-hydroxylase, ay inhibited ng end product ng bile acids. to-t: cholic at chenodeoxycholic. Conjugation - ang pagdaragdag ng ionized glycine o taurine molecules sa carboxyl group ng apdo. sa-t. Ang conjugation ay nangyayari sa mga selula ng atay at nagsisimula sa pagbuo ng isang aktibong anyo ng apdo. to-t - derivatives ng CoA. pagkatapos ay pinagsama ang taurine o glycine, na nagreresulta sa isang imahe. 4 na variant ng conjugates: taurocholic o glycochenodeoxycholic, glycocholic to-you. Ang sakit sa gallstone ay isang pathological na proseso kung saan nabuo ang mga bato sa gallbladder, ang batayan nito ay kolesterol. Sa karamihan ng mga pasyente na may cholelithiasis, ang aktibidad ng HMG-CoA reductase ay nadagdagan, samakatuwid ang synthesis ng kolesterol ay nadagdagan, at ang aktibidad ng 7-alpha-hydroxylase ay nabawasan. Bilang isang resulta, ang synthesis ng kolesterol ay nadagdagan, at ang synthesis ng mga acid ng apdo mula dito ay pinabagal. bumubuo ng malapot na namuo sa simula, pusa. unti-unting nagiging solid.

Paggamot ng sakit sa gallstone. Sa paunang yugto ng pagbuo ng bato, ang chenodeoxycholic acid ay maaaring gamitin bilang isang gamot. Kapag nasa gallbladder, itong apdo na ito ay unti-unting natutunaw ang sediment ng kolesterol.

Ticket 28

1.Mga tampok ng microsomal oxidation, ang biological na papel nito. Cytochrome R 450

microsomal oxidation. Sa mga lamad ng makinis na EPS, pati na rin sa mitochondria ng mga lamad ng ilang mga organo, mayroong isang oxidative system na catalyzes ang hydroxylation ng isang malaking bilang ng iba't ibang mga substrate. Ang oxidative system na ito ay binubuo ng 2 chain ng oxidized NADP-dependent at NAD-dependent, NADP-dependent monooxidase chain na binubuo ng 8th NADP, flavoprotein na may coenzyme FAD at cytochrome P450. Ang NADH dependent oxidation chain ay naglalaman ng flavoprotein at cytochrome B5. ang parehong mga kadena ay maaari ding palitan kapag ang endoplasmic reticulum ay inilabas mula sa mga lamad ng Cl, ito ay nahati sa mga bahagi, na ang bawat isa ay bumubuo ng isang saradong vesicle-microsome. Ang CR450, tulad ng lahat ng cytochromes, ay kabilang sa mga hemoprotein, at ang bahagi ng protina ay kinakatawan ng isang solong polypeptide chain, M = 50 thousand. Nagagawa nitong bumuo ng isang complex na may CO2 - mayroon itong maximum na pagsipsip sa 450 nm. Ang Xenobiotic oxidation ay nangyayari sa iba't ibang mga rate ng induction at mga inhibitor ng microsomal oxidation system. Ang rate ng oksihenasyon ng ilang mga sangkap ay maaaring limitado sa pamamagitan ng kompetisyon para sa enzyme complex ng microsome fraction. Kaya ang sabay-sabay na appointment ng 2 nakikipagkumpitensya na gamot ay humahantong sa katotohanan na ang pag-alis ng isa sa mga ito ay maaaring bumagal at ito ay hahantong sa pag-iipon nito sa katawan.gamitin at bilang isang lek wed-va, kung kinakailangan, i-activate ang mga proseso ng neutralisasyon ng mga endogenous metabolites. Bilang karagdagan sa mga reaksyon ng detoxification ng xenobiotics, ang sistema ng microsomal oxidation ay maaaring magdulot ng toxification ng mga inert substance sa una.

Ang Cytochrome P450 ay isang hemoprotein, naglalaman ng isang prosthetic group - heme, at may mga binding site para sa O2 at isang substrate (xenobiotic). Ang Molecular O2 sa triplet state ay hindi gumagalaw at hindi kayang makipag-ugnayan sa mga organ compound. Upang gawing reaktibo ang O2 kinakailangan na i-convert ito sa isang singlet gamit ang mga enzymatic system para sa pagbabawas nito (monoxygenase system).

2. Ang kapalaran ng kolesterol sa katawan..

Kinokolekta ng HDL ang labis na kolesterol mula sa tissue, pinapa-esterify ito, at ipinapasa ito sa VLDL at chylomicrons (CMs). Ang kolesterol ay isang carrier ng unsaturated fatty acids. Ang LDL ay naghahatid ng kolesterol sa mga tisyu at lahat ng mga selula ng katawan ay may mga receptor para dito. Ang synthesis ng kolesterol ay kinokontrol ng enzyme HMG reductase. Ang lahat ng kolesterol na inilabas mula sa katawan ay pumapasok sa atay at pinalabas sa apdo alinman sa anyo ng kolesterol o sa anyo ng mga asin ng apdo, ngunit karamihan sa mga ito ay apdo. reabsorbed mula sa enterohepatic regulation. apdo to-you synthesizer sa atay mula sa kolesterol. Sa org-me kada araw, 200-600 mg ng apdo ang na-synthesize. sa-t. Ang unang reaksyon ng synthesis ay isang imahe. 7-a-hydroxylase, ay inhibited ng end product ng bile acids. to-t: cholic at chenodeoxycholic. Conjugation - ang pagdaragdag ng ionized glycine o taurine molecules sa carboxyl group ng apdo. sa-t. Ang conjugation ay nangyayari sa mga selula ng atay at nagsisimula sa pagbuo ng isang aktibong anyo ng apdo. to-t - derivatives ng CoA. pagkatapos ay pinagsama ang taurine o glycine, na nagreresulta sa isang imahe. 4 na variant ng conjugates: taurocholic o glycochenodeoxycholic, glycocholic to-you. Ang sakit sa gallstone ay isang pathological na proseso kung saan nabuo ang mga bato sa gallbladder, ang batayan nito ay kolesterol. Sa karamihan ng mga pasyente na may cholelithiasis, ang aktibidad ng HMG-CoA reductase ay nadagdagan, samakatuwid ang synthesis ng kolesterol ay nadagdagan, at ang aktibidad ng 7-alpha-hydroxylase ay nabawasan. Bilang isang resulta, ang synthesis ng kolesterol ay nadagdagan, at ang synthesis ng mga acid ng apdo mula dito ay pinabagal. bumubuo ng malapot na namuo sa simula, pusa. unti-unting nagiging solid. Karaniwang puti ang cholesterol kamini, habang ang mga pinaghalong bato ay kayumanggi sa iba't ibang kulay. Paggamot ng sakit sa gallstone. Sa paunang yugto ng pagbuo ng bato, ang chenodeoxycholic acid ay maaaring gamitin bilang isang gamot. Sa sandaling nasa gallbladder, unti-unting natutunaw ng bile acid na ito ang cholesterol precipitate, ngunit ito ay isang mabagal na proseso na nangangailangan ng ilang buwan. dami ay excreted lamang sa anyo ng apdo. sa-t. Ilang dami ng apdo. to-t ay excreted hindi nagbabago, bahagi ko ay nakalantad sa pagkilos ng bacterial enzymes sa bituka. Ang ilan sa mga molekula ng kolesterol sa bituka ay nabawasan ng dobleng bono sa ilalim ng pagkilos ng mga bacterial enzymes, na bumubuo ng dalawang uri ng mga molekula - cholestanol, coprostanol, na pinalabas ng mga dumi. Mula 1 hanggang 1.3 g ng kolesterol ay excreted mula sa katawan bawat araw. ang pangunahing bahagi ay tinanggal na may mga dumi

Apat na uri ng lipoprotein ang umiikot sa dugo, na naiiba sa kanilang nilalaman ng kolesterol, triglycerides at apoproteins. Mayroon silang iba't ibang kamag-anak na densidad at sukat. Depende sa density at laki, ang mga sumusunod na uri ng lipoprotein ay nakikilala:

Ang mga chylomicron ay mga butil na mayaman sa taba na pumapasok sa dugo mula sa lymph at nagdadala ng mga triglyceride ng pagkain.

Naglalaman sila ng mga 2% apoprotein, mga 5% XO, mga 3% na phospholipid at 90% na triglyceride. Ang Chylomicrons ay ang pinakamalaking particle ng lipoprotein.

Ang mga chylomicron ay na-synthesize sa mga epithelial cells ng maliit na bituka, at ang kanilang pangunahing tungkulin ay ang transportasyon ng mga dietary triglyceride. Ang mga triglyceride ay inihahatid sa adipose tissue, kung saan sila idineposito, at sa mga kalamnan, kung saan ginagamit ang mga ito bilang isang mapagkukunan ng enerhiya.

Ang plasma ng dugo ng mga malulusog na tao na hindi kumakain ng 12-14 na oras ay hindi naglalaman ng mga chylomicrons o naglalaman ng hindi gaanong halaga.

Low density lipoproteins (LDL) - naglalaman ng humigit-kumulang 25% apoprotein, mga 55% na kolesterol, mga 10% na phospholipid at 8-10% na triglycerides. Ang LDL ay VLDL pagkatapos nilang maihatid ang mga triglyceride sa mga selula ng taba at kalamnan. Sila ang pangunahing tagapagdala ng kolesterol na na-synthesize sa katawan sa lahat ng mga tisyu (Larawan 5-7). Ang pangunahing protina ng LDL ay apoprotein B (apoB). Dahil ang LDL ay naghahatid ng kolesterol na na-synthesize sa atay sa mga tisyu at organo at sa gayon ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis, ang mga ito ay tinatawag na atherogenic lipoproteins.

manatili sa kolesterol (Larawan 5-8). Ang pangunahing protina ng HDLVGT ay apoprotein A (apoA). Ang pangunahing tungkulin ng HDL ay upang magbigkis at maghatid ng labis na kolesterol mula sa lahat ng mga non-hepatic na selula pabalik sa atay para sa karagdagang paglabas sa apdo. Kaugnay ng kakayahang magbigkis at mag-alis ng HDL cholesterol, ito ay tinatawag na anti-atherogenic (pinipigilan ang pagbuo ng atherosclerosis).

Low density lipoproteins (LDL)

Phospholipid ■ Cholesterol

Triglyceride

Nezsterifi-

binanggit

kolesterol

Apoprotein B

kanin. 5-7. Ang istraktura ng LDL

Apoprotein A

kanin. 5-8. Ang istraktura ng HDL

Ang atherogenicity ng kolesterol ay pangunahing tinutukoy ng pag-aari nito sa isa o ibang klase ng lipoproteins. Sa bagay na ito, ang LDL ay dapat na i-highlight, na kung saan ay ang pinaka-atherogenic para sa mga sumusunod na dahilan.

Ang transportasyon ng LDL ay humigit-kumulang 70% ng lahat ng kolesterol sa plasma at ang mga particle na pinakamayaman sa kolesterol, ang nilalaman kung saan sa kanila ay maaaring umabot ng hanggang 45-50%. Ang laki ng butil (diameter 21-25 nm) ay nagpapahintulot sa LDL, kasama ang LDL, na tumagos sa pader ng sisidlan sa pamamagitan ng endothelial barrier, ngunit, hindi tulad ng HDL, na madaling maalis sa dingding, na tumutulong sa pag-alis ng labis na kolesterol, ang LDL ay nananatili sa ito, dahil mayroon silang isang pumipili na pagkakaugnay para sa mga istrukturang bahagi nito. Ang huli ay ipinaliwanag, sa isang banda, sa pamamagitan ng pagkakaroon ng apoB sa komposisyon ng LDL, at, sa kabilang banda, sa pagkakaroon ng mga receptor para sa apoprotein na ito sa ibabaw ng mga selula ng pader ng daluyan. Para sa mga kadahilanang ito, ang DLPP ay ang pangunahing paraan ng transportasyon ng kolesterol para sa mga selula ng vascular wall, at sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological - ang pinagmulan ng akumulasyon nito sa vascular wall. Iyon ang dahilan kung bakit ang hyperlipoproteinemia, na nailalarawan sa mataas na antas ng LDL cholesterol, ay madalas na sinamahan ng medyo maaga at binibigkas na atherosclerosis at coronary artery disease.

5. Triacylglycerols. Istraktura, bio function.

6. Cholesterol, biological na papel, istraktura.

7. Ang pangunahing phospholipids ng mga tisyu ng tao, ang istraktura ng glycerol phospholipids, ay gumagana.

8. Sphingolipids, istraktura, biological na papel.

9. Glycolipids ng mga tisyu ng tao. Glycoglycerolipids at glycospingolipids. Mga function ng glycolipids

10. Mga taba sa pandiyeta at ang kanilang panunaw.. Hydrolysis ng neutral na taba sa gastrointestinal tract, ang papel ng mga lipase.

11. Hydrolysis ng phospholipids sa digestive tract, phospholipases (hindi masyadong maganda ang unang bahagi ... sorry)

12. Mga acid ng apdo, istraktura, papel sa metabolismo ng lipid

13. Pagsipsip ng mga produktong pantunaw ng lipid

14. Paglabag sa panunaw at pagsipsip ng mga lipid

15. Resynthesis ng triacylglycerols sa dingding ng bituka

16) Pagbubuo ng mga chylomicron at transportasyon ng mga taba sa pandiyeta. Lipoprotein lipase.

17) Transport ng mga fatty acid sa pamamagitan ng albumin ng dugo.

18) Biosynthesis ng mga taba sa atay

20) Interconversions ng iba't ibang klase ng lipoproteins, ang physiological na kahulugan ng mga proseso

Tanong 26

Tanong 27. Ang kapalaran ng acetyl-CoA

Tanong 28. Lokalisasyon ng mga enzyme ng -oxidation ng mga fatty acid. Transport ng mga fatty acid sa mitochondria. Carnitine acyltransferase.

Tanong 29. Physiological significance ng fatty acid catabolism na mga proseso.

Tanong 30. Biosynthesis ng palmitic fatty acid, chemistry, fatty acid synthetase.

Tanong 32. Biosynthesis ng unsaturated acids. Mga polyunsaturated fatty acid.

Tanong 33. Biosynthesis at paggamit ng acetoacetic acid, ang pisyolohikal na kahalagahan ng mga proseso. Kasama sa mga katawan ng ketone ang tatlong sangkap: β-hydroxybutyrate, acetoacetate at acetone.

Synthesis ng mga katawan ng ketone:

Oksihenasyon ng mga katawan ng ketone:

Tanong 34. Steroid metabolism. Cholesterol bilang pasimula ng iba pang steroid. Cholesterol biosynthesis. Pagpapalitan ng steroid

Tanong 35. Regulasyon ng biosynthesis ng kolesterol, transportasyon ng kolesterol sa pamamagitan ng dugo.

36. Papel ng LDL at HDL sa transportasyon ng kolesterol.

37. Pagbabago ng kolesterol sa mga acid ng apdo, paglabas ng x at jk mula sa katawan.

38. Conjugation ng mga acid ng apdo, pangunahin at pangalawang fatty acid

39. Hypercholesterolemia at mga sanhi nito.

40. Biochemical na batayan para sa pagbuo ng atherosclerosis. Mga kadahilanan ng peligro.

41. Biochemical na batayan para sa paggamot ng hypercholesterolemia at atherosclerosis

42. Ang papel ng omega-3 fatty acids sa pag-iwas sa atherosclerosis

43. Ang mekanismo ng paglitaw ng sakit sa gallstone

44. Biosynthesis ng glycerol phospholipids sa bituka na dingding at mga tisyu (hindi rin masyadong ... kung ano ang nakita ko, paumanhin)

46. ​​Catabolism ng sphingolipids. Sphingolipidoses. Biosynthesis ng sphingolipids.

47. Metabolismo ng nitrogen-free residue ng amino acids, glycogenic at ketogenic amino acids

48. Synthesis ng glucose mula sa glycerol at amino acids.

49. Glucocorticosteroids, istraktura, pag-andar, impluwensya sa metabolismo. Corticotropin. Mga metabolic disorder sa hypo- at hypercortisolism (steroid diabetes).

50. Biosynthesis ng mga taba mula sa carbohydrates

51. Regulasyon ng glucose sa dugo

52. Insulin, istraktura at pagbuo mula sa proinsulin. Pagbabago sa konsentrasyon depende sa diyeta

53. Ang papel ng insulin sa regulasyon ng metabolismo ng carbohydrate, lipid at amino acid.

54. Diabetes mellitus. Ang pinakamahalagang pagbabago sa katayuan ng hormonal at metabolismo.

55. Pathogenesis ng mga pangunahing sintomas ng diabetes mellitus.

56. Mga biochemical na mekanismo ng pagbuo ng diabetic coma. (Hindi ako sigurado kung alin ang tama)

57. Pathogenesis ng mga huling komplikasyon ng diabetes mellitus (micro- at macroangiopathy, retinopathy, nephropathy, cataract)

Tanong 35. Regulasyon ng biosynthesis ng kolesterol, transportasyon ng kolesterol sa pamamagitan ng dugo.

Pangunahing regulatory enzyme - HMG-CoA reductase, na ang aktibidad sa atay ay kinokontrol sa tatlong paraan:

Sa antas ng transkripsyon ng HMG-CoA reductase gene. Ang mga corepressor ng proseso na nagpapababa sa rate ng synthesis ng enzyme ay kolesterol, mga acid ng apdo at corticosteroid hormones, at ang mga inducers ay insulin at mga thyroid hormone - T3 at T4;

Sa pamamagitan ng phosphorylation at dephosphorylation, na kinokontrol din ng mga hormone. Pinasisigla ng dephosphorylation ang insulin, na, dahil sa pag-activate ng protein phosphatase, ay nagpapalit ng enzyme sa isang dephosphorylated na aktibong form, at ang glucagon, sa pamamagitan ng adenylate cyclase system, ay nagbibigay ng isang mekanismo para sa phosphorylation at inactivation nito;

Ang pagbaba sa dami ng enzyme dahil sa proteolysis ng mga molekula na nagpapasigla sa kolesterol at mga acid ng apdo. Ang bahagi ng bagong synthesize na kolesterol ay esterified upang bumuo ng mga ester. Ang reaksyong ito, tulad ng sa mga enterocytes, ay na-catalyze ng AChAT sa pamamagitan ng pagdaragdag ng linoleic o oleic acid residues sa kolesterol.

Ang lahat ng lipoprotein ay kasangkot sa transportasyon ng kolesterol at mga ester nito sa pamamagitan ng dugo.. Kaya, ang mga chylomicron ay nagdadala ng kolesterol mula sa bituka sa pamamagitan ng dugo patungo sa atay bilang bahagi ng Xmost. Sa atay, ang kolesterol, kasama ng mga endogenous fats at phospholipids, ay nakabalot sa VLDL at tinatago sa dugo. Sa bloodstream, ang immature VLDL ay tumatanggap ng membrane protein ApoC II at ApoE mula sa HDL at nagiging mature, i.e. may kakayahang makipag-ugnayan sa LP-lipase, na nag-hydrolyze ng TAG sa komposisyon ng VLDL sa VFA at glycerol. Ang mga particle, na nawawala ang taba, ay bumababa sa laki, ngunit tumataas ang density at nagiging LDL muna, at pagkatapos ay sa LDL.

36. Papel ng LDL at HDL sa transportasyon ng kolesterol.

Ang kolesterol sa dugo ay matatagpuan sa mga sumusunod na anyo:

kabuuang kolesterol

Low Density Lipoprotein (LDL) Cholesterol

High density lipoprotein cholesterol (HDL)

kolesterol Ito ang pangunahing paraan ng transportasyon ng kabuuang kolesterol. Nagdadala ito ng kabuuang kolesterol sa mga tisyu at organo. Ang LPPP, na nananatili sa dugo, ay patuloy na naaapektuhan ng LP-lipase, at nagiging LDL na naglalaman ng hanggang 55% ng kolesterol at mga ester nito. Ang mga apoprotein E at C-II ay dinadala pabalik sa HDL. Samakatuwid, ang pangunahing apoprotein sa LDL ay apoB-100. Nakikipag-ugnayan ang Apoprotein B-100 sa mga receptor ng LDL at sa gayon ay tinutukoy ang karagdagang landas ng kolesterol. Ang LDL ay ang pangunahing uri ng transportasyon ng kolesterol kung saan ito ay inihahatid sa mga tisyu. Humigit-kumulang 70% ng kolesterol at mga ester nito sa dugo ay nasa komposisyon ng LDL. Mula sa dugo, pumapasok ang LDL sa atay (hanggang sa 75%) at iba pang mga tisyu na may mga receptor ng LDL sa kanilang ibabaw. Ang pagpapasiya ng LDL cholesterol ay isinasagawa upang makita ang pagtaas ng kolesterol sa dugo. Sa pag-unlad ng mga sakit sa vascular, ito ay ang LDL cholesterol na pinagmumulan ng akumulasyon ng kolesterol sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang panganib ng atherosclerosis at coronary heart disease ay mas malapit na nauugnay sa LDL cholesterol kaysa sa kabuuang kolesterol.

HDL kolesterol nagsasagawa ng transportasyon ng mga taba at kolesterol mula sa isang pangkat ng mga selula patungo sa isa pa. Kaya ang HDL cholesterol ay nagdadala ng kolesterol mula sa mga daluyan ng puso, kalamnan ng puso, mga arterya ng utak at iba pang mga peripheral na organo patungo sa atay, kung saan ang apdo ay nabuo mula sa kolesterol. Ang HDL cholesterol ay nag-aalis ng labis na kolesterol mula sa mga selula ng katawan. Ang HDL ay gumaganap ng 2 pangunahing pag-andar: nagbibigay sila ng mga apoprotein sa iba pang mga lipoprotein sa dugo at nakikilahok sa tinatawag na "reverse cholesterol transport". Ang HDL ay synthesize sa atay at sa isang maliit na halaga sa maliit na bituka sa anyo ng "immature lipoproteins" - precursors ng HDL. Ang mga ito ay hugis ng disc, maliit ang laki at naglalaman ng mataas na porsyento ng mga protina at phospholipid. Sa atay, ang apoproteins A, E, C-II, ang LCAT enzyme ay kasama sa HDL. Sa dugo, ang apoC-II at apoE ay inililipat mula sa HDL sa HM at VLDL. Ang mga precursor ng HDL ay halos hindi naglalaman ng kolesterol at TAG at pinayaman sa dugo na may kolesterol, na tinatanggap ito mula sa iba pang mga lipoprotein at mga lamad ng cell.

(ang tanong ay walang sinasabi tungkol sa mech-we, kaya sa tingin ko ito ay sapat na)