Mga mapagkukunan at paraan ng pagkuha ng mga panggamot na sangkap. Mga yugto ng proseso ng paglikha ng isang bagong gamot
Ang mga mapagkukunan ng mga gamot ay maaaring:
Mga produkto ng kemikal na synthesis. Sa kasalukuyan, karamihan sa mga gamot ay nakukuha sa ganitong paraan. Mayroong ilang mga paraan upang makahanap ng mga gamot sa mga produkto ng chemical synthesis:
pagsusuri sa parmasyutiko. sa screen- salain). Isang paraan ng paghahanap ng mga sangkap na may partikular na uri ng aktibidad ng parmasyutiko sa iba't ibang mga kemikal na compound na na-synthesize ng mga chemist sa isang espesyal na order. Sa unang pagkakataon, ginamit ang pharmacological screening ng German scientist na si Domagk, na nagtrabaho sa chemical concern na IG-FI at naghanap ng mga antimicrobial agent sa mga compound na na-synthesize para sa pagtitina ng mga tela. Ang isa sa mga tina na ito, ang pulang streptocide, ay natagpuang may epektong antimicrobial. Ito ay kung paano natuklasan ang mga gamot na sulfa. Ang pag-screen ay isang napakatagal at magastos na proseso: upang matukoy ang isang gamot, kailangang subukan ng isang mananaliksik ang ilang daan o libu-libong mga compound. Kaya, si Paul Ehrlich, sa paghahanap ng mga antisyphilitic na gamot, ay nag-aral ng humigit-kumulang 1000 mga organikong compound ng arsenic at bismuth, at tanging ang ika-606 na gamot, salvarsan, ay naging epektibo. Sa kasalukuyan, para sa screening, kinakailangan na mag-synthesize ng hindi bababa sa 10,000 parent compound upang maniwala nang may higit na antas ng kumpiyansa na mayroong isang (!) Potensyal na epektibong gamot sa kanila.
Molekular na disenyo ng mga gamot. Ang paglikha ng scanning tomography at X-ray diffraction analysis, ang pagbuo ng mga teknolohiya ng computer ay naging posible upang makakuha ng mga three-dimensional na imahe ng mga aktibong sentro ng mga receptor at enzymes at pumili ng mga molekula para sa kanila, ang pagsasaayos kung saan eksaktong tumutugma sa kanilang hugis. Ang molecular engineering ay hindi nangangailangan ng synthesis ng libu-libong mga compound at ang kanilang pagsubok. Ang mananaliksik ay agad na lumilikha ng ilang mga molekula na perpektong angkop sa biological substrate. Gayunpaman, sa mga tuntunin ng gastos nito sa ekonomiya, ang pamamaraang ito ay hindi mas mababa sa screening. Ang mga inhibitor ng Neuraminidase, isang bagong pangkat ng mga antiviral na gamot, ay nakuha sa paraan ng disenyo ng molekular.
Pagpaparami ng mga sustansya. Kaya, nakuha ang mga ahente ng tagapamagitan - adrenaline, norepinephrine, prostaglandin; mga ahente na may aktibidad ng mga pituitary hormone (oxytocin, vasopressin), thyroid gland, adrenal glands.
Naka-target na pagbabago ng mga molekula na may alam nang aktibidad. Halimbawa, natagpuan na ang pagpapakilala ng mga atomo ng fluorine sa mga molekula ng gamot, bilang panuntunan, ay nagpapataas ng kanilang aktibidad. Sa pamamagitan ng fluorination ng cortisol, ang malakas na paghahanda ng glucocorticoid ay nilikha; sa pamamagitan ng fluorination ng quinolones, ang pinaka-aktibong antimicrobial agent, fluoroquinolones, ay nakuha.
Synthesis ng pharmacologically active metabolites. Kapag pinag-aaralan ang metabolismo ng tranquilizer diazepam, natagpuan na sa atay ang isang sangkap na may aktibidad na nagpapatahimik, oxazepam, ay nabuo mula dito. Sa kasalukuyan, ang oxazepam ay synthesize at ginawa bilang isang hiwalay na gamot.
Nahanap ang pagkakataon ("serendipity" method). Ang pamamaraan ay nakuha ang pangalan nito mula sa kuwento ni Horace Walpole na "The Three Princesses of Serendipi". Ang mga kapatid na ito ay madalas na nakagawa ng matagumpay na pagtuklas at nakahanap ng mga solusyon sa mga problema sa kanilang sarili nang hindi sinasadya. Ang isang halimbawa ng "serendipity" na pagkuha ng isang gamot ay ang paglikha ng penicillin, na higit sa lahat ay dahil sa ang katunayan na si A. Fleming ay hindi sinasadyang nakakuha ng pansin sa katotohanan na ang mga mikroorganismo ay namatay sa isang inaamag na tasa, na nakalimutan sa thermostat sa Pasko. Minsan ang mga hindi sinasadyang pagtuklas ay ginawa bilang isang resulta ng isang pagkakamali. Halimbawa, ang maling paniniwalang ang anticonvulsant na epekto ng phenytoin ay dahil sa katotohanan na ito ay isang folic acid antagonist, ang mga empleyado ng GlaxoWellcome ay nag-synthesize ng lamotrigine, isang bagong anticonvulsant. Gayunpaman, ito ay lumabas na, una, ang pagkilos ng phenytoin ay hindi nauugnay sa folic acid, at pangalawa, ang lamotrigine mismo ay hindi nakakasagabal sa metabolismo ng folate.
Mga bahagi ng hilaw na materyales ng gulay. Maraming mga halaman ang naglalaman ng mga sangkap na may kapaki-pakinabang na mga katangian ng pharmacological, at ang pagtuklas ng higit pa at higit pang mga bagong compound ay nagpapatuloy hanggang sa araw na ito. Ang mga kilalang halimbawa ng mga gamot na nagmula sa mga materyales sa halamang gamot ay ang morphine na nakahiwalay sa opium poppy ( Papaver somniferum), atropine na nagmula sa belladonna ( Atropa belladonna).
Mga tissue ng hayop. Ang ilang mga paghahanda sa hormonal ay nakuha mula sa mga tisyu ng hayop - insulin mula sa mga tisyu ng pancreas ng mga baboy, estrogen mula sa ihi ng mga kabayong lalaki, FSH mula sa ihi ng mga kababaihan.
Ang mga produkto ng mahahalagang aktibidad ng mga microorganism. Ang isang bilang ng mga antibiotics, mga gamot para sa paggamot ng atherosclerosis mula sa pangkat ng mga statin ay nakuha mula sa likido ng kultura ng iba't ibang fungi at bakterya.
Mga hilaw na materyales ng mineral. Ang petrolyo jelly ay nakuha mula sa mga by-product ng oil refining, na ginagamit bilang base ng ointment.
Ang bawat gamot, bago gamitin sa praktikal na gamot, ay dapat sumailalim sa isang tiyak na pamamaraan ng pag-aaral at pagpaparehistro, na magagarantiya, sa isang banda, ang pagiging epektibo ng gamot sa paggamot ng patolohiya na ito, at sa kabilang banda, ang kaligtasan nito. Ang pagpapakilala ng mga gamot ay nahahati sa ilang yugto (tingnan ang talahanayan 1).
Ipinapakita ng Scheme 2 ang mga pangunahing yugto ng paggalaw ng droga sa proseso ng pag-unlad at pag-aaral nito. Matapos ang pagkumpleto ng III yugto ng mga klinikal na pagsubok, ang dokumentasyon ay muling isinumite sa Pharmacological Committee (ang dami ng isang kumpletong dossier ay maaaring hanggang sa 1 milyong mga pahina) at nakarehistro sa Rehistro ng Estado ng Mga Gamot at Medikal na Device sa loob ng 1- 2 taon. Pagkatapos lamang nito, ang pag-aalala sa parmasyutiko ay may karapatang simulan ang pang-industriyang produksyon ng produktong panggamot at ang pamamahagi nito sa pamamagitan ng network ng parmasya.
Talahanayan 1. Maikling paglalarawan ng mga pangunahing yugto sa pagbuo ng mga bagong gamot.
|
Yugto |
isang maikling paglalarawan ng |
|
Mga preclinical na pagsubok (4 na taon) Pagkatapos makumpleto, ang mga materyales ay isinumite para sa pagsusuri sa Pharmacological Committee, na nagpapahintulot sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. |
Sa vitro na pananaliksik at paglikha ng isang nakapagpapagaling na sangkap; Pag-aaral ng hayop (hindi bababa sa 2 species, isa sa mga ito ay non-rodent). Programa ng pananaliksik: Pharmacological profile ng gamot (mekanismo ng pagkilos, pharmacological effect at kanilang selectivity); Talamak at talamak na toxicity ng gamot; Teratogenic effect (hindi minanang mga depekto sa mga supling); Mutagenic action (minanang mga depekto sa mga supling); Carcinogenic effect (pagbabago ng selula ng tumor). |
|
Mga klinikal na pagsubok (8-9 taon) May kasamang 3 phase. Ang pagsusuri ng dokumentasyon ng Pharmacological Committee ay isinasagawa pagkatapos makumpleto ang bawat yugto. Maaaring bawiin ang gamot sa anumang yugto. |
PHASE I. LIGTAS BA ANG SUBSTANCE? Ang mga pharmacokinetics at ang pag-asa ng epekto ng gamot sa dosis nito ay pinag-aralan sa isang maliit na bilang (20-50 katao) ng mga malulusog na boluntaryo. YUGTO II. EPEKTO BA ANG SUBSTANCE SA KATAWAN NG PASYENTE? Magsagawa sa isang limitadong bilang ng mga pasyente (100-300 katao). Tukuyin ang tolerability ng mga therapeutic dose ng isang taong may sakit at ang inaasahang hindi kanais-nais na mga epekto. YUGTO III. EFFECTIVE BA ANG SUBSTANCE? Magsagawa sa isang malaking bilang ng mga pasyente (hindi bababa sa 1,000-5,000 katao). Ang antas ng kalubhaan ng epekto ay tinutukoy, ang mga hindi kanais-nais na epekto ay nilinaw. |
Scheme 2. Ang mga pangunahing yugto ng pananaliksik at pagpapakilala ng gamot sa medikal na kasanayan.
Gayunpaman, kasabay ng pagbebenta ng gamot, inaayos ng pharmaceutical concern ang IV phase ng mga klinikal na pagsubok (post-marketing studies). Ang layunin ng yugtong ito ay tukuyin ang bihira ngunit potensyal na mapanganib na mga epekto ng gamot. Ang mga kalahok sa yugtong ito ay ang lahat ng mga practitioner na nagrereseta ng gamot at ang pasyente na gumagamit nito. Kung masusumpungan ang mga malubhang kakulangan, ang gamot ay maaaring bawiin ng alalahanin. Halimbawa, pagkatapos ng bagong ikatlong henerasyong fluoroquinolone grepafloxacin na matagumpay na pumasa sa lahat ng mga yugto ng pagsubok at ipinagbili, naalala ng tagagawa ang gamot sa wala pang isang taon. Sa mga pag-aaral sa post-marketing, ang grepafloxacin ay natagpuan na isang sanhi ng nakamamatay na arrhythmias.
Kapag nag-oorganisa at nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ang mga sumusunod na kinakailangan ay dapat matugunan:
Dapat kontrolin ang pag-aaral - ibig sabihin. Kaayon ng pangkat ng gamot sa pag-aaral, dapat mag-recruit ng isang grupo na tumatanggap ng karaniwang gamot sa paghahambing (positibong kontrol) o isang hindi aktibong gamot na ginagaya ang hitsura ng gamot sa pag-aaral (kontrol ng placebo). Ito ay kinakailangan upang maalis ang elemento ng self-hypnosis sa paggamot ng gamot na ito. Depende sa uri ng kontrol, mayroong:
Simple blind study: hindi alam ng pasyente kung umiinom siya ng bagong gamot o control drug (placebo).
Double-blind na pag-aaral: hindi alam ng pasyente at ng doktor na nagbibigay ng mga gamot at sinusuri ang epekto ng mga ito kung tumatanggap ang pasyente ng bagong gamot o control na gamot. Tanging ang pinuno ng pag-aaral ang may ganitong impormasyon.
Triple-blind na pag-aaral: hindi alam ng pasyente o ng doktor at direktor ng pag-aaral kung aling grupo ang ginagamot gamit ang bagong gamot at kung alin sa mga control agent. Ang impormasyon tungkol dito ay nasa isang independiyenteng tagamasid.
Ang pag-aaral ay dapat na randomized - i.e. ang isang homogenous na grupo ng mga pasyente ay dapat na random na nahahati sa mga eksperimental at kontrol na grupo.
Ang pag-aaral ay dapat na organisado bilang pagsunod sa lahat ng etikal na pamantayan at prinsipyo na itinakda sa Deklarasyon ng Helsinki.
Panimula
Sa kabila ng mga tagumpay ng modernong anesthesia, ang paghahanap para sa hindi gaanong mapanganib na mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam ay nagpapatuloy, ang pagbuo ng iba't ibang mga opsyon para sa multicomponent selective anesthesia, na maaaring makabuluhang bawasan ang kanilang toxicity at negatibong epekto.
Ang paglikha ng mga bagong sangkap na panggamot ay may kasamang 6 na yugto:
Paglikha ng isang panggamot na sangkap gamit ang computer simulation.
Synthesis ng laboratoryo.
Bioscreening at preclinical na mga pagsubok.
Mga Klinikal na Pagsubok.
Pang-industriya na produksyon.
Kamakailan, ang pagmomodelo ng computer ay lalong may kumpiyansa sa pagpasok sa kasanayan ng teknolohiya para sa paglikha ng mga bagong sintetikong gamot. Ang paunang computerized screening ay nakakatipid ng oras, materyales at pagsisikap sa analog na paghahanap para sa mga gamot. Ang lokal na anesthetic na gamot na dicain ay pinili bilang object ng pag-aaral, na may mas mataas na antas ng toxicity sa isang bilang ng mga analogue nito, ngunit hindi mapapalitan sa ophthalmic at otorhinolaryngological practice. Upang bawasan at mapanatili o mapahusay ang local anesthetic effect, binubuo ang mga composite formulation na naglalaman din ng mga antihistamine na naglalaman ng aminoblockers, adrenaline.
Ang dikain ay kabilang sa klase ng mga estero P-aminobenzoic acid (β-dimethylaminoethyl eter P-butylaminobenzoic acid hydrochloride). Tinutukoy ng distansya ng C-N sa grupong 2-aminoethanol ang dalawang-puntong kontak ng molekula ng dicaine sa receptor sa pamamagitan ng dipole-dipole at ionic na pakikipag-ugnayan.
Ibinatay namin ang pagbabago ng molekula ng dicaine upang lumikha ng mga bagong anesthetics sa prinsipyo ng pagpapakilala ng mga grupo ng kemikal at mga fragment sa umiiral na anesthesiophore, na nagpapahusay sa pakikipag-ugnayan ng sangkap sa bioreceptor, binabawasan ang toxicity at nagbibigay ng mga metabolite na may positibong pagkilos sa parmasyutiko.
Batay dito, iminungkahi namin ang mga sumusunod na variant ng mga bagong istrukturang molekular:
Ang isang "ennobling" carboxyl group ay ipinakilala sa benzene ring, ang dimethylamino group ay pinalitan ng isang mas pharmacoactive diethylamino group.
Aliphatic n-butyl radical ay pinalitan ng isang adrenaline fragment.
mabangong base P-Ang aminobenzoic acid ay pinalitan ng nicotinic acid.
Ang benzene ring ay pinalitan ng piperidine ring, na katangian ng mabisang anesthetic promedol.
Sa gawaing ito, ang computer simulation ng lahat ng mga istrukturang ito ay isinagawa gamit ang HyperChem program. Sa kasunod na mga yugto ng disenyo ng computer, ang biological na aktibidad ng mga bagong anesthetics ay pinag-aralan gamit ang PASS program.
1. Pagsusuri sa panitikan
1.1 Mga gamot
Sa kabila ng malaking arsenal ng mga magagamit na gamot, ang problema sa paghahanap ng mga bagong lubos na epektibong gamot ay nananatiling may kaugnayan. Ito ay dahil sa kakulangan o hindi sapat na bisa ng mga gamot para sa paggamot ng ilang mga sakit; ang pagkakaroon ng mga side effect ng ilang mga gamot; mga paghihigpit sa buhay ng istante ng mga gamot; malaking buhay ng istante ng mga gamot o ang kanilang mga form ng dosis.
Ang paglikha ng bawat bagong orihinal na sangkap na panggamot ay resulta ng pagbuo ng pangunahing kaalaman at mga tagumpay ng medikal, biyolohikal, kemikal at iba pang mga agham, masinsinang eksperimentong pananaliksik, at malalaking materyal na pamumuhunan. Ang mga tagumpay ng modernong pharmacotherapy ay ang resulta ng malalim na teoretikal na pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng homeostasis, ang molekular na batayan ng mga proseso ng pathological, ang pagtuklas at pag-aaral ng mga physiologically active compound (mga hormone, mediator, prostaglandin, atbp.). Ang mga nakamit sa pag-aaral ng mga pangunahing mekanismo ng mga nakakahawang proseso at ang biochemistry ng mga microorganism ay nag-ambag sa pagtanggap ng mga bagong chemotherapeutic agent.
Ang produktong panggamot ay isang solong bahagi o kumplikadong komposisyon na may pang-iwas at therapeutic na efficacy. Medicinal substance - isang indibidwal na compound ng kemikal na ginagamit bilang gamot.
Form ng dosis - ang pisikal na estado ng gamot, maginhawa para sa paggamit.
Medicinal product - isang dosed medicinal product sa isang dosage form na sapat para sa indibidwal na paggamit at pinakamainam na disenyo na may anotasyon tungkol sa mga katangian at paggamit nito.
Sa kasalukuyan, ang bawat potensyal na gamot na sangkap ay dumadaan sa 3 yugto ng pag-aaral: pharmaceutical, pharmacokinetic at pharmacodynamic.
Sa yugto ng parmasyutiko, ang pagkakaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay itinatag, pagkatapos nito ay sumasailalim sa isang preclinical na pag-aaral ng iba pang mga tagapagpahiwatig. Una sa lahat, ang matinding toxicity ay tinutukoy, i.e. nakamamatay na dosis para sa 50% ng mga eksperimentong hayop. Pagkatapos ang subchronic toxicity ay ipinahayag sa ilalim ng mga kondisyon ng pangmatagalang (ilang buwan) na pangangasiwa ng gamot sa mga therapeutic na dosis. Kasabay nito, ang mga posibleng epekto at mga pagbabago sa pathological sa lahat ng mga sistema ng katawan ay sinusunod: teratogenicity, epekto sa pagpaparami at immune system, embryotoxicity, mutagenicity, carcinogenicity, allergenicity at iba pang nakakapinsalang epekto. Pagkatapos ng yugtong ito, ang gamot ay maaaring maaprubahan para sa mga klinikal na pagsubok.
Sa ikalawang yugto - pharmacokinetic - pinag-aaralan nila ang kapalaran ng gamot sa katawan: ang mga paraan ng pangangasiwa at pagsipsip nito, pamamahagi sa biofluids, pagtagos sa pamamagitan ng mga proteksiyon na hadlang, pag-access sa target na organ, ang mga paraan at rate ng biotransformation ng ruta ng paglabas mula sa katawan (may ihi, dumi, pawis at hininga).
Sa ikatlong yugto - pharmacodynamic - ang mga problema sa pagkilala sa isang sangkap ng gamot (o mga metabolite nito) ng mga target at ang kanilang kasunod na pakikipag-ugnayan ay pinag-aralan. Ang mga target ay maaaring mga organo, tissue, cell, cell membranes, enzymes, nucleic acids, regulatory molecules (hormones, vitamins, neurotransmitters, atbp.), pati na rin ang mga bioreceptor. Isinasaalang-alang ang mga isyu ng istruktura at stereospecific na complementarity ng mga nakikipag-ugnayang istruktura, functional at chemical correspondence ng isang medicinal substance o metabolite sa receptor nito ay isinasaalang-alang. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng gamot at ang receptor o acceptor, na humahantong sa activation (stimulation) o deactivation (inhibition) ng biotarget at sinamahan ng tugon ng organismo sa kabuuan, ay pangunahing ibinibigay ng mahina na mga bono - hydrogen, electrostatic, van der Waals, hydrophobic.
1.2 Paglikha at pagsasaliksik ng mga bagong gamot. Pangunahing direksyon sa paghahanap
Ang paglikha ng mga bagong sangkap na panggamot ay naging posible batay sa mga tagumpay sa larangan ng organic at pharmaceutical chemistry, ang paggamit ng mga pamamaraan ng physicochemical, teknolohikal, biotechnological at iba pang pag-aaral ng sintetiko at natural na mga compound.
Ang pangkalahatang tinatanggap na pundasyon para sa paglikha ng isang teorya ng mga naka-target na paghahanap para sa ilang mga grupo ng mga gamot ay ang pagtatatag ng mga link sa pagitan ng pharmacological action at pisikal na mga katangian.
Sa kasalukuyan, ang paghahanap para sa mga bagong gamot ay isinasagawa sa mga sumusunod na pangunahing lugar.
1. Empirical na pag-aaral ng isa o ibang uri ng pharmacological na aktibidad ng iba't ibang mga sangkap na nakuha sa pamamagitan ng kemikal na paraan. Ang pag-aaral na ito ay batay sa pamamaraang "pagsubok at pagkakamali", kung saan ang mga pharmacologist ay kumukuha ng mga umiiral na sangkap at tinutukoy, gamit ang isang hanay ng mga pamamaraan ng pharmacological, ang kanilang pag-aari sa isa o ibang pangkat ng pharmacological. Pagkatapos, kasama ng mga ito, ang mga pinaka-aktibong sangkap ay pinili at ang antas ng kanilang pharmacological na aktibidad at toxicity ay itinatag kumpara sa mga umiiral na gamot, na ginagamit bilang isang pamantayan.
2. Ang pangalawang direksyon ay ang pagpili ng mga compound na may isang tiyak na uri ng aktibidad ng pharmacological. Ang direksyong ito ay tinatawag na directed drug discovery.
Ang bentahe ng sistemang ito ay ang mas mabilis na pagpili ng mga pharmacologically active substance, at ang kawalan ay ang kakulangan ng pagtuklas ng iba, na maaaring maging napakahalagang uri ng pharmacological na aktibidad.
3. Ang susunod na linya ng pananaliksik ay ang pagbabago ng mga istruktura ng mga umiiral na gamot. Ang ganitong paraan ng paghahanap ng mga bagong gamot ay karaniwan na ngayon. Pinapalitan ng mga sintetikong chemist ang isang radikal ng isa pa sa isang umiiral na tambalan, ipinakilala ang iba pang elemento ng kemikal sa komposisyon ng orihinal na molekula, o gumawa ng iba pang mga pagbabago. Ang landas na ito ay nagpapahintulot sa iyo na pataasin ang aktibidad ng gamot, gawing mas pumipili ang pagkilos nito, pati na rin bawasan ang mga hindi kanais-nais na aspeto ng pagkilos at ang toxicity nito.
Ang naka-target na synthesis ng mga panggamot na sangkap ay nangangahulugang ang paghahanap para sa mga sangkap na may paunang natukoy na mga katangian ng parmasyutiko. Ang synthesis ng mga bagong istruktura na may ipinapalagay na aktibidad ay kadalasang isinasagawa sa klase ng mga kemikal na compound kung saan ang mga sangkap ay natagpuan na na may tiyak na direksyon ng pagkilos sa isang partikular na organ o tissue.
Para sa pangunahing balangkas ng nais na sangkap, ang mga klase ng mga compound ng kemikal ay maaari ding mapili, na kinabibilangan ng mga natural na sangkap na kasangkot sa pagpapatupad ng mga function ng katawan. Ang may layuning synthesis ng mga pharmacological substance ay mas mahirap na isagawa sa mga bagong kemikal na klase ng mga compound dahil sa kakulangan ng kinakailangang paunang impormasyon tungkol sa kaugnayan sa pagitan ng pharmacological na aktibidad at ang istraktura ng sangkap. Sa kasong ito, kailangan ang data sa mga benepisyo ng sangkap o elemento.
Dagdag pa, ang iba't ibang mga radikal ay idinagdag sa napiling pangunahing balangkas ng sangkap, na mag-aambag sa paglusaw ng sangkap sa mga lipid at tubig. Maipapayo na gawin ang synthesized na istraktura na natutunaw kapwa sa tubig at sa mga taba upang masipsip sa dugo, dumaan mula dito sa pamamagitan ng mga hadlang ng hematotissue sa mga tisyu at mga selula, at pagkatapos ay makipag-ugnay sa mga lamad ng cell o tumagos sa pamamagitan ng mga ito sa cell at kumonekta sa mga molekula ng nucleus at cytosol.
Ang may layuning synthesis ng mga sangkap na panggamot ay nagiging matagumpay kapag posible na makahanap ng isang istraktura na, sa mga tuntunin ng laki, hugis, spatial na posisyon, mga katangian ng electron-proton at isang bilang ng iba pang mga parameter ng physicochemical, ay tumutugma sa istraktura ng buhay na kinokontrol.
Ang may layuning synthesis ng mga sangkap ay hinahabol hindi lamang ang isang praktikal na layunin - ang pagkuha ng mga bagong panggamot na sangkap na may mga kinakailangang pharmacological at biological na katangian, ngunit isa rin sa mga pamamaraan para sa pag-unawa sa pangkalahatan at partikular na mga pattern ng mga proseso ng buhay. Upang makabuo ng mga teoretikal na paglalahat, kinakailangan upang higit pang pag-aralan ang lahat ng mga katangian ng physicochemical ng molekula at ipaliwanag ang mga mapagpasyang pagbabago sa istraktura nito na nagiging sanhi ng paglipat mula sa isang uri ng aktibidad patungo sa isa pa.
Ang pagsasama-sama ng mga kumbinasyong gamot ay isa sa mga pinakamabisang paraan upang makahanap ng mga bagong gamot. Ang mga prinsipyo sa batayan kung saan ang mga multicomponent na gamot ay muling binubuo ay maaaring iba at magbago kasama ng pamamaraan ng pharmacology. Ang mga pangunahing prinsipyo at tuntunin para sa pag-iipon ng pinagsamang pondo ay binuo.
Kadalasan, ang mga pinagsamang gamot ay kinabibilangan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na may epekto sa etiology ng sakit at ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng sakit. Ang pinagsamang remedyo ay kadalasang kinabibilangan ng mga panggamot na sangkap sa maliit o katamtamang dosis, kung may mga phenomena ng mutual na pagpapahusay ng pagkilos sa pagitan ng mga ito (potentiation o summation).
Ang pinagsamang mga remedyo, na pinagsama-sama na isinasaalang-alang ang mga makatwirang prinsipyong ito, ay nakikilala sa pamamagitan ng katotohanan na sila ay nagdudulot ng isang makabuluhang therapeutic effect sa kawalan o minimum ng mga negatibong phenomena. Ang kanilang huling pag-aari ay dahil sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng mga indibidwal na sangkap. Ang isang makabuluhang bentahe ng maliliit na dosis ay hindi nila nilalabag ang natural na proteksyon o compensatory na mekanismo ng katawan.
Ang mga pinagsamang paghahanda ay pinagsama-sama din ayon sa prinsipyo ng pagsasama ng mga karagdagang sangkap sa mga ito na nag-aalis ng negatibong epekto ng pangunahing sangkap.
Ang mga pinagsamang paghahanda ay binubuo ng pagsasama ng iba't ibang mga ahente ng pagwawasto na nag-aalis ng mga hindi kanais-nais na katangian ng mga pangunahing gamot na sangkap (amoy, panlasa, pangangati) o kinokontrol ang rate ng paglabas ng gamot mula sa form ng dosis o ang rate ng pagsipsip nito sa dugo.
Ang nakapangangatwiran na paghahanda ng mga pinagsamang gamot ay nagbibigay-daan sa iyo na sadyang mapataas ang pharmacotherapeutic effect at alisin o bawasan ang mga posibleng negatibong aspeto ng pagkilos ng mga gamot sa katawan.
Kapag pinagsama ang mga gamot, ang mga indibidwal na sangkap ay dapat na magkatugma sa bawat isa sa physicochemical, pharmacodynamic at pharmacokinetic na paggalang.
Ang paglikha ng isang produktong panggamot ay isang mahabang proseso na kinabibilangan ng ilang pangunahing yugto - mula sa pagtataya hanggang sa pagpapatupad sa isang parmasya (Larawan 2.1).
Good Laboratory Practice (GLP) - magandang laboratory practice (mga panuntunan para sa preclinical na pag-aaral ng kaligtasan at bisa ng mga gamot sa hinaharap)
Good Manufacturing Practice (GMP) - mahusay na kasanayan sa pagmamanupaktura (mga panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot)
Good Pharmacy Practice (GPP) - wastong pharmaceutical (pharmacy) na aktibidad
Good Education Practice (GEP) - magandang pagsasanay sa edukasyon
kanin. 2.1. Mga panahon ng "buhay" ng gamot
Ang batayan para sa paghula ng biological na aktibidad ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay ang pagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng pharmacological action (biological activity) at ang istraktura, na isinasaalang-alang ang physicochemical properties ng medicinal substance at biological media (Fig. 2.2).
Tulad ng makikita mula sa figure, para sa pagpapakita ng biological na aktibidad, ang isang kemikal na tambalan ay dapat magkaroon ng isang bilang ng mga physicochemical parameter na naaayon sa mga katulad na katangian ng biological media. Sa kaso lamang ng isang pinakamainam na kumbinasyon ng mga naturang katangian ay maaaring ituring ang isang kemikal na tambalan bilang isang "kandidato" para sa pakikilahok sa pagsusuri sa parmasyutiko.
Ang mga nakalistang physicochemical parameter ng gamot na sangkap ay isang function ng istraktura nito. Ang dami ng pagtatasa ng biological na aktibidad ng mga organikong compound ay nagpapahintulot sa naunang nabanggit na Q S AR (KKSA) - pamamaraan.
Isaalang-alang natin ang magkakahiwalay na mga halimbawa na nagpapakita ng mga pangunahing paraan ng paglikha ng mga gamot.
Pagbabago ng mga istruktura ng mga kilalang gamot. Ang isang magandang halimbawa ay ang paggawa ng synthetic anesthetics - novocaine (procaine), dicaine (tetracaine), na mga istrukturang analogue ng natural na alkaloid cocaine. Ang cocaine ay isang dicyclic compound na naglalaman ng pyrrolidine at piperidine rings. Ang lahat ng tatlong mga sangkap ay nabibilang sa pangkat ng pharmacological ng mga lokal na anesthetics na binabaligtad ang pagpapadaloy ng isang nerve impulse.
Sa mga formula ng cocaine, novocaine at dicaine, ang mga katulad na grupo ay maaaring makilala: isang aromatic ring (lipophilic group) na konektado sa pamamagitan ng isang eter group sa isang ionizable group - isang tertiary amine (hydrophilic group):
Sa kasalukuyan, itinuturing ng mga pharmacologist ang lidocaine, isa ring sintetikong gamot, bilang pamantayan ng lokal na anesthetics. Hindi tulad ng mga tinalakay sa itaas, ang molekula ng lidocaine ay naglalaman ng isang grupo ng amide sa halip na isang eter:
Ang isa pang halimbawa ng paglikha ng mga gamot sa pamamagitan ng pagbabago ng mga kilalang gamot ay ang paggawa ng mga bagong gamot mula sa grupo ng mga penicillin, cephalosporins, sulfonamides (tingnan ang nauugnay na subsection 2).
Pagkopya ng mga kilalang physiologically active substance. Kunin natin bilang isang halimbawa ang pagbuo ng isang kumpletong kemikal na synthesis ng antibiotic chloramphenicol. Una, levomycetin (chloramphenicol)
ay nakahiwalay sa culture fluid ng Streptomyces venezuelae. Ito ay kasalukuyang komersyal na ginawa ng isang 10-step na synthesis mula sa styrene.
Tulad ng mga sumusunod mula sa mga halimbawa sa itaas, ang parehong itinuturing na mga diskarte ay malapit sa esensya. Gayunpaman, dapat itong bigyang-diin na, hindi katulad ng mga lokal na anesthetics, kapag kinokopya ang natural na levomycetin, ang mga maliliit na pagbabago sa istraktura nito ay humantong sa isang pagbawas o kumpletong pagkawala ng aktibidad ng antibiotic na ito (tingnan ang seksyon III).
Maghanap ng mga antimetabolite (mga antagonist ng natural na metabolites). Ang in vitro na pagsusuri ng mga antibacterial na katangian ng red dye prontosil ay nagpakita ng hindi pagiging epektibo nito. Gayunpaman, sa vivo prontosil ay nagpakita ng mataas na aktibidad laban sa hemolytic streptococcus. Ito ay lumabas na ang prontosil sa katawan ay naging isang aktibong gamot - sulfanilamide. Sa buong kasaysayan ng pag-unlad ng mga gamot na sulfa, humigit-kumulang 150 iba't ibang mga pagbabago nito ang lumitaw sa merkado ng parmasyutiko.
Ang mga sulfonamide ay mga istrukturang geometriko na analogue ng n-aminobenzoic acid at nakakagambala sa synthesis ng folic acid: ang enzyme na responsable para sa synthesis ng huli ay hindi gumagamit ng aminobenzoic acid mismo, ngunit ang imitator nito, sulfanilamide. Ang folic acid ay mahalaga para sa synthesis ng purine base at ang kasunod na synthesis ng nucleic acids. Ang hitsura ng sulfanilic acid derivatives sa daluyan ay humahantong sa pagtigil ng paglago ng mga bacterial cell.
 |
Mula sa mga formula sa ibaba ay malinaw na nakikita na ang sulfonamides ay mga antimetabolite ng n-aminobenzoic acid.
g /COOH
CH2CH2COOH.
Fragment ng glutamic acid
Pteric acid fragment
Folic acid
Pag-aaral ng metabolismo ng gamot. Ang ilang mga gamot ay may kakayahang ma-metabolize sa katawan ng tao na may pagbuo ng mas aktibong mga sangkap. Prestarium (perindopril), isang angiotensin-converting enzyme inhibitor na malawakang ginagamit para sa paggamot ng hypertension, ay isang precursor ng gamot. Sa katawan, ito ay na-metabolize sa isang mas aktibong metabolite, perindoprilat.
Ang ilang mga gamot, tulad ng antidepressant imipramine, ay binago sa katawan sa mas aktibong antidepressant na desipramine, na ginagamit din bilang isang gamot.
Ang narcotic analgesic codeine at ang semi-synthetic drug heroin ay na-metabolize sa morphine, isang natural na nagaganap na opium alkaloid.
Ang paggamit ng mga bagong katangian ng mga kilalang gamot na sa therapy. Napag-alaman na ang mga p-blocker, adrenomimetic substance, ay may hypotensive property. Malawakang ginagamit aspirin (acetylsalicylic acid) ay maaaring magkaroon ng hindi lamang anti-namumula, analgesic, antipyretic, ngunit din antiaggregatory epekto at ay inireseta para sa coronary sakit sa puso at ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga kadahilanan ng IHD.
Paglikha ng pinagsamang paghahanda. Ang sabay-sabay na pagkilos ng mga bahagi ng biseptol (bactrim) - trimethoprim at sulfamethoxazole ay nailalarawan sa pamamagitan ng synergy, i.e. pinahusay na pagkilos kapag pinagsama. Pinapayagan nito ang paggamit ng mga panggamot na sangkap sa mas mababang dosis at sa gayon ay mabawasan ang kanilang toxicity. Ang kumbinasyon ng mga gamot na ito ay nagbibigay ng mataas na aktibidad ng bactericidal laban sa gram-positive at gram-negative na microorganism, kabilang ang bacteria na lumalaban sa mga paghahanda ng sulfanilamide.
Pagkopya ng mga kilalang gamot. Ang paghahanap para sa orihinal na mga sangkap na panggamot ay hindi palaging kumikita, dahil nangangailangan ito ng malalaking gastos sa ekonomiya at ginagawang hindi naa-access ang mga ito sa mamimili. Samakatuwid, maraming mga kumpanya ng parmasyutiko ang gumagamit ng mga sangkap na ang panahon ng proteksyon ng patent ay natapos na upang lumikha ng mga gamot. Ang mga gamot na ito ay tinatawag na generics (tingnan ang seksyon 2.6).
Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba
Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.
Naka-host sa http://www.allbest.ru/
TRABAHO NG KURSO
sa paksang: "Paglikha ng mga gamot"
Panimula
1. Kaunting kasaysayan
2. Mga mapagkukunan ng pagkuha ng mga parmasyutiko
3. Paglikha ng mga gamot
4. Pag-uuri ng mga sangkap na panggamot
5. Pagkilala sa mga sangkap na panggamot
Konklusyon
Bibliograpiya
Panimula
Sinalakay ng kimika ang buhay ng tao mula noong sinaunang panahon at patuloy na nagbibigay sa kanya ng maraming nalalaman na tulong kahit ngayon. Lalo na mahalaga ang organic chemistry, na isinasaalang-alang ang mga organic compound - puspos, unsaturated cyclic, aromatic at heterocyclic. Kaya, batay sa mga unsaturated compound, ang mga mahahalagang uri ng plastik, mga hibla ng kemikal, mga sintetikong goma, mga compound na may maliit na timbang ng molekular - ethyl alcohol, acetic acid, glycerin, acetone at iba pa ay nakuha, na marami sa mga ito ay ginagamit sa gamot.
Ngayon, ang mga chemist ay nag-synthesize ng isang malaking bilang ng mga gamot. Ayon sa mga internasyonal na istatistika, ang mga chemist ay dapat mag-synthesize at sumailalim sa mahigpit na pagsubok mula 5,000 hanggang 10,000 chemical compound upang pumili ng isang gamot na mabisa laban sa isang partikular na sakit.
Kahit na si M. V. Lomonosov ay nagsabi na "ang isang manggagamot ay hindi maaaring maging perpekto kung walang sapat na kaalaman sa kimika." Tungkol sa kahalagahan ng chemistry para sa medisina, isinulat niya: “Mula sa chemistry lamang, maaasahan ng isa na itama ang mga pagkukulang ng medikal na siyensiya.”
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay kilala mula pa noong sinaunang panahon. Halimbawa, sa sinaunang Russia, ang male fern, poppy at iba pang mga halaman ay ginamit bilang mga gamot. At hanggang ngayon, 25-30% ng iba't ibang decoctions, tinctures at extracts ng mga organismo ng halaman at hayop ay ginagamit bilang mga gamot.
Kamakailan, ang biology, medikal na agham at kasanayan ay lalong gumagamit ng mga tagumpay ng modernong kimika. Ang isang malaking bilang ng mga gamot na compound ay ibinibigay ng mga chemist, at sa mga nakaraang taon ay may mga bagong pagsulong na ginawa sa larangan ng kimika ng gamot. Ang gamot ay pinayaman sa isang pagtaas ng bilang ng mga bagong gamot, ang mga mas advanced na pamamaraan ng kanilang pagsusuri ay ipinakilala, na ginagawang posible upang tumpak na matukoy ang kalidad (pagkatotoo) ng mga gamot, ang nilalaman ng mga katanggap-tanggap at hindi katanggap-tanggap na mga dumi sa kanila.
Ang bawat bansa ay may batas sa mga parmasyutiko, na inilathala sa isang hiwalay na aklat na tinatawag na pharmacopoeia. Ang Pharmacopoeia ay isang koleksyon ng mga pambansang pamantayan at regulasyon na kumokontrol sa kalidad ng mga gamot. Ang mga pamantayan at ipinag-uutos na pamantayan para sa mga gamot, hilaw na materyales at paghahanda na itinakda sa pharmacopoeia ay ginagamit sa paggawa ng mga form ng dosis at ipinag-uutos para sa parmasyutiko, doktor, organisasyon, institusyon na gumagawa at gumagamit ng mga gamot. Ayon sa pharmacopoeia, sinusuri ang mga gamot upang suriin ang kalidad nito.
gamot pharmaceutical na gamot
1. Medyo kasaysayan
Ang industriya ng parmasyutiko ay medyo batang industriya. Noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo, ang produksyon ng mga gamot sa mundo ay puro sa mga nakahiwalay na parmasya, kung saan ang mga parmasyutiko ay gumawa ng mga gamot ayon sa mga recipe na kilala lamang sa kanila, na minana. Ang hindi katutubong gamot ay may mahalagang papel noong panahong iyon.
Ang produksyon ng pharmaceutical ay nabuo nang hindi pantay at nakasalalay sa ilang mga pangyayari. Kaya, ang gawain ni Louis Pasteur noong 60s ng ika-19 na siglo ay nagsilbing batayan para sa paggawa ng mga bakuna at sera. Ang pag-unlad ng industriyal na synthesis ng mga tina sa Alemanya sa huling quarter ng ika-19 na siglo ay humantong sa paggawa ng mga gamot na phenacetin at antipyrine.
Noong 1904, napansin ng Aleman na manggagamot na si Paul Ehrlich na kapag ang ilang mga tina ay ipinakilala sa mga tisyu ng mga eksperimentong hayop, ang mga tina na ito ay mas nabahiran ang mga selula ng bakterya kaysa sa mga selula ng hayop kung saan nabubuhay ang mga bakteryang ito. Ang konklusyon ay nagmungkahi mismo: posible na makahanap ng isang sangkap na "magpinta" ng isang bakterya nang labis na mamamatay ito, ngunit sa parehong oras ay hindi hawakan ang tisyu ng tao. At natagpuan ni Ehrlich ang isang tina na ipinakilala sa mga trypanosome na nagdudulot ng sakit sa pagtulog sa mga tao. Gayunpaman, para sa mga daga. kung saan isinagawa ang eksperimento, ang tina ay hindi nakakapinsala. Sinubukan ni Ehrlich ang tina sa mga nahawaang daga; mayroon silang mas banayad na sakit, ngunit ang pangulay ay isang mahinang lason para sa mga trypano. Pagkatapos ay ipinakilala ni Ehrlich ang mga atomo ng arsenic, ang pinakamalakas na lason, sa molekula ng pangulay. Inaasahan niya na ang pangulay ay "i-drag" ang lahat ng arsenic sa trypanosome cell, at ang mga daga ay makakakuha ng napakakaunting mga ito. At nangyari nga. Noong 1909, natapos na ni Ehrlich ang kanyang gamot sa pamamagitan ng pag-synthesize ng isang substance na piling nakakaapekto sa trypanosome, ngunit may mababang toxicity para sa mainit-init na mga hayop - 3,3 "-diamino-4.4"-dihydroxyarsenobenzene. Ang molekula nito ay naglalaman ng dalawang arsenic atoms. Kaya nagsimula ang kimika ng mga sintetikong gamot.
Hanggang sa 30s ng ika-20 siglo, ang mga halamang gamot (mga halamang gamot) ay sinakop ang pangunahing lugar sa kimika ng parmasyutiko. Noong kalagitnaan ng 30s ng ika-20 siglo, ang industriya ng parmasyutiko ay nagsimula sa landas ng naka-target na organic synthesis, na pinadali ng antibacterial property ng dye, prontosil, na synthesize noong 1932, na natuklasan ng German biologist na si G. Domagk (19340) . maghanap ng mga tinatawag na sulfanilamide na anticoccal na gamot.
2. Mga mapagkukunan ng pagkuha ng mga parmasyutiko
Ang lahat ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring nahahati sa dalawang malalaking grupo: inorganic at organic. Parehong nakuha mula sa natural na hilaw na materyales at synthetically.
Ang mga hilaw na materyales para sa paggawa ng mga inorganikong paghahanda ay mga bato, ores, gas, tubig mula sa mga lawa at dagat, basura mula sa mga industriya ng kemikal.
Ang mga hilaw na materyales para sa synthesis ng mga organikong gamot ay natural gas, langis, karbon, shale at kahoy. Ang langis at gas ay isang mahalagang mapagkukunan ng mga hilaw na materyales para sa synthesis ng mga hydrocarbon, na mga intermediate sa paggawa ng mga organikong sangkap at gamot. Ang petrolyo jelly, vaseline oil, paraffin na nakuha mula sa langis ay ginagamit sa medikal na kasanayan.
3. Paglikha ng mga gamot
Gaano man karaming droga ang kilala, gaano man kayaman ang kanilang pinili, marami pa ring dapat gawin sa lugar na ito. Paano nagagawa ang mga bagong gamot sa mga araw na ito?
Una sa lahat, kailangan mong makahanap ng isang biologically active compound na may isa o isa pang kapaki-pakinabang na epekto sa katawan. Mayroong ilang mga prinsipyo para sa naturang paghahanap.
Ang empirical na diskarte ay napaka-pangkaraniwan, na hindi nangangailangan ng kaalaman sa alinman sa istraktura ng sangkap o ang mekanismo ng pagkilos nito sa katawan. Dalawang direksyon ang maaaring makilala dito. Ang una ay mga random na pagtuklas. Halimbawa, ang laxative effect ng phenolphthalein (purgen) ay aksidenteng natuklasan, gayundin ang hallucinogenic effect ng ilang narcotic substance. Ang isa pang direksyon ay ang tinatawag na "pagsasala" na paraan, kapag maraming mga kemikal na compound ang sinasadyang sinusuri upang makilala ang isang bagong biologically active na gamot.
Mayroon ding tinatawag na directed synthesis ng medicinal substances. Sa kasong ito, ang isa ay nagpapatakbo gamit ang isang kilalang sangkap na panggamot at, bahagyang binabago ito, sinusuri sa mga eksperimento sa mga hayop kung paano nakakaapekto ang kapalit na ito sa biological na aktibidad ng tambalan. Minsan ang mga kaunting pagbabago sa istraktura ng isang sangkap ay sapat na upang madagdagan o ganap na alisin ang biological na aktibidad nito. Halimbawa: sa molekula ng morphine, na may malakas na analgesic effect, isang hydrogen atom lamang ang pinalitan ng isang methyl group at isa pang gamot ang nakuha - codeine. Ang epektong pampawala ng sakit ng Codeine ay sampung beses na mas mababa kaysa sa morphine, ngunit napatunayang ito ay isang mahusay na pagpigil sa ubo. Pinalitan nila ang dalawang hydrogen atoms ng methyl sa parehong morphine - nakuha nila ang thebaine. Ang sangkap na ito ay hindi na "gumagana" sa lahat bilang isang anesthetist at hindi nakakatulong sa pag-ubo, ngunit nagiging sanhi ng mga kombulsyon.
Sa napakabihirang mga kaso, hanggang ngayon, ang paghahanap ng mga gamot ay matagumpay batay sa pangkalahatang teoretikal na mga ideya tungkol sa mekanismo ng mga proseso ng biochemical sa normal at pathological na mga kondisyon, tungkol sa pagkakatulad ng mga prosesong ito na may mga reaksyon sa labas ng katawan, at tungkol sa mga salik na nakakaimpluwensya sa naturang mga reaksyon. .
Kadalasan, ang isang natural na tambalan ay kinuha bilang batayan ng isang nakapagpapagaling na sangkap at isang bagong gamot ay nakuha sa pamamagitan ng maliliit na pagbabago sa istraktura ng molekula. Iyon ay kung paano, sa pamamagitan ng kemikal na pagbabago ng natural na penicillin, marami sa mga semi-synthetic na analogue nito, tulad ng oxacillin, ay nakuha.
Matapos mapili ang biologically active compound, ang formula at istraktura nito ay natukoy, kinakailangan upang siyasatin kung ang sangkap na ito ay lason at walang mga side effect sa katawan. Ito ang nalaman ng mga biologist at doktor. At pagkatapos ay muli na ang turn ng mga chemist - dapat silang mag-alok ng pinakamainam na paraan kung saan ang sangkap na ito ay makukuha sa industriya. Minsan ang synthesis ng isang bagong tambalan ay napakahirap at napakamahal na ang paggamit nito bilang isang gamot ay hindi posible sa yugtong ito.
4. Pag-uuri ng mga sangkap na panggamot
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa dalawang klasipikasyon: pharmacological at kemikal.
Ang unang pag-uuri ay mas maginhawa para sa medikal na kasanayan. Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa mga grupo depende sa kanilang epekto sa mga sistema at organo. Halimbawa: sleeping pills at sedatives (sedatives); cardio - vascular; analgesic (mga pangpawala ng sakit), antipyretic at anti-inflammatory; antimicrobial (antibiotics, sulfa drugs, atbp.); lokal na anesthetics; antiseptiko; diuretiko; mga hormone; bitamina, atbp.
Ang pag-uuri ng kemikal ay batay sa istrukturang kemikal at mga katangian ng mga sangkap, at sa bawat pangkat ng kemikal ay maaaring mayroong mga sangkap na may iba't ibang aktibidad sa pisyolohikal. Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nahahati sa inorganic at organic. Ang mga inorganic na sangkap ay isinasaalang-alang ayon sa mga pangkat ng mga elemento ng periodic system ng D. I. Mendeleev at ang mga pangunahing klase ng mga inorganic na sangkap (oxides, acids, bases, salts). Ang mga organikong compound ay nahahati sa mga derivatives ng aliphatic, alicyclic, aromatic at heterocyclic series. Ang pag-uuri ng kemikal ay mas maginhawa para sa mga chemist na nagtatrabaho sa larangan ng synthesis ng gamot.
5. Charakteristic ng droga
Lokal na anesthetics
Ang malaking praktikal na kahalagahan ay ang mga synthetic anesthetics (mga painkiller) na nakuha sa pamamagitan ng pagpapasimple sa istraktura ng cocaine. Kabilang dito ang anestezin, novocaine, dikain. Ang cocaine ay isang natural na alkaloid na nagmula sa mga dahon ng halaman ng coca, na katutubong sa South America. Ang cocaine ay may anesthetic properties ngunit nakakahumaling, kaya mahirap gamitin. Sa molecule ng cocaine, ang anesthesiomorphic group ay ang methylalkylaminopropyl ester ng benzoic acid. Nang maglaon ay natagpuan na ang para-aminobenzoic acid esters ay may pinakamahusay na epekto. Kasama sa mga compound na ito ang anestezin at novocaine. Ang mga ito ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa cocaine at hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Ang Novocaine ay 10 beses na hindi gaanong aktibo kaysa sa cocaine, ngunit humigit-kumulang 10 beses na hindi gaanong nakakalason.
Ang Morphine, ang pangunahing aktibong sangkap sa opium, ay nangingibabaw sa arsenal ng mga pangpawala ng sakit sa loob ng maraming siglo. Ang nilalaman ng morphine sa opyo ay nasa average na 10%.
Ang Morphine ay madaling natutunaw sa caustic alkalis, mas masahol pa - sa ammonia at carbonic alkalis. Narito ang pinakakaraniwang tinatanggap na formula para sa morphine.
Ginamit ito kahit noong mga panahong iyon, na kinabibilangan ng mga unang nakasulat na mapagkukunan na dumating sa atin.
Ang pangunahing disadvantages ng morphine ay ang paglitaw ng isang masakit na pagkagumon dito at respiratory depression. Ang mga kilalang derivatives ng morphine ay codeine at heroin.
Mga pampatulog
Ang mga sangkap na nagdudulot ng pagtulog ay nabibilang sa iba't ibang klase, ngunit ang mga barbituric acid derivatives ang pinakakilala (pinaniniwalaan na pinangalanan ito ng siyentipiko na nakakuha ng tambalang ito sa kanyang kaibigan na si Barbara). Ang barbituric acid ay nabuo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng urea sa malonic acid. Ang mga derivatives nito ay tinatawag na barbiturates, tulad ng phenobarbital (luminal), barbital (veronal), atbp.
Ang lahat ng barbiturates ay nagpapahina sa sistema ng nerbiyos. Ang Amytal ay may malawak na hanay ng mga sedative effect. Sa ilang mga pasyente, pinapawi ng gamot na ito ang pagsugpo na nauugnay sa masakit, malalim na nakabaon na mga alaala. Sa ilang sandali, naisip pa na maaari itong gamitin bilang serum ng katotohanan.
Nasanay ang katawan sa mga barbiturates na madalas gamitin bilang mga sedative at hypnotics, kaya nalaman ng mga gumagamit ng barbiturate na kailangan nila ng mas malalaking dosis. Ang self-medication sa mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng malaking pinsala sa kalusugan.
Ang kumbinasyon ng mga barbiturates na may alkohol ay maaaring magkaroon ng kalunos-lunos na kahihinatnan. Ang kanilang magkasanib na pagkilos sa sistema ng nerbiyos ay mas malakas kaysa sa pagkilos ng mas mataas na dosis na kinuha nang hiwalay.
Ang diphenhydramine ay malawakang ginagamit bilang pampakalma at pampatulog. Ito ay hindi isang barbiturate, ngunit kabilang sa mga simpleng eter. Ang panimulang produkto para sa paggawa ng diphenhydramine sa industriya ng medikal ay benzaldehyde, na binago sa benzhydrol ng reaksyon ng Grignard. Kapag ang huli ay nakikipag-ugnayan sa hiwalay na nakuhang dimethylaminoethyl chloride hydrochloride, ang diphenhydramine ay nakuha:
Ang diphenhydramine ay isang aktibong antihistamine na gamot. Ito ay may lokal na pampamanhid na epekto, ngunit higit sa lahat ay ginagamit sa paggamot ng mga allergic na sakit.
Mga gamot na psychotropic
Ang lahat ng mga psychotropic substance ayon sa kanilang pharmacological action ay maaaring nahahati sa dalawang grupo:
1) Ang mga tranquilizer ay mga substance na may sedative properties. Sa turn, ang mga tranquilizer ay nahahati sa dalawang subgroup:
Mga pangunahing tranquilizer (neuroleptics). Kabilang dito ang phenothiazine derivatives. Ang Aminazine ay ginagamit bilang isang mabisang lunas sa paggamot ng mga pasyente ng pag-iisip, pinipigilan ang kanilang mga damdamin ng takot, pagkabalisa, kawalan ng pag-iisip.
Minor tranquilizers (ataractic na gamot). Kabilang dito ang mga derivatives ng propanediol (meprotan, andaxin), diphenylmethane (atarax, amizil), mga sangkap ng iba't ibang kemikal na kalikasan (diazepam, elenium, phenazepam, seduxen, atbp.). Ang Seduxen at Elenium ay ginagamit para sa neurosis, upang mapawi ang mga damdamin ng pagkabalisa. Bagama't mababa ang kanilang toxicity, may mga side effect (antok, pagkahilo, pagkagumon sa droga). Hindi sila dapat gamitin nang walang reseta ng doktor.
2) Stimulants - mga sangkap na may antidepressant effect (fluorazicin, indopan, transamine, atbp.)
Analgesic, antipyretic at anti-inflammatory na gamot
Ang isang malaking grupo ng mga gamot - derivatives ng salicylic acid (ortho-hydroxybenzoic). Maaari itong ituring na benzoic acid na naglalaman ng hydroxyl sa ortho position, o bilang phenol na naglalaman ng carboxyl group sa ortho position.
Ang salicylic acid ay nakuha mula sa phenol, na, sa ilalim ng pagkilos ng sodium hydroxide solution, ay nagiging sodium phenolate. Pagkatapos ng pagsingaw ng solusyon sa dry phenolate, ang carbon dioxide ay ipinapasa sa ilalim ng presyon at kapag pinainit. Una, ang phenyl-sodium carbonate ay nabuo, kung saan, habang ang temperatura ay tumataas sa 135-140? nangyayari ang intramolecular movement at nabuo ang sodium salicylate. Ang huli ay nabubulok ng sulfuric acid, habang ang teknikal na salicylic acid ay namuo:
C Ang salicylic acid ay isang malakas na disinfectant. Ang sodium salt nito ay ginagamit bilang analgesic, anti-inflammatory, antipyretic at sa paggamot ng rayuma.
Sa mga derivatives ng salicylic acid, ang pinakasikat na ester nito ay acetylsalicylic acid, o aspirin. Ang aspirin ay isang artipisyal na nilikha na molekula, hindi ito nangyayari sa kalikasan.
Kapag ipinakilala sa katawan, ang acetylsalicylic acid ay hindi nagbabago sa tiyan, ngunit sa bituka, sa ilalim ng impluwensya ng isang alkaline na kapaligiran, nabubulok ito, na bumubuo ng mga anion ng dalawang acid - salicylic at acetic. Ang mga anion ay pumapasok sa daluyan ng dugo at dinadala nito sa iba't ibang mga tisyu. Ang aktibong prinsipyo na tumutukoy sa pisyolohikal na epekto ng aspirin ay salicylation.
Ang acetylsalicylic acid ay may antirheumatic, anti-inflammatory, antipyretic at analgesic effect. Nag-aalis din ito ng uric acid sa katawan, at ang pagtitiwalag ng mga asin nito sa mga tisyu (gout) ay nagdudulot ng matinding pananakit. Kapag umiinom ng aspirin, maaaring mangyari ang pagdurugo ng gastrointestinal at kung minsan ay mga allergy.
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nakuha sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng carboxyl group ng salicylic acid na may iba't ibang mga reagents. Halimbawa, kapag ang ammonia ay kumikilos sa methyl ester ng salicylic acid, ang methyl alcohol residue ay pinapalitan ng isang amino group at ang salicylic acid amide, salicylamide, ay nabuo. Ginagamit ito bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory, antipyretic agent. Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, ang salicylamide ay hydrolyzed na may malaking kahirapan sa katawan.
Salol - isang ester ng salicylic acid na may phenol (phenyl salicylate) ay may disinfectant, antiseptic properties at ginagamit para sa mga sakit sa bituka.
Ang pagpapalit ng isa sa mga hydrogen atom sa benzene ring ng salicylic acid ng isang amino group ay humahantong sa para-aminosalicylic acid (PASA), na ginagamit bilang isang anti-tuberculosis na gamot.
Ang mga karaniwang antipyretic at analgesic na gamot ay mga derivatives ng phenylmethylpyrazolone - amidopyrine at analgin. Ang Analgin ay may mababang toxicity at magandang therapeutic properties.
Mga antimicrobial
Noong 30s ng ika-20 siglo, ang mga paghahanda ng sulfanilamide (ang pangalan ay nagmula sa sulfanilic acid amide) ay naging laganap. Una sa lahat, ito ay para-aminobenzenesulfamide, o simpleng sulfanilamide (white streptocide). Ito ay isang medyo simpleng compound - isang benzene derivative na may dalawang substituent - isang sulfamide group at isang amino group. Mayroon itong mataas na aktibidad na antimicrobial. Humigit-kumulang 10,000 sa iba't ibang mga pagbabago sa istruktura ang na-synthesize, ngunit halos 30 lamang sa mga derivatives nito ang nakahanap ng praktikal na gamit sa medisina.
Ang isang makabuluhang disbentaha ng puting streptocide ay ang mababang solubility nito sa tubig. Ngunit ang sodium salt nito ay nakuha - isang streptocide, natutunaw sa tubig at ginagamit para sa iniksyon.
Ang Sulgin ay isang sulfanilamide kung saan ang isang hydrogen atom ng pangkat ng sulfamide ay pinalitan ng isang guanidine residue. Ginagamit ito upang gamutin ang mga nakakahawang sakit sa bituka (dysentery).
Sa pagdating ng antibiotics, ang mabilis na pag-unlad ng chemistry ng sulfonamides ay humupa, ngunit ang mga antibiotics ay nabigo na ganap na mapalitan ang sulfonamides.
Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonamides ay kilala.
Para sa mahahalagang aktibidad ng maraming microorganism, kailangan ang para-aminobenzoic acid.
Ito ay bahagi ng bitamina - folic acid, na isang growth factor para sa bacteria. Kung walang folic acid, hindi maaaring magparami ang bakterya. Sa istraktura at laki nito, ang sulfanilamide ay malapit sa para-aminobenzoic acid, na nagpapahintulot sa molekula nito na pumalit sa huli sa folic acid. Kapag ipinakilala namin ang isang sulfanilamide sa isang organismo na nahawaan ng bakterya, ang bakterya, "nang walang pag-unawa", ay nagsisimulang mag-synthesize ng folic acid, gamit ang streptocide sa halip na aminobenzoic acid. Bilang isang resulta, ang "false" folic acid ay na-synthesize, na hindi maaaring gumana bilang isang kadahilanan ng paglago at ang pag-unlad ng bakterya ay nasuspinde. Kaya ang mga sulfonamide ay "linlangin" ang mga mikrobyo.
Antibiotics
Karaniwan, ang isang antibiotic ay isang sangkap na na-synthesize ng isang microorganism at may kakayahang pigilan ang pagbuo ng isa pang microorganism. Ang salitang "antibiotic" ay binubuo ng dalawang salita: mula sa Griyego. anti - laban at Griyego. bios - buhay, iyon ay, isang sangkap na kumikilos laban sa buhay ng mga mikrobyo.
Noong 1929, pinayagan ng isang aksidente ang English bacteriologist na si Alexander Fleming na obserbahan ang antimicrobial na aktibidad ng penicillin sa unang pagkakataon. Ang mga kultura ng staphylococcus na lumaki sa isang nutrient medium ay hindi sinasadyang nahawahan ng berdeng amag. Napansin ni Fleming na nawasak ang staphylococcus aureus sa tabi ng amag. Nang maglaon ay natagpuan na ang amag ay kabilang sa species na Penicillium notatum.
Noong 1940, nagawa nilang ihiwalay ang chemical compound na ginawa ng fungus. Tinawag nila itong penicillin. Ang pinaka-pinag-aralan na mga penicillin ay may sumusunod na istraktura:
Noong 1941, ang penicillin ay nasubok sa mga tao bilang isang gamot para sa paggamot ng mga sakit na dulot ng staphylococci, streptococci, pneumococci, at iba pang mga microorganism.
Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 2000 antibiotics ang inilarawan, ngunit halos 3% lamang sa kanila ang nakakahanap ng praktikal na paggamit, ang iba ay naging nakakalason. Ang mga antibiotic ay may napakataas na biological na aktibidad. Nabibilang sila sa iba't ibang klase ng mababang molekular na timbang na mga compound.
Ang mga antibiotic ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at mekanismo ng pagkilos laban sa mga nakakapinsalang mikroorganismo. Halimbawa, alam na pinipigilan ng penicillin ang bakterya sa paggawa ng mga sangkap kung saan itinatayo nila ang kanilang cell wall.
Ang paglabag o kawalan ng cell wall ay maaaring humantong sa pagkawasak ng bacterial cell at pagbuhos ng mga nilalaman nito sa nakapalibot na espasyo. Maaari rin nitong payagan ang mga antibodies na makapasok sa bacterium at sirain ito. Ang penicillin ay epektibo lamang laban sa Gram-positive bacteria. Ang Streptomycin ay epektibo laban sa parehong Gram-positive at Gram-negative bacteria. Hindi nito pinapayagan ang bakterya na mag-synthesize ng mga espesyal na protina, kaya nakakagambala sa kanilang ikot ng buhay. Ang Streptomycin sa halip na RNA ay nakakabit sa ribosome, at sa lahat ng oras ay nalilito ang proseso ng pagbabasa ng impormasyon mula sa mRNA. Ang isang makabuluhang kawalan ng streptomycin ay ang napakabilis na pagbagay ng bakterya dito, bilang karagdagan, ang gamot ay nagdudulot ng mga side effect: allergy, pagkahilo, atbp.
Sa kasamaang palad, ang bakterya ay unti-unting umaangkop sa mga antibiotic, at samakatuwid ang mga microbiologist ay patuloy na nahaharap sa hamon ng paglikha ng mga bagong antibiotics.
alkaloid
Noong 1943, ang Swiss chemist na si A. Hoffmann ay nag-imbestiga sa iba't ibang mga pangunahing sangkap na nakahiwalay sa mga halaman - mga alkaloid (i.e., katulad ng alkalis). Isang araw, aksidenteng naipasok ng isang chemist sa kanyang bibig ang isang maliit na solusyon ng lysergic acid diethylamide (LSD), na nakahiwalay sa ergot, isang fungus na tumutubo sa rye. Pagkalipas ng ilang minuto, nagpakita ang mananaliksik ng mga palatandaan ng schizophrenia - nagsimula ang mga guni-guni, nalilito ang kanyang isip, naging incoherent ang kanyang pananalita. "Naramdaman ko na lumulutang ako sa labas ng aking katawan," inilarawan ng chemist ang kanyang kalagayan nang maglaon. "Kaya akala ko patay na ako." Kaya napagtanto ni Hoffmann na natuklasan niya ang pinakamalakas na gamot, ang hallucinogen. Lumalabas na sapat na ang 0.005 mg ng LSD para makapasok sa utak ng tao para magdulot ng mga guni-guni. Maraming alkaloid ang nabibilang sa mga lason at droga. Mula noong 1806, ang morphine ay kilala, na nakahiwalay sa katas ng mga ulo ng poppy. Ito ay isang mahusay na analgesic, ngunit sa matagal na paggamit ng morphine, ang isang tao ay nagiging gumon dito, ang katawan ay nangangailangan ng mas malaking dosis ng gamot. Ang ester ng morphine at acetic acid, heroin, ay may parehong epekto.
Ang mga alkaloid ay isang napakalawak na klase ng mga organikong compound na may malawak na pagkakaiba-iba ng mga epekto sa katawan ng tao. Kabilang sa mga ito ang pinakamalakas na lason (strychnine, brucine, nicotine), at mga kapaki-pakinabang na gamot (pilocarpine - isang lunas para sa paggamot ng glaucoma, atropine - isang lunas para sa pagluwang ng mga mag-aaral, quinine - isang gamot para sa paggamot ng malaria). Kasama rin sa mga alkaloid ang malawakang ginagamit na mga stimulant - caffeine, theobromine, theophylline. Ang caffeine ay matatagpuan sa mga butil ng kape (0.7 - 2.5%) at sa tsaa (1.3 - 3.5%). Tinutukoy nito ang tonic effect ng tsaa at kape. Ang Theobromine ay nakuha mula sa balat ng mga buto ng kakaw, sa maliit na halaga ay sinasamahan nito ang caffeine sa tsaa, ang theophylline ay matatagpuan sa mga dahon ng tsaa at mga butil ng kape.
Kapansin-pansin, ang ilang mga alkaloid ay mga antidote sa kanilang mga katapat. Kaya, noong 1952, ang alkaloid reserpine ay nakahiwalay mula sa isang halaman ng India, na nagpapahintulot sa iyo na gamutin hindi lamang ang mga taong nalason ng LSD o iba pang mga hallucinogens, kundi pati na rin ang mga pasyente na nagdurusa sa schizophrenia.
Konklusyon
Ang modernong lipunan ng tao ay nabubuhay at patuloy na umuunlad, aktibong gumagamit ng mga tagumpay ng agham at teknolohiya, at halos hindi maiisip na huminto sa landas na ito o bumalik, na tumatangging gamitin ang kaalaman tungkol sa mundo sa ating paligid na taglay na ng sangkatauhan.
Sa kasalukuyan, maraming mga sentro ng pananaliksik sa mundo na nagsasagawa ng iba't ibang kemikal at biyolohikal na pananaliksik. Ang mga nangungunang bansa sa lugar na ito ay ang Estados Unidos, mga bansa sa Europa: England, France, Germany, Sweden, Denmark, Russia, atbp. Sa ating bansa, maraming mga sentrong pang-agham na matatagpuan sa Moscow at sa rehiyon ng Moscow (Pushchino, Obninsk), St. Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk , Vladivostok... Maraming mga instituto ng pananaliksik ng Academy of Sciences of Russia, ang Russian Academy of Medical Sciences, ang Ministry of Health at ang Medical Industry ang nagpapatuloy sa siyentipikong pananaliksik.
Ang mga mekanismo ng pagbabagong-anyo ng mga kemikal sa mga organismo ay patuloy na pinag-aaralan, at batay sa kaalamang natamo, ang patuloy na paghahanap para sa mga sangkap na panggamot ay isinasagawa. Ang isang malaking bilang ng iba't ibang mga panggamot na sangkap ay kasalukuyang nakukuha alinman sa biotechnologically (interferon, insulin, antibiotics, mga bakuna sa gamot, atbp.), gamit ang mga microorganism (marami sa mga ito ay produkto ng genetic engineering), o sa pamamagitan ng chemical synthesis, na naging halos tradisyonal. , o sa tulong ng mga physico-kemikal na pamamaraan ng paghihiwalay mula sa natural na hilaw na materyales (mga bahagi ng halaman at hayop).
Ang isang malaking bilang ng mga kemikal ay ginagamit sa paggawa ng iba't ibang uri ng prostheses. Ang mga prostheses ng jaws, ngipin, kneecaps, joints ng limbs ay ginawa mula sa iba't ibang kemikal na materyales, na matagumpay na ginagamit sa reconstructive surgery upang palitan ang mga buto, tadyang, atbp. Isa sa mga biological na gawain ng kimika ay ang paghahanap ng mga bagong materyales na maaaring palitan ang pamumuhay tissue, na kinakailangan para sa prosthetics. Ang Chemistry ay nagbigay sa mga doktor ng daan-daang iba't ibang opsyon para sa mga bagong materyales.
Bilang karagdagan sa maraming mga gamot, sa pang-araw-araw na buhay ang mga tao ay nahaharap sa mga tagumpay ng pisikal at kemikal na biology sa iba't ibang mga lugar ng kanilang mga propesyonal na aktibidad at sa pang-araw-araw na buhay. Lumilitaw ang mga bagong produktong pagkain o pinahusay ang mga teknolohiya para sa pagpepreserba ng mga kilalang produkto na. Ang mga bagong paghahanda sa kosmetiko ay ginagawa na nagpapahintulot sa isang tao na maging malusog at maganda, na nagpoprotekta sa kanya mula sa masamang epekto ng kapaligiran. Sa teknolohiya, ang iba't ibang mga bioadditive ay ginagamit para sa maraming mga produkto ng organic synthesis. Sa agrikultura, ang mga sangkap ay ginagamit na maaaring magpalaki ng mga ani (mga stimulant sa paglaki, herbicide, atbp.) o maitaboy ang mga peste (pheromones, insect hormones), pagalingin ang mga sakit sa halaman at hayop, at marami pang iba ...
Ang lahat ng mga tagumpay sa itaas ay nakamit gamit ang kaalaman at pamamaraan ng modernong kimika. Ang pagpapakilala ng mga produktong kemikal sa gamot ay nagbubukas ng walang katapusang mga posibilidad para malampasan ang isang bilang ng mga sakit, pangunahin ang mga sakit na viral at cardiovascular.
Ang Chemistry ay gumaganap ng isa sa mga nangungunang tungkulin sa modernong biology at medisina, at ang kahalagahan ng chemical science ay lalago lamang bawat taon.
Listahanlmga pag-ulit
1. A.M. Radetsky. Organic na kimika at gamot.//Chemistry sa paaralan (1995)
2. K.A. Makarov. Chemistry at gamot. M.: Enlightenment, 1981
3. A.E. Brownstein. Sa intersection ng kimika at biology. M.: Nauka, 1987
4. Biology at medisina. // Sab. gumagana. M.: Nauka, 1985
5. M.D. Mashkovsky. Mga gamot: isang sangguniang aklat. M.: Medisina, 1995
6. P.L. Senov. Chemistry ng parmasyutiko. - Publishing house na "Medicine". Moscow, 1971.
Naka-host sa Allbest.ru
Mga Katulad na Dokumento
Pag-aaral ng mga pinagmumulan ng pagkuha ng mga gamot. Pag-uuri ng mga gamot ayon kay Mashkovsky. Mga katangian ng mga sistema para sa paglikha, produksyon, parmasya at pang-industriya na produksyon, pamamahagi ng mga gamot at iba pang mga produkto ng parmasya.
pagtatanghal, idinagdag noong 04/02/2019
Microflora ng tapos na mga form ng dosis. Ang kontaminasyon ng mikrobyo ng mga gamot. Mga paraan upang maiwasan ang pagkasira ng microbial ng mga natapos na sangkap na panggamot. Mga pamantayan ng microbes sa mga non-sterile na form ng dosis. Steril at aseptikong paghahanda.
pagtatanghal, idinagdag noong 10/06/2017
Ang mga pangunahing gawain ng pharmacology: ang paglikha ng mga gamot; pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng mga gamot; pag-aaral ng pharmacodynamics at pharmacokinetics ng mga gamot sa eksperimento at klinikal na kasanayan. Pharmacology ng synaptotropic na gamot.
pagtatanghal, idinagdag 04/08/2013
Mga gamot na antifungal, ang kanilang papel sa modernong pharmacotherapy at pag-uuri. Pagsusuri ng rehiyonal na merkado ng mga gamot na antifungal. Mga katangian ng fungicidal, fungistatic at antibacterial na gamot.
term paper, idinagdag noong 12/14/2014
Regulasyon ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot. Ang palsipikasyon ng mga gamot bilang isang mahalagang problema ng merkado ng parmasyutiko ngayon. Pagsusuri ng estado ng kontrol sa kalidad ng mga gamot sa kasalukuyang yugto.
term paper, idinagdag 04/07/2016
Paglikha ng unang modernong psychotropic na gamot. Maikling paglalarawan ng mga tranquilizer, neuroleptics at antidepressants, simula ng therapeutic effect, mga komplikasyon at kanilang therapy. Mga side effect ng mga gamot at paraan ng pangangalaga sa pag-aalaga.
abstract, idinagdag noong 10/18/2010
Ang pag-aaral ng mga katangian, pag-uuri at reseta ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng atherosclerosis. Pag-aaral ng hanay ng mga anti-sclerotic na gamot at ang dynamics ng pag-apply sa parmasya para sa mga gamot ng grupong ito.
term paper, idinagdag noong 01/14/2018
Mga lugar at kondisyon ng imbakan para sa mga produktong pharmaceutical. Mga tampok ng kontrol sa kalidad ng gamot, mga panuntunan sa Good Storage Practice. Tinitiyak ang kalidad ng mga gamot at produkto sa mga organisasyon ng parmasya, ang kanilang pinipiling kontrol.
abstract, idinagdag noong 09/16/2010
Mga sanhi at sintomas ng allergy. Pag-uuri ng mga antiallergic na gamot. Pananaliksik sa marketing ng assortment ng mga antiallergic na gamot sa parmasya, pagkalkula ng lawak, pagkakumpleto at lalim ng assortment.
thesis, idinagdag noong 02/22/2017
Ang pag-aaral ng mga modernong gamot para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Mga paraan upang magamit ang mga ito. Ang mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnayan sa pinagsamang paggamit ng mga contraceptive sa iba pang mga gamot. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga di-hormonal at hormonal na gamot.
Tanong1. Mga prinsipyo ng pagtuklas ng mga bagong gamot, mga paraan ng pagpapakilala sa mga ito sa medikal na kasanayan
Ang pag-unlad ng pharmacology ay nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na paghahanap at paglikha ng mga bagong gamot. Ang paglikha ng mga gamot ay nagsisimula sa pagsasaliksik ng mga chemist at pharmacologist, na ang malikhaing pakikipagtulungan ay lubos na mahalaga sa pagtuklas ng mga bagong gamot. Kasabay nito, ang paghahanap para sa mga bagong pondo ay umuunlad sa maraming direksyon.
Ang pangunahing ruta ay ang CHEMICAL synthesis ng mga gamot, na maaaring maisakatuparan sa anyo ng isang DIRECTIONAL synthesis o may isang EMPIRIKAL na landas. Kung ang direktang synthesis ay nauugnay sa pagpaparami ng mga biogenic na sangkap (insulin, adrenaline, norepinephrine), ang paglikha ng mga antimetabolite (PABA-sulfanilamides), ang pagbabago ng mga molekula ng mga compound na may kilalang biological na aktibidad (mga pagbabago sa istraktura ng acetylcholine - ang ganglioblocker hygronium ), atbp., kung gayon ang empirical na landas ay binubuo ng alinman mula sa mga random na paghahanap, o paghahanap sa pamamagitan ng screening, iyon ay, pagsasala ng iba't ibang mga compound ng kemikal para sa aktibidad ng parmasyutiko.
Ang isang halimbawa ng mga empirical na natuklasan ay ang kaso ng pagtuklas ng isang hypoglycemic effect kapag gumagamit ng sulfonamides, na kasunod na humantong sa paglikha ng sulfonamide synthetic perforal antidiabetic agent (butamide, chlorpropamide).
Ang isa pang variant ng empirical na paraan ng paglikha ng mga gamot ay napakahirap din - ang SCREENING METHOD. Gayunpaman, ito ay hindi maiiwasan, lalo na kung ang isang bagong klase ng mga compound ng kemikal ay sinisiyasat, ang mga katangian nito, batay sa kanilang istraktura, ay mahirap hulaan (isang hindi mahusay na paraan). At narito ang isang malaking papel na kasalukuyang ginagampanan ng computerization ng siyentipikong pananaliksik.
Sa kasalukuyan, ang mga gamot ay pangunahing nakukuha sa pamamagitan ng direktang synthesis ng kemikal, na maaaring isagawa a) sa pamamagitan ng pagkakatulad (pagpapakilala ng mga karagdagang chain, radical) b) sa pamamagitan ng complementarity, iyon ay, sa pamamagitan ng pagtutugma sa anumang mga receptor ng mga tisyu at organo.
Sa arsenal ng mga gamot, bilang karagdagan sa mga sintetikong gamot, ang isang makabuluhang lugar ay inookupahan ng mga gamot at indibidwal na mga sangkap mula sa MEDICINAL RAW MATERIALS na pinagmulan ng halaman o hayop, pati na rin mula sa iba't ibang mga mineral. Ito ay, una sa lahat, galenic, novogalenic na paghahanda, alkaloids, glycosides. Kaya, ang morphine, codeine, papaverine ay nakuha mula sa opium, reserpine mula sa rauflphia serpentine, at cardiac glycosides - digitoxin, digoxin - mula sa foxglove; mula sa isang bilang ng mga endocrine glandula ng mga baka - mga hormone, immunoactive na gamot (insulin, thyroidin, taktivin, atbp.).
Ang ilang mga gamot ay basurang produkto ng fungi at microorganism. Ang isang halimbawa ay antibiotics. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ng halaman, hayop, microbial, fungal na pinagmulan ay kadalasang nagsisilbing batayan para sa kanilang synthesis, pati na rin ang kasunod na mga pagbabagong kemikal at ang paggawa ng mga semi-synthetic at synthetic na gamot.
Nagkakaroon sila ng momentum sa paglikha ng mga gamot sa pamamagitan ng paggamit ng mga pamamaraan ng genetic engineering (insulin, atbp.).
Ang isang bagong gamot, na dumaan sa lahat ng "sieves" na ito (ang pag-aaral ng pharmacoactivity, pharmacodynamics, pharmacokinetics, ang pag-aaral ng mga side effect, toxicity, atbp.), ay pinapayagan para sa mga klinikal na pagsubok. Ginagamit nito ang paraan ng "blind control", ang placebo effect, ang double "blind control" na paraan, kapag hindi alam ng doktor o ng pasyente kung kailan ginagamit ang placebo. Isang espesyal na komisyon lamang ang nakakaalam. Ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa sa mga tao, at sa maraming bansa ito ay ginagawa sa mga boluntaryo. Dito, siyempre, mayroong isang masa ng legal, deontological, moral na aspeto ng problema na nangangailangan ng kanilang malinaw na pag-unlad, regulasyon at pag-apruba ng mga batas sa bagay na ito.
Ang ilang mga pagtuklas sa larangan ng pharmacology at ang kanilang pagpapatupad sa medikal na kasanayan:
1865 - naitatag ang epekto ng cardiac glycosides sa puso
1879 - pagkatuklas ng nitroglycerin
1921 - pagtuklas ng insulin
1939 - pagkatuklas ng penicillin
1942 - pagkatuklas ng mga unang gamot na anticancer
1952 - pagtuklas ng mga psychotropic na gamot
1955 - mga oral contraceptive
1958 - ang unang β-blockers
1987 - isang pangkat ng mga statin (mga gamot na nagpapababa ng lipid)
1992 - Mga inhibitor ng ACE
1994 Proton Pump Inhibitors
tanong2. . Muscle relaxant ng peripheral action (curare-like na gamot). Klasipikasyon, mekanismo ng pagkilos, pharmacodynamics. Mga gamot: pipecuronium bromide (arduan), suxamethonium iodide (ditilin), atracurium (trakrium), tubocurarine. Mga indikasyon at contraindications para sa paggamit. Mga hakbang sa labis na dosis.
Pag-uuri:
1) Mga ahente ng anti-depolarizing:
tubocurarine chloride
Pancuronium bromide
Pipecuronium bromide
2) Mga ahente ng depolarizing:
3) In-va mixed na uri ng pagkilos:
dioxonium
1 .Ang mga antidepolarizing na gamot ay humaharang sa mga n-cholinergic receptor at pinipigilan ang depolarizing na aksyon ng acetylcholine. Ang epekto ng pagharang sa mga channel ng ion ay pangalawang kahalagahan. Ang mga antidepolarizing agent ay maaaring maging mapagkumpitensya at hindi mapagkumpitensyang n-anticholinergics. Kaya, ang tunay na mapagkumpitensyang antagonism ay posible sa pagitan ng isang curariform substance (halimbawa, tubocurarine) at acetylcholine sa mga tuntunin ng epekto nito sa n-cholinergic receptors. Kung, laban sa background ng isang neuromuscular block na dulot ng tubocurarine, sa rehiyon ng n-cholinergic receptors ng end plate, ang konsentrasyon ng acetylcholine ay makabuluhang tumaas, ito ay hahantong sa pagpapanumbalik ng neuromuscular transmission (competitively acting acetylcholine ay aalisin tubocurarine na nauugnay sa mga cholinergic receptor). Kung sa parehong oras ang konsentrasyon ng tubocurarine ay muling nadagdagan sa ilang mga halaga, kung gayon ang epekto ng pagharang ay muling magaganap. Ang mga curariform na gamot na kumikilos sa prinsipyong ito ay tinatawag na mapagkumpitensya. Kasama rin sa mga mapagkumpitensyang gamot ang pancuronium (pavulon), pipecuronium (arduan). Bilang karagdagan, may mga gamot na hindi mapagkumpitensyang uri (halimbawa, prestonal). Sa kasong ito, ang mala-curare na gamot at acetylcholine ay lumilitaw na tumutugon sa magkaiba ngunit nauugnay na end plate receptor substrates.
2. Ang mga depolarizing agent (halimbawa, dithylin) ay nagpapasigla sa mga n-cholinergic receptor at nagiging sanhi ng patuloy na depolarization ng postsynaptic membrane. Sa una, ang pag-unlad ng depolarization ay ipinahayag sa pamamagitan ng kalamnan twitches-fasciculations (neuromuscular transmission ay hinalinhan para sa isang maikling panahon). Pagkatapos ng maikling panahon, nangyayari ang isang myoparalytic effect.
3. Ang mga hiwalay na curariform na gamot ay may magkahalong uri ng pagkilos (maaaring may kumbinasyon ng mga katangian ng depolarizing at antidepolarizing). Kasama sa grupong ito ang dioxonium (depolarizing-non-competitive na gamot). Una, nagdudulot ito ng panandaliang depolarization, na pinapalitan ng non-depolarizing block.
Ayon sa tagal ng pagkilos ng myoparalytic, ang mga gamot na tulad ng curare ay maaaring nahahati sa tatlong grupo: short-acting (5-10 minuto) - ditilin, medium-term (20-50 minuto) - tubocurarine, pipecuronium, pancuronium.
Karamihan sa mga gamot na tulad ng curare ay may mataas na selectivity ng pagkilos na may kaugnayan sa neuromuscular synapses. Gayunpaman, maaari rin silang makaapekto sa iba pang bahagi ng reflex arc. Ang isang bilang ng mga antidepolarizing substance ay may katamtamang aktibidad ng ganglioblocking (lalo na ang tubocurarine), isa sa mga pagpapakita kung saan ay isang pagbaba sa presyon ng dugo, pati na rin ang isang depressant na epekto sa mga n-cholinergic receptor ng carotid sinus zone at ang adrenal medulla. Para sa ilang mga sangkap (pancuronium), ang isang binibigkas na m-anticholinergic (vagolytic) na epekto sa puso ay nabanggit, na humahantong sa tachycardia.
Ang Tubocurarine at ilang iba pang mga gamot ay maaaring pasiglahin ang pagpapalabas ng histamine, na sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo, isang pagtaas sa tono ng kalamnan ng bronchial.
Ang mga depolarizing curare-like agent ay may tiyak na epekto sa balanse ng electrolyte. Bilang resulta ng depolarization ng postsynaptic membrane, ang mga potassium ions ay umalis sa mga kalamnan ng kalansay at ang kanilang nilalaman sa extracellular fluid at pagtaas ng plasma ng dugo. Maaaring ito ang sanhi ng cardiac arrhythmias.
Ang mga depolarizing curariform na sangkap ay nagpapasigla sa mga annulospiral na dulo ng mga kalamnan ng kalansay. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa afferent impulses sa proprioceptive fibers at maaaring maging sanhi ng pagsugpo ng monosynaptic reflexes.
Ang mga gamot na tulad ng Curare, na mga quaternary ammonium compound, ay hindi gaanong nasisipsip sa gastrointestinal tract, kaya't ang mga ito ay pinangangasiwaan nang parenteral, kadalasang intravenously.
Ang mga gamot na tulad ng Curare ay malawakang ginagamit sa anesthesiology sa panahon ng iba't ibang mga surgical intervention. Sa pamamagitan ng pagdudulot ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay, lubos nilang pinadali ang maraming mga operasyon sa mga organo ng dibdib at mga lukab ng tiyan, pati na rin sa itaas at mas mababang mga paa't kamay. Ginagamit ang mga ito para sa tracheal intubation, bronchoscopy, pagbabawas ng mga dislocation at reposition ng mga fragment ng buto. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay minsan ginagamit sa paggamot ng tetanus, na may electroconvulsive therapy.
Ang mga side effect ng mga gamot na tulad ng curare ay hindi nagbabanta. Maaaring bumaba ang presyon ng dugo (tubocurarine) at tumaas (ditilin). Para sa isang bilang ng mga gamot, ang tachycardia ay tipikal. Minsan may mga cardiac arrhythmias (ditilin), bronchospasm (tubocurarine), nadagdagan ang intraocular pressure (ditilin). Ang mga depolarizing substance ay nailalarawan sa pananakit ng kalamnan. Sa mga taong may genetically determined deficiency ng plasma cholinesterase, ang ditilin ay maaaring magdulot ng matagal na apnea (hanggang 6-8 oras o higit pa sa halip na karaniwang 5-10 minuto).
Ang mga gamot na tulad ng Curare ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga sakit sa atay, bato, gayundin sa katandaan.
Dapat tandaan na ang mga gamot na tulad ng curare ay nakakapagpapahina o ganap na pinapatay ang paghinga. Samakatuwid, maaari silang magamit sa medikal na kasanayan lamang sa pagkakaroon ng mga antagonist at lahat ng kinakailangang kondisyon para sa artipisyal na paghinga.
Tanong3. Mga antianginal na ahente na beta-blocker, at calcium channel blocker. Mekanismo ng pagkilos na antianginal, pharmacodynamics. Mga katangian ng paghahambing - propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), verapamil, (isoptin), nifedipine. Mga indikasyon para sa appointment. Side effect.
MGA BETA-BLOCKERS
Sa mga nagdaang taon, ang grupong ito ng mga gamot ay nakahanap ng malawak na pamamahagi para sa paggamot ng isang bilang ng mga therapeutic na sakit.
Mayroong mga di-pumipili na beta-blocker (timolol, propranolol, sotalol, nadolol, oxprenolol, pindolol, atbp.) at mga pumipili na beta-1-blocker (metoprolol, atenolol, acebutolol, atbp.).
Ang therapeutic activity ng grupong ito ng mga gamot sa angina pectoris ay dahil sa kanilang kakayahang harangan ang impluwensya ng sympathetic nervous system sa puso, na humahantong sa pagbawas sa trabaho nito at pagbawas sa pagkonsumo ng myocardial oxygen.
Ang ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; tablets 0.01 at 0.04) ay isang non-cardioselective beta-blocker na walang sariling sympathomimetic na aktibidad na may maikling tagal ng pagkilos. Binabawasan ng Anaprilin ang lahat ng 4 na function ng puso, pangunahin ang myocardial contractility. Ang pinaka-binibigkas na epekto ay sinusunod sa loob ng 30-60 minuto, ang therapeutic effect, dahil sa maikling kalahating buhay (2.5-3.2 na oras), ay tumatagal ng 5-6 na oras. Nangangahulugan ito na ang gamot ay dapat inumin 4-5 beses sa isang araw. Ginagamit lamang ang Anaprilin para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng angina, sa tipikal na anyo lamang nito, dahil sa isang vasospastic na anyo ng angina laban sa background ng mga naka-block na beta-adrenergic receptor, ang mga catecholamines ay tataas ang spasm ng mga coronary vessel.
Mga side effect: pagbaba sa myocardial contractility, bradycardia, AV blockade, bronchospasm; pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pangkalahatang kahinaan, pagkahilo, minsan mga reaksiyong alerdyi. Posible ang depresyon. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng mga ahente ng hypoglycemic - ang panganib ng hypoglycemia.
CALCIUM ANTAGONISTS (CALCIUM CHANNEL BLOCKERS)
Ang kahalagahan ng calcium sa pagganap ng mahahalagang function ng katawan ay napakalaki. Ang kaltsyum ay kinakailangan para sa regulasyon ng mga proseso ng excitatory at pagbabawal sa parehong makinis at skeletal na mga kalamnan. Nagmumula sa panlabas na kapaligiran o mula sa intracellular depot sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang stimuli, ang calcium ay nakikipag-ugnayan sa calcium-binding cytoplasmic proteins na kumikilos bilang mga regulator.
Para sa mga daluyan ng puso at dugo, ang halaga ng calcium ay medyo naiiba, na nauugnay sa pamamayani (sa puso o mga daluyan ng dugo) ng mga tiyak na protina na nagbubuklod ng calcium. Sa myocardiocytes mayroong isang espesyal na protina - troponin (leiotonin), at sa makinis na vascular myocytes - isang espesyal na thermostable calcium-dependent protein calmodulin. Depende sa kung mas kumikilos sila sa troponin o calmodulin, ang ilang mga blocker ng calcium channel ay nakakaapekto sa puso nang mas malawak, habang ang iba ay nakakaapekto sa mga sisidlan. Halimbawa, ang naturang calcium antagonist bilang VERAPAMIL ay may mas malaking epekto sa puso (ang antiarrhythmic effect nito ay napakahalaga).
Ang antianginal na epekto ng grupong ito ng mga gamot ay nauugnay kapwa sa kanilang direktang pagkilos sa myocardium at, higit sa lahat, na may epekto sa peripheral hemodynamics. Hinaharang ng mga antagonist ng kaltsyum ang pagpasok nito sa makinis na selula ng kalamnan, kaya binabawasan ang kakayahang kumontra nito. Ang pagkilos ng mga gamot na ito sa mga coronary vessel ay nailalarawan bilang antispastic, bilang isang resulta, ang coronary blood flow ay tumataas, at dahil sa pagkilos sa peripheral vessels, bumababa ang presyon ng dugo. Binabawasan nito ang afterload sa puso, nagpapabuti ng daloy ng dugo sa ischemic zone. Binabawasan ng mga gamot na ito ang mekanikal na gawain ng puso at myocardial oxygen demand, dagdagan ang bilang ng mga collateral. Kapag ginamit sa mga pasyente, bumababa ang dalas at intensity ng pag-atake ng angina, at tumataas ang pagpapaubaya sa pisikal na aktibidad.
Kadalasan, ginagamit ang nifedipine para sa layuning ito (mga kasingkahulugan: fenigidin, corinfar, cordafen, cordipin, atbp.; tab. 0, 01). Ang epekto ay darating sa 15-20 minuto at tumatagal ng 4-6 na oras. Ang gamot ay mas mababa sa nitroglycerin sa mga tuntunin ng lakas ng antianginal effect.
Hindi tulad ng verapamil, ang gamot ay may mahinang aktibidad na antiarrhythmic, lubos na binabawasan ang diastolic pressure. Lalo na nakakarelaks ang mga coronary vessel sa vasospastic angina pectoris. Sa pangkalahatan, sa ganitong anyo ng angina, ang mga calcium antagonist ay mas kanais-nais. Bilang karagdagan sa nifedipine, para sa talamak na paggamot ng angina pectoris, ang pangalawang henerasyong nifedipine derivatives na nilikha noong 80s ay ginagamit: isradipine (syn.: lomir).
Ang grupong ito ng mga gamot ay nagbibigay ng isang maliit na bilang ng mga side effect: pagpapababa ng presyon ng dugo, pananakit ng ulo, kahinaan ng kalamnan, pagduduwal, paninigas ng dumi. Ang patuloy na paggamit ng mga gamot sa loob ng 2-3 buwan ay humahantong sa pagbuo ng pagpapaubaya.
Para sa angina pectoris na may bradycardia, ginagamit ang ephedrine derivative - OXYFEDRIN (ildamen, MYOPHEDRIN; mga tablet na 0.016). Ang gamot ay may bahagyang agonistic na aktibidad na may kaugnayan sa beta-1 na mga receptor ng puso, ay may direktang coronary dilating effect, pinatataas ang myocardial contractility nang walang labis na pagtaas sa oxygen demand. Ang isa pang katulad na gamot na NONAKHLAZIN, ng domestic production, ay magagamit sa mga tablet na 0.03 - isang derivative ng phenothiazine. Ang gamot ay may positibong inotropic effect at binabawasan ang tono ng coronary arteries.
Sa paggamot ng mga pasyente na may angina pectoris, tulad ng isang gamot bilang dipyridamole (curantil), isang pyrimidine derivative, ay ginagamit din. Ang gamot na ito ay kumikilos sa microcirculation ng dugo sa mga maliliit na daluyan, na pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet, pinatataas ang bilang ng mga collateral at ang intensity ng collateral na daloy ng dugo, gayunpaman, maaari itong maging sanhi ng isang "magnakaw" na sintomas, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intravenously sa mga pasyente na may malubhang coronary atherosclerosis, dahil ang gamot ay nagdudulot ng pagpapalawak ng mga sisidlan, na hindi apektado ng sclerosis. Sa kabilang banda, ang gamot na ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may angina pectoris, at din, dahil sa iba't ibang mga kadahilanan, nadagdagan ang pamumuo ng dugo.
Ang mga paraan tulad ng validol ay may reflex na uri ng pagkilos. Kasama sa komposisyon ng gamot na ito ang menthol (25% na solusyon ng menthol sa menthol ester ng isovaleric acid). Ito ay isang mahinang ahente ng antianginal, may sedative effect at isang moderate reflex vasodilating effect. Ito ay ipinahiwatig para sa banayad na anyo ng angina pectoris.
Ticket 10