Karamihan sa mga pasyente sa ospital na sumasailalim sa therapy para sa iba't ibang mga talamak na pathologies ay tandaan na bilang karagdagan sa pangunahing paggamot, sila ay madalas na inireseta antihypoxants at antioxidants. Gayundin, pagkatapos ng paglabas mula sa ospital, mariing inirerekomenda ng mga doktor ang pag-inom ng isang kurso ng mga bitamina na may epektong antioxidant. Pinapayagan nito ang katawan na mabilis na makayanan ang sakit. Ang mga antioxidant ay madalas na inireseta sa mga kababaihan sa posisyon, mga bata sa pagdadalaga, mga pasyente na may mga kondisyon ng immunodeficiency, mga taong nakakaranas ng mas mataas na pisikal na aktibidad.

Hypoxic syndrome - ano ito?

Ang hypoxic syndrome, bilang isang independiyenteng karamdaman sa mga selula ng tisyu, ay hindi madalas na sinusunod. Gayunpaman, kasama nito ang karamihan sa mga sakit, anuman ang kanilang pinagmulan. Sa hypoxia, mas mahirap para sa katawan na harapin ang umiiral na patolohiya.

Kung ang mga tisyu ng mga organo ay tumatanggap ng mas kaunting oxygen, ito ay sinamahan ng mga sumusunod na karamdaman:

Ang mga cell ay hindi makapaglaan ng sapat na dami ng enerhiya na kailangan ng katawan.

Mayroong pagtaas sa mga proseso ng libreng oksihenasyon ng mga radikal.

Mas mabilis masira ang mga malulusog na selula.

Samakatuwid, ang mga doktor, upang maibalik ang normal na paggana ng mga selula, upang makita at magamit nila ang oxygen, ay nagrereseta ng mga antihypoxant sa mga pasyente.

Ang mga indikasyon para sa kanilang paggamit ay ang mga sumusunod na kondisyon:

Shock, anuman ang kalikasan ng pinagmulan nito.

Coma.

• Pagbubuntis na sinamahan ng fetal hypoxia. Ang mga antihypoxant ay inireseta kapwa sa panahon ng panganganak at sa panahon ng panganganak.

  Mga karamdaman sa sirkulasyon ng iba't ibang mga organo.

  Mga paso, trauma, pagkawala ng dugo.

  Extreme sports.

  Mga malalang sakit ng respiratory system.

Ang mga gamot na ito ay inireseta upang madagdagan ang kaligtasan sa sakit sa iba't ibang mga sakit, gamit ang mga ito sa isang kumplikadong therapeutic regimen. Samakatuwid, natagpuan nila ang ganoong kalat na paggamit sa medikal na kasanayan.

Ang mga antioxidant, pati na rin ang mga antihypoxant, ay pumipigil sa hypoxia na magdulot ng malubhang pinsala sa kalusugan ng tao. Sa turn, ang mga antihypoxant ay lumalaban sa mga nakakapinsalang epekto ng mga libreng radical sa malusog na mga selula ng katawan. Samakatuwid, mayroong mga naturang gamot na kasama sa pangkat ng mga antihypoxant at antioxidant.

Kabilang dito ang:

Actovegin. Pinapabilis ang mga proseso ng metabolic sa mga tisyu, nagtataguyod ng kanilang pagbabagong-buhay, nagpapabuti sa mga proseso ng kanilang paghinga at nutrisyon.

Sodium polydihydroxyphenylene thiosulfate. Ang gamot na ito ay may binibigkas na antihypoxic na epekto, nagtataguyod ng normal na paghinga ng mga selula ng tisyu, pinahuhusay ang pisikal na pagtitiis at emosyonal na katatagan.

Ethylthiobenzimidazole hydrobromide. Sinusuportahan ng gamot na ito ang pagganap ng mga organo at tisyu sa panahon ng hypoxia ng katawan, pinatataas ang mga depensa nito. Ang isang tao ay nagiging mas matipuno, matapang, matulungin.

Emoxipin. Pinipigilan ang mga negatibong epekto ng mga libreng radikal sa katawan, pinipigilan ang mga ito na makapinsala sa malusog na mga selula. Sinusuportahan ang paggana ng katawan sa panahon ng hypoxia.

Probucol. Ang gamot na ito ay nag-aambag sa normalisasyon ng metabolismo ng taba sa katawan, ay may epekto na antioxidant.

Ethylmethylhydroxypyridine succinate. Pinipigilan ng gamot ang mga libreng radical mula sa pagkasira ng malusog na mga selula ng katawan, may nootropic effect, at ginagamit bilang isang antihypoxic agent.

Ang mga gamot na inilarawan sa itaas ay maaari ding maiugnay sa pangkat na ito, dahil mayroon silang parehong epekto ng mga antihypoxant at antioxidant. Gayunpaman, kailangan mong maunawaan na kahit na ang mga gamot na ito ay magagamit nang walang reseta, kailangan itong inireseta ng isang doktor. Ang lahat ng mga ito ay may parehong contraindications at side effect, kaya ang self-medication ay hindi katanggap-tanggap.

Tungkol sa doktor: Mula 2010 hanggang 2016 practicing physician ng therapeutic hospital ng central medical unit No. 21, ang lungsod ng Elektrostal. Mula noong 2016, nagtatrabaho siya sa diagnostic center No. 3.

Kasama sa grupo ng mga antihypoxant ang mga gamot na nagpapataas ng resistensya ng katawan sa kakulangan ng oxygen.

Ang mga sanhi ng pangkalahatang hypoxia ay nahahati sa exogenous (sakit sa "bundok", nasa isang nakakulong na espasyo, isang malfunction ng ventilator, atbp.) at endogenous (pneumonia, pneumothorax, bronchospasm, cardiovascular insufficiency, pagkalason sa mabibigat na metal, cyanides, thyroxine , gramicidin, dinitrophenol, atbp.).

Ang lokal na vasospasm, atherosclerosis, mga karamdaman sa sirkulasyon na dulot ng isang thrombus o embolism, labis na pag-igting ng ilang mga grupo ng kalamnan, atbp. ay humantong sa lokal na kakulangan ng oxygen (ischemia ng utak, myocardium, limbs).

Sa anumang hypoxia, ang depresyon ay pangunahing bubuo, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa nilalaman ng creatine phosphate (lalo na sa utak) at may sabay-sabay na pagtaas sa nilalaman ng adenosine di- at ​​adenosine monophosphoric acid, pati na rin ang inorganic phosphate. Ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa transportasyon ng lamad, mga proseso ng biosynthesis at iba pang mga function ng cell, pati na rin sa intracellular lactic acidosis, isang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng libreng calcium at pag-activate ng lipid peroxidation. Ang problemang ito ay maaaring malutas kung ang mga antihypoxant ay ginagamit.

Ang mga sumusunod na halaman ay ginagamit bilang antihypoxants: mountain arnica (pagbubuhos ng mga bulaklak), pula ng dugo (pagbubuhos, tincture ng mga bulaklak, prutas), matamis na klouber (pagbubuhos ng mga bulaklak, dahon), calendula officinalis (juice, pagbubuhos ng mga bulaklak), (dahon juice, leaf infusion ), (infusion of leaves), mountain ash (fruit juice), blackcurrant (fruit juice, infusion ng mga prutas, dahon).

Pharmacokinetics

Amtizol(hindi nakarehistro sa Ukraine) mabilis na pumapasok sa mga system at organo na may intravenous drip sa glucose solution, intramuscular injection at ingestion.

Karamihan sa mga paghahanda ng polyphenol (quercetin, atbp.) ay mahusay na nasisipsip kapag iniinom nang pasalita. Ang gamot na olifen, kapag pinangangasiwaan nang intravenously sa isang 5% glucose solution, ay mabilis na pumapasok sa mga organo at tisyu.

Quercetin Mabilis din itong naa-absorb kapag binibigyan ng bibig at pumapasok sa mga organo kapag ibinibigay sa intravenously sa anyo ng Corvitin, habang ang konsentrasyon nito sa dugo ay mabilis na tumataas. Pagkatapos ng biotransformation sa atay, ang isa sa mga aktibong metabolite, chalcone, na tumutukoy sa pangmatagalang epekto ng quercetin, ay pinalabas pangunahin sa ihi.

Pagkatapos ng intravenous administration lipin bilang isang liposomal na komposisyon, ito ay nagpapalipat-lipat sa dugo sa loob ng mga 2 oras. Ang pinakamataas na akumulasyon ng gamot ay nabanggit sa atay at pali (hanggang sa 20%), na nakamit 5 minuto pagkatapos ng pangangasiwa at nagpapatuloy sa loob ng 3-5 na oras. Ito ay excreted sa ihi at feces.

Mexidol(ayon sa istraktura ng kemikal - 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang antihypoxant na ito ay mabilis na hinihigop, pumasa sa mga organo at tisyu. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ito ay tinutukoy sa plasma ng dugo sa loob ng 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang maximum na konsentrasyon ay 3.5-4 μg ml "1 kapag pinangangasiwaan sa isang dosis na 400-500 mg. Ang Mexidol ay mabilis na pumasa mula sa daluyan ng dugo patungo sa mga organo at tisyu at mabilis na inalis mula sa katawan. Ang gamot ay na-metabolize sa atay at pinalabas mula sa ang katawan na may ihi, higit sa lahat sa anyo ng glucuron conjugates, sa mga maliliit na dami - hindi nagbabago.

Mexicor(hydroxymethylethylpyridine succinate, o 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) kapag ibinibigay sa intravenously sa loob ng 30-90 minuto, ito ay ipinamamahagi sa mga organo at tisyu. Ang maximum na konsentrasyon ng plasma kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly ay naabot pagkatapos ng 30-40 minuto, na may halagang 2.5-3 μg-ml "1. Natutukoy ito sa plasma ng dugo sa loob ng 4-9 na oras. Ang Mexicor ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation na may pagbuo ng phosphate-3-hydroxypyridine , glucuronconjugates at iba pang mga compound. Ang ilang mga metabolite ng mexicor ay pharmacologically active. Ang Mexico ay mabilis na pinalabas sa ihi pangunahin sa anyo ng mga conjugates, isang maliit na bahagi lamang ang hindi nagbabago. Ang mga pharmacokinetic profile na may isang solong at kurso ng pangangasiwa ay ginagawa hindi gaanong naiiba.

Epekto reamberina kapag ibinibigay sa intravenously, ito ay bubuo habang ang gamot ay pumapasok sa daluyan ng dugo at tumatagal mula 3 hanggang 12 oras, depende sa functional na estado ng mga bato at daloy ng dugo.

Limontar, na naglalaman ng mga succinic at citric acid, ay mahusay na hinihigop, ganap na na-metabolize sa tubig at carbon dioxide, excreted sa ihi. Aksyon ng gamot Ang paghahanda ng ubiquinone ay mabilis na pumasok sa mga organo at tisyu, ang ubiquinone compositum ay mahusay na hinihigop, pinalabas sa ihi.

Batay sa antihypoxants cytochrome C na may intramuscular, intravenous drip, mas mabilis, oral - mas mabagal (cytomak drug) lumikha ng kinakailangang konsentrasyon sa dugo, excrete pangunahin sa ihi.

ceruloplasmin kapag pinangangasiwaan nang intravenously, mabilis itong pumapasok sa mga organo at tisyu, na-catabolize sa mga hepatocytes, at pinalabas sa ihi.

Glutamic acid ito ay mahusay na hinihigop sa digestive canal at mabilis na tumagos mula sa dugo sa pamamagitan ng blood-brain barrier sa mga lamad ng mga selula ng utak, pagkatapos ay ginagamit ito sa panahon ng metabolismo, tungkol sa 4-7% ng gamot ay pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago.

Aspartic acid mabilis ding pumapasok sa mga organo at tisyu. Ang aspartate ay isang carrier ng potassium at magnesium ions at nagtataguyod ng kanilang pagtagos sa espasyo ng cell. Ang aspartate mismo ay kasangkot sa mga proseso ng metabolic.

Carnitine at iba pang bahagi ng paghahanda ng cardonate (pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, cocarboxylase chloride, cobamamide) ay mabilis na hinihigop mula sa alimentary canal pagkatapos ng paglunok. Ang bioavailability ng cardonate at mga bahagi nito ay halos 80%, at ang kanilang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang mga bahagi ng gamot ay na-metabolize upang bumuo ng mga metabolite na pinalabas ng mga bato. Ang pag-aalis ng kalahating buhay kapag kinuha nang pasalita, depende sa dosis, ay 3-6 na oras.

Solcoseryl(deproteinized hemodialysate mula sa dugo ng mga pagawaan ng gatas) ay mabilis na pumapasok sa mga organo at tisyu, ang epekto nito ay nangyayari pagkatapos ng 20 minuto at tumatagal ng 3 oras kapag pinangangasiwaan ng intravenously at intramuscularly.

Ang Melatonin (pineal gland neurohormone na gamot) ay mahusay at ganap na nasisipsip, sumasailalim sa nangingibabaw na metabolismo sa unang pagpasa sa atay. Ang bioavailability nito ay hindi hihigit sa 30-50%. Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak, ay maaaring maipon sa mataba na mga tisyu. Ang Melatonin ay bio-transformed at excreted sa ihi bilang 6-sulfoxymelatonin at hindi nabagong melatonin (0.1%).

Pharmacodynamics

Amtizol, tulad ng dati nang ginamit na guanylthiourea derivatives (gutimine, trimine), itinataguyod ang pagpasok ng glucose sa mga selula ng iba't ibang organo at tisyu. Ang gamot ay nagdaragdag ng aktibidad ng hexokinase at malate dehydrogenase, nagtataguyod ng paggamit ng lactate at pyruvate at nag-aalis ng labis na mga hydrogen ions sa cytosol ng mga cell. Pinapabilis nito ang paglipat ng mga electron. Pinapataas ng gamot ang synthesis ng ATP, binabawasan ang pagkonsumo ng oxygen, pinipigilan ang mga proseso, pinapanatili ang normal na istraktura ng mga cell at subcellular membrane, nagtataguyod ng dissociation ng hemoglobin, na nagbibigay ng mas mahusay na paghahatid ng oxygen sa mga tisyu.

Olifen- sodium salt ng poly-(-2,5-dihydro-xyphenylene)-4-thiosulfonic acid - ay binibigkas ang mga katangian ng pag-withdraw ng electron, na dahil sa polyphenolic na istraktura nito, kaya ang gamot ay may epekto sa pag-activate sa respiratory chain ng mitochondria , tumutulong upang mapanatili ang aktibong pool sa panahon ng masinsinang pagkonsumo sa mga reaksyon ng peroxidase. Ang glutathione ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng functional na aktibidad at integridad ng cell at subcellular membranes at isa sa pinakamahalagang endogenous antioxidants.

Antihypoxic na pagkilos quercetin dahil sa mga katangian ng antioxidant nito, dahil ang paglabag sa redox homeostasis ay sumasailalim din sa hypoxic syndrome.

Ang pangunahing mga ahente ng antihypoxic ay dalawang grupo ng mga gamot na nagpapataas ng resistensya ng cell sa kakulangan ng oxygen. Ang pagpapanumbalik ng pag-andar ng respiratory chain sa mga unang yugto ng hypoxia ay isinasagawa ng mga paghahanda ng polyphenols (quinone derivatives). Bilang karagdagan, ang pagpapanumbalik ng function ng respiratory chain sa mga yugtong ito ng hypoxia ay maaaring isagawa ng mga gamot na nagpapagana ng mga alternatibong oxidation pathway sa NADH oxidase pathway. Ang isang compensatory metabolic pathway para sa pagbuo ng ATP ay succinate oxidase oxidation. Gayunpaman, ang succinic acid mismo ay hindi tumagos nang maayos sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, kaya ang mga derivatives nito (Mexidol, Mexicor) o precursors (glutamic acid, aspartic acid) ay karaniwang ginagamit. Ang Mexidol ay isang aktibong antihypoxant, pangunahin dahil sa aktibidad na antioxidant nito. Kasabay nito, sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, ang gamot ay nagdudulot ng compensatory activation ng aerobic glycolysis at binabawasan ang pagsugpo sa mga proseso ng oxidative sa Krebs cycle na may pagtaas sa nilalaman ng ATP at creatine phosphate, activation ng energy-synthesizing function ng mitochondria, at pag-stabilize ng mga lamad ng cell. Nagpapakita na ito ng sarili 10-12 minuto pagkatapos ng paglunok.

Reamberin, kabilang ang N-(1-deoxy-O-glucitol-1-yl)-N-methylammonium sodium succinate, sodium chloride, potassium chloride at magnesium chloride, ay nagpapahusay sa compensatory activation ng aerobic glycolysis. Binabawasan ng gamot ang antas ng pagsugpo sa mga proseso ng oxidative sa siklo ng Krebs, pinatataas ang intracellular na akumulasyon ng mga macroergic compound - ATP, creatine phosphate, pinapagana ang antioxidant system ng mga enzyme at pinipigilan ang proseso ng lipid peroxidation sa mga ischemic na organo, ay may stabilizing effect sa lamad ng mga selula ng utak, myocardium, atay, bato; pinasisigla ang mga proseso ng reparative sa myocardium at atay.

Antihypoxic na pagkilos lemontar nagpapakita ng sarili bilang isang resulta ng pangkalahatang metabolic, pagkilos ng antioxidant, pagpapasigla ng mga proseso ng redox, pagtaas ng synthesis ng ATP, pagtaas ng gana at pagpapasigla ng pagtatago ng o ukol sa sikmura.

ceruloplasmin multifunctional copper-containing protein ng a2-globulin fraction ng blood serum. Ang aktibidad nito bilang isang gamot ay natutukoy sa pamamagitan ng pakikilahok sa synthesis ng cytochrome C-oxidase, isang pagtaas sa aktibidad ng superoxide transmutase at ilang iba pang mga enzyme. Ang Ceruloplasmin ay kasangkot sa transportasyon ng tanso at iron oxidation, sa metabolismo ng mga catecholamines at ang regulasyon ng kanilang pag-andar. Dahil sa pagpapanatili ng oxidative homeostasis, ang gamot ay may antihypoxic effect, may binibigkas na lamad na proteksiyon at detoxifying effect.

Ubiquinone- fat-soluble coenzyme na may aktibidad na antioxidant. Nakikilahok sa mitochondrial transfer ng electron transport bilang isa sa mga bahagi at coenzyme na kasama sa chain ng succinate-Q, NAD - Q - reductase, cytochrome-C-Q-oxidase system. Bilang resulta ng kumpletong pag-ikot ng oksihenasyon ng ubiquinone-pagbawas sa respiratory chain ng mitochondria, ang sabay-sabay na paglipat ng dalawang proton at dalawang electron mula sa panloob na ibabaw ng lamad patungo sa panlabas ay nangyayari, na sinusundan ng reversible transport ng mga electron mula sa panlabas. ibabaw. Sa proseso ng mga reaksyon ng redox, ang ubiquinone ay nakikipag-ugnayan sa ilang mga sistema ng enzyme, na tinitiyak ang pagbawas nito. Ito ang NADH, succinate dehydrogenase system at coenzyme Q-H-cytochrome-C reductase system.

Cytochrome-C(cytomac) ay isang enzymatic antihypoxic agent na nagsasagawa ng paglilipat ng elektron sa isa sa mga huling yugto ng respiratory chain, at sa gayon ay pinapagana ito, na binabawasan ang kalubhaan ng hypoxia.

Ang binibigkas na mga katangian ng antihypoxant ay ipinakita ng pinagsamang gamot na Energostim, na isang balanseng kumplikado ng mga biologically active substance - nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), cytochrome C at riboxin, na kasangkot sa metabolismo ng enerhiya ng mga selula. Binabayaran ng gamot ang kakulangan ng pinakamahalagang metabolite para sa cell bioenergetics - ang respiratory enzyme cytochrome C at ang coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide, na kung saan ay isa ring pinagmumulan ng synthesis ng adenyl nucleotides riboxin, katangian ng cell hypoxia. Bilang resulta, ang glycolysis at ang tricarboxylic acid cycle ay isinaaktibo (deinhibited), pati na rin ang transportasyon ng elektron sa 02 at ang oxidative phosphorylation na nauugnay dito. Ang sabay-sabay na pagsasama ng inosine sa ikot ng enerhiya ay ginagawang posible na ibalik ang kabuuang nilalaman ng adenyl nucleotides de novo at i-activate ang pentose phosphate pathway para sa synthesis ng ATP, NADP, at . Ang kakayahan ng Energostimul na alisin ang kakulangan sa enerhiya ay pinagsama sa isang vasodilating effect at pagpapabuti ng microcirculation. Kasabay nito, hindi binabawasan ng Energostimul ang sistematikong presyon ng dugo, pinatataas nito ang sirkulasyon ng tserebral.

Mga paghahanda ng glutamic acid (ang acid mismo) at aspartic acid - asparkam at panangin sa katawan sila ay nagiging y-aminobutyric acid, at ito, sa pamamagitan ng succinic semialdehyde, sa succinic acid. Ang succinic acid ay tumatanggap ng mga hydrogen ions mula sa mga oxidizable substrates sa respiratory chain at pinapataas ang supply ng enerhiya ng mga cell, kaya nag-aambag sa pagtaas ng pisikal na pagganap.

Dahil sa epekto ng antioxidant, ang melatonin ay binibigkas din ang mga antitoxic na katangian - isang aktibong donor ng elektron, isang epektibong carrier ng mga libreng radical, na malakas na pinasisigla ang aktibidad ng mga enzyme na glutathione peroxidase, glutathione reductase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, superoxide dismutase at iba pa. , pinatataas ang antas ng mga antioxidant na naglalaman ng SH, ay may pagpapatahimik na epekto, nootropic, anti-namumula, epekto.

Ang makabuluhang aktibidad na antihypoxic at antioxidant ay nabanggit sa mga paghahanda na naglalaman ng selenium. Dahil sa mataas na aktibidad ng electron-donor, ang mga compound na naglalaman ng selenium ay inactivate ang mga libreng radical at enzymes na nag-aambag sa kanilang akumulasyon. Ang selenium ay matatagpuan sa aktibong sentro ng glutathione peroxidase, na binabawasan ang lubos na nakakalason na lipid peroxide at madaling na-oxidize ang mga bahagi ng cell sa hindi nakakalason na hydroxy compound dahil sa nabawasang glutathione. Bilang karagdagan, pinasisigla ng selenium ang conversion ng methionine sa cysteine ​​​​at ang synthesis ng glutathione, na pinatataas din ang potensyal na antioxidant ng katawan at ang detoxification ng lipid peroxides. Ang selenium ay bahagi ng multivitamin-mineral complexes (Vitrum, Vitrum cardio, atbp.).

Ang mga derivatives ng GAM K (aminalon, phenibut, picamilon, pantogam) at mga fragment ng GAM K - pyrrolidine, piracetam at iba pang mga racetam ay inilarawan sa seksyon ng nootropics. Maaari nilang mapagtanto ang kanilang antihypoxic na epekto sa pamamagitan ng pagiging amber semialdehyde, na kasangkot sa transportasyon ng H + sa ikalawang yugto ng respiratory chain. Sa paggamit ng mga gamot na ito, dahil sa pinabuting paggamit ng pyruvic at lactic acid, nawawala ang intracellular acidosis, at ang succinic semialdehyde ay nagiging succinic acid, na sumusuporta sa mga proseso ng oxidative phosphorylation sa mitochondria, ang pagbuo ng ATP. Karaniwan, ang pagbuo ng succinic acid mula sa GABA ay nangyayari sa tisyu ng utak.

Tocopherol acetate ay nakikibahagi sa mga proseso ng paghinga ng tissue, ang synthesis ng heme, mga protina, ay may antioxidant, radikal na epekto.

Ascorbic acid ay isang bahagi ng mga reaksyon ng redox at, dahil sa pakikilahok sa pagsipsip ng bakal, ay nakakaapekto sa synthesis ng heme.

Ang mga paghahanda ng bitamina ng pangkat B ay mga antihypoxant dahil sa kanilang papel bilang mga co-enzymes ng decarboxylase, transaminases, deaminases, creatine phosphokinase, K +, Na + -ATPase, cytochrome C-oxidase, succinate dehydrogenase, atbp., na hindi direktang nagpapasigla sa mga alternatibong landas ng metabolismo ng succinic acid - edukasyon at pagtatapon nito.

Ang isang espesyal na lugar sa mga antihypoxant ay inookupahan ng mga non-vitamin cofactor. Pinapadali ng Carnitine ang pagtagos ng mahaba at katamtamang kadena na mga fatty acid sa mitochondria, kung saan ang nalalabi ng acetic acid ay pinuputol mula sa huli at ito ay nagbubuklod sa coenzyme A, na humahantong sa pagbuo ng acetyl-coenzyme A. Ang mga fatty acid sa mitochondria ay sumasailalim. | 3-oxidation, naglalabas ng enerhiya , naiipon sa anyo . Ang mga fatty acid mismo ay na-convert sa mga ketone body (acetone, |3-hydroxybutyric at acetoacetic acids) at acetate, na madaling tumagos mula sa cell papunta sa plasma ng dugo at pagkatapos ay ginagamit sa iba't ibang mga metabolic na proseso. Salamat sa coenzyme A, ang aktibidad ng pyruvate carboxylase, ang pangunahing enzyme ng gluconeogenesis, ay kinokontrol. Itinataguyod ng Carnitine ang paggamit ng mga amino acid, ammonium, synthesis ng protina, paghahati ng cell, mga proseso ng biosynthetic, ang paglikha ng isang positibong balanse ng nitrogen, may neuro-hepato-cardioprotective effect, at ito ang pangunahing bahagi ng paghahanda ng Cardonat. Kasama rin sa paghahanda ang lysine, na, bilang isang mahalagang amino acid, ay nakikibahagi sa lahat ng mga proseso ng asimilasyon, paglaki ng tissue ng buto, pinasisigla ang synthesis ng cell, at sinusuportahan ang sekswal na function ng babae.

Bitamina B12 coenzyme(cyanocobamamide) ay may anabolic effect, pinapagana ang metabolismo ng carbohydrates, protina, peptides, nakikilahok sa synthesis ng labile methyl group, ang pagbuo ng choline at methionine, nucleic acid, creatine, at nag-aambag din sa akumulasyon ng mga compound na naglalaman ng mga grupo ng sulfhydryl sa mga erythrocytes. Bilang karagdagan, bilang isang kadahilanan ng paglago, pinasisigla ng cobamamide ang pag-andar ng utak ng buto, erythropoiesis, nag-aambag sa normalisasyon ng pag-andar ng atay at nervous system, pinapagana ang sistema ng coagulation ng dugo, sa mataas na dosis ito ay humahantong sa isang pagtaas sa mga proseso ng coagulation .

Bitamina B1 coenzyme(cocarboxylase) ay may regulatory effect sa metabolic process sa katawan - carbohydrate, fat metabolism at, higit sa lahat, sa oxidative decarboxylation ng keto acids (pyruvic, a-ketoglutaric, atbp.). Ang Cocarboxylase ay nakikibahagi sa pentose phosphate pathway ng pagkasira ng glucose, binabawasan ang antas ng lactic at pyruvic acid, nagpapabuti ng glucose uptake, trophism ng nervous tissue, at nag-aambag sa normalisasyon ng function ng cardiovascular system.

Bitamina B6 coenzyme(pyridoxal-5-phosphate) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo, pangunahin sa central at peripheral nervous system. Ito ay isang coenzyme ng mga enzyme na kasangkot sa metabolismo ng mga amino acid (ang mga proseso ng decarboxylation, transamination, atbp.), Nakikibahagi sa metabolismo ng tryptophan, methionine, cysteine, glutamine at iba pang mga amino acid. Sa metabolismo ng histamine, nakikilahok ito bilang isang co-enzyme ng histaminase, nag-aambag sa normalisasyon ng metabolismo ng lipid, pinatataas ang dami ng glycogen sa atay, at pinapabuti ang mga proseso ng detoxification. Pinapaandar ng Pyridoxal phosphate ang aktibidad ng neuromuscular, lalo na sa asthenia, pagkapagod, at overtraining.

Kapag ang lipoic (dithioctic) acid ay na-convert sa dihydrolipoic acid, nabuo ang isang redox system, na kasangkot sa transportasyon ng hydrogen sa mitochondria. Ang mga paghahanda ng lipoic acid ay may aktibidad na antioxidant, pinasisigla ang conversion ng oxyhemoglobin sa methemoglobin. Ang lipoic acid ay isang cofactor ng mga enzyme na kasangkot sa carbohydrate at fat metabolism, pinapagana ang mga enzyme ng tricarboxylic acid cycle, ang pagbuo ng coenzyme A, pati na rin ang mga proseso ng plastik.

Inosine (riboxin)- nucleoside, ATP precursor, isinaaktibo ang mga proseso ng plastik, synthesis ng nucleic acid, pagbabagong-buhay.

Magnesium at potassium salts ng orotic acid, dahil sa acid mismo, ay precursors ng pyridine nucleotides na bahagi ng nucleic acids, nagtataguyod ng synthesis ng protina, at tissue regeneration.

Solcoseryl naglalaman ng isang malawak na hanay ng mga natural na mababang molekular na mga sangkap, glycolipids, nucleosides, amino acids, oligopeptides, mahahalagang elemento ng bakas, electrolytes, iba pang mga metabolite, kaya pinatataas nito ang pagkonsumo ng oxygen ng mga tisyu, pinasisigla ang synthesis ng ATP, nagpapabuti ng transportasyon ng glucose (may aktibidad na tulad ng insulin. ), pinasisigla ang pagbuo ng collagen, angiogenesis, pinatataas ang nabawasan na paglaganap ng mga baligtad na nasira na mga selula, may aktibidad na cytoprotective, ay isang synergist ng growth factor.

Liping, binagong egg phosphatidylcholine (lecithin), ay may isang antihypoxic na epekto, tumutulong upang madagdagan ang rate ng pagsasabog ng oxygen mula sa mga baga hanggang sa dugo at mula sa dugo hanggang sa mga tisyu, normalizes ang mga proseso ng paghinga ng tissue, ibalik ang functional na aktibidad ng mga endothelial cells, synthesis at pagpapalabas ng endothelial relaxation factor, nagpapabuti ng microcirculation at rheological properties ng dugo. Pinipigilan ng Lipin ang mga proseso ng lipid peroxidation sa dugo at mga tisyu, pinapanatili ang aktibidad ng mga sistema ng antioxidant ng katawan, nagpapakita ng epektong proteksiyon ng lamad, gumaganap bilang isang di-tiyak na detoxifier, at pinapataas ang hindi tiyak. Kapag nilalanghap, ito ay may positibong epekto sa pulmonary surfactant, nagpapabuti ng pulmonary at alveolar ventilation, at pinatataas ang rate ng transportasyon ng oxygen sa pamamagitan ng biological membranes.

Ang antihypoxic effect ay nabanggit sa kumplikadong paghahanda ng lipoflavone, na naglalaman ng quercetin at lecithin. Ang Lipoflavone ay may anti-inflammatory, pagpapagaling ng sugat, angioprotective properties.

Sa mga kondisyon ng hypoxic, ipinapayong ibigay sa intravenously ang ceruloplasmin, isang protina na naglalaman ng tanso ng bahagi ng a2-globulin ng serum ng dugo, na may epekto na antihypoxant at isa sa pinakamakapangyarihang antioxidant sa serum ng dugo ng tao (sa vivo).

Noong nakaraan, ang mga barbiturates ay isinasaalang-alang din bilang mga antihypoxant dahil sa pag-aari ng phenobarbital upang madagdagan ang aktibidad ng mga transaminases, na naglilipat ng pangkat ng amino sa mga keto acid at sa gayon ay nag-aambag sa pagbuo at paggamit ng succinic acid, pagpapatatag ng mga lamad, pagprotekta sa kanila mula sa mga peroxide at libre. mga radikal.

Ang lahat ng mga gamot na ito ay maaaring gamitin sa sports medicine sa mga kondisyon na sinamahan ng pagkapagod, hypoxia pagkatapos ng mga kumpetisyon at matinding mga sesyon ng pagsasanay. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may mga indikasyon para magamit sa medikal na kasanayan.

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy 1
North-Western State Medical University na ipinangalan sa N.N. I.I. Mechnikova 2
OOO "NTFF "POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1 , D.S.Sukhanov 2 , V.A.Zaplutanov 3
Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell, maaaring gamitin ang mga paghahanda sa pharmacological - antihyposants, na kinakatawan ng pangunahing limang grupo (mga inhibitor ng fatty acid oxidation, succinate-containing at succinate-forming agents, natural na bahagi ng respiratory chain, artipisyal na redox system, macroergic compounds). Ang artikulo ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng pagkilos, ang mga pangunahing epekto at ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot kung saan ang antihypoxic na epekto ay ang pangunahing o klinikal na makabuluhan. Ang pansin ay iginuhit sa mga gamot na naglalaman ng succinate na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution at isang antihypoxant (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), na epektibong napagtatanto ang kanilang therapeutic effect sa isang malawak na iba't ibang mga pathologies (ischemic stroke, toxic, hypoxic at dyscirculatory encephalopathy, mga nakakahawang sakit, pinsala sa posthypoxic CNS sa mga bagong silang, iba't ibang pagkalasing, atbp.).

Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang mga dahilan para sa paglabag sa produksyon ng enerhiya sa isang hypoxic cell ay hindi maliwanag: mga karamdaman sa panlabas na paghinga, sirkulasyon ng dugo sa mga baga, oxygen transport function ng dugo, mga karamdaman ng systemic, rehiyonal na sirkulasyon ng dugo at microcirculation, endotoxemia. Kasabay nito, ang kakulangan ng nangungunang cellular energy-producing system, mitochondrial oxidative phosphorylation, ay sumasailalim sa mga karamdamang katangian ng lahat ng anyo ng hypoxia. Ang agarang sanhi ng kakulangan na ito sa napakalaking karamihan ng mga kondisyon ng pathological ay isang pagbawas sa supply ng oxygen sa mitochondria. Bilang isang resulta, ang pagsugpo sa mitochondrial oxidation ay bubuo. Una sa lahat, ang aktibidad ng NAD-dependent oxidases (dehydrogenases) ng Krebs cycle ay pinipigilan, habang ang aktibidad ng FAD-dependent succinate oxidase, na pinipigilan sa panahon ng mas malinaw na hypoxia, ay napanatili sa simula.
Ang paglabag sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pagsugpo ng phosphorylation na nauugnay dito at, dahil dito, nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP, ang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa cell. Ang kakulangan sa enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at nagiging sanhi ng qualitatively similar metabolic at structural na mga pagbabago sa iba't ibang organs at tissues. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa isang pagpapahina ng epekto ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing enzyme ng glycolysis, phosphofructokinase. Ang Glycolysis, na isinaaktibo sa panahon ng hypoxia, ay bahagyang nagbabayad para sa kakulangan ng ATP, ngunit mabilis na nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactate at pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinhibition ng glycolysis.
Ang hypoxia ay humahantong sa isang kumplikadong pagbabago ng mga function ng biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: hadlang, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan ng enerhiya at pag-activate laban sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (LPO). Ang pagkasira ng mga phospholipid at ang pagsugpo sa kanilang synthesis ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga unsaturated fatty acid at isang pagtaas sa kanilang peroxidation. Ang huli ay pinasigla bilang isang resulta ng pagsugpo sa aktibidad ng mga antioxidant system dahil sa pagkasira at pagsugpo ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP). ), glutathione reductase (GR), atbp.
Ang kakulangan sa enerhiya sa panahon ng hypoxia ay nag-aambag sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang mga pump na umaasa sa enerhiya na nagbobomba ng mga Ca 2+ ions palabas ng cell o nagbomba nito sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum ay naharang, at ang ang akumulasyon ng Ca 2+ ay nagpapa-aktibo sa Ca 2+ -dependent phospholipases. Ang isa sa mga mekanismo ng proteksiyon na pumipigil sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ay ang pagkuha ng Ca 2+ ng mitochondria. Kasabay nito, ang metabolic na aktibidad ng mitochondria ay tumataas, na naglalayong mapanatili ang pare-pareho ng intramitochondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang isang mabisyo na bilog ay nagsasara: ang kakulangan ng oxygen ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya at pinasisigla ang libreng radikal na oksihenasyon, at ang pag-activate ng mga proseso ng libreng radikal, na sumisira sa mga lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalala ng kakulangan sa enerhiya, na, bilang isang resulta, ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.
Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga cell (halimbawa, cardiomyocytes) ay nakakakuha ng ATP sa pamamagitan ng pagkasira ng acetyl-CoA sa Krebs cycle, at ang glucose at free fatty acids (FFA) ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya. Sa sapat na suplay ng dugo, ang 60-90% ng acetyl-CoA ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng mga libreng fatty acid, at ang natitirang 10-40% ay dahil sa decarboxylation ng pyruvic acid (PVA). Humigit-kumulang kalahati ng PVC sa loob ng cell ay nabuo dahil sa glycolysis, at ang iba pang kalahati ay nabuo mula sa lactate na pumapasok sa cell mula sa dugo. Ang FFA catabolism ay nangangailangan ng mas maraming oxygen kaysa glycolysis upang makagawa ng katumbas na halaga ng ATP. Sa sapat na supply ng oxygen sa cell, ang glucose at fatty acid energy supply system ay nasa isang estado ng dynamic equilibrium. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, ang dami ng papasok na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mga fatty acid. Bilang isang resulta, ang mga underoxidized activated forms ng fatty acids (acylcarnitine, acyl-CoA) ay naipon sa mitochondria, na maaaring harangan ang adenine nucleotide translocase, na sinamahan ng pagsugpo sa transportasyon ng ATP na ginawa sa mitochondria sa cytosol at makapinsala sa mga lamad ng cell. , pagkakaroon ng detergent effect.
Maraming mga diskarte ang maaaring gamitin upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng isang cell:

• pagtaas ng kahusayan ng paggamit ng kulang na oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes
• pagpapahina sa pagsugpo ng mga reaksyon ng siklo ng Krebs, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng succinate oxidase link
• pagpapalit ng mga nawawalang bahagi ng respiratory chain
• pagbuo ng mga artipisyal na redox system na nagpapalipat-lipat sa respiratory chain na napuno ng mga electron
• pagtipid sa paggamit ng oxygen at pagbabawas ng pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu, o pag-iwas sa mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emergency na pagpapanatili ng buhay sa mga kritikal na kondisyon (non-phosphorylating enzymatic oxidation - thermoregulatory, microsomal, atbp., non-enzymatic lipid oksihenasyon)
• nadagdagan ang produksyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang walang pagtaas ng produksyon ng lactate
• pagbawas sa pagkonsumo ng ATP para sa mga prosesong hindi tumutukoy sa pang-emergency na suporta sa buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga reaksyon ng pagbawas ng sintetikong, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.)
• panlabas na pagpapakilala ng mga high-energy compound

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - antihypoxants.

Pag-uuri ng mga antihypoxant
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Ang pioneer sa pagbuo ng mga antihypoxant sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Noong dekada 60, sa ilalim ng patnubay ni Propesor V.M. Vinogradov, ang unang antihypoxants na may polyvalent effect ay nilikha: gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na kasunod na aktibong pinag-aralan sa ilalim ng gabay ng mga propesor na L.V. Pastushenkova, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang-palad, ang mga ito ay kasalukuyang hindi ginawa at hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.

1. Fatty acid oxidation inhibitors

Ang ibig sabihin ay katulad sa mga pharmacological effect (ngunit hindi sa istraktura) sa gutimine at amtizol ay mga gamot - mga inhibitor ng fatty acid oxidation, na kasalukuyang ginagamit pangunahin sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease. Kabilang sa mga ito ang mga direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (ranolazine, trimetazidine, meldonium), at hindi direktang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (carnitine).
Perhexelin at etomoxir magagawang pagbawalan ang aktibidad ng carnitine palmitoyltransferase-I, sa gayon ay nakakagambala sa paglipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine, na humahantong sa blockade ng pagbuo ng acylcarnitine. Bilang isang resulta, ang intramitochondrial na antas ng acyl-CoA ay bumababa at ang NADCHN 2 / NAD ratio ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructokinase, at samakatuwid ay pagpapasigla ng glucose oxidation, na mas energetically kapaki-pakinabang kumpara sa oksihenasyon ng fatty acid.
Ang Perhexelin ay ibinibigay nang pasalita sa mga dosis na 200-400 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan. Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa mga antianginal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa pamamagitan ng masamang epekto - ang pagbuo ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang Etomoxir ay ginagamit sa isang dosis na 80 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang isyu ng kaligtasan ng gamot ay hindi pa nalutas sa wakas, dahil sa katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine palmitoyl transferase-I.
Trimetazidine, ranolazine at meldonium ay inuri bilang bahagyang inhibitors ng fatty acid oxidation. Trimetazidine(Preductal) hinaharangan ang 3-ketoacylthiolase, isa sa mga pangunahing enzyme sa fatty acid oxidation. Bilang resulta, ang oksihenasyon ng lahat ng mga fatty acid sa mitochondria ay inhibited - parehong long-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay higit sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang Ang akumulasyon ng mga aktibong fatty acid sa mitochondria ay hindi nagbabago sa anumang paraan. Sa ilalim ng impluwensya ng trimetazidine, ang pyruvate oxidation at glycolytic production ng ATP ay tumaas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pagbuo ng acidosis ay pinipigilan, at ang libreng radical oxidation ay pinigilan.
Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa ischemic heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit batay sa ischemia (halimbawa, na may vestibulocochlear at chorioretinal pathology). Ang katibayan ng pagiging epektibo ng gamot sa refractory angina pectoris ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng coronary artery disease, ang gamot ay inireseta sa anyo ng isang sustained-release na form ng dosis sa isang solong dosis na 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring hanggang sa 3 buwan.
Sa isang European randomized clinical trial (RCT) ng trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may stable angina, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episode ng myocardial ischemia ng 25%, na sinamahan ng pagtaas sa tolerance sa ehersisyo ng mga pasyente. Ang pangangasiwa ng gamot na pinagsama sa І-blockers (BAB), nitrates at calcium channel blockers (CCB) ay nag-aambag sa pagtaas ng pagiging epektibo ng antianginal therapy.
Ang maagang pagsasama ng trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction (MI) ay nakakatulong na limitahan ang laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang postinfarction left ventricular dilatation, pinatataas ang electrical stability ng puso nang hindi naaapektuhan ang mga parameter ng ECG at rate ng puso. pagkakaiba-iba. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng isang malaking RCT EMIR-FR, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot sa pangmatagalang, in-hospital mortality at ang dalas ng pinagsamang end point sa mga pasyente na may Hindi nakumpirma ang MI. Gayunpaman, ang trimetazidine ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng matagal na pag-atake ng anginal at paulit-ulit na MI sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.
Sa mga pasyenteng post-MI, ang karagdagang pagsasama ng modified-release trimetazidine sa standard therapy ay maaaring makamit ang pagbawas sa bilang ng mga pag-atake ng angina, pagbawas sa paggamit ng short-acting nitrates, at pagtaas ng kalidad ng buhay (PRIMA study) .
Ang isang maliit na RCT ay nagbigay ng unang data sa pagiging epektibo ng trimetazidine sa mga pasyente na may CHF. Ipinakita na ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa humigit-kumulang 13 buwan) ay nagpapabuti sa functional class at contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Sa pag-aaral ng Russia na PREAMBLE sa mga pasyenteng may mga komorbididad (IHD + CHF II-III FC), ang trimetazidine (35 mg 2 beses sa isang araw) ay nagpakita ng kakayahang bahagyang bawasan ang CHF FC, mapabuti ang mga klinikal na sintomas at pagpapahintulot sa ehersisyo sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, upang sa wakas ay matukoy ang lugar ng trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CHF, kinakailangan ang mga karagdagang pag-aaral.
Ang mga side effect kapag umiinom ng gamot ay bihira (kahirapan sa tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).
Ranolazine(Ranexa) ay isa ring inhibitor ng fatty acid oxidation, kahit na ang biochemical target nito ay hindi pa naitatag. Mayroon itong anti-ischemic effect sa pamamagitan ng paglilimita sa paggamit ng FFA bilang isang substrate ng enerhiya at pagtaas ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa paggawa ng mas maraming ATP sa bawat yunit ng oxygen na natupok.
Ang Ranolazine ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery kasama ng mga antianginal na gamot. Kaya, ipinakita ng RCT ERICA ang antianginal efficacy ng ranolazine sa mga pasyente na may stable angina na nagkaroon ng mga pag-atake, sa kabila ng pagkuha ng maximum na inirerekomendang dosis ng amlodipine. Sa mga kababaihan, ang epekto ng ranolazine sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapahintulot sa ehersisyo ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng RCT MERLIN-TIMI 36 na isinagawa upang linawin ang epekto ng ranolazine (intravenously, pagkatapos ay pasalita 1 g bawat araw) sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome ay nagpakita na ang ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan at MI sa mga pasyente na may CAD.
Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng ranolazine ay natagpuan sa mga pasyente na may non-ST elevation ACS sa unang linggo pagkatapos ng kanilang pag-ospital (pagbawas sa bilang ng mga episode ng ventricular at supraventricular tachycardia). Ipinapalagay na ang epektong ito ng ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang huling bahagi ng daloy ng sodium sa cell sa panahon ng repolarization (late I Na kasalukuyang), na nagiging sanhi ng pagbaba sa intracellular na konsentrasyon ng Na + at Ca 2+ na labis na karga ng mga cardiomyocytes, pinipigilan ang pag-unlad ng parehong mekanikal na myocardial dysfunction na kasama ng ischemia. , at sa kawalan ng kuryente nito.
Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng binibigkas na mga side effect at walang makabuluhang epekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag gumagamit ng medyo mataas na dosis at kapag pinagsama sa mga channel ng BAB o BCC, ang katamtamang matinding pananakit ng ulo, pagkahilo, at asthenic phenomena ay maaaring maobserbahan. . Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas ng pagitan ng QT ng gamot ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.
Meldonium(Mildronate) ay reversible na nililimitahan ang rate ng carnitine biosynthesis mula sa precursor nito, γ-butyrobetaine. Bilang isang resulta, ang carnitine-mediated na transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa mga mitochondrial membrane ay may kapansanan nang hindi naaapektuhan ang metabolismo ng mga short-chain fatty acid. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos walang kakayahang magsagawa ng nakakalason na epekto sa mitochondrial respiration, dahil hindi nito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng fatty acid. Ang bahagyang blockade ng fatty acid oxidation ay kinabibilangan ng alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oxidation, na mas mahusay (12%) gamit ang oxygen para sa ATP synthesis. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng meldonium, ang konsentrasyon ng γ-butyrobetaine, na maaaring mag-udyok sa pagbuo ng NO, ay tumataas, na humahantong sa pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance (OPVR).
Ang meldonium at trimetazidine, na may stable na angina, ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang tolerance ng ehersisyo ng mga pasyente at binabawasan ang pagkonsumo ng short-acting nitroglycerin. Ang gamot ay may mababang toxicity, hindi nagiging sanhi ng makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, pangangati ng balat, pantal, tachycardia, dyspeptic sintomas, psychomotor agitation, at pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring mangyari.
Carnitine(bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa transportasyon ng mga long-chain na fatty acid sa buong panloob na mitochondrial membrane, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mga fatty acid ay nangyayari nang walang kartinitin. Bilang karagdagan, ang carnitine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng mga antas ng acetyl-CoA.
Ang mga physiological na konsentrasyon ng carnitine ay may saturating na epekto sa carnitine palmitoyltransferase I, at ang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagpapataas ng transportasyon ng fatty acid acyl group sa mitochondria na may pakikilahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine acylcarnitine translocase (na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at isang pagbaba sa intramitochondrial na konsentrasyon ng acetyl-CoA, na dinadala sa cytosol (sa pamamagitan ng acetylcarnitine formation). Sa cytosol, ang labis na acetyl-CoA ay nakalantad sa acetyl-CoA carboxylase upang bumuo ng malonyl-CoA, na may mga katangian ng isang hindi direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase I. Ang pagbaba sa intramitochondrial acetyl-CoA ay nauugnay sa pagtaas ng antas ng pyruvate dehydrogenase, na nagsisiguro sa oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang produksyon ng lactate. Kaya, ang antihypoxic na epekto ng carnitine ay nauugnay sa blockade ng transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondria, ay nakasalalay sa dosis at nagpapakita ng sarili kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng gamot, habang ang mga mababang dosis ay mayroon lamang isang tiyak na epekto ng bitamina.
Ang isa sa pinakamalaking RCT na gumagamit ng carnitine ay CEDIM. Sa panahon ng pagpapatupad nito, ipinakita na ang pangmatagalang carnitine therapy sa sapat na mataas na dosis (9 g isang beses sa isang araw para sa 5 araw, na sinusundan ng isang paglipat sa oral administration ng 2 g 3 beses sa isang araw para sa 12 buwan) sa mga pasyente na may mga limitasyon ng MI. ang pagdilat ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang isang positibong epekto mula sa paggamit ng gamot ay nakuha sa matinding traumatikong pinsala sa utak, pangsanggol na hypoxia, pagkalason sa carbon monoxide, atbp., gayunpaman, ang isang malaking pagkakaiba-iba sa mga kurso ng paggamit at hindi palaging isang sapat na patakaran sa dosis ay nagpapahirap. upang bigyang-kahulugan ang mga resulta ng naturang pag-aaral.

2. Succinate-containing at succinate-forming agent

2.1. Mga produktong naglalaman ng succinate

Ang praktikal na paggamit bilang antihypoxant ay matatagpuan sa mga gamot na sumusuporta sa aktibidad ng succinate oxidase link sa panahon ng hypoxia. Ang FAD-dependent na link na ito ng Krebs cycle, na sa kalaunan ay inhibited sa panahon ng hypoxia kumpara sa NAD-dependent oxidases, ay maaaring mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa cell para sa isang tiyak na oras, sa kondisyon na ang mitochondria ay naglalaman ng isang oxidation substrate sa link na ito, succinate (succinic acid). Ang paghahambing na komposisyon ng mga paghahanda ay ibinigay sa talahanayan.1.
Sa mga nagdaang taon, itinatag na ang succinic acid ay napagtanto ang mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate sa iba't ibang mga biochemical cycle, kundi pati na rin bilang isang ligand ng mga orphan receptor (SUCNR1). , GPR91) na matatagpuan sa cytoplasmic membrane ng mga cell at kasama ng G-proteins (G i /G o at G q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, pangunahin sa mga bato (ang epithelium ng proximal tubules, mga selula ng juxtaglomerular apparatus), gayundin sa atay, pali, at mga daluyan ng dugo. Ang pag-activate ng mga receptor na ito sa pamamagitan ng succinate na naroroon sa vascular bed ay nagpapataas ng reabsorption ng phosphate at glucose, nagpapasigla sa gluconeogenesis, at nagpapataas ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilang mga epekto ng succinic acid ay ipinapakita sa Fig.1.

Talahanayan 1. Comparative composition
mga paghahanda na naglalaman ng succinate

Bahagi ng gamot	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavin (10 ml)	Hydroxymethylethylpyridine succinate (5 ml)
MGA FORM NG PARENTERAL
succinic acid
N-methylglucamine
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide
Methionine
NaCl
KCl
MgCl
MGA ANYONG BIBIG
succinic acid
Hydroxymethylethylpyridine succinate
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide

Fig.1. Ilang epekto ng exogenously na pinangangasiwaan ng succinic acid

Ang isa sa mga gamot na nilikha batay sa succinic acid ay reamberin- na isang balanseng polyionic solution na may pagdaragdag ng halo-halong sodium N-methylglucamine salt ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l).
Ang pagbubuhos ng Reamberin ay sinamahan ng pagtaas sa pH at kapasidad ng buffer ng dugo, pati na rin ang alkalization ng ihi. Bilang karagdagan sa aktibidad na antihypoxic, ang Reamberin ay may detoxification (na may iba't ibang mga pagkalasing, sa partikular, alkohol, mga gamot na anti-tuberculosis) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic link ng antioxidant system) na aksyon. Ginagamit ang Prerat para sa diffuse peritonitis na may multiple organ failure syndrome, malubhang kaakibat na trauma, talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (sa pamamagitan ng ischemic at hemorrhagic type), direktang revascularization operation sa puso.
Ang paggamit ng Reamberin sa mga pasyente na may mga multivessel lesyon ng coronary arteries sa panahon ng aorto-mammary coronary artery bypass grafting na may kaliwang ventricular plasty at / o pagpapalit ng balbula at ang paggamit ng extracorporeal circulation sa intraoperative period ay maaaring mabawasan ang saklaw ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang yugto. postoperative period (kabilang ang mga reinfarction, stroke, encephalopathy). ).
Ang paggamit ng Reamberin sa yugto ng pag-alis mula sa kawalan ng pakiramdam ay humahantong sa isang pagpapaikli ng panahon ng paggising ng mga pasyente, isang pagbawas sa oras ng pagbawi ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, at isang acceleration ng pagbawi ng mga function ng utak.
Ang Reamberin ay napatunayang epektibo (binabawasan ang tagal at kalubhaan ng mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (influenza at SARS na kumplikado ng pneumonia, talamak na impeksyon sa bituka), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang epekto ng antioxidant nito.
Mayroong ilang mga side effect ng gamot, higit sa lahat ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang Reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng traumatikong pinsala sa utak, na sinamahan ng cerebral edema.
Ang gamot ay may pinagsamang antihypoxic effect cytoflavin(succinic acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic na epekto ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay pupunan ng riboflavin, na, dahil sa mga coenzymatic na katangian nito, ay maaaring mapataas ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagbawas ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide, na bahagi ng komposisyon, ay nagpapagana ng mga sistema ng enzyme na umaasa sa NAD, ngunit ang epektong ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa NAD. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa resynthesis ng macroergs (ATP at GTP), kundi pati na rin ang mga pangalawang mensahero (cAMP at cGMP), pati na rin ang mga nucleic acid. . Ang kakayahan ng inosine na medyo sugpuin ang aktibidad ng xanthine oxidase, sa gayo'y binabawasan ang produksyon ng mga lubos na aktibong anyo at mga compound ng oxygen, ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa oras.
Natagpuan ng Cytoflavin ang pangunahing aplikasyon nito sa hypoxic at ischemic CNS injuries (ischemic stroke, toxic, hypoxic at dyscirculatory encephalopathy), pati na rin sa paggamot ng iba't ibang mga pathological na kondisyon, kabilang ang sa kumplikadong paggamot ng mga kritikal na pasyente. Kaya, ang paggamit ng gamot ay nagbibigay ng pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular sa 4.8-9.6%, laban sa 11.7-17.1% sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng gamot.
Sa isang medyo malaking RCT na kasama ang 600 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, ipinakita ng cytoflavin ang kakayahang bawasan ang mga cognitive-mnestic disorder at neurological disorder; ibalik ang kalidad ng pagtulog at mapabuti ang kalidad ng buhay.
Ang klinikal na paggamit ng Cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga posthypoxic CNS lesyon sa mga premature na sanggol na may cerebral hypoxia/ischemia ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon sa neurological (malubhang periventricular at intraventricular hemorrhages, periventricular leukomalacia). Ang paggamit ng cytoflavin sa talamak na panahon ng pinsala sa perinatal CNS ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at motor ng mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata na may purulent bacterial meningitis at viral encephalitis ay ipinakita.
Ang mga side effect ng Cytoflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, infusion reactions na may mabilis na pagbubuhos (pakiramdam na mainit, tuyong bibig).
Remaxol- isang orihinal na gamot na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (kung saan ang methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid ay karagdagang ipinakilala), isang antihypoxant at isang hepatotropic agent.
Ang antihypoxic na epekto ng Remaxol ay katulad ng sa Reamberin. Ang succinic acid ay may antihypoxic effect (pinapanatili ang aktibidad ng succinate oxidase link) at isang hindi direktang antioxidant effect (pinapanatili ang pool ng nabawasang glutathione), habang ang nicotinamide ay nagpapagana sa NAD-dependent enzyme system. Dahil dito, nangyayari ang parehong pag-activate ng mga sintetikong proseso sa mga hepatocytes at ang pagpapanatili ng kanilang suplay ng enerhiya. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang succinic acid ay maaaring kumilos bilang isang paracrine agent na inilabas ng mga nasirang hepatocytes (halimbawa, sa panahon ng ischemia), na nakakaapekto sa mga pericytes (Ito cells) sa atay sa pamamagitan ng SUCNR1 receptors. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng mga pericytes, na nagbibigay ng synthesis ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng hepatic parenchyma.
Ang methionine ay aktibong kasangkot sa synthesis ng choline, lecithin at iba pang mga phospholipid. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP, ang S-adenosylmethionine (SAM) ay nabuo sa katawan.
Ang epekto ng inosine ay tinalakay sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na mayroon din itong mga katangian ng isang non-steroidal anabolic na nagpapabilis sa reparative regeneration ng mga hepatocytes.
Ang Remaxol ay may pinaka-kapansin-pansing epekto sa mga pagpapakita ng toxemia, pati na rin ang cytolysis at cholestasis, na nagpapahintulot na magamit ito bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot para sa iba't ibang mga sugat sa atay sa parehong therapeutic at preventive treatment regimens. Ang bisa ng gamot ay naitatag sa viral (CVHC), gamot (anti-tuberculosis agent) at nakakalason (ethanol) na pinsala sa atay.
Tulad ng exogenously administered SAM, ang remaxol ay may banayad na antidepressant at antiasthenic effect. Bilang karagdagan, sa talamak na pagkalasing sa alkohol, binabawasan ng gamot ang saklaw at tagal ng alkohol na delirium, binabawasan ang tagal ng pananatili ng mga pasyente sa ICU at ang kabuuang tagal ng paggamot.
Bilang isang pinagsamang gamot na naglalaman ng succinate ay maaaring isaalang-alang hydroxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - na isang complex ng succinate na may antioxidant emoxipin, na may medyo mahinang antihypoxic na aktibidad, ngunit pinatataas ang transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang hydroxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) ay isang inhibitor ng mga libreng radikal na proseso, ngunit may mas malinaw na antihypoxic na epekto. Ang mga pangunahing epekto ng parmasyutiko ng mga OMEP ay maaaring maibuod tulad ng sumusunod:

• aktibong tumutugon sa mga radikal na peroxide ng mga protina at lipid, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng mga lamad ng cell
• ino-optimize ang energy-synthesizing function ng mitochondria sa ilalim ng hypoxic na kondisyon
• ay may modulating effect sa ilang membrane-bound enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channels, nagpapabuti sa synaptic transmission
• hinaharangan ang synthesis ng ilang mga prostaglandin, thromboxane at leukotrienes
• nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet

Ang mga pangunahing klinikal na pagsubok ng OMEPS ay isinagawa upang pag-aralan ang pagiging epektibo nito sa mga karamdaman ng ischemic na pinagmulan: sa talamak na panahon ng myocardial infarction, coronary artery disease, acute cerebrovascular accident, dyscirculatory encephalopathy, vegetovascular dystonia, atherosclerotic disorder ng utak at iba pang mga kondisyon na sinamahan. sa pamamagitan ng tissue hypoxia.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 mg, isang solong dosis - 250 mg. Ang OMEPS sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagduduwal at tuyong bibig.
Ang tagal ng pangangasiwa at ang pagpili ng isang indibidwal na dosis ay nakasalalay sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng OMEPS therapy. Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng gamot, kailangan ng malalaking RCT.

2.2. Mga ahente na bumubuo ng succinate

Ang kakayahang maging succinate sa Roberts cycle (g-aminobutyrate shunt) ay nauugnay din sa antihypoxic action. sodium oxybutyrate, bagaman hindi ito masyadong binibigkas. Ang transamination ng g-aminobutyric acid (GABA) na may ±-ketoglutaric acid ay ang pangunahing pathway para sa metabolic degradation ng GABA. Ang succinic acid semialdehyde na nabuo sa panahon ng neurochemical reaction ay na-oxidized sa tulong ng succinate semialdehyde dehydrogenase na may partisipasyon ng NAD sa succinic acid, na kasama sa tricarboxylic acid cycle. Ang prosesong ito ay nangyayari nang nakararami sa nervous tissue, gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, maaari rin itong maisakatuparan sa iba pang mga tisyu.
Ang karagdagang pagkilos na ito ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutyrate (OH) bilang pangkalahatang pampamanhid. Sa mga kondisyon ng matinding circulatory hypoxia, ang hydroxybutyrate (sa mataas na dosis) sa isang napakaikling panahon ay namamahala upang ilunsad hindi lamang ang mga mekanismo ng adaptasyon ng cellular, kundi pati na rin palakasin ang mga ito sa pamamagitan ng muling pagsasaayos ng metabolismo ng enerhiya sa mga mahahalagang organo. Samakatuwid, hindi dapat asahan ng isa ang anumang kapansin-pansing epekto mula sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng anesthetic.
Ang kanais-nais na epekto ng OH sa panahon ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapagana ng mas energetically mas kanais-nais na pentose pathway ng glucose metabolism na may oryentasyon nito patungo sa landas ng direktang oksihenasyon at ang pagbuo ng mga pentose na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentose pathway ng glucose oxidation ay lumilikha ng mas mataas na antas ng NADPCH, bilang isang kinakailangang cofactor sa hormone synthesis, na kung saan ay lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa hormonal background sa panahon ng pangangasiwa ng gamot ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng glucose sa dugo, na nagbibigay ng maximum na ani ng ATP bawat yunit ng oxygen na ginamit at magagawang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.
Ang OH mononarcosis ay isang minimally toxic na uri ng general anesthesia at samakatuwid ay may pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa isang estado ng hypoxia ng iba't ibang etiologies (malubhang acute pulmonary insufficiency, pagkawala ng dugo, hypoxic at toxic myocardial damage). Ito ay ipinahiwatig din sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng endogenous intoxication na sinamahan ng oxidative stress (septic process, diffuse peritonitis, atay at kidney failure).
Ang mga side effect sa paggamit ng mga gamot ay bihira, pangunahin sa intravenous administration (motor excitation, convulsive twitching ng mga limbs, pagsusuka). Ang mga salungat na kaganapan na ito sa paggamit ng hydroxybutyrate ay maaaring mapigilan sa panahon ng premedication na may metoclopramide o itigil sa promethazine (diprazine).
Ang antihypoxic effect ay bahagyang nauugnay din sa pagpapalitan ng succinate. polyoxyfumarin, na isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (polyethylene glycol kasama ang pagdaragdag ng NaCl, MgCl, KI, pati na rin ang sodium fumarate). Ang polyoxyfumarin ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krebs cycle - fumarate, na mahusay na tumagos sa pamamagitan ng mga lamad at madaling gamitin sa mitochondria. Sa ilalim ng pinakamalubhang hypoxia, ang mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nababaligtad, iyon ay, nagsisimula silang magpatuloy sa kabaligtaran na direksyon, at ang fumarate ay na-convert sa succinate kasama ang akumulasyon ng huli. Nagbibigay ito ng conjugated regeneration ng oxidized NAD mula sa pinababang anyo nito sa panahon ng hypoxia, at, dahil dito, ang posibilidad ng paggawa ng enerhiya sa link na umaasa sa NAD ng mitochondrial oxidation. Sa isang pagbawas sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong na-oxidized bilang isang epektibong mapagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang fumarate ay higit na na-oxidized pagkatapos ng conversion sa malate.
Ang pagpapakilala ng polyoxyfumarin ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang isang resulta kung saan ang lagkit ng dugo ay bumababa at ang mga rheological na katangian nito ay nagpapabuti, kundi pati na rin sa isang pagtaas sa diuresis at ang pagpapakita ng isang detoxification effect. Ang sodium fumarate, na bahagi ng komposisyon, ay may antihypoxic effect.
Bilang karagdagan, ang polyoxyfumarin ay ginagamit bilang bahagi ng perfusion medium para sa pangunahing pagpuno ng circuit ng heart-lung machine (11%-30% ng volume) sa panahon ng mga operasyon upang itama ang mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng gamot sa komposisyon ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa postperfusion period, at binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic na suporta.
Konfumin- 15% sodium fumarate solution para sa pagbubuhos, na may kapansin-pansing antihypoxic na epekto. Mayroon itong tiyak na cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito sa iba't ibang mga kondisyon ng hypoxic (hypoxia na may normovolemia, pagkabigla, matinding pagkalasing), kabilang ang mga kaso kung saan ang pangangasiwa ng malalaking dami ng likido ay kontraindikado at iba pang mga infusion na gamot na may antihypoxic na aksyon ay hindi maaaring gamitin.

3. Mga likas na bahagi ng respiratory chain

Ang mga antihypoxant, na mga likas na bahagi ng mitochondrial respiratory chain na kasangkot sa paglipat ng elektron, ay nakahanap din ng praktikal na aplikasyon. Kabilang dito ang cytochrome c(Cytomak) at ubiquinone(Ubinon). Ang mga gamot na ito, sa esensya, ay gumaganap ng pagpapaandar ng kapalit na therapy, dahil sa panahon ng hypoxia, dahil sa mga karamdaman sa istruktura, nawawala ang mitochondria ng ilan sa kanilang mga bahagi, kabilang ang mga carrier ng elektron.
Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang exogenous cytochrome C sa panahon ng hypoxia ay tumagos sa cell at mitochondria, sumasama sa respiratory chain at nag-aambag sa normalisasyon ng oxidative phosphorylation na gumagawa ng enerhiya.
Ang Cytochrome C ay maaaring isang kapaki-pakinabang na kumbinasyong therapy para sa kritikal na karamdaman. Ang gamot ay napatunayang lubos na epektibo sa pagkalason sa hypnotics, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic myocardial injuries, pneumonia, mga karamdaman ng cerebral at peripheral circulation. Ginagamit din ito para sa asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng gamot ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o pasalita (1-2 beses sa isang araw).
Ang kumbinasyong gamot na naglalaman ng cytochrome C ay energostim. Bilang karagdagan sa cytochrome C (10 mg), naglalaman ito ng nicotinamide dinucleotide (0.5 mg) at inosine (80 mg). Ang kumbinasyong ito ay may additive effect, kung saan ang mga epekto ng NAD at inosine ay umaakma sa antihypoxic na epekto ng cytochrome C. Kasabay nito, ang exogenously administered NAD medyo binabawasan ang kakulangan ng cytosolic NAD at ibinabalik ang aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa ATP synthesis , nag-aambag sa pagtindi ng respiratory chain. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi para sa paggamit sa MI, pati na rin sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, gayunpaman, ang base ng ebidensya ay kasalukuyang medyo mahina.
Ang Ubiquinone (coenzyme Q 10) ay isang coenzyme na malawak na ipinamamahagi sa mga selula ng katawan, na isang derivative ng benzoquinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (CoQ), nabawasan (CoH 2, QH 2) at semi-reduced na mga form (semiquinone, CoH, QH). Sa isang maliit na halaga, ito ay naroroon sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, Golgi apparatus. Tulad ng tocopherol, ang ubiquinone ay matatagpuan sa pinakamaraming dami sa mga organo na may mataas na metabolic rate - ang puso, atay, at bato.
Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng respiratory chain, at may kakayahang kumilos bilang isang antioxidant.
Ubiquinone(Ubinon) ay pangunahing magagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may coronary heart disease, na may myocardial infarction, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso (CHF).
Kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may IHD, ang klinikal na kurso ng sakit ay nagpapabuti (pangunahin sa mga pasyente na may functional class I-II), ang dalas ng mga seizure ay bumababa; nadagdagan ang pagpapaubaya sa pisikal na aktibidad; tumataas ang nilalaman ng prostacyclin sa dugo at bumababa ang thromboxane. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang gamot mismo ay hindi humahantong sa isang pagtaas sa daloy ng dugo ng coronary at hindi nag-aambag sa pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magkaroon ng bahagyang bradycardic effect). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo mahabang panahon (hanggang sa 3 buwan).
Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery, ang ubiquinone ay maaaring pagsamahin sa mga beta-blocker at angiotensin-converting enzyme inhibitors. Binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng left ventricular heart failure, cardiac arrhythmias. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.
Sa CHF, ang paggamit ng ubiquinone sa kumbinasyon ng dosed na pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg bawat araw) ay maaaring mapataas ang lakas ng mga contraction ng kaliwang ventricle at mapabuti ang endothelial function. Ang gamot ay may makabuluhang positibong epekto sa functional class ng mga pasyente na may CHF at ang bilang ng mga ospital.
Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng ubiquinone sa CHF ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, na kung saan ay tinutukoy ng mga metabolic na pangangailangan ng iba't ibang mga tisyu. Ipinapalagay na ang mga positibong epekto ng gamot na nabanggit sa itaas ay lilitaw lamang kapag ang konsentrasyon ng plasma ng coenzyme Q 10 ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ay humigit-kumulang 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakakamit kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng gamot: ang pagkuha ng 300 mg bawat araw ng coenzyme Q 10 ay nagbibigay ng 4 na beses na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa una, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw) . Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay isinagawa kasama ang appointment ng mga pasyente na may ubiquinone sa mga dosis na 90-120 mg bawat araw, tila ang paggamit ng mataas na dosis na therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya na ito.
Sa isang maliit na pag-aaral ng piloto, binawasan ng paggamot sa ubiquinone ang mga sintomas ng myopathic sa mga pasyenteng ginagamot ng mga statin, nabawasan ang pananakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 40%), at pinahusay na pang-araw-araw na aktibidad (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na natagpuang hindi epektibo.
Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at mga sakit sa dumi, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, kung saan ang gamot ay itinigil.
Bilang isang derivative ng ubiquinone ay maaaring isaalang-alang idebenone, na, kumpara sa coenzyme Q 10, ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak at ipinamamahagi sa malalaking halaga sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idebenone ay katulad ng sa ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect na bubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng idebenone ay cerebrovascular insufficiency ng iba't ibang pinagmulan, mga organic na sugat ng central nervous system.
Ang pinakakaraniwang epekto ng gamot (hanggang sa 35%) ay ang pagkagambala sa pagtulog dahil sa pag-activate ng epekto nito, at samakatuwid ang huling paggamit ng idebenone ay dapat isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

4. Artipisyal na redox system

Ang paglikha ng mga antihypoxant na may mga katangian ng pag-withdraw ng elektron na bumubuo ng mga artipisyal na redox system ay naglalayong mabayaran sa ilang lawak ang kakulangan ng natural na electron acceptor, oxygen, na nabubuo sa panahon ng hypoxia. Ang mga naturang gamot ay dapat na i-bypass ang mga link ng respiratory chain, na na-overload ng mga electron sa ilalim ng hypoxic na kondisyon, "alisin" ang mga electron mula sa mga link na ito, at sa gayon, sa isang tiyak na lawak, ibalik ang function ng respiratory chain at nauugnay na phosphorylation. Bilang karagdagan, ang mga artipisyal na tumatanggap ng elektron ay maaaring matiyak ang oksihenasyon ng pyridine nucleotides (NADH) sa cytosol ng cell, sa gayon ay pinipigilan ang pagsugpo ng glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.
Sa mga ahente na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ang sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - pagpapatuyo ng langis(hypoxene), na isang sintetikong polyquinone. Sa interstitial fluid, ang gamot ay tila naghihiwalay sa isang polyquinone cation at isang thiol anion. Ang antihypoxic na epekto ng gamot ay nauugnay, una sa lahat, sa pagkakaroon nito sa istraktura ng polyphenolic quinone component, na kasangkot sa shunting ng electron transport sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa complex I hanggang III). Sa panahon ng posthypoxic, ang gamot ay humahantong sa isang mabilis na oksihenasyon ng mga naipon na pinababang katumbas (NADP H 2, FADH). Ang kakayahang madaling bumuo ng semiquinone ay nagbibigay nito ng isang kapansin-pansing epekto ng antioxidant, na kinakailangan para sa neutralisasyon ng mga produkto ng LPO.
Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa malubhang traumatikong mga sugat, pagkabigla, pagkawala ng dugo, malawak na mga interbensyon sa kirurhiko. Sa mga pasyente na may coronary heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang clotting ng dugo at kabuuang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang pagsasama ng pagpapatayo ng langis sa kumplikadong mga therapeutic na hakbang ay binabawasan ang kabagsikan ng mga pasyente na may traumatic shock, mayroong isang mas mabilis na pag-stabilize ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso laban sa background ng Olifen, ang mga pagpapakita ng tissue hypoxia ay nabawasan, ngunit walang partikular na pagpapabuti sa pumping function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagpalya ng puso. Ang kawalan ng isang positibong epekto sa estado ng kapansanan sa sentral at intracardiac hemodynamics sa MI ay hindi nagpapahintulot sa isa na bumuo ng isang hindi malabo na opinyon tungkol sa pagiging epektibo ng gamot sa patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang oliven ay hindi nagbibigay ng direktang antianginal na epekto at hindi nag-aalis ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng MI.
Ang Olifen ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng acute destructive pancreatitis (ADP). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng gamot ay mas mataas, ang mas maagang paggamot ay sinimulan. Kapag inireseta ang Olifen sa rehiyon (intra-aortically) sa unang bahagi ng ADP, ang sandali ng pagsisimula ng sakit ay dapat na maingat na matukoy, dahil pagkatapos ng panahon ng pagkontrol at pagkakaroon ng nabuo na pancreatic necrosis, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado. .
Ang tanong ng pagiging epektibo ng olifen sa talamak na panahon ng mga sakit sa cerebrovascular (decompensation ng dyscirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dynamics ng systemic na daloy ng dugo ay ipinakita.
Kabilang sa mga side effect ng oliven, ang hindi kanais-nais na mga pagbabago sa vegetative ay maaaring mapansin, kabilang ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa ilang mga pasyente, mga reaksiyong alerdyi at phlebitis; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyong bibig; sa MI, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal. Sa pangmatagalang paggamit ng oliven, dalawang pangunahing epekto ang nananaig - talamak na phlebitis (sa 6% ng mga pasyente) at mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng hyperemia ng mga palad at pruritus (sa 4% ng mga pasyente), ang mga sakit sa bituka ay hindi gaanong karaniwan (sa 1% ng mga tao).

5. Mga macroergic compound

Isang antihypoxant na nilikha batay sa isang macroergic compound na natural para sa katawan - creatine phosphate, ay ang gamot na Neoton. Sa myocardium at sa skeletal muscle, ang creatine phosphate ay gumaganap bilang isang reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa resynthesis ng ATP, ang hydrolysis na nagbibigay ng enerhiya na kinakailangan para sa pag-urong ng actomyosin. Ang pagkilos ng parehong endogenous at exogenously administered creatine phosphate ay direktang phosphorylate ADP at sa gayon ay mapataas ang dami ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang sarcolemmal membrane ng ischemic cardiomyocytes ay nagpapatatag, bumababa ang platelet aggregation at ang plasticity ng erythrocyte membrane ay tumataas. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang normalizing effect ng neoton sa metabolismo at pag-andar ng myocardium, dahil sa kaso ng myocardial damage mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng nilalaman ng high-energy phosphorylating compound sa cell, cell survival at ang kakayahang ibalik ang contraction. function.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng creatine phosphate ay MI (talamak na panahon), intraoperative myocardial o limb ischemia, CHF. Dapat tandaan na ang isang solong pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na kalagayan at ang estado ng pag-andar ng contractile ng kaliwang ventricle.
Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular ay ipinakita. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang masamang epekto ng pisikal na labis na pagsusumikap. Ang pagsasama ng neoton sa kumplikadong therapy ng CHF ay nagbibigay-daan, bilang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang mga dosis ng intravenous drip ng gamot ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.
Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng gamot, kailangan ng malalaking RCT. Ang pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral, dahil sa mataas na halaga nito.
Ang mga side effect ay bihira, kung minsan ang isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa isang mabilis na intravenous injection sa isang dosis na higit sa 1 g.
Minsan ang ATP (adenosine triphosphoric acid) ay itinuturing na isang macroergic antihypoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihypoxant ay nagkakasalungatan at ang mga klinikal na prospect ay nagdududa, na ipinaliwanag ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng mga buo na lamad at ang mabilis na dephosphorylation nito sa dugo.
Kasabay nito, ang gamot ay mayroon pa ring tiyak na therapeutic effect na hindi nauugnay sa isang direktang antihypoxic effect, na dahil sa parehong mga katangian ng neurotransmitter nito (modulating effect sa adreno-, choline-, purine receptors), at sa epekto sa metabolismo at mga lamad ng cell ng mga produkto pagkasira ng ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Ang huli ay may vasodilatory, antiarrhythmic, antianginal at antiaggregatory effect at nagpapatupad ng mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) receptors sa iba't ibang tissue. Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ATP sa kasalukuyan ay ang pag-alis ng mga paroxysms ng supraventricular tachycardia.
Sa pagtatapos ng pagkakakilanlan ng mga antihypoxant, kinakailangang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay may pinakamalawak na mga prospect, dahil ang mga antihypoxant ay nag-normalize sa mismong batayan ng aktibidad ng mahahalagang cell - ang enerhiya nito, na tumutukoy sa lahat ng iba pang mga pag-andar. Samakatuwid, ang paggamit ng mga ahente ng antihypoxic sa mga kritikal na kondisyon ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga organo at gumawa ng isang mapagpasyang kontribusyon sa pag-save ng pasyente.
Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihypoxic na aksyon, na isinasaalang-alang ang mga pharmacokinetic na katangian, ang mga resulta ng malalaking randomized na klinikal na pagsubok at pagiging posible sa ekonomiya.

Panitikan

1. Afanasiev V.V. Cytoflavin sa intensive care: isang gabay para sa mga manggagamot. St. Petersburg, 2006.
2. Biological at klinikal na aspeto ng paggamit ng coenzyme Q 10 sa pagsasanay sa cardiology. M., 2009.
3. Hypoxen. Application sa klinikal na kasanayan (pangunahing epekto, mekanismo ng pagkilos, aplikasyon). M., 2009.
4. Gurevich K.G. Ang paggamit ng trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan. Pharmateka. 2006; 5:62-65.
5. Kalvinsh I.Ya. Mildronate. Mekanismo ng pagkilos at mga prospect para sa aplikasyon nito. Riga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Mga modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng mga antihypoxant. PHARMindex: PRACTITIONER. 2002; 3:102-122.
7. Kondrashova M.N. Hormone-like action ng succinic acid. Tanong. Biol. honey. at Pharm. kimika. 2002; 1:7-12.
8. Lukyanova L.D. Molecular na mekanismo ng hypoxia at modernong diskarte sa pharmacological correction ng hypoxic disorder // Pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na kondisyon / Mga Pamamaraan ng All-Russian Scientific Conference. St. Petersburg, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. Pagsusuri ng pagiging epektibo ng Cytoflavin sa acute ischemic stroke (mga resulta ng isang multicenter open randomized control at comparative study). Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Klinikal na pharmacology ng antihypoxants at antioxidants. St. Petersburg, 2005.
11. Perepech N.B. Neoton (mga mekanismo ng pagkilos at mga klinikal na aplikasyon) / 2nd edition. St. Petersburg, 2001.
12. Mga problema ng hypoxia: molekular, pisyolohikal at medikal na aspeto / Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M.-Voronezh, 2004.
13. Reamberin: katotohanan at mga prospect / Koleksyon ng mga siyentipikong artikulo. St. Petersburg, 2002.
14. Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. Mga modernong diskarte sa cerebroprotective therapy ng mga napaaga na bagong panganak sa mga kondisyon ng intensive care unit at intensive therapy. Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
15. Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Pagwawasto ng mga kondisyon ng hypoxic at ischemic sa tulong ng mga antihypoxant. Militar honey. Talaarawan. 1992; 10:36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Antihypoxants sa emergency na gamot. Anesthesiol. at resuscitator. 1998; 2:50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Therapeutic efficacy ng Cytoflavin infusion solution sa clinical practice. Klinikal na gamot. 2010; 4:61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Pathogenetically substantiated direksyon ng pagwawasto ng antioxidant system disorder sa mga bata na may matinding impeksyon sa bituka. Eksperimento. at kalang. pharmacol. 2010; 9:28-34.
19. Chaitman B.R. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang metabolic modulator na gamot sa talamak na matatag na angina: pagsusuri ng ebidensya mula sa mga klinikal na pagsubok. J. Cardiovasc. Pharmacol. Doon. 2004; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Myocardial infarction at left ventricular remodeling: mga resulta ng pagsubok ng CEDIM. Am. Puso J. 2000; 139: S.124-S130.
21. Siya W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Ang cycle ng citric acid ay namamagitan bilang mga ligand para sa mga orphan G-protein-coupled receptors. Kalikasan. 2004; 429:188-193.
22. Hermann H.P. Energetic stimulation ng puso. Mga Gamot sa Cardiovasc Ther. 2001; 15:405-411.
23. Lopaschuk G.D. Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: paano mamanipula ang fatty acid at carbohydrate metabolism? Coron. Artery Dis. 2001; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Cardioprotective effect ng trimetazidine: isang pagsusuri. Curr. Med. Res. Opin. 2003; 19:661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Remediation ng cellular hypoxic damage ng mga pharmacological agent. Curr. Pharm. Si Des. 2005; 11:3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Mga epekto ng ranolazine sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may non-ST-elevation acute coronary syndromes. Ang MERLIN-TIMI 36 randomized trial. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Mga bagong aspeto ng pagkonsumo ng myocardial oxygen. Inaanyayahan ang pagsusuri. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Mga bahagyang fatty acid oxidation inhibitors: isang potensyal na bagong klase ng mga gamot para sa pagpalya ng puso. Eur. J. Puso. mabibigo. 2002; 4:3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Ang papel ng mga metabolically active na gamot sa pamamahala ng ischemic heart disease. Am. J. Cardiovasc. droga. 2001; 1:23-35.
30. Stanley W.C. Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors para sa stable angina. Expert Opin. Investig. droga. 2002; 11:615-629.
31. Stanley W.C., Chandler M.P. Ang metabolismo ng enerhiya sa normal at pagbagsak ng puso: potensyal para sa mga therapeutic intervention? Cardiovasc. Res. 2002; 7:115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Antianginal efficacy ng ranolazine kapag idinagdag sa paggamot na may amlodipine. Ang ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial. J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 2006; 48:566–575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approach sa paggamot ng ischemic heart disease: ang pananaw ng mga clinican. Mga Review sa Pagkabigo sa Puso. 2002; 7:187-203.

Ang mga antihypoxant ay mga gamot na maaaring pigilan, bawasan o alisin ang mga pagpapakita ng hypoxia sa pamamagitan ng pagpapanatili ng metabolismo ng enerhiya sa isang mode na sapat upang mapanatili ang istraktura at functional na aktibidad ng cell nang hindi bababa sa antas ng isang katanggap-tanggap na minimum.

Ang isa sa mga unibersal na proseso ng pathological sa antas ng cell sa lahat ng mga kritikal na kondisyon ay hypoxic syndrome. Sa mga klinikal na kondisyon, ang "purong" hypoxia ay bihira, kadalasang pinapalubha nito ang kurso ng pinagbabatayan na sakit (pagkabigla, napakalaking pagkawala ng dugo, pagkabigo sa paghinga ng iba't ibang kalikasan, pagpalya ng puso, pagkawala ng malay, mga reaksyon ng colaptoid, hypoxia ng pangsanggol sa panahon ng pagbubuntis, panganganak, anemia. , mga interbensyon sa kirurhiko at iba pa).

Ang terminong "hypoxia" ay tumutukoy sa mga kondisyon kung saan ang paggamit ng O2 sa cell o ang paggamit nito dito ay hindi sapat upang mapanatili ang pinakamainam na produksyon ng enerhiya.

Ang kakulangan sa enerhiya na pinagbabatayan ng anumang anyo ng hypoxia ay humahantong sa qualitatively similar metabolic at structural na mga pagbabago sa iba't ibang organs at tissues. Ang hindi maibabalik na mga pagbabago at pagkamatay ng cell sa panahon ng hypoxia ay sanhi ng pagkagambala ng maraming metabolic pathway sa cytoplasm at mitochondria, ang paglitaw ng acidosis, pag-activate ng free radical oxidation, pinsala sa biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at mga protina ng lamad, kabilang ang mga enzyme. Kasabay nito, ang hindi sapat na produksyon ng enerhiya sa mitochondria sa panahon ng hypoxia ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng iba't ibang mga salungat na pagbabago, na kung saan ay nakakagambala sa mga pag-andar ng mitochondria at humantong sa mas malaking kakulangan sa enerhiya, na sa huli ay maaaring magdulot ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.

Ang paglabag sa homeostasis ng enerhiya ng cell bilang isang pangunahing link sa pagbuo ng hypoxic syndrome ay nagdudulot ng gawain ng pharmacology upang bumuo ng mga paraan na gawing normal ang metabolismo ng enerhiya.

, , ,

Ano ang antihypoxants?

Ang unang lubos na epektibong antihypoxant ay nilikha noong 60s. Ang unang gamot ng ganitong uri ay gutimine (guanylthiourea). Ang pagbabago ng molekula ng gutimin ay nagpakita ng partikular na kahalagahan ng pagkakaroon ng asupre sa komposisyon nito, dahil ang pagpapalit nito ng O2 o selenium ay ganap na tinanggal ang proteksiyon na epekto ng gutimin sa panahon ng hypoxia. Samakatuwid, ang karagdagang paghahanap ay napunta sa paglikha ng mga compound na naglalaman ng asupre at humantong sa synthesis ng isang mas aktibong antihypoxant amtizol (3,5-diamino-1,2,4-thiadiazole).

Ang paghirang ng amtizol sa unang 15-20 minuto pagkatapos ng napakalaking pagkawala ng dugo sa eksperimento ay humantong sa isang pagbawas sa dami ng utang ng oxygen at isang medyo epektibong pag-activate ng mga mekanismo ng proteksiyon na compensatory, na nag-ambag sa mas mahusay na pagpapaubaya ng pagkawala ng dugo laban sa background ng isang kritikal na pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo.

Ang paggamit ng amtizol sa klinikal na setting ay humantong sa isang katulad na konklusyon tungkol sa kahalagahan ng maagang pangangasiwa nito upang mapataas ang bisa ng transfusion therapy para sa napakalaking pagkawala ng dugo at maiwasan ang mga malubhang karamdaman sa mahahalagang organo. Sa ganitong mga pasyente, pagkatapos ng paggamit ng amtizol, ang aktibidad ng motor ay tumaas nang maaga, ang igsi ng paghinga at tachycardia ay nabawasan, ang daloy ng dugo ay bumalik sa normal. Kapansin-pansin na wala sa mga pasyente ang nagkaroon ng purulent na komplikasyon pagkatapos ng mga interbensyon sa kirurhiko. Ito ay dahil sa kakayahan ng amtizol na limitahan ang pagbuo ng post-traumatic immunosuppression at bawasan ang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon ng matinding mekanikal na pinsala.

Ang amtizol at gutimin ay nagdudulot ng malinaw na mga proteksiyon na epekto ng aspiratory hypoxia. Binabawasan ng Amtizol ang supply ng oxygen ng mga tisyu at sa gayon ay nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na pinatatakbo, pinatataas ang kanilang aktibidad sa motor sa maagang postoperative period.

Gutimin ay nagpapakita ng isang malinaw na nephroprotective effect sa renal ischemia sa eksperimento at sa klinika.

Kaya, ang eksperimental at klinikal na materyal ay magbibigay ng batayan para sa mga sumusunod na pangkalahatang konklusyon.

1. Ang mga gamot tulad ng gutimin at amtizol ay may tunay na proteksiyon na epekto sa mga kondisyon ng kakulangan sa oxygen ng iba't ibang mga pinagmulan, na lumilikha ng batayan para sa matagumpay na pagpapatupad ng iba pang mga uri ng therapy, ang pagiging epektibo nito ay tumataas laban sa background ng paggamit ng mga antihypoxant, na kung saan ay kadalasang mahalaga sa pagliligtas ng buhay ng pasyente sa mga kritikal na sitwasyon.
2. Ang mga antihypoxant ay kumikilos sa cellular, hindi systemic na antas. Ito ay ipinahayag sa posibilidad na mapanatili ang mga pag-andar at istraktura ng iba't ibang mga organo sa ilalim ng mga kondisyon ng rehiyonal na hypoxia, na nakakaapekto lamang sa mga indibidwal na organo.
3. Ang klinikal na paggamit ng mga antihypoxant ay nangangailangan ng masusing pag-aaral ng mga mekanismo ng kanilang proteksiyon na aksyon upang linawin at palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit, ang pagbuo ng mga bagong mas aktibong gamot at posibleng mga kumbinasyon.

Ang mekanismo ng pagkilos ng gutimin at amtizol ay kumplikado at hindi lubos na nauunawaan. Sa pagpapatupad ng antihypoxic na pagkilos ng mga gamot na ito, ang isang bilang ng mga puntos ay mahalaga:

1. Ang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng katawan (organ), na, tila, ay batay sa matipid na paggamit ng oxygen. Ito ay maaaring dahil sa pagsugpo sa non-phosphorylating oxidation species; sa partikular, napag-alaman na ang gutimin at amtizol ay kayang pigilan ang mga proseso ng microsomal oxidation sa atay. Pinipigilan din ng mga antihypoxant na ito ang mga reaksyon ng libreng radikal na oksihenasyon sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang ekonomiya ng O2 ay maaari ding mangyari bilang resulta ng kabuuang pagbaba ng kontrol sa paghinga sa lahat ng mga selula.
2. Pagpapanatili ng glycolysis sa ilalim ng mga kondisyon ng mabilis nitong limitasyon sa sarili sa panahon ng hypoxia dahil sa akumulasyon ng labis na lactate, ang pagbuo ng acidosis at ang pagkaubos ng NAD reserve.
3. Pagpapanatili ng istraktura at pag-andar ng mitochondria sa panahon ng hypoxia.
4. Proteksyon ng mga biological membrane.

Ang lahat ng antihypoxant sa ilang lawak ay nakakaapekto sa mga proseso ng libreng radikal na oksihenasyon at ang endogenous antioxidant system. Ang impluwensyang ito ay binubuo ng direkta o hindi direktang pagkilos ng antioxidant. Ang hindi direktang pagkilos ay likas sa lahat ng antihypoxant, habang ang direktang aksyon ay maaaring wala. Ang isang hindi direkta, pangalawang epekto ng antioxidant ay nagmumula sa pangunahing pagkilos ng mga antihypoxant - pagpapanatili ng isang sapat na mataas na potensyal ng enerhiya ng mga cell sa kakulangan ng O2, na kung saan ay pinipigilan ang mga negatibong metabolic shift, na sa huli ay humahantong sa pag-activate ng mga libreng radikal na proseso ng oksihenasyon at pagsugpo ng antioxidant. sistema. Ang Amtizol ay may parehong hindi direkta at direktang antioxidant effect, habang ang direktang pagkilos ng gutimin ay hindi gaanong binibigkas.

Ang isang tiyak na kontribusyon sa epekto ng antioxidant ay ginawa din ng kakayahan ng gutimin at amtizol na pigilan ang lipolysis at sa gayon ay mabawasan ang dami ng mga libreng fatty acid na maaaring sumailalim sa peroxidation.

Ang kabuuang epekto ng antioxidant ng mga antihypoxant na ito ay ipinakikita ng pagbaba sa akumulasyon ng lipid hydroperoxides, diene conjugates, at malondialdehyde sa mga tisyu; ang pagbaba sa nilalaman ng pinababang glutathione at ang mga aktibidad ng superoxide cismutase at catalase ay pinipigilan din.

Kaya, ang mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig ng mga prospect para sa pagbuo ng mga antihypoxant. Sa kasalukuyan, ang isang bagong dosage form ng amtizol ay nilikha sa anyo ng isang lyophilized na gamot sa mga vial. Sa ngayon, iilan lamang ang mga gamot na ginagamit sa medikal na kasanayan na may antihypoxic effect ang kilala sa buong mundo. Halimbawa, ang gamot na trimetazidine (preductal mula sa Servier) ay inilalarawan bilang ang tanging antihypoxant na patuloy na nagpapakita ng mga proteksiyon na katangian sa lahat ng anyo ng coronary heart disease, na hindi mas mababa o mas mataas sa aktibidad kaysa sa pinaka-epektibong kilalang first-line na antiginal na gamot (nitrates. , ß-blockers at calcium antagonists) .

Ang isa pang kilalang antihypoxant ay isang natural na electron carrier sa respiratory chain, cytochrome c. Ang exogenous cytochrome c ay nagagawang makipag-ugnayan sa cytochrome c-deficient mitochondria at pasiglahin ang kanilang functional na aktibidad. Ang kakayahan ng cytochrome c na tumagos sa mga nasirang biological membrane at pasiglahin ang mga proseso ng paggawa ng enerhiya sa cell ay isang matatag na katotohanan.

Mahalagang tandaan na, sa ilalim ng normal na mga kondisyong pisyolohikal, ang mga biological membrane ay hindi gaanong natatagusan sa exogenous cytochrome c.

Ang isa pang natural na bahagi ng respiratory mitochondrial chain, ubiquinone (ubinone), ay nagsisimula na ring gamitin sa medikal na kasanayan.

Ang antihypoxant oliphen, na isang sintetikong polyquinone, ay ipinapatupad na rin ngayon. Ang Olifen ay epektibo sa mga kondisyon ng pathological na may hypoxic syndrome, ngunit ang isang paghahambing na pag-aaral ng oliven at amtizol ay nagpakita ng higit na therapeutic na aktibidad at kaligtasan ng amtizol. Isang antihypoxant mexidol, na isang succinate ng antioxidant emoxipin, ay nilikha.

Ang ilang mga kinatawan ng pangkat ng mga tinatawag na mga compound na nagbibigay ng enerhiya, lalo na ang creatine phosphate, na nagbibigay ng anaerobic ATP resynthesis sa panahon ng hypoxia, ay binibigkas ang aktibidad na antihypoxic. Ang mga paghahanda ng creatine phosphate (neoton) sa mataas na dosis (mga 10-15 g bawat 1 pagbubuhos) ay napatunayang kapaki-pakinabang sa myocardial infarction, kritikal na ritmo ng puso, at ischemic stroke.

Ang ATP at iba pang mga phosphorylated compound (fructose-1,6-diphosphate, glucose-1-phosphate) ay nagpapakita ng kaunting aktibidad na antihypoxic dahil sa halos kumpletong dephosphorylation sa dugo at pagpasok sa mga cell sa isang energy-devalued form.

Ang aktibidad na antihypoxic, siyempre, ay nag-aambag sa mga therapeutic effect ng piracetam (nootropil), na ginagamit bilang isang paraan ng metabolic therapy, na halos walang toxicity.

Ang bilang ng mga bagong antihypoxant na iminungkahi para sa pag-aaral ay mabilis na tumataas. N. Yu. Semigolovsky (1998) ay nagsagawa ng isang paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo ng 12 antihypoxants ng domestic at dayuhang produksyon kasabay ng masinsinang pangangalaga para sa myocardial infarction.

Antihypoxic na epekto ng mga gamot

Ang mga proseso ng tissue na kumukuha ng oxygen ay itinuturing na target para sa pagkilos ng mga antihypoxant. Itinuturo ng may-akda na ang mga modernong pamamaraan ng pag-iwas at paggamot ng droga sa parehong pangunahin at pangalawang hypoxia ay batay sa paggamit ng mga antihypoxant na nagpapasigla sa transportasyon ng oxygen sa tisyu at nagbabayad para sa mga negatibong metabolic shift na nangyayari sa panahon ng kakulangan ng oxygen. Ang isang promising na diskarte ay batay sa paggamit ng mga paghahanda sa pharmacological na maaaring magbago ng intensity ng oxidative metabolism, na nagbubukas ng posibilidad na kontrolin ang mga proseso ng paggamit ng oxygen sa pamamagitan ng mga tisyu. Antihypoxants - ang benzopamine at azamopine ay walang epekto sa pagbabawal sa mitochondrial phosphorylation system. Ang pagkakaroon ng nagbabawal na epekto ng mga pinag-aralan na sangkap sa mga proseso ng LPO ng iba't ibang kalikasan ay nagpapahintulot sa amin na ipalagay ang impluwensya ng mga compound ng pangkat na ito sa mga karaniwang link sa chain ng radical formation. Posible rin na ang epekto ng antioxidant ay nauugnay sa direktang reaksyon ng mga pinag-aralan na sangkap na may mga libreng radikal. Sa konsepto ng pharmacological na proteksyon ng mga lamad sa panahon ng hypoxia at ischemia, ang pagsugpo sa mga proseso ng LPO ay walang alinlangan na gumaganap ng isang positibong papel. Una sa lahat, ang pag-iingat ng antioxidant reserve sa cell ay pumipigil sa pagkawatak-watak ng mga istruktura ng lamad. Ang kinahinatnan nito ay ang pagpapanatili ng functional na aktibidad ng mitochondrial apparatus, na isa sa pinakamahalagang kondisyon para sa pagpapanatili ng viability ng mga cell at tissue sa ilalim ng mga kondisyon ng malubhang, deenergizing effect. Ang pagpapanatili ng organisasyon ng lamad ay lilikha ng mga kanais-nais na kondisyon para sa daloy ng pagsasabog ng oxygen sa direksyon ng interstitial fluid - cell cytoplasm - mitochondria, na kinakailangan upang mapanatili ang pinakamainam na konsentrasyon ng O2 sa zone ng pakikipag-ugnayan nito sa cygochrome. Ang paggamit ng antihypoxants benzomopine at gutimine ay nagpapataas ng kaligtasan ng mga hayop pagkatapos ng klinikal na kamatayan ng 50% at 30%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga paghahanda ay nagbigay ng mas matatag na hemodynamics sa panahon ng postresuscitation, na nag-ambag sa pagbawas sa nilalaman ng lactic acid sa dugo. Ang Gutimin ay may positibong epekto sa paunang antas at dinamika ng mga pinag-aralan na mga parameter sa panahon ng pagbawi, ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa benzomopine. Ang mga nakuhang resulta ay nagpapahiwatig na ang benzomopine at gutimine ay may prophylactic na proteksiyon na epekto kapag namamatay mula sa pagkawala ng dugo at nakakatulong sa pagtaas ng kaligtasan ng mga hayop pagkatapos ng 8 minutong klinikal na kamatayan. Kapag pinag-aaralan ang teratogenic at embryotoxic na aktibidad ng sintetikong antihypoxant, benzomopine, isang dosis na 208.9 mg/kg ng timbang ng katawan mula sa ika-1 hanggang ika-17 araw ng pagbubuntis ay naging bahagyang nakamamatay para sa mga buntis na babae. Ang pagkaantala sa pag-unlad ng embryonic ay malinaw na nauugnay sa pangkalahatang nakakalason na epekto sa ina ng isang mataas na dosis ng antihypoxant. Kaya, kapag ibinibigay nang pasalita sa mga buntis na daga sa isang dosis na 209.0 mg/kg sa panahon mula ika-1 hanggang ika-17 o mula ika-7 hanggang ika-15 araw ng pagbubuntis, ang benzomopine ay hindi humahantong sa isang teratogenic na epekto, ngunit may mahinang potensyal. embryotoxic effect. .

Ang mga gawa ay nagpapakita ng antihypoxic na epekto ng benzodiazepine receptor agonists. Ang kasunod na klinikal na paggamit ng benzodiazepines ay nakumpirma ang kanilang mataas na bisa bilang antihypoxants, bagaman ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi pa naipapaliwanag. Ipinakita ng eksperimento ang pagkakaroon ng mga receptor para sa mga exogenous na benzodiazepine sa utak at sa ilang mga peripheral na organo. Sa mga eksperimento sa mga daga, malinaw na inaantala ng diazepam ang pag-unlad ng mga kaguluhan sa ritmo ng paghinga, ang hitsura ng hypoxic convulsions at pinatataas ang pag-asa sa buhay ng mga hayop (sa mga dosis na 3; 5; 10 mg/kg - ang pag-asa sa buhay sa pangunahing grupo ay 32 ± 4.2). ; 58 ± 7, ayon sa pagkakabanggit). ,1 at 65 ± 8.2 min, sa kontrol na 20 ± 1.2 min). Ito ay pinaniniwalaan na ang antihypoxic na epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa isang sistema ng benzodiazepine receptors na independiyente sa GABAergic control, hindi bababa sa GABA-type receptors.

Ang isang bilang ng mga modernong gawa ay nakakumbinsi na nagpapakita ng mataas na kahusayan ng mga antihypoxant sa paggamot ng hypoxic-ischemic na mga sugat sa utak sa isang bilang ng mga komplikasyon sa pagbubuntis (malubhang preeclampsia, fetoplacental insufficiency, atbp.), pati na rin sa neurological practice.

Ang mga regulator na may binibigkas na anti-hapoxic na epekto ay kinabibilangan ng mga sangkap tulad ng:

• phospholipase inhibitors (mecaprin, chloroquine, batamethasone, ATP, indomethacin);
• cyclooxygenase inhibitors (na nagko-convert ng arachidonic acid sa mga intermediate na produkto) - ketoprofen;
• thromboxane synthesis inhibitor - imidazole;
• prostaglandin synthesis activator PC12-cinnarizine.

Ang pagwawasto ng mga hypoxic disorder ay dapat isagawa sa isang kumplikadong paraan na may paglahok ng mga antihypoxant, na may epekto sa iba't ibang bahagi ng proseso ng pathological, lalo na sa mga unang yugto ng oxidative phosphorylation, na higit sa lahat ay nagdurusa mula sa isang kakulangan ng mga high-energy substrates. tulad ng ATP.

Ito ay ang pagpapanatili ng konsentrasyon ng ATP sa antas ng mga neuron sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic na lalong nagiging makabuluhan.

Ang mga proseso kung saan kasangkot ang ATP ay maaaring nahahati sa tatlong magkakasunod na yugto:

1. depolarization ng lamad, na sinamahan ng hindi aktibo ng Na, K-ATPase at isang lokal na pagtaas sa nilalaman ng ATP;
2. pagtatago ng mga tagapamagitan, kung saan ang pag-activate ng ATPase at pagtaas ng pagkonsumo ng ATP ay sinusunod;
3. basura ng ATP, compensatory switching sa sistema ng resynthesis nito, kinakailangan para sa repolarization ng mga lamad, pag-alis ng Ca mula sa mga terminal ng neuron, mga proseso ng pagbawi sa mga synapses.

Kaya, ang isang sapat na nilalaman ng ATP sa mga istruktura ng neuronal ay nagsisiguro hindi lamang ng isang sapat na daloy ng lahat ng mga yugto ng oxidative phosphorylation, na tinitiyak ang balanse ng enerhiya ng mga cell at sapat na paggana ng mga receptor, ngunit sa huli ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng integrative at neurotrophic na aktibidad ng utak, na kung saan ay isang gawain na pinakamahalaga sa anumang kritikal na estado.

Sa anumang kritikal na kondisyon, ang mga epekto ng hypoxia, ischemia, microcirculation disorder at endotoxemia ay nakakaapekto sa lahat ng bahagi ng suporta sa buhay ng katawan. Ang anumang physiological function ng katawan o pathological na proseso ay ang resulta ng mga integrative na proseso, kung saan ang nervous regulation ay napakahalaga. Ang pagpapanatili ng homeostasis ay isinasagawa ng mas mataas na cortical at vegetative centers, ang reticular formation ng trunk, thalamus, specific at nonspecific nuclei ng hypothalamus, at neurohypophysis.

Kinokontrol ng mga neuronal na istrukturang ito ang aktibidad ng pangunahing "mga bloke ng pagtatrabaho" ng katawan, tulad ng respiratory system, sirkulasyon ng dugo, panunaw, atbp., sa pamamagitan ng receptor-synaptic apparatus.

Ang mga proseso ng homeostatic sa bahagi ng central nervous system, ang pagpapanatili ng kung saan ay lalong mahalaga sa mga kondisyon ng pathological, ay kinabibilangan ng mga coordinated adaptive na reaksyon.

Ang adaptive-trophic na papel ng nervous system sa kasong ito ay ipinakita sa pamamagitan ng mga pagbabago sa aktibidad ng neuronal, mga proseso ng neurochemical, at metabolic shift. Ang sympathetic nervous system sa mga kondisyon ng pathological ay nagbabago sa functional na kahandaan ng mga organo at tisyu.

Sa nervous tissue mismo, sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang mga proseso ay maaaring maganap na sa isang tiyak na lawak na katulad ng adaptive-trophic na mga pagbabago sa paligid. Ang mga ito ay ipinatupad sa pamamagitan ng mga monaminergic system ng utak, na nagmumula sa mga selula ng stem ng utak.

Sa maraming paraan, ito ay ang paggana ng mga vegetative center na tumutukoy sa kurso ng mga proseso ng pathological sa mga kritikal na kondisyon sa panahon ng post-resuscitation. Ang pagpapanatili ng sapat na metabolismo ng tserebral ay ginagawang posible upang mapanatili ang adaptive-trophic na mga impluwensya ng nervous system at maiwasan ang pag-unlad at pag-unlad ng multiple organ failure syndrome.

Actovegin at instenon

Kaugnay ng nasa itaas, kabilang sa mga antihypoxant na aktibong nakakaapekto sa nilalaman ng cyclic nucleotides sa cell, samakatuwid, ang tserebral metabolism, ang integrative na aktibidad ng nervous system, mayroong mga multicomponent na paghahanda na "Actovegin" at "Instenon".

Ang mga posibilidad ng pharmacological correction ng hypoxia sa tulong ng actovegin ay pinag-aralan nang mahabang panahon, ngunit para sa isang bilang ng mga kadahilanan ang paggamit nito bilang isang direktang antihypoxant sa paggamot ng mga terminal at kritikal na kondisyon ay malinaw na hindi sapat.

Ang Actovegin-deproteinized hemoderivative mula sa serum ng dugo ng mga batang guya ay naglalaman ng isang kumplikadong mga low molecular weight oligopeptides at mga derivatives ng amino acid.

Pinasisigla ng Actovegin ang mga proseso ng enerhiya ng functional metabolism at anabolismo sa antas ng cellular, anuman ang estado ng katawan, pangunahin sa mga kondisyon ng hypoxia at ischemia sa pamamagitan ng pagtaas ng akumulasyon ng glucose at oxygen. Ang pagtaas sa transportasyon ng glucose at oxygen sa cell at ang pagtaas ng intracellular utilization ay nagpapabilis sa metabolismo ng ATP. Sa ilalim ng mga kondisyon ng aplikasyon ng Actovegin, ang anaerobic oxidation pathway na pinaka katangian ng mga kondisyon ng hypoxia, na humahantong sa pagbuo ng dalawang ATP molecules lamang, ay pinalitan ng aerobic pathway, kung saan nabuo ang 36 ATP molecules. Kaya, ang paggamit ng actovegin ay ginagawang posible upang madagdagan ang kahusayan ng oxidative phosphorylation ng 18 beses at dagdagan ang ani ng ATP, na tinitiyak ang sapat na nilalaman nito.

Ang lahat ng isinasaalang-alang na mga mekanismo ng antihypoxic na pagkilos ng oxidative phosphorylation substrates, at lalo na ang ATP, ay natanto sa ilalim ng mga kondisyon ng paggamit ng actovegin, lalo na sa mataas na dosis.

Ang paggamit ng malalaking dosis ng actovegin (hanggang 4 g ng dry matter bawat araw sa intravenously) ay ginagawang posible upang makamit ang isang pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente, isang pagbawas sa tagal ng mekanikal na bentilasyon, isang pagbawas sa saklaw ng maraming pagkabigo sa organ. syndrome pagkatapos ng mga kritikal na kondisyon, pagbaba ng dami ng namamatay, at pagbawas sa haba ng pananatili sa mga intensive care unit.

Sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia at ischemia, lalo na ang cerebral, ang pinagsamang paggamit ng actovegin at instenon (isang multicomponent neurometabolism activator), na may mga katangian ng isang stimulator ng limbic-reticular complex dahil sa pag-activate ng anaerobic oxidation at pentose cycles, ay labis. epektibo. Ang pagpapasigla ng anaerobic oxidation ay magbibigay ng isang substrate ng enerhiya para sa synthesis at metabolismo ng mga neurotransmitters at ang pagpapanumbalik ng synaptic transmission, ang depression na kung saan ay ang nangungunang pathogenetic na mekanismo para sa mga karamdaman ng kamalayan at neurological deficit sa panahon ng hypoxia at ischemia.

Sa kumplikadong paggamit ng actovegin at instenon, posible ring makamit ang pag-activate ng kamalayan ng mga pasyente na sumailalim sa talamak na matinding hypoxia, na nagpapahiwatig ng pagpapanatili ng integrative at regulatory-trophic na mekanismo ng CNS.

Ito ay pinatunayan din ng pagbawas sa dalas ng pag-unlad ng mga sakit sa tserebral at ang sindrom ng maraming pagkabigo ng organ na may kumplikadong antihypoxic therapy.

Probucol

Ang Probucol ay kasalukuyang isa sa ilang magagamit at murang mga domestic antihypoxant na nagdudulot ng katamtaman, at sa ilang mga kaso ay isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng serum cholesterol (Cholesterol). Ang Probucol ay nagdudulot ng pagbaba sa antas ng high density lipoproteins (HDL) dahil sa reverse transport ng cholesterol. Ang pagbabago sa reverse transport sa panahon ng probucol therapy ay hinuhusgahan pangunahin sa pamamagitan ng aktibidad ng paglilipat ng mga cholesterol ester (PECHS) mula sa HDL patungo sa napakababa at mababang density na lipoprotein (VLDL at LPN P, ayon sa pagkakabanggit). Mayroon ding isa pang kadahilanan - apoprotsin E. Ipinakita na kapag gumagamit ng probucol sa loob ng tatlong buwan, ang mga antas ng kolesterol ay nabawasan ng 14.3%, at pagkatapos ng 6 na buwan - ng 19.7%. Ayon kay M. G. Tvorogova et al. (1998) kapag gumagamit ng probucol, ang pagiging epektibo ng epekto ng pagbaba ng lipid ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga katangian ng paglabag sa metabolismo ng lipoprotein sa pasyente, at hindi natutukoy ng konsentrasyon ng probucol sa dugo; Ang pagtaas ng dosis ng probucol sa karamihan ng mga kaso ay hindi higit na nagpapababa ng mga antas ng kolesterol. Ang binibigkas na mga katangian ng antioxidant ng probucol ay ipinahayag, habang ang katatagan ng mga lamad ng erythrocyte ay tumaas (pagbaba ng lipid peroxidation), isang katamtamang epekto ng pagbaba ng lipid ay ipinahayag din, na unti-unting nawala pagkatapos ng paggamot. Kapag gumagamit ng probucol, ang ilang mga pasyente ay may pagbaba sa gana sa pagkain, bloating.

Ang promising ay ang paggamit ng antioxidant coenzyme Q10, na nakakaapekto sa oxidizability ng lipoproteins sa plasma ng dugo at antiperoxide resistance ng plasma sa mga pasyente na may coronary heart disease. Sa isang bilang ng mga modernong gawa, ipinahayag na ang pagkuha ng malalaking dosis ng bitamina E at C ay humahantong sa isang pagpapabuti sa mga klinikal na parameter, isang pagbawas sa panganib na magkaroon ng coronary artery disease at ang dami ng namamatay mula sa sakit na ito.

Mahalagang tandaan na ang pag-aaral ng dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng LPO at AOS sa panahon ng paggamot ng IHD na may iba't ibang mga antianginal na gamot ay nagpakita na ang kinalabasan ng paggamot ay direktang nakasalalay sa antas ng LPO: mas mataas ang nilalaman ng mga produktong LPO at mas mababa. ang aktibidad ng AOS, mas mababa ang epekto ng therapy. Gayunpaman, sa kasalukuyan, ang mga antioxidant ay hindi pa malawakang ginagamit sa pang-araw-araw na therapy at pag-iwas sa isang bilang ng mga sakit.

Melatonin

Mahalagang tandaan na ang mga katangian ng antioxidant ng melatonin ay hindi namamagitan sa pamamagitan ng mga receptor nito. Sa mga eksperimentong pag-aaral gamit ang pamamaraan para sa pagtukoy ng pagkakaroon ng isa sa mga pinaka-aktibong libreng OH free radicals sa pinag-aralan na daluyan, napag-alaman na ang melatonin ay may makabuluhang mas malinaw na aktibidad sa mga tuntunin ng OH inactivation kaysa sa napakalakas na intracellular AOs tulad ng glutathione at mannitol. . Sa ilalim din ng mga kondisyon ng vitro, ipinakita na ang melatonin ay may mas malakas na aktibidad ng antioxidant laban sa peroxyl radical ROO kaysa sa kilalang antioxidant na bitamina E. Bilang karagdagan, ang priority role ng melatonin bilang isang DNA protector ay ipinakita sa Starak (1996), at natukoy ang isang kababalaghan na nagpapahiwatig ng nangingibabaw na papel ng melatonin (endogenous) sa mga mekanismo ng proteksyon ng AO.

Ang papel ng melatonin sa pagprotekta sa mga macromolecule mula sa oxidative stress ay hindi limitado sa nuclear DNA. Ang mga epektong proteksiyon ng protina ng melatonin ay maihahambing sa mga epekto ng glutathione (isa sa pinakamakapangyarihang endogenous antioxidants).

Samakatuwid, ang melatonin ay mayroon ding mga proteksiyon na katangian laban sa mga libreng radikal na pinsala sa mga protina. Siyempre, ang mga pag-aaral na nagpapakita ng papel ng melatonin sa pagkagambala ng LPO ay may malaking interes. Hanggang kamakailan lamang, ang bitamina E (a-tocopherol) ay itinuturing na isa sa pinakamakapangyarihang lipid AO. Sa mga eksperimento sa vitro at in vivo, kapag inihambing ang pagiging epektibo ng bitamina E at melatonin, ipinakita na ang melatonin ay 2 beses na mas aktibo sa mga tuntunin ng hindi aktibo ng ROO radical kaysa sa bitamina E. Ang gayong mataas na kahusayan ng AO ng melatonin ay hindi maipaliwanag. sa pamamagitan lamang ng kakayahan ng melatonin na matakpan ang proseso ng lipid peroxidation sa pamamagitan ng inactivation ng ROO, ngunit kasama rin ang inactivation ng OH radical, na isa sa mga nagpasimula ng proseso ng LPO. Bilang karagdagan sa mataas na aktibidad ng AO ng melatonin mismo, natagpuan sa mga eksperimento sa vitro na ang metabolite nito 6-hydroxymelatonin, na nabuo sa panahon ng metabolismo ng melatonin sa atay, ay nagbibigay ng mas malinaw na epekto sa lipid peroxidation. Samakatuwid, sa katawan, ang mga mekanismo ng pagtatanggol laban sa mga libreng radikal na pinsala ay kasama hindi lamang ang mga epekto ng melatonin, kundi pati na rin ng hindi bababa sa isa sa mga metabolite nito.

Para sa obstetric practice, mahalaga din na ang isa sa mga kadahilanan na humahantong sa nakakalason na epekto ng bakterya sa katawan ng tao ay ang pagpapasigla ng mga proseso ng LPO ng bacterial lipopolysaccharides.

Sa isang eksperimento sa hayop, ang melatonin ay ipinakita na lubos na epektibo sa pagprotekta laban sa oxidative stress na dulot ng bacterial lipopolysaccharides.

Bilang karagdagan sa katotohanan na ang melatonin mismo ay may mga katangian ng AO, nagagawa nitong pasiglahin ang glutathione peroxidase, na kasangkot sa conversion ng nabawasang glutathione sa oxidized form nito. Sa panahon ng reaksyong ito, ang H2O2 molecule, na aktibo sa mga tuntunin ng paggawa ng isang lubhang nakakalason na OH radical, ay na-convert sa isang molekula ng tubig, at isang oxygen ion ay nakakabit sa glutathione, na bumubuo ng oxidized glutathione. Ipinakita rin na ang melatonin ay maaaring mag-inactivate ng enzyme (nitric oxide synthetase) na nagpapagana sa mga proseso ng paggawa ng nitric oxide.

Ang mga epekto ng melatonin na nakalista sa itaas ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ito na isa sa pinakamakapangyarihang endogenous antioxidants.

Antihypoxic effect ng non-steroidal anti-inflammatory drugs

Sa gawain ni Nikolov et al. (1983) sa mga eksperimento sa mga daga ay pinag-aralan ang epekto ng indomethacin, acetylsalicylic acid, ibuprofen, atbp. sa oras ng kaligtasan ng mga hayop sa panahon ng anoxic at hypobaric hypoxia. Ang Indomethacin ay ginamit sa isang dosis na 1-10 mg/kg ng timbang sa katawan nang pasalita, at iba pang mga antihypoxant sa mga dosis na 25 hanggang 200 mg/kg. Ito ay itinatag na ang indomethacin ay nagdaragdag ng oras ng kaligtasan mula 9 hanggang 120%, acetylsalicylic acid mula 3 hanggang 98% at ibuprofen mula 3 hanggang 163%. Ang mga pinag-aralan na sangkap ay pinaka-epektibo sa hypobaric hypoxia. Itinuturing ng mga may-akda na nangangako na maghanap ng mga antihypoxant sa mga cyclooxygenase inhibitors. Kapag pinag-aaralan ang antihypoxic na epekto ng indomethacin, voltaren at ibuprofen, A. I. Bersznyakova at V. M. Kuznetsova (1988) natagpuan na ang mga sangkap na ito sa mga dosis ng 5 mg / kg, ayon sa pagkakabanggit; Ang 25 mg/kg at 62 mg/kg ay may mga katangiang antihypoxic anuman ang uri ng gutom sa oxygen. Ang mekanismo ng antihypoxic na aksyon ng indomethacin at voltaren ay nauugnay sa isang pagpapabuti sa paghahatid ng oxygen sa mga tisyu sa mga kondisyon ng kakulangan nito, walang pagsasakatuparan ng mga produktong metabolic acidosis, isang pagbawas sa nilalaman ng lactic acid, at isang pagtaas sa synthesis ng hemoglobin. . Bilang karagdagan, ang Voltaren ay nakakapagpataas ng bilang ng mga pulang selula ng dugo.

Ang proteksiyon at pagpapanumbalik na epekto ng antihypoxants sa panahon ng posthypoxic inhibition ng dopamine release ay ipinakita din. Ipinakita ng eksperimento na ang mga antihypoxant ay nagpapabuti ng memorya, at ang paggamit ng gutimin sa complex ng resuscitation therapy ay pinadali at pinabilis ang pagbawi ng mga function ng katawan pagkatapos ng isang terminal na estado ng katamtamang kalubhaan.

, , , , ,

Antihypoxic properties ng endorphins, enkephalins at ang kanilang mga analogues

Naloxone, isang partikular na antagonist ng mga opiate at opioid, ay ipinakita na paikliin ang habang-buhay ng mga hayop sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic hypoxia. Iminungkahi na ang mga endogenous morphine-like substance (sa partikular, enkephalins at endorphins) ay maaaring gumanap ng isang proteksiyon na papel sa talamak na hypoxia, na napagtatanto ang isang antihypoxic na epekto sa pamamagitan ng mga opioid receptor. Ang mga eksperimento sa mga lalaking daga ay nagpakita na ang leuenxfalin at endorphin ay mga endogenous antihypoxant. Ang pinaka-malamang na paraan ng pagprotekta sa katawan mula sa talamak na hypoxia na may opioid peptides at morphine ay nauugnay sa kanilang kakayahang bawasan ang pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu. Bilang karagdagan, ang sangkap na anti-stress sa spectrum ng aktibidad ng pharmacological ng endogenous at exogenous opioids ay mayroon ding tiyak na kahalagahan. Samakatuwid, ang pagpapakilos ng endogenous opioid peptides sa isang malakas na hypoxic stimulus ay biologically expedient at may proteksiyon na karakter. Ang mga antagonist ng narcotic analgesics (naloxone, nalorphine, atbp.) ay humaharang sa mga opioid receptor at sa gayon ay pinipigilan ang proteksiyon na epekto ng endogenous at exogenous na opioid laban sa talamak na hypoxic hypoxia.

Ipinakita na ang mataas na dosis ng ascorbic acid (500 mg/kg) ay maaaring mabawasan ang epekto ng labis na akumulasyon ng tanso sa hypothalamus, ang nilalaman ng catecholamines.

Antihypoxic action ng catecholamines, adenosine at ang kanilang mga analogues

Karaniwang tinatanggap na ang sapat na regulasyon ng metabolismo ng enerhiya ay higit na tumutukoy sa paglaban ng katawan sa matinding mga kondisyon, at ang isang naka-target na pharmacological na epekto sa mga pangunahing link sa natural na proseso ng adaptive ay nangangako para sa pagbuo ng mga epektibong proteksiyon na sangkap. Ang pagpapasigla ng oxidative metabolism (calorigenic effect) na sinusunod sa panahon ng reaksyon ng stress, ang mahalagang tagapagpahiwatig kung saan ay ang intensity ng pagkonsumo ng oxygen ng katawan, ay pangunahing nauugnay sa pag-activate ng sympathetic-adrenal system at ang pagpapakilos ng mga catecholamines. Ang mahalagang adaptive value ng adenosine, na gumaganap bilang isang neuromodulator at "response metabolite" ng mga cell, ay ipinakita. Tulad ng ipinakita sa gawain ng I. A. Olkhovsky (1989), ang iba't ibang mga adrenoagonist - adenosine at ang mga analogue nito ay nagdudulot ng pagbaba ng dosis na umaasa sa pagkonsumo ng oxygen ng katawan. Ang anticalorigenic effect ng clonidine (clophelin) at adenosine ay nagpapataas ng resistensya ng katawan sa hypobaric, hemic, hypercapnic at cytotoxic na anyo ng acute hypoxia; pinapataas ng gamot na clonidine ang resistensya ng mga pasyente sa stress sa pagpapatakbo. Ang antihypoxic efficacy ng mga compound ay dahil sa medyo independiyenteng mga mekanismo: metabolic at hypothermic action. Ang mga epektong ito ay pinamagitan, ayon sa pagkakabanggit, ng mga a2-adrenergic at A-adenosine na mga receptor. Ang mga stimulant ng mga receptor na ito ay naiiba sa gutimin sa kanilang mas mababang epektibong dosis at mas mataas na mga indeks ng proteksyon.

Ang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen at pag-unlad ng hypothermia ay nagmumungkahi ng posibleng pagtaas sa paglaban ng mga hayop sa talamak na hypoxia. Ang antihypoxic na epekto ng clonidide (clophelin) ay nagpapahintulot sa may-akda na imungkahi ang paggamit ng tambalang ito sa mga interbensyon sa kirurhiko. Sa mga pasyente na ginagamot ng clonidine, ang mga pangunahing parameter ng hemodynamic ay mas patuloy na pinananatili, at ang mga parameter ng microcirculation ay makabuluhang napabuti.

Kaya, ang mga sangkap na may kakayahang magpasigla (a2-adrenergic receptors at A-receptors kapag pinangangasiwaan nang parenteral) ay nagpapataas ng resistensya ng katawan sa talamak na hypoxia ng iba't ibang genesis, pati na rin sa iba pang matinding sitwasyon, kabilang ang pag-unlad ng hypoxic na kondisyon. Marahil, isang pagbaba sa Ang oxidative metabolism sa ilalim ng impluwensya ng mga analogue ng endogenous na sangkap ay maaaring sumasalamin sa pagpaparami ng mga natural na hypobiotic adaptive na reaksyon ng organismo, na kapaki-pakinabang sa mga kondisyon ng labis na pagkilos ng mga nakakapinsalang kadahilanan.

Kaya, sa pagtaas ng tolerance ng katawan sa talamak na hypoxia sa ilalim ng impluwensya ng a2-adrenergic receptors at A-receptors, ang pangunahing link ay metabolic shifts na nagdudulot ng economization ng pagkonsumo ng oxygen at pagbaba sa produksyon ng init. Ito ay sinamahan ng pag-unlad ng hypothermia, na nagpapalakas sa estado ng pinababang pangangailangan ng oxygen. Marahil, ang mga metabolic shift na kapaki-pakinabang sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic ay nauugnay sa mga pagbabago sa receptor-mediated sa tissue pool ng cAMP at kasunod na regulasyon na muling pagsasaayos ng mga proseso ng oxidative. Ang pagtitiyak ng receptor ng mga proteksiyon na epekto ay nagbibigay-daan sa may-akda na gumamit ng bagong diskarte sa receptor sa paghahanap ng mga proteksiyong sangkap batay sa pag-screen ng α2-adrenergic at A-receptor agonist.

Alinsunod sa genesis ng bioenergy disorder, upang mapabuti ang metabolismo, at, dahil dito, dagdagan ang resistensya ng katawan sa hypoxia, ang mga sumusunod ay ginagamit:

• pag-optimize ng proteksiyon at adaptive na mga reaksyon ng katawan (ito ay nakamit, halimbawa, salamat sa cardiac at vasoactive agent sa shock at katamtamang antas ng atmospheric rarefaction);
• isang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng katawan at pagkonsumo ng enerhiya (karamihan sa mga paraan na ginagamit sa mga kasong ito - pangkalahatang anesthetics, antipsychotics, central relaxants - dagdagan lamang ang passive resistance, binabawasan ang pagganap ng katawan). Ang aktibong paglaban sa hypoxia ay maaari lamang kung ang gamot na antihypoxant ay nagbibigay ng economization ng mga proseso ng oxidative sa mga tisyu na may sabay-sabay na pagtaas sa conjugation ng oxidative phosphorylation at paggawa ng enerhiya sa panahon ng glycolysis, pagsugpo ng non-phosphorylating oxidation;
• pagpapabuti ng interorgan exchange ng mga metabolites (enerhiya). Maaari itong makamit, halimbawa, sa pamamagitan ng pag-activate ng gluconeogenesis sa atay at bato. Kaya, ang pagkakaloob ng mga tisyu na ito na may pangunahing at pinaka-kapaki-pakinabang na substrate ng enerhiya sa hypoxia, glucose, ay pinananatili, ang halaga ng lactate, pyruvate at iba pang mga metabolic na produkto na nagdudulot ng acidosis at pagkalasing ay nabawasan, at ang autoinhibition ng glycolysis ay nabawasan;
• pagpapapanatag ng istraktura at mga katangian ng mga lamad ng cell at subcellular organelles (ang kakayahan ng mitochondria na gumamit ng oxygen at magsagawa ng oxidative phosphorylation, bawasan ang mga phenomena ng dissociation at ibalik ang respiratory control ay suportado).

Ang pag-stabilize ng lamad ay nagpapanatili ng kakayahan ng mga cell na gumamit ng macroergic energy - ang pinakamahalagang salik sa pagpapanatili ng aktibong electron transport (K / Na-ATPase) ng mga lamad, at mga contraction ng mga protina ng kalamnan (myosin ATPases, pagpapanatili ng actomyosin conformational transitions). Ang mga mekanismong ito ay sa ilang lawak ay natanto sa proteksiyon na pagkilos ng mga antihypoxant.

Ayon sa mga pag-aaral sa ilalim ng impluwensya ng gutimin, ang pagkonsumo ng oxygen ay nabawasan ng 25 - 30% at ang temperatura ng katawan ay nabawasan ng 1.5 - 2 ° C nang hindi nakakagambala sa mas mataas na aktibidad ng nerbiyos at pisikal na pagtitiis. Ang gamot sa isang dosis na 100 mg/kg ng timbang sa katawan ay nagbawas sa kalahati ng porsyento ng pagkamatay sa mga daga pagkatapos ng bilateral ligation ng mga carotid arteries at siniguro ang pagpapanumbalik ng paghinga sa 60% ng mga kaso sa mga rabbits na sumailalim sa 15 minutong brain anoxia. Sa panahon ng posthypoxic, ang mga hayop ay nagpakita ng mas mababang pangangailangan ng oxygen, isang pagbawas sa nilalaman ng mga libreng fatty acid sa serum ng dugo, at lactic acidemia. Ang mekanismo ng pagkilos ng gutimin at ang mga analogue nito ay kumplikado kapwa sa cellular at systemic na antas. Sa pagpapatupad ng antihypoxic action ng antihypoxants, ang isang bilang ng mga puntos ay mahalaga:

• pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng katawan (organ), na, tila, ay batay sa economization ng paggamit ng oxygen sa muling pamamahagi ng daloy nito sa masinsinang gumaganang mga organo;

Mga antihypoxant at kung paano gamitin ang mga ito

Ang mga antihypoxic na gamot, ang pagkakasunud-sunod ng kanilang paggamit sa mga pasyente sa talamak na panahon ng myocardial infarction.

Antihypoxant	Form ng paglabas	Panimula	Dosis mg/kg araw	Bilang ng mga aplikasyon bawat araw
	ampoules, 1.5% 5 ml	sa intravenously, tumulo
	ampoules, 7% 2 ml	sa intravenously, tumulo
Riboxin	ampoules, 2% 10 ml	intravenously, tumulo, jet
Cytochrome C	bote, 4 ml (10 mg)	intravenous, drip, intramuscular
middronate	ampoules, 10% 5 ml	sa ugat, jet
Pirocetam	ampoules, 20% 5 ml	sa intravenously, tumulo	10-15 (hanggang 150)
	tab., 200 mg	pasalita
Sodium oxybutyrate	ampoules, 20% 2 ml	intramuscularly
	ampoules, 1 g	sa ugat, jet
Solcoseryl	ampoules, 2ml	intramuscularly
Actovegin	maliit na bote, 10% 250 ml	sa intravenously, tumulo
Ubiquinone (coenzyme Q-10)		pasalita
	tab., 250 mg	pasalita
Trimetazidine	tab., 20 mg	pasalita

Ayon kay N. Yu. Semigolovsky (1998), ang mga antihypoxant ay mabisang paraan ng metabolic correction sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang kanilang paggamit bilang karagdagan sa tradisyonal na paraan ng intensive care ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa klinikal na kurso, isang pagbawas sa dalas ng mga komplikasyon at dami ng namamatay, at ang normalisasyon ng mga parameter ng laboratoryo.

Ang amtizol, piracetam, lithium oxybutyrate at ubiquinone ay may pinaka-binibigkas na mga proteksiyon na katangian sa mga pasyente sa talamak na panahon ng myocardial infarction, cytochrome C, riboxin, mildronate at oliven ay medyo hindi gaanong aktibo, solcoseryl, bemitil, trimetazidine at aspisol ay hindi aktibo. Ang mga proteksiyon na kakayahan ng hyperbaric oxygen therapy na inilapat ayon sa karaniwang pamamaraan ay lubhang hindi gaanong mahalaga.

Ang mga klinikal na data na ito ay nakumpirma sa eksperimentong gawain ng N. A. Sysolyatin, V. V. Artamonov (1998) kapag pinag-aaralan ang epekto ng sodium hydroxybutyrate at emoxipine sa functional state ng myocardium na nasira ng adrenaline sa eksperimento. Ang pagpapakilala ng parehong sodium oxybutyrate at emoxipin ay paborableng naimpluwensyahan ang kurso ng catecholamin-induced pathological na proseso sa myocardium. Ang pinaka-epektibo ay ang pagpapakilala ng mga antihypoxant 30 minuto pagkatapos ng pagmomodelo ng pinsala: sodium oxybutyrate sa dosis na 200 mg/kg, at emoxipine sa dosis na 4 mg/kg.

Ang sodium oxybutyrate at emoxipine ay may aktibidad na antihypoxic at antioxidant, na sinamahan ng isang cardioprotective effect, na naitala ng mga diagnostic ng enzyme at electrocardiography.

Ang problema ng FRO sa katawan ng tao ay nakakuha ng atensyon ng maraming mananaliksik. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagkabigo sa antioxidant system at ang pagtaas ng FRO ay itinuturing na isang mahalagang link sa pag-unlad ng iba't ibang mga sakit. Ang intensity ng mga proseso ng FRO ay tinutukoy ng aktibidad ng mga system na bumubuo ng mga libreng radical, sa isang banda, at non-enzymatic na proteksyon, sa kabilang banda. Ang kasapatan ng proteksyon ay sinisiguro sa pamamagitan ng koordinasyon ng pagkilos ng lahat ng mga link ng kumplikadong chain na ito. Kabilang sa mga kadahilanan na nagpoprotekta sa mga organo at tisyu mula sa labis na overoxidation, ang mga antioxidant lamang ang may kakayahang direktang tumugon sa mga radikal na peroxide, at ang kanilang epekto sa pangkalahatang rate ng FRO ay makabuluhang lumampas sa pagiging epektibo ng iba pang mga kadahilanan, na tumutukoy sa espesyal na papel ng mga antioxidant sa regulasyon. ng mga proseso ng FRO.

Ang isa sa pinakamahalagang bioantioxidant na may napakataas na antiradical na aktibidad ay ang bitamina E. Sa kasalukuyan, ang terminong "bitamina E" ay ginagamit upang pagsamahin ang isang medyo malaking grupo ng natural at sintetikong tocopherol na natutunaw lamang sa mga taba at organikong solvent at may iba't ibang antas. ng biological na aktibidad. Ang bitamina E ay nakikibahagi sa mahahalagang aktibidad ng karamihan sa mga organo, sistema at tisyu ng katawan, na higit sa lahat ay dahil sa papel nito bilang pinakamahalagang regulator ng FRO.

Dapat pansinin na sa kasalukuyan ang pangangailangan ng pagpapakilala ng tinatawag na antioxidant complex ng mga bitamina (E, A, C) ay napatunayan upang mapahusay ang proteksyon ng antioxidant ng mga normal na selula sa isang bilang ng mga proseso ng pathological.

Ang isang mahalagang papel sa mga proseso ng libreng radikal na oksihenasyon ay itinalaga din sa selenium, na isang mahalagang oligoelement. Ang kakulangan ng selenium sa pagkain ay humahantong sa isang bilang ng mga sakit, lalo na sa cardiovascular, binabawasan ang mga proteksiyon na katangian ng katawan. Ang mga antioxidant na bitamina ay nagpapataas ng pagsipsip ng selenium sa mga bituka at nakakatulong na mapahusay ang proseso ng pagtatanggol ng antioxidant.

Mahalagang gumamit ng maraming nutritional supplement. Sa huli, ang langis ng isda, evening primrose oil, blackcurrant seed oil, New Zealand mussels, ginseng, bawang, at pulot ay napatunayang pinakamabisa. Ang isang espesyal na lugar ay inookupahan ng mga bitamina at microelement, bukod sa kung saan, sa partikular, ang mga bitamina E, A at C at ang trace element na selenium, dahil sa kanilang kakayahang maimpluwensyahan ang mga proseso ng libreng radikal na oksihenasyon sa mga tisyu.

, , , ,

Mahalagang malaman!

Hypoxia - kakulangan ng oxygen, isang kondisyon na nangyayari kapag walang sapat na supply ng oxygen sa mga tisyu ng katawan o isang paglabag sa paggamit nito sa proseso ng biological oxidation, kasama ng maraming mga pathological na kondisyon, bilang isang bahagi ng kanilang pathogenesis at clinically manifesting bilang isang hypoxic syndrome, na batay sa hypoxemia.